МУНИЦИПАЛЬНОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА №3

Неэффективно и небезопасно. Острый эксперимент национального масштаба

В обществе бытует мнение, что если допуск на рынок получила та или иная субстанция, в ее эффективности можно быть уверенным. Если это оригинальный препарат, то он прошел клинические исследования, в достоверность результатов которых мы привыкли верить, а генерик по крайней мере имеет доказательство терапевтической эквивалентности. Но бывают случаи экстраординарные — когда даже разрешительные структуры не осознают, с чем имеют дело. В условиях нынешнего украинского социально-экономического кризиса, когда особо остро стал вопрос экономической доступности лекарственных средств, важно понять, какие из маркетирующихся препаратов являются эффективными, а какие нет. Другими словами, на какие препараты не стоит тратить деньги и возлагать надежды на их эффективность и безопасность. В данной публикации мы поговорим о группе лекарственных средств, пришедших к нам из России в качестве наследия СССР: индукторах интерферона, которые в странах СНГ применяют для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ).

Такая практика отсутствует во всех развитых странах.

Что такое интерфероны, почему у нас так их любят и как к ним относятся в других странах?

Интерфероны — это группа цитокинов, которые проявляют целый спектр биологических свойств, включая ингибирование клеточной пролиферации, индукцию клеточной дифференциации, модулирование иммунной системы, ингибирование ангиогенеза (Pestka S. et al., 1987; Pfeffer L.M. et al., 1998; Stark G.R. et al., 1998; Uddin S. et al., 1999; Brierley M.M., Fish E.N., 2002). Несмотря на то что открытие интерферонов было ассоциировано с их противовирусной активностью, сегодня хорошо известно, что эти молекулы обладают плеотропным эффектом в отношении важных клеточных функций, который проявляется путем сложных сигнальных каскадов. Нарушения, возникающие на уровне клеточной регуляции, могут приводить к развитию крайне неблагоприятных состояний, таких как онкологическая патология и т.д. Посему к клеточной регуляторной системе следует подходить крайне осторожно, дабы случайные воздействия не привели к тяжелым последствиям.

История открытия интерферонов также довольно интересна: впервые ученые задумались о том, что имеют дело с неизвестной ранее реакцией организма, когда 2 японских вирусолога Ясу-ичи Нагано (Yasu-ichi Nagano) и Ясухико Коима (Yasuhiko Kojima), работавших в Институте инфекционных заболеваний при Университете Токио, в поиске более эффективной вакцины против оспы выявили ингибирование вирусного роста в области кожи и яичек кролика, которые были предварительно обработаны инактивированным ультрафиолетом вирусом. Результаты дальнейших исследований в этом направлении были опубликованы в научных журналах, но по каким-то причинам не получили должного признания среди научного сообщества.

В то же время британский вирусолог Алик Исаак (Alick Isaacs) и швейцарский исследователь Джин Линденман (Jean Lindenmann) в Национальном институте медицинских исследований в Лондоне обратили внимание на интерферирующий эффект, к которому приводит инактивированный теплом вирус гриппа в отношении роста нормальных вирусных частиц в хорионаллантоисной оболочке куриного яйца.

Результаты этих исследований опубликованы в 1957 г. Тогда ученые впервые использовали термин интерферон, и сегодня этот специфический агент известен как интерферон 1-го типа.

С того времени начался период расцвета интерферонов. По всему миру ученые исследовали их функции, а также занимались вопросами, связанными с их практическим применением. Следует отметить, что доступность терапии интерферонами заметно возросла вместе с развитием методов генной инженерии, и до начала 80-х годов ХХ в. это были очень дорогостоящие субстраты.

Интерфероны делятся на 2 основных типа — 1 и 2. В пределах каждого из них структурная гомология высока, но между ними она минимальна. Интерфероны осуществляют свое биологическое влияние благодаря взаимодействию с рецепторами, расположенными на поверхности клеток.

Применение интерферонов

Вследствие широкого спектра функций интерфероны нашли свое применение в терапии аутоиммунных нарушений, неврологических синдромов и вирусных инфекций. Агенты, которые активируют иммунную систему (например малые молекулы имиквимода, активирующие TLR7), индуцируют образование интерферона-альфа. Имиквимод — главный ингредиент крема Альдара, который имеет допуск на рынок США и применяется для терапии актинического кератоза, поверхностной базально-клеточной карциномы, папилломы и других заболеваний (Goldstein D., Laszlo J., 1988). Некоторые исследования продемонстрировали, что антипролиферативное свойство имиквимода абсолютно не зависит от функционирования иммунной системы: эта молекула осуществляет свое влияние путем повышения уровня рецептора опиодного фактора роста (Zagon I.S. et al., 2008).

Интерфероны применяются также для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как множественный склероз (Paolicelli D. et al., 2009). Интерфероновая терапия в комбинации с химио- и лучевой терапией применяется при различных видах онкологической патологии. Наиболее широкое применение она нашла при лечении гематологических опухолевых образований, таких как лейкемия, хроническая миелоидная лейкемия и т. п. (Hauschild A. et al., 2008).

Интерфероны нашли широкое признание и в лечении гепатитов (В и С), часто — в комбинации с другими противовирусными агентами (Shepherd J. et al., 2000.; Cooksley, W.G., 2004). Во многих случаях применения схем лечения, содержащих интерфероны и другие противовирусные агенты, удается достичь довольно хорошего клинического ответа (Ge D., 2009).

В США и странах ЕС интерфероны не применяют при ОРВИ. Кроме того, некоторые ученые скептически относятся к эффективности такой терапии. Одной из причин этого считается необходимость введения гораздо больших доз. Так, для того чтобы вводимый интерферон обладал противовирусной активностью, необходимо, чтобы его концентрация в крови была не ниже, чем 100 ед./мл. Для создания такой концентрации интерферона в крови человека и животных следует вводить его в дозе 2·10⁵–3·10⁵ ед./кг массы тела (Ершов Ф.И., Новохатский А.С.,1980).

Однако, если вопросы эффективности все еще обсуждаются, то что можно сказать о профиле безопасности? Интерфероны как молекулы очень широкого спектра действия попросту не могут не обладать побочными реакциями. Они варьируют от незначительных, таких как повышение температуры тела, головная и мышечная боль, до достаточно серьезных, связанных с проявлением иммуносупрессивных реакций (нейтропения) и повышением риска суицида.

Таким образом, необходимо понимать, что, поскольку интерфероны обладают ярко выраженным воздействием на клетки, их ни в коем случае нельзя рассматривать как агенты, лишенные побочных явлений для организма. И, несмотря на их широкое применение в качестве эффективных фармацевтических субстанций при терапии различных видов заболеваний, точный механизм действия интерферонов все еще остается туманным.

То, что в настоящее время, с учетом достижений науки и техники, остаются серьезные прорехи в понимании механизма действия этих цитокинов, отображает сложность их работы в человеческом организме. Поэтому в западных странах интерфероны нашли широкое применение в лечении таких тяжелых патологий, как гепатиты, опухоли. Важно отметить, что показаний к их применению при гриппе в США и странах ЕС нет.

По сути, интерфероны применяют для лечения ОРВИ только в странах бывшего СССР. Но это еще не самое страшное.

Что касается индукторов интерферона

Отметим сразу, что индукторы интерферона в свое время также будоражили сознание ученых. В исследовательских работах было показано, что введение таких агентов приводит к повышению уровня циркулирующего в крови интерферона. Таким образом, введением таких агентов ученые пытались решить проблему, связанную с необходимостью введения высоких доз интерферонов для обеспечения эффективности их действия. Проводимые доклинические исследования однозначного ответа на вопрос о противовирусной или антипролиферативной эффективности не дали. Однако они демонстрировали существенную токсичность новых молекул. Вследствие этого работа в направлении, активно развивавшемся в западных странах в 70-х годах ХХ в. была приостановлена. Другое дело, что в ряде научно-исследовательских центров СССР она активно продолжалась.

Такое разветвление привело к тому, что индукторы интерферона, широко распространенные в наших краях, крайне осторожно применяются в США и странах ЕС.

Поскольку механизм действия индукторов интерферона базируется на вмешательстве в сигнальную систему клеток, побочные эффекты бывают достаточно серьезными, и их применение актуально в том случае, когда потенциальный вред ниже ожидаемого эффекта.

Так, в 1997 г. в США получил одобрение упомянутый выше имиквимод для лечения различных кожных заболеваний, в том числе онкологической патологии. Этот препарат обычно назначают после проведения хирургического вмешательства, что, как правило, более эффективно в достижении клинического ответа при некоторых видах онкологических заболеваний (согласно данным Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США — Food and Drug Administration).

Это указывает на то, что интерфероны, и в особенности их индукторы, нельзя назвать безопасными молекулами. При этом на просторах стран СНГ к применению интерферонов и их индукторов относятся крайне легкомысленно, постулируя благоприятный профиль безопасности таковых, что позволяет применять их у детей.

Как уже было сказано выше, эти молекулы воздействуют на уровне клеточной сигнализации, влияя на транскрипцию генов. Нарушения в регуляции клеточной сигнализации могут приводить к развитию серьезных заболеваний, в том числе онкологических. Интересно, что не только пациенты, но специалисты здравоохранения в наших широтах не получают информации о потенциальной опасности этих субстанций.

тилорон

В странах СНГ, и в частности в Украине, довольно распространено применение препаратов, действующим веществом которых является тилорон в форме дигидрохлорида. Этот индуктор интерферона является низкомолекулярным веществом, впервые синтезированным в США. В 70-х годах ХХ в. тилорон был синтезирован в СССР.

После открытия или синтеза новой молекулы для того, чтобы вывести на рынок новое лекарственное средство, как известно, химическая субстанция должна пройти необходимые этапы, а именно доклинические и клинические исследования. На этапе доклинических исследований (начало 70-х годов ХХ в. ) во многих работах было показано, что тилорон является субстанцией, которая индуцирует выработку интерферона, благодаря чему приводит к элиминации вирусной инфекции. Однако дальнейшие исследования, проводимые в западных странах, открыли другую сторону медали — высокую токсичность. При изучении применения тилорона у человека, было показано, что эта субстанция является как неэффективной, так и небезопасной (Kaufman H.E. et al., 1971). Вследствие этого бурная исследовательская деятельность (в западных странах), направленная на выведение тилорона на рынок, заметно поутихла и затем прекратилась. Чего нельзя сказать об СССР: здесь он и дальше изучался, после чего был выведен на рынок. В настоящее время в Украине зарегистрировано несколько лекарственных средств, действующим веществом которых является тилорон. А что за морем? А там тилорон дигидрохлорид включен в перечень мутагенов при Руководстве по лабораторной без­опасности Плана химико-гигиенических мероприятий (Texas Tech University, 2013). Информация о мутагенных свойствах тилорона была обнародована в 1977 г. (Benedict W.F. et al., 1977).

Что касается других популярных на просторах стран СНГ индукторов интерферона, то в западных странах они или их аналоги не применялись в качестве препаратов. Соответственно, информации об эффективности и профиле безопасности этих субстанций быть не может. Клинические исследования, предшествовавшие выведению этих лекарственных средств на рынки стран СНГ, были локальные, и на западе научное сообщество их не признает.

Умифеновир

Эта субстанция является производным азотсодержащей гетероциклической основы — индола. Согласно заявленным производителям свойствам лекарственных средств, действующим веществом которых является умифеновир, эта молекула оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие. В частности, проявляет ингибирующее свойство в отношении вирусов гриппа А и В, обладает интерферониндуцирующей активностью, стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета, повышая резистентность организма к вирусным инфекциям. Согласно зарубежным источникам, в рамках указанных показаний умифеновир применяют в странах СНГ и Китае. Можно отметить, что сейчас интерес ученых из западных экономически развитых стран к этой субстанции возрос. Подтверждением этому является проведенная исследовательская работа в Институте биологии и химии белков при Лионском университете (Франция), в ходе которой изучалось влияние умифеновира на слияние клеточной мембраны и оболочки вируса гепатита С (Teissier E. et al., 2011). В статье, где представлены результаты работы, помимо прочего отмечен интерес к данной категории препаратов в связи с их воздействием на проникновение вируса в клетку. Таким образом, эти агенты могут представлять серьезный интерес в контексте воздействия на ранний этап жизненного цикла вируса. Умифеновир воздействует на фосфолипидный слой мембраны, а также на белки, содержащие ароматические аминокислоты, такие как триптофан и тирозин. Согласно выдвинутой гипотезе, именно этим объясняется ингибирующее свойство умифеновира в отношении жизненного цикла вируса. В данной работе отсутствуют данные о влиянии молекулы на жизненный цикл вируса гриппа и интерферониндуцирующем влиянии, лишь указано, что в России и Китае он применяется для лечения вируса гриппа и характеризуется иммуностимулирующим свойством. Таким образом, клинические исследования, касающиеся применении лекарственных средств на основании умифеновира при инфекциях, вызванных вирусом гриппа, в таких странах, как США и ЕС не проводились, либо же их результаты не были опубликованы.

Криданимод

Данная химическая субстанция также достаточно популярна на территории стран СНГ и Дальнего Востока. Она является производным акридина, химическое название — 10-карбоксиметил-9-акриданон. Перед непосредственным обсуждением свойств криданимода необходима небольшая ремарка. Исторически сложилось так, что существует несколько систем классификации органических соединений, вследствие чего иногда одной и той же субстанции могут присваиваться различные названия. И, если использовать химическое название, а не международное непатентованное наименование (МНН), это может вводить в заблуждение как специалистов здравоохранения, так и пациентов. Оксодигидроакридинилацетат натрия и кислота акридонуксусная, на первый взгляд, кажутся разными действующими веществами. Однако, если обратиться к международным ресурсам, предоставляющим информацию касательно номенклатуры химических субстанций, можно увидеть, что упомянутые названия — синонимы. Это может быть связано с тем, что поскольку катион натрия является сильным основанием, а акридонуксусная кислота — слабым электролитом, то в водном растворе наступает динамическое равновесие, и протоны водорода замещают ион натрия.

Помимо этого, в некоторых источниках кислота акридонуксусная фигурирует под другим названием — меглюмина акридонацетат (именно под таким названием эта субстанция включена в Перечень жизненно важных и необходимых лекарственных препаратов Российской службой по федеральному надзору в сфере здравоохранения).

Данный пример свидетельствует о том, что необходимо использовать унифицированную систему наименования лекарственных средств, коей является обозначение действующих веществ с помощью МНН. Вследствие приведенных противоречий специалисты здравоохранения и пациенты могут испытывать трудности, связанные с поиском интересующей их информации о свойствах препаратов.

Необходимо отметить, что в настоящее время в США криданимод находится на стадии доклинических исследований, в ходе которых изучается его роль в комплексной терапии гормонрезистентного рака эндометрия. Интерес ученых к молекуле связан с тем, что ранее было продемонстрировано свойство криданимода увеличивать экспрессию рецепторов прогестеронов в эндометрии крыс.

Примечательным является тот факт, что на достоверных международных информационных ресурсах нет данных о проведении клинических исследований в США и странах ЕС таких субстанций, как кагоцел, умифеновир, оксодигидроакридинилацетат натрия, кислота акридонуксусная (меглюмина акридонацетат).

Эти химические соединения являются действующими веществами препаратов, зарегистрированных в Украине, которые принимают для профилактики и лечения ОРВИ, гриппа и других вирусных инфекций. Их применение ограничивается странами СНГ и некоторыми государствами Дальнего Востока.

С чем это может быть связано, учитывая отсутствие достоверной информации с международных источников относительно профиля безопасности индукторов интерферона?

Понимая потенциальную опасность для здоровья, к этому вопросу следует подходить максимально серьезно. Ведь реальное влияние веществ, воздействующих на регуляцию сигнальных путей клетки, на здоровье может быть выявлено через десятки лет. Предположить, что производители этих препаратов знают о потенциальном риске, но все равно продолжают их выпускать, невозможно. Или мы имеем дело со случаем крайнего цинизма?

Галина Галковская, по материалам http://www.ncbi.nlm.nih.gov; pubchem.ncbi.nlm.nih.gov; iai.asm.org; http://www.plosone.org; http://www.dtic.mil; aac.asm.org; chem.sis.nlm.nih.gov; ebm.sagepub.com; http://www.depts.ttu.edu; http://www.reference.md; http://www.nlm.nih.gov; vir.sgmjournals.org; meetinglibrary. asco.org; http://www.fda.gov; http://www.jbmb.or.kr

Препараты интерферона в лечении ОРВИ у детей.

Широкий спектр противовирусной активности интерферонов в совокупности с их высокой безопасностью обусловливает широкое применение препаратов на основе рекомбинантного интерферона у детей раннего возраста, то есть с рождения до 3х лет.

Тем не менее, я думаю, что большинству родителей хотелось бы знать: что такое интерферон?

Во-первых, интерферон — это не одно вещество, а целая группа сложных белков (протеинов), под действием которых в организме человека происходит усиление синтеза специальных рецепторов макрофагов, антиген-презентирующих клеток, которые отвечают за распознавание всего чужеродного в нашем организме, будь то вирус, клетка болезнетворной бактерии – стафилококка или опухолевая клетка. То есть, при низком уровне собственного интерферона (я сей-час не уточняю, какие группы этого белка за что конкретно отвечают) иммунная система «тормозит» на самом раннем этапе развития иммунного ответа, и наоборот: если на самой ранней стадии заболевания добавить немного интерферона извне, то скорость запуска защитных иммунных реакций возрастает. Собственно, первые 2 — 3 дня от начала острого инфекционного заболевания у организма (вне зависимости от возраста) уходит именно на «раскачку», и только после третьего дня заболевания наш с Вами организм уже активно борется самостоятельно с внедрившейся инфекцией.

В принципе, когда речь идет о взрослом пациенте, то главное, что его организму требуется в эти первые 2 — 3 дня болезни — это не мешать. То есть, надо взять «больничный», сидеть дома, пить горячий чай с малиной, кушать витамины (аскорбиновую кислоту), или сырники с медом, и этого будет, как правило, достаточно для того, чтобы организм сам справился с инфекцией.

Немного по-другому обстоит дело с маленькими пациентами. До 2х — 3х лет организм ребенка еще крайне мало и очень медленно вырабатывает собственный интерферон, а без него, как мы уже знаем, иммунная система не может полноценно работать.

Именно по этой причине препараты интерферона прочно заняли нишу препаратов первого ряда в лечении вирусных инфекций у детей. При этом надо не забывать, что чем раньше с момента первых признаков болезни было начато лечение препаратами интерферона, тем быстрее будет от них эффект. Но есть и обратная зависимость: после 5 дней болезни абсолютно бессмысленно назначать именно эти препараты, так как эндогенный (собственный) интерферон уже начал вырабатываться, а если вы будете продолжать кормить организм ребенка интерфероном искусственно, то вы только снизите уровень собственного интерферона, поскольку весь наш организм работает по принципу отрицательной обратной связи, то есть чем больше содержание чего-либо в организме, тем меньше его нужно синтезировать, все логично.

Какие бывают препараты интерферона ?

Препараты интерферона выпускаются в различных формах для внутреннего и наружного применения.

Среди врачей педиатров, да и самих родителей пожалуй наибольшее распространение получили свечи, типа виферон в дозировке от 150 тысяч до 500 тысяч ЕД, предназначенные для использования у детей. Можно конечно поставить свечу 5-месячному ребенку, и это проще, чем чистить нос и закапывать туда что-либо.

Но лично я в своей практике больше предпочитаю местные препараты виферона (интерферона), такие как капли (грипферон, генферон) или мазь.

Причем, если капли нужно закапывать каждые 3 — 4 часа, то время действия мази рассчитано на больший срок. Профилактически закладывать в нос мазь виферон можно 2 раза в сутки (перед и после посещения детского учреждения), а для лечения достаточно 4х раз в сутки. Дозировать мазь виферон не очень сложно, как это кажется на первый взгляд. Для этого можно воспользоваться линейкой, чтобы отмерить на тарелочке горошину диаметром около 5 миллиметров, что будет соответствовать одному грамму виферона, то есть 40 тысячам ЕД. Детям до года эту каплю можно разделить на двое, а старше года по одной такой полусантиметровой дозе можно закладывать в нос, предварительно очистив обе ноздри от слизи, а можно перед вифероном еще закапать аква марис. Процедуру лечения насморка нужно повторять 4 раза в сутки. Напоминаю, что длительность лечения вифероном не должна превышать 5 дней.

Вы можете задать вопрос: а с какой частотой можно использовать препараты виферон и его аналоги? Ответ: короткими курсами (до 5 дней) виферон можно использовать довольно часто, но желательно не чаще чем 1 раз в 2 — 3 месяца. Хотя, если придется использовать и через 30 дней, я имею в виду мазь или капли, это не будет большой бедой. Со свечами, учитывая довольно высокую дозировку интерферона в них, лучше не связываться чаще, чем раза три в году.

И разумеется, лечение вифероном не должно исключать другие необходимые составляющие терапии ОРВИ, как например ингаляции при сухом, лающем кашле или кашле с трудноотделяемой мокротой, массаж, лечебную гимнастику. Не забывайте правило «трех дней». До 72 часов ребенок, заболевший ОРВИ, имеет полное право лихорадить до высоких цифр — 39,0 и даже выше, что может потребовать назначения жаропонижающих препаратов. При этом нужно обращать внимание и на возможные изменения в поведении ребенка: сильный плач, вынужденное положение, выраженная слабость. При наличии подобных изменений в поведении надо обязательно вызывать врача на дом. Если же ребенок довольно бодр, неплохо кушает, и ведет себя как обычно, то наличие высокой температуры тела в течение трех суток не должно вас сильно пугать. В том случае, когда температура сохраняется дольше трех дней, или вы видите, что у ребенка высокая температура, но нет явных признаков ОРВИ, таких как насморк и кашель, покраснение глаз и задней стенки глотки, то это не только повод для немедленного обращения к врачу, но и необходимость сдавать общеклинические анализы крови и мочи, но это уже — совсем другая история.

Желаю всем крепкого здоровья, и по-меньше принимать всякой «химии», хоть-бы это был и виферон!

Гриппферон 10000 МЕ/мл 10 мл капли наз.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ГРИППФЕРОН®

Торговое название

Гриппферон®

Международное непатентованное название

Интерферон альфа

Лекарственная форма

Капли назальные, 10000 МЕ/мл, 10 мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество  –  интерферон  альфа-2b человеческий  рекомбинантный   не менее  10 000 ME,

вспомогательные   вещества:  динатрия  эдетат,   натрия хлорид,    натрия   гидрофосфата  додекагидрат,  калия дигидрофосфат, повидон 8000,  макрогол  4000,  вода  очищенная.

Описание

Прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.  

Фармакотерапевтическая группа

Иммуностимуляторы. Интерфероны.

Код АТС L03AB05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Гриппферон® обладает местным действием.

Концентрация действующих веществ, достигаемая в крови, значительно ниже предела обнаружения (предел определения интерферона альфа-2b – 1-2 МЕ/мл) и не имеет клинической значимости.

Фармакодинамика

Гриппферон®  обладает противовирусным, иммуномодулирующим, противовоспалительным и противомикробным действием.

Механизм действия Гриппферона®  основан на предотвращении размножения любых вирусов, попадающих в организм через дыхательные пути. Уже на второй день применения препарата у больного значительно сокращается количество выделяемых при дыхании вирусов и соответственно уменьшается риск заражения у контактировавших с больными людей.  Гриппферон®

подавляет прямую репликацию аденовирусов и вирусов гриппа, а также снижает их вирулентность. Кроме того, обладает мощным вирусингибирующим действием в отношении аденовируса человека 6 типа и вируса гриппа А, что проявляется существенным дозозависимым снижением продукции вирусного белка под действием препарата.

Показания к применению

– профилактика и лечение гриппа и ОРВИ у детей и взрослых

Способ применения и дозы

С целью лечения ОРВИ и гриппа:

При первых признаках заболевания препарат закапывают в нос в течение 5 дней:

– в возрасте от 0 до 1 года по 1 капле в каждый носовой ход 5 раз в день (разовая доза 1000 МЕ,    суточная доза 5000 МЕ)

– в возрасте от 1 до 3 лет по 2 капли в каждый носовой ход 3-4 раза в день (разовая доза 2000 МЕ, суточная доза 6000-8000 МЕ)

– в возрасте от 3 до 14 лет по 2 капли в каждый носовой ход 4-5 раз в день (разовая доза 2000 МЕ, суточная доза 8000-10000 ME)

– взрослым по 3 капли в каждый носовой ход 5-6 раз в день (разовая доза
3000 МЕ, суточная доза 15000-18000 ME).

С целью профилактики ОРВИ и гриппа:

– при контакте с больным и/или при переохлаждении препарат закапывают в разовой возрастной дозировке 2 раза в день в течение 5-7 дней. При необходимости профилактические курсы повторяют;

– при сезонном повышении заболеваемости препарат закапывают в возрастной дозировке однократно утром с интервалом 24-48 часов.

После каждого закапывания рекомендуется помассировать пальцами крылья носа в течение нескольких минут для равномерного распределения препарата в носовой полости.

Побочные действия

Реакция на введение Гриппферон® не зарегистрирована, возможна некоторая сухость слизистых носовых ходов.

Противопоказания      

– индивидуальная непереносимость препаратов интерферона и компонентов, входящих в состав препарата

– тяжелые формы аллергических заболеваний

Лекарственные взаимодействия

Применение    интраназальных     сосудосуживающих     препаратов    совместно с Гриппфероном® не рекомендуется, так как это способствует дополнительному высушиванию слизистой оболочки носа.

Передозировка

Случаи передозировки не зарегистрированы.

При местном применении передозировка невозможна. При случайном приеме внутрь интерферон инактивируется желудочным соком.

Особые указания

Применение в педиатрии

Разрешен к применению с первого дня жизни новорожденного в соответствии с возрастной дозировкой

Беременность и  период лактации

Гриппферон®  может применяться в течение всего периода беременности и в период лактации.

Особенность влияния лекарственного средства  на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами

Не влияет.

Форма выпуска и упаковка

По 10 мл во флаконах пластиковых с дозатором-капельницей. По 1 флакону с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2°С до 8°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года, после первого вскрытия 30 дней.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Без рецепта

Производитель

ЗАО «ФИРН М», Россия, 127055, г. Москва, пл. Борьбы д. 15/1, подъезд «В»

Владелец регистрационного удостоверения  

ЗАО «ФИРН М», Российская Федерация

Адрес организации принимающей претензии от потребителя по качеству препарата на территории Республики Казахстан

ИП «Нестеренко Н.А.», Республика Казахстан, 005000, г.Алматы, ул.Фурманова, д.128, оф.16,   тел. (727) 279-66-59, факс (727) 279-66-59,

e-mail: [email protected].

Гриппферон капли назальные 10 мл

Состав

1 мл препарата содержит активный компонент – интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантныйне менее 10 000 МЕ

Форма выпуска

Капли назальные по 10 мл в пластиковом флаконе с капельницей.

Фармакологическое действие 

Интерферон.

Препарат обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным и противовирусным действием.

Показание к применению 

Профилактика и лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей и взрослых.

Способ применения и дозы

При первых признаках заболевания Гриппферон® применяют в течение 5 дней:

• в возрасте от 0 до 1 года – по 1 капле в каждый носовой ход 5 раз в день (разовая доза 1000 ME , суточная доза 5000 ME )
• в возрасте от 1 до 3 лет – по 2 капли в каждый носовой ход 3-4 раза в день (разовая доза 2000 ME , суточная доза 6000-8000 ME )
• в возрасте от 3 до 14 лет – по 2 капли в каждый носовой ход 4-5 раз в день (разовая доза 2000 ME , суточная доза 8000-10000 ME )
• взрослым -по 3 капли в каждый носовой ход 5-6 раз в день (разовая доза 3000 ME , суточная доза 15000-18000 ME ).

С целью профилактики ОРВИ и гриппа:

• при контакте с больным и/или при переохлаждении препарат закапывают в разовой возрастной дозе 2 раза в день. При необходимости профилактические курсы повторяют;
• при сезонном повышении заболеваемости препарат закапывают в возрастной дозе однократно утром с интервалом 24-48 часов.

После каждого закапывания рекомендуется помассировать пальцами крылья носа в течение нескольких минут для равномерного распределения препарата в носовой полости.

Противопоказания 

• индивидуальная непереносимость препаратов интерферона и компонентов, входящих в состав препарата;
• тяжелые формы аллергических заболеваний.

Особые указания  

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Гриппферон® разрешен к применению в течение всего периода беременности в соответствии с возрастной дозой.

Применение интраназальных сосудосуживающих препаратов совместно с Гриппфероном® не рекомендуется, так как это способствует дополнительному высушиванию слизистой оболочки носа.

Условия хранения

Препарат хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2°С до 8°С.

Вскрытый флакон хранить не более 30 дней.

принцип действия и особенности применения — Семейная клиника ОПОРА г.

Екатеринбург

Сегодня лечение аденоидов у детей становится едва ли не самой главной проблемой медицины. Аденоиды представляют собой разросшуюся ткань носоглоточной миндалины, которая в норме призвана защищать организм от инфекционных агентов. Это важная составляющая часть иммунной системы человека. Но в некоторых случаях она может давать сбои, в результате чего аденоиды разрастаются и сами становятся очагом инфекции. В норме, после болезни, выполнив свою функцию, аденоиды, возвращаются к нормальным размерам. Но если ребенок очень часто болеет, они просто не имеют возможности восстановиться.

Пик заболеваемости приходится на возраст 3-7 лет. Аденоиды доставляют много дискомфорта детям и их родителям. Зачастую к моменту совершеннолетия они проходят полностью самостоятельно. Поэтому ведутся многочисленные дискуссии по поводу целесообразности проведения операции по удалению аденоидов. Многие склоняются к мнению о том, что аденоиды необходимо лечить, поскольку удаление делает ребенка полностью беззащитными перед любой инфекцией. На сегодня существует много различных методов лечения аденоидов.

Сосудосуживающие капли при аденоидах у детей

Назначают преимущественно после операций с целью восстановления слизистых оболочек. Их применение позволяет существенно сократить период восстановления и ускорить регенерацию тканей, сосудов. Хорошо зарекомендовали себя такие капли, как називин, нафтизин, санорин, назол, тизин, галазолин, ксимелан. Их применяют в течение 5 дней. Также назначают растворы, содержащие в своем составе ионы серебра, например: колларгол, протаргол, по-виаргол. Они также сужают сосуды, оказывают вяжущее действие. Их применяют в течение 10 дней.

Лечение аденоидов у детей гормональными препаратами

Любые гормональные средства считаются опасными, особенно для детского организма. Поэтому прибегают к их применению в крайнем случае. Имеют множество побочных эффектов. Многие врачи решили эту проблему своеобразно: применяют только препараты местного действия. Они оказывают воздействие непосредственно на воспаленные участки, локально. При этом системного действия они не оказывают, в кровь не проникают. Соответственно, эффекта удается достичь быстро. Риск сводится к минимуму. Из местных гормональных средств применяют назонекс, авамис, фликсоназе и другие лекарственные препараты.

Гормональные капли при аденоидах у детей

Рациональным вариантом считается применение гормональных капель для носа детям. Они менее эффективны, чем спрей или небулайзер, но в некоторых ситуациях могут оказаться очень полезными. Оказывают местное воздействие, аналогично спреям. Системного действия не оказывают, в кровь не проникают, потому могут применяться даже детям с 5-6 месяцев. Способствуют снижению отечности, устранению воспалительного процесса, гиперемии. В результате происходит подавление роста лимфоидной ткани.

Гормональные капли имеют ряд противопоказаний. Их нельзя применять при повышенной чувствительности кожи и слизистых оболочек, а также при индивидуальной непереносимости компонентов, входящих в состав. Нужно немедленно прекращать прием в том случае, если отеки воспаление усиливаются, появляются сыпь и зуд. Нельзя применять при наличии в организме очага хронической инфекции, после недавно перенесенных операций любой локализации. Строгим противопоказанием являются операции на органах дыхательной системы. Нельзя применять при наличии повреждений, ранений на слизистых оболочках носа.

Полным противопоказанием является туберкулез или подозрение на туберкулезную инфекцию. Не рекомендуется и при других инфекциях: грибковых, вирусных, бактериальных. Не совмещается с другими гормональными средствами. Можно применять только по исполнении 2-х летнего возраста.

Побочными эффектами может быть сухость, чихание. В тяжелых случаях развиваются одышка, бронхоспазм, нарушается вкус и обоняние, развивается анафилактический шок, ангионевротический отек.

Назонекс в лечении аденоидов у детей

Назонекс представляет собой лекарственное средство, применяемое для восстановления верхних дыхательных путей. Устраняет аллергию и снимает воспалительный процесс. Действующим веществом является мометазон фуроат, который по своей природе является сильнодействующим синтетическим гормоном. В организме человека он также вырабатывается корой надпочечников. В кровь не всасывается, ограничивается только локальным действием.

Отличается от других препаратов тем, что способствует замедлению высвобождения в кровь веществ, которые стимулируют развитие воспаления (гистамин, серотонин). Это предотвращает дальнейшее развитие воспаления. Кроме того, стимулирует синтез липомодулинов – специфических белков, которые угнетают биохимические реакции, поддерживающие разрастание лимфоидной ткани. Также предотвращает скопление нейтрофилов, что существенно сокращает выработку жидкости, которая поддерживает воспалительный процесс, тормозит развитие аллергической реакции.

Препарат назначают для лечения заболеваний дыхательных путей, особенно тех, которые длительное время протекают, с частыми рецидивами. Может быть надежным средством профилактики весеннего ринита. Быстро устраняет остаточные явления заболеваний носоглотки, глотки, носовых ходов. Применяется для лечения воспаления аденоидной ткани и предотвращения дальнейшего разрастания.

Лечение аденоидов у детей изофрой

Изофра представляет собой спрей, который применяется для лечения воспалений носоглотки, глотки, а также для предотвращения аденоидных разрастаний. Будет эффективна при воспалениях бактериальной этиологии. Кроме основного, есть вспомогательные вещества, которые стабилизируют ткани человека, предотвращают развитие воспаления и гиперплазии, приводят слизистую оболочку в тонус. Основными вспомогательными компонентами являются хлорид натрия и дистиллированная вода.

В общий кровоток практически не включается, поэтому случаи передозировки практически не встречаются. Назначается только при обострении и воспалении аденоидов, особенно, если этот процесс сопровождается образованием гнойного экссудата и повышением температуры тела.

Препарат удобен в использовании, поскольку одно впрыскивание рассчитано на одну дозу. Назначают по одному впрыскиванию трижды. Обычно смотрят по состоянию ребенка, если за 3-4 дня не наступило видимых изменений, добавляют антибиотикотерапию. Побочных эффектов не наблюдается. Противопоказанием является индивидуальная непереносимость, или аллергия на антибиотики аминогликозидной группы. При возникновении аллергии, особенно, если она протекает по немедленному типу, нужно отменить прием препарата.

Лечение аденоидов биоптроном у детей

Биоптрон – швейцарский прибор, применяемый для снятия воспаления, заживления ран, устранения рубцов. Кроме того, он стимулирует защитные силы организма, корректирует иммунные дисбалансы, предотвращает вегетации.

В основе терапии лежит воздействие на воспаленную слизистую оболочку поляризованного полихроматического света. В качестве источника света выступает специальная лампа. Процедуры нужно выполнять ежедневно, после предварительного носового душа. Дополнительной специальной подготовки не требуется. Анестезия не нужна. После проведения полного курса процедур (не менее 14), состояние заметно улучшается, повторных рецидивов заболевания не отмечается.

Лечение аденоидов мирамистином у детей

Мирамистин представляет собой лекарственное средство, которое применяется в различных сферах медицины. Основной задачей является обеззараживание определенных участков тела и слизистых оболочек. Мирамистин применяют для обработки слизистых, а также для ингаляций. Оказывает противовоспалительное, антисептическое, иммуностимулирующее действие. В результате уходит отек, гиперемия, снижается объем аденоидных разрастаний.

Препарат не имеет противопоказаний, разрешен к применению даже для новорожденных детей. Позволяет в короткие сроки лечить не только воспаления аденоидной ткани, но и различные заболевания носоглотки, глотки, в том числе риниты, синуситы, гаймориты. Эффективен в борьбе с различными инфекционными заболеваниями, простудами.

Он абсолютно не имеет ни вкуса, ни запаха. Соответственно, не вызывает аллергических реакций, его без отвращения принимают дети. Выпускается в виде мази или раствора для наружного применения. В комплект входит насадка, предназначенная для распыления лекарственного средства. При лечении нельзя превышать дозировку и нарушать схему лечения, поскольку препарат является в первую очередь дезинфицирующим средством. Злоупотреблять им. Применяя в качестве сосудосуживающих средств нельзя.

Синупрет при аденоидах у детей

Синупрет – достаточно популярный препарат, который применяется для лечения заболеваний носа, глотки, легких, дыхательных путей. Можно назначать детям. Преимущество этого препарата состоит в тои, что он является относительно безопасным, практически не оказывает побочных эффектов. Это гомеопатическое средство, в состав которого входят растительные компоненты. Основными действующими веществами служат первоцвет, щавель, бузина, вербена, горечавка.

Обладает в первую очередь противовоспалительным действием, что способствует устранению отека, гиперемии, восстанавливает нормальную циркуляцию воздуха по дыхательным путям. Основной эффект заметен уже спустя 3-5 дней. У ребенка начинает нормально дышать нос, он полноценно воспринимает запахи, перестает храпеть по ночам.

Оказывает противовирусное действие, стимулирует иммунную систему, обладает секретолитическим действием (снижает вязкость слизи, которая скапливается в носоглотке, способствует ее выведению).

Препарат выпускается в виде капель, сиропа для детей, драже. Каждое средство имеет как свои преимущества, так и свои недостатки. Производитель всегда обращает внимание потребителей на то, что препарат не выпускается в виде спрея или аэрозоля. Такие формы присутствуют сегодня на фармацевтическом рынке, но они являются подделками. Капли можно использовать маленьким детям, начиная с рождения. Сироп предназначен преимущественно для детей младшего возраста. Но это не значит, что его нельзя принимать взрослым. Драже предназначены для подростков и взрослых. Драже нельзя разжевывать, поскольку от этого существенно снижается их эффект. Их нужно глотать, запивая водой.

Дезринит при аденоидах у детей

Дезринит представляет собой гормональное средство широкого спектра действия, которое применяется преимущественно для лечения носоглотки и обладает локальным действием. В состав входят глюкокортикоиды. Позволяют в короткие сроки локализовать воспалительный процесс, повысить сопротивляемость организма. Избавляют от любой патологии вирусного, бактериального или аллергического происхождения. Поскольку препарат в кровь не проникает, он не оказывает системного действия, потому безопасен даже для ребенка.

Но все же принимать его без назначения врача нельзя, поскольку нужно учитывать множество параметров при разработке схемы лечения. Обычно врач основывается на данных лабораторных исследований и визуального осмотра пациента. Также нужно учитывать несколько важных моментов: организм очень быстро привыкает к препарату. При длительном приеме приводит к бесконтрольному увеличению массы тела, что может привести к нарушению обменных процессов и ожирению. Если строго следовать рекомендациям врача, можно избежать подобных неприятных явлений.

Препарат используется для лечения ринитов (откуда и происходит его название), гайморитов, бронхиальной астмы. Нельзя использовать препарат при гиперчувствительности, наличии грибковой инфекции глазном герпесе. Также не рекомендуется в случае, если ребенок недавно перенес операцию или травму, особенно в области носоглотки. Побочных эффектов практически не наблюдается. В редких случаях возможно развитие зуда, сухости и раздражения. При длительном применении возможны носовые кровотечения. Аналогом является назонекс, который содержит то же самое действующее вещество, что и дезринит (мометозон).

Сложные капли при аденоидах у детей

Сложные капли для лечения аденоидов можно приготовить самостоятельно. Так, для лечения применяют капли, приготовленные на основе эвкалипта. Можно взять примерно 50 мл масла эвкалипта, добавить в него 2-3 капли эфирного масла розмарина. Капать в нос по 2-3 капли трижды в день. Помогает смягчить слизистую оболочку, снять воспаление и восстановить нормальный размер аденоидной ткани.

Также хорошо зарекомендовали себя капли, приготовленные на основе масла облепихи. Масло способствует восстановлению слизистых оболочек, быстрому заживлению ран, ускоряет регенерационные процессы. Поэтому его применяют преимущественно в восстановительный период после операций. Для приготовления сложных капель рекомендуется на 50 мл масла добавить 2-3 капли эфирного масла пихты, или любого хвойного растения. Они усиливают регенерационный потенциал облепихового масла, обладают антиоксидантными свойствами, снимают воспаление. Применяют по 2-3 капли трижды в день.

Также широкое применение нашли капли на основе рыбьего жира. Для приготовления берут примерно 50 мл рыбьего жира. Нагревают на медленном огне, при постоянном помешивании. В масло добавляют примерно по чайной ложке шалфея, лаванды и череды. Доводят до кипения при постоянном помешивании, снимают с огня, дают возможность настояться сутки. Затем капают по 3 капли трижды в день.

[1], [2], [3], [4], [5]

Авамис при аденоидах у детей

Авамис – эффективное средство, которое широко применяется для лечения аденоидов, особенно у детей. применяется при длительном непроходящем насморке. К авамису прибегают в том случае, если другие лекарственные средства неэффективны. Он также способен устранять аллергические реакции, продолжительные риниты. Помогает устранить гнойные, воспалительные процессы. Применяется даже для лечения заболеваний уха, которые возникают в основном, как осложнение заболеваний глотки и носоглотки.

Выпускается в форме назального спрея, который содержит дозатор и распылитель. Представляет собой гормональное средство, которое оказывает только местное воздействие на слизистые оболочки, уменьшает воспаление и отечность, в результате чего аденоидная часть уменьшается в размерах. Побочных эффектов практически не оказывает, поскольку системным действием не обладает. В кровь попадают в минимальных количествах, и практически сразу же нейтрализуются в печени. Накопления препаратов в плазме крови не отмечается. Поэтому препарат считается безопасным, его назначают даже маленьким детям.

Отличается высокой способностью к абсорбции клетками носоглотки, проявляет высокую биологическую активность. Препарат способен связываться с рецепторами глюкортикоидных гормонов и обеспечивать высокую биологическую избирательность. Таким образом, действует исключительно на область носоглотки, что и определяет безопасность.

Кроме того, форма выпуска – спрей очень удобная. Позволяет провести орошение носа, а не закапывать его. Благодаря этому существенно расширяется поверхность взаимодействия слизистой оболочки с препаратом. Противопоказаний практически не имеет. Исключение составляют некоторые заболевания печени и тяжелая почечная недостаточность. Лучше не применять детям до достижения ими 2-х летнего возраста. Не применяется в послеоперационный период и при поврежденных слизистых оболочках.

Побочные эффекты могут наблюдаться в редких случаях, в основном при передозировке и длительном приеме. Может вызывать сухость носовых ходов, першение в горле. Увеличивает риск кровотечений. При длительном лечении может вызывать задержку роста, поэтому необходимо регулярно измерять рост ребенка. С осторожностью применять при лечении другими гормональными средствами.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Лечение аденоидов у детей антибиотиками

В случае обнаружения сопутствующей бактериальной микрофлоры, рекомендуется назначать лечение антибиотиками. Для начала целесообразно провести бактериологическое исследование с дополнительным анализом на определение антибиотикочувствительности. Это позволит точно определить причину заболевания, выделить конкретного возбудителя, который спровоцировал заболевание и продолжает поддерживать инфекционный процесс. Также можно подобрать антибиотик, который будет оказывать максимальное антибактериальное воздействие, и определить его оптимальную дозировку.

Применяют различные антибиотики. Наилучшим образом себя зарекомендовали ципрофлоксацин, аугментин, эритромицин, азитромицин, азитрокс. Антибиотики нужно применять строго по назначению врача. Проходить следует весь курс, даже если заболевание уже перестало себя проявлять. Потому что в противном случае, заболевание может перейти в хроническую форму, а выжившие бактерии приобретут устойчивость ко всей группе препаратов.

Лечение гриппа и ОРВИ у взрослых.Общие рекомендации.

Режим: спокойный полупостельный. Комната должна обязательно регулярно проветриваться.

Обильное теплое питье(не менее 2л в сутки), лучше богатое витамином С — чай с лимоном, настой шиповника, морс. Выпивая ежедневно большое количество жидкости, больной человек проводит дезинтоксикацию – т.е. ускоренное выведение из организма токсинов, которые образуются в результате жизнедеятельности вирусов.

Нестероидные противовоспалительные препараты.Эти препараты обладают противовоспалительным действием, снижают температуру тела, уменьшают боль. Следует помнить, что снижать температуру ниже 38 градусов по Цельсию не стоит, поскольку именно при этой температуре тела в организме активизируются защитные механизмы против инфекции. Исключения составляют больные, склонные к судорогам, и маленькие дети.
Антигистаминные препараты – это лекарственные средства, которые применяются для лечения аллергии. Они обладают мощным противовоспалительным эффектом, поэтому уменьшают все признаки воспаления: заложенность носа, отек слизистых.

Капли для носа.Сосудосуживающие капли для носа уменьшают отек, снимают заложенность. Однако это не столь безопасный препарат, как может показаться. С одной стороны, во время ОРВИ необходимо применять капли, чтобы уменьшить отек и улучшить отток жидкости из носовых пазух для предотвращения развития гайморита. Однако частое и длительное применение сосудосуживающих капель опасно в отношении развития хронического ринита. Бесконтрольный прием препаратов вызывает значительное утолщение слизистой носовых ходов, что приводит к зависимости от капель, а затем и к постоянной заложенности носа. Лечение этого осложнения – только хирургическое. Поэтому нужно строго соблюдать режим употребления капель: не дольше 5-7 дней, не более 2-3 раз в сутки.

Лечение боли в горле. Самое эффективное средство (оно же самое нелюбимое многими) – это полоскание горла. Можно использовать настои шалфея, ромашки, а также готовые растворы, такие как фурациллин. Полоскание должно быть частым – раз в 2 часа.

Препараты от кашля.Цель лечения кашля – снизать вязкость мокроты, сделать ее жидкой и легкой для откашливания. Немаловажен для этого питьевой режим – теплое питье разжижает мокроту. При трудностях с откашливанием можно принимать отхаркивающие препараты.

Иммуномодулирующие и противовирусные препараты.Для рекомбинантного интерферона —  противовирусная активность является основной и наиболее детально изученной. Многолетнее клиническое применение позволяет говорить об универсально широком диапазоне противовирусного действия и возможности использования их при самых различных вирусных инфекциях (грипп и другие ОРВИ, герпес, вирусные гепатиты, вирус папилломы человека). Препараты рекомбинантного интерферона лишены недостатков химиопрепаратов. Они обладают универсально широким спектром антивирусной активности и не вызывают формирования резистентных форм вирусов. Применяются при первых признаках гриппа и ОРВИ. При выборе препарата следует учитывать, чтобы он содержит еще и антиоксиданты (мембраностабилизирующие компоненты), для усиления противовирусного действия основного вещества в составе — интерферона. Так, рекомбинантный препарат ВИФЕРОН®для лечения гриппа и ОРВИ выпускается в форме суппозиториев ректальных. Наличие нескольких дозировок позволяет лечить как новорожденных, так и взрослых, включая беременных. Наличие местной формы в виде геля позволяет применять препарат, как во время лечения в комплексной схеме гриппа и ОРВИ, так и в профилактических целях, особенно в период массовых острых респираторных вирусных заболеваний.

Генферон лайт капли в нос, противовирусное, интерферон 10 тыс. МЕ + таурин 0.8мг/мл, 10 мл

Фармакологическое действие

Препарат Генферон Лайт,капли назальные, оказывает противовирусное, иммуномодулирующее, противовоспалительное, антипролиферативное, антибактериальное действие, обладает местными регенерирующими, мембраностабилизирующими и антиоксидантными свойствами. Интерферон альфа блокирует размножение вирусов на стадии синтеза специфических белков и предотвращает заражение неинфицированных клеток слизистой оболочки полости носа, являющуюся местом инвазии возбудителей и первичным очагом воспаления при респираторных инфекциях. Иммуномодулирующее действие проявляется усилением клеточно-опосредованных реакций иммунной системы, что повышает эффективность иммунного ответа в отношении чужеродных агентов. Это достигается за счет активации CD8+ Т-киллеров, NK-клеток (естественных киллеров), усиления дифферепнировки В-лимфоцитов и продукции ими антител, активации моноцитарно-макрофагалыюй системы и фагоцитоза, а также повышения экспрессии молекул главного комплекса гистосовмсстимости 1 типа, что увеличивает вероятность распознавания инфицированных клеток клетками иммунной системы. Активизация под воздействием интерферона лейкоцитов, содержащихся во всех слоях слизистой оболочки, обеспечивает их активное участие в ликвидации патологических очагов; кроме того, за счет влияния интерферона достигается восстановление продукции секреторного иммуноглобулина А. Антибактериальный эффект опосредован реакциями иммунной системы, усиливаемыми иод влиянием интерферона. Таурин, входящий в состав препарата, нормализует метаболические процессы в тканях, способствует регенерации и более быстрому восстановлению слизистой оболочки полости носа, поврежденной патологическим процессом.

Показания

лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у детей в возрасте от 29 дней до 14 лет.

Способ применения и дозировка

При первых признаках заболевания Генферон Лайт закапывают в нос в течение 5 дней. Детям от 29 дней до 11 месяцев 29 дней – по 1 капле в каждый носовой ход 5 раз в день (разовая доза 1 000 МЕ, суточная 5 000 МЕ). Детям от 1 до 3 лет – по 2 капли в каждый носовой ход 3-4 раза в день (разовая доза 2 000 МЕ. суточная 6 000-8 000 МЕ). Детям от 3 до 14 лет – по 2 капли в каждый носовой ход 4-5 раз в день (разовая доза 2 000 МЕ, суточная доза – 8 000-10 000 МЕ).

Побочные действия

Возможны местные аллергические реакции (ощущение жжения, зуд). Данные явления обратимы и исчезают самостоятельно в течение 72 часов после прекращения применения препарата. Продолжение лечения возможно только после консультации с врачом.

Противопоказания

– гиперчувствительность к интерферону альфа-2b или другим компонентам препарата; – новорожденные от 0 до 28 дней (ввиду отсутствия клинических данных).

Передозировка

Случаи передозировки препарата Генферон Лайт до настоящего времени не зарегистрированы.

Особые указания

После закапывания рекомендуется помассировать пальцами крылья носа в течение нескольких минут для равномерного распределения препарата в носовой полости. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Влияние препарата Генферон Лайт на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление транспортными средствами, машинным оборудованием и т.п.), не изучалось.

Взаимодействие с другими препаратами

Не рекомендуется одновременное применение интраназальных сосудосуживающих препаратов, поскольку это вызывает дополнительную сухость слизистой оболочки полости носа.

Условия хранения

class=”h4-mobile”>

В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С. В пределах указанного срока годности пациенты могут хранить препарат после вскрытия в течение 7 недель при температуре от 2 до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года.

Интраназальное введение альфа-интерферона снижает заболеваемость сезонным вирусом гриппа A у хорьков

РЕЗЮМЕ

Реакция интерферона типа I (IFN) представляет собой одну из первых линий защиты от инфекций, вызванных вирусом гриппа. В этом исследовании мы оценили защитный потенциал экзогенного IFN-α против сезонных и высокопатогенных вирусов гриппа у хорьков. Интраназальное введение IFN-α за несколько часов до заражения штаммом вируса гриппа A h2N1 A / USSR / 90/77 снижало титры вируса при промывании носа по крайней мере в 100 раз по сравнению с контрольными препаратами, получавшими имитацию лечения.У животных, получавших IFN, развились только легкие и преходящие респираторные симптомы, а характерный пик лихорадки, наблюдаемый у хорьков, получавших имитацию, через 2 дня после заражения, не наблюдался. Повторное применение IFN-α существенно усиливало защитный эффект лечения цитокинами. IFN-α не увеличивал выживаемость после инфицирования высокопатогенным штаммом вируса птичьего гриппа A H5N1 A / Vietnam / 1203/2004. Однако титры вирусов в смывах для носа были значительно снижены на 1-й и 3-й дни после инфицирования.Наше исследование показывает, что интраназальное введение IFN-α может защитить хорьков от сезонных вирусов гриппа, которые размножаются в основном в верхних дыхательных путях, но не от высокопатогенных вирусов гриппа, которые также распространяются в легкие. Основываясь на этих результатах, оправдана более интенсивная оценка IFN-α как средства экстренной помощи против пандемического гриппа А.

Вирус гриппа А является основной причиной сезонных инфекций верхних дыхательных путей, приводящих к более чем 250 000 смертей ежегодно (28).Ожидается, что это число значительно увеличится в случае пандемии, вызванной вновь появившимся вирусом, против которого у населения нет ранее существовавшего иммунитета (5). Вирусы сезонного гриппа А поражают главным образом верхние дыхательные пути, где вирус в первую очередь реплицируется в эпителиальных клетках, несущих α-2,6-связанные сиаловые кислоты, которые служат вирусным рецептором (39). Заболевание характеризуется внезапным повышением температуры, усталостью и недомоганием, за которыми следуют классические признаки заболевания верхних дыхательных путей, включая заложенность носа, насморк и чихание (21).Неосложненные случаи разрешаются в течение 4-7 дней, тогда как осложнения, в основном связанные с вторичными бактериальными инфекциями, могут привести к тяжелой пневмонии и смерти (32, 37). Напротив, высокопатогенные штаммы вируса гриппа А также поражают нижние дыхательные пути. Возникающее в результате тяжелое воспаление легких является причиной повышенной летальности, связанной с этими инфекциями (52).

Иммунизация подобранными инактивированными или живыми вакцинами – лучший профилактический вариант для защиты от гриппа и борьбы с ним (29, 43).Однако для преодоления разрыва между появлением нового антигенного варианта вируса и производством подобранной вакцины решающее значение имеют эффективные противовирусные препараты (27). Доступные в настоящее время препараты, блокаторы ионных каналов амантадин и римантадин и ингибиторы нейраминидазы осельтамивир и занамивир, действуют непосредственно на вирусные белки (20), что приводит к быстрому возникновению резистентности из-за высокой частоты естественных мутаций вируса гриппа (23, 38). Напротив, препараты, нацеленные на факторы хозяина, могут избежать этой проблемы.Кроме того, ожидается, что такие препараты будут активны против большого количества патогенных реассортантов, которые могут возникнуть в будущем.

При вирусной инфекции большинство клеток начинают экспрессировать гены интерферона (IFN), что в конечном итоге приводит к общему противовирусному ответу за счет активации широкого спектра эффекторных молекул (12, 33, 42, 51). Одной из групп этих противовирусных молекул являются IFN-индуцированные Mx-ГТФазы, которые обнаружены у многих видов, включая птиц, рыб и млекопитающих (8, 13).Белки Mx проявляют противовирусную активность против нескольких РНК-вирусов, таких как вирус гриппа A (13). У мышей наличие функционального гена Mx1 придает устойчивость к летальному заражению адаптированными к мышам или высокопатогенными неадаптированными штаммами вируса гриппа A (11, 45). Белок MxA человека также подавляет репликацию вирусов гриппа (30, 53). Несмотря на многообещающие первоначальные клинические исследования IFN-α для лечения респираторных заболеваний, побочные эффекты, такие как раздражение слизистой оболочки носа и периодические носовые кровотечения, не позволили провести углубленную оценку IFN-α как средства лечения этих заболеваний (6 , 15, 19, 25).Если бы интраназально введенный ИФН был эффективен против вирусов гриппа А, польза во многих случаях перевесила бы легкие побочные эффекты лечения, о которых сообщалось.

Хорьки традиционно использовались для исследования вирусов гриппа из-за их естественной чувствительности к штаммам вирусов, выделенным от людей, и из-за сходства между хорьками и людьми в отношении тяжести заболевания и клинических признаков (24). Модель регулярно используется для оценки эффективности новых вакцин и противовирусных препаратов (47).Недавние исследования дополнительно продемонстрировали ценность хорьков для характеристики противовирусных иммунных ответов хозяина (40). В этом отчете мы оценили осуществимость и эффективность IFN-α в качестве профилактики гриппа. IFN-α был высокоэффективен против сезонного штамма, который размножается в верхних дыхательных путях. Он был гораздо менее эффективен против высокопатогенного штамма H5N1, предположительно из-за того, что лекарство не было успешно доставлено в нижние дыхательные пути.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Клетки и вирусы.Клетки собачьей почки Мадина-Дарби (MDCK) (ATCC CCL-34), клетки 293T (ATCC CRL-1573) и клетки T98G (ATCC CRL-1690) поддерживали в модифицированной Дульбекко среде Эрла (DMEM) с добавлением солями Эрла (Invitrogen ) в присутствии 5% фетальной бычьей сыворотки (FBS; Invitrogen). Клетки Vero (ATCC CCL-81) и клетки L929 (ATCC CCL-1) культивировали в DMEM с 10% FBS. Первичные альвеолярные клетки хорька выделяли в соответствии с протоколом, изложенным в ссылке 10. Вкратце, легкие взрослого хорька перфузировали 0.9% физиологический раствор и пять раз промыли стерильным 0,9% физиологическим раствором. Восемьдесят единиц эластазы (Worthington Biochemical Corporation) в концентрации 2 Ед / мл в буфере для разложения (133 мМ NaCl, 5,2 мМ KCl, 6 мМ Na ₂ HPO ₄ , 1 мМ NaH ₂ PO ₄ , 10,3 мМ HEPES, 5,6 мМ глюкозы) затем закапывали в трахею. Обработанный орган суспендировали в буфере для переваривания и инкубировали при 37 ° C в течение 20 минут. После этого легкие были мелко измельчены, материал был профильтрован через марлю, фильтрат наслаивался на прерывистый градиент Percoll (Amersham) и центрифугировался при 250 × g в течение 20 мин.Полосу клеток собирали и обрабатывали в течение 20 минут при 4 ° C с помощью 30 мл ДНКазы IV (Sigma) в концентрации 50 мкг / мл в буфере для расщепления с последующим центрифугированием при 250 × g в течение 10 минут и суспендированием в DMEM, содержащий 10% FBS. Полученные клетки высевали в шестилуночные планшеты. Через два дня после выделения клетки трансфицировали pRSV40T (36), кодирующей большой Т-антиген обезьяньего вируса 40, и регулярно пассировали для стимулирования пролиферации. Полученную линию альвеолярных эпителиальных клеток хорька (FtAEpC) поддерживали в среде DMEM, содержащей 10% FBS.

Штаммы вируса гриппа A h2N1 A / USSR / 90/77 (USSR / 77), h4N2 A / Port Chalmers / 1/73 (PC / 73) (40) и H5N1 A / Vietnam / 1203/2004 (Вьетнам / 04) выращивали в клетках MDCK в среде DMEM с 2 мкг / мл толилсульфонилфенилаланилхлорметилкетон-трипсина (Sigma). Штамм вируса везикулярного стоматита (VSV-GFP), экспрессирующий рекомбинантный усиленный зеленый флуоресцентный белок (EGFP) (4), амплифицировали в клетках Vero, и титр определяли на клетках Vero с помощью флуоресцентной микроскопии. Титры СССР / 77 и РС / 73 определяли методом ограниченного разведения и выражали как 50% инфекционные дозы культуры ткани (TCID ₅₀ ), в то время как титр Вьетнам / 04 определяли методом бляшек и выражали как БОЕ. за мл.

Производство

IFN-α. Эукариотическая экспрессионная плазмида, кодирующая IFN-α хорька (ftIFN-α), была получена путем переноса ранее клонированной открытой рамки считывания (41) в pcDNA3.1 (Invitrogen). Плазмида, экспрессирующая IFN-αB / D человека (26), была создана путем объединения открытых рамок считывания IFN-αD (номер доступа в GenBank CQ847555) и IFN-αB (номер доступа в GenBank X03125) с помощью ПЦР с перекрывающимся расширением и последующий перенос полученного продукта ПЦР в pCDNA3.1. Были проверены последовательности всех плазмид.

Рекомбинантный ftIFN-α и человеческий IFN-αB / D получали временной трансфекцией человеческих клеток 293T с использованием нанофектина (PAA Laboratories). Их противовирусная активность определялась на клетках FtAEpC или L929 соответственно, обработанных серийными 10-кратными разведениями в течение 16 часов перед инфицированием рекомбинантным VSV-GFP при множественности инфицирования 1. Через 15 часов инкубации определяли титры вирусов в супернатантах. на клетках Vero серийными 10-кратными разведениями. Очищенный человеческий гибрид IFN-αB / D, продуцируемый в Escherichia coli , использовали в качестве положительного контроля (18, 45).

Эксперименты на животных. В экспериментах использовали самцов 16-недельных хорьков (Marshall Farms) без антител против циркулирующих штаммов h2N1 и h4N2. В первоначальном исследовании доза-ответ группы из двух животных были анестезированы изофлураном и интраназально инокулированы 300 мкл супернатанта 293T, содержащего ftIFN-α или ложный супернатант за 20 и 4 ч до умерщвления животных, а также легкие, носовые раковины и трахеи были собраны. Во всех экспериментах по заражению использовали группы по шесть животных.Хорьков предварительно обрабатывали либо 10 ⁷ ед. Очищенного E. coli, продуцированного IFN-αB / D человека, либо супернатантами клеток 293T, содержащими или не содержащими ftIFN-α, как указано выше, анестезировали кетамином (1 мг / кг массы тела). ) и мидазолам (10 мг / кг массы тела) и инфицировали интраназально 10 ⁵ TCID ₅₀ PC / 73 или СССР / 77 или 10 ⁴ БОЕ Вьетнама / 04 соответственно. Дополнительная группа животных получала 2,5 мг осельтамивира (Тамифлю; Roche), что соответствует 2.2–2,5 мг / кг массы тела перорально два раза в день в течение 5 дней, начиная за 4 часа до заражения. Ранее было показано, что эта доза и схема лечения эффективны для предотвращения клинических признаков и смертности хорьков, инфицированных высокопатогенными вирусами (2). Для эксперимента с PC / 73 и второго эксперимента СССР / 77 животные получали дополнительные дозы IFN-αB / D или ftIFN-α, соответственно, через 24 часа, а для USSR / 77 также через 48 часов после заражения.

Клинические признаки, температуру тела и выносливость на беговой дорожке оценивали ежедневно, животных взвешивали каждый второй день.Ректальную температуру тела животных, инфицированных PC / 73 или Vietnam / 04, измеряли вручную каждые 24 часа. Для экспериментов СССР / 77 температуру тела измеряли с помощью логгеров данных (SubCue), имплантированных в асептических условиях в брюшную полость. Температуру контролировали непрерывно и регистрировали с 15-минутными интервалами, начиная с 5 дней до заражения. Для ежедневной оценки респираторных признаков чихание, выделение из носа и заложенность носа оценивали по шкале 0-1-2. Ноль указывает на минимальные отклонения физиологического состояния, 1 указывает на умеренные выделения из носа, заложенность и / или периодическое чихание, а 2 указывает на сильные выделения из носа и / или затрудненное дыхание, одышку и частое чихание.Смывы для носа собирали каждый день в течение первых 4 дней и каждый второй день после этого. Вкратце, 500 мкл фосфатно-солевого буфера (Invitrogen) закапывали в одну ноздрю, и отхаркивающие средства собирали в центрифужные пробирки на 50 мл. Эту процедуру повторяли дважды, чтобы получить минимальный объем 400 мкл. Подсчитывали клетки в жидкости для промывания носа и определяли титр вируса методом ограниченного разведения. В первом эксперименте рентгеновские снимки грудной клетки трех животных из каждой группы получали под анестезией кетамином / мидазоламом в дни 0, 2 и 4 постинфекции.

Исследование с участием Вьетнама / 04 было проведено в лаборатории с уровнем биобезопасности 4 Национальной микробиологической лаборатории в Виннипеге. Клинические признаки, температуру тела и вес оценивали ежедневно, а средства для промывания носа собирали на 1, 3, 6 или 7 дни после инфицирования. Титры смывов для носа определяли методом ограниченного разведения и выражали как TCID ₅₀ . Клинические признаки оценивали следующим образом. Для осанки 0 означает нормальное состояние, а 1 – сутулость. Что касается аппетита, 0 означает нормальный, а 1 – пониженный.Для активности 0 означает нормальное состояние, 1 – спокойствие, а 2 – депрессию. Что касается дыхания, 0 указывает на нормальное состояние, 1 указывает на выделение из носа и чихание, а 2 указывает на кашель и одышку. Для диареи 0 означает отсутствие, 1 указывает на мягкий стул или легкую диарею, а 2 указывает на тяжелую диарею с кровью. Для неврологических признаков 0 означает отсутствие, 1 указывает на паралич или агрессию, а 2 указывает на паралич и агрессию. Животных подвергали эвтаназии, когда были достигнуты следующие заранее определенные конечные точки: респираторный дистресс, потеря веса более 20%, кровотечение, диарея, приводящая к тяжелому обезвоживанию, судорогам, параличу или умирающему животному.Все исследования на животных были одобрены соответствующими комитетами IACUC.

Вестерн-блот-анализ. Гомогенаты легких и носовых раковин получали измельчением ткани в ступке, и эпителиальные клетки трахеи соскабливали с трахеи с помощью скальпеля. Гомогенаты лизировали в буфере, содержащем 50 мМ HEPES (pH 7,4), 125 мМ NaCl, 1% Nonidet P-40, 1 мМ EDTA, 0,5% дезоксихолат натрия, 0,1% додецилсульфат натрия, 1 мМ дитиотреитол, 100 Ед / мл бензоназы и ингибиторы протеаз, рекомендованные производителем (Roche).Белки разделяли электрофорезом в геле додецилсульфата натрия в полиакриламидном геле на 10% геле и переносили на мембраны из поливинилидендифторида (Millipore). Мембраны зондировали моноклональным мышиным антителом M143, которое проявляет реактивность к белкам Mx от широкого круга млекопитающих (7), и моноклональным мышиным антителом против β-тубулина (Sigma). Вторичные антитела, меченные пероксидазой хрена, и систему обнаружения хемилюминесценции (Pierce) использовали для визуализации определенных полос.

Статистика. Для статистического анализа использовались тест Стьюдентизированного диапазона Тьюки и парный тест Стьюдента t .

РЕЗУЛЬТАТЫ

Рекомбинантный ftIFN-α, продуцируемый в клетках 293T, активен in vitro и in vivo. Подтипы IFN-α проявляют высокую степень видовой специфичности (9, 46), что затрудняет эксперименты с видами, для которых реактивы коммерчески недоступны . Чтобы оценить функциональность ftIFN-α, кодируемого недавно разработанной конструкцией экспрессии, была создана линия альвеолярных эпителиальных клеток хорька (FtAEpC).Супернатант клеток 293T, трансфицированных конструкцией экспрессии ftIFN-α, эффективно активировал ген Mx в FtAEpC до 10 ⁵ -кратного разведения, тогда как супернатант ложно трансфицированных клеток 293T не имел никакого эффекта (рис. 1A, верхние панели). Неожиданно полученный аналогично человеческий гибрид IFN-αB / D, который, как известно, проявляет широкую специфичность к хозяину (18), был сравнительно плохим индуктором Mx в FtAEpC (фиг. 1A, нижние панели). Только при использовании очень высокой дозы (10 ⁴ Ед / мл) очищенного huIFN-αB / D, продуцируемого E. coli , был сильно индуцирован ген Mx FtAEpC (положительный контроль).Интересно, что продуцируемый 293T huIFN-αB / D эффективно индуцировал экспрессию Mx в клетках T98G человека, тогда как ftIFN-α не влиял на эти клетки (данные не показаны). Чтобы подтвердить эффективность ftIFN-α во втором биоанализе, мы обрабатывали FtAEpC различными разведениями в течение 16 часов до инфицирования GFP-экспрессирующим VSV и количественно определяли титры вируса в супернатантах FtAEpC через 15 часов. Обработка ftIFN-α при разведении до 10 ⁴ -кратное ингибирование приводило к более чем 1000-кратному ингибированию, а 10 ⁵ -кратное разведение все еще могло снизить выход VSV-GFP примерно в 100 раз по сравнению с к супернатанту ложно-трансфицированных клеток 293Т (рис.1Б). Поскольку международного стандарта активности ftIFN не существует, активность нашего препарата ftIFN-α не может быть легко определена количественно. Если бы наш анализ снижения выхода вируса использовался в качестве эталона, расчетная активность препарата была бы выше 10 ⁶ Ед / мл; если бы использовался тест индукции Mx, это значение было бы немного ниже.

РИС. 1.

ftIFN-α активен в клетках альвеолярного эпителия и верхних дыхательных путях хорьков. (A) Супернатант трансфицированных клеток 293T, содержащих ftIFN-α или huIFN-αB / D, разводили, как указано, и инкубировали с FtAEpC в течение 16 часов перед тем, как клетки лизировали и подвергали Вестерн-блот-анализу с использованием Mx-специфического моноклонального антитела M143.Блоты повторно зондировали β-тубулин-специфическим антителом, чтобы проверить одинаковую загрузку всех дорожек. Показаны репрезентативные результаты трех независимых экспериментов. +, FtAEpC, обработанные 10 ⁴ ед. Продуцированного E. coli , очищенного huIFN-αB / D, служили в качестве положительного контроля; nc, FtAEpC, обработанные разведением 10 ^-2 супернатанта ложно-трансфицированных клеток 293T, служили в качестве отрицательного контроля. (B) FtAEpC обрабатывали различными разведениями ftIFN-α в течение 16 часов перед инфицированием VSV-GFP при MOI 1.Имитационно обработанные FtAEpC служили контролем. Титры вирусов в супернатантах определяли через 15 ч после инфицирования. Показаны репрезентативные результаты двух независимых экспериментов. (C) Хорьков обрабатывали интраназально 300 мкл неразбавленного супернатанта трансфицированных клеток 293T, содержащих ftIFN-α, или супернатанта ложно-трансфицированных клеток 293T (имитация) через 20 и 4 ч перед сбором легких, носовых раковин и клеток из трахея. Вестерн-блот-анализ белковых экстрактов (~ 50 мкг / дорожка) проводили, как на панели А.LL – левая доля легкого; LR – правая доля легкого; Т – эпителиальные клетки трахеи; NT, носовые раковины.

Для определения активности ftIFN-α in vivo группы из двух хорьков обрабатывали либо 300 мкл ftIFN-α, либо ложным супернатантом за 20 и 4 ч до сбора носовых раковин, клеток трахеи и легких. Затем определяли содержание белка Mx в тканевых лизатах с помощью вестерн-блоттинга. Клетки трахеи животных, получавших IFN (животные III и IV), содержали легко определяемые уровни белка Mx, в то время как клетки животных, получавших имитацию (животные I и II), не содержали (рис.1С). Носовые раковины, полученные от животных III, получавших IFN, также были сильно положительными в этом анализе, тогда как экспрессия Mx не была обнаружена у животных, получавших имитацию (фиг. 1C). Интересно, что образцы легких от всех животных содержали очень низкие уровни белка Mx независимо от лечения (рис. 1C), что позволяет предположить, что интраназальное применение цитокинов эффективно достигает клеток верхних дыхательных путей, но не легких.

Человеческий IFN-αB / D только частично активен у хорьков. После обработки FtAEpC E.coli -продуцированный человеческий гибрид IFN-αB / D привел к сильной экспрессии Mx (рис. 1A, верхняя панель, положительный контроль), и этот продукт был легко доступен в высокой чистоте и концентрации, мы первоначально оценили его эффективность против вируса сезонного гриппа. штамм PC / 73 (h4N2) у хорьков. С этой целью группы из шести животных получали интраназально 10 ⁷ ед. IFN-αB / D за 20 и 4 ч до заражения и через 24 ч после инфицирования или оставались без лечения. Мы не наблюдали значительных различий в титрах вирусов и количестве клеток при смывании носа, а также в температуре тела между группами, получавшими IFN, и контрольной группой (рис.2A-C). Однако у животных, получавших IFN, развились лишь легкие признаки респираторного заболевания по сравнению с контрольными животными (фиг. 2D).

РИС. 2.

HuIFN-αB / D снижает респираторные симптомы после заражения вирусом гриппа А. Группам из шести животных интраназально вводили 10 ⁷ ЕД IFN-αB / D, продуцируемого E. coli , в объеме 250 мкл супернатанта за 20 и 4 ч до инфицирования и через 24 ч после интраназального инфицирования. 10 ⁵ TCID ₅₀ штамма h4N2 PC / 73.Контрольные животные не получали лечения. (А) Титры вирусов в смывах для носа; (B) количество клеток в смыве из носа (NW); (C) температура тела. Показаны средние по группе в указанные моменты времени. Планки погрешностей представляют собой стандартные отклонения. (D) Респираторные признаки. Чихание, выделение из носа и заложенность носа оценивали по шкале от 0 до 2, где 0 указывает на минимальное отклонение физиологического состояния; 1 указывает на умеренные выделения из носа, заложенность носа и / или периодическое чихание; и 2 указывает на сильные выделения из носа и / или затрудненное дыхание, одышку и частое чихание.Показаны средние по группе.

Лечение ftIFN-α снижает клинические симптомы после инфицирования вирусом гриппа А. Чтобы достоверно оценить терапевтический потенциал IFN типа I против вируса гриппа, во всех дальнейших экспериментах использовали гомологичный ftIFN-α. Группы из шести хорьков обрабатывали 300 мкл ftIFN-α или ложного супернатанта за 20 и 4 ч до инфицирования 10 ⁵ TCID ₅₀ СССР / 77 (h2N1). Этот штамм вируса гриппа A вызывает более тяжелое заболевание, чем PC / 73, что позволяет лучше различать терапевтические эффекты.Дополнительная группа животных получала 2,5 мг озельтамивира перорально каждые 12 часов в течение 5 дней, начиная с 4 часов до заражения. Через 24 часа после инфицирования титры вируса в носовых смывах у животных, получавших IFN, были примерно в 10 раз ниже, чем в группе осельтамивира, и, по крайней мере, в 100 раз ниже, чем у контрольных животных, получавших имитацию (фиг. 3A). При оценке клеточного содержания жидкости для промывания носа мы наблюдали примерно 10-кратное увеличение количества клеток у хорьков, получавших имитацию, по сравнению с группами, получавшими IFN или озельтамивир, через 48 часов после инфицирования (рис.3Б). У обработанных IFN хорьков было меньше симптомов со стороны верхних и нижних дыхательных путей, чем у контрольных животных (фиг. 3C и E), но не наблюдали значительных различий в изменении массы тела между группами (данные не показаны). Кроме того, в группах, получавших IFN и озельтамивир, развилось меньше общих клинических признаков, и не наблюдалось характерного пика лихорадки на 2-й день после инфицирования (рис. 3D). Снижение температуры тела, наблюдаемое в день заражения и примерно через 55 часов после заражения, было связано с анестезией (рис.3D). Никаких убедительных патологических изменений не наблюдалось на рентгеновских снимках грудной клетки, полученных для трех животных из каждой группы на 2 и 4 дни после инфицирования (данные не показаны). Чтобы объективно оценить влияние инфекции на выносливость, мы обучили всех животных пользоваться беговой дорожкой перед началом эксперимента. Здоровые животные добровольно занимались физическими упражнениями в течение примерно 4 мин. На второй день постинфекции у всех контрольных животных время бега сильно сократилось, тогда как выносливость хорьков, получавших IFN, пострадала лишь незначительно (рис.3F). Животные, получавшие осельтамивир, демонстрировали промежуточный фенотип. Таким образом, в целом эффективность IFN была аналогична или лучше, чем у осельтамивира. Лечение IFN привело к значительному снижению титров смывки для носа, клинических признаков и потере активности по сравнению с контрольной группой.

РИС. 3.

ftIFN-α защищает от заражения штаммом вируса сезонного гриппа А. Группы из шести животных обрабатывали 300 мкл неразбавленного супернатанта трансфицированных клеток 293T, содержащих ftIFN-α, или 300 мкл супернатанта ложно трансфицированных клеток 293T за 20 и 4 ч до инфицирования вирусом гриппа h2N1 10 ⁵ TCID ₅₀ Штамм вируса СССР / 77.Дополнительная группа животных получала 2,5 мг осельтамивира, что соответствует 2,2–2,5 мг / кг, два раза в день в течение пяти дней, начиная с 4 ч до заражения. (A) Титры вирусов в носовых смывах в разное время после инфицирования. Планки погрешностей представляют собой стандартные отклонения. (Вставка) Результаты статистического анализа обведенных точек данных через 24 часа после заражения. (B) Подсчет клеток в смывах для носа (NW) в разное время после инфицирования. (Вставка) Результаты статистического анализа обведенных точек данных через 48 часов после заражения.(C) Частота дыхания оценивалась по шкале 0-1-2 (оценка 0, <28; оценка 1, от 28 до 36; оценка 2,> 36). (D) Температура тела, измеренная телеметрией. Показаны средние значения групп из трех животных. Выраженные перепады температуры были вызваны анестезией, применявшейся при вирусной инфекции, и рентгенологическим исследованием животных соответственно. (E) Респираторные признаки. Чихание, выделение из носа и заложенность носа оценивали по шкале от 0 до 2, где 0 указывает на минимальное отклонение физиологического состояния; 1 указывает на умеренные выделения из носа, заложенность носа и / или периодическое чихание; и 2 указывает на сильные выделения из носа и / или затрудненное дыхание, одышку и частое чихание.(F) Характеристики беговой дорожки. Планки погрешностей указывают стандартное отклонение.

Повторное интраназальное введение увеличивает защитный эффект ftIFN-α. Чтобы определить, может ли повторное введение увеличивать защитный эффект IFN-α, группы из шести животных обрабатывали интраназально 300 мкл ftIFN-α или ложным супернатантом через 20 и 4 часа. ч до заражения и через 24 и 48 ч после заражения 10 ⁵ TCID ₅₀ СССР / 77. Как и в первом эксперименте (рис. 3), у животных, получавших IFN, через 24 ч после инфицирования наблюдалось 150-кратное снижение титров смывов из носа по сравнению с неинфицированными контрольными животными (рис.4А). Кроме того, в промывной жидкости для носа в группе, получавшей IFN, было в 100 раз меньше клеток (фиг. 4B). У животных, получавших IFN, также не было характерного пика лихорадки во время фазы острого заболевания (фиг. 4C) и не было ни клинических респираторных признаков (фиг. 4D), ни снижения активности беговой дорожки (данные не показаны) в течение инфекции. Кроме того, не наблюдали значительных различий в массе тела между двумя группами (данные не показаны). Таким образом, повторное интраназальное введение ftIFN-α усиливало защитный эффект.

РИС. 4.

Повторное интраназальное введение увеличивает защитный эффект ftIFN-α. Группы из шести животных обрабатывали 300 мкл неразбавленного супернатанта трансфицированных клеток 293T, содержащих ftIFN-α, или 300 мкл супернатанта ложно трансфицированных клеток 293T за 20 и 4 ч до инфицирования вирусом гриппа h2N1 10 ⁵ TCID ₅₀ Штамм вируса СССР / 77. Еще две процедуры были выполнены через 24 и 48 часов после заражения. (A) Титры вирусов в носовых смывах. (Вставка) Результаты статистического анализа обведенных точек данных.(B) Подсчет клеток в носовых смывах (NW). (Вставка) Результаты статистического анализа обведенных точек данных. Планки погрешностей представляют собой стандартное отклонение. (C) Температура тела, измеренная телеметрией. Показаны средние значения групп из трех животных. (D) Респираторные признаки. Были использованы критерии оценки, указанные в легенде к рис. 2.

Предварительная обработка

ftIFN-α снижает выделение вируса, но не снижает смертность после инфицирования H5N1. Для оценки эффективности предварительной обработки IFN против высокопатогенного вируса птичьего гриппа A группы из шести хорьков обрабатывали, как описано ранее, ftIFN-α или ложным супернатантом через 20 минут. и за 4 часа до заражения 10 ⁴ БОЕ штамма H5N1 Vietnam / 04.В группе, не получавшей лечения, у большинства животных развилась лихорадка в течение 24-48 часов после заражения (фиг. 5A), и вирус легко обнаруживался в смывах для носа через 48 часов после заражения (фиг. 5B). Напротив, температура тела хорьков, обработанных IFN, начала повышаться только на 3-й день, и только у одного животного обнаруживались титры смыва из носа через 48 часов после инфицирования (фиг. 5A и B). Однако никаких существенных различий в смертности не наблюдалось (рис. 5C). У животных, получавших ИФН, и у необработанных контрольных животных наблюдались сходные результаты в отношении общего клинического течения и индивидуальных клинических показателей, при этом животные, получавшие ИФН, в целом испытывали несколько более частое и тяжелое ректальное кровотечение (рис.5D и E). Таким образом, одной предварительной обработки IFN недостаточно, чтобы повлиять на исход инфекции H5N1.

РИС. 5.

ftIFN снижает инфекцию верхних дыхательных путей вирусом гриппа A H5N1, но не предотвращает заболевание. Группы из шести животных обрабатывали 300 мкл неразбавленного супернатанта трансфицированных клеток 293T, содержащих ftIFN-α, или 300 мкл супернатанта ложно трансфицированных клеток 293T за 20 и 4 ч до инфицирования 10 ⁴ БОЕ штамма A H5N1 / Вьетнам / 1203/2004 и наблюдался в течение 12 дней.(А) Температура тела. (Вставка) Результаты статистического анализа обведенных точек данных. Планки погрешностей представляют собой стандартное отклонение. ctr, контроль. (B) Титры вирусов в носовых смывах. Уровень обнаружения анализа обозначен пунктирной линией. (C) Выживание. (D) Клинические признаки. Каждое животное представлено одним квадратом. Тяжесть заболевания обозначается цветовым кодом (белый – слабый; серый – умеренный; черный – тяжелый). Клинические признаки оценивали ежедневно. Что касается респираторных признаков, серый цвет означает умеренные выделения из носа и / или периодическое чихание, а черный цвет указывает на сильные выделения из носа и / или затрудненное дыхание и частое чихание.Снижение активности отображается серым цветом, а потеря активности – черным. Неврологические признаки оценивались как умеренные, если наблюдались паралич или агрессивное поведение, и как тяжелые, если присутствовали оба признака. При диарее серый цвет означает мягкий стул или легкую диарею, а черный цвет указывает на сильную кровавую диарею. (E) Суммарная оценка клинических признаков на протяжении болезни. Осанка, аппетит, активность, дыхание, диарея и неврологические симптомы оценивались ежедневно и оценивались в баллах, как указано в материалах и методах.Совокупная оценка представляет собой среднее значение суммы всех индивидуальных оценок каждого животного в соответствующей группе. Планки погрешностей указывают на стандартную ошибку.

ОБСУЖДЕНИЕ

IFN играют ключевую роль в ранних ответах хозяина на вирусные инфекции. Исследование терапевтического потенциала IFN типа I началось вскоре после того, как была обнаружена его мощная противовирусная активность (3, 15, 34, 44). Сегодня IFN-α признан важным компонентом схем лечения гепатитов B и C (9, 17, 31).Несмотря на то, что клинические исследования продемонстрировали, что интраназальное лечение IFN-α может также предотвратить заражение и распространение риновируса (6, 14, 15), побочные эффекты, такие как раздражение слизистой оболочки носа и периодические кровотечения из носа после длительного и многократного введения, предотвращают дальнейшее проникновение. углубленная оценка потенциального терапевтического использования IFN-α для борьбы с респираторными заболеваниями, такими как грипп. Текущий интерес к лекарствам против гриппа подогревается угрозой того, что циркулирующие вирусы птичьего H5N1 или другого подтипа могут адаптироваться к людям и вызвать разрушительную пандемию.В контексте такой пандемии гриппа известные легкие побочные эффекты IFN могут быть приемлемыми, если лечение снижает распространение вируса или даже снижает заболеваемость и смертность. Таким образом, наше исследование было направлено на изучение противовирусного потенциала вводимого интраназально IFN-α в качестве профилактики гриппа на модели хорька.

Предыдущие исследования показали, что интраназальное или пероральное введение IFN-α защищает мышей от заражения вирусом летального гриппа (1, 11, 45). Мы сообщаем здесь, что интраназальный IFN-α у хорьков был не менее эффективен против вирусов гриппа, чем осельтамивир в дозе 2.5 мг / кг два раза в день. Мы демонстрируем, что лечение IFN-α снижает вирусные титры при промывании носа у хорьков и снижает клинические признаки различных подтипов вируса сезонного гриппа А. Мы также показываем, что повторная обработка животных IFN-α незадолго до и после вирусной инфекции усиливала защитный эффект. Поскольку резистентность к признанным противогриппозным препаратам возрастает во всем мире (22), IFN-α представляет собой привлекательный вариант окончательного лечения для лиц с высоким риском тяжелого заболевания и осложнений.Различные препараты человеческого IFN-α и IFN-β уже одобрены регулирующими органами для других применений (9), что значительно облегчит их использование не по назначению для лечения гриппа в случае возникновения чрезвычайной ситуации.

Кинетика секреции вируса в присутствии и в отсутствие IFN показала заметные различия (фиг. 3A и 4A). Как и ожидалось, если IFN был противовирусным средством против сезонных вирусов гриппа, вирусные титры в носовых смывах животных, получавших IFN, были значительно снижены через 24 часа после инфицирования.Однако эти различия исчезли через 48 часов после заражения. Мы предполагаем, что резкое падение секреции вируса в контрольной группе между 1 и 2 днями связано с эндогенным индуцированным вирусом IFN. Поскольку лечение IFN сильно снижает начальную репликацию вируса, его синтез de novo инфицированными вирусом клетками дыхательных путей, по-видимому, намного менее интенсивен и устойчив. Как следствие, врожденная иммунная защита в верхних дыхательных путях необработанных животных может фактически стимулироваться сильнее на 2-й день после инфицирования, чем у животных, получавших IFN.Хотя эта отложенная активация врожденной иммунной системы у нелеченных животных эффективна в долгосрочной перспективе, она не может предотвратить начальную репликацию входящего вируса на высоком уровне.

Интересно, что интраназально введенный IFN-α не предотвращал заболевание, вызванное инфицированием высокопатогенным штаммом вируса гриппа H5N1, хотя он снижал титры вируса при промывании носа так же эффективно, как и в случае вируса сезонного гриппа. Этот неожиданный результат можно объяснить тем фактом, что штаммы вируса сезонного гриппа в первую очередь нацелены на верхние дыхательные пути, тогда как высокопатогенные вирусы H5N1 реплицируются в основном в нижних дыхательных путях (35, 49).Эти различия, скорее всего, являются результатом разного распределения рецепторов: α2,6-связанные сиаловые кислоты, которые служат рецепторами для сезонных штаммов вируса гриппа человека, в основном обнаруживаются в верхних дыхательных путях хорьков, тогда как α2,3-связанные сиаловые кислоты кислоты, которые преимущественно используются штаммами вируса птичьего гриппа, присутствуют только в клетках, выстилающих небольшие бронхи и альвеолы ​​(50). Используя экспрессию гена Mx в качестве маркера действия IFN, мы обнаружили, что вводимый интраназально IFN достигал верхних дыхательных путей, но не достигал нижних дыхательных путей (рис.1С). Скорее всего, объем, использованный для лечения (300 мкл), был слишком мал для эффективной доставки в нижние дыхательные пути. Интересно отметить, что IFN-α оказался высокоэффективным против высокопатогенного штамма вируса гриппа H5N1 у мышей (45). В этой модели мышей IFN применяли в объеме 50 мкл, что соответствует в восемь раз большему объему с поправкой на вес для хорьков, чем тот, который использовался в нашем исследовании. Следовательно, необходимы дополнительные исследования на хорьках, в которых IFN более эффективно доставляется в нижние дыхательные пути.

Таким образом, наши результаты показывают, что лечение интерфероном через нос может защитить группы высокого риска от сезонного гриппа, и систематическая оценка эффективности этого подхода, безусловно, является оправданной. В случае пандемического гриппа IFN также может быть полезным, поскольку лечение снижает передачу вируса за счет снижения количества вируса, продуцируемого в верхних дыхательных путях больных. Однако этот положительный эффект необходимо будет оценивать с учетом возможного отрицательного воздействия лечения IFN на течение заболевания.Аналогичные выводы были сделаны из экспериментов, в которых модель морской свинки использовалась для оценки эффективности IFN-α в предотвращении вирусных инфекций гриппа A (48).

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарим J. Schulte Mönting из Института медицинской биометрии Фрайбургского университета за помощь в статистическом анализе наших данных; Розите Франк за отличную техническую помощь; Майклу Грею, Джейсону Грену, Шейну Джонсу и Трейси Тейлор за техническую поддержку экспериментов по сдерживанию в Национальной микробиологической лаборатории.

Финансовая поддержка была предоставлена ​​Министерством образования и исследований Германии (программа FluResearchNet для GK, OH и PS), Канадскими институтами исследований в области здравоохранения (грант OPC-167324 для VVM, OH, GK и PS и грант NIP- 79931 для VVM), Канадского фонда инноваций (грант 9488 для VVM) и Агентства общественного здравоохранения Канады (финансовая поддержка GPK и DK).

СНОСКИ

• Получено 28 ноября 2008 г.
• Принято 23 января 2009 г.

• Авторское право © 2009 Американское общество микробиологии

ССЫЛКИ

1. 1.↵

   Бейльхарц, М. В., Дж. М. Камминс и А. Л. Беннетт. 2007. Защита от заражения летальным вирусом гриппа пероральным интерфероном 1 типа. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 355 : 740-744.

2. 2.↵

   Больц, Д. А., Дж. Э. Рег, Дж. Макларен, Р. Г. Вебстер и Е. А. Говоркова. 2008. Профилактические схемы с осельтамивиром предотвращают заболеваемость и смертность от гриппа H5N1 на модели хорьков.J. Infect. Дис.197 : 1315-1323.

3. 3.↵

   Borecky, L., and N. Fuchsberger. 1983. Интерферон как терапевтическое средство. Acta Virol. 27 : 359-370.

4. 4.

   Бориц, Э., Дж. Герлах, Дж. Э. Джонсон и Дж. К. Роуз. 1999. Компетентные к репликации рабдовирусы с оболочкой вируса иммунодефицита человека типа 1 и зеленым флуоресцентным белком: проникновение по pH-независимому пути. J. Virol.73 : 6937-6945.

5. 5.↵

   Enserink, M. 2004. Грипп. W.H.O. добавляет еще «1918 год» к предсказаниям пандемии. Science306 : 2025.

6. 6.↵

   Finter, NB, S. Chapman, P. Dowd, JM Johnston, V. Manna, N. Sarantis, N. Sheron, G. Scott, S. Phua , и П.Б. Татум. 1991. Использование интерферона-альфа при вирусных инфекциях. Наркотики 42 : 749-765.

7. 7.↵

   Flohr, F., S.Шнайдер-Шаулис, О. Галлер и Г. Кохс. 1999. Центральная интерактивная область человеческой MxA GTPase участвует в активации GTPase и взаимодействии с вирусными структурами-мишенями. FEBS Lett. 463 : 24-28.

8. 8.↵

   Frese, M., G. Kochs, H. Feldmann, C. Hertkorn и O. Haller. 1996. Ингибирование буньявирусов, флебовирусов и хантавирусов человеческим белком MxA. J. Virol.70 : 915-923.

9. 9.↵

   Фридман, Р.М. 2008. Клиническое применение интерферонов. Br. J. Clin. Pharmacol.65 : 158-162.

10. 10.↵

    Fuchs, S., M. Gumbleton, U. F. Schaefer, and C.-M. Лер. 2002. Модели альвеолярного эпителия, с. 189-210. В г. Лер (ред.), Модели биологических барьеров на клеточных культурах: тест-системы in vitro для абсорбции и доставки лекарств. CRC Press, Бока-Ратон, Флорида.

11. 11.↵

    Гримм, Д., П. Стахели, М.Hufbauer, I. Koerner, L. Martinez-Sobrido, A. Solorzano, A. Garcia-Sastre, O. Haller, and G. Kochs. 2007. Способность к репликации определяет высокую вирулентность вируса гриппа А у мышей, несущих функциональный ген устойчивости к Mx1. Proc. Natl. Акад. Sci. USA104 : 6806-6811.

12. 12.↵

    Haller, O., G. Kochs, and F. Weber. 2006. Схема ответа интерферона: индукция и подавление патогенными вирусами. Вирусология 344 : 119-130.

13. 13.↵

    Haller, O., P. Staeheli, and G. Kochs. 2007. Интерферон-индуцированные белки Mx в противовирусной защите хозяина. Biochimie89 : 812-818.

14. 14.

    Hayden, F. G., D. J. Innes, Jr., S. E. Mills и P. A. Levine. 1988. Интраназальная толерантность и гистопатологические эффекты нового синтетического интерферона, rIFN-альфа Con1. Антивирь. Res.10 : 225-234.

15. 15.↵

    Herzog, C., R. Berger, M. Fernex, K. Friesecke, L. Havas, M. Just и U. C. Dubach. 1986. Интраназальный интерферон (rIFN-альфа A, Ro 22-8181) для контактной профилактики простуды: рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое полевое исследование. Антивирь. Res.6 : 171-176.

16. 16.

    Хо, С. Н., Х. Д. Хант, Р. М. Хортон, Дж. К. Пуллен и Л. Р. Пиз. 1989. Сайт-направленный мутагенез путем перекрывания удлинения с использованием полимеразной цепной реакции. Gene77 : 51-59.

17. 17.↵

    Хуфнэгл, Дж. Х. и Л. Б. Сефф. 2006. Пегинтерферон и рибавирин при хроническом гепатите C. N. Engl. J. Med. 355 : 2444-2451.

18. 18.↵

    Хорисбергер, М. А. и К. де Старицки. 1987. Рекомбинантный гибрид человеческого интерферона-альфа B / D с широким спектром хозяев. J. Gen. Virol. 68, : 945-948.

19. 19.↵

    Исомура, С., Т. Итикава, М. Миязу, Х.Нарусэ, М. Шибата, Дж. Иманиши, А. Мацуо, Т. Кишида и Т. Караки. 1982. Профилактическое действие человеческого интерферона-альфа на гриппозную инфекцию: модификация клинических проявлений гриппа у детей в закрытом сообществе. Biken J.25 : 131-137.

20. 20.↵

    Джефферсон, Т., В. Демикели, Д. Риветти, М. Джонс, К. Ди Пьетрантонж и А. Риветти. 2006. Противовирусные препараты от гриппа у здоровых взрослых: систематический обзор. Lancet367 : 303-313.

21. 21.↵

    Кайзер, Л., Р. С. Фриц, С. Э. Штраус, Л. Губарева и Ф. Г. Хайден. 2001. Патогенез симптомов при остром гриппе: ответы на интерлейкин-6 и другие цитокины. J. Med. Virol. 64 : 262-268.

22. 22.↵

    Lackenby, A., O. Hungnes, S. G. Dudman, A. Meijer, W. J. Paget, A. J. Hay и M. C. Zambon. 2008. Появление устойчивости к осельтамивиру среди вирусов гриппа A (h2N1) в Европе.Euro Surveill.13 : 8026.

23. 23.↵

    Le, QM, M. Kiso, K. Someya, YT Sakai, TH Nguyen, KH Nguyen, ND Pham, HH Ngyen, S. Ю. Мурамото, Т. Хоримото, А. Такада, Х. Гото, Т. Судзуки, Ю. Судзуки и Ю. Каваока. 2005. Птичий грипп: выделение лекарственно-устойчивого вируса H5N1. Nature437 : 1108.

24. 24.↵

    Махер, Дж. А. и Дж. Де Стефано. 2004. Хорек: модель на животных для изучения вируса гриппа.Лаборатория. Anim.33 : 50-53.

25. 25.↵

    McKinlay, M.A. 2001. Последние достижения в лечении риновирусных инфекций. Curr. Opin. Pharmacol.1 : 477-481.

26. 26.↵

    Майстер, А., Г. Узе, К. Э. Могенсен, И. Грессер, М. Г. Тови, М. Грюттер и Ф. Мейер. 1986. Биологическая активность и связывание рецепторов двух рекомбинантных интерферонов человека и их гибридов. J. Gen. Virol. 67, : , 1633–1643.

27. 27.↵

    Monto, A. S. и R. J. Whitley. 2008. Сезонный и пандемический грипп: обновленная информация о проблемах и решениях за 2007 год. Clin. Заразить. Диск.46 : 1024-1031.

28. 28.↵

    Николсон, К. Г., Дж. М. Вуд и М. Замбон. 2003. Грипп. Lancet362 : 1733-1745.

29. 29.↵

    Ohmit, S. E., J. C. Victor, E. R. Teich, R.K. Truscon, J. R. Rotthoff, D.В. Ньютон, С. А. Кэмпбелл, М. Л. Бултон и А. С. Монто. 2008. Профилактика симптоматического сезонного гриппа в 2005-2006 гг. Инактивированными и живыми аттенуированными вакцинами. J. Infect. Dis.198 : 312-317.

30. 30.↵

    Павлович, Дж., Х. А. Арцет, Х. П. Хефти, М. Фрезе, Д. Рост, Б. Эрнст, Э. Колб, П. Стахели и О. Халлер. 1995. Повышенная устойчивость к вирусам трансгенных мышей, экспрессирующих человеческий белок MxA. J. Virol. 69 : 4506-4510.

31. 31.↵

    Perrillo, R. P. 2005. Современное лечение хронического гепатита B: преимущества и ограничения. Семин. Печень Dis.25 (Дополнение 1) : 20-28.

32. 32.↵

    Ротберг, М. Б., С. Д. Хесслер и Р. Б. Браун. 2008. Осложнения вирусного гриппа. Являюсь. J. Med.121 : 258-264.

33. 33.↵

    Сэдлер А. Дж. И Б. Р. Уильямс. 2008. Интерферон-индуцируемые противовирусные эффекторы.Nat. Rev. Immunol.8 : 559-568.

34. 34.↵

    Samuel, C. E., and G. S. Knutson. 1982. Механизм действия интерферона. Кинетика снижения антивирусного состояния и фосфорилирования белков в фибробластах мыши, обработанных природными и клонированными интерферонами. J. Biol. Chem. 257 : 11796-11801.

35. 35.↵

    Шинья, К., М. Эбина, С. Ямада, М. Оно, Н. Касаи и Ю. Каваока. 2006. Птичий грипп: рецепторы вируса гриппа в дыхательных путях человека.Nature440 : 435-436.

36. 36.↵

    Sock, E., M. Wegner, E.A. Fortunato, and F. Grummt. 1993. Большой Т-антиген и последовательности в регуляторной области вируса JC вносят вклад в особенности репликации ДНК вируса JC. Вирусология197 : 537-548.

37. 37.↵

    Sun, K., and D. W. Metzger. 2008. Ингибирование антибактериальной защиты легких интерфероном-гамма во время выздоровления от инфекции гриппа.Nat. Med.14 : 558-564.

38. 38.↵

    Судзуки, Х., Р. Сайто, Х. Масуда, Х. Оситани, М. Сато и И. Сато. 2003. Появление устойчивых к амантадину вирусов гриппа А: эпидемиологическое исследование. J. Infect. Chemother.9 : 195-200.

39. 39.↵

    Сузуки, Ю., Т. Ито, Т. Сузуки, Р. Э. Холланд, младший, Т. М. Чемберс, М. Кисо, Х. Исида и Ю. Каваока. 2000. Виды сиаловой кислоты как детерминант диапазона хозяев вирусов гриппа А.J. Virol.74 : 11825-11831.

40. 40.↵

    Свитек, Н., П. А. Радд, К. Обойес, С. Пиллет и В. фон Месслинг. 2008. Тяжелый сезонный грипп у хорьков коррелирует с пониженным содержанием интерферона и повышенной индукцией IL-6. Вирусология 376 : 53-59.

41. 41.↵

    Svitek, N., and V. von Messling. 2007. Профили экспрессии мРНК ранних цитокинов позволяют прогнозировать исход болезни, вызванной морбилливирусом, у хорьков. Вирусология 362 : 404-410.

42. 42.↵

    Такаока, А., З. Ван, М.К. Чой, Х. Янаи, Х. Негиси, Т. Бан, Ю. Лу, М. Миягиши, Т. Кодама, К. Хонда, Ю. Охба, Т. Танигучи. 2007. DAI (DLM-1 / ZBP1) – это цитозольный ДНК-сенсор и активатор врожденного иммунного ответа. Nature448 : 501-505.

43. 43.↵

    Tambyah, P.A. 2008. Последняя информация о вакцинах против гриппа. Respirology13 (Дополнение 1) : S41-S43.

44. 44.↵

    Tomita, Y., and T. Kuwata. 1981. Подавляющее действие интерферона на слияние клеток вирусом Сендай. J. Gen. Virol. 55 : 289-295.

45. 45.↵

    Tumpey, T. M., K. J. Szretter, N. Van Hoeven, J. M. Katz, G. Kochs, O. Haller, A. Garcia-Sastre, and P. Staeheli. 2007. Ген Mx1 защищает мышей от пандемического вируса гриппа 1918 года и высоколетального вируса гриппа человека H5N1. J. Virol. 81 : 10818-10821.

46. 46.↵

    Tyrrell, D. A. 1959. Интерферон, продуцируемый культурами клеток почек теленка. Nature 184 (Приложение 7) : 452-453.

47. 47.↵

    van der Laan, J. W., C. Herberts, R. Lambkin-Williams, A. Boyers, A. J. Mann и J. Oxford. 2008. Животные модели в тестировании противогриппозной вакцины. Эксперт Rev. Vaccines7 : 783-793.

48. 48.↵

    van Hoeven, N., J. A. Belser, K. J. Szretter, H. Zeng, P.Стахели, Д. Э. Суэйн, Дж. М. Кац и Т. М. Тумпи. 14 января 2009 г. Патогенез пандемии 1918 г. и инфекции вируса гриппа H5N1 на модели морской свинки: противовирусный потенциал экзогенного альфа-интерферона в уменьшении выделения вируса. J. Virol. [Epub перед печатью.]

49. 49.↵

    ван Рил, Д., В. Дж. Мюнстер, Э. де Вит, Г. Ф. Риммельцваан, Р. А. Фушье, А. Д. Остерхаус и Т. Куикен. 2006. Прикрепление вируса H5N1 к нижним дыхательным путям.Science312 : 399.

50. 50.↵

    van Riel, D., V. J. Munster, E. de Wit, G. F. Rimmelzwaan, R. A. Fouchier, A. D. Osterhaus и T. Kuiken. 2007. Вирусы человеческого и птичьего гриппа поражают различные клетки нижних дыхательных путей человека и других млекопитающих. Являюсь. Дж. Патол. 171 : 1215-1223.

51. 51.↵

    Йонеяма, М., и Т. Фудзита. 2007. Функция RIG-I-подобных рецепторов в противовирусном врожденном иммунитете.J. Biol. Chem. 282 : 15315-15318.

52. 52.↵

    Yu, H., Z. Gao, Z. Feng, Y. Shu, N. Xiang, L. Zhou, Y. Huai, L. Feng, Z. Peng, Z. Li , Ч. Сю, Дж. Ли, Ч. Ху, К. Ли, Х. Сю, Х. Лю, З. Лю, Л. Сюй, Ю. Чен, Х. Луо, Л. Вэй, Х. Чжан, Дж. . Синь, Дж. Го, К. Ван, З. Юань, Л. Чжоу, К. Чжан, В. Чжан, Дж. Ян, Х. Чжун, С. Ся, Л. Ли, Дж. Ченг, Э. Ма , P. He, SS Lee, Y. Wang, TM Uyeki и W. Yang. 2008. Клиническая характеристика 26 случаев инфицирования людей высокопатогенным вирусом птичьего гриппа A (H5N1) в Китае.PLoS ONE3 : e2985.

53. 53.↵

    Zurcher, T., J. Pavlovic, and P. Staeheli. 1992. Механизм действия белка MxA человека: варианты с измененными противовирусными свойствами. EMBO J.11 : 1657-1661.

ИНТЕРФЕРОН ПРОНИМАЕТСЯ ПРОТИВ НЕКОТОРЫХ ИНФЕКЦИЙ, ВКЛЮЧАЯ простуды

Доктор Мериган считает, что интерфероны окажутся наиболее полезными при лечении хронических вирусных инфекций и при долгосрочном применении против некоторых видов рака.В обоих случаях, по его мнению, эти вещества, скорее всего, будут использоваться вместе с другими лекарствами. По его словам, на некоторые такие исследования, вероятно, уйдут годы, и только сейчас появляется достаточно материалов для выполнения этих работ.

Причина, по которой интерферон был настолько дефицитным и дорогим в прошлые годы, заключалась в том, что его можно было получить только из обработанных клеток крови человека, побочного продукта донорства крови. С помощью методов сращивания генов стало возможным производить практически неограниченные запасы, изменяя генетику лабораторных бактерий так, чтобы они выращивали человеческие интерфероны.

По словам доктора Меригана, интерферон, производимый из клеток крови человека, стоит около 200 долларов за миллион единиц, что на самом деле является небольшой суммой. По этой цене доктор Тиррелл потратил бы 3000 долларов или больше на поставку интерферона каждому человеку в его тестах. Интерферон, продуцируемый бактериями, часто бесплатно предоставляется исследовательским группам компаниями, которые его производят, для проведения исследований и испытаний препарата. Но доктор Мериган сказал, что, по его мнению, коммерческая цена упала примерно до 20 долларов за миллион единиц и, вероятно, будет падать дальше.

Недавние исследования показали, что у некоторых пациентов наблюдается дефицит интерферона, сказала доктор Лоис Эпштейн из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, в то время как у других может быть его избыток. По ее словам, пока никто не знает значения перепроизводства или недопроизводства. Либо это может быть результатом болезни или части защиты организма от нее. Таким образом, неизвестно, будет ли разумно попытаться «исправить» дисбаланс.

Например, примерно у половины заболевших системной красной волчанкой, серьезным заболеванием, затрагивающим иммунную систему, в крови наблюдается чрезмерное количество интерферона, и тесты показывают, что это ненормальный интерферон.Пока неизвестно, является ли это причиной, следствием или чем-то совершенно не связанным с течением болезни.

Когда ученые изучали интерфероны, стало ясно, что они являются сложной частью естественной внутренней защиты организма. Например, вирусные инфекции, кажется, побуждают клетки-мусорщики, называемые макрофагами, вырабатывать интерферон как часть процесса укрепления защиты клеток. Тем не менее, в некоторых случаях кажется, что интерфероны усиливают, а в других случаях снижают эффективность других защитных клеток, называемых естественными клетками-киллерами.

В целом считается, что интерфероны действуют посредством своего воздействия на клетки, включая побуждение некоторых клеток производить другие вещества, которые сейчас изучаются. «Мы видим семейство новых белков, которые активируются интерфероном», – сказал д-р Ральф В.Ф. Харди, директор по естественным наукам E. @ I. du Pont de Nemours & Company. Он сказал, что будет естественным шагом в будущем в исследованиях найти гены, несущие инструкции по созданию этих вторичных веществ, и клонировать эти гены для дальнейшего изучения.Но он отказался сообщить, поступают ли так ученые Du Pont.

* CIGB: «ПОТЕНЦИАЛЬНОЕ ВЛИЯНИЕ ИНТЕРФЕРОНА И РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ ПРОТИВ COVID-19»

Доказан противовирусный эффект альфа-интерферона, который долгое время считался первой линией противовирусной защиты. Альфа-интерферон активирует как врожденный иммунный ответ против вируса, так и механизм ингибирования репликации вируса, учитывая гены, индуцирующие интерферон, и подавляя экспрессию пути JAK-STAT ( WM Schneider, et al.Ежегодный обзор иммунологии. 2014; 32: 513-545 ).

Мало что известно о действии интерферона конкретно против коронавируса, хотя его известный механизм действия обычно используется против вирусных инфекций, для которых нет доступных методов лечения.

Сообщалось, что SARS-CoV снижает экспрессию интерферона, предотвращая активацию генов, индуцирующих ИНТЕРФЕРОН, таких как STAT1 и MyD88, и что механизмы противовирусной защиты обнаруживают присутствие вируса.

Известно, что коронавирус SARS

эффективно подавляет индукцию интерферона за счет ингибирования фактора транскрипции IRF-3. Предварительная обработка клеток интерфероном частично снимает блокировку экспрессии интерферона, наложенную вирусом, таким образом восстанавливая противовирусные эффекторные белки, представление вирусного антигена иммунологической системе и другим цитокинам и хемокинам (Thomas Kuri. Et al., Journal of General Virology (2009) ), 90, 2686–2694).

Экспрессия NF-kB, в свою очередь, опосредует экспрессию провоспалительных цитокинов IL-6 и Il-8, и сообщалось, что после заражения SARS-CoV экспрессия NF-kB увеличивается уже через 12 часов ( T.Йошикава и др. PLoS ONE, 5 (2010), стр. E8729 ). С другой стороны, на модели макака было показано, что индукция NF-kB повышена у взрослых обезьян, связанных с повреждением легких, чем у молодых обезьян, где, однако, высокая ранняя экспрессия интерферона выше ( SL Smits , et al. PLoS Pathogens, 6 (2010), p. e100075 ).

Было показано, что индукция интерферона защищает от инфекции БВРС-КоВ. Блокирование ИНТЕРФЕРОНА-I продлевает клиренс вируса, усиливает воспалительный ответ и снижает клеточный ответ, опосредованный Т-клетками.Введение ИНТЕРФЕРОНА-I в первый день после заражения мышей вирусом (до того, как вирус достигнет пика размножения вируса), предотвратило гибель мышей, вызывающих субклиническую инфекцию. Позднее введение ИНТЕРФЕРОНА не имело эффекта и не могло уменьшить инфильтрацию нейтрофилами, моноцитами и макрофагами в ткань легких. Он не смог снизить повышение провоспалительных цитокинов или снизить вирусную нагрузку, вследствие чего развилась пневмония, которая привела к гибели мышей ( R.Channappanavar, et al. J Clin Invest. 2019; 129 (9): 3625-3639. https://doi.org/10.1172/JCI126363 ).

Недавние статьи также показали, что ранняя экспрессия интерферона способствует быстрой индукции нейтрализующего ответа антител ( Marco de Giovani, et al. Nature Immunology 2020 ).

В другой недавней статье определены ключевые различия в чувствительности к интерфероновой реакции между SARS-CoV и SARS-CoV-2. Новый CoV намного более чувствителен к предварительной обработке интерфероном.Изучая активацию транскрипционного фактора и индукцию интерферон-стимулированного гена (ISG), SARS-CoV-2 в контексте интерферона типа I индуцирует фосфорилирование STAT1 и увеличение белков ISG. Напротив, исходный SARS-CoV не имеет доказательств фосфорилирования STAT1 или увеличения белка ISG даже в присутствии предварительной обработки интерфероном типа I. (Doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.07.982264)

Добровольцы, получавшие интраназальный рекомбинантный интерферон или плацебо и подвергшиеся воздействию коронавируса и профилактическому интраназальному введению интерферона, эффективно показали сокращение продолжительности и тяжести симптомов простуды, вызванной коронавирусом (RB Turner., и другие. Журнал инфекционных болезней 1986: 154 (3): 443-447) . (PG Higgins et al., Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Nov 1983, p. 713-715).

Также известно, что как рекомендовано Acta Obsted Gynecol Scand 2020; 00; 1-4 в статье «Новая коронавирусная болезнь (COVID-19) у беременных: какие клинические рекомендации следует соблюдать?»; Утверждается, что беременным женщинам рекомендуется небулайзерный интерферон. В соответствии с вышеизложенным, Всемирный педиатрический журнал за февраль 2020 г. в своих статьях «Диагностика, лечение и профилактика коронавирусной инфекции 2019 у детей: консенсусное заявление экспертов» и «Рекомендации по фармацевтической помощи для противовирусного лечения детей с коронавирусной болезнью 2019» – рекомендовал использование небулайзерного интерферона альфа 2 b.

Справка об использовании, которую мы получили от нашего представительства в Китае, заключается в том, что интерферон альфа 2b, производимый совместным кубинско-китайским предприятием «Changheber» (интерферон Changheber), использовался в распылении и в сочетании с другими противовирусными препаратами. В случае интерферона Чангебера он использовался для усиления врожденной реакции, главным образом, со стороны медицинского персонала, который борется с эпидемией превентивным образом.

Также примечательно, что сообщается о нескольких продолжающихся клинических исследованиях, в которых этот интерферон вводят пациентам, находящимся в небулайзерной форме, а также об исследовании, таком как назальный спрей.Однако об этих исследованиях пока не поступало. Несмотря на отсутствие строгих испытаний эффективности, демонстрирующих влияние интерферона на пролеченных продвинутых больных, китайские и кубинские врачи утверждают, что это улучшение клинического исхода пациентов. Рекомендации по применению интерферона для лечения пациентов, инфицированных коронавирусом, включены в несколько руководящих принципов (Рекомендации Китая, ВОЗ, Сингапура, Южной Кореи, Испании, Медицинского центра Джона Хопкинса, Объединенный отчет ВОЗ и Китайской комиссии для наблюдение за эпидемией с 16 по 24 февраля).Интерферон также был рекомендован Комитетом экспертов для лечения COVID-19. В состав комитета входили Группа респирологии, Китайское педиатрическое общество, Китайская медицинская ассоциация, Комитет Китайской ассоциации врачей по педиатрии, Комитет Китайской ассоциации медицинского образования по педиатрии, Китайская ассоциация исследовательских больниц, Комитет по педиатрии. – Комитет государственной ассоциации медицинских учреждений по педиатрии, Китайская ассоциация традиционной китайской медицины, Комитет по здоровью детей и исследованиям медицины, Китайская ассоциация новостей о лекарствах, Комитет по безопасности лекарств для детей, Глобальный альянс педиатрической пульмонологии, в недавней статье World Journal of Педиатрия датирована 29 января. https://doi.org/10.1007/s12519-020-00343-7 ).

Отчет об открытом клиническом исследовании, проведенном в Ухане, где интерферон вводили в каплях для носа (2-3 капли / ноздрю / раз, 4 раза / день) в течение 28 дней медицинскому персоналу с низким уровнем риска (2415) и тем, кто в группе высокого риска (529) получали назальные капли rhIFN-α в сочетании с тимозином-α1 (1,6 мг, подкожная инъекция, 1 раз в неделю). Результаты сравнивали с количеством новых случаев у медицинского персонала в тех же районах провинции Хубэй.Заболеваемость COVID-19 через 28 дней была равна нулю как в группах высокого, так и в группе низкого риска. В качестве контроля наблюдались в общей сложности 2035 медицинских работников с подтвержденной пневмонией COVID-19 из того же района (провинция Хубэй). (Doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.11.20061473 )

Исследование, проведенное в Hôpital Cochin в Париже, показало, что дефицит интерферона I типа в крови является признаком тяжелого заболевания Covid-19 и может идентифицировать и определять группу высокого риска.(DOI: https://doi.org/10.1101/2020.04.19.20068015 )

По предыдущим ссылкам рекомендуются следующие обработки:

1. Распыление интерферона-α: интерферон-α 200 000–400 000 МЕ / кг или 2–4 мкг / кг в 2 мл стерильной воды, распыление два раза в день для 5–7 человек
2. Спрей с интерфероном-α2b: применяется для групп высокого риска, находящихся в тесном контакте с пациентами с подозрением на инфицирование 2019-nCoV, или пациентами на ранней стадии с симптомами только со стороны верхних дыхательных путей.Пациентам следует использовать 1-2 спрея с каждой стороны носовой полости, 8-10 спреев на ротоглотку, а доза интерферона-α2b на инъекцию составляет 8000 МЕ, один раз каждые 1-2 часа, 8-10 спреев в день для курс 5–7

Согласно испанским руководствам, выпущенным 18 февраля ^th , рекомендуется использовать небулайзерный интерферон-α2b 100 000–200 000 МЕ / кг для легких случаев и 200 000–400 000 МЕ / кг для тяжелых больных два раза в день в течение 5 дней. -7 дней.

Сингапурский национальный университет в показаниях от 12 марта 2020 г. – также накоплен китайский опыт использования интерферона в его комбинированном применении с Калетрой (смесь ингибиторов протеаз: лопинавир / ритонавир).

В отчете о курсе лечения Covid19 китайскими властями «План диагностики и лечения новой коронавирусной пневмонии (предварительная версия, 6 т, часов)» ( https://www.chinalawtranslate.com/en/diagnostic-and-treatment -plan -6 /) от 19.02.2020, выражает следующее:

1. Лечение легких случаев включает постельный режим, поддерживающую терапию и поддержание калорийности питания. Обратите внимание на баланс жидкости и электролитов и поддерживайте гомеостаз.Внимательно следите за жизненно важными функциями пациента и кислородом
2. Как указано в клинических презентациях, наблюдайте за гематологической панелью, рутинным анализом мочи, CRP, биохимией (ферменты печени, сердечные ферменты, функция почек), свертыванием, анализом газов артериальной крови, рентгенографией грудной клетки и т. Д. Если возможно, можно проверить цитокины.
3. Оперативно применяйте эффективные меры оксигенации, включая назальный катетер, кислородную маску и назальный нос с высоким потоком
4. Противовирусная терапия: Интерферон-альфа (взрослые: 5 миллионов единиц или эквивалент можно добавить в 2 мл стерильной воды для инъекций и доставлять с помощью распылителя два раза в день) , лопинавир / ритонавир (взрослые: 200 мг / 50 мг / таблетка, 2 таблетки дважды ежедневно; продолжительность лечения не должна превышать 10 дней), рибавирин (рекомендуется в комбинации с интерфероном или лопинавиром / ритонавиром, взрослые: 500 мг два или три раза в день через в / в, продолжительность лечения не должна превышать 10 дней), хлорохинфосфат ( взрослые: 500 мг два раза в день; продолжительность лечения не должна превышать 10 дней), умифеновир (взрослые: 200 мг три раза в день; продолжительность лечения не должна превышать 10 дней).Обратите внимание на побочные эффекты, связанные с лопинавиром / ритонавиром, такие как диарея, тошнота, рвота и нарушение функции печени, а также на взаимодействие с другими лекарствами. Эффективность применяемых в настоящее время лекарств будет оцениваться при клиническом применении. Не рекомендуется использовать 3 и более противовирусных препарата. При появлении непереносимых побочных эффектов прием соответствующих лекарств следует прекратить.

Наконец, кубинская рекомендация для пациентов – использовать рекомбинантный интерферон альфа 2b (Heberon alfa 2b) 3 миллиона единиц внутримышечно трижды в неделю.В то же время министерство здравоохранения Кубы одобрило использование Heberon alfa 2b в качестве назальных капель для усиления иммунологического ответа в качестве профилактического применения у медицинского персонала, подверженного риску заражения COVID-19.

Несмотря на все эти доказательства, следует проявлять осторожность при использовании интерферона при лечении пациентов с тяжелыми заболеваниями, поскольку результаты клинических исследований с использованием интерферона в отношении вирусных патогенов были противоречивыми, включая коронавирусные инфекции.Сообщалось также о патогенном эффекте при острых и хронических инфекциях. В частности, лечение интерфероном пациентов с MERS не увеличивало выживаемость ( S. Shalhoud et al. J Antimicrob Chemother 2015; 70: 2129–2132 и Al-Tawfig et al. IJID 2014; 20: 42-46 ). В другом исследовании интерферон продлевал жизнь через 14 дней, но не через 28 дней. ( A.S. Onrani и др. Lancet Infect Dis 2014; 14: 1090–9517 ).

В Заключении все эти доказательства и предыдущие исследования предполагают возможную полезность интерферона альфа 2b для профилактики и на очень ранних стадиях инфекции.Кажется, все указывает на то, что на очень ранней стадии заражения он работает и даже лучше в качестве профилактического средства, но при более поздних стадиях инфекции рекомендуется проявлять осторожность. Сообщения о комбинациях с противовирусными препаратами не дали положительных результатов, хотя из-за отсутствия вариантов продолжают рекомендовать это.

Проф. Херардо Гильен, Ph.D. Директор биомедицинских исследований.
Член Кубинской академии наук.
Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB) Ave, 31 E / 158 y 190, Cubanacan, CP: 10600
La Habana, Cuba
Эл. Почта: [email protected]
T: 53 7 2504496

Альфа-интерферон

Как действует это лекарство?

Интерфероны (интерфероны, и ) изменяют иммунную систему. Интерфероны – это природные белки, которые стимулируют иммунную систему организма при наличии заболевания. Доза интерферона добавляется к типу интерферона, который обычно вырабатывается организмом. Интерфероны могут быть полезны при лечении гепатита, некоторых форм рака и гемангиом.

Как дается лекарство?

Интерферон вводится в виде инъекции либо в вену (IV), либо под кожу (часто называемую «Sub-Q»), либо в мышцу (IM). Его можно сделать в больнице, клинике или дома.

Каковы побочные эффекты?

У детей обычно меньше побочных эффектов, чем у взрослых.

Ожидается

• гриппоподобные симптомы, например:
  
  • лихорадка
  • озноб
  • ломота в теле
  • головная боль
  • усталость

Иногда

• тошнота, рвота
• понос
• изменения вкуса
• потеря аппетита
• депрессия
• Выпадение волос
• сыпь
• спастическая диплегия (скованность в обеих ногах)
• понизить артериальное давление

Редкий

• учащение пульса
• нерегулярное сердцебиение
• боль в груди
• одышка
• путаница
• Онемение кистей и стоп
• низкие показатели крови
• низкий уровень кальция
• высокий уровень калия
• боль в спине
• изъятия
• психоз

Когда мне позвонить в клинику?

• лихорадка или озноб, не купируемые ацетаминофеном (таким как Тайленол®)
• продолжающаяся рвота или диарея
• кашель
• боль в груди
• одышка
• кровотечение
• необычный синяк
• нерегулярное сердцебиение
• Проблемы с использованием рук или ног
• путаница
• изъятия
• признаки аллергической реакции:
  
  • внезапная сыпь или крапивница
  • зуд
  • хрипы
  • проблемы с дыханием – звоните 911

Что еще мне нужно знать?

У детей с нарушениями свертываемости крови или количеством тромбоцитов менее 50 000 это лекарство не следует вводить суб-Q (непосредственно под кожу) или внутримышечно (в мышцу).

Интерферон нельзя давать детям или подросткам с историей депрессии или суицидального поведения.

Побочные эффекты можно уменьшить, дав дозу на ночь.

Гриппоподобные симптомы обычно проходят после повторных доз. Ацетаминофен (например, Тайленол®) или ибупрофен (например, Адвил®) можно использовать для предотвращения или уменьшения лихорадки и головных болей.

Соблюдайте осторожность при вождении или работе с механизмами во время приема интерферона, поскольку могут произойти изменения психического статуса.

Вы и ваш ребенок должны знать названия всех лекарств, которые он принимает. Поделитесь этой информацией со всеми, кто заботится о вашем ребенке.

Не меняйте марки интерферона. Это может изменить дозу.

Проконсультируйтесь с врачом, практикующей медсестрой или фармацевтом, прежде чем давать любые другие рецептурные или безрецептурные лекарства, травы или витамины.

Всегда следите за тем, чтобы у вас под рукой было достаточно лекарств.Каждый раз, когда вы пополняете рецепт, проверяйте, сколько доз осталось. Если запасных частей не осталось, аптеке потребуется 2 или 3 дня, чтобы связаться с клиникой для продления рецепта.

Проверьте этикетку на срок годности. Храните альфа-интерферон в холодильнике, в сухом или смешанном виде. После смешивания его можно хранить в холодильнике в течение 1 месяца, но только 24 часа при комнатной температуре.

Если вы принимаете слишком много или неправильное лекарство, немедленно звоните в гематологическую / онкологическую клинику.Если ваш ребенок без сознания или у него припадок, позвоните 911.

Вопросы?

Это не относится к вашему ребенку, но предоставляет общую информацию. Если у вас есть вопросы, звоните в гематологическую / онкологическую клинику или аптеку.

Последнее обновление 7/2016 © Copyright

Вернуться к началу

Эффективность и безопасность противовирусного назального спрея йота-каррагинан: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследовательское исследование на добровольцах с ранними симптомами простуды | Респираторные исследования

Субъекты

Здоровых добровольцев старше 18 лет, которые были заранее проинструктированы и подписали заявление о согласии перед любыми процедурами, связанными с исследованием, были набраны для исследования.Анонимность была гарантирована, поскольку данные исследования и информация о предметах хранились в безопасности, чтобы предотвратить передачу информации третьим лицам. Субъекты могли выйти из исследования в любое время без ущерба для дальнейшего лечения.

Следующие симптомы оценивались при включении в исследование и в каждый день исследования: местными симптомами были боль в горле, заложенный нос, насморк, кашель, чихание, а системные симптомы определялись как головная боль, мышечная боль и озноб. Симптомы оценивались по 4-балльной шкале: 0 = отсутствие (симптомы отсутствовали в предыдущие 24 часа), 1 = легкие (ощутимые, но не беспокоящие или раздражающие), 2 = умеренные (симптомы иногда беспокоят / раздражают), 3 = тяжелые ( симптомы беспокоящие / раздражающие большую часть времени).Эта система оценок была разработана Джексоном в 1958 г. и широко используется в клинических исследованиях простуды [14]. Чтобы набрать субъектов с ранним началом простуды, при входе в исследование субъекты имели оценку симптомов 1 или более для боли в горле, насморка или заложенного носа и общую оценку симптомов 9 или менее для суммы баллов по степени тяжести, включающей головную боль, мышечная боль, озноб, боль в горле, насморк, заложенный нос, кашель и чихание. Участники исследования согласились воздерживаться от приема любых других лекарств, предназначенных для предотвращения, лечения или лечения кашля / простуды / гриппоподобных симптомов, начиная с начала исследования и продолжаясь до 7-го дня.

Участники были исключены из исследования по следующим заранее определенным причинам: нежелание подписывать форму согласия, известная гиперчувствительность или аллергия на любой компонент исследуемого лекарства, клинически значимое сердечно-сосудистое, эндокринное, неврологическое, респираторное или желудочно-кишечное заболевание или анамнез. , или любое другое текущее заболевание, которое рассматривалось исследователем как критерий исключения, например текущий аллергический ринит, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Хотя это прямо не упомянуто в протоколе исследования, астма была таким критерием исключения, и пациенты с астмой не включались в исследование.Кроме того, субъекты также были исключены исследователем, если присутствовало серьезное отклонение носовой перегородки или другое состояние, которое могло вызвать обструкцию носа, например носовые полипы или хирургическое вмешательство носа / пазух в прошлом, и повлияло на оценку симптомов. Кроме того, участники, которые в анамнезе злоупотребляли алкоголем / психоактивными веществами или принимали рецептурные лекарства / сопутствующую терапию, кроме противозачаточных, например системные стероиды, препараты для интраназального введения, антибиотики также были исключены исследователем.Другими причинами исключения были частота простуды или гриппоподобных симптомов более 48 часов, текущее курение, отношения с любым исследуемым персоналом, а также введение любого исследуемого препарата или участие в любом другом клиническом испытании в течение 4 недель после включения в наше исследование. Все сопутствующие заболевания или состояния подлежали лечению в соответствии с преобладающей медицинской практикой.

Дизайн и цель исследования

Настоящее исследование было разработано как одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, параллельное групповое, плацебо-контролируемое сравнительное исследование субъектов с ранними симптомами простуды для оценки эффективности 0.Назальный спрей с 12% йота-каррагинаном для раннего лечения естественных простуд. Выбранный дизайн исследования, контрольные группы и оцениваемые переменные являются стандартными для этой области исследований, как и используемые порядковые шкалы. Блок-схема исследования показана на рисунке 1.

Рисунок 1

Блок-схема для участников исследования, включая демографические данные.

Рандомизация субъектов была проведена после проверки критериев включения / исключения. Ни исследователи, ни субъекты не знали назначенного лечения.Рандомизация проводилась путем предоставления каждому испытуемому спрею для носа уникального кодового номера. Рандомизированным субъектам назначали назальный спрей при посещении 1 (день лечения). Субъекты заполняли ежедневный дневник оценки симптомов простуды в течение 7 дней и подвергались промыванию носа в день 1 перед первым лечением и на 3 или 4 дни. Дозировка исследуемого лекарства в носу составляла 3 раза в день в течение 4 дней.

Исследование проводилось в период с февраля по май 2008 г. в Исследовательском центре простуды и носа, Кардиффская школа биологических наук, Кардиффский университет, Великобритания.Симптомы и применение лечения были зарегистрированы в дневнике пациента. Кодирование было выполнено CRO Bioconsult GmbH (Перхтольдсдорф, Австрия), а расшифровка – после пробного просмотра и блокировки базы данных.

Это исследование было выполнено в соответствии с Примечанием ICH E6 к руководству по надлежащей клинической практике (CPMP / ICH / 135/95) 5, а также принципами Хельсинкской декларации, местным законодательством о лекарственных средствах и стандартными рабочими процедурами исследователя. спонсор и привлеченные CRO. Протокол исследования и прилагаемая документация (форма согласия, информация о субъекте, CRF и т. Д.)) были одобрены ответственным комитетом по этике исследований Юго-Восточного Уэльса [15]. Подписанный протокол исследования был доступен редактору журнала в процессе рецензирования. Это испытание было зарегистрировано в Европейском реестре клинических испытаний под номером Eudract 2007-007577-23.

Конечные точки исследования

Первичная мера эффективности была определена проспективно как средний общий балл симптомов (TSS) на 2–4 дни исследования, где TSS представлял собой сумму 8 баллов отдельных симптомов, как описано выше.Максимальный балл TSS составлял 24 для каждой записанной временной точки. Для статистического анализа TSS 2-4 дней исследования были суммированы для каждого субъекта и рассчитаны индивидуальные средние.

Вторичный показатель эффективности был определен проспективно как TSS в отдельные дни исследования 1/2/3/4/5, как средний общий балл системных симптомов (TSSS) (головная боль, мышечная боль, зябкость) для 2-4 дней исследования, и TSSS в отдельные учебные дни 1/2/3/4/5. Другими вторичными переменными эффективности были оценка местных симптомов (LSS) (боль в горле, заложенный нос, насморк, кашель, чихание), среднее значение 2-4 дней исследования, а также в отдельные дни 1/2/3/4/5 исследования и индивидуально. оценка симптомов (ISS) (головная боль, мышечная боль, озноб, боль в горле, заложенный нос, насморк, кашель, чихание) в отдельные дни исследования 1/2/3/4/5.

Переменные исследовательской эффективности включали обнаружение вируса / общую вирусную нагрузку, экспрессию цитокинов, обнаруженную при промывании носа, и приемлемость испытуемых тестируемых назальных спреев с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ, 1-10). Кроме того, были собраны данные о готовности субъектов использовать продукт в будущем по порядковой шкале (полностью согласен, согласен, не согласен, категорически не согласен).

Исследуемое лекарство и дозирование

Йота-каррагинан спрей для носа (Verum; немаркированный Coldamaris prophylactic ^® ) 1,2 г / л, NaCl 5 г / л, вода для инъекций [WFI] ad 20 мл 20.4 г) и плацебо (NaCl 9 г / л, WFI ad 20 мл 20,4 г) были произведены MoNo chem-Pharm Produkte GmbH (Вена, Австрия). Растворы для опрыскивания были прозрачными, бесцветными, без запаха и частиц. Назальные спреи Verum и плацебо были идентичны по форме, размеру и цвету, что позволяло использовать метод двойного слепого исследования, и были рандомизированы в CRO. Перед введением спрей необходимо встряхнуть и нанести на него до образования тонкого тумана. Одно распыление по 140 мкл вводили в каждую ноздрю 3 раза в день в течение 4 дней.В день 1 первое нанесение спрея было принято при входе в исследование (с 9:00 до 17:00), следующие два нанесения спрея были равномерно распределены в оставшиеся часы бодрствования в день 1. Применялись назальные спреи на 2/3/4 дни. равномерно распределены в часы бодрствования. Чтобы контролировать соблюдение протокола исследования, возвращенные флаконы с распылителем взвешивали и сравнивали их вес с весом при выдаче, тем самым оценивая вес лекарства, принятого за период исследования. Субъект № 10 (плацебо) пропустил первую дозу на 1-й и 4-й день, третью дозу на 2-й день и, следовательно, принял только 75% запланированных доз.Согласно дневниковой документации, у всех остальных испытуемых соблюдалось 100%. В целом в этом исследовании соблюдение требований составляло 99,3%. В зависимости от момента включения в исследование ожидаемая разница в весе составляла от 2,80 г до 3,36 г. Средняя разница в реальной группе составила 3,12 г (± 0,84 г), а в группе плацебо 3,84 г (± 1,85 г), что позволяет сделать вывод о том, что было введено больше плацебо, чем реальных доз. Этот результат подтверждает хорошее соблюдение режима, о котором пациенты сообщают в дневнике.

Появление симптомов простуды (за несколько дней до визита 1) отображается в дополнительном файле 1: Таблица S1.

Анализ носовых лаважей

Назальный лаваж проводился на 1-й день (включение в исследование) и на 3 или 4 день. Образцы собирали путем закапывания 5 мл 0,9% стерильного физиологического раствора в каждую ноздрю, смыв изгоняли в вощеные бумажные стаканчики. образцы объединяют (на каждого пациента) перед обработкой при 4 ° C в течение 3 часов. 8 частей лаважа смешивали с 1 частью 5% бычьего альбумина (Sigma Aldrich, Вена, Австрия) и 1 частью коктейля 10-кратных ингибиторов протеазы (Roche, Германия), порционировали на 5 образцов и хранили при -80 ° C до дальнейшего анализа.

Для определения респираторной вирусной нагрузки и идентификации вируса в носовом лаваже был проведен ПЦР-анализ в реальном времени для вируса гриппа типа A + B, респираторно-синцитиального вируса типа A + B, вируса парагриппа типов 1/2/3/4, коронавируса. типы OC43 и 229E, риновирусы (вирусы основной / второстепенной группы), метапневмовирус человека. Анализы проводили с использованием наборов QiAamp Viral RNA Mini и Qiagen QuantiFast Probe для ПЦР (QIAGEN GmbH, Хильден, Германия), набора RealAccurate Respiratory RT PCR Kit (Pathofinder, Маастрихт, Нидерланды) и ПЦР 7900 HT Sequence Detection в реальном времени (Applied Biosystems, Foster City , США) в соответствии с инструкциями производителя.Эта установка позволяет обнаруживать 12 РНК-вирусов, на которые приходится примерно 90% инфекций дыхательных путей. Вкратце, 140 мкл образцов размораживали на льду, переносили в 560 мкл буфера AVL с РНК-носителем, добавляли 10 мкл внутреннего контроля и элюированную РНК хранили при -20 ° C в течение максимум 4 часов до переноса в -80 ° C. С. Реакцию RT-PCR проводили в конечном объеме 20 мкл. Были использованы следующие условия циклера в реальном времени: 30-минутная обратная транскрипция при 50 ° C, 15-минутная активация ДНК-полимеразы Taq и инактивация обратных транскриптаз при 95 ° C, 15-секундная денатурация при 94 ° C, 60-секундный отжиг и удлинение при 55 ° C, 42 цикла.Значения ct для всех положительных образцов регистрировались на основе антилогарифма 2. Результирующие значения вирус-положительных образцов с первого посещения были установлены на 100%. Относительное количество вирус-положительных образцов при втором посещении рассчитывалось в процентах от стоимости первого посещения.

Образцы лаважа анализировали в двух экземплярах для измерения относительного количества цитокинов. Концентрацию цитокинов определяли с помощью набора для анализа на 96-луночный планшет Milliplex MAP Human Cytokine / Chemokine Kit (Millipore Corp., Сент-Чарльз, США) согласно инструкции производителя. 0,9% NaCl использовали в качестве матрицы, соответствующей среде для лаважа, и измеряли следующие цитокины: IL-1 α, IL-1 β, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7. , IL-8, IL-9, IL-10, IL-12 p40, IL-12 p70, IL-13, IL-15, IL-17, EGF, эотаксин, фракталкин, G-CSF, GM-CSF, IFN -γ, IP-10, MCP-1, MIP-1 α, MIP-1 β, TNF-α, FGF-2, GRO (включает GRO альфа, бета и гамма), IFN-α2, IL-1ra, MCP- 3, MDC, sCD40L, VEGF. Флуоресценцию определяли на ридере Luminex 100 и данные анализировали с помощью программного обеспечения Luminex (Риверсайд, Калифорния, США) с использованием метода аппроксимации 4-параметрической логистической кривой.Нижний предел количественного определения составлял 3,2 пг / мл, значения ниже были установлены на «ноль». Дубликаты, которые дали только одну определяемую концентрацию, были исключены из анализа.

Статистический анализ

Сравнение между группами проводилось с помощью U-критериев Манна-Уитни для непрерывных переменных и с помощью критериев хи-квадрат для порядковых или номинальных распределенных переменных. Тесты между группами лечения проводились с помощью U-критериев Манна-Уитни. Для тестов внутри групп использовался знаковый ранговый критерий Уилкоксона для согласованных пар.Испытание было разработано как исследовательское. Величина какого-либо эффекта назального спрея на симптомы простуды была неизвестна. Основываясь на опыте исследовательского центра, было подсчитано, что количество исследуемых 30 здоровых субъектов должно предоставить достаточно данных, чтобы определить, было ли какое-либо влияние на назальные симптомы, и позволить рассчитать мощность для любых дальнейших исследований.

Средства для дезинфекции носа и их применение при COVID-19

Высокие нагрузки тяжелого острого респираторного коронавируса 2 (SARS-CoV-2) выделяются из носовой полости инфицированных людей как до появления симптомов, так и после них, в том числе от бессимптомных людей.Дезинфекция носовой полости тех, кто страдает или еще не страдает COVID-19, может помочь уменьшить заразность или действовать как профилактическое средство, соответственно.

Доступно множество дезинфицирующих средств для носа, многие из которых специально предназначены для борьбы с определенной инфекцией. Cegolon et al. (2020) провел тщательный обзор опубликованной литературы за последнее десятилетие, чтобы изучить 8 различных типов назальных дезинфицирующих средств в качестве средства профилактики COVID-19, принимая во внимание механизм действия, токсичность и in vivo. и in vitro. доказательств против подобных вирусов.Некоторые из этих потенциальных профилактических дезинфицирующих средств будут подробно рассмотрены ниже.

Дезинфицирующие средства для носа были исследованы как метод предотвращения заражения SARS-CoV-2. Кредит изображения: Josep Suria / Shutterstock.com

Дезинфицирующие средства для носа на рассмотрение

Лактопероксидаза

Лактопероксидаза – это фермент, который секретируется различными слизистыми железами и действует как естественный антимикробный агент. В присутствии ионов йодида (I ^– ) или тиоцианата (SCN ^– ) лактопероксидаза катализирует образование воды из пероксида водорода, образуя иодит (OI ^– ) или ионы гипотиоцианита (OSCN ^– ).

Эти ионы мешают дыханию, гликолизу и дыханию бактерий, образуя прочные связи с молекулами, несущими тиол, и нарушая производственные пути. Аналогичным образом, данные показывают, что поверхностные белки различных вирусов могут быть разрушены и повреждены этими ионами, и это может препятствовать образованию других вирусных белков и нуклеиновых кислот.

Интересно, что комбинация фермента лактопероксидазы с перекисью водорода и йодидом или тиоцианатом явно более эффективна в качестве противомикробного агента, чем одни основные продукты, йодит или ионы гипотиоцианита.Возможно, это связано с образованием более реакционноспособных промежуточных продуктов, которые еще не были обнаружены. Тем не менее, эта комбинация в настоящее время используется в зубной пасте и жидкости для полоскания рта с хорошим эффектом и потенциально может быть быстро использована в качестве средства профилактики COVID-19.

Лактоферрин

Лактоферрин – это еще один белок, который естественным образом секретируется в различные жидкости организма, включая слюну, слезы и слизь, и действует как противомикробный агент. Лактоферрин связывается с протеогликанами на поверхности клеток-хозяев, чтобы предотвратить контакт между клеткой и патогенами, предотвращая проникновение вируса в клетку.

Исследование, проведенное Серрано и др. . (2020) стремились продемонстрировать уменьшение симптомов у пациентов с COVID-19 благодаря добавлению лактоферрина и цинка, хотя исследование омрачено спонсорством заинтересованных сторон. Тем не менее, лактоферрин действительно показывает хорошую противовирусную активность против различных вирусов на основе РНК и ДНК в других исследованиях и в настоящее время в некоторых случаях назначается в качестве пероральной добавки младенцам, поэтому потенциально может использоваться в качестве средства профилактики COVID-19.

Интерфероны

Интерфероны – это сигнальные белки, которые выделяются инфицированными клетками, заставляя соседние клетки защищаться от вируса.Назальные спреи с интерфероном-α показали свою эффективность против SARS-подобных коронавирусных инфекций в тестах in vitro в 2006 году, а тесты на животных показали эффективность в блокировании или снижении инфекции SARS-CoV-1.

Интересно, что SARS-CoV-2 ингибирует естественную секрецию интерферона клетками-хозяевами, что делает экзогенные добавки привлекательной перспективой. В исследовании 2020 года, которое в настоящее время находится в препринте и, следовательно, еще не рецензировано, около 3000 китайских медицинских работников первой линии получали рекомбинантный человеческий интерферон-альфа ежедневно в форме капель для носа в течение 28 дней, без каких-либо ограничений. приобретение каких-либо инфекций SARS-CoV-2 в течение этого периода.Однако это исследование затрудняет сравнение с контролем, поэтому результаты должны быть подтверждены дополнительными исследованиями. Кроме того, интерферон-альфа относительно дорог и поэтому вряд ли будет рассматриваться как профилактическое средство для кого-либо, кроме работников первой линии.

Иллюстрация вдыхаемых частиц SARS-CoV-2. Кредит изображения: ilusmedical / Shutterstock.com

Повидон-йод

Повидон-йод – это дезинфицирующее средство, которое применялось на коже и небольших ранах пациентов на протяжении десятилетий, чаще всего используется до и после операции из-за его низкой скорости адсорбции.В статье Bidra et al. (2020) обычно перорально вводимый поливинилпирролидон-йод в концентрациях от 0,5% до 1,5% применялся к SARS-CoV-2 in vitro , причем все концентрации демонстрировали полную вирулицидную активность в течение 15 секунд.

В качестве назального спрея это химическое вещество в настоящее время проходит стадию III клинических испытаний для лечения простуды, что может иметь важное значение для COVID-19. Тем не менее, токсичность остается легкой проблемой, так как беременным женщинам и людям с проблемами щитовидной железы не рекомендуется его употребление.Однако, если он окажется эффективным профилактическим средством, он будет широко доступен и относительно дешев в производстве.

Спирты

Спирты считаются лучшим простым дезинфицирующим средством, особенно против вирусов с липофильной оболочкой, таких как SARS-CoV-2, которые легко разрушаются алкоголем. Обычно достаточно этанола с концентрацией около 70% или более, при этом некоторые исследования демонстрируют эффективную инактивацию SARS-CoV-2 только на 30%.

Однако исследования, проведенные в больницах, которые оценивали бактериальное носительство в носовой полости, показали, что действие спрея носит временный характер и проходит через 8 часов.Если это относится и к его действию на SARS-CoV-2, то назальный спрей на спиртовой основе может быть хорошим профилактическим средством для регулярного использования с небольшим применением для тех, кто уже инфицирован.

Пары спирта были предложены в качестве альтернативы спреям, лучше заполняющих дыхательные пути и обеспечивающих полный контакт. В любом случае, до настоящего времени не проводилось никаких тщательных исследований, оценивающих применимость спиртовой дезинфекции носа в отношении SARS-CoV-2.

прочие

Существуют и другие противовирусные спреи для носа, которые находятся в стадии разработки или были разработаны, которые, вероятно, имеют некоторый эффект против SARS-CoV-2.Примеры включают спреи с использованием дендримера, который уже является активным ингредиентом в некоторых коммерчески доступных противовирусных гелях. Молекула связывается со шиповыми белками SARS-CoV-2, предотвращая его попадание в клетку-хозяин.

Следует понимать, что существует очень мало доступных истинных противовирусных препаратов, поскольку они часто очень цитотоксичны, особенно потому, что вирусы воспроизводятся в клетках-хозяевах, а высокая скорость репликации вирусов означает, что при неполном уничтожении будут развиваться устойчивые мутанты.Это причина того, что большинство химических веществ, перечисленных здесь, на самом деле уничтожают вирусы путем образования активных форм кислорода или прямого нарушения мембран, против которых трудно выработать устойчивость.

* Важное примечание

Эта статья содержит информацию из предварительных научных отчетов, которые не рецензируются и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, руководящие в клинической практике / поведении, связанном со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.

Список литературы

• Cegolon, L., Джаванбахт, М. и Мастранджело, Г. (2020) Дезинфекция носа для профилактики и контроля COVID-19: обзор потенциальных химиопрофилактических агентов. Международный журнал гигиены и гигиены окружающей среды , 230. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7434367/
• Барон С. (1996) Бактериальный метаболизм (4 ^th ). Медицинская микробиология . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK7919/
• Serrano, G., et al. (2020) Липосомальный лактоферрин как потенциальное средство профилактики и лечения COVID-19. Международный журнал исследований в области здравоохранения , 8 (1). https://ijrhs.org/sites/default/files/IntJResHealthSci-8-1-8.pdf
• Strate, B. W. A., Beljaars, L., Molema, G., Harmsen, M. C. & Meijer, D. K. F. (2001) Противовирусная активность лактоферрина. Антивирусные исследования , 52 (3). https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354201001954?via%3Dihub
• * Мэн, З., et al. (2020) Экспериментальное испытание назальных капель рекомбинантного человеческого интерферона альфа для предотвращения COVID-19 у медицинского персонала в зоне эпидемии. medRxiv . https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.11.20061473v2
• Bidra, A. S., et al. (2020) Быстрая инактивация in vitro тяжелого острого респираторного синдрома, коронавируса 2 (SARS-CoV-2), с помощью полоскания для полости рта с повидон-йодом. Протезный журнал . https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7300649/
• Рупп Р., Розенталь С. Л. и Стэнберри Л. Р. (2007) VivaGel ^™ (гель SPL7013): кандидатный дендример – микробицид для профилактики ВИЧ и инфекции HSV. Международный журнал наномедицины , 2 (4). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2676817

Побочные эффекты, применение, дозировка и др.

Avonex – это фирменное лекарство, отпускаемое по рецепту. Он одобрен FDA для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС) у взрослых.

РС – это долгосрочное заболевание, которое возникает, когда ваша иммунная система по ошибке атакует нервы в головном и спинном мозге. Это вызывает воспаление (отек) и образование рубцовой ткани вокруг нервных волокон. Это затрудняет взаимодействие вашего мозга с остальным телом. РС может иметь различные симптомы в зависимости от того, какие нервы поражены.

Большинство людей с рассеянным склерозом имеют рецидивирующую форму болезни. Это означает, что у вас появляются эпизоды новых симптомов или времена, когда симптомы возвращаются или ухудшаются.Рецидивирующие формы рассеянного склероза, которые можно лечить с помощью Avonex, включают:

• клинически изолированный синдром (один эпизод симптомов, который длится не менее 24 часов)
• рецидивирующий ремиттирующий рассеянный склероз (периоды активного заболевания, вызывающие симптомы, за которыми следуют периоды ремиссии. когда симптомы улучшаются или исчезают полностью)
• активный вторично-прогрессирующий РС (когда ваш РС постепенно ухудшается все время, но у вас все еще есть рецидивы, когда ваши симптомы на какое-то время заметно ухудшаются)

Avonex – это лекарственный препарат называется терапией, изменяющей болезнь.Это помогает замедлить прогрессирование рассеянного склероза и уменьшить количество рецидивов.

Avonex вводится в виде инъекции в мышцу один раз в неделю. Ваш врач научит вас или вашего опекуна делать инъекции дома. Инъекция бывает трех видов:

• одноразовая автоинъекторная ручка
• одноразовый предварительно заполненный шприц
• одноразовый флакон с порошком, который вы смешиваете перед инъекцией

Эффективность

В клинических исследованиях людей с При рецидивирующем РС Avonex замедляет ухудшение трудоспособности (например, проблемы с ходьбой), уменьшает количество рецидивов и уменьшает количество поражений головного мозга (областей повреждения нервов).Было обнаружено, что у людей с клинически изолированным синдромом Avonex снижает риск второго эпизода.

Для получения дополнительной информации об эффективности Avonex см. Раздел «Avonex для MS» ниже.

Avonex доступен только как лекарство под торговой маркой. В настоящее время он недоступен в общей форме.

Дженерик – это точная копия активного лекарственного средства в фирменном лекарстве. Дженерик считается таким же безопасным и эффективным, как и оригинальный препарат.Дженерики также обычно дешевле, чем патентованные лекарства.

Avonex содержит активный препарат интерферон бета-1a. Доступна другая фирменная версия интерферона бета-1а. Это называется Ребиф. Однако он не может заменить Avonex.

Avonex может вызывать легкие или серьезные побочные эффекты. Следующие списки содержат некоторые ключевые побочные эффекты, которые могут возникнуть при приеме Avonex. В эти списки не включены все возможные побочные эффекты.

Для получения дополнительной информации о возможных побочных эффектах Avonex проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.Они могут дать вам советы о том, как бороться с любыми побочными эффектами, которые могут вызывать беспокойство.

Примечание: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) отслеживает побочные эффекты одобренных ими лекарств. Если вы хотите сообщить в FDA о побочном эффекте, возникшем у вас при приеме Avonex, вы можете сделать это через MedWatch.

Легкие побочные эффекты

Легкие побочные эффекты Avonex, которые встречаются чаще *, могут включать:

Легкие побочные эффекты Avonex, которые встречаются реже **, могут включать:

• боль в животе (животе)
• реакция на место инъекции, например отек, покраснение или боль
• бронхит
• боль в груди
• боль в суставах
• выпадение волос
• мигрень
• зубная боль

* наблюдалась у более чем 10% людей в клинических исследованиях

** наблюдалось менее чем у 10% людей в клинических исследованиях

Большинство этих побочных эффектов могут исчезнуть в течение нескольких дней или пары недель.Но если они становятся более серьезными или не проходят, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Серьезные побочные эффекты

Серьезные побочные эффекты Avonex встречаются нечасто, но могут возникнуть. Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть серьезные побочные эффекты. Позвоните по номеру 911, если симптомы кажутся опасными для жизни или если вы думаете, что вам требуется неотложная медицинская помощь.

К серьезным побочным эффектам и их симптомам относятся:

• Сердечная недостаточность. Симптомы могут включать:
  • опухоль ног, лодыжек или ступней
• Проблемы с кровяными тельцами.Симптомы могут включать:
  • кровоподтеки или легкие кровотечения
  • чувство необычайной слабости или усталости
• Проблемы с щитовидной железой, например, гиперактивность или недостаточная активность щитовидной железы. Симптомы могут включать:
  • прибавку или потерю веса
  • чувство беспокойства, нервозности или шаткости
• Судороги.

Другие серьезные побочные эффекты описаны ниже в разделе «Подробные сведения о побочных эффектах». К ним относятся:

Подробные сведения о побочных эффектах

Вы можете задаться вопросом, как часто возникают определенные побочные эффекты при приеме этого препарата . Вот некоторые подробности о некоторых побочных эффектах, которые может вызывать этот препарат.

Аллергическая реакция

Как и в случае с большинством лекарств, у некоторых людей после приема Avonex может возникнуть аллергическая реакция. Неизвестно, как часто это происходит. Симптомы легкой аллергической реакции могут включать:

• кожную сыпь
• зуд
• покраснение (тепло и покраснение кожи)

Более тяжелая аллергическая реакция встречается редко, но возможна. Симптомы тяжелой аллергической реакции могут включать:

• отек под кожей, обычно в области век, губ, рук или ног
• отек языка, рта или горла
• проблемы с дыханием

Обратитесь к врачу. прочь, если у вас сильная аллергическая реакция на Avonex.Позвоните по номеру 911, если симптомы кажутся опасными для жизни или если вы думаете, что вам требуется неотложная медицинская помощь.

Депрессия

При приеме Avonex могут возникнуть изменения настроения или поведения. Некоторые люди испытали депрессию, суицидальные мысли и другие психиатрические симптомы.

В клинических исследованиях депрессия наблюдалась у 18% людей, принимавших Avonex, по сравнению с 14% людей, принимавших плацебо (лечение без активного препарата).

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть какие-либо изменения в вашем настроении или поведении во время приема Avonex, например:

• чувство крайней грусти или безнадежности
• мысли о нанесении себе вреда или самоубийстве
• видение или слышание вещей, которых нет действительно есть
• тревога
• раздражительность
• агрессия

Депрессия часто встречается у людей с РС, но обычно ее можно успешно лечить с помощью психотерапии или антидепрессантов.Возможно, вам придется прекратить использование Avonex.

Предотвращение самоубийств

Если вы знаете кого-то, кто подвергается непосредственному риску членовредительства, самоубийства или причинения вреда другому человеку:

• Позвоните 911 или по номеру местной службы экстренной помощи.
• Оставайтесь с человеком, пока не прибудет профессиональная помощь.
• Уберите все оружие, лекарства и другие потенциально опасные предметы.
• Слушайте человека без осуждения.

Если у вас или вашего знакомого возникают мысли о самоубийстве, вам может помочь горячая линия по профилактике.Национальная линия помощи по предотвращению самоубийств доступна 24 часа в сутки по телефону 1-800-273-8255.

Повреждение печени

У некоторых людей могут возникнуть проблемы с печенью при приеме Avonex. Неизвестно, как часто это происходит. В редких случаях сообщалось о печеночной недостаточности.

Пока вы принимаете Avonex, вам необходимо регулярно сдавать анализы крови, чтобы проверять, насколько хорошо работает ваша печень. У вас может быть повышенный риск проблем с печенью, если вы употребляете алкоголь или принимаете другие лекарства, которые могут повлиять на вашу печень.

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся какие-либо симптомы проблемы с печенью во время приема Avonex. К ним относятся:

• тошнота и рвота
• потеря аппетита
• чувство необычайной слабости или усталости
• боль в правом верхнем углу живота (живот)
• необычно темная моча или бледный стул
• кровотечение более легкое, чем обычно
• желтуха (желтуха (желтуха) вашей кожи или белков глаз)

Гриппоподобные симптомы

Avonex может вызывать симптомы гриппа, такие как лихорадка, озноб, боли в мышцах и чувство слабости.Эти симптомы могут проявиться в течение нескольких часов или дней после инъекции и продолжаться около суток. Они, как правило, ухудшаются, когда вы впервые начинаете лечение.

В клинических исследованиях Avonex гриппоподобные симптомы наблюдались у 49% людей, принимавших Avonex, по сравнению с 29% людей, принимавших плацебо.

Ваш врач обычно начинает вам принимать низкую дозу Avonex, которую постепенно увеличивают в течение 4 недель. Это позволяет вашему организму привыкнуть к лекарству и может помочь свести к минимуму побочные эффекты, подобные гриппу.

Вы также можете облегчить симптомы гриппа, принимая безрецептурные обезболивающие и жаропонижающие средства в дни инъекций. Примеры включают ацетаминофен (Тайленол) и ибупрофен (Адвил, Ибу-Таб, Мотрин). Попросите фармацевта порекомендовать вам один из этих препаратов.

Многие люди обнаруживают, что симптомы гриппа у них меньше или совсем не проявляются после того, как они в течение некоторого времени используют Avonex. Однако поговорите со своим врачом, если вас беспокоит этот побочный эффект.

Выпадение волос

Выпадение волос может быть побочным эффектом использования Avonex.В клинических исследованиях выпадение волос произошло у 4% людей, принимавших Avonex. Для сравнения, это произошло у 2% людей, принимавших плацебо.

Поговорите со своим врачом, если вы беспокоитесь о выпадении волос с помощью Avonex.

Увеличение веса и потеря веса (не побочные эффекты)

Не сообщалось об изменении веса у людей, принимавших Avonex в клинических исследованиях. Изменения веса наблюдались у людей, принимавших другие формы бета-интерферона (активный препарат Avonex).

Сообщите своему врачу, если ваш вес изменится во время использования Avonex, потому что это может быть признаком более серьезных побочных эффектов. Например, внезапная прибавка в весе может быть признаком задержки жидкости, вызванной сердечной недостаточностью.

Постепенное увеличение веса также может быть признаком недостаточной активности щитовидной железы. С другой стороны, потеря веса может быть признаком того, что ваша щитовидная железа стала сверхактивной.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобряет рецептурные препараты, такие как Avonex, для лечения определенных заболеваний.Avonex также может использоваться не по прямому назначению при других состояниях. Использование не по назначению – это когда лекарство, одобренное для лечения одного заболевания, используется для лечения другого состояния.

Avonex одобрен FDA для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС) у взрослых.

РС – это долгосрочное заболевание, которое возникает, когда ваша иммунная система по ошибке атакует нервы в головном и спинном мозге. Это вызывает воспаление (отек) и образование рубцовой ткани вокруг нервных волокон. Это затрудняет взаимодействие вашего мозга с остальным телом.РС может иметь различные симптомы в зависимости от того, какие нервы поражены.

Большинство людей с рассеянным склерозом имеют рецидивирующую форму болезни. Это означает, что у вас появляются эпизоды новых симптомов или времена, когда симптомы возвращаются или ухудшаются. Рецидивирующие формы рассеянного склероза, которые можно лечить с помощью Avonex, включают:

• клинически изолированный синдром (один эпизод симптомов, который длится не менее 24 часов)
• рецидивирующий ремиттирующий рассеянный склероз (периоды активного заболевания, вызывающие симптомы, за которыми следуют периоды ремиссии. когда симптомы улучшаются или исчезают полностью)
• активный вторично-прогрессирующий РС (когда ваш РС постепенно ухудшается все время, но у вас все еще есть рецидивы, когда ваши симптомы на какое-то время заметно ухудшаются)

Avonex – это лекарственный препарат называется терапией, изменяющей болезнь.Это помогает замедлить прогрессирование рассеянного склероза и уменьшить количество и тяжесть рецидивов.

Эффективность для MS

В клинических исследованиях людей с рецидивирующим РС было обнаружено, что Avonex замедляет прогрессирование инвалидности, уменьшает количество рецидивов и уменьшает поражения головного мозга (области повреждения нервов). Лечение Avonex сравнивали с плацебо (лечение без активного препарата).

Через 2 года у 22% людей, принимавших Avonex, ухудшалась инвалидность (например, у них были проблемы с ходьбой), по сравнению с 35% людей, принимавших плацебо.У людей, принимавших Avonex, на 37% меньше шансов, чем у людей, принимавших плацебо, ухудшиться физическая инвалидность.

Из людей, принимавших Avonex в течение 2 лет, у 38% не было рецидивов. Из людей, которые принимали плацебо в течение 2 лет, у 26% не было рецидивов.

Во втором исследовании изучалось влияние Avonex на людей с клинически изолированным синдромом. Исследователи обнаружили, что у людей, которые принимали Avonex, вероятность повторного эпизода в течение 3 лет была примерно вдвое ниже, чем у людей, принимавших плацебо.

Avonex и дети

Avonex не одобрен для использования у детей. Однако иногда его применяют не по назначению для лечения РС у детей.

Исследования показали, что интерферон бета (активный препарат в Avonex) может замедлить прогрессирование инвалидности, уменьшить количество рецидивов и уменьшить поражение головного мозга у детей.

В дни инъекции Avonex рекомендуется принимать безрецептурные обезболивающие и жаропонижающие. Это может облегчить симптомы гриппа, которые обычно возникают при приеме Avonex.Примеры этих препаратов включают ацетаминофен (Тайленол) или ибупрофен (Адвил, Ибу-Таб, Мотрин). Попросите фармацевта порекомендовать вам один из этих препаратов.

Если во время лечения у вас рецидив рассеянного склероза (РС), вам могут быть прописаны другие лекарства, которые следует принимать вместе с Avonex. Рецидив – это появление новых или ухудшающихся симптомов рассеянного склероза. Другие лекарства, которые вы можете принимать, включают кортикостероиды для уменьшения воспаления нервов (отек), а также другие лекарства для лечения определенных симптомов.

Как правило, врач назначит вам низкую дозировку.Затем они со временем скорректируют его, чтобы достичь нужной вам суммы. В конечном итоге ваш врач назначит минимальную дозировку, обеспечивающую желаемый эффект.

Следующая информация описывает обычно используемые или рекомендуемые дозировки. Однако не забудьте принять дозу, которую прописал вам врач. Ваш врач определит оптимальную дозировку, соответствующую вашим потребностям.

Лекарственные формы и сила действия

Avonex выпускается в трех формах для инъекций:

• одноразовая автоинъекторная ручка
• одноразовый предварительно заполненный шприц
• одноразовый флакон с порошком, который вы смешиваете перед инъекцией

Avonex имеет одну дозировку: 30 микрограммов (мкг).

Дозировка для MS

Частота дозирования Avonex – один раз в неделю. Вам следует делать инъекцию в один и тот же день каждую неделю.

Когда вы начнете лечение, ваш врач может назначить вам низкую дозу Avonex. Это помогает свести к минимуму симптомы гриппа, которые могут быть побочным эффектом инъекций. Дозу постепенно увеличивают в течение 4 недель, чтобы помочь вашему организму привыкнуть к лекарству.

Рекомендуемый начальный график дозировки Avonex следующий:

• неделя 1: 7.5 мкг (1/4 дозы)
• неделя 2: 15 мкг (1/2 дозы)
• неделя 3: 22,5 мкг (3/4 дозы)
• неделя 4: 30 мкг (полная доза) )

Когда вы начнете лечение, вы будете использовать предварительно заполненные шприцы Avonex с набором для титрования Avostartgrip. Набор для титрования содержит три устройства, которые вы используете для введения первых трех доз.

Полная доза Avonex обычно составляет 30 мкг один раз в неделю.

Что делать, если я пропущу дозу?

Если вы не сделали инъекцию Avonex в обычный день, сделайте ее как можно скорее на этой неделе.На следующей неделе продолжайте заниматься своим обычным графиком.

Однако не принимайте Avonex 2 дня подряд. Если вы пропустите прием и не вспомните, как только вы должны будете принять следующую дозу, позвоните своему врачу и спросите, что делать.

Чтобы не пропустить дозу, попробуйте установить напоминание на свой телефон. Также может быть полезен таймер приема лекарств.

Нужно ли мне использовать этот препарат в течение длительного времени?

Avonex предназначен для длительного лечения. Если вы и ваш врач определите, что Avonex безопасен и эффективен для вас, вы, скорее всего, примете его в долгосрочной перспективе.

Доступны и другие препараты, которые могут лечить рассеянный склероз (РС). Некоторые могут подойти вам больше, чем другие. Если вы заинтересованы в поиске альтернативы Avonex, поговорите со своим врачом. Они могут рассказать вам о других лекарствах, которые могут вам помочь.

Примеры лекарств, отличных от Avonex, которые могут использоваться для лечения рассеянного склероза, включают:

• кортикостероиды для лечения рецидивов, такие как:
  • метилпреднизолон (Medrol)
• модифицирующие заболевание препараты, принимаемые внутрь, например:
• модифицирующих заболевание препаратов для самостоятельной инъекции, таких как:
  • глатирамера ацетат (Копаксон, Глатопа)
  • интерферон бета-1а (Ребиф)
  • интерферон бета-1b (Бетасерон, Экставия)

  пегилированный интерферон бета-1а (Plegridy)

• методы лечения заболевания, вводимые капельно в вену, например:

Вы можете задаться вопросом, как Avonex сравнивается с другими лекарствами, которые назначаются для аналогичных целей.Здесь мы посмотрим, чем Avonex и Rebif похожи и отличаются друг от друга.

Ингредиенты

Avonex и Rebif оба содержат препарат интерферон бета-1a.

Использование

Avonex и Rebif одобрены FDA для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС) у взрослых. (Рецидивирующая форма означает, что у вас появляются эпизоды новых симптомов или времена, когда симптомы возвращаются или ухудшаются.)

Рецидивирующие формы РС, которые можно лечить с помощью Avonex и Rebif, включают:

• клинически изолированный синдром (один эпизод симптомов, который длится не менее 24 часов)
• ремиттирующий РС (периоды активного заболевания, которые вызывают симптомы, за которыми следуют периоды ремиссии, когда симптомы улучшаются или исчезают полностью)
• активный вторично-прогрессирующий РС (когда ваш РС постепенно ухудшается, время, но у вас все еще бывают рецидивы, когда ваши симптомы на какое-то время заметно ухудшаются)

Лекарственные формы и способ применения

Авонекс вводят путем инъекции в мышцу один раз в неделю.Поставляется в трех формах:

• одноразовая автоинъекторная ручка
• одноразовый предварительно заполненный шприц
• одноразовый флакон с порошком, который вы смешиваете перед инъекцией

Ребиф вводят путем инъекции под кожу три раза неделя. Он бывает двух видов:

• одноразовый предварительно заполненный автоинжектор (Ребидоза)
• одноразовый предварительно заполненный шприц

Побочные эффекты и риски

Avonex и Rebif имеют некоторые похожие побочные эффекты и другие, которые отличаются.Ниже приведены примеры этих побочных эффектов.

Легкие побочные эффекты

Эти списки содержат примеры легких побочных эффектов, которые могут возникнуть при приеме Авонекса, Ребифа или обоих препаратов (при индивидуальном приеме).

• Может возникнуть с Avonex:
• Может возникнуть с Rebif:
• Может возникнуть с Avonex и Rebif:
  • гриппоподобные симптомы, такие как озноб, лихорадка, боли в мышцах, слабость
  • реакция в месте инъекции, такая как отек, покраснение или боль

Серьезные побочные эффекты

Этот список содержит примеры серьезных побочных эффектов, которые могут возникнуть при приеме Avonex или обоих препаратов (при индивидуальном приеме).

• Может возникнуть с Avonex:
• Может возникнуть с Avonex и Rebif:
  • Проблемы с вашими клетками крови

Эффективность

Единственное условие – для лечения используются Avonex и Rebif. формы MS.

Использование Avonex и Rebif для лечения ремиттирующего рассеянного склероза напрямую сравнивалось в клиническом исследовании. В этом исследовании у людей, принимавших Ребиф, вероятность рецидива рассеянного склероза была ниже, чем у людей, принимавших Авонекс.После 24 недель лечения у 75% людей, принимавших Ребиф, не было рецидивов, по сравнению с 63% людей, принимавших Авонекс.

Costs

Avonex и Rebif являются фирменными препаратами. В настоящее время нет генерических форм обоих препаратов. Фирменные лекарства обычно стоят больше, чем дженерики.

По оценкам GoodRx.com, Avonex обычно стоит меньше Rebif. Фактическая цена, которую вы заплатите за оба препарата, зависит от вашего страхового плана, вашего местоположения и аптеки, которой вы пользуетесь.

Avonex и Gilenya назначаются для аналогичных целей. Ниже приведены подробные сведения о том, чем эти препараты похожи и чем отличаются друг от друга.

Состав

Avonex содержит активный препарат интерферон бета-1a. Гиленья содержит активный препарат финголимод. Они оба являются терапиями, модифицирующими болезнь, но работают они по-разному.

Uses

Avonex и Gilenya одобрены FDA для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС). К ним относятся:

• клинически изолированный синдром (один эпизод симптомов, который длится не менее 24 часов)
• ремиттирующий РС (периоды активного заболевания, которые вызывают симптомы, за которыми следуют периоды ремиссии, когда симптомы улучшаются или исчезают полностью)
• активный вторично-прогрессирующий РС (когда ваш РС постепенно ухудшается, но у вас все еще есть рецидивы, когда ваши симптомы заметно ухудшаются на некоторое время)

Avonex одобрен для использования только у взрослых.Гиленья разрешен к применению у взрослых и детей в возрасте от 10 лет.

Лекарственные формы и способ применения

Авонекс вводится путем инъекции в мышцу один раз в неделю. Он поставляется в трех формах:

• одноразовая автоинъекторная ручка
• одноразовый предварительно заполненный шприц
• одноразовый флакон с порошком, который вы смешиваете перед инъекцией

Gilenya поставляется в виде капсул, которые вы принимаете перорально один раз. день.

Побочные эффекты и риски

Avonex и Gilenya могут вызывать похожие или разные побочные эффекты.Ниже приведены примеры этих побочных эффектов.

Легкие побочные эффекты

Эти списки содержат примеры легких побочных эффектов, которые могут возникать при приеме Avonex, Gilenya или обоих препаратов (при индивидуальном приеме).

• Может возникнуть с Avonex:
  • Реакция в месте инъекции, такая как отек, покраснение или боль
• Может возникнуть с Gilenya:
  • боль в руках или ногах
• 9018 Может возникать как с Avonex, так и с Gilenya:
  • гриппоподобные симптомы, такие как озноб, лихорадка, боли в мышцах, чувство слабости

Серьезные побочные эффекты

Эти списки содержат примеры серьезных побочных эффектов, которые могут возникать с Avonex , с Gilenya или с обоими препаратами (при индивидуальном приеме).

• Может возникнуть с Avonex:
• Может возникнуть с Gilenya:
  • медленное сердцебиение и блокада сердца (когда сигнал, контролирующий сердцебиение, заблокирован)
  • повышенный риск инфекций
  • отек (отек задней части глаза)
  • синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES), вызывающий отек мозга
  • серьезное ухудшение инвалидности (например, затруднение ходьбы) после остановки Gilenya
• Может возникнуть как с Avonex, так и с Gilenya:
  • проблемы с вашими клетками крови

Эффективность

Единственное условие, при котором Avonex и Gilenya используются для лечения, – это рецидивирующие формы рассеянного склероза.

Использование Avonex и Gilenya для лечения ремиттирующего рассеянного склероза напрямую сравнивалось в клиническом исследовании. В этом исследовании у людей, которые принимали Gilenya, вероятность рецидива была ниже, чем у людей, принимавших Avonex. Примерно через 1 год лечения у 83% людей, которые принимали Gilenya, не было рецидивов, по сравнению с 70% людей, которые принимали Avonex. У людей, которые принимали Gilenya, также было меньше новых поражений мозга (областей повреждения нервов), чем у людей, которые принимали Avonex.

Затраты

Avonex и Gilenya являются фирменными препаратами.В настоящее время нет генерических форм обоих препаратов. Фирменные лекарства обычно стоят больше, чем дженерики.

По оценкам GoodRx.com, Avonex обычно стоит меньше, чем Gilenya. Фактическая цена, которую вы заплатите за оба препарата, зависит от вашего страхового плана, вашего местоположения и аптеки, которой вы пользуетесь.

Вы должны принимать Avonex в соответствии с инструкциями вашего врача или поставщика медицинских услуг.

Avonex вводится в виде инъекции в мышцу. Ваш врач научит вас или вашего опекуна, как приготовить и ввести Avonex.

Подробные инструкции по использованию ручки Avonex, предварительно заполненного шприца и порошка для инъекций можно найти на веб-сайте производителя. Если у вас есть вопросы о том, как вводить инъекцию Avonex, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Если вы используете предварительно заполненный шприц или ручку Avonex, выньте их из холодильника примерно за 30 минут до инъекции. Это позволяет ему нагреться до комнатной температуры. Не разогревайте Avonex в микроволновой печи или в горячей воде.

Не используйте повторно предварительно заполненные шприцы или иглы Avonex.

Какие места укола Avonex?

Если вы используете ручку Avonex, инъекцию следует вводить с внешней стороны верхней части бедра.

Если вы используете предварительно заполненный шприц Avonex или раствор порошка Avonex, инъекцию можно сделать в бедро или плечо.

Выберите участок кожи без раздражения, покраснения, инфицирования, синяков или рубцов.

Используйте разные места в этих местах инъекции каждый раз, когда вводите Avonex. Это снизит риск возникновения реакции в месте инъекции.

Примерно через 2 часа после инъекции проверьте место инъекции на предмет покраснения, болезненности или припухлости. Обратитесь к врачу, если у вас плохая реакция или реакция, которая не проходит в течение нескольких дней.

Как часто я буду принимать Avonex?

Вам будут делать инъекции Avonex один раз в неделю в один и тот же день каждую неделю.

Чтобы не пропустить дозу, попробуйте установить напоминание на свой телефон. Также может быть полезен таймер приема лекарств.

Avonex используется для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС).Рецидив означает, что у вас есть эпизоды новых симптомов или периоды, когда симптомы возвращаются или ухудшаются.

То, что происходит в MS

MS – это хроническое (долгосрочное) заболевание, вызванное тем, что ваша иммунная система ошибочно атакует нервы в головном и спинном мозге. Когда это происходит, возникает воспаление (отек), которое повреждает внешний защитный слой нервов, называемый миелиновой оболочкой.

Поврежденный миелин затрудняет передачу сообщений по нервным волокнам от вашего мозга к остальному телу.Это может привести к появлению различных симптомов в зависимости от того, какие нервы поражены.

Эпизод воспаления (также называемый приступом или рецидивом) может длиться от нескольких дней до нескольких месяцев.

Затем вокруг нервных волокон в местах повреждения миелина образуется рубцовая ткань. Эти области называются повреждениями (областями повреждения нервов), и их можно увидеть на МРТ. Поражения также затрудняют передачу сообщений по нервам.

При рецидивирующих формах рассеянного склероза у вас бывают периоды времени, когда симптомы улучшаются.Это называется ремиссией. Это происходит потому, что нервные клетки восстанавливают себя или создают новые пути вокруг поврежденных участков. Периоды ремиссии могут длиться от нескольких месяцев до нескольких лет.

Однако со временем болезнь имеет тенденцию прогрессировать, поскольку новые эпизоды воспаления (отека) повреждают различные нервные клетки. Это может привести к усилению симптомов и инвалидности (например, к проблемам с ходьбой).

Что делает Avonex

Avonex – это лекарство, которое называется терапией, модифицирующей болезнь.Он содержит активный препарат интерферон бета-1а.

Интерфероны – это белковые молекулы, которые естественным образом вырабатываются вашей иммунной системой. Есть много разных типов интерферонов с разными функциями. Они влияют на работу вашей иммунной системы. Интерферон бета-1а является синтетической копией одного из этих белков.

Не совсем понятно, как Avonex работает в MS. Однако считается, что Avonex каким-то образом модифицирует вашу иммунную систему, чтобы она не воздействовала на ваши нервы.

При регулярном приеме Avonex может уменьшить количество эпизодов воспаления (приступов или рецидивов).Это также уменьшает количество поражений в вашем мозгу. Это замедляет прогрессирование заболевания и ускоряет ухудшение состояния здоровья.

Сколько времени нужно на работу?

Точно неизвестно, как работает Avonex, поэтому трудно сказать, сколько времени потребуется на работу.

Avonex помогает предотвратить будущие рецидивы, а не облегчает существующие симптомы. Поэтому вряд ли вы заметите, когда он заработает.

Когда вы получаете Avonex в аптеке, срок годности должен быть напечатан на упаковке, а также на ручке, шприце или флаконе.

Срок годности помогает гарантировать эффективность лекарства в течение этого времени. Текущая позиция Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) заключается в том, чтобы избегать использования просроченных лекарств. Если у вас есть неиспользованные лекарства, срок годности которых истек, поговорите со своим фармацевтом о том, сможете ли вы их использовать.

Хранение

Срок годности лекарства может зависеть от многих факторов, в том числе от того, как и где вы храните лекарство.

Охлаждение

Храните флаконы Avonex, предварительно заполненные шприцы и ручки в холодильнике.Температура хранения должна быть от 36 ° F до 46 ° F (от 2 ° C до 8 ° C). Не замораживайте Avonex. Храните флакон, шприц или ручку в оригинальной упаковке для защиты от света.

Если вы используете предварительно заполненный шприц или ручку Avonex, выньте его из холодильника примерно за 30 минут до инъекции. Это позволяет ему нагреться до комнатной температуры. Не разогревайте Avonex в микроволновой печи или в горячей воде.

Как долго можно хранить Avonex без охлаждения?

При необходимости вы можете хранить предварительно заполненные шприцы и ручки Avonex при комнатной температуре (не выше 77 ° F / 25 ° C) до 7 дней.

Флаконы Avonex можно хранить при комнатной температуре (не выше 77 ° F / 25 ° C) до 30 дней.

Утилизация

Утилизируйте использованные иглы и шприцы в специальном контейнере для острых предметов.

Если вам больше не нужно принимать Avonex и у вас остались лекарства, важно утилизировать его безопасно. Это помогает предотвратить случайный прием препарата другими людьми, в том числе детьми и домашними животными. Это также помогает предотвратить вредное воздействие препарата на окружающую среду.

На веб-сайте FDA есть несколько полезных советов по утилизации лекарств.Вы также можете попросить своего фармацевта предоставить информацию о том, как утилизировать лекарство.

Вы можете подвергнуться большему риску повреждения печени, если употребляете алкоголь во время приема Avonex. Если вы употребляете алкоголь, поговорите со своим врачом о том, сколько для вас безопасно.

Нет данных о взаимодействии между Avonex и любыми другими лекарствами, травами и добавками или продуктами питания.

Avonex и другие лекарства

Не сообщалось о каких-либо лекарствах, специально взаимодействующих с Avonex.Однако перед приемом Avonex проконсультируйтесь с врачом и фармацевтом. Расскажите им обо всех рецептурных, безрецептурных и других лекарствах, которые вы принимаете. Также расскажите им о любых витаминах, травах и добавках, которые вы используете. Предоставление этой информации поможет вам избежать потенциальных взаимодействий.

Если у вас есть вопросы о лекарственных взаимодействиях, которые могут повлиять на вас, спросите своего врача или фармацевта.

Avonex и травы и добавки

Нет никаких трав или добавок, которые, как сообщалось, взаимодействовали бы с Avonex.Тем не менее, вам все равно следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом, прежде чем использовать любой из этих продуктов во время приема Avonex.

Avonex и продукты питания

Нет никаких продуктов, которые, как сообщалось, взаимодействовали бы с Avonex. Если у вас есть какие-либо вопросы относительно употребления определенных продуктов с Avonex, поговорите со своим врачом.

Avonex не изучался у беременных женщин, и неизвестно, безопасно ли его использовать во время беременности. Поговорите со своим врачом перед началом приема Avonex, если вы беременны или планируете беременность.

При использовании Avonex немедленно обратитесь к врачу, если вы считаете, что можете забеременеть.

Неизвестно, безопасно ли принимать Avonex во время беременности. Если вы ведете половую жизнь и вы или ваш партнер можете забеременеть, поговорите со своим врачом о ваших потребностях в контроле над рождаемостью, пока вы используете Avonex.

Неизвестно, попадает ли Avonex в грудное молоко. Если вы кормите грудью или планируете кормить грудью, поговорите со своим врачом о рисках и преимуществах приема Avonex.

Стоимость Avonex, как и всех лекарств, может варьироваться.

Фактическая цена, которую вы заплатите, зависит от вашего страхового плана, вашего местоположения и аптеки, которой вы пользуетесь.

Важно отметить, что вам нужно будет купить Avonex в специализированной аптеке. В аптеке этого типа разрешено продавать специальные лекарства. Это препараты, которые могут быть дорогими или для их безопасного и эффективного применения может потребоваться помощь медицинских работников.

Ваш план страхования может потребовать от вас получения предварительного разрешения, прежде чем утверждать покрытие для Avonex.Это означает, что ваш врач и страховая компания должны будут сообщить о вашем рецепте, прежде чем страховая компания покроет лекарство. Страховая компания рассмотрит запрос и сообщит вам и вашему врачу, будет ли ваш план покрывать Avonex.

Если вы не уверены, потребуется ли вам предварительное разрешение на использование Avonex, обратитесь в свою страховую компанию.

Финансовая и страховая помощь

Если вам нужна финансовая поддержка для оплаты Avonex, или если вам нужна помощь в понимании вашего страхового покрытия, можно обратиться за помощью.

Biogen, производитель Avonex, предлагает программу поддержки Above MS. Чтобы получить дополнительную информацию о способах сэкономить на Avonex и узнать, имеете ли вы право на финансовую помощь, позвоните по телефону 800-456-2255 или посетите веб-сайт программы.

Вот ответы на некоторые часто задаваемые вопросы об Avonex.

Могу ли я сделать прививку от гриппа, если я принимаю Avonex?

Да, в соответствии с действующими рекомендациями для людей с рассеянным склерозом рекомендуется ежегодная вакцинация против гриппа. Пока вы принимаете Avonex, безопасно получать инактивированные вакцины, такие как прививка от гриппа.(Инактивированные вакцины содержат убитые бактерии или вирусы. Они не могут вызывать инфекции.)

Поговорите со своим врачом о том, когда лучше всего делать прививку от гриппа. Если у вас рецидив, обычно рекомендуется дождаться окончания рецидива, прежде чем делать вакцину.

Живые вакцины обычно не рекомендуются людям, которые лечат РС с помощью терапии, модифицирующей болезнь, например Avonex. (Живые вакцины содержат живые, но ослабленные формы вирусов или бактерий. Они имеют небольшой риск инфицирования людей с очень слабой иммунной системой.Вакцина против гриппа в виде назального спрея – это живая вакцина, поэтому вам не следует делать эту форму вакцины против гриппа во время приема Avonex.

Примечание: Прививка от гриппа не предотвратит симптомы гриппа, которые являются частым побочным эффектом инъекций Avonex. Это потому, что вакцина помогает предотвратить заражение гриппом. Симптомы гриппа, которые могут возникнуть при приеме Avonex, не вызваны инфекцией гриппа.

Avonex – это стероид?

Нет, Avonex не является стероидом. Это лекарство, которое называется терапией, изменяющей болезнь.Это помогает замедлить прогрессирование рассеянного склероза и уменьшить рецидивы.

Стероиды уменьшают воспаление (отек) и назначаются для облегчения симптомов. Они уменьшают воспаление нервов, вызывающее симптомы рассеянного склероза. Однако они не замедляют долгосрочное прогрессирование заболевания, как это делает Avonex.

Вылечит ли Avonex мой рассеянный склероз?

Нет, в настоящее время лекарства от РС не существует. Однако Avonex может замедлить прогрессирование заболевания. Это может помочь вам иметь меньше рецидивов и уменьшить количество поражений (поврежденных участков) в вашем мозгу.Это замедляет развитие инвалидности (например, проблемы с ходьбой).

Мне больше 65 лет. Могу ли я использовать Avonex?

Да, можете, хотя в клинические исследования Avonex не вошли многие люди из этой возрастной группы. Поэтому неизвестно, будет ли препарат для вас так же эффективен, как для молодых людей. Также неизвестно, есть ли у вас больше шансов получить побочные эффекты.

Поговорите со своим врачом, если вам больше 65 лет и вы заинтересованы в использовании Avonex.

Могу ли я принимать Avonex, если я лечусь от депрессии?

Возможно, но это вам следует обсудить со своим врачом. У некоторых людей, принимающих Avonex, развилась депрессия. Если у вас уже есть депрессия, возможно, прием Avonex может усугубить ее.

Однако в одном обзоре исследований не было обнаружено четкой взаимосвязи между депрессией и препаратами, содержащими бета-интерферон (активный препарат в Avonex). Люди, у которых была депрессия в прошлом, были более подвержены риску депрессии в первые 6 месяцев приема интерферона по сравнению с людьми без этого анамнеза.Однако риск был недостаточно высок, чтобы сделать вывод о том, что этим людям вообще не следует принимать бета-интерферон.

Если вы принимаете Avonex во время лечения депрессии, очень важно немедленно обратиться к врачу, если вы чувствуете, что депрессия ухудшается. То же самое верно, если вы испытываете какие-либо другие изменения в своем настроении или поведении, такие как крайняя грусть или безнадежность, беспокойство, раздражительность, агрессия, галлюцинации или паранойя.

Получу ли я побочные эффекты, когда перестану принимать Avonex?

Вряд ли.Прекращение приема Avonex не вызывает каких-либо конкретных побочных эффектов. Вам не нужно прекращать прием постепенно, как если бы вы принимали лекарство, вызывающее абстинентный синдром.

Если вы прекратите лечение Avonex, наиболее вероятным эффектом будет ухудшение вашего рассеянного склероза.

Перед тем, как принимать Avonex, поговорите со своим врачом об истории вашего здоровья. Avonex может не подойти вам, если у вас есть определенные заболевания или другие факторы, влияющие на ваше здоровье. К ним относятся:

• Аллергия на бета-интерферон или на любой другой ингредиент Avonex. Не принимайте Avonex, если у вас в прошлом была аллергическая реакция на какой-либо из его ингредиентов или если у вас когда-либо была аллергическая реакция на какие-либо другие препараты, содержащие бета-интерферон. Не используйте флаконы Avonex, если у вас аллергия на человеческий альбумин (белок, содержащийся в крови).
• История депрессии или другого психического заболевания. Avonex может иногда вызывать или усугублять депрессию или другие психиатрические симптомы. Если у вас есть история депрессии или других проблем с психическим здоровьем, поговорите со своим врачом о том, подходит ли вам Avonex.
• Проблемы с печенью. Avonex может иногда вызывать или усугублять проблемы с печенью. Если у вас уже есть проблема с печенью, ваш врач решит, подходит ли вам Avonex.
• Проблемы с сердцем, например сердечная недостаточность. Avonex может иногда вызывать или усугублять сердечную недостаточность. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся симптомы новой или ухудшающейся сердечной недостаточности. Это может быть одышка или отек ног, лодыжек или ступней.
• Низкое количество эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов в крови. Avonex может иногда вызывать или усугублять проблемы с клетками крови. Пока вы принимаете Avonex, вам нужно будет регулярно сдавать анализы крови, чтобы контролировать количество клеток крови.
• История изъятий. Avonex может иногда вызывать судороги. Неизвестно, увеличивает ли Avonex риск судорог, если они были у вас в прошлом.
• Проблемы с щитовидной железой. Avonex может иногда вызывать или усугублять проблемы с щитовидной железой. Если у вас сверхактивная или недостаточная активность щитовидной железы, вам нужно будет сдать анализы крови, чтобы контролировать уровень гормонов щитовидной железы, пока вы принимаете Avonex.
• Беременность. Неизвестно, безопасно ли использование Avonex во время беременности. Для получения дополнительной информации см. Раздел «Avonex и беременность» выше.
• Грудное вскармливание. Неизвестно, попадает ли Avonex в грудное молоко. Для получения дополнительной информации см. Раздел «Avonex и грудное вскармливание» выше.

Примечание: Для получения дополнительной информации о потенциальных негативных эффектах Avonex см. Раздел «Побочные эффекты Avonex» выше.

Не используйте больше Avonex, чем рекомендует ваш врач.

Что делать в случае передозировки

Если вы считаете, что приняли слишком много этого препарата, позвоните своему врачу. Вы также можете позвонить в Американскую ассоциацию центров по борьбе с отравлениями по телефону 800-222-1222 или воспользоваться их онлайн-инструментом. Но если у вас тяжелые симптомы, немедленно позвоните в службу 911 или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.

Следующая информация предназначена для врачей и других медицинских работников.

Показания

Avonex одобрен FDA для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС) у взрослых.К ним относятся:

Механизм действия

Avonex содержит интерферон бета-1a, полученный с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Последовательность аминокислот в интерфероне бета-1а Avonex идентична последовательности в природном бета интерфероне человека.

Принцип действия интерферона бета-1а при рассеянном склерозе неизвестен. Однако известно, что интерфероны модулируют активность иммунной системы. В клинических исследованиях было показано, что Avonex снижает частоту рецидивов и количество поражений головного мозга, а также замедляет прогрессирование инвалидности при ремиттирующем РС.Он задерживает вторичные эпизоды у пациентов с клинически изолированным синдромом.

Фармакокинетика и метаболизм

После однократного внутримышечного введения Avonex максимальный уровень в сыворотке крови достигается примерно через 15 часов. Биологические маркеры ответа (неоптерин и β2-микроглобулин) увеличиваются в течение 12 часов после введения дозы и достигают максимального уровня примерно через 48 часов после введения дозы. Однако неизвестно, какое влияние оказывают эти маркеры на активность заболевания.

Период полувыведения Avonex составляет примерно 19 часов.

Противопоказания

Avonex не следует применять людям с известной гиперчувствительностью к любому ингредиенту, а также к естественному или рекомбинантному бета-интерферону.

Авонекс в форме флакона не следует использовать людям с известной гиперчувствительностью к человеческому альбумину.

Хранение

Флаконы Avonex, предварительно заполненные шприцы и ручки следует хранить в холодильнике при температуре от 36 ° F до 46 ° F (от 2 ° C до 8 ° C). Не замораживайте Avonex.

Предварительно заполненные шприцы и ручки Avonex можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 ° C / 77 ° F) до 7 дней.

Флаконы Avonex можно хранить при комнатной температуре (не выше 77 ° F / 25 ° C) до 30 дней.

Заявление об ограничении ответственности: Medical News Today приложила все усилия, чтобы гарантировать, что вся информация является фактически правильной, исчерпывающей и актуальной.