МУНИЦИПАЛЬНОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА №3

грамотный врачебный обзор всех групп от таблеток до микстур

Кашель – рефлекторный акт, направленный на очищение слизистой органов дыхания от различных раздражителей — физических, органических, химических. Кашель — клинический признак простуды и большинства дыхательных патологий. Его основная цель — изгнать из респираторного тракта все инородные тела, слизь, микробы и мокроту, тем самым улучшить проходимость воздухоносных путей.

Кашель сигнализирует об имеющимся неблагополучии в организме человека и дает команду к устранению причин, вызвавших его.

Перед тем, как приобрести таблетки от кашля и начать лечение, необходимо определить его вид, силу, длительность, тембр, а также характер мокроты.

Дыхательные пути

Кашель бывает:

1. Сухим и влажным,
2. Острым, подострым, хроническим,
3. Сильным, надрывным и слабым в виде легкого покашливания,
4. Постоянным, утренним, ночным,
5. Лающим, звонким, глубоким или надрывным.

Мокрота — вязкий секрет легких, бронхов и трахеи, выделяемый при отхаркивании и содержащий слюну, отделяемое носа, пазух, полости рта. Мокрота бывает серозной, слизистой, гнойной, с примесью крови.

Наиболее распространенные причины кашля: фарингит, ларингит, трахеит, воспаление бронхов и легких, бронхиальная астма, рак легких, коклюш, патология сердца и сосудов, аллергия.

Лечение любого типа кашля — этиотропное. Только устранив причину кашля, можно надолго избавиться от него.

Препараты для лечения сухого кашля

Лекарственные средства, предназначенные для лечения сухого кашля, подавляют центр кашля в головном мозге и блокируют кашлевой акт на уровне нервных окончаний трахеобронхиального дерева.

Эти медикаменты запрещено применять для устранения влажного кашля, поскольку возможен застой отделяемого в бронхах. Использовать их следует по назначению специалиста после прохождения всестороннего обследования.

Наркотические препараты от кашля центрального действия

Препараты этой группы оказывают наркотическое влияние на организм, отпускаются по рецепту врача, имеют много побочных явлений, используются для лечения очень сильного кашля, противопоказаны детям младше 2 лет, подавляют активность эпителия бронхиального дерева.

Кодеин — опиоид, подавляющий кашлевой центр. Это наркотик природного происхождения, широко используемый в медицине в качестве лекарства от кашля и болеутоляющего средства. Кодеин — основное действующее вещество таблеток от кашля «Коделак» и сиропов «Кофекс», «Туссин плюс». Кашлевой рефлекс угнетается на уровне центральных звеньев, благодаря чему прекращается кашель.

«Гидрокодон» – пероральный эффективный препарат от кашля с выраженным обезболивающим действием.

Длительный прием данных лекарств может привести к развитию у больного эйфории и болезненного пристрастия. Принимать их следует непосредственно перед сном, чтобы мучительный кашель не мешал спать.

Ненаркотические противокашлевые средства центрального действия

Ненаркотические таблетки и сиропы подавляют кашлевой центр в головном мозге и ослабляют сигналы, идущие от воспаленных бронхов в кору мозга.

• «Глаувент» назначают для лечения сухого кашля, изматывающего больного. Это средство недорогое и эффективное, но часто вызывает побочные явления и имеет большой список противопоказаний.
• «Тусупрекс» тормозит кашлевой центр, блокирует его импульсы и устраняет кашель. Препарат действует мягко и не угнетает функции головного мозга. Лечебный эффект сохраняется при длительном его употреблении. Результатом применения «Тусупрекса» является исчезновение мучительного кашля.
• «Синекод» – сироп от кашля центрального действия, который не относится к опиоидам и напрямую влияет на центр кашля. Он расширяет бронхи, облегчает дыхание и насыщает кровь кислородом. Эффект привыкания и зависимости у данного препарата отсутствует.

Препараты от кашля периферического действия

Они подавляют кашлевой акт на уровне рецепторов трахеобронхиального дерева, обладают анальгезирующим и спазмолитическим действием на органы дыхания, изменяют вязкость секрета. Лекарства от кашля делятся на обволакивающие и местноанастезирующие.

1. «Либексин» – средство от кашля, подавляющее чувствительность нервных окончаний органов дыхания и понижающее восприимчивость кашлевых рецепторов к признакам воспаления. Препарат понижает активность центра дыхания, сохраняя его функции в полном объеме.
2. «Битиодин» – таблетки от сухого кашля, не вызывающие привыкания и побочных явлений. Противокашлевое действие обусловлено в большей степени влиянием на рецепторы слизистой дыхательных путей и в меньшей — на центры нервной системы.
3. «Левопронт» – сироп, способствующий уменьшению интенсивности и частоты кашля и оказывающий бронхолитическое действие. Препарат оказывает периферическое воздействие на трахеобронхиальное дерево.

Лекарства эффективные от влажного кашля

Для лечения влажного кашля больным назначают секретомоторные и секретолитические таблетки, микстуры и сиропы.

Отхаркивающие препараты

Отхаркивающие препараты усиливают выработку секрета бронхов, разжижают мокроту и способствуют ее быстрому выведению из организма.

• «Мукалтин» — секретолитическое и отхаркивающее фитосредство. Алтей, входящий в состав препарата, рефлекторно усиливает стимуляцию мерцательного эпителия, перистальтику дыхательных бронхиол, секрецию бронхиальных желез, разжижение слизи, выход мокроты во время кашля. «Мукалтин» умеренно борется с воспалением, обволакивает слизистую и защищает ее от раздражающих веществ, восстанавливает поврежденные ткани. Препарат не обладает токсическим действием. Подобные эффекты — диспепсия и аллергия.
• «Доктор Мом» – натуральное средство, оказывающее мягкое действие на организм и имеющее минимум побочных эффектов. Лекарство помогает побыстрее избавиться от мокроты. Сироп обладает местнораздражающим, отвлекающим, противовоспалительным и отхаркивающим действием. «Доктор Мом» часто назначают больным с сухим кашлем, который быстро переходит во влажный.
• «Геделикс» – эффективное отхаркивающее средство, выпускаемое в виде сиропа. Он содержит вещества, которые обладают муколитическим, бронхорасширяющим и антиоксидантным действиями, уничтожает патогенные микробы и грибки. Биологически активные вещества, входящие в его состав, улучшают микроциркуляцию, выводят из организма соли, защищают печень и почки от влияния внешних факторов.

Муколитики

Муколитические препараты предназначены для разжижения вязкой и густой мокроты, что облегчает ее отхождение. Муколитики восстанавливают слизистую бронхов и эластичность легких. Их обычно назначают вместе с отхаркивающими средствами для усиления терапевтического эффекта препаратов обоих групп.

1. «Бромгексин» – таблетки от кашля, понижающие вязкость мокроты и способствующие ее быстрому выведению. Это эффективное муколитическое средство, обладающее выраженным отхаркивающим действием. За счет деполяризации протеиновых волокон изменяется консистенция и уменьшается вязкость мокроты. «Бромгексин» обладает слабым противокашлевым и выраженным секретолитическим действием. Препарат способен стимулировать образование сурфактанта и обеспечивать стабильность альвеолярных клеток в процессе дыхания.
2. Сироп от кашля «Амбробене» – муколитическое средство, под воздействием которого железы бронхов вырабатывают слизь, повышается двигательная активность ресничек мерцательного эпителия, вязкая мокрота разжижается и выходит наружу. Действующее вещество сиропа «Амбробене» – амброксол. Он обладает противовоспалительным и отхаркивающим действием, стимулирует местный иммунитет, усиливает проникновение в мокроту некоторых антибиотиков и стимулирует выработку сурфактанта — вещества, препятствующего спадению альвеол легких.
3. «АЦЦ» – таблетки от кашля, растворимые в воде. Эта лекарственная форма усваивается и действует намного быстрее других. Препарат уменьшает вязкость слизи и облегчает отхождение мокроты путем влияния ацетилцистеина на ее реологические свойства. «АЦЦ» – нетоксичное лекарство, которое можно применять длительное время. Его можно использовать с профилактической целью для уменьшения частоты и тяжести обострений у больных с хроническими воспалительными заболеваниями органов дыхания.

Муколитические препараты действуют мягко. Терапевтический эффект после их применения достигается быстро. Негативные последствия от приема муколитиков – непереносимость компонентов препаратов и обострение заболеваний желудка.

Кашель, длящийся несколько недель и сопровождающийся образованием гнойного отделяемого и лихорадкой, требует обращения к специалисту. Самостоятельное лечение в данном случае недопустимо.

Комбинированные противокашлевые препараты

Препараты этой группы содержат два и более лечебных компонентов, которые усиливают действие друг друга.

• «Стоптуссин»
  – таблетки или капли, содержащие бутамират и гвайфенезин. Эти вещества оказывают местноанестезирующее, бронхолитическое и противокашлевое действие, уменьшают вязкость мокроты, облегчают ее отхождение. Побочные явления, возникающие при лечении кашля «Стоптуссином»: аллергические реакции, диспепсические симптомы, головокружение. Данное лекарство усиливает действие алкоголя, снотворных и анальгетиков. Использовать препарат следует только в тех случаях, когда кашель становится упорным, сильным и для него требуется интенсивное лечение.
  
• «Бронхолитин» – сироп для взрослых и детей старше 3 лет, обладающий противокашлевым, бронхолитическим, спазмолитическим, противомикробным и седативным действием. Препарат стимулирует секреторные клетки слизистой бронхов, разрушает молекулы полисахаридов, понижает вязкость слизи, активизирует цилиарный аппарат бронхов, увеличивает объем мокроты, обеспечивает ее быстрое выведение.
• «Туссин Плюс» – сироп от кашля, отхаркивающее действие которого обусловлено увеличением секреции жидкой части бронхиальной слизи. В результате снижается интенсивность сухого раздражающего кашля. Препарат не оказывает наркотического и снотворного действия и подавляет кашель любого происхождения.

Средства от кашля подходящие для детей

Для лечения кашля у детей специалисты обычно назначают микстуры и сиропы. Принимать их малышам намного проще, чем таблетки.

Детям до двух лет назначают сиропы «Лазолван», «Линкас», «Проспан», «Бромгексин».

1. «Линкас» – отхаркивающее и муколитическое средство, которое очень действенно для малышей, не умеющих самостоятельно отхаркивать мокроту. Дозировку подбирает врач в соответствии с весом и состоянием ребенка. «Линкас» – местный анестетик для слизистой глотки и трахеи. Выраженность кашля уменьшается через 3-4 дня от начала приема сиропа.
2. «Проспан» – сироп из плюща, разжижающий и выводящий мокроту из легких, снимающий спазм с бронхов и бронхиол, обладающий противокашлевым действием. Это муколитическое средство на растительной основе, систематическое применение которого позволяет снизить вязкость мокроты и вывести ее из организма ребенка. Используют «Проспан» для лечения навязчивого, мучительного кашля. Препарат не оказывает влияния на центральную регуляцию дыхательных функций.
3. «Лазолван» – сироп от кашля, созданный из химически синтезированного сырья. Концентрация сиропа настолько мала, что не способна вызвать патологических отклонений в здоровье ребенка. «Лазолван» превращает сухой кашель в продуктивный и ускоряет выведение мокроты.

Детям старше двух лет назначают «Гербион», «АЦЦ», «Геделикс», «Либексин Муко». Сиропы от кашля на основе алтея или солодки очень эффективны, безопасны, натуральны. Их можно приобрести в любой аптеке, и стоят они недорого.

• «Алтейка» – сироп на основе одноименного корня без синтетических примесей. Это комплексное растительное средство оказывает обволакивающее и бронхосекреторное действие. Под воздействием препарата происходит повышенное образование мокроты, нормализуются ее реологические свойства, усиливается перистальтика бронхов. Сироп мягко воздействует на бронхи и гортань ребенка, способствует отделению мокроты и ее выходу наружу. Он оказывает цитопротекторное действие и восстанавливает поврежденную слизистую оболочку.
• «Гербион» с подорожником помогает справиться с сухим кашлем и симптомами воспаления. Его назначают часто болеющим детям, поскольку средство повышает иммунитет и общую резистентность организма. Он обволакивает слизистую гортани, снимает воспаление, уничтожает болезнетворные бактерии, устраняет неприятные ощущения в горле. Сироп содержит оптимальное количество витамина С, благодаря которому реабилитация после болезни проходит быстрее и без осложнений.
• «Гербион» с первоцветом предназначен для лечения продуктивного кашля с трудноотделяемой мокротой. Средство обладает бронходилатирующим и антиспастическим эффектом, уменьшает болевые ощущения, усиливает бронхиальную секрецию.

Современная фармация предлагает огромный выбор лекарственных средств от кашля, среди которых нет универсального. Одни препараты эффективны в отношении сухого, навязчивого кашля, другие устраняют продуктивный кашель с мокротой. Схема лечения заболеваний органов дыхания отличается у разных категорий лиц. Для детей лучшим средством от кашля будет одно, для пожилых — другое. То, что идеально подходит одним лицам, абсолютно недопустимо для других. Это связано с побочным действием многих препаратов от кашля и зависит от состояния органов дыхания и степени иммунной защиты организма.

В любом случае назначить лечение противокашлевыми средствами должен исключительно врач, после тщательно проведенной диагностики заболевания.

Видео: лекарства от кашля, “Доктор Комаровский”

Мнения, советы и обсуждение:

Тактика выбора и особенности применения противокашлевых, отхаркивающих и муколитических лекарственных средств в педиатрической практике | Захарова И. Н., Коровина Н.А., Заплатников

Кашель – рефлекторная, защитно–приспособительная реакция организма, направленная на выведение из дыхательных путей инородных веществ и/или патологически измененного трахеобронхиального секрета. Раздражение чувствительных окончаний n.vagus, расположенных в органах дыхания, приводит к передаче нервных импульсов в кашлевой центр продолговатого мозга. В результате возбуждения кашлевого центра формируется ответная реакция – глубокий вдох, а затем синхронное сокращение мышц гортани, бронхов, грудной клетки, живота и диафрагмы при закрытой голосовой щели с последующим ее открытием и коротким, форсированным толчкообразным выдохом [4,8,9].

Следует отметить, что в физиологических условиях кашель играет лишь вспомогательную роль в процессах очищения дыхательных путей, т.к. основными механизмами санации являются мукоцилиарный клиренс и перистальтика мелких бронхов [8,12,13]. Мукоцилиарный клиренс обеспечивается адекватной работой мерцательного эпителия слизистых, реснички которого постоянными колебательными движениями «выталкивают» слизь из воздухоносных путей в проксимальном направлении. При этом скорость выведения трахеобронхиальной слизи из нижних дыхательных путей зависит не только от функциональной активности мерцательного эпителия, но и от реологических свойств самого секрета. Так, если в нормальных условиях трахеобронхиальная слизь характеризуется низкой вязкостью и хорошей текучестью, то при развитии воспалительных процессов отмечается значительное ухудшение ее реологических параметров и, как следствие, – затрудненное выведение. Причиной этого является изменение качественного состава слизи при воспалении (увеличение концентрации нейтральных и кислых гликопротеинов и др.). В результате уменьшения содержания в составе слизи воды и увеличения концентрации муцинов, слизь становится вязкой, что значительно ухудшает ее текучесть. Одновременно отмечается гиперпродукция слизи. Кроме этого в результате воспаления развиваются функциональные или структурные нарушения мерцательного эпителия, что приводит к снижению мукоцилиарной активности. Все это обуславливает неадекватный мукоцилиарный клиренс и способствует накоплению мокроты [4,10,11]. В этих условиях кашель становится единственным эффективным механизмом санации трахеобронхиального дерева [8].

Таким образом появление у ребенка кашля должно рассматриваться как проявление несостоятельности физиологических механизмов санации трахеобронхиального дерева. При этом наиболее частыми причинами кашля являются патологические изменения в органах дыхания (воспаление, инородное тело и др.). Однако в ряде случаев кашель может быть связан с заболеваниями других органов и систем (центральной нервной системы, органов средостения и др.). Так, при патологическом возбуждении кашлевого центра в ЦНС развивается кашель центрального генеза. В ряде случаев кашель может отмечаться при невротических реакциях, психо–эмоциональном напряжении и стрессе. Кроме этого при заболеваниях сердца, пищевода, ЛОР–органов в результате раздражения периферических рецепторов n.vagus может возникать рефлекторный кашель [4,8].

Детальная характеристика симптома кашля (частота, интенсивность, тембр, периодичность, болезненность, продуктивность, характер мокроты, время появления и его продолжительность и др. ), наряду с уточнением анамнеза и адекватной оценкой результатов клинического обследования позволяют установить правильный диагноз и назначить адекватную терапию [1,5,9]. В качестве симптоматического лечения при этом нередко используются препараты, влияющие на частоту, интенсивность и характер кашля [3,4,7]. В зависимости от фармакодинамики среди них выделяют противокашлевые, муколитические и отхаркивающих лекарственные средства (табл. 1). При этом рациональное их применение требует строго дифференцированного подхода к каждой клинической ситуации. Выбор конкретных лекарственных средств зависит от клинических и патогенетических особенностей заболевания, индивидуальных особенностей ребенка, а также от фармакологических характеристик самих препаратов [1,3–7].

 

Противокашлевые лекарственные средства

В основе механизма действия противокашлевых лекарственных средств лежит подавление кашлевого рефлекса. При этом эффект достигается либо за счет снижения чувствительности рецепторов чувствительных окончаний n. vagus, представленных в органах дыхания, или в результате угнетения кашлевого центра продолговатого мозга.

В основе механизма действия противокашлевых лекарственных средств лежит подавление кашлевого рефлекса. При этом эффект достигается либо за счет снижения чувствительности рецепторов чувствительных окончаний n.vagus, представленных в органах дыхания, или в результате угнетения кашлевого центра продолговатого мозга.

Показаниями к применению противокашлевых лекарственных средств являются те клинические состояния, при которых отмечается сухой, частый кашель, приводящий к рвоте, нарушению сна и аппетита («мучительный», «истощающий» кашель). Поэтому при гриппе, остром ларингите, трахеите, бронхите и др. заболеваниях органов дыхания, сопровождающихся «истощающим» непродуктивным кашлем, применение антитуссивных препаратов может быть признано целесообразным. Частый болезненный кашель при сухом плеврите также является показанием для назначения данных лекарственных средств.

Все противокашлевые лекарственные средства, в зависимости от фармакодинамических особенностей, делят на препараты центрального и периферического действия (табл. 1). В свою очередь среди противокашлевых лекарственных средств центрального действия выделяют наркотические и ненаркотические препараты [2,4].

Наркотические противокашлевые препараты (агонисты опиоидных рецепторов) в педиатрической практике используются крайне редко из–за возможного угнетения дыхательного центра и риска развития наркотической зависимости. Следует все же отметить, что в ряде случаев у детей старшего возраста и подростков данные лекарственные средства могут применяться в составе комбинированных препаратов (кодипронт, кодтерпин, нео–кодион и др.), однако для этого должны быть веские основания (упорный, «истощающий» непродуктивный кашель, некупирующийся при использовании других антитуссивных средств).

Ненаркотические противокашлевые препараты центрального действия (бутамират, глауцин, окселадин и др. ) также, как и агонисты опиоидных рецепторов подавляют кашлевой рефлекс за счет угнетения кашлевого центра. Отличительной особенностью данных препаратов является то, что они не вызывают привыкания и лекарственной зависимости, и поэтому могут чаще использоваться у детей.

Противокашлевые препараты периферического действия (преноксиндиазин и др.) угнетают кашлевой рефлекс за счет снижения чувствительности рецепторов нервных окончаний блуждающего нерва, расположенных в органах дыхания. Это приводит к уменьшению частоты и интенсивности кашля. Следует отметить, что по выраженности терапевтического эффекта данные лекарственные средства уступают препаратам центрального действия.

Противокашлевые препараты, независимо от их механизма действия, противопоказаны при легочных кровотечениях, бронхообструктивных состояниях и во всех случаях гиперпродукции трахеобронхиального секрета. Особо следует подчеркнуть, что данные лекарственные средства нельзя использовать при наличии у ребенка продуктивного кашля. Необходимо также отметить, что недопустимо одновременное назначение противокашлевых и муколитических препаратов из–за возможного развития синдрома «заболоченных бронхов» [1–4].

Муколитические лекарственные средства (муколитики)

К муколитикам относятся производные амброксола, бромгексина, ацетилцистеина, карбоцистеина, а также редко используемые в педиатрической практике месна и некоторые протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин, химопсин, ДНК–аза, РНК–аза) (табл. 1). Основной терапевтический эффект муколитических лекарственных средств заключается в непосредственном разжижении патологически вязких секретов организма. Поэтому показаниями для применения муколитиков являются клинические состояния, при которых отмечается кашель с густой, вязкой, трудноотделяемой мокротой.

Муколитический эффект ацетилцистеина обусловлен способностью его сульфгидрильных групп разрывать дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к их деполяризации и уменьшению вязкости слизи. Кроме этого, участвуя в синтезе глутатиона, ацетилцистеин повышает защиту клеток от повреждающего воздействия продуктов свободно–радикального окисления. Следует помнить, что при одновременном назначении ацетилцистеина с тетрациклином, ампициллином и амфотерицином В возможно их взаимодействие и уменьшение терапевтической эффективности [2].

Карбоцистеин также разрушает дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты. Улучшение реологические параметров бронхиального секрета происходит также благодаря нормализации количественных соотношений кислых и нейтральных сиаломуцинов в составе слизи. Одновременно восстанавливается структура слизистой трахеобронхиального дерева. Все это приводит к стимуляции моторной функции мерцательного эпителия и способствует улучшению мукоцилиарного транспорта. Карбоцистеин потенцирует эффективность теофиллина и антибактериальных препаратов. При одновременном применении карбоцистеина с атропиноподобными средствами возможно ослабление терапевтического эффекта [2].

Амброксол (Амбробене) обладает выраженным муколитическим и отхаркивающим действием. При этом терапевтический эффект связан с деполимеризацией мукопротеиновых и мукополисахаридных молекул мокроты, нормализацией функции секреторных клеток и мерцательного эпителия слизистой бронхов, а также стимуляцией синтеза и секреции сурфактанта. Благодаря этому восстанавливается эффективный уровень мукоцилиарного транспорта, что способствует адекватному выведению мокроты [2]. Установлено, что амброксол стимулирует местный иммунитет (способствует увеличению активности макрофагов и повышению концентрации s–IgА). При этом одновременное применение амброксола с антибиотиками способствует увеличению их альвеолярной концентрации. Следует отметить, что в последние годы в педиатрической практике предпочтение отдается амброксолу, что обусловлено его высокой терапевтической эффективностью и хорошей переносимостью.

Общими противопоказаниями для назначения муколитических препаратов являются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, а также состояния, при которых отмечается легочное кровотечение. Как уже указывалось ранее недопустимо одновременное использование противокашлевых и муколитических препаратов.

Отхаркивающие лекарственные средства

Отхаркивающие лекарственные средства в подавляющем большинстве случаев представлены препаратами растительного происхождения. Основными показаниями для их применения являются те клинические состояния, при которых имеется малопродуктивный кашель, но мокрота при этом не отличается высокой вязкостью. Среди отхаркивающих лекарственных средств можно выделить препараты рефлекторного и резорбтивного действия (табл. 1).

К отхаркивающим препаратам резорбтивного действия относятся йодиды, гидрокарбонат натрия и др. Всасываясь в желудочно–кишечном тракте, они затем выделяются слизистой оболочкой бронхов, разжижая при этом бронхиальный секрет и увеличивая его количество. В последние годы препараты этой группы используются все реже.

Отхаркивающие лекарственные средства рефлекторного действия – это препараты, содержащие алкалоиды или сапонины, возбуждающие рецепторы нервных окончаний в желудке с последующей активацией центров рвоты и кашля в продолговатом мозге и развитием гастропульмонарного рефлекса. В результате этого усиливается перистальтика бронхиол и активизируется продвижение мокроты из нижних отделов дыхательных путей. Ряд препаратов одновременно способствуют некоторому усилению секреции бронхиальных желез, что увеличивает жидкий (нижний) слой слизи и, тем самым, косвенно повышает активность мерцательного эпителия. Многие препараты этой группы входят в состав комбинированных лекарственных средств (фитосборы, микстуры и т.д.). У детей раннего возраста отхаркивающие препараты применять нужно с большой осторожностью, т.к. избыточная стимуляция рвотного и кашлевого центров может привести к аспирации, особенно если ребенок имеет поражение ЦНС.

 

Суммируя представленные сведения, для практического использования можно предложить следующий алгоритм выбора препаратов, влияющих на кашель:

Противокашлевые лекарственные средства показаны только в тех случаях, когда заболевание сопровождается непродуктивным, частым, мучительным, болезненным кашлем, приводящим к нарушению сна и аппетита.

Муколитические препараты показаны при заболеваниях органов дыхания, сопровождающихся продуктивным кашлем с густой, вязкой, трудноотделяемой мокротой. Муколитические препараты нельзя комбинировать с противокашлевыми лекарственными средствами (рис. 1).

 

Отхаркивающие лекарственные средства показаны в тех случаях острых и хронических воспалительных заболеваний органов дыхания, когда кашель не сопровождается наличием густой, вязкой, трудноотделимой мокроты.

Таким образом, выбор лекарственных средств, влияющих на кашель, зависит от клинических проявлений заболевания и индивидуальных особенностей пациента, а рациональное их использование может существенно повысить эффективность базисного лечения.

 

Литература:

1. Геппе Н.А., Малахов А.Б. Муколитические и противокашлевые средства в практике педиатра (лекция) // Детский доктор.– №4.–1999.– С. 42–45.

2. Государственный реестр лекарственных средств. МЗ РФ – Москва, 2000.

3. Делягин В.М., Быстрова Н.Ю. Антибактериальные и мукоактивные препараты (краткое руководство для педиатра).– М.:Алтус, 1999.– 70 с.

4. Замотаев И.П. Клиническая фармакология противокашлевых средств и тактика их применения. – Москва, 1983.

5. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Заплатников А.Л., Овсянникова Е.М. Кашель у детей. Противокашлевые и отхаркиваюшие лекарственные средства в педиатрической практике (пособие для врачей). – М.: Посад, 2000. – 53 с.

6. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика / Научно–практическая программа Союза педиатров России. – М.: Международный Фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2002.

7. Самсыгина Г.А., Зайцева О.В., Корнюшин М.А. Бронхиты у детей. Отхаркивающая и муколитическая терапия.– Москва, 1999.

8. Физиология дыхания /Отв.ред. И.С.Бреслав, Г.Г.Исаев. – СПб.:Наука, 1994. – 680 с.

9. Хертл М. Кашель и чихание /Дифференциальная диагностика в педиатрии. В 2–х т. (пер. с нем.). – Новосибирск: Академ–пресс, 1998. – Т.2. – С.284–286.

10. Dulfano M.J., Adler K.B. Phisical properties of sputum// Amer.Rev.Resp.Dis. 1975, Vol.112, P.341.

11. Konietzko N. Der mukoziliare transport und dessen therapeutische beeinflussarbeit// Atemwegs– und Lungen–Kr, 1985. Bd11. S. 145–150.

12. Lucas A.M., Douglas L.C. Principles underlying ciliary activity in the respiratory tract// Arch. Otolaryngol. 1934, Vol. 20. P.518–524.

13. Morgenroht K. Morphologie der bronchialen clearence// Fortschr. Med., 1984, Bd 102. S. 971–976.

 

По данным профессора О.В. Зайцевой (РГМУ), к наиболее часто используемым в педиатрии препаратам относится Амбробене, являющийся производным амброксола. Амбробене имеет широкий выбор лекарственных форм: таблетки, раствор для приема внутрь, сироп, капсулы ретард, раствор для ингаляций и эндобронхиального введения, раствор для инъекций. Доза препарата для детей до 5 лет составляет 7,5 мг 2-3 раза в день, детям старше 5 лет – 15 мг 3 раза в день. Пациентам старше 12 лет Амбробене назначают по 30 мг 3 раза в сутки или 1 капсулу ретард в сутки. Применение капсул ретард особенно оправдано при хронических болезнях органов дыхания. Длительность курса лечения составляет от 1 до 3-4 недель в зависимости от эффекта и характера процесса. В проведенном рандомизированном мультицентровом открытом сравнительное исследовании проф. О.В. Зайцевой и соавт. было показано, что Амбробене обладает высокой терапевтической эффективностью у детей с острыми и хроническими заболеваниями дыхательных путей. Положительный результат лечения был подтвержден клиническими и лабораторными тестами, а также бронхоскопией, проведенной в динамике. У детей с бронхиальной астмой наилучший эффект отмечен при сочетании ингаляций Амбробене через небулайзер и приема препарата внутрь. Инъекционное введение Амбробене эффективно в комплексной терапии тяжелых осложненных пневмоний, при наличии заболеваний органов дыхания у новорожденных и после интубационного наркоза у часто болеющих респираторными инфекциями детей. РМЖ 2003, т. 11, № 1 с. 49-54

.

Симптоматическая терапия как важнейшее звено терапии кашля | #04/12

Симптоматическая терапия кашля является одной из актуальных проблем современной терапии и педиатрии, так как симптом кашля отличается распространенностью, значительной вариабельностью как при заболеваниях органов дыхания, так при и многочисленных заболеваниях других систем и органов. Кашель является пятой по частоте причиной обращения амбулаторных больных к врачу, а среди симптомов, обусловленных патологией респираторной системы, он занимает первое место.

С физиологической точки зрения кашель — это защитно-приспособительная реакция, обеспечивающая удаление из дыхательных путей раздражающих агентов эндогенного (слизь, мокрота, гной) или экзогенного (инородные тела, частицы пыли и др.) происхождения.

Рецепторы кашлевого рефлекса относятся к окончаниям разветвления языкоглоточного, блуждающего и тройничного нервов. Они расположены в носовой полости и околоносовых пазухах, наружном слуховом проходе, на задней стенке глотки, в области трахеи, бронхов, плевры, диафрагмы, перикарда, пищевода. Наиболее чувствительными зонами являются гортань, бифуркация трахеи и места отхождения долевых бронхов, причем по мере уменьшения диаметра бронхов плотность кашлевых рецепторов уменьшается. В легочной ткани кашлевые рецепторы отсутствуют, что объясняет отсутствие кашля в определенные периоды течения некоторых разновидностей пневмонии.

Внешние и внутренние факторы, такие как колебания температуры и влажности воздуха, табачный дым, назальная слизь, мокрота, воспалительные медиаторы в слизистой дыхательных путей и т. д., возбуждают кашлевые рецепторы, подразделяющиеся на ирритантные, быстро реагирующие на механические, термические, химические раздражители, и С-рецепторы, преимущественно стимулирующиеся медиаторами воспаления (простагландинами, брадикининами, субстанцией Р и др.). Возникающий при этом импульс передается через афферентные волокна блуждающего нерва в кашлевой центр, расположенный в продолговатом мозге [13]. Рефлекторная дуга замыкается эфферентными волокнами блуждающего, диафрагмального и спинальных нервов, идущих к мышцам грудной клетки, диафрагмы и брюшного пресса, координированное сокращение которых приводит к развитию кашлевого акта. Кашель может быть вызван и подавлен произвольно путем регулирующего действия импульсов, исходящих из высших центров коры головного мозга.

В целом ряде случаев кашель теряет свою физиологическую роль и становится симптомом того или иного заболевания, способствуя прогрессированию патологического процесса и возникновению осложнений [4, 11]. Эпизодический легкий кашель может не сказываться на общем состоянии больного. Однако мучительный приступообразный или постоянный ка

ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА – Med24info.com

Кашель — это рефлекторный акт, возникающий в ответ на раздражение верхних дыхательных путей, бронхов. Афферентная часть рефлекторной дуги кашлевого рефлекса представлена специфическими рецепторами слизистой гортани и бронхов. Центр кашлевого рефлекса расположен в продолговатом мозге, а эфферентная часть составляет дыхательные мышцы. Кашель является защитным механизмом, который способствует удалению из дыхательных путей избыточного секрета бронхиальных желез, а также инородных тел.
В некоторых случаях кашель бывает не продуктивным или не выполняет защитных функций, но изнуряет больного, нарушая его отдых и сон. В таких случаях используются противокашлевые средства, уменьшающие интенсивность и частоту кашля.
Противокашлевые средства подразделяются на две группы:

• средства центрального действия;
• средства периферического действия.

К противокашлевым средствам центрального действия относят вещества из группы наркотических анальгетиков, которые выраженно угнетают активность нейронов кашлевого центра: кодеин и этилморфина гидрохлорид (см. гл. 14 «Анальгезирующие средства»). Не отмечено прямой корреляции между способностью препаратов угнетать дыхание и кашлевой центр. Вместе с тем, препараты этой группы вызывают развитие эйфории и лекарственной зависимости, в связи с чем их отпуск регламентирован.
Кодеин — алкалоид опия, по структуре является метилморфином, обладает выраженным противокашлевым действием, обусловленным прямым угнетением нейронов кашлевого центра. Слабое анальгетическое действие кодеина связывают с его превращением в организме в морфин.
Кодеин выпускается в виде основания и в виде кодеина фосфата. Кодеин применяется также в составе комбинированных препаратов: входит в состав микстуры Бехтерева (настой травы горицвета, натрия бромид и кодеин), таблеток «Кодтерпин» (кодеин и отхаркивающие средства натрия гидрокарбонат и терпин- гидрат), «Кодтермопсис» и др. В терапевтических дозах кодеин практически не угнетает дыхательный центр, или это действие мало выражено. При систематическом применении препарат может вызвать констипацию. При длительном использовании кодеина развивается привыкание и лекарственная зависимость.
Этилморфина гидрохлорид (Дионин) получают полусинтетическим путем из морфина. Этилморфин действует подобно кодеину, оказывает выраженное угнетающее влияние на кашлевой центр. Препараты применяют внутрь для успокоения мучительного (непродуктивного) кашля при заболеваниях легких, бронхитах, трахеитах.
В настоящее время получены противокашлевые препараты центрального ненаркотического действия (не активирующие опиоидную систему и не вызывающие лекарственной зависимости): глауцина гидрохлорид (Глаувент) и ок- селадина цитрат (Тусупрекс).
Глауцин – препарат растительного происхождения, избирательно угнетает активность нейронов кашлевого центра. Не угнетает дыхательный центр. Не вызывает привыкание, лекарственную зависимость и констипацию, характерные для препаратов наркотического типа действия.
Окселадин (Тусупрекс) получен синтетическим путем. По свойствам близок глауцину. Эти препараты применяются по тем же показаниям, что кодеин и этилморфин.
К противокашлевым средствам периферического действия относится п р е – ноксдиазин (Либексин), который, оказывая местноанестезирующее действие, уменьшает чувствительность рецепторов слизистой дыхательных путей (действует на периферическое звено кашлевого рефлекса). Препарат практически не оказывает влияния на ЦНС. 

Обзор Противокашлевых Средств Периферического Действия

К противокашлевым препаратам периферического действия относятся преноксдиазин (Либексин) и левондронпропизин (Левопронт). Эффект этих медикаментов объясняется блокирование периферических звеньев кашлевого рефлекса из-за местноанестезирующего воздействия. Лекарства не угнетают дыхание и провоцируют лекарственную зависимость и привыкание.

Боремся с навязчивым кашлем

Показания к применению

Противокашлевые лекарственные средства периферического действия назначаются для купирования кашля в случае таких патологий и состояний:

• ларингит;
• фарингит;
• трахеобронхит, бронхит и трахеит;
• бронхопневмония;
• эмфизема легких;
• грипп;
• бронхиальная астма.

Побочные реакции

В качестве побочных проявлений возможны:

1. Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, изжога, диарея, дискомфорт в животе.
2. Со стороны нервной системы: утомляемость, сонливость, головные боли, обмороки, помутнения сознания, головокружения, парестезии.
3. Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащение частоты сердечных сокращений.
4. Аллергические реакции: проявления на коже.

Перечень противопоказаний

Противокашлевые медикаменты периферического действия нельзя применять при цилиарной дискинезии

Препараты не назначаются при состояниях, которые сопровождаются чрезмерным образованием мокроты, снижением мукоцилиарной функции эпителиального слоя бронхов (цилиарная дискинезия, синдром Картагенера). Также противокашлевые средства периферического действия не применяются в случае выраженных нарушений функциональности печени, при беременности и кормлении грудью, при гиперчувствительности к компонентам.

Обратите внимание! Левондронпропизин не назначают одновременно с седативными средствами. Кроме того, его не рекомендуется применять пациентам, которые занимаются потенциально опасными видами деятельности, которые требует быстроты реакции и повышенного внимания.

Либексин

Препарат с преноксдиазином

Либексин (преноксдиазин) уменьшает чувствительность периферических кашлевых рецепторов (блокирует афферентное звено рефлекса кашля). Также этот препарат оказывает и некоторое центральное влияние, но при этом не угнетает дыхательный центр и не провоцирует привыкания. Также Либексин отличается бронхолитическим и слабым противовоспалительным эффектами.

Преноксдиазин назначается в случае воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, острых и хронических бронхитов, бронхопневмонии от момента начала этиотропного лечения до наступления его эффекта. Также лекарство применяется в случае эмфиземы и бронхиальной астме, а также до процедур бронхоскопии и бронхографии одновременно с атропином.

Бронхоскопия – одно из показаний к приему лекарственного средства

Взрослым пациентам Либексин назначается по 0,1 г (1 таблетка) до 4 раз в день. Тяжелые случаи требуют назначения по 0,2 г препарата до 4 раз в сутки. Детям показано по 0,025-0,05 г (четверть или половина таблетки) до 4 раз в день. Лекарство проглатывают, не разжевывая, чтобы избежать анестезии слизистой выстилки ротовой полости.

Важно! Либексин не назначается одновременно с муколитиками и отхаркивающими медикаментами, поскольку он способен затруднять выделение мокроты.

Левопронт

Сироп и капли

Левопронт (действующее вещество – левондронпропизин) – противокашлевое средство преимущественно периферического действия. Он подавляет высвобождение нейропептидов и гистамина. Благодаря ему снижается интенсивность и частота кашля. Оказывает бронхолитический эффект.

Назначают внутрь в перерывах между приемами пищи. Взрослым пациентам и детям старше 12 лет – по 60 мг (10 мл сиропа или 20 капель), которые рекомендуется разводить в 100 мл воды.

Принимать до 3 раз в сутки, с перерывами не меньше 6 час. Детям возрастной категории 2-12 лет дозировка рассчитывается исходя из массы тела – 1мг/кг веса 1-3 раза в день до прекращения кашлевых приступов, но не дольше одной недели.

Таким образом, противокашлевые средства периферического действия – высокоэффективные лекарства, подавляющие кашлевой рефлекс на афферентном уровне. Однако, они имеют противопоказания и способны оказывать побочные эффекты, поэтому нельзя допускать самоназначения, препарат и его дозировку должен подбирать специалист.

Комбинированные противокашлевые препараты периферического действия –

К этой группе лекарственных средств относятся комбинированные препараты, сочетающие противокашлевой и другие эффекты (муколи-тический, бронхолитический, отхаркивающий). Среди наиболее хоро­шо известных и нередко используемых препаратов данной группы — туссин плюс, стоптуссин, бронхолитин.

Туссин плюс — комбинированный препарат, содержащий декстрометорфана гидробромид и гвайфенезин. Декстрометорфан подавляет кашлевой центр, тем самым снижая интенсивность сухого  кашля. Гвайфенезин снижает вязкость мокроты вследствие усиления транссу­дации жидкости через слизистую дыхательных путей, повышает актив­ность реснитчатого эпителия и перестальтику бронхиол, оказывая от­харкивающее действие. Показания: сухой раздражающий кашель при гриппе, ОРВИ, остром трахеобронхите, коклюше. Побочное действие (редко): тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея; сонливость.

Противопоказания: хронические заболевания сердечно-сосудистой системы; артериальная гипертония; выраженная дыхательная недоста­точность; заболевания щитовидной железы; сахарный диабет. Дозировка: детям в возрасте от 2 до 6 лет — по 0,5 ч.л. 3-4 раза в су­тки; от 6 до 12 лет — по 1 ч.л. 3-4 раза в день; старше 12 лет — по 2 ч.л. сиропа 3-4 раза в день. Препарат назначается после еды.

Стоптуссин — комбинированный препарат, содержащий бутамирата цитрат и гвайфенезин. Бутамирата цитрат угнетает кашлевой рефлекс, а также обладает периферическим местноанестезирующим действием, что обеспечивает противокашлевой эффект. Препарат оказывает неко­торое бронхолитическое действие. Входящий в него гвайфенезин сни­жает вязкость мокроты и улучшает ее отхождение. При приеме препа­рата кашель становится менее частым. Побочные явления: при приеме в предусмотренных дозировках побочных явлений не выявлено. Дози­ровка: детям до 7 кг — по 8 капель 3-4 раза в сутки; 7-12 кг — по 9 ка­пель 3-4 раза; 12-20 кг -14 капель 3-4 раза; 30-40 кг — 16 капель 3-4 раза в день; 40-50 кг — по 25 капель 3 раза в день. Капли предваритель­но растворяют в жидкости (вода, чай, фруктовый сок).

протилзии — комбинированный препарат, оказывающий отхаркиваю­щее, противокашлевое, седативпое и антигистаминное действие. Побоч­ные явления: сонливость, головокружение, тошнота, диарея. Дозировка:

детям старше 2 лет по 1/2-1 чайной ложке 2-3 раза в день.

Бронхиолитин — комбинированный препарат, содержащий глауцин, эфедрина гидрохлорид, масло базилики камфорной. Оказывает проти­вокашлевой, брохолитический и противомикробный эффекты.

Побочные явления: связаны с наличием в препарате эфедрина — быс-тропреходящие тремор, возбуждение и сердцебиение. Противопоказа­ния: артериальная гипертония, органические заболевания сердца, сер­дечная недостаточность, нарушение сна, глаукома, тиреотоксикоз, фео-хромоцитома. NB! Противопоказан детям в возрасте до 3-х лет. Дозировка: детям от 3 до 10 лет — 5 мл 3 раза в день, детям старше 10 лет — 10 мл 3 раза в день.

NB!

Противокашлевые препараты ПРОТИВОПОКАЗАНЫ при всех патологических состояниях, сопровождающихся обильным отделением мокроты и легочным кровотечением.

 

Эффективным противокашлевым средством периферического дей­ствия является увлажнение слизистых с помощью паровых ингаляций. В качестве компонентов ингаляций могут использоваться  гидрокарбонат натрия, растительные экстракты, щелочные минеральные воды. Ес­ли кашель возникает при раздражении слизистых верхних дыхатель­ных путей, фарингите, при ангине, тонзиллите, в качестве противокашлевых средств могут быть использованы таблетки для рассасывания, содержащие антисептические средства.

(Visited 180 times, 1 visits today)

Онлайн-военно-медицинских книг и учебных пособий

БОЛЬНИЦА ТОРГОВЛЯ 3 и 2

Предоставляет информацию по следующим темам: профилактика, распознавание и лечение заболеваний и травм, а также в администрации медицинских отделений на берегу, на плаву и в полевых условиях с морской пехотой; оказать первую помощь; помощь в транспортировке больных и раненых; помочь с физическим осмотром; оказывать медицинскую помощь пациентам, в том числе прием лекарственных препаратов и парентеральных растворов; собирать лабораторию образцы и выполнять простые лабораторные процедуры; помощь в закупках, хранение, выдача и ведение бухгалтерского учета медицинских расходные материалы; проинструктировать по вопросам личной гигиены, оказания первой помощи и самопомощи; помочь в подготовка и ведение медицинской документации; помогать в обслуживании утвержденные санитарные нормы; и помочь в профилактике и лечении химические, биологические и радиологические травмы.

---

БОЛЬНИЦА Бригадир 1 и К

Предоставляет информацию о следующих темы: Способности контролировать и вести больничные и пациенты скорой помощи; распознавание и лечение неотложной стоматологической помощи условия; проведение медицинских осмотров; выполнение и интерпретация результаты элементарных лабораторных процедур; сброс окружающей среды и профилактические медицинские функции, такие как удаление сточных вод и мусора, сексуальное контактные интервью и сообщения о передаваемых заболеваниях, а также общественное питание санитарные процедуры; заказ, получение и выдача материалов и обслуживание соответствующие бухгалтерские записи; проведение массовых иммунизаций; подготовка и ведение кадрового учета; выполнение различных аспектов Программа по делам умерших; обеспечение соблюдения правил и норм для методы и процедуры обеспечения безопасности; медицинские аспекты ядерных, биологических и химическая защита; администрация и программы здравоохранения; правовые последствия в медицинская помощь; и выполнение общих обязанностей, связанных с управление лечебными отделениями на берегу и на плаву.

---

СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ ТЕХНИК, ТОМ 01

Этот курс направлен на следующие предметы: общее управление и ориентация; технический администрация и обязанности; анатомия головы и шеи; анатомия полости рта и патология; неотложная помощь при заболеваниях и травмах полости рта; устный фармакология; питание и диета; инфекционный контроль; стерилизация и инфекция; стоматологическая безопасность и безопасность оборудования; корабль, морской флот, и военно-морское мобильное строительство; помощь раненым и война с РУБ.

---

СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ ТЕХНИК, ТОМ 02

Этот курс направлен на следующие предметы: стоматологическая радиология и обследования; профилактические и оперативная стоматология; челюстно-лицевая хирургия; пародонтальный, эндодонтический и протезный помощь; неотложная помощь стоматологического кабинета и судебная стоматология.

---

БОЛЬНИЦА CORPSMAN Исправленное издание

Охватывает анатомию и физиология; основы ухода за больными; оборудование для оказания первой помощи, расходные материалы, спасение и транспортировка; процедуры неотложной медицинской помощи; отравление; препарат, средство, медикамент злоупотребления и воздействие опасных материалов; фармация и токсикология; клинический лаборатория; медицинские аспекты химической, биологической и радиологической войны; диета и питание; неотложная стоматологическая помощь; профилактическая медицина; физический экзамены; медицинские записи; поставка; администрация; здравоохранение администрация; и покойные дела.

---

БОЛЬНИЦА ТОРГОВЛЯ 3 и 2

Задания для санитара 3 и 2

---

БОЛЬНИЦА СЛУЖБА 1 И К

Задания для больницы Санитар 1 и К

Выходной логотип

% PDF-1.7 % 4 0 obj > endobj 5 0 obj > endobj 6 0 obj > endobj 7 0 obj > endobj 9 0 объект > ручей заявка / постскриптум

Выходные данные логотип

Adobe Illustrator CS22009-05-18T16: 40: 18 + 05: 302009-05-18T16: 40: 18 + 05: 302009-05-18T16: 40: 18 + 05: 30uuid: A1BABF599C43DE11BE6AD5E20AA3E67Duuid: A2BABF599C43DE11BE6AD5E20AA3E67Duuid: 41CA24F2F40EDE11AB5DEC71AE4FFC67uuid: применение 40CA24F2F40EDE11AB5DEC71AE4FFC67

convertedfrom / постскриптум к приложению / vnd.Adobe.illustrator

1FalseFalse 612.000000792.000000 Очки

Черный

Группа образцов по умолчанию 0

Белый CMYKPROCESS0.0000000.0000000.0000000.000000

Черный CMYKPROCESS0.0000000.0000000.000000100.000000

ПурпурныйCMYKPROCESS0.000000100.0000000.0000000.000000

красныйCMYKPROCESS0.000000100.000000100.0000000.000000

МалиновыйCMYKPROCESS26.99999894.00000094.00000025.999999

ОранжевыйCMYKPROCESS0.00000050.000000100.0000000.000000

персикCMYKPROCESS2.99999725.99999981.0000004.000002

Заварной крем CMYKPROCESS0.00000013.00000063.0000000.000000

желтый CMYKPROCESS 0,0000000,000000100,0000000,000000

ЛаймCMYKPROCESS32.9999980.00000072.9999960.000000

Шалфей сушеный CMYKPROCESS36.00000110.00000247.0000031.999998

зеленыйCMYKPROCESS80.0000010.000000100.0000000.000000

ЛесCMYKPROCESS90.00000430.00000190.00000417.000002

СредиземноморьеCMYKPROCESS100.0000000.00000030.0000015.000001

Ярко-синий CMYKPROCESS45.9999980.0000000.0000000.000000

Чистый голубой CMYKPROCESS 100.0000000.0000000.0000000.000000

Ночной синий CMYKPROCESS100.00000050.0000000.0000000.000000

СланецCMYKPROCESS30.0000010.0000000.00000042.999995

БарвинокCMYKPROCESS42.99999527.9999970.0000000.000000

Слива CMYKPROCESS50.00000090.0000040.0000000.000000

Лаванда CMYKPROCESS18.00000145.9999980.0000000.000000

Baby PinkCMYKPROCESS0.00000025.0000000.0000000.000000

БисквитCMYKPROCESS6.99999924.00000137.0000001.999998

Кафе Con LecheCMYKPROCESS25.00000041.99999648.00000211.000001

Солод CMYKPROCESS32.99999844.00000053.99999619.000000

MochaCMYKPROCESS42.99999551.99999880.00000138.000000

ГолубьCMYKPROCESS0.0000000.0000000.00000030.000001

ЛинкорCMYKPROCESS0.0000000.0000000.00000069.999999

Глобальный Черный ПРОЦЕСС100.000000CMYK0.0000000.0000000.000000100.000000

Глобальный красный ПРОЦЕСС100.000000CMYK0.000000100.000000100.0000000.000000

Global OrangePROCESS100.000000CMYK0.00000050.000000100.0000000.000000

Глобальный желтый ПРОЦЕСС100.000000CMYK0.0000000.000000100.0000000.000000

Global LimePROCESS100.000000CMYK32.9999980.00000072.9999960.000000

Глобальный GreenPROCESS100.000000CMYK80.0000010.000000100.0000000.000000

Global BluePROCESS100.000000CMYK45.9999980.0000000.0000000.000000

Global NightPROCESS100.000000CMYK100.00000050.0000000.0000000.000000

Global PeriwinklePROCESS100.000000CMYK42.99999828.0000000.0000000.000000

Global PlumPROCESS100.000000CMYK50.00000090.0000040.0000000.000000

Глобальный PinkPROCESS100.000000CMYK0.00000025.0000000.0000000.000000

Global MaltPROCESS100.000000CMYK32.54999844.30999853.72999919.610000

конечный поток endobj 8 0 объект > endobj 11 0 объект > ручей заявка / постскриптум

Выходные данные логотип

Adobe Illustrator CS52013-08-07T13: 05: 55 + 05: 302013-08-07T13: 05: 55 + 05: 302013-08-07T13: 05: 55 + 05: 30xmp.did: 2B00593611FFE211A72FCD2B70755677xmp.iid: 2B00593611FFE211A55677xmp.iid: 2B00593611FFE211A72FAD7DuFuDu7De07De7De07De07De05e05e5e05 61F8F0579B43DE11BE6AD5E20AA3E67Duuid: 60F8F0579B43DE11BE6AD5E20AA3E67Duuid: 60F8F0579B43DE11BE6AD5E20AA3E67D

преобразовано из приложения / postscript в приложение / vnd.Adobe.illustrator

преобразован из приложения / postscript в приложение / vnd.adobe.illustrator

преобразован из приложения / postscript в приложение / vnd.adobe.illustrator

savedxmp.iid: 2B00593611FFE211A72FCD2B707556772013-08-07T13: 05: 55 + 05: 30 Adobe Illustrator CS5 /

преобразован из приложения / postscript в приложение / vnd.adobe.illustrator

1 Ложь Ложь 8.500000 11.000000 Дюймы

Черный

Группа образцов по умолчанию0

[Регистрация] CMYKPROCESS100.000000100.000000100.000000100.000000

К = 100 СЕРЫЙ ПРОЦЕСС 255

К = 0 СЕРЫЙ ПРОЦЕСС 0

К = 100 СЕРЫЙ ПРОЦЕСС 255

C = 0 M = 0 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS0.0000000.0000000.0000000.000000

К = 25 СЕРЫЙ ПРОЦЕСС63

К = 50 СЕРЫЙ ПРОЦЕСС 127

К = 75 СЕРЫЙ ПРОЦЕСС 191

К = 100 СЕРЫЙ ПРОЦЕСС 255

C = 25 M = 0 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS25.0000000.0000000.0000000.000000

C = 50 M = 0 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS50.0000000.0000000.0000000.000000

C = 75 M = 0 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS75.0000000.0000000.0000000.000000

C = 100 M = 0 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS100.0000000.0000000.0000000.000000

C = 25 M = 25 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS25.00000025.0000000.0000000.000000

C = 50 M = 50 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS50.00000050.0000000.0000000.000000

C = 75 M = 75 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS75.00000075.0000000.0000000.000000

C = 100 M = 100 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS100.000000100.0000000.0000000.000000

C = 0 M = 25 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS0.00000025.0000000.0000000.000000

C = 0 M = 50 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS0.00000050.0000000.0000000.000000

C = 0 M = 75 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS0.00000075.0000000.0000000.000000

C = 0 M = 100 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS0.000000100.0000000.0000000.000000

C = 0 M = 25 Y = 25 K = 0CMYKPROCESS0.00000025.00000025.0000000.000000

C = 0 M = 50 Y = 50 K = 0CMYKPROCESS0.00000050.00000050.0000000.000000

C = 0 M = 75 Y = 75 K = 0CMYKPROCESS0.00000075.00000075.0000000.000000

C = 0 M = 100 Y = 100 K = 0CMYKPROCESS0.000000100.000000100.0000000.000000

C = 0 M = 0 Y = 25 K = 0CMYKPROCESS0.0000000.00000025.0000000.000000

C = 0 M = 0 Y = 50 K = 0CMYKPROCESS0.0000000.00000050.0000000.000000

C = 0 M = 0 Y = 75 K = 0CMYKPROCESS0.0000000.00000075.0000000.000000

C = 0 M = 0 Y = 100 K = 0CMYKPROCESS0.0000000.000000100.0000000.000000

C = 25 M = 0 Y = 25 K = 0CMYKPROCESS25.0000000.00000025.0000000.000000

C = 50 M = 0 Y = 50 K = 0CMYKPROCESS50.0000000.00000050.0000000.000000

C = 75 M = 0 Y = 75 K = 0CMYKPROCESS75.0000000.00000075.0000000.000000

C = 100 M = 0 Y = 100 K = 0CMYKPROCESS100.0000000.000000100.0000000.000000

C = 25 M = 13 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS25.00000012.5000000.0000000.000000

C = 50 M = 25 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS50.00000025.0000000.0000000.000000

C = 75 M = 38 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS75.00000037.5000000.0000000.000000

C = 100 M = 50 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS100.00000050.0000000.0000000.000000

C = 13 M = 25 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS12.50000025.0000000.0000000.000000

C = 25 M = 50 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS25.00000050.0000000.0000000.000000

C = 38 M = 75 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS37.50000075.0000000.0000000.000000

C = 50 M = 100 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS50.000000100.0000000.0000000.000000

C = 0 M = 0 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS0.0000000.0000000.0000000.000000

C = 0 M = 25 Y = 13 K = 0CMYKPROCESS0.00000025.00000012.5000000.000000

C = 0 M = 50 Y = 25 K = 0CMYKPROCESS0.00000050.00000025.0000000.000000

C = 0 M = 75 Y = 38 K = 0CMYKPROCESS0.00000075.00000037.5000000.000000

C = 0 M = 100 Y = 50 K = 0CMYKPROCESS0.000000100.00000050.0000000.000000

C = 0 M = 13 Y = 25 K = 0CMYKPROCESS0.00000012.50000025.0000000.000000

C = 0 M = 25 Y = 50 K = 0CMYKPROCESS0.00000025.00000050.0000000.000000

C = 0 M = 38 Y = 75 K = 0CMYKPROCESS0.00000037.50000075.0000000.000000

C = 0 M = 50 Y = 100 K = 0CMYKPROCESS0.00000050.000000100.0000000.000000

C = 0 M = 0 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS0.0000000.0000000.0000000.000000

C = 13 M = 0 Y = 25 K = 0CMYKPROCESS12.5000000.00000025.0000000.000000

C = 25 M = 0 Y = 50 K = 0CMYKPROCESS25.0000000.00000050.0000000.000000

C = 38 M = 0 Y = 75 K = 0CMYKPROCESS37.5000000.00000075.0000000.000000

C = 50 M = 0 Y = 100 K = 0CMYKPROCESS50.0000000.000000100.0000000.000000

C = 25 M = 0 Y = 13 K = 0CMYKPROCESS25.0000000.00000012.5000000.000000

C = 50 M = 0 Y = 25 K = 0CMYKPROCESS50.0000000.00000025.0000000.000000

C = 75 M = 0 Y = 38 K = 0CMYKPROCESS75.0000000.00000037.5000000.000000

C = 100 M = 0 Y = 50 K = 0CMYKPROCESS100.0000000.00000050.0000000.000000

C = 0 M = 0 Y = 0 K = 0CMYKPROCESS0.0000000.0000000.0000000.000000

C = 25 M = 13 Y = 13 K = 0CMYKPROCESS25.00000012.50000012.5000000.000000

C = 50 M = 25 Y = 25 K = 0CMYKPROCESS50.00000025.00000025.0000000.000000

Периферический отек: определение, причины и лечение

Симптомы периферического отека различаются в зависимости от первопричины. Как правило, ваши ноги или другой пораженный участок могут:

• выглядеть опухшими и опухшими
• чувствовать тяжесть, болезненность или жесткость
• иметь синяк или обесцвечиваться в результате травмы

Другие симптомы могут включать:

• кожа в области опухшая область, которая кажется напряженной или теплой
• точечная коррозия (когда вы нажимаете на кожу в течение примерно пяти секунд, ваш палец оставляет вмятину на коже)
• опухшие ноги или ступни, из-за которых вам трудно ходить
• трудности с надеванием чулки или обувь
• вес, увеличивающийся из-за увеличения жидкости

Периферический отек имеет множество причин.Как правило, если отек проходит за ночь, это указывает на более легкую причину. Постоянные периферические отеки днем ​​и ночью предполагают более сложную первопричину.

Вот несколько распространенных причин периферических отеков, как временных, так и системных.

Временные состояния, связанные с отеком

Травма

Перелом, растяжение связок, растяжение или сильный синяк на ноге, лодыжке, ступне или руке могут привести к отеку и боли. Воспаление голени также может быть вызвано инфекцией, разорванным сухожилием или связкой или растяжением мышцы.

Слишком долгое сидение или стояние

Длительные перелеты на самолете или поездки на автомобиле могут вызвать отек ног и лодыжек. Это обычное дело и обычно не серьезно.

Продолжительное сидение или стояние во время работы также может привести к периферическим отекам.

Беременность

У 80% беременных женщин возникают отеки, обычно в руках, ногах и лице. У беременных остается лишняя жидкость, которая необходима плоду. В 50 процентах случаев отек возникает в области голеней.

Периферический отек носит временный характер и проходит после рождения.

Гормональные изменения

Задержка жидкости во время менструального цикла является нормальным явлением и может вызвать отек ног и ступней. Это происходит из-за ежемесячных гормональных изменений.

Чрезмерное потребление соли

Употребление слишком большого количества соленой пищи может вызвать задержку жидкости в организме, что приведет к отеку.

Лекарственные реакции

Периферический отек может быть побочным эффектом многих лекарств, обычно потому, что они вызывают повышенную задержку воды.Дозировка и продолжительность приема этих препаратов влияют на отек.

К лекарствам, которые могут вызвать периферический отек, относятся:

Аллергическая реакция

Аллергия может вызвать отек рук и ног, хотя чаще поражает другие части тела. Этот тип отека называется ангионевротическим отеком. При крапивнице может появиться зуд. Триггерами могут быть лекарства, укусы насекомых или определенные продукты. Отек Квинке также может быть наследственным.

Ангионевротический отек может быть острым (внезапным), требующим неотложной помощи.

Идиопатический отек

«Идиопатический» означает, что причина неизвестна. Идиопатический отек чаще всего встречается у молодых женщин в возрасте от 20 до 30 лет. Это связано с увеличением веса и отеками лица, туловища и конечностей.

Это также связано с диабетом, ожирением и эмоциональными проблемами.

Ожирение

Избыточный вес, вызывающий давление на вены, может привести к периферическим отекам. Ожирение может также приводить к другим причинам отека, таким как обструктивное апноэ во сне или венозная недостаточность.

Ношение тесной одежды

Узкие брюки, трусики или леггинсы могут вызвать отек ног.

Малая высота

Если вы переместитесь на небольшую высоту с большой возвышенности, примерно через две недели это может вызвать периферический отек. Отек со временем уменьшается.

Заболевания, связанные с отеками

Венозная недостаточность

Венозная недостаточность означает, что вены на ногах повреждены или ослаблены и не перекачивают кровь к сердцу.Затем кровь скапливается в ваших голенях. У вас может быть одна или обе ноги.

Венозная недостаточность – наиболее частая причина периферических отеков. От него страдают до 30 процентов населения. Когда у людей старше 50 лет возникают периферические отеки и системное заболевание исключено, причиной обычно является венозная недостаточность. У женщин чаще, чем у мужчин, наблюдается венозная недостаточность. Это может быть наследственное заболевание.

Варикозное расширение вен присутствует часто, но венозная недостаточность может развиваться и без них.

Вначале отек будет мягким, и при коротком прикосновении к ноге останется вмятина. На более поздних стадиях вы можете увидеть изменения пигментации и эластичности кожи. Ваша кожа может стать толще и более волокнистой.

Отек может усилиться, если вы будете сидеть или стоять подолгу или в жаркую погоду.

Сгусток крови

Если отек одной ноги внезапно возникает и ваша нога становится болезненной, это может быть вызвано сгустком крови в этой ноге. Это называется тромбозом глубоких вен.Это серьезное заболевание, требующее неотложной медицинской помощи.

Сердечная недостаточность

Когда правая сторона сердца не работает эффективно, кровь может скапливаться в голенях, вызывая отек. Если левая часть сердца не работает эффективно, в легких будет скапливаться жидкость. Вам может быть трудно дышать, и вы также можете чувствовать усталость.

Перикардит

Перикардит – это воспаление тонкой внешней оболочки, окружающей ваше сердце.Обычно это вызвано вирусом. Но это также может быть результатом аутоиммунных и других заболеваний.

Симптомы включают периферический отек и боль в груди. Перикардит обычно проходит самостоятельно.

Преэклампсия

Периферический отек рук и ног – симптом преэклампсии, серьезного осложнения беременности. Преэклампсия может развиваться медленно или внезапно. Повышение артериального давления – главный симптом.

Отек не считается надежным признаком преэклампсии, потому что нормальная беременность также сопровождается периферическими отеками.

Цирроз

Когда ваша печень повреждена рубцами, это может вызвать периферический отек, оказывая давление на вены на ногах. Поздняя стадия рубцевания печени называется циррозом.

Со временем гепатит, злоупотребление алкоголем и многие другие причины могут повредить печень. Шрамы возникают в результате попыток печени исцелить себя. Наращивание рубцов нарушает нормальный кровоток в печени и нарушает ее качество белка.

Легочная гипертензия

Легочная гипертензия – часто нераспознаваемая причина периферических отеков.

Легочное артериальное давление – это давление, необходимое вашему сердцу, чтобы перекачивать кровь от сердца через легкие. Давление повышается, когда артерии в легких сужаются в результате заболевания легких, сердечной недостаточности или апноэ во сне.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность также называется хронической болезнью почек или почечной недостаточностью. Периферический отек – один из симптомов.

Когда ваши почки повреждены, они не могут должным образом удалять продукты жизнедеятельности и жидкости из вашей крови.Скопление лишней жидкости может привести к отеку.

Исследование, проведенное в 2016 году с участием 12 778 человек, госпитализированных в больницу с серьезными заболеваниями, показало, что у пациентов с периферическими отеками риск острого повреждения почек на 30 процентов выше.

Лимфедема

Когда ваша лимфатическая система повреждена, жидкость накапливается в ваших тканях, вызывая периферический отек. В Соединенных Штатах и ​​других промышленно развитых странах лимфедема может быть результатом

фармакологических исследований – карточки в Интернете от etai tennenboim

Знание Геном ^TM

Сертифицировано Brainscape

Просмотрите более 1 миллиона классов, созданных лучшими студентами, профессорами, издателями и экспертами, которые охватывают весь мир «усваиваемых» знаний.

• Вступительные экзамены

• Экзамены уровня A

• Экзамены AP

• Экзамены GCSE

• Вступительные экзамены в магистратуру

• Экзамены IGCSE

• Международный Бакалавриат

• 5 национальных экзаменов

• Вступительные экзамены в университет

• Профессиональные сертификаты

• Бар экзамен

• Водитель Эд

• Финансовые экзамены

• Сертификаты управления

• Медицинские и сестринские сертификаты

• Военные экзамены

• MPRE

• Другие сертификаты

• Сертификаты технологий

• TOEFL

• Иностранные языки

• арабский

• китайский язык

• французкий язык

• Немецкий

• иврит

• Итальянский

• Японский

• корейский язык

• Лингвистика

• Другие иностранные языки

• португальский

• русский

• испанский

• TOEFL

• Наука

• Анатомия

• Астрономия

• Биохимия

• Биология

• Клеточная биология

• Химия

• науки о Земле

• Наука об окружающей среде

• Генетика

• Геология

• Наука о жизни

• Морская биология

• Метеорология

• Микробиология

• Молекулярная биология

• Естественные науки

• Океанография

• Органическая химия

• Периодическая таблица

• Физическая наука

• Физика

• Физиология

• Растениеводство

• Класс науки

• Зоология

• Английский

• Американская литература

• Британская литература

• Классические романы

• Писательское творчество

• английский

• Английская грамматика

• Фантастика

• Высший английский

• Литература

• Средневековая литература

• Акустика

• Поэзия

• Пословицы и идиомы

• Шекспир

• Орфография

• Vocab Builder

• Гуманитарные и социальные науки

• Антропология

• Гражданство

• Гражданское

• Классика

• Связь

• Консультации

• Уголовное правосудие

• География

• История

• Философия

• Политическая наука

• Психология

• Религия и Библия

• Социальные исследования

• Социальная работа

• Социология

• Математика

• Алгебра

• Алгебра II

• Арифметика

• Исчисление

• Геометрия

• Линейная алгебра

• Математика

• Таблицы умножения

• Precalculus

• Вероятность

• Статистические методы

• Статистика

А.Т. Шульгин: Наркотики будущего

«Сильная дилемма в безвыходном случае! Действовать с позором или уйти с места».

– Джонатан Свифт

В настоящее время проблема злоупотребления наркотиками очень разнообразна. Поскольку эти материалы становятся более четкими и их использование лучше под контролем, они будут заменены соединениями-заменителями, которые обеспечат общество новыми, неизвестными и неуправляемыми веществами. В настоящее время власти полагают, что ситуация со злоупотреблением наркотиками достигла максимальной степени сложности.Следовательно, логика потребовала бы, чтобы решение этого Проблема будет заключаться в точном определении задействованных материалов, построении адекватно сформулированного запрета и обеспечении достаточных заставить гарантировать эти запреты. К сожалению, быстрый рост и распространение социально неприемлемого использования наркотиков указывает на то, что это предположение может не быть точным.

В этой статье будет предпринята попытка изучить второй возможный подход к проблеме, основанный на изложении довольно пугающих горизонтов, которые вполне могут быть встречается в нашем обществе.В этих рамках делается попытка предвидеть множество направлений, в которых может повернуться субкультура, ориентированная на наркотики, чтобы предвидеть как можно больше из этих будущих химических и фармакологических путей, и с помощью таких прогнозов предлагать средства подготовки нас к осознавать и решать будущие проблемы.

Следует признать очевидный негативный аспект такого подхода. Ясно, что будет доступна подробная информация о потенциально интересных направлениях. рентабельной разведки наркотиков.Однако очень немногие из тех, кто серьезно занимается приготовлением запрещенных наркотиков, узнают многое, чего они не знают. уже знаете, или что можно легко разгневать, узнав из научной литературы. Тот, кто делает верный прогноз в области социального недуга, в которой сопутствующие несчастья являются прямым следствием человеческой изобретательности, они рискуют создать самоисполняющееся пророчество.

Отдельные соединения и материалы, такие как алкоголь, кокаин или табак, уникальны, и любая попытка предсказать их изменяющуюся роль как наркотики злоупотребления должна основываться на изменившихся законах, социальных обычаях и экономике, а не на их химии и фармакологии.Однако возможно, что технологический экстраполяция действительна при рассмотрении некоторых фармакологических семейств наркотиков, таких как опиаты, амфетамины, барбитураты и галлюциногены.

Исходный материал для таких технологических прогнозов имеется в научной литературе. В каждом выпуске журналов по фармакологии по медицинской химии, ботанике и биохимии появляются статьи, рекламирующие выделение, синтез или оценку материалов, которые обладают фармакологическим действием.Любая статья, описывающая новое семейство соединений (« Потенциальные центрально-активные стимуляторы, оцененные на экспериментальных животных, », например) будет поощрять неизвестное количество синтетических повторений подпольными исследователями и производителями (с немедленной фармакологической оценкой в человеке). Эти исследования не соответствуют ни одному из признанных руководств по клиническим исследованиям и не подчиняются никаким регулирующим органам. Если результаты являются нежелательными или неприемлемыми, об этом забывают.Если результаты считаются положительными или востребованными, новый продукт появляется на короткое время под некоторыми широко узнаваемое имя и фактически получает широкую «клиническую» оценку. Когда продукт переживает этот первоначальный маркетинговый эксперимент, На арене злоупотребления наркотиками появилась новая проблема наркотиков. Однако, если продукт окажется неприемлемым (дисфорический, изнурительный, смертельный), запрос сброшен. Такие исследования продолжаются вне поля зрения политического тела общества.

Еще более тревожными и менее ожидаемыми являются новые фармацевтические агенты, которые могут возникнуть из воображения и остроумия незаконных сам производитель. Он не рекламирует вещества своих изобретений и не предупреждает других о своих неудачах. Научное сообщество обнаруживает эти вылазки иногда спустя годы после их успеха или неудачи. В любом случае существует немного возможностей справиться с проблемами, когда они реальны; многие из них, без сомнения, уходят со сцены совершенно неузнанными.

Эти потенциально расширяемые семейства обсуждаются здесь в рамках современных фармакологических знаний.

Опиаты

Термин «опиаты» имеет несколько различных значений в зависимости от контекста, в котором он используется. В самом строгом смысле это относится к тем материалы, выделенные из опийного мака Papaver somniferum . Общий экстракт известен как опий, который можно использовать как таковой в виде сухой смеси солей. ( Pantopon ) или в виде настойки ( Laudanum ).Основными признанными с медицинской точки зрения компонентами являются морфин и его метиловый эфир кодеин. Номер присутствуют дополнительные алкалоиды, возможно, наиболее ценным из которых является тебаин, химический предшественник других активных лекарств. В несколько более рыхлом химическом В смысле, термин «опиаты» стал обозначать препараты, полученные из химических веществ, происходящих из опийного мака. Лучшие примеры – героин, который представляет собой диацетильное производное морфина, многочисленных клинически признанных членов группы морфинонов и кодеинонов, а также менее изученных, но исключительно мощные аддукты тебаина.

В популярном фармакологическом смысле термин «опиаты» должен быть расширен, чтобы охватить любое лекарство, независимо от химического происхождения, которое может быть заменено на морфин или героин потенциально опасны. Таким образом, семейство расширяется и включает множество лекарств, созданных по образцу некоторой части парадигмальной молекулы, морфина, но которые совершенно не зависят от какого-либо ботанического происхождения.

Единственный способ, которым следователь может быть уверен в том, что человек действительно подвергался воздействию героина или морфина, – это анализ мочи субъекта.Недавнее исследование ¹ показало, что при постоянном употреблении героина на фармакологически активных уровнях не может быть обнаружено никаких обнаруживаемых уровней в крови. любой этап эксперимента. Поиск не увенчался успехом не только героина как такового, но и ожидаемых метаболитов, моноацетилморфина и самого морфина. Моча уровни легко обнаруживаются и составляют основу большого количества процедур скрининга, предназначенных для выявления употребления героина ^2,3 , но, как основной метаболит героина выводится преимущественно в виде водорастворимого конъюгата, предварительная стадия гидролиза является обязательной перед обычной экстракцией процедуры могут предоставить количества, достаточные для определения употребления наркотиков.Этот акцент важен, потому что при крупномасштабном переходе от героина к Суррогат героина встречается в нашем обществе, и это замещение будет обнаружено только через изменение структуры метаболитов. Только такие аналитические доказательства раскроют природу и масштабы проблемы злоупотребления «опиатными» наркотиками.

Термин «когда», а не «если» появятся заменители героина используется намеренно, так как это преобразование кажется экономически неизбежным ⁴ . В Мак, из которого получают героин, растет в основном на Ближнем и Дальнем Востоке.Растительный опий перерабатывается в морфин, который затем превращается синтетически в производное диацетила. Именно этот последний материал импортируется в Соединенные Штаты. Текущий подход к контролю употребление героина происходит из-за вмешательства в импорт этого продукта. Поскольку это ограничение становится все более эффективным и без соответствующего При снижении спроса будет расти стремление к созданию альтернативных материалов, не зависящих от опиума.

Многие из очень эффективных заменителей морфина (и до некоторой степени пригодны в качестве заменителей героина) на самом деле химически получены из алкалоидов опия, таких как исходный материал и поэтому не отвечает этим требованиям.Однако большое семейство синтетических производных тебаина является исключением; несмотря на то что они зависят от P. somniferum как исходных исходных материалов, они очень эффективны для человека. Как следствие увеличения в 10 000 раз потенциальных возможностей таких химических превращений, производство этих лекарств в качестве заменителей морфина было бы экономически целесообразным, несмотря на успешных ограничений на ввоз химического сырья. Один из основных алкалоидов опия [тебаин, 1 , присутствует примерно в 1% опия-сырца, который сам по себе является судорожным средством, а не наркотиком] может быть преобразован путем простой химической модификации в химические вещества с новым шестикольцом. система, проявляющая чрезвычайно высокую морфиномиметическую активность.Эти соединения после деметилирования до аналога орипавина могут быть получены с широким спектром замещающая вариация либо на азоте [R ¹ , в 2 ], либо на образовавшемся новом кольце [см. R ² в 2 ].

Было получено большое количество различных соединений с азотным заместителем, сохраненным в виде N-метила, как в морфине, но с применением химических гибкость при заместителе R ^{2 5} . Янссен и ван дер Эйкен ⁶ провели обзор фармакологии этих материалов, которые, как было установлено, превосходят морфин в потенции на четыре полных порядка.

Этиорфин [M-99, 2 ] с R ¹ = CH ₃ и R ² = -C (OH) (CH ₃ ) (пропил) и O-ацетильное производное Ацеторфин (M -183) использовались как иммобилизирующие агенты при отлове диких животных, и признано, что они способны приводить к высокой степени физической зависимости у людей ⁷ .

В настоящее время большое количество фармакологических исследований посвящено разработке антагонистов действия морфина и героина, а также многих веществ. которые проявили аналогичную активность.Интересы в этой области разнообразны. Основная клиническая польза таких исследований заключается в разработке терапевтического противоядие от передозировки одним из этих наркотиков. Во-вторых, были исследования, которые показали ценность как инструмент титрования для документации. недавнего использования одного из наркотических средств (из-за усиления абстинентного эффекта после химического воздействия). Совсем недавно использование антагонисты были оценены как страхование от ненадлежащего парентерального использования морфиноподобных веществ путем их включения в лекарственные препараты как встроенные антидоты.Эта добродетель зависит от предположения, что сами эти «антагонисты» бездействуют. Последние сообщения о многих классов, которые будут обсуждаться в группе морфина, предполагают, что, безусловно, существует некоторый потенциал злоупотребления этими «антагонистами», а также внутри классы, которые нужно противопоставить. В общем, именно введение гомолога метила по азоту привело к антагонистической активности. В обсуждаемой здесь группе этеноорипавина введение N-циклопропилметильной группы (и изопропанольной группы по R ² ) привело к образованию морфина. антагонист, во много раз превосходящий парадигму, налорфин (N-аллилморфин) ⁸ .Тем не менее, этот препарат (Ципренорфин, М-285) оказался эффективным. галлюциногены у наивного субъекта при дозе менее миллиграмма ⁹ . Первым антагонистом морфина на основе системы бензоморфана (см. Ниже) был Гомолог N-циклопропила, циклазоцин. Хотя этот материал эффективен против опиумной интоксикации, он также проявляет некоторое наркотическое действие у наивных субъектов. Дозировку для эффективного антагонизма, возможно, придется устанавливать постепенно из-за «неприятных начальных побочных эффектов, в том числе галлюцинаций» ¹⁰ .Эти исключения отмечены просто для того, чтобы подчеркнуть тот факт, что многие синтетические периферические области, связанные с линией химии морфина, имеют потенциал для создания “социально нежелательных побочных эффектов”, которые, по сути, являются теми достоинствами, которыми злоупотребляют в субкультуре, ориентированной на наркотики, рассматривается здесь.

Самая большая область, в которой в будущем могут появиться наркотики, связанные с героином, – это область, которая полностью не зависит от каких-либо источников опия. Многие полностью синтетические заменители морфина были подготовлены и оценены, и все они потенциально доступны из отечественного производства.Большинство из них упрощения углеродного скелета исходного морфина, в котором сохранены анальгетические (и, соответственно, эйфоригенные) свойства. В Показаны основные классы как с графическим сходством с исходной структурой морфина, так и с более традиционным представлением.

Тетрациклические аналоги морфина, морфинаны, были впервые исследованы Grewe ¹¹ , который обнаружил, что исходное соединение N-метилморфинан [ 3 , R ¹ = H, R ² = CH ₃ ] ¹² было примерно одной пятой активности морфина.Синтезирован гидроксианалог ¹³ и более общий синтетический метод для этого семейства вскоре появился ¹⁴ . Было обнаружено, что анальгезия, а также способность к зависимости сопровождают лево-изомеры этих соединений, ориентация имитирует морфин. Большое внимание уделялось декстро-изомерам, поскольку они поддерживать клинические свойства противокашлевых средств без какой-либо центральной активности, связанной с исходным соединением, морфином.Таким образом, декстрометорфан является коммерчески продвигаемым противокашлевым средством, продаваемым под множеством наименований, таких как Vicks-44, Robitussin-DM, Dextrotussin и т. д. Однако существует широкое злоупотребление потенциальное и действительно реальное злоупотребление, связанное с неправильным использованием этих агентов. Широкая доступность декстрометорфана способствовала неправильному использованию этого химическое вещество, и его название вошло в популярную этику оскорбительного потенциала. Рацемическая синтетическая смесь, конечно, несет как правопотенциал, так и levo – фактическое действие морфина.Многие соединения с дизамещением в ароматическом кольце ¹⁵ являются активными, но именно при изменении азота реализован самый полный спектр морфиномиметической активности.

Многие десятки аналогов морфинана были синтезированы и непосредственно сравнены с морфином у ряда видов животных как центрально-активный анальгетик ¹⁶ . Среди наиболее активных производных были аналоги фенэтиламина и ряд родственных ароматических систем. Несколько соединений, которые были высокоактивны в скрининг на грызунах [например, R ² = п-аминофенетил и фуранилэтил, R ¹ = OH, в 3 ] поддерживал эффективность в 20-40 раз больше, чем у морфина при оценке приматов.Если эти потенции следует экстраполировать на людей (для чего есть много прецедентов) и если эйфоригенные свойства продолжают сопровождать анальгетик свойства (общее за редким исключением), то субмиллиграммы должны служить удовлетворительными заменителями героина. Следует помнить, что это семейство и все следующие материалы, обсуждаемые в контексте заменителей героина, представляют собой химические вещества, которые легко синтезируются из коммерческих источников. доступные и неконтролируемые исходные материалы.Многие замены были исследованы в ароматическом кольце замещения фенэтиламина (см. 1171). и практически все они равны морфину или превосходят его по эффективности. Потенциал для незаконного вреда здесь огромен.

Вкратце будет упомянуто более простое, трициклическое семейство заменителей морфина, бензоморфанов ( 4 ). Эти химические вещества были первоначально исследованы к маю и Murphy ¹⁸ и, по-видимому, представляют собой клинически желательные свойства анальгезии без обычной сопутствующей зависимости или нежелательной побочные эффекты ¹⁹ .И поскольку для удовлетворительного замещения героина необходимы именно эти два последних свойства, вероятность злоупотребления значительно меньше. Как и в случае с морфинанами, наиболее широкое проявление активности и эффективности было снова через вариации N-заместителя. достигнуто. Одно из этих производных [ 4 , R ¹ = OH, R ² = диметилаллил, R ³ = R ⁴ = CH ₃ , пентазоцин, тальвин] получил широкое клиническое применение в качестве анальгетика. , и фактически его очевидная свобода от ответственности за злоупотребления ²⁰ позволяла продавать его без какого-либо контроля, связанного с наркотиками.Однако там Растущий объем литературы указывает на то, что с наркотиками связаны потенциальные злоупотребления ²¹ . Хотя потенциал возникновения зависимости имеет был энергично атакован ²² есть сообщения о явном галлюциногенезе, связанном с его использованием ²³ . Аналогичный анальгетик, циклазоцин, имеет N-циклопропилметильная группа, и сообщил о побочных эффектах замешательства и эйфории ²⁴ .

Дальнейшее упрощение кольцевых систем морфина приводит к трем бициклическим системам, которые обладают огромным потенциалом для будущего использования в качестве потенциальных заменители героина.Один из них представлен 5 с R ² некоторым сложным эфиром карбоксилата: эту группу можно назвать семейством меперидина. Второй имеет обратная сложноэфирная функция, при этом R ² представляет собой этерифицированный карбинол; эту группу можно назвать семейством продинов или просто обращенными сложными эфирами. Третий – это аналог «нонэфира», кетонная функция при R ² ; это можно назвать семейством кетобемидонов.

Меперидин [ 5 , R ¹ = H, R ² = CH ₃ , R ³ = CO ₂ C ₂ H ₅ , R ⁴ = H] широко используемый клинический препарат с явными морфиноподобными свойствами, который служит для определения этого семья.Он был впервые приготовлен ²⁵ в поисках заменителей атропина. Его эффективность несколько ниже, чем у морфина ²⁶ , но он поддерживает иждивенческая кислота несколько других. о клинически нежелательных свойствах морфина. Как отмечено в семьях морфинанов и бензоморфанов выше, именно за счет модификации заместителя у азота было отмечено широкое расширение активности группы меперидина. Отлично Было подготовлено исследование взаимосвязи между структурой и активностью этих соединений ⁶ , при этом сообщалось о некоторых тысячах потенций, чем у морфина.Было показано, что сам меперидин проявляет перекрестную толерантность к героину как физиологически, так и психологически ²⁷ , и нет причин не ожидать его более мощные, но неконтролируемые аналоги должны быть похожими. Цитата из недавнего учебника актуальна ²⁸ :

«Лишь некоторые из более чем 4000 химически модифицированных структур меперидина получили клиническое признание; некоторые из них, особенно Сам меперидин являются полезными лекарствами, но, к сожалению, ни один из них не демонстрирует желаемого отделения сильной анальгетической активности от нежелательных побочных эффектов.”

Следует иметь в виду, что с точки зрения замещения героина и употребления запрещенных наркотиков, это именно созвездие “нежелательных наркотиков”. побочные эффекты », что на самом деле желательно. Таким образом, существует не более 4000 химических веществ, уже синтетически описанных и клинически задокументированных в научная литература, которая в будущем может стать наркотиком.

Близкородственное семейство продиноподобных соединений или «обращенных сложных эфиров» представлено структурой 5 с R ² = OCOC ₂ H ₅ , а не R ² = COOC ₂ H ₅ .Интересно, что это простое преобразование самого меперидина увеличивает активность молекулы примерно в 20 раз ¹⁷ и поддерживает перекрестная толерантность к героину, хотя есть некоторые оговорки относительно его приемлемости в качестве заменителя героина при незаконном употреблении ⁴ . Вместе с группа меперидина, вариации атома азота дали множество активных аналогов с активностью буквально в тысячи раз больше, чем у родительская молекула ²⁹ .

В семействе обращенных сложных эфиров включение метильной группы в три положения пиперидинового кольца приводит к соединениям с активностью (и зависимость), эквивалентная зависимости от морфина. Эти материалы называются альфа -продин (с метильной группой R ⁴ цис к пропионилоксигруппе при R ³ ) и бета -продин (с отношением транс ). Последний является более сильным и имел некоторое клиническое применение, когда его быстрое начало и короткая продолжительность действие имеет значение ³⁰ .Опять же, вариации азота этого семейства привели к соединениям, которые на много порядков более эффективны, чем морфин, и, следовательно, с соответствующим потенциалом злоупотребления.

Третья имитация бициклического морфина представлена ​​кетоновым карбонилом в положении R ³ из 5 . Основным лекарством в этой классификации является кетобемидон [ 5 , R ¹ = OH, R ² = CH ₃ , R ³ = COCH ₂ CH ₃ и R ⁴ = H].Был изучен ряд аналогов кетобемидона, в которых азотный заместитель варьировалось, и некоторые из них обладают повышенной эффективностью ¹⁷ , но не было систематических исследований в этой области, которые можно найти с помощью метадон и семьи обратного дестера.

Самыми простыми имитациями морфина, которые можно всерьез рассматривать как потенциальные заменители героина, являются моноциклические аналоги, в которых даже пиперидиновое кольцо раскрыто. Это наиболее удобно назвать семьей «метадона».Эта химическая группа была, по-видимому, впервые открыта Бокмюлем. в Германии во время Второй мировой войны ³¹ в попытках найти фармакологические заменители морфина. Самый прямой синтез метадона (и процедуры которые, скорее всего, будут использоваться химиками-нелегалами) включают дифенилацетонитрил ^32,33 и приводят к смеси желаемого продукта [метадона и изометадон, изомеры с метильной группой, расположенной в одной или другой из двух, обозначены положениями в 6 ].Оба изомера активны как морфиноподобные фармацевтические агенты, хотя считается, что альфа-метильное соединение имеет более высокую терапевтическую безопасность. Незаконное производство метадона как Заменитель героина может быть обнаружен в виде смеси, поскольку разделение затруднительно, и два изомера не сильно отличаются фармакологически. А вариант структуры изометадона ( 7 ) с обращенной сложноэфирной структурой у R3 [ 6 , R ³ = OCOC ₂ H ₅ и R ⁴ = CH ₂ C ₆ H ₅ ) анальгетик пропоксифен (Дарвон).Он не находится под контролем наркотиков и еще не продемонстрировал заметного потенциала злоупотребления. Несмотря на то, что по изменению Следует отметить структуру метадона, три области, представляющие химический и клинический интерес. Во-первых, восстановление кетоновой карбонильной группы до карбинола. группа и соответствующее ацетилирование ее приводит к ацетилметадольной группе соединений, которые, по-видимому, обладают сопоставимой активностью, но с более медленным началом действия и большей продолжительности ³⁴ .В настоящее время это соединение довольно широко изучается для замены метадона в области поддерживающей терапии метадоном. и отмена метадона в центрах лечения героина ³⁵ . О химической экстраполяции этого многообещающего свинца не сообщалось.

Сообщалось о второй области модификации структуры метадона ³⁶ , в которой четвертичный углерод [в 6 , несущий R ³ и R ⁴ ] был заменен на азот. В результате были получены два клинически приемлемых препарата, фенампромид ( 8 ) и диампромид, эффективность которых сравнима с меперидином, но аналогичная способность к возникновению зависимости.

Третья область морфиноподобной активности была обнаружена при замещении атома азота метадона. Ряд 4,4-гемдизамещенного пиперидинила Было обнаружено, что аналоги ⁶ примерно в 1500 раз сильнее метадона и имеют немного более длительное действие. Исследования этих химикатов в человека, но здесь, безусловно, представлена ​​богатая область потенциальных химических исследований. Результатом этого направления исследований стало развитие и клиническая оценка морфиноподобных анальгетиков, таких как фентанил ( 9 ) (активен в организме человека как наркотик в дозе около 25 мкг внутривенно) и его аналог изопропиламина, который примерно в два раза активнее.Изысканные рассуждения, которые привели к этому логическому развитию лекарств, очевидны из сравнение их структур ниже:

Нет оснований ожидать, что все материалы, которые могут выступать в качестве потенциальных заменителей героина, должны основываться на структуре морфина. Многие из очень активные соединения, такие как меперидин и метадон, имеют лишь самое отдаленное сходство с исходным алкалоидом. Возникло много соединений практически не имеет отношения к известной фармакологической логике, и было обнаружено, что он обладает анальгетическим действием (по сравнению с морфином) и, что самое странное, имеет способность морфина вызывать зависимость.Например, диметилтиамбутен ( 10 ) ³⁴ клинически лучше по сравнению с меперидином ³⁸ . Но это Материал был незаконно использован в Японии и ясно продемонстрировал зависимость ²⁷ .

Дальнейшее распространение этого несходства с морфином наблюдается в структурах ряда бензимидазолов, которые оказались сходными с морфин в потенции как центральные анальгетики. Сильнодействующее производное ( 11 ) примерно в тысячу раз превосходит морфин по активности, но дыхательные пути депрессия и склонность к развитию зависимости были во многом такими же, как и у морфина и героина ³⁹ .Поэтому, хотя это химическое направление не является явно продуктивным в клинической области, тем не менее, это плодородное поле для поиска заменителей героина, которые могут быть синтезированы внутри страны. и эффективны на уровнях, способствующих незаконному расследованию. Два аналога этого семейства были признаны и задокументированы в списках лекарств. внесите в список материалов с высоким потенциалом злоупотребления и без ущерба для медицинской пользы; это соединения с пара-хлорной группой (клонитазен) и пара-этоксигруппа (этонитазен) в качестве заместителей фенильной группы в 11 .(См. Последний раздел для получения полного списка всех запланированных препаратов как связанных к этим химическим классификациям.) Это семейство кажется довольно универсальным в химическом отношении ⁴⁰ , но наиболее сильные соединения все еще сохраняют зависимость ответственность морфина ³⁹ .

Кажется, существует много тысяч потенциальных заменителей морфина и героина, некоторые из которых занесены в реестр контролируемых наркотиков.