Против гриппа ацикловир: инструкция по применению, показания, противопоказания, дозировка, аналоги - МУНИЦИПАЛЬНОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА №3

Ацикловир при простуде на губах: действие и особенности применения

Герпес или простуда на губах возникает при ослаблении иммунной системы. Это происходит в результате сильного переохлаждения организма, которое создает благоприятные условия для развития опасных инфекций.

Чтобы устранить это неприятное состояние многие врачи рекомендуют применять Ацикловир от простуды на губах. Это действенный и недорогой препарат, который можно найти в любой аптеке. Но предварительно стоит рассмотреть его важные особенности.

Какое действие оказывает Ацикловир

Герпесвирус имеется практически у 90 % населения. Но проявляться он может не у всех, он может длительное время находиться в спящем состоянии. Его активизирование может произойти в результате сильного переохлаждения, ослабления иммунитета, стрессов, болезней. Чтобы привести состояние в норму часто назначаются препараты с противовирусным действием.

Хорошее действие оказывает Ацикловир при простуде на губах. Это средство является аналогом нуклеозида тимидина. Его часто применяют против герпеса в период обострения для предотвращения следующих состояний:

Для устранения пузырьков или высыпаний;
При его использовании происходит снижение рисков развития осложнений;
Препарат отлично купирует болевые чувства;
Способствует появлению корочек на области пузырьков.

Показатели биологической активности лекарства составляют от 15 до 30 %. Он достаточно быстро распространяется по организму. Его переработка отмечается в печени. Примерно через 2-3 часа после использования он выходит вместе с мочой.

Формы выпуска

Перед тем как применять Ацикловир от простуды на губах стоит рассмотреть основные формы выпуска препарата. Он производится в виде таблеток и мази. Выбор формы зависит от степени тяжести заболевания. Таблетки, которые имеют в составе 200, 400 и 800 мг активного компонента обычно рекомендуется применять при легком течение болезни. Они помогают только на начальном этапе простуды.

В продаже также встречается средство Ацикловир в виде мази. Она содержится в тюбиках разных объемов – 2, 5, 10, 20 граммов. При использовании данной формы происходит усиленное проникновение активных компонентов в области с поражением. Мазь рекомендуется применять при осложненной форме болезни.

Особенности применения

Важно знать, как применять Ацикловир при простуде на губах. Именно от соблюдения всех правил зависит его эффективность и действие.

При использовании препарата стоит соблюдать следующие рекомендации:

Взрослые и дети от 12 лет должны использовать препарат по 200 мг до 5 раз в день. При осложнениях данная доза увеличивается в два раза. Длительность лечения должна составлять 5 дней;
Дети от 2 до 2 лет должны принимать по 200 мг до 4 раз в сутки. Курс приема – 5 дней;
При профилактической терапии взрослые пациенты должны принимать по 400 мг средства дважды в день в течение 7 дней;
Мазь требуется наносить на области с язвами до 3-4 раз в день. Эта форма может использоваться для детей и взрослых.

Ацикловир обязательно требуется использовать в соответствии с инструкцией. Форма в виде мази отлично подходит для лечения простуды на губах, а вот таблетки лучше принимать при генитальном герпесе. В любом случае стоит предварительно пройти обследование и посоветоваться с врачом.

Интересное видео

Антивирусные препараты от простуды и гриппа: названия и способы приема

Прочие противовирусные средства

Этот класс препаратов, применяемых в качестве этиотропного лечения гриппа и других ОРВИ, включает в себя лекарственные средства, не вошедшие ни в одну из описанных выше групп. Это инозин пранобекс, Амизон и Энгистол.

Инозин пранобекс (Гропринозин, Инозин, Новирин)

Иммунофлазид — растительный препарат, который тормозит размножение вирусов, стимулирует выработку тканями эндогенного интерферона, стимулирует иммунитет.

Это противовирусное средство, обладающее к тому же и иммуномодулирующими свойствами. Механизм противовирусного эффекта заключается в угнетении синтеза вируса путем встраивания компонента препарата в части клетки, пораженной вирусом, в результате чего нарушается структура генетического материала вируса и способность его к размножению.

Применяют препарат внутрь. Средняя доза составляет 6-8 таблеток в сутки за 3-4 приема. Если рассчитывать точнее, суточная доза препарата равна 50 мг на 1 кг массы тела больного. Максимальная суточная доза – 4 г. Продолжительность лечения инозин пранобексом составляет 5-14 дней в случае острого заболевания и на 1-2 недели дольше при затяжном его течении.

Противопоказаниями к приему Гропринозина являются гиперурикемия (повышенное содержание в крови мочевой кислоты), подагра, а также индивидуальная гиперчувствительность к компонентам препарата. Одним из наиболее частых побочных эффектов инозин пранобекса является повышение уровня мочевой кислоты в крови и моче на фоне приема препарата. Показатели этого вещества возвращаются в норму сразу же после прекращения лечения.

Пациенты, принимающие Инозин, могут предъявлять жалобы на чувство недомогания, общую слабость, тошноту, рвоту, дискомфорт в области желудка, головную боль, головокружение, летучие боли в суставах, а также кожную сыпь и зуд аллергической природы. Редко возникают запор или диарея, расстройства сна или сонливость, боли в животе, нервозность, головокружение и острые аллергические реакции: анафилактический шок, ангионевротический отек и подобные.

В период беременности и лактации применять данные лекарственные средства не рекомендуется, поскольку отсутствуют данные относительно их безопасности для ребенка.

Энгистол

Комплексный гомеопатический препарат с выраженным противовирусным эффектом. Разовая доза его для взрослых составляет одну таблетку, которую следует рассасывать под языком. Разовую дозу принимают трижды в сутки за 20 минут до приема пищи или через 60 минут после него. При остром начале болезни следует принимать Энгистол по 1 таблетке каждые 15 минут в течение первых 2-х часов. Позднее – по стандартным рекомендациям – три раза в сутки.

Чтобы предотвратить развитие ОРВИ, рекомендован прием одной таблетки препарата два раза в сутки в течение 2-4 недель.

На фоне приема Энгистола возможно возникновение аллергических реакций.

Вопрос о том, стоит ли принимать данное лекарственное средство беременным и кормящим женщинам, решается исключительно лечащим врачом.

Сагриппин Гомеопатический

Гомеопатическое средство для взрослых и детей (с 3-х лет). Рекомендуется применять при лечении ОРВИ в составе комплексной терапии (в сочетании с антибиотиками, антипиретиками, антигистаминными средствами).

Амизон

Этот препарат относят к группе ненаркотических анальгетиков. Основными эффектами его являются жаропонижающий, противовоспалительный, обезболивающий, а также интерфероногенный. При лечении гриппа и других ОРВИ препарат принимают по 0.25 г (одна таблетка) трижды в сутки. Курс лечения составляет 5-7 дней.

Противопоказан Амизон в первые 12 недель беременности, а также в случае индивидуальной гиперчувствительности организма больного к препаратам йода. Из побочных реакций следует отметить повышенное слюноотделение, горечь во рту, небольшой отек слизистой оболочки полости рта.

В заключение хотим в очередной раз отметить, что предоставленная выше информация по препаратам предназначена лишь для ознакомления. В случае болезни не следует заниматься самолечением, а необходимо как можно быстрее обратиться к врачу.

Причины появления заболевания

Любой вирус, в том числе и гриппозный, передается воздушно-капельным путем. Таким образом, абсолютно здоровый человек может подхватить инфекцию после контакта с больным. Заразиться ОРВИ или гриппом можно через рукопожатие, поцелуи, прикосновение к предметам общего пользования и т. д. Вирус гриппа проявляет устойчивость, долго сохраняясь во внешней среде. Источником инфицирования может стать не только человек, но и животные, и птицы.

Возбудителями ОРВИ чаще всего являются:

вирусы парагриппа;
гриппа А, В и С типов;
риновирус;
аденовирус;
реовирус.

Простудными заболеваниями чаще всего болеют люди в более старшем возрасте, особенно если у них ослаблен иммунитет.

Инкубационный период

Инкубационный период начинается после попадания вируса в кровь.

Его длительность варьируется от 2-х до 5-ти дней в зависимости от типа инфекционного возбудителя.

В начале болезни размножение вируса происходит в носовой полости, носоглотке, гортани и сопровождается резью в глазах, першением в горле, появлением насморка и сухого кашля.

Во время инкубационного периода повышения температуры обычно не наблюдается. Иногда в патологический процесс вовлекается слизистая ЖКТ.

Первые признаки

Первыми признаками простуды, вызванной вирусом, является недомогание и слабость.

Обычно проявления сопровождаются:

болью, першением и сухостью в горле;
повышением температуры тела;
резью в глазах;
течью из носа;
чиханием.

В начале болезни может отмечаться увеличение региональных лимфоузлов, воспаление слизистой гортани, сопровождающееся изменением тембра голоса, слезоточивостью, насморком и кашлем.

При гриппе и простуде у большинства пациентов нарушается сон. У некоторых из них обостряется хронический герпес, что проявляется возникновением характерных высыпаний на губах, представляющих собой пузырьки с жидкостным составом внутри.

Активация иммунного ответа способствует выработке антител к вирусу. Это приводит к очищению крови и лимфы и исчезновению симптомов интоксикации. О начале выздоровления при неосложненной форме ОРВИ свидетельствует влажный кашель с отхождением мокроты и исчезновение признаков воспаления при насморке.

Факторы риска

Любым простудным заболеваниям чаще всего подвергаются люди со сниженным иммунитетом, к которым относятся прежде всего пожилые люди и дети, беременные женщины. Причиной простуды, в отличии от гриппа, являются собственные микроорганизмы, активация которых происходит во время развития патологического процесса. При ослабленном статусе, для того, чтобы подхватить простуду, бывает достаточно сильного переохлаждения организма.

Снижение защитных функций увеличивает вероятность заражения пациентов гриппозной инфекцией. Согласно статистике, эпидемия гриппа приходится на зимнее время года (чаще всего на февраль).

Ацикловир при гриппе и против простуды – применение и противопоказания

Многие простудные заболевания поражают людей в зимнее время. Частыми из них становятся грипп, простуда и ОРВИ. В большинстве случаев речь идет о вирусной инфекции, которая спровоцировала заболевание. Поэтому применение Ацикловира против простуды или при гриппе является нормальным. Главное, помнить о противопоказаниях.

<center><ins class="lazy lazy-hidden adsbygoogle" style="display:block;height:250px" data-ad-client="ca-pub-5948177564140711" data-ad-slot="7192702265" data-ad-format="link" data-full-width-responsive="true"></ins> <script>(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});</script></center>

Многих это может ввести в удивление, поскольку в инструкции могут быть не обозначены подобные заболевания. Ацикловир назначается врачами, поэтому причину их применения следует узнавать у них.

Врачи учитывают состояние больного, который проходит диагностику. Вот почему применяется Ацикловир. В зависимости от тяжести и причины заболевания, назначается определенный комплекс препаратов. При этом учитываются противопоказания, о которых отдельно пойдет речь на сайте ogrippe.com.

Противовирусный препарат воздействует таким образом на организм: он проникает в ДНК вируса, меняя ее структуру, из-за чего тот разрушается. При этом клетки человека остаются целыми.

Прогноз

Отзывы об Ацикловире разнятся, поскольку люди редко используют препарат по назначению. Он используется преимущественно внешне, когда на коже или на губе появляются покраснения, зуд или высыпания. В данном случае прогноз является благоприятным, поскольку препарат используется против вируса герпеса.

Однако грипп и простуда провоцируются другими вирусами. Для их уничтожения используются другие противовирусные препараты, которые более эффективные. Лучше консультироваться с врачом, чтобы он назначил комплекс лекарств. А при назначении Ацикловира обязательно интересуйтесь, для чего он вам прописывается.

Лекарственные формы: таблетки, крем, мазь

На сегодняшний день фармацевтические компании представляют препарат “Ацикловир” в различных формах: таблетки, мази, крема, ампулы. Выбор той или иной формы главным образом обусловлен характером проявления заболевания:

5% мазь или крем. В таком варианте “Ацикловир используют для лечения локализованных участков на коже, гениталиях, губах. (Может применяться как мазь от простуды в носу). Минус подобной формы в том, что лечебный эффект имеет успех при лёгких формах протекания заболевания. В случае тяжёлого течения герпеса к кремовым медикаментам добавляют таблетки или инъекции. Для небольших очагов поражения “Ацикловир” используют пять раз в день, нанося небольшим слоем на участок, поражённый герпесом. Как только появился зуд, мазь или крем способны предупредить развитие герпетических пузырьков. Люди, у которых часто проявляется герпес, в домашней аптечке хранят мази или крема “Ацикловир”.
Ацикловир в таблетках. В случае, когда герпес достиг средней или тяжёлой формы протекания, применяют таблетированный “Ацикловир”. Выпускают таблетки и капсулы в дозировке по 200, 400 и 800 мг

При выборе дозировки учитывают главным образом схему назначенного лечения, при которой обращают внимание на тяжесть заболевания и системные заболевания организма. В дополнение к таблетированной форме используют мази и крема для местной терапии

Также принимают Ацикловир.
Мазь глазная 3%. Бывают сложные формы заболевания, когда поражённым участком становится роговица глаз. При таком обстоятельстве применяют мазь, которую помещают в конъюнктивальный мешок не менее 5 раз в день.
Лиофилизат. Когда заболевание находится в тяжёлой форме и имеет осложнения, таблетки и мази неэффективны. Для таких случаев предусмотрены специальные растворы для внутривенных вливаний. Дозу рассчитывают в зависимости от возраста, показаний и степени тяжести заболевания.

Симптоматическое лечение

Лечение, которое воздействует на симптоматику заболевания и снижает симптомы ОРВИ. Это лекарства от боли в горле и кашля, капли в нос и жаропонижающие средства. При симптоматическом лечении применяются средства:

Антигистаминные — способны снимать отёчность, уменьшать интоксикацию, снимают воспаление слизистых носа. К ним относятся: «Диазолин», «Кетотифен», «Лоратадин», «Супрастин».
Жаропонижающие — имеют противовоспалительное действие, снижают температуру, избавляют от мышечных и головных болей: «Нурофен», «Парацетамол».
При заложенности или насморке — капли в нос. Несколько раз в день промывайте солевым раствором слизистую носа, сосудосуживающие капли можно применять не более пяти раз в день. Для промывания используют: «Аквамарис», «Солин», «Хюмер».
Сосудосуживающие средства имеют много противопоказаний, поэтому подбирать их следует индивидуально. Самые предпочтительные препараты: «Нафтизин 1%», «Нок спрей», «Риназолин», «Салин».
При боли в горле применяют лекарства в форме пастилок, таблеток для сосания, аэрозолей. Таблетки: «Лизак», «Септефрил», «Стрепсилс». Спреи: «Ингалипт», «Йокс», «Каметон», «Пропосол». Обладают антисептическим, обезболивающим и противовоспалительным действием, принимать не менее 4 раз в день.
Лекарство от кашля. Начинают применять на второй день от начала заболевания. Если кашель сухой, то нужно пить муколитические средства (отхаркивающие препараты). Противокашлевые препараты принимать нельзя, чтобы не блокировать кашлевой рефлекс. Таблетки: «Бромгексин», «Мукалтин». Сиропы от кашля: «Алтей», «Амброксол», «Бронхолитин», «Гербион».

Очень эффективен в своём применении препарат «Эреспал». Он снижает воспаление в дыхательных путях, оказывает противокашлевое и антигистаминное действие. Перед применением любых средств обязательно прочитайте инструкцию.

Принцип лечения

Для применения эффективного лечения необходимо выполнять некоторые условия:

Соблюдать полупостельный или постельный режим. Не переносить заболевание на ногах — это может привести к тяжёлым осложнениям и вы, как инфицированный человек, небезопасны для окружающих.
Пить как можно больше жидкости, это может быть компот, минеральная вода, отвар трав или чай. Температура жидкости должна соответствовать температуре тела.
Увлажнять постоянно солевыми растворами слизистые носа — это будет препятствовать проникновению вирусов и не даст развиться осложнениям.
Температура в помещении должна быть не больше 20° и не меньше 17°. Это оптимальная температура для сохранения влажности слизистых носа и горла.
Постоянно проветривайте помещение и делайте влажную уборку, от этого вирусы гибнут. В тёплом и сухом помещении вирусы становятся более активными и способны сохранять свою активность длительное время.

Применение жаропонижающих средств

Если вы начинаете снижать температуру лекарственными препаратами, то организм перестаёт бороться с вирусами самостоятельно. А для человека благоприятнее когда сам организм побеждает возбудителя инфекции.

Жаропонижающие средства показаны, когда высокая температура для больного становится опасной для жизни, если он плохо переносит её, при патологии сердечно-сосудистой или нервной системы. В основном назначают Парацетамол как жаропонижающее средство.

Ибупрофен назначается с этой же целью. Аспирин в таких случаях противопоказан, так как от его побочного эффекта могут быть тяжёлые осложнения у больных гриппом.

Антибиотики назначают только при развитии осложнений (отит, пневмония, синусит). Врач должен назначить комплексное лечение, чтобы избежать развитие осложнений. Первые признаки ОРВИ начинайте лечить с соблюдения условий, постельного или полупостельного режима, обильного питья и поддерживания комфортных условий, где находится больной.

Что такое грипп и простуда?

ОРЗ, ОРВИ, грипп в осенне-весеннее время вызывают недомогания у 90% населения. ОРВИ и грипп относятся к вирусным инфекциям, у них много общих симптомов. ОРВИ – общее название любой респираторной вирусной инфекции, а грипп – один из видов ОРВИ. Грипп, в отличие от простуды, протекает более тяжело. Какие лекарства принимать при простуде и насморке описано в статье.

Так, после простуды (обычно через неделю) человек полностью восстанавливается и входит в обычный ритм жизни. Последствия гриппа больной ощущает ещё в течение 1-2 месяцев, испытывая различные недомогания в виде упадка сил, головокружения, слабости и пр.

Интерферон и средства на его основе

Интерферон — специфический белок, который организм человека синтезирует при вирусном заражении. Если иммунитет в норме, нет необходимости подстёгивать его дополнительными противовирусными средствами. Необходимость в чужом интерфероне возникает, когда организм не справляется с инфекцией.

Интерферон синтезируется клетками крови и заражённой клеткой человека. Его также синтезируют соседние клетки, которые получили сигнал о появлении рядом вирусного патогена. Этот белок делает клетки невосприимчивыми к заражению и одновременно с этим — подавляет синтез оболочек вирусных ДНК, то есть не допускает образования новых вирусных клеток. Интерферон не проникает внутрь клеточных мембран, но изменяет химический состав их внутренней жидкости, делает её непригодной для размножения вируса.

Присутствие интерферона эффективно вначале болезни, когда количество внедрившегося вируса подконтрольно иммунитету. Поэтому приём противовирусных средств наиболее важен в первые сутки болезни, когда вирусный патоген активно распространяется по поверхности слизистой. Позже эффективность лечения даже лучших средств с интерфероном снижается, ослабевает.

Ацикловир против простуды и гриппа

Медики говорят о том, что Ацикловир при гриппе и простуде неэффективен. Это можно понять по тому, на какие вирусы он воздействует при своем применении:

Herpes zoster.
Цитомегаловирус.
Herpes simplex.
Вирус Эпштейна-Барра.

Очевидно, что Ацикловир эффективен при борьбе с герпесом, который преимущественно проявляется в кожных высыпаниях. Препарат выпускается в таблетках, растворах, мазях, кремах, что позволяет его применять при кожных заболеваниях наружным способом. Если же наблюдаются рецидивы, тогда Ацикловир еще и пьют в виде таблеток. При обнаружении опоясывающего герпеса используют инъекционную форму препарата и капельное введение.

Активно применяется Ацикловир при таких болезнях:

Опоясывающий лишай.
Герпетическая инфекция.
Состояние иммунодефицита, например, ВИЧ или последствие трансплантации костного мозга.
Ветряная оспа.

Активное вещество ацикловир воздействует на структуру вируса и может использоваться как в качестве лечения, так и в качестве профилактики герпетических кожных заболеваний и поражения слизистых оболочек.

Возникает вопрос: с какими целями врачи назначают Ацикловир при ОРВИ, простуде или гриппе, если данный препарат воздействует на вирус герпеса? Именно при данных заболеваниях герпес может проявиться вновь, особенно если человек им ранее болел. В данном случае Ацикловир используется как профилактическое средство, которое должно предугадать развитие герпетического заболевания. Он также назначается при значительном снижении иммунитета, поскольку именно в таком случае вирус герпеса легко поражает организм.

Применяя Ацикловир, следует соблюдать дозировку, которая обозначена в инструкции. Однако если назначает препарат врач, тогда следует придерживаться его дозировок. Курс лечения и дозировка могут врачом меняться и отличаться от инструкции. Детям строго следует соблюдать дозировку, поскольку возможны негативные последствия после применения Ацикловира.

Какую дозировку назначает врач? Все зависит от формы болезни и тяжести протекания:

Лечение герпетической инфекции кожи и слизистых оболочек предполагает назначение детям и взрослым по 200 мг лекарства 5 раз в день с интервалом в 4 часа, который прерывается на сон (8 часов). Длительность терапии – 5 дней. Если Ацикловир приме

Ацикловир при простуде и гриппе дозировка

Herpes zoster.
Цитомегаловирус.
Herpes simplex.
Вирус Эпштейна-Барра.

Активно применяется Ацикловир при таких болезнях:

Опоясывающий лишай.
Герпетическая инфекция.
Состояние иммунодефицита, например, ВИЧ или последствие трансплантации костного мозга.
Ветряная оспа.

Какую дозировку назначает врач? Все зависит от формы болезни и тяжести протекания:

Лечение герпетической инфекции кожи и слизистых оболочек предполагает назначение детям и взрослым по 200 мг лекарства 5 раз в день с интервалом в 4 часа, который прерывается на сон (8 часов). Длительность терапии – 5 дней. Если Ацикловир применяется в качестве профилактики гриппа или ОРВИ, тогда его используются 4 раза в день по 200 мг через каждые 6 часов.
В качестве комплексной терапии при выраженном иммунодефиците принимается препарат по 400 мг 5 раз в день.
Лечение ветряной оспы у детей и взрослых, чья масса тела превышает 40 кг, предполагает прием лекарства по 800 мг 5 раз в день. Дети старше 2 лет с массой тела ниже 40 кг принимают препарат с расчетом 20 мг на килограмм веса. Они принимают препарат 4 раза в сутки в течение 5 дней.
Лечение опоясывающего лишая предполагает прием Ацикловира детьми после 6 лет и взрослыми по 800 мг через каждые 6 часов в течение 5 дней. Дети от 2 до 6 лет принимают лекарство по 400 мг 4 раза в день, а дети до 2 лет получают его 4 раза в день по 200 мг.

Таким образом, Ацикловир применяется в таких случаях:

Заболевания кожи инфекционной природы при первичном поражении герпесом.
Подавление рецидивов возникновения инфекционных заболеваний при сниженном иммунитете.
Терапия кератитов, которые развиваются на фоне проникновения инфекции.
Терапия лишая и ветрянки.
Для профилактики гриппа и простуды. Хоть данный препарат малоэффективен в борьбе с вирусами, которые вызывают респираторные заболевания, однако его назначают для профилактики. Он достаточно полезен при легкой форме простуды.

перейти наверх

В инструкции можно отметить множество побочных эффектов, которые возникают, если неправильно использовать препарат. Это заставляет привести список противопоказаний, при которых лекарство не следует использовать:

Лицам с патологиями почек, поскольку Ацикловир приводит к почечной недостаточности, особенно при быстром внутривенном вливании.
Лицам с патологиями в нервной системе, поскольку лекарство может поспособствовать развитию энцефалита и даже комы.
Беременным и кормящим грудью женщинам, если только вред, который причиняется ребенку, меньше, чем положительное воздействие на мать. В период лактации препарат попадает в грудное молоко, поэтому на время приема препарата ребенка переводят на искусственное вскармливание.
Лицам пожилого возраста во избежание развития почечной недостаточности.
При дегидратации.

Также следует учесть такие противопоказания — высокая чувствительность к Ацикловиру и другим веществам препарата.

Если Ацикловир применять правильно, то побочных эффектов не будет. В противном случае можно ознакомиться в инструкции со списком побочных эффектов, в число которых входит:

Лихорадка.
Тошнота.
Кожная сыпь.
Головная боль.
Рвота.
Сонливость.
Слабость.
Диарея.
Головокружение.
Боль в животе и пр.

Поскольку препарат негативно сказывается на работе почек, то его прием следует производить вместе с обильным выпиванием жидкости.

Что же касается использования лекарства при гриппе или ОРВИ, то его в редких случаях прописывают. В большинстве случаев он является ненужным, поскольку не воздействует на вирусы, которые провоцируют болезни гриппа или ОРВИ. В худшем случае он провоцирует развитие различных побочных эффектов.

Однако Ацикловир может применяться в качестве профилактического средства, который предупреждает развитие герпетических заболеваний. Иммунитет при гриппе или ОРВИ падает, поэтому герпес будет делать попытки поразить уже больного человека.

Следует использовать препарат только тогда, когда это нужно. В противном случае возникнет привыкание к лекарству, которое будет сопровождаться устойчивостью штаммов. Однако своевременное и кратковременное использование лекарства позволяет эффективно бороться с вирусами герпеса, которых на сегодняшний день очень много и они достаточно распространены.

Поскольку некоторые врачи могут прописать, а кто-то из больных захочет воспользоваться препаратом, возникает вопрос: применять ли Ацикловир при простуде или гриппе?

Следует быть внимательными к своему организму. Если по истечении 5-6 дней симптомы не покидают больного и даже возникают различные осложнения, тогда прием Ацикловира становится полезным. До этого времени его не следует использовать, поскольку он не борется с вирусами респираторных заболеваний. Организм пока сам пытается справиться с инфекцией.

При простуде Ацикловир следует использовать в качестве профилактики. Однако следовать инструкциям строго необходимо. Только тяжелые случаи простуды предполагают использование Ацикловира. До этого времени его не назначают в качестве терапии.

Если ребенок простудился, то следует воспользоваться более щадящими способами, которые помогают в излечении:

Оградите его от других людей, особенно детей. Это поможет не стать разносчиком инфекции и дать покой больному ребенку.
Оставить ребенка дома как минимум на 4-5 дней. Детский организм пока не способен переносить «на ногах» даже легкие болезни.
Берегите от переохлаждения. Проветривать воздух в комнате больного ребенка нужно, однако следует это делать при отсутствии малыша.
Ускорьте лечение обильным питьем и покоем.
Давайте витаминные комплексы, свежие фрукты и овощи. Иммунная система ребенка мало того что слабая, так еще и борется с инфекцией. Ей следует ежедневно помогать.
Обращайтесь к педиатру. Если домашние методы лечения не помогают, то пора обращаться к врачу.
Сбивайте высокую температуру. Она считается нормальной до отметки в 38 градусов.
Избавьте ребенка от уроков. Помним о покое, который нарушается, если ребенка заставлять учиться во время болезни.

перейти наверх

источник

Ацикловир являет собой сильнодействующий противовирусный лекарственный препарат, который направлен на подавление активности различных типов вирусов. О том, можно ли при гриппе принимать Ацикловир и какие от этого результаты, и будет рассказывать данная статья.

Сразу стоит отметить, что таблетки Ацикловир при простуде и гриппе использоваться могут, однако только после назначения врача. Самостоятельно принимать Ацикловир при ОРВИ, а уж тем более, давать его детям, категорически запрещается, так как при наличии противопоказаний либо неправильной дозировке приема лекарство способно только ухудшить состояние человека.

После проникновения в организм, данное лекарственное средство блокирует дальнейшее размножение вирусов, поэтому дальнейшего развития простудной болезни не происходит. Вместе с тем, здоровые клетки человека препарат не повреждает, а наоборот, активизирует его иммунитет.

Также выяснено, что Ацикловир — это полный аналог особого компонента ДНК (дезоксигуанидина), который свою очередь, отвечает на перенесение генетической информации. Благодаря этому препарат способен влиять на процесс прерывания размножения вируса.

После усвоения выделяется средство вместе с почками примерно за 1 сутки.

Таблетки Ацикловир при ОРВИ детям и взрослым также показано использовать в таких случаях:

При прогрессировании герпеса у больных с ослабленной иммунной системой.
При сниженном иммунитете.
Для профилактики развития инфекции герпеса у пациентов после проведения трансплантации органов.
В качестве профилактики поражения организма вирусом простуды.

Также важно отметить, что иногда данный препарат используется в комплексной терапии вместе с иммуномодулирующими и противовирусными средствами. Назначать такое лечение всегда должен исключительно лечащий врач.

Назначать Ацикловир противопоказано в таких случаях:

Период вынашивания ребенка. В таком состоянии нет данных о безопасности влияния активного вещества препарата на рост и развитие плода, поэтому использовать Ацикловир при беременности (на любом ее триместре) противопоказано.
При необходимости приема противовирусного средства, лечащий врач должен подобрать для пациентки более безопасный аналог препарата на натуральной основе.
Если же женщина желает принимать именно данное средство, то оно может использоваться только тогда, когда потенциальное действие терапии будет превышать весомые риски для плода.
Также важно отметить, что по информации исследований, проводимых у женщин,было выявлено, что при приеме данного средства на первом триместре, у плода значительно повышается риск образования порока сердца. Именно поэтому лучше не рисковать и заменять Ацикловир аналогом при вынашивании ребенка.
Период лактации. Из-за того, что активное вещество препарата (согласно исследованиям) способно проникать в грудное молоко, которое потом выпьем малыш, использовать данный противовирусный препарат запрещено в таком состоянии. При необходимости его назначения, женщина должна прекратить грудное вскармливание.
Дети, возраст которых до трех лет. В таком состоянии препарат может крайне негативно отобразиться на работе внутренних органов малыша, поэтому не стоит рисковать и назначать средство маленьким детям.

Препарат в таблетированной форме нужно принимать по 1 таблетке четыре раза в день (взрослым).

Детям следует пить по 1 таблетке два раза в день.

Также данное лекарство имеет и другие формы выпуска (мазь, крем), однако применять их для профилактики гриппа или лечения ОРВИ не так эффективно, как таблетки.

Как показывает врачебная практика, Ацикловир против гриппа, отзывы которого будут приведены ниже, обычно довольно хорошо переноситься пациентами и редко когда провоцирует у них побочные реакции.

Несмотря на это, иногда прием Ацикловира при гриппе и ОРВИ способен вызвать ухудшения в состоянии больного. Обычно это связано с неправильной дозировкой препарата, лечением ним при наличии противопоказаний либо хронических заболеваний у человека.

Таким образом, наиболее часто Ацикловир при гриппе провоцирует нарушения в работе пищеварительной системы, которое может выражаться в тошноте, рвоте, ухудшении работы кишечника и болей в животе. Реже может наблюдаться потеря аппетита, вздутие живота и гепатит.

В работе центральной нервной системы у человека также могут наблюдаться небольшие сбои. Наиболее часто препарат вызывает у больного головокружение и сильные головные боли. Реже бывает сонливость, нарушение сна, раздражительность и тремор рук. При передозировке лекарством возможно появление галлюцинаций, дезориентации, комы и судорог.

Как показывает статистика, вышеописанные признаки в разы чаще наблюдаются у пациентов, страдающих от хронической почечной либо печеночной недостаточности.

При приеме Ацикловира при простуде и гриппе детьми, у них могут возникать всевозможные аллергические реакции, которые будут выражаться в зуде кожи, сыпи, крапивнице или различных раздражениях эпидермиса.

Очень редко таблетки Ацикловир при гриппе приводят к повышенной утомляемости человека, отекам конечностей и ухудшению зрения.

Важно отметить, что при появлении первых же ухудшений в состоянии после приема данного лекарства, человеку нужно как можно скорее обратиться к врачу. Особенно это касается лечения детей и людей, страдающих от тяжелых хронических заболеваний, протекание которых могут нарушить побочные эффекты от Ацикловира.

Ацикловир при простуде и гриппе может использоваться только по назначению. Длительность терапии и дозировка приема средства также всегда определяется врачом в индивидуальном порядке (исходя из возраста пациента, особенностей болезни, наличия сопутствующих патологий и т.п.).

Важно знать, что прием Ацикловира против гриппа пациентами со сниженной иммунной системой может вызвать появление вирусов, которые будут невосприимчивы к воздействию средства.

С особой осторожностью назначать препарат нужно пациентам с заболеваниями почек, а также людям пожилого возраста. Более того, для того, чтобы немного снизить токсического воздействие Ацикловира при ОРВИ на организм, важно пить больше жидкости.

Помимо этого, выделяют следующие дополнительные особенности использования данного противовирусного лекарства:

Во время лечения Ацикловиром больному нужно регулярно контролировать работу почек. При ухудшении их функций дозировка должна быть снижена либо лечащий врач должен заменять средство аналогом.
Из-за того, что ученные до сих пор не обнаружили влияния препарата на скорость реакции, то во время лечения им пациенты должны быть крайне осторожными при вождении транспортных средств.
Пожилым пациентами и детям терапию данным лекарством желательно проводить в условиях стационара под тщательным врачебным присмотром.
Для более быстрого укрепления иммунной системы, пациенту рекомендуется дополнительно принимать витаминные комплексы.
При начале терапии ее нужно завершить до конца. В противном случае, препарат не окажет должного терапевтического эффекта.
Принимать препарат в запущенной форме простуды не имеет смысла, особенно если болезнь уже вызвала инфекционные осложнения. В таком состоянии человеку разумней будет назначить антибиотики широкого спектра действия.
Особенно осторожно назначать препарат следует пациентам, страдающим от различных неврологических расстройств. Весь ход терапии при этом должен контролировать доктор. То же самое касается и терапии Ацикловиром людям с ВИЧ-инфекцией (случались летальные исходы при передозировке и неправильном приеме).
В том случае, если на фоне простуды ребенок также страдает от ветрянки, то следует повременить с назначением данного препарата до момента полного выздоровления малыша.

На сегодняшний день Ацикловир акрихин при простуде и гриппе детям и взрослым имеет не один десяток аналогов. Лучшими из таковых считаются препараты Виворакс, Цевирин, Цикловир и Ацикловир.

Перед тем, как применять данные заменители лекарств, важно проконсультироваться с доктором.

Для того, чтобы Ацикловир форте при простуде и гриппе действительно помог человеку избежать болезни, важно придерживаться следующих дополнительных мер профилактики:

Заниматься спортом. Это может быть бег, плаванье, гимнастика и многие другие физические нагрузки. С их помощью можно существенно укрепить иммунитет. Также очень важно, чтобы данные тренировки проходили регулярно и заставляли человека двигаться.
Правильно питаться. При этом полезно обогатить свой рацион зеленью, кисломолочными продуктами, овощами и фруктами. Также очень хорошо употреблять орехи, мед, блюда из морской капусты, рыбы и мяса. Все это будет способствовать насыщению организма полезными микроэлементами и витаминами, что благоприятно отобразиться на состоянии иммунной системы.

Вместе с тем, человеку рекомендуется отказаться от приема жирной и кислой пищи, жареных блюд и полуфабрикатов, которые кроме вреда пищеварительной системе, больше ничего полезного не принесут.

Избегать стрессов и нервных перенапряжений, которые снижают защитные силы организма. Если самостоятельно данную проблему решить не удается, то следует обратиться к опытному невропатологу, который пропишет эффективные успокоительные препараты и антидепрессанты.
Отказаться от курения и приема спиртных напитков. Данные вредные привычки очень пагубно влияют на здоровье человека, поэтому, отказавшись от них, организм будет более устойчив вразличного рода вирусам, и гриппу в том числе.
Избегать скопления людных мест в периоды вспышек эпидемий простуды. Также важно носить защитные маски.
Тщательно соблюдать гигиену рук. Таким образом, после посещения людных мест, транспорта и обычного магазина, человеку нужно обязательно мыть руки с антибактериальным мылом.
Проводить регулярные влажные уборки в помещении и проветривать комнаты.
Практиковать закаливание организма. Для этого можно проводить обтирание холодным полотенцем, обливание и практиковать принятие контрастного душа.
Иметь полноценный отдых и восьмичасовой сон.
Принимать дополнительные противовирусные и иммуномодулирующие лекарственные средства. Какие именно пить препараты, лучше согласовывать с врачом, так как иногда самолечение еще больше ухудшает здоровье человека.
Использовать защитные противовирусные мази для носа. Лучше всего с этой целью справляется Оксолиновая мазь.

Ациклов

Ацикловир при гриппе и ОРВИ и против простуды 2019

Ацикловир при простуде – таблетки детям при орви и гриппе, как принимать, можно ли пить для профилактики, противовирусная мазь, дозировка

Для эффективного лечения острой респираторной вирусной инфекции врачи рекомендуют прием всевозможных препаратов, при этом учитывается общее состояние пациента и симптоматика недомогания. В комплексную терапию часто включают антивирусные, иммуностимулирующие и симптоматические медикаменты.

Довольно часто специалисты рекомендуют к использованию противовирусный препарат “Ацикловир” при простуде и ОРВИ. Но существует альтернативное мнение об эффективности использования этого медикамента при простудных заболеваниях.

Поэтому перед применением необходимо изучить действие лекарства и составить общую картину о его эффективности и целесообразности.

Описание препарата Ацикловир при гриппе и простуде

«Ацикловир» является противовирусным средством для лечения простудных сезонных заболеваний. Популярность свою он заслужил благодаря высокой эффективности в медикаментозной практике лечения ОРВИ на фоне низкой токсичности.

Действующее вещество – ацикловир. Это природный компонент, открытый американским ученым Чаферром. Получено оно было в результате изучения морских животных Карибского моря.

Ученые, работавшие над изучением ацикловира, а также проводившие опыты по его применению, стали лауреатами Нобелевской премии.

Основное направление ацикловира, как действующего вещества, – это подавление вируса герпеса – Herpes zoster.

“Ацикловир” назначается ВИЧ-инфициорованным пациентам для профилактики или лечения простудных заболеваний.

Формы препарата: мазь, таблетки и порошки

Мази на основе ацикловира. Применяются для лечения глазных заболеваний. Выпускается в количестве 4,10 и 15 грамм.
Таблетки «Ацикловира» содержат действующее вещество 200 и 400 мг.
Инъекционные порошки «Ацикловира» содержат 250 мг препарата и назначаются только в случае тяжелых вирусных заболеваний.

Показания и инструкция по применению для взрослых

«Ацикловир» назначают в случаях:

Инфекционных заболеваний кожи и слизистых, пораженных вирусом герпеса.
В случае развития герпетического кератита.
Генитальный герпес также является показанием к применению данного препарата.

Вирус герпеса, как и кандидоз – это рецидивирующей вирус, который проживает в организме каждого человека.

В зависимости от иммунитета он может никогда и не проявиться, а может и преследовать человека постоянно при малейших перепадах температуры, влажности воздуха, смене климата и т.д.

Поэтому нередко герпес относят к простудным заболеваниям, имеющим симптоматический характер. Ацикловир полностью направлен на подавление данного вируса и защиту организма от его повторного появления.

Ацикловир может применяться в профилактических целях у людей с выраженным иммунодефицитом, в случае комплексной терапии, для лечения венерических заболеваний, провоцируемых вирусом Herpes zoster, а также страдающих кожными заболеваниями по типу ветряной оспы или опоясывающего лишая.

Существует определённый процент специалистов, считающих противопростудное действие “Ацикловира” довольно сомнительным, но подавляющее большинство врачей даже в условиях многочисленных аналогов назначает данный препарат при ОРВИ.

Противопоказания к применению при ОРВИ

Беременность и период лактации.
В случае повышенной чувствительности к действующему препарату.
Дети до 3 лет и пожилые люди.
Заболевания почек (почечная недостаточность).
Некоторые неврологические заболевания.

При наличии последних или же в случае нарушений мочеполовой системы перед приемом Ацикловира обратитесь к врачу за консультацией.

https://www.youtube.com/watch?v=AlUaRfTmh8I

Специалист может назначить “Ацикловир” в случае заболевания ребенка ветряной оспой. Но до года дети довольно редко переносят ветрянку. При ветрянке его применяют как местно, так и внутрь.

Возможные осложнения, вызванные препаратом

Чем лечить простуду кормящей маме

Особенности лечения простуды у грудничка описаны тут.

Чаи с облепихой при простуде //drlor.online/preparaty/ot-prostudy-i-grippa/oblepixa-celebnye-svojstva-i-sposob-primeneniya.html

При несоблюдении дозировки возможны побочные эффекты, отражающиеся на нервной, пищеварительной, дыхательной системах. Людям, страдающим иммунодефицитом, нужно с осторожностью принимать Ацикловир.

Этот препарат для здорового человека в случае передозировки может спровоцировать легкие недомогания в виде головокружений и диареи, для ВИЧ-инфицированных же данный препарат может спровоцировать гепатит или анемию.

Также не стоит забывать, что любой медикаментозный препарат, и Ацикловир не является исключением, может спровоцировать развитие аллергических реакций.

Серьёзные осложнения при употреблении “Ацикловира” могут наблюдаться только при нарушении назначенной дозировки или при отсутствии контроля со стороны специалиста.

Выводы

Известный препарат “Ацикловир” является достаточно эффективным лекарственным средством при простудных заболеваниях вирусного характера. Многообразие форм выпуска препарата позволяет бороться с разными проявлениями простудных заболеваний. Препарат зарекомендовал себя как безопасное и эффективное средство, поэтому его приобретение не требует специального рецепта лечащего врача.

Источник: https://drLOR.online/preparaty/ot-prostudy-i-grippa/aciklovir-lechenie-sezonnih-zabolevaniy.html

Таблетки Ацикловир Форте при ОРВИ, гриппе и простуде детям: отзывы, профилактика

Ацикловир — эффективный противовирусный препарат, используемый при лечении гриппа

Особенности действия препарата

Также выяснено, что Ацикловир — это полный аналог особого компонента ДНК (дезоксигуанидина), который свою очередь, отвечает на перенесение генетической информации. Благодаря этому препарат способен влиять на процесс прерывания размножения вируса.

После усвоения выделяется средство вместе с почками примерно за 1 сутки.

Показания

Таблетки Ацикловир при ОРВИ детям и взрослым также показано использовать в таких случаях:

При прогрессировании герпеса у больных с ослабленной иммунной системой.
При сниженном иммунитете.
Для профилактики развития инфекции герпеса у пациентов после проведения трансплантации органов.
В качестве профилактики поражения организма вирусом простуды.

Ацикловир помогает укрепить иммунитет

Также важно отметить, что иногда данный препарат используется в комплексной терапии вместе с иммуномодулирующими и противовирусными средствами. Назначать такое лечение всегда должен исключительно лечащий врач.

Противопоказания

Назначать Ацикловир противопоказано в таких случаях:

Период вынашивания ребенка. В таком состоянии нет данных о безопасности влияния активного вещества препарата на рост и развитие плода, поэтому использовать Ацикловир при беременности (на любом ее триместре) противопоказано.
При необходимости приема противовирусного средства, лечащий врач должен подобрать для пациентки более безопасный аналог препарата на натуральной основе.
Если же женщина желает принимать именно данное средство, то оно может использоваться только тогда, когда потенциальное действие терапии будет превышать весомые риски для плода.
Также важно отметить, что по информации исследований, проводимых у женщин,было выявлено, что при приеме данного средства на первом триместре, у плода значительно повышается риск образования порока сердца. Именно поэтому лучше не рисковать и заменять Ацикловир аналогом при вынашивании ребенка.
Период лактации. Из-за того, что активное вещество препарата (согласно исследованиям) способно проникать в грудное молоко, которое потом выпьем малыш, использовать данный противовирусный препарат запрещено в таком состоянии. При необходимости его назначения, женщина должна прекратить грудное вскармливание.
Дети, возраст которых до трех лет. В таком состоянии препарат может крайне негативно отобразиться на работе внутренних органов малыша, поэтому не стоит рисковать и назначать средство маленьким детям.

Способ использования

Препарат в таблетированной форме нужно принимать по 1 таблетке четыре раза в день (взрослым).

Детям следует пить по 1 таблетке два раза в день.

Детям достаточно двух таблеток в день

Побочные эффекты

Советуем также: Цефтриаксон при гриппе

Один из побочных эффектов после приема Ацикловира — сонливость

[attention type=yellow]

[/attention]

Важно отметить, что при появлении первых же ухудшений в состоянии после приема данного лекарства, человеку нужно как можно скорее обратиться к врачу. Особенно это касается лечения детей и людей, страдающих от тяжелых хронических заболеваний, протекание которых могут нарушить побочные эффекты от Ацикловира.

Дополнительные особенности приема препарата

Важно знать, что прием Ацикловира против гриппа пациентами со сниженной иммунной системой может вызвать появление вирусов, которые будут невосприимчивы к воздействию средства.

Помимо этого, выделяют следующие дополнительные особенности использования данного противовирусного лекарства:

Во время лечения Ацикловиром больному нужно регулярно контролировать работу почек. При ухудшении их функций дозировка должна быть снижена либо лечащий врач должен заменять средство аналогом.
Из-за того, что ученные до сих пор не обнаружили влияния препарата на скорость реакции, то во время лечения им пациенты должны быть крайне осторожными при вождении транспортных средств.
Пожилым пациентами и детям терапию данным лекарством желательно проводить в условиях стационара под тщательным врачебным присмотром.
Для более быстрого укрепления иммунной системы, пациенту рекомендуется дополнительно принимать витаминные комплексы.
При начале терапии ее нужно завершить до конца. В противном случае, препарат не окажет должного терапевтического эффекта.
Принимать препарат в запущенной форме простуды не имеет смысла, особенно если болезнь уже вызвала инфекционные осложнения. В таком состоянии человеку разумней будет назначить антибиотики широкого спектра действия.
Особенно осторожно назначать препарат следует пациентам, страдающим от различных неврологических расстройств. Весь ход терапии при этом должен контролировать доктор. То же самое касается и терапии Ацикловиром людям с ВИЧ-инфекцией (случались летальные исходы при передозировке и неправильном приеме).
В том случае, если на фоне простуды ребенок также страдает от ветрянки, то следует повременить с назначением данного препарата до момента полного выздоровления малыша.

Детям с ветрянкой Ацикловир не дают

Аналоги

Советуем также: Антибиотики при гриппе

Перед тем, как применять данные заменители лекарств, важно проконсультироваться с доктором.

Советы

Заниматься спортом. Это может быть бег, плаванье, гимнастика и многие другие физические нагрузки. С их помощью можно существенно укрепить иммунитет. Также очень важно, чтобы данные тренировки проходили регулярно и заставляли человека двигаться.
Правильно питаться. При этом полезно обогатить свой рацион зеленью, кисломолочными продуктами, овощами и фруктами. Также очень хорошо употреблять орехи, мед, блюда из морской капусты, рыбы и мяса. Все это будет способствовать насыщению организма полезными микроэлементами и витаминами, что благоприятно отобразиться на состоянии иммунной системы.

Избегать стрессов и нервных перенапряжений, которые снижают защитные силы организма. Если самостоятельно данную проблему решить не удается, то следует обратиться к опытному невропатологу, который пропишет эффективные успокоительные препараты и антидепрессанты.
Отказаться от курения и приема спиртных напитков. Данные вредные привычки очень пагубно влияют на здоровье человека, поэтому, отказавшись от них, организм будет более устойчив вразличного рода вирусам, и гриппу в том числе.
Избегать скопления людных мест в периоды вспышек эпидемий простуды. Также важно носить защитные маски.
Тщательно соблюдать гигиену рук. Таким образом, после посещения людных мест, транспорта и обычного магазина, человеку нужно обязательно мыть руки с антибактериальным мылом.
Проводить регулярные влажные уборки в помещении и проветривать комнаты.
Практиковать закаливание организма. Для этого можно проводить обтирание холодным полотенцем, обливание и практиковать принятие контрастного душа.
Иметь полноценный отдых и восьмичасовой сон.
Принимать дополнительные противовирусные и иммуномодулирующие лекарственные средства. Какие именно пить препараты, лучше согласовывать с врачом, так как иногда самолечение еще больше ухудшает здоровье человека.
Использовать защитные противовирусные мази для носа. Лучше всего с этой целью справляется Оксолиновая мазь.

Отзывы

Ацикловир при гриппе и ОРВИ, отзывы о котором также можно посмотреть на нашем сайте ниже и на многочисленных форумах о препарате, обычно приносит хороший терапевтический эффект.

Ацикловир успешно защищает от гриппа взрослых и детей

Чтобы лучше понять действие такого средства, приведем следующие отзывы тех людей, которые уже испробовали его на себе:

Наталья «Всегда использую Ацикловир при ОРВИ для своих детей. С его помощью простуда протекает проще и быстрее. Также нравиться то, что можно применять Ацикловир для профилактики ОРВИ. Несмотря на это в данном препарате мне не нравиться то, что он может вызвать сбой в пищеварении и работе почек, как это однажды случилось у моего ребенка после приема данного лекарства».
Виталий «В периоды вспышек эпидемий гриппа я принимаю противирусные препараты. Пока лучшее, что я использовал, было средство Ацикловир. Он помог мне избежать заражения ОРВИ. Также радует невысокая стоимость данного препарата».
Анна «По назначению врача принимала данное лекарство для защиты организм от вируса. К сожалению, оно не обезопасило меня, и я все равно заболела. По этой причине могу сказать, что может Ацикловир и является противовирусным лекарством, однако только в комплексе с другими мерами профилактики он эффективен».

Источник: http://GrippTips.ru/preparatyi/atsiklovir-pri-orvi.html

Ацикловир при простуде и гриппе для детей и взрослых

Ацикловир является популярным препаратом с противовирусным действием, которое применяется при разных простудных заболеваниях. Активные вещества препарата вызывают остановку распространения герпесвирусной инфекции, которая способна за короткий период нанести серьезный вред ЛОР-органам.

Обычно Ацикловир при простуде и гриппе назначается в составе комплексной терапии. В аннотации не указывается точная информация о действии этого средства против простудных недугов, но все же перед тем как его применять стоит внимательно изучить характеристику и особенности использования препарата.

Особенности действия Ацикловира

Применять Ацикловир при гриппе и ОРВИ ни в коем случае нельзя самостоятельно, и уж тем более давать препарат детям. Назначает его только врач после проведения обследования. Но все же предварительно стоит изучить его важные особенности действия на организм.

После проникновения в организм активных элементов в организм происходит блокирование последующего размножения бактерий и вирусов. Благодаря этому устраняется простудное заболевание. При этом препарат не повреждает здоровые клетки и повышает иммунную систему.

Активное вещество препарата – ацикловир останавливает рост ДНК вируса. Оно блокирует фермент, который требуется для копирования ДНК – ДНК-полимеразу.

Важно! Препарат вызывает подавление вирусного фермента в десятки раз сильнее, чем человеческий. В результате этого прекращается размножение вирусных организмов, полностью исчезают проявления герпеса.

Лекарственные формы

Перед тем как применять Ацикловир от гриппа и ОРВИ, а также при лечении герпесвирусных инфекций, стоит рассмотреть основные формы выпуска этого препарата. В аптеках он встречается в виде таблеток, мази, крема, лиофилизата. Выбор зависит от особенностей протекания заболевания:

5 % мазь или крем. Данная форма Ацикловира применяется при простуде, которая локализуется на поверхности кожи, гениталиях, губах. Но она проявляет высокую эффективность только при легких формах герпеса. Если течение инфекции обостряется, то дополнительно может быть назначен Ацикловир в виде таблеток или инъекций. Наружное средство можно применять около 5 раз в день, оно наносится тонким слоем на пораженную область. Мазь или крем устраняет чувство зуда, раздражения, успокаивает боль. Также предотвращает появление пузырьков;
Таблетки. Данная форма Ацекловира применяется при средней или тяжелой герпесвирусной инфекции, а также при простуде, гриппе. В продаже встречаются капсулы или таблетки с дозировкой 200, 400 и 800 мг. Выбор дозировки зависит от тяжести заболевания, а также от выбранной схемы лечения. Дополнительно вместе с таблетками используются наружные средства – мази и кремы;
Лиофилизат. Часто при осложнениях и обострении назначают использовать Ацикловир против гриппа, герпеса и других простудных заболеваний в составе инъекций. Раствор предназначен для внутривенных вливаний. Дозировка рассчитывается в зависимости от возраста, показаний, степени тяжести болезни.

Особенности применения

Перед тем как применять препарат Ацикловир таблетки от простуды стоит рассмотреть инструкцию по применению. В ней указывается, что это средство неэффективно для лечения гриппа, оно предназначено для подавления активности герпесвируса. Но так зачем же его назначают при простудных недугах?

При гриппе, ОРВИ, простуде происходит снижение иммунной системы, это значит, что в организме создаются благоприятные условия для развития разных инфекций, особенно герпеса. Именно при простудных болезнях данный вирус возникает наиболее часто. По этой причине врачи назначают применять Ацикловир при гриппе в качестве профилактики, которая сможет предупредить развитие герпетической болезни.

При использовании Ацикловира требуется четко соблюдать инструкцию и придерживаться указанных дозировок. Лучше предварительно проконсультироваться с врачом, который в зависимости от вида инфекции и тяжести подберет наиболее оптимальную схему лечения.

Дозировка и схема приема Ацикловира зависит от болезни и тяжести ее течения:

При лечении инфекционных процессов кожи и слизистых, которые проявились в результате активности герпеса, взрослым и детям рекомендуется принимать за раз 200 мг препарата. В сутки он используется 5 раз. Между приемами следует соблюдать промежуток 4 часа. Курс лечения составляет 5 дней;
Использование Ацикловира форте при простуде и гриппе производится в профилактических целях. За раз нужно принимать 200 мг. В сутки разрешается использовать до четырех раз. Временной промежуток должен составлять 6 часов. Курс – 5 дней;
В составе комплексной терапии при сниженной иммунной системе Ацикловир стоит принимать по 400 мг до 5 раз в сутки;
Во время терапии ветрянки взрослым и детям при массе тела от 40 кг назначается 800 мг 5 раз в день. Если вес составляет меньше 40 кг, то доза лекарства высчитывается в зависимости от массы тела. На 1 кг требуется принимать 20 мг;
Часто назначается Ацикловир для устранения опоясывающего герпеса. Детям разрешается принимать лекарство с 4 лет. При этом заболевании препарат следует использовать в дозировке 800 мг до 5 раз в сутки. Детям в возрасте от 2 до 6 лет требуется принимать по 400 мг 4 раза в сутки.

Применение Ацикловира для детей

Использовать Ацикловир в виде таблеток детям при простуде инструкция по применению рекомендует так же, как и для взрослых. В аннотации к препарату указываются точные дозы лекарства при простудных заболеваниях, герпесе, ветрянке и других вирусных недугах. Но лучше предварительно посоветоваться с врачом.

Обратите внимание! Ни в коем случае не стоит применять Ацикловир для новорожденных детей. Для них противопоказано использовать препарат в любой форме выпуска. Активные вещества могут оказать негативное влияние на молодой организм, а также они часто вызывают побочные эффекты.

Врачи редко назначают Ацикловир таблетки детям при простуде, обычно это лекарство рекомендуется использовать при ветрянке. До одного года его лучше не принимать, в этот период ребенок получает все необходимые вещества для защиты иммунитета вместе с грудным молоком. Также через молоко поступают антитела, которые защищают малыша от ветряной оспы.

Интересное видео

Источник: https://prostuda.org/lekarstva/aciklovir-pri-prostude-i-grippe-dlya-detey-i-vzroslykh

Может ли помочь «Ацикловир» при гриппе?

При гриппе и ОРВИ врачи назначают самые разные средства, что зависит от актуального состояния больного и имеющихся симптомов.
Обычно это противовирусные и иммуномодулирующие средства, а также таблетки, мази или спреи для устранения отдельных симптомов.

Одним из препаратов, который назначают при ОРВИ или гриппе, является противовирусный препарат «Ацикловир», что вызывает немалое удивление, поскольку инструкция к его применению не содержит никакой информации о помощи при данных заболеваниях.

Понять, для чего назначен «Ацикловир», например при ОРВИ, поможет не столько инструкция к применению, сколько рекомендации и уточнения врача. Только после консультации доктора можно приобретать в аптеке и принимать сильнодействующие средства, особенно при лечении детей.

В противном случае можно не только запустить болезнь, но и получить еще массу побочных эффектов.

Действие препарата

Действующее вещество «Ацикловира» имеет одноименное название – ацикловир. Это вещество избирательно действует на вирусы герпеса.

Таблетки назначают для лечения и профилактики обострений герпетического поражения кожи и слизистых оболочек, что вызывается вирусом простого герпеса, и для лечения ветряной оспы, опоясывающего лишая и цитомегаловирусной инфекции, которые вызываются другими типами вируса герпеса.

Также препарат применяется как часть комплексной терапии при наличии выраженного иммунодефицита (ВИЧ или последствия трансплантации костного мозга).

[attention type=red]

Таблетки применяют вместе с другими формами «Ацикловира» (местно и наружно), чтобы повысить эффективность лечения. Например, при простуде на губе или при ветрянке для обработки высыпаний дополнительно можно применять мазь или крем.

[/attention]

При применении «Ацикловира» в виде таблеток он проникает в кровь и распространяется по организму. При попадании в ткани под действием ферментов, вырабатываемых самим вирусом, действующее вещество становится активным. Уже в этой активной форме оно проникает в пораженные клетки, встраивается в ДНК вируса и препятствует его размножению.

Для лечения гриппа или ОРВИ «Ацикловир» используют редко из-за малого терапевтического эффекта. Однако в ряде случаев и при ОРВИ, и при гриппе врачи прописывают этот противовирусный препарат, в том числе детям.

Чаще всего это делается в целях профилактики герпеса, если он уже когда-то возникал. При ослабленном иммунитете герпес легко появляется вновь.

При простуде или других заболеваниях необходимо подстраховаться, поскольку болезнь всегда свидетельствует о снижении иммунитета.

Формы выпуска

Существует множество форм выпуска препарата «Ацикловир»:

таблетки (200, 400 или 800 мг),
5%-ная мазь для наружного применения,
5%-ный крем для наружного применения,
3%-ная глазная мазь,
порошок для инъекций.

Инъекции данного средства используются только в стационарных условиях для лечения серьезных вирусных заболеваний. Крем и мазь отличаются исключительно характеристиками основы средства, а терапевтический эффект у них абсолютно одинаковый.

Мазь дольше всасывается, остается на коже и распределяется постепенно в течение некоторого времени, а крем всасывается быстро и не оставляет никаких следов. Мазь уместно использовать на открытых частях тела – на лице или ладони, а крем – на соприкасающихся с одеждой участках тела.

Глазная мазь применяется при вызванном вирусом герпеса кератите.

Применение препарата

Инструкция к применению «Ацикловира» содержит всю информацию о правильном приеме препарата, но врач при необходимости может изменить дозировку и курс лечения. При лечении детей обязательно надо соблюдать рекомендуемую дозировку таблеток и не превышать содержащихся в инструкции доз, поскольку при передозировке «Ацикловира» возможны серьезные негативные последствия.

Дозировка препарата зависит от конкретной формы заболевания и степени его тяжести:

Для лечения инфекций кожи или слизистых, вызванных простым герпесом, детям и взрослым необходимо принимать по 200 мг препарата 5 раз в день через каждые 4 часа, прерываясь на 8-часовой сон. Длится такая терапия 5 дней. Для профилактики таких инфекций при гриппе, ОРВИ и других заболеваниях принимают по 200 мг «Ацикловира» каждые 6 часов, т.е. четырежды в день.
При комплексной терапии в случае выраженного иммунодефицита предполагается прием препарата 5 раз в сутки по 400 мг.
Для лечения ветряной оспы у взрослых и детей с массой тела выше 40 кг назначают прием «Ацикловира» по 800 мг 5 раз в сутки. Лечение детей старше 2 лет и с массой тела меньше 40 кг предполагает расчет дозировки по формуле 20 мг/кг. Дети принимают таблетки четырежды в сутки на протяжении 5 дней.
Для лечения опоясывающего герпеса детям старше 6 лет и взрослым назначают прием «Ацикловира» по 800 мг каждые 6 часов на протяжении 5 дней. Детям с 2 до 6 лет нужно принимать по 400 мг препарата 4 раза в день, а детям до 2 лет – по 200 мг 4 раза в день.

Противопоказания и побочные эффекты

В качестве противопоказаний у таблеток «Ацикловир» рассматривают следующие:

повышенная чувствительность к ацикловиру и другим компонентам лекарства,
время лактации (ацикловир легко попадает в грудное молоко).

Если применение средства необходимо во время лактации, на время стоит перейти на искусственное вскармливание. При беременности препарат применяется под контролем врача в тех ситуациях, когда риск для здоровья женщины выше, чем возможный вред от препарата для плода.

С осторожностью назначают таблетки «Ацикловир» при почечной недостаточности, дегидратации, неврологических нарушениях.

В качестве побочных эффектов редко проявляются тошнота, рвота, кожная сыпь, лихорадка, диарея, боль в животе, слабость, головная боль, сонливость, головокружение и некоторые другие проявления. В большинстве случаев при правильном приеме «Ацикловира» никаких негативных симптомов не возникает.

Эффективность

Отзывы о препарате «Ацикловир» сильно разнятся. При простуде на губе или на носу он помогает в тех случаях, если лечение начато своевременно, при первых появившихся симптомах – зуде и покраснении. Если начинать использовать мазь или таблетки слишком поздно, когда не помогли никакие другие средства, эффекта не наблюдается: герпес пройдет за такой же срок, как и без лекарств.

Положительные отзывы часто содержат информацию рекомендательного плана, что слишком долго принимать таблетки «Ацикловир» нельзя даже в целях профилактики, поскольку вирус может привыкнуть к препарату. На мазь или крем подобное свойство не распространяется, поскольку они оказывают лишь местное действие.

Многие негативные отзывы об «Ацикловире» написаны людьми, которые его не применяли.

[attention type=green]

Зачастую врачи не объясняют людям, зачем им или их детям назначают тот или иной препарат, а пациенты, прочитав самостоятельно инструкцию, начинают сомневаться в умственных способностях медиков.

[/attention]

Таких проблем и разногласий легко избежать, если задавать все возникающие вопросы лечащим врачам, а не своим знакомым, коллегам и родственникам.

Источник: https://stoprinit.ru/lechenie/aciklovir-pri-grippe-i-prostude.html

Ацикловир при гриппе и против простуды – применение и противопоказания

Применение Ацикловира

Herpes zoster.
Цитомегаловирус.
Herpes simplex.
Вирус Эпштейна-Барра.

Очевидно, что Ацикловир эффективен при борьбе с герпесом, который преимущественно проявляется в кожных высыпаниях.

Препарат выпускается в таблетках, растворах, мазях, кремах, что позволяет его применять при кожных заболеваниях наружным способом. Если же наблюдаются рецидивы, тогда Ацикловир еще и пьют в виде таблеток.

При обнаружении опоясывающего герпеса используют инъекционную форму препарата и капельное введение.

Активно применяется Ацикловир при таких болезнях:

Опоясывающий лишай.
Герпетическая инфекция.
Состояние иммунодефицита, например, ВИЧ или последствие трансплантации костного мозга.
Ветряная оспа.

В данном случае Ацикловир используется как профилактическое средство, которое должно предугадать развитие герпетического заболевания.

Он также назначается при значительном снижении иммунитета, поскольку именно в таком случае вирус герпеса легко поражает организм.

Какую дозировку назначает врач? Все зависит от формы болезни и тяжести протекания:

Лечение герпетической инфекции кожи и слизистых оболочек предполагает назначение детям и взрослым по 200 мг лекарства 5 раз в день с интервалом в 4 часа, который прерывается на сон (8 часов). Длительность терапии – 5 дней. Если Ацикловир применяется в качестве профилактики гриппа или ОРВИ, тогда его используются 4 раза в день по 200 мг через каждые 6 часов.
В качестве комплексной терапии при выраженном иммунодефиците принимается препарат по 400 мг 5 раз в день.
Лечение ветряной оспы у детей и взрослых, чья масса тела превышает 40 кг, предполагает прием лекарства по 800 мг 5 раз в день. Дети старше 2 лет с массой тела ниже 40 кг принимают препарат с расчетом 20 мг на килограмм веса. Они принимают препарат 4 раза в сутки в течение 5 дней.
Лечение опоясывающего лишая предполагает прием Ацикловира детьми после 6 лет и взрослыми по 800 мг через каждые 6 часов в течение 5 дней. Дети от 2 до 6 лет принимают лекарство по 400 мг 4 раза в день, а дети до 2 лет получают его 4 раза в день по 200 мг.

Таким образом, Ацикловир применяется в таких случаях:

Заболевания кожи инфекционной природы при первичном поражении герпесом.
Подавление рецидивов возникновения инфекционных заболеваний при сниженном иммунитете.
Терапия кератитов, которые развиваются на фоне проникновения инфекции.
Терапия лишая и ветрянки.
Для профилактики гриппа и простуды. Хоть данный препарат малоэффективен в борьбе с вирусами, которые вызывают респираторные заболевания, однако его назначают для профилактики. Он достаточно полезен при легкой форме простуды.

перейти наверх

Прогноз

Источник: http://ogrippe.com/aciklovir-pri-grippe-protiv-prostudy

Ацикловир при простуде – таблетки детям при орви и гриппе, как принимать, можно ли пить для профилактики, противовирусная мазь, дозировка

Использование медикамента

Инструкция к Ацикловиру предоставляет полную информацию в отношении правил его использования, но доктор, в случае надобности, может поменять дозу и увеличить срок его приёма. Если же прописываются таблетки Ацикловир при простуде детям, то их дозировку нужно соблюдать особенно строго, ведь вследствие передозировки препарата вероятны серьёзные последствия.

Доза Ацикловира будет зависеть от формы недуга и от его осложненности. Так, при терапии кожных поражений (нередко страдает слизистая либо та или иная губа), спровоцированных типичным герпесом, всем группам больных назначается доза лекарства в 200 мг 5 раз в сутки, с 8-часовым перерывом на сон. Длительность курса – 5 суток.

Препарат в таблетированной форме нужно принимать по 1 таблетке четыре раза в день (взрослым).

Детям следует пить по 1 таблетке два раза в день.

Также данное лекарство имеет и другие формы выпуска (мазь, крем), однако применять их для профилактики гриппа или лечения ОРВИ не так эффективно, как таблетки.

Таким образом, наиболее часто Ацикловир при гриппе провоцирует нарушения в работе пищеварительной системы, которое может выражаться в тошноте, рвоте, ухудшении работы кишечника и болей в животе. Реже может наблюдаться потеря аппетита, вздутие живота и гепатит.

Важно отметить, что при появлении первых же ухудшений в состоянии после приема данного лекарства, человеку нужно как можно скорее обратиться к врачу. Особенно это касается лечения детей и людей, страдающих от тяжелых хронических заболеваний, протекание которых могут нарушить побочные эффекты от Ацикловира.

Во время лечения Ацикловиром больному нужно регулярно контролировать работу почек. При ухудшении их функций дозировка должна быть снижена либо лечащий врач должен заменять средство аналогом.
Из-за того, что ученные до сих пор не обнаружили влияния препарата на скорость реакции, то во время лечения им пациенты должны быть крайне осторожными при вождении транспортных средств.
Пожилым пациентами и детям терапию данным лекарством желательно проводить в условиях стационара под тщательным врачебным присмотром.
Для более быстрого укрепления иммунной системы, пациенту рекомендуется дополнительно принимать витаминные комплексы.
При начале терапии ее нужно завершить до конца. В противном случае, препарат не окажет должного терапевтического эффекта.
Принимать препарат в запущенной форме простуды не имеет смысла, особенно если болезнь уже вызвала инфекционные осложнения. В таком состоянии человеку разумней будет назначить антибиотики широкого спектра действия.
Особенно осторожно назначать препарат следует пациентам, страдающим от различных неврологических расстройств. Весь ход терапии при этом должен контролировать доктор. То же самое касается и терапии Ацикловиром людям с ВИЧ-инфекцией (случались летальные исходы при передозировке и неправильном приеме).
В том случае, если на фоне простуды ребенок также страдает от ветрянки, то следует повременить с назначением данного препарата до момента полного выздоровления малыша.

На сегодняшний день Ацикловир акрихин при простуде и гриппе детям и взрослым имеет не один десяток аналогов. Лучшими из таковых считаются препараты Виворакс, Цевирин, Цикловир и Ацикловир.

Перед тем, как применять данные заменители лекарств, важно проконсультироваться с доктором.

Заниматься спортом. Это может быть бег, плаванье, гимнастика и многие другие физические нагрузки. С их помощью можно существенно укрепить

Грипп (сезонный)

Спросите у эксперта: Вопросы и ответы по гриппу

Сезонный грипп – это острая респираторная инфекция, вызываемая вирусами гриппа, которые циркулируют во всех частях мира.

Возбудитель

Существует 4 типа сезонных вирусов гриппа: типы A, B, C и D. Вирусы гриппа A и B циркулируют и вызывают сезонных эпидемий заболеваний.

Вирусы гриппа A далее классифицируются на подтипы в соответствии с комбинациями гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA), белков на поверхности вируса.В настоящее время среди людей циркулируют вирусы гриппа подтипа A (h2N1) и A (h4N2). A (h2N1) также записывается как A (h2N1) pdm09, поскольку он вызвал пандемию в 2009 году и впоследствии заменил вирус сезонного гриппа A (h2N1), который циркулировал до 2009 года. Известно, что только вирусы гриппа типа A вызывали пандемии. .
Вирусы гриппа B не классифицируются на подтипы, но могут быть разбиты на линии. В настоящее время циркулирующие вирусы гриппа типа B принадлежат к линиям B / Yamagata или B / Victoria.
Вирус гриппа C выявляется реже и обычно вызывает легкие инфекции, поэтому не имеет значения для общественного здравоохранения.
Вирусы гриппа D в первую очередь поражают крупный рогатый скот и, как известно, не вызывают заражения или заболевания людей.

Признаки и симптомы

Сезонный грипп характеризуется внезапным повышением температуры, кашлем (обычно сухим), головной болью, болью в мышцах и суставах, тяжелым недомоганием (плохим самочувствием), болью в горле и насморком.Кашель может быть сильным и длиться 2 недели и более. Большинство людей избавляются от лихорадки и других симптомов в течение недели без медицинской помощи. Но грипп может вызвать тяжелое заболевание или смерть, особенно у людей из группы высокого риска (см. Ниже).

Болезни варьируются от легких до тяжелых и даже со смертельным исходом. Госпитализация и смерть происходят в основном среди групп высокого риска. По оценкам, во всем мире эти ежегодные эпидемии вызывают от 3 до 5 миллионов случаев тяжелых заболеваний и от 290 000 до 650 000 случаев смерти от респираторных заболеваний.

В промышленно развитых странах большинство смертей, связанных с гриппом, происходит среди людей в возрасте 65 лет и старше (1). Эпидемии могут привести к высокому уровню прогулов рабочих / школьников и снижению производительности. Клиники и больницы могут быть переполнены в периоды пика болезни.

Последствия сезонных эпидемий гриппа в развивающихся странах отсутствуют

Монография, инактивированная вакциной против вируса гриппа для специалистов

Класс: Вакцины
VA Класс: IM100
Бренды: Afluria, Fluad, Fluarix, Flucelvax, Flulaval, Fluzone

Медицинское заключение компании Drugs.com. Последнее обновление: 7 сентября 2020 г.

Введение

Вакцина с инактивированным вирусом. ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁶⁰ ¹⁷⁰ ¹⁸⁶ ¹⁹⁰ Сезонная инактивированная вакцина против гриппа (IIV) содержит неинфекционные, соответствующим образом инактивированные субъединицы вируса гриппа типов A и B, представляющие штаммы гриппа, которые могут циркулировать в США во время предстоящего сезона гриппа и используется для стимуляции активного иммунитета к штаммам гриппа, содержащимся в вакцине.¹⁰⁰ ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁶⁰ ¹⁷⁰ ¹⁸⁶ ¹⁹⁰

Использование вакцины, инактивированной против вируса гриппа

Профилактика сезонного гриппа A и B вирусных инфекций

Профилактика сезонного гриппа у взрослых, ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁶⁰ ¹⁷⁰ ¹⁸⁶ ¹⁹⁰ подростков, ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁹⁰ детей, ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ и младенцев в возрасте старше 6 месяцев.¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸

Грипп – острая вирусная инфекция; Вирусы гриппа передаются от человека к человеку главным образом через респираторно-капельные передачи крупных частиц. ¹⁰⁰ ¹⁶⁶ В США ежегодные эпидемии сезонного гриппа случаются, как правило, осенью или зимой. ¹⁰⁰ Вирусы гриппа могут вызывать заболевания в любой возрастной группе; у детей самый высокий уровень инфицирования. ¹⁰⁰ ¹⁶⁶ Грипп может обострить основные заболевания или привести к пневмонии у некоторых людей.¹⁰⁰ ¹⁶⁶ Взрослые ≥65 лет, дети <2 лет и люди с хроническими заболеваниями имеют самый высокий риск связанных с гриппом осложнений и смерти. ¹⁰⁰ ¹⁶⁶

Ежегодная вакцинация является основным средством профилактики сезонного гриппа и его осложнений. ¹⁰⁰ Необходима ежегодная вакцинация против гриппа, так как иммунитет снижается в год после вакцинации, а циркулирующие штаммы гриппа меняются из года в год.¹⁰⁰

Консультативный комитет CDC по практике иммунизации (ACIP), AAP и другие рекомендуют плановую вакцинацию против гриппа всем взрослым, подросткам, детям и младенцам в возрасте ≥6 месяцев с использованием соответствующей возрасту вакцины против сезонного гриппа, если нет противопоказаний. ¹⁰⁰ ¹¹² ¹⁹⁹ ²⁰⁰ ²³⁵ Вакцинация против сезонного гриппа рекомендуется для здоровых в остальном людей, а также для тех, у кого есть медицинские условия, которые подвергают их повышенному риску гриппозных осложнений.¹⁰⁰ ¹¹² Сезонная вакцинация против гриппа особенно важна для лиц с повышенным риском тяжелого гриппа или связанных с гриппом осложнений, а также для тех, кто живет с такими людьми или ухаживает за ними (например, медицинский персонал, домашнее хозяйство или другие близкие контакты). ¹⁰⁰ Сосредоточить усилия по вакцинации на этих лицах, особенно когда запасы вакцины против сезонного гриппа ограничены. ¹⁰⁰ (см. Таблицу 1.)

Таблица 1. ACIP и AAP рекомендуют целевые группы для мероприятий по сезонной вакцинации против гриппа с использованием соответствующей вакцины: 100112
Младенцы и дети от 6 до 59 месяцев
Взрослые ≥50 лет
Взрослые, подростки и дети в возрасте ≥6 месяцев с хроническими легочными (включая астму), сердечно-сосудистыми (кроме гипертонии), почечными, печеночными, неврологическими, гематологическими нарушениями или нарушениями обмена веществ (включая сахарный диабет)
Взрослые, подростки и дети в возрасте ≥6 месяцев с ослабленным иммунитетом, в том числе получающие иммунодепрессанты и лица с ВИЧ-инфекцией
Беременные или беременные во время сезона гриппа
Дети и подростки в возрасте от 6 месяцев до 18 лет, получающие долгосрочную терапию аспирином, которые, следовательно, могут подвергаться риску развития синдрома Рея после заражения гриппом
Взрослые, подростки и дети в возрасте старше 6 месяцев, проживающие в домах престарелых и других лечебно-профилактических учреждениях
Американские индейцы и коренные жители Аляски
Лица с патологическим ожирением (индекс массы тела ≥40)
Медицинский персонал
Семейные контакты (включая детей в возрасте ≥6 месяцев) и лица, осуществляющие уход за детьми в возрасте <5 лет (особенно контактирующие с младенцами в возрасте <6 месяцев)
Семейные контакты (включая детей в возрасте ≥6 месяцев) и лица, осуществляющие уход за взрослыми в возрасте ≥50 лет
Семейные контакты (включая детей в возрасте ≥6 месяцев) и лица, осуществляющие уход за людьми с заболеваниями, которые подвергают их высокому риску тяжелых осложнений гриппа

В США могут быть доступны несколько различных типов противогриппозных вакцин для профилактики сезонного гриппа: инактивированная противогриппозная вакцина (IIV), рекомбинантная противогриппозная вакцина (RIV) и живая интраназальная вакцина против гриппа (LAIV).¹⁰⁰ Инактивированная вакцина против гриппа доступна в виде четырехвалентных составов, содержащих антигены, представляющие 2 штамма гриппа A (h2N1 и h4N2) и 2 штамма гриппа B (линия B / Victoria и линия B / Yamagata) ¹⁰⁰ ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁸⁶ ¹⁹⁰, а также может быть доступен в виде трехвалентного препарата, содержащего антигены, представляющие те же 2 штамма гриппа A (h2N1 и h4N2) и один штамм гриппа B (линия B / Victoria).¹⁰⁰ ¹⁷⁰ Вакцина против гриппа живая интраназальная и рекомбинантная вакцина против гриппа доступны только в виде четырехвалентных составов. ¹⁰⁰

Выберите конкретную вакцину против сезонного гриппа в зависимости от возраста человека и наличия у него определенных основных заболеваний, которые повышают риск осложнений гриппа (например, беременность, иммунодефицитное заболевание или лечение), находятся ли они в тесном контакте с людьми с тяжелым иммунодефицитом или имеют личный анамнез, противопоказывающий использование определенных вакцин (например,г., аллергия на яйца). ¹⁰⁰ ¹¹² Для многих людей может быть подходящим более одного типа вакцины. ¹⁰⁰ ¹¹²

ACIP и AAP заявляют, что нет никаких предпочтительных рекомендаций для какого-либо конкретного типа вакцины или торгового наименования при условии, что вакцина, соответствующая возрасту, выбрана на основе показаний и противопоказаний, отмеченных FDA. ¹⁰⁰ ¹¹² ¹¹⁴ ACIP и AAP не заявляют о предпочтении четырехвалентного или трехвалентного состава.¹⁰⁰ ¹¹² Если доступна вакцина, соответствующая возрасту, и нет противопоказаний, не откладывайте вакцинацию против гриппа , а не , чтобы получить конкретный продукт. ¹⁰⁰ ¹¹²

Инактивированная вакцина против гриппа имеет несколько преимуществ по сравнению с другими доступными типами вакцин, поскольку ее можно использовать для самого широкого круга пациентов, включая тех, кто не может получить рекомбинантную вакцину против гриппа (например, младенцы и дети в возрасте от 6 месяцев до 17 лет), и тех, кто не может получить живую интраназальную вакцину против гриппа (например,g., младенцы и дети в возрасте от 6 до 23 месяцев, взрослые ≥50 лет, беременные женщины, дети и подростки, получающие долгосрочную терапию аспирином, лица с сопутствующими заболеваниями, которые предрасполагают их к тяжелым заболеваниям после инфекции гриппа, лица с измененная иммунокомпетентность, включая тех, кто получает иммуносупрессивную терапию, людей, которые находятся в тесном контакте с людьми с тяжелым иммунодефицитом, людей, которые получали другие живые вирусные вакцины в течение последних 4 недель или получают противовирусные препараты для лечения или профилактики гриппа).¹⁰⁰ ¹¹² ¹³⁴

Хотя большинство инактивированных вакцин против гриппа сделаны на основе яиц, ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁶⁰ ¹⁷⁰ ¹⁸⁶ четырехвалентная инактивированная вакцина на основе культуры клеток (Flucelvax ^{; ccIIV) также доступна. ¹⁹⁰}

В дополнение к обычным инактивированным противогриппозным вакцинам, инактивированные противогриппозные вакцины, содержащие четырехвалентный и трехвалентный адъювант (Fluad ^{; aIIV), доступны для использования только у взрослых в возрасте ≥65 лет.¹⁷⁰ ¹⁸⁶ Адъювант представляет собой MF59C.1 (MF59 ^{), эмульсию масло-в-воде на основе сквалена ¹⁷⁰ ¹⁸⁶, включенную для усиления ответа антител. ⁵⁶⁹}}

Четырехвалентный препарат, содержащий более высокое содержание антигена (Fluzone ^{High-Dose), чем содержащийся в стандартных дозах инактивированных противогриппозных вакцин, коммерчески доступен для использования только у взрослых старше 65 лет. ¹⁰⁰ ¹⁶⁰}

Медицинский персонал и отдельные лица, обучающиеся медицинским профессиям: ACIP и Консультативный комитет по практике инфекционного контроля в здравоохранении (HICPAC) рекомендуют плановую ежегодную вакцинацию для всех таких лиц, если нет противопоказаний.¹⁰⁰ ²³⁵ Сюда входят врачи, медсестры и другой персонал как в стационарных, так и в амбулаторных условиях, работники службы экстренной медицинской помощи (например, парамедики, техники скорой медицинской помощи), сотрудники домов престарелых и учреждений долгосрочного ухода, которые имеют контакт с пациентами или резидентами, а также со студентами этих профессий, которые будут контактировать с пациентами. ¹⁰⁰ ²³⁵

Путешественники: Всем путешественникам (включая лиц с высоким риском осложнений гриппа), которые не были вакцинированы действующей вакциной против сезонного гриппа, следует подумать о вакцинации против сезонного гриппа за ≥2 недель до поездки.¹⁰⁰ ¹¹⁵ Ревакцинация не рекомендуется путешественникам, которые получили вакцину против гриппа предыдущей осенью и будут путешествовать летом. ¹¹⁵ Риск заражения сезонным гриппом во время путешествия зависит от времени года и пункта назначения. ¹¹⁵ В регионах с умеренным климатом грипп обычно циркулирует на более высоких уровнях в более холодные зимние месяцы (т.е. с октября по май в Северном полушарии и с апреля по сентябрь в Южном полушарии). ¹⁰⁰ ¹¹⁵ Во многих тропических и субтропических регионах грипп может возникать круглый год.¹⁰⁰ ¹¹⁵

ВИЧ-инфицированных: ACIP, CDC, NIH, IDSA, AAP и другие рекомендуют ежегодную вакцинацию против сезонного гриппа всем ВИЧ-инфицированным взрослым, подросткам, детям и младенцам в возрасте ≥6 месяцев, поскольку такие люди могут быть в повышенный риск осложнений, связанных с гриппом. ¹⁰⁰ ¹¹² ¹⁵⁵ ¹⁵⁶ Однако у ВИЧ-инфицированных людей реакция антител может быть снижена и обратно коррелирует с тяжестью заболевания.¹⁰⁰ ¹⁰⁵ ¹¹⁶ ¹⁵⁶ ²³² ²³³ ³¹⁰ ³⁷⁶ ³⁷⁶ Используйте соответствующую возрасту инактивированную противогриппозную вакцину или рекомбинантную противогриппозную вакцину (не интраназальную живую вакцину против гриппа) у ВИЧ-инфицированных . ¹⁰⁰ ¹¹² ¹³⁵ ¹⁵⁵ ¹⁵⁶ (См. Меры предосторожности для лиц с нарушенной иммунной компетенцией)

Кандидаты на ТГСК: CDC, IDSA и Американское общество трансплантации крови и костного мозга (ASBMT) назначают вакцину против сезонного гриппа, инактивированную для сезона гриппа до ТГСК, а затем ежегодно после этого, начиная с ≥6 месяцев после ТГСК.¹³⁴ ⁴⁰⁹

Вакцины против сезонного гриппа не эффективны против всех штаммов гриппа, но могут быть эффективны против тех штаммов (и, возможно, близкородственных штаммов), представленных в вакцине. ¹⁰⁰ ¹⁶⁶ (См. «Ограничения эффективности вакцины под предостережениями».)

Текущая информация относительно эпиднадзора за гриппом и обновленные рекомендации по профилактике и лечению сезонного гриппа доступна в CDC на [Web].

Вакцинация от гриппа во время пандемии коронавирусной болезни 2019 (COVID-19)

CDC и ACIP заявляют, что усилия по обеспечению вакцинации против гриппа всех человек в возрасте ≥6 месяцев в течение сезона гриппа 2020–2021 годов имеют первостепенное значение для снижения заболеваемости и смертности от гриппа и снижения воздействия респираторных заболеваний на население. и связанное с этим бремя для системы здравоохранения. ¹⁰⁰ ⁵⁸³ Предполагается, что SARS-CoV-2 (возбудитель COVID-19) будет распространяться в США в течение сезона гриппа 2020–2021 годов; степень продолжающейся или повторяющейся циркуляции SARS-CoV-2 во время циркуляции вирусов гриппа неизвестна.¹⁰⁰ Вакцинация против гриппа может снизить распространенность гриппа и уменьшить частоту симптомов гриппа, которые можно спутать с симптомами COVID-19 (например, лихорадка, кашель, одышка). ¹⁰⁰ Кроме того, профилактика гриппа и снижение тяжести гриппа и связанные с этим посещения амбулаторных больных, госпитализации и госпитализации в отделения интенсивной терапии могут снизить нагрузку на систему здравоохранения США. ¹⁰⁰

Медицинские работники должны использовать любую возможность, чтобы сообщить о важности вакцинации против гриппа и ввести вакцину против гриппа, соответствующую возрасту, всем лицам, имеющим право на участие в сезоне гриппа 2020–2021 годов.¹⁰⁰ ⁵⁸³ Сюда входят основные работники (например, медицинский персонал, такой как дом престарелых, учреждение долгосрочного ухода, персонал аптек и другой персонал критически важной инфраструктуры), лиц с повышенным риском тяжелого заболевания из-за COVID -19 (например, взрослые ≥65 лет, жители домов престарелых или учреждений длительного ухода, люди с определенными сопутствующими заболеваниями) и лица с высоким риском осложнений гриппа (например, младенцы и маленькие дети, дети с неврологическими заболеваниями) состояния, беременные женщины, взрослые ≥65 лет).⁵⁸³

Постановления о том, чтобы оставаться дома и стратегии социального дистанцирования, направленные на сокращение передачи SARS-CoV-2, привели к сокращению использования обычных профилактических медицинских услуг, включая услуги иммунизации. ⁵⁸³ Плановая вакцинация – это важная профилактическая услуга для детей, подростков и взрослых (включая беременных женщин), которую нельзя откладывать из-за пандемии COVID-19. ⁵⁸³ Обеспечение того, чтобы службы иммунизации продолжались или возобновлялись, необходимо для защиты отдельных лиц и сообществ от болезней и вспышек, предупреждаемых с помощью вакцин, и снижения бремени респираторных заболеваний в сезон гриппа 2020–2021 годов.⁵⁸³ Некоторые настройки, обычно используемые для вакцинации против гриппа (например, рабочие места), могут быть недоступны из-за стратегий, используемых для ограничения распространения COVID-19 ⁵⁸¹, и программы вакцинации против гриппа могут нуждаться в адаптации и рассмотрении различных или дополнительных вакцинаций стратегии на сезон гриппа 2020–2021 гг. ¹⁰⁰ ⁵⁸³ (См. Общие в разделе «Дозировка и администрация».)

Руководство по планированию вакцинации и временное руководство по проведению плановой иммунизации, включая вакцину против гриппа, во время пандемии COVID-19, доступно на [Web].⁵⁸³

Дозировка и введение инактивированной вакцины против вируса гриппа

Общие

Вводите вакцину против сезонного гриппа каждый год до контакта с сезонным гриппом. ¹⁰⁰ В США локализованные вспышки гриппа, указывающие на начало ежегодного сезона гриппа, могут происходить уже в октябре, а пиковая активность гриппа (которая часто близка к средней точке активности гриппа в этом сезоне) обычно происходит в январе или феврале или позже.¹⁰⁰

ACIP рекомендует предлагать вакцинацию против гриппа до конца октября, если это возможно, и продолжать вакцинацию до тех пор, пока вирусы гриппа циркулируют и вакцина с еще не истекшим сроком действия доступна. ¹⁰⁰ Хотя вакцинация против гриппа рекомендуется к концу октября, вакцинация в декабре или позже (даже если активность гриппа уже началась), вероятно, будет полезной в большинство сезонов гриппа. ¹⁰⁰

Если детям в возрасте от 6 месяцев до 8 лет требуются 2 дозы вакцины против гриппа, введите первую дозу как можно скорее после того, как вакцина станет доступной, поскольку это позволяет ввести вторую дозу до конца октября.¹⁰⁰ Для детей и взрослых, которым требуется только одна доза вакцины против гриппа, есть некоторые свидетельства того, что ранняя вакцинация (например, в июле или августе) может быть связана с субоптимальным иммунитетом (ослаблением иммунитета) до конца сезона гриппа, особенно у пожилых людей. ¹⁰⁰ Общинные программы вакцинации должны уравновешивать максимальную вероятность сохранения защиты, вызванной вакциной, в течение всего сезона с недопущением упущенных возможностей вакцинации или вакцинации после того, как циркуляция гриппа уже началась, особенно в возрасте ≥65 лет.¹⁰⁰

Поскольку ожидается, что SARS-CoV-2 (возбудитель COVID-19) будет циркулировать в США одновременно с циркуляцией вирусов гриппа, важно, чтобы медицинские работники использовали любую возможность, чтобы сообщить о важности вакцинации против гриппа. и ввести соответствующую возрасту вакцину против гриппа всем лицам, имеющим право на участие в сезоне гриппа 2020–2021 гг. ¹⁰⁰ ⁵⁸³ (См. «Вакцинация против гриппа во время пандемии коронавирусного заболевания 2019 [COVID-19] при недозволенных применениях».) Некоторые настройки, обычно используемые для вакцинации против гриппа (например, на рабочем месте), могут быть недоступны в результате применения стратегий ограничения распространения COVID-19. ⁵⁸¹ Кроме того, в рамках организованных программ вакцинации против гриппа может потребоваться адаптация и рассмотрение различных или дополнительных стратегий вакцинации на сезон гриппа 2020–2021 годов, включая раннее начало кампаний вакцинации, чтобы дать достаточно времени для вакцинации населения и избежать упущенных возможностей вакцинации против гриппа. использование альтернативных участков вакцинации (например,g., проезжая часть, тротуар, мобильные информационные группы, посещения на дому), а также увеличение продолжительности кампаний вакцинации. ¹⁰⁰ ⁵⁸³

Администрация

Afluria ^{(четырехвалентный), Fluad ^{(четырехвалентный, трехвалентный), Fluarix ^{(четырехвалентный), Flucelvax ^{(четырехвалентный), Flulaval ^{(четырехвалентный), Fluzone ^{(четырехвалентный), Fluzone ^{High-Dose Admin (четырехвалентный): только путем внутримышечного впрыска.¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁶⁰ ¹⁷⁰ ¹⁸⁶ ¹⁹⁰}}}}}}}

Do , а не , вводят внутрикожно, ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁹⁰ IV, ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁶⁰ ¹⁹⁰ или sub-Q. ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁹⁰

В качестве альтернативы внутримышечной инъекции с использованием иглы и шприца Afluria ^{(четырехвалентный) может вводиться внутримышечно с использованием безыгольной системы инъекций PharmaJet ^{Stratis ^{только взрослым в возрасте от 18 до 64 лет.¹⁰⁸ ⁵⁴³ Не , а не , вводите другие коммерчески доступные инактивированные вакцины против гриппа с помощью струйного инжектора. ⁵⁴³}}}

Обморок (вазовагальная или вазодепрессорная реакция; обморок) может возникнуть после вакцинации; такие реакции чаще всего возникают у подростков и молодых людей. ¹³⁴ Примите соответствующие меры для снижения риска травм, если пациент становится слабым, головокружение или теряет сознание (например, попросите вакцинированных сесть или лечь во время и в течение 15 минут после вакцинации).¹³⁴ При возникновении обморока наблюдайте за пациентом до исчезновения симптомов. ¹³⁴

Можно давать одновременно с другими вакцинами, соответствующими возрасту. ¹⁰⁰ ¹³⁴ При введении нескольких вакцин во время одного посещения врача, вводите каждую парентеральную вакцину, используя отдельные шприцы и разные места инъекции. ¹³⁴ Разделяйте места инъекций на ≥1 дюйм (если это возможно с анатомической точки зрения), чтобы можно было правильно отнести любые местные побочные эффекты, которые могут возникнуть.¹³⁴

Администрирование IM

В зависимости от возраста пациента введите в / м в дельтовидную мышцу или переднебоковую часть бедра. ¹³⁴

Младенцы в возрасте от 6 до 11 месяцев: предпочтительно в / м инъекцию в переднебоковой участок бедра. ¹⁰⁰ ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹³⁴ При определенных обстоятельствах (например, физическая непроходимость в других местах и отсутствие разумных показаний для отсрочки введения дозы вакцины) можно рассмотреть возможность внутримышечной инъекции в ягодичную мышцу с осторожностью для определения анатомических ориентиров перед инъекцией.¹³⁴

Младенцы и дети в возрасте от 1 до 2 лет: предпочтительно в / м инъекцию в переднебоковой участок бедра; ¹³⁴ в качестве альтернативы можно использовать дельтовидную мышцу, если мышечная масса достаточна. ¹³⁴

Взрослые, подростки и дети в возрасте ≥3 лет: предпочтительно внутримышечно вводить в дельтовидную мышцу; ¹⁰⁰ ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹³⁴ ¹⁶⁰ ¹⁷⁰ ¹⁹⁰ в качестве альтернативы можно использовать переднебоковое бедро.¹³⁴

Не вводить , а не в ягодичную область или любую область, где может быть главный нервный ствол. ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁶⁰ ¹⁷⁰ ¹⁹⁰

Чтобы обеспечить доставку в мышцу, делайте внутримышечные инъекции под углом 90 ° к коже, используя длину иглы, соответствующую возрасту и массе тела человека, толщине жировой ткани и мышц в месте инъекции и технике инъекции. ¹³⁴ Учитывайте анатомическую изменчивость, особенно дельтовидной мышцы; используйте клиническую оценку, чтобы избежать непреднамеренного недостаточного или чрезмерного проникновения в мышцу.¹³⁴

Не смешивайте с какой-либо другой вакциной или раствором. ¹⁰⁴ ¹³⁴ ¹⁶⁰ ¹⁸⁶ ¹⁹⁰

Перед введением дозы встряхните предварительно заполненный шприц. ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁶⁰ ¹⁷⁰ ¹⁸⁶ ¹⁹⁰

Перед отменой дозы встряхните флакон с вакциной. ¹⁰⁴ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸

Отменить вакцину, если она содержит твердые частицы, выглядит обесцвеченной или не может быть ресуспендирована при тщательном перемешивании.¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁶⁰ ¹⁹⁰

Форсунка (Афлурия)

Afluria ^{(четырехвалентный) можно вводить внутримышечно с помощью безыгольной системы инъекций PharmaJet ^{Stratis ^{взрослым от 18 до 64 лет. ¹⁰⁸ Do , а не , используйте струйный инжектор для введения Afluria ^{детям и подросткам <18 лет или гериатрическим взрослым ≥65 лет. ¹⁰⁸}}}}

Обратитесь к информации производителя струйного инжектора для получения конкретной информации о том, как вводить Afluria ^{с помощью безыгольной системы инъекций PharmaJet ^{Stratis ^.¹⁰⁸}}

Дозировка

Доза и график дозирования (т.е. количество доз) для профилактики сезонного гриппа зависят от возраста человека, истории вакцинации и конкретного вводимого продукта. ¹⁰⁰ ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹¹² ¹⁶⁰ ¹⁷⁰ ¹⁸⁶ ¹⁹⁰

Педиатрические пациенты

Профилактика сезонных инфекций, вызываемых вирусами гриппа A и B

Младенцы и дети в возрасте от 6 до 35 месяцев (Афлурия)

Я
Доступен в 0.Шприцы на 25 мл для однократной дозы для уменьшения дозы для младенцев и детей в возрасте от 6 до 35 месяцев. ¹⁰⁸
Имеет ранее не получал никаких доз какой-либо вакцины против сезонного гриппа или имеет неопределенный анамнез относительно вакцинации против гриппа: две дозы по 0,25 мл вводились с интервалом не менее 1 месяца (4 недели). ¹⁰⁰ ¹⁰⁸ ¹¹²
не получил в общей сложности ≥2 доз какой-либо вакцины против сезонного гриппа до 1 июля 2020 г .: ACIP и AAP рекомендуют две дозы?Дозы по 25 мл вводятся с интервалом не менее 4 недель. ¹⁰⁰ ¹¹²
Получено в общей сложности ≥2 доз любой вакцины против сезонного гриппа до 1 июля 2020 г .: ACIP и AAP рекомендуют однократную дозу 0,25 мл. ¹⁰⁰ ¹¹²
Младенцы и дети в возрасте от 6 до 35 месяцев (Fluarix, Flulaval)
Я
Имеет ранее не получал доз какой-либо вакцины против сезонного гриппа или имеет неопределенный анамнез относительно вакцинации против гриппа: Два 0.Дозы по 5 мл вводятся с интервалом не менее 1 месяца (4 недель). ¹⁰⁰ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹¹²
Не получил ли в общей сложности ≥2 доз какой-либо вакцины против сезонного гриппа до 1 июля 2020 г .: ACIP и AAP рекомендуют вводить две дозы 0,5 мл с интервалом не менее 4 недель. ¹⁰⁰ ¹¹²
Получено в общей сложности ≥2 доз любой вакцины против сезонного гриппа до 1 июля 2020 г .: ACIP и AAP рекомендуют один 0.Доза 5 мл. ¹⁰⁰ ¹¹²
Младенцы и дети в возрасте от 6 до 35 месяцев (Fluzone)
Я
Выпускается в шприцах для однократной дозы 0,25 мл для обеспечения пониженной дозы для младенцев и детей в возрасте от 6 до 35 месяцев. ¹⁰⁴ ¹¹² В качестве альтернативы для этой возрастной группы могут использоваться стандартные дозы (0,5 мл). ¹⁰⁰ ¹⁰⁴ ¹¹²
Имеет ранее не получал никаких доз какой-либо вакцины против сезонного гриппа или имеет неопределенный анамнез относительно вакцинации против гриппа: Производитель рекомендует две 0.Дозы 25 мл, две дозы 0,5 мл или одна доза 0,25 мл и одна доза 0,5 мл, вводимые с интервалом не менее 1 месяца (4 недель). ¹⁰⁰ ¹⁰⁴ ¹¹²
Не получил ли в общей сложности ≥2 доз? какой-либо вакцины против сезонного гриппа до 1 июля 2020 г .: ACIP и AAP рекомендуют две дозы 0,25 мл или две дозы 0,5 мл, вводимые с интервалом не менее 4 недель. ¹⁰⁰ ¹¹²
Получено в общей сложности ≥2 доз любой вакцины против сезонного гриппа до 1 июля 2020 г .: ACIP и AAP рекомендуют один 0.Доза 25 или 0,5 мл. ¹⁰⁰ ¹¹²
Дети от 3 до 8 лет (Афлурия, Флуарикс, Флулаваль, Флузон) или Дети от 4 до 8 лет (Флюсельвакс)
Я
Имеет ранее не получал никаких доз какой-либо вакцины против сезонного гриппа или имеет неопределенный анамнез относительно вакцинации против гриппа: две дозы 0,5 мл вводились с интервалом не менее 1 месяца (4 недели). ¹⁰⁰ ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹¹² ¹⁹⁰
не получил в общей сложности ≥2 доз какой-либо вакцины против сезонного гриппа до 1 июля 2020 г .: ACIP и AAP рекомендуют две дозы?Дозы по 5 мл вводятся с интервалом не менее 4 недель. ¹⁰⁰ ¹¹²
Получено в общей сложности ≥2 доз любой вакцины против сезонного гриппа до 1 июля 2020 г .: ACIP и AAP рекомендуют однократную дозу 0,5 мл. ¹⁰⁰ ¹¹²
Дети и подростки от 9 до 17 лет (Афлурия, Флуарикс, Флюсельвакс, Флулаваль, Флузон)
Я
Разовая доза 0,5 мл. ¹⁰⁰ ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹¹² ¹⁹⁰
Взрослые
Профилактика сезонных инфекций, вызываемых вирусами гриппа A и B
Взрослые ≥18 лет (Афлурия, Флуарикс, Флюсельвакс, Флулаваль, Флузон)
Я
Одиночный 0.Доза 5 мл. ¹⁰⁰ ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁹⁰ (См. Гериатрическое использование под предостережениями.)
Особые группы населения
Печеночная недостаточность
Нет конкретных рекомендаций по дозировке. ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁹⁰
Почечная недостаточность
Нет конкретных рекомендаций по дозировке. ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁹⁰
Гериатрические пациенты
Можно использовать препарат стандартной дозы в / м или в / м Fluzone ^{в высокой дозе.¹⁰⁰ (См. Раздел «Меры предосторожности при гериатрическом использовании».)}
Препараты стандартной дозы (Афлурия, Флуарикс, Флюсельвакс, Флулаваль, Флузон)
Гериатрические взрослые ≥65 лет: разовая доза 0,5 мл внутримышечно. ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁹⁰
Стандартная доза, препарат, содержащий адъювант (Fluad)
Гериатрические взрослые ≥65 лет: разовая доза 0,5 мл внутримышечно. ¹⁷⁰
Флузон высокая доза
Взрослые пожилые люди ≥65 лет: не замужем 0.7 мл в / м доза. ¹⁶⁰
Меры предосторожности при инактивированной вакцине против вируса гриппа
Противопоказания
История тяжелой гиперчувствительности (например, анафилаксии) к предыдущей дозе любой противогриппозной вакцины. ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁶⁰ ¹⁷⁰ ¹⁸⁶
История тяжелой гиперчувствительности (например, анафилаксии) к любому компоненту вакцины, включая яичный белок.¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹¹² ¹⁶⁰ ¹⁸⁶ ¹⁹⁰ (См. «Реакции чувствительности под предостережениями».)
Предупреждения / меры предосторожности
Чувствительность Реакции
Аллергические реакции или реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия, анафилактический шок, сывороточная болезнь, аллергическая астма) сообщаются редко. ¹⁰⁰ ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁷⁰
Перед введением изучите историю болезни пациента на предмет возможных реакций чувствительности к вакцине или компонентам вакцины, включая яичный белок, и предшествующих побочных эффектах, связанных с вакцинацией, и оцените преимущества по сравнению с рисками.¹⁰⁰ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹¹²
Администрирование в условиях, когда доступны соответствующее медицинское лечение и наблюдение для управления возможными анафилактическими реакциями, если они происходят. ¹⁰⁰ ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹¹² ¹³⁴ ¹⁶⁰ ¹⁷⁰ ¹⁸⁶ ¹⁹⁰ Эпинефрин и другие соответствующие агенты должны быть легко доступны.
Не вводите , а не дополнительные дозы вакцины любому человеку, который испытал тяжелые или опасные для жизни реакции на предыдущую дозу. ¹⁰⁰ (См. «Противопоказания» под предупреждениями.)
Яичная аллергия
Большинство сезонных инактивированных вакцин против гриппа (Afluria ^{, Fluad ^{, Fluarix ^{, Flulaval ^{, Fluzone ^{) производятся с использованием куриных яиц с эмбрионами; ¹⁰⁰ ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹¹² ¹⁶⁰ ¹⁷⁰ ¹⁸⁶ эти вакцины могут содержать остаточный яичный белок (овальбумин).¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁷⁰ ¹⁸⁶}}}}}
Инактивированная вакцина против гриппа Flucelvax ^{(четырехвалентная) основана на клеточной культуре и приготовлена с использованием вируса, размноженного в клетках Madin Darby Canine Kidney (MDCK) (куриные яйца без эмбрионов). ¹⁰⁰ ¹¹² ¹⁹⁰}
Производители инактивированных вакцин против гриппа на основе яиц заявляют, что эти вакцины противопоказаны лицам, у которых была тяжелая аллергическая реакция (например,g., анафилаксия) к яичному белку. ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁶⁰ ¹⁷⁰ ¹⁸⁶
ACIP заявляет, что лица, у которых в анамнезе была аллергия на яйца, включающая только крапивницу после контакта с яйцами, могут получить любую лицензированную и рекомендованную вакцину против гриппа, соответствующую возрасту и состоянию здоровья, включая вакцины, произведенные с использованием яиц. ¹⁰⁰
ACIP заявляет, что люди с аллергией на яйца в анамнезе с другими симптомами, кроме крапивницы (например,g., ангионевротический отек или отек, респираторный дистресс, головокружение, рецидивирующая рвота, реакции, требующие адреналина или другого неотложного медицинского вмешательства) также могут получить любую лицензированную и рекомендованную вакцину против гриппа, соответствующую возрасту и состоянию здоровья; однако, если используется вакцина против гриппа на основе яиц, ее следует вводить в стационарных или амбулаторных условиях (включая, но не обязательно ограничиваясь, больницы, клиники, отделения здравоохранения и врачебные кабинеты) под наблюдением медицинского работника, способного для распознавания и лечения тяжелых аллергических реакций.¹⁰⁰
Предыдущая тяжелая аллергическая реакция на противогриппозную вакцину, независимо от того, какой компонент предположительно ответственен за реакцию, является противопоказанием для будущего получения вакцины против гриппа. ¹⁰⁰ ¹¹² (см. «Противопоказания» под предупреждениями.)
Аллергия на неомицин и / или полимиксин В
Afluria ^{(четырехвалентный): Каждая доза 0,5 мл содержит сульфат неомицина (≤81,8 нг) и полимиксин B (≤14 нг). ¹⁰⁸}
Fluad ^{, содержащий адъювант (четырехвалентный и трехвалентный): каждый 0.Доза 5 мл может содержать следовые количества неомицина (≤0,02 мкг по расчету) и канамицина (≤0,03 мкг по расчету). ¹⁷⁰ ¹⁸⁶}
Повышенная чувствительность к неомицину обычно проявляется как контактный дерматит замедленного типа (клеточно-опосредованный). ¹³⁴
ACIP утверждает, что наличие в анамнезе аллергической реакции замедленного типа на неомицин не является противопоказанием к применению вакцин, содержащих следовые количества неомицина. ¹³⁴ Однако, прежде чем вводить вакцину, содержащую неомицин, человеку с анафилактической реакцией на неомицин в анамнезе, проконсультируйтесь у аллерголога.¹³⁴
Аллергия на тимеросал
Все флаконы с несколькими дозами инактивированной противогриппозной вакцины (Afluria ^{, Flucelvax ^{, Fluzone ^{) содержат тимеросал в качестве консерванта. ¹⁰⁴ ¹⁰⁸ ¹⁹⁰ (См. Меры предосторожности с тимеросалом в разделе «Предупреждения»).}}}
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности на тимеросал, содержащийся в вакцинах. ¹⁴⁰ ⁴⁹⁸ ⁵⁰⁰ Эти реакции обычно проявляются как местные реакции гиперчувствительности замедленного типа (например,g., эритема, отек), ¹⁰⁰ ¹³⁴ ¹⁴⁰ ⁴²⁷ но генерализованная реакция, проявляющаяся в виде зуда и эритематозной макулопапулезной сыпи на всех 4 конечностях, отмечалась редко. ⁵⁰⁰
Даже если пластырь или внутрикожные тесты на чувствительность к тимеросалу положительны, у большинства людей не развиваются реакции гиперчувствительности на тимеросал, вводимый в качестве компонента вакцин. ¹⁰⁰ ¹³⁴ ¹⁴⁰
ACIP заявляет, что наличие в анамнезе гиперчувствительности замедленного типа к тимеросалу не является противопоказанием к применению вакцин, содержащих тимеросал.¹³⁴
Синдром Гийена-Барре (GBS)
Если СГБ произошло в течение 6 недель после предыдущей вакцинации против гриппа, производители заявляют, что решение о введении вакцины против гриппа основано на тщательном рассмотрении потенциальных преимуществ и рисков. ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁶⁰ ¹⁷⁰ ¹⁸⁶ ¹⁹⁰
Вакцина против гриппа свиней 1976 г. была связана с увеличением частоты СГБ.¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁶⁰ ¹⁷⁰ ¹⁸⁶ ¹⁹⁰ ²⁷⁸ ²⁷⁹ ³⁶⁴ ³⁶⁵ Доказательства причинной связи между другими вакцинами против гриппа и СГБ неубедительны; ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁶⁰ ¹⁷⁰ ¹⁹⁰ (если существует избыточный риск, вероятно, это чуть больше 1 дополнительного случая СГБ на 1 миллион вакцинированных).¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁶⁰ ¹⁷⁰ ¹⁸⁶ ¹⁹⁰ ³⁶⁴ ³⁶⁵
ACIP заявляет, что в качестве меры предосторожности лица, не входящие в группу высокого риска тяжелых осложнений гриппа и у которых развился СГБ в течение 6 недель после введения предыдущей дозы вакцины против гриппа, обычно не должны получать вакцинацию от гриппа; ¹⁰⁰ клиницисты могли бы рассмотреть возможность использования противовирусной профилактики для таких людей.¹⁰⁰ Тем не менее, ACIP заявляет, что преимущества вакцины против гриппа могут перевешивать риски для некоторых людей с историей СГБ в течение 6 недель после предыдущей дозы вакцины против гриппа, которые имеют высокий риск серьезных осложнений от гриппа. ¹⁰⁰
Лица с нарушенной иммунной системой
Можно назначать людям с ослабленным иммунитетом в результате болезни или иммуносупрессивной терапии. ¹⁰⁰ Рассмотрите возможность того, что иммунный ответ на вакцину и эффективность могут быть снижены у этих людей.¹⁰⁰ ¹⁶⁰ ¹⁷⁰ ¹⁸⁶ ¹⁹⁰
ACIP, CDC, NIH, IDSA, AAP и другие заявляют, что ВИЧ-инфицированные взрослые, подростки, дети и младенцы в возрасте ≥6 месяцев должны проходить ежегодную вакцинацию против сезонного гриппа; Используйте соответствующую возрасту парентеральную инактивированную вакцину против гриппа (не живую интраназальную вакцину) для профилактики сезонного гриппа у ВИЧ-инфицированных. ¹⁰⁰ ¹¹² ¹⁵⁵ ¹⁵⁶ Ответ антител может обратно коррелировать с тяжестью заболевания.¹⁰⁰ ¹⁰⁵ ¹¹⁶ ²³² ²³³ ³¹⁰ ³⁷⁶ Использование дополнительной (то есть бустерной) дозы вакцины против гриппа, по-видимому, не улучшает иммунный ответ у ВИЧ-инфицированных. ¹¹⁶ ¹²⁴ ²³² ³¹⁰
Может быть неэффективным, если вводится <6 месяцев после ТГСК. ⁴⁰⁹
Как правило, администрирование до начала иммуносупрессивной терапии или откладывать до прекращения иммуносупрессивной терапии.¹⁰⁵ ¹³⁴ (См. «Иммунодепрессивные агенты в разделе« Взаимодействие ».)
Лихорадка и фебрильные судороги
Фебрильные судороги после введения инактивированной вакцины против гриппа регистрировались редко. ¹⁰⁰ ¹⁰⁴ ¹⁰⁸ ¹⁶⁰
Постмаркетинговые отчеты об увеличении частоты лихорадки и фебрильных судорог у младенцев и детей в возрасте от 6 месяцев до 4 лет и повышении частоты лихорадки у детей в возрасте 5-8 лет, получивших парентеральную инактивированную вакцину против гриппа в Южном полушарии в 2010 г. ¹⁰⁰ ⁵³⁴, которая была антигенно эквивалентна и произведена тем же производителем, что и одна из сезонных парентеральных инактивированных вакцин против гриппа 2010–2011 гг., Продаваемых в США (т.е., Afluria ^{; CSL). ⁵³⁴ Состав Южного полушария 2010 года, по-видимому, вызывал более сильный воспалительный цитокиновый ответ, чем тот, который был связан с предыдущими составами вакцины или с другими инактивированными вирусами гриппа, и это могло быть опосредовано более высокими концентрациями остаточных липидов и РНК, оставшихся в вакцине. ¹⁰⁰}
Надзор за фебрильными судорогами после получения инактивированной противогриппозной вакцины продолжается и осуществляется через VAERS ([Интернет]) и Vaccine Safety Datalink (VSD) ([Web]).¹⁰⁰
Тимеросал Меры предосторожности
Хотя нет убедительных доказательств того, что низкие концентрации тимеросала (ртутьсодержащего консерванта), содержащегося в некоторых вакцинах, вредны для реципиентов вакцины, ¹⁰⁰ ⁴⁹³ ⁴⁹⁴ ⁴⁹⁹ ⁵⁰¹ ⁵⁰² ⁵⁰³ ⁵⁰⁴ ⁵⁰⁵ ⁵⁰⁶ Усилия по устранению или снижению содержания тимеросала в вакцинах рекомендуется в качестве разумной меры по снижению воздействия ртути на младенцев и детей и как часть общей стратегии по сокращению воздействия ртути из всех источников, включая продукты питания и наркотики.¹⁰⁰ ¹³⁴ ⁴⁰¹ ⁴⁰² ⁴⁰³ ⁴⁹²
В результате усилий, начатых в 1999 г. по удалению или уменьшению количества тимеросала в вакцинах и ускорению разработки и утверждения вакцин без консервантов, инактивированная вакцина против гриппа теперь коммерчески доступна в предварительно заполненных шприцах для однократной дозы или флаконах для однократной дозы в качестве консерванта. бесплатные препараты, не содержащие тимеросал. ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁶⁰ ¹⁷⁰ ¹⁹⁰ ⁴²⁷ Только многоразовые флаконы с инактивированным вирусом гриппа все еще содержат тимеросал в качестве консерванта (≤ 25 мкг ртути на 0.Доза 5 мл). ¹⁰⁴ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁹⁰ ⁴²⁷
Хотя предполагалось, что тимеросал в вакцинах теоретически может иметь побочные эффекты у реципиентов вакцины, нет убедительных доказательств того, что низкие уровни тимеросала, содержащиеся в вакцинах, причиняют вред реципиентам вакцины. ¹⁰⁰ ¹³⁴ ⁴⁹² ⁴⁹³ ⁴⁹⁴ ⁴⁹⁹ ⁵⁰¹ ⁵⁰² ⁵⁰³ ⁵⁰⁴ ⁵⁰⁵ ⁵⁰⁶ Связь между тимеросалом в вакцинах и нарушениями психического развития у детей (аутизм, синдром дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ), задержка речи или речи), возможно, связанный с нейротоксичностью ртути; однако накоплен значительный объем данных, подтверждающих отсутствие существенного риска нарушений развития нервной системы или другого вреда в результате воздействия вакцин, содержащих тимеросал.⁴⁹³ ⁴⁹⁴ ⁴⁹⁹ ⁵⁰¹ ⁵⁰² ⁵⁰³ ⁵⁰⁴ ⁵⁰⁵ ⁵⁰⁶ В 2004 году Комитет по обзору безопасности иммунизации МОМ изучил гипотезу о том, что вакцины, содержащие тимеросал, причинно связаны с аутизм и пришел к выводу, что совокупность эпидемиологических данных свидетельствует в пользу отказа от причинной связи между этими вакцинами и аутизмом. ⁵⁰⁶
Анализ побочных эффектов, сообщенных VAERS, показывает, что нет разницы в частоте реакций в месте инъекции, сыпи или инфекций у младенцев в возрасте 6–23 месяцев, которые получали инактивированную вакцину против гриппа, содержащую консервант (содержащий тимеросал), по сравнению с таковыми. получившие препараты вакцины без консервантов.⁴⁹⁷ На сегодняшний день известны только побочные эффекты, вызываемые тимеросалом, содержащимся в вакцинах, – это местные реакции гиперчувствительности. ¹³⁴ ¹⁴⁰ ⁴²⁷ ⁴⁹³ (См. Раздел «Аллергия на тимеросал» под предостережениями.)
USPHS, ACIP, AAP, AAFP и другие эксперты заявляют, что использование вакцин, содержащих тимеросал, предпочтительнее, чем отказ от вакцинации, поскольку неспособность обеспечить защиту от болезней, предупреждаемых с помощью вакцин, может представлять непосредственную угрозу, особенно у младенцев.⁴⁰¹ ⁴⁰² ⁴⁰³ AAP заявляет, что преимущества защиты детей перевешивают гипотетические риски, связанные с незначительными количествами тимеросала, содержащимися в некоторых имеющихся в настоящее время препаратах вакцины против гриппа. ⁴⁰³
Afluria ^{(четырехвалентный): коммерчески доступен в предварительно заполненных шприцах объемом 0,5 мл в виде препарата без консервантов (тимеросал не используется в производственном процессе). ¹⁰⁸ Также доступен во флаконах с несколькими дозами, содержащими тимеросал в качестве консерванта (24.5 мкг ртути на дозу 0,5 мл). ¹⁰⁸}
Fluad ^{, содержащий адъювант (четырехвалентный и трехвалентный): коммерчески доступен в предварительно заполненных шприцах объемом 0,5 мл в виде препарата без консервантов, который не содержит тимеросала. ¹⁷⁰ ¹⁸⁶}
Fluarix ^{(четырехвалентный): коммерчески доступен в предварительно заполненных шприцах объемом 0,5 мл в виде препарата без консервантов, не содержащего тимеросал. ¹⁰⁶}
Flucelvax ^{(четырехвалентный): коммерчески доступен в 0.Предварительно заполненные шприцы объемом 5 мл в качестве препарата без консервантов (тимеросал не использовался в производственном процессе). ¹⁹⁰ Также доступен во флаконах с несколькими дозами, которые содержат тимеросал в качестве консерванта (25 мкг ртути на дозу 0,5 мл). ¹⁹⁰}
Flulaval ^{(четырехвалентный): коммерчески доступен в предварительно заполненных шприцах объемом 0,5 мл в виде препарата без консервантов (тимеросал не используется в производственном процессе). ¹⁰⁷}
Fluzone ^{(четырехвалентный): коммерчески доступен в 0.Предварительно заполненные шприцы на 25 и 0,5 мл и во флаконы для однократной дозы 0,5 мл в качестве препарата без консервантов (тимеросал не используется в производственном процессе). ¹⁰⁴ Также доступен во флаконах с несколькими дозами, содержащих тимеросал в качестве консерванта (25 мкг ртути на 0,5 мл дозы). ¹⁰⁴}
Fluzone ^{High-Dose (четырехвалентный): коммерчески доступен в предварительно заполненных шприцах на 0,7 мл в качестве препарата без консервантов. ¹⁶⁰}
Лица с нарушениями свертываемости крови
Сообщите людям и / или их семьям о риске гематомы от внутримышечных инъекций.¹³⁴
ACIP заявляет, что вакцины можно вводить внутримышечно таким людям, если клиницист, знакомый с риском кровотечения у пациента, определит, что препарат можно вводить с разумной безопасностью. ¹³⁴ В этих случаях используйте тонкую иглу (калибр 23 или меньше) для введения вакцины и надавите на место инъекции (не теряя) в течение ≥2 минут. ¹³⁴ У лиц, получающих терапию от гемофилии, IM вакцины могут быть запланированы для введения вскоре после введения дозы такой терапии.¹³⁴
Сопутствующие заболевания
Решение о назначении вакцинации или отсрочке вакцинации лицу с текущим или недавним острым заболеванием основывается на тяжести симптомов и этиологии заболевания. ¹³⁴
ACIP утверждает, что легкое острое заболевание не препятствует вакцинации. ¹³⁴
ACIP заявляет, что умеренное или тяжелое острое заболевание (с лихорадкой или без нее) является мерой предосторожности при вакцинации; ¹³⁴ отложить вакцинацию до тех пор, пока человек не выздоровеет от острой фазы болезни.¹³⁴ Это позволяет избежать наложения побочных эффектов вакцины на основное заболевание или ошибочного вывода о том, что проявление основного заболевания явилось следствием введения вакцины. ¹³⁴
Лица с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19)
штата CDC откладывают вакцинацию против гриппа у лиц с подозрением или подтвержденным COVID-19, независимо от симптомов, до тех пор, пока не будут выполнены критерии прекращения изоляции COVID-19. ⁵⁸³ Хотя легкое заболевание обычно не считается противопоказанием к вакцинации, отложите вакцинацию таких лиц с подозрением на или подтвержденным COVID-19, чтобы не подвергать медицинский персонал и других пациентов заболеванию.⁵⁸³
Ограничения эффективности вакцины
После вакцинации против сезонного гриппа может потребоваться до 2 недель для выработки защиты от инфекции антителами. ¹⁰⁰
Может не защитить всех реципиентов вакцины от гриппа. ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁶⁰ ¹⁷⁰ ¹⁸⁶ ¹⁹⁰
Сезонные вакцины против гриппа разрабатываются ежегодно, чтобы содержать антигены гриппа A и B, которые, по прогнозам, представляют собой штаммы вируса гриппа, которые могут циркулировать в США в течение предстоящего сезона гриппа.¹⁰⁰ Эффективность вакцины против сезонного гриппа в течение любого года зависит от того, насколько близко вирусные штаммы, представленные в вакцине, соответствуют вирусным штаммам, циркулирующим в течение сезона. ¹⁰⁰ ¹⁶⁶
Вакцины против сезонного гриппа, как ожидается, не обеспечат защиту от заражения человека вирусами гриппа животного происхождения, включая вирусы птичьего гриппа A (например, птичий грипп A [H5N1], птичий грипп A [H7N9]). ¹¹⁵ ¹⁴⁹
Вакцины против сезонного гриппа , а не , будут обеспечивать защиту от COVID-19.⁵⁸¹
Продолжительность иммунитета
Продолжительность иммунитета обычно <1 года. ¹⁶⁶ Иммунитет снижается в течение года после вакцинации против сезонного гриппа. ¹⁰⁰ ¹⁰⁸ ¹⁶⁶
Хотя некоторые данные указывают на то, что ранняя вакцинация (например, в июле и августе) может быть связана с субоптимальным иммунитетом до окончания сезона гриппа, особенно среди пожилых людей, ревакцинация в конце сезона не рекомендуется лицам, которые уже получили вакцину против гриппа на 2020 год. –2021 сезон гриппа.¹⁰⁰
Необходима ежегодная вакцинация из-за ослабления иммунитета и из-за того, что циркулирующие штаммы вируса гриппа меняются из года в год. ¹⁰⁰ ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸
Не вводите ли , а вакцину против гриппа, полученную в предыдущем сезоне гриппа (например, 2019–2020 гг.), В попытке обеспечить защиту в течение следующего сезона гриппа. ¹⁰⁰
Неправильное хранение и обращение
Неправильное хранение или обращение с вакцинами может снизить эффективность вакцины, что приведет к снижению или неадекватному иммунному ответу у вакцинированных.¹³⁴
Проверяйте все вакцины при доставке и контролируйте во время хранения, чтобы обеспечить поддержание соответствующей температуры. ¹³⁴ (См. Хранение в условиях стабильности.)
Не вводить , а не вакцину, с которой неправильно обращались или хранилась не при рекомендованной температуре. ¹³⁴
Если есть опасения по поводу неправильного обращения, обратитесь к производителю, в государственные или местные департаменты иммунизации или здравоохранения, чтобы узнать, можно ли использовать вакцину; ¹³⁴ также можете обратиться в CDC.¹³⁴
Конкретные группы населения
Беременность
Данных недостаточно для оценки риска введения инактивированной вакцины против гриппа во время беременности. ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁶⁰ ¹⁷⁰ ¹⁸⁶ ¹⁹⁰
Исследования репродукции животных не выявили доказательств вреда для плода. ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁷⁰ ¹⁸⁶ ¹⁹⁰
Беременные женщины подвержены повышенному риску осложнений, связанных с гриппом, которые могут привести к неблагоприятным исходам беременности, включая преждевременные роды и роды.¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁹⁰
ACIP, ACOG и AAP рекомендуют вакцинацию против гриппа у всех беременных женщин или женщин, которые могут забеременеть во время сезона гриппа; ¹⁰⁰ ¹¹² ¹¹³ ¹³⁴ можно использовать любую лицензированную, соответствующую возрасту, инактивированную вакцину против гриппа (т.е. инактивированную противогриппозную вакцину или рекомбинантную вакцину против гриппа). ¹⁰⁰ ¹¹² Эти эксперты утверждают, что инактивированную вакцину против гриппа можно вводить в любое время во время беременности (в любом триместре) до или во время сезона гриппа.¹⁰⁰ ¹¹² ¹¹³ ¹³⁴ Поощрять невакцинированных послеродовых женщин к вакцинации перед выпиской из больницы. ¹¹²
ACIP утверждает, что нет доказательств риска для плода, если инактивированные вакцины вводятся во время беременности. ¹³⁴
Для мониторинга исходов беременности и состояния здоровья новорожденных после вакцинации беременных женщин против гриппа некоторые производители создали регистры беременных.¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁹⁰ Женщины, которые получают вакцину во время беременности, или их медицинские работники могут связаться с производителем по телефону 855-358-8966 (Afluria ^{, Flucelvax ^{), ¹⁰⁸ ¹⁹⁰ 888 -452-9622 (Fluarix ^{, Flulaval ^{), ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ или 800-822-2463 (Fluzone ^{). ¹⁰⁴}}}}}
Лактация
Неизвестно, распространяется ли инактивированная вакцина против гриппа в молоко.¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁹⁰ Данных недостаточно для оценки воздействия на грудного ребенка или выработку молока. ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁸⁶ ¹⁹⁰
Учитывать преимущества грудного вскармливания и важность вакцины для женщины; ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁹⁰ также учитывают потенциальные неблагоприятные воздействия вакцины или основного состояния матери на ребенка, находящегося на грудном вскармливании (т.е. восприимчивость к гриппозной инфекции). ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸ ¹⁹⁰
Состояние грудного вскармливания ACIP и AAP не является противопоказанием для инактивированной вакцины против гриппа. ¹¹² ¹³⁴ Эти эксперты утверждают, что инактивированные вакцины не представляют необычного риска для матери или ее грудного ребенка. ¹¹² ¹³⁴
Использование в педиатрии
Афлурия ^{, Флуарикс ^{, Флулаваль ^{, Флузон ^{: безопасность и эффективность у младенцев младше 6 месяцев не установлены.¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁰⁸}}}}
Flucelvax ^{: Безопасность и эффективность у детей младше 4 лет не установлены. ¹⁹⁰}
Fluad ^{, содержащий адъювант (четырехвалентный и трехвалентный): безопасность и эффективность не установлены у педиатрических пациентов. ¹⁷⁰ ¹⁸⁶}
Fluzone ^{High-Dose: Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены. ¹⁶⁰}
Поскольку инактивированная вакцина против сезонного гриппа не показана младенцам младше 6 месяцев, всем домашним и другим близким контактам (e.g., работники дневного ухода) младенцев младше 6 месяцев следует вакцинировать против сезонного гриппа с использованием вакцины, соответствующей их возрасту и целевой группе, поскольку это может обеспечить некоторую защиту от сезонного гриппа для этих младенцев. ¹⁰⁰
Для гериатрических больных
Afluria ^{, Fluarix ^{, Flucelvax ^{, Flulaval ^{, Fluzone ^{: Нет общих различий в безопасности по сравнению с молодыми взрослыми; ¹⁰⁴ ¹⁰⁶ ¹⁰⁷ ¹⁹⁰ может быть менее иммуногенным у пожилых людей.¹⁰⁰}}}}}
Границы | Грипп и антителозависимая клеточная цитотоксичность
Введение
Грипп вызывает 3-5 миллионов случаев тяжелых заболеваний и 290 000–650 000 случаев смерти ежегодно (1). Грипп вызывается ортомиксовирусами, которые имеют сегментированный геном РНК с отрицательной цепью, который кодирует свою собственную РНК-зависимую РНК-полимеразу, что приводит к ~ 1 ошибке на реплицированный геном (2–4). Накопление ошибок со временем вызывает небольшие изменения, которые позволяют вирусу ускользнуть (5, 6), этот процесс называется антигенным дрейфом.Повторная сортировка сегментированного генома гриппа может привести к появлению новых штаммов гриппа, к которым в человеческой популяции не существует иммунитета, этот процесс называется антигенным сдвигом, и считается, что этот механизм вызвал пандемии 1918, 1957 и 1968 годов (7).
Основными средствами борьбы с сезонным и пандемическим гриппом являются карантин и изоляция (8), строгая гигиена (9) и вакцинация (10–12). Вакцины против гриппа были разработаны, начиная с 1940-х годов (13–16), и теперь сезонные вакцины включают несколько антигенов в виде инактивированных или живых ослабленных продуктов (17–20).Отбор репрезентативных штаммов гриппа требует постоянного анализа циркулирующего гриппа во всем мире (21), что приводит к потенциальному несовпадению с низкой эффективностью вакцины (22). Руководители общественного здравоохранения призвали к разработке «универсальных» противогриппозных вакцин (23), но в настоящее время неясно, какой иммунитет должна вызывать такая вакцина.
Вакцины могут предотвращать симптоматическое заболевание, сокращать продолжительность заболевания, уменьшать распространение вирусов и заразность других людей.Для этого вакцина может вызывать реакции, которые ингибируют вирионы гриппа и / или повышают клиренс инфицированных гриппом клеток. Вирион гриппа имеет три кодируемых вирусом поверхностных антигена (рис. 1А): тримерный гликопротеин гемагглютинин (НА), который связывается с сиаловой кислотой на рецепторах клеточной поверхности, способствуя эндоцитозу вириона с последующим слиянием мембран вируса и клетки-хозяина, тетрамерная нейраминидаза (NA) который расщепляет сиаловую кислоту, высвобождая вирионы из инфицированных клеток и улучшая прохождение через респираторные муцины, а также протонный канал (матрица M2), который помогает высвобождению вирусного генома после подкисления в эндоцитарных вакуолях.Эти белки присутствуют в большинстве вакцин на основе сплит-вирусов (24), но точный вклад каждого из них или других белков гриппа, которые не экспрессируются на поверхности, в эффективность вакцины неясен.
Рисунок 1 . Цели защитных ответных мер против гриппа. (A) Вирион гриппа, демонстрирующий плотную упаковку ионных каналов вирусного гемагглютинина (HA), нейраминидазы (NA) и матрицы 2 (M2) на поверхности. Внутри вириона находятся 8 геномных сегментов, нуклеопротеин (NP) и белок структурной матрицы 1 (M1). (B) На поверхности инфицированной клетки видны те же антигены, распределенные по поверхности, что обеспечивает доступ ADCC-опосредованным антителам, направленным на головку и ствол НА, а также больший доступ к ионному каналу M2. Антитела против NP также показали активность ADCC. (C) Было показано, что иммунные комплексы NP и M1 стимулируют NK-клетки к секреции цитокинов.
Активность ADCC против гриппа
Специфичность антитела опосредована связыванием доменов Fab (фрагментный антигенсвязывающий) с их антигенной мишенью, в то время как другой конец антитела представляет собой константную область, домен Fc (фрагмент, кристаллизующийся), который обеспечивает связь между распознаванием антител инфицированными клетками. и эффекторные клетки.NK-клетки, моноциты / макрофаги и нейтрофилы имеют на своей поверхности Fc-рецепторы (FcR), и комбинация как активирующих, так и ингибирующих сигналов направляет иммунный ответ (25). У людей NK-клетки обычно считаются первичным эффектором ADCC, но ADCC инфицированных гриппом клеток была продемонстрирована с использованием нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов и клеток пуповинной крови (26–28).
Все больше литературы демонстрирует возможную защитную роль ненейтрализующих антител в отношении таких разнообразных патогенов, как ВИЧ-1 (29, 30), вирус простого герпеса (31–33), Эбола (34, 35) и грипп ( 36–38).Клетки, инфицированные гриппом, можно распознать с помощью антител, которые связываются с белками, играющими важную роль в жизненном цикле вируса. Как отмечалось выше, HA инициирует жизненный цикл вируса, связывая сиаловую кислоту и опосредуя проникновение вируса в клетки посредством слияния после рецептор-опосредованного эндоцитоза (2). Во время этого процесса каналы матрикса M2 способствуют уравновешиванию pH, что является критическим этапом высвобождения вирусного генома из эндосомы (39). После репликации генома гриппа и синтеза белка вирусные компоненты переносятся на плазматическую мембрану, где происходит почкование вируса.NA удаляет сиаловую кислоту из гликопротеинов, позволяя высвобождать вновь собранные вирионы с поверхности инфицированных клеток и предотвращая агрегацию (2). HA была в центре внимания большинства дизайнов вакцин, потому что HA эволюционирует быстрее, чем другие антигены (40), но более консервативные антигены, такие как NA, M2 и нуклеопротеин (NP), также считаются привлекательными мишенями для дизайнов вакцин. Антитела против этих других антигенов, по-видимому, не предотвращают напрямую инфекцию, но могут нацеливаться на инфицированные клетки (19), а антитела против всех этих белков опосредованно уничтожают инфицированные клетки in vitro (Рисунок 1B).
Зависимая от антител клеточная цитотоксичность (ADCC) против гриппа была описана Greenberg et al. (26), а активность ADCC может опосредоваться несколькими типами клеток (27, 28, 41) и возникает после инфекции или вакцинации (41–43). Наиболее ранние работы предполагали, что ADCC был направлен в первую очередь против HA (44), хотя нельзя было исключить вклад других антигенов в ADCC (43). Изучение специфичных для гриппа моноклональных антител (mAb) показало, что антитела, направленные против глобулярной головки, часто не имеют ширины, в то время как антитела, направленные против более консервативной основы HA, могут распознавать несколько штаммов и подтипов HA (4).Обе специфичности антител HA опосредованы ADCC (рис. 1B), но антитела с активностью нейтрализации и ингибирования гемагглютинации (HAI), как правило, направлены против головного домена HA (рис. 1A).
ADCC-опосредованные антитела также нацелены на другие белки на поверхности вируса (рис. 1B). Мышиные mAb против гриппа B NA, опосредованные ADCC, и обеспечивали защиту при заражении мышей (45), но не известно, вносит ли эта активность значительный вклад в защиту человека.
Frontiers | Инновационные составы вакцины для слизистых оболочек против инфекций, вызванных вирусом гриппа A
Введение
Несмотря на прогресс в области противовирусной терапии, вирусы гриппа остаются важной причиной инфекций дыхательных путей (ОТ) у людей и животных во всем мире (1).Вирусы гриппа являются членами семейства Orthomyxoviridae и подразделяются на четыре рода (A, B, C, D). Вирусы гриппа A (IAV), естественными резервуарами которых являются водные птицы, могут инфицировать широкий спектр видов животных, включая людей и домашнюю птицу. Основываясь на молекулярной структуре и генетических характеристиках поверхностных гликопротеинов гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA), IAV можно разделить на 18 подтипов HA и 11 подтипов NA.
IAV имеют негативный одноцепочечный геном РНК, состоящий из 8 сегментов, кодирующих не менее 17 вирусных белков (1).Каждый сегмент связан с вирусным нуклеопротеином (NP) и тремя компонентами полимеразы, а именно с основным белком полимеразы 1 (PB1) и 2 (PB2) и кислым белком полимеразы (PA). Эти рибонуклеопротеиновые комплексы инкапсидируются матриксным белком 1 (M1) под оболочкой, состоящей из липидного бислоя, происходящего от плазматической мембраны хозяина, в которую встроены поверхностные гликопротеины HA, NA и матричный белок 2 (M2). НА отвечает за связывание вируса с фрагментами сиаловой кислоты на поверхности клетки-хозяина.HA представляет собой тримерный гликопротеин, и каждый мономер состоит из двух доменов, глобулярной головки (HA1) и стеблевого домена (HA2). HA1, экспонированный на поверхности вириона, подвержен высокой степени антигенных вариаций. HA2, более консервативный в IAV, участвует в различных этапах жизненного цикла вируса, включая слияние вирусной оболочки и эндосомальной мембраны хозяина. NA представляет собой тетрамерный гликопротеин, который ферментативно удаляет остатки сиаловой кислоты с поверхности инфицированных клеток, обеспечивая высвобождение почкующихся вирионов.M2 представляет собой тетрамерный белок, действующий как протон-селективный ионный канал, который запускает снятие оболочки вирусных рибонуклеопротеидных комплексов, необходимых для высвобождения вирусного генетического материала в цитозоль хозяина. В отличие от HA и NA, эктодомен M2 (M2e) редко экспрессируется на поверхности вириона, менее подвержен иммунному давлению хозяина и, следовательно, более консервативен в IAV (1).
Циркулирующие IAV непрерывно развиваются, что приводит к появлению новых штаммов, экспрессирующих поверхностные гликопротеины, которые обладают различными антигенными свойствами (1).В частности, точечные мутации в РНК вирусного генома приводят к появлению новых штаммов, ответственных за сезонные эпидемии («антигенный дрейф»), а совместное инфицирование хозяина несколькими штаммами IAV может привести к генетической перегруппировке, ответственной за появление новые подтипы («антигенный сдвиг»), которые могут давать штаммы с пандемическим потенциалом. Тяжесть заболевания, вызванного инфекциями IAV, зависит от нескольких параметров, таких как вирусные факторы и факторы хозяина. У людей вирус первоначально поражает слизистую оболочку верхнего луча (НДП) (носа, глотки), вызывая сухой кашель, выделения из носа, ринит, фарингит и лихорадку, и в конечном итоге может достигать нижнего ЛТ (НДП) (трахея, бронхи). , бронхиолы, альвеолы), что в тяжелых случаях приводит к летальному исходу.Инфекции сезонным гриппом, которые в основном вызываются штаммами IAV h2N1 или h4N2, являются причиной 3-5 миллионов случаев тяжелых инфекций у людей и 290 000-650 000 смертельных случаев ежегодно, чаще всего у маленьких детей, пожилых людей и лиц с ослабленным иммунитетом (2). Пандемические инфекции IAV поражают более широкую категорию населения и вызывают атипичные и более серьезные клинические симптомы (1). У водных птиц низкопатогенные вирусы птичьего гриппа (LPAIV) обычно вызывают бессимптомные инфекции.У домашних птиц инфекции, вызванные LPAIV, могут протекать бессимптомно или вызывать патофизиологические повреждения дыхательной, пищеварительной и репродуктивной систем от слабых до легких (приводящие к снижению яйценоскости), в то время как инфекции, вызванные высокопатогенными вирусами птичьего гриппа (HPAIV), характеризуются высокой заболеваемостью. и уровень смертности. Вспышки среди домашних птиц приводят к массовому убою с целью сдерживания распространения вируса и, таким образом, являются причиной серьезных экономических потерь (3).
Иммунный ответ слизистых оболочек против инфекций IAV
RT хозяина – это не только начальная точка входа и репликации IAV, но также и сайт иммунной защиты хозяина.Компоненты противовирусных иммунных ответов локализуются в выстилающих жидкостях RT и в лимфоидных тканях, связанных со слизистой оболочкой (MALT) (4). В широком смысле, у млекопитающих MALT RT включает ассоциированные с носоглоткой лимфоидные ткани (NALT), расположенные у входа в носоглоточный проток в URT (кольцо Вальдейера у человека), лимфоидные ткани, ассоциированные с бронхом (BALT), случайно распределенные вдоль LRT, но наиболее часто располагается в местах бифуркации бронхиального дерева и дренирующих лимфатических узлах (DLN).NALT и BALT в целом состоят из организованных индуктивных участков, включающих фолликулы В-клеток и межфолликулярные области Т-клеток, а также эффекторные участки, состоящие из диффузной ткани собственной пластинки. MALT RT перекрывается поверхностным эпителием, состоящим из реснитчатых клеток и различных клеток-переносчиков, расположенных в фолликул-ассоциированном эпителии (FAE), таких как клетки микроскладок (M), которые переносят люминальные антигены (Ags) в субэпителиальные клетки. (5). СОЛТ также обнаруживается в ОТ птиц (6).За последнее десятилетие был достигнут значительный прогресс в понимании механизмов иммунных ответов слизистой оболочки хозяина против IAV (в основном на экспериментальных моделях инфекций IAV на мышах).
На первых этапах заражения IAV должен столкнуться с молекулами врожденного иммунитета хозяина с противовирусной и / или иммуномодулирующей активностью, такими как муцины, лектины, молекулы комплемента, природные иммуноглобулины (Ig) и антимикробные пептиды (7). Как только вирус достигает эпителия и заражает его, местные иммунные клетки обнаруживают вирусные компоненты [также называемые патоген-ассоциированными молекулярными паттернами (PAMP)] через рецепторы распознавания образов (PRR), включая Toll-подобные рецепторы (TLR) (7).Эти клетки продуцируют различные цитокины и хемокины, участвующие в противовирусной защите, а также в привлечении и активации врожденных эффекторных клеток, которые устанавливают противовирусную программу и инициируют адаптивные иммунные ответы.
Нейтрофилы, естественные клетки-киллеры (NK) и моноциты / макрофаги препятствуют репликации вируса и распространению в пределах RT, а Ag-презентирующие клетки (APC), включая дендритные клетки (DC), инициируют специфические адаптивные иммунные ответы (7–9). Подмножества мышиных DC можно разделить на обычные DC CD11c ^hi (cDC), CD11c ^lo B220 ⁺ плазмацитоидные DC (pDC) и индуцированные воспалением CD11b ⁺ Ly6C ⁺, полученные из моноцитов (moDC).У мышей после захвата IAV Ags в MALT RT респираторные DC (включая CD103 ⁺ CD11b ^lo и CD103 ^– CD11b ^hi cDC субпопуляции) приобретают зрелый фенотип, транспортируют вирусные Ag в DLN и одновременно обрабатывают Ag и представляют пептиды, производные от Ag, на молекулах главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I или II в наивные Т-клетки CD8 ⁺ и CD4 ⁺, соответственно (10–14). Помимо мигрирующих кДК, CD8α ⁺, CD11b ^–, резидентные кДК также участвуют в перекрестной презентации АГ IAV наивным CD8 ⁺ Т-клеткам в DLN (10, 15).После инфицирования IAV у мышей moDC накапливаются в RT и способствуют иммуно-индуцированной патологии. Однако их полное устранение вредно, поскольку они способствуют оптимальному распространению эффекторных Т-клеток CD8 ⁺ в инфицированном легком (16). Наконец, pDC являются мощным источником интерферонов типа I (IFN), они участвуют в генерации вирус-специфических антител (Ab) -секретирующих клеток (ASC) и обеспечивают полноразмерный Т-клеточный ответ CD8 ⁺ ( 17–19). Подмножества CD11c ⁺ CD103 ^lo миелоидных DC (mDC), включая CD1c ⁺ mDC1 и CD141 ⁺ mDC2 (эквивалент CD103 ^– CD11b ^hi и CD103 ⁺ CD11b ^lo cDC мыши подмножества, соответственно), и pDC были идентифицированы в RT человека.Исследования показали, что mDC и pDC могут передаваться в сайт инфекции IAV, но функциональность подмножеств DC человека во время инфекции IAV остается в значительной степени неизвестной (20).
После первичной инфекции IAV у мышей активированные Т-клетки CD4 ⁺ и CD8 ⁺ обнаруживаются в DLN и селезенке, а наиболее высокоактивированные и разделенные популяции клеток мигрируют в дыхательные пути и, в частности, в собственную пластинку MALT ( 21, 22). Активированные IAV-специфические Т-клетки CD8 ⁺ дифференцируются в эффекторные цитотоксические Т-лимфоциты (CTL), которые убивают инфицированные вирусом клетки (23, 24).Активированные IAV-специфические Т-клетки CD4 ⁺ дифференцируются в различные подмножества, которые обладают гетерогенными противовирусными функциями и локализацией органа, включая Т-хелпер 1 (Th2), клетки Th27, фолликулярные хелперы CD4 ⁺ Т-клетки и CD4 ⁺ CTL (25 –27). Исследования на людях в основном изучали IAV-специфические Т-клеточные ответы в периферической крови. Вторичные реакции обычно наблюдаются, потому что большинство взрослых сталкивались с IAV Ag несколько раз во время инфекций и / или вакцинаций.В отсутствие специфических ответов антител на вновь возникший IAV, наличие ранее существовавших циркулирующих перекрестно-реактивных CD4 ⁺ или CD8 ⁺ Т-клеток, проявляющих цитотоксическую активность, коррелирует с защитой от экспериментально или естественно легкой инфекции h2N1 или h4N2 у люди (28–30). Недавнее исследование показало, что быстрые и устойчивые ответы Т-лимфоцитов CD8 ⁺, специфичные для IAV, коррелируют с ранним выздоровлением пациентов от тяжелой болезни H7N9 (30). Большинство эпитопов Т-клеток высококонсервативны в IAV и расположены на внутренних белках, таких как NP, M1 или субъединицы полимеразы, но они также присутствуют в поверхностных гликопротеинах HA и NA и в M2 (9, 28, 31–33).
Фолликулярные хелперы CD4 ⁺ Т-клетки поддерживают создание и поддержание зародышевых центров (ГЦ) в фолликулах В-клеток в сотрудничестве с фолликулярными ДК (34). В GC активированные В-клетки, которые получили вспомогательные сигналы от родственных CD4 ⁺ Т-клеток, испытывают интенсивную пролиферацию и подвергаются процессам рекомбинации с переключением классов, соматической гипермутации и селекции по аффинности. Реакции GC обычно приводят к генерации специфических долгоживущих ASC, продуцирующих высокоаффинные переключаемые защитные Abs и В-клетки памяти.Активированные B-клетки также могут участвовать в ранних GC-независимых реакциях, в основном характеризующихся быстрым образованием низкоаффинных / специфичных ASC / B-клеток памяти (34). Первичная инфекция IAV у мышей приводит к развитию специфических ASC, которые демонстрируют сайт-специфическую кинетику и распределение изотипов (35, 36). Анти-IAV Abs обладают множеством функций в зависимости от их изотипа, специфичности, аффинности, концентрации и посттрансляционных модификаций. Секреторные IgA, которые представляют собой полимерные IgA, продуцируемые ASC IgA в собственной пластинке и секретируемые на поверхность слизистой оболочки, предотвращают инфицирование эпителиальных клеток посредством внеклеточного или внутриклеточного иммунного исключения.Кроме того, полимерный IgA может перекрестно реагировать с гетеровариантами IAV (разными вирусами IAV, принадлежащими к одному подтипу) или гетеросубтипическими штаммами (разными вирусами IAV, принадлежащими к разным подтипам) (37). Такая широта реактивности может быть связана с авидностью, обеспечиваемой полимерной формой, и / или влиянием константной тяжелой цепи на модуляцию специфичности / сродства вариабельных областей (37, 38). Таким образом, IgA являются важной защитной линией защиты от очень вариабельного IAV.Принимая во внимание, что IgG, вероятно, играют второстепенную роль в поддержке секреторного IgA в предотвращении инфекции IAV в URT, они играют решающую роль в защите LRT у мышей (39). У людей с низким титром антител к ингибированию гемагглютинации (HAI) в сыворотке крови назальный и сывороточный IgA обеспечивают защиту от i.n. экспериментальное заражение h2N1 (40). Однако относительная роль IgA слизистой оболочки по сравнению с IgG в (перекрестной) защите от инфекции IAV у людей остается плохо изученной.
IAV-специфичных Abs, генерируемых после инфекции, в основном направлены против переменной HA1 и, в меньшей степени, против NA (41).Антитела к HA в основном влияют на инфекционность вируса, предотвращая связывание вируса с молекулами сиаловой кислоты и проникновение в эпителиальные клетки. Высокие титры антител HAI традиционно считаются основным коррелятом защиты от IAV у людей и в моделях на животных (1). Анти-NA Abs предотвращают высвобождение вновь образованных вирионов. Широко нейтрализующие АТ, направленные против консервативного НА2, иногда могут быть вызваны у лиц, инфицированных IAV, и они влияют на инфекционность вируса через несколько механизмов (42).Помимо нейтрализующих функций, IAV-специфические Abs также проявляют связанные с Fc эффекторные функции, включая Ab-зависимую клеточную цитотоксичность, Ab-зависимый фагоцитоз и Ab-зависимый комплемент-опосредованный лизис (43–45). Ат, направленные против HA2, NA, M2e, NP и M1, выделенных от людей или животных, обладают потенциалом опосредовать защиту через Fc-зависимые механизмы (43–45).
Выведение первичной вирусной инфекции приводит к формированию устойчивых иммунных клеток памяти, обнаруживаемых в MALT и других лимфоидных тканях, в кровообращении и в костном мозге.Эти клетки играют решающую роль в борьбе с повторными инфекциями. Среди популяций Т-клеток памяти, специфичных для гриппа, резидентные в легких клетки памяти CD8 ⁺ T (CD8 ⁺ T _RM) играют решающую роль в гетеросубтипической перекрестной защите от легочной инфекции у мышей (46, 47). Вирус-специфичные клетки CD8 ⁺ T _RM также могут быть получены в URT после инфицирования IAV у мышей. Эта популяция клеток может эффективно очищать вторичную гетеросубтипную инфекцию IAV от URT и, следовательно, блокировать распространение вируса от URT к LRT и последующее развитие тяжелых заболеваний легких (48).Инфекция IAV также стимулирует образование специфических клеток CD4 ⁺ T _RM в легких у мышей (49), и эксперименты по адоптивному переносу показывают, что эти клетки обладают лучшим защитным потенциалом против гомологичной реинфекции, чем CD4 ⁺ Т-клетки памяти, выделенные из других -MALT локации (50). IAV-специфические клетки легких CD8 ⁺ T _RM также обнаруживаются у людей, но из-за практических и этических ограничений роль клеток T _RM слизистой оболочки в устойчивости к повторной инфекции IAV у людей в значительной степени неизвестна (49, 51 ).
В то время как долгоживущие ASC служат непосредственной первой линией защиты против гомологичных повторных инфекций IAV, секретируя Abs с высокой специфичностью / сродством, B-клетки памяти более специализированы для ответа на антигенно дивергентные вирусы. В частности, недавние исследования на мышах показали, что GC в BALT отбирают репертуар перекрестно-реактивных В-клеток, что приводит к образованию резидентных в ткани В-клеток с широкой реактивной памятью (52). Присутствие этих популяций В-клеток памяти в месте инфекции облегчает их прямой контакт с интактными вирионами гриппа и может способствовать более быстрому производству высокоаффинных (перекрестно-реактивных) АТ через Т-независимые и PRR-зависимые пути (34).Ответы антител, вызванные естественными инфекциями IAV у людей, относительно широкие и долгоживущие (41). Однако необходимы дальнейшие исследования для локализации и идентификации подмножеств клеток, участвующих в этих перекрестно-реактивных гуморальных ответах памяти (41).
Проблемные вопросы, связанные с текущими вакцинами IAV
Вакцинация остается наиболее эффективным и экономичным способом защиты популяций людей и животных от IAV (1). Большинство имеющихся на рынке вакцин против гриппа представляют собой вакцины на основе инактивированного вируса гриппа A (IIV), вводимые парентерально.Существуют три типа вакцин IIV, а именно вакцины на основе цельного инактивированного вируса (WIV), состоящие из цельного вириона, инактивированного формальдегидом или β-пропиолактоном, вакцины с расщепленным вирусом и субъединичные вакцины. В вакцинах с расщепленным вирусом оболочка вируса разрушается диэтиловым эфиром или обработкой детергентом, которая нарушает организацию частиц и обнажает все вирусные белки, в то время как субъединичные вакцины состоят из поверхностных белков HA и NA, отделенных от нуклеокапсида и липидов. В то время как препараты WIV обычно используются в препандемических вакцинах для человека и для домашней птицы, современные сезонные вакцины для человека в основном представляют собой вакцины на основе расщепленного вируса или субъединичные вакцины.Современные вакцины IIV преимущественно индуцируют вирус-специфические ответы Ab, направленные против HA1, и не стимулируют эффективные клеточные иммунные ответы. Таким образом, эффективность этих вакцин ограничивается защитой от гомологичных / антигенно подобных штаммов (1).
Помимо вакцин IIV, вакцины против живого аттенуированного вируса гриппа (LAIV), вводимые интраназальным (i.n.) путем, также доступны людям. Вакцины LAIV состоят из адаптированного к холоду штамма (ов) вируса, ограниченного URT и вызывающего только легкие симптомы (1).Вакцины LAIV и IIV одинаково эффективны для взрослых, в то время как исследования показали, что вакцины LAIV более эффективны для детей, вызывая более широкие и продолжительные иммунные ответы. Действительно, вакцины LAIV имитируют естественный путь заражения и, следовательно, вызывают более сильный IgA слизистой оболочки и более широкие Т-клеточные иммунные ответы, чем вакцины IIV (1). Недавнее исследование на мышах, в котором сравнивались две разные лицензированные вакцины против гриппа, показало, что, в отличие от вакцин IIV, вводимых парентерально, i.п. Вакцины LAIV вызвали образование клеток легких T _RM, обеспечивающих долгосрочную защиту от различных невакцинных штаммов (53). Несмотря на многообещающие результаты, использование вакцин LAIV связано с некоторыми недостатками (1). В США сообщалось о субоптимальной защите вакцин LAIV у детей от пандемического вируса h2N1 2009, что могло быть связано с нарушением репликации вируса в URT, что привело к снижению стимуляции иммунной системы хозяина (слизистой оболочки).Кроме того, из соображений безопасности вакцины LAIV противопоказаны детям младше 2 лет и лицам с ослабленным иммунитетом. Наконец, вирусные штаммы, составляющие вакцины LAIV, теоретически могут подвергаться генетической реассортации с циркулирующими вирусами дикого типа (1).
Таким образом, вакцинация через слизистую оболочку из-за ее способности генерировать широко реактивные и долгосрочные защитные иммунные ответы на переднем крае проникновения вируса является подходящей стратегией для предотвращения и контроля инфекций IAV.Однако существующие вакцины для слизистых оболочек необходимо преобразовать в более безопасные, более совершенные и иммуногенные препараты. Чтобы противодействовать высокой вариабельности IAV, большой интерес вызвала активная область исследований, сфокусированная на разработке субъединичных вакцин-кандидатов, содержащих консервативный поверхностный или внутренний белок (ы) / эпитоп (ы) вируса. Эти «универсальные» вакцины нацелены на создание перекрестно-реактивных антител и / или перекрестно-реактивных Т-клеточных ответов (1). Наряду с вакцинами WIV, расщепленными или белковыми субъединичными вакцинами, субъединичные вакцины на основе нуклеиновых кислот индуцируют продукцию вакцинного Ag в самом хозяине и могут вызывать как гуморальные, так и клеточно-опосредованные иммунные ответы (1, 31).Доклинические и клинические исследования показали, что вакцины IAV на основе нуклеиновых кислот могут эффективно доставляться живыми вирусными векторами парентерально или через слизистые оболочки, а вакцины с вирусным вектором коммерчески доступны для борьбы с птичьим IAV у домашней птицы (54, 55). Вакцины на основе нуклеиновых кислот, доставляемые через неживые векторы, имитируют инфекцию или иммунизацию живыми микроорганизмами, будучи неинфекционными, производятся без яиц / клеток (обеспечивая быстрое, рентабельное и масштабируемое производство), и они не должны учитывать вызов уже существующему или индуцированному иммунитету против векторов, который может предотвратить повторные иммунизации (56–58).
Адъюванты / системы доставки для интраназальной вакцинации против инфекций IAV
Целью вакцинации является создание мощных и долгосрочных защитных иммунных ответов против инфекций. В отличие от аттенуированных живых вакцин, инактивированные вакцины (особенно очищенные или рекомбинантные субъединичные вакцины) обычно требуют дополнительных соединений, чтобы быть эффективными. Роль адъюванта заключается в повышении эффективности вакцины путем моделирования качества и количества иммунных ответов хозяина.В частности, адъювант может влиять на величину, широту, специфичность, аффинность, кинетику, продолжительность жизни и состав иммунных ответов (59–61). Включение адъюванта (ов) в состав вакцины может уменьшить количество вакцинного Ag (ов) и количество доз, необходимых для индукции защитного иммунитета, а также повысить эффективность вакцины в особых группах населения (пожилые люди, новорожденные / младенцы, люди с ослабленным иммунитетом). ) (59–61). Адъюванты ранее классифицировались как системы доставки, которые функционируют как носители, с которыми могут быть связаны вакцины Ag (-ы), и иммунные потенциаторы.Однако теперь есть доказательства того, что некоторые системы доставки также обладают иммуностимулирующими свойствами. Адъюванты проявляют свой эффект посредством различных механизмов, включая образование депо в месте инъекции, что гарантирует медленное высвобождение вакцинного Ag (ов) и постоянную стимуляцию иммунитета хозяина (эффект депо), рекрутирование иммунных клеток, активация рецепторов врожденного иммунитета, усиление захвата Ag APC и активация и созревание APC (59–61).Нацеливаясь на подмножества клеток врожденного иммунитета и создавая определенную цитокиновую среду (например, Th2, Th3 и / или Th27), адъюванты могут формировать природу последующих адаптивных иммунных ответов, чтобы вызвать наиболее эффективную и защитную реакцию против данного патогена.
Несмотря на важность пути вакцинации через слизистые оболочки в борьбе с респираторными патогенами, этот метод введения сталкивается с рядом препятствий (62). Помимо воздействия на толерогенную среду слизистой оболочки, вакцины Ag должны противостоять деградации, вызванной жесткой средой слизистой оболочки, характеризующейся присутствием протеаз, нуклеаз и низким pH.Кроме того, вероятно, что агенты растворяются в жидкостях слизистых оболочек и уносятся мукоцилиарным клиренсом. Следовательно, вакцины для слизистых оболочек должны быть тщательно составлены с адъювантами, чтобы преодолеть барьеры слизистой оболочки хозяина и позволить вакцинному Ag (-ам) достичь и стимулировать клетки основного MALT (62). Адъюванты слизистой оболочки должны обеспечивать целостность и стабильность вакцинного Ag (ов), проявлять мукоадгезивные свойства и обеспечивать поглощение Ag эпителиальными клетками и / или М-клетками.Обоснование и проблемы разработки вакцин для слизистых оболочек IAV представлены на Рисунке 1.
Рисунок 1 . Обоснование и проблемы разработки вакцин для слизистых оболочек IAV.
В этом разделе мы собрали системы доставки / адъюванта, протестированные на i.n. введение вакцин IIV с особым акцентом на экспериментальных исследованиях на животных (см. дополнительную таблицу 1). Мы сосредоточили нашу работу на нерепликативных системах доставки / адъюванта (за исключением вирусных и бактериальных векторов).
Бактериальные энтеротоксины и производные
Наиболее эффективными и изученными адъювантами слизистой оболочки в доклинических исследованиях являются холерный токсин (CT), близкородственный термолабильный токсин (LT) Escherichia coli и их производные (детоксифицированные / нетоксичные голотоксины, изолированные субъединицы). Голотоксины CT и LT состоят из пентамерной субъединицы B, которая связывается с рецепторами GM1-ганглиозидов, повсеместно присутствующими на поверхности большинства ядерных клеток, нековалентно связанными с субъединицей A.Часть A1 субъединицы A ферментативно ADP-рибозилирует α-субъединицу GTP-связывающего белка Gs (Gsα), вызывая резкое повышение внутриклеточного циклического AMP, ответственного за отток ионов и воды из клеток-мишеней, связанных с водянистой диареей. Адъювантные свойства энтеротоксинов на слизистой оболочке зависят от лучшей доступности совместно вводимого (ых) Ag (ов) к клеткам MALT, что связано с повышенной проницаемостью барьеров слизистой оболочки и / или с увеличением набора и активации местные БТР (63).
Экспериментальные исследования на мышах показали, что эти голотоксины являются мощными иммуностимуляторами для вакцин IIV слизистой оболочки (64, 65). Например, добавление CT к вакцине h2N1 WIV, вводимой мышам через i.n. маршрут увеличивал величину ответа антител в сыворотке и слизистых оболочек, направленных против гомологичных, гетеровариантных h2N1 и гетеросубтипических вирусов h4N2 (65). CT увеличивал широту защиты вакцины, и все мыши, получавшие состав с адъювантом, выжили после i.п. Гетеросубтипный вызов h4N2 (65). Адъювант также стимулировал генерацию долгоживущих ASC, расположенных в костном мозге, которые секретировали IgA и IgG, реактивные против гомологичных и гетеросубтипических вирусов h4N2 (65). Голотоксины, преобразованные в менее токсичные молекулы посредством сайт-направленных мутаций ферментативно активной субъединицы А и введенные с вакцинами против гриппа WIV или субъединичными вакцинами, также сохранили адъювантные функции (66, 67). Однако i.n. Доставка вакцин, содержащих нативные или даже детоксифицированные LT, людям привела к развитию паралича лицевого нерва (паралич Белла) у некоторых людей, что привело к прекращению дальнейшего клинического использования адъювантов на основе энтеротоксинов (63).
Энтеротоксины, лишенные субъединицы B, являются хорошей альтернативой i.n. Адъюванты на основе голотоксина, поскольку они сохраняют сильные адъювантные функции без токсических побочных эффектов (68, 69). Например, в исследовании на мышах оценивалась способность субъединицы A1 CT (CTA1) усиливать иммуногенность субъединичной вакцины, состоящей из части HA2 слитого вируса H5N1 [HA2 _{H5N1 (15−137)}] с консенсусной последовательностью M2, охватывающей остатки внеклеточного и цитоплазматического доменов M2 вирусов h2N1, H5N1 и H9N2 (consM2 _{h2N1 / H5N1 / H9N2}) (69).Слияние CTA1 с consM2 _{h2N1 / H5N1 / H9N2} -HA2 _{H5N1 (15−137)} химерного белка увеличивало величину и устойчивость M2 / HA2-специфических сывороточных и слизистых гуморальных ответов и M2 / HA2-специфических клеточных иммунных ответов. ответы в селезенке. Мыши, иммунизированные вакциной с адъювантом CTA1, показали лучшую устойчивость к i.n. заражение дивергентными подтипами IAV (h2N1, H5N1, H5N2, H7N3, H9N2), чем мышей, иммунизированных вакциной без CTA1 (69).
Химерный белок, состоящий из CTA1, слитого с синтетическим димером Ig-связывающего домена D (DD) из белка A Staphylococcus aureus (CTA1-DD), также является многообещающим адъювантом для слизистых вакцин нового поколения против IAV.Часть DD молекулы нацелена на рецептор B-клеток (BCR), а также рецептор комплемента CD21 на фолликулярных DC, что приводит к усилению образования GC (63, 70). Кроме того, эксперименты на мышах и приматах, кроме человека, доказали безопасность CTA1-DD (63). В доклинических испытаниях CTA1-DD увеличивал иммуногенность и / или защитный потенциал различных субъединичных вакцин против гриппа, вводимых интраназально, либо в слиянии с эпитопами M2e (71, 72), либо в смеси с вирусоподобными частицами (VLP), открывающими эпитопы M2e. (73) или включены в частицы на основе липидов с помощью IAV Ag (70).Например, включение CTA1-DD в иммуностимулирующие комплексы (ISCOM), содержащие HA и NA h2N1, стимулировало специфические гуморальные реакции сыворотки и слизистых оболочек, а также опосредованные клетками типа 1/2 иммунные ответы в селезенке у мышей. Иммуностимулирующие эффекты CTA1-DD зависели как от ферментативной активности токсина, так и от нацеливания на В-клетки (70). Эти обнадеживающие результаты делают CTA1-DD очень привлекательным адъювантом для вакцин против IAV слизистых оболочек для клинического и ветеринарного применения (63).
Флагеллин
Флагеллин, основной структурный компонент жгутика бактерий, является еще одним многообещающим адъювантом слизистой оболочки для вакцин против IAV. Флагеллин нацелен на TLR5, экспрессируемый на поверхности различных клеток, включая эпителиальные клетки дыхательных путей, ДК и лимфоциты, а также цитозольные детекторы семейства белков NAIP (нуклеотидный домен-подобный рецептору (NLR), белок, ингибирующий апоптоз) (74). Адъювантные свойства флагеллина на слизистых оболочках зависят от ускорения трансэпителиального транспорта совместно вводимого Ag посредством FAE и от стимуляции миграции субэпителиальных DCs в FAE (75).
Номер i.n. Совместное введение рекомбинантного флагеллина, полученного из Vibrio vulnificus или Salmonella typhimurium , с вакциной против вируса вируса гепатита H2N1 или трехвалентной сплит-вакциной, состоящей из двух вирусов иммуноглобулина (h2N1 и h4N2) и штамма вируса гриппа B (IBV), усиливало иммуногенность вакцины. мыши (76, 77). В частности, адъювант усиливал ответы антител в сыворотке и / или слизистой оболочке и вызывал системные иммунные ответы, обусловленные смещением клеток типа 2 (76, 77). Включение флагеллина в вакцинный препарат усилило защиту мышей от последующих i.п. гомологичный вызов (76, 77). Адъювант показал более безопасный профиль, чем энтеротоксины, поскольку он не накапливался в центральной нервной системе (77).
Флагеллин также является мощным адъювантом слизистой оболочки субъединичных вакцин против гриппа (78–80). Ассоциация флагеллина с эпитопами IAV в виде свободных слитых белков или в виде заякоренной мембраны формы в VLP вируса гриппа значительно увеличила иммуногенность и (перекрестный) защитный потенциал этих вакцин против IAV у мышей (78–80).Например, включение флагеллина через мембрану в VLP h2N1 (HA / M1) увеличивало титры антител в сыворотке и слизистой оболочке и вызывало системные иммунные ответы типа 1 / типа 2, специфически направленные против гомологичного штамма h2N1 (78). Более того, добавление флагеллина к вакцинной рецептуре вызывало более высокие титры перекрестно нейтрализующих антител к вирусу h4N2, обнаруживаемые в сыворотке крови и в лаваже легких (78). Соответственно, все мыши, иммунизированные адъювантной вакциной, были устойчивы к i.п. Гетеросубтипный вызов h4N2 в отличие от неадъювантной группы (78). Другое исследование in vitro показало, что конъюгация флагеллина на поверхности наночастиц золота, несущих рекомбинантный тримерный НА, полученный из вируса h4N2, стимулировала поглощение вакцины ДК, полученными из костного мозга мыши, и способствовала активации и созреванию ячейки (81). У мышей, интраназально иммунизированных такой вакциной с адъювантом флагеллина, развивались более высокие иммунные ответы против гриппа и проявлялась лучшая устойчивость к i.п. гомологичный вызов (81, 82).
Интересно, что флагеллин также значительно повышал иммуногенность и защитную способность вакцин IIV у кур, особенно когда он был смешан с вакциной H5N2 WIV или слит с эпитопом, расположенным в HA1 вируса H7N9 (83, 84).
Клинические испытания доказали безопасность и иммуногенность вакцин против гриппа с адъювантом флагеллина при парентеральном введении (85, 86). Необходимы дальнейшие клинические исследования эффективности этого адъюванта при вакцинации против IAV слизистой оболочки.
Адъюванты на основе протеосом
Протеосомы и протоллин – два других мощных иммуноактиватора слизистой оболочки. Протеосомы представляют собой наночастицы, состоящие из смеси белков внешней мембраны и следов липоолигосахаридов, полученных из Neisseria meningitidis , а протоллин состоит из протеосом в комплексе с липополисахаридами Shigella flexneri . Эти адъюванты стимулируют поглощение Ag FAE и клетками MALT, а также способствуют созреванию и активации APC через участие различных PRR (87).Доклинические испытания на мышах показали, что протеосомы и протоллин были безопасными и сильными адъювантами слизистой оболочки для расщепленных (88, 89) или субъединичных (89, 90) вакцин IAV. Кроме того, недавние клинические испытания показали, что i.n. Трехвалентная сплит-вакцина с протеосомным адъювантом была безопасной, иммуногенной и эффективной для здоровых взрослых (91). Вакцинация защищала субъектов от заболевания после экспериментального заражения, гомологичного h4N2, и степень защиты коррелировала с титрами антител HAI в сыворотке крови и назальным IgA до заражения (91).Таким образом, этот класс адъювантов заслуживает того, чтобы его использовали для разработки вакцинации против IAV слизистой оболочки.
Пузырьки бактериального происхождения
Бактериоподобные частицы
Бактериоподобные частицы, также известные как матрица грамположительных энхансеров, представляют собой неживые микрочастицы, полученные из непатогенных пищевых бактерий Lactococcus lactis , и состоят из пептидогликановых сфер бактериальной формы, лишенных интактных поверхностных белков и внутриклеточного содержимого .Иммуностимулирующие свойства бактериоподобных частиц связаны с их способностью активировать и стимулировать созревание APC (92). У мышей бактериоподобные частицы, смешанные с вакциной, расщепленной против h2N1 или h4N2, усиливали гуморальные реакции сыворотки и слизистых оболочек, а также системные предвзятые клеточные ответы типа 1, направленные против вакцинного штамма (93, 94). Более того, присутствие частиц в составе вакцины значительно повышало уровень защиты мышей от i.n.гомологичный вызов (94). Было высказано предположение, что адъювантность бактериоподобных частиц зависит от TLR2 (95). Также сообщалось об успешных доклинических испытаниях с использованием бактериоподобных частиц, нековалентно связанных с очищенными эпитопами гриппа (HA, M2e или NP) (92).
Наконец, клинические испытания фазы I доказали безопасность и иммуногенность i.n. составы вакцины, состоящие из трехвалентной сплит-вакцины против сезонного гриппа, смешанной с бактериоподобными частицами (92). В частности, адъювант повышал специфические сывороточные титры антител HAI и назального IgA, а также увеличивал частоту продуцирующих IFN-γ мононуклеарных клеток периферической крови (92).
Пузырьки внешней мембраны
Везикулы наружной мембраны – это везикулы нанометрового размера, которые естественным образом производятся грамотрицательными бактериями (96). Они состоят из различных PAMP, таких как липополисахариды, липопротеины, пептидогликан, мономеры флагеллина и нуклеиновые кислоты, и они могут стимулировать активацию респираторных CD103 ⁺ DC (96). Включение везикул наружной мембраны в трехвалентную расщепленную вакцину увеличивало титры антител IgG и HAI в сыворотке к гриппу, а также титры IgG и IgA в LRT у мышей, получавших состав вакцины через i.п. маршрут (96). Кроме того, адъювант стимулировал опосредованные клетками 1 типа иммунные ответы в легких и селезенке (96). Все мыши пережили i.n. гомологичны и были значительно более устойчивы к гетеровариантному заражению h2N1 или гетеросубтипному заражению H5N2, чем мыши, иммунизированные неадъювантной вакциной (96).
Адъюванты на липидной основе
Липосомы
Липосомы – это самособирающиеся двух- или многослойные липидные везикулы с водным ядром диаметром от 10 нм до нескольких мкм (97).В липосомы могут быть включены различные категории липидов, такие как фосфолипиды, стерины (холестерин) или сфинголипиды. Липосомы являются обычными носителями для доставки вакцин, поскольку они защищают связанный (ые) Ag (ые) от деградации или нейтрализации, они проявляют эффект депо Ag и поглощаются APC (97). Некоторые физико-химические особенности липосомальных составов определяют их иммуномодулирующие возможности, включая липидные характеристики и липидный состав липосом (97).Например, длина и степень насыщения гидрофобного хвоста липидов определяют текучесть / проницаемость и, таким образом, стабильность частиц. Холестерин обычно влияет на стабильность липосом. Кроме того, гидрофильные головные группы липидов определяют поверхностный заряд и, как следствие, способность липосом прилипать / проникать через эпителиальные поверхности (в контексте вакцинации слизистой оболочки). Локализация вакцинного Ag (ов) в препарате, например, смешанный с липосомами, прикрепленный к поверхности липосом или инкапсулированный в водное ядро липосом, также влияет на Ag-специфические иммунные ответы. Наконец, адъювантность липосом может быть улучшена путем включения в состав слизистоадгезивных / проникающих в слизь полимеров или лигандов PRR (97).
Как доклинические, так и клинические испытания продемонстрировали замечательный адъювантный потенциал липосом при парентеральной вакцинации против IAV. Обнадеживающие результаты были также получены в контексте вакцинации слизистых оболочек (97, 98).Ранние исследования показали, что липосомы анионного димиристоилфосфатидилхолина (DMPC) / димиристоилфосфатидилглицерина (DMPG) способствовали ассоциации и захвату совместно вводимых молекул макрофагами in vitro (99). Совместная инкапсуляция сплит-вакцины h2N1 в липосомах DMPC / DMPG с синтетическими олигодезоксинуклеотидами, состоящими из неметилированных мотивов CpG (CpG-ODN, лиганды TLR9), увеличила величину вирус-специфических титров IgG и IgA в URT и LRT и индуцировала системный тип предвзятые клеточно-опосредованные иммунные ответы у мышей, иммунизированных интраназально (99).Кроме того, мыши, получавшие вакцину на основе липосом, показали снижение вирусной нагрузки в легких после внутривенного введения. гетеровариантный вызов (99). CAF01, другой липосомный препарат, содержащий монокатионный липид диметилдиоктадециламмония бромид (DDAB) и иммуностимулятор α, α’-трегалоза 6,6′-дибегенат, эффективно поглощался мышиными DC , полученными из костного мозга, in vitro и стимулировал созревание клеток (100). Используя модель культуры клеток человеческого бронхиального эпителия Calu-3, было показано, что CAF01 усиливает транспорт совместно вводимого Ag через слой слизи и через эпителиальные клетки (101).Соответственно, у мышей i.n. введение CAF01 с h4N2 (100) или сезонной трехвалентной (101) сплит-вакцинами заметно усиливало вирус-специфические слизистые и системные иммунные ответы. Наконец, поликатионные липосомы, состоящие из сфинголипидов церамида карбамоил-спермина (CCS) в комплексе с холестерином, повышали эффективность моновалентных или сезонных трехвалентных сплит-вакцин против h2N1 (102, 103). У мышей, интраназально иммунизированных вакциной с адъювантом липосом CCS / холестерин, наблюдалось повышение титров антител HAI в сыворотке и слизистых оболочках, направленных против гомологичных или гетеровариантных вирусов (102, 103).Кроме того, адъювант увеличивал опосредованный клетками 1-го типа иммунитет в селезенке (102, 103). Наконец, животные проявили лучшую устойчивость к i.n. гомологичные или гетеровариантные заражения, чем у мышей, иммунизированных неадъювантной вакциной (103). Липосомы CCS / холестерин проявляли адъювантные эффекты, аналогичные CT, но имели лучший профиль безопасности (103). Интересно, что липосомы CCS / холестерина обладали более сильными адъювантными свойствами, чем анионные DMPC / DMPG или монокатионные липосомы диолеоил-3-триметиламмонийпропан (DOTAP) / холестерин, что может быть связано с увеличенным временем удерживания АГ гриппа в полости носа и в легких ( 102, 103).Наконец, липосомы CCS / холестерин также усиливали иммуногенность сплит-вакцины против h2N1 у старых мышей, хотя и с более низкими титрами специфических антител в сыворотке и слизистых оболочках, чем у взрослых мышей (103). Клинические испытания с i.n. Сообщалось о сплит-вакцине против гриппа на основе липосом (97, 104).
Некоторые исследования показали, что липосомы также являются мощными носителями слизистой оболочки субъединичных вакцин против гриппа у мышей (105–107). Например, консенсусная последовательность M2e, включенная в липидный бислой липосом, состоящая из смеси фосфолипидов, холестерина и монофосфориллипида A (MPLA), вырабатывала M2e-специфический сывороточный IgG и системные иммунные ответы типа 1 / типа 2 у вакцинированных мышей. подкожно и интраназально (107).Животные также были значительно защищены от i.n. гомологичный вызов (107). Интересно, что M2e-специфический ответ сывороточных антител ингибировал лизис вирусных клеток in vitro различными подтипами IAV, включая h3N2, h4N2, H6N2, H5N9 и h2N1 IAV, что подчеркивает потенциал липосом в качестве платформ доставки через слизистые оболочки для широко защищающих вакцин против IAV. (107).
Доклинические и клинические исследования также показали, что катионные липосомы являются привлекательными платформами для доставки вакцин IAV на основе нуклеиновых кислот.Катионные липиды, как известно, эффективно образуют комплекс нуклеиновых кислот, способствуют клеточному захвату и позволяют эндосомному выходу нуклеиновых кислот в цитоплазму хозяина (57). Инкапсуляция плазмидной ДНК, кодирующей белок HA, полученный из штамма h2N1, в катионные липосомы, вводимые мышам через i.n. способ повысил иммуногенность вакцины, и все животные выжили после внутривенного введения. гомологичное заражение в отличие от мышей, вакцинированных «голой» плазмидной ДНК (105). За последнее десятилетие крупные технологические достижения позволили мРНК-вакцинам стать многообещающими кандидатами против инфекций IAV (57, 58, 108).В отличие от плазмидной ДНК, вакцины на основе мРНК доставляются непосредственно в цитоплазматический участок функции, что устраняет потенциальный риск интеграции в хромосому хозяина. Конструирование последовательности мРНК и разработка методов разделения и / или очистки может повысить трансляцию и стабильность мРНК и модулировать присущую ей иммуногенность (57, 58, 108). Кроме того, были исследованы несколько систем доставки для повышения эффективности вакцин с мРНК, включая липосомы (109).Эти носители обычно состоят из ионизируемого катионного липида, холестерина, фосфолипидов и липид-связанного полиэтиленгликоля, который увеличивает период полужизни препарата (109). Инкапсулированные в липосомы мРНК-вакцины, кодирующие IAV Ag, такие как HA, NP и / или M1, вводимые внутримышечно или внутрикожно, вызвали значительный B- и / или T-клеточный иммунный ответ и обеспечили защиту против i.n. гомологичная или гетеросубтипическая проблема IAV в различных экспериментальных моделях животных, включая мышей, хорьков и / или нечеловеческих приматов (110–112).Недавнее клиническое исследование показало, что мРНК-вакцина, кодирующая белок HA, полученный из вирусов h20N8 или H7N9, приготовленных с липосомами и вводимых внутримышечно, является безопасной и иммуногенной (111). Хотя липидные наночастицы являются мощными системами доставки назальных мРНК-вакцин в контексте противоопухолевой вакцинации (113), необходимы дополнительные исследования для оценки эффективности таких носителей при вакцинации слизистой оболочки против IAV.
Виросомы
Виросомы представляют собой особую категорию липосом, которые состоят из очищенных или синтетических липидов и белков вирусной оболочки, таких как НА и NA («виросомы гриппа») (98).Виросомы гриппа представляют собой коммерчески доступные, безопасные и эффективные вакцины для парентеральной вакцинации людей. Однако новых i.n. составы на рынке с момента прекращения использования виросомных вакцин с LT-адъювантами (98). Среди различных стратегий усиления иммуногенности i.n. виросомные вакцины против IAV, включение циклических динуклеотидов (CDN) (см. раздел Адъюванты на основе нуклеотидов) доказали свою ценность в доклинических испытаниях (114). У мышей, иммунизированных виросомами H5N1, смешанными с циклическим диаденозинмонофосфатом (c-ди-АМФ), развились более сильные, широкие и стойкие иммунные ответы против IAV, чем у мышей, иммунизированных неадъювантными виросомами (114).В частности, животные показали более высокие титры IgA слизистых оболочек и более высокие титры антител HAI в сыворотке, реактивные против гомологичных и гетеровариантных вирусов. Более того, адъювант увеличивал частоту долгоживущих ASC IgG, находящихся в костном мозге. Мыши также демонстрировали более сильные системные клеточные иммунные ответы типа 1/2/17, включая более высокую частоту многофункциональных грипп-специфичных CD4 ⁺ Т-клеток в селезенке (114). Наконец, c-di-AMP способствовал защите мышей от i.n.гомологичный вызов (114). Продолжаются клинические испытания противогриппозных вакцин на основе виросом, вводимых через нос (98, 115).
Иммуностимулирующие комплексы (ISCOM) / Матрица иммуностимулирующего комплекса ISCOMATRIX
ISCOM
представляют собой отрицательно заряженные пятиугольные додекаэдры с кольцеобразной стабильной структурой диаметром около 40 нм, которые спонтанно образуются после смешивания вакцинного Ag (ов) с холестерином, фосфолипидами и сапонинами из дерева Quillaja saponaria Molina (QuilA), которое являются мощными иммуностимуляторами (98).Соответствующая структура без включенного вакцины Ag называется ISCOMATRIX. Адъюванты ISCOM / ISCOMATRIX эффективно обрабатываются различными APC и, таким образом, являются широко используемыми системами доставки вакцин. Высокое сродство между сапонинами и холестерином обеспечивает стабильность адъюванта (116). Составы вакцин с более очищенными фракциями сапонинов QuilA были разработаны с целью повышения безопасности и толерогенности адъюванта (117). Доклинические исследования показали, что эта категория адъювантов заметно увеличивает иммуногенность и защитный потенциал i.п. расщепленные или субъединичные вакцины IIV, с вирусными АГ, включенными в ISCOM или просто смешанными с ISCOMATRIX (70, 117, 118). Примечательно, что у мышей, интраназально иммунизированных сплит-вакциной h2N1 на основе ISCOM / ISCOMATRIX, наблюдались более высокие титры назального / легочного IgA и сывороточного IgG, чем у мышей, вакцинированных вакциной без адъюванта (118). Два других исследования показали, что мыши, получавшие агенты оболочки из вируса h2N1 в составах ISCOM / ISCOMATRIX через i.n. маршрут показал более сильные ответы антител в сыворотке и слизистых оболочках, а также более высокий системный клеточный иммунитет типа 1 / типа 2, чем у мышей, получавших свободные АГ (70, 117).Иммуногенность препаратов ISCOM / ISCOMATRIX можно повысить за счет включения иммуностимуляторов (117). Добавление CTA1-DD в составы ISCOM / ISCOMATRIX привело к созданию привлекательных и универсальных платформ доставки через слизистые оболочки для IAV Ag путем нацеливания как на DC, так и на B-клетки (117). Следует отметить, что препарат CTA1-3M2e-DD / ISCOM может храниться в течение 1 года при 4 ° C или в виде лиофилизированного порошка без изменения иммуногенности вакцины (117). Таким образом, ISCOM являются многообещающим адъювантом для разработки вакцин, не зависящих от холодовой цепи.Наконец, мы можем упомянуть, что ISCOMATRIX также является подходящим адъювантом слизистой оболочки для вакцин против H5N1 WIV у кур (119). Клинические испытания с i.n. В настоящее время разрабатываются противогриппозные вакцины на основе ISCOM (98, 116).
Другие адъюванты на липидной основе
Surfacten – это модифицированный легочный сурфактант крупного рогатого скота, образующий однослойные пузырьки размером около 300–1000 нм, который широко используется у недоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом без значительных побочных эффектов. Он также проявляет сильные адъювантные свойства слизистой оболочки по отношению к сплит-вакцинам против гриппа у мышей (120, 121).Точнее, Surfacten усиливал поглощение АГ гриппа ДК из костного мозга in vitro и увеличивал распределение и время удерживания АГ гриппа, а также созревание клеток CD11c ⁺ в носовой полости in vivo. (120, 121). Адъювант усиливал как вирус-специфический местный, так и системный гуморальный и клеточно-опосредованный иммунитет и усиливал защиту мышей против i.n. гомологичное или гетеровариантное заражение (120, 121). Три основных липида, а именно дипальмитоилфосфатидилхолин (DPPC), фосфатидилглицерин (PG) и пальмитат, а также поверхностно-активный белок C (SP-C), играют важную роль в адъювантных свойствах Surfacten (121).
SF-10, синтетическое поверхностно-активное вещество, состоящее из липидов DPPC / PG / пальмитата, катионного SP-C-родственного пептида и мукоадгезивного карбоксивинилового полимера (CVP), также является безопасным и эффективным средством доставки для сплит-вакцин IAV у мышей и не- человеческие приматы (122–124). In vivo эксперименты на мышах показали, что SF-10 стимулировал доставку совместно вводимых Ag к эпителиальным клеткам и APC, локализованным в NALT, включая CD8 ⁺ CD11c ⁺ DC, о которых известно, что они участвуют в перекрестном праймировании CD8 ⁺ Т-клетки (123).Соответственно, i.n. введение SF-10 с вакциной, расщепленной против h2N1, усиливало вирус-специфические ответы антител в сыворотке и слизистых оболочках и ответы, опосредованные Т-клетками (122, 123). В частности, у мышей, иммунизированных вакциной с добавлением SF-10, наблюдалась более высокая частота секретирующих IFN-γ и IL-4 лимфоцитов в ЦТЛ NALT и CD8 ⁺ в селезенке (122, 123). Эти мыши также были более устойчивы к i.n. гетеровариантное заражение, чем вакцины, иммунизированные неадъювантной вакциной, и защита значительно снижалась после истощения CD8 ⁺ или CD4 ⁺ Т-клеток (123).Устойчивость была связана с более высокой активностью цитолиза в легких и DLN на ранней стадии инфекции (123). Наконец, молодых яванских макак иммунизировали сплит-вакциной против h2N1, смешанной с SF-10, через i.n. В результате этого пути развиваются гуморальные иммунные ответы, состоящие из назальных антител, которые перекрестно реагируют с гетеровариантными h2N1 и гетеросубтипическими вирусами h4N2, а также с антителами HAI в сыворотке крови (124). Кроме того, животные обладали гриппоспецифической иммунологической памятью (124). Таким образом, SF-10 является очень многообещающим адъювантом для i.п. вакцины против гриппа, предназначенные для людей, в особенности для детей младшего возраста.
Endocine – это анионный адъювант на основе липидов моноолеина и олеиновой кислоты, повсеместно присутствующих в организме человека. Клинические исследования вакцины против дифтерии и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) доказали, что Endocine является безопасным и хорошо переносимым препаратом i.n. адъювант (125). Несколько исследований показали, что он также является многообещающим адъювантом слизистой оболочки для вакцин против IAV (125–127). Добавление Endocine к i.п. расщепленная трехвалентная вакцина усиливала как местные, так и системные перекрестно-реактивные гуморальные и клеточно-опосредованные иммунные ответы у взрослых мышей (126). Адъювант также является мощным иммуноэнхансером у мышей с ослабленным иммунитетом (127). У пожилых мышей, иммунизированных сплит-вакциной против h2N1 с эндоциновым адъювантом, наблюдалось повышение титров антител IgG и HAI в сыворотке к гриппу и титров IgG и IgA в легких (127). Наконец, у хорьков, интраназально иммунизированных сплит-вакциной против h2N1 или вакциной против WIV, приготовленной с использованием Endocine, развился сывороточный HAI и нейтрализующие ответы антител против гомологичных и гетеровариантных вирусов h2N1 (125).Животные, зараженные гомологичным штаммом интратрахеально.
Роль врожденных лейкоцитов во время инфицирования вирусом гриппа
Инфекция вирусом гриппа представляет собой серьезную угрозу для людей и животных и может вызвать тяжелую пневмонию и смерть. Ежегодные стратегии вакцинации являются основой предотвращения осложнений, связанных с гриппом. Однако защита от появляющихся подтипов вирусов гриппа A (IAV) даже у вакцинированных лиц является сложной задачей. Врожденные иммунные клетки являются первыми клетками, реагирующими на инфекцию IAV в дыхательных путях.Вызванная репликацией вируса продукция цитокинов из эпителия дыхательных путей привлекает клетки врожденного иммунитета к месту инфекции. Эти лейкоциты, а именно нейтрофилы, моноциты, макрофаги, дендритные клетки, эозинофилы, естественные клетки-киллеры, врожденные лимфоидные клетки и γδ Т-клетки, активируются в ответ на IAV, чтобы сдерживать вирус и защищать эпителий дыхательных путей, вызывая адаптивная рука иммунной системы. В этом обзоре рассматриваются различные схемы антигриппозных вирусов для клеток врожденного иммунитета и то, как эти клетки регулируют баланс между иммунозащитой и иммунопатологией во время инфекции IAV.Подробное понимание того, как эти врожденные респондеры проявляют противогриппозную активность, поможет определить новые терапевтические мишени для остановки репликации IAV и связанной с ней иммунопатологии.
1. Введение
Респираторные вирусы ежегодно инфицируют миллионы людей во всем мире, вызывая ряд симптомов и унося тысячи жизней [1–3]. Некоторые вирусы, такие как респираторно-синцитиальный вирус, смертельны для очень молодых, но безвредны для большинства взрослых [4]. Другие вирусы, такие как риновирус, вызывают по существу те же симптомы (преимущественно насморк) в любой возрастной группе [5].Третьи, такие как вирус гриппа A (IAV), могут вызывать тяжелые инфекции у пациентов разных возрастных групп в течение одного сезона, легкие симптомы в другой год или приводить к летальному исходу в еще одном сезоне [6]. Фактически, инфекции IAV вызывают сезонные эпидемии и глобальные пандемии и являются серьезной причиной для беспокойства общественного здравоохранения. Хотя сезонные эпидемии гриппа в целом более легкие, чем пандемии, они могут ежегодно вызывать около 650 000 смертей во всем мире [7]. Несмотря на основные стратегии вакцинации, направленные на минимизацию инфекций IAV, пандемии гриппа случаются каждые 10–30 лет, в первую очередь из-за межвидовой передачи и антигенных сдвигов в вирусе [8, 9].
Как член семейства Orthomyxoviridae, IAV представляет собой оболочечный вирус с октасегментированным отрицательным смысловым геномом одноцепочечной РНК [6]. В настоящее время задокументировано, что 18 подтипов гемагглютинина (HA) и 11 нейраминидазы (NA) IAV циркулируют в природе [10]. Только два подтипа HA IAV (h2N1 и h4N2) и две линии вирусов гриппа B (Victoria и Yamagata) вызывают ежегодные эпидемии у людей [6]. Тем не менее, IAVs доминируют, вызывая более тяжелую заболеваемость и смертность по сравнению с вирусами гриппа B, поэтому они будут в центре внимания данного обзора [11–13].
Быстрые изменения поверхностных антигенов IAV за счет антигенного сдвига привели к трем пандемиям в течение 20 ^гг. века [14]. Подтипы птичьего IAV (H5N1, H7N1, H7N2, H7N3, H7N9, H9N2 и h20N8) могут преодолевать видовой барьер, инфицировать людей [8, 15, 16] и вызывать тяжелые, смертельные заболевания. Фактически, вирусы высокопатогенного птичьего гриппа H5N1 (HPAI) и низкопатогенные вирусы птичьего гриппа H7N9 представляют серьезную проблему для общественного здравоохранения из-за их соответствующих высоких показателей смертности, составляющих 52 человека.79% и 39,42% [17]. Самая тяжелая пандемия гриппа h2N1 произошла в 1918 году и унесла жизни более 50 миллионов человек [18], а последняя пандемия h2N1 в 2009 году (ph2N1), по оценкам, унесла около 200 000 жизней во всем мире [19]. В то время как агентства общественного здравоохранения настоятельно рекомендуют ежегодные вакцинации, плохое соблюдение режима лечения и низкая эффективность увеличивают потребность в более эффективных стратегиях для понимания реакции хозяина во время патогенеза IAV, чтобы определить другие механизмы, повышающие противовирусный иммунитет.
Первичные и вторичные иммунные барьеры играют решающую роль в защите хозяина от гриппа.Физические барьеры иммунной системы, включая растворимые компоненты, такие как слизь, колтины и антимикробные пептиды, обеспечивают первую линию защиты, уменьшая воздействие вируса на подлежащие эпителиальные клетки дыхательных путей, которые являются основным местом репликации IAV [20, 21]. Преодолев эти физические барьеры, IAV связываются с рецепторами сиаловой кислоты на эпителиальных клетках дыхательных путей и проникают в эти клетки для завершения репликативных циклов внутри, уничтожая инфицированные клетки в процессе [22, 23]. Предрасположенность к специфическим связям сиаловой кислоты может ограничивать ВМА верхними дыхательными путями.Однако изменения в предпочтениях связывания сиаловой кислоты, особенно в реассортантных вирусах, могут сделать IAV более восприимчивым к инфекциям нижних дыхательных путей и их распространению [24, 25]. Инфекция эпителия активирует врожденную ветвь иммунной системы, которая состоит из гуморальных / растворимых, а также клеточных компонентов.
Эпителиальные клетки инфицированных дыхательных путей вызывают врожденный иммунный ответ двумя способами. Во-первых, вирусные РНК в инфицированных клетках воспринимаются рецепторами распознавания образов, такими как toll-подобные рецепторы, нуклеотид-связывающие рецепторы, подобные домену олигомеризации, или рецепторы, подобные рецепторам, индуцируемым ретиноевой кислотой (RIG) -I.Передача сигналов через эти рецепторы индуцирует выработку растворимых противовирусных факторов, включая интерфероны (IFN), которые паракринным образом действуют на соседние здоровые клетки, вызывая транскрипцию антивирусных генов. Активация медиаторов, таких как протеинкиназа R, 25-олигоаденилатсинтетаза, RNaseL, фактор расщепления и полиаденилирования [26, 27], в здоровых клетках вызывает антивирусное состояние, тем самым ограничивая репликацию вируса [28]. IFNs также индуцируют экспрессию стимулированных интерфероном генов (например, миксовируса-1), которые обладают сильной противогриппозной активностью [29].Кроме того, инфицированные альвеолярные эпителиальные клетки в дыхательных путях секретируют провоспалительные цитокины, такие как TNF α , IL-1 β , IL-6, CCL2, CCL5, CXCL8 и CXCL10 [30] в избытке, что поддерживает рекрутирование клеток врожденного иммунитета [30]. 20, 31], чтобы сдержать распространение вируса. Однако продукция воспалительных цитокинов не всегда является защитной, поскольку цитокиновые бури возникают, когда они секретируются в избытке, как это наблюдается при инфицировании вирусом HPAI H5N1 [32–34], часто приводящим к тяжелой пневмонии и смерти.Во-вторых, фагоцитоз инфицированных клеток антигенпрезентирующими клетками (APC) может активировать адаптивные иммунные ответы [20, 28], которые помогают устранить инфекцию.
Врожденные иммунные клетки обеспечивают первую линию клеточной защиты для борьбы с инфекцией IAV. Лейкоциты, такие как нейтрофилы, моноциты, эозинофилы, клетки естественных киллеров (NK), врожденные лимфоидные клетки (ILC) и γδ Т-клетки, обеспечивают защиту хозяина от гриппа, высвобождая предварительно сформированные цитокины и содержимое гранул, которые прямо или косвенно помогают хозяину устранение угрозы, исходящей от репликации вируса.С другой стороны, макрофаги и дендритные клетки (ДК) могут фагоцитировать IAV-инфицированные клетки и представлять вирусные антигены Т-клеткам, инициируя адаптивные иммунные ответы, включая опосредованный В-клетками гуморальный иммунитет. Цель этого обзора – дать представление о функции этих врожденных лейкоцитов в иммунной защите и восстановлении поврежденных дыхательных путей при инфекции IAV.
2. Нейтрофилы: первые рекруты
Нейтрофилы являются одними из первых врожденных клеток, которые рекрутируются во время инфекции IAV.Нейтрофилы – это гранулоциты, происходящие из гемопоэтических стволовых клеток, на которые влияют IL-3, M-CSF и G-CSF. Хотя нейтрофилы первыми реагируют на любые вредные раздражители, их роль во время гриппа сложна, и накопление в легких зависит как от штамма вируса, так и от дозы [35, 36]. Секреция нескольких хемотаксических факторов, таких как CCL3 [37], CXCL-1 (IL-8 у людей) и CXCL-2 [38], действует как хемотаксические сигналы для генерации и рекрутирования нейтрофилов. Нейтрофилы высвобождают MMP-9 для переваривания коллагена IV типа в базальной мембране легочного эндотелия [37] и проникают в легочную ткань через взаимодействие с CXCR2 [39] (Рисунок 1).

Было продемонстрировано, что нейтропения увеличивает титр легочного вируса и уровень смертности при инфекции IAV [40], что указывает на защитную роль нейтрофилов во время гриппа. Фагоцитоз, высвобождение гранулярного содержимого и выработка цитокинов являются основными эффекторными функциями нейтрофилов. Эти гранулоциты содержат катионные антимикробные пептиды, такие как дефенсины и кателицидины, которые нейтрализуют IAV [41, 42]. Кателицидины обладают противогриппозной активностью in vivo за счет снижения репликации вирусов и препятствования продукции медиаторов воспаления [41], что свидетельствует о многообещающей роли нейтрофильных антимикробных пептидов во время вирусных инфекций.Кроме того, провоспалительные цитокины, продуцируемые нейтрофилами, ограничивают репликацию вируса и останавливают прогрессирование до тяжелого заболевания [43, 44] (Рисунок 1). Нейтрофилы восприимчивы к инфекции IAV [45–47], хотя было продемонстрировано, что инфекция является как продуктивной (для ph2N1) [48], так и абортивной (для сезонных h2N1 и WSN33) [45, 49]. Эти расхождения могут быть связаны с используемыми подтипами / штаммами вирусов. Интересно, что у мышей, получавших β -дефенсин, наблюдалось снижение нагрузки на IAV и связанное с этим уменьшение нейтрофилов в легких [21], что подчеркивает важность разумно обоснованного иммунного ответа на защиту хозяина.Тем не менее, нейтрофилы, инфицированные IAV, активируют IFN и другие противовирусные факторы [45, 46], которые ограничивают репликацию вируса (Рисунок 1).
В дополнение к этим обычным ролям нейтрофилы также используют более сложные стратегии для защиты хозяина во время гриппа. Одной из таких схем является образование внеклеточных ловушек нейтрофилов (NET) посредством NETosis, высвобождения сетчатых структур нуклеиновых кислот, покрытых гистонами [50], которые захватывают вирусные частицы [51, 52], тем самым предотвращая распространение вируса.Медиаторы воспаления, такие как TNF α и кателицидины в легочной среде, вызывают НЕТоз [53, 54] (Рисунок 1). Аргинин в гистонах внутри NETs обладает отличными агрегационными свойствами для IAV, при этом сезонные штаммы более вероятно ингибируются по сравнению с ph2N1 [55]. Однако механизмы, которые диктуют предпочтения штаммов для НЕТоза в ответ на IAV, неизвестны. Повышенная продукция NET, наблюдаемая в тяжелых случаях инфекции H7N9 и ph2N1 [56], увеличивала повреждение легочного эндотелия и эпителия [56, 57], приводя к тяжелой пневмонии, предполагая, что неконтролируемая продукция NET может способствовать серьезности заболевания.
Нейтрофилы также управляют активацией CD8 ⁺ Т-клеток и привлечением их в легкие во время гриппа, подчеркивая зависимость адаптивных иммунных клеток от клеток врожденной ветви. Представляя антигены IAV на поверхности клетки, нейтрофилы действуют как APC, чтобы активировать CD8 ⁺ Т-клетки в легких [58]. Кроме того, нейтрофильный мембраносвязанный CXCL12 используется в качестве маяка Т-клетками CD8 ⁺ во время миграции в легкие, инфицированные IAV [59] (рис. 1).Роль нейтрофилов в врожденной иммунной защите против IAV четко определена. Тем не менее, неконтролируемый перенос нейтрофилов, наблюдаемый во время инфицирования высокопатогенным H5N1 и пандемического IAV 1918 г. [44, 60], приводит к образованию избыточных активных форм кислорода [61, 62], которые вызывают опосредованное окислительным стрессом повреждение легких. Кроме того, нейтрофильные следы CXCL12 могут рекрутировать CD8 ⁺ T-клетки [59] в избытке, что может усиливать / поддерживать воспаление, повреждение легких и тяжелую патологию за счет цитолиза инфицированного эпителия во время инфекции IAV.Таким образом, обилие нейтрофилов в легких, инфицированных IAV, может определять их точную роль в иммунопротекции или иммунопатологии.
3. Моноциты: рекрутируются во время потребности
Моноциты, фагоциты периферической крови, рекрутируются в легкие во время инфекции IAV. Основываясь на рецепторах клеточной поверхности, CD14 и CD16, циркулирующие моноциты человека можно подразделить на три различных подгруппы: классические (CD14 ⁺⁺ / CD16 ^–), промежуточные (CD14 ⁺⁺ / CD16 ⁺) и неклассический (CD14 ⁺ / CD16 ⁺⁺) [63–65].По сравнению с периферическим кровообращением (где преобладают классические моноциты) в дыхательных путях преобладают промежуточные моноциты [66]. Точно так же моноциты мыши (CD11b ⁺ CD115 ⁺) делятся на три подгруппы в зависимости от экспрессии Ly6C: классический (Ly6C ⁺⁺), промежуточный (Ly6C ⁺) и неклассический (Ly6C ^–). ) [67, 68].
Рекрутинг этих циркулирующих моноцитов через эндотелиальный / эпителиальный барьер в легкие широко изучался [69].IAV-инфицированные альвеолярные макрофаги и эпителиальные клетки секретируют моноциты, привлекающие хемокины, CCL2, CCL3 и CCL5 [69–71]. Однако трансэпителиальная миграция моноцитов происходит через ось CCL2 / CCR2, при этом моноциты, экспрессирующие CCR2, хемотаксически перемещаются в направлении CCL2 [69]. Взаимодействие между интегринами моноцитов и молекулами эндотелиальной адгезии опосредует трансэндотелиальную миграцию моноцитов [69, 72–75]. Во время инфекции IAV трансмиграция моноцитов через эндотелиальный барьер преимущественно зависит от взаимодействий между VCAM-1 и β 1 интегрином (CD49d) и взаимодействием ICAM-1 с β 2 интегрином (CD11a / CD18 или CD11b / CD18) [69 ] и промотируется TNF α , секретируемым инфицированными альвеолярными макрофагами (AMs) [69, 76], интегрином-ассоциированным белком (CD47) [69, 76, 77] и соединительной молекулой адгезии 3 [69, 76, 78] ( Фигура 2).

Подобно нейтрофилам, моноциты восприимчивы к инфекции IAV [79–81] независимо от субпопуляции [31], и частота инфицирования может варьироваться в зависимости от подтипа IAV с наивысшей инфекционностью для H5N1 и H7N9, чем для ph2N1 [81]. Инфицированные вирусом моноциты секретируют воспалительные цитокины и хемокины [31, 80] (рис. 2) в зависимости от дозы вируса [31]. Инфицированные моноциты продуцируют большое количество IFN [80, 82, 83], хорошо известных своей противогриппозной активностью, помимо того, что они служат источником множества цитокинов и хемокинов; например, промоноцитарные клетки U937 продуцируют IL-1 β , IL-8, IL-18, CCL3 [82] и IFN- α / β [80, 83].Важно отметить, что микроокружение инфицированных легких стимулирует дифференцировку моноцитов в макрофаги и DC (рис. 2), которые играют ключевую роль в фагоцитозе инфицированных вирусом клеток, тем самым активируя адаптивную иммунную систему. Во время воспаления дыхательных путей миграция и дифференцировка моноцитов крови вносят вклад в пул легочных макрофагов [20]. Отсутствие CD14 на моноцитах / макрофагах изменяет иммунопатогенез во время сложных взаимодействий болезнь-заболевание, которые происходят, когда IAV заражает хозяев с лежащими в основе аллергическими состояниями [84], предполагая, что функция каждой подгруппы регулируется воспалительной средой во время гриппа.Роль макрофагов, происходящих из моноцитов, в защите от инфекции IAV описана в других источниках [85, 86].
Хотя моноциты обеспечивают иммунную защиту от инфекции IAV, чрезмерная инфильтрация моноцитов может вызывать иммунопатологию, и у мышей, демонстрирующих неконтролируемую репликацию IAV, наблюдается избыточное рекрутирование моноцитов в легкие [87]. Напротив, мыши CCR2 ^{– / –} с дефицитом моноцитов демонстрируют повышенную выживаемость после инфекции IAV [87–89], подтверждая, что моноциты могут управлять IAV-индуцированной патологией хозяина.Более того, тяжесть заболевания коррелирует с повышенным уровнем цитокинов моноцитарного происхождения [87], что, в свою очередь, ведет к иммунопатологии. В целом роль в иммунной защите или патологии определяется количеством инфильтрирующих моноцитов и цитокиновой средой.
4. Легочные макрофаги: главные стражи?
Популяция легочных макрофагов состоит из альвеолярных макрофагов (AM) и интерстициальных макрофагов (IM) [86, 90]. Макрофаги фенотипически подразделяются на провоспалительные (M1) и противовоспалительные (M2).Эта классификация лучше всего подходит для макрофагов, происходящих из моноцитов, в которых для дифференцировки используются разные цитокины и факторы роста, но не AM [86]. Что касается IAV, AMs лучше всего изучены, в то время как роль IMs неоднозначна из-за фенотипического сходства с моноцитами и технической сложности их высвобождения из легочной ткани [91]. Независимо от более низкой фагоцитарной способности по сравнению с AM [92], из-за их расположения в интерстиции, IM фагоцитируют патогены, которые уклоняются от AM, тем самым обеспечивая вторую линию защиты в ткани.Потенциальная противовирусная активность IM требует дальнейшего изучения.
Как тканевые профессиональные фагоциты, защищающие дыхательные пути от проникновения легочных патогенов, AM поддерживают гомеостаз легких [93, 94]. Цитокины, TGF- β и GM-CSF, способствуют дифференцировке моноцитов плода в AM [95–97]. При длительном периоде полураспада, составляющем около 1-5 недель, популяция AM в основном поддерживается за счет самообновления [98–100]. Легочный гомеостаз частично сохраняется за счет взаимодействия этих AM с альвеолярными эпителиальными клетками (AEC).В стабильном состоянии AECs, которые экспрессируют CD200, взаимодействуют с поверхностным CD200R на AM, контролируя продукцию воспалительных цитокинов [101]. Однако инфекция IAV снижает экспрессию CD200 и CD200R [101], нарушая ось CD200-CD200R, что приводит к активации макрофагов и продукции медиаторов воспаления (рис. 2).
Свиньи [102] и мыши [103, 104], которым интраназально вводили липосому клодроната для истощения AM, имеют более высокие титры вируса в легких и тяжелое заболевание, характеризующееся нарушением клиренса сурфактантных белков, клеточного мусора, мертвых клеток, отека легких и воспаления [102 , 103].Более того, трансгенные мыши, избирательно лишенные AMs, демонстрируют тяжелый грипп [104, 105], что указывает на критическую роль AM в ограничении вирусного поражения дыхательных путей. Однако возможную защитную роль IM нельзя недооценивать, поскольку они обладают более мощными активаторами антиген-специфических Т-клеток по сравнению с AM [90]. Как и большинство других лейкоцитов, AM также секретируют IFN типа I во время инфекции IAV [106, 107] (Рисунок 2). Инфекция AMs IAV показала видоспецифичность, при этом AM человека не инфицированы, в то время как мышиные аналоги демонстрируют абортивную инфекцию [108, 109].Поскольку IAV не могут инфицировать AM человека [108], альтернативный механизм, такой как фагоцитоз апоптотических клеток, также может запускать активацию AM и секрецию цитокинов во время инфекции [110].
Благодаря вкладу AM в поддержание целостности легочной ткани и легочного гомеостаза, важна их роль в защите AEC от повреждений, вызванных IAV. AEC типа I отвечают за газообмен, и их нарушение во время инфекции приводит к легочной дисфункции. С другой стороны, AEC типа II могут самообновляться или делиться, чтобы восполнить поврежденные AEC типа I [111].Вовлечение CysLT, цистеиниллейкотриенового рецептора клеточной поверхности в AEC типа I, увеличивает их восприимчивость к IAV-инфекции [104]. Однако AM подавляют путь CysLT в AEC типа I [104], обеспечивая защиту AEC во время инфекции. Рецептор гамма, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR-γ ), высоко экспрессируемый в AM и критический во время их развития [112], ограничивает чрезмерную продукцию провоспалительных цитокинов AMs [113], тем самым поддерживая гомеостаз легких. Параллельно стимуляция PPAR- γ уменьшает IAV-ассоциированное воспаление в дыхательных путях [114] и увеличивает секрецию ремоделирующих тканей (MMP7 и MMP9) и факторов эпиэндотелиального роста (EGF и VEGF) [115], что указывает на критическую роль AMs. как регуляторы заживления ран и восстановления тканей при инфекции IAV.
Вклад макрофагов в иммунопатологию очевиден из того факта, что мыши CCR2 ^{– / –} защищены от индуцированного IAV разрушения легочной ткани и смертности [89]. Более того, защитные механизмы у этих мышей с дефицитом макрофагов связаны с задержкой миграции Т-клеток [89], что позволяет предположить, что макрофаги изменяют клеточные иммунные ответы. Роль макрофагов в патологии, опосредованной IAV, основана на результатах исследования макрофагов, происходящих из моноцитов (MDM). Индукция цитокинов макрофагального происхождения, IFN- α / β , TNF α , CCL2, CCL3, CCL5 и CXCL10, выше для высокопатогенного вируса H5N1, чем для вирусов сезонного гриппа [116, 117], что позволяет предположить, что эти медиаторы воспаления могут способствовать иммунопатологии, вызванной IAV.Напротив, MDM, инфицированные вирусом H5N1, показали более низкую экспрессию цитокинов, а именно IFN- α / β , TNF α , CCL5 и CCL8 на ранних этапах постинфекции [118]. Это может быть репрезентативным для стратегии иммунного уклонения IAV, чтобы продлить неконтролируемую репликацию и патологию, вызванную репликацией, чтобы закрепиться в организме хозяина. В совокупности эти наблюдения предполагают, что легочная дисфункция, наблюдаемая при смертельных случаях гриппа, зависит от того, как макрофаги реагируют на вторгающийся вирус.
5. Дендритные клетки: обращение за помощью
Дендритные клетки (DC) – это профессиональные APC, которые патрулируют поверхности тела (кожу, кишечник или дыхательные пути) на предмет проникновения микробов или повреждений. Они играют ключевую роль в иммунитете хозяина, соединяя врожденные и адаптивные ветви иммунной системы [119, 120]. ДК широко классифицируются как обычные ДК CD11c ⁺ (кДК) и плазмацитоидные ДК CD11c ^– (пДК) [121, 122]. Кроме того, в дыхательных путях были идентифицированы два подмножества кДК: CD103 ⁺ CD11b ^– (CD103 ⁺ сДК) и CD103 ^– CD11b ⁺ (CD11b ⁺ сДК) [123]; последний из которых находится в собственной пластинке, которая расположена непосредственно под эпителием дыхательных путей [124, 125].В стабильном состоянии основная популяция DC в слизистой оболочке дыхательных путей – это CD103 ⁺ cDC, за которыми следуют CD11b ⁺ cDC и pDC [124, 126, 127]. У людей также больше миелоидных DC (похожих на cDC у мышей) в дыхательных путях, чем pDC [66]. CD103 ⁺ cDCs могут расширять свои дендриты или проходить через альвеолярный эпителий в дыхательные пути для наблюдения и захвата антигена [123] (Рисунок 2).
Острая инфекция IAV приводит к снижению кДК и пДК в периферической циркуляции [128–130] и устойчивому увеличению в дыхательных путях [129, 130] (рис. 2), что свидетельствует об активном перемещении популяций DC во время гриппа.После интраназальной инокуляции IAV (X31 h4N2) мышам, субпопуляции кДК в легких демонстрировали устойчивое увеличение, в то время как оно было временным для пДК. Более того, дренирующие лимфатические узлы (DLN) содержали только cDC [127], что указывает на созревание и миграцию cDCs в DLN после инфекции IAV (Рисунок 2). Противомикробный пептид β -дефенсин индуцирует снижение количества кДК в легких во время инфекции ph2N1 [21], подчеркивая сложное взаимодействие и зависимость между растворимыми и клеточными факторами врожденной иммунной системы.Истощение CD103 ⁺ кДК усугубляло тяжесть заболевания [127], что свидетельствует о решающей роли во время гриппа. Таким образом, совокупный вклад кДК в здоровье легких во время инфекции IAV остается неизвестным, и, поскольку эти подгруппы кДК секретируют медиаторы воспаления [131], возможная роль в рекрутировании других лейкоцитов во время гриппа требует более полного изучения.
По сравнению с другими подмножествами DC, CD103 ⁺ cDC высокоэффективны при захвате вирусного антигена и миграции в DLN [131] и являются наиболее эффективными перекрестными презентаторами иммунной системы [132], поскольку они различаются процессингом антигена и презентационные возможности [133].В то время как кДК CD103 ⁺ эффективно обрабатывают и представляют антигены IAV Т-клеткам CD8 ⁺ [127, 131], активированные IAV кДК CD11b ⁺ не способны праймировать Т-клетки CD8 ⁺ [127] (рис. 2). Это может быть связано со способностью этих клеток поддерживать репликацию IAV ex vivo ; CD103 ⁺ cDC поддерживают продуктивную инфекцию IAV, в то время как CD11b ⁺ cDC – нет [134], что объясняет превосходную антигенпрезентирующую способность CD103 ⁺ cDC.Однако, поддерживают ли CD103 ⁺ cDC репликацию IAV in vivo , неясно с данными, предполагающими, что вирусный антиген приобретается посредством фагоцитоза вместо того, чтобы делать возможным перекрестную презентацию CD8 ⁺ T-клеткам [132].
Эффективная функция кДК в праймировании Т-клеточного иммунного ответа зависит от (1) доставки активированных IAV DC в DLN, (2) презентации антигена специфическим CD8 ⁺ Т-лимфоцитам и (3) легкого способность самонаведения активированных CD8 ⁺ Т-клеток.Миграция легочных cDCs в DLNs зависит от экспрессии CCR7, т.к. ccr7 -дефицитные мыши лишены доставки DC в DLN [133, 135]. И CD103 ⁺ кДК, и CD11b ⁺ кДК экспрессируют CCR7 [131], подтверждая миграционную природу этих кДК. Попадая в DLN, эти DC запускают IAV-специфичные к антигену CD8 ⁺ Т-клетки, которые мигрируют в инфицированные легкие CCR4-зависимым образом [136], чтобы проявлять противогриппозную активность (Рисунок 2).
После инфекции IAV, pDC продуцируют большие количества хемоаттрактантов, особенно CXCL1, CCL2, CCL5 и CXCL10 [137] (Рисунок 2).У мышей, избирательно истощенных по pDC, наблюдалось отсроченное привлечение Т-клеток в дыхательные пути [138], предполагая, что они регулируют накопление Т-клеток во время ранней инфекции IAV. Способность pDC поддерживать репликацию IAV зависит от дозы [139, 140]; восприимчивость, наблюдаемая при более высокой множественности инфекций (MOI) [139, 140], может не коррелировать с инфекцией у людей. Поскольку при более низких значениях MOI pDC не поддерживают репликацию IAV [139], они не могут напрямую праймировать CD4 ⁺ или CD8 ⁺ Т-клетки [127].Однако pDC могут поглощать антигены IAV из инфицированных вирусом клеток и повышать экспрессию CCR7 в ответ [141], предполагая, что они тоже могут мигрировать в DLN и перекрестно присутствовать приобретенные антигены IAV. Во время
гриппа – симптомы, лечение и вакцины
Грипп – это инфекционное заболевание, вызываемое вирусом гриппа. Есть три типа вирусов гриппа: A, B и C.
Симптомы гриппа

Грипп – очень заразное заболевание, которое ежегодно вызывает миллионы инфекций во всем мире.Время от времени вирус гриппа может мутировать, вызывая крупные эпидемии гриппа, например, испанский грипп 1918 года или недавний свиной грипп 2009 года.
В этой статье мы поговорим о гриппе в целом, выделив так называемый сезонный грипп, также известный как грипп. Мы поговорим о способах передачи, симптомах, возможных осложнениях и доступных методах лечения.

Как указано во введении, грипп – это заразное заболевание вирусного происхождения, вызываемое вирусом гриппа A, гриппом B и гриппом C.Наиболее частые симптомы включают жар, кашель и ломоту в теле.
Тип гриппа A, имеющий большее клиническое значение, потому что он не только является причиной большинства симптоматических случаев у людей, но также является источником крупных эпидемий прошлого века. Вирус гриппа C вызывает меньше болезней, и когда это происходит, обычно это грипп с легкими симптомами.
Вирус гриппа имеет несколько подтипов и может инфицировать птиц, людей и других млекопитающих. В общем, каждый раз, когда штамм гриппа A мутирует, он становится более склонным к возникновению эпидемий, потому что у населения нет иммунитета против нового мутантного штамма.Поскольку грипп A очень подвержен мутациям, почти каждый год среди населения циркулирует новый штамм. Поэтому каждую зиму наблюдается рост заболеваемости гриппом. Тот, кто болел гриппом 1 или 2 года, может легко заразиться новой инфекцией, поскольку грипп А, циркулирующий в то время, может больше не циркулировать сегодня. Грипп B также может мутировать, но он делает это менее интенсивно.
Время от времени эти изменения вызывают появление более вирулентного гриппа, способного заразить большое количество людей.Пандемия свиного гриппа 2009 г. произошла после того, как штамм гриппа A (h2N1), естественные свиньи, мутировал и стал способен инфицировать людей. Поскольку этот штамм h2N1 существовал только у свиней, когда она совершила прыжок к людям, иммунная система большинства людей была подобрана врасплох. Испанский грипп 1918 года, унесший жизни более 60 миллионов человек во всем мире, также был вызван мутантным штаммом вируса гриппа A (h2N1), который даже более агрессивен, чем свиной грипп h2N1.
Другими известными вспышками гриппа в прошлом веке были:
1957: Грипп A (h3N2) – Азиатский грипп.
1968: Грипп A (h4N2) – грипп в Гонконге.
1977: Грипп A (h2N1) – русский грипп.
2004: Грипп A (H5N1) – птичий грипп (также называемый азиатским гриппом).
2013: Грипп A (H7N9) – птичий грипп.

В настоящее время причиной сезонного гриппа являются менее вирулентные штаммы гриппа A (h3N2), (h2N2) и (h4N2). Грипп A (h2N1) 2009 все еще циркулирует среди населения, но в настоящее время у многих людей есть иммунитет против него либо в результате предшествующего заражения, либо в результате вакцинации против гриппа.Этот штамм h2N1 больше не способен вызывать эпидемию и в настоящее время считается одним из различных штаммов сезонного гриппа.
Важно отметить, что вопреки мнению многих, грипп и простуда – это разные инфекции. В то время как грипп вызывается только вирусами гриппа и их подтипами, простуда – это респираторная инфекция, которая может быть вызвана множеством различных вирусов, таких как риновирус, аденовирус, вирус парагриппа, коронавирус, респираторно-синцитиальный вирус и некоторые другие.

Большое количество вируса гриппа присутствует в респираторных секретах инфицированных, поэтому чихание и кашель являются основными путями передачи. Вирус гриппа обычно присутствует в больших каплях респираторного секрета. Это означает, что после кашля или чихания вирус падает на пол вместе с более тяжелыми каплями, а не висит в воздухе. Следовательно, риск передачи выше для людей, которые находятся рядом с пациентом, на расстоянии менее 2 метров.Если во время чихания вы находитесь на расстоянии более 2 метров, риск попадания более тяжелых капель невелик.
Другой распространенный вид передачи – через руки. Когда больной гриппом чихает или кашляет в сторону рук, они полны вирусов, способствующих заражению других людей. Очистить носовые выделения руками также имеет тот же эффект. Если вы поприветствуете человека, у которого инфицированы руки, на руках окажется вирус гриппа. Именно тогда вы чешете глаза или прикасаетесь рукой ко рту, чтобы вирус заразил вас.
Объекты, с которыми работают больные гриппом, также могут содержать вирус, который является еще одним возможным источником заражения. Как правило, вирус гриппа выживает от 2 до 8 часов на неодушевленных предметах, в зависимости от погодных условий. Чтобы предотвратить передачу гриппа, достаточно вымыть руки и предметы, загрязненные водой с мылом (или спиртом).
Инкубационный период гриппа составляет от 1 до 4 дней (в среднем 2). Период заражения начинается за день до появления симптомов и длится от 5 до 10 дней.Как правило, у пациента не удается устранить вирус с помощью респираторного секрета через 1-2 дня после исчезновения симптомов, но у маленьких детей этот период может длиться несколько дней.

Одна из основных характеристик гриппа в отличие от простуды – это то, как возникают симптомы. На холоде картина становится такой безвкусной и постепенно ухудшается в течение 48-72 часов. При гриппе симптомы появляются внезапно, и к концу дня больной уже явно болен, лежа в постели.В некоторых случаях симптомы проявляются настолько внезапно, что пациент может даже сказать, сколько времени было и что он делал в то время, когда появился грипп.
Серьезность симптомов зависит от степени вирулентности штамма гриппа и способности нашей иммунной системы бороться с вирусом. Грипп может вызывать легкие симптомы, от почти незаметных до тяжелых клинических, включая легочную инфекцию и риск смерти. Но в подавляющем большинстве случаев, даже у тех, у кого появляются серьезные симптомы гриппа, картина обычно имеет доброкачественное течение со спонтанным разрешением в течение 1 недели.
Обычно при развитии у инфицированного пациента симптомов наиболее частыми являются:
Высокая температура, обычно выше 38 ° C
Озноб
Кашель, сухой или с мокротой
Головная боль
Усталость
Боль в мышцах и / или суставах
Насморк
Боль в горле

Могут возникать желудочно-кишечные симптомы, такие как рвота и диарея, особенно у детей, но они не распространены при гриппе у взрослых.В исключительных случаях некоторые штаммы могут вызывать эти симптомы у взрослых, как это произошло во время эпидемии гриппа A (h2N1) 2009 г., когда частота желудочно-кишечных симптомов была выше, чем в обычных случаях гриппа.
Как уже упоминалось выше, в подавляющем большинстве случаев грипп – доброкачественное заболевание. Однако у некоторых пациентов это может привести к осложнениям, особенно у пожилых людей, младенцев и людей с ослабленным иммунитетом.
Среди простейших осложнений наиболее часто встречаются отит и синусит.По отношению к более серьезным осложнениям пневмония является основной. Инфекция легких может быть вызвана непосредственно вирусом гриппа или иметь бактериальное происхождение, чему способствует ослабление пациента гриппом. Также в отношении легких могут возникать острый бронхит и рамки астмы. Эти легочные осложнения чаще встречаются у пожилых пациентов с более ранними респираторными заболеваниями, такими как ХОБЛ, бронхоэктазы или астма.
Еще одно относительно частое осложнение гриппа – рабдомиолиз, повреждение мышц, вызванное непосредственно вирусом.
Повреждения центральной нервной системы также могут возникать во время каркаса гриппа, причем наиболее распространены вирусный энцефалит, поперечный миелит, вирусный менингит и синдром Гийена-Барре.
Части сердца, сердечные приступы, перикардит, миокардит и обострение сердечной недостаточности. Как и легочные осложнения, сердечные осложнения чаще встречаются у пожилых пациентов и пациентов с сердечными заболеваниями ранее.
Факторы риска осложнений гриппа

Как правило, молодые и ранее здоровые пациенты принимают письмо-рамку от гриппа.Даже если симптомы сильны и пациент покидает постель через 4–5 дней, он полностью выздоравливает без последствий или осложнений.
То же самое средство для борьбы с гриппом не встречается у людей крайнего возраста (младенцы и старше), или у пациентов ранее, в основном с заболеваниями легких или сердца.
Мы рассматриваем группу риска по осложнениям пневмонии людей со следующими характеристиками:
Дети младше 5 лет.
Взрослые старше 65 лет.
Беременная.
Лица с заболеваниями легких, включая астму, бронхит или эмфизему.
Лица с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно с недостаточностью или пороком клапанов сердца.
Лица с хронической почечной недостаточностью.
Лица с печеночной недостаточностью или циррозом.
Диабетики, в основном длительно и плохо контролируемые.
Носители серповидных клеток.
Иммуносупрессия, включая больных СПИДом и трансплантированных органов
Недоедание.
Полные, особенно с ИМТ более 35.

Именно из-за осложнений, которые возникают у этой группы пациентов, эпидемии гриппа часто становятся причиной многих смертей. Несмотря на то, что общая смертность от гриппа низка, обычно ниже 1%, когда болезнь поражает миллионы людей на короткое время, 1% смертей означает тысячи смертей. Во время испанского гриппа в начале двадцатого века, когда не существовало современной медицины с антибиотиками и отделениями интенсивной терапии, число смертей от гриппа достигло 60 миллионов.
Грипп, так что это заболевание, обычно доброкачественное, но не все безобидное. Пациенты с гриппом, у которых появляются следующие признаки и симптомы, должны быть незамедлительно обследованы врачом, особенно если они входят в группу риска:
Одышка.
Сильная боль в груди при дыхании.
Падение артериального давления.
Сильная прострация и изменение сознания.
Дезориентация.
Постоянная рвота.
Высокая температура, которая держится более одной недели.

В большинстве случаев лечение гриппа не требуется. Обычно достаточно отдыха, хорошего увлажнения и терпения. Обычная тенденция к гриппу самопроизвольно улучшается примерно через 4-7 дней.
Лекарства от простуды, называемые лекарствами от простуды, помогают облегчить симптомы, но не действуют непосредственно на грипп. Их использование не является обязательным и служит в первую очередь для снятия температуры, насморка и болей в теле.Витамин С не имеет доказанного действия против гриппа.
У пациентов, принадлежащих к группе риска, можно упомянуть использование противовирусных препаратов, таких как осельтамивир (Тамифлю) и занамивир (Реленза), поскольку они уменьшают вероятность осложнений и сокращают продолжительность заболевания. Но чтобы противовирусные препараты были эффективными, их следует начинать в течение 48 часов после появления симптомов.

За несколько месяцев до наступления зимы, в период с повышенным уровнем заболеваемости гриппом, министерства здравоохранения нескольких стран предлагают вакцину против гриппа, содержащую штаммы гриппа, наиболее циркулирующие в окружающей среде.Вакцина обновляется каждый год, чтобы охватить большее количество вирусов, вызвавших грипп в предыдущем году. С 2010 года в состав вакцины входит штамм h2N1, вызывающий вызов свиного гриппа.
В Бразилии кампания вакцинации обычно начинается в апреле, и ее целевая аудитория – люди с повышенным риском осложнений, в том числе люди 60 лет и старше, беременные женщины, женщины в период до 45 дней после рождения, дети в возрасте от шести месяцев до пяти лет.
No related posts.
Posted in Разное