Антибиотики в нос взрослому: Капли в нос при гайморите с антибиотиком: название

Новый вид антибиотика открыт в ходе изучения соплей

  • Джеймс Галлахер
  • Обозреватель Би-би-си по науке и здравоохранению

Автор фото, Thinkstock

Анализируя бактерии, живущие внутри человеческого носа, ученые открыли новый вид антибиотиков.

Как сообщает журнала Nature, исследователи нашли соединение “лугдунин”, которое может бороться с инфекциями, порождаемыми супербактериями.

Последний раз новый класс антибиотиков был открыт в 1980-х годах.

Практически все антибиотики до этого были обнаружены в колониях почвенных бактерий, однако ученые из Тюбингенского университета в Германии впервые решили обратиться в своих исследованиях к человеческому телу. Они полагают, что наше тело – неисчерпаемый источник новых лекарств.

Страшные супербактерии

Наше тело не слишком похоже на поле боя, но на микроскопическом уровне внутри него постоянно идет борьба между конкурирующими видами бактерий.

И, как давно догадывались ученые, одно из оружий, которое применяется в этой борьбе, – это антибиотики.

Среди бактерий, которые любят брать штурмом человеческий нос, есть золотистый стафилококк. А также его супервид – метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA), устойчивый к большинству антибиотиков.

Он живет в носу 30% всех людей. Но как насчет остальных 70%?

Автор фото, SCIENCE PHOTO LIBRARY

Подпись к фото,

Так под микроскопом выглядит бактерия золотистого стафилококка, живущая в носу у многих людей

Ученые обнаружили, что люди с конкурирующей бактерией Staphylococcus lugdunensis, живущей в их носах, с меньшей вероятностью будут атакованы опасным золотистым стафилококком.

Затем они использовали несколько штаммов генетически модифицированной Staphylococcus lugdunensis, чтобы выяснить, какая именно часть ее генетического кода оказалось решающей в борьбе за место в носу.

Именно так произошло важное открытие – один решающий ген содержал информацию, которую ученые использовали для создания нового антибиотика, получившего имя “лугдунин”.

Опыты на лабораторных мышах показали, что лугдунин способен лечить кожные инфекции, вызванные супербактериями, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк и фекальный энтерококк.

“Некоторые из подопытных животных были полностью излечены – на них не осталось ни одной клетки бактерии. В других случаях количество бактерий сократилось, часть из них осталась, но мы также увидели, что это соединение проникло вглубь ткани и действовало на более глубоких слоях кожи”, – рассказывает один из ученых, Бернхард Крисмер.

Прежде чем лугдунин будет предложен пациентам, должны пройти годы исследований, которые, кроме всего прочего, могут показать, что новый антибиотик не обладает заявленной эффективностью.

Но в любом случае, открытие новых антибиотиков необходимо. Медики по всему миру все чаще сталкиваются с тем, что инфекции вырабатывают устойчивость к имеющимся препаратам, а значит, рано или поздно могут стать неизлечимыми.

Богатое на открытия человеческое тело

Профессор Андреас Пешел считает, что человеческое тело должно быть исследовано на предмет новых видов антибиотиков.

“Лугдунин может стать первым примером таких антибиотиков – и мы уже запустили программу соответствующих исследований”, – говорит он.

Пешел полагает, что в будущем люди будут лечиться от инфекций путем искусственного заражения генетически-модифицированными бактериями.

“Путем введения лугдунина в безобидные виды бактерий мы надеемся разработать новый тип превентивных антибиотиков, которые смогут уничтожать болезнетворные организмы”, – поясняет профессор.

“Кажется удивительным, что часть человеческой микробиоты – всех бактерий, населяющих тело, – может быть источником антибиотиков, – замечают профессор Ким Льюис и доктор Филипп Штрандвиц из центра противомикробных исследований Северно-Восточного университета в США. – Тем не менее, микробиота состоит из более чем тысячи видов бактерий, многие из которых сражаются за питательные вещества и пространство внутри человеческого тела, и конкуренция с соседствующими бактериями очень высока”.

“Изменение баланса бактерий внутри тела путем производства натуральных антибиотиков может быть в итоге использовано для борьбы с бактериальными инфекциями, – считает профессор Колин Гарнер, глава британского Центра исследования антибиотиков. – Вполне возможно, что это исследование – первое в череде многих, доказывающих, что бактерии внутри нашего организма могут производить новые антибиотики с новыми химическими структурами”.

“Например, недавно был опубликован доклад о том, что у мужчин с бородой меньше болезнетворных микроорганизмов (включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк), чем у мужчин, которые бреются. Это дает основания рассматривать открытие лугдунина в том же контексте, что и наличие растительности на лице – как защищающее нас от инфекций”, – добавляет профессор.

Для тех, кто заботиться о своем здоровье: несколько фактов о гриппе

Наступила осень, и вместе с ней начался сезон ОРВИ и гриппа. Уже с первых чисел сентября на улицах встречаются люди в медицинских масках – заболевшие «простудой». Не смотря на то, что о гриппе сейчас достаточно информации, многие считают, что грипп  и «простуда» – это одно и тоже  и ничего страшного и серьёзного в этом нет», поэтому пренебрегают правилами профилактики и не желают прислушиваться к советам медицинских работников, а иногда и сами дают ошибочные советы.

Предлагаем вниманию всех, кто заботится о своём здоровье, несколько мнений и интересных фактов, связанных с гриппом.

Мнение 1. Лечить грипп бессмысленно: болезнь не опасна и пройдёт сама собой. Грипп очень опасен. Заболевание гриппом может закончиться летальным исходом, особенно у маленьких детей и пожилых людей. Кроме того, болезнь может оставлять после себя различные осложнения. Чаще всего грипп действует губительно на сердечно-сосудистую систему, сокращая на несколько лет продолжительность жизни.

Ироничное высказывание «без лечения грипп длится неделю, а с лечением семь дней» содержит долю правды. Но только не в том случае, если лечение начато вовремя. Своевременность лечения не только сократит сроки болезни, но и уменьшит вероятность развития осложнений.

Мнение 2. Гриппа без высокой температуры не бывает. Ещё как бывает! Отличительным признаком гриппа является температура 38,5 – 39,0°С с первых часов болезни. Если у вас не так, скорее всего это инфекция, вызванная другим вирусом.

Мнение 3. Грипп можно вылечить антибиотиками. Антибиотики действуют только на бактерии. Вирусы ничего общего с бактериями не имеют, следовательно, лечить антибиотиками вирусные заболевания, в том числе, грипп, бесполезно. Иногда на фоне ослабленного иммунитета к вирусной инфекции может присоединиться вторичная бактериальная инфекция. И только в такой ситуации врач (и только врач!) может назначить курс антибиотиков.

Мнение 4. Чтобы не заболеть гриппом, достаточно принимать витамины и есть больше лука, чеснока, квашеной капусты и лимонов. Витаминная профилактика носит общеукрепляющий характер и непосредственно на вирус не действует. Оптимальным решением станет комплексная профилактика, которая предусматривает закаливание, иммуностимулирующие препараты, вакцинацию и, конечно, витамины.

Мнение 5. Прививка от гриппа не даёт стопроцентную гарантию. Риск заражения гриппом после прививки остается, но существенно снижается. В среднем прививка обеспечивает защиту на 80-90%.

Мнение 6. Прививка от гриппа вызывает заболевание. Ни одна вакцина не вызывает типичного заболевания. В процессе вакцинации в организм вводят или ослабленный вирус или его части. Вирус, содержащийся в вакцине, не может вызвать заболевание, но может стимулировать организм к выработке антител. Поэтому, когда в организм попадает «дикий» вирус, то не нужно время для выработки антител – они уже есть после вакцинации. Антитела связываются с вирусом и таким образом предотвращают инфицирование клетки и размножение вируса. Благодаря этому заболевание предупреждается еще до его начала. Современные вакцины переносятся легко, и после прививки нет никаких симптомов заболевания. Лишь у некоторых людей может появиться покраснение в месте введения вакцины или незначительно подняться температура. Это, пожалуй, самые неприятные последствия от введения вакцины.

Мнение 7. Вирусы гриппа постоянно мутируют. Значит невозможно предугадать, какой из них будет в «моде» и создать вакцину, защищающую именно от него. Всемирная Организация Здравоохранения постоянно исследует перемещение вирусов по всему миру и на основании этих исследований дает предложения разработчикам вакцин. Даже если прогноз не оправдался на 100%, вакцина все равно действует, так как большинство вирусов гриппа имеют общие антитела.

Мнение 8. После начала эпидемии вакцинацию проводить поздно. Оптимальным временем для проведения вакцинации против гриппа является осенний период – с сентября по ноябрь. Лучше всего прививаться за 2-3 недели до начала предполагаемой эпидемии. Если по каким-либо причинам вакцинация не была проведена вовремя, то ее можно сделать и после начала эпидемии, причем использовать можно только вакцины с неживыми вирусами. Однако если прививка была сделана тогда, когда человек уже был инфицирован вирусом гриппа, но клинические проявления еще не начались, то вакцинация может оказаться неэффективной.

Факт 1. При гриппе не бывает насморка. В первые дни болезни часто закладывает нос, что связано с интоксикацией организма и отеком зараженных тканей, но насморка не бывает. Только на 3-4 день может появиться классический насморк, причина которого не вирус, а бактерии, которые воспользовались временным ослаблением вашего иммунитета.

Факт 2. Во время чихания и кашля частички слюны с вирусом гриппа разлетаются со скоростью 16 км/час. Миф о том, что инфекция распространяется быстрее – 180 км/час, не был научно подтвержден. Результаты работы были опубликованы в журнале PLOS ONE.

Факт 3. Вирус гриппа не боится мороза. При температуре около нуля вирус сохраняется до месяца. Именно поэтому пик заболеваемости приходится на оттепели. Зато обычное мыло убивает вирус, так же действуют на вирус гриппа высушивание и температура выше 70оС.

Факт 4. Получив зарплату бумажными купюрами или сняв деньги с пластиковой карты, можно заболеть гриппом. Ученые выяснили, что денежные купюры являются отличным рассадником инфекции. Вирус гриппа сохраняется на них до 2-х недель. Поэтому деньги в некоторых странах печатают на бумаге с антисептическими свойствами. В Японии деньги стирают при 200 градусах в специальной стиральной машине.

Факт 5. Лучшее средство от гриппа для грудного младенца – молоко его мамы. Если кормящая женщина заболела гриппом, нельзя отлучать младенца от груди. Антитела из материнского молока передаются ребенку во время кормления. Поэтому малыш не заражается гриппом во время кормления.

Факт 6. Таблетки от температуры помогают гриппу распространятся по организму. Ведь нормальная или слегка повышенная температура тела – это рай для вируса. При удовлетворительном самочувствии принимать жаропонижающие средства взрослым рекомендуется только при температуре выше 39оС, детям – 38,5°С.

Факт 7. Аспирин при гриппе может привести к смерти, особенно детей. При сочетании вирусной инфекции и ацетилсалициловой кислоты, входящей в состав аспирина и некоторых других препаратов, может развиться тяжелое состояние – синдром Рея.

Факт 8. Лучший инкубатор для «бактериологического оружия» – домашняя свинья. Это животное болеет как свиным, так и птичьим гриппом, а также всеми видами «человеческого» гриппа. Несколько разных вирусов, попав в такой «инкубатор», могут обменяться признаками, мутировать. В итоге, птичий грипп может стать заразным при передаче от человека к человеку.

 

Информация подготовлена по материалам сайта ФБУЗ «Центр гигиенического образования населения» Роспотребнадзора

Свищ на десне – причины, симптомы, методы лечения

Появление свища на десне, или апикального периодонтита, свидетельствует о запущенном гнойном воспалении в области верхушки зубного корня. Патология представляет собой болезненное выпуклое новообразование, возвышающееся над пародонтом, с ходом, из которого происходит выделение гноя с кровью. Пораженный участок локализуется рядом с больным зубом.

Свищ практически всегда возникает вследствие невылеченного пульпита и кариеса. Со временем воспаление переходит в хроническую форму и протекает бессимптомно, но из-за снижения иммунитета переходит в острую фазу.

Симптомы

  • бледный или синюшный оттенок слизистой десны;
  • ощущение инородного тела;
  • неприятный запах и привкус;
  • выделения крови и гноя;
  • болезненность во время чистки и во время жевания;
  • подвижность зубов.

Помимо ярко выраженных признаков заболевание сопровождается общим ухудшением самочувствия, высокой температурой, апатией и слабостью. Болезненность нарастает при накоплении гноя в полости и уходит после появления свища.

Опасность свища

Состояние несет высокий риск поражения гноем крови и лимфы, возникновения заболеваний внутренних органов, изменения тканей лица и полости рта, потери зубов. Для предотвращения последствий следует обратиться к специалистам при первых признаках патологии.

Причины появления

  • Кариес и его осложнения (периодонтит, пульпит и т.д.). При отсутствии своевременного лечения инфекция проникает вглубь корневого канала и поражает нерв и кровеносные сосуды в пульпе. Возникает пульпит. Если человек и дальше игнорирует ночные боли и другие симптомы, возникает некроз периодонта и костной ткани, образуется киста. Из-за отека тканей и большого количества экссудата появляется свищ, через который происходит постоянный отток гноя.
  • Ошибки при проведении лечения (нарушения при пломбировании каналов и пр.). Нелеченый или неправильно леченный пульпит ведет к периодонтиту. Также этому заболеванию могут способствовать инфекции пародонтальных карманов при пародонтите и гингивите, а также инфицирование во время лечения или удаления при несоблюдении правил асептики. Еще одна из причин — некачественное препарирование каналов и нарушение целостности стенок корня. Через отверстие бактерии проникают в полость и вызывают воспаление. Опасность состояния заключается в инфицировании окружающих зуб мягких тканей и надкостницы.
  • Гранулема. Воспалительное поражение надкостницы и верхушки корня развивается в течение нескольких недель. Сначала жалобы могут отсутствовать. Постепенно меняется цвет зуба, а внутри скапливается гной. На фоне болезни или стресса происходит резкое ускорение развития патологии, что ведет к образованию свища. Повышается температура, увеличиваются подъязычные лимфатические узлы, появляется резкая пульсирующая боль.
  • Неправильное прорезывание зубов. Аномальное строение десны или слишком раннее выпадение молочных зубов может спровоцировать образование кисты, которая постепенно разрастается и ведет к перфорации мягких тканей.

Лечение свища

Перед началом любых лечебных манипуляций врач делает снимок пораженного участка для определения положения свища, состояния корней и области поражения. Лечение проводится только в условиях поликлиники в несколько этапов.

  1. Для устранения воспалительного процесса и источника инфицирования назначаются антибиотики. Также проводится обработка десны противомикробными гелями и мазями, аэрозолями.
  2. После лечения воспаления, стабилизации состояния пациента выполняется хирургическое лечение. Под местной анестезией врач иссекает некротизированные ткани, обрабатывает корневые каналы и выполняет их пломбировку, если сохранить зуб еще возможно.
  3. Уход за полостью рта, соблюдение назначений врача, ограничение по употреблению горячих или холодных, острых и соленых напитков и пищи.

Лечении свища десны у беременных женщин требует согласования с акушером-гинекологом. При выборе терапии учитываются возможные риски осложнений и ущерб здоровью плода. Если лечение невозможно, проводится терапия снятия симптомов до момента родов.

Лечение свища на десне в домашних условиях

Провести лечение свища без помощи врача невозможно. Существуют методы, которые могут принести некоторое облегчение, если боль застигла вас ночью, и вы не можете в срочном порядке обратиться к стоматологу.

  • полоскание теплым (температуры вашего тела) настоем ромашки и коры дуба;
  • при гнойных выделениях подойдут полоскания антимикробными препаратами и содо-солевым раствором.

От народных методов следует совсем отказаться, так как есть риск распространения инфицирования и усугубления ситуации.

Осложнения и прогноз

При своевременном лечении и выполнении рекомендаций стоматолога есть высокие шансы сохранить зуб. В запущенных случаях возникают осложнения:

  • остеомиелит;
  • флегмоны;
  • гранулемы;
  • нарушения работы органов ЖКТ;
  • сепсис.

Самостоятельно свищ не проходит. Хирургическое и медикаментозное лечение необходимо в обязательном порядке. Обращаясь в клинику VIMONTALE, вы можете быть уверены, что вам будет оказана профессиональная помощь. Врачи центра применяют только новейшие технологии и материалы в работе.

Наши пациенты

Рекомендации пациентки Екатерины

Рекомендации пациента Семёнова Ю.

Рекомендации пациентки Алексеевой О. В.

Рекомендации пациентки Золотаревой С.В.

Рекомендации пациентки Веры

Рекомендации пациента Михаила Ивановича

Отзывы

Юлия Никитенко

Вот только закончила период имплантации 3 -х зубов, никаких нареканий, все четко, не больно, хорошо без осложнений прошло. Решила поставить все-таки безметалловые коронки здесь же — результат очень нравится- моя благодарность доктору Сохову Валерию Борисовичу. Здесь лояльная политика, т.к. мне было очень выгодно именно тут далее коронки на имплант делать, потому что тем, кто у них ставит имплант потом делают бесплатно абатмент да еще и скидку дают на коронку, в итоге очень даже недорого …далее все выходит. В общем, молодцы, качественно работают.

xander

Был на консультации у Ахмедханова Саида Рашидовича. Очень доволен, квалифицированный, доброжелательный врач. Записывала администратор. Очень правильно меня направила. Спасибо

Елена

Хочу выразить слова искренней благодарности врачу Сохову Валерию Борисовичу за его чуткое и внимательное отношение во время моего лечения. Я на приеме у Валерия Борисовича первый раз и я просто в восторге! Это врач от Бога! Настоящий профессионал!!!
Жутко боялась лечения у стоматолога после сегодняшнего визита буду посещать только Валерия Борисовича. И всем советую эту клинику, где работает чуткий, внимательный и компетентный коллектив. Я посещала не одну стоматологическую клинику, но с …далее таким замечательным отношением встретилась впервые.

В носу человека обнаружен новый антибиотик | Наука

МАНЧЕСТЕР, Великобритания— Возможно, вы слышали о наркотиках, исчезающих в носу людей. Но на встрече здесь на этой неделе и в новой статье ученые представили противоположное: новый антибиотик, который буквально появился из человеческого носа. Соединение вырабатывается одним видом бактерий, обитающих в носу, для уничтожения другого микроба, который ежегодно убивает тысячи людей.

Исследование является «еще одной демонстрацией того, что мы должны обращаться к природе в поисках решений проблем, которые природа бросает нам», – говорит Эндрю Рид, биолог-эволюционист из Университета штата Пенсильвания, Юниверсити-Парк, который не принимал участия в работе.

Приветствуется любой новый антибиотик, потому что в мире заканчиваются эти спасающие жизнь лекарства. Но исследователи, стоящие за новым открытием, считают, что изучение микробной войны, происходящей внутри нашего тела, может привести не только к одному, а к целому ряду новых лекарств.«Мы нашли новую концепцию поиска антибиотиков», – сказал Андреас Пешель, бактериолог из Тюбингенского университета в Германии, во вторник на EuroScience Open Forum, проводящемся раз в два года совещании по вопросам науки и политики. «У нас есть предварительные доказательства, по крайней мере, в носу, что есть богатый источник многих других, и я уверен, что мы найдем там новые лекарства».

Пешель и бактериолог Бернхард Крисмер из Тюбингенского университета начали исследовать, почему примерно каждый третий носит в носу бактерию под названием Staphylococcus aureus .Чаще всего S . aureus безвреден, но иногда вызывает тяжелые, даже опасные для жизни заболевания, например, когда попадает в открытую рану и вызывает сепсис. S . aureus – печально известный обитатель больниц, и его лекарственно-устойчивая форма, известная как MRSA (от метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus ), представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения, убивая более 10 000 человек в год только в Соединенных Штатах.

Но почему некоторые люди носят с собой S . aureus у них в носу, а у других нет? Анализируя выделения из носа человека, также известные как сопли, Пешель и Крисмер обнаружили, что нос – не очень благоприятная ниша для микробов. «Если бы я был бактерией, я бы не попал в нос», – говорит Пешель. «Там нет ничего, просто соленая жидкость и крошечное количество питательных веществ».

По мнению исследователей, эти суровые условия могут привести к ожесточенной конкуренции за ресурсы. Поэтому они проверили, какое влияние коллекция других видов Staphylococcus имела на S . золотистый . Одна бактерия, S . lugdunensis , оказалось очень хорошо предотвращать S . aureus из выращивания. Исследователи обнаружили, что бактерия вырабатывает антибиотическое соединение, и им удалось синтезировать его в лаборатории. Химикат, который они назвали лугдунин, ингибировал S . aureus при выращивании в чашке Петри и при нанесении на кожу мышей, инфицированных S . aureus , он уменьшил или даже искоренил инфекцию, сообщает сегодня команда в Nature .Он также был эффективен против устойчивых к антибиотикам штаммов, таких как MRSA.

Непонятно, как работает лугдунин. Исследователи говорят, что S . Однако aureus не выработал к нему устойчивости даже при воздействии низких уровней в течение 30 дней.

Затем ученые проанализировали микробные популяции в носу 187 госпитализированных пациентов. Шестьдесят из них несли S . aureus и 17 S . lugdunensis ; только один пациент нес оба.Это предполагает S . lugdunensis – мощный враг S . aureus , утверждают авторы.

«Это чрезвычайно интересно, поскольку свидетельствует о том, что в нашем организме продолжается микробная война», – говорит Джек Гилберт, микробный эколог из Чикагского университета в Иллинойсе. На практическом уровне, говорит он, исследование показывает, «что определенные организмы могут быть использованы для создания новых лекарств, которые могут пополнить наш арсенал оружия против устойчивых к лекарствам [микробов].”

Но использование такого нового оружия может иметь непредвиденные последствия, предупреждает Пер Борк, вычислительный биолог из Европейской лаборатории молекулярной биологии в Гейдельберге, Германия. «Да, это классная находка», – говорит он. Но микробиом – это хрупкое равновесие, которое формировалось за миллионы лет, – предупреждает он. «Это сложнее, чем лакомства и злодеи. Возникновение вокруг может разрушить давно сложившиеся общественные отношения ».

Однако

Peschel не видит больших рисков. « S . aureus – действительно самый важный патоген, который колонизирует человеческий нос », – говорит он, поэтому, если бы лугдунин смог от него избавиться, было бы трудно представить себе отрицательный результат. Теоретически вместо антибиотика можно также разрешить использование S . lugdunensis для колонизации пациентов из группы риска из S . « aureus», «», – говорит он, – пробиотики для лечения носа. Проблема в том, что S . lugdunensis сам по себе связан с рядом инфекций, в том числе с инфекциями сердца, суставов, кожи и глаз, поэтому такая стратегия может быть опасной.«Там, где это возможно, могут быть и другие бактерии», – говорит Пешел.

Рид скептически относится к утверждениям о том, что лугдунин не может вызывать резистентность, потому что каждый антибиотик, разработанный до сих пор, сталкивался с проблемами резистентности. «Использование антибиотиков, не вызывающих резистентности, – это Святой Грааль», – говорит он. «Потрясающе, если Лугдунин окажется одним из таких случаев. Но история говорит нам не задерживать дыхание ».

Кларитромицин и эндоскопическая хирургия носовых пазух у взрослых с хроническим риносинуситом с носовыми полипами и без них: протокол рандомизированного контролируемого исследования MACRO | Испытания

Условия исследования

Испытания будут проводиться как минимум в 16 центрах вторичной или третичной медицинской помощи по всей Великобритании.ИП на каждом участке будет специализированным консультантом-ринологом. Подробную информацию о сайтах можно найти на веб-сайте исследования: https://workstream2.themacroprogramme.org.uk/

Участники

Приемлемость участников исследования

Взрослые пациенты с СВК, у которых контроль симптомов не был достигнут после предыдущей AMT и которые считаются подходящими кандидатами для дальнейшего лечения (включая хирургическое вмешательство), будут проверены на соответствие критериям, и это должно быть проверено квалифицированным врачом.Эту задачу может выполнять только персонал, официально делегированный PI для оценки соответствия требованиям в журнале делегирования для конкретного испытания.

Критерии включения участников исследования

Участники могут быть включены, если они соответствуют всем следующим критериям:

  • Взрослые в возрасте 18 лет и старше с диагнозом СВК в соответствии с европейскими рекомендациями:

    • Воспаление носа и придаточных пазух носа в анамнезе не менее 12 недель, характеризующееся двумя или более симптомами, одним из которых должно быть (1) заложенность носа, непроходимость или заложенность носа или (2) выделения из носа (передние или задние выделения из носа ).Другие симптомы могут включать лицевую боль или давление, а также ослабление или потерю обоняния.

  • Назальная эндоскопия в течение последних 3 месяцев для определения диагноза и фенотипа СВК (CRSwNPs или CRSsNPs)

  • Неконтрастная компьютерная томография (КТ) в течение последних 12 месяцев для определения шкалы Лунда – Маккея и подтверждения пригодности для ESS

  • Умеренные или тяжелые симптомы в течение последних 3 месяцев: оценка по SNOT-22 ≥ 20

  • Контроль симптомов не достигнут после предыдущей AMT, как считает местный PI или Co-I, и поэтому считается подходящим для ESS

  • Знание английского языка, достаточное для понимания письменной и устной информации об исследовании, процессе получения согласия и анкетах исследования

Критерии исключения участников исследования

Участники будут исключены, если они соответствуют любому из следующих критериев:

  • Оценка КТ без контрастирования по Лунду – Маккею <4

  • Лечение макролидными антибиотиками в течение> 3 недель подряд в течение последних 12 месяцев

  • ESS за предыдущие 6 месяцев или видимые открытые полости носовых пазух после предыдущей операции

  • Поддерживающий прием пероральных стероидов или биопрепаратов в течение последних 3 месяцев

  • Редкие или сложные состояния носовых пазух, такие как СВК, вторичный по отношению к системному заболеванию (например,грамм. цилиарные дискинезии или гранулематозные заболевания) или подозрение на злокачественное новообразование

  • Аллергический грибковый риносинусит, подтвержденный или подозреваемый на КТ (расширение и помутнение смешанной плотности), требующий немедленного хирургического вмешательства

  • Тяжелая астма (прием высоких доз ингаляционных стероидов, т.е.> 1,5 мг в день)

  • Беременные или кормящие женщины

  • Женщины с репродуктивным потенциалом, не подготовленные к использованию надежных средств контрацепции (например,грамм. гормональный противозачаточный пластырь, внутриматочная спираль, физический барьер или воздержание, если это предпочтительный и обычный образ жизни пациента) при входе в исследование

  • Женщины, желающие создать семью в течение первых 3 месяцев испытания

  • Известные состояния иммунодефицита, включая ВИЧ, а также состояния селективной и множественной недостаточности антител

  • Тяжелое отклонение перегородки, препятствующее эндоскопическому исследованию

  • Противопоказания к хирургическому вмешательству (например, серьезные сопутствующие заболевания)

  • Любые абсолютные противопоказания к применению кларитромицина: факторы риска, которые необходимо оценить при скрининге, включают в себя ишемическую болезнь сердца в анамнезе, удлиненный интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ), диабет и возраст старше 65 лет или любые лекарства, которые, как известно, взаимодействуют с кларитромицином, если они не могут быть отменены в течение 3 месяцев лечения кларитромицином или плацебо

  • Известные аллергии на исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) и вспомогательные вещества ИЛП или плацебо

  • Неспособность дать согласие (значительные когнитивные нарушения или языковые проблемы) или понять и соблюдать инструкции исследования

  • Участие в другом исследовании за последние 4 месяца

Предварительная рутинная оценка для оценки соответствия критериям

Все пациенты, осматриваемые исследовательской группой в клинике, будут проходить обычную назальную эндоскопию для определения диагноза и фенотипа СВК (CRSwNPs или CRSsNPs). Пациентов также попросят заполнить рутинный опросник SNOT-22, который является подтвержденной оценкой результатов, сообщаемых пациентом (PROM), для определения степени тяжести симптомов (для определения соответствия критериям требуется балл ≥20). Будет обсуждаться любая предыдущая медикаментозная терапия, и если симптомы сохраняются после AMT (по мнению PI или Co-I) и пациент считается подходящим для дальнейшего лечения (включая хирургическое вмешательство), будет запрошено обычное компьютерное сканирование для подтверждения CRS. и определить счет Лунда – Маккея.Блок-схема отбора, согласия и рандомизации показана на рис. 1.

Рис. 1

В предлагаемой нами настройке создается автоматическое представление тела, на основе которого могут автоматически выполняться вычисления параметров движения, например, длины шага, ширина шага, углы суставов и скорость ходьбы

Вмешательства

Название и описание IMP

Лицензированные в Великобритании 250 мг таблетки кларитромицина стандартного высвобождения будут заключены в избыточную капсулу и предоставлены в двух флаконах с закрытой этикеткой в ​​соответствии с Приложением 13 к Руководство ЕС GMP.Первый флакон будет содержать индукционную дозу (одна капсула для перорального приема дважды в день в течение 2 недель), а второй флакон будет содержать оставшиеся капсулы, которые следует принимать перорально один раз в день в течение следующих 10 недель. Капсулы плацебо также будут поставляться в подходящих флаконах с рандомизированными слепыми этикетками.

Выбор антибиотика для исследования

Что касается выбора антибиотика, мы выбрали макролид, в частности кларитромицин, по нескольким причинам:

  • Он обладает как противовоспалительными, так и антимикробными свойствами, что продемонстрировано при других заболеваниях дыхательных путей [50,51,52].Было показано, что при дозе 250 мг перорально два раза в день пиковые уровни в тканях через 4 часа после введения составляют 8,32 мг / кг ± 2,57 в слизистой оболочке носа, при этом характерными особенностями препарата являются терапевтические концентрации в сыворотке и высокие концентрации в тканях [53]. В результате кларитромицин проявляет свои иммуномодулирующие эффекты за счет ингибирования нейтрофильного воспаления и активации макрофагов [54].

  • Обладает хорошим действием на типичную флору CRS [55].Доза 250 мг два раза в день эффективна при лечении организмов респираторного тракта, включая Moraxella catarrhalis , Streptococcus pneumoniae , Staphylococcus aureus и Haemophilus influenzae (минимальная ингибирующая концентрация для 90-го процентиля изолятов составляет 0,064 мг / л) [56].

  • В настоящее время он рекомендован (рекомендация степени C) EPOS и ENT-UK рекомендаций по вводу в эксплуатацию риносинуситов для отдельных пациентов с СВК [9, 57]

  • Хотя EPOS заявляет, что его использование должно быть ограничено пациентами, у которых подтвержден СВК при эндоскопическом обследовании, все чаще рекомендуется, чтобы терапевты прописывали пролонгированный курс пациентам без подтверждающей эндоскопии в первичной медико-санитарной помощи; однако в рамках рабочего направления 1 программы MACRO данные медицинской информатики показали мало доказательств того, что курсы продолжительностью более 3 недель назначались в учреждениях первичной медико-санитарной помощи.

  • Два РКИ дали противоречивые результаты по эффективности макролидов [14, 15], что потребовало исследования, которое может дифференцировать по фенотипу.

  • Предыдущие исследования показывают, что более длительный курс лечения лучше [58, 59], хотя на практике продолжительность и соблюдение режима лечения различаются. Мы предлагаем принять 12-недельный курс кларитромицина в рамках этого исследования, чтобы дать этому исследованию реалистичные сроки и цели набора.

  • Систематические обзоры показали, что общее качество доказательств из предыдущих исследований низкое из-за ограничений в дизайне исследований. Однозначного вывода об эффективности макролидов при ХРС сделать не удалось [26, 60].

  • В нескольких публикациях высказывалась озабоченность по поводу сердечной токсичности эритромицина у пациентов с удлиненным интервалом QT [61, 62].Мы выбрали кларитромицин, потому что: (1) эритромицин имеет плохую переносимость, (2) предыдущее рандомизированное контролируемое исследование показало, что азитромицин имеет низкую эффективность, и (3) доступность рокситромицина в Великобритании ограничена.

  • Помимо перечисленных выше проблем, кларитромицин легко доступен и имеет приемлемый профиль побочных эффектов (как видно из нашего технико-экономического обоснования) [63]

Название и описание каждого NIMP

Спрей или капли интраназальных кортикостероидов будут прописаны для всех участников для использования на протяжении всего исследования в соответствии с местной рецептурной практикой.Пакеты для ирригации солевым раствором будут предоставлены NeilMed® Pharmaceuticals. Оба сопутствующих препарата лицензированы в Великобритании и используются по показаниям. В данном исследовании эти препараты считаются НИМП. Хост-сайты несут ответственность за поддержание системы, которая позволяет адекватно реконструировать движения NIMP; они будут записаны в бланках историй болезни (ИПК) .

Сопутствующие лекарства

При обострении состояния участник может получить соответствующее дополнительное лечение по решению лор-хирурга или его терапевта.Сюда могут входить пероральные стероиды, полные дозы антибиотиков широкого спектра действия или культуральные. Подробная информация об этих сопутствующих лекарствах будет занесена в дневники использования ресурсов, сообщаемые пациентом (заполняются на исходном уровне и через 3 и 6 месяцев). Список лекарственных средств, противопоказанных к применению IMP, доступен по запросу у руководителя исследования по адресу [email protected]

Эндоскопическая хирургия носовых пазух

ESS будет выполняться консультантами-ринологами в соответствии с методиками, описанными Штамбергером, Лундом и Кеннеди, при этом операция будет проходить поэтапно: полипэктомия (если имеется), анцинэктомия, антростомия среднего мяса, этмоидэктомия, лобная и клиновидная хирургия у отобранных участников.Объем операции, которую необходимо выполнить, будет определяться на уровне отдельного участника, но записываться оперирующим хирургом как часть CRF (предварительно задокументированная в медицинских записях). Приборы не будут стандартизированы между центрами. Операцию может провести регистратор под наблюдением консультанта. Поскольку это прагматичное испытание, не будет никакой конкретной дальнейшей стандартизации процедуры ESS на каждом объекте.

Схема лечения

См. Также общий дизайн исследования, описанный выше.Участники получат рецепт, который нужно отнести в аптеку для спрея или капель интраназальных кортикостероидов, и получат 3-месячный запас на срок до следующего запланированного визита. Участникам также будут предоставлены бутылочки и саше для промывания носовых пазух, предоставленные NeilMed Pharmaceuticals Inc (PO Box 2853, Coulsdon, Surrey, CR5 2WN, United Kingdom). В каждом центре будет назначен руководитель аптеки для исследования, который будет проинформирован отделом испытаний хирургических вмешательств (SITU) Оксфордского университета о распределении каждого участника и их потребности в кларитромицине или плацебо.

Если участнику не сделали операцию в течение 6 недель после рандомизации, это не считается несоблюдением протокола. Дата операции будет записана в медицинских записях пациентов, а затем перенесена в ИДП лечения из медицинских записей.

Дозовые модификации

В исследовании MACRO нет модификаций доз. Если пациент не может переносить дозу лекарства, он прекращает лечение, но его попросят продолжить свое участие в испытании (как описано в разделе «Прекращение лечения в испытании»).Дозировка кларитромицина соответствует результатам открытого исследования в этой области [64]; 250 мг – это легкодоступная доза. Первоначальный курс составляет 2 недели, так как это считается терапевтическим с точки зрения антибиотического эффекта. Затем участникам будет предложено принимать 250 мг кларитромицина один раз в день в течение следующих 10 недель, поскольку основная цель этого лекарства в исследовании MACRO – иммуномодулирующее [52]. Более низкая доза подходит для проявления этого эффекта и принимает во внимание недавние опасения по поводу сердечно-сосудистой заболеваемости, которые были рассмотрены Рабочим потоком 1 в рамках нашего процесса консенсуса в испытаниях.

Оценка соответствия IMP и NIMP

Соблюдение режима лечения будет регистрироваться в еженедельных дневниках соответствия, которые заполняют участники.

Прекращение пробного лечения

Участникам, которым назначен активный ИЛП или плацебо, будет предложено всегда носить с собой карточку, в которой будет указано, что они участвуют в исследовании MACRO.

Если подозрение на серьезное взаимодействие (или серьезное нежелательное явление (SAE), которое считается связанным с исследуемым препаратом) происходит у участника, рандомизированного для приема кларитромицина или плацебо, лечащий врач, PI или Co-I должен сообщить участнику немедленно прекратите прием пробного препарата и сообщите об этом в испытательный офис MACRO, используя защищенный адрес электронной почты SITU (мест[email protected]) из электронной почты NHS.

Если участник прекращает принимать пробное лекарство из-за нежелательных побочных эффектов, он должен как можно скорее сообщить об этом PI, Co-I, RN или практикующему исследователю (RP). PI, Co-I, RN или RP должны затем связаться с испытательным офисом, используя защищенный адрес электронной почты [email protected]

В обоих случаях PI, Co-I, RN или RP должны сначала зарегистрировать это в медицинских записях, а затем заполнить CRF изменения статуса, указав, что участник прекратил принимать пробные лекарства и причину прекращения.CRF следует отправить в испытательный офис MACRO. Участнику будет предложено остаться в исследовании и продолжать проводить все последующие действия в соответствии с этим протоколом (даже если он не принимает слепое участие в исследуемом лечении). Пациента следует попросить вернуть все неиспользованные пробные лекарства при следующем посещении.

Если участник направлен в ESS и лечение не продолжается или изменяется на полпути (по клиническим причинам), это сначала должно быть задокументировано в медицинских записях, а изменение статуса CRF должно быть завершено.CRF следует отправить в испытательный офис MACRO. Участнику будет предложено остаться в исследовании и продолжить выполнение всех последующих действий в соответствии с этим протоколом.

Изменение статуса CRF должно быть завершено PI, Co-I, RN или RP и отправлено в офис исследования MACRO, если лечение пациента отклоняется от назначенного вмешательства. Участнику будет предложено продолжить участие в исследовании и продолжить выполнение всех последующих действий в соответствии с этим протоколом.

Результаты

Первичный результат – качество жизни, связанное со здоровьем, связанное с заболеванием, с использованием SNOT-22 через 6 месяцев.

Вторичные исходы:

  • Оценка эндоскопии (оценка Лунда – Кеннеди)

  • Степень полипов (0–3 балла Лилдхольдта)

  • Качество жизни, связанное со здоровьем, и количество лет жизни с поправкой на качество (QALY), измеренные с помощью вопросников SF-12v2 и EQ-5D-5 L

  • Необходимость дополнительного лечения (e.грамм. пероральные стероиды, антибиотики и т. д.)

  • Обонятельная функция измерена с помощью Sniffin ’Sticks

  • Функция верхнего и нижнего дыхания, измеренная с использованием пиковой скорости выдоха и пиковой скорости носового вдоха

  • Контрольный тест на астму (только участники с астмой)

  • НЯ в связи с лечением

  • Использование ресурсов здравоохранения, включая лекарства и посещения пунктов первичной и вторичной медико-санитарной помощи, зарегистрированное с использованием анкет пациентов

  • Количество дней пропуска работы, зафиксированное с помощью анкет пациентов

  • Общие затраты и дополнительные затраты на QALY с точки зрения затрат NHS и личных социальных услуг, рассчитанные с использованием показателей QoL

  • Влияние лечения на бюджет

График участников

См. Подробности графика лечения выше и блок-схему участников на рис.1. Все участники будут включены в исследование в течение 6 месяцев после рандомизации. Дополнительный файл 1: Приложение 2 показывает графики посещений.

График посещений: исходные и последующие оценки

После получения информированного согласия и подтверждения права участницы ЭКГ и теста на беременность (если применимо) будет проведена комплексная базовая оценка:

  • Клиническая оценка:

    • o Измерение пикового потока выдоха

    • o Измерение пикового носового потока на вдохе

    • o Обонятельный тест Sniffin ’Sticks

    • o Кожный тест на аллергию (или тест на ингалянт RAST).Аллергены, на которые необходимо проверить, должны включать клещей домашней пыли, смешанную траву, смешанное дерево, смешанную плесень, собаку и кошку. Специфические аллергены приемлемы вместо смешанного дерева, смешанной травы или смешанной плесени.

  • Анализы крови, включая полный анализ крови и общий подсчет иммуноглобина E (результаты анализов крови, взятых в течение последних 6 месяцев, являются приемлемыми; однако участник не должен принимать преднизолон или другие пероральные стероиды в течение 6 недель до анализа крови)

  • Подтверждение права на участие

  • Демографические данные и история болезни участников

Результаты этих оценок будут записаны в исходном CRF (и в медицинских записях, если они клинически важны) вместе с данными стандартных предварительных проверок оказания помощи:

  • Оценка Лунда – Маккея по компьютерной томографии

  • Оценка Лунда – Кеннеди по данным эндоскопии

  • Полип Лильдхольдта по результатам эндоскопии

  • Оценка СНОТ-22

Участникам будет предложено заполнить три базовых PROM для конкретных заболеваний и общих PROM онлайн во время базового визита в клинику (вопросники SNOT-22, SF-12v2 и EQ-5D-5 L), а также контрольный тест на астму, если они известны как астматики.Участникам также будет предложено заполнить начальную онлайн-анкету по использованию базовых ресурсов, в которой их спросят об использовании ими медицинских услуг в течение последних 3 месяцев до присоединения к исследованию. Эти анкеты будут заполнены участником в режиме онлайн во время базового визита, так что RN или RP будет под рукой, чтобы ответить на любые вопросы. Если на каком-либо сайте возникают трудности с размещением этих вопросников в Интернете, также доступна бумажная версия.

После первоначальной оценки исходного уровня все участники во всех группах лечения будут находиться под наблюдением в клинике через 3 и 6 месяцев после рандомизации (± 7 дней).Следующие измерения будут выполнены и записаны в ИРК для последующего наблюдения для конкретного исследования:

  • Носовая эндоскопия

  • Измерение пикового потока выдоха

  • Измерение пикового носового потока на вдохе

  • Обонятельный тест Sniffin ’Sticks

Женщин детородного возраста не будут просить проходить еще один тест на беременность во время их 3- или 6-месячного визита в клинику после рандомизации.Тем не менее, сайт должен повторить женщине, что в случае наступления беременности необходимо немедленно проинформировать местного сотрудника сайта, а также заполнить форму сообщения о беременности и отправить ее в центральный офис MACRO.

Отдел исследования MACRO свяжется с участниками отдельно и попросит заполнить анкеты SNOT-22, EQ-5D-5 L и SF-12v2 PROM в электронном виде через 6 недель, 3 месяцев и 6 месяцев после рандомизации. Участников также попросят пройти контрольный тест на астму (если известно, что они страдают астмой) через 3 и 6 месяцев.Тем участникам, которые заявят при наборе, что они не могут или не хотят заполнять эти анкеты онлайн, испытательный офис MACRO отправит бумажную версию и попросит заполнить анкеты и вернуть их в предварительно оплаченном конверте.

Участникам также будет предложено заполнить еженедельную анкету (фиксируя соблюдение ими интраназального введения и приема плацебо или специфических для исследования кларитромицина лекарств) и отдельную анкету по использованию ресурсов экономики здравоохранения на исходном уровне, а также через 3 и 6 месяцев (запись других лекарств. и использование ресурсов здравоохранения, а также подробные сведения о отпусках и других расходах) для оценки:

  • Необходимость дополнительного лечения (e.грамм. пероральные стероиды, антибиотики и т. д.)

  • Побочные эффекты лечения

  • Посещение учреждений первичной и вторичной медико-санитарной помощи

  • Количество пропущенных рабочих мест

  • Стоимость и экономическая эффективность с точки зрения NHS и личных социальных служб

  • Соответствие исследуемому препарату

График всех оценок и процедур испытаний изложен в Дополнительном файле 1: Приложение 2.Образцы будут взяты для общего анализа крови и общего иммуноглобулина Е в местных лабораториях.

Размер выборки

В испытании будет набрано 600 участников. Набор участников из 17 центров (следовательно, с 17 хирургами ESS) считается реалистичным предположением для следующих расчетов размера выборки. Размер выборки обоснован на основе достижения не менее 80% статистической мощности при двустороннем уровне значимости 5%. Никаких поправок на множественные сравнения не производилось, так как каждое из сравнений лечения отличается.Минимальная клинически важная разница была оценена в 8,9 балла на основе анкорного исследования [65]. Разница в 10 пунктов в SNOT-22 (0,5 стандартного отклонения (SD), величина эффекта Коэна, предполагающая стандартное отклонение 20) часто считается средним размером эффекта и важным различием для этого типа результата. Предыдущее исследование предполагает, что больший эффект от хирургического вмешательства по сравнению с альтернативным лечением правдоподобен, до 13,8 [31]. Использование целевых различий в 8,9 и 10 (и стандартное отклонение 20) потребует и 107 и 90 на группу (331 и 270 в целом) для достижения 90% статистической мощности при двустороннем уровне значимости 5%.Компенсирует это возможность кластеризации в хирургической руке, что влияет на попарные сравнения, включающие хирургическое вмешательство, и необходимость проведения анализа подгрупп для участников CRSwNPs по сравнению с участниками CRSsNPs. Учет кластеризации (коэффициент внутриклассовой корреляции 0,05 и 17 кластеров равного размера) в хирургической группе приведет к 102 на группу (306 в целом) для целевой разницы в 10 баллов для 90% мощности. Для этого пробного размера и с использованием целевой разницы в 8,9, но в остальном идентичных расчетов мощность будет 80%.Чтобы обеспечить возможность вторичного анализа лечебных взаимодействий по подгруппам с полипами или без них, общий размер выборки был увеличен до 600 (с учетом 10% недостающих данных). Такой размер исследования позволит нам обнаружить разницу в 8,9 и 10 (стандартное отклонение 20) у всех пациентов с CRS с мощностью> 90% после корректировки для кластеризации для основных сравнений с участием группы ESS; это так, даже если учесть влияние потенциальных переменных размеров кластеров (дисперсия размера кластера 49).Исследование 600 также, вероятно, обеспечит около 50% и 80% мощности для проверки взаимодействия лечения по подгруппам (CRSwNPs по сравнению с CRSsNPs) для целевой разницы в 10 и 13,8, соответственно, с учетом кластеризации в хирургической руке и эквивалентной вариации. в размерах кластера.

Набор

Участники внутренней пилотной фазы: исследование беседы MACRO

Во время пилотной фазы внутреннего найма потенциальные участники испытания будут приглашены принять участие во встроенном качественном исследовании (исследование беседы MACRO), которое предназначено для оценки и оптимизировать набор участников для испытаний.Все потенциальные участники получат отдельный информационный лист участника исследования (PIS) для MACRO Conversation Study во время ожидания в амбулаторном отделении (до посещения клиники).

Все участники

Плакаты и листовки будут размещены в амбулаторных отделениях с информацией об исследовании MACRO. Все потенциальные участники испытания будут осмотрены в амбулаторной клинике ИП или Ко-И и РН или РП, где будут проведены вышеупомянутые стандартные скрининговые оценки, а ИП или Ко-И устно представят исследование MACRO. и РН или РП.Участник будет проинформирован о том, что в дополнение к рутинным скрининговым оценкам будет проведено исследование ЭКГ (для исключения противопоказаний к кларитромицину), а также тест на беременность (анализ мочи), если потенциальная участница детородного возраста. Эта информация будет включена в основную форму согласия на исследование.

Если пациент заинтересован в исследовании, ему будет предоставлена ​​копия MACRO PIS, которую он может забрать домой и просмотреть. PIS детализирует точную природу исследования, то, что оно будет включать в себя для пациента, последствия и ограничения протокола, известные побочные эффекты и любые риски, связанные с участием.Будет четко указано, что участник вправе отказаться от участия в исследовании в любое время по любой причине без ущерба для будущего ухода и без обязательства объяснять причину своего отказа. В этом случае выбор лечения будет решаться пациентом и его клинической бригадой.

RN или RP должны обновить журнал скрининга и наклеить стикер MACRO на заметки, чтобы помочь идентифицировать пациента, когда он вернется в клинику. Всем пациентам будет предоставлено достаточно времени (минимум 48 часов), чтобы рассмотреть исследование и решить, хотят ли они принять в нем участие.Журналы проверки должны постоянно обновляться и заполняться полностью. Они отправляются в испытательный офис MACRO для ежемесячной проверки.

Если назальная эндоскопия и анкета SNOT-22 подтверждают, что пациент является потенциальным участником MACRO, но пациент не получил AMT, как считает PI или Co-I, испытание MACRO все еще может быть введено, и участник будет предоставлен копию PIS, чтобы забрать домой. Если после AMT не удалось добиться контроля симптомов и будет сочтено необходимым дальнейшее лечение, пациента еще раз осмотрят в клинике и подробно обсудят исследование MACRO.

Назначение вмешательств

Создание последовательности

После получения согласия и подтверждения права на участие в исследовании участники будут рандомизированы для участия в исследовании по PI, Co-I, RN или RP. Участники будут случайным образом распределены по варианту лечения с использованием автоматизированной системы безопасной рандомизации на базе Интернета (RRAMP), предоставляемой Оксфордским отделом клинических исследований (OCTRU), с соотношением распределения 1: 1: 1. Алгоритм будет стратифицирован по наличию полипов и центру, используя переставленные блоки разного размера.Последовательность будет сгенерирована статистиком испытаний.

Механизм и реализация сокрытия распределения

Централизованно управляемая рандомизация обеспечит сокрытие распределения и предотвратит смещение выбора. Идентификационная информация участника будет записана в форме рандомизации и загружена в отдельную зашифрованную базу данных Оксфордского университета. Участникам, получившим плацебо или антибиотик, будет присвоен номер лечебной упаковки для соответствующего лекарства.Номера пакетов обработки будут генерироваться случайным образом, чтобы гарантировать скрытие распределения и слепоту.

Ослепление (маскирование)

Ослепление участников и медицинского персонала будет сохранено для сравнения кларитромицина с использованием плацебо, внешне идентичного антибиотику, хотя офис исследования MACRO может выявить распределение лечения в случае клинической необходимости. Участники и медицинский персонал не будут закрыты для хирургической операции. По окончании периода наблюдения за каждым участником испытания продолжительностью 6 месяцев, участник вернется к обычному лечению NHS.Пациенты, у которых на данный момент сохраняются симптомы, будут получать дальнейшее лечение в соответствии с определением их ЛОР-клинициста, которое может включать в себя предложение стероидов, антибиотиков или ESS, в зависимости от того, в какой группе исследования они участвовали. не сообщат об их распределении по истечении 6-месячного испытательного срока, за исключением чрезвычайных ситуаций.

Если после серьезной побочной реакции (SAR) возникает необходимость в оказании помощи пациенту в экстренной ситуации, лечащий ИП или врач могут взломать код, используя систему рандомизации, чтобы узнать, принимал ли пациент активное лекарство.В этих исключительных обстоятельствах ИП или член команды объекта может раскрыть слепоту участника, используя внутреннюю систему RRAMP подразделения клинических испытаний. Если снятие ослепления требуется по каким-либо другим причинам, кроме чрезвычайной ситуации, персонал объекта должен подать запрос (через RRAMP), и он будет рассмотрен. В случае необходимости, он будет утвержден членом центрального испытательного офиса MACRO. Если SAR не является неотложной ситуацией, требующей лечения, но считается подозреваемой неожиданной серьезной побочной реакцией (SUSAR), то подразделение клинических испытаний нарушит код для целей отчетности, не обязательно вовлекая PI.Если при нарушении кода обнаруживается, что пациент действительно принимал плацебо, событие не будет классифицировано как SUSAR.

Методы сбора данных

Конфиденциальность

Все данные будут обрабатываться в соответствии с Общим регламентом по защите данных (ЕС) 2016/679.

Участники, присоединяющиеся к MACRO, соглашаются предоставить идентифицирующую информацию, которая будет включать их имя, адрес электронной почты и номера телефонов, чтобы можно было заполнить PROM и дневники использования ресурсов в электронном виде.Если участник не соглашается на заполнение документации в электронном виде, его попросят вместо этого указать свой домашний адрес и номер телефона, чтобы испытательный офис MACRO мог отправить вопросники PROM и дневники использования ресурсов по почте. Это централизованно координируется испытательным офисом MACRO. Информация, позволяющая идентифицировать участников, будет надежно храниться в сетевой базе данных Оксфордского университета, которая отделена от клинической базы данных.

После рандомизации данные будут псевдонимами, и каждому участнику будет присвоен номер исследования.ИРК не будут содержать имени участника, а номер исследования будет использоваться для идентификации. В журналах скрининга будут указаны инициалы участника, год рождения и идентификатор исследования, чтобы исследовательский персонал на месте смог идентифицировать их, когда они вернутся в клинику.

Инструменты для сбора данных и идентификация исходного документа

Клинические данные будут собираться с участков на бумажных ИФД для конкретного исследования, которые будут заполнены местными исследовательскими группами и отправлены в офис MACRO для ввода данных.Данные будут введены в утвержденную установку OpenClinica (www.openclinica.com). Данные хранятся в защищенной базе данных и могут быть доступны только авторизованным пользователям через приложение OpenClinica, которое находится на веб-сервере, размещенном и управляемом отделом ИТ-услуг Отделения медицинских услуг Оксфордского университета (http: //www.imsu.ox .ac.uk /). Некоторые данные CRF могут быть введены в LimeSurvey в электронном виде. Участникам будет предложено заполнять анкеты PROM и дневники использования ресурсов в электронном виде с использованием LimeSurvey каждую неделю и каждые 3 месяца соответственно.Для заполнения участникам также будет доступна бумажная версия, которую можно будет вернуть в конвертах с предоплатой. Текстовые сообщения и напоминания по электронной почте участникам (которые согласились предоставить свои номера телефонов и адреса электронной почты), которые не вернули заполненные вопросники PROM и дневники использования ресурсов, будут использоваться для максимальной полноты данных. Испытательный офис MACRO может также позвонить участникам, если есть ряд незавершенных вопросников PROM и записей об использовании ресурсов, не заполненных участником.

Если во время пилотной фазы станет ясно, что существует низкая скорость возврата для предполагаемых еженедельных онлайн-дневников соответствия, группа управления испытанием (TMG) обсудит, следует ли переключаться на сбор данных ретроспективно для этого аспекта испытания, т. Е. 6-недельный, 3-месячный и 6-месячный периоды времени.

Статистические методы

Статистический анализ

Полные детали плана статистического анализа будут согласованы руководящим комитетом программы MACRO (PSC) до того, как данные будут раскрыты.Краткое изложение запланированных анализов представлено здесь. Первичный анализ будет проводиться в соответствии с рандомизированным распределением, независимо от последующей приверженности лечению, и проводиться на двустороннем уровне значимости 5% с 95% доверительным интервалом. Никакой корректировки для множественных сравнений не планируется, поскольку сравнения относятся к различным клиническим решениям (использование или неиспользование антибиотика и хирургическое вмешательство по сравнению с медицинским лечением одной формы). Исходные данные и информация о потоках участников будут обобщены без формального анализа.Первичный результат будет проанализирован с использованием линейной регрессии с поправкой на исходный SNOT-22, а также на наличие или отсутствие полипов на исходном уровне. Кластеризация, выполненная хирургом, также будет учитываться там, где это уместно, с использованием соответствующего метода (например, надежный вариант кластера в Stata). Вторичные результаты будут проанализированы аналогичным образом с использованием обобщенных линейных моделей.

Чувствительность и другие запланированные анализы

Влияние отсутствия данных о первичных результатах будет оцениваться в анализах чувствительности, e.грамм. подход множественного вменения, в зависимости от ситуации. Исследовательские анализы в подгруппах позволят оценить влияние наличия полипов на эффект лечения. Влияние соблюдения будет оцениваться с использованием метода усредненных причинно-следственных связей или аналогичного подхода.

Промежуточный анализ

Промежуточный анализ не ожидается до завершения наблюдения в указанные временные точки. Это связано с характером исследования, первичным результатом и желанием получить разумную точность для оценки подгрупп для CRSwNPs и CRSsNPs.

Мониторинг данных

Подробную информацию о персонале комитета можно найти в Дополнительном файле 1: Приложение 1.

Группа управления исследованием

TMG будет включать главного исследователя, ведущего совместного исследователя, сотрудников исследования и участников программы MACRO. Также будет приглашен член спонсорской команды. TMG будет нести ответственность за надзор за судебным разбирательством. Ежемесячные телеконференции TMG будут проводиться в начале испытания, и как минимум две личные встречи будут проводиться ежегодно.

TMG рассмотрит цифры набора, SAE и существенные поправки к протоколу до их представления в комитет по этике исследований или в Агентство по регулированию лекарственных средств и медицинских товаров (MHRA). Все ИП будут проинформированы о существенных поправках через назначенных ими ответственных лиц. Будет устав TMG для пробной версии MACRO.

Руководящий комитет испытаний

Поскольку MACRO является частью программы работы, на все время программы будет действовать независимый комитет контроля качества.PSC состоит из членов, имеющих опыт в каждой области специализации программы MACRO. Членство также включает в себя опытного триаллиста, клинициста, статистика, качественного исследователя, экономиста в области здравоохранения, терапевта и пациента. Во время испытания MACRO PSC возьмет на себя роль руководящего комитета испытания (TSC) и будет обеспечивать общий надзор за испытанием. TSC рассмотрит рекомендации независимого комитета по безопасности и мониторингу данных (DSMC) и, рассмотрев эту информацию, при необходимости порекомендует любые соответствующие поправки или действия для исследования.TSC действует от имени спонсоров и спонсоров.

Комитет по мониторингу безопасности данных

Роль DSMC заключается в предоставлении независимых рекомендаций по данным и аспектам безопасности исследования. Комитет будет встречаться ежегодно для рассмотрения данных по безопасности и любых других вопросов. Будет устав DSMC для пробной версии MACRO.

Правила остановки

Испытание может быть остановлено до завершения по следующим причинам:

Прекращение и отказ участников

Исключение участника из пробного лечения

Если участник заявляет о своем желании прекратить лечение в рамках исследования, центры должны объяснить важность продолжения наблюдения за ними в ходе исследования (включая заполнение анкет и дневников испытаний, о которых сообщают пациенты), и запросить разрешение на использование рутинного последующего наблюдения. данные для пробных целей.Участнику PIS следует подчеркнуть важность контроля за безопасностью. Если участник решает прекратить лечение, это должно быть записано в ИРК об изменении статуса и в его медицинских записях. Участник может не указывать причину отказа. Однако, если участник указывает причину отказа от пробного лечения, это следует записать. Если участник, отнесенный к одной из групп медикаментозной терапии, запрашивает проведение не пробного лечения в дополнение к пробному лечению или вместо него, это также должно быть записано в CRF изменения статуса.Если участник желает прекратить наблюдение за исследованием, необходимо заполнить CRF для прекращения исследования. Если это необходимо по соображениям безопасности (например, если участник просит получить кларитромицин), на этом этапе он будет разблокирован. Независимо от полученного лечения будет запрошено разрешение на продолжение сбора данных.

Отзыв согласия на сбор данных

Если участник прямо заявляет, что не желает предоставлять дополнительные данные для исследования, его решение должно быть соблюдено и записано в ИРК о прекращении исследования и в его медицинских записях.Любые данные, уже собранные о пациенте, будут включены в анализ.

Отсутствие возможности наблюдения

Если участник переезжает из области, необходимо приложить все усилия, чтобы проследить за ним до другого участвующего испытательного участка и чтобы этот новый объект взял на себя ответственность за участника. Если участник теряется для последующего наблюдения на объекте, необходимо приложить все усилия, чтобы связаться с терапевтом участника, чтобы получить информацию об их текущем статусе.

Замены

Лица, которые не соблюдают распределение лечения или протокол исследования в целом (например, не посещают клинический визит или не заполняют анкету), не будут заменены, поскольку в исследовании используется анализ намерения лечить. Обратите внимание, что ошибка рандомизации (например, неправильная рандомизация человека во второй раз) не будет считаться действительной рандомизацией.

Определение конца исследования

Ожидаемая продолжительность набора и последующего наблюдения для точки сбора данных о первичных исходах составляет 52 месяца с момента набора первого пациента.В нормативных целях испытание будет считаться завершенным, когда все данные будут получены и очищены, и когда все запросы будут решены на каждом сайте. При условии дополнительного финансирования последующее наблюдение за испытанием будет продолжаться еще 40–60 месяцев после первоначальной продолжительности испытания 52 месяца, чтобы позволить завершить долгосрочное наблюдение для всех участников, которые дали свое согласие (до 5 годы). В целях регулирования испытание будет считаться завершенным, когда все данные долгосрочного наблюдения будут получены и очищены.

Harms

Ответственность спонсора за фармаконадзор делегирована SITU в рамках OCTRU Оксфордского университета. Тяжесть НЯ (для IMP или ESS) будет классифицироваться как легкая (1), умеренная (2) или тяжелая (3), как описано в таблице 1.

Таблица 1 Категории нежелательных явлений

Если событие удовлетворяет Для определения SAE, PI, Co-I, RN или RP необходимо заполнить бумажную форму SAE. Будет записана следующая информация: описание, дата начала и дата окончания, степень тяжести, оценка причинно-следственной связи из-за пробного лекарства или ESS, другого подозреваемого лекарства или устройства и предпринятые действия.Информация о последующих действиях должна быть записана по мере необходимости. Пробные посещения и госпитализация в рамках стандартной клинической помощи не будут регистрироваться как СНЯ, если только госпитализация не превысит ожидаемую продолжительность. Формы SAE должны быть отправлены по защищенной электронной почте на адрес [email protected] в течение 24 часов после того, как местная исследовательская группа узнает о событии.

Любые СНЯ или любые НЯ, которые являются более серьезными, чем можно было бы ожидать, которые считаются связанными с исследуемым лекарством или хирургическим вмешательством, по мнению квалифицированного медицинского исследователя, будут отслеживаться либо до разрешения, либо до тех пор, пока событие не станет стабильным.

События, связанные с IMP

Наиболее частыми и частыми побочными реакциями, связанными с терапией кларитромицином у взрослых, являются:

Эти побочные реакции обычно легкой степени интенсивности и соответствуют известному профилю безопасности макролидных антибиотиков. В первую очередь НЯ будут записаны в больничных записях. Будут регистрироваться клинические симптомы всех НЯ с простым и кратким описанием события с указанием дат, если это необходимо.

Любые НЯ или побочные реакции, возникающие после исходной оценки (будь то ожидаемые, более серьезные, чем ожидалось, или неожиданные), должны быть зарегистрированы.Если событие считается более серьезным, чем ожидалось, PI, Co-I, RN или RP должны заполнить AE CRF, в противном случае это должно быть подробно описано в CRF для последующего наблюдения в 3- или 6-месячной клинике. посещение, когда пациента осматривают PI, Co-I, RN или RP.

События, связанные с ESS

Следующие AE возможны после ESS:

  • Послеоперационное кровотечение, требующее тампонады носа или повторной госпитализации (1 из 200)

  • Послеоперационная инфекция, требующая антибиотиков (1 из 15)

  • Синяки вокруг глаза (1 из 500)

  • Утечка спинномозговой жидкости (из-за повреждения основания черепа, которое может привести к менингиту), требующая ремонта, либо во время операции и с задержкой выписки пациента, либо позже и вызывающая повторную госпитализацию (1 из 1500)

  • Серьезное повреждение орбиты, ведущее к двоению в глазах или слепоте (<1 из 10 000)

Эти события, а также все другие события, относящиеся к ESS, будут записаны в CRF после процедуры.События, произошедшие после исходной оценки, должны быть подробно описаны в CRF для контрольного визита через 3 и 6 месяцев после рандомизации PI, Co-I, RN или RP.

Любая утечка спинномозговой жидкости, ведущая к менингиту (и госпитализации) или серьезному повреждению орбиты, ведущему к двоению в глазах или слепоте, должна регистрироваться как СНЯ. Отсроченная выписка участников, проходящих ESS, не будет считаться СНЯ, если участник находится в больнице менее 24 часов.

Аудит

Обработка форм SAE и оценка вероятности

Испытательный офис будет обрабатывать SAE в соответствии с инструкциями соответствующей стандартной рабочей процедуры OCTRU по безопасности.SAE будут рассмотрены назначенным лицом, а любые вопросы будут уточнены на сайте. Назначенный человек также проведет центральную оценку ожидаемого. Для СНЯ, связанных с ИЛП или плацебо, ожидаемость будет оцениваться в соответствии с текущим утвержденным обзором характеристик продукта для кларитромицина.

Отчетность SUSAR

SUSAR будет сообщать обо всех SUSAR соответствующему компетентному органу (MHRA), комитету по этике исследований и другим сторонам, если это применимо.Для SUSAR со смертельным исходом и опасностью для жизни это будет сделано не позднее, чем через 7 календарных дней после того, как спонсор или делегат впервые узнают о реакции. Любая дополнительная соответствующая информация будет представлена ​​в течение 8 календарных дней с момента первоначального отчета. Обо всех остальных SUSAR будет сообщено в течение 15 календарных дней. PI будут проинформированы обо всех SUSAR для соответствующего IMP для всех исследований с использованием одного и того же IMP с одним и тем же спонсором, независимо от того, произошло ли событие в текущем исследовании. Перечень линий будет рассылаться на сайты каждые 3 месяца, а любые новые SUSAR будут обсуждаться на каждой встрече TMG.

Отчеты об обновлении безопасности при разработке

SITU от имени главного исследователя и спонсора будет предоставлять (в дополнение к ускоренной отчетности, указанной выше) отчеты об обновлении безопасности разработки один раз в год на протяжении всего клинического исследования или по запросу в компетентный орган (MHRA в Великобритании). , соответствующий комитет по этике, Управление медицинских исследований (при необходимости) и спонсор. Отчет будет представляться в течение 60 дней с даты международного рождения испытания каждый год, пока испытание не будет объявлено завершенным.

Уведомление о смерти

В маловероятном случае смерти объект должен заполнить форму уведомления о смерти и отправить ее в испытательный офис в течение 24 часов после того, как объекту станет известно о происшествии. Если смерть наступила в результате СНЯ, она должна быть записана как в форме СНЯ (в течение 24 часов), так и в форме уведомления о смерти.

Беременность

Участницы женского пола с детородным потенциалом будут должным образом проконсультированы PI или Co-I во время визита в клинику, и им будет предложено использовать надежный метод контрацепции (например,грамм. гормональный противозачаточный пластырь, внутриматочная спираль, физический барьер или воздержание, если это предпочтительный и обычный образ жизни пациента) на время исследования.

Группы IMP и плацебо

Если участница забеременела в течение 3-месячного периода активной IMP или плацебо, заполненную форму отчета о беременности для конкретного исследования следует отправить на защищенный адрес электронной почты [email protected] в течение 24 часов после того, как сайт узнает об этом. событие.Местный PI ответит на любые запросы, поднятые испытательным офисом, как можно скорее. Участника должны снять слепые глаза и попросить прекратить прием лекарства, но ему будет предложено остаться в исследовании, и за ним будут наблюдать в соответствии с протоколом. Сайт должен завершить изменение статуса CRF и отправить его в испытательный офис MACRO.

Если участница забеременела вне 3-месячного периода активности или плацебо, сайт должен заполнить форму уведомления о беременности и отправить ее в офис исследования.Сайт не требует дополнительных действий.

Рычаг ESS

Если участница женского пола забеременеет до получения ESS, участница должна быть исключена из пробного лечения, но ее попросят остаться в испытании и пройти последующее наблюдение в соответствии с протоколом. Сайт должен заполнить CRF прекращения и изменения статуса CRF и отправить их в испытательный офис MACRO.

Если участница забеременела после получения ESS, сайт должен заполнить форму уведомления о беременности и отправить ее в испытательный офис.Сайт не требует никаких дополнительных действий, и участник будет находиться под наблюдением в ходе испытания в соответствии с этим протоколом.

Передозировка

Сайты

будут регистрировать подробности зарегистрированных передозировок IMP или плацебо в журнале отклонений и сообщать руководителю исследования в OCTRU как можно скорее после получения информации. Передозировка определяется как прием трех или более таблеток IMP или плацебо в течение 24 часов в течение 1 дня или дольше.Если произошла передозировка, пациент должен приостановить прием лекарства как минимум на 48 часов, а затем возобновить прием предыдущей дозы как можно скорее, по усмотрению ИП. Если возникает НЯ, и оно считается более серьезным, чем ожидалось (см. Запись нежелательных явлений выше), сайт должен заполнить НЯ CRF. Если СНЯ не произошло, пациент может продолжить исследование.

Если событие удовлетворяет определению SAR, сайт также должен заполнить форму SAE и следовать процедуре сообщения SAE.Отдел испытаний уведомит спонсора о передозировке, связанной с СНЯ.

Этика и распространение

Поправки к протоколу

Спонсор гарантирует, что протокол испытания, включая любые согласованные поправки, PIS, форму согласия, письмо терапевта и подтверждающие документы, был одобрен соответствующим регулирующим органом (MHRA в Великобритании) и проведено соответствующее исследование комитет по этике до приема на работу любого участника. Поправки не будут внесены до получения необходимых разрешений.

Согласие

Информированное согласие будет получено от всех участников. Каждому потенциальному участнику будет позвонить RN или RP по крайней мере через 48 часов после получения MACRO PIS. RN или RP ответят на любые начальные вопросы об испытании по телефону, а также предложат пациенту вернуться в клинику, чтобы более подробно обсудить свое возможное участие в испытании MACRO. В медицинских записях должно быть указано, когда и какая версия PIS была выдана участнику.

Последующий прием в амбулаторном отделении может быть проведен PI, Co-I, RN или RP.Помимо обсуждения деталей испытания MACRO, следует выделить следующие элементы процесса получения согласия:

  1. 1.

    Для подтверждения права на участие в исследовании необходимо провести ЭКГ, и для этого требуется согласие.

  2. 2.

    Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность, и для этого требуется согласие.

  3. 3.

    Пациенту будет предложено дать согласие на предоставление своего адреса электронной почты и номера мобильного телефона для возможности электронного заполнения анкет PROM и дневников использования ресурсов. Если пациент не соглашается на заполнение документации в электронном виде, его попросят указать свой домашний адрес и номер телефона, чтобы испытательный офис MACRO мог отправить анкеты PROM и дневники использования ресурсов по почте.

  4. 4.

    Участник имеет возможность дать согласие на то, чтобы в будущем с ним связались по поводу исследования MACRO или участия в других исследованиях (например, путем сдачи образцов ткани, крови или слизи).

  5. 5.

    Участник может дать согласие на интервью с качественным исследователем в рамках оценки смешанными методами.

  6. 6.

    Участник имеет возможность согласиться на ежегодное наблюдение в течение до 5 лет в рамках более широкой программы работы MACRO. Участникам, участвующим в долгосрочном наблюдении, будет предложено заполнить утвержденные анкеты SNOT-22 и EQ-5D-5 L, а также краткую анкету онлайн (также доступна бумажная версия).

Обученный RN или RP, местный PI, Co-I или другой имеющий соответствующую квалификацию член исследовательской группы получат информированное согласие. Лицо, получающее информированное согласие, будет обучено надлежащей клинической практике и будет иметь соответствующую квалификацию и опыт. Им будет делегирована эта обязанность старшим следователем или PI, что будет внесено в подпись персонала и журнал делегирования. Исследователь или назначенное лицо объяснят пациенту, что они не обязаны участвовать в исследовании и что они могут отказаться от участия в исследовании в любой момент без объяснения причин.Никакие процедуры клинического исследования не будут проводиться до того, как участник даст согласие путем подписания формы информированного согласия. Согласие не означает зачисление в испытание.

Копия подписанной формы информированного согласия будет передана участнику. Оригинал подписанной формы будет храниться в судебном деле на месте, а копия будет помещена в медицинские записи. Форма PIS и информированного согласия будет пересмотрена и обновлена ​​при необходимости во время исследования (например, когда станет доступна новая информация о безопасности), и участники будут получать повторное согласие в случае необходимости.

Декларация интересов

Члены исследовательской группы не имеют финансовых или иных конкурирующих интересов.

Вспомогательная и послегарантийная помощь

По завершении исследования пациенту будет оказана обычная клиническая помощь, оказываемая лечащим врачом и лечащим хирургом-ЛОР.

Политика распространения

В рамках более широкой работы программы MACRO мы ожидаем распространения через традиционные каналы, включая презентации на конференциях, тезисы и рецензируемые публикации в открытом доступе.Они будут нацелены как на группы специалистов, так и на группы широкого профиля, чему будет способствовать роль членов нашего сотрудничества в соответствующих профессиональных сообществах и органах, разрабатывающих руководства. Однако, помимо неформальных и специализированных публикаций, мы также планируем использовать более широкие каналы связи, чтобы обеспечить более широкое распространение среди широкой публики. Когда наша группа по вовлечению общественности и пациентов обеспечит удобное для пациентов и понятное изложение результатов исследования, оно будет отправлено всем участникам исследования по почте и широкой общественности через веб-сайт исследования.Мы будем максимально расширять непрофессиональное распространение через ряд мультимедийных средств, включая адресные рассылки, пресс-релизы для медицинских и обычных журналистов, веб-сайты с информацией о здоровье и средства массовой информации, научно обоснованные группы интересов, презентации на конференциях, социальные сети, группы по интересам пациентов и медицинские учреждения. благотворительные организации, такие как Fifth Sense и Asthma UK. Мы ожидаем, что результаты могут привести к разработке новых руководств, которые будут доступны через веб-сайты, такие как ENT-UK и Королевский колледж хирургов.

Средства для местного применения для лечения распространенных кожных инфекций

01 апреля 2002 г.

Читать 5 мин.

В колонке этого месяца обсуждаются распространенные бактериальные инфекции кожи, а также правильные формы и дозировки лечения.


ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся

Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected]

Вернуться в Healio

Многочисленные противоинфекционные препараты местного действия доступны вашим пациентам без рецепта (OTC) или по рецепту. В этих продуктах могут различаться не только активные противоинфекционные агенты, но и их фармацевтическая лекарственная форма (например, мазь или крем).Показания к применению местных противоинфекционных средств, включая обыкновенные угри, различные грибковые инфекции кожи или вирусные инфекции кожи (например, вирус простого герпеса), слишком широки, чтобы обсуждать их в этой колонке. В колонке этого месяца будет обсуждаться лечение распространенных бактериальных кожных инфекций, включая импетиго, местными противоинфекционными средствами.

Маркировка различных антибиотиков местного действия включает в себя множество потенциальных применений, включая фурункулез и эктиму, хотя их польза, как доказано контролируемыми клиническими испытаниями, ограничена.Справочные материалы по дерматологии обычно рекомендуют местные антибиотики в качестве варианта лечения импетиго, поверхностного фолликулита, фурункулеза (после разреза и дренажа) и небольших ссадин. Лечение других пиодермий, таких как карбункулы, эктима, целлюлит или рожистое воспаление, лучше всего лечить системными антибиотиками.

Фармацевтические лекарственные формы

Антибиотики для местного применения обычно выпускаются в двух фармацевтических лекарственных формах, мазях или кремах. Мази представляют собой полутвердые препараты (вода в масле), которые, как правило, более плотно закрыты (предотвращают выход влаги) и их труднее удалить с кожи после нанесения.Хотя в состав мазей входят разные ингредиенты, многие из них содержат вазелин. Вазелин является прекрасным окклюзионным агентом и, таким образом, действует как смягчающее средство (поскольку вода является наиболее важным пластификатором эпидермиса) и смазывающее средство. Однако пациенты могут найти вазелин грязным. Мази из-за их окклюзионного действия лучше всего использовать при кожных заболеваниях с сопутствующей сухостью, а не на участках с мокнущими поражениями.

Кремы также являются полутвердыми препаратами (масло-в-воде), которые обычно не так окклюзионны, как мази.Кремы обычно не такие грязные, как мази, их можно смыть водой, поэтому пациенты могут предпочесть эти лекарственные формы. По мере увеличения отношения содержания масла к количеству присутствующей воды полутвердые препараты превращаются из кремов в мази.

С практической точки зрения полезно иметь представление о количестве крема или мази, необходимого для лечения конкретного инфицированного участка кожи. Если прописано недостаточно лекарств, пациенты могут применять слишком мало или не могут получить больше лекарств при повторном наполнении.Один грамм крема покрывает примерно площадь 10 см x 10 см (100 см 2 ); аналогичное количество мази покроет область на 5-10% больше. Единица измерения, называемая блоком на кончике пальца (FTU), может использоваться для оценки того, сколько лекарства нужно использовать. FTU (взрослый), область от дистальной складки кожи до кончика указательного пальца, приблизительно соответствует 0,5 г. С другой стороны, участок кожи на одной плоской, закрытой руке взрослого будет покрыт 0,5 FTU (0.25 г) мази.

Импетиго

Наиболее частым применением местных антибиотиков при активной инфекции у педиатрических пациентов, вероятно, является лечение импетиго. Две формы импетиго – буллезный и небуллезный – требуют разного лечения. Буллезное импетиго, хотя и не так часто, как небуллезная форма, требует применения системных антибиотиков. Бактериальная причина буллезного импетиго – золотистый стафилококк , продуцирующий эпидермолитический токсин.Буллезное импетиго лучше всего лечить системным антибиотиком, который обеспечивает активность по отношению к этому патогену, таким как диклоксациллин, некоторые цефалоспорины (например, цефалексин или цефуроксим) или клиндамицин.

Полезно иметь представление о количестве крема или мази, необходимого для лечения конкретного инфицированного участка: 1 г крема покрывает участок кожи размером примерно 10 x 10 см; 1 г мази покроет область на 5-10% больше.

Небуллезное импетиго возникает в результате заражения Streptococcus pyogenes , Staphylococcus aureus или обоими.Если небуллезное импетиго не обширное или не затрагивает область рта, можно эффективно использовать местные антибиотики. Обширную инфекцию можно лечить пероральными антибиотиками.

Хотя можно использовать несколько местных антибиотических препаратов, таких как бацитрацин, мазь с тройным антибиотиком (полимиксин B, неомицин, бацитрацин) или гентамицин, часто рекомендуется мупироцин (Bactroban, GlaxoSmithKline). Мупироцин – уникальный антибиотик, производимый из Pseudomonas florescens , и активен в отношении Streptococcus и Staphylococcus , включая метициллин-устойчивый S.aureus (MRSA). Двойные слепые клинические исследования доказали, что мупироцин столь же эффективен, как пероральный эритромицин, и превосходит простую очистку поражений. Мупироцин не оценивался в контролируемых исследованиях по сравнению с другими антибиотиками для местного применения или другими антистафилокальными пероральными антибиотиками. Мупироцин выпускается в виде мази (на водосмешиваемой основе) и одобрен для лечения импетиго у детей от 2 месяцев до 16 лет. Также доступен крем для лечения вторично инфицированных травматических повреждений кожи, одобренный для детей в возрасте от 3 месяцев до 16 лет.Контролируемые клинические испытания сравнивали крем мупироцина с цефалексином и обнаружили равную эффективность. Мупироцин не сравнивался с другими местными антибактериальными средствами при вторично инфицированных травматических поражениях кожи. Бактробан относительно дорог по сравнению с другими обсуждаемыми здесь антибактериальными средствами местного действия.

Мупироцин также доступен в уникальной формулировке, предназначенной для искоренения носовой колонизации MRSA у взрослых (12 лет и старше), чтобы снизить риск заражения среди восприимчивых людей (во время вспышек заболеваний в учреждениях).В литературе также рекомендовалось использовать мупироцин назально для устранения колонизации и предотвращения повторного импетиго, которое может быть связано с носовой колонизацией. Однако клинических испытаний, оценивающих это использование, не проводилось. Бактробан Назал, выпускаемый в одноразовых тубах по 1 г, следует применять, вводя половину количества тубы в каждую ноздрю два раза в день в течение пяти дней. После нанесения следует проинструктировать пациента несколько раз сжимать ноздри вместе в течение одной минуты, так как при этом мазь растекается по ноздрям.

Соответствующее очищение небольших ран антибактериальным мылом и нанесение безрецептурных местных антибактериальных продуктов также может быть полезным для предотвращения рецидива импетиго.

Дополнительное использование антибиотиков местного действия

Некоторые антибактериальные средства доступны без рецепта или по рецепту. Безрецептурные продукты могут содержать бацитрацин, неомицин, полимиксин B или комбинацию всех трех (тройные антибиотики) и могут быть полезны для лечения незначительных ссадин и, возможно, могут предотвратить развитие рецидивирующего импетиго.

Бацитрацин, активный в отношении грамположительных бактерий, доступен в виде мазей и является относительно недорогим. Неомицин, аминогликозид, активен в отношении многих грамотрицательных патогенов.

Существенным недостатком использования неомицина является его относительно высокая склонность вызывать реакции аллергической контактной чувствительности. Риск такой реакции увеличивается при длительном использовании. Полимиксин B обеспечивает активность в отношении грамотрицательных патогенов и доступен в комбинации с бацитрацином и неомицином.Раствор горечавки фиолетового также доступен без рецепта для лечения незначительных ссадин. Его использование может вызвать окрашивание кожи или одежды. Гентамицин – это аминогликозид, отпускаемый по рецепту в виде мазей и кремов. В литературе он нечасто упоминается в качестве рекомендованного лечения распространенных кожных инфекций.

Заключение

В заключение, антибиотики для местного применения могут эффективно лечить инфицированные травматические поражения кожи и небуллезное импетиго, позволяя пациентам выбирать дополнительную терапию, при которой устраняются системные побочные эффекты лекарств (например, диарея).Мупироцин столь же эффективен, как пероральный эритромицин при лечении локализованного небуллезного импетиго. Антибиотики для местного применения, отпускаемые без рецепта, представляют собой недорогие варианты лечения вторично инфицированных травматических поражений кожи. Мупироцин, относительно более дорогой вариант, может не принести пользы при таком применении.

Актуальные антибактериальные продукты

импетиго (мазь)

назальный препарат, предназначенный для искоренения носовой колонизации MRSA

локализованные незначительные кожные инфекции (крем)

малые кожные инфекции

Источник: Эдвард А.Bell, PharmD, BCPS

Агент Использование доступны в виде мазей, кремов и назальных мазей

относительно дорого

по рецепту


бацитрацин локализованные незначительные кожные инфекции недорогой

в наличии без рецепта


полимиксин B локализованные незначительные кожные инфекции доступны в виде тройной комбинации антибиотиков с бацитрацином и неомицином

недорогой

доступны без рецепта


тройная комбинация антибиотиков локализованные доступно множество брендов

стоимость может варьироваться в зависимости от бренда

доступно без рецепта


неомицин локализованные незначительные кожные инфекции высокий уровень аллергической контактной чувствительности

доступен без рецепта

04

Для получения дополнительной информации:

  • Джейн А. Стафилококковые инфекции. Обзор педиатрии . 1999; 20: 183-81
  • Hirschmann JV. Актуальные антибиотики в дерматологии. Архив дерматологии . 1988; 124: 1691-1700
  • Даган Р. Импетиго в детстве: изменение эпидемиологии и новые методы лечения. Ped Annals 1993; 22: 235-40
  • Britton JW. Сравнение мупироцина и эритромицина при лечении импетиго. J Педиатрия . 1990; 117: 827-9


ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся

Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected]

Вернуться в Healio

RACGP – Синусит

Сэмюэл Морком

Николас Филлипс

Андрей Пастушек

Дэниел Тимперли

Предпосылки

Острый и хронический синусит – частые проявления первичной медико-санитарной помощи.Они вызваны воспалением слизистой оболочки, которое подавляет мукоцилиарную функцию носа и придаточных пазух носа.

Цель / с

В этой статье представлен обзор острого и хронического синусита, а также руководство по обследованию и ведению пациентов в учреждениях первичной медико-санитарной помощи. Обсуждаются осложнения и другие показания для направления.

Обсуждение

Синусит включает широкий спектр проявлений, как острых, так и хронических. Это в первую очередь заболевание, и хирургическое лечение применяется в сложных или трудно поддающихся лечению случаях.

Синусит – это воспалительное заболевание, поражающее нос и придаточные пазухи носа. Это одна из самых распространенных презентаций первичной медико-санитарной помощи в Австралии, и 1,4 из каждых 100 обращений к врачу общей практики приходились на острый или хронический синусит. 1 В 2011 и 2012 годах около 1,9 миллиона австралийцев болели хроническим риносинуситом. 2 Было показано, что он оказывает большее влияние на социальное функционирование, чем хроническая сердечная недостаточность, стенокардия или боль в спине. 3

Анатомия

Придаточные пазухи парные и включают в себя лобные, верхнечелюстные, решетчатые и клиновидные воздушные клетки. Фронтальные, верхнечелюстные и передние решетчатые клетки стекают в средний проход. Задние решетчатые и клиновидные клетки стекают в верхний проход. Верхнечелюстная пазуха – самая большая заполненная воздухом пазуха в организме, но ее устье в среднем составляет всего 2,4 мм в диаметре. 4

Нос и придаточные пазухи выстланы реснитчатым псевдостратифицированным столбчатым эпителием.Мукоцилиарное одеяло образовано бокаловидными клетками, которые производят слизь, улавливающую вредные частицы. Захваченные частицы переносятся из пазухи в носоглотку под действием ресничек. Факторы окружающей среды и хозяина приводят к воспалению или анатомическим / физиологическим изменениям, которые нарушают мукоцилиарный клиренс. Целью медикаментозного и хирургического лечения является восстановление и улучшение мукоцилиарного клиренса.

Острый риносинусит

Спектр острого риносинусита (ОРС) включает простуду (острый вирусный риносинусит), поствирусный ОРС и острый бактериальный риносинусит.Поствирусный ОРС определяется по усилению симптомов через пять дней или по сохранению симптомов через 10 дней. Острый бактериальный риносинусит обсуждается ниже. Подсчитано, что <2% эпизодов вирусных инфекций верхних дыхательных путей осложняются бактериальной трансформацией, однако врачи первичной медико-санитарной помощи назначают антибиотики более чем в 85% случаев синусита. 5

Клиническая оценка

Острый риносинусит проявляется симптомами заложенности носа, выделений, изменения запаха, лицевой боли / давления и кашля (у детей).Боль в лице часто усиливается при наклоне вперед и может распространяться на зубы. Диагностические критерии кратко изложены во вставке 1.

Необходимо собрать тщательный анамнез, чтобы выявить время и симптомы заболевания, в частности, чтобы исключить какие-либо осложнения ОРС. Осмотр носа включает поиск выделений (прозрачная слизь или гнойный материал), полипоза, отека и эритемы. При осмотре полости рта можно выявить выделения из носа и исключить стоматологическое заболевание как причину симптомов.

Вставка 1. Диагностические критерии (из Европейской позиции по риносинуситу) 19
Острый риносинусит у взрослых
Внезапное появление двух или более симптомов, одним из которых должна быть заложенность / заложенность / непроходимость носа или выделения из носа (спереди или сзади), а также боль / давление в лице и / или уменьшение или потеря запаха
Хронический риносинусит у взрослых
Наличие двух или более симптомов, сохраняющихся более 12 недель, одним из которых должна быть заложенность носа / заложенность / непроходимость носа или выделения из носа (спереди или сзади), а также боль / давление в лице и / или или уменьшение или потеря обоняния
Острый риносинусит у детей
Внезапное начало двух или более случаев заложенности носа / заложенности / непроходимости, обесцвеченных выделений из носа или кашля (днем и ночью)
Хронический риносинусит у детей
Наличие двух или более симптомов, сохраняющихся более 12 недель, одним из которых должна быть заложенность носа / заложенность / непроходимость или выделения из носа (спереди или сзади), а также боль / давление в лице и / или или кашлять
Острый бактериальный риносинусит
По крайней мере три из:

  • Обесцвеченные гнойные выделения из носа
  • Сильная локальная боль
  • Лихорадка> 38 ° C
  • Повышенная скорость оседания эритроцитов / С-реактивный белок
  • Двойное заболевание
Визуализация

Для постановки диагноза обычно достаточно клинической оценки.Обычные рентгеновские снимки дают мало информации, а сканирование носа и придаточных пазух носа с помощью компьютерной томографии (КТ) не рекомендуется, особенно у детей. КТ следует использовать только в тех случаях, когда есть подозрения на осложнения.

Острый бактериальный риносинусит

Острому бактериальному синуситу (ОБРС) обычно предшествует вирусный или поствирусный ОРС. Симптомы, указывающие на бактериальную инфекцию, включают обесцвеченные выделения и сильную локализованную боль, часто с односторонним преобладанием.Сбор анамнеза также может выявить классический образец «двойного недомогания», когда состояние пациента ухудшается после периода легкой болезни.

Менеджмент

Пациенты с острым вирусным риносинуситом должны получать поддерживающую терапию. К ним относятся регулярная анальгезия, промывание носа физиологическим раствором и назальные деконгестанты. В Кокрановском обзоре 6 было обнаружено умеренное преимущество интраназальных стероидов, которые можно использовать, если симптомы сохраняются. Лечение следует продолжить в течение 7–14 дней.Пациенты должны быть проинформированы о необходимости повторного обращения в случае возникновения каких-либо тревожных симптомов (вставка 2).

Вставка 2. Тревожные симптомы
Односторонние симптомы
Кровотечение
Какосмия (зловонный запах)
Признаки менингита (скованность шеи, светобоязнь)
Нарушение неврологии
Отек лобной части
Любое поражение орбиты:

  • Диплопия
  • Снижение остроты зрения
  • Болезненная офтальмоплегия
  • Периорбитальный отек и эритема
  • Глобус смещения

Обучение пациентов правильному использованию назальных орошений физиологическим раствором имеет жизненно важное значение для обеспечения надлежащих родов и соблюдения пациентом режима лечения.Пациентам следует посоветовать вскипятить воду для обеспечения стерильности и дать ей остыть, чтобы она была примерно до температуры тела или «теплой» перед использованием. Система доставки должна быть направлена ​​под углом 45 градусов к внешнему глазу.

Регулярное использование антибиотиков для лечения ОРС в первичной медико-санитарной помощи не предотвращает развития осложнений. 7 Кокрановский обзор 8 показал, что 18 пациентов нуждались в лечении антибиотиками, чтобы у одного пациента было более короткое время до выздоровления, в то время как у каждого восьмого пациента наблюдался неблагоприятный эффект антибиотиков.Таким образом, антибиотики не следует обычно назначать при остром риносинусите.

Острый бактериальный риносинусит можно лечить антибиотиками, такими как амоксициллин, в течение пяти дней. 9 Более длительная антибиотикотерапия не увеличивает скорость разрешения. 10

Осложнения ОРС

Hansen et al., , 11, продемонстрировали частоту осложнений в размере трех на миллион населения в год, что соответствует одному из 12000 эпизодов ОЛБ у детей и одному из 32000 эпизодов у взрослых.Орбитальные осложнения возникают в два раза чаще, чем внутричерепные; osseus осложнения встречаются реже. При подозрении на осложнения следует немедленно обратиться к специалисту по лечению ушей, носа и горла (ЛОР), поскольку при отсутствии лечения они могут вызвать значительную заболеваемость и смертность.

Поражение орбиты проявляется болезненной офтальмоплегией, диплопией, проптозом и снижением остроты зрения. Потеря дифференциации зеленого / красного цвета может быть первым признаком снижения остроты зрения, поэтому следует использовать пластины Ishihara.

Хронический риносинусит

Хронический риносинусит (CRS) существует в двух формах, которые различаются по наличию полипоза носа – CRS с полипозом носа (CRSwNP) и CRS без полипоза носа (CRSsNP).

Клиническая оценка

Хронический риносинусит – это сохранение в течение более 12 недель симптомов, включая заложенность носа, выделения из носа, лицевую боль / давление и снижение обоняния. Диагностические критерии кратко изложены во вставке 1.Оценка пациента с СВК должна соответствовать принципам, описанным для ОЛБ. Передняя риноскопия для определения наличия или отсутствия полипов особенно важна для выбора лечения.

Следует изучить в анамнезе любые аллергические симптомы, включая чихание, водянистую ринорею, зуд в носу и слезотечение и слезотечение. При подозрении на аллергию можно провести формальное тестирование, и следует рассмотреть возможность направления к аллергологу.

Боль в лице

Важно отметить, что для диагностики синусита необходимо наличие заложенности носа или выделений.Лицевую боль часто ошибочно принимают за синусит, но она редко является существенным признаком хронического синусита. В обзоре CRSwNP только 16% пациентов сообщили о умеренной или сильной лицевой боли. 12 Важно учитывать другие диагнозы, когда боль является преобладающей особенностью, чтобы избежать лечения пациента в ожидании осмотра отоларингологом. Другие причины лицевых болей приведены во вставке 3.

Вставка 3. Причины лицевых болей
  • Мигрень
  • Невралгия тройничного нерва
  • Кластерная головная боль
  • Пароксизмальная гемикрания
  • Атипичная лицевая боль
  • Головная боль напряжения
  • Хроническая орально-лицевая боль
  • Стоматологическая инфекция
  • Боль в среднем сегменте лица
  • Постгерпетическая невралгия
Подход первичной медико-санитарной помощи к CRS

Лечение СВК следует начинать с пробного применения местных стероидов и орошения носа в течение не менее восьми недель.Стероиды для местного применения можно вводить в виде назального спрея или в сочетании с орошением носа путем добавления крема с дипрозоном OV или пульпы будесонида к полосканию один раз в день. Орошение носа физиологическим раствором следует проводить не реже двух раз в день для механического промывания содержимого носовых пазух.

Если при осмотре очевиден полипоз носа, можно использовать прием пероральных стероидов в виде перорального преднизона. В Кокрановском обзоре 13 было обнаружено, что короткий курс пероральных стероидов приводит к значительному уменьшению размера полипа и последующему субъективному улучшению симптомов придаточных пазух носа.Стероидные режимы различаются в зависимости от оториноларинголога. Достаточно попробовать 25 мг гривы в течение пяти дней, затем 12,5 мг в течение пяти дней. Это следует использовать в сочетании с постоянными местными стероидами и орошением носа для поддержания уменьшения полипов. Было также показано, что включение терапии макролидами в течение как минимум восьми недель улучшает мукоцилиарную функцию, снижает воспалительные цитокины и может также уменьшить размер полипов. 14

Аллергический ринит обычно проявляется повторяющимися эпизодами чихания, зуда, ринореи, заложенности носа и слезотечения.Эти симптомы возникают после воздействия аллергена, который стимулирует IgE-опосредованную дегрануляцию тучных клеток. Аллергены часто можно четко идентифицировать с помощью сбора анамнеза; тем не менее, при отсутствии прозрачных осадителей может быть показано серологическое исследование радиоаллерго-сорбентного теста (RAST).

Лечение состоит из просвещения пациентов относительно стратегий избегания и приема пероральных антигистаминных препаратов. Неседативные пероральные антигистаминные препараты второго поколения имеют быстрое начало действия с небольшим профилем побочных эффектов и могут безопасно применяться у детей.Направление к иммунологу для десенсибилизации может быть рассмотрено в случае серьезных аллергических симптомов, не контролируемых простыми мерами.

Хирургическое лечение CRS

В случае неудачи соответствующей медикаментозной терапии пациентов следует направить к оториноларингологу для рассмотрения возможности хирургического вмешательства. Современный хирургический подход к ХРС – это функциональная эндоскопическая хирургия носовых пазух (FESS). FESS включает эндоскопическое удаление полипоза, если он присутствует, и вентиляцию клеток пазухи.Серьезные осложнения возникают редко, но включают повреждение экстраокулярных мышц, потерю зрения, утечку спинномозговой жидкости и менингит.

Пациентам важно знать, что СВК является воспалительным заболеванием слизистой оболочки, и что операция на носовых пазухах не является лекарством от их состояния; скорее, это попытка улучшить контроль над симптомами. Постоянное использование местных стероидов и полосканий носа часто требуется в послеоперационном периоде для контроля воспаления слизистой оболочки. Это особенно актуально для пациентов с полипозом, 60% которых нуждаются в дополнительной полипэктомии в течение пяти лет. 15

Астма и CRS

Пациенты с СВК часто также страдают астмой – до 50% пациентов имеют сопутствующее заболевание. 16 Было показано, что медикаментозное и хирургическое лечение СВК, с полипозом носа или без него, улучшает контроль астмы как по субъективным, так и по объективным критериям. 17

Триада Самтера

Триада Самтера определяется наличием чувствительности к нестероидным противовоспалительным препаратам, астмы и CRSwNP.

Десенсибилизация аспирином снижает рецидивы полипов, количество госпитализаций и потребность в кортикостероидах у пациентов с сопутствующим CRSwNP. 18

Заключение

Риносинусит является распространенным проявлением первичной медико-санитарной помощи и проявляется в различных формах. Оценка и ведение пациентов обычно могут выполняться на уровне первичной медико-санитарной помощи; направление на хирургическое вмешательство требуется только при сложном заболевании или заболевании, не поддающемся медикаментозной терапии.Визуализация не важна для диагностики, но ее следует учитывать, если диагноз не определен или есть подозрения на осложнения. Учитывая большое бремя качества жизни пациентов с СВК, важны своевременная диагностика и эффективное лечение.

Авторы

Сэмюэл Морком, бакалавр наук, бакалавр медицины и медицины, ЛОР, главный врач, больница общего профиля Намбор, Намбор, QLD

Николас Филлипс, бакалавр наук, бакалавр, главный хирург, больница Херви-Бэй, Пиалба, QLD

Эндрю Пастушек, MBBS, ЛОР, главный врач отделения ЛОР, Королевская больница Брисбена и женщин, Херстон, QLD

Д-р Дэниел Тимперли MBChB FRACS, консультант ЛОР-хирург, Общая больница Намбор, Намбор, QLD

Конкурирующие интересы: Нет.
Происхождение и экспертная оценка: заказано, внешняя экспертная оценка.

Список литературы

  1. Cooke G, Valenti L, Glasziou P, Britt H. Общие презентации общей практики. Aust Fam Physician 2013; 42 (1): 65–68.
  2. Австралийское статистическое бюро. Обзор состояния здоровья Австралии: первые результаты, 2011–2012 гг. Кошка. нет. 4364.0.55.001. Канберра: ABS, 2012. Доступно на www.abs.gov.au/AUSSTATS/[email protected]/DetailsPage/4364.0.55.0012011-12?OpenDocument [Доступно 24 апреля 2015 г.].
  3. Gliklich RE, Metson R. Влияние хронического синусита на здоровье пациентов, обращающихся за отоларингологической помощью. Отоларингол Хирургия головы и шеи 1995; 113 (1): 104–09.
  4. Bell GW, Joshi BB, Macleod RI. Заболевание гайморовой пазухи: диагностика и лечение. Br Dent J 2011; 210 (3): 113–18.
  5. Snow V, Mottur-Pilson C, Hickner JM. Принципы правильного применения антибиотиков при остром синусите у взрослых. Энн Интерн Мед, 2001; 134 (6): 495–97.
  6. Trestioreanu A, Yaphe J.Интраназальные стероиды при остром синусите. Кокрановская база данных Syst Rev 2013; 12: CD005149.
  7. Babar-Craig H, Gupta Y, Lund VJ. Аудит Британского ринологического общества роли антибиотиков в осложнениях острого риносинусита: национальный проспективный аудит. Ринология 2010; 48 (3): 344–47.
  8. Lemiengre MB, van Driel ML, Merenstein D, Young J, De Sutter AIM. Антибиотики при клинически диагностированном остром риносинусите у взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev 2012; 10: CD006089.
  9. Rosenfeld R, Piccirillo J, Chandrasekhar S, et al.Руководство по клинической практике (обновленное): синусит у взрослых. Otolaryngol Head Neck Surg 2015; 152 (2 Suppl): S1–39.
  10. Falagas ME, Karageorgopoulos DE, Grammatikos AP, et al. Эффективность и безопасность короткой и длительной антибактериальной терапии острого бактериального синусита: метаанализ рандомизированных исследований. Br J Clin Pharmacol 2009; 67 (2): 161–71.
  11. Хансен Ф.С., Хоффманс Р., Георгалас С., Фоккенс В.Дж. Осложнения острого риносинусита в Нидерландах. Fam Pract 2012; 29 (2): 147–53.
  12. Eweiss AZ, Lund VJ, Barlow J, Rose G. Страдают ли пациенты с хроническим риносинуситом с полипами носа лицевой болью? Ринология 2013; 51 (3): 231–35.
  13. Мартинес-Девеса П., Патиар С. Пероральные стероиды при полипах носа. Кокрановская база данных Syst Rev 2011; (7): CD005232.
  14. Cervin A, Wallwork B. Противовоспалительные эффекты макролидных антибиотиков при лечении хронического риносинусита. Otolaryngol Clin North Am 2005; 38 (6): 1339–50.
  15. Ларсен К., Тос М.Долгосрочное катамнестическое исследование пациентов с полипами носа после простых полипэктомий. Eur Arch Otorhinolaryngol 1997; 254 Приложение 1: S85–88.
  16. Джарвис Д., Ньюсон Р., Лотвалл Дж. И др. Астма у взрослых и ее связь с хроническим риносинуситом: исследование GA2LEN в Европе. Аллергия 2012; 67 (1): 91–98.
  17. Ragab S, Scadding GK, Lund VJ, Saleh H. Лечение хронического риносинусита и его влияние на астму. Eur Respir J 2006; 28 (1): 68–74.
  18. Ризк Х. Роль десенсибилизации аспирином в лечении хронического риносинусита.Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg 2011; 19 (3): 210–17.
  19. Fokkens W, Lund V, Mullol J, et al. EPOS 2012: Европейский позиционный документ по риносинуситу и полипам носа 2012. Rhinol 2012; 50 (Suppl 23): 1–298.

Переписка [email protected]

Открытие или сохранение файлов

Файлы на веб-сайте можно открывать или загружать и сохранять на свой компьютер или устройство.

Чтобы открыть, щелкните ссылку, ваш компьютер или устройство попытается открыть файл с помощью совместимого программного обеспечения.

Чтобы сохранить файл, щелкните ссылку правой кнопкой мыши или щелкните ссылку и выберите «Сохранить как …». Следуйте подсказкам, чтобы выбрать место.

Типы файлов

PDF Большинство документов на веб-сайте RACGP имеют формат Portable Document Format (PDF). Эти файлы будут иметь «PDF» в скобках вместе с размером файла для загрузки. Чтобы открыть файл PDF, вам потребуется совместимое программное обеспечение, такое как Adobe Reader. Если у вас его нет, вы можете бесплатно загрузить Adobe Reader.

DOC Некоторые документы на этом сайте представлены в формате Microsoft Word. Они будут иметь “DOC” в скобках вместе с размером файла для загрузки. Для просмотра этих документов вам понадобится программа, которая может читать формат Microsoft Word. Если у вас ничего нет, вы можете бесплатно скачать MS Word Viewer.

MP3 Большинство веб-браузеров воспроизводят аудио в формате MP3 в браузере

Требуются ли пациенты с носовым кровотечением, управляемым с помощью назальной упаковки, профилактические антибиотики? – REBEL EM

30 марта 2015 г.

Требуются ли пациенты с носовым кровотечением, управляемым с помощью назальной упаковки, профилактические антибиотики?

Носовое кровотечение является распространенной жалобой в отделениях неотложной помощи (ED), с которой обращаются более 450 000 человек в год и 60% случаев в течение всей жизни (Gifford 2008, Pallin 2005).Заднее носовое кровотечение встречается значительно реже, чем переднее носовое кровотечение, и составляет около 5-10% всех проявлений. Многие пациенты с задним носовым кровотечением получат лечение с помощью заднего тампонажа и будут допущены для дальнейшего наблюдения. Традиционное учение утверждает, что:

  1. Пациентам с носовыми тампонами следует назначать профилактические антибиотики для предотвращения серьезных инфекционных осложнений.
  2. Пациенты с задними мешками должны быть госпитализированы в отделение интенсивной терапии для кардиологического мониторинга, поскольку они подвержены риску серьезных брадидиритмий.

Цель: Изучить литературу, лежащую в основе традиционного обучения, и использовать доказательства для руководства нашим менеджментом. В этом посте мы рассмотрим первое догматическое учение о профилактических антибиотиках.

Одно важное замечание: база литературы по всем темам, касающимся носового кровотечения, скудна. Рандомизированные двойные слепые контрольные испытания (RDCT) редки, а качество исследований в целом очень низкое.

Догма № 1: Пациентам с тампоном носа необходимы профилактические антибиотики.

Обеспокоенность вызывает то, что пациенты с тампонирующими тампонами подвергаются высокому риску развития инфекционных осложнений, включая острый средний отит (AOM), синусит и синдром токсического шока (TSS). Глубокое погружение в архивы привело к четырем исследованиям, которые рассматривают этот вопрос (1 по задним пакетам, 2 по передним пакетам и одно не указано).


Derkay CS et al. Задняя насадка носа. Действительно ли необходимы внутривенные антибиотики? Арка Отоларингол 1989; 115: 439-41.PMID: 2923686

Популяция: RDCT из 20 пациентов с задними пакетами (все пакеты были пропитаны антибиотиками)
Вмешательство: Внутривенное введение цефазолина
Контроль: Плацебо (точное содержание не указано)
Результат: Ни в одной группе не было инфекционных осложнений . Было отмечено, что упаковка в группе плацебо имела неприятный запах, а в 8 из 10 наблюдался интенсивный рост нескольких организмов. В группе цефазолина на 8/10 упаковке наблюдался легкий рост одного организма.


Pepper C et al. Проспективное исследование риска отказа от профилактического использования антибиотиков в тампонах носа при носовом кровотечении . J Laryng Otology 2012: 257-9. PMID: 22214602

Популяция: До и после, нерандомизированное, неслепое исследование 149 пациентов, которым требовалась упаковка для носового кровотечения.
Вмешательство: Амоксициллин / клавулановая кислота у первых 78 пациентов
Контроль: Нет антибиотиков у 71 пациента
Результат: Ни в одной группе не было инфекционных осложнений


Бисвас Д., Мал РК. Показаны системные профилактические антибиотики с передним тампоном при спонтанном носовом кровотечении. . Acta Oto-Laryngologica 2009; 129: 179-81. PMID: 18607977

Biggs TC et al. Следует ли регулярно использовать профилактические антибиотики у пациентов с носовым кровотечением с носовыми тампонами? Ann R Coll Surg Engl 2013; 95: 40-2. PMID: 23317726

В отличие от двух предыдущих исследований, статьи Бисваса и Биггса труднее интерпретировать из-за их методологии. В исследовании Biswas у 21 пациента была передняя тампонировка, 9 из которых получали антибиотики.Исследователи отправили мазки из упакованных и неупакованных ноздрей и не обнаружили разницы в росте бактерий в группе антибиотиков и антибиотиков.

В исследовании Biggs всего 57 пациентов были включены в исследование до и после. 38 были зарегистрированы до введения алгоритма, который требовал ограниченного использования антибиотиков. В группе до лечения> 70% пациентов получали антибиотики с профилактической целью по сравнению с 12% в группе после лечения. Ни в одной из групп не было инфекционных осложнений, несмотря на изменение количества назначений антибиотиков.


Резюме: Хотя три выявленных исследования имеют разное качество и методы, в целом кажется, что внутривенное, пероральное или местное введение антибиотиков ничем не отличалось от плацебо с точки зрения инфекционных исходов. Важно отметить, что во всех исследованиях упаковка удалялась через 24–48 часов.

В исследовании Derkay наличие роста одного организма в группе антибиотиков вызывает озабоченность по поводу отбора устойчивых организмов.Кроме того, антибиотики обладают рядом известных неприятных побочных эффектов, включая диарею (примерно у 1 из 8 пациентов), аллергические реакции и тяжелую анафилаксию (до 0,024%).

Итог: Имеющиеся данные не защищают рутинное использование профилактических антибиотиков у пациентов, которым требуется тампон для носа при носовом кровотечении. Их следует учитывать у пациентов с иммуносупрессией.

Сообщение Рецензент: Salim Rezaie, MD (Twitter: @srrezaie)

Артикул:

  1. Gifford TO, Orlandi RR.Носовое кровотечение. Otolaryngol Clin North Am.
  2. 2008; 41: 525-536. PMID: 18435996
  3. Pallin DJ, Chng YM, McKay MP, et al. Эпидемиология носовых кровотечений в отделениях неотложной помощи США, 1992–2001 гг. Ann Emerg Med. 2005; 46: 77-81. PMID: 15988431
  4. Derkay CS et al. Задняя насадка носа. Действительно ли необходимы внутривенные антибиотики? Арка Отоларингол 1989 г .; 115: 439-41. PMID: 2923686
  5. Pepper C et al. Проспективное исследование риска отказа от профилактического применения антибиотиков в тампонах носа при носовом кровотечении.J Laryng Otology 2012: 257-9. PMID: 22214602
  6. Бисвас Д., Мал РК. Показаны ли системные профилактические антибиотики с передней тампонады при спонтанном носовом кровотечении. Acta Oto-Laryngologica 2009; 129: 179-81. PMID: 18607977
  7. Biggs TC et al. Следует ли регулярно использовать профилактические антибиотики у пациентов с носовым кровотечением с носовыми тампонами? Ann R Coll Surg Engl 2013; 95: 40-2. PMID: 23317726

Цитируйте эту статью как: Ананд Сваминатан, «Требуются ли пациенты с носовым кровотечением, управляемым с помощью назальной упаковки, профилактические антибиотики?», Блог REBEL EM, 30 марта 2015 г.Доступно по адресу: https://rebelem.com/do-patients-with-epistaxis-managed-by-nasal-packing-require-prophylactic-antibiotics/. Следующие две вкладки изменяют содержимое ниже.

REBEL EM Заместитель редактора и автор

Носовые кровотечения

Нос – это область тела, содержащая множество крошечных кровеносных сосудов (или артериол), которые могут легко сломаться. В Соединенных Штатах у каждого седьмого человека в какой-то момент разовьется носовое кровотечение.Носовое кровотечение может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего встречается у детей в возрасте 2-10 лет и взрослых в возрасте 50-80 лет. Носовые кровотечения делятся на два типа, в зависимости от того, идет ли кровотечение из передней или задней части носа.

Что такое переднее носовое кровотечение?
Большинство носовых кровотечений (или носовых кровотечений) начинаются в нижней части перегородки, полужесткой стенке, разделяющей две ноздри носа. Перегородка содержит кровеносные сосуды, которые можно сломать ударом в нос или острым ногтем.Носовые кровотечения, идущие из передней части носа (передние носовые кровотечения), часто начинаются с кровотечения из одной ноздри, когда пациент сидит или стоит.

Передние носовые кровотечения обычны в сухом климате или в зимние месяцы, когда сухой, нагретый воздух в помещении обезвоживает носовые оболочки. Сухость может привести к образованию корок, трещин и кровотечений. Этого можно избежать, нанеся тонкий слой вазелина или мази с антибиотиком на кончик пальца, а затем втирая его внутри носа, особенно на среднюю часть носа (перегородку).

Как остановить кровотечение из передних отделов носа?

  • Сохраняйте спокойствие или помогите маленькому ребенку сохранять спокойствие. У возбужденного человека кровотечение может быть более сильным, чем у человека, которого успокаивали и поддерживали.
  • Держите голову выше уровня сердца. Сядь.
  • Слегка наклонитесь вперед, чтобы кровь не стекала по задней стенке горла.
  • Осторожно вылейте из носа всю свернувшуюся кровь. Распылите в нос противозастойное средство.
  • Большим и указательным пальцами зажмите все мягкие части носа.Не набивайте нос марлей или ватой внутри.
  • Удерживайте позицию пять минут. Если кровотечение все еще продолжается, подождите еще 10 минут.

Что такое заднее носовое кровотечение?

Реже кровотечение из носа может начинаться высоко и глубоко внутри носа и течь по задней части рта и горла, даже если пациент сидит или стоит.

Очевидно, что в положении лежа даже передние (передняя часть носовой полости) носовые кровотечения могут казаться перетекающими к задней стенке глотки, особенно при кашле или сморкании.Важно попытаться провести различие между передним и задним носовым кровотечением, поскольку заднее носовое кровотечение часто бывает более серьезным и почти всегда требует ухода врача. Задние носовые кровотечения чаще возникают у пожилых людей, людей с высоким кровяным давлением, а также в случаях травм носа или лица.

Каковы причины повторяющихся носовых кровотечений?

  • Аллергия, инфекции или сухость, которые вызывают зуд и приводят к ковырянию в носу.
  • Сильное сморкание с разрывом поверхностных кровеносных сосудов.
  • Нарушения свертывания крови, передаваемые в семье или вызванные приемом лекарств.
  • Лекарственные средства (например, антикоагулянты или противовоспалительные средства).
  • Переломы носа или основания черепа. К травмам головы, вызывающим кровотечение из носа, следует относиться серьезно.
  • Наследственная геморрагическая телеангиэктазия, заболевание, связанное с разрастанием кровеносных сосудов, похожим на родимое пятно в задней части носа.
  • Следует учитывать как злокачественные, так и незлокачественные опухоли, особенно у пожилых пациентов или курильщиков.

Когда следует обращаться к отоларингологу?

Если частые носовые кровотечения являются проблемой, важно проконсультироваться с отоларингологом. Перед тем, как дать рекомендации по лечению, специалист по уху, носу и горлу внимательно осмотрит нос с помощью эндоскопа, трубки со светом для наблюдения за носом. Двумя наиболее распространенными видами лечения являются прижигание и тампонирование носа.Прижигание – это метод, при котором кровеносный сосуд обжигают электрическим током, нитратом серебра или лазером. Иногда врач может просто набить нос специальной марлей или надувным латексным баллоном, чтобы оказать давление на кровеносный сосуд.

Советы по предотвращению кровотечения из носа

  • Держите слизистую носа влажной, осторожно нанося тонкий слой вазелина или мази с антибиотиком ватным тампоном три раза в день, в том числе перед сном. Обычно используемые продукты включают бацитрацин, мазь A и D, эйцерин, полиспорин и вазелин.
  • Держите детские ногти короткими, чтобы они не ковырялись в носу.
  • Противодействуйте воздействию сухого воздуха с помощью увлажнителя.
  • Используйте солевой назальный спрей для увлажнения сухих носовых оболочек.
  • Бросить курить. Курение сушит нос и раздражает его.

Советы по предотвращению повторного кровотечения после остановки первоначального кровотечения

  • Не ковыряйте и не сморкайтесь.
  • Не напрягайтесь и не наклоняйтесь, чтобы поднять что-либо тяжелое.
  • Держите голову выше сердца.

При повторном кровотечении:

  • Попытка очистить нос от всех тромбов.
  • Четыре раза промыть нос в кровоточащих ноздрях противоотечным спреем.
  • Повторите шаги, чтобы остановить кровотечение из носа в переднем отделе носа.
  • Обратитесь к врачу, если кровотечение не проходит через 30 минут или если кровотечение из носа возникло после травмы головы.

Авторские права 2010.Американская академия отоларингологии – хирургия головы и шеи

Антибиотиков: выбирайте с умом при ЛОР-инфекциях

Часто кажется, что бактериальные инфекции и детство идут рука об руку, как арахисовое масло и желе (или вино и сыр, если вы более культурный тип).

В большинстве случаев инфекции уха, носа и горла вашего ребенка будут лечить антибиотиками , но перед тем, как вы сделаете это, важно понять, что ваше решение может повлиять на выздоровление вашего ребенка в долгосрочной перспективе.

Узкий спектр против широкого спектра

Существует два типа антибиотиков, которые может порекомендовать вам ЛОР-специалист West Chester .

Антибиотики узкого спектра действия предназначены только для борьбы с бактериями, вызывающими инфекцию; амоксициллин – один из таких примеров.

С другой стороны, антибиотики широкого спектра действия борются с широким спектром видов бактерий.

Азитромицин или Z-Pak ® являются часто назначаемыми примерами.

В исследовании, опубликованном в апреле Исследовательским институтом результатов, ориентированных на пациента (PCORI), приняли участие более 30 000 детей в возрасте от шести месяцев до 12 лет, чтобы сравнить результаты между двумя разными типами антибиотиков.

Все дети посещали педиатрические отделения первичной медико-санитарной помощи в Пенсильвании или Нью-Джерси по поводу инфекций уха, носа или горла в период с января 2015 года по апрель 2016 года, и им были прописаны пероральные антибиотики.

Исследователи обнаружили, что антибиотики узкого спектра действия столь же эффективны, как и антибиотики широкого спектра действия, при уничтожении бактерий в течение трех дней. Лучше всех?

Было меньше побочных эффектов, таких как диарея, рвота и расстройство желудка.

Антибиотики узкого спектра действия подойдут вашему ребенку:

  • Стрептококковая ангина, подтвержденная экспресс-тестом на стрептококк или посевом из горла
  • Инфекция уха или носа, вызванная бактериями
  • В возрасте от шести месяцев до 12 лет

Антибиотики узкого спектра действия не рекомендуются детям младше шести месяцев или старше 12 лет.Важно помнить, что антибиотиков не являются эффективным средством против вирусов .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

© МУНИЦИПАЛЬНОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА №3