Спрей для носа ксилометазолин: Ваш браузер устарел

Ксилометазолин: инструкция по применению, цена и аналоги. Действие при беременности.

Закрыть

  • Болезни
    • Инфекционные и паразитарные болезни
    • Новообразования
    • Болезни крови и кроветворных органов
    • Болезни эндокринной системы
    • Психические расстройства
    • Болезни нервной системы
    • Болезни глаза
    • Болезни уха
    • Болезни системы кровообращения
    • Болезни органов дыхания
    • Болезни органов пищеварения
    • Болезни кожи
    • Болезни костно-мышечной системы
    • Болезни мочеполовой системы
    • Беременность и роды
    • Болезни плода и новорожденного
    • Врожденные аномалии (пороки развития)
    • Травмы и отравления
  • Симптомы
    • Системы кровообращения и дыхания
    • Система пищеварения и брюшная полость
    • Кожа и подкожная клетчатка
    • Нервная и костно-мышечная системы
    • Мочевая система
    • Восприятие и поведение
    • Речь и голос
    • Общие симптомы и признаки
    • Отклонения от нормы
  • Диеты
    • Снижение веса
    • Лечебные
    • Быстрые
    • Для красоты и здоровья
    • Разгрузочные дни
    • От профессионалов
    • Монодиеты
    • Звездные
    • На кашах
    • Овощные
    • Детокс-диеты
    • Фруктовые
    • Модные
    • Для мужчин
    • Набор веса
    • Вегетарианство
    • Национальные
  • Лекарства
    • Пищеварительный тракт и обмен веществ
    • Кровь и система кроветворения
    • Сердечно-сосудистая система
    • Дерматологические препараты
    • Mочеполовая система и половые гормоны
    • Гормональные препараты
    • Противомикробные препараты
    • Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
    • Костно-мышечная система
    • Нервная система
    • Противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты
    • Дыхательная система
    • Органы чувств
    • Прочие препараты

    ДЕЙСТВУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА

  • Врачи
  • Клиники
  • Справочник
    • Аллергология
    • Анализы и диагностика
    • Беременность
    • Витамины
    • Вредные привычки
    • Геронтология (Старение)
    • Дерматология
    • Дети
    • Женское здоровье
    • Инфекция
    • Контрацепция
    • Косметология
    • Народная медицина
    • Обзоры заболеваний
    • Обзоры лекарств
    • Ортопедия и травматология
    • Питание
    • Пластическая хирургия
    • Процедуры и операции
    • Психология
    • Роды и послеродовый период
    • Сексология
    • Стоматология
    • Травы и продукты
    • Трихология
    • Другие статьи
  • Словарь терминов
    • [А] Абазия . . Ацидоз
    • [Б] Базофилы .. Богатая тромбоцитами плазма
    • [В] Вазопрессин .. Выкидыш
    • [Г] Галлюциногены .. Грязи лечебные
    • [Д] Деацетилазы гистонов .. Дофамин
    • [Ж] Железы .. Жиры
    • [И] Иммунитет .. Искусственная кома
    • [К] Каверна .. Кумарин
    • [Л] Лапароскоп .. Лучевая терапия
    • [М] Макрофаги .. Мутация
    • [Н]

13 отзывов, инструкция по применению

Ксилометазолин – вазоконстрикторное лекарственное средство из группы альфа-адреномиметиков для местного применения в отоларингологической практике с целью облегчения носового дыхания. У людей без патологии респираторного тракта нормой считается дыхание носом. Носовая полость – начальный отдел дыхательных путей, регулирующий качественные и количественные характеристики вдыхаемого воздуха. Фактически, это высокоэффективный фильтр, «отбраковывающий» взвешенные в воздухе механические частицы, инфекционные и аллергические агенты. Микроорганизмы, не удаленные механически, ликвидируются бактерицидным лизоцимом носовой слизи. Нарушение дыхания через нос угнетает его протективную, дыхательную, обонятельную, рефлекторную и резонаторную функцию. Острые и хронические воспалительные заболевания слизистой носа и околоносовых синусов, аллергические процессы могут в значительной степени затруднять воздухообмен с окружающей средой. Результатом воспаления является отечность слизистой оболочки полости носа и гиперсекреция слизи — ринорея. Назальные вазоконстрикторы или, как их еще называют, деконгестанты, давно и успешно используются для купирования ринореи и облегчения носового дыхания при насморке. Механизм действия этой группы препаратов связан с возбуждением альфа-адренорецепторов, что способствует уменьшению просвета кровеносных сосудов слизистой носа, устраняет традиционные симптомы воспаления — отечность и гиперемию. Назальные деконгестанты эффективны при насморке любой этиологии: и вирусной, и бактериальной, и аллергической. Безотказность и быстрота действия обусловливает стабильно высокую популярность этой группы препаратов. Производное имидазолина ксилометазолин является одним из самых фармакологически успешных представителей группы назальных деконгестантов. Он используется в ЛОР-практике уже более 50 лет. К настоящему времени были проведены десятки клинических испытаний препарата. В большинстве исследований оценивалась эффективность и безопасность ксилометазолина при риносинуситах. Мощный деконгестивный эффект препарата по сравнению с физраствором был продемонстрирован в рандомизированном исследовании с участием пациентов с острыми респираторными заболеваниями.

При этом частота побочных реакций в контрольной группе, использовавшей физраствор, была даже выше, чем в опытной группе. В ряде испытаний ксилометазолин с честью выдержал конкурентную «борьбу» с другими назальными вазоконстрикторами. Было выявлено, что он превосходит по выраженности своего терапевтического эффекта псевдоэфедрин. С оксиметазолином — другим своим «собратом» по фармакологической группе — ксилометазолин идет практически «ноздря в ноздрю», оказывая аналогичное по силе и быстроте деконгестивное действие. Ученые установили, что ксилометазолин способен ингибировать синтез одного из медиаторов воспаления — оксида азота. Помимо этого экспериментальные исследования выявили наличие у препарата антиоксидантных свойств. Вопрос безопасности ксилометазолина был изучен так же тщательно, как его эффективность. Так, в рамках одного из таких испытаний его участники не «заработали» никаких выраженных нарушений структуры и функций слизистой оболочки носа, регулярно принимая препарат на протяжении 6 недель. Резюмируя имеющиеся не сегодняшний день данные, следует отметить, что ксилометазолин обладает благоприятным профилем безопасности. При этом, как и большинство препаратов, он имеет и свою «темную сторону луны». Так, при злоупотреблении ксилометазолином, равно как и любым другим назальным деконгестантом, может развиваться нарушение регуляции сосудистого тонуса и слизистых желез, приводящее к развитию гиперчувствительности слизистой оболочки и формированию т.н. «лекарственного» ринита. Поэтому очень важно придерживаться терапевтических доз, указанных в инструкции и не превышать максимально допустимую длительность применения препарата — 7-14 дней. В редких случаях может наблюдаться повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав ксилометазолина, проявляющаяся зудом и жжением в носовой полости.

Ксилометазолин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Xylometazoline спрей назальный эвкалиптовый 0.05%: фл. 10 мл или 20 мл (47013)

Спрей назальный 0.05% в виде бесцветной или слегка окрашенной прозрачной жидкости со слабым характерным запахом.

1 мл
ксилометазолина гидрохлорид 0.5 мг

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид – 0.15 мг, динатрия эдетат – 0.5 мг, калия дигидрофосфат – 3.63 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат – 3.54 мг, натрия хлорид – 7 мг, масло эвкалиптовое – 0.5 мг, сорбитол – 8 мг, глицерол – 4 мг, макрогола глицерилгидроксистеарат – 3.4 мг, вода очищенная – до 1 мл.

10 мл – флаконы с распылителем (1) – пачки картонные.
20 мл – флаконы с распылителем (1) – пачки картонные.


Спрей назальный 0.1% в виде бесцветной или слегка окрашенной прозрачной жидкости со слабым характерным запахом.

1 мл
ксилометазолина гидрохлорид 1 мг

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид – 0.15 мг, динатрия эдетат – 0.5 мг, калия дигидрофосфат – 3.63 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат – 3.54 мг, натрия хлорид – 7 мг, масло эвкалиптовое – 0.5 мг, сорбитол – 8 мг, глицерол – 4 мг, макрогола глицерилгидроксистеарат – 3.4 мг, вода очищенная – до 1 мл.

10 мл – флаконы с распылителем (1) – пачки картонные.
20 мл – флаконы с распылителем (1) – пачки картонные.


Спрей назальный 0.1% в виде бесцветной или слегка окрашенной прозрачной жидкости со слабым характерным запахом.

1 мл
ксилометазолина гидрохлорид 1 мг

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид – 0. 15 мг, динатрия эдетат – 0.47 мг, калия дигидрофосфат – 3.63 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат – 3.54 мг, натрия хлорид – 9 мг, вода очищенная – до 1 мл.

10 мл – флаконы с распылителем (1) – пачки картонные.
20 мл – флаконы с распылителем (1) – пачки картонные.


Спрей назальный 0.05% в виде бесцветной или слегка окрашенной прозрачной жидкости со слабым характерным запахом.

1 мл
ксилометазолина гидрохлорид 0.5 мг

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид – 0.15 мг, динатрия эдетат – 0.47 мг, калия дигидрофосфат – 3.63 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат – 3.54 мг, натрия хлорид – 9 мг, вода очищенная – до 1 мл.

10 мл – флаконы с распылителем (1) – пачки картонные.
20 мл – флаконы с распылителем (1) – пачки картонные.

инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

Нежелательные явления были распределены по следующим категориям частоты:

очень часто> 1/10; часто:> 1/100 до <1/10; нечасто> 1/1000 до <1/100; жидкие:> 1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна: частоту невозможно определить по имеющимся данным.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Ксилометазолин может вызвать временные слабые признаки раздражения (ощущение жжения или сухости слизистой оболочки носа), особенно в чувствительных пациентов.

Часто: реактивная гиперемия.

Нечасто: носовое кровотечение, чихание.

Длительное или частое применение высоких доз ксилометазолин гидрохлорида может вызвать ощущение жжения, покалывания, зуда, чувствительности, сухости или раздражение слизистой оболочки носа, а также реактивную заложенность и медикаментозный ринит. Этот эффект может возникать уже через 7 дней лечения и после длительного применения препарата возможно необратимое повреждение слизистой оболочки носа с образованием корки (сухого ринита).

Иногда могут возникать тошнота, головная боль и временное нарушение зрения.

Отмечалось возвращения заложенности носа после прекращения лечения, особенно после длительного применения ксилометазолин.

Со стороны нервной системы

Редко: головная боль, бессонница, повышенная утомляемость.

Очень редко: галлюцинации, преимущественно у детей.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: системные эффекты симпатомиметиков (учащенное сердцебиение, учащенный пульс, повышение артериального давления).

Очень редко: аритмия.

С стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень редко: судороги, особенно у детей.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, сыпь, зуд).

инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

Нежелательные явления были распределены по следующим категориям частоты:

очень часто> 1/10; часто:> 1/100 до <1/10; нечасто> 1/1000 до <1/100; жидкие:> 1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна: частоту невозможно определить по имеющимся данным.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Ксилометазолин может вызвать временные слабые признаки раздражения (ощущение жжения или сухости слизистой оболочки носа), особенно в чувствительных пациентов.

Часто: реактивная гиперемия.

Нечасто: носовое кровотечение, чихание.

Длительное или частое применение высоких доз ксилометазолин гидрохлорида может вызвать ощущение жжения, покалывания, зуда, чувствительности, сухости или раздражение слизистой оболочки носа, а также реактивную заложенность и медикаментозный ринит. Этот эффект может возникать уже через 7 дней лечения и после длительного применения препарата возможно необратимое повреждение слизистой оболочки носа с образованием корки (сухого ринита).

Иногда могут возникать тошнота, головная боль и временное нарушение зрения.

Отмечалось возвращения заложенности носа после прекращения лечения, особенно после длительного применения ксилометазолин.

Со стороны нервной системы

Редко: головная боль, бессонница, повышенная утомляемость.

Очень редко: галлюцинации, преимущественно у детей.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: системные эффекты симпатомиметиков (учащенное сердцебиение, учащенный пульс, повышение артериального давления).

Очень редко: аритмия.

С стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень редко: судороги, особенно у детей.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, сыпь, зуд).

КСИЛОМЕТАЗОЛИН спрей: 48 отзывов от реальных людей. Все отзывы о препаратах на сайте

Давным-давно приняла решение не покупать ксилометазолин и все препараты на его основе, но тут мой младший сынишка рассопливился и за три недели мной был перепробован весь арсенал сосудосуживающих и прочих капель, поэтому, когда он опять заболел, врач назначила в обязательном порядке сосудосуживающие. Тогда пришлось скрипя сердцем купить ненавистный препарат. Я не стала переплачивать за бренд и брать Називин или Тизин или … да их море, этих лекарств на его основе, а взяла дешевый Ксилометазолин.

У него много разных дозировок, мой флакон предназначен для лечения детей от 2 до 6 лет (моему сынишке как раз 4 годика).

Внутри лежит только баночка с лекарством! Инструкции нет! Вся информация мелким шрифтом напечатана со всех сторон коробочки. Экономия, что ли на бумаге?

…читать ещё

Детям разрешено не больше 3х впрыскиваний в день. Максимальная длительность приема – 3-5 дней.

Необычный прозрачный флакон внутри упаковки дает возможность отслеживать количество оставшегося лекарства.

Сделан препарат в Московской области, причем, я так понимаю, это какое-то новое фармацевтическое производство, так как раньше о производителе Випс-Мед я ничего не знала. А сейчас я наблюдаю очень широкий ассортимент лекарственных препаратов у нас в аптеках.

Лечение.
У моего сына носик не был заложен, были только сопли, постоянно образующиеся в носу, которые мы вымывали АкваМастером. Но этого было не достаточно, так как сопли стекали по задней стенке горла и вызывали кашель. Вот поэтому нам и было назначено сосудосуживающее, чтобы подсушить слизистую. Лучше б мы этого не делали вообще.

К концу первого дня приема Ксилометазолина у сына появилась сухость в носу и во рту, а соплей меньше не стало. К обеду второго дня у сына так заложило нос, что он даже есть не мог. Такого ужаса я вообще не помню, разве только в младенчестве. Сын не мог закрыть рот, дышал только им. К вечеру ситуация не улучшилась и ночь прошла в жутких мучениях. Сын не мог спать вообще, и глубокой ночью пришлось “”пробивать”” нос часто-часто (каждые 5 минут) Аквирином, благодаря чему сын начал чихать, а затем и дышать одной ноздрей.

Поэтому применение Ксилометазолина было прекращено.

У меня он вызывает жуткое наркоманское привыкание: пшикаешь, становится легче, а через полчаса нос закладывает сильнее чем было, да еще и сушит страшно. Через полчаса опять надо брызгать, а то жизнь становится не мила и опять по новой… Разорвать этот порочный круг очень тяжело, поэтому и зареклась покупать препараты на его основе, чего и вам желаю.

Свет клином не сошелся на ксилометазолине, и я могу посоветовать немало препаратов, отлично его заменяющих, выполняющих сосудосуживающие функции: Назол, Адрианол, Виброцил, Санорин и Лазолван Рино. Для лечения насморка существует еще Пиносол, Ринофлуимуцил, Изофра, мазь Эваменол и вышеупомянутый Аквирин Рино. По-моему, этого достаточно, чтобы избежать покупки Ксилометазолина. Если я что-то забыла, прошу меня дополнить, но только не гормональные!

Будьте здоровы вы и ваши детки!

Применение ксилометазолина для носа, побочные эффекты и предупреждения

Общее название: ксилометазолин назальный (zye loe me TAH zoe leen)
Фирменное наименование: Триаминовое противозастойное средство, Отривин

Медицинский осмотр на сайте Drugs.com 26 октября 2020 г. – Автор Cerner Multum

Что такое ксилометазолин для носа?

Ксилометазолин для носа – это противозастойное средство, сужающее кровеносные сосуды в носовых проходах. Расширенные кровеносные сосуды могут вызвать заложенность носа (заложенность носа).

Ксилометазолин назальный (для использования в носу) используется для лечения заложенности носа, вызванной аллергией, раздражением носовых пазух или простудой.

Ксилометазолин назальный также может использоваться для целей, не указанных в данном руководстве.

Важная информация

Следуйте всем указаниям на этикетке и упаковке лекарства. Расскажите каждому из своих медицинских работников обо всех своих заболеваниях, аллергиях и обо всех лекарствах, которые вы принимаете.

Перед приемом этого лекарства

Вы не должны использовать ксилометазолин назально, если у вас аллергия на него.

Спросите врача или фармацевта, безопасно ли вам использовать ксилометазолин назально, если у вас есть другие заболевания, особенно:

Неизвестно, вредит ли назальный ксилометазолин нерожденному ребенку. Не принимайте это лекарство без консультации врача, если вы беременны.

Неизвестно, проникает ли ксилометазолин через нос в грудное молоко или может нанести вред кормящемуся ребенку. Не принимайте это лекарство без консультации врача, если вы кормите ребенка грудью.

Не давайте это лекарство ребенку без консультации с врачом.

Как мне использовать ксилометазолин назально?

Используйте точно так, как указано на этикетке, или в соответствии с предписаниями врача. Не используйте в больших или меньших количествах или дольше, чем рекомендуется.

Использование слишком большого количества этого лекарства может вызвать повреждение носовых проходов, что может привести к хронической заложенности.

Для использования назального спрея:

  • Осторожно высморкайтесь.Держите голову прямо и вставьте кончик флакона в одну ноздрю. Прижмите пальцем вторую ноздрю. Быстро вдохните и аккуратно распылите лекарство в нос. Затем нанесите спрей на другую ноздрю.

  • Не сморкайтесь по крайней мере несколько минут после использования назального спрея.

  • Не используйте спрей для носа более 3 раз в день (каждые 8-10 часов).

Чтобы предотвратить распространение инфекции, не передавайте назальный спрей другим людям.

Позвоните своему врачу, если ваши симптомы не улучшатся после 5 дней лечения.

Хранить при комнатной температуре вдали от влаги и тепла.

Что произойдет, если я пропущу дозу?

Используйте пропущенную дозу, как только вспомните. Пропустите пропущенную дозу, если пришло время для следующей запланированной дозы. Не используйте дополнительное лекарство для восполнения пропущенной дозы.

Что произойдет, если я передозирую?

Ожидается, что передозировка ксилометазолина через нос не будет опасной.Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную службу Poison по телефону 1-800-222-1222, если кто-либо случайно проглотил лекарство.

Чего следует избегать при использовании назального ксилометазолина?

Не принимать внутрь. Ксилометазолин назальный предназначен для использования только в нос.

Промыть водой, если ксилометазолин попал в глаза.

Ксилометазолин назальные побочные эффекты

Получите неотложную медицинскую помощь при признаках аллергической реакции : крапивница; затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или горла.

Хотя риск серьезных побочных эффектов низок при использовании ксилометазолина в носу, побочные эффекты могут возникнуть, если лекарство попадает в кровоток.

Прекратите использовать это лекарство и сразу же обратитесь к врачу, если у вас есть:

  • затуманенное зрение;

  • головная боль, головокружение, нервозность;

  • быстрых или учащенных ударов сердца;

  • ощущение головокружения, будто вы можете потерять сознание;

  • хрипы, ощущение одышки; или

  • обострения симптомов.

Общие побочные эффекты могут включать:

  • сухость, жжение или покалывание в носу;

  • чихание; или

  • насморк.

Это не полный список побочных эффектов, которые могут возникнуть. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Информация о дозировке назального ксилометазолина

Обычная детская доза при заложенности носа:

Ксилометазолин назальный 0.05% спрей:
От 2 до 12 лет: от 1 до 2 впрыскиваний в каждую ноздрю каждые 8-10 часов, но не более 3 доз в день. Не использовать более 3 дней.

Какие другие препараты повлияют на ксилометазолин назальный?

Маловероятно, что другие препараты, которые вы принимаете перорально или вводите путем инъекций, окажут влияние на ксилометазолин, вводимый в нос. Но многие лекарства могут взаимодействовать друг с другом. Сообщите каждому из своих медицинских работников обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные продукты.

Дополнительная информация

Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте это лекарство только по назначению.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Авторские права 1996-2018 Cerner Multum, Inc. Версия: 6.01.

Заявление об ограничении ответственности в отношении медицинских услуг

КСИЛОМЕТАЗОЛИН ОТЕЧИТЕЛЬНЫЙ НАЗАЛЬНЫЙ СПРЕЙ 0.1% W / V

Информационный проспект: Информация для пользователя
Мэнское здравоохранение
Спрей для носа
Ксилометазолина гидрохлорид 0,1% мас. / Об.
Пожалуйста, внимательно прочтите эту брошюру, прежде чем начать использовать этот назальный спрей, и сохраните ее.
где-нибудь под рукой для справки. Если у вас есть вопросы или вы не уверены по поводу
что-нибудь спросите у своего врача или фармацевта.
Что входит в состав назального спрея?
Название этого лекарства – Clear Nose Spray 0,1% w / v. Содержит ксилометазолин
гидрохлорид БП 0.1% мас. / Об. В качестве активного ингредиента. Он также содержит хлорид бензалкония
.
0,015% мас. / Об. В качестве консерванта, динатрия эдетат, дигидрат фосфата натрия, кислота натрия
фосфат, хлорид натрия и вода.
Выпускается во флаконах по 10 мл.
Как действует назальный спрей?
Этот спрей содержит противозастойное средство для носа. Противоотечные средства для носа помогают очистить заложенный нос
связаны с рядом состояний, включая простуду, синусит и сенную лихорадку.
Заложенный нос, например, при простуде, вызван чрезмерным выделением из носа и
набухание множества крошечных кровеносных сосудов, выстилающих нос.Воздушные каналы становятся
более узкий, и выделения из носа могут полностью заблокировать нос.
Противозастойное средство для носа в этом продукте помогает открыть носовые ходы, уменьшая уровень
чрезмерные выделения из носа и уменьшение опухших кровеносных сосудов до нормального размера. Это
поможет вам легче дышать и почувствовать себя лучше. Эффект начинается в течение нескольких минут и длится
.
примерно до 10 часов.
Для чего используется назальный спрей?
Применяется для облегчения симптомов заложенности носа, круглогодичного и аллергического ринита
[включая сенную лихорадку] и синусит.
Проверить перед использованием спрея
Не используйте спрей:
• Если у вас аллергия на ксилометазолина гидрохлорид или любой другой ингредиент
• если вы беременны или кормите грудью
• для детей до 12 лет
• если у вас вазомоторный ринит или атрофический ринит
• если у вас была трансфеноидальная гипофизэктомия или операция по обнажению твердой мозговой оболочки
Перед применением спрея обратитесь к врачу, если:
• у вас болезнь сердца, повышенное артериальное давление, диабет, гиперактивность щитовидной железы или
находятся под наблюдением врача по поводу другого заболевания.
• вы испытали сильную реакцию [например, проблемы со сном или головокружение]
с аналогичными лекарствами.

• Перед использованием спрея узнайте у своего врача или фармацевта, принимаете ли вы какие-либо другие лекарства
, включая те, которые можно купить без рецепта. Использование с лекарствами
, известными как «симпатомиметики», такими как эфедрин или фенилэфрин, может увеличить риск
побочных эффектов. Не используйте этот назальный спрей, если вы принимаете или принимали в течение последних двух недель лекарство, известное как
«ингибитор моноаминоксидазы».
Как использовать спрей
Для взрослых и детей старше 12 лет:
Одно нанесение в каждую ноздрю 2 или 3 раза в день
1. Очистить нос.
2. Осторожно встряхните флакон и снимите крышку.
3. Удерживайте спрей указательным и средним пальцами со стороны
форсунки и большим пальцем под бутылкой, как показано на схеме
.
4. Закройте одну ноздрю и вставьте насадку в другую ноздрю. Слегка наклоните голову
вперед и держите распылитель в вертикальном положении.
5. Начните вдыхать через нос и, вдыхая
, один раз надавите пальцами, чтобы выпустить спрей.
6. Повторите шаги 4 и 5 с другой ноздрей.
7. Протрите насадку чистой тканью или носовым платком и
замените колпачок.
Проконсультируйтесь с врачом, если вы считаете, что вы использовали слишком много раствора или случайно приняли его внутрь.
Этот назальный спрей, как и любые другие назальные противозастойные средства, не следует использовать более семи
дней подряд, в противном случае он может ухудшить ваше состояние из-за обратного действия.Если симптомы
не исчезнут, обратитесь к врачу.
Во избежание возможного распространения инфекции этот спрей должен использоваться только одним человеком.
Подойдет ли мне назальный спрей?
Некоторые люди с чувствительными носовыми ходами могут испытывать чувство жжения или раздражения.
при нанесении спрея. У некоторых людей могут иногда возникать тошнота и головная боль.
Если вы считаете, что плохо реагируете, прекратите использование спрея и обратитесь к врачу.
Сообщение о побочных эффектах
При возникновении побочных эффектов обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.Сюда входят любые возможные побочные эффекты
, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через схему желтых карт
по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете
предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Хранение назального спрея

Срок годности: Не используйте спрей, если истек срок годности, указанный на флаконе. Из соображений гигиены
не используйте спрей более 28 дней после первого открытия флакона.
Хранить спрей в прохладном месте при температуре ниже 30 ° C.
Помните: храните все лекарства в недоступном для детей месте.
Предупреждение: Не превышайте рекомендованную дозу.
Дата подготовки:
Владелец лицензии на продукт:
Manx Pharma Limited.
Taylor Group House
Wedgnock Lane
Warwick
CV34 5YA
Производитель:
INyX PHARMA Ltd
9 Arkwright Road
Astmoor Industrial Estate
Runcorn
Cheshire
WA7 1NU
Group
Подготовлено и упаковано для:
Wedgnock Lane
Warwick
CV34 5YA

Всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом, чтобы информация, отображаемая на этой странице, соответствовала вашим личным обстоятельствам.

[Полный текст] Разработка назального спрея, содержащего гидрохлорид ксилометазолина a

Christine Graf, 1 Andreas Bernkop-Schnürch, 2 Alena Egyed, 1 Christiane Koller, 1 Eva Prieschl- Мартина Морокутти-Курц 1

1 Marinomed Biotech AG, Вена, Австрия; 2 ThioMatriX, Инсбрук, Австрия

Введение:
Ксилометазолина гидрохлорид (HCl) – это назальное противозастойное средство, которое вызывает сужение сосудов в подслизистой оболочке носа.Он использовался более 50 лет для лечения заложенности носа, вызванной ринитом / синуситом. Йота-каррагинан эффективен против широкого спектра респираторных вирусов, которые являются наиболее частой причиной инфекций верхних дыхательных путей. Следовательно, он используется в качестве активного компонента в противовирусном назальном спрее Coldamaris для профилактики (1,2 мг / мл йота-каррагинан в 0,5% NaCl) и других назальных спреях для медицинских устройств, которые одобрены и продаются в ЕС. Недавно мы разработали состав назального спрея, содержащий ксилометазолин HCl (0.05%) и йота-каррагинан (0,12%), который одновременно обеспечивает отек и противовирусную защиту слизистой оболочки носа.
Результаты: Серия экспериментов in vitro показала, что сосудосуживающие свойства ксилометазолина HCl и противовирусная эффективность йота-каррагинана против риновируса человека (hRV) 1a, hRV8 и человеческого коронавируса OC43 сохранялись в составе, содержащем эти два соединения. Эксперименты по проницаемости с использованием слизистой оболочки носа крупного рогатого скота показали, что йота-каррагинан не оказывает значительного влияния на проникновение ксилометазолина HCl.Наконец, в исследовании местной переносимости и токсичности было показано, что состав хорошо переносится в месте нанесения, без появления эритемы или отека в ноздрях у всех кроликов или каких-либо признаков токсичности в любом из проверенных органов и тканей.
Заключение: Исследования совместимости ксилометазолина HCl и йота-каррагенана показали, что эти вещества не влияют друг на друга, что позволяет им реализовать свою известную специфическую клиническую эффективность (ксилометазолин HCl) и эффективность (йота-каррагинан).

Введение

Ксилометазолин гидрохлорид (HCl) (2- [4- (1,1-диметилэтил) -2,6-диметилбензил] -4,5-дигидро-1 H -имидазол HCl) – хорошо зарекомендовавшее себя противоотечное средство для носа, которое относится к к фармакотерапевтической группе симпатомиметических препаратов и избирательно действует на α-адренорецепторы (агонист альфа-адренорецепторов). 1

Ксилометазолин гидрохлорид применяется местно для облегчения заложенности носа, связанной с острым или хроническим ринитом, простудой, синуситом, сенной лихорадкой или другими аллергиями.Это вызывает сужение сосудов в подслизистой оболочке носа, что проявляется в коллапсе венозных синусоидов. Действие ксилометазолина HCl характеризуется быстрым началом с эффектом, достигаемым через 5–10 минут и продолжающимся в течение 6–8 часов. 2 Эффективность ксилометазолина HCl в качестве местного назального деконгестанта хорошо доказана. 3,4 Ксилометазолин гидрохлорид используется в ЕС для лечения заложенности носа, вызванной ринитом / синуситом, с 1959 года. С тех пор большое количество препаратов, содержащих ксилометазолин гидрохлорид, было одобрено и продано в нескольких европейских странах.

Каррагинан – высокомолекулярный сульфатированный полимер, полученный из красных морских водорослей (Rhodophyceae), который широко используется в пищевой, косметической и фармацевтической промышленности и в целом признан безопасным (GRAS) Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). в обзоре Коэна и Ито. 5 Коммерчески используются три основные формы каррагинанов: йота-, каппа- и лямбда-каррагинан. Они различаются степенью сульфатирования, растворимостью и желирующими свойствами. 6 Противовирусный механизм каррагинана основан на вмешательстве в прикрепление вируса: каррагинан образует барьер на поверхности слизистой оболочки, тем самым предотвращая взаимодействие между вирусом и клеточной поверхностью.В результате ингибируется заражение клеток. Противовирусная эффективность варьируется в зависимости от типа полимера, а также вируса и клеток-хозяев, 7–17 , как описано ранее. 18–20 Мы уже опубликовали, что йота-каррагинан является мощным ингибитором репликации основного (рецептор молекулы 1 межклеточной адгезии) и второстепенной группы (рецептор липопротеинов низкой плотности) человеческого риновируса (hRV) 21 и вируса гриппа A. 22 Кроме того, мы продемонстрировали широкую противовирусную эффективность назального спрея, содержащего йота-каррагинан, против вирусов простуды в нескольких рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях в параллельных группах. 23–25 Объединенный анализ двух исследований, проведенных с участием 153 детей и 203 взрослых, показал, что пациенты, инфицированные любым респираторным вирусом и получавшие интраназально йота-каррагинан, выздоравливали от симптомов простуды на 1,9 дня быстрее, чем пациенты, получавшие плацебо. в популяции, собирающейся лечиться. 26 Каррагинан содержится в назальных спреях для медицинских устройств, которые были одобрены и продаются в ЕС в течение 10 лет для поддерживающего лечения простудных / гриппоподобных заболеваний, вызванных вирусами.

Обоснование объединения ксилометазолина HCl с йота-каррагинаном в один продукт основано на намерении объединить их свойства, а именно противоотечную эффективность, обеспечиваемую ксилометазолином HCl, и эффективность для снижения вирусной инфекции, вызванной йота-каррагинаном. Местное интраназальное (i.n.) применение обеспечивает надежное и быстрое облегчение симптомов заложенности носа и облегчает дыхание во время простуды / гриппоподобных заболеваний и аллергического ринита. Кроме того, он облегчает отток секрета во время синусита и может использоваться в качестве вспомогательного средства для лечения отека слизистой оболочки из-за среднего отита.Кроме того, йота-каррагинан может уменьшить размножение и распространение респираторных вирусов. Вышеописанные показания часто связаны с вирусными инфекциями, которые ухудшают течение основного заболевания. Следовательно, назальный спрей, который сочетает в себе противоотечные и противовирусные свойства, полезен для пациентов по сравнению с обычными продуктами ксилометазолина HCl.

Следовательно, лекарственный препарат, содержащий ксилометазолин HCl и йота-каррагинан, для предлагаемого показания и пути введения является выгодным и целесообразным с научной и медицинской точек зрения.Чтобы оценить, влияет ли присутствие йота-каррагенана на свойства ксилометазолина HCl, был проведен ряд экспериментов.

Материалы и методы

Все исследования токсичности при повторных дозах проводились в соответствии с требованиями надлежащей лабораторной практики (GLP), изложенными в Принципах GLP ОЭСР (пересмотренных в 1997 г.). Эти исследования также были выполнены в соответствии с ISO 10993 «Биологическая оценка медицинских устройств» и в соответствии с действующими европейскими руководящими указаниями и рекомендациями ОЭСР по тестированию фармацевтических препаратов для использования на людях (см. Ссылку на каждое исследование).Подчеркивается, что все исследования на животных, представленные в этой рукописи, были ключевыми исследованиями в доклинической программе разработки фармацевтических препаратов и, следовательно, соответствовали Принципам GLP ОЭСР и национальным требованиям GLP. Для всех исследований на животных процедуры и оборудование соответствуют требованиям директивы комиссии 86/609 / EEC и национального законодательства, определенного в законе о защите животных, в отношении защиты животных, используемых для экспериментальных и других научных процедур. Все животные были выведены для экспериментальных целей согласно ст.9.2, № 7 Закона Германии о защите животных. Исследования были проведены BSL BIOSERVICE GmbH (Мюнхен, Германия) в соответствии с принципами GLP ОЭСР и немецкими законами о защите животных (Tierschutzgesetz, июль 2009 г.). Исследования были разрешены в соответствии с лицензиями BSL BIOSERVICE на проведение исследований токсичности многократных доз, выданными правительством Верхней Баварии, Мюнхен, Германия. Перед началом исследования было получено одобрение компетентного органа: Regierung von Oberbayern, Abteilung Veterinärwesen (80534 Мюнхен, Германия).Содержание и обращение с животными, включая жертвоприношение, соответствовали стандартным требованиям для основных исследований GLP, которые будут использоваться в доклинической разработке фармацевтических препаратов. Исследования следовали рекомендациям ICH M3 и, следовательно, также соответствовали принципам 3R (замена, сокращение, уточнение) для более этичного использования животных в тестировании. Во всех исследованиях для облегчения страданий животных в день умерщвления животных анестезировали либо внутримышечной инъекцией кетамина / ксилазина или кетамина / медетомидина, либо / и внутрибрюшинной инъекцией тиопентала, а эвтаназию производили путем обескровливания.Исследования проводились в профессиональных контрактных исследовательских организациях, специализирующихся на доклиническом тестировании кандидатов в ЛС.

Контрольные растворы

В экспериментах, описанных в разделе «Методы», использовались следующие тестовые растворы (Таблица 1).

Таблица 1 Тестовые растворы

Клетки и вирусы

Риновирусы человека 1a и 8 (hRV1a и hRV8)

Клеточная линия эпителиальной карциномы шейки матки человека (HeLa) была получена из Американской коллекции типовых культур (ATCC, Манассас, Вирджиния, США).Клетки культивировали в минимальной эссенциальной среде Дульбекко (Sigma-Aldrich, Вена, Австрия) с добавлением 10% фетальной телячьей сыворотки (Sigma-Aldrich) и 1% смеси антибиотик-антимикотик (Sigma-Aldrich) в инкубаторе при 37 ° C ( Саньо, префектура Окаяма, Япония; CO 2 : 5%, относительная влажность:> 95%). Во время вирусной инфекции и вирусных экспериментов использовали среду, содержащую 2% фетальной телячьей сыворотки и 1% смеси антибиотик-антимикотик. HRV1a и 8 серотипов были получены из ATCC и выращены на клетках HeLa.Исходные материалы замораживали при -80 ° C, и титры вирусов определяли с помощью анализа 50% -ной инфицирующей дозы культуры ткани (TCID 50 ).

Коронавирус человека OC43 (hCoV OC43)

клеток Vero (эмбриональная почка африканской зеленой мартышки) приобретали в ATCC. Клетки культивировали в бессывороточной среде OptiPro (Life Technologies, Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) с добавлением 4 мМ l-глутамина (Sigma-Aldrich) в инкубаторе при 37 ° C (CO 2 : 5 %, относительная влажность:> 95%).HCoV OC43 был получен из ATCC и размножен в той же среде. Исходные материалы замораживали при -80 ° C, и титр вируса определяли с помощью анализа TCID 50 .

Методы

Анализ снижения цитопатического эффекта – hRV1a и hRV8

Анализ проводили, как описано в другом месте. 27 Вкратце, была приготовлена ​​серия разведений Xylo_0,05% / Carr_0,12%, Carr_0,12% и эталонного анализа Carr_0,12% в 0,5% NaCl в базовой композиции и 0,5% NaCl, соответственно.Сначала вирус предварительно инкубировали с серией разведений тестовых образцов и контролей в течение 10 минут. После 30-минутного периода инфицирования клетки промывали и далее культивировали в присутствии тестируемых образцов в тех же концентрациях, которые использовались во время периода преинкубации вируса. Инкубацию клеток с той же серией разведений в отсутствие вирусной инфекции проводили для контроля потенциальной токсичности лечения. Противовирусную активность разведенных образцов оценивали через 42 (hRV8) или 48 часов (hRV1a) культивирования путем определения жизнеспособности клеток HeLa, нормализованных к данным токсичности и неинфицированному контролю.При наивысшей дозе йота-каррагинана 40 мкг / мл была получена максимальная концентрация ксилометазолина HCl 16,7 мкг / мл, которая хорошо переносилась клетками. Чтобы можно было сравнить противовирусную эффективность тестируемых растворов, была рассчитана половина максимальной ингибирующей концентрации (IC 50 ) каждого образца для сигмоидальной модели доза-реакция с надстройкой XLfit Excel версии 5.3.1.

Анализ ингибирования гемагглютинации (HAI) – hCoV OC43

Анализ проводили, как описано в другом месте. 27 Вкратце, вирус предварительно инкубировали с серией разведений тестируемых элементов в течение 10 минут при комнатной температуре перед добавлением суспензии куриных эритроцитов (RBC). После инкубации при 4 ° C в течение 1,5 часов планшеты фотографировали и оценивали. Положительный контроль RBC в отсутствие тестируемого образца полностью агглютинировался вирусом, тогда как ингибирование гемагглютинации наблюдалось в лунках, содержащих достаточное количество йота-каррагинана для ингибирования связывания вируса с RBC.Минимальную ингибирующую концентрацию каждого образца для поддержания подвижности эритроцитов отмечали для сравнения противовирусной эффективности каждого образца в этих условиях анализа. Результаты сравнивали с контрольным образцом с известной ингибирующей активностью.

Тест куриного яйца на хориоаллантоисной мембране (HET-CAM)

Перед использованием оплодотворенные яйца (Lohmann Selected Leghorn; Schropper GmbH, Вена, Австрия) помещали в инкубатор для яиц с приводом от двигателя в увлажненной атмосфере при температуре 37 ° C.5 ° C для начала эмбрионального развития. В день развития эмбриона (EDD) 5 яиц вращали и хранили тупым концом. На EDD 6 1–1,5 мл белка было извлечено из проколотого отверстия около заостренного конца яйца, которое затем запечатали расплавленным воском. Доступ к САМ осуществлялся тупым концом путем удаления яичной скорлупы и внешних мембран стерильными щипцами, а затем отверстие заклеивалось липкой лентой. Яйца инкубировали при 37,5 ° C в инкубаторе для яиц и ежедневно проверяли на жизнеспособность и / или наличие инфекции.На EDD 10 САМ был сфотографирован до (0 минут), а также через 15 и 30 минут после нанесения 300 мкл исследуемого образца. Цифровые изображения использовались для измерения диаметра кровеносных сосудов с помощью программного обеспечения ImageJ.

Исследования проницаемости с использованием слизистой оболочки дыхательных путей крупного рогатого скота и носовой полости

Исследование было выполнено ThioMatriX GmbH (Инсбрук, Австрия) с тестовыми растворами, описанными в таблице 1. Образцы тканей размером 3–4 см 2 свежевырезанной слизистой оболочки дыхательных путей крупного рогатого скота носовой полости, полученные из местная бойня (Landmetzgerei Piegger KG, Систранс, Австрия) была помещена в камеры типа Уссинга с площадью проникновения 0.64 см 2 . 28 Таким образом, апикальная сторона ткани была обращена к донорскому отделению. Предварительно нагретая (37 ° C) проникающая среда, содержащая 0,492 мМ MgCl 2 * 6 H 2 O, 4,56 мМ KCl, 119,8 мМ NaCl, 15 мМ NaHCO 3 , 10 мМ d-глюкозы и 50 мМ буфер HEPES, pH 7,2 был добавлен в донорскую и акцепторную камеры. После 15 минут предварительной инкубации среду для проникновения в донорскую камеру заменили смесями 500 мкл буфера и 500 мкл ксилометазолина HCl с йота-каррагинаном и без него (Xylo_0.05% Carr_0,12%, Xylo_0,05%). Декстран 500 кДа (FD-500), меченный флуоресцеина изотиоцианатом, или флуоресцеин натрия (Na-Flu) в конечных концентрациях 0,01% или 0,001% (м / об), соответственно, служили в качестве контроля. В течение периода времени 180 минут аликвоты 2 × 110 мкл отбирали из акцепторного отсека каждые 60 минут и немедленно заменяли 220 мкл проникающей среды, предварительно нагретой до 37 ° C. Концентрацию маркеров флуоресценции в отобранных аликвотах определяли, как уже описано. Кроме того, целостность слизистой оболочки носа крупного рогатого скота была подтверждена измерениями трансэпителиального электрического сопротивления.Все исследования и испытания проводились как минимум пятикратно. Статистический анализ данных проводился с использованием однофакторного дисперсионного анализа по критерию Стьюдента – Ньюмана – Кеулса с минимальным уровнем значимости p <0,05.

2-недельное исследование местной переносимости и токсичности на кроликах

Исследование местной переносимости было выполнено с тремя группами лечения, включая две группы дозирования и одну контрольную группу. Три группы состояли из трех самцов и трех самок новозеландских белых кроликов.Каждое животное получало повторный i.n. приложения испытуемого или контрольного элемента в левую ноздрю. Необработанная правая ноздря служила отрицательным контролем. Дозировка обеих групп испытуемых объектов и контрольной группы составляла 140 мкл на одно приложение, 420 мкл в день (три приложения в день). Дозировка препарата Xylo_0,05% / Carr_0,12% содержала 168 мкг йота-каррагенана на одно применение, что соответствует 504 мкг суточной дозы, и 70 мкг ксилометазолина HCl на одно применение, что соответствует суточной дозе 210 мкг.Дозировка Xylo_0,05% содержала такое же количество ксилометазолина HCl, но не содержала йота-каррагинана. Контроль включал базовый состав, как описано в таблице 1. Перед каждым нанесением ноздри наблюдали на предмет признаков раздражения, отека или любой другой реакции в соответствии с определенной системой классификации (шкала Дрейза). Ноздри исследовали с помощью отоскопа перед началом периода лечения и на 15-й день. Животных взвешивали перед первым применением, а затем через неделю.Клинические биохимические и гематологические параметры определяли перед первым лечением и в конце периода лечения. В конце исследования всех животных забивали и подвергали грубому вскрытию трупа. Был взят влажный вес набора тканей, и набор органов / тканей был сохранен. Полную гистопатологию проводили только на носовых полостях (включая носовые раковины, левую и правую ноздри), головном мозге (включая обонятельную луковицу, продолговатый мозг / мост мозжечка и кору головного мозга) и всех органах с макроскопическими данными всех исследуемых животных.Статистическую оценку выполняли для каждого пола путем сравнения значений для животных, получавших лечение, с контрольными животными с использованием однофакторного дисперсионного анализа и апостериорного критерия Даннета. Статистические данные были выполнены с помощью программного обеспечения GraphPad Prism V.6.01 или программного обеспечения E-Workbook ( p <0,5). Это исследование было проведено в испытательном центре BSL BIOSERVICE Scientific Laboratories GmbH (Планегг, Германия) в соответствии с примечанием Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP) о токсичности при повторной дозе (EMEA / CHMP / SWP / 1042/99 corr, 27 июля 2000 г.).

Результаты

Ксилометазолин HCl не влияет на противовирусную эффективность йота-каррагенана

Стандартизованные анализы, а именно клеточный анализ с использованием клеток HeLa и анализ HAI, были использованы для определения противовирусной активности йота-каррагинана в присутствии и в отсутствие ксилометазолина HCl против необолочечного hRV1a (второстепенная группа) и hRV8 ( основная группа) и против охваченного hCoV OC43 соответственно. Оба анализа уже были описаны в другом месте 21,27 и кратко описаны в разделе «Материалы и методы».Тестовые растворы описаны в таблице 1.

Противовирусная эффективность йота-каррагинана в присутствии и в отсутствие 0,05% ксилометазолина HCl против hRV1a и hRV8

Эффективность Carr_0,12% / Xylo_0,05% для ингибирования репликации hRV1a и hRV8 (таблица 2) была протестирована в сравнении с Carr_0,012% и Carr_0,012% в 0,5% NaCl в качестве эталона. При наивысшей протестированной концентрации йота-каррагинана 40 мкг / мл была получена максимальная концентрация ксилометазолина HCl 16,7 мкг / мл, которая все еще хорошо переносилась клетками.Как и ожидалось, все растворы, содержащие йота-каррагинан, показали сравнимую противовирусную эффективность, о чем свидетельствуют их значения IC 50 и их перекрывающиеся доверительные интервалы (таблица 2).

Таблица 2 Противовирусная эффективность составов йота-каррагинана против hRV1a и hRV8

Примечания: IC 50 значения исследуемых растворов и нижние и верхние значения 95% ДИ были рассчитаны сигмоидальная модель доза-реакция с надстройкой XLfit Excel версии 5.3.1.

Сокращения: hRV, риновирус человека; IC 50 , половина максимальной ингибирующей концентрации; ДИ, доверительный интервал.

Противовирусная эффективность йота-каррагинана в присутствии и в отсутствие 0,05% ксилометазолина HCl против hCoV OC43

Способность hCoV OC43 агглютинировать куриные эритроциты может дозозависимо подавляться йота-каррагенаном. Это используется в анализе HAI для оценки противовирусной эффективности тестируемых образцов, содержащих йота-каррагинан, по сравнению с эталонным образцом с известной ингибирующей активностью, как описано в другом месте. 27 Здесь мы проверили способность Carr_0,12% / Xylo_0,05% ингибировать гемагглютинацию эритроцитов hCoV OC43 по сравнению с Carr_0,12% и Carr_0,12% в 0,5% NaCl в качестве эталона. Описание тестируемых растворов см. В таблице 1. При наивысшей протестированной концентрации йота-каррагинана 3 мкг / мл была получена максимальная концентрация ксилометазолина HCl 1,25 мкг / мл, которая все еще хорошо переносилась эритроцитами. Все растворы, содержащие йота-каррагинан, показали одинаковую противовирусную эффективность, а именно МИК 0.024 мкг / мл (Таблица 3).

Таблица 3 Противовирусная эффективность составов йота-каррагинана против hCoV OC43

Примечание: Приведен МИК, при котором тестируемые растворы все еще проявляют противовирусную активность.

Сокращения: hCoV OC43, человеческий коронавирус OC43; МИК, минимальная ингибирующая концентрация.

В заключение мы подтвердили, что йота-каррагинан сохраняет свою противовирусную эффективность в присутствии ксилометазолина HCl.

Йота-каррагинан не влияет на сосудосуживающую эффективность ксилометазолина HCl

CAM – это мембрана с высокой степенью васкуляризации, которая окружает развивающийся куриный эмбрион. HET-CAM – это чувствительный, дешевый и легко выполнимый тест для исследования потенциальных противовоспалительных соединений и экстрактов, который широко используется для оценки потенциала раздражения тестируемых веществ. 29,30 Впервые описал Люпке. 31 Согласно оригинальному методу испытаний, оплодотворенные куриные яйца инкубируют в оптимизированных условиях в течение 9 дней.На 10-й день яйца вскрывают и обнажают САМ. Затем на поверхность САМ наносится 0,3 мл исследуемого вещества. После определенного периода воздействия САМ оценивается на предмет развития конечных точек раздражения (гиперемия, кровотечение и коагуляция). Воздействие на кровеносные сосуды и белок САМ оценивается и оценивается субъективно. К настоящему времени несколько альтернативных параметров, таких как лизис, гиперемия и вазоконстрикция, были оценены с использованием адаптированных протоколов HET-CAM. 32

Здесь мы использовали адаптированный протокол HET-CAM для проверки сосудосуживающего потенциала ксилометазолина HCl в присутствии и в отсутствие йота-каррагинана.САМ фотографируется до и через 15 и 30 минут после нанесения тестового образца. Как показано в таблице 4, сосудосуживающая эффективность комбинированного продукта Xylo_0,05% / Carr_0,12% (снижение до 83,9% от начального диаметра сосуда) сравнима с эффективностью отдельного соединения Xylo_0,05% (снижение до 79,3%). % от начального диаметра сосуда). Перекрытие 95% доверительных интервалов для среднего диаметра образцов указывает на то, что разница не значительна и что вазоконстрикция, опосредованная ксилометазолином HCl, сохраняется в присутствии йота-каррагинана.

Таблица 4 Вазоконстриктивная эффективность 0,05% ксилометазолина HCl в присутствии и в отсутствие 0,12% йота-каррагенана

Примечания: Анализ был выполнен на EDD-10. и через 15 и 30 минут после нанесения 300 мкл тестового образца Xylo_0.05% / Carr_0.12% и Xylo_0.05%. Цифровые изображения использовались для измерения диаметра кровеносных сосудов с помощью программного обеспечения ImageJ.Результаты показаны в виде среднего диаметра сосуда в процентах от начального диаметра ± стандартное отклонение указанного количества образцов на группу и являются репрезентативными для одного эксперимента. Справа показаны изображения кровеносных сосудов до и через 30 минут после нанесения соответствующего тестового объекта.

Сокращения: EDD, день развития эмбриона; КАМ, хориоаллантоисная мембрана; SD, стандартное отклонение; n – количество образцов в группе.

Йота-каррагинан не влияет на проницаемость ксилометазолина HCl

Исследование проницаемости слизистой оболочки ex vivo было проведено для изучения влияния йота-каррагинана на проницаемость ксилометазолина HCl.С этой целью оценивали проникновение ксилометазолина HCl в присутствии (Xylo_0,05% / Carr_0,12%) или в отсутствие йота-каррагинана (Xylo_0,05%) на свежевырезанной слизистой оболочке носа крупного рогатого скота. Na-Flu использовали в качестве положительного контроля, а меченный флуоресцеином декстран с молекулярной массой 500 кДа (FD-500) использовали в качестве отрицательного контроля.

Результаты экспериментов по проницаемости (Таблица 5) показали сравнительно высокую проницаемость Na-Flu с 7,23% ± 1,03%. Напротив, только 0,71% ± 0,15% FD-500 прошло через слизистую оболочку носа.Кроме того, в течение 3 часов для Xylo_0.05% / Carr_0.12% была определена проницаемость 8,19% ± 3,61%. Для сравнения, 11,72% ± 1,42% ксилометазолина HCl без йота-каррагинана (Xylo_0,05%) проникали в ткань, что указывает на то, что транспорт ксилометазолина HCl существенно не нарушается в присутствии йота-каррагена, как показано перекрытием доверительные интервалы.

Таблица 5 Сравнение проницаемых процентных количеств для указанных тестовых составов через слизистую носа крупного рогатого скота

Примечания: Проникновение через слизистую оболочку (от апикальной к базолатеральной) измерялось с использованием камер типа Уссинга Анализ ВЭЖХ.Через 180 минут собирали образцы из апикальных и базолатеральных буферных резервуаров и определяли количество ксилометазолина HCl. Указанные значения представляют собой средние значения ± стандартное отклонение пяти экспериментов.

Сокращения: HCl, гидрохлорид; Na-Flu, флуоресцеин натрия; ФД-500; декстран, меченный флуоресцеинизотиоцианатом, 500 кДа; SD, стандартное отклонение.

Назальный спрей Xylo_0,05% / Carr_0,12% хорошо переносится при повторном интраназальном введении – исследование местной переносимости и токсичности

Мы провели i.п. исследование местной толерантности и токсичности с Xylo_0,05% / Carr_0,12% и Xylo_0,05% по сравнению с базовым составом в качестве контроля (Таблица 1). Целью этого исследования было получение информации о переносимости Xylo_0,05% / Carr_0,12% у кроликов после повторного внутривенного введения. администрация в течение 14 дней. Xylo_0.05% / Carr_0.12% применяли три раза в день в дозе / применении 70 мкг ксилометазолина HCl и 168 мкг йота-каррагенана; применение Xylo_0,05% доставляло ту же дозу ксилометазолина HCl, но 0 мкг йота-каррагинана.В течение периода лечения данного исследования смертности не наблюдалось ни в контрольной, ни в какой-либо из групп, получавших дозу; трехкратное ежедневное введение ни Xylo_0.05% / Carr_0.12%, ни Xylo_0.05% не было связано с какими-либо клиническими симптомами у кроликов мужского или женского пола. На месте применения тестовые растворы переносились хорошо. На протяжении всего исследования ни эритема, ни отек ноздрей не наблюдались у всех животных; влияния на массу тела или гематологические показатели не наблюдалось. Предполагается, что после лечения Xylo_0 не будет никакого связанного с лечением эффекта на клиническую биохимию.05% / Carr_0,12% или Xylo_0,05%. Изменения отдельных параметров, например, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы или глутаматдегидрогеназы, наблюдались у отдельных животных, получавших Xylo_0,05% / Carr_0,12%. Однако эти изменения не были серьезными и не считались токсикологическими значимыми при сравнении с минимальным / максимальным диапазоном контрольных, исторических данных и / или значений до обработки. Кроме того, для вышеупомянутых результатов не было обнаружено корреляции с другими параметрами (например, гистопатологией).У животных, получавших Xylo_0,05% / Carr_0,12% или Xylo_0,05%, не было обнаружено серьезных патологических аномалий или аномального веса органов, вызывающих токсикологическую озабоченность. После лечения Xylo_0,05% / Carr_0,12% было обнаружено несколько более высокое вес тимуса, придатков яичников, предстательной железы и яичников. Немного, но не значительно более высокий вес тимуса, селезенки, яичников и придатков яичников также был связан с лечением Xylo_0,05%. Однако относительный вес органов не превышал значений соответствующих исторических контролей.

В заключение, Xylo_0,05% / Carr_0,12% хорошо переносился на участке нанесения без возникновения эритемы или отека в ноздрях у всех животных или каких-либо признаков токсичности при испытанной суточной дозе. Xylo_0.05% / Carr_0.12% не давали никаких морфологических индикаторов токсичности ни в одном из исследованных органов и тканей. В этом исследовании не было обнаружено никаких связанных с тестируемым элементом изменений параметров клинической биохимии и относительного веса органов.

Обсуждение

Каррагинан широко используется в пищевой, косметической и фармацевтической промышленности и включен в список общепризнанных безопасных (GRAS) продуктов для потребления (21 CFR 172.620). Мы продемонстрировали противовирусную эффективность йота-каррагинана против различных респираторных вирусов в нескольких доклинических и клинических испытаниях; 21–26 Таким образом, он был одобрен для продажи в ЕС, Азии и Австралии как часть различных безрецептурных продуктов для лечения простуды и связанных с ней заболеваний.

Йота-каррагинан эффективен против широкого спектра вирусов в оболочке (вирусы простого герпеса 1 и 2, цитомегаловирус человека, вирус везикулярного стоматита, вирус Синдбис, вирус гриппа и вирус иммунодефицита человека 9,13,18–20,22 ) и без оболочки (hRV, 21 вирус папилломы человека 10 ), с огромным количеством различных молекул вирусных и клеточных рецепторов, вовлеченных в процесс инфекции. 33 Это исключает специфическое взаимодействие йота-каррагинана с вирусными белками прикрепления и демонстрирует, что способ его действия неспецифический и исключительно физический. Основываясь на этих соображениях, мы предполагаем, что противовирусная активность каррагинана основана на двухступенчатом механизме: во-первых, йота-каррагинан образует вязкий слой на слизистой оболочке, в котором частицы вируса, попадающие в полость носа, оказываются в ловушке. Следовательно, они не могут инфицировать клетки слизистой оболочки; предотвращается первичное инфицирование.Во-вторых, вновь синтезированные вирусные частицы, которые выделяются из клеток, также прикрепляются к каррагинановой пленке, что приводит к подавлению вторичной инфекции. Это приводит к значительному снижению вирусной нагрузки в носовой жидкости и, следовательно, к сокращению продолжительности заболевания. 23–26 Этот механистический сценарий дополнительно подтверждается экспериментами по проникновению, как описано Hebar et al. 34 , в которых поведение проницаемости меченного метилантраноилом йота-каррагинана на слизистой оболочке носа крупного рогатого скота оценивалось при pH 7.5 (здоровая слизистая носа) и pH 5,5 (инфицированная слизистая носа). Проникновение не наблюдалось при обоих значениях pH в течение 3 часов, что указывает на то, что каррагинан все еще присутствует на поверхности в виде пленки. Затем мы хотели узнать, как долго каррагинан остается в слизистой оболочке носа, прежде чем он будет удален системой мукоцилиарного клиренса. С этой целью мы провели адаптированный тест сахарина, который был впервые описан Андерсеном и др. 35 в 1974 году, чтобы оценить время до ощущения клиренса вкуса в присутствии и отсутствии 0.18% йота-каррагинан. Мы провели перекрестное исследование, в котором время назального мукоцилиарного клиренса (NMC) определялось у 5 здоровых добровольцев (4 женщины, 1 мужчина; возраст 32–59 лет) в двойном слепом режиме. С этой целью были приготовлены два препарата в виде назального спрея, содержащие глицирризин в качестве маркера вкуса с 0,18% йота-каррагенаном и без него, и были слеплены. 140 мкл тестируемого состава вводили в каждую ноздрю; отмечали время нанесения, первое обнаружение вкуса и время отсутствия вкуса.На основании этих данных были рассчитаны средние значения NMC (± SD) для обеих групп. Среднее время NMC составляло 127 (± 43) минут в группе без каррагинана; когда присутствовал каррагинан, NMC увеличивался на 100,78% до 255,8 (± 163,38) минут. Из этих данных мы делаем вывод, что каррагинан образует защитный слой на слизистой оболочке, который сохраняется около 4 часов. За это время слизистая оболочка защищена от вирусной инфекции.

Важно отметить, что результаты, представленные в этой статье, демонстрируют, что каррагинановый барьер не влияет на характеристики проницаемости, токсичность и профиль безопасности или сосудосуживающую эффективность ксилометазолина HCl, в то время как его противовирусная эффективность остается неизменной.

Заключение

Назальный спрей, содержащий ксилометазолин HCl и йота-каррагинан для лечения или вспомогательного лечения простуды, синусита, ринита или среднего отита, является полезным и целесообразным с научной и медицинской точки зрения. Исследования совместимости ксилометазолина HCl и йота-каррагинана показали, что йота-каррагинан не снижает эффективность и безопасность ксилометазолина HCl и наоборот.

Раскрытие информации

ThioMatriX GmbH, как исследовательская организация по контракту с Marinomed Biotech AG, принимала участие в разработке исследований, сборе и анализе данных.Все авторы, кроме Андреаса Бернкоп-Шнюрха (ThioMatriX GmbH), являются сотрудниками Marinomed Biotech AG. Автор Ева Пришл-Грассауэр является соучредителем Marinomed Biotech AG и изобретателем патента WO200806792, который относится к содержанию рукописи. Авторы не сообщают о других конфликтах интересов в этой работе.

Список литературы

1.

Haenisch B, Walstab J, Herberhold S, et al. Агонистическая активность оксиметазолина и ксилометазолина в отношении альфа-адренорецепторов. Фундам Клин Фармакол . 2010. 24 (6): 729–739.

2.

Hamilton LH. Влияние назального спрея ксилометазолина на проводимость через нос у пациентов с ринитом. Дж Отоларингол . 1981. 10 (2): 109–116.

3.

Уильямс Р.Г., Экклс Р. Асимметрия носового воздушного потока и эффекты местного назального деконгестанта. Ринология . 1992. 30 (4): 277–282.

4.

Castellano F, Mautone G. Противоотечная активность нового препарата назального спрея ксилометазолина: двойное слепое рандомизированное исследование по сравнению с плацебо и контрольными препаратами с контролируемым эффектом дозы. Наркотики Exp Clin Res . 2002. 28 (1): 27–35.

5.

Коэн С.М., Ито Н. Критический обзор токсикологического воздействия каррагинана и обработанных водорослей Eucheuma на желудочно-кишечный тракт. Crit Rev Toxicol .2002. 32 (5): 413–444.

6.

Мишель Г., Ниваль-Коллен П., Барбейрон Т., Чжзек М., Хельберт В. Биоконверсия галактанов из красных морских водорослей: акцент на бактериальные агаразы и каррагеназы. Приложение Microbiol Biotechnol . 2006. 71 (1): 23–33.

7.

Карлуччи MJ, Ciancia M, Matulewicz MC, Cerezo AS, Damonte EB. Антигерпетическая активность и механизм действия природных каррагинанов различных структурных типов. Антивирусный Рес . 1999. 43 (2): 93–102.

8.

Talarico LB, Damonte EB. Вмешательство в адсорбцию вируса денге и снятие покрытия каррагинанами. Вирусология . 2007. 363 (2): 473–485.

9.

Гонсалес М.Э., Аларкон Б., Карраско Л. Полисахариды в качестве противовирусных агентов: противовирусная активность каррагинана. Противомикробные агенты Chemother . 1987. 31 (9): 1388–1393.

10.

Бак С.Б., Томпсон К.Д., Робертс Дж. Н., Мюллер М., Лоуи Д. Р., Шиллер Дж. Т.. Каррагинан – мощный ингибитор папилломавирусной инфекции. PLoS Pathog . 2006; 2 (7): e69.

11.

Карлуччи MJ, Scolaro LA, Noseda MD, Cerezo AS, Damonte EB. Защитный эффект природного каррагинана от инфекции вируса простого герпеса половых органов у мышей. Антивирусный Рес .2004. 64 (2): 137–141.

12.

Pujol CA, Scolaro LA, Ciancia M, Matulewicz MC, Cerezo AS, Damonte EB. Противовирусная активность каррагинана из Gigartina skottsbergii против внутрибрюшинной инфекции вируса простого герпеса мышей. Планта Мед . 2006. 72 (2): 121–125.

13.

Baba M, Snoeck R, Pauwels R., de Clercq E. Сульфатированные полисахариды являются сильными и селективными ингибиторами различных вирусов в оболочке, включая вирус простого герпеса, цитомегаловирус, вирус везикулярного стоматита Вирус иммунодефицита человека. Противомикробные агенты Chemother . 1988. 32 (11): 1742–1745.

14.

Talarico LB, Pujol CA, Zibetti RG, et al. Противовирусная активность сульфатированных полисахаридов против вируса денге зависит от серотипа вируса и клетки-хозяина. Антивирусный Рес . 2005. 66 (2–3): 103–110.

15.

Турвилль С.Г., Аравантину М., Миллер Т. и др. Эффективность микробицидов на основе Каррагарда in vivo, несмотря на переменную активность in vitro. PLoS One . 2008; 3 (9): e3162.

16.

Kilmarx PH, Blanchard K, Chaikummao S, et al. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности и приемлемости использования вагинального геля Carraguard гетеросексуальными парами в Таиланде. Секс-трансмиссия . 2008. 35 (3): 226–232.

17.

Girond S, Crance JM, van Cuyck-Gandre H, Renaudet J, Deloince R.Противовирусная активность каррагинана в отношении репликации вируса гепатита А в культуре клеток. Res Virol . 1991. 142 (4): 261–270.

18.

Damonte EB, Matulewicz MC, Cerezo AS. Сульфатированные полисахариды морских водорослей как противовирусные средства. Курр Мед Хим . 2004. 11 (18): 2399–2419.

19.

Гош Т., Чаттопадхьяй К., Маршалл М., Кармакар П., Мандал П., Рэй Б. Сосредоточьтесь на противовирусно-активных сульфатированных полисахаридах: от анализа структуры-активности до клинической оценки. Гликобиология . 2009. 19 (1): 2–15.

20.

Витвроу М., Де Клерк Э. Сульфатированные полисахариды, извлеченные из морских водорослей, в качестве потенциальных противовирусных препаратов. Gen Pharmacol . 1997. 29 (4): 497–511.

21.

Grassauer A, Weinmuellner R, Meier C, Pretsch A, Prieschl-Grassauer E, Unger H. Йота-каррагинан является мощным ингибитором риновирусной инфекции. Вирол J . 2008; 5: 107.

22.

Leibbrandt A, Meier C, König-Schuster M, et al. Йота-каррагинан является мощным ингибитором инфекции вируса гриппа А. PLoS One . 2010; 5 (12): e14320.

23.

Eccles R, Meier C, Jawad M, Weinmüllner R, Grassauer A, Prieschl-Grassauer E. Эффективность и безопасность противовирусного назального спрея йота-каррагинана: рандомизированный, двойной слепое плацебо-контролируемое исследовательское исследование на добровольцах с ранними симптомами простуды. Respir Res . 2010; 11: 108.

24.

Фазекас Т., Эйкхофф П., Прукнер Н. и др. Уроки, извлеченные из двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с применением назального спрея йота-каррагинана в качестве медицинского устройства для детей с острыми симптомами простуды. BMC Дополнение Альтернативная медицина . 2012; 12: 147.

25.

Ludwig M, Enzenhofer E, Schneider S, et al.Эффективность назального спрея каррагинана у пациентов с простудой: рандомизированное контролируемое исследование. Respir Res . 2013; 14: 124.

26.

Koenighofer M, Lion T, Bodenteich A, et al. Назальный спрей каррагинана от вируса подтвердил простуду: анализ данных отдельных пациентов в двух рандомизированных контролируемых исследованиях. Мультидисциплинарный Респир Мед . 2014; 9 (1): 57.

27.

Morokutti-Kurz M, Graf C, Prieschl-Grassauer E.Пастилки амилметакрезол / 2,4-дихлорбензиловый спирт, гексилрезорцин или каррагинан в качестве активных средств лечения боли в горле. Int J Gen Med . 2017; 10: 53–60.

28.

Greimel A, Bernkop-Schnürch A, Del Curto MD, D’Antonio M. Транспортные характеристики пептида, разрушающего бета-листы, через иссеченную слизистую носа крупного рогатого скота. Лекарство Дев Инд Фарм . 2007. 33 (1): 71–77.

29.

Wilson TD, Steck WF.Модифицированный подход к анализу HET-CAM для оценки противораздражающих свойств растительных экстрактов. Food Chem Toxicol . 2000. 38 (10): 867–872.

30.

Paper DH, Karall E, Kremser M, Krenn L. Сравнение противовоспалительных эффектов Drosera rotundifolia и Drosera madagascariensis в анализе HET-CAM. Фитотерапия Рес . 2005. 19 (4): 323–326.

31.

Люпке Н.П.Тест на хориоаллантоисную мембрану куриного яйца на потенциал раздражения. Food Chem Toxicol . 1985. 23 (2): 287–291.

32.

Vinardell MP, Macián M. Сравнительное исследование теста HET-CAM и теста глаз Дрейза для оценки потенциала раздражения. Токсикол in vitro . 1994. 8 (3): 467–470.

33.

Николс В.Г., Пек Кэмпбелл А.Дж., Бек М. Респираторные вирусы, отличные от вируса гриппа: влияние и терапевтические достижения. Clin Microbiol Ред. . 2008; 21 (2): 274–290, содержание.

34.

Hebar A, Koller C, Seifert JM, et al. Доклиническая оценка безопасности интраназального йота-каррагинана. PLoS One . 2015; 10 (4): e0122911.

35.

Андерсен И., Камнер П., Дженсен П.Л., Филипсон К., Проктор Д.Ф. Сравнение назального и трахеобронхиального клиренса. Arch Environ Health .1974. 29 (5): 290–293.

XYLOMETAZOLINE Назальный спрей 15 мл

Выберите производителя. Pvt) Ltd.Al Хабиб PharmaceuticalsAlaq LaboratoriesAlbert Pharma (Pvt) LtdAlbro PharmaceuticalsAlcon PharmaAlcon Scientific ServiceAli IndustriesAllianze PharmaAllmed LabsAllmed Медицинский GmbhAlpha Labs PKAmarant Pharmaceuticals (Pvt) LtdAmeer PharmaAmericaAmoena FranceAmson Вакцина & Pharma (Pvt) LtdAngelAngelini Pharmaceuticals (Pvt) LtdANGO IndustriesAnhui Анк биотехнология Co.Ltd, ChinaAntec UKApothecary USAArfi International KarachiARSONS PHARMACEUTICALS IND> (PVT) LTDAsian PharmaceuticalsAspin Pharma ранее Janssen-CilagAtco Healthcare Pvt LtdAtco Laboratories (Pvt) LtdAura CraftsAvant PharmaceuticalsAvecina Pharmaceuticals LtdBajwa PharmaceuticalsBarrett Hodgson Pakistan (Pvt) LtdBayer Health Care Pakistan (Pvt) LtdBecton Dickinson Pakistan (Private) LimitedBeijing ShuangLu Pharmaceutical Co., LtdBenecheckBeurer GmbH ГерманияBF Biosciences LimitedBICBin Rasheed Colors & Chemicals Mfg. Co. Pvt. LtdBio PharmaBiocare PharmaceuticaBiogenics Pakistan (Pvt) LtdBiomecanicaBiomet IncBiotest PharmaceuticalBiozyme Biotechnology LtdBlackmores LtdBody Shop Pvt LtdBosch Pharmaceuticals (Pvt) LtdBrick LaboratoriesБрайт МедуэйсCalgan PharmaceuticalsCaraway PharmaceuticalsCare PHARMACaylex Pharmaceuticals (Pvt) LtdCCL Pharmaceuticals (Pvt) LtdCell Laboratories Pvt LtdCellegene PharmaceuticalsCentury Pharmaceuticals (Pvt) LtdCertezaChangchun Institute of Biological Products Co. Ltd. Products Pvt.LtdКитайский производительChong Kun Dang Pharmaceutical Corp. KoreaCibex (Pvt) LtdCirin Pharmaceuticals (Pvt) Ltd.CitizenCity Фармацевтическая LaboratoriesCJ Cheiljedang Corporation, KoreaCollegene PharmaceuticalsColoPlast, DenmarkConatural красоты (Pvt) LimitedConMed LinvatecContinental Chemical Co. (Pvt) LtdContinental PharmaceuticalsConvatecCotton Craft (Pvt) LtdCovidienCrystolite PharmaceuticalsCSL Беринг GmbhCurelink PharmaceuticalsDADSONDard MitaoDe Royal, USADemetech CorporationDerma Techno PakistanDermagen Pharma Пакистан (Pvt) Ltd.DhanakDiagastDMA EnglandDon Valley Pharma (Pvt) LtdД-р Реккевег и КоДр.Сетхи (Фарма) Индастриз Компания Willmar Schwabe Germany (Pvt) Ltd, Доктор Раза Фарма (Pvt) Ltd. INDUSTRIES PVTEthical Laboratories Pvt LtdExcel Healthcare Laboratories (Pvt) Ltd.Эксклюзивная медицинская компания Ezy DoseF.BS & SONS (PVT) LTDFather & SonsFazaldin – & – SonsFerozsons Laboratories LtdFittydent International GmbhFocus & Rulz Pharmaceuticals (Pvt.) LtdFresenius KabiFresenius Medical CareFrio UKFrontier Dextrose LtdG. Surgiwear LimitedGabzGalaxy Pharma (Pvt.) LimitedGalDerma – ШвецияGarnierGenetics PharmaceuticalsGenix PharmaGenome PharmaceuticalsGeofman PharmaceuticalsGerati

Ксинозиновый назальный спрей 0,1% 15 мл

Выберите производителя 3M3S Pharmaceuticals (Pvt) LtdA’Raf PharmaA.FEROZ & COA.J Mirza PharmaA.R.C ChemicalsAbbott Laboratories (Пакистан) Ltd. Abon USAAcon Laboratories Inc. USAActi-Med Pharma (Pvt) Ltd.Adamjee Pharma ServicesAGPAJ Исследования и PharmaAkhai PharmaceuticalsAkson Pharmaceuticals (Pvt) Ltd.Al Хабиб PharmaceuticalsAlaq LaboratoriesAlbert Pharma (Pvt) LtdAlbro PharmaceuticalsAlcon PharmaAlcon Scientific ServiceAli IndustriesAllianze PharmaAllmed LabsAllmed Medical GmbhAlpha Labs PKAmarant Pharmaceuticals (Pvt) LtdAmeer PharmaAmericaAmoena FranceAmson Вакцины & Pharma (Pvt) LtdAngelAngelini Pharmaceuticals (Pvt ) LtdANGO IndustriesAnhui Anke Biotechnology Co.Ltd, КитайAntec UKApothecary USAArfi International KarachiARSONS PHARMACEUTICALS IND> (PVT) LTDAsian PharmaceuticalsAspin Pharma, ранее Janssen-CilagAtco Healthcare Pvt ImportAtco Craftsa Laboratories (Pvt) Pharmaceuticals (Pvt) Pharmaceuticals (Pvt) ОООБ.Braun Pakistan (Pvt) LtdBajwa PharmaceuticalsBarrett Hodgson Pakistan (Pvt) LtdBayer Health Care Pakistan (Pvt) LtdBecton Dickinson Pakistan (Private) LimitedBeijing ShuangLu Pharmaceutical Co., LtdBenecheckBeurer GmbH ГерманияBF Biosciences LimitedBICBin Rasvtgson. LtdBio PharmaBiocare PharmaceuticaBiogenics Pakistan (Pvt) LtdBiomecanicaBiomet IncBiotest PharmaceuticalBiozyme Biotechnology LtdBlackmores LtdBody Shop Pvt LtdBosch Pharmaceuticals (Pvt) LtdBrick LaboratoriesБрайт МедуэйсCalgan PharmaceuticalsCaraway PharmaceuticalsCare PHARMACaylex Pharmaceuticals (Pvt) LtdCCL Pharmaceuticals (Pvt) LtdCell Laboratories Pvt LtdCellegene PharmaceuticalsCentury Pharmaceuticals (Pvt) LtdCertezaChangchun Institute of Biological Products Co. Ltd. Products Pvt.LtdКитайский производительChong Kun Dang Pharmaceutical Corp. KoreaCibex (Pvt) LtdCirin Pharmaceuticals (Pvt) Ltd.CitizenCity Фармацевтическая LaboratoriesCJ Cheiljedang Corporation, KoreaCollegene PharmaceuticalsColoPlast, DenmarkConatural красоты (Pvt) LimitedConMed LinvatecContinental Chemical Co. (Pvt) LtdContinental PharmaceuticalsConvatecCotton Craft (Pvt) LtdCovidienCrystolite PharmaceuticalsCSL Беринг GmbhCurelink PharmaceuticalsDADSONDard MitaoDe Royal, USADemetech CorporationDerma Techno PakistanDermagen Pharma Пакистан (Pvt) Ltd.DhanakDiagastDMA EnglandDon Valley Pharma (Pvt) LtdД-р Реккевег и КоДр.Сетхи (Фарма) Индастриз Компания Willmar Schwabe Germany (Pvt) Ltd, Доктор Раза Фарма (Pvt) Ltd. INDUSTRIES PVTEthical Laboratories Pvt LtdExcel Healthcare Laboratories (Pvt) Ltd.Эксклюзивная медицинская компания Ezy DoseF.BS & SONS (PVT) LTDFather & SonsFazaldin – & – SonsFerozsons Laboratories LtdFittydent International GmbhFocus & Rulz Pharmaceuticals (Pvt.) LtdFresenius KabiFresenius Medical CareFrio UKFrontier Dextrose LtdG. Surgiwear LimitedGabzGalaxy Pharma (Pvt.) LimitedGalDerma- SwedenGarnierGenetics PharmaceuticalsGenix PharmaGenome PharmaceuticalsGeofman PharmaceuticalsGeratiGeriatric PharmatonGetz Pharma Пакистан (Pvt) LtdGlaxosmithklineGlobal Pharmaceucticals Pvt LtdGolden VacGramexGraton PharmaGrays PharmaceuticalsGreenstar Социальный маркетинг PakistanGrifols USAGrippersGSK Потребительские HealthcareH.ME InternationalHaji Медицина Co.Hakimsons (Impex) (Pvt) LtdHamaz Pharmaceuticals (Pvt ) LtdHamdard Laboratories (Waqf) ПакистанHangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co.Ltd. ChinaHansel Pharmaceuticals (Pvt.) Ltd.HashmiHB – & – CompanyHeadstar TaiwanHealgenHealth & Hygiene LimitedHelix DiagnosticsHelix Pharma (Pvt) LtdHerbo NaturalHerbyzone Pvt Ltd.Hi-Warble Pharmaceuticals (Pvt) Ltd.High-Qories InternationalHighnoon Pharma Ltd. (Pvt) Ltd. Компания Himont Pharma (Pvt) Ltd.HinuconHiranis Pharmaceuticals (Pvt) LimitedHoffmann Human Health Pkistan (Ltd.) Hollyhocks GatewaysHoman LabsHorizon Pharmaceuticals (Pvt) Ltd.Howards PharmaHudson Pharma Pvt LtdIBL Health Care (Pvt) Ltd. ) LtdInnergise Pvt LtdInnovatec (Pvt) LtdInstitute Grifols, U.S.AIntersurgical UKIntra HealthIreneIrza Pharma (Pvt) LtdISIS Pharmaceuticals & Chemicals WorksJawa PharmaceuticalsJenpharmJMSJohnson – & – JohnsonKai YangKantex JapanKedrionKobec Health SciencesKohinoor IndustriesKorea Medical SuppliesKorea Pharma Co. Ltd. ПакистанLeo PharmaLG Life Sciences Ltd. КореяLife Care SurgicalLifecare Healthcare UK LtdLittmannLundbeck Пакистан (Pvt) LtdMaark PharmaMacherey-Nagel (Германия) Macter International (Pvt) Ltd.(Pvt) Ltd.Mana TradersMaple Pharmaceutical (Pvt) LtdMaqsood BrothersMarhaba Laboratories PVT LTDMarriana InternationalMartin Dow Pharmaceuticals (Pak) LtdMass Pharma (Pvt) LtdMaster Pharma (Pvt) LtdMatrix Pharma Company (Pvt) Ltd. (Pvt) Ltd.MedicareMedicraft Pharmaceuticals (Pvt) LtdMedicsMedinet PharmaceuticalsMedipak LtdMedisure PharmaceuticalsMedonicMedworksMega Pharmaceuticals LtdMeiji Co., LtdMepore (Pvt) LtdMicko industrial chemical CO. (Pvt) LtdMint Pharmaceuticals (Pvt.) LtdMiscMontis Pvt LtdМоринага RangeMunawar Pharma (Pvt) LtdMundi pharma Pvt Ltd. HealthcareNestleNeutro Pharmaneuvic Pharma (Pvt) LtdNew Medical TechnologiesNews PharmaNext Pharmaceutical (Pvt) LtdNipro CorporationNoorani SurgicalsNovamed HealthcareNovartis Pharma (Пак) LtdNovell Фармацевтическая LaboratoriesNovo NordiskNugen NutraceuticalNutricia Cow & GateNutrifactor LaboratoriesNuzzer Pharmaceuticals & NutritionsObs PharmaOmron HealthcareOn CareOncogene PharmaceuticalsOpal LaboratoriesOphth Pharma (Pvt) LtdOtsuka Пакистан LtdOval PharmaceuticalsP.DH Pharmaceuticals (Pvt) Ltd.Pacific Pharmaceuticals Ltd. Перл ФармасьютикалзPegionPerfectPerfect Medical Ind., ТайваньPeridot ProductsPfizer ПакистанPfizer Parke DavisPharma Five Pvt LtdPharma Health Pakistan (Pvt) LtdPharmaplexPharmasol Private LimitedPharmatec Pakistan (Pmamedawt) Ltd. (Pvt) Ltd.PhilipsPlatinum Pharmaceuticals (Pvt) LtdPopular Chemical Works (Pvt) Ltd.) LimitedRayon InternationalRCN USAReckitt Benckiser Пакистан LtdReko Pharmacal (Pvt) LtdRemington PharmaceuticalsRevive Фармакон Pvt LtdRG Pharmaceutica (Pvt) LtdRMS Wizards Pvt LtdROCHE ДИАГНОСТИКИ PAKISTAN LTDROCHE PAKISTAN LTDRoomi EnterprisesRoute2Health (Pvt) LtdS.E jazuddinSaeed GhaniSafetySaffron Pharmaceuticals (Pvt) Ltd.Sami Pharmaceuticals (Pvt) LtdSanofi AventisSanofi PasteurSante (Pvt) LtdSantom PharmaSawyer Products, IncSchazoo PharmaceuticalsSchazoo Zaka (Pvt) LtdScilife Pharma (Pvt) LtdScotmann PharmaceuticalsSea Gull ChinaSearle Pakistan LtdSehatSemos Pharmaceuticals (Pvt) Ltd. Pvt) LtdShandong Geneleuk Biopharmaceutical Co.Ltd., ChinaShandong Keyuan Pharma. Co. Ltd. КитайShandong Zibo Shanchuan Medical Industries Company LimitedShrooq Pharmaceuticals (Pvt) Ltd.Shrooq Pharmaceuticals Pvt Ltd. ) LtdStanley Pharmaceuticals (Pvt) LtdStarlink PharmaSurge Laboratories (Pvt) LtdSurgitexSwan ChinaSwiss Pharmaceuticals (Pvt) LtdSyah ImpexTabros PharmaTagma Pharma (Pvt) Ltd.Techni IceTeco Диагностика-USAThe Himalaya Drug CompanyThe Витамин CompanyTitlis Pharmatrans Азиатский PharmaceuticalsTreet Корпорация Ltd.Trigen pharmaceuticalUbqari Дава khanaUniferozUnileverUnited Хит CareUppal PharmaValor PharmaceuticalsVariousVcareVega Pharmaceuticals (Pvt.) Ltd.Venus pharmaVersusWellmedWELWRD PharmaceuticalsWerrick PharmaceuticalsWilshire Laboratories (Pvt) LtdWilson PharmaceuticalsWilson в Healthcare Pvt LtdWoodward Пакистан (Pvt) LtdWright MedicalWuhan Гранд Фармасьютикал Групп Ко ,.Ltd. ChinaWyeth Пакистан LtdXenon Pharmaceuticals (Pvt) LtdYamasu JapanZafa Pharmaceutical Labs (Pvt) LtdZain LaboratoriesZaka HealthcareZam Zam CorporationZenith (Private) LimitedZhejiang ChiMin Pharmaceutical Co LtdZhejiang Hisun Pharmaceutical Co. Ltd. КитайВсе производители

Ксилометазолина гидрохлорид | CAS #: 1218-35-5 | Chemsrc

ХИМИЧЕСКАЯ ИДЕНТИФИКАЦИЯ

НОМЕР RTECS:
NJ23

ХИМИЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ:
2-имидазолин, 2- (4-трет-бутил-2,6-диметилбензил) -, моногидрохлорид
РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР CAS:
1218-35-5
ПОСЛЕДНЕЕ ОБНОВЛЕНИЕ :
199701
ПРИВЕДЕННЫЕ ПУНКТЫ ДАННЫХ:
10
МОЛЕКУЛЯРНАЯ ФОРМУЛА :
C16-h34-N2.Cl-H
МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ВЕС :
280,88

ДАННЫЕ ОБ ОПАСНОСТИ ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ

ДАННЫЕ О ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ
ВИД ИСПЫТАНИЯ:
LD50 – Смертельная доза, 50% убийств
ПУТЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ:
Устный
НАБЛЮДАЕМЫЕ ВИДЫ:
Грызун – крыса
ДОЗА / ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:
230 мг / кг
ТОКСИЧНОСТЬ:
Поведенческие – судороги или влияние на судорожный порог
СПРАВКА :
KSRNAM Кисо к Риншо.Клинический отчет. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Объем (выпуск) / страница / год: 5,555,1971
ВИД ИСПЫТАНИЯ:
LD50 – Смертельная доза, 50% убийств
ПУТЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ:
Внутрибрюшинный
НАБЛЮДАЕМЫЕ ВИДЫ:
Грызун – крыса
ДОЗА / ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:
43 мг / кг
ТОКСИЧНОСТЬ:
Поведенческие – судороги или влияние на судорожный порог
СПРАВКА :
KSRNAM Кисо к Риншо.Клинический отчет. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Объем (выпуск) / страница / год: 5,555,1971
ВИД ИСПЫТАНИЯ:
LD50 – Смертельная доза, 50% убийств
ПУТЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ:
Подкожный
НАБЛЮДАЕМЫЕ ВИДЫ:
Грызун – крыса
ДОЗА / ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:
90 мг / кг
ТОКСИЧНОСТЬ:
Поведенческие – судороги или влияние на судорожный порог
СПРАВКА :
KSRNAM Кисо к Риншо.Клинический отчет. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Объем (выпуск) / страница / год: 5,555,1971
ВИД ИСПЫТАНИЯ:
LD50 – Смертельная доза, 50% убийств
ПУТЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ:
Устный
НАБЛЮДАЕМЫЕ ВИДЫ:
Грызун – мышь
ДОЗА / ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:
75 мг / кг
ТОКСИЧНОСТЬ:
Поведенческие – судороги или влияние на судорожный порог
СПРАВКА :
KSRNAM Кисо к Риншо.Клинический отчет. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Объем (выпуск) / страница / год: 5,555,1971
ВИД ИСПЫТАНИЯ:
LD50 – Смертельная доза, 50% убийств
ПУТЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ:
Подкожный
НАБЛЮДАЕМЫЕ ВИДЫ:
Грызун – мышь
ДОЗА / ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:
53 мг / кг
ТОКСИЧНОСТЬ:
Поведенческие – судороги или влияние на судорожный порог
СПРАВКА :
KSRNAM Кисо к Риншо.Клинический отчет. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Объем (выпуск) / страница / год: 5,555,1971
ВИД ИСПЫТАНИЯ:
LD50 – Смертельная доза, 50% убийств
ПУТЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ:
Внутривенно
НАБЛЮДАЕМЫЕ ВИДЫ:
Грызун – мышь
ДОЗА / ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:
12500 мкг / кг
ТОКСИЧНОСТЬ:
Поведенческие – судороги или влияние на судорожный порог
СПРАВКА :
KSRNAM Кисо к Риншо.Клинический отчет. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Объем (выпуск) / страница / год: 5,555,1971 ** ДРУГИЕ ДАННЫЕ О ТОКСИЧНОСТИ ДЛЯ НЕСКОЛЬКИХ ДОЗ **
ВИД ИСПЫТАНИЯ:
TDLo – Самая низкая опубликованная токсическая доза
ПУТЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ:
Внутримышечный
НАБЛЮДАЕМЫЕ ВИДЫ:
Грызун – крыса
ДОЗА / ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:
1080 мг / кг / 6W-I
ТОКСИЧНОСТЬ:
Кровь – пигментированные или ядросодержащие эритроциты Кровь – изменения количества клеток (неуточненные) Эндокринная система – гиперплазия коры надпочечников
СПРАВКА :
KSRNAM Кисо к Риншо.Клинический отчет. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Объем (выпуск) / страница / год: 5,555,1971
ВИД ИСПЫТАНИЯ:
TDLo – Самая низкая опубликованная токсическая доза
ПУТЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ:
Внутримышечный
НАБЛЮДАЕМЫЕ ВИДЫ:
Грызун – крыса
ДОЗА / ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:
2340 мг / кг / 26W-I
ТОКСИЧНОСТЬ:
Эндокринная система – гиперплазия коры надпочечников.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

© МУНИЦИПАЛЬНОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА №3