Что лучше амиксин или тилорон: Чем нас лечат: Амиксин. Родом из СССР

Чем нас лечат: Амиксин. Родом из СССР

Indicator.Ru рекомендует: применять с осторожностью

Поскольку есть множество подтверждений того, что сам механизм в принципе способен работать, лекарство, скорее всего, будет эффективным. Однако не стоит забывать о побочных эффектах: посколку препарат обладает сродством к липидам, он может влиять на обмен фосфолипидов (строительных компонентов клеточной оболочки) в организме. Это в первую очередь сказывается на работе печени, что может вызвать тяжелые поражения этого органа, вплоть до цирроза. В экспериментах на крысах было установлено, что длительный прием больших доз тилорона приводит к накоплению фосфолипидов в сетчатке и нервных клетках.

Также препарат может вызывать накопление гликозаминов в клетках и мукополисахаридоз — на этом даже основано его возможное противодействие прионным болезням. Гликозамины — углеводная часть соединения сахара и белка. Их также называют мукополисахариды (от лат. mucus — «слизь», так как они в том числе являются компонентами слизи). Их излишнее накопление в организме может вызывать дефекты хрящевой, костной и других соединительных тканей. Мукополисахариды также могут мешать прионным белкам «заражать» неправильной формой другие белки, с чем связано предложение использовать тилорон для лечения прионных заболеваний (патент можно посмотреть здесь).

И мукополисахаридозы, и фосфолипидозы обычно передаются по наследству и возникают из-за «поломки» одного из ферментов, который регулирует работу этих веществ, но существуют и формы, вызванные лекарственными препаратами. Так что, чтобы начать безоговорочно доверять препарату, следует все же дождаться результатов испытаний, проведенных по международным стандартам.

Большинство побочных эффектов наблюдается при превышении дозы препарата — этого делать не рекомендуется. Применение препарата в течение длительного времени (шесть-восемь недель) также может спровоцировать проблемы со скелетом, связанные с мукополисахаридозом.

Также стоит уделить внимание взаимодействию с другими препаратами: например, фтизопирам и изониазид должны быть скорректированы в дозировке, так как скорость их распада в организме при приеме Амиксина может увеличиться на треть. Прием при беременности также запрещен не случайно: тилорон вызывает выкидыши у беременных мышей, потому что нарушает синтез простагландина (на людях этого эффекта не проверяли по понятным причинам).

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram.

Почему не нужно лечить простуду

Иммуностимуляторы как российский социокультурный феномен

Это такой обычный разговор. Чувствуешь, что заболеваешь, да, давай, скорее, выпей эту штуку. Мне помогает. И сестре моей, и жене, и всей семье помогло, дуй в аптеку немедленно, пока не слег. И не забудь еще шипучий витамин С, тысяча миллиграмм.

Чего скрывать, слаб человек, я и сам при первых симптомах простуды тайком выпиваю таблетку, которая стоит абсурдно дорого и за пределами моей родины никому не известна. Бог с ними, с деньгами, мы за ценой не постоим, когда речь идет о здоровье. Но вот то, что производится этот препарат единственным заводом в российской глубинке и аналогов не имеет ни в одной западной стране с развитой медициной, – это как-то странно. Лекарства с доказанной эффективностью обычно известны всему миру. Они защищены патентами, а когда патенты заканчиваются, на рынке появляются десятки дженериков – дешевых аналогов.

А иммуномодуляторы, противовирусные и гомеопатические лекарства, которыми плотно заставлены полки “От гриппа и простуды” в российских аптеках, аналогов в мире почти не имеют. Хуже того, выражения вроде “уникальные разработки отечественных ученых” используются как реклама, хотя здравомыслящего человека должны заставить задуматься.

У уникальности препаратов против гриппа есть причины культурные и финансовые, тесно переплетающиеся между собой. В России велика сила авторитета, а бизнес принято делать быстрый и сверхприбыльный. Эти два обстоятельства многое определяют в подходах к лечению простуды.

Академик РАМН, главный терапевт России Александр Чучалин хвалит, например, противовирусный препарат ингавирин. Академик Чучалин, между тем, участвовал в разработке патента витаглутама – действующего вещества ингавирина (тот же витаглутам лежит в основе и другого препарата, дикарбамина, применяемого в российской онкологии для стимуляции кроветворения).

Арбидол компании “Фармстандарт” также за пределами России известен разве что в сопредельных государствах. Зарубежное исследование эффективности арбидола проводилось в Китае, и его не раз критиковали специалисты. Младший брат арбидола – амиксин имеет более сложную биографию. Лежащую в его основе молекулу тилорон запатентовали в Америке еще в 1968 году, но все попытки сделать из нее лекарства там провалились еще в 1970-х. Зато наши фармацевты пошли дальше американских коллег и сделали на основе тилорона амиксин, которым лечатся в России, Грузии и на Украине.

Иммуномодулятор кагоцел, в отличие от амиксина, аналогов в мире не имеет. Он сделан на основе полимеров хлопка и, согласно странице в “Википедии”, прошел слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности на 1100 пациентах. Однако, если пройти по ссылке, можно увидеть не научную статью, а лишь материалы коллоквиума в журнале “Лечащий врач”.

Вчера я слышал на средних волнах рекламу полиоксидония. Сердце дрогнуло, как у старой гончей: восемь лет назад мне довелось делать небольшое журналистское расследование про этот иммуномодулятор, созданный в Институте иммунологии. Там, конечно, труба пониже и дым пожиже, чем у “Фармстандарта”. Полиоксидоний был разработан, проверен на эффективность, выпущен на рынок и активно рекламировался на разных конференциях одними и теми же людьми. Оппозиционно настроенный сотрудник института, исследовавший эффективность полиоксидония, честно рассказал мне, что никакого эффекта, кроме легкого токсического, у препарата они не нашли. Вышел ужасный скандал, меня вызывали в дирекцию института и очень громко кричали, грозясь подать в суд за клевету. Однако не подали. Придраться в тексте было не к чему: методами современной доказательной медицины эффективность полиоксидония на тот момент никто не проверял.

Словом, у всех подобных препаратов много общего: авторитетный покровитель (академик или чиновник Минздрава), широкая рекламная кампания, ареал распространения в пределах России и бывшего Советского Союза, отсутствие доказательной базы на уровне мировых стандартов.

“Доказательную медицину не древние греки придумали, это явление новое во всем мире, – говорит профессор Василий Власов, президент Общества специалистов доказательной медицины. – Идея, что эффективность и безопасность лечения должны быть убедительно доказаны, даже в США стала распространяться только в 1990-е годы. Правда, сейчас на Западе ни один препарат не выходит на рынок, если он не прошел рендомизированных контролируемых испытаний, есть четкие требования к количеству пациентов, на которых проводят клинические испытания и так далее. Российский закон говорит только, что лекарства разрешаются к использованию на основании экспертного анализа научных данных. Качество этих научных данных никак не прописано”.

Принципы доказательности предполагают, например, что эффективность препарата доказывается не сама по себе, а в сравнении с уже существующим методом или с плацебо, то есть пустышкой. Для сравнения нужны как минимум две группы людей, пациенты в группы набираются случайным (рендомным) способом, а само исследование проводится двойным слепым методом, когда все данные зашифрованы, и ни пациент, ни даже врач не знают, что кому достается. И крайне важен размер групп: чем слабее терапевтический эффект, тем больше должна быть выборка для его доказательства. Обычно речь идет о десятках и даже сотнях тысяч пациентов. Так вот, ни один иммуномодулятор, которыми у нас советуют врачевать простуду, так даже не изучался.

“Американцам и англичанам проще, – говорит профессор Власов. – У них простуда называется просто cold или common cold. Они вообще не делают вид, что знают, что это за болезнь и как ее лечить, поэтому работают только с симптомами. А у нас есть острые респираторные вирусные инфекции, грипп, вирусные инфекции верхних дыхательных путей и прочая. И сложные способы все это лечить”.

Неприятный факт, с которым придется смириться, состоит в том, что простуда не лечится. Нет ни одной таблетки, которая способна была бы предотвратить болезнь на ранней стадии или ускорить выздоровление. Максимум, на что мы можем рассчитывать, – это облегчение симптомов. Парацетамол достоверно снижает температуру (вне зависимости от его цены, красоты упаковки и ароматизаторов), обезболивающее ослабляет головную боль и ломоту в теле, снотворное помогает заснуть. Все. Кроме симптоматического лечения и карантина современная наука не может предложить ничего для борьбы с тем, что у нас расплывчато называют гриппом или ОРВИ. К слову, неприятное осложнение этой болезни, гайморит, также не лечится. В середине прошлого века считалось, что нужно делать чудовищные проколы и откачивать гной, потом – что лечить гайморит следует антибиотиками. Сегодня доказано: оба подхода, как правило, не лучше, чем элементарное симптоматическое лечение, сосудосуживающие капли или мази от насморка, покой и обезболивающее по мере необходимости. Да, и последнее: витамин С совершенно бесполезен при простуде. То есть абсолютно. Это мы тоже знаем теперь наверняка благодаря доказательной медицине.

55 отзывов, инструкция по применению

Препарат принимают внутрь после еды.

У взрослых для неспецифической профилактики вирусного гепатита А препарат назначают в дозе 125 мг 1 раз в неделю в течение 6 недель. Курсовая доза – 750 мг (6 таб.).

При лечении вирусного гепатита А доза препарата в первый день составляет 125 мг 2 раза/сут, затем переходят на прием 125 мг через 48 ч. Курс лечения – 1.25 г (10 таб.).

При лечении острого гепатита В в начальной фазе лечения в первый и второй день доза препарата составляет 125 мг/сут, а затем 125 мг через 48 ч. Курс лечения – 2 г (16 таб.).

При затяжном течении гепатита В в первые сутки доза препарата составляет 125 мг 2 раза/сут, затем 125 мг через 48 ч. Курсовая доза – 2.5 г (20 таб.).

При хроническом гепатите В в начальной фазе лечения суммарная доза составляет 2. 5 г (20 таб.). В первые 2 дня суточная доза 250 мг, затем переходят на прием 125 мг через 48 ч. В фазе продолжения лечения суммарная доза составляет от 1.25 г (10 таб.) до 2.5 г (20 таб.), при этом препарат назначают в дозе 125 мг в неделю. Курсовая доза Амиксина варьирует от 3.75 до 5 г, длительность лечения составляет 3.5-6 мес в зависимости от результатов биохимических, иммунологических и морфологических исследований, отражающих степень активности процесса.

При остром гепатите С в первый и второй день лечения Амиксин® назначают в дозе 125 мг/сут, затем 125 мг через 48 ч. Курсовая доза – 2.5 г (20 таб.).

При хроническом гепатите С в начальной фазе лечения суммарная доза составляет 2.5 г (20 таб.). В первые 2 дня препарат принимают в дозе 250 мг/сут, затем 125 мг через 48 ч. В фазе продолжения лечения суммарная доза составляет 2.5 г (20 таб.), при этом препарат назначают в дозе 125 мг в неделю. Курсовая доза Амиксина – 5 г (40 таб.), длительность лечения составляет 6 мес в зависимости от результатов биохимических, иммунологических и морфологических исследований, отражающих степень активности процесса.

При комплексной терапии нейровирусных инфекций – по 125-250 мг/сут в первые два дня лечения, затем по 125 мг через 48 ч. Дозу устанавливают индивидуально, продолжительность курса лечения составляет 3-4 недели.

Для лечения гриппа и других ОРВИ в первые 2 дня болезни Амиксин® назначают в дозе 125 мг/сут, затем 125 мг через 48 ч. Курсовая доза – 750 мг (6 таб.).

Для профилактики гриппа и ОРВИ Амиксин® назначают в дозе 125 мг 1 раз в неделю в течение 6 недель. Курсовая доза – 750 мг (6 таб.).

Для лечения герпетической, цитомегаловирусной инфекции доза препарата в первые 2 суток составляет 125 мг, затем принимают по 125 мг через 48 ч. Курсовая доза составляет 1.25-2.5 г (10-20 таб.).

При урогенитальном и респираторном хламидиозе Амиксин® назначают в дозе 125 мг/сут в течение первых 2 дней, затем по 125 мг через 48 ч. Курсовая доза – 1.25 г (10 таб.).

При комплексной терапии туберкулеза легких в первые 2 дня препарат назначают по 250 мг/сут, затем по 125 мг через 48 ч. Курсовая доза – 2.5 г (20 таб.).

Детям старше 7 лет при неосложненных формах гриппа или других ОРВИ препарат назначают в дозе 60 мг (1 таб.) 1 раз/сут после еды на 1-й, 2-й и 4-й день от начала лечения. Курсовая доза – 180 мг (3 таб.).

При развитии осложнений гриппа и других ОРВИ препарат принимают по 60 мг 1 раз/сут на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й день от начала лечения. Курсовая доза – 240 мг (4 таб.).

Передозировка

До настоящего времени случаи передозировки препарата Амиксин® неизвестны.

Что исследуют в Украине как лекарство от COVID-19? | by Семен Есилевский

Первый помпезный анонс клинических испытаний “отечественного препарата от COVID-19” от Офиса Президента оказался несколько преждевременным. До того момента, как что-то стало проясняться прошло больше двух недель.

Как часто бывает в таких случаях, оказалось, что “не в лотерею, а в преферанс, не выиграл, а проиграл” и не один препарат, а сразу несколько, но это не точно и вообще следите за анонсами.

И вот, наконец, завеса тайны над загадочными отечественными препаратами от коронавируса, которые то ли уже проходят, то ли будут проходить клинические испытания, начинает развеиваться.

Как только я увидел список того, что предполагается исследовать, мое выражение лица стало в точности как у грустного хамелеончика на картинке.

Три из четырех заявленных на сегодня препаратов относятся к категории, называемой в народе “фуфломицинами”. Это обидное прозвище уже давно приклеилось к препаратам, которые не имеют доказанной эффективности, но при этом активно рекламируются и настырно проталкиваются местными медицинскими светилами в наши “самобытные” клинические протоколы.

Для определения фуфломицина можно смело полагаться на простое эмпирическое правило:

Если некий доморощенный препарат существует уже десятилетиями, давно одобрен к применению в местечковых протоколах, но за все это время так и не был по-человечески исследован с публикациями в приличных журналах и с нормальными клиническими испытаниями, то это практичски гарантированно фуфломицин.

Важно понимать, что почетное звание фуфломицина совсем не означает, что препарат мошеннический. Он может проявлять вполне себе хорошую активность в пробирке, отлично помогать лабораторным мышам или даже оказывать какие-то эффекты на человека. Ключевым в отнесении к фуфломицинам является отсутствие доказанной клинической эффективности на уровне строгих рендомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований с двойным слепым контролем. Причем их отсутствие в течении очень долгого времени (десятилетия) на фоне активных продаж, постоянной рекламы и присутствия в локальных клинических протоколах.

Итак, что же нам на сегодня предлагают:

  1. Биовен.
  2. Амизон.
  3. Амиксин.
  4. Корвитин.

Давайте разбираться по порядку.

Биовен — это смесь неспецифических иммуноглобулинов из плазмы донорской крови людей, которые коронавирусом не болели (не путайте его с конвалесцентной плазмой выздоровевших — это принципиально разные вещи!).

Биовен не является классическим фуфломицином т.к. имеет вполне понятный механизм действия и область применимости в лечении иммунодефицитов. Проблема с ним в том, что совершенно непонятно каким местом он может помогать от коронавируса.

В инструкции к препарату заявляется следующее:

…действующим компонентом Биовен являются антитела, обладающие специфической активностью против различных возбудителей заболеваний — вирусов и бактерий, в том числе гепатита А и В, цитомегаловируса, герпеса человека I, II и VI типа, вируса Эпштейна — Барр, ветряной оспы, гриппа, кори, паротита, полиомиелита, краснухи, коклюша, стафилококка, кишечной палочки, пневмококка, столбнячного и дифтерийного токсина. Обладают также неспецифической активностью, которая проявляется повышением резистентности организма.

В чем проявляется эта мистическая “повышенная резистентность” — непонятно.

Единственным показанием применения биовена является заместительная иммунотерапия при первичном или вторичном иммунодефиците. Это можно понять — донорская плазма содержит антитела к множеству “обычных” инфекций, а у человека с иммунодефицитом нет достаточного количества своих антител к этим возбудителям. Введение очищенных антител будет оказывать действие, аналогичное введению противодифтерийной или противостолбнячной сыворотки.

Но в этой сыворотке нет антител к SARS-CoV-2, поскольку доноров берут наобум, а не прицельно среди переболевших! Чем же тогда она должна помогать? В чем сакральный смысл введения этого препарата больным коронавирусом? Чтобы что? Я даже приблизительно не представляю, как хрючево из неспецифических иммуноглобулинов может помочь организму в борьбе с конкретным вирусом. Что с них толку, если они не имеют никакой заметной афинности к этому конкретному возбудителю?

Безусловно, можно притянуть за уши предположение, что какие-то из донорских антител число случайно окажутся хоть чуть-чуть активными против коронавируса, но это все равно что пытаться открыть замок, тряся его в мешке с множеством неподходящих к нему ключей. Если бы это работало, то давно уже применялось бы против условной эболы или вируса зика, но никаких сообщений о подобном лечении нет и близко.

Надо также напомнить, что препараты из донорской крови отнюдь не безобидны. Они могут вызывать тяжелые аллергические реакции и применять их пытаются только тогда, когда без них никак. Кроме того, донорская кровь — очень ценный ресурс, который не хочется разбазаривать на клинические исследования, в которых не просматривается никакой логики, а шансы на успех минимальны просто в силу отсутствия каких-либо логических предпосылок к этому.

Отдельная загадка — это то, что в клинические исследование включили биовен, но не включили конвалецентную плазму выздоровевших после коронавируса. А ведь именно плазма переболевших — это самое перспективное на сегодняшний день лечение для тяжелых больных. В ней гарантированно содержатся готовые антитела к вирусу, а сам принцип давно и успешно используется для других инфекционных заболеваний. Но нет, мы будем проверять именно биовен, в котором нет высокоспецифических антител. Л — логика.

Это препарат, который на пост-советском пространстве пиарят как “противовирусное” уже, наверное, лет двадцать и который за это время ни разу не прошел нормальных клинических испытаний и не показал никакой вразумительной противовирусной активности нигде и никогда.

Если нет ни малейших намеков на то, что препарат может быть эффективным против какого-либо вируса в принципе, то на кой хрен проводить его клинические исследования против COVID-19? Чтобы что? Ежу ведь понятно, что если за 20 лет по нему нет ни одной толковой научной работы, то это какое-то барахло.

Справедливости ради, надо сказать, что какие-то работы по амизону в базе PubMed в последние годы все-таки появились. Например вот эта, где главным автором является представитель завода “Фармак” — производителя этого препарата в Украине.

Журнал, где она опубликована, откровенно отстойный: 3–4 квартиль, импакт 1.9 с тенденцией к снижению с годами. К тому же это исследование in vitro на клеточной культуре. В пробирке противовирусную активность оказывает практически что угодно, но 99.99% из этого чего угодно на уровне целого организма потом не работает. Почему так происходит я уже подробно описывал. Кроме того, исследование силами производителя не может считаться незаангажированным.

Главная проблема всех работ по таким препаратам в том, что они изначально призваны натянуть сову на глобус. Препарат не оказывает сколько-нибудь выраженного действия в клинике. Это факт и это ясно видно т.к. амизон пытаются применять против гриппа десятилетиями, но никакого значимого эффекта от него нет и близко.

Говоря более строго, даже если некий минимальный позитивный эффект есть (что очень сомнительно), то NNT (number needed to treat) у него будет огромно и толку в клинической практике просто не будет. Если вам надо пролечить препаратом десятки тысяч больных гриппом, чтобы у одного из них увидеть какое-то минимальное улучшение, то это не оправдано и никому не нужно. Подробнее об NNT я тоже уже писал.

Но производителю жалко просто выкинуть бесполезный препарат на помойку — это ведь потеря немалых денег на его сбыте. Поэтому предпринимаются героические попытки как-то оправдать его существование. В частности делаются работы in vitro, которые ничего на самом деле не доказывают, но создают иллюзию изученности.

Из всех заявленных препаратов амиксин имеет под собой наиболее надежную научную базу. Что же тогда с ним не так? В принципе то же, что и в предыдущих случаях — препарат известен много десятилетий и за это время так и не были внятно показаны сколько-нибудь достоверные клинические эффекты от его применения на людях.

Действующее вещество амиксина — тилорон — был разработан еще 50 лет назад, в мохнатом 1968 г. в США.

Препарат позиционируется как индуктор интерферона, чем, по-идее, и должна объяснятся его противовирусная активность. По-идее, потому что на практике никакой вразумительной активности на людях так и не нашли.

Первое исследование 1970-го года было опубликовано не абы где, а в крутейшем научном журнале Science. Это не удивительно — тилорон был первым в мире синтетическим индуктором интерферона, действительно значительное достижение. Это сильно возбудило общественность и в 70–80 гг. опубликовали вагон и маленькую тележку работ по тилорону. Почти все они были сделаны на животных или клеточных культурах и практически сразу оказалось, что данные противоречивы и неоднозначны. У одних мышей индукция интерферона была сильной, у других — слабой, а у третьих вообще не детектировалась.

На людях ничего вразумительного вообще не получалось. Это нормально. Человек — не мышь и огромное количество перепаратов, работающих на животных, не работают на людях или вообще оказываются токсичными.

Выяснилось, что тилорон, в силу своей амфифильности и заряда +2 хреново влияет на мембраны клеток, в которых есть отрицательно заряженные фосфолипиды. Как в модельных экспериментах так и в небольших клинических исследованиях были показаны побочные эффекты в виде фосфолипидоза — нарушения обмена липидов, чреватого повреждениями нейронов сетчастки глаза и клеток печени. Есть и другие, не менее неприятные, побочки.

Видимо, именно этим объясняется спад интереса к препарату в развитых странах — препарат не считается достаточно безопасным, а эффекты от его применения настолько невнятны и противоречивы, что овчинка выделки не стоит.

Постепенно интерес к препарату окончательно угас. В настоящее время он используется в клинике исключительно в Украине, России и постсоветских странах Средней Азии.

За 50 лет (!) не было сделано ни одного (!!) внятного рендомизированного клинического исследования тилорона. Все имеющиеся исследования проведены в странах СНГ в рамках формальной процедуры регистрации препарата. Они спонсированы производителями, сделаны по откровенно ущербным протоколам и не выдерживают никакой критики.

Те несчастные полторы статьи, что есть в пабмеде и где заявляется двойной слепой рандомизированный плацебо-контролируемый метод, сделаны на смехотворных выборках (в одной из статей — 16 человек). Все остальное опубликовано в российских и украинских “вестниках” и позорных нерецензируемых мурзилках. Ценность этих данных нулевая.

Таким образом мы опять имеем классический фуфломицин: препарат известен пол-века, но за это время никто так и не удосужися его нормально исследовать на людях. Однако, это не мешает успешно продавать его в Украине и прописывать как “противовирусное”, хотя наличие этого противовирусного эффекта на живых пациентах так никто никогда и не показал.

Если бы это клинисследование проводилось по всем правилам, то его можно было бы только приветствовать — оно позволило бы получить данные о реальной эффективности тилорона “в боевых условиях”, а не в пробирке. Но нет, протокол исследования не позволит этого сделать (об этом ниже). Очень жаль, поскольку амиксин действительно стоило бы хоть раз нормально по-человечески исследовать.

Если амиксин находится в серой зоне между фуфломицином и чем-то нормальным, то корвитин — это махровый фуфломицин с густым начесом. Это один из любимейших препаратов украинских медиков, своеобразная священная корова “самобытной” постсоветской медицины.

По составу — это кверцитин с повидоном.

Повидон — это водорастворимый полимер N-винилпирролидона, являющийся самым обыкновенным сорбентом. При приеме внутрь он в кровь не всасывается и проходит кишечник транзитом напрямую в унитаз. При внутривенных инъекциях он выступает как инертный хелатор для действующего вещества.

Кверцитин — это природный флавоноид с множеством гидроксильных групп, встречающийся в приличных количествах в очень многих растениях, начиная от дуба и заканчивая капустой.

Хайп вокруг кверцитина базируется на его антиоксидантных свойствах, которые были распиарены на волне массовой истерии вокруг пользы этих самых антиоксидантов. Он также слегка ингибирует различные протеазы и рецепторы некоторых стероидных гормонов. Все эти эффекты слабые, неспецифичные и показаны исключительно в пробирке. Никакого узконаправленного таргетного действия кверцитин не имеет — он влияет по чуть-чуть на все подряд, с чем может связаться. Типичное флавоноидное шопопало — практически все флавоны имеют подобные неспецифические эффекты просто в силу своей химической природы.

В википедии есть целый перечень ссылок на клинические исследования кверцитина, в основно при раке и сердечно-сосудистых заболеваниях. Никаких убедительных доказательсв его пользы не существует.

Кверцитин имеет совсем печальную биодоступность при приеме внутрь (что вообще типично для многих флавоноидов). Время его полувыведения всего 1–2 часа, что практически исключает какие-либо значимые долговременные эффекты в организме, даже если что-то там было найдено в пробирке.

FDA классифицирует кверцитин исключительно как бесполезную пищевую добавку, не имеющую никаких доказанных лечебных эффектов. Причем производителей БАДов штрафуют, если они пытаются заявлять о лечебных эффектах кверцитина, т.к. это квалифициреется как недостоверная мошенническая реклама.

Ровно то же самое говорит и европейский регулятор European Food Safety Authority — нет никаких доказательсв пользы кверцитина при каких-либо заболеваниях, это просто компонент пищи.

На западе на кверцитин наяривают исключительно продавцы биодобавок. Врачам он давно не интересен, посколько с ним все понятно и никакого выраженного эффекта от него ждать не приходится. Как БАД он очень распространен и агрессивно рекламируется в стиле любых других БАДов: безвредная панацея от всего без регистрации и СМС.

Вообще в Украине и России кверцитин — это любимая цацка местных медиков, которым надо на чем-то делать себе диссертации. Поскольку он безвреден и проявляет слабенькое неспецифичекое действие практически на что угодно, то это идеальный вариант для публикаций в стиле “кормили мышек кверцитином, зверушкам понравилось”.

что лучше и можно ли одновременно, сравнение

Циклоферон и Амиксин относится к группе интерферонов, клиническое использование которых является актуальной проблемой для фармацевтики и медицины. Это обусловлено тем, что интерфероны считаются высокоэффективными средствами при борьбе с вирусными заболеваниями.

Сравнительное описание

Что лучше при ОРВИ: Амиксин или Циклоферон? Сегодня оба иммуностимулятора проходят ряд клинических испытаний, результат которых влияет на их практическое применение.

Для сравнения целесообразно рассмотреть состав медикаментов. Действующим компонентом Амиксина является тилорон. Это вещество считается представителем синтетических низкомолекулярных индукторов интерферона. В лабораторных условиях ученые пытаются определить эффективность тиролона при лечении раковых, радиологических и вирусных заболеваний. Уже известно об успешности клинических испытаний.

Циклоферон имеет в своем составе другой активный ингредиент – акридонацетат меглюмина. Этот ингредиент является низкомолекулярным стимулятором продуцирования интерферона. Компонент обладает противовоспалительным и противовирусным свойством.

Меглюмин в структуре клеток действует следующим образом:

  • угнетает размножение вируса на первых этапах инфицирования;
  • подавляет болезнетворные свойства новообразовавшихся вирусных частиц;
  • формирует поврежденные микроорганизмы, которые лишены способности размножаться.

Циклоферон и Амиксин имеют ряд отличий, выражающихся в различных нюансах. Препараты различаются активными компонентами, формой выпуска и дозировкой в единице лекарства. Амиксин выпускается в виде таблеток, каждая из которых может состоять из 60 или 125 мг действующего вещества тилорона.

Циклоферон производится в форме внутримышечных инъекций, мази и таблеток. В каждой таблетки содержится 150 мг активного ингредиента меглюмина акридонацетата.

Принимать вместе Амиксин и Циклоферон врачи запрещают, поскольку до конца их влияние на организм не изучен. Для Амиксина и Циклоферона есть общий перечень противопоказаний.

Среди главных предостережений стоит отметить:

  • индивидуальную непереносимость любого из компонентов препарата;
  • период кормления грудью;
  • все сроки беременности.

Необходимость препаратов определяется врачом для каждого пациента индивидуально. Одновременно с Циклофероном принимать Амиксин нецелесообразно, поскольку это может привести к серьезным побочным реакциям.

Противопоказания и побочные явления

Амиксин запрещен к употреблению детям младше 7 лет. Таблетки Циклоферона нельзя назначать пациентам с циррозом печени и детям младше 4 лет, поскольку у них не до конца налажен процесс глотания. Также Циклоферон с осторожностью следует применять больным с острой аллергической реакцией, с язвенными поражениями желудочно-кишечной системы.

Обычно после употребления Циклоферона и Амиксина нежелательные симптомы не проявляются, но такие реакции как тошнота, аллергия на дерме и желудочные несварения не исключены.

Если сравнить Циклоферон с Амиксином, то становится очевидным, что ни один медикамент не проявит нужной эффективности при терапии невирусных респираторных заболеваний. Простуда возникает на фоне ослабленного иммунитета, а интерфероны проявляют активное противовирусное воздействие.

Источники:

Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/cycloferon__3791
ГРЛС: https://grls. rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=0a65fdac-d0e6-4431-9b51-c216dbff6f61&t=

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Комплексный подход к сезонной профилактике респираторных заболеваний у детей

И.Л. ЧАЩИНА, М.Д. БАКРАДЗЕ, В.К. ТАТОЧЕНКО, О.А. РОГОВА, ФГБУ «Научный центр здоровья детей» РАМН, отделение диагностики и восстановительного лечения, Москва

В связи с повсеместной распространенностью ОРЗ вопросы лечения и профилактики не теряют своей актуальности. Даже нетяжелое ОРЗ может стать причиной обострения хронического заболевания. Экономический ущерб, наносимый государству ежегодно, эквивалентен 1,6 млрд долл. США. С учетом путей распространения ОРЗ изоляция ребенка от больного или потенциального источника инфекции играет ведущую роль в предупреждении заболеваний. Существует ряд вакцин против некоторых возбудителей, вызывающих ОРЗ, широко используются бактериальные вакцины, интерферонопрофилактика детям с отягощенным преморбидным фоном, только начавшим посещать детские учреждения, во время эпидемий гриппа. Эффективность некоторых методов профилактики может вызывать сомнения. Не надо забывать и об альтернативных методах повышения сопротивляемости ребенка инфекционным агентам, закаливании.

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) относятся к самым распространенным заболеваниям детского возраста. На них приходится более 90% всех вызовов к больному ребенку, дети с этими заболеваниями занимают треть всех коек в стационарах общего профиля [1].

ОРЗ – группа заболеваний со сходными эпидемиологическими и клиническими особенностями, но крайне разнообразной этиологией: респираторные вирусы (грипп, парагрипп, аденовирусы, риновирусы, РС  респираторно-синцитиальный вирус), энтеро-, корона-вирусы, бактериальные, в т. ч. хламидийной и микоплазменной. Высокая частота ОРЗ в детском возрасте обусловлена обилием вирусов: ежегодно все дети переносят несколько инфекций, чаще всего легких и субклинических, не требующих лечения и не оставляющих каких-либо последствий. Тяжелее протекает грипп, аденовирусная инфекция, а на первом году инфекция, вызванная РС-вирусом. Риск осложнений выше при ОРЗ, вызванных бактериальными агентами (табл. 1).

ОРВИ (острые респираторные вирусные инфекции) чаще возникают в холодное время года с пиком в феврале. Инфекции, вызванные микоплазмой, учащаются в начале осени, а пневмококковая и β-гемолитическая стрептококковая группы А инфекции учащаются в весенние месяцы. ОРЗ чаще регистрируются в холодном и умеренном климате, но эпидемии и пандемии повсеместны.

Основной механизм передачи вирусной инфекции – воздушно-капельный, однако заражение через загрязненные руки, а для аденовирусов – и через предметы ухода, – играет очень большую роль. Для бактериальных ОРЗ тесный и длительный контакт наиболее значим.

Высокая восприимчивость к возбудителям ОРЗ у детей в возрасте от 6 мес. до 3 лет обусловлена в первую очередь отсутствием предыдущего контакта с вирусами. С возрастом же появляются антитела ко все большему числу вирусов, что сопровождается снижением заболеваемости [2]. Частые ОРЗ не являются признаком иммунодефицита, а свидетельствуют о высоком уровне контактов с источником инфекции. В условиях детского коллектива формируется групповой иммунитет к ряду возбудителей, на что указывает высокий процент носительства при отсутствии заболеваний [2]. Носительство вирусов, микоплазм и условно-патогенной бактериальной флоры дыхательных путей является важным резервуаром инфекции, особенно в межэпидемическом периоде.

Частой заболеваемости детей раннего возраста способствует нестойкость иммунитета к ряду вирусов (РС- и парагриппозных), разнообразие серо- и биотипов пневмотропных бактерий (пневмококков, стафилококков, гемофильной палочки), а также изменчивость вирусов гриппа. По данным ВОЗ, как в развивающихся, так и в развитых странах дети раннего возраста переносят в среднем 6–8 респираторных заболеваний в год, дошкольники – 46. Выше заболеваемость ОРЗ в городах (до 710 раз в год), ниже в сельской местности. До школы число перенесенных ОРЗ близко к 50. Дети, посещающие ясли и детсады, первые год-два болеют особенно часто, т. к. имеют много контактов с источником инфекции. Неорганизованные дети первых 7 лет жизни переносят всего на 10–15% меньше ОРЗ, чем посещающие детские коллективы, но в первых классах школы они «добирают» по контактам и начинают болеть чаще.

Предрасполагает к частым ОРВИ и аллергическая настроенность. И дело не в иммунодефиците, а в особенности иммунного ответа. Ребенок-аллергик, перенеся ОРВИ, вырабатывает меньше IgG-антител из-за сниженной продукции В-лимфоцитами γ-интерферона и интерлейкина-2. Напротив, у него вырабатывается больше интерлейкина-6, стимулирующего продукцию IgЕ-антител, участвующих в аллергических реакциях. Более того, у ребенка с аллергией проявления ОРВИ (насморк, кашель, обструкция бронхов) намного ярче, и фиксируются даже очень легкие заболевания, не учитываемые у детей без аллергии. У многих часто болеющих детей клинических проявлений аллергии нет, а ее наличие подтверждается лишь кожными тестами или на основании повышенного уровня иммуноглобулина Е.

Частые ОРЗ могут быть связаны и со снижением барьерной функции дыхательных путей. Так, у незакаленного ребенка под влиянием холода меньше шансов задержать вирус в носу на время, необходимое для выработки иммунитета. Дело в том, что при охлаждении кожи происходит рефлекторное сужение кровеносных сосудов полости носа, что ведет к нарушению функции клеток слизистой, снижается выделение ими антител, защитных субстанций, способных убивать вирусы. Вдыхаемый воздух хуже нагревается, вирус быстрее размножается и попадает в более глубокие отделы дыхательных путей.

Способствует заболеванию и затруднение носового дыхания при увеличении аденоидов: при дыхании через рот воздух недостаточно увлажняется, слизистая бронхов подсушивается, что снижает ее способность к очищению. Гипертрофия миндалин, хронический тонзиллит также могут способствовать снижению защитной функции этого иммунного органа, и они сами становятся источником хронической инфекции.

Следует упомянуть и о резком повышении респираторной заболеваемости у «пассивных курильщиков». Табачный дым является сильным раздражителем слизистой дыхательных путей, приводить к возникновению неинфекционного воспаления, нарушению барьерной функции.

Для истинного иммунодефицита частые ОРВИ не характерны. У этих больных отмечаются тяжелые рецидивирующие гнойные и грибковые болезни. Изменения в иммунограммах, которые нередко делают детям с частыми ОРВИ, не выходят за пределы (очень широкие) нормальных показателей, ни о каких нарушениях иммунитета у ребенка не говорят. Именно поэтому проведение иммунологических исследований (уровень общих иммуноглобулинов, исследование иммунофенотипа лимфоцитов) детям с частыми ОРВИ, но без указанных выше клинических признаков иммунодефицита нецелесообразно, а его результаты интерпретации не подлежат.

Для здоровых детей повторные ОРВИ не опасны и они проходят бесследно. У детей с хроническими заболеваниями каждая ОРВИ может вызвать обострение, поэтому этих детей следует особенно тщательно оберегать от заражения. Среди обывателей и некоторых педиатров распространено мнение, что частые ОРВИ становятся причиной развития бронхиальной астмы. На самом деле «частые ОРВИ» являются у многих детей обострением астмы или же причиной, вызвавшей обострение. Таким пациентам вместо диагноза бронхиальной астмы выставляется рецидивирующий бронхит, а назначение базисной терапии откладывается.

Мы живем в постоянном окружении респираторных вирусов, с увеличением плотности населения частота ОРВИ повышается. Сейчас накапливаются данные о том, что такое окружение для детей даже полезно, поскольку вирусы способствуют реагированию иммунной системы по Тh-1 типу, вырабатывая IgG-антитела. В отсутствие такой тренировки дети склонны реагировать по «аллергическому» Th-2 типу, вырабатывая мало IgG-антител и много IgА-антител. Накоплено достаточно клинических данных, свидетельствующих о том, что среди детей, часто болевших ОРЗ в первые 6 мес. жизни, в возрасте 13 лет оказалось в 3 раза меньше больных астмой.

Остановимся на обоснованности применения все новых средств для предупреждения ОРВИ. Обращаясь к врачу-педиатру по поводу уже развившегося острого респираторного заболевания или с целью предупреждения у ребенка ОРЗ, родители ожидают назначения кроме симптоматической терапии еще и противовирусных препаратов. В современном арсенале медиков существует несколько групп противовирусных препаратов.

Герпетические инфекции

•    Вирус простого герпеса (ВПГ) I, II типа: ацикловир, валацикловир, фамцикловир.

•    Вирус Варицелла-Зостер, вызывающий «опоясывающий» лишай и ветряную оспу: аналогичные препараты (назначаются при ветряной оспе у подростков и взрослых, а также при тяжелом течении инфекции у детей, для постэкспозиционной профилактики ветряной оспы с 10-го по 21-й день от контакта).

•    Цитомегаловирус (ЦМВ): ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет.

Препараты очень тяжело переносятся, токсичны, назначаются в тех случаях, когда инфекция жизнеугрожающая или может вызвать необратимые инвалидизирующие изменения. Назначению терапии подлежат пациенты с ВИЧ-инфекцией, после трансплантации органов, получающие иммуносупрессивную терапию, новорожденные с манифестной ЦМВ-инфекцией (менингоэнцефалит, ретинит, гепатит, пневмонит). В остальных случаях лечение ЦМВ-инфекции не требуется.

•    Вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ): специфических противовирусных препаратов для лечения инфекционного мононуклеоза не разработано.


Хронические гепатиты В и С

•    Интерфероны в комбинации с рибавирином: при гепатите С.

•    Интерфероны, ламивудин, энтекавир, тенофовир, телбивудин, адефовир: при гепатите В.

•    Интерфероны: при гепатите Д.

Во всех этих случаях интерфероны применяются парентерально. Эффективность препаратов доказана, инфекции без лечения в большинстве случаев протекают агрессивно и приводят к необратимым изменениям.

ВИЧ – инфекция

Антиретровирусные препараты.

Респираторные вирусные инфекции

При гриппе доказана эффективность блокаторов М-каналов (римантадин, амантадин) и ингибиторов нейраминидазы (озельтамивир, занамивир). Препараты используются при тяжелом течении гриппа, в случае контакта с заболевшими, во время эпидемии.

РС-вирус у детей 1 года жизни может вызвать тяжелый бронхиолит, для его лечения используется ингаляционный рибавирин (в России не регистрирован). Для профилактики РС-инфекции у отдельных групп пациентов (бронхолегочная дисплазия, пороки сердца, недоношенность 35 и меньше недель) используется паливизумаб, содержащий моноклональные антитела.

Аденовирусы обладают эффективными механизмами подавления интерферон-индуцированного противовирусного каскада реакций, вследствие чего устойчивы к действию интерферона и его индукторов [3].

Что же предлагается на фармакологическом рынке России и постсоветском пространстве?

Арбидол: существует только в России, полноценных клинических испытаний по препарату не проводилось, доказанной эффективностью и безопасностью препарат не обладает.

Тиролон (амиксин, лавомакс). Зарегистрирован в России и на Украине в качестве противовирусного и иммуномодулирующего лекарственного препарата. Сведения о применении тилорона в качестве лекарственного средства за пределами бывшего СССР отсутствуют. Препарат изучался за рубежом в 1980-е гг. В исследованиях доказана высокая токсичность препарата (липидоз печени, сетчатки), после чего исследования свернуты.

Рекомбинантный α-2b-интерферон (Виферон, Генферон, Альтевир, Интрон). Самый назначаемый неинъекционный (в данном случае форма в виде ректальных супозиториев) препарат у отечественных педиатров по поводу любого недомогания у ребенка независимо от возраста. Существует несколько точек зрения. Препарат – плацебо, т. к. интерферон – высокомолекулярный белок, всасывание которого при ректальном применении (через кишечную стенку) невозможно, для оказания терапевтического эффекта препарат должен вводится подкожно, внутримышечно. Вторая: препарат α-интерферона должен обладать большим количеством побочных эффектов (они перечислены в инструкциях к Альтевиру, Интрону). Их отсутствие при применении наталкивает на мысль об отсутствии терапевтической концентрации в организме. Наконец, есть мнение, что дети, получающие рекомбинантный α-2b-интерферон при ОРВИ, имеют более длительную и стойкую лихорадку за счет подавления собственного интерфероногенеза.

Добавление к рекомбинантному α-2b-интерферону иммуноглобулинов из донорской крови (Кипферон), несмотря на строгий контроль при производстве таких препаратов, не гарантирует чистоту от вирусов гепатитов и ВИЧ. Назначение любых производных крови человека должно проводиться с особой осторожностью, мало оправдано при банальных ОРВИ.

Эффективность интраназального применения α-2b-интерферона доказана [4]. Слепые плацебо-контролируемые исследования, проведенные в конце 1980-х гг., показали, что интраназальный интерферон в концентрации 12,5 млн МЕ/мл эффективен для профилактики риновирусной инфекции, но, к сожалению, имеет много побочных эффектов: носовые кровотечения, сухость слизистой носа, чихание [5]. Уменьшение концентрации с целью сокращения побочных эффектов приводит к профилактическому эффекту, не отличимому от плацебо (например, физиологического раствора).

На отечественном рынке таким назальным препаратом является Гриппферон. Концентрация интерферона в вышеуказанном препарате составляет 10 тыс. МЕ/мл, при интраназальном применении концентрация действующего вещества, достигаемая в крови, значительно ниже предела обнаружения (предел определения интерферона альфа-2b — 1–2 МЕ/мл) и не имеет клинической значимости.

Эффективность гомеопатических «противовирусных» препаратов (Анаферон, Оциллококцинум, Афлубин) должным образом не исследовалась, побочные эффекты, во всяком случае, связаны только с наполнителями.

Имидазолилэтанамид (Ингавирин) – комплексный препарат, обладающий противовирусной, противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью. Универсальность этого препарата в отношении многих респираторных заболеваний традиционно заставляет сомневаться. По отзывам, эффект от приема наступает на 24 сутки, что для большинства вирусных инфекций ожидаемо и без терапии. Активность препарата в отношении вируса гриппа была показана как в опытах in vitro [6], так и in vivo на модели гриппозной инфекции у мышей [7], путем ограничения репликации вируса в культуре клеток. Механизм защиты клеток от аденовирусной инфекции, показанный в эксперименте [8], заключается в способности нарушать нормальный морфогенез аденовируса, снижая тем самым инфекционность вирусного потомства.

Остальные противовирусные препараты и т. н. иммуномодуляторы с противовирусной активностью – Циклоферон, Ликопид, Полиоксидоний, Тимоген, Кагоцел, Панавир, Неовир, Изопринозин, Гроприносин, Протефлазид не прошли должных клинических испытаний по безопасности и эффективности и не должны применяться, особенно у детей. Катамнестические наблюдения за отдаленными эффектами этих препаратов составляют не более 10 лет, профиль их безопасности для иммунной системы не изучен, риск развития аутоиммунных и системных заболеваний не определен.

 Представление о высокой частоте смешанных инфекций на фоне ОРВИ сложилось в результате исследований больных пневмонией в 1960–1970-х гг. в условиях стационара. Признаки вирусной инфекции (обычно серологические) обнаруживаются у 60–80% стационарных больных пневмонией, что свидетельствует лишь о высоком уровне суперинфицирования вирусами в стационаре. Выявление возбудителя, особенно условно-патогенного, в верхних отделах дыхательного тракта и бронхах еще не говорит о его этиологической роли как возбудителя. Это может быть носительство, широко распространенное среди детей, посещающих коллектив (рис. 1). С осторожностью следует интерпретировать и нарастание титров антител (например, к хламидиям и микоплазмам) из-за феномена поликлональной активации или суперинфекции.

 Применение системных антибиотиков для профилактики бактериальных осложнений ОРВИ не эффективно, более того, приводит к подавлению защитной функции условно-патогенной флоры, в норме препятствующей этому процессу. Щадящее отношение к условно-патогенной аутофлоре – один из важнейших аргументов против профилактического использования антибиотиков и в пользу более целенаправленной терапии препаратами узкого спектра. Это положение не относится к местной антибактериальной терапии, т. к. назначение местных антибактериальных и противовоспалительных препаратов в острой фазе ОРВИ имеет доказанную эффективность [9].

Показания к профилактическому назначению антибактериальных препаратов немногочисленны: оно осуществляется у больных ревматизмом, лиц с иммунодефицитом, реципиентов трансплантатов, детей, находившихся в контакте с больным коклюшем, менингококковой или Н. influenzae типа b инфекцией [10].

Все антибиотики потенциально способны вызывать побочные эффекты. Чаще встречаются аллергические реакции в виде сыпи, однако до 85% лиц с реакциями на пенициллин в анамнезе переносят повторные курсы без осложнений. Аллергические реакции чаще возникают при использовании антибиотиков у больных без бактериальных инфекций, способствующих выбросу цАМФ, цГМФ и других медиаторов и препятствующих реализации аллергической реакции. Нередки и токсические реакции на антибиотики. Так, назначение аминопенициллинов при вирусном тонзиллите может привести к возникновению токсико-аллергической сыпи на 5–8-й день от начала приема препарата, что в дальнейшем позволит неоправданно отказаться от антибиотиков данной группы. Клинически выраженный дисбактериоз (псевдомембранозный колит) и усиление роста дрожжевых грибков развиваются редко, обычно при длительном (3–4 нед. и больше) назначении препаратов и комбинаций широкого спектра, так что при коротких курсах применять биопрепараты и противогрибковые средства нет смысла. Исключение составляют дети первого месяца жизни и больные с иммуносупрессией (врожденной и приобретенной).

Вакцинация является надежной защитой от т. н. «детских инфекций», гриппа и инфекций, вызывающих ОРЗ. Не будем останавливаться на прививках, рекомендуемых Национальным календарем. Напомним лишь, что снижение охвата прививками против дифтерии в 1990-е гг. вызвало страшную эпидемию в СНГ (120 тыс. заболевших, 6 тыс. умерших). Снижение охвата прививками против кори в Англии в конце 1990-х – начале 2000-х привело к резкому росту заболеваемости (до 2 тыс. случаев в год, есть смертельные исходы).

Прививки от коклюша позволили снизить заболеваемость, однако при отсутствии прививки перед школой заболеваемость школьников растет, и они заражают малышей, еще не прошедших вакцинацию. В США в возрасте 46 лет проводят вторую ревакцинацию от коклюша. Именно к этому возрасту иммунитет постепенно снижается. Мы также рекомендуем привиться перед школой (для этого используют ацеллюлярную комбинированную вакцину Инфанрикс), это особенно важно в семьях, где есть или ожидается грудной ребенок.

Грипп  острая вирусная инфекция, существенно ухудшающая самочувствие, часто осложняющаяся пневмонией, может вызывать поражение ЦНС. В развитых странах ежегодно от гриппа и его осложнений погибает 3040 тыс. человек. Эффективность вакцинации против гриппа не вызывает сомнений, детям рекомендуется введение субъединичных или расщепленных вакцин, практически лишенных побочного действия. В их состав ежегодно вводят штаммы вирусов, способных вызвать новую эпидемию. Вакцинацию начинают осенью. Поскольку прививки против гриппа согласно нашему Календарю проводятся только «организованным» детям, родители нередко считают прививки неорганизованных детей излишними. Но дети восприимчивы к гриппу уже с первых месяцев жизни, и их следует прививать, начиная с 6 мес. Первый раз детей прививают дважды независимо от возраста, затем ежегодно однократно.

Вакцинопрофилактика гриппа снижает заболеваемость не только гриппом, но и ОРВИ в целом. Так по некоторым данным, в течение гриппозного сезона частота эпизодов ОРВИ на 1 привитого ребенка составила 0,69 по сравнению с 0,89 для не привитых [11].

Исследователи из Медицинского центра «Эрасмус» (Роттердам, Нидерланды) провели сравнение показателей вирус-специфического CD8+ T-клеточного иммунного ответа у детей, которым ежегодно проводилась вакцинация против сезонного гриппа, и у невакцинированных детей [12]. На основании полученных данных были сделаны выводы о том, что ежегодная вакцинация против гриппа является эффективной мерой защиты против сезонного гриппа, но может препятствовать формированию перекрестно-реагирующих Т-киллеров, направленных против вируса гриппа в целом, и потенциально привести к неблагоприятным последствиям при инфицировании таких детей пандемическим штаммом вируса гриппа А (гетеросубтипического иммунитета). Тем не менее известно, что среди умерших от «птичьего» гриппа в Мексике не было ни одного привитого от сезонного гриппа. У ежегодно вакцинируемых от гриппа происходит бустирование иммунитета, что предотвращает летальные исходы как от сезонных штаммов, так и от пандемических.

От пневмококковой инфекции ежегодно в мире погибает 1 млн 200 тыс. человек. Распространению устойчивых штаммов способствует нерациональная антибактериальная, в т. ч. с профилактической целью, терапия. Пневмококковая инфекция особенно опасна у детей раннего возраста. Полисахаридные вакцины недостаточно иммуногенны у детей до 2 лет. Сейчас в России зарегистрирована 13-валентная вакцина Превенар. Она защищает от 80% штаммов пневмококка с промежуточной и 100% высокой степенью устойчивости к пенициллину. Ее вводят с возраста 1,52 мес., она защищает от 13 серотипов пневмококка, которые вызывают 7075% всех тяжелых заболеваний. Ожидается регистрация вакцин с более широким спектром. Эти вакцины стоит вводить и детям 15 лет, пропустившим вакцинацию на 1-м году.

В России зарегистрирована и другая вакцина против пневмококка – Пневмо 23, она применяется у детей старше 2 лет, ее вводят детям с частыми рецидивирующими бактериальными заболеваниями – прежде всего с отитом, а также детям с заболеваниями, нарушающими противопневмококковый иммунитет: (с нефротическим синдромом, аспленией, иммунодефицитами, детям с нарушением слуха, перед кохлеарной имплантацией). Поскольку эта вакцина содержит материал от пневмококков 23 серотипов, она оказывает и иммуностимулирующее действие, благодаря которому сокращается заболеваемость ОРВИ, особенно в детских дошкольных учреждениях. Для создания полноценного иммунитета рекомендуют прививать и Превенаром (создающим защиту на слизистых), и Пневмо 23 (для формирования гуморального иммунитета) с интервалом в 2 мес. Перенесенная пневмококковая инфекция не является противопоказанием для вакцинации при сохранении риска инфицирования.

Широкое использование 7-валентной конъюгированной пневмококковой вакцины, которая появилась в США 10 лет назад, привело к снижению частоты развития внебольничной пневмонии (ВП) и связанных с данным заболеванием осложнений детей в возрасте до 1 года [13]. В то же время частота ВП и связанных с ней осложнений, включая эмпиему плевры, у детей более старшего возраста выросла. Эти данные были получены после проведения одномоментного ретроспективного когортного исследования в Филадельфии, в котором использовались сведения из Базы данных госпитализации детей (Kids’ Inpatient Database) за 1997, 2000, 2003 и 2006 гг.

Гемофильная типа b инфекция – инвазивная бактериальная инфекция, актуальная у детей до 6 лет. Вакцинация против этой инфекции также пока не входит в наш прививочный календарь, вакцинацию проводят коммерческие центры. Вызывает менингиты (3050% всех менингитов, причем с более тяжелыми последствиями, чем менингококковые), пневмонии, эпиглоттиты (тяжелое воспаление надгортанника, приводящее к удушью), септические артриты, остеомиелиты, эндокардиты.

К сожалению, многие дети, особенно часто болеющие, своевременно не вакцинируются.

Значительное распространение получили бактериальные вакцины против нескольких респираторных возбудителей, созданные на основе рибосомальных фракций патогенных бактерий (Рибомунил) или их лизатов (Бронхомунал, ИРС19). Доказано, что рибосомальные фракции являются более очищенными, чем лизированные цельные бактерии, и более иммуногенными. Эта группа препаратов готовится путем расщепления убитых культур условно-патогенных микробов, они стимулируют нормальный иммунный ответ Тh-1 типа, способствуя усилению иммунного ответа на вирусы и более длительному сохранению антител. К ним относится отечественный Иммуновак и Рибомунил, Имудон, принимаемые внутрь, а также ИРС-19, вводимый в виде назального аэрозоля. Эффективность этих средств (снижение частоты ОРВИ 5060%) подтверждена в специальных исследованиях в группах детей дошкольного возраста [14–17]. Терапия бактериальными вакцинами сопровождается значительным увеличением содержания секреторного IgА в бронхиальном секрете и статистически достоверным повышением титров специфических антител классов IgG и IgМ к возбудителям, рибосомы которых представлены в препаратах. Средняя продолжительность терапевтического эффекта после проведения курса лечения составляет 1,5–2 года для Рибомунила.

Обычно бактериальные вакцины хорошо переносятся и могут применяться у детей разных возрастных групп. В отличие от большинства зарегистрированных в России препаратов этой группы, в состав Рибомунила входят не лизаты бактерий, а их рибосомы и фрагменты клеточной стенки Klebsiella pneumoniaе (протеогликаны), что и определяет минимальную реактогенность препарата при его высокой эффективности [18, 19]. Антигены бактерий, находящиеся в рибосомах, идентичны поверхностным антигенам бактерий и обладают выраженной иммуногенностью, а протеогликаны являются мощным и безопасным адъювантом.

Свидетельством выраженного влияния Рибомунила на иммунную систему является повышение концентраций антител в сыворотке крови к S. pneumoniaе, S. pyogenes, H. influenzae и K. pneumoniaе уже к 24-му дню от начала терапии. Параллельно этому формируется и местный иммунитет  увеличение в тонзиллярной ткани числа лимфоцитов, продуцирующих специфические антитела к этим возбудителям [20, 21]. Параллельно этому значительно увеличивается содержание секреторного IgA в бронхиальном секрете [22]. Эти эффекты Рибомунила при его оральном введении сопоставимы с таковыми при парентеральном или ингаляционном введении препарата.

Рибомунил – сильный индуктор интерфероногенеза и стимулятор активности натуральных киллеров, он активирует адгезивные, хемотаксические и миграционные свойства полиморноядерных лейкоцитов и фагоцитарной способности тканевых макрофагов.

Поскольку в генезе частой респираторной заболеваемости основную роль играет слабость противовирусной защиты, важно вычленить те стороны действия Рибомунила, которые помогают преодолеть эту особенность ЧБД. Конечно, большую роль в противовирусной защите играет повышение продукции интерферона, увеличение в секретах концентрации IgA и антител этого класса. Повышение титров антител к пневмотропной флоре в сыворотке хотя и снижает восприимчивость к бактериальной инфекции, само по себе вряд ли влияет на восприимчивость к вирусам. Однако это является свидетельством более зрелого, Th-1-типа иммунного ответа, в т. ч. и на вирусные антигены. Выраженный клинический эффект лечения наблюдается на фоне значительного нарастания уровней ИЛ-2 и -интерферона и снижения уровней ИЛ-4 и ФНО-. Эти сдвиги на фоне повышения численности CD8 и снижения CD4 говорят о переключении ответа Th-2-типа на Th-1-тип [23]. А это, в свою очередь, приводит к становлению адекватного иммунного ответа на вирусные антигены и формированию более стойкого противовирусного иммунитета у детей с признаками аллергии.

Именно эта особенность Рибомунила определяет его высокую клиническую эффективность для профилактики респираторных инфекций у детей, в т. ч. часто болеющих [24-26]. При этом достоверно уменьшается не только частота ОРЗ, но и средняя продолжительность и тяжесть респираторных инфекций (p < 0,05) [27]. Дети, получавшие 6-месячный курс Рибомунила, переносили ОРЗ в 3,9 раза реже, и они протекали легче, что позволило в 2,8 раза сократить использование антибиотиков [28]. В двойном слепом рандомизированном плацебо контролируемом исследовании на фоне 6-месячного курса терапии Рибомунилом положительный эффект был достигнут у 74% детей, родители детей, получавших Рибомунил, значительно реже пропускали работу по уходу за больным ребенком [29]. В течение года наблюдения использование 6-ти месячного курса Рибомунила приводит к снижению заболеваемости ОРЗ на 30% [30].

Терапия Рибомунилом детей, перенесших средний отит (половина – со снижением слуха), уменьшила число эпизодов ОРЗ, использование антибактериальных средств уменьшилось на 51%, у 70% детей сократилось суммарное количество дней пропусков детсада, и у 74% отмечалась тенденция к восстановлению слуха [31]. Рибомунил (3-месячный курс) вдвое уменьшает частоту рецидивов при рецидивирующем отите [32].

В серии контролируемых исследований была подтверждена клиническая и иммунологическая эффективность и более коротких (3-месячных) курсов терапии Рибомунилом у детей с частыми ОРЗ: снижалась их частота и тяжесть на фоне повышения продукции секреторных и сывороточных IgA [23].

В 3-летнем отечественном исследовании [23] заболеваемость ОРЗ детей, принимавших Рибомунил в течение 3 мес., уже в первый год снизилась на 45%, продолжительность лихорадочного периода – на 63%, а средняя длительность ОРЗ – на 38%; необходимость в назначении антибактериальной терапии сократилась на 43%. Индекс эпидемиологической эффективности Рибомунила в период сезонного повышения заболеваемости респираторными инфекциями в первый год составил 1,8. Данные тенденции сохранялись и во второй год наблюдения – число ОРЗ в основной группе составило 2,17 на 1 ребенка, тогда как в контрольной – 3,11. Лишь на 3-м году различия в значениях этих показателей становились менее значимыми.

В целом у детей, использовавших в комплексной терапии Рибомунил, темпы оздоровления опережали аналогичные показатели группы сравнения на 1-1,5 года [23].

Рибомунил, вводимый одновременно с вакциной против гриппа, повышает эффективность прививки в отношении снижения частоты респираторных заболеваний [23], в т. ч. и у часто болеющих детей. Проведение 12-дневного курса Рибомунила перед коревой прививкой не только снижает риск наслоения интеркурентной инфекции, но и способствует выработке противокоревых антител в более высоких цифрах [33].

Форма выпуска и режим дозирования: Рибомунил выпускается в виде таблеток, содержащих по 1/3 и 1 разовой дозе, а также в виде гранулята для приготовления раствора (1 разовая доза). Препарат принимается один раз в сутки (утром натощак) по 1 разовой дозе в сутки независимо от возраста, курс лечения 6 мес. по схеме:

1-й месяц: первые 4 дня каждой недели;

2-6-й месяцы: первые 4 дня каждого месяца.

Побочное действие: преходящая гиперсаливация в начале лечения.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату.

Особые указания: Рибомунил следует с осторожностью назначать больным с аутоиммуными заболеваниями, узелковым периартериитом, ВИЧ-инфицированным пациентам.

Известно, что полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), в т. ч. докозогексаеновая кислота (ДГК), являются важными компонентами, обеспечивающими надлежащее развитие нервной системы и сетчатки плода во внутриутробном периоде. Кроме того, ПНЖК оказывают влияние на иммунитет и течение воспалительных процессов в организме. Группой исследователей из США было выполнено двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование с целью изучения влияния ДГК, применяемой женщинами во время беременности, на частоту простудных заболеваний у детей первого полугодия жизни [18].

На основании полученных данных сделан вывод, что потребление 400 мг ДГК во время беременности играет существенную роль в становлении иммунной системы ребенка, поэтому важно обеспечить ее адекватное поступление в организм как в пренатальном периоде, так и во время грудного вскармливания.

Закаливание – это действительно важнейший метод профилактики ОРВИ в нашем климате. При охлаждении кожи происходит сужение кровеносных сосудов  уменьшение теплоотдачи. При этом сужаются и сосуды носа, температура в нем падает на 2°, при этом нарушается противоинфекционная защита. Закаливание тренирует реакцию сосудов, у закаленных при охлаждении температура в носу падает всего на 0,3-0,5 °С. Посещение бани предоставляет еще больше возможностей для контрастного воздействия.

Любая закаливающая процедура должна вызывать положительные эмоции, если ребенок боится, принуждать его не следует. Полностью защитить от заболевания при контакте с новым для ребенка вирусом закаливание не может. Однако закаленный ребенок гораздо эффективнее защищается от заражения, поэтому число ОРВИ, особенно тяжелых, у него будет намного меньше. Да и родители, активно закаливающие ребенка, меньше боятся ОРВИ, относясь к заболеванию без свойственной многим семьям излишней тревоги.

Таким образом, рациональная профилактика ОРЗ предполагает применение  вакцинопрофилактики, в том числе и бактериальных вакцин против нескольких респираторных возбудителей, созданных на основе рибосомальных фракций патогенных бактерий, фармакотерапевтических препаратов, обладающих доказанной эффективностью в педиатрической практике, а также немедикаментозных средств (закаливание, сбалансированное питание, соблюдение режима сна и отдыха и т.п.).

Литература

1.    Шаханина И.Л. Здравоохранение, 1998; 9:169-172.

2.    Таточенко В.К., Рачинский С.В., Споров О.А. Острые заболевания органов дыхания у детей. М.: Медицина,1981.

3.    Zhang Y, Schneider RJ. Adenovirus inhibition of cellular protein synthesis and the specific translation of late viral mRNAs. Semin Virol, 1993;4:229-236.

4.    Herzong C, Berger R, Fernex M. Intranasal interferon (rIFN–alpha A, Ro 22–8181) for contact prophylaxis against common cold: a randomized, double–blind and placebo–controlled filed study. Antiviral Researches, 1986;6:171-176.

5.    Monto AS, Shope TC, Schwartz SA, Albrecht JK. Intranasal interferon–alpha 2bretta for seasonal prophylaxis of respiratory infection. J. Infect. Diseases, 1986;1:128-133.

6.    Логинова С.Я., Борисевич С.В., Лыков М.В., Веденина Е.В., Борисевич Г.В., Бондарев В.П., Небольсин В.Е., Чучалин А.Г. Изучение эффективности Ингавирина® in vitro в отношении «мексиканского» пандемического подтипа h2N1 вируса гриппа А, штаммы А/California/04/2009 и A/California/07/2009. Антибиотики и химиотер, 2009;54:3-4.

7.    Логинова С.Я., Борисевич С.В., Максимов В.А., Бондарев В.П., Небольсин В.Е. Изучение терапевтической эффективности нового отечественного препарата Ингавирин в отношении возбудителя гриппа А (h4N2). Антибиотики и химиотер 2008;53:11/12:27-30.

8.    Зарубаев В.В., Слита А.В.А., Сироткин А.К., Небольсин В.Е., Киселев О.И. Экспериментальное изучение противовирусной активности Ингавирина® в отношении аденовируса человека. Антибиотики и химиотер 2010;55:9-10.

9.    Балясинская Г.Л., Богомильский М.Р. Местная антибиотикотерапия заболеваний верхних дыхательных путей у детей. Совр Пробл Педиатрии, 2002;1(3):85-91.

10.    Балаболкин И.И., Горбунов С.Г., Горелов А.В., Заплатников А.Л., Коровина Н.А., Овсянникова Е.М., Самсыгина Г.А., Таточенко В.К., Федоров А.М., Эрдес С.И. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. Пособие для врачей. М., 2002.

11.    Митюшин И.Л., Таточенко В.К., Бурцева Е.И., Федоров А.М. Эпидемиологическая эффективность инактивированной субъединичной гриппозной вакцины Инфлювак у детей. Детский доктор, 2001;5-6:39-44.

12.    Bodewes R, Fraaij PL, Geelhoed-Mieras MM, van Baalen CA, Tiddens HA, van Rossum AM, van der Klis FR, Fouchier RA, Osterhaus AD, Rimmelzwaan GF. Annual accination against influenza virus hampers development of virus-specific CD8+ T cell Immunity in children. J Virol, 2011;85 (22):1995-2000.

13.     Lee GE, Lorch SA, Sheffler-Collins S, Kronman MP, Shah SS. National Hospitalization Trends for Pediatric Pneumonia and Associated Complications. Pediatrics, 2010;126:204-213.

14.    Караулов А.В., Сокуренко С.И., Климов Э.В. Применение иммуномодулятора ИРС-19 при рецидивирующих респираторных заболеваниях. РМЖ, 2000;8 (13-14):552-553.

15.    Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Клинико-иммунологическое обоснование применения Имудона у длительно и часто болеющих детей. Дет Доктор, 2001;3:20-22.

16.    Шавалиев И.Г. Рибомунил в профилактике респираторных инфекций и их осложнений у детей (медицинские и экономические аспекты). Вопр Совр Педиатрии, 2002;1(1):70-74.

17.    Балаболкин И.И., Булгакова В.А., Сенцова Т.Б., Катосова Л.К. Результаты применения препарата ИРС-19 для профилактики респираторных инфекций у детей с бронхиальной астмой. Дет Доктор, 2001;5:30-33.

18.    Ribomunil. Ed. F.B. Michel. Сhester: Adis International Limited, 1996.

19.    Ramstadt U. Stimulation of NK cell using Klebsiella pneumoniae membran proteoglycans. Maladies Medicaments, 1987, 3: 25-36.

20.     Baraldi E, Santuz PA, Zacchello F. Prophylaxis of recurrent respiratory infections in children with a new immunomodulating agent. Eur Resp J, 1991, 4 Suppl, 14: 208.

21.     Biolchini A, Clerici Scholler M, Carddu P. Clinical experience with biomunyl tablets in children with recurrent respiratory infections. Eur Resp J, 1991, 4 Suppl, 14: 207.

22.     Michel FB, Dissourd D’Hinterland L, Bousquet J. et al. Immunostimulant by a ribosomal vaccine associated with a bacterial cell-wall adjuvant in humans. Infect Immun, 1978, 20: 760-769.

23.    Намазова Л.С. Патогенетические основы дифференцированного лечения бронхиальной астмы у детей. Автореф. дис. д.м.н. М., 2000.

24.    Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Чебуркин А.В., Захарова И.Н. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации (руководство для врачей). М.: Контимед, 2001, 68.

25.    Banz K, Schwicker D, Thomas AM. Economic evaluation of immunoprophylaxis in children with recurrent ear, nose and throat infections. Pharmacoeconomics, 1994, 6 (5): 464-77.

26.    Караулов А.В., Климов Э.В. Комбинированная иммунотерапия бактериальными иммуномодуляторами рецидивирующих респираторных заболеваний детского возраста. Medical Market. 1999, 1 (31): 10-13.

27.    Lacomme Y, Narcy Ph. Efficacite de Ribomunyl, en traitement preventif des infections recidivantes ORL. Immunol Med, 1985, 11: 73-75.

28.    Haguenauer JP. Prevention des episodes recidivants de la sphere ORL par Ribomunyl comprimes chez l`enfant de moins de cing ans. Immunol Med, 1987, 18: 36-39.

29.    Vautel JM, Cauguil J, Perruchet AM. et al. Prevention of recurrent ear, nose, and throat infections in young children with Ribomunyl: double-blind, placebo-controlled study. Curr Ther Res, 1993, 6: 722-729.

30.    Huls G, Hirche H, Lindemann H. Klinische Effizienz eines neuen multibacteriellen immunotherapeutikums (Ribomunyl) bei kindern und jugendlichen mit rezidivierenden respiratorischen infekten. Jatros Padiatris, 1991, 7: 3-13.

31.    Perruchet AM, Vautel JM. Epidemiologic and therapeutic survey: secretory otitis media. Intern. Congress on Prevention of Infection. Nice, 1990.

32.    Garabedian EN, Dubreuil C, Triglia JC. Effectiveness and tolerance of Ribomunyl tablets in preventing middle ear infections in children affected by SOM. Intern. Congress on Prevention of Infection. Nice, 1990.

33.    Харит С.М., Черняева Т.В., Осипова З.А., Одинцов В.Э. Использование Рибомунила для безопасной и эффективной иммунизации против кори детей с нарушенным состоянием здоровья. Опыт применения Рибомунила в Российской педиатрической практике. Сборник научных трудов. Под ред. проф. Н.А. Коровиной. М.: Международный фонд охраны матери и ребенка, 2002: 138-143.

34.    Imhoff-Kunsch B, Stein AD, Martorell R, Parra-Cabrera S, Romieu I, Ramakrishnan U. Prenatal docosahexaenoic acid supplementation and infant morbidity: randomized controlled trial. Pediatrics, 2011 Aug 1.

Минздрав рекомендовал три лекарства для лечения коронавируса :: Общество :: РБК

Ведомство советует использовать при лечении коронавирусной инфекции препараты рибавирин, лопинавир/ритонавир и рекомбинантный интерферон бета-1b. Список содержится во временных рекомендациях по профилактике нового вируса 2019-nCoV

Фото: Евгений Софийчук / ТАСС

Минздрав назвал три препарата, которые рекомендует использовать при лечении коронавирусной инфекции у взрослых. Речь идет о препаратах рибавирин, рекомбинантный интерферон бета-1b и лопинавир/ритонавир. Список препаратов содержится в опубликованных министерством временных методических рекомендациях по профилактике и лечению нового коронавируса 2019-nCoV.

Контроль в российских аэропортах из-за коронавируса. Фоторепортаж

Ведомство ссылается на анализ данных по клиническому опыту ведения больных с атипичной пневмонией, связанной с SARS (ТОРС, тяжелым острым респираторным синдромом) и MERS-CoV (ближневосточным острым респираторным синдромом). По данным министерства, наиболее частые схемы лечения включают использование этих противовирусных средств.

В Москве новые ограничения. Самое актуальное о пандемии на 18 июня

В рекомендациях для врачей министерство приводит дозировку препаратов и сроки лечения. Минздрав напоминает, что рибавирин применялся при лечении ТОРС в Китае, Сингапуре и ряде других стран. При этом ведомство рекомендует использовать его с осторожностью из-за возможных побочных эффектов, в частности, анемии.

Министерство подчеркивает, что в настоящее время рекомендаций по этиотропной терапии (лечения, направленного на устранение заболевания) для лечения 2019-nCoV с позиции доказательной медицины нет. Также пока нет данных о том, как новый вирус воздействует на иммунитет. При инфекциях, вызванных другими представителями семейства коронавирусов, иммунитет не стойкий и возможно повторное заражение.

Голикова доложила Путину о риске появления коронавируса в России

Имеющиеся данные показывают, что к 2019-nCoV менее восприимчивы дети и молодые люди, следует из рекомендаций. При этом ведомство отмечает, что статистики о заболеваемости среди детей пока нет, описаны только единичные случаи.

В Китае произошла вспышка нового коронавируса. Фоторепортаж

Новый коронавирус может проявляться как ОРВИ, пневмония с острой дыхательной недостаточностью или без нее, сепсис или септический шок. Наиболее частые симптомы при заражении — повышенная температура, кашель в 80% случаев, одышка и ощущение заложенности в грудной клетке.

По последним данным Всемирной организации здравоохранения, общее число зараженных во всем мире превысило 6 тыс. человек, большинство из них — в Китае (5,9 тыс.). Случаи заражения также подтвердили в Таиланде, США, Японии, Южной Корее, Канаде и других странах. От пневмонии, вызванной вирусом, погибли 170 человек.

В России подтвержденных случаев заболевания новым вирусом пока нет. Президент Владимир Путин не исключил вероятности того, что 2019-nCoV дойдет до страны, и поручил властям на этот случай минимизировать человеческие потери.

– противовирусный препарат широкого спектра действия, изобретенный в США и коммерциализированный в России и за ее пределами

Collaborations Pharmaceuticals, Inc. Collaborations

Pharmaceuticals, Inc. имеет сиротское обозначение на тилороне

для использования против Эболы и предварительный патент, поданный на

использовать для Марбурга.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Фуруяма В., Марзи А. Вирус Эбола: патогенез и контрмеры-

Несомненное развитие. Анну Рев Вирол. 2019; 6 (1): 435–58.

2. Муссо Д., Ко А.И., Бауд Д. Вирусная инфекция Зика – после пандемии.

N Engl J Med. 2019; 381 (15): 1444–57.

3. Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z,

Zhong W, Xiao G. Ремдесивир и хлорохин

эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019 -nCoV) in vitro. Cell

Res 2020.

4. Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, Lofy KH, Wiesman J, Bruce

H, Spitters C, Ericson K, Wilkerson S, Tural A, Diaz G, Cohn A,

Fox L, Patel A, Gerber SI, Kim L, Tong S, Lu X, Lindstrom S,

Pallansch MA, Weldon WC, Biggs HM, Uyeki TM, Pillai SK,

Washington State -nCo VCIT.Первый случай заболевания новым коронавирусом 2019 г.

в США N Engl J Med 2020.

5. CDC. Грипп (грипп). Доступно по адресу: https://www.cdc.gov/flu/

about / burden / index.html.

6. CDC. СПИД и ВИЧ. Доступно по адресу: https://www.cdc.gov/

nchs / fastats / aids-hiv.htm.

7. CDC. Гепатит B. Доступно по адресу: https://www.cdc.gov/nchs/

fastats / hepatitis.htm.

8. Флеминг Р.В., Венструп Д.Л., Эндрюс Э.Р. Бис-основные эфиры и

тиоэфиров флуоренона, флуоренола и флуорена.В: US3592819A,

, редактор: Aventis Inc; 30.12.1968.

9. Чжан Дж., Яо К., Лю З. Эффективный метод синтеза дигидрохлорида тилорона

с очевидной активностью, индуцирующей IFN-альфа.

Молекулы. 2015; 20 (12): 21458–63.

10. Селькова Е.П., Яковлев В.Н., Семененко Т.А., Филатов Н.Н.,

Готвианская Т.П., Данилина Г.А., Пантюхова Т.Н., Никитина Г.,

Турьянов М. Оценка действия амиксина в профилактике ОРВИ

инфекции].Журнал микробиологии, эпидемиологии, и

иммунобиологии. 2001 (3): 42–46.

11. Аноним. Амиксин. Доступно по адресу: https://rupharma.com/amixin/.

12. Krueger RE, Mayer GD. Тилорона гидрохлорид: противовирусное средство

с активным пероральным действием. Наука. 1970. 169 (3951): 1213–4.

13. Кац Э., Маргалит Э., Винер Б. Влияние гидрохлорида тилорона

на рост нескольких вирусов животных в тканевых культурах.

Журнал общей вирусологии.1976. 31 (1): 125–9.

14. Кац Э., Маргалит Э., Винер Б. Ингибирование дезоксири-

бонуклеиновой кислоты и белка герпесвируса с помощью гидрохлорида тилорона.

Противомикробные агенты Chemother. 1976; 9 (1): 189–95.

15. Векенштедт А., Витковски В., Хоффманн С. Сравнение антивирусных свойств бис-пирролидиноацетамидо-флуоренона

(MLU-B75), бис-дипропиламиноацетамидо-флуоренона

0002 (MLU-B0003000)

0002 (MLU-B0003000) у мышей у мышей. и тилорона гидрохлорид.Acta Virol. 1979. 23 (2): 153–8.

16. Логинова С.В., Ковальчук А.В., Борисевич С.В., Сыромятникова С.И.,

Борисевич Г.В., Пащенко Ю.И. и др. Противовирусная активность амиксина, индуктора терферона in-

, при экспериментальной лихорадке Западного Нила. Вопр

Вирусол. 2004. 49 (2): 8–11.

17. Харрингтон Д.Г., Луптон Х.В., Крэббс К.Л., Болт Л.Е., Коул Ф.Е., младший,

Хилмас, Делавэр. Адъювантные эффекты тилорона гидрохлорида (аналог 11,

567) с инактивированной вакциной против вируса венесуэльского энцефаломиелита лошадей

.Труды Общества экспериментальной биологии и

Медицинского общества экспериментальной биологии и медицины (Нью-

Йорк, Нью-Йорк). 1981. 166 (2): 257–262.

18. Шен Л., Ню Дж, Ван С., Хуанг Б., Ван В., Чжу Н., Дэн Й.,

Ван Х, Йе Ф, Цен С., Тан В. Скрининг с высокой пропускной способностью и

Идентификация сильнодействующей круп -Ингибиторы спектра

коронавирусов. J Virol. 2019; 93 (12).

19. Варгин В.В., Zschiesche W, Семенов Б.Ф. Влияние хлорида тилорона гидро-

на экспериментальные флавивирусные инфекции у мышей.Acta Virol.

1977; 21 (2): 114–8.

20. Карпов А.В., Жолобак Н.М., Спивак Н.Ю., Рыбалко С.Л., Антоненко

С.В., Кривохатская ЛД. Вирус-ингибирующий эффект дрожжевого молекулярного комплекса тилорон РНК-

в культурах клеток. Acta Virol.

2001; 45 (3): 181–4.

21. Кюне Р.В., Панье В.Л., Стивен Э.Л. Оценка различных ана-

log тилорона гидрохлорида против венесуэльского конского вируса цефалита en-

у мышей. Антимикробные агенты Chemother.

1977; 11 (1): 92–7.

22. Кауфман Х.Э., Сентифанто Ю.М., Эллисон Э.Д., Браун, округ Колумбия. Тилорона

гидрохлорид: токсичность для человека и стимуляция интерфероном. Proc Soc

Exp Biol Med. 1971; 137 (1): 357–60.

23. Семененко Т.А., Селькова Е.П., Никитина Г.Ю., Готвянская Т.П.,

Юдина Т.И., Амарян М.П., ​​и др. Иммуномодуляторы в профилактике острых респираторных вирусных инфекций. Russ J Immunol.2002; 7 (2):

105–14.

24. Селькова Е.П., Турьянов М.С., Пантюхова Т.Н., Никитина Г.И.,

Семененко Т.А.Оценка реактивности и эффективности амиксина для

профилактики острых респираторных инфекций. Антибиотик

Химиотер. 2001. 46 (10): 14–8.

25. Селькова Е.П., Яковлев В.Н., Семененко Т.А., Филатов Н.Н.,

Готвянская Т.П., Данилина Г.А., Пантюхова Т.Н., Никитина Г.,

Турьянов М. Оценка действия амиксина в профилактике острой болезни

респираторные вирусные инфекции]. Ж Микробиол Эпидемиол Иммунобиол.

2001 (3): 42–46.

26.Селькова Е.П., Семененко Т.А., Носик Н.Н., Юдина Т.И., Амарян М.П., ​​

Лаврухина Л.А., Пантюхова Т.Н., Тарасова Г. Влияние амиксина – отечественного аналога тилорона

на характеристики интерферона и иммунный статус

человек]. Ж Микробиол Эпидемиол Иммунобиол.

2001 (4): 31–35.

27. Чижов Н.П., Смольская Т.Т., Байченко П.И., Лукьянова Р.И.,

Тесленко В.М., Бавра Г.П. и др. Клинические исследования толерантности

и интерферон-индуцирующей активности амиксина.Vopr Virusol.

1990; 35 (5): 411–4.

28. Закиров И.Г. Использование амиксина в терапии и профилактике около

вирусных инфекций. Клин Мед (Моск). 2002. 80 (12): 54–6.

29. Madrid PB, Chopra S, Manger ID, Gilfillan L, Keepers TR,

Shurtleff AC, et al. Систематический скрининг одобренных FDA препаратов

на ингибиторы агентов биологической угрозы. PLoS One. 2013; 8 (4):

e60579.

30. Madrid PB, Panchal RG, Warren TK, Shurtleff AC, Endsley AN,

Green CE, et al.Оценка ингибиторов вируса Эбола для перепрофилирования препарата

. ACS Infect Dis. 2015; 1 (7): 317–26.

31. Экинс С., Фрейндлих Дж.С., Кларк А.М., Анантпадма М., Дэйви Р.А.,

Мадрид П. Модели машинного обучения идентифицируют молекулы, активные

против вируса Эбола in vitro. F1000Res. 2015; 4: 1091.

32. Lane TR, Massey C, Comer JE, Anantpadma M, Freundlich JS,

Davey RA, et al. Переназначение противомалярийного пиронаридинтетра-

фосфата для защиты от инфекции вирусом Эбола.PLoS Negl Trop

Dis. 2019; 13 (11): e0007890.

33. Lane TR, Massey C, Comer JE, Freiberg AN, Zhou H, Dyall J,

Holbrook MR, Anantpadma M, Davey RA, Madrid PB, Ekins S.

Эффективность перорального тетрафосфата пиронаридина и фавипиравира

Представлен документ о борьбе с инфекцией, вызываемой вирусом Эбола, у морских свинок. 2020.

34. Ekins S, Madrid PB. Тилорон: противовирусный препарат широкого спектра действия против

новых вирусов. Antimicrobial Agents Chemother, In press.

2020 Препринт.https://doi.org/10.1101/2020.03.09.984856

35. Анантпадма М., Лейн Т, Цорн К.М., Лингерфельт М.А., Кларк А.М.,

Фрейндлих Дж.С. и др. Байесовские модели машинного обучения вируса Эбола

открывают новые возможности in vitro. САУ Омега. 2019; 4 (1): 2353–61.

Pharm Res (2020) 37: 71 Страница 7 из 8 71

Минздрав одобрил клинические испытания эффективности «Амиксина» в лечении COVID-19

ИнтерХим получил одобрение Минздрава на проведение клинических исследований эффективности противовирусного препарата Амиксин в лечении COVID-19.Соответствующий приказ Минздрава подписан 14 мая.

Компания инициировала клинические испытания, поскольку препарат ранее показал эффективность против ряда опасных вирусных инфекций. Кроме того, действующее вещество Амиксин – тилорон – обладает противовирусной активностью в отношении ряда штаммов обычных коронавирусов, что было показано в ходе доклинических исследований.

Также несколько международных исследовательских центров уже проводили и продолжают проводить тесты на тилорон на коронавирус SARS-CoV-2.По словам генерального директора компании Анатолия Редера, Амиксин рассматривается как потенциально эффективное средство от COVID-19 не только в InterChem, но и в зарубежном исследовательском сообществе. Подобные исследования были проведены в Институте Пастера (Южная Корея), и работа все еще продолжается в двух исследовательских центрах в Соединенных Штатах.

«На основании данных доклинических исследований, демонстрирующих противовирусное действие тилорона в отношении SARS-CoV-2, мы обратились в Минздрав Украины за одобрением клинического исследования фазы 3 для расширения спектра применения Амиксина и получения доказательств. об его эффективности и безопасности для лечения пациентов с COVID-19 », – сказал Рэдер.

Клинические испытания Амиксина будут проводить научно-исследовательские центры в трех городах Украины, в целом может пройти 3-4 месяца с момента получения разрешения Минздрава на его проведение.

«Продолжительность исследования будет в первую очередь зависеть от скорости набора пациентов. На данном этапе в исследование планируется включить более 60 добровольцев, которые, в зависимости от степени тяжести заболевания, будут находиться на самоизоляции и проходить амбулаторное лечение », – сказал генеральный директор InterChem.

По его словам, врачи-исследователи, подтвердившие свою готовность к проведению данного исследования, высоко мотивированы, прежде всего, своим научным интересом и возможностью внести свой вклад в поиск решения столь актуальной медико-социальной проблемы. для всего мира, которым стал новый коронавирус.

Украинская компания ИнтерХим начала клинические испытания препарата для лечения COVID-19


Минздрав Украины одобрил клинические испытания эффективности препарата «Амиксин» производства ООО «ИнтерХим» в Одессе для борьбы с COVID. -19.

Компания инициировала клинические испытания, поскольку препарат ранее показал эффективность против ряда опасных вирусных инфекций. Кроме того, действующее вещество амиксин – тилорон обладает противовирусной активностью в отношении ряда штаммов обычных коронавирусов, что было показано в ходе доклинических исследований.

Также несколько международных исследовательских центров уже проводили и продолжают проводить тесты на тилорон на коронавирус SARS-CoV-2. По словам генерального директора компании Анатолия Редера, Амиксин считается потенциально эффективным средством от COVID-19 не только в InterChem, но и в зарубежном исследовательском сообществе.Подобные исследования были проведены в Институте Пастера (Южная Корея), и работа все еще продолжается в двух исследовательских центрах в Соединенных Штатах.

«На основании данных доклинических исследований, демонстрирующих противовирусное действие тилорона в отношении SARS-CoV-2, мы обратились в Минздрав Украины за одобрением клинического исследования фазы 3 по расширению спектра применения амиксина и получить доказательства его эффективности и безопасности для лечения пациентов с COVID-19.

Анатолий Редер, генеральный директор ООО «ИнтерХим»

Клинические испытания Амиксина будут проводиться исследовательскими центрами в трех городах Украины, как правило, это может занять 3-4 месяца с момента получения разрешения Минсельхоза. Здоровья его провести.

Продолжительность исследования в первую очередь будет зависеть от скорости набора пациентов. На данном этапе в исследование планируется включить более 60 добровольцев, которые, в зависимости от степени тяжести заболевания, будут находиться на самоизоляции и проходить лечение в амбулаторных условиях.

Анатолий Редер, генеральный директор ООО «ИнтерХим»

По его словам, доктора-исследователи, подтвердившие свою готовность к проведению данного исследования, очень мотивированы, прежде всего, своим научным интересом и возможностью внести свой вклад в поиск решения. к столь актуальной для всего мира медико-социальной проблеме, которой стал новый коронавирус.


Источник: ООО «ИнтерХим»

% PDF-1.3
%
142 0 объект
>
эндобдж
xref
142 157
0000000016 00000 н.
0000003492 00000 н.
0000005319 00000 п.
0000005537 00000 н.
0000005808 00000 н.
0000006046 00000 н.
0000006222 00000 п.
0000006274 00000 н.
0000006366 00000 н.
0000006606 00000 н.
0000006715 00000 н.
0000007001 00000 н.
0000007534 00000 н.
0000007758 00000 н.
0000007919 00000 п.
0000008102 00000 п.
0000008601 00000 п.
0000009009 00000 н.
0000009787 00000 н.
0000010351 00000 п.
0000010392 00000 п.
0000011087 00000 п.
0000011445 00000 п.
0000011703 00000 п.
0000012303 00000 п.
0000012554 00000 п.
0000012576 00000 п.
0000013279 00000 п.
0000013301 00000 п.
0000014116 00000 п.
0000014286 00000 п.
0000014510 00000 п.
0000014754 00000 п.
0000014835 00000 п.
0000015080 00000 п.
0000015309 00000 п.
0000015361 00000 п.
0000015443 00000 п.
0000015465 00000 п.
0000016223 00000 п.
0000016245 00000 п.
0000017021 00000 п.
0000017240 00000 п.
0000017407 00000 п.
0000017645 00000 п.
0000017899 00000 н.
0000018129 00000 п.
0000018290 00000 п.
0000018527 00000 п.
0000018762 00000 п.
0000019132 00000 п.
0000019314 00000 п.
0000019557 00000 п.
0000019695 00000 п.
0000019926 00000 п.
0000019978 00000 п.
0000020185 00000 п.
0000020841 00000 п.
0000021233 00000 п.
0000021418 00000 п.
0000021630 00000 н.
0000021833 00000 п.
0000022073 00000 п.
0000022095 00000 п.
0000022823 00000 п.
0000023003 00000 п.
0000023286 00000 п.
0000023451 00000 п.
0000023665 00000 п.
0000023899 00000 п.
0000024091 00000 п.
0000024247 00000 п.
0000024418 00000 п.
0000024576 00000 п.
0000024628 00000 п.
0000024867 00000 п.
0000025109 00000 п.
0000025269 00000 п.
0000025524 00000 п.
0000025746 00000 п.
0000025994 00000 п.
0000026162 00000 п.
0000026392 00000 п.
0000026618 00000 п.
0000026884 00000 п.
0000027035 00000 п.
0000027349 00000 п.
0000027527 00000 н.
0000027778 00000 п.
0000027942 00000 н.
0000028203 00000 п.
0000028449 00000 п.
0000028683 00000 п.
0000028915 00000 п.
0000029158 00000 п.
0000029386 00000 п.
0000029438 00000 п.
0000029845 00000 п.
0000029952 00000 н.
0000030133 00000 п.
0000030424 00000 п.
0000030446 00000 п.
0000031272 00000 п.
0000031513 00000 п.
0000031702 00000 п.
0000031999 00000 п.
0000032247 00000 п.
0000032489 00000 н.
0000032683 00000 п.
0000032862 00000 п.
0000033045 00000 п.
0000033210 00000 п.
0000033403 00000 п.
0000033663 00000 п.
0000034234 00000 п.
0000034507 00000 п.
0000034745 00000 п.
0000034925 00000 п.
0000035468 00000 п.
0000035627 00000 н.
0000035842 00000 п.
0000036092 00000 п.
0000036322 00000 п.
0000036524 00000 п.
0000036759 00000 п.
0000036927 00000 н.
0000037091 00000 п.
0000037352 00000 п.
0000037618 00000 п.
0000037844 00000 п.
0000037896 00000 п.
0000038145 00000 п.
0000038375 00000 п.
0000038626 00000 п.
0000038874 00000 п.
0000039115 00000 п.
0000039362 00000 п.
0000039628 00000 п.
0000039872 00000 н.
0000040100 00000 н.
0000040265 00000 п.
0000040529 00000 п.
0000040707 00000 п.
0000040867 00000 п.
0000040889 00000 п.
0000041510 00000 п.
0000041532 00000 п.
0000042170 00000 п.
0000051386 00000 п.
0000057454 00000 п.
0000057533 00000 п.
0000060211 00000 п.
0000065985 00000 п.
0000068136 00000 п.
0000068779 00000 п.
0000003607 00000 н.
0000005296 00000 н.
трейлер
]
>>
startxref
0
%% EOF

143 0 объект
>
эндобдж
297 0 объект
>
поток
HUWl [U> q \; I ݀ wwlMĮc4M ٹ v32! IB) m
% \ xD! Q% 7Ptu

Амиксин (тилорон) 125 мг x 10 таблеток, 125 мг x 6 таблеток, 60 мг x 10 таблеток

Амиксин

Состав продукта:

Тилорон

Терапевтическое действие:

Тилорон – это низкомолекулярный синтетический индуктор интерферона, который стимулирует образование альфа, бета и гамма интерферонов.Основными продуцентами интерферона в ответ на применение тилорона являются клетки кишечного эпителия, гепатоциты, Т-лимфоциты, нейтрофилы и гранулоциты. Максимальная продукция интерферона регистрируется через 4-24 часа после применения Амиксина. Механизм действия противовирусных препаратов зависит от дозы и связан с повышенным образованием антител, снижением уровня иммунодепрессии и восстановлением баланса между Т-супрессорами и Т-хелперами.

Показания:

Препарат показан при лечении следующих заболеваний у взрослых:

Вирусные гепатиты A, B, C

Герпес

Цитомегаловирусные инфекции

Комплексная терапия:

Инфекционно-аллергическая болезнь

Вирусный энцефалит (рассеянный склероз, лейкоэнцефалит и др.))

Хламидиоз урогенитального и респираторного трактов

Профилактика гриппа и других острых респираторных заболеваний

У детей старше 7 лет:

Лечение гриппа

Вирусные острые респираторные заболевания

Противопоказания и предостережения:

Препарат нельзя применять при следующих состояниях:

Повышенная чувствительность к каким-либо компонентам препарата

Беременность

Период лактации

Молодой возраст (до 7 лет)

Побочные эффекты:

Есть возможные побочные эффекты, связанные с этим лекарством, которые могут по-разному влиять на людей.Если здесь указывается побочный эффект, это не обязательно означает тот факт, что все люди, использующие Амиксин, испытают его или любой другой. К побочным эффектам относятся:

Аллергические реакции

Диспептические состояния

Кратковременный озноб

Перечисленные выше побочные эффекты могут не включать все побочные эффекты, о которых сообщает производитель препарата. Для получения дополнительной информации о любых других возможных рисках, связанных с тилороном, прочтите информацию, предоставленную с амиксином, или проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Взаимодействия:

Перед тем, как начать лечение тилороном, важно сообщить своему врачу или фармацевту, какие лекарства вы уже принимаете, в том числе купленные без рецепта, и лекарственные травы. Точно так же посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать какое-либо новое лекарство во время приема этого, чтобы убедиться, что комбинация безопасна. Препарат можно комбинировать с антибиотиками при лечении различных бактериальных инфекций.

Дополнительно:

НЕ ДЕЛИТЕСЬ Amixin с другими.НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДАННОЕ ЛЕКАРСТВО при других заболеваниях. ХРАНИТЕ ДАННЫЙ ПРОДУКТ, а также шприцы и иглы, если они понадобятся во время лечения, в недоступном для детей месте. Не используйте повторно иглы, шприцы или другие материалы.

Три распространенных противовирусных препарата, потенциально эффективных против COVID-19

Международная группа исследователей обнаружила, что три широко используемых противовирусных и противомалярийных препарата in vitro эффективны в предотвращении репликации SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19.Работа также подчеркивает необходимость тестирования соединений на нескольких линиях клеток, чтобы исключить ложноотрицательные результаты.

Команда, в которую вошли исследователи из Университета штата Северная Каролина и Collaborations Pharmaceuticals, изучила три противовирусных препарата, которые доказали свою эффективность против лихорадки Эбола и вируса Марбург: тилорон , ​​ хинакрин и пиронаридин .

«Мы искали соединения, которые могли бы блокировать проникновение вируса в клетку», – говорит Ана Пуль, старший научный сотрудник Collaborations Pharmaceuticals и соавтор исследования.«Мы выбрали эти соединения, потому что знаем, что другие противовирусные препараты, которые успешно действуют против Эболы, также являются эффективными ингибиторами SARS-CoV-2».

Тилорон
торговые наименования Амиксин, Лавомакс и другие

Соединения были протестированы in vitro против SARS-CoV-2, а также против вируса простуды (HCoV 229E) и вируса гепатита мышей (MHV). Исследователи использовали различные клеточные линии, которые представляли потенциальные мишени для заражения SARS-CoV-2 в организме человека.Они заразили клеточные линии различными вирусами, а затем посмотрели, насколько хорошо соединения предотвращают репликацию вируса в клетках.

Мепакрин, также называемый хинакрином или под торговым названием Атабрин

Результаты были смешанными, причем эффективность соединений зависела от того, использовались ли они в клеточных линиях человеческого происхождения или в клеточных линиях обезьян, известных как клеточные линии Vero.

«В клеточных линиях человеческого происхождения мы обнаружили, что все три соединения действуют аналогично ремдесивиру, который в настоящее время используется для лечения COVID-19», – говорит Франк Шолле, доцент биологии в NC State и соавтор исследовать.«Однако они были совершенно не эффективны в камерах Веро».

Пиронаридин

«Исследователи увидели аналогичные результаты, когда эти соединения были первоначально протестированы против вируса Эбола», – говорит Шон Экинс, генеральный директор Collaborations Pharmaceuticals и соавтор исследования. «Они были эффективны в клеточных линиях человеческого происхождения, но не в клетках Vero. Это важно, потому что ячейки Vero являются одной из стандартных моделей, используемых в этом типе тестирования. Другими словами, разные клеточные линии могут по-разному реагировать на соединение.Это указывает на необходимость тестирования соединений во многих различных клеточных линиях, чтобы исключить ложноотрицательные результаты ».

Следующие шаги исследования включают тестирование эффективности соединений на модели мыши и дальнейшую работу по пониманию того, как они подавляют репликацию вирусов.

«Одним из наиболее интересных открытий здесь является то, что эти соединения не только предотвращают потенциальное связывание вируса с клетками, но также могут подавлять вирусную активность, поскольку эти соединения действуют на лизосомы», – говорит Пуль.«Лизосомы, которые важны для нормального функционирования клеток, захватываются вирусом для входа и выхода из клетки. Так что, если этот механизм нарушен, он не сможет заразить другие клетки ».

«Интересно также, что эти соединения эффективны не только против SARS-CoV-2, но и против родственных коронавирусов», – говорит Шолле. «Это может дать нам фору в лечении по мере появления новых коронавирусов».

24 МАРТА 2021 ГОДА

https://medicalxpress.com/

Противовирусное и интерферон-индуцирующее действие аминоэтоксидифенилов

Н.Я. Спивак, и др., ., «Антибактериальная эффективность интерферона и его индукторов», Микробиологический журнал , вып. 61, нет. 1. С. 32–46, 1999.

D.S. Shay et al ., «Интерферогенетическая активность аналогов амиксана и производных бифенила», Микробиологический журнал , т. 69, нет. 5. С. 59–64, 2007 (на укр. Яз.).

A. Wacker, и др., ., «Распределение 14C-тилорона у мышей», Naturwissenschaften, no.59, стр. 520, 1972 г.

Тилоронум [Интернет]. Доступно: https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A2%D0%B8%D0%BB%D0%BE%D1%80%D0%BE% D0% BD.

С.А. Заноза, и др., ., «Синтез и цитотоксичность аминоэтоксидифенилов», Журнал «Орханичной та фармацевтической химии», , т. 12, вып. 3. С. 38–44, 2014 (на укр. Яз.).

M.O. Шибинская и др. ., «Синтез, цитотоксичность, противовирусная активность и способность индуцировать интерферон 6- (2-аминоэтил) -6h-индоло [2,3-b] хиноксалинов», Europ.J. Med.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *