Пневмонии хламидии лечение: Хламидия пневмония у детей: симптомы, лечение и профилактика :: ГБУЗ МО Коломенская ЦРБ

Симптомы и лечение хламидийной пневмонии

Симптомы и лечение хламидийной пневмонии

Обновлено: 07.07.2016, 09:11
Опубликовано: 07.07.2016, 09:11

Хламидийная пневмония может быть вызвана несколькими видами микроорганизмов, которые вызывают различные проявления у детей и взрослых. Наиболее часто в патогенезе участвуют хламидия пневмония (Chlamydia pneumoniae) или хламидофила пневмония (Сhlamidophila).

Особенности паразитирования хламидии в организме человека.

 Хламидии – внутриклеточные паразиты, не способные существовать вне клетки хозяина. Передаются воздушно капельным путем.

Chlamydia pneumoniae вызывает заболевания верхних дыхательных путей и воспаление легких у детей. Обсуждается вопрос о возможности влияния данного возбудителя на возникновение бронхиальной астмы и аутоиммунных заболеваний.

Симптомы данной атипичной формы.

Клинические симптомы у детей наиболее часто развиваются с явлений острой вирусной инфекции. Хламидийная пневмония относится к атипичным формам, и вначале маскируются под следующие заболевания:  фарингит; ринит; ларингит; синусит; бронхит; отит.

На этом фоне появляются симптомы: повышение температуры тела, недомогание, боль в мышцах, слабость, ознобы не характерны. Настораживать должен сухой приступообразный кашель, переходящий в продуктивный с небольшим количеством слизисто-гнойной мокроты. Неяркие симптомы часто затрудняют диагностику пневмонии, что не позволяет начать своевременное лечение.

Инфкция у детей и новорожденных.

У детей до 6 месяцев хламидиоз пневмония передается «вертикально» от зараженной матери внутриутробно или при прохождении по родовым путям. Симптомы заражения сочетают в себе проявления конъюнктивита с воспалением верхних дыхательных путей.

Респираторные инфекции при микоплазмозе пневмония.

 

Хотя Mycoplasma pneumoniae известна в первую очередь как возбудитель атипичной пневмонии, вызванная ею инфекция чаще всего протекает как микоплазменный трахеобронхит. Больные жалуются на боль в горле, головную боль, озноб, насморк, недомогание. Слизистая зева при микоплазменном трахеобронхите гиперемирована; шейные лимфоузлы, как правило, не увеличены. Возможными осложнениями микоплазменного трахеобронхита могут являться – менингит и отит.

Тяжесть вызванных Mycoplasma pneumoniae инфекций колеблется в довольно широких пределах. Тяжелая микоплазменная пневмония может возникать у здоровых до того детей и взрослых любого возраста. Микоплазменная пневмония способна осложниться абсцессом легкого, пневматоцеле, поражением целой доли, дыхательной недостаточностью, плевритом. Небольшой плевральный выпот выявляется при микоплазменной пневмонии у 20% больных.

Иногда Mycoplasma pneumoniae обнаруживается в выпоте и при относительно тяжелом плеврите – микоплазменном плеврите.

.

Внелегочные осложнения микоплазмоза.

Поражения нервной системы при микоплазмозе.

Описаны менингоэнцефалит, серозный менингит, энцефалит, восходящий паралич и поперечный миелит, вызванные микоплазмозом.При поражении центральной нервной системы (ЦНС) микоплазмозом – выздоровление обычно идет медленно, а в некоторых случаях наблюдаются остаточные дефекты. Возможны смертельные исходы. Попытки доказать проникновение Mycoplasma pneumoniae в ЦНС долгое время терпели неудачу

Кардиальные осложнения при микоплазмозе.

Кардиологические осложнения при микоплазмозе считаются редкими, но истинная их частота неизвестна. Дисфункция миокарда часто обусловлена гемолитической анемией; иногда картина напоминает инфаркт миокарда. При микоплазмозе описаны перикардит, миокардит, гемоперикард, сердечная недостаточность, полная АВ-блокада. Выраженные изменения ЭКГ иногда обнаруживают в отсутствие жалоб. Иногда Mycoplasma pneumoniae бывает единственным микроорганизмом, выделяемым из перикардиального выпота и ткани сердца.

Поражение кожи и слизистых при микоплазмозе.

Поражение кожи и слизистых встречается у 25% больных микоплазмозом. Чаще всего это – пятнисто-папулезная и везикулярная сыпь. У половины больных с сыпью наблюдаются афты и конъюнктивит. Во многих случаях в мазках из зева и содержимом везикул обнаруживают Mycoplasma pneumoniae.

Суставные проявления микоплазмоза.

Иногда при микоплазмозе наблюдается поражение суставов, в том числе артрит. Описан синдром, напоминающий ревматическую атаку.

Другие осложнения микоплазмоза.

Приблизительно у 25% больных вызванные Mycoplasma pneumoniae инфекции сопровождаются тошнотой, рвотой или поносом.

Определение антител классов G (IgG) к хламидии пневмонии (Chlamydia pneumoniae) в крови

АНМО «Ставропольский краевой клинический консультативно-диагностический центр»:

355017, г. Ставрополь, ул. Ленина 304

(8652) 951-951, (8652) 35-61-49 (факс)

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (справочная служба)

Посмотреть подробнее

Обособленное подразделение «Диагностический центр на Западном обходе»:

355029 г. Ставрополь, ул. Западный обход, 64

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (контактный телефон)

(8652) 31-68-89 (факс)

Посмотреть подробнее

Клиника семейного врача:

355017 г. Ставрополь, пр. К. Маркса, 110 (за ЦУМом)

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (контактный телефон)

(8652) 31-50-60 (регистратура)

Посмотреть подробнее

Невинномысский филиал:

357107, г. Невинномысск, ул. Низяева 1

(86554) 95-777, 8-962-400-57-10 (регистратура)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение в г. Черкесске :

369000, г. Черкесск, пр-т. Ленина, 85А

+7-988-700-81-06 (контактные телефоны)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение в г. Элисте :

358000, г. Элиста, ул. Республиканская, 47

8(989) 735-42-07 (контактные телефоны)

Посмотреть подробнее

ЗАО “Краевой клинический диагностический центр”:

355017 г. Ставрополь, ул. Ленина 304

(8652) 951-951, (8652) 35-61-49 (факс)

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (справочная служба)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение на ул. Савченко, 38 корп. 9:

355021, г. Ставрополь, ул. Савченко, 38, корп. 9

8 (8652) 316-847 (контактный телефон)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение на ул. Чехова, 77 :

355000, г. Ставрополь, ул. Чехова, 77

8(8652) 951-943 (контактный телефон)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение в г. Михайловске:

358000, г. Михайловск, ул. Ленина, 201 (в новом жилом районе «Акварель»).

8(988) 099-15-55 (контактный телефон)

Посмотреть подробнее

Хламидийная пневмония – причины, симптомы, диагностика и лечение

Хламидийная пневмония – это инфекционно-воспалительный процесс в легких, вызванный облигатными внутриклеточными бактериями рода Chlamydia и Chlamydophila. Для хламидийной пневмонии характерны респираторные проявления (ринит, трахеобронхит), малопродуктивный кашель, субфебрильная и фебрильная температура, внелегочные симптомы (артралгия, миалгия). При постановке диагноза учитываются аускультативные и рентгенологические данные, однако решающая роль принадлежит лабораторной диагностике (ИФА, МИФ, ПЦР и др.). Для терапии хламидийной пневмонии применяются антимикробные средства (макролиды, тетрациклины, фторхинолоны), иммуномодуляторы, физиопроцедуры.

Общие сведения

Хламидийная пневмония – этиологическая разновидность атипичной пневмонии, возникающая при инфицировании дыхательных путей различными видами хламидий – Ch. рneumoniae, Ch. psittaci и Ch. trachomatis. Считается, что ежегодно среди внебольничных пневмоний от 5 до 15% случаев вызываются хламидиями; во время эпидемических вспышек этот показатель может составлять 25%. Чаще всего заболевают взрослые, случаи хламидийной пневмонии у новорожденных связаны с заражением от матерей, больных урогенитальным хламидиозом.

Бессимптомное носительство хламидий в носоглотке определяется более чем у половины взрослых и 5-7% детей, поэтому вероятность передачи инфекции с респираторными секретами очень высока. Описаны внутрисемейные вспышки хламидийной пневмонии, а также случаи массовой заболеваемости в изолированных коллективах.

Хламидийная пневмония

Причины

Характеристика возбудителя

Из всего многообразия представителей семейства Chlamydiaceae в этиологическом отношении практический интерес для пульмонологии представляют три типа хламидий: Chlamydophila pneumoniae, Сhlamydia trachomatis и Chlamydophila psittaci.

  • Ch. pneumoniae служит самым частым возбудителем респираторных хламидиозов (в том числе хламидийного фарингита, синусита, бронхита, пневмонии) у пациентов всех возрастов.
  • С Сh. trachomatis связана заболеваемость трахомой, мочеполовым хламидиозом, венерической лимфогранулемой, а также хламидийной пневмонией среди новорожденных и грудничков до 6 месяцев. Также с этим типом хламидий ассоциированы пневмонии у иммунокомпрометированных лиц и сотрудников лабораторий.
  • Ch. psittaci рассматривается как возбудитель орнитоза (пситтакоза), часто протекающего в форме тяжелой интерстициальной пневмонии.

Механизм передачи

Пути заражения каждой разновидностью хламидий отличаются, однако все типы могут распространяться гематогенным путем. Передача Ch. pneumoniae от человека к человеку осуществляется преимущественно воздушно-капельным и контактно-бытовым путями. Инфицирование штаммом Ch. psittaci происходит воздушно-пылевым или фекально-оральным путем при вдыхании пыли или употреблении пищи, содержащей биологические секреты птиц-переносчиков инфекции (попугаев, канареек, кур, уток, голубей, воробьев и др.).

Инфицирование новорожденных Ch. trachomatis происходит в процессе родов от матерей с урогенитальной хламидийной инфекцией. При интранатальном заражении у 15-25% младенцев возникает хламидийный назофарингит и конъюнктивит, которые часто осложняются пневмонией.

Патогенез

Все хламидии являются облигатными грамотрицательными микроорганизмами, паразитирующими внутри клеток хозяина. В макроорганизме хламидии могут существовать в инфекционной форме (элементарные тельца) и вегетативной форме (ретикулярные тельца). Элементарные тельца проникают внутрь клетки путем стимуляции эндоцитоза, где преобразуются в ретикулярные тельца. Последние обладают высокой метаболической активностью и способностью к внутриклеточному бинарному делению.

Цикл размножения длится около 48 часов, после чего ретикулярные тельца вновь превращаются в элементарные, происходит разрыв мембраны клетки хозяина с выходом элементарных телец новой генерации во внеклеточную среду. Далее цикл инфицирования новых клеток повторяется.

Симптомы хламидийной пневмонии

Пневмония, вызванная Chlamydophila pneumoniae

Хламидийной пневмонией, вызванной Ch. pneumoniae, чаще болеют дети и молодые люди в возрасте от 5 до 35 лет. Среди причин внебольничной пневмонии в этой возрастной группе хламидии уступают только Mycoplasma pneumoniae.

Начало болезни острое или постепенное. В первом случае симптомы интоксикации и поражения дыхательных путей достигают максимальной выраженности уже на 3-и сутки. При подостром течении хламидийная пневмония манифестирует с респираторного синдрома (ринита, назофарингита, ларингита), познабливания, субфебрилитета, в связи с чем в первую неделю болезни у пациентов ошибочно диагностируется ОРЗ. Главным образом, больных беспокоит заложенность носа, нарушением носового дыхания, умеренные слизистые выделения из носа, осиплость голоса.

Собственно пневмония может развиваться в сроки от 1 до 4-х недель после появления респираторных симптомов. Температура тела повышается до 38-39°С, нарастает слабость, беспокоит миалгия, головная боль. Во всех случаях одновременно с лихорадкой появляется сухой или влажный приступообразный кашель, боль в груди. Течение хламидийной пневмонии затяжное; мучительный кашель и недомогание могут сохраняться до нескольких месяцев. Из осложнений наиболее часты отиты, синуситы, реактивные артриты.

Пневмония, вызванная Сhlamydia trachomatis

Начало часто постепенное; у детей хламидийной пневмонии нередко предшествует конъюнктивит, острый средний отит или бронхит этой же этиологии. Ранним признаком становится сухой кашель, который, усиливаясь, приобретает приступообразный характер. На фоне кашлевых приступов у ребенка возникает тахипноэ, цианоз и рвота, однако репризы отсутствуют. Постепенно отмечается усугубление одышки, увеличение ЧД до 50-70 в минуту, дыхание становится кряхтящим. Вместе с тем, общее состояние обычно остается удовлетворительным, симптомы интоксикации и дыхательная недостаточность выражены слабо.

Аускультативная и рентгенологическая картина двусторонней хламидийной пневмонии разворачивается к исходу первой – в начале второй недели. В разгар заболевания могут появиться симптомы энтероколита, гепатоспленомегалия. Выздоровление часто затягивается на многие недели и месяцы. При тяжелых формах хламидийной пневмонии может возникать пневмоторакс, плеврит, абсцедирование. Из внелегочных осложнений встречаются миокардиты, эндокардиты, менингоэнцефалиты. Дети, перенесшие хламидийную пневмонию, вызванную Ch. trachomatis, в дальнейшем чаще страдают бронхиальной астмой и другими хроническими обструктивными заболеваниями легких.

Пневмония, вызванная Chlamydophila psittaci (Орнитоз)

Варианты клинического течения орнитоза различны – от бессимптомного до тяжелого. Самым ярким симптомом выступает высокая (до 39,5-40°С и выше) температура тела, сопровождающаяся ознобами и сильнейшей интоксикацией (резкой слабостью, головной болью, артралгиями, миалгиями). В отсутствие других симптомов данное состояние нередко расценивается как лихорадка неясного генеза.

В дальнейшем более чем в половине случаев возникает малопродуктивный кашель, боль в груди, увеличение печени и селезенки. Характерными признаками, указывающими на хламидийную этиологию пневмонии, служат признаки нейротоксикоза, пятнистая сыпь на коже, носовые кровотечения. Часто возникают расстройства пищеварения: тошнота, рвота, абдоминальные боли, поносы или запоры.

Клинико-рентгенологические изменения могут сохраняться в течение 4-6 недель. Типичными осложнениями орнитоза выступают гепатит, ДВС-синдром, венозные тромбозы, гемолитическая анемия, полиневропатии, миокардит.

Диагностика

Затруднения при установлении этиологического диагноза связаны с тем, что в отличие от бактериальных пневмоний, при хламидийной пневмонии отсутствуют отчетливые физикальные и рентгенологические признаки, а также характерные изменения в периферической крови. В этих условиях терапевтам и пульмонологам приходится ориентироваться, главным образом, на указания анамнеза, особенности клинической картины и подтверждать свои подозрения лабораторными методами (ИФА, ПЦР и др.).

  • Физикальный осмотр. Аускультативные данные вариабельны: дыхание может быть жестким, бронхиальным или ослабленным везикулярным; хрипы в разгар заболевания чаще влажные или крепитирующие. Перкуторный звук обычно притуплен.
  • Рентгенография. При рентгенографии легких выявляется очаговая, сегментарная или долевая инфильтрация либо интерстициальные изменения.
  • Лабораторная диагностика. Наиболее специфичным и чувствительным является культуральный метод выделение возбудителя, однако из-за длительности и трудоемкости диагностики на практике обычно ограничиваются серотипированием. Стандартом на сегодняшний день служат ИФА и МИФ (реакция микроиммунофлюоресценции). При проведении ИФА на активность хламидийной инфекции указывает повышение титра специфических IgМ, IgG и IgА более 1:16, 1:512 и 1:256 соответственно; МИФ – повышение титра IgG/IgА в парных сыворотках крови в 4 и более раз. ПЦР-анализ позволяет быстро и безошибочно идентифицирвоать ДНК возбудителя, однако не позволяет отличить персистирующую инфекцию от активной.

Дифференциальную диагностику хламидийной пневмонии следует проводить с гриппом, коклюшем; вирусной, микоплазменной, легионеллезной, грибковой пневмонией и другими атипичными легочными инфекциями.

Лечение хламидийной пневмонии

Сложность эффективного лечения хламидийной пневмонии сопряжена с тем, что хламидии присутствуют в организме одновременно как во внеклеточных, так и внутриклеточных формах, поэтому необходимо воздействовать на оба этих звена. Кроме этого, активизация инфекции, как правило, происходит на фоне угнетения иммунитета, что также требует коррекции иммунного ответа.

Средствами эрадикационной терапии при хламидийной пневмонии признаны антимикробные препараты из групп макролидов, фторхинолонов и тетрациклинов. Наиболее предпочтительны среди них макролиды, т. к. могут применяться для терапии новорожденных, детей и беременных. Из препаратов этой группы наибольшей активностью в отношении хламидий обладают кларитромицин, джозамицин, эритромицин, спирамицин.

Также успешно справляются с хламидийной инфекцией фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин) и тетрациклины (доксициклин, моноциклин), однако прием последних исключается при беременности и печеночной недостаточности. Длительность курса противомикробного лечения хламидийной пневмонии составляет не менее 2–3 недель.

С целью коррекции иммунологических расстройств, а также предупреждения рецидива инфекции, помимо антимикробных средств, назначаются иммуномодуляторы, витамины, пробиотики. В период реконвалесценции большое внимание уделяется физиотерапии, дыхательной гимнастике.

Прогноз

У пациентов молодого возраста с отсутствием сопутствующей патологии хламидийная пневмония обычно оканчивается выздоровлением. Среди пожилых летальные исходы возникают в 6-10% случаев. Наблюдения специалистов указывают на возможную этиологическую роль Ch. pneumoniae в развитии атеросклероза, саркоидоза легких, ишемического инсульта, болезни Альцгеймера, поэтому перенесенная хламидийная пневмония может иметь далеко идущие последствия. Однозначно доказано отрицательное влияние респираторного хламидиоза на течение бронхиальной астмы и частоту ее обострений.

Пневмония, вызванная хламидиями (взрослые, поликлиника)

МКБ: J16.0

Пневмония, вызванная хламидиями (взрослые, поликлиника) – это инфекционно-воспалительный процесс в легких, вызванный облигатными внутриклеточными бактериями рода Chlamydia и Chlamydophila. Для хламидийной пневмонии характерны респираторные проявления (ринит, трахеобронхит), малопродуктивный кашель, субфебрильная и фебрильная температура, внелегочные симптомы (артралгия, миалгия).

Симптомы пневмонии, вызванной хламидиями у взрослых 

Начало болезни острое или постепенное. В первом случае симптомы интоксикации и поражения дыхательных путей достигают максимальной выраженности уже на 3-и сутки. При подостром течении хламидийная пневмония манифестирует с респираторного синдрома (ринита, назофарингита, ларингита), познабливания, субфебрилитета, в связи с чем в первую неделю болезни у пациентов ошибочно диагностируется ОРЗ. Главным образом, больных беспокоит заложенность носа, нарушением носового дыхания, умеренные слизистые выделения из носа, осиплость голоса.

В случае подтверждения диагноза пневмония, вызванная хламидиями, чтобы узнать как вылечить пневмонию, вызванную хламидиями, следует обратиться к врачам, которые указаны в стандарте оказания медицинской помощи.

Лечение пневмонии, вызванной хламидиями у взрослых в данном случае подразумевает прием лекарственных препаратов из стандарта оказания медицинской помощи.

Информация предоставлена на основании приказа Министерства здравоохранения РФ от 20 декабря 2012 г. N 1213н “Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при пневмонии”

Biogenom показывает все мероприятия для подтверждения диагноза, которые указаны в стандартах Минздрава РФ.

Точный список мероприятий может определить только Ваш лечащий врач.

Диагностика заболевания

Получите персональную консультацию врача по Вашему состоянию здоровья.

Для диагностики заболевания проводят следующие мероприятия:

Функциональные исследования

  • Пульсоксиметрия
  • Компьютерная томография органов грудной полости
  • Компьютерная томография органов грудной полости с внутривенным болюсным контрастированием
  • Прицельная рентгенография органов грудной клетки
  • Регистрация электрокардиограммы
  • Рентгенография легких
  • Рентгенография легких цифровая
  • Рентгеноскопия легких
  • Сцинтиграфия легких
  • Томография легких
  • Ультразвуковое исследование плевральной полости
  • Флюорография легких
  • Флюорография легких цифровая

Лабораторные исследования

  • Анализ мочи общий
  • Общий (клинический) анализ крови развернутый
  • Микроскопическое исследование мазков мокроты на микобактерии туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis)
  • Анализ крови биохимический общетерапевтический
  • Определение антител классов A, M, G (IgA, IgM, IgG) к хламидии пневмонии (Chlamidia pneumoniae) в крови
  • Определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV 1) в крови
  • Определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-2 (Human immunodeficiency virus HIV 2) в крови
  • Определение антител классов M, G (IgM, IgG) к микоплазме пневмонии (Mycoplasma pneumoniae) в крови
  • Цитологическое исследование мокроты

К каким специалистам следует обращаться

  • Осмотр (консультация) врача-физиотерапевта
  • Прием (осмотр, консультация) врача-педиатра участкового первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-педиатра участкового повторный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-пульмонолога первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-пульмонолога повторный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-терапевта подросткового первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-терапевта подросткового повторный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-терапевта участкового первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-терапевта участкового повторный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра первичный

Лечение заболевания

Для лечения заболевания используются следующие группы лекарственных препаратов:

Пенициллины широкого спектра действия

  • Амоксициллин (Оспамокс, Хиконцил, Экобол)

Комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

  • Амоксициллин + [Клавулановая кислота]
  • Амоксициллин + [Сульбактам]

Цефалоспорины 3-го поколения

  • Цефтриаксон (Азарексон, Лифаксон, Триаксон)

Макролиды

  • Азитромицин (Азивок, Зитролид, Зитролид форте)
  • Джозамицин (Вильпрафен, Вильпрафен Солютаб)
  • Кларитромицин (Бактикап, Кларбакт, Фромилид Уно)

Фторхинолоны

  • Гемифлоксацин
  • Левофлоксацин (Левофлокс, Лефокцин, Офтаквикс)
  • Моксифлоксацин (Бивокса ВМ, Моксистар, Плевилокс)

Другие вакцины для профилактики бактериальных инфекций

  • Лизаты бактерий
  • Вакцина из антигенов условно- патогенных микроорганизмов поликомпонентная

Производные пропионовой кислоты

  • Ибупрофен (Баралгин Ультра, Нурофаст, Нурофен экспресс Леди)

Анилиды

  • Парацетамол (Апап, Ифимол, Флютабс)

Антихолинергические средства

  • Ипратропия бромид (Атровент Н, Ипратропиум-аэронатив, Ипратропиум-натив)

Муколитические препараты

  • Карбоцистеин (Бронхобос, Либексин Муко, Флюдитек)
  • Амброксол (Амбросан, Бронхоксол, Викс Актив АмброМед)
  • Ацетилцистеин (АЦЦ, АЦЦ 100, Эспа-Нац)

Другие противокашлевые средства в комбинации с отхаркивающими средствами

  • Амброксол + Натрия глицирризинат + Тимьяна ползучего травы экстракт

Растворители и разбавители, включая ирригационные растворы

  • Натрия хлорид (АкваМастер, Анолит нейтральный АНК, Назол Аква)

Окончательный перечень функциональных и лабораторных исследований, консультаций врачей, а также лекарственная терапия определяются лечащим врачом.

Профилактика заболевания

  • Воздействие переменным магнитным полем (ПеМП)
  • Воздействие сверхвысокочастотным электромагнитным полем
  • Воздействие токами ультравысокой частоты при заболеваниях нижних дыхательных путей
  • Воздействие электромагнитным излучением сантиметрового диапазона (СМВ-терапия)
  • Дыхательные упражнения дренирующие
  • Лечебная физкультура при заболеваниях бронхолегочной системы
  • Массаж грудной клетки медицинский

Chlamydophila ( Chlamydia ) pneumonia. Медико-биологический Союз

Chlamydophila ( Chlamydia ) pneumonia

Манзенюк И. Н., Воробьева М. С., Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских иммунобиологических препаратов им. Л. А. Тарасевича.

Chlamydia pneumonia – патогенный облигатный внутриклеточный грамотрицательный микроорганизм, элементарные тельца которого при электронномикроскопическом исследовании имеют типичную грушеподобную форму, в отличие от округлых элементарных телец других видов хламидий. Штамм Chlamydia pneumonia получил название в результате слияния буквенных обозначений двух первичных изолятов TW-183 (изолирован из глаза ребенка в 1965 г. на Тайване) и AR-39 (идентифицирован из респираторного тракта в 1983 г. в США). Штаммы TWAR (Taiwan acute respiratory agent) выявлены только у человека, и изначально описывались как штаммы С. psittaci, но последующие исследования, в частности на молекулярном уровне, позволили уточнить классификацию TWAR-штамма, который был выделен в отдельный вид.


Рис. 1. Цикл размножения хламидий.

Таксономия

Еще недавно С. pneumonia входила в порядок Chlamydiales, семейство Chlamydiaceae, род Chlamydia, который включал виды С. pneumonia, С. psittaci, С. trachomatis, С. percorum, и включала один серотип TWAR. Фундаментальные исследования в области систематики и генетики хламидий, проведенные Everett и др. [1, 2], полный сиквенс геномов С. trachomatis и С. pneumonia, анализ рибосомального оперона и открытие облигатных внутриклеточных микроорганизмов, имеющих схожий с хламидиями цикл развития, позволили уточнить таксономическое положение ряда представителей порядка Chlamydiales и предложить новую классификацию хламидий. Использование различных методов анализа – биохимического, серологических реакций, ДНК-анализа, сравнения протеиновых профилей, – а также различия в морфологии позволили по-новому разделить виды внутри рода хламидий. Из данных, представленных в таблице 1, видно, что внесены поправки в семейство Chlamydiaceae, которое теперь включает два рода собственно Chlamydia и новый род Chlamydophila, в который перешли виды Chlamydia pecorum, Chlamydia pneumonia и Chlamydia psittaci.

ДНК-анализ последовательностей гена ompA указывает, что аминокислотный состав последовательностей основного белка наружной мембраны (МОМР) варьирует у всех штаммов С. pneumonia в пределах < 6 %, в то время как у других видов хламидий – >30 %.

Генетические (анализ ДНК-последовательностей генов рРНК, kdtA (KDO-трансфераза, 60 кДа-белка, богатого цистеином) и биологические различия позволили выделить биовары внутри вида С. pneumonia. Он объединяет три биовара – TWAR, Koala и Equine. Эталонным штаммом для С. pneumonia является TW-183T.

Умеренно патогенные изоляты биовара Koala выделены от сумчатых животных (Phascolarctos cinereus) в Австралии из глаз и мочевыводящих путей.

Биовар Equine вызывает асимптоматическую инфекцию и включает только один штамм N16, изолированный из респираторного тракта лошадей.

Широкий спектр заболеваний и синдромов, многие из которых имеют хроническое течение, связывают именно с С. pneumonia. Первоначально штаммы С. pneumonia были изолированы как респираторные патогены от людей. В дальнейшем были выделены штаммы С. pneumonia от коал и лошадей, по своим генетическим и антигенным характеристикам похожие на человеческие изоляты.

Заболеваемость данным патогеном во всем мире высокая, и большинство людей на протяжении жизни встречается с возбудителем неоднократно. С. pneumonia передается от человека к человеку воздушно-капельным путем. Отсутствуют случаи заражения от животных и птиц. Отмечено, что антитела к С. pneumonia у мужчин наблюдаются чаще, чем у женщин, в то время как у женщин преобладают антитела к С. trachomatis. Имеются некоторые сведения о периодичности инфекции: двух-трехлетний период увеличения числа заболевших инфекциями, вызванными С. pneumonia, с последующим четырех – пятилетним периодом снижения количества больных [З].

 

Молекулярно-биологические характеристики Chlamydia pneumonia

Полностью секвенирован геном С. pneumonia (штаммы CWL-029 и AR-39), размер его составляет 1 230.230 т. п. н. для CWL-029 и 1 229.3 т. п. н. (1 052 гена) для AR-39. Он оказался больше ранее секвенированного генома С. trachomatis. Сравнение секвенированных геномов штаммов CWL-029 и AR-39 показало их индентичность на 99.9 %, однако AR-39 содержит новый одноцепочечный ДНК-бактериофаг phiCPAR39 (4.2 т. п. н.) [4]. Рестрикционный анализ генома С. pneumonia показал, что каждая из рестриктаз Not1 и Asс1 гидролизует геном на два фрагмента, а совместная рестрикция ими образует три фрагмента. Аналогичную картину дает гидролиз хромосомной ДНК С. pneumonia рестриктазой Sfi [5]. Гомология ДНК С. trachomatis и С. pneumonia составляет 10 %. Изоляты С. pneumonia, выделенные от людей, не содержат плазмид, в то время как штамм N16 С. pneumonia, выделенный от лошадей, содержит криптическую плазмиду (рСрпЕ1) размером 7.362 т. п. н. Данная плазмида полностью секвенирована, создана ее физическая и генетическая карты [б].

Штаммы С. pneumonia содержит липополисахарид, МОМР, отр-2, отр-3, а также набор белков 90-100 кДа. Последние объединены в семейство протеинов, идентифицированных как Pomps или Pmps (полиморфные мембранные протеины). Большинство Pomps-генов было открыто при сиквенсе генома С. pneumonia и представляют собой гетерогенную группу из 21 гена с некоторыми общими характеристиками. В то же время протеиновый профиль С. pneumonia отличается от других представителей родов Chlamydia и Chlamydophila. Сравнительная оценка протеиновых полос различных штаммов С. pneumonia показала их идентичность, различия наблюдались лишь в количественных пропорциях. Все штаммы выявили наибольшее количество протеинов с молекулярным весом 98, 70, 54, 40 и 30 кДа. В иммуноблоте показано наличие у всех штаммов видоспецифическго протеина 54 кДа, играющего важную роль в иммунном ответе, а также показана реакция с 43 и 46 кДа протеинами [7]. В Вестерн-блоте также показано, что МОМР-белокне является иммуногенным для С. pneumonia, не связан с иммунным ответом в организме человека и в отличие от С. trachomatis и С. psittaci не имеет поверхностной локализации и тесно связан с ЛПС. Возможно, что иммуногенный протеин 98 кДа закрывает МОМР-белок [8, 9].

С. pneumonia обладает системой секретирования III типа. Эта система является вирулентно ассоциированным механизмом, который не только осуществляет экспорт белков из грамотрицательных бактерий, но и усиливает их проникновение в цитозоль эукариотной клетки, в которой локализуется возбудитель, позволяя ему инвазировать хозяйскую клетку и разрушать ее защитные механизмы. Эта система известна для многих грамотрицательных патогенов растений и животных, таких как Yersinia, Shigella, Salmonella, энтеропатогенных Е. coli и Pseudomonas и т. д. Предполагают возможность секретирования данной системой в клетку хозяина фактора, ингибирующего апоптоз (запрограмированную гибель) этой клетки [10]. У хламидий в III тип секретирования вовлечены по крайней мере четыре не связанных геномных локуса, организованных в три геномных кластера, с которых транскрибируется полицистронная мРНК [11].

Клиника

Хламидии являются причиной разнообразной патологии у человека, которая включает не только хорошо известные и типичные для хламидийной инфекции трахому и урогенитальные заболевания (С. trachomatis), пневмонии (С. psittaci), инфекции верхнего респираторного тракта (С. pneumonia). Список заболеваний, которые, возможно, ассоциируются с хламидийной инфекцией, обширен и постоянно растет. Он включает острые и хронические заболевания типа астмы, рака легкого, артритов, саркоидоза и т. д. (таблица 2).

Таблица 2. Инфекционная патология у человека, вызываемая или ассоциируемая (в качестве кофактора) с Chlamydia pneumonia.

Патология респираторного тракта

Патология сердечно-сосудистой системы

Патология центральной нервной системы

Патология других органов и тканей организма

Синуситы

Фарингиты

Отиты

Бронхиты

Пневмонии

Эмфизема

Рак легкого

Хроническая обструктивная легочная патология

Острый инфаркт миокарда

Реактивные васкулиты

Аневризма

Атеростклероз

Болезнь Альцгеймера

Множественный склероз

Энцефалиты

Менингоэнцефалиты

Миелиты

Реактивные артриты

Саркоидоз

Эритрема узловатая

Острый лимфаденит

Диабетическая нефропатия

 

Недавно открытые хламидоподобные микроорганизмы (Simkaniae negevensis), образовавшие новое семейство в порядке Chlamydiales Simkaniaceae, вызывают пневмонии у взрослых и бронхиолиты у детей [12].

Патология респираторного тракта

Первичная связь С. pneumonia с разнообразной патологией верхних и нижних дыхательных путей у человека была установлена 10 лет назад. Данный возбудитель является важным этиологическим агентом респираторных заболеваний среди молодых людей, у которых инфекция часто протекает бессимптомно или в легкой форме и в ряде случаев остается нераспознанной. С. pneumonia является также причиной серьезных заболеваний дыхательного тракта у пожилых людей (пневмонии и бронхиты с выраженной симптоматикой). На долю этого вида хламидий приходится примерно 25 % всех случаев респираторных заболеваний, включая до 10 % эндемических пневмоний (до 50 % эпидемических), 5 % случаев острых и хронических бронхитов и 2 % фарингитов. Инкубационный период составляет приблизительно 21-30 дней [13, 14]. Возбудитель вызывает хронические риниты, фарингиты, острые отиты среднего уха [15], синуситы, гриппоподобные заболевания, обнаруживается в аденоидах у детей. В странах Европы и США инфекции, вызванные С. pneumonia, обычно не встречаются у детей в возрасте до 5 лет, но с высокой частотой роста (5-10 % ежегодно) выявляются у детей в возрасте 5-15 лет, а затем с более низкой частотой нарастания (1-2 % ежегодно) продолжает увеличиваться во всех возрастных группах. Антитела от первой инфекции сохраняются в течение 3-5 лет. К 20 годам более 50 % населения развитых стран имеют антитела к данному возбудителю. Прирост количества антител продолжается в течение всей жизни, достигая в пожилом возрасте до 80 % среди мужчин и до 70 % среди женщин. Возможно, это связано с хронизацией инфекции. Так, японские исследователи показали, что более часто инфекция встречается у подростков. Распространенность антител к С. pneumonia среди населения в Японии в среднем составляет 58.1 % [16]. Возможно, что в ряде случаев они свидетельствуют о наличии хронической инфекции [17, 18]. Титры антител к инфекциям, вызванным С. pneumonia, часто значительно превышают титры антител к инфекциям, обусловленным С. trachomatis. Антитела к C.trachomatis выявляются в сексуально активном возрасте и не превышают 20 % от общего количества населения. В менее развитых странах Азии и Африки TWAR-инфекция наблюдается и у детей в возрасте до 5 лет [13]. Предполагается, что каждый человек в течение жизни инфицируется этим микроорганизмом, многие даже неоднократно. Финскими исследователями показано, что инфекция, вызванная TWAR-штаммами, обуславливает менее тяжелое течение заболевания при последующей реинфекции [14]. Вопрос развития иммунитета к данному возбудителю спорный и требует дальнейшего изучения. Необъяснимым остается и факт более высокого выявления антител у мужчин старше 20 лет по сравнению с женщинами [14].

Важная особенность данного возбудителя – способность к персистенции. Кроме того, он способен вызывать патологию респираторного тракта в виде микст-инфекции – в ассоциации с другими респираторными патогенами [14]. С. pneumonia – потенциальный индуктор цитокинов; обладая биологически активным липополисахаридом, может индуцировать хроническую инфекцию в альвеолярных макрофагах, полученных методом in vitro. Причем включения, содержащие размножающийся патоген, способны сохраняться до 120 часов. In vitro на клеточных культурах С. pneumonia стимулирует продукцию бета-интерлейкина-1, гамма-интерферона и альфа-TNF, а также интерлейкина-8 и интерлейкина-6 [19]. Альвеолярные макрофаги отвечают на инфекцию окислительными реакциями, продукцией альфа-TNF, бета-интерпейкина-1 и интерлейкина-8. Установлено, что антимикробный ответ медиаторов не может уничтожить возбудителя и задержать его репликацию, но может усилить местный воспалительный ответ на С. pneumonia [20]. Попадая в кровь, возбудитель способен вызывать разнообразную экстрапульмональную патологию, становясь причиной кардитов, артритов и т. д.

Рис. 2. Циклы развития Chlamidia.

С. pneumonia связывают с хронической ооструктивнои легочной патологией (ХОЛП), развитием эмфиземы легкого и астмы. Исследования с помощью ПЦР-анализа и выявления IgA (как маркера хронической инфекции) показали присутствие возбудителя в большинстве случаев хронической легочной инфекции.

Острая инфекция респираторного тракта, вызываемая С. pneumonia, может привести к развитию хронического астматического процесса из-за дальнейшей возможной хронизации инфекционного процесса и продуцирования в легких хламидийных компонентов, обладающих аллергенным действием [17]. Так, отмечено, что у взрослых в семь раз выше риск развития астмы после перенесенной инфекции, вызванной С. pneumonia. Ряд исследователей рекомендуют при диагностированной хронической астме провести обследование на предмет возможного хронического инфицирования С. pneumonia [21, 22]. В 18 контролируемых эпидемиологических исследованиях (более 4000 случаев) с использованием ПЦР-анализа, иммунофлюоресцентного метода для выявления антигена, ИФА для выявления специфических секреторных IgA (sIgA) и/или специфических сывороточных IgA, IgG и т. д. связь между инфицированием С. pneumonia и астмой обнаружена в 15 исследованиях. В восьми сообщениях и в описании еще 13 случаев инфекции С. pneumonia (всего более 100 больных) отмечено значительное улучшение, а в ряде случаев полное исчезновение симптомов астмы после пролонгированной антибиотикотерапии, направленной против С. pneumonia. Связь С. pneumonia с ХОЛП (более 1 000 случаев) была отмечена в пяти сообщениях из шести [13, 23]. У более чем 50 % детей, страдающих астмой, выявляются специфические IgE. Больные астмой имеют более высокие уровни IgA анти-Нsp60, чем больные с сердечно-сосудистой патологией. Полагают, что данные иммуноглобулины могут служить маркером для астматического процесса, вызванного С. pneumonia. Необходимы широкомасштабные эпидемиологические исследования для изучения роли этого патогена в патогенезе астмы.

С. pneumonia (TWAR), как и Mycoplasma pneumoniae, Legionella spp., C. psittaci, Coxiella burnetti и другие патогены, вызывает у людей атипичные пневмонии, характеризующиеся бронхо-легочным поражением, а также наличием других системных органных поражений. Для инфекции характерно клиническое течение средней тяжести, но возможно и тяжелое, с летальным исходом. Тяжелое течение чаще наблюдается у пожилых людей и у лиц с хроническими заболеваниями сердечнососудистой системы и респираторного тракта. Описаны спорадические случаи, эпидемические (особенно в закрытых коллективах) и внутрибольничные вспышки. Финскими исследователям описаны эпидемические вспышки среди рекрутов, продолжавшиеся пять-семь месяцев [24]. Соотношение заболевших – 60-80 на 1 000 мужчин. В доэпидемический период заболеваемость пневмонией, вызванной С. pneumonia, оценивалась как 1 на 1 000 человек. В среднем инкубационный период составил 28 дней (21 день для семейных пар). Среди студентов, больных пневмонией, С. pneumonia выявляют в 12 % случаев. Кроме того, С. pneumonia способна вызывать заболевания нижних дыхательных путей у ВИЧ-инфицированных больных [25].

Не исключено, что С. pneumonia отягощает патогенез хронического бронхита. Следует отметить, что в ряде случаев интенсивный курс лечения, направленный на удаление возбудителя, стабилизирует течение заболевания. При хроническом бронхите выявление IgG не всегда является достоверным маркером, т. к. инфекция диагностируется менее чем в 10% случаев. Выявление специфических IgA в сыворотке, наличие специфических секреторных IgA и ДНК в слюне свидетельствует о возможности присутствия данного возбудителя в легких более чем у 50% больных хроническим бронхитом, особенно у курильщиков, снижение клеточного иммунитета которых способствует инфицированию С. pneumonia [17].

Ряд исследователей отмечают, что инфекция, вызываемая С. pneumonia, достаточно часто выявляется у курящих больных раком легкого. Считают, что данный возбудитель может быть независимым фактором риска в развитии рака легкого. У курящих больных раком С. pneumonia диагностируется в 90% случаев. В результате иммуносупрессионного эффекта курения в ряде случаев на фоне хронического бронхита активизируется хроническая инфекция, вызываемая С. pneumonia. Специфические IgA обнаруживались значительно чаще в группе больных раком легкого, чем в контрольных группах, включающих группу здоровых и группу больных с сердечно-сосудистой патологией, а также лиц с таким фактором риска, как курение [26, 27].

Сердечно-сосудистая патология

Многочисленными исследованиями установлена связь хронической инфекции С. pneumonia как фактора риска с развитием сердечной патологии. Это подтверждается сероэпидемиологическими исследованиями, наличием белков данного возбудителя в циркулирующих иммунных комплексах и присутствием ЛПС-содержащих иммунных комплексов. Хроническая хламидийная инфекция кардиоваскулярной системы может быть связана с атеросклерозом, аневризмой аорты, острым инфарктом миокарда, с хронической сердечно-сосудистой патологией, миокардитами [28-33]. Японскими исследователями показана взаимосвязь между развитием гипертензии у людей и наличием инфекции, вызванной С. pneumonia [34]. Установлена высокая частота персистирования С. pneumonia в верхних отделах респираторного тракта у пациентов с ишемической болезнью сердца [35]. В то же время неясно, служит ли толчком к развитию болезни персистирующая инфекция или реинфекция [36]. Известно, что инфекция может воздействовать на липидный обмен. В отличие от пневмоний, вызванных другими возбудителями, при острой пневмонии, вызванной С pneumonia, отмечено снижение количества высоконасыщенных липопротеинов и увеличение триглицеридов [37]. Попытка связать наличие IgG к С. pneumonia и высокого уровня липопротеинов в крови с острыми мозговыми нарушениями не привела к успеху [38]. В отдельных работах показана возможная связь между атерогенным липидным профилем и наличием специфических антител к С. pneumonia. Возможно, изменения в липидном профиле могут лежать в основе связи С. pneumonia с ишемической болезнью сердца [39], что было продемонстрировано в случаях ангиографически подтвержденной ишемической болезни сердца [40]. Как показали исследования, сердечно-сосудистая патология, опосредованная С. pneumonia, индуцируется антигенной мимикрией возбудителя к специфическому протеину сердечной мышцы. Установлена гомология нуклеотидных последовательно-стей тяжелой цепи сердечного специфичного мышечного альфа-миозина с богатым цистеином мембранным протеином 60 кДа С. pneumonia, что может индуцировать аутоиммунные процессы в сердечной патологии [41]. Установлено, что инфекция, вызываемая С. pneumonia, ведет к репрессии антикоагулянтного протеина – тромбомодулина на поверхности эндотелиальных клеток, выстилающих стенки сосудов. Нарушение гомеостаза эндотелия в ответ на инфекцию по отношению к прокоагулянтам может приводить к увеличению локального тромбообразования и коронарной болезни сердца [42].

Сероэпидемиологические исследования, проведенные в ряде индустриально развитых стран мира и основанные на исследовании специфических IgG и IgA, специфических иммунных комплексов, показали, что острый инфаркт миокарда у абсолютного большинства больных связан с сероконверсией против ЛПС-эпитопов С. pneumonia [43], что может быть следствием обострения хронической болезни, вызванной С. pneumonia [17] IgG1 является наиболее общим подклассом среди антител к ЛПС С. pneumonia [44]. У пациентов с острым инфарктом миокарда обнаруживаются более высокие показатели значений специфических IgA. Вместе с тем, необходимы более углубленные исследования, чтобы оценить роль внутриклеточных патогенов, прежде всего С. pneumonia, в развитии острых сердечнососудистых синдромов [45].

Рис 3. Электронная микроскопия. Chlamidia pneumonia в коронарной артерии. Внутри пенистых клеток в ткани взятой ихз атеромы коронарной артерии эндосомы содержат грушевидные элементарные тельца C. Pneumonia (Cambell L.A. et al., 2001).

Из представленных выше данных следует, что необходимо проведение широкомасштабных клинических исследований, направленных на оценку эффективности применения антихламидийных антибиотиков в лечении ишемической сердечно-сосудистой патологии, с учетом возможной роли Chlamydia pneumonia в атерогенезе. Определенная связь этих факторов подтверждается многочисленными эпидемиологическими и гистологическими исследованиями, в том числе и на животных [46-51].

Три небольших пилотных испытания по изучению эффективности применения этиотропной терапии в лечении ишемической сердечно-сосудистой патологии уже были проведены. В двух из них была подтверждена положительная роль антибиотикотерапии в улучшении состояния пациентов с сердечно-сосудистой патологией, в одном исследовании положительный эффект не отмечен. Из-за небольшого числа пациентов, взятых в эти испытания, нельзя достоверно ответить, является ли применение антибиотикотерапии у больных с сердечно-сосудистой патологией удачной. В настоящее время продолжаются по крайней мере два подобных клинических испытания, которые могут дать ответ на вопрос: “может ли применение антибиотиков замедлить развитие коронарной патологии”. Это WIZARD-испыта-ния, спонсируемые “Pfizer Co”, и ACES-испытания, проводимые “National Heart Lung and Blood Institute”. В испытаниях участвуют 3500 – 4000 пациентов с доказанной сердечно-сосудистой патологией, которые наблюдаются на протяжении четырех лет с момента начала испытаний. В качестве антибиотика в обоих испытаниях используется азитромицин. В WIZARD-испытаниях пациенты получают 600 мг азитромицина и плацебо однократно в неделю в течение 3 месяцев. В ACES-испытаниях лечение продолжается в течение года. Столь длительное лечение обусловлено трудностями в успешном лечении хронической хламидийной инфекции. Судить об эффективности лечения будут по количеству летальных случаев, обусловленных сердечнососудистой патологией, инфарктов миокарда в опытной и контрольной группах, показателях реконвалесценции, госпитализации и т. д. В то же время до получения окончательных результатов этих испытаний не рекомендуется использовать антибиотикотерапию для предотвращения осложнений сердечно-сосудистой патологии и атеросклероза.

Атеросклероз сердечно-сосудистой системы является основной причиной смертности населения в развитых странах. Выявлен ряд факторов риска атеросклеротического поражения сосудов, к числу которых относятся наследственность, гиперхолестеринемия, нарушенный обмен веществ, артериальная гипертензия, курение, сахарный диабет, ожирение и гиподинамия. Кроме того, есть определенные основания предполагать, что одним из таких факторов может являться инфекционный процесс. Бактериальная теория атеросклероза, впервые выдвинутая еще более ста лет назад, вновь приобретает все больший научный и практический интерес и имеет ряд доказательств.

Рис.4. Иммуногисто-химическое окрашивание. С.pneumonia в фибролипидных бляшках из атеромы коронарной артерии. А – положительное окрашивание специфическими моноклональными антителами. Пенистые клетки (из фибролипидных бляшек), содержащие С.pneumonia. В – отрицательное окрашивание нормального контрольного образца (Cambell LA. et al,, 2001).

По данным ряда авторов [28, 29, 33, 52, 53], атеросклероз может быть результатом хронической персистентной инфекции, вызванной С. pneumonia. Главными аргументами в пользу хламидийной этиологии этого заболевания являются корреляция сердечно-сосудистой патологии и других атеросклеротических поражений с динамикой выявления специфических антител против С. pneumonia, что было показано в сероэпидемических исследованиях, проведенных в Финляндии, Швеции, США, Германии, Великобритании и Нидерландах и основанных на измерении IgG и IgA или специфических иммунных комплексов [54]. К настоящему времени проведено около 50 сероэпидемиологических исследований по выявлению TWAR-антител при различных атеросклеротических заболеваниях. Более чем в 40 исследованиях обнаружена связь между присутствием специфических антител и заболеванием, в некоторых исследованиях она не прослеживалась. Частота выявления антител к С. pneumonia у лиц с доказанной сердечно-сосудистой патологией составляла в проведенных исследованиях 80-85 %. При этом в ряде случаев отмечено отсутствие специфических антител у пожилых людей с атеросклерозом [55].

Рис. 5. Течение инфекции в атеросклерозе перед реактивным артритом.

Данный возбудитель удается выявить различными методиками (ПЦР, иммуногистология, электронная микроскопия, культуральный метод) из тканей атеросклеротических бляшек стенок артерий, при отсутствии такового в нормальной ткани стенок артериальных артерий [13, 17, 18, 56, 57]. Показана возможность инфицирования и размножения С. pneumonia в клетках-мишенях атеросклероза (эндотелий, макрофаги, мышечные клетки) в опытах in vitro при исследовании эндотелиальных клеток сосудов человека, а также при моделировании инфекции у животных [19, 58]. Отмечено, что хламидийный белок теплового шока (Hsp 60) обнаруживается в атеросклеротической бляшке в значительном количестве вместе с аналогичным эндогенным белком человека. Этот белок может являться активным важную роль в атерогенезе, стимулируя выработку макрофагами альфа-фактора некроза опухоли и экспрессию металлопротеиназ, желатиназы 92 кДа и способствуя разрушению тканей сосудов [59, 60]. Показано, что эндотелиальные клетки в ответ на проникновение С. pneumonia увеличивают экспрессию генов цитокинов (интерлейкин-1), хемокинов (интерлейкин-8 и моноцитарный хемотаксический протеин 1), клеточных факторов роста (гепаринсвязанный эпидермальноподобный фактор, основной фибробластный фактор и т.д.), внутриклеточных киназ и поверхностных клеточных рецепторов с сигнальной транедуцирующей активностью [61]. Цитокиновый ответ на проникновение С. pneumonia, по-видимому, может играть роль в развитии локального воспаления в местах инфекции (сосуды) [19]. А ЛПС С. pneumonia стимулирует накопление макрофагами эфиров холестерина в присутствии липопротеидов низкой плотности, индуцируя образование “пенистых” клеток. Экспериментально доказана способность штаммов С. pneumonia индуцировать атеросклеротические изменения в клетках стенок сосудов у кролика [62-64].

С. pneumonia способна инфицировать несколько типов клеток, включая моноцитпроизводные макрофагов, играющих существенную роль в развитии атеросклероза. Однако персистенция С. pneumonia в мононуклеарных клетках плохо изучена [65]. Имеется ряд сообщений, подтверждающих присутствие ДНК С. pneumonia в периферийных мононуклеарных клетках крови у пациентов с коронарной ангиографией, причем чаще у курильщиков [66]. С. pneumonia может участвовать в локальном иммунном ответе и через инфицированные макрофаги расширять зоны атеросклеротических повреждений. Хроническая инфекция С. pneumonia у нормолипидных мышей индуцирует воспалительные изменения, но не атеросклеротические изменения стенок сосудов. На этой же лабораторной модели инфекции показано, что атерогенный эффект С. pneumonia развивается при наличии гиперлипидемии [67]. Показано, что на фоне диетиндуцируемой гиперлипидемии у мышей с дефицитом LDL-рецепторов происходит индукция и развитие атерогенеза, которое может быть обусловлено инфекцией, вызываемой С. pneumonia [68]. В то же время лечение азитромицином не уменьшает размер развившихся атеросклеротических повреждений в экспериментах на инфицированных мышах. Предполагают, что лечение острой инфекции С. pneumonia антихламидийными препаратами, возможно, оказывает профилактическое противоатерогенное действие данного возбудителя [69].

Рис. 6. Возможные механизмы вовлечения C. pneumonia в атерогенез.


 

Таким образом, исследования различных авторов показывают, что колонизация С. pneumonia стенок артерии при хроническом инфекционном процессе приводит к дисфункции и нарушению гомеостаза эндотелия сосудов, способствуя развитию атеросклеротического процесса и хронической сердечно-сосудистой патологии. Этому, возможно, способствует неоднократное в течение жизни реинфицирование человека С. pneumonia, которое приводит к активации вялотекущего аутоиммунного процесса, Т-клеточного звена иммунитета, поддерживая таким образом интрамуральный хронический воспалительный процесс.

Возможно, что не только С. pneumonia, но и другие возбудители в атеросклеротической бляшке, таких как цитомегаловирус, вирус герпеса, Porphyromonas gingivalis и Streptococcus sanguis, могут вызывать повреждение клеток сосудов, приводя в дальнейшем, в ассоциации с классическими факторами риска, к развитию сердечно-сосудистой патологии и появлению атероскперотических изменений в сосудах [70-72].

Известно, что аневризма брюшной аорты чаще диагностируется у пожилых курящих мужчин с хроническим бронхитом. С помощью иммуногистохимического анализа удалось детектировать ЛПС хламидий в аневризме брюшной аорты в биоптатном материале у пациентов после операции. У большинства пациентов удалось детектировать белковые антигены С. pneumonia и ДНК возбудителя с помощью иммунологических методов исследования и ПЦР-анализа [73| Отмечено частое присутствие С. pneumonia в измененных тканях брюшной аорты при аневризме в живой, репликативной форме. Данные больные имеют более высокие серологические маркеры для инфекции С. pneumonia, чем в контроле. Аневризма стенки сосуда ха рактеризуется дегенерацией эластина и коллагена, а также инфильтрацией ее макрофагами и В-клетками [74]. У изолятов С. pneumonia установлена протеазная активность, которая способствует деструктивному действию данного возбудителя на стенки сосудов.

Патология центральной нервной системы

Рядом авторов показано развитие неврологических осложнений у больных с инфекциями, вызванными С. trachomatis и С psittaci. Имеется ряд сообщений о возможной связи нервной патологии с инфицированном хламидиями, в частности сообщается о роли С. pneumonia в возникновении острых инфекций ЦНС: энцефалиты, менингиты, менингоэнцефалиты, миелиты и синдрома Guillain-Barre.

Предполагают, что С. pneumonia играет роль в развитии цереброваскулярной патологии, особенно если наблюдается связь с курением, скоротечными ишемическими приступами, а также на фоне развития атеросклероза каротидной артерии. Отмечено четырехкратное увеличение риска развития цереброваскулярной болезни при наличии инфекции С. pneumonia [76].

В последние годы появляются сообщения о роли С. pneumonia в развитии наиболее важных патологий в ЦНС – множественного склероза и болезни Альцгеймера. Имеется ряд непрямых доказательств о возможной инфекционной и воспалительной этиологии болезни Альцгеймера. При сравнительном изучении патологоанатомических образцов головного мозга от пациентов в последней стадии болезни Альцгеймера и от контрольной группы (отсутствие данного заболевания) американскими исследователями установлена возможная связь С. pneumonia с болезнью Альцгеймера. При использовании широкого арсенала современных диагностических методов (ПЦР-анализ, включая RT-ПЦР; электронную и иммуноэлектронную микроскопию, иммуногистохимию и иммунозонды, а также культуральные методы исследования) было показано наличие живого (элементарные, ретикулярные тельца и ДНК хламидий, положительные культуральные высевы) и транскрипционно активного (транскрипты РНК двух важнейших генов) возбудителя С. pneumonia в участках головного мозга, пораженного болезнью Альцгеймера [77, 78]. Ряд других исследований подтверждают связь С. pneumonia с tau-ассоциированной нейрофибриллярной патологией [79]. В других исследованиях показано, что мозг, пораженный болезнью Альцгеймера, содержит незначительное количество копий ДНК С. pneumonia. По-видимому, различия, обнаруживаемые в исследованиях различных авторов, могут быть обусловлены низкой чувствительностью существующих методов ПЦР-анализа, недостаточным количеством образцов, взятых из различных мест мозга, пораженного данной патологией. Этими же исследователями отмечено, что в 85.7% (18 из 21) случаях с помощью ПЦР-анализа подтверждено обнаружение ДНК С. pneumonia в постмортальных образцах мозга, пораженных болезнью Альцгеймера, при отрицательных данных в контрольной группе (0 из 10). Авторы указывают на необходимость повышения чувствительности существующих методов ПЦР-анализа для обнаружения ДНК С. pneumonia. Данные исследования предполагают, что С. pneumonia может быть кофактором развития последней стадии болезни Альцгеймера.

Множественный склероз – одно из наиболее распространенных демиелинизирующих заболеваний человека. Известно, что многие факторы могут быть вовлечены в патогенез развития множественного склероза. Этиология данного заболевания до настоящего времени окончательно не определена. Имеются данные, аргументирующие возможную инфекционную этиология множественного склероза. В своей работе Sriam et al. [80] сообщает о возможной связи С. pneumonia с множественным склерозом. Приведены данные о первом случае связанного с С. pneumonia множественного склероза, при котором наблюдаются ли клиническое улучшение на фоне терапии антихламидийными препаратами. В другом исследовании с помощью ПЦР-анализа, серологических и культуральных методов исследования показано преобладание С. pneumonia в спинномозговой жидкости у больных с множественным склерозом по сравнению с контрольными группами. В то же время имеются данные других исследователей, показавшие отрицательные результаты в ПЦР-анализе и культуре клеток при изучении образцов спинномозговой жидкости от 99 больных (48 с множественным склерозом и 51 контроль) или низкие показатели обнаружения ДНК С.pneumonia с помощью ПЦР-анализа при изучении образцов спинномозговой жидкости от 37 больных множественным склерозом (только в 13%) и отсутствие ее в контрольной группе [81, 82]. При серологическом исследовании другими авторами показано наличие антител к С. pneumonia в спинномозговой жидкости у 8 из 22 больных множественным склерозом. Сделана попытка изоляции культуры С. pneumonia из образцов спинномозговой жидкости у больных с множественным склерозом, что удалось только в 1.7 % случаев [83]. Анализ проведенных исследований в целом может свидетельствовать о возможности того, что инфекция С. pneumonia является пусковым механизмом аутоиммунных процессов у больных множественным склерозом, а выявление возбудителя различными методами может зависеть от стадии заболевания. Необходимо отметить, что определение роли С. pneumonia в развитии множественного склероза требует дополнительных исследований.

Другая патология

Хламидии могут размножаться в клетках ретикулоэндотелиальной системы. В связи с этим некоторые исследователи предполагают наличие возможной связи между хламидиями и лимфомой. Так, известно, что Helicobacter pylori связана с В-клеточной лимфомой желудка. В одной исследовательской работе показано, что у пациентов с лимфомой значительно чаще выявляются специфические иммунные комплексы, связанные с С. pneumonia и С. trachomatis, чем в контрольной группе [84]. В то же время отсутствуют четкие данные, подтверждающие связь между хламидийной инфекцией и развитием лимфомы. Некоторые из представителей хламидий, например биовар венерической лимфогранулемы С. trachomatis, может явиться причиной гигантских клеточных преобразований и хронического гранулематоза.

Имеется ряд сообщений, посвященных связи С. pneumonia с саркоидозом и хроническим гранулематозным воспалением, реактивными васкулитами, цистическим фиброзом, с узловатой эритемой, реактивными артритами [13], острым лимфаденитом [85]. Японскими исследователями обнаружена взаимосвязь хронической инфекции С. pneumonia с диабетической нефропатией. Ими же показано более чем четырехкратное увеличение риска развития нефропатии в группах больных, имеющих высокий процент выявляемости антител к С. pneumonia [86]. В таблице 2 эти данные обобщены. Типично, что все эти нарушения, как правило, возникают после инфицирования респираторного тракта С. pneumonia [17].

Ряд исследований подтверждает, что хламидии в суставах присутствуют в измененной, персистирующей и труднокультивируемой форме. С. pneumonia может играть роль в патогенезе некоторых артритов [87]. При поражении суставов ДНК С. pneumonia обнаруживают в синовиальной жидкости приблизительно в 20% исследований. Однако необходимо отметить, что данный микроорганизм играет значительно меньшую роль при артритах, чем С. trachomatis [88].

Диагностика

Диагностика как острой, так и хронической (персистирующей) инфекции С. pneumonia затруднена из-за особенностей ее течения, низкой концентрации возбудителя в месте инфекции, наличием перекрестных серологических реакций. К сожалению, на сегодняшний день отсутствуют стандартизованные методы в выявлении антигенов, антител и ДНК С. pneumonia отмечены значительные различия в результатах исследовании при использовании тест-систем различных производителей. В связи с этим актуальной в настоящее время является проблема стандартизации технологий производства, методов применения и качества препаратов, используемых в постановке диагноза инфекции, вызванной С. pneumonia.

Культуральный метод диагностики, достаточно хорошо зарекомендовавший себя при диагностике инфекций, вызываемых С. trachomatis, менее эффективен при изоляции С. pneumonia. Отмечено, что возбудитель плохо размножается в культуре клеток, обычно используемых для культивирования хламидий, а некоторые штаммы С. pneumonia не размножаются в куриных эмбрионах, в связи с чем многие лаборатории мира имеют большие трудности как при изоляции возбудителя из клинических образцов при острой инфекции, так и при дальнейшем культивировании С. pneumonia. При хронических формах инфекции С. pneumonia в большинстве случаев культуральный метод диагностики практически дает отрицательные результаты. В настоящее время не выявлена культура клеток, наиболее чувствительная для изоляции штаммов С. pneumonia. Чаще всего для этой цели используются перевиваемые линии клеток HL и Нер-2. Имеются лишь отдельные сообщения об успешной изоляции штаммов С. pneumonia от пациентов с бессимптомной формой инфекции и негативной серологией. Показано, что успешной изоляции возбудителя можно достигнуть при позитивной сероконверсии в 50% случаев. Имеются данные, что штаммы С. pneumonia у различных групп населения могут обладать различным клеточным тропизмом и активностью размножения в культуре клеток. Необходима стандартизация культурального метод диагностики, особенно в отношении наиболее чувствительны линий клеток, условий инфицирования, пассирования и идентификации выделенных штаммов хламидий [89].

Иммуноферментный анализ используют для выявления общего группового ЛПС-антигена, который присутствует у всех хламидий. Перспективным является метод иммуногистохимического окрашивания биопсийных препаратов тканей с использованием специфических моноклональных антител к С. pneumonia и стрептавидин-биотиновой технологии [90].

Иммунофлюоресцентный анализ, направленный на выявление антигенов С. pneumonia, не обладает высокой чувствительностью при анализе фарингеальных мазков. Из-за разнообразия фарингеальной микрофлоры поиск элементарных телец С. pneumonia в образцах затруднен. Чувствительность данного метода составляет 20-60%, а специфичность зависит от навыков персонала.

Серологические методы исследования наиболее широко применяются в диагностике инфекций, вызываемых С. pneumonia. Первую связь С. pneumonia с болезнью у человека продемонстрировал Saikku [14], используя микроиммунофлюоресцентный метод (МИФ), которой является золотым стандартом в серологии. В то же время имеется ряд проблем, связанных с использованием МИФ-серологии: нестандартность реагентов, методов оценки результатов анализа, различия используемых диагностических критериев. Описаны значительные межлабораторные вариации в результатах МИФ-диагностики, в частности при оценке титров исследуемых сывороток. Наиболее результативной является комплексная диагностика при использовании различных методов. Показано, что четырехкратное увеличение титров антител к С. pneumonia в комбинации с результатами ПЦР-анализа или культурального метода – наилучший диагностический критерий наличия острой инфекции. При серодиагностике присутствие IgM-антител подтверждает острую или недавнюю инфекцию, высокие титры к IgA и/или IgG подтверждают наличие острой или манифестной хронической инфекции. Антитела класса М вырабатываются, как правило, на ЛПС С. pneumonia при первичной инфекции, а антитела класса А являются маркерами реинфицирования. Детекция специфических IgG в одном образце сыворотки имеет ограниченную диагностическую ценность. Только значительное увеличение титров специфических антител класса G в парных сыворотках дает возможность предполагать наличие острой или манифестной инфекции С. pneumonia. Серологическое исследование, проводимое без ДНК-анализа или культурального метода диагностики, а также при отсутствии парных сывороток, носит ретроспективный анализ.

Классический метод диагностики – реакция связывании комплемента – может быть использована в серологической ни агностике первоначальной инфекции, однако этот тест малочувствителен у пациентов с реинфекциями, может давать перекрестные реакции с другими видами хламидий, такими как С. psittaci.

В последние годы разработаны специфические ELISA тест-системы, направленные на выявление видоспецифических антител классов G, А, М к С. pneumonia. Эти тест-системы в настоящее время повсеместно используются в клинической практике. При диагностике с применением серологических методов исследователь сталкивается с трудностями интерпретации получаемых результатов. Так как антитела к С. pneumonia обычно присутствуют в старшей возрастной группе и у здоровых, то соотнесение их с определенной стадией болезни может быть затруднено. В то же время продолжительное присутствии короткоживущих IgA может служить индикатором манифестации хронической инфекции. Отмечено, что титры IgG к С. pneumonia были выше в сыворотках с сопутствующими IgA-антителами. IgA никогда не детектировались в сыворотке без специфических IgG. IgG1 являются наиболее распространенным субклассом G-антител к С. pneumonia [91]. При инфекциях, осложненных С. trachomatis, титры антител к С. pneumonia часто меньше, чем титры антител к С. trachomatis. Наличие высоких титров IgG к С. pneumonia в контрольных группах, возможно, связано с высоким уровнем общего IgG. Наилучший маркер хронической инфекции С. pneumonia – иммунные комплексы и IqA [92].

ПЦР-анализ, как и другие методы амплификации нуклеиновых кислот, является потенциально ценным диагностическим инструментом, который способен улучшить диагностику не только ранней, но и хронической (персистирующей) инфекции, вызываемой С. pneumonia. Клиническими образцами для ДНК анализа могут служить назофарингеальные смывы, ткани пораженных сосудов или органов, мононуклеарные клетки периферической крови. При диагностике с помощью ПЦР-анализа следует учитывать интервал между развитием клинических симптомов и забором образца, при этом чем больше интервал, тем вероятнее обнаружение ДНК в мононуклеарных клетках. Это является маркером возможного присутствия С. pneumonia в сосудистой стенке, в частности в атеросклеротической бляшке. Кроме того, этот метод может быть новым “золотым стандартом” для диагностики хронической инфекции С. pneumonia у больных ХОЛП – как маркер присутствия возбудителя в нижних отделах респираторного тракта. Однако необходимо отметить, что ДНК-методы амплификации С. pneumonia недостаточно стандартизованы. Необходима отработка и оптимизация процедур выделения нуклеиновых кислот из различных клинических образцов (возможно, нескольких), проведение различных методов ДНК-амплификаций [93]. Отмечены существенные различия в оценке чувствительности и специфичности ПЦР-анализа, используемого для выявления ДНК С. pneumonia в клинических образцах [94]. Необходима отработка методов экстракции ДНК С. pneumonia из ткани сосудов, удаление соответствующих ингибиторов ПЦР-реакции. Большое значение в ДНК-диагностике инфекций, вызванных С. pneumonia, приобретают методы ДНК-амплификаций, которые легко автоматизировать и стандартизовать, в частности, SDA-метод [95] и новый метод DIG-PCR-EIA, который имеет большую чувствительность по сравнению с обычной двухпраймерной или nested-ПЦР [96].

Чувствительность к антибактериальным препаратам. Лечение.

Открытие новых возбудителей требует разработки новых методов в диагностике и лечении малоизученных хронических заболеваний. С. pneumonia не является исключением. Обобщенные сведения о чувствительности штаммов С. pneumonia к антибактериальным препаратам представлены в таблице 3 [97].

Таблица 3. Чувствительность штаммов С. pneumonia к антибактериальным препаратам.

Антибактериальные препараты

МПК90, мкг/мл

Пенициллин G

>100

Ампициллин

>100

Тетрациклин

0,05-1,0

Доксициклин

0,06-0,25

Миноциклин

0,016-0,063

Эритромицин

0,01-1,0

Азитромицин

0,06-0,5

Кларитромицин

0,004-1,0

Офлоксацин

0,125-2,0

Ципрофлоксацин

16,0

Спарфлоксацин

<0,5

Грепафлоксацин

<0,5

Левофпоксацин

0,125-0,5

Моксифлоксацин

<0,5

Тровафлоксацин

<0,5

Гемифлоксацин

<0,25

Троспектиномицин

>400

Супьфисоксазол

10-20

In vitro С. pneumonia обладает резистентностью к ряду представителей беталактамных антибиотиков (пенициллины и цефалоспорины) [98]. Возбудитель чувствителен к эритромицину, кларитромицину, азитромицину (МПК90 < 0,5 мкг/мл) [99, 100]. Новый представитель макролидов HMR 3647 in vitro обладает высокой чувствительностью против штаммов С. pneumonia. Его МПК90 составила 0,25 мкг/мл (диапазон от 0,15 до 2 мкг/мл) [98,101-106].

Штаммы С. pneumonia чувствительны к ряду представителей новейших фторхинолоновых препаратов IV поколения: грепафлоксацину, левофлоксацину, моксифлоксацину, тровафлоксацину и др. (МПК90 < 0,5 мкг/мл). Наиболее активным из них является гемифлоксацин (МПК90 < 0,25 мг/мл) [100, 107, 108].

Исследование минимальных подавляющих концентраций (МПК) нового фторхинолонового препарата АМ-1155 в отношении штаммов С. pneumonia показало, что диапазон МПК90 составил от 0,063 до 0,125 мкг/мл. Данный препарат обладает активностью, схожей с спарфлоксацином и тосуфлоксацином. В то же время она была выше активности левофлоксацина и ципрофлоксацина в 4 и 16 раз соответственно, но ниже, чем кларитромицина и миноциклина (диапазон МПК от 0,016 до 0,031 и от 0,016 до 0,063 мкг/мл соответственно) [109].

Макролиды, рокситромицин, азитромицин, кларитромицин, доксициклин и миноциклин, а также некоторые представители фторхинолоновых препаратов III и IV поколений являются потеннциальными антихламидийными препаратами, которые могут использоваться в случаях неосложненной инфекции, вызванной С. pneumonia. Отмечено, что не всегда после проведенного стандартного курса (7-10 дней) антимикробной терапии при остром респираторном заболевании, вызванном С. pneumonia, происходит эрадикация возбудителя. При пневмониях хламидийной этиологии высокой эффективностью обладают новые макролиды и фторхинолоны. Например, тровафлоксацин обладает большей эффективностью в лечении инфекций дыхательных пуши, вызванных хламидиями, по сравнению с офлоксацином и ципрофлоксацином [ПО]. В то же время имеются данные о полном излечении больных с хламидийной пневмонией при использовании офлоксацина [97],

В сравнительных исследованиях было показано, что азитромицин более эффективен, чем эритромицин, в лечении атипичных пневмоний. Данные препараты являются основой лечения хламидийных и микоплазменной пневмоний. Азитромицин при однократном применении в течение 5 дней оказывает терапевтический эффект, схожий с использованием амоксициллинклавулоновой кислоты и эритромицина, назначаемыми три раза в день в течение 10 дней. Кроме того, данный препарат обладает меньшими побочными эффектами [111], и обычный курс химиотерапии при инфекции дыхательных путей составляет, по данным различных авторов, 5-10-14 дней при суточной дозировке 1,5 г. Тетрациклиновые антибиотики относят к группе альтернативных препаратов при пневмониях, вызванных данным возбудителем, и назначаются в течение 2-3 недель [112]. Эффективность лечения пневмоний, вызванных С. pneumonia, моксифлоксацином (новый хинолоновый препарат) у взрослых оценивают в 70%, кларитромицином – 79%, азитромицином – до 83% и эритромицином – 86%.

Имеются данные об успешном лечении астмы после инфекции С. pneumonia у взрослых при проведении месячного курса терапии макролидами или антибиотиками тетрациклинового ряда. 6-12-недельный курс печения этими препаратами рекомендован при реактивных артритах хпамидийной этиологии.

Ранее уже сообщалось, что С. pneumonia и специфические Т-лимфоциты С. pneumonia часто присутствуют в стенке аневризмы брюшной аорты, что подтверждает возможную роль этого микроорганизма в патогенезе данного заболевания. Исследования на 36 больных с аневризмой брюшной аорты показали, что использование антимикробной терапии (доксициклин 150 мг/сутки), направленной на элиминацию возбудителя, уменьшает рост аневризмы. Эти результаты подтверждены ультрасонографией при наблюдении больных в течение 18 месяцев в группах, получавших антибиотик (19 человек) и плацебо (17 человек) [113].

Изучение влияния антибактериальных препаратов на течение инфаркта миокарда и атеросклероза, кофактором которых, возможно, является С. pneumonia, требует всесторонних и углубленных исследований. По-видимому, в таких случаях будет необходима продолжительная терапия в течение 6-12 недель [46]. В то же время при хроническом процессе, особенно если речь идет об атеросклерозе или астме и наличии персистирующей инфекции С. pneumonia, длительность терапии установить довольно сложно, так как неизвестно, как долго могут выявляться в тканях организма ДНК от погибших хламидий (мишень для ПЦР-анализа) или антигены С. pneumonia (мишень для ICC). Вследствие этого трудно установить длительность курсов лечения азитромицином, которое приводило бы к эрадикации живых клеток С. pneumonia из ткани легкого или пораженных сосудов сердца. По-видимому, длительные курсы (4-6 недель) антибиотикотерапии необходимы при инфицировании С. pneumonia глубоких тканей и органов. Так как культуру С. pneumonia изолировать при наличии хронической инфекции очень трудно, то в качестве теста эффективности лечения вызываемой ею инфекции возможно использование метода RT-ПЦР-анализа [114]. Проведенные в ФРГ исследования на людях в возрасте 50-69 лет показали, что по сравнению с пенициллином макропиды имеют возможный профилактический эффект в развитии кардиоваскулярных симптомов на протяжении первых шести месяцев [115].

Специфическая профилактика

Специфическая профилактика отсутствует. В настоящее время проводятся исследования по разработке ДНК-вакцин, содержащих гены, кодирующие МОМР, отр-2 и Hsp 60, которые в экспериментах на животных показали обнадеживающие результаты, свидетельствующие о возможности создания вакцины против С. pneumonia [116, 117].

Заключение

Рассмотренный патоген С. pneumonia является причиной развития разнообразных патологических состояний у человека, который на протяжении жизни может часто подвергаться реинфекции данным микроорганизмом.

Сведения о заболеваемости людей, вызванной Chlamydia pneumonia, в России практически отсутствуют в отечественной литературе. Отсутствуют и сертифицированные тест-системы дня диагностики данного возбудителя. Не разработаны также средства специфической профилактики заболеваний, вызываемых С. pneumonia. Авторы надеются, что представленные в настоящем обзоре сведения привлекут внимание клиницистов к многообразной патологии, вызываемой данным возбудителем, и окажутся полезными для специалистов, разрабатывающих средства диагностики, лечения и профилактики инфекций, вызванных С. pneumonia.

Литература

1. Everett К. D. E, Bush R. В., Andersen A. A. Emended description of the order Chlamydiales, proposal of Parachlamydiaceae fam. nov. and Simkaniaceae fam. nov., each containing one monotypic genus, revised taxonomy of the family Chlamydiaceae, including a new genus and five species, and standards for the identification organisms // International Journal of Systematic bacteriology. 1999. 49. P. 415-440.

2. Rurangirwa F. R., Dilbeck P. M., Crawford Т. В., McGuire T. C., McElwain T. F. Analysis of the 16S rRNA gene of micro-organism WSU 86-1044 from an aborted bovine foetus reveals that it is a member of the order Chlamydiales: proposal of Waddliaceae fam. nov., Waddlia chondrophila gen. nov., sp. nov. // Int. J. Syst. Bacteriol. 1999. Apr. 49. P. 577-81

3. Intracellular bacterial Infections / Ed. J. C. Pechere. 1996. P. 53-59.

4. Read T. D., Brunham R. C., Eisen J., Fraser C. M. The genomics of chlamydia species // Abstracts of Proceedings of the IV Meeting of the European Society for Chlamydial Research. Helsinki, Finland, 20-23 August 2000. P. 29.

5. Wuppermann F. N., Schwab J. et al. Physical and genetic mapping of the chlamydia pneumonia genome // Abstracts of Proceedings of the 3rd Meeting of the European Society for Chlamydial Research. Vienna, Austria, 11-14 September 1996. P. 42.

6. Thomas N. S., Storey C. et al. The cryptic plasmid of Chlamydia pneumoniae: complete nucleotide sequence reveals a deletion in ORF1 // Ibid. P. 44.

7. Wiedmann-AI-Ahmad M., Schon G., Freidank H. Protein patterns of Chlamydia pneumonia strains and immunoblot analysis // Ibid. P. 56.

8. Knudsen K., Madsen A. S. et al. Differences in the outer membrane complex between Chlamydia pneumonia and chlamydia trachomatis // Ibid. P. 17.

9. Mygind P., Birkelund and Christiansen. Prevalence of antibodies to Chlamydia outer membrane protein 2, GroEL and DnaK in suspected acute C. pneumonia Infections // Ibid.

10. Егоров A. M., Сазыкин Ю. О. Хламидии: Молекулярная организация клетки и некоторые особенности патогенеза инфекций // Антибиотики и химиотерапия. 2000. 45. 4. С. 3-5.

11. Schuhmacher A., Melchers К. et al. The type III secretion system of Chlamydia pneumoniae // Abstracts of Proceedings of the IV Meeting of the European Society for Chlamydial Research. P. 47.

12. Friedman M. G., Birkeback N. et al. Serologic evidence for infection with Simkania negevensis in Denmark and its possible assaciation with chronic cough // Ibid. P. 258.

13. Grayston J. T. Epidemiology of Chlamydia pneumonia (TWAR) // Abstracts of Proceedings of the 3rd Meeting of the European Society for Chlamydial Research. P. 2111-212.

14. Kauppinen M., Saikku P. Pneumonia due to Chlamydia pneuminiae: prevalence, clinical features, diagnosis and treatment // Clinical Infectious Diseases. 1995. 21. P. 244-252.

15. Block S. L., Hammerschlag M. R., Hedrick J. et al. Chlamydia pneumoniae in acute otitis media // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. Sep. 16(9). P 858-62.

16. Dake Y., Enomoto Т., Shibano A., Sakoda Т., Saito Y., Takahashi M. Epidemiologic study of Chlamydia pneumoniae with ELISA // Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 1998. Nov. 101 (11). P. 1316-20.

17. Saikku P. Chronic Chlamydia pneumoniae infections //Abstracts of Proceedings of the 3rd Meeting of the European Society for Chlamydial Research. P. 215-218.

18. Wong Y. K., Gallagher P. J., Wardc M. E. Chlamydia pneumonia and atherosclerosis // Heart. 1999. 81. P. 232-238.

19. Quinn T. C., Gaydos C. A. In vitro infection and pathogenesis of Chlamydia pneumoniae in endovascular cells // Am. Heart J. 1999. Nov. 138 (5 Pt 2). P. 507-511.

20. Redecke V., Dalhoff K., Bohnet S., Braun J., Maass M. Interaction of Chlamydia pneumoniae and human alveolar macrophages: infection and inflammatory response // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1998. Nov. 19(5). P. 721-7.

21. Hahn D. L., McDonald R. Can acute Chlamydia pneumoniae respiratory tract infection initiate chronic asthma? // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1998. Oct. 81(4). P. 339-44.

22. Ramos P., Arrictu L., Samaniego S. et al. Chlamydia pneumoniae infection in astma and coronary heart patients: serology study // Abstracts of Proceedings of the IV Meeting of the European Society for Chlamydial Research. P. 135.

23. Hahn D. L. Chlamydia pneumoniae, asthma, and COPD: what is the evidence? // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1999. Oct. 83(4). P. 271-88, _291, 291-2.

24. Kleemola M., Saikku P., Visakorpi R., Wang S. P., Grayston J. T. Epidemics of pneumoniae caused by TWAR, anew Chlamydia organ-ism, in military trainees in Finland // J. Infect. Dis. 1988. 157. P. 230-236.

25. Comandini U. V., Maggi P., Santopadre P., Monno R., Angarano G., Vullo V. Chlamydia pneumoniae respiratory infections among patients infected with the human immunodeficiency virus // Eur. J. Clin. Microbiol. Lnfect. Dis. 1997. Oct. 16(10). P. 720-6.

26. Koyi H., Branden E., Gnarpe J. et al. Chlamydia pneumoniae may be associated with lung cancer: Preliminary report on a seroepidemiological study // APMIS. 1999. Sep. 107(90). P. 828-32.

27. Gencay M., Tamm M. et al. Chronic C. pneumoniae infection is assaciated with epithelial cell carcinoma // Abstracts of Proceedings of the IV Meeting of the European Society for Chlamydial_Research. P. 259.

28. Danesh J., Collins R., Peto R. Chronic infections and coronary heart disease: is there a link? // Lancet. 1997. Vol. 350. P. 430-6.

29. Laurila A., Bloigu A., Nayha S. et al. Chronic Chlamydia pneumoniae infection is associated a serum lipid profile known to be a risk factor for atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. Vol. 17. P 2910-13.

30. Ridker P. M., Kundsin R. В., Stampfer M. J. et al. Prospective study of Chlamydia pneumoniae IgG seropositivity and risks offuture myocardial infarction // Circulation, 1999. Vol. 99, P. 1161-64.

31. Saikku P., Leinonen M., Manila K. et al. Serologic evidence of an association of a novel Chlamydia, TWAR, with chronic coronary heart disease and acute myocardial infarction // Lancet. 1988. 2. P. 983-6.

32. Saikku P., Leinonen M., Tenkanen L. et al. Chronic Chlamydia pneumoniae infection as a risk factor for coronary heart disease in the Helsinki Heart Study //Ann. Intern Med. 1992. Vol. 116, P, 273-8.

33. Meniconi A., Noll G., Luscher T. F. Is arteriosclerosis an infectious disease? // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 1998. Vol. 87. P. 64-74.

34. Nishimura M., Ushiyama M., Nanbu A., Mashida C., Kawagoe K., Yoshimura M. Inverse association of Chlamydia pneumoniae infection with high blood pressure in Japanese adults // Am. J. Hypertens. 2001. Jan. 14(1). P. 20-6.

35. Gabriel A. S., Gnarpe H., Hallander H. et al. The prevalence of chronic Chlamydia pneumoniae infection as detected by polymerase chain reaction in pharyngeal samples from patients with ischaemic heart disease // Europ. Heart J. 1998. Vol. 19, P 1321-7.

36. Grayston J. T. Chlamydia pneumoniae, strain TWAR pneumoniae // Annu. Rev. Med. 1992. 43. P. 317-23.

37. Leinonen M., Saikku P. Interaction of Chlamydia pneumoniae infection with other risk factors of atherosclerosis // Am. Heart J. 1999. Nov. 138(5 Pt 2). P. 504-6.

38. Glader C. A., Stegmayr B. et al. Chlamydia pneumoniae Antibodies and High Lipoprotein(a) Levels Do Not Predict Ischemic Cerebral Infarctions: Results From a Nested Case-Control Study in Northern Sweden // Stroke. 1999. Oct. 30(10). P. 2013-18.

39. Murray L. J., O”Reilly D. P., Ong G. M., O”Neill C., Evans A. E., Bamford K. B. Chlamydia pneumoniae antibodies are associated with an atherogenic lipid profi1e// Heart. J. 999. Mar 81(3). P. 239-44.

40. Thorn D. H., Wang S. P., Grayston J. T. et al. Chlamydia pneumoniae strain TWAR antibody and angiographically demonstrated coronary artery disease //Arterioscler. J Thromb. 1991. Vol. 11. P. 547-51.

41. Bachmaier K., Neu N., de la Maza L. M., Pal S., Hessel A., Penninger J. M. Chlamydia Infections and Heart Disease Linked Through Antigenic Mimicry // Science. 1999. Feb. 26. 283 (5406). P. 1335-9.

42. Tiran В., Tiesenhausen K., Karpf E. et al. LPS IgG antibodies are a marker for endovascular presence of Chlamydia pneumoniae in the atherosclerotic carotid artery // Abstracts of Proceedings of the IV Meeting of the European Society for Chlamydial Research. P. 295.

43. Weib В., Wuppermann F. N. et al. Chlamydia pneumonia infection alters gene expression in endotelial cells // Ibid. P. 297.

44. Anttila Т., Leinonen M., Surcel H. M., Von Hertzen L., Bloigu A., Seppala I., Saikku P. IgG subclass-specific antibodies in Chlamydia pneumoniae infections // Scand. J. Infect. Dis. 1998. 30 (4). P. 381-6.

45. Gurfinkel E. P., Bozovich G. Emerging role of antibiotics in atherosclerosis // Am. Heart J. 1999. Nov. 138(5 Pt 2). P. 537-8.

46. Stille W., Dittmann R. Arteriosclerosis as a sequela of chronic Chlamydja pneumoniae infection // Herz. 1998. May 23(3). P. 185-92.

47. Meier C., Derby L., Jick S. et al. Antibiotics and risk of subsequent first-time acute myocardial infarction // JAMA. 1999. 281. P. 427-31.

48. Martin D., Bursill J., Qui M. R. et al. Alternative hypothesis for efficacy of macrolides in acute coronary syndromes // Lancet. 1998. 351. P. 1858-9.

49. Gupta S., Leatham E. W., Carrington D. et al. Elevated Chlamydia pneumoniae antibodies, cardiovascular events, and azithromycin in male survivors of myocardial infarction // Circulation. 1997. Vol. 96. P. 404-7.

50. Gurfinkel E., Bozovich G., Beck E. et al., for the ROXIS Study Group. Treatment with the antibiotic roxithromycin in patients with acute non-Q-wave coronary syndromes: The final report of the ROXIS study // Europ. Heart J. 1999. Vol. 20. P. 121-7.

51. Folsom A. Antibiotics for prevention of myocardial infarction? Not yet! // JAMA. l999. 281. P. 461-2.

52. Weiss S. M., Roblin P. M., Gaydos C. A. et al. Failure to detect Chlamydia pneumoniae in coronary atheromas of patients undergoing atherectomy // J. Infect. Dis. 1996. Vol. 173. P. 957-62.

53. Libby P., Egan D., Skarlatos S. Roles of infectious agents in atherosclerosis and restenosis. // Circulation. 1997. 96. P. 409-10.

54. Saikku P. Epidemiology of Chlamydia pneumoniae in atherosclerosis // Am. Heart J. 1999. Nov. 138(5 Pt 2). P. 500-3.

55. Grayston J. T. Chlamydia pneumoniae (TWAR) and coronary heart disease: from hypothesis to treatment // Abstracts of Proceedings of the IV Meeting of the European Society for Chlamydial Research. P. 380-381.

56. Dean D., Molestina R. et al. Molecular and biological characterization of a unique isolate of chlamydia pneumonia from a coronary atheroma // Abstracts of Proceedings of the 3rd Meeting of the European Society for Chlamydial Research. P. 43.

57. Sessa R., Pietro M. D., Schiavoni G. et al. Prevalence of Chlamydia pneumoniae DNA in atherosclerotic plaques of carotid arteries // Abstracts of Proceedings of the IV Meeting of the European Society for Chlamydial Research. P. 288.

58. Byrne G. I., Kalayoglu M. V. Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis: Links to the disease process // Am. Heart J. 1999. Nov. 138 (5 Pt 2). P. 488-90.

59. Vehmaan-Kreula P., Puolakkainen M., Sarvas M., Welgus H. G., Kovanen P. T. Chlamydia pneumoniae proteins induce secretion of the 92-kDa gelatinase by human monocyte-derived macrophages // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. Jan. 21(1). P. E1-8.

60. Grayston J. T, Kuo C. C., Coulson A. S. et al. Chlamydia pneumoniae (TWAR) in atherosclerosis of the carotid artery // Circulation. 1995. Vol. _92. P. 3397-3400.

61. Coombes В. К., Mahony J. В. cDNA array analysis of altered gene expression in human endothelial cells in response to Chlamydia pneumoniae infection // Infect. Immun. 2001. Mar 69(3). P. 1420-7.

62. Dunne M. WIZARD and the design of trials for secondary prevention ofatherosclerosis with antibiotics // Am. Heart J. 1999. Nov. 138(5 Pt 2). P. 542-4.

63. Fong I. W., Chiu В., Viira E., Jang D., Mahony J. B. De novo induction of atherosclerosis by chlamydia pneumoniae in a rabbit model // Infect. Immun. 1999. Nov 67(11). P. 6048-55.

64. Laitinen K., Laurila A., Pyhala L., Leinonen M., Saikku P. Chlamydia pneumoniae infection induces inflammatory changes in the aortas of rabbits // Infect. Immun. 1997. Nov 65(11). P. 4832-5.

65. Airenne S., Surcel H. M., Alakarppa H., Laitinen K., Paavonen J., Saikku P., Laurila A. Chlamydia pneumoniae infection in human monocytes // Infect. Immun. Mar 67(3). P. 1445-9.

66. Smiega M., Chong S., Natarajan M. et al. Circulating Chlamydia pneumoniae DNA is associated with smoking and season in coronary angiography patients // Abstracts of Proceedings of the IV Meeting of the European Society for Chlamydial Research. P. 291.

67. Blessing E., Campbell L. A., Rosenfeld M., Kuo С. С. Infection with chlamydia pneumoniae accelerates the induction and progression of atherosclerosis in diet induced hypercholesteremic С 57 BL/6S mice. P. 247.

68. Liu L, Hu H., Ji H., Murdin A. D., Pierce G. N., Zhong G. Chlamydia pneumoniae infection significantly exacerbates aortic atherosclerosis in an LDLR-/- mouse model within six months // Mol. Cell. Biochem. 2000. Dec. 215(1-2). P. 123-8.

69. Rothstein N. M., Quinn T. С., Madico G., Gaydos С. A., Lowenstein С. J. Effect of Azithromycin on Murine Arteriosclerosis Exacerbated by Chlamydia pneumoniae // J. Infect. Dis. 2001. Jan. 183(2). P. 232-8.

70. Chiu B. Multiple infections in carotid atherosclerotic plaques // Am. Heart J. 1999. Nov. 138 (5 Pt 2). P. 534-6.

71. Coles K. A., Plant A. J., Riley T. V., Smith D. W., McQuillan B. M., Thompson P. L. Lack of association between seropositivity to Chlamydia pneumoniae and carotid atherosclerosis // Am. J. Cardiol. I999. Oct. 1. 84(7). P. 825-8.

72. Valtonen V. V. Role of infections in atherosclerosis // Am. Heart J. 1999. Nov. 138 (5 Pt 2). P. 825-8.

73. Maraha В., den Heijer M., Wullink M., van der Zee A. et al. Detection of Chlamydia pneumoniae DNA in buffy-coat samples of patients with abdominal aortic aneurysm // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2001. Feb. 20(2). P. 111-6.

74. Karlsson L, Gnarpe J., Naas J. et al. Detection of viable Chlamydia pneumoniae in abdominal aortic aneurysms // Abstracts of Proceedings of the IV Meeting of the European Society for Chlamydial Research. P. 266.

75. Blasi F, Denti F, Erba M. et al. Detection of Chlamydia pneumoniae but not Helicobacter pylori in atherosclerotic plaques of aortic aneurisms // J. Clin. Microbiology. 1996. Vol. 34. P. 2766-9.

76. Wimmer M. L. J., Hobert R. L Chlamydia pneumoniae and Neurological Disorders // Abstracts of Proceedings of the IV Meeting of the European Society for Chlamydial Research. P. 261-2.

77. Balin В. J., Gerard H. C., Arking E. J., Appelt D. M., Branigan P. J., Abrams J. Т., Whittum-Hudson J. A., Hudson A. P. Identification and localization of Chlamydia pneumoniae in the Alzheimer”s Brain // Med. Microbiol. Immunol. (Berl.). 1998. Jun. 187(1). P. 23-42.

78. Ossewaarde J. M., Gielis-Proper S. K., Meijer A., Roholl P. J. M. Chlamydia pneumoniae antigenes are present in the brains of Alzheimer patients, but not in the brains of patients with other dementia”s // Abstracts of Proceedings of the IV Meeting of the European Society for Chlamydial Research. P. 284.

79. Machony J., Wouife J., Munoz D. et al. Chlamydia pneumoniae in the alzheimer”s brain – is DNA detection hampered by low copy number? // Ibid.

80. Sriram S., Stratton C. W., Yao S., Tharp A., Ding L., Bannan J. D., Mitchell W. M. Chlamydia pneumoniae infection of the central nervous system in multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1999. Jul. 46(1). P. 6-14.

81. Zuzak К. В., Theodore M., Kayfman M. et al. Lack of detection of Chlamydia pneumoniae by PCR and tissue culture in cerebrospinal fluids from multiple sclerosis patients and controls // Abstracts of Proceedings of the IV Meeting of the European Society for Chlamydial Research. P. 303.

82. Marcos M. A., Sanz A., Vidal J. Lack of detection of Chlamydia pneumoniae in cereprospinal fluid from patients with multiple sclerosis // Ibid. P. 278.

83. Miyashita N., Saida Т., Matsui M. et al. Does Chlamydia pneumoniae play a role in pathogenesis of multiple sclerosis // lbid. P. 280.

84. Paavonen J. Chlamydia and cancer // Ibid. P. 239-40.

85. Otzipka E., Fenner Th. et al. Chlamydia pneumoniae and lymphadenitis: Possibility of early diagnosis – follow up by defined Chlamydia rLPS-Serology: A case report // Abstracts of Proceedings of the 3rd Meeting of the European Society for Chlamydial Research. P. 231.

86. Kanauchi M., Kawano Т., Dohi К. Association of Chlamydia pneumoni-ae infection with diabetic nephropathy // Diabetes Res. Clin. Pract. 2000 Jan. 47(1). P. 45-8.

87. Schumacher H. Ft., Jr, Gerard H. C. et al. Lower prevalence of ff Chlamydia pneumoniae DNA compared with Chlamydia trachomatis 1-p DNA in synovial tissue of arthritis patients // Arthritis Rheum. 1999. Sep. 42(9). P. 1889-93.

88. Schumacher R. H., Jr. Chlamydial artritis // Abstracts of Proceedings of the IV Meeting of the European Society for Chlamydial Research. P. 229-30.

89. Boman J. Diagnosis of Chlamydia pneumoniae infections // Ibid. P. 65-58.

90. Naas J., Gnarpe J. A. Demonstration of Chlamydia pneumoniae in tissue by immunohistoctemistry // APMIS. 1999. Sep 107(9). P. 882-6.

91. Anttila T, Leinonen M., Surcel H. M., von Hertzen L. et al. IgG subclass-specific antibodies in Chlamydia pneumoniae infections // Scand. J. Infect. Dis. 1998. 30 (4). P. 381-6.

92. Saikku P. Diagnosis of acute and chronic Chlamydia pneumoniae infections // Abstract Proceeding of the Eighth International Symposium on Human Chlamydia Infections, 19-24 June 1994. P. 163-72.

93. Farholt S., Boman J. et al. Chlamydia pneumoniae PCR: quality control is needed. P. 95.

94. Apfalter P., Blasi F., Boman J., Gaydos C. A. et al. Multicenter Comparison Trial of DNA Extraction Methods and PCR: Assays for Detection of Chlamydia pneumoniae in Endarterectomy Specimens // J. Clin. Microbiol. 2001. Feb. 39(2). P. 519-24.

95. Apfalter P., Durack D. T. and Gaydos C. A. Detection of Chlamydia pneumoniae by real-time strand displacment // Abstracts of Proceedings of the IV Meeting of the European Society for Chlamydial Research. P. 99.

96. Gnarpe J., Lindquist L. A new DIG-PCR-EIA method for the detection of Chlamydia pneumoniae DNA in clinical samples // APMIS. 2000. Sep. 108(9). P. 626-32.

97. Манзенюк И. H., Воробьева M. С., Ямникова С. С. Пневмония, вызванная Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae: клиника, диагностика и лечение // Антибиотики и химиотерапия. 2001. 46. 1. С. 22-29.

98. Kuo С. С. and Grayston J. T. In vitro drug susceptibility of Chlamydia sp. Strain TWAR // Antimicrob. Agents Chemother. 1988. 32. P. 257.

99. Roblin P. M., Hammerschlag M. R. Microbiologic efficacy of azithromycin and susceptibilities to azithromycin of isolates of Chlamydia pneumoniae from adults and children with community-acquired pneumonia // Antimicrob. Agents Chemother. 1998. Jan. 42(1). P. 194-6.

100. Roblin P. M., Kutlin A. et al. Activity of grepafloxacin and other fluoroquinolones and newer macrolides recent clinical isolates of Chlamydia pneumonia // J. Antimicrob. Agents. 1999. Jul. 12(2). P. 181-4.

101. Roblin P. M., Hammerschlag M. R. In vitro activity of a new ketolide antibiotic, HMR 3647, against Chlamydia pneumoniae // Antimicrob. Agents Chemother. 1998. Jun. 42(6). P. 1515-6.

102. Cooper M. A., Baldwin D., Matthews R. S. et al. In vitro susceptibility of Chlamydia pneumoniae (TWAR) to seven antibiotics // J. Antimicrob. Chemother. 1991. 28. P. 407.

103. Hammerschlag M. R., Qumei K. K. and Roblin P. M. In vitro activity of azithromycin, clarithromycin, L-ofloxacin and other antibiotics against Chlamydia pneumoniae // Antimicrob. Agents Chemother. 1992. 36. P. 1573.

104. Welsh L. E., Gaydos C. A. and Quinn Т. С. In vitro evaluation of activities of azithromycin, erythromycin and tetracycline against Chlamydia trachomatis and Chlamydia pneumoniae // Ibid. P. 291.

105. Id. In vitro activities of azithromycin, clarithromycin, erythromycin and tetracycline against 13 strains of Chlamydia pneumoniae // Antimicrob. Agents Chemother. 1996. 40. P. 212-14.

106. Gnarpe J., Eriksson K., Gnarpe H. In vitro activities of azitromycin and doxycicline against 15 isolates of Chlamydia pneumoniae // Ibid. P. 184.

107. Roblin P. M., Reznik T, Kutlin A., Hammerschlag M. R. In Vitro Activities of Gemifloxacin (SB 265805, LB20304) against Recent Clinica Isolates of Chlamydia pneumoniae // Antimicrob. Agents Chemother. 1999. Nov. 43(11). P. 2806-7.

108. Roblin P. M., Hammerschlag M. R. In vitro activity of GAR-936 against Chlamydia pneumoniae and Chlamydia trachomatis // Int. J. Antimicrob. Agents. 2000. Sep. 16(1). P. 61-3.

109. Miyashita N, Niki Y, Kishimoto T, Nakajima M, Matsushima T. In vitro and in vivo activities of AM-1155, a new fluoroquinolone, against Chlamydia spp. // Antimicrob Agents Chemother. 1997. Jun. 41(6). P. 1331-4.

110. Pechere J. C., Gootz T. D. Bacteriological activity of trovafloxacin, a new quinolone, against respiratory tract pathogens // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1998. 17 (6). P. 405-12.

111. Harris J. A., Kolokathis A., Campbell M., Cassell G. H., Hammerschlag M. R. Safety and efficacy of azithromycin in the treatment of community-acquired pneumonia in children // Pediatr. Infect. Dis. J. 1998. Oct. _ 17(10). P. 865-71.

112. Hammerschlag M. R. Antimicrobial susceptibility and therapy of infections caused by Chlamydia pneumoniae // Antimicrob. Agents Chemother. 1994. J38_P. J 873-8.

113. Mosorin M., Juvonen J., Surcel H. M. et al. Doxicyclin decreases the growth rate of abdominal aortic aneureysm prospective, randomized, double blinded study // Abstracts of Proceedings of the IV Meeting of _the European Society for Chlamydial Research. P. 399.

114. Hang D., Cambell L. A., Kuo С. С. Failure of four and six weeks of treatment to eradicate evidence of Chlamydia pneumoniae from human lung and vascular tissue: pathology case reports // Ibid. P. 395.

115. Ostergaard L., Sorensen H. Т., Lindholt J. et.al. Risk of cardio-vascular events in patients aged 50-70 years treated with macrolides versus penicillins // Ibid. P. 421.

116. Pentila Т., Vuola J. M., Puurala V. et al. Immunity to Chlamydia pneumoniae induced by DNA vaccination // Ibid. P. 403.

117. Penttila Т., Vuola J. M., Puurula V, Anttila M., San/as M., Rautonen N., Makela P. H., Puolakkainen M. Immunity to Chlamydia pneumoniae induced by vaccination with DNA vectors expressing a cytoplasmic protein (Hsp60) or outer membrane proteins // Vaccine. 2000. Dec. 8. 19(9-10). P. 1256-65.

Диагностика и лечение респираторных атипичных заболеваний в амбулаторной практике

Сигиневич Л.Ф.

Проблема острых респираторных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей на сегодняшний день очень актуальна и имеет большое социальное значение. В последние года атипичные возбудители: мельчайшие бактерии семейства микоплазм и хламидий, рассматриваются как один из ведущих этиологических факторов в отношении респираторных инфекций.

Клинически острое респираторное заболевание, обусловленное микоплазмами и хламидиями не отличаются от ОРЗ другой этиологии.

Микоплазмы и хламидии являются внутриклеточными возбудителями и могут долго персистировать в клетках эпителия, лимфоглоточном кольце, способствовать аллергии, обуславливать более тяжелое течение неспецифических заболеваний легких. Эти возбудители могут колонизировать респираторный тракт человека, не вызывая никакой патологической картины.

Есть данные, подтверждающие цитопатическое действие микоплазмов на мерцательный эпителий слизистой бронхов и способность хламидий блокировать двигательную активность ресничек, нарушая механизмы самоочищения бронхов.

Данные микроорганизмы отличаются двухфазовым циклом развития, состоящим из неинфекционной внутриклеточной и инфекционной внеклеточной стадий.

Активная способность микоплазм и хламидий провоцировать аллергическую реактивность организма имеет особое значение для людей с генетической предрасположенностью к гиперчувствительности и с дисфункцией иммунной системы. Поскольку в раннем детском возрасте иммунная система не полностью сформирована, и защитная функция организма недостаточно развита, создаются условия для более легкого инфицирования детского организма. Это подтверждается данными обследований разных возрастных групп населения. Процент выявления микоплазм и хламидий в группе детей до 5 лет составляет от 50 до 74 %.

Источником инфекций является больной или носитель.

Инфицирование микоплазмами и хламидиями происходит контактным или воздушно-капельным путем.

Входными воротами при воздушно-капельном пути являются слизистая оболочка верхних дыхательных путей и легкие. Дальнейшая служба инфекционного процесса зависит от состояния иммунной системы. Респираторная форма заболевания может заканчиваться выздоровлением в течение недели. При недостаточной иммунной защите развивается картина ринофарингита, трахеита, бронхита или интерстициальной пневмонии.

Диагностировать в повседневной клинической практике микоплазменную и хламидийную инфекцию верхних и нижних дыхательных путей в остром периоде заболевания практически невозможно ввиду отсутствия обязательного специфического обследования больных с симптомами ОРВИ. Заподозрить эти инфекции можно лишь в отдельных случаях, ориентируясь на известное клиническое своеобразие болезни и отдельные детали эпидемиологического анамнеза.

В условиях нашей поликлиники для обнаружения антигенов возбудителей и специфических антител применяются серологические исследования.

С помощью ИФА в крови больных имеется возможность определять антитела (АТ), относящиеся к различным классам иммуноглобулинов (Ig A, M, G).

Существует определенная последовательность разных классов иммуноглобулинов.

В начальные периоды заболевания организм вырабатывает в основном антитела класса М (Ig M).

В дальнейшем, через 7-10 дней синтез иммуноглобулинов класса М снижается, и организм начинает вырабатывать большое количество антител класса G (Ig G), осуществляющих наиболее эффективную защитную функцию.

Выявление Ig G одинаково эффективно и информативно как при остром воспалительном процессе, так и при вялотекущих процессах. Спустя 3-4 недели после инфицирования уровень Ig G становится постоянным и сохраняется продолжительное время даже после полной элиминации бактерий. Поскольку стойкого иммунитета эти инфекции не вызывают, то при успешном лечении примерно через 3 месяца после окончания приема антибиотиков определяемый титр Ig G должен быть ниже диагностических показателей. Ig G могут находиться на низком уровне в течение многих лет.

В лечении респираторных заболеваний, вызванных атипичными возбудителями, имеются определенные трудности. Микоплазмы и хламидии на разных стадиях развития располагаются как внутриклеточно, так и внеклеточно. А большинство антимикробных средств действует преимущественно на внеклеточную форму возбудителей, не действуя на внутриклеточную форму. Таким образом, создаются условия для персистенции возбудителя, хронизации процесса и даже формирования осложнений.

Антибиотики эритромицин и доксициклин в настоящее время становятся все менее эффективными.

На современном этапе успешно используем фторхинолоны и макролиды. Эти препараты способны создавать в очагах воспаления более высокие, чем в сыворотке крови, концетрации антибиотиков. Наиболее интенсивно макролиды накапливаются в миндалинах, лимфоузлах, придаточных пазухах носа, легких, бронхиальном секрете, плевральной жидкости.

Представляет интерес случай внутрисемейного заболевания атипичной респираторной инфекции в феврале 2011 года.

На прием пришел мужчина 40 лет с симптомами затянувшегося респираторного заболевания на 9 день болезни.

Жалобы на общую слабость, повышенную утомляемость, вечерный субфебрилитет, сухой кашель, першение в горле. Лечение: полоскание и орошение горла, синекод с незначительным улучшением.

Эпид. анамнез: В семье первым заболел ребенок 5 лет, посещавший детский сад, с аналогичными симптомами, через неделю заболела жена, а еще через 2 дня сам пациент. У ребенка в настоящее время сохраняется сухой кашель.

В первый день заболевания отмечал ломоту в теле, суставах, фебрильную температуру, которая держалась 3 дня, затем снизилась. Позже присоеднились боль и першение в горле, и появился частый сухой кашель.

В клиническом анализе крови: лейкоцитоз 9,3 тыс./мкл СОЭ 23 мм/час.

Рентген легких: картина усиления легочного рисунка. В легких выслушиваются единичные сухие хрипы при форсированном выдохе. С учетом эпидситуации и сохраняющихся респираторных проявлений назначено серологическое исследование крови на атипичные инфекции, которое выявило АТ к хламидиям трахоматис в 8 раз превышающие норму.

На следующий день на прием пришла жена с ухудшением состояния (после кратковременного кажущегося улучшения): прогрессирование слабости, першение и боль в горле, сухой кашель, субфебрилитет на 11 день заболевания.

При аускультации: дыхание везикулярное, сухие незвучные хрипы слева. Сделана рентгенография легких: легкие энфизиматозны. Усилен бронхососудистый рисунок в нижних прикорневых отделах.

В клиническом анализе крови: лейкоцитоз до 9,8 тыс./мкл, СОЭ – 35 мм/час. Назначена антибактериальная терапия хемомицином, отхаркивающие средства, взят серологический анализ крови.

Телефонный контакт с пациенткой через 3 дня выявил ухудшение состояния: наличие приступообразного сухого кашля по ночам, повышение потливости, сохранение субфебрилитета. Пациентка была повторно приглашена на прием, сделана КТ легких, которая выявила 2-х стороннюю полисегментарную пневмонию по типу интерстициальной с увеличением лимфоузлов средостения до 20 мм.

Пациентка была госпитализирована в стационар в пульмонологическое отделение. В сыворотке крови, взятой в нашей поликлинике, обнаружены антитела к хламидиям трахоматис класса G с увеличением нормы в 10 раз. В динамике в стационаре антитела увеличились в 13 раз. Антитела класса М не обнаружились. С-реактивный белок 48 мг/л. Антибактериальная терапия проводилась ровамицином и моксифлоксацином (авелокс). На фоне проводимой в стационаре комплексной терапии явления пневмонии регрессировали, интерстициальные изменения в легких практически полностью исчезли, размеры лимфоузлов в средостении уменьшились. Через 3 недели после выписки из стационара обоим супругам в поликлинике провели контрольное серологическое исследование крови на хламидии: выявили значительное уменьшение Ig G. Еще через 3 недели титр Ig G был незначительно повышен у обоих.

Анализ этих случаев интересен.

Во-первых, он наглядно показывает этиологическую связь с атипичной хламидийной инфекцией острого бронхита у мужа, а у жены хламидийной пневмонии.

Во-вторых, удалось обнаружить серологические признаки активной хламидийной инфекции путем повторного взятия сыворотки крови в остром периоде заболевания и в период реконвалесценции.

В обоих случаях на фоне лечения макролидами и моксифлоксацином достигнуто клиническое и рентгенологическое выздоровление.

Список литературы:

1. Тартаковский И.С. Клиническая микробиология, антимикробная химиотерапия.

2. Чучалин А.Г. и др. Практические рекомендации по диагностике и лечению атипичных инфекций.

Антитела к хламидии пневмонии lgG, Chlamydophila pneum. IgG п/кол.

Антитела к хламидии пневмонии lgG, Chlamydophila pneum. IgG полуколичественный — маркёр текущей или имевшей место в прошлом инфекции Chlamydia pneumoniae.

Chlamydia pneumoniae — патогенная грамотрицательная бактерия, которая является облигатным внутриклеточным паразитом.

Основной источник инфицирования — передаётся от человека к человеку респираторным путём.

Chlamydia pneumoniae — источник инфекционного поражения органов дыхания (ларингит, фарингит, синусит, средний отит, бронхит) и пневмонии у детей и молодёжи, а также рецидивирующих инфекционных заболеваний органов дыхания у старших возрастных групп. Антитела к данному патогену выявляются у более 50% взрослого населения.

Клиническая картина при инфекции, вызванной Chlamydia pneumoniae
Клинические проявления инфекции Chlamydia pneumoniae: поражение верхних дыхательных путей — ринит, фарингит, ларингит, бронхит, пневмония; непродуктивный, навязчивый, мучительный, приступообразный кашель. Также наблюдается вероятность развития астмы и атеросклероза. У 30–40% больных диагноз ставится лишь в конце первой недели болезни.

Инкубационный период Chlamydia pneumoniae составляет несколько недель — больше, чем для многих других респираторных инфекций, что свидетельствует о медленном развитии болезни. 

Антитела к Chlamydia pneumoniae
IgG антитела могут не выявляться до 6–8 недель от начала заболевания, затем титры могут быстро расти достигая высоких уровней. IgG выявляются в сыворотке крови на протяжении 3 лет.

Стойкого иммунитета к Chlamydia pneumoniae не возникает, случаи повторного инфицирования являются обычными. Свидетельством текущей или недавней инфекции является наличие IgM антител и 3–4 кратный рост титров IgA и IgG в течение 1–2 недель. Вследствие высокой частоты выявления антител среди населения, серопозитивность не является адекватным маркёром хронической инфекции, хотя длительное сохранение высоких титров IgG антител и персистенция IgA антител может свидетельствовать о хронической инфекции Chlamydia pneumoniae.

Показания:

  • подозрение на инфекцию Chlamydia pneumoniae при длительном кашле, фарингитах, синуситах, отитах, острых и хронических бронхитах, пневмонии;
  • эпидемиологические исследования.
Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов. Взятие крови производится натощак, спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: УЕ*
Результаты выдаются в терминах: отрицательный, сомнительный, положительный.

Положительный результат:

  • инфекция Chlamydia pneumoniae (текущая или имевшая место в прошлом).
Отрицательный результат:

  • отсутствие инфекции; 
  • ранний период инфекции; 
  • выздоровление (отдалённые сроки).
Сомнительный результат: 
  • пограничное значение, которое не позволяет достоверно (с вероятностью более 95%) отнести результат к «Положительно» или «Отрицательно». Следует учитывать, что такой результат возможен при очень низком уровне антител, который может иметь место, в частности, в начальный период заболевания. В зависимости от клинической ситуации, может быть полезным повторное исследование уровня антител через 10–14 дней для оценки динамики.
*Коэффициент позитивности (КП) — это отношение оптической плотности пробы пациента к пороговому значению. КП — коэффициент позитивности является универсальным показателем, применяемым в качественных иммуноферментных тестах. КП характеризует степень позитивности исследуемой пробы и может быть полезен врачу для правильной интерпретации полученного результата.
Поскольку коэффициент позитивности не коррелирует линейно с концентрацией антител в пробе, не рекомендуется использовать КП для динамического наблюдения за пациентами, в том числе контроля эффективности лечения.

Chlamydia Pneumonia — StatPearls — NCBI Bookshelf

Программа непрерывного образования

Известно, что три вида Chlamydia, а именно C. pneumoniae, C. psittaci и C. trachomatis, вызывают респираторные инфекции у людей. Они являются одной из наиболее частых причин внебольничной пневмонии, и их часто бывает трудно диагностировать из-за неспецифической клинической картины. В то время как серология предпочтительнее для подтверждающего лабораторного диагноза, эмпирическая антибактериальная терапия на основе клинической оценки достаточна для излечения болезни.Клиническое течение обычно легкое и легко лечится соответствующими антибиотиками. В этом мероприятии рассматриваются этиология, эпидемиология, клиническая картина, оценка, лечение и другие важные детали хламидийной пневмонии, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в оценке и лечении пациентов с этим заболеванием.

Цели:

  • Опишите этиологию хламидийной пневмонии.

  • Опишите соответствующие этапы обследования пациентов с хламидийной пневмонией.

  • Обобщите рекомендации по лечению пациентов с хламидийной пневмонией.

  • Объясните важность межпрофессиональных командных стратегий для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения результатов лечения пациентов с хламидийной пневмонией.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Пневмония — это инфекция паренхимы легких, вызванная различными патогенами, такими как бактерии, вирусы, грибки и паразиты.[1] Один тип бактерий включает виды Chlamydia. Эти виды состоят из C. pneumoniae, C. psittaci, и C. trachomatis, , которые являются облигатными внутриклеточными бактериальными патогенами. Они часто заражают дыхательные пути человека.[2][3]

Большинство инфекций дыхательных путей (около 70%), вызванных C. pneumoniae , протекают бессимптомно или с легкими симптомами, но меньшинство (30%) из них вызывает более тяжелые респираторные заболевания, такие как внебольничная пневмония (ВП) с атипичными симптомами, бронхитом и инфекциями верхних дыхательных путей (ОРВД).[4] Кроме того, C. pneumoniae участвует не только в респираторных инфекциях, но и в патогенезе множественных воспалительных состояний, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), астму, рак легких, неврологические расстройства, такие как болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз. и шизофрения, а также атеросклероз и артрит.[2] Таким образом, клиницист должен быть в состоянии быстро распознать, оценить и лечить это состояние, чтобы избежать его осложнений.

Следующее задание предоставит обзор этиологии, клинических особенностей, оценки и подхода к лечению пациента с хламидийной пневмонией.

Этиология

C. pneumoniae , ранее известная как TWAR, принадлежит к роду Chlamydia. Два других вида хламидий, поражающих человека, — это C. psittaci и C. trachomatis. C. pneumoniae и C. psittaci вызывают инфекции дыхательных путей у взрослых, а Chlamydia trachomatis вызывает пневмонию в основном у детей.[3]

На сегодняшний день идентифицирован только 1 серовар или штамм C. pneumoniae .[3] Впервые выявленный в конъюнктиве ребенка на Тайване в 1965 году, C. pneumonia был затем выделен из дыхательных путей студента Вашингтонского университета, прежде чем в 1983 году был признан основным респираторным патогеном.[5] C. pneumoniae существует в двух различных морфологических формах; элементарное тело (EB), которое является инфекционным, и сетчатое тело (RB), которое является метаболически активным и воспроизводится после лизиса клеток. Люди являются единственным известным резервуаром C.пневмонии.

C. pneumoniae является одним из возбудителей, обычно вызывающих внебольничную пневмонию, и он передается от человека к человеку воздушно-капельным путем без какого-либо известного животного резервуара. Также сообщалось о передаче через бессимптомных носителей. Инкубационный период может составлять около 3-4 недель, что больше, чем у большинства респираторных инфекций.[3] Способность возбудителя выживать в аэрозолях во влажной среде также способствует его передаче.[6]

C.psittaci может передаваться при контакте с инфицированными птицами, обычно когда люди вдыхают патоген, присутствующий в высушенных фекалиях птиц. Однако также может происходить передача вируса от человека к человеку.[7]

C.trachomatis pneumonia передается из родовых путей инфицированной матери ребенку во время родов.[8]

Эпидемиология

C. pneumoniae — наиболее распространенная внутриклеточная бактерия, которая в основном участвует в инфекциях дыхательных путей и иногда проявляется как внелегочное заболевание.[9] Большая часть населения подвергается воздействию этого патогена на протяжении всей жизни. Распространенность антител к нему составляет 50% к 20 годам и 80% к возрасту от 60 до 70 лет, что позволяет предположить, что инфекция обычно протекает бессимптомно, и люди заражаются и повторно заражаются на протяжении всей жизни.[2] Обнаружено, что серопревалентность выше у мужчин в возрастной группе старше 15 лет, но одинакова у обоих полов в возрасте до 15 лет.[6]

Инфекция C. pneumoniae может иметь широкое распространение в виде эндемии или эпидемии.Известно, что он является причиной внебольничной пневмонии в 20% случаев. В западных странах в возрастной группе от 5 до 15 лет наблюдается самый высокий уровень новых инфекций. C. pneumonia иногда может проявляться в тяжелой форме у пациентов с ослабленным иммунитетом. C. pneumoniae также связан со вспышками пневмонии, приобретенной в домах престарелых.[9][10] Исследования показывают, что C. pneumonia играет роль в патогенезе астмы у детей и взрослых. Исследования показали, что у пациентов с хроническим бронхитом наблюдается сильный иммунный ответ на этот микроорганизм, что свидетельствует о преобладании хронического C.пневмония у больных хроническим бронхитом. Недавние данные указывают на связь C. pneumonia с атеросклерозом и ишемической болезнью сердца.[9]

Chlamydia psittaci является менее распространенной причиной пневмонии, на которую приходится всего около 1% случаев. Каждый год в Соединенных Штатах регистрируется менее 50 случаев заболевания. Пациенты обычно имеют в анамнезе контакт с птицами. Хотя все виды птиц являются основным резервуаром этого возбудителя, обычно первичным источником инфекции являются домашние птицы, в том числе попугаи и домашняя птица.Передача инфекции от человека к человеку также может происходить, хотя и редко.[11]

Известно, что C. trachomatis вызывает пневмонию у младенцев. Инфекция обычно передается перинатально из родовых путей инфицированных матерей, обычно проявляясь в возрасте от 3 до 12 недель жизни, иногда даже раньше.[8]

Патофизиология

Дыхательные пути человека восприимчивы к микробной пролиферации всякий раз, когда патогены преодолевают защитные механизмы хозяина (механический барьер волос и слизи, химическая опсонизация секретируемыми белками и иммунное действие альвеолярных макрофагов).

Внеклеточная инфекционная форма Chlamydiae , элементарное тельце (ЭБ), метаболически неактивное, попадает в дыхательные пути при вдыхании и затем прикрепляется к поверхности слизистой оболочки. ЭТ проникает в клетки посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза, дифференцируясь в ретикулярное тельце (РТ) во включении. RB метаболически активны, способны изменять пути клетки-хозяина и реплицироваться в течение 24 часов после заражения.

Примерно через 48 – 72 часа RB, наконец, высвобождаются в виде EB вне клеток путем лизиса клеток и заражают соседние клетки, таким образом, инфекция продолжается.Организм может избежать эндоцитарно-лизосомного пути клеток-хозяев, чтобы оставаться персистирующим в тканях в стрессовых условиях и реактивироваться, когда возобновляются благоприятные условия. Это связано с хроническим воспалительным состоянием у хозяина, которое часто присутствует при инфекциях C. pneumonia .

Сообщается, что у пациентов, повторно инфицированных C. pneumonia , заболевание протекает менее тяжело, чем у пациентов с признаками первичной инфекции.[14] Grossly, C. pneumonia вызывает пятнистую консолидацию легочной паренхимы по мере того, как экссудат, состоящий из эритроцитов, нейтрофилов и фибрина, собирается в инфицированных областях.[15]

Гистопатология

Виды Chlamydia являются грамотрицательными облигатными внутриклеточными бактериями. Они зависят от клетки-хозяина в отношении аденозинтрифосфата (АТФ), необходимого для роста и репликации. Они видны под световым микроскопом после окрашивания образца красителем Гимза. Chlamydia является базофильной и выглядит как типичные цитоплазматические тельца включения или как свободная Chlamydia под микроскопом.[16]

Электронная микроскопия С.pneumoniae имеет характерный грушевидный EB, окруженный периплазматическим пространством, тогда как C. trachomatis и C. psittaci имеют круглые EB.

Этот микроорганизм в первую очередь поражает респираторный эпителий и другие клетки, такие как эндотелиальные клетки сосудов, гладкомышечные клетки, моноциты/макрофаги и атероматозные ткани. Альвеолярная мембрана (АМ) играет важную роль клетки-мишени при инфекции Chlamydia и вызывает выраженную воспалительную реакцию организма на инфекцию.Это включает повышенное высвобождение воспалительных цитокинов в альвеолах и скопление интерстициальных инфильтратов, состоящих из полиморфноядерных и мононуклеарных клеток. Это приводит к локальному деструктивному воздействию на легочную ткань.

Нейтрофильные инфильтраты распространены на ранней стадии после инфицирования, но у пациентов с подострыми инфекциями также наблюдался отчетливый лимфоцитарный альвеолит. Из-за внутриклеточного выживания Chlamydia AM может также действовать как резервуар для патогена, вызывающего персистенцию инфекции.[17]

Анамнез и физикальное исследование

Пневмония, вызванная хламидиями, атипично проявляется неспецифическими признаками и симптомами. Обычно протекает бессимптомно или проявляется легкими или умеренными симптомами инфекции дыхательных путей. Он может проявляться в тяжелой форме, особенно у пожилых людей, пациентов с ослабленным иммунитетом или с хроническими заболеваниями. Инкубационный период составляет около 3-4 недель.

История

Большинство инфекций обычно протекают легко, с характерным подострым началом, их может быть трудно отличить от других форм внебольничной пневмонии (ВП) или вирусных инфекций, и редко они могут иметь тяжелое течение, приводящее к дыхательной недостаточности и смерти.Инфекция может иметь острое или хроническое течение, может быть рецидивирующей (реинфекция) или существовать в состоянии носительства.

Пневмония обычно начинается с неспецифических гриппоподобных симптомов фарингита, ларингита или синусита, во время которых у пациентов появляются такие симптомы, как лихорадка, охриплость, боль в горле и головная боль. В течение следующих 1–4 недель следует легкая пневмония, для которой характерен кашель, сохраняющийся в течение нескольких недель. Другими симптомами являются одышка и мышечная боль в груди из-за кашля.Обычно также присутствуют неспецифические симптомы, такие как анорексия, тошнота, желудочно-кишечные расстройства и боли в теле. В тяжелых случаях у пациента может наблюдаться сильная одышка, плеврит, сонливость или изменение чувствительности. Иногда симптомы имитируют менингит с жалобами на высокую температуру, ригидность затылочных мышц и головную боль с другими нетипичными симптомами.

При инфекции C. pneumoniae пациент может иметь в анамнезе контакты с другими пациентами, но пациенты с C.psittaci pneumonia в классическом случае может свидетельствовать о контакте с птицами или их фекалиями, особенно с попугаями. Пневмония C. trachomatis имеет подострое начало, обычно без лихорадки, и сопровождается хрипами и бронхитом у младенцев. Обычно имеется история конъюнктивита, связанного с тем же микроорганизмом.

Острые внедыхательные инфекции, которые встречаются реже, включают сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, эндокардит, миокардит, перикардит) или неврологические (энцефалит, менингит или синдром Гийена-Барре).Также сообщалось об ассоциации с тиреоидитом, узловатой эритемой и, что важно, с инфекцией нижних дыхательных путей и реактивным заболеванием дыхательных путей.

Физические данные

Физикальные данные также неспецифичны при хламидийной пневмонии. Тахипноэ, повышенная температура тела и признаки инфекции верхних дыхательных путей, такие как застой в глотке без экссудата, являются обычными явлениями. Могут наблюдаться признаки хронического фарингита, инфекции среднего уха (с выпотом) и синусита.Пневмония протекает в атипичной форме с отсутствием выделения гнойной мокроты с характерным отрывистым кашлем, особенно у детей раннего возраста. Аускультативные изменения выражены слабо, в отличие от значительных изменений, выявляемых на рентгенограмме легких.

Обычны свистящие хрипы, однако при аускультации также могут быть обнаружены грубые крепитации с хрипами и хрипами. Редко могут присутствовать признаки трения плевры и плевральный выпот. Признаки поражения других систем, такие как гепатомегалия и спленомегалия, могут наблюдаться, особенно в случае орнитоза.Пациенты с пневмонией, вызванной C. psittaci , также могут иметь относительную брадикардию и сонливость.[10]

Оценка

Первоначальные отчеты о расследовании могут быть неконкретными. Таким образом, высокая степень клинического подозрения важна для диагностики и начала соответствующей эмпирической терапии в качестве синдромного лечения атипичной пневмонии.

Исходные исследования крови могут включать общий анализ крови (CBC), функциональные пробы печени (LFT), почечные функциональные пробы (RFT), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и электролиты сыворотки.Может наблюдаться повышенное или нормальное общее количество лейкоцитов, но также часто встречается относительная лейкопения. СОЭ обычно повышена. В случае орнитоза можно увидеть слегка расстроенные LFT и RFT. Если у больного продуктивный кашель, то также назначают посев мокроты с окрашиванием для исключения возбудителя и его резистентности. Выделение хламидий из респираторных выделений на специальных средах возможно, но затруднительно. Не все лаборатории оборудованы для проведения такого рода специализированных испытаний.

Специфическое диагностическое тестирование – серологическое, которое считается золотым стандартом. Повышение титра C. pneumoniae IgM у больного с ВП является диагностическим признаком острой инфекции, тогда как увеличение IgG (в четыре раза)   указывает на перенесенную инфекцию. При инфекции C. psittaci микроиммунофлуоресцентный (МИФ) тест или анализ полимеразной цепной реакции (ПЦР) используются для подтверждения сильного клинического подозрения на возможный диагноз орнитоза, особенно для того, чтобы отличить   его от других видов хламидий.[10][21] Для C. trachomatis мазка, окрашенного по Гимзе, используются для выявления цитоплазматических включений или EB для подтверждения диагноза.[22] Анализ на основе ПЦР может быть выполнен на мазке из носоглотки, мокроте или бронхоальвеолярном лаваже, но его трудно реализовать из-за сложности выполнения этих тестов.

На рентгенограммах грудной клетки обычно выявляются атипичные и неспецифические изменения, но также могут быть видны альвеолярные затемнения. Могут быть видны пятнистые уплотнения или ретикулярные интерстициальные затемнения.Часто наблюдаются плевральные выпоты, редко наблюдается некардиогенный отек легких. Долевое помутнение встречается редко, но может наблюдаться при орнитозе.[20]

Лечение / Управление

Оценка тяжести заболевания помогает разделить пациентов на разные группы лечения. Шкала CURB65 является подходящим инструментом для использования во всех случаях ВП, поскольку она учитывает историю болезни, результаты обследования и лабораторные данные, а также может использоваться в учреждениях первичной медико-санитарной помощи.Он включает следующие элементы для оценки:

  • Спутанность сознания с новым началом (Сокращенная психическая оценка: < 9 или ориентация во времени, месте, человеке: < 3)

  • Азот мочевины в крови: > ​​19 мг/дл

  • Частота дыхания: 30 в минуту или выше

  • Артериальное давление: < 90 мм рт.ст. (систолическое) или <60 мм рт.ст. (диастолическое) .Пациентом можно управлять в соответствии с оценкой исхода, которая колеблется от 0 до 5.

    • Оценка 0-1: Амбулаторное лечение; может потребоваться дополнительная оценка

    • Оценка 2: рассмотреть вопрос о госпитализации для мониторинга и начала терапии

    • Оценка 3–5: госпитализация, возможно, госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ), особенно при оценке 4 или 5[25][26] ]

    Эмпирическая терапия

    Поскольку широко распространены смешанные инфекции с такими микроорганизмами, как пневмококки, легионеллы и микоплазмы, а тестирование на атипичные микроорганизмы может занять некоторое время, целесообразно начать эмпирическое лечение внебольничной пневмонии.Амбулаторным пациентам могут быть назначены макролиды (например, азитромицин) или фторхинолоны (моксифлоксацин или левофлоксацин). Если у пациента есть факторы риска, такие как хронические заболевания легких, недавний прием антибиотиков или госпитализация, то предпочтительнее бета-лактам с макролидом, но если пациенту аллергия на прежний режим.[26]

    Прямая терапия 

    Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют азитромицин и доксициклин в качестве препаратов первой линии для лечения хламидийных инфекций; в качестве альтернативы рассматриваются левофлоксацин, эритромицин и офлоксацин.[27] Антибиотики выбора различны для разных видов.

    • Если диагностирована C. pneumoniae , назначают азитромицин (500 мг в качестве нагрузочной дозы в 1-й день и 250 мг поддерживающей дозы в течение 4 дней ежедневно). В качестве альтернативы можно использовать тетрациклин, кларитромицин, доксициклин или фторхинолоны.[28]
    • При обнаружении C. psittaci предпочтение отдается тетрациклинам; доксициклин назначают по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7–10 дней. В качестве альтернативы можно использовать макролиды, такие как азитромицин или эритромицин, особенно в тех случаях, когда доксициклин противопоказан, например, при беременности и у детей младше 8 лет.[29]
    • Эритромицин (50 мг/кг в течение 14 дней в 4 приема) является препаратом выбора при пневмонии C. trachomatis . Азитромицин может быть альтернативой. Для эрадикации инфекции у матери в таких случаях предпочтительнее однократный прием азитромицина [30].

    Сообщается, что новый исследуемый препарат AZD0914, который ингибирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, продемонстрировал эффективность против хламидийных инфекций, сравнимую с эффективностью других проверенных антибиотиков, таких как азитромицин, доксициклин и левофлоксацин.[31]

    Помимо антибиотиков, для ускорения выздоровления пациенту рекомендуется принимать жаропонижающие, жидкости, личную гигиену и отдых.

    Дифференциальный диагноз

    Все другие причины атипичной пневмонии, такие как Mycoplasma pneumoniae , Francisella tularensis (туляремия), Coxiella burnetii (ку-лихорадка) и Legionella, также следует учитывать при подозрении на .[10] Поэтому необходимо собрать тщательный анамнез вместе с клиническим обследованием, чтобы исключить другие причины атипичной пневмонии в таких клинических сценариях.

    Помимо пневмонии, хламидийные виды могут вызывать широкий спектр заболеваний у пациентов, таких как бронхит, фарингит, синусит или ларингит. Обычно у пациентов проявляются атипичные и легкие симптомы, и в зависимости от клинической картины им может быть ошибочно поставлен диагноз инфекции верхних дыхательных путей, гастроэнтерита или простой боли в горле. Другие дифференциальные диагнозы включают следующее: [32]

    • Бактериальная пневмония

    • 1

      Вирусная пневмония

    • Туберкулез 4

    • грипп

    Прогноз

    Клинические результаты CAP варьируют от легкого течения до молниеносного течения с фатальными осложнениями.Тяжесть ВП также коррелирует с иммунным статусом и сердечно-легочным статусом хозяина.[10] Было обнаружено, что краткосрочная смертность независимо связана с демографическими переменными пациентов, сопутствующими заболеваниями, отклонениями в лабораторных показателях и этиологическими факторами.[33] Исследование показало, что смертность от C. pneumonia составляет 9,8%, что меньше, чем общая смертность в 13,7% из-за ВП в том же исследовании.[34]

    В целом прогноз благоприятный при раннем начале лечения.Пациент с легкими симптомами обычно выздоравливает в течение 7-10 дней после начала лечения. Сухой кашель и общая слабость могут сохраняться после перенесенного заболевания, замедляя полную ремиссию до 1 нед-2 мес. Если пренебречь этим заболеванием, оно может ухудшиться, что приведет к осложнениям и даже к летальному исходу.[18]

    Осложнения

    Обычно пациент выздоравливает без каких-либо осложнений, но у пациентов с ослабленным иммунитетом может развиться множество фатальных осложнений наряду с суперинфекциями, включая крупозную пневмонию, которая может ухудшиться до доступа в легкие, эмпиемы или даже септического шока.У некоторых пациентов может развиться тяжелая дыхательная недостаточность 2 типа и острый респираторный дистресс-синдром. Кроме того, известно, что

    • C. pneumoniae вызывает некоторые долговременные осложнения, такие как астма и реактивный артрит.

    • При орнитозе могут поражаться несколько органов по мере осложнения болезни. Проявления этого могут включать олигурию, протеинурию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, гемолиз, желтуху и эритему.Инфекция может быть опасной для жизни во время беременности.

    • Синдром Рейтера является поздним осложнением, которое обычно возникает после инфицирования хламидиями. Для него характерна триада реактивного артрита, увеита и уретрита.

    • Сообщается, что инфекция C. pneumoniae ускоряет процесс утолщения интимы и атеросклероза на животных моделях.[35]
    • Инфекция C. pneumoniae также связана с другими состояниями, такими как рак легких, артрит, узловатая эритема, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз и саркоидоз.[18]

    Сдерживание и обучение пациентов

    Вакцины против хламидиоза не разработаны, но существуют способы предотвращения этой инфекции.

    Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от курения и употребления алкоголя. Чтобы ограничить распространение инфекции, необходимо соблюдать респираторные меры предосторожности, которые включают регулярное мытье рук, использование масок и прикрытие рта и носа при кашле или чихании.[36]

    Атипичная пневмония, вызванная хламидийными видами, может привести к летальному исходу, если не принять своевременные меры, особенно у пациентов пожилого возраста, с ослабленным иммунитетом и хроническими сопутствующими заболеваниями.Такая группа людей с проявлениями, предполагающими инфекции дыхательных путей, должна немедленно обратиться за медицинской помощью, чтобы можно было вовремя провести соответствующее вмешательство. [9]

    C. psittaci пациентам также следует проконсультироваться с ветеринаром, если они, возможно, заразились болезнью в результате контакта с инфицированными домашними птицами, чтобы после осмотра птиц можно было лечить. Мать младенца с инфекцией C. trachomatis также следует обследовать и лечить вместе с ее половыми партнерами.Женщинам моложе 25 лет и лицам с повышенным риском следует рекомендовать пройти скрининг на хламидийные инфекции, чтобы предотвратить передачу инфекции ребенку.

    Pearls and Other Issues

    Проявления хламидийной пневмонии могут быть неспецифическими. Высокая степень клинического подозрения важна для диагностики состояния и своевременного лечения. Эмпирическое лечение соответствующими антибиотиками обычно лечит болезнь, иногда даже до того, как будут доступны лабораторные отчеты.

    Уязвимым группам населения, в том числе пожилым людям с ослабленным иммунитетом и лицам с хроническими заболеваниями, следует уделять особое внимание, поскольку они подвержены высокому риску осложнений.

    При лечении C. pneumoniae всегда следует учитывать возможность коинфекции другими патогенами, такими как Pneumococcus, Mycoplasma, и Legionella.

    Все женщины моложе 25 лет и лица с повышенным риском заражения должны пройти скрининг на хламидийную инфекцию.[37]

    Улучшение результатов работы команды здравоохранения

    Только совместные усилия межпрофессиональной команды могут обеспечить комплексное эффективное лечение пациентов. Медицинские работники должны проявлять бдительность в отношении неспецифических признаков атипичной пневмонии, поскольку лабораторные исследования обычно требуют времени, а пациентов легко лечить соответствующими эмпирическими антибиотиками. В то время как это состояние можно лечить в условиях первичной медико-санитарной помощи, осложненное заболевание следует направлять в учреждения более высокого уровня или к специалистам.Клиницисты должны убедиться, что пациенты получают все рекомендуемые вакцины, поскольку смешанные инфекции распространены.

    Поставщики услуг по уходу должны обеспечить госпитализированным пациентам надлежащий уход, который включает, помимо прочего, мониторинг жизненно важных функций, уход за больными, прием лекарств и помощь пациентам в выздоровлении и восстановлении функциональности. Роль фармацевтов важна в том, чтобы удостовериться, что правильное лекарство с правильной дозой было назначено до того, как оно попадет к пациентам.

    Каталожные номера

    1.
    Маккензи Г. Определение и классификация пневмонии. Пневмония (Натан). 2016;8:14. [Бесплатная статья PMC: PMC5471962] [PubMed: 28702293]
    2.
    Porritt RA, Crother TR. Chlamydia pneumoniae Инфекции и воспалительные заболевания. Для Immunopathol Dis терапии. 2016;7(3-4):237-254. [Бесплатная статья PMC: PMC6345537] [PubMed: 30687565]
    3.
    Kuo CC, Jackson LA, Campbell LA, Grayston JT. Хламидийная пневмония (TWAR). Клин Microbiol Rev.1995 г., октябрь; 8 (4): 451-61. [Бесплатная статья PMC: PMC172870] [PubMed: 8665464]
    4.
    Хан Д.Л., Азенабор А.А., Битти В.Л., Бирн Г.И. Chlamydia pneumoniae как респираторный возбудитель. Фронт биосай. 2002 01 марта; 7:e66-76. [PubMed: 11861211]
    5.
    Contini C, Seraceni S, Cultrera R, Castellazzi M, Granieri E, Fainardi E. Инфекция Chlamydophila pneumoniae и ее роль в неврологических расстройствах. Междисциплинарная перспектива Infect Dis. 2010;2010:273573. [Бесплатная статья PMC: PMC2825657] [PubMed: 20182626]
    6.
    Theunissen HJ, Lemmens-den Toom NA, Burggraaf A, Stolz E, Michel MF. Влияние температуры и относительной влажности на выживаемость Chlamydia pneumoniae в аэрозолях. Appl Environ Microbiol. 1993 г., август 59(8):2589-93. [Бесплатная статья PMC: PMC182324] [PubMed: 8368846]
    7.
    Balsamo G, Maxted AM, Midla JW, Murphy JM, Wohrle R, Edling TM, Fish PH, Flammer K, Hyde D, Kutty PK, Kobayashi M , Хелм Б., Ойульфстад Б., Ричи Б.В., Стобирски М.Г., Энерт К., Талли Т.Н. Сборник мер по борьбе с инфекцией Chlamydia psittaci среди людей (орнитоз) и домашних птиц (птичий хламидиоз), 2017 г.J Avian Med Surg. 2017 сен; 31 (3): 262-282. [PubMed: 288

    ]

    8.
    Мишра К.Н., Бхардвадж П., Мишра А., Кошик А. Острая респираторная инфекция Chlamydia trachomatis у младенцев. J Glob Infect Dis. 2011 июль; 3(3):216-20. [Бесплатная статья PMC: PMC3162806] [PubMed: 21887051]
    9.
    Blasi F, Tarsia P, Arosio C, Fagetti L, Allegra L. Эпидемиология Chlamydia pneumoniae. Клин Микробиол Инфект. 1998 Январь; 4 Приложение 4: S1-S6. [PubMed: 11869264]
    10.
    Кунья Б.А.Атипичные пневмонии: клиника, диагностика и значение. Клин Микробиол Инфект. 2006 Май; 12 Дополнение 3:12-24. [Статья бесплатно PMC: PMC7128183] [PubMed: 16669925]
    11.
    Hogerwerf L, DE Gier B, Baan B, VAN DER Hoek W. Chlamydia psittaci (орнитоз) как причина внебольничной пневмонии: систематический обзор и метаанализ. Эпидемиол инфекции. 2017 ноябрь;145(15):3096-3105. [PubMed: 28946931]
    12.
    Абдельрахман Ю.М., Белланд Р.Дж. Цикл развития хламидий.FEMS Microbiol Rev. 2005 Nov; 29(5):949-59. [PubMed: 16043254]
    13.
    Ди Пьетро М., Филардо С., Романо С., Сесса Р. Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae Взаимодействие с хозяином: последние достижения и перспективы на будущее. Микроорганизмы. 2019 May 16;7(5) [PMC бесплатная статья: PMC6560445] [PubMed: 31100923]
    14.
    Ekman MR, Grayston JT, Visakorpi R, Kleemola M, Kuo CC, Saikku P. Эпидемия инфекций, вызванных Chlamydia pneumoniae у призывников.Клин Инфекция Дис. 1993 сен; 17 (3): 420-5. [PubMed: 8218684]
    15.
    Джайн В., Вашишт Р., Йилмаз Г., Бхардвадж А. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 4 августа 2021 г. Патология пневмонии. [PubMed: 30252372]
    16.
    Mordhorst CH, Dawson C. Последствия неонатального конъюнктивита с включениями и сопутствующих заболеваний у родителей. Am J Офтальмол. 1971 Апрель; 71 (4): 861-7. [PubMed: 42]
    17.
    Редеке В., Далхофф К., Бонет С., Браун Дж., Маасс М.Взаимодействие Chlamydia pneumoniae и альвеолярных макрофагов человека: инфекция и воспалительная реакция. Am J Respir Cell Mol Biol. 1998 ноябрь; 19 (5): 721-7. [PubMed: 9806736]
    18.
    Choroszy-Król I, Frej-Mądrzak M, Hober M, Sarowska J, Jama-Kmiecik A. Инфекции, вызванные Chlamydophila pneumoniae. Adv Clin Exp Med. 2014 янв-февраль;23(1):123-6. [PubMed: 24596014]
    19.
    Gaillat J. [Клинические проявления инфекции Chlamydia pneumoniae]. Преподобный Мед Интерне.1996;17(12):987-91. [PubMed:

    46]
    20.
    Мегран Д., Пилинг Р.В., Марри Т.Дж. Chlamydia pneumoniae pneumoniae: развивающийся клинический спектр. Может ли J заразить Dis. 1995 г., июль; 6 (4): 191–5. [Статья бесплатно PMC: PMC3327926] [PubMed: 22514396]
    21.
    Сборник мер по борьбе с инфекцией Chlamydia psittaci среди людей (орнитоз) и домашних птиц (птичий хламидиоз), 2000. Центры по контролю и профилактике заболеваний. MMWR Recomm Rep. 2000 Jul 14;49(RR-8):3-17.[PubMed: 10
    1]
    22.
    Мейер Т. Диагностические процедуры для выявления инфекций Chlamydia trachomatis. Микроорганизмы. 2016 Aug 05;4(3) [бесплатная статья PMC: PMC5039585] [PubMed: 27681919]
    23.
    Dowell SF, Peeling RW, Boman J, Carlone GM, Fields BS, Guarner J, Hammerschlag MR, Jackson LA, Kuo CC, Maass M, Messmer TO, Talkington DF, Tondella ML, Zaki SR., C. pneumoniae Участники семинара. Стандартизация анализов Chlamydia pneumoniae: рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (США) и Лабораторного центра по контролю за заболеваниями (Канада).Клин Инфекция Дис. 2001 г., 15 августа; 33 (4): 492–503. [PubMed: 11462186]
    24.
    Пирс В.М., Элкан М., Лит М., Макгоуэн К.Л., Ходинка Р.Л. Сравнение системы Idaho Technology FilmArray с ПЦР в реальном времени для обнаружения респираторных патогенов у детей. Дж. Клин Микробиол. 2012 г., февраль; 50(2):364-71. [Бесплатная статья PMC: PMC3264185] [PubMed: 22116144]
    25.
    Lim WS, van der Eerden MM, Laing R, Boersma WG, Karalus N, Town GI, Lewis SA, Macfarlane JT. Определение тяжести внебольничной пневмонии при поступлении в больницу: международное исследование деривации и валидации.грудная клетка. 2003 г., май; 58(5):377-82. [Бесплатная статья PMC: PMC1746657] [PubMed: 12728155]
    26.
    Корреа Р.А., Коста А.Н., Лундгрен Ф., Мишлен Л., Фигейреду М.Р., Холанда М., Гомес М., Тейшейра П.Дж.З., Мартинс Р., Силва Р., Атанацио Р.А. , Силва RMD, Перейра МЦ. Рекомендации 2018 года по лечению внебольничной пневмонии. J Брас Пневмол. 2018 сен-октябрь;44(5):405-423. [Бесплатная статья PMC: PMC6467584] [PubMed: 30517341]
    27.
    Зеле-Старцевич Л., Плецко В., Будимир А., Каленич С.Выбор антимикробного препарата при инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis и Chlamydophila pneumoniae. Acta Med Croatica. 2004;58(4):329-33. [PubMed: 15700690]
    28.
    Шарма Л., Лосье А., Толберт Т., Дела Круз К.С., Марион К.Р. Атипичная пневмония: обновленная информация о легионеллах, хламидофилах и микоплазменной пневмонии. Клин Грудь Med. 2017 март;38(1):45-58. [Бесплатная статья PMC: PMC5679202] [PubMed: 28159161]
    29.
    Chu J, Yarrarapu SNS, Durrani MI. StatPearls [Интернет].Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 25 августа 2021 г. Орнитоз. [PubMed: 30855889]
    30.
    Мохсени М., Сун С., Таков В. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 11 августа 2021 г. Хламидиоз. [PubMed: 30725971]
    31.
    Kohlhoff SA, Huband MD, Hammerschlag MR. In vitro активность AZD0914, нового ингибитора ДНК-гиразы, против Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae. Противомикробные агенты Chemother. 2014 декабрь; 58 (12): 7595-6.[Бесплатная статья PMC: PMC4249501] [PubMed: 25288086]
    32.
    Dasaraju PV, Liu C. Инфекции респираторной системы. В: Барон С., редактор. Медицинская микробиология. 4-е изд. Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне; Галвестон (Техас): 1996. [PubMed: 21413304]
    33.
    Гилберт К., Файн М.Дж. Оценка прогноза и прогнозирование исходов у пациентов с внебольничной пневмонией. Семин Респир Инфекция. 1994 г., 9 (3): 140–52. [PubMed: 7831536]
    34.
    Fine MJ, Smith MA, Carson CA, Mutha SS, Sankey SS, Weissfeld LA, Kapoor WN.Прогноз и исходы у больных внебольничной пневмонией. Метаанализ. ДЖАМА. 1996 г., 10 января; 275 (2): 134–41. [PubMed: 8531309]
    35.
    Muhlestein JB, Anderson JL, Hammond EH, Zhao L, Trehan S, Schwobe EP, Carlquist JF. Заражение Chlamydia pneumoniae ускоряет развитие атеросклероза, а лечение азитромицином предотвращает его на модели кролика. Тираж. 1998 24 февраля; 97 (7): 633-6. [PubMed: 9495296]
    36.
    Разави С.М., Мохаззаб Тораби С., Саламати П.Лечение и профилактика острых респираторных инфекций среди иранских паломников, совершающих хадж: 5-летнее последующее исследование и обзор литературы. Med J Ислам Республики Иран. 2014;28:31. [Бесплатная статья PMC: PMC4153519] [PubMed: 25250272]
    37.
    Миллер К.Е. Диагностика и лечение инфекции Chlamydia trachomatis. Ам семейный врач. 2006 г., 15 апреля; 73(8):1411-6. [PubMed: 16669564]

    Chlamydia Pneumonia – StatPearls – NCBI Bookshelf

    Непрерывное образование

    Три вида Chlamydia, а именно C.pneumoniae, C. psittaci и C. trachomatis, как известно, вызывают респираторные инфекции у людей. Они являются одной из наиболее частых причин внебольничной пневмонии, и их часто бывает трудно диагностировать из-за неспецифической клинической картины. В то время как серология предпочтительнее для подтверждающего лабораторного диагноза, эмпирическая антибактериальная терапия на основе клинической оценки достаточна для излечения болезни. Клиническое течение обычно легкое и легко лечится соответствующими антибиотиками.В этом мероприятии рассматриваются этиология, эпидемиология, клиническая картина, оценка, лечение и другие важные детали хламидийной пневмонии, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в оценке и лечении пациентов с этим заболеванием.

    Цели:

    • Опишите этиологию хламидийной пневмонии.

    • Опишите соответствующие этапы обследования пациентов с хламидийной пневмонией.

    • Обобщите рекомендации по лечению пациентов с хламидийной пневмонией.

    • Объясните важность межпрофессиональных командных стратегий для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения результатов лечения пациентов с хламидийной пневмонией.

    Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Введение

    Пневмония — это инфекция паренхимы легких, вызванная различными патогенами, такими как бактерии, вирусы, грибки и паразиты.[1] Один тип бактерий включает виды Chlamydia. Эти виды состоят из C.pneumoniae, C. psittaci, и , C. trachomatis, , которые являются облигатными внутриклеточными бактериальными патогенами. Они часто заражают дыхательные пути человека.[2][3]

    Большинство инфекций дыхательных путей (около 70%), вызванных C. pneumoniae , протекают бессимптомно или с легкими симптомами, но меньшинство (30%) из них вызывает более тяжелые респираторные заболевания, такие как внебольничная пневмония (ВП) с атипичными симптомами, бронхитом и инфекциями верхних дыхательных путей (ОРВД).[4] Кроме того, C. pneumoniae участвует не только в респираторных инфекциях, но и в патогенезе множественных воспалительных состояний, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), астму, рак легких, неврологические расстройства, такие как болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз. и шизофрения, а также атеросклероз и артрит.[2] Таким образом, клиницист должен быть в состоянии быстро распознать, оценить и лечить это состояние, чтобы избежать его осложнений.

    Следующее задание предоставит обзор этиологии, клинических особенностей, оценки и подхода к лечению пациента с хламидийной пневмонией.

    Этиология

    C. pneumoniae , ранее известная как TWAR, принадлежит к роду Chlamydia. Два других вида хламидий, поражающих человека, — это C. psittaci и C. trachomatis. C. pneumoniae и C. psittaci вызывают инфекции дыхательных путей у взрослых, а Chlamydia trachomatis вызывает пневмонию в основном у детей.[3]

    На сегодняшний день идентифицирован только 1 серовар или штамм C. pneumoniae .[3] Впервые выявленный в конъюнктиве ребенка на Тайване в 1965 году, C. pneumonia был затем выделен из дыхательных путей студента Вашингтонского университета, прежде чем в 1983 году был признан основным респираторным патогеном.[5] C. pneumoniae существует в двух различных морфологических формах; элементарное тело (EB), которое является инфекционным, и сетчатое тело (RB), которое является метаболически активным и воспроизводится после лизиса клеток. Люди являются единственным известным резервуаром C.пневмонии.

    C. pneumoniae является одним из возбудителей, обычно вызывающих внебольничную пневмонию, и он передается от человека к человеку воздушно-капельным путем без какого-либо известного животного резервуара. Также сообщалось о передаче через бессимптомных носителей. Инкубационный период может составлять около 3-4 недель, что больше, чем у большинства респираторных инфекций.[3] Способность возбудителя выживать в аэрозолях во влажной среде также способствует его передаче.[6]

    C.psittaci может передаваться при контакте с инфицированными птицами, обычно когда люди вдыхают патоген, присутствующий в высушенных фекалиях птиц. Однако также может происходить передача вируса от человека к человеку.[7]

    C.trachomatis pneumonia передается из родовых путей инфицированной матери ребенку во время родов.[8]

    Эпидемиология

    C. pneumoniae — наиболее распространенная внутриклеточная бактерия, которая в основном участвует в инфекциях дыхательных путей и иногда проявляется как внелегочное заболевание.[9] Большая часть населения подвергается воздействию этого патогена на протяжении всей жизни. Распространенность антител к нему составляет 50% к 20 годам и 80% к возрасту от 60 до 70 лет, что позволяет предположить, что инфекция обычно протекает бессимптомно, и люди заражаются и повторно заражаются на протяжении всей жизни.[2] Обнаружено, что серопревалентность выше у мужчин в возрастной группе старше 15 лет, но одинакова у обоих полов в возрасте до 15 лет.[6]

    Инфекция C. pneumoniae может иметь широкое распространение в виде эндемии или эпидемии.Известно, что он является причиной внебольничной пневмонии в 20% случаев. В западных странах в возрастной группе от 5 до 15 лет наблюдается самый высокий уровень новых инфекций. C. pneumonia иногда может проявляться в тяжелой форме у пациентов с ослабленным иммунитетом. C. pneumoniae также связан со вспышками пневмонии, приобретенной в домах престарелых.[9][10] Исследования показывают, что C. pneumonia играет роль в патогенезе астмы у детей и взрослых. Исследования показали, что у пациентов с хроническим бронхитом наблюдается сильный иммунный ответ на этот микроорганизм, что свидетельствует о преобладании хронического C.пневмония у больных хроническим бронхитом. Недавние данные указывают на связь C. pneumonia с атеросклерозом и ишемической болезнью сердца.[9]

    Chlamydia psittaci является менее распространенной причиной пневмонии, на которую приходится всего около 1% случаев. Каждый год в Соединенных Штатах регистрируется менее 50 случаев заболевания. Пациенты обычно имеют в анамнезе контакт с птицами. Хотя все виды птиц являются основным резервуаром этого возбудителя, обычно первичным источником инфекции являются домашние птицы, в том числе попугаи и домашняя птица.Передача инфекции от человека к человеку также может происходить, хотя и редко.[11]

    Известно, что C. trachomatis вызывает пневмонию у младенцев. Инфекция обычно передается перинатально из родовых путей инфицированных матерей, обычно проявляясь в возрасте от 3 до 12 недель жизни, иногда даже раньше.[8]

    Патофизиология

    Дыхательные пути человека восприимчивы к микробной пролиферации всякий раз, когда патогены преодолевают защитные механизмы хозяина (механический барьер волос и слизи, химическая опсонизация секретируемыми белками и иммунное действие альвеолярных макрофагов).

    Внеклеточная инфекционная форма Chlamydiae , элементарное тельце (ЭБ), метаболически неактивное, попадает в дыхательные пути при вдыхании и затем прикрепляется к поверхности слизистой оболочки. ЭТ проникает в клетки посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза, дифференцируясь в ретикулярное тельце (РТ) во включении. RB метаболически активны, способны изменять пути клетки-хозяина и реплицироваться в течение 24 часов после заражения.

    Примерно через 48 – 72 часа RB, наконец, высвобождаются в виде EB вне клеток путем лизиса клеток и заражают соседние клетки, таким образом, инфекция продолжается.Организм может избежать эндоцитарно-лизосомного пути клеток-хозяев, чтобы оставаться персистирующим в тканях в стрессовых условиях и реактивироваться, когда возобновляются благоприятные условия. Это связано с хроническим воспалительным состоянием у хозяина, которое часто присутствует при инфекциях C. pneumonia .

    Сообщается, что у пациентов, повторно инфицированных C. pneumonia , заболевание протекает менее тяжело, чем у пациентов с признаками первичной инфекции.[14] Grossly, C. pneumonia вызывает пятнистую консолидацию легочной паренхимы по мере того, как экссудат, состоящий из эритроцитов, нейтрофилов и фибрина, собирается в инфицированных областях.[15]

    Гистопатология

    Виды Chlamydia являются грамотрицательными облигатными внутриклеточными бактериями. Они зависят от клетки-хозяина в отношении аденозинтрифосфата (АТФ), необходимого для роста и репликации. Они видны под световым микроскопом после окрашивания образца красителем Гимза. Chlamydia является базофильной и выглядит как типичные цитоплазматические тельца включения или как свободная Chlamydia под микроскопом.[16]

    Электронная микроскопия С.pneumoniae имеет характерный грушевидный EB, окруженный периплазматическим пространством, тогда как C. trachomatis и C. psittaci имеют круглые EB.

    Этот микроорганизм в первую очередь поражает респираторный эпителий и другие клетки, такие как эндотелиальные клетки сосудов, гладкомышечные клетки, моноциты/макрофаги и атероматозные ткани. Альвеолярная мембрана (АМ) играет важную роль клетки-мишени при инфекции Chlamydia и вызывает выраженную воспалительную реакцию организма на инфекцию.Это включает повышенное высвобождение воспалительных цитокинов в альвеолах и скопление интерстициальных инфильтратов, состоящих из полиморфноядерных и мононуклеарных клеток. Это приводит к локальному деструктивному воздействию на легочную ткань.

    Нейтрофильные инфильтраты распространены на ранней стадии после инфицирования, но у пациентов с подострыми инфекциями также наблюдался отчетливый лимфоцитарный альвеолит. Из-за внутриклеточного выживания Chlamydia AM может также действовать как резервуар для патогена, вызывающего персистенцию инфекции.[17]

    Анамнез и физикальное исследование

    Пневмония, вызванная хламидиями, атипично проявляется неспецифическими признаками и симптомами. Обычно протекает бессимптомно или проявляется легкими или умеренными симптомами инфекции дыхательных путей. Он может проявляться в тяжелой форме, особенно у пожилых людей, пациентов с ослабленным иммунитетом или с хроническими заболеваниями. Инкубационный период составляет около 3-4 недель.

    История

    Большинство инфекций обычно протекают легко, с характерным подострым началом, их может быть трудно отличить от других форм внебольничной пневмонии (ВП) или вирусных инфекций, и редко они могут иметь тяжелое течение, приводящее к дыхательной недостаточности и смерти.Инфекция может иметь острое или хроническое течение, может быть рецидивирующей (реинфекция) или существовать в состоянии носительства.

    Пневмония обычно начинается с неспецифических гриппоподобных симптомов фарингита, ларингита или синусита, во время которых у пациентов появляются такие симптомы, как лихорадка, охриплость, боль в горле и головная боль. В течение следующих 1–4 недель следует легкая пневмония, для которой характерен кашель, сохраняющийся в течение нескольких недель. Другими симптомами являются одышка и мышечная боль в груди из-за кашля.Обычно также присутствуют неспецифические симптомы, такие как анорексия, тошнота, желудочно-кишечные расстройства и боли в теле. В тяжелых случаях у пациента может наблюдаться сильная одышка, плеврит, сонливость или изменение чувствительности. Иногда симптомы имитируют менингит с жалобами на высокую температуру, ригидность затылочных мышц и головную боль с другими нетипичными симптомами.

    При инфекции C. pneumoniae пациент может иметь в анамнезе контакты с другими пациентами, но пациенты с C.psittaci pneumonia в классическом случае может свидетельствовать о контакте с птицами или их фекалиями, особенно с попугаями. Пневмония C. trachomatis имеет подострое начало, обычно без лихорадки, и сопровождается хрипами и бронхитом у младенцев. Обычно имеется история конъюнктивита, связанного с тем же микроорганизмом.

    Острые внедыхательные инфекции, которые встречаются реже, включают сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, эндокардит, миокардит, перикардит) или неврологические (энцефалит, менингит или синдром Гийена-Барре).Также сообщалось об ассоциации с тиреоидитом, узловатой эритемой и, что важно, с инфекцией нижних дыхательных путей и реактивным заболеванием дыхательных путей.

    Физические данные

    Физикальные данные также неспецифичны при хламидийной пневмонии. Тахипноэ, повышенная температура тела и признаки инфекции верхних дыхательных путей, такие как застой в глотке без экссудата, являются обычными явлениями. Могут наблюдаться признаки хронического фарингита, инфекции среднего уха (с выпотом) и синусита.Пневмония протекает в атипичной форме с отсутствием выделения гнойной мокроты с характерным отрывистым кашлем, особенно у детей раннего возраста. Аускультативные изменения выражены слабо, в отличие от значительных изменений, выявляемых на рентгенограмме легких.

    Обычны свистящие хрипы, однако при аускультации также могут быть обнаружены грубые крепитации с хрипами и хрипами. Редко могут присутствовать признаки трения плевры и плевральный выпот. Признаки поражения других систем, такие как гепатомегалия и спленомегалия, могут наблюдаться, особенно в случае орнитоза.Пациенты с пневмонией, вызванной C. psittaci , также могут иметь относительную брадикардию и сонливость.[10]

    Оценка

    Первоначальные отчеты о расследовании могут быть неконкретными. Таким образом, высокая степень клинического подозрения важна для диагностики и начала соответствующей эмпирической терапии в качестве синдромного лечения атипичной пневмонии.

    Исходные исследования крови могут включать общий анализ крови (CBC), функциональные пробы печени (LFT), почечные функциональные пробы (RFT), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и электролиты сыворотки.Может наблюдаться повышенное или нормальное общее количество лейкоцитов, но также часто встречается относительная лейкопения. СОЭ обычно повышена. В случае орнитоза можно увидеть слегка расстроенные LFT и RFT. Если у больного продуктивный кашель, то также назначают посев мокроты с окрашиванием для исключения возбудителя и его резистентности. Выделение хламидий из респираторных выделений на специальных средах возможно, но затруднительно. Не все лаборатории оборудованы для проведения такого рода специализированных испытаний.

    Специфическое диагностическое тестирование – серологическое, которое считается золотым стандартом. Повышение титра C. pneumoniae IgM у больного с ВП является диагностическим признаком острой инфекции, тогда как увеличение IgG (в четыре раза)   указывает на перенесенную инфекцию. При инфекции C. psittaci микроиммунофлуоресцентный (МИФ) тест или анализ полимеразной цепной реакции (ПЦР) используются для подтверждения сильного клинического подозрения на возможный диагноз орнитоза, особенно для того, чтобы отличить   его от других видов хламидий.[10][21] Для C. trachomatis мазка, окрашенного по Гимзе, используются для выявления цитоплазматических включений или EB для подтверждения диагноза.[22] Анализ на основе ПЦР может быть выполнен на мазке из носоглотки, мокроте или бронхоальвеолярном лаваже, но его трудно реализовать из-за сложности выполнения этих тестов.

    На рентгенограммах грудной клетки обычно выявляются атипичные и неспецифические изменения, но также могут быть видны альвеолярные затемнения. Могут быть видны пятнистые уплотнения или ретикулярные интерстициальные затемнения.Часто наблюдаются плевральные выпоты, редко наблюдается некардиогенный отек легких. Долевое помутнение встречается редко, но может наблюдаться при орнитозе.[20]

    Лечение / Управление

    Оценка тяжести заболевания помогает разделить пациентов на разные группы лечения. Шкала CURB65 является подходящим инструментом для использования во всех случаях ВП, поскольку она учитывает историю болезни, результаты обследования и лабораторные данные, а также может использоваться в учреждениях первичной медико-санитарной помощи.Он включает следующие элементы для оценки:

    • Спутанность сознания с новым началом (Сокращенная психическая оценка: < 9 или ориентация во времени, месте, человеке: < 3)

    • Азот мочевины в крови: > ​​19 мг/дл

    • Частота дыхания: 30 в минуту или выше

    • Артериальное давление: < 90 мм рт.ст. (систолическое) или <60 мм рт.ст. (диастолическое) .Пациентом можно управлять в соответствии с оценкой исхода, которая колеблется от 0 до 5.

      • Оценка 0-1: Амбулаторное лечение; может потребоваться дополнительная оценка

      • Оценка 2: рассмотреть вопрос о госпитализации для мониторинга и начала терапии

      • Оценка 3–5: госпитализация, возможно, госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ), особенно при оценке 4 или 5[25][26] ]

      Эмпирическая терапия

      Поскольку широко распространены смешанные инфекции с такими микроорганизмами, как пневмококки, легионеллы и микоплазмы, а тестирование на атипичные микроорганизмы может занять некоторое время, целесообразно начать эмпирическое лечение внебольничной пневмонии.Амбулаторным пациентам могут быть назначены макролиды (например, азитромицин) или фторхинолоны (моксифлоксацин или левофлоксацин). Если у пациента есть факторы риска, такие как хронические заболевания легких, недавний прием антибиотиков или госпитализация, то предпочтительнее бета-лактам с макролидом, но если пациенту аллергия на прежний режим.[26]

      Прямая терапия 

      Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют азитромицин и доксициклин в качестве препаратов первой линии для лечения хламидийных инфекций; в качестве альтернативы рассматриваются левофлоксацин, эритромицин и офлоксацин.[27] Антибиотики выбора различны для разных видов.

      • Если диагностирована C. pneumoniae , назначают азитромицин (500 мг в качестве нагрузочной дозы в 1-й день и 250 мг поддерживающей дозы в течение 4 дней ежедневно). В качестве альтернативы можно использовать тетрациклин, кларитромицин, доксициклин или фторхинолоны.[28]
      • При обнаружении C. psittaci предпочтение отдается тетрациклинам; доксициклин назначают по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7–10 дней. В качестве альтернативы можно использовать макролиды, такие как азитромицин или эритромицин, особенно в тех случаях, когда доксициклин противопоказан, например, при беременности и у детей младше 8 лет.[29]
      • Эритромицин (50 мг/кг в течение 14 дней в 4 приема) является препаратом выбора при пневмонии C. trachomatis . Азитромицин может быть альтернативой. Для эрадикации инфекции у матери в таких случаях предпочтительнее однократный прием азитромицина [30].

      Сообщается, что новый исследуемый препарат AZD0914, который ингибирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, продемонстрировал эффективность против хламидийных инфекций, сравнимую с эффективностью других проверенных антибиотиков, таких как азитромицин, доксициклин и левофлоксацин.[31]

      Помимо антибиотиков, для ускорения выздоровления пациенту рекомендуется принимать жаропонижающие, жидкости, личную гигиену и отдых.

      Дифференциальный диагноз

      Все другие причины атипичной пневмонии, такие как Mycoplasma pneumoniae , Francisella tularensis (туляремия), Coxiella burnetii (ку-лихорадка) и Legionella, также следует учитывать при подозрении на .[10] Поэтому необходимо собрать тщательный анамнез вместе с клиническим обследованием, чтобы исключить другие причины атипичной пневмонии в таких клинических сценариях.

      Помимо пневмонии, хламидийные виды могут вызывать широкий спектр заболеваний у пациентов, таких как бронхит, фарингит, синусит или ларингит. Обычно у пациентов проявляются атипичные и легкие симптомы, и в зависимости от клинической картины им может быть ошибочно поставлен диагноз инфекции верхних дыхательных путей, гастроэнтерита или простой боли в горле. Другие дифференциальные диагнозы включают следующее: [32]

      • Бактериальная пневмония

      • 1

        Вирусная пневмония

      • Туберкулез 4

      • грипп

      Прогноз

      Клинические результаты CAP варьируют от легкого течения до молниеносного течения с фатальными осложнениями.Тяжесть ВП также коррелирует с иммунным статусом и сердечно-легочным статусом хозяина.[10] Было обнаружено, что краткосрочная смертность независимо связана с демографическими переменными пациентов, сопутствующими заболеваниями, отклонениями в лабораторных показателях и этиологическими факторами.[33] Исследование показало, что смертность от C. pneumonia составляет 9,8%, что меньше, чем общая смертность в 13,7% из-за ВП в том же исследовании.[34]

      В целом прогноз благоприятный при раннем начале лечения.Пациент с легкими симптомами обычно выздоравливает в течение 7-10 дней после начала лечения. Сухой кашель и общая слабость могут сохраняться после перенесенного заболевания, замедляя полную ремиссию до 1 нед-2 мес. Если пренебречь этим заболеванием, оно может ухудшиться, что приведет к осложнениям и даже к летальному исходу.[18]

      Осложнения

      Обычно пациент выздоравливает без каких-либо осложнений, но у пациентов с ослабленным иммунитетом может развиться множество фатальных осложнений наряду с суперинфекциями, включая крупозную пневмонию, которая может ухудшиться до доступа в легкие, эмпиемы или даже септического шока.У некоторых пациентов может развиться тяжелая дыхательная недостаточность 2 типа и острый респираторный дистресс-синдром. Кроме того, известно, что

      • C. pneumoniae вызывает некоторые долговременные осложнения, такие как астма и реактивный артрит.

      • При орнитозе могут поражаться несколько органов по мере осложнения болезни. Проявления этого могут включать олигурию, протеинурию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, гемолиз, желтуху и эритему.Инфекция может быть опасной для жизни во время беременности.

      • Синдром Рейтера является поздним осложнением, которое обычно возникает после инфицирования хламидиями. Для него характерна триада реактивного артрита, увеита и уретрита.

      • Сообщается, что инфекция C. pneumoniae ускоряет процесс утолщения интимы и атеросклероза на животных моделях.[35]
      • Инфекция C. pneumoniae также связана с другими состояниями, такими как рак легких, артрит, узловатая эритема, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз и саркоидоз.[18]

      Сдерживание и обучение пациентов

      Вакцины против хламидиоза не разработаны, но существуют способы предотвращения этой инфекции.

      Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от курения и употребления алкоголя. Чтобы ограничить распространение инфекции, необходимо соблюдать респираторные меры предосторожности, которые включают регулярное мытье рук, использование масок и прикрытие рта и носа при кашле или чихании.[36]

      Атипичная пневмония, вызванная хламидийными видами, может привести к летальному исходу, если не принять своевременные меры, особенно у пациентов пожилого возраста, с ослабленным иммунитетом и хроническими сопутствующими заболеваниями.Такая группа людей с проявлениями, предполагающими инфекции дыхательных путей, должна немедленно обратиться за медицинской помощью, чтобы можно было вовремя провести соответствующее вмешательство. [9]

      C. psittaci пациентам также следует проконсультироваться с ветеринаром, если они, возможно, заразились болезнью в результате контакта с инфицированными домашними птицами, чтобы после осмотра птиц можно было лечить. Мать младенца с инфекцией C. trachomatis также следует обследовать и лечить вместе с ее половыми партнерами.Женщинам моложе 25 лет и лицам с повышенным риском следует рекомендовать пройти скрининг на хламидийные инфекции, чтобы предотвратить передачу инфекции ребенку.

      Pearls and Other Issues

      Проявления хламидийной пневмонии могут быть неспецифическими. Высокая степень клинического подозрения важна для диагностики состояния и своевременного лечения. Эмпирическое лечение соответствующими антибиотиками обычно лечит болезнь, иногда даже до того, как будут доступны лабораторные отчеты.

      Уязвимым группам населения, в том числе пожилым людям с ослабленным иммунитетом и лицам с хроническими заболеваниями, следует уделять особое внимание, поскольку они подвержены высокому риску осложнений.

      При лечении C. pneumoniae всегда следует учитывать возможность коинфекции другими патогенами, такими как Pneumococcus, Mycoplasma, и Legionella.

      Все женщины моложе 25 лет и лица с повышенным риском заражения должны пройти скрининг на хламидийную инфекцию.[37]

      Улучшение результатов работы команды здравоохранения

      Только совместные усилия межпрофессиональной команды могут обеспечить комплексное эффективное лечение пациентов. Медицинские работники должны проявлять бдительность в отношении неспецифических признаков атипичной пневмонии, поскольку лабораторные исследования обычно требуют времени, а пациентов легко лечить соответствующими эмпирическими антибиотиками. В то время как это состояние можно лечить в условиях первичной медико-санитарной помощи, осложненное заболевание следует направлять в учреждения более высокого уровня или к специалистам.Клиницисты должны убедиться, что пациенты получают все рекомендуемые вакцины, поскольку смешанные инфекции распространены.

      Поставщики услуг по уходу должны обеспечить госпитализированным пациентам надлежащий уход, который включает, помимо прочего, мониторинг жизненно важных функций, уход за больными, прием лекарств и помощь пациентам в выздоровлении и восстановлении функциональности. Роль фармацевтов важна в том, чтобы удостовериться, что правильное лекарство с правильной дозой было назначено до того, как оно попадет к пациентам.

      Каталожные номера

      1.
      Маккензи Г. Определение и классификация пневмонии. Пневмония (Натан). 2016;8:14. [Бесплатная статья PMC: PMC5471962] [PubMed: 28702293]
      2.
      Porritt RA, Crother TR. Chlamydia pneumoniae Инфекции и воспалительные заболевания. Для Immunopathol Dis терапии. 2016;7(3-4):237-254. [Бесплатная статья PMC: PMC6345537] [PubMed: 30687565]
      3.
      Kuo CC, Jackson LA, Campbell LA, Grayston JT. Хламидийная пневмония (TWAR). Клин Microbiol Rev.1995 г., октябрь; 8 (4): 451-61. [Бесплатная статья PMC: PMC172870] [PubMed: 8665464]
      4.
      Хан Д.Л., Азенабор А.А., Битти В.Л., Бирн Г.И. Chlamydia pneumoniae как респираторный возбудитель. Фронт биосай. 2002 01 марта; 7:e66-76. [PubMed: 11861211]
      5.
      Contini C, Seraceni S, Cultrera R, Castellazzi M, Granieri E, Fainardi E. Инфекция Chlamydophila pneumoniae и ее роль в неврологических расстройствах. Междисциплинарная перспектива Infect Dis. 2010;2010:273573. [Бесплатная статья PMC: PMC2825657] [PubMed: 20182626]
      6.
      Theunissen HJ, Lemmens-den Toom NA, Burggraaf A, Stolz E, Michel MF. Влияние температуры и относительной влажности на выживаемость Chlamydia pneumoniae в аэрозолях. Appl Environ Microbiol. 1993 г., август 59(8):2589-93. [Бесплатная статья PMC: PMC182324] [PubMed: 8368846]
      7.
      Balsamo G, Maxted AM, Midla JW, Murphy JM, Wohrle R, Edling TM, Fish PH, Flammer K, Hyde D, Kutty PK, Kobayashi M , Хелм Б., Ойульфстад Б., Ричи Б.В., Стобирски М.Г., Энерт К., Талли Т.Н. Сборник мер по борьбе с инфекцией Chlamydia psittaci среди людей (орнитоз) и домашних птиц (птичий хламидиоз), 2017 г.J Avian Med Surg. 2017 сен; 31 (3): 262-282. [PubMed: 288

      ]

      8.
      Мишра К.Н., Бхардвадж П., Мишра А., Кошик А. Острая респираторная инфекция Chlamydia trachomatis у младенцев. J Glob Infect Dis. 2011 июль; 3(3):216-20. [Бесплатная статья PMC: PMC3162806] [PubMed: 21887051]
      9.
      Blasi F, Tarsia P, Arosio C, Fagetti L, Allegra L. Эпидемиология Chlamydia pneumoniae. Клин Микробиол Инфект. 1998 Январь; 4 Приложение 4: S1-S6. [PubMed: 11869264]
      10.
      Кунья Б.А.Атипичные пневмонии: клиника, диагностика и значение. Клин Микробиол Инфект. 2006 Май; 12 Дополнение 3:12-24. [Статья бесплатно PMC: PMC7128183] [PubMed: 16669925]
      11.
      Hogerwerf L, DE Gier B, Baan B, VAN DER Hoek W. Chlamydia psittaci (орнитоз) как причина внебольничной пневмонии: систематический обзор и метаанализ. Эпидемиол инфекции. 2017 ноябрь;145(15):3096-3105. [PubMed: 28946931]
      12.
      Абдельрахман Ю.М., Белланд Р.Дж. Цикл развития хламидий.FEMS Microbiol Rev. 2005 Nov; 29(5):949-59. [PubMed: 16043254]
      13.
      Ди Пьетро М., Филардо С., Романо С., Сесса Р. Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae Взаимодействие с хозяином: последние достижения и перспективы на будущее. Микроорганизмы. 2019 May 16;7(5) [PMC бесплатная статья: PMC6560445] [PubMed: 31100923]
      14.
      Ekman MR, Grayston JT, Visakorpi R, Kleemola M, Kuo CC, Saikku P. Эпидемия инфекций, вызванных Chlamydia pneumoniae у призывников.Клин Инфекция Дис. 1993 сен; 17 (3): 420-5. [PubMed: 8218684]
      15.
      Джайн В., Вашишт Р., Йилмаз Г., Бхардвадж А. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 4 августа 2021 г. Патология пневмонии. [PubMed: 30252372]
      16.
      Mordhorst CH, Dawson C. Последствия неонатального конъюнктивита с включениями и сопутствующих заболеваний у родителей. Am J Офтальмол. 1971 Апрель; 71 (4): 861-7. [PubMed: 42]
      17.
      Редеке В., Далхофф К., Бонет С., Браун Дж., Маасс М.Взаимодействие Chlamydia pneumoniae и альвеолярных макрофагов человека: инфекция и воспалительная реакция. Am J Respir Cell Mol Biol. 1998 ноябрь; 19 (5): 721-7. [PubMed: 9806736]
      18.
      Choroszy-Król I, Frej-Mądrzak M, Hober M, Sarowska J, Jama-Kmiecik A. Инфекции, вызванные Chlamydophila pneumoniae. Adv Clin Exp Med. 2014 янв-февраль;23(1):123-6. [PubMed: 24596014]
      19.
      Gaillat J. [Клинические проявления инфекции Chlamydia pneumoniae]. Преподобный Мед Интерне.1996;17(12):987-91. [PubMed:

      46]
      20.
      Мегран Д., Пилинг Р.В., Марри Т.Дж. Chlamydia pneumoniae pneumoniae: развивающийся клинический спектр. Может ли J заразить Dis. 1995 г., июль; 6 (4): 191–5. [Статья бесплатно PMC: PMC3327926] [PubMed: 22514396]
      21.
      Сборник мер по борьбе с инфекцией Chlamydia psittaci среди людей (орнитоз) и домашних птиц (птичий хламидиоз), 2000. Центры по контролю и профилактике заболеваний. MMWR Recomm Rep. 2000 Jul 14;49(RR-8):3-17.[PubMed: 10
      1]
      22.
      Мейер Т. Диагностические процедуры для выявления инфекций Chlamydia trachomatis. Микроорганизмы. 2016 Aug 05;4(3) [бесплатная статья PMC: PMC5039585] [PubMed: 27681919]
      23.
      Dowell SF, Peeling RW, Boman J, Carlone GM, Fields BS, Guarner J, Hammerschlag MR, Jackson LA, Kuo CC, Maass M, Messmer TO, Talkington DF, Tondella ML, Zaki SR., C. pneumoniae Участники семинара. Стандартизация анализов Chlamydia pneumoniae: рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (США) и Лабораторного центра по контролю за заболеваниями (Канада).Клин Инфекция Дис. 2001 г., 15 августа; 33 (4): 492–503. [PubMed: 11462186]
      24.
      Пирс В.М., Элкан М., Лит М., Макгоуэн К.Л., Ходинка Р.Л. Сравнение системы Idaho Technology FilmArray с ПЦР в реальном времени для обнаружения респираторных патогенов у детей. Дж. Клин Микробиол. 2012 г., февраль; 50(2):364-71. [Бесплатная статья PMC: PMC3264185] [PubMed: 22116144]
      25.
      Lim WS, van der Eerden MM, Laing R, Boersma WG, Karalus N, Town GI, Lewis SA, Macfarlane JT. Определение тяжести внебольничной пневмонии при поступлении в больницу: международное исследование деривации и валидации.грудная клетка. 2003 г., май; 58(5):377-82. [Бесплатная статья PMC: PMC1746657] [PubMed: 12728155]
      26.
      Корреа Р.А., Коста А.Н., Лундгрен Ф., Мишлен Л., Фигейреду М.Р., Холанда М., Гомес М., Тейшейра П.Дж.З., Мартинс Р., Силва Р., Атанацио Р.А. , Силва RMD, Перейра МЦ. Рекомендации 2018 года по лечению внебольничной пневмонии. J Брас Пневмол. 2018 сен-октябрь;44(5):405-423. [Бесплатная статья PMC: PMC6467584] [PubMed: 30517341]
      27.
      Зеле-Старцевич Л., Плецко В., Будимир А., Каленич С.Выбор антимикробного препарата при инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis и Chlamydophila pneumoniae. Acta Med Croatica. 2004;58(4):329-33. [PubMed: 15700690]
      28.
      Шарма Л., Лосье А., Толберт Т., Дела Круз К.С., Марион К.Р. Атипичная пневмония: обновленная информация о легионеллах, хламидофилах и микоплазменной пневмонии. Клин Грудь Med. 2017 март;38(1):45-58. [Бесплатная статья PMC: PMC5679202] [PubMed: 28159161]
      29.
      Chu J, Yarrarapu SNS, Durrani MI. StatPearls [Интернет].Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 25 августа 2021 г. Орнитоз. [PubMed: 30855889]
      30.
      Мохсени М., Сун С., Таков В. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 11 августа 2021 г. Хламидиоз. [PubMed: 30725971]
      31.
      Kohlhoff SA, Huband MD, Hammerschlag MR. In vitro активность AZD0914, нового ингибитора ДНК-гиразы, против Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae. Противомикробные агенты Chemother. 2014 декабрь; 58 (12): 7595-6.[Бесплатная статья PMC: PMC4249501] [PubMed: 25288086]
      32.
      Dasaraju PV, Liu C. Инфекции респираторной системы. В: Барон С., редактор. Медицинская микробиология. 4-е изд. Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне; Галвестон (Техас): 1996. [PubMed: 21413304]
      33.
      Гилберт К., Файн М.Дж. Оценка прогноза и прогнозирование исходов у пациентов с внебольничной пневмонией. Семин Респир Инфекция. 1994 г., 9 (3): 140–52. [PubMed: 7831536]
      34.
      Fine MJ, Smith MA, Carson CA, Mutha SS, Sankey SS, Weissfeld LA, Kapoor WN.Прогноз и исходы у больных внебольничной пневмонией. Метаанализ. ДЖАМА. 1996 г., 10 января; 275 (2): 134–41. [PubMed: 8531309]
      35.
      Muhlestein JB, Anderson JL, Hammond EH, Zhao L, Trehan S, Schwobe EP, Carlquist JF. Заражение Chlamydia pneumoniae ускоряет развитие атеросклероза, а лечение азитромицином предотвращает его на модели кролика. Тираж. 1998 24 февраля; 97 (7): 633-6. [PubMed: 9495296]
      36.
      Разави С.М., Мохаззаб Тораби С., Саламати П.Лечение и профилактика острых респираторных инфекций среди иранских паломников, совершающих хадж: 5-летнее последующее исследование и обзор литературы. Med J Ислам Республики Иран. 2014;28:31. [Бесплатная статья PMC: PMC4153519] [PubMed: 25250272]
      37.
      Миллер К.Е. Диагностика и лечение инфекции Chlamydia trachomatis. Ам семейный врач. 2006 г., 15 апреля; 73(8):1411-6. [PubMed: 16669564]

      Chlamydia Pneumonia – StatPearls – NCBI Bookshelf

      Непрерывное образование

      Три вида Chlamydia, а именно C.pneumoniae, C. psittaci и C. trachomatis, как известно, вызывают респираторные инфекции у людей. Они являются одной из наиболее частых причин внебольничной пневмонии, и их часто бывает трудно диагностировать из-за неспецифической клинической картины. В то время как серология предпочтительнее для подтверждающего лабораторного диагноза, эмпирическая антибактериальная терапия на основе клинической оценки достаточна для излечения болезни. Клиническое течение обычно легкое и легко лечится соответствующими антибиотиками.В этом мероприятии рассматриваются этиология, эпидемиология, клиническая картина, оценка, лечение и другие важные детали хламидийной пневмонии, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в оценке и лечении пациентов с этим заболеванием.

      Цели:

      • Опишите этиологию хламидийной пневмонии.

      • Опишите соответствующие этапы обследования пациентов с хламидийной пневмонией.

      • Обобщите рекомендации по лечению пациентов с хламидийной пневмонией.

      • Объясните важность межпрофессиональных командных стратегий для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения результатов лечения пациентов с хламидийной пневмонией.

      Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

      Введение

      Пневмония — это инфекция паренхимы легких, вызванная различными патогенами, такими как бактерии, вирусы, грибки и паразиты.[1] Один тип бактерий включает виды Chlamydia. Эти виды состоят из C.pneumoniae, C. psittaci, и , C. trachomatis, , которые являются облигатными внутриклеточными бактериальными патогенами. Они часто заражают дыхательные пути человека.[2][3]

      Большинство инфекций дыхательных путей (около 70%), вызванных C. pneumoniae , протекают бессимптомно или с легкими симптомами, но меньшинство (30%) из них вызывает более тяжелые респираторные заболевания, такие как внебольничная пневмония (ВП) с атипичными симптомами, бронхитом и инфекциями верхних дыхательных путей (ОРВД).[4] Кроме того, C. pneumoniae участвует не только в респираторных инфекциях, но и в патогенезе множественных воспалительных состояний, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), астму, рак легких, неврологические расстройства, такие как болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз. и шизофрения, а также атеросклероз и артрит.[2] Таким образом, клиницист должен быть в состоянии быстро распознать, оценить и лечить это состояние, чтобы избежать его осложнений.

      Следующее задание предоставит обзор этиологии, клинических особенностей, оценки и подхода к лечению пациента с хламидийной пневмонией.

      Этиология

      C. pneumoniae , ранее известная как TWAR, принадлежит к роду Chlamydia. Два других вида хламидий, поражающих человека, — это C. psittaci и C. trachomatis. C. pneumoniae и C. psittaci вызывают инфекции дыхательных путей у взрослых, а Chlamydia trachomatis вызывает пневмонию в основном у детей.[3]

      На сегодняшний день идентифицирован только 1 серовар или штамм C. pneumoniae .[3] Впервые выявленный в конъюнктиве ребенка на Тайване в 1965 году, C. pneumonia был затем выделен из дыхательных путей студента Вашингтонского университета, прежде чем в 1983 году был признан основным респираторным патогеном.[5] C. pneumoniae существует в двух различных морфологических формах; элементарное тело (EB), которое является инфекционным, и сетчатое тело (RB), которое является метаболически активным и воспроизводится после лизиса клеток. Люди являются единственным известным резервуаром C.пневмонии.

      C. pneumoniae является одним из возбудителей, обычно вызывающих внебольничную пневмонию, и он передается от человека к человеку воздушно-капельным путем без какого-либо известного животного резервуара. Также сообщалось о передаче через бессимптомных носителей. Инкубационный период может составлять около 3-4 недель, что больше, чем у большинства респираторных инфекций.[3] Способность возбудителя выживать в аэрозолях во влажной среде также способствует его передаче.[6]

      C.psittaci может передаваться при контакте с инфицированными птицами, обычно когда люди вдыхают патоген, присутствующий в высушенных фекалиях птиц. Однако также может происходить передача вируса от человека к человеку.[7]

      C.trachomatis pneumonia передается из родовых путей инфицированной матери ребенку во время родов.[8]

      Эпидемиология

      C. pneumoniae — наиболее распространенная внутриклеточная бактерия, которая в основном участвует в инфекциях дыхательных путей и иногда проявляется как внелегочное заболевание.[9] Большая часть населения подвергается воздействию этого патогена на протяжении всей жизни. Распространенность антител к нему составляет 50% к 20 годам и 80% к возрасту от 60 до 70 лет, что позволяет предположить, что инфекция обычно протекает бессимптомно, и люди заражаются и повторно заражаются на протяжении всей жизни.[2] Обнаружено, что серопревалентность выше у мужчин в возрастной группе старше 15 лет, но одинакова у обоих полов в возрасте до 15 лет.[6]

      Инфекция C. pneumoniae может иметь широкое распространение в виде эндемии или эпидемии.Известно, что он является причиной внебольничной пневмонии в 20% случаев. В западных странах в возрастной группе от 5 до 15 лет наблюдается самый высокий уровень новых инфекций. C. pneumonia иногда может проявляться в тяжелой форме у пациентов с ослабленным иммунитетом. C. pneumoniae также связан со вспышками пневмонии, приобретенной в домах престарелых.[9][10] Исследования показывают, что C. pneumonia играет роль в патогенезе астмы у детей и взрослых. Исследования показали, что у пациентов с хроническим бронхитом наблюдается сильный иммунный ответ на этот микроорганизм, что свидетельствует о преобладании хронического C.пневмония у больных хроническим бронхитом. Недавние данные указывают на связь C. pneumonia с атеросклерозом и ишемической болезнью сердца.[9]

      Chlamydia psittaci является менее распространенной причиной пневмонии, на которую приходится всего около 1% случаев. Каждый год в Соединенных Штатах регистрируется менее 50 случаев заболевания. Пациенты обычно имеют в анамнезе контакт с птицами. Хотя все виды птиц являются основным резервуаром этого возбудителя, обычно первичным источником инфекции являются домашние птицы, в том числе попугаи и домашняя птица.Передача инфекции от человека к человеку также может происходить, хотя и редко.[11]

      Известно, что C. trachomatis вызывает пневмонию у младенцев. Инфекция обычно передается перинатально из родовых путей инфицированных матерей, обычно проявляясь в возрасте от 3 до 12 недель жизни, иногда даже раньше.[8]

      Патофизиология

      Дыхательные пути человека восприимчивы к микробной пролиферации всякий раз, когда патогены преодолевают защитные механизмы хозяина (механический барьер волос и слизи, химическая опсонизация секретируемыми белками и иммунное действие альвеолярных макрофагов).

      Внеклеточная инфекционная форма Chlamydiae , элементарное тельце (ЭБ), метаболически неактивное, попадает в дыхательные пути при вдыхании и затем прикрепляется к поверхности слизистой оболочки. ЭТ проникает в клетки посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза, дифференцируясь в ретикулярное тельце (РТ) во включении. RB метаболически активны, способны изменять пути клетки-хозяина и реплицироваться в течение 24 часов после заражения.

      Примерно через 48 – 72 часа RB, наконец, высвобождаются в виде EB вне клеток путем лизиса клеток и заражают соседние клетки, таким образом, инфекция продолжается.Организм может избежать эндоцитарно-лизосомного пути клеток-хозяев, чтобы оставаться персистирующим в тканях в стрессовых условиях и реактивироваться, когда возобновляются благоприятные условия. Это связано с хроническим воспалительным состоянием у хозяина, которое часто присутствует при инфекциях C. pneumonia .

      Сообщается, что у пациентов, повторно инфицированных C. pneumonia , заболевание протекает менее тяжело, чем у пациентов с признаками первичной инфекции.[14] Grossly, C. pneumonia вызывает пятнистую консолидацию легочной паренхимы по мере того, как экссудат, состоящий из эритроцитов, нейтрофилов и фибрина, собирается в инфицированных областях.[15]

      Гистопатология

      Виды Chlamydia являются грамотрицательными облигатными внутриклеточными бактериями. Они зависят от клетки-хозяина в отношении аденозинтрифосфата (АТФ), необходимого для роста и репликации. Они видны под световым микроскопом после окрашивания образца красителем Гимза. Chlamydia является базофильной и выглядит как типичные цитоплазматические тельца включения или как свободная Chlamydia под микроскопом.[16]

      Электронная микроскопия С.pneumoniae имеет характерный грушевидный EB, окруженный периплазматическим пространством, тогда как C. trachomatis и C. psittaci имеют круглые EB.

      Этот микроорганизм в первую очередь поражает респираторный эпителий и другие клетки, такие как эндотелиальные клетки сосудов, гладкомышечные клетки, моноциты/макрофаги и атероматозные ткани. Альвеолярная мембрана (АМ) играет важную роль клетки-мишени при инфекции Chlamydia и вызывает выраженную воспалительную реакцию организма на инфекцию.Это включает повышенное высвобождение воспалительных цитокинов в альвеолах и скопление интерстициальных инфильтратов, состоящих из полиморфноядерных и мононуклеарных клеток. Это приводит к локальному деструктивному воздействию на легочную ткань.

      Нейтрофильные инфильтраты распространены на ранней стадии после инфицирования, но у пациентов с подострыми инфекциями также наблюдался отчетливый лимфоцитарный альвеолит. Из-за внутриклеточного выживания Chlamydia AM может также действовать как резервуар для патогена, вызывающего персистенцию инфекции.[17]

      Анамнез и физикальное исследование

      Пневмония, вызванная хламидиями, атипично проявляется неспецифическими признаками и симптомами. Обычно протекает бессимптомно или проявляется легкими или умеренными симптомами инфекции дыхательных путей. Он может проявляться в тяжелой форме, особенно у пожилых людей, пациентов с ослабленным иммунитетом или с хроническими заболеваниями. Инкубационный период составляет около 3-4 недель.

      История

      Большинство инфекций обычно протекают легко, с характерным подострым началом, их может быть трудно отличить от других форм внебольничной пневмонии (ВП) или вирусных инфекций, и редко они могут иметь тяжелое течение, приводящее к дыхательной недостаточности и смерти.Инфекция может иметь острое или хроническое течение, может быть рецидивирующей (реинфекция) или существовать в состоянии носительства.

      Пневмония обычно начинается с неспецифических гриппоподобных симптомов фарингита, ларингита или синусита, во время которых у пациентов появляются такие симптомы, как лихорадка, охриплость, боль в горле и головная боль. В течение следующих 1–4 недель следует легкая пневмония, для которой характерен кашель, сохраняющийся в течение нескольких недель. Другими симптомами являются одышка и мышечная боль в груди из-за кашля.Обычно также присутствуют неспецифические симптомы, такие как анорексия, тошнота, желудочно-кишечные расстройства и боли в теле. В тяжелых случаях у пациента может наблюдаться сильная одышка, плеврит, сонливость или изменение чувствительности. Иногда симптомы имитируют менингит с жалобами на высокую температуру, ригидность затылочных мышц и головную боль с другими нетипичными симптомами.

      При инфекции C. pneumoniae пациент может иметь в анамнезе контакты с другими пациентами, но пациенты с C.psittaci pneumonia в классическом случае может свидетельствовать о контакте с птицами или их фекалиями, особенно с попугаями. Пневмония C. trachomatis имеет подострое начало, обычно без лихорадки, и сопровождается хрипами и бронхитом у младенцев. Обычно имеется история конъюнктивита, связанного с тем же микроорганизмом.

      Острые внедыхательные инфекции, которые встречаются реже, включают сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, эндокардит, миокардит, перикардит) или неврологические (энцефалит, менингит или синдром Гийена-Барре).Также сообщалось об ассоциации с тиреоидитом, узловатой эритемой и, что важно, с инфекцией нижних дыхательных путей и реактивным заболеванием дыхательных путей.

      Физические данные

      Физикальные данные также неспецифичны при хламидийной пневмонии. Тахипноэ, повышенная температура тела и признаки инфекции верхних дыхательных путей, такие как застой в глотке без экссудата, являются обычными явлениями. Могут наблюдаться признаки хронического фарингита, инфекции среднего уха (с выпотом) и синусита.Пневмония протекает в атипичной форме с отсутствием выделения гнойной мокроты с характерным отрывистым кашлем, особенно у детей раннего возраста. Аускультативные изменения выражены слабо, в отличие от значительных изменений, выявляемых на рентгенограмме легких.

      Обычны свистящие хрипы, однако при аускультации также могут быть обнаружены грубые крепитации с хрипами и хрипами. Редко могут присутствовать признаки трения плевры и плевральный выпот. Признаки поражения других систем, такие как гепатомегалия и спленомегалия, могут наблюдаться, особенно в случае орнитоза.Пациенты с пневмонией, вызванной C. psittaci , также могут иметь относительную брадикардию и сонливость.[10]

      Оценка

      Первоначальные отчеты о расследовании могут быть неконкретными. Таким образом, высокая степень клинического подозрения важна для диагностики и начала соответствующей эмпирической терапии в качестве синдромного лечения атипичной пневмонии.

      Исходные исследования крови могут включать общий анализ крови (CBC), функциональные пробы печени (LFT), почечные функциональные пробы (RFT), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и электролиты сыворотки.Может наблюдаться повышенное или нормальное общее количество лейкоцитов, но также часто встречается относительная лейкопения. СОЭ обычно повышена. В случае орнитоза можно увидеть слегка расстроенные LFT и RFT. Если у больного продуктивный кашель, то также назначают посев мокроты с окрашиванием для исключения возбудителя и его резистентности. Выделение хламидий из респираторных выделений на специальных средах возможно, но затруднительно. Не все лаборатории оборудованы для проведения такого рода специализированных испытаний.

      Специфическое диагностическое тестирование – серологическое, которое считается золотым стандартом. Повышение титра C. pneumoniae IgM у больного с ВП является диагностическим признаком острой инфекции, тогда как увеличение IgG (в четыре раза)   указывает на перенесенную инфекцию. При инфекции C. psittaci микроиммунофлуоресцентный (МИФ) тест или анализ полимеразной цепной реакции (ПЦР) используются для подтверждения сильного клинического подозрения на возможный диагноз орнитоза, особенно для того, чтобы отличить   его от других видов хламидий.[10][21] Для C. trachomatis мазка, окрашенного по Гимзе, используются для выявления цитоплазматических включений или EB для подтверждения диагноза.[22] Анализ на основе ПЦР может быть выполнен на мазке из носоглотки, мокроте или бронхоальвеолярном лаваже, но его трудно реализовать из-за сложности выполнения этих тестов.

      На рентгенограммах грудной клетки обычно выявляются атипичные и неспецифические изменения, но также могут быть видны альвеолярные затемнения. Могут быть видны пятнистые уплотнения или ретикулярные интерстициальные затемнения.Часто наблюдаются плевральные выпоты, редко наблюдается некардиогенный отек легких. Долевое помутнение встречается редко, но может наблюдаться при орнитозе.[20]

      Лечение / Управление

      Оценка тяжести заболевания помогает разделить пациентов на разные группы лечения. Шкала CURB65 является подходящим инструментом для использования во всех случаях ВП, поскольку она учитывает историю болезни, результаты обследования и лабораторные данные, а также может использоваться в учреждениях первичной медико-санитарной помощи.Он включает следующие элементы для оценки:

      • Спутанность сознания с новым началом (Сокращенная психическая оценка: < 9 или ориентация во времени, месте, человеке: < 3)

      • Азот мочевины в крови: > ​​19 мг/дл

      • Частота дыхания: 30 в минуту или выше

      • Артериальное давление: < 90 мм рт.ст. (систолическое) или <60 мм рт.ст. (диастолическое) .Пациентом можно управлять в соответствии с оценкой исхода, которая колеблется от 0 до 5.

        • Оценка 0-1: Амбулаторное лечение; может потребоваться дополнительная оценка

        • Оценка 2: рассмотреть вопрос о госпитализации для мониторинга и начала терапии

        • Оценка 3–5: госпитализация, возможно, госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ), особенно при оценке 4 или 5[25][26] ]

        Эмпирическая терапия

        Поскольку широко распространены смешанные инфекции с такими микроорганизмами, как пневмококки, легионеллы и микоплазмы, а тестирование на атипичные микроорганизмы может занять некоторое время, целесообразно начать эмпирическое лечение внебольничной пневмонии.Амбулаторным пациентам могут быть назначены макролиды (например, азитромицин) или фторхинолоны (моксифлоксацин или левофлоксацин). Если у пациента есть факторы риска, такие как хронические заболевания легких, недавний прием антибиотиков или госпитализация, то предпочтительнее бета-лактам с макролидом, но если пациенту аллергия на прежний режим.[26]

        Прямая терапия 

        Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют азитромицин и доксициклин в качестве препаратов первой линии для лечения хламидийных инфекций; в качестве альтернативы рассматриваются левофлоксацин, эритромицин и офлоксацин.[27] Антибиотики выбора различны для разных видов.

        • Если диагностирована C. pneumoniae , назначают азитромицин (500 мг в качестве нагрузочной дозы в 1-й день и 250 мг поддерживающей дозы в течение 4 дней ежедневно). В качестве альтернативы можно использовать тетрациклин, кларитромицин, доксициклин или фторхинолоны.[28]
        • При обнаружении C. psittaci предпочтение отдается тетрациклинам; доксициклин назначают по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7–10 дней. В качестве альтернативы можно использовать макролиды, такие как азитромицин или эритромицин, особенно в тех случаях, когда доксициклин противопоказан, например, при беременности и у детей младше 8 лет.[29]
        • Эритромицин (50 мг/кг в течение 14 дней в 4 приема) является препаратом выбора при пневмонии C. trachomatis . Азитромицин может быть альтернативой. Для эрадикации инфекции у матери в таких случаях предпочтительнее однократный прием азитромицина [30].

        Сообщается, что новый исследуемый препарат AZD0914, который ингибирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, продемонстрировал эффективность против хламидийных инфекций, сравнимую с эффективностью других проверенных антибиотиков, таких как азитромицин, доксициклин и левофлоксацин.[31]

        Помимо антибиотиков, для ускорения выздоровления пациенту рекомендуется принимать жаропонижающие, жидкости, личную гигиену и отдых.

        Дифференциальный диагноз

        Все другие причины атипичной пневмонии, такие как Mycoplasma pneumoniae , Francisella tularensis (туляремия), Coxiella burnetii (ку-лихорадка) и Legionella, также следует учитывать при подозрении на .[10] Поэтому необходимо собрать тщательный анамнез вместе с клиническим обследованием, чтобы исключить другие причины атипичной пневмонии в таких клинических сценариях.

        Помимо пневмонии, хламидийные виды могут вызывать широкий спектр заболеваний у пациентов, таких как бронхит, фарингит, синусит или ларингит. Обычно у пациентов проявляются атипичные и легкие симптомы, и в зависимости от клинической картины им может быть ошибочно поставлен диагноз инфекции верхних дыхательных путей, гастроэнтерита или простой боли в горле. Другие дифференциальные диагнозы включают следующее: [32]

        • Бактериальная пневмония

        • 1

          Вирусная пневмония

        • Туберкулез 4

        • грипп

        Прогноз

        Клинические результаты CAP варьируют от легкого течения до молниеносного течения с фатальными осложнениями.Тяжесть ВП также коррелирует с иммунным статусом и сердечно-легочным статусом хозяина.[10] Было обнаружено, что краткосрочная смертность независимо связана с демографическими переменными пациентов, сопутствующими заболеваниями, отклонениями в лабораторных показателях и этиологическими факторами.[33] Исследование показало, что смертность от C. pneumonia составляет 9,8%, что меньше, чем общая смертность в 13,7% из-за ВП в том же исследовании.[34]

        В целом прогноз благоприятный при раннем начале лечения.Пациент с легкими симптомами обычно выздоравливает в течение 7-10 дней после начала лечения. Сухой кашель и общая слабость могут сохраняться после перенесенного заболевания, замедляя полную ремиссию до 1 нед-2 мес. Если пренебречь этим заболеванием, оно может ухудшиться, что приведет к осложнениям и даже к летальному исходу.[18]

        Осложнения

        Обычно пациент выздоравливает без каких-либо осложнений, но у пациентов с ослабленным иммунитетом может развиться множество фатальных осложнений наряду с суперинфекциями, включая крупозную пневмонию, которая может ухудшиться до доступа в легкие, эмпиемы или даже септического шока.У некоторых пациентов может развиться тяжелая дыхательная недостаточность 2 типа и острый респираторный дистресс-синдром. Кроме того, известно, что

        • C. pneumoniae вызывает некоторые долговременные осложнения, такие как астма и реактивный артрит.

        • При орнитозе могут поражаться несколько органов по мере осложнения болезни. Проявления этого могут включать олигурию, протеинурию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, гемолиз, желтуху и эритему.Инфекция может быть опасной для жизни во время беременности.

        • Синдром Рейтера является поздним осложнением, которое обычно возникает после инфицирования хламидиями. Для него характерна триада реактивного артрита, увеита и уретрита.

        • Сообщается, что инфекция C. pneumoniae ускоряет процесс утолщения интимы и атеросклероза на животных моделях.[35]
        • Инфекция C. pneumoniae также связана с другими состояниями, такими как рак легких, артрит, узловатая эритема, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз и саркоидоз.[18]

        Сдерживание и обучение пациентов

        Вакцины против хламидиоза не разработаны, но существуют способы предотвращения этой инфекции.

        Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от курения и употребления алкоголя. Чтобы ограничить распространение инфекции, необходимо соблюдать респираторные меры предосторожности, которые включают регулярное мытье рук, использование масок и прикрытие рта и носа при кашле или чихании.[36]

        Атипичная пневмония, вызванная хламидийными видами, может привести к летальному исходу, если не принять своевременные меры, особенно у пациентов пожилого возраста, с ослабленным иммунитетом и хроническими сопутствующими заболеваниями.Такая группа людей с проявлениями, предполагающими инфекции дыхательных путей, должна немедленно обратиться за медицинской помощью, чтобы можно было вовремя провести соответствующее вмешательство. [9]

        C. psittaci пациентам также следует проконсультироваться с ветеринаром, если они, возможно, заразились болезнью в результате контакта с инфицированными домашними птицами, чтобы после осмотра птиц можно было лечить. Мать младенца с инфекцией C. trachomatis также следует обследовать и лечить вместе с ее половыми партнерами.Женщинам моложе 25 лет и лицам с повышенным риском следует рекомендовать пройти скрининг на хламидийные инфекции, чтобы предотвратить передачу инфекции ребенку.

        Pearls and Other Issues

        Проявления хламидийной пневмонии могут быть неспецифическими. Высокая степень клинического подозрения важна для диагностики состояния и своевременного лечения. Эмпирическое лечение соответствующими антибиотиками обычно лечит болезнь, иногда даже до того, как будут доступны лабораторные отчеты.

        Уязвимым группам населения, в том числе пожилым людям с ослабленным иммунитетом и лицам с хроническими заболеваниями, следует уделять особое внимание, поскольку они подвержены высокому риску осложнений.

        При лечении C. pneumoniae всегда следует учитывать возможность коинфекции другими патогенами, такими как Pneumococcus, Mycoplasma, и Legionella.

        Все женщины моложе 25 лет и лица с повышенным риском заражения должны пройти скрининг на хламидийную инфекцию.[37]

        Улучшение результатов работы команды здравоохранения

        Только совместные усилия межпрофессиональной команды могут обеспечить комплексное эффективное лечение пациентов. Медицинские работники должны проявлять бдительность в отношении неспецифических признаков атипичной пневмонии, поскольку лабораторные исследования обычно требуют времени, а пациентов легко лечить соответствующими эмпирическими антибиотиками. В то время как это состояние можно лечить в условиях первичной медико-санитарной помощи, осложненное заболевание следует направлять в учреждения более высокого уровня или к специалистам.Клиницисты должны убедиться, что пациенты получают все рекомендуемые вакцины, поскольку смешанные инфекции распространены.

        Поставщики услуг по уходу должны обеспечить госпитализированным пациентам надлежащий уход, который включает, помимо прочего, мониторинг жизненно важных функций, уход за больными, прием лекарств и помощь пациентам в выздоровлении и восстановлении функциональности. Роль фармацевтов важна в том, чтобы удостовериться, что правильное лекарство с правильной дозой было назначено до того, как оно попадет к пациентам.

        Каталожные номера

        1.
        Маккензи Г. Определение и классификация пневмонии. Пневмония (Натан). 2016;8:14. [Бесплатная статья PMC: PMC5471962] [PubMed: 28702293]
        2.
        Porritt RA, Crother TR. Chlamydia pneumoniae Инфекции и воспалительные заболевания. Для Immunopathol Dis терапии. 2016;7(3-4):237-254. [Бесплатная статья PMC: PMC6345537] [PubMed: 30687565]
        3.
        Kuo CC, Jackson LA, Campbell LA, Grayston JT. Хламидийная пневмония (TWAR). Клин Microbiol Rev.1995 г., октябрь; 8 (4): 451-61. [Бесплатная статья PMC: PMC172870] [PubMed: 8665464]
        4.
        Хан Д.Л., Азенабор А.А., Битти В.Л., Бирн Г.И. Chlamydia pneumoniae как респираторный возбудитель. Фронт биосай. 2002 01 марта; 7:e66-76. [PubMed: 11861211]
        5.
        Contini C, Seraceni S, Cultrera R, Castellazzi M, Granieri E, Fainardi E. Инфекция Chlamydophila pneumoniae и ее роль в неврологических расстройствах. Междисциплинарная перспектива Infect Dis. 2010;2010:273573. [Бесплатная статья PMC: PMC2825657] [PubMed: 20182626]
        6.
        Theunissen HJ, Lemmens-den Toom NA, Burggraaf A, Stolz E, Michel MF. Влияние температуры и относительной влажности на выживаемость Chlamydia pneumoniae в аэрозолях. Appl Environ Microbiol. 1993 г., август 59(8):2589-93. [Бесплатная статья PMC: PMC182324] [PubMed: 8368846]
        7.
        Balsamo G, Maxted AM, Midla JW, Murphy JM, Wohrle R, Edling TM, Fish PH, Flammer K, Hyde D, Kutty PK, Kobayashi M , Хелм Б., Ойульфстад Б., Ричи Б.В., Стобирски М.Г., Энерт К., Талли Т.Н. Сборник мер по борьбе с инфекцией Chlamydia psittaci среди людей (орнитоз) и домашних птиц (птичий хламидиоз), 2017 г.J Avian Med Surg. 2017 сен; 31 (3): 262-282. [PubMed: 288

        ]

        8.
        Мишра К.Н., Бхардвадж П., Мишра А., Кошик А. Острая респираторная инфекция Chlamydia trachomatis у младенцев. J Glob Infect Dis. 2011 июль; 3(3):216-20. [Бесплатная статья PMC: PMC3162806] [PubMed: 21887051]
        9.
        Blasi F, Tarsia P, Arosio C, Fagetti L, Allegra L. Эпидемиология Chlamydia pneumoniae. Клин Микробиол Инфект. 1998 Январь; 4 Приложение 4: S1-S6. [PubMed: 11869264]
        10.
        Кунья Б.А.Атипичные пневмонии: клиника, диагностика и значение. Клин Микробиол Инфект. 2006 Май; 12 Дополнение 3:12-24. [Статья бесплатно PMC: PMC7128183] [PubMed: 16669925]
        11.
        Hogerwerf L, DE Gier B, Baan B, VAN DER Hoek W. Chlamydia psittaci (орнитоз) как причина внебольничной пневмонии: систематический обзор и метаанализ. Эпидемиол инфекции. 2017 ноябрь;145(15):3096-3105. [PubMed: 28946931]
        12.
        Абдельрахман Ю.М., Белланд Р.Дж. Цикл развития хламидий.FEMS Microbiol Rev. 2005 Nov; 29(5):949-59. [PubMed: 16043254]
        13.
        Ди Пьетро М., Филардо С., Романо С., Сесса Р. Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae Взаимодействие с хозяином: последние достижения и перспективы на будущее. Микроорганизмы. 2019 May 16;7(5) [PMC бесплатная статья: PMC6560445] [PubMed: 31100923]
        14.
        Ekman MR, Grayston JT, Visakorpi R, Kleemola M, Kuo CC, Saikku P. Эпидемия инфекций, вызванных Chlamydia pneumoniae у призывников.Клин Инфекция Дис. 1993 сен; 17 (3): 420-5. [PubMed: 8218684]
        15.
        Джайн В., Вашишт Р., Йилмаз Г., Бхардвадж А. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 4 августа 2021 г. Патология пневмонии. [PubMed: 30252372]
        16.
        Mordhorst CH, Dawson C. Последствия неонатального конъюнктивита с включениями и сопутствующих заболеваний у родителей. Am J Офтальмол. 1971 Апрель; 71 (4): 861-7. [PubMed: 42]
        17.
        Редеке В., Далхофф К., Бонет С., Браун Дж., Маасс М.Взаимодействие Chlamydia pneumoniae и альвеолярных макрофагов человека: инфекция и воспалительная реакция. Am J Respir Cell Mol Biol. 1998 ноябрь; 19 (5): 721-7. [PubMed: 9806736]
        18.
        Choroszy-Król I, Frej-Mądrzak M, Hober M, Sarowska J, Jama-Kmiecik A. Инфекции, вызванные Chlamydophila pneumoniae. Adv Clin Exp Med. 2014 янв-февраль;23(1):123-6. [PubMed: 24596014]
        19.
        Gaillat J. [Клинические проявления инфекции Chlamydia pneumoniae]. Преподобный Мед Интерне.1996;17(12):987-91. [PubMed:

        46]
        20.
        Мегран Д., Пилинг Р.В., Марри Т.Дж. Chlamydia pneumoniae pneumoniae: развивающийся клинический спектр. Может ли J заразить Dis. 1995 г., июль; 6 (4): 191–5. [Статья бесплатно PMC: PMC3327926] [PubMed: 22514396]
        21.
        Сборник мер по борьбе с инфекцией Chlamydia psittaci среди людей (орнитоз) и домашних птиц (птичий хламидиоз), 2000. Центры по контролю и профилактике заболеваний. MMWR Recomm Rep. 2000 Jul 14;49(RR-8):3-17.[PubMed: 10
        1]
        22.
        Мейер Т. Диагностические процедуры для выявления инфекций Chlamydia trachomatis. Микроорганизмы. 2016 Aug 05;4(3) [бесплатная статья PMC: PMC5039585] [PubMed: 27681919]
        23.
        Dowell SF, Peeling RW, Boman J, Carlone GM, Fields BS, Guarner J, Hammerschlag MR, Jackson LA, Kuo CC, Maass M, Messmer TO, Talkington DF, Tondella ML, Zaki SR., C. pneumoniae Участники семинара. Стандартизация анализов Chlamydia pneumoniae: рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (США) и Лабораторного центра по контролю за заболеваниями (Канада).Клин Инфекция Дис. 2001 г., 15 августа; 33 (4): 492–503. [PubMed: 11462186]
        24.
        Пирс В.М., Элкан М., Лит М., Макгоуэн К.Л., Ходинка Р.Л. Сравнение системы Idaho Technology FilmArray с ПЦР в реальном времени для обнаружения респираторных патогенов у детей. Дж. Клин Микробиол. 2012 г., февраль; 50(2):364-71. [Бесплатная статья PMC: PMC3264185] [PubMed: 22116144]
        25.
        Lim WS, van der Eerden MM, Laing R, Boersma WG, Karalus N, Town GI, Lewis SA, Macfarlane JT. Определение тяжести внебольничной пневмонии при поступлении в больницу: международное исследование деривации и валидации.грудная клетка. 2003 г., май; 58(5):377-82. [Бесплатная статья PMC: PMC1746657] [PubMed: 12728155]
        26.
        Корреа Р.А., Коста А.Н., Лундгрен Ф., Мишлен Л., Фигейреду М.Р., Холанда М., Гомес М., Тейшейра П.Дж.З., Мартинс Р., Силва Р., Атанацио Р.А. , Силва RMD, Перейра МЦ. Рекомендации 2018 года по лечению внебольничной пневмонии. J Брас Пневмол. 2018 сен-октябрь;44(5):405-423. [Бесплатная статья PMC: PMC6467584] [PubMed: 30517341]
        27.
        Зеле-Старцевич Л., Плецко В., Будимир А., Каленич С.Выбор антимикробного препарата при инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis и Chlamydophila pneumoniae. Acta Med Croatica. 2004;58(4):329-33. [PubMed: 15700690]
        28.
        Шарма Л., Лосье А., Толберт Т., Дела Круз К.С., Марион К.Р. Атипичная пневмония: обновленная информация о легионеллах, хламидофилах и микоплазменной пневмонии. Клин Грудь Med. 2017 март;38(1):45-58. [Бесплатная статья PMC: PMC5679202] [PubMed: 28159161]
        29.
        Chu J, Yarrarapu SNS, Durrani MI. StatPearls [Интернет].Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 25 августа 2021 г. Орнитоз. [PubMed: 30855889]
        30.
        Мохсени М., Сун С., Таков В. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 11 августа 2021 г. Хламидиоз. [PubMed: 30725971]
        31.
        Kohlhoff SA, Huband MD, Hammerschlag MR. In vitro активность AZD0914, нового ингибитора ДНК-гиразы, против Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae. Противомикробные агенты Chemother. 2014 декабрь; 58 (12): 7595-6.[Бесплатная статья PMC: PMC4249501] [PubMed: 25288086]
        32.
        Dasaraju PV, Liu C. Инфекции респираторной системы. В: Барон С., редактор. Медицинская микробиология. 4-е изд. Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне; Галвестон (Техас): 1996. [PubMed: 21413304]
        33.
        Гилберт К., Файн М.Дж. Оценка прогноза и прогнозирование исходов у пациентов с внебольничной пневмонией. Семин Респир Инфекция. 1994 г., 9 (3): 140–52. [PubMed: 7831536]
        34.
        Fine MJ, Smith MA, Carson CA, Mutha SS, Sankey SS, Weissfeld LA, Kapoor WN.Прогноз и исходы у больных внебольничной пневмонией. Метаанализ. ДЖАМА. 1996 г., 10 января; 275 (2): 134–41. [PubMed: 8531309]
        35.
        Muhlestein JB, Anderson JL, Hammond EH, Zhao L, Trehan S, Schwobe EP, Carlquist JF. Заражение Chlamydia pneumoniae ускоряет развитие атеросклероза, а лечение азитромицином предотвращает его на модели кролика. Тираж. 1998 24 февраля; 97 (7): 633-6. [PubMed: 9495296]
        36.
        Разави С.М., Мохаззаб Тораби С., Саламати П.Лечение и профилактика острых респираторных инфекций среди иранских паломников, совершающих хадж: 5-летнее последующее исследование и обзор литературы. Med J Ислам Республики Иран. 2014;28:31. [Бесплатная статья PMC: PMC4153519] [PubMed: 25250272]
        37.
        Миллер К.Е. Диагностика и лечение инфекции Chlamydia trachomatis. Ам семейный врач. 2006 г., 15 апреля; 73(8):1411-6. [PubMed: 16669564]

        Chlamydia Pneumonia – StatPearls – NCBI Bookshelf

        Непрерывное образование

        Три вида Chlamydia, а именно C.pneumoniae, C. psittaci и C. trachomatis, как известно, вызывают респираторные инфекции у людей. Они являются одной из наиболее частых причин внебольничной пневмонии, и их часто бывает трудно диагностировать из-за неспецифической клинической картины. В то время как серология предпочтительнее для подтверждающего лабораторного диагноза, эмпирическая антибактериальная терапия на основе клинической оценки достаточна для излечения болезни. Клиническое течение обычно легкое и легко лечится соответствующими антибиотиками.В этом мероприятии рассматриваются этиология, эпидемиология, клиническая картина, оценка, лечение и другие важные детали хламидийной пневмонии, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в оценке и лечении пациентов с этим заболеванием.

        Цели:

        • Опишите этиологию хламидийной пневмонии.

        • Опишите соответствующие этапы обследования пациентов с хламидийной пневмонией.

        • Обобщите рекомендации по лечению пациентов с хламидийной пневмонией.

        • Объясните важность межпрофессиональных командных стратегий для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения результатов лечения пациентов с хламидийной пневмонией.

        Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

        Введение

        Пневмония — это инфекция паренхимы легких, вызванная различными патогенами, такими как бактерии, вирусы, грибки и паразиты.[1] Один тип бактерий включает виды Chlamydia. Эти виды состоят из C.pneumoniae, C. psittaci, и , C. trachomatis, , которые являются облигатными внутриклеточными бактериальными патогенами. Они часто заражают дыхательные пути человека.[2][3]

        Большинство инфекций дыхательных путей (около 70%), вызванных C. pneumoniae , протекают бессимптомно или с легкими симптомами, но меньшинство (30%) из них вызывает более тяжелые респираторные заболевания, такие как внебольничная пневмония (ВП) с атипичными симптомами, бронхитом и инфекциями верхних дыхательных путей (ОРВД).[4] Кроме того, C. pneumoniae участвует не только в респираторных инфекциях, но и в патогенезе множественных воспалительных состояний, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), астму, рак легких, неврологические расстройства, такие как болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз. и шизофрения, а также атеросклероз и артрит.[2] Таким образом, клиницист должен быть в состоянии быстро распознать, оценить и лечить это состояние, чтобы избежать его осложнений.

        Следующее задание предоставит обзор этиологии, клинических особенностей, оценки и подхода к лечению пациента с хламидийной пневмонией.

        Этиология

        C. pneumoniae , ранее известная как TWAR, принадлежит к роду Chlamydia. Два других вида хламидий, поражающих человека, — это C. psittaci и C. trachomatis. C. pneumoniae и C. psittaci вызывают инфекции дыхательных путей у взрослых, а Chlamydia trachomatis вызывает пневмонию в основном у детей.[3]

        На сегодняшний день идентифицирован только 1 серовар или штамм C. pneumoniae .[3] Впервые выявленный в конъюнктиве ребенка на Тайване в 1965 году, C. pneumonia был затем выделен из дыхательных путей студента Вашингтонского университета, прежде чем в 1983 году был признан основным респираторным патогеном.[5] C. pneumoniae существует в двух различных морфологических формах; элементарное тело (EB), которое является инфекционным, и сетчатое тело (RB), которое является метаболически активным и воспроизводится после лизиса клеток. Люди являются единственным известным резервуаром C.пневмонии.

        C. pneumoniae является одним из возбудителей, обычно вызывающих внебольничную пневмонию, и он передается от человека к человеку воздушно-капельным путем без какого-либо известного животного резервуара. Также сообщалось о передаче через бессимптомных носителей. Инкубационный период может составлять около 3-4 недель, что больше, чем у большинства респираторных инфекций.[3] Способность возбудителя выживать в аэрозолях во влажной среде также способствует его передаче.[6]

        C.psittaci может передаваться при контакте с инфицированными птицами, обычно когда люди вдыхают патоген, присутствующий в высушенных фекалиях птиц. Однако также может происходить передача вируса от человека к человеку.[7]

        C.trachomatis pneumonia передается из родовых путей инфицированной матери ребенку во время родов.[8]

        Эпидемиология

        C. pneumoniae — наиболее распространенная внутриклеточная бактерия, которая в основном участвует в инфекциях дыхательных путей и иногда проявляется как внелегочное заболевание.[9] Большая часть населения подвергается воздействию этого патогена на протяжении всей жизни. Распространенность антител к нему составляет 50% к 20 годам и 80% к возрасту от 60 до 70 лет, что позволяет предположить, что инфекция обычно протекает бессимптомно, и люди заражаются и повторно заражаются на протяжении всей жизни.[2] Обнаружено, что серопревалентность выше у мужчин в возрастной группе старше 15 лет, но одинакова у обоих полов в возрасте до 15 лет.[6]

        Инфекция C. pneumoniae может иметь широкое распространение в виде эндемии или эпидемии.Известно, что он является причиной внебольничной пневмонии в 20% случаев. В западных странах в возрастной группе от 5 до 15 лет наблюдается самый высокий уровень новых инфекций. C. pneumonia иногда может проявляться в тяжелой форме у пациентов с ослабленным иммунитетом. C. pneumoniae также связан со вспышками пневмонии, приобретенной в домах престарелых.[9][10] Исследования показывают, что C. pneumonia играет роль в патогенезе астмы у детей и взрослых. Исследования показали, что у пациентов с хроническим бронхитом наблюдается сильный иммунный ответ на этот микроорганизм, что свидетельствует о преобладании хронического C.пневмония у больных хроническим бронхитом. Недавние данные указывают на связь C. pneumonia с атеросклерозом и ишемической болезнью сердца.[9]

        Chlamydia psittaci является менее распространенной причиной пневмонии, на которую приходится всего около 1% случаев. Каждый год в Соединенных Штатах регистрируется менее 50 случаев заболевания. Пациенты обычно имеют в анамнезе контакт с птицами. Хотя все виды птиц являются основным резервуаром этого возбудителя, обычно первичным источником инфекции являются домашние птицы, в том числе попугаи и домашняя птица.Передача инфекции от человека к человеку также может происходить, хотя и редко.[11]

        Известно, что C. trachomatis вызывает пневмонию у младенцев. Инфекция обычно передается перинатально из родовых путей инфицированных матерей, обычно проявляясь в возрасте от 3 до 12 недель жизни, иногда даже раньше.[8]

        Патофизиология

        Дыхательные пути человека восприимчивы к микробной пролиферации всякий раз, когда патогены преодолевают защитные механизмы хозяина (механический барьер волос и слизи, химическая опсонизация секретируемыми белками и иммунное действие альвеолярных макрофагов).

        Внеклеточная инфекционная форма Chlamydiae , элементарное тельце (ЭБ), метаболически неактивное, попадает в дыхательные пути при вдыхании и затем прикрепляется к поверхности слизистой оболочки. ЭТ проникает в клетки посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза, дифференцируясь в ретикулярное тельце (РТ) во включении. RB метаболически активны, способны изменять пути клетки-хозяина и реплицироваться в течение 24 часов после заражения.

        Примерно через 48 – 72 часа RB, наконец, высвобождаются в виде EB вне клеток путем лизиса клеток и заражают соседние клетки, таким образом, инфекция продолжается.Организм может избежать эндоцитарно-лизосомного пути клеток-хозяев, чтобы оставаться персистирующим в тканях в стрессовых условиях и реактивироваться, когда возобновляются благоприятные условия. Это связано с хроническим воспалительным состоянием у хозяина, которое часто присутствует при инфекциях C. pneumonia .

        Сообщается, что у пациентов, повторно инфицированных C. pneumonia , заболевание протекает менее тяжело, чем у пациентов с признаками первичной инфекции.[14] Grossly, C. pneumonia вызывает пятнистую консолидацию легочной паренхимы по мере того, как экссудат, состоящий из эритроцитов, нейтрофилов и фибрина, собирается в инфицированных областях.[15]

        Гистопатология

        Виды Chlamydia являются грамотрицательными облигатными внутриклеточными бактериями. Они зависят от клетки-хозяина в отношении аденозинтрифосфата (АТФ), необходимого для роста и репликации. Они видны под световым микроскопом после окрашивания образца красителем Гимза. Chlamydia является базофильной и выглядит как типичные цитоплазматические тельца включения или как свободная Chlamydia под микроскопом.[16]

        Электронная микроскопия С.pneumoniae имеет характерный грушевидный EB, окруженный периплазматическим пространством, тогда как C. trachomatis и C. psittaci имеют круглые EB.

        Этот микроорганизм в первую очередь поражает респираторный эпителий и другие клетки, такие как эндотелиальные клетки сосудов, гладкомышечные клетки, моноциты/макрофаги и атероматозные ткани. Альвеолярная мембрана (АМ) играет важную роль клетки-мишени при инфекции Chlamydia и вызывает выраженную воспалительную реакцию организма на инфекцию.Это включает повышенное высвобождение воспалительных цитокинов в альвеолах и скопление интерстициальных инфильтратов, состоящих из полиморфноядерных и мононуклеарных клеток. Это приводит к локальному деструктивному воздействию на легочную ткань.

        Нейтрофильные инфильтраты распространены на ранней стадии после инфицирования, но у пациентов с подострыми инфекциями также наблюдался отчетливый лимфоцитарный альвеолит. Из-за внутриклеточного выживания Chlamydia AM может также действовать как резервуар для патогена, вызывающего персистенцию инфекции.[17]

        Анамнез и физикальное исследование

        Пневмония, вызванная хламидиями, атипично проявляется неспецифическими признаками и симптомами. Обычно протекает бессимптомно или проявляется легкими или умеренными симптомами инфекции дыхательных путей. Он может проявляться в тяжелой форме, особенно у пожилых людей, пациентов с ослабленным иммунитетом или с хроническими заболеваниями. Инкубационный период составляет около 3-4 недель.

        История

        Большинство инфекций обычно протекают легко, с характерным подострым началом, их может быть трудно отличить от других форм внебольничной пневмонии (ВП) или вирусных инфекций, и редко они могут иметь тяжелое течение, приводящее к дыхательной недостаточности и смерти.Инфекция может иметь острое или хроническое течение, может быть рецидивирующей (реинфекция) или существовать в состоянии носительства.

        Пневмония обычно начинается с неспецифических гриппоподобных симптомов фарингита, ларингита или синусита, во время которых у пациентов появляются такие симптомы, как лихорадка, охриплость, боль в горле и головная боль. В течение следующих 1–4 недель следует легкая пневмония, для которой характерен кашель, сохраняющийся в течение нескольких недель. Другими симптомами являются одышка и мышечная боль в груди из-за кашля.Обычно также присутствуют неспецифические симптомы, такие как анорексия, тошнота, желудочно-кишечные расстройства и боли в теле. В тяжелых случаях у пациента может наблюдаться сильная одышка, плеврит, сонливость или изменение чувствительности. Иногда симптомы имитируют менингит с жалобами на высокую температуру, ригидность затылочных мышц и головную боль с другими нетипичными симптомами.

        При инфекции C. pneumoniae пациент может иметь в анамнезе контакты с другими пациентами, но пациенты с C.psittaci pneumonia в классическом случае может свидетельствовать о контакте с птицами или их фекалиями, особенно с попугаями. Пневмония C. trachomatis имеет подострое начало, обычно без лихорадки, и сопровождается хрипами и бронхитом у младенцев. Обычно имеется история конъюнктивита, связанного с тем же микроорганизмом.

        Острые внедыхательные инфекции, которые встречаются реже, включают сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, эндокардит, миокардит, перикардит) или неврологические (энцефалит, менингит или синдром Гийена-Барре).Также сообщалось об ассоциации с тиреоидитом, узловатой эритемой и, что важно, с инфекцией нижних дыхательных путей и реактивным заболеванием дыхательных путей.

        Физические данные

        Физикальные данные также неспецифичны при хламидийной пневмонии. Тахипноэ, повышенная температура тела и признаки инфекции верхних дыхательных путей, такие как застой в глотке без экссудата, являются обычными явлениями. Могут наблюдаться признаки хронического фарингита, инфекции среднего уха (с выпотом) и синусита.Пневмония протекает в атипичной форме с отсутствием выделения гнойной мокроты с характерным отрывистым кашлем, особенно у детей раннего возраста. Аускультативные изменения выражены слабо, в отличие от значительных изменений, выявляемых на рентгенограмме легких.

        Обычны свистящие хрипы, однако при аускультации также могут быть обнаружены грубые крепитации с хрипами и хрипами. Редко могут присутствовать признаки трения плевры и плевральный выпот. Признаки поражения других систем, такие как гепатомегалия и спленомегалия, могут наблюдаться, особенно в случае орнитоза.Пациенты с пневмонией, вызванной C. psittaci , также могут иметь относительную брадикардию и сонливость.[10]

        Оценка

        Первоначальные отчеты о расследовании могут быть неконкретными. Таким образом, высокая степень клинического подозрения важна для диагностики и начала соответствующей эмпирической терапии в качестве синдромного лечения атипичной пневмонии.

        Исходные исследования крови могут включать общий анализ крови (CBC), функциональные пробы печени (LFT), почечные функциональные пробы (RFT), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и электролиты сыворотки.Может наблюдаться повышенное или нормальное общее количество лейкоцитов, но также часто встречается относительная лейкопения. СОЭ обычно повышена. В случае орнитоза можно увидеть слегка расстроенные LFT и RFT. Если у больного продуктивный кашель, то также назначают посев мокроты с окрашиванием для исключения возбудителя и его резистентности. Выделение хламидий из респираторных выделений на специальных средах возможно, но затруднительно. Не все лаборатории оборудованы для проведения такого рода специализированных испытаний.

        Специфическое диагностическое тестирование – серологическое, которое считается золотым стандартом. Повышение титра C. pneumoniae IgM у больного с ВП является диагностическим признаком острой инфекции, тогда как увеличение IgG (в четыре раза)   указывает на перенесенную инфекцию. При инфекции C. psittaci микроиммунофлуоресцентный (МИФ) тест или анализ полимеразной цепной реакции (ПЦР) используются для подтверждения сильного клинического подозрения на возможный диагноз орнитоза, особенно для того, чтобы отличить   его от других видов хламидий.[10][21] Для C. trachomatis мазка, окрашенного по Гимзе, используются для выявления цитоплазматических включений или EB для подтверждения диагноза.[22] Анализ на основе ПЦР может быть выполнен на мазке из носоглотки, мокроте или бронхоальвеолярном лаваже, но его трудно реализовать из-за сложности выполнения этих тестов.

        На рентгенограммах грудной клетки обычно выявляются атипичные и неспецифические изменения, но также могут быть видны альвеолярные затемнения. Могут быть видны пятнистые уплотнения или ретикулярные интерстициальные затемнения.Часто наблюдаются плевральные выпоты, редко наблюдается некардиогенный отек легких. Долевое помутнение встречается редко, но может наблюдаться при орнитозе.[20]

        Лечение / Управление

        Оценка тяжести заболевания помогает разделить пациентов на разные группы лечения. Шкала CURB65 является подходящим инструментом для использования во всех случаях ВП, поскольку она учитывает историю болезни, результаты обследования и лабораторные данные, а также может использоваться в учреждениях первичной медико-санитарной помощи.Он включает следующие элементы для оценки:

        • Спутанность сознания с новым началом (Сокращенная психическая оценка: < 9 или ориентация во времени, месте, человеке: < 3)

        • Азот мочевины в крови: > ​​19 мг/дл

        • Частота дыхания: 30 в минуту или выше

        • Артериальное давление: < 90 мм рт.ст. (систолическое) или <60 мм рт.ст. (диастолическое) .Пациентом можно управлять в соответствии с оценкой исхода, которая колеблется от 0 до 5.

          • Оценка 0-1: Амбулаторное лечение; может потребоваться дополнительная оценка

          • Оценка 2: рассмотреть вопрос о госпитализации для мониторинга и начала терапии

          • Оценка 3–5: госпитализация, возможно, госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ), особенно при оценке 4 или 5[25][26] ]

          Эмпирическая терапия

          Поскольку широко распространены смешанные инфекции с такими микроорганизмами, как пневмококки, легионеллы и микоплазмы, а тестирование на атипичные микроорганизмы может занять некоторое время, целесообразно начать эмпирическое лечение внебольничной пневмонии.Амбулаторным пациентам могут быть назначены макролиды (например, азитромицин) или фторхинолоны (моксифлоксацин или левофлоксацин). Если у пациента есть факторы риска, такие как хронические заболевания легких, недавний прием антибиотиков или госпитализация, то предпочтительнее бета-лактам с макролидом, но если пациенту аллергия на прежний режим.[26]

          Прямая терапия 

          Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют азитромицин и доксициклин в качестве препаратов первой линии для лечения хламидийных инфекций; в качестве альтернативы рассматриваются левофлоксацин, эритромицин и офлоксацин.[27] Антибиотики выбора различны для разных видов.

          • Если диагностирована C. pneumoniae , назначают азитромицин (500 мг в качестве нагрузочной дозы в 1-й день и 250 мг поддерживающей дозы в течение 4 дней ежедневно). В качестве альтернативы можно использовать тетрациклин, кларитромицин, доксициклин или фторхинолоны.[28]
          • При обнаружении C. psittaci предпочтение отдается тетрациклинам; доксициклин назначают по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7–10 дней. В качестве альтернативы можно использовать макролиды, такие как азитромицин или эритромицин, особенно в тех случаях, когда доксициклин противопоказан, например, при беременности и у детей младше 8 лет.[29]
          • Эритромицин (50 мг/кг в течение 14 дней в 4 приема) является препаратом выбора при пневмонии C. trachomatis . Азитромицин может быть альтернативой. Для эрадикации инфекции у матери в таких случаях предпочтительнее однократный прием азитромицина [30].

          Сообщается, что новый исследуемый препарат AZD0914, который ингибирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, продемонстрировал эффективность против хламидийных инфекций, сравнимую с эффективностью других проверенных антибиотиков, таких как азитромицин, доксициклин и левофлоксацин.[31]

          Помимо антибиотиков, для ускорения выздоровления пациенту рекомендуется принимать жаропонижающие, жидкости, личную гигиену и отдых.

          Дифференциальный диагноз

          Все другие причины атипичной пневмонии, такие как Mycoplasma pneumoniae , Francisella tularensis (туляремия), Coxiella burnetii (ку-лихорадка) и Legionella, также следует учитывать при подозрении на .[10] Поэтому необходимо собрать тщательный анамнез вместе с клиническим обследованием, чтобы исключить другие причины атипичной пневмонии в таких клинических сценариях.

          Помимо пневмонии, хламидийные виды могут вызывать широкий спектр заболеваний у пациентов, таких как бронхит, фарингит, синусит или ларингит. Обычно у пациентов проявляются атипичные и легкие симптомы, и в зависимости от клинической картины им может быть ошибочно поставлен диагноз инфекции верхних дыхательных путей, гастроэнтерита или простой боли в горле. Другие дифференциальные диагнозы включают следующее: [32]

          • Бактериальная пневмония

          • 1

            Вирусная пневмония

          • Туберкулез 4

          • грипп

          Прогноз

          Клинические результаты CAP варьируют от легкого течения до молниеносного течения с фатальными осложнениями.Тяжесть ВП также коррелирует с иммунным статусом и сердечно-легочным статусом хозяина.[10] Было обнаружено, что краткосрочная смертность независимо связана с демографическими переменными пациентов, сопутствующими заболеваниями, отклонениями в лабораторных показателях и этиологическими факторами.[33] Исследование показало, что смертность от C. pneumonia составляет 9,8%, что меньше, чем общая смертность в 13,7% из-за ВП в том же исследовании.[34]

          В целом прогноз благоприятный при раннем начале лечения.Пациент с легкими симптомами обычно выздоравливает в течение 7-10 дней после начала лечения. Сухой кашель и общая слабость могут сохраняться после перенесенного заболевания, замедляя полную ремиссию до 1 нед-2 мес. Если пренебречь этим заболеванием, оно может ухудшиться, что приведет к осложнениям и даже к летальному исходу.[18]

          Осложнения

          Обычно пациент выздоравливает без каких-либо осложнений, но у пациентов с ослабленным иммунитетом может развиться множество фатальных осложнений наряду с суперинфекциями, включая крупозную пневмонию, которая может ухудшиться до доступа в легкие, эмпиемы или даже септического шока.У некоторых пациентов может развиться тяжелая дыхательная недостаточность 2 типа и острый респираторный дистресс-синдром. Кроме того, известно, что

          • C. pneumoniae вызывает некоторые долговременные осложнения, такие как астма и реактивный артрит.

          • При орнитозе могут поражаться несколько органов по мере осложнения болезни. Проявления этого могут включать олигурию, протеинурию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, гемолиз, желтуху и эритему.Инфекция может быть опасной для жизни во время беременности.

          • Синдром Рейтера является поздним осложнением, которое обычно возникает после инфицирования хламидиями. Для него характерна триада реактивного артрита, увеита и уретрита.

          • Сообщается, что инфекция C. pneumoniae ускоряет процесс утолщения интимы и атеросклероза на животных моделях.[35]
          • Инфекция C. pneumoniae также связана с другими состояниями, такими как рак легких, артрит, узловатая эритема, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз и саркоидоз.[18]

          Сдерживание и обучение пациентов

          Вакцины против хламидиоза не разработаны, но существуют способы предотвращения этой инфекции.

          Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от курения и употребления алкоголя. Чтобы ограничить распространение инфекции, необходимо соблюдать респираторные меры предосторожности, которые включают регулярное мытье рук, использование масок и прикрытие рта и носа при кашле или чихании.[36]

          Атипичная пневмония, вызванная хламидийными видами, может привести к летальному исходу, если не принять своевременные меры, особенно у пациентов пожилого возраста, с ослабленным иммунитетом и хроническими сопутствующими заболеваниями.Такая группа людей с проявлениями, предполагающими инфекции дыхательных путей, должна немедленно обратиться за медицинской помощью, чтобы можно было вовремя провести соответствующее вмешательство. [9]

          C. psittaci пациентам также следует проконсультироваться с ветеринаром, если они, возможно, заразились болезнью в результате контакта с инфицированными домашними птицами, чтобы после осмотра птиц можно было лечить. Мать младенца с инфекцией C. trachomatis также следует обследовать и лечить вместе с ее половыми партнерами.Женщинам моложе 25 лет и лицам с повышенным риском следует рекомендовать пройти скрининг на хламидийные инфекции, чтобы предотвратить передачу инфекции ребенку.

          Pearls and Other Issues

          Проявления хламидийной пневмонии могут быть неспецифическими. Высокая степень клинического подозрения важна для диагностики состояния и своевременного лечения. Эмпирическое лечение соответствующими антибиотиками обычно лечит болезнь, иногда даже до того, как будут доступны лабораторные отчеты.

          Уязвимым группам населения, в том числе пожилым людям с ослабленным иммунитетом и лицам с хроническими заболеваниями, следует уделять особое внимание, поскольку они подвержены высокому риску осложнений.

          При лечении C. pneumoniae всегда следует учитывать возможность коинфекции другими патогенами, такими как Pneumococcus, Mycoplasma, и Legionella.

          Все женщины моложе 25 лет и лица с повышенным риском заражения должны пройти скрининг на хламидийную инфекцию.[37]

          Улучшение результатов работы команды здравоохранения

          Только совместные усилия межпрофессиональной команды могут обеспечить комплексное эффективное лечение пациентов. Медицинские работники должны проявлять бдительность в отношении неспецифических признаков атипичной пневмонии, поскольку лабораторные исследования обычно требуют времени, а пациентов легко лечить соответствующими эмпирическими антибиотиками. В то время как это состояние можно лечить в условиях первичной медико-санитарной помощи, осложненное заболевание следует направлять в учреждения более высокого уровня или к специалистам.Клиницисты должны убедиться, что пациенты получают все рекомендуемые вакцины, поскольку смешанные инфекции распространены.

          Поставщики услуг по уходу должны обеспечить госпитализированным пациентам надлежащий уход, который включает, помимо прочего, мониторинг жизненно важных функций, уход за больными, прием лекарств и помощь пациентам в выздоровлении и восстановлении функциональности. Роль фармацевтов важна в том, чтобы удостовериться, что правильное лекарство с правильной дозой было назначено до того, как оно попадет к пациентам.

          Каталожные номера

          1.
          Маккензи Г. Определение и классификация пневмонии. Пневмония (Натан). 2016;8:14. [Бесплатная статья PMC: PMC5471962] [PubMed: 28702293]
          2.
          Porritt RA, Crother TR. Chlamydia pneumoniae Инфекции и воспалительные заболевания. Для Immunopathol Dis терапии. 2016;7(3-4):237-254. [Бесплатная статья PMC: PMC6345537] [PubMed: 30687565]
          3.
          Kuo CC, Jackson LA, Campbell LA, Grayston JT. Хламидийная пневмония (TWAR). Клин Microbiol Rev.1995 г., октябрь; 8 (4): 451-61. [Бесплатная статья PMC: PMC172870] [PubMed: 8665464]
          4.
          Хан Д.Л., Азенабор А.А., Битти В.Л., Бирн Г.И. Chlamydia pneumoniae как респираторный возбудитель. Фронт биосай. 2002 01 марта; 7:e66-76. [PubMed: 11861211]
          5.
          Contini C, Seraceni S, Cultrera R, Castellazzi M, Granieri E, Fainardi E. Инфекция Chlamydophila pneumoniae и ее роль в неврологических расстройствах. Междисциплинарная перспектива Infect Dis. 2010;2010:273573. [Бесплатная статья PMC: PMC2825657] [PubMed: 20182626]
          6.
          Theunissen HJ, Lemmens-den Toom NA, Burggraaf A, Stolz E, Michel MF. Влияние температуры и относительной влажности на выживаемость Chlamydia pneumoniae в аэрозолях. Appl Environ Microbiol. 1993 г., август 59(8):2589-93. [Бесплатная статья PMC: PMC182324] [PubMed: 8368846]
          7.
          Balsamo G, Maxted AM, Midla JW, Murphy JM, Wohrle R, Edling TM, Fish PH, Flammer K, Hyde D, Kutty PK, Kobayashi M , Хелм Б., Ойульфстад Б., Ричи Б.В., Стобирски М.Г., Энерт К., Талли Т.Н. Сборник мер по борьбе с инфекцией Chlamydia psittaci среди людей (орнитоз) и домашних птиц (птичий хламидиоз), 2017 г.J Avian Med Surg. 2017 сен; 31 (3): 262-282. [PubMed: 288

          ]

          8.
          Мишра К.Н., Бхардвадж П., Мишра А., Кошик А. Острая респираторная инфекция Chlamydia trachomatis у младенцев. J Glob Infect Dis. 2011 июль; 3(3):216-20. [Бесплатная статья PMC: PMC3162806] [PubMed: 21887051]
          9.
          Blasi F, Tarsia P, Arosio C, Fagetti L, Allegra L. Эпидемиология Chlamydia pneumoniae. Клин Микробиол Инфект. 1998 Январь; 4 Приложение 4: S1-S6. [PubMed: 11869264]
          10.
          Кунья Б.А.Атипичные пневмонии: клиника, диагностика и значение. Клин Микробиол Инфект. 2006 Май; 12 Дополнение 3:12-24. [Статья бесплатно PMC: PMC7128183] [PubMed: 16669925]
          11.
          Hogerwerf L, DE Gier B, Baan B, VAN DER Hoek W. Chlamydia psittaci (орнитоз) как причина внебольничной пневмонии: систематический обзор и метаанализ. Эпидемиол инфекции. 2017 ноябрь;145(15):3096-3105. [PubMed: 28946931]
          12.
          Абдельрахман Ю.М., Белланд Р.Дж. Цикл развития хламидий.FEMS Microbiol Rev. 2005 Nov; 29(5):949-59. [PubMed: 16043254]
          13.
          Ди Пьетро М., Филардо С., Романо С., Сесса Р. Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae Взаимодействие с хозяином: последние достижения и перспективы на будущее. Микроорганизмы. 2019 May 16;7(5) [PMC бесплатная статья: PMC6560445] [PubMed: 31100923]
          14.
          Ekman MR, Grayston JT, Visakorpi R, Kleemola M, Kuo CC, Saikku P. Эпидемия инфекций, вызванных Chlamydia pneumoniae у призывников.Клин Инфекция Дис. 1993 сен; 17 (3): 420-5. [PubMed: 8218684]
          15.
          Джайн В., Вашишт Р., Йилмаз Г., Бхардвадж А. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 4 августа 2021 г. Патология пневмонии. [PubMed: 30252372]
          16.
          Mordhorst CH, Dawson C. Последствия неонатального конъюнктивита с включениями и сопутствующих заболеваний у родителей. Am J Офтальмол. 1971 Апрель; 71 (4): 861-7. [PubMed: 42]
          17.
          Редеке В., Далхофф К., Бонет С., Браун Дж., Маасс М.Взаимодействие Chlamydia pneumoniae и альвеолярных макрофагов человека: инфекция и воспалительная реакция. Am J Respir Cell Mol Biol. 1998 ноябрь; 19 (5): 721-7. [PubMed: 9806736]
          18.
          Choroszy-Król I, Frej-Mądrzak M, Hober M, Sarowska J, Jama-Kmiecik A. Инфекции, вызванные Chlamydophila pneumoniae. Adv Clin Exp Med. 2014 янв-февраль;23(1):123-6. [PubMed: 24596014]
          19.
          Gaillat J. [Клинические проявления инфекции Chlamydia pneumoniae]. Преподобный Мед Интерне.1996;17(12):987-91. [PubMed:

          46]
          20.
          Мегран Д., Пилинг Р.В., Марри Т.Дж. Chlamydia pneumoniae pneumoniae: развивающийся клинический спектр. Может ли J заразить Dis. 1995 г., июль; 6 (4): 191–5. [Статья бесплатно PMC: PMC3327926] [PubMed: 22514396]
          21.
          Сборник мер по борьбе с инфекцией Chlamydia psittaci среди людей (орнитоз) и домашних птиц (птичий хламидиоз), 2000. Центры по контролю и профилактике заболеваний. MMWR Recomm Rep. 2000 Jul 14;49(RR-8):3-17.[PubMed: 10
          1]
          22.
          Мейер Т. Диагностические процедуры для выявления инфекций Chlamydia trachomatis. Микроорганизмы. 2016 Aug 05;4(3) [бесплатная статья PMC: PMC5039585] [PubMed: 27681919]
          23.
          Dowell SF, Peeling RW, Boman J, Carlone GM, Fields BS, Guarner J, Hammerschlag MR, Jackson LA, Kuo CC, Maass M, Messmer TO, Talkington DF, Tondella ML, Zaki SR., C. pneumoniae Участники семинара. Стандартизация анализов Chlamydia pneumoniae: рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (США) и Лабораторного центра по контролю за заболеваниями (Канада).Клин Инфекция Дис. 2001 г., 15 августа; 33 (4): 492–503. [PubMed: 11462186]
          24.
          Пирс В.М., Элкан М., Лит М., Макгоуэн К.Л., Ходинка Р.Л. Сравнение системы Idaho Technology FilmArray с ПЦР в реальном времени для обнаружения респираторных патогенов у детей. Дж. Клин Микробиол. 2012 г., февраль; 50(2):364-71. [Бесплатная статья PMC: PMC3264185] [PubMed: 22116144]
          25.
          Lim WS, van der Eerden MM, Laing R, Boersma WG, Karalus N, Town GI, Lewis SA, Macfarlane JT. Определение тяжести внебольничной пневмонии при поступлении в больницу: международное исследование деривации и валидации.грудная клетка. 2003 г., май; 58(5):377-82. [Бесплатная статья PMC: PMC1746657] [PubMed: 12728155]
          26.
          Корреа Р.А., Коста А.Н., Лундгрен Ф., Мишлен Л., Фигейреду М.Р., Холанда М., Гомес М., Тейшейра П.Дж.З., Мартинс Р., Силва Р., Атанацио Р.А. , Силва RMD, Перейра МЦ. Рекомендации 2018 года по лечению внебольничной пневмонии. J Брас Пневмол. 2018 сен-октябрь;44(5):405-423. [Бесплатная статья PMC: PMC6467584] [PubMed: 30517341]
          27.
          Зеле-Старцевич Л., Плецко В., Будимир А., Каленич С.Выбор антимикробного препарата при инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis и Chlamydophila pneumoniae. Acta Med Croatica. 2004;58(4):329-33. [PubMed: 15700690]
          28.
          Шарма Л., Лосье А., Толберт Т., Дела Круз К.С., Марион К.Р. Атипичная пневмония: обновленная информация о легионеллах, хламидофилах и микоплазменной пневмонии. Клин Грудь Med. 2017 март;38(1):45-58. [Бесплатная статья PMC: PMC5679202] [PubMed: 28159161]
          29.
          Chu J, Yarrarapu SNS, Durrani MI. StatPearls [Интернет].Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 25 августа 2021 г. Орнитоз. [PubMed: 30855889]
          30.
          Мохсени М., Сун С., Таков В. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 11 августа 2021 г. Хламидиоз. [PubMed: 30725971]
          31.
          Kohlhoff SA, Huband MD, Hammerschlag MR. In vitro активность AZD0914, нового ингибитора ДНК-гиразы, против Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae. Противомикробные агенты Chemother. 2014 декабрь; 58 (12): 7595-6.[Бесплатная статья PMC: PMC4249501] [PubMed: 25288086]
          32.
          Dasaraju PV, Liu C. Инфекции респираторной системы. В: Барон С., редактор. Медицинская микробиология. 4-е изд. Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне; Галвестон (Техас): 1996. [PubMed: 21413304]
          33.
          Гилберт К., Файн М.Дж. Оценка прогноза и прогнозирование исходов у пациентов с внебольничной пневмонией. Семин Респир Инфекция. 1994 г., 9 (3): 140–52. [PubMed: 7831536]
          34.
          Fine MJ, Smith MA, Carson CA, Mutha SS, Sankey SS, Weissfeld LA, Kapoor WN.Прогноз и исходы у больных внебольничной пневмонией. Метаанализ. ДЖАМА. 1996 г., 10 января; 275 (2): 134–41. [PubMed: 8531309]
          35.
          Muhlestein JB, Anderson JL, Hammond EH, Zhao L, Trehan S, Schwobe EP, Carlquist JF. Заражение Chlamydia pneumoniae ускоряет развитие атеросклероза, а лечение азитромицином предотвращает его на модели кролика. Тираж. 1998 24 февраля; 97 (7): 633-6. [PubMed: 9495296]
          36.
          Разави С.М., Мохаззаб Тораби С., Саламати П.Лечение и профилактика острых респираторных инфекций среди иранских паломников, совершающих хадж: 5-летнее последующее исследование и обзор литературы. Med J Ислам Республики Иран. 2014;28:31. [Бесплатная статья PMC: PMC4153519] [PubMed: 25250272]
          37.
          Миллер К.Е. Диагностика и лечение инфекции Chlamydia trachomatis. Ам семейный врач. 2006 г., 15 апреля; 73(8):1411-6. [PubMed: 16669564]

          Chlamydia Pneumonia – StatPearls – NCBI Bookshelf

          Непрерывное образование

          Три вида Chlamydia, а именно C.pneumoniae, C. psittaci и C. trachomatis, как известно, вызывают респираторные инфекции у людей. Они являются одной из наиболее частых причин внебольничной пневмонии, и их часто бывает трудно диагностировать из-за неспецифической клинической картины. В то время как серология предпочтительнее для подтверждающего лабораторного диагноза, эмпирическая антибактериальная терапия на основе клинической оценки достаточна для излечения болезни. Клиническое течение обычно легкое и легко лечится соответствующими антибиотиками.В этом мероприятии рассматриваются этиология, эпидемиология, клиническая картина, оценка, лечение и другие важные детали хламидийной пневмонии, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в оценке и лечении пациентов с этим заболеванием.

          Цели:

          • Опишите этиологию хламидийной пневмонии.

          • Опишите соответствующие этапы обследования пациентов с хламидийной пневмонией.

          • Обобщите рекомендации по лечению пациентов с хламидийной пневмонией.

          • Объясните важность межпрофессиональных командных стратегий для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения результатов лечения пациентов с хламидийной пневмонией.

          Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

          Введение

          Пневмония — это инфекция паренхимы легких, вызванная различными патогенами, такими как бактерии, вирусы, грибки и паразиты.[1] Один тип бактерий включает виды Chlamydia. Эти виды состоят из C.pneumoniae, C. psittaci, и , C. trachomatis, , которые являются облигатными внутриклеточными бактериальными патогенами. Они часто заражают дыхательные пути человека.[2][3]

          Большинство инфекций дыхательных путей (около 70%), вызванных C. pneumoniae , протекают бессимптомно или с легкими симптомами, но меньшинство (30%) из них вызывает более тяжелые респираторные заболевания, такие как внебольничная пневмония (ВП) с атипичными симптомами, бронхитом и инфекциями верхних дыхательных путей (ОРВД).[4] Кроме того, C. pneumoniae участвует не только в респираторных инфекциях, но и в патогенезе множественных воспалительных состояний, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), астму, рак легких, неврологические расстройства, такие как болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз. и шизофрения, а также атеросклероз и артрит.[2] Таким образом, клиницист должен быть в состоянии быстро распознать, оценить и лечить это состояние, чтобы избежать его осложнений.

          Следующее задание предоставит обзор этиологии, клинических особенностей, оценки и подхода к лечению пациента с хламидийной пневмонией.

          Этиология

          C. pneumoniae , ранее известная как TWAR, принадлежит к роду Chlamydia. Два других вида хламидий, поражающих человека, — это C. psittaci и C. trachomatis. C. pneumoniae и C. psittaci вызывают инфекции дыхательных путей у взрослых, а Chlamydia trachomatis вызывает пневмонию в основном у детей.[3]

          На сегодняшний день идентифицирован только 1 серовар или штамм C. pneumoniae .[3] Впервые выявленный в конъюнктиве ребенка на Тайване в 1965 году, C. pneumonia был затем выделен из дыхательных путей студента Вашингтонского университета, прежде чем в 1983 году был признан основным респираторным патогеном.[5] C. pneumoniae существует в двух различных морфологических формах; элементарное тело (EB), которое является инфекционным, и сетчатое тело (RB), которое является метаболически активным и воспроизводится после лизиса клеток. Люди являются единственным известным резервуаром C.пневмонии.

          C. pneumoniae является одним из возбудителей, обычно вызывающих внебольничную пневмонию, и он передается от человека к человеку воздушно-капельным путем без какого-либо известного животного резервуара. Также сообщалось о передаче через бессимптомных носителей. Инкубационный период может составлять около 3-4 недель, что больше, чем у большинства респираторных инфекций.[3] Способность возбудителя выживать в аэрозолях во влажной среде также способствует его передаче.[6]

          C.psittaci может передаваться при контакте с инфицированными птицами, обычно когда люди вдыхают патоген, присутствующий в высушенных фекалиях птиц. Однако также может происходить передача вируса от человека к человеку.[7]

          C.trachomatis pneumonia передается из родовых путей инфицированной матери ребенку во время родов.[8]

          Эпидемиология

          C. pneumoniae — наиболее распространенная внутриклеточная бактерия, которая в основном участвует в инфекциях дыхательных путей и иногда проявляется как внелегочное заболевание.[9] Большая часть населения подвергается воздействию этого патогена на протяжении всей жизни. Распространенность антител к нему составляет 50% к 20 годам и 80% к возрасту от 60 до 70 лет, что позволяет предположить, что инфекция обычно протекает бессимптомно, и люди заражаются и повторно заражаются на протяжении всей жизни.[2] Обнаружено, что серопревалентность выше у мужчин в возрастной группе старше 15 лет, но одинакова у обоих полов в возрасте до 15 лет.[6]

          Инфекция C. pneumoniae может иметь широкое распространение в виде эндемии или эпидемии.Известно, что он является причиной внебольничной пневмонии в 20% случаев. В западных странах в возрастной группе от 5 до 15 лет наблюдается самый высокий уровень новых инфекций. C. pneumonia иногда может проявляться в тяжелой форме у пациентов с ослабленным иммунитетом. C. pneumoniae также связан со вспышками пневмонии, приобретенной в домах престарелых.[9][10] Исследования показывают, что C. pneumonia играет роль в патогенезе астмы у детей и взрослых. Исследования показали, что у пациентов с хроническим бронхитом наблюдается сильный иммунный ответ на этот микроорганизм, что свидетельствует о преобладании хронического C.пневмония у больных хроническим бронхитом. Недавние данные указывают на связь C. pneumonia с атеросклерозом и ишемической болезнью сердца.[9]

          Chlamydia psittaci является менее распространенной причиной пневмонии, на которую приходится всего около 1% случаев. Каждый год в Соединенных Штатах регистрируется менее 50 случаев заболевания. Пациенты обычно имеют в анамнезе контакт с птицами. Хотя все виды птиц являются основным резервуаром этого возбудителя, обычно первичным источником инфекции являются домашние птицы, в том числе попугаи и домашняя птица.Передача инфекции от человека к человеку также может происходить, хотя и редко.[11]

          Известно, что C. trachomatis вызывает пневмонию у младенцев. Инфекция обычно передается перинатально из родовых путей инфицированных матерей, обычно проявляясь в возрасте от 3 до 12 недель жизни, иногда даже раньше.[8]

          Патофизиология

          Дыхательные пути человека восприимчивы к микробной пролиферации всякий раз, когда патогены преодолевают защитные механизмы хозяина (механический барьер волос и слизи, химическая опсонизация секретируемыми белками и иммунное действие альвеолярных макрофагов).

          Внеклеточная инфекционная форма Chlamydiae , элементарное тельце (ЭБ), метаболически неактивное, попадает в дыхательные пути при вдыхании и затем прикрепляется к поверхности слизистой оболочки. ЭТ проникает в клетки посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза, дифференцируясь в ретикулярное тельце (РТ) во включении. RB метаболически активны, способны изменять пути клетки-хозяина и реплицироваться в течение 24 часов после заражения.

          Примерно через 48 – 72 часа RB, наконец, высвобождаются в виде EB вне клеток путем лизиса клеток и заражают соседние клетки, таким образом, инфекция продолжается.Организм может избежать эндоцитарно-лизосомного пути клеток-хозяев, чтобы оставаться персистирующим в тканях в стрессовых условиях и реактивироваться, когда возобновляются благоприятные условия. Это связано с хроническим воспалительным состоянием у хозяина, которое часто присутствует при инфекциях C. pneumonia .

          Сообщается, что у пациентов, повторно инфицированных C. pneumonia , заболевание протекает менее тяжело, чем у пациентов с признаками первичной инфекции.[14] Grossly, C. pneumonia вызывает пятнистую консолидацию легочной паренхимы по мере того, как экссудат, состоящий из эритроцитов, нейтрофилов и фибрина, собирается в инфицированных областях.[15]

          Гистопатология

          Виды Chlamydia являются грамотрицательными облигатными внутриклеточными бактериями. Они зависят от клетки-хозяина в отношении аденозинтрифосфата (АТФ), необходимого для роста и репликации. Они видны под световым микроскопом после окрашивания образца красителем Гимза. Chlamydia является базофильной и выглядит как типичные цитоплазматические тельца включения или как свободная Chlamydia под микроскопом.[16]

          Электронная микроскопия С.pneumoniae имеет характерный грушевидный EB, окруженный периплазматическим пространством, тогда как C. trachomatis и C. psittaci имеют круглые EB.

          Этот микроорганизм в первую очередь поражает респираторный эпителий и другие клетки, такие как эндотелиальные клетки сосудов, гладкомышечные клетки, моноциты/макрофаги и атероматозные ткани. Альвеолярная мембрана (АМ) играет важную роль клетки-мишени при инфекции Chlamydia и вызывает выраженную воспалительную реакцию организма на инфекцию.Это включает повышенное высвобождение воспалительных цитокинов в альвеолах и скопление интерстициальных инфильтратов, состоящих из полиморфноядерных и мононуклеарных клеток. Это приводит к локальному деструктивному воздействию на легочную ткань.

          Нейтрофильные инфильтраты распространены на ранней стадии после инфицирования, но у пациентов с подострыми инфекциями также наблюдался отчетливый лимфоцитарный альвеолит. Из-за внутриклеточного выживания Chlamydia AM может также действовать как резервуар для патогена, вызывающего персистенцию инфекции.[17]

          Анамнез и физикальное исследование

          Пневмония, вызванная хламидиями, атипично проявляется неспецифическими признаками и симптомами. Обычно протекает бессимптомно или проявляется легкими или умеренными симптомами инфекции дыхательных путей. Он может проявляться в тяжелой форме, особенно у пожилых людей, пациентов с ослабленным иммунитетом или с хроническими заболеваниями. Инкубационный период составляет около 3-4 недель.

          История

          Большинство инфекций обычно протекают легко, с характерным подострым началом, их может быть трудно отличить от других форм внебольничной пневмонии (ВП) или вирусных инфекций, и редко они могут иметь тяжелое течение, приводящее к дыхательной недостаточности и смерти.Инфекция может иметь острое или хроническое течение, может быть рецидивирующей (реинфекция) или существовать в состоянии носительства.

          Пневмония обычно начинается с неспецифических гриппоподобных симптомов фарингита, ларингита или синусита, во время которых у пациентов появляются такие симптомы, как лихорадка, охриплость, боль в горле и головная боль. В течение следующих 1–4 недель следует легкая пневмония, для которой характерен кашель, сохраняющийся в течение нескольких недель. Другими симптомами являются одышка и мышечная боль в груди из-за кашля.Обычно также присутствуют неспецифические симптомы, такие как анорексия, тошнота, желудочно-кишечные расстройства и боли в теле. В тяжелых случаях у пациента может наблюдаться сильная одышка, плеврит, сонливость или изменение чувствительности. Иногда симптомы имитируют менингит с жалобами на высокую температуру, ригидность затылочных мышц и головную боль с другими нетипичными симптомами.

          При инфекции C. pneumoniae пациент может иметь в анамнезе контакты с другими пациентами, но пациенты с C.psittaci pneumonia в классическом случае может свидетельствовать о контакте с птицами или их фекалиями, особенно с попугаями. Пневмония C. trachomatis имеет подострое начало, обычно без лихорадки, и сопровождается хрипами и бронхитом у младенцев. Обычно имеется история конъюнктивита, связанного с тем же микроорганизмом.

          Острые внедыхательные инфекции, которые встречаются реже, включают сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, эндокардит, миокардит, перикардит) или неврологические (энцефалит, менингит или синдром Гийена-Барре).Также сообщалось об ассоциации с тиреоидитом, узловатой эритемой и, что важно, с инфекцией нижних дыхательных путей и реактивным заболеванием дыхательных путей.

          Физические данные

          Физикальные данные также неспецифичны при хламидийной пневмонии. Тахипноэ, повышенная температура тела и признаки инфекции верхних дыхательных путей, такие как застой в глотке без экссудата, являются обычными явлениями. Могут наблюдаться признаки хронического фарингита, инфекции среднего уха (с выпотом) и синусита.Пневмония протекает в атипичной форме с отсутствием выделения гнойной мокроты с характерным отрывистым кашлем, особенно у детей раннего возраста. Аускультативные изменения выражены слабо, в отличие от значительных изменений, выявляемых на рентгенограмме легких.

          Обычны свистящие хрипы, однако при аускультации также могут быть обнаружены грубые крепитации с хрипами и хрипами. Редко могут присутствовать признаки трения плевры и плевральный выпот. Признаки поражения других систем, такие как гепатомегалия и спленомегалия, могут наблюдаться, особенно в случае орнитоза.Пациенты с пневмонией, вызванной C. psittaci , также могут иметь относительную брадикардию и сонливость.[10]

          Оценка

          Первоначальные отчеты о расследовании могут быть неконкретными. Таким образом, высокая степень клинического подозрения важна для диагностики и начала соответствующей эмпирической терапии в качестве синдромного лечения атипичной пневмонии.

          Исходные исследования крови могут включать общий анализ крови (CBC), функциональные пробы печени (LFT), почечные функциональные пробы (RFT), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и электролиты сыворотки.Может наблюдаться повышенное или нормальное общее количество лейкоцитов, но также часто встречается относительная лейкопения. СОЭ обычно повышена. В случае орнитоза можно увидеть слегка расстроенные LFT и RFT. Если у больного продуктивный кашель, то также назначают посев мокроты с окрашиванием для исключения возбудителя и его резистентности. Выделение хламидий из респираторных выделений на специальных средах возможно, но затруднительно. Не все лаборатории оборудованы для проведения такого рода специализированных испытаний.

          Специфическое диагностическое тестирование – серологическое, которое считается золотым стандартом. Повышение титра C. pneumoniae IgM у больного с ВП является диагностическим признаком острой инфекции, тогда как увеличение IgG (в четыре раза)   указывает на перенесенную инфекцию. При инфекции C. psittaci микроиммунофлуоресцентный (МИФ) тест или анализ полимеразной цепной реакции (ПЦР) используются для подтверждения сильного клинического подозрения на возможный диагноз орнитоза, особенно для того, чтобы отличить   его от других видов хламидий.[10][21] Для C. trachomatis мазка, окрашенного по Гимзе, используются для выявления цитоплазматических включений или EB для подтверждения диагноза.[22] Анализ на основе ПЦР может быть выполнен на мазке из носоглотки, мокроте или бронхоальвеолярном лаваже, но его трудно реализовать из-за сложности выполнения этих тестов.

          На рентгенограммах грудной клетки обычно выявляются атипичные и неспецифические изменения, но также могут быть видны альвеолярные затемнения. Могут быть видны пятнистые уплотнения или ретикулярные интерстициальные затемнения.Часто наблюдаются плевральные выпоты, редко наблюдается некардиогенный отек легких. Долевое помутнение встречается редко, но может наблюдаться при орнитозе.[20]

          Лечение / Управление

          Оценка тяжести заболевания помогает разделить пациентов на разные группы лечения. Шкала CURB65 является подходящим инструментом для использования во всех случаях ВП, поскольку она учитывает историю болезни, результаты обследования и лабораторные данные, а также может использоваться в учреждениях первичной медико-санитарной помощи.Он включает следующие элементы для оценки:

          • Спутанность сознания с новым началом (Сокращенная психическая оценка: < 9 или ориентация во времени, месте, человеке: < 3)

          • Азот мочевины в крови: > ​​19 мг/дл

          • Частота дыхания: 30 в минуту или выше

          • Артериальное давление: < 90 мм рт.ст. (систолическое) или <60 мм рт.ст. (диастолическое) .Пациентом можно управлять в соответствии с оценкой исхода, которая колеблется от 0 до 5.

            • Оценка 0-1: Амбулаторное лечение; может потребоваться дополнительная оценка

            • Оценка 2: рассмотреть вопрос о госпитализации для мониторинга и начала терапии

            • Оценка 3–5: госпитализация, возможно, госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ), особенно при оценке 4 или 5[25][26] ]

            Эмпирическая терапия

            Поскольку широко распространены смешанные инфекции с такими микроорганизмами, как пневмококки, легионеллы и микоплазмы, а тестирование на атипичные микроорганизмы может занять некоторое время, целесообразно начать эмпирическое лечение внебольничной пневмонии.Амбулаторным пациентам могут быть назначены макролиды (например, азитромицин) или фторхинолоны (моксифлоксацин или левофлоксацин). Если у пациента есть факторы риска, такие как хронические заболевания легких, недавний прием антибиотиков или госпитализация, то предпочтительнее бета-лактам с макролидом, но если пациенту аллергия на прежний режим.[26]

            Прямая терапия 

            Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют азитромицин и доксициклин в качестве препаратов первой линии для лечения хламидийных инфекций; в качестве альтернативы рассматриваются левофлоксацин, эритромицин и офлоксацин.[27] Антибиотики выбора различны для разных видов.

            • Если диагностирована C. pneumoniae , назначают азитромицин (500 мг в качестве нагрузочной дозы в 1-й день и 250 мг поддерживающей дозы в течение 4 дней ежедневно). В качестве альтернативы можно использовать тетрациклин, кларитромицин, доксициклин или фторхинолоны.[28]
            • При обнаружении C. psittaci предпочтение отдается тетрациклинам; доксициклин назначают по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7–10 дней. В качестве альтернативы можно использовать макролиды, такие как азитромицин или эритромицин, особенно в тех случаях, когда доксициклин противопоказан, например, при беременности и у детей младше 8 лет.[29]
            • Эритромицин (50 мг/кг в течение 14 дней в 4 приема) является препаратом выбора при пневмонии C. trachomatis . Азитромицин может быть альтернативой. Для эрадикации инфекции у матери в таких случаях предпочтительнее однократный прием азитромицина [30].

            Сообщается, что новый исследуемый препарат AZD0914, который ингибирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, продемонстрировал эффективность против хламидийных инфекций, сравнимую с эффективностью других проверенных антибиотиков, таких как азитромицин, доксициклин и левофлоксацин.[31]

            Помимо антибиотиков, для ускорения выздоровления пациенту рекомендуется принимать жаропонижающие, жидкости, личную гигиену и отдых.

            Дифференциальный диагноз

            Все другие причины атипичной пневмонии, такие как Mycoplasma pneumoniae , Francisella tularensis (туляремия), Coxiella burnetii (ку-лихорадка) и Legionella, также следует учитывать при подозрении на .[10] Поэтому необходимо собрать тщательный анамнез вместе с клиническим обследованием, чтобы исключить другие причины атипичной пневмонии в таких клинических сценариях.

            Помимо пневмонии, хламидийные виды могут вызывать широкий спектр заболеваний у пациентов, таких как бронхит, фарингит, синусит или ларингит. Обычно у пациентов проявляются атипичные и легкие симптомы, и в зависимости от клинической картины им может быть ошибочно поставлен диагноз инфекции верхних дыхательных путей, гастроэнтерита или простой боли в горле. Другие дифференциальные диагнозы включают следующее: [32]

            • Бактериальная пневмония

            • 1

              Вирусная пневмония

            • Туберкулез 4

            • грипп

            Прогноз

            Клинические результаты CAP варьируют от легкого течения до молниеносного течения с фатальными осложнениями.Тяжесть ВП также коррелирует с иммунным статусом и сердечно-легочным статусом хозяина.[10] Было обнаружено, что краткосрочная смертность независимо связана с демографическими переменными пациентов, сопутствующими заболеваниями, отклонениями в лабораторных показателях и этиологическими факторами.[33] Исследование показало, что смертность от C. pneumonia составляет 9,8%, что меньше, чем общая смертность в 13,7% из-за ВП в том же исследовании.[34]

            В целом прогноз благоприятный при раннем начале лечения.Пациент с легкими симптомами обычно выздоравливает в течение 7-10 дней после начала лечения. Сухой кашель и общая слабость могут сохраняться после перенесенного заболевания, замедляя полную ремиссию до 1 нед-2 мес. Если пренебречь этим заболеванием, оно может ухудшиться, что приведет к осложнениям и даже к летальному исходу.[18]

            Осложнения

            Обычно пациент выздоравливает без каких-либо осложнений, но у пациентов с ослабленным иммунитетом может развиться множество фатальных осложнений наряду с суперинфекциями, включая крупозную пневмонию, которая может ухудшиться до доступа в легкие, эмпиемы или даже септического шока.У некоторых пациентов может развиться тяжелая дыхательная недостаточность 2 типа и острый респираторный дистресс-синдром. Кроме того, известно, что

            • C. pneumoniae вызывает некоторые долговременные осложнения, такие как астма и реактивный артрит.

            • При орнитозе могут поражаться несколько органов по мере осложнения болезни. Проявления этого могут включать олигурию, протеинурию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, гемолиз, желтуху и эритему.Инфекция может быть опасной для жизни во время беременности.

            • Синдром Рейтера является поздним осложнением, которое обычно возникает после инфицирования хламидиями. Для него характерна триада реактивного артрита, увеита и уретрита.

            • Сообщается, что инфекция C. pneumoniae ускоряет процесс утолщения интимы и атеросклероза на животных моделях.[35]
            • Инфекция C. pneumoniae также связана с другими состояниями, такими как рак легких, артрит, узловатая эритема, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз и саркоидоз.[18]

            Сдерживание и обучение пациентов

            Вакцины против хламидиоза не разработаны, но существуют способы предотвращения этой инфекции.

            Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от курения и употребления алкоголя. Чтобы ограничить распространение инфекции, необходимо соблюдать респираторные меры предосторожности, которые включают регулярное мытье рук, использование масок и прикрытие рта и носа при кашле или чихании.[36]

            Атипичная пневмония, вызванная хламидийными видами, может привести к летальному исходу, если не принять своевременные меры, особенно у пациентов пожилого возраста, с ослабленным иммунитетом и хроническими сопутствующими заболеваниями.Такая группа людей с проявлениями, предполагающими инфекции дыхательных путей, должна немедленно обратиться за медицинской помощью, чтобы можно было вовремя провести соответствующее вмешательство. [9]

            C. psittaci пациентам также следует проконсультироваться с ветеринаром, если они, возможно, заразились болезнью в результате контакта с инфицированными домашними птицами, чтобы после осмотра птиц можно было лечить. Мать младенца с инфекцией C. trachomatis также следует обследовать и лечить вместе с ее половыми партнерами.Женщинам моложе 25 лет и лицам с повышенным риском следует рекомендовать пройти скрининг на хламидийные инфекции, чтобы предотвратить передачу инфекции ребенку.

            Pearls and Other Issues

            Проявления хламидийной пневмонии могут быть неспецифическими. Высокая степень клинического подозрения важна для диагностики состояния и своевременного лечения. Эмпирическое лечение соответствующими антибиотиками обычно лечит болезнь, иногда даже до того, как будут доступны лабораторные отчеты.

            Уязвимым группам населения, в том числе пожилым людям с ослабленным иммунитетом и лицам с хроническими заболеваниями, следует уделять особое внимание, поскольку они подвержены высокому риску осложнений.

            При лечении C. pneumoniae всегда следует учитывать возможность коинфекции другими патогенами, такими как Pneumococcus, Mycoplasma, и Legionella.

            Все женщины моложе 25 лет и лица с повышенным риском заражения должны пройти скрининг на хламидийную инфекцию.[37]

            Улучшение результатов работы команды здравоохранения

            Только совместные усилия межпрофессиональной команды могут обеспечить комплексное эффективное лечение пациентов. Медицинские работники должны проявлять бдительность в отношении неспецифических признаков атипичной пневмонии, поскольку лабораторные исследования обычно требуют времени, а пациентов легко лечить соответствующими эмпирическими антибиотиками. В то время как это состояние можно лечить в условиях первичной медико-санитарной помощи, осложненное заболевание следует направлять в учреждения более высокого уровня или к специалистам.Клиницисты должны убедиться, что пациенты получают все рекомендуемые вакцины, поскольку смешанные инфекции распространены.

            Поставщики услуг по уходу должны обеспечить госпитализированным пациентам надлежащий уход, который включает, помимо прочего, мониторинг жизненно важных функций, уход за больными, прием лекарств и помощь пациентам в выздоровлении и восстановлении функциональности. Роль фармацевтов важна в том, чтобы удостовериться, что правильное лекарство с правильной дозой было назначено до того, как оно попадет к пациентам.

            Каталожные номера

            1.
            Маккензи Г. Определение и классификация пневмонии. Пневмония (Натан). 2016;8:14. [Бесплатная статья PMC: PMC5471962] [PubMed: 28702293]
            2.
            Porritt RA, Crother TR. Chlamydia pneumoniae Инфекции и воспалительные заболевания. Для Immunopathol Dis терапии. 2016;7(3-4):237-254. [Бесплатная статья PMC: PMC6345537] [PubMed: 30687565]
            3.
            Kuo CC, Jackson LA, Campbell LA, Grayston JT. Хламидийная пневмония (TWAR). Клин Microbiol Rev.1995 г., октябрь; 8 (4): 451-61. [Бесплатная статья PMC: PMC172870] [PubMed: 8665464]
            4.
            Хан Д.Л., Азенабор А.А., Битти В.Л., Бирн Г.И. Chlamydia pneumoniae как респираторный возбудитель. Фронт биосай. 2002 01 марта; 7:e66-76. [PubMed: 11861211]
            5.
            Contini C, Seraceni S, Cultrera R, Castellazzi M, Granieri E, Fainardi E. Инфекция Chlamydophila pneumoniae и ее роль в неврологических расстройствах. Междисциплинарная перспектива Infect Dis. 2010;2010:273573. [Бесплатная статья PMC: PMC2825657] [PubMed: 20182626]
            6.
            Theunissen HJ, Lemmens-den Toom NA, Burggraaf A, Stolz E, Michel MF. Влияние температуры и относительной влажности на выживаемость Chlamydia pneumoniae в аэрозолях. Appl Environ Microbiol. 1993 г., август 59(8):2589-93. [Бесплатная статья PMC: PMC182324] [PubMed: 8368846]
            7.
            Balsamo G, Maxted AM, Midla JW, Murphy JM, Wohrle R, Edling TM, Fish PH, Flammer K, Hyde D, Kutty PK, Kobayashi M , Хелм Б., Ойульфстад Б., Ричи Б.В., Стобирски М.Г., Энерт К., Талли Т.Н. Сборник мер по борьбе с инфекцией Chlamydia psittaci среди людей (орнитоз) и домашних птиц (птичий хламидиоз), 2017 г.J Avian Med Surg. 2017 сен; 31 (3): 262-282. [PubMed: 288

            ]

            8.
            Мишра К.Н., Бхардвадж П., Мишра А., Кошик А. Острая респираторная инфекция Chlamydia trachomatis у младенцев. J Glob Infect Dis. 2011 июль; 3(3):216-20. [Бесплатная статья PMC: PMC3162806] [PubMed: 21887051]
            9.
            Blasi F, Tarsia P, Arosio C, Fagetti L, Allegra L. Эпидемиология Chlamydia pneumoniae. Клин Микробиол Инфект. 1998 Январь; 4 Приложение 4: S1-S6. [PubMed: 11869264]
            10.
            Кунья Б.А.Атипичные пневмонии: клиника, диагностика и значение. Клин Микробиол Инфект. 2006 Май; 12 Дополнение 3:12-24. [Статья бесплатно PMC: PMC7128183] [PubMed: 16669925]
            11.
            Hogerwerf L, DE Gier B, Baan B, VAN DER Hoek W. Chlamydia psittaci (орнитоз) как причина внебольничной пневмонии: систематический обзор и метаанализ. Эпидемиол инфекции. 2017 ноябрь;145(15):3096-3105. [PubMed: 28946931]
            12.
            Абдельрахман Ю.М., Белланд Р.Дж. Цикл развития хламидий.FEMS Microbiol Rev. 2005 Nov; 29(5):949-59. [PubMed: 16043254]
            13.
            Ди Пьетро М., Филардо С., Романо С., Сесса Р. Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae Взаимодействие с хозяином: последние достижения и перспективы на будущее. Микроорганизмы. 2019 May 16;7(5) [PMC бесплатная статья: PMC6560445] [PubMed: 31100923]
            14.
            Ekman MR, Grayston JT, Visakorpi R, Kleemola M, Kuo CC, Saikku P. Эпидемия инфекций, вызванных Chlamydia pneumoniae у призывников.Клин Инфекция Дис. 1993 сен; 17 (3): 420-5. [PubMed: 8218684]
            15.
            Джайн В., Вашишт Р., Йилмаз Г., Бхардвадж А. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 4 августа 2021 г. Патология пневмонии. [PubMed: 30252372]
            16.
            Mordhorst CH, Dawson C. Последствия неонатального конъюнктивита с включениями и сопутствующих заболеваний у родителей. Am J Офтальмол. 1971 Апрель; 71 (4): 861-7. [PubMed: 42]
            17.
            Редеке В., Далхофф К., Бонет С., Браун Дж., Маасс М.Взаимодействие Chlamydia pneumoniae и альвеолярных макрофагов человека: инфекция и воспалительная реакция. Am J Respir Cell Mol Biol. 1998 ноябрь; 19 (5): 721-7. [PubMed: 9806736]
            18.
            Choroszy-Król I, Frej-Mądrzak M, Hober M, Sarowska J, Jama-Kmiecik A. Инфекции, вызванные Chlamydophila pneumoniae. Adv Clin Exp Med. 2014 янв-февраль;23(1):123-6. [PubMed: 24596014]
            19.
            Gaillat J. [Клинические проявления инфекции Chlamydia pneumoniae]. Преподобный Мед Интерне.1996;17(12):987-91. [PubMed:

            46]
            20.
            Мегран Д., Пилинг Р.В., Марри Т.Дж. Chlamydia pneumoniae pneumoniae: развивающийся клинический спектр. Может ли J заразить Dis. 1995 г., июль; 6 (4): 191–5. [Статья бесплатно PMC: PMC3327926] [PubMed: 22514396]
            21.
            Сборник мер по борьбе с инфекцией Chlamydia psittaci среди людей (орнитоз) и домашних птиц (птичий хламидиоз), 2000. Центры по контролю и профилактике заболеваний. MMWR Recomm Rep. 2000 Jul 14;49(RR-8):3-17.[PubMed: 10
            1]
            22.
            Мейер Т. Диагностические процедуры для выявления инфекций Chlamydia trachomatis. Микроорганизмы. 2016 Aug 05;4(3) [бесплатная статья PMC: PMC5039585] [PubMed: 27681919]
            23.
            Dowell SF, Peeling RW, Boman J, Carlone GM, Fields BS, Guarner J, Hammerschlag MR, Jackson LA, Kuo CC, Maass M, Messmer TO, Talkington DF, Tondella ML, Zaki SR., C. pneumoniae Участники семинара. Стандартизация анализов Chlamydia pneumoniae: рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (США) и Лабораторного центра по контролю за заболеваниями (Канада).Клин Инфекция Дис. 2001 г., 15 августа; 33 (4): 492–503. [PubMed: 11462186]
            24.
            Пирс В.М., Элкан М., Лит М., Макгоуэн К.Л., Ходинка Р.Л. Сравнение системы Idaho Technology FilmArray с ПЦР в реальном времени для обнаружения респираторных патогенов у детей. Дж. Клин Микробиол. 2012 г., февраль; 50(2):364-71. [Бесплатная статья PMC: PMC3264185] [PubMed: 22116144]
            25.
            Lim WS, van der Eerden MM, Laing R, Boersma WG, Karalus N, Town GI, Lewis SA, Macfarlane JT. Определение тяжести внебольничной пневмонии при поступлении в больницу: международное исследование деривации и валидации.грудная клетка. 2003 г., май; 58(5):377-82. [Бесплатная статья PMC: PMC1746657] [PubMed: 12728155]
            26.
            Корреа Р.А., Коста А.Н., Лундгрен Ф., Мишлен Л., Фигейреду М.Р., Холанда М., Гомес М., Тейшейра П.Дж.З., Мартинс Р., Силва Р., Атанацио Р.А. , Силва RMD, Перейра МЦ. Рекомендации 2018 года по лечению внебольничной пневмонии. J Брас Пневмол. 2018 сен-октябрь;44(5):405-423. [Бесплатная статья PMC: PMC6467584] [PubMed: 30517341]
            27.
            Зеле-Старцевич Л., Плецко В., Будимир А., Каленич С.Выбор антимикробного препарата при инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis и Chlamydophila pneumoniae. Acta Med Croatica. 2004;58(4):329-33. [PubMed: 15700690]
            28.
            Шарма Л., Лосье А., Толберт Т., Дела Круз К.С., Марион К.Р. Атипичная пневмония: обновленная информация о легионеллах, хламидофилах и микоплазменной пневмонии. Клин Грудь Med. 2017 март;38(1):45-58. [Бесплатная статья PMC: PMC5679202] [PubMed: 28159161]
            29.
            Chu J, Yarrarapu SNS, Durrani MI. StatPearls [Интернет].Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 25 августа 2021 г. Орнитоз. [PubMed: 30855889]
            30.
            Мохсени М., Сун С., Таков В. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 11 августа 2021 г. Хламидиоз. [PubMed: 30725971]
            31.
            Kohlhoff SA, Huband MD, Hammerschlag MR. In vitro активность AZD0914, нового ингибитора ДНК-гиразы, против Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae. Противомикробные агенты Chemother. 2014 декабрь; 58 (12): 7595-6.[Бесплатная статья PMC: PMC4249501] [PubMed: 25288086]
            32.
            Dasaraju PV, Liu C. Инфекции респираторной системы. В: Барон С., редактор. Медицинская микробиология. 4-е изд. Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне; Галвестон (Техас): 1996. [PubMed: 21413304]
            33.
            Гилберт К., Файн М.Дж. Оценка прогноза и прогнозирование исходов у пациентов с внебольничной пневмонией. Семин Респир Инфекция. 1994 г., 9 (3): 140–52. [PubMed: 7831536]
            34.
            Fine MJ, Smith MA, Carson CA, Mutha SS, Sankey SS, Weissfeld LA, Kapoor WN.Прогноз и исходы у больных внебольничной пневмонией. Метаанализ. ДЖАМА. 1996 г., 10 января; 275 (2): 134–41. [PubMed: 8531309]
            35.
            Muhlestein JB, Anderson JL, Hammond EH, Zhao L, Trehan S, Schwobe EP, Carlquist JF. Заражение Chlamydia pneumoniae ускоряет развитие атеросклероза, а лечение азитромицином предотвращает его на модели кролика. Тираж. 1998 24 февраля; 97 (7): 633-6. [PubMed: 9495296]
            36.
            Разави С.М., Мохаззаб Тораби С., Саламати П.Лечение и профилактика острых респираторных инфекций среди иранских паломников, совершающих хадж: 5-летнее последующее исследование и обзор литературы. Med J Ислам Республики Иран. 2014;28:31. [Бесплатная статья PMC: PMC4153519] [PubMed: 25250272]
            37.
            Миллер К.Е. Диагностика и лечение инфекции Chlamydia trachomatis. Ам семейный врач. 2006 г., 15 апреля; 73(8):1411-6. [PubMed: 16669564]

            Влияние длительного лечения азитромицином, кларитромицином или левофлоксацином на Chlamydia pneumoniae в модели непрерывной инфекции таких как атеросклероз и астма.Хотя азитромицин, кларитромицин и левофлоксацин часто используются для лечения инфекций дыхательных путей

            C. pneumoniae , мало что известно о дозе и продолжительности терапии, необходимой для лечения предполагаемой хронической инфекции C. pneumoniae . В этом исследовании мы исследовали влияние длительного лечения азитромицином, кларитромицином или левофлоксацином на жизнеспособность C. pneumoniae и продукцию цитокинов в модели непрерывной инфекции in vitro.Мы обнаружили, что 30-дневное лечение азитромицином, кларитромицином и левофлоксацином в концентрациях, сравнимых с концентрациями, достигаемыми в жидкости эпителиальной выстилки легких, снижает, но не устраняет C. pneumoniae в постоянно инфицированных клетках HEp-2. Все три антибиотика снижали уровни интерлейкина-6 (ИЛ-6) и ИЛ-8 в клетках HEp-2, но этот эффект оказался вторичным по отношению к антихламидийной активности, поскольку уровни цитокинов коррелировали с концентрацией микроорганизмов.Уровни ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-10, фактора некроза опухоли альфа и гамма-интерферона были слишком низкими для оценки эффекта антибиотиков. Эти данные позволяют предположить, что применяемая в настоящее время дозировка и продолжительность антибиотикотерапии могут оказаться недостаточными для эрадикации предполагаемой хронической инфекции C. pneumoniae .

            Chlamydia pneumoniae способна вызывать хронические, стойкие и бессимптомные инфекции. Стойкая инфекция C. pneumoniae связана с развитием хронических заболеваний у людей, включая атеросклероз и астму (33).Азитромицин, кларитромицин и левофлоксацин часто используются для лечения C. pneumoniae респираторных инфекций. Опубликовано или проводится несколько исследований антибиотиков для предотвращения вторичных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ишемической болезнью сердца с использованием длительных курсов лечения (1, 11, 12). Однако мало что известно о дозе и продолжительности терапии, необходимой для лечения предполагаемой хронической сосудистой инфекции.Микробиологическая неудача была описана при инфекциях C. pneumoniae , даже после длительных курсов азитромицина, эритромицина и доксициклина (4, 14).

            Ранее мы сообщали, что лечение азитромицином и офлоксацином в концентрациях, в четыре раза превышающих МИК, снижало, но не полностью устраняло микроорганизмы после 6 дней лечения в модели непрерывной инфекции C. pneumoniae in vitro (23) . В настоящем исследовании мы исследовали влияние более высоких концентраций и более продолжительного лечения азитромицином, кларитромицином или левофлоксацином на рост C.pneumoniae в этой модели. Кроме того, мы исследовали влияние этих препаратов на продукцию воспалительных цитокинов на этой модели.

            МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

            Непрерывная

            C. pneumoniae инфекция in vitro.

            Конфлюэнтные монослои клеток HEp-2, инокулированные C. pneumoniae TW-183 (ATCC VR-2282) и CM-1 (ATCC VR-1360), сохраняли в течение более 4 лет без центрифугирования или добавления циклогексимида или свежих клеток, как описано ранее (23).

            Анализ активности антибиотиков.

            Непрерывно инфицированные клетки HEp-2 высевали в 12-луночные планшеты за день до эксперимента и инкубировали при 35°C. В день 0 надосадочную среду всех инфицированных клеток заменяли средой, содержащей один из следующих противомикробных препаратов: 4 мкг азитромицина/мл, 16 мкг левофлоксацина/мл или 64 мкг кларитромицина/мл. Эти концентрации сравнимы с концентрациями, достигаемыми в жидкости эпителиальной выстилки легких пациентов и добровольцев (2, 29).Каждые третьи сутки в ходе эксперимента среды заменяли свежими средами, содержащими тот же противомикробный препарат в вышеуказанных концентрациях. Инфицированные клетки и супернатанты собирали через 0, 6, 12, 18, 24 и 30 дней и замораживали. Единицы, образующие включения (IFU) на миллилитр для каждой временной точки, определяли, как описано ранее (23). Вкратце, инфицированные клетки размораживали и обрабатывали ультразвуком. Десятикратные разведения из каждой лунки инокулировали на свежие клетки НЕр-2 в 96-луночных планшетах.Планшеты центрифугировали при 1700 × г , инкубировали в течение 72 часов, фиксировали и окрашивали флуоресцеин-изотиоцианат-конъюгированными родоспецифичными мышиными моноклональными антителами. Рассчитывали IFU на миллилитр для каждой временной точки, изолята и лекарственного средства. Снижение IFU рассчитывали по сравнению с контролем без добавления антибиотиков.

            Статистический анализ.

            Двухфакторный дисперсионный анализ (ANOVA) был проведен отдельно для каждого изолята с противомикробными препаратами и моментами времени в качестве факторов.Затем для каждого изолята было проведено апостериорное тестирование с использованием теста Даннета для сравнения противомикробных эффектов с контролем без лекарств в каждый момент времени. Уровень значимости был установлен на уровне 0,05.

            Анализ продукции цитокинов.

            Цитокины интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) и гамма-интерферон определяли методом сэндвич-ферментного иммуноферментного анализа (ELISA) (Cytoscreen; Biosource International, Камарильо, Калифорния) в соответствии с инструкциями производителя.В качестве контроля использовали неинфицированные клетки НЕр-2.

            РЕЗУЛЬТАТЫ

            Результаты обработки сплошных культур C. pneumoniae азитромицином, кларитромицином и левофлоксацином представлены на рис. от до 10 7 МЕ/мл до 10 2 до 10 3 МЕ/мл со всеми тремя антибиотиками (рис. ). С 12-го по 30-й день титры клеток СМ-1 оставались стабильными на уровне от 10 2 до 10 3 МЕ/мл.Титры TW-183 снижались в течение 6 дней с 10 4 до 10 3 МЕ/мл и оставались на этом уровне до конца эксперимента (рис. ). Клетки НЕр-2 в контрольных культурах СМ-1 (где исходная концентрация хламидий была выше, чем у TW-183) в ходе эксперимента подвергались циклу клеточного лизиса и повторного роста, что впоследствии приводило к падению титров СМ-1 на сут. 12 и 18, как видно на фиг. Эти инфекционные циклы с интервалом от 7 до 21 дня характерны для непрерывного C.pneumoniae in vitro (22). Статистический анализ показал сильные антимикробные взаимодействия во времени ( P <0,0001) для обоих изолятов. Не было никаких существенных различий между концентрациями C. pneumoniae в культурах, обработанных противомикробными препаратами, и в контроле в день 0, тогда как для каждой последующей временной точки каждый титр в культурах с противомикробными препаратами значительно отличался от титров в контроле.

            Влияние азитромицина (4 мкг/мл), кларитромицина (64 мкг/мл) и левофлоксацина (16 мкг/мл) на непрерывную инфекцию CM-1 (A) и TW-183 (B).

            Оба изолята C. pneumoniae стимулировали значительную продукцию IL-6 и IL-8. Уровни IL-6 были в 13-21 раз выше, чем у неинфицированных контролей, и повышались на протяжении всего эксперимента (рис. ). IL-8 достигал пиковых уровней на 6-й день и снижался до уровней неинфицированных контролей к 18-му дню (рис. ). Лечение всеми тремя антибиотиками снижало уровни IL-6 и IL-8 к 12 и 18 дню, соответственно, до уровней, обнаруженных в неинфицированных клетках HEp-2, за исключением уровней IL-6 в непрерывных культурах TW-183, которые еще были примерно 1.от 6 до 13,4 раза выше, чем в контроле (рис. ). Другие цитокины либо не обнаруживались, либо присутствовали на уровне, слишком низком для оценки эффекта антибиотиков.

            Влияние азитромицина (4 мкг/мл), кларитромицина (64 мкг/мл) и левофлоксацина (16 мкг/мл) на уровни IL-6 в супернатантах CM-1 (A) и TW-183 (B) инфицированные клетки.

            Влияние азитромицина (4 мкг/мл), кларитромицина (64 мкг/мл) и левофлоксацина (16 мкг/мл) на уровни IL-8 в супернатантах CM-1 (A) и TW-183 (B ) инфицированные клетки.

            ОБСУЖДЕНИЕ

            Методы, используемые в настоящее время для культивирования C. pneumoniae и исследований чувствительности in vitro, не аналогичны инфекции, поскольку она возникает in vivo. Мы создали in vitro модель непрерывной инфекции C. pneumoniae с клетками HEp-2, которые оставались персистентно инфицированными в течение более 4 лет без добавления свежих хламидий или клеток-хозяев, добавления циклогексимида или центрифугирования (23). Ультраструктурные исследования постоянно инфицированных клеток выявили наличие субпопуляции аномальных включений, которые по внешнему виду очень напоминали стойкие формы, индуцированные после обработки гамма-интерфероном (22).Следовательно, эта модель может более точно отражать взаимодействие между хламидиями и клетками-хозяевами и, следовательно, быть лучшей моделью для исследований чувствительности in vitro C. pneumoniae .

            Результаты этого исследования показали, что длительное лечение азитромицином, кларитромицином и левофлоксацином в концентрациях, достигаемых в жидкости эпителиальной выстилки, снижает, но не устраняет C. pneumoniae из постоянно инфицированных клеток-хозяев.

            Galasso и Manire (7) были первыми исследователями, которые использовали модель непрерывной инфекции для тестирования активности антибиотиков.Они использовали клетки HeLa, непрерывно инфицированные Chlamydia psittaci , чтобы определить эффект пенициллина, тетрациклина и хлорамфеникола. Они обнаружили, что 500 ЕД пенициллина/мл подавляли рост хламидий, но даже длительное лечение в течение 100 дней не привело к элиминации микроорганизма. Более 14 дней лечения 10 мкг тетрациклина/мл или 21 день 25 и 100 мкг хлорамфеникола/мл было необходимо для подавления роста хламидий до неопределяемого уровня. Dreses-Werringloer и соавт.(6) недавно сообщили об аналогичных наблюдениях за влиянием ципрофлоксацина и офлоксацина на установленную (через 2–3 дня после инокуляции) инфекцию C. trachomatis . Они обнаружили, что оба препарата в концентрациях, превышающих минимальную бактерицидную концентрацию (0,5 мкг ципрофлоксацина/мл, 1,0 и 2,0 мкг офлоксацина/мл), не смогли уничтожить C. trachomatis из инфицированных клеток HEp-2, а также индуцировали персистентную инфекция, характеризующаяся небольшим количеством мелких аберрантных включений, присутствующих в течение 20 дней культивирования.После удаления ципрофлоксацина из среды через 10 или 14 дней после инфицирования персистирующие хламидии вернулись к явному росту.

            Результаты этого исследования поднимают некоторые важные вопросы, касающиеся использования антибиотиков, включая азитромицин, для вторичной профилактики сердечных заболеваний (1, 10, 13). Используемые дозы азитромицина составляют 500 или 600 мг/день в течение 3 и 6 дней с последующими еженедельными дозами от 500 до 600 мг в течение периодов от 3 месяцев до 1 года. На основании представленных здесь данных маловероятно, что эти режимы дозирования устранят C.pneumoniae из внутрисосудистого очага. Стандартная респираторная доза 1,5 г азитромицина в течение 5 дней имела только 70 и 83% эффективность в эрадикации C. pneumoniae из носоглотки взрослых с положительным посевом и детей с внебольничной пневмонией, соответственно (28). Данные аналогичны для других антибиотиков. Блок и др. (3) обнаружили, что 10-дневное лечение суспензией эритромицина или кларитромицина привело к эрадикации C. pneumoniae из носоглотки у 86 и 79% детей с положительной культурой с внебольничной пневмонией, соответственно, несмотря на тот факт, что кларитромицин был в четыре раза эффективнее. более активен in vitro (15).Результаты двух исследований лечения пневмонии у взрослых, в которых оценивали левофлоксацин и моксифлоксацин, показали, что показатели эрадикации составляют от 70 до 80% (16, 17). Дессюс-Бабус и др. недавно описали индукцию резистентности к офлоксацину и спарфлоксацину у Chlamydia trachomatis после серийного пропускания микроорганизма в субингибиторных концентрациях этих препаратов (5). Устойчивость к антибиотикам еще не описана для C. pneumoniae . Однако МИК трех изолятов C.pneumoniae , полученные от двух пациентов с внебольничной пневмонией, получавших азитромицин, увеличились в четыре раза после лечения, хотя они все еще оставались в пределах диапазона, считающегося чувствительным к препарату (28). Неясно, было ли это изолированным событием или свидетельствовало о возможном развитии персистентности. Кроме того, прием азитромицина один раз в неделю может привести к длительному воздействию субингибиторных доз препарата, что приведет к развитию резистентности других респираторных бактерий, особенно Streptococcus pneumoniae (24, 26).

            Существование персистенции также поднимает отдельный важный вопрос для лечения C. pneumoniae -ассоциированных заболеваний. Персистирующие формы обычно не реплицируются или обладают сниженной активностью и, следовательно, могут быть нечувствительны к антибиотикам. Вполне возможно, что частота микробиологических неудач в 20-30% в зарегистрированных исследованиях лечения C. pneumoniae (3, 16, 17, 18) и способность C. pneumoniae выживать при лечении антибиотиками в наших экспериментах могут быть непосредственно связано с постоянным состоянием.

            C. pneumoniae может стимулировать выработку цитокинов, хемокинов и молекул адгезии в различных линиях эндотелиальных и эпителиальных клеток (8, 9, 20, 25, 27). Эти иммунологически активные молекулы способны индуцировать и поддерживать воспалительный процесс, который может играть существенную роль в патогенезе атеросклероза (30). Предварительные данные продемонстрировали более высокую продукцию некоторых цитокинов в модели непрерывной инфекции по сравнению с первичными культурами (27). В этом исследовании C.pneumoniae стимулировал значительную продукцию IL-6 и IL-8 в постоянно инфицированных клетках HEp-2. Эти цитокины были обнаружены в фиброзных бляшках, что свидетельствует об их участии в развитии атеросклероза (31).

            Было показано, что макролиды и тетрациклины обладают противовоспалительными свойствами независимо от их противомикробной активности (19, 21, 32). Показано, что азитромицин и кларитромицин в концентрациях 1, 5 и 10 мкг/мл в разной степени влияют на продукцию ИЛ-1α, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-10, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора и TNF-α моноцитами человека (21).Наиболее примечательно то, что азитромицин приводил к значительному снижению уровня ИЛ-1а и ФНО-α у 100% пациентов, а лечение кларитромицином приводило к значительному снижению уровня ИЛ-6 и ФНО-α у 60 и 86% пациентов соответственно. Точно так же снижение уровней 6-кето-простагландина F , NO 2 , TNF-α, IL-1β и IL-6 наблюдалось в мышиных макрофагах, получавших от 5 до 80 мкМ азитромицина, кларитромицина, рокситромицина. и эритромицин (19). Хотя в этом исследовании лечение всеми тремя антибиотиками снижало уровни ИЛ-6 и ИЛ-8 в перевиваемых культурах, этот эффект оказался главным образом вторичным по отношению к антихламидийной активности, поскольку уровни цитокинов коррелировали с титрами 90–392 С.пневмонии .

            Успешное лечение острого респираторного дистресс-синдрома, вызванного Chlamydophila pneumoniae, с помощью экстракорпорального мембранного оксигенатора: клинический случай и обзор диагностики | Journal of Medical Case Reports

            Этот случай иллюстрирует полиморфизм в проявлении инфекции C. pneumoniae , которая может вызывать тяжелую ВП, осложненную ОРДС, даже у иммунокомпетентных пациентов. Пневмония и бронхит являются наиболее распространенными клиническими инфекциями, связанными с C.пневмонии . Классическая легочная картина представляет собой единичный субсегментарный инфильтрат, хотя также можно увидеть долевое уплотнение или двусторонние инфильтраты.

            Ниже обсуждаются два основных аспекта: обоснование использования ЭКМО у пациентов с ОРДС, а также различные ее методы и трудности диагностики пневмонии C. pneumoniae .

            ЭКМО и CO

            2 Удаление

            В зависимости от типа используемого сосудистого доступа существует два основных метода ЭКМО: вено-венозный и веноартериальный.Каждый из них имеет определенную индикацию. Веноартериальная ЭКМО обеспечивает поддержку сердца и дыхания. Показаниями для веноартериальной ЭКМО являются посткардиальные операции (операции на сердце или трансплантация сердца), кардиогенный шок вследствие острого инфаркта миокарда или острого миокардита и интоксикации. Для поддержки сердца цель состоит в том, чтобы оптимизировать перфузию органов (путем получения SVO 2 более 70%, что обычно требует индекса выброса около 3 л/мин/м 2 ). Это достигается за счет выбора соответствующих размеров канюли в соответствии с площадью поверхности тела пациента.

            При изолированной дыхательной недостаточности предпочтителен вено-венозный доступ. Целью является удаление CO 2 , по крайней мере, равное метаболизму пациента (примерно 3 см 3 /кг/мин у взрослых). Целью использования вено-венозной ЭКМО у пациентов с ОРДС является защита легких (уменьшение повреждения легких, вызванного вентилятором) за счет уменьшения альвеолярного растяжения, что достигается за счет уменьшения условий вентиляции.

            Несмотря на то, что в технических вопросах был достигнут значительный прогресс, необходимо учитывать соотношение риска и пользы, когда ЭКМО предлагается пациенту с тяжелой дыхательной недостаточностью.Как и во всех экстракорпоральных устройствах, обязательна антикоагулянтная терапия. Многие пациенты испытывают кровотечение, которое может быть очень сильным. Противопоказания к антикоагулянтной терапии остаются наиболее важным ограничением этой методики. Предшествующая тяжелая инвалидность или плохой прогноз из-за основного заболевания являются другим основным противопоказанием для начала ЭКМО. Основными осложнениями являются кровотечение, тромбоэмболия, осложнения, связанные с канюлей, легочная эмболия или инфаркт, тромбоз аорты и коронарная или церебральная гипоксемия; последние три чаще встречаются при веноартериальном типе монтажа.

            В литературе до сих пор ведутся дискуссии о том, является ли механическая вентиляция более семи дней относительным противопоказанием для ЭКМО из-за вентиляционно-индуцированного повреждения легких [11].

            Первые рандомизированные клинические испытания, проведенные в 1970-х и 1980-х годах, не смогли продемонстрировать положительный эффект ЭКМО при тяжелой дыхательной недостаточности. С тех пор технические усовершенствования ЭКМО, с одной стороны, и лучшее лечение ОРДС (защитная вентиляция легких и др.), с другой стороны, возродили интерес к ЭКМО [12].Недавнее исследование CESAR (традиционная вентиляция легких или ЭКМО при тяжелой дыхательной недостаточности у взрослых [13]) продемонстрировало возможный положительный эффект ЭКМО. Среди пациентов, направленных на ЭКМО, показатель выживаемости в течение шести месяцев без инвалидности составил 63% по сравнению с 47% у тех, кому было назначено традиционное лечение. Это означает, что на каждые шесть пролеченных пациентов приходится один дополнительный выживший без инвалидности.

            Недавний итальянский опыт у пациентов с ОРДС, вызванным вирусом гриппа A/h2N1, основанный на упреждающей централизации пациентов, показал 77% выживаемость, если ЭКМО было начато в течение семи дней после начала искусственной вентиляции легких [11].Показанием для ЭКМО в этом исследовании была рефрактерная гипоксия или индекс оксигенации ниже 30, несмотря на соотношение PaO 2 /FiO 2 более 100 мм рт.ст.

            Лечение пациентов в критическом состоянии, пострадавших от вспышки гриппа A (h2N1v) в Австралии и Новой Зеландии в 2009 г. [14], включало ЭКМО с выживаемостью 71% при выписке из отделения интенсивной терапии, что является отличным результатом. Эти три исследования подчеркивают новое место ЭКМО в лечении тяжелого ОРДС с очень хорошими показателями выживаемости, учитывая тяжесть первоначального инсульта.

            Ограничение давления плато в дыхательных путях и низкий дыхательный объем, используемые у пациентов с ОРДС, были достигнуты за счет повышенного PaCO 2 . Поэтому возрос интерес к методам экстракорпорального удаления CO 2 . Были разработаны различные методики, но большинство из них не прошли соответствующие, достаточно мощные клинические испытания из-за технических проблем или недостаточного удаления CO 2 или оксигенации [15]. Безнасосная экстракорпоральная помощь легким (PECLA), или Novalung ® [Novalung GmbH, Heilbronn, Germany], представляет собой компактное безнасосное устройство, работающее за счет градиента давления между артериальной и венозной кровью.Наиболее часто используется бедренно-бедренная постановка. Основным преимуществом безнасосного аппарата является снижение механических травм крови, кровотечений и гемолиза. Novalung ® широко изучался при ОРДС. Три исследования продемонстрировали клиническую эффективность этого устройства PECLA [16–18]. Удаление CO 2 является эффективным, но оксигенация может быть недостаточной у этих пациентов в критическом состоянии.

            Диагноз C. pneumoniae

            Диагностика пневмонии C. pneumoniae до сих пор обсуждается в современной литературе.Согласно Grayston et al. и Saikku и др. [19, 20], впервые описавшего этот вид Chlamydia, практически каждый человек в течение жизни инфицирован и реинфицирован C. pneumoniae . Неспецифические симптомы инфекции C. pneumoniae еще более затрудняют диагностику с возможной недооценкой ее частоты. Невыявленные инфекции могут привести к хроническим заболеваниям с серьезными последствиями, таким как атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания [21] или астма.Его частота при ВП колеблется от 3 до 22% в зависимости от используемого метода диагностики [22]. Наиболее часто используемые рутинно используемые диагностические методы являются серологическими, включая тест связывания комплемента, иммунофлуоресцентный анализ, микроиммунофлуоресцентный анализ (MIF) и системы иммуноферментного анализа (ELISA). Ни один из доступных в настоящее время серологических тестов одного образца сыворотки не предоставит убедительных доказательств текущей инфекции C. pneumoniae .

            С момента публикации рекомендаций Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) 2001 г. для тестов амплификации нуклеиновых кислот (МАНК) [23] было описано множество внутренних тестов полимеразной цепной реакции (ПЦР), хотя очень немногие из них были подтверждены CDC. Результаты МАНК могут быть ненадежными из-за перекрестной контаминации, неправильной обработки клинических образцов (приводящей к потере нуклеиновой кислоты-мишени) или присутствия ингибирующих веществ [24]. Кроме того, валидация этих тестов в первую очередь носит аналитический характер, а не в отношении образцов, полученных клинически.

            Бактериальная культура традиционно считается «золотым стандартом» диагностики; однако его чувствительность даже в превосходных лабораториях редко превышает 90% и обычно составляет от 75% до 85%. Культура технически сложна для внедрения и доступна только в нескольких лабораториях по всему миру [25].

            Несмотря на то, что MIF по-прежнему считается «золотым серологическим стандартом» для обнаружения видоспецифических антител, существует большое расхождение между тестами MIF на C.pneumonia и обнаружение этих организмов с помощью посева или ПЦР. Тест MIF надежен для обнаружения предшествующего контакта с Chlamydiae по наличию антител иммуноглобулина G (IgG) и относительно чувствителен для обнаружения IgM. IgM является ненадежным маркером острой инфекции у подростков и взрослых, поскольку он часто отсутствует, предположительно из-за предшествующей инфекции хламидиями [24]. Кроме того, MIF — довольно трудоемкий и субъективный метод, требующий большого опыта, не стандартизированный и имеющий значительные вариации в разных лабораториях.

            В нашем учреждении для повышения чувствительности (например, после повторных инфекций), лучшей воспроизводимости, большей объективности и меньшей перекрестной реактивности в серологических тестах на Chlamydiaceae было внедрено двухуровневое серологическое тестирование на C. pneumoniae . Тест первого уровня представляет собой поиск методом ELISA антител IgG и IgA к основному белку наружной мембраны (MOMP) ( C. pneumoniae -IgG & IgA-ELISA plus , Medac, Гамбург, Германия), которые являются -специфический.Это позволяет нам проводить скрининг пациентов. Недостатком анти-МОМР-антител является их позднее появление при острой первичной инфекции (три недели для IgA, шесть-восемь недель для IgG) и их последующая значительная персистенция в сыворотке крови человека, не зависящая от бактериальной эрадикации. В целом, распространенность антител C. pneumoniae IgG достигает 50% у взрослых старше 20 лет и 80% у пожилых людей (старше 70 лет). Тест второго уровня представляет собой другой анализ ELISA, rELISA (Medac), для обнаружения родоспецифических антител против липополисахарида (LPS).Хламидии содержат в качестве общего иммунодоминантного антигена ЛПС, на который направлена ​​первая иммунная реакция. Эти анти-ЛПС имеют основное преимущество быстрого роста во время острой инфекции (от пяти до десяти дней для IgA), что позволяет проводить раннюю диагностику и возвращаться к норме через несколько недель после инфекции и, таким образом, связаны с эрадикацией бактерии [26]. . Использование парных сывороток позволяет отличить текущие инфекции, реинфекции и реактивации (определяемые по нарастанию титра) от хронических персистирующих (постоянные титры ЛПС, IgG и IgA антител, присутствующих у 5–10% взрослого населения), для которых нет необходимо антибактериальное лечение.Последнее обусловлено хроническим присутствием в организме бактерий в латентной фазе (моноциты).

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.