МУНИЦИПАЛЬНОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА №3

ОТИПОЛ®, 5 мл

Прозрачная бесцветная или желтого цвета жидкость

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Системная абсорбция отсутствует при целостности барабанной перепонки.

Фармакодинамика

Лекарственное средство ОТИПОЛ^® – комбинированный препарат для местного применения в оториноларингологической практике. Терапевтический эффект препарата ОТИПОЛ^® обусловлен противовоспалительным, противоаллергическим действием дексаметазона и антибактериальным действием антибиотиков неомицина и полимиксина B

Входящие в состав лекарственного препарата ОТИПОЛ^® действующие вещества, повреждают цитоплазматические мембраны микробных клеток, нарушают потоки метаболитов внутри клетки с последующей ее гибелью. Дексаметазон — глюкокортикостероид, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее действие, угнетает высвобождение медиаторов воспаления, стабилизирует мембраны клеток и клеточных органелл, уменьшает проницаемость капилляров.

При сочетании указанных антибиотиков расширяется спектр антибактериального действия на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекционно-воспалительные заболевания наружного и среднего уха.

Неомицин – антибиотик из группы аминогликозидов, продуцируемый Streptomyces fradiae. Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез белка в микробной клетке. Обладает широким спектром антибактериального действия, активен в отношении многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, включая Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumonie, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Proteus spp., Shigella spp; менее активен в отношении Pseudomonas aeruginosa и стрептококков; не активен в отношении патогенных грибов, вирусов, анаэробной флоры. Устойчивость микроорганизмов к неомицину развивается медленно и в небольшой степени.

Полимиксин B сульфат– активен в отношении грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa.

К действию данных антибиотиков устойчивы Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae) и некоторые анаэробные бактерии.

При отсутствии повреждений барабанной перепонки ОТИПОЛ^® не оказывает системного действия.

Показания к применению 

– наружный отит без повреждения барабанной перепонки

– инфицированная экзема наружного слухового прохода

Способ применения и дозы

Взрослым рекомендуют по 1-5 капель в каждое ухо (или ввести в наружный слуховой проход, смоченный лекарством, ватный тампон) 2 раза в сутки 6 –10 дней. 

Детям старше 2.5 лет рекомендуют по 1-2 капли в каждое ухо (или ввести в наружный слуховой проход, смоченный лекарством, ватный тампон) 2 раза в сутки 6 –10 дней.

Перед использованием ушных капель рекомендуется согреть флакон, подержав его в руке, во избежание неприятных ощущений, связанных с попаданием холодной жидкости в ухо.

После закапывания препарата в одно ухо следует наклонить голову в противоположную сторону на несколько минут, а затем закапать в другое ухо.  

Побочные действия

– легкое жжение или покалывание после закапывания

Очень редко

– аллергические реакции: кожные проявления

О любых побочных реакциях, не указанных в данном разделе, следует незамедлительно сообщать лечащему врачу.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

– вирусные (в том числе герпетические), грибковые инфекции ушей

– инфекционные и травматические повреждения барабанной перепонки

– неврит слухового нерва

– беременность и период лактации

– детский возраст до 2.5 лет

Лекарственные взаимодействия

Клинически значимых взаимодействий препарата ОТИПОЛ^® с другими лекарственными средствами не выявлено.

Несовместим с мономицином, стрептомицином, гентамицином, амикацином, нетилмицином (усиление ототоксического действия)

В случае назначения неомицина местно одновременно с системными аминогликозидными антибиотиками (мономицином, стрептомицином, гентамицином, амикацином, нетилмицином, ванкомицином), нужно следить за общей концентрацией препарата в сыворотке крови из-за риска усиления нефро- и ототоксичности. Аминогликозиды способны ухудшать нейромышечную передачу, поэтому не рекомендуется назначение одновременно с анестетиками. Фармацевтическая несовместимость имеет место при комбинации аминогликозидов и эритромицина или хлорамфеникола. Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления.

При аллергии на неомицин возможна перекрестная аллергия антибиотиками – аминогликозидами.

Особые указания

Перед началом лечения необходимо исследовать состояние барабанной перепонки. При перфорации барабанной перепонки применение препарата недопустимо в связи с риском токсического воздействия на вестибулярный и слуховой аппарат.

Не рекомендуется длительное применение ушных капель ОТИПОЛ^®, так как это может привести к усиленному росту невосприимчивых к антибиотику микроорганизмов, в том числе грибов.

Во время применения препарата могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, а также перекрестная чувствительность к другим аминогликозидам.

В случае появления серьезных реакций гиперчувствительности следует прекратить использование препарата.

Наличие кортикостероида в составе препарата не препятствует развитию кожных проявлений аллергии на антибиотики, но может изменить клиническую картину аллергической реакции.

При местном применении неомицина или полимиксина В развитие аллергической реакции может исключить возможность системного применения других антибиотиков, близких по структуре к неомицину и полимиксину В.

Во избежание загрязнения раствора, флакон следует хранить плотно закрытым и избегать соприкосновения кончика пипетки с какой-либо поверхностью.

Применение в педиатрии

Данные по эффективности и безопасности лекарственного средства у детей до 2.5 лет отсутствуют.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Не влияет.

Передозировка

В связи с низкой степенью абсорбции в системный кровоток передозировка маловероятна.

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл препарата разливают во флаконы-капельницы полиэтиленовые, герметично укупоренные завинчи­вающимися крышками с контролем первого вскрытия.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при тем­пературе от 15 ^оС до 25 ^оС, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Срок хранения препарата после вскрытия флакона – 4 недели.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптеки

Без рецепта

Производитель

ТОО «ЛеКос»

050000, г. Алматы, ул. Кабанбай батыра, 114-13, тел.: 308-10-67.

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «ЛеКос», Республика Казахстан

050000, г. Алматы, ул. Кабанбай батыра, 114-13.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

050000, г. Алматы, ул. Кабанбай батыра, 114-13, тел.: 308-10-67.

e-mail: [email protected]; www.lecos.kz

Адрес организации, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ЛеКос», Республика Казахстан

050000, г. Алматы, ул. Кабанбай батыра, 114-13, тел.: 308-10-67.

e-mail: [email protected]; www.lecos.kz

Ушные капли с антибиотиком: обзор

Капли с антибиотиком для терапии заболеваний ушей эффективны, так как вводятся непосредственно в зону действия инфекции – очаг воспалительного процесса. Многие врачи не рекомендуют использовать антибактериальные препараты при болезнях уха, а ждать того момента, когда гной выйдет сам. Обычно острая стадия недуга длится около 5 дней.

Антибиотики подключают к лечению в тех случаях, если другие лекарства не дают нужного эффекта: не проходит боль, ухудшается слух, есть признаки интоксикации организма. У больного берут анализ на определение вида бактериальной инфекции, а также пробу чувствительности бактерий к антибиотикам, чтобы определить, какой вид лекарства использовать.

Виды ушных капель с антибиотиком

Такие ушные капли бывают 3 видов:

Противовоспалительные гормональные препараты:

Ципромед применяется для терапии наружного и среднего отита

• отипакс,
• отинум.

Растворы антибиотиков:

• фугентин,
• нормакс,
• левомицетин,
• ципромед.

Комбинированные препараты, сочетающие в себе антибиотик и глюкокортикоид:

• гаразон,
• полидекс,
• софрадекс,
• анаурин.

Ципромед

Действующее вещество Ципромеда – ципрофлоксацин, который обладает антимикробными свойствами против огромного количества бактерий, находящихся как в активном, так и в пассивном состоянии.

Лекарство широко применяется для терапии наружного и среднего отита. Курс лечения составляет не более 14 дней. Дозировка: по 5 к. в каждое больное ухо трижды в день. После процедуры необходимо закрыть слуховой проход ватным тампоном, чтобы лекарство не вытекло.

Отипакс

Этот препарат представляет собой сочетание анестетика (лидокаин) и анальгетика (фенозон). Препарат применяют для лечения следующих недугов:

• средний отит,
• острые отиты,
• травматический.

Курс лечения составляет не более 10 дней. Дозировка: по 4 к. в каждое больное ухо трижды в сутки.

Софрадекс

Капли Софрадекс — для хронического наружного или острого отита

Софрадекс состоит из:

• грамицидин С,
• дексаметазон,
• фрамецитин.

Такой состав оказывает комплексное воздействие в зоне воспалительного процесса:

• противовоспалительное,
• антигистаминное,
• антибактериальное.

Софрадекс назначают для лечения хронического наружного или острого отита.

Курс лечения – максимум неделя. Дозировка: 2-3 к. в больное ухо трижды в день.

Но существуют противопоказания к использованию данного вида ушных капель:

• грибковая и вирусная инфекция,
• если повреждена барабанная перепонка,
• туберкулез.

Анаурин

Ушные капли Анаурин состоят из следующих компонентов:

• неомицин,
• лидокаин,
• полимиксин В.

Лидокаин оказывает обезболивающий местный эффект. Анаурин назначают для лечения различных осложнений после операций, а также при следующих видах отитов:

• хронический,
• острый,
• средний,
• экссудативный.

Курс лечения составляет не более недели. Дозировка: по 4-5 к. трижды вдень в больное ухо.

Отинум

Отинум помогают при заболевании среднего уха

Эти ушные капли чаще всего помогают при заболеваниях среднего уха. Дозировка: по 3 кап. в больное ухо трижды в день. Аллергические проявления на данный препарат встречаются очень редко. Противопоказанием к использованию Отинума является повреждения барабанной перепонки, так как в состав лекарства входит салициловую кислоту, которая может плохо повлиять на слух.

Нормакс (норфлоксацин)

Это препарат широкого спектра действия, которые назначают для терапии следующих видов заболеваний:

• наружный отит,
• хронический,
• гнойный.

Отофа

Капли Отофа

Действующее вещество – рифампицин, который уничтожает практически все виды бактериальной инфекции. Перед использованием капли необходимо нагреть в руке. Курс лечения – не более недели. Дозировка:

• взрослым: по 5 к. трижды в сутки,
• детям: по 3 к. трижды в день.

Кандибиотик

Используют для лечения наружного и среднего отита. В его состав входит несколько антибиотиков:

• беклометазона дипропионат,
• клотримазол,
• лидокаина гидрохлорид,
• хлорамфеникол.

Сравнительная таблица ушных капель с антибиотиком

Важно: использование препаратов с антибиотиком – дело ответственное. Поэтому не занимайтесь самодеятельностью, лекарства должен выписывать только специалист. Строго следуйте рецепту. Кроме того, обязательно сообщите лечащему врачу о лекарственных препаратах, которые вы принимаете. Они могут быть несовместимыми с антибиотиками.

Лечение и причины появления наружного отита

Наружный отит – воспаление наружного слухового прохода. Воспаление может поражать весь наружный слуховой проход (генерализованный наружный отит) или только один небольшой участок (при образовании фурункула). Наружный отит, его еще называют «ухом пловца», наиболее распространен летом, в купальный сезон.

Симптомами генерализованного наружного отита являются зуд, резкая боль и выделения с неприятным запахом. Если наружный слуховой проход отекает или заполняется гноем и мертвыми клетками, снижается слух. Обычно канал чувствителен к боли. Боль возникает, если потянуть за наружное ухо (раковину) или надавить на козелок.
Фурункулы вызывают сильную боль. Когда они вскрываются, из уха выделяются небольшое количество крови и гной.

При лечении генерализованного наружного отита врач сначала путем отсасывания или сухой ватой удаляет из наружного слухового прохода инфицированный материал, состоящий из мертвых клеток. (После того как наружный слуховой проход очищен, слух часто возвращается.) Затем обычно рекомендуют закапывать капли для уха с антибиотиком несколько раз в день в течение недели. Чтобы уменьшить отек, также назначают ушные капли, содержащие кортикостероид (гормональные препараты). Иногда прописывают капли, содержащие разбавленную уксусную кислоту для восстановления кислотности наружного слухового прохода. Анальгезирующие (обезболивающие) средства, например парацетамол, помогают уменьшить боль в первые двое суток, пока воспаление не начнет стихать. Инфекцию, которая распространилась за пределы ушного канала (целлюлит), лечат антибиотиком внутрь (перорально).

Фурункулам позволяют дренироваться самостоятельно, поскольку их рассечение может привести к распространению инфекции. Капли для уха с антибиотиками в данном случае неэффективны. Согревающий компресс на короткое время и анальгезирующие средства помогают уменьшить боль и ускорить заживление.

Причины

Генерализованный наружный отит может быть вызван множеством бактерий или, в редких случаях, грибковой инфекцией; фурункулы обычно вызываются стафилококком. Некоторые люди, в том числе те, кто страдает от аллергии, псориаза, экземы или дерматита кожи головы, особенно склонны к наружному отиту. Повреждение наружного слухового прохода при чистке или попадании в него воды и раздражающих веществ, например аэрозоля или краски для волос, часто также ведет к наружному отиту.

Наружный слуховой проход обычно очищается за счет перемещения, как на конвейере, мертвых клеток кожи от барабанной перепонки через канал наружу. Попытка очистить канал с помощью ватного тампона нарушает этот механизм самоочищения и может переместить мертвые клетки к барабанной перепонке, где они накапливаются. Эти накопившиеся клетки и ушная сера имеют тенденцию захватывать воду, которая попадает в наружный слуховой проход во время душа или при плавании. В результате влажная, размягченная кожа в ушном канале более легко поражается бактериями или грибковыми инфекциями.

Лечите болезни вовремя, тогда Вы избежите осложнений.Обращайтесь в наш педиатрический центр “Карудо”.

Будьте здоровы!

Осторожно! Антибиотики, которые приводят к потере слуха!

В современном мире производится огромное количество различных медицинских препаратов. Многие из них могут принести не только пользу организму, но и нанести значительный вред. Именно поэтому человеку так важно уметь ориентироваться во всем многообразии лекарственных средств. Существуют целые группы медицинских препаратов, пагубно влияющих на слух и работу вестибулярного аппарата. Такие средства называют ототоксичными. Их негативный эффект состоит в разрушающем действии компонентов препарата на слуховой нерв и нейроны внутреннего уха.
Понять, что вы принимаете ототоксичный препарат, можно по следующим признакам:

• нарушение работы вестибулярного аппарата;
• появление шума или звона в ушах;
• головокружение при ходьбе или резкой смене позы;
• неустойчивость походки;
• возникновение сложности при фокусировании взгляда;
• непроизвольное движение глаз;
• ухудшение способности слышать высокочастотные звуки, неразборчивость женской и детской речи;
• снижение слуха на оба уха.

Важно отметить, что появление вышеперечисленных признаков может по времени не совпадать с приемом препарата. Часто наблюдается «отсроченность симптомов», т. е. когда симптомы тугоухости начинают проявляться через определенный временной промежуток после курса лечения.
Вероятность появления симптомов тугоухости увеличивается:

• при одновременном приеме нескольких ототоксичных препаратов;
• при курсе лечения длительностью более двух недель;
• при одновременном приеме ототоксичных препаратов с диуретиками.

В настоящее время потеря слуха после применения ототоксичных препаратов часто становится необратимой. Поэтому при первых ее признаках важно современное лечение. Дети и пожилые люди особенно чувствительны к применению таких лекарственных средств. К группе риска также стоит отнести людей, страдающих диабетом и болезнями почек, в силу особенностей их метаболизма. Кроме того, люди, по своей профессии контактирующие с химическими веществами, такими как мышьяк, сера, свинец, ртуть, и их соединениями, тоже находятся в этой группе.

Внимание! Лечение ототоксичными препаратами не допускается при беременности и в период лактации.

Все медицинские препараты по степени влияния на слух можно разделить на несколько категорий:
0 — отсутствие слуховых нарушений;
1 — снижение слуха только по данным диагностики и аудиометрии;
2 — появление шума в ушах или снижение слуха, не требующего лечения;
3 — появление шума в ушах или снижение слуха, при которых требуется лечение или слухопротезирование;
4 — тяжелая степень потери слуха или глухота, не поддающаяся лечению и слухопротезированию.
Итак, какие же препараты могут привести к тугоухости?

• Нестероидные противовоспалительные препараты, такие как диклофенак натрия, индометацин, ибупрофен, вызывают нарушение циркуляции крови в капиллярах внутреннего уха, что часто приводит к временному снижению слуха. Как правило, после отмены лекарства слух восстанавливается.
• Антидепрессанты и транквилизаторы (Бупропион, Карбамазепин, Доксепин, Норпрамин, Тофранил, Молидон, Амитриптилин, Ксанакс, Транксен, Либриум, Флуразепам, Прозепам, Мидазолам, Дорал, Темазепам, Оксазепам, Триазолам, Фенелзин, Вивацтил, Тразодон) также относятся к ототоксичным препаратам.

Кроме того, следующие группы антибиотиков обладают ототоксичными свойствами:

• Гликопептиды (Ванкомицин, Тейкомицин) вызывают снижение слуха при внутривенном введении, ухудшают восприятие звуков высокой частоты.
• Полипептидный антибиотик Ристомицин действует на слуховой нерв, вызывая при этом необратимые изменения слуха.
• Тетрациклиновый антибиотик Миноциклин может вызывать нарушение работы вестибулярного аппарата.
• Макролидный антибиотик Эритромицин считается наименее токсичным, отрицательное влияние проявляет при внутривенных введениях в больших дозах.
• Полимиксины — препараты данной группы применяются местно в виде капель в уши при отсутствии перфорации барабанной перепонки. Способны вызвать полную глухоту.
• Аминогликозиды –– антибиотики широкого спектра. Снижение слуха чаще вызывает прием Гентамицина и Амикацина, в свою очередь, после приема Тобрамицина и Гентамицина могут наблюдаться нарушения вестибулярного аппарата. Аминогликозиды способны проникать через плаценту, скапливаясь в тканях плода, повышая при этом риск рождения ребенка с полной глухотой. Кроме того, эти препараты могут попадать в кровь через кожу. Особенно большую опасность представляют для новорожденных. При местном использовании аминогликозидов (мази, кремы и проч.) проявляют негативное влияние не только на слух пациента, но и оказывают разрушительное воздействие на почки.

Кроме вышеперечисленных препаратов, отрицательное воздействие на слух человека могут оказывать и некоторые другие средства:

• Аспирин — ототоксический эффект может проявиться при приеме в сутки 6-8 таблеток аспирина или содержащих его препаратов.
• Контрацептивы Овидон и Нон овлон ухудшают состав крови во внутреннем ухе, тем самым вызывая повышенное тромбообразование.
• Препараты химиотерапии для лечения рака — Винкристин и Циспластин.
• Противотуберкулезный препарат Флоримицин оказывает негативное влияние на слуховой нерв и вызывает снижение слуха.
• Противомикробное средство Фурадонин обладает нейротоксическим эффектом, противопоказано при нейросенсорной тугоухости.
• Сердечные средства, такие как Целипролол, Тамбокор, Лопрессор, Лидокаин, Пронестил, Пропанолол, Хинидин, а также препараты Винбластин, Метотрексат, Мизопростол, Атабрин, Преднизолон также обладают ототоксичным эффектом.

Препараты группы диуретиков также оказывают пагубное влияние на слух человека. Такие лекарственные средства вызывают нарушение баланса натрия и калия в жидкости, заполняющей улитку внутреннего уха. Самыми распространенными и опасными препаратами из данной группы являются Фуросемид, Этакриновая кислота, Буметанид.

Стоит отметить, что существуют препараты, которые оказывают защитное влияние на слуховой нерв и внутреннее ухо. Одновременный прием таких лекарственных средств с ототоксичным препаратом помогает снизить негативное влияние последнего на слух пациента.
Что делать, если вы уже принимаете ототоксичный препарат?
Во первых, необходимо обратиться с этим вопросом к специализированному врачу (сурдологу или отоларингологу). Далее врач проведёт диагностику слуха и уже в зависимости от результатов аудиограммы подбирают подходящее лечение. После обнаружения негативного влияния препарата на слух человека, пациенту проводят дезинтоксикацию, а затем при необходимости могут назначить курс гормональной терапии.
Таким образом, медицинские препараты могут не только избавить от какого либо недуга, но и оказать негативное воздействие, как на определенные органы, так и на весь организм в целом. Чтобы не навредить себе и своему организму, придерживайтесь простых правил лечения любого заболевания. Перед назначением лекарственного средства в обязательном порядке необходимо посетить профильного специалиста. Не занимайтесь самолечением, обращайтесь за помощью к врачу и проходите лечение под его контролем, ответственно выполняя предписания специалиста. Необходимо крайне внимательно относиться к тем препаратам, которые вы принимаете, читать инструкцию и проверять противопоказания к применению. И главное, при появлении первых признаков побочных эффектов от приёма препаратов незамедлительно обращайтесь к врачу для предотвращения дальнейших последствий.
Будьте здоровы и берегите свой слух!

ушных капель с антибиотиком более популярны, чем популярные пероральные антибиотики при инфекциях уха

Доктор Питер Роланд, председатель отоларингологии, участвовал в исследовании, которое поддерживало лечение ушных инфекций у детей с ушными трубками с помощью капель антибиотиков вместо антибиотиков, проглатываемых в таблетках или жидкой форме. Фото любезно предоставлено Юго-западным медицинским центром UT Â

Многоцентровое исследование по лечению обычных ушных инфекций у детей с ушными трубками добавляет к растущему количеству доказательств того, что в таких случаях предпочтение отдается ушным каплям с антибиотиками, а не антибиотикам, проглатываемым в таблетках или жидкой форме. – сообщает исследователь Юго-Западного медицинского центра UT.

Последнее исследование с участием 80 детей показало, что ушные капли с антибиотиками эффективнее и быстрее при лечении инфекций среднего уха у детей с ушными трубками, чем простой пероральный прием антибиотиков, такой как глотание таблетки или жидкости. Результаты доступны в Интернете в журнале Pediatrics .

С помощью ушных капель вы можете положить более сильное лекарство именно туда, где оно вам нужно, – сказал доктор Питер Роланд, председатель отоларингологии в Юго-Западном Юта и один из авторов исследования.

В последнем исследовании изучались дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет с ушными трубками, инфекциями среднего уха и видимыми выделениями в ухе. Как пероральные, так и местные антибиотики излечивают инфекции более чем в 70% случаев. Но капли для местного применения разрешили дренаж ушей на 3-5 дней быстрее и привели к большему количеству клинических излечений, в целом 85 процентов для тех, кто принимал капли, по сравнению с 59 процентами при пероральном приеме лекарств, согласно исследованию.

Это согласуется с предыдущими исследованиями и другими выводами, которые подтверждают более широкое использование местных антибиотиков по сравнению с пероральными антибиотиками в других случаях, связанных с инфекциями среднего уха, одним из наиболее распространенных детских недугов, – сказал д-р.Роланд, который возглавляет Клинический центр заболеваний слухового, вестибулярного и лицевого нервов в Юго-Западном Юта, а также заведует детской отологией в Детском медицинском центре в Далласе.

Инфекции среднего уха являются наиболее частым диагнозом, при котором дети получают антибиотики, а установка ушных трубок – наиболее частая операция, выполняемая детям.

Многие врачи лечат эти инфекции пероральными антибиотиками, такими как амоксициллин, который всасывается через кровоток, сказал Роланд.

По словам исследователей, трубки обеспечивают лучший доступ к среднему уху за барабанной перепонкой, поэтому большее количество ушных капель попадает в инфекцию, предотвращая возможное кишечное и кровяное всасывание, которое происходит при пероральном приеме антибиотиков. Исследователи обнаружили, что концентрация при инфекции может быть в тысячу раз выше, чем при пероральном или внутривенном лечении.

Кроме того, поскольку антибиотик не распределяется по организму, вероятность развития устойчивости к антибиотикам снижается.

Roland ранее продемонстрировал, что инфекции среднего уха часто вызываются микроорганизмами, которые не чувствительны к антибиотикам, одобренным для педиатрических пациентов. Но ушные инфекции чувствительны к местным ушным каплям. Это исследование показало, что у детей с ушными трубками есть другие микроорганизмы, чем у детей без трубок, что требует другого лечения.

Предыдущие исследования показали и другие преимущества местных антибиотиков при инфекциях среднего уха:

Они, как правило, более переносимы для детей, поэтому родители с большей вероятностью будут соблюдать весь режим лечения.

Они вызывают меньше желудочно-кишечных проблем, таких как диарея, гастроэнтерит, дерматит или осложнения от дрожжевых инфекций, чем пероральные антибиотики.

Они приводят к снижению устойчивости к антибиотикам, что является основной целью Центров по контролю и профилактике заболеваний с 1995 года.

Исследователи, участвовавшие в исследовании педиатрии, включали группы из Техаса, Пенсильвании, Южной Каролины, Юты и Флориды.

Исследование поддержано грантом компании Alcon Research Ltd., расположенной в Форт-Уэрте.Роланд – платный медицинский наблюдатель и консультант по исследованию.

Источник: Юго-западный медицинский центр UT

Â

Â

Однодозовое лекарство от ушных инфекций

Средний отит, или инфекция среднего уха, поражает 95% детей и является причиной номер один для назначения антибиотиков в педиатрии. Новый биоинженерный гель обеспечит одновременный полный курс антибиотикотерапии, уменьшая побочные эффекты и устойчивость к антибиотикам.Гель был разработан Лабораторией биоматериалов и доставки лекарств Бостонской детской больницы.

Одноразовый биоинженерный гель, впрыскиваемый в слуховой проход, может обеспечить полный курс антибактериальной терапии инфекций среднего уха. [Группа Кохане]

Ушные инфекции – это практически обряд перехода в подростковый возраст, поскольку большинство детей испытывают эту повсеместную детскую болезнь хотя бы один раз, а часто и несколько раз, по мере взросления. Более того, как известно большинству родителей, попытка заставить маленьких детей принимать лекарства перорально может быть попыткой в ​​лучшем случае, не говоря уже о нескольких раз в день, когда они испытывают боль в голове.Теперь группа ученых из Бостонской детской больницы в сотрудничестве с исследователями из Бостонского медицинского центра и Массачусетского центра зрения и ушей только что опубликовала данные доклинического исследования, которое может сделать лечение этого распространенного детского заболевания потенциально более безопасным и намного более легким как для пациента, так и для пациента. родители.

«Принудительное кормление малыша антибиотиками через рот – это как полноконтактное боевое искусство», – заметил ведущий исследователь Дэниел Кохан, доктор медицинских наук, директор лаборатории биоматериалов и доставки лекарств в Бостонской детской больнице.Доктор Кохан и его коллеги обнаружили, что однократное нанесение биоинженерного геля, впрыснутого в слуховой проход, может обеспечить полный курс антибактериальной терапии инфекций среднего уха

Инфекция среднего уха, или средний отит, поражает 95% детей, вызывая от 12 до 16 миллионов клинических посещений в год только в США. Это причина номер один для назначения педиатрических антибиотиков. К сожалению, поскольку у детей часто кажется, что состояние здоровья улучшается в течение нескольких дней, родители часто прекращают лечение слишком рано.Неполное лечение и частые рецидивы среднего отита (у 40% детей четыре и более эпизода) способствуют развитию лекарственно-устойчивых инфекций. А поскольку для попадания достаточного количества антибиотика в ухо необходимы высокие дозы, часто возникают такие побочные эффекты, как диарея, сыпь и молочница во рту.

«При пероральном приеме антибиотиков необходимо неоднократно обрабатывать все тело, чтобы добраться до среднего уха», – отмечает ведущий исследователь Ронг Ян, доктор философии, инженер-химик в лаборатории доктора Кохане.«С гелем педиатр может назначить весь курс антибиотиков сразу и только там, где это необходимо».

Исследовательская группа разработала новый гель с антибиотиком, который при впрыскивании в слуховой проход быстро затвердевает и остается на месте, постепенно распределяя антибиотики через барабанную перепонку в среднее ухо. «Наша технология передает через барабанную перепонку вещи, которые обычно не проходят, – в количестве, достаточном для терапевтического применения», – отметил доктор Кохан.

Результаты этого исследования были недавно опубликованы в журнале Science Translational Medicine в статье, озаглавленной «Лечение среднего отита транстимпанальной доставкой антибиотиков.”

Барабанная перепонка, которую клинически называют барабанной перепонкой, долгое время рассматривалась как непроницаемый барьер. Новый биоинженерный гель позволяет лекарствам обходить его с помощью химических усилителей проницаемости (CPE), соединений, одобренных FDA для других целей, которые структурно подобны липидам в роговом слое, внешнем слое барабанной перепонки. CPE вставляются в мембрану, открывая молекулярные поры, через которые проходят антибиотики.

Исследователи протестировали свой состав на шиншиллах, у которых диапазон слышимости и строение ушей схожи с человеческими.Команда обнаружила, что гель выделял высокие концентрации антибиотика ципрофлоксацина в среднем ухе и полностью излечивал ушные инфекции, вызванные Haemophilus influenzae , у 10 из 10 животных. И наоборот, обычные ушные капли ципрофлоксацина вылечили инфекцию только у 5 из 8 животных к 7-му дню.

Удивительно, но исследователи не наблюдали какой-либо токсичности своего метода, а антибиотик не обнаруживался в крови животных. Хотя исследователи первоначально отметили небольшую потерю слуха у некоторых животных, похожую на ту, что вызвана ушной серой, они обнаружили, что уменьшение количества геля облегчило проблему.

«Транстимпанальная доставка антибиотиков в среднее ухо может дать детям возможность извлечь пользу из быстрой антибактериальной активности противомикробных препаратов без системного воздействия и может снизить появление резистентных микробов», – заключил соавтор исследования Стивен Пелтон, доктор медицины, педиатр. Врач-инфекционист Бостонского медицинского центра.

ушных капель хинолона после тимпаностомических трубок и риск перфорации барабанной перепонки: ретроспективное когортное исследование | Клинические инфекционные болезни

Аннотация

Фон.

В этом исследовании изучали, повышают ли хинолоновые ушные капли с кортикостероидами или без них риск перфорации, требующей тимпанопластики после установки тимпаностомической трубки (ТТ) у детей.

Методы.

Это было ретроспективное когортное исследование с использованием данных о встречах в рамках программы Medicaid и выставлении счетов в аптеках из 29 штатов США в период с 1999 по 2006 год. Дети <18 лет без предрасполагающих факторов к перфорации в течение 6-месячного периода ретроспективного анализа вошли в когорту после размещения TT ​​и первая выдача ушных капель с антибиотиком.Включенные ушные капли включали хинолоны (офлоксацин, ципрофлоксацин плюс гидрокортизон или ципрофлоксацин плюс дексаметазон) или неомицин плюс гидрокортизон. За детьми наблюдали до конца 2006 г., окончания регистрации в программе Medicaid или до наступления результата исследования. Модель регрессии Кокса, скорректированная с учетом возраста, пола, расы / этнической принадлежности, начальных показаний ТТ, повторного введения ТТ, аденоидэктомии и количества предписаний по каплям в ухо, использовалась для сравнения скорости перфорации между хинолоном и неомицином плюс гидрокортизон у детей, подвергшихся воздействию капель в ухо .Перфорация определялась кодом диагноза, за которым следовал код тимпанопластики.

Результаты.

Всего в когорту вошли 96595 детей. Пациенты, получавшие ушные капли с хинолоном, имели более высокий риск перфорации с скорректированным отношением рисков 1,61 (95% доверительный интервал [ДИ] 1,15–2,26). Скорректированные отношения рисков составляли 1,49 (95% ДИ, 1,05–2,09) для офлоксацина, 1,94 (95% ДИ, 1,32–2,85) для ципрофлоксацина плюс гидрокортизон и 2,00 (95% ДИ, 1,18–3,41) для ципрофлоксацина плюс дексаметазон.

Выводы.

Воздействие хинолоновых ушных капель на детей с ТТ связано с повышенным риском перфораций, требующих тимпанопластики, который, по-видимому, еще больше усиливается кортикостероидами. Клиницисты должны учитывать риск перфорации и соответствующим образом консультировать пациентов / их семьи при назначении ушных капель с хинолоном.

Установка тимпаностомической трубки (ТТ) является наиболее часто выполняемой амбулаторной операцией у детей [1]. Серьезные осложнения, связанные с TT, такие как перфорация барабанной перепонки (TMP), исторически считались редкостью, порядка 2% [2]; однако недавние исследования показали, что частота ТМП после ТТ превышает 10% [3].Большинство пациентов с ТТ страдают как минимум 1 приступом отореи [4], которая также была связана с ТМП после ТТ [3]. Ушные капли с антибиотиком рекомендуются при оторее после ТТ [5], предпочтение отдается хинолонам перед аминогликозидами [6], в значительной степени из-за потенциальной ототоксичности аминогликозидов [7, 8].

Системное использование хинолонов связано с пагубным воздействием на коллагеновые ткани человека [9]. После нескольких обсервационных исследований [10, 11] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало изменить маркировку класса пероральных хинолонов, включив в него предупреждение о риске разрыва сухожилия в 2008 году [12].В 2015 году FDA созвало совещание консультативного комитета для рассмотрения новых проблем, связанных с безопасностью пероральных фторхинолонов. Комитет пришел к выводу, что их применение при остром синусите, неосложненных инфекциях мочевыводящих путей и обострениях хронического бронхита является неблагоприятным, и рекомендовал также пересмотреть препараты фторхинолона для местного применения [13].

Хинолоновые ушные капли не были связаны с ТМП после ТТ, но клинические испытания были ограничены небольшим размером выборки и короткими периодами наблюдения [14, 15].Исследования на животных ушных капель с хинолоном были сосредоточены на влиянии комбинированных кортикостероидов на заживление перфорированной барабанной перепонки (барабанной перепонки [TM]) и игнорировали потенциальное влияние хинолонов [16]. Недавнее исследование клеточных культур показало, что обработка фибробластов ТМ ципрофлоксацином в концентрациях, аналогичных тем, которые достигаются с помощью ушных капель у людей, приводит к заметной цитотоксичности и снижению синтеза коллагена, что необходимо для процесса заживления ТМ [17]. Глаз, особенно роговица, также часто обрабатывают офтальмологическими хинолонами [18].Сообщалось, что препараты хинолона обладают токсическим действием на клетки роговицы in vitro [19], in vivo [20] и в ходе клинических испытаний [21]. Учитывая широкое использование отических хинолонов после установки ТТ и известную связь между установкой ТТ и ТМП [2], мы стремились изучить, могут ли отические хинолоны увеличивать риск ТМП по сравнению с препаратами отического неомицина плюс гидрокортизон.

МЕТОДЫ

Источник данных и настройка когорты

Это ретроспективное когортное исследование было проведено с использованием файлов Medicaid Analytical eXtract (MAX), предоставленных для исследований Центрами Medicare и Medicaid Services (CMS).MAX включает данные для выставления счетов за стационарные и амбулаторные пациенты с подробной информацией о диагнозах и процедурах, а также заявления о выдаче лекарств в аптеке. Данные MAX широко используются для исследований безопасности и эффективности лекарств и особенно ценны для педиатрии: примерно 50% детей в США зарегистрированы в программе Medicaid [22].

Мы включили пациентов в возрасте 18 лет и младше, имеющих право на получение платы за услуги Medicaid, в 29 штатах США в период с 1999 по 2006 год (подробные сведения о штатах представлены в дополнительном приложении A).Этот период времени исследования использовался для максимального воздействия неомицина, поскольку в последние годы предпочтение антибиотиков в ушных каплях сильно сместилось в сторону препаратов хинолона [6]. Дети попали в когорту после первого приема ушных капель хинолона или неомицина после их первого введения ТТ, что было идентифицировано из записей стационарных или амбулаторных обращений с кодом 69433 или 69436 в соответствии с текущей процедурной терминологией (CPT). Все пациенты должны были иметь как минимум 6 месяцев непрерывного права на получение услуг Medicaid до операции TT и во время первой выдачи ушных капель, которая должна была произойти в течение 12 месяцев после установки TT.Этот период времени был выбран потому, что ТТ выдавливаются, и ТМ обычно заживает между 12 и 18 месяцами после установки [23]. Это исследование было сосредоточено на влиянии хинолонов на этот процесс заживления.

Мы исключили пациентов с состояниями, которые могут предрасполагать к ТМП или другой патологии ТМ, требующей хирургического вмешательства, на основании диагнозов стационарного или амбулаторного лечения в течение 6-месячного ретроспективного периода до установки ТТ и в течение всего периода наблюдения. Эти состояния включали холестеатому, вирус иммунодефицита человека, тяжелый комбинированный иммунодефицит, трансплантацию органов, рак, черепно-лицевые аномалии, расщелину неба, ожоги, травму уха, недостаточность роста, кахексию, воздействие химиотерапевтических агентов, облучение головы и шеи и> 2 недель лечения. системное воздействие стероидов.Пациенты с исходом исследования за 6 месяцев до включения в когорту также были исключены. Определения исключенных состояний приведены в дополнительной таблице 1.

Результат исследования

Мы определили стойкую ТМП как стационарное или амбулаторное обращение, связанное с ТМП ( Международная классификация болезней, девятая редакция [ ICD-9 ], коды 384.20, 384.21 или 384.23–384.25) с последующей тимпанопластикой (коды CPT 69631– 69633, 69635–69637 или 69641–69646).Тимпанопластика обычно откладывается до тех пор, пока дети не станут старше, чтобы повысить вероятность успеха [24]. Хотя мы знали, что потребность в хирургическом восстановлении ТМ будет сильно недооценивать истинную частоту ТМП у детей, получивших ТТ, мы решили использовать это более ограничительное определение, чтобы максимизировать специфичность для обнаружения постоянной перфорации. Чтобы предотвратить обратную причинно-следственную связь, когда план тимпанопластики привел к назначению отических антибиотиков для устранения ушных инфекций до операции, мы исключили случаи перфорации, произошедшей в течение 30 дней после даты включения в когорту.

Воздействие

Мы рассматривали неомицин плюс гидрокортизон в качестве активного компаратора, поскольку неомицин не имеет известных побочных эффектов на ткани коллагена и исторически его использовали после введения ТТ [6]. В предыдущем исследовании мы обнаружили, что неомицин и хинолоновые ушные капли составляют почти все ототопные препараты, назначаемые детям с ТТ [6], что фактически ограничивает наше исследование этими двумя категориями. В это исследование были включены препараты хинолона: офлоксацин, ципрофлоксацин плюс гидрокортизон и ципрофлоксацин плюс дексаметазон.Ушные капли, содержащие офлоксацин со стероидом и ципрофлоксацин без стероида, не были коммерчески доступны в течение периода исследования и поэтому не могли быть оценены. На основании первой аптечной документации пациенты были классифицированы как потребители хинолона или неомицина плюс гидрокортизон. Когда пациенту в любой из исследуемых групп позже прописывали очередной отический антибиотик, отличный от первоначального, на этом этапе последующее наблюдение прекращалось. Это было сделано потому, что воздействие на коллагеновую ткань может быть необратимым, и решение о тимпанопластике может быть отложено, особенно у маленьких детей.Соответственно, пациенты наблюдались после первоначального применения отических антибиотиков до перехода на другие ушные капли, конца 2006 г., окончания регистрации в программе Medicaid или до наступления результата исследования, в зависимости от того, что произошло раньше.

Ковариаты

Мы рассматривали пол пациента, расовую принадлежность, календарный год на момент включения в исследование и диагнозы во время размещения TT ​​как фиксированные ковариаты. Кроме того, мы скорректировали повторное введение TT, аденоидэктомию и количество рецептов капель уха как изменяющиеся во времени ковариаты во время последующего наблюдения (определения ковариант доступны в дополнительной таблице 2).Мы отметили разницу во времени введения ушных капель относительно введения ТТ, особенно в последние годы исследований, когда хинолоны использовались раньше, чем неомицин. Мы интерпретировали это как потенциальное затруднение по степени тяжести, когда хинолоны все чаще использовались для более незначительного выпота при введении TT, тогда как ушные капли неомицина чаще применялись при развитии отореи или среднего отита во время наблюдения. Чтобы учесть эту разницу, мы также скорректировали анализ разницы во времени между размещением ТТ и инициированием ушных капель.

Статистический анализ

Мы использовали зависящую от времени регрессионную модель Кокса для оценки нескорректированных и скорректированных соотношений рисков (HR) ТМП, сравнивая воздействие хинолонов и неомицина плюс гидрокортизон. Мы также исследовали связь между различными препаратами ушных капель, содержащих хинолон, с неомицином и гидрокортизоном, используя категориальную переменную воздействия, которая идентифицировала начальную дозировку антибиотика как неомицин плюс гидрокортизон, офлоксацин, ципрофлоксацин плюс гидрокортизон или ципрофлоксацин плюс дексаметазон.

Чтобы оспорить предположения исследования, мы провели 2 анализа чувствительности. Во-первых, мы не исключили случаи тимпанопластики, произошедшей в течение 30 дней после первого воздействия антибиотика. Во-вторых, мы позволили пациентам переключаться между группами воздействия, а ушные капли моделировались как воздействие, изменяющееся во времени, со случаями, отнесенными к последнему воздействию. Программное обеспечение SAS версии 9.4 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина) использовалось для управления данными и анализа. Все тесты были двусторонними, с уровнем α.05 указывает на статистическую значимость. Протокол исследования был одобрен CMS и советами по обзору и конфиденциальности нашего центра.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Выявлено 300173 ребенка с обращениями по поводу процедур TT. После применения критериев исключения и включения число пациентов, включенных в когорту, составило 96595. Из них 78275 подвергались воздействию хинолонов; остальные составляли дети, получавшие неомицин плюс гидрокортизон (рис. 1). Дети, которым начали принимать отический неомицин, были немного старше.Все остальные исходные характеристики показали разницу <1 процентного пункта между группами (Таблица 1).

Таблица 1. Характеристики пациента

в соответствии с первым воздействием отического антибиотика

30179 (69,44) 30179 )

Характеристика .	Хинолоны .	Неомицин .
Количество пациентов	78275	18320
Мужской пол	44390 (56.71)	10510 (57,37)
Race
Белый	54057 (69,06)	12721 (69,44)
Возраст, год, среднее (стандартное отклонение)	3,32 (2,97)	3,60 (3,17)
Диагностика в TT
AOM	4462 (5.7)	1008 (5,5)
COME	52836 (67,5)	12513 (68,3)
AOM и COME	11115 (14,2)	2455	NG	2455		8532 (10,9)	2052 (11,2)
Прочие a	1330 (1,7)	292 (1,6)
Аденоидэктомия	8939 (12,4172)
Повторная установка TT	407 (0.52)	95 (0,52)
Среднее количество доз антибиотика в ушные капли во время наблюдения (стандартное отклонение)	2,42 (1,91)	1,42 (0,83)
Среднее время от ТТ до первого уха падение, d (SD)	71 (97)	90 (104)
Среднее время наблюдения, d (IQR)	731 (656)	533 (887)
Медиана дней от входа в когорту до результатов исследования (IQR)	764 (769)	669 (539)

54057 (69,06) 5179 4462 1008 (5,5)

Характеристика .	Хинолоны .	Неомицин .
Кол-во пациентов	78275	18320
Мужской пол	44390 (56,71)	10510 (57,37)
							12721 (69,44)
Прочие	24218 (30,94)	5599 (30.56)
Возраст, год, среднее (стандартное отклонение)	3,32 (2,97)	3,60 (3,17)
Диагностика в TT
AOM
COME	52836 (67,5)	12513 (68,3)
AOM и COME	11115 (14,2)	2455 (13,4)	NEXP		9016pec8 10.9)	2052 (11,2)
Другое a	1330 (1,7)	292 (1,6)
Аденоидэктомия	8939 (11,29)		225280 ТТ	407 (0,52)	95 (0,52)
Среднее количество доз антибиотика в ушных каплях во время наблюдения (стандартное отклонение)	2,42 (1,91)	1,42 (0,83)
Среднее время от TT до первого ушного падения, d (SD)	71 (97)	90 (104)
Среднее время наблюдения, d (IQR)	731 (656)	533 (887)
Медиана дней от входа в когорту до результатов исследования (IQR)	764 (769)	669 (539)

Таблица 1.

Характеристики пациента в соответствии с первым воздействием отического антибиотика

54057 (69.06)

Характеристика .	Хинолоны .	Неомицин .
Кол-во пациентов	78275	18320
Мужской пол	44390 (56,71)	10510 (57,37)
							12721 (69,44)
Прочие	24218 (30,94)	5599 (30,56)
Возраст, средний возраст (SD)	3,32 (2,97)	3,60 (3,60)
Диагностика на TT
AOM	4462 (5,7)	1008 (5,5)
COME	52836 (67,5)		ПРИХОДИТЕ	11115 (14.2)	2455 (13,4)
Неспецифический OM	8532 (10,9)	2052 (11,2)
Прочие a	1330 (1,7)	292	1,6 Аденоидэктомия	8939 (11,42)	2252 (12,29)
Повторное введение TT	407 (0,52)	95 (0,52)
Среднее количество доз антибиотиков во время последующего дозирования )	2.42 (1,91)	1,42 (0,83)
Среднее время от TT до первого падения уха, d (SD)	71 (97)	90 (104)
Среднее время наблюдения, d (IQR)	731 (656)	533 (887)
Медиана дней от входа в когорту до результата исследования (IQR)	764 (769)	669 (539)
Характерная черта . 54057 (69,06) 67168 Хинолоны . Неомицин . Кол-во пациентов 78275 18320 Мужской пол 44390 (56,71) 10510 (57,37) 12721 (69,44) Прочие 24218 (30,94) 5599 (30,56) Возраст, год, среднее (СО) 3.32 (2,97) 3,60 (3,17) Диагностика в TT AOM 4462 (5,7) 1008 (5,5) COME 12513 (68,3) AOM и COME 11115 (14,2) 2455 (13,4) Неспецифический OM 8532 (10,9) 2052 (11,2) 1330 (1.7) 292 (1,6) Аденоидэктомия 8939 (11,42) 2252 (12,29) Повторная установка TT 407 (0,52) 95 (0,52) 95 (0,52) Среднее значение дозирования антибиотиков в ушные капли во время последующего наблюдения (SD) 2,42 (1,91) 1,42 (0,83) Среднее время от TT до первой капли в ухе, d (SD) 71 (97) 90 (104) Среднее время наблюдения, d (IQR) 731 (656) 533 (887) Медиана дней от входа в группу до результатов исследования (IQR) 764 (769 ) 669 (539) Рисунок 1. Зачисление в исследование и подробности исключения. Аббревиатура: ТТ, тимпаностомическая трубка. Рисунок 1. Набор в исследование и детали исключения. Аббревиатура: ТТ, тимпаностомическая трубка. Распределение между детьми, начавшими принимать отический неомицин или хинолон, было сходным в начале периода исследования, но быстро изменилось к преобладающему использованию хинолонов в более поздние годы исследования (таблица 2). Следует отметить, что доля детей, которым отпускали ушные капли в тот же день, когда ставили трубку, неуклонно увеличивалась среди пользователей хинолонов с 18% до 58%, тогда как у пользователей неомицина она оставалась стабильной на уровне примерно одной четверти. Таблица 2. дней между первоначальным введением противомикробных капель в ухо и установкой тимпаностомической трубки 27 Противомикробное средство . TT Год . 1999 . 2000 . 2001 . 2002 . 2003 . 2004 . 2005 . Хинолон № 3064 7902 10100 12000 15747 16465 12988 ( ) ( ) 145) 46 (152) 34 (145) 18 (126) 5 (108) 1 (77) % в день TT 18 21 25 29 38 45 58 Неомицин No. 2524 2555 3918 2827 2351 1434 711 Медиана (IQR) 3 (34) 43 (15179) 43 (15179) (186) 56 (176) 72 (189) 84 (190) % в день TT 25 47 27 24 28 20 27 Противомикробный . TT Год . 1999 . 2000 . 2001 . 2002 . 2003 . 2004 . 2005 . Хинолон № 3064 7902 10100 12000 15747 16465 12988 ( ) ( ) 145) 46 (152) 34 (145) 18 (126) 5 (108) 1 (77) % в день TT 18 21 25 29 38 45 58 Неомицин No. 2524 2555 3918 2827 2351 1434 711 Медиана (IQR) 3 (34) 43 (15179) 43 (15179) (186) 56 (176) 72 (189) 84 (190) % в день TT 25 47 27 24 28 20 Таблица 2. дней между первоначальным введением противомикробных капель в ухо и установкой тимпаностомической трубки 58 27 Противомикробное средство . TT Год . 1999 . 2000 . 2001 . 2002 . 2003 . 2004 . 2005 . Хинолон No. 3064 7902 10100 12000 15747 16465 12988 Медиана (IQR) 11 (42) 48 (145) 18 (126) 5 (108) 1 (77) % в день TT 18 21 25 29 38 45 Неомицин No. 2524 2555 3918 2827 2351 1434 711 Медиана (IQR) 3 (34) 43 (15179) 43 (15179) (186) 56 (176) 72 (189) 84 (190) % в день TT 25 47 27 24 28 20 27 Противомикробный . TT Год . 1999 . 2000 . 2001 . 2002 . 2003 . 2004 . 2005 . Хинолон № 3064 7902 10100 12000 15747 16465 12988 ( ) ( ) 145) 46 (152) 34 (145) 18 (126) 5 (108) 1 (77) % в день TT 18 21 25 29 38 45 58 Неомицин No. 2524 2555 3918 2827 2351 1434 711 Медиана (IQR) 3 (34) 43 (15179) 43 (15179) (186) 56 (176) 72 (189) 84 (190) % в день TT 25 47 27 24 28 20 Всего за время наблюдения произошло 364 ТМП, что привело к частоте случаев 11 ТМП на 10000 пациенто-лет для детей, подвергшихся воздействию неомицина и гидрокортизона, и 17 ТМП на 10000 пациенто-лет для детей, подвергшихся воздействию ушной хинолон.Не скорректированный HR для TMP для пациентов, которые подвергались воздействию любого препарата отического хинолона, по сравнению с детьми, получавшими неомицин, составлял 1,44 (95% доверительный интервал [CI], 1,04–2,00). Когда мы скорректировали демографические характеристики и другие коварианты, HR составил 1,61 (95% ДИ 1,15–2,26; таблица 3). Ежегодное увеличение возраста пациентов было связано с увеличением риска ТМП на 21% (95% ДИ, 18–24%). Более частое назначение капель в уши также было связано с более высоким риском ТМП (HR, 1.14 [95% ДИ, 1,11–1,17]). Сравнение офлоксацина, ципрофлоксацина плюс гидрокортизон и ципрофлоксацина плюс дексаметазон с неомицином плюс гидрокортизон показало повышенную опасность для каждого отдельного препарата хинолона (ОР 1,49 [95% ДИ, 1,05–2,09]; 1,94 [95% ДИ, 1,32–2,85]; и 2,00 [95% ДИ 1,18–3,41], соответственно, таблица 4). Анализ чувствительности дал результаты, сопоставимые с основным анализом (дополнительные таблицы 3 и 4). Таблица 3. Скорректированный риск перфорации барабанной перепонки для пациентов, получавших хинолон, по сравнению с ушными каплями неомицин плюс гидрокортизон .97–2.09 Характеристика . переменная . Коэффициент опасности . 95% ДИ . Воздействие Неомицин Каталожный номер Хинолоны 1,61 1,15–2,26 ,24 Возраст, год Каталожный номер Внутренний 1.23 1,00–1,52 Раса Цветной Каталожный номер Белый 0,90 .73–1,12 Диагностика в TT 1,53 .68–3,44 COME 1,24 .61–2,52 AOM и COME 1,22 .57–2,61 43 .68–3,04 Аденоидэктомия 1,26 1,01–1,58 Повторная установка TT 1,31 1,08–1,71 во время дозирования антибиотиков во время повторной выдачи антибиотиков 9016 1,14 1,11–1,17 Календарный год 1999 Номер 2000 0,92 . 52–1,61 2001 .54–1.72 2002 1.15 .64–2.05 2003 1.15 .63–2.09 2004 2004 . 2005 0,48 .21–1.08 Время до первого выпадения уха, d 1.001 1.000–1.003 .97 Характеристика . переменная . Коэффициент опасности . 95% ДИ . Воздействие Неомицин Каталожный номер Хинолоны 1,61 1,15–2,26 ,24 Возраст, год Каталожный номер Внутренний 1.23 1,00–1,52 Раса Цветной Каталожный номер Белый 0,90 .73–1,12 Диагностика в TT 1,53 .68–3,44 COME 1,24 .61–2,52 AOM и COME 1,22 .57–2,61 43 .68–3,04 Аденоидэктомия 1,26 1,01–1,58 Повторная установка TT 1,31 1,08–1,71 во время дозирования антибиотиков во время повторной выдачи антибиотиков 9016 1,14 1,11–1,17 Календарный год 1999 Номер 2000 0,92 . 52–1,61 2001 .54–1,72 2002 1,15 .64–2,05 2003 1,15 .63–2,09 2004 2005 0,48 .21–1,08 Время до первого падения в ухо, д 1.001 1.000–1.003 Таблица 3. Скорректированный риск развития перфорированной мембраны у пациентов Хинолон в сравнении с ушными каплями неомицин плюс гидрокортизон .97–2.09 Характеристика . переменная . Коэффициент опасности . 95% ДИ . Воздействие Неомицин Каталожный номер Хинолоны 1,61 1,15–2,26 ,24 Возраст, год Каталожный номер Внутренний 1.23 1,00–1,52 Раса Цветной Каталожный номер Белый 0,90 .73–1,12 Диагностика в TT 1,53 .68–3,44 COME 1,24 .61–2,52 AOM и COME 1,22 .57–2,61 43 .68–3,04 Аденоидэктомия 1,26 1,01–1,58 Повторная установка TT 1,31 1,08–1,71 во время дозирования антибиотиков во время повторной выдачи антибиотиков 9016 1,14 1,11–1,17 Календарный год 1999 Номер 2000 0,92 . 52–1,61 2001 .54–1.72 2002 1.15 .64–2.05 2003 1.15 .63–2.09 2004 2004 . 2005 0,48 .21–1.08 Время до первого выпадения уха, d 1.001 1.000–1.003 .97–2.09 Характеристика . переменная . Коэффициент опасности . 95% ДИ . Воздействие Неомицин Каталожный номер Хинолоны 1,61 1,15–2,26 ,24 Возраст, год Каталожный номер Внутренний 1.23 1,00–1,52 Раса Цветной Каталожный номер Белый 0,90 .73–1,12 Диагностика в TT 1,53 .68–3,44 COME 1,24 .61–2,52 AOM и COME 1,22 .57–2,61 43 .68–3,04 Аденоидэктомия 1,26 1,01–1,58 Повторная установка TT 1,31 1,08–1,71 во время дозирования антибиотиков во время повторной выдачи антибиотиков 9016 1,14 1,11–1,17 Календарный год 1999 Номер 2000 0,92 . 52–1,61 2001 .54–1.72 2002 1.15 .64–2.05 2003 1.15 .63–2.09 2004 2004 . 2005 0,48 .21–1.08 Время до первого выпадения уха, д 1.001 1.000–1.003 Таблица 4. Связь между хинолонами и перфорацией барабанной перепонки Воздействие . Кол-во пациентов . Количество дел . Человеко-время, г . Заболеваемость на 10000 PY . Не скорректированный ЧСС (95% ДИ) . Скорректированный HR a (95% ДИ) . Неомицин 18320 42 36862 11,4 Каталожный номер Все хинолоны 78275 3213 1,44 (1,04–2,00) 1,61 (1,15–2,26) Офлоксацин 50163 207 126730 16,3 1,35–1,096–1,049180 ) Cipro / HC 11649 79 31344 25,2 2,17 (1,48–3,61) 1,94 (1,32–2,85) Cipro 28435 12.7 0,87 (0,55–1,39) 2,00 (1,18–3,41) Воздействие . Кол-во пациентов . Количество дел . Человеко-время, г . Заболеваемость на 10000 PY . Не скорректированный ЧСС (95% ДИ) . Скорректированный HR a (95% ДИ) . Неомицин 18320 42 36862 11.4 Каталожный номер Все хинолоны 78275 322 186509 17,3 1,44 (1,04–2,00) 1,61 (1,15–2,26) 126730 16,3 1,35 (0,96–1,89) 1,49 (1,05–2,09) Cipro / HC 11649 79 31344 25,2 902 25,2 25,217 (1,48–3,61) 1,94 (1,32–2,85) Cipro / Dex 16463 36 28435 12,7 0,87 (0,55–1,39) 2,0017180 Таблица 4. Связь между хинолонами и перфорацией барабанной перепонки 1.61 (1,15–2,26) 12,7180 Воздействие . Кол-во пациентов . Количество дел . Человеко-время, г . Заболеваемость на 10000 PY . Не скорректированный ЧСС (95% ДИ) . Скорректированный HR a (95% ДИ) . Неомицин 18320 42 36862 11,4 Каталожный номер Все хинолоны 78275 78275 Офлоксацин 50163 207 126730 16,3 1,35 (0,96–1,89) 1,49 (1,05–2,09 C) 9016ro / 79 31344 25,2 2,17 (1,48–3,61) 1,94 (1,32–2,85) Cipro / Dex 16463 36 55–1,39) 2,00 (1,18–3,41) Воздействие . Кол-во пациентов . Количество дел . Человеко-время, г . Заболеваемость на 10000 PY . Не скорректированный ЧСС (95% ДИ) . Скорректированный HR a (95% ДИ) . Неомицин 18320 42 36862 11.4 Каталожный номер Все хинолоны 78275 322 186509 17,3 1,44 (1,04–2,00) 1,61 (1,15–2,26) 126730 16,3 1,35 (0,96–1,89) 1,49 (1,05–2,09) Cipro / HC 11649 79 31344 25,2 902 25,2 25,217 (1,48–3,61) 1,94 (1,32–2,85) Cipro / Dex 16463 36 28435 12,7 0,87 (0,55–1,39) 2,0017180 ОБСУЖДЕНИЕ Литература изобилует исследованиями, подтверждающими вредное воздействие хинолонов на мягкие ткани [16, 25, 26]. Связанные с этим механизмы включают повышенный апоптоз клеток, продуцирующих внеклеточный матрикс [27], повышенную деградацию внеклеточного матрикса за счет повышенной активности матриксной металлопротеиназы [28] и снижение уровней интактного коллагена [29].Структурная целостность TM происходит из ее среднего слоя (lamina propria), который состоит в основном из фибробластов и коллагена [30]. Поскольку концентрации хинолонов в отических препаратах – то, что достигает ТМ – могут примерно в 1000 раз превышать концентрации в плазме, достигаемые при пероральном введении [31], можно ожидать, что токсичность хинолонов для мягких тканей будет проявляться в ТМ, подвергнутом воздействию хинолонов. В культуре клеток фибробласты ТМ показали повышенную цитотоксичность и заметно более низкие уровни коллагена после воздействия хинолона [17].В соответствии с предложенными механизмами, наши результаты указывают на повышенный риск ТМП, связанный с применением отических хинолонов после установки ТТ у детей. Выбор подходящего компаратора был важным соображением в этом исследовании. ТМП являются известными осложнениями как среднего отита [32], так и установки ТТ [2]. Таким образом, средний отит после ТТ, основное показание для применения отических антибиотиков, мешает проводить сравнения с пациентами без какого-либо лечения. Средний отит после ТТ можно лечить пероральными антибиотиками [33], но показатели излечения менее благоприятны [14].Кроме того, пероральные антибиотики можно назначать по множеству показаний, не связанных с ухом. Таким образом, с учетом аналогичных показаний и профилей эффективности, а также при отсутствии эффективных ушных капель, не содержащих ни хинолонов, ни стероидов, выбранный нами компаратор неомицин плюс гидрокортизон позволил сформировать наиболее сбалансированные группы сравнения. Неомициновые ушные капли, использованные в качестве контрольного агента в нашем исследовании, были связаны с патологией ТМ [34], которая была связана с наполнителем, пропиленгликолем [35].Эти ушные капли с неомицином также содержат гидрокортизон, который может независимо увеличивать риск ТМП. Например, в экспериментальных исследованиях сообщалось об отсроченном заживлении ТМ после миринготомии и местного лечения гидрокортизоном [36] и спонтанных ТМП после лечения острого наружного отита неомицином и гидрокортизоном [37]. Таким образом, при интерпретации относительного увеличения риска, приписываемого отическим хинолонам, следует учитывать вероятность несколько повышенного риска ТМП в нашей контрольной группе. К сожалению, сравнение различных составов хинолонов было затруднено из-за небольшого размера выборки. Кроме того, поскольку препараты, содержащие офлоксацин со стероидом и ципрофлоксацин без стероида, не были коммерчески доступны в течение периода исследования, мы не смогли ответить на 2 клинически важных вопроса. Во-первых, увеличивает ли добавление стероидов к хинолонам риск ТМП? Синергетические эффекты комбинаций стероидов / хинолонов были описаны другими, включая повышенный риск разрыва сухожилий, связанный с одновременным применением системных кортикостероидов и хинолонов [10].Во-вторых, является ли эффект хинолона специфическим лекарственным средством или классовым явлением? Мы обнаружили независимые эффекты каждого препарата хинолона, но не смогли определить, различается ли величина эффекта у разных агентов. Наши эксперименты in vitro с фибробластами ТМ предполагают более выраженные эффекты ципрофлоксацина по сравнению с офлоксацином [38]. Мы выбрали период исследования последнего десятилетия, когда отический неомицин широко использовался для лечения среднего отита после ТТ [6]. Добавление более поздних лет включило бы эпоху, когда клинические руководства начали препятствовать использованию неомицина у детей с неинтактной ТМ [7], что привело к ограниченному использованию и сделало его неадекватным компаратором.Поскольку предпочтения менялись за период исследования, мы скорректировали учебный год, чтобы сравнения не смешивались с другими вековыми изменениями. Мы отметили увеличение использования отических хинолонов (но не неомицина) во время установки трубки, что, вероятно, было вызвано меньшей патологией (например, выпот в среднем ухе), чем терапевтическое использование при среднем отите позже во время наблюдения. Поскольку преобладающее время начала приема неомицина стабильно сохранялось через несколько недель после установки ТТ, предполагая более частое использование при проявлении осложнений, мы скорректировали наше сравнение с учетом разницы между временем начала и размещения ТТ.Как и ожидалось, отношения рисков для воздействия хинолонов увеличились после корректировки, что указывает на смещение в пользу хинолонов, поскольку они, вероятно, использовались чаще при отсутствии серьезных осложнений. В отличие от многих проблем, связанных с безопасностью лекарств, когда побочные эффекты возникают сразу же после воздействия, это исследование было затруднено из-за задержки в диагностике и лечении перфорации барабанной полости. Требование тимпанопластики в определении ТМП сфокусировало нашу оценку на случаях, которые, как считалось, требовали хирургического вмешательства, и уменьшило предвзятость из-за использования потенциально ненадежных кодов ICD-9-CM .Руководства рекомендуют не проводить тимпанопластику в течение как минимум 1 года после выявления ТМП, чтобы обеспечить спонтанное заживление [5]. Поэтому, в отличие от большинства клинических испытаний, мы наблюдали за пациентами в течение длительного времени, что было необходимо для выявления отсроченных эффектов хинолонов. Это «расширенное» наблюдение – по сравнению с клиническими испытаниями ушных капель с хинолоном – все же, вероятно, будет недостаточным для полной демонстрации частоты ТМП, исходя из потребности в тимпанопластике. Тимпанопластика часто откладывается на срок более 1 года, поскольку считается, что у детей младшего возраста вероятность успешного хирургического вмешательства ниже [24].Эти факторы будут недооценивать абсолютную частоту ТМП у детей раннего возраста, используя выбранные нами критерии. Тем не менее, относительное сравнение показателей заболеваемости в представленных HR будет беспристрастным, если только решение о проведении тимпанопластики не будет отличаться в зависимости от предшествующего воздействия антибиотиков, а это маловероятно. Хотя результаты исследования не были подтверждены, было показано, что использование алгоритма диагностического кода TMP плюс плата за тимпанопластику дает такие же показатели постоянной перфорации, требующей хирургического вмешательства, как и в проспективных исследованиях [39].Следует отметить, что ни коды процедур, используемые для идентификации тимпанопластики, ни плата за выдачу ушных капель не зависят от уха, что могло привести к захвату некоторых пациентов, у которых TMP не возник в ухе при предыдущем размещении TT или при воздействии ушных капель. Смещение, возникающее из-за неправильной классификации воздействия (например, пациенты, не принимавшие отпускаемые капли для ушей), сдвинуло бы результаты в сторону нулевой гипотезы (т.е. отсутствия разницы между лечением хинолоном и неомицином), если бы такая ошибка измерения была одинаковой между группами. Отсутствие рандомизации в этом исследовании связано с опасениями по поводу остаточного (то есть неизмеримого) искажения. Чтобы сфокусировать наш анализ на ТМП после ТМ и воздействия капель уха, мы исключили пациентов с факторами риска, которые могут предрасполагать к ТМП. Обзор факторов риска, которые были измерены в этом исследовании, и их влияние на отношения рисков при многовариантной корректировке показывают, что хинолоны были немного направлены на детей с меньшим риском, что, вероятно, объясняется их увеличением использования сразу после введения трубки.Факторы риска, которые мы не смогли учесть, включают тип используемого ТТ, самопроизвольное выдавливание трубки, меры предосторожности с водой и степень тяжести отореи, но не ожидается, что они будут различаться в разных группах сравнения и, следовательно, не будут создавать систематической ошибки. . Это наблюдение также подтверждается предыдущим исследованием, в котором мы использовали аналогичные группы воздействия и обнаружили повышенный риск нейросенсорной тугоухости (SNHL), связанный с применением неомицина [8]. Дисбаланс, связанный с более тяжелым заболеванием уха, должен быть дифференцированным, чтобы объяснить повышенный риск SNHL для неомицина, с одной стороны, и TMP для воздействия хинолона, с другой. Наше исследование поднимает важные вопросы для дальнейшего исследования. Во-первых, он был ограничен детьми с дефектом TM после установки TT. Необходимы исследования, оценивающие эффекты хинолонов при наличии интактных ТМ, таких как наружный отит. Во-вторых, хотя большинство эффектов безопасности лекарств можно обобщить на разные социально-экономические классы, фоновый риск ТМП у детей с частной страховкой может быть ниже, чем у детей, участвующих в программе Medicaid. В целом, точная количественная оценка соотношения риска и пользы от применения отических антибиотиков при различных показаниях значительно улучшит отологическую практику, основанную на фактических данных.Наконец, новые препараты хинолона, которые мы не смогли изучить в течение выбранного периода исследования, должны быть оценены, чтобы полностью понять вклад каждого препарата в риск ТМП. Оценка преимуществ и рисков отических хинолонов после установки ТТ должна также учитывать профиль безопасности альтернативных вариантов лечения, поскольку использование отических аминогликозидов связано с SNHL [8]. В отличие от TMP, который можно отремонтировать, SNHL обычно необратим. В идеале следует использовать лечение, которое не токсично для внутреннего уха и не повреждает ТМ.При отсутствии новых вариантов лечения, отвечающих обоим критериям, важно избегать чрезмерного использования ушных капель, что, как сообщается, является обычным явлением [40, 41]. В заключение следует отметить, что использование ушных капель с хинолоном у детей с ТТ связано с повышенным риском стойких ТМП. Комбинация с кортикостероидами может усиливать риск стойких ТМП. Эти риски должны быть сбалансированы с риском SNHL с помощью отических аминогликозидов в присутствии TT. Банкноты Вклад авторов. A. A .: Изучите концепцию и дизайн, анализ данных, составление и редактирование рукописи и окончательное утверждение рукописи, которая будет представлена. П. Дж. А .: Существенный вклад в концепцию и дизайн, интерпретацию данных, критическое редактирование рукописи для важного интеллектуального содержания и окончательное утверждение версии, которая будет опубликована. А. Г. В .: Изучение концепции и дизайна, помощь в сборе данных, анализе и интерпретации данных, редактировании рукописи для важного интеллектуального содержания и окончательном утверждении версии, которая будет опубликована. Возможный конфликт интересов. P. J. A. получил исследовательскую поддержку от Alcon Laboratories и Otonomy и вознаграждение за услуги консультативного совета от Otonomy. Все остальные авторы не сообщают о потенциальных конфликтах. Все авторы подали форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи. Список литературы 1. Каллен KA Зал МДж Голосинский А . Амбулаторная хирургия в США, 2006 . Статистический отчет национального здравоохранения 2009 : 1 – 25 .2. Кей DJ Нельсон м Розенфельд RM . Мета-анализ последствий тимпаностомической трубки . Отоларингол Хирургия головы и шеи 2001 ; 124 : 374 – 80 .3. О’Коннелл Ферстер AP Кожевник AM Карикари К Робертс С Вильтц D Карр ММ . Факторы, связанные с сохранением перфорации после введения вентиляционной трубки . Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2016 ; 81 : 29 – 32 .4. ван Донген TM ван дер Хейден ГДж Freling HG Венекамп RP Шильдер AG . Оторея, сообщаемая родителями у детей с тимпаностомической трубкой: частота и предикторы . PLoS One 2013 ; 8 : e69062 .5. Розенфельд RM Шварц SR Pynnonen MA и другие. . Руководство по клинической практике: тимпаностомические трубки у детей . Отоларингол Хирургия головы и шеи 2013 ; 149 ( 1 доп. ): S1 – 35 .6. Винтерштейн AG Кастильо JM Сюй D Лю Вт Антонелли PJ . Воздействие ототопического неомицина у детей с поврежденными барабанными перепонками . Ларингоскоп 2012 ; 122 : 2529 – 32 .7. Роланд PS Стюарт MG Хэннли м и другие. . Консенсус-панель о роли потенциально ототоксичных антибиотиков для местного применения в среднем ухе: введение, методология и рекомендации . Отоларингол Хирургия головы и шеи 2004 ; 130 ( 3 доп. ): S51 – 6 . 8. Винтерштейн AG Лю Вт Сюй D Антонелли PJ . Сенсорная невральная потеря слуха, связанная с ушными каплями неомицина и невредимой барабанной перепонкой . Отоларингол Хирургия головы и шеи 2013 ; 148 : 277 – 83 .9. Бейли руб. Натале R Линтон AL . Артралгия налидиксовой кислоты . Can Med Assoc J 1972 ; 107 : 604 пасс. .10. ван дер Линден PD Стуркенбум MC Херингс RM Leufkens HM Роулендс S Штрикер BH . Повышенный риск разрыва ахиллова сухожилия при применении хинолоновых антибактериальных средств, особенно у пожилых пациентов, принимающих пероральные кортикостероиды . Arch Intern Med 2003 ; 163 : 1801 – 7 . 11. Corrao G Замбон А Bertù л и другие. . Признаки тендинита, спровоцированного лечением фторхинолоном: исследование случай-контроль . Drug Saf 2006 ; 29 : 889 – 96 . 14. Дохар Дж Джайлс Вт Роланд -П и другие. . Ципрофлоксацин / дексаметазон для местного применения превосходит пероральный амоксициллин / клавулановую кислоту при остром среднем отите с отореей через тимпаностомические трубки . Педиатрия 2006 ; 118 : e561 – 9 .15. Джайлс Вт Дохар Дж Айверсон К Петух -П Холм Ф Холм N . Ципрофлоксацин / дексаметазон в каплях снижают частоту исходов отореи для врачей и пациентов после установки зонда . Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2007 ; 71 : 747 – 56 . 16. Антонелли PJ Винтерштейн AG Шульц GS . Дексаметазон для местного применения и заживление перфорации барабанной перепонки при среднем отите: краткосрочное исследование . Отол Нейротол 2010 ; 31 : 519 – 23 . 17. Оробелло NC Dirain CO Шульц G Милн-Дэвис BA нг MR Антонелли PJ . Ципрофлоксацин снижает содержание коллагена в фибробластах барабанной перепонки мышей . Отоларингол Хирургия головы и шеи 2016 ; 155 : 127 – 32 . 18. Fiscella RG Льюис CC Дженсен МК . Фторхинолоны четвертого поколения для местного применения в офтальмологии: надлежащее использование и соображения стоимости . Am J Health Syst Pharm 2007 ; 64 : 2069 – 73 . 19. Bezwada -П Кларк LA Шнайдер S . Внутреннее цитотоксическое действие фторхинолонов на кератоциты роговицы и эндотелиальные клетки человека . Curr Med Res Opin 2008 ; 24 : 419 – 24 .20. Mah ФС Романовски EG Дхаливал DK Ятс KA Гордон YJ . Роль местных фторхинолонов в патогенезе диффузного пластинчатого кератита в экспериментальных исследованиях in vivo . J Cataract Refract Surg 2006 ; 32 : 264 – 8 . 21. Пател GM Чуанг AZ Кианг E Рамеш N Митра S Yee RW . Скорость заживления эпителия при местном применении ципрофлоксацина, офлоксацина и офлоксацина с искусственными слезами после фоторефракционной кератэктомии . J Cataract Refract Surg 2000 ; 26 : 690 – 4 . 22. Хеннесси S Леонард CE Палумбо CM Ньюкомб С Билкер WB . Качество данных Medicaid и Medicare, полученных через Центры услуг Medicare и Medicaid (CMS) . Med Care 2007 ; 45 : 1216 – 20 . 23. Вейгель MT Паркер модельного года Ювелир ММ Postma DS Пиллсбери HC . Проспективное рандомизированное исследование четырех часто используемых тимпаностомических трубок . Ларингоскоп 1989 ; 99 : 252 – 6 . 24. Йесич SD Димитриевич МВ Несич VS Jotic н.э. Slijepcevic NA . Перфорация и ретракция трансплантата Temporalis fascia после тимпанопластики по поводу хронического туботимпанального отита и ретракционных карманов аттика: факторы, связанные с рецидивом . Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2011 ; 137 : 139 – 43 . 25. Буйтен Дж Кауфман G Райан м . Влияние ципрофлоксацина / дексаметазона и офлоксацина на заживление перфорации барабанной перепонки . Отол Нейротол 2007 ; 28 : 887 – 90 . 26. Hebda PA Юксель S Дохар JE . Влияние ципрофлоксацин-дексаметазона на заживление ран после миринготомии . Ларингоскоп 2007 ; 117 : 522 – 8 ,27. Тан Я Лю К Дэн Я и другие. . Действие левофлоксацина на фибробластоподобные синовиоциты кролика in vitro . Toxicol Appl Pharmacol 2012 ; 265 : 175 – 80 . 28. Сендзик Дж Шакибаи м Schäfer-Korting м Штальманн R . Фторхинолоны вызывают изменения внеклеточного матрикса, сигнальных белков, металлопротеиназ и каспазы-3 в культивируемых клетках сухожилий человека . Токсикология 2005 ; 212 : 24 – 36 ,29. Bujor AM Haines -П Падилья С и другие. . Ципрофлоксацин оказывает антифибротическое действие на фибробласты склеродермии за счет подавления экспрессии Dnmt1 и активации Fli1 . Int J Mol Med 2012 ; 30 : 1473 – 80 .30. Кнутссон Дж Bagger-Sjöbäck D фон Унге м . Распределение типов коллагена в барабанной перепонке здорового человека . Отол Нейротол 2009 ; 30 : 1225 – 9 . 31. Бегг EJ Робсон RA Сондерс DA и другие. . Фармакокинетика пероральных флероксацина и ципрофлоксацина в плазме и мокроте при остром и хроническом дозировании . Br J Clin Pharmacol 2000 ; 49 : 32 – 8 .32. Калу SU Атая RS Маккормик DP Пател JA Реваи К Чонмайтри т . Клинический спектр острого среднего отита, осложняющего вирусную инфекцию верхних дыхательных путей . Pediatr Infect Dis J 2011 ; 30 : 95 – 9 . 33. Руохола А Heikkinen т Меурман O Пухакка т Линдблад N Руусканен O . Лечение антибиотиками острой отореи с помощью тимпаностомической трубки: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с ежедневным наблюдением . Педиатрия 2003 ; 111 ( 5 баллов 1 ): 1061 – 7 . 34. Масаки м Райт CG Ли DH Meyerhoff WL . Воздействие ушных капель на барабанную перепонку шиншиллы . Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1988 ; 114 : 1007 – 11 .35. Вассалли л Харрис DM Градини R Эпплбаум EL . Воспалительные эффекты суспензий антибиотиков для местного применения, содержащих пропиленгликоль, на среднее ухо шиншиллы . Am J Otolaryngol 1988 ; 9 : 1 – 5 ,36. Spandow O Hellström S Шмидт SH . Гидрокортизон задерживает восстановление тканей экспериментальных перфораций барабанной перепонки . Анн Отол Ринол Ларингол 1990 ; 99 : 647 – 53 0,37. Роланд PS Пьен FD Шульц CC и другие. ; Ciprodex Otic AOE Study Group . Эффективность и безопасность местного применения ципрофлоксацина / дексаметазона по сравнению с неомицином / полимиксином B / гидрокортизоном при наружном отите . Curr Med Res Opin 2004 ; 20 : 1175 – 83 0,38. Милн-Дэвис BA Антонелли PJ Оробелло NC Dirain CO . Коллаген и α-тубулин фибробластов барабанной перепонки мыши, обработанные хинолонами и аминогликозидами . Отоларингол Хирургия головы и шеи 2016 . pii: 0194599816672627 .39. Alrwisan А Винтерштейн AG Антонелли PJ . Эпидемиология стойких перфораций барабанной перепонки после тимпаностомических трубок, оцененная на основе реальных данных . Отол Нейротол 2016 ; 37 : 1376 – 80 .40. Агиус AM Рейд AP Гамильтон С . Соблюдение пациентом режима краткосрочной местной местной антибактериальной терапии . Clin Otolaryngol Allied Sci 1994 ; 19 : 138 – 41 .41. Ланкастер Дж Мэтьюз Дж Уильямс RS Туси С Кент SE . Сравнение соответствия между местными ушными препаратами . Clin Otolaryngol Allied Sci 2003 ; 28 : 331 – 4 . Заметки автора © Автор, 2017. Опубликовано издательством Oxford University Press для Общества инфекционистов Америки. Все права защищены. Для получения разрешения обращайтесь по электронной почте: [email protected]. Как лечить ушные инфекции у собак и кошек Ваш ветеринар попросит вашего питомца сразу же начать принимать лекарства, снимающие боль и инфекции.Затем, через 2-3 дня, когда результаты посева вернутся из лаборатории, либо ваш питомец продолжит прием того же лекарства, либо ваш питомец получит более эффективное лекарство. Лекарства могут включать натуральные средства, пероральные антибиотики и антибиотики, вводимые непосредственно в ухо. Натуральные средства от ушных инфекций домашних животных Природные средства от ушных инфекций – более безопасная альтернатива многим ушным препаратам, поскольку некоторые лекарства могут повышать риск потери слуха у домашних животных.Наш ветеринар доктор Дим рекомендует Zymox, который содержит натуральный фермент, который помогает избавиться от ушных инфекций. Доктор Дим говорит: «Чтобы предотвратить ушные инфекции, важно регулярно чистить уши вашего питомца с помощью очистителя для ушей. Если у вашего питомца есть ушная инфекция, которая вызывает зуд, лечите его Zymox с гидокортизоном в течение 7-14 дней, а затем подождите. За 2-3 дня до того, как почистить уши вашего питомца или использовать другое ушное лекарство. Если состояние ухудшится, немедленно обратитесь к ветеринару ». Антибиотики для местного применения при инфекциях уха собак и кошек Следующие рецептурные антибиотики приносят пользу домашним животным с бактериальными ушными инфекциями (отит), но небезопасны, если барабанная перепонка не повреждена: гентамицин (Отомакс и Мометамакс), тобрамицин, амикацин, неомицин (Posatex Otic Suspenion) и полимиксин B.У некоторых домашних животных аллергия на антибиотики, особенно на неомицин для местного применения; если состояние уха вашего питомца ухудшилось после лечения антибиотиками, прекратите прием лекарств и позвоните ветеринару. Пероральные антибиотики для домашних животных при инфекциях уха собак и кошек Эти пероральные антибиотики, отпускаемые по рецепту, используются, если бактерии, которые есть у вашего питомца в ушах, проникают в клетки, а не живут вне клеток: хинолоны, азитромицин и клиндамицин. Гомеопатические препараты Если у вашего питомца хронический отит из-за аллергии и зудящих воспаленных ушей, мы рекомендуем Epi Otic Advanced Ear Cleanser . Лекарства, которых следует избегать при разрыве барабанной перепонки вашего питомца При разрыве барабанной перепонки – или если вы не уверены в ее состоянии, потому что ее нельзя увидеть – избегайте употребления алкоголя, детергентов, аминогликозидов и полимиксинов в лекарствах, промывках и очищающих средствах. Что мешает лечению работать? Чрезмерное использование средств для чистки ушей: канал остается слишком влажным Бактерии и дрожжи в ухе: раздражающие выделения Контактная аллергия: неомицин, антибиотик, используемый во многих ушных препаратах, может вызывать аллергическое раздражение. Как предотвратить ушные инфекции у собак и кошек Контролируйте аллергию и снижайте вероятность реакции вашего питомца воспалением за счет увеличения количества жирных кислот Омега-3 Работайте со своим ветеринарным врачом, чтобы предотвратить воспаление ушей, вызванное аллергией, путем контроля диеты и окружающей среды Регулярно очищайте уши вашего питомца с помощью средства для чистки ушей, например, 1-800-PetMeds Ear Cleansing Solution Обратитесь к ветеринару, чтобы немедленно вылечить ушные инфекции или паразитов Проверили вашу собаку и вылечили ее от гипотиреоза препаратами для щитовидной железы Удалите волосы с ушей вместе с парикмахером, чтобы воздух свободно проходил через канал Используйте осушитель воздуха в доме для поддержания низкой влажности Сушите слуховые проходы после купания или плавания Осторожно очистите уши.Успокойте своего питомца с помощью феромонов, таких как ошейник Adaptil для собак или успокаивающий ошейник Sentry для кошек. так что вы можете работать без суеты. Агрессивная или грубая чистка может повредить нежную кожу и увеличить вероятность отита Никогда не злоупотребляйте чистящими средствами для ушей, лекарствами от ушных клещей или любыми средствами для ушей Комбинированная капля для ушей с антибиотиком и стероидом теперь доступна Laboratorios SALVAT S.A. и Arbor объявили о выпуске отического раствора Otovel (ципрофлоксацин и флуоцинолон) – первых ушных капель, сочетающих антибиотик и стероид, доступных в стерильных флаконах для однократного приема без консервантов.Отовел показан для лечения острого среднего отита с помощью тимпаностомических трубок (АОМТ) у пациентов в возрасте ≥6 месяцев, вызванных золотистым стафилококком, S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, и P. aeruginosa . Отовел сочетает ципрофлоксацин, антибактериальный фторхинолон, и флуоцинолона ацетонид, кортикостероид. Ципрофлоксацин воздействует на фермент ДНК-гиразу, который необходим для синтеза бактериальной ДНК. Флуоцинолона ацетонид подавляет местный биосинтез простагландинов, что частично объясняет его противовоспалительную эффективность.Это снижает последующее образование и высвобождение эндогенных медиаторов воспаления, включая простагландины, кинины, гистамин, липосомальные ферменты и систему комплемента. Безопасность и эффективность Otovel оценивалась в двух многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, активно-контролируемых, параллельных групповых испытаниях фазы 3. В исследовании (n = 662) Отовел сравнивали с отическим раствором ципрофлоксацина и отическим раствором флуоцинолона ацетонида. В обоих исследованиях группы лечения Otovel показали значительно более короткое время до прекращения отореи по сравнению с группами лечения как ципрофлоксацином, так и флуоцинолона ацетонидом.Среднее время до прекращения отореи в группе лечения Otovel составляло 3,75 дня (Исследование 1) и 4,94 дня (Исследование 2) по сравнению с 7,69 днями (Исследование 1) и 6,83 дня (Исследование 2) в группе, получавшей только ципрофлоксацин. Otovel не содержит консервантов и доступен в виде флаконов с разовой дозой 0,3% / 0,025%, содержащих 0,25 мл стерильного раствора. Продолжить чтение Для получения дополнительной информации звоните (866) 516-4950 или посетите сайт ArborPharma.com. Темы: Заболевания уха Средний отит Инфекция уха? Антибиотики не могут быть ответом Лон Печеник, М.Д. Прежде чем обратиться к лечащему врачу вашего ребенка за антибиотиками, подумайте о том, чтобы обратиться к специалисту по лечению ушей, носа и горла (ЛОР), чтобы лучше понять варианты лечения повторяющихся инфекций уха. «Обычно ушные инфекции являются осложнением респираторного заболевания», – говорит Лон Петченик, доктор медицины, специалист по уху, носу и горлу в Northwest Community Healthcare. «Дети могут заболеть простудой или гриппом, а через несколько дней начать жаловаться на потерю слуха или боль в ушах, или они могут сказать вам, что у них болит ухо или у них хлопают в ушах.” Дети младшего возраста будут раздражительными, суетливыми, плохо питаться или дергать за уши, добавил он. Инфекции среднего уха Есть две категории инфекций среднего уха, требующие различного лечения: острый средний отит и средний отит с выпотом – жидкость в среднем ухе. «Треть детей к трем годам заболеет инфекцией среднего уха», – говорит доктор Петченик. Среднее ухо представляет собой содержащую воздух полость, соединенную с глоткой через евстахиеву трубу.По словам доктора Петченика, когда эта трубка воспаляется или не работает должным образом, возникает инфекция среднего уха или накапливается жидкость. У детей частота инфекций среднего уха снижается к 7-8 годам по мере созревания евстахиевой трубы и иммунной системы. Также реже встречается у младенцев в возрасте шести месяцев и младше. Инфекции уха могут быть вызваны вирусами, бактериями или обоими. Американская академия педиатрии (AAP) объясняет, что симптомы ушных инфекций могут включать: боль, потерю аппетита, проблемы со сном, лихорадку, дренаж ушей и проблемы со слухом.Другой симптом может включать больше плача, чем обычно, особенно в положении лежа. Инфекции среднего уха часто лечат с помощью: Наблюдение Пероральные антибиотики, когда это необходимо Ушные капли (если есть трубочки) Тимпаностомические трубки Чтобы минимизировать побочные эффекты антибиотиков, рекомендации AAP рекомендуют родителям с детьми, отвечающими выбранным критериям, позволить детям бороться с инфекцией самостоятельно. От 48 до 72 часов, затем начните прием антибиотиков, если они не улучшатся. При правильном применении антибиотики могут избавить от бактериальных инфекций и снизить вероятность осложнений. Трубки «В качестве решения одной из наиболее распространенных процедур, которые мы выполняем, является хирургическая имплантация трубок для выравнивания давления или тимпаностомических трубок», – говорит д-р Петченик. Ежегодно в США проводится более 600 000 выступлений. Три наиболее распространенных причины имплантации трубки: Рецидивирующие инфекции (пять и более в год) Жидкость в среднем ухе, сохраняющаяся в течение трех или более месяцев Стойкая жидкость в среднем ухе и повторяющиеся инфекции уха «Эта безболезненная, очень успешная амбулаторная хирургическая операция продолжительностью от 5 до 10 минут. процедура проводится под общим наркозом », – сказал д-р.- говорит Печеник. Как это работает «В барабанной перепонке делается небольшой разрез, поддерживаемый имплантированной трубкой, которая действует как искусственная евстахиева труба, позволяя воздуху в среднем ухе», – говорит д-р Петченик. Эта процедура автоматически помогает снизить частоту инфекций уха и мгновенно восстанавливает слух, часто улучшая речевое и языковое развитие. «Если случайная инфекция развивается после того, как пробирки помещены на место, местные капли обычно решают проблему, часто избегая необходимости в пероральных антибиотиках», – говорит д-р.Печеник. Нужна встреча? Позвоните доктору Печенику по телефону 847-259-2530. % PDF-1.4 % 149 0 объект > эндобдж xref 149 88 0000000016 00000 н. 0000002651 00000 н. 0000002795 00000 н. 0000003411 00000 н. 0000003518 00000 н. 0000003672 00000 н. 0000003825 00000 н. 0000003979 00000 п. 0000004133 00000 п. 0000004287 00000 н. 0000004441 00000 н. 0000004595 00000 н. 0000004747 00000 н. 0000004900 00000 н. 0000005052 00000 н. 0000005204 00000 н. 0000005719 00000 н. 0000005768 00000 н. 0000008251 00000 н. 0000010879 00000 п. 0000013394 00000 п. 0000015990 00000 н. 0000016376 00000 п. 0000018962 00000 п. 0000019102 00000 п. 0000019693 00000 п. 0000022051 00000 н. 0000023754 00000 п. 0000025588 00000 п. 0000025706 00000 п. 0000025824 00000 п. 0000025932 00000 п. 0000026040 00000 п. 0000026148 00000 п. 0000026276 00000 п. 0000026404 00000 п. 0000026532 00000 п. 0000026672 00000 н. 0000026812 00000 п. 0000026952 00000 п. 0000027199 00000 п. 0000027313 00000 н. 0000027437 00000 н. 0000027549 00000 п. 0000027584 00000 п. 0000027662 00000 н. 0000030043 00000 п. 0000030375 00000 п. 0000030441 00000 п. 0000030557 00000 п. 0000030627 00000 п. 0000030708 00000 п. 0000031267 00000 п. 0000031548 00000 п. 0000031698 00000 п. 0000031725 00000 п. 0000032026 00000 п. 0000036206 00000 п. 0000036645 00000 п. 0000037176 00000 п. 0000041319 00000 п. 0000041795 00000 п. 0000042317 00000 п. 0000057330 00000 п. 0000057678 00000 п. 0000057953 00000 п. 0000058542 00000 п. 0000058620 00000 п. 0000058655 00000 п. 0000058733 00000 п. 0000356382 00000 н. 0000356711 00000 н. 0000356777 00000 н. 0000356893 00000 н. 0000356971 00000 н. 0000357084 00000 н. 0000357357 00000 н. 0000357640 00000 н. 0000357718 00000 н. 0000358074 00000 н. 0000358111 00000 п. 0000362970 00000 н. 0000635467 00000 н. 0000635908 00000 н. 0000637691 00000 п. 0000649897 00000 н. 0000002474 00000 н. 0000002096 00000 н. No related posts. Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт