МУНИЦИПАЛЬНОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА №3

Бронхо-мунал п 3,5 мг 10 шт капс

Состав

1 капсула препарата содержит лиофилизированный лизат бактерий: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Staphylococcus aureus, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Moraxella catarrhalis – 3,5 мг

Форма выпуска

Капсулы для приёма внутрь по 10 штук в упаковке

Фармакологическое действие

Иммуномодулирующий препарат бактериального происхождения. Модулирует иммунный ответ организма, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет.

Уменьшает частоту и тяжесть инфекций, тем самым уменьшая необходимость применения антибиотиков.

Показание к применению

• инфекционные заболевания дыхательных путей (в составе комплексной терапии в качестве иммуномодулирующего средства) у детей в возрасте от 6 мес до 12 ле
• для профилактики рецидивирующих инфекций верхних и нижних отделов дыхательных путей (хронический бронхит, тонзиллит, фарингит, ларингит, ринит, синусит, отит)

Способы применения и дозы

Бронхо-мунал П в дозе 3.5 мг назначают детям в возрасте от 6 мес до 12 лет  

Препарат принимают утром натощак по 1 капс./сут. Если пациент/ребенок не может проглотить капсулу, рекомендуется ее вскрыть, а содержимое капсулы растворить в небольшом количестве жидкости (чай, молоко или сок).

Для профилактики инфекционных заболеваний дыхательных путей препарат применяют тремя 10-дневными курсами с 20-дневными интервалами между ними.

В остром периоде заболевания назначают по 1 капс./сут до исчезновения симптомов заболевания, но не менее 10 дней. В последующие 2 мес возможно профилактическое применение препарата по 1 капс. в течение 10 дней с 20-дневным интервалом между курсами.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

Особые указания

Между применением пероральных вакцин и приемом Бронхо-мунала следует соблюдать 4-недельный интервал.

Не рекомендуют применять препарат при острых кишечных заболеваниях из-за возможного снижения эффективности препарата.

Препарат может применяться одновременно с другими лекарственными средствами, включая антибиотики.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. 

Чем нас лечат: Бронхо-Мунал. Вакцина в капсуле

Зато в PubMed ряд рандомизированных контролируемых испытаний найти можно. Так, в исследовании польских ученых эффективность лизатов сравнивали c действенностью аутовакцины (микроорганизмов, полученных от самого пациента) и контролем (не плацебо). Пациентов авторы не «ослепляли», оправдывая это тем, для результатов использовались объективные показатели — анализ уровня иммуноглобулинов в крови и подсчет бактерий. В итоге аутовакцина в виде капсул оказалась более эффективной против стрептококков, чем лизаты в такой же форме, а против устойчивого штамма золотистого стафилококка не помог ни один из методов.

Достаточно много статей сравнивают между собой несколько типов лизатов, например полученные химическим и механическим путем, но здесь исследования открытые, а группы контроля нет (1, 2 — любопытно, что обе статьи опубликованы итальянцами в одном и том же немецком журнале).

Небольшое когортное двойное слепое исследование (результаты которого были опубликованы в 1998 году), сравнивающее бактериальный лизат и плацебо в профилактике возвращения рекуррентной (повторяющейся) инфекции дыхательных путей показало, что вероятность повторно заболеть и продолжительность болезни снижается на более чем 40% и у детей, и у взрослых (даже с поправкой на плацебо). Но вот многоцентровое исследование, проведенное на 4965 пациентах из Европы, Латинской Америки и Азии, не установило какой-либо пользы бактериальных лизатов для людей с повторно возвращающимися инфекциями дыхательных путей. В этой работе ослепления, однако, тоже не было. Несмотря на огромную лазейку для сознательного или несознательного влияния на результат, доказать клинически значимые изменения у пациентов в группе иммуностимулирующего лечения не удалось. Зато двойное слепое исследование на 120 пациентах, статья о котором вышла в 2014 году, показывает, что лизаты бактерий снижают количество эпизодов повторных болезней. Однако оно было профинансировано производителем этой марки, которому выгоден лишь положительный результат (исследования с отрицательным результатом в таких случаях очень часто скрывают).

В маленьком, но гордом параллельном (это когда плацебо-группа и группа препарата в конце меняются местами и снова проходят те же испытания) двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании на монахинях авторам удалось показать, что заболеваемость респираторными инфекциями во время приема препарата снижалась по сравнению с контрольной группой.

Indicator.Ru рекомендует: не пейте от вирусов и смотрите в завтрашний день

Дальновидными производителями препарат в основном продвигается для лечения ОРИ, а не ОРВИ. Однако мы знаем, что респираторные инфекции в подавляющем большинстве случаев имеют вирусную природу, и лишь иногда провоцируются бактериями или сопровождаются бактериальными осложнениями. Чек-лист для распознавания бактериальной инфекции можно найти в статье про Граммидин. Как Бронхо-Мунал (который к тому же, в отличие от вакцин, не вводится шприцем, а отправляется в кишечник) поможет избежать по большей части вирусных респираторных инфекций, неизвестно. Допустим, он будет увеличивать продукцию веществ, связанных с неспецифическим иммунитетом. Но насколько эффективным будет этот подход против вирусов? Не будет ли он в перспективе усиливать аллергии или провоцировать аутоиммунные проблемы (тем более, что принимать препарат в некоторых случаях предлагают курсами на протяжении нескольких месяцев)? Мы не знаем. Есть даже исследования (например, EOLIA), гласящие, что все наоборот, и лизаты бактерий спасают от усиления аллергической астмы. В общем, с иммунитетом, как обычно, все непросто.

Несмотря на это, лекарство может похвастаться списком и десятков небольших клинических испытаний, и парочкой положительных обзоров (1, 2). Но и их авторы осторожны: даже профинансированные производителями статьи говорят, что результаты «обнадеживающие» и «перспективные», но интерпретировать их надо с осторожностью, а для однозначности требуется больше исследований.

Бронхо-мунал П Sandoz по 3.5 мг №30 (10х3) капсулы

• Цена:  816.80 ₴/шт.
• Бренд:  Sandoz
• Комплектация:  лекарственное средство, инструкция по использованию
• Регистрационное удостоверение:  UA/14268/01/01
• Вид упаковки:  пачка, блистер
• Количество в упаковке:  30 шт.
• Состав:  действующие вещества: 1 капсула содержит 3,5 мг лиофилизированного лизата бактерий Haemophilus influenzae, Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Klebsiella pneumoniae and ozaenae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes and viridans, Moraxella (Branhamella/Neisseria) catarrhalis, другие составляющие: пропилгалат, натрия глутамат, маннит (Е 421), магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, оболочка: индиготин (Е 132), титана диоксид (Е 171), желатин
• Температура хранения:  не выше 25 °C
• Рекомендации по применению:  применять для профилактики рецидивных инфекций дыхательных путей
• Форма выпуска:  капсулы
• Условия отпуска:  без рецепта
• Предостережения относительно применения:  гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственного средства
• Код АТС:  R07AX
• Способ использования:  дети от 6 месяцев до 12 лет цикл профилактического лечения рецидивных инфекций дыхательных путей, по 1 капсуле в день натощак в течение 10 дней подряд в месяц, 3 месяца подряд, интервал между курсами должен быть 20 дней, лечение можно начинать при острой фазе инфекций дыхательных путей в сочетании с другими методами лечения, капсулы можно открывать. если ребенку трудно проглотить капсулу, его содержимое можно размешать в соответствующем напитке (воде, фруктовом соке, молоке), препарат следует принимать утром натощак, если забыли дать ребенку лекарство, необходимо дать его на следующее утро, дети применение лекарственного средства детям младше 6 месяцев не рекомендуется в связи с незрелостью их иммунной системы. детям от 12 лет применять бронхо-мунал®, капсулы по 7 мг
• Применение:  внутренне
• Международное название:  Comb drug

Характеристики и комплектация могут быть изменены производителем.
Цвет изделия может отличаться из-за настроек монитора.

Бактистатин® (капсулы)

Состояние микрофлоры кишечника, ее качественный и количественный состав, является индикатором здоровья человека. На состав микрофлоры кишечника влияют многие факторы, которые приводят к нарушению ее баланса, к снижению иммунитета, обострению хронических, возникновению желудочно-кишечных, дерматологических и других заболеваний.

Наиболее частые причины нарушения баланса микрофлоры кишечника:

• бесконтрольный прием лекарственных препаратов, например, антибиотиков, воздействующих как на болезнетворные, так и на полезные бактерии кишечника. В результате, в большинстве случаев, развивается диарея, дискомфорт и боль в животе;
• смена рациона питания и климата, стресс, который испытывает организм в путешествиях, кишечные инфекции могут негативно сказаться на работе кишечника и проявиться нарушением пищеварения, диареей, тошнотой, рвотой и вздутием живота;
• неблагоприятная экология, несбалансированное питание, стресс пагубно воздействуют на здоровье человека, что приводит к снижению иммунитета, работоспособности, проблемам с кожей и т.д.

Подход к восстановлению нормального баланса микрофлоры кишечника должен быть комплексный. Для этого важно:

• очистить организм от токсинов и аллергенов с помощью сорбента, который впитывает в себя все вредные вещества и выводит их из организма;
• устранить негативный эффект патогенных микроорганизмов с помощью метаболитов пробиотических бактерий;
• нормализовать рост собственной микрофлоры, состав которой уникален для каждого организма, с помощью пребиотика.

Биологически активная добавка к пище «Бактистатин^®» (далее Бактистатин^®) комплекс 3-х природных компонентов, обеспечивающий комплексный подход к нейтрализации патогенной и восстановлению собственной микрофлоры кишечника, выведению из организма токсинов и аллергенов.

Метаболиты Bacillus subtilis, выработанные полезной пробиотической бактерией, оказывают широкий спектр положительных эффектов:

1. метаболиты с антибактериальной активностью (бактериоцины, лизоцим) угнетают патогенные и условно-патогенные микроорганизмы, не влияя при этом на полезную микрофлору кишечника;
2. метаболиты с ферментной активностью (гидролитические энзимы) способствуют полноценному пищеварению;
3. иммуноактивные факторы активируют работу клеток иммунной системы кишечника, повышая сопротивляемость организма болезням.

Метаболиты находятся в активной форме и начинают работать, попадая в ЖКТ.

Природный сорбент Цеолит:

• избирательно сорбирует и выводит токсины и аллергены, не вступая при этом во взаимодействие с витаминами, аминокислотами, белками и другими полезными веществами;
• уменьшает различные виды интоксикации;
• адсорбирует избыточное количество воды, ослабляя перистальтику кишечника, тем самым снижая развитие диареи;
• механически раздражает чувствительные зоны кишечной стенки, нормализуя перистальтику кишечника, устраняя запор;
• уменьшает вздутие и спазмы.

Пребиотический компонент Гидролизат соевой муки:

• обеспечивает благоприятные условия для роста и восстановления нормальной микрофлоры кишечника.

Генетически модифицированные линии сои НЕ используются!

С учётом свойств компонентов, Бактистатин^® способствует:

• восстановлению микрофлоры кишечника;
• предотвращению побочного действия антибиотиков;
• выведению из организма токсинов и аллергенов.

Клинико-иммунологическая эффективность бактериального лизата ОМ-85 у детей с инфекцией респираторного тракта

Печинка А.М., Дземан М.И. Острые респираторные заболевания: вопросы клинической диагностики и лечения (лекция). Украинский медицинский журнал. 2010 г.; 5 (79): 95-103.

Смян О.И., Бинда Т.П., Дмитров Е.В., Сухарева В.А. Современные этиопатогенетические и клинико-диагностические особенности острых респираторных вирусных инфекций у детей. Журнал клинических и экспериментальных медицинских исследований.2013; 1(3): 321-328.

Европейский центр профилактики и контроля заболеваний. Устойчивость к противомикробным препаратам. http://ecdc.europa.eu/en/healthtopics/antimicrobial-resistance-and-consumment/antimicrobial_resistance/Pages/index.aspx. По состоянию на 1 ноября 2016 г.

Шэнь К., Ян Ю., Ван Т. [и др.]. Диагностика, лечение и профилактика новой коронавирусной инфекции 2019 года у детей: консенсус экспертов. Мир J Педиатр. 2020; https://doi.org/10.1007/s12519-020-00343-7.

Шаад УБ, Эспозито С, Рази Х. Диагностика и лечение рецидивирующих инфекций дыхательных путей у детей: практическое руководство. Arch Pediatr Infect Dis. 2016;4:e31039.

doi:10.5812/pedinfect.31039.

Горе Сн. Инфекции верхних дыхательных путей. Прим Уход. 2013;40:757-770. doi: 10.1016/j.pop.2013.06.004.

Тойвонен Л., Карппинен С., Шуэз-Хавупало Л. [и др.]. Бремя рецидивирующих инфекций дыхательных путей у детей: проспективное когортное исследование.Pediatr Infect Dis J. 2016 Dec;35(12):e362-e369. doi: 10.1097/INF.0000000000001304.

Yin J, Xu B, Zeng X, Shen K. Бронхо-Ваксом при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей у детей: систематический обзор и метаанализ. Int Immunopharmacol. 2018;54:198-209. дои:

1097/INF.0000000000001304

Коац А.М., Коэ Н.А., Цицеран А., Альтер А.Дж. Клинические и иммунологические преимущества бактериального лизата OM-85 у пациентов с аллергическим ринитом, астмой, ХОБЛ и рецидивирующими респираторными инфекциями.Легкое. 2016;194:687-697. doi: 10.1007/s00408-016-9880-5.

Dang AT, Pasquali C, Ludigs K, Guarda G. OM-85 представляет собой иммуномодулятор продукции бета-интерферона и воспалительной активности. Научный доклад 2017; 7: 43844. дои: 10.1038/srep43844.

Kearney SC, Dziekewicz M, Feleszko W. Иммунорегуляторные и иммуностимулирующие реакции бактериальных лизатов при респираторных инфекциях и астме. Энн Аллергия Астма Иммунол. 2015;114:364-369. doi: 10.1016/j.anai.2015.02.008.

Hryniewicz W. Rekomendacje postepowania w pozaszpitalnych zakazeniach ukladu oddechowego. 2016. http://www.antybiotyki. edu.pl/pdf/Rekomendacje2016.pdf. По состоянию на 8 октября 2018 г.

Американская академия отоларингологии – Хирургия головы и шеи. Тонзиллит. http://www.entnet.org/content/тонзиллит. По состоянию на 8 октября 2018 г.

Тапиайнен Т., Айттониеми Дж., Иммонен Дж. [и др.]. Финские рекомендации по лечению ларингита, свистящего бронхита и бронхиолита у детей.Акта Педиатр. 2016;105:44-49. doi: 10.1111/apa.13162.

Росси Г.А., Бесслер В., Балларини С.[и др.]. Доказательства того, что первичная противовирусная стимуляция иммунного ответа с помощью OM-85 снижает восприимчивость мышей к вторичной респираторной бактериальной инфекции. Ital J Pediatr. 2018; 44, 112 https://doi.org/10.1186/s13052-018-0569-7.

Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты, пути оздоровления. Саратов: Медицина, 1986.345с.[на русском языке].

Эспозито С., Сото-Мартинес М.Э., Фелешко В., Джонс М.Х., Шен К.Л., Шаад У.Б. Неспецифические иммуномодуляторы при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей, свистящем дыхании и астме у детей: систематический обзор механистических и клинических данных. Курр Опин Аллергия Клин Иммунол. 2018;18(3):198–209. дои: 10.1097/ACI.0000000000000433/

Чен Дж., Чжоу Й., Не Дж. [и др.]. Бактериальный лизат для профилактики рецидивов хронического риносинусита у детей.Дж Ларынгол Отол 2017; 131: 523–528. дои: 10.1017/S0022215117000524.

Битар М.А., Сааде Р. Роль ОМ-85 БВ (Бронхо-Ваксом) в профилактике рецидивирующего острого тонзиллита у детей. Современная педиатрия.2015.6(70):25-29. doi: 10.1016/j.ijporl.2013.01.009.

Данг А.Т., Паскуали С., Лудигс К., Гуарда Г. ОМ-85 представляет собой иммуномодулятор продукции интерферона-β и воспалительной активности. Научный представитель 2017 г .; 7:43844. дои: 10.1038/srep43844.

Луань Х., Чжан Ц., Ван Л. [и др.].OM-85-BV индуцировал продукцию IL-1 бета, IL-6 и TNF-альфа посредством TLR4- и TLR2-опосредованного пути ERK1/2/NF-каппа B в клетках RAW264.7. J Interfer Cytok Res 2014; 34: 526–536. doi: 10.1089/jir.2013.0077.

Калюжин ОВ. ОМ-85 в профилактике/лечении респираторных инфекций и обострений хронических заболеваний легких: критерии выбора, механизмы и показания. Лечащий врач. Лечащий врач. 2018;(3):77-82.

Del-Rio-Navarro BE, Espinosa-Rosales FJ, Flenady V, Sienra-Mongen JJL.Кокрановский обзор: Иммуностимуляторы для профилактики инфекций дыхательных путей у детей. Доказательное здоровье ребенка. 2012; (7): 629–717. doi:10.1002/ebch.1833.

Шаад УБ. OM-85 BV, иммуностимулятор при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей у детей: систематический обзор. World J Pediatr.2010;6(1):5-12. doi: 10.1007/s12519-010-0001-x.

De Benedetto F, Sevieri G. Профилактика инфекций дыхательных путей с помощью бактериального лизата OM-85 bronchomunal у детей и взрослых: современное состояние.Мультидисциплинарный Respir Med. 2013;8(1):33. дои: 10.1186/2049-6958-8-33.

Рази Ч.Х., Харманджи К., Абаджи А., Оздемир О. [и др.]. Катастрофы у детей дошкольного возраста. J Allergy ClinImmunol. 2010;126(4):763-769. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.

Manolova V, Flace A, Jeandet P, Bessler WC, Pasquali C. Биомаркеры, индуцированные иммуномодулирующим бактериальным экстрактом OM-85: 10.4172/2155-9899.1000494.

Заплатников А.Л., Леонидович А., Гирина А.А. [и др.].Поливалентный механический бактериальный лизат у детей с рецидивирующими инфекциями органов дыхания: опыт применения, эффективность и безопасность. Педиатрия Журнал им Г.Н. Сперанского 2016; 95:96–101.

Lu Y, Li Y, Xu L [и др.]. Бактериальный лизат увеличивает процент Т-клеток естественных киллеров в периферической крови и облегчает течение астмы у детей. Фармакология 2015; 95:139–144. дои: 10.1159/000377683.

Бартковяк-Эмерик М. Влияние поливалентного механического бактериального лизата на иммунологические показатели у детей-астматиков.Конгресс Европейской академии аллергии и клинической иммунологии, 17–21 июня 2017 г., Хельсинки (резюме 0078).

Саймон А.К., Холландер Г.А., МакМайкл А. Эволюция иммунной системы человека

от младенчества до старости. Proc Biol Sci. 2015;(282):20143085. doi: 10.1098/rspb.2014.3085.

Дронов И.А., Денисова А.Р. Бактериальный лизат ОМ-85: вопросы эффективности у детей и потенциальная роль в подавлении роста устойчивости к противомикробным препаратам.Вопросы практической педиатрии. 2019;14(1):76–83. дои: 10.20953/1817-7646-2019-1-76-83.

Родригес А., Гуальди Л.П., де Соуза Р.Г. [и др.]. Бактериальный экстракт (OM-85) в дозах, эквивалентных человеческим, не ингибирует развитие астмы в мышиной модели. Аллергол Иммунопатол 2016; 44:504–511. doi: 10.1016/j.aller.2016.04.010.

границ | Повышенная продукция антител слизистой оболочки и защита от респираторных инфекций после перорального введения бактериального экстракта

Введение

Рецидивирующие инфекции дыхательных путей (ИРТ) являются ведущей причиной заболеваемости и смертности, при этом терапевтические возможности в основном ограничиваются традиционным лечением антибиотиками (1).Причины восприимчивости к ИРТ разнообразны, но в целом отражают неспособность иммунной системы предотвращать продуктивные инфекции (2). Таким образом, схемы лечения, повышающие эффективность иммунной системы, являются обоснованным и рациональным подходом.

Иммунная система незрела при рождении, и после микробной колонизации и взаимодействия между хозяином и микробом она созревает и развивает способность эффективно контролировать инфекции (3). Исследования с использованием аксеничных (бесмикробных) мышей, у которых нет микробов, показали, что в отсутствие микробной колонизации наблюдается лимфопения, резко сниженный уровень IgA слизистой оболочки и нарушение целостности эпителиального барьера (4).Недавние исследования подчеркивают важность взаимодействия хозяин-микроб как для здоровья, так и для болезни, и эти данные подтверждают концепцию модулирования микробиоты хозяина путем использования пребиотиков или пробиотиков для профилактики заболеваний (5). Альтернативным подходом является прямое введение очищенных микробных компонентов или бактериальных экстрактов, которые передают сигналы созревания иммунной системе (6–9). Действительно, как клинические, так и экспериментальные исследования показали, что введение бактериальных экстрактов может быть эффективным при многих заболеваниях, таких как хроническая обструктивная болезнь легких, рецидивирующие инфекции дыхательных и мочевыводящих путей бактериального или вирусного происхождения, хрипы нижних дыхательных путей (WLRI) и последующие заболевания. астма (10, 11).

Экспериментальные исследования подтверждают концепцию о том, что воздействие бактериальных компонентов может влиять на реакцию организма на различные патогены. Мыши, предварительно обработанные аэрозольным лизатом Haemophilus influenzae , были защищены от респираторных инфекций, вызванных различными патогенными бактериями и грибками, включая Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus anthracis и Aspergillus fumigatus (12). Такое же лечение также защищало мышей от распыляемого вируса гриппа (13).В 90-х годах и в последнее время клинические исследования показали, что лечение бактериальным экстрактом ОМ-85 (продаваемым как Бронхо-Ваксом, Бронхо-Мунал, Оммунал, Паксорал, Ваксорал) эффективно против различных ИРТ (14–17). Эффективность ОМ-85 в снижении заболеваемости была также показана у детей, страдающих рецидивирующими ИРТ (18), и значительно снижала частоту и продолжительность вирус-индуцированного ИЗВИ у детей дошкольного возраста с острой ИРТ (19). Как и в случае с общим влиянием микробной колонизации, иммуностимулирующие пути, вызываемые бактериальными экстрактами, разнообразны.Недавние данные показывают, что TLR4 и TLR2 могут стимулироваться OM-85 (20), и сообщалось о влиянии на размножение регуляторных Т-клеток и усилении ответов Т-хелперов типа 1 (21).

В настоящем исследовании мы оценили эффективность и механизм действия OM-85 на мышиных моделях респираторных инфекций. Активные ингредиенты OM-85 состоят из растворимых экстрактов лизатов 21 штамма бактерий (5 родов патогенных бактерий), которые в основном ответственны за ИРТ [ H.гриппа, стрептококк (пневмония, Пирролидонилпептидаза и Sanguinis), Klebsiella ( пневмонии подвид. и пневмонии пневмонии подвид. ozaenae ), золотистый стафилококк , и моракселла катаралис]. Его применяют у взрослых и детей с 12-месячного возраста для иммунотерапии, профилактики рецидивирующих инфекций дыхательной системы, острых и хронических бронхитов, а также в качестве сопутствующей терапии при острых респираторных инфекциях.Мы показываем, что лечение мышей OM-85 действует на усиление врожденных и адаптивных ветвей иммунной системы с, следовательно, улучшением контроля над вирусной инфекцией гриппа. Как сообщалось ранее в исследованиях вакцинации против гриппа (22, 23), такой усиленный иммунитет имел очень важные последствия для вторичных инфекций, когда он приводил к улучшению исходов после последующего заражения либо грамположительными, либо грамотрицательными бактериями. Механизм действия, лежащий в основе защитного эффекта, опосредованного ОМ-85, был уникальным, поскольку он включал индукцию ответов поликлональных антител слизистой оболочки, которые нейтрализовали вирусные частицы, блокируя, таким образом, инфекцию.Этот врожденный противовирусный ответ также был связан с усиленным адаптивным ответом CD8+ T-клеток, что указывает на то, что действие OM-85 было многофакторным.

Материалы и методы

Мыши и инфекции

самки мышей BALB/c в возрасте 8 недель были приобретены у Charles River. Штамм вируса гриппа PR8 (A/Puerto Rico8/34, h2N1) был получен из Вирпура (Сан-Диего). Вирусные инфекции осуществляли путем интраназального введения 100 БОЕ вируса в 50 мкл PBS.Глицериновые запасы S. pneumoniae штамма D39 инокулировали в 5 мл бульона BHI и инкубировали в течение ночи при 37°C и 5% CO ₂ без встряхивания. Через 24 ч 50 мл бульона BHI инокулировали 500 мкл ночной стационарной культуры в колбе на 250 мл и инкубировали при 37°C, 5% CO ₂ , без встряхивания. Образцы культуры отбирали в несколько моментов времени (5, 6, 7 и 8 ч), О.Д. Длину 620 нм определяли, а КОЕ/мл контролировали путем посева бактерий на чашки с агаром Mueller Hinton + 5% овечьей крови.Мышей заражали интраназально 50 мкл бактериального раствора, содержащего 1×10 ⁵ КОЕ. Для приготовления K. pneumoniae 5 мл питательного бульона (NB) инокулировали глицериновым раствором в 14-мл круглодонную пробирку и инкубировали при 37°C при встряхивании. Через 24 ч 50 мл НБ инокулировали 500 мкл ночной стационарной культуры в колбе на 250 мл с последующей инкубацией при 37°С при встряхивании. Образцы культуры отбирали в несколько моментов времени для измерения O.D. при 620 нм и КОЕ/мл контролировали путем посева бактерий на чашки NB.Мышей заражали 50 мкл бактериального раствора (без эндотоксина и ДНК), содержащего 10 ¹ КОЕ бактерий. Для экспериментов in vivo ежедневно в течение 10 дней мышам вводили через зонд 7,2 мг ОМ-85-активного начала (соответствует 320 мкл концентрата) или его эквивалента без бактериального экстракта (называемого «контрольным раствором»). Эксперименты на животных проводились в соответствии с Институциональными рекомендациями и швейцарскими федеральными и кантональными законами о защите животных.

Количественное определение бактериальной нагрузки в крови

Через 24 часа после заражения брали пробы крови и серийно разбавляли их с последующим посевом на чашки с агаром LB (Klebsiella) или Mueller Hinton + 5% овечьей крови ( Streptococcus ) и инкубацией в течение ночи при 37°C. Через 24 часа инкубации подсчитывали колонии бактерий и экстраполировали КОЕ.

Оценка болезни

Всего 1 балл за здоровую мышь; 2 балла для мыши с признаками недомогания, включая легкую пилоэрекцию, слегка измененную походку и повышенную способность ходить; 3 балла для мыши с признаками сильной пилоэрекции, сужения живота, изменения походки и периодов бездействия; 4 балла за мышь с повышенными характеристиками предыдущей группы, но проявляющую мало активности и отмирающую; и 5 баллов за дохлую мышь.

Антитела и проточная цитометрия

Для проточной цитометрии использовали различные комбинации следующих антител. Для анализа субпопуляций дендритных клеток (ДК) в легких можно использовать комбинацию CD11b PerCP-Cy5.5, CD11c APC-Cy7, B220 FITC, MHC II Alexa Fluor 700, CD40 PE, ICOS-L PE, CD80 PE или CD86. Использовался ПЭ. Анализ субпопуляций В-клеток проводили с помощью CD19 PE, CD23 PE-Cy7, CD21 Pacific Blue, IgD FITC и IgM APC. Специфичные для гриппа CD8+ Т-клетки окрашивали NP-тетрамером 366–374.Все антитела были приобретены у Biolegend (Сан-Диего), если не указано иное. Окрашенные клетки получали на BD FACS CANTO или LSRII и анализировали с помощью программного обеспечения FlowJo (Tree Star, Inc.).

Количественная ПЦР в реальном времени

Тотальную РНК очищали из клеток, полученных из цельного легкого и трахеи мышей, с использованием реагента Tri (Sigma Aldrich). ПЦР в реальном времени проводили в соответствии с инструкциями производителей с использованием набора Quantifast SYBR green RT-PCR (Qiagen). Были использованы следующие праймеры: бета-актин прямой 5′-CCCTGAAGTACCCCATTGAAC-3′ и обратный 5′-CTTTTCACGGTTGGCCTTAG-3′; матричный белок гриппа прямой 5′-GGA CTG CAG CGT AGA CGC TT-3′, обратный 5′-CAT CCT GTT GTA TAT GAG GCC CAT-3′.Данные представлены как отношение значений Cq из гена матричного белка гриппа к гену домашнего хозяйства, бета-актину.

Анализ клеток из бронхоальвеолярного лаважа и легких

БАЛ выполняли путем двукратной промывки дыхательных путей 500 мкл PBS/0,1% BSA. Общее количество клеток определяли с использованием счетчика Beckmann Coulter. Клетки из BAL помещали на предметные стекла с помощью Cytospin 3 (Shandon). Затем слайды окрашивали с использованием набора для окрашивания Diff Quick (Dade Behring, Siemens Healthcare Diagnostics, Deerfield, IL, USA) и под микроскопом определяли дифференциальное количество клеток.Процентное содержание макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов и лимфоцитов определяли в общей популяции из 200 клеток.

Для выделения клеток из легких легкие перфузировали PBS, а затем расщепляли в среде с добавлением 2 мг/мл коллагеназы IV (Invitrogen-Gibco). Суспензию отдельных клеток получали путем продавливания переваренных легких через клеточный фильтр 70 мкМ (Milian Falcon).

Активация спленоцитов in vitro Селезенки

выделяли из мышей BALB/c и объединяли.Ткань помещали в среду IMDM, содержащую коллагеназу, разрезали на кубики размером приблизительно 2 мм и инкубировали в течение 45 мин при 37°C при осторожном встряхивании. После инкубации оставшуюся ткань и среду продавливали через фильтры для клеток 70 мкм и промывали PBS, содержащим 0,2% BSA. Эритроциты лизировали и клетки подсчитывали с использованием счетчика Коултера (IG Instruments, Цюрих, Швейцария). Культуры с 1×10 ⁶ клеток на лунку в 48-луночных планшетах (Nunc) с объемом среды 500 мкл закладывали в трех повторностях.Клетки стимулировали ОМ-85 в концентрациях 1 мг/мл, 100 мкг/мл, 10 мкг/мл, 1 мкг/мл или 0 мкг/мл.

Статистический анализ

Критерий Стьюдента t (непарный, двусторонний) или однофакторный дисперсионный анализ использовали для расчета уровней значимости между группами лечения, как указано. Построение графиков и статистический анализ выполнялись с использованием программного обеспечения Prism версии 5 (GraphPad, La Jolla, CA, USA). Использовали стандартное отклонение (SD).

Результаты

Бактериальный экстракт, OM-85, вызывает усиленный врожденный ответ, который контролирует инфекцию, вызванную вирусом гриппа

Чтобы понять, может ли и каким образом лечение мышей OM-85 усилить противовирусный иммунитет, мышей перорально лечили OM-85 в течение 10 дней с последующим заражением сублетальной дозой вируса гриппа А (рис. 1А).В этой четко определенной модели инфекции пик вирусной нагрузки приходится на 5-й день после заражения, а вирус исчезает на 10-й день после заражения (24). Мыши, получавшие ОМ-85, имели более низкую вирусную нагрузку в легочной ткани на 5-й день после заражения по сравнению с мышами, получавшими контрольный раствор, который подвергался тому же производственному процессу, что и ОМ-85, но без бактериальных экстрактов (рис. 1Б). На 10-й день после заражения обе группы избавились от вируса, как и ожидалось, что свидетельствует о том, что лечение OM-85 не продлевает инфекцию (рис. 1B).Анализ клеточных инфильтратов в дыхательных путях после заражения показал, что у мышей, получавших OM-85, была снижена доля нейтрофилов в дыхательных путях на 5-й день после заражения (рис. 1С). Эти данные подтверждают снижение вирусной нагрузки и указывают на то, что защитный механизм, связанный с мышами, получавшими ОМ-85, включает очень ранний контроль над инфекцией, и, как следствие этого раннего контроля, нейтрофильный ответ разрешается быстрее. Хотя опосредованный ОМ-85 защитный эффект в этом случае был связан с моментами времени, связанными с врожденным противовирусным ответом, усиленный адаптивный ответ CD8+ Т-клеток был отмечен на 10-й день после заражения (рис. 1D).Эти данные свидетельствуют о том, что действие ОМ-85 было многофакторным, усиливая как врожденные, так и адаптивные иммунные пути, но ранний врожденный ответ, вероятно, отвечал за эффективность против вируса гриппа.

Рисунок 1. Пероральное введение OM-85 защищает мышей от заражения вирусом гриппа . (A) мышей BALB/c обрабатывали OM-85 или контрольным раствором ежедневно в течение 10 дней. На следующий день мышей заражали вирусом гриппа. (B) Вирусную нагрузку в легочной ткани определяли на 5-й и 10-й день после инфицирования вирусом гриппа. (C) Инфильтрация воспалительных клеток в дыхательные пути на 5-й день после заражения по стандартным морфологическим и цитохимическим показателям. (D) Долю специфических для гриппа NP-тетрамерных+ клеток в ЖБАЛ определяли с помощью проточной цитометрии. Данные являются репрезентативными для 2–5 экспериментов с 5–10 мышами на момент времени. Столбики погрешностей представляют диапазон значений от минимума до максимума.Статистический анализ проводили по критерию Стьюдента t . * р < 0,05; *** р < 0,001.

Опосредованный OM-85 усиленный противовирусный иммунитет приводит к защите от вторичных бактериальных инфекций

Следствием респираторных вирусных инфекций, особенно гриппа, как у людей, так и у мышей является повышенная восприимчивость к вторичным бактериальным инфекциям (22, 23, 25). Чтобы поместить усиленный противовирусный иммунитет, опосредованный OM-85, в эти клинически значимые условия, мы лечили мышей OM-85 и на 7-й день после заражения гриппом мышей подвергали сублетальной дозе К.pneumoniae или S. pneumoniae (рис. 2А). В отсутствие какого-либо лечения инфекционные дозы бактерий, которые использовались, приводили к легким инфекциям без потери веса, потери температуры или признаков заболеваемости в группах только с бактериальной инфекцией, в то время как доза гриппа приводила к временной потере веса. (данные не показаны). Однако, когда инфицированным гриппом животным впоследствии вводили низкие дозы бактериальной инфекции, бактериемия присутствовала у контрольных мышей, получавших лечение, в то время как предварительное лечение ОМ-85 защищало мышей от бактериемии (рис. 2В).Кроме того, лечение OM-85 защищало мышей от последствий вторичных бактериальных инфекций, включая потерю веса/температуры и показатели заболеваемости (рис. 2C, D).

Рисунок 2. Пероральное введение OM-85 защищает мышей от вторичных бактериальных инфекций после гриппа . (A) Обзор экспериментов. Мышам BALB/c вводили OM-85 или контрольный раствор ежедневно в течение 10 дней. На следующий день мышей заражали вирусом гриппа, а через 7 дней мышей заражали указанными бактериями. (B) Бактериемия через 24 часа после заражения указанными бактериями. (C) Масса тела, температура и оценка состояния мышей контрольной группы или мышей, получавших OM-85, после инфицирования гриппом и Klebsiella pneumoniae . (D) Масса тела, температура и показатель болезни контрольных мышей или мышей, получавших OM-85, после инфицирования гриппом и Streptococcus pneumoniae . Данные являются репрезентативными для 3 экспериментов с 5–10 мышами в каждый момент времени. Столбики погрешностей представляют SD.Статистический анализ проводили по критерию Стьюдента t . * р < 0,05; *** р < 0,001.

OM-85 способствует созреванию дендритных клеток

Учитывая защитный эффект OM-85 против вирусных инфекций и, следовательно, вторичных бактериальных инфекций, мы затем исследовали, как OM-85 формирует состояния активации ДК, учитывая, что ДК являются одним из наиболее сильнодействующих типов клеток, влияющих на иммунитет, и недавно было показано, что активируется ОМ-85 (26).Соответственно, спленоциты были выделены из интактных мышей и стимулированы различными дозами OM-85 in vitro . Лечение OM-85 приводило к дозозависимому увеличению поверхностной экспрессии MHC II (рис. 3A), CD40 (рис. 3B) и CD86 (рис. 3C) как в популяциях CD11b+, так и в CD11b- DC, что свидетельствует о повышенном состоянии активации. Интересно, что не все маркеры были активизированы в виде явного дозозависимого снижения костимулирующего лиганда; ICOSL был обнаружен в этих же клеточных популяциях (рис. 3D).Затем мы исследовали, регулируются ли эти маркеры in vivo , и обнаружили сходные тенденции в экспрессии поверхностных маркеров на ДК легкого (рис. 3E, F), хотя никаких изменений не было обнаружено на ДК селезенки (данные не показаны), предполагая, что ОМ-85 вызывает слизисто-тканеспецифический эффект. Учитывая MHC II и костимулирующие молекулы, CD40 и CD86 были увеличены под действием OM-85, вполне вероятно, что этот эффект был связан с наблюдаемым увеличением специфических для гриппа CD8+ Т-клеточных ответов (рис. 1D), хотя это не обязательно объясняет быстрая защита от вируса, которая проявлялась уже в первые дни после заражения, до того, как развился CD8+ Т-клеточный ответ.

Рисунок 3. ОМ-85 активирует дендритные клетки in vivo и in vitro . Спленоциты интактных мышей активировали указанной концентрацией OM-85 и экспрессией (A) MHC II, (B) CD40, (C) CD86 или (D) ICOSL на CD11b+ и CD11b. −. ДК определяли методом проточной цитометрии через 24 ч культивирования. Мышей лечили ОМ-85 или контрольным раствором в течение 10 дней перорально.Затем клетки легких выделяли и анализировали с помощью проточной цитометрии. Поверхностная экспрессия указанных маркеров на (E) CD11b+ DC, (F) CD11b- DC. Данные являются репрезентативными для 2 экспериментов. Столбики погрешностей представляют SD. Статистический анализ проводили с помощью однофакторного дисперсионного анализа. * р < 0,05; ** р < 0,01; *** р < 0,001; **** р < 0,0001.

OM-85 усиливает состояние активации В-клеток и выработку поликлональных антител

Чтобы дополнительно проанализировать возможный механизм, с помощью которого OM-85 защищает мышей от инфекции гриппа и последующей вторичной бактериальной инфекции, мы затем охарактеризовали его действие на В-клетки.В подходе, аналогичном анализу DC, мы стимулировали спленоциты различными концентрациями OM-85 и оценивали состояние их активации. Подобно ответу DC, CD40 (фиг. 4A) и CD86 (фиг. 4B) повышались дозозависимым образом на B-клетках B1, фолликулярных B-клетках (FB) и B-клетках маргинальной зоны (MZ). Однако, в отличие от DC, эти популяции B-клеток не претерпели значительных изменений в экспрессии ICOSL, за исключением, в незначительной степени, B-клеток MZ (рис. 4C). Для того чтобы определить, имели ли последствия эти вызванные OM-85 изменения в созревании B-клеток in vivo , мы вводили OM-85 в течение 10 дней через желудочный зонд, как это было сделано ранее (рис. 1А), а затем оценивали IgG и IgA в сыворотке. и дыхательные пути мышей.Лечение только OM-85 приводило к статистически значимому увеличению уровней IgG, обнаруженных в сыворотке мышей, и тенденциям к повышению уровня IgA и IgG в дыхательных путях (рис. 5А). Следует отметить, однако, что наблюдалось статистически значимое увеличение IgA, выделенного из сыворотки или дыхательных путей, которые связывались с антигенами гриппа (рис. 5В). Это было особенно интригующе, потому что мыши, получавшие OM-85, не были инфицированы вирусом в этих условиях. Более того, антитела, связывающие респираторно-синцитиальный вирус (RSV), также обнаруживались в группах, получавших OM-85 (фиг. 5C).Эти данные показывают, что лечение ОМ-85 приводило к активации поликлональных В-клеток, что приводило к высвобождению антител против множества антигенов. Хотя мы могли обнаружить сравнительно более высокие уровни этих антител у OM-85 по сравнению с контрольными мышами, их значимость была неясна. Таким образом, чтобы оценить, имеют ли эти поликлональные антитела функциональные последствия, мы проверили их способность ограничивать инфекцию вирусом гриппа. Действительно, в анализе нейтрализации вируса in vitro инактивированная нагреванием сыворотка или жидкость БАЛ от мышей, получавших OM-85, были эффективны для ограничения инфекции гриппа (рис. 5D).В совокупности эти данные показывают, что OM-85 может действовать для защиты мышей от инфекции гриппа, усиливая активацию В-клеток и высвобождение защитных антител, которые помогают защитить хозяина от инфекции.

Рисунок 4. ОМ-85 активирует В-клетки in vitro . Спленоциты от наивных мышей активировали указанной концентрацией OM-85 и экспрессией (A) MHC II, (B) CD86 или (C) ICOSL на клетках B1, фолликулярных клетках B (FB), или маргинальную зону (МЗ) В-клеток определяли методом проточной цитометрии через 24 ч культивирования.Данные являются репрезентативными для 2 экспериментов. Столбики погрешностей представляют SD. Статистический анализ проводили с помощью однофакторного ANOVA * p < 0,05; ** р < 0,01; *** р < 0,001; **** р < 0,0001.

Рисунок 5. Лечение ОМ-85 увеличивает выработку поликлональных антител, способных нейтрализовать гриппозную инфекцию . Мышам BALB/c вводили OM-85 или контрольный раствор ежедневно в течение 10 дней.На следующий день выделяли сыворотку и жидкость БАЛ и проводили ИФА. (A) Уровни общего IgA и IgG в БАЛ и сыворотке. (B) Антиген-специфические IgA и IgG гриппа в жидкости и сыворотке БАЛ. (C) IgA и IgG, специфические для респираторно-синцитиального вируса (RSV), в жидкости БАЛ и сыворотке. (D) Вирус гриппа инкубировали с инактивированной нагреванием сывороткой или жидкостью БАЛ от контрольных мышей или мышей, получавших ОМ-85, с последующим анализом инфекционности вируса с помощью TCID50. Данные являются репрезентативными для 2 экспериментов.Столбики погрешностей представляют значения от максимума до минимума 90 175 (A–C) 90 176 или SD 90 175 (D) 90 176 . Статистический анализ проводили по критерию Стьюдента t . * р < 0,05; ** р < 0,01.

Обсуждение

Основные факторы риска рецидивирующих ИРТ плохо изучены, а варианты лечения ограничены (27). Мы предположили, что одним из способов решения этой клинической проблемы будет стимуляция иммунной системы, которая может направить ее таким образом, чтобы улучшить защитные пути слизистого барьера.Действительно, некоторые из наиболее фундаментальных сигналов, получаемых клетками, связанными со слизистой оболочкой, исходят от микробов. Этот перекрестный контакт между хозяином и микробом необходим для индукции соответствующих иммунных путей, которые ограничивают микробную инвазию.

В целом, мы обнаружили, что перорального приема бактериального экстракта достаточно для защиты животных от вирусной инфекции, а также от тяжелых последствий вторичных бактериальных инфекций после гриппа. Хубер и его коллеги ранее показали, что пероральное введение OM-85 приводит к повышению уровня IgA в супернатантах культуры пейеровой бляшки и мезентериальных лимфатических узлов (28).Тот факт, что пероральное введение экстракта способно повышать уровень IgA и улучшать иммунитет слизистых оболочек дыхательных путей, придает вес концепции «общей иммунной системы слизистых оболочек»; однако формальные механистические данные, показывающие, как реакции кишечника влияют на дыхательные пути, все еще очень ограничены. Возможно, что стимуляция иммунных клеток в ассоциированной с кишечником лимфоидной ткани приводит к рециркуляции клеток в другие участки слизистой оболочки; альтернативно, компоненты бактериального экстракта могут попадать в кровоток и затем непосредственно воздействовать на клетки в легких или на клетки-предшественники, предназначенные для легких.Учитывая отсутствие изменений поверхностных маркеров, наблюдаемых in vivo в клетках селезенки (данные не показаны), это, однако, маловероятно. В текущем исследовании выясняется, что OM-85 способен активировать ряд различных типов клеток, таких как DC, B-клетки и T-клетки. Фенотипы макрофагов также были изменены, хотя и с другими маркерами (данные не показаны). В частности, стимуляцию В-клеток можно рассматривать в контексте врожденной стимуляции и усиления естественного репертуара созревших неаффинных антител, способных связывать множество различных антигенов.Действительно, мы обнаружили, что лечение ОМ-85 приводило к высвобождению антител, способных связываться с гриппом и РСВ, даже при отсутствии специфического воздействия этих патогенов. Хотя маловероятно, что эти антитела обладают аффинностью, сравнимой с аффинностью антител, прошедших созревание аффинности, они все же были эффективны в блокировании вирусной инфекции. Из исследований стерильных мышей известно, что микробная стимуляция имеет решающее значение для индукции барьерного иммунитета IgA; теперь наши данные показывают, что пероральное введение только бактериального экстракта способно улучшить эту основную часть иммунитета слизистых оболочек в дыхательных путях (рис. 6).

Рисунок 6. Схематическое изображение механизма действия ОМ-85 в защите от вирусной инфекции . (A) Пероральное введение OM-85 приводит к (B) увеличению активации дендритных клеток и В-клеток в ассоциированных со слизистой оболочкой лимфоидных тканях. Либо путем прямой активации клеток в лимфоидной ткани, ассоциированной с дыхательными путями, либо после миграции из лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником, (C) OM-85-активированные поликлональные В-клетки высвобождают повышенные уровни IgA, которые способны связываться и обезвреживая вирус гриппа, защищая от инфицирования и последующей восприимчивости к вторичным бактериальным инфекциям.

В этом исследовании мы также оценили влияние ОМ-85 на созревание ДК. Возможно, как и следовало ожидать, стимуляция ДК бактериальным экстрактом приводила к их активации, о чем свидетельствовало повышение уровня MHC II, CD40 и CD86. Однако интересно, что экспрессия ICOSL была специфически снижена после стимуляции OM-85. Хотя возможно, что кинетика ICOSL отличается от кинетики этих других маркеров, взаимодействия ICOSL-ICOS особенно связаны с аллергическими реакциями Th3, а OM-85 связан с защитой от аллергических реакций (10).Таким образом, этот эффект подавления экспрессии ICOSL может указывать на один важный компонент механизма его действия. Ясно, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы проанализировать функциональные последствия MHCII ^hi CD86 ^hi CD40 ^hi ICOSL ^lo DC в повышении защитного иммунитета при одновременном усилении регуляторных путей против аллергии.

В совокупности это исследование подчеркивает важность микробной стимуляции иммунной системы для поддержания эффективных иммунных барьеров слизистой оболочки.Мы показываем, что перорального приема бактериальных продуктов достаточно для повышения уровня антител в системных и дыхательных путях, и что повышенное присутствие этих антител связано с усилением контроля над первичной респираторной вирусной инфекцией и вторичными бактериальными инфекциями. Эти данные подтверждают концепцию укрепления нашей иммунной системы за счет безвредной микробной стимуляции для профилактики и лечения ИРТ.

Заявление о конфликте интересов

Кристиан Паскуали и Жак Бауэр — сотрудники OM Pharma (Vifor).Маниша Танеджа, Олавале Салами, Селин Паттарони, Орельен Тромпетт, Ева С. Голлвитцер, Кошика Ядава и Бенджамин Джон Марсленд заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Эта работа финансировалась за счет исследовательского гранта, предоставленного Vifor Pharma, компанией группы Galenica.

Каталожные номера

2. Хассел Т., Годли А., Салек-Ардакани С., Снелгроув Р.Дж. Респираторные вирусные инфекции: терапия, основанная на знаниях. Curr Opin Immunol (2012) 24 (4):438–43. doi:10.1016/j.coi.2012.06.001

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Хань Л., Чжэн С.П., Сунь Ю.К., Сюй Г., Вэнь В., Фу К.Л. Бактериальный экстракт ОМ-85 Бронхо-Ваксом предотвращает аллергический ринит у мышей. Am J Rhinol Allergy (2014) 28 (2):110–6. дои: 10.2500/аджра.2013.27.4021

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10.Наварро С., Коссалтер Г., Кьявароли С., Канда А., Флери С., Лаццари А. и др. Пероральное введение бактериальных экстрактов предотвращает астму за счет привлечения регуляторных Т-клеток в дыхательные пути. Mucosal Immunol (2011) 4 (1):53–65. doi:10.1038/ми.2010.51

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Хубер М., Краутер К., Винкельманн Г., Бауэр Х.В., Ральфс В.В., Лауенер П.А. и соавт.Иммуностимуляция бактериальными компонентами: II. Изучение эффективности и метаанализ бактериального экстракта ОМ-89. Int J Immunopharmacol (2000) 22 (12):1103–11. дои: 10.1016/S0192-0561(00)00070-9

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Эванс С.Э., Скотт Б.Л., Клемент К.Г., Ларсон Д.Т., Контояннис Д., Льюис Р.Э. и соавт. Стимулированная врожденная резистентность легочного эпителия широко защищает мышей от бактерий и грибков. Am J Respir Cell Mol Biol (2010) 42 (1):40–50. doi:10.1165/rcmb.2008-0260OC

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Орсель Б., Делькло Б., Бод М., Деренн Дж. П. Пероральная иммунизация бактериальными экстрактами для защиты от острого бронхита у пожилых пациентов с хроническим бронхитом в стационаре. Eur Respir J (1994) 7 (3): 446–52.дои: 10.1183/036.94.07030446

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. Collet JP, Shapiro P, Ernst P, Renzi T, Ducruet T, Robinson A. Влияние иммуностимулирующего агента на обострения и госпитализации у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Руководящий комитет исследования PARI-IS и исследовательская группа. Профилактика острой респираторной инфекции иммуностимулятором. Am J Respir Crit Care Med (1997) 156 (6):1719–24.

Академия Google

18. Эспозито С., Маркизио П., Прада Э., Далено С., Порретти Л., Карсетти Р. и др. Влияние смешанного бактериального лизата (ОМ-85 БВ) на иммуногенность, безопасность и переносимость инактивированной гриппозной вакцины у детей с рецидивирующей инфекцией дыхательных путей. Вакцина (2014) 32 (22):2546–52. дои: 10.1016/ж.вакцина.2014.03.055

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Луань Х., Чжан К., Ван Л., Ван С., Чжан М., Сюй С. и др. OM85-BV индуцировал продукцию IL-1бета, IL-6 и TNF-альфа посредством TLR4- и TLR2-опосредованного пути ERK1/2/NF-kappaB в клетках RAW264.7. J Interferon Cytokine Res (2014) 34 (7):526–36. doi:10.1089/jir.2013.0077

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23.Haynes L, Szaba FM, Eaton SM, Kummer LW, Lanthier PA, Petell AH, et al. Иммунитет к консервативному нуклеопротеину гриппа снижает восприимчивость к вторичным бактериальным инфекциям. J Immunol (2012) 189 (10):4921–9. doi:10.4049/jиммунол.1201916

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Yadava K, Sichelstiel A, Luescher IF, Nicod LP, Harris NL, Marsland BJ. TSLP способствует специфическим для гриппа ответам CD8+ Т-клеток за счет усиления локальной воспалительной функции дендритных клеток. Mucosal Immunol (2013) 6 (1):83–92. doi:10.1038/ми.2012.50

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

«Бронхомунал»: заменители, аналог. “Бронхомунал” детский

Дети часто болеют различными простудными заболеваниями. Обычно любая вирусная инфекция сопровождается сильным кашлем, поэтому многие мамы слышали о таком препарате, как «Бронхомунал». О том, что с его помощью можно быстро избавиться от сильного кашля, знают многие, но на вопрос, является ли он лекарством, мало кто с уверенностью может ответить.Есть мнение, что это своеобразная вакцина, повышающая иммунитет и помогающая бороться с инфекцией.

Основное об описываемом лекарстве

В инструкции отмечено, что лекарство «Бронхомунал» относится к комбинированному типу и имеет бактериальное происхождение. Он содержит такое вещество, как лизат, и его часто обнаруживают в дыхательных путях, заселенных болезнетворными микроорганизмами. Существует также аналог препарата. «Бронхомунал» – лекарство, помогающее стимулировать не только клеточный, но и гуморальный иммунитет.Такими свойствами обладают и такие препараты, как «Циклоферон», «Эстифан», «Цитовир», «Эрбисол», «Рибомунил» и другие.

Препарат «Бронхомунал» способен помочь и взрослым, и детям. Этот препарат выпускается в виде сиропа, в капсулах и таблетках. Курс лечения может длиться до 10 дней. Тем, кто часто болеет простудными заболеваниями, рекомендуется принимать профилактические курсы – по одной капсуле в день. Прием повторяют каждые два месяца. Средство следует принимать утром натощак.Действие препарата будет наиболее эффективным, если начать его прием при первых симптомах заболевания.

Средство от кашля для детей

Как правило, чаще всего болеют дети. Нежелателен постоянный прием антибиотиков, так как они могут вызывать ряд побочных эффектов, ослаблять иммунитет или вызывать аллергические реакции. При острых и хронических бронхитах, тонзиллитах, фарингитах, гайморитах, отитах наиболее эффективным лекарством является «Бронхомунал» бэби. Аналоги тоже вполне подходят.Зачастую по своему составу они мало чем отличаются от описываемого препарата. Если мамы уже знают, что у ребенка какое-либо простудное заболевание, сопровождающееся сильным кашлем, то это лекарство всегда должно быть в домашней аптечке.

Состав препарата «Бронхомунал» и его аналоги

Многие такие препараты содержат Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae. Также в состав входят:

• Klebsiela pneumoniae.
• Klebsiela ozaenae.
• Золотистый стафилококк.
• Зеленый стрептококк.
• Пиогенный стрептококк.
• Моракселла катараллис.

В качестве вспомогательных веществ чаще всего используют:

• натрия глутамат;
• пропилгаллат;
• стеарат магния;
• маннит;
• индиготин;
• титана диоксид;
• желатин.

Стоимость препаратов от кашля

Многих пугает высокая стоимость лекарства «Бронхомунал».Дешевые аналоги привлекают все большее внимание. Однако часто мамы стараются купить именно настоящий препарат, так как считают, что он более эффективен. Ведь, судя по отзывам, возложенные на него ожидания не всегда оправдывают более дешевый аналог.

«Бронхомунал» не уступает по своим терапевтическим свойствам ни одному препарату аналогичного действия. Педиатры утверждают, что такие лекарства, в том числе «Бронховакс» и «Рибомунил», абсолютно одинаковы. Это все иммуномодуляторы, произведенные на одних и тех же бактериях.

Особенности выбора препарата

Педиатры вполне могут назначать при простудных заболеваниях и аналог препарата «Бронхомунал». Приобретая любой препарат, необходимо предварительно внимательно изучить инструкцию и состав. Часто большое значение имеют вспомогательные вещества. Препараты, аналогичные средству «Бронхомунал», обычно имеют различные ароматические и вкусовые добавки. В последнее время большинство детей, особенно детей младшего возраста, страдают аллергическими реакциями. Производители выпускают со вкусом апельсина, банана, шоколада препарат «Бронхомунал П».Аналоги чаще выпускаются без ароматизаторов.

Рекомендуется приобретать препарат «Бронхомунал» в капсулах. В этой форме наиболее точная дозировка. Препарат в виде сиропа может пролиться. Если ребенку трудно проглотить капсулу, можно раскрыть ее, а затем добавить порошок в любую жидкость – чай, воду, молоко, сок.

Как принимать препарат «Бронхомунал»

Педиатрами установлено, что это средство необходимо назначать часто болеющим детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет в качестве основного профилактического средства.Он поможет повысить иммунитет, защитит организм малыша от инфекций. Постоянное употребление этого лекарства способствует стимуляции собственных защитных сил организма. Вы можете использовать его аналог. «Бронхомунал» хорош тем, что его нужно принимать всего один раз в день. Многие мамы знают, как сложно уговорить ребенка пить лекарство, сколько сил на это уходит.

Любой препарат имеет ограничения в приеме. В лаборатории исследовали каждый существующий аналог. Тщательному исследованию подвергся и «Бронхомунал».Побочных эффектов после всех тестов обнаружено не было. В настоящее время жалоб со стороны педиатров, назначающих пациентам это лекарство, не зарегистрировано. Очень редко можно наблюдать появление кожных высыпаний, аллергических реакций, но после прекращения приема препарата нежелательная реакция сразу проходит.

Редко – легкие боли в желудке или тошнота, диарея. Если симптомы незначительные, прекращать прием лекарства не нужно. Часто к концу курса лечения все проходит.Этот эффект препарата в основном проявляется у людей с повышенной чувствительностью к некоторым компонентам. Поэтому перед покупкой рекомендуется внимательно изучить состав препарата. Часто бывает, что в препаратах-аналогах составы немного отличаются.

Особенно важно подобрать препарат для терапии детей. Обычно мамы уже знают, какая может быть реакция. Подбирать лекарство лучше с участковым педиатром. Он всегда может сказать, какое лекарство лучше.Бывают случаи, когда при появлении незначительных симптомов, таких как тошнота или легкий понос, родители сразу прекращают давать этот препарат и начинают использовать другой. Так сделать невозможно. Желательно пройти весь курс, все 10 дней. В противном случае положительного эффекта не будет.

р>>

Препарат «Бронхомунал» для детей: состав и свойства

Инфекционные заболевания дыхательных путей – достаточно распространенная проблема. Таким заболеваниям больше всего подвержены дети.Именно поэтому сегодня довольно популярен препарат «Бронхомунал» для детей. Это лекарство стимулирует деятельность иммунной системы, предотвращая развитие некоторых заболеваний.

«Бронхомунал» для детей: состав и свойства препарата

Это лекарство выпускается в форме капсул. Каждая капсула содержит 3,5 мг лизата бактерий. На самом деле препарат состоит из ослабленных штаммов бактерий в малых количествах, в частности, есть некоторые виды стафилококков и стрептококков, а также другие возбудители, которые чаще всего являются причиной заболеваний дыхательной системы.

Препарат «Бронхомунал» для детей является собственной разновидностью вакцины. Ослабленные возбудители не могут нанести серьезного вреда организму, но способствуют активизации иммунной системы и делают организм более устойчивым. Естественно, такое лечение не может полностью застраховать от простуды, но даже если ребенок заболеет, болезнь пройдет намного легче.

Когда необходимо лекарство?

Как уже было сказано, препарат широко применяется для профилактики простудных заболеваний. Тем не менее врачи применяют «Бронхомунал» для детей и в составе комплексной терапии при некоторых заболеваниях.В частности, средство назначают при острых и хронических бронхитах, осложнениях после перенесенных вирусных заболеваний. Эффективное лекарство от ларингита, фарингита и тонзиллита. В некоторых случаях препарат может справиться с гайморитом и ринитом. В качестве вспомогательного средства препарат применяют для лечения отита, от которого часто страдают дети.

Как правильно принимать препарат?

Не рекомендуется использовать препарат добровольно. Подобное средство может назначить ребенку только врач. Схема и количество препарата зависят от тяжести состояния больного.

Препарат можно назначать детям старше шести месяцев. Принимать «Бронхомунал» для детей рекомендуется утром, до еды. Если ребенок слишком мал, чтобы проглотить капсулу, ее можно открыть и растворить в воде, соке или чае. Полный курс лечения длится от 10 до 30 дней. В это время ребенок должен принимать по одной капсуле один раз в день.

Если препарат применяют в профилактических целях, необходимо принимать по одной капсуле десять дней подряд. После этого нужно сделать перерыв на 20 дней и повторить курс.

К счастью, это лекарство практически не имеет противопоказаний – его нельзя принимать только детям с повышенной чувствительностью к какому-либо входящему в его состав веществу.

Препарат «Бронхомунал» для детей: отзывы покупателей

На самом деле, большинство отзывов об этом лекарстве положительные. Многие отмечают значительные улучшения уже после первых дней приема. Именно поэтому родители выбирают «Бронхомунал». Отзывы врачей тоже хорошие. По статистике, лекарство действительно ускоряет процесс выздоровления.Кроме того, препарат крайне эффективен в качестве профилактического средства – значительно снижается уровень заболеваемости среди детей.

Иммуномодуляция: основные понятия и клиническое применение

ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ ФУНКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Развитие иммунной системы

Как и другие системы органов, такие как система кровообращения или дыхания, иммунная система необходима для жизни человека. Органы иммунной системы управляют нашим взаимодействием с окружающей средой, формируя защитные барьеры там, где это необходимо, и обеспечивают как активную, так и пассивную защиту от потенциальных злоумышленников.

Сложность иммунной системы человека отражает эволюционную гонку вооружений адаптации и контрадаптации, которая началась 4 миллиарда лет назад с простой биохимической защиты одноклеточных организмов. Ключевая способность узнавать себя или не узнавать себя была развита у многоклеточных губок и кораллов около 1,5 миллиарда лет назад; позже, у предпозвоночных кишечнополостных, существовавших 600 миллионов лет назад, в специализированных клеточных полостях продуцировались специально приспособленные клетки, в том числе иммунные клетки, способные к фагоцитозу, стратегия, использовавшаяся ранее для питания одноклеточных организмов.В ту же эпоху появились антимикробные пептиды (AMP) и приемы распознавания образов (PRR), которые улучшили несамораспознавание. Четыреста миллионов лет назад полиморфизм главного комплекса гистосовместимости (MHC) позволил сделать большой скачок вперед в иммуноспецифичности, проложив путь к адаптивному иммунитету и развитию антиген-специфических иммуноглобулинов (Ig) у рептилий. Наконец, Ig диверсифицировался в ролевые подтипы, при этом нынешние подтипы Ig появились у видов млекопитающих примерно 200 миллионов лет назад.

Эволюция иммунной системы на уровне вида, обусловленная генетическими изменениями, отражается в микрокосме онтогенной эволюцией индивидуального иммунитета каждого человека. Онтогенное созревание иммунитета происходит посредством эпигенетических изменений как внутриутробно, так и на протяжении всей жизни. В самом деле, даже до оплодотворения сперматозоиды используют мощные стратегии иммунной толерантности, чтобы уклониться от женской иммунной системы и обеспечить образование зигот; иммунная система матери также должна выработать механизмы толерантности к аллоантигенам в полученной зиготе и плоде.Во время и после рождения ребенок будет подвергаться воздействию множества антигенов в течение короткого периода времени, природа которых будет влиять на созревание иммунной системы. Способ родов, а именно вагинальные по сравнению с кесаревым сечением, изменяет воздействие микробиоты, тем самым модифицируя иммунную систему; на иммунную систему также влияет развивающийся микробиом ребенка, который, в свою очередь, оказывает сильное влияние на развитие иммунной системы. ¹ Помимо хорошо известного прямого влияния молозива на иммунитет новорожденных, грудное вскармливание также изменяет микробиоту ребенка.У детей на грудном вскармливании более разнообразный кишечный микробиом, что, в свою очередь, способствует как развитию иммунитета, так и гомеостазу. Этот гомеостатический эффект кишечного микробиома сохраняется на протяжении всей жизни, что делает поддержание разнообразия и предотвращение вредных факторов, таких как чрезмерное использование антибиотиков, важным фактором в поддержании здоровой иммунной системы.

Эпигенетические изменения продолжаются в детстве, когда иммунная система достигает своего функционального пика в молодом возрасте. После созревания основные события, изменяющие функцию иммунной системы, включают вышеупомянутую репродуктивную иммунотолерантность и иммуносенесценцию, последняя определяется как процесс старения иммунной системы.Иммуностарение увеличивает риск заражения и потери контроля над воспалительными процессами, что может предрасполагать к сердечным заболеваниям, инсульту и болезни Альцгеймера, а также к некоторым формам неоплазии. Кроме того, аутоиммунитет увеличивается с возрастом, что приводит к дополнительному риску таких заболеваний, как ревматоидный артрит, тяжелая миастения и диабет. Чтобы представить этот риск в контексте, риск развития рака и аутоиммунных заболеваний в течение жизни в развитых странах оценивается в 30% и 10% соответственно.

Структура и функция иммунной системы

Хотя инфекционный контроль является ключевой функцией иммунной системы, он не является ее единственной целью; восстановление тканей и избавление от поврежденных или опухолевых клеток также являются фундаментальными функциями иммунной системы. Еще одной важной задачей является поддержка развития кишечного микробиома, который, в свою очередь, поддерживает правильную иммунную функцию. Эти несоизмеримые роли взаимозависимы, как показано восстановлением ткани после воспаления, связанного с иммунитетом, или удалением клеток, инфицированных вирусами, и гармоничная активность этих ролей является центральной для правильной иммунной функции.Как и многие другие органы и системы, основной функцией иммунной системы является адаптация для поддержания гомеостаза в постоянно меняющейся среде. Этот адаптивный императив, вероятно, является причиной сохранения разнообразных иммунологических стратегий, выработанных в ходе эволюционного процесса.

Обсуждение иммунитета часто фокусируется на врожденных и адаптивных реакциях, упуская из виду не менее важный конститутивный иммунитет. Конститутивный иммунитет не зависит от стимула и состоит в основном из барьеров, в то время как врожденный и адаптивный иммунитет являются зависимыми от стимула ответами.Врожденная система характеризуется быстрой, но неспецифической реакцией, в то время как адаптивная система действует медленнее, но со специфической и более эффективной реакцией, обеспечивающей долговременный иммунитет. Конститутивный иммунитет включает эпителиальные барьеры, такие как кожа, мукоцилиарный транспорт, природный АМФ и антимикробные ферменты, такие как лизоцим. Врожденный иммунитет включает врожденные лимфоидные клетки (ILC), комплемент, тучные клетки, нейтрофилы, эозинофилы и базофилы. Основными эффекторами адаптивной иммунной системы являются множественные подтипы Т- и В-лимфоцитов, последние из которых продуцируют Ig.Как и в случае функций иммунной системы, классы иммунитета взаимозависимы и перекрываются. Врожденный и адаптивный иммунитет должны функционировать в унисон с различными детекторными и эффекторными клетками, работающими согласованно и гармонично, подобно музыкантам в клеточной симфонии. Некоторые типы клеток пересекаются, играя двойную роль в обоих режимах иммунитета.

Конститутивный иммунитет

Плотные контакты между клетками различных эпителиальных барьеров организма защищают от проникновения вирусов, бактерий, грибков и аллергенов.Производство слизи бокаловидными клетками и скоординированное движение ресничек облегчают мукоцилиарную транспортную систему, еще больше препятствуя проникновению патогенов и аллергенов и способствуя их изгнанию. Достаточная влажность, правильная температура и правильная вязкость слизи являются ключевыми факторами для функционирования мукоцилиарной транспортной системы.

AMP представляют собой антиинфекционные белки, продуцируемые конститутивными барьерами, и активны как против грамположительных, так и против грамотрицательных бактерий; кроме того, AMP может атаковать вирусную оболочку, грибы, простейшие и даже раковые клетки.AMP также играют иммуномодулирующую роль, производя хемотаксический эффект, помогая уменьшить воспалительную реакцию и способствуя ее разрешению, а также взаимодействуя с адаптивным иммунным ответом и смягчая его. АМП также помогают регулировать микробиоту и функции за счет двух основных механизмов: образования трансмембранных пор, обладающих цитолитическим эффектом, и проникновения через клеточную мембрану и нарушения основных процессов за счет связывания внутриклеточных молекул.

Врожденный иммунитет

Активация PRR является первичной стадией инициации врожденного иммунного ответа.Существует несколько типов PRR; однако внешне экспрессируемые toll-подобные рецепторы (TLR) являются одним из наиболее важных типов. TLR распознают продукты, известные как патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), и начинают быстро реагировать. После активации внутренние каскады передачи сигналов с участием MyD88 и Trif приводят к высвобождению провоспалительных цитокинов. Затем эти цитокины активируют нейтрофилы и макрофаги, которые уничтожают патогены.

Активированные нейтрофилы будут перемещаться к патогену через хемотаксические механизмы, прежде чем прилипать к патогену, эндоцитировать и переваривать его в процессе фагоцитоза.Нейтрофилы также борются с инфекциями посредством высвобождения противомикробных соединений посредством процесса, известного как дегрануляция. Заключительной антимикробной тактикой нейтрофилов является высвобождение нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ). Эти сети состоят из сетей ДНК, которые содержат антимикробные продукты и задерживают микробы, образуя физический барьер, особенно в крови. NET может высвобождаться либо в то время, когда нейтрофилы продолжают функционировать, либо после гибели клеток в результате лизиса в контролируемой форме апоптоза, известной как NETosis.NET, высвобождаемые в результате жертвоприношения нейтрофилов, не только улавливают патогены и токсины, но также способствуют их удалению и восстановлению тканей. Для сравнения, макрофаги представляют собой более простые клетки, зависящие от фагоцитоза для улавливания микроорганизмов перед слиянием своих тюремных фагосом с лизосомами, создавая фаголизосомы, в которых перевариваются микроорганизмы. Однако даже эти более простые клетки выполняют другие метаболические роли в рамках врожденного иммунитета.

Естественные клетки-киллеры (NK) активно контролируют клетки, проверяя наличие вездесущей молекулы наряду с молекулой MHC класса I и убивая все клетки, у которых отсутствует этот молекулярный «выключатель».Как вирусная инфекция, так и опухолевые процессы могут привести к потере MHC класса I. NK-клетки образуют группу клеток ILC-1, наряду с клетками ILC-2, которые помогают контролировать внеклеточные патогены, и клетками ILC-3, которые играют роль в воспалении, антимикробной защите от грибков и бактерий, тканевого гомеостаза. ILC лежат близко к эпителиальным барьерам и, по-видимому, играют роль в поддержании барьерной функции; дисфункция ILC была связана с аллергическими состояниями, связанными с эпителием, такими как астма или псориаз.

ILC филогенетически и функционально связаны с клетками адаптивной иммунной системы, имеют одни и те же клетки-предшественники и играют одну и ту же роль в борьбе с инфекцией. Т-хелперы (Th)2 функционально связаны с группой ILC-2, Th32 и Th27 связаны с группой ILC-3, а клетки Th2 связаны с группой ILC-1, которая также содержит NK-клетки. Особенностью, которая отличает врожденные и адаптивные клетки, является экспрессия антиген-специфических рецепторов группами Th-клеток.

Адаптивная иммунная система

Двумя основными классами эффекторных клеток адаптивной иммунной системы являются Т- и В-лимфоциты.Т-клетки дают относительно быстрый специфический цитотоксический ответ, в то время как В-клетки пролиферируют и продуцируют Ig для борьбы с инфекцией. Активация Т-клеток начинается с дендритных клеток, типа специализированных макрофагов, которые представляют антигены наряду с МНС класса II и костимулирующими молекулами. Дендритные клетки, представляющие антиген, сначала фагоцитируют патогены, прежде чем связывать их антигены с MHC II. Т-клетки, которые распознают антиген, затем активируются, вызывая адаптивный ответ.

Из-за своей антигенной специфичности наивные Т-клетки проводят много часов, перемещаясь внутри и между лимфатическими узлами, сканируя дендритные клетки и ища их антигенный лиганд. ² Цитотоксические Т-клетки, активированные дендритными клетками, непосредственно нацелены на инфицированные вирусом или неопластические клетки, в то время как активированные Th-клетки рекрутируют и привлекают дополнительные лимфоциты, высвобождая цитокины. За первоначальным быстрым ответом эффекторных Т-клеток, обеспечивающим немедленную защиту, следует более медленный ответ Т-клеток памяти, защищающий от атаки того же патогена в будущем.

Различные типы Th-клеток высвобождают разные цитокины и активируют разные нижележащие эффекторные клетки.Клетки Th2 рекрутируют цитотоксические Т-клетки, В-клетки, несущие IgG, и макрофаги, в основном защищаясь от внутриклеточных микроорганизмов. Для сравнения, клетки Th3 рекрутируют эозинофилы, тучные клетки и В-клетки, несущие IgG, IgA и IgE, защищая от внеклеточных патогенов, включая паразитов, и регулируя аллергическую реакцию; каскад цитокинов Th2 ингибирует активность Th3 и наоборот. Другим важным подтипом Th является клетка Th27, которая играет роль в воспалении тканей, аутоиммунитете и защите от внеклеточных патогенов.

Как и иммунная система, Th-клетки должны оставаться в равновесии, и Т-регуляторные (Treg) клетки играют важную роль в поддержании этого баланса. Когда устанавливается специфический иммунный ответ, один тип Th может доминировать в иммунном ландшафте, чтобы обуздать конкретную форму инфекции, а Treg-клетки восстанавливают баланс после разрешения иммунного ответа. Наряду с контролем чрезмерной активности регуляторные иммунные клетки контролируют миграцию эффекторных клеток из лимфоидной ткани в слизистую оболочку, где завершается защита от вторжения патогенов.Стойкий дисбаланс популяций Th-клеток связан с аутоиммунным заболеванием.

В-клетки

представляют собой другой крупный класс адаптивных иммунных эффекторных клеток, играющих основную роль в продукции антител. Наиболее распространенный ответ антител происходит через Т-клеточно-зависимый путь, когда В-клетки, находящиеся в зародышевом центре лимфоидных фолликулов, активируются фолликулярными Th-клетками. Активированные В-клетки пролиферируют, часто дифференцируясь в бласты плазмы, которые продуцируют IgM для быстрого, но слабого аффинного ответа Ig.Следующий этап ответа антител включает дифференцировку в долгоживущие плазматические клетки, быструю пролиферацию и созревание аффинности, что улучшает аффинность продуцируемых антител. На этом этапе также происходит переключение изотипа антител; например, между антителами типа IgM и IgG. Различные подтипы Ig функционально специализированы; например, IgE специализируется на защите от паразитарных патогенов, в то время как IgA действует на слизистую оболочку, где он высвобождается, а затем связывается с секреторным компонентом, обеспечивая пролонгированную активность в жесткой протеолитической среде.После начального ответа антител будут продуцироваться В-клетки памяти, обеспечивающие долгосрочный иммунитет. Важно отметить, что эффекторная стадия иммунитета и стадия памяти не ограничиваются Т- и В-лимфоцитами. Эти стадии отражаются в классах регуляторных клеток, которые предотвращают чрезмерную иммунную активность, при этом регуляторные клетки памяти сохраняются в течение длительного времени и ожидают активации антигенами наряду с Т- и В-клетками памяти.

Атопия и аллергия

Несколько предрасполагающих факторов приводят к аллергической реакции, и генетическая предрасположенность, и эпигенетические изменения могут играть определенную роль.Диета, микробиом и факторы окружающей среды, такие как загрязнение, также могут иметь значение. Дисфункция в среде Treg может привести к дисбалансу популяций Th, что способствует аллергической реакции. Генетическая предрасположенность к выработке IgE в ответ на распространенные аллергены известна как атопия. Чтобы возникла аллергия, атопия должна сочетаться с сенсибилизацией аллергеном, за которой затем следует гиперчувствительность, включающая неадекватный регулирующий контроль реакции на аллерген.Заключительная воспалительная стадия аллергической реакции распознается пациентами как аллергическая реакция и включает симптоматическое проявление аллергических состояний, таких как атопическая экзема, аллергический ринит и аллергическая астма.

Обоснование использования иммуномодулирующей профилактики в повседневной клинической практике

Инфекции дыхательных путей (ИРТ) стали клинически приоритетными из-за значительного связанного с ними общественного и личного бремени болезни. ^3,4 Их воздействие особенно тяжело в сочетании с тяжелыми хроническими заболеваниями, при этом более трех четвертей (78%) обострений хронического бронхита и хронической обструктивной болезни легких связаны с ИРТ. ⁵ Лечение ИРТ в основном направлено на облегчение симптомов с использованием таких средств, как нестероидные противовоспалительные препараты для контроля лихорадки и воспаления; однако антибиотики могут использоваться для непосредственной борьбы с инфекцией, когда возбудителями являются бактерии.

Вирусы вызывают >80% ИРТ; однако давление со стороны пациента и семьи часто может заставить врачей и фармацевтов прописывать антибиотики, когда отсутствуют доказательства бактериальной инфекции. ^6,7 Такое чрезмерное использование антибиотиков способствовало развитию устойчивости к противомикробным препаратам, и поэтому глобальное сокращение использования антибиотиков является неотложной задачей.В связи с этим профилактическое применение антибиотиков следует ограничивать исключительными обстоятельствами, например, у больных с первичным иммунодефицитом или недостаточностью иммунной системы, например, у ВИЧ-инфицированных. Устойчивость к противомикробным препаратам делает необходимость в профилактических стратегиях более насущной. Профилактические меры против ИРТ включают в себя обучение, медикаментозные или оперативные вмешательства, а также неспецифическую и специфическую иммуномодуляцию.

Профилактика инфекций дыхательных путей

Поведенческие вмешательства могут быть эффективными для снижения уровня инфицирования за счет сосредоточения внимания на просвещении родителей, поощрения грудного вскармливания и снижения поддающихся изменению факторов риска, таких как курение среди взрослых групп высокого риска. ^8,9 Другие поддающиеся изменению факторы риска, на которые могут быть направлены кампании общественного здравоохранения, включают воздействие загрязняющих веществ, предотвращение скученности и лечение сопутствующих заболеваний. ^10-13

При определенных патологических состояниях целевые медицинские вмешательства, такие как вакцинация, играют определенную роль и настоятельно рекомендуются там, где они доступны. ^14-16 К сожалению, вакцинация недоступна для большинства патогенов, вызывающих распространенные ИРТ. ¹⁷ Хирургические вмешательства, такие как тонзиллэктомия, скорее всего, по-прежнему будут применяться для профилактики специфических рецидивирующих инфекций, но они должны оставаться крайней мерой.

Неспецифическая иммуномодуляция является давним подходом к профилактике ИРТ и в настоящее время приобретает все большее значение. Неспецифический подход в целом усиливает способность иммунной системы бороться с инфекцией, и были разработаны различные типы иммуномодуляторов, включая вещества растительного происхождения, бактериальные лизаты, бактериальные рибосомные препараты, производные тимуса, синтетические пептиды и химические вещества. ¹⁸ Качество доказательств в отношении иммуномодуляторов значительно различается; например, несмотря на использование с 1920-х годов, доказательства клинической пользы Echinacea при лечении риносинусита еще не продемонстрированы. ¹⁹ Данные авторитетного Кокрановского сотрудничества показывают, что иммуномодуляторы на основе экстрактов бактерий, которые обычно вызывают ИРТ, имеют самую сильную доказательную базу. ^20-23 Кроме того, иммуномодуляторы из бактериального лизата используются в Европе более 30 лет.

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ: СПОСОБ ДЕЙСТВИЯ

Бактериальные лизаты

содержат PAMP и другие антигены, способные активировать врожденную и адаптивную иммунную систему (рис. 1). М-клетки, расположенные в слизистой оболочке кишечника, транспортируют антигены к специализированным антигенпрезентирующим дендритным клеткам и макрофагам; отростки дендритных клеток также проникают через барьер слизистой оболочки, обеспечивая прямой захват антигенов, а TLR, экспрессируемый эпителиальными клетками кишечника, также может активироваться после перорального введения бактериальных лизатов. ²⁴ Как отмечалось ранее, дендритные клетки важны для активации Т-лимфоцитов, включая Treg-лимфоциты, которые, в свою очередь, активируют В-лимфоциты, обеспечивая выработку IgA, ключевого секреторного Ig в системе слизистой оболочки (рис. 1). ²⁴ Кроме того, улучшенная активность секреторного IgA в слизистой оболочке обусловлена ​​секреторным компонентом, который защищает антитело от деградации протеолитическими ферментами в слизистой оболочке. После обнаружения PAMP, полученного из бактериального лизата, общая иммунная система слизистой оболочки позволяет распространять эту кишечную иммунную активность на лимфатические узлы в брыжейке и грудной клетке, распространяя антимикробную активность на другие слизистые оболочки. ²⁵

Иммуномодуляция бактериальными лизатами включает как индукцию эффекторных клеток иммунной системы, так и активацию классов иммунорегуляторных клеток. Этот эффект отражает эффект комменсальной микробиоты, которая одновременно стимулирует созревание иммунной системы и снижает аллергическую сенсибилизацию. Бактериальные лизаты иммуномодуляторов индуцируют иммунные эффекторные клетки, уменьшая инфекцию, и активируют иммунорегуляторные клетки, уменьшая воспаление. Доказательства in vitro , in vivo и испытаний на людях указывают на то, что иммуномодулирующие эффекты бактериальных лизатов индуцируют эффекторные клетки как в врожденной, так и в адаптивной иммунной системе и их соответствующих регуляторных дендритных клетках и популяциях регуляторных Т- и В-клеток. ²⁶ Большая часть иммуномодулирующего ответа зависит от ранее упомянутого TLR, экспрессируемого на эпителиальных клетках, дендритных клетках, макрофагах, моноцитах и ​​Т- и В-лимфоцитах. Тип активированного TLR определяет нисходящую активность; продукция цитокинов вызывает воспалительную реакцию против патогенов, хемокины привлекают клетки к очагу инфекции, а регуляторные цитокины, такие как интерлейкин (IL)-10, помогают контролировать воспаление. ²⁶

Врожденный ответ включает синергетическую активацию TLR-4, TLR-2/6, TLR-9 и TLR-7/8.Наиболее широко изучены TLR-4 и 9, и данные свидетельствуют о том, что TLR-9 может быть активен в иммунорегуляции. Хемокины CXCL-1, CXCL-6 и CXCL-8 привлекают нейтрофилы, которые помогают бороться с бактериями, а активация цитотоксических клеток группы ILC-1 улучшает как антибактериальный, так и противовирусный ответ. Провоспалительные и противовирусные цитокины, индуцируемые иммуномодуляторами, такими как OM-85, как часть врожденного ответа, включают IL-1β, IL-6 и фактор некроза опухоли α, а также IL-12, интерферон (IFN)-α, IFN-β, IFN -γ соответственно. ²⁶

Иммуномодуляторы лизатов бактерий также индуцируют цитокины, связанные с адаптивной иммунной системой, включая цитокины, активирующие В-клетки, IL-10, фактор активации В-клеток (BAFF) и IL-6. Была продемонстрирована активация классов адаптивных клеток Th и B с помощью иммуномодуляторов, а также каскад реакции Ig с быстрой продукцией IgM, за которой следует IgG и IgA. Наряду с IgA, который играет центральную роль в иммунном ответе слизистой оболочки, IgG имеет то преимущество, что он более широко распространен и обеспечивает более длительный гуморальный ответ памяти. ²⁶

Иммунорегуляторные эффекты иммуномодуляторов из бактериального лизата включают созревание как плазмоцитоидных, так и миелоидных дендритных клеток, на что указывает присутствие Т-клеточных регуляторных белков CD80 и CD86. Активация CCR7 была продемонстрирована и является ключевой для миграции дендритных клеток в мезентериальные лимфатические узлы, а связанная с бактериальным лизатом активация клеток CD4+ CD25+ FOXP3+ Treg также была подтверждена in vitro . Существует несколько субпопуляций этих регуляторов, таких как Treg 1, которые преимущественно продуцируют IL-10, и клетки Th4, которые продуцируют бета-трансформирующий фактор роста (TGF-β).IL-10 очень важен для продукции антител и контроля воспаления, в то время как TGF-β необходим для созревания лимфоцитов и продукции IgA. Регуляторная клеточная экспрессия хемокинового рецептора CCR9, который помогает клеткам мигрировать к слизистым оболочкам, также увеличивается под действием иммуномодуляторов. ^26,27

Механические данные для иммуномодулятора бактериального лизата OM-85

ОМ-85 является наиболее изученным из иммуномодуляторов бактериального лизата. ²⁰ Данные Navarro et al. ²⁷ демонстрирует активацию дендритных клеток в слизистой оболочке кишечника с помощью OM-85, приводящую к презентации антигена и созреванию Т-клеток в клетки Th3 на мышиной модели. Эти клетки Th3 поддерживают В-клетки в продукции секреторного IgA перед миграцией в слизистую оболочку дыхательных путей, где они продолжают продуцировать секреторный IgA, а также TGF-β. Наряду с вышеупомянутыми функциями TGF-β способствует восстановлению тканей за счет активации фибробластов. Примером модели двойного проиммунного/противовоспалительного иммуномодулятора является связанная с регуляторными Т-клетками продукция противовоспалительного IL-10 типа 1, индуцированная OM-85. ²⁷ Эти данные на мышах были воспроизведены у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, у которых OM-85 индуцировал синергетическое увеличение продукции IL-10 в провоспалительных условиях. ²⁸ OM-85 также действует модулирующим образом на молекулярные ансамбли, известные как инфламмасомы, которые приобретают все большее значение как ключевые инициаторы воспаления. Инфламмасомы представляют собой наборы молекул, которые собираются внутри клетки в ответ на инфекцию, повреждение ткани или метаболический дисбаланс для активации основных воспалительных цитокинов, IL-1β и IL-18, среди прочих.Сборка инфламмасом в основном зависит от трех классов молекул: сенсорной молекулы, адаптерного белка и каспазы 1. В большинстве описанных в настоящее время инфламмасом сенсорные молекулы представляют собой узелковые рецепторы, PRR, родственные TLR, но расположенные скорее в цитоплазме. чем на поверхности клеток. Nod-подобные рецепторы вызывают образование инфламмасом, где они собираются вместе с адапторными белками и прокаспазой 1; образование инфламмасомы приводит к превращению прокаспазы-1 в активированную каспазу-1.Последующая протеазная активность каспазы-1 затем приводит к фрагментации предшественников IL-1β и IL-18 и их последующей активации (рис. 2).

Ксеростомия – что это такое? Причины, симптомы и лечение

Ксеростомия – недостаточный уровень слюноотделения, который сопровождается сухостью во рту. Нередко больные жалуются на чувство жжения в горле, затруднения при жевании и глотании. Также у больного отмечается нарушение вкусового восприятия и наличие постоянного привкуса металла во рту.

Ксеростомия (причины, симптомы, лечение описаны в этой статье) часто является признаком сахарного диабета, болезни Паркинсона, ВИЧ и др. Также может быть побочным эффектом приема некоторых лекарств, химиотерапии или радиационного облучения.

Успех избавления от ксеростомии зависит от причины, вызвавшей ее. Симптоматическое лечение предполагает использование таких препаратов, как Галантамин, Пилокарпин. Применяют также новокаиновые блокады и физиотерапевтические процедуры на область слюнных желез.

Причины заболевания

Ксеростомия – что это такое? Какие причины его провоцируют? Слюна служит смазкой для полости рта. Облегчает процесс пережевывания и глотания пищи. Кроме того, он способствует устранению вредоносных микробов и оказывает противовоспалительное действие. Вещества, содержащиеся в слюне, способствуют реминерализации эмали и нейтрализации щелочей и кислот, попадающих в полость рта с пищей. Ксеростомия обычно является побочным эффектом приема некоторых лекарств.

Какие причины вызывают такую ​​патологию, как ксеростомия?

Сухость во рту провоцируется приемом:

• препараты для лечения почек, нервной системы и диабета;
• нейролептики;
• диуретики;
• антигистаминные препараты;
• снотворное.

Для устранения симптома следует изменить тактику терапии, и он перестанет беспокоить.

Пожилые люди более склонны к появлению такого недуга из-за приема многих препаратов различных фармакологических групп.

Комбинация разнородных агентов в большей степени способствует развитию данной патологии. Симптомы ксеростомии могут возникнуть, если:

• сахарный диабет;
• железодефицитная анемия;
• гипертония
• кистозный фиброз;
• ревматоидный артрит;
• СПИД
• Синдром Шейна.

Синдром Шейна характеризуется аутоиммунными нарушениями, провоцирующими дистрофический процесс слюнных желез, выражающийся в сухости во рту и снижении их функции.

Наличие паротита и других заболеваний инфекционного характера также может спровоцировать появление сухости слизистой оболочки полости рта. Инфекции способствуют нарушению системы иннервации и кровообращения, что сказывается на полноценной продукции слюны.

Ксеростомия (фото можно увидеть в статье) наблюдается при лучевой терапии и даже в течение короткого времени после ее отмены. В частности, недуг ярко проявляется при облучении онкологических больных с опухолью в области головы и шеи.

При хирургическом удалении слюнных желез ксеростомия является необратимым процессом. Единственным вариантом коррекции является использование средств, способствующих увлажнению слизистой оболочки полости рта.

Нарушение слюноотделения чаще проявляется при травмах головы и поражении ЦНС токсическими веществами.

Атрофия слюнных желез в пожилом возрасте, сиалоаденит, болезнь Микулича – достаточно серьезные патологии, при которых повышена вероятность ксеростомии.

Ксеростомия, носящая кратковременный характер, возникает при отсутствии основного заболевания. Например, возникает при нарушении носового дыхания, вызванном полипами, искривлением носовой перегородки.

У пожилых людей из-за слабости мышц нижней челюсти возникает ксеростомия из-за того, что во время ночного сна рот человека открыт.

Частые полоскания рта агрессивными дезинфицирующими средствами также приводят к атрофическому процессу в слюнных железах и появлению признаков заболевания.

Симптомы болезни

Ксеростомия, причины которой хорошо известны, характеризуется сухостью во рту. При уменьшении орошения полости рта слюной возрастает риск развития гнойных процессов, так как при отсутствии слюны микробы и бактерии выживают и способствуют инфицированию мягких тканей полости рта. Часто грибковая инфекция поражает полость рта.

При появлении сухости во рту возникают нарушения вкуса вплоть до полной потери его восприятия.О степени проявления болезни можно судить по признакам.

Как проявляется начальная стадия?

На начальном этапе слюнные железы, расположенные возле ушей и под челюстью, выделяют нормальное количество слюны. На данном этапе их работа находится в стадии декомпенсации.

Сухость во рту может беспокоить человека при длительном разговоре или при переутомлении. Слизистая оболочка рта влажная. В слюне наблюдается образование пены.

Вторая ступень

Ниже приведен этап частичной декомпенсации. Признаки болезни становятся более яркими. Они проявляются в стойкой сухости во рту, затруднении жевания и глотания.

Больной на этой стадии имеет сухой вид при приеме пищи. Поэтому больной часто пьет воду. Слизистая оболочка рта слабо увлажнена. Он окрашен в светло-розовый цвет и блестит.

Признаки третьего этапа

Как проявляется такое заболевание, как ксеростомия на третьей стадии? Это прежде всего полное снижение функции слюнных желез.Больные жалуются на мучительную сухость во рту, боль при разговоре и жевании. Отмечается появление таких осложнений, как глоссит и стоматит.

Сухость во рту провоцирует изъязвление. Кожа губ становится сухой и шелушится. Иногда губы покрываются корочками.

Если ксеростомия была вызвана дисфункцией слюнных желез, то часто помимо основных симптомов появляется еще и кариес.

При ксеростомии больной жалуется на жажду, проблемы с глотанием пищи и неприятный запах изо рта.Больные люди склонны к ангине. В период выздоровления охриплость и боль в горле доставляют массу неудобств и вызывают нарушение речи.

Язык становится ярко-красным, в уголках рта появляются трещинки, в которые легко проникают бактерии.

В стадии компенсации и декомпенсации больной жалуется на сухость в области носовых ходов. Возможны также патологические процессы в пародонте.

Если больной человек носит съемные протезы, то возникают трудности при их использовании и частые травматические поражения слизистой оболочки полости рта.

Диагностика

Ксеростомия является симптомом тяжелой патологии в организме. Ее диагноз включает подробный анамнез для выявления основной причины этого осложнения. Врач подробно расспрашивает пациента обо всех лекарствах, которые он принимает. УЗИ слюнных желез и сиалография также являются дополнительными методами диагностики.

Терапия

Симптоматическое лечение способствует значительному облегчению состояния больного. После прекращения терапии симптомы заболевания возвращаются.Поэтому стоматолог должен установить точную причину такого состояния.

Ксеростомия – это патология, которая может быть вызвана приемом некоторых лекарственных препаратов или обезвоживанием. В этом случае она быстро подвергается коррекции.

Состояние, спровоцированное лучевой терапией, практически невозможно устранить, так как радиация может мешать выработке слюны.

Многих интересует, как устраняется ксеростомия, чем лечить недуг? Патогенетическая терапия направлена ​​на устранение сухости во рту.Для оптимизации состояния больного назначают растворы калия йодида. Также используется пилокарпин или галантамин. Смазывание рта жидким витамином А вызывает уменьшение сухости и заживление язв и мелких трещин. Блокада новокаином слюнных желез, расположенных около ушей и под челюстью, а также применение физиотерапевтических процедур (гальванотерапия, электрофорез, вибромассаж) позволяют улучшить состояние больного даже при наличии патологии в декомпенсированной стадии.

Превентивные действия

Ксеростомия, причины и лечение которой описаны в данной статье, требует соблюдения мер профилактики. При наличии патологии следует ограничить прием соленой и сухой пищи, а также напитков, содержащих кофеин и сахар.

Алкогольные напитки и жидкости для полоскания рта, включая спирт, способствуют дренированию слизистой оболочки и вызывают гипосаливацию.

Больным ксеростомией рекомендуется отказаться от вредных привычек, использовать увлажняющие средства для полости рта, а также зубные щетки с мягкой щетиной во избежание травмирования сухих слизистых оболочек.Рекомендуется использование профессиональных зубных паст. Зубы следует чистить три раза в день. Рекомендуется массировать внутреннюю поверхность щек и десны языком.

Твердые леденцы без сахара также оптимизируют выработку слюны. Как правило, больным с ксеростомией рекомендуется жевать жевательную резинку, что также повышает уровень слюноотделения. Но вы должны использовать жевательные нарезки без сахара, чтобы уменьшить вероятность кариеса.

После устранения признаков заболевания следует избегать рецидивов, что достижимо при соблюдении указаний врача и рациональной медикаментозной терапии.Следует использовать препараты, не уменьшающие слюноотделение.

При приготовлении блюд рекомендуется добавлять в них больше специй и красного перца.

Следует чаще увлажнять воздух в квартире.

Народные средства

Можно ли народными средствами устранить такое заболевание, как ксеростомия? Как лечить болезнь без применения лекарств? Как правило, используют различные ополаскиватели на травяной основе. Также рекомендуется увеличение потребления жидкости в течение дня. При этом рекомендуется пить его в небольшом количестве.

Крепкий напиток

Этот способ самый простой. Это помогает увлажнить слизистую оболочку полости рта. Рекомендуется пить отвар шиповника в холодном виде, а также кислый морс из клюквы или клюквы. При нечувствительных зубах и деснах можно сосать кусочки льда. Если сухость во рту вызвана похмельем, то следует пить минеральную воду с лимонным соком в соотношении 2:1. Пить следует небольшими глотками.

Жидкость для полоскания рта

К выбору средств для этой цели следует подходить с осторожностью.Большинство препаратов включают в свой состав спирт, поэтому для устранения сухости во рту они никоим образом не подходят.

Есть несколько рецептов полоскания:

• Полость рта полоскать настоем календулы, ромашки или шалфея. Также можно использовать ополаскиватели, содержащие фтор.
• Широко применяют масло шиповника и травяной сбор. Берут чернику, корень аира, шалфей и ромашку. Каждое растение заваривается отдельно. На 1 ст. воды берется 1 ст.ложка. Средство настаивают 40 м, после чего фильтруют. Каждым настоем по очереди полоскают рот, а чернику едят.

Закапывание в нос

В аптеке можно приобрести масляный раствор Хлорофиллипта. Это средство закапывают в нос три раза в день. Сначала капают масло шиповника, а затем Хлорофиллипт. После процедуры лечь. Курс лечения 10 дней.

Прогноз заболевания

Прогноз такого заболевания, как ксеростомия (лечение, препараты описаны в этой статье) зависит от характера основного заболевания, а также степени нарушения функции слюнных желез.Во всех случаях, кроме полного атрофического процесса, удается добиться значительного улучшения состояния больного вплоть до полного излечения.

komposisi, petunjuk, arahan penggunaan untuk kanak-kanak, ulasan

Bronchomunal adalah ubat yang mempunyai tindakan imunostimulasi yang jelas. Ubat ini digunakan untuk terapi дан профилактический untuk mencegah penampilan бронхит, keradangan небных миндалин, фарингит, ринит dan penyakit pernafasan lain.Адаках тердапат сирап “Бронхомунал”?

Ubat ини dihasilkan secara berasingan untuk kanak-kanak dan untuk pesakit dewasa dalam bentuk таблетка.

Композиси

Капсул “Бронхомунала” лизат бактерий mengandungi. Ubat ini tidak terdapat dalam bentuk sirap, sebagai sebahagian daripada “Bronhomunala” terdapat unsur-unsur surih tambahan berikut:

• Глутамат натрия танпа натрия.
• Пропилгаллат и ангидрат.
• Стеарат магния.
• Маннитол
• Прежелатинизированный пати.
• Диоксид титана.
• Индгокармин
• Желатин.

Tiada dos sirap “Bronhommala” tidak wujud.

Боранг пелепасан

Ubat ini dibuat dalam bentuk kapsul keras dengan 3,5 миллиграмм bahan aktif, sepuluh keping dalam setiap lepuh. Dikeluarkan дари farmasi Dalam картон nombor sepuluh дан tiga puluh.

Kapsul adalah saiz tiga, legap, badan susu, dan topi berwarna biru.Pengisian kapsul adalah serbuk kuning air. Сирап канак-канак “Бронхомунал” тидак вуджуд.

Кесан фармакологии

“Bronhomunal P” dianggap sebagai penggerak pertahanan Tubuh, Damah meningkatkan ketahanan terhadap bakteria dan virus yang menimbulkan kerusakan pada sistem pernapasan. Kajian telah menunjukkan kehadiran sifat-sifat фармакологи “Bronhomunala P” dalam keupayaan untuk:

1. Иммунити гуморальные и целлюлярные.
2. Meningkatkan пембентукан белок глобулярный, янь dihasilkan oleh air liur dan membran mukus saluran pernafasan.
3. Менингкаткан двусторонний лимфоцит.

Akibatnya, Bronhomunal P menyumbang kepada pemulihan yang cepat dan membantu melakukan rawatan terapeutik tanpa menggunakan agen antimicrobial. Ubat ини menghalang pengulangan penyakit дан mengurangkan kemungkinan peralihannya ке peringkat kronik.

Петунджук унтук дигунакан “Бронхоммала”

Sirap dengan nama ini tidak tersedia, jadi ubat ini digunakan dalam bentuk kapsul. Ubat ини ditetapkan kepada kanak-kanak berusia enam hingga 12 tahun dalam structur rawatan kompleks untuk penghapusan dan pencegahan jangkitan pernafasan.Ubat ini menghalang pengulangan penyakit saluran pernafasan atas dan bawah. “Бронхомунал” дисёркан унтук пеньякит акут дан кроник ян берикут:

1. Бронкит adalah penyakit sistem pernafasan, di mana bronkus terlibat dalam proses keradangan.
2. Тонзиллит adalah keradangan миндалина, ян muncul akibat kesan jangkitan pada tisu limfoid.
3. Синусит слизистой оболочки пазухи носа.
4. Ринит – скрытая слизистая оболочка.
5. Ларингит – keradangan membran mukus laring, dikaitkan, sebagai peraturan, dengan penyakit yang sejuk atau dengan penyakit berjangkit seperti campak, demam merah, batuk kokol.
6. Pharyngitis adalah proses keradangan akut atau kronik yang terdapat dalam pharynx, yang mempengaruhi lapisan lendir dan yang lebih dalam, serta tisu langit-langit lembut, nodus limfa.
7. Отит adalah penyakit янь merupakan прозы radang ди telinga.

Апаках контрадикаси дадах?

Менурут арахан унтук дигунакан, “Бронхомунал” унтук канак-канак мемпуньяи ларанган ян берикут:

1. Канак-канак берумур сехингга энам тахун.
2. Penyakit usus akut, kerana keberkesanan ubat dikurangkan.
3. Ketidakstabilan dan hypersensitiviti kepada komponen utama dan komponen tambahan dah.

Dengan peringatan янь melampau янь diberikan kepada wanita hamil dan menyusu.

1. Dalam tempoh tiga bulan pertama kehamilan, mereka tidak mengesyorkan rawatan dengan “Bronchoomunal P”, dalam terapi berikutnya mereka hanya diserahkan kepada cadangan doktor dan ketat di bawah kawalannya.
2. Semasa penyusuan, doktor menasihatkan supaya tidak menggunakan Broncomunala P untuk pesakit dewasa.

Penggunaan ubat “Bronkomunal P” semasa menyusu dan semasa kehamilan adalah mungkin jika manfaat yang mungkin kepada ibu lebih tinggi daripada risiko kepada bayi atau janin.

Арахан унтук дигунакан

“Бронхомунал” untuk kanak-kanak digunakan secara lisan. Bayi disyorkan untuk mengambil satu kapsul (3,5 мг) sehari sebelum makan pada waktu pagi.Dosis untuk pesakit dewasa adalah 7 миллиграмм, jadi anda harus mengambil dua kapsul ubat ini, tetapi lebih baik untuk membeli Bronchomunal untuk pesakit dewasa.

Tempoh terapi sekurang-kurangnya sepuluh хари, rawatan dilakukan sehingga pemulihan lengkap. Tempoh terapi atau pelantikan rawatan semula ditentukan oleh doktor berdasarkan keadaan umum kanak-kanak.

Kursus pencegahan terdiri daripada tiga tempoh sepuluh хари янь mematuhi rejim “jeda” selama dua puluh хари. Sekiranya didah sukar ditelan, maka ia harus dibuka dan campurkan serbuk dengan air.

Канак-канак дари энам хингга дуа белас тахун дитетапкан Бронхомунал пада дос 3,5 миллиграмма. Antara penggunaan vaksin устный дан penggunaan “Bronchomunala” mesti memerhatikan selang empat minggu.

Anda tidak boleh menggunakan ubat dalam penyakit usus akut kerana kemungkinan penurunan keberkesanan Bronhommala.

Sekiranya kesan negatif tidak dinyatakan, pembatalan terapi tidak diperlukan. Apabila tindak balas hypersensitiviti muncul, disyorkan untuk berhenti menggunakan ubat.

Унтук менгелаккан керакунан, канак-канак дари энам хингга дуа белас тахун ханья дитетапкан «Бронкомунал П» (капсула янг менгандунги 3,5 миллиграмм бахан актив).

Насихат Унтук Оранг Деваса

Бронхомунал tidak menjejaskan perhatian. Oleh itu, ubat boleh digunakan semasa memandu kereta atau melakukan kerja ян memerlukan penumpuan ян менингкат.

Реакси бурук

Сирап батук Бронхомунал тидак вуджуд. Dadah hanya dibuat Dalam Kapsul.Ubatbianya diterima dengan baik oleh orang, tindak balas negatif jarang direkodkan. Tetapi menurut penyelidikan dan ulasan mengenai Bronhomunale, kesan sampingan berikut mungkin berlaku semasa menggunakan kapsul:

1. Kerengsaan слизистой оболочки желудка, ян disertai dengan sakit, cirit-birit, mual dan gatal-gatal.
2. Peningkatan suhu.
3. Кулит гатал.
4. Urtikaria adalah penyakit kulit, дерматит ян berasal дари kebanyakannya alergik, dicirikan oleh penampilan pesat lepuh gatal.
5. Эритема adalah kemerahan kulit yang disebabkan oleh pengembangan kapilari.
6. Одышка adalah salah satu fungsi badan, yang diwujudkan dalam perubahan dalam irama dan kedalaman pernafasan, sering disertai dengan perasaan kekurangan udara.
7. Батук

Sekiranya kesan sampingan adalah ringan, maka anda tidak boleh membatalkan terapi. Sekiranya berlaku tindak balas negatif, adalah perlu untuk menghentikan penggunaan kapsul segera dan berunding dengan institusi perubatan untuk mendapatkan nasihat.Menurut ulasan, tiada pengguna yang melihat sirap “Bronhomunal”, hanya ada таблетка dos yang berbeza.

Кесерасян денган убат лаин

Интеракси “Бронхоммала” dengan ubat-ubatan lain belum ditubuhkan. Ubat ини dibenarkan menggunakan pelbagai ubat, termasuk аген противомикробным.

Сярат пеньимпанан

Menurut arahan untuk digunakan, “Bronkhomunal” untuk kanak-kanak mesti disimpan pada suhu bilik, tetapi tidak lebih tinggi дари дуа пулух лима дарджа.Ubat harus dijauhkan дари канак-канак. Хидуп рак адалах энам пулу булан. Кос убат бербеза дари 600 хинга 1700 руб.

Уласан

“Bronhomunal P” menjejaskan imuniti tempatan, memaksanya untuk berkesan menangani jangkitan. Akibatnya, kekerapan penyakit pernafasan akut berkurang, прозы jangkitan акан difasilitasi jika kanak-kanak mempunyai selesema. Пада ахирня, тидак ада кеперлуан унтук терапи антимикробная.

Dalam kebanyakan kes, ubat ini digunakan untuk merawat kanak-kanak.Олег Иту, sebagai peraturan, ulasan ubat yang berkaitan dengan penggunaannya dalam pediatrik. Selalunya dia dilantik untuk anak-anak yang baru sahaja pergi atau pergi ke sekolah prasekolah. Seperti янь diketahui, пада маса ини seseorang perlu menghadapi kemunculan pelbagai penyakit.

Tetapi keberkesanan terapi dengan Bronchomunal adalah berbeza. Кира-кира сепарух дарипада пенггуна мелапоркан бахава селепас менгамбил убат, байи менджади куранг сакит, дан бахкан кетика мерека масих менангкап селесема, pemulihan lebih cepat.

Пада маса янг сама, ибу бапа лейн mengatakan bahawa mereka tidak melihat апа-апа perubahan dalam penggunaan Bronhommala, jadi mereka memberi kanak-kanak ubat lain untuk menguatkan imuniti mereka. Walau bagaimanapun, tiada tindak балас отрицательный янь diperhatikan.

Sebagai peraturan, Bronchomunal dalam dos 3,5 миллиграмм diberikan kepada kanak-kanak yang mengalami manifestasi alahan dan asma.

Menurut pakar perubatan, penggunaan ubat ini membantu menstabilkan tindak balas imun, yang dikurangkan dalam penghidap alergi.Tetapi dalam keadaan ini, terapi tidak selalu berkesan.

Semasa rawatan, Bronchomunal juga menerangkan tahap keberkesanan yang berbeza untuk pesakit dewasa. Sekiranya tidak ада peningkatan Dalam keadaan ини, perlu diberitahu доктор tenang ини untuk menetapkan terapi янь lebih sesuai. Dalam mana-mana keadaan memerlukan pengawasan seorang doktor.

Pakar perubatan untuk ubat “Bronhomunal” adalah positif, mencatatkan kesan pencegahan yang kuat. Hampir semua pakar pediatrik dalam rawatan penyakit telinga, hidung dan tekak mengesyorkan bahawa kanak-kanak yang sering sakit mengambil kursus pencegahan dengan ubat ini.

Berkenaan dengan pelantikan ubat untuk penyakit pernafasan akut, maka pendapat doktor dibahagikan. Sesetengah menganggapnya berkesan. Pakar-pakar perubatan lain berfikir sebaliknya.

.

No related posts.