Интерферон и иммунная система
В холодное время года на первый план выступает проблема иммунитета и сопротивляемости болезням. Слово иммунитет сейчас знают все, но не многие знают, насколько сложная и многоуровневая система включается в это понятие. Кроме того, многие считают, что если ребенок болеет, значит, иммунитет у него плохой и его нужно срочно повышать. При этом терроризируют врача, требуя назначить ребенку волшебную таблетку от всех болезней, укрепляющую иммунитет. Так вот, таких таблеток нет, и в большинстве случаев болезней ребенка не нужно никаких укреплений — нужна просто рациональность и адекватная помощь по лечению и долечиванию болезней. Иммунитет можно тренировать и формировать так же как мышцы тела, вот этим и должны заниматься врачи и родители, а не искать чудо-пилюли.
Что же такое система иммунитета?
Иммунитетом называется невосприимчивость организма человека к инфекционным и неинфекционным агентам. Иммунитет не только борется с вирусами, бактериями, но и атакует глистов и раковые клетки организма.
Иммунитет принято разделять на две большие группы. Одна из них — врожденный иммунитет. Это когда организм из-за своих генетических особенностей не может болеть какими-то болезнями — например, люди не болеют чумой собак. Эти особенности закреплены на уровне генов и передаются по наследству от родителей к детям. Вторая часть иммунитета — это приобретенный, именно тот, о котором в большинстве своем и ведется речь, при упоминании этого слова.
Приобретенный иммунитет разделяется на две большие группы — пассивный и активный.
Пассивный иммунитет — это получение организмом готовых антител к инфекциям при помощи инъекции специальной сыворотки или от матери плоду и ребенку грудным молоком.
Активный иммунитет вырабатывается в течение жизни как результат болезни или вакцинации (прививки).
Организм нарабатывает особые вещества — антитела, которые связываются с антигенами. Антигеном для организма может быть и вирус, и микроб, и простейшее, и даже компоненты собственных клеток, которые больны, повреждены и даже которые здоровы, при поломках в иммунной системе. Комплексы антиген-антитело являются безвредными для организма, обычно растворимы в плазме крови и выводятся из организма почками или печенью. За счет иммунитета организм взрослого и ребенка сопротивляется инфекции. Именно за счет работы иммунитета у нас повышается температура, развивается воспаление, и именно за счет иммунитета происходит формирование сыпи (аллергии). Просто механизмы иммунитета в каждом случае свои.
Основными клетками иммунитета являются белые клетки крови — лейкоциты и лимфоциты. Частично в механизмах иммунитета задействованы и тромбоциты. Кроме того, в формировании иммунитета задействованы многие биологические жидкости и вещества — слюна, слеза, слизь желудка и кишечника, пот и кровь.
Лейкоциты работают в зонах воспаления.
Там, где возбудитель проникает и разрушает клетки организма они поглощают (поедают) поврежденные клетки, микробов и формируют гной и воспаление. Лимфоциты осуществляют синтез иммуноглобулинов — особых веществ, которые участвуют в обезвреживании возбудителей и в запоминании их на будущее. Это позволяет формировать в дальнейшем стойкий иммунитет — если возбудитель попадет повторно — болезнь уже не разовьется. По уровню этих самых иммуноглобулинов на сегодня и определяют наличие иммунитета к многим болезням и эффективность вакцинации.
Кроме иммуноглобулинов, организмом вырабатывается ряд биологически активных веществ, которые помогают противостоять инфекции. Это интерфероны, лизоцим, система комплемента и другие.
О системе интерферонов мы и поговорим более подробно…
Эта система включается в борьбу с вирусами одной из первых. Интерферонами называются особые группы белковых молекул, производимые клетками иммунной системы человека. Они предназначены для борьбы с бактериями, вирусами, трансформированными и нежизнеспособными клетками организма.
Интерфероны представляют собой вид оружия, при помощи которого мы можем противостоять болезнетворным бактериям, паразитам и даже раковым клеткам. Интерферон не только самостоятельно борется со зловредными микроорганизмами и злокачественными опухолями, но и активирует другие факторы защиты — макрофаги и естественные киллеры.
Как работает интерферон? Интерферон — продукт самого организма. Было установлено, что интерферон вырабатывается любыми клетками организма как защитное средство в первые же часы внедрения в клетку каких-либо генетически чуждых агентов (антигенов), чужеродных белков и нуклеиновых кислот. Особенно интенсивно клетки синтезируют интерферон в тех случаях, когда такими антигенами оказываются вирусы.
После заражения клетки вирусом, он начинает усиленно размножаться, но одновременно с вирусом клетка начинает продуцировать и защиту в виде интерферонов. Пораженная вирусом клетка погибает из-за проникновения в нее вируса, но при этом усиливает защиту соседних клеток от вирусов.
Выделяемый погибающей клеткой интерферон преследует вирусы, защищая соседние клетки. После контакта с интерфероном каждая клетка погибает вместе с проникшим в нее вирусом, но вирус при этом не оставляет потомства. Интерферон не проникает в клетки, а воздействует на особые рецепторы на мембранах. В результате он вызывает продукцию в этих клетках особых веществ, подавляющих размножение вирусов. И клетки становятся негодными для жизни вируса. Поражаемая вирусом клетка погибает, потому что в ней был вирус, при этом защищает собой другие клетки. Выделяющийся при этом интерферон сцепляется с вирусом. И если тот проникнет в другую клетку — она погибнет, не дав вирусу размножить потомство. Кроме того, интерферон током крови разносится по организму, актируя систему иммунитета и продукцию антител.
То есть, сам интерферон на вирусы не действует, но он помогает клеткам активно защищаться от заражения вирусными частицами. На каждую клетку достаточно даже одной молекулы интерферона для защиты, потому что интерферон обладает высокой биологической активностью.
Но тут очень важно понимать, что интерферон неспецифичен, он универсален, действует не избирательно против какого-то вируса, а защищает организм от любых вирусов (в отличие от многих иммуноглобулинов, которые строго специфичны для конкретного вируса или бактерии). Он вырабатывается в ответ на любое воздействие, не важно, вирус ли это, микроб или повреждение клетки. Но, даже не смотря на это, помощь интерферонов для организма крайне необходима, т. к. синтез антител в ответ на внедрение инфекции сильно запаздывает. Антитела начинают активно нарабатываться через несколько суток, на это время борьбу с инфекцией осуществляют интерфероны. Они начинают действовать с первых часов болезни и их концентрация прогрессивно увеличивается.
Интерферон можно получить искусственно, культивируя его на особых клетках крови. Это позволило применять его в качестве лечебного препарата. Однако, следует помнить, что в больших дозах он тормозит рост и дифференцировку любых клеток организма, и не только опухолевых.
Интерферон получают путем экстрагирования из лейкоцитов донорской крови человека. Его очищают от балластных и опасных веществ, затем концентрируют и делают высокоактивным. Это дает возможность использовать его более успешно.
В связи с такими трудностями стали применяться особые вещества — индукторы (стимуляторы) выработки собственного интерферона организма. Одними из таких препаратов являются кагоцел, амиксин, циклоферон и др…
Наиболее перспективным и безопасным на сегодня является использование синтетических, полученных с помощью особых рекомбинантных генно-инженерных технологий. Они не имеют даже чисто теоретического шанса на перенос инфекций с кровью.
В нашей стране разрешены для применения в практике здравоохранения препараты интерферона двух поколений. К препаратам первого поколения относятся препараты природного происхождения, полученные из донорского сырья (интерферон лейкоцитарный человеческий сухой для интраназального применения; интерферон человеческий лейкоцитарный, свечи; интерферон лейкоцитарный человеческий очищенный концентрированный сухой «Локферон»; лейкинферон).
К препаратам второго поколения относятся препараты рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2: Реаферон-ЕС, Интераль, Виферон, Кипферон, Генферон, Реаферон-ЕС-Липинт, Инфагель и др. Интерфероны выпускают сегодня в различных лекарственных формах — раствора для инъекций, капель в нос и глаза, свечей и мазей, гелей, пленок, таблеток, аэрозолей. Натуральный интерферон достаточно быстро разрушается и выводится из тела человека. При введении его уколом он теряет активность уже через час, поэтому для выраженного эффекта его требуется вводить достаточно часто. Следует отметить, что рекомбинантные интерфероны (реаферон, роферон, интрон-А, виферон, генферон и велферон) являются более стойкими, чем «естественные» поэтому вводят их реже (2–3 раза в сутки) и можно ректально.
Всегда нужно помнить, что это лекарственные препараты, имеющие побочные эффекты, и применяться они должны только по рецепту врача.
Активное вещество ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА (INTERFERONUM ALFA)
интерферон альфа представляет собой водорастворимый белок.
Оказывает антипролиферативное действие при вовлечении как культуры клеток, так и ксенотрансплантатов опухолей человека у животных и обладает значительной иммуномодулирующей активностью. Интерферон альфа также угнетает репликацию вирусов. Интерферон воздействует на клетки за счет связывания со специфическими рецепторами на их поверхности. После связывания с клеточной мембраной интерферон инициирует сложную последовательность внутриклеточных реакций, в том числе индукцию определенных ферментов.
После введения препарата парентерально Cmaxв плазме крови достигались через 3–12 ч. Биодоступность препарата составляла 100% как после п/к, так и после в/м введения; Т½ составляет 2–7 ч; концентрация интерферона в плазме крови не определяется через 16–24 ч.
хронический гепатит В, хронический гепатит С, хронический гепатит Дельта, ларингеальный папилломатоз, волосатоклеточный лейкоз, тромбоцитоз у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ), множественная миелома, неходжкинская лимфома, СПИД-обусловленная саркома Капоши, почечно-клеточная карцинома, карциноидные опухоли, злокачественная меланома.
Вирусное поражение глаз (герпетическая инфекция). Профилактика и лечение ОРВИ, простудных заболеваний.
Интерферон альфа в суппозиториях применяют у детей и взрослых в монотерапии или в составе комплексной терапии при различных вирусных и вирусно-бактериальных инфекциях. Взрослые: инфекционно-воспалительные заболевания респираторного тракта, инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта, дисплазия шейки матки. Дети: инфекционно-воспалительные заболевания респираторного тракта, в том числе у новорожденных (грипп, ОРВИ, пневмония), менингит; сепсис; внутриутробная инфекция и детские вирусные инфекции (эпидемический паротит, корь, краснуха, ветряная оспа), хронические вирусные гепатиты; реабилитация детей, часто болеющих респираторными инфекциями.
хронический гепатит В. Рекомендуемая доза составляет 30–35 млн ME/нед п/к или в/м как по 5 млн ME каждый день, так и по 10 млн ME 3 раза в неделю (через день) на протяжении 16–24 нед. Дети (от 1 года до 17 лет): рекомендуемая доза составляет 3 млн МЕ/м2 поверхности тела 3 раза в неделю (через день) на протяжении 1-й недели лечения с последующим повышением дозы до 6 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (максимальная доза — 10 млн ME 3 раза в неделю) п/к на протяжении 16–24 нед.
Хронический гепатит С. Назначают взрослым в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю (через день) п/к в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином.
Хронический гепатит Дельта. Назначают п/к в начальной дозе 5 млн МЕ/м2 3 раза в неделю в течение 3–4 мес. Иногда может быть показан и более длительный срок лечения. Дозирование может быть изменено в соответствии с переносимостью препарата пациентом.
Ларингеальный папилломатоз. После хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани рекомендуемая доза р-ра вещества составляет 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (через день) п/к. Дозирование может быть изменено в соответствии с переносимостью препарата пациентом. Достижение ответа на лечение может потребовать проведения курса лечения >6 мес.
Волосатоклеточный лейкоз. Рекомендуемая доза составляет 2 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (через день) п/к или в/м. Дозирование может быть изменено в соответствии с переносимостью препарата пациентом.
ХМЛ. Рекомендуемая доза составляет 4–5 млн МЕ/м2 п/к ежедневно. Для поддержания контроля за количеством лейкоцитов может понадобиться интервал 5–10 млн МЕ/м2/сут. Когда контроль за количеством лейкоцитов будет достигнут, для поддержания гематологической ремиссии следует применять максимально переносимую дозу (4–10 млн МЕ/м2 ежедневно). Применение вещества следует отменить через 8–12 нед лечения, если до этого времени не будут достигнуты по крайней мере частичная гематологическая ремиссия или клинически значимое уменьшение количества лейкоцитов.
Тромбоцитоз у пациентов с ХМЛ. Рекомендуемая доза такая же, как и при лечении ХМЛ. Изменение дозы осуществляется под контролем количества лейкоцитов и тромбоцитов.
Множественная миелома. Поддерживающая терапия: пациентам, у которых вследствие проведенной индукционной химиотерапии достигнута фаза плато, интерферон альфа можно применять в виде монотерапии в дозе 3–5 млн МЕ/м2 3 раза в неделю п/к.
Неходжкинская лимфома. В сочетании с химиотерапией средство могут применять п/к в дозе 5 млн ME 3 раза в неделю (через день).
СПИД-обусловленная саркома Капоши. Оптимальный режим дозирования не установлен.
Продемонстрирована эффективность вещества в дозе 30 млн МЕ/м2 3–5 раз в неделю п/к или в/м. Более низкие дозы (например 10–12 млн МЕ/м2/сут) также могут быть применены без заметного снижения эффективности.
Почечно-клеточная карцинома. Оптимальная доза и схема применения не установлены. Средство применяли как в/в, так и п/к в дозах 3–30 млн МЕ/м2 3–5 раз в неделю или каждый день. Максимальный эффект отмечали при п/к введении в дозе 3–10 млн МЕ/м2 3 раза в неделю.
Карциноидные опухоли. Стандартная доза составляет 5 млн ME (3–9 млн ME) п/к 3 раза в неделю (через день). У пациентов с распространенным процессом может потребоваться применение дозы до 5 млн ME ежедневно. При хирургическом лечении терапию временно приостанавливают — на время операции и восстановительного периода.
Терапию средством продолжают до тех пор, пока отмечают клинический ответ на лечение интерфероном альфа-2b.
Метастазирующие карциноидные опухоли (панкреатические эндокринные опухоли). Терапевтическая эффективность показана у пациентов с метастазирующими карциноидными опухолями и карциноидным синдромом при п/к введении в дозе 3–4 млн МЕ/м2 каждый день или через день и затем 3 раза в неделю начиная с 2 млн МЕ/м2 и повышая до 3; 5; 7 и 10 млн МЕ/м2 через 2-недельные интервалы в зависимости от проявлений токсичности. У пациентов, получавших терапию в течение 6 мес 2 млн МЕ/м2 п/к каждый день на протяжении 3 первых дней и далее по 5 млн МЕ/м2 3 раза в неделю п/к, примерно в 50% случаев выявляли объективные признаки эффективности при длительном лечении.
Злокачественная меланома. Для индукции ремиссии вводят в/в в дозе 20 млн МЕ/м2/сут 5 раз в неделю в течение 4 нед с последующей поддерживающей дозой 10 млн МЕ/м2 п/к 3 раза в неделю (через день) в течение 48 нед.
Вирусное поражение глаз. Препарат в форме глазных капель закапывают по 2 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 2 ч, но не менее 6 раз в сутки. С уменьшением выраженности симптомов заболевания объем инстилляций можно уменьшить до 1 капли. Курс лечения составляет 7–10 дней.
Профилактика и лечение ОРВИ, простудных заболеваний. По 1–3 капли (1–3 впрыскивания спрея) интраназально/в каждый глаз 3–6 раз в сутки в зависимости от возраста пациента. Длительность применения зависит от выраженности симптомов.
Мазь. При лечении герпетических поражений мазь наносится на пораженные участки кожи и слизистые оболочки тонким слоем 2 раза в сутки с интервалом в 12 ч. Курс лечения составляет 3–5 дней (до полного исчезновения нарушений целостности кожного покрова и слизистых оболочек).
Для профилактики острых респираторных заболеваний и гриппа смазывают мазью носовые ходы 2 раза в сутки в течение 1-й и 3-й недели курса, на 2-й неделе делают перерыв.
Длительность применения — весь период эпидемии острых респираторных заболеваний.
Суппозитории. По 1 суппозиторию ректально 1–2 раза в сутки. Курс лечения — 5–10 дней. Длительность реабилитационной терапии у детей, у которых часто возникают рецидивирующие вирусно-бактериальные инфекции респираторного тракта, ЛОР-органов, рецидивирующий герпес 1-го типа — 2 мес.
повышенная чувствительность; заболевание почек с тяжелыми нарушениями функции (клиренс креатинина <50 мл/мин), в случае назначения в комбинации с рибавирином; детям и подросткам при тяжелых расстройствах нервной системы или психики, тяжелой депрессии, мыслях о самоубийстве, попытке самоубийства.
часто — озноб, дрожание (дрожь), анорексия и тошнота.
Нечасто — рвота, диарея, артралгия, астения, сонливость, головокружение, сухость во рту, алопеция, неспецифические гриппоподобные симптомы, боль в спине, мышечно-скелетная боль, депрессия, суицидальные мысли, попытки самоубийства, суицид, недомогание, боль, повышенное потоотделение, изменение вкуса, раздражительность, бессонница, спутанность сознания, снижение концентрации внимания, гипотензия.
Редко — боль в животе, правом верхнем квадранте живота, сыпь (эритематозная и макулопапулезная), нервозность, боль и воспаление в месте инъекций, парестезии, вирусная инфекция, в том числе Herpes simplex, сухость кожи, эритема, зуд, конъюнктивит, боль в глазах, помутнение зрения, дисфункция слезных желез, беспокойство (тревожность), эмоциональная лабильность, психозы, включая галлюцинации, агрессивное поведение (иногда направленное на окружающих), ажитация, носовые кровотечения, мигрень, заложенность носа, синусит, ринит, кашель, фарингит, нарушение сопротивляемости организма, респираторные нарушения, легочные инфильтраты, пневмонит и пневмонии, судороги, потеря сознания, уменьшении массы тела, отек лица, диспноэ, диспепсия, боль в груди, тахикардия, АГ, повышение аппетита, снижение либидо, нарушение менструального цикла (аменорея, меноррагия), гипостезии, искажение вкуса, глоссит, стоматит, неоформленный стул, запор, кровоточивость десен, судороги в ногах, периферическоя ишемия, нейропатия и полинейропатия, периферическая нейропатия, рабдомиолиз, миозит, нарушение/потеря слуха, головокружение, гиперурикемия, нарушение функции почек и почечная недостаточность.
Редко отмечали гипер- или гипотиреоз, гепатотоксичность (иногда фатальная).
При лечении интерфероном альфа редко выявляли офтальмологические расстройства: геморрагии сетчатки, ретинопатии (включая макулярный отек), очаговые изменения сетчатки, обструкция артерии или вен сетчатки, снижение остроты или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек дисков зрительных нервов.
Отмечали случаи нефротического синдрома, почечной недостаточности, ухудшения течения диабета, развития диабета, гипергликемии, колита, панкреатита, гипертриглицеридемии, кардиальной ишемии, инфаркта миокарда, цереброваскулярной ишемии, цереброваскулярной геморрагии, саркоидоза или его обострения, мультиформной эритемы, синдрома Стивенса — Джонсона, токсического эпидермального некролиза, некроза в месте инъекции.
Очень редко применение в монотерапии или в комбинации с рибавирином было связано с апластической анемией или полной аплазией красного костного мозга.
При применении интерферона альфа сообщалось о развитии различных аутоиммунных и иммуноопосредованных расстройств, включая идиопатическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.
Сердечно-сосудистые расстройства, особенно аритмии, возникали преимущественно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе или с предшествующим лечением кардиотоксическими препаратами. Редко у пациентов без отягощенного анамнеза со стороны сердечно-сосудистой системы выявляли кардиомиопатию, которая может быть обратимой после прекращения лечения интерфероном альфа.
пациенты должны быть проинформированы о преимуществах данной терапии и возможных побочных реакциях.
При легком и умеренном нарушении функции почек, печени или костного мозга требуется их тщательный контроль.
При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать.
Изменение активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного.
При лечении интерферонами альфа описано обострение или возникновение аутоиммунных заболеваний. Необходимо соблюдать осторожность при лечении интерфероном альфа пациентов с хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе.
Каждого больного, у которого во время терапии появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, необходимо тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат.
Терапия интерферонами альфа редко ассоциируется с возникновением или обострением псориаза.
Рекомендуется тщательное периодическое психоневрологическое обследование всех больных. Редко у больных отмечали суицидальные попытки; в таких случаях терапию следует прекратить. До начала лечения необходимо информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.
С исключительной осторожностью следует применять у больных с тяжелой миелосупрессией, поскольку препарат угнетает костный мозг, вызывая уменьшение количества лейкоцитов (особенно гранулоцитов), тромбоцитов и реже — снижение уровня гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения.
Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения и регулярно в его процессе.
Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у пациентов с нейтропенией, следует исключать инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.
Пациентам с сахарным диабетом, АГ перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения терапию следует отменить и повторить обследование.
У больных после трансплантации (например почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, поскольку интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.
При наличии клинической симптоматики гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.
Указания на прямое кардиотоксическое действие средства отсутствуют, однако существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (гипертермия, озноб), которые часто сопровождают лечение, могут вызвать обострение имеющихся сердечных заболеваний.
В случаях развития анафилактических реакций препарат отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.
При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать меры предосторожности для рибавирина.
В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности может оказывать действие на скорость реакции, способность к потенциально опасным видам деятельности, включая вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами.
Применение препарата в период беременности оправдано только в том случае, если польза от проводимой терапии превышает возможный риск для плода.
с осторожностью следует применять интерферон альфа одновременно с наркотическими, снотворными и седативными средствами.
Лекарственное взаимодействие между интерфероном альфа и другими лекарственными средствами полностью не изучено. Следует с осторожностью применять в комбинации с препаратами, которые потенциально оказывают миелосупрессивный эффект.
При одновременном применении с зидовудином могут отмечать синергическое отрицательное влияние на количество лейкоцитов. У пациентов, получавших такую терапию, более частые дозозависимые случаи нейтропении, чем ожидалось при монотерапии зидовудином.
Интерфероны могут влиять на окислительные метаболические процессы. Это следует учитывать при сочетанном применении препаратов, метаболизирующихся таким способом, например, производные ксантина — теофиллин и аминофиллин. При одновременном применении с теофиллином следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови и при необходимости корригировать дозу.
Чаще о возникновении легочных инфильтратов, пневмонитов и пневмоний сообщалось на фоне применения Шосайкото одновременно с интерфероном альфа.
Применение в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами (например Ara-С, циклофосфамидом, доксорубицином, тенипозидом) повышает риск развития токсических эффектов (их тяжести и продолжительности).
не описана.
ИНТЕРФЕРОН ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА ???
В связи с участившимися вопросами по поводу эффективности использования ИНТЕРФЕРОНА для профилактики гриппа и по просьбе коллеги, профессора кафедры инфекционных болезней одного из наших медицинских ВУЗов, отчаявшегося бороться с глупостью, поясняю:Сей препарат, широко применяемый в нашей многострадальной стране, официально называется так: интерферон лейкоцитарный человеческий — сухое вещество для приготовления раствора для интраназального применения в ампулах по 10 штук в упаковке.
Идея использовать местно интерферон для профилактики гриппа сама по себе абсурдна.
Нигде в мире фармацевтическим компаниям такая идея в голову не пришла. Но в России все возможно!
Начнем с первого и самого главного НО:
До настоящего времени не было проведено рандомизированного контролируемого исследования, демонстрирующего эффективность интраназального терферона (интерферона как такового в препарате нет). А потому, в современном мире подобные препараты рассматриваются как способ получения неправедных доходов отдельными лицами за счёт запудривания мозга дойной части населения.
Далее:
Как бы вы не защищали от вируса эпителий носоглотки, толка от этого не будет, ибо вирус преспокойно транзитом проходит этот участок с вдыхаемым воздухом и заселяет преимущественно эпителий трахеи. При использовании капель интерферон способен действовать только местно, в очаге репликации вируса, т.е. только там, куда попадают капли (явно не в трахею!!!).
Малоэффективен он и для носоглоточных ОРВИ (простуды), поскольку механизм его действия не обеспечивает полной блокады вирусов от проникновения в клетки.
Тем не менее, серьезные исследования в этом направлении были проведены, и из них сделан пока лишь один вывод: профилактическое применение бессмысленно, ибо сам по себе интерферон вызывает местные эффекты на слизистой носа неотличимые от самой простуды, а потому никакие коммерческие препараты в виде интраназального интерферона не получили лицензии ни в одной развитой стране (ссылка).
Кроме того, в наше время бесчинства кровяных вирусных инфекций, я хотел бы предостеречь читателей от использования без особой нужды препаратов, добываемых из донорской крови. Хотя доноров перед сдачей обследуют, а препарат обрабатывают, 100% гарантии безопасности вам никто не даст. Береженого, как говорится, бог бережет. А если препарат не эффективен по определению, так и рисковать глупо!
Как не желал бы я ратовать за отечественного производителя, безапелляционное расширение показаний для препаратов всегда вызывало во мне бурю негодования.
Альфа-интерферон – прекрасный препарат для лечения других вирусных инфекций.
Пегилированными интерферонами успешно излечивают вирусные гепатиты (эффективность при гепатите С достигает от 50 до 80% в зависимости от генотипа вируса, если российского производства – эффективность в 2 раза ниже), те же остроконечные кондиломы (см. пост по ЗППП). Но к гриппу это не имеет никакого отношения! Местное использование интерферона в капельках оправдало себя только в офтальмологии для профилактики и лечения вирусных инфекций глаз.
P.S.: Цитата из лекции акад. Н.В. Каверина: “Интерферон, если капать его в нос, не действует на грипп никак. Ни в ту сторону, ни в другую. Потому что, чтобы интерферон вообще оказал какое-то действие, он должен непрерывно действовать на клетку, по меньшей мере, 4 часа. Это экспериментальный факт. Вот если вы можете впускать каплю непрерывно 4 часа или дышать аэрозолем с интерфероном, тогда какое-то действие будет, такое или сякое, а так это святая вода.” Вся лекция здесь.
Интерферон бета-1b – официальный сайт производителя
Патология иммунной системыПрименение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.
Патология желудочно-кишечного тракта
В редких случаях на фоне применения препарата интерферона бета-1b наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанного с наличием гипертриглицеридемии.Поражение нервной системы
Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом препарата интерферона бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим РС не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении интерферона бета-1b или плацебо. Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении препарата интерферона бета-1b больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе.
При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены препарата интерферона бета-1b.
Препарат интерферона бета-1b необходимо применять с осторожностью у больных с судорогами в анамнезе, в т.
ч. получающих терапию противоэпилептическими препаратами, особенно если приступы у этих пациентов не контролируются адекватно на фоне терапии противоэпилептическим препаратами.
Изменения лабораторных показателей
Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, тиреотропный гормон) регулярно, а в остальных случаях — по клиническим показаниям.Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии препаратом интерферона бета-1b, а также регулярно в период лечения, рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, и числа тромбоцитов и биохимический анализ крови, а также проверять функцию печени (например, активность аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и g-глутамилтрансферазы (g-ГТ)).
При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Клинические исследования показали, что терапия интерфероном бета-1b часто может приводить к бессимптомному повышению активности «печеночных» трансаминаз, которое, в большинстве случаев, выражено незначительно и носит преходящий характер.Как и при лечении другими интерферонами бета тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении препарата интерферона бета-1b наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные новообразования с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, алкоголизм).
При лечении препаратом интерферона бета-1b необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении активности трансаминаз в сыворотке крови или появлении признаков поражения печени (например, желтухи) следует отменить препарат.
При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации активности «печеночных» ферментов возможно возобновление терапии препаратом интерферона бета-1b с наблюдением за функцией печени.
Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей
При назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.Заболевания сердечно-сосудистой системы
Препарат интерферона бета-1b необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, в частности, при ишемической болезни сердца, нарушениях ритма и сердечной недостаточности. Должен проводиться мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, особенно в начале лечения.
Отсутствуют свидетельства в пользу прямого кардиотоксического эффекта интерферона бета-1b, однако, связанный с применением интерферона бета-1b гриппоподобный синдром, может стать значимым стрессовым фактором для пациентов с имеющейся значимой патологией сердечно-сосудистой системы.
В ходе постмаркетингового наблюдения очень редко наступало ухудшение состояния деятельности сердечно-сосудистой системы у пациентов с имеющейся значимой патологией сердечно-сосудистой системы, которое по времени возникновения было связано с началом лечения интерфероном бета-1b.
Имеются редкие сообщения о возникновении кардиомиопатии на фоне лечения препаратом интерферона бета-1b. При развитии кардиомиопатии, в случае, если предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение препаратом интерферона бета-1b следует прекратить.
Общие нарушения и нарушения в месте инъекции
Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).У пациентов, получавших препарат интерферона бета-1b, наблюдались случаи некроза в месте инъекции (см. раздел «Побочные эффекты»). Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию рубцов.
В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев.
При появлении признаков повреждения целостности кожи (например, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций препарата интерферона бета-1b.
При появлении множественных очагов некроза лечение препаратом интерферона бета-1b следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, применение препарата интерферона бета-1b может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения препарата интерферона бета-1b.
С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
– проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;– каждый раз менять место инъекции;
– вводить препарат строго подкожно.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Иммуногенность
Как и при лечении любыми другими препаратами, содержащими белки, при применении препарата интерферона бета-1b существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления образования антител к интерферону бета-1b. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b развивались у 23–41 % пациентов, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43–55 % из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.В исследовании с участием пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить рассеянный склероз, нейтрализующая активность, которая измерялась каждые 6 месяцев, во время соответствующих визитов отмечалась у 16,5–25,2 % пациентов, получавших интерферон бета-1b.
Нейтрализующая активность обнаруживалась, по крайней мере, один раз у 30 % (75) пациентов, получавших интерферон бета-1b; у 23 % (17) из них до того, как исследование завершилось, статус антител вновь стал отрицательным.
В ходе двухлетнего периода исследования развитие нейтрализующей активности не связывалось со снижением клинической эффективности (в том, что касалось времени до наступления клинически достоверного рассеянного склероза).
Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.
Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.
(PDF) Экспериментальное испытание назальных капель рекомбинантного человеческого интерферона альфа для предотвращения коронавирусной болезни 2019 у медицинского персонала в зоне эпидемии
В этом исследовании предварительно исследуется профилактический эффект использования назальных капель рекомбинантного человеческого интерферона
в медицинских целях.
персонал по профилактике коронавирусных инфекций в течение периода
продолжительностью 28 дней. Исследование показывает, что при строгом соблюдении стандартных средств защиты первого и второго уровня
использование назальных капель IFN-α, 2-3 капли в ноздрю, четыре раза
в день может эффективно предотвратить медицинский персонал с низкими уровнями воздействия. (я.е.,
, не подвергшиеся прямому воздействию COVID-19) от развития заболевания. Кроме того, исследование
также показывает, что назальные капли IFN в сочетании с еженедельными подкожными инъекциями тимозина альфа
могут помочь предотвратить развитие у медицинского персонала с высокими уровнями воздействия (т.е. тех, кто
находится в прямом контакте с пациентами с COVID-19). болезнь.
COVID-19 очень заразен и представляет собой долгосрочную повторяющуюся эпидемическую тенденцию.
Имея R0 2,2–3,7, COVID-19 теперь распространился на более чем 100 стран по всему миру.
В некоторых странах эпидемическая ситуация быстро прогрессирует, и глобальная пандемическая тенденция
очевидна [7]. Кроме того, исследование предполагает, что по сравнению с
человек, которые были инфицированы SARS-CoV-2 до 23 января, недавно инфицированные
пациентов имели более тонкие симптомы, но инфекционность существенно не изменилась,
указывает на то, что SARS-CoV -2 имеет тенденцию постепенно превращаться в низковирулентный, высокоразвитый инфекционный вирус гриппа
[6].Поэтому эксперты прогнозируют, что эпидемии вируса
SARS-CoV-2 могут повторяться каждую осень и зиму, и вирус еще долго будет сосуществовать с
человеками. По этой причине клиницисты и исследователи общественного здравоохранения
в настоящее время считают, что противовирусный препарат широкого спектра действия, подавляющий коронавирус, необходим для предотвращения повторных эпидемий и мутаций как до, так и после того, как вакцина
станет доступной на рынке.
Ключом к предотвращению и контролю COVID-19 являются контроль источника инфекции
, прекращение пути передачи и защита уязвимых групп населения
[8,9]. В соответствии с китайским «Протоколом диагностики и лечения коронавирусной пневмонии
(пятое издание)», медицинский персонал, работающий в амбулаторных отделениях
с подозреваемыми или подтвержденными пациентами в отделении, оснащен защитой второго уровня
для общего диагноза. и лечение пациентов.Медицинский персонал
Персонал, занимающийся лечением подозреваемых пациентов с использованием
аэрозольных процедур (таких как интубация трахеи и связанные с ней операции, сердечно-легочная реанимация
, бронхоскопия, отсасывание мокроты, взятие мазков из горла и использование высокоскоростного оборудования
(например, сверление, пиление, центрифугирование и т. д.), следует использовать защиту третьего уровня
. Медицинский персонал в палатах общего профиля должен обеспечивать защиту первого уровня, а
строго соблюдать стандартные процедуры гигиены рук.
Перед надеванием перчаток и после снятия перчаток необходимо провести гигиену рук
. Больница Тайхэ в городе Шиянь и
других больниц в провинции Хубэй следовали вышеописанному плану профилактики и контроля
на протяжении всей диагностики и лечения COVID-19. В дополнение к
, следуя этим стандартным мерам защиты, медицинскому персоналу больницы Тайхэ в городе Шиян
давали назальные капли IFN-α с подкожным тимозином-α1 или без него в соответствии с их степенью воздействия COVID-19.Среди медицинского персонала, прошедшего лечение по этому протоколу
, за 28-дневный период наблюдения не было зарегистрировано ни одного случая COVID-19. В отличие от
, за тот же период было подтверждено более 100 случаев COVID-19
среди медицинского персонала в других больницах провинции Хубэй. Результаты показывают, что назальные капли IFN-
α, особенно в комбинации с тимозином-α1, могут улучшить защиту
. CC-BY-NC-ND 4.0 Международная лицензия Предоставляется под номером
– автор / спонсор, предоставивший medRxiv лицензию на бессрочную демонстрацию препринта.
(который не рецензировался) Владелец авторских прав на этот препринт. Https://doi.org/10.1101/2020.04.11.20061473doi: medRxiv preprint
Экспериментальное испытание назальных капель с rhIFNα для предотвращения 2019-nCOV у медицинского персонала
Обзор
| Состояние | Новая коронавирусная инфекция 2019 г. |
| Лечебные процедуры | рекомбинантный человеческий интерферон альфа-1b, тимозин альфа 1 |
| Фаза | фаза 3 |
| Цель | Ил-2 |
| Спонсор | Школа медицины Шанхайского университета Цзяо Тонг |
| Дата начала | Январь 2020 |
| Дата окончания | Май 2020 г. |
| Пробный размер | 2944 участника |
| Идентификатор пробной версии | NCT04320238, Интерферон_профилактика |
Сводка
Исследователи планируют провести экспериментальное исследование профилактического действия
рекомбинантный человеческий интерферон альфа назальные капли при заражении новым коронавирусом 2019 года в
медицинский персонал.
Набор персонала в следующих местах…
| США | Набор мест отсутствует |
| Другие страны | Китай |
Дизайн исследования
| Распределение | нерандомизированный |
| Модель вмешательства | параллельное размещение |
| Основное назначение | профилактика |
| Маскировка | нет (открытая этикетка) |
| Плечо |
|---|
(экспериментальный) медперсонала работают в неизолированных общих палатах или лабораториях, не контактируя напрямую с пациентами с COVID-19.
|
(экспериментальный) врача и медсестры работают в изолированном отделении, напрямую контактируя с больными COVID-19.
|
Основные результаты
впервые выявленный COVID-19 временное ограничение: От даты рандомизации до постановки диагноза COVID-19, оценка до 6 недель. |
Вторичные результаты
Количество участников с симптомами, связанными с коронавирусом временное ограничение: во время 28-дневного вмешательства. |
Количество участников с побочным эффектом временное ограничение: во время 28-дневного вмешательства. |
Критерии приемлемости
Все участники от 18 до 65 лет.
Критерии включения: – Официально обслуживающий медицинский персонал в больнице Тайхэ; Критерий исключения: – беременные женщины; – тяжелые хронические заболевания, которые не могут участвовать в повседневной работе; – лихорадка (температура ≥37.
3 °) и / или респираторные симптомы.
Дополнительная информация
| Официальное название | Клиническое испытание назальных капель рекомбинантного человеческого интерферона альфа для профилактики коронавирусной болезни 2019 у медицинского персонала в зоне эпидемии |
| Описание | Исследователи планируют провести экспериментальное исследование с участием более 2000 медицинских персонала и разделите участников на группы низкого и высокого риска в зависимости от того, они могут напрямую контактировать с пациентами, инфицированными 2019-nCOV.В группе низкого риска участники будут даны назальные капли рекомбинантного человеческого интерферона альфа-1b (2-3 капли / ноздрю / раз, 4 раз / день), а в группе высокого риска будет назначено профилактическое вмешательство интерфероном капли в нос и тимозин-α (тимозин вводили подкожно 1 раз в неделю), а также время вмешательства – 28 дней. |
Информация предоставлена ClinicalTrials.
gov Медицинской школой Шанхайского университета Цзяо Тонг.
| Телефон | |
|---|---|
| Эл. Почта | |
| Главный следователь | |
| Пробная | |
| Пробный номер | |
| Учреждение | |
| Расположение |
Может ли назальные капли рекомбинантного человеческого интерферона альфа-1b защитить медицинский персонал от COVID-19?
Медицинский факультет Шанхайского университета Цзяо Тонг недавно завершил открытое проспективное, нерандомизированное и интервенционное исследование фазы III, посвященное профилактическому эффекту назальных капель рекомбинантного человеческого интерферона альфа на частоту инфицирования COVID-19 среди медицинского персонала. линия фронта в зоне эпидемии в Китае.Изучив в общей сложности 2944 медицинского персонала, работающего в больнице Тайхэ в городе Шиянь, провинция Хубэй, Китай, группы низкого и высокого риска были разделены: группа низкого риска, получавшая назальные капли рекомбинантного человеческого интерферона альфа-1b, в то время как группа высокого риска группа риска получала лечение, идентичное группе низкого риска (назальные капли rhlFN- α), в сочетании с тимозином α1 (1,6 мг, подкожная инъекция, один раз в неделю) вместе с защитой вторичного или третьего уровня.
Невероятно, но среди двух исследовательских групп ни один медицинский персонал не заразился SARS-CoV-2 за 28-дневный период исследования.Более того, 28-дневная частота новых клинических симптомов с негативными изображениями пневмонии также была нулевой в обеих группах. Исследовательская группа использовала контрольную группу из 2035 медицинских работников, которые подтвердили случаи COVID-19 в том же районе, наблюдавшиеся в период с 21 января по 23 февраля 2020 года. В этом еще не прошедшем экспертную оценку исследовании исследователи пришли к выводу, что использование Назальные капли с rhIFN-α могут эффективно предотвращать COVID-19 у медицинского персонала, используемые в качестве усиленной защиты на основе стандартной физической изоляции.Возникают вопросы о дизайне исследования и контрольной группе. Учитывая, что по-прежнему нет способа предотвратить COVID-19 и мир находится в большой опасности, будет ли этот результат исследования подвергнут экспертной оценке и, следовательно, обсужден более широкой аудиторией?
Спонсор исследования и сайт
Это исследование спонсировалось Медицинской школой Шанхайского университета Цзяо Тонг.
Крупный исследовательский университет в Шанхае, он был основан еще в 1896 году как государственная школа Наньян тогдашним императором Гуансю.С 1930-х годов называемый «Массачусетским технологическим институтом Востока», он известен как один из старейших и самых престижных университетов Китая. Исследование проводилось в больнице Тайхэ Медицинского университета Хубэй под руководством главного исследователя Чжунцзи Мэн.
Исследование
Под названием « Клиническое испытание назальных капель рекомбинантного человеческого интерферона альфа для предотвращения коронавирусной болезни 2019 среди медицинского персонала в зоне эпидемии », исследование представляло собой экспериментальное и проспективное, нерандомизированное, открытое исследование с параллельным назначением набор 2 944 медицинских работников был проведен в больнице Тайхэ в городе Шиянь, провинция Хубэй, Китай.Участники были разделены на группу низкого риска и группу высокого риска в зависимости от того, подвергались ли они прямому контакту с пациентами, инфицированными SARS-CoV-2.
Группа низкого риска получала назальные капли рекомбинантного человеческого интерферона альфа-1b (2-3 капли / ноздрю / раз, 4 раза / день), а группа высокого риска получала профилактическое вмешательство с применением назальных капель с интерфероном и тимозином-альфа. (тимозин вводили подкожно 1 раз в неделю), продолжительность вмешательства 28 дней. По истечении 28 дней ни один медицинский персонал не заразился COVID-19 согласно этому исследованию, в то время как многие в контрольной группе заразились.
Исследование началось 21 января 2020 года, как раз в самом начале пандемии, и только что пришло к дате своего первичного завершения, отсюда и сводка на сервере препринтов.
Результаты
Опубликованный и загруженный на сервер препринтов medRxiv, группа авторов сообщает о некоторых довольно невероятных результатах, если A) исследование спроектировано правильно, и B) эти данные точны. Группа авторов на основании наблюдений этого открытого исследования, инициированного исследователем, пришла к выводу, что назальные капли с rhIFN-α демонстрируют перспективность не только для использования для защиты медицинского персонала на передовой от COVID-19, но также демонстрируют потенциал для «защиты восприимчивых людей».
здоровые люди во время пандемии коронавируса.”
Финансирование
Это исследование финансировалось «Национальным крупным проектом в области науки и технологий» в Китае.
Ведущий исследователь
Чжунцзи Мэн, Медицинский университет Хубэй
Призыв к действию : Обратите внимание, что это не рецензируемое исследование. Есть вопросы относительно дизайна исследования, контрольной группы и других методологий и основных предположений. Тем не менее, авторы действительно делают несколько поразительных заявлений, отсюда и разоблачение здесь.
Экспериментальное испытание назальных капель рекомбинантного человеческого интерферона альфа для профилактики коронавирусной болезни 2019 у медицинского персонала в зоне эпидемии
РЕФЕРАТ
Цель: изучить эффективность и безопасность назальных капель рекомбинантного человеческого интерферона альфа (rhIFN-) у здорового медицинского персонала для предотвращения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).
Методы Проспективное открытое исследование было проведено 21 января 2020 года в больнице Тайхэ в городе Шиян, провинция Хубэй.Всего было набрано 2944 медицинских сотрудника, которые были отнесены к группе низкого или высокого риска в зависимости от того, подвергались ли они непосредственному контакту с пациентами с COVID-19. Участники группы низкого риска получали rhIFN-капли в нос (2-3 капли / ноздрю / раз, 4 раза / день) в течение 28 дней с защитой первого уровня; пациенты из группы высокого риска получали идентичные назальные капли rhIFN-в сочетании с тимозином-1 (1,6 мг, подкожная инъекция, один раз в неделю) вместе с защитой второго или третьего уровня.Первичным исходом был новый COVID-19 в течение 28 дней. Вторичным исходом была новая лихорадка или респираторные симптомы, но с отрицательными легочными изображениями. Результаты сравнивали с впервые выявленным COVID-19 у медицинского персонала в провинции Хубэй (включая Ухань) за тот же период. Также наблюдались побочные реакции на назальные капли с интерфероном.
Результаты Среди 2944 участников нашего исследования 2415 были включены в группу низкого риска, в том числе 997 врачей и 1418 медсестер со средним возрастом 37,38 и 33 года.56 лет соответственно; В группу высокого риска вошли 529 человек, в том числе 122 врача и 407 медсестер со средним возрастом 35,24 и 32,16 года соответственно. Заболеваемость COVID-19 через 28 дней была равна нулю как в группах высокого, так и в группе низкого риска. 28-дневная частота новых клинических симптомов с отрицательными изображениями пневмонии также была нулевой в группах высокого и низкого риска. В качестве контроля в период с 21 января по 23 февраля 2020 года наблюдались в общей сложности 2035 медицинских работников с подтвержденным COVID-19 из того же района (провинция Хубэй).В течение периода вмешательства серьезных побочных эффектов в нашем исследовании не наблюдалось. Заключение В этом открытом исследовании, инициированном исследователем, мы обнаружили, что rhIFN-капли для носа могут эффективно предотвращать COVID-19 у медицинского персонала в качестве усиленной защиты на основе стандартной физической изоляции.
Наши результаты также показывают, что капли для носа с rhIFN-препаратом потенциально могут защитить восприимчивых здоровых людей во время пандемии коронавируса.Интерфероны как терапевтические агенты при инфекционных заболеваниях
% PDF-1.7 % 1 0 объект > endobj 2 0 obj > поток 2017-02-06T15: 45: 38-08: 002017-02-06T15: 45: 38-08: 002017-02-06T15: 45: 38-08: 00Appligent AppendPDF Pro 5.5uuid: 995abb27-a502-11b2-0a00- 782dad000000uuid: 995ac9ed-a502-11b2-0a00-a0d2e632fd7fapplication / pdf
kC, d9Xg’zRi | 5xFjm3ЄfЭкспериментальное испытание назальных капель рекомбинантного человеческого интерферона альфа для профилактики коронавирусной болезни 2019 на медицинском персонале в зоне эпидемии: COVID19
Цель
Изучить эффективность и безопасность рекомбинантного человеческого интерферона альфа (rhIFN-α) назальные капли для здорового медицинского персонала для предотвращения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).
Методы
Проспективное открытое исследование было проведено 21 января 2020 года в больнице Тайхэ в городе Шиян, провинция Хубэй.Всего было набрано 2944 медицинских сотрудника, которые были отнесены к группе низкого или высокого риска в зависимости от того, подвергались ли они непосредственному контакту с пациентами с COVID-19. Участники группы низкого риска получали назальные капли rhIFN-α (2-3 капли / ноздрю / раз, 4 раза / день) в течение 28 дней с защитой первого уровня; пациенты из группы высокого риска получали идентичные назальные капли с rhIFN-α в сочетании с тимозином-α1 (1,6 мг, подкожная инъекция, один раз в неделю) вместе с защитой вторичного или третьего уровня.
Первичным результатом был новый COVID-19 в течение 28 дней. Вторичным исходом была новая лихорадка или респираторные симптомы, но с отрицательными легочными изображениями. Результаты сравнивали с впервые выявленным COVID-19 у медицинского персонала в провинции Хубэй (включая Ухань) за тот же период. Также наблюдались побочные реакции на назальные капли с интерфероном.
Результаты
Из 2944 участников нашего исследования 2415 были включены в группу низкого риска, в том числе 997 врачей и 1418 медсестер со средним возрастом 37 лет.38 и 33,56 года соответственно; В группу высокого риска вошли 529 человек, в том числе 122 врача и 407 медсестер со средним возрастом 35,24 и 32,16 года соответственно. Заболеваемость COVID-19 через 28 дней была равна нулю как в группах высокого, так и в группе низкого риска. 28-дневная частота новых клинических симптомов с отрицательными изображениями пневмонии также была нулевой в группах высокого и низкого риска. В качестве контроля в период с 21 января по 23 февраля 2020 года наблюдались в общей сложности 2035 медицинских работников с подтвержденным COVID-19 из того же района (провинция Хубэй).
В течение периода вмешательства серьезных побочных эффектов в нашем исследовании не наблюдалось.
Заключение
В этом открытом исследовании, инициированном исследователем, мы обнаружили, что назальные капли с rhIFN-α могут эффективно предотвращать COVID-19 у медицинского персонала в качестве дополнительной защиты на основе стандартной физической изоляции. Наши результаты также показывают, что назальные капли с rhIFN-α потенциально могут защитить восприимчивых здоровых людей во время пандемии коронавируса.
В поисках раннего лекарства от COVID-19, исследователи обращаются к интерферонам
В начале этого года, когда COVID-19 все еще был локальной вспышкой в Китае, Элеонора Фиш, иммунолог из Университета Торонто, обратилась к своим коллегам из Ухани. изучить возможность оценки терапии интерфероном у пациентов, инфицированных коронавирусом.Фиш изучает интерфероны (IFN) – белки, вырабатываемые организмом в ответ на вирусные инфекции – почти 35 лет, и ее предыдущие благоприятные результаты с синтетической версией во время вспышки атипичной пневмонии в Канаде в 2003 году натолкнули на эту идею.
Коллеги Фиша в Китае связали ее с Цюн Чжоу, врачом, который в то время лечил пациентов с COVID-19 в больнице Ухань Юнион. Фиш вспоминает, что Чжоу был очень рад этому предложению. Поскольку это была вспышка, не было времени оптимизировать IFN для использования против SARS-CoV-2, и Фиш и Чжоу пришлось довольствоваться тем, что было доступно, и что ранее успешно применялось при других коронавирусных инфекциях.Для клинического исследования команда Чжоу использовала IFN-альфа-2b, впервые одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения рака в 1986 году, благодаря его иммуномодулирующим, антипролиферативным и антиангиогенным эффектам. Исследователи протестировали ИФН вместе с арбидолом, широко используемым противовирусным препаратом широкого спектра действия, у 77 пациентов, поступивших в госпиталь Юнион в январе и феврале с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2. У каждого из них были умеренные симптомы, и ни один из них не нуждался в интенсивной терапии.
Результаты, опубликованные 15 мая в журнале Frontiers in Immunology , показали, что пациенты, получавшие только IFN-alpha-2b или в комбинации с арбидолом, выводили вирус из верхних дыхательных путей в среднем на семь дней быстрее, чем группа, получавшая только арбидол. . Наряду с этим у пациентов, получавших IFN-альфа-2b, резко снизились уровни в крови маркеров воспаления, таких как интерлейкин-6 и С-реактивный белок. Фиш добавляет, что еще неопубликованные данные показывают, что IFN-альфа-2b также ограничивает патологии легких, что подтверждается компьютерной томографией.
По общему мнению, любое противовирусное средство от COVID следует использовать на ранней стадии, даже в профилактических целях.
—Людмила Прокунина-Олссон, NIH
«Я думаю, что это достойный клинический отчет, и они обращают внимание на маркеры воспаления, что важно», – говорит Андреас Вак, иммунолог из Института Фрэнсиса Крика в Лондоне, который работает.
на IFN, но не участвовал в этом исследовании. Это потому, что известно, что IFN-альфа вызывает провоспалительную среду. Фиш говорит, что в ее исследовании у пациентов, получавших IFN-альфа-2b, не было доказательств цитокинового шторма, одного из опасных иммунных ответов, наблюдаемых у некоторых пациентов с COVID-19.
Джордан Фельд, гепатолог из больницы общего профиля Торонто, говорит, что, хотя это исследование не было рандомизированным контролируемым испытанием, оно тем не менее дает определенные надежды на идею использования интерферонов при COVID-19. 20 июля британская компания Synairgen сообщила неопубликованные данные фазы 2 испытания экспериментального препарата IFN, распыляемого IFN-бета, который, по-видимому, снизил риск развития тяжелого заболевания у госпитализированных пациентов с COVID-19 на 79 процентов.
В этой пандемии приветствуются любые новые источники информации о наркотиках.Только противовирусный агент ремдесивир получил разрешение FDA на экстренное использование для лечения пациентов с тяжелой формой COVID-19.
25 июня обнадеживающие предварительные результаты исследования UK RECOVERY побудили Национальный институт здоровья США (NIH) рекомендовать дексаметазон, кортикостероид, для лечения пациентов с COVID-19 на ИВЛ или пациентов, которым требуется дополнительный кислород. Но пока нет одобренных лекарств, которые можно было бы назначать на ранних стадиях инфекции или в профилактических целях тем, кто находится в группе высокого риска.
В таком безрадостном терапевтическом сценарии растущее количество данных лабораторных исследований и нескольких клинических испытаний IFNs, как по отдельности, так и в комбинации с другими противовирусными препаратами, предполагает, что синтетические IFN могут восполнить этот пробел.
Вирусы и интерфероны взаимно антагонистичны.
Конфокальные микроскопические изображения первичных гепатоцитов человека от доноров печени с (слева) и без (справа) продукции IFN-лямбда, отмечены красным.
Людмила Прокунина-Олссон
Существует три типа природных IFN, каждый из которых секретируется собственным набором типов клеток.
И тип I (IFN-альфа и IFN-бета), и тип III (IFN-лямбда) представляют собой противовирусные белки, продуцируемые на ранней стадии в инфицированных клетках для защиты других клеток, находящихся поблизости. «Как только генетический материал [вируса] подвергнется воздействию, [IFN] его пережевывают», – говорит Фиш. В то же время IFN привлекают к участку инфекции иммунные клетки, которые также помогают избавиться от вируса.
IFNs I и III, по большей части, являются неотъемлемой частью врожденного иммунного ответа организма, при этом тип III специфически участвует в локализованном иммунном ответе в местах, где патогены проникают в организм, таких как слизистые оболочки легких , кишечник и печень.Но естественного ответа организма на IFN, по-видимому, недостаточно, чтобы предотвратить заражение SARS-CoV-2.
В статье, опубликованной 28 мая в ячейке Cell , Бенджамином тенОвером, вирусологом из Медицинской школы Икана на горе Синай в Нью-Йорке, и его коллегами было обнаружено, что инфекция SARS-CoV-2 вызывает низкие уровни типов I и III.
IFN у хорьков. Фиш и Вак отмечают, что все вирусы обладают многочисленными механизмами подавления ответа IFN.
См. «Клеточный ответ на SARS-CoV-2, отличный от гриппа, RSV»
Следовательно, логично предположить, что введение синтетических препаратов IFN повысит противовирусный иммунитет организма, возможно, даст хозяину преимущество.
Иммунофлуоресцентное микроскопическое изображение первичных клеток легких человека (ДНК помечено синим), инфицированных SARS-CoV-2 (зеленый)
Бенджамин Нильссон-Пайант (лаборатория Бенджамина тенОвер)
Тип I или тип III: с чем лучше бороться COVID-19?
Хотя специалисты по IFN утверждают, что препараты IFN типа I и III являются привлекательными терапевтическими вариантами при COVID-19, они расходятся во мнениях относительно того, какой из двух будет наиболее подходящим при COVID-19, и экспериментальные данные показывают, что оба типа имеют потенциал.
Исследование, опубликованное 19 июня, демонстрирует, что IFN-бета-1a типа I, одобренный в настоящее время для лечения рассеянного склероза, оказался высокоэффективным в подавлении репликации SARS-CoV-2 in vitro.
В препринте, опубликованном 7 мая, показано, что лечение клиническим кандидатом IFN-lambda-1a, IFN типа III, ингибирует репликацию SARS-CoV-2 как in vitro, так и на моделях на мышах. Другой препринт, опубликованный 20 мая, демонстрирует, что ИФН типа I и типа III снижают репликацию SARS-CoV-2 в первичных культурах эпителия дыхательных путей человека.
Хотя синтетический ИФН-лямбда еще не одобрен FDA, предварительные результаты клинических испытаний на пациентах с гепатитом D показывают, что он имеет такую же противовирусную активность, что и ИФН типа I, но намного безопаснее и лучше переносится. Исследование на мышах показало, что синтетический ИФН-лямбда столь же эффективен, как ИФН-альфа при лечении гриппа, но не имеет таких же провоспалительных эффектов.
Ограниченные побочные эффекты IFN-лямбда могут быть связаны с характером распределения рецепторов, которые появляются исключительно на барьерных поверхностях, таких как эпителий легких, кишечника и печени, тогда как рецепторы для IFN типа I встречаются повсеместно, говорит Джеффри Гленн, профессор Стэнфордского университета и основатель Eiger BioPharmaceuticals, компании, производящей лекарство с ИФН-лямбда.
«Соотношение пользы и риска действительно убедительно [для IFN-лямбда]. IFN-альфа – очень сложный препарат, поскольку он имеет множество побочных эффектов ». К ним относятся гриппоподобные симптомы, усталость, низкие показатели крови, бессонница и расстройства настроения.
Я был бы очень, очень, очень осторожен с этим.
—Андреас Вак, Институт Фрэнсиса Крика
Людмила Прокунина-Олссон, старший научный сотрудник Национального института здравоохранения, открыла и клонировала новый ген IFN-лямбда в 2013 году и не связана с какими-либо клиническими испытаниями IFN для COVID-19, сообщает The Scientist в электронном письме, что IFN типа I является очень мощным противовирусным средством, но его механизм действия более воспалительный.«В легких COVID достаточно воспалений, и критически важно избегать любых дополнительных воспалений», – говорит она. «Если вы используете какие-либо интерфероны, мы рекомендуем использовать IFN-лямбда».
Майкл Гейл-младший, иммунолог из Вашингтонского университета, который в настоящее время работает над тем, как клетки-хозяева распознают SARS-CoV-2 и запускают врожденный иммунный ответ, но не участвует в исследованиях IFN-лямбда, также поддерживает клиническое использование IFN-лямбда.
«При SARS-CoV-2 важно не активировать лимфоциты, поскольку они уже активированы в воспалительном процессе.«Поскольку рецепторы IFN-лямбда не экспрессируются на лимфоцитах, иммунные клетки не активируются.
Исследователи IFN-лямбда говорят, что они обеспокоены тем, что IFN типа I, который, как известно, является провоспалительным, может спровоцировать цитокиновый шторм у пациентов с COVID-19. Исследование, опубликованное 10 июля в журнале Science Immunology , подтверждает, что IFN-ответ типа I действительно провоспалительный при коронавирусных инфекциях и играет ключевую роль в развитии тяжелого COVID-19.
«Я бы очень не решился использовать IFN типа I», – говорит Томас Маррон, иммунолог по онкологическим заболеваниям из Медицинской школы Икана на горе Синай, который возглавляет исследование IFN-лямбда.
Но для многих исследователей IFN типа I не исключен для лечения COVID-19. Хотя Фелд, сторонник IFN-лямбда, также обеспокоен безопасностью IFN I типа в этом контексте, он говорит, что привлекательность IFN I типа состоит в том, что, будучи одобренными препаратами, они могут производиться массово и сразу же выдаваться.
«Очевидно, что даже если мы докажем, что IFN-лямбда очень эффективен, его массовое производство будет сложной задачей». Кроме того, сторонники препаратов с ИФН I типа утверждают, что опасения по поводу переносимости ИФН-альфа не столько являются проблемой при краткосрочном лечении острой вирусной инфекции, такой как COVID-19.И поскольку SARS-CoV-2 распространяется системно, IFN-лямбда не защищает все типы клеток.
См. «Ответ клеток на SARS-CoV-2 отличается от гриппа, RSV».
IFN-lambda имеет еще один недостаток. Гейл предупреждает, что если давать слишком долго или в слишком высокой дозе, «мы можем столкнуться с проблемами, когда это будет препятствовать регенерации тканей», особенно в легких. В исследовании, опубликованном в июне, команда Вака обнаружила, что IFN типа I и III активируют антипролиферативные пути и пути гибели клеток в эпителиальных клетках дыхательных путей мышей, инфицированных вирусом гриппа, и что чрезмерное или длительное производство IFN нарушает восстановление эпителия легких во время выздоровления от вирусной инфекции.
Иван Занони из Гарвардской медицинской школы возглавил второе исследование, также опубликованное в прошлом месяце, которое дало аналогичные результаты в отношении IFN-лямбда с использованием синтетической версии SARS-CoV-2. Он говорит The Scientist , что IFN могут быть очень хорошими, если их вводить на ранней стадии COVID-19, чтобы ограничить распространение инфекции. «Когда вы переходите к тяжелой форме COVID-19, пациентам в отделении интенсивной терапии или госпитализированным пациентам, нужно быть очень осторожным, поскольку мы обнаружили, что у IFN [как типа I, так и типа III] есть темная сторона, – говорит он.
«Общее мнение в этой области состоит в том, что любые противовирусные препараты при COVID следует использовать на ранней стадии, даже в профилактических целях», – говорит Прокунина-Олссон.«На более поздних стадиях заболевания, когда инфекция распространяется на легкие, любой противовирусный препарат может быть опасен» из-за риска цитокинового шторма или повреждения ткани легких иммунными клетками.
И Вак, и Занони подчеркивают The Scientist необходимость проявлять осторожность с такими мощными противовирусными препаратами, как IFN. «Это сложно, – говорит Вак, – и я был бы очень, очень, очень осторожен с этим».
Срезы тканей легких мышей после заражения гриппом. Изображение слева – это элемент управления.Секции, где передача сигналов IFN-лямбда заблокирована (справа), показывают улучшенный рост и дифференцировку эпителиальных клеток (окрашивание мультицилилированных клеток в красный цвет).
andreas wack
Проведение клинических испытаний ИФН
ИФН типа I и III проходят клинические испытания во всем мире. В многоцентровом рандомизированном исследовании фазы 2 в Гонконге, опубликованном 8 мая в журнале The Lancet , была показана тройная противовирусная терапия с инъекционным IFN-бета-1b, лопинавиром-ритонавиром (пероральный ингибитор протеазы) и рибавирином (пероральным аналогом нуклеозидов). ) был безопасен и превосходил один лопинавир-ритонавир в сокращении продолжительности выделения вируса, уменьшении симптомов и позволял пациентам с COVID-19 от легкой до умеренной степени быстрее уйти домой из больницы.
В рамках продолжающегося многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования Synairgen в Великобритании исследуется ингаляционный IFN-бета-1a в сравнении с плацебо у госпитализированных пациентов с подтвержденным или подозреваемым COVID-19, не госпитализированных пациентов с хроническими заболеваниями и медицинских работников, находящихся на переднем крае. с высоким риском заражения коронавирусом. Евангелос Андреакос, иммунолог из Афин, Греция, говорит, что использование ингаляционного интерферона I типа является интересным подходом, который может обойти системные побочные эффекты препарата, доставив его непосредственно в легкие.
Другие испытания включают испытание ВОЗ SOLIDARITY, начатое 20 марта, которое включает тестирование IFN-бета в сочетании с другими противовирусными препаратами, и открытое испытание в Китае, в препринте которого 7 мая сообщалось, что IFN-alpha нос. Капли появились для предотвращения заражения коронавирусом почти у 3000 медицинских работников.
Кроме того, Fish активно ищет партнеров для проведения клинических испытаний IFN-альфа у пациентов с COVID-19 в Индии и других странах.
Для IFN типа III в настоящее время проводится шесть клинических испытаний в США и Канаде, в которых тестируется IFN-lambda Eiger BioPharmaceuticals на широком спектре пациентов с COVID-19.
Апиндер Сингх, специалист по инфекционным заболеваниям из Стэнфордского университета, которая проводит одно из этих испытаний IFN-лямбда, говорит, что ее исследование сосредоточено исключительно на амбулаторных пациентах с COVID-19. Обоснование этого состоит в том, что 80 процентов инфицированных пациентов никогда не будут госпитализированы. «Но это они распространяют это в сообществе. Наша цель – выявить пациентов, которые находятся на очень ранней стадии заболевания, идея заключается в том, что, если вы сможете добраться до них на ранней стадии, вы сможете уменьшить распространение вируса и сократить время нахождения в карантине », – говорит она.На данный момент в Стэнфордское испытание набрано около 60 пациентов.
Испытание, которое Маррон проводит на горе Синай, а другое – в Массачусетской больнице общего профиля в Бостоне, тестируют IFN-лямбда Эйгера у госпитализированных пациентов с COVID-19, в то время как испытание в Университете Джона Хопкинса проверяет профилактическое использование препарата у людей, находящихся в больнице. высокий риск заражения. Между тем, предварительные результаты исследования стационарных и амбулаторных пациентов, которое возглавляет Фельд, показывают, что препарат безопасен и имеет минимальные побочные эффекты, сообщает он The Scientist .
Клиффорд Лейн, заместитель директора по клиническим исследованиям и специальным проектам Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, указывает на рекомендации NIH по лечению, которые рекомендуют не использовать интерфероны типа I при COVID-19, за исключением случаев клиническое испытание, обоснование которого состоит в том, что эти IFN обычно не проявляют никакой пользы при их использовании у пациентов с другими коронавирусными инфекциями и что значительная токсичность IFN типа I перевешивает потенциальную пользу.