При гнойном отите капли: Местные антисептики при хроническом гнойном среднем отите

Местные антисептики при хроническом гнойном среднем отите

Какова цель этого обзора?

Целью этого Кокрейновского обзора было выяснить, являются ли местные антисептики более эффективными по сравнению с плацебо или отсутствием лечения при хроническом гнойном среднем отите (ХГСО). В обзоре также рассматривался вопрос о том, являются ли одни местные антисептики более эффективными, чем другие. Авторы этого Кокрейновского обзора собрали и проанализировали все соответствующие исследования, чтобы ответить на этот вопрос.

Ключевая информация

В связи с недостаточным числом исследований и очень низкой определенностью доказательств, эффективность антисептиков в лечении ХГСО неясна. Неблагоприятные эффекты не были хорошо отражены в исследованиях.

Что было изучено в этом обзоре?

Хронический гнойный средний отит (ХГСО) – это длительный (хронический) отек и инфекция среднего уха, с выделениями из уха (отореей) через перфорированную тимпаническую мембрану (барабанную перепонку). Основные симптомы ХГСО – выделения из уха и потеря слуха.

Местные антисептики (антисептики, вводимые непосредственно в ухо в виде ушных капель или в виде порошка) иногда используют для лечения ХГСО. Местные антисептики убивают микроорганизмы, которые могут быть причиной инфекции, или останавливают их рост. Местные антисептики могут использоваться самостоятельно или их добавляют к другим средствам для лечения ХГСО, таким как антибиотики или средства для очищения ушей (туалет ушей). Применение местных антисептиков может вызвать раздражение кожи наружного уха, что может привести к дискомфорту, боли или зуду. Некоторые антисептики (например, спирт) могут быть токсичны для внутреннего уха (ототоксичность), что означает, что они могут вызвать необратимую потерю слуха (сенсоневральную), головокружение или звон в ухе (тиннитус).

Каковы основные результаты этого обзора?

Мы нашли пять исследований, но не смогли сказать, сколько участников было включено, так как в двух исследованиях сообщали только о том, сколько ушей было пролечено. В исследованиях использовали различные типы антисептиков: некоторые использовали ушные капли, а некоторые – порошки.

Местный антисептик (борная кислота) в сравнении с отсутствием лечения (с базовой обработкой в виде туалета ушей)

В одном исследовании (254 ребенка) сравнивали использование борной кислоты в спиртовых ушных каплях с отсутствием лечения местными антисептиками. Всем детям ежедневно чистили уши с помощью ватных палочек (сухая чистка). Очень низкая определенность доказательств означает, что неясно, приводит ли лечение антисептиком к ускорению разрешения отореи через четыре недели или через три-четыре месяца по сравнению с группой, которая не получала никаких местных антисептиков. В этом исследовании сообщили об отсутствии различий между двумя группами лечения в снижении слуха или предполагаемой ототоксичности. Не было никакой информации о каких-либо других исходах.

Сравнение местных антисептических средств

В одном исследовании (93 участника) сравнивали однократное применение порошка борной кислоты с ежедневным применением ушных капель уксусной кислоты. Очень низкая определенность доказательств означает, что неясно, приводит ли применение борной кислоты к ускорению разрешения отореи по сравнению с ежедневным применением капель уксусной кислоты при оценке через четыре недели. Было неясно, был ли ушной дискомфорт более выражен в одной группе, чем в другой. Не было никакой информации о каких-либо других исходах.

Насколько актуален этот обзор?

Доказательства актуальны по состоянию на апрель 2019 года.

Как Быстро Вылечить Гнойный Отит Уха

Когда мы сталкиваемся с инфекционными и вирусными заболеваниями – это всегда неприятно, но и полностью избежать их в своей жизни вряд ли кому удастся. Поэтому лучше знать врага в лицо, уметь распознать его заранее и научиться быстро давать ему отпор. В этом материале мы познакомим вас с таким недугом, как гнойный отит уха, определив его основные симптомы и методы лечения. Представленная далее информация поможет вам быть на шаг впереди и придаст уверенности в борьбе с болезнью.

Особенности симптомов гнойного отита у детей и взрослых

Это инфекционное заболевание может поразить любого, но маленькие пациенты имеют больше шансов подхватить его из-за специфического строения слуховой трубы. Поскольку у детей она значительно короче, чем у взрослых, разного рода инфекциям и вирусам, которые и являются причиной гнойного отита, гораздо легче попасть в среднее ухо из внешней среды.

 

Поражение такими вредными микроорганизмами, как коки, патогенные бактерии, вирусы и грибки, чаще всего происходит из-за загрязнения слухового прохода или его физического повреждения. В некоторых случаях возбудитель заболевания также может попасть в среднее ухо при неправильном чихании, сморкании и кашле, вместе с током крови, или же при наличии хронических очагов инфекции.

 

О начале воспалительного процесса в ухе маленького ребенка могут свидетельствовать следующие признаки гнойного отита:

 

  • внезапное повышение температуры
  • боль в ухе
  • беспокойство, частый плач
  • выделения из уха
  • лихорадка
  • рвота
  • нарушения работы ЖКТ

 

При гнойном отите у взрослых наблюдается нагревание тела до 40°С и выше, а также специфические выделения. Однако, из-за увеличения околоушных лимфоузлов, боль может отдаваться и в других частях головы и шее. Возможна и временная потеря слуха или его ухудшение. Однако, после лечения, способность слышать восстанавливается.

Какие методы лечения гнойного отита самые эффективные?

В зависимости от формы заболевания, хронической или острой, отоларинголог может рекомендовать разный подход к его устранению. Если отит протекает без особенностей и не имеет осложнений, антибиотиков и антибактериальных или противовоспалительных капель, таких как ОТИПАКС®, должно хватить, чтобы побороть его через 1-2 недели. Но помните, что курс лечения при гнойном отите обязательно должен назначать только квалифицированный специалист. Так как только после проведения необходимых исследований можно установить характер заболевания.

 

Даже при наличии эффективных средств лечения недуга, профилактика всегда является лучшим путем. Ведь предупредить гнойный отит среднего уха довольно просто, соблюдая несколько правил, которым обязательно надо научить детей:

 

  • не переохлаждаться и не перегреваться
  • доводить лечение ОРВИ и заболеваний ЛОР-органов до конца
  • пользоваться плавательными шапочками в бассейнах
  • следить за личной гигиеной
  • всегда дышать носом и правильно сморкаться

 

Эти простые вещи могут спасти вас от отита и его осложнений, которые иногда бывают довольно серьезными. А имея в своей домашней аптечке такой действенный препарат, как ОТИПАКС®, вы легко и быстро справитесь с любыми симптомами гнойного отита. Эти капли подходят как взрослым, так и детям, потому что они абсолютно безопасны и не содержат аллергенов. Они имеют и антивоспалительное, и анальгезирующее действие, поэтому снимают боль так же эффективно, как и успокаивают пораженные абсцессом ткани.

 

Внимательно следите за своим самочувствием, помните о главных симптомах отита и используйте лучшее оружие против болезни при появлении первых же признаков. Не дайте воспалению ни шанса вместе с ОТИПАКС®!

Гнойный отит на протяжении пяти лет. Возможна ли слухоулучшающая операция?

проф. О.В.Стратиева

Обширная клиническая практика, солидный хирургический опыт и диссертационные исследования моих учеников и коллег, позволили нам разработать определенную эффективную тактику лечения пациентов с длительным воспалением среднего уха.

Вот, например, у человека в течение пяти лет, ежегодно, один, два раза в году, возникает гнойное воспаление среднего уха (гнойный средний отит). Он проводит лечение у отоларинголога – инъекции антибиотиков, промывание уха, всевозможные капли и др.

Несмотря на проводимое лечение в полости уха за пять лет, уже происходят необратимые изменения. Это стойкая перфорация барабанной перепонки (которая самопроизвольно не закроется), истончение и расплавление отдельных участков слуховых косточек (кариес и эрозия кости), кальцификация суставов и связок слуховых косточек, начинает развиваться холестеатома. Любой хронический гнойный отит – это прямая угроза развития внутричерепного осложнения.

Появление ушного шума, головокружения при закапывании капель и промывании уха, – неблагоприятные симптомы развития осложнений со стороны внутреннего уха. В итоге, все воспалительные изменения в полости уха, как правило, заканчиваются понижением слуха и кондуктивной или смешанной тугоухостью. И самое главное, ушные капли не способны остановить продолжающееся асептическое (не гнойное) воспаление кости или остеомиелит в барабанной полости, сосцевидном отростке и в глубине пирамиды височной кости.

Резюме. Человеку, у которого ежегодно, на протяжении пяти лет происходит обострение гнойного отита, мы непременно предлагаем хирургическое лечение с обязательной иммунной коррекцией после операции. Операцию на ухе мы проводим не в момент обострения отита, а в момент ремиссии, при отсутствии гнойного экссудата в ухе. Это позволяет провести две операции в один этап – санирующую слухосохраняющую и слухоулучшающую операцию – тимпанопластику, добиться хорошего заживления и лучшей функции.

Лечение отита | Клиника Ринос

Отит – это воспаление уха, обобщающий термин для любых инфекционных процессов в органе слуха. В зависимости от пораженного отдела уха, выделяют

  • наружный,
  • средний
  • внутренний отит (лабиринтит).

Отит встречается часто. Десять процентов населения Земли в течение жизни болели наружным отитом. Ежегодно в мире регистрируется 709 миллионов новых случаев заболевания острым средним отитом. Больше половины этих эпизодов приходится на детей до 5 лет, однако взрослые также страдают воспалением среднего уха. Лабиринтит, как правило, является осложнением среднего отита и возникает сравнительно редко.

Наружный отит – это воспаление слухового прохода. Он может быть диффузным, а может протекать в виде фурункула. При диффузном наружном отите поражается кожа всего слухового прохода. Фурункул – это ограниченное воспаление кожи наружного уха.

Средний отит

При среднем отите воспалительный процесс происходит в барабанной полости. Существует множество форм и вариантов течения этой болезни. Он может быть катаральным и гнойным, перфоративным и неперфоративным, острым и хроническим.

При отите могут развиваться осложнения. К наиболее распространенным осложнениям среднего отита относят мастоидит (воспаление заушной части височной кости), менингит (воспаление оболочек головного мозга), абсцесс (гнойник) мозга, лабиринтит.

Лабиринтит

Внутренний отит почти никогда не бывает самостоятельным заболеванием. Практически всегда он является осложнением воспаления среднего уха. В отличие от других видов отита его основным симптомом является не боль, а снижение слуха и головокружение.

Причины отита
  • После попадания загрязненной воды — чаще всего наружный отит возникает после попадания в ухо воды, содержащей возбудителя болезни. Именно поэтому второе название этой болезни – «ухо пловца». Травма кожи наружного слухового прохода — помимо наличия в воде инфекции должны быть и местные условия, предрасполагающие к развитию воспаления: микротрещины кожи и т.д. Иначе каждый наш контакт с некипяченой водой заканчивался бы развитием воспаления в ухе.
  • Осложнение ОРВИ, гайморита — в этом случае возбудитель среднего отита проникает в барабанную полость совсем с другой стороны, так называемым ринотубарным путем, то есть через слуховую трубу. Обычно инфекция попадает в ухо из носа, когда человек болеет ОРВИ, насморком или гайморитом. При тяжело протекающем воспалении среднего уха инфекция может распространиться на внутреннее ухо.
  • При инфекционных заболеваниях, болезнях почек, сахарном диабете, переохлаждении на фоне сниженного иммунитета возрастает риск развития воспаления в среднем ухе.Сморкание через 2 ноздри (неправильное), кашель и чиханье повышают давление в носоглотке, что приводит к попаданию инфицированной слизи в полость среднего уха.
  • Механическое удаление ушной серы — она является защитным барьером от инфекций.
  • Высокая температура воздуха и высокая влажность.
  • Попадание в ушную раковину инородных объектов.
  • Использование слуховых аппаратов.
  • Такие заболевания, как себорейный дерматит на лице, экзема, псориаз.
  • Причинами развития острого среднего отита являются также генетическая расположенность, иммунодефицитные состояния, ВИЧ-инфекция.
Cимптомы отита.

Боль — это основной симптом отита. Интенсивность боли может быть разной: от едва ощутимой до невыносимой характер – пульсирующий, стреляющий. Очень сложно, чаще всего невозможно самостоятельно отличить болевые ощущения при наружном отите от болевых ощущений при воспалении среднего уха. Единственной зацепкой может стать тот факт, что при наружном отите боль должна ощущаться при касании кожи на входе в слуховой проход. Снижение слуха – симптом непостоянный. Он может присутствовать как при наружном отите, так и при среднем, может отсутствовать при обеих этих формах воспаления уха.

Повышение температуры — чаще всего происходит повышение температуры тела, однако, это также необязательный признак.

Выделения из уха при наружном отите бывают практически всегда. Ведь ничто не мешает воспалительной жидкости выделяться наружу. При среднем отите, если в барабанной перепонке не образовалась перфорация (отверстие), выделений их уха не бывает. Гноетечение из слухового прохода начинается после появления сообщения между средним ухом и слуховым проходом. Акцентирую внимание на том, что перфорация может не образоваться даже при гнойном отите. Пациенты, страдающие отитом, часто спрашивают, куда денется гной, если он не прорвется наружу? Все очень просто – он выйдет через слуховую трубу.

Ушной шум, заложенность уха возможны при любой форме заболевания. При развитии воспаления внутреннего уха может появляться головокружение.

Острый средний отит протекает в 3 стадии:

  • Острый катаральный отит — больной испытывает сильную боль, усиливающуюся к ночи, при кашле, чиханье, она может отдавать в висок, зубы, быть колющей, пульсирующей, сверлящей, снижается слух, аппетит, появляется слабость и высокая температура до 39С.
  • Острый гнойный отит — происходит скопление гноя в полости среднего уха с последующей перфорацией и гноетечением, которое может быть на 2-3 день болезни. В этом периоде температура падает, боль снижается, врач может произвести маленький прокол (парацентез), если не произошел самостоятельный разрыв барабанной перепонки.
  • Восстановительная стадия — гноетечение прекращается, дефект барабанной перепонки закрывается (сращение краев), слух в течение 2-3 недель восстанавливается
    Лечение наружного отита
Основное средство лечения наружного отита у взрослых – ушные капли.

Если у человека нет иммунодефицита (ВИЧ-инфекция, сахарный диабет), антибиотик в таблетках, как правило, не нужен. Ушные капли могут содержать только антибактериальный препарат или быть комбинированными – иметь в составе антибиотик и противовоспалительное вещество. Курс лечения занимает 5-7 дней. Помимо ушных капель, для лечения наружного отита врач может рекомендовать мазь с действующим веществом Мупироцин (Бактробан ). Важно, что препарат не оказывает негативного действия на нормальную микрофлору кожи, и есть данные об активности мупироцина в отношении грибов.

Лечение среднего отита и лабиринтита у взрослых

Антибактериальная терапия

Основное средство терапии при среднем отите – антибиотик. Однако лечение отита антибиотиками у взрослых – это еще один спорный вопрос современной медицины. Дело в том, что при данном заболевании очень высок процент самостоятельного выздоровления – больше 90%. Был период времени в конце 20 века, когда на волне энтузиазма антибиотики назначали практически всем больным при отите. Однако сейчас считается допустимым первые два дня после появления боли обходиться без антибиотиков. Если через два дня нет тенденции к улучшению, тогда уже назначается антибактериальный препарат. При всех видах отита могут потребоваться обезболивающие лекарства для приема внутрь. При этом, конечно, больной должен находиться под врачебным наблюдением. Решение о необходимости антибиотиков весьма ответственно и его должен принимать только врач. На весах с одной стороны возможные побочные эффекты антибиотикотерапии, с другой – тот факт, что каждый год в мире от осложнений отита умирает 28 тысяч человек.

Основные антибиотики, которые применяются при лечении среднего отита у взрослых: Амоксициллин — Оспамокс, Флемоксин, Амосин, Экобол, Флемоксин солютаб Аамоксициллин с клавулановой кислотой — Аугментин, Флемоклав, Экоклав Цефуроксим — Зиннат, Аксетин, Зинацеф, Цефурус и другие препараты. Курс антибиотикотерапии должен составлять 7-10 дней.

Ушные капли

Ушные капли также широко назначаются при воспалении среднего уха. Важно помнить, что существует принципиальная разница между каплями, которые назначаются до перфорации барабанной перепонки и после ее появления. Напомню, признаком перфорации является появление гноетечения. До возникновения перфорации назначаются капли с обезболивающим эффектом. После появления перфорации боль проходит и уже нельзя капать обезболивающие капли, поскольку они могут навредить чувствительным клеткам улитки. При возникновении перфорации появляется доступ для капель внутрь среднего уха, поэтому можно закапывать капли, содержащие антибиотик. Однако нельзя использовать ототоксические антибиотики (гентамицин, фрамицетин, неомицин, полимиксин В), препараты, содержащие феназон, спирты или холина салицилат. Капли с антибиотиком, применение которых допустимо при лечении отита у взрослых: «Ципрофарм», «Нормакс», «Отофа», «Мирамистин» и другие.

Парацентез или тимпанотомия

В отдельных ситуациях при воспалении среднего уха может понадобиться малое хирургическое вмешательство – парацентез (или тимпанотомия) барабанной перепонки. Считается, что потребность в парацентезе возникает, если на фоне антибактериальной терапии на протяжении трех дней боль все еще продолжает беспокоить человека.

Парацентез выполняется под местной анестезией: специальной иглой в барабанной перепонке делается небольшой разрез, через который начинает выходить гной. Разрез этот прекрасно зарастает после прекращения гноетечения.

Лечение лабиринтита представляет собой комплексную медицинскую проблему и проводится в стационаре под контролем ЛОР-врача и невропатолога. Помимо антибактериальной терапии необходимы средства, улучшающие микроциркуляцию внутри улитки, нейропротекторные препараты (защищающие нервную ткань от повреждения).

Профилактика отита

Профилактические меры при наружном отите заключаются в тщательном высушивании слухового прохода после купания. Также следует избегать травматизации слухового прохода – не использовать ключи и булавки в качестве ушного инструментария. Для людей, часто страдающих воспалением наружного уха, существуют капли на основе оливкового масла, обеспечивающие защиту кожи при купании в водоеме, например, «Ваксол».

Профилактика среднего отита состоит из общеукрепляющих мероприятий – закаливания, витаминотерапии, приема иммуномодуляторов (препаратов, улучшающих иммунитет). Также важно своевременно лечить заболевания носа, которые являются основным причинным фактором воспаления среднего уха.

Антибиотикотерапия при отитах | Овчинников Ю.М.

Данная тема может быть представлена несколькими разделами, поскольку речь должна идти не только о наружном и среднем отите, но и об остром и хроническом процессах в этих отделах уха, так как каждое из этих заболеваний требует самостоятельного врачебного подхода.


К сожалению, в настоящее время наряду с успехами фармакотерапии в обществе произошли такие социальные изменения, которые во многом снижают эффективность применения новейших препаратов, способных не только сократить длительность острого заболевания уха, но и предупредить переход его в подострый и хронический процесс. Имеется в виду прежде всего отсутствие прежней возможности проведения всеобщей диспансеризации больных с заболеваниями уха.


Снижение уровня благосостояния населения, качества жизни, рост инфекционных заболеваний существенно затрудняют оказание соответствующей помощи больным с воспалением среднего уха, особенно хроническим.


Проблемы оказания действенной помощи пациентам с заболеваниями уха не могут быть сведены лишь к выбору препарата, обладающего хорошо выраженным противовоспалительным эффектом, и нельзя надеяться лишь на “могущество” новейшего антибиотика. Поэтому использование антибиотиков должно проходить под контролем отоскопии с анализом эффективности проводимого лечения, в противном случае можно добиться обратного – позволить перейти острому процессу в хронический или безуспешно влиять на хронический гнойный средний отит, который, возможно, требует хирургического вмешательства. Отмечено, что одной из причин, косвенно способствующих возникновению, стойкому и длительному течению так называемого экссудативного среднего отита, заболеваемость которым растет, являются острые респираторно-вирусные заболевания, чаще на фоне увеличенной глоточной миндалины и аллергии. Нерациональное использование антибиотиков, например, при первых признаках катара верхних дыхательных путей, среднего отита, приводит к приглушению активного гнойного процесса в среднем ухе, когда исчезают некоторые его симптомы (например, боль) и процесс переходит в вялотекущее воспаление. Это в итоге приводит к нарушению основной функции уха – стойкому снижению слуха. Устранение боли в ухе – наиболее беспокоящего пациента симптома – не означает ликвидацию воспаления, а лишь способствует снижению мотивации больного к дальнейшему лечению.


Как показывает практика, спустя 1–2 сут после назначения сильнодействующих антибиотиков боль в ухе исчезает, и пациент редко продолжает принимать их по полному курсу (50% прекращают прием на 3-й день, 70% – на 6-й день). Поэтому доверять только антибактериальной терапии при остром среднем отите и обострении хронического заболевания не следует, так как помимо борьбы с активной инфекцией, необходимо создать все условия для эвакуации воспалительного экссудата, в том числе и гнойного, из полостей среднего уха, иначе воспалительный процесс затягивается. К тому же, мнение о том, что флора играет решающую роль в развитии воспаления в закрытой полости, например, в среднем ухе, и особенно в хронизации воспаления, в настоящее время дискутабельно, поскольку состояние иммунитета, как общего, так и местного, оказывает несомненное влияние на характер течения воспалительного процесса. Микроорганизм дает толчок к возникновению острого процесса в ухе, а дальше комплекс противоборствующих сил организма определяет переход процесса в хронический или наступает выздоровление. Поэтому антибактериальную терапию при различных воспалительных заболеваниях среднего уха нужно проводить, представляя характер воспалительного процесса (катаральный, гнойный, деструктивный, аллергический), с учетом данных отоскопии и обязательно после получения сведений о характере микробной флоры в отделяемом из уха, ее чувствительности к тому или иному антибиотику. Одно можно сказать определенно, что больному с воспалительным процессом в среднем и тем более во внутреннем ухе противопоказано применение “ототоксичных” антибиотиков аминогликозидной группы, так как это может, даже после однократного закапывания раствора в ухо, не говоря о парентеральном введении, привести к тяжелейшему исходу – необратимой тугоухости и даже глухоте вследствие поражения рецепторного отдела улитки. Исходя из сказанного, прежде всего нужно подчеркнуть, что антибиотикотерапия не может быть панацеей, а лишь входит в комплекс лечебных мероприятий, обеспечивающих купирование острого и обострения хронического процесса в полостях наружного и среднего уха. Методы использования антибиотикотерапии при заболеваниях уха могут быть разнообразны – от местного применения в виде капель, вводимых в ухо через наружный слуховой проход, до приема антибиотика внутрь и парентерально.


Параллельно можно отметить, что поскольку инфекция проникает в среднее ухо, главным образом, через слуховую трубу из носоглотки, ее санация, в том числе и с помощью антибиотиков, применяемых местно, целиком оправдана. К примеру, фузафунжин, применяемый в виде спрея, обеспечивает санацию полости носа, носоглотки, носоглоточного устья слуховой трубы, оказывает действие на грамположительные и грамотрицательные кокки и палочки, анаэробы, грибы.


Острый средний отит


Принято считать, что пока не произошло естественного прободения барабанной перепонки и не появился экссудат, который можно охарактеризовать как гнойный, острый отит может быть отнесен к “катаральному”, и лечение не требует подключения антибиотикотерапии, за исключением упомянутого ранее фузафунжина для орошения слизистой оболочки полости носа, носоглотки. Это предотвращает дальнейшее инфицирование среднего уха и подавляет флору в полости носа, глотки, трахеи. Антибиотики при остром среднем отите необходимо назначать в случаях, когда принимаемые меры (анемизация слизистой оболочки полости носа, носоглотки; согревающий компресс на область сосцевидного отростка; анальгетики и пр.) не купируют процесса – продолжается боль в ухе, снижается слух, держится повышенная температура тела, ухудшается общее состояние больного. Обычно острый средний катаральный отит при благоприятном течении заканчивается к 4–5-му дню. После возникновения перфорации или создания ее искусственным путем (тимпанопункция, парацентез) появляется возможность выявить флору и определить ее чувствительность к антибиотикам. Но и до прободения барабанной перепонки иногда приходится назначать антибиотики широкого спектра действия с учетом наиболее часто встречающейся флоры при остром среднем отите:




Амоксициллин по 1 капсуле 3 раза в день с обильным питьем через 2 ч после еды, курс 7–10 дней.


Ампициллина тригидрат внутрь по 1 таблетке или капсуле (взрослым 250–1000 мг, детям 125–500 мг) 4 раза в день в течение 5 дней.


Феноксиметилпенициллин внутрь по 3 таблетки в день, детям до 14 лет 50–60 тыс. ЕД на 1 кг массы тела в день.


Спирамицин 6–9 млн МЕ, т.е. 2–3 таблетки.


Азитромицин внутрь за 1 ч до еды 1 раз в день по 500 мг в течение 3 дней. Детям по 1 таблетке 125 мг 1 раз в день.


Цефазолин в инъекциях внутримышечно в растворе прокаина. Флакон содержит 0,25–0,5 или 1 г порошка для разведения. В течение 7 дней по 1–4 раза в сутки.


Ципрофлоксацин по 1 таблетке 2 раза в день в течение 7 дней.


Таким образом, арсенал антибиотиков, которые оказывают весьма эффективное действие при лечении больных острым средним гнойным отитом, достаточен, и к концу недели после начала лечения наступает почти полная ремиссия – прекращается боль в ухе, отсутствуют выделения из слухового прохода. Однако критерием полного выздоровления считается восстановление слуха, для чего следует использовать широкий спектр мер, не связанных с борьбой с воспалением в ухе.


Хронический средний отит


Лечение больных хроническим гнойным средним отитом обязательно подразумевает применение различных антибиотиков, так как при хроническом воспалении среднего уха может быть выделена полифлора или даже меняющаяся в ходе длительного лечения флора. Особые трудности врач встречает при наличии в гнойном отделяемом протея, синегнойной палочки. В этих случаях лечение может длиться месяцами и даже годами. При хроническом отите применение антибиотиков перорально или парентерально показано только в случаях обострения процесса в среднем ухе или в послеоперационной полости, если пациенту была выполнена санирующая операция на ухе. В основном антибиотики при хроническом среднем отите приходится применять в виде капель, промывных жидкостей, мазей. Необходимо не только ликвидировать выявленную флору, но и добиться репарации нарушенной воспалением слизистой оболочки, что бывает связано с необходимостью иммунокоррекции. Доказано, что наряду с противовоспалительной терапией необходимо проведение дезинтоксикационной терапии, поскольку уровень средних молекулярных пептидов плазмы крови коррелирует со степенью выраженности интоксикации.






Из арсенала антибиотиков, применяемых при хроническом гнойном среднем отите, его обострениях, можно использовать препараты из списка, приведенного выше. Добавлением к нему может быть перечень антибиотиков, которые оказывают влияние на протей, синегнойную и кишечную палочки:


Ципрофлоксацин внутрь 125–500 мг по 1 таблетке 2 раза в день.


Хлорамфеникол (спиртовой раствор: в 100 мл содержится 0,25 левомицетина) для закапывания в ухо при выявленном протее, кишечной палочке, сальмонелле, бактериях, устойчивых к пенициллину, стрептомицину.


Нетилмицин используется для инъекций при процессе в ухе, поддерживаемом грамотрицательными микроорганизмами. Применяется по 4 мг в день равными порциями 2 раза в сутки.


Наружный отит


Заболевания кожи наружного слухового прохода также могут иметь острое и хроническое течение с обострениями, сопровождаться болью в ухе, заложенностью его, зудом и гнойными выделениями. В зависимости от характера возбудителя клиническая картина может свидетельствовать о грибковой или о бактериально-кокковой флоре. Ориентируясь на клинические проявления, врач может предположить характер возбудителя, однако только микробиологическое обследование позволяет безошибочно выбрать тип медикаментов, целесообразных в каждом случае.




Как правило, местное лечение при грибковых наружных отитах бывает достаточно успешным. В случаях затяжного течения наружного отита, обусловленного грибом типа кандида, используется антибиотик нистатин (взрослым внутрь по 500 тыс. ЕД 3–4 раза в день в течение 10–14 дней). Из мазевых средств, содержащих антибиотики, многие врачи по прежнему предпочитают назначать хорошо зарекомендовавшую себя мазь “Оксикорт” (в ее составе – гидрокортизон и окситетрациклин).


При фурункуле наружного слухового прохода и при разлитом воспалении кожи наружного слухового прохода рационально применение грамицидина в виде спиртовых капель (2% спиртовой раствор по 2–3 капли). Содержащим грамицидин является и весьма активно действующий софрадекс (флакон содержит 5–8 мл раствора, применяется по 2–3 капли 3 раза в день в течение 1 нед). Нужно помнить, что местное применение некоторых антибиотиков может оказать ототоксическое действие при наличии перфорации в барабанной перепонке. Необходимо еще раз подчеркнуть, что антибиотики при воспалении кожи наружного слухового прохода не могут быть монотерапией и в подавляющем большинстве случаев должны использоваться в сочетании с мероприятиями по активизации защитных сил организма и дополнительными воздействиями на ткани (физиотерапевтическое воздействие, вскрытие фурункула и пр.).



Приложения к статье



Антибактериальную терапию при отите среднего уха нужно проводить после получения сведений о чувствительности микробной флоры к антибиотикам.

Лечение отита в Ростове-на-Дону: у детей и взрослых


Патологические воспалительные заболевания, задевающие среднее, внутреннее или наружное ухо человека, известны под названием отит. Лечение этой болезни требуется в обязательном порядке, иначе есть риск нагноения, поражения барабанной перепонки, а в особо запущенных случаях – возникновение мастоидита, менингита, абсцесса мозга.


В клинико-диагностическом центре “ДаВинчи” работают опытные отоларингологи, которые осуществляют лечение отита у взрослых и детей с использованием современных технологий и медикаментозных средств.



Отит: симптомы и лечение


Воспаление уха может быть острым (симптомы проявляются в течение короткого срока), подострым (проблемы с ухом беспокоят от 3 недель до 3 месяцев) и хроническим.


Хроническое течение болезни наиболее опасное. Оно длится более трех месяцев и часто возникает на фоне сахарного диабета. Среди симптомов: перфорация барабанной перепонки, кондуктивная тугоухость, оторея. Хронический отит лечение предполагает как терапевтическое (антибактериальные капли, промывание уха), так и хирургическое (удаление грануляционной ткани, реконструктивная операция на среднем ухе).


В зависимости от того, какие именно ткани органа слуха подвергаются воспалению, выделяют средний, внутренний и наружный отит, лечение которых несколько различается между собой.

  • При наружном отите лечение у взрослых предполагает местную терапию, физиопроцедуры, накладывание компрессов, прием витаминов. Если появляется сильное воспаление или лихорадка, могут прописываться антибиотики. Если диагностирован отомикоз (грибковый отит), лечение включает борьбу с плесневыми дрожжеподобными грибами. Противомикозную терапию целесообразно сочетать с иммуномодулирующими препаратами.
  • Средний отит лечение предусматривает с помощью антибиотиков, принимаемых перорально или парентерально. Дополнительно назначаются противовоспалительное нестероидные лекарства, снижающие размер воспаления и устраняющие болевой эффект.
  • Воспаление среднего уха может переходить в гнойный отит, лечение которого проводится с антибактериальными средствами, катетеризацией слуховой трубы, а в отдельных случаях – с парацентезом (проколом барабанной перепонки).
  • Лабиринтитом называется внутренний отит уха. Лечение производится с госпитализацией, интенсивной терапией, приемом сильных зон антибиотиков, проведением курса дегидратации.



Лечение отита у детей


Особенности строения слуховой трубы юных пациентов, а также ослабленный иммунитет, часто свойственный детям, выступают в качестве основных предпосылок отита у этой возрастной группы.


Врачи нашей клиники готовы предложить услуги по обследованию детских органов слуха, а также непосредственно лечение и профилактику обнаруженных отитов. В зависимости от специфики клинической картины и характера заболевания (хронический или острый отит), лечение малышей может осуществляться с назначением пенициллинов или цефалоспоринов, компрессов, обезболивающих, сосудосуживающих, противоотечных капель.

  • Наименование услуги

    Цена

  • Пневмомассаж барабанной перепонки

    500 pуб.

  • Промывания аттика лекарственными веществами

    500 pуб.

  • 600 pуб.

  • Удаление серной пробки

    500 pуб.

Отзывы об услуге

worldmedicine.by – Ушам своим доверьте!

Зав. кафедрой БелМАПО, доктор медицинских наук, профессор Людмила Григорьевна Петрова

В жизни людей бывают такие моменты, когда важнее всего на свете оказываются глазные или ушные капли. Обычно речь идет об одном и том же препарате, имеющем показания для обоих случаев. Подобных средств множество, что же выбрать? Если препарат содержит только антибиотик, улучшение состояния наступает медленно, к тому же можно столкнуться с микробной резистентностью. Чисто противовоспалительные капли могут ввести пациента в заблуждение, быстро облегчив самочувствие, но оставив инфекцию нетронутой. Препарат Неладекс создан так, чтобы избежать этих ошибок.

О применении Неладекса в клинике ЛОР-болезней мы беседуем с зав. кафедрой оториноларингологии БелМАПО

докт.мед.наук, проф. Людмилой Григорьевной Петровой.

 Беседовал Леонид Васильев.

 Людмила Григорьевна, каковы особенности препарата  Неладекс?

В составе Неладекса три действующих вещества. Это антибиотики – неомицина сульфат и полимиксин В, а также глюкокортикоид дексаметазон. Неомицина сульфат оказывает бактерицидное действие, активен в отношении грамположительных  и грамотрицательных микроорганизмов, полимиксин В активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов. В комплексе они обеспечивают широкий спектр антибактериальной активности. Дексаметазон оказывает местное противовоспалительное, противоаллергическое и противозудное действие.Он уменьшает выраженность боли и других неприятных ощущений.

В каких ситуациях оториноларинголог может назначитьНеладекс?

Это средство применяется при двух вариантах ушной патологии. Первая – это наружный отит, воспаление кожи слухового прохода. Заболевание очень частое, болеют в основном взрослые. Главным образом это люди, в силу профессии контактирующие с вредными факторами внешней среды – пылью, влажным воздухом. Так же наружному отиту подвержены те, кто много плавает. И третья группа риска – любитель чистить уши ватными палочками. Эти палочки травмируют кожу слухового прохода и открывают ворота инфекции. Наружный отит часто вызывается сочетанной флорой. И грамположительной, и грамотрицательной. Здесь как раз и нужен Неладекс с его широким спектром антибактериального действия. Но пользу приносят не только антибиотики. Дексаметазон позволяет быстро купировать воспалительные симптомы наружного отита – отек, инфильтрацию, выделения и т.д

-А вторая ситуация?

Еще один вид патологии, при которой применяется Неладекс – это острый средний отит. Подчеркну – без перфорации барабанной перепонки. В данном случае главным действующим веществом выступает Дексаметазон. Перепонка при среднем отите воспалена, инфильтрирована, и болевой синдром часто связан именно с этим. Неладекс снимает воспаление, напряжение перепонки, оказывая таким образом противовоспалительное и болеутоляющее действие.

Средний отит наиболее часто встречается в детском возрасте: 90% детей когда-то перенесли одну из форм острого среднего отита – катарального или гнойного. Катаральный отит можно вылечить местной терапией – снять боль и восстановить функцию слуховой трубы. Гнойный отит всегда лечится системно. При остром гнойном среднем отите без перфорации барабанной перепонки Неладекс может применяться как средство, дополняющее системную терапию.

-Что должен сказать первостольник посетителю аптеки, который хочет приобрести Неладекс?

Он должен предупредить, что препарат нельзя применять, если есть выделения из уха – возможно, это говорит о перфорации барабанной перепонки. Наружный отит тоже бывает с гноетечением. Но точный диагноз может поставить только врач.

-Неладекс – это не только ушные, но  и глазные капли?

Да, конечно, этот препарат может  применяться и в офтальмологии, его можно использовать при конъюнктивите, кератите и других инфекционно-воспалительных заболеваниях глаз.

Как бы Вы охарактеризовали Неладекс одним словом?

Это хороший препарат.

Диагностика и лечение среднего отита

1. Подкомитет Американской академии педиатрии по лечению острого среднего отита.
Диагностика и лечение острого среднего отита. Педиатрия .
2004; 113: 1451–65 ….

2. Hendley JO.
Клиническая практика. Средний отит. N Engl J Med .
2002; 347: 1169–74.

3. Марси М., Таката Г. Ведение острого среднего отита. Отчет о доказательствах / оценка технологии № 15. Роквилл, штат Мэриленд.: Агентство медицинских исследований и качества, Центр доказательной практики Южной Калифорнии / RAND, 2001. Публикация AHRQ, № 01-E 010.

4. Кляйн Дж., Пелтон С. Эпидемиология, патогенез, клинические проявления и осложнения острого среднего отита. По состоянию на 15 мая 2007 г. по адресу: http://patients.uptodate.com/topic.asp?file = pedi_id / 2870 & amp; title = Acute + Otitis + media [Требуется подписка].

5. Американская академия семейных врачей, Американская академия отоларингологии – хирургия головы и шеи, Подкомитет Американской академии педиатрии по среднему отиту с выпотом.Средний отит с выпотом. Педиатрия .
2004. 113: 1412–29.

6. Акуин Дж, Всемирная организация здравоохранения. Хронический гнойный средний отит. Бремя болезни и варианты лечения. Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2004 г. Доступно в Интернете 23 июля 2007 г. по адресу: http://www.who.int/child-adolescent-health/publications/CHILD_HEALTH/ISBN_92_4_159158_7.htm.

7. Арриета А,
Сингх Дж.
Управление рецидивирующим и персистирующим острым средним отитом: новые возможности со знакомыми антибиотиками. Pediatr Infect Dis J .
2004. 23 (2 доп.): S115–24.

8. Роверс ММ,
Schilder AG,
Zielhuis GA,
Розенфельд RM.
Средний отит [Опубликованное исправление опубликовано в Lancet 2004; 363: 1080]. Ланцет .
2004; 363: 465–73.

9. McCracken GH Jr.
Диагностика и лечение острого среднего отита в условиях неотложной помощи. Энн Эмерг Мед .
2002; 39: 413–21.

10. Ротман Р.,
Оуэнс Т,
Симел ДЛ.У этого ребенка острый средний отит ?. JAMA .
2003; 290: 1633–40.

11. Система здравоохранения Мичиганского университета. Руководство по клинической помощи. Средний отит. По состоянию на 15 мая 2007 г., по адресу: http://cme.med.umich.edu/pdf/guideline/om.pdf.

12. Контиокари Т,
Койвунен П.,
Ниемела М,
Покка Т,
Ухари М.
Симптомы острого среднего отита. Pediatr Infect Dis J .
1998. 17: 676–9.

13. Ниемела М,
Ухари М,
Юнио-Эрвасти К,
Луотонен Дж.,
Алхо ОП,
Виеримаа Э.Отсутствие специфической симптоматики у детей с острым средним отитом. Pediatr Infect Dis J .
1994; 13: 765–8.

14. Карма РН,
Пенттила М.А.,
Сипила М.М.,
Катая MJ.
Отоскопическая диагностика выпота в среднем ухе при остром и неостром среднем отите. I. Значение различных результатов отоскопии. Int J Педиатр Оториноларингол .
1989; 17: 37–49.

15. Онуско Э.
Тимпанометрия. Am Fam Врач .2004; 70: 1713–20.

16. Кемалоглу Ю.К.,
Сенер Т,
Бедер Л,
Баязит Y,
Гоксу Н.
Прогностическая ценность акустической рефлектометрии (угол и отражательная способность) и тимпанометрии. Int J Педиатр Оториноларингол .
1999; 48: 137–42.

17. Геханно П.,
Ленуар Г,
Барри Б,
Бонс Дж,
Буко I,
Берче П.
Оценка посевов из носоглотки для бактериологической оценки острого среднего отита у детей. Pediatr Infect Dis J .
1996; 15: 329–32.

18. Акуин Дж.
Выдержки из «Кратких клинических данных»: хронический гнойный средний отит. BMJ .
2002; 325: 1159.

19. Браунинг Г.Г.
Комментарий: интерпретация доказательств. BMJ .
2002; 325: 1160.

20. Дэрроу DH,
Dash N,
Деркай CS.
Средний отит: концепции и противоречия. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg .
2003; 11: 416–23.

21. Розенфельд Р.М.,
Кей Д.
Естественная история нелеченого среднего отита. Ларингоскоп .
2003. 113: 1645–57.

22. Шотландская межвузовская сеть рекомендаций. Диагностика и лечение среднего отита у детей в первичной медико-санитарной помощи. Национальные клинические рекомендации. По состоянию на 15 мая 2007 г., по адресу: http://www.sign.ac.uk/pdf/sign66.pdf.

23. Эскин Б.
Доказательная медицина неотложной помощи / систематический обзор аннотации. Следует ли лечить детей со средним отитом антибиотиками? Энн Эмерг Мед .
2004; 44: 537–9.

24. Белл LM.
Новое руководство по клинической практике острого среднего отита: передовая статья. Энн Эмерг Мед .
2005; 45: 514–6.

25. Хоберман А,
Paradise JL,
Рейнольдс Э.А.,
Уркин Ю.
Эффективность Ауралгана при лечении боли в ушах у детей с острым средним отитом. Arch Pediatr Adolesc Med .
1997; 151: 675–8.

26. Chonmaitree T,
Саид К.,
Учида Т,
Хейккинен Т,
Болдуин компакт-диск,
Фримен Д.Х. младший,

и другие.Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности лечения антигистаминными препаратами или кортикостероидами при остром среднем отите. Дж Педиатр .
2003. 143: 377–85.

27. Флинн, Калифорния,
Гриффин Г,
Тудивер Ф.
Противоотечные и антигистаминные препараты при остром среднем отите у детей. Кокрановская база данных Syst Rev .
2007; (2): CD001727.

28. Роверс ММ,
Гласзиу П.,
Аппельман К.Л.,
Берк П.,
Маккормик Д.П.,
Дамуазо РА,

и другие.Антибиотики при остром среднем отите: метаанализ с индивидуальными данными пациента. Ланцет .
2006; 368: 1429–35.

29. Доуэлл С.Ф.,
Батлер JC,
Гибинк Г.С.,
Джейкобс MR,
Джерниган Д,
Мушер Д.М.,

и другие.
Острый средний отит: ведение и наблюдение в эпоху пневмококковой резистентности – отчет терапевтической рабочей группы по лекарственно-устойчивому Streptococcus pneumoniae [Опубликованное исправление опубликовано в Pediatr Infect Dis J 1999; 18: 341]. Pediatr Infect Dis J .
1999; 18: 1–9.

30. Аргуедас А,
Лоайза С,
Соли К.
Разовая доза азитромицина для лечения неосложненного среднего отита. Pediatr Infect Dis J .
2004; 23 (2 доп.): S108–14.

31. Аргуедас А,
Даган Р,
Пичичеро М,
Лейбовиц Э,
Блумер Дж.
Макнили Д.Ф.,

и другие.
Открытое двойное тимпаноцентезное исследование терапии левофлоксацином у детей с рецидивирующим или персистирующим острым средним отитом или с высоким риском развития. Pediatr Infect Dis J .
2006; 25: 1102–9.

32. Шах РК,
Blevins NH.
Оталгия. Otolaryngol Clin North Am .
2003; 36: 1137–51.

33. Холтер Р,
Кельсберг Г,
Нашельский Ж,
Крист А.
Клинические исследования. Эффективна ли антибиотикопрофилактика при рецидивирующем остром среднем отите? Дж Фам Прак .
2004; 53: 999–1001.

34. Многоцентровая исследовательская группа MRC по среднему отиту.
Факторы риска сохранения двустороннего среднего отита с выпотом. Clin Otolaryngol Allied Sci .
2001; 26: 147–56.

35. Томас К.Л.,
Симпсон С,
Батлер СС,
van der Voort JH.
Пероральные или местные назальные стероиды при потере слуха, связанной со средним отитом с выпотом, у детей. Кокрановская база данных Syst Rev .
2006; (3): CD001935.

36. Перера р.,
Хейнс Дж.,
Гласзиу П.,
Хенеган CJ.
Аутоинфляция при потере слуха, связанной со средним отитом с выпотом. Кокрановская база данных Syst Rev .
2006; (4): CD006285.

37. Роверс ММ,
Черный N,
Браунинг Г.Г.,
Мо Р,
Zielhuis GA,
Хаггард депутат.
Люверсы при среднем отите с излиянием: метаанализ индивидуальных данных пациента. Арч Дис Детский .
2005; 90: 480–5.

38. Lous J,
Бертон MJ,
Felding JU,
Овесен Т,
Роверс ММ,
Уильямсон И.
Люверсы (вентиляционные трубки) при потере слуха, связанной со средним отитом с выпотом у детей. Кокрановская база данных Syst Rev .
2005; (1): CD001801.

39. Wilson SA,
Мэйо Х,
Фишер М.
Клинические исследования. Показаны ли тимпаностомические трубки при рецидивирующем остром среднем отите? Дж Фам Прак .
2003. 52: 403–4,406.

40. Лескинен К,
Джеро Дж.
Осложнения острого среднего отита у детей на юге Финляндии. Int J Педиатр Оториноларингол .
2004; 68: 317–24.

41. Лескинен К,
Джеро Дж.Острые осложнения среднего отита у взрослых. Клин Отоларингол .
2005; 30: 511–6.

42. Теле ДВ,
Кляйн Дж.О.,
Чейз С,
Менюк П,
Роснер Б.А.
Средний отит в младенчестве и интеллектуальные способности, успеваемость в школе, речь и язык в возрасте 7 лет. Группа изучения среднего отита Большого Бостона. J Заразить Dis .
1990; 162: 685–94.

43. Кульпеппер L,
Froom J,
Бартелдс AI,
Бауэрс П,
Бриджес-Уэбб C,
Гроб П.,

и другие.Острый средний отит у взрослых: отчет Международной сети первичной медико-санитарной помощи [Опубликованное исправление опубликовано в J Am Board Fam Pract 1993; 6: 616]. J Am Board Fam Pract .
1993; 6: 333–9.

Острый средний отит – StatPearls

Продолжение образовательных мероприятий

Острый средний отит (ОСАО) определяется как инфекция среднего уха и является вторым по распространенности детским диагнозом в отделении неотложной помощи после инфекций верхних дыхательных путей.Хотя острый средний отит может возникнуть в любом возрасте, чаще всего он проявляется в возрасте от 6 до 24 месяцев. Примерно 80% всех детей будут страдать от среднего отита в течение своей жизни, и от 80% до 90% всех детей будут иметь отит с излиянием до школьного возраста. В этом упражнении рассматриваются этиология, эпидемиология, оценка и лечение острого среднего отита, а также подчеркивается роль межпрофессиональной группы в управлении этим состоянием.

Цели:

  • Опишите клиническую картину пациента, соответствующую острому среднему отиту, и последующую оценку, которую необходимо провести.

  • Объясните, когда следует проводить визуализационные исследования у пациента с острым средним отитом.

  • Опишите стратегию лечения среднего отита.

  • Используйте межпрофессиональный командный подход при уходе за пациентами с острым средним отитом.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Острый средний отит определяется как инфекция пространства среднего уха. Это спектр заболеваний, которые включают острый средний отит (AOM), хронический гнойный средний отит (CSOM) и средний отит с выпотом (OME).Острый средний отит является вторым по частоте диагнозом у детей в отделении неотложной помощи после инфекций верхних дыхательных путей. Хотя средний отит может возникнуть в любом возрасте, чаще всего он встречается в возрасте от 6 до 24 месяцев [1].

Инфекция среднего уха может быть вирусной, бактериальной или коинфекцией. Наиболее распространенными бактериальными микроорганизмами, вызывающими средний отит, являются Streptococcus pneumoniae , за которыми следуют нетипируемые Haemophilus influenzae (NTHi) и Moraxella catarrhalis .После введения конъюгированных пневмококковых вакцин пневмококковые организмы превратились в невакцинные серотипы. Наиболее распространенные вирусные возбудители среднего отита включают респираторно-синцитиальный вирус (RSV), коронавирусы, вирусы гриппа, аденовирусы, метапневмовирус человека и пикорнавирусы. [2] [3] [4]

Средний отит диагностируется клинически на основании объективных данных физического осмотра (отоскопии) в сочетании с историей болезни пациента и наличием признаков и симптомов. Для диагностики среднего отита доступно несколько диагностических инструментов, таких как пневматический отоскоп, тимпанометрия и акустическая рефлектометрия.Пневматическая отоскопия является наиболее надежной и имеет более высокую чувствительность и специфичность по сравнению с простой отоскопией, хотя тимпанометрия и другие методы могут облегчить диагностику, если пневматическая отоскопия недоступна.

Лечение среднего отита антибиотиками противоречиво и напрямую связано с рассматриваемым подтипом среднего отита. Без надлежащего лечения гнойная жидкость из среднего уха может распространиться на прилегающие анатомические области и привести к таким осложнениям, как перфорация барабанной перепонки (TM), мастоидит, лабиринтит, петрозит, менингит, абсцесс мозга, потеря слуха, тромбоз латерального и кавернозного синуса, и другие.[5] Это привело к разработке конкретных рекомендаций по лечению ОМ. В Соединенных Штатах Америки основным методом лечения установленного диагноза АОМ является амоксициллин в высоких дозах, который оказался наиболее эффективным у детей в возрасте до двух лет. Лечение в таких странах, как Нидерланды, изначально требует осторожного ожидания, и, если его не решить, необходимы антибиотики [6]. Однако концепция бдительного ожидания не получила полного признания в США и других странах из-за риска длительного выделения жидкости в среднем ухе и ее влияния на слух и речь, а также из-за рисков осложнений, которые обсуждались ранее.Анальгетики, такие как нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ацетаминофен, можно использовать отдельно или в комбинации для достижения эффективного контроля боли у пациентов со средним отитом.

Этиология

Средний отит – многофакторное заболевание. Инфекционные, аллергические факторы и факторы окружающей среды способствуют развитию среднего отита. [7] [8] [9] [10] [11] [12]

Эти причины и факторы риска включают:

  • Снижение иммунитета из-за вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), диабета и других иммунодефицитов

  • Генетическая предрасположенность

  • Муцины, которые включают аномалии экспрессии этого гена, особенно повышенная регуляция MUC5B

  • Анатомические аномалии нёба и тензор veli palatini

  • Цилиарная дисфункция

  • Кохлеарные имплантаты

  • Патологическая недостаточность витамина А 9178 influenza, и Moraxella (Branhamella) catarrhalis несут ответственность за более чем 95%

  • Вирусные патогены, такие как респираторно-синцитиальный вирус, вирус гриппа, вирус парагриппа, риновирус и аденовирус

  • 8

  • Отсутствие грудного вскармливания

  • Пассивное курение

  • Посещение детских садов

  • Низкий социально-экономический статус

  • Семейный анамнез рецидивирующего АОМ у родителей или братьев и сестер

    Эпид. глобальная проблема, и обнаруживается, что она несколько чаще встречается у мужчин, чем у женщин.Конкретное количество случаев в год трудно определить из-за отсутствия отчетности и разницы в заболеваемости во многих различных географических регионах. Пик заболеваемости средним отитом приходится на период от шести до двенадцати месяцев жизни и снижается после пятилетнего возраста. Примерно 80% всех детей будут страдать от среднего отита в течение своей жизни, и от 80% до 90% всех детей будут страдать от отита с выпотом до школьного возраста. Средний отит реже встречается у взрослых, чем у детей, хотя он чаще встречается в определенных подгруппах населения, таких как те, у кого в детском анамнезе рецидивирующая ОМ, волчья пасть, иммунодефицит или иммунодефицитный статус и другие.[13] [14]

    Патофизиология

    Отит начинается как воспалительный процесс после вирусной инфекции верхних дыхательных путей, затрагивающей слизистую носа, носоглотки, слизистую оболочку среднего уха и евстахиевы трубы. Из-за сужения анатомического пространства среднего уха отек, вызванный воспалительным процессом, закупоривает самую узкую часть евстахиевой трубы, что приводит к снижению вентиляции. Это приводит к каскаду событий, приводящих к увеличению отрицательного давления в среднем ухе, увеличению экссудата из воспаленной слизистой оболочки и накоплению слизистых выделений, что способствует колонизации бактериальных и вирусных организмов в среднем ухе.Рост этих микробов в среднем ухе затем приводит к нагноению и, в конечном итоге, к явному гнойному образованию в пространстве среднего уха. Клинически это проявляется выпуклостью или эритематозом барабанной перепонки и гнойной жидкостью в среднем ухе. Это следует отличать от хронического серозного среднего отита (ХСОМ), который проявляется густой жидкостью янтарного цвета в пространстве среднего уха и втянутой барабанной перепонкой при отоскопическом исследовании. И то, и другое приведет к снижению подвижности ТМ при тимпанометрии или пневматической отоскопии.

    Несколько факторов риска могут предрасполагать детей к развитию острого среднего отита. Наиболее частым фактором риска является предшествующая инфекция верхних дыхательных путей. Другие факторы риска включают мужской пол, аденоидную гипертрофию (обструкцию), аллергию, посещение детских садов, воздействие дыма в окружающей среде, использование соски-пустышки, иммунодефицит, гастроэзофагеальный рефлюкс, рецидивирующую ОМ у родителей в анамнезе и другие генетические предрасположенности [15] [16] [17]. ]

    Гистопатология

    Гистопатология зависит от тяжести заболевания.Острый гнойный средний отит (АПОМ) характеризуется отеком и гиперемией субэпителиального пространства, за которыми следует инфильтрация полиморфно-ядерными (ПМЯ) лейкоцитами. По мере прогрессирования воспалительного процесса происходит метаплазия слизистой оболочки и образование грануляционной ткани. Через пять дней эпителий меняется с плоского кубовидного на псевдостратифицированный столбчатый с присутствием бокаловидных клеток.

    При серозном остром среднем отите (SAOM) воспаление среднего уха и евстахиевой трубы считается основным провоцирующим фактором.Венозный или лимфатический застой в носоглотке или евстахиевой трубе играет жизненно важную роль в патогенезе АОМ. Воспалительные цитокины привлекают плазматические клетки, лейкоциты и макрофаги к месту воспаления. Эпителий меняется на псевдостратифицированный, столбчатый или кубовидный. Гиперплазия базальных клеток приводит к увеличению количества бокаловидных клеток в новом эпителии. [18]

    На практике биопсия для гистологии не выполняется для ОМ за пределами исследовательских условий.

    История и физика

    Хотя одним из лучших индикаторов среднего отита является оталгия, у многих детей со средним отитом могут быть неспецифические признаки и симптомы, что может затруднить диагностику.Эти симптомы включают в себя тянущие или дергающие за уши, раздражительность, головную боль, нарушение или беспокойный сон, плохое питание, анорексию, рвоту или диарею. Примерно две трети пациентов имеют лихорадку, как правило, низкой степени.

    Диагноз среднего отита в первую очередь основывается на клинических данных в сочетании с поддерживающими признаками и симптомами, как описано выше. Никаких лабораторных тестов или визуализации не требуется. В соответствии с руководящими принципами, установленными Американской академией педиатрии, требуются доказательства умеренного или сильного выпячивания барабанной перепонки или нового начала отореи, не вызванного наружным отитом, или умеренного выпячивания барабанной перепонки (TM) с недавним появлением боли в ушах или эритемы. для диагностики острого среднего отита.Эти критерии предназначены только для помощи врачам первичной медико-санитарной помощи в постановке диагноза и принятии правильного клинического решения, но не для замены клинической оценки [19].

    Отоскопическое обследование должно быть первым и наиболее удобным способом обследования уха, которое позволит опытному глазу поставить диагноз. При АОМ ТМ может быть эритематозной или нормальной, а в пространстве среднего уха может быть жидкость. При гнойном ОМ будет очевидна видимая гнойная жидкость и выпуклость ТМ. Наружный слуховой проход (EAC) может быть несколько отечным, хотя значительный отек должен предупреждать врача о подозрении на наружный отит (инфекция наружного уха, АОЕ), которую можно лечить по-другому.При наличии отека EAC первостепенное значение имеет визуализация TM, чтобы убедиться, что она не повреждена. Если имеется интактная TM и болезненная эритематозная EAC, для лечения АОЕ следует добавить ототопические капли. Это может существовать вместе с АОМ или независимо от него, поэтому визуализация среднего уха имеет первостепенное значение. Если есть перфорация TM, то можно предположить, что отек EAC является реактивным, и следует использовать ототопические препараты, но необходимо использовать агент, одобренный для использования в среднем ухе, например офлоксацин, поскольку другие агенты могут быть ототоксичным.[20] [21] [22]

    Оценка

    Диагностика среднего отита всегда должна начинаться с физического осмотра и использования отоскопа, в идеале пневматического отоскопа. [23] [24]

    Лабораторные исследования

    Лабораторные исследования необходимы редко. Может потребоваться полное обследование на сепсис у детей младше 12 недель с лихорадкой и без очевидного источника, кроме ассоциированного острого среднего отита. Для подтверждения или исключения возможных родственных системных или врожденных заболеваний могут потребоваться лабораторные исследования.

    Визуальные исследования

    Визуальные исследования не показаны, если только внутривисочные или внутричерепные осложнения не вызывают беспокойства. [25] [26]

    • При подозрении на осложнение среднего отита компьютерная томография височных костей может выявить мастоидит, эпидуральный абсцесс, тромбофлебит сигмовидного синуса, менингит, абсцесс мозга, субдуральный абсцесс, заболевание слуховых косточек и холестеатому.

    • Магнитно-резонансная томография может выявить скопления жидкости, особенно скопления в среднем ухе.

    Тимпаноцентез

    Тимпаноцентез можно использовать для определения наличия жидкости в среднем ухе с последующим посевом для идентификации патогенов.

    Тимпаноцентез может повысить точность диагностики и помочь в принятии решений о лечении, но применяется только в крайних случаях или в рефрактерных случаях. [27] [28]

    Другие тесты

    Тимпанометрия и акустическая рефлектометрия также могут использоваться для оценки выпота в среднем ухе. [29]

    Лечение / ведение

    После установления диагноза острого среднего отита целью лечения является купирование боли и лечение инфекционного процесса с помощью антибиотиков.Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как парацетамол, можно использовать для снятия боли. Существуют разногласия по поводу назначения антибиотиков при раннем среднем отите, и рекомендации могут отличаться в зависимости от страны, как обсуждалось выше. В европейских странах практикуется настороженное ожидание, при этом не сообщается о повышении частоты осложнений. Однако бдительное ожидание не получило широкого распространения в Соединенных Штатах. Однако при наличии клинических признаков гнойной АОМ для лечения этой бактериальной инфекции показаны пероральные антибиотики, а амоксициллин в высоких дозах или цефалоспорин второго поколения являются препаратами первой линии.Если есть перфорация ТМ, лечение должно продолжаться ототопными антибиотиками, безопасными для среднего уха, такими как офлоксацин, а не системными антибиотиками, поскольку они обеспечивают гораздо более высокие концентрации антибиотиков без каких-либо системных побочных эффектов. [23]

    При подозрении на бактериальную этиологию антибиотиком выбора является амоксициллин в высоких дозах в течение десяти дней как для детей, так и для взрослых пациентов, не страдающих аллергией на пенициллин. Амоксициллин обладает хорошей эффективностью при лечении среднего отита из-за его высокой концентрации в среднем ухе.В случае аллергии на пенициллин Американская академия педиатрии (AAP) рекомендует однократную дозу азитромицина 10 мг / кг или кларитромицин (15 мг / кг в день в 2 приема). Другими вариантами для пациентов с аллергией на пенициллин являются цефдинир (14 мг / кг в день в 1 или 2 приема), цефподоксим (10 мг / кг в день, один раз в день) или цефуроксим (30 мг / кг в день в 2 приема). .

    Для тех пациентов, у которых симптомы не улучшаются после лечения высокими дозами амоксициллина, высокими дозами амоксициллина-клавуланата (90 мг / кг в день компонента амоксициллина, с 6.Следует назначить 4 мг / кг в день клавуланата в 2 приема. У детей, у которых рвота, или в ситуациях, когда нельзя назначать пероральные антибиотики, альтернативным вариантом является цефтриаксон (50 мг / кг в день) в течение трех дней подряд внутривенно или внутримышечно. Системные стероиды и антигистаминные препараты не показали какого-либо значительного улучшения. [30] [31] [19] [32] [33] [34]

    Пациенты, перенесшие четыре или более эпизода АОМ за последние двенадцать месяцев, должны считаться кандидатами на миринготомию с установкой трубки (втулки) в соответствии с рекомендациями Американской академии педиатрии.Рецидивирующие инфекции, требующие применения антибиотиков, являются клиническим доказательством дисфункции евстахиевой трубы, а установка тимпаностомической трубки позволяет вентилировать пространство среднего уха и поддерживать нормальный слух. Кроме того, если у пациента развивается средний отит, когда трубка функционирует, его можно лечить с помощью капель с ототопными антибиотиками, а не системными антибиотиками. [35]

    Дифференциальная диагностика

    Следующие состояния относятся к дифференциальной диагностике среднего отита [36] [37] [38]

    • Холестеатома

    • Лихорадка у грудных детей и малышей

    • Лихорадка без очага

    • Нарушение слуха

    • Полипы носа у детей

    • Рак носоглотки

    • Наружный отит

    • Вирусы парагриппа

    • Вирусы парагриппа человека 905 и другие вирусы гриппа 9178

      Детский аллергический ринит

    • Детский бактериальный менингит

    • Детский гастроэзофагеальный рефлюкс

    • Детская инфекция Haemophilus influenzae

    • 75

    • 72

    • 72 ВИЧ-инфекция у детей Пневмококковые инфекции у детей

    • Первичная цилиарная дискинезия

    • Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция

    • Риновирусная (РВ) инфекция (простуда)

    • Прорезывание зубов

    • Прогноз для большинства пациентов при отите отлично.[39] Смертность от АОМ в наше время – редкое явление. Благодаря лучшему доступу к здравоохранению в развитых странах ранняя диагностика и лечение привели к лучшему прогнозу этого заболевания. Эффективная антибактериальная терапия – основа лечения. На течение болезни влияют многочисленные прогностические факторы. У детей с менее чем тремя эпизодами АОМ вероятность исчезновения симптомов с помощью одного курса антибиотиков в три раза выше, чем у детей, у которых это заболевание развивается в сезоны, отличные от зимы.[40]

      Детей, у которых развиваются осложнения, бывает трудно лечить, и у них часто наблюдается рецидив. Внутривисочные и внутричерепные осложнения, хотя и очень редки, приводят к значительной смертности. [41]

      Дети с предъязычным средним отитом в анамнезе имеют риск кондуктивной тугоухости от легкой до умеренной степени. Дети со средним отитом в первые 24 месяца жизни часто испытывают трудности с восприятием резких или высокочастотных согласных звуков, например шипящих.

      Осложнения

      Из-за сложного расположения структур в среднем ухе и вокруг него однажды возникшие осложнения сложно лечить.Осложнения можно разделить на внутривисочные и внутричерепные. [41] [42] [43] [42]

      Следующие внутривисочные осложнения;

      • Потеря слуха (кондуктивная и нейросенсорная)

      • Перфорация ТМ (острая и хроническая)

      • Хронический гнойный средний отит (с холестеатомой или без нее)

      • is

      • 0002 Холестеатома

        Мастоидит

      • Петрозит

      • Лабиринтит

      • Паралич лицевого нерва

      • Холестериновая гранулема

      • Кроме того, инфекционный экзематоид влияет на слух, особенно на слух

        влияет на слух

        возраст от 6 до 24 месяцев, поскольку это важное время для языкового развития, связанного со слухом.Кондуктивная потеря слуха в результате хронической или рецидивирующей ОМ может отрицательно повлиять на развитие речи и привести к длительным проблемам с речью, требующим логопедии. Это одна из причин, по которой Американская академия педиатрии и Американская академия отоларингологии-хирургии головы и шеи рекомендуют агрессивное раннее лечение рецидивирующего АОМ.

        Ниже перечислены внутричерепные осложнения;

        • Менингит

        • Субдуральная эмпиема

        • Абсцесс головного мозга

        • Экстрадуральный абсцесс

        • Боковой тромбоз синуса

        • Не лечится их лечащими врачами.Тем не менее, врачи первичной медико-санитарной помощи могут направить пациента к отоларингологу для хирургических процедур, чаще всего с тимпаностомическими трубками, в случае рецидива АОМ или CSOM. Аудиолог привлекается, если у детей есть субъективные доказательства потери слуха или несоответствия отметкам в развитии речи. Маленькие дети с CSOM могут иметь задержку речи и речи из-за потери слуха, вызванной рецидивирующими инфекциями уха, которые лечит логопед. [44]

          Сдерживание и обучение пациентов

          Пневмококковые вакцины и вакцины против гриппа предотвращают инфекции верхних дыхательных путей (ИВПТ) у детей.Кроме того, отказ от табачного дыма может снизить риск ИВДП. Табачный дым является стимулятором дыхания, повышающим риск пневмонии у детей. Младенцев со средним отитом следует по возможности кормить грудью, поскольку грудное молоко содержит иммуноглобулины, которые защищают младенцев от чужеродных патогенов на ключевых этапах ранней внеутробной жизни [45].

          Улучшение результатов команды здравоохранения

          Острый средний отит часто можно лечить в амбулаторных / клинических условиях.Тем не менее, это может быть лучше всего выполнено через межпрофессиональное управление с помощью межпрофессионального командного подхода, включая врачей, членов семьи, аудиологов и / или логопедов. Ранняя диагностика и своевременное лечение снижают риск осложнений, что приводит к лучшим результатам для пациентов.

          Повышение квалификации / Контрольные вопросы

          Рисунок

          Острый средний отит. Предоставлено Wikimedia Commons, Б. Веллещик (CC by 2.0) https://creativecommons.org/licenses/by/2.0/

          Рисунок

          Острый средний отит.Приобретено у Shutterstock

          Ссылки

          1.
          Мехерали С., Кэмпбелл А., Хартлинг Л., Скотт С. Понимание опыта родителей и информационных потребностей в области детских острых сред отита: качественное исследование. J Patient Exp. 2019 Март; 6 (1): 53-61. [Бесплатная статья PMC: PMC6572929] [PubMed: 31236452]
          2.
          Убуката К., Морозуми М., Сакума М., Таката М., Мокуно Э., Тадзима Т., Ивата С., Исследовательская группа наблюдения АОМ. Этиология острого среднего отита и характеристика изолятов пневмококков после введения 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины у японских детей.Pediatr Infect Dis J. 2018 июн; 37 (6): 598-604. [PubMed: 29474258]
          3.
          Убуката К., Морозуми М., Сакума М., Адачи Ю., Мокуно Е., Тадзима Т., Ивата С., Группа исследования наблюдения АОМ. Генетические характеристики и устойчивость к антибиотикам изолятов Haemophilus influenzae от педиатрических пациентов с острым средним отитом после внедрения 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины в Японии. J Infect Chemother. 2019 сентябрь; 25 (9): 720-726. [PubMed: 30987951]
          4.
          Протасова И.Н., Перьянова О.В., Подгрушная Т.С.Острый средний отит у детей: этиология и проблемы антибактериальной терапии. Вестн Оториноларингол. 2017; 82 (2): 84-89. [PubMed: 28514373]
          5.
          Гарсия Карретеро Р. Мозжечковые абсцессы, инфекционный эндокардит и бактериемия, вызванные редким возбудителем: Streptococcus constellatus . BMJ Case Rep. 2017 1 сентября; 2017 [Бесплатная статья PMC: PMC5589049] [PubMed: 28864559]
          6.
          Schilder AG, Lok W, Rovers MM. Международные перспективы ведения острого среднего отита: качественный обзор.Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2004 Янв; 68 (1): 29-36. [PubMed: 14687684]
          7.
          Миттал Р., Робалино Дж., Герринг Р., Чан Б., Ян Д., Грати М., Лю XZ. Гены иммунитета и восприимчивость к среднему отиту: всесторонний обзор. J Genet Genomics. 2014 20 ноября; 41 (11): 567-81. [PubMed: 25434680]
          8.
          Seppälä E, Sillanpää S, Nurminen N, Huhtala H, Toppari J, Ilonen J, Veijola R, Knip M, Sipilä M, Laranne J, Oikarinen S, Hyöty H. Энтеровирус человека и риновирусные инфекции связаны со средним отитом в проспективном когортном исследовании новорожденных.J Clin Virol. 2016 декабрь; 85: 1-6. [PubMed: 27780081]
          9.
          Ardiç C, Yavuz E. Влияние грудного вскармливания на распространенные детские инфекции: 5-летнее проспективное когортное исследование. Arch Argent Pediatr. 2018, 01 апреля; 116 (2): 126-132. [PubMed: 29557599]
          10.
          Страчан Д.П., Кук Д.Г. Влияние пассивного курения на здоровье. 4. Курение родителей, заболевание среднего уха и аденотонзиллэктомия у детей. Грудная клетка. 1998 Янв; 53 (1): 50-6. [Бесплатная статья PMC: PMC1758689] [PubMed: 9577522]
          11.
          Джонс Л.Л., Хассаниен А., Кук Д.Г., Бриттон Дж., Леонарди-Би Дж. Курение родителей и риск заболевания среднего уха у детей: систематический обзор и метаанализ. Arch Pediatr Adolesc Med. 2012 Янв; 166 (1): 18-27. [PubMed: 21893640]
          12.
          Vila PM, Ghogomu NT, Odom-John AR, Hullar TE, Hirose K. Инфекционные осложнения детских кохлеарных имплантатов сильно зависят от среднего отита. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2017 июн; 97: 76-82. [Бесплатная статья PMC: PMC6198317] [PubMed: 28483256]
          13.
          Usonis V, Jackowska T, Petraitiene S, Sapala A, Neculau A, Stryjewska I, Devadiga R, Tafalla M, Holl K. Заболеваемость острым средним отитом у детей в возрасте до 6 лет, наблюдаемая в медицинской практике в пяти странах Восточной Европы . BMC Pediatr. 2016 26 июля; 16:10. [Бесплатная статья PMC: PMC4960887] [PubMed: 27457584]
          14.
          Schilder AG, Chonmaitree T., Cripps AW, Rosenfeld RM, Casselbrant ML, Haggard MP, Venekamp RP. Средний отит. Nat Rev Dis Primers. 2016 8 сентября; 2: 16063.[Бесплатная статья PMC: PMC7097351] [PubMed: 27604644]
          15.
          Пожарный П. Средний отит и дисфункция евстахиевой трубы: связь с аллергическим ринитом. J Allergy Clin Immunol. 1997 Февраль; 99 (2): S787-97. [PubMed:
        • 72]

          16.
          Kraemer MJ, Richardson MA, Weiss NS, Furukawa CT, Shapiro GG, Pierson WE, Bierman CW. Факторы риска стойких излияний из среднего уха. Средний отит, катар, воздействие сигаретного дыма и атопия. ДЖАМА. 1983 25 февраля; 249 (8): 1022-5. [PubMed: 6681641]
          17.
          Пожарный П. Обструкция евстахиевой трубы и аллергия: роль в отите с выпотом? J Allergy Clin Immunol. 1985 август; 76 (2 Пет 1): 137-40. [PubMed: 4019946]
          18.
          Meyerhoff WL, Giebink GS. Панельная дискуссия: патогенез среднего отита. Патология и микробиология среднего отита. Ларингоскоп. 1982 Март; 92 (3): 273-7. [PubMed: 6978445]
          19.
          Сиддик С., Грейнджер Дж. Диагностика и лечение острого среднего отита: Рекомендации Американской академии педиатрии, 2013 г.Arch Dis Child Educ Pract. Ed. 2015 август; 100 (4): 193-7. [PubMed: 25395494]
          20.
          Маркизио П., Галли Л., Бортоне Б., Чиарсия М., Мотизи М.А., Новелли А., Пинто Л., Боттеро С., Пигнатаро Л., Пьячентини Г., Маттина Р., Катрера Р., Вариккио А., Луиджи Марселья Дж., Виллани А., Чиаппини Э., Итальянская комиссия по ведению острого среднего отита у детей. Обновленные рекомендации Итальянского педиатрического общества по лечению острого среднего отита у детей: лечение. Педиатр Infect Dis J.2019 декабрь; 38 (12S Suppl): S10-S21. [PubMed: 31876601]
          21.
          Моаззами Б., Мохайеджи Насрабади М.А., Аболхассани Х., Олбрих П., Азизи Г., Ширзади Р., Модареси М., Сохани М., Делавари С., Шахкарами С., Яздани Р., Агамохамади А. Комплексная оценка респираторных осложнений у пациентов с общим вариабельным иммунодефицитом. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020 Май; 124 (5): 505-511.e3. [PubMed: 32007567]
          22.
          Каур Р., Чуп К., Кейси Дж. Р., Пичичеро М.Э. Корреляция посевов из носоглотки до и в начале острого среднего отита с посевами жидкости из среднего уха.BMC Infect Dis. 2014 5 декабря; 14: 640. [Бесплатная статья PMC: PMC4264249] [PubMed: 25475135]
          23.
          Chiappini E, Ciarcià M, Bortone B, Doria M, Becherucci P, Marseglia GL, Motisi MA, de Martino M, Galli L, Licari A, De Маси С., Лубрано Р., Беттинелли М., Вичини С., Фелисати Дж., Виллани А., Маркизио П., Итальянская группа по ведению острого среднего отита у детей. Обновленные рекомендации по ведению острого среднего отита у детей, подготовленные Итальянским педиатрическим обществом: диагностика.Pediatr Infect Dis J. 2019 Dec; 38 (12S Suppl): S3-S9. [PubMed: 31876600]
          24.
          Homme JH. Острый средний отит и стрептококковый фарингит группы А: обзор для педиатра общей практики. Pediatr Ann. 01 сентября 2019; 48 (9): e343-e348. [PubMed: 31505007]
          25.
          Penido Nde O, Borin A, Iha LC, Suguri VM, Onishi E., Fukuda Y, Cruz OL. Внутричерепные осложнения среднего отита: опыт 15 лет у 33 пациентов. Otolaryngol Head Neck Surg. 2005 Янв; 132 (1): 37-42.[PubMed: 15632907]
          26.
          Маттос Дж. Л., Колман К. Л., Кассельбрант М. Л., Чи Д. Внутривисочные и внутричерепные осложнения острого среднего отита в педиатрической популяции. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2014 декабрь; 78 (12): 2161-4. [PubMed: 25447953]
          27.
          Vayalumkal J, Kellner JD. Тимпаноцентез для лечения острого среднего отита у детей: опрос канадских педиатров и семейных врачей. Arch Pediatr Adolesc Med. 2004 Октябрь; 158 (10): 962-5. [PubMed: 15466683]
          28.
          Schaad UB. Прогностическая ценность двойного тимпаноцентеза при остром среднем отите. Фармакотерапия. 2005 Декабрь; 25 (12 Пт 2): 105S-10S. [PubMed: 16305279]
          29.
          Лампе Р.М., Weir MR, Spier J, Rhodes MF. Акустическая рефлектометрия при обнаружении выпота в среднем ухе. Педиатрия. 1985 июл; 76 (1): 75-8. [PubMed: 4040237]
          30.
          Rettig E, Tunkel DE. Современные концепции лечения острого среднего отита у детей. Otolaryngol Clin North Am. 2014 Октябрь; 47 (5): 651-72.[Бесплатная статья PMC: PMC4393005] [PubMed: 25213276]
          31.
          Lieberthal AS, Carroll AE, Chonmaitree T, Ganiats TG, Hoberman A, Jackson MA, Joffe MD, Miller DT, Rosenfeld RM, Sevilla XD, Schwartz RH , Томас PA, Tunkel DE. Диагностика и лечение острого среднего отита. Педиатрия. 2013 Март; 131 (3): e964-99. [PubMed: 23439909]
          32.
          Marchisio P, Bortone B, Ciarcià M, Motisi MA, Torretta S, Castelli Gattinara G, Picca M, Di Mauro G, Bonino M, Mansi N, Varricchio A, Marseglia GL, Cardinale Ф, Виллани А, Чиаппини Э.Обновленные рекомендации Итальянского педиатрического общества по ведению острого среднего отита у детей: профилактика. Pediatr Infect Dis J. 2019 Dec; 38 (12S Suppl): S22-S36. [PubMed: 31876602]
          33.
          Бринкер Д.Л., МакДжордж Э.Л., Хакман Н. Точность диагностики, поведение по рецепту и эффективность осторожного ожидания для педиатрического острого среднего отита. Клиника Педиатр (Phila). 2019 Янв; 58 (1): 60-65. [PubMed: 30311779]
          34.
          Ахмед А., Коло Е., Алуко А., Абдуллахи Х., Аджия А., Белло-Мухаммад Н., Раджи Х., Цига-Ахмед Ф.Диагностика и лечение среднего отита с выпотом в специализированной больнице в Кано: проект внедрения передовой практики. Отчет о внедрении версии системы баз данных JBI, октябрь 2018 г .; 16 (10): 2050-2063. [PubMed: 30335043]
          35.
          Marchica CL, Dahl JP, Raol N. Что нового у трубок, миндалин и аденоидов? Otolaryngol Clin North Am. 2019 Октябрь; 52 (5): 779-794. [PubMed: 31353143]
          36.
          Абдельазиз А.А., Садек А.А., Талаат М. Дифференциальная диагностика постаурикулярного отека с вовлечением сосцевидных костей.Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg. 2019 ноя; 71 (Приложение 2): 1374-1376. [Бесплатная статья PMC: PMC6841791] [PubMed: 31750180]
          37.
          Сури Н.А., Михан К.В., Мелвани А. Здоровый малыш с лихорадкой и вялостью. Педиатрия. 2019 Май; 143 (5) [PubMed: 30952780]
          38.
          Дорнер Р.А., Райан Э., Картер Дж. М., Фахардо М., Марсден Л., Фрикчионе М., Хиггинс А. Синдром Градениго и поражения полых легких за 5 лет -Старый с рецидивирующим отитом. J Pediatric Infect Dis Soc. 2017 Сентябрь 01; 6 (3): 305-308.[PubMed: 28

          6]

          39.
          Paradise JL, Hoberman A, Rockette HE, Shaikh N. Лечение острого среднего отита у детей раннего возраста: что составляет успех? Pediatr Infect Dis J. 2013 июл; 32 (7): 745-7. [Бесплатная статья PMC: PMC3710302] [PubMed: 23435311]
          40.
          Тяхтинен П.А., Лайне М.К., Руохола А. Факторы прогноза неэффективности лечения острого среднего отита. Педиатрия. 2017 сентябрь; 140 (3) [PubMed: 287]
          41.
          Wanna GB, Dharamsi LM, Moss JR, Bennett ML, Thompson RC, Haynes DS.Современное лечение внутричерепных осложнений среднего отита. Отол Нейротол. 2010 Янв; 31 (1): 111-7. [PubMed: 19887978]
          42.
          Чжан Х, Чен М., Чжан Дж, Ян И, Лю З.Й. Клинические особенности скрытого мастоидита, осложненного периферическим синдромом сигмовидной пазухи, у детей. Лин Чунг Эр Би Ян Хоу Тоу Цзин Вай Кэ За Чжи. 2019 декабрь; 33 (12): 1158-1162. [PubMed: 31

          4]

          43.
          Kasemodel ALP, Costa LEM, Monsanto RDC, Tomaz A, Penido NO. Нейросенсорная тугоухость в острой фазе единичного эпизода острого среднего отита.Браз Дж Оториноларингол. 2020 ноябрь – декабрь; 86 (6): 767-773. [PubMed: 31324458]
          44.
          Войтл П., Мейер Р., Водичка А., Себелевски С., Бек А., Шнеебергер В. Встречаемость пациентов в педиатрической практике и в амбулаторных условиях детской больницы. J Детское здравоохранение. 2019 декабрь; 23 (4): 512-521. [PubMed: 31129994]
          45.
          Шетти К.Р., Ван Р.Й., Шетти А., Леви Дж., Ааронсон Н.Л. Разделы по качеству обучения пациентов в СМИ об отите на разных платформах веб-сайтов.Анн Отол Ринол Ларингол. 2020 июн; 129 (6): 591-598. [PubMed: 31975608]

          Хинолоновые ушные капли при хроническом среднем отите

          По оценкам, 1,5% взрослого населения Соединенного Королевства страдает активным хроническим средним отитом с перфорацией барабанной перепонки; это сопоставимо с распространенностью в Западной Европе и США. Хотя часто требуется хирургическое вмешательство, часто назначают ушные капли с антибиотиками, чтобы контролировать выделения, которые могут возникнуть у пациентов с этим заболеванием.До недавнего времени широко использовались ушные капли с аминогликозидами, но опасения по поводу ототоксичности, которая возникает редко, ограничивали их использование. Хинолоновые ушные капли являются эффективной альтернативой, и в ходе рандомизированных контролируемых исследований есть убедительные доказательства того, что они являются лучшим выбором для лечения хронических инфекций среднего уха. 1 Они уже используются в Соединенных Штатах, Канаде, Новой Зеландии, Японии и других странах, хотя они все еще недоступны в Соединенном Королевстве, потому что они не были лицензированы Агентством по контролю за лекарственными средствами.

          Основными микроорганизмами, выделенными от пациентов с хроническим средним отитом, являются Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и другие грамотрицательные микроорганизмы, в основном протей. Pseudomonas, наиболее часто идентифицируемый патоген, потенциально трудно искоренить, и у него сравнительно быстро развивается устойчивость к целому ряду антибиотиков. 2 В настоящее время признано, что пациенты с хроническими ушными инфекциями, независимо от типа перфорации барабанной перепонки (центральная или аттическая), никогда не «застрахованы» от внутричерепных осложнений. 3 Таким образом, целью должно быть искоренение инфекции. Хотя ушные капли с аминогликозидами, особенно гентамицин, эффективны при псевдомонадных инфекциях, недавние отчеты двух ретроспективных исследований подтвердили, что ототоксичность гентамицина для местного применения проявляется в первую очередь в вестибулярной системе. 4 , 5 Было несколько сообщений о случаях ототоксичности, возникающей у людей, получавших неомицин или фрамицетин, другие используемые аминогликозиды; и недавние исследования на животных, использующие дозы, сопоставимые с дозами ушных капель, подтвердили это. 6 , 7 Таким образом, потенциальные судебно-медицинские последствия ототоксичности создали дилемму: нам необходимо определить, какой антибиотик для местного применения безопасен и эффективен при лечении пациентов с хроническими выделениями из ушей.

          Ушные капли ципрофлоксацина и офлоксацина имеют ряд преимуществ перед аминогликозидами. Кокрановский систематический обзор вмешательств при хроническом среднем отите показывает, что ушные капли хинолона более эффективны, чем нехинолоновые агенты, как в уменьшении выделений из уха, так и в уничтожении бактерий (данные пяти рандомизированных контролируемых исследований: отношение шансов 0.26, 95% доверительный интервал от 0,16 до 0,41). 1 Это также подтвердило, что ушные капли с антибиотиками более эффективны, чем системные антибиотики при хроническом среднем отите. Результаты исследований на животных и людях до сих пор не продемонстрировали какой-либо ототоксичности хинолоновых ушных капель. 8

          Среди хинолонов ципрофлоксацин, помимо наибольшей активности против псевдомонад, эффективен против Staphylococcus aureus , другого основного патогена хронического среднего отита. 9 Недавние исследования не смогли показать, что пероральный ципрофлоксацин оказывает какое-либо вредное воздействие на растущий хрящ у детей, и, учитывая сравнительно небольшие дозы, используемые при местном применении, он, вероятно, вскоре будет официально признан безопасным для использования в педиатрии. 10 В Соединенных Штатах офлоксацин для местного применения уже одобрен для лечения отореи после введения втулки у детей старше 1 года (хотя при хронических инфекциях среднего уха он может применяться только у детей старше 12 лет).

          С другой стороны, следует проявлять осторожность, чтобы хинолоновые ушные капли не использовались ненадлежащим образом из-за риска развития резистентности как у пациента, так и у общества. Устойчивость штаммов псевдомонад к ципрофлоксацину (возникающая в результате мутации бактериальных ферментов, участвующих в репликации ДНК, гиразы и топоизомеразы) становится все более серьезной проблемой. Примерно 20% изолятов псевдомонад, выявленных в больницах Европы и США, устойчивы к ципрофлоксацину, и большинство этих штаммов обладают множественной лекарственной устойчивостью. 11

          Ципрофлоксацин уже широко используется в респираторной, желудочно-кишечной и офтальмологической практике: дополнительное использование в отоларингологии не сильно увеличило бы пул устойчивых бактерий. Лечебные дозы ципрофлоксацина или офлоксацина для местного применения могут действительно помочь искоренить хронические инфекции pseudomonas, тем самым уменьшая проблему резистентности, связанную с менее эффективными антибиотиками. Концентрации, достигаемые при местном применении, значительно выше, чем при использовании других форм введения, и, таким образом, существует хороший шанс искоренить инфекцию.Если ципрофлоксацин или офлоксацин неэффективны, можно использовать парентеральное лечение цефтазидимом или имипенемом. 12

          Пока ципрофлоксацин местного применения не станет коммерчески доступным, его использование в Соединенном Королевстве будет ограничено. Должны быть выпущены рекомендации по надлежащему применению препарата при хроническом среднем отите с перфорированной барабанной перепонкой, а также следует рассмотреть возможность его введения для лечения хронического наружного отита, а также его применение у детей.

          Безопасность и эффективность у взрослых с хроническим гнойным средним отитом

          Абстрактные

          Цель

          Хронический гнойный средний отит (CSOM) – это хроническое инфекционное заболевание с распространением во всем мире, которое вызывает потерю слуха и снижение качества жизни.Поскольку текущее лечение (антибиотики) часто оказывается безуспешным и появляется резистентность к антибиотикам, срочно требуются альтернативные агенты и / или стратегии. Мы рассмотрели синтетический антимикробный пептид P60.4Ac, препятствующий образованию биопленок, как интересный кандидат, поскольку он также проявляет противовоспалительную активность, включая активность по нейтрализации липополисахаридов. Целью настоящего исследования было изучить безопасность и эффективность ототопических капель, содержащих P60.4Ac, у взрослых с CSOM без холестеатомы.

          Методы

          Мы провели исследование диапазона с участием 16 субъектов, за которым последовало рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы II и с участием 34 субъектов. Ототопические капли, содержащие P60.4Ac, или капли плацебо применялись дважды в день в течение 2 недель, при этом регистрировались нежелательные явления (НЯ) и прием лекарств. Лабораторные анализы, мазки из среднего уха и горла на бактериальные культуры и аудиометрия проводились с интервалами до 10 недель после терапии.Ответ на лечение оценивали с помощью слепой оценки симптомов при отоскопии.

          Результаты

          Применение ототопических капель, содержащих P60.4Ac (0,25–2,0 мг пептида / мл), в ушной канал пациентов, страдающих CSOM, оказалось безопасным и хорошо переносимым. Оптимальная доза (0,5 мг пептида / мл) была выбрана для последующего исследования фазы II . Оценка безопасности выявила лишь несколько нежелательных явлений, которые вряд ли были связаны с исследуемым лечением, и все, кроме одного, имели выраженность от легкой до умеренной.В дополнение к этому превосходному профилю безопасности ототопические капли P60.4Ac привели к успеху лечения в 47% случаев по сравнению с 6% в группе плацебо.

          Заключение

          Баланс эффективности / безопасности, оцененный в настоящем исследовании, является убедительным обоснованием для продолжения клинической разработки P60.4Ac при терапевтически резистентной CSOM.

          Образец цитирования: Peek NFAW, Nell MJ, Brand R, Jansen-Werkhoven T., van Hoogdalem EJ, Verrijk R, et al. (2020) Ототопические капли, содержащие новый антибактериальный синтетический пептид: безопасность и эффективность у взрослых с хроническим гнойным средним отитом.PLoS ONE 15 (4):
          e0231573.

          https://doi.org/10.1371/journal.pone.0231573

          Редактор: Курош Пархам, Центр здоровья Университета Коннектикута, США

          Поступила: 13 августа 2018 г .; Одобрена: 25 марта 2020 г .; Опубликовано: 14 апреля 2020 г.

          Авторские права: © 2020 Peek et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

          Доступность данных: Данные содержатся в документе и его файлах с вспомогательной информацией. Все данные рандомизированного плацебо-контролируемого исследования доступны в репозитории DANS: https://doi.org/10.17026/dans-xsf-d4px.

          Финансирование: Исследование спонсировалось OctoPlus Technologies BV (ныне Dr Reddy’s), Zernikedreef 12, 2333 CL Leiden, Нидерланды. Роль спонсора включала концепцию и дизайн исследования, финансирование исследования, анализ данных, а также разработку и финансирование окончательного отчета.Спонсор не играл большой роли в проведении исследования и подготовке рукописи.

          Конкурирующие интересы: RV работает в OctoPlus Technologies BV (ныне Dr Reddy’s). Патенты WO2004 / 067563 и WO2006 / 011792 принадлежат LUMC / OctoPlus Technologies BV. Нет никаких других патентов, продуктов, разрабатываемых или продаваемых с участием P60.4Ac, которые можно было бы декларировать. Это не влияет на соблюдение авторами всех политик PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами, как подробно описано в руководстве для авторов.

          Введение

          Средний отит – одна из наиболее распространенных бактериальных инфекций. Острый средний отит широко распространен среди младенцев и детей младшего возраста [1,2], тогда как хронический гнойный средний отит (CSOM) встречается у пациентов всех возрастов. Хотя CSOM является многофакторным заболеванием, факторы микробной вирулентности, включая токсины и компоненты клеточной стенки, такие как липополисахарид (LPS), пептидогликан (PG) и липотейхоевая кислота (LTA), считаются важными в его патогенезе.В то время как бактериальные токсины могут напрямую повреждать клетки слизистой оболочки [3,4], они также вызывают воспалительную реакцию, которая может повредить слизистую оболочку среднего уха [5,6]. Это повреждение слизистой оболочки приводит к нарушению системы мукоцилиарного клиренса и неспособности восстановить здоровое равновесие. Глобальные оценки показали, что уровень заболеваемости хроническим средним отитом во всем мире составляет 0,476%, то есть примерно 31 миллион случаев ежегодно [7]. Что еще более важно, CSOM вызывает потерю слуха и приводит к снижению качества жизни.В редких случаях CSOM может даже привести к опасным для жизни осложнениям, таким как абсцессы головного мозга [1].

          Системные и / или местные антибиотики и / или противовоспалительные средства (стероиды группы III) часто назначают пациентам с CSOM. К сожалению, эффективность антибиотиков первого выбора все больше ставится под угрозу из-за появления устойчивых штаммов бактерий [8]. Кроме того, вклад биопленок в отсутствие терапевтического успеха при инфекциях среднего уха был продемонстрирован при среднем отите с выпотом и образцами прямой биопсии слизистой оболочки среднего уха [9].Эти эффекты связаны с нарушением защитных механизмов, опосредованным эндогенной иммунной системой и антибиотиками. По этим причинам ясно, что срочно необходимы инновационные методы лечения CSOM.

          Антимикробные пептиды (AMP), такие как человеческий кателицидин LL-37, являются интересными кандидатами для таких новых методов лечения, поскольку они высокоэффективны против множества бактерий независимо от того, размножаются ли бактерии, устойчивы к антибиотикам или находятся в биопленке [ 10].Интересно, что LL-37 прочно связывается с LPS, PG и LTA и нейтрализует их провоспалительную активность [11]. LL-37 также влияет на клеточные процессы, включая пролиферацию, иммунную индукцию, заживление ран, высвобождение цитокинов и хемотаксис лейкоцитов [12,13]. Хотя привлечение воспалительных клеток к участкам микробной инвазии с помощью LL-37 может быть полезным во время острой инфекции, во время хронических инфекций может быть более желательным подавление воспаления. Для лечения CSOM используется синтетический пептид P60, производный от LL-37.Был разработан 4Ac с очень низкой хемотаксической активностью по отношению к нейтрофилам человека по сравнению с LL-37 [14]. In vitro этот пептид проявлял антибактериальную, антибиофильтрующую и нейтрализующую активность компонентов клеточной стенки бактерий, аналогичную LL-37. Кроме того, при воздействии P60.4Ac не наблюдалось никаких признаков ототоксичности, раздражения кожи или длительного раздражения глаз. Более того, повторное внутривенное введение пептида самцам и самкам крыс в дозе 8 мг / кг / день в течение 5 дней подряд не привело к явным связанным с пептидом изменениям клинических признаков, массы тела, гематологии, клинической биохимии и макроскопических данных [неопубликованные данные ].Ввиду этих фактов основной целью настоящего исследования было оценить, можно ли безопасно наносить P60.4Ac в ототопических каплях на воспаленную слизистую среднего уха взрослых с устойчивой к терапии CSOM. Вторичной целью этого исследования была оценка эффективности P60.4Ac в ототопических каплях в улучшении слизистой оболочки среднего уха взрослых с CSOM без холестеатомы по сравнению с плацебо. Наш подход включал ограниченное исследование диапазона, а затем двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II P60.4Ac у пациентов с CSOM без холестеатомы, резистентных к текущим методам лечения.

          Материалы и методы

          Синтез P60.4Ac и получение пептидсодержащих ототопических капель

          N-концевой ацетилированный и С-концевой амидированный пептид P60.4Ac (Ac-IGKEF KRIVERIKRFLRELVRPLR-Nh3; Mw 3094 Da [14]) был получен и проанализирован в соответствии со стандартами GMP в пептидной лаборатории Interdivisional GMP Facility LUMC. . Чистота пептида составляла> 95%, как определено с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенной фазой.Очищенный пептид лиофилизировали и затем хранили при -20 ° C. В отделении клинической аптеки LUMC ототопические капли, содержащие различные концентрации (от 0,25 до 2,0 мг / мл) пептида, были приготовлены из одной партии (03D040002) во флаконах с ушными каплями из полиэтилена высокой плотности. Жидкость для восстановления состояла из 50 мМ натрий-ацетатного буфера (pH 5,7) с добавлением 1 мг / мл ЭДТА, 0,2% (мас. / Об.) Хлорида бензалкония и 7% (об. / Об.) ПЭГ 10000 в изотоническом солевом растворе. Бутылки с восстановленным пептидом и только восстановительной жидкостью (плацебо) хранили при 4 ° C.Партия ототопических капель, содержащих P60.4AC, использованная в клиническом исследовании фазы II и , была 07A2273. Эта партия была выпущена для клинического использования квалифицированным специалистом из отдела клинической фармации LUMC. Ототопические капли, содержащие пептид, и плацебо были неотличимы по внешнему виду, запаху, вязкости и упаковке.

          Исследуемая популяция

          пациентов были набраны из координационного центра, то есть из отделения гортани и носа LUMC (ENT / LUMC), а также из девяти других голландских больниц.Субъекты включались в исследование, если они соответствовали следующим критериям: возраст ≥18 лет, как мужчины, так и женщины; юридически дееспособный; наличие диагноза CSOM с хроническими пролиферативными изменениями слизистой оболочки продолжительностью более 6 месяцев; явная перфорация барабанной перепонки, позволяющая правильно осмотреть слизистую среднего уха; резистентность к антибактериальной терапии, определяемая как получавший адекватное лечение CSOM в течение как минимум 2 периодов общей продолжительностью ≥ 6 недель в течение последнего года, с как минимум двумя различными используемыми в настоящее время ототопическими каплями, и последний период лечения произошел в течение последних 6 месяцев до скрининг.Большинство пациентов (80%) перенесли операции по поводу хронического среднего отита с ограниченным успехом. Критериями исключения были холестеатома или наличие радикальной полости (оба подтверждены с помощью компьютерной томографии) в ухе, подлежащем лечению; использование системных иммуносупрессоров или антибиотиков, использование местных антибиотиков, кортикостероидов или других ототопических капель в одно из ушей в течение 4 недель до начала исследования; Синдром Дауна или другие врожденные аномалии наружного слухового прохода, среднего уха или области протимпанума (т.е. там, где евстахиева труба входит в среднее ухо) подлежащего лечению уха; наличие иммунных нарушений; сильное головокружение или сильная головная боль, влияющие на повседневную деятельность субъектов; заболевания лицевого нерва на обрабатываемой стороне уха; психиатрический анамнез, беременность, желание забеременеть или кормить грудью во время исследования или предшествующее участие в исследовании по подбору дозы в рамках программы клинической разработки. Наконец, субъекты могут быть преждевременно исключены из исследования в случае серьезных нежелательных явлений (СНЯ), приводящих к госпитализации субъекта; внезапная глухота или увеличение нейросенсорной тугоухости; головокружение, расстройства лицевого нерва или сильная головная боль; запрос или несоблюдение предмета.

          Этика

          Это исследование внесено в реестр ISRCTN с идентификатором ISRCTN2149720. Doi: 10.1186 / ISRCTN12149720. Протокол клинического исследования (P02-216) и поправки к протоколу были одобрены Независимым этическим комитетом (НЭК) LUMC. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией. Подписывая форму информированного согласия, субъект дает согласие на сбор, обработку и хранение этих образцов материалов / жидкостей организма для целей данного исследования.

          Исследование по подбору дозы

          Подбор дозы проводился у 16 ​​человек в ЛОР-отделении НЦМП. Субъекты были распределены в порядке включения в одну из четырех когорт с возрастающими дозами P60.4Ac, то есть 0,25, 0,5, 1,0 и 2,0 мг / мл. Короче говоря, субъект или человек, помогавший ему дома в течение 2 недель, наносили несколько капель (± 100 мкл) в слуховой проход два раза в день (утром и вечером). Испытуемые должны были лечь так, чтобы пораженное ухо было направлено вверх.Капли вводили в пораженное ухо, осторожно оттягивая ушную раковину назад и уделяя пристальное внимание тому, чтобы флакон не касался уха. Испытуемые должны были оставаться в том же положении в течение 3 минут, чтобы капли застыли. Флаконы с ушными каплями, содержащие сформулированный пептид или плацебо, хранили при 4 ° C до 30 минут перед использованием. они были возвращены в холодильник сразу после использования. Количество выданных и возвращенных ушных капель регистрировалось фармацевтом LUMC или его / ее назначенным лицом.Флаконы взвешивались перед выдачей и после возврата для документирования употребления наркотиков. По результатам соблюдение режима лечения было отличным, и все пациенты завершили двухнедельное лечение. Субъектов осматривал врач-исследователь в клинике во время скрининга (неделя 0) и через 1, 2, 4, 8 и 12 недели для оценки безопасности и эффективности ототопических капель, содержащих P60.4Ac.

          Исследование безопасности и эффективности

          Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы I / II было подготовлено для проведения в 10 центрах в Нидерландах, при этом координирующим центром был ЛОР LUMC.Исследование было закрыто для исследователей и другого медицинского персонала, участвовавшего в лечении субъектов. Субъекты были рандомизированы с использованием списка рандомизации (подготовленного статистиком перед началом исследования) для лечения ототопическими каплями, содержащими пептид (0,5 мг P60.4Ac / мл) или состоящими только из носителя (плацебо). Применение ототопических капель и оценка безопасности и эффективности были идентичны исследованию по подбору доз, описанному выше. Список рандомизации был отправлен в электронном виде в аптеку LUMC, отвечающую за распространение исследуемого препарата.Рандомизация проводилась стратифицированной по центру посредством сбалансированной блочной конструкции. Расчеты размера выборки были выполнены с помощью программного пакета East (версия 3.1.0), который предлагает возможность промежуточного анализа с альфа- и бета-функцией затрат. Предполагалось, что отоскопически оцененная частота успеха в группе P60.4Ac будет 60%, а в группе плацебо 20%, и разница должна быть обнаружена с мощностью 90% при уровне значимости 5% в двух случаях. односторонний тест. Используя подход границ О’Брайена-Флеминга в контексте альфа- и бета-расходов, исследование могло бы показать как эффективность, так и бесполезность, и было подсчитано, что максимальное количество субъектов, подлежащих включению, составляло 52, т.е. .е. две группы по 26 человек в каждой. Согласно протоколу, формальный промежуточный анализ был запланирован после того, как 26 субъектов завершили визит на 12-й неделе. Для промежуточного анализа, проведенного на данных 26 субъектов, было подсчитано, что была 16% вероятность того, что исследование было прекращено из-за «отсутствия разницы» между группами, в то время как эффективность действительно была одинаковой в обеих группах. Аналогичным образом, было подсчитано, что вероятность прекращения исследования составляла 27% из-за значительной разницы между группами, тогда как разница действительно составляла 60% против 20%.

          Исследование должно было быть прекращено в случае:

          1. Безопасность. У ≥ 4 субъектов произошло одно или несколько из следующих событий: серьезное нежелательное явление, приведшее к госпитализации субъекта, внезапная глухота или усиление воспринимаемой потери слуха, головокружение, расстройства лицевого нерва или сильная головная боль.
          2. Эффективность. Нулевая гипотеза о том, что между двумя группами нет разницы, может быть отвергнута (эффективность), или альтернативная гипотеза о различии между двумя группами может быть отвергнута (бесполезность).

          Если формальные критерии прекращения эффективности были соблюдены, дальнейшее продолжение исследования прекращалось. Датой первого набора было 19 сентября 2006 г., а датой последнего завершения было 4 июля 2008 г.

          Оценка безопасности

          Для установления безопасности были выполнены следующие оценки: регистрация НЯ и сопутствующих лекарств, лабораторные анализы образцов крови (специфические антитела, направленные против пептида P60.4Ac и общая гематология), мазки из среднего уха и горла для бактериального посева.Во время скрининга и на 1, 2, 4, 8 и 12 неделях была проведена аудиометрия чистого тона (PTA) и речевая аудиометрия. Кроме того, во время скрининга и на 12-й неделе была проведена высокочастотная аудиометрия с чистым тоном (HFPTA). ЧТП и HFPTA проводились в амбулаторной клинике ассистентом по аудиометрии. Во время скрининга и на 8 неделе брали образцы крови для определения специфических антител, направленных против P60.4Ac, в Covance Laboratories Ltd. (Харрогейт, Великобритания) и для определения гемоглобина, гематокрита, скорости оседания эритроцитов и дифференциации лейкоцитов. .Эти тесты проводились локально.

          Оценка эффективности

          Лечение считалось успешным, если слизистая оболочка среднего уха была плоской и сухой (балл = 0) или когда наблюдалось улучшение на ≥2 балла при слепом отоскопическом осмотре с использованием следующих баллов:

          1. 0: плоская сухая слизистая среднего уха
          2. 1: плоская слизистая с отделяемым средним ухом
          3. 2: утолщенная, полиповидная, сухая или отделяющаяся слизистая среднего уха
          4. 3: утолщенная полиповидная слизистая среднего уха с вязкими слизистыми выделениями.

          Кроме того, были заполнены следующие анкеты качества жизни (QoL): SF-36, исследование хронических ушей (CES), включая один дополнительный вопрос, относящийся к исследованию (например, «Как вы думаете, лечение было эффективным?») И Краткий опросник восприятия болезни (IPQ-b).

          Статистический анализ

          Все данные были перечислены по предметам и суммированы с помощью описательной статистики, включая средние значения, стандартные отклонения, медианы и диапазоны или частоты и проценты, в зависимости от ситуации.Процент субъектов с успешным лечением в конце исследования сравнивали между группами с помощью точного теста Фишера. Кроме того, был проведен повторный дисперсионный анализ с использованием оценки результата в качестве зависимой переменной и времени (от исходного уровня до 12 недели) в качестве независимой ковариаты. В качестве очень близкого аналога и без необходимости предполагать конкретную структуру ковариации для каждого субъекта подбирали линию регрессии, после чего сравнивали наклон и пересечение этих линий между группами лечения.

          SF-36 Данные QoL были проанализированы путем сравнения как средних индивидуальных оценок, так и суммарных оценок между группами. Статистическое сравнение проводилось точно так же, как и для первичной переменной эффективности: путем принятия баллов (домена) в качестве зависимой переменной и времени в качестве независимой ковариаты, а также путем последующего подбора линии регрессии для каждого субъекта с течением времени и сравнения (среднего ) склоны. Для анкеты IPQ-b и одного вопроса, добавленного к CES, анализ был ограничен сравнением между группами результатов 12-й недели.Остальные данные CES не анализировались.

          Результаты

          Исследование по подбору дозы

          Характеристики пациента.

          Были включены шестнадцать субъектов (9 женщин / 7 мужчин), средний возраст которых составлял 52 года. Все субъекты страдали от постоянного «бега в ухе», несмотря на использование местных и / или системных антибиотиков. Восемь пациентов имели исходный отоскопический балл 3, 6 пациентов – 2 балла и 2 пациента – 1. Средняя продолжительность проблем с ухом составляла 20 лет.См. Таблицу 1 для ознакомления с демографическими и исходными характеристиками.

          Безопасность.

          Ототопические капли, содержащие P60.4Ac, оказались безопасными и хорошо переносились во всех четырех испытанных дозах (результаты не показаны). Нежелательные явления были умеренными, серьезных событий во время исследования не сообщалось. Отрицательного воздействия на слух не наблюдалось. Ни у одного из субъектов не удалось обнаружить антитела против пептидов через 8 недель после начала лечения. Никаких изменений в наличии микроорганизмов в ухе или горле обнаружено не было.

          Эффективность.

          В целом 7 из 16 пациентов имели сухое ухо с нормальной слизистой оболочкой среднего уха через 12 недель. Кроме того, у 5 испытуемых было небольшое улучшение, у 3 не было никаких изменений, а состояние 1 испытуемого слегка ухудшилось. Перфорация барабанной перепонки осталась во всех случаях. Уровень успеха (то есть количество пациентов с сухим ухом) двух самых низких доз на 8 неделе составил 75% (таблица 2). Через десять недель после лечения вероятность успеха для 3 самых низких доз составила 50%. В группе с самой высокой дозой лечение было успешным только у 1 субъекта.Следует отметить, что этот субъект использовал антибиотики в течение периода наблюдения и был исключен из анализа эффективности. Линейная смешанная модель (зависимая = оценка; независимые – группы доз и время) использовалась для соответствия результатам по 4-балльной шкале, которая использовалась для количественной оценки результатов оценки толщины слизистой оболочки (S1, рис.). В качестве отправной точки была выбрана квадратичная модель зависимости между дозой пептида и оценкой по 4-балльной шкале. Затем было определено, был ли квадратичный фактор значимым.Поскольку это не имело место в данной области исследуемого диапазона доз пептида, оптимум не мог быть оценен. Однако линейный фактор был значительным, и было обнаружено клинически значимое различие в пользу 2 самых низких доз пептида по сравнению с 1,0 и 2,0 мг / мл. Таким образом, по клиническим причинам доза P60.4Ac / мл 0,5 мг была выбрана для двойного слепого плацебо-контролируемого исследования II фазы , посвященного безопасности и эффективности P60.4Ac при CSOM.

          Фаза II безопасности и эффективности

          a Исследование

          Характеристики пациента.

          Всего в этом исследовании был рандомизирован 41 пациент CSOM. Семь субъектов никогда не были включены по следующим причинам: три субъекта не дали информированного согласия; три пациента не соответствовали критериям отбора, и у одного пациента был перелом лучевой кости после рандомизации и до лечения. Событие было расценено как СНЯ, потому что субъект был госпитализирован для лечения перелома. Впоследствии субъект больше не соответствовал критериям отбора и не был включен в исследование.Таким образом, в это исследование были включены 34 человека. Демографические данные сведены в Таблицу 3. Не было явных различий между группами лечения в отношении возраста, тяжести CSOM и продолжительности заболевания. Большинство (71%) субъектов вошли в исследование с отоскопической оценкой 3, 12% имели оценку 2, а 17% имели оценку 1. Когда был проведен промежуточный анализ, данные за 12-ю неделю для 30 субъектов. были доступны, и, поскольку формальные критерии прекращения эффективности были соблюдены при промежуточном анализе, дальнейшее участие в исследовании было прекращено.Согласно протоколу, промежуточный анализ рассматривался как окончательный анализ эффективности. 4 субъекта, которые уже участвовали в исследовании на момент проведения промежуточного анализа, завершили исследование. Эти данные были включены в окончательный анализ безопасности и эффективности. Вместе 34 субъекта были включены в анализ безопасности и подтверждающей эффективности, по 17 в каждой группе лечения (рис. 1).

          Рис. 1. Блок-схема рандомизированного плацебо-контролируемого исследования эффектов ототопических капель, содержащих новый антимикробный пептид P60.4Ac у 34 взрослых с хроническим гнойным средним отитом.

          https://doi.org/10.1371/journal.pone.0231573.g001

          Безопасность.

          Ни один из субъектов не прекратил прием исследуемого препарата из-за (S) НЯ. Об аналогичной частоте НЯ сообщалось в 2 группах лечения. Десять субъектов из группы P60.4Ac (59%; 95% доверительный интервал: 36–82%) и 16 субъектов группы плацебо (81%; 95% доверительный интервал: 64–100%) испытали в общей сложности 33 НЯ и У 2 (12%; 95% доверительный интервал: 0–27%) и 4 (24%; 95% доверительный интервал: 4–44%), соответственно, одно из этих событий считалось (возможно или вероятно) связанным с лечением.Схожие НЯ были зарегистрированы для двух групп лечения с одинаковой частотой (таблица 4). Наиболее частыми побочными эффектами были инфекции и инвазии (33% случаев), за которыми следовали головная боль (15%) и оталгия (9%). Было 6 НЯ, связанных с лечением в исследовании; инфекции и инвазии, поражающие среднее ухо, стеноз слухового прохода и головную боль. Все связанные НЯ были зарегистрированы у 1 субъекта, и все они произошли в течение 1-й и 2-й недель исследования, за исключением стеноза слухового прохода, который был диагностирован на 12-й неделе.Все НЯ, кроме 3, были от легкой до умеренной интенсивности. Всего 3 субъекта испытали одно серьезное нежелательное явление (SAE) каждый, 1 субъект в группе P60.4Ac (сердечная аритмия) и 2 субъекта в группе плацебо (пищевое отравление и транзиторная ишемическая атака). Все СНЯ произошли> 28 дней после последнего введения исследуемого препарата и считались маловероятными, связанными с исследуемым препаратом. Кроме того, использование сопутствующих лекарств не считалось влияющим на конечные точки исследования.

          Небольшие клинически незначимые изменения по сравнению с исходным уровнем наблюдались в гематологических параметрах (таблица S1).В группе лечения P60.4Ac наблюдалось переменное снижение среднего количества нейтрофилов и лимфоцитов. Таблица частоты встречаемости микроорганизмов, обнаруженных на исходном уровне и через 12 недель при использовании мазков из среднего уха, представлена ​​в таблице S2. Однако не было статистически значимых различий между группами по любому из проанализированных параметров безопасности. Других результатов, имеющих клиническое значение в отношении лабораторных оценок или других физических обследований, включая аудиометрию, не было.

          Эффективность.

          Распределение исходных отоскопических оценок было одинаковым в двух группах лечения, в результате чего 71% субъектов имели оценку 3, и ни один из субъектов не имел оценку 0 на исходном уровне. Начиная с 4 недели и далее, значительная разница в распределении баллов была очевидна между группами лечения: от 32% до 53% субъектов в группе P60.4Ac имели балл 0 или 1 на 4-й и 12-й неделе, соответственно, в то время как это было так только у 18-19% субъектов в группе плацебо на 4-й и 12-й неделях (таблица 5).На 12-й неделе лечение было эффективным у 47% субъектов в группе P60.4Ac, в то время как это имело место только для 6% субъектов в группе плацебо (анализ намерения лечить, p = 0,017). После анализа протокола активное лечение было эффективным у 56% субъектов и ни у одного из субъектов в группе плацебо (p = 0,012). Средние отоскопические баллы и 95% доверительные интервалы для обеих групп по времени представлены на рис. 2. Статистически значимый (-0,11; доверительный интервал -0.18 – -0,04) была обнаружена разница между P60.4Ac и группой плацебо в отношении наклона баллов при разных посещениях, что означает более быстрый ответ на активное лечение по сравнению с плацебо.

          Анализы SF-36 и IPQ-b не показали взаимосвязи между различными оценками качества жизни и группами лечения или корреляции между оценками качества жизни и самими параметрами эффективности. Поскольку исследование не имело возможности обнаруживать различия в показателях качества жизни, этот результат, вероятно, предполагает, что размер выборки был слишком мал для оценки влияния на качество жизни.Только единственный вопрос, добавленный к CES «Как вы думаете, было ли лечение эффективным», достиг статистической значимости (p = 0,024) в пользу экспериментальной группы. В этом исследовании были отобраны резистентные к терапии пациенты, и поэтому в исследование не был включен компаратор. Тем не менее, анализ затрат и выгод, сравнивающий ушные капли, содержащие P60.4Ac, и используемые в настоящее время ушные капли (стероиды группы III плюс местные антибиотики) или хирургическое вмешательство у пациентов с CSOM, может стать следующим шагом на пути внедрения пептида для CSOM.

          Значительные отклонения от протокола произошли у 8 субъектов, что привело к исключению этих субъектов из анализа по протоколу (PP). Три субъекта были исключены из анализа PP, поскольку у них было значительное отклонение от критериев приемлемости. Пять субъектов были исключены, поскольку они одновременно получали лечение антибиотиками. Всего у 5 субъектов в группе P60.4Ac и у 3 субъектов в группе плацебо были серьезные отклонения от протокола. Средняя разница между P60.4Ac и группой плацебо в отношении наклона баллов при разных посещениях в группе «намерение лечить» и группе PP была идентична (-0.11), и эта разница была значимой в обеих группах.

          Обсуждение

          Результаты двойного слепого исследования фазы II демонстрируют, что ототопические капли, содержащие P60.4Ac, применяемые дважды в день в слуховой проход в течение 2 недель, безопасны, хорошо переносятся и эффективны у взрослых с устойчивый к терапии CSOM. Этот вывод основан на следующих выводах. Во-первых, аналогичные нежелательные явления (НЯ) с одинаковой частотой были обнаружены для групп P60.4Ac и плацебо, что указывает на отсутствие связанных с пептидом НЯ.Большинство НЯ были связаны с заболеванием и состояли из заболеваний среднего уха или инфекций и инвазий. Шесть НЯ считались связанными с исследуемым лечением, два НЯ в группе P60.4Ac и четыре НЯ в группе плацебо. Три сообщенных СНЯ (одно в группе P60.4Ac) вряд ли были связаны с лечением, и не было никаких СНЯ в течение 28 дней после последнего применения препарата. Антитела к P60.4Ac не развивались через 8 недель после последнего применения, и не было других результатов, имеющих клиническое значение в отношении лабораторных оценок или физических обследований, включая аудиометрию.Во-вторых, в группе P60.4Ac был достигнут статистически значимый более высокий уровень успеха лечения, чем в группе плацебо: 47% против 6% (p = 0,017). Наклоны отоскопических оценок по сравнению с раз также статистически значимо различались между группами лечения, то есть скорость улучшения отоскопических оценок с течением времени была выше в группе P60.4Ac по сравнению с плацебо. Это дополнительно подтверждается результатами предварительно определенного промежуточного анализа, который планировалось провести, как только 26 субъектов завершат визит на 12-й неделе.На момент проведения этого анализа были доступны данные 30 субъектов. Поскольку формальные критерии прекращения исследования из-за эффективности лечения были соблюдены, продолжение исследования было остановлено в соответствии с протоколом. Таким образом, данные этих 30 субъектов вместе с данными еще 4 субъектов, продолжавшихся на момент проведения промежуточного анализа, были расценены как окончательный анализ эффективности. Кроме того, исследование по подбору дозы показало, что ототопические капли, содержащие 0.5 мг P60.4Ac / мл были более эффективными, чем капли, содержащие две самые высокие концентрации (1 и 2 мг пептида / мл). Это согласуется с недавним отчетом об эффективности LL-37 в улучшении заживления ран у пациентов с венозными язвами ног, показывающим, что 0,5 мг / мл несколько эффективнее 1,6 мг / мл и намного эффективнее 3,2 мг / мл; все три дозы LL-37 были безопасными и хорошо переносились [15]. Тем не менее, еще предстоит ответить на несколько важных вопросов. Например, почему лечение с помощью P60.Ототопические капли, содержащие 4Ac, оказались успешными только у 47% пациентов с CSOM? Вероятно, что у многих пациентов пептид мог не достигнуть слизистой оболочки среднего уха из-за наличия вязких выделений из слизистой оболочки. В начале исследования было решено избегать манипуляций с ухом, чтобы снизить риск занесения нового инфекционного агента в среднее ухо. Поэтому для будущих исследований рекомендуется тщательно промыть уши перед применением ототопических капель.Кроме того, лечение можно повторить, если оно не увенчалось успехом, через 6 недель после начала лечения. Другой вопрос касается механизма действия P60.4Ac в CSOM. В то время как ожидается, что антибактериальная и антибиотикопленочная активность пептида [14,16,17] способствовала этому эффекту, серьезных изменений микробной флоры слизистой среднего уха пациентов не наблюдалось. Другая возможность заключается в том, что пептид нейтрализует цитотоксические и провоспалительные эффекты бактериальных продуктов [14], таких как липополисахариды и липотейхоевая кислота, тем самым уменьшая повреждение и воспаление мембраны среднего уха.На данном этапе не может быть дано окончательного объяснения клинического успеха P60.4Ac в ототопических каплях у пациентов с CSOM. Дизайн этого исследования обеспечил надежный подход к установлению безопасности и эффективности нового лечения CSOM. Еще одним важным преимуществом этого исследования является то, что оно проводилось на пациентах с CSOM, у которых текущие методы лечения были совершенно неэффективными и у которых в течение длительного периода времени наблюдались отологические симптомы. Следует отметить, что у пациентов с CSOM обычно имеется перфорация барабанной перепонки, обеспечивающая прямой доступ ототопической капли к среднему уху.Таким образом, оценка безопасности у пациентов считалась более актуальной, чем у здоровых субъектов с интактной барабанной перепонкой. Группы лечения были сходными по возрасту и продолжительности заболевания. Однако в группе плацебо было больше мужчин, то есть 88% мужчин против 12% женщин, чем в группе лечения, с 53% мужчин против 47% женщин. Хотя это открытие следует иметь в виду, в настоящее время нет оснований предполагать, что этот дисбаланс каким-либо образом повлиял на результаты.

          Дизайн настоящего исследования фазы IIa не позволял проводить дальнейшую оценку неэффективности терапии у отдельных пациентов. Также следует отметить, что слепая оценка при отоскопическом осмотре была проведена исследователями и, следовательно, могла варьироваться между наблюдателями. Кроме того, оценки не были подтверждены. Чтобы обойти эти ограничения, в будущих исследованиях рекомендуется использовать видеоотоскопию и централизованную слепую оценку. Кроме того, небольшое количество субъектов, включенных в две группы исследования (что было связано с заранее запланированным прекращением исследования на основе результатов промежуточного анализа), является ограничением исследования с точки зрения создания большой безопасности. база данных.Поскольку исследование было недостаточно мощным для выявления различий в QoL между видами лечения со статистической значимостью, нельзя было сделать никаких значимых выводов в отношении показателей QoL. Единственный вопрос, который был добавлен в анкету CES: «Как вы думаете, лечение было эффективным?» достигла статистической значимости (p = 0,024) в пользу экспериментальной группы. Однако, поскольку это не подтвержденный вопрос CES, значение этого вывода еще предстоит подтвердить. Первоначально планировалось, что первичный результат эффективности будет анализироваться посредством повторного измерения дисперсионного анализа с нулевым измерением в качестве ковариаты в дополнение к непараметрическому анализу степени успеха лечения в двух группах лечения (точный критерий Фишера).Было подобрано несколько смешанных моделей для сравнения двух групп лечения, предполагая разные ковариационные структуры. Поскольку результаты этих различных моделей были чрезвычайно близки, был использован более простой подход регрессии, в котором результат был взят как зависимая переменная, а время – как независимая ковариата. В это исследование были отобраны резистентные к терапии пациенты, поэтому в него не был включен компаратор. Тем не менее, анализ затрат и выгод, сравнивающий ушные капли, содержащие P60.4Ac, и используемые в настоящее время ушные капли (стероиды группы III плюс местные антибиотики) или хирургическое вмешательство у пациентов с CSOM, может стать следующим шагом на пути внедрения пептида для CSOM.Высокая медицинская потребность в CSOM, особенно в устойчивых к лечению CSOM, означает, что это инновационное лечение может привести к значительному улучшению ведения пациентов и снижению затрат на лечение в отделениях ЛОР. Более того, у этого подхода есть важная возможность облегчения в случаях рецидива. В совокупности результаты этого подтверждающего концепцию исследования ясно показывают, что синтетические антимикробные пептиды могут быть многообещающими кандидатами для разработки новых агентов для лечения хронического среднего отита.Кроме того, данные показывают, что такие пептиды являются многообещающими агентами для борьбы с инфекциями, которые не поддаются эффективному лечению с помощью существующих антибиотиков, таких как инфекции, вызванные бактериями с множественной лекарственной устойчивостью, и рецидивирующие, трудно поддающиеся лечению инфекции.

          Благодарности

          Мы благодарим пациентов, принявших участие в этом исследовании, медицинский персонал и исследователей в участвующих больницах, менеджера проекта CRO (M Bootsma, бакалавр наук, IATEC BV) и писателя-медика (G Roest).

          Список литературы

          1. 1.
            Монаста Л., Ронфани Л., Маркетти Ф., Монтико М., Векки Брунетти Л., Бавкар А. и др. Бремя болезней, вызываемых средним отитом: систематический обзор и глобальные оценки. PlOS ONE. 2012; 7 (4): e36226. pmid: 22558393
          2. 2.
            Верхофф М., ван дер Вин Э.Л., Роверс М.М., Сандерс ЕАМ, Schilder AGM. Хронический гнойный средний отит: обзор. Int. J. Pedriatric Otorhinolaryngol. 2006; 70: 1–12.
          3. 3.
            Хиросе К., Ли С.З., Олемиллер К.К., Рансохофф Р.М.Системный липополисахарид вызывает воспаление улитки и усиливает синергетическую ототоксичность канамицина и фуросемида J. Assoc. Res. Отоларингол. 2014; 15: 555–70. pmid: 24845404
          4. 4.
            Нелл MJ, Grote JJ. Влияние бактериальных токсинов на разрезанный на воздухе эпителий дыхательных пазух человека. Анн Отол Ринол Ларингол. 2003; 112: 461–72. pmid: 12784988
          5. 5.
            Klein JO. Средний отит. Клиническая инфекция. Дис. 1994; 19: 823–33.
          6. 6.
            Калинер М.А., Осгуторп Дж.Д., Файерман П., Анон Дж., Георгитис Дж., Дэвис М.Л. и др.Синусит: от скамьи к постели. Текущие открытия, будущие направления. J. Allergy Clin. Иммунол. 1997; 99: S829 – S847. pmid: 9212027
          7. 7.
            Monastra L, Ronfani L, Marcheti F, Montico M, Vecchi Brunatti L, Baycar A и др. Бремя болезней, вызванных средним отитом: системный обзор и глобальные оценки. PLoS ONE 2012; 7 (4): e36226. pmid: 22558393
          8. 8.
            О’Нил Дж. Устойчивость к противомикробным препаратам: преодоление кризиса для здоровья и благосостояния наций, 2014 г. http:// amrreview.org / sites / default / files / AMR% 20Review% 20Paper% 20% 20Tackling% 20a% 20crisis% 20for% 20the% 20health% 20and% 20wealth% 20of% 20nations_1.pdf.
          9. 9.
            Оксли К.С., Томас Дж. Г., Рамадан ХХ. Влияние ототопических препаратов на биопленки тимпаностомической трубки. Ларинхоскоп. 2007; 117: 1819–24.
          10. 10.
            Занетти М. Роль кателицидинов во врожденной защите организма млекопитающих. Curr. Вопросы Мол. Биол. 2005; 7: 179–96. pmid: 16053249
          11. 11.
            Гоф М., Хэнкок Р.Э., Келли Н.М.Антиэндотоксиновая активность катионных пептидных антимикробных агентов. Заразить. Иммун. 1996; 64: 4922–7. pmid: 8945527
          12. 12.
            Ян Д., Чертов О., Оппенгейм Дж. Дж. Участие дефенсинов и кателицидинов млекопитающих в антимикробном иммунитете: рецепторы и активность человеческих дефенсинов и кателицидина (LL-37). J. Leukoc. Биол. 2001; 69: 691–97. pmid: 11358975
          13. 13.
            Bowdish DM, Davidson DJ, Lau YE, Lee K, Scott MG, Hancock RE. Влияние LL-37 на противоинфекционный иммунитет.J. Leukoc Biol. 2005; 77: 451–9. pmid: 15569695
          14. 14.
            Нелл MJ, Tjabringa GS, Wafelman AR, Verrijk R, Hiemstra PS, Drijfhout JW, et al. Разработка новых антимикробных пептидов, полученных из LL-37, с нейтрализующей и антимикробной активностью LPS и LTA для терапевтического применения. Пептиды. 2006; 27: 649–60. pmid: 16274847
          15. 15.
            Грёнберг А., Махапуу М., Стэле М., Уэйтли-Смит С., Роллман О. Лечение с помощью LL-37 безопасно и эффективно для ускорения заживления трудно заживающих венозных язв ног: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование.J. Wound Rep. Reg. 2014; 22: 613–21. pmid: 25041740
          16. 16.
            Haisma EM, de Breij A, Chan H, van Dissel JT, Drijfhout JW, Hiemstra PS, et al. Пептиды, производные LL-37, уничтожают золотистый стафилококк с множественной лекарственной устойчивостью из эквивалентов термически поврежденной кожи человека. Противомикробный. Агенты Chemother. 2014; 58: 4411–4419. pmid: 24841266
          17. 17.
            Де Брейдж А., Риол М., Квакман PHS, де Бур Л., Кордфунке Р.А., Драйфхаут Дж. У. и др. Профилактика инфекций, связанных с биоматериалом Staphylococcus aureus , с использованием полимер-липидного покрытия, содержащего антимикробный пептид OP-145.J. Controlled Release, 2016; 222: 1–8.

          Лечение инфекций уха у детей

          US Pharm. 2009; 34 (3): 12-15.

          Большинство фармацевтов сталкивались с родителями, чей ребенок явно страдает инфекцией уха, обычно средний отит . Понятно, что родитель хочет облегчить ребенку боль, но препараты, отпускаемые без рецепта, бесполезны при боли в ушах или среднем отите, что значительно ограничивает объем советов, которые фармацевт может дать родителю.Однако фармацевт должен понимать различные факты об этом заболевании, чтобы ответить на вопросы родителей.

          Распространенность среднего отита у детей

          Ежегодное число случаев среднего отита во всех слоях населения неизвестно, но оценивается от примерно 2,2 миллиона (средний отит с выпотом) до 5 миллионов (острый средний отит). 1,2 Сосредоточившись исключительно на педиатрических случаях, эксперты подсчитали, что 75% детей будут страдать от одного или нескольких эпизодов к 3 годам. 3-5 Более того, примерно половина тех, кто действительно заразится ушной инфекцией, к 3-летнему возрасту переживет три или более ушных инфекций. 4 Эти поразительные статистические данные подкрепляются еще и тем фактом, что ушные инфекции являются наиболее распространенными заболеваниями младенцев и детей младшего возраста и являются причиной номер один для консультаций с врачами, а средний отит является наиболее частой причиной потери слуха у детей. дети. 3,6,7

          Средний отит несет ответственность за медицинские расходы и потерю заработной платы не менее 5 миллиардов долларов в год. 4 Острый средний отит требует более 20 миллионов рецептов антибиотиков в год, и это было определено как наиболее распространенное оправдание для назначения антибиотиков детям. 8-10 Примерно у 20% детей развивается форма острого среднего отита, которая не поддается лечению, характеризуется повышенной устойчивостью и рецидивами. 11

          Подтипы среднего отита

          Средний отит подразделяется на несколько отдельных состояний.Один – острый средний отит (AOM) . Национальный институт глухоты и других коммуникативных расстройств (NIDCD) объяснил, что AOM обозначает болезненную инфекцию, при которой определенные структуры уха инфицированы и воспаляются, а жидкость и слизь остаются в ухе. 3

          Напротив, NIDCD определяет отит с выпотом (OME) как неинфекционное состояние, при котором жидкость и слизь задерживаются в ухе, возможно, после приступа AOM, состояния, также называемого «клеевым ухом» или серозный средний отит . 2 Это состояние затрудняет противодействие будущим инфекциям, а также может повлиять на слух.

          Национальный институт здравоохранения определяет хронический средний отит как подкатегорию среднего отита, в котором сохраняется жидкость, и может быть инфекция бактериями или вирусами, а может и не быть. 12 Агентство также определяет гнойный хронический отит как ситуацию, при которой барабанная перепонка подвергается повторяющимся приступам разрыва или дренирования или при которой сохраняется воспаление среднего уха или сосцевидного отростка.

          В медицинской литературе используется третий термин для обозначения подтипа среднего отита: устойчивый или трудноизлечимый средний отит . 1,11 У пациента начался случай острого среднего отита, но лечение антибиотиками не привело к улучшению признаков и симптомов через 48-72 часа или более. Кроме того, у пациента с этим заболеванием было три или более эпизода за последние шесть месяцев или четыре или более эпизода в год, предшествующий настоящему инциденту.

          Эпидемиология детского среднего отита

          Дети являются наиболее частой мишенью для среднего отита, поскольку пик заболеваемости составляет от четырех до 24 месяцев. 1 Это связано с сочетанием генетических, инфекционных, иммунологических и экологических характеристик, а также факторов, присущих педиатрическим пациентам. 1 Например, форма и калибр евстахиевой трубы у детей способствуют развитию инфекции, так же как и тот факт, что иммунная система детей еще не сформировалась и все еще развивается. 4

          Дети, находящиеся на грудном вскармливании, имеют меньшую заболеваемость средним отитом по сравнению с теми, кто ест из бутылочки, лежа. 1,4 Это может быть связано с определенным положением, занимаемым во время кормления грудью, с движениями, необходимыми при кормлении грудью, или с хорошо известной способностью грудного молока защищать от инфекции. 1 Использование пустышек увеличивает заболеваемость средним отитом.

          Посещение дневного стационара связано с повышенной частотой заболевания.Загрязнение воздуха или курение также являются фактором риска, тем более, если курильщиками являются сами родители. 1,3 Риск выше у детей коренных американцев, аляскинцев или канадских инуитов. Средний отит чаще встречается у детей с более низким социально-экономическим статусом, возможно, вторично по отношению к таким способствующим факторам, как теснота, несоответствующая гигиена, неправильное питание и ограниченный доступ к медицинской помощи. 8

          Этиология детского среднего отита

          Средний отит возникает в результате череды событий.В большинстве случаев провоцирующим фактором является другое заболевание, которое также вызывает заложенность и воспаление слизистой оболочки носа, носоглотки и евстахиевой трубы. 1 Таким образом, средний отит может следовать за такими причинными состояниями, как аллергический ринит или инфекция верхних дыхательных путей.

          Когда у пациента инфекция, бактерии могут проходить через слизистую оболочку или проход евстахиевой трубы и достигать среднего уха. 4 Инфекция вызывает воспаление слизистой оболочки среднего уха, закупоривая евстахиеву трубу в ее самом узком сегменте (также известном как перешеек). 1,4 Белые кровяные тельца и бактериальные остатки собираются, образуя густой желтоватый гной в среднем ухе. Секреции среднего уха и воздух не могут выйти, как обычно, и они собираются (излияние).

          Евстахиевы трубы у детей меньше и прямее, чем у взрослых. 3 Это анатомическое различие снижает способность воды стекать из уха, предрасполагая детей к среднему отиту.

          Аденоиды, расположенные в горле в непосредственной близости от евстахиевой трубы, также подвержены инфекциям и воспалениям, которые могут блокировать отверстия евстахиевой трубы и вызывать те же проблемы, что и при простуде. 3 Аденоиды у детей крупнее, чем у взрослых, что предрасполагает их к аденоид-индуцированной евстахиевой блокаде.

          Микробиология детского среднего отита

          При исследовании эффузионных жидкостей педиатрических пациентов с острым средним отитом обычно выделяются следующие организмы: Streptococcus pneumoniae (40-50% случаев), Haemophilus influenzae (30-40% случаев) и Moraxella. catarrhalis (10-15% случаев). 1 Когда у ребенка наблюдается постоянный или рецидивирующий острый средний отит, наиболее частым преступником являются устойчивые к пенициллину штаммы S. pneumoniae .

          Проявления среднего отита у детей

          Врачи устанавливают диагноз «острый средний отит», используя три диагностических критерия: 1) острое, быстрое появление симптомов; 2) выпот в среднем ухе, отмеченный выпуклостью барабанной перепонки; и 3) признаки и симптомы, соответствующие воспалению среднего уха. 13 У младенцев и детей младшего возраста могут проявляться такие неспецифические проявления, как диарея, рвота, анорексия, лихорадка, головная боль, раздражительность, кашель, ринит, вялость, а также тянущие или дергающие за уши. 1 Боль в ушах реже встречается у детей в возрасте до 2 лет, но чаще встречается у подростков и взрослых.

          Осложнения детского среднего отита

          Если проблема сохраняется в течение достаточного периода времени, слух ребенка серьезно ухудшается из-за неспособности барабанной перепонки и костей среднего уха нормально вибрировать. 4 В конечном итоге нарушаются речь и язык ребенка. 3 Это происходит потому, что ребенок должен нормально слышать, чтобы позволить ему или ей интерпретировать нормальную речь и имитировать ее по мере развития языка и разговорных навыков. Часто наблюдается сильная боль в ухе, возможен разрыв барабанной перепонки. 4 Инфекция может распространяться на такие области, как сосцевидный отросток или мозг. 4,12

          Лечение детского среднего отита

          Целью лечения детского среднего отита является устранение симптомов и снижение риска его рецидива. 1 Антибиотики – это наиболее часто рекомендуемые лекарства при активном среднем отите, а также анальгетики от боли в ушах. 4 К сожалению, около 34% стрептококковых инфекций в настоящее время устойчивы к пенициллину, а 22% – ко многим лекарствам. 9

          В своде руководящих принципов Национального центра обмена информацией говорится, что амоксициллин должен быть препаратом первого выбора для всех случаев острого среднего отита. 14 Рекомендуемая доза составляет 80 мг / кг / день в двух равномерно разделенных дозах в течение 5–10 дней для лиц в возрасте до 4 лет и от 40 до 60 мг / кг / день для лиц в возрасте от 4 лет и старше.Если у пациента аллергия на амоксициллин, в руководстве предлагается однократная доза азитромицина в дозе 30 мг / кг. Если инфекция не реагирует на амоксициллин через 72 часа, руководство рекомендует введение амоксициллина / клавуланата в дозе 80 мг / кг / день компонента амоксициллина, разделенных на две равные промежутки времени в течение 10 дней, или азитромицина 20 мг / кг в день. в течение трех дней.

          Если у ребенка ОМЕ, антибиотики не показаны, так как нет инфекционного компонента.Тем не менее, ребенку необходимо проходить периодические осмотры, чтобы убедиться, что излияние исчезло, а также возможные встречи с отоларингологами для оценки влияния потери слуха на задержку речевого развития. 14 Если жидкость сохраняется более трех месяцев и ребенок страдает потерей слуха, врачи могут поместить трубки в барабанную перепонку в соответствии с процедурой, известной как миринготомия .

          Меры предосторожности в рекомендациях фармацевта

          Пациента с любым типом ушной боли или подозрением на средний отит необходимо направить к врачу или педиатру для обследования.Фармацевт не должен рекомендовать какие-либо препараты, отпускаемые без рецепта, такие как противоотечные средства (например, псевдоэфедрин), антигистаминные или анальгетики, и предполагать, что таким образом пациент сможет избежать визита к врачу.

          Фармацевты могут задать вопросы об использовании оливкового масла (сладкого масла) в ухе, если у ребенка болит ухо или очевидно ушная инфекция. 13 Пациент может добровольно сказать, что человек, который рекомендовал это старое домашнее средство, также сказал, что оливковое масло следует согреть перед закапыванием.Нанесение теплого масла в ухо может временно успокоить ухо, страдающее от среднего отита. Однако фармацевт должен объяснить, что источник боли в ухе и инфекции находится за барабанной перепонкой. Оливковое масло не может (и не должно) проходить через неповрежденную барабанную перепонку. Его использование откладывает обеспечение надлежащего ухода за ребенком, а его применение дает лишь ложное чувство безопасности родителям и опекунам.

          ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА


          Средний отит – распространенный тип ушной инфекции, вызываемой вирусами или бактериями, поражающими ухо, обычно после простуды или другого заболевания.

          Каковы признаки ушной инфекции?

          Некоторые дети с ушными инфекциями слишком малы, чтобы рассказывать родителям, что случилось. Каковы признаки инфекции уха у детей? У ребенка могут быть проблемы со сном или он может плакать чаще, чем обычно, как у ребенка с коликами. Однако при ушной инфекции у ребенка также есть признаки, указывающие на поражение ушей, такие как потеря равновесия, проблемы со слухом (например, отсутствие реакции на тихие звуки или прошептанные слова) или утечка жидкости из ушей.Ребенок также может дергать или тянуть за уши.

          Каковы последствия?

          Ушные инфекции, которые продолжаются в течение достаточного периода времени, могут иметь разрушительные последствия для здоровья ребенка. Слух у вашего ребенка возникает в результате нескольких сложных процессов. Внешнее ухо собирает звуки, направляя их к барабанной перепонке. За барабанной перепонкой находится среднее ухо, наполненное воздухом и содержащее три крошечные косточки, которые проводят звуки от барабанной перепонки к внутреннему уху.Во внутреннем ухе звуковые колебания преобразуются в электрические импульсы, которые мозг может воспринимать как звуки.

          Чтобы ваш ребенок мог правильно слышать звуки, среднее и внутреннее ухо должны быть здоровыми. Если среднее ухо заполнится так, что внутри него останутся жидкость и слизь, у вашего ребенка могут развиться проблемы со слухом. Если средний отит продолжается в течение длительного периода (хронический средний отит), у ребенка могут быть проблемы с речью и развитием языковых навыков из-за нарушения слуха.

          Как лечить ушную инфекцию

          Чтобы убедиться, что у вашего ребенка не разовьются серьезные проблемы, вы должны немедленно доставить ребенка к врачу или в отделение неотложной помощи для осмотра врачом или другим лицензированным опекуном.Если предполагается, что причина вызвана бактериями, будут назначены антибиотики. Необходимо пройти весь курс антибиотиков в соответствии с указаниями. Иногда ребенок перестает жаловаться на боль уже через несколько дней и ему становится лучше. Несмотря на это, не прекращайте прием антибиотиков на ранней стадии, иначе инфекция может не исчезнуть и может вернуться. Однако, если инфекция уха вызвана вирусами, антибиотики не эффективны. В этом случае просто следуйте медицинским советам, которые вам дает детский терапевт или педиатр.Лица, осуществляющие уход, также могут порекомендовать безопасные анальгетики, такие как парацетамол или ибупрофен. Обязательно следуйте указаниям врача, чтобы предотвратить передозировку.

          Нет безрецептурных продуктов или устройств для лечения ушной инфекции или боли в ушах, которые сделают ненужным отводить вашего ребенка к врачу. Средства от ушной серы бесполезны, как и средства от воды, попавшей в наружное ухо после купания или купания. Противоотечные и антигистаминные препараты не имеют доказанной ценности и не должны использоваться.

          Помните: если у вас есть вопросы, проконсультируйтесь с фармацевтом.

          ССЫЛКИ

          1. Рамакришнан К., Спаркс Р.А., Беррихилл В.Е. Диагностика и лечение среднего отита. Ам Фам Врач . 2007; 76: 1650-1658.

          2. Полномочия JH. Диагностика и лечение острого среднего отита: оценка доказательств. Инфекция Dis Clin North Am . 2007; 21: 409-426.

          3. Инфекции уха: факты для родителей о среднем отите.Национальный институт глухоты и других коммуникативных расстройств. www.nidcd.nih.gov/health/ слух / otitismedia.asp. По состоянию на 29 января 2009 г.

          4. Средний отит (ушная инфекция). Национальный институт глухоты и других коммуникативных расстройств. www.nidcd.nih.gov/health/ слух / otitism.asp. По состоянию на 29 января 2009 г.

          5. Тевфик Т.Л., Мазер Б. Связь между аллергией и отитом с выпотом. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg . 2006; 14: 187-190.

          6.Дель Кувильо А., Састре Дж., Монторо Дж. И др. Использование антигистаминных препаратов в педиатрии. J Исследование Allergol Clin Immunol . 2007; 17 (приложение 2): 28-40.

          7. Роверс М.М., Гласзиу П., Аппельман К.Л. и др. Антибиотики при остром среднем отите: метаанализ с индивидуальными данными пациента. Ланцет . 2006; 368: 1429-1435.

          8. Берниус М., Перлин Д. Неотложные состояния ушей, горла и носа у детей. Педиатр Клиника North Am . 2006; 53: 195-214.

          9. Johnson NC, Holger JS. Острый средний отит у детей: аргументы в пользу отсроченного лечения антибиотиками. J Emerg Med . 2007; 32: 279-284.

          10. Мерополь СБ. Ценит снижение использования антибиотиков при остром среднем отите у детей. Педиатрия . 2008; 121: 669-673.

          11. Лейбовиц Э. Проблема стойкого острого среднего отита: патогены, резистентность и стратегия лечения. Pediatr Infect Dis J . 2007; 26 (доп.): S8-S11.

          12. Средний отит – хронический. Национальные институты здоровья. Медлайн Плюс. http: //medlineplus.nlm.nih. gov / medlineplus / ency / article / 000619.htm. По состоянию на 29 января 2009 г.

          13. Спиро Д.М., Арнольд Д.Х. Концепция и практика выжидательного подхода к острому среднему отиту. Curr Opin Pediatr . 2008; 20: 72-78.

          14. Средний отит. Национальный информационный центр руководящих принципов. www.guideline.gov/summary/ summary.aspx? doc_id = 11685 & nbr = 6032 & ss = 6 & xl = 999. По состоянию на 29 января 2009 г.

          15. Лич AJ, Моррис PS. Антибиотики для профилактики острого и хронического гнойного среднего отита у детей. Кокрановская база данных Syst Rev .2006; (4): CD004401.

          Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с [email protected]

          Острый гнойный средний отит – обзор

          10.4 Общие онтологии: SNOMED, ​​SNOMED-CT

          Систематизированная номенклатура медицины (SNOMED) была первоначально создана в середине 1960-х годов как Систематизированная номенклатура патологий (SNOP) и опубликована Колледж американских патологов (CAP). С тех пор, однако, SNOMED вышел далеко за рамки патологии – официально переименованный в середине 1970-х годов – и стал широкой концептуальной онтологией для процессов здравоохранения. 6 Важно отметить, что параллельная разработка в Соединенном Королевстве аналогичной системы, известной как «Считывание кодов», и появление Клинических терминов версии 3 (CTV3) из считанных кодов привели к слиянию онтологий SNOMED и CTV3 в 2002 году в рамках инициатива по гармонизации под руководством CAP. Полученные в результате клинические термины SNOMET (SNOMED-CT) с тех пор превратились в наиболее полную медицинскую терминологию в мире. 7 Это частично связано с решением CAP предоставить Национальной медицинской библиотеке (NLM) в Соединенных Штатах бессрочную лицензию на основной SNOMED-CT и его последующие обновления, а также последующее добавление SNOMED-CT к NLM. Единая система медицинского языка (UMLS) Метатезавр. 8 В настоящее время права интеллектуальной собственности на все версии SNOMED принадлежат Международной организации по разработке стандартов терминологии здравоохранения (IHTSDO), которая поддерживает глобальную разработку стандартов через некоммерческую организацию SNOMED International со штаб-квартирой в Лондоне. Важно отметить, что в рамках политики осмысленного использования в Соединенных Штатах требовалось, чтобы системы EHR включали SNOMED-CT для достижения сертификации для этапа 2. Таким образом, наше обсуждение SNOMED будет сосредоточено на SNOMED-CT, поскольку другие версии SNOMED будут формально устарело IHTSDO.SNOMED-CT часто обновляется, выходит два раза в год и сопровождается онлайн-браузером для изучения определений понятий и взаимосвязей.

          SNOMED-CT – обширный и очень амбициозный проект, состоящий из концепций, которых насчитывается более 300 000, взаимосвязей, из которых более 1 миллиона, и описаний, которых насчитывается более 750 000. Каждое понятие, описание или взаимосвязь – это компонент, идентифицированный с помощью уникального идентификатора SNOMED-CT (SCTID), такого как «Спонтанный разрыв барабанных перепонок двустороннего уха, сопутствующий и из-за рецидивирующего острого гнойного среднего отита» (SCTID: 1083061000119100).Хотя это может показаться безнадежно большим морем кодов и терминов, важно понимать это ключевое различие между SNOMED и другими онтологиями. CPT, ICD и HCPCS представляют собой «моноиерархии», что означает, что они предназначены для доставки конечных, неперекрывающихся меток, и их роль в выставлении счетов требует этого, чтобы предотвратить двойной учет диагнозов и процедур. Дизайн SNOMED очень отличается тем, что представляет собой «полииерархию», в которой данный компонент, такой как концепция, может относиться к нескольким иерархиям в зависимости от различных аспектов его значения.Это не предназначено для создания неперекрывающихся этикеток, а вместо этого для того, чтобы уловить перекрывающуюся и полиморфную природу клинических концепций.

          Онтология SNOMED структурирована в иерархии верхнего уровня, из которых 17, включая фармацевтические препараты, организмы и структуры тела, которые примерно аналогичны главам в ранее обсуждавшихся онтологиях. В этих иерархиях основное внимание уделяется концепции как базовому типу данных. Понятия являются элементарными единицами клинического значения и должны представлять одну четкую, уникальную идею, так что никакие две концепции не должны иметь одно и то же значение.Например, «Аппендэктомия (процедура)» – это единое понятие в SNOMED, ​​а «Колэктомия (процедура)» – другое. Затем концепции получают дополнительную характеристику с помощью описаний, чтобы дать им гибкость, позволяющую улавливать диапазон возможных значений, не пересекаясь с другими концепциями. Например, понятие аппендэктомии может иметь несколько описаний, которые локализуют понятие в определенных областях и ситуациях, таких как «удаление аппендикса» или «удаление аппендикса». Таким образом, SNOMED может поддерживать интернационализацию, делая эти конкретные языковые проявления зависимыми от одного основного элемента.Помимо описаний, концепции имеют отношения к другим концепциям, а полииерархия SNOMED означает, что данное понятие может иметь отношения родитель / потомок с несколькими другими концепциями. Чтобы дать простой пример взаимоотношений родитель / ребенок с SNOMED, ​​концепция «лапароскопическая аппендэктомия» является дочерним элементом концепции «аппендэктомия (процедура)», поскольку лапароскопическая аппендэктомия является подтипом процедур аппендэктомии в целом. Однако лапароскопическая аппендэктомия также является подтипом концепции «эндоскопическая операция» и, таким образом, фактически имеет две родительские концепции, которые отражают различные аспекты ее значения.Одна иерархия относится к операциям на аппендиксе, а другая – к оперативным методам с использованием эндоскопии. Таким образом, концепция лапароскопической аппендэктомии будет извлечена из поиска концепций, связанных с аппендэктомией, и концепций, связанных с эндоскопическими процедурами. На рис. 10.4 представлены как моно-, так и полииерархия концепций SNOMED.

          Рис. 10.4. Пример моно- и полииерархии SNOMED, ​​описывающей аппендэктомию.

          Как видно из рисунка, SNOMED может гибко представлять объект в виде графа взаимосвязанных концепций, охватывающих процедурный, диагностический и патологический контексты.Например, аппендэктомия – это тип процедуры иссечения, который применяется к определенному анатомическому участку, тогда как аппендицит – это состояние, отмеченное воспалением, которое также относится к тому же анатомическому участку.

          Это еще один пример полииерархии, реализованной в SNOMED-CT, и эти полииерархии являются основным отличительным фактором между SNOMED и статистическими онтологиями, представленными до сих пор. Эта полииерархия означает, что коды SNOMED можно запрашивать и составлять разными способами в зависимости от рассматриваемого аналитического вопроса, и представляет собой уникальный фокус, который SNOMED уделяет поддержке опроса и анализа, а не отчетности и табулирования.Это имеет смысл, если учесть, что предполагаемые пользователи кодов ICD, CPT и HCPCS, как правило, являются агентами по обработке заявлений, а те, кто интересуется эпидемиологией и агрегированной статистикой общественного здравоохранения, предполагаемые пользователи SNOMED включают исследователей, которые могут иметь гибкие аналитические интересы. Давайте рассмотрим конкретный сценарий, в котором рассмотрение кодов SNOMED имеет явное преимущество перед рассмотрением кодов ICD. Представьте, что мы пытаемся определить, какие пациенты за предыдущий год поступили в нашу больницу с какой-либо формой бактериальной инфекции.Этого уровня промежуточной абстракции будет трудно достичь с помощью кодов МКБ, потому что этиология и возбудитель болезни не являются корневыми категориями. Вместо этого коды МКБ в значительной степени разбиты по системам органов, что означает, что бактериальные инфекционные заболевания будут представлены в нескольких главах. Это связано с тем, что ICD не предназначен для включения такого рода группировки, а вместо этого предназначен для присвоения пациентам определенных ярлыков. Однако с помощью SNOMED это вполне выполнимо, поскольку существует концепция «бактериального инфекционного заболевания», которая через несколько иерархий связана с абсцессами, целлюлитом, пневмонией и другими бактериальными инфекциями.Гибкость графа позволяет выполнять такие агрегирования способами, недоступными для моноиерархий. Несмотря на свою мощь, использование SNOMED таким образом не является полностью надежным. Например, давайте рассмотрим в вышеприведенном примере, что нас также интересовали пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, и мы хотели получить совокупное количество пациентов, страдающих либо желудочно-кишечным заболеванием, либо какой-либо формой бактериальной инфекции. Существует подмножество этих пациентов с бактериальным желудочно-кишечным заболеванием, поэтому вполне возможно, что мы получим больше совпадений по нашему запросу, чем уникальных пациентов, потому что они «дважды подсчитали», чьи пациенты имеют отношение как к желудочно-кишечным заболеваниям, так и к бактериальным заболеваниям. концепции инфекции.От этого достаточно легко защититься, если мы проявляем бдительность. Поскольку записи пациентов имеют уникальные идентификаторы, для таких запросов рекомендуется использовать уникальный набор совпадающих идентификаторов записей, а не полный список при подсчете количества уникальных пациентов, соответствующих этим критериям.

          Важно отметить, что SNOMED и ICD не являются чисто конкурентными и могут фактически использоваться во взаимодополняемости. Коды ICD можно рассматривать как закодированные кластеры концепций SNOMED и могут быть особенно полезны в обстоятельствах, когда коды SNOMED не предоставляются или когда одна конкретная метка удобна для сбора пациентов, как это было бы в случае поиска пациентов, которые прошли конкретная процедура.Международная версия SNOMED-CT включает карту от кодов SNOMED к кодам ICD-10, а национальная версия SNOMED-CT для США включает аналогичную карту кодов ICD-10-CM, что позволяет сжимать группы концепций SNOMED в ICD- 10 кодов или в расширении кодов МКБ-10 на группы понятий, которые могут быть более легко агрегированы, чем сами коды МКБ-10, и эта карта могла бы использоваться в нашем сценарии бактериальных инфекций для расширения кодов МКБ в SNOMED и группировки концепцией бактериальных инфекций.

          Наконец, хотя ICD публикуется с сопроводительным руководством по эксплуатации, которое стремится стандартизировать способ применения кодов, SNOMED не сопровождается такими правилами или соглашениями кодирования как часть официального выпуска. Вместо этого коды SNOMED часто «встраиваются» в приложения EHR, что означает, что клиницисты и другие работники здравоохранения, которые генерируют явления, закодированные концепциями SNOMED, ​​сознательно не назначают коды концепций своей работе, равно как и какой-либо специальный персонал.Вместо этого идея «кодирования» клинической встречи в SNOMED происходит в основном за кулисами через сопоставления системного уровня, установленные в приложениях EHR, которые могут выполнять назначения концепций по мере создания заметок и приказов. Эти сопоставления обычно используют определенные ключевые слова в клинических заметках и, таким образом, зависят от использования точной клинической терминологии при описании пациентов. Связи, которые связывают клинический язык с концепциями SNOMED, ​​принимают различные формы, но обычно поддерживаются ИТ-группами, которые поддерживают институциональные системы EHR и включают прямое сопоставление диагнозов и процедур с SNOMED, ​​а также, во многих случаях, автоматический импорт SNOMED. словари в продукты EHR с помощью инструментов загрузки, которые выполняют аннотации SNOMED в любом масштабе.Большинство современных систем EHR поддерживают это и регулярно обновляются текущими версиями онтологии SNOMED. Из-за этого в значительной степени автоматизированного сопоставления коды SNOMED часто являются богатым способом извлечения функций из карт пациентов, поскольку они постоянно заполняются в учреждениях.

          Инфекция уха (наружный отит) | Причины, симптомы и лечение

          Что такое ушные инфекции?

          Доктор Сара Джарвис MBE

          Что такое наружный отит?

          Отит означает воспаление уха.Воспаление обычно возникает из-за инфекции. Наружный отит означает, что воспаление ограничивается внешней частью слухового прохода и не распространяется дальше барабанной перепонки. Информацию об инфекции среднего уха см. В отдельной брошюре «Инфекция уха (средний отит)».

          Анатомия уха

          Ваши уши делают замечательную работу, позволяя вам слышать огромный диапазон звуков, от шепота до …

          Что вызывает наружный отит?

          Наружный отит – это инфекция кожи слухового прохода, которая встречается очень часто.Ушной канал представляет собой узкий теплый туннель с глухим концом, что делает его хорошей защищенной средой для роста микробов, если им будет предоставлена ​​такая возможность. Большинство инфекций вызывается микробом (бактерией). Иногда они могут быть вызваны грибковой или дрожжевой инфекцией.

          Некоторые вещи могут сделать вас более предрасположенными к наружному отиту, например:

          Вещества, попадающие в ухо
          Если вы регулярно попадаете в ухо водой, это может обеспечить влагу для роста микробов. Это также может вызвать зуд.Затем вы можете почесать или ткнуть ухо. Это может повредить кожу в слуховом проходе и вызвать воспаление. Воспаленная кожа может быстро инфицироваться. Тогда может возникнуть порочный круг. Воспаление и инфекция вызывают еще больший зуд, затем вы чаще чешете, что еще больше усугубляет ситуацию.

          Попадание шампуня, лака для волос или других продуктов в ухо может иметь тот же эффект, но может быть хуже, поскольку химические вещества могут дополнительно раздражать чувствительную кожу канала.

          Плавание
          Наружный отит гораздо чаще встречается у обычных пловцов из-за попадания воды в слуховой проход.На самом деле, внешний отит иногда называют ухом пловца. Это более вероятно, если вы плаваете в неочищенной воде, например в прудах.

          Теплая погода
          Наружный отит чаще развивается в жаркую, влажную и потную погоду. Чаще встречается в жарких странах.

          Проблемы с кожей
          Экзема или псориаз могут поражать слуховой проход и вызывать воспаление и шелушение кожи. Если это произойдет, то более вероятен наружный отит.

          Чрезмерное количество ушной серы
          Это может привести к попаданию воды и мусора в слуховой проход.В этих условиях могут процветать насекомые (бактерии), и тогда легко возникает инфекция.

          Спринцевание ушей для удаления ушной серы
          Это может раздражать нежную подкладку ушного канала и вызывать воспаление. Ушная сера защищает слуховой проход, и если ее осталось слишком мало, инфекция будет легче удерживаться.

          Инфекции среднего уха
          Иногда инфекции среднего уха (средний отит) могут вызывать стойкие выделения, которые могут застревать в слуховом проходе и вызывать наружный отит.

          Каковы симптомы наружного отита?

          Общие симптомы включают зуд, выделения из ушей, временное притупление слуха и боль. Ваше ухо может быть заблокировано или переполнено.

          Могут быть поражены оба уха; однако чаще наружный отит поражает только одно ухо. Иногда железы на шее или вокруг уха могут увеличиваться в размерах и болеть.

          В чем разница между острым наружным отитом

          , рецидивирующим наружным отитом и хроническим наружным отитом?

          Единственное различие между этими тремя «типами» наружного отита – это продолжительность заболевания.

          Острый наружный отит – этот термин означает, что у вас заболевание менее трех месяцев. Фактически, обычно у вас это будет только неделю или около того.

          Рецидив наружного отита – этот термин означает, что состояние продолжает возвращаться. У вас бывают эпизоды, которые улучшаются (или кажутся улучшающимися), но затем у вас снова появляются те же симптомы.

          Хронический наружный отит – этот термин означает, что состояние длится (сохраняется) более трех месяцев.Иногда это может длиться годами. Часто это происходит потому, что, несмотря на то, что вы прошли курс лечения, его основные причины сохраняются.

          Как лечить наружный отит?

          Большинству людей с наружным отитом лечат, не сдавая никаких анализов, поскольку диагноз обычно устанавливается при осмотре уха. Если вы сами распознали это заболевание, вы можете попробовать ушные капли от наружного отита. Они доступны без рецепта, например, содержащие 2% уксусную кислоту.

          Ушных капель обычно достаточно для лечения кратковременного (острого) наружного отита. Однако иногда добавляются другие методы лечения. Это, скорее всего, потребуется, если вы заметите одно из следующего:

          • У вас особенно болезненные или опухшие уши.
          • Ваши уши полностью заблокированы (поэтому капли не могут проникнуть должным образом).
          • Наружный отит возвращается или стал постоянным (хроническим).

          Также очень важно, чтобы вы предприняли шаги, чтобы помочь всему успокоиться, как если бы условия, вызвавшие внешний отит в первую очередь, не изменились, он вполне может вернуться.

          Ушные капли или спреи

          Врач или медсестра обычно прописывают короткий курс ушных капель или спрея для ушей. Обычно они содержат антибиотик, чтобы избавиться от инфекции, и стероид, чтобы уменьшить воспаление и зуд. Часто используется комбинация флуметазона и клиохинола. Для полного исчезновения симптомов может потребоваться около недели лечения. Если один из них не помогает, врач или медсестра могут посоветовать перейти на другой тип с другими ингредиентами.

          Если предполагается, что внешний отит возник в результате чрезмерного употребления антибиотиков, вам могут дать капли, содержащие только стероид.

          Если наружный отит вызван воспалительным заболеванием кожи (например, экземой или псориазом), бактерии или грибковые микробы не всегда поражаются, и ухо может хронически чесаться, но не причинять боли. Опять же, вам могут дать ушные капли, содержащие только стероид. Однако, если ваше ухо болит или опухло, вероятно, ваш врач или медсестра захотят, чтобы вы использовали капли, которые также содержат антибиотики.

          Обезболивающие

          Наружный отит может быть очень болезненным, особенно если вы дотронетесь до внешней части мочки уха рядом с ушным проходом.Парацетамол или ибупрофен обычно облегчают любую боль. Иногда требуются более сильные обезболивающие. Если вы поднесете к уху горячую ткань (фланель), это также может облегчить боль.

          Ушной фитиль

          Иногда, особенно если слуховой проход сильно опух и заблокирован, вам могут помочь фитиль. Это кусок марли, пропитанный лечебными каплями и осторожно вставленный в слуховой проход между опухшими стенками. Это гарантирует, что средство удерживается в контакте с больной кожей как можно дольше.Фитиль обычно меняют каждые 2-3 дня, пока все не уляжется.

          Очистка ушного канала

          Врачу или медсестре может быть полезно удалить выделения и пыль из слухового прохода. Это сделано для того, чтобы средство (капли) лучше контактировало с слизистой оболочкой слухового прохода, чтобы оно было более эффективным. Ушной проход можно очистить осторожным тампоном, отсасыванием или осторожным спринцеванием. Эту очистку, возможно, придется повторить через несколько дней.

          Антибиотики для перорального применения

          Если инфекция особенно серьезна или имеется инфекция кожи вокруг уха (целлюлит), вам могут дать таблетки антибиотика для приема внутрь, обычно в дополнение к ушным каплям.Важно пройти курс.

          Направление к специалисту

          Это может потребоваться для таких мер, как очистка слухового прохода от выделений, установка фитиля или для более детального осмотра уха, если что-то не оседает.

          Как убедиться, что лечение работает?

          Дайте выделениям выйти : постарайтесь не оставлять комочки ваты в ушном канале. Если выделения сильные, возможно, вам придется слегка промыть внешнюю часть канала ватой, чтобы вытереть их.Если вы это сделаете, часто заменяйте его новым.

          Используйте ушные капли правильно : иногда наружный отит не проходит из-за неправильного использования ушных капель. Вы должны вводить их так часто, как предписано, чтобы они были полностью эффективными. Если капли выходят из уха быстро, они могут не работать так хорошо. При использовании капель:

          • Лежать пораженным ухом вверх.
          • Закапайте несколько капель в ухо и оставайтесь в таком положении 1-2 минуты.
          • Несколько раз нажмите на хрящ в передней части слухового прохода, чтобы протолкнуть капли глубоко внутрь слухового прохода.

          Держите уши сухими (кроме капель): это поможет успокоиться текущей атаке и поможет предотвратить будущие атаки (см. Ниже). Во время наружного отита лучше избегать плавания и попадания воды в уши. Попадание большего количества воды в уши (особенно если это не чистая вода, или она содержит моющие средства или другие химические вещества), как правило, только ухудшает ситуацию.

          Что делать, если лечение не работает?

          Эти методы лечения вместе с вашими профилактическими мерами помогут избавиться от большинства случаев наружного отита. Однако ваш врач или медсестра могут рассмотреть несколько других мер, если это все еще продолжается.

          Аллергия

          У некоторых людей развивается аллергия или чувствительность к ушным каплям, используемым при наружном отите. У вас может быть аллергия на антибиотик или консервант. При использовании капель зуд и выделения могут усилиться, а не уменьшиться.При подозрении на это можно порекомендовать перейти на ушные капли с низким содержанием консервантов, а иногда можно попробовать ушные капли, содержащие только стероиды.

          Грибковые инфекции

          Большинство инфекций слухового прохода вызываются микробами (бактериями). Эти микробы обычно исчезают с помощью капель с антибиотиками. Однако иногда хронический наружный отит возникает из-за грибковой инфекции. Грибковые микробы не убиваются антибиотиками, и их состояние может ухудшиться. Если ваш наружный отит не проходит с помощью обычного лечения, можно взять небольшой образец (тампон), чтобы проверить наличие грибков.Чтобы избавиться от грибковой инфекции уха, может потребоваться несколько недель приема противогрибковых ушных капель.

          Инфекции среднего уха

          Если слуховой проход полон выделений, врачу или медсестре может быть трудно определить, из наружного ли уха (наружный отит) или из-за инфекции среднего уха (средний отит). через разрыв барабанной перепонки. Если инфицированный материал из-за барабанной перепонки попадает в слуховой проход, это, как правило, вызывает не только средний отит, но и наружный отит. При этом состоянии могут потребоваться пероральные антибиотики.

          Наружный некротический отит

          Это очень редкое заболевание, которое вряд ли повлияет на вас, если только у вас не нарушен иммунитет. Инфекция наружного отита распространяется на кость рядом с ухом и вызывает отек, выделения и боль. Люди с этим заболеванием могут чувствовать себя очень плохо. Это в основном вызывается микробом под названием Pseudomonas aeruginosa . Требуется длительный курс приема ушных капель и таблеток с антибиотиками.

          Как предотвратить наружный отит?

          Есть несколько вещей, которые помогут предотвратить возникновение наружного отита, его повторное появление после лечения или его переход в хроническую форму.Это особенно важно, если вы знаете, что у вас есть предрасположенность к этому заболеванию:

          Не чистите ушной канал ватными тампонами . Вы можете повредить и раздражать воспаленную кожу, а также протолкнуть серу в ухо. Воск выходит сам по себе. При появлении выделений просто протрите внешнюю поверхность уха тканью. Не царапайте и не протыкайте слуховой проход ничем, так как вы можете поцарапать нежную подкладку.

          Держите уши сухими .Если туда попала вода, как можно скорее вылейте ее. Вы также можете высушить уши с помощью фена на слабом огне. Во время плавания старайтесь носить плотно прилегающую шапочку, закрывающую уши. Некоторые пловцы используют беруши из силиконовой резины, но вы должны использовать их только в том случае, если они не раздражают кожу в ушном канале. Когда вы выходите из бассейна, постарайтесь вылить воду из каждого уха. Попрыгайте вверх и вниз перед тем, как это сделать, может помочь освободить его.

          Старайтесь не допускать попадания мыла или шампуня в слуховой проход .Если вы склонны к наружному отиту, вы можете сделать это во время душа, поместив кусок ваты, покрытый мягким белым парафином (например, вазелином®), во внешнее ухо.

          Используйте профилактические капли . Некоторые пловцы используют капли уксусной кислоты (можно приобрести в аптеке) до и после плавания.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *