Противовоспалительные препараты при простатите хроническом: Противовоспалительные препараты при простатите: обзор самых эффективных средств, применение, отзывы

Противовоспалительные препараты при простатите: обзор самых эффективных средств, применение, отзывы

Простатит – заболевание, которое достаточно часто встречается у мужчин. По статистике, только за прошлый год число диагностированных патологий простаты увеличилось на 15 %. У мужчин в возрасте от 20 лет это заболевание диагностируется у 25 %, а в возрасте от 40 лет – у 50 %. Понятное дело, что такие масштабы проблемы провоцируют фармацевтическую отрасль на создание все новых и новых препаратов.

Но это не повод бежать в аптеку и приобретать все по списку противовоспалительные препараты. При простатите и его профилактике очень важно пересмотреть свой образ жизни. Если же диагноз уже поставлен, то следует неукоснительно соблюдать все рекомендации лечащего врача и регулярно проходить плановый осмотр у уролога.

Простатит – это воспалительный процесс в предстательной железе, который может появиться из-за разных факторов. Причиной развития заболевания может стать сидячий образ жизни, переохлаждение, ослабленный иммунитет. Сама болезнь может протекать в острой или хронической форме, даже с общими признаками интоксикации всего организма.

Лечебные мероприятия

На сегодняшний день существует четкое понимание, что такое воспаление простаты, и как с этим бороться. К лечебным мероприятиям относят:

  • использование противовоспалительных препаратов при простатите;
  • физиотерапию;
  • антибактериальное лечение;
  • массаж железы;
  • стимуляцию кровообращения;
  • использование противовирусных и обезболивающих лекарственных средств;
  • успокоительную терапию.

Как проходит лечение

Особое значение отдается противовоспалительным препаратам при простатите. Они позволяют избавить организм от бактерий и уменьшить воспалительный процесс, снять боли и спазмы.

Помимо этого, такие препараты назначаются в тех случаях, когда антибактериальная терапия не дала эффекта, или болезнь имеет небактериальную природу происхождения.

Главное, чтобы пациент понимал, что самостоятельно принимать такие препараты не допустимо, так как они «смазывают» симптомы и не позволяют правильно поставить диагноз.

Форма выпуска

Обыкновенные и нестероидные противовоспалительные препараты для лечения простатита выпускаются в форме таблеток, капсул, инъекций и суппозиториев для ректального введения. Однако чаще всего назначаются средства в виде свечей, хотя их эффективность при данном виде заболевания не очень высокая. Связано это с тем, что лекарству приходится проникать не только через капсулу железы, но и стенку кишечника. Так почему же назначают именно эту форму?

На самом деле, хоть действующее вещество проникает с трудом к железе, но все же проникает и попадет именно к больному органу. И самое главное, что свечи не влияют на печень, следовательно, лечение не воздействует губительно на другие органы.

Сравнительная характеристика

Большая часть этой группы лекарств представлена нестероидными противовоспалительными препаратами. При простатите именно они позволяют облегчить состояние пациента, снять ощущение тяжести и устранить зуд.

К самым популярным нестероидным препаратам можно отнести:

Наименование

Показания

Форма выпуска

Действие

Аналоги

Противопоказания

«Диклофенак»

Хроническая и острая форма заболевания, в особенности, если течение заболевания осложнено повышением температуры тела.

Свечи, таблетки и раствор для инъекций.

Оказывает обезболивающее действие, снимает отеки и воспаление.

«Диклак», «Вольтарен»

Не рекомендован к применению при наличии патологий ЖКТ, в пожилом возрасте. Полностью несовместим со спиртными напитками. Способствует замедлению реакции.

«Кептофрен»

Ярко выраженные боли.

Таблетки, раствор для инъекций, капсулы.

При острых болях вводят инъекции, но препарат действует по накопительной системе.

«Ибупрофен»

Нестероидный противовоспалительный препарат при хроническом простатите. Допускается использование при острой форме заболевания.

Таблетки, Ректальные свечи.

Устраняет проявления отечности и приостанавливает воспалительный процесс. Хорошо справляется с болевым синдромом и даже способствует снижению температуры тела.

«Ибунорм», «Каффетин»

С большой осторожностью этот препарат следует принимать при нарушении свертываемости крови и проблемах с сердечной мышцей.

«Нимесулид»

Острая форма заболевания и непереносимость «Диклофенака» или «Ибупрофена».

Таблетки.

Как правило, переносится очень хорошо всеми возрастными группами.

«Найз», «Нимесил», «Нимулид».

Осторожнее надо быть лицам, у которых сахарный диабет, проблемы с сердцем, и присутствует гипертония.

«Мелоксикам»

Острые боли.

Инъекционная форма.

Может использоваться только короткими курсами до 5 дней. Быстро справляется с болями.

«Мовалис», «Мовасин», «Амелотекс».

Не рекомендован для использования при язве желудка и бронхиальной астме.

Ацетилсалициловая кислота

Лихорадка и высокая температура тела.

Таблетки.

Назначается при лихорадочном состоянии, позволяет эффективно убрать боли и жар.

Не рекомендуется ее использовать при бронхиальной астме.

Лекарство «Простопин»

Список лучших противовоспалительных препаратов при простатите будет не полным без присутствия некоторых препаратов. В частности, ректальные свечи «Простопин». Препарат позволяет укрепить иммунитет и способствует регенерации тканей простаты. Рекомендован для использования в период вялотекущей формы заболевания.

Средство «Простатилен»

Этот противовоспалительный препарат при простатите может использоваться на любой стадии заболевания. Выпускается в виде свечей и сухого вещества для приготовления раствора для инъекций. Прекрасно справляется с застойными процессами и снимает отечность. Помимо этого, лекарство улучшает качество спермы, имеет противомикробный эффект. Способствует улучшению мышечной активности железы и мочевого пузыря.

Препарат вводится дважды в сутки, если используются суппозитории. Если применяется раствор, то его следует разводить с физраствором или новокаином. Курс лечения 7–12 дней.

Облепиховое масло

Это ректальные свечи противовоспалительные. При простатите могут использоваться на любой стадии. Прекрасно восстанавливают и заживляют поврежденные ткани, стимулируют иммунные силы организма. Еще они обладают вяжущими свойствами и устраняют зуд, дискомфортные ощущения.

Облепиховое масло может при лечении простатита использоваться в качестве микроклизм, от которых удастся добиться быстрейшего терапевтического эффекта.

Курс лечения – 10 дней, который следует проводить ежемесячно. Однако свечи с облепиховым маслом, как и микроклизмы, не допускается использовать при наличии онкологического заболевания или диареи. Как отзываются мужчины, которые использовали эти свечи, несмотря на то что сама процедура введения свечей неприятная, эффект от лекарства наблюдается уже на 4–5 день.

«Ихтиоловые свечи»

Эти ректальные свечи также рекомендованы для использования при любой этиологии простатита. Хорошо восстанавливают местное кровообращение, снимают болевые ощущения и отечность.

Сам же «Ихтиол» прекрасно всасывается через слизистые оболочки и кожный покров. Оказывает умеренное раздражающее действие, что способствует изменению трофики тканей. Помимо этого, препарат позволяет нормализовать сосудистый тонус, улучшить приток крови непосредственно к простате и восстановить обменные процессы.

Курс лечения обязательно определяет врач, вводятся свечи ежедневно, утром и вечером.

«Ихтиол» допускается использовать как противовоспалительный препарат при простатите после биопсии.

«Простамол Уно»

Это препарат растительного происхождения имеет антиадрогенную активность и является противовоспалительным средством при простатите, который входит в комплексную терапию. Препарат обладает ярко выраженными противоотечными и вазопротекторными свойствами. Позволяет снизить проницаемость сосудистой стенки. Рекомендован для использования на первой и второй стадиях заболевания. Хорошо снимает выраженный болевой синдром и позволяет справиться с ночной поллакиурией.

Выпускается в форме капсул и принимается один раз на протяжении дня. Длительность курса лечения определяет лечащий врач.

Препарат не имеет противопоказаний к использованию и хорошо переносится всеми возрастными группами. Однако с осторожностью его следует принимать, если есть склонность к аллергическим реакциям, так как существует риск развития синусита или ринита аллергической природы.

«Витапрост»

Этот препарат выпускается в форме свечей для ректального введения и в виде таблеток. Лекарственное средство обладает ярко выраженным противовоспалительным при простатите эффектом. Имеет антибиотическую основу и, помимо снятия воспаления, оказывает антибактериальное свойство. Способствует нормализации мочеиспускательного процесса и предотвращает развитие тромбов в сосудах предстательной железы. Также позволяет улучшить качество семенной жидкости.

Как правило, это средство рекомендовано для использования после операции или при хронической форме течения заболевания. Курс лечения – ежедневно на протяжении 10 дней. Как отзываются пациенты, если совмещать «Витапрост» и другие рекомендованные препараты, эффективность от лечения уже видна на 3 сутки.

«Витапрост Плюс» используется в основном для лечения бактериальной формы заболевания, так как в своем составе еще имеет левофлоксацин. «Витапрост Форте» может использоваться при хронической форме простатита, но с ограниченным сроком лечения, так как больше предназначен для лечения аденомы.

«Цернилтон»

Наряду с нестероидными противовоспалительными препаратами при простатите часто используются миорелаксирующие средства. Они позволяют расслабить мышцы. К таким препаратам относятся «Цернилтон» и «Цернилтон форте». Эти медикаменты широко используются при лечении патологий, связанных с предстательной железой: при простатите и аденоме.

Препарат позволяет устранить отечность и улучшить метаболические процессы, и как следствие, справиться с болевым синдромом. За счет расслабления мышц задней уретры позволяет улучшить процесс мочеиспускания и эректильную функцию.

Лекарственное средство выпускается в виде таблеток и капсул. Таблетированная форма используется трижды в день по две таблетки. Капсулы также пьются три раза на протяжении дня, но по одной штуке. Судя по отзывам, некоторые пациенты при лечении этим препаратом наблюдают улучшения уже буквально на 3–4 день с начала лечения.

Еще немного о препаратах растительного происхождения

Аналогичным «Цернилтону» действием обладает препарат «Пермиксон». В его составе присутствует лишь одно действующее вещество – экстракт плодов пальмы сабаль. Выпускается лекарство в виде капсул, а употребляется один раз в сутки.

«Красный корень плюс» – это спиртовая настойка из копеечника и птичьего горца. Употребляется лекарство по одной чайной ложке три раза на протяжении дня. Лекарство необходимо смешивать с небольшим количеством воды.

«Апипрост» – средство, содержащее в своем составе прополис и цветочную пыльцу. Выпускается в виде капсул.

«Веропростан» – растительный комбинированный препарат со следующими компонентами:

  • конский каштан;
  • экстракт толокнянки;
  • плоды пальмы сабаль.

Помимо этого, в качестве вспомогательных ингредиентов в нем выступает селен и цинк, которые способствуют нормализации работы предстательной железы. Данный препарат принимается в количестве 2 капсул 1 раз в сутки.

Все эти препараты обладают противовоспалительным эффектом, но все же не рекомендуется их использовать без рекомендации врача. Не стоит забывать, что растительные компоненты могут стать причиной аллергии и даже навредить здоровью больного.

Противовоспалительные препараты при простатите и их применение

Простатит — это воспаление в предстательной железе, возникающее по разным причинам. Для успешного лечения заболевания в составе комплексной терапии должны применяться и препараты с противовоспалительным эффектом.

СодержаниеСвернуть

В случае с простатитом назначаются нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), которые могут не только убирать воспаление, но и снимать болевой синдром. Об их действии, разновидностях и особенностях приема поговорим в статье.

Как действуют противовоспалительные препараты при простатите

При определенных нарушениях в предстательной железе начинается воспаление. Чаще всего причиной его являются деятельность бактерий или повреждение тканей, например, камнями. Одновременно организм активирует ЦОГ — особые ферменты, способствующие выработке простаноидов. Часть из них стимулирует воспаление и является истиной причиной болевых ощущений в предстательной железе.

Нестероидные противовоспалительные препараты, назначаемые при простатите, подавляют активность ЦОГ, тем самым способствуют уменьшению интенсивности воспаления и снимают боль. В итоге больной чувствует облегчение, в зависимости от препарата, через час-два после приема или даже раньше.

Некоторые НПВС, назначаемые для лечения простатита, негативно влияют на печень и слизистую ЖКТ, вызывают отеки разной локализации, а потому курс должен контролировать врач.

Неселективные и селективные препараты при простатите

Стероидные противовоспалительные препараты могут влиять на гормональный фон, часто вызывают привыкание, а потому при простатите практически не назначаются. Гораздо более широкое применение получили нестероидные средства. По принципам воздействия их на ЦОГ-1 и ЦОГ-2 эти препараты делят на две группы: селективные и неселективные.

Неселективные препараты

Лекарственные средства этой группы способны подавлять сразу два фермента — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Они обладают и обезболивающим, и противовоспалительным эффектами, а некоторые из них способны устранять лихорадку. Самыми известными средствами, относящимися к этой группе, являются:

В начале списка указаны более сильные препараты, в конце — действие которых выражено слабо. Но все они назначаются врачом при лечении острого простатита и обострений хронической формы. Кроме того, Диклофенак обладает противоопухолевым свойством, а потому может назначаться и при застойных формах простатита.

Неселективные средства имеют множество побочных эффектов, нарушают целостность слизистых оболочек желудка, кишечника, могут негативно воздействовать на печень.

Селективные препараты

Средства нового поколения, действующие по отношению к ЦОГ более избирательно. Некоторые из них угнетают, преимущественно, ЦОГ-1, действие других направлено на преимущественное подавление ЦОГ-2. Такой механизм действия способствует лучшей переносимости организмом, но препараты практически не применяются в урологии.

Самые известные препараты этой группы:

  • Целекоксиб;
  • Нимесулид;
  • Мелоксикам;
  • Династат;
  • Эторикоксиб.

При простатите эти препараты назначаются значительно реже. Однако, если врач рекомендует принять их, отказываться не нужно.

К сожалению, 100 % селективности достичь пока что невозможно, потому вероятность побочных эффектов есть, хоть и не такая высокая, как в случае с неселективными средствами.

Показания и противопоказания

Нестероидные противовоспалительные средства могут назначаться при поражениях суставов, костной и мышечной ткани, зубной боли, некоторых неврологических расстройствах, а также при инфекционных процессах. В мужской урологии эти препараты применяются при следующих заболеваниях:

Основное предназначение — симптоматическая терапия и борьба с воспалениями. Однако НПВС должны применяться лишь в составе комплексной терапии, в комбинации с антибиотиками и препаратами других групп.

Назначая противовоспалительные средства при простатите врач учитывает побочные эффекты, а также вероятность их возникновения. Последний момент индивидуален и зависит от состояния здоровья больного. Противопоказаниями к лечению с помощью этих средств являются:

  • эрозии желудка или кишечника;
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • аллергические реакции;
  • тяжелая почечная и печеночная недостаточности;
  • внутренние кровотечения или склонность к ним.

Из побочных эффектов наиболее часто встречаются тошнота, рвота, нарушения стула, нарушения мочеиспускания, изменения свертываемости крови, головокружения. Часть препаратов может вызывать слабость, утомляемость, упадок сил. Возможны нарушения координации движения и снижение концентрации внимания.

НПВС могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами, потому на время лечения больному нельзя заниматься этими видами деятельности.

Взаимодействие с другими препаратами

Простатит и аденома простаты часто осложняются воспалительными процессами в других органах, приводят к ухудшению работы почек, печени, сердечно-сосудистой системы, а потому лечение должно быть комплексным. В этой ситуации важно знать, с какими препаратами сочетаются противовоспалительные средства, а с какими нет.

НПВП, селективные и неселективные, с другими средствами взаимодействуют следующим образом:

  • уменьшают действие мочегонных;
  • усиливают действие противодиабетических средств;
  • повышают токсическое воздействие препаратов, назначаемых для борьбы с сердечно-сосудистыми нарушениями, а также некоторых антибиотиков.

Для лучшего проникновения действующих средств в кровь нужна щелочная среда.

Важно тщательно подбирать препараты для комплексной терапии, памятуя об особенностях взаимодействия противовоспалительных средств с ними.

Лекарственные формы при простатите

В аптеках можно найти противовоспалительные средства в любых формах — от растворов для инъекций, до кремов и мазей. Однако при лечении простатита используются не все виды. Рассмотрим наиболее популярные формы в порядке убывания:

  • ректальные свечи (суппозитории) быстро действуют на простату, меньше побочных эффектов;
  • растворы для инъекций — помогают быстро купировать воспаление при острых формах;
  • таблетки — используются для длительного приема в некоторых случаях.

При простатите наносить крем на промежность бессмысленно. Нужно подбирать ту лекарственную форму, которая наиболее эффективно будет воздействовать на область воспалительного процесса. Поэтому наиболее широко назначаются ректальные суппозитории, например, Диклофенак.

Список эффективных противовоспалительных препаратов

В лечении воспаления в предстательной железе большую популярность имеют средства, отпускаемые в аптеках без рецептов. Их легче купить, а потому некоторые мужчины используют их без назначения врача, что неправильно.

Нужно, чтобы препараты были назначены урологом, который может определить степень их опасности с учетом состояния здоровья больного и принимаемых им средств другой группы.

При простатите могут назначаться:

  1. Диклофенак — мощный неселективный противовоспалительный препарат, прекрасно справляется с болями. При длительном или неправильном приеме может стать причиной инфаркта и нарушений работы печени.
  2. Ибупрофен — НПВС неселективной формы, обезболивает и понижает температуру тела. При длительном применении возможно развитие анемии.
  3. Аспирин. Чаще используется в качестве жаропонижающего, но имеет и противовоспалительный эффект. При этом препарат может вызвать внутреннее кровотечение.
  4. Целебрекс — противовоспалительный препарат селективного воздействия, не влияет на органы ЖКТ.

Эти и другие препараты хоть и незаменимы при лечении простатита, но могут негативно влиять на организм, а потому должны приниматься с осторожностью, в строгом соответствии с предписаниями врача.

Не занимайтесь самолечением и соблюдайте инструкции по применению, это поможет сохранить здоровье.

Заключение

В лечении простатита разной этиологии и формы важное значение имеют противовоспалительные средства, относящиеся к нестероидным. Стероидные препараты (кортикостероиды) при этом урологическом заболевании не применяются. Прием любого препарата сопряжен с рисками для здоровья, могут начаться проблемы с желудком, печенью, кишечником, сердцем, а потому следует проявлять осторожность.

При простатите чаще назначают ректальные свечи или уколы, но не исключено назначение таблеток. В любом случае нужно строго выполнять предписания врача, не менять дозировку и не увеличивать курс лечения.

Противовоспалительные свечи от простатита: полный обзор

Воспалительный процесс предстательной железы – это настоящая панацея для мужчин в зрелом возрасте. Для терапии простаты урологи назначают противовоспалительные средства. При простатите, важно не только устранить болезненную симптоматику, но и найти причину вспышки заболевания со снятием воспаления с органа.

СодержаниеСвернуть

Эффективность лечебной терапии средствами

Снять воспалительный процесс простаты довольно сложно при помощи пилюль или уколов. У органа повышенная восприимчивость к стремительному поступлению лечебных растворов.

При случайной передозировке состояние пациента может ухудшиться. Оральные препараты дополнительно перерабатываются органом печени, это говорит о том, что активные вещества таблеток могут просто не дойти в нужном количестве до простаты.

Эффективные противовоспалительные препараты – это свечи. Их используют при различных стадиях заболевания. Средства ректального применения позволяют доставить лекарственные компоненты к месту воспаления безопасно, без передозировки медленным и плавным способом.

как правильно вводить свечу

Свечи противовоспалительные при простатите – это препараты, которые без переработки организмом первоначальный состав доставляют к пораженной ткани.

Эффективность лечебной терапии противовоспалительных средств обусловлена рядом положительных воздействий на пораженный орган и общее состояние больного:

  • снижение болевого синдрома с полным его устранением;
  • уменьшение области поражения;
  • снятие воспаления;
  • восстановление нормального кровотока в железе;
  • ускорение регенерации поврежденной ткани.

Свечи имеют свой, уникальный состав, который направлен для устранения патологий мужской половой системы. Они также используются во время лечебной терапии простатита хронической формы.

Снимающие воспаление свечи назначаются в соответствии с формой болезни. От этого зависит длительность терапии, результативность, продолжительность лечебной эффективности. Препараты при хроническом простатите подбираются исходя из формы автологии.

Критерии соответствия воздействия препаратов

Лучшие медикаменты при простатите должны быстро устранять воспалительные процессы, снимать болезненную симптоматику, иметь длительный, терапевтический эффект. Какие бываю основосоставляющие компоненты?

  • Свечи с концентрированными экстрактами железы (предстательной)крупных домашних животных (рогатый скот). Например, Витапрост – белковый комплекс, воздействующий на функциональность простаты.
  • Суппозитории с активными компонентами пчеловодческой продукции. В составе натуральные вещества, которые практически не имеют побочных эффектов. Свечи пользуются спросом среди пациентов, лучшие противовоспалительные, высокоэффективные препараты: Простопин, Вита, Тамбуил, Хом.
  • Медикаментозные суппозитории с активными веществами желез простаты животных. Например, Простатилен. Содержит компоненты железы быка. У препарата обширный спектр действия: обладает противовоспалительным свойством, с нормализацией секреторной функции, устраняет отеки, способствует быстрому выздоровлению.

Диклофенак

Средство имеет высокий, терапевтический эффект, желаемый результат достигается буквально сразу после применения. Это многопрофильный медикамент, способствующий снятию воспаления, устранению боли и отечности.

Средство применяется на пустой желудок. Чтобы эффект был максимальным, ректальное введение свечи должно быть как можно глубже. Медики рекомендуют использовать препарат единожды в сутки перед отходом ко сну.

При передозировке возможны побочные явления в виде тошноты, рвотного рефлекса, мигрени, аллергии, болезненных ощущений брюшины. Средство противопоказано применять пациентам с патологиями печенки, ЖКТ, почек, при анальных кровотечениях.

Диклофенак (свечи) рекомендуются не только при простатите, их эффективность отмечена при лечении позвоночного столба, мышц, невралгии. Назначения должен делать только специалист после диагностирования, дабы избежать неприятных сюрпризов с побочными явлениями.

Индометацин

Это противовоспалительные препараты, снимающие жар анальгетики. Рекомендуется при следующих патологиях в невралгии, суставном синдроме, воспалительных, тканевых, диффузных поражениях.

Препарат применяется при лечении цистита, андексита, простатита, как вспомогательный медикамент, устраняющий инфекции и снимающий воспаления. При простатите рассматриваемый препарат купирует обостренные патологии хронического типа. Рекомендовано двухразовое применение по одной суппозитории. В профилактических целях средство используется единожды в сутки, перед ночным отдыхом.

Индометациновые свечи противопоказаны во время нарушенного процесса кровепроизводительности, язвах ЖКТ, астме (в период обострения), почечных и печеночных патологиях. Нельзя использовать пациентам с серьезными заболеваниями сердечнососудистой системы, гипертоникам. Люди в пожилом возрасте должны использовать средство с особой внимательностью, проводя регулярный контроль функционирования органов почек и печени.

Ииндометациновые суппозитории могут вызвать нежелательные реакции в виде раздражения слизистой прямой кишки, обострений у пациентов с колитами. При длительном применении средств возможны рвотный рефлекс, тошнота, болезненные ощущения в области брюшины, слабость с головокружением, жидкий или тугой стул, метеоризм. Куст лечебной терапии назначается врачом в индивидуальном порядке после диагностики.

Витапрост

Это противовоспалительное лекарство при простатите снимает отечность, улучшает составляющие эякулята, стимулируют слой гладкой мышцы мочевого пузыря, улучшают секреторную функциональность.

Противовоспалительные препараты Витопрост рекомендуется применять при хроническом течении заболевания, после хирургического решения на простате или других мужских половых органах. Средство Витапрост-плюс рекомендуется при любых этиологиях простатита.

Медикамент назначается для введения в анальный проход после очистительного клизмирования. Из побочных эффектов отмечаются рвотный рефлекс с тошнотой, дисбактериоз, повышенная нервная возбудимость, головокружение, кровотечения ЖКТ. Индивидуальная непереносимость компонентов средства является запретом к применению препарата.

Простатилен

В составе Простатилена находятся растворяемые в воде белки, полученные от желез рогатого скота. При попадании их в организм они проникают к простате, накапливаясь в ней. Простатилен предотвращает тромбирование сосудов, снимает инфильтрацию лейкоцитами, устраняет отечность и воспаление простаты.

Благодаря применению суппозиториев уменьшается частота мочеиспускания, устраняется болезненная симптоматика, усиливается сексуальное влечение. Препарат выпускается в форме ректальных суппозиторий и инъекций для мышечного введения.

Рекомендован при воспалении простаты, хронического и острого характера, перед и после хирургических вмешательств на мочевом пузыре, органах в малом тазу, во время лечебной терапии осложненного воспалительного процесса в железе, при аденоме. Назначаются до двух раз в сутки (в зависимости от течения болезни), после очистительных процедур клизмирования.

Средства вводятся в анальный канал как можно глубже, вставать можно через полчаса после введения. Курс терапии рассчитывается врачом, обычно он проходит за 5 или 10 дней. Длительное применение может вызвать побочные явления в виде аллергических реакций.

Диклоберл

Нестероидный препарат противовоспалительного воздействия с активным компонентом натрия диклофенак. Средство обладает ярко выраженной противовоспалительной эффективностью, с обезболиванием. Устраняет отеки, снимает адгезивное свойство тромбоцитов, устраняет жар.

Свечи рекомендованы для применения во время простатита, подагры, дисменорее, заболеваний ревматического характера, а также при пораженных суставах. Пациентам с простатитом, имеющим индивидуальную непереносимость к диклофенаку, язвенные заболевания, астму, нарушение в кроветворении средство использовать запрещается.

Ихтиоловые свечи

Ихтиоловые свечи имеют противовоспалительное и местное анестезирующее действие. Рекомендованы в комплексной терапии простатита, а также в период рецидивов воспалений простаты. У ихтиоловых свечей обезболивающее, противовоспалительное действие.

У средства нет противопоказаний и побочных эффектов. В целях избегания обострений патологического процесса, применять медикамент требуется по врачебному назначению.

Средства вводятся до двух раз в сутки после очистительного клизмирования, затем пациент должен отдохнуть лежа в течение получаса.

Лонгидаза

Противовоспалительный медикамент, который эффективен даже при самом запущенном течении простатита. Лечебная терапия проводится по схеме, за один курс требуется от 5 до 10 суппозиторий, которые вводятся в анальный проход одноразово, каждых трое суток.

После введения Лингидазы активные компоненты доставляются к пораженным тканям простаты. У средства отмечены иммуномодулирующие действия с противовоспалительным, антиоксидантным, свойством. Высокая эффективность препарата достигается благодаря активности гиалуронидазы, которая участвует в улучшении оттока жидкости, рассасывает спайки и рубцевания, устраняет отеки.

Благодаря лечению простатита Лингдазой ослабляется острая стадия болезни, усиливается резинстентность к инфекционной патологии. Средство обладает противовоспалительным действием при простатите хронической формы, эффективно в терапии органов мочевой и половой мужской сферы.

Средство нельзя применять больным с особенностями личной непереносимости к активным веществам, при почечных и печеночных патологиях. Продолжительность и дозировку лечебной терапии назначает врач. Средство вводится перед отходом ко сну в вечернее время. Повторение лечебного курса рекомендуется через 90 дней.

Генферон

Рекомендуются для снятия воспалительного процесса при простатите. Его состав складывается из нескольких активных веществ, благотворно влияющих на урогенитальный тракт.

Обладают широким спектром действия, применяются в лечебных целях при баланопостите, герпесе, уретрите, простатите, бартолините, уреплазмозе, аднексите. Запрещено применять пациентам имеющих личное не восприятие компонентов. Курс лечебной терапии подбирается в индивидуальном порядке.

Обычно он длится от 30 до 90 дней, с ежедневным использованием по 1 или 2 свечи. Терапевтический эффект наступает через двое суток после применения первого средства.

Заключение

Выбор нестероидных противовоспалительных средств (нвпс) при лечении простатита должен осуществляться специалистом, тогда результативность от применения будет выше.

Противовоспалительные препараты при простатите для мужчин: список лекарственных средств для терапии простаты, как принимать

Воспаление простаты – распространённое заболевание среди мужской части пациентов. Сегодня занимает первое место в структуре урологических патологий. Для его лечения разработаны разные лекарственные средства, назначаемые в зависимости от характера патологического процесса. Противовоспалительные препараты при простатите – обязательный пункт терапевтической схемы.

Заболевание протекает в острой или в хронической форме. Терапия проводится в острой фазе или при обострении хронической болезни. В таких случаях есть необходимость купировать воспалительный процесс, негативно отражающийся на состоянии тканей предстательной железы, и снять болезненные симптомы. Противовоспалительные средства направлены на уменьшение объёма органа, устранение отёчности и торможение патологического процесса, что приводит к снижению интенсивности болевых ощущений.

Популярные лекарства против воспаления

Препараты для купирования воспаления простаты выпускают в нескольких формах. У каждой из них есть преимущества и недостатки.

Таблетки

Лекарственные средства в виде таблеток легки в использовании, поэтому так распространены. Попадая в пищеварительный тракт, действующее вещество таблетированной формы быстро всасывается в кровь, проникая затем с кровотоком к поражённому органу. Однако не все противовоспалительные лекарства в форме таблеток или капсул подходят для лечения простатита. Некоторые из них подвергаются серьёзным изменениям в желудочно-кишечном тракте и печени и доходят до места действия не в полном объёме. Медикам известно о таких свойствах, поэтому они рассчитывают правильную дозировку и схему приёма препарата, чтобы он скорее накопился в нужной концентрации.

Кроме того, предстательная железа имеет гематотестикулярный барьер, не пропускающий многие вещества. Несмотря на то, что он ослаблен воспалительным процессом, преодолеть его удаётся далеко не всем веществам. Поэтому только лечащий врач может назначить действенные медикаменты и дополнить их другими лекарствами, которые увеличат проницаемость гематотестикулярного барьера.

Имеют препараты в форме таблеток и некоторые недостатки. Основным из них считается негативное воздействие на состояние слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта. Если пить таблетки длительное время, они наносят ущерб органам пищеварения. По этой же причине пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта может быть противопоказано принимать такие препараты.

Приведем список самых действенных таблеток или капсул для перорального приёма, применяемых в терапии простатита:

  • диклофенак (Диклофенак, Ортофен, Вольтарен, Наклофен),
  • мелоксикам (Амелотекс, Мовалис, Мовасин),
  • ибупрофен (Солпафлекс, Миг-400, Нурофен, Ибусан, Ибупром),
  • нимесулид (Нимесил, Найз).

Расскажем о нескольких самых популярных препаратах в форме таблеток, используемых в терапии простатитов.

Солпафлекс

Капсулы в оболочке для орального приёма на основе противовоспалительного нестероидного вещества ибупрофена. Устраняет воспалительный процесс, обладает болеутоляющим и жаропонижающим действием. По инструкции его принимают утром и вечером, по одной или две капсулы на приём. Общее количество не должно превышать 4 штук в сутки. Противопоказан при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, почек и печени, а также при расстройствах функции кроветворения.

Кетонал

Препарат на основе кетопрофена из группы нестероидных противовоспалительных средств. Ингибирует синтез простагландинов, оказывает стремительное анальгезирующее действие, которое долго сохраняется. Принимать в соответствии со схемой, назначенной врачом. Чаще всего рекомендуется двукратный приём по одной капсуле после еды, то есть всего две в день. При остром приступе болевых ощущений допустима дополнительная доза для скорейшего облегчения состояния. Продолжительный приём может привести к негативной реакции со стороны органов пищеварения.

Ортофен

Средство на основе диклофенака в таблетках с интенсивным противовоспалительным, анальгезирующим действием, умеренно помогает при гипертермии. Терапевтический эффект основан на ингибировании циклооксигеназы – фермента, необходимого для синтеза арахидоновой кислоты, которая, в свою очередь, является предшественницей простагландинов. Рекомендованная частота приёма – три раза в день по одной таблетке или дважды в сутки по две.

Мовалис

Лекарство на основе мелоксикама из группы нестероидных противовоспалительных средств. Подавляет выработку простагландинов, оказывает анальгезирующее и антипиретическое действие. Многочисленными исследованиями подтверждена высокая результативность этого препарата на фоне почти полного отсутствия побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Ректальные свечи

Лекарства в форме ректальных свечей или суппозиториев – наиболее действенны при любых типах простатита. Их применение почти не ограничено, нужный эффект возникает в короткое время. Сегодня любая терапевтическая схема включает использование ректальных свечей. Хороший эффект суппозиториев обусловлен тем, что их влияние целенаправленно. Трансректальное введение препаратов обеспечивает быстрый результат, так как действующие вещества очень скоро попадают в область поражения, минуя пищеварительный тракт.

Эффективность препаратов в форме ректальных свечей проявляется в следующем:

  • быстро снимают отёчность и болезненность,
  • стимулирующее воздействие на предстательную железу, запускают механизмы восстановления пораженных воспалением тканей,
  • нормализуют кровообращение в воспалённой области,
  • общее укрепляющее влияние на органы мочеполовой системы.

Противопоказано использование ректальных свечей мужчинам, у которых диагностирован проктит в острой фазе, геморрой, серьёзные повреждения прямой кишки.

Наибольшей популярностью пользуются следующие лекарственные средства:

  • Диклофенак,
  • Ибупрофен,
  • Кетопрофен,
  • Простатилен,
  • Витапрост,
  • ихтиоловые свечи,
  • метилурациловые свечи,
  • Простопин,
  • свечи на основе растительных компонентов.

Ректальные свечи нужно применять вечером, перед сном. Перед введением суппозитория следует опорожнить кишечник.

Рассмотрим наиболее популярные противовоспалительные препараты в форме ректальных свечей, используемых при лечении простатита.

Диклофенак

Одним из самых назначаемых лекарств при простатите является Диклофенак. Это препарат из группы нестероидных противовоспалительных средств комплексного действия. Свечи с Диклофенаком обеспечивают:

  • снятие болевых ощущений,
  • уменьшение отёчности и размеров больной железы,
  • подавление воспалительного процесса,
  • снижение общей и местной температуры,
  • запуск механизмов восстановления поражённых тканей простаты,
  • благотворное действие на состав крови и её циркуляцию в воспалённой области.

Свечи с Диклофенаком препятствуют развитию конгестивных явлений, укрепляют местный иммунитет. На основе этого вещества выпускаются действенные ректальные свечи: Вольтарен, Ортофлекс, Дикловит, Диклоберл.

Витапрост

Это средство на основе экстракта предстательной железы крупного рогатого скота очень распространено и часто назначается при воспалительных заболеваниях простаты. Рекомендовано при инфекционных формах болезни, так как содержит антибиотик класса фторхинолонов – ломефлоксацин. Помимо противовоспалительного действия, он подавляет жизнедеятельность патогенной микрофлоры.

Действующие вещества препаратов Витапрост, Витапрост плюс и Витапрост форте действуют на клеточные мембраны, что приводит к увеличению их проницаемости. Такой эффект позволяет доставлять лекарство непосредственно в очаг патологического процесса.

Упаковка состоит из десяти ректальных свечей. Этого количества хватает для прохождения полноценного курса лечения.

Простатилен

Суппозитории содержат водорастворимые пептидные биорегуляторы, получаемые из вытяжки простаты крупного рогатого скота. Препарат рекомендуется для лечения всех форм и разновидностей простатита.

Простатилен уменьшает отёк железы, купирует воспаление, снимает напряжение с гладкой мускулатуры мочевого пузыря, что облегчает отхождение мочи. Курсовой приём Простатилена уменьшает лейкоцитарную инфильтрацию тканей простаты, препятствует развитию конгестивных явлений.

Ихтиоловые свечи

Суппозитории с ихтиолом часто назначают при острых и хронических формах простатита. Купируют воспалительный процесс, обладают выраженным анальгезирующим действием. При продолжительном приёме ихтиоловых свечей запускаются механизмы регенерации повреждённых тканей железы, восстанавливается проходимость её протоков, что снижает вероятность развития конгестивных явлений.

Ихтиол воздействует на клеточные мембраны, усиливая их проницаемость, поэтому его часто назначают в дополнение к антибиотикам при инфекционных разновидностях заболевания. Применение ихтиоловых свечей усиливает действие антибактериальных препаратов, так как с их помощью достигается скорейшее проникновение лекарства в клетки воспалённой простаты.

Препараты в форме растворов для инъекций

Парентеральное введение противовоспалительных лекарств показано пациентам, находящимся в тяжёлом состоянии, испытывающим сильные боли, при повышенной температуре и проявлениях лихорадки. Использование растворов для инъекций рекомендовано, если приём таблеток не показан из-за нарушений функционирования пищеварительного тракта.

Преимуществом парентерального введения медикаментов является моментальное проникновение действующих веществ в кровоток, доставляющий их к области поражения. Недостатком растворов для инъекций считается недоступность самостоятельного введения лекарств большей части пациентов.

Чаще всего, помимо антибактериальных препаратов в форме растворов для инъекций, дополнительно назначают противовоспалительные нестероидные средства. Это помогает быстро облегчить состояние пациента, снять выраженные, интенсивные болевые ощущения, обеспечить хорошую проницаемость гематотестикулярного барьера. Чаще других в форме инъекций назначают противовоспалительные препараты на основе:

  • диклофенака,
  • нимесулида,
  • мелоксикама.

В заключение скажем, что противовоспалительные препараты – обязательная, но не единственная часть терапевтической схемы при простатите. Для действенного лечения воспалительных заболеваний предстательной железы нужно использование комплекса терапевтических мероприятий, назначение которых – исключительно в компетенции врача. Самостоятельное лечение без должных диагностических исследований приводит к усугублению заболевания, его переходу в хроническое течение.

Хронический простатит – симптомы, лечение, фото.

Хронический простатит – заболевание, которое встречается в практике уролога-андролога чаще всего. Преимущественно его диагностируют у мужчин, которые находятся на пике репродуктивной, половой активности и трудоспособности. Поэтому своевременное лечение простатита имеет решающее значение для восстановления мужского здоровья, а также социальных функций.

Причины развития хронического простатита

Хроническому воспалительному процессу передует острая стадия, вызванная жизнедеятельностью болезнетворной микрофлоры. Если своевременно не выявить причину и не провести комплексное лечение, простатит трансформируется в скрытую форму с периодическими рецидивами.
Заражение может происходить 3 путями: восходящим – через мочевыводящий канал, нисходящим – при попадании мочи с патогенными бактериями из мочевого пузыря, гематогенным – через кровеносную систему (инфекция переносится из других воспалительных очагов в организме).
Возбудители хронического простатита:

  • патогенные грибки
  • кишечная палочка
  • коринебактерии
  • гарднереллы
  • стафилококк
  • трихомонады
  • клебсиелла
  • микоплазмы
  • энтерококк
  • гонококки
  • хламидии
  • паразиты
  • вирусы
  • протей

При хронической форме простатита у мужчин воспалительный процесс способен рецидивировать даже после устранения болезнетворной микрофлоры. В таких случаях наблюдается нарушение иннервации в органе с аутоиммунной атакой тканей на фоне первичного воспаления. При обследовании инфекция не выявляется. Поэтому пациентам ставят диагноз «абактериальный хронический простатит».
Не всегда нарушению функций простаты передует инфекционное поражение. Существует целый ряд неблагоприятных факторов, провоцирующих заболеваний. Среди наиболее распространенных:

  • снижение иммунной защиты из-за переохлаждения организма, ведения неправильного образа жизни, вредных привычек, переутомления.
  • нарушение кровообращения в малом тазу в результате хронических запоров, «сидячей» работы, дефицита двигательной активности
  • застойные явления в протоках простаты и других органах таза
  • хронические инфекционные заболевания (гайморит, ангина)
  • постоянное травмирование тканей простаты при повышенных нагрузках на мышцы промежности, физических перенапряжениях
  • нерегулярные сексуальные контакты, половое воздержание, прерванный половой акт
  • воспаление органов мочеполовой системы
  • неправильный рацион питания
  • ранее перенесенные ЗППП

Хронический бактериальный простатит часто становится сопутствующей проблемой при цистите, уретрите, пиелонефрите, эпидидимите, орхите. В некоторых случаях инфекционный очаг находится даже не в мочеполовой системе. Это могут быть тонзиллит, гайморит, бронхит, кариес, кишечник или пневмония, не получившие правильного лечения.
Возникновение не бактериальной формы хронического простатита урологи связывают с застойными явлениями в органах малого таза. При нарушении локального кровообращения происходит переполнение сосудов простаты кровью с формированием отека и застоем секрета. В результате предстательная железа не может вырабатывать нужное количество секрета, гормонов. Это что ведет к развитию воспалительного процесса в тканях.

Основные признаки хронического простатита

Симптомы бактериальной формы патологии похожи на любой инфекционный процесс. Они прогрессируют с увеличением количества патогенной флоры и ведут к серьезному ухудшению общего состояния при отсутствии адекватного лечения. На начальных этапах хронический простатит имеет бессимптомное течение или незначительно выраженные признаки. Поэтому большинство мужчин игнорируют необходимость обращения к урологу для обследования.
Откладывание визита к профильному врачу для выявления причины и начала терапии простатита приводит к серьезным последствиям не только для мочеполовой системы, но и для психоэмоционального состояния. Расстройства потенции на фоне нарушений мочеиспускания, постепенного ухудшения самочувствия у многих мужчин провоцируют стресс, апатию, повышенную раздражительность, сильную утомляемость, отсутствие аппетита. Кроме того, несвоевременное начало лечения в 40% случаев заканчивается бесплодием.
Симптомы хронического простатита, требующие обращения к урологу:

  • учащенные, сильные позывы к мочеиспусканию, ослабление струи мочи
  • боли ноющего характера, отдающие в область промежности, паха, прямой кишки, мошонки, головки полового члена и, иногда, крестца
  • болезненное мочеиспускание (особенно в начале и конце акта)
  • озноб, чрезмерная потливость (характерные эндокринные симптомы, так как предстательная железа является частью этой системы)
  • изменение цвета кожи на участке, где отмечаются болевые ощущения
  • выделение незначительного количества секрета простаты из уретры (при физическом напряжении) на фоне ослабевания тонуса органа
  • расстройство потенции (снижение либидо, проблемы с эрекцией, эякуляцией из-за уменьшения вырабатываемого железой тестостерона)

Любые из перечисленных признаков могут свидетельствовать о болезни, поэтому мужчине необходимо своевременно обратиться к урологу для получения медицинской помощи. Также не стоит забывать о регулярных профилактических визитах к врачу, ведь заболевание способно протекать бессимптомно. В таких случаях диагноз ставится по результатам измерения количества лейкоцитов в простатическом секрете.

Возможные осложнения при простатите хронического типа

Без своевременной терапии воспалительный процесс распространяется. Это чревато такими сопутствующими проблемами, как:

  • эпидидимит
  • орхит
  • везикулит
  • недержание мочи
  • образование камней, кист в предстательной железе
  • нарушение репродуктивной функции
  • аденома простаты

Самым тяжелым осложнением может стать рак простаты.

Методы диагностирования хронического простатита

Урологи получают необходимую медицинскую информацию для постановки диагноза и выяснения причин патологии после проведения комплекса анализов, а также инструментальных исследований. На первой консультации врач собирает анамнез, опрашивает мужчину на предмет тревожащих симптомов, проводит осмотр. Визуально определяется наличие выделений из уретры, раздражений кожи и высыпаний в области наружных половых органов. Также в данной ситуации показано пальцевое ректальное обследование для оценки размера, структуры, болезненности простаты.
Основные методы для постановки диагноза:

  • общий анализ мочи
  • бакпосев мочи, мазка из уретры
  • микроскопическое исследование секрета простаты
  • эндоскопическое обследование мочевыводящих путей
  • УЗИ предстательной железы (трансректальное)
  • ПЦР-тест на возбудителей ЗППП

Анализ ПСА при простатите проводится для исключения аденомы и рака предстательной железы. В некоторых случаях для уточнения диагноза показана биопсия тканей с последующей гистологией взятых образцов. При проблемах с репродуктивной функцией мужчинам назначается спермограмма и МАR-тест.

Лечение хронического простатита

Запущенные состояния с трудом поддаются коррекции. Однако при комплексном подходе к лечению можно добиться стабильной и продолжительной ремиссии. Для этого необходимо устранить причину воспалительного процесса и повысить сопротивляемость организма. Такой эффект достигается посредством подбора индивидуальной терапии с учетом возраста мужчины, стадии простатита, состояния иммунной системы и выраженности симптомов. В крайних случаях при угрозе серьезных осложнений пациенту рекомендуется хирургическое лечение.
Основные терапевтические методы при хроническом простатите:

  • прием антибиотиков
  • симптоматическая терапия
  • применение противовоспалительных средств
  • физиотерапия для нормализации кровообращения, снятия отека
  • коррекция рациона питания, образа жизни

Прохождение комплексного курса лечения при хроническом простатите позволяет устранить причины воспалительного процесса, снять болевой синдром, а также улучшить общее самочувствие мужчины. Обязательной частью терапии является восстановление защитных ресурсов организма. Если простатит имеет небактериальную этиологию, прием иммуномодуляторов позволяет предотвратить аутоиммунную агрессию.

Современная физиотерапия при простатите

Физиотерапевтические методы быстро снимают многие симптомы и обеспечивают стабильное улучшение состояния у большинства мужчин. В домашних условиях рекомендуется регулярно принимать теплые ванны, однако вода не должна быть слишком горячей.
Клинические методы физиотерапии при хроническом простатите:

  • Ультразвуковая терапия. Воздействие высокочастотными волнами.
  • Ультрафонофорез. Сочетание УЗ-лечения с препаратами, эффективными при простатите, которые вводятся в процессе выполнения процедуры.
  • Магнитотерапия. Терапия с помощью магнитного поля низкой частоты.
  • УВТ. Воздействие ударными волнами на непосредственную причину простатита: застойные явления и воспалительные процессы.
  • Дарсонвализация. Применение высокочастотного импульсного тока.
  • Гальванизация. Лечение постоянным током низкой частоты.
  • УВЧ. Метод снятия симптомов хронического простатита с помощью влияния электрического поля через конденсаторные пластины.

Выраженный результат дает электрофорез. Он ускоряет доставку медикаментозных препаратов к пораженным тканям. Благодаря этому удается уменьшить нагрузку на другие органы, что важно для общего состояния здоровья, так как хронический простатит требует серьезных лекарственных курсов. Положительный эффект обеспечивают процедуры ударно-волновой терапии. После них большинство мужчин отмечают уменьшение дискомфорта в простате, снятие боли, улучшение эрекции уже после первого сеанса.
Физиотерапия является вспомогательным методом при лечении простатита. Уменьшение выраженности симптомов, а также скорость выздоровления в целом зависят от индивидуальной реакции организма на выбранный способ воздействия. Некоторые курсы занимают несколько недель или даже месяцев, однако помогают ввести хронический простатит у мужчин в состояние стабильной ремиссии.
Разработать оптимальный план лечения при этой патологии могут квалифицированные урологи нашей клиники.

Медикаментозное лечение простатита у мужчин: список самых эффективных препаратов

Быстро избавиться от признаков воспаления в предстательной железе помогает медикаментозное лечение простатита. Существует несколько групп препаратов, которые прописываются при таком диагнозе. Принимая их в комплексе друг с другом, можно рассчитывать на устранение болезненной симптоматики, которая беспокоит мужчин при остром или хроническом течении патологического процесса в мочеполовой системе.

Группы медикаментов при простатите

Прием медикаментозных препаратов при простатите нужно начинать с появления его первых признаков. Острую форму болезни вылечить намного проще, чем хроническую. Во втором случае потребуется длительная терапия, которая не гарантирует отсутствие у больного осложнений в результате распространения патологии на соседние ткани.

Запущенная форма воспаления в железе является самой опасной, так как она способна привести к расстройству репродуктивной системы. Из-за этого у мужчины развивается бесплодие, аденома простаты, склеротические изменения и импотенция. Самым опасным осложнением простатита считается образование в структурах органа злокачественной опухоли.

Лечение препаратами простатита на ранней стадии не всегда возможно. Все потому, что болезнь на этом этапе практически себя не проявляет. Яркая симптоматика возникает намного позже, когда в железе происходят серьезные структурные изменения.

От простатита помогают лекарственные средства разных фармацевтических групп. Медикаменты подбираются в зависимости от стадии болезни, ее формы и наличия у пациента определенных жалоб. Независимо от показаний, мужчине потребуется принимать несколько разных препаратов, которые будут выполнять конкретную задачу, облегчая тем самым его самочувствие. Лишь комплексный подход к лечению простаты будет иметь положительный результат.

Обычно назначаются сразу несколько препаратов

При воспалении в простате целесообразно назначать такие лекарственные средства:

  • Антибиотики;
  • Нестероидные противовоспалительные препараты;
  • Спазмолитики;
  • Альфа-адреноблокаторы;
  • Гормональные средства;
  • Успокоительные препараты;
  • Витаминные комплексы;
  • Биологические регуляторы.

Выбор лекарственных средств необходимо поручать опытному специалисту. Самостоятельно мужчине вряд ли удастся отыскать именно те медикаменты, которые позволят ему без негативных последствий и осложнений избавиться от болезни.

В схему лечения простатита обязательно должны быть включены медикаменты, которые способны справляться со следующими задачами:

  1. Прекращение развития воспалительного процесса в железистом органе;
  2. Купирование причины, которая привела к болезни;
  3. Устранение болезненных симптомов, которые ухудшают самочувствие пациента.

Не всегда при простатите требуется принимать лекарства из всех фармацевтических групп, которые облегчают состояние больного. Иногда всего 2-3 препарата помогают пациенту пойти на поправку.

Антибиотики

Если у мужчины проявились острые симптомы простатита, то ему удастся вылечить их только медикаментозно. В основе такой терапии будут находиться антибиотики, которые подавляют активность патогенной микрофлоры внутри железистого органа.

Антибиотики помогают снять острое воспаление, а также приостановить хроническое течение болезни. Они выпускаются в форме суппозиториев для ректального введения, инъекций и таблеток. Назначаются эти препараты лишь после того, как пациент пройдет полное обследование и ему будет поставлен правильный диагноз. Если случай тяжелый, то могут прописываться антибиотики широкого спектра действий, которые справляются с большинством известных бактерий. При простатите принято использовать препараты, относящиеся к группам тетрациклинов и фторхинолонов.

Фторхинолоны принято принимать орально. Они отличатся высокой эффективностью и возникновением незначительных побочных эффектов. Активное вещество таких препаратов постепенно накапливается в железе и борется с инфекцией. Обычно назначают:

  • «Авелокс»;
  • «Левофлоксацин».

Авелокс также производят в форме раствора для инфузий

Тетрациклины чаще встречаются в виде крема или мази. Их рекомендуют использовать при хроническом простатите. При таком диагнозе прописывают:

  • «Миноциклин»;
  • «Тетрациклин»;
  • «Хлортетрациклин».

Антибиотики – это сильнодействующие медикаменты. Поэтому их прием можно осуществлять только после разрешения лечащего врача.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Противовоспалительные средства нестероидной группы принято назначать в том случае, если антибиотики не могут помочь справиться с простатитом. Такое случается, когда заболевание имеет не бактериальную природу. Препараты этой группы лучше действуют на раннем этапе развития патологии. Лечащий врач подскажет, какое лекарство принимать, чтобы устранить явные признаки болезни.

Нестероидные противовоспалительные препараты снижают болевой синдром, высокую температуру и уменьшают выраженность воспаления.

Наиболее популярными препаратами этой группы являются:

  • «Кетопрофен»;
  • «Диклофенак».

Стоит обратить внимание на то, что эти лекарства имеют ряд противопоказаний. Они негативно сказываются на работе печени и желудка, поэтому при проблемах с этими органами следует принимать препараты с особой осторожностью.

При заболеваниях желудка или печени прием препарата нежелателен

Альфа-адреноблокаторы

Самым главным симптомом простатита является затрудненное мочеиспускание. Восстановить данную функцию позволяют медикаментозные средства, которые относятся к группе альфа-адреноблокаторов. Их компоненты положительно отражаются на всей мочеполовой системе, поэтому не стоит отказываться от их использования при лечении простатита.

Альфа-адреноблокаторы благоприятно влияют на нервные клетки, за счет чего им удается контролировать функционирование уретры и мочевого пузыря. Активные вещества препаратов снимают спазмы и хорошо расслабляют мышечные ткани. Поэтому после их приема у пациента нормализуется отток мочи, уменьшается отечность простаты и проходит воспаление.

После приема альфа-адреноблокаторов улучшается кровообращение. Это позволяет простате получать необходимое питание и кислород. С такими функциями прекрасно справляются следующие медикаменты:

  • «Гентамицин»;
  • «Теразозин»;
  • «Доксазозин».

Обычно лечение альфа-адреноблокаторами занимает не меньше 8 месяцев. За это время мужчина полностью излечивается и забывает о проблемах, связанных с нарушенным мочеиспусканием и задержкой урины.

Альфа-адреноблокаторы решают проблемы мочеиспускания

Иммуномодуляторы

Простатит продолжит развиваться, если иммунная система не начнет вести борьбу с заболеванием. Чтобы ей помочь, рекомендуется дополнить медикаментозный курс иммуностимуляторами. Если пациент не займется укреплением иммунитета, то дальнейшее лечение окажется бессмысленным.

В качестве иммуномодуляторов при воспалении в железистом органе мочеполовой системы назначают:

  • «Циклоферон»;
  • «Иммунал»;
  • «Пентоксил».

Иммуномодуляторы являются удачным дополнением медикаментозной терапии при простатите.

Спазмолитики

Без спазмолитиков сложно обойтись при резком появлении острой симптоматики простатита. На этом фоне у мужчины возникает задержка мочи, которая приносит сильный дискомфорт. Обычно при таком недомогании назначают альфа-адреноблокаторы. Но они снимают болевой синдром и спазмы лишь спустя некоторое время. В экстренных случаях лучше всего использовать спазмолитики, которые отличаются быстрым действием.

При заболеваниях мочеполовой системы, в том числе и простатите, можно принимать такие спазмолитики:

  • «Баклофен»;
  • «Но-Шпа»;
  • «Баралгин».

Они положительно влияют на гладкую мускулатуру полового органа, за счет чего проходят боли во время мочеиспускания. Такой результат достигается благодаря устранению спазма. Дополнительно расслабляются мышцы, которые находятся в области промежности. Это очень важно, так как во время болезни они имеют неестественно высокий тонус.

Преимущество спазмолитиков – быстродействие

Обезболивающие средства

Воспаление простаты вызывает болевой синдром. Он может быть настолько сильным, что мужчине даже сложно заниматься обыденными для него делами. Поэтому ему потребуются обезболивающие препараты. По стандарту при таком недомогании рекомендуют принять:

  • «Анальгин»;
  • «Новокаин».

При простатите обезболивающие таблетки не дают ожидаемый результат. При сильных болях и резях медики советуют использовать микроклизмы с лекарственными растворами. Так препарат быстрее проникнет в область поражения и начнет действовать. Еще одним преимуществом введения обезболивающего средства ректальным путем является отсутствие его влияния на внутренние органы, такие как желудок, почки и печень.

Гормональные средства

Лекарственные препараты, которые принимают при воспалении в простате, могут быть гормональными. Такие медикаменты для лечения простатита требуются в тех случаях, когда заболевание вызвано проблемами с гормонами. Предложенные врачом лекарства должны помочь нормализовать гормональный фон путем насыщения организма недостающими элементами. Такие функции выполняют следующие средства:

  • «Ципротерон ацетат»;
  • «Андрокур»;
  • «Дексаметазон».

Гормональные препараты, как и антибиотики, при неправильном использовании могут нанести серьезный вред организму. Поэтому без разрешения специалиста их прием запрещен.

Биологические регуляторы (пептиды)

Медикаментозное лечение простатита не обходится без пептидов. Так называют биологические регуляторы, которые содержат в своем составе вытяжку железы крупного рогатого скота. Это вещество стимулирует работу организма, снижает отек и уменьшает воспалительный процесс.

Среди пептидов выделяют:

  • «Сампрост»;
  • «Простатилен»;
  • «Уропрост».

Это относительно безопасные препараты, которые нужно принимать не меньше 10 дней, чтобы добиться первых результатов.

Простатилен производят в форме суппозиториев и в ампулах

Витаминные комплексы

Чтобы организм работал слаженно, он должен не испытывать недостатка в витаминах и минералах. Особенно сильно в них он нуждается во время болезни. Существует категория микроэлементов, которые требуются для нормального функционирования простаты. Но принимать их по отдельности неудобно. Поэтому были созданы специальные поливитамины для мужчин, которые способствуют укреплению иммунной системы и улучшению работы основных отделов организма.

Самыми полезными для мужского здоровья при простатите являются следующие витаминные и минерализованные комплексы:

  • «Дуовит»;
  • «Алфавит»;
  • «Доппельгерц Актив»;
  • «Аструм вит»;
  • «Мильгама»;
  • «Прост Актин»;
  • «Солгар».

Эти препараты хорошо подходят мужчинам с ослабленным иммунитетом, которые борются с воспалением в простате.

Если пациент переживает обострение болезни, то ему придется заменить прием витаминов перорально на их введение с помощью инъекций. Когда простатит перейдет на стадию ремиссии, в целях поддержания здоровья ему можно будет вновь принимать таблетки.

Крайне не рекомендуется самостоятельно искать ответы на вопрос о том, чем лечить воспаление, которое привело к развитию простатита у мужчин. Только грамотный врач подскажет, как медикаментозно справиться с неприятным заболеванием. Он подберет комплекс необходимых лекарственных препаратов, которые вместе устранят явные симптомы патологии и уничтожат болезнетворную микрофлору внутри мочеполовой системы.

Лекарства и препараты для лечения хронического простатита

Медицинский осмотр доктором Полом Сонгом, M.D.

Краткий обзор статьи

  • Ваш врач может назначить лекарства от боли, инфекции, здоровья мочевыводящих путей, спазмов, воспалений и депрессии.
  • Антибиотики часто неэффективны, потому что в большинстве случаев простатит не связан с бактериями.
  • Некоторые препараты вызывают побочные эффекты, поэтому не забудьте задать вопросы перед их приемом.

Иногда необходимо принимать лекарства и лекарства от хронического простатита. В зависимости от симптомов и причин простатита у пациента может потребоваться прием лекарств. В других случаях они могут быть ненужными или даже вредными. К сожалению, многие лекарства имеют серьезные побочные эффекты, и некоторые врачи прописывают их пациентам, которым они на самом деле не нужны, что приводит к нежелательным побочным эффектам или длительной устойчивости к антибиотикам.

Общие лекарства и препараты от хронического простатита

К наиболее распространенным лекарствам и лекарствам от хронического простатита относятся:

Многие врачи назначают антибиотики при простатите, просто чтобы «исключить инфекцию», но большинство симптомов хронического простатита не вызваны бактерии.Спросите своего врача о тестах и ​​посевах из нижних мочевыводящих путей, которые могут исключить инфекцию, не прибегая к антибиотикам. Если присутствуют бактерии, то антибиотики обычно являются первым уровнем лечения, но если ваши результаты отрицательны для бактерий, спросите своего врача, «почему» вам следует принимать антибиотики. Прием антибиотиков, когда у вас бактерий, нет , тратит ваше время и деньги, а также оказывает долгосрочное пагубное воздействие на ваше здоровье, например, устойчивость к антибиотикам, а это означает, что лекарства не подействуют на вас при будущих заболеваниях, когда вы есть ли у настоящая бактериальная инфекция или если вам требуется, скажем, процедура биопсии простаты.

Антибиотики, такие как Cipro, также убивают полезные бактерии в кишечнике и имеют очень серьезные побочные эффекты. После курса антибиотиков убедитесь, что вы пополняете запасы полезных бактерий в кишечнике с помощью курса пробиотиков, специально разработанных для мужчин.

Антидепрессанты при простатите – это препараты, которые обычно назначают после того, как другие традиционные методы не сработали. Они могут помочь при нейропатической боли, то есть боли, вызванной повреждением или заболеванием, которое влияет на сенсорную систему в организме.Антидепрессанты могут помочь с некоторыми симптомами мочеиспускания и полезны мужчинам, страдающим психологической депрессией, вызванной продолжающейся болью и другими симптомами продолжающегося синдрома хронической тазовой боли (СХТБ).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен (без рецепта) и целебрекс (по рецепту), могут быть краткосрочными при боли и воспалении, но у этих препаратов действительно есть некоторые долгосрочные побочные эффекты. Пациентам рекомендуется рассмотреть количество естественных методов лечения простатита и альтернативных методов лечения простатита, которые помогут справиться с продолжающимся воспалением, чтобы избежать побочных эффектов от этих препаратов.

При симптомах мочеиспускания врачи иногда назначают лекарства, используемые для лечения увеличенной простаты. И альфа-блокаторы, и ингибиторы 5-альфа-редуктазы могут помочь пациентам, у которых наблюдаются симптомы мочеиспускания, но эти препараты обычно не рекомендуются в качестве первой линии терапии. Эти лекарства могут вызывать побочные эффекты, такие как длительная сексуальная дисфункция (например, ЭД), проблемы с эякуляцией и даже высокий риск рака простаты (в случае Проскара [финастерида]). Если вы испытываете симптомы гиперактивного мочевого пузыря или внезапные позывы к мочеиспусканию, ваш врач может порекомендовать антихолинергические средства для облегчения таких симптомов мочеиспускания.

Миорелаксанты при простатите могут быть назначены мужчинам с нарушениями тазового давления, связанными с их СХТБ. Миорелаксанты помогают по-разному. Они успокаивают центральную нервную систему, уменьшают беспокойство и расслабляют мышцы таза. Это может уменьшить мышечные спазмы и облегчить боль и давление, которые испытывают мужчины. Миорелаксанты имеют много побочных эффектов и предупреждений. К счастью, существует множество естественных и альтернативных методов лечения простатита, которые помогут при мышечных спазмах и хронических расстройствах напряжения.

Ваш врач может назначить габапентиноиды при простатите, если у вас нервная и / или невропатическая боль, а другие лекарства или методы лечения не помогли. Эти лекарства традиционно используются при других заболеваниях, таких как эпилепсия, судороги и повреждение нервов. Ваш врач может также порекомендовать другие лекарства, например цилоприм, который снижает выработку кислоты.

Если ваш врач прописывает вам какие-либо лекарства, обязательно задавайте вопросы. Спросите, почему назначается лекарство, каковы его возможные побочные эффекты и есть ли какие-либо долгосрочные риски, связанные с его приемом.Принесите список других лекарств и добавок, которые вы принимаете, своему врачу и фармацевту, чтобы они могли узнать о взаимодействии. Соблюдайте осторожность при рассмотрении вопроса об использовании лекарств. Вы можете рассмотреть возможность применения естественных методов лечения простатита, таких как добавки и альтернативные методы лечения простатита без лекарств. Эти методы лечения могут эффективно облегчить симптомы, не вызывая отрицательных побочных эффектов или рисков, обычно связанных с приемом лекарств от хронического простатита.

Естественные методы лечения простатита

Альтернативные методы лечения простатита

Добавки при хроническом простатите

Обезболивающие при хроническом простатите

Нестероидные противовоспалительные препараты и заболевания предстательной железы

Простатические кислородные заболевания, цитозоклозы и болезни простаты характеризуются повышенной активностью – (ЦОГ-) 1 и 2.Активация ЦОГ-1 и ЦОГ-2 приводит к повышению уровня простагландинов и индукции ангиогенных, антиапоптотических и воспалительных процессов. Ингибирование ферментов ЦОГ членами класса широко используемых нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) снижает выработку простагландинов и оказывает различные противовоспалительные, жаропонижающие и антиноцицептивные эффекты. В то время как в пробирке , в естественных условиях и клинические исследования показали, что НПВП ингибируют риск и прогрессирование заболеваний простаты многочисленные , отношения между НПВС и таких заболеваний, остается спорным.Здесь мы проводим обзор литературы в этой области, критически анализируя преимущества и недостатки, связанные с использованием НПВП при лечении заболеваний простаты.

1. Введение

Инициирование и прогрессирование заболеваний предстательной железы связано с множеством факторов, включая амплификацию и мутацию генов, кодирующих рецептор андрогенов, гены-супрессоры опухоли, онкогены, факторы роста и цитокины, в дополнение к другим процессам, таким как как инфекция [1–4]. Учитывая роль воспаления в развитии и прогрессировании заболевания простаты, было высказано предположение, что подавление воспаления снизит риск заболеваний простаты.Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) широко используются в мире из-за их антиноцицептивного, противовоспалительного и жаропонижающего действия при многих заболеваниях, включая рак простаты и заболевания простаты. В отличие от этого, в ряде исследований сообщалось о том, что использование НПВС увеличивается увеличивается риск заболеваний предстательной железы и отношения между этим классом препаратов и простатической болезни остается спорной. Текущее мнение предполагает, что лечение НПВП может быть полезным при большинстве заболеваний простаты, в частности доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и рака простаты.В этом обзоре мы обсуждаем связь между НПВП и заболеваниями простаты.

2. НПВП

Основным механизмом действия НПВП является ингибирование активности ферментов циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и последующее снижение уровня простагландинов [5]. ЦОГ-1 конститутивно экспрессируется в большинстве тканей и играет важную роль в гомеостазе тканей, особенно в желудке и почках, а также в свертывании крови. Напротив, экспрессия ЦОГ-2 индуцируется цитокинами или факторами роста [6].Оба фермента превращают арахидоновую кислоту в простагландин G2 (рисунок 1), который, в свою очередь, превращается в различные медиаторы воспаления, включая простагландин H, простагландин E, простагландин D и тромбоксан A.

НПВП делятся на две группы: COX -2 неселективных НПВП, которые ингибируют как ЦОГ-2, так и ЦОГ-1 и ЦОГ-2 селективные НПВП. Поскольку ингибирование ЦОГ-1 связано с серьезными побочными эффектами, такими как желудочно-кишечное кровотечение и повреждение слизистой оболочки желудка [7], особое внимание уделяется разработке НПВС, селективных к ЦОГ-2.Селективные к ЦОГ-2 НПВП подавляют воспаление, не повреждая слизистую желудка [8], хотя некоторые из них связаны с сердечно-сосудистой токсичностью [9].

Учитывая бесчисленное множество побочных эффектов классических НПВП, все большее внимание уделяется НПВП, являющимся донорами оксида азота (NO-НПВП), которые связаны с меньшим количеством побочных эффектов [10]. NO, высвобождаемый из NO-НПВП, подавляет желудочно-кишечные кровотечения и повреждение слизистой оболочки желудка за счет увеличения кровотока и секреции слизи.Более того, NO-НПВП оказались более эффективными ингибиторами роста раковых клеток, чем классические НПВП [10]. В совокупности эти данные предполагают, что НПВП могут стать новым классом лекарств для профилактики заболеваний предстательной железы и рака простаты.

3. Простатит

Согласно консенсусу NIH классификация синдромов простатита включает 4 категории. Эти четыре категории включают (1) острый бактериальный простатит, (2) хронический бактериальный простатит, (3) хронический простатит / СХТБ, состоящий из A: воспалительный и B: невоспалительный, и (4) бессимптомный воспалительный простатит [11].Хотя антибактериальные препараты эффективны при лечении острого бактериального простатита, они менее эффективны при лечении других типов простатита. Как следствие, терапия хронического простатита в первую очередь направлена ​​на устранение его симптомов. Селективные на ЦОГ-2 НПВП отменяют или частично снимают симптомы дизурии у 66% и 17% пациентов с хроническим простатитом, соответственно, и улучшают воспалительные симптомы у 54% пациентов [12]. В исследовании 2003 года, в котором сравнивалась эффективность различных НПВП при лечении хронического простатита [13], в общей сложности 161 пациент с хроническим простатитом были рандомизированы в три группы, получавшие рофекоксиб или плацебо в дозе 25 мг и 50 мг соответственно в течение 6 недель.Результаты показали, что лечение рофекоксибом в дозе 50 мг привело к статистическому улучшению качества жизни пациентов. В совокупности эти данные показывают, что лечение НПВП может иметь много преимуществ для пациентов с хроническим простатитом.

4. Доброкачественная гиперплазия простаты

Недавние исследования in vitro и эпидемиологические данные показали, что возраст, генетика, эндокринный статус, воспаление и образ жизни являются факторами риска ДГПЖ и / или симптомов нижних мочевых путей (СНМП) [14].Воспаление было связано с развитием и прогрессированием ДГПЖ [15, 16], а в нескольких исследованиях сообщалось о наличии внутрипростатической воспалительной инфильтрации в тканях ДГПЖ [17, 18]. Было показано, что воспалительный цитокин ИЛ-17, который не экспрессируется в нормальной простате, экспрессируется в воспалительной простате [19]. Более того, ЦОГ-1 и ЦОГ-2 экспрессируются в тканях ДГПЖ [20–23], а повышенная экспрессия ЦОГ-2 связана с повышенными уровнями Bcl-2 и пролиферацией клеток при ДГПЖ [23].Учитывая ингибирующий эффект на активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2 со стороны лечения НПВП, можно ожидать снижения риска развития и прогрессирования ДГПЖ.

В исследовании 2005 г. [24] 46 пациентов с СНМП и ДГПЖ были разделены на две группы и получали только финастерид или, соответственно, в течение 24 недель. По сравнению с группой, принимавшей только финастерид, пациенты в группе имели более высокое снижение средней международной оценки симптомов простаты (IPSS) через 4 недели и более быстрое общее облегчение симптомов ДГПЖ.В другом исследовании, по сравнению с пациентами с СНМП и ДГП, получавшими только α -блокатор, пациенты, получавшие ингибитор ЦОГ-2 + α -блокатор, имели более высокое снижение среднего показателя качества жизни (QoL) IPSS и шкала симптомов гиперактивного мочевого пузыря (OABSS) [25]. Jhang et al. показали, что α -блокатор в сочетании с группой целекоксиба снизил оценку IPSS, но незначительно, по сравнению с группой α -блокатора монотерапии [26]. Более того, было показано, что ноктурия, связанная с СНМП, уменьшается при лечении седативными и анальгетическими средствами, включая ингибиторы ЦОГ-2 [27].

Было показано, что ежедневное употребление НПВП приводит к улучшению симптомов мочеиспускания, увеличению скорости потока мочи и уменьшению объема предстательной железы и уровней простатспецифического антигена [28]. Кроме того, сообщается, что прием НПВП снижает как IPSS, так и среднюю частоту ночного мочеиспускания, еще один хорошо известный симптом ДГПЖ, что позволяет предположить, что НПВП являются новым вариантом для улучшения симптомов ДГПЖ [29]. В то время как в одних исследованиях сообщалось об отсутствии побочных эффектов, связанных с лечением НПВП [30], в других сообщалось об обратных результатах.Например, в когортном исследовании НПВП и риска ДГПЖ с использованием 4735 мужчин без ДГПЖ в качестве исходного уровня Schenk et al. обнаружили, что НПВП не связаны с риском ДГПЖ [31]. Напротив, в других исследованиях сообщалось, что НПВП повышают риск ДГПЖ [32, 33]. Более того, острая задержка мочи была связана с использованием селективных на ЦОГ-2 НПВП, но не с использованием неселективных НПВП [34].

Хотя данные ограничены, в нескольких исследованиях in vitro, и in vivo был изучен механизм (ы), лежащий в основе улучшения ДГПЖ и ее симптомов, вызванных НПВП.Ибупрофен и аспирин, два широко используемых НПВП, снижают жизнеспособность и подавляют пролиферацию клеточных линий ДГПЖ [35]. Более того, определенные животные модели ДГПЖ характеризуются повышенной экспрессией ферментов ЦОГ-2 и 5-липоксигеназы (5-LOX), которые также регулируют воспаление [36]. Обработка этих животных двойным ингибитором ЦОГ и 5-LOX снижала уровни простагландина E2 и экспрессию антиапоптотического фактора Bcl-2 и повышала экспрессию проапоптотических факторов Bax и каспазы-9, что приводило к индукции апоптоза.

Таким образом, в то время как определение эффективности НПВП в лечении ДГПЖ требует дальнейших клинических исследований, in vitro данных свидетельствуют о том, что НПВП могут быть полезны для облегчения симптомов у пациентов с ДГПЖ и для снижения риска развития или прогрессирования болезни у здоровых людей.

5. Рак простаты

Воспаление, возникающее в результате различных физиологических нарушений, считается основной причиной и промотором различных видов рака, включая рак простаты [37-40].Воспаление предстательной железы связано с индукцией цитокинов, хемокинов и факторов роста, а также ЦОГ-2, который также сверхэкспрессируется при раке простаты [21, 41]. Поэтому, учитывая их противовоспалительную роль в снижении активности ЦОГ и синтеза простагландинов [37, 42], предполагалось, что лечение НПВП может снизить риск рака простаты [43].

Исследования in vitro предоставили доказательства, указывающие на подавление развития и прогрессирования рака простаты под действием НПВП.Например, целекоксиб, НПВС, селективный к ЦОГ-2, вызывает апоптоз в клетках PC3 и LNCaP посредством ингибирования Akt и активации каспазы-3 [44, 45] и остановки G1 [46]. Тот факт, что эти клеточные линии не экспрессируют ЦОГ-2, указывает на то, что целекоксиб ингибирует рост клеточной линии рака простаты посредством независимого от ЦОГ-2 механизма. В поддержку этого предположения было показано, что аналог целекоксиба с дефицитом ингибирования ЦОГ-2 ингибирует рост клеток рака простаты, в том числе посредством репрессии Akt и остановки G1 [46].

В других исследованиях изучалась взаимосвязь между НПВП, передачей сигналов андрогенов и лучевой терапией в контексте рака простаты. По сравнению с родительскими клетками LNCaP, клетки LNCaP, экспрессирующие ЦОГ-2, более устойчивы к лучевой терапии, а лечение ингибитором ЦОГ-2 диклофенаком усиливает воздействие лучевой терапии на эти клетки [47]. Аналогичные результаты были получены и на моделях ксенотрансплантатов [47]. Также было показано, что НПВП замедляют прогрессирование опухолей простаты от андроген-зависимого к андроген-независимому росту [48].НПВС задерживали повторный рост ксенотрансплантатов LNCaP у кастрированных мышей SCID. В другой статье показана возможность сочетания терапии гормональной аблацией и лечения НПВП [49]. Лечение целекоксибом увеличивает эффективность терапии андрогенной аблации.

Исследования модели трансгенной аденокарциномы предстательной железы мыши (TRAMP), которая имеет повышенную экспрессию и активность ЦОГ-2, дополнительно предполагают потенциал НПВП в замедлении развития и прогрессирования рака простаты. В этой модели целекоксиб подавляет экспрессию рецептора андрогена, COX-2, NF κ B и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), снижает уровни простагландина E2 и увеличивает уровни E-кадгерина, α -катенина и β -катенин [50, 51].В той же модели целекоксиб ингибирует развитие интраэпителиальной неоплазии предстательной железы и аденокарциномы предстательной железы дозозависимым образом [52, 53]. Чистый эффект целекоксиба в этой модели заключается в подавлении инвазии и метастазирования, индукции апоптоза и повышения общей выживаемости. Также было показано, что НПВП увеличивают остановку клеточного цикла и апоптоз за счет регуляции регуляторного белка клеточного цикла в животной модели химической индукции рака простаты [53]. В совокупности эти экспериментальные отчеты предполагают, что НПВП могут быть полезными для лечения запущенного рака простаты.

Благодаря уменьшению побочных эффектов NO-NSAID привлекают внимание как альтернатива классическим NO-NSAID побочным эффектам. Было показано, что NO-NSAID ингибируют рост раковых клеток [10] и, в частности, в клетках рака простаты, обладают проапоптотическими и антиинвазивными свойствами, которые превосходят таковые у классических NSAID [54–57]. Более того, NO-НПВП напрямую ингибируют индуцируемый гипоксией фактор-1 α (HIF-1 α ), активатор транскрипции VEGF и другие гены, связанные с раком [58].Основываясь на этих и других исследованиях, NO-НПВП демонстрируют значительный потенциал в качестве альтернативы классическим НПВП для лечения рака простаты.

Хотя исследований in vitro и указывают на способность НПВП защищать от прогрессирования рака, результаты клинических исследований более противоречивы. Многие исследования связывают НПВП со снижением риска рака простаты [59–64]. Например, аспирин и другие НПВП снижают уровень сывороточного антигена простаты (ПСА) в плазме и снижают риск рака простаты (OR 0.82, 95% ДИ 0,68–0,99). Ежедневное употребление аспирина также снижает риск рака простаты. Smith et al. исследовали влияние НПВП на уровень ПСА в сыворотке крови после радикальной простатэктомии или лучевой терапии у 78 мужчин, случайным образом разделенных на группы плацебо (40 мужчин) и целекоксиб (38 мужчин). По сравнению с группой плацебо, люди в группе целекоксиба имели в 2 раза большее время удвоения ПСА и значительно снижали скорость ПСА [61]. Более того, было показано, что комбинированное лечение α 1-блокатором и ингибитором ЦОГ-2 снижает уровень ПСА в сыворотке у 53 пациентов.3% пациентов [26]. Кроме того, введение 200 мг целекоксиба два раза в день 20 пациентам, перенесшим радикальную простатэктомию или лучевую терапию, привело к снижению уровня ПСА в сыворотке крови у 60% пациентов [65]. В подтверждение этих выводов было показано, что ежедневное потребление более шести аспирина снижает риск рака простаты (OR 0,76, 95% ДИ 0,60–0,98) [60]. Напротив, в других исследованиях не удалось связать аспирин со снижением риска рака простаты [66, 67], и одно предположило, что лечение НПВП увеличивает риск рака простаты (отношение шансов (OR) 1.33, 95% доверительный интервал (95% ДИ) от 1,07 до 1,64) [68]. Интересно, что Leitzmann et al. показали, что хотя аспирин снижает риск метастатического рака простаты, он не защищает от риска рака простаты [69]. Основываясь на этих наблюдениях, связь между НПВП и риском рака простаты требует дальнейшего изучения.

6. Выводы

Многие исследования продемонстрировали связь между воспалением и заболеваниями простаты, такими как аденома простаты и рак простаты. Хотя есть некоторые предположения, что НПВП увеличивают риск заболеваний простаты, большинство исследований показывают, что НПВП могут улучшать симптомы и снижать риск заболеваний простаты.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

Противовоспалительный эффект экстракта диализируемых лейкоцитов при аутоиммунном простатите: оценка на модели животных

Цель. Оценить противовоспалительные свойства экстракта диализируемых лейкоцитов (DLE) на мышиной модели хронического простатита / синдрома хронической тазовой боли (CP / CPPS). Методы. Гистопатологическая характеристика, иммуноферментный анализ простатеина и иммуногистохимический анализ на CD45, TNF- α , IFN- γ , IL-6, IL-17 и молекулы IL-4 были выполнены у простатических крыс Wistar, получавших ДЛЭ, плацебо или дексаметазон. Результатов. Гистопатологический анализ животных с индуцированным простатитом показал воспалительный инфильтрат, в основном состоящий из лейкоцитов и тучных клеток, а также доброкачественную гиперплазию предстательной железы. Концентрации простатина в сыворотке крови были в 14 раз выше, чем у здоровых животных. После лечения ДВЭ и дексаметазоном воспалительный инфильтрат уменьшился; морфология ткани была похожа на морфологию нормальной простаты, а простатеин снизился до базальных уровней здоровых животных.Обработка DLE вызвала снижение экспрессии маркера клеточной поверхности CD45 и провоспалительных цитокинов TNF-, α , IFN-, γ , IL-6 и IL-17. С другой стороны, экспрессия противовоспалительного цитокина IL-4 увеличивалась как в группе дексаметазона, так и в группе DLE. Заключение. DLE может модулировать воспалительную реакцию при экспериментальном аутоиммунном простатите (EAP).

1. Введение

Простатит поражает 10–20% мужчин всех возрастов и этнических групп.Хронический простатит / синдром хронической тазовой боли (ХП / СХТБ) составляет более 90% всех случаев [1, 2]. Этиологический механизм остается неясным, со сложными клиническими симптомами и повторяющимися эпизодами. Некоторые авторы предполагают, что ХП / СХТБ может быть связано с аутоиммунным ответом [1]. Ludwig et al. сообщили, что Т- и В-клетки, гранулоциты и макрофаги были обнаружены в семенной жидкости и других экспрессированных секретах простаты от пациентов с ХП / СХТБ без инфекции [3]. С другой стороны, Maccioni et al.обнаружили аутоантигенспецифические IgG в сыворотке крови крыс с ХП / СХТБ [4]. Кроме того, на мышиной модели простатита были повышены простат-специфические аутоантитела, а также NO, TNF- α и IFN- γ в семенной плазме [5]. Все эти данные предполагают, что CP / CPPS может частично обладать аутоиммунными этиопатогенными особенностями, которые включают иммунный ответ против простатспецифических антигенов, что способствует продлению статуса хронического воспаления [5, 6]. Постоянное воспаление при хроническом простатите может быть связано с развитием доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) или даже больше с раком предстательной железы (РПЖ) [1].

Терапия простатита основана на использовании антибиотиков и противовоспалительных препаратов, хотя также использовались альфа-блокаторы, ингибиторы 5-альфа редуктазы и некоторые иммунотерапевтические агенты [1, 2]. Из-за нежелательных побочных эффектов, вызываемых традиционными методами лечения простатита, многие исследователи искали другие агенты, которые могли бы регулировать иммунный ответ. Например, элокальцитол, агонист рецептора витамина D, уменьшает воспалительный процесс, уменьшая экспрессию IFN-, γ и IL-17 и ингибируя инфильтрат простаты CD4 + и CD8 + на мышиной модели [7].Экстракт диализируемых лейкоцитов (DLE) использовался для лечения многих воспалительных заболеваний, таких как остеоартрит [8], аутоиммунные [9], бактериальные [10] и вирусные [11] заболевания среди других. Пицца и др. в 1996 году показали, что DLE способствует ремиссии рака и увеличивает выживаемость пациентов с раком простаты [12]. Здесь мы сообщаем об использовании модифицированной экспериментальной модели аутоиммунного простатита [13], об эффектах лечения DLE при аутоиммунном простатите с помощью гистопатологического анализа, обнаружении простатеина с помощью ферментно-связанного иммуносорбентного анализа (ELISA) и иммуногистохимическом окрашивании на противовоспалительные и провоспалительные цитокины. .

2. Материалы и методы
2.1. Животные

Трехмесячных самцов крыс Wistar содержали в определенных условиях, свободных от патогенов, при комнатной температуре и при цикле 12 часов / 12 часов свет / темнота. Экспериментальные процедуры с животными были одобрены Комитетом по биоэтике и биобезопасности от Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía, IPN.

2.2. Препарат антигенов предстательной железы

Дополнительные железы самцов половых крыс (RAG) были вырезаны у десяти крыс и гомогенизированы в гомогенизаторе Pyrex с использованием 0.01 M PBS при pH 7,2, в присутствии ингибиторов протеаз (Roche 0469311600 Complete; Mannheim, Германия). Гомогенат центрифугировали при 30 мин, а затем супернатант использовали в качестве гомогената RAG. Наконец, гомогенат RAG был химически модифицирован (MRAG) путем связывания солевого экстракта RAG с диазониевым производным сульфаниловой (0,0865 г) и арсаниловой (0,1085 г) кислот.

2.3. Иммунизация и лечение

Крысам () внутрикожно вводили MRAG в день 0; затем животные получали внутрибрюшинные инъекции на 15 день, а затем еще одну внутрикожную инъекцию на 30 день.Иммунизацию проводили 5 мг MRAG, эмульгированного с 0,5 мл полного адъюванта Фрейнда (FCA). После второй иммунизации (15 дней) были сформированы группы из 5 животных, которым вводили перорально DLE, диализируемый лейкоцитарный экстракт из Crocodylus moreletii [8], (0,133 мг / кг / день) (группа DLE), дексаметазон ( 0,15 мг / кг / день) (группа дексаметазона) или глицина (50 мг / кг / день) (группа плацебо), ежедневно в течение 34 дней. Были включены контрольная группа с патологией без какого-либо лечения (группа WOT) и здоровая группа крыс, которые не получали никаких манипуляций (нормальная группа).Всех крыс умерщвляли на 34-й день для получения ткани простаты и сыворотки.

2.4. Гистопатологические анализы

Простаты животных из всех групп препарировали, срезы фиксировали в 10% формалине, обезвоживали спиртом, очищали ксилолом и заливали парафином. Вырезали пять срезов размером µ мкм и окрашивали гематоксилин-эозином или толуидиновым синим при pH 3,5. Слайды были независимо исследованы и оценены двумя опытными патологами. Клетки воспаления подсчитывали в 10 полях для пробуждения под сильным полем (HPF, 400-кратное увеличение) и усредняли значения 5 слайдов на группу.

2,5. ELISA

Концентрации простатина в сыворотке определяли с помощью набора для анализа ELISA (SEE174Hu; USCN, Wuhan, China) в соответствии с инструкциями производителя. Вкратце, многослойные планшеты покрывали 100 мкл мкл на лунку стандартного раствора LIPB или образцов сыворотки, полученных от животных, инкубировали при 37 ° C в течение 2 часов и промывали промывочным раствором. Добавляли раствор A, инкубировали при 37 ° C в течение 1 ч и снова промывали. Затем добавляли раствор B, инкубировали при 37 ° C в течение 30 мин и промывали.Добавляли девяносто мкл мкл раствора субстрата и инкубировали при 37 ° C в течение 30 минут. Наконец, добавили 50 мкл л стоп-раствора. Поглощение измеряли при 450 нм. Образцы были проанализированы в трех экземплярах и рассчитаны средние концентрации. Предел чувствительности метода составил 0,114 нг / мл.

2.6. Иммуногистохимические анализы

Срезы предстательной железы фиксировали в течение ночи в 10% забуференном растворе параформальдегида. Ткани дегидратировали этанолом и заливали парафином.Срезы размером 5 мкм мкм были разрезаны на микротоме, депарафинизированы при 70 ° C в течение 20 минут, инкубированы по 5 минут каждый в ксилоле, этаноле-ксилоле и 100% этаноле. Наконец, образцы были промыты дистиллированной водой для обработки для иммуногистохимического анализа. Иммуномечение проводили с использованием набора Mouse / Rabbit PolyDetector Plus HRP / DAB (BSB 0259; BioSB) в соответствии с инструкциями производителя. Используемые антитела: TNF- α (50 µ г / мл) (Abcam 1793; Массачусетс, США), IFN- γ (50 µ г / мл) (Abcam 7740; Массачусетс, США), CD45 (1 µ г / мл) (Abcam 10558, Массачусетс, США), IL-17 (1 µ г / мл) (Abcam 79056, Массачусетс, США), IL-6 (74 µ г / мл) (Abcam 6672; Массачусетс, США), IL-4 (0.5 µ г / мл) (Abcam 11524; Массачусетс, США) и PCNA (100 µ г / мл) (Санта-Крус-53407, Техас, США). После процедуры иммуногистохимии были сделаны микрофотографии, и относительные проценты экспрессии были полуколичественно определены в программе Image-Pro Premier 9.1.

2.7. Статистический анализ

Данные были выражены как среднее значение ± стандартное отклонение (SD) указанного количества образцов. Односторонний дисперсионный анализ ANOVA и тест множественного сравнения Тьюки использовали для оценки изменений уровней простатина и процента экспрессии различных цитокинов.Для всех процессов использовались двусторонние тесты, и значения 0,05 считались статистически значимыми. Анализ проводился с помощью GraphPad Prism 6.

3. Результаты
3.1. DLE снижает аденомы простаты и воспалительные клетки

Окрашивание гематоксилин-эозином и гистологический анализ простаты показали незначительные изменения в уретре простаты, показывая лишь небольшую уротелиальную метаплазию ацинарного эпителия предстательной железы и слабый фиброз в области простаты, прилегающей к семенным пузырькам (данные не показаны).Однако в субкапсулярной периферической зоне мы наблюдали гистологические и морфологические изменения, такие как воспалительная инфильтрация и гиперплазия, поэтому мы решили сосредоточить наш анализ на этой области.

В непатологической группе окрашивание гематоксилин-эозином показало, что эта группа имела нормальную гистологию простаты, характеризующуюся альвеолярными железами правильного размера и формы, прозрачной базальной мембраной, выстланной высоким столбчатым эпителием (рис. 1 (а)). Наблюдалось небольшое количество воспалительных и тучных клеток (примерно 2 клетки на HPF) (рис. 1 (b)).В группе патологии без лечения (WOT) или в группе плацебо мы наблюдали гиперплазию железистых структур с утолщенной базальной мембраной, покрытой клеточным гипертрофическим эпителием (рис. 1 (а)). Кроме того, был обнаружен инфильтрат воспалительных клеток, от 3,03 до 5,64 клеток на HPF, соответственно (рисунок 1 (b)). Наличие воспалительных клеток в группах WOT и плацебо было значительно выше по сравнению с нормальной группой. С другой стороны, ткань предстательной железы из группы, получавшей дексаметазон, показала слегка гипертрофированный эпителий и железы с толстой базальной мембраной и отеком во внеклеточном матриксе с инфильтратом 1.В среднем 94 ячейки на HPF. В группе, получавшей DLE, архитектура ткани предстательной железы показала железы правильного размера и формы с тонкой базальной клеточной мембраной, подобной ткани нормальных животных, и в среднем 1,38 воспалительных клеток на HPF. Клеточный инфильтрат в группах, получавших дексаметазон и DLE, был статистически ниже, чем в группах, получавших WOT и плацебо.

Окрашивание толуидиновым синим показало, что в непатологической группе количество тучных клеток составляло 1.64 клетки на HPF, тогда как в группах, получавших WOT и плацебо, было 4,49 и 3,47 клеток на HPF, соответственно. Вместо этого группы, получавшие DLE и дексаметазон, показали пониженное количество тучных клеток по сравнению с группой WOT, отображая в среднем 1,88 и 1,93 клеток на HPF, соответственно (рис. 1 (b)). Статистический анализ показал, что уменьшение количества тучных клеток было значительным в группах DLE и дексаметазона в отличие от групп WOT и плацебо (рисунок 1 (b)).

3.2. DLE снижает уровни простатеина в сыворотке крови

Концентрации простатеина в сыворотке показали, что нормальная концентрация у непатологических животных составляла 0,22 нг / мл (0,06). Тогда как животные WOT или животные с патологией, получавшие плацебо, показали 3,1 нг / мл и 2,4 нг / мл, соответственно, что представляет 14,09 и 10,9-кратное превышение по сравнению со здоровыми животными. Напротив, группы, получавшие дексаметазон, и, что интересно, группы, получавшие DLE, показали значительное снижение, 0,04 нг / мл или не определяемые концентрации, соответственно (рис. 2).

3.3. DLE снижает пролиферацию клеток

На рис. 3 показан иммуногистохимический анализ маркера пролиферации клеток PCNA. В нормальной ткани мы наблюдали чистую базальную мембрану, состоящую только из выстланного высоким столбчатым эпителием; Напротив, в WOT

Антибиотики, противовоспалительные препараты и антиоксиданты

Негормональное лечение можно разделить на эмпирическое, когда причина не установлена, и неэмпирическое, если патогенетический механизм, вызывающий мужское бесплодие, может быть решен. или улучшился.Эмпирическое негормональное лечение было предложено для пациентов с идиопатической или неизлечимой олигоастенотератозооспермией, а также для пациентов с нормозооспермическим бесплодием. Могут быть назначены противовоспалительные, фибринолитические и антиоксидантные соединения, олигоэлементы и витаминные добавки. Инфекция, воспаление и / или повышенный окислительный стресс часто требуют специального лечения антибиотиками, противовоспалительными препаратами и / или антиоксидантами. Комбинированные методы лечения могут способствовать улучшению качества спермы.

1. Введение

Негормональное лечение играет важную роль в лечении мужского бесплодия, поскольку оно может решить причину бесплодия, тогда как в некоторых других случаях оно может улучшить параметры сперматозоидов за счет улучшения среды, в которой сперматозоиды производятся и созревают. Негормональное лечение можно разделить на эмпирическое и неэмпирическое.

2. Эмпирическое лечение

Эмпирическое негормональное лечение было назначено пациентам с идиопатической олигоастенотератозооспермией (ОАТ), пациентам с ОАТ, вызванным неизлечимым заболеванием, и пациентам с нормозооспермическим бесплодием без определенных факторов риска бесплодия.Иногда к наступлению беременности приводит небольшое улучшение спермы.

Научных доказательств эффективности такого лечения очень мало. Используются противовоспалительные, фибринолитические, антиоксидантные соединения и витаминные добавки. Антиоксидантное лечение для пар с субфертильными формами также назначается партнеру-мужчине в парах, подвергающихся методам вспомогательной репродукции (ВРТ). Необходимы дальнейшие исследования для выяснения роли этих препаратов [1].

3.Неэмпирическое лечение

Неэмпирическое лечение было назначено, когда причина бесплодия была установлена ​​и она излечима. Такое лечение было основано на лекарствах, которые могут специфически искоренить этиопатогенный токсин. Помимо эндокринных причин, три часто сосуществующих состояния, мешающих репродуктивной функции, могут потребовать неэмпирического лечения: инфекции, воспаление и / или повышенный окислительный стресс.

Неэмпирическое лечение бесплодия, вызванного инфекциями урогенитального тракта, основано на использовании специфических антибиотиков после идентификации микроорганизмов с помощью соответствующего микробиологического исследования и соответствующей антибиотикограммы.Таким образом, мы можем различать наличие микроорганизмов как микробные или воспалительные.

Микробные формы демонстрируют рост более 10 3 патогенных бактерий или более 10 4 непатогенных бактерий на мл в культуре разбавленной семенной плазмы. Некоторые грамотрицательные бактерии (Enterobacteriaceae, такие как Escherichia coli , Klebsiella видов, Proteus , Serratia и Pseudomonas видов) и этиологические возбудители заболеваний, передающихся половым путем ( Chlamydia trachomatis , Ureaplalyas , Treponema pallidum , Neisseria gonorrhoeae и др.) признаны «некоторыми патогенами» простаты (категория II по классификации Национального института здоровья). С другой стороны, некоторые микроорганизмы простаты, которые иногда обнаруживаются в урогенитальном тракте, некоторыми авторами считаются «непатогенными», «вероятными патогенами», «случайными патогенами» (грамположительные микробы, такие как Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и облигатные анаэробы) или «возможные патогены» (коагулазонегативные микробы, такие как Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus epidermidis и микоплазмы) [2].

В последнее время возросшая частота инфекции ВПЧ у пациентов с бесплодием [3], являющейся вирусной формой, не может зависеть от лечения антибиотиками. Наиболее часто используемые семейства противомикробных препаратов для лечения микробных форм – это фторхинолоны, макролиды и тетрациклины [4, 5].

Воспалительные формы характеризуются лейкоцитоспермией (концентрация лейкоцитов в семенной жидкости> 10 6 / мл) и / или избыточной продукцией активных форм кислорода (АФК).Повышенное количество лейкоцитов в семенной жидкости может сохраняться даже после лечения антибиотиками микробной формы у некоторых пациентов с осложненной инфекцией мужских дополнительных желез, такой как простатовезикулоэпидидимит (ПВЭ). Помимо лейкоцитоспермии [6], у этих пациентов часто наблюдаются аномальные стандартные параметры сперматозоидов (концентрация, подвижность и морфология) [7] и другие признаки воспаления. Семенные лейкоциты – это преимущественно полиморфно-ядерные лейкоциты (нейтрофилы), но гистохимический метод, используемый для их идентификации (на основе присутствия пероксидазы в гранулоцитах), не позволяет обнаружить другие типы лейкоцитов.Другие маркеры воспаления представлены некоторыми цитокинами (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-18, TNF, INF) [8]. У этих пациентов противовоспалительное лечение может проводиться с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) [9], которые можно вводить одновременно до или после терапии антибиотиками [10], или нутрицевтиков с противовоспалительными и фибринолитическими свойствами.

Окислительный стресс – еще один важный механизм, повреждающий сперматозоиды. Он возникает из-за повышенного производства ROS, побочных продуктов аэробной жизни, что превышает естественную способность сперматозоидов и семенной жидкости к улавливанию.У фертильных мужчин производство ROS и общая антиоксидантная способность остаются в равновесии [15]. Однако инфекции, аутоиммунные расстройства, хронические заболевания, пожилой возраст, употребление алкоголя, курение сигарет, стресс и ожирение изменяют этот баланс и усиливают окислительный стресс [16]. В небольшом количестве АФК играют физиологическую полезную роль в функции сперматозоидов. Сперматозоиды продуцируют небольшое количество АФК на самых ранних стадиях развития [17]. На этой фазе АФК участвуют как в процессе конденсации хроматина сперматозоидов, так и в индукции апоптоза или пролиферации сперматогониев, чтобы регулировать конечное количество половых клеток [18].Напротив, в зрелых сперматозоидах АФК необходимы для ускорения процесса емкостного образования и реакции акросомы, и они участвуют в стабильности митохондриальной оболочки и подвижности сперматозоидов. Было обнаружено, что сперматозоиды с аномальной морфологией, в основном с цитоплазматическими остатками, указывающими на их незрелость и сниженный фертильный потенциал, производят большее количество АФК, чем сперматозоиды нормальной формы [19, 20].

Семенная плазма содержит природные антиоксиданты, такие как витамины C и E, супероксиддисмутазу (SOD), глутатион, мочевую кислоту и полиамин спермин, который действует как поглотитель свободных радикалов [21].Однако высокая концентрация ненасыщенных липидов в плазматической мембране и относительная нехватка фермента-поглотителя оксирадикалов (из-за фактического отсутствия цитоплазмы) делают зрелые сперматозоиды особенно восприимчивыми к окислительному стрессу. Супероксид-анион-радикал () – это основная АФК, продуцируемая сперматозоидами, которые генерируют перекись водорода спонтанно или после активности СОД. Пути, которые способствуют продукции АФК, – это система НАДФН-оксидазы на уровне плазматической мембраны клетки и НАДН-оксидоредуктаза на уровне митохондрий [22].

Инфекции и / или воспаления мочеполовых путей могут увеличить количество лейкоцитов семенной жидкости, и их активация приводит к перепроизводству АФК. Фактически лейкоциты в физиологических условиях производят до 1000 раз больше АФК, чем сперматозоиды. Это производство играет важную роль в механизме клеточной защиты от инфекций и воспалений, но в то же время может повредить сперматозоиды. Повышенное количество лейкоцитов в семенной плазме также может присутствовать при варикоцеле, длительном половом воздержании или воздействии факторов окружающей среды [23–28].

Полиненасыщенные жирные кислоты плазматической мембраны сперматозоидов являются мишенью действия АФК, приводящего к перекисному окислению липидов, измеряемому как малоновый диальдегид (МДА) в семенной плазме, и потере подвижности сперматозоидов [21]. АФК также может изменять биофункциональные параметры сперматозоидов, приводя к большему количеству сперматозоидов с фрагментированной ДНК, которая, по-видимому, обратно коррелирует с количеством, морфологией, подвижностью и скоростью оплодотворения сперматозоидов [21, 22]. Избыточное производство АФК вызывает также более высокую частоту одно- и двухцепочечных разрывов ДНК и увеличение перекрестных сшивок белков ДНК [8].Кроме того, АФК обладают способностью повреждать митохондриальную ДНК [21].

Эти данные подтверждают назначение молекул с антиоксидантной активностью пациентам с повреждением сперматозоидов, вызванным окислительным стрессом. Антиоксиданты широко доступны и относительно недороги по сравнению с другими молекулами, используемыми для лечения бесплодия. Кроме того, нет данных о побочных эффектах, и они, по-видимому, эффективны для улучшения параметров спермы и увеличения шансов пары на живорождение [1].

4. Лечение антибиотиками

Выбор антибиотика должен основываться на природе идентифицированного микроорганизма и результатах соответствующей антибиотикограммы, поскольку рекомендуется таргетная терапия. Можно использовать несколько классов антибиотиков [29, 30]. Мы также хотели бы указать, что большинство этих микроорганизмов могут передаваться половым путем, и необходимо прекратить половые контакты на время лечения, а также лечить женщину-партнера, чтобы искоренить инфекцию, когда это необходимо.

4.1. Хинолоны

Хинолоны (ципрофлоксацин, левофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, эноксацин, флероксацин, ломефлоксацин и другие новые препараты) имеют благоприятный фармакокинетический профиль с превосходной биодоступностью при пероральном приеме (в большинстве случаев более 95%). Тем не менее, существуют различия в пиковых концентрациях в сыворотке крови и периодах полувыведения. На основании больших видимых объемов распределения и низкого уровня связывания с белками сыворотки, проникновение во многие ткани и жидкости организма является преимуществом.

Было показано, что пероральная биодоступность хинолонов в целом хорошая как у больных, так и у здоровых субъектов, но снижается при совместном применении с магний- и алюминийсодержащими кислотами, сукральфатом (который содержит алюминий) или сульфатом железа [31]. Хинолоны обладают отличной способностью проникать в простату и обладают хорошей активностью против типичных и атипичных патогенов. Они связаны с фототоксичностью, нежелательными явлениями со стороны ЦНС (варьируются для разных агентов) и тендинитом.

Хинолоны считаются терапией первой линии. Среди различных хинолонов наиболее часто применяемыми в клинической практике являются ципрофлоксацин и левофлоксацин. Ципрофлоксацин абсорбируется в первую очередь двенадцатиперстной и тощей кишками. Исследования также предполагают, что это лекарство выводится через трансэпителиальное выведение в просвет кишечника, а также почечным путем. Левофлоксацин, по-видимому, имеет преимущества перед ципрофлоксацином в отношении скорости бактериальной эрадикации и клинического улучшения у пациентов с хроническим простатитом [32], тогда как другое исследование аналогичного размера и дизайна не показало значительных различий между этими двумя препаратами [11].

Доза и продолжительность должны быть достаточными для искоренения инфекции, например, ципрофлоксацин 500 мг (один или два раза в день) и левофлоксацин 500 мг (один раз в день) в течение 20–28 дней. Лечение можно разделить на два цикла по 10–14 дней, разделенных интервалом в одну-две недели.

4.2. Триметоприм

Триметоприм быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая семенную жидкость и ткань простаты. Выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции с мочой; только небольшое количество выводится с калом путем выведения с желчью.Триметоприм активен против многих соответствующих патогенов, но не имеет активности против Pseudomonas , некоторых энтерококков и некоторых энтеробактерий. Мониторинг не нужен. Это терапия второй линии.

Доза и продолжительность должны быть достаточными для искоренения инфекции, например 200 мг один или два раза в день в течение 28 дней. Лечение можно разделить на два цикла по 10–14 дней, разделенных интервалом в одну-две недели.

4.3. Тетрациклины

Тетрациклины легко абсорбируются и связываются с белками плазмы, концентрируются печенью в желчи и выводятся с мочой и калом в высоких концентрациях в биологически активной форме.Эти препараты противопоказаны при почечной и печеночной недостаточности. Они обладают хорошей активностью против Chlamydia trachomatis и Mycoplasma и более низкой эффективностью против коагулазонегативных стафилококков, Escherichia coli , других Enterobacteriaceae и энтерококков. Активность против Pseudomonas aeruginosa отсутствует. Они связаны с риском сенсибилизации кожи. Тетрациклины – это терапия второй линии. Доза и продолжительность должны быть достаточными для искоренения инфекции.

Уреаплазма sp. изоляты чувствительны к доксициклину и джозамицину. Большинство исследований сообщают о более низких показателях устойчивости к тетрациклинам (<5%).

Доксициклин назначают в дозе 100 мг 1 или 2 раза / сут в течение 28 дней. Лечение можно разделить на два цикла по 10–14 дней, разделенных интервалом в одну-две недели.

4.4. Макролиды

Макролиды хорошо проникают в простату и активны в отношении Chlamydia trachomatis и грамположительных бактерий, но обладают ненадежной активностью в отношении грамотрицательных бактерий.Макролиды используются по специальным показаниям, основанным на микробиологических исследованиях. Незначительные побочные эффекты от приема макролидов включают тошноту, рвоту, диарею и звон или гудение в ушах (тиннитус). Серьезные побочные эффекты, в том числе аллергическая реакция и холестатический гепатит (воспаление и закупорка желчных протоков в печени), обычно связаны только с применением эритромицина.

Доза и продолжительность должны быть достаточными для искоренения инфекции. Азитромицин назначают в дозе 1 г 1 раз в сутки в течение 7–10 дней.

В ряде исследований сравнивалась скорость микробиологической эрадикации различных антибиотиков.

Сообщалось о более высоких показателях эрадикации (> 90%) при применении азитромицина и левофлоксацина по отдельности, в комбинации или последовательно, в зависимости от очага инфекции (уретрального, простатического или обоих) у пациентов с хроническим бактериальным простатитом Chlamydia trachomatis инфекция [33].

4.5. -Лактамные антибиотики

-лактамные антибиотики (производные пенициллина, цефалоспорины, монобактамы и карбапенемы) имеют ограниченное применение при мужском бесплодии.Некоторые из них могут быть использованы, если присутствует конкретная хинолон-резистентная мужская урогенитальная инфекция, например, острый простатит, вызванный бактериями, продуцирующими β -лактамаз расширенного спектра действия, которые, по-видимому, чувствительны к имипенему, цефокситину и амоксициллину / клавуланину. кислота [34].

Другие виды использования включают лечение инфекций Neisseria gonorrhoeae , распространенность которых за последние десятилетия выросла. Это вторая по распространенности бактериальная инфекция, передаваемая половым путем, в США после Chlamydia trachomatis .Руководящие принципы Центров по контролю и профилактике заболеваний 2015 г. рекомендуют двойную терапию цефтриаксоном и азитромицином внутримышечно в качестве лечения первой линии, хотя компоненты этого типа лечения имеют высокий уровень устойчивости [35].

Рекомендуемая доза при неосложненных гонококковых инфекциях уретры – однократная доза цефтриаксона, 250 мг внутримышечно, и либо азитромицина (1 г перорально), либо доксициклина (100 мг перорально два раза в день) в течение семи дней.

4.6. Антибиотики и токсичность сперматозоидов

Хотя лечение антибиотиками имеет важное значение для сохранения или восстановления нормальных параметров спермы при урогенитальных инфекциях, некоторые из них обладают спермотоксическим действием. Этот побочный эффект еще не был непосредственно показан на людях в рандомизированных клинических испытаниях, но есть данные, касающиеся токсичности для яичек и / или спермы некоторых антибиотиков у крыс или мышей. К ним относятся ципрофлоксацин и пефлоксацин [36], офлоксацин [37], ломефлоксацин [38], тетрациклины [39], цефоницид и другие цефалоспорины [40], а также норфлоксацин у перепелов [41].

5. Противовоспалительное лечение
5.1. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
5.1.1. Салицилаты

Салицилаты включают салицилаты, дифлунизал и сальсалат. По последним двум категориям данных нет. Негативный эффект месалазина на фертильность был продемонстрирован у пациентов с заболеванием раздраженного кишечника, которое в определенный момент требует прекращения лечения для достижения фертильности. Действительно, после отмены месалазина увеличиваются средняя концентрация сперматозоидов, подвижность сперматозоидов, процент сперматозоидов с нормальной формой, объем семенной жидкости и общее количество подвижных сперматозоидов [42].Другое исследование показало снижение количества и подвижности сперматозоидов у мышей, получавших сульфасалазин [43]. Введение салицилата (650 мг четыре раза в день) значительно снизило подвижность сперматозоидов после 3 дней лечения у четырех пациентов. Негативное влияние на подвижность сперматозоидов не было связано с некрозооспермией [44].

5.1.2. Фенаминовые кислоты

Нет данных о фенамовых кислотах, касающихся мужской фертильности.

5.1.3. Profens

Данные о profens немногочисленны. Исследование показало, что ибупрофен может вызывать значительное изменение параметров сперматозоидов и целостности хроматина / ДНК у мышей.Эти вредные эффекты зависят от дозы и наблюдаются на ранних и поздних стадиях приема лекарств [45]. С другой стороны, другое исследование показало, что нарушение репродуктивной функции, вызванное постоянной или периодической гипоксией, частично улучшалось одновременным лечением ибупрофеном [46].

5.1.4. Ингибиторы Цокс-2 (Коксибы)

Данные для этого класса НПВП противоречивы. Исследования на мышах и индейках показали отрицательное влияние коксибов на параметры сперматозоидов [47, 48].Напротив, параметры сперматозоидов (но не морфология) улучшились у пациентов с синдромом хронической тазовой боли, получавших комбинацию β-блокаторов и коксибов [49]. Точно так же подвижность и морфология сперматозоидов улучшились, а концентрация лейкоцитов в семенной жидкости снизилась у пациентов с амикробной лейкоцитоспермией, подвергшихся вспомогательной репродуктивной методике, получавших рофекоксиб [50]. Подобные данные были получены в другом исследовании, пациенты которого получали вальдекоксиб [9]. Эти данные позволяют предположить, что коксибы можно назначать бесплодным пациентам с лейкоцитоспермией.Однако для оценки этого показания необходимы дополнительные данные.

Доза, использованная в клинических испытаниях, составляла 25 мг для рофекоксиба в течение 30 дней или 20 мг один раз в день для валдекоксиба в течение двух недель. В настоящее время это показание для лейкоцитоспермии не используется в Италии.

5.1.5. Арилацетик

В последнее время отсутствуют данные о влиянии арилацетиков на мужскую фертильность.

5.1.6. Сульфонанилиды

Сульфонанилиды включают нимесулид, относительно селективный по отношению к COX-2.Исследование, проведенное с нимесулидом в 30 случаях абактериального простатовезикулита и без конкретной проблемы бесплодия, показало, что его пероральное введение в дозе 100 мг два раза в день в течение трех циклов по 10 дней каждый уменьшало дизурические симптомы и улучшало воспалительные признаки трансректальной простаты. ультразвуковое обследование. Однако статистически значимых изменений количества и подвижности сперматозоидов не наблюдалось, в то время как произошло значительное снижение количества аномальных форм [51]. Другое исследование показало, что нимесулид, по-видимому, не вызывает сперматозоидов у препубертатных крыс в обычных терапевтических дозах [52].

5.1.7. Оксикамы

Нет данных о влиянии оксикамов на мужскую фертильность.

В целом, НПВП следует рассматривать для лечения острых форм воспаления добавочной железы у мужчин с целью облегчения симптомов, и их следует избегать при хроническом применении (если возможно) у пациентов с бесплодием. Необходимы дополнительные исследования, чтобы изучить возможность положительного воздействия коксибов на пациентов с «идиопатической» лейкоцитоспермией.

5.2. Стероидные противовоспалительные препараты

Глюкокортикоиды используются для лечения бесплодия, когда обнаружены антиспермальные антитела (ASA).В недавних исследованиях изучались эффекты ASA и корреляция между ASA и отклонениями параметров сперматозоидов, но были получены противоречивые результаты. Недавний метаанализ показывает значительный отрицательный эффект ASA на концентрацию сперматозоидов и общую подвижность сперматозоидов (прогрессивную + непрогрессивную), которые ниже у пациентов с положительной реакцией на ASA, чем у пациентов с отрицательной реакцией на ASA, и разжижение сперматозоидов, которое было более длительным у пациентов с положительной реакцией на ASA [53]. Кроме того, иммуносупрессивное лечение оказалось малоэффективным, и было предложено множество других методов лечения, таких как АРТ (внутриматочная инсеминация и экстракорпоральное оплодотворение) и лабораторные методы (промывание спермы, иммуномагнитное разделение сперматозоидов, обработка протеолитическими ферментами и использование иммуно гранул). ) [54].

6. Фибринолитическое лечение

В этом разделе мы обсуждаем три основных фибринолитических агента, оцененных в литературе и широко используемых в клинической практике: серратиопептидаза, бромелайн и эсцин.

6.1. Серратиопептидаза

Серратиопептидаза – это протеолитический фермент с молекулярной массой 45 000–60 000 кДа и, в частности, металлопротеаза, содержащая атом цинка, который играет ключевую роль в ее протеолитической активности [55]. Он происходит от непатогенных энтеробактерий, принадлежащих к Serratia вида E-15.Этот микроорганизм был первоначально выделен в конце 1960-х годов из кишечника тутового шелкопряда Bombyx mori , его естественной среды обитания. Фермент помогает появившейся моли растворить кокон. Серратиопептидазу получают путем очистки из культуры бактерий Serratia E-15 [56].

У крыс перорально введенная серратиопептидаза абсорбируется из кишечного тракта и попадает в кровоток в ферментативно активной форме [57, 58]. Однако фармакокинетические данные, включая его пероральную биодоступность и минимальную концентрацию, необходимую для его терапевтического действия, у людей не сообщаются.

Серратиопептидаза, по-видимому, действует как болеутоляющее, противовоспалительное и фибринолитическое / казеинолитическое средство [59–61]. Что касается противовоспалительного свойства, этот фермент уменьшает отек, уменьшая количество жидкости в тканях, разжижая жидкость и облегчая дренаж жидкости. Кроме того, его ферментная активность растворяет мертвые ткани, окружающие поврежденную область, так что заживление ускоряется. Он также действует, изменяя молекулы адгезии на поверхности клетки, которые направляют воспалительные клетки к месту воспаления.Его фибринолитическая / казеинолитическая активность связана с расщеплением фибрина и других мертвых или поврежденных тканей без вреда для здоровой ткани. Это может способствовать растворению сгустков крови, атеросклеротических бляшек и облегчить проникновение антибиотиков. Два исследования на животных и восемь клинических исследований подтверждают его использование в качестве противовоспалительного средства, но необходимы более масштабные, лучше спланированные и плацебо-контролируемые испытания, чтобы четко доказать его эффективность. Кроме того, отсутствуют данные о переносимости и долгосрочной безопасности этого фермента [62].

Клиническое исследование показало небольшое значительное увеличение количества сперматозоидов по сравнению со значением до лечения после лечения левофлоксацином и серратиопептидазой у пациентов с бесплодием> 2 лет и инфекцией / воспалением мужской добавочной железы, в то время как подвижность и морфология сперматозоидов не изменились [63 ]. Не исключено, что этот фермент может усиливать проникновение антибиотиков в инфицированную ткань и повышать активность хинолонов против развития бактериальных биопленок [64].

Публикуемых статей о побочных реакциях (НЛР) на серратиопептидазу немного. Единственную информацию можно получить из монографий фармацевтических компаний. Нежелательные реакции включают аллергическую кожную реакцию, которая варьируется от дерматита до крайних случаев синдрома Стивенса-Джонсона или многоформной эритемы, боли в мышцах и суставах, желудочные расстройства, такие как анорексия, тошнота и расстройство живота, кашель, редко – пневмонит [65], и нарушения свертывания крови. Его следует принимать натощак или, по крайней мере, через два часа после еды, и нельзя принимать пищу в течение примерно 30 минут после приема серратиопептидазы.

Рекомендуемая доза серратиопептидазы для конкретных показаний, в частности, нигде не упоминается; однако лекарства на основе серратиопептидазы обычно варьируются от 30000 до 60000 МЕ / день.

6.2. Бромелайн

Бромелайн изучается с 1875 года и используется в качестве фитомедицинского соединения [66]. Бромелайн представляет собой смесь различных тиолэндопептидаз и других компонентов, таких как фосфатазы, глюкозидазы, пероксидазы, целлюлазы, гликопротеины, углеводы и несколько ингибиторов протеаз [67].Бромелайн, по-видимому, оказывает широкий спектр терапевтических преимуществ; известно, что он усиливает всасывание лекарств, особенно антибиотиков [68, 69]. Бромелайн воздействует на фибриноген, давая продукты, которые, по крайней мере, по своему действию аналогичны продуктам, образованным плазмином [70]. Эксперимент на мышах показал, что антациды, такие как бикарбонат натрия, сохраняют протеолитическую активность бромелаина в желудочно-кишечном тракте [71]. Бромелайн всасывается в кишечнике человека без деградации и потери своей биологической активности [72, 73].Тело может поглотить значительное количество бромелайна; можно употреблять около 12 г бромелайна в день без каких-либо серьезных побочных эффектов.

Клинические исследования показали, что бромелайн может быть полезен для лечения нескольких заболеваний (сердечно-сосудистые заболевания, остеоартрит, иммуногенность, свертывание крови, фибринолиз, диарея, воздействие на раковые клетки и ожоги после хирургической обработки раны) [74]. Однако нет данных о роли бромелайна, принимаемого отдельно, на мужскую фертильность. Однако многие исследования предполагают влияние бромелайна на потенцирование действия антибиотиков; Комбинированная терапия бромелайном и антибиотиками оказалась более эффективной, чем один антибиотик, в искоренении различных инфекций, включая инфекцию мочевыводящих путей [75].

Бромелайн использовался в терапевтических схемах в диапазоне от 160 мг в день до 750–1000 мг в день. Наилучшие результаты были получены при приеме препарата четыре раза в день, а эффективность зависела от дозы [76]. Бромелайн имеет очень низкую токсичность [77]. В клинических испытаниях на людях побочных эффектов обычно не наблюдалось; тем не менее, в отчете указано, что пациенты с ранее существовавшей гипертензией могут испытывать тахикардию после приема высоких доз бромелаина [78]. Более того, бромелайн может вызывать IgE-опосредованные респираторные аллергии как немедленного типа, так и поздней фазы немедленного типа [79].

6.3. Эсцин

Эсцин представляет собой природную смесь тритерпеновых сапонинов, экстрагированных из семян Aesculus chinensis Bgem или Aesculus wilsonii Rehd , которые в основном состоят из эсцина A, B, C и D. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что эсцин оказывает противовоспалительное и противоотечное действие. В настоящее время инъекции эсцина широко используются в клинической практике для предотвращения воспалительного отека после травм, таких как переломы и операции в Китае [80, 81]. Несколько исследований проанализировали возможную роль эсцина в мужской фертильности.Китайское исследование, оценивающее роль эсцина в бесплодии, связанном с варикоцеле, показало, что ежедневная пероральная доза 60 мг (30 мг каждые 12 ч) в течение 2 месяцев улучшала концентрацию сперматозоидов и вызывала изменения диаметра семенной вены [82] . Эта доза выше, чем доза, используемая при венозной недостаточности в других регионах (перорально: 40 мг в день или внутривенно: 5-10 мг в день). Продолжительность лечения точно не установлена, хотя средне- и долгосрочное применение не влияет на общую переносимость.

Эсцин вызывает легкие побочные эффекты с очень низкой частотой, большинство из которых можно уменьшить или избежать без необходимости вводить симптоматическое лекарственное средство после рекомендации пациентам принимать эсцин после еды. Наиболее важные побочные эффекты возникают при парентеральном применении эсцина. Наиболее частые реакции – флебит и аллергические реакции; флебит, возникающий в первые сутки после внутривенного введения лекарств, составляет 70% и может вызывать физическую и психологическую боль, что напрямую влияет на его клиническое применение.Эсцин мало влияет на жизненно важные показатели, показатели крови, функцию печени или почек.

7. Антиоксиданты

Защитная антиоксидантная система включает ферментативные факторы (супероксиддисмутазу (SOD), каталазу и глутатионпероксидазу (GPX), неферментативные факторы и низкомолекулярные соединения (глутатион, N-ацетил-цистеин (NAC), витамины A). , E и C, коэнзим Q10 (CoQ10), карнитины, миоинозитол (MYO), ликопин, астаксантин, Serenoa repens и т. Д.) И микроэлементы (селен, цинк и медь)), которые взаимодействуют друг с другом для обеспечения оптимальная защита от окислительного стресса.Недостаток одного из них может привести к снижению общей антиоксидантной способности плазмы [23]. Основные антиоксиданты обсуждаются ниже, тогда как другие показаны в таблице 1.

06

9048c

1. Супероксиддисмутазы

СОД представляют собой металлоферменты, которые превращают супероксид в перекись водорода (H 2 O 2 ) и включают две внутриклеточные и одну внеклеточную формы. Внутриклеточная форма содержит в активном центре медь и цинк (CuZnSOD). Он кодируется геном SOD1 и в основном локализован в цитоплазме. Другая внутриклеточная форма – марганцевая СОД (MnSOD), действующая в митохондриальном матриксе [23]. Его ген, SOD2 , индуцируется при различных воспалительных условиях, и ядерный фактор каппа B (NF-kB), по-видимому, является основным фактором, ответственным за его индукцию.Гомозиготные мыши с дефицитом гена SOD2 имеют тяжелое сердечно-сосудистое поражение и умирают вскоре после рождения. У этих мышей не сообщалось о каких-либо нарушениях в работе половых путей. Напротив, трансгенные мыши-самцы, которые экспрессируют более высокие уровни MnSOD, бесплодны. Поскольку SOD только превращает анион супероксида в перекись водорода, образующийся H 2 O 2 может также вызывать токсический эффект в клетках семенников [83].

Внеклеточная форма SOD (ECSOD), кодируемая из гена SOD3 , может присутствовать в свободной форме или может быть связана с полисахаридами на поверхности.Он структурно похож на MnSOD, но имеет цинк и медь в активном центре. Было показано, что эректильная функция улучшается путем переноса гена SOD3 на половой член у старых крыс. Удаление супероксида увеличивает период полужизни оксида азота (NO), что приводит к увеличению уровня цГМФ [83].

Основными активными изоферментами семенной плазмы являются CuZnSOD (75%) и ECSOD (25%), которые, вероятно, происходят из предстательной железы [84]. Было обнаружено, что СОД играют роль в защите тестикулярных клеток от апоптоза, вызванного тепловым стрессом, как in vivo, так и in vitro [85, 86].Более того, активность СОД была ниже у бесплодных пациентов, чем в контрольной группе, и положительно коррелирует с подвижностью и морфологией сперматозоидов [87].

Некоторые исследования in vitro показывают, что SOD могут играть роль в улучшении параметров спермы в размороженных образцах спермы. Фактически, добавление мезотетракис (N-этилпиридиний-2-ил) порфирина хлорида марганца (III), проницаемого агента, имитирующего SOD, по-видимому, улучшает общую подвижность, целостность мембран и жизнеспособность образцов спермы коз после оттаивания, целостность акросомы и скорость образования бластоцист [88].Однако, поскольку добавка MnTE защищает сперматозоиды от супероксида, но не от H 2 O 2 , степень улучшения параметров сперматозоидов выше при одновременном добавлении каталазы [89]. Имеются данные о положительном воздействии лечения СОД также на сперматозоиды человека. Фактически, добавление экзогенных SOD в дозе 400 Ед / мл к суспензии сперматозоидов человека

Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA усиливает предупреждение о том, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), не содержащие аспирина, могут вызывать сердечные приступы или инсульты

The U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) усиливает существующее предупреждение о том, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), не содержащие аспирина, увеличивают вероятность сердечного приступа или инсульта. Основываясь на нашем всестороннем обзоре новой информации о безопасности, мы требуем обновления этикеток всех НПВП, отпускаемых по рецепту. Как и в случае с текущими этикетками для НПВП, отпускаемых по рецепту, на этикетках с фактами о лекарствах для НПВП, отпускаемых без рецепта (OTC), уже содержится информация о риске сердечного приступа и инсульта.Мы также будем запрашивать обновления этикеток с информацией о безрецептурных НПВП, не содержащих аспирин.

Пациентам, принимающим НПВП, следует немедленно обратиться за медицинской помощью, если они испытывают такие симптомы, как боль в груди, одышка или затрудненное дыхание, слабость в одной части или стороне тела или невнятная речь.

НПВП широко используются для лечения боли и лихорадки при многих различных долгосрочных и краткосрочных заболеваниях, таких как артрит, менструальные спазмы, головные боли, простуда и грипп. НПВП отпускаются по рецепту и без рецепта.Примеры НПВП включают ибупрофен, напроксен, диклофенак и целекоксиб (список НПВП см. В таблице 1).

Риск сердечного приступа и инсульта при приеме НПВП, каждый из которых может привести к смерти, был впервые описан в 2005 г. в разделах «Предупреждение в штучной упаковке» и «Предупреждения и меры предосторожности » на этикетках рецептурных препаратов. С тех пор мы рассмотрели разнообразную новую информацию о безопасности НПВП, отпускаемых по рецепту и без рецепта, включая обсервационные исследования, 1 , большой комбинированный анализ клинических испытаний, 2 и другие научные публикации. 1 Эти исследования также обсуждались на совместном заседании Консультативного комитета по артриту и Консультативного комитета по безопасности лекарственных средств и управлению рисками, которое проходило 10-11 февраля 2014 г.

На основании нашего обзора и рекомендаций консультативных комитетов этикетки на НПВП, отпускаемые по рецепту, будут пересмотрены, чтобы отразить следующую информацию:

  • Риск сердечного приступа или инсульта может возникнуть уже в первые недели использования НПВП. Риск может увеличиваться при более длительном применении НПВП.
  • Риск увеличивается при более высоких дозах.
  • Ранее считалось, что все НПВП могут иметь одинаковый риск. Более новая информация делает менее ясным, что риск сердечного приступа или инсульта одинаков для всех НПВП; однако этой новой информации недостаточно для того, чтобы определить, что риск любого конкретного НПВП определенно выше или ниже, чем риск любого другого конкретного НПВП.
  • НПВП могут повышать риск сердечного приступа или инсульта у пациентов с сердечными заболеваниями или без них или с факторами риска сердечных заболеваний.Большое количество исследований подтверждают этот вывод, с разными оценками того, насколько увеличивается риск, в зависимости от исследуемых препаратов и доз.
  • В целом, пациенты с сердечным заболеванием или факторами риска для него имеют более высокую вероятность сердечного приступа или инсульта после приема НПВП, чем пациенты без этих факторов риска, поскольку они имеют более высокий риск на исходном уровне.
  • Пациенты, получавшие НПВП после первого сердечного приступа, имели больше шансов умереть в первый год после сердечного приступа по сравнению с пациентами, которые не получали НПВП после первого сердечного приступа.
  • Существует повышенный риск сердечной недостаточности при приеме НПВП.

Мы запросим аналогичные обновления существующей информации о риске сердечного приступа и инсульта на этикетках с фактами о лекарствах для внебиржевых НПВП, не содержащих аспирин.

Кроме того, формат и язык, содержащиеся на этикетках рецептурных НПВП, будут обновлены, чтобы отразить последнюю доступную информацию о классе НПВП.

Пациенты и медицинские работники должны проявлять бдительность в отношении побочных эффектов со стороны сердца на протяжении всего приема НПВП.Мы настоятельно рекомендуем вам сообщать о побочных эффектах, связанных с НПВП, в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Свяжитесь с FDA» внизу страницы.

Побочные эффекты и лекарственные взаимодействия нестероидных противовоспалительных препаратов

1. Введение

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются одними из самых успешных лекарств в мире и используются большим количеством пациентов из-за их противовоспалительного, обезболивающего и жаропонижающего действия.С момента открытия ацетилсалициловой кислоты (аспирина) в девятнадцатом веке Ф. Хоффманном, во всем мире было продано более 50 различных молекул. НПВП обычно назначают при хронических воспалительных состояниях, но они также широко используются в качестве безрецептурных лекарств при различных воспалительных процессах, от легкой до умеренной боли или лихорадки. Другие клинические применения (например, аспирин в низких дозах для кардиопротекции) также очень популярны.

Химически НПВП чрезвычайно разнородны: производные салициловой кислоты (аспирин, дифлунизал), индолы (индометацин), производные фенамовой кислоты (мефенамовая кислота, меклофенамовая кислота), производные уксусной кислоты (диклофенак, кеторолак), производные пропионовой кислоты (ибупрофеновая кислота). , напроксен), производные еноловой кислоты (пироксикам, мелоксикам) или диарилгетероциклические соединения (целекоксиб, эторикоксиб) [1].Большинство НПВП представляют собой органические кислоты с низким значением pKa, способные накапливаться в воспаленных тканях с кислым pH.

Фармакологически все НПВП имеют общий механизм действия, открытый Дж. Р. Вейном в 1971 году: они действуют как конкурентные и обратимые ингибиторы простагландин G / H-синтазы (также известной как циклооксигеназа или ЦОГ), тем самым снижая образование различных простагландинов [ 2]. Единственным исключением является ацетилсалициловая кислота (аспирин), которая необратимо ацетилирует ключевую аминокислоту (серин 529), расположенную в активном центре ЦОГ-1, с образованием ковалентной связи, что приводит к постоянному ингибированию фермента.В серии исследований были охарактеризованы как минимум две изоформы ЦОГ у людей:

  • ЦОГ-1, конститутивный фермент, обычно экспрессируемый во многих клетках, который генерирует простагландины, непосредственно участвующие не только в защите слизистой оболочки желудка, но и в тромбоцитах и ​​тромбоцитах. почечный гомеостаз. Считается, что ингибирование этой изоформы отвечает за желудочные побочные эффекты неселективных НПВП.

  • ЦОГ-2, индуцированный провоспалительными цитокинами или агрессией тканей, который генерирует простагландины, участвующие в боли, лихорадке и воспалении.Кроме того, COX-2 может отвечать за некоторые физиологические функции.

В зависимости от относительной селективности в отношении изоформ ЦОГ были разработаны два типа НПВП:

  • Неселективные (традиционные) НПВП (ибупрофен, диклофенак, индометацин и т. Д.), Которые ингибируют обе изоформы ЦОГ, с высоким потенциалом раздражения желудка.

  • Селективные к ЦОГ-2 препараты (коксибы, нимесулид, мелоксикам), которые избирательно ингибируют ЦОГ-2, лучше переносятся слизистой оболочкой желудка, но с другими проблемами безопасности.

Ключевой особенностью класса НПВП является то, что частично как положительные, так и отрицательные эффекты вызваны одним и тем же механизмом действия: ингибированием биосинтеза простагландинов [1, 3].

2. Побочные эффекты НПВП

Побочные реакции на лекарственные препараты (НЛР) являются серьезной проблемой для здоровья во всем мире, вызывая частые госпитализации и являясь одной из основных причин смертности [4]. Хотя побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) затрагивают ограниченный процент пользователей, их широкое использование может вызвать серьезные проблемы со здоровьем.Вероятность серьезных побочных эффектов коррелирует с дозой и возрастом пациентов, пожилые люди более уязвимы. Более низкие начальные дозы и снижение доз у пациентов из группы риска являются хорошими профилактическими стратегиями, но необходимы дальнейшие исследования для разработки генетических или биохимических маркеров токсичности НПВП, чтобы лучше предвидеть появление нежелательных побочных эффектов, вызванных лекарствами [5 ].

Побочные эффекты НПВП могут проявляться на разных уровнях.

2.1. Желудочно-кишечные

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) НПВП считаются отличительной чертой этого фармакологического класса и затрагивают 10–60% пациентов [6]. Они могут включать в себя множество симптомов и проявлений различной степени тяжести, от простой диспепсии с изжогой до полностью развитой язвы желудка или кишечника. Язвы могут осложниться острым кровотечением и перфорацией, что представляет угрозу для жизни. Наиболее частые побочные эффекты НПВП на желудочно-кишечном уровне вместе с дополнительными факторами риска представлены в таблице 1.


Антибиотик Скорость эрадикации Ссылки

[11, 12]
Левофлоксацин 75% [11]
Азитромицин 80% [12–14]
% ]
Кларитромицин 80% [13]
Азитромицин + ципрофлоксацин 62–77% .
Пораженная система органов Симптомы и проявления Дополнительные факторы риска
Желудочно-кишечный тракт Диспепсия с пирозом, желудочно-кишечная эрозия, абдоминальная боль кровотечение, анемия язва желудочно-кишечного тракта в анамнезе, Helicobacter pylori , возраст старше 60 лет, высокие дозы НПВП, использование антикоагулянтов и кортикостероидов, использование нескольких НПВП

Таблица 1.

Побочные эффекты НПВП на желудочно-кишечном уровне и дополнительные факторы риска.

По материалам работ. [1, 6].

Способность НПВП вызывать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта зависит от молекулы и способа действия. Неселективные НПВП часто вызывают повреждение желудочно-кишечного тракта, в то время как селективные НПВП на ЦОГ-2 значительно улучшают желудочную переносимость. Механизм повреждения желудочно-кишечного тракта, вызванного НПВП, широко изучен [5, 6].

Неселективные НПВП могут вызывать поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта за счет местного эрозивного эффекта в сочетании с системным действием, характеризующимся истощением простагландинов, синтезируемых ЦОГ-1 (рис. 1). Обычно эти «хорошие» простаноиды стимулируют синтез и секрецию слизи и бикарбоната, увеличивают кровоток и способствуют пролиферации эпителия. Устраняя эти полезные эффекты, неселективные НПВП создают среду желудка, более восприимчивую к местной эрозии под действием экзогенных и эндогенных факторов.Таким образом, кислотные свойства большинства НПВП вызывают повреждение слизистой оболочки, потому что молекулы лекарства остаются в неионизированной липофильной форме в кислой среде желудка, проникая в поверхностные эпителиальные клетки, где они диссоциируют, улавливая ионы водорода и вызывая поражения. Молекулы НПВП дополнительно снижают гидрофобность слизи желудка, позволяя соляной кислоте и пепсину атаковать поверхностный эпителий [5, 6].

Рисунок 1.

Механизмы повреждения желудочно-кишечного тракта, вызванного НПВП.

Кроме того, снижение TXA2, процесс, который впоследствии может способствовать кровотечению, является дополнительным механизмом вызванного НПВП повреждения желудка.

Вопрос о том, является ли прямой местный эрозивный эффект неселективных НПВП или системное истощение «хороших» простагландинов ключевым фактором, ответственным за появление желудочно-кишечного повреждения, все еще остается предметом споров.

Было проведено несколько крупномасштабных эпидемиологических исследований для сбора ценной информации, касающейся профиля безопасности НПВП для желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Для неселективных НПВП исследование медицинских информационных систем по артриту, ревматизму и старению (ARAMIS) показало, что частота желудочно-кишечных событий была в шесть раз выше у пациентов, принимавших НПВП, чем у тех, кто не принимал их [7]. Метаанализ Gabriel et al. показали, что относительный риск (ОР) первого желудочно-кишечного события составляет 2,4 (ДИ 95%: 2,2–2,7), но становится 4,8 (ДИ 95%: 4,0–5,6), если в анамнезе имеется язва [8]. Кроме того, другое исследование показало, что относительный риск нежелательных явлений со стороны ЖКТ увеличивался с возрастом с 1 года.От 8 у более молодых пациентов до 3,5 у пациентов в возрасте от 60 до 75 лет [9].

Кроме того, исследование новой переносимости парацетамола, аспирина и ибупрофена (PAIN) показало, что ибупрофен (<1200 мг / день) был аналогичен ацетаминофену (<3000 мг / день) с точки зрения частоты значительных побочных эффектов со стороны ЖКТ, а также Статистически значимое меньшее количество событий было связано с ибупрофеном по сравнению с аспирином (<3000 мг / день) в течение 1-7 дней лечения [10].

Что касается селективных НПВП на ЦОГ-2, то в исследовании долгосрочного исследования безопасности артрита целекоксиба (CLASS) пациенты с ревматоидным артритом рандомизировались, получая целекоксиб 400 мг два раза в день, ибупрофен 800 мг три раза в день или диклофенак 75 мг два раза в день.Через 6 месяцев в группе целекоксиба наблюдались значительно более низкие события со стороны ЖКТ (ОР 0,59; 95% ДИ: 0,38–0,94) [11].

Для эторикоксиба нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта были оценены путем комбинированного анализа 10 клинических испытаний с участием 3142 пациентов. Согласно этому исследованию, эторикоксиб снижает вдвое как перфорацию, так и подтвержденное и неподтвержденное кровотечение по сравнению с неселективными НПВП [12].

Наконец, метаанализ 112 крупномасштабных рандомизированных клинических исследований показал, что риск язвы и серьезных желудочно-кишечных осложнений, связанных с коксибами, был ниже, чем у неселективных НПВП (ОР 0.49; 95% ДИ: 0,38–0,62 против 0,55 ОР; 95% ДИ: 0,38–0,80) [13].

Ведение пациентов, получающих НПВП в связи с токсичностью желудочно-кишечного тракта, должно учитывать несколько ключевых фактов [5, 14]:

  • Следует использовать самую низкую дозу в течение кратчайшего периода времени.

  • Следует избегать одновременного приема антикоагулянтов и кортикостероидов.

  • Инфекция Helicobacter pylori должна быть ликвидирована, если она присутствует.

  • Следует избегать НПВП с высокой токсичностью для ЖКТ (пироксикам, кетопрофен, кеторолак).

  • Повреждение желудка можно уменьшить, сочетая НПВП с мизопростолом или ингибиторами протонной помпы (ИПП).

  • Если факторы риска со стороны желудочно-кишечного тракта отсутствуют, предпочтительны неселективные НПВП.

  • Если присутствует один или несколько факторов риска со стороны ЖКТ, следует использовать коксибы или неселективные НПВП + ингибиторы протонной помпы (ИПП).

2.2. Сердечно-сосудистые заболевания

На основании имеющихся в настоящее время данных регулирующие органы ЕС (EMEA) и США (FDA) пришли к выводу, что повышенный риск нежелательных сердечно-сосудистых (ССЗ) событий продемонстрирован для всех НПВП, селективных к ЦОГ-2. Сердечно-сосудистые заболевания имеют тромботический характер и представляют собой острый инфаркт миокарда (ОИМ) или инсульты. Кроме того, неселективные НПВП могут вызывать нежелательные сердечно-сосудистые события, особенно при использовании в высоких дозах и в течение более длительных периодов времени.

Как следствие, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) потребовало, чтобы все селективные НПВП ЦОГ-2 были помечены предупреждением в рамке, касающимся повышенного риска серьезных тромботических событий сердечно-сосудистой системы, и противопоказанием для пациентов, недавно перенесших процедуру АКШ. . Что касается неселективных НПВП, FDA пришло к выводу, что кратковременное применение не связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, но в маркировке следует указать потенциальный риск [14].

Избирательные против ЦОГ-2 НПВП, особенно коксибы (рофекоксиб, снятый с продажи, целекоксиб, эторикоксиб), подавляют синтез сосудистого простациклина (PGI2), естественного ингибитора агрегации тромбоцитов с сосудорасширяющими свойствами.PGI2 является защитным медиатором для сердечно-сосудистой системы, действуя через свой рецептор IP, экспрессируемый в разных типах клеток. Повышенный риск сосудистых событий, вызванный снижением образования PGI2, может быть уменьшен одновременным подавлением COX-1 в тромбоцитах. К сожалению, препараты, селективные по ЦОГ-2, не имеющие сродства к ЦОГ-1, не снижают продукцию тромбоксана А2 (ТХА2) тромбоцитами (рис. 2). В совокупности эти два эффекта могут привести к «протромботическому состоянию» со значительным риском развития инфаркта миокарда или инсульта [5].Однако, за исключением напроксена, ни один из неселективных НПВП (кроме аспирина) не может влиять на ЦОГ-1 тромбоцитов настолько существенно, что необходимо для ингибирующего эффекта тромбоцитов [15].

Рисунок 2.

Механизм тромбоза, вызванного селективными ЦОГ-2 НПВП.

Было проведено множество крупномасштабных эпидемиологических исследований для сбора данных, касающихся профиля безопасности класса НПВП для сердечно-сосудистой системы (ССЗ).

Сравнительный анализ пациентов с артритом, получающих целекоксиб в дозе 400 мг два раза в день, и пациентов, получавших плацебо в метаанализе первичной профилактики аспирина, показал, что годовая частота острого инфаркта миокарда (ОИМ) была выше у пациентов, получавших целекоксиб, по сравнению с плацебо (0 .80 против 0,50) [16].

В метаанализе трех крупных обсервационных исследований эторикоксиб был связан со значительным увеличением риска ОИМ на 97% [17].

В отношении неселективных препаратов несколько эпидемиологических исследований дали противоречивые результаты. Для ибупрофена исследования, оценивающие потенциальный риск сердечно-сосудистых событий, варьировались от показа отсутствия риска (ОР 0,96; 95% ДИ: 0,81–1,14) до значительно повышенного риска (ОР 1,84; 95% ДИ: 1,62–2,08) [18].

Для напроксена исследования варьировались от показа снижения риска (ОР 0.75; 95% ДИ: 0,62–0,92) до значительного увеличения риска (ОШ 1,27; 95% ДИ: 1,01–1,60) [19].

Совсем недавно в большом метаанализе 754 РКИ (350 000 пациентов) был сделан вывод о том, что диклофенак (150 мг в день) представляет аналогичный риск смерти от препаратов, селективных на ЦОГ-2 (ОР 1,02; 95% ДИ: 0,84–1,24), но напроксен (1000 мг в день) ассоциируется с меньшим числом сердечно-сосудистых событий и более низкой смертностью [20].

На основе собранных к настоящему времени данных было предложено несколько стратегий лечения НПВП и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний [5, 14]:

  • Пациентам с низким сердечно-сосудистым риском (менее 1% / год) можно назначать либо не -Селективный НПВП или коксиб, выбор между ними зависит от риска со стороны ЖКТ.

  • У пациентов со средним риском сердечно-сосудистых заболеваний (1–3% / год) следует выбирать ибупрофен или напроксен (+ ИПП).

  • У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (более 3% / год) выбор – напроксен + ИПП и аспирин, назначенные за 2 часа до этого.

  • В Европе, EMEA противопоказаны коксибы, если присутствуют факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.

2.3. Почечный

У нормальных людей НПВП не оказывают значительного влияния на функцию почек.Тем не менее простагландины являются важными медиаторами на уровне почек. Они участвуют в поддержании контроля объема и электролитного баланса, они также контролируют высвобождение ренина и способствуют расширению почечных сосудов. Все НПВП могут изменять функцию почек, ингибируя ЦОГ-1 (который регулирует почечную гемодинамику и клубочковую фильтрацию) и / или ЦОГ-2 (который опосредует выведение соли и воды), экспрессируемый в почках [21].

Обычно НПВП связаны с задержкой соли и воды из-за потери действия PG на АДГ.Эта задержка солевого раствора может вызвать артериальную гипертензию, но эффект сильно различается для разных молекул. По-видимому, индометацин и напроксен могут повышать среднее артериальное давление на 3–4 мм рт. Ст. [22].

В редких случаях НПВП могут вызывать нефропатию, чему способствуют высокие дозы нескольких препаратов, а также у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, хроническим заболеванием почек, гиповолемией, расстройствами системы РААС. Проявления нефропатии могут различаться (например,грамм. интерстициальный нефрит, нефротический синдром и папиллярный некроз) и, к сожалению, может прогрессировать до острой почечной недостаточности [23]. Из доступных НПВП индометацин является наиболее сильным ингибитором почечных простагландинов, поэтому он ассоциируется с большим количеством случаев почечной недостаточности. Лекарства со средней степенью риска включают ибупрофен, напроксен, диклофенак, сулиндак и пироксикам [24]. Нефротоксический потенциал препаратов, селективных к ЦОГ-2, менее ясен.

2.4. Печеночная

Гепатотоксичность – редкое побочное действие НПВП, которое может иметь серьезные последствия.В серии клинических испытаний сообщалось о временном повышении трансаминаз печени во время лечения НПВП, но со временем эти значения обычно нормализовались. Только у меньшинства пациентов наблюдалось значительное повреждение печени с симптомами, включая тошноту, рвоту, боль в верхней части живота, утомляемость и желтуху. Повреждения были преимущественно холестатическими, но также были зарегистрированы гепатоцеллюлярные или смешанные случаи [25].

Два крупных когортных исследования выявили соотношение 9/100 000 пациентов с развивающейся гепатотоксичностью, связанной с НПВП.В первом исследовании из 228 392 пациентов, принимавших диклофенак, индометацин, напроксен, сулиндак или пироксикам, было выявлено 34 случая острого повреждения печени. Относительный риск развития повреждений печени повышается у пациентов с ревматическими заболеваниями (ОР 10,9; 95% ДИ: 2,4–50,2). Возраст и пол не увеличивали относительный риск [26]. Во втором исследовании участвовали 625 307 пациентов из Англии и Уэльса, при этом было выявлено только 23 случая острого повреждения печени. Только сулиндак был связан со значительным риском [27].

Нимесулид, НПВП, селективный к ЦОГ-2, продаваемый в Европе, также был связан с повышенным риском токсичности для печени, но Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) в 2011 году пришло к выводу, что соотношение польза / риск остается положительным для пациентов с острой болью или первичная дисменорея [28, 29].

2.5. Кровь

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут влиять на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения из-за ингибирования синтеза PG и TXA2. Аспирин является наиболее мощным соединением в этом отношении из-за необратимого ингибирования COX-1 из тромбоцитов, что приводит к увеличению времени кровотечения.Для аспирина продолжительность кровотечения примерно в два раза больше, чем у здоровых субъектов после однократного приема 325 мг. Эффект начинается через 12 часов после приема дозы и длится от 24 до 48 часов. Другие препараты из этого класса также могут увеличивать время кровотечения, но значения находятся в верхней границе нормы [30].

2.6. Гиперчувствительность

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) считаются второй наиболее частой причиной реакций гиперчувствительности, вызванной лекарственными средствами, гиперчувствительности к аспирину, действующей с 0.От 5 до 1,9% населения в целом, с большей распространенностью у астматиков или пациентов с хронической крапивницей [31, 32]. Гиперчувствительность, вызванная НПВП, имеет широкий спектр клинических проявлений от анафилаксии или тяжелого бронхоспазма, развившегося в течение нескольких минут, до реакций замедленного типа, появляющихся через несколько дней или недель. Часто встречаются бронхиальная астма, респираторное заболевание, обостренное аспирином (AERD), риносинусит, крапивница. Кожные или системные реакции замедленного типа очень редки и включают синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Патогенетический механизм астмы и AERD, индуцированной НПВП, представлен ингибированием ЦОГ-1 (аспирином и другими неселективными НПВП), который запускает механизм, приводящий к приступу астмы или назальным симптомам. По-видимому, депривация PGE2 может привести к активации воспалительных путей и к местному и системному образованию цистеиниловых лейкотриенов, наиболее сильных бронхоконстрикторов.

Помимо аспирина, были зарегистрированы реакции гиперчувствительности, особенно в отношении НПВП с гетероариловой кислотной группой (напроксен, диклофенак, ибупрофен), новых соединений, селективных к ЦОГ-2, с очень низкой частотой возникновения этого побочного эффекта [33].

3. Лекарственные взаимодействия НПВП

Лекарственные взаимодействия становятся все более серьезной проблемой для медицинских работников в связи с необходимостью использования нескольких препаратов для лечения сложных патологий [34]. НПВП часто участвуют во взаимодействии между лекарственными средствами, что приводит к увеличению госпитализации и стоимости медицинского обслуживания [35].

3.1. Антигипертензивные

У нормотензивных и нелеченных гипертензивных пациентов НПВП, вероятно, слабо влияют на артериальное давление.Добавление НПВП к антигипертензивным препаратам может снизить эффективность гипотензивных средств при плохом контроле артериального давления. Несколько классов гипотензивных средств более подвержены этому взаимодействию: ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостерон, диуретики и бета-адреноблокаторы. Блокаторы кальциевых каналов и симпатолитики центрального действия не действуют. У пожилых пациентов с артериальной гипертензией могут наблюдаться значительные изменения в контроле артериального давления [36].

Помимо воздействия на артериальное давление, существует опасение, что взаимодействие НПВП с гипотензивными средствами может увеличить риск острого повреждения почек, поскольку оба класса оказывают воздействие на почки [37].

Патогенетические механизмы этих взаимодействий различны. НПВП прямо или косвенно воздействуют на ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшая синтез простагландинов в почках и снижая синтез простагландинов, индуцированный ингибиторами АПФ. Кроме того, НПВП снижают эффективность диуретиков за счет снижения их натрийуретического эффекта. На бета-блокаторы влияет снижение синтеза простагландинов и снижение уровня ренина в плазме, но их антигипертензивные эффекты незначительно изменены [38].

Всесторонний обзор клинических данных из США показал, что индометацин, напроксен и пироксикам связаны с клинически значимым повышением артериального давления, особенно у пациентов, получавших эналаприл [38, 39]. Другое исследование в США у пациентов с гипертонией, получавших ИАПФ, а также получавших ибупрофен (2400 мг / день), набуметон (2000 мг / день) или целекоксиб (400 мг / день), показало, что ибупрофен, но не набуметон или целекоксиб, увеличивал среднее артериальное давление с 6.5 ± 1,4 мм рт. Ст. [40].

Кроме того, учитывая, что антагонисты альдостерона (спиронолактон) могут увеличивать риск желудочно-кишечного кровотечения, пациенты должны быть проинформированы о том, что длительное применение НПВП может увеличить вероятность нежелательных эффектов со стороны ЖКТ [37].

В том же исследовании в США было обнаружено небольшое, но значительное повышение артериального давления при введении индометацина, пироксикама, напроксена или ибупрофена пациентам, получавшим гидрохлоротиазид или амилорид [38]. В другом исследовании изучалось влияние ибупрофена (2400 мг / день) и напроксена (750 мг / день) на артериальное давление у пациентов с гипертонией, получавших гидрохлоротиазид.Через 4 недели влияние НПВП на артериальное давление было признано незначительным [41].

В заключение, пациентам с АГ, получающим лечение ИАПФ или гидрохлоротиазидом, следует избегать хронического приема НПВП [37].

3.2. Антитромботические препараты

Лекарственные взаимодействия между НПВП и антитромботическими препаратами были тщательно изучены, поскольку они могут вызывать серьезные последствия.

Одновременное введение НПВС и кардиопротекторного аспирина может привести к конкуренции за доступ к активному центру ЦОГ-1.Теоретически это могло бы привести к снижению необратимого ингибирования аспирином COX-1 тромбоцитов с последующим снижением клинической эффективности (предотвращение нежелательного тромботического события). Исследование с участием 5208 человек показало, что пациенты, принимавшие аспирин с профилактической целью вместе с ибупрофеном (более четырех раз в неделю), демонстрировали почти удвоенный риск ИМ по сравнению с пациентами, принимавшими ибупрофен нечасто [42]. Другие исследования показали другие результаты. Ретроспективное исследование 42 611 пациентов, в том числе 8688 случаев ИМ, показало, что пациенты, получавшие аспирин и любые НПВП, имели более низкий риск ИМ, чем пациенты, не принимавшие аспирин и НПВП [43].Другое исследование с участием 22 071 практически здорового пациента показало, что регулярное, но не прерывистое применение НПВП подавляет клинические преимущества аспирина [44].

Несмотря на противоречивые результаты этих исследований, рекомендуется избегать постоянного использования НПВП у пациентов, получающих кардиопротекторный аспирин. FDA рекомендует принимать ибупрофен по крайней мере за 8 часов до и через 30 минут после аспирина, чтобы снизить вероятность взаимодействия [45].

Хотя НПВП не вызывают прямого фармакодинамического взаимодействия с варфарином, их одновременное применение может увеличить вероятность желудочно-кишечного кровотечения [46].

3.3. Антидепрессанты

В 1990-х годах было опубликовано большое количество сообщений о нарушениях свертываемости крови, связанных с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), что побудило к дальнейшим исследованиям. Хотя тромбоциты не синтезируют серотонин, они могут поглощать его из плазмы, и поэтому серотонин может участвовать в гемостазе и тромбозе. Таким образом, при сочетании СИОЗС с НПВП, которые также могут влиять на тромбоциты, возможно взаимодействие. Кроме того, возможно фармакокинетическое взаимодействие, учитывая, что некоторые СИОЗС ингибируют CYP2C9, фермент, участвующий в метаболизме ибупрофена и диклофенака [47].

Согласно недавнему обзору, риск желудочно-кишечного кровотечения при использовании СИОЗС по сравнению с неиспользованием составляет 2,6 (95% ДИ: 1,7–3,8) [48]. В другом обзоре литературы были синтезированы данные четырех ретроспективных исследований, изучающих неблагоприятные исходы ассоциации СИОЗС с НПВП. В двух исследованиях был сделан вывод о том, что соотношение риска кровотечения из верхних отделов ЖКТ после ассоциации было больше, чем аддитивный риск одного из препаратов по отдельности [49].

3.4. Алкоголь

Алкоголь может способствовать желудочно-кишечному кровотечению при употреблении в больших количествах, поэтому был документально подтвержден аддитивный эффект НПВП.В исследовании «случай-контроль» с участием 1224 стационарных пациентов было обнаружено 2,7-кратное увеличение риска желудочно-кишечного кровотечения у лиц, которые регулярно принимали ибупрофен и употребляли алкоголь (95% ДИ: 1,6–4,4) [50].

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

© МУНИЦИПАЛЬНОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА №3