Противовоспалительные от кашля: Что купить от кашля при остром и хроническом состоянии: выбор препаратов.

Таблетки от кашля №10 табл.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Казахстана

от «____»______________20___ г

№ ______________

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Таблетки от кашля

Торговое название

Таблетки от кашля

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

1 таблетка содержит

активные вещества: трава термопсиса ланцетного (порошок) 10.00 мг или

                                   термопсиса экстракта сухого 15.00 мг,

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил), кальция стеарат.

Описание

Таблетки от кремовато-серого до зеленовато-серого цвета, с фаской и риской. Допускается наличие вкраплений.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для устранения симптомов простуды и кашля.

Отхаркивающие препараты.

Код АТХ    R05C

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Компоненты препарата хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Максимум действия наступает через 30-60 мин после приема внутрь и длится в течение 2-6 ч. Выводятся из организма почками, слизистой оболочкой дыхательных путей и бронхиальными железами.

Фармакодинамика

Трава термопсиса содержит алкалоиды (цитизин, метилцитизин, пахикарпин, анагирин, термопсин, термопсидин), которые оказывают возбуждающее действие на рвотный и дыхательный центры.

Трава термопсиса обладает отхаркивающим эффектом, оказывает умеренное раздражающее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка,  рефлекторно повышает секрецию бронхиальных желез. В результате этого  уменьшается вязкость мокроты и повышается активность мерцательного эпителия, удаляющего слизь из бронхов.

Натрия гидрокарбонат способствует снижению вязкости мокроты.

Показания к применению

– в составе комплексной терапии заболеваний дыхательных путей,

  сопровождающихся кашлем с трудноотделяемой мокротой (трахеит,

  бронхит)

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь.

Взрослым назначают по 1 таблетке 3 раза в день в течение 3 – 5 дней.

Детям старше 12 лет – по  ½ – 1 таблетке 3 раза в день в течение 3 – 5 дней.

Необходимость назначения повторного курса определяется врачом.

Побочные действия

– тошнота, рвота

– аллергические реакции в виде кожного зуда, сыпи

Противопоказания

– повышенная чувствительность к компонентам препарата

– язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

– беременность, период лактации

– детский возраст до 12 лет

Лекарственные взаимодействия

Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства могут уменьшить всасывание  алкалоидов, входящих в состав травы термопсиса, в желудочно-кишечном тракте.                                                                                                                                                                                                                                                                                        

Таблетки от кашля не следует применять одновременно с препаратами, содержащими кодеин и другие противокашлевые лекарственные средства, так как это затрудняет откашливание мокроты.

Особые указания

Для улучшения разжижения и отделения мокроты рекомендуется назначать обильное теплое питье.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не влияет

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка и симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейко­вую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой

Контурные ячейковые упаковки помещают в коробки из картона.

В коробки вкладывают инструкции по медицинскому применению на государ­ственном и русском языках.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше

25оС.

Хранить в  недоступном  для детей месте!

Срок хранения

4 года

По истечении срока годности препарат не применять.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

Производитель

АО «Химфарм», Казахстан,

г.

Шымкент, ул. Рашидова, б/н, т/ф: 560882

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Химфарм», г. Шымкент, Казахстан,

ул. Рашидова, б/н, т/ф: 560882

Номер телефона  7252 (561342)

Номер факса   7252 (561342)

Адрес электронной почты   [email protected]

Роль растительного лекарственного препарата с противовоспалительным и секретолитическим действием в лечении кашля при ОРВИ | Кладова

1. Замотаев И.П. Клиническая фармакология противокашлевых средств и тактика их применения. М.: ЦОЛИУВ; 1983. 19 с.

2. Бреслав И.С., Исаев Г.Г. (ред.). Физиология дыхания. СПб.: Наука; 1994. 680 с.

3. Хертл М. Кашель и чихание.Дифференциальная диагностика в педиатрии. Новосибирск: Академ-пресс; 1998. Т. 2. С. 284-286.

4. Lucas A.M., Douglas L.C. Principles underlying ciliary activity in the respiratory tract. Arch Ototayngot. 1934;20(4):518-541. doi: 10.1001/archotol.1934.03600040074006.

5. Morgenroht K. Morphologie der bronchialen clearance. Fortschr Med. 1984;102(39):971-976. Available at: https//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6548723?dopt=Abstract.

6. Dulfano MJ., Adler K.B. Phisical properties of sputum. Amer Rev Resp Dis. 1975;112(3):341-347. doi: 10.1164/arrd.1975.112.3.341.

7. Konietzko N. Der mukoziliare transport und dessen therapeutische beeinflussarbeit. Atemwegs- und Lungen-Kr. 1985;(11):145-150.

8. Зайцев А.А. Кашель: в фокусе протуссивная терапия. РМЖ. 2018;10(I):22-25. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_dykhatelnykh_putey/Kashely_vfokuse_protus-sivnaya_terapiya/#ixzz6CW4GFx4b.

9. Чучалин А.Г, Белевский А.С. (ред.). Мукоактивная терапия. М.: Атмосфера; 2006. 127 с.

10. Сорока Н. Муколитическая терапия затяжных вариантов течения заболеваний органов дыхания у детей. Вопросы современной педиатрии. 2008;7(4):75-79. Режим доступа: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/1430.

11. Баранов А.А. (ред.). Российский национальный педиатрический формуляр. М.: ГЭОТАР-медиа; 2009. 912 с. Режим доступа: https://www.literu.ru/pediatriya/rossiyskiy-natsionalnyy-pediatricheskiy-formulyar/.

12. Игнатьева Е.П. Макарова О.В., Ноников В.Е. Современные отхаркивающие средства. В мире лекарств. 1998;(1):10-13.

13. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 16-е изд. М.: Новая волна; 2019. 1216 с.

14. Беркоу Р. (ред.) Руководство по медицине. Диагностика и терапия. М.: Мир; 1997. Т. 1. С. 407-410.

15. Anmmon H.P. Incrise the glucose by AСС during hyperglicem. Arsne. 1992;(42):642-645.

16. Bianchi M., Mantovani A., Erroi A., Dinarello CA., Ghezzi P Ambroxol inhibits interleukin 1 and tumor necrosis factor production in human mononuclear cells. Agents Actions. 1990;31(3-4):275-279. doi: 10.1007/bf01997619.

17. Ziment I. Acetylcysteine: a drug with an interesting 26. past and a fascinating future. Respiration. 1986;5(Suppl 1):26-30. doi: 10.1159/000195085.

18. Alberts B., Johnson A., Lewis J., Raff M., Roberts K., Walter P. Molecular Biology of the Cell. 5th Edition. New York: Garland Science; 2007. 1392 p.

19. Runkel F., Prenner L., Haberlein H. Ein Beitrag zum Wirkmechanismus von Efeu. Pharmazeutische Zeitung. 2005;(150):269-274. Available at: https://www.pharmazeutische-zei-tung.de/inhalt-04-2005/titel-04-2005/.

20. Kemmerich B., Eberhardt R., Stammer H. Efficacy and tolerability of a fluid extract combination of thyme herb and ivy leaves and matched placebo in adults suffering from acute bronchitis with productive cough. A prospective, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Arzneimittelforschung. 2006;56(9):652-660. doi: 10.1055/s-0031-1296767.

21. Марциан О. Лечение острого бронхита у детей и подростков. РМЖ. Педиатрия. 2010;(21):1269. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Lechenie_ostrogo_bronhita_u_detey_i_podrostkov/

22. Ismail C., Willer G., Steindl H. Бронхипрет и синтетические муколитики при остром бронхите: сравнительное когортное исследование. Фарматека. 2005;19(114):86-90. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/6365.

23. Кешишян Е.С., Семина ГЮ. Эффективность противокашлевого препарата «Бронхипрет» у детей раннего возраста. Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2006;(3):61-64.

24. Лапшин В.Ф., Уманець Т.Р. ОбГрунтування ефективност фитопрепарату Бронхипрет® у лкуванш та реабштаци дггей з бронхолегеневими захворюваннями. Медична газета «Здоров’я Укра!’ни XXI столття». 2004;23(110):2.

25. Аряев Н.Л., Старикова А.А., Кузьменко И.В. и др. Комплексная терапия заболеваний органов дыхания у детей. Медична газета «Здоровя Украши XXI стол1ття». 2007;5(1):26.

26. Дрынов ПИ. Опыт профилактики и терапии респираторно-вирусных инфекций у больных с аллергическими заболеваниями. РМЖ. 2011;(23):1426-1429. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_dykhatelnykh_putey/Opyt_profilaktiki_i_terapii_respiratorno-virusnyh_infekciy_u_bolynyh_s_allergicheskimi_zabolevaniyami/.

27. Промыслова Е.А., Селимзянова Л.Р, Вишнёва ЕА. Препараты растительного происхождения при кашле у детей. Педиатрическая фармакология. 2013;10(1):74-77. doi: 10.15690/pf.v10i1.592.

28. Руженцова Т.А., Будаковская А.В., Горелов А.В. Фитотерапия в лечении острых респираторных инфекций у детей. РМЖ. 2014;(6):1-3. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Fitoterapiya_v_lechenii_ostryh_respiratornyh_infekciy_u_detey/.

29. Сафина А.И. Лечение кашля при острых респираторных инфекциях у часто болеющих детей. Вопросы современной педиатрии. 2014;13(1):180-183. doi: 10.15690/vsp.v13i1.932.

30. Намазова-Баранова Л.С., Котлярова М.С., Ровенская Ю.В., Вавилова В.П., Новик ГА., Ковтун О.П. и др. Эффективность и безопасность фито- и антибиотикотерапии при лечении острого бронхита у детей: результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного клинического исследования. Педиатрическая фармакология. 2014;11(5):22-29. doi: 10.15690/pf.v11i5.1161.

Начальный кашель | Доктор МОМ®

Дата последнего обновления: 20.04.2021 г.

Количество просмотров: 9 992

Среднее время прочтения: 7 минут

Каким может быть начальный кашель?
Виды патологического кашля
Какие лекарства могут понадобиться при начальном кашле?
Как побороть кашель на ранних стадиях?
Лечение начального кашля препаратами Доктор МОМ®

Начальный кашель – симптом, который может появиться через короткий промежуток времени после начала простуды, гриппа, ОРВИ. По сути, это раннее проявление воспалительного или инфекционно-воспалительного процесса, развивающегося в дыхательных путях. Кашель в начале болезни требует внимательного отношения. Важно начать лечить его как можно раньше, а также не забывать о лечении основного заболевания, вызвавшего этот симптом. По рекомендации врача лечение должно сопровождаться приемом средств, направленных на облегчение кашля и улучшение отхождения мокроты. Оставленный без внимания кашель может привести к ряду осложнений.

Наверх к содержанию

Каким может быть начальный кашель?

Проявления начальной стадии кашля у детей и взрослых могут варьироваться в зависимости от того, каким заболеванием вызван этот симптом. Но следует четко различать два основных типа кашля:

  • физиологический. Он не сопровождается воспалением дыхательных путей и выполняет исключительно «очистительную» функцию. При откашливании из просвета дыхательных путей выводится слизь, инородные частицы, слюна. Такой кашель считается не просто нормальным, но и необходимым;
  • патологический. Он возникает на фоне каких-либо заболеваний дыхательных путей. В отличие от физиологического кашля, который не отличается какими-либо особенностями, патологический варьируется по частоте кашлевых эпизодов, их интенсивности, продолжительности проявления симптома и многим другим характеристикам.

Наверх к содержанию

Виды патологического кашля

Рецидивирующий  

Такой кашель регулярно возвращается после периода относительного «затишья». Рецидивы могут быть спровоцированы вирусной инфекцией, вдыханием загрязненного воздуха, нарушениями работы иммунной системы. Такой кашель характерен для бронхиальной астмы, рецидивирующего обструктивного бронхита.

Затяжной

Он продолжается более трех недель и часто наблюдается после завершения острого бронхита. В большинстве случаев, если затяжному кашлю предшествовала ОРВИ, он не является симптомом какого-либо патологического процесса и вызван чрезмерной выработкой мокроты в бронхах, слизистая которых еще не вполне восстановилась после воспаления.

Постоянный (хронический)

Такой кашель чаще всего свидетельствует о наличии в дыхательных путях хронического воспалительного процесса. В определенные периоды времени он может до определенной степени ослабевать или усиливаться, но полностью не исчезает.

Остро возникающий 

Этот вид кашля часто возникает при острых заболеваниях верхних дыхательных путей – глотки, гортани, трахеи. Его особенность – внезапное начало с приступами непродуктивного сухого кашля в сочетании с другими признаками ларингита, фарингита, трахеита и пр.

Кроме разделения по перечисленным характеристикам начальный кашель различается по качеству отхождения мокроты. При сухом непродуктивном кашле мокрота из бронхов выводится в малых количествах, приступы кашля не приносят облегчения. При влажном (продуктивном) кашле слизь отходит в достаточных количествах, инфицированная мокрота эффективно выводится из организма.

Наверх к содержанию

Какие лекарства могут понадобиться при начальном кашле?

Что делать при кашле на начальной стадии, зависит от причины кашля и сопутствующих ему симптомов. В большинстве случаев требуется комплексное лечение, в которое могут входить следующие препараты:

средства от непродуктивного (сухого) кашля

муколитики при влажном кашле

могут назначаться при кашле, который не выполняет функции по очищению дыхательных путей (противокашлевые препараты) или для улучшения отхаркивания (препараты, стимулирующие секрецию слизи и ее выведение)

такие средства поддерживают естественный процесс выведения инфицированной мокроты из бронхов, что препятствует ее скоплению и созданию благоприятных условий для бактерий

Растительные пастилки от кашля и сироп Доктор МОМ® – это средства на основе растительных ингредиентов. Входящие в рецептуру лекарственные растения помогают бороться не только с кашлем, но и с его главной причиной – воспалением дыхательных путей, что делает его действенным препаратом на различных стадиях кашля.

противовоспалительные средства

помогают остановить воспалительный процесс и устранить вызванные им симптомы: боль, отек слизистой и др.

антигистаминные препараты

назначаются при кашле аллергического происхождения, могут применяться в виде назальных спреев, таблеток, растворов для инъекций

витамины

помогают укрепить защитные силы организма и применяются в качестве вспомогательных препаратов

жаропонижающие

необходимы при высокой температуре тела для предупреждения осложнений, возможных при гипертермии (перегреве организма)

Наверх к содержанию

Как побороть кашель на ранних стадиях?

«Что делать, чтобы не разболеться, когда начинается кашель?» – вполне резонный вопрос, и на него есть точные ответы. Воспользовавшись нижеприведенными рекомендациями, можно существенно сократить период выздоровления и улучшить самочувствие.

  • Дыхательная гимнастика. Комплекс дыхательных упражнений, рекомендованный вашим врачом, улучшит кровоснабжение в органах дыхания, активирует тканевый обмен и поможет ускорить выздоровление.
  • Теплое питье. Достаточное количество жидкости предупредит обезвоживание и загущение мокроты. Особенно важно потреблять достаточное количество жидкости при повышенной температуре тела и повышенном потоотделении.
  • Ежедневная влажная уборка помещений. Присутствие во вдыхаемом воздухе инородных частиц (пыли, фрагментов шерсти, дыма и пр.) раздражает слизистую дыхательных путей, что продлевает кашель.
  • Проветривание помещений. Свежий чистый воздух в сочетании с уровнем влажности помещения не ниже 60 % создает оптимальные условия для выздоровления.
  • Ингаляции. Паровые или холодные ингаляции обеспечивают доставку в дыхательные пути полезных веществ, содержащихся в эфирных маслах, лекарственных растениях и пр. , а пар помогает увлажнить слизистую.
  • Массаж грудной клетки. Специальные массажи грудной клетки стимулируют функции бронхов и помогают улучшить выведение слизи. При использовании мази Доктор МОМ® Фито наблюдается также ингаляционный эффект1.

Наверх к содержанию

Лечение начального кашля препаратами Доктор МОМ

®

Раннее начало лечения кашля может помочь предотвратить переход болезни в серьезную стадию, сопровождающуюся развитием осложнений. Мазь Доктор МОМ® Фито включает в себя натуральные эфирные масла, способствующие устранению заложенности носа, головной и мышечной боли – частых спутников простуды и гриппа.

Наверх к содержанию

Информация в данной статье носит справочный характер и не заменяет профессиональной консультации врача. Для постановки диагноза и назначения лечения обратитесь к квалифицированному специалисту.

 

1 Препарат содержит эфирные масла. Ингаляционный эффект достигается за счет вдыхания паров эфирных масел.

Средство от кашля “Бриз” от комп Чойс. разжижает мокроту, обладает противовоспалительным действием

 

Бриз Нормализация функций дыхательной системы

  • Нормализует функции дыхательной системы.
  • Обладает отхаркивающим, противовоспалительным, обезболивающим и антисептическим действием.
  • Нормализует функции дыхательной системы.
  • Разжижает и эвакуирует мокроты.
  • Улучшает регенерацию эпителия слизистых оболочек дыхательных путей.

 

Ухудшение экологической обстановки, а именно: загрязнение воздуха химическими, металлургическими и другими предприятиями; выхлопными газами автомобилей; радиацией, укрывшейся в пыли и т.д., а также табачный дым, промышленная и бытовая пыль – все это постоянно через дыхательную систему, попадает в наш организм и отравляет его, сокращая нашу жизнь. Изменить данную экологическую ситуацию мы не в силах, но мы можем приспособиться жить в данных условиях, обезвреживая эти негативные факторы. И в этом поможет комплекс «Бриз», действие которого направлено на очистку и нормализацию функций нашей дыхательной системы.

Эффективность

Подтверждена клиническими испытаниями ИПАГ АМН Украины.

Способ применения

Взрослым по 1 капсуле 2 раза в день, детям от 5 до 12 лет по 1 капсуле в день за 15 – 30 минут до еды, запивая водой. Курс применения 30 – 45 дней. Повторный курс после двухнедельного перерыва. При простудных заболеваниях принимать по 2 капсулы три раза в день.

Побочные явления

В процессе клинических испытаний побочные явления не выявлены.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость компонентов.

Действие компонентов

При оздоровлении любым способом очень важно, чтобы в этот период в организм поступало необходи мое количество биологически активных веществ, благодаря чему он будет продолжать работать стабильно. Роль питательного комплекса, в данном случае, выполняют прозеры (проросшие зерна овса, пшеницы и кукурузы).

Прозеры, в сбалансированном виде, содержат практически все биологически активные вещества, необходимые для нормальной жизнедеятельности организма человека, а именно: легкоусвояемые углеводы; белки, содержащие незаменимые аминокислоты; витамины А, С, Е, группы В, РР, Н, D; макро-, микроэлементы К, Са, Mg, Fe, Cu, Zn, P и др.; растительные ферменты; фитогормоны; полифенольные вещества; растительные волокна и др. Также прозеры усиливают действие всех компонентов комплекса (эффект синергизма). Все растения, входящие в состав комплекса «Бриз», обладают многосторонним терапевтическим действием. Однако в состав комплекса «Бриз» они включены благодаря следующим свойствам:

Мать-и-мачеха (трава) – оказывает обволакивающее действие, защищая слизистые оболочки рта, горла и гортани от раздражения; размягчает и разжижает густую мокроту в верхних дыхательных путях; восстанавливает естественное движение реснитчатого эпителия в трахее и бронхах; способствует более быстрой эвакуации продуктов воспаления и значительно улучшает отхаркивание мокроты.

Подорожник (трава) – обладает антисептическим, противовоспалительным, кровоочистительным, отхаркивающим и обезболивающим свойством; улучшает регенерацию слизистой оболочки дыхательных путей.

Шалфей (трава) – обладает вяжущим, дезинфицирующим, противовоспалительным действием; уменьшает процессы воспаления слизистой оболочки дыхательных путей.

Липа (соцветие) – обладает ярко выраженным противовоспалительным, жаропонижающим, потогонным и антисептическим свойствами.

Гречиха (соцветие) – оказывает смягчающее и отхаркивающее действие; эффективна для смягчения сухого кашля и как отхаркивающее средство для удаления густой мокроты.

Хмель (шишки) – обладает противовоспалительным, болеутоляющим, бактерицидным и антиаллергическим свойствами; действует успокаивающе при кашле.

Солодка (корень) – эффективна при лечении хронических заболеваний бронхов, вирусных инфекций верхних дыхательных путей, при кашле.

Этот и другие товары вы можете купить в нашем интернет-магазине https://internet-fitoapteka-nebolejka-cs2117175.prom.ua/product_list

На нашем сайте работает опытный администратор с медицинским образованием, который поможет подобрать Вам правильные фитопрепараты, которые помогут восстановить здоровье, сохранить красоту и молодость. 

Звоните  0679422629 , всегда будем рады Вам помочь

Ознакомтесь с полным ассортимент препаратов от кашля https://internet-fitoapteka-nebolejka-cs2117175.prom.ua/g5092188-bronhit-lechenie-narodnymi

Ознакомтесь с полным ассортимент препаратов  для желудка и кишечника https://internet-fitoapteka-nebolejka-cs2117175.prom.ua/g5092189-gastrit-lechenie-narodnymi

Ознакомтесь с полным ассортимент препаратов  для глаз https://internet-fitoapteka-nebolejka-cs2117175.prom.ua/g5092187-lechenie-glaz-narodnymi

Ознакомтесь с полным ассортимент препаратов  для сердца и сосудов https://internet-fitoapteka-nebolejka-cs2117175.prom. ua/g5092184-pochistit-sosudy-narodnymi

Нестероидные противовоспалительные препараты и covid-19

Задолго до пандемии Covid19 у одного из нас был такой же интенсивный, продолжительный и сильный кашель, но из-за рамиприла, ингибитора АПФ (ИАПФ), который непреднамеренно продолжался на протяжении всего этого периода. За одним эпизодом травматического кашля последовало тромботическое сердечно-сосудистое заболевание, поэтому антитромбоцитарная терапия была начата с аспирина в средней суточной дозе 600 мг. Это отменило кашель на несколько недель, пока аспирин не снизился до 75 мг, когда кашель возобновился.Пациент исследовал это в (1) и повторно начал принимать аспирин в дозе 600 мг в день, что отменило его; затем, после того, как рамиприл был наконец прекращен, благополучно вернулся к 75 мг.

Этот эффект аспирина в дозе 600 мг был установлен в 2000 году Tenenbaum et al. быть кинин-опосредованным (1,2). Кроме того, было показано, что аспирин в дозах против тромбоцитов 150 мг или меньше неэффективен для купирования кашля (3). Это может быть малоизвестно, потому что обычно в клинической практике побочный эффект лечится путем прекращения приема лекарственного средства, являющегося причиной, а не путем назначения другого лекарственного средства.

Аспирин является сильнодействующим неселективным НПВП, а еще одним эффективным средством от кашля с ИАПФ является индометацин (4).

Побочные реакции на АПФ и Covid19 имеют много общего:
● Кашель сухой, отрывистый, изнуряющий и не поддается лечению стандартными противокашлевыми средствами.
● Нарушения обоняния и вкуса являются общими для обоих
● ИАПФ-кашель в 4 раза чаще встречается у чернокожих людей (5) – аналогично Covid19

Это неудивительно, поскольку основной мишенью для проникновения SARS-CoV-2 в клетки в настоящее время является рецептор ACE2 (6–8).Инфекция SARS-CoV-2 потребляет ACE2, который освобождает свой контроль над кининовыми системами (6), подробно описанный здесь: «снижение функции ACE2 в легких… в свою очередь, активирует рецепторы B1 с высвобождением провоспалительных цитокинов и интенсивным воспалением и повреждением легких . » «Дисрегуляция» Covid19 системы ренин-ангиотензин-альдостерон похожа на взрывную дозу ингибитора АПФ, так могут ли его симптомы также реагировать на эти препараты?

Лечение кашля, вызванного Covid19, имеет большое значение, даже если оно проявляется только в отношении симптомов, но оно также является предвестником массивного болезненного воспаления с риском летальной коагулопатии (6,7).Некоторые исследователи предлагают подавить это с помощью селективных препаратов, таких как икатибант, чтобы блокировать действие брадикинина (6,9), но, по-видимому, не рассматривали аспирин или индометацин. Точно так же этот обзор больничных случаев в Южной Корее (10) оценивает 17 НПВП на предмет вреда при Covid19, но ни аспирин, ни индометацин не были включены.

Роль НПВП в Covid19 широко обсуждается (10–13), но мы также отмечаем эти быстрые ответы (14)
● Rothstein, Liebowitz et al. описание более 60 случаев со значительным преимуществом индометацина для улучшения самочувствия и боли, а также при кашле
● Иоанну призывает к дополнительным исследованиям и цитирует некоторые противовирусные действия индометацина, впервые предложенные в работе Amici 2006 г. (16) об активности против SARS-CoV, который разделяет цель ACE2.

Мы бы добавили, что индометацин теперь, по-видимому, обладает активностью in vitro против SARS-CoV-2, подтвержденной in vivo на собачьем коронавирусе, согласно предварительному отпечатку (15). Другие противовирусные свойства индометацина были подробно описаны Amici в 2015 году (17), где также сообщалось, что этот механизм (для повышения PKR) не применим к аспирину.

Поскольку доказано, что при кашле с иАПФ действует индометацин, как и 600 мг аспирина (4), механизм подавления кининов используется обоими препаратами, и поэтому он может быть частью действия против SARS-CoV-2.

Роль стероидов в Covid19 более ясна, поскольку исследование RECOVERY поддерживало низкие дозы дексаметазона при более поздних стадиях заболевания, но обнаружило возможный вред на более ранних этапах, как показано на рис. 1b (18). Обсуждается, что это связано с высокой репликацией вируса на более ранних этапах, чему стероиды могут способствовать, подавляя врожденный иммунитет. Для такого контролируемого подавления воспаления время и продолжительность являются критическими атрибутами и могут варьироваться в зависимости от фазы заболевания.

Мы согласны с тем, что срочно необходимы дальнейшие исследования индометацина для подавления воспаления при Covid19.Его антикороновирусные свойства менее известны, хотя он давно зарекомендовал себя (а значит, и дешев).

Текущее исследование индометацина – это небольшое РКИ в Иране https://en.irct.ir/trial/47520, а аспирин – это только антитромбоцитарные дозы. Напроксен (19) и липид-ибупрофен (13) проходят испытания, но не сообщат об этом до следующего лета. Между тем, назначение врача из соображений сострадания не является чем-то новым для терапевтов, следуя примеру докторов. Ротштейн, Либовиц и др. – и доложить.

Колин Браун FRCGP FFCI Глазго Врач общей практики, ретд[email protected]
Глен Гриффитс, MSc Sunningdale, инженер-программист [email protected]

1. Тененбаум А., Гроссман Э. , Шемеш Дж., Фисман Э.З., Носрати И., Мотро М. Промежуточные, но не низкие дозы аспирина могут подавлять кашель, вызванный ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Am J Hypertens [Интернет]. 2000 г., 1 июля; 13 (7): 776–82.
2. Фисман Э.З., Гроссман Э., Мотро М., Тененбаум А. Клинические данные о дозозависимом взаимодействии между аспирином и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.J Hum Hypertens. 2002. 16 (6): 379–83.
3. Дэви А.П., МакМюррей Дж.П. В. Влияние аспирина на вазодилатацию брадикинина и субстанции Р у пациентов с сердечной недостаточностью, получавших ингибитор АПФ. Br J Clin Pharmacol [Интернет]. 2002 11 января [цитируется 15 июня 2020 года]; 53 (1): 37–42. Доступно по адресу: www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1874546/
4. Радд П., Радд П. Индометацин и нифедипин уменьшали кашель, вызванный терапией каптоприлом. ACP J Club [Интернет]. 1992 1 сентября; 117 (2): 42. Доступно по адресу: www.acpjournals.org/doi/abs/10.7326/ACPJC-1992-117-2-042
5. Эллиотт WJ. Более высокая частота прекращения приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из-за кашля у темнокожих субъектов. Clin Pharmacol Ther. 1996. 60 (5): 582–8.
6. ван де Веердонк, Флорида, Нетеа М.Г., ван Деурен М., ван дер Меер Дж. В., де Маст К., Брюггеман Р. Дж. И др. Калликреин-кининовая блокада у пациентов с COVID-19 для профилактики острого респираторного дистресс-синдрома. Элиф [Интернет]. 2020 [цитируется 22 мая 2020 года]; 9. Доступно по адресу: https: // elifesciences.org / article / 57555
7. Вердеккья П., Каваллини С., Спаневелло А., Анджели Ф. Основная связь между дефицитом ACE2 и инфекцией SARS-CoV-2. Eur J Intern Med. 2020; 76: 14.
8. Вадуганатан М., Вардени О., Мишель Т., МакМюррей Дж.П., Пфеффер М.А., Соломон С.Д. Ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с covid-19. N Engl J Med [Интернет]. 2020 23 апреля [цитируется 5 июня 2020 года]; 382 (17): 1653–9. Доступно по адресу: www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMsr2005760
9. Икатибант [Интернет]. [цитируется 22 июня 2020 г.].Доступно по адресу: www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2856042/
10. Eol H, Mph J, Lee H, Shin HJ, Choe YJ, Filion KB, et al. Связь между использованием НПВП и неблагоприятными клиническими исходами среди взрослых, госпитализированных с COVID-19 в Южной Корее: общенациональное исследование. Доступно по ссылке: https://doi.org/10.1101/2020.06.01.20119768
11. Little P. Нестероидные противовоспалительные препараты и covid-19. 2020 27 марта [цитируется 26 мая 2020 года]; 368. Доступно по адресу: www.bmj.com/content/368/bmj.m1185
12. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов с COVID-19 [Интернет].[цитируется 21 июня 2020 г.]. Доступно по адресу: www.who.int/publications/i/item/the-use-of-non-steroidal-anti-inflammato…(nsaids)-in-patients-with-covid-19
13. LIBERATE Испытание в COVID-19 – полнотекстовый просмотр – ClinicalTrials.gov [Интернет]. [цитируется 15 июня 2020 г.]. Доступно по адресу: https://clinicaltrials. gov/ct2/show/study/NCT04334629
14. Rothstein R, Leibowitz J, Benjamin A, Clark C. Re: Нестероидные противовоспалительные препараты и covid-19 | BMJ [Интернет]. Нью-Йорк; 2020 [цитируется 15 июня 2020 года]. Доступно по адресу: www.bmj.com/content/368/bmj.m1185/rr-3 и Иоанну П: www.bmj.com/content/368/bmj.m1185/rr-0
15. Сюй Т, Гао Х, Ву З, Селинджер Д.В. , Zhou Z. Индометацин обладает мощной противовирусной активностью против SARS CoV-2 in vitro и собачьего коронавируса in vivo. bioRxiv [Интернет]. 5 апреля 2020 г. [цитируется 15 июня 2020 г.]; (декабрь 2019 г.): 2020.04.01.017624. Доступно по адресу: www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.01.017624v1
16. Амичи К., Ди Каро А., Чуччи А., Кьяппа Л., Кастиллетти С., Мартелла В. и др. Индометацин обладает мощным противовирусным действием против коронавируса SARS.Антивир Тер. 2006. 11 (8): 1021–30.
17. Amici C, La Frazia S, Brunelli C, Balsamo M, Angelini M, Santoro MG. Ингибирование трансляции вирусного белка индометацином при инфицировании вирусом везикулярного стоматита: роль киназы eIF2α PKR. Cell Microbiol [Интернет]. 2015 1 сентября; 17 (9): 1391–404. Доступно по адресу: www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7162271/
18. Horbye P. Дексаметазон снижает смертность госпитализированных пациентов с тяжелыми респираторными осложнениями COVID-19 | Оксфордский университет [Интернет].[цитируется 22 июня 2020 г.]. Доступно по адресу: www.ox.ac.uk/news/2020-06-16-dexamethasone-reduces-death-hospitalised-pa …
19. ENACOVID Trial Hopitaux de Paris Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ ct2 / show / NCT04325633

Распространенная и серьезная проблема

Опубликован: март 1999 г.

Бронхоспазм, вызванный НПВП: частая и серьезная проблема

Этой статье более пяти лет. Некоторый контент может не быть дольше быть актуальным.

Обновление предписания 18: 22-24
Март 1999

Г-жа Джоанна Стертевант, клинический фармацевт, Health Waikato, Hamilton

От 8 до 20% взрослых астматиков испытывают бронхоспазм после прием аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Эта реакция, названная аспириновой астмой, потенциально смертельна. Астматики с хроническим ринитом или полипами носа в анамнезе подвергаются большему риску.У детей реакция возникает редко.
Пациенты сначала поступают с острым эпизодом неопределенного недомогания, чихания, заложенность носа, ринорея и часто продуктивный кашель. Настойчивый Затем могут развиться ринит и полипы носа. Астма и чувствительность к аспирину может появиться в ближайшие месяцы. От 20 минут до 3 часов после приема При приеме НПВП у астматиков, чувствительных к аспирину, могут развиться респираторные симптомы (например, бронхоспазм, ринорея, остановка дыхания), крапивница / ангиодема или, редко – комбинация того и другого.
НПВП (системные или местные) следует с осторожностью назначать астматикам и больным. Избегать астматиков с полипами в носу. Скажите астматикам обратиться за медицинской помощью помочь, если симптомы ухудшаются после начала приема НПВП.

К октябрю 1998 г. в Центре мониторинга побочных реакций был 81 отчет. бронхоспазма после приема нестероидных противовоспалительных лекарств (НПВП) и 6 сообщений об обострении симптомов астмы. Это включает в себя один летальный исход после приема аспирина.

Распространенный бронхоспазм, вызванный НПВП

Аспирин и другие НПВП могут вызывать бронхоспазм и, в редких случаях, эта реакция может привести к смерти у астматиков, чувствительных к аспирину. 1–4 Эта реакция обычно называется аспириновой астмой. Сообщенный заболеваемость широко варьирует, поражая от 8% до 20% взрослых астматиков. 5,6 Заболеваемость повышается у астматиков, у которых также есть хронический ринит. или наличие полипов в носу. 4 Аспирин-индуцированный астма чаще всего встречается в третьем или четвертом десятилетии жизнь, хотя это может происходить в детстве, хотя и редко. 5,6

Существует заметная перекрестная чувствительность между большинством НПВП, даже если они структурно не похожи. 2,5

Сообщение об ухудшении астмы, требующем госпитализации, после использование глазных капель НПВП служит предупреждением о том, что все пути введения может вызвать бронхоспазм у чувствительных астматиков. 7

Симптомы обычно респираторные или включают крапивницу / ангиодемию

Пациенты сначала поступают с острым эпизодом неопределенного недомогания, чихания, заложенность носа, ринорея и часто продуктивный кашель. Эти симптомы проходит через несколько недель и может сопровождаться стойким ринитом и развитие полипов носа. Астма и чувствительность к аспирину могут проявляться при следующие месяцы. 6 В течение 20 минут до Через 3 часа приема НПВП может развиться астматики, чувствительные к аспирину:

  1. респираторные симптомы, такие как острый бронхоспазм, ринорея, конъюнктивальный раздражение и / или покраснение кожи головы и шеи, и даже нарушение кровообращения и остановка дыхания 5,6
  2. крапивница / отек Квинке или
  3. редко, комбинация этих ответов.

Идентификация лиц, чувствительных к аспирину, – это не просто вопрос спрашивать, испытывали ли они симптомы при предыдущем приеме пищи НПВП. Это не исключает возможности возникновения реакции, как у многих пациентов. возможно, в прошлом принимали НПВП без каких-либо побочных эффектов. Лица, выписывающие рецепты, должны определить является ли их пациент астматиком или полипами в носу.

Астматикам с полипами в носу следует избегать приема НПВП; другие использовать с осторожностью

Бронхоспазм, вызванный НПВП, следует заподозрить у любого пациента, у которого астма контроль ухудшается при начале приема НПВП.Пациенты с астмой в анамнезе следует предупредить об этой реакции и обратиться за медицинской помощью при ухудшении симптомов. при начале приема НПВП.

НПВП следует применять с осторожностью при наличии астмы и избегать их применения. у астматиков с полипами в носу. Поскольку сложно определить группу риска астматикам было бы разумно прописать парацетамол вместо аспирина если нет особых противопоказаний.

Пациентам следует напоминать о необходимости читать этикетки на лекарствах, отпускаемых без рецепта. поскольку некоторые препараты, такие как препараты от кашля / простуды, могут содержать аспирин.Ибупрофен, диклофенак и другие НПВП также доступны без рецепта.

Переписка с г-жой Джоанной Стертевант, клиническим фармацевтом, отдел здравоохранения Вайкато, личная сумка 3200, Гамильтон. телефон 07 839 8899 пейджер 0565, факс 07 839 8769, электронная почта [email protected]

Список литературы
  1. Ayres JG, Fleming DM, Whittington RM. Смерть от астмы из-за ибупрофен. Ланцет 1987; 1: 1082.
  2. Bosso JV, Creighton D, Stevenson DD.Перекрестная чувствительность к флурбипрофену у астматика, чувствительного к аспирину. Сундук 1992; 101 (3): 856-858.
  3. Чен А.Х., Беннетт CR. Кеторолак-индуцированный бронхоспазм у пациент с непереносимостью аспирина. Anesth Prog 1994; 41: 102-107.
  4. Zikowski D, Hord AH, Haddox JD, Glascock J. Кеторолак индуцированный бронхоспазм. Anesth Analg 1993; 76: 417-419.
  5. Слепян И.К., Мэтьюз К.П., Маклин Дж.А.Аспирин-чувствительная астма. Сундук 1985; 87 (3): 386-391.
  6. Power I. Астма, индуцированная аспирином (редакционная статья) Brit J Anaes 1993; 71 (5): 619-620.
  7. Sitenga GL, Ing EB, Van Dellen RG, et al. Астма вызвала путем местного применения кеторолака. Офтальмология 1996; 103: 890-892.

Промежуточные, но не низкие дозы аспирина могут подавить кашель, вызванный ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента | Американский журнал гипертонии

Абстрактные

Целью этого самоподобного контрольного исследования было сравнение эффективности двух различных режимов активного лечения: аспирина в низких (100 мг в день) и промежуточных (500 мг в день) дозах при отмене кашля, вызванного ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ).

Сухой беспокоящий кашель является наиболее частым побочным эффектом среди всех ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Было установлено, что простагландины (PG) играют ведущую роль в возникновении кашля, связанного с ИАПФ. Роль различных доз наиболее часто используемого ингибитора PG – аспирина – в модификации кашля ACEI еще не выяснена.

Из 350 последовательных пациентов, получавших ИАПФ, мы выявили 34 (9,7%) некурящих кашля, связанных с ИАПФ. Пациенты с заболеванием легких, принимавшие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), и те, кто не согласился участвовать в исследовании, были исключены.У остальных 14 больных ИАПФ (восемь мужчин, шесть женщин; средний возраст 63–11 лет) лечение было прекращено; сухой кашель полностью исчез, но вернулся у всех пациентов в течение 1 недели после повторного введения ИАПФ. В конце периода повторного вызова пациенты начали принимать низкую дозу аспирина в течение 1 недели, после чего переходили на промежуточную дозу аспирина в течение дополнительной недели. При каждом посещении регистрировали степень тяжести (CS, 0–4) и частоту (CF, 0–10) баллов.

Низкие дозы аспирина были неэффективны в подавлении кашля, вызванного ИАПФ, тогда как промежуточные дозы полностью устраняли кашель у пяти пациентов и уменьшали кашель у всех, кроме одного пациента; CS и CF соответственно снизились с 2.5 от 1,0 до 0,9 ± 1,1, P <0,002 и от 6,6 ± 2,4 до 2,4 ± 1,1, P <.0002. В целом, промежуточные дозы аспирина положительно повлияли на оценку кашля у 13 (93%) пациентов, что позволило девяти (64%) продолжить лечение ИАПФ. Аспирин не влиял на контроль артериального давления ни у гипертоников, ни у постинфарктных пациентов.

Мы пришли к выводу, что промежуточные, но не низкие дозы аспирина, вероятно, могут подавить кашель, вызванный ИАПФ. Эти результаты предлагают новый альтернативный терапевтический подход к пациентам с кашлем, связанным с ИАПФ, особенно тем, у кого лечение ИАПФ кажется необходимым.Am J Hypertens 2000; 13: 776–782 © 2000 American Journal of Hypertension, Ltd.

Беспокоящий беспокоящий кашель является наиболее частым побочным эффектом среди всех ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) без явных различий между агентами. 1–3 Недавние исследования показывают, что кашель возникает у 5–20% пациентов, получавших ИАПФ, и даже достиг 44% в гонконгских китайцах. 4

Этот класс препаратов может быть незаменим для гипертоников, диабетиков, при значительной клапанной регургитации, застойной сердечной недостаточности, систолической дисфункции левого желудочка, диабетической нефропатии и у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда.ИАПФ, вероятно, более эффективен, чем другие агенты для уменьшения гипертрофии левого желудочка. 5

Существует несколько гипотез относительно механизмов кашля, индуцированного ИАПФ: накопление кининов, гиперактивность бронхов 6–8 , гиперактивность бронхов 8–10 и потенцирование субстанции Р. 11,12 Кашель от ИАПФ обычно плохо реагирует на обычные противокашлевые средства, но предыдущие наблюдения показали, что вдыхание кромогликата натрия 13 и ипратропиама бромида, 14 нифедипина, 15 баклофена, 16 и гидрохлоротиазида 17 может пригодиться.

Было высказано предположение, что простагландины (PG) играют ведущую роль в генезе кашля, связанного с ИАПФ. 18–23 Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) 15,20–23 и антагонисты тромбоксана 24,25 привели к ослаблению или исчезновению кашля с ИАПФ. В последнее время все большее внимание уделяется возможному взаимодействию между ИАПФ и наиболее часто используемым ингибитором PG, аспирином (ацетилсалицикловой кислотой), особенно взаимосвязью между комбинированным применением этих агентов в отношении выживаемости и контроля артериального давления. 26–28 Напротив, роль различных доз аспирина в модификации кашля ACEI не выяснена. Целью настоящего самоподобного контрольного исследования было определить, может ли аспирин в низких (100 мг в день) или в промежуточных (500 мг в день) дозах устранить кашель, вызванный ИАПФ.

Материалы и методы

За 6-месячный период из 350 последовательных амбулаторных пациентов с гипертонической болезнью и постинфарктным лечением, получавших ИАПФ, мы выявили 34 (9,7%) некурящих кашля, связанных с ИАПФ. После тщательной клинической оценки пациенты с симптоматической сердечной недостаточностью, астмой или сопутствующим лечением НПВП были исключены. Остальные 26 пациентов были проинформированы о цели исследования. Из них 14 пациентов (восемь мужчин, шесть женщин; средний возраст 63 ± 11 лет) согласились принять участие в исследовании, которое было разработано для сравнения двух различных режимов активного лечения: средней и низкой дозы аспирина при кашле с ИАПФ. подавление (самосогласованные контрольные данные). После получения информированного согласия лечение ИАПФ было прекращено, и сухой кашель полностью исчез, но вернулся у всех пациентов в течение 1 недели (период повторного введения) после повторного введения ИАПФ.

В конце периода повторного вызова (визит 1) пациенты начали принимать низкую дозу аспирина (100 мг один раз в день) в течение 1 недели (визит 2), после чего переходили на промежуточную дозу аспирина (500 мг один раз в день) для дополнительная неделя (визит 3). Во время каждого визита в амбулаторную клинику пациентов просили отмечать в самостоятельно заполняемой анкете оценку (0–4) степени тяжести кашля. Для целей данного исследования степень кашля определялась следующим образом: 0 = кашель отсутствует; 1 = случайные рубцы; 2 = легкий изолированный кашель без дополнительных симптомов; 3 = умеренный приступообразный кашель без дополнительных симптомов; 4 = сильный, сильный кашель, сопровождающийся дискомфортом в груди.

Были также оценены четыре симптома, не связанных с кашлем (оценка качества жизни): головокружение, усталость, головная боль и дискомфорт в животе. Использовалась следующая шкала: 0 = нет симптомов; 1 = минимальный; 2 = мягкий; 3 = умеренный; 4 = тяжелый. Помимо оценки степени тяжести кашля, с использованием визуальной аналоговой шкалы по Малини и др. Была получена оценка частоты кашля (0–10): 24 0 = «Я никогда не кашляю»; 10 = «Я кашляю весь день». При заполнении баллов пациенты не имели доступа к предыдущим результатам.Оценка симптомов сопровождалась измерениями артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также клинической оценкой для исключения заболеваний, предрасполагающих к кашлю (например, недавние инфекции дыхательных путей).

Все значения были представлены как среднее ± стандартное отклонение (SD) и диапазон. Артериальное давление и частоту сердечных сокращений анализировали с помощью парного теста t ; баллы сравнивались с помощью непараметрического знакового рангового критерия Вилкоксона. Корреляции между артериальным давлением при посещении 1 и 3 изучались с использованием линейного анализа и 95% доверительного интервала; значимость была определена как P <.05.

Результаты

Было семь пациентов, принимавших ИАПФ по поводу артериальной гипертензии, пять – по поводу дисфункции левого желудочка после инфаркта миокарда и двое – по обеим причинам (таблица 1). У пяти пациентов сопутствующее лечение включало β-адреноблокаторы, три – фамотидин и четыре блокатора кальциевых каналов (которые не предотвращали кашель). Все пациенты завершили исследование.

Таблица 1.

Индивидуальные клинические данные и изменения в оценке частоты кашля (посещение 3 по сравнению с 1)

902 50 2 −1 902 74 2 9033 2 2 2 2 902 64 −17
Пациент . Возраст, лет . Пол . Диагностика . Ингибитор АПФ . Прочие лекарства . Изменение CFS (%) .
1 46 M MI, LVD Captopril Atenolol −29
2 51
3 49 F Htn Benazepril −100
4 51 F Htn
5 61 F Htn, MI, LVD Каптоприл Пропранолол, фуросемид −100
6 60 M −100
7 80 M MI, LVD 9026 5 Эналаприл Фуросемид, фамотидин −100
8 70 M MI, LVD Каптоприл Доксазозин 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 752 902 902 902 902 Htn Эналаприл Атенолол, нифедипин SR −100
10 62 M MI, LVD Benazepril F Htn Эналаприл Нифедипин SR −14
12 73 F Htn 682652 9033 M MI, LVD Эналаприл Празосин
14 61 M Htn, MI, LVD Цилазаприл Атенолол 0
9024 Пациент . 902 50 2 −1 902 74 2 9033 2 2 2 2 902 64 −17
Возраст, лет . Пол . Диагностика . Ингибитор АПФ . Прочие лекарства . Изменение CFS (%) .
1 46 M MI, LVD Captopril Atenolol −29
2 51
3 49 F Htn Benazepril −100
4 51 F Htn
5 61 F Htn, MI, LVD Каптоприл Пропранолол, фуросемид −100
6 60 M −100
7 80 M MI, LVD 9026 5 Эналаприл Фуросемид, фамотидин −100
8 70 M MI, LVD Каптоприл Доксазозин 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 752 902 902 902 902 Htn Эналаприл Атенолол, нифедипин SR −100
10 62 M MI, LVD Benazepril F Htn Эналаприл Нифедипин SR −14
12 73 F Htn 682652 9033 M MI, LVD Эналаприл Празосин
14 61 M Htn, MI, LVD Цилазаприл Атенолол 0
Таблица 1.

Индивидуальные клинические данные и изменения в оценке частоты кашля (посещение 3 по сравнению с 1)

902 50 2 −1 902 74 2 9033 2 2 2 2 902 64 −17
Пациент . Возраст, лет . Пол . Диагностика . Ингибитор АПФ . Прочие лекарства . Изменение CFS (%) .
1 46 M MI, LVD Captopril Atenolol −29
2 51
3 49 F Htn Benazepril −100
4 51 F Htn
5 61 F Htn, MI, LVD Каптоприл Пропранолол, фуросемид −100
6 60 M −100
7 80 M MI, LVD 9026 5 Эналаприл Фуросемид, фамотидин −100
8 70 M MI, LVD Каптоприл Доксазозин 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 752 902 902 902 902 Htn Эналаприл Атенолол, нифедипин SR −100
10 62 M MI, LVD Benazepril F Htn Эналаприл Нифедипин SR −14
12 73 F Htn 682652 9033 M MI, LVD Эналаприл Празосин
14 61 M Htn, MI, LVD Цилазаприл Атенолол 0
9024 Пациент . 902 50 2 −1 902 74 2 9033 2 2 2 2 902 64 −17
Возраст, лет . Пол . Диагностика . Ингибитор АПФ . Прочие лекарства . Изменение CFS (%) .
1 46 M MI, LVD Captopril Atenolol −29
2 51
3 49 F Htn Benazepril −100
4 51 F Htn
5 61 F Htn, MI, LVD Каптоприл Пропранолол, фуросемид −100
6 60 M −100
7 80 M MI, LVD 9026 5 Эналаприл Фуросемид, фамотидин −100
8 70 M MI, LVD Каптоприл Доксазозин 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 752 902 902 902 902 Htn Эналаприл Атенолол, нифедипин SR −100
10 62 M MI, LVD Benazepril F Htn Эналаприл Нифедипин SR −14
12 73 F Htn 682652 9033 M MI, LVD Эналаприл Празосин
14 61 M Htn, MI, LVD Цилазаприл Атенолол 0

Низкие дозы аспирина не продемонстрировали отличный жизненный профиль оценки качества, но оказались неэффективными для подавления кашля, вызванного ИАПФ (Таблица 2).Напротив, промежуточные дозы полностью устраняли кашель у пяти пациентов и уменьшали кашель у всех, кроме одного пациента. Оценка тяжести и частоты кашля снизилась, соответственно, с 2,5 ± 1,0 до 0,9 ± 1,1 ( P <0,002) и с 6,6 ± 2,4 до 2,4 ± 1,1 ( P <0,0002). По впечатлениям пациентов, кашель резко прекратился в течение 24 часов после начала приема промежуточных доз аспирина; этот благоприятный эффект сохранялся на протяжении всего периода лечения. В целом, промежуточные дозы положительно повлияли на частоту кашля у 13 (93%) пациентов и на степень тяжести кашля у 10 (71%).Девять пациентов (64%) смогли продолжить лечение ИАПФ. Показатели головокружения и усталости не изменились при приеме аспирина, показатель головной боли уменьшился, а показатель дискомфорта в животе увеличился (но не вынудил прекратить лечение) при использовании промежуточной дозы аспирина. Индивидуальная частота кашля и ответы по шкале тяжести кашля (посещение 1 по сравнению с посещением 3) показаны в таблице 1 и на рис. 1. Аспирин не влиял на частоту сердечных сокращений и контроль артериального давления ни у гипертоников, ни у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда (таблица 2, рис.2).

Частота индивидуального кашля

(A) и тяжесть (B) балла. Только ACEI: данные на конец периода повторного запроса ACE-I; ASA 0,5: данные по окончании лечения ацетилсалицикловой кислотой в промежуточных дозах (аспирин, 500 мг в день).

Рис. 1.

Рис. 1.

Частота индивидуального кашля (A) и тяжесть (B) баллов. Только ACEI: данные на конец периода повторного запроса ACE-I; ASA 0.5: данные по окончании лечения ацетилсалицикловой кислотой в промежуточных дозах (аспирин, 500 мг в день).

Таблица 2.

Оценки качества жизни, артериального давления и частоты сердечных сокращений пациентов по самооценке при посещениях 1, 2 и 3

100–160
. Посещение 1 повторного вызова ACE-I . 2 визит ACE-I + ASA 0,1 г . Визит 3 ACE-I + ASA 0,5 г .
. Среднее ± SD . Диапазон . Среднее ± SD . Диапазон . Среднее ± SD . Диапазон .
CFS, 0–10 6,6 ± 2,4 3–10 6,3 ± 2,4 3–10 2,4 ± 3,0 * 0–10
0–4 2,5 ± 1.0 1–4 2,3 ± 0,9 1–4 0,9 ± 1,1 0–4
Головокружение (0–4) 0,5 ± 0,9 0–3 0,5 ± 0,9 0–3 0,5 ± 1,1 0–3
Усталость (0–4) 1,1 ± 1,4 0–4 0,9 ± 1,4 0–4 0,9 ± 1,4 0–4
Головная боль (0–4) 1.1 ± 1,2 0–4 0,9 ± 1,1 0–3 0,4 ± 0,7 0–2
AD, (0–4) 0,3 ± 0,6 0 –2 0,4 ± 0,8 0–2 0,8 ± 1,0 § 0–3
САД, мм рт. Ст. 137,5 ± 19,5 100–160 135,7 ± 18,4 136,1 ± 19,3 105–170
ДАД, мм рт. Ст. 82.1 ± 7,0 70–95 83,6 ± 6,0 70–90 82,9 ± 7,5 70–100
ЧСС, уд / мин 70,6 ± 7,1 60–82 71,7 ± 5,9 62–82 71,4 ± 5,4 64–84
100–160
. Посещение 1 повторного вызова ACE-I . 2 визит ACE-I + ASA 0,1 г . Визит 3 ACE-I + ASA 0.5 г .
. Среднее ± SD . Диапазон . Среднее ± SD . Диапазон . Среднее ± SD . Диапазон .
CFS, 0–10 6,6 ± 2,4 3–10 6,3 ± 2,4 3–10 2,4 ± 3,0 * 0–10
0–4 2.5 ± 1,0 1–4 2,3 ± 0,9 1–4 0,9 ± 1,1 0–4
Головокружение (0–4) 0,5 ± 0,9 0– 3 0,5 ± 0,9 0–3 0,5 ± 1,1 0–3
Усталость (0–4) 1,1 ± 1,4 0–4 0,9 ± 1,4 0– 4 0,9 ± 1,4 0–4
Головная боль (0–4) 1.1 ± 1,2 0–4 0,9 ± 1,1 0–3 0,4 ± 0,7 0–2
AD, (0–4) 0,3 ± 0,6 0 –2 0,4 ± 0,8 0–2 0,8 ± 1,0 § 0–3
САД, мм рт. Ст. 137,5 ± 19,5 100–160 135,7 ± 18,4 136,1 ± 19,3 105–170
ДАД, мм рт. Ст. 82.1 ± 7,0 70–95 83,6 ± 6,0 70–90 82,9 ± 7,5 70–100
ЧСС, уд / мин 70,6 ± 7,1 60–82 71,7 ± 5,9 62–82 71,4 ± 5,4 64–84
Таблица 2.

Оценка качества жизни, артериальное давление и частота сердечных сокращений пациента, сообщаемые самими пациентами при посещениях 1, 2 и 3

9 7,5 83
. Посещение 1 повторного вызова ACE-I . 2 визит ACE-I + ASA 0,1 г . Визит 3 ACE-I + ASA 0,5 г .
. Среднее ± SD . Диапазон . Среднее ± SD . Диапазон . Среднее ± SD . Диапазон .
CFS, 0–10 6,6 ± 2,4 3–10 6.3 ± 2,4 3–10 2,4 ± 3,0 * 0–10
CSS, 0–4 2,5 ± 1,0 1–4 2,3 ± 0,9 1–4 0,9 ± 1,1 0–4
Головокружение (0–4) 0,5 ± 0,9 0–3 0,5 ± 0,9 0–3 0,5 ± 1,1 0–3
Усталость (0–4) 1,1 ± 1,4 0–4 0.9 ± 1,4 0–4 0,9 ± 1,4 0–4
Головная боль (0–4) 1,1 ± 1,2 0–4 0,9 ± 1,1 0–3 0,4 ± 0,7 0–2
AD, (0–4) 0,3 ± 0,6 0–2 0,4 ± 0,8 0–2 0,8 ± 1,0 § 0–3
САД, мм рт. Ст. 137,5 ± 19,5 100–160 135.7 ± 18,4 100–160 136,1 ± 19,3 105–170
ДАД, мм рт. Ст. 82,1 ± 7,0 70–95 83,6 ± 6,0 70–86 70–100
ЧСС, уд / мин 70,6 ± 7,1 60–82 71,7 ± 5,9 62–82 71,4 ± 5,4 64–84
. Посещение 1 повторного вызова ACE-I . 2 визит ACE-I + ASA 0,1 г . Визит 3 ACE-I + ASA 0,5 г .
. Среднее ± SD . Диапазон . Среднее ± SD . Диапазон . Среднее ± SD . Диапазон .
CFS, 0–10 6.6 ± 2,4 3–10 6,3 ± 2,4 3–10 2,4 ± 3,0 * 0–10
CSS, 0–4 2,5 ± 1,0 1–4 2,3 ± 0,9 1–4 0,9 ± 1,1 0–4
Головокружение (0–4) 0,5 ± 0,9 0–3 0,5 ± 0,9 0–3 0,5 ± 1,1 0–3
Усталость (0–4) 1.1 ± 1,4 0–4 0,9 ± 1,4 0–4 0,9 ± 1,4 0–4
Головная боль (0–4) 1,1 ± 1,2 0–4 0,9 ± 1,1 0–3 0,4 ± 0,7 0–2
AD, (0–4) 0,3 ± 0,6 0–2 0,4 ± 0,8 0 –2 0,8 ± 1,0 § 0–3
САД, мм рт. Ст. 137.5 ± 19,5 100–160 135,7 ± 18,4 100–160 136,1 ± 19,3 105–170
ДАД, мм рт. 6,0 70–90 82,9 ± 7,5 70–100
ЧСС, уд / мин 70,6 ± 7,1 60–82 71,7 ± 5,9 62–82 71,4 ± 5,4 64–84

Связь между измерениями систолического артериального давления (BPS) в конце периода повторного введения ACE-I (BPS1) и в конце лечения промежуточной дозой аспирина (BPS3).

Рис. 2.

Рис. 2.

Связь между измерениями систолического артериального давления (BPS) в конце периода повторного введения ACE-I (BPS1) и в конце лечения промежуточной дозой аспирина (BPS3).

Обсуждение

Главный результат нашего исследования заключается в том, что аспирин в дозе 500 мг в день полностью устраняет или благотворно влияет на кашель у всех, кроме одного пациента, и почти две трети пациентов смогли продолжить лечение ИАПФ.Кашель резко утих в течение 24 часов после начала приема промежуточной дозы; этот благоприятный эффект сохранялся на протяжении всего периода лечения. Ни у гипертоников, ни у постинфарктных пациентов аспирин не влиял на контроль артериального давления. Напротив, низкая доза аспирина (100 мг в день) была неэффективной для подавления кашля, вызванного ИАПФ.

Хотя было предложено несколько механизмов, ни один полностью не объясняет, как ACEI вызывает кашель. Вероятно, что ИАПФ может усиливать воспалительное состояние верхних дыхательных путей у восприимчивых людей, 1,8 , поскольку все воспалительные реакции усиливаются с помощью ИАПФ. 29 В отличие от большинства антитромботических свойств аспирина, его противовоспалительные эффекты четко определены как дозозависимые.

Преимущества ACEI в основном объясняются блокадой производства ангиотензина II и уменьшением распада брадикинина. Было показано, что брадикинин имеет положительные эффекты, связанные с высвобождением простациклина и особенно со стимуляцией пути L-аргинин-оксид азота, который может способствовать (в отличие от антагонистов рецептора ангиотензина II) благоприятным гемодинамическим эффектам ИАПФ.Ключевая роль пути L-аргинин-оксид азота в эндоваскулярной защите в настоящее время хорошо установлена. 30,31 Брадикинин, однако, также может быть ответственным за некоторые побочные реакции на ИАПФ, особенно кашель, и эти побочные эффекты могут объяснить, почему ИАПФ по-прежнему используются у меньшего числа пациентов, чем можно было ожидать, исходя из их доказанной клинической пользы.

Имеются убедительные доказательства участия PG в реакции кашля на ACEI. 18–25 аспирин ацетилирует и необратимо ингибирует циклооксигеназу (PGH-синтазу), которая является первым ферментом синтеза PG, превращая арахидоновую кислоту в PGh3. 32,33 Следовательно, аспирин может подавлять выработку простациклина (вазодилататор и антитромботик) и тромбоксанов (протромботики, бронхо- и вазоконстрикторы). 34,35 Однако в исследованиях in vivo нет доказательств того, что ингибирование простациклина любой стандартной дозой аспирина клинически значимо как протромботический фактор. 32

Антагонисты тромбоксана 24,25 и НПВП 15,20–23 ранее использовались для лечения кашля, вызванного ИАПФ.Насколько нам известно, настоящее исследование является первым клиническим отчетом о роли различных доз аспирина в изменении кашля с помощью ИАПФ. Следует отметить раннее наблюдение Rossoni et al. 35 , что предварительная обработка аспирином перед инъекцией брадикинина блокировала повышенное сопротивление дыхательных путей, повышение артериального давления и высвобождение тромбоксана A2 у морских свинок.

В нашем исследовании был только один пациент, кашель которого полностью не реагировал на аспирин, а у четырех других кашляющих улучшение было недостаточным для предотвращения прерывания лечения ИАПФ.Недавние исследования показали, что от 10% до 15% пациентов плохо реагируют на аспирин. Неясно, отражают ли эти наблюдения проблемы абсорбции или изменение фармакодинамики. 32,36

Данные рандомизированных исследований показывают, что аспирин в низких, 37 промежуточных, 38 и высоких дозах 39 оказывает очень похожее благоприятное антитромботическое действие на выживаемость. Однако некоторые исследователи предполагают более выраженные преимущества при приеме средней и высокой доз аспирина. 40–42 В нашем исследовании низкая доза аспирина продемонстрировала отличный профиль безопасности и не повлияла ни на один из показателей качества жизни, но оказалась неэффективной для подавления кашля, вызванного ИАПФ. Напротив, промежуточные дозы аспирина благоприятно влияли на оценку кашля у большинства пациентов. При оценке практического значения этого исследования следует иметь в виду, что основные побочные эффекты аспирина – желудочно-кишечные проблемы – зависят от дозы и могут быть уменьшены с помощью низких доз. 43 Хотя аспирин дешев, предотвращение и лечение его побочных эффектов может быть дорогостоящим.

Польза от снижения артериального давления была наиболее четко продемонстрирована, когда лечение было начато до того, как скорость клубочковой фильтрации заметно снизится и креатинин сыворотки повышен (другими словами, на относительно ранних стадиях заболевания). 44 Это подчеркивает концепцию, согласно которой усилия по контролю артериального давления у диабетиков должны начинаться очень рано и активно, независимо от поражения органа-мишени. 45

Данные о взаимодействии аспирина и ИАПФ в отношении повышения выживаемости и контроля артериального давления неубедительны. В нескольких исследованиях было установлено, что аспирин противодействует ИАПФ при лечении гипотензивных 46–48 и сердечной недостаточности 26,49 , в то время как другие не обнаружили таких взаимодействий. 50,51 Сочетание частичного агонизма и антагонизма между аспирином и ИАПФ на нескольких уровнях может объяснить сложную взаимосвязь между этими агентами.В частности, после инфаркта миокарда общие преимущества как ИАПФ, так и аспирина хорошо известны, и, хотя польза от комбинации может быть уменьшена, комбинация все равно будет лучше, чем любая, используемая отдельно. 27,50

Ограничения исследования

У этой статьи есть несколько ограничений. Исходя из продолжительности лечения, наши результаты следует применять только к 1-недельной терапии аспирином. Однако у нас есть ограниченный опыт работы с шестью пациентами с гипертонией (два пациента из исследуемой группы и четыре дополнительных пациента), которые продолжали комбинированное лечение ИАПФ и промежуточной дозой АСК с хорошим контролем артериального давления и подавлением кашля более 1 года.Четверо из них получали сопутствующую терапию блокаторами H 2 . Настоящее исследование не включало группу плацебо, потому что оно было разработано для сравнения двух разных режимов активного лечения, так что каждый из них фактически представлял собой контроль для другого (самосогласованные контрольные данные). Очевидно, что в результате двойного слепого исследования можно получить больше информации по сравнению с открытым, даже самоподобным контрольным испытанием. Количество пациентов было небольшим. Поэтому следует проявлять некоторую осторожность, делая выводы относительно наших наблюдений.Несмотря на очевидные ограничения, касающиеся использования аспирина в средней и высокой дозе, наши результаты предлагают альтернативное терапевтическое решение для пациентов с кашлем, вызванным ИАПФ, особенно для тех, у кого лечение ИАПФ кажется необходимым, в частности, среди пациентов с гипертонией и диабетом (слева). гипертрофия желудочков, а также у пациентов с диабетической нефропатией. Необходимы дальнейшие исследования для изучения основ различного взаимодействия между ИАПФ и различными дозами аспирина.

Список литературы

1.,:

Кашель и ангионевротический отек, связанные с терапией ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Обзор литературы и патофизиологии

.

Ann Intern Med

1992

;

117

:

234

242

.

2 .:

Кашель, вызванный эналаприлом

.

Arch Intern Med

1989

;

149

:

2701

2703

.

3.:

Кашель и бронхоспазм, вызванные ингибиторами АПФ. Заболеваемость, механизмы и управление

.

Drug Saf

1996

;

15

:

72

78

.

4.,:

Высокая распространенность стойкого кашля при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в Китае

.

Br J Clin Pharmacol

1995

;

40

:

141

144

.

5.,,:

Обращение гипертрофии левого желудочка у пациентов с гипертонией – метаанализ 109 исследований лечения

.

Am J Hypertens

1992

;

5

:

95

110

.

6.,:

Кашель и хрип, вызванные ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (буква)

.

N Engl J Med

1986

;

314

:

61

.

7 .:

Кашель из-за каптоприла

.

West J Med

1987

;

146

:

226

228

.

8.,,,,,:

Сенсибилизация сенсорных нервов дыхательных путей, вызванная брадикинином: механизм кашля с ингибиторами АПФ

.

Nat Med

1996

;

2

:

814

817

.

9.,:

Повышенный кашлевой рефлекс, связанный с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, кашель

.

Br Med J (Clin Res Ed)

1987

;

295

:

1025

1026

.

10.,,,,,:

Повышенная реактивность бронхов и потенцированные кожные реакции у субъектов с гипертонией, страдающих от кашля во время терапии ингибиторами АПФ

.

Комод

1989

;

95

:

1225

1230

.

11.,,,,,:

Карбоксиконцевой трипептидилгидролиз вещества P очищенным ангиотензин-превращающим ферментом легких кролика и усиление активности вещества P in vivo каптоприлом и MK-422

.

Mol Pharmacol

1984

;

25

:

287

293

.

12.,,,:

Вещество P вызывало бронхоспазм у морских свинок.Усиление ингибиторами нейтральной металлоэндопептидазы и ангиотензинпревращающего фермента

.

Am Rev Respir Dis

1988

;

137

:

331

336

.

13.,:

Вдыхание кромогликата натрия в ингибиторе ангиотензинпревращающего фермента от кашля

.

Ланцет

1995

;

345

:

13

16

.

14 .:

Кашель, вызванный ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у некурящих пациентов с гипертонией

.

Ареруги

1991

;

40

:

1327

1333

.

15.,,,,,:

Влияние нифедипина и индометацина на кашель, вызванный ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента: двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование

.

J Cardiovasc Pharmacol

1992

;

19

:

670

673

.

16 .:

Использование баклофена для подавления кашля, вызванного ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента

.

Ann Pharmacother

1996

;

30

:

1242

1245

.

17.,:

Влияние гидрохлоротиазида на усиление кашля, связанное с лечением эналаприлом

.

Eur J Pharmacol

1992

;

213

:

137

139

.

18.,,,:

Влияние каптоприла (SQ 14,225) на вызванное брадикинином бронхоспазм у анестезированных морских свинок

.

Eur J Pharmacol

1979

;

57

:

287

294

.

19.,:

Ингибирование ангиотензинпревращающего фермента и простагландины

.

Am J Cardiol

1982

;

49

:

1405

1409

.

20.,,,:

Влияние сулиндака на кашель, вызванный ингибитором ангиотензинпревращающего фермента: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование

.

J Hum Hypertens

1989

;

3

:

451

455

.

21.,,,,:

Кашель, спровоцированный ингибитором ангиотензинпревращающего фермента.Влияние нестероидных противовоспалительных средств

.

Ред. Мал Респир

1988

;

5

:

645

647

.

22.,,,:

Диклофенак и кашель, вызванный ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (буква)

.

Therapie

1988

;

43

:

122

123

.

23.,,:

Влияние сулиндака на патологический кашлевой рефлекс, связанный с сухим кашлем

.

J Pharmacol Exp Ther

1990

;

225

:

161

164

.

24.,,,,:

Антагонизм тромбоксана и кашель, вызванный ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента

.

Ланцет

1997

;

350

:

15

18

.

25.,,:

Ингибирование тромбоксан А2 синтетазы подавляет кашель, вызванный ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента

.

Life Sci

1997

;

60

:

1583

1588

.

26.,,:

Противодействие сосудорасширяющему действию эналаприла аспирином при тяжелой сердечной недостаточности

.

J Am Coll Cardiol

1992

;

20

:

1549

1555

.

27.,,,,,,,,:

Безопасен ли аспирин для пациентов с сердечной недостаточностью?

.

Br Heart J

1995

;

74

:

215

219

.

28.,,,,,:

Антиагреганты и выживаемость: когортный анализ исследований дисфункции левого желудочка (SOLVD)

.

J Am Coll Cardiol

1988

;

31

:

419

425

.

29.,:

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и их влияние на воспаление, бронхиальную реактивность и кашель. Обзор исследования

.

Med Toxicol Adverse Drug Exp

1989

;

4

:

369

380

.

30 .:

Оксид азота: посредник, убийца и лекарство

.

Ланцет

1994

;

343

:

1199

1206

.

31.,,:

L-аргинин: новое открытие

.

Кардиология

1998

;

90

:

153

159

.

32.,,,,,:

Аспирин и другие препараты, действующие на тромбоциты

.

Комод

1995

;

108

:

247S

254S

.

33.,,:

Ацетилирование простагландинсинтазы аспирином

.

Proc Natl Acad Sci USA

1975

;

72

:

3073

3077

.

34.,:

Фармакология и эндогенная роль эндопероксидов простагландина, тромбоксана-A2 и простациклина

.

Pharmacol Rev

1978

;

30

:

293

331

.

35.,,,,,:

Бронхоспазм гистамином и брадикинином у морских свинок: связь с образованием тромбоксана-A2 и эффект аспирина

.

Простагландины

1980

;

20

:

547

557

.

36.,,,,,,:

Развитие устойчивости к аспирину у лиц с ишемическим инсультом

.

Инсульт

1994

;

25

:

2331

2336

.

37.

Группа RISC

:

Риск инфаркта миокарда и смерти во время лечения низкими дозами аспирина и внутривенного гепарина у мужчин с нестабильной ишемической болезнью сердца

.

Ланцет

1990

;

336

:

S27

S30

.

38.,,,,,,,,,,,:

Защитные эффекты аспирина от острого инфаркта миокарда и смерти у мужчин с нестабильной стенокардией: результаты кооперативного исследования ветеранов

.

N Engl J Med

1983

;

309

:

396

403

.

39.,,,,,,,,,:

Аспирин, сильфинпиразон или оба препарата при нестабильной стенокардии

.

N Engl J Med

1985

;

313

:

1369

1375

.

40.

Североамериканские участники исследования симптоматической эндартерэктомии

:

Положительный эффект каротидной эндартерэктомии у пациентов с симптомами и стенозом сонной артерии высокой степени

.

N Engl J Med

1991

;

325

:

445

453

.

41.,:

Дозозависимое влияние ацетилсалициловой кислоты на функции тромбоцитов и факторы плазматической коагуляции

.

Гемостаз

1976

;

5

:

239

249

.

42.,,:

Аспирин подавляет функцию тромбоцитов независимо от ацетилирования циклооксигеназы

.

Thromb Res

1982

;

25

:

363

373

.

43.,,,:

Испытание аспирина в Соединенном Королевстве при транзиторной ишемической атаке (UK-TIA): окончательные результаты

.

J Neurol Neurosurg Psychiatry

1991

;

54

:

1044

1054

.

44.,:

Сахарный диабет и связанная с ним гипертензия, сосудистые заболевания и нефропатия

.

Обновление. Гипертония.

1995

;

26

[

часть 1

]:

869

879

.

45.,,,,,,,,,:

Гипертония в диете по сравнению с леченными фармакологическими методами диабетиками: смертность за 5-летний период наблюдения

.

Гипертония

1999

;

33

:

1002

1007

.

46 .:

Нестероидные противовоспалительные и гипотензивные средства

.

Am J Med

1991

;

90

:

42S

47S

.

47.,,:

Влияют ли нестероидные противовоспалительные препараты на артериальное давление? Мета-анализ

.

Ann Intern Med

1994

;

121

:

289

300

.

48 .:

Антагонизм антигипертензивной лекарственной терапии нестероидными противовоспалительными препаратами

.

Гипертония

1988

;

11

:

II4

II6

.

49.,,,:

Антагонизм между эналаприлом и аспирином: анализ подгрупп Совместного нового скандинавского исследования выживания эналаприла II (Консенсус II) (аннотация)

.

J Am Coll Cardiol

1995

;

25

:

23А

.

50.,,,,,,,:

Влияние ацетилсалицикловой кислоты на периферическую гемодинамику у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших ингибиторы АПФ

.

J Cardiovasc Pharmacol

1994

;

23

:

240

245

.

51.,,,,,,,,,:

Комбинирование салицилата и эналаприла у пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью

.

Br Heart J

1995

;

73

:

227

236

.

© 2000 Американский журнал гипертонии, Ltd.

Американский журнал гипертонии, Ltd.

Как оливковое масло и ибупрофен могут вызвать кашель: выстрелы

Премьер-министр Палестины Салам Файяд пробует свежевыжатое и разлитое в бутылки оливковое масло в Вифлееме. МУСА АЛЬ-ШАЕР / AFP / Getty Images скрыть подпись

переключить подпись МУСА АЛЬ-ШАЕР / AFP / Getty Images

Премьер-министр Палестины Салам Файяд пробует свежевыжатое и разлитое в бутылки оливковое масло в Вифлееме.

МУСА АЛЬ-ШАЕР / AFP / Getty Images

Вы когда-нибудь задумывались о том остром и непреодолимом желании кашлять, которое вы чувствуете в задней части горла, когда глотаете оливковое масло первого холодного отжима?

Если вы такие наркоманы EVOO, как мы (а кто нет?), Вероятно, да.

Рецептор в задней части глотки, по-видимому, распознает противовоспалительный агент в оливковом масле первого отжима. Илькер Джаниклигил / iStockphoto.com скрыть подпись

переключить подпись Илькер Джаниклигил / iStockphoto.com

Итак, у нас есть еще вопрос. Вы когда-нибудь пытались проглотить таблетку ибупрофена, когда у вас не было под рукой стакана воды – и в результате у вас возникла жгучая боль в задней части горла, которая прошла через несколько часов? У нас такое тоже случалось.

Что ж, по странному совпадению оказалось, что оба ощущения вызваны одним и тем же – чем-то, что называется рецептором TRPA1.

TRPA1 – это белок на поверхности клеток в задней части горла. Вероятно, это защита от вредных химикатов в воздухе. Но он также уникально чувствителен к EVOO и ибупрофену (и аналогичным нестероидным противовоспалительным препаратам).

Это интересно ученым, потому что общее звено – это одно из важнейших явлений в медицине – воспаление и химические вещества, которые его смягчают.

Исследователи из Monell Chemical Senses Center и их коллеги обнаружили, что эти рецепторы на задней стенке глотки распознают противовоспалительный агент в EVOO, называемый олеоканталом. Это химическое вещество является мощным ингибитором воспалительного фермента, называемого ЦОГ (циклооксигеназа). Именно так ибупрофен уменьшает воспаление.

Перекрытие между EVOO и ибупрофеном является предметом статьи в номере журнала Journal of Neuroscience от 19 января.

Вернемся к тому кашлю EVOO. Ценители оливкового масла знают, что реакция при кашле является показателем того, насколько масло острым, – признаком чистоты. Они даже оценивают EVOO как однокашель, два кашля и даже три кашля.

Эта острота ценится в других продуктах и ​​приправах – вспомните васаби, вызывающую слезы зеленую горчицу, которую подают с суши. Или тот незаменимый ингредиент, который называется чеснок. (Родственный рецептор отвечает за восприятие химического вещества капсаицина, которое делает перец чили горячим.)

Но тот же самый рецептор, активируемый хорошим EVOO, также отвечает за чувство «вытащи меня отсюда», когда люди вдыхают слезоточивый газ, выхлопные трубы и едкий дым, который удушает пожарных. Репеллент от насекомых в цитронелле также действует, отключая TRPA1.

Ученые из Монелла указывают, что причина, по которой TRPA1 вызывает кашель, заключается в том, что он находится на «последней возможной контрольной точке», прежде чем ядовитый воздух попадет в глубокие дыхательные пути к легким. Кашель – это способ организма избавиться от плохого воздуха до того, как он нанесет реальный ущерб.

Так разве не парадоксально, что люди превратили первичную защиту от ядовитых паров в индикатор качества гурмана? Авторы статьи задаются вопросом, может ли это иметь какое-то отношение к пользе для здоровья противовоспалительных химических веществ.

«Мы предполагаем, – пишут они, – что с помощью еще недостаточно изученного процесса люди пришли, возможно, бессознательно, чтобы превратить изначально неприятное ощущение в положительное, потому что оно оказывает благотворное влияние на здоровье», а именно противовоспалительное эффекты.

Это не просто любопытное наблюдение, оно может содержать некоторые важные с медицинской точки зрения ключи. Возможно, думают ученые, рецептор TRPA1 может им что-то сказать о лечении хронической боли и астмы.

рецепторов НПВП, ответственных за «кашель» оливкового масла и многое другое – ScienceDaily

Ученые из Центра Монелла и сотрудники сообщают, что рецептор, известный как TRPA1, активируется двумя структурно не связанными противовоспалительными соединениями. Первый, олеокантал, представляет собой натуральное полифенольное противовоспалительное средство, которое уникально содержится в оливковом масле первого холодного отжима; в то время как второй, ибупрофен, является безрецептурным нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП).

Исследователи также демонстрируют, что рецептор TRPA1 пространственно локализован в задней части глотки, именно там чувствуется характерное раздражающее укусов от оливкового масла. Это уникальное ощущение и сопровождающий его «кашель» считаются среди ценителей качественным оливковым маслом.

«Мы считаем, что рецептор TRPA1 вызывает кашель, чтобы защитить легкие от химического воздействия, например от токсинов в воздухе», – сказал Пол А.С. Бреслин, доктор философии, один из авторов-корреспондентов и сенсорный биолог в Монелле.

В 2005 году исследователи и сотрудники Monell объявили об открытии, что олеокантал является нестероидным противовоспалительным агентом, который ингибирует активность ферментов циклооксигеназы (ЦОГ), фармакологическое действие которого разделяет ибупрофен.

Это открытие было основано на сенсорном наблюдении, что оливковое масло раздражает заднюю стенку глотки весьма характерным образом, идентичным тому, который испытывался с жидким ибупрофеном.

В то время исследователи также продемонстрировали, что олеокантал вызывает раздражающее жжение в горле, связанное с оливковыми маслами первого отжима.

Текущее исследование, опубликованное в журнале Journal of Neuroscience , расширяет эти результаты, идентифицируя TRPA1 как рецептор, который активируется как олеоканталом, так и ибупрофеном.

Кроме того, результаты показывают, что олеокантал вызывает характерное жжение оливкового масла за счет активации TRPA1. Точно так же активация того же рецептора вызывает раздражающее ощущение ибупрофена.

Полученные данные могут дать новое понимание противовоспалительной фармакологии.«Этот рецептор может быть использован для идентификации других противовоспалительных соединений, которые, такие как ибупрофен и олеокантал, помогают предотвратить серьезное смертельное заболевание», – сказал Бреслин.

«Кроме того, поскольку мы знаем, как подавлять этот рецептор, возможно, удастся разработать жидкие противовоспалительные лекарства, которые будут менее отталкивающими. Это будет особенно полезно для детей, которые не могут глотать таблетки».

Сочетание в исследовании сенсорного, химического и молекулярного подходов может пролить свет на другие аспекты воспаления и болезней.

«Олеокантал и ибупрофен химически не связаны, но оба являются мощными противовоспалительными соединениями, которые активируют рецептор TRPA1 и вызывают сенсорное раздражение», – сказал поведенческий биолог компании Monell Гэри К. Бошамп, доктор философии, также являющийся соответствующим автором. «Это указывает на возможную механистическую связь между сенсорным восприятием, активацией рецепторов и фармакологией. Понимание этой связи может когда-нибудь привести к выявлению новых противовоспалительных путей.«

Будущая работа также будет посвящена исследованию нескольких парадоксальных ассоциаций, которые связаны с сенсорными и укрепляющими здоровье аспектами олеокантала и ибупрофена. Ведущий автор Катрин Пейро де Гашон, доктор философии, специалист по питанию из Monell, отмечает, что два противовоспалительных средства способствуют укреплению здоровья, а также вызывают раздражение и боль. Она комментирует: «Эти два факта кажутся антагонистическими и захватывающе загадочными с научной точки зрения».

Бошам поднимает связанный с этим вопрос, отмечая, что люди начали ценить «боль» от олеокантала в оливковом масле, как будто есть внутреннее знание о том, что это полезно.«Как это происходит, остается загадкой», – говорит он.

Также внесли свой вклад в исследование Брюс Брайант и Люба Данкулич-Нагрудный из Монелла; Амос Б. Смит III из Монелла и медицинского факультета Пенсильванского университета; Кунитоси Учида и Макото Томинага из Института интегративной биологии Окадзаки и Высшего университета перспективных исследований, Окадзаки, Япония; Асако Шима из Института интегративной бионауки Окадзаки; Джеффри Б. Сперри из Медицинского факультета Пенсильванского университета.Доктор Бреслин также является преподавателем Школы экологических и биологических наук Университета Рутгерса.

Исследование финансировалось Национальным институтом здравоохранения.

леденцов Difflam – противовоспалительные и антибактериальные

Успокаивающее, противовоспалительное средство при боли в горле

  • Без сахара
  • Без лактозы
  • Без глютена

Противовоспалительные пастилки Difflam®

Нацелен на воспаление, главную причину боли в горле

Ключевые преимущества
Что они делают

Противовоспалительные леденцы Difflam® содержат бензидамин, который, как клинически доказано, помогает обезболивать. 1

Направляя действие на воспаление, являющееся причиной боли, леденцы обеспечивают быстрое облегчение боли, отека и покраснения при ангинах и заболеваниях ротовой полости, включая фарингит, тонзиллит, язвы во рту, а также после стоматологических процедур, хирургических вмешательств или лучевой терапии.

Ароматизаторы Мята
Дозировка Старше 6 лет: 1 леденец каждые 1-2 часа, максимум 12 леденцов в день
Размеры Пакеты по 16
  • Противовоспалительные мишени, являющиеся причиной боли в горле
  • Форма пастилок увеличивает влажность во рту и горле, обеспечивая успокаивающее действие *
Рекомендовано для Взрослые и дети от 6 лет и старше

Ссылки

* Данные в файле, iNova Pharmaceuticals

  1. Simard-Savoie S, Forest D.Местное обезболивающее действие бензидамина. Текущие терапевтические исследования 1978; 23 (6): 734-745.
  • Без сахара
  • Без лактозы
  • Без глютена

Противовоспалительные и антибактериальные леденцы Difflam®

Сочетает в себе противовоспалительное и антибактериальное действие, чтобы облегчить боль в горле и помочь убить микробы

Что они делают

Противовоспалительные и антибактериальные леденцы Difflam® сочетают в себе противовоспалительный бензидамин с антисептиком, чтобы облегчить боль и помочь убить микробы, вызывающие незначительные инфекции горла и рта.

Обеспечивает быстрое облегчение боли, отека и покраснения при ангинах и заболеваниях ротовой полости, включая фарингит, тонзиллит, язвы во рту, а также после стоматологических процедур, хирургических вмешательств или лучевой терапии. Помогает бороться с небольшими инфекциями горла и рта.

Ароматизаторы Мед и лимон
Малина
Эвкалипт и ментол Доза
  • Антисептик помогает убить микробы, вызывающие незначительные инфекции горла
  • Форма пастилок увеличивает влажность во рту и горле, обеспечивая успокаивающее действие *
  • Рекомендовано для Взрослые и дети от 6 лет и старше

    Ссылки

    * Данные в файле, iNova Pharmaceuticals

    • Без сахара
    • Без лактозы
    • Без глютена

    Противовоспалительные и антибактериальные леденцы Difflam® с подавителем кашля

    Помогает облегчить сухой кашель, облегчить боль в горле и убить микробы

    Что они делают

    Противовоспалительные и антибактериальные леденцы Difflam® со средством от кашля сочетают в себе противовоспалительный бензидамин с антисептиком и средством от кашля, чтобы облегчить боль, убить микробы и облегчить сухой, щекочущий кашель .

    Обеспечивает быстрое облегчение при сухом, щекочущем кашле, который может быть связан с болью в горле, фарингитом или тонзиллитом. Уменьшает кашель и снимает симптомы боли в горле.

    Ароматизаторы Черная смородина
    Дозировка От 6 до 12 лет: 1 леденец каждые 3 часа, максимум 6 леденцов в день Старше 12 лет: 2 леденца каждые 3 часа, максимум 12 леденцов в день
    Размеры Упаковка по 24 шт.
    Основные преимущества
    • Бензидамин устраняет опухоль и боль
    • Антисептик помогает убить микробы, вызывающие незначительные инфекции горла
    • Средство для подавления кашля помогает облегчить сухой, щекочущий кашель
    • Форма пастилок увеличивает влажность во рту и горле, обеспечивая успокаивающее действие *
    Рекомендовано для Взрослые и дети от 6 лет и старше

    Ссылки

    * Данные в файле, iNova Pharmaceuticals

    • Без сахара
    • Без лактозы
    • Без глютена

    Difflam® Plus леденцы для анестезии от боли в горле

    Снимает болезненные боли в горле всего за 90 секунд *

    Что они делают

    Анестетики Difflam® Plus от боли в горле сочетают в себе противовоспалительный бензидамин с местным анестетиком и антибактериальным ингредиентом, чтобы обезболить болезненные боли в горле.

    Обеспечивает быстрое облегчение боли, отека и покраснения при ангинах и заболеваниях ротовой полости, включая фарингит, тонзиллит, язвы во рту, а также после стоматологических процедур, хирургических вмешательств или лучевой терапии. Помогает бороться с небольшими инфекциями горла и рта.

    Ароматизаторы Мед Лимон
    Эвкалипт и ментол
    Дозировка Для детей старше 6 лет: 1 леденец каждые 2–3 часа, максимум 12 леденцов в день
    Размеры Пакеты по 16
    Основные преимущества отек и боль
  • Местный анестетик, лигнокаин, быстро обезболивает
  • Антибактериальные средства помогают убить микробы, вызывающие незначительные инфекции горла
  • Форма пастилок увеличивает влажность во рту и горле, обеспечивая успокаивающее действие *
  • Рекомендовано для Взрослые и дети от 6 лет и старше

    Ссылки

    * Данные в файле, iNova Pharmaceuticals

    Противовоспалительное действие имбиря успокаивает кашель

    Кашель играет жизненно важную роль в выведении раздражителей и инфекций из дыхательных путей, но постоянный кашель может раздражать.Лучшее лечение кашля будет зависеть от его первопричины. Существует множество возможных причин кашля, включая аллергию, инфекции и кислотный рефлюкс.

    Некоторые натуральные средства могут помочь облегчить кашель. Среди них выделяется имбирь. Хотя благотворное влияние имбиря на кашель было известно давно, теперь ожидается научное биохимическое объяснение механизма его действия. Противовоспалительные соединения в имбире расслабляют мембраны в дыхательных путях, что может уменьшить кашель.

    До 40% пациентов с астмой используют лечебные травы для лечения симптомов астмы, часто без доказанной эффективности или известных механизмов действия. Следовательно, исследования терапевтического и возможного вредного воздействия отдельных компонентов лечебных трав на дыхательные пути имеют важное значение. Ученые показали, что имбирь и его активные компоненты вызывают расширение бронхов, регулируя внутриклеточный кальций ([Ca2 +] i) в гладких мышцах дыхательных путей (ASM). При изолированном ASM человека имбирь вызывал значительное и быстрое расслабление.

    Очищенные компоненты имбиря впоследствии были протестированы на релаксантные свойства ASM как в трахее морских свинок, так и в трахее человека: [6] -гингерол, [8] -гингерол и [6] -шогаол индуцировали быстрое расслабление предварительно сокращенного ASM, тогда как [10] -гингерол не вызывает расслабления. В клетках ASM человека воздействие [6] -гингерола, [8] -гингерола и [6] -шогаола, но не [10] -гингерола (100 мкМ), притупляло последующие ответы Ca2 + на брадикинин. [8] -гингерол (100 мкМ) за 15 минут до провокации метахолином значительно снижал сопротивление дыхательных путей.

    Взятые вместе, эти новые данные показывают, что имбирь и его изолированные активные компоненты, [6] -гингерол, [8] -гингерол и [6] -шогаол, расслабляют ASM, а [8] -гингерол ослабляют повышенную возбудимость дыхательных путей, частично за счет изменения регуляции [Ca2 +] i. Эти очищенные соединения могут обеспечивать терапевтический вариант отдельно или в комбинации с общепринятыми терапевтическими средствами, включая β2-агонисты, при заболеваниях дыхательных путей, таких как астма (Am J Respir Cell Mol Biology 2013, февраль, том 42, стр.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *