МУНИЦИПАЛЬНОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА №3

Кашель – один из самых распространенных симптомов инфекций дыхательных путей и частая проблема, с которой сталкиваются как в общей практике, так и в больничной практике. Кашель может сопровождаться широким спектром болезненных процессов, и окончательное лечение зависит от установления причины и диагноза. Специальное лечение причины должно контролировать кашель, но это может произойти не во всех случаях, и у значительной части пациентов не может быть обнаружена связанная причина.Повышенная чувствительность кашлевого рефлекса может наблюдаться у больных с сухим кашлем. Следует рассмотреть возможность облегчения симптомов, если кашель мешает повседневной деятельности пациента, и это эффективно лечится противокашлевыми препаратами, которые доступны в виде комбинаций кодеина или декстрометорфана с антигистаминными, противоотечными и отхаркивающими средствами

Противокашлевые средства используются для эффективного облегчения симптомов сухости или непродуктивный кашель. Антигистаминные препараты первого поколения, такие как хлорфенирамин и производные опиоидов центрального действия, такие как кодеин часто используются отдельно или в комбинации при лечении неспецифических кашель.Седативный эффект, вызываемый ими, очень важен, особенно если кашель нарушает сон.

Хотя есть обширные экспериментальные данные об одном агенте противокашлевые средства и противокашлевые комбинации, существует большая нехватка опубликована литература об этих комбинациях при неспецифическом кашле.

Лечение сухого кашля остается проблемой для некоторых пациентов, и это В статье рассматривается сфера применения текущих препаратов и комбинация Кодеин и хлорфенирамин в эффективном лечении сухого кашля

Введение

Кашель – это рефлекторная реакция на механический, химический или воспалительный процесс. раздражение трахеобронхиального дерева, опосредованное сенсорным нейроны в дыхательных путях рефлекторно через нейроны, присутствующие в мозговой ствол.Это физиологическая функция – очищать дыхательные пути от обструктивных или раздражающий материал, или чтобы предупредить о вредных веществах во вдыхаемом воздух.1 Важно отметить, что кашель нельзя подавлять. без разбора. Однако во многих случаях кашель не проходит. служат любой полезной цели и могут раздражать пациента, беспокоить спать или препятствовать соблюдению других полезных лекарств схемы (например, индуцированные ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) кашель).Кроме того, такой хронический кашель может привести к усталости, особенно у пожилых пациентов. В таких обстоятельствах препарат может быть заменен другим без этого профиля побочных эффектов (например, Блокатор рецепторов ангиотензина вместо ингибитора АПФ) или добавить противокашлевое средство, которое снизит частоту или интенсивность кашляет.2

Кашель, кроме того, что он классифицируется как продуктивный (влажный) и непродуктивные (сухие), также могут быть классифицированы по продолжительности на острый, подострый и хронический.Острый кашель длится менее трех недель и чаще всего возникает из-за острой инфекции дыхательных путей. Это также могло быть из-за обострения хронической болезни. легочные заболевания, пневмония и тромбоэмболия легочной артерии. Кашель упоминается как подострый, если он длится более трех недель (три до восьми недель) или хронической, если она сохраняется более восьми недель3. Это Интересно отметить, что пациенты, обращающиеся за медицинской помощью по хронический кашель чаще бывает у женщин.4-6 Кроме того, среди субъектов при хроническом кашле женщины склонны кашлять чаще и иметь повышенная чувствительность кашлевого рефлекса по сравнению с мужчинами. У женщин больше кашлевой рефлекс более чувствительный, чем у мужчин 5

Дуга рефлекса кашля

Стимуляция сложной рефлекторной дуги необходима при каждом кашле. Это вызвано раздражением рецепторов кашля, которые существуют не только в эпителии верхних и нижних дыхательных путей, но также те, что в перикарде, пищеводе, диафрагме и желудке.Рецепторы чувствителен к кислоте, холоду, теплу, капсаицин-подобным соединениям и другим химические раздражители вызывают кашлевой рефлекс, активируя ионные каналы переходного рецепторного потенциала ваниллоидного типа 1 (TRPV1) и переходный рецепторный потенциал анкирина типа 1 (TRPA1) классы 7-11 Механические рецепторы кашля стимулируются такими триггерами, как прикосновение или смещение. Рецепторы гортани и трахеобронхиального дерева реагируют как на механические, так и на химические раздражители.12

Импульсы от стимулированных рецепторов кашля передаются на «кашель». центр »в мозговом веществе через блуждающий нерв, который находится под некоторым контролем высшими корковыми центрами. Вывод о том, что женщины более склонны к хронический кашель, чем у мужчин, объясняется половым различия в чувствительности кашлевого рефлекса. 3,13-15 Эфферентные сигналы переносится из кашлевого центра через блуждающий, диафрагмальный и спинномозговой двигательные нервы к мускулатуре выдоха, что приводит к выработке кашля (рис. 1).12

Хотя есть обширные экспериментальные данные об одном агенте противокашлевые средства и противокашлевые комбинации, существует большая нехватка опубликована литература об этих комбинациях при неспецифическом кашле.

Лечение сухого кашля остается проблемой для некоторых пациентов, и это В статье рассматривается сфера применения текущих препаратов и комбинация Кодеин и хлорфенирамин в эффективном лечении сухого кашля.

Текущие препараты, используемые для лечения сухого кашля

Лечение кашля в основном заключается в устранении первопричины.А не следует подавлять продуктивный кашель, за исключением особых случаев. обстоятельства (например, когда это утомляет пациента или мешает отдыху и спать) и, как правило, не раньше, чем будет выявлена ​​причина. Подавление продуктивного кашля менее целесообразно, поскольку необходимо отхождение мокроты. быть очищенным. Средства от кашля классифицируются как противокашлевые и отхаркивающие средства. Муколитики, протеолитические ферменты, антигистаминные препараты и Иногда используются бронходилататоры.

Противокашлевые средства: Эти препараты могут иметь центральное или периферическое действие.Противокашлевые средства центрального действия подавляют или подавляют кашлевой рефлекс путем: угнетение костномозгового кашлевого центра или связанных с ним высших центров. В Наиболее часто используемые препараты этой группы – декстрометорфан и кодеин.

Декстрометорфан, аналог наркотического анальгетика леворфанола, не обладает значительными обезболивающими или седативными свойствами, не угнетает дыхание в обычных дозах и не вызывает привыкания. Нет доказательств была обнаружена толерантность при длительном использовании.

Кодеин, обладающий противокашлевым, болеутоляющим и легким седативным действием. эффекты, особенно полезно для снятия болезненного кашля. Это также оказывает подсушивающее действие на слизистую дыхательных путей, что может быть полезно (например, при бронхорея) или вредным (например, когда бронхиальный секрет уже вязкая). Тошнота, рвота, запор, толерантность к противокашлевым средствам. а также анальгетический эффект и физическая зависимость может возникнуть, но вероятность злоупотреблений низка.

К другим противокашлевым средствам центрального действия относятся хлофедианол, левопропоксифен и носкапин в ненаркотической группе и гидрокодон, гидроморфон, метадон и морфин в наркотических средствах группа.

Противокашлевые средства периферического действия могут действовать как на афферентные, так и эфферентная сторона кашлевого рефлекса. С афферентной стороны противокашлевое средство может уменьшить воздействие раздражителей, действуя как мягкий обезболивающее или обезболивающее на слизистой оболочке дыхательных путей, изменяя выход и вязкость жидкости дыхательных путей, или расслабляя гладкая мускулатура бронхов при наличии бронхоспазма. На с другой стороны, противокашлевое средство может облегчить отхаркивание секрета повышение эффективности механизма кашля.Периферически действующий агенты сгруппированы как успокаивающие, местные анестетики и увлажняющие аэрозоли.

Успокаивающие средства полезны при кашле, возникающем выше гортани. Они образуют защитное покрытие на раздраженной слизистой оболочке глотки. Они есть обычно дается в виде сиропов или пастилок и включает акацию, солодку, глицерин, мед и сиропы из черемухи.

Местные анестетики (например, лидокаин, бензокаин, гексилкаин гидрохлорид и тетракаин) используются для подавления кашлевого рефлекса при особых обстоятельствах (например, перед бронхоскопией или бронхографией).Бензонатат (100 мг перорально три раза в день), аналог тетракаина, является местным анестетик; его противокашлевое действие может быть связано с сочетанием местных анестезия, угнетение рецепторов растяжения легких и неспецифические центральная депрессия.

Отхаркивающие средства: Эти препараты предназначены для помощи изгнанию бронхов. выделения из дыхательных путей за счет уменьшения их вязкости, таким образом облегчая удаление и увеличивая количество респираторных жидкость из тракта, оказывая таким образом успокаивающее действие на слизистую оболочку.Большинство отхаркивающих средств увеличивают секрецию за счет рефлекторного раздражения слизистая бронхов. Некоторые из них, например йодиды, также действуют непосредственно на секреторные клетки бронхов и выводятся в дыхательные пути.

Использование отхаркивающих средств вызывает большие споры. Нет цели экспериментальные данные показывают, что любое из доступных отхаркивающих средств снижает вязкость мокроты или облегчает отхаркивание. Данные могут частично отсутствовать из-за неадекватной технологии для получения таких доказательств.Таким образом использование и выбор отхаркивающих средств часто основываются на традициях и широко распространенное клиническое впечатление, что они эффективны в некоторых обстоятельства.

Адекватное увлажнение – самая важная мера, которую можно принято, чтобы стимулировать отхаркивание. Если это не удалось, используя Кроме того, отхаркивающее средство может дать желаемый результат.

Гуафенезин (от 100 до 200 мг перорально каждые 2-4 часа) является наиболее часто используемым отхаркивающее средство в безрецептурных средствах от кашля.Не имеет серьезных побочных эффектов, но нет четких доказательств его эффективности.

Многие другие традиционные отхаркивающие средства (например, хлорид аммония, терпин гидрат, креозот, кальмар) содержатся во многих безрецептурных средствах от кашля. Их эффективность сомнительна, особенно в дозировках большинства препараты.

Реже применяемые препараты: муколитики (например, ацетилцистеин) имеют бесплатно сульфгидрильные группы, которые открывают дисульфидные связи мукопротеинов, уменьшая вязкость слизи.Как правило, их полезность ограничивается несколькими особые случаи, такие как разжижение густых, вязких, слизисто-гнойных выделения (например, при хроническом бронхите и муковисцидозе). Ацетилцистеин вводят в виде 10-20% раствора путем распыления или закапывание. У некоторых пациентов муколитики могут ухудшить проходимость дыхательных путей. обструкция, вызывая бронхоспазм. Если это произойдет, эти пациенты могут вдыхать небулайзерный симпатомиметический бронходилататор или принимать препарат содержащие ацетилцистеин (10%) и изопротеренол (0.05%) перед приемом муколитик.

Протеолитические ферменты (например, дорназа поджелудочной железы) полезны только при сильно гнойная мокрота – серьезная проблема. Кажется, они не предлагают преимущество перед муколитиками. Местное раздражение щек и глотки слизистая оболочка и аллергические реакции обычно возникают после повторных доз. Dornase alfa, новая высокоочищенная рекомбинантная дезоксирибонуклеаза I человека (рчДНаза), вероятно, станет важным средством лечения кистозного фиброз, хотя его место не определено.

Антигистаминные препараты практически не используются при лечении кашля. Их сушка действие на слизистую дыхательных путей может быть полезным при раннем застойном фаза острого ринита, но может быть опасной, особенно для пациентов при непродуктивном кашле из-за задержанной вязкости дыхательных путей выделения. Они также могут быть полезны при хроническом кашле из-за: постназальный капельный синдром, связанный с аллергическим синуситом.

Бронходилататоры (например, эфедрин и теофиллин) могут быть полезны, если: кашель осложняется бронхоспазмом.Атропин нежелателен, потому что он утолщает бронхиальный секрет. Антихолинергический препарат ипратропиум бромид часто может облегчить раздражающий кашель и не отрицательно влияют на выделения слизи. Вдыхаемые кортикостероиды стали опора в лечении кашля при астме.

Лечение кашля: акцент на комбинации противокашлевых препаратов

Отдельные агенты могут быть неэффективными, для лучшего контроля может иметь значение комбинация:

Многие противокашлевые препараты доступны в виде комбинаций кодеин или декстрометорфан с антигистаминными, противоотечными средствами, отхаркивающие средства и / или жаропонижающие средства.1 В Индии несколько таких кашлевых смеси, содержащие антигистаминные и опиоидные производные, требующие доступна повышенная эффективность. Однако какие бы знания доступность этих смесей от кашля в основном основана на опыте практикующими врачами, а опубликованных клинических испытания.

Противокашлевые средства или, чаще, средства от кашля: используется для эффективного облегчения симптомов сухого или непродуктивного кашля.Антигистаминные препараты первого поколения, такие как хлорфенирамин, центрального действия. производные опиоидов, такие как кодеин и антихолинергические препараты, часто используется отдельно или в комбинации 16

Кодеин

Среди множества противокашлевых средств, доступных для лечения кашель, кодеин, является одним из наиболее часто используемых центрально действующих средство от кашля и широко считается «золотым стандартом» препарат для подавления кашля с давних пор.Это восприятие было основано на его эффективность на животных моделях 17-20, а также на нескольких более старых плацебо-контролируемые клинические испытания на пациентах с различными дыхательными путями такие заболевания, как хронический бронхит или хроническая обструктивная легочная болезнь.21,22
Кодеин и другие средства от кашля центрального действия, такие как фолкодеин и декстрометорфан действуют непосредственно на кашлевой центр в головном мозге и уменьшить отток нервных импульсов к мышцам, вызывающим кашляющий.23 Эти препараты могут вызывать седативный эффект и запор у некоторых пациенты

Помимо противокашлевого действия, опиоиды, такие как кодеин, также обладают доказанное обезболивающее действие. Фактически, эти агенты подавляют кашель. в более низких дозах, чем требуется для обезболивания. 10 или 20 мг перорально доза кодеина оказывает заметное противокашлевое действие, хотя неэффективен для обезболивания, а более высокие дозы вызывают еще больший кашель подавление.24

Из противокашлевых средств центрального действия кодеин и декстрометорфан являются наиболее часто используемыми.У взрослых оба этих препарата были показаны для подавления фиктивного кашля в моделях на животных и искусственного подавления индуцированный, связанный с заболеванием и хронический кашель у людей.25,26 Существует линейная зависимость между дозировкой кодеина от 7,5 до 60 мг / сут и уменьшение частоты хронического кашля.27 Кодеин (60 мг) значительно снижает частоту кашля по сравнению с плацебо (п

Важно отметить, что опасность развития зависимости от кодеина при дозы, используемые для подавления кашля, очень малы.29 Кроме того, зависимость нечасто встречается у людей, не подверженных зависимости.32 По сравнению с животными кодеин менее токсичен для человека, возможно потому, что он вызывает меньшее угнетение дыхания. Зависимость встречается гораздо реже у людей, по сравнению с морфином, а также абстинентный синдром менее интенсивен.33

Малеат хлорфенирамина (важность / роль антигистаминов первого поколения в лечении кашля)

Антигистаминные препараты первого поколения, такие как хлорфенирамин, снижают холинергическая передача нервных импульсов при кашлевом рефлексе, следовательно, уменьшить частоту кашля и высушить выделения, сделав их идеально подходит для лечения кашля, сопровождающегося ринореей.34 Дополнительно, седативный эффект, который в противном случае считается побочным эффектом этих препаратов, может быть ценным в этой ситуации, особенно если кашель беспокоит сна.25 В таблице 1 описаны возможные механизмы, с помощью которых эти антигистаминные препараты подавляют кашель.35

Как обсуждалось ранее, поскольку кашель полностью опосредован блуждающим нервом. феномен 36, разница в противокашлевом действии первого- и антигистаминные препараты второго поколения объясняются их родственными холинолитическая активность.Хотя обе эти группы препаратов конкурентные антагонисты гистамина на сайте h2-рецептора, антигистаминные препараты первого поколения также демонстрируют конкурентный антагонизм ацетилхолина на нейрональных и нервно-мышечных мускариновых рецепторах. Кроме того, антигистаминные препараты первого поколения проникают в мозг. барьер из-за их липофильности, тогда как относительно липофобный антигистаминные препараты второго поколения не действуют37. подтверждается недавними данными о животных, демонстрирующими, что противокашлевое средство действия антигистаминных препаратов не имеют прямого отношения к H2-рецептору блокада.38 Интересно, что это исследование показало независимость противокашлевое действие антигистаминных препаратов и их седативный эффект.

Было проведено очень мало клинических испытаний противокашлевого эффекты антигистаминных препаратов. У здоровых добровольцев первое поколение антигистамин, дифенгидрамин, подавляет кашель, вызванный лимонной acid.39 В отличие от этого, неседативное, второе поколение антигистаминный препарат терфенадин был неэффективен в подавлении кашель, вызванный капсаицином.40 Другой агент второго поколения, лоратадин, также был неэффективен у здоровых добровольцев; однако он подавил кашель, вызванный ультразвуковой распылительной дистиллированной водой у пациентов при заболеваниях носа и необъяснимом хроническом кашле. 41

Несколько исследований показали, что синдром ринита / постназального подтекания (PNDS) – одна из наиболее частых причин хронического кашля. 42-44 Первое. известно, что антигистаминные препараты поколения эффективны при лечении кашель у пациентов с заболеваниями носа.45 Эти препараты подавляют высвобождение гистамина и лейкотриенов, продуцируемых эозинофилами и тучными клетками. Было показано, что хронический кашель у людей без астмы связано с воспалением дыхательных путей из-за присутствия эозинофилов и метахроматические клетки и повреждение эпителия.46 Первое поколение Поэтому антигистаминные препараты особенно полезны при неастматическом кашле.

Последние рекомендации, опубликованные Американским колледжем грудной клетки. Врачи (ACCP) рекомендуют использовать антигистаминные препараты первого поколения. в сочетании с противоотечным средством для лечения хронического кашля из-за PNDS, учитывая наблюдаемую неэффективность более новых относительно неседативные антигистаминные препараты второго поколения при остром кашле связанные с простудой.47

Комбинация кодеина и хлорфенирамина

В индийском исследовании сравнивали фолкодиен плюс прометазин (CS-1) с декстрометорфан плюс хлорфенирамин (CS-2) и кодеин плюс хлорфенирамин (CS-3) в педиатрической популяции 48. Подробная информация о количество и процент пациентов, достигших клинических конечных точек для Симптомы суммированы в Таблице 2. Больший процент пациентов в группа CS-3 достигла клинической конечной точки по эпизодам кашля к 7 дню по сравнению с таковыми в группе CS-1.

Все три препарата от кашля были сопоставимы с ночными пробуждениями. (Таблица 2). На основании этого исследования авторы пришли к выводу, что все три изученные комбинации были равноэффективны в облегчении симптомов и симптомы кашля.

Резюме и выводы

Кашель – один из наиболее частых симптомов, встречающихся в клинической практике. упражняться. Доступно множество безрецептурных комбинированных сиропов. для лечения кашля.Это основа терапии в случае неспецифического кашля и может действовать как адъювант в дополнение к лечению конкретная причина в случае кашля, связанного с другими состояниями.

Использовались опиоиды и антигистаминные препараты более старого или первого поколения в лечении кашля в течение длительного времени и показали некоторые выгода. Кодеин и хлорфенирамина малеат – архетипические препараты. принадлежащие к этим двум классам соответственно. Их комбинация может быть полезен как противокашлевое средство при неспецифическом кашле.Однако опубликованной литературы по этому вопросу очень мало. комбинации и, следовательно, крупномасштабное рандомизированное исследование эффективность и безопасность этой комбинации гарантированы.

Кашель • 7: Текущие и будущие препараты для лечения хронического кашля

Хронический кашель связан со многими воспалительными заболеваниями дыхательных путей, такими как астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), поствирусные инфекции, фиброз легких и бронхоэктазы.Действительно, это первый и самый стойкий симптом таких заболеваний, как астма и ХОБЛ. ^{1, 2} Кроме того, это наиболее распространенная респираторная жалоба, при которой обращаются за медицинской помощью, и, хотя годовые продажи безрецептурных средств от кашля в Великобритании превышают 0,5 миллиарда фунтов стерлингов, эффективных методов лечения кашля очень мало. . Фактически, недавнее исследование показало, что безрецептурные препараты от острого кашля не могут быть рекомендованы, потому что нет убедительных доказательств их эффективности, учитывая, что даже в исследованиях, в которых безрецептурные соединения показали минимальную пользу, они имели сомнительную клиническую значимость. ³ Таким образом, определение новых терапевтических целей для лечения хронического кашля принесет огромную терапевтическую пользу и значительно повысит качество жизни пациентов.

ТЕКУЩИЕ ПРОЦЕДУРЫ

Опиаты

Наиболее эффективными противокашлевыми средствами являются опиоиды, такие как морфин, диаморфин и кодеин, которые, по всей вероятности, действуют как центрально на опиоидные рецепторы ствола мозга, так и на рецепторы, расположенные периферически на окончаниях сенсорных нервов в дыхательных путях. ⁴ Однако в их эффективных дозах они также вызывают физическую зависимость, угнетение дыхания и желудочно-кишечные симптомы. Морфин и диаморфин вызывают сильную зависимость, но полезны при лечении тяжелого мучительного кашля у пациентов с неизлечимыми заболеваниями, такими как карцинома бронхов. Некоторые патентованные смеси от кашля, содержащие опиаты, содержат низкие дозы более слабых опиоидов, таких как кодеин, но нет убедительных доказательств того, что они более эффективны, чем деэмульсант.

Ненаркотические противокашлевые средства

Декстрометорфан является правовращающим изомером опиатного левометорфана и не обладает болеутоляющими или седативными свойствами.Декстрометорфан – наиболее часто используемое противокашлевое средство в США. Декстрометорфан, вводимый перорально, так же эффективен в подавлении кашля, как и кодеин, и используется в составе многих безрецептурных препаратов. Более того, недавние сообщения предполагают, что пациенты с кашлем, устойчивым к опиоидам, достигли облегчения симптомов с помощью бензонатата неопиоидного препарата периферического действия. ⁵ Леводропропизин, оксаламин и преноксдиазин доступны для лечения кашля в Европе. Клинические исследования показали благоприятные данные о применении леводропропизина при кашле, связанном с раком. ⁶

Местные анестетики

Местные анестетики, такие как лигнокаин, доставляются локально в дыхательные пути и, как было показано, ослабляют кашель, вызванный капсаицином, у людей. ⁷ Однако эффект временный, и противокашлевое действие сопровождается ротоглоточной анестезией, что приводит к повышенному риску аспирации выделений из дыхательных путей и пищи. Этого лечения следует избегать у пациентов с астмой, поскольку оно может вызвать серьезную бронхоспазм.Интересно, что леденцы, содержащие местные анестетики, часто используются в качестве безрецептурного лечения острого кашля, например, после инфекции верхних дыхательных путей.

Ментол

Ментол был предложен в качестве противокашлевого средства, и было показано, что он подавляет кашель, вызванный лимонной кислотой, у нормальных добровольцев, но в меньшей степени, чем лигнокаин. ⁸ Однако он имеет преимущества перед лигнокаином, поскольку ментол не вызывает анестезии ротоглотки и, следовательно, может быть более селективным противокашлевым средством. ⁹

НОВЫЕ ПРОЦЕДУРЫ

Новые препараты для лечения кашля могут быть нацелены на чрезвычайно разнородную группу целей. Основным отличием в этом отношении является способность некоторых лекарств подавлять основной воспалительный процесс, который при определенных условиях вызывает кашель – например, противовоспалительные препараты для лечения астмы или ХОБЛ или новые ингибиторы протонной помпы для лечения желудочно-пищеводного рефлюкс – или соединения, нацеленные на прямое подавление активности сенсорных нервов, что теоретически должно подавлять кашель любой этиологии.Однако здесь мы хотели бы сосредоточиться на соединениях, которые можно классифицировать как симптоматические противокашлевые агенты, которые распознают в качестве своих основных мишеней ионные каналы, рецепторы или другие молекулы, экспрессируемые периферически в первичных сенсорных нейронах или посредством ингибирования центральных механизмов.

Лиганды, действующие на рецепторы, связанные с G-белком

Новые опиоиды

В дополнение к классическим опиоидам, таким как энкефалины, β-эндорфины и динорфины, были описаны новые опиоидные пептиды, которые оказывают функциональное воздействие на дыхательные пути – например, эндогенный опиоидный пептид ноцицептин / орфанин FQ и эндоморфины 1 и 2 недавно был изолирован. ¹⁰ Ноцицептин и эндоморфины структурно отличаются друг от друга и от классических опиоидов.

Фармакологически были идентифицированы три классических опиоидных рецептора: OP ₁ (ранее δ-опиоидный рецептор), OP ₂ (ранее κ-опиоидный рецептор) и OP ₃ (ранее µ-опиоидный рецептор). Опиоиды, используемые в настоящее время в качестве противокашлевых средств, преимущественно связываются с рецептором OP ₃ и поэтому связаны с характерными побочными эффектами.Новые опиоидные пептиды, такие как эндоморфины, также активируют рецептор OP ₃ . Однако эндогенный опиоидный пептид ноцицептин / орфанин FQ имеет некоторую гомологию с семейством динорфинов, но не имеет N-концевого остатка тирозина, который необходим для связывания классических опиоидных рецепторов. Интересно, что ноцицептин связывается с опиоидным рецептором, подобным рецептору 1 (ORL ₁ ). Кроме того, уже было показано, что ORL ₁ ингибирует функцию сенсорных нервов в дыхательных путях морских свинок in vitro и может быть отличной мишенью для новых противокашлевых средств. ^{11, 12}

Антагонисты рецепторов нейрокинина

Было показано, что тахикинины, такие как вещество P и нейрокинин A, вызывают кашель, а антагонисты рецепторов нейрокинина являются эффективными противокашлевыми агентами на животных моделях. Данные указывают на роль рецептора NK ₂ и, возможно, рецептора NK ₁ в этом противокашлевом действии. Фактически, антагонист рецептора NK ₂ SR 48968, как было показано, подавляет кашель, вызванный лимонной кислотой у находящихся в сознании морских свинок, ^{13, 14} , но противокашлевое действие антагонистов рецептора NK ₁ все еще обсуждается.Недавние данные предполагают роль активации рецептора NK ₃ в возникновении кашлевого ответа. ^{15, 16} SB 235375, высокоаффинный селективный, обратимый и конкурентный антагонист, также эффективен против кашля, вызванного лимонной кислотой, у морских свинок. ¹⁶ Это соединение с низкой пенетрантностью в ЦНС, и поэтому было высказано предположение, что это соединение имеет периферический механизм действия, даже несмотря на то, что не было сообщений о присутствии функциональных антагонистов рецептора NK ₃ в легких человека. .

Антагонисты рецепторов брадикинина

Брадикинин вызывает кашель у человека, ¹⁷ и воздействие на морских свинок аэрозолей лимонной кислоты (раствор с низким pH) или капсаицина вызывает воспроизводимый кашель, предположительно инициируемый активацией С-волокон. ¹⁸ Предыдущее воздействие на морских свинок брадикинина или ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) каптоприла усиливало кашель, вызванный лимонной кислотой. В обоих случаях это усиление предотвращалось обработкой антагонистом рецептора брадикинина B ₂ . ¹⁸ Сенсибилизация С-волокон, индуцированная брадикинином, может быть механизмом, действующим при кашле, вызванном ингибитором АПФ, когда часть пациентов, получающих такое лечение гипертонии или сердечной недостаточности, демонстрирует хронический кашель и повышенную чувствительность кашля к лимонной кислоте или капсаицину. АПФ – это фермент, который участвует в расщеплении брадикинина, и поэтому было высказано предположение, что повышенные уровни брадикинина в дыхательных путях пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ, могут вызывать сенсибилизацию волокон С дыхательных путей, что приводит к повышенной чувствительности кашлевого рефлекса, который теоретически можно лечить антагонистами рецептора B ₂ .В соответствии с этими фармакологическими данными, описывающими роль брадикинина в кашле с использованием ингибитора АПФ, являются исследования, которые показывают, что полиморфизм гена рецептора брадикинина B ₂ связан с кашлем, связанным с ингибитором АПФ. ¹⁹

Подавление синтеза / действия простаноидов

Высокая кашлевая активность простагландинов у людей предполагает, что их местное высвобождение при различных респираторных патофизиологических состояниях может быть причиной сопутствующего кашля / раздражения. ^{17, 20} У пациентов с астмой пороги кашля при лечении индометацином и OKY-046 (ингибитор тромбоксансинтазы) были значительно выше, чем при лечении плацебо, что подтверждает гипотезу о том, что тромбоксан A ₂ может быть одним из продуктов циклооксигеназы, усиливающих Чувствительность дыхательных путей при кашле при астме. ²¹ Кроме того, было высказано предположение, что простагландины могут играть роль в возникновении кашля, вызванного ингибиторами АПФ, и ингибирование синтеза простагландина с помощью индометацина ²² или антагониста тромбоксана ²³ может уменьшить или устранить частоту возникновения этого побочный эффект.Однако, хотя простагландины могут участвовать в кашле, связанном с терапией ингибиторами АПФ, о чем свидетельствует способность нестероидного противовоспалительного сулиндака подавлять кашель у пациентов, получающих это лечение, это же соединение было неэффективным у пациентов, не получавших терапию ингибиторами АПФ, но при идиопатическом сухом непродуктивном кашле. ²⁴

Модуляторы ионных каналов

Переходные каналы рецепторного потенциала (TRP)

Недавно были клонированы рецепторы на сенсорных нервах, которые активируются тепловыми стимулами.Чувствительный к холоду и ментолу рецептор (CMR1) недавно был охарактеризован и клонирован и является членом семейства TRP возбуждающих ионных каналов. ²⁵ Интересно, что ментол был предложен в качестве противокашлевого средства, и было показано, что он подавляет кашель, вызванный лимонной кислотой, у нормальных добровольцев. ⁸ Активаторы этого конкретного канала могут поэтому оказаться полезными терапевтическими агентами. Термочувствительные каналы VR1 и VRL-1 представляют собой каналы TRP, которые определяют температуру в широком диапазоне.Канал VR1 активируется капсаицином, основным острым ингредиентом острого перца чили; однако связанный канал VRL-1 не реагирует на капсаицин, но активируется при температуре выше 50 ° C. ^{26, 27} Поскольку действие капсаицина, стимулирующего сенсорные нервы, на сенсорные нервы может быть опосредовано активацией рецептора VR1, блокирование этих каналов может быть хорошей мишенью для противокашлевого лечения.

Открыватели калиевых каналов

В исследованиях записи одного волокна было показано, что NS1619, открывающий каналы активированного кальцием калия (BKCa) с большой проводимостью, ингибирует возбуждение волокон Aδ и C, иннервирующих дыхательные пути морской свинки.В том же исследовании кашлевой ответ морской свинки, вызванный лимонной кислотой, также подавлялся NS1619, что подчеркивает полезность этого класса соединений для лечения кашля в будущем. ²⁸

Другие исследователи предположили, что чувствительные к АТФ калиевые каналы могут быть хорошей мишенью после исследований, в которых открыватели этих каналов (пинацидил и кромакалим) уменьшали кашель, вызываемый лимонной кислотой, у морских свинок. ²⁹

Хлоридные каналы

Было показано, что фуросемид может снижать усиление кашля, вызванного капсаицином, простагландином F _2α (PGF _2α ).Фрусемид не влиял только на кашель, вызванный капсаицином. В свете этих открытий было высказано предположение, что за этот ингибирующий эффект могут быть ответственны изменения локальных концентраций ионов фуросемидом, особенно ионов хлорида в непосредственной близости от эпителиальных рецепторов кашля. ³⁰

ВЫВОДЫ

Лечение основной причины кашля часто может быть эффективным – например, ингаляционные кортикостероиды при кашле, связанном с астмой.Однако в настоящее время не существует эффективных методов лечения кашля как таковых с приемлемым терапевтическим соотношением. Следовательно, существует потребность в более селективных лекарствах с благоприятным профилем побочных эффектов. Будущее выглядит многообещающим с выявлением нескольких новых механизмов, которые могут привести к появлению новых лекарств, нацеленных на повышенную чувствительность сенсорных волокон, приводящую к сильному кашлю.

ССЫЛКИ

1. ↵

   Чоудри NB , Фуллер RW.Чувствительность кашлевого рефлекса у больных хроническим кашлем. Eur Respir J1992; 5: 296–300.

2. ↵

   Karlsson J – A , Sant’Ambrogio G, Widdicombe J. Афферентные нервные пути при кашле и рефлекторном сужении бронхов. J Appl Physiol 1988; 65: 1007–23.

3. ↵

   Schroeder K , Fahy T. Систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний безрецептурных лекарств от кашля от острого кашля у взрослых.BMJ2002; 324: 1–6.

4. ↵

   MacRedmond R , O’Connell F. Лечение стойкого сухого кашля: если возможно, устраните причину; если нет, лечите кашель. Сундук Арки Мональди Dis1999; 3: 269–74.

5. ↵

   Doona M , Уолш Д. Бензонатат от опиоидно-резистентного кашля на поздних стадиях рака. Паллиат Мед 1998; 12: 55–8.

6. ↵

   Хомси Дж. , Уолш Д., Налсон К.А.Важные лекарства от кашля на поздних стадиях рака. Поддержите Care Cancer2001; 9: 565–74.

7. ↵

   Чоудри NB , Фуллер Р.В., Андерсон Н., и др. Разделение кашля и рефлекторного сужения бронхов с помощью ингаляционных местных анестетиков. Eur Respir J1990; 3: 579–83.

8. ↵

   Морис AH , Маршалл А.Е., Хиггинс К.С., и др. Влияние вдыхаемого ментола на кашель, вызванный лимонной кислотой, у нормальных субъектов.Thorax1994; 49: 1024–6.

9. ↵

   Sant’Ambrogio FB , Anderson JW, Sant’Ambrogio G. Влияние L-ментола на рецепторы гортани. J Appl Physiol1991; 70: 788–93.

10. ↵

    Groneberg D , Fischer A. Эндогенные опиоиды как медиаторы астмы. Pulmonol Pharmacol2001; 14: 383–9.

11. ↵

    Fischer A , Forssman WG, Undem BG.Ноцицептин вызывал ингибирование тахикинергической нейротрансмиссии в бронхах морских свинок. J. Pharmacol Exp Ther1998; 285: 902–7.

12. ↵

    Shah D , Page CP, Spina D. Ноцицептин подавляет неадренергическое нехолинергическое сокращение дыхательных путей морской свинки. Br J Pharmacol1998; 125: 510–6.

13. ↵

    Advenier C , Girard V, Naline E, et al. Противокашлевое действие SR 48968, непептидного антагониста рецептора тахикинина NK2.Eur J Pharmacol1993; 250: 169–71.

14. ↵

    Girard V , Naline E, Vilain P, et al. Эффект двух антагонистов тахикинина, SR 48968 и SR 140333, на кашель, вызванный лимонной кислотой у морских свинок, не подвергшихся анестезии. Eur Respir J1995; 8: 1110–4.

15. ↵

    Daoui S , Cognon C, Naline E, и др. Вовлечение рецепторов тахикинина NK3 в вызванные лимонной кислотой кашель и бронхиальные реакции у морских свинок.Am J Respir Crit Care Med, 1998; 158: 42–8.

16. ↵

    Hay DWP , Giardina GAM, Griswold DE, et al. Непептидные антагонисты рецепторов тахикинина. III. SB 235375, мощный и селективный антагонист рецепторов нейрокинина 3 с низкой проницаемостью в центральной нервной системе, подавляет кашель и гиперреактивность дыхательных путей у морских свинок, вызванную лимонной кислотой. J Pharmacol Exp Ther2002; 300: 314–23.

17. ↵

    Choudry NB , Fuller RW, Pride NB.Чувствительность кашлевого рефлекса человека: действие медиаторов воспаления простагландина E2, брадикинина и гистамина. Am Rev Respir Dis 1989; 140: 137–41.

18. ↵

    Fox AJ , Lalloo UG, Belvisi MG, и др. Сенсибилизация сенсорных нервов дыхательных путей, вызванная брадикинином: механизм кашля с применением ингибиторов АПФ. Nat Med 1996; 2: 814–7.

19. ↵

    Mukae S , Aoki S, Itoh S, и др. Полиморфизм гена рецептора брадикинина B (2) связан с кашлем, связанным с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. Гипертония 2000; 36: 127–31.

20. ↵

    Costello JF , Dunlop LS, Gardiner PJ. Характеристики простагландинового кашля у мужчин. Br J Clin Pharmacol1985; 20: 355–9.

21. ↵

    Fujimura M , Kamio Y, Kasahara K, и др. Простаноиды и реакция кашля на капсаицин при астме и хроническом бронхите.Eur Respir J1995; 8: 1499–505.

22. ↵

    Fogari R , Zoppi A, Tettamanti F, и др. Влияние нифедипина и индометацина на кашель, вызванный ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента: двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование. J. Cardiovasc Pharmacol1992; 19: 670–3.

23. ↵

    Malini PL , Strocchi E, Zanardi M, и др. Антагонизм к тромбоксану и кашель, вызванный ингибитором ангиотензин-превращающего фермента.Lancet1997; 350: 15–18.

24. ↵

    McEwan JR , Чоудри Н.Б., Фуллер RW. Влияние сулиндака на патологический кашлевой рефлекс, связанный с сухим кашлем. J. Pharmacol Exp Ther1990; 255: 161–4.

25. ↵

    McKemy DD , Neuhausser WM, Julius D. Идентификация холодового рецептора показывает общую роль TRP-каналов в термочувствительности. Nature2002; 416: 52–8.

26. ↵

    Катерина MJ , Шумахер М.А., Томинага М., и др. Рецептор капсаицина: активируемый нагреванием ионный канал в болевом пути. Nature1997; 389: 816–24.

27. ↵

    Катерина MJ , Леффлер А, Мальмберг АГ, и др. Нарушение ноцицепции и болевых ощущений у мышей, лишенных рецептора капсаицина. Science2000; 288: 306–13.

28. ↵

    Fox AJ , Barnes PJ, Venkatesan P, et al. Активация калиевых каналов с большой проводимостью подавляет афферентную и эфферентную функцию сенсорных нервов дыхательных путей у морских свинок.Дж. Клин Инвест, 1997; 99: 513–9.

29. ↵

    Poggioli R , Benelli A, Arletti R, и др. Противокашлевой эффект открывателей каналов K ⁺ . Eur J Pharmacol1999; 371: 39–42.

30. ↵

    Вентреска PG , Никол Г.М., Барнс П.Дж., и др. Влияние фуросемида на индукцию и усиление кашля, вызванного простагландином F ₂ альфа.Br J Clin Pharmacol1992; 33: 514–6.

Лекарства от простуды или гриппа, отпускаемые по рецепту

Первая линия лечения простуды и гриппа – это уход за собой (и терпение), поскольку вы позволяете этим вирусным заболеваниям просто идти своим чередом. Но есть случаи, когда вам может потребоваться медицинское обследование и рецептурные лекарства, чтобы ослабить серьезные симптомы, предотвратить ухудшение вашего состояния или избежать связанных с этим осложнений.

Средства от кашля, антигистаминные, противоотечные и назальные стероиды – это рецептурные лекарства от простуды и / или гриппа, которые могут помочь вам облегчить симптомы, в то время как основная задача противовирусных препаратов и антибиотиков – остановить то, что вызывает ваше заболевание.

Антибиотики

Многие люди с тянущими симптомами кашля и простуды обращаются к врачу за антибиотиками. Большинство простуд являются вирусными и не поддаются лечению антибиотиками. Ваш врач должен прописать их только в том случае, если ваше состояние вызвано бактериальной инфекцией (например, ангина) или у вас развилась вторичная бактериальная инфекция (например, пневмония).

Например, Pen-Vee K (пенициллин), Amoxil (амоксициллин) или Keflex (цефалоспорин) являются эффективными препаратами для лечения стрептококковой инфекции горла.

Антигистаминные и противоотечные средства

Эти лекарства используются для высушивания выделений, снятия насморка или заложенности носа. Они не лечат вирусное респираторное заболевание, но могут уменьшить некоторый дискомфорт. Многие из них доступны без рецепта, но ваш врач может назначить более сильную версию или комбинацию лекарств.

Примером является Promethazine VC, который содержит прометазин (антигистамин) и фенилэфрина гидрохлорид (противоотечное средство, сужающее кровеносные сосуды для снижения давления).

Ваш врач должен убедиться, что эти лекарства не взаимодействуют с другими лекарствами, которые вы принимаете, не могут ухудшить какие-либо существующие у вас состояния и подходят для вашей возрастной группы.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) не рекомендует давать детям младше 2 лет какие-либо средства от кашля или простуды, содержащие антигистаминные или противоотечные средства. Существует риск серьезных или опасных для жизни побочных эффектов.

Противовирусные препараты

Противовирусные препараты – это лекарства, которые специально нацелены на вирусы, чтобы предотвратить их размножение.В случае гриппа противовирусные препараты наиболее эффективны, если их принимать в течение 48 часов с момента появления симптомов. Они могут помочь облегчить симптомы и сократить продолжительность болезни, а также снизить риск осложнений.

Противовирусные препараты, одобренные FDA для лечения гриппа, включают:

Хотя противовирусные препараты могут быть прописаны всем, кому они показаны, они особенно важны для людей из групп высокого риска, поскольку помогают предотвратить последствия гриппа, такие как бронхит и пневмония.

Если вы или кто-либо, за кем вы ухаживаете, моложе 2 лет, 65 лет и старше, с ослабленным иммунитетом, беременны, сильно страдаете ожирением, проживаете в лечебном учреждении или принадлежите к любой другой группе, которая считается подверженной высокому риску осложнений гриппа, как можно скорее обратитесь к врачу когда вы заметили какие-либо симптомы гриппа или узнали о контакте с вирусом.

Тем, кто не входит в группу высокого риска, могут потребоваться противовирусные препараты, если они госпитализированы и у них есть подтвержденный или подозреваемый грипп, или если их болезнь тяжелая, сложная или прогрессирующая.

Средства от кашля

Кашель – это естественный способ вашего организма очистить дыхательные пути и предотвратить пневмонию. Вы можете ожидать кашля в какой-то период простуды или гриппа.

Как правило, ваш врач не захочет лечить такой кашель, если только он не продолжит мешать вашему сну или физической активности после того, как должен был пройти.

Некоторые средства от кашля доступны в виде безрецептурных препаратов, а также в виде лекарств, отпускаемых по рецепту (например,g., декстрометорфан).

Лекарства, отпускаемые по рецепту, которые используются для борьбы с сильным кашлем, часто содержат кодеин или гидрокодон, оба из которых являются наркотическими средствами. Они препятствуют тому, чтобы мозг запускал кашлевой рефлекс.

Часто эти наркотики входят в состав комбинированных лекарств, в состав которых также входят антигистаминные препараты. Примером является Tussionex PennKinetic, пероральная суспензия с пролонгированным высвобождением, содержащая комбинацию хлорфенирамина и гидрокодона. Другой пример – Nalex AC, который содержит кодеин и антигистаминный бромфенирамин.

Злоупотребление наркотическими средствами от кашля может привести к зависимости, передозировке или смерти.

В 2017 году FDA обновило предупреждения о рецептурных продуктах от кашля с кодеином для детей, подростков и лиц, кормящих грудью. В 2018 году они изменили требования к маркировке информации о безопасности рецептурных лекарств от кашля и простуды, которые содержат кодеин или гидрокодон, чтобы указать, что они не следует использовать лицам младше 18 лет.

Для детей и подростков риски перевешивают преимущества этих продуктов.

Иногда врачи назначают Tessalon Perles (Benzonatate) для упорного кашля. Согласно FDA, бензонатат небезопасен для детей младше 10 лет, потому что даже небольшое количество может вызвать передозировку.

Назальные стероиды

Назальные стероиды облегчают симптомы насморка или давления в носовых пазухах, но не излечивают простуду или грипп.

Флоназа (флутиказон), ранее доступный только по рецепту, теперь продается без рецепта.Ваш врач может назначить Назонекс (мометазон). Эти препараты эффективны, но могут потребоваться часы, чтобы они стали эффективными.

Слово Verywell

Если вас беспокоит, что кашель – это нечто более серьезное, чем вирус простуды, запишитесь на прием. Во всяком случае, это успокоит вас, а если что-то не так, ваш врач может назначить лечение до того, как ситуация ухудшится.

Хронический кашель, вызванный лекарственными средствами, и возможный механизм действия – Ding

Хронический кашель определяется как кашель, продолжающийся ≥8 недель при нормальной рентгенограмме грудной клетки.Распространенными причинами хронического кашля являются кашлевой вариант астмы (CVA), синдром кашля верхних дыхательных путей / синдром постназального подтекания (UACS / PNDs), эозинофильный бронхит (EB), хронический кашель, связанный с гастроэзофагеальным рефлюксом (GERC) и атопический кашель (AC). Хронический кашель, вызванный лекарственными средствами, является относительно редкой причиной хронического кашля, вызываемого некоторыми лекарствами, и проходит самостоятельно в течение 1–4 недель после отмены соответствующих лекарств, хотя может сохраняться до 3 месяцев (1,2). Согласно Руководству по диагностике хронического кашля в Китае, пациенты с хроническим кашлем должны сначала исключить лекарственные препараты как причину.Если кашель может быть полностью или частично уменьшен после отмены препарата, можно уменьшить экономическое бремя и побочные реакции на лекарства, а также избежать сложных обследований и использования дополнительных лекарств (1). Для диагностики и лечения важно определить анамнез пациента в отношении любых лекарств, которые могут вызвать хронический кашель. Помимо ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), относительно распространенного препарата, вызывающего хронический кашель, существуют другие препараты, которые могут вызывать хронический кашель (3–12).В этой статье рассматриваются соответствующие препараты, которые могут вызывать хронический кашель, и их возможные механизмы действия.

ACEI

Кашель, вызванный ИАПФ, часто используется при клинической диагностике и лечении хронического кашля (13). Самая большая проблема для продолжения использования ингибиторов АПФ – это побочный кашель. Что касается частоты кашля после приема ИАПФ, то он чаще встречается в Японии, где он достигает 20–30%, по сравнению с западными странами, где он достигает 5–10% (13–16).Наше предыдущее исследование показало, что кашель, связанный с ИАПФ, составлял примерно 3–9% из 940 пациентов, страдающих хроническим кашлем в течение 5 лет подряд (17). Среди пожилых пациентов отмечалось более частое появление кашля, связанного с ИАПФ, чем среди пациентов не пожилого возраста (18). Сообщается, что как одно из средств первой линии лечения гипертонии (19, 20), ИАПФ эффективны и положительно показаны пациентам с хронической сердечной недостаточностью со сниженной сократимостью, инфарктом миокарда, цереброваскулярными нарушениями и хроническим заболеванием почек (21-24).Вышеупомянутые заболевания чаще встречаются у пожилых пациентов, что приводит к высокой частоте случаев кашля, связанного с ИАПФ, среди пожилого населения.

Omboni et al. ретроспективно проанализировали двадцать три исследования с 5794 пациентами с гипертонической болезнью в трех исследованиях, включая 1455 пациентов, перенесших инфаркт миокарда, которые принимали зофеноприл в дозах 7,5-60 мг один раз в день, и они обнаружили, что существует взаимосвязь между дозой и эффектом между заболеваемостью. кашля и дозировки ИАПФ.Кроме того, некоторые пациенты со временем почувствовали облегчение симптомов (25). В проспективном исследовании частоты и характеристик кашля во время лечения ИАПФ Сато обнаружил, что нежелательная реакция кашля наблюдалась у 20% из 176 пациентов с гипертонией. Кашель как побочная реакция возникал с низкой частотой, когда лекарство принималось перед сном или в сочетании с сопутствующими антагонистами кальция или диуретиками (26). Из 27 492 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями 1076 пациентов прекратили прием периндоприла ИАПФ из-за кашля (3.9%), а клиническими детерминантами кашля были пожилой возраст, женский пол и одновременный прием гиполипидемических средств (3). Исследование правила клинического прогнозирования кашля, связанного с ИАПФ, показало, что независимыми многомерными предикторами кашля были пожилой возраст, женский пол, не афроамериканская раса (с наивысшим риском у жителей Восточной Азии), отсутствие в анамнезе предыдущего использования ИАПФ и история кашля из-за другого ИАПФ (27).

Механизм кашля, вызывающего ИАПФ, в основном включает следующие аспекты.

• Было обнаружено, что накопление брадикинина и вещества P.Ramipril увеличивает вызывающий лимонную кислоту кашель у морских свинок с повышенными уровнями BK и PGE2 в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (BALF). Усиление кашля, вызванного лимонной кислотой, вызванного рамиприлом, было уменьшено антагонистом рецептора кинина В2 MEN16132 (28). После приема эналаприла концентрация вещества P в мокроте у группы с кашлем была значительно выше, чем у пациентов без кашля (29).Кашель, вызванный лизиноприлом, купировался антагонистами брадикинина B2 и рецепторов NK1 (30). Лечение морских свинок каптоприлом в течение двух недель приводило к усилению реакции кашля на вдыхание лимонной кислоты, что предотвращалось сопутствующим лечением икатибантом, антагонистом рецепторов брадикинина. В электрофизиологических исследованиях, выполненных in vitro , ответы отдельных блуждающих С-волокон на капсаицин, нанесенные на рецептивные одноклеточные единицы в трахее, также были заметно повышены после перфузии брадикинином (31).Эти результаты показали, что брадикинин / вещество Р может участвовать в кашле, связанном с ИАПФ, за счет усиления возбудимости блуждающего нерва. Влияние ИАПФ на артериальное давление и кашель показано на рис. 1 .
• Усиленное сокращение гладкой мускулатуры бронхов, вызванное ацетилхолином (Ach). В гладких мышцах бронхов преобладает блуждающий нерв (парасимпатический), который опосредует сокращающую (холинергическую) и расслабляющую (нехолинергическую) реакции гладких мышц (32,33).Исследование показало, что мускариновые ацетилхолиновые рецепторы M2 и M3 экспрессируются в гладких мышцах дыхательных путей (34). Ach вызывает зависящее от концентрации увеличение сокращений гладких мышц бронхов. Предварительная обработка каптоприлом значительно усиливает сокращения, вызванные Ach, при каждой концентрации. Эта сенсибилизация может быть причиной сухого кашля, связанного с терапией каптоприлом иАПФ (35). Предварительная обработка апротинином (ингибитор синтеза кинина) или гепарином (инозитолтрифосфат, ингибитор IP3) блокирует вызванное каптоприлом усиление сокращений гладкой мускулатуры бронхов, вызываемых Ach, предполагая, что путь IP3 в дополнение к брадикинину также может быть вовлечен в процесс Ach -индуцированные сокращения гладких мышц бронхов.Внутриклеточные ионы кальция играют важную роль в сокращении гладких мышц. Приток внеклеточных ионов кальция в клетку вызывает массовое высвобождение ионов кальция в эндоплазматическом ретикулуме, что вызывает ряд изменений, способствующих сокращению гладких мышц. IP3 обеспечивает приток ионов кальция, высвобождая ионы кальция из гладкой эндоплазматической сети, которая открывает хранилища Ca ²⁺ каналов (SOCC), контролируемых резервуаром кальция (36). Кроме того, каптоприл-индуцированное усиление сокращений гладких мышц бронхов отсутствует в среде, не содержащей кальция (35), что указывает на то, что усиление сокращения гладких мышц бронхов, вызванное ацетилхолином, каптоприлом участвует во внеклеточном внутреннем потоке кальция.В другом исследовании рекомендовалось соблюдать осторожность при назначении ИАПФ пациентам с астмой и пациентам с известной гиперреактивностью бронхов (37). Это исследование подтвердило, что кашель, связанный с ИАПФ, у пациентов с астмой может коррелировать с гиперреактивностью бронхов.
• Полиморфизмы генов. Полногеномное ассоциативное исследование (GWAS) кашля, связанного с ACEI, показало, что различия в интронах белка 4, взаимодействующего с Kv-каналом (KCNIP4) на хромосоме 4, могут модулировать риск кашля, вызванного ACEI (38).GWAS у мышей показали связь между KCNIP4 и гиперреактивностью дыхательных путей (AHR), что было подтверждено в исследованиях астмы у людей и AHR (39). Кроме того, генетический полиморфизм ABO недавно был связан с активностью ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и воспалением, которые играют решающую роль в патогенетическом механизме кашля, индуцированного ингибитором АПФ. Изучение генетического полиморфизма ABO у 450 китайских пациентов с эссенциальной гипертонией, получавших эналаприл, показало, что полиморфизм rs495828 был связан с кашлем, вызванным эналаприлом.Результаты для полиморфизма rs8176740 были значимыми в подгруппе женщин (40). В то же время между rs495828 и rs8176746 было сильное взаимодействие. Полиморфизм рецептора брадикинина II (B2) также был связан с кашлем, связанным с ACEI, в то время как аллель B2-9 снижал активность ACE и вызывал кашель (41). Кроме того, ген рецептора брадикинина II rs8016905 также был связан с кашлем, вызванным ACEI (42), что свидетельствует о важности брадикинина в патогенезе кашля, связанного с ACEI.Кроме того, исследования полиморфизма гена рецептора NK-2 показали, что Gly231Glu отрицательно коррелирует с кашлем (43).

Рисунок 1 Влияние ИАПФ на артериальное давление и кашель. θ, запрещающий. ИАПФ, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

Блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА)

БРА могут использоваться в качестве альтернативного лечения для пациентов с непереносимостью препаратов ИАПФ, поскольку они вызывают меньшую частоту кашля, лучше переносятся и дают аналогичный или лучший антигипертензивный эффект (4).Кашель был наиболее частой причиной прекращения лечения ИАПФ согласно исследованию 27 492 пациентов, принимавших ИАПФ, а частота перехода на БРА в качестве альтернативы второй линии из-за кашля составляла примерно 4% (3). БРА несут в себе риск кашля, аналогичный таковому при приеме плацебо / диуретиков, и он значительно ниже, чем риск, связанный с ИАПФ. Необходимо обращать внимание на возникновение кашля во время лечения БРА, поскольку в ранних исследованиях было обнаружено, что частота кашля, связанного с БРА, достигала 20% (44).Как упоминалось выше, считается, что повышенные уровни брадикинина связаны с кашлем, связанным с ИАПФ, а БРА могут получать такие же уровни брадикинина, что и ИАПФ, из-за снижения метаболизма АПФ и нейтральной эндопептидазы, что может быть одной из причин кашля, связанного с БРА 45,46). На кашель, связанный с ИАПФ, может влиять несколько факторов. Помимо вещества P, ИАПФ также могут влиять на функцию АПФ у восприимчивых пациентов, а повышение уровня кинина может быть вызвано полиморфизмом гена рецептора брадикинина (42,47).Следовательно, частота кашля, связанного с БРА, значительно ниже, чем частота кашля, связанного с ИАПФ, в этой конкретной популяции.

Опиоиды

Кашель – одно из наиболее частых осложнений при приеме опиоидов. Согласно предыдущим исследованиям, частота кашля, вызванного опиоидами, составляла примерно 28–66%, хотя лидокаин, пропофол и другие препараты могут частично подавлять этот побочный эффект (48,49). Следующие аспекты могут быть вовлечены в механизм, лежащий в основе кашля, вызванного опиоидами.Во-первых, опиоиды могут подавлять центральный симпатический отток и, в свою очередь, активировать блуждающий нерв. Предполагается, что усиление парасимпатической нервной системы вызывает кашель и бронхоспазм (5,50). Во-вторых, легочный хеморефлекс может быть другим вероятным механизмом. Исследования показали, что фентанил и морфин могут вызывать кашель, способствуя высвобождению гистамина, что может повысить возбудимость быстро адаптирующихся рецепторов (RAR) (51,52). В-третьих, опиоидные рецепторы существуют в слизистой оболочке верхних легких, и вызванное опиоидами сокращение гладкой мускулатуры трахеи и бронхов может запускать кашлевой рефлекс (53).Более того, возможным механизмом может быть вызванная опиоидами ригидность мышц, которая может вызвать внезапное приведение голосовых связок или надглоточную обструкцию мягкими тканями (53,54). Согласно исследованию о связи кашля, вызванного фентанилом, и курения, бывшие курильщики чаще, чем нынешние курильщики, испытывают кашель (55). Десенсибилизация рецепторов кашля в эпителии дыхательных путей и повышенная секреция слизи, покрывающей кашлевые рецепторы, после длительного курения табака могут быть возможным механизмом подавления чувствительности к кашлю у курящих пациентов (56,57).

Статины

Статины Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А (HMG-CoA) редуктазы могут эффективно снижать уровни липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и холестерина в плазме, снижая частоту сердечно-сосудистых событий и смертность (58,59). Пациенты с диагнозом гиперхолестеринемия, проходящие лечение статинами, могут испытывать ряд побочных эффектов, включая кашель, и все симптомы достигают ремиссии после прекращения лечения в течение 7-15 дней, хотя степень улучшения кашля достигает только 91.7% (60). Согласно анализу с 2004 по 2012 год с использованием австралийской базы данных уведомлений о нежелательных явлениях (DAEN), онлайн-базы данных Канадской бдительности о нежелательных реакциях и Системы отчетности о нежелательных явлениях Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (AERS), кашель как побочная реакция не является нечасто используется в клиническом применении статинов. Есть два возможных объяснения кашля, вызванного статинами. Во-первых, введение статинов может индуцировать PG-синтазу и увеличить выработку простациклина, что может вызвать кашель.Во-вторых, статины могут стабилизировать мРНК эндотелиальной синтазы оксида азота (NO), что приводит к усилению экспрессии ферментов и генерации NO, что может повысить чувствительность кашлевого рефлекса (61). Согласно описанию случая, статины вызывают интерстициальное заболевание легких как побочный эффект, который может проявляться в виде кашля, но конкретный механизм, приводящий к повреждению легких, неизвестен (62). Согласно трем основным международным базам данных о побочных эффектах, у 88% пациентов с кашлем, вызванным статинами, не было повреждения легких, что позволяет предположить, что механизм, лежащий в основе кашля, вызванного статинами, несовместим с повреждением легких (61).Гипотеза заключается в том, что механизм, лежащий в основе индуцированной статинами гиперчувствительности бронхов, может быть связан с ингибированием HMG-CoA редуктазы, хотя для подтверждения этой связи необходимы дальнейшие исследования (6). Кроме того, Liesmaa et al. обнаружили, что ловастатин регулирует экспрессию рецептора брадикинина типа II на эндотелиальных клетках коронарной артерии человека in vitro (63), что связано с механизмом, лежащим в основе кашля, связанного с ИАПФ (41). Это открытие может также объяснить, почему кашель более вероятен при сочетании ИАПФ с гиполипидемическими препаратами, хотя точный механизм требует дальнейших исследований.

Сообщения о редких случаях применения других лекарственных препаратов

Омепразол

GERC – одна из частых причин хронического кашля. Эмпирическое лечение подозреваемого GERC рекомендуется в руководствах нескольких стран, и наиболее распространенным лечением является применение ингибитора протонной помпы (ИПП) в сочетании с гастропрокинетическим агентом (1,2,64,65). Информация о рецептах омепразола и пантопразола указывает на то, что симптомы кашля наблюдались в исследуемой популяции (66,67).Кроме того, сообщения о случаях предполагают, что кашель, вызванный омепразолом, зависит от концентрации препарата и в основном связан с концентрацией омепразола в плазме. Поэтому многие ученые считают, что кашель может быть побочным эффектом ИПП (8). Механизм, лежащий в основе кашля, вызванного омепразолом, до сих пор неясен, и еще предстоит определить, оказывает ли он прямое фармакологическое действие на рецепторы, участвующие в кашлевом рефлексе.

Лефлуномид (LFM)

LFM – противоревматический препарат, изменяющий течение болезни.Долгосрочное использование LFM влияет на несколько систем. Побочные респираторные эффекты включали бронхит (7%), бронхоспазм и усиленный кашель (3%), инфекцию дыхательных путей (15%), фарингит (3%), пневмонию (2%), ринит (2%) и синусит (2%). ) (68). Кашель, вызванный LFM, следует рассматривать по двум причинам. Во-первых, причиной кашля может быть инфекция, включая туберкулез, после иммуносупрессии (69). Во-вторых, кашель может быть непосредственно вызван LFM, хотя механизм требует дальнейшего изучения.

Интерферон (IFN) и рибавирин

Сухой кашель у пациентов с хроническим гепатитом С, получающих монотерапию интерфероном-α, может быть результатом косвенного воздействия иммунологических путей IFN (9). После лечения ИФН уровни растворимых рецепторов интерлейкина-2 (ИЛ-2) значительно повышаются у пациентов с хроническим гепатитом С (70). Интересно, что уровни растворимых в плазме рецепторов IL-2 значительно повышены у пациентов с острыми приступами астмы (71).Эта ассоциация подтверждает возможность наличия иммунного механизма в патогенезе интерферон-связанного кашля. Комбинация пегилированного интерферона и рибавирина стала стандартной терапией хронического гепатита С (72). Dicpinigaitis обнаружил, что у 4 пациентов без респираторных симптомов в анамнезе развился хронический кашель, временно связанный с началом терапии пегилированным интерфероном и рибавирином при хронической инфекции гепатита С. Кашель прошел после завершения терапии.Тестирование кашля с капсаицином проводилось для измерения чувствительности кашлевого рефлекса пациентов. У всех пациентов во время лечения значительно повысилась чувствительность кашлевого рефлекса по сравнению с 1 месяцем после завершения терапии (73). Предыдущие исследования показали, что кашель чаще возникает у пациентов, получающих комбинацию интерферона и рибавирина, по сравнению с пациентами, получающими только интерферон (74,75). Механизм, с помощью которого рибавирин может вызывать кашель, остается предметом предположений, хотя он может усиливать UACS / PND или гастроэзофагеальный рефлюкс (2), которые являются известными причинами хронического кашля.С другой стороны, рибавирин может напрямую стимулировать кашель за счет активации ионных каналов V1 или A1 временного рецепторного потенциала (TRP), важность которых в индукции кашля недавно была выяснена (76,77).

Ситаглиптин

Ситаглиптин – это высокоселективный пероральный ингибитор дипептидилпептидазы-4 (DPP IV), который ингибирует расщепление инкретинов, таких как глюкагоноподобный пептид-1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (78), который используется в качестве монотерапии или как компонент комбинированной терапии для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа (79).В плацебо-контролируемом исследовании, оценивающем эффективность и переносимость ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, у которых неадекватно контролировались только метформин, частота кашля как побочного эффекта была выше в группе ситаглиптина по сравнению с группой плацебо. (80). В серии случаев описаны 15 пациентов с непереносимостью ситаглиптина, 13 из которых сообщили о кашле с другими респираторными симптомами, такими как ринорея или одышка / хрипы. У всех из них был аллергический ринит, частота которого была значительно выше, чем у пациентов с толерантностью к ситаглиптину.Назальные и ингаляционные глюкокортикоиды могут контролировать лежащее в основе аллергическое воспаление и устранять этот новый фармакологический синдром, вызванный ситаглиптином. Возможные механизмы слизистой оболочки и центральной нервной системы включают нарушение нейропептидов и / или цитокинов, которые зависят от DPP IV для активации или инактивации, а также дисфункцию Т-клеток (81). Однако риск кашля не был очевиден ни в каких других РКИ или объединенных анализах, сравнивающих ситаглиптин и плацебо (82–85). Плацебо-контролируемые испытания с другими ингибиторами DPP IV, включая линаглиптин, саксаглиптин и вилдаглиптин, также не сообщили о повышенном риске кашля (86–88).Основываясь на этих исследованиях, многие ученые утверждали, что при использовании ситаглиптина существует небольшое повышение риска ринофарингита по сравнению с плацебо. Однако нет достаточных доказательств, чтобы связать повышенный риск острого кашля, хронического кашля или инфекции нижних дыхательных путей с ситаглиптином или любым другим ингибитором DPP-4 (89). Эти данные в совокупности свидетельствуют о том, что риск кашля, вызванного ситаглиптином, не ясен, и для его определения требуются дополнительные исследования.

Резюме

Хотя хронический кашель, вызванный лекарствами, не является одной из частых причин хронического кашля, он составляет определенную часть случаев.Больше внимания следует уделять истории приема лекарств пациента и своевременному выявлению лекарств, которые могут вызвать кашель. Если кашель возникает после приема лекарства, следует установить подозрение на лекарственный кашель. Если кашель исчезнет в течение 1–4 недель после отмены препарата, это будет рассматриваться как побочный эффект лекарства. Чтобы поддержать клинический диагноз и лечение хронического кашля, мы должны изучить новейшие исследования лекарственного кашля и определить соответствующие лекарства, которые могут вызывать хронический кашель.При необъяснимом хроническом кашле после исключения CVA, UACS, EB и других распространенных причин хронического кашля следует учитывать возможность лекарственного хронического кашля.

Благодарности

Финансирование: Это исследование было поддержано Национальным фондом естественных наук Китая (№ 81770097), Проектом комиссии по науке и технологиям муниципалитета Шанхая (№ 20ZR1451500), Фондом Шанхайской программы поддержки молодых талантов и Фонд Шанхайской муниципальной комиссии по здравоохранению для выдающихся молодых ученых (No.2018YQ01).

Файл экспертной оценки: Доступен по адресу http://dx.doi.org/10.21037/apm-20-819

Конфликты интересов: Все авторы заполнили унифицированную форму раскрытия информации ICMJE (доступна по адресу http: // dx.doi.org/10.21037/apm-20-819). Авторы не заявляют о конфликте интересов.

Этическое заявление: Авторы несут ответственность за все аспекты работы, гарантируя, что вопросы, связанные с точностью или целостностью любой части работы, должным образом исследованы и решены.

Заявление об открытом доступе: Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 (CC BY-NC-ND 4.0), которая разрешает некоммерческое копирование и распространение статьи. со строгим условием, что не будут вноситься никакие изменения или правки, а оригинальная работа должным образом процитирована (включая ссылки на официальную публикацию через соответствующий DOI и лицензию).См. Https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/.

Список литературы

1. Группа CMAoRDAS. Рекомендации по диагностике и лечению кашля (2015). Чжунхуа Цзе Хе Хе Ху Си За Чжи 2016; 39: 323-54.
2. Ирвин Р.С., Бауманн М., Болсер Д. и др. Диагностика и лечение кашля Краткое содержание: клинические рекомендации ACCP, основанные на фактических данных. Сундук 2006; 129: 1С-23С. [Crossref] [PubMed]
3. Brugts JJ, Arima H, Remme W и др.Частота и клинические предикторы сухого кашля, вызванного ингибиторами АПФ, периндоприлом у 27 492 пациентов с сосудистыми заболеваниями. Int J Cardiol 2014; 176: 718-23. [Crossref] [PubMed]
4. Mancia G, Schumacher H. Частота побочных эффектов телмисартана по сравнению с ингибиторами АПФ: данные объединенного анализа клинических испытаний. Пациенты предпочитают приверженность 2012; 6: 1-9. [PubMed]
5. Ким Дж. Э., Мин С., Че Й и др. Фармакологическая и нефармакологическая профилактика кашля, вызванного фентанилом: метаанализ.Дж. Анест 2014; 28: 257-66. [Crossref] [PubMed]
6. Псайла М., Фсадни П., Монтефорт С. Хронический кашель как осложнение лечения статинами: описание случая. Ther Adv Respir Dis 2012; 6: 243-6. [Crossref] [PubMed]
7. Verma S, Mishra A, Jaiswal A. Хронический кашель, вызванный лефлуномидом, у пациента с ревматоидным артритом и туберкулезом легких. BMJ Case Rep 2013; 2013: bcr2012008373. [Crossref] [PubMed]
8. Reiche I, Troger U, Martens-Lobenhoffer J, et al.Кашель, вызванный омепразолом, у пациента с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Eur J Gastroenterol Hepatol 2010; 22: 880-2. [Crossref] [PubMed]
9. Isler M, Akhan G, Bardak Y, et al. Сухой кашель и неврит зрительного нерва: два редких осложнения лечения интерфероном альфа при хроническом вирусном гепатите. Am J Gastroenterol 2001; 96: 1303-4. [PubMed]
10. Irwin RS, French CL, Chang AB, et al. Классификация кашля как симптома у взрослых и алгоритмы ведения: Руководство CHEST и отчет экспертной комиссии.Сундук 2018; 153: 196-209. [Crossref] [PubMed]
11. Morice AH, Millqvist E, Bieksiene K и др. Рекомендации ERS по диагностике и лечению хронического кашля у взрослых и детей. Eur Respir J 2020; 55: 1
12. 6. [Crossref] [PubMed]
13. Ри К.К., Юнг Дж.Й., Ли С.В. и др. Руководство по корейскому кашлю: рекомендации и краткое изложение. Tuberc Respir Dis (Сеул) 2016; 79: 14-21. [Crossref] [PubMed]
14. Visser LE, Stricker BH, van der Velden J, et al.Кашель, связанный с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, популяционное исследование случай-контроль. J Clin Epidemiol 1995; 48: 851-7. [Crossref] [PubMed]
15. Бангалор С., Кумар С., Мессерли Ф. Кашель, связанный с ингибитором ангиотензин-превращающего фермента: обманчивая информация из справочника врачей. Am J Med 2010; 123: 1016-30. [Crossref] [PubMed]
16. Сарута Т., Аракава К., Иимура О. и др. Разница в частоте кашля, вызванного ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, сравнительное исследование с использованием имидаприла гидрохлорида и эналаприла малеата.Hypertens Res 1999; 22: 197-202. [Crossref] [PubMed]
17. Саданага Т., Йошимура М., Сакамото Т. и др. Кашель, вызванный эналаприлом, связан с нетяжелой сердечной недостаточностью. Int J Cardiol 2009; 135: 275-6. [Crossref] [PubMed]
18. Yu L, Wei W, Lv H и др. Изменения спектра и частоты причин хронического кашля: ретроспективный анализ. Чжунхуа Цзе Хе Хе Ху Си За Чжи 2009; 32: 414-7. [PubMed]
19. Wei W, Yu L, Lv H и др.Сравнение распределения причин между пожилыми и пожилыми пациентами с хроническим кашлем. Дыхание 2009; 77: 259-64. [Crossref] [PubMed]
20. Шимамото К., Андо К., Фудзита Т. и др. Руководство Японского общества гипертонии по лечению гипертонии (JSH 2014). Hypertens Res 2014; 37: 253-390. [Crossref] [PubMed]
21. Cifu AS, Дэвис AM. Профилактика, обнаружение, оценка и лечение повышенного артериального давления у взрослых. JAMA 2017; 318: 2132-4.[Crossref] [PubMed]
22. Группа CTS. Влияние эналаприла на смертность при тяжелой застойной сердечной недостаточности. N Engl J Med 1987; 316: 1429-35. [Crossref] [PubMed]
23. Кобер Л., Торп-Педерсен С., Карлсен Дж. И др. Клиническое испытание ингибитора ангиотензинпревращающего фермента трандолаприла у пациентов с дисфункцией левого желудочка после инфаркта миокарда. Исследовательская группа Trandolapril Cardiac Evaluation (TRACE). N Engl J Med 1995; 333: 1670-6.[Crossref] [PubMed]
24. Групповой ПК. Рандомизированное исследование схемы снижения артериального давления на основе периндоприла среди 6105 человек, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку. Ланцет 2001; 358: 1033-41. [Crossref] [PubMed]
25. Maschio G, Alberti D, Locatelli F и др. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и защита почек: исследование AIPRI. Исследовательская группа по ингибированию АПФ при прогрессирующей почечной недостаточности (AIPRI). J Cardiovasc Pharmacol 1999.33-дискуссия S41-3. [PubMed]
26. Omboni S, Borghi C. Зофеноприл и частота кашля: обзор опубликованных и неопубликованных данных. Ther Clin Risk Manag 2011; 7: 459-71.
27. Сато А., Фукуда С. Проспективное исследование частоты и характеристик кашля во время лечения ингибиторами АПФ. Clin Exp Hypertens 2015; 37: 563-8. [Crossref] [PubMed]
28. Моримото Т., Ганди Т.К., Фискио Дж. М. и др. Разработка и проверка правила клинического прогнозирования кашля, индуцированного ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.J Gen Intern Med 2004; 19: 684-91. [Crossref] [PubMed]
29. Чалдай С., Джулиани С., Валенти С. и др. Различия между зофеноприлом и рамиприлом, двумя ингибиторами АПФ, при кашле, вызванном лимонной кислотой у морских свинок: роль брадикинина и PGE2. Наунин Шмидебергс Arch Pharmacol 2010; 382: 455-61. [Crossref] [PubMed]
30. Tomaki M, Ichinose M, Miura M и др. Кашель, вызванный ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и субстанция P. Thorax 1996; 51: 199-201.[Crossref] [PubMed]
31. Cinelli E, Bongianni F, Pantaleo T, et al. Кашлевый рефлекс активируется с помощью микроинъекций лизиноприла в каудальное ядро ​​tractus solitarii кролика. Respir Physiol Neurobiol 2015; 219: 9-17. [Crossref] [PubMed]
32. Fox AJ, Lalloo UG, Belvisi MG и др. Вызванная брадикинином сенсибилизация сенсорных нервов дыхательных путей: механизм кашля с применением ингибиторов АПФ. Нат Мед 1996; 2: 814-7. [Crossref] [PubMed]
33. Каннинг Б.Дж., Фишер А.Нервная регуляция тонуса гладких мышц дыхательных путей. Respir Physiol 2001; 125: 113-27. [Crossref] [PubMed]
34. Canning BJ, Woo A, Mazzone SB. Нейрональная модуляция дыхательных путей и сосудистого тонуса и их влияние на неспецифическую чувствительность дыхательных путей при астме. J Allergy (Каир) 2012; 2012: 108149. [Crossref] [PubMed]
35. Коулсон FR, Фритюрница AD. Мускариновые рецепторы ацетилхолина и заболевания дыхательных путей. Pharmacol Ther 2003; 98: 59-69. [Crossref] [PubMed]
36. Agrawal N, Akella A, Deshpande SB.Каптоприл усиливает вызванные ацетилхолином сокращения гладких мышц бронхов in vitro через кинин-зависимые механизмы. Индийский журнал J Exp Biol 2016; 54: 365-9. [PubMed]
37. Barrett KE, Boitano S, Barman SM, et al. Регулирование состава и объема внеклеточной жидкости. В: Обзор медицинской физиологии Ганонга. 23-е изд. Нью-Йорк: Макгроу Хилл, 2009: 665.
38. Кауфман Дж., Казанова Дж. Э., Риндл П. и др. Бронхиальная гиперреактивность и кашель из-за ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.Сундук 1989; 95: 544-8. [Crossref] [PubMed]
39. Mosley JD, Shaffer CM, Van Driest SL, et al. Полногеномное ассоциативное исследование выявляет варианты KCNIP4, связанные с кашлем, вызванным ингибитором АПФ. Фармакогеномика J 2016; 16: 231-7. [Crossref] [PubMed]
40. Himes BE, Sheppard K, Berndt A, et al. Объединение данных ассоциации мыши и человека по всему геному позволяет идентифицировать KCNIP4 как ген астмы. PLoS One 2013; 8: e56179. [Crossref] [PubMed]
41. Luo JQ, He FZ, Luo ZY и др.Полиморфизм Rs495828 гена ABO является предиктором кашля, вызванного эналаприлом, у китайских пациентов с гипертонической болезнью. Pharmacogenet Genomics 2014; 24: 306-13. [PubMed]
42. Moholisa RR, Rayner BR, Patricia Owen E, et al. Связь полиморфизма рецептора B2 и активности АПФ с ангионевротическим отеком, индуцированным ингибитором АПФ, у чернокожих и представителей смешанной расы Южной Африки. J. Clin Hypertens (Гринвич) 2013; 15: 413-9. [PubMed]
43. Мас С., Гассо П., Альварес С. и др.Фармакогенетические предикторы кашля, индуцированного ингибитором ангиотензинпревращающего фермента: роль генов ACE, ABO и BDKRB2. Pharmacogenet Genomics 2011; 21: 531-8. [PubMed]
44. Ким ТБ, О С., Парк Х и др. Полиморфизм гена рецептора нейрокинина-2 связан с кашлем, вызванным ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. J Clin Pharm Ther 2009; 34: 457-64. [Crossref] [PubMed]
45. Caldeira D, David C, Sampaio C. Переносимость блокаторов рецепторов ангиотензина у пациентов с непереносимостью ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента.Am J Cardiovasc Drugs 2012; 12: 263-77. [Crossref] [PubMed]
46. Tomiyama H, Motobe K, Zaydun G и др. Чувствительность к инсулину и функция эндотелия при артериальной гипертензии: сравнение темокаприла и кандесартана. Am J Hypertens 2005; 18: 178-82. [Crossref] [PubMed]
47. Кэмпбелл диджей, Крам Х, Эслер, доктор медицины. Лозартан повышает уровень брадикинина у людей с гипертонической болезнью. Циркуляция 2005; 111: 315-20. [Crossref] [PubMed]
48. Mukae S, Itoh S, Aoki S и др.Ассоциация полиморфизмов ренин-ангиотензиновой системы и рецептора брадикинина B2 с кашлем, связанным с ингибиторами АПФ. J Hum Hypertens 2002; 16: 857-63. [Crossref] [PubMed]
49. Шуин Л., Пинг Л., Хуан Н. и др. Различные меры по профилактике кашля, вызванного опиоидами: метаанализ. Дж. Клин Анест 2016; 34: 440-7. [Crossref] [PubMed]
50. Фирузиан А., Эмади С., Барадари А. и др. Может ли низкая доза пропофола эффективно подавить кашель, вызванный фентанилом, во время индукции анестезии? Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.J Anaesthesiol Clin Pharmacol 2015; 31: 522-5. [Crossref] [PubMed]
51. Агарвал А., Азим А., Амбеш С. и др. Сальбутамол, беклометазон или хромогликат натрия подавляют кашель, вызванный внутривенным введением фентанила. Джан Дж Анаэст 2003; 50: 297-300. [Crossref] [PubMed]
52. Kamei J, Nakanishi Y, Asato M, et al. Фентанил усиливает возбудимость быстро адаптирующихся рецепторов, вызывающих кашель, за счет увеличения высвобождения гистамина в дыхательных путях. Кашель 2013; 9: 3.[Crossref] [PubMed]
53. Витингтон Д. Э., Патрик Дж. А., Рейнольдс Ф. Высвобождение гистамина морфином и диаморфином у человека. Анестезия 1993; 48: 26-9. [Crossref] [PubMed]
54. Ясуда И., Хирано Т., Юса Т. и др. Сужение трахеи морфином и фентанилом у человека. Анестезиология 1978; 49: 117-9. [Crossref] [PubMed]
55. Phua WT, Teh BT, Jong W и др. Кашлевое действие болюса фентанила. Кан Дж Анаэст 1991; 38: 330-4.[Crossref] [PubMed]
56. Jung HJ, Kim JB, Im KS, et al. Влияние начальной дозы фентанила во время анестезии на частоту и тяжесть вызванного фентанилом кашля у нынешних, бывших и некурящих. J Int Med Res 2011; 39: 2379-84. [PubMed]
57. Dicpinigaitis PV. Чувствительность кашлевого рефлекса у курильщиков сигарет. Сундук 2003; 123: 685-8. [PubMed]
58. Dicpinigaitis PV, Sitkauskiene B, Stravinskaite K, et al. Влияние отказа от курения на чувствительность кашлевого рефлекса.Eur Respir J 2006; 28: 786-90. [Crossref] [PubMed]
59. Rosenson RS, Tangney C. Антиатеротромботические свойства статинов: значение для уменьшения сердечно-сосудистых событий. JAMA 1998; 279: 1643-50. [Crossref] [PubMed]
60. Беллоста С., Паолетти Р., Корсини А. Безопасность статинов: внимание к клинической фармакокинетике и лекарственным взаимодействиям. Тираж 2004; 109: III50-7. [Crossref] [PubMed]
61. Pascual Cruz M, Chimenos Küstner E, García Vicente JA и др.Неблагоприятные побочные эффекты статинов в полости рта. Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2008; 13: E98-101. [PubMed]
62. Carnovale C, Pellegrino P, Perrone V и др. Установление корреляции между статинами и кашлем: отчет о серии случаев и анализ побочных реакций на лекарства в международных базах данных. Eur J Clin Pharmacol 2014; 70: 1529-31. [Crossref] [PubMed]
63. Ким С., Ким С., Юн Д. и др. Случай вызванного статинами интерстициального пневмонита, вызванного розувастатином.Tuberc Respir Dis (Сеул) 2015; 78: 281-5. [Crossref] [PubMed]
64. Liesmaa I, Kokkonen JO, Kovanen PT, et al. Ловастатин индуцирует экспрессию рецепторов брадикинина 2 типа в культивируемых эндотелиальных клетках коронарных артерий человека. J Mol Cell Cardiol 2007; 43: 593-600. [Crossref] [PubMed]
65. Морис А.Х., Фонтана Г.А., Совиярви А.Р. и др. Диагностика и лечение хронического кашля. Eur Respir J 2004; 24: 481-92. [Crossref] [PubMed]
66. Коно С., Исида Т., Учида Ю. и др.Рекомендации Японского респираторного общества по лечению кашля. Респирология 2006; 11 Приложение 4: S135. [PubMed]
67. Назначение. Информация. Прилосек (омепразол). Астра Зенека (2008). Доступно в Интернете: по состоянию на 20 апреля 2009 г. http://www.astrazeneca-us.com/pi/Prilosec.pdf.
68. Прописная информация. Протоникс (пантопразол). Wyeth Pharmaceuticals (2008 г.). Доступно в Интернете: http://www.wyeth.com/content/showlabeling.asp?id=135
69. Доступно в Интернете: http: // www.Drugs.com/sfx/leflunomide-side-effects.html
70. Yoo HG, Yu HM, Jun JB, et al. Факторы риска тяжелых инфекций у пациентов с ревматоидным артритом, принимающих лефлуномид. Mod Rheumatol 2013; 23: 709-15. [Crossref] [PubMed]
71. Сугимура Т., Мотомура С., Сакаи Х. и др. Повышенные уровни растворимых рецепторов IL-2 в сыворотке после терапии интерфероном у пациентов с хроническим гепатитом С. Гепатогастроэнтерология 1999; 46: 1827-30. [PubMed]
72. Shi HZ, Sun JJ, Pan HL и др.Изменения субпопуляций Т-лимфоцитов, растворимого рецептора IL-2 и IgE в периферической крови у детей с острыми приступами астмы. J Allergy Clin Immunol 1999; 103: 388-94. [Crossref] [PubMed]
73. Hoofnagle JH, Seeff LB. Пегинтерферон и рибавирин при хроническом гепатите С. N Engl J Med 2006; 355: 2444-51. [Crossref] [PubMed]
74. Dicpinigaitis PV, Weiner F. Хронический кашель, связанный с терапией интерфероном / рибавирином при гепатите C. J Clin Pharm Ther 2011; 36: 416-8.[Crossref] [PubMed]
75. Брок Дж., Глууд Л.Л., Глууд С. Эффекты добавления рибавирина к интерферону для лечения хронической инфекции гепатита С: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований. Arch Intern Med 2005; 165: 2206-12. [Crossref] [PubMed]
76. Hézode C, Forestier N, Dusheiko G, et al. Телапревир и пегинтерферон с рибавирином или без него при хронической инфекции ВГС. N Engl J Med 2009; 360: 1839-50. [Crossref] [PubMed]
77. McLeod RL, Correll C, Jia Y, et al.Антагонисты TRPV1 как потенциальные противокашлевые средства. Легкое 2008; 186: S59-65. [Crossref] [PubMed]
78. Taylor-Clark TE, Nassenstein C, McAlexander M, et al. TRPA1: потенциальная мишень для противокашлевой терапии. Pulm Pharmacol Ther 2009; 22: 71-4. [Crossref] [PubMed]
79. Ким NH, Ю Т, Ли DH. Негликемическое действие ингибиторов дипептидилпептидазы-4. Биомед Рес Инт 2014; 2014: 368703. [Crossref] [PubMed]
80. Рихтер Б., Бандейра-Эхтлер Э., Бергерхофф К. и др.Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (Dpp-4) при сахарном диабете 2 типа. Кокрановская база данных Syst Rev 2008; 2: CD006739. [Crossref] [PubMed]
81. Шарбоннель В, Карасик А., Лю Дж. И др. Эффективность и безопасность ингибитора дипептидилпептидазы-4 ситаглиптина, добавленного к продолжающейся терапии метформином у пациентов с диабетом 2 типа, недостаточно контролируемых одним метформином. Уход за диабетом 2006; 29: 2638-43. [Crossref] [PubMed]
82. Баранюк JN, Джеймисон MJ.Ринорея, кашель и утомляемость у пациентов, принимающих ситаглиптин. Allergy Asthma Clin Immunol 2010; 6: 8. [Crossref] [PubMed]
83. Williams-Herman D, Engel SS, Round E, et al. Безопасность и переносимость ситаглиптина в клинических исследованиях: объединенный анализ данных 10 246 пациентов с диабетом 2 типа. BMC Endocr Disord 2010; 10: 7. [Crossref] [PubMed]
84. Engel SS, Round E, Golm GT, et al. Безопасность и переносимость ситаглиптина при диабете 2 типа: объединенный анализ 25 клинических исследований.Диабет Тер 2013; 4: 119-45. [Crossref] [PubMed]
85. Arjona Ferreira JC, Corry D, Mogensen CE и др. Эффективность и безопасность ситаглиптина у пациентов с диабетом 2 типа и ТПН, получающих диализ: 54-недельное рандомизированное исследование. Am J Kidney Dis 2013; 61: 579-87. [Crossref] [PubMed]
86. Арен Б., Джонсон С.Л., Стюарт М. и др. ГАРМОНИЯ 3: 104-недельное рандомизированное, двойное слепое, плацебо- и активно-контролируемое исследование, оценивающее эффективность и безопасность альбиглутида по сравнению с плацебо, ситаглиптином и глимепиридом у пациентов с диабетом 2 типа, принимающих метформин.Уход за диабетом 2014; 37: 2141-8. [Crossref] [PubMed]
87. Cai L, Cai Y, Lu ZJ, et al. Эффективность и безопасность вилдаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: метаанализ рандомизированных клинических исследований. J Clin Pharm Ther 2012; 37: 386-98. [Crossref] [PubMed]
88. Лерке М., Маркс Н., Патель С. и др. Безопасность и переносимость линаглиптина у пациентов с диабетом 2 типа: комплексный объединенный анализ 22 плацебо-контролируемых исследований. Clin Ther 2014; 36: 1130-46.[Crossref] [PubMed]
89. Doucet J, Chacra A, Maheux P и др. Эффективность и безопасность саксаглиптина у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Curr Med Res Opin 2011; 27: 863-9. [Crossref] [PubMed]
90. Dicpinigaitis P, Satia I, Ferguson N. Ложно обвиняемые? Недостаточно данных, чтобы сделать вывод о том, что ситаглиптин является причиной хронического кашля. Легкое 2020; 198: 271-3. [Crossref] [PubMed]

Цитируйте эту статью как: Ding H, Shi C, Xu X, Yu L.Хронический кашель, вызванный лекарствами, и возможный механизм действия. Энн Паллиат Мед 2020; 9 (5): 3562-3570. doi: 10.21037 / apm-20-819

Могут ли эти лекарства вызывать ваш хронический кашель?

Вы принимаете лекарства, которые могут вызывать хронический кашель?

Вы когда-нибудь испытывали кашель, который просто не проходит? Хронический кашель раздражает, и его не всегда легко вылечить.Это может длиться два месяца или дольше.

Но если вы исчерпали все возможные варианты и ваш кашель не может быть связан с какой-либо сезонной аллергией или респираторными заболеваниями, это может быть побочным эффектом лекарства, которое вы принимаете.

По словам доктора Хомаюна Данешвара из Медицинского центра диаконис Бет Исраэль в Бостоне, США, многие пациенты, которые обращаются к нему, страдают от сухого, стойкого кашля. Он говорит, что одной из наименее известных причин такого кашля являются лекарства.

Может ли ваш кашель быть вызван одним из следующих лекарств?

1. Лизиноприл

Лизиноприл – одно из наиболее распространенных лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления. Этот препарат относится к группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Этот класс препаратов часто назначают для лечения высокого кровяного давления, потому что он доступен и эффективен.

Хотя этот препарат эффективен при лечении высокого кровяного давления и снижает риск диабетической нефропатии, он также может вызывать отрывистый сухой кашель, который возникает примерно у 20% пользователей.

Но как именно это лекарство вызывает кашель? Согласно объяснению на веб-сайте Американской ассоциации пенсионеров (AARP), лекарство влияет на то, как почки фильтруют примеси из крови. Препарат содержит побочные продукты, называемые кининами, которые не фильтруются из крови, а оседают в легких, вызывая кашель в попытке изгнать накопление из легких.

2. Назальный спрей

Назальный спрей флутиказон – это широко используемый стероидный назальный спрей, который помогает снять воспаление, вызванное аллергией.

Однако одним из побочных эффектов, перечисленных для большинства этих типов назальных спреев, является сухость и раздражение горла, которое может вызвать кашель. Однако этот побочный эффект возникает редко, если вы придерживаетесь рекомендованной дозы.

3. Симвастатин

Этот препарат относится к группе препаратов, называемых статинами, которые используются для снижения уровня холестерина. Согласно исследованиям, этот тип статинов иногда вызывает проблемы с дыханием.

Имеются данные о том, что статины могут вызывать легочные поражения (небольшие поражения легких, которые выявляются на рентгеновских снимках), которые могут вызывать хронический кашель.К сожалению, на данном этапе недостаточно известно о влиянии статинов на легкие.

4. Карведилол

Этот препарат является бета-блокатором, который можно использовать при многих проблемах со здоровьем, таких как высокое кровяное давление или болезни сердца.

По данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), 2% людей, которые сообщили о побочных эффектах карведилола, также сообщили о кашле. Причина респираторного расстройства в основном та же, что и у лизиноприла (ингибитор АПФ).Это влияет на то, как организм выводит загрязнения – они накапливаются в легких, вызывая кашель.

5. Актонель

Актонел – это ризедронатная кислота, которая изменяет способ формирования костей в организме и используется для лечения некоторых случаев остеопороза или костной болезни Педжета.

Распространенным побочным эффектом этого лекарства является раздражение пищевода, которое может привести к боли в груди, затрудненному глотанию и кашлю.

Что делать, если вы подозреваете, что одно из ваших лекарств вызывает кашель?

Важно не прекращать прием любых лекарств без рекомендации врача.Если кашель влияет на качество вашей жизни, вам следует обсудить проблему со своим врачом, который исключит другие возможные причины и адаптирует лекарство, если это окажется причиной вашего кашля.

^{Изображение предоставлено: iStock}

Заложенный нос? Сухой кашель? Вот как правильно выбрать лекарство от простуды :: WRAL.com

Роли, Северная Каролина – В сезон кашля и простуды некоторым людям нужно быть особенно осторожными в отношении лекарств от кашля и простуды – и каждый должен выбрать подходящее для своих симптомов лекарство.

Дети, беременные или кормящие женщины, а также люди с высоким кровяным давлением, глаукомой, заболеваниями щитовидной железы или задержкой мочи – все должны убедиться, что они выбирают правильный препарат.

Существует множество вариантов продуктов, но не все они безопасны или эффективны. При сканировании полок аптек в поисках лекарств рекомендуется проверять ингредиенты, указанные на упаковке.

Фармацевт клиники Кливленда Анджела Гиаллоуракис рекомендует сначала найти безопасный препарат.

«Подсчитайте количество ингредиентов, а затем проверьте противопоказания, если у вас есть заболевание», – сказал Гиаллоуракис.«Если вы принимаете лекарство, у вас может быть дублирование, может быть, оно вызывает скачок артериального давления, или может быть вредно с тем, что вы принимаете».

Фармацевт может помочь вам выбрать подходящее лекарство, а затем сузить выбор до того, которое соответствует вашим симптомам.

Еще один совет? Придерживайтесь лекарств от простуды, а не от аллергии. Оба содержат антигистаминные препараты, но лекарства от простуды предназначены для обезвоживания насморка и постназальных капель, которые также могут помочь облегчить кашель.

Если у вас сухой кашель, который длится более нескольких недель, поищите продукт «DM», чтобы остановить кашель. Однако лекарства от DM не предназначены для людей с бронхитом.

Застой в груди в сочетании с кашлем с выделением слизи можно лечить с помощью препаратов гвайфенезина, которые разжижают слизь.

Наконец, если вы чувствуете заложенность носа, найдите противозастойное средство. Продукты с псевдоэфедрином более эффективны, но будьте готовы предъявить удостоверение личности с фотографией, чтобы купить их.

Спреи для носа, разработанные от заложенности носа, также могут помочь при заложенности носа, но будьте осторожны, не используйте их более трех дней.Гиаллоуракис рекомендует избегать продаваемых на рынке травяных продуктов от симптомов кашля и простуды, поскольку их эффективность не доказана.

«Большинство из них не рекомендуются, – сказал Гиаллоуракис. «Такие вещества, как витамин С и эхинацея, могут помочь сократить продолжительность или тяжесть симптомов, но это очень незначительно».