| Противомикробные препараты, действующие в просвете кишечника Входит в группу: 11.13 – Противодиарейные средства
Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ
Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ Другие подгруппы из группы КФУ: Противодиарейные средства | ||||
|
B02BA |
витамин K |
менадиона натрия бисульфит |
раствор для внутримышечного введения |
|
B02BC |
местные гемостатики |
фибриноген + тромбин |
губка |
|
B02BD |
факторы свертывания крови |
антиингибиторный коагулянтный комплекс |
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий |
|
мороктоког альфа |
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения |
||
|
нонаког альфа |
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения |
||
|
октоког альфа |
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения |
||
|
фактор свертывания крови VII |
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения |
||
|
фактор свертывания крови VIII |
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; раствор для инфузий (замороженный) |
||
|
фактор свертывания крови IX |
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий |
||
|
факторы свертывания крови II, VII, IX, X в комбинации (протромбиновый комплекс) |
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения |
||
|
факторы свертывания крови II, IX и X в комбинации |
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий |
||
|
фактор свертывания крови VIII + фактор Виллебранда |
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения |
||
|
эптаког альфа (активированный) |
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения |
||
|
B02BX |
другие системные гемостатики |
ромиплостим |
порошок для приготовления раствора для подкожного введения |
|
элтромбопаг |
таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
||
|
этамзилат |
раствор для внутривенного и внутримышечного введения; раствор для инъекций; раствор для инъекций и наружного применения; таблетки |
||
|
B03 |
антианемические препараты |
||
|
B03A |
препараты железа |
||
|
B03AB |
пероральные препараты трехвалентного железа |
железа (III) гидроксид полимальтозат |
капли для приема внутрь раствор для приема внутрь; сироп; таблетки жевательные |
|
B03AC |
парентеральные препараты трехвалентного железа |
железа (III) гидроксида сахарозный комплекс |
раствор для внутривенного введения |
|
железа карбоксимальтозат |
раствор для внутривенного введения |
||
|
B03B |
витамин B12 и фолиевая кислота |
||
|
B03BA |
витамин B12 (цианокобаламин и его аналоги) |
цианокобаламин |
раствор для инъекций |
|
B03BB |
фолиевая кислота и ее производные |
фолиевая кислота |
таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
|
B03X |
другие антианемические препараты |
||
|
B03XA |
другие антианемические препараты |
дарбэпоэтин альфа |
раствор для инъекций |
|
метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета |
раствор для внутривенного и подкожного введения |
||
|
эпоэтин альфа |
раствор для внутривенного и подкожного введения |
||
|
эпоэтин бета |
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения; лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения; раствор для внутривенного и подкожного введения |
||
|
B05 |
кровезаменители и перфузионные растворы |
||
|
B05A |
кровь и препараты крови |
||
|
B05AA |
кровезаменители и препараты плазмы крови |
альбумин человека |
раствор для инфузий |
|
гидрокси-этилкрахмал |
раствор для инфузий |
||
|
декстран |
раствор для инфузий |
||
|
желатин |
раствор для инфузий |
||
|
B05B |
растворы для внутривенного введения |
||
|
B05BA |
растворы для парентерального питания |
жировые эмульсии для парентерального питания |
эмульсия для инфузий |
|
B05BB |
растворы, влияющие на водно-электролитный баланс |
декстроза + калия хлорид + натрия хлорид + натрия цитрат |
порошок для приготовления раствора для приема внутрь; порошок для приготовления раствора для приема внутрь (для детей) |
|
калия хлорид + натрия ацетат + натрия хлорид |
раствор для инфузий |
||
|
меглюмина натрия сукцинат |
раствор для инфузий |
||
|
натрия лактата раствор сложный |
раствор для инфузий |
||
|
(калия хлорид + кальция хлорид + натрия хлорид + натрия лактат) |
|||
|
натрия хлорида раствор сложный (калия хлорид + кальция хлорид + натрия хлорид) |
раствор для инфузий |
||
|
натрия хлорид + калия хлорид + кальция хлорида дигидрат + магния хлорида гексагидрат + натрия ацетата тригидрат + яблочная кислота |
раствор для инфузий |
||
|
B05BC |
растворы с осмодиуретическим действием |
маннитол |
раствор для инфузий |
|
B05C |
ирригационные растворы |
||
|
B05CX |
другие ирригационные растворы |
декстроза |
раствор для внутривенного введения; раствор для инфузий |
|
B05D |
растворы для перитонеального диализа |
растворы для перитонеального диализа |
|
|
B05X |
добавки к растворам для внутривенного введения |
||
|
B05XA |
растворы электролитов |
калия хлорид |
концентрат для приготовления раствора для инфузий; концентрат для приготовления раствора для инфузий и приема внутрь; раствор для внутривенного введения |
|
магния сульфат |
раствор для внутривенного введения; раствор для внутривенного и внутримышечного введения |
||
|
натрия гидрокарбонат |
раствор для инфузий |
||
|
натрия хлорид |
раствор для инфузий; раствор для инъекций; растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций |
||
|
C |
сердечно-сосудистая система |
||
|
C01 |
препараты для лечения заболеваний сердца |
||
|
C01A |
сердечные гликозиды |
||
|
C01AA |
гликозиды наперстянки |
дигоксин |
раствор для внутривенного введения; таблетки; таблетки (для детей) |
|
C01B |
антиаритмические препараты, классы I и III |
||
|
C01BA |
антиаритмические препараты, класс IA |
прокаинамид |
раствор для внутривенного и внутримышечного введения; раствор для инъекций; таблетки |
|
C01BB |
антиаритмические препараты, класс IB |
лидокаин |
гель для местного применения; капли глазные; раствор для внутривенного введения; раствор для инъекций; спрей для местного и наружного применения; спрей для местного применения дозированный |
|
C01BC |
антиаритмические препараты, класс IC |
пропафенон |
раствор для внутривенного введения; таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
|
C01BD |
антиаритмические препараты, класс III |
амиодарон |
раствор для внутривенного введения; таблетки |
|
C01BG |
другие антиаритмические препараты, классы I и III |
лаппаконитина гидробромид |
таблетки |
|
C01C |
кардиотонические средства, кроме сердечных гликозидов |
||
|
C01CA |
адренергические и дофаминергические средства |
добутамин |
концентрат для приготовления раствора для инфузий; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; раствор для инфузий |
|
допамин |
концентрат для приготовления раствора для инфузий; раствор для инъекций |
||
|
норэпинефрин |
концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения |
||
|
фенилэфрин |
раствор для инъекций |
||
|
эпинефрин |
раствор для инъекций |
||
|
C01CX |
другие кардиотонические средства |
левосимендан |
концентрат для приготовления раствора для инфузий |
|
C01D |
вазодилататоры для лечения заболеваний сердца |
||
|
C01DA |
органические нитраты |
изосорбида динитрат |
концентрат для приготовления раствора для инфузий; спрей дозированный; спрей подъязычный дозированный; таблетки; таблетки пролонгированного действия |
|
изосорбида мононитрат |
капсулы; капсулы пролонгированного действия; капсулы ретард; капсулы с пролонгированным высвобождением; таблетки; таблетки пролонгированного действия |
||
|
нитроглицерин |
аэрозоль подъязычный дозированный; капсулы подъязычные; концентрат для приготовления раствора для инфузий; пленки для наклеивания на десну; |
||
|
раствор для внутривенного введения; спрей подъязычный дозированный; таблетки подъязычные; таблетки сублингвальные |
|||
|
C01E |
другие препараты для лечения заболеваний сердца |
||
|
C01EA |
простагландины |
алпростадил |
концентрат для приготовления раствора для инфузий; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий |
|
C01EB |
другие препараты для лечения заболеваний сердца |
ивабрадин |
таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
|
мельдоний |
капсулы; раствор для внутривенного и парабульбарного введения; раствор для внутривенного, внутримышечного и парабульбарного введения; раствор для инъекций |
||
|
C02 |
антигипертензивные средства |
||
|
C02A |
антиадренергические средства центрального действия |
||
|
C02AB |
метилдопа |
метилдопа |
таблетки |
|
C02AC |
агонисты имидазолиновых рецепторов |
клонидин |
раствор для внутривенного введения; таблетки |
|
моксонидин |
таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
||
|
C02C |
антиадренергические средства периферического действия |
||
|
C02CA |
альфа-адреноблокаторы |
урапидил |
капсулы пролонгированного действия; раствор для внутривенного введения |
|
C02K |
другие антигипертензивные средства |
||
|
C02KX |
антигипертензивные средства для лечения легочной артериальной гипертензии |
бозентан |
таблетки диспергируемые; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
|
C03 |
диуретики |
||
|
C03A |
тиазидные диуретики |
||
|
C03AA |
тиазиды |
гидрохлоротиазид |
таблетки |
|
C03B |
тиазидоподобные диуретики |
||
|
C03BA |
сульфонамиды |
индапамид |
капсулы; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой; таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые пленочной оболочкой; таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые оболочкой |
|
C03C |
“петлевые” диуретики |
||
|
C03CA |
сульфонамиды |
фуросемид |
раствор для внутривенного и внутримышечного введения; раствор для инъекций; таблетки |
|
C03D |
калийсберегающие диуретики |
||
|
C03DA |
антагонисты альдостерона |
спиронолактон |
капсулы; таблетки |
|
C04 |
периферические вазодилататоры |
||
|
C04A |
периферические вазодилататоры |
||
|
C04AD |
производные пурина |
пентоксифиллин |
концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения; концентрат для приготовления раствора для инфузий; концентрат для приготовления раствора для инъекций; раствор для внутривенного введения; раствор для внутривенного и внутриартериального введения; раствор для инфузий; раствор для инъекций |
|
C07 |
бета-адреноблокаторы |
||
|
C07A |
бета-адреноблокаторы |
||
|
C07AA |
неселективные бета-адреноблокаторы |
пропранолол |
таблетки |
|
соталол |
таблетки |
||
|
C07AB |
селективные бета-адреноблокаторы |
атенолол |
таблетки; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
|
бисопролол |
таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
||
|
метопролол |
раствор для внутривенного введения; таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой; таблетки с замедленным высвобождением, покрытые оболочкой |
||
|
C07AG |
альфа- и бета-адреноблокаторы |
карведилол |
таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
|
C08 |
блокаторы кальциевых каналов |
||
|
C08C |
селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды |
||
|
C08CA |
производные дигидропиридина |
амлодипин |
таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
|
нимодипин |
раствор для инфузий; таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
||
|
нифедипин |
раствор для инфузий; таблетки; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с модифицированным высвобождением; таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой; таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой; таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые пленочной оболочкой; таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые оболочкой |
||
|
C08D |
селективные блокаторы кальциевых каналов с прямым действием на сердце |
||
|
C08DA |
производные фенилалкиламина |
верапамил |
раствор для внутривенного введения; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки, пролонгированного действия, покрытые оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой |
|
C09 |
средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему |
||
|
C09A |
ингибиторы АПФ |
||
|
C09AA |
ингибиторы АПФ |
каптоприл |
таблетки; таблетки, покрытые оболочкой |
|
лизиноприл |
таблетки |
||
|
периндоприл |
таблетки; таблетки, диспергируемые в полости рта; таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
||
|
эналаприл |
таблетки |
||
|
C09C |
антагонисты рецепторов ангиотензина II |
||
|
C09CA |
антагонисты рецепторов ангиотензина II |
лозартан |
таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
|
C09DX |
антагонисты рецепторов ангиотензина II в комбинации с другими средствами |
валсартан + сакубитрил |
таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
|
C10 |
гиполипидемические средства |
||
|
C10A |
гиполипидемические средства |
||
|
C10AA |
ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы |
аторвастатин |
капсулы; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
|
симвастатин |
таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
Лечение угревой болезни современными средствами
Почему появляется угревая сыпь на лице, основные причины:
- несбалансированное питание;
- гормональные нарушения: беременность, гиперандрогения;
- заболевания эндокринной системы: сахарный диабет, гипертиореоз;
- вредные привычки;
- себорея;
- избыточная масса тела;
- частые стрессы, хроническая усталость, недосыпы;
- изменение состава кожного сала;
- желчнокаменная болезнь, холецистит;
- пиелонефрит;
- гипергидроз;
- дефицит витамина А, Е;
- использование некачественной косметики;
- длительный прием антибиотиков, гормональных препаратов;
- воспалительные заболевания ЖКТ: дисбактериоз, гастрит, запоры, синдром раздраженного кишечника.
Акне бывают воспалительными и невоспалительными.
Второй тип характеризуется отсутствием покраснения и нагноения, на коже формируются черные комедоны.
Воспалительные угри классифицируют:
1. Юношеские прыщи образуются в период полового созревания и обычно проходят самостоятельно к 18–20 годам.
2. Молниеносные угри отличаются стремительным развитием и нагноением. При этом ухудшается общее самочувствие человека, появляются симптомы интоксикации организма: повышение температуры, тошнота, слабость, диарея. Такая форма угревой болезни встречается преимущественно у мальчиков 13–16 лет.
3. Механические угри появляются в местах постоянного травмирования кожи или трения об одежду, например, о ворот рубашки.
4. Акнеиформный тип характеризуется отсутствием черных комедонов, диагностируется воспаление волосяных фолликулов. К данной группе относятся розовые угри, розацеа, медикаментозные высыпания, саркоидоз лица.
Способы терапии:
1. Лечение угревой сыпи на лице и теле проводится комплексно, пациент должен соблюдать диету, регулярно выполнять гигиенические, косметические процедуры, пользоваться наружными кремами, мазями, отказаться от вредных привычек.
2. При тяжелых формах анке назначается прием антибиотиков, гормональных препаратов, физиотерапевтические процедурыПациентам рекомендуется ограничить употребление сладостей, сдобной выпечки, жирной, копченой, острой пищи, специй, полуфабрикатов, сладких газированных напитков.
3. В рацион добавляют больше свежих овощей и фруктов, цельнозерновых круп, кисломолочных изделий, свежих соков.
4. Для лечения угревой сыпи на лице легкой степени назначают препараты для наружной обработки проблемных зон. Используют синтетическиеретиноиды, азелаиновую кислоту, третиноин, бензолипероксид.
5. Препараты нормализуют работу сальных желез, процесс кератинизации, растворяют комедоны, оказывают антибактериальное, противовоспалительное действие.
Как выбрать подходящее вам средство?
Чтобы выбрать хорошее наружное средство для очищения кожи от высыпаний, нужно учитывать ряд параметров. Основные из них:
1. Почему появляются прыщи. Если их образование спровоцировано чрезмерным расширением пор, нужны средства, которые сужают их. Когда причина в наличии на коже определённых бактерий, помогу антибактериальные крема и мази.
2. Тип кожи – важно, чтобы косметическое средство соответствовало типу кожи. Подсушивающие препараты подойдут для жирной кожи, но для сухой они будут слишком агрессивными. Применение ухаживающей косметики, которая не подходит конкретному типу кожи, может усугубить эстетические проблемы. Особенно тщательно следует подбирать средства для кожи чувствительного типа. Они непременно должны оказывать мягкое действие.
3. При наличии аллергии лучше отдавать предпочтение гипоаллергенным средствам.
4. В составе хороших кремов не содержатся продукты нефтепереработки, а также синтетические добавки, искусственные ароматизаторы. Их наличие может дополнительно раздражать кожу, провоцируя появление новых высыпаний.
Очень важно, чтобы средства против прыщей не закупоривали поры, иначе кожа будет получать недостаточное количество кислорода, а это ухудшает ее состояние, внешний вид, способствует распространению высыпаний.
Наиболее популярные наружные препараты для лечения угревой сыпи
1. Базирон АС, гель 5% туба 40г
Оказывает противомикробное действие в отношении грамположительных бактерий: Propionibacterium, Staphylococcusepidermidis; а также кератолитическое действие, улучшает оксигенацию тканей, процесс грануляции язв нижних конечностей. Снижает образование жира сальными железами кожи.
Препарат следует наносить на чистую и сухую поверхность пораженных участков кожи 1 или 2 раза/сут. (утром или вечером). Курс лечения – 3 мес. Терапевтический эффект развивается через 4 недели после начала применения препарата.
2. Дифферин, гель 0.1% 30г
Содержит в своем составе – Адапален. Средство лечения угревой сыпи, оказывает противовоспалительное действие. Связывается со специфическими ядерными рецепторами, обладает комедонолитической активностью, нормализует процессы кератинизации. Крем равномерно, не втирая, наносят на пораженные участки кожи 1 раз/сут. перед сном.
3. Скинорен, крем 20% 30г
Действующее вещество азелаиновая кислота обеспечивает бактерицидное и подсушивающее действие. Это средство нормализует функционирование сальных желез, помогает избавиться от акне, прыщей, угрей, эффективно справляется даже с самой запущенной стадией высыпаний, но пользоваться им можно максимум 14 дней, поскольку он слишком сильно пересушивает кожу.
Режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают индивидуально. Препарат назначают взрослым и детям старше 12 лет. Препарат наносят на пораженные участки кожи равномерно тонким слоем 2(утром и вечером) и слегка втирают. Препарат следует использовать в достаточном количестве, но не чрезмерно.
Препараты, содержащие в своем составе антибиотик:
1. Зинерит, пор. д/пригот. р-ра д/наруж.примен. фл 30 мл
Мазь, содержащая в составе антибиотик эритромицин, уничтожающий пропионибактерии и стрептококк, а также цинк, который подсушивает кожу и уменьшает интенсивность секреции сальных желез. Средство очищает поверхность кожи, избавляет от белых прыщей, черных точек, даже если площадь высыпаний очень большая.
Препарат применяют наружно. С помощью прилагаемого аппликатора приготовленный раствор Зинерита наносят тонким слоем на пораженный участок кожи 2 раза/сут.: утром (до нанесения макияжа) и вечером (после умывания). Наносить препарат следует путем наклона флакона с приготовленным раствором вниз, с легким нажимом. Скорость нанесения раствора регулируется силой нажима аппликатора на кожу. Примерная разовая доза – 0.5 мл. После высыхания раствор становится невидимым.Продолжительность курса – до 10-12 недель, максимальный эффект наблюдается через 4-6 недель лечения.
2. Далацин, гель 1% для наружного применения, 30г
Аптечный гель против прыщей, в составе которого содержится сильный антибиотик клиндамицин. Это универсальный препарат, справляющийся с акне, прыщами, угрями, покраснениями и другими эстетическими дефектами. Наносят тонким слоем на чистую сухую кожу пораженной области 2 раза в день. Курс лечения – 6-8 нед (до получения удовлетворительных результатов), при необходимости – до 6 мес.
3. Клиндовит гель д/наружпримен 1% туба 30г
Клиндовит российский аналог препаратаДалацин, по более доступной цене.Состав и способ применения идентичны. Если сравнивать, что лучше — Клиндовитили Далацин, то отзывы врачей говорят о том, что принципиального отличия между препаратами нет.
Использование местных средств от прыщей обеспечивает лишь 50-60% результата. В остальном эффективность лечения определяется состоянием здоровья и образом жизни.
ВАЖНО! Необходимо помнить, что у всех лекарственных препаратов имеются противопоказания. Перед применением ознакомьтесь с инструкцией или проконсультируйтесь со специалистом.
Антибактериальные препараты в педиатрии | Интернет-издание “Новости медицины и фармации”
Данная работа посвящена применению антибактериальных препаратов у детей. Антибиотики являются одними из наиболее широко используемых медикаментов в педиатрической практике, при этом чаще всего их назначают по поводу среднего отита [1]. В связи с резко увеличивающимся ростом резистентности микроорганизмов к антибиотикам в последние годы прилагается много усилий для разработки рекомендаций по рациональному их применению, вследствие чего в США снизилась частота назначения антибактериальных средств у детей [1, 2]. Наряду с этим недавно проведенные изменения в законодательстве относительно проведения клинических исследований новых препаратов гарантируют получение большего количества информации о применении новых медикаментов у детей. Данные тенденции могут привести к снижению частоты появления резистентных микроорганизмов и более обоснованному использованию антибактериальных агентов в педиатрии.
В этой статье приводятся данные об особенностях применения антибиотиков у детей. Первая часть посвящена принципам фармакокинетики и фармакодинамики в детской популяции. Далее обсуждаются наиболее часто употребляемые в педиатрической практике антибактериальные препараты.
Фармакокинетика и фармакодинамика антибиотиков у детей
Особенности фармакокинетики и фармакодинамики ряда антибактериальных препаратов являются ключевыми факторами, определяющими их эффективность. Они должны учитываться при выборе препарата, особенно при назначении детям. Фармакокинетика характеризует всасывание, распределение и выведение препарата, а фармакодинамика — его эффекты, активность или токсичность. К факторам, влияющим на эти параметры, относят гестационный и хронологический возраст, особенности основной и сопутствующей патологии, лекарственные взаимодействия и тканевое распределение. Наряду с этим особенности бактерицидного/бактериостатического действия могут влиять на эффективность некоторых антибиотиков. Существует два основных типа бактерицидного действия антибактериальных средств. Влияние на бактерии таких антибиотиков, как аминогликозиды и фторхинолоны, является концентрационно-зависимым, то есть более высокие концентрации препарата способствуют уничтожению бактерий в большей степени. Такие антибиотики, как β-лактамы, ванкомицин, клиндамицин и макролиды, демонстрируют времязависимую эффективность, то есть чем более продолжительное время сохраняется концентрация выше минимальной подавляющей концентрации (МПК), тем больше эффективность бактериальной эрадикации [3].
Возрастные факторы
Фармакокинетика и фармакодинамика антибиотиков зависит от возраста и этапа развития педиатрического пациента. Изменения печеночной и почечной функций, связанные с ростом и развитием ребенка, в том числе приводят к изменениям метаболизма препаратов. Вместе с тем различия в содержании тканевой и межтканевой жидкости, а также в площади поверхности тела обусловливают различное распределение препарата в средах организма [4]. Период новорожденности является великолепным примером влияния этих различий на дозирование определенных антибактериальных препаратов (табл. 1).
Вследствие незрелости экспрессии печеночных ферментов при рождении экскреция билирубина у новорожденных снижена, что приводит к повышению содержания у них неконъюгированного билирубина. Некоторые антибактериальные средства (например, цефтриаксон и сульфаниламиды) могут провоцировать увеличение билирубинемии вследствие «вытеснения» билирубина из связанного с альбумином состояния. Из-за риска билирубиновой энцефалопатии и развития ядерной желтухи от применения этих препаратов у новорожденных с гипербилирубинемией следует воздержаться.
Сниженная гломерулярная фильтрация и тубулярная секреция существенно влияют на почечный клиренс ряда антибиотиков. β-лактамы, ванкомицин и аминогликозиды являются примером таких препаратов и требуют корректировки дозы и частоты введения. Поэтому нередко необходим мониторинг ренальной функции и концентраций антибиотиков в сыворотке.
Особенности основного заболевания
Некоторые хронические заболевания могут повлиять на фармакокинетику и фармакодинамику препарата. Например, у больных муковисцидозом наблюдается увеличение объема распределения лекарства и более быстрая элиминация антибиотиков, часто применяемых при этом заболевании. Так, β-лактамы, аминогликозиды и хинолоны демонстрируют измененную фармакокинетику в данной группе пациентов по сравнению с лицами без муковисцидоза.
Лекарственные взаимодействия
Назначение некоторых препаратов совместно с антибиотиками может изменить сывороточные концентрации обоих препаратов. Например, взаимодействие макролидов с теофиллином влияет на печеночный метаболизм, что приводит к повышению уровней теофиллина и риску развития токсичности. Макролиды также снижают экскрецию карбамазепина, циклоспорина, варфарина и ингибиторов протеаз [5].
Особые токсические эффекты у детей
Тетрациклины могут замедлять рост костной ткани и приводить к окрашиванию зубов у детей младших возрастных групп, поэтому их обычно не используют в возрасте до 8 лет. Несмотря на это, антибиотики тетрациклинового ряда могут использоваться при лечении пятнистой лихорадки скалистых гор (rocky mountain spotted fever) или эрлихиоза в любом возрасте ввиду их высокой эффективности в отношении соответствующих патогенов [6]. Установлено, что обозначенные выше побочные эффекты являются дозозависимыми и кумулятивными, поэтому вероятность развития серьезной токсичности при лечении клещевых инфекций тетрациклинами достаточно невелика. Среди препаратов тетрациклинового ряда доксициклин более предпочтителен для применения у детей, так как неинтенсивно связывается с кальцием.
β-лактамные антибиотики
β-лактамные антибиотики являются основной составляющей арсенала антибактериальных препаратов, применяемых в педиатрии. Данные препараты хорошо переносятся, являются безопасными и весьма эффективными по отношению к большинству бактериальных микроорганизмов, с которыми сталкивается педиатр в своей практике.
Пенициллины
Пенициллины остаются препаратами выбора при многих инфекциях у детей. Растущая резистентность ограничивает использование природных пенициллинов. Однако создание пенициллинов с расширенным антимикробным спектром, пенициллиназоустойчивых производных и комбинаций пенициллинов с ингибиторами β-лактамаз позволило продолжить широкое применение пенициллинов.
Пенициллин G и пенициллин V остаются препаратами первой линии при инфекциях, вызванных чувствительными стрептококками, включая фарингит, вызванный стрептококком группы А. Наряду с этим природные пенициллины являются препаратами выбора при сифилисе, менингококковой инфекции, листериозе, а также при неонатальной инфекции, вызванной стрептококком группы В.
Стафилококки, например Staphylococcus aureus, развили резистентность к естественным пенициллинам путем продукции пенициллиназ. Устойчивые к разрушению пенициллиназами полусинтетические пенициллины были созданы путем добавления ацильного радикала к β-лактамному кольцу. Эта группа антибиотиков, представленная такими пенициллиназорезистентными препаратами, как оксациллин, нафциллин, диклоксациллин и метициллин, в силу ряда обстоятельств имеет ограниченное применение в практике. Например, метициллин редко используется в связи с высокой частотой развития интерстициального нефрита при его применении [7]. Диклоксациллин имеет превосходную биодоступность при пероральном приеме, однако обладает плохими органолептическими свойствами. Распространение метициллинрезистентных штаммов S. aureus (MRSA), которые устойчивы также к другим полусинтетическим пенициллинам, тоже ограничивает широкое применение этих препаратов [8, 9]. Коагулазонегативные стафилококки, главные патогены в неонатологических реанимационных отделениях, также преимущественно резистентны к перечисленным выше антибактериальным средствам.
Аминопенициллины (ампициллин и амоксициллин) были синтезированы как антибиотики с расширенным спектром действия, включающим, кроме прочего, грамотрицательные бактерии и энтерококки. Изначально аминопенициллины были активны в отношении таких грамотрицательных бактерий, как Escherichia coli, Proteus spp., Salmonella и не продуцирующий β-лактамазу Haemophilus influenzae. Однако в связи с изменением профиля чувствительности к аминопенициллинам во многих географических регионах они перестали быть препаратами первой линии при лечении ряда инфекций, вызванных данными микроорганизмами. Например, ампициллин больше не является терапией первого выбора при сальмонеллезном гастроэнтерите или инфекции мочевой системы, вызванной E. coli, за исключением ситуаций, когда чувствительность к нему подтверждена микробиологически. Резистентность многих штаммов S. pneumoniae к пенициллинам существенно выросла из-за выработки пенициллинсвязывающих протеинов. Однако увеличение дозы аминопенициллинов приводит к повышению сывороточных концентраций препарата, превышающих МПК, что дает необходимый бактерицидный эффект [10]. Например, применение амоксициллина в дозе 80–100 мг/кг/сут. за три приема вместо 40 мг/кг/сут. будет более эффективным при лечении среднего отита или синусита, вызванного пенициллинустойчивыми штаммами S. pneumoniae. Амоксициллин имеет лучшую биодоступность в сравнении с ампициллином при пероральном приеме и является препаратом выбора в случае необходимости применения аминопенициллинов per os. Из-за лучшего всасывания и более удобного применения многие врачи предпочитают использовать амоксициллин вместо пероральных форм пенициллина при лечении стрептококкового фарингита или для профилактики инфекционного эндокардита при проведении инвазивных манипуляций (например, при экстракции зубов) у пациентов высокого риска.
Наряду с аминопенициллинами были синтезированы другие группы пенициллинов с расширенным спектром действия — карбоксипенициллины и уреидопенициллины. Побочные эффекты, присущие только этим двум группам антибактериальных препаратов, включают гипокалиемию и гипернатриемию. В основном эти препараты назначаются в педиатрии для лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Карбоксипенициллины представлены карбенициллином и тикарциллином. Карбенициллин был создан подобно ампициллину — путем замещения аминогруппы карбоксильной группой. Дополнительная модификация карбенициллина различными радикалами позволила синтезировать тикарциллин. По сравнению с ампициллином оба препарата имеют антипсевдомонадную активность (тикарциллин в большей степени) и более выраженное действие в отношении других грамотрицательных бактерий. Однако аминопенициллины в сравнении с карбоксипенициллинами сохраняют большую активность в отношении энтерококков.
Уреидопенициллины, включающие мезлоциллин, азлоциллин и пиперациллин, также обладают высокой активностью в отношении аэробных грамотрицательных возбудителей, включая синегнойную палочку. Они были синтезированы путем добавления ацильной боковой цепи к ампициллину, благодаря чему имеют меньше побочных эффектов и активны против Enterococcus spp. Пиперациллин имеет также дополнительную пиперазиновую группу. Это наиболее часто используемый препарат в данном классе.
Резистентность к пенициллинам реализуется множеством различных механизмов. Основной из них — это продукция β-лактамаз. Их инактивация может быть достигнута с помощью применения ингибиторов β-лактамаз, которые необратимо связываются с данными энзимами, что предотвращает гидролиз пенициллинов. Комбинирование ингибиторов β-лактамаз с некоторыми пенициллинами расширило возможности выбора антибактериальных препаратов в педиатрической практике. Амоксициллин/клавуланат (Аугментин) является наиболее часто используемым препаратом подобного рода у детей. Он имеет дополнительную активность в отношении S. aureus, β-лактамазопродуцирующего H. influenzae и многих анаэробов. Это превосходный препарат для лечения среднего отита, синуситов.
Новая форма препарата с более высоким содержанием амоксициллина позволяет использовать амоксициллин/клавуланат для лечения инфекций, вызванных штаммами S. pneumoniae с повышенной устойчивостью к аминопенициллинам. В одном из исследований установлено, что применение амоксициллина/клавуланата в высокодозовом режиме приводило к эрадикации 98 % (в том числе 91 % пенициллинрезистентных) штаммов S. pneumoniae у детей с острым средним отитом [11]. Количество гастроинтестинальных побочных эффектов, ассоциированных с применением клавуланата, не отличалось от такового у первоначальной лекарственной формы [11, 12]. Кроме того, амоксициллин/клавуланат (Аугментин) является прекрасным выбором для лечения инфекций нижних дыхательных путей, при многих инфекционных патологиях кожи и мягких тканей, а также эффективен при укусах животных.
Другие комбинированные препараты имеют ограниченное применение в педиатрии. Ампициллин/сульбактам — парентеральный препарат, разрешенный для применения у детей 1 года и старше. Его спектр активности сходен с таковым у амоксициллина/клавуланата. Препарат показан при тонзиллите и лимфадените, пневмонии и инфекции мочевой системы. Он был успешно использован у детей с бактериальным менингитом, хотя его бактерицидная активность уступает цефтриаксону [13, 14]. Он также эффективен при лечении костно-суставных инфекций у детей [15]. Тикарциллин/клавуланат также разрешен для использования у детей, кроме того, имеется опыт успешного эмпирического применения при фебрильной нейтропении [16, 17]. Безопасность и эффективность пиперациллина/тазобактама не установлена для детской популяции.
Цефалоспорины
Цефалоспорины I поколения
Два наиболее часто используемых в педиатрической практике препарата цефалоспоринов I поколения — цефазолин (для парентерального применения) и цефалексин (для применения per os). Они преимущественно используются при инфекциях кожи и мягких тканей, вызванных стрептококками и чувствительными штаммами S. aureus. Данные препараты также эффективны (в более высоких дозах) при лечении инфекций костей и суставов у детей. Оба средства доказали свою безопасность и эффективность у детей.
Цефалоспорины II поколения
Цефалоспорины II поколения имеют более широкий спектр активности, включая грамотрицательные бактерии. За исключением цефокситина и цефотетана, они не очень активны в отношении анаэробов. К тому же представители этого поколения цефалоспоринов плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. Исключением является цефуроксим (существуют доказательства его проникновения в центральную нервную систему), однако его применение при лечении бактериального менингита сопровождалось более поздним эффектом по сравнению с цефтриаксоном и более высокой частотой ототоксичности [18]. Наряду с формой для парентерального применения существует также цефуроксим для перорального использования (цефуроксим аксетил — зиннат), который можно назначать детям от 2 месяцев. Данный препарат показан при лечении фарингита, среднего отита и инфекций нижних дыхательных путей, мягких тканей, мочевой системы.
Другими пероральными цефалоспоринами II поколения являются цефаклор и цефпрозил. Применение цефаклора, однако, связано с развитием ряда побочных эффектов, ограничивающих его использование в педиатрии [19]. Цефпрозил имеет спектр активности, подобный таковому у цефуроксима аксетила.
Цефалоспорины III поколения
Наиболее широко используемые у детей цефалоспорины III поколения для парентерального применения — цефтриаксон, цефотаксим и цефтазидим — имеют большую активность в отношении Enterobacteriaceae по сравнению с цефалоспоринами II поколения. Они активны в отношении пенициллинрезистентного S. pneumoniae, Haemophilus, Neisseria, и Moraxella spp. и не активны в отношении энтерококков, Bacteroides и Listeria. Эти препараты по антистафилококковой активности, однако, уступают другим поколениям цефалоспоринов и полусинтетических пенициллинов. Цефтриаксон удобен для применения, так как требует однократного внутримышечного или внутривенного введения при большинстве инфекций. Хорошее связывание цефтриаксона с альбумином может приводить к «вытеснению» билирубина, поэтому его не используют у новорожденных с гипербилирубинемией. Цефтриаксон создает высокую пиковую концентрацию в сыворотке и высокоэффективен против большинства резистентных инфекций, вызванных S. pneumoniae. Однако с учетом роста количества малочувствительных штаммов микроорганизмов при эмпирическом лечении бактериального менингита рекомендуется комбинирование цефалоспорина III поколения с ванкомицином. Другие препараты в сочетании с цефалоспоринами III поколения также могут быть эффективными [20]. Цефотаксим обладает аналогичным с цефтриаксоном спектром действия и не имеет ограничений для применения у новорожденных. Цефтазидим является единственным цефалоспорином III поколения, к которому может быть чувствительна синегнойная палочка. В целом препараты этой группы переносятся хорошо. Как и при использовании других β-лактамов, возможно развитие агранулоцитоза, тромбоцитопении, псевдомембранозного колита и реакций гиперчувствительности. Применение цефтриаксона также может быть сопряжено с появлением обратимого билиарного сладжа и в редких случаях — фатальной гемолитической анемии [21, 22].
Препаратами данного класса для перорального применения являются цефподоксим, цетибутен, цефдинир и цефиксим. Цефподоксим удобен для дозирования (один или два раза в сутки), однако обладает неприятным вкусом. Цефдинир имеет более широкий спектр действия, сравнимый с цефалоспоринами I поколения по влиянию на S. aureus и стрептококки. Он назначается 2 раза в сутки и имеет приятный вкус. Цефтибутен — также пероральный цефалоспорин III поколения со спектром действия, как у цефподоксима. Он разрешен для применения при синуситах и среднем отите у детей от шести месяцев. Пероральные цефалоспорины II и III поколений мало эффективны в случаях инфекций, вызванных умеренно или высоко резистентными к пенициллину пневмококками.
Цефалоспорины IV поколения
Цефалоспорины IV поколения представляют собой двуполярные ионные структуры, являющиеся слабыми индукторами выработки β-лактамаз. Они также имеют низкую аффинность к β-лактамазам и более быстро проникают в грамотрицательные бактерии. Считается, что это ограничивает рост резистентности грамотрицательных микроорганизмов к данным препаратам. Цефепим является единственным одобренным антибактериальным препаратом этого поколения. Он высоко а ктивен в отношении грамположительных бактерий, включая метициллинчувствительный S. aureus, β-гемолитический стрепто кокк и некоторые коагулазонегативные стафилококки. Он также обладает наивысшей активностью среди всех цефалоспоринов в отношении пенициллин-резистентных пневмококков и очень высокой активностью против H. influenzae, Neisseria spp., Pseudomonas spp. и Enterobacteriaceae [23, 24]. В недавнем сообщении о результатах программы антимикробного мониторинга SENTRY представлены данные о том, что 10 % штаммов P. aeruginosa резистентны к цефепиму [25]. Данная программа также продемонстрировала, что цефепим сохраняет свою активность против AmpC β-лактамаз, хотя в нескольких других исследованиях цефепим был менее активен, чем карбапенемы, в отношении бактерий, продуцирующих широкий спектр β-лактамаз [26–29].
Цефепим одобрен для применения у детей 2 месяцев и старше. Он показан для лечения фебрильной нейтропении, пневмонии, инфекций кожи и мягких тканей, а также мочевой системы. Он хорошо проникает в ткани, включая мозговые оболочки. Кроме того, препарат также продемонстрировал сравнимую с цефтазидимом безопасность и эффективность при монотерапии нейтропенической лихорадки у детей с онкологической патологией [30, 31]. Побочными эффектами, описанными при использовании цефепима, являются головная боль, желудочно-кишечные проявления, местные реакции и сыпь, появляющиеся у менее 2 % пациентов. Более серьезными побочными эффектами могут быть энцефалопатия и судороги.
Карбапенемы
Основная структура этих препаратов подобна пенициллину. Однако их высокая эффективность может быть объяснена некоторыми структурными особенностями. Например, алкил-тиоловая боковая цепь дает карбапенемам антисинегнойную активность, а благодаря наличию гидроксиэтиловой боковой цепи они нечувствительны к большинству β-лактамазных фермен тов. Карбапенемы имеют наиболее широкий антибактериальный спектр среди всех применяемых сегодня антибиотиков. Они активны против грамположительных бактерий (за исключением метициллинрезистентного стафилококка) и Enterococcus faecium, многих анаэробных и грамотрицательных возбудителей, включая продуцирующих широкий спектр β-лактамаз. Показательно, что из 10 сравнивавшихся антибактериальных препаратов меропенем продемонстрировал наибольшую активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов. К тому же в одном из исследований установлено, что в течение последних нескольких лет наблюдается увеличение количества меропенемчувствительных штаммов P. aeruginosa [32].
Первым карбапенемом, разрешенным для применения у взрослых, был имипенем/циластатин. Ограниченный опыт применения у детей и развитие судорог при лечении менингита не дает возможности широко применять его в педиатрической практике [33].
Меропенем разрешен для применения у детей с 3 месяцев жизни. Он обладает большей антипсевдомонадной активностью, чем имипенем, однако менее активен в отношении грамположительных возбудителей. Возможно применение этого препарата при менингите, фебрильной нейтропении, пневмонии, внутриабдоминальных инфекциях, а также инфекциях кожи и костно-суставной системы. У детей меропенем остается препаратом выбора при наличии бактерий, продуцирующих широкий спектр β-лактамаз, а также продуцирующих AmpC β-лактамазы. Применение карбапенемов должно быть ограничено случаями наиболее серьезных инфекций ввиду того, что их использование ассоциируется с существенным ростом количества полирезистентных микроорганизмов [34, 35].
Монобактамы
Последними представителями β-лактамов являются монобактамы. Азтреонам — это единственный существующий моноциклический β-лактам. Из-за особенностей своей структуры он связывается преимущественно с пенициллинсвязывающими протеинами грамотрицательных бактерий. Спектр его противомикробной активности сходен с аминогликозидами. Он достаточно высоко активен в отношении грамотрицательных возбудителей, включая P. aeruginosa. Грамположительные бактерии и анаэробы резистентны к азтреонаму.
Азтреонам можно применять у детей с 9-го месяца жизни [37]. Показания к его назначению включают инфекции нижних дыхательных путей, мочевой системы, септицемию и внутриабдоминальные инфекции, вызванные чувствительными к данному препарату возбудителями. Азтреонам является альтернативой аминогликозидам в сочетании с другими антибиотиками ввиду его меньшей нефро- и ототоксичности. Наконец, в ряде случаев он может быть заменой β-лактамам, потому что только 1 % лиц с аллергией к β-лактамам имеют гиперчувствительность к азтреонаму [38].
Макролиды
Эритромицин является природным макролидом. Он имеет плохую биодоступность и много гастроинтестинальных побочных эффектов. Структурные модификации этого вещества позволили синтезировать соли эритромицина с лучшими показателями биодоступности. Дальнейшие модификации привели к появлению новых макролидов, таких как азитромицин и кларитромицин, которые лучше переносятся и более удобно дозируются. В прошлом эритромицин был основным альтернативным препаратом у детей с аллергией на пенициллин при стрептококковом фарингите, синусите и остром среднем отите. В последнее время наблюдается рост резистентности к макролидам у S. pneumoniae и H. influenzae [39]. К тому же азитромицин не продемонстрировал преимуществ в сравнении с плацебо при лечении острого среднего отита, вызванного пенициллинрезистентными бактериями [40].
Макролиды активны в отношении чувствительных штаммов Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes, а новые макролиды еще и против Haemophilus influenzae. Азитромицин обладает наибольшей грамотрицательной активностью среди всех макролидов и эффективнее других против Shigella и Salmonella [41, 42]. Эритромицин использовался в качестве препарата первой линии при лечении коклюша и хламидийной инфекции у новорожденных. Однако была отмечена связь между его применением и увеличением частоты развития гипертрофического пилоростеноза, в связи с чем многие врачи предпочитают назначать азитромицин вместо эритромицина [43, 44]. Из-за медленного высвобождения из тканей азитромицина имеет длительный период полувыведения. Пятидневный курс азитромицин или семидневный курс кларитромицина лучше переносится и сопоставим по эффективности с применением эритромицина на протяжении 14 дней при лечении коклюша [46]. Подвержены воздействию макролидов такие атипичные патогены, как Mycoplasma pneumoniae, Legionella spp., Chlamydia spp., Ureaplasma urealyticum и Listeria spp. Кларитромицин и азитромицин активны против многих нетуберкулезных микобактерий.
Таким образом, макролиды имеют достаточно ограниченное использование при большинстве бактериальных инфекций в педиатрической практике, за исключением фарингита, вызванного β-гемолитическим стрептококком группы А. У детей с острым средним отитом, синуситами или внебольничной пневмонией маловероятно инфицирование атипичной флорой. Использование макролидов у детей с перечисленной патологией должно ограничиваться случаями аллергии к пенициллинам. Несмотря на это, они остаются превосходными антибактериальными средствами против атипичных микроорганизмов. Новые макролиды имеют более широкий спектр действия, более удобное дозирование и могут применяться парентерально (азитромицин и кларитромицин).
Линкозамиды
Клиндамицин является полусинтетическим ингибитором синтеза протеинов. Он активен в отношении грамположительных и анаэробных бактерий, однако аэробные и грамотрицательные микроорганизмы к нему не чувствительны. Клиндамицин хорошо проникает в жидкости, ткани и кости. Высокая частота развития антибиотикассоциированного псевдомембранозного колита ограничивает его применение в последние годы. Тем не менее использование клиндамицина в некоторых ситуациях становится более частым из-за роста количества внегоспитальных инфекций, вызванных метициллинрезистентными микроорганизмами. В ряде сообщений указывается, что чувствительность их к клиндамицину превышает 90 % [47–49]. Клиндамицин также эффективен при лечении детей с инвазивными формами заболеваний, вызываемыми этими патогенами [50]. С учетом того что частота штаммов метициллинрезистентного стафилококка достигает 50 % всех S. aureus во многих популяциях, клиндамицин может стать препаратом первой линии при эмпирическом лечении инфекций, предположительно вызванных стафилококками.
Аминогликозиды
Аминогликозиды являются бактерицидными ингибиторами белкового синтеза. Они преимущественно используются при лечении грамотрицательных бактериальных инфекций. Активность аминогликозидов в отношении грамположительных бактерий ограничена, однако они обладают некоторой активностью против S. aureus и действуют синергично против энтерококков при совместном назначении с пенициллинами или ванкомицином. В педиатрии аминогликозиды остаются ключевыми препаратами при грамотрицательном неонатальном сепсисе, осложненных инфекциях мочевой системы, инфекциях при муковисцидозе и эмпирическом лечении фебрильной нейтропении. Три наиболее часто используемых у детей аминогликозидов представлены гентамицином, тобрамицином и амикацином. В целом тобрамицин имеет большую антипсевдомонадную активность, а амикацин более активен в отношении резистентных грамотрицательных возбудителей. Амикацин и редко стрептомицин используются при стартовой терапии туберкулеза у детей, они также активны против других микобактерий.
Ототоксичность и нефротоксичность являются наиболее значимыми побочными эффектами. В исследованиях, однако, не удалось продемонстрировать устойчивую корреляцию между применением аминогликозидов и снижением слуха у детей [51–53]. Несмотря на это, общепринятым подходом является оценка слуха у пациентов, длительно принимающих аминогликозиды. Риск нефротоксичности у детей также был продемонстрирован как низкий [54]. В связи с тем что аминогликозиды — это концентрационнозависимые антибиотики, их бактерицидный эффект зависит от создания адекватной пиковой концентрации. В исследованиях у взрослых были доказаны преимущества по эффективности и безопасности однократного применения аминогликозидов. Однако для подобных рекомендаций в педиатрической практике требуется проведение специальных исследований у детей [55, 56].
Гликопептиды
Ванкомицин относится к классу гликопептидов, которые активны преимущественно против грамположительных бактерий. Он ингибирует синтез бактериальной стенки. В целом ванкомицин хорошо переносится, однако описаны гастроинтестинальные побочные эффекты, гипотензия и сердечно-сосудистые нарушения при быстром введении, кожные реакции, тромбофлебит и, редко, ототоксичность. Синдром красного человека (то есть гипотензия в сочетании с гиперемией лица, шеи и груди) — это еще одно побочное явление, встречающееся при быстром введении ванкомицина. Подобные проявления являются, вероятно, гистаминзависимыми и купируются введением антигистаминных препаратов и глюкокортикоидов, а также снижением скорости инфузии. Ванкомицин чаще других антибактериальных препаратов используется при инфекциях, вызванных метициллинрезистентным стафилококком, коагулазонегативными стафилококками, ампициллинрезистентными энтерококками, а также Bacillus и Corynebacterium spp. Ванкомицин стал одним из важнейших антибактериальных препаратов, используемых в комбинации с другими антибиотиками: 1) для стартовой терапии ряда внутрибольничных инфекций за счет активности в отношении коагулазо-негативных стафилококков; 2) для лечения бактериального менингита, поскольку обладает активностью против пенициллинрезистентного S. pneumoniae; 3) в некоторых случаях фебрильной нейтропении, вызванной зеленящим стрептококком [58]. Перорально ванкомицин может использоваться при лечении псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile. Однако такой подход применяется только в случае неуспешного лечения метронидазолом в качестве препарата первого ряда, чтобы избежать селекции ванкомицинрезистентных энтерококков [59]. Важно строго придерживаться показаний к назначению ванкомицина во избежание роста устойчивости микроорганизмов к данному препарату. К сожалению, в Соединенных Штатах наблюдается увеличение частоты ванкомицинрезистентных штаммов энтерококков, а в последнее время и появление ванкомицинрезистентных штаммов S. aureus [60, 61].
Новые препараты: оксазолидиноны и стрептограмины
На сегодняшний день достаточно распространены полирезистентные штаммы микроорганизмов, такие как ванкомицинрезистентные энтерококки. В связи с этим создаются новые антибактериальные препараты, активные в отношении таких возбудителей. Дальфопристин/квинупристин — стрептограмин, одобренный для применения у пациентов старше 16 лет. Он активен в отношении метициллинрезистентного стафилококка, коагулазонегативных стафилококков, пенициллинрезистентных пневмококков и ванкомицинрезистентного E. faecium, однако неактивен в отношении Enterococcus faecalis. Дальфопристин/квинупристин используется парентерально. К побочным эффектам относят локальные реакции в месте введения, тошноту и рвоту, диарею, головную боль, миалгию и артралгию.
Другая группа новых препаратов, активных против мультирезистентных возбудителей — оксазолидиноны. Линезолид является единственным представителем данного класса. Он разрешен к применению у детей, имеются данные о безопасном его применении на первом году жизни [62]. Идут разработки оксазолидинонов с большей антиграмотрицательной и антимикобактериальной активностью. Хотя линезолид — новый препарат, уже описаны резистентные штаммы Enterococcus spp. [63]. Эффективность данных препаратов должна быть сохранена путем ограничения их использования — только в ситуациях полирезистентных патогенов.
Хинолоны
Фторхинолоны являются дериватами налидиксовой кислоты. Они ингибируют репликацию ДНК путем связывания бактериальной топоизомеразы и имеют широкий спектр действия, охватывающий грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, включая пенициллинустойчивые пневмококки, метициллинрезистентные стафилококки, Enterobacteriaceae, M. catarrhalis, β-лактамазопродуцирующий H. influezae, Shigella, Salmonella и Neisseria spp. Они также активны в отношении синегнойной палочки, наибольшая активность среди всех фторхинолонов — у ципрофлоксацина. Атипичные микроорганизмы (микоплазма, хламидия, легионелла, уреаплазма) и штаммы микобактерий также чувствительны к фторхинолонам.
Эти препараты не разрешены для применения у детей. Это ограничение связано с риском развития хинолонассоциированных артропатий, обнаруженных в доклинических исследованиях. Тем не менее эти препараты при необходимости иногда используются в педиатрической практике. В США ежегодное количество назначений ципрофлоксацина у пациентов в возрасте младше 18 лет достигает 150 000, из них 20 % — у детей младше 1 года [67]. Комитет по инфекционным болезням Американской академии педиатров очертил клинические ситуации, в которых фторхинолоны могут использоваться у детей: бронхолегочные инфекции на фоне муковисцидоза, осложненные инфекции мочевой системы, хронический гнойный средний отит, полирезистентные грамотрицательные бактериальные инфекции на фоне иммуносупрессии, сальмонеллез и шигеллез, вызванные резистентными штаммами, а также резистентный к лечению туберкулез [68]. Накоплено достаточно данных о безопасном использовании этих препаратов (преимущественно ципрофлоксацина) у детей. Единичные наблюдения и ретроспективные когортные исследования, в основном у детей с муковисцидозом, не продемонстрировали связи с развитием необратимой артропатии [69, 70]. Однако важно понимать, что использование фторхинолонов в педиатрии должно быть ограничено для сохранения их эффективности как препаратов резерва.
Выводы
Антибактериальные препараты относятся к одним из наиболее часто назначаемых лекарственных средств в педиатрической практике. Их правильное использование требует знания фармакокинетики, фармакодинамики и токсического профиля. В целом переносимость детьми антибиотиков достаточно хорошая. К назначению антибактериальных средств нужно подходить с осторожностью для сохранения их эффективности у детей. Предполагается, что арсенал антибиотиков, разрешенных для применения в педиатрии, будет расширяться.
По материалам Infect. Dis. Clin N. Am. — 2004. 18 513-531
Оральные антибактериальные препараты при бронхолегочных заболеваниях у детей | Середа Е.В., Катосова Л.К.
Совершенствование терапевтической тактики при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях является одной из важных и далеко не решенных проблем. Антибиотикотерапия – один из важнейших компонентов комплексного лечения заболеваний органов дыхания у детей. Выбор антибактериального препарата и пути его введения до сих пор представляют для врача сложную задачу. В настоящее время фармацевтическая промышленность располагает огромным арсеналом антибактериальных пероральных средств, которые находят широкое применение в педиатрической практике в связи с наличием детских лекарственных форм в виде суспензий, сиропов, таблеток с соответствующей дозировкой. В табл. 1 приведены антибиотики для орального применения. Оценивая классические пути введения антибиотиков, а именно, парентеральный и пероральный, в ряде случаев у детей следует отдать предпочтение последнему, как наиболее щадящему, исключающему прсихотравмирующий эффект. Парентеральный путь введения препарата, зарекомендовавший себя, как основной метод лечения болезней органов дыхания, при многих безусловных его достоинствах (точность дозирования, высокие пиковые концентрации и др.), не лишен недостатков. Это, в первую очередь, связано с опасностью возможного переноса инфекции (сывороточного гепатита, ВИЧ–инфекции), вероятностью послеинъекционных осложнений, а также с психотравмирующим действием болезненных инъекций. Все это диктует необходимость разумного сужения показаний к парентеральному введению препаратов у детей.
Трудно переоценить значение создания новых пролонгированных форм антибиотиков, способствующих сокращению кратности их введения, которые обладают не только широким спектром действия, но и низкой токсичностью, что особенно важно для детей. Особого внимания заслуживает внедрение в практику “ступенчатого” метода лечения, сокращающего сроки парентерального введения антибиотиков до 1–3 дней. Он заключается в переходе на прием адекватного антибиотика перорально при наметившемся положительном клиническом эффекте. Использование антибиотиков внутрь, особенно пролонгированных форм, значительно уменьшает риск распространения инфекционных заболеваний, снижает нагрузку на медицинский персонал, сокращает количественную потребность в шприцах и позволяет шире применять препараты не только в стационаре, но и в поликлинических условиях.
Однако следует подчеркнуть, что оральная антибактериальная терапия, как стартовое лечение, наиболее показана при легких и среднетяжелых формах заболевания, в том числе при неосложненных острых пневмониях и обострениях хронических воспалительных бронхолегочных заболеваний.
Этиологическая структура заболеваний органов дыхания у детей имеет свои особенности в зависимости от формы, тяжести заболевания и возраста ребенка, что необходимо учитывать при решении вопроса о назначении антибиотиков. Наиболее частыми возбудителями внебольничной пневмонии, особенно осложненных ее форм, в первые месяцы жизни ребенка являются Staphylococсus aureus (58%). Значительно реже выделяются Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae (10–15%). В более старшем возрасте увеличивается роль Streptococcus pneumoniae (35–60% и более). Атипические возбудители пневмонии у детей в возрасте 1–6 месяцев выявляются более чем у 10–20%, чаще это Chlamidia trachomatis, реже Mycoplasma hominis [1–3]. Mycoplasma pneumoniae определяется у 10–15% больных в возрасте 1–6 лет. В школьном возрасте (7–15 лет) увеличивается частота атипичных пневмоний, особенно вызванных Mycoplasma pneumoniae (20–40%) и Chlamidia pneumoniae (7–24%). Многолетний клинико–бактериологический мониторинг, проведенный в НИИ педиатрии НЦЗД РАМН позволил установить, что микробный спектр при хронических бронхолегочных заболеваниях у детей в периоде обострения представлен в основном двумя пневмотропными микроорганизмами. При этом Haemophilus influenzae является доминирующим причинным фактором инфекционного процесса, составляя 61–70% , из которых в 27% случаев она находится в ассоциации с пневмококком [4]. Пневмококк выделяется у 35% больных. Значительно реже определяется участие в этиологии хронического воспаления Branchamella catarrhalis (4–10%), Рroteus mirabilis (2,2%), Klebsiella pneumoniae (1,1%), Streptococcus pyogenes (1,1%), Staphylococсus aureus (0,1%).
Данные, накопленные специалистами разных стран, свидетельствуют о распространении и возрастающей роли устойчивых штаммов микроорганизмов (пневмококка, гемофильной палочки, и бранхамеллы катаралис) при различных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей. Однако при выборе адекватной антибиотикотерапии следует ориентироваться на региональные данные о резистентности пневмотропных микроорганизмов, полученные в России. Мониторинг определения чувствительности основных пневмотропных бактерий, проведенный нами, позволил выявить, что Streptococcus pneumoniae сохраняет высокую чувствительность к препаратам пенициллинового ряда (табл. 2), что соответствует результатам многоцентрового исследования резистентности, выполненного в России [5]. Отмечается также высокая чувствительность Streptococcus pneumoniae к макролидам и цефалоспоринам, при их природной резистентности к аминогликозидам. Haemophilus influenzae также сохраняет высокую чувствительность к ампициллину, амоксициллину, амоксициллину/клавуланату, азитромицину, левомицетину, аминогликозидам и цефалоспоринам II–III поколений. Почти все штаммы Haemophilus influenzae обладают резистентностью к таким антибиотикам, как оксациллин (84 %), олеандомицин (97 %), линкомицин (100 %), что подтверждает нецелесообразность их применения в этих случаях. Низкой и средней активностью обладают макролиды и цефалоспорины I поколения при сохранении высокой чувствительности к азитромицину и препаратам цефалоспоринового ряда II–III поколений. Штаммы Branchamella catarrhalis обладают резистентностью к пенициллину (70–80%), но сохраняют высокую чувствительность к амоксициллину/клавуланату, макролидам, цефалоспоринам II и III поколений.
Проведенное нами изучение чувствительности выделяемых бактерий при заболеваниях органов дыхания показывает, что препараты пенициллинового ряда остаются препаратами выбора при лечении пневмонии и ряда других инфекций у детей, вызванных грамположительными кокками (пневмококками, стафилококками, стрептококками). Среди остальных антибиотиков наиболее широкое применение при лечении заболеваний органов дыхания, в частности, при внебольничной пневмонии, получили аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин и амоксициллин/клавуланат). При неосложненных внебольничных пневмониях легкой и средней тяжести, особенно в амбулаторных условиях, предпочтительно применение этих антибиотиков с учетом чувствительности Streptococcus pneumoniae, являющегося наиболее частым возбудителем внебольничных пневмоний [6].
Комбинированный антибиотик пенициллиновой группы амоксициллин/клавуланат привлекает особое внимание педиатров, поскольку он решает проблему бета–лактамазной устойчивости основных патогенных организмов, являясь при этом антибиотиком широкого спектра действия. Он удобен для применения у детей, так как наряду с парентеральной формой имеются таблетки и сироп. Это позволяет применять его в качестве эмпирической терапии как при тяжелых инфекциях органов дыхания (в том числе с использованием “ступенчатого” метода), так и при легких – внутрь. Наш опыт применения амоксициллина/клавуланата при обострении хронической пневмонии выявил его высокую клиническую (86%) и бактериологическую эффективность.
Внедрение в лечебную практику новых макролидов позволило расширить возможности применения пероральных антибактериальных препаратов, что способствует снижению потребности в парентеральных методах введения антибиотиков. Кроме того, макролиды считаются одной из самых безопасных групп антибиотиков и обладают высокой активностью к Streptococcus pneumoniae и Branchamella catarrhalis. Новые макролиды – мидекамицин (Макропен), рокситромицин, спирамицин и джозамицин – по сравнению с эритромицином обладают лучшими органолептическими и фармакокинетическими свойствами, большей биодоступностью, более длительным периодом полувыведения при лучшей переносимости, что позволяет сократить число приемов препарата до 2–3 раз в сутки (табл.1) и повысить терапевтическую эффективность.
16-членные макролиды (мидекамицин, джозамицин и др.), в отличие от 14- и 15-членных макролидов, не выводятся из бактериальной клетки ее мембранными насосами, дольше оказывая свое действие. Будучи 16-членным макролидом, мидекамицин не взаимодействует с другими лекарственными препаратами, в отличие от эритромицина и некоторых других макролидов, которые могут замедлять метаболизм теофиллина, антигистаминных (терфенадина, астемизола) и других препаратов, вызывая серьезные нежелательные эффекты.
Макролидные антибиотики являются препаратами выбора при атипичных пневмониях, вызванных внутриклеточными возбудителями (микоплазменной, хламидийной инфекциями), а также при внебольничной пневмонии, вызванной пневмококком и бранхамеллой катаралис, особенно у детей с аллергическими проявлениями и повышенной чувствительностью к пенициллинам [7-9].
Проведенное нами сравнительное изучение эффективности макролидов подтвердило их высокую эффективность при лечении детей раннего возраста с острой пневмонией и при обострениях хронической инфекции. При этом полное рассасывание пневмонии происходило происходило в те же сроки, что и при парентеральном применении других антибиотиков [6]. При оральном применении эритромицина в случаях внебольничной острой пневмонии и обострении хронической пневмонии была получена клиническая эффективность 75% и 71%, соответственно. Но при этом у 16% и 19% больных наблюдались побочные реакции, потребовавшие отмены препарата. Высокая частота нежелательных реакций ограничивает применение эритромицина, особенно у детей раннего возраста. Более высокая эффективность была достигнута при применении новых макролидов: мидекамицин – 82%, рокситромицин – 90%, спирамицин – 89%, азитромицин – 93,4%. Наряду с этим отмечалась хорошая переносимость этих препаратов и редкость нежелательных реакций (3–5%). Подтверждаются данные литературы об эффективности и безопасности макролидных антибиотиков при лечении детей [7-9].
Цефалоспориновые препараты являются в настоящее время одними из наиболее активных антибиотиков широкого спектра действия, применяемых для лечения заболеваний органов дыхания у детей, однако при внебольничных пневмониях цефалоспорины могут применяться в случае неэффективности стартовых препаратов. Среди цефалоспоринов II и III поколений, доказавших свою высокую эффективность на практике, следует отметить пероральные антибиотики – цефуроксим, цефаклор и цефтибутен. Если при острой пневмонии или бронхите цефалоспорины I, II и III поколений рассматриваются, как препараты резерва, то при хронической бронхолегочной патологии, особенно связанной с пороками развития легких и бронхов, а также у детей с иммунодефицитными состояниями цефалоспорины II и III поколений являются одними из основных антибиотиков с учетом их широкого спектра действия, устойчивости к бета–лактамазам, высокой эффективности и хорошей переносимости [10].
При тяжелых формах заболевания пероральные препараты могут использоваться также для продолжения лечения при необходимости стартового парентерального назначения антибиотиков широкого спектра действия, их смены, комбинирования препаратов и методов введения, в том числе при “ступенчатом” методе лечения.
Следует подчеркнуть тот факт, что детям с острыми рецидивирующими и особенно с хроническими бронхолегочными заболеваниями нередко приходится назначать повторные курсы антибактериальных препаратов. В связи с этим возникает ряд сложностей, связанных не только с развитием устойчивости возбудителей воспалительного процесса в бронхах и легких, но и продиктованных необходимостью обеспечить наиболее обоснованное, щадящее лечение. Наиболее адекватное лечение проводится с учетом антибиотикограммы. При невозможности получения этих данных и в экстренных случаях рекомендуется использование антибиотиков широкого спектра действия.
В заключение следует отметить, что имеются большие резервы для повышения эффективности лечения детей с бронхолегочными заболеваниями. Создание и внедрение в педиатрическую практику эффективных пероральных антимикробных препаратов широкого спектра действия, в том числе детских лекарственных форм для приема внутрь, будет способствовать совершенствованию терапевтической тактики при заболеваниях органов дыхания у детей не только в стационарах, но и в амбулаторно – поликлинических условиях.
Литература:
1. Таточенко В.К., Середа Е.В., Федоров А.М., Катосова Л.К., Самсыгина Г.А., Дементьева Г.М., Страчунский Л.С. Антибактериальная терапия пневмоний у детей. Антибиотики и химиотерапия, 2000; 5: 33–40.
2. Таточенко В.К. Антибактериальная терапия внебольничной пневмонии у детей. Материалы Международной конференции “Антибактериальная терапия в педиатрической практике.” Москва, 1999: 45–9.
3. Вербицки С. Антибактериальная терапия внебольничной пневмонии у детей. Материалы Международной конференции “Антибактериальная терапия в педиатрической практике.” Москва, 1999: 42–4.
4. Середа Е.В., Катосова Л.К. Современные подходы к применению макролидов при заболеваниях органов дыхания у детей. Русский медицинский журнал, 2000; 1: 34–9.
5. Кречикова О.И. Состояние антибиотикорезистентности Streptococcus pneumoniae в России. Русский медицинский журнал Пульмонология VIII Российский национальный конгресс “Человек и лекарство” 2001: 8–10.
6. Таточенко В.К., Федоров А.М., Хайрулин Б.Е. Об использовании оральных антибактериальных средств в лечении острой пневмонии у детей. Педиатрия, 1992; 4–6: 38–41.
7. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. Русич, Смоленск, 1998: 302с.
8. Йерман А., Дриновец Й. Клинические аспекты применения макролидных антибиотиков. KrKa Med Farm 1996; 16(28): 26–32.
9. Кишимото К. Место макролидов в педиатрической практике. Материалы Международной конференции “Антибактериальная терапия в педиатрической практике.” Москва, 1999: 52–5.
10. Середа Е.В., Рачинский С.В., Волков И.К., Катосова Л.К., Лукина О.Ф. Лечение пороков развития легких и бронхов у детей. Русский медицинский журнал, 1999; 11: 510– 4.
Мидекамицин –
Макропен (торговое название)
(KRKA)
(торговое название).
список препаратов с суспензии и таблетках, названия лучших детских антибаков / Mama66.ru
Антибиотики назначаются детям в крайних случаях, когда справиться с болезнью другими способами не получилось. Выбирать препарат самостоятельно нельзя, так как нельзя «на глаз» определить возбудителя болезни у ребенка, а неправильно подобранные препарат может нанести существенный вред здоровью.
Антибиотики — это препараты синтетического или натурального происхождения, действие которых направлено на уничтожение и подавление роста микроорганизмов разных штаммов. Назначение детям зависит от их возраста, вида болезнетворных бактерий и области поражения.
Вся приведенная ниже информация является ознакомительной и не является руководством к действию!
Когда детям назначают антибиотики
Антибиотики показаны при температуре для лечения острых бактериальных инфекций. В первую очередь нужно определить возбудителя заболевания, так как при вирусном заражении эти препараты бесполезны и только навредят. На глаз определить природу заболевания очень сложно.
Например, острый ринит (насморк) или острый бронхит практически всегда вызывается вирусами, в то время как отит, ангина или синусит – бактериальной инфекцией.
Противопоказания
Есть ряд заболеваний и состояний, при которых применение антибиотиков у детей противопоказано. Они бесполезны при вирусных, а также при грибковых инфекциях:
- ОРЗ;
- грипп;
- ветрянка;
- острый ринит;
- острый бронхит;
- корь;
- свинка;
- инфекционный мононуклеоз;
- гепатиты А, В, С;
- кандидозы;
- стоматит;
- фарингит и другие.
Точного определения, кому антибиотики противопоказаны по состоянию здоровья – нет.
По общепринятым правилам, антибактериальные средства с осторожностью назначаются детям:
- до 12 лет;
- с аллергией;
- с хроническими и рецидивирующими болезнями почек, печени;
- с ВИЧ/СПИД.
Когда антибактериальные препараты бесполезны
Антибактериальные препараты не помогут в лечении вирусных инфекций. Почему? Вирус не имеет клетки и препарат неспособен его уничтожить.
Однако есть случаи, когда и при вирусной инфекции пора давать ребенку антибиотик – если наблюдается присоединение бактериальной инфекции.
Самостоятельное и бесконтрольное назначение этих лекарств приводит к побочным явлениям: диарея, аллергические реакции, повышение температуры тела, ухудшение общего состояния ребенка.
Еще один побочный эффект – развитие суперинфекции, когда возбудитель формирует устойчивость к большинству или ко всем известным на сегодня видам препаратов.
Антибактериальные средства для детей необходимо давать в строгом соответствии с назначением врача. Это означает, что если врач назначит антибиотик на 5 дней, а ребенку на третьи сутки стало лучше – нельзя уменьшать дозу или отменять препарат.
Какие группы антибиотиков разрешены для использования у детей
Детям разного возраста разрешено назначать разные группы антибактериальных препаратов.
Пенициллины
Состав комбинированный, широкий спектр действия. Большинство представителей группы имеет природное происхождение.
Антибиотики широкого спектра действия эффективны при лечении у детей:
- острого синусита;
- отита;
- простуды с присоединением бактерий;
- ангины;
- гнойного трахеита;
- хламидиоза и микоплазмоза;
- пневмонии;
- туберкулеза;
- плеврита.
Главная особенность пенициллинов – распространение по всему организму, кроме кишечника и мозговых оболочек. Принцип действия основан на уничтожении клеточной оболочки бактерии.
Минусом является их неспособность уничтожать неактивные (находящиеся в покое) бактериальные клетки. Способны давать аллергическую реакцию. К этой группе некоторые микроорганизмы активно вырабатывают резистентность.
Читайте также:
Названия популярных препаратов пенициллинового ряда: Амоксициллин, Амоксиклав, Аугментин, Флемоксин Солютаб, Амоксил.
Макролиды
Эта группа считается наиболее безопасной и эффективной для маленьких детей. Макролиды не способны оказывать токсического воздействия на организм.
Механизм действия препаратов из этой группы направлен на уничтожение бактерий, а также на прекращение их распространения. Эффект зависит от дозировки. При низких дозах происходит бактериостатическое действие, а при высоких – бактерицидное.
Показаны:
- при синуситах, тонзиллитах, стрептококковых фарингитах;
- при остром бронхите;
- при внебольничной пневмонии;
- при урогенитальных инфекциях;
- при инфекциях кожи и мягких тканей.
Побочные эффекты развиваются редко, однако возможны:
- тошнота, рвота;
- диарея, боли в животе;
- аллергия.
К макролидным антибиотикам относят: Суммамед, Азитромицин, Макропен, Зитрокс, Азимед.
Цефалоспорины
Антибактериальные средства широкого спектра действия. Оказывают бактериостатическое и бактерицидное действие. После приема отмечаются высокие концентрации в легочной ткани, почках, печени, мышцах, коже, костях и других тканях организма.
Группа цефалоспоринов делится на 4 поколения, действие которых направлено на уничтожение и подавления роста огромного количества бактерий. Главным преимуществом цефалоспоринов является их способность уничтожать не только активные бактерии, но и те, которые находятся в покое и не размножаются. Поэтому антибиотики из этой группы назначают только при острых воспалительных процессах у детей.
К побочным эффектам относят аллергию, диарею, кандидоз.
Чаще всего детям назначаются следующие антибиотики из группы цефалоспорины: Цефиксим, Цефотаксим, Цефтриаксон, Панцеф, Зиннат, Супракс.
Тетрациклины
Препараты этой группы противопоказаны детям до 8 лет, так как подавляют рост костной и мышечной ткани ребенка. Эффективны в отношении бактерий и грибков. Способны оказывать подавление роста бактериальной клетки и ее размножение.
Представители группы: Тетрациклин, Доксициклин.
Аминогликозиды
Препараты, которые в педиатрии назначаются детям для лечения инфекций мочеполовой системы, ЛОР-органов. Аминогликозиды не оказывают пагубного воздействия на почки. По отношению к бактериям – оказывают бактерицидный эффект.
Наиболее распространенными представителями являются Гентамицин и Стрептомицин.
Таблица – перечень антибиотиков для детей:
| Название препарата, группа | Форма выпуска | Возраст, месяц | Диагноз |
|---|---|---|---|
| Супракс – цефалоспорин | Суспензия | От 6 | Острый фарингит. Бронхит. Тонзиллит. Цистит. Отит |
| Панцеф – цефалоспорин | Суспензия | От 6 | Фарингит, синусит, воспаление аденоидов. Ангина. Трахеобронхит. Пневмония. Обструктивный бронхит. Острый цистит. Неосложненные формы гонореи |
| Флемоксин Солютаб, Аугментин, Амоксициллин — макролиды | Растворимые таблетки, капсулы, таблетки покрытые оболочкой, суспензия | От 0 | Острый тонзиллит. Воспаление легких, острый бронхит. Синусит. Отит |
| Зинацеф — цефалоспорин | Порошок для инъекций, таблетки | От 12. До – только по строгим показаниям | Бронхит. Абсцесс легкого. Пневмония. Отит. Ангина. Фарингит. Менингит. Период после операций |
| Суммамед, Суммамед форте – макролид | Порошок для суспензии, таблетки | От 6 | Дерматозы Болезни ЛОР-органов |
| Клацид – макролид | Порошок для суспензии | От 0 | Бронхит. Пневмония. Фарингит. Ангина. Отит. Бактериальные инфекции кожи |
| Макропен – макролид | Порошок для суспензии | От 0 | Хронические и острые бронхиты. Отит. Синусит. Пневмония. Дифтерия. Коклюш |
| Азитрокс – макролид | Капсулы, порошок для суспензии | От 0 | Отит. Бронхит. Пневмония. Гайморит. Ангина. Воспаление мочевого пузыря, мочеточников |
| Амоксициллин – макролид | Капсулы, таблетки, порошок для суспензии | От 0 | Тонзиллит. Отит. Бронхит. Цистит. Пиелонефрит. Брюшной тиф. Холецистит. Менингит. Сальмонеллез |
| Хемомицин – макролид | Порошок для суспензии | От 6 | Пневмония. Атипичная пневмония. Ангина. Отит. Синусит. Цистит. Уретрит. Кожные инфекции. Инфекции ЖКТ |
Общие правила приема
Показания к применению и дозировки определяются строго врачом.
Кроме того, нужно знать общие правила приема антибиотиков:
- Не нарушаем дозировку, кратность и время приема.
- Не отменяем прием лекарства сразу после улучшения. Принимаем препарат столько, сколько назначил врач.
- Если состояние ухудшилось – срочно консультируемся с доктором. Самостоятельно не отменяем лекарство.
- Не меняем в аптеке назначенный врачом препарат.
- Для нормализации микрофлоры принимаем про- и пребиотики.
- Не начинаем лечение «на всякий случай».
Соблюдая все вышеописанные рекомендации, удастся быстрее справиться с инфекцией и нанести меньший вред для организма ребенка.
Вопросы
Ответим на самые распространенные вопросы родителей.
Когда антибиотики начинают действовать?
Препараты начинают действовать с того момента, как попадают в организм. В среднем, максимальная концентрация активного вещества достигается спустя 1,5–2 часа. Все зависит от вида и дозировки препарата.
Антибиотики в уколах назначаются ребенку, когда необходимо достичь эффекта максимально быстро и только в условиях стационара.
Можно ли прекращать прием после исчезновения симптомов?
Нельзя. Если ребенку после начала приема лекарства стало лучше – лечение нужно продолжить полным курсом, который обозначил врач. В противном случае инфекция не погибнет, а выработает устойчивость к легкому препарату.
Вредны ли антибиотики детям?
Не вредны в тех случаях, когда есть конкретные показания для их назначения. Если родители решили дать препарат ребенку для профилактики – он нанесет вред.
Как восстановить микрофлору?
Использовать полезные бактерии для кишечника. К таким относят препараты: Лактимак, Лактофор, Лактиале, Линекс, Бифидумбактерин и другие.
Как рассчитать дозу антибиотика?
Самостоятельно рассчитать дозировку для ребенка возможно. Для этого нужно изучить инструкцию к препарату и высчитать рекомендуемую дозу по весу и возрасту малыша. Врач может дозу менять на свое усмотрение, учитывая общее состояние малыша, его особенности развития, историю болезни, сопутствующие патологии и прочее.
Разведение порошка для суспензии осуществляется согласно инструкции, где указано, какое количество воды нужно взять, чтобы на выходе получилась необходимая дозировка.
Как проявляется передозировка?
Передозировка антибактериальными средствами у ребенка проявляется в виде аллергической реакции, тошноты, рвоты. В тяжелых случаях развивается анафилактический шок, потеря сознания.
Какой препарат будет лучшим для ребенка при температуре?
Выбор лежит только на докторе. Чтобы определить, какой антибиотик лучше всего подходит при температуре, нужен осмотр малыша врачом, а в сложных случаях и результаты анализов для подтверждения бактериальной инфекции.
Бывают ли антибиотики в свечах для детей?
Нет, в такой форме препараты не выпускаются.
Антибиотики – серьезные лекарства, которые могут нанести вред, если их использовать не по назначению. Поэтому не стоит рисковать здоровьем своего ребенка и подбирать антибактериальное средство самостоятельно или по совету подруг, провизоров и т. д.
Не пренебрегайте советами докторов, увлажняйте малышу нос, проветривайте помещение и побольше поите – тогда и серьезные лекарства, возможно, не понадобятся. Будьте здоровы!
Фото: ru.freepik.com
Полезное видео доктора Комаровского об антибиотиках для детей
Антибиотики – Школа доктора КомаровскогоСписок источников:
- Обзор антибиотиков — Инфекции. Справочник MSD Версия для потребителей.
- С.К. Зырянов, Ю.Б.Белоусов. Дженерики антибактериальных препаратов: за и против // Справочник поликлинического врача.
- Ю.Ф. Крылов, В.М Бобырев. Фармакология. — М.: ВХНМЦ МЗ РФ, 1999. — 352 с.
Противомикробные препараты первого ряда у детей с осложненной тяжелой острой недостаточностью питания — полнотекстовый просмотр
Дети с осложненной тяжелой острой недостаточностью питания (ТОН), госпитализированные в странах Африки к югу от Сахары, имеют летальность (уровень смертности) от 12% до более 20% . Поскольку у детей с SAM могут не проявляться обычные признаки инфекции, в руководствах ВОЗ рекомендуются рутинные антибиотики (лекарства, используемые для уничтожения бактерий). Однако это основано на «доказательствах низкого качества». Имеются данные о том, что из-за резистентности бактерий рекомендуемые в настоящее время антибиотики первой линии (гентамицин плюс ампициллин или пенициллин) могут быть менее эффективными, чем потенциальные альтернативы.Некоторые больницы в Африке уже все чаще используют цефтриаксон в качестве терапии первой линии. Однако это не основано на каких-либо данных о том, что цефтриаксон действительно улучшает исходы. Вызывает озабоченность то, что использование цефтриаксона может также привести к повышению устойчивости к противомикробным препаратам, включая индукцию бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) и других классов резистентности.
Еще одной областью, в которой отсутствуют фактические данные для политики, является использование метронидазола у детей с тяжелым истощением. Руководящие принципы ВОЗ рекомендуют «Метронидазол 7.5 мг/кг каждые 8 ч в течение 7 дней можно назначать в дополнение к антибиотикам широкого спектра действия; однако эффективность этого лечения не была установлена в клинических испытаниях». Метронидазол эффективен против анаэробных бактерий, избыточного бактериального роста в тонкой кишке, колита Clostridium difficile, а также Giardia, который часто встречается у детей с SAM. Небольшие когортные исследования использования метронидазола предполагают могут быть преимущества для восстановления питания у детей с недоеданием.Однако метронидазол может вызывать тошноту и анорексию, потенциально ухудшая восстановление после недоедания, а также может редко вызывать печеночную и неврологическую токсичность.
В этом многоцентровом клиническом исследовании будет оцениваться эффективность двух вмешательств, цефтриаксона и метронидазола, в отношении смертности и восстановления питания у больных детей с тяжелым истощением в факторном дизайне 2×2. Также будет проведен анализ устойчивости к противомикробным препаратам и экономический анализ. Чтобы расширить наше понимание фармакокинетики метронидазола и цефтриаксона, дополнительные фармакокинетические данные для схемы дозирования, используемой в исследовании, будут собраны у 120 участников дополнительного исследования.Испытания будут проводиться в больнице округа Килифи, больнице общего профиля побережья, больнице Мбагати в Кении и региональной специализированной больнице Мбале в Уганде. В ходе испытания будет оцениваться устойчивость к противомикробным препаратам, которую несут дети в кишечнике и в инвазивных бактериальных изолятах. В дальнейшем дополнительном исследовании будут изучены относительные затраты на лечение SAM для медицинских учреждений и семей, включая использование противомикробных препаратов. Четкие данные о преимуществах, рисках и стоимости этих противомикробных препаратов повлияют на политику в отношении ведения случаев и рационального использования противомикробных препаратов для этой уязвимой группы населения.
Устойчивость к антибиотикам
Существует два основных вида микробов: вирусы и бактерии. Антибиотики — это препараты, используемые для лечения инфекций, вызванных бактериями. Антибиотики не лечат и не помогают при инфекциях, вызванных вирусами, таких как грипп, простуда или боль в горле.
Устойчивость к антибиотикам означает, что бактерии изменились и не могут быть уничтожены антибиотиками. Эти бактерии называются лекарственно-устойчивыми бактериями. Это означает, что некоторые антибиотики могут не сработать, если они понадобятся вашему ребенку в будущем.
Как возникает устойчивость к антибиотикам
- В организме много бактерий. Некоторые из них могут быть лекарственно-устойчивыми или могут стать лекарственно-устойчивыми после воздействия антибиотика.
- Антибиотики убивают бактерии, которые вызывают инфекцию или заболевание, но они также могут убивать полезные бактерии, которые защищают организм от болезней.
- Бактерии, устойчивые к лекарственным препаратам, продолжают жить и расти внутри организма.
- Лекарственно-устойчивые бактерии могут передавать лекарственную устойчивость другим бактериям.
- Лекарственно-устойчивые бактерии могут вызывать инфекции.
Инфекции, устойчивые к антибиотикам
Эти инфекции отличаются от других инфекций. Инфекции, вызванные лекарственно-устойчивыми бактериями:
- Сложнее лечить
- Лечение может стоить гораздо больше денег
- Может служить дольше
- Может ухудшить состояние вашего ребенка
- Может быть смертельным
Как защитить своего ребенка
Защитите своего ребенка, поговорив со своим опекуном о том, как лучше всего лечить определенные виды болезней и инфекций.Чтобы избежать устойчивости к антибиотикам, команда опекунов Национальной детской больницы будет назначать антибиотики только в случае необходимости.
- Вы не должны давать ребенку антибиотики при:
- Простуда
- Грипп
- Ангины, НЕ вызванные стрептококком
- Насморк
- Большинство болей в ушах
- Спросите своего врача, почему вашему ребенку нужны или не нужны антибиотики. Если врач вашего ребенка считает, что антибиотики не помогут вашему ребенку, есть веская причина для решения не давать их.Никогда не настаивайте на приеме антибиотиков у врача. Вместо этого попросите о наилучшем лечении болезни вашего ребенка.
- Врач вашего ребенка может порекомендовать «выжидательную тактику». Это означает, что нужно подождать несколько дней, чтобы увидеть, поправится ли ребенок, прежде чем принимать решение о назначении антибиотиков. Спросите, подходит ли вашему ребенку выжидательная тактика.
- Спросите о побочных эффектах. Поговорите с лечащим врачом или фармацевтом вашего ребенка о возможных побочных эффектах антибиотиков.
- Выбросьте остатки антибиотиков.Поговорите с фармацевтом вашего ребенка о том, как утилизировать остатки антибиотиков.
- Никогда не сохраняйте антибиотики для будущих болезней
- Никогда не давайте ребенку антибиотики, прописанные другим людям
- Никогда не делитесь антибиотиками с другими.
Когда звонить врачу
Поговорите с врачом вашего ребенка, если у вас есть какие-либо опасения по поводу устойчивых к антибиотикам инфекций.
Устойчивость к антибиотикам (PDF)
HH-IV-178 5/17 Copyright 2017, Национальная детская больница
Исследование применения противомикробных препаратов у детей, поступивших в педиатрическое отделение больницы третичного уровня
Indian J Pharmacol.2017 январь-февраль; 49(1): 10–15.
Sandip Baidya
Факультет фармакологии Института последипломного медицинского образования и исследований, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия Индия
Супратим Датта
1 Отделение педиатрии, Институт последипломного медицинского образования и исследований, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия
Амаль Канти Дас
, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия
Факультет фармакологии Института последипломного медицинского образования и исследований, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия Западная Бенгалия, Индия
Получение ред. 2016 г., 24 сентября; Принято 8 декабря 2016 г.
Авторские права: © 2017 Индийский журнал фармакологииЭта статья находится в открытом доступе и распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0, которая позволяет другим микшировать, настраивать и развивать произведение в некоммерческих целях, как пока автор указан, а новые творения лицензируются на тех же условиях.
Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.Abstract
Цели:
Противомикробные препараты часто используются в больницах третичного уровня.Мы провели обсервационное исследование детей, поступивших в учебную больницу в Восточной Индии, чтобы составить профиль использования противомикробных препаратов и предполагаемых нежелательных реакций на лекарства (НЛР), связанных с ними.
Материалы и методы:
Исследовали госпитализированных детей обоего пола в возрасте от 1 месяца до 12 лет. Были зарегистрированы исходные демографические и клинические характеристики, продолжительность пребывания в больнице, полученные в больнице противомикробные препараты, а также дозировка и показания, а также сведения о предполагаемых побочных реакциях, связанных с их использованием.Каждый пациент находился под наблюдением до выписки, поступления в отделение детской реанимации или смерти.
Результаты:
За 1 год исследования было проверено 332 госпитализированных. Распространенность использования противомикробных препаратов составила 79,82%. Большинство из 265 детей, получавших противомикробные препараты, были мальчиками (61,10%) и были выходцами из сельской местности и с низким социально-экономическим положением. Средний возраст составил 36 месяцев. Шестеро детей умерли, 43 выписаны, остальные выписаны. В большинстве случаев либо 2 (40%), либо один антибиотик (39.6%). Преимущественно использовались цефтриаксон, коамоксиклав, амикацин, ванкомицин и ампициллин. Время от времени использовались противовирусные, противомалярийные и противопротозойные препараты. Среднее количество противомикробных препаратов на одного больного составило 2,0 ± 1,27; большинство (84,1%) вводили парентерально, и первоначальный выбор обычно был эмпирическим. Рецепты обычно были на родовое имя. Продолжительность антимикробного лечения варьировала от 1 до 34 дней, в среднем 7 дней. Было отмечено шесть побочных реакций, половина из которых представляла собой кожную сыпь, а остальные — жидкий стул.
Выводы:
Профиль использования противомикробных препаратов в целом аналогичен более ранним индийским исследованиям. Очевидное чрезмерное использование нескольких противомикробных препаратов по рецепту и парентеральному пути требует изучения. Противомикробные препараты используются эмпирически в отсутствие политики. Нежелательные реакции на противомикробные препараты возникают редко и обычно слабо выражены. Исходные данные могут использоваться для анализа ситуации при составлении руководств по назначению антибиотиков.
Ключевые слова: Антибиотики, противомикробные препараты, дети, обследование употребления наркотиков, больница
Инфекционные заболевания представляют собой основную причину заболеваемости и смертности в Индии и являются причиной значительной доли госпитализаций, особенно среди детей.Таким образом, антибиотики и другие противомикробные препараты составляют важную категорию лекарственных средств как в популяции, так и в больницах. Имеются убедительные доказательства, связывающие неизбирательное использование противомикробных препаратов с измененными моделями восприимчивости среди инфекционных организмов и часто с явной резистентностью.[1] Мы сталкиваемся с огромными проблемами в области рационального использования противомикробных препаратов, начиная с общей неосведомленности и неудовлетворительного уровня личной гигиены и санитарии окружающей среды и заканчивая отсутствием механизмов надзора для мониторинга использования и устойчивости к противомикробным препаратам, в основном эмпирического использования антибиотиков из-за нехватки или неэффективная политика использования антибиотиков в большинстве медицинских учреждений и использование противомикробных препаратов не человеком.[2,3,4] Характер и схема назначения противомикробных препаратов со временем меняются по мере изменения спектра патогенов и введения новых противомикробных препаратов. В Индии на противомикробные препараты может приходиться 50% от общей стоимости проданных лекарств, но распространенность использования противомикробных препаратов различается в разных опросах.[5] При широком применении антибиотиков увеличивается и распространенность резистентности. Связь резистентности с использованием противомикробных препаратов была задокументирована как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. [6,7] Возникновение побочных реакций на лекарства (НЛР) является еще одной проблемой при использовании противомикробных препаратов.НЛР в педиатрической популяции могут иметь относительно более тяжелые последствия, чем у взрослых, что приводит к значительной заболеваемости среди детей.[8] Систематический обзор, опубликованный некоторое время назад, сообщает о частоте НР у детей на уровне 9,5%, что является причиной 2,1% госпитализаций, причем 39,3% из них являются опасными для жизни [9]. Исследование бремени побочных реакций у детей в Южной Индии показало, что побочные реакции чаще возникают среди детей грудного возраста, и в большинстве случаев это связано с приемом антибиотиков.[10]
Таким образом, рациональное использование противомикробных препаратов в долгосрочной перспективе требует постоянного наблюдения за применением противомикробных препаратов и соответствующего мониторинга нежелательных реакций.[11] Схемы использования у детей необходимо изучать отдельно, поскольку они будут отличаться от использования у взрослых. Однако в этом отношении имеются ограниченные данные из Индии и недавние данные из Восточного региона. Исходя из этого, мы планировали наблюдать за использованием противомикробных препаратов в педиатрическом отделении нашей больницы третичного уровня, чтобы получить данные об использовании противомикробных препаратов и связанных с ними побочных реакциях.
Материалы и методы
Обсервационное исследование проводилось среди пациентов, находящихся в помещении, госпитализированных в педиатрическое отделение клинической больницы третичного уровня.Это государственная больница, обслуживающая город и не менее 10 прилегающих районов. Ежедневно педиатрическое отделение принимает в среднем 10–12 пациентов. Заранее было получено одобрение Институционального комитета по этике. Письменное информированное согласие было получено от родителя или законного опекуна с предоставлением свидетеля, когда опекун был неграмотным.
Субъекты любого пола и возраста в возрасте от 1 месяца до 12 лет включались в исследование в течение 12 месяцев (с мая 2013 г. по апрель 2014 г.), если их внутренние рецепты содержали противомикробные препараты.Исключение составляют тяжелобольные дети. Выборка была целенаправленной. Набор проводился 1–2 дня в неделю, и были приложены все усилия, чтобы набрать всех детей, допущенных в день исследования, если они удовлетворяли критериям включения. Дни набора соответствовали фиксированным дням поступления педиатра-исследователя, и после набора ребенка наблюдали до выписки, перевода в педиатрическое отделение интенсивной терапии (PICU) или смерти. Хотя набор новых испытуемых производился в определенные дни недели, исследователи посещали палаты так часто, как это требовалось, чтобы полностью отслеживать лекарство, используемое каждым завербованным испытуемым.
Антимикробные препараты в больнице предоставляются бесплатно. Наше рабочее определение противомикробного агента включает как синтетические, так и природные препараты, которые ослабляют микроорганизмы, тем самым охватывая все антибактериальные, противогрибковые, противовирусные и противопротозойные агенты. Были зарегистрированы исходные демографические и клинические характеристики, продолжительность пребывания в больнице, полученные в больнице противомикробные препараты, а также дозировка и показания, а также сведения о подозреваемых нежелательных реакциях, связанных с их использованием. Данные были занесены в структурированную форму отчета о случаях.Данные о побочных реакциях были занесены в форму мониторинга побочных реакций Программы фармаконадзора Индии (PvPI) [11]. Оценка несчастных случаев проводилась на основе критериев Всемирной организации здравоохранения и Упсальского центра мониторинга.[12] Были опрошены родители детей относительно их жилищного, грамотного и социально-экономического положения, а также диагноза или жалоб, на основании которых состоялась госпитализация.
Данные были обобщены с помощью обычной описательной статистики, а именно среднего значения и стандартного отклонения для числовых переменных, дополнительно медианы и межквартильного диапазона для искаженных переменных, а также числа и проценты для категориальных переменных.Для ключевых показателей представлен 95% доверительный интервал (ДИ). Для анализа использовалось программное обеспечение GraphPad Prism версии 5, 2007 г. (GraphPad Software Inc., Сан-Диего, Калифорния, США).
Результаты
В течение 1 года исследования было набрано в общей сложности 265 пациентов, поступивших в педиатрическое отделение. Эти 265 человек поступили от 332 подходящих субъектов; то есть пациенты, госпитализированные в педиатрическое отделение в дни исследования, если они дали согласие на участие в исследовании. Из них 67 не были назначены противомикробные препараты.Таким образом, распространенность использования противомикробных препаратов составила 79,82% (95% ДИ 75,50–84,14%).
Среди этих 265 детей 162 (61,10%) были мальчиками. Большинство детей принадлежало к дошкольной возрастной группе со средним возрастом 36,0 (межквартильный размах 8,5–96,0) мес. Субъекты были в основном из сельской местности (59,20%) и с низким социально-экономическим положением. Семейный фон был равномерно распределен между нуклеарными и совместными семьями. Поступившие пациенты были из разных районов Западной Бенгалии, а также из-за пределов штата, но наибольшее количество было из Калькутты и двух прилегающих районов Южного 24 Парганаса и Ховраха — 10.9%, 21,1% и 10,9% соответственно. Большинство родителей получили образование до начального или среднего уровня. Отец был основным, если не единственным, кормильцем большинства семей и занимался в основном неквалифицированными работами. Антропометрические данные обобщены и свидетельствуют о том, что дети были среднего роста и веса в соответствии с возрастом.
Таблица 1
Антропометрические данные исследуемой популяции
В течение 1 года исследования общее количество противомикробных препаратов, назначенных 265 детям, составило 535.обеспечивает моментальный снимок этого противомикробного использования. Наибольшее количество назначений противомикробных препаратов было из класса цефалоспоринов (229; 42,80%), в то время как ко-тримоксазол, амфотерицин В и мупироцин (по 0,2% каждого) использовались редко. Цефтриаксон был единственным наиболее часто назначаемым препаратом (36,3%). Среди 229 случаев применения цефалоспоринов чаще всего назначался цефтриаксон (194; 84,71%), тогда как цефалексин (0,2%) и цефтазидим (0,2%) использовались реже всего. Большинство цефалоспоринов назначали при инфекциях дыхательных путей (57; 24.89%) и меньше всего инфекций мягких тканей (2; 0,87%). Пенициллины, другие β-лактамы и ванкомицин составили 165 (30,84%) случаев. Чаще назначались коамоксиклав (13,5%) и ампициллин (4,9%), реже — бензатин пенициллин и имипенем (по 0,2%). Наибольшее количество в этой группе было назначено при инфекциях дыхательных путей (37,57%), а самое низкое — при инфекциях кожи и мягких тканей (1,21%). и обеспечить системную разбивку 535 случаев применения противомикробных препаратов.
Таблица 2
Снимок применения противомикробных препаратов у субъектов исследования
Процентная частота использования отдельных групп противомикробных препаратов у 265 детей ( n = 535)
Таблица 3
Системное распределение применения отдельных противомикробных препаратов 6 дети
В целом, наибольшее количество противомикробных препаратов было назначено при инфекциях дыхательных путей (149, 27,85%), за которыми следовали инфекции, поражающие центральную нервную систему (ЦНС) (99, 18.50%) и мочеполового тракта (87, 16,26%). Среди общего числа назначений противомикробных препаратов при инфекциях дыхательных путей; наибольшее количество было назначено из другой группы β-лактамов, за которыми следовали цефалоспорины и аминогликозиды. При инфекциях ЦНС наибольшее количество было назначено из класса цефалоспоринов, за которыми следовали другие β-лактамы и противотуберкулезные препараты. При лихорадке без уточнения причины назначают противомикробные препараты (6,35%), включая цефалоспорины, другие β-лактамы и амикацин.
Было установлено, что 105 (39,62%) рецептов содержали один противомикробный препарат, 106 (40%) — два и 54 (20,38%) — три или более трех противомикробных препаратов. В одном случае всего за период пребывания в стационаре было назначено 10 препаратов.
Анализ используемых лекарственных форм показал, что большинство (450; 84,1%) противомикробных препаратов вводили внутривенно, а остальные – перорально (84; 15,7%). Местно применяли только мупироцин.Подавляющее большинство (528; 98,69%) были прописаны под непатентованным названием. Семь фирменных назначений включали комбинации АТД, пиперациллин-тазобактам и цефтриаксон в одном случае.
У большинства детей (85,66%) антимикробная терапия была эмпирической и основывалась на клинической оценке. В 14,34% случаев лечение проводилось на основании результатов лабораторных исследований, в том числе 23 (8,7%) посевов крови и 13 (4,9%) исследований спинномозговой жидкости. При подозрении на малярию исследовали мазки периферической крови.Только 8 образцов из 23 отправленных на посев крови дали положительный результат, при этом в пяти был выделен золотистый стафилококк.
НЛР по крайней мере «возможной» причинности были отмечены у 6 (2,26%) детей, из них у половины были кожные реакции, у остальных — жидкий стул. Ванкомицин был причиной кожной сыпи в 3 случаях, тогда как ампициллин был причиной жидкого стула в 2 случаях и амоксициллин в 1 случае. Хотя реакции не считались серьезными, ванкомицин был заменен подходящими альтернативами в случаях кожной сыпи.
Из 265 исследованных пациентов большинство были либо выписаны (216; 81,51%), либо переведены в отделение интенсивной терапии (43; 16,23%). Однако шесть младенцев (2,26%) в исследуемой когорте умерли от болезни. НЛР не были связаны ни с одним из случаев смерти или ухудшения состояния.
Обсуждение
Антимикробные препараты часто используются у пациентов в помещениях больниц, особенно в больницах третичного уровня, которые действуют как справочные центры, и особенно в педиатрических отделениях. В общенациональном исследовании точечной распространенности у педиатрических стационарных пациентов в 8 детских больницах Австралии [13] авторы сообщили, что из 1373 пациентов 631 (46%) был назначен по крайней мере один противомикробный препарат, 198 (31%) которым было <1 года.В нашем случае распространенность составила почти 80% с большинством детей в возрасте до 4 лет.
В этом исследовании около 60% участников были мужчинами, а 60% были выходцами из сельской местности. Эти демографические данные в целом аналогичны отчетам государственных больниц в других развивающихся странах, таких как Эфиопия[14] и Непал[15]. Наиболее частым показанием к применению противомикробных препаратов в нашей серии исследований была пневмония (10,2%), за которой следовали другие инфекции нижних дыхательных путей (9,4%). Среди противомикробных препаратов, назначаемых при инфекциях дыхательных путей; большинство из них были цефалоспоринами или другими β-лактамами, за которыми следовали ванкомицин и амикацин.Исследование, проведенное в штате Гуджарат [5], показало, что наибольшее количество противомикробных препаратов было назначено при инфекциях дыхательных путей, а наибольшее количество было назначено из групп β-лактамов и аминогликозидов. Исследование, проведенное в долине Катманду, Непал, [15] также показало, что пневмония была наиболее распространенным диагнозом при применении противомикробных препаратов в больницах.
В этом исследовании цефалоспорины (42,80%) чаще всего назначались противомикробными препаратами, за ними следовали другие представители класса β-лактамов и аминогликозиды.Наиболее часто назначались цефтриаксон (36,3%), коамоксиклав (13,5%) и амикацин (10,7%). Исследование долины Катманду [15] показало, что цефалоспорины были наиболее часто назначаемыми противомикробными препаратами, за которыми следовали пенициллины. Из цефалоспоринов чаще назначали цефтриаксон. Исследование, проведенное в больнице третичного уровня в Бангладеш, показало, что часто назначают ампициллин, гентамицин, амоксициллин, клоксациллин и цефтриаксон.[16] Аналогичное исследование, проведенное в Восточном Непале, показало, что наиболее часто назначаемыми антибиотиками являются гентамицин, ампициллин, кристаллический пенициллин и цефотаксим.[17] Исследование в Чандигархе, проведенное Sharma et al. . [18] показало, что чаще всего назначались аминогликозиды (амикацин), цефалоспорины (цефотаксим), хинолоны (ципрофлоксацин) и клоксациллин. Deshmukh et al . [19] сообщили из сельской Махараштры, что наиболее часто назначаемым противомикробным средством был цефотаксим (21,7%) в медицине и метронидазол в хирургии (30,6%). Таким образом, что касается модели использования противомикробных препаратов, наш опыт в целом согласуется с опытом других авторов, сообщающих о тенденциях назначения антибиотиков пациентам в закрытых помещениях в аналогичных социально-экономических условиях.Примечательно, что в нашей больнице нет постоянного комитета по инфекционному контролю или политики использования противомикробных препаратов, которые ограничивали бы выбор препаратов.
Процент обращений с назначенным антибиотиком (в нашем случае около 80%) и среднее количество антибиотиков на один рецепт считаются важными показателями рационального использования лекарственных средств в амбулаторно-поликлинической первичной помощи.[20] Чтобы свести к минимуму риск межлекарственных взаимодействий, развития бактериальной резистентности и затрат, предпочтительно, чтобы количество лекарств в рецепте было как можно меньше.В нашем исследовании около 60% рецептов содержали либо два, либо более двух противомикробных препаратов, при этом среднее число равнялось двум. Праджапати и Бхатт.[5] сообщили, что среднее количество лекарств на рецепт составило 1,97, а количество назначений с двумя или более противомикробными препаратами составило около 71%. Sharma et al .[18] отметили, что назначение двух противомикробных препаратов было обычным (около 60%) в педиатрических случаях. Однако исследование, проведенное в долине Катманду [15], показало, что большинству (93%) пациентов назначали один антибиотик.Таким образом, prima facie ситуация в Индии, и особенно в наших условиях, предлагает возможности для улучшения.
Мы обнаружили, что 84,1% противомикробных препаратов назначались парентерально, и только 15,7% применялись перорально; 98,7% были прописаны под непатентованным названием. Праджапати и Бхатт.[5] документально подтверждено, что 86,8% противомикробных препаратов предназначались для парентерального введения, тогда как только 13,2% применялись перорально; 83,5% препаратов были назначены под общим названием. Преобладание парентерального введения можно объяснить в контексте пациентов, находящихся в помещении, которые, вероятно, будут более серьезно больны, чем пациенты, которых можно лечить в амбулаторных условиях.Тем не менее, цифра для инъекций кажется высокой и требует расследования путем проверки назначений и разработки руководств по антибиотикам. Аналогичные опасения были высказаны в недавнем латвийском исследовании применения противомикробных препаратов среди госпитализированных детей, включая новорожденных.[21] Почти 100% назначение дженериков является желательной ситуацией. Мы считаем, что это в значительной степени связано с политикой местных органов власти, направленной на принудительное назначение непатентованных лекарств в государственных больницах.
В идеале в любой крупной больнице назначение антибиотиков должно регулироваться соответствующими рекомендациями, подкрепляемыми эпиднадзором за устойчивостью к противомикробным препаратам.К сожалению, в настоящее время в нашем учреждении нет активной программы наблюдения или обновленных руководств. В подавляющем большинстве случаев первоначальный выбор препарата был эмпирическим, и лишь в 14,3% случаев антимикробная терапия основывалась на результатах лабораторных исследований; что далеко не удовлетворительно. Кроме того, низкий результат культуральных тестов, как отмечалось в нашем случае, часто расстраивает клиницистов. Такая же ситуация, по-видимому, преобладала в условиях более ранних исследований.[15] Это крайне нежелательная ситуация, поскольку рекомендации по использованию антибиотиков, поддерживаемые соответствующим надзором, считаются фундаментальной предпосылкой рационального использования антибиотиков.[22] Это также ощущается потребностью врачей в Индии.[3] Перед лицом продолжающегося распространения устойчивости к противомикробным препаратам в сочетании со снижением темпов разработки новых противомикробных препаратов в последнее время большое внимание уделяется программам рационального использования антибиотиков (ASP) в больницах.[23] Однако, хотя ASP могут быть эффективными для повышения качества и безопасности назначения противомикробных препаратов для госпитализированных пациентов, существуют уникальные проблемы, относящиеся к детям, и педиатрические ASP все еще находятся в зачаточном состоянии.[24]
В нашем исследовании подозреваемые нежелательные реакции были отмечены только в 2,26% случаев и представляли собой преимущественно кожные реакции или жидкий стул. Таким образом, бремя ADR было вполне управляемым. Priyadharsini et al ., [10] в своем исследовании побочных реакций у детей сообщили, что антибиотики были ответственны за большую долю бремени, а крапивница и другие высыпания были наиболее распространенными нежелательными реакциями, связанными с антибиотиками. Поскольку больница является частью Центра мониторинга НЛР при PvPI, эти отчеты должным образом направлялись в PvPI.Однако до сих пор не было проведено сессий обратной связи с заинтересованными врачами.
Настоящее исследование имеет свою долю ограничений. По логистическим причинам набор испытуемых не проводился на постоянной основе, и выборка была целенаправленной, а не случайной. Тем не менее, проспективный сбор данных обеспечил наличие надежных данных по набранным субъектам. Новорожденные и пациенты ОРИТ не участвовали в исследовании, но модели употребления наркотиков такими детьми также необходимо учитывать.
Тем не менее, в заключение мы можем сказать, что это исследование профилирует использование противомикробных препаратов у госпитализированных детей в нашем учреждении, и ситуация, вероятно, будет репрезентативной для других государственных больниц, обслуживающих бедных пациентов. Отмечены удовлетворительные тенденции использования хорошо известных противомикробных препаратов и назначения дженериков. С другой стороны, несколько антибиотиков у одного и того же пациента и обычное использование инъекций вызывают озабоченность. Кроме того, выбор противомикробного препарата носит в основном эмпирический характер, поэтому может наблюдаться тенденция к использованию более дорогих цефалоспоринов вместо менее дорогих препаратов.Мы надеемся, что эти результаты могут быть использованы в сочетании с данными эпиднадзора за устойчивостью к противомикробным препаратам при формулировании рекомендаций по применению антибиотиков в педиатрических отделениях. Прежде чем приступить к разработке комплексных рекомендаций по применению противомикробных препаратов в педиатрии, необходимо провести исследования по употреблению наркотиков в других учреждениях, таких как педиатрические OPD и PICU.
Финансовая поддержка и спонсорство
Нет.
Конфликт интересов
Конфликт интересов отсутствует.
Благодарности
Авторы хотели бы поблагодарить всех младших ординаторов отделения педиатрии Института последипломного медицинского образования и исследований, Калькутта, за их помощь в сборе данных.
Ссылки
1. Chandy SJ, Thomas K, Mathai E, Antonisamy B, Holloway KA, Stalsby Lundborg C. Модели использования антибиотиков в сообществе и проблемы надзора за антибиотиками в условиях страны с доходом ниже среднего: повторное скрещивание – секционное исследование в Веллоре, Южная Индия. J Антимикробная химиотерапия. 2013;68:229–36. [PubMed] [Google Scholar]2. Ваттал С., Гоэл Н. Борьба с устойчивостью к антибиотикам в Индии. Expert Rev Anti Infect Ther. 2014;12:1427–40. [PubMed] [Google Scholar]3. Чаттерджи Д., Сен С., Бегум С. А., Адхикари А., Хазра А., Дас А. К.Анкетный опрос для выяснения мнения клиницистов относительно рационального использования антибиотиков в учебных больницах Калькутты. Индийский J Pharmacol. 2015;47:105–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]4. Канунго С., Махапатра Т., Бхадури Б., Махапатра С., Чакраборти Н.Д., Манна Б. и др. Связанные с диареей знания и практика врачей в городских трущобах Калькутты, Индия. Эпидемиол инфекции. 2014; 142:314–26. [PubMed] [Google Scholar]5. Праджапати В., Бхатт Дж. Д. Изучение схемы назначения противомикробных препаратов в педиатрических отделениях клинической больницы третичного уровня, Гуджарат.Индийская J Pharm Sci Res. 2012;3:2348–55. [Google Академия]6. McGowan JE., Jr Устойчивость к противомикробным препаратам в больничных организмах и ее связь с использованием антибиотиков. Преподобный Заражает Дис. 1983; 5: 1033–48. [PubMed] [Google Scholar]7. Райхлер М.Р., Оллфин А.А., Брейман Р.Ф., Шрайбер Дж.Р., Арнольд Дж.Е., Макдугал Л.К. и соавт. Распространение мультирезистентного Streptococcus pneumoniae в детском саду в Огайо. J заразить Dis. 1992; 166:1346–53. [PubMed] [Google Scholar]8. Аагард Л., Хансен Э.Х. Сообщалось о побочных реакциях на системные антибактериальные препараты у датских детей в течение десяти лет.Бр Дж Клин Фармакол. 2010;70:765–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Impicciatore P, Choonara I, Clarkson A, Provasi D, Pandolfini C, Bonati M. Частота побочных реакций на лекарства у педиатрических стационарных и амбулаторных пациентов: систематический обзор и метаанализ проспективных исследований. Бр Дж Клин Фармакол. 2001; 52:77–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Приядхарсини Р., Сурендиран А., Адитан С., Шринивасан С., Саху Ф.К. Изучение нежелательных реакций на лекарственные препараты у детей. J Pharmacol Pharmacother.2011;2:277–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Осовицки Дж., Гви А., Норонья Дж., Паласантиран П., Макмаллан Б., Бриттон П.Н. и др. Общеавстралийское точечное исследование распространенности использования и целесообразности назначения противомикробных препаратов детям в больницах. Мед J Aust. 2014; 201: 657–62. [PubMed] [Google Scholar] 14. Woldu MA, Suleman S, Workneh N, Berhane H. Ретроспективное исследование схемы использования антибиотиков в педиатрическом отделении специализированной больницы Университета Хавасса, Южная Эфиопия. J Appl Pharm Sci.2013;3:93–98. [Google Академия] 15. Палихе Н. Схема назначения антибиотиков в детской больнице долины Катманду. J Совет по здравоохранению Непала. 2004; 2:31–6. [Google Академия] 16. Актер Ф.У., Хеллер Д., Смит А., Рахман М.М., Милли А.Ф. Применение противомикробных препаратов в педиатрических отделениях клинической больницы в Бангладеш. Mymensingh Med J. 2004; 13:63–6. [PubMed] [Google Scholar] 17. Рауниар Г.П., Нага Рани М.А., Дас Б.П. Схема назначения антимикробных препаратов в педиатрических стационарах. J Nepalgunj Med Coll. 2000;3:34–7.[Google Академия] 18. Шарма Д., Рита К., Бадьял Д.К., Гарг С.К., Бхаргава В.К. Схема назначения противомикробных препаратов в индийской больнице третичного уровня. Индийский J Physiol Pharmacol. 1998;42:533-7. [PubMed] [Google Scholar] 19. Дешмух В., Хадке В., Патил А., Лохар П. Изучение схемы назначения противомикробных препаратов пациентам стационара третичного уровня. Int J Basic Clin Pharmacol. 2013;2:281–5. [Google Академия] 20. Как расследовать употребление наркотиков в медицинских учреждениях: отдельные показатели употребления наркотиков. Женева: ВОЗ; 1993.Программа действий Всемирной организации здравоохранения по основным лекарственным средствам. [Google Академия] 21. Свестина И., Мозгис Д. Использование противомикробных препаратов среди госпитализированных детей в Латвии: исследование распространенности применения противомикробных препаратов у новорожденных и детей. Медицина (Каунас) 2014;50:175–81. [PubMed] [Google Scholar] 22. Верспортен А., Шарланд М., Белицкий Дж., Драпье Н., Ванкеркховен В., Гуссенс Х. Члены проектной группы ARPEC. Резистентность к антибиотикам и их назначение в рамках проекта «Европейские дети»: интернет-исследование распространенности противомикробных препаратов у новорожденных и детей в 73 больницах по всему миру.Pediatr Infect Dis J. 2013;32:e242–53. [PubMed] [Google Scholar] 23. Валия К., Охри В.К., Матай Д. Программа управления противомикробными препаратами ICMR. Практика Программы управления противомикробными препаратами (AMSP) в Индии. Индийская J Med Res. 2015; 142:130–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Ньюленд Дж. Г., Банерджи Р., Гербер Дж. С., Херш А. Л., Стейнке Л., Вайсман С. Дж. Управление противомикробными препаратами в педиатрии: стратегии и будущие направления. Фармакотерапия. 2012;32:735–43. [PubMed] [Google Scholar]Исследование применения противомикробных препаратов у детей, поступивших в педиатрическое отделение больницы третичного уровня
Indian J Pharmacol.2017 январь-февраль; 49(1): 10–15.
Sandip Baidya
Факультет фармакологии Института последипломного медицинского образования и исследований, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия Индия
Супратим Датта
1 Отделение педиатрии, Институт последипломного медицинского образования и исследований, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия
Амаль Канти Дас
, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия
Факультет фармакологии Института последипломного медицинского образования и исследований, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия Западная Бенгалия, Индия
Получение ред. 2016 г., 24 сентября; Принято 8 декабря 2016 г.
Авторские права: © 2017 Индийский журнал фармакологииЭта статья находится в открытом доступе и распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0, которая позволяет другим микшировать, настраивать и развивать произведение в некоммерческих целях, как пока автор указан, а новые творения лицензируются на тех же условиях.
Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.Abstract
Цели:
Противомикробные препараты часто используются в больницах третичного уровня.Мы провели обсервационное исследование детей, поступивших в учебную больницу в Восточной Индии, чтобы составить профиль использования противомикробных препаратов и предполагаемых нежелательных реакций на лекарства (НЛР), связанных с ними.
Материалы и методы:
Исследовали госпитализированных детей обоего пола в возрасте от 1 месяца до 12 лет. Были зарегистрированы исходные демографические и клинические характеристики, продолжительность пребывания в больнице, полученные в больнице противомикробные препараты, а также дозировка и показания, а также сведения о предполагаемых побочных реакциях, связанных с их использованием.Каждый пациент находился под наблюдением до выписки, поступления в отделение детской реанимации или смерти.
Результаты:
За 1 год исследования было проверено 332 госпитализированных. Распространенность использования противомикробных препаратов составила 79,82%. Большинство из 265 детей, получавших противомикробные препараты, были мальчиками (61,10%) и были выходцами из сельской местности и с низким социально-экономическим положением. Средний возраст составил 36 месяцев. Шестеро детей умерли, 43 выписаны, остальные выписаны. В большинстве случаев либо 2 (40%), либо один антибиотик (39.6%). Преимущественно использовались цефтриаксон, коамоксиклав, амикацин, ванкомицин и ампициллин. Время от времени использовались противовирусные, противомалярийные и противопротозойные препараты. Среднее количество противомикробных препаратов на одного больного составило 2,0 ± 1,27; большинство (84,1%) вводили парентерально, и первоначальный выбор обычно был эмпирическим. Рецепты обычно были на родовое имя. Продолжительность антимикробного лечения варьировала от 1 до 34 дней, в среднем 7 дней. Было отмечено шесть побочных реакций, половина из которых представляла собой кожную сыпь, а остальные — жидкий стул.
Выводы:
Профиль использования противомикробных препаратов в целом аналогичен более ранним индийским исследованиям. Очевидное чрезмерное использование нескольких противомикробных препаратов по рецепту и парентеральному пути требует изучения. Противомикробные препараты используются эмпирически в отсутствие политики. Нежелательные реакции на противомикробные препараты возникают редко и обычно слабо выражены. Исходные данные могут использоваться для анализа ситуации при составлении руководств по назначению антибиотиков.
Ключевые слова: Антибиотики, противомикробные препараты, дети, обследование употребления наркотиков, больница
Инфекционные заболевания представляют собой основную причину заболеваемости и смертности в Индии и являются причиной значительной доли госпитализаций, особенно среди детей.Таким образом, антибиотики и другие противомикробные препараты составляют важную категорию лекарственных средств как в популяции, так и в больницах. Имеются убедительные доказательства, связывающие неизбирательное использование противомикробных препаратов с измененными моделями восприимчивости среди инфекционных организмов и часто с явной резистентностью.[1] Мы сталкиваемся с огромными проблемами в области рационального использования противомикробных препаратов, начиная с общей неосведомленности и неудовлетворительного уровня личной гигиены и санитарии окружающей среды и заканчивая отсутствием механизмов надзора для мониторинга использования и устойчивости к противомикробным препаратам, в основном эмпирического использования антибиотиков из-за нехватки или неэффективная политика использования антибиотиков в большинстве медицинских учреждений и использование противомикробных препаратов не человеком.[2,3,4] Характер и схема назначения противомикробных препаратов со временем меняются по мере изменения спектра патогенов и введения новых противомикробных препаратов. В Индии на противомикробные препараты может приходиться 50% от общей стоимости проданных лекарств, но распространенность использования противомикробных препаратов различается в разных опросах.[5] При широком применении антибиотиков увеличивается и распространенность резистентности. Связь резистентности с использованием противомикробных препаратов была задокументирована как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. [6,7] Возникновение побочных реакций на лекарства (НЛР) является еще одной проблемой при использовании противомикробных препаратов.НЛР в педиатрической популяции могут иметь относительно более тяжелые последствия, чем у взрослых, что приводит к значительной заболеваемости среди детей.[8] Систематический обзор, опубликованный некоторое время назад, сообщает о частоте НР у детей на уровне 9,5%, что является причиной 2,1% госпитализаций, причем 39,3% из них являются опасными для жизни [9]. Исследование бремени побочных реакций у детей в Южной Индии показало, что побочные реакции чаще возникают среди детей грудного возраста, и в большинстве случаев это связано с приемом антибиотиков.[10]
Таким образом, рациональное использование противомикробных препаратов в долгосрочной перспективе требует постоянного наблюдения за применением противомикробных препаратов и соответствующего мониторинга нежелательных реакций.[11] Схемы использования у детей необходимо изучать отдельно, поскольку они будут отличаться от использования у взрослых. Однако в этом отношении имеются ограниченные данные из Индии и недавние данные из Восточного региона. Исходя из этого, мы планировали наблюдать за использованием противомикробных препаратов в педиатрическом отделении нашей больницы третичного уровня, чтобы получить данные об использовании противомикробных препаратов и связанных с ними побочных реакциях.
Материалы и методы
Обсервационное исследование проводилось среди пациентов, находящихся в помещении, госпитализированных в педиатрическое отделение клинической больницы третичного уровня.Это государственная больница, обслуживающая город и не менее 10 прилегающих районов. Ежедневно педиатрическое отделение принимает в среднем 10–12 пациентов. Заранее было получено одобрение Институционального комитета по этике. Письменное информированное согласие было получено от родителя или законного опекуна с предоставлением свидетеля, когда опекун был неграмотным.
Субъекты любого пола и возраста в возрасте от 1 месяца до 12 лет включались в исследование в течение 12 месяцев (с мая 2013 г. по апрель 2014 г.), если их внутренние рецепты содержали противомикробные препараты.Исключение составляют тяжелобольные дети. Выборка была целенаправленной. Набор проводился 1–2 дня в неделю, и были приложены все усилия, чтобы набрать всех детей, допущенных в день исследования, если они удовлетворяли критериям включения. Дни набора соответствовали фиксированным дням поступления педиатра-исследователя, и после набора ребенка наблюдали до выписки, перевода в педиатрическое отделение интенсивной терапии (PICU) или смерти. Хотя набор новых испытуемых производился в определенные дни недели, исследователи посещали палаты так часто, как это требовалось, чтобы полностью отслеживать лекарство, используемое каждым завербованным испытуемым.
Антимикробные препараты в больнице предоставляются бесплатно. Наше рабочее определение противомикробного агента включает как синтетические, так и природные препараты, которые ослабляют микроорганизмы, тем самым охватывая все антибактериальные, противогрибковые, противовирусные и противопротозойные агенты. Были зарегистрированы исходные демографические и клинические характеристики, продолжительность пребывания в больнице, полученные в больнице противомикробные препараты, а также дозировка и показания, а также сведения о подозреваемых нежелательных реакциях, связанных с их использованием. Данные были занесены в структурированную форму отчета о случаях.Данные о побочных реакциях были занесены в форму мониторинга побочных реакций Программы фармаконадзора Индии (PvPI) [11]. Оценка несчастных случаев проводилась на основе критериев Всемирной организации здравоохранения и Упсальского центра мониторинга.[12] Были опрошены родители детей относительно их жилищного, грамотного и социально-экономического положения, а также диагноза или жалоб, на основании которых состоялась госпитализация.
Данные были обобщены с помощью обычной описательной статистики, а именно среднего значения и стандартного отклонения для числовых переменных, дополнительно медианы и межквартильного диапазона для искаженных переменных, а также числа и проценты для категориальных переменных.Для ключевых показателей представлен 95% доверительный интервал (ДИ). Для анализа использовалось программное обеспечение GraphPad Prism версии 5, 2007 г. (GraphPad Software Inc., Сан-Диего, Калифорния, США).
Результаты
В течение 1 года исследования было набрано в общей сложности 265 пациентов, поступивших в педиатрическое отделение. Эти 265 человек поступили от 332 подходящих субъектов; то есть пациенты, госпитализированные в педиатрическое отделение в дни исследования, если они дали согласие на участие в исследовании. Из них 67 не были назначены противомикробные препараты.Таким образом, распространенность использования противомикробных препаратов составила 79,82% (95% ДИ 75,50–84,14%).
Среди этих 265 детей 162 (61,10%) были мальчиками. Большинство детей принадлежало к дошкольной возрастной группе со средним возрастом 36,0 (межквартильный размах 8,5–96,0) мес. Субъекты были в основном из сельской местности (59,20%) и с низким социально-экономическим положением. Семейный фон был равномерно распределен между нуклеарными и совместными семьями. Поступившие пациенты были из разных районов Западной Бенгалии, а также из-за пределов штата, но наибольшее количество было из Калькутты и двух прилегающих районов Южного 24 Парганаса и Ховраха — 10.9%, 21,1% и 10,9% соответственно. Большинство родителей получили образование до начального или среднего уровня. Отец был основным, если не единственным, кормильцем большинства семей и занимался в основном неквалифицированными работами. Антропометрические данные обобщены и свидетельствуют о том, что дети были среднего роста и веса в соответствии с возрастом.
Таблица 1
Антропометрические данные исследуемой популяции
В течение 1 года исследования общее количество противомикробных препаратов, назначенных 265 детям, составило 535.обеспечивает моментальный снимок этого противомикробного использования. Наибольшее количество назначений противомикробных препаратов было из класса цефалоспоринов (229; 42,80%), в то время как ко-тримоксазол, амфотерицин В и мупироцин (по 0,2% каждого) использовались редко. Цефтриаксон был единственным наиболее часто назначаемым препаратом (36,3%). Среди 229 случаев применения цефалоспоринов чаще всего назначался цефтриаксон (194; 84,71%), тогда как цефалексин (0,2%) и цефтазидим (0,2%) использовались реже всего. Большинство цефалоспоринов назначали при инфекциях дыхательных путей (57; 24.89%) и меньше всего инфекций мягких тканей (2; 0,87%). Пенициллины, другие β-лактамы и ванкомицин составили 165 (30,84%) случаев. Чаще назначались коамоксиклав (13,5%) и ампициллин (4,9%), реже — бензатин пенициллин и имипенем (по 0,2%). Наибольшее количество в этой группе было назначено при инфекциях дыхательных путей (37,57%), а самое низкое — при инфекциях кожи и мягких тканей (1,21%). и обеспечить системную разбивку 535 случаев применения противомикробных препаратов.
Таблица 2
Снимок применения противомикробных препаратов у субъектов исследования
Процентная частота использования отдельных групп противомикробных препаратов у 265 детей ( n = 535)
Таблица 3
Системное распределение применения отдельных противомикробных препаратов 6 дети
В целом, наибольшее количество противомикробных препаратов было назначено при инфекциях дыхательных путей (149, 27,85%), за которыми следовали инфекции, поражающие центральную нервную систему (ЦНС) (99, 18.50%) и мочеполового тракта (87, 16,26%). Среди общего числа назначений противомикробных препаратов при инфекциях дыхательных путей; наибольшее количество было назначено из другой группы β-лактамов, за которыми следовали цефалоспорины и аминогликозиды. При инфекциях ЦНС наибольшее количество было назначено из класса цефалоспоринов, за которыми следовали другие β-лактамы и противотуберкулезные препараты. При лихорадке без уточнения причины назначают противомикробные препараты (6,35%), включая цефалоспорины, другие β-лактамы и амикацин.
Было установлено, что 105 (39,62%) рецептов содержали один противомикробный препарат, 106 (40%) — два и 54 (20,38%) — три или более трех противомикробных препаратов. В одном случае всего за период пребывания в стационаре было назначено 10 препаратов.
Анализ используемых лекарственных форм показал, что большинство (450; 84,1%) противомикробных препаратов вводили внутривенно, а остальные – перорально (84; 15,7%). Местно применяли только мупироцин.Подавляющее большинство (528; 98,69%) были прописаны под непатентованным названием. Семь фирменных назначений включали комбинации АТД, пиперациллин-тазобактам и цефтриаксон в одном случае.
У большинства детей (85,66%) антимикробная терапия была эмпирической и основывалась на клинической оценке. В 14,34% случаев лечение проводилось на основании результатов лабораторных исследований, в том числе 23 (8,7%) посевов крови и 13 (4,9%) исследований спинномозговой жидкости. При подозрении на малярию исследовали мазки периферической крови.Только 8 образцов из 23 отправленных на посев крови дали положительный результат, при этом в пяти был выделен золотистый стафилококк.
НЛР по крайней мере «возможной» причинности были отмечены у 6 (2,26%) детей, из них у половины были кожные реакции, у остальных — жидкий стул. Ванкомицин был причиной кожной сыпи в 3 случаях, тогда как ампициллин был причиной жидкого стула в 2 случаях и амоксициллин в 1 случае. Хотя реакции не считались серьезными, ванкомицин был заменен подходящими альтернативами в случаях кожной сыпи.
Из 265 исследованных пациентов большинство были либо выписаны (216; 81,51%), либо переведены в отделение интенсивной терапии (43; 16,23%). Однако шесть младенцев (2,26%) в исследуемой когорте умерли от болезни. НЛР не были связаны ни с одним из случаев смерти или ухудшения состояния.
Обсуждение
Антимикробные препараты часто используются у пациентов в помещениях больниц, особенно в больницах третичного уровня, которые действуют как справочные центры, и особенно в педиатрических отделениях. В общенациональном исследовании точечной распространенности у педиатрических стационарных пациентов в 8 детских больницах Австралии [13] авторы сообщили, что из 1373 пациентов 631 (46%) был назначен по крайней мере один противомикробный препарат, 198 (31%) которым было <1 года.В нашем случае распространенность составила почти 80% с большинством детей в возрасте до 4 лет.
В этом исследовании около 60% участников были мужчинами, а 60% были выходцами из сельской местности. Эти демографические данные в целом аналогичны отчетам государственных больниц в других развивающихся странах, таких как Эфиопия[14] и Непал[15]. Наиболее частым показанием к применению противомикробных препаратов в нашей серии исследований была пневмония (10,2%), за которой следовали другие инфекции нижних дыхательных путей (9,4%). Среди противомикробных препаратов, назначаемых при инфекциях дыхательных путей; большинство из них были цефалоспоринами или другими β-лактамами, за которыми следовали ванкомицин и амикацин.Исследование, проведенное в штате Гуджарат [5], показало, что наибольшее количество противомикробных препаратов было назначено при инфекциях дыхательных путей, а наибольшее количество было назначено из групп β-лактамов и аминогликозидов. Исследование, проведенное в долине Катманду, Непал, [15] также показало, что пневмония была наиболее распространенным диагнозом при применении противомикробных препаратов в больницах.
В этом исследовании цефалоспорины (42,80%) чаще всего назначались противомикробными препаратами, за ними следовали другие представители класса β-лактамов и аминогликозиды.Наиболее часто назначались цефтриаксон (36,3%), коамоксиклав (13,5%) и амикацин (10,7%). Исследование долины Катманду [15] показало, что цефалоспорины были наиболее часто назначаемыми противомикробными препаратами, за которыми следовали пенициллины. Из цефалоспоринов чаще назначали цефтриаксон. Исследование, проведенное в больнице третичного уровня в Бангладеш, показало, что часто назначают ампициллин, гентамицин, амоксициллин, клоксациллин и цефтриаксон.[16] Аналогичное исследование, проведенное в Восточном Непале, показало, что наиболее часто назначаемыми антибиотиками являются гентамицин, ампициллин, кристаллический пенициллин и цефотаксим.[17] Исследование в Чандигархе, проведенное Sharma et al. . [18] показало, что чаще всего назначались аминогликозиды (амикацин), цефалоспорины (цефотаксим), хинолоны (ципрофлоксацин) и клоксациллин. Deshmukh et al . [19] сообщили из сельской Махараштры, что наиболее часто назначаемым противомикробным средством был цефотаксим (21,7%) в медицине и метронидазол в хирургии (30,6%). Таким образом, что касается модели использования противомикробных препаратов, наш опыт в целом согласуется с опытом других авторов, сообщающих о тенденциях назначения антибиотиков пациентам в закрытых помещениях в аналогичных социально-экономических условиях.Примечательно, что в нашей больнице нет постоянного комитета по инфекционному контролю или политики использования противомикробных препаратов, которые ограничивали бы выбор препаратов.
Процент обращений с назначенным антибиотиком (в нашем случае около 80%) и среднее количество антибиотиков на один рецепт считаются важными показателями рационального использования лекарственных средств в амбулаторно-поликлинической первичной помощи.[20] Чтобы свести к минимуму риск межлекарственных взаимодействий, развития бактериальной резистентности и затрат, предпочтительно, чтобы количество лекарств в рецепте было как можно меньше.В нашем исследовании около 60% рецептов содержали либо два, либо более двух противомикробных препаратов, при этом среднее число равнялось двум. Праджапати и Бхатт.[5] сообщили, что среднее количество лекарств на рецепт составило 1,97, а количество назначений с двумя или более противомикробными препаратами составило около 71%. Sharma et al .[18] отметили, что назначение двух противомикробных препаратов было обычным (около 60%) в педиатрических случаях. Однако исследование, проведенное в долине Катманду [15], показало, что большинству (93%) пациентов назначали один антибиотик.Таким образом, prima facie ситуация в Индии, и особенно в наших условиях, предлагает возможности для улучшения.
Мы обнаружили, что 84,1% противомикробных препаратов назначались парентерально, и только 15,7% применялись перорально; 98,7% были прописаны под непатентованным названием. Праджапати и Бхатт.[5] документально подтверждено, что 86,8% противомикробных препаратов предназначались для парентерального введения, тогда как только 13,2% применялись перорально; 83,5% препаратов были назначены под общим названием. Преобладание парентерального введения можно объяснить в контексте пациентов, находящихся в помещении, которые, вероятно, будут более серьезно больны, чем пациенты, которых можно лечить в амбулаторных условиях.Тем не менее, цифра для инъекций кажется высокой и требует расследования путем проверки назначений и разработки руководств по антибиотикам. Аналогичные опасения были высказаны в недавнем латвийском исследовании применения противомикробных препаратов среди госпитализированных детей, включая новорожденных.[21] Почти 100% назначение дженериков является желательной ситуацией. Мы считаем, что это в значительной степени связано с политикой местных органов власти, направленной на принудительное назначение непатентованных лекарств в государственных больницах.
В идеале в любой крупной больнице назначение антибиотиков должно регулироваться соответствующими рекомендациями, подкрепляемыми эпиднадзором за устойчивостью к противомикробным препаратам.К сожалению, в настоящее время в нашем учреждении нет активной программы наблюдения или обновленных руководств. В подавляющем большинстве случаев первоначальный выбор препарата был эмпирическим, и лишь в 14,3% случаев антимикробная терапия основывалась на результатах лабораторных исследований; что далеко не удовлетворительно. Кроме того, низкий результат культуральных тестов, как отмечалось в нашем случае, часто расстраивает клиницистов. Такая же ситуация, по-видимому, преобладала в условиях более ранних исследований.[15] Это крайне нежелательная ситуация, поскольку рекомендации по использованию антибиотиков, поддерживаемые соответствующим надзором, считаются фундаментальной предпосылкой рационального использования антибиотиков.[22] Это также ощущается потребностью врачей в Индии.[3] Перед лицом продолжающегося распространения устойчивости к противомикробным препаратам в сочетании со снижением темпов разработки новых противомикробных препаратов в последнее время большое внимание уделяется программам рационального использования антибиотиков (ASP) в больницах.[23] Однако, хотя ASP могут быть эффективными для повышения качества и безопасности назначения противомикробных препаратов для госпитализированных пациентов, существуют уникальные проблемы, относящиеся к детям, и педиатрические ASP все еще находятся в зачаточном состоянии.[24]
В нашем исследовании подозреваемые нежелательные реакции были отмечены только в 2,26% случаев и представляли собой преимущественно кожные реакции или жидкий стул. Таким образом, бремя ADR было вполне управляемым. Priyadharsini et al ., [10] в своем исследовании побочных реакций у детей сообщили, что антибиотики были ответственны за большую долю бремени, а крапивница и другие высыпания были наиболее распространенными нежелательными реакциями, связанными с антибиотиками. Поскольку больница является частью Центра мониторинга НЛР при PvPI, эти отчеты должным образом направлялись в PvPI.Однако до сих пор не было проведено сессий обратной связи с заинтересованными врачами.
Настоящее исследование имеет свою долю ограничений. По логистическим причинам набор испытуемых не проводился на постоянной основе, и выборка была целенаправленной, а не случайной. Тем не менее, проспективный сбор данных обеспечил наличие надежных данных по набранным субъектам. Новорожденные и пациенты ОРИТ не участвовали в исследовании, но модели употребления наркотиков такими детьми также необходимо учитывать.
Тем не менее, в заключение мы можем сказать, что это исследование профилирует использование противомикробных препаратов у госпитализированных детей в нашем учреждении, и ситуация, вероятно, будет репрезентативной для других государственных больниц, обслуживающих бедных пациентов. Отмечены удовлетворительные тенденции использования хорошо известных противомикробных препаратов и назначения дженериков. С другой стороны, несколько антибиотиков у одного и того же пациента и обычное использование инъекций вызывают озабоченность. Кроме того, выбор противомикробного препарата носит в основном эмпирический характер, поэтому может наблюдаться тенденция к использованию более дорогих цефалоспоринов вместо менее дорогих препаратов.Мы надеемся, что эти результаты могут быть использованы в сочетании с данными эпиднадзора за устойчивостью к противомикробным препаратам при формулировании рекомендаций по применению антибиотиков в педиатрических отделениях. Прежде чем приступить к разработке комплексных рекомендаций по применению противомикробных препаратов в педиатрии, необходимо провести исследования по употреблению наркотиков в других учреждениях, таких как педиатрические OPD и PICU.
Финансовая поддержка и спонсорство
Нет.
Конфликт интересов
Конфликт интересов отсутствует.
Благодарности
Авторы хотели бы поблагодарить всех младших ординаторов отделения педиатрии Института последипломного медицинского образования и исследований, Калькутта, за их помощь в сборе данных.
Ссылки
1. Chandy SJ, Thomas K, Mathai E, Antonisamy B, Holloway KA, Stalsby Lundborg C. Модели использования антибиотиков в сообществе и проблемы надзора за антибиотиками в условиях страны с доходом ниже среднего: повторное скрещивание – секционное исследование в Веллоре, Южная Индия. J Антимикробная химиотерапия. 2013;68:229–36. [PubMed] [Google Scholar]2. Ваттал С., Гоэл Н. Борьба с устойчивостью к антибиотикам в Индии. Expert Rev Anti Infect Ther. 2014;12:1427–40. [PubMed] [Google Scholar]3. Чаттерджи Д., Сен С., Бегум С. А., Адхикари А., Хазра А., Дас А. К.Анкетный опрос для выяснения мнения клиницистов относительно рационального использования антибиотиков в учебных больницах Калькутты. Индийский J Pharmacol. 2015;47:105–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]4. Канунго С., Махапатра Т., Бхадури Б., Махапатра С., Чакраборти Н.Д., Манна Б. и др. Связанные с диареей знания и практика врачей в городских трущобах Калькутты, Индия. Эпидемиол инфекции. 2014; 142:314–26. [PubMed] [Google Scholar]5. Праджапати В., Бхатт Дж. Д. Изучение схемы назначения противомикробных препаратов в педиатрических отделениях клинической больницы третичного уровня, Гуджарат.Индийская J Pharm Sci Res. 2012;3:2348–55. [Google Академия]6. McGowan JE., Jr Устойчивость к противомикробным препаратам в больничных организмах и ее связь с использованием антибиотиков. Преподобный Заражает Дис. 1983; 5: 1033–48. [PubMed] [Google Scholar]7. Райхлер М.Р., Оллфин А.А., Брейман Р.Ф., Шрайбер Дж.Р., Арнольд Дж.Е., Макдугал Л.К. и соавт. Распространение мультирезистентного Streptococcus pneumoniae в детском саду в Огайо. J заразить Dis. 1992; 166:1346–53. [PubMed] [Google Scholar]8. Аагард Л., Хансен Э.Х. Сообщалось о побочных реакциях на системные антибактериальные препараты у датских детей в течение десяти лет.Бр Дж Клин Фармакол. 2010;70:765–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Impicciatore P, Choonara I, Clarkson A, Provasi D, Pandolfini C, Bonati M. Частота побочных реакций на лекарства у педиатрических стационарных и амбулаторных пациентов: систематический обзор и метаанализ проспективных исследований. Бр Дж Клин Фармакол. 2001; 52:77–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Приядхарсини Р., Сурендиран А., Адитан С., Шринивасан С., Саху Ф.К. Изучение нежелательных реакций на лекарственные препараты у детей. J Pharmacol Pharmacother.2011;2:277–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Осовицки Дж., Гви А., Норонья Дж., Паласантиран П., Макмаллан Б., Бриттон П.Н. и др. Общеавстралийское точечное исследование распространенности использования и целесообразности назначения противомикробных препаратов детям в больницах. Мед J Aust. 2014; 201: 657–62. [PubMed] [Google Scholar] 14. Woldu MA, Suleman S, Workneh N, Berhane H. Ретроспективное исследование схемы использования антибиотиков в педиатрическом отделении специализированной больницы Университета Хавасса, Южная Эфиопия. J Appl Pharm Sci.2013;3:93–98. [Google Академия] 15. Палихе Н. Схема назначения антибиотиков в детской больнице долины Катманду. J Совет по здравоохранению Непала. 2004; 2:31–6. [Google Академия] 16. Актер Ф.У., Хеллер Д., Смит А., Рахман М.М., Милли А.Ф. Применение противомикробных препаратов в педиатрических отделениях клинической больницы в Бангладеш. Mymensingh Med J. 2004; 13:63–6. [PubMed] [Google Scholar] 17. Рауниар Г.П., Нага Рани М.А., Дас Б.П. Схема назначения антимикробных препаратов в педиатрических стационарах. J Nepalgunj Med Coll. 2000;3:34–7.[Google Академия] 18. Шарма Д., Рита К., Бадьял Д.К., Гарг С.К., Бхаргава В.К. Схема назначения противомикробных препаратов в индийской больнице третичного уровня. Индийский J Physiol Pharmacol. 1998;42:533-7. [PubMed] [Google Scholar] 19. Дешмух В., Хадке В., Патил А., Лохар П. Изучение схемы назначения противомикробных препаратов пациентам стационара третичного уровня. Int J Basic Clin Pharmacol. 2013;2:281–5. [Google Академия] 20. Как расследовать употребление наркотиков в медицинских учреждениях: отдельные показатели употребления наркотиков. Женева: ВОЗ; 1993.Программа действий Всемирной организации здравоохранения по основным лекарственным средствам. [Google Академия] 21. Свестина И., Мозгис Д. Использование противомикробных препаратов среди госпитализированных детей в Латвии: исследование распространенности применения противомикробных препаратов у новорожденных и детей. Медицина (Каунас) 2014;50:175–81. [PubMed] [Google Scholar] 22. Верспортен А., Шарланд М., Белицкий Дж., Драпье Н., Ванкеркховен В., Гуссенс Х. Члены проектной группы ARPEC. Резистентность к антибиотикам и их назначение в рамках проекта «Европейские дети»: интернет-исследование распространенности противомикробных препаратов у новорожденных и детей в 73 больницах по всему миру.Pediatr Infect Dis J. 2013;32:e242–53. [PubMed] [Google Scholar] 23. Валия К., Охри В.К., Матай Д. Программа управления противомикробными препаратами ICMR. Практика Программы управления противомикробными препаратами (AMSP) в Индии. Индийская J Med Res. 2015; 142:130–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Ньюленд Дж. Г., Банерджи Р., Гербер Дж. С., Херш А. Л., Стейнке Л., Вайсман С. Дж. Управление противомикробными препаратами в педиатрии: стратегии и будущие направления. Фармакотерапия. 2012;32:735–43. [PubMed] [Google Scholar]Исследование применения противомикробных препаратов у детей, поступивших в педиатрическое отделение больницы третичного уровня
Indian J Pharmacol.2017 январь-февраль; 49(1): 10–15.
Sandip Baidya
Факультет фармакологии Института последипломного медицинского образования и исследований, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия Индия
Супратим Датта
1 Отделение педиатрии, Институт последипломного медицинского образования и исследований, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия
Амаль Канти Дас
, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия
Факультет фармакологии Института последипломного медицинского образования и исследований, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия Западная Бенгалия, Индия
Получение ред. 2016 г., 24 сентября; Принято 8 декабря 2016 г.
Авторские права: © 2017 Индийский журнал фармакологииЭта статья находится в открытом доступе и распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0, которая позволяет другим микшировать, настраивать и развивать произведение в некоммерческих целях, как пока автор указан, а новые творения лицензируются на тех же условиях.
Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.Abstract
Цели:
Противомикробные препараты часто используются в больницах третичного уровня.Мы провели обсервационное исследование детей, поступивших в учебную больницу в Восточной Индии, чтобы составить профиль использования противомикробных препаратов и предполагаемых нежелательных реакций на лекарства (НЛР), связанных с ними.
Материалы и методы:
Исследовали госпитализированных детей обоего пола в возрасте от 1 месяца до 12 лет. Были зарегистрированы исходные демографические и клинические характеристики, продолжительность пребывания в больнице, полученные в больнице противомикробные препараты, а также дозировка и показания, а также сведения о предполагаемых побочных реакциях, связанных с их использованием.Каждый пациент находился под наблюдением до выписки, поступления в отделение детской реанимации или смерти.
Результаты:
За 1 год исследования было проверено 332 госпитализированных. Распространенность использования противомикробных препаратов составила 79,82%. Большинство из 265 детей, получавших противомикробные препараты, были мальчиками (61,10%) и были выходцами из сельской местности и с низким социально-экономическим положением. Средний возраст составил 36 месяцев. Шестеро детей умерли, 43 выписаны, остальные выписаны. В большинстве случаев либо 2 (40%), либо один антибиотик (39.6%). Преимущественно использовались цефтриаксон, коамоксиклав, амикацин, ванкомицин и ампициллин. Время от времени использовались противовирусные, противомалярийные и противопротозойные препараты. Среднее количество противомикробных препаратов на одного больного составило 2,0 ± 1,27; большинство (84,1%) вводили парентерально, и первоначальный выбор обычно был эмпирическим. Рецепты обычно были на родовое имя. Продолжительность антимикробного лечения варьировала от 1 до 34 дней, в среднем 7 дней. Было отмечено шесть побочных реакций, половина из которых представляла собой кожную сыпь, а остальные — жидкий стул.
Выводы:
Профиль использования противомикробных препаратов в целом аналогичен более ранним индийским исследованиям. Очевидное чрезмерное использование нескольких противомикробных препаратов по рецепту и парентеральному пути требует изучения. Противомикробные препараты используются эмпирически в отсутствие политики. Нежелательные реакции на противомикробные препараты возникают редко и обычно слабо выражены. Исходные данные могут использоваться для анализа ситуации при составлении руководств по назначению антибиотиков.
Ключевые слова: Антибиотики, противомикробные препараты, дети, обследование употребления наркотиков, больница
Инфекционные заболевания представляют собой основную причину заболеваемости и смертности в Индии и являются причиной значительной доли госпитализаций, особенно среди детей.Таким образом, антибиотики и другие противомикробные препараты составляют важную категорию лекарственных средств как в популяции, так и в больницах. Имеются убедительные доказательства, связывающие неизбирательное использование противомикробных препаратов с измененными моделями восприимчивости среди инфекционных организмов и часто с явной резистентностью.[1] Мы сталкиваемся с огромными проблемами в области рационального использования противомикробных препаратов, начиная с общей неосведомленности и неудовлетворительного уровня личной гигиены и санитарии окружающей среды и заканчивая отсутствием механизмов надзора для мониторинга использования и устойчивости к противомикробным препаратам, в основном эмпирического использования антибиотиков из-за нехватки или неэффективная политика использования антибиотиков в большинстве медицинских учреждений и использование противомикробных препаратов не человеком.[2,3,4] Характер и схема назначения противомикробных препаратов со временем меняются по мере изменения спектра патогенов и введения новых противомикробных препаратов. В Индии на противомикробные препараты может приходиться 50% от общей стоимости проданных лекарств, но распространенность использования противомикробных препаратов различается в разных опросах.[5] При широком применении антибиотиков увеличивается и распространенность резистентности. Связь резистентности с использованием противомикробных препаратов была задокументирована как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. [6,7] Возникновение побочных реакций на лекарства (НЛР) является еще одной проблемой при использовании противомикробных препаратов.НЛР в педиатрической популяции могут иметь относительно более тяжелые последствия, чем у взрослых, что приводит к значительной заболеваемости среди детей.[8] Систематический обзор, опубликованный некоторое время назад, сообщает о частоте НР у детей на уровне 9,5%, что является причиной 2,1% госпитализаций, причем 39,3% из них являются опасными для жизни [9]. Исследование бремени побочных реакций у детей в Южной Индии показало, что побочные реакции чаще возникают среди детей грудного возраста, и в большинстве случаев это связано с приемом антибиотиков.[10]
Таким образом, рациональное использование противомикробных препаратов в долгосрочной перспективе требует постоянного наблюдения за применением противомикробных препаратов и соответствующего мониторинга нежелательных реакций.[11] Схемы использования у детей необходимо изучать отдельно, поскольку они будут отличаться от использования у взрослых. Однако в этом отношении имеются ограниченные данные из Индии и недавние данные из Восточного региона. Исходя из этого, мы планировали наблюдать за использованием противомикробных препаратов в педиатрическом отделении нашей больницы третичного уровня, чтобы получить данные об использовании противомикробных препаратов и связанных с ними побочных реакциях.
Материалы и методы
Обсервационное исследование проводилось среди пациентов, находящихся в помещении, госпитализированных в педиатрическое отделение клинической больницы третичного уровня.Это государственная больница, обслуживающая город и не менее 10 прилегающих районов. Ежедневно педиатрическое отделение принимает в среднем 10–12 пациентов. Заранее было получено одобрение Институционального комитета по этике. Письменное информированное согласие было получено от родителя или законного опекуна с предоставлением свидетеля, когда опекун был неграмотным.
Субъекты любого пола и возраста в возрасте от 1 месяца до 12 лет включались в исследование в течение 12 месяцев (с мая 2013 г. по апрель 2014 г.), если их внутренние рецепты содержали противомикробные препараты.Исключение составляют тяжелобольные дети. Выборка была целенаправленной. Набор проводился 1–2 дня в неделю, и были приложены все усилия, чтобы набрать всех детей, допущенных в день исследования, если они удовлетворяли критериям включения. Дни набора соответствовали фиксированным дням поступления педиатра-исследователя, и после набора ребенка наблюдали до выписки, перевода в педиатрическое отделение интенсивной терапии (PICU) или смерти. Хотя набор новых испытуемых производился в определенные дни недели, исследователи посещали палаты так часто, как это требовалось, чтобы полностью отслеживать лекарство, используемое каждым завербованным испытуемым.
Антимикробные препараты в больнице предоставляются бесплатно. Наше рабочее определение противомикробного агента включает как синтетические, так и природные препараты, которые ослабляют микроорганизмы, тем самым охватывая все антибактериальные, противогрибковые, противовирусные и противопротозойные агенты. Были зарегистрированы исходные демографические и клинические характеристики, продолжительность пребывания в больнице, полученные в больнице противомикробные препараты, а также дозировка и показания, а также сведения о подозреваемых нежелательных реакциях, связанных с их использованием. Данные были занесены в структурированную форму отчета о случаях.Данные о побочных реакциях были занесены в форму мониторинга побочных реакций Программы фармаконадзора Индии (PvPI) [11]. Оценка несчастных случаев проводилась на основе критериев Всемирной организации здравоохранения и Упсальского центра мониторинга.[12] Были опрошены родители детей относительно их жилищного, грамотного и социально-экономического положения, а также диагноза или жалоб, на основании которых состоялась госпитализация.
Данные были обобщены с помощью обычной описательной статистики, а именно среднего значения и стандартного отклонения для числовых переменных, дополнительно медианы и межквартильного диапазона для искаженных переменных, а также числа и проценты для категориальных переменных.Для ключевых показателей представлен 95% доверительный интервал (ДИ). Для анализа использовалось программное обеспечение GraphPad Prism версии 5, 2007 г. (GraphPad Software Inc., Сан-Диего, Калифорния, США).
Результаты
В течение 1 года исследования было набрано в общей сложности 265 пациентов, поступивших в педиатрическое отделение. Эти 265 человек поступили от 332 подходящих субъектов; то есть пациенты, госпитализированные в педиатрическое отделение в дни исследования, если они дали согласие на участие в исследовании. Из них 67 не были назначены противомикробные препараты.Таким образом, распространенность использования противомикробных препаратов составила 79,82% (95% ДИ 75,50–84,14%).
Среди этих 265 детей 162 (61,10%) были мальчиками. Большинство детей принадлежало к дошкольной возрастной группе со средним возрастом 36,0 (межквартильный размах 8,5–96,0) мес. Субъекты были в основном из сельской местности (59,20%) и с низким социально-экономическим положением. Семейный фон был равномерно распределен между нуклеарными и совместными семьями. Поступившие пациенты были из разных районов Западной Бенгалии, а также из-за пределов штата, но наибольшее количество было из Калькутты и двух прилегающих районов Южного 24 Парганаса и Ховраха — 10.9%, 21,1% и 10,9% соответственно. Большинство родителей получили образование до начального или среднего уровня. Отец был основным, если не единственным, кормильцем большинства семей и занимался в основном неквалифицированными работами. Антропометрические данные обобщены и свидетельствуют о том, что дети были среднего роста и веса в соответствии с возрастом.
Таблица 1
Антропометрические данные исследуемой популяции
В течение 1 года исследования общее количество противомикробных препаратов, назначенных 265 детям, составило 535.обеспечивает моментальный снимок этого противомикробного использования. Наибольшее количество назначений противомикробных препаратов было из класса цефалоспоринов (229; 42,80%), в то время как ко-тримоксазол, амфотерицин В и мупироцин (по 0,2% каждого) использовались редко. Цефтриаксон был единственным наиболее часто назначаемым препаратом (36,3%). Среди 229 случаев применения цефалоспоринов чаще всего назначался цефтриаксон (194; 84,71%), тогда как цефалексин (0,2%) и цефтазидим (0,2%) использовались реже всего. Большинство цефалоспоринов назначали при инфекциях дыхательных путей (57; 24.89%) и меньше всего инфекций мягких тканей (2; 0,87%). Пенициллины, другие β-лактамы и ванкомицин составили 165 (30,84%) случаев. Чаще назначались коамоксиклав (13,5%) и ампициллин (4,9%), реже — бензатин пенициллин и имипенем (по 0,2%). Наибольшее количество в этой группе было назначено при инфекциях дыхательных путей (37,57%), а самое низкое — при инфекциях кожи и мягких тканей (1,21%). и обеспечить системную разбивку 535 случаев применения противомикробных препаратов.
Таблица 2
Снимок применения противомикробных препаратов у субъектов исследования
Процентная частота использования отдельных групп противомикробных препаратов у 265 детей ( n = 535)
Таблица 3
Системное распределение применения отдельных противомикробных препаратов 6 дети
В целом, наибольшее количество противомикробных препаратов было назначено при инфекциях дыхательных путей (149, 27,85%), за которыми следовали инфекции, поражающие центральную нервную систему (ЦНС) (99, 18.50%) и мочеполового тракта (87, 16,26%). Среди общего числа назначений противомикробных препаратов при инфекциях дыхательных путей; наибольшее количество было назначено из другой группы β-лактамов, за которыми следовали цефалоспорины и аминогликозиды. При инфекциях ЦНС наибольшее количество было назначено из класса цефалоспоринов, за которыми следовали другие β-лактамы и противотуберкулезные препараты. При лихорадке без уточнения причины назначают противомикробные препараты (6,35%), включая цефалоспорины, другие β-лактамы и амикацин.
Было установлено, что 105 (39,62%) рецептов содержали один противомикробный препарат, 106 (40%) — два и 54 (20,38%) — три или более трех противомикробных препаратов. В одном случае всего за период пребывания в стационаре было назначено 10 препаратов.
Анализ используемых лекарственных форм показал, что большинство (450; 84,1%) противомикробных препаратов вводили внутривенно, а остальные – перорально (84; 15,7%). Местно применяли только мупироцин.Подавляющее большинство (528; 98,69%) были прописаны под непатентованным названием. Семь фирменных назначений включали комбинации АТД, пиперациллин-тазобактам и цефтриаксон в одном случае.
У большинства детей (85,66%) антимикробная терапия была эмпирической и основывалась на клинической оценке. В 14,34% случаев лечение проводилось на основании результатов лабораторных исследований, в том числе 23 (8,7%) посевов крови и 13 (4,9%) исследований спинномозговой жидкости. При подозрении на малярию исследовали мазки периферической крови.Только 8 образцов из 23 отправленных на посев крови дали положительный результат, при этом в пяти был выделен золотистый стафилококк.
НЛР по крайней мере «возможной» причинности были отмечены у 6 (2,26%) детей, из них у половины были кожные реакции, у остальных — жидкий стул. Ванкомицин был причиной кожной сыпи в 3 случаях, тогда как ампициллин был причиной жидкого стула в 2 случаях и амоксициллин в 1 случае. Хотя реакции не считались серьезными, ванкомицин был заменен подходящими альтернативами в случаях кожной сыпи.
Из 265 исследованных пациентов большинство были либо выписаны (216; 81,51%), либо переведены в отделение интенсивной терапии (43; 16,23%). Однако шесть младенцев (2,26%) в исследуемой когорте умерли от болезни. НЛР не были связаны ни с одним из случаев смерти или ухудшения состояния.
Обсуждение
Антимикробные препараты часто используются у пациентов в помещениях больниц, особенно в больницах третичного уровня, которые действуют как справочные центры, и особенно в педиатрических отделениях. В общенациональном исследовании точечной распространенности у педиатрических стационарных пациентов в 8 детских больницах Австралии [13] авторы сообщили, что из 1373 пациентов 631 (46%) был назначен по крайней мере один противомикробный препарат, 198 (31%) которым было <1 года.В нашем случае распространенность составила почти 80% с большинством детей в возрасте до 4 лет.
В этом исследовании около 60% участников были мужчинами, а 60% были выходцами из сельской местности. Эти демографические данные в целом аналогичны отчетам государственных больниц в других развивающихся странах, таких как Эфиопия[14] и Непал[15]. Наиболее частым показанием к применению противомикробных препаратов в нашей серии исследований была пневмония (10,2%), за которой следовали другие инфекции нижних дыхательных путей (9,4%). Среди противомикробных препаратов, назначаемых при инфекциях дыхательных путей; большинство из них были цефалоспоринами или другими β-лактамами, за которыми следовали ванкомицин и амикацин.Исследование, проведенное в штате Гуджарат [5], показало, что наибольшее количество противомикробных препаратов было назначено при инфекциях дыхательных путей, а наибольшее количество было назначено из групп β-лактамов и аминогликозидов. Исследование, проведенное в долине Катманду, Непал, [15] также показало, что пневмония была наиболее распространенным диагнозом при применении противомикробных препаратов в больницах.
В этом исследовании цефалоспорины (42,80%) чаще всего назначались противомикробными препаратами, за ними следовали другие представители класса β-лактамов и аминогликозиды.Наиболее часто назначались цефтриаксон (36,3%), коамоксиклав (13,5%) и амикацин (10,7%). Исследование долины Катманду [15] показало, что цефалоспорины были наиболее часто назначаемыми противомикробными препаратами, за которыми следовали пенициллины. Из цефалоспоринов чаще назначали цефтриаксон. Исследование, проведенное в больнице третичного уровня в Бангладеш, показало, что часто назначают ампициллин, гентамицин, амоксициллин, клоксациллин и цефтриаксон.[16] Аналогичное исследование, проведенное в Восточном Непале, показало, что наиболее часто назначаемыми антибиотиками являются гентамицин, ампициллин, кристаллический пенициллин и цефотаксим.[17] Исследование в Чандигархе, проведенное Sharma et al. . [18] показало, что чаще всего назначались аминогликозиды (амикацин), цефалоспорины (цефотаксим), хинолоны (ципрофлоксацин) и клоксациллин. Deshmukh et al . [19] сообщили из сельской Махараштры, что наиболее часто назначаемым противомикробным средством был цефотаксим (21,7%) в медицине и метронидазол в хирургии (30,6%). Таким образом, что касается модели использования противомикробных препаратов, наш опыт в целом согласуется с опытом других авторов, сообщающих о тенденциях назначения антибиотиков пациентам в закрытых помещениях в аналогичных социально-экономических условиях.Примечательно, что в нашей больнице нет постоянного комитета по инфекционному контролю или политики использования противомикробных препаратов, которые ограничивали бы выбор препаратов.
Процент обращений с назначенным антибиотиком (в нашем случае около 80%) и среднее количество антибиотиков на один рецепт считаются важными показателями рационального использования лекарственных средств в амбулаторно-поликлинической первичной помощи.[20] Чтобы свести к минимуму риск межлекарственных взаимодействий, развития бактериальной резистентности и затрат, предпочтительно, чтобы количество лекарств в рецепте было как можно меньше.В нашем исследовании около 60% рецептов содержали либо два, либо более двух противомикробных препаратов, при этом среднее число равнялось двум. Праджапати и Бхатт.[5] сообщили, что среднее количество лекарств на рецепт составило 1,97, а количество назначений с двумя или более противомикробными препаратами составило около 71%. Sharma et al .[18] отметили, что назначение двух противомикробных препаратов было обычным (около 60%) в педиатрических случаях. Однако исследование, проведенное в долине Катманду [15], показало, что большинству (93%) пациентов назначали один антибиотик.Таким образом, prima facie ситуация в Индии, и особенно в наших условиях, предлагает возможности для улучшения.
Мы обнаружили, что 84,1% противомикробных препаратов назначались парентерально, и только 15,7% применялись перорально; 98,7% были прописаны под непатентованным названием. Праджапати и Бхатт.[5] документально подтверждено, что 86,8% противомикробных препаратов предназначались для парентерального введения, тогда как только 13,2% применялись перорально; 83,5% препаратов были назначены под общим названием. Преобладание парентерального введения можно объяснить в контексте пациентов, находящихся в помещении, которые, вероятно, будут более серьезно больны, чем пациенты, которых можно лечить в амбулаторных условиях.Тем не менее, цифра для инъекций кажется высокой и требует расследования путем проверки назначений и разработки руководств по антибиотикам. Аналогичные опасения были высказаны в недавнем латвийском исследовании применения противомикробных препаратов среди госпитализированных детей, включая новорожденных.[21] Почти 100% назначение дженериков является желательной ситуацией. Мы считаем, что это в значительной степени связано с политикой местных органов власти, направленной на принудительное назначение непатентованных лекарств в государственных больницах.
В идеале в любой крупной больнице назначение антибиотиков должно регулироваться соответствующими рекомендациями, подкрепляемыми эпиднадзором за устойчивостью к противомикробным препаратам.К сожалению, в настоящее время в нашем учреждении нет активной программы наблюдения или обновленных руководств. В подавляющем большинстве случаев первоначальный выбор препарата был эмпирическим, и лишь в 14,3% случаев антимикробная терапия основывалась на результатах лабораторных исследований; что далеко не удовлетворительно. Кроме того, низкий результат культуральных тестов, как отмечалось в нашем случае, часто расстраивает клиницистов. Такая же ситуация, по-видимому, преобладала в условиях более ранних исследований.[15] Это крайне нежелательная ситуация, поскольку рекомендации по использованию антибиотиков, поддерживаемые соответствующим надзором, считаются фундаментальной предпосылкой рационального использования антибиотиков.[22] Это также ощущается потребностью врачей в Индии.[3] Перед лицом продолжающегося распространения устойчивости к противомикробным препаратам в сочетании со снижением темпов разработки новых противомикробных препаратов в последнее время большое внимание уделяется программам рационального использования антибиотиков (ASP) в больницах.[23] Однако, хотя ASP могут быть эффективными для повышения качества и безопасности назначения противомикробных препаратов для госпитализированных пациентов, существуют уникальные проблемы, относящиеся к детям, и педиатрические ASP все еще находятся в зачаточном состоянии.[24]
В нашем исследовании подозреваемые нежелательные реакции были отмечены только в 2,26% случаев и представляли собой преимущественно кожные реакции или жидкий стул. Таким образом, бремя ADR было вполне управляемым. Priyadharsini et al ., [10] в своем исследовании побочных реакций у детей сообщили, что антибиотики были ответственны за большую долю бремени, а крапивница и другие высыпания были наиболее распространенными нежелательными реакциями, связанными с антибиотиками. Поскольку больница является частью Центра мониторинга НЛР при PvPI, эти отчеты должным образом направлялись в PvPI.Однако до сих пор не было проведено сессий обратной связи с заинтересованными врачами.
Настоящее исследование имеет свою долю ограничений. По логистическим причинам набор испытуемых не проводился на постоянной основе, и выборка была целенаправленной, а не случайной. Тем не менее, проспективный сбор данных обеспечил наличие надежных данных по набранным субъектам. Новорожденные и пациенты ОРИТ не участвовали в исследовании, но модели употребления наркотиков такими детьми также необходимо учитывать.
Тем не менее, в заключение мы можем сказать, что это исследование профилирует использование противомикробных препаратов у госпитализированных детей в нашем учреждении, и ситуация, вероятно, будет репрезентативной для других государственных больниц, обслуживающих бедных пациентов. Отмечены удовлетворительные тенденции использования хорошо известных противомикробных препаратов и назначения дженериков. С другой стороны, несколько антибиотиков у одного и того же пациента и обычное использование инъекций вызывают озабоченность. Кроме того, выбор противомикробного препарата носит в основном эмпирический характер, поэтому может наблюдаться тенденция к использованию более дорогих цефалоспоринов вместо менее дорогих препаратов.Мы надеемся, что эти результаты могут быть использованы в сочетании с данными эпиднадзора за устойчивостью к противомикробным препаратам при формулировании рекомендаций по применению антибиотиков в педиатрических отделениях. Прежде чем приступить к разработке комплексных рекомендаций по применению противомикробных препаратов в педиатрии, необходимо провести исследования по употреблению наркотиков в других учреждениях, таких как педиатрические OPD и PICU.
Финансовая поддержка и спонсорство
Нет.
Конфликт интересов
Конфликт интересов отсутствует.
Благодарности
Авторы хотели бы поблагодарить всех младших ординаторов отделения педиатрии Института последипломного медицинского образования и исследований, Калькутта, за их помощь в сборе данных.
Ссылки
1. Chandy SJ, Thomas K, Mathai E, Antonisamy B, Holloway KA, Stalsby Lundborg C. Модели использования антибиотиков в сообществе и проблемы надзора за антибиотиками в условиях страны с доходом ниже среднего: повторное скрещивание – секционное исследование в Веллоре, Южная Индия. J Антимикробная химиотерапия. 2013;68:229–36. [PubMed] [Google Scholar]2. Ваттал С., Гоэл Н. Борьба с устойчивостью к антибиотикам в Индии. Expert Rev Anti Infect Ther. 2014;12:1427–40. [PubMed] [Google Scholar]3. Чаттерджи Д., Сен С., Бегум С. А., Адхикари А., Хазра А., Дас А. К.Анкетный опрос для выяснения мнения клиницистов относительно рационального использования антибиотиков в учебных больницах Калькутты. Индийский J Pharmacol. 2015;47:105–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]4. Канунго С., Махапатра Т., Бхадури Б., Махапатра С., Чакраборти Н.Д., Манна Б. и др. Связанные с диареей знания и практика врачей в городских трущобах Калькутты, Индия. Эпидемиол инфекции. 2014; 142:314–26. [PubMed] [Google Scholar]5. Праджапати В., Бхатт Дж. Д. Изучение схемы назначения противомикробных препаратов в педиатрических отделениях клинической больницы третичного уровня, Гуджарат.Индийская J Pharm Sci Res. 2012;3:2348–55. [Google Академия]6. McGowan JE., Jr Устойчивость к противомикробным препаратам в больничных организмах и ее связь с использованием антибиотиков. Преподобный Заражает Дис. 1983; 5: 1033–48. [PubMed] [Google Scholar]7. Райхлер М.Р., Оллфин А.А., Брейман Р.Ф., Шрайбер Дж.Р., Арнольд Дж.Е., Макдугал Л.К. и соавт. Распространение мультирезистентного Streptococcus pneumoniae в детском саду в Огайо. J заразить Dis. 1992; 166:1346–53. [PubMed] [Google Scholar]8. Аагард Л., Хансен Э.Х. Сообщалось о побочных реакциях на системные антибактериальные препараты у датских детей в течение десяти лет.Бр Дж Клин Фармакол. 2010;70:765–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Impicciatore P, Choonara I, Clarkson A, Provasi D, Pandolfini C, Bonati M. Частота побочных реакций на лекарства у педиатрических стационарных и амбулаторных пациентов: систематический обзор и метаанализ проспективных исследований. Бр Дж Клин Фармакол. 2001; 52:77–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Приядхарсини Р., Сурендиран А., Адитан С., Шринивасан С., Саху Ф.К. Изучение нежелательных реакций на лекарственные препараты у детей. J Pharmacol Pharmacother.2011;2:277–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Осовицки Дж., Гви А., Норонья Дж., Паласантиран П., Макмаллан Б., Бриттон П.Н. и др. Общеавстралийское точечное исследование распространенности использования и целесообразности назначения противомикробных препаратов детям в больницах. Мед J Aust. 2014; 201: 657–62. [PubMed] [Google Scholar] 14. Woldu MA, Suleman S, Workneh N, Berhane H. Ретроспективное исследование схемы использования антибиотиков в педиатрическом отделении специализированной больницы Университета Хавасса, Южная Эфиопия. J Appl Pharm Sci.2013;3:93–98. [Google Академия] 15. Палихе Н. Схема назначения антибиотиков в детской больнице долины Катманду. J Совет по здравоохранению Непала. 2004; 2:31–6. [Google Академия] 16. Актер Ф.У., Хеллер Д., Смит А., Рахман М.М., Милли А.Ф. Применение противомикробных препаратов в педиатрических отделениях клинической больницы в Бангладеш. Mymensingh Med J. 2004; 13:63–6. [PubMed] [Google Scholar] 17. Рауниар Г.П., Нага Рани М.А., Дас Б.П. Схема назначения антимикробных препаратов в педиатрических стационарах. J Nepalgunj Med Coll. 2000;3:34–7.[Google Академия] 18. Шарма Д., Рита К., Бадьял Д.К., Гарг С.К., Бхаргава В.К. Схема назначения противомикробных препаратов в индийской больнице третичного уровня. Индийский J Physiol Pharmacol. 1998;42:533-7. [PubMed] [Google Scholar] 19. Дешмух В., Хадке В., Патил А., Лохар П. Изучение схемы назначения противомикробных препаратов пациентам стационара третичного уровня. Int J Basic Clin Pharmacol. 2013;2:281–5. [Google Академия] 20. Как расследовать употребление наркотиков в медицинских учреждениях: отдельные показатели употребления наркотиков. Женева: ВОЗ; 1993.Программа действий Всемирной организации здравоохранения по основным лекарственным средствам. [Google Академия] 21. Свестина И., Мозгис Д. Использование противомикробных препаратов среди госпитализированных детей в Латвии: исследование распространенности применения противомикробных препаратов у новорожденных и детей. Медицина (Каунас) 2014;50:175–81. [PubMed] [Google Scholar] 22. Верспортен А., Шарланд М., Белицкий Дж., Драпье Н., Ванкеркховен В., Гуссенс Х. Члены проектной группы ARPEC. Резистентность к антибиотикам и их назначение в рамках проекта «Европейские дети»: интернет-исследование распространенности противомикробных препаратов у новорожденных и детей в 73 больницах по всему миру.Pediatr Infect Dis J. 2013;32:e242–53. [PubMed] [Google Scholar] 23. Валия К., Охри В.К., Матай Д. Программа управления противомикробными препаратами ICMR. Практика Программы управления противомикробными препаратами (AMSP) в Индии. Индийская J Med Res. 2015; 142:130–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Ньюленд Дж. Г., Банерджи Р., Гербер Дж. С., Херш А. Л., Стейнке Л., Вайсман С. Дж. Управление противомикробными препаратами в педиатрии: стратегии и будущие направления. Фармакотерапия. 2012;32:735–43. [PubMed] [Google Scholar]Назначение антибиотиков детям при простуде, инфекциях верхних дыхательных путей и бронхите
Контекст: Распространение устойчивых к антибиотикам бактерий связано с применением антибиотиков.Дети получают значительную долю антибиотиков, назначаемых каждый год, и представляют собой важную целевую группу для усилий, направленных на сокращение ненужного использования антибиотиков.
Цель: Оценить практику назначения антибиотиков детям младше 18 лет, у которых диагностировали простуду, инфекцию верхних дыхательных путей (ОРИ) или бронхит в Соединенных Штатах.
Дизайн: Репрезентативный национальный опрос практикующих врачей, участвовавших в Национальном обзоре амбулаторного медицинского обслуживания, проведенном в 1992 г., доля ответивших составила 73%.
Параметр: Врачебная практика в офисе.
Участники: Врачи, заполняющие регистрационные формы пациентов моложе 18 лет.
Основные показатели результата: Основные диагнозы и назначения антибиотиков.
Результаты: В общей сложности было зарегистрировано 531 посещение педиатрического кабинета с основным диагнозом простуды, ОРЗ или бронхита. Антибиотики назначали 44% больных с простудой, 46% с ОРЗ и 75% с бронхитом.Экстраполируя на США, 6,5 млн рецептов (12% всех рецептов для детей) были выписаны детям с диагнозом ОРЗ или назофарингит (простуда), а 4,7 млн (9% всех рецептов для детей) были выписаны детям. поставили диагноз бронхит. После учета сопутствующих факторов антибиотики чаще назначались детям в возрасте от 5 до 11 лет, чем детям младшего возраста (отношение шансов [ОШ] 1,94; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,13-3.33), а у педиатров показатели были ниже, чем у непедиатров (ОШ 0,57; 95% ДИ 0,35–0,92). Детям в возрасте от 0 до 4 лет было назначено 53% всех назначений антибиотиков, а средний отит был наиболее частым диагнозом, по поводу которого назначались антибиотики (30% всех назначений).
Выводы: Назначение антибиотиков детям с диагнозом «простуда», ОРВИ и бронхит — состояния, при которых антибиотики обычно не помогают, — составляет значительную долю от общего числа назначений антибиотиков детям в Соединенных Штатах каждый год.
Целевой обзор фторхинолонов и тетрациклинов
Фарм. 2012;37(8):56-59.
При использовании лекарственных препаратов, особенно антибиотиков, в педиатрии пациентам необходимо помнить, что фармакокинетические и фармакодинамические процессы у детей могут отличаться от Взрослые. Эти физиологические изменения могут привести к неблагоприятным последствиям. для педиатрического пациента. Эта статья призвана обрисовать в общих чертах эти изменения, сосредоточение внимания на использовании двух классов антибиотиков исторически противопоказаны детям: фторхинолоны и тетрациклины.
Физиологические изменения у педиатрических пациентов
На протяжении всего детства значительные изменения всасывания, происходит распределение, метаболизм и выведение лекарственных средств, таким образом, требуя корректировки дозировки в зависимости от возраста. 1 Препарат поглощение в значительной степени зависит от изменений в развитии, таких как как изменения pH желудочно-кишечного тракта или развитие легких, в случае ингаляционных антибиотиков. 1 Может привести к снижению связывания с белками увеличение периода полувыведения некоторых антибиотиков.Изменения в экспрессия отдельных ферментов CYP450, метаболизм фазы II и почечный значительно изменяют метаболизм и плазменный клиренс многочисленные антибиотики. 1-3 Конкретные примеры фармакокинетических изменений и их влияния на различные лекарства приведены в ТАБЛИЦА 1 . Хотя многочисленные фармакокинетические различия у детей известно, мало информации было опубликовано о фармакодинамических изменения.
Фторхинолоны
Благодаря отличному проникновению в ткани и широкому спектру действия активности, фторхинолоны стали основным противомикробным Фармакотерапия взрослых пациентов.Первый фторхинолон, налидикс кислота, была введена в 1964 году и в течение последних двух десятилетий одобрен для лечения инфекций мочевыводящих путей (ИМП) у дети в возрасте 3 месяцев и старше; однако он используется редко. 4,5 Наиболее часто используемые фторхинолоны ципрофлоксацин и левофлоксацин были одобрены для использования у детей исключительно для постконтактной терапии. ингаляционной формы сибирской язвы до 2004 г. 4,5 В 2004 г. ципрофлоксацин был одобрен для лечения осложненных ИМП и пиелонефрита у детей в возрасте от 1 до 17 лет. 5 В настоящее время моксифлоксацин не одобрен для применения в педиатрии. 5 Хотя в последнее десятилетие наблюдается рост использования фторхинолонов в педиатрической популяции существуют серьезные разногласия.
Споры: Фторхинолоны продемонстрировали неблагоприятное воздействие на развитие хрящей у молодых животных через воспаление и разрушение опорных суставов. 4,5 Эти артропатии часто были необратимыми, и их потенциал появление у детей ограничивает использование фторхинолонов в этой Население. 4 В одном педиатрическом исследовании ципрофлоксацин имел 3,3% (9,3% против 6,0%) увеличение абсолютного риска костно-мышечных событий в течение 6 недель лечения по сравнению с контрольными агентами, используемыми для лечения осложненные ИМП или пиелонефрит. 4 Адефурин и коллеги обнаружили увеличение относительного риска артропатии на 57% у детей, получавших ципрофлоксацин (всего 21%) по сравнению с нефторхинолонами плечо компаратора. 6 В отличие от животных моделей ни доза, ни продолжительность не влияли на частоту или тяжесть артропатии. 6 Исследование 2007 года, проведенное Ноэлем и его коллегами, определило частоту нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата (в первую очередь артралгии) чаще встречаются у детей леченных левофлоксацином по сравнению с нелеченными фторхинолонами детей в возрасте 2 месяцев (2,1% против 0,9%; P = 0,04) и 12 месяцев (3,4% против 1,8%; P = 0,03). 7 Эти результаты и тяжесть последствий должны быть тщательно взвешены. когда предполагается назначение фторхинолонов в педиатрии пациенты.
Еще одна серьезная проблема, связанная с использованием фторхинолонов, растет бактериальная резистентность. Характер резистентности к фторхинолонам, который постоянно ухудшались у взрослых в течение последних 20 лет, могут возникать с помощью нескольких механизмов, таких как изменения ферментов-мишеней (ДНК-гираза и ДНК-топоизомераза) или экспрессию эффлюксных насосов. 4,5,8,9 Синтез новых фторхинолонов, таких как моксифлоксацин, создал ожидания, что устойчивость к грамположительным бактериям будет ограничена.Однако сопротивление часто считается классовым эффектом и может стать серьезное беспокойство в педиатрической популяции с продолжающимся использованием.
Потенциальные преимущества: Фторхинолоны успешно применяется при различных инфекциях у детей, в том числе кистозных обострения фиброза, осложненные ИМП и средний отит. 4 Применение у детей с нейтропенической лихорадкой или грамотрицательными инфекциями с множественной лекарственной устойчивостью также увеличилось. 4 Однако большая часть литературы, поддерживающей использование фторхинолонов, у детей происходит из ретроспективных или небольших неконтролируемых исследований.
Доказательства вызванных фторхинолонами артропатий у детей пациентов хорошо задокументировано, но нет случаев клиницист-диагностированного разрушение хряща у детей было отмечено как в контролируемых клинические испытания или незапрошенные отчеты FDA. 5 Кроме того, одно ретроспективное исследование с участием более 20 000 детей продемонстрировало нет существенной разницы в заболеваниях суставов или сухожилий с фторхинолоны по сравнению с азитромицином. 10 Хотя фторхинолоны имеют черный ящик с предупреждением о разрыве сухожилия, нет опубликованных сообщений об этом нежелательном явлении у детей. 5,11
Что касается устойчивости к фторхинолонам, общая картина устойчивости в педиатрических грамотрицательных изолятах (за исключением пациентов с муковисцидозом) был зарегистрирован на уровне менее 5%. 12 Однако вполне вероятно, что частота резистентности возрастет по мере увеличения использования фторхинолонов в педиатрии. 8
Тетрациклины: Тетрациклины относятся к классу антибиотики широкого спектра действия с активностью в отношении грамположительных, грамотрицательные, анаэробные, кислотоустойчивые (атипичные) и Rickettsia бактерии. 13 Полезные при многих инфекциях, тетрациклины впервые были введены в 1948 г., когда первоначальные опасения по поводу изменения цвета зубов у детей сообщалось в 1956 г. 14 Это нежелательное явление наиболее вероятно во время процесса кальцификации зубов, который завершается к 8 годам. 15 Другие нежелательные явления включают гиперчувствительность к свету, желудочно-кишечные эффекты и редкую гепатотоксичность. 13 Несмотря на эти побочные эффекты, тетрациклины успешно применялись. на респираторные инфекции, внебольничный метициллин-резистентный Staphylococcus aureus , малярия и акне у пациентов в возрасте 8 лет и старше.Тем не мение, тетрациклины относительно противопоказаны детям в возрасте до 8 лет. лет, и их использование в этой возрастной группе рассматривается в следующих раздел.
Споры: Рутинное использование тетрациклинов в детям в возрасте до 8 лет не рекомендуется из-за давняя ассоциация этих агентов с постоянным зубом обесцвечивание. Тетрациклины, которые связываются с катионами, могут вызывать образование комплексов тетрациклина с кальцием, которые необратимо откладываются в развиваются кости и зубы. 16 После кальцификации завершается, дальнейший обмен кальция не происходит, что ограничивает способность тетрациклина откладываться на зубах. 15 Степень воздействия тетрациклина, количество курсов, общая доза и точная время развития зубов может повлиять на риск возникновения. 15-17 Окрашивание может варьироваться в зависимости от агента, при этом доксициклин потенциально может иметь самая низкая заболеваемость из-за его сниженного сродства к связыванию кальция по сравнению с другими тетрациклинами. 16,18 Воловиц и коллеги не сообщили о случаях обесцвечивания зубов в исследовании 31 человека. детей (средний возраст 4 года), получавших доксициклин по поводу атипичных пневмония. 19
Тетрациклин-индуцированная фоточувствительность, еще одно нежелательное у детей, обычно проявляется в виде светочувствительной сыпи. похоже на преувеличенный солнечный ожог. Это происходит из-за обширного поглощение ультрафиолета тетрациклинами. 20 В исследование 106 взрослых и детей, лечившихся от акне, Лейтон и его коллеги сообщили о 36% случаев светочувствительной сыпи от доксициклина, с повышенный риск при более высоких дозах (> 150 мг/день) и у субъектов с более светлые лица. 21
Несмотря на то, что фототоксичность может вызывать серьезную озабоченность, постоянная Изменение цвета зубов подчеркивает важность предотвращения использование этих агентов в маленьких детей, когда это возможно. Однако, когда использование тетрациклина является обязательным, ограниченные данные свидетельствуют о том, что минимизировать общую дозу и продолжительность воздействия и использовать тетрациклин со сниженным связыванием кальция может снизить риск обесцвечивание.
Возможные выгоды: В некоторых трудно поддающиеся лечению инфекции с ограниченным количеством альтернативных методов лечения, тетрациклин может быть эффективным и относительно безопасным у детей в возрасте менее 8 лет.Тетрациклины полезны для лечения обоих Пятнистая лихорадка Скалистых гор (RMSF) и эрлихиоз, отдельная риккетсиоз, который может имитировать RMSF и должен быть эмпирически покрывается всякий раз, когда есть подозрение на RMSF. 22 Кроме того, ретроспективное исследование показало, что хлорамфеникол, единственный другой антибиотик с активностью против RMSF, может быть менее эффективным, чем доксициклин с уровнем летальности 8,9% по сравнению с 1,6% в случае доксициклина. группа. 23 Учитывая побочные эффекты хлорамфеникола, включая периферическую невропатию и апластическую анемию, тетрациклины могут следует считать более желательным вариантом для RMSF даже у детей в возрасте моложе 8 лет.
Другим показанием к применению тетрациклинов и фторхинолонов у детей является лечение инфекции или воздействия Bacillus anthracis . 24 Хотя пенициллин может быть эффективным, его следует использовать только в случаях где восприимчивость изолятов известна, оставляя выбор эмпирическая терапия ципрофлоксацином или доксициклином. 24 В принятие решения о том, какой агент использовать, потенциальные факторы риска вышеизложенного Лекарства следует сопоставлять с конкретными проблемами пациента.
Текущие рекомендации по применению фторхинолонов и тетрациклинов в педиатрии
Рекомендации Американской академии педиатрии (AAP) 2006 г. по Применение фторхинолонов ограничивается тремя основными обстоятельствами: 1) Показания, одобренные FDA; 2) полирезистентные возбудители без безопасных или эффективная альтернатива; и 3) пероральная чувствительность к фторхинолонам при все остальные варианты предназначены только для внутривенного введения (см. рекомендации по дозированию, , ТАБЛИЦА 2) . 4 Фторхинолоны могут рассматриваться у детей с острым средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей, пневмония, желудочно-кишечные инфекции или инфекции Mycobacterium . 5 Кроме того, местные фторхинолоны одобрены и рекомендованы для острый конъюнктивит у детей в возрасте старше 12 месяцев и для наружный отит. 5
ААР рекомендует использовать тетрациклины при инфекциях, выгоды перевешивают риски неблагоприятных событий. К ним относятся риккетсиозы инфекции, такие как RMSF или эрлихиоз, и другие инфекции, такие как холеры и сибирской язвы. 25 AAP предлагает использовать доксициклин специально для этих пациентов, так как он имеет более низкий риск окрашивание зубов с менее частыми интервалами дозирования (см. рекомендации, ТАБЛИЦА 3 ). 25 Кроме того, CDC рекомендует доксициклин или ципрофлоксацин для любого пациента с инфекцией или воздействием B anthracis . 24
Заключение
У детей фармакокинетические и фармакодинамические процессы многие лекарства, особенно антибиотики, могут отличаться от тех, что у взрослых. Эти физиологические изменения могут привести к неблагоприятным результаты для педиатрического пациента. Из-за постоянной безопасности проблемы, связанные с использованием фторхинолонов и тетрациклинов в детей, эти агенты следует по-прежнему ограничивать лечением По показаниям, одобренным FDA, или при инфекциях, для которых нет безопасных и существует эффективная альтернатива.
ССЫЛКИ 1. Кернс Г.Л., Абдель-Рахман С.М., Аландер С.В. и соавт. Развивающий
фармакология – расположение лекарств, действие и терапия у младенцев и
дети. N Engl J Med. 2003;349:1157-1167.
2. Рутледж П.А. Фармакокинетика у детей. J Антимикробный химиопрепарат. 1994; 34 (дополнение А): 19-24.
3. Стролин Бенедетти М., Балтес Э.Л. Метаболизм и диспозиция лекарственных средств у детей. Фундам Клин Фармакол . 2003; 17: 281-299.
4. Комитет по инфекционным заболеваниям Американской академии педиатрии. Применение системных фторхинолонов. Педиатрия. 2006; 118:1287-1292.
5. Брэдли Дж.С., Джексон М.А.; Комитет по инфекционным заболеваниям, США
академия педиатрии. Применение системных и местных
фторхинолоны. Педиатрия. 2011;128:e1034-e1045.
6. Adefurin A, Sammons H, Jacqz-Aigrain E, Choonara I. Безопасность ципрофлоксацина в педиатрии: систематический обзор. Арх Дис Чайлд. 2011;96:874-880.
7. Noel GJ, Bradley JS, Kauffman RE, et al. Сравнительная безопасность
профиль левофлоксацина у 2523 детей с акцентом на четыре
скелетно-мышечные нарушения. Pediatr Infect Dis J. 2007;26:879-891.
8. Zervos MJ, Hershberger E, Nicolau DP, et al. Отношения между
применение фторхинолонов и изменения чувствительности к фторхинолонам
выбранных патогенов в 10 учебных больницах США, 1991–2000 гг. Clin Infect Dis. 2003; 37:1643-1648.
9. Ho PL, Tse WS, Tsang KW, et al. Факторы риска приобретения левофлоксацин-резистентного Streptococcus pneumoniae : исследование случай-контроль. Clin Infect Dis. 2001;32:701-707.
10. Yee CL, Duffy C, Gerbino PG, et al. Заболевания сухожилий или суставов в
дети после лечения фторхинолонами или азитромицином. Pediatr Infect Dis J. 2002;21:525-529.
11. Халик Ю., Жанель Г.Г. Тендинопатия, связанная с фторхинолонами: критический обзор литературы. Clin Infect Dis. 2003;36:1404-1410.
12. Федлер К.А., Джонс Р.Н., Садер Х.С., Фриче Т.Р. Деятельность
Гатифлоксацин протестирован против изолятов, полученных от детей: отчет
из программы антимикробного надзора SENTRY (Северная Америка,
1998-2003 гг.). Диагностика Microbiol Infect Dis. 2006; 55:157-164.
13. Smith MW, Unkel JH, Fenton SJ, et al. Применение тетрациклинов у детей. J Pediatr Pharmacol Ther. 2001;6:66-71.
14. Санчес А.Р., Роджерс Р.С. III, Шеридан П.Дж.Тетрациклин и др.
окрашивание зубов и полости рта тетрациклиновыми производными. Int J Дерматол. 2004;43:709-715.
15. Кончи Дж.М., Манро Дж.Д., Андерсон Д.О. Частота окрашивания постоянных зубов тетрациклинами. Can Med Assoc J. 1970; 103:351-356.
16. Tan KR, Magill AJ, Parise ME, et al. Доксициклин от малярии
химиопрофилактика и лечение: отчет совещания экспертов CDC по
химиопрофилактика малярии. Am J Trop Med Hyg. 2011;84:517-531.
17. Grossman ER, Walchek A, Freedman H. Тетрациклины и постоянные зубы: связь между дозой и цветом зубов. Педиатрия. 1971;47:567-570.
18. Forti G, Benincori C. Доксициклин и зубы. Ланцет. 1969; 1:782.
19. Воловиц Б., Шкап Р., Амир Дж. и соавт. Отсутствие окрашивания зубов при лечении доксициклином у детей раннего возраста. Клин Педиатр (Фила). 2007;46:121-126.
20. Мур DE. Лекарственно-индуцированная кожная фоточувствительность: заболеваемость, механизм, профилактика и лечение. Безопасность лекарств. 2002; 25:345-372.
21. Лейтон А.М., Канлифф В.Дж. Фототоксические высыпания, вызванные доксициклином — дозозависимое явление. Clin Exp Дерматол . 1993; 18:425-427.
22. Пятнистая лихорадка Скалистых гор. В: Пикеринг Л.К., Бейкер С.Дж., Кимберлин Д.В., Лонг С.С., ред. Красная книга: 2009 Отчет Комитета по инфекционным заболеваниям . 28-е изд. Элк-Гроув-Виллидж, Иллинойс: Американская академия педиатрии; 2009: 573-575.
23. Dalton MJ, Clarke MJ, Holman RC, et al.Национальный надзор за
Пятнистая лихорадка Скалистых гор, 1981-1992 гг.: эпидемиологическое резюме и
оценка факторов риска летального исхода. Am J Tropo Med Hyg. 1995; 52:405-413.
24. ЦКЗ. Обновление: временные рекомендации по противомикробным препаратам
профилактика у детей кормящих матерей и лечение
детей с сибирской язвой. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2001;50:1014-1016.
25. Тетрациклины. В: Пикеринг Л.К., Бейкер С.Дж., Кимберлин Д.В., Лонг С.С., ред. Красная книга: 2009 Отчет Комитета по инфекционным заболеваниям. 28-е изд. Элк-Гроув-Виллидж, Иллинойс: Американская академия педиатрии; 2009: 739.
26. Мулла Х. Понимание фармакодинамики развития: важность для разработки лекарств и клинической практики. Детские препараты . 2010;12:223-233.
27. Такетомо К.К., Ходдинг Дж.Х., Краус Д.М. Справочник по дозировке для детей и новорожденных . 18-е изд. Хадсон, Огайо: Lexi-Comp; 2011.