Медики назвали самые бесполезные лекарства при ОРВИ
Сезон заболеваний ОРВИ продолжается и в аптеках выстраиваются длинные очереди за якобы эффективными препаратами. Однако не все лекарства могут помочь. Существуют и препараты-пустышки, сообщает medrussia.org.
Названы 15 бесполезных препаратов:
«Арбидол» — Его реальная эффективность не доказана.
«Амиксин» (он же «Лавомакс», «Тилорон», «Тилаксин») — Противовирусный препарат и индуктор интерферона, нигде в мире не применяется, поскольку исследования были остановлены из-за развития нежелательных эффектов. Проще говоря, его безопасность не доказана.
«Ингаверин» — механизм действия неизвестен, о действующем веществе как о противовирусном не знает никто, кроме производителя; вменяемые исследования отсутствуют.
«Кагоцел» — очередное «уникальное изобретение российских учёных», настолько уникальное, что иметь эффективность для него — это что-то лишнее. Более того, весьма сомнительна безопасность, поскольку ключевое вещество «госсипол» угнетает сперматогенез и исследовалось в качестве мужского контрацептива.
«Агри», «Анаферон», «Афлубин», «Грипп-хеель», «Инфлюцид», «Эргоферон» и «Оциллококцинум» — просто гомеопатия. Просто сахарные шарики. Отлично подходят, чтобы подслащивать чай, на этом действие заканчивается.
«Полиоксидоний» – механизм действия неизвестен, исследований нет. Входит в состав российской вакцины от гриппа «Гриппол».
«Бронхо-мунал». Лизаты разных стрептококков, клебсиелл, стафиллокока и гемофильной палочки, по заявлению производителя должны накапливаться в пейеровых бляшках кишечника и оттуда стимулировать иммунитет на борьбу с острыми респираторными инфекциями. Доказательств этому действию не существует.
«Галавит» — исследования отсутствуют в принципе.
«Гриппферон» — рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b в дозировке 10000 МЕ/мл для «лечения» ОРВИ. «Интерферон» — это реально действует в инъекционной форме (только инъекционной) для лечения вирусных гепатитов, рассеянного склероза и рака. Капли/спреи/свечи — псевдопрепараты, поскольку нет доказательств, что такое местное введение создаёт эффективную концентрацию; более того, в тех дозах, когда вводимый интерферон действительно работает против вирусов, он вызывает побочные эффекты, сравнимые с самим ОРВИ.
«Дерина» — качественные исследования отсутствуют.
«Имудон» — по заявлению производителя активирует иммунные клетки горла, устраняет причину симптомов и сокращает длительность заболевания в 2 раза. Задумка отдалённо напоминает вакцинацию, только какая связь у кандида, энтеробактерий и ОРВИ? На этот вопрос, а так же на вопрос о механизме действия, должны бы ответить рандомизированные контролируемые исследования, но их нет.
«ИРС-19»: третий популярный препарат с лизатами бактерий (стрептококки, гемофильная палочка), всё аналогично «Имудону» и «Бронхо-муналу», только введение назальное.
«Циклоферон» — создан на основе никому неизвестной по части фармакологии молекулы под названием «акридон», которая заявлена как индуктор интерферона и иммуномодулятор. Ни само вещество, ни его производные (циклоферон, неовир) не имеют достоверных исследований фармакодинамики, механизма действия, безопасности и эффективности.
«Цитровир-3» — иммуномодулятор и индуктор интерферона для терапии всех инфекций. Никаких обоснований, ни фармакодинамики, ни механизма действия, исследований эффективности нет.
«Эхинацея» (+ созданные на её основе «Иммунал», «Иммунорм», «Эсберитокс» и пр.): исследования есть, значимой эффективности для профилактики ОРВИ/гриппа не найдено.
Справка:
Анализ основан на информации, представленной в базах данных PubMed, Cochrane и UpToDate.
PubMed — американская база данных, которая индексирует практически все имеющиеся медицинские исследования. Cochrane — крупнейшая международная независимая организация, которая изучает исследования и делает по ним выводы в виде мета-анализа. UpToDate — глобальная система, содержащая постоянно обновляемые клинические рекомендации на основе последних научных данных, рецензируемая шестью тысячами врачей со всего мира. Это одни из наиболее обширных источников получения научно-обоснованной информации, которыми пользуются врачи по всему миру.Отзывы Амиксин, цены, инструкции по применению
Рекомендуемые товары
Прошлую зиму очень часто болели с сыном. Начиная с осени. Подруга посоветовала Аммиксин. Она сама его принимала. Мы работаем вместе. И тогда когда все на работе болели, она держалась. Я решила тоже купить это лекарство. Сначала себе, а потом и сыну. И о чудо! Мы не болели с ним весь последний месяц зимы и всю весну, и лето. Мне очень понравился. Рекомендую
Возможно и неплохое лекарство, даже хотела его купить себе и ребенку на профилактику гриппа, хорошо что вовремя выяснилось что его нельзя маленьким детям. Благо аптекарь поинтересовалась для кого покупаю. Пришлось поменять покупку. На замену предложили полиоксидоний, вот его можно маленькому ребенку 3,5 лет. Так удобнее, не надо отдельно покупать себе на профилактику и отдельно ребенку.
Что пьешь, что не пьешь этот амиксин во время орви, не ощутила какой-либо пользы, не советую на него тратиться, мне не помог. Мне больше полиоксидоний нравится, лучше его купите, пусть дороже, зато за 3 дня будете здоровы, вреда организму нет, вирус гораздо легче проходит. И потом не болеешь после таблеток полиоксидония, иммунитет укрепляется.
О, великий амиксин! помогает в 10 случаях из 10. Беру большую упаковку. так как ее хватает и на курс лечения и для последующей профилактики
Всегда покупаю Амиксин в качестве сезонной профилактики, 1 таблетка 1 раз в неделю. Очень удобно и эффективно.
Амиксин не мое… Мне всё же больше нравится, когда таблетки для иммунитета нужно рассасывать под языком, а не глотать как обычные, к тому же после еды. Так ведь они долго всасываются. А если под языком рассасывать, например, как полиоксидоний, то так и быстрее гораздо и эффективнее, в печени ведь не разрушаются, мне кажется это имеет значение, если лекарство должно в кровь попасть, где вирусы и токсины.
Амиксин прекрасно справляется с лечением гриппа и ОРВИ. Амиксин действительно лечит, а не простого снимает симптомы. Быстро ставит на ноги, удобный курс применения по 1 таблетке в день (точно не забудешь). Идеальное средство в современном мире. Амиксин всегда в семейной аптечке.
Амиксин это то, что никогда не подводит! При первых признаках простуды принимаю , помогает всегда!
какое-то турбо-средство, был пока однократный опыт лечения, но после 3й таблетки окончательно выздоровела, хотя была температура и кашель начинался. но допила до конца 6 таблеток как в инструкции.
Супер средство!! Быстро ставит на ноги. Незаменимый препарат в домашней аптечке!
Хотела профилактику гриппа сделать с амиксином. Выпила 1-ю таблетку, след по инструкции надо было только через неделю. Естественно я забыла в суматохе. Решила заново не начинать и попробовать полиоксидоний, где всё просто: для профилактики – по 1 табл 10 дней. Сделала, гриппом не заболела. Через 2–3 месяца профилактику рекомендуется повторить, осенью-зимой актуально, подумаю.
Если в ограничениях стоит – возраст до 7 лет,значит дошкольникам эти таблетки давать нельзя. Ну вот как….чем заменить? Насколько я знаю для маленьких детей часто выписывают таблетки полиоксидоний от простудных.Нам тоже прописали,нам уже можно эти таблетки в 4 годика.Врач еще обратила внимание,что полиоксидоний совсем не аллергенный и хорошо переносится,аллергии на лекарство с ним бояться не надо.
Лечение гриппа я запустила, первые несколько дней считала, что это обычная простуда, а потом, уже когда стало ясно, что дело серьёзнее, стало активно лечиться. Одним из средств, которое помогло мне встать на ноги, стал амиксин. Цена высокая, но времени болеть нет, так что я решилась на покупку. И не зря. Благодаря амиксину выздоровела в кратчайшие сроки.
С лекарством “Амиксин” познакомилась, когда муж тяжело заболел гриппом. Терапевт объяснил, что это хорошо зарекомендовавший себя препарат, производящийся в России, стоимость его не очень высокая – по сравнению с импортными лекарствами. Действительно, супругу стало легче довольно быстро (хотя обычно он болеет подолгу), через неделю он был здоровым. И самое главное – никаких осложнений после гриппа!
Недавно подхватил вирус, скорей всего на работе, так как офис большой и поток клиентов огромный.Слег дома с температурой и жаром. Коллега посоветовал амиксин. После работы в упадке сил я дошел до аптеки и купил данный препарат. Стоимость вполне устроила, но это я уже понял после того, как препарат реально подействовал. После приема таблетки утром температуру и жар, как рукой сняло, ничего подобного ранее я не видел. Я остался более чем доволен. Все у кого проявляются первые признаки вирусного заболевания-бегом в аптеку за амиксином.
Врач его назначил и сказал принимать только при первых признаках простуды. Я так понимаю, что если разболеетесь он вряд ли поможет, так как слабоват. А вот как только озноб или слабость – самое оно, сразу принимаю. Амиксин не дорогой, всегда в аптеках есть. Его можно принимать и в профилактических целях, например, если в семье или на работе кто-т болеет, а вы боитесь заразиться!
Амиксин, покрытые оболочкой, противовирусное средство в моей сумочке на все случае жизни, останавливающее грипп, простуду. ОРВИ на любом этапе. Познакомилась я с этим препаратом, когда организм уже был на исходе. В связи с доприменяемого средства болела, лечилась, снова болела и все по кругу. Вроде простуда прошла, но как выяснилось, остатки вирусов оставались в организме, которые мутировали и простуда возвращалась. И только благодаря этому препарату, мой иммунитет снова стал крепким. Средство явилось для меня чрезмерно эффективным, чему я очень благодарна.
Амиксин пропиваем всей семьей время от времени особенно при обострении заболеваний. Цена для нас нормальная. Обычно с ОРВИ и гриппом у нас долго семья мучалась, часто приходилось пить средства, которые к сожалению не избавляли от проблемы. После применения препарата, температура больше не поднималась под сорок. А значит препарат все же действует и организм с помощью него пытается побороть вирус более эффектно
Пробовала пить Амиксин с профилактической целью во время эпидемии гриппа зимой. Благо, цена позволяет. Положительного эффекта не заметила – заболела как и в прошлом году. Полагаю, противовирусные средства должны иметь более узкую направленную эффективность против конкретных вирусов, а подобные препараты “широкого спектра” не более чем плацебо.
В этот раз грипп был довольно сильным, хотелось поскорее поправится. Врач посоветовал Амиксин. Таблеток не много, но мне ненужно было пользоваться две недели. Хватило несколько раз, чтобы почувствовать улучшение состояния. Принимала пару раз в несколько дней и запивала теплой водой. Помог избавиться от гриппа, поэтому на работу вышла быстро. Буду принимать если заболею.
“Амиксин” спас меня от гриппа, начала принимать таблетки при первых же симптомах. Таким образом, удалось предотвратить развитие болезни, она протекла очень легко, почти незаметно, благодаря мощному противовирусному и иммуномодулирующему действию препарата. Цена не совсем низкая, но, принимая во внимание эффективность, это вполне оправданно.
Недавно перенесла грипп с очень высокой температурой. Врач порекомендовал амиксин как эффективное противовирусное средство. Я никогда раньше его не принимала, даже не слышала о таком, поэтому, честно говоря, сомневалась в результате. Оказалось, что препарат действительно хороший, через 2 дня я стала чувствовать себя гораздо лучше, а еще через неделю – практически выздоровела! Цена амиксина, может быть, не самая низкая, но он реально работает.
Минздрав обновил рекомендацию по лечению ОРВИ на период пандемии – журнал Vademecum
Минздрав РФ добавил в список препаратов для назначения при лечении ОРВИ энисамия йодид, а также риамиловир, представленный в России Триазавирином (риамиловир) от «Медсинтеза». Схемы лечения легких форм ОРВИ, каждый случай которых теперь рассматривается как подозрительный на COVID-19, не изменились.
Минздрав опубликовал вторую версию временных рекомендаций по диагностике и лечению ОРВИ в период пандемии коронавирусной инфекции. В схемах назначения противовирусных препаратов от ОРВИ оставлены осельтамивир, занамивир, умифеновир, а добавлены энисамия йодид и риамиловир.
Оригинальный энисамия йодид под ТН Амизон производит украинский «Фармак». У Амизона есть российский дженерик Нобазит от «Авексимы».
Триазавирин – российская разработка, принадлежащая «Медсинтезу», препарат зарегистрирован в 2014 году как средство для лечения гриппа. В феврале партия Триазавирина была передана в Китай для исследований на эффективность от коронавирусной инфекции, препарат планировали испытать по этому показанию и в России.
В текущую версию схем назначения противовирусных препаратов не вошел приводимый в прошлых рекомендациях имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (Ингавирин от «Валента Фарм»). Он упоминается среди используемых в целом препаратов интерферонов и иммунотропных препаратов – наряду с азоксимера бромидом (Полиоксидоний от «Петровакс Фарм»), оксодигидроакридинилацетатом (Неовир от «Фармсинтеза»).
Приводимые схемы лечения легких форм ОРВИ с подозрением на COVID-19 не изменились, они по-прежнему включают комбинации «препаратов с доказанной эффективностью в отношении сезонных ОРВИ» (в примерах в этом качестве выступает умифеновир, известный под ТН Арбидол от «Отисифарм» и интерферон альфа) и малые дозы потенциально эффективных лекарств от коронавирусной инфекции – мефлохина и гидроксихлорохина.
На 17 апреля в России зарегистрировано 32 тысячи случаев заражения коронавирусной инфекцией, зафиксировано 273 летальных исхода, выздоровели 2,6 тысячи человек.
Поделиться в соц.сетях
С чем можно сочетать Галавит и как он помогает: ответы на частые вопросы
- Главная
- Вопросы
Часто задаваемые вопросы
Чем обусловлено иммуномодулирующее свойство препарата?Галавит относится к так называемым «истинным иммуномодуляторам», т.е. он способен воздействовать только на те клетки иммунной системы, активность которых изменена (понижена или избыточно повышена). При этом Галавит восстанавливает нормальную активность клеток иммунной системы, достаточную для развития физиологичного иммунного ответа. Прежде всего, механизм действия Галавита связан с воздействием на активность моноцитов/макрофагов — клеток, играющих центральную роль в иммунном ответе. Кроме того, Галавит регулирует активность нейтрофилов, NK-клеток, Т- и В-лимфоцитов. Галавит оказывает иммунокорригирующее действие на иммунную систему, способствуя восстановлению нормальной работы иммунитета.
Не противопоказан ли Галавит больным с онкологическими заболеваниями? Не вызывает ли он рост опухоли?На основании положительных результатов применения Галавита у онкологических больных в инструкцию по применению препарата было внесено показание: применение Галавита с целью профилактики и лечения послеоперационных инфекционных осложнений (в т.ч. и у онкологических больных). Кроме того, было проведено клиническое исследование применения препарата совместно с полихиомиотерапией диссеминированного рака молочной железы. Результаты положительные.
Как лучше принимать Галавит до или после курса антибиотиков?Наиболее оптимально принимать Галавит одновременно с лекарственными средствами основной терапии, т.е. одновременно с антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми и другими препаратами. Галавит не изменяет активность других лекарственных средств. При одновременном приеме Галавита с антибиотиками возникает эффект «двойного удара» — антибиотики тормозят рост микроорганизмов или разрушают их клеточную стенку, а Галавит активизирует иммунную систему, которая борется с микроорганизмами.
Какие возможны побочные эффекты при применении Галавита?Накопленный клинический опыт применения препарата Галавит для лечения различных заболеваний позволяет утверждать, что при применении препарата по показаниям в рекомендуемых дозах побочные действия не выявляются. В редких случаях возможны побочные эффекты за счет повышенной чувствительности к препарату.
Я слышала, что прежде чем применять препараты, которые влияют на иммунную систему, надо делать специальное исследование крови. Подскажите, пожалуйста, в каких случаях надо делать это исследование?Действительно многие специалисты рекомендуют проводить исследование иммунного статуса (изучение состояния иммунитета) с целью определения необходимости назначения препаратов, влияющих на иммунную систему, а также определения того, какой именно препарат необходимо назначить в данном конкретном случае. Иммуномодуляторы, к которым относится Галавит, в отличие от других препаратов, влияющих на иммунную систему, способны нормализовывать ее работу, т.е. восстанавливать естественную активность иммунитета. При этом Галавит не влияет на клетки иммунной cистемы, активность которых не изменена. В связи с вышесказанным, основанием для назначения Галавита прежде всего является клиническая картина нарушений нормальной работы иммунитета, которые проявляются в частом обострении хронических инфекций и неэффективности традиционного лечения.
С чем связана необходимость чередования применения Галавита каждый день, через день, с интервалом в 72 часа?Такая схема применения Галавита обусловлена механизмами протекания в организме воспалительной реакции, где на первом этапе наблюдается чрезмерная активность моноцитов/макрофагов (клеток, играющих ключевую роль в иммунном ответе) и выработка ими медиаторов воспаления в избыточном количестве (в данном случае Галавит назначается каждый день с целью снижения избыточной выработки медиаторов воспаления). На следующем этапе отмечается некоторое снижение активности иммунной системы, которое в тяжелых случаях называется «фазой иммунного паралича» (в этом случае Галавит назначается через день для повышения активности иммунитета). На заключительной стадии с целью поддержания устойчивости организма к повторному заражению или обострению хронической инфекции Галавит назначается с интервалом в 72 часа
Влияет ли Галавит на потенцию?Галавит является синтетическим иммуномодулирующим средством, которое избирательно действует на те клетки иммунной системы, активность которых нарушена (понижена или избыточно повышена), нормализуя активность иммунной системы как на местном, так и на системном уровне. Галавит не оказывает отрицательного воздействия на потенцию, не изменяет активность сперматозоидов. В комплексе с основным лечением урогенитальных инфекций Галавит способствует более быстрому устранению из организма возбудителей, снижению частоты обострений и увеличению длительности межрецидивного периода, что в безусловно повышает качество жизни пациентов с урогенитальными инфекциями. Галавит косвенно способствует нормализации функции простаты и, как следствие, положительно влияет на потенцию.
Помогает ли Галавит при хроническом простатите?Клинические исследования по оценке роли Галавита в лечении хронического простатита показали, что включение Галавита в состав комплексной терапии позволяет добиваться более полного устранения возбудителя урогенитальной инфекции из организма, снижению частоты обострений и увеличению длительности межрецидивного периода, повышению качества жизни пациентов. Галавит проникает непосредственно в очаг воспаления в простате, блокирует патологический воспалительный процесс, мобилизует клетки местного иммунитета на борьбу с инфекцией. Т.е. Галавит устраняет одну из главных причин повторных обострений — дисбаланс в работе местного иммунитета.
Чем обусловлено противовоспалительное свойство препарата?Галавит вызывает обратимое (на 6-8 часов) ингибирование избыточного синтеза активированными макрофагами провоспалительных цитокинов- (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-?). Снижение выброса медиаторов воспаления клинически проявляется: в уменьшении явлений интоксикации, снижении лихорадки, нормализации сна и аппетита.
нужно ли пить лекарства, которые назначают врачи от ковида, и помогают ли антибиотики
Три дня назад потеряла обоняние и позвонила в скорую, но врачи не приехали, так как температуры не было. Я купила в аптеке «Кагоцел» и сама сходила в частную клинику на КТ, которая выявила 10% поражения легких.
Там же мне дали направление на ПЦР — результат еще не пришел — и сказали, что я могу лечиться дома. Врач отменила «Кагоцел», а взамен назначила азитромицин, «Нобазит» и витамин С, велела пить бульон и регулярно измерять температуру. Если не станет хуже через неделю, посоветовали продолжить пить витамин С, принимать мелатонин, витамины D3 и В6, а еще «Максилак».
Все это правда поможет вылечить коронавирусную инфекцию?
Дарья
Эффективность большинства назначенных вам средств при COVID-19 никто не проверял. Тем не менее некоторые перечисленные советы все-таки соответствуют международным и российским клиническим рекомендациям.
Даниил Давыдов
медицинский журналист
Профиль автораЧто такое клинические рекомендации
А поскольку ученые все время получают дополнительную информацию, рекомендации по лечению коронавирусной болезни постоянно обновляются. В своем ответе я буду опираться на версии, актуальные на 27 октября 2020 года.
Российские клинические рекомендации разрабатывают и обновляют эксперты из Минздрава. Последняя актуальная версия — № 9 от 26 октября 2020 года.
Временные методические рекомендации МинздраваPDF, 11 МБ
Еще существуют рекомендации, разработанные международным медицинским сообществом. Самыми авторитетными считаются инструкции Всемирной организации здравоохранения, ВОЗ, и Национального института здоровья США — NIH.
Клиническое ведение COVID-19 — рекомендации ВОЗPDF, 2,2 МБ
Коронавирусная болезнь, рекомендации по лечению — инструкции NIHPDF, 3 МБ
На основе этих двух документов составлены национальные рекомендации Канады, Европы, Австралии, Японии и Индии. А также написан раздел международного учебника для врачей Uptodate, посвященный коронавирусной болезни.
Клинические рекомендации из разных стран могут ощутимо отличаться друг от друга. Например, в обновленных недавно рекомендациях Минздрава до сих пор есть противомалярийное лекарство гидроксихлорохин, тогда как остальные страны отказались от его применения. Есть и другие важные отличия — о них расскажу ниже.
Теперь разберу все, что назначила вам врач, чтобы понять, насколько это соответствует официальным рекомендациям по лечению коронавирусной болезни.
Осторожно: перед вами статья из интернета
Наши материалы написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией. Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.
Отправили болеть домой
Согласно и российским, и международным клиническим рекомендациям решение о госпитализации и набор рекомендуемых лекарств зависят от состояния пациента. Критерии тяжести COVID-19 во всех рекомендациях похожи. В нашей стране коронавирусную болезнь делят на легкую, среднетяжелую, тяжелую и крайне тяжелую.
У вас не было температуры, вы нормально себя чувствовали, а поражение легких оказалось в пределах 10%. Это позволяет счесть ваше состояние среднетяжелым и отправить болеть домой. Тут врач поступила по инструкции.
Оценка результатов КТ — методичка для врачей от «Радиологии Москвы»PDF, 3,4 МБ
Отменили «Кагоцел»
Во всех клинических рекомендациях написано, какими препаратами полагается лечить людей с коронавирусом в среднетяжелом состоянии, которые болеют дома. «Кагоцел» в этом списке отсутствует, так что отменить его было грамотным решением со стороны врача.
В рекомендациях NIH специально оговаривается, что пациентам, которые лечатся дома, не рекомендуется принимать противовирусные средства и иммуномодуляторы. К этим группам относятся такие популярные в России противопростудные средства, как:
- «Ингавирин»;
- «Циклоферон»;
- «Тилорон»;
- «Трекрезан»;
- «Полиоксидоний»;
- «Галавит» и другие.
Авторы российских рекомендаций считают, что легкая и среднетяжелая форма COVID-19 напоминает сезонную простуду. Для ее лечения Минздрав советует закапывать в нос иммуномодулирующий препарат интерферон альфа и принимать противовирусные средства, индуцирующие образование интерферонов, например умифеновир, и противовирусный препарат фавипиравир.
При этом в международные рекомендации по лечению простуды эти препараты не входят, потому что доказательств их эффективности недостаточно.
Как лечиться экономно
Или не платить за лечение вообще. Расскажем в нашей рассылке вместе с другими материалами о деньгах
Велели регулярно измерять температуру и пить бульон
Совет следить за самочувствием есть во всех клинических рекомендациях. Если температура поднимется выше 38 °С и станет трудно дышать, значит, состояние ухудшилось. Нужно позвонить врачу, чтобы он проконсультировал, как действовать дальше.
Что касается совета пить побольше жидкости, то это стандартная рекомендация при простуде. Доказательств того, что обильное питье, включая бульон, помогает скорее выздороветь или улучшает самочувствие, не существует. Но и вреда такая диета не причинит. Главное — не заставлять себя пить через силу: избыток жидкости тоже может навредить. При простуде вполне достаточно пары-тройки чашек теплого чая или бульона в день.
УЧЕБНИК
Расскажем, как лечиться грамотно
Курс о том, как выбирать медицинские услуги, лекарства и страховку, чтобы не терять деньги
Начать учитьсяНазначили кучу лекарств и витаминов
Препараты, которые вам посоветовали в частной клинике, только отчасти соответствуют временным российским рекомендациям по лечению коронавирусной болезни и совсем не упоминаются в международных.
Азитромицин — единственный препарат из вашего списка, который есть в российских клинических рекомендациях. Согласно им врачи могут назначить пациентам со среднетяжелой коронавирусной болезнью этот антибиотик, если подозревают, что к вирусу присоединилась бактериальная инфекция. Подозрение должно быть обоснованным, одного осмотра недостаточно: чтобы уверенно назначать антибиотики, нужно получить результаты прокальцитонинового теста и общего анализа крови. А у пациента должна быть гнойная мокрота — это когда при кашле отхаркивается зеленоватая слизь.
Витамин С уменьшает воспаление и защищает клеточные мембраны от повреждений. Поскольку при тяжелой коронавирусной болезни часто возникает тяжелое воспаление легочной ткани, есть шанс, что витамин С в больших дозах может пригодиться для лечения осложнений.
Тем не менее завершенных клинических испытаний на этот счет пока нет, а те, что есть, неубедительны. Людям с коронавирусной болезнью легкой и средней тяжести витамин С точно не поможет, потому что у них нет серьезного воспаления. При обычной простуде витамин С бесполезен. В клинических рекомендациях по лечению COVID-19 он тоже отсутствует.
Почему витамины С и D не помогают при коронавирусной болезни — инструкции NIHPDF, 3 МБ
Витамин D3 способен усиливать активность иммунных клеток, поэтому есть шанс, что это укрепит сопротивляемость организма при COVID-19. Но поможет витамин D3 или нет, пока точно неизвестно, поскольку клинические испытания не завершены. В российских и международных клинических рекомендациях по лечению COVID-19 витамина D3 нет.
Витамин В6. Витамины группы В тоже нужны для нормальной работы иммунитета, поэтому некоторые врачи надеются, что такие добавки пригодятся в качестве дополнения к лечению. Исследования пока не завершены.
Но предпосылок к тому, что витамин В6 окажется эффективным средством от коронавируса, маловато. Пока о витаминах известно лишь то, что они лечат только те болезни, которые связаны с их дефицитом, а от всех остальных заболеваний не помогают. В клинических рекомендациях по коронавирусной болезни витамин В6 отсутствует.
«Нобазит» — российский противовирусный препарат на основе энисамия йодида, производного изоникотиновой кислоты. По заявлению производителя, модифицированная изоникотиновая кислота препятствует проникновению вирусов гриппа и ОРВИ сквозь клеточные мембраны.
Препарат изучен очень плохо: ему посвящены всего два исследования 2018 года. В обоих изучали активность энисамия йодида против вирусов гриппа, причем в первом случае — на человеческих клетках в пробирке, а во втором — на хорьках.
Потенциальные лекарства от COVID-19 — список ВОЗ от 21.03.2020PDF, 921 КБ
Единственная статья об эффективности «Нобазита» против SARS-CoV-2 с 11 мая 2020 года существует только в виде препринта, то есть статья не прошла рецензирование и так и не была опубликована ни в одном научном журнале. Можно считать, что доказательств эффективности «Нобазита» при коронавирусной болезни на сегодняшний день нет.
Препринт статьи об эффективности «Нобазита» при коронавирусной болезни
В российских и международных клинических рекомендациях «Нобазит» отсутствует.
Мелатонин — это гормон, который готовит тело ко сну, а еще способен защищать организм от воспаления, а клеточные мембраны — от окисления. Именно поэтому китайские исследователи предположили, что от мелатонина может быть польза при коронавирусной болезни. Однако на сегодняшний день это не доказано.
«Максилак». В инструкции написано, что этот БАД содержит пробиотики: бифидо- и лактобактерии. Скорее всего, его назначили, чтобы облегчить диарею, которая иногда возникает у пациентов после антибиотиков. Но доказательства пользы при таких симптомах есть только у пробиотиков, в состав которых входят бактерии Saccharomyces boulardii. В составе «Максилака» их нет. Другие пробиотики без этой бактерии свою эффективность в лечении диареи тоже не доказали.
Клиническая эффективность пробиотиков — JPGN
Как быть
Следите за самочувствием и больше отдыхайте. Этот совет есть во всех клинических рекомендациях.
Принимайте лекарства, которые облегчают лихорадку и боль. При обычной простуде для облегчения симптомов принимают нестероидные противовоспалительные препараты — ибупрофен и парацетамол. По данным ВОЗ, при COVID-19 эти лекарства тоже помогают, а вреда не причиняют.
Проконсультируйтесь с другим врачом. В вашем назначении много сомнительных лекарств. А еще непонятно, нужны ли вам антибиотики на самом деле или можно обойтись без них. Имеет смысл обсудить ситуацию еще с одним доктором.
Если у вас есть вопрос о личных финансах, правах и законах, здоровье или образовании, пишите. На самые интересные вопросы ответят эксперты журнала.
💊 Аналоги препарата Амиксин® ✅ Более 69 аналогов Амиксин® Выбранный препарат Амиксин таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 6, 10, 12 или 20 шт. Результаты поиска аналогов Полные аналоги: 13
Групповые и нозологические аналоги могут быть использованы специалистами при назначении терапии в отсутствие препаратов первой линии. Классификация аналогов
Полные аналоги Амиксин® по формам выпуска
|
30 отзывов, инструкция, аналоги, цена 634 руб.
Действующее вещество: Тилорон проверить совместимость
☠ Внимание! Лекарства пустышки – как разводят россиян или на что нельзя тратить деньги!
Названия
Русское название: Амиксин.
Английское название: Amixin.
ATX код
J05AX Прочие противовирусные препараты.
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| тилорон | 60 мг |
| 125 мг | |
| вспомогательные вещества | |
| ядро: крахмал картофельный — 25,5/46 мг; МКЦ — 60/120 мг; повидон-К30 (коллидон 30) — 1,5/3 мг; кальция стеарат — 1,5/3 мг; кросскармеллоза натрия (примеллоза) — 1,5/3 мг | |
| оболочка пленочная: Гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 3,405/6,81 мг; титана диоксид — 1,7815/3,563 мг; макрогол-4000 (полиэтиленгликоль-4000) — 0,4565/0,913 мг; полисорбат 80 (твин 80) — 0,057/0,114 мг; краситель хинолиновый желтый (Е104) — 0,1235/0,247 мг; краситель «Солнечный закат» желтый (Е110) — 0,1765/0,353 мг |
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — иммуномодулирующее, противовирусное.
Внутрь, после еды.
Взрослым (старше 18 лет).
Лечение гриппа и других ОРВИ. По 125 мг/сут в первые 2 дня лечения, затем – по 125 мг через 48 На курс — 750 мг (6 табл. ).
Профилактики гриппа и других ОРВИ. По 125 мг 1 раз в неделю в течение 6 нед. На курс — 750 мг (6 табл. ).
Для лечения герпетической, ЦМВ-инфекции. Первые двое суток по 125 мг, затем через 48 ч по 125 мг. Курсовая доза — 1,25–2,5 г (10–20 табл. ).
Неспецифическая профилактика вирусного гепатита А — 125 мг 1 раз в неделю в течение 6 нед.
Лечение вирусного гепатита А. В первые сутки по 125 мг 2 раза, затем – по 125 мг через 48 На курс — 1,25 г (10 табл. ).
Лечение острого гепатита В. Первые два дня по 125 мг, затем 125 мг через 48 ч, на курс лечения – 2 г (16 табл. ). При затяжном течении гепатита В по 125 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 125 мг через 48 На курс лечения — 2,5 г (20 табл. ).
При хроническом гепатите В. Начальная фаза лечения (2,5 г – 20 табл. ): первые два дня по 125 мг 2 раза в день, затем 125 мг через 48 Фаза продолжения (от 1,25 г — 10 табл. До 2,5 г — 20 табл. ): по 125 мг в неделю. Курсовая доза препарата Амиксин от 3,75 г до 5 г, длительность терапии 3,5–6 мес, в зависимости от результатов биохимических, иммунологических, морфологических исследований, отражающих степень активности процесса.
Острый гепатит С. По 125 мг/сут первые 2 дня лечения, затем по 125 мг через 48 Курс лечения — 2,5 г (20 табл. ).
При хроническом гепатите С. Начальная фаза лечения (2,5 г – 20 табл. ): первые два дня по 125 мг 2 раза в день, затем 125 мг через 48 Фаза продолжения (2,5 г — 20 табл. ): по 125 мг в неделю. Курсовая доза препарата Амиксин — 5 г, длительность терапии — 6 мес, в зависимости от результатов биохимических, иммунологических, морфологических маркеров активности процесса.
Комплексная терапия нейровирусных инфекций. По 125–250 мг/сут первые 2 дня лечения, затем по 125 мг через 48 Дозу устанавливают индивидуально, курс лечения 3–4 нед.
Урогенитальный и респираторный хламидиоз. Первые двое суток по 125 мг, затем через 48 ч по 125 мг. Курсовая доза — 1,25 г (10 табл. ).
При комплексной терапии туберкулеза легких. По 250 мг первые двое суток лечения, далее по 125 мг через 48 Курсовая доза — 2,5 г (20 табл. ).
Детям старше 7 лет.
При неосложненных формах гриппа и других ОРВИ. По 60 мг 1 раз в день на 1-й, 2-й и 4-й дни от начала лечения. Курсовая доза — 180 мг (3 табл. ).
При возникновении осложнений гриппа или других ОРВИ — по 60 мг 1 раз в день на 1-й, 2-й, 4-й и 6-й дни от начала лечения. Курсовая доза — 240 мг (4 табл. ).
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг, 125 мг. По 6 или 10 табл. В контурной ячейковой упаковке; по 6, 10 или 20 табл. В банке полимерной.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки или 1 банку полимерную помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг.
По рецепту — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания Tilorone. Гиперчувствительность, Беременность, грудное вскармливание, детский возраст до 7 лет.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Tilorone. Диспептические явления, кратковременный озноб, аллергические реакции.
Фирмы производители препарата
Дальхимфарм,Отисифарм ПАО,Фармстандарт-Лексредства,Фармстандарт-Томскхимфарм ОАО
👨⚕Рекомендации / отзывы врачей: у нас на сайте есть большой раздел консультаций, где 9 раз пациентами и врачами обсуждается препарат Амиксин – посмотреть советы врачей
Профиль безопасности полиоксидония в повседневной практике: результаты поставторизационного исследования безопасности в Словакии
Цель: В этом исследовании оценивалась безопасность 6 мг лиофилизата Полиоксидония ® в виде раствора для инъекций в повседневной практике с особым вниманием к признакам или симптомам потенциальных неблагоприятных почечных эффектов.
Материалы и методы: Местное многоцентровое проспективное открытое, нетрадиционное и неконтролируемое исследование безопасности после авторизации было проведено в 15 медицинских центрах Словакии.Взрослые пациенты, получавшие коммерчески доступный лиофилизат полиоксидония 6 мг в виде раствора для инъекций в рамках своего обычного ухода, наблюдались в течение одного цикла лечения, состоящего из пяти или десяти инъекций. Для оценки безопасности наблюдали за нежелательными явлениями, уделяя особое внимание признакам или симптомам потенциальных побочных эффектов со стороны почек. В конце исследования исследователи и субъекты оценили общую переносимость лечения полиоксидонием, а также улучшение. Сбор данных был основан на обзоре медицинских карт и обычном осмотре субъектов.
Результаты: Всего было включено 502 пациента, и 498 (99,2%) участников завершили исследование. 19 (3,8%) субъектов испытали в общей сложности 34 неблагоприятных события. Только у одного (0,1%) субъекта было восемь побочных реакций на лекарства (НЛР): беспокойство, усталость, чувство жара (n = 2), гипертермия (n = 3) и астения. Не было никаких нежелательных реакций со стороны почек или серьезных нежелательных реакций. В конце исследования и исследователи, и субъекты очень положительно оценили общую переносимость и общее улучшение.
Вывод: Полиоксидоний хорошо переносился гетерогенной популяцией пациентов, в основном с хроническими рецидивирующими бактериальными или вирусными инфекциями. В этом поставторизационном исследовании безопасности, которое было разработано с особым упором на выявление потенциальных неблагоприятных эффектов со стороны почек, не сообщалось о побочных эффектах почек.
Ключевые слова: Полиоксидоний; азоксимер бромид; почечная токсичность.
Амиксин 125 мг, 6 таб.
Амиксин ( или амиксин, тилорон) 125 мг, 6 таблеток Фармакологическая группа
Противовирусное иммуностимулирующее средство – индуктор образования интерферона
Область применения
при простуде и гриппе, при вирусных заболеваниях
Фармакологическое действие
Низкомолекулярное действие синтетический индуктор интерферона, стимулирующий образование в организме всех типов интерферонов (альфа, бета, гамма и лямбда). Обладает иммуномодулирующим и противовирусным действием.
Показания к применению
В составе комплексной терапии у взрослых: лечение гриппа и других ОРВИ; лечение герпетической инфекции. Профилактика гриппа и других ОРВИ у взрослых.
Состав
Действующее вещество. Тилорон – 125,0 мг.
Взаимодействие
Совместим с антибиотиками и препаратами традиционного лечения вирусных и бактериальных заболеваний. Клинически значимого взаимодействия с антибиотиками и традиционным лечением вирусных и бактериальных заболеваний не выявлено.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к тилорону или любому другому компоненту препарата. Беременность и период лактации. Детский до 18 лет.
Дозировка
Принимать внутрь после еды. Для лечения гриппа и других ОРВИ 125 мг в день в течение первых 2 дней лечения, затем 125 мг через 48 часов. На курс – 750 мг (6 таблеток). Для профилактики гриппа и других ОРВИ по 125 мг 1 раз в неделю в течение 6 недель.На курс – 750 мг (6 таблеток).
Для лечения герпетической инфекции – первые двое суток по 125 мг, затем через 48 часов по 125 мг. Курсовая доза – 1,25-2,5 г (10-20 таблеток).
Применение при беременности
Применение препарата при беременности противопоказано
Побочные действия
Возможны аллергические реакции, диспептические явления, кратковременный озноб. Если какие-либо из указанных в инструкции побочных эффектов усиливаются или отмечаются другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Случаи передозировки препарата не известны
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 30 ºС.
В недоступном для детей месте.
ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ НА РУССКОМ ЯЗЫКЕ.
БЮЛЛЕТЕНЬ ПРОДУКТА НА РУССКОМ ЯЗЫКЕ.
Дизайн упаковки может быть разным.
Границы | Полиоксидоний® активирует ответ цитотоксических лимфоцитов посредством созревания дендритных клеток: клинические эффекты при раке молочной железы
Введение
Иммунотерапия теперь рассматривается как новый рубеж в лечении рака, добившись нескольких впечатляющих успехов (1).В некоторых случаях иммунотерапия рака требует, чтобы иммунные ответы были нацелены на определенные антигены, и обычно отсутствует эффективная стимуляция иммунной системы. В этом смысле адъюванты, агенты, которые модифицируют действие других агентов, усиливают иммунный ответ и широко используются при вакцинации (2), тем самым сводя к минимуму необходимую дозу антигена. Несмотря на их длительное использование, сегодня лицензированы лишь несколько адъювантов для создания адаптивного иммунного ответа на вакцины, а их использование в лечении рака редко (3).
Полиоксидоний (ПО) – физиологически активное соединение из нового класса гетероциклических алифатических полиаминов, вызывающих клинический интерес (4). По химическому составу ПО представляет собой сополимер N-окисленного 1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил) -1,4-этиленпиперазиния бромида, который растворим в воде, биоразлагаем и имеет молекулярную массу 60–100 кДа (5). . ПО одобрено в России как вакцинный адъювант, стимулирующий выработку антител (http://petrovax.com/medication/catalog/polyoxydonium/).Цепи сополимера расщепляются и легко высвобождаются из организма (5), что объясняет его низкую почечную токсичность и хороший профиль безопасности, что продемонстрировано в обширном постмаркетинговом исследовании, проведенном в Словакии (6). Соответственно, ПО в комплексе с антигенами в коммерческой противогриппозной вакцине также продемонстрировало высокую безопасность согласно анализу около 50 миллионов реципиентов (5).
PO связывается с моноцитами и нейтрофилами периферической крови человека и, в меньшей степени, с лимфоцитами (7). Он используется в качестве иммунного адъюванта, особенно для вакцин, и в качестве иммуномодулятора для лечения острых и хронических бактериальных, вирусных или грибковых инфекционных заболеваний (4).ПО обладает несколькими иммуногенными свойствами. Во-первых, он стимулирует выработку ИЛ-6 (7). Во-вторых, увеличивает бактерицидную активность лейкоцитов (8). В-третьих, ПО индуцирует продукцию H 2 O 2 и увеличивает способность нейтрофилов и макрофагов улавливать и обрабатывать различные инфекционные агенты, включая бактерии, например стафилококки, примерно на 40–60% (7, 8). Это может объяснить способность ПО повышать сопротивляемость инфекциям.
Влияние PO на лимфоцитарный компартмент менее известно, хотя его иммуномодулирующие функции могут частично включать улучшенную презентацию антигена, приводящую к эффективному производству антител (4).Сначала ПО была ковалентно конъюгирована с антигенными компонентами противогриппозной вакцины: гемагглютинином и нейраминидазой (5). Данные около 50 миллионов реципиентов показали, что вакцина безопасна и эффективна (5). Во-вторых, PO оценивали с помощью трехвалентной живой аттенуированной вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи (9). Здоровым детям не требовалось ПО для выработки высоких уровней специфических антител. Напротив, детям с аномальным количеством Т-лимфоцитов может быть полезно использование ПО (9).
Из-за отличного профиля клинической безопасности ПО, мы решили испытать его у пациентов с раком груди до операции.Мы наблюдали положительный клинический результат у 30% пациентов, который коррелировал с повышенной инфильтрацией опухоли CD4 + Т-клетками. Результаты побудили нас исследовать эффекты PO in vitro для идентификации клеток-мишеней на трех различных иммунных линиях, играющих важную роль в иммунном надзоре за опухолью, а именно на дендритных клетках (DC), T-клетках и NK-клетках (10). Однако мы обнаружили, что некоторые иммуномодулирующие свойства ПО различались у разных доноров. Следовательно, существует реальная потребность в лучшем понимании иммунных эффектов ПО для поддержки новых клинических разработок.
Пациенты, материалы и методы
Соединения
ПО предоставлено НПО Петровакс (Москва, Россия). Рекомбинантный человеческий (rh) IL-15, полученный от Miltenyi, и rhIL-2 от PeproTech. Рекомбинантные человеческие GM-CSF и rhIL-4 были получены от R&D systems и LPS от Sigma. Все остальные продукты описаны ниже.
Больные раком молочной железы
PO разрешен в России и других странах в качестве иммунного адъюванта. Больные находились на лечении в хирургическом отделении больницы Н.Национальный онкологический научный центр им. Н. Блохина в Москве в соответствии с международно признанными руководящими принципами и положениями, используемыми местным этическим комитетом. Патологи морфологически подтвердили наличие рака путем окрашивания гематоксилин-эозином перед лечением ПО. Двадцать пациентов с гистологически подтвержденной аденокарциномой молочной железы без метастазов получали неоадъювантную пероральную дозу 12 мг внутримышечно в дни 1, 2, 3, 5 и 7. Стадия определялась с использованием классификации TNM (11).Таблица 1 описывает стадии пациентов; согласно этой классификации, T описывает размер исходной (первичной) опухоли и поражает ли она близлежащие ткани, N описывает пораженные соседние (регионарные) лимфатические узлы, а M описывает отдаленные метастазы. Мы также проанализировали Her2 / neu, рецепторы эстрогена и прогестерона, а также Ki-67 в качестве индекса пролиферации. Пациенты перенесли последующую операцию на 8-й день. Образцы патологий до и после операции сравнивали в соответствии с системой оценки патоморфоза, которая определяет патологические изменения, наблюдаемые между образцами, выполненными до и после конкретной терапии, как описано ранее (12, 13).Вкратце, степень 1 патоморфоза соответствует легкой модификации, степени 2 и 3 соответствуют уменьшению инфильтрата опухолевых клеток от низкого до умеренного, а степень 4 указывает на полное исчезновение инфильтрата опухолевых клеток. Мы также изучили подмножества лейкоцитов, инфильтрирующих опухоль, и, кроме того, мы проанализировали изменения лимфоцитов в крови и аспиратах костного мозга в день 0 и день 8 у девяти пациентов. Суспензии клеток анализировали на CD4 / CD3 / CD25 / CD45 и CD8 / CD3 / CD56 / CD45 с использованием проточной цитометрии и программы FCS3 (Becton Dickinson, Bioline BD Biosciences, St.Петербург Россия).
Таблица 1 . Клиническая характеристика 20 больных раком молочной железы, получавших перорально.
Образцы здоровых доноров
Данные были получены от трех индивидуальных доноров «Etablissement Français du Sang» ( EFS ). Мы подготовили по три биологических образца из каждой лейкоцитной пленки для каждого из следующих экспериментов: концентрация PO и тип клеток. В этой работе были использованы отделения пуповинной крови (UCB) и опыт проф.Джон Де Вос, заведующий коллекцией Центра биологических ресурсов университетской больницы Монпелье – http: //www.chu-montpellier.fr/en/platforms (идентификатор BIOBANQUES – BB-0033-00031).
In vitro Размножение / дифференциация / созревание дендритных клеток (DC)После очистки фиколла PBMC помещали в среду RPMI 1640 с добавлением 10% эмбриональной телячьей сыворотки, 100 Ед / мл пенициллина, 0,1 мг / мл стрептомицина и 1% глутамина (RP10), и через 2 часа не прилипшие клетки были удаленный.Прилипшие клетки использовали в качестве исходной популяции и культивировали в среде RP10 с добавлением rhGM-CSF (100 нг / мл) и rhIL-4 (25 нг / мл) в течение 7 дней.
PO растворяли в воде и добавляли к клеткам, растущим в среде RP10, в нескольких конечных концентрациях (1, 10 или 100 мкг / мл). ПО добавляли с 0 по 7 день (незрелые DC, iDC D0). Мы добавили 1 мл свежей среды RP10 с добавлением GM-CSF и IL-4 на 2 день. На 5 день некоторые iDC (iDC D5) обрабатывали различными концентрациями PO (1, 10 и 100 мкг / мл) до изучить его влияние на созревание iDC.В качестве положительного контроля мы использовали LPS (50 нг / мл) для индукции созревания DC (mDC), а также исследовали влияние PO на LPS-индуцированное созревание. Эксперименты были выполнены в трех экземплярах, и результаты выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Экспрессию молекул клеточной поверхности анализировали через 7 дней культивирования. Окрашивание клеток проводили с использованием флуоресцентно-конъюгированных моноклональных антител. Антитела PE-Cy ™ 5-конъюгированные против CD1a (клон HI149), BV421-конъюгированные против CD83 (клон HB15e), BV605-конъюгированные анти-CD80 (клон L307.4), BV650-конъюгированные анти-CD14 (клон M5E2), BV711-конъюгированные анти-CD40 (клон 5C3), PE-Cy ™ 7-конъюгированные анти-CD86 (клон 2331), Alexa Fluor ® , конъюгированные с 647 анти CCR1 (клон 53504). ) и Fc-Block были получены от BD Biosciences. Конъюгированные с APC-Alexa Fluor ® 750 антитела против HLA-DR (клон Immu-357) были приобретены у Beckman Coulter. Человеческое антитело, конъюгированное с флуоресцеином CCR7 (клон 150503), было приобретено у R&D Systems, а антитело к CD1c, конъюгированное с фикоэритрином (РЕ) (клон AD5-8E7), было приобретено у Miltenyi Biotech.Образцы собирали на BD-LSR Fortessa (Becton Dickinson), и все данные анализировали с помощью программного обеспечения FlowJo (Tree Star, Ashland, OR, США). iDC идентифицировали по экспрессии CD1a и CD1c и потере экспрессии CD14, а созревание DC контролировали по экспрессии CD40, CD80, CD83 и CD86 в клетках HLA-DR +.
In vitro Экспансия / активация Т-клетокКлетки обрабатывали ПО на протяжении всего протокола размножения / активации. Использовали несколько концентраций: PO 1, 10, 100 и 500 мкг / мл.После фиколла мы использовали набор для позитивной селекции EasySep ™ CD3 (StemCell Technologies) в соответствии с протоколом производителя. Очищенные клетки CD3 + ресуспендировали в RPMI-Glutamax, 10% FBS. Клетки активировали человеческим Т-активатором CD3 / CD28 Dynabeads (Life Technologies) в соответствии с протоколом производителя. На 5 день мы проанализировали пролиферацию Т-клеток и различные маркеры Т-клеток. Некоторые образцы обрабатывали PMA (50 нг / мл) / иономицином (1 мкг / мл). Внутриклеточное окрашивание выполняли путем добавления BD GolgiPlug, ингибитора транспорта белков, содержащего брефельдин A (BD Biosciences).
Экспрессию молекул клеточной поверхности анализировали через 7 дней культивирования. Окрашивание клеток проводили с использованием флуоресцентных конъюгированных мышиных моноклональных антител. V500-конъюгированные анти-CD4 (клон L200), PerCP-Cy5.5-конъюгированные анти-CD25 (клон MA251), V450-конъюгированные анти-Foxp3 (клон 259D / C7), PE-конъюгированные анти-CD127 (клон HIL7RM21), PE-Cy7- конъюгированные антитела против IFN-g (клон B27) и конъюгированные с PerCP-Cy5.5 антитела против IL-17a были получены от BD Biosciences. PB-конъюгированные анти-CD4 (клон 13B8.2) и АРС-конъюгированные антитела к CD8 (клон B9.11) были приобретены у Beckman Coulter. Окрашенные образцы анализировали на проточном цитометре Gallios (Beckman Coulter) с использованием программного обеспечения Kaluza. Эксперимент проводили в трех повторностях, и результаты выражали как среднее значение ± стандартная ошибка среднего.
Экспансия и активация NK-клеток человека
Это было выполнено, как описано ранее (14). Вкратце, единицы крови были истощены по Т-клеткам с использованием набора для положительной селекции EasySep TM CD3 (STEMCELL Technologies).Клетки культивировали в течение 20 дней с γ-облученными клетками PLH при соотношении NK-клетки: дополнительные клетки 1: 1 в присутствии IL-2 (100 Ед / мл) и IL-15 (5 нг / мл). Клетки PLH добавляли каждые 4 дня, а свежие цитокины – через день. Мы не добавляли ЛЖВ в течение последних 4 дней, и в конце процесса чистота NK-клеток (CD56 + / CD3 –) всегда была выше 90% без оставшихся живых клеток ЛЖ.
Для фенотипического анализа клетки окрашивали 7AAD (Beckman Coulter) для идентификации жизнеспособных клеток и антител против поверхностных маркеров.FITC-конъюгированные анти-CD25 (клон B1.49.9), анти-CD45RO (клон UCHL1), PE-конъюгированные анти-CD69 (клон TP1.55.3), анти-CD62L (клон DREG56), анти-CD19 (клон J3-119), анти-CD3 ( клон UCHT1), конъюгированный с ECD анти-CD19 (клон J3-119), конъюгированный с PacificBlue анти-CD16 (клон 3G8), анти-CD57 (клон NC1), APC-AlexaFluor750-конъюгированный анти-CD45 (клон J33), анти-CD45RA (клон 2h5LDh21LDB9 ), Анти-CD45, конъюгированный с KromeOrange (клон J33), и анти-CD16 (клон3G8) были получены от Beckman Coulter. FITC-конъюгированные анти-CD158b (клон CH-L), PE-конъюгированные анти-CD158a (клон HP-3E4) и V450-конъюгированные анти-CD107a (клон h5A3) были предоставлены BD Biosciences.APC-конъюгированные анти-CD56 (клон REA196), анти-CD3 (клон AC146) и Vioblue-конъюгированные анти-CD158e (клон DX9) были приобретены у Miltenyi. Конъюгированные с PECy7 анти-CD56 (клон HCD56) были получены от BioLegend. 1 × 10 5 -3 × 10 5 клеток инкубировали в течение 20–30 мин при 4 ° C с различными антителами в PBS, содержащем 2,5% FBS. Затем клетки промывали и суспендировали в 200–250 мкл той же среды. Окрашенные образцы анализировали на проточном цитометре Gallios (Beckman Coulter) с использованием программного обеспечения Kaluza.Жизнеспособные лимфоциты регистрировали с использованием окрашивания FSC / SSC и 7AAD. В-клетки (CD19 + ), Т-клетки (CD3 + CD56 – ) и NK-клетки (CD56 + CD3 – ) были выделены с использованием антител к CD19, CD3 и CD56 соответственно.
Цитотоксичность, опосредованная NK-клетками
Это было выполнено, как описано ранее (14, 15). NK-клетки метили 3 мкМ красителя CellTracker ™ Violet BMQC (Life Technologies) и инкубировали в течение ночи с клетками-мишенями при различных соотношениях E: T.Затем транслокацию фосфатидилсерина (PS) и повреждение мембран анализировали в популяции клеток-мишеней с отрицательной флуоресценцией с помощью проточной цитометрии с использованием аннексина V-FITC (Immunostep) и 7AAD (BD Biosciences) или йодида пропидия (PI), как описано ранее (16, 17). Мы считаем все клетки, положительные по аннексину-V и / или PI (или 7-ADD), мертвыми (или умирающими).
Анализ дегрануляции NK
Это было сделано, как описано ранее (15). Вкратце, 50 × 10 3 клеток-мишеней на лунку помещали в RPMI, 10% FBS, IL-2 100 Ед / мл с монензином (BD Biosciences) в 96-луночный планшет с V-образным дном.NK и клетки-мишени инкубировали в течение ночи при 37 ° C в 5% CO 2 и подсчитывали живые клетки, используя цитометр Muse (Millipore) с набором для подсчета и жизнеспособности (Millipore). В качестве контроля NK-клетки инкубировали без клеток-мишеней. CD107a + NK-клетки анализировали на проточном цитометре Gallios (Beckman Coulter) с использованием 7AAD, CD45RO-FITC, CD19-PE, CD56-PECy7, CD3-APC, CD45RA-APCAlexaFluor750, CD16-KromeOrange и CD107a-HV500 (B Биологические науки). Результаты были проанализированы с помощью программы Kaluza.
Статистический анализ
Экспериментальные значения были обработаны и статистический анализ выполнен с использованием программного обеспечения GraphPad Prism (v6.0). Все статистические данные представлены как * p <0,05; ** p <0,01; *** p <0,001 и **** p <0,0001. Средние значения выражаются как среднее плюс или минус стандартная ошибка среднего (SEM).
Результаты были получены от трех индивидуальных доноров «Etablissement français du sang» ( EFS ).Мы подготовили по три биологических образца из каждой лейкоцитной пленки для каждого из следующих экспериментов: концентрация PO и тип клеток.
Результаты
Эффекты перорального введения у пациентов с раком молочной железы
Мы выбрали когорту из 20 пациенток со средним возрастом 53,5 года (диапазон 32–78). Первая биопсия в день O показала, что у них были разные оценки TNM и что у большинства была инфильтративная протоковая карцинома (Таблица 1). Мы лечили пациентов внутримышечно перорально в течение 1 недели и получили вторую биопсию на 8-й день.Среди пациентов шесть продемонстрировали патологические изменения после операции по сравнению с результатами до операции (таблица 2). Пациенты, ответившие на лечение, имели различные показатели TNM, рецепторы эстрогена и прогестерона, окрашивание Her2 / neu и индексы пролиферации (таблица 2). Один пациент имел особенно агрессивный тройной отрицательный фенотип, т.е. отрицательный по рецепторам эстрогена, прогестерона и фактора роста эпидермиса 2 человека (HER2), и имел высокий индекс пролиферации, измеренный по высокому коэффициенту пролиферации на основе Ki-67. окрашивание (рисунок 1).Получила пероральную терапию в течение 1 недели, перенесла радикальную мастэктомию левой груди с сохранением грудных мышц. В послеоперационном материале мы наблюдали патоморфоз 4 степени (рис. 2А, Б). Это соответствует полному исчезновению инфильтрата опухолевых клеток, что означает полный патологический ответ. Мы также наблюдали воспалительный инфильтрат в ложу опухоли (рис. 2С), который состоял из клеток как клеточного, так и гуморального иммунитета с почти эквивалентным соотношением Т- и В-клеток (рис. 2С).Макрофаги состояли из отдельных гистиоцитов, сгруппированных в гранулемы, и демонстрировали появление гигантской клеточной реакции (рис. 2С). Наконец, около 15–20% инфильтрирующих клеток были гранулоцитами, в основном нейтрофилами (данные не показаны). Таким образом, изменения, выявленные после лечения ПО у этого пациента, соответствовали активному хроническому воспалению с образованием гранулемы.
Таблица 2 . Клиническая характеристика пациентов с патоморфозом после лечения ПО (вверх), а также рецепторный статус и индекс пролиферации их опухолей (вниз).
Рисунок 1 . Гистологические паттерны при диагностике 32-летнего пациента с тройным негативом, достигшего полного патологического ответа после лечения ПО. (A) Морфологические признаки при окрашивании гематоксилин-эозином (H-e) (x50) показали инфильтрат протоковой опухоли. (B) Иммуногистохимическое окрашивание показало тройную отрицательность в отношении рецептора прогестерона (PR), рецептора эстрогена (ER) и рецептора роста эстрогена 2 человека (HER2) с высоким индексом Ki-67.
Рисунок 2 . Гистологические картины после введения полиоксидония (ПО) 32-летнему пациенту с тройным негативом, достигшим полного патологического ответа после лечения. (A) Морфологические аспекты, с наличием гранулемы, воспалительного инфильтрата и фиброза ткани, без инфильтрата опухолевых клеток (H-e; x20). (B) Иммуногистохимическое исследование с использованием антител к панцитокератину (AE1 / AE3) с последующим окрашиванием гематоксилином по Майеру.Положительный результат был ограничен только протоками молочной железы без инфильтрата опухолевых клеток, что соответствовало полному патологическому ответу. (C) Иммунный инфильтрат наблюдался в срезах биопсии с иммуногистохимическим окрашиванием послеоперационного материала. Наблюдались Т-лимфоциты (CD3, CD4, CD8-положительные клетки), B-лимфоциты (CD20-положительные клетки) и макрофаги (CD68-положительные клетки).
Кроме того, незначительные изменения (степень 1) наблюдались у трех пациентов, а уменьшение инфильтрата опухоли (степень 2) было обнаружено у двух пациентов.Мы также получили клеточные суспензии и изучили субпопуляции лейкоцитов, инфильтрирующих опухоль. Мы обнаружили значительную разницу в популяции CD4 + на инфильтрате опухолевых клеток между шестью пациентами с патологическими изменениями и пациентами без патологических изменений, соответственно, 50,91 ± 2,05% против 40,89 ± 2,26% ( P = 0,006). Кроме того, соотношение CD8 / CD4 составляло 0,79 ± 0,09 против 1,17 ± 0,13 ( P = 0,03). Мы также проанализировали субпопуляции CD4 и CD8 в крови и аспиратах костного мозга девяти наших пациентов на день 0 и на 8 день после лечения перорально и не обнаружили каких-либо значимых различий (данные не показаны).
Эффекты ПО в Т-клетках
Предыдущие результаты, касающиеся рекрутирования Т-клеток, побудили нас исследовать прямое влияние ПО на Т-клетки. Мы стимулировали очищенные Т-клетки от трех здоровых доноров (HD) антителами к CD3 / CD28. Этот протокол индуцировал эффективную активацию, что измерялось по подавлению CD127 и положительной регуляции CD25 (дополнительная фигура 1A) и подавлению CD45RA (данные не показаны). Чтобы частично имитировать относительно длительное лечение PO у пациентов с раком груди, мы стимулировали Т-клетки и лечили их различными концентрациями PO.Количество Т-клеток статистически увеличилось к 5-му дню при 100 и 500 мкг / мл (рис. 3). Напротив, PO не изменяет ни процент клеток CD4 + , экспрессирующих CD127, CD25 и CD45, ни уровень их экспрессии (дополнительная фигура 2). Точно так же ПО не влияло на активацию CD8 + , за исключением того, что снижение уровней CD25 было вызвано более высокими дозами ПО (дополнительная фигура 3). Рестимуляция Т-клеток на 5-й день с помощью PMA / иономицина индуцировала продукцию IFNγ в обоих компартментах Т-клеток. На этот ответ не повлиял РО (дополнительный рисунок 3).Таким образом, in vitro хроническое лечение PO не оказывало токсического действия и, фактически, увеличивало пролиферацию Т-клеток без отрицательного воздействия на какой-либо из протестированных маркеров активации.
Рисунок 3 . ПО увеличивает пролиферацию Т-клеток. Очищенные Т-клетки от трех отдельных здоровых доноров активировали костимуляцией против CD3 / CD28 в трех повторностях. Указанные концентрации ПО добавляли в день 0. Количество клеток определяли количественно. Среднее количество контрольных необработанных клеток было стандартизировано до 1, чтобы уменьшить вариабельность между донорами.Графики представляют собой средние значения ± SEM; ** p <0,01, *** p <0,001; Тест ANOVA использовали для сравнения с необработанными клетками.
Влияние РО на дендритные клетки (ДК)
ДК являются ключевыми регуляторами иммунных ответов, способными примировать наивные покоящиеся Т-клетки и инициировать первичные Т-клеточные ответы. Следовательно, влияние ПО на Т-клетки у пациентов с раком груди может быть опосредовано модуляцией постоянного тока. Мы обрабатывали адгезивные клетки PBMC колониестимулирующим фактором гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF) и интерлейкином-4 (IL-4) в течение 5 дней для образования незрелых DC (iDC) и способствовали их созреванию (mDC) на дополнительные 2 дня. инкубация с липополисахаридом (ЛПС).Мы проанализировали влияние ПО на генерацию и созревание постоянного тока с использованием трех протоколов. Во-первых, мы добавили несколько концентраций PO с 0 по 7 день. Это указывает на способность PO влиять на образование / распространение iDC. Во-вторых, мы лечили нДК перорально на 5-й день (D5). Это позволило нам отслеживать способность ПО индуцировать созревание iDC per se , таким образом указывая, способствует ли ПО формированию гуморального и / или клеточно-опосредованного иммунного ответа. В-третьих, мы созрели iDC с LPS, одновременно обрабатывая клетки несколькими концентрациями PO.Это исследует способность ПО влиять на LPS-индуцированное созревание DC. iDC были идентифицированы по экспрессии CD1a и CD1c и потере экспрессии CD14. Созревание DC контролировали по экспрессии костимулирующих молекул CD40, CD80, CD83 и CD86 в клетках HLA-DR +. Процент нДК, которые экспрессировали костимулирующие молекулы CD80, CD86, CD40 и CD83, был относительно низким и значительно увеличивался в LPS-индуцированных мДК (дополнительный рисунок 4).
PO не влиял на жизнеспособность iDC и mDC и увеличивал образование iDC и mDC при добавлении 100 мкг / мл в день 0 (рис. 4).Напротив, при добавлении на 5-й день в дозах 1 и 10 мкг / мл он немного снизил жизнеспособность DC (для HD3) и, следовательно, окончательный подсчет (рис. 4). Мы наблюдали вариабельность между донорами, но ПО неизменно хорошо переносилось с точки зрения жизнеспособности и размножения DC (дополнительный рисунок 5). Взятые вместе, эти результаты предполагают, что ПО может улучшить распространение mDC. Следовательно, в участках воспаления, где происходит созревание DC, PO может способствовать продукции mDC.
Рисунок 4 .Влияние PO на жизнеспособность и расширение DC. Количество клеток (справа) и их жизнеспособность (слева), полученные на 7 день от трех отдельных здоровых доноров. Различные концентрации PO (1, 10 и 100 мкг / мл) добавляли либо в день 0 (iDCs D0), либо в день 5 (iDCs D5). Созревание DC (mDC) индуцировали добавлением LPS (50 нг / мл) в отсутствие или в присутствии различных концентраций PO. Из-за изменчивости между донорами мы нормализовали расширение, присвоив разложению iDC значение 1 и скорректировав другие значения до этого числа.Графики представляют собой средние значения ± SEM; * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001; U Манна-Уитни использовали для сравнения с необработанными клетками.
Затем мы выполнили фенотипический анализ на D7, чтобы оценить уровень экспрессии HLA-класса II и костимулирующих молекул CD40, CD80, CD83 и CD86 (дополнительный рисунок 4). Экспрессия этих поверхностных маркеров увеличивается во время созревания DC и может свидетельствовать об иммуногенных свойствах PO.ПО не влияло на экспрессию любого из этих маркеров во время генерации iDC с точки зрения процента положительных клеток (фиг. 5A) или уровней экспрессии (фиг. 5B). Добавление 10 мкг / мл перорально на 5 день увеличивало процент нДК, экспрессирующих некоторые костимулирующие молекулы, у двух из трех доноров (рис. 5А). Более того, такая же концентрация PO увеличивала уровни экспрессии некоторых костимулирующих молекул у этих пациентов (рис. 5B). Это показывает, что ПО обладает иммуногенными свойствами.ПО не изменяет индуцированную LPS экспрессию костимулирующих молекул (дополнительные рисунки 4, 6). Фактически, увеличение, вызванное LPS, уже было очень высоким, что позволяет предположить, что PO не может увеличивать его дальше.
Рисунок 5 . Влияние PO на процент DC, экспрессирующих маркеры созревания DC. iDC были индуцированы, как описано в подписи к рисунку 4. (A) Процент DC, экспрессирующих различные маркеры. (B) Анализировали уровни экспрессии (MFI) маркеров созревания DC.Графики представляют собой средние значения ± стандартная ошибка среднего для каждого отдельного здорового донора с биологическими экспериментами, выполненными в трех биологических повторностях. * p <0,05, ** p <0,01; U-критерий Манна-Уитни использовали для сравнения с необработанными клетками.
Наконец, для проверки созревания ДК, индуцированного ПО, обработанные ПО ДК совместно культивировали с Т-клетками, меченными CFSE, для оценки их способности индуцировать пролиферацию аллогенных CD4 и CD8 Т-клеток. Мы использовали незрелые и зрелые DC в качестве контроля.Во-первых, важно отметить, что пролиферация как CD4, так и CD8 Т-клеток индуцировалась во всех условиях, испытанных в трех независимых биологических экспериментах для двух отдельных доноров.
Повышенное количество пролиферирующих Т-клеток наблюдалось после инкубации с мДК у обоих доноров. Инкубация с iDC, обработанными PO, увеличивала пролиферацию аллогенных CD4 и CD8 Т-клеток по сравнению с контрольными iDC (рис. 6). Хотя эти результаты различались у разных доноров, они продемонстрировали хорошую иммуногенность ДК, обработанных ПО, и их способность индуцировать пролиферацию CD4 и CD8 Т-клеток.
Рисунок 6 . PO увеличивает потенциал iDC для стимуляции реакции смешанных лимфоцитов (MLR). iDC, обработанные в D5 различными концентрациями PO (0, 1, 10, 100 мкг / мл) или mDC, как описано в подписи к рисунку 4, использовали для стимуляции CFSE-меченных аллогенных Т-клеток на DC: T- соотношение ячеек 1:40. (A) Пролиферацию Т-клеток анализировали на 5 день. Все условия тестировали, по крайней мере, в трех повторностях. На рисунке представлены репрезентативные точечные графики (вверху) и гистограммы, изображающие пролиферацию аллогенных клеток CD4 + , меченных CFSE, и клеток CD8 + , меченных CFSE (внизу). (B) Процент высоко пролиферирующих клеток CD4 (вверху) и CD8 (внизу). * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0005; Mann-Whitney U использовали для сравнения с необработанными клетками.
В заключение, ПО не влияет на дифференцировку ДК, но может способствовать их созреванию и экспрессии костимулирующих молекул, что приводит к хорошей иммуногенности ДК, отражаемой пролиферацией Т-клеток.Однако существует вариабельность, предполагающая, что эффекты перорального введения могут зависеть от иммунного статуса пациента / донора.
Эффекты ПО в NK-клетках
NK-клетки являются частью врожденной иммунной системы и обладают естественной цитотоксичностью. NK-клетки преимущественно нацелены на клетки, лишенные MHC-I, включая трансформированные или инфицированные вирусом клетки, которые подавляют экспрессию MHC-I, чтобы избежать распознавания CTL. Следовательно, гипотеза «отсутствующего« я »» предполагает, что NK-клетки отличают клетки-мишени от других здоровых «собственных» клеток на основе экспрессии MHC-I.Однако теперь ясно, что активация NK-клеток зависит от сложного процесса передачи сигналов, опосредованного активирующими и ингибирующими рецепторами. Результат зависит от силы различных активирующих и тормозящих сигналов. Ингибирующие рецепторы в основном распознают молекулы MHC-I (HLA у людей), а активирующие рецепторы могут распознавать стрессовые лиганды в клетках-мишенях. Следовательно, NK-клетки также устраняют «стрессовые» клетки, даже если они экспрессируют нормальные уровни MHC-I.
Поскольку NK-клетки обеспечивают противораковую защиту (18, 19), мы проанализировали влияние PO на активацию и рост NK-клеток.Клетки PBMC, истощенные по CD3 + , инкубировали при различных концентрациях PO, и количество клеток анализировали на 7, 14 и 21 день. Мы наблюдали снижение количества только при концентрациях 500 мкг / мл, но эффект не отличался статистически при любая концентрация (дополнительный рисунок 7). Фактически, необработанные данные были очень разнородными из-за различий в исходном количестве NK-клеток в мешках с кровью и реакции на протокол активации / расширения. Это было ожидаемо, учитывая различный процент NK-клеток у здоровых людей (примерно 5–20%) и ответы NK-клеток на различные стимулы (14).Чтобы противодействовать этой проблеме, мы рассчитали среднее количество клеток для каждого донора и получили нормализованное значение. Мы использовали это для нормализации значений в клетках, обработанных PO. Это показало, что ПО при 500 мкг / мл снижает пролиферацию NK-клеток (фигура 7). Напротив, более низкие концентрации не оказали никакого эффекта. Следовательно, ПО не влияет на жизнеспособность и пролиферацию NK-клеток при концентрациях ниже 100 мкг / мл и до 21 дня стимуляции, что позволяет предположить, что эти концентрации не должны отрицательно влиять на жизнеспособность и пролиферацию NK-клеток у пациентов.В этом контексте следует отметить, что периферические NK-клетки имеют короткую продолжительность жизни, в среднем 1 неделю (20), поэтому маловероятно, что большинство NK-клеток будут контактировать с PO в течение более длительных периодов.
Рисунок 7 . Высокая концентрация PO снижает пролиферацию NK-клеток. NK-клетки от трех отдельных здоровых доноров были активированы костимуляцией клетками-мишенями и низкими дозами цитокинов в течение различных периодов времени. В день 0 добавляли различные концентрации PO и определяли количество клеток.Средние контрольные значения были стандартизированы до 1, чтобы уменьшить вариабельность между донорами. Графики представляют собой средние значения ± SEM; * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001; Тест ANOVA использовали для сравнения с необработанными клетками.
Затем мы исследовали влияние ПО на три хорошо известных маркера активации NK-клеток, CD69, CD25 и рецептор трансферрина CD71, на 21 день после активации (дополнительная фигура 8A). CD71 активируется в клетках с высоким метаболизмом.CD25 – это рецептор IL-2 с высоким сродством. CD69 является маркером NK ранней активации. Все эти маркеры были увеличены после активации NK-клеток, и их экспрессия была выше в NK с высокой противораковой активностью (21, 22). Ни одна из концентраций PO не влияла на процент NK-клеток, экспрессирующих CD69 и CD71, или на их уровни экспрессии, измеренные по интенсивности MFI. Мы наблюдали тенденцию к увеличению процента CD25-положительных клеток и более высоких уровней CD25 при PO 10 мкг / мл. Однако обычно ПО не изменяет экспрессию этих маркеров активации.
Во время созревания NK-клеток клетки CD56 bright превращаются в клетки CD56 dim CD62L + CD57 – , которые продуцируют перфорин, сохраняя при этом высокую продукцию IFN-γ в ответ на цитокины (23, 24). CD56 dim CD62L – Клетки CD57 + затем демонстрируют низкий ответ на цитокины и более высокую цитотоксическую способность и считаются полностью зрелыми NK-клетками (23, 25). In vitro стимулы на период до 20 дней не индуцируют CD57 (14).PO при 10–100 мкг / мл продемонстрировал тенденцию к снижению экспрессии обоих маркеров (дополнительная фигура 8B). Наконец, полностью зрелые цитотоксические NK-клетки экспрессируют ингибирующие иммуноглобулиноподобные рецепторы киллерных клеток (KIR) и CD16 (26). Дополнительная фигура 8B показывает тенденцию к увеличению экспрессии KIR и отсутствие изменений CD16 в клетках, обработанных PO (до 100 мкМ).
Цитотоксическая функция NK-клеток опосредуется активацией рецепторов, например, NKG2D, который распознает стрессовые лиганды в клетках-мишенях.Их взаимодействие вызывает естественную цитотоксичность. Кроме того, NK-клетки распознают домены Fc в мишенях, опсонизированных mAb, с помощью FcγRIIIa (CD16a). Включение вызывает антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC). ПО в дозах ниже 500 мкМ не влияло на экспрессию этих основных рецепторов (дополнительная фигура 8B).
CD45 – это белок тирозинфосфатаза, который специфически экспрессируется в лейкоцитах (27). Самая большая изоформа, CD45RA, экспрессируется на «наивных» Т-клетках. Активированные Т-лимфоциты и Т-лимфоциты памяти экспрессируют самую короткую изоформу CD45, CD45RO, в которой отсутствуют экзоны RA, RB и RC.Эта кратчайшая изоформа способствует активации Т-клеток. Экспрессия изоформ CD45 придает NK-клеткам различные функциональные свойства (22). NK-клетки, коэкспрессирующие длинные (CD45RA) вместе с короткими (CD45RO) изоформами, проявляют более высокую противоопухолевую активность у больных гематологическим раком (21). После стимуляции in vitro CD45RA + представляют собой клетки в состоянии покоя, CD45RO + активированы, CD45RARO проявляют более высокую цитотоксичность, а CD45RAdim представляют собой клетки в процессе активации. ПО не оказало значительного изменения в этих популяциях, генерируемых in vitro (дополнительная фигура 9), хотя наблюдалась тенденция к снижению экспрессии CD45RA и к увеличению CD45RO, что могло отражать повышенную цитолитическую активность (22).
Затем мы проанализировали влияние ПО на цитотоксическую функцию, опосредованную NK-клетками, исследуя естественную цитотоксичность и дегрануляцию. Мы использовали два соотношения эффектор: мишень (E: T) 1: 1 и 1: 3. Поскольку более 50% NK-клеток экспрессируют KIR, мы использовали в качестве мишеней первичные клетки, экспрессирующие молекулы MHC-I, которые могут ингибировать KIR-экспрессирующие NK-клетки. Анализ исходных данных не показал изменений ни в одном из этих параметров (дополнительный рисунок 10). Фактически, между донорами была большая неоднородность.Следовательно, мы использовали подход, аналогичный показанному на рисунке 7, для измерения средней цитотоксичности в контрольных клетках для каждого донора и получения соответствующих нормализованных значений. Мы использовали их для расчета нормализованных значений для клеток, обработанных PO. Мы не обнаружили каких-либо значительных изменений цитотоксичности (рис. 8). Когда мы анализировали дегрануляцию, мы наблюдали тенденцию к увеличению ответа при РО 10 мкМ при обоих соотношениях E: T. В заключение, ПО не влияет на цитотоксичность, хотя может способствовать дегрануляции NK.
Рисунок 8 .ПО не влияет на цитолитическую функцию NK-клеток. NK-клетки от трех отдельных здоровых доноров были активированы костимуляцией клетками-мишенями и низкими дозами цитокинов в течение 21 дня. Различные концентрации PO были добавлены в день 0. Верхние графики представляют токсичность против опухолевых клеток от пациента с В-клеточной лимфомой при двух различных соотношениях эффектор: мишень (E: T). Нижние графики представляют процент клеток CD107 + . Средние контрольные значения были стандартизированы до 1, чтобы уменьшить вариабельность между донорами.Графики представляют собой средние значения ± SEM; Тест ANOVA использовали для сравнения с необработанными клетками.
Обсуждение
Стимуляция противоопухолевой активности иммунной системы становится основным клиническим подходом. Последние достижения в онкологии позволяют предположить, что использование клинических молекул, стимулирующих иммунную систему против инфекционных заболеваний различного происхождения, является альтернативой традиционной химиотерапии (1, 4). Посторонние природные полиэлектролиты (белки, полисахариды, нуклеиновые кислоты) и их структурные аналоги (полипептиды, полинуклеотиды) обладают антигенными свойствами и могут служить иммуностимуляторами (5).Синтетические полиэлектролиты (SPE) обладают тем преимуществом, что не являются иммуногенными, а N-оксидные группы PO снижают присущую полиаминам токсичность. Это было проверено во многих клинических условиях (5, 6). Следовательно, PO является явным кандидатом для тестирования в терапии рака. Это была наша первая цель, и результаты обнадеживают: 6 из 20 пациентов ответили на лечение, в основном путем набора клеток CD4 + в место опухоли. Однако важно понимать механизм действия новых лекарств, а влияние ПО на лимфоциты в основном неизвестно.Мы провели предварительное исследование, чтобы попытаться определить молекулярную основу его клинического эффекта.
Хотя ПО предпочтительно связывается с миелоидными клетками, он также связывается с лимфоцитами, хотя и с более низким сродством (7). Поэтому мы изучили эффекты PO in vitro на трех подгруппах иммунных клеток, участвующих в противоопухолевых иммунных ответах (10). Поскольку фармакология ПО в основном была неизвестна, мы использовали несколько концентраций. Более того, поскольку мы не знали, в каких функциях может быть задействован PO, мы исследовали его активность в нескольких контекстах, т.е.е. активация, созревание и пролиферация для каждого анализируемого типа клеток, то есть NK, T и DC.
Хотя мы проанализировали только три HD, мы выявили, что ПО является иммуногенным и наблюдали большую вариабельность: один давал относительно сильный ответ, один – умеренный, а третий в основном не отвечал. Это напоминало наши наблюдения у пациентов с раком груди, у ~ 30% респондентов. Следовательно, хотя цель этого исследования не состояла в том, чтобы выявить процент пациентов, которые отвечают на лечение перорально, мы полагаем, что наши результаты показывают, что эффект перорального введения зависит от пациента / донора.Этот относительно низкий процент пациентов, ответивших на лечение, встречается в большинстве видов иммунотерапии (28) и не исключает его использования, в основном из-за его низкой токсичности. Новые препараты обычно не работают в клиниках из-за низкого эффекта и / или высокой токсичности (29). Процент пациентов, «ответивших» на лечение, сильно варьируется. Это более примечательно в иммунотерапии, потому что клетка-мишень может модулировать или модулироваться другими или окружающей средой (28). Например, антитела, блокирующие взаимодействие PD-1 / PD-L1, считаются одним из самых больших достижений в лечении рака за последние 20 лет.Однако эта терапия улучшает прогноз только у 50% пациентов с опухолями с лучшим ответом. Для опухолей с низким уровнем ответа процент уменьшается ниже 5%, даже если пациенты экспрессируют PD-L1 (28). Независимо от механизма действия и прямого воздействия ПО на лимфоциты, примечательно то, что этот препарат практически не токсичен для этих клеток при концентрациях до 100 мкг / мл или даже 500 мкг / мл для Т-клеток. Это наблюдалось даже при лечении лимфоцитов в течение нескольких недель. Более того, он не влияет на активацию лимфоцитов in vitro .Следовательно, наши результаты in vitro и in vivo предполагают, что ПО является безопасным продуктом.
Наши результаты показывают, что ПО не оказывает «большого» воздействия на типы клеток и механизмы, которые мы исследовали. Обычно это наблюдается, когда адъюванты используются отдельно (30), и, хотя эффекты ПО незначительны, они когерентны. Например, мы наблюдали эффективную активацию нескольких маркеров активации DC при определенных концентрациях PO (Рисунок 5), что коррелировало с лучшей активацией аллогенных Т-клеток (Рисунок 6).Следовательно, DC явно активируются лучшими иммуногенными концентрациями PO. Во-вторых, мы наблюдали, что ПО значительно увеличивало экспансию Т-клеток in vitro при двух более высоких концентрациях, тогда как разрастание другой линии лимфоцитов, то есть NK, не было затронуто или уменьшено. Примечательно, что это коррелировало с привлечением CD4 + Т-клеток в очаг опухоли у пациентов с раком груди.
Эффекты ПО не зависели от дозы. Это заставило нас использовать несколько концентраций в нескольких условиях, чтобы выявить те условия, которые демонстрируют иммуногенность.Фактически, отсутствие дозозависимого эффекта не является чем-то необычным для иммунной системы, где чрезмерно сильная иммунная активация может привести к ингибированию клеток. В лимфоцитах двухфазные ответы основаны на фосфатазе CD45, которая дефосфорилирует ингибирующие остатки Src-киназ и приводит к размножению и активации лимфоцитов. Однако сильная активация CD45 приводит к дефосфорилированию активирующих остатков Src-киназ, что ингибирует активацию Т-клеток (31). Следовательно, чрезмерно сильные активирующие сигналы могут эффективно приводить к нарушению активации лимфоцитов.Кроме того, наивные и активированные лимфоциты экспрессируют разные изоформы CD45, которые обладают разной активностью (22, 32). Следовательно, активированные и наивные лимфоциты по-разному реагируют на одни и те же стимулы.
Следовательно, мишени для клеток PO, которые мы здесь раскрыли, могут объяснить переменную реакцию на этот полиамин. Таким образом, хотя ПО показало свою клиническую ценность в нескольких ситуациях, будущая работа должна четко установить, какие больные раком могут получить пользу от лечения ПО для улучшения его клинического применения.
Это первое исследование, демонстрирующее как клиническую, так и биологическую активность ПО в области иммунотерапии рака. В этом контексте очень интересно, что две пациентки, которые лучше ответили на ПО, полный патологический ответ и частичный ответ, страдали тройным отрицательным раком груди. Этот тип имеет плохой прогноз (33), и использование PO может улучшить его.
Заявление о доступности данныхВсе наборы данных, созданные для этого исследования, включены в статью / дополнительные материалы.
Заявление об этике
Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Н.Н. Российский онкологический научный центр им. Блохина в Москве. Пациенты / участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.
Взносы авторов
CA, MC, PL-P, D-NV, YE, ED-L и Z-YL проводят эксперименты in vitro . PL-P, JH, J-FR и MVi разрабатывают эксперименты in vitro и написали рукопись. FS, OC, MVa, IV, YV и NT выполняют клиническую часть, включая сбор образцов и анализ образцов ex vivo от пациентов с раком молочной железы.
Финансирование
Работа частично поддержана контрактом между НПО Петровакс (Москва, Россия) и общественной структурой INSERM France. НПО «Петровакс» не принимало участия в разработке, сборе, анализе, интерпретации данных исследования, написании этой статьи или принятии решения о ее публикации для публикации. Эта работа также была поддержана программой PRT-K 2018 (MVi; 2018-021) и Canceropole GSO Emergence (MVi; 2018/2019).
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Дополнительные материалы
Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.02693/full#supplementary-material
Ссылки
1. Крюгер С., Ильмер М., Кобольд С., Кадилья Б.Л., Эндрес С., Орманн С. и др. Достижения в иммунотерапии рака 2019 – последние тенденции. J Exp Clin Cancer Res. (2019) 38: 268. DOI: 10.1186 / s13046-019-1266-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
3.Bowen WS, Svrivastava AK, Batra L, Barsoumian H, Shirwan H. Текущие проблемы разработки адъюванта противораковой вакцины. Exp Rev Vaccines. (2018) 17: 207–15. DOI: 10.1080 / 14760584.2018.1434000
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
4. Пауэлл Б.С., Андрианов А.К., Fusco PC. Адъюванты полиионных вакцин: еще один взгляд на соли алюминия и полиэлектролиты. Clin Exp Vaccine Res. (2015) 4: 23–45. DOI: 10.7774 / cevr.2015.4.1.23
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
5.Кабанов В.А. От синтетических полиэлектролитов до полимерных субъединичных вакцин. Pure Appl Chem. (2004) 76: 1659–77. DOI: 10.1351 / pac200476091659
CrossRef Полный текст | Google Scholar
6. Пружинец П., Чирун Н., Свейката А. Профиль безопасности полиоксидония в повседневной практике: результаты поставторизационного исследования безопасности в Словакии. Иммунотерапия. (2018) 10: 131–7. DOI: 10.2217 / imt-2017-0116
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
7.Дьяконова В.А., Дамбаева С.В., Пинегин Б.В., Хаитов Р.М. Изучение взаимодействия иммуномодулятора полиоксидония с клетками иммунной системы человека. Int Immunopharmacol. (2004) 4: 1615–23. DOI: 10.1016 / j.intimp.2004.07.015
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
8. Дамбаева С.В., Мазуров Д.В., Голубева Н.М., Дьяконова В.А., Пинегин Б.В., Хаитов Р.М. Влияние полиоксидония на фагоцитарную активность лейкоцитов периферической крови человека. Russ J Immunol. (2003) 8: 53–60.
PubMed Аннотация | Google Scholar
9. Топтыгина А., Семикина Е., Алиошкин В. Влияние иммунопотенциатора полиоксидония на цитокиновый профиль и продукцию антител у детей, вакцинированных Приориксом. Arch Physiol Biochem. (2012) 118: 197–203. DOI: 10.3109 / 13813455.2012.659669
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
10. Фессенден ТБ, Дуонг Э., Шпрангер С. Командные усилия: естественные клетки-киллеры на первом этапе эстафетной гонки против опухолевого иммунитета. J Иммунный рак. (2018) 6:67. DOI: 10.1186 / s40425-018-0380-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
11. Webber C, Gospodarowicz M, Sobin LH, Wittekind C, Greene FL, Mason MD, et al. Улучшение классификации TNM: результаты 10-летнего непрерывного обзора литературы. Int J Cancer. (2014) 135: 371–8. DOI: 10.1002 / ijc.28683
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
12. Ермилова В.Д., Копосова Т.Л., Муравьева Н.И., Кузьмина ЗВ.[Степень выраженности терапевтического патоморфоза и характер изменения рецепторов эстрогена и прогестерона после лучевой и химиотерапии рака груди]. Вопр Онкол. (1985) 31: 69–73.
PubMed Аннотация | Google Scholar
13. Семенова Н.А., Дыдыкина И.Ю., Дедерер Л.Ю., Тихомиров А.Г., Горбунова В.А., Лактионова К.П. и др. Использование 1H-ЯМР-спектроскопии для прогнозирования эффективности неоадъювантной химиотерапии рака груди. Bull Exp Biol Med. (2000) 130: 701–4. DOI: 10.1007 / BF02682110
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
14. Санчес-Мартинес Д., Альенде-Вега Н., Ореккиони С., Таларико Г., Корнильон А., Во Д. Н. и др. Расширение аллогенных NK-клеток с эффективной антителозависимой клеточной цитотоксичностью в отношении множественных опухолевых клеток. Theranostic. (2018) 8: 3856–69. DOI: 10.7150 / thno.25149
CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Во Д. Н., Алексия К., Альенде-Вега Н., Моршхаузер Ф., Уот Р., Менар С. и др.Активация NK-клеток и восстановление субпопуляций NK-клеток у пациентов с лимфомой после лечения обинутузумабом и леналидомидом. Онкоиммунология. (2018) 7: e1409322. DOI: 10.1080 / 2162402X.2017.1409322
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Aguilo JI, Garaude J, Pardo J, Villalba M, Anel A. Протеинкиназа C-тета необходима для активации NK-клеток и in vivo, для контроля опухолевой прогрессии. J Immunol. (2009) 182: 1972–81.DOI: 10.4049 / jimmunol.0801820
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
17. Санчес-Мартинес Д., Азачета Г., Мунтаселл А., Агило Н., Нуньес Д., Гальвез Е. М. и др. Человеческие NK-клетки, активированные лимфобластоидными клетками EBV, преодолевают антиапоптотические механизмы лекарственной устойчивости гематологических раковых клеток. Онкоиммунология. (2015) 4: e991613. DOI: 10.4161 / 2162402X.2014.991613
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
18.Villalba M, Rathore MG, Lopez-Royuela N, Krzywinska E, Garaude J, Allende-Vega N. От метаболизма опухолевых клеток до иммунного ускользания от опухоли. Int J Biochem Cell Biol. (2013) 45: 106–13. DOI: 10.1016 / j.biocel.2012.04.024
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
19. Анель А., Агило Дж. И., Каталонский Е., Гарауд Дж., Ратор М. Г., Пардо Дж. И др. Протеинкиназа С-тета (PKC-тета) в функции естественных клеток-киллеров и противоопухолевом иммунитете. Front Immunol. (2012) 3: 187.DOI: 10.3389 / fimmu.2012.00187
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
21. Krzywinska E, Allende-Vega N, Cornillon A, Vo DN, Cayrefourcq L, Panabieres C, et al. Идентификация противоопухолевых клеток, несущих антигены естественных киллеров (NK), у пациентов с гематологическим раком. EBioMedicine. (2015) 2: 1364–76. DOI: 10.1016 / j.ebiom.2015.08.021
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
22. Krzywinska E, Cornillon A, Allende-Vega N, Vo DN, Rene C, Lu ZY, et al.Профиль изоформы CD45 идентифицирует подмножества естественных киллеров (NK) с различной активностью. PLoS ONE. (2016) 11: e0150434. DOI: 10.1371 / journal.pone.0150434
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
23. Bryceson YT, Chiang SC, Darmanin S, Fauriat C, Schlums H, Theorell J, et al. Молекулярные механизмы активации естественных клеток-киллеров. J Врожденный иммунитет. (2011) 3: 216–26. DOI: 10.1159 / 000325265
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
24.Juelke K, Killig M, Luetke-Eversloh M, Parente E, Gruen J, Morandi B и др. Экспрессия CD62L идентифицирует уникальное подмножество полифункциональных NK-клеток CD56dim. Кровь. (2010) 116: 1299–307. DOI: 10.1182 / кровь-2009-11-253286
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
25. Lopez-Verges S, Milush JM, Pandey S, York VA, Arakawa-Hoyt J, Pircher H, et al. CD57 определяет функционально отличную популяцию зрелых NK-клеток в субнаборе NK-клеток человека CD56 dim CD16 + . Кровь. (2010) 116: 3865–74. DOI: 10.1182 / кровь-2010-04-282301
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
27. Каплан Р., Морс Б., Хюбнер К., Кроче С., Хоук Р., Равера М. и др. Клонирование трех тирозинфосфатаз человека выявило мультигенное семейство рецепторных протеин-тирозинфосфатаз, экспрессируемых в головном мозге. Proc Natl Acad Sci USA. (1990) 87: 7000–4. DOI: 10.1073 / pnas.87.18.7000
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
29.Fogel DB. Факторы, связанные с неудачными клиническими испытаниями, и возможности повышения вероятности успеха: обзор. Contemp Clin Trials Commun. (2018) 11: 156–64. DOI: 10.1016 / j.conctc.2018.08.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
32. Mustelin T, Vang T, Bottini N. Белковые тирозинфосфатазы и иммунный ответ. Nat Rev Immunol. (2005) 5: 43–57. DOI: 10.1038 / nri1530
CrossRef Полный текст | Google Scholar
33.Liedtke C, Mazouni C, Hess KR, André F, Tordai A, Mejia JA и др. Ответ на неоадъювантную терапию и долгосрочное выживание у пациентов с тройным отрицательным раком молочной железы. J Clin Oncol. (2008) 26: 1275–81. DOI: 10.1200 / JCO.2007.14.4147
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
FAQ
Продолжительность применения препарата и его дозы определены схемами и указаны в инструкции по медицинскому применению.Чтобы решить, следует ли повторять курс Амиксин® ІС, следует проконсультироваться с врачом.
Да. Такой опыт существует и для определения возможности использования препарата для профилактики герпеса нужно проконсультироваться с врачом-дерматовенерологом.
Да. Амиксин® ІС применяется при лечении нейровирусных инфекций – инфекционно-аллергических и вирусных энцефаломиелитов (рассеянный склероз, панэнцефалит, увеоэнцефалит и менингоэнцефалит).
Механизм противовирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, таким образом подавляя размножение вирусов. Второй способ противовирусного действия препарата связан со стимуляцией выработки a-b-g-интерферона, который обеспечивает противовирусный иммунитет в организме человека.
Схема применения Амиксин® ІС для профилактики гриппа и ОРВИ для взрослых: 125 мг 1 раз в неделю в течение 6 недель.Помните, что самолечение может причинить вам вред.
Опыт применения препарата при лечении этой вирусной инфекции существует, но по этому поводу следует проконсультироваться с врачом.
Амиксин® ІС разрешен к применению для лечения гриппа и ОРВИ у детей старше 7 лет.
Спектр противовирусного действия препарата широкий.Препарат показан для лечения взрослых вирусных гепатитов А, В, С, герпетической инфекции, цитомегаловирусной инфекции, урогенитального и респираторного хламидиоза; для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ.
Препарат Амиксин® IC применяется для профилактики гриппа и простуды у взрослых.
В отдельных случаях возможны диспептические явления, кратковременное повышение температуры тела; в редких случаях – аллергические реакции в виде кожной сыпи, кожного зуда, крапивницы.Противопоказания к применению Амиксин® ІС – это повышенная индивидуальная чувствительность к препарату, беременность и период лактации, возраст до 7 лет.
Особенность действия препарата – универсальность его противовирусного действия. Стимуляция выработки a-b-g-интерферона, с одной стороны, и одновременно прямое ингибирование продукции вируса в инфицированных клетках обеспечивают эффективность при лечении различных вирусных инфекций.
Ваш врач может назначить Гидазепам IC при инфаркте миокарда. Обычно это происходит в период реабилитации после инфаркта миокарда. Беспокойство часто сопровождается учащенным сердцебиением – употребление противотревожных средств после миокарда способствует соблюдению «щадящего лечения» в смысле эмоционального напряжения.
Бензодиазепины, к которым относится Гидазепам IC, – это класс психоактивных веществ, обладающих седативным, анксиолитическим, миорелаксирующим и противосудорожным действием.Действие бензодиазепинов связано с воздействием на рецепторы ГАМКергической системы.
Каждый бензодиазепин по-разному влияет на рецепторы ГАМК разных типов. Гидазепам IC обладает оригинальным спектром фармакологической активности, связывающим противотревожное и активирующее действие с антидепрессивным компонентом при незначительном проявлении побочных эффектов и низкой токсичности.
Гидазепам IC относится к группе бензодиазепинов.Обладает действием «дневного» транквилизатора и селективного анксиолитика – это означает, что Гидазепам IC можно применять в течение дня, и его анксиолитический эффект не вызывает сонливости и вялости при использовании.
Гидазепам IC может назначить только врач при заболеваниях и состояниях, которые сопровождаются тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, нарушениями сна, а также эмоциональной лабильностью.
Только врач решает, как долго применять Гидазепам IC.Более подробно описано в инструкции по медицинскому применению.
Противопоказания: тяжелая миастения, значительные поражения печени (цирроз, инфекционное заболевание) и почек. Беременность, период лактации. Возраст до 18 лет.
Да, ваш врач может назначить Гидазепам IC при артериальной гипертензии, если у пациента есть беспокойство, страх, раздражительность, нарушение сна и эмоциональная лабильность.
Нет, потому что вождение автомобиля требует большего внимания и более быстрой реакции. Использование бензодиазепинов может вызвать состояние, при котором снижается внимание и скорость реакции.
Особенностью снотворного действия препарата Левана® IC является способность не только увеличивать продолжительность медленного, но и быстрого сна на фиксированное количество его эпизодов, делая снотворное действие препарата более физиологичным.
Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от состояния пациента и заболевания. Максимальная продолжительность лечения – 30 дней.
Препарат нельзя принимать лицам, работа которых требует быстрой психической и двигательной реакции.
Показания к применению Левана IC – нарушение сна у взрослых различной этиологии
Выраженных побочных реакций при применении препарата в рекомендуемых терапевтических дозах не выявлено.Утром, в первые дни приема лекарства, может возникнуть сонливость, которая обычно проходит через 2 – 3 дня лечения.
Прием лекарств – это только часть лечебных мероприятий, которые должен назначить врач. Иногда этого может быть достаточно, но хроническая бессонница требует дополнительных действий – это зависит от причин бессонницы, а также от индивидуальных особенностей пациента.
Препарат следует принимать 1 раз за 30 – 60 минут до сна.
Выраженных побочных реакций при применении препарата Левана® IC в рекомендуемых терапевтических дозах не выявлено.
Утром, в первые дни приема лекарства, может возникнуть сонливость, которая обычно проходит через 2–3 дня лечения.Частота и тяжесть побочных эффектов зависят от дозы. В случае появления значительных побочных реакций следует уменьшить дозу или прекратить прием препарата.
Во время лечения следует отказаться от употребления алкоголя, приема антигистаминных препаратов первого поколения, транквилизаторов.
Amiksin vagy Polyoxidonium összehasonlítás és melyik a jobb (Orvostudomány és egészségügy)
Hideg évszakban sok ember megelőző intézkedéseket tesz, hogy megvédje magát a különböző vírusoktól.Megelőzésként az orvosok immunstimuláló szereket javasolnak.
Amiksin
Az Amixin összetétele a következő: tilorona . Mivel аз интерферон szintetikus Indukálója, таблетка Megkezdi annak természetes előállítását. Олян akadályt hoznak létre, amely megakadályozza испытание fertőzését különböző vírusokkal vagy baktériumokkal. Ezenkívül a gyógyszer gátolja аз alacsony minőségű sejtek növekedését. Tiloron gátolja a vírustermelést azáltal, hogy lassítja a vírusfehérjék sejtszintű továbbítását.
Az Amiksin célja a következő:
- Megelőző intézkedések során.
- Vírusos hepatitis kezelésében.
- Herpeszvírusok kezelésére.
- Az энцефаломиелит, хламидиоз, tuberkulózis komplex kezelésében.
Preventív célokra a gyógyszert 7 éves kortól lehet beadni. Tilos terhesség alatt és esetén аллергии.
A gyógyszer minimális mellékhatásokkal rendelkezik. Египтян может быть заварок, скрыть аллергию на тапасстальхатнак..
A gyógyszert részben étkezés után fogyasztják. Gyermeknek két napig ad tablettát, egyenként, ezt követően minden nap további 4 darabot kell inni. Felnőttként a terapeuta a betegség súlyosságától függen alkalmazza a kezelési rendet.Nincs bizonyíték az Amixin túladagolásáról. A gyógyszer nem lép kölcsönhatásba másokkal. Azonban nem szabad alkohollal együtt venni ..
A gyógyszer átlagos ára: 700 rubelt .
полиоксидоний
A gyógyszert felírták megfázás, fertőzések, vírusok és gombák kezelésére.Szabadalmaztatva immunmodulátorként.
A gyógyszer hatása többcélú:
- Immunrendszer modellezése.
- méregtelenítés.
- Azoxidációs folyamatok gátlása.
- A gyulladás visszaszorítása.
Ez a gyógyszer fokozza azmunrendszerért felelős sejtek aktivitását . Стимулирующий полиоксидоний фагоцитакат, амелик висзонт эльпуститяк и россз сейтекет, элтаволитяк и мереганьягокат és tisztítják a szöveteket.Mindez segít csökkenteni a betegség valószínűségét. Fertőzés jelenlétében испытание gyorsabban képes megbirkózni a betegséggel.
A Polyoxidonium felszabadulásának formája tabletták, kúpok, liofilizátum azoximer-bromidon alapul. Таблетка гриппа – это вирусная инфекция SARS. Megengedett, hogy 3 évtől kezdődjenek. A gyertyákat nőgyógyászati betegségek kezelésére használják. A liofilizátumot vízzel hígítják, és az izomba, vénába vagy az intranazálisan injektálják. Аз ilyen formájú gyógyszert 6 hónaptól kezdve engedélyezik felhasználásra.
A polioxidóniumot megfázás esetén adják:
- Orrfolyás és tüsszentés.
- Fájó, viszkető, torokfájás.
- köhögés.
- Magas hőmérséklet.
- mámor.
- migrén.
- Izomfájdalom.
- Lomot csontokban is a megfázásra jellemző egyéb tünetek.
A gyógyszer előnyei:
- Háromszor csökkenti a betegség esélyét.
- Jelentősen felgyorsítja a gyógyulási folyamatot.
- Azonnal helyreállítja vitalitást is a teljesítményt.
- Csökkenti a másodlagos fertőzések kockázatát.
A gyógyszert nem ajánlott 3 év alatti gyermekek számára (kivéve a liofilizátumot), Allergiák esetén, fehérje Intleranciával, veseelégtelenséggel.
A gyógyszer nem lép kölcsönhatásba más drogokkal, de az alkoholfogyasztást korlátozni kell. A mellékhatások közül érdemes megemlíteni a helyi allergiás reakciókat és az enyhe hidegrázást, amelyek egy ideig eltűnnek az immunmodulátor bevétele után.A gyógyszer átlagos ára: 1000 руб. .
Mi közös ezekkel?
Mindkét gyógyszer védi a vírusokat és a baktériumokat (különösen a hideg évszakban). Фургон gyógyszereknek minimális mellékhatásuk. Ezeket kurzusokban kell venni egy bizonyos rend szerint, amelyet a kezelõ orvos ír elő, az adott eset alapján.
Ezek a gyógyszerek nem lépnek kölcsönhatásba más gyógyszerekkel. Амиксин – это полиоксидоний, который не содержится в большом количестве. Ha szükséges, vegye figyelembe az összes lehetséges kockázatot..
különbségek
Orvosi szempontból mindkét gyógyszer nagyon hasonló. Felhívhatjuk őket felcserélhető . Заболевание вирусом, грипп, гепатит – это полиоксидоний, вызывающий иммунодефицит. Ezért megkapta az Immunmodulátor nevét. Аз Amiksin csak eltávolítja a vírusokat és baktériumokat a beteg testből.
A gyógyszerek eltérnek a felszabadulás formájában és az összetételükben. Az immmodulátor három formában készül: tabletta, kúp és por, míg az Amiksin csak tablettákban található meg.Полиоксидоний enyhébb összetételű, это тест könnyebben tolerálható. A por formáját gyermekeknek 6 hónapos kortól lehet adni, míg az Amixin tablettákat csak 7 éves kortól lehet bevenni.
Amelyik jobb
Az Amixinnel folytatott terápiás kezelést végeznek az influenza betegségek megelzése, диагностированный гепатит, герпес, хламидиоз, безопасный, короткий. A gyógyszer vásárlásánál figyelembe kell venni аз összes ellenjavallatot.Tilos tablettát inni terhes nők, 7 évesnél fiatalabb gyermekek számára és Allergia esetén. Kisgyermekek kezeléséhez enyhébb gyógyszert kell vásárolni, также является полиоксидонием.
A gyógyszerek ára eltérő. Az Immunmodulátor drágább. Az árát azonban a tevékenységek széles köre teljesen igazolja. Sok betegség, például megfázás, influenza, vírusos és bakteriális fertőzések, nőgyógyászati betegségek, tuberkulózis stb. Esetén segít. Még kemoterápia után is felírják ..
Amiksin hipertónia.Hogyan lehet gyógyítani a magas vérnyomás elleni népi gyógymódokat
A készítményt alkotó komponensekkel szembeni túlérzékenység. Ezután tekintse át az analógok olcsóbb listáját, mint az “Amiksin”, és hasonlítsa össze őket. Olcsó analógok – lista Az általunk leírt gyógyszer ára körülbelül rubel.
E tekintetben a betegek olcsóbb eszközzel szeretnék helyettesíteni.
A gyógyszer sok analógja van. Tehát itt van egy lista az “Amiksin” -hez hasonló eszközök közül: Az analógok olcsóbbak, мята Amiksin, és az utasítások sokak számára érdekesek.Ezeknek a gyógyszereknek a költsége rubel.
A gyógyszertárak szabadságának feelételei
De ez közvetlenül a régió és a gyógyszertár hálózatától függ. Az analógok, amelyek teljesen egybeesnek a gyógyszerrel, szintén értékesíthetők. Де, мята általában, még drágábbak, мята аз «Амиксин».
Я тартознак а “Лавомакс”, “Тилорон” и “Тилорам”. A szülők a “Amiksin” olcsó analógokat szeretnék találni и gyermekek számára. Де а választás ilyen alapok csak orvos.
Ez figyelembe veszi a csecsemők klinikai képét és sajátosságait.Аз alábbiakban röviden ismerteti аз Amiksin olcsó analógjainak használatát. Mindkét gyógyszer antivirális hatással bír.
Amiksin – analóg olcsóbb, az orosz helyettestők ára
Ezek nagyon hatékony Immunmodulátorok. Az aktív komponensek nem toxikusak a szervezetre nézve. Аз «Амиксин» azonban szélesebb körben használatos. “Кагоцел” – это gyakrabban alkalmazzák herpesz, vírusfertőzés vagy influenza megnyilvánulásaira. Аз «Амиксин» – это «Кагоцел» összehasonlításának elvégzésével meg kell jegyezni, hogy ezek a szerek nem szerkezeti analógok.Kagocel radioprotektív hatással is rendelkezik, ami nem jellemző az Amiksin esetében.
Kor korlátai miatt is különböznek egymástól. Gy a “Kagotsel” 3 éves gyermekekhez és az “Amiksin” -hoz használható 7 év alatt. Ebben a tekintetben a “Kagocel” kétségtelen előnyt jelent.
Milyen gyógyszereket kezelnek?
A patológiás akut folyamatban, melyet magas láz és kimondott tünetek kísérnek, is a szövődmények kockázata nagyszerű, az orvosok inkább «Amiksin» -et válaszzz.Ellenkező esetben a teljes kezelés drágább lehet. Ez az analóg tabletta olcsóbb, мята аз амиксин.
Bármelyik gyógyszertárban megvásárolható. Ez egy gyakori kérdés, amely sokakat aggaszt. Az “Ingavirin” aktív összetevője a vitaglutam. Ebben az esetben az Amiksin fő hatóanyaga a tiloron.
Miért fáj a fül mögött, ha megnyomják?
E tekintetben ezek a szerek amiksin hipertónia szerkezeti analógok. Аз “ингавирин” nem rendelkezik erős immmoduláló hatással.Kizárólag a vírusok vagy az influenza elleni küzdelemre irányul.
Használati utasítás, áttekintés – Gyógyszerek – “Amiksin” a tiloron alapú gyógyszer. A gyógyszer a vírusellenes osztályba tartozik. Immunmoduláló szer.
Az “Ingavirin” korhatára van, ami jelentős hatrány. Az a tény, hogy ez a gyógyszer tilos befogadni a tizennyolc éves korig. Mindkét szer biztonságos az emberi test számára, de mindig kövesse az adagolásra és adagolásra vonatkozó utasításokat, amelyek benne vannak.
Amixin tabletta: használati utasítás
Az “Ingavirin” másfélszerese az “Amiksin” -nek. Így biztonságosan választható, ha megelőzésre vagy kezelésre amiksin hipertónia szükség.
Ha a betegség oka a nerológiai betegség, akkor a betegnek megmutatják: Sebészeti beavatkozásra van szükség ritka esetekben, súlyos patológiák jelenlétékében, haze máze. Ebben a helyzetben a következő típusú műtéti kezelés végezhető: аз окитис идег стимуласа аз агиба küldött jelek blokkolására; mikrovaszkuláris dekompresszió, amelynek célja аз idegvégződéseket tömörítő erek helyének megváltoztatása, ami fájdalom megjelenéséhez vezet.
De a gyermek kezelése miatt ez a gyógyszer nem megfelelő, ezért a szülők inkább az “Amiksin” -et választják. Az analógok olcsóbbak, mint ez a pénz nem ér véget. Mi más? Mit szeretne?
Klinikai és farmakológiai csoport
Az arbidol vírusellenes. Ezenkívül az emberi иммунитет к fertőző betegségek után is visszaállíthatja. Аз “Арбидол” действующий összetevője аз Umifenovir anyaga, ezért nem tekinthető аз “Amiksin” szerkezeti analógjának. Бар szervezet cselekvési Mechanizmusa hasonló.Аз «Амиксин» – это аз «Арбидол», közötti választás során figyelembe kell venni, hogy ezeknek az alapoknak a felhasználási jele nagyjából egybeesik. Azonban аз első gyógyszerkészítmény még mindig szélesebb körben alkalmazható.
Ezt megerősíti az “Amiksin” utasítás. Mindkét gyógyszernek nincs mérgező hatása a szervezetre, és teljesen biztonságos. A legfontosabb az, hogy kövessük a szakember ajánlásait a dózis tekintetében. Аз «Арбидол» korhatára azonban nem olyan szigorú, hanem 3 éves gyermekek kezelésében amiksin hipertónia alkalmazható.
És emlékszünk ra, hogy az “Amiksin” hétéves korától engedélyezett. Ezért ez a tényező lesz az “Arbidol” előnye.
Аз “Арбидол” 2-х комнатный олчобб. Ebben a tekintetben ez amiksin hipertónia nagyon népszerű. Аз orvosnak azonban orvosi előírás alapján kell előírnia a gyógyszert. A terápia megkezdése előtt gondosan tanulmányozza megjegyzést.
Amiksin mennyit
Milyen más analógok olcsóbbak, мята Амиксин? А «Циклоферон» – акридон-эцетсав и метил-глюкамин фőбб аньягай.E tekintetben a bemutatott gyógyszerek hasonlósága csak antivirális és immmoduláló tulajdonságokkal bír. Ezek a gyógyszerek az интерферон термелес индукторнак tulajdoníthatóak. Ne különbözzenek túl sokat ezeknél a gyógyszereknél és jelzéseknél.
Ugyanakkor az “Amiksin” -nek kevesebb mellékhatása van. “Циклоферон” használatával nő krónikus gasztrointesztinális betegségek visszaesésének kockázata. Ezenkívül magas vérnyomás epikrizisa a májcirrózis dekompenzációjának, valamint a terhesség alatt történő befogadásra.Египетский másik korlátozás amiksin hipertónia legfeljebb 4 éves kor és az összetevők egyéni intoleranciája. A gyógyszerek kiválasztásakor figyelembe kell venni a beteg patológiájának és korának súlyosságát, valamint a gyógyszerek tolerálhatóságát.
A szakképzettmunológus vagy terapeuta az Amiksin vírusellenes analógjának kompetens szelekciójával foglalkozik. Cikk az Amiksinnél olcsóbb analóg fotókat – это bemutat. Költsége körülbelül kétszáz amiksin hipertónia. Ennek a gyógymódnak az a célja, hogy aktiválja a szervezetmunvédelmét.Az “Amiksin” – это képest lassabb hatása van a gyengébbek mellett. Hosszú alkalmazást is igényel. Де аз «Анаферон» csaknem mindenki számára megfizethető, ami a fő előnye. Gyermeket, valamint terhes és szoptató nőket kaphat.
Мясников, Малышева и Комаровский по бесполезным лекарствам
Один миллиард долларов – на такую сумму россияне ежегодно покупают совершенно бесполезные лекарства, – рассказал телеведущий, главный врач клинической больницы №71 Александр Мясников. Коллеги с ним согласны: фиктивных препаратов действительно много.Что не следует выбирать для защиты своего кошелька и здоровья? Совет Мясникова, Малышевой и Комаровского по поводу «ерунды» есть в статье «Экспресс-газеты».
Доктор Мясников – о бесполезных лекарствах
По словам доктора Мясникова, в домашней аптечке не так уж много основных лекарств. Первостепенное значение имеют перевязочные материалы, антисептики и личные лекарства, прописанные вашим врачом, например, при сердечных заболеваниях или диабете. Также стоит принимать спазмолитики и жаропонижающие, но принимать последние следует с особой осторожностью.
Понизить температуру, напоминает доктор Александр Мясников, могут парацетамол, аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты. Однако НПВП не назначают людям после 60 лет и с проблемами сердца, а их максимальная суточная доза составляет 4 грамма.
Нафтизин, корвалол и активированный уголь часто встречаются в домашних аптечках и дорожных сумках – эти три препарата вошли в десятку самых популярных и продаваемых по данным 2018 года. И каждому из них ведущий программы «О самом главном» вынес приговор: использовать нельзя, выбросить.«Нафтизин» и другие сосудосуживающие средства вызывают привыкание, их лучше заменить солевыми растворами и морской водой. Корвалол маскирует симптомы, опасные при длительном применении, а также содержит фенобарбитал, который признан наркотическим и запрещен в Америке. А активированный уголь, по словам Мясникова, подходит только для «окрашивания кала в черный цвет».
Доктор Мясников – о бесполезных лекарствах. Фото: кадр из программыТрио выше – не единственные препараты, которым Мясники не доверяют.К «фулфломицину» доктор относит целые категории: БАД с витаминами, гомеопатия, вазодилататоры, ноотропы, пробиотики. Конкретные имена – на личном сайте специалиста. Таблетки с недоказанной эффективностью:
- Mucolytics (отхаркивающее): Амбробене, Лазолван.
- Иммуномодуляторы и иммуностимуляторы : «Анаферон», «Бронхо-мунал», «Виферон», «Иммунал», «Иммунекс», «Кагоцел», «Полиоксидоний», «Циклоферон».
- Противовирусные : Амизон, Амиксин, Арбидол, Афлубин, Ингавирин, Осцилококцин.
- Улучшители и регуляторы кишечной флоры : «Ацилак», «Аципол», «Бифидумбактерин», «Бифидумбактерин», «Линекс».
- Гепатопротекторы (препараты для печени): Гептрал, Гептор, Дипана, Ливолайф Форт, Лаеннек, Метионин, Ропрен, Фосфоглив, Эссенциале.
Елена Малышева – о лекарствах, которые не работают
Весь выпуск программы «Жить здорово!» телевизионный врач выделил бесполезные лекарства от простуды. Как и коллега Мясникова, Елена не рекомендует иммуномодуляторы и противовирусные препараты – эти группы препаратов не доказали свою эффективность.
Витамин С также бессмысленен при сезонных заболеваниях. И даже опасно. Чтобы противостоять вирусу, организму нужно 8 граммов витамина – огромная доза, употребление которой за раз имеет больше негативных последствий, чем пользы. Долька лимона в чае при простуде – тоже малоактивное средство: горячая вода лишает цитрусовые полезного элемента.
Елена Малышева – о бесполезных лекарствах. Фото: кадр из программыЯ согласен с Еленой Малышевой в отношении витамина С и ее менее известных коллег.
«Меня, как врача, пугает то, что в российских аптеках продаются по-настоящему опасные лошадиные дозы витамина С – свыше 500 и даже тысячи мг. Суточная норма аскорбиновой кислоты для мужчин не более 90 мг, для женщин – не более 80 мг. При его превышении есть риск серьезного осложнения, мочекаменной болезни. Или опасное обострение, если болезнь уже существует », – рассказал КП Сергей Поляков, специалист по доказательной медицине, терапевт.
Сергей также называет бесполезными лекарства следующие категории:
- Иммуномодуляторы.Польза неизвестна, есть побочные эффекты: нагрузка на печень, проблемы с желудочно-кишечным трактом, аллергия.
- Противовирусный. Доказана эффективность препаратов осельтамивира, но они действуют только против определенных штаммов вируса гриппа и ускоряют выздоровление всего на 1-2 дня.
- Арбидол и ремантадин – препараты против гриппа и ОРВИ, которые «еще в 2007 году Формулярный комитет РАН рекомендовал исключить из государственных закупок».
- Пробиотики Микрофлора кишечника человека уникальна. Из-за этого использование пробиотиков превращается в лотерею: теоретически «купленные бактерии» могут совпадать с вашими. Однако клинических доказательств эффективности нет. Замена лекарств в аптеке – кисломолочные продукты.
- Гомеопатия не работает. Эффект самовнушения не учитывается.
- Травяные сиропы и лекарства от кашля с активным веществом «бутамират» неэффективны.
- Оксолиновая мазь – еще одно средство без научных доказательств полезности.«Более того, есть данные, что это может привести к пересушиванию слизистой оболочки носа, образованию корок. Все это способствует попаданию вируса в организм », – добавляет Сергей Поляков.
Доктор Комаровский – о бесполезных лекарствах – «фигня»
Евгений Комаровский не сторонник таблеток. Например, при температуре у детей и кашле его первые подсказки – прохладный увлажненный воздух и много воды. А педиатр в шутку называет травяные средства от кашля эффективным лекарством для успокоения нервной системы матери, но слабым для ребенка.Таких манекенов намного больше.
«Есть лекарства, которые никого не лечат. Например, валериана. Или оксолиновая мазь. Большинство травок не работают. Противовирусные препараты, интерфероны для капельного введения в нос, иммуностимуляторы, вся гомеопатия, большинство отхаркивающих средств и сосательные таблетки. Практически все делается для печени. Большинство таблеток для улучшения работы кишечника – это мошенничество », – говорит доктор Комаровский о бесполезных лекарствах.
Названия совпадают с той «хренью», о которой уже говорили коллеги Комаровского – не будем вдаваться в подробности.Вместо этого мы делимся советами врача. Перед вами сломаны лекарства, если:
- эффективность в рекламе подтверждена личным опытом, а не научными данными;
- Обещано быстрое действие;
- заявлен как полностью натуральный состав;
- Рассказывает о «секретном развитии» или «неизвестном прорыве», в результате которого появилось лекарство;
- таблетка обещает лекарство от нескольких болезней;
- без побочных эффектов.