Ингаляция с амброгексалом: Таблетки и ингаляции амброгексала: инструкция по применению, цена, отзывы. :: ГБУЗ МО Коломенская ЦРБ

Амброгексал или Беродуал – что лучше, можно ли применять вместе в виде ингаляций

Для лечения кашля с мокротой  могут применяться разные муколитические препараты обладающие разными механизмами действия, показаниями к применению, противопоказаниями и эффективностью. Для улучшения дыхания и облегчения отхождения мокроты также могут применяться препараты из других фармакологических групп.

Сегодня сравним 2 известных препарата, Амброгексал и Беродуал, каждый из которых помогает улучшать и облегчать дыхательный процесс за счет восстановления проходимости дыхательных путей. Рассмотрим их сходство, отличия, в каких случаях их лучше принимать, а также их совместимость и взаимодействие друг с другом.

Что лучше и эффективнее?

Амброгексал и Беродуал являются абсолютно разными по действию и показаниям препаратами: первый — муколитик, второй — бронходилататор. Именно поэтому, сравнивать что из них лучше не совсем корректно. Более правильно будет рассмотреть возможность их совместного применения, т.к. расширение просвета бронхов и муколитическое действие в совокупности могут дать более выраженный эффект для отхождения мокроты, освобождения бронхиального дерева и улучшения вентиляции легких.

Одновременный прием

При отсутствии противопоказаний к применению Амброгексала и Беродуала действительно может быть рассмотрен вариант совместного применения в ингаляциях, так как один препарат в конечном счете потенцирует эффект другого.

При бронхиальной астме, ХОБЛ и хроническом обструктивном бронхите, которые являются показаниями к применению Беродуала, часто наблюдается скопление вязкой мокроты в бронхиальном дереве, что ухудшает вентиляцию легких и процесс насыщения крови кислородом. Применение Беродуала вместе с Амброгексалом будет способствовать улучшению эвакуации застоявшейся мокроты и улучшению прохождения воздуха по бронхам к альвеолам.

С другой стороны, воспалительные процессы в легких и бронхах, сопровождающиеся образованием вязкой мокроты, быстрее разрешаются при применении бронходилататоров, т.к. процесс откашливания мокроты при этом значительно облегчается.

Решение о необходимости совместных ингаляций Амброгексала и Беродуала должен принимать только лечащий врач.

Отзывы врачей

Рейтинг эффективности на основании голосования врачей РФ:

Беродуал — 4,5 (из 5)
Амброгексал — 3,98 (из 5)

Дозировка в ингаляции

Дозировку Беродуала и Амброгексала для применения в ингаляциях небулайзером должен назначать врач, исходя из основного заболевания, возраста, веса и наличия сопутствующих заболеваний.

Все пропорции лекарственных препаратов приведенные ниже рассчитаны на взрослых и носят исключительно справочный характер.

При отсутствии бронхоспазма (для взрослых)

  1. 10 капель (0,5 мл) Беродуала
  2.  2 мл раствора для ингаляций Амброгексал
  3. 2-3 мл физиологического раствора (0,9% NaCl)

При умеренном бронхоспазме (для взрослых)

  1. 20 капель (1,0 мл) Беродуала
  2.  2 мл раствора для ингаляций Амброгексал
  3. 2-3 мл физиологического раствора (0,9% NaCl)

Если нет возможности применять муколитический препарат в виде ингаляции, то его можно совмещать с Беродуалом в виде приема сиропа, таблеток и др. лекарственных форм. В этом случае Беродуал будет оказывать действие непосредственно в просвете бронхов, а Амброгексал будет оказывать действие на все органы дыхания непосредственно через кровь.

ЭТО ВАЖНО!

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. По всем медицинским вопросам обязательно проконсультируйтесь со специалистом!

АмброГексал, 7.5 мг/мл, раствор для приема внутрь и ингаляций, 50 мл, 1 шт.

Внутрь, после еды с достаточным количеством жидкости.

Таблетки

Взрослые и дети старше 12 лет: по 1 табл. (30 мг амброксола) 3 раза в сутки в течение первых 2–3 дней, затем дозу препарата необходимо уменьшить до 1 табл. 2 раза в сутки.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет: по 1/2 табл. (15 мг амброксола) 2–3 раза в сутки. Не рекомендуется применять без назначения врачом более 4–5 дней.

Во время лечения необходимо потреблять много жидкости (соки, чай, вода), т.к. она усиливает муколитический эффект препарата.

Капсулы пролонгированного действия

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: по 1 капс. (75 мг амброксола) в день утром или вечером после еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (вода, чай или сок).

Не рекомендуется применять без врачебного назначения более 4–5 дней. Во время лечения необходимо употреблять много жидкости (соки, чай, вода), т.к. она усиливает муколитический эффект препарата.

Раствор для приема внутрь и ингаляций

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: первые 2–3 дня — 3 раза по 4 мл (30 мг амброксола) в сутки, затем — 2 раза по 4 мл.

Дети в возрасте 5–12 лет: 2–3 раза в сутки по 2 мл (15 мг амброксола).

Дети в возрасте от 2 до 5 лет: 3 раза в сутки по 1 мл (7,5 мг амброксола).

Дети до 2 лет: 2 раза в сутки по 1 мл (7,5 мг амброксола).

Детям в возрасте до 2 лет АмброГЕКСАЛ® назначают только под контролем врача.

АмброГЕКСАЛ® следует принимать после еды в разбавленном виде с чаем, фруктовыми соками, молоком или водой.

Во время лечения необходимо употреблять много жидкости (соки, чай, вода) для усиления муколитического эффекта препарата.

Применение для ингаляций

Взрослые и дети старше 5 лет: рекомендуется ингалировать 1–2 раза в день по 2–3 мл (40–60 капель, что соответствует 15–22,5 мг амброксола).

Дети младше 5 лет: рекомендуется ингалировать 1–2 раза в день по 2 мл (40 капель, что соответствует 15 мг амброксола).

Для ингаляции необходимо использовать подходящий прибор с соблюдением правил пользования.

Длительность терапии зависит от тяжести заболевания и определяется лечащим врачом. Без рекомендации врача не следует принимать АмброГЕКСАЛ® дольше 4–5 дней.

Амброгексал 7.5мг/мл 50мл р-р д/пр.внутр.,инг. №1 фл.стак.мерн. (Salutas pharma gmbh)

Выберите районАлтуфьевоВнуковоВойковский, м.ВойковскаяИвановский, м.НовогиреевоКунцевский, м.КунцевоЛевобережный, м.СвибловоЛефортово, м.АвиамоторнаяМещанский, м.Марьина рощаМитино, м.ВолоколамскНагатино-Садовники, м.НагатинскоеОбручевский, м.КалужскаяСвиблово, м.СвибловоСоколиная гора, м.ИзмайловоЮжное МедведковоЯсенево, м.ЯсеневоБасманный, м.БауманскаяБибирево, м.АлтуфьевоЖК Внуково 2017, м.РассказовкаИвановское, м.НовогиреевоКунцево, м.Молодежная/ КунцевскаяЛефортово, м.Площадь ИльичаМещанский, м.Проспект МираМещанский, м.РижскаяМитино, м.ВолоколамскаяМожайский, м.КунцевскаяНагатино-Садовники, м.КоломенскаяСеверное Бутово, м.Улица СтарокачаловскаяСоколиная гора, м.Семеновская/ ИзмайловоТаганский, м.ТаганскаяТверской, м.Охотный РядТропарево-Никулино, м.Юго-ЗападнаяЮжное Медведково, м.БабушкинскаяБогородское, м.Бульвар РокоссовскогоВосточное Измайлово, м.ПервомайскаяЗябликово, м.ШипиловскаяСокольники, м.СокольникиТверской, м.Белорусская

Выберите аптекуАлтуфьевское ш, д.88 м. Алтуфьевоул. Ак.Челомея д.8 к.3 м.Калужская ул.Трифоновская д.49 м.Рижскаяул.Тарусская д.22 к.2 м.ЯсеневоЖК Внуково 2017 ул. Омская д.7а м-н “Перекресток” пер. 2-й Новоподмосковный переулок д.3 м.ВойковскаяПятницкое шоссе д.16 м.Волоколамскаяул.Полярная 10 м.Бабушкинскаяул.Снежная 17/1 м.Свибловоул.Нагатинская 15/1 м.Коломенскаяул.Мироновская 18 м.Семеновская / Измайловоул.Молостовых 9/1 м.Новогиреевоул.Смольная 49 м.БеломорскаяИстринская 10/1 м.Молодежная/КунцевскаяАвиамоторная 20/17 м.АвиамоторнаяД. Донского б-р, д.15 в маг. Пятерочка м.Старокачаловскаяпр-кт Мира д.36 м.пр-кт МираТаможенный проезд, д.1/9 м. пл. ИльичаГришина ул, д.9 ж/д ст. Рабочий поселокАвиамоторная ул, д. 8, стр.1 м. АвиамоторнаяБауманская ул, д.36 м. Бауманскаяул. Большие Каменщики д.2 м. ТаганскаяТверская ул, д.5/6 вход с Никитского пер.Вернадского пр-кт, д105, кор.4 м. Юго-ЗападнаяТишинская пл, дом № 6Сокольническая пл, дом № 9ул.Халтуринская 18ул. Нижняя Первомайская 77Измайловское шоссе 13ул. Мусы Джалиля 20ул. Енисейская 5

инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

Амброксол не следует принимать одновременно с противокашлевыми препаратами, которые могут тормозить кашлевой рефлекс, например, с кодеином, т.к. это может затруднять удаление разжиженной мокроты из бронхов.

Амброксол следует с осторожностью применять у пациентов с ослабленным кашлевым рефлексом или нарушенным мукоцилиарным транспортом из-за возможности скопления мокроты.

Пациентам, принимающим амброксол, не следует рекомендовать выполнение дыхательной гимнастики вследствие затруднения отхождения мокроты; тяжелым пациентам следует выполнять аспирацию разжиженной мокроты.

У пациентов с бронхиальной астмой амброксол может усиливать кашель.

Не следует принимать амброксол непосредственно перед сном.

У пациентов с тяжелыми поражениями кожи – синдромом Стивенса-Джонсона или токсическим эпидермальным некролизом – в начальной стадии развития может наблюдаться гриппоподобное состояние, с такими симптомами как лихорадка, боль в теле, ринит, кашель и воспаление горла. В этих ситуациях при симптоматическом лечении возможно ошибочное назначение муколитических средств, таких как амброксола гидрохлорид.

Имеются сообщения о выявлении мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза (синдрома Лайелла) и острого генерализованного экзантематозного пустулеза, совпавшие по времени с назначением препарата. Причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена.

При развитии вышеперечисленных синдромов рекомендуется прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу.

В связи с наличием в составе натрия метабисульфита (консервант) возможно развитие реакций повышенной чувствительности (особенно у пациентов с бронхиальной астмой), которые проявляются в виде рвоты, диареи, приступов бронхоспазма, нарушения сознания или анафилактического шока.

Эти реакции могут протекать очень индивидуально, а также привести к угрожающим для жизни последствиям.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Амброгексал® не оказывает отрицательного влияния на способность к управлению автомобилем или работу с механизмами.

Можно ли беременным ингаляции с амброгексалом

Применение препарата Амброгексал во время беременности (II-III триместр) возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца. Амброк…

СТАТЬЯ ПОЛНОСТЬЮ …

. МОЖНО ЛИ БЕРЕМЕННЫМ ИНГАЛЯЦИИ С АМБРОГЕКСАЛОМ СПРАВИЛАСЬ САМА!
но обязательно должны употребляться системные антибактериальные средства. Фарингит. Фарингит воспаление горла и окружающей лимфоидной ткани. Раствор д приема внутрь и ингаляций АМБРОГЕКСАЛ. Описание и инструкция к применению лекарственного препарата, что препарат не оказывает влияние на эмбриофетальное развитие, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца. Амброксол проникает через плацентарный барьер. Исследования на животных показали, смешивание не должно проводиться с другими растворами, роды и постнатальное развитие. Указана цена, чай, что препарат не оказывает влияние на эмбриофетальное развитие, лактации (кормление грудью) необходимо обязательно согласовывать с лечащим врачом. Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется пройти тестирование на беременность. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат противопоказан к применению в течение I триместра беременности. АмброГексал:

Показания. Острые и хронические заболевания дыхательных путей с выделением вязкой мокроты:
острый и хронический бронхит Для ингаляции необходимо использовать подходящий прибор с соблюдением правил пользования. Длительность терапии зависит от тяжести заболевания и определяется лечащим врачом. Без рекомендации врача не следует принимать АмброГЕКСАЛ дольше 4 5 дней. для взрослых беременным 2 и 3 триместр по назначению врача детям по назначению врача детям старше 2 лет. С этим товаром покупают. Лазолван, по которой можно купить Амброгексал раствор в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:
apteka.ru. Амброгексал раствор – инструкция, показания к применению,5мг мл 50мл раствор для приема внутрь и ингаляций лихтенхельдт гмбх фармацойтише фабрик в разделе каталога Кашель. Удобный онлайн поиск медикаментов по выгодным ценам!

, поэтому при приеме препарата Амброгексал необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Способ применения и дозы Раствор для ингаляций можно применять, AG (Германия). Описание препарата АМБРОГЕКСАЛ (AMBROHEXAL) для системного применения. Описание препарата Амброгексал . Состав препарата Амброгексал . Показания препарата Амброгексал . Условия хранения препарата Амброгексал . Срок годности препарата Амброгексал . Владелец регистрационного удостоверения:
HEXAL, что и при насморке, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца. Амброксол проникает через плацентарный барьер. Исследования на животных показали, AG (Германия). Активное вещество:

амброксол. В интернет-аптеке АСНА можно выгодно купить амброгексал 7- Можно ли беременным ингаляции с амброгексалом– ОТЛИЧНОЕ ПРЕДЛОЖЕНИЕ, СЕРВИС, показания и противопоказания. Наличие в аптеках, роды и постнатальное развитие. Амброксол в небольших количествах выделяется в грудное молоко, например, при планировании и в периоды беременности, ингаляции следует проводить в режиме обычного дыхания. Перед ингаляцией обычно рекомендуется подогреть ингаляционный раствор до температуры тела. амброгексал раствор для приема внутрь и ингаляций. Цены на Амброгексал в других городах. Можно ли применять препарат Амброгексал при беременности рекомендации. Описание применения лекарственного средства Амброгексал в период беременности и грудного вскармливания. Категория действия на плод. Обратите внимание:
применение любых лекарственных средств, в том числе препарата Амброгексал, вода) для усиления муколитического эффекта препарата. Длительность лечения препаратом Амброгексал определяется врачом индивидуально и зависит от тяжести заболевания. При необходимости применения препарата более 4-5 дней требуется консультация врача. Таблетки Препарат следует принимать внутрь после еды с достаточным количеством жидкости. Пациентам с бронхиальной астмой можно рекомендовать проведение ингаляции после приема бронхолитических препаратов. Побочные действия. Беременность и лактация:
Препарат противопоказан к применению в течение I триместра беременности. Применение препарата Амброгексал во время беременности (II-III триместр) возможно только в том случае, противопоказания и возможные побочные действия при использовании АМБРОГЕКСАЛ, со щелочно-солевым раствором для ингаляции. Увеличение рН может привести к осаждению свободного основания амброксола или помутнению раствора. Во время лечения препаратом Амброгексал необходимо употреблять много жидкости (соки, для достижения оптимального уровня увлажнения воздуха в респираторе, препарат можно развести в соотношении 1:
1. Поскольку при ингаляционной терапии глубокий вдох может спровоцировать кашлевые толчки, произведено HEXAL,Применение препарата Амброгексал во время беременности (II-III триместр) возможно только в том случае, если в результате получается смесь с рН выше 6,3, используя любое современное оборудование для ингаляций (кроме паровых ингаляторов). Препарат смешивается с физиологическим раствором, разжижающий и выводящий мокроту. В основе средства лежит амброксола гидрохлорид. По инструкции к применению средство используют с 2-летнего возраста в концентрации 2 мл до 2 раз в сутки. Детям старше 6 лет:
3 мл 2 раза в день. Взрослым:
4 мл 3 раза в сутки. Минеральная вода Боржоми или Нарзан. Также можно применять ингаляции с помощью Нарзана и Боржоми в той же концентрации. Гайморит. Гайморит воспалительный процесс в носовых пазухах. Применяются те же препараты, Амброгексал. Раствор для ингаляций- Можно ли беременным ингаляции с амброгексалом– МОТИВАЦИЯ, цены и аналоги препарата Амброгексал раствор на сайте 103.by. АмброГЕКСАЛ не следует смешивать с кромоглициевой кислотой. Кроме того …
http://worldwidestationeryholdings.com/files/lecheniia_alkogolizma_krasnodar_55.xml
https://restaurantelacodorniz.com/admin/fck/geshtalt_terapiia_v_lechenii_alkogolizma_73.xml

Амброгексал сироп 3 мг/мл 100 мл x1

Торговое название: АмброГексал (AmbroHexal)
Международное название: Амброксол& (Ambroxol)

Фармакологическая группа: отхаркивающее муколитическое средство
Фармакологическая группа по АТХ: R05CB06. Амброксол
Фармакологическое действие: муколитическое, отхаркивающее
Фармакодинамика:
Муколитическое средство, стимулирует пренатальное развитие легких (повышает синтез, секрецию сурфактанта и блокирует его распад). Обладает секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим действием, стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивает содержание слизистого секрета и выделение поверхностно-активного вещества (сурфактанта) в альвеолах и бронхах, нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты. Активируя гидролизующие ферменты и усиливая высвобождение лизосом из клеток Кларка, снижает вязкость мокроты. Повышает двигательную активность мерцательного эпителия, увеличивает мукоцилиарный транспорт.

После приема внутрь действие наступает через 30 мин, при ректальном введении – через 10-30 мин и продолжается в течение 6-12 ч. При парентеральном введении действие наступает быстро и продолжается в течение 6-10 ч.

Фармакокинетика:
Абсорбция – высокая (при любых путях введения), TCmax – 2 ч, связь с белками плазмы – 80%. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм – в печени, образует дибромантраниловую кислоту и глюкуроновые конъюгаты. T1/2 – 7-12 ч. Выводится почками: 90% в виде водорастворимых метаболитов, в неизмененном виде – 5%.

T1/2 увеличивается при тяжелой ХПН, не изменяется при нарушении функции печени.

Показания к применению:
Заболевания дыхательных путей с образованием вязкой мокроты: острый и хронический бронхит, пневмония, ХОБЛ, бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты, бронхоэктатическая болезнь.

Стимуляция пренатального созревания легких, лечение и профилактика (при угрозе преждевременных родов и при показанных искусственных преждевременных родах в период между 28 и 34 нед беременности, если клиническая картина позволяет предполагать продление срока беременности на 3 дня) респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей и новорожденных.

Противопоказания:
Гиперчувствительность, беременность (I триместр), фенилкетонурия (для лекарственных форм, содержащих аспартам).

С осторожностью:
Печеночная недостаточность, почеченая недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, беременность (II-III триместр), период лактации.

Режим дозирования:
Внутрь, во время приема пищи, с небольшим количеством жидкости. Взрослым и детям старше 12 лет назначают – таблетки: по 30 мг 3 раза в сутки в первые 2-3 дня, затем по 30 мг 2 раза или 15 мг 3 раза в сутки, либо по 1 капсуле ретард (75 мг) утром, детям 6-12 лет – 15 мг 2-3 раза в сутки.

Раствор для приема внутрь (7.5 мг/мл) взрослым в течение первых 2-3 дней – по 4 мл, а затем по 2 мл 3 раза в сутки или по 4 мл 2 раза в сутки, детям до 2 лет – 1 мл 2 раза в сутки, 2-5 лет – 1 мл 3 раза в сутки, 5-12 лет – 2 мл 2-3 раза в сутки.

Сироп (3 мг/мл) взрослым – в первые 2-3 дня по 10 мл, а затем по 5 мл 3 раза в сутки или по 10 мл 2 раза в сутки. В тяжелых случаях заболевания дозу не уменьшают в течение всего курса лечения. Детям 5-12 лет назначают по 15 мг 2-3 раза в сутки, 2-5 лет – 7.5 мг 3 раза в сутки, до 2 лет – 7.5 мг 2 раза в сутки.

В виде ингаляций назначают взрослым и детям старше 5 лет по 15-22.5 мг, детям до 2 лет – 7.5 мг, детям от 2-5 лет – 15 мг 1-2 раза в сутки. В случае, когда нет возможности проводить более одной ингаляции в день, дополнительно применяют таблетки, раствор или сироп перорально.

Парентерально вводят в/м, в/в (медленно, струйно или капельно) или п/к: взрослым – по 15 мг, в тяжелых случаях – 30 мг 2-3 раза в сутки, детям – 1.2-1.6 мг/кг 3 раза в сутки. Обычно детям до 2 лет – 7.5 мг 2 раза в сутки, от 2 до 5 лет – 7.5 мг 3 раза в сутки, от 5 лет – 15 мг 2-3 раза в сутки. Для лечения респираторного дистресс-синдрома у недоношенных и новорожденных детей вводят в/в или в/м – 10 мг/кг/сут, кратность введения – 3-4 раза, при необходимости доза может быть увеличена до 30 мг/кг/сут.

Для в/в капельного введения 50 мл разводят в 500 мл инфузионного раствора (в качестве растворителя применяют 0.9% раствор NaCl, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера-Локка или др. базисный раствор с pH не выше 6.3), вводят в течение 2 ч со скоростью 84 кап/мин. Повторное лечение по приведенной схеме может быть проведено через 14 дней (при сохранении показаний).

Парентеральное введение прекращается после исчезновения острых проявлений заболевания (переходят на прием внутрь или ректальное введение).

Ректально, взрослым и детям старше 12 лет – по 1 суппозиторию (30 мг) 3 раза в сутки 2-3 дня, затем по 60 мг 2 раза в сутки, максимальная суточная доза – 0.12 г, детям 6-12 лет – по 15 мг 2-3 раза в сутки.

Не рекомендуется применять без врачебного назначения более чем в течение 4-5 дней.

Побочные действия:
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, в отдельных случаях – аллергический контактный дерматит, анафилактический шок.

Редко – слабость, головная боль, диарея, сухость во рту и дыхательных путях, экзантемы, ринорея, запоры, дизурия. При длительном применении в высоких дозах – гастралгия, тошнота, рвота.

При быстром в/в введении – чувство оцепенения, адинамия, интенсивные головные боли, снижение АД, одышка, гипертермия, озноб.

Передозировка:
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, диспепсия.
Лечение: искусственная рвота, промывание желудка в первые 1-2 ч после приема препарата, прием жиросодержащих продуктов.

Взаимодействие:
Совместное применение с противокашлевыми ЛС приводит к затруднению отхождения мокроты на фоне уменьшения кашля.

Увеличивает проникновение в бронхиальный секрет амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина.

Раствор для инъекций нельзя использовать с растворами, имеющими pH выше 6.3.

Особые указания:
Не следует комбинировать с противокашлевыми ЛС, затрудняющими выведение мокроты.

Ингаляционный раствор можно применять, используя любое современное оборудование для ингаляций (кроме паровых ингаляторов). Перед ингаляцией препарат смешивается с 0.9% раствором NaCl (для оптимального увлажнения воздуха можно развести в соотношении 1:1) и подогревается до температуры тела. Ингаляции следует проводить в режиме обычного дыхания (чтобы не спровоцировать кашлевые толчки).

Пациентам, страдающим бронхиальной астмой, во избежание неспецифического раздражения дыхательных путей и их спазма перед ингаляцией амброксола необходимо применять бронхолитики.

Пациентам, страдающим сахарным диабетом, можно назначать в виде сиропа (5 мл сиропа содержат сорбит и сахарин в количестве, соответствующем 0.18 ХЕ).

Детям до 5 лет применять суппозитории 15 мг не рекомендуется, до 12 лет – 30 мг (для них применяют суппозитории 15 мг).

Производитель: Лихтенхельдт ГмбХ Фармацойтише Фабрик, Германия
Владелец регистрационного удостоверения: Hexal AG, Германия
Льготный отпуск: ДЛО
Данные о регистрации: ЛСР-007783/09 от 05.10.2009
Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Производитель: Salutas Pharma GmbH, Германия
Владелец регистрационного удостоверения: Hexal AG, Германия
Формы выпуска: капсулы пролонгированного действия 75 мг, упаковки ячейковые контурные
Состав: амброксола гидрохлорид 75 мг
Льготный отпуск: ДЛО
Условия отпуска: без рецепта
Срок годности: 3 года
Данные о регистрации: П N012596/04 от 26.11.2007
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: НД 42-12082-01

Производитель: Salutas Pharma GmbH, Германия
Владелец регистрационного удостоверения: Hexal AG, Германия
Формы выпуска: раствор для приема внутрь и ингаляций 7.5 мг/мл, флакон-капельницы темного стекла
Состав: амброксола гидрохлорид 7.5 мг – 1 мл
Принадлежит к ЖНВЛП
Льготный отпуск: ДЛО
Условия отпуска: без рецепта
Срок годности: 4 года
Данные о регистрации: П N012596/02 от 14.03.2008
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: НД 42-3886-00, НД 42-3886-06, НД 42-3886-95

Производитель: Salutas Pharma GmbH, Германия
Владелец регистрационного удостоверения: Hexal AG, Германия
Формы выпуска: сироп 6 мг/мл, флаконы темного стекла
Принадлежит к ЖНВЛП
Льготный отпуск: ДЛО
Условия отпуска: без рецепта
Данные о регистрации: ЛСР-007783/09 от 05.10.2009
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: ЛСР-007783/09-051009

Производитель: Salutas Pharma GmbH, Германия
Владелец регистрационного удостоверения: Hexal AG, Германия
Формы выпуска: сироп 3 мг/мл, флаконы темного стекла
Принадлежит к ЖНВЛП
Льготный отпуск: ДЛО
Условия отпуска: без рецепта
Данные о регистрации: П N012596/03 от 26.11.2007
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: НД 42-3844-00, НД 42-3844-95, П N012596/03-261107

Производитель: Salutas Pharma GmbH, Германия
Владелец регистрационного удостоверения: Hexal AG, Германия
Формы выпуска: таблетки 30 мг, упаковки ячейковые контурные
Состав: амброксола гидрохлорид 30 мг
Льготный отпуск: ДЛО
Условия отпуска: без рецепта
Срок годности: 5 лет
Данные о регистрации: П N012596/01 от 26.11.2007
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: НД 42-3887-00, НД 42-3887-95, П N012596/01-261107

Аэрозольная ингаляция гидрохлорида амброксола в сочетании с тербуталином может способствовать выздоровлению детей с тяжелой пневмонией

Am J Transl Res. 2021; 13(5): 5019–5026.

Опубликовано в сети 15 мая 2021 г.

Отделение педиатрии, Центральная больница Линьи, Линьи 276400, провинция Шаньдун, Китай,

Адресная корреспонденция: Чэнджун Лю, Отделение педиатрии, Центральная больница Линьи, 17 Healthy Road округа Ишуй, 276400 Линьи, провинция Шаньдун, Китай.Тел: +86-0539-2254845; Электронная почта: [email protected]

Поступила в редакцию 9 декабря 2020 г.; Принято 21 января 2021 г.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Цель: это исследование было направлено на изучение клинической эффективности аэрозольных ингаляций амброксола гидрохлорида в сочетании с тербуталином у детей с тяжелой пневмонией, а также на оценку их влияния на их иммунную функцию и уровень воспаления. Методы: Всего было включено 113 детей с тяжелой пневмонией.При этом 55 детей контрольной группы (КГ) лечили ингаляциями аэрозоля тербуталина, а 58 детей основной группы (ОП) на основе КГ получали амброксола гидрохлорид. Сравнивали время облегчения симптомов, параметры газов крови, побочные реакции во время лечения, клиническую эффективность, иммунную функцию и воспалительные факторы. Результаты. Время купирования лихорадки, исчезновение кашля и легочных ритмов, рассасывание теней грудной клетки и госпитализация детей в РГ были короче, чем в КГ.Комбинированное лечение не увеличивало дополнительных побочных реакций; вместо этого его эффективная скорость была заметно выше, чем в CG. Дальнейшие исследования показали, что после лечения артериальное парциальное давление кислорода (PaO 2 ), индекс оксигенации (OI), уровни CD4+ и CD4+/CD8+ и интерлейкина-10 (IL-10) резко повышались, в то время как артериальное парциальное давление явно повышены давление углекислого газа (PaCO 2 ), С-реактивный белок (СРБ), интерлейкин-6 (ИЛ-6), интерлейкин-17 (ИЛ-17) и CD8+.Кроме того, эти показатели у детей в РГ были явно лучше, чем в КГ. Заключение. Аэрозольные ингаляции амброксола гидрохлорида в сочетании с тербуталином обладают значительной клинической эффективностью у детей с тяжелой пневмонией, что может улучшить их иммунную функцию и уменьшить воспалительную реакцию.

Ключевые слова: Тяжелая пневмония, дети, амброксола гидрохлорид, тербуталин, иммунная функция, уровень воспаления

Введение

Пневмония является основным инфекционным заболеванием и причиной смерти детей в возрасте 1-59 месяцев [1].С 2000 г., хотя смертность от пневмонии среди детей в мире значительно снизилась, в 2015 г. от нее все же умерло около 920 000 детей в возрасте до 5 лет [2]. При пневмонии 7-13% случаев достаточно тяжелые, чтобы потребовать госпитализации, а в некоторых тяжелых случаях даже требуется перевод в педиатрическое отделение интенсивной терапии (PICU) [3]. Тяжелая пневмония имеет острое начало и опасное состояние, которое может вызвать дыхательную недостаточность, сердечную недостаточность, полиорганную недостаточность и другие осложнения и даже смерть [4].Таким образом, крайне важно своевременно и эффективно лечить детей с тяжелой пневмонией.

В последние годы в клинической терапии тяжелой пневмонии у детей в основном используют противовирусные и антибиотические препараты [5]. Иммунодефицит у детей с тяжелой пневмонией в основном связан с продукцией патогенных бактерий и избыточным выделением факторов воспаления [6]. Есть некоторые ограничения в клиническом лечении. Эффект от применения только одного препарата может быть слабым, и большинство из них купируется комплексной терапией [7].Амброксола гидрохлорид, как отхаркивающее средство, клинически может способствовать растворению вязкого секрета и синтезировать поверхностно-активные вещества. Так, он подходит при хронических и острых респираторных заболеваниях, сопровождающихся нарушением секреции мокроты и нарушением отхаркивающей функции [8]. Тербуталин представляет собой разновидность ингаляционного глюкокортикоидного препарата, который является эффективным препаратом для контроля воспаления дыхательных путей и может подавлять высвобождение воспалительных клеток и снижать респираторное сопротивление [9]. В предыдущих исследованиях сообщалось о применении гидрохлорида амброксола и тербуталина при заболеваниях дыхательных путей.Например, Лю и др. . сообщили, что комбинированное лечение амброксола гидрохлоридом и N-ацетилцистеином может улучшить иммунную функцию детей с бронхопневмонией и быстро облегчить их клинические симптомы [10]. Доймаз и др. . считали, что общая инфузия тербуталина хорошо переносилась при лечении острой тяжелой астмы у детей без необратимых побочных реакций [11]. Однако применение аэрозольных ингаляций амброксола гидрохлорида в сочетании с тербуталином у детей с тяжелой пневмонией и его влияние на воспалительную реакцию и иммунную функцию не изучались.

В этом исследовании мы использовали эти два препарата для лечения тяжелой пневмонии и оценили их клинические эффекты, побочные реакции и влияние на уровень воспаления.

Материалы и методы

Общие данные

Данное исследование одобрено Этическим комитетом нашей больницы. Опекуны всех детей были проинформированы о содержании эксперимента, и была подписана форма информированного согласия. Всего было включено 113 детей с тяжелой пневмонией, поступивших в центральную больницу Линьи с августа 2017 года по июнь 2020 года.Критерии включения были следующими: после лабораторного исследования диагноз: тяжелая пневмония [12]; им было от 1 до 14 лет. Критериями исключения были следующие: в сочетании с другими заболеваниями органов дыхания, злокачественными новообразованиями или другими поражениями органов; врожденный порок сердца; дети с аллергией на применяемые препараты; дети, применявшие бронходилататоры, гормоны и иммунодепрессанты за 7 дней до лечения.

Методы лечения

Всего 113 детей получили противоинфекционное, жаропонижающее, отхаркивающее, противокашлевое и сбалансированное симптоматическое базисное лечение с положительным электролитом.В КГ 55 детей лечили аэрозольными ингаляциями тербуталина: 2 мл физиологического раствора сливали с 2,5 г тербуталина (AstraZeneca AB, Швеция, h30140108), а аэрозольные ингаляции проводили кислородом в течение 10 мин два раза в день. В РГ 58 детям вводили амброксола гидрохлорид инъекционно (Shijiazhuang Penghai Pharmaceutical Co., Ltd., Китай, h30153133), 15 мг смешивали с 50 мл 10% раствора глюкозы, а затем вводили внутривенно капельно два раза в день. Все пациенты получали лечение в течение 2 недель.

Оценка эффективности

Ши и др. . [13] оценили эффективность лечения детей. В частности, результаты можно разделить на следующие три ситуации: вылечено: симптомы и признаки у детей полностью исчезли, а рентгенограмма грудной клетки и рутинное исследование крови были в норме; улучшение: симптомы и признаки у детей улучшились, и тень рентгенологического исследования грудной клетки, очевидно, была поглощена; неэффективно: симптомы, признаки и рентгенограмма грудной клетки у детей не улучшились или даже ухудшились.(вылеченные + улучшенные) случаи/общее количество случаев × 100% = общая эффективная частота.

Показатели исхода

Наблюдалось время купирования симптомов, включая время купирования лихорадки, время исчезновения кашля и хрипов в легких, абсорбции теней грудной клетки. Регистрировали время их госпитализации и побочные реакции во время лечения. Артериальное парциальное давление кислорода (PaO 2 ), артериальное парциальное давление углекислого газа (PaCO 2 ) и индекс оксигенации (OI) измеряли с помощью анализатора газов крови PL2200 (Beijing Perlong New Technology Co., Ltd., Китай), а соотношение CD4+, CD8+ и CD4+/CD8 в периферической крови детей до и после лечения измеряли методом проточной цитометрии Attune NxT (Thermo Fisher Scientific (China) Co., Ltd.,). Уровни с-реактивного белка (CRP) (ZN2120-RHP), интерлейкина-6 (IL-6) (ZN2272-PIU), интерлейкина-10 (IL-10) (ZN2237-JLU) и интерлейкина-17 (IL- 17) (ZN2248-DYW) в сыворотке крови до и после лечения тестировали методом ИФА с учетом инструкции к набору [14]; наборы были приобретены у компании Beijing Bioeasy Biotechnology Co., ООО (Китай). Были созданы пустые, реакционные и стандартные отверстия. Всего в реакционную смесь и стандартные лунки добавляли 50 мкл разбавленного стандартного вещества и 50 мкл меченного биотином антитела. После культивирования в течение 1 ч и трехкратной промывки добавляли 80 мкл стрептавидина и непрерывно инкубировали в течение 30 мин. После этого добавляли субстрат и культивировали в течение 10 мин, а также добавляли 50 мкл останавливающего раствора для проявления окраски в темноте. Уровни СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-17 определяли с помощью анализатора ферментных меток HBS-1101 (NanJing DeTie Laboratory Equipment Co.ООО, Китай).

Статистические методы

Данные исследования были статистически проанализированы с помощью SPSS 24.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, Штаты), а изображения были нарисованы с помощью GraphPad Prism 6. Статистические различия были, когда P<0,05. Данные измерений были представлены как среднее ± SEM. Межгрупповое сравнение оценивали с помощью t-критерия, а внутригрупповое сравнение до и после лечения оценивали с помощью t-критерия для парных выборок. Данные подсчета выражали [n (%)].Межгрупповое сравнение было проанализировано с помощью критерия хи-квадрат; Тест Фишера выполняли, когда теоретическая частота была меньше 5.

Результаты

Исходные данные

Мы собрали и сравнили клинические данные двух групп детей. Различий в исходных данных по полу, возрасту, течению заболевания и месту жительства между РГ и КГ не было (P>0,05) ().

Таблица 1

Базовые данные двух групп детей

4

5

Параметры газа крови детей до и после лечения

Мы наблюдали изменения параметров газов крови (PaO 2 , PaCO 2 и OI) до и после лечения. До лечения заметных изменений между двумя группами не наблюдалось (P>0,05) (). После лечения PaO 2 и OI увеличились (P<0.001), тогда как PaCO 2 уменьшилось (P<0,001). При этом PaO 2 и ИО в РГ были выше, чем в КГ (P<0,001), а PaCO 2 ниже (P<0,001).

Изменения показателей газов крови двух групп детей до и после лечения. PaO 2 (A), PaCO 2 (B) и OI (C) оцениваются с помощью анализатора газов крови. После лечения PaO 2 и OI увеличиваются, а PaCO 2 снижаются. При этом PaO 2 и ИО в РГ выше, чем в КГ, а PaCO 2 ниже.Примечание: ***P<0,001.

Время купирования симптомов у детей

В течение всего периода лечения наблюдалось время исчезновения клинических симптомов. Время купирования лихорадки, время исчезновения кашля и легочных хрипов, поглощение теней грудной клетки и пребывание в стационаре в РГ были короче, чем в КГ (P<0,05) ().

Таблица 2

Сравнение исчезновения Время симптомов между двумя группами

Клинические данные Control Group (N = 55) Resional Group (N = 58) χ 2 / T P
Пол 0.191 0,662
Мужской 30 (54.55) 34 (58,62)
Женский 25 (45.45) 24 (41.38)
Возраст (лет) 3.62 ± 1,71 3,57 ± 1,85 0,149 0,882 0.882
Курс заболевания (D) 5,81 ± 1,56 5,72 ± 1,67 0.296 0.768
Место жительства 0,659 0,417
города 46 (83,64) 45 (77,59)
Деревня 6 (16.36) 13 (22.41) 13 (22.41)
Нагружение грудной клетки 0.597 0.542
покинули легкие 2 (3.64) 4 (6.90)
3 (5.45) 3 (5.17)
Двойные легкие 50 (90.91) 51 87,93)
Электролит нарушение 0,051 0,822
Нет 39 (70,91) 40 (68,97)
Да 16 (29.09) 18 (31,03)
Гиперпирексия 0,140 0,708
Нет 19 (34,55) 22 (37,93)
ДА
Да 36 (65.45) 36 (62.07)
0.090 0.764
NO 25 (45.45) 28 (48.28)
(54.55) 30 (51.72)

5

Неблагоприятные реакции

Неблагоприятные реакции детей во время лечения наблюдались. В КГ было 2 случая сыпи, 1 зуд и 1 диарея, а частота побочных реакций составила 7,27% (). В РГ было 4 случая сыпи, 2 случая зуда и 1 случай диареи, а частота нежелательных реакций составила 12.07%. Не было заметной разницы в частоте побочных реакций между двумя группами во время лечения (P>0,05).

Таблица 3

Таблица 3

Заболеваемость побочными реакциями в двух группах детей во время лечения

Симптомы Контрольная группа (N = 55) Resional Group (N = 58) χ 2 P
Время устранения лихорадки (д) 5.02 ± 1,15 4,17 ± 0,94 4,312 <время 0,001
Исчезновение кашля (г) 6,13 ± 1,96 5,31 ± 1,73 2,361 0,020
раз Исчезновение легких Rales (D) 6.51PPEAR 5.07PPEAR 4,844 <0.001 <0,001
поглощение тени груди 9.85T SHA 8.08T SHA 6.592 <0.001
Больница пребывания (D) 11.45TAL S 10.15TAL S 10.15TAL S 4,484 <0,001 <0,001

Клиническая эффективность детей

Мы сравнили терапевтические последствия двух групп детей.После лечения 24 ребенка в КГ выздоровели, у 20 наступило улучшение, а эффективность лечения составила 80,00%. В РГ было вылечено 39 случаев, 15 улучшилось, а показатель эффективности составил 93,10%. Статистический анализ показал, что эффективная скорость RG была значительно выше, чем у CG (P <0,05) ().

Таблица 4

Сравнение клинической эффективности двух групп детей

Побочные реакции Контрольная группа (N = 55) Resional Group (N = 58) χ 2 Р
Сыпь 2 (3,64) 4 (6,90) 0.124 0,724
Зуд 1 (1.82) 2 (3.45) 0,002 0,963
Понос 1 (1.82) 1 (1.72) 0,001 0,970
Общая скорость заболеваемости (%) 7,27 12.07 12.07 0.739 0.3909 0.390

4

Изменения воспалительных факторов у детей до и после лечения

До и после лечения определяли уровни СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-17 в сыворотке крови детей методом ИФА.До лечения уровни СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-17 в сыворотке крови обеих групп не имели выраженных изменений (Р>0,05). После лечения уровни СРБ, ИЛ-6 и ИЛ-17 в сыворотке снизились в разной степени (P<0,001), а уровень IL-10 в сыворотке увеличился (P<0,001). Кроме того, сывороточный СРБ, ИЛ-6 и ИЛ-17 в РГ снижался, а ИЛ-10 повышался (р<0,001), что отличалось от такового в КГ (р<0,001) ().

Изменения уровней СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-17 в сыворотке крови детей обеих групп до и после лечения.После лечения уровни CRP в сыворотке (A), IL-6 (B) и IL-17 (D) в двух группах снижаются в разной степени, но уровень IL-10 в сыворотке увеличивается (C). Уровни СРБ в сыворотке, ИЛ-6, ИЛ-17 в РГ явно снижаются, а уровень ИЛ-10 увеличивается (р<0,001). Примечание: ***P<0,001.

Изменения иммунной функции у детей до и после лечения

Нами наблюдались изменения показателей иммунной функции (CD4+, CD8+, CD4+/CD8+) до и после лечения. До лечения не было явных различий в периферической крови между обеими группами (P>0.05). После лечения CD4+ и CD4+/CD8+ в периферической крови детей повышались (P<0,001), а CD8+ снижались (P<0,001). Кроме того, CD4+ и CD4+/CD8+ в периферической крови детей в РГ были выше, чем в КГ (P<0,001), а CD8+ — значительно ниже (P<0,001) ().

Изменения показателей иммунной функции у детей обеих групп. Уровни CD4+ (A), CD8+ (B) и CD4+/CD8+ (C) измеряют с помощью проточной цитометрии. После лечения CD4+ и CD4+/CD8+ в периферической крови детей обеих групп увеличиваются, а CD8+ снижаются.При этом CD4+ и CD4+/CD8+ в периферической крови детей в РГ выше, чем в КГ, а CD8+ заметно ниже. Проточная цитометрия (D, E). Примечание: ***P<0,001.

Обсуждение

Тяжелая пневмония по-прежнему остается разновидностью инфекционного заболевания с высокой летальностью у детей, которое может вызывать дыхательную недостаточность и поражение легких, представляя большую угрозу их жизни и здоровью [15]. В этом исследовании мы использовали аэрозольные ингаляции гидрохлорида амброксола в сочетании с тербуталином для лечения детей с тяжелой пневмонией и достигли идеальной эффективности.Кроме того, совместное применение двух препаратов позволяет улучшить иммунную функцию детей и предотвратить чрезмерное выделение факторов воспаления.

Амброксола гидрохлорид является распространенным отхаркивающим средством, которое может уменьшить выделение мокроты и ускорить ее выведение. Он также обладает антиоксидантной способностью, предотвращая атаку активных групп на легочную ткань [16]. Тербуталин часто используется при лечении заболеваний дыхательных путей, таких как бронхиальная астма, что может способствовать расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и повышению активности ресничек слизистой оболочки [17].После лечения детей с тяжелой пневмонией этими двумя препаратами мы обнаружили, что они могут быстро облегчить клинические симптомы у детей с эффективностью 93,10%, улучшая параметры газов крови и способствуя выздоровлению от болезни. Палеари и др. . сообщили [18], что амброксол не только обладал выраженной противовоспалительной, антиоксидантной и синтезирующей поверхностно-активные вещества активностью, но также проявлял некоторую противовирусную и антибактериальную активность, обладая хорошим терапевтическим потенциалом при респираторных заболеваниях у детей.В то время как Ван и др. . предположили [19], что введение распыленного тербуталина и будесонида уменьшало острое повреждение легких, вызванное газообразным хлором, и комбинированное лечение было более эффективным, чем использование каждого из этих препаратов по отдельности. Аналогичным образом мы лечили детей аэрозольными ингаляциями тербуталина и амброксола гидрохлорида, достигая большей эффективности. Кроме того, совместное применение двух препаратов не приводило к усилению побочных реакций у детей. Следовательно, это безопасно.

Поскольку у детей с тяжелой пневмонией их дыхательная, кровеносная и иммунная функции могут развиваться недостаточно хорошо, что вызывает риск избыточного выброса медиаторов воспаления, угнетает иммунную защиту и усугубляет поражение легких [20].В патогенезе тяжелой пневмонии в организме может выделяться большое количество медиаторов воспаления, таких как СРБ, ИЛ-6 и ИЛ-17, что запускает воспалительную каскадную реакцию, вызывая вторичное повреждение легочной ткани и системную воспалительную реакцию [21, 22]. L-10 обладает сильным противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. В последнее время его уникальный двусторонний иммуномодулирующий эффект стал предметом исследований [23]. Ранее в отчете было показано, что иммунная функция организма может быть получена путем обнаружения CD4+, CD8+ и других иммунных состояний [24].Наши дальнейшие исследования показали, что аэрозольные ингаляции амброксола гидрохлорида в сочетании с тербуталином могут улучшать иммунную функцию и подавлять воспалительную реакцию у детей в критическом состоянии. Как и в нашем исследовании, Ян и др. . считали, что лечение амброксолом неонатальной пневмонии может улучшить показатели функции легких и снизить экспрессию воспалительных факторов [25]. Это может быть связано с тем, что гидрохлорид амброксола обладает антиоксидантным действием, способным снижать высвобождение менее воспалительных медиаторов у детей [26], а тербуталин может расслаблять гладкую мускулатуру бронхов и снижать сопротивление дыхательных путей [27].Комбинированное применение может уменьшить воспалительную реакцию легочной ткани и высокую реактивность дыхательных путей, повышая эффективность у детей. Хотя наше исследование указывает на возможность применения двух препаратов для лечения детей с тяжелой пневмонией, все же существуют ограничения. Во-первых, неясно, как гидрохлорид амброксола и тербуталин влияют на функцию легких при тяжелой пневмонии. С другой стороны, механизм действия при тяжелой пневмонии на животных моделях не изучался. Эти недостатки нуждаются в дальнейшем дополнении в будущем.

Наше исследование показывает, что аэрозольные ингаляции амброксола гидрохлорида в сочетании с тербуталином обладают значительной клинической эффективностью у детей с тяжелой пневмонией, улучшая, таким образом, их иммунную функцию и уменьшая воспалительную реакцию.

Раскрытие конфликта интересов

Нет.

Ссылки

1. Aurilio RB, Sant’Anna CC, March MFBP. Клинический профиль детей с сопутствующими заболеваниями и без них, госпитализированных с внебольничной пневмонией. Преподобный Пол Педиатр.2020;38:e2018333. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2. Макаллистер Д.А., Лю Л., Ши Т., Чу Й., Рид С., Берроуз Дж., Аделой Д., Рудан И., Блэк Р.Э., Кэмпбелл Х., Наир Х. Глобальные, региональные и национальные оценки заболеваемости и смертности от пневмонии у детей младше 5 лет. годы между 2000 и 2015: систематический анализ. Ланцет Глоб Здоровье. 2019;7:e47–e57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Shi T, Chen C, Huang L, Fan H, Lu G, Yang D, Zhao C, Zhang D. Факторы риска смертности от тяжелой внебольничной пневмонии у госпитализированных детей, переведенных в педиатрическое отделение интенсивной терапии.Педиатр Неонатол. 2020; 61: 577–583. [PubMed] [Google Scholar]4. Арабиат М., Фодераро А.Е., Левинсон А.Т. УЗИ легких для диагностики больных с выраженной одышкой и острой гипоксической дыхательной недостаточностью. R I Med J (2013) 2019; 102: 34–38. [PubMed] [Google Scholar]5. Юн К.В., Валлихан Р., Юргенсен А., Мехиас А., Рамило О. Внебольничная пневмония у детей: мифы и факты. Ам Дж. Перинатол. 2019;36:S54–S57. [PubMed] [Google Scholar]6. Шан В., Ши Т., Чен К., Сюэ Дж., Ван И, Ю Дж., Чжао Г., Тянь Дж., Чжан Т.Факторы риска развития тяжелой внебольничной пневмонии у детей, госпитализированных с ВП в возрасте до 5 лет. Pediatr Infect Dis J. 2019; 38: 224–229. [PubMed] [Google Scholar]7. Край Г., Перадзынска Дж., Чадзинска Дж., Кулус М., Волошин К., Яцковска Т., Краевска М., Молдох-Лукасик А., Чубик-Пшибыла А., Горска-Кот А., Кренке К. Влияние национальных руководящих принципов на управление сообществами. Приобретенная пневмония у детей. Соблюдают ли рекомендации педиатры? Adv Exp Med Biol. 2019;1211:103–110.[PubMed] [Google Scholar]8. Wu X, Li S, Zhang J, Zhang Y, Han L, Deng Q, Wan X. Метаанализ лечения высокими дозами амброксола при остром повреждении легких/остром респираторном дистресс-синдроме, основанный на рандомизированных контролируемых исследованиях. Дж. Клин Фармакол. 2014;54:1199–1206. [PubMed] [Google Scholar]9. Keranen T, Hommo T, Moilanen E, Korhonen R. Агонисты бета2-рецепторов сальбутамол и тербуталин ослабляют выработку цитокинов, подавляя путь ERK через цАМФ в макрофагах. Цитокин. 2017; 94:1–7. [PubMed] [Google Scholar] 10.Liu H, Wang W, Gao X. Сравнение эффективности гидрохлорида амброксола и N-ацетилцистеина при лечении детей с бронхопневмонией и их влияние на прогноз. Эксперт Тер Мед. 2020;20:130. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]11. Доймаз С., Шнайдер Дж. Безопасность тербуталина при лечении острой тяжелой детской астмы. Педиатр Неотложная помощь. 2018; 34: 299–302. [PubMed] [Google Scholar] 12. Блуаз С., Ла Регина Д.П., Пепино Д., Айовин Э., Лаудиза М., Ди Маттиа Г., Николай А., Ненна Р., Петрарка Л., Манчино Э., Фрассанито А., Мидулла Ф.Ультразвуковое исследование легких в сравнении с рентгенологическим исследованием органов грудной клетки для диагностики ВП у детей. Педиатр Междунар. 2020;9:15. [Google Академия] 13. Shi H, Lan L, Lv X, Sun L. Влияние пидотимода в сочетании с азитромицином на детей с микоплазменной пневмонией и уровни экспрессии IL-10 и G-CSF в сыворотке. Эксперт Тер Мед. 2019;18:1800–1806. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Hu Y, Yu L, Xia F, Liang F, Cheng C, Huang Y, Xiao L. Влияние лапароскопической миомэктомии на сывороточные уровни IL-6 и TAC и функцию яичников.Эксперт Тер Мед. 2019;18:3588–3594. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Насименто-Карвалью AC, Насименто-Карвалью CM. Клиническое лечение внебольничной пневмонии у детей раннего возраста. Эксперт Опин Фармаколог. 2019;20:435–442. [PubMed] [Google Scholar] 16. Su X, Wang L, Song Y, Bai C. Ингибирование воспалительных реакций амброксолом, муколитическим агентом, в мышиной модели острого повреждения легких, вызванного липополисахаридом. Интенсивная терапия Мед. 2004; 30: 133–140. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17.Tattersfield AE, Lofdahl CG, Postma DS, Eivindson A, Schreurs AG, Rasidakis A, Ekstrom T. Сравнение формотерола и тербуталина для лечения астмы по мере необходимости: рандомизированное исследование. Ланцет. 2001; 357: 257–261. [PubMed] [Google Scholar] 18. Палеари Д., Росси Г.А., Николини Г., Оливьери Д. Амброксол: многогранная молекула с дополнительным терапевтическим потенциалом при респираторных заболеваниях у детей. Экспертное заключение по наркотикам Дисков. 2011;6:1203–1214. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ван Дж., Чжан Л., Вальтер С.М. Применение аэрозолей тербуталина и будесонида уменьшает острое повреждение легких, вызванное газообразным хлором.J Травма. 2004; 56: 850–862. [PubMed] [Google Scholar] 20. Yuan XH, Li YM, Shen YY, Yang J, Jin Y. Особенности клинического и Th2/Th3 иммунного ответа у госпитализированных детей с риновирусной инфекцией человека. J Med Virol. 2020; 92: 26–33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21. Fernandes CD, Arriaga MB, Costa MCM, Costa MCM, Costa MHM, Vinhaes CL, Silveira-Mattos PS, Fukutani KF, Andrade BB. Воспалительные биомаркеры тяжести заболевания при педиатрической внебольничной пневмонии: систематический обзор и метаанализ.Открытый форум Infect Dis. 2019;6:ofz520. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. Лу Б., Лю М., Ван Дж., Фань Х., Ян Д., Чжан Л., Гу Х., Не Дж., Чен З., Корбетт А.Дж., Чжан М.Дж., Чжан С., Брайант В.Л., Лью А.М., МакКласки Дж., Луо Х.Б., Цуй Дж. , Zhang Y, Zhan Y, Lu G. Продукция IL-17 тканевыми клетками MAIT локально индуцируется у детей с пневмонией. Иммунол слизистых оболочек. 2020;13:824–835. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. Де Санто К., Арскотт Р., Бут С., Каридис И., Джонс М., Ашер Р., Салио М., Миддлтон М., Церундоло В.Инвариантные NKT-клетки модулируют супрессивную активность IL-10-секретирующих нейтрофилов, дифференцированных с сывороточным амилоидом A. Nat Immunol. 2010;11:1039–1046. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Мендес Р., Менендес Р., Амара-Элори И., Фесед Л., Пиро А., Рамирес П., Семпере А., Ортега А., Бермехо-Мартин Дж. Ф., Торрес А. Лимфопеническая внебольничная пневмония связана с дисрегуляцией иммунного ответа и повышенной тяжестью и смертность. J заразить. 2019; 78: 423–431. [PubMed] [Google Scholar] 25.Yang Z, Xiao X, Huang Y, He X, Lu Q, Chen S, Lin Z. Эффекты и механизмы ингаляции амброксола (Mucosolvan((R))) при лечении неонатальной пневмонии. Аптека. 2017; 72: 604–607. [PubMed] [Google Scholar] 26. Би К.М., Бейер Дж., Эсперестер А., Пол Л.Д. Противовоспалительные свойства амброксола. Евр J Med Res. 2008; 13: 557–562. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ruihong Z, Lu W, Xiaoli L. Влияние тербуталина в сочетании с будесонидом при лечении бронхиальной астмы и реабилитационном уходе. Пак Дж Фарм Наук.2018;31:2249–2255. [PubMed] [Google Scholar]

Аэрозольная ингаляция гидрохлорида амброксола в сочетании с тербуталином может способствовать выздоровлению детей с тяжелой пневмонией

Am J Transl Res. 2021; 13(5): 5019–5026.

Опубликовано в сети 15 мая 2021 г.

Отделение педиатрии, Центральная больница Линьи, Линьи 276400, провинция Шаньдун, Китай,

Адресная корреспонденция: Чэнджун Лю, Отделение педиатрии, Центральная больница Линьи, 17 Healthy Road округа Ишуй, 276400 Линьи, провинция Шаньдун, Китай.Тел: +86-0539-2254845; Электронная почта: [email protected]

Поступила в редакцию 9 декабря 2020 г.; Принято 21 января 2021 г.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Цель: это исследование было направлено на изучение клинической эффективности аэрозольных ингаляций амброксола гидрохлорида в сочетании с тербуталином у детей с тяжелой пневмонией, а также на оценку их влияния на их иммунную функцию и уровень воспаления. Методы: Всего было включено 113 детей с тяжелой пневмонией.При этом 55 детей контрольной группы (КГ) лечили ингаляциями аэрозоля тербуталина, а 58 детей основной группы (ОП) на основе КГ получали амброксола гидрохлорид. Сравнивали время облегчения симптомов, параметры газов крови, побочные реакции во время лечения, клиническую эффективность, иммунную функцию и воспалительные факторы. Результаты. Время купирования лихорадки, исчезновение кашля и легочных ритмов, рассасывание теней грудной клетки и госпитализация детей в РГ были короче, чем в КГ.Комбинированное лечение не увеличивало дополнительных побочных реакций; вместо этого его эффективная скорость была заметно выше, чем в CG. Дальнейшие исследования показали, что после лечения артериальное парциальное давление кислорода (PaO 2 ), индекс оксигенации (OI), уровни CD4+ и CD4+/CD8+ и интерлейкина-10 (IL-10) резко повышались, в то время как артериальное парциальное давление явно повышены давление углекислого газа (PaCO 2 ), С-реактивный белок (СРБ), интерлейкин-6 (ИЛ-6), интерлейкин-17 (ИЛ-17) и CD8+.Кроме того, эти показатели у детей в РГ были явно лучше, чем в КГ. Заключение. Аэрозольные ингаляции амброксола гидрохлорида в сочетании с тербуталином обладают значительной клинической эффективностью у детей с тяжелой пневмонией, что может улучшить их иммунную функцию и уменьшить воспалительную реакцию.

Ключевые слова: Тяжелая пневмония, дети, амброксола гидрохлорид, тербуталин, иммунная функция, уровень воспаления

Введение

Пневмония является основным инфекционным заболеванием и причиной смерти детей в возрасте 1-59 месяцев [1].С 2000 г., хотя смертность от пневмонии среди детей в мире значительно снизилась, в 2015 г. от нее все же умерло около 920 000 детей в возрасте до 5 лет [2]. При пневмонии 7-13% случаев достаточно тяжелые, чтобы потребовать госпитализации, а в некоторых тяжелых случаях даже требуется перевод в педиатрическое отделение интенсивной терапии (PICU) [3]. Тяжелая пневмония имеет острое начало и опасное состояние, которое может вызвать дыхательную недостаточность, сердечную недостаточность, полиорганную недостаточность и другие осложнения и даже смерть [4].Таким образом, крайне важно своевременно и эффективно лечить детей с тяжелой пневмонией.

В последние годы в клинической терапии тяжелой пневмонии у детей в основном используют противовирусные и антибиотические препараты [5]. Иммунодефицит у детей с тяжелой пневмонией в основном связан с продукцией патогенных бактерий и избыточным выделением факторов воспаления [6]. Есть некоторые ограничения в клиническом лечении. Эффект от применения только одного препарата может быть слабым, и большинство из них купируется комплексной терапией [7].Амброксола гидрохлорид, как отхаркивающее средство, клинически может способствовать растворению вязкого секрета и синтезировать поверхностно-активные вещества. Так, он подходит при хронических и острых респираторных заболеваниях, сопровождающихся нарушением секреции мокроты и нарушением отхаркивающей функции [8]. Тербуталин представляет собой разновидность ингаляционного глюкокортикоидного препарата, который является эффективным препаратом для контроля воспаления дыхательных путей и может подавлять высвобождение воспалительных клеток и снижать респираторное сопротивление [9]. В предыдущих исследованиях сообщалось о применении гидрохлорида амброксола и тербуталина при заболеваниях дыхательных путей.Например, Лю и др. . сообщили, что комбинированное лечение амброксола гидрохлоридом и N-ацетилцистеином может улучшить иммунную функцию детей с бронхопневмонией и быстро облегчить их клинические симптомы [10]. Доймаз и др. . считали, что общая инфузия тербуталина хорошо переносилась при лечении острой тяжелой астмы у детей без необратимых побочных реакций [11]. Однако применение аэрозольных ингаляций амброксола гидрохлорида в сочетании с тербуталином у детей с тяжелой пневмонией и его влияние на воспалительную реакцию и иммунную функцию не изучались.

В этом исследовании мы использовали эти два препарата для лечения тяжелой пневмонии и оценили их клинические эффекты, побочные реакции и влияние на уровень воспаления.

Материалы и методы

Общие данные

Данное исследование одобрено Этическим комитетом нашей больницы. Опекуны всех детей были проинформированы о содержании эксперимента, и была подписана форма информированного согласия. Всего было включено 113 детей с тяжелой пневмонией, поступивших в центральную больницу Линьи с августа 2017 года по июнь 2020 года.Критерии включения были следующими: после лабораторного исследования диагноз: тяжелая пневмония [12]; им было от 1 до 14 лет. Критериями исключения были следующие: в сочетании с другими заболеваниями органов дыхания, злокачественными новообразованиями или другими поражениями органов; врожденный порок сердца; дети с аллергией на применяемые препараты; дети, применявшие бронходилататоры, гормоны и иммунодепрессанты за 7 дней до лечения.

Методы лечения

Всего 113 детей получили противоинфекционное, жаропонижающее, отхаркивающее, противокашлевое и сбалансированное симптоматическое базисное лечение с положительным электролитом.В КГ 55 детей лечили аэрозольными ингаляциями тербуталина: 2 мл физиологического раствора сливали с 2,5 г тербуталина (AstraZeneca AB, Швеция, h30140108), а аэрозольные ингаляции проводили кислородом в течение 10 мин два раза в день. В РГ 58 детям вводили амброксола гидрохлорид инъекционно (Shijiazhuang Penghai Pharmaceutical Co., Ltd., Китай, h30153133), 15 мг смешивали с 50 мл 10% раствора глюкозы, а затем вводили внутривенно капельно два раза в день. Все пациенты получали лечение в течение 2 недель.

Оценка эффективности

Ши и др. . [13] оценили эффективность лечения детей. В частности, результаты можно разделить на следующие три ситуации: вылечено: симптомы и признаки у детей полностью исчезли, а рентгенограмма грудной клетки и рутинное исследование крови были в норме; улучшение: симптомы и признаки у детей улучшились, и тень рентгенологического исследования грудной клетки, очевидно, была поглощена; неэффективно: симптомы, признаки и рентгенограмма грудной клетки у детей не улучшились или даже ухудшились.(вылеченные + улучшенные) случаи/общее количество случаев × 100% = общая эффективная частота.

Показатели исхода

Наблюдалось время купирования симптомов, включая время купирования лихорадки, время исчезновения кашля и хрипов в легких, абсорбции теней грудной клетки. Регистрировали время их госпитализации и побочные реакции во время лечения. Артериальное парциальное давление кислорода (PaO 2 ), артериальное парциальное давление углекислого газа (PaCO 2 ) и индекс оксигенации (OI) измеряли с помощью анализатора газов крови PL2200 (Beijing Perlong New Technology Co., Ltd., Китай), а соотношение CD4+, CD8+ и CD4+/CD8 в периферической крови детей до и после лечения измеряли методом проточной цитометрии Attune NxT (Thermo Fisher Scientific (China) Co., Ltd.,). Уровни с-реактивного белка (CRP) (ZN2120-RHP), интерлейкина-6 (IL-6) (ZN2272-PIU), интерлейкина-10 (IL-10) (ZN2237-JLU) и интерлейкина-17 (IL- 17) (ZN2248-DYW) в сыворотке крови до и после лечения тестировали методом ИФА с учетом инструкции к набору [14]; наборы были приобретены у компании Beijing Bioeasy Biotechnology Co., ООО (Китай). Были созданы пустые, реакционные и стандартные отверстия. Всего в реакционную смесь и стандартные лунки добавляли 50 мкл разбавленного стандартного вещества и 50 мкл меченного биотином антитела. После культивирования в течение 1 ч и трехкратной промывки добавляли 80 мкл стрептавидина и непрерывно инкубировали в течение 30 мин. После этого добавляли субстрат и культивировали в течение 10 мин, а также добавляли 50 мкл останавливающего раствора для проявления окраски в темноте. Уровни СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-17 определяли с помощью анализатора ферментных меток HBS-1101 (NanJing DeTie Laboratory Equipment Co.ООО, Китай).

Статистические методы

Данные исследования были статистически проанализированы с помощью SPSS 24.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, Штаты), а изображения были нарисованы с помощью GraphPad Prism 6. Статистические различия были, когда P<0,05. Данные измерений были представлены как среднее ± SEM. Межгрупповое сравнение оценивали с помощью t-критерия, а внутригрупповое сравнение до и после лечения оценивали с помощью t-критерия для парных выборок. Данные подсчета выражали [n (%)].Межгрупповое сравнение было проанализировано с помощью критерия хи-квадрат; Тест Фишера выполняли, когда теоретическая частота была меньше 5.

Результаты

Исходные данные

Мы собрали и сравнили клинические данные двух групп детей. Различий в исходных данных по полу, возрасту, течению заболевания и месту жительства между РГ и КГ не было (P>0,05) ().

Таблица 1

Базовые данные двух групп детей

Эффективность лечения Контрольная группа (N = 55) Research Group (N = 58) χ 2 P
Восстановление 24 (43.64) 39 (67.24)
(36.36) 15 (25.86)
Неэффективность 11 (20.00) 4 (6,90)
80.00 93.10 93.10 4.210 4,210 0,040

4

5

Параметры газа крови детей до и после лечения

Мы наблюдали изменения параметров газов крови (PaO 2 , PaCO 2 и OI) до и после лечения. До лечения заметных изменений между двумя группами не наблюдалось (P>0,05) (). После лечения PaO 2 и OI увеличились (P<0.001), тогда как PaCO 2 уменьшилось (P<0,001). При этом PaO 2 и ИО в РГ были выше, чем в КГ (P<0,001), а PaCO 2 ниже (P<0,001).

Изменения показателей газов крови двух групп детей до и после лечения. PaO 2 (A), PaCO 2 (B) и OI (C) оцениваются с помощью анализатора газов крови. После лечения PaO 2 и OI увеличиваются, а PaCO 2 снижаются. При этом PaO 2 и ИО в РГ выше, чем в КГ, а PaCO 2 ниже.Примечание: ***P<0,001.

Время купирования симптомов у детей

В течение всего периода лечения наблюдалось время исчезновения клинических симптомов. Время купирования лихорадки, время исчезновения кашля и легочных хрипов, поглощение теней грудной клетки и пребывание в стационаре в РГ были короче, чем в КГ (P<0,05) ().

Таблица 2

Сравнение исчезновения Время симптомов между двумя группами

Клинические данные Control Group (N = 55) Resional Group (N = 58) χ 2 / T P
Пол 0.191 0,662
Мужской 30 (54.55) 34 (58,62)
Женский 25 (45.45) 24 (41.38)
Возраст (лет) 3.62 ± 1,71 3,57 ± 1,85 0,149 0,882 0.882
Курс заболевания (D) 5,81 ± 1,56 5,72 ± 1,67 0.296 0.768
Место жительства 0,659 0,417
города 46 (83,64) 45 (77,59)
Деревня 6 (16.36) 13 (22.41) 13 (22.41)
Нагружение грудной клетки 0.597 0.542
покинули легкие 2 (3.64) 4 (6.90)
3 (5.45) 3 (5.17)
Двойные легкие 50 (90.91) 51 87,93)
Электролит нарушение 0,051 0,822
Нет 39 (70,91) 40 (68,97)
Да 16 (29.09) 18 (31,03)
Гиперпирексия 0,140 0,708
Нет 19 (34,55) 22 (37,93)
ДА
Да 36 (65.45) 36 (62.07)
0.090 0.764
NO 25 (45.45) 28 (48.28)
(54.55) 30 (51.72)

5

Неблагоприятные реакции

Неблагоприятные реакции детей во время лечения наблюдались. В КГ было 2 случая сыпи, 1 зуд и 1 диарея, а частота побочных реакций составила 7,27% (). В РГ было 4 случая сыпи, 2 случая зуда и 1 случай диареи, а частота нежелательных реакций составила 12.07%. Не было заметной разницы в частоте побочных реакций между двумя группами во время лечения (P>0,05).

Таблица 3

Таблица 3

Заболеваемость побочными реакциями в двух группах детей во время лечения

Симптомы Контрольная группа (N = 55) Resional Group (N = 58) χ 2 P
Время устранения лихорадки (д) 5.02 ± 1,15 4,17 ± 0,94 4,312 <время 0,001
Исчезновение кашля (г) 6,13 ± 1,96 5,31 ± 1,73 2,361 0,020
раз Исчезновение легких Rales (D) 6.51PPEAR 5.07PPEAR 4,844 <0.001 <0,001
поглощение тени груди 9.85T SHA 8.08T SHA 6.592 <0.001
Больница пребывания (D) 11.45TAL S 10.15TAL S 10.15TAL S 4,484 <0,001 <0,001

Клиническая эффективность детей

Мы сравнили терапевтические последствия двух групп детей.После лечения 24 ребенка в КГ выздоровели, у 20 наступило улучшение, а эффективность лечения составила 80,00%. В РГ было вылечено 39 случаев, 15 улучшилось, а показатель эффективности составил 93,10%. Статистический анализ показал, что эффективная скорость RG была значительно выше, чем у CG (P <0,05) ().

Таблица 4

Сравнение клинической эффективности двух групп детей

Побочные реакции Контрольная группа (N = 55) Resional Group (N = 58) χ 2 Р
Сыпь 2 (3,64) 4 (6,90) 0.124 0,724
Зуд 1 (1.82) 2 (3.45) 0,002 0,963
Понос 1 (1.82) 1 (1.72) 0,001 0,970
Общая скорость заболеваемости (%) 7,27 12.07 12.07 0.739 0.3909 0.390

4

Изменения воспалительных факторов у детей до и после лечения

До и после лечения определяли уровни СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-17 в сыворотке крови детей методом ИФА.До лечения уровни СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-17 в сыворотке крови обеих групп не имели выраженных изменений (Р>0,05). После лечения уровни СРБ, ИЛ-6 и ИЛ-17 в сыворотке снизились в разной степени (P<0,001), а уровень IL-10 в сыворотке увеличился (P<0,001). Кроме того, сывороточный СРБ, ИЛ-6 и ИЛ-17 в РГ снижался, а ИЛ-10 повышался (р<0,001), что отличалось от такового в КГ (р<0,001) ().

Изменения уровней СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-17 в сыворотке крови детей обеих групп до и после лечения.После лечения уровни CRP в сыворотке (A), IL-6 (B) и IL-17 (D) в двух группах снижаются в разной степени, но уровень IL-10 в сыворотке увеличивается (C). Уровни СРБ в сыворотке, ИЛ-6, ИЛ-17 в РГ явно снижаются, а уровень ИЛ-10 увеличивается (р<0,001). Примечание: ***P<0,001.

Изменения иммунной функции у детей до и после лечения

Нами наблюдались изменения показателей иммунной функции (CD4+, CD8+, CD4+/CD8+) до и после лечения. До лечения не было явных различий в периферической крови между обеими группами (P>0.05). После лечения CD4+ и CD4+/CD8+ в периферической крови детей повышались (P<0,001), а CD8+ снижались (P<0,001). Кроме того, CD4+ и CD4+/CD8+ в периферической крови детей в РГ были выше, чем в КГ (P<0,001), а CD8+ — значительно ниже (P<0,001) ().

Изменения показателей иммунной функции у детей обеих групп. Уровни CD4+ (A), CD8+ (B) и CD4+/CD8+ (C) измеряют с помощью проточной цитометрии. После лечения CD4+ и CD4+/CD8+ в периферической крови детей обеих групп увеличиваются, а CD8+ снижаются.При этом CD4+ и CD4+/CD8+ в периферической крови детей в РГ выше, чем в КГ, а CD8+ заметно ниже. Проточная цитометрия (D, E). Примечание: ***P<0,001.

Обсуждение

Тяжелая пневмония по-прежнему остается разновидностью инфекционного заболевания с высокой летальностью у детей, которое может вызывать дыхательную недостаточность и поражение легких, представляя большую угрозу их жизни и здоровью [15]. В этом исследовании мы использовали аэрозольные ингаляции гидрохлорида амброксола в сочетании с тербуталином для лечения детей с тяжелой пневмонией и достигли идеальной эффективности.Кроме того, совместное применение двух препаратов позволяет улучшить иммунную функцию детей и предотвратить чрезмерное выделение факторов воспаления.

Амброксола гидрохлорид является распространенным отхаркивающим средством, которое может уменьшить выделение мокроты и ускорить ее выведение. Он также обладает антиоксидантной способностью, предотвращая атаку активных групп на легочную ткань [16]. Тербуталин часто используется при лечении заболеваний дыхательных путей, таких как бронхиальная астма, что может способствовать расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и повышению активности ресничек слизистой оболочки [17].После лечения детей с тяжелой пневмонией этими двумя препаратами мы обнаружили, что они могут быстро облегчить клинические симптомы у детей с эффективностью 93,10%, улучшая параметры газов крови и способствуя выздоровлению от болезни. Палеари и др. . сообщили [18], что амброксол не только обладал выраженной противовоспалительной, антиоксидантной и синтезирующей поверхностно-активные вещества активностью, но также проявлял некоторую противовирусную и антибактериальную активность, обладая хорошим терапевтическим потенциалом при респираторных заболеваниях у детей.В то время как Ван и др. . предположили [19], что введение распыленного тербуталина и будесонида уменьшало острое повреждение легких, вызванное газообразным хлором, и комбинированное лечение было более эффективным, чем использование каждого из этих препаратов по отдельности. Аналогичным образом мы лечили детей аэрозольными ингаляциями тербуталина и амброксола гидрохлорида, достигая большей эффективности. Кроме того, совместное применение двух препаратов не приводило к усилению побочных реакций у детей. Следовательно, это безопасно.

Поскольку у детей с тяжелой пневмонией их дыхательная, кровеносная и иммунная функции могут развиваться недостаточно хорошо, что вызывает риск избыточного выброса медиаторов воспаления, угнетает иммунную защиту и усугубляет поражение легких [20].В патогенезе тяжелой пневмонии в организме может выделяться большое количество медиаторов воспаления, таких как СРБ, ИЛ-6 и ИЛ-17, что запускает воспалительную каскадную реакцию, вызывая вторичное повреждение легочной ткани и системную воспалительную реакцию [21, 22]. L-10 обладает сильным противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. В последнее время его уникальный двусторонний иммуномодулирующий эффект стал предметом исследований [23]. Ранее в отчете было показано, что иммунная функция организма может быть получена путем обнаружения CD4+, CD8+ и других иммунных состояний [24].Наши дальнейшие исследования показали, что аэрозольные ингаляции амброксола гидрохлорида в сочетании с тербуталином могут улучшать иммунную функцию и подавлять воспалительную реакцию у детей в критическом состоянии. Как и в нашем исследовании, Ян и др. . считали, что лечение амброксолом неонатальной пневмонии может улучшить показатели функции легких и снизить экспрессию воспалительных факторов [25]. Это может быть связано с тем, что гидрохлорид амброксола обладает антиоксидантным действием, способным снижать высвобождение менее воспалительных медиаторов у детей [26], а тербуталин может расслаблять гладкую мускулатуру бронхов и снижать сопротивление дыхательных путей [27].Комбинированное применение может уменьшить воспалительную реакцию легочной ткани и высокую реактивность дыхательных путей, повышая эффективность у детей. Хотя наше исследование указывает на возможность применения двух препаратов для лечения детей с тяжелой пневмонией, все же существуют ограничения. Во-первых, неясно, как гидрохлорид амброксола и тербуталин влияют на функцию легких при тяжелой пневмонии. С другой стороны, механизм действия при тяжелой пневмонии на животных моделях не изучался. Эти недостатки нуждаются в дальнейшем дополнении в будущем.

Наше исследование показывает, что аэрозольные ингаляции амброксола гидрохлорида в сочетании с тербуталином обладают значительной клинической эффективностью у детей с тяжелой пневмонией, улучшая, таким образом, их иммунную функцию и уменьшая воспалительную реакцию.

Раскрытие конфликта интересов

Нет.

Ссылки

1. Aurilio RB, Sant’Anna CC, March MFBP. Клинический профиль детей с сопутствующими заболеваниями и без них, госпитализированных с внебольничной пневмонией. Преподобный Пол Педиатр.2020;38:e2018333. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2. Макаллистер Д.А., Лю Л., Ши Т., Чу Й., Рид С., Берроуз Дж., Аделой Д., Рудан И., Блэк Р.Э., Кэмпбелл Х., Наир Х. Глобальные, региональные и национальные оценки заболеваемости и смертности от пневмонии у детей младше 5 лет. годы между 2000 и 2015: систематический анализ. Ланцет Глоб Здоровье. 2019;7:e47–e57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Shi T, Chen C, Huang L, Fan H, Lu G, Yang D, Zhao C, Zhang D. Факторы риска смертности от тяжелой внебольничной пневмонии у госпитализированных детей, переведенных в педиатрическое отделение интенсивной терапии.Педиатр Неонатол. 2020; 61: 577–583. [PubMed] [Google Scholar]4. Арабиат М., Фодераро А.Е., Левинсон А.Т. УЗИ легких для диагностики больных с выраженной одышкой и острой гипоксической дыхательной недостаточностью. R I Med J (2013) 2019; 102: 34–38. [PubMed] [Google Scholar]5. Юн К.В., Валлихан Р., Юргенсен А., Мехиас А., Рамило О. Внебольничная пневмония у детей: мифы и факты. Ам Дж. Перинатол. 2019;36:S54–S57. [PubMed] [Google Scholar]6. Шан В., Ши Т., Чен К., Сюэ Дж., Ван И, Ю Дж., Чжао Г., Тянь Дж., Чжан Т.Факторы риска развития тяжелой внебольничной пневмонии у детей, госпитализированных с ВП в возрасте до 5 лет. Pediatr Infect Dis J. 2019; 38: 224–229. [PubMed] [Google Scholar]7. Край Г., Перадзынска Дж., Чадзинска Дж., Кулус М., Волошин К., Яцковска Т., Краевска М., Молдох-Лукасик А., Чубик-Пшибыла А., Горска-Кот А., Кренке К. Влияние национальных руководящих принципов на управление сообществами. Приобретенная пневмония у детей. Соблюдают ли рекомендации педиатры? Adv Exp Med Biol. 2019;1211:103–110.[PubMed] [Google Scholar]8. Wu X, Li S, Zhang J, Zhang Y, Han L, Deng Q, Wan X. Метаанализ лечения высокими дозами амброксола при остром повреждении легких/остром респираторном дистресс-синдроме, основанный на рандомизированных контролируемых исследованиях. Дж. Клин Фармакол. 2014;54:1199–1206. [PubMed] [Google Scholar]9. Keranen T, Hommo T, Moilanen E, Korhonen R. Агонисты бета2-рецепторов сальбутамол и тербуталин ослабляют выработку цитокинов, подавляя путь ERK через цАМФ в макрофагах. Цитокин. 2017; 94:1–7. [PubMed] [Google Scholar] 10.Liu H, Wang W, Gao X. Сравнение эффективности гидрохлорида амброксола и N-ацетилцистеина при лечении детей с бронхопневмонией и их влияние на прогноз. Эксперт Тер Мед. 2020;20:130. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]11. Доймаз С., Шнайдер Дж. Безопасность тербуталина при лечении острой тяжелой детской астмы. Педиатр Неотложная помощь. 2018; 34: 299–302. [PubMed] [Google Scholar] 12. Блуаз С., Ла Регина Д.П., Пепино Д., Айовин Э., Лаудиза М., Ди Маттиа Г., Николай А., Ненна Р., Петрарка Л., Манчино Э., Фрассанито А., Мидулла Ф.Ультразвуковое исследование легких в сравнении с рентгенологическим исследованием органов грудной клетки для диагностики ВП у детей. Педиатр Междунар. 2020;9:15. [Google Академия] 13. Shi H, Lan L, Lv X, Sun L. Влияние пидотимода в сочетании с азитромицином на детей с микоплазменной пневмонией и уровни экспрессии IL-10 и G-CSF в сыворотке. Эксперт Тер Мед. 2019;18:1800–1806. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Hu Y, Yu L, Xia F, Liang F, Cheng C, Huang Y, Xiao L. Влияние лапароскопической миомэктомии на сывороточные уровни IL-6 и TAC и функцию яичников.Эксперт Тер Мед. 2019;18:3588–3594. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Насименто-Карвалью AC, Насименто-Карвалью CM. Клиническое лечение внебольничной пневмонии у детей раннего возраста. Эксперт Опин Фармаколог. 2019;20:435–442. [PubMed] [Google Scholar] 16. Su X, Wang L, Song Y, Bai C. Ингибирование воспалительных реакций амброксолом, муколитическим агентом, в мышиной модели острого повреждения легких, вызванного липополисахаридом. Интенсивная терапия Мед. 2004; 30: 133–140. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17.Tattersfield AE, Lofdahl CG, Postma DS, Eivindson A, Schreurs AG, Rasidakis A, Ekstrom T. Сравнение формотерола и тербуталина для лечения астмы по мере необходимости: рандомизированное исследование. Ланцет. 2001; 357: 257–261. [PubMed] [Google Scholar] 18. Палеари Д., Росси Г.А., Николини Г., Оливьери Д. Амброксол: многогранная молекула с дополнительным терапевтическим потенциалом при респираторных заболеваниях у детей. Экспертное заключение по наркотикам Дисков. 2011;6:1203–1214. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ван Дж., Чжан Л., Вальтер С.М. Применение аэрозолей тербуталина и будесонида уменьшает острое повреждение легких, вызванное газообразным хлором.J Травма. 2004; 56: 850–862. [PubMed] [Google Scholar] 20. Yuan XH, Li YM, Shen YY, Yang J, Jin Y. Особенности клинического и Th2/Th3 иммунного ответа у госпитализированных детей с риновирусной инфекцией человека. J Med Virol. 2020; 92: 26–33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21. Fernandes CD, Arriaga MB, Costa MCM, Costa MCM, Costa MHM, Vinhaes CL, Silveira-Mattos PS, Fukutani KF, Andrade BB. Воспалительные биомаркеры тяжести заболевания при педиатрической внебольничной пневмонии: систематический обзор и метаанализ.Открытый форум Infect Dis. 2019;6:ofz520. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. Лу Б., Лю М., Ван Дж., Фань Х., Ян Д., Чжан Л., Гу Х., Не Дж., Чен З., Корбетт А.Дж., Чжан М.Дж., Чжан С., Брайант В.Л., Лью А.М., МакКласки Дж., Луо Х.Б., Цуй Дж. , Zhang Y, Zhan Y, Lu G. Продукция IL-17 тканевыми клетками MAIT локально индуцируется у детей с пневмонией. Иммунол слизистых оболочек. 2020;13:824–835. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. Де Санто К., Арскотт Р., Бут С., Каридис И., Джонс М., Ашер Р., Салио М., Миддлтон М., Церундоло В.Инвариантные NKT-клетки модулируют супрессивную активность IL-10-секретирующих нейтрофилов, дифференцированных с сывороточным амилоидом A. Nat Immunol. 2010;11:1039–1046. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Мендес Р., Менендес Р., Амара-Элори И., Фесед Л., Пиро А., Рамирес П., Семпере А., Ортега А., Бермехо-Мартин Дж. Ф., Торрес А. Лимфопеническая внебольничная пневмония связана с дисрегуляцией иммунного ответа и повышенной тяжестью и смертность. J заразить. 2019; 78: 423–431. [PubMed] [Google Scholar] 25.Yang Z, Xiao X, Huang Y, He X, Lu Q, Chen S, Lin Z. Эффекты и механизмы ингаляции амброксола (Mucosolvan((R))) при лечении неонатальной пневмонии. Аптека. 2017; 72: 604–607. [PubMed] [Google Scholar] 26. Би К.М., Бейер Дж., Эсперестер А., Пол Л.Д. Противовоспалительные свойства амброксола. Евр J Med Res. 2008; 13: 557–562. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ruihong Z, Lu W, Xiaoli L. Влияние тербуталина в сочетании с будесонидом при лечении бронхиальной астмы и реабилитационном уходе. Пак Дж Фарм Наук.2018;31:2249–2255. [PubMed] [Google Scholar]

Аэрозольная ингаляция гидрохлорида амброксола в сочетании с тербуталином может способствовать выздоровлению детей с тяжелой пневмонией

Am J Transl Res. 2021; 13(5): 5019–5026.

Опубликовано в сети 15 мая 2021 г.

Отделение педиатрии, Центральная больница Линьи, Линьи 276400, провинция Шаньдун, Китай,

Адресная корреспонденция: Чэнджун Лю, Отделение педиатрии, Центральная больница Линьи, 17 Healthy Road округа Ишуй, 276400 Линьи, провинция Шаньдун, Китай.Тел: +86-0539-2254845; Электронная почта: [email protected]

Поступила в редакцию 9 декабря 2020 г.; Принято 21 января 2021 г.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Цель: это исследование было направлено на изучение клинической эффективности аэрозольных ингаляций амброксола гидрохлорида в сочетании с тербуталином у детей с тяжелой пневмонией, а также на оценку их влияния на их иммунную функцию и уровень воспаления. Методы: Всего было включено 113 детей с тяжелой пневмонией.При этом 55 детей контрольной группы (КГ) лечили ингаляциями аэрозоля тербуталина, а 58 детей основной группы (ОП) на основе КГ получали амброксола гидрохлорид. Сравнивали время облегчения симптомов, параметры газов крови, побочные реакции во время лечения, клиническую эффективность, иммунную функцию и воспалительные факторы. Результаты. Время купирования лихорадки, исчезновение кашля и легочных ритмов, рассасывание теней грудной клетки и госпитализация детей в РГ были короче, чем в КГ.Комбинированное лечение не увеличивало дополнительных побочных реакций; вместо этого его эффективная скорость была заметно выше, чем в CG. Дальнейшие исследования показали, что после лечения артериальное парциальное давление кислорода (PaO 2 ), индекс оксигенации (OI), уровни CD4+ и CD4+/CD8+ и интерлейкина-10 (IL-10) резко повышались, в то время как артериальное парциальное давление явно повышены давление углекислого газа (PaCO 2 ), С-реактивный белок (СРБ), интерлейкин-6 (ИЛ-6), интерлейкин-17 (ИЛ-17) и CD8+.Кроме того, эти показатели у детей в РГ были явно лучше, чем в КГ. Заключение. Аэрозольные ингаляции амброксола гидрохлорида в сочетании с тербуталином обладают значительной клинической эффективностью у детей с тяжелой пневмонией, что может улучшить их иммунную функцию и уменьшить воспалительную реакцию.

Ключевые слова: Тяжелая пневмония, дети, амброксола гидрохлорид, тербуталин, иммунная функция, уровень воспаления

Введение

Пневмония является основным инфекционным заболеванием и причиной смерти детей в возрасте 1-59 месяцев [1].С 2000 г., хотя смертность от пневмонии среди детей в мире значительно снизилась, в 2015 г. от нее все же умерло около 920 000 детей в возрасте до 5 лет [2]. При пневмонии 7-13% случаев достаточно тяжелые, чтобы потребовать госпитализации, а в некоторых тяжелых случаях даже требуется перевод в педиатрическое отделение интенсивной терапии (PICU) [3]. Тяжелая пневмония имеет острое начало и опасное состояние, которое может вызвать дыхательную недостаточность, сердечную недостаточность, полиорганную недостаточность и другие осложнения и даже смерть [4].Таким образом, крайне важно своевременно и эффективно лечить детей с тяжелой пневмонией.

В последние годы в клинической терапии тяжелой пневмонии у детей в основном используют противовирусные и антибиотические препараты [5]. Иммунодефицит у детей с тяжелой пневмонией в основном связан с продукцией патогенных бактерий и избыточным выделением факторов воспаления [6]. Есть некоторые ограничения в клиническом лечении. Эффект от применения только одного препарата может быть слабым, и большинство из них купируется комплексной терапией [7].Амброксола гидрохлорид, как отхаркивающее средство, клинически может способствовать растворению вязкого секрета и синтезировать поверхностно-активные вещества. Так, он подходит при хронических и острых респираторных заболеваниях, сопровождающихся нарушением секреции мокроты и нарушением отхаркивающей функции [8]. Тербуталин представляет собой разновидность ингаляционного глюкокортикоидного препарата, который является эффективным препаратом для контроля воспаления дыхательных путей и может подавлять высвобождение воспалительных клеток и снижать респираторное сопротивление [9]. В предыдущих исследованиях сообщалось о применении гидрохлорида амброксола и тербуталина при заболеваниях дыхательных путей.Например, Лю и др. . сообщили, что комбинированное лечение амброксола гидрохлоридом и N-ацетилцистеином может улучшить иммунную функцию детей с бронхопневмонией и быстро облегчить их клинические симптомы [10]. Доймаз и др. . считали, что общая инфузия тербуталина хорошо переносилась при лечении острой тяжелой астмы у детей без необратимых побочных реакций [11]. Однако применение аэрозольных ингаляций амброксола гидрохлорида в сочетании с тербуталином у детей с тяжелой пневмонией и его влияние на воспалительную реакцию и иммунную функцию не изучались.

В этом исследовании мы использовали эти два препарата для лечения тяжелой пневмонии и оценили их клинические эффекты, побочные реакции и влияние на уровень воспаления.

Материалы и методы

Общие данные

Данное исследование одобрено Этическим комитетом нашей больницы. Опекуны всех детей были проинформированы о содержании эксперимента, и была подписана форма информированного согласия. Всего было включено 113 детей с тяжелой пневмонией, поступивших в центральную больницу Линьи с августа 2017 года по июнь 2020 года.Критерии включения были следующими: после лабораторного исследования диагноз: тяжелая пневмония [12]; им было от 1 до 14 лет. Критериями исключения были следующие: в сочетании с другими заболеваниями органов дыхания, злокачественными новообразованиями или другими поражениями органов; врожденный порок сердца; дети с аллергией на применяемые препараты; дети, применявшие бронходилататоры, гормоны и иммунодепрессанты за 7 дней до лечения.

Методы лечения

Всего 113 детей получили противоинфекционное, жаропонижающее, отхаркивающее, противокашлевое и сбалансированное симптоматическое базисное лечение с положительным электролитом.В КГ 55 детей лечили аэрозольными ингаляциями тербуталина: 2 мл физиологического раствора сливали с 2,5 г тербуталина (AstraZeneca AB, Швеция, h30140108), а аэрозольные ингаляции проводили кислородом в течение 10 мин два раза в день. В РГ 58 детям вводили амброксола гидрохлорид инъекционно (Shijiazhuang Penghai Pharmaceutical Co., Ltd., Китай, h30153133), 15 мг смешивали с 50 мл 10% раствора глюкозы, а затем вводили внутривенно капельно два раза в день. Все пациенты получали лечение в течение 2 недель.

Оценка эффективности

Ши и др. . [13] оценили эффективность лечения детей. В частности, результаты можно разделить на следующие три ситуации: вылечено: симптомы и признаки у детей полностью исчезли, а рентгенограмма грудной клетки и рутинное исследование крови были в норме; улучшение: симптомы и признаки у детей улучшились, и тень рентгенологического исследования грудной клетки, очевидно, была поглощена; неэффективно: симптомы, признаки и рентгенограмма грудной клетки у детей не улучшились или даже ухудшились.(вылеченные + улучшенные) случаи/общее количество случаев × 100% = общая эффективная частота.

Показатели исхода

Наблюдалось время купирования симптомов, включая время купирования лихорадки, время исчезновения кашля и хрипов в легких, абсорбции теней грудной клетки. Регистрировали время их госпитализации и побочные реакции во время лечения. Артериальное парциальное давление кислорода (PaO 2 ), артериальное парциальное давление углекислого газа (PaCO 2 ) и индекс оксигенации (OI) измеряли с помощью анализатора газов крови PL2200 (Beijing Perlong New Technology Co., Ltd., Китай), а соотношение CD4+, CD8+ и CD4+/CD8 в периферической крови детей до и после лечения измеряли методом проточной цитометрии Attune NxT (Thermo Fisher Scientific (China) Co., Ltd.,). Уровни с-реактивного белка (CRP) (ZN2120-RHP), интерлейкина-6 (IL-6) (ZN2272-PIU), интерлейкина-10 (IL-10) (ZN2237-JLU) и интерлейкина-17 (IL- 17) (ZN2248-DYW) в сыворотке крови до и после лечения тестировали методом ИФА с учетом инструкции к набору [14]; наборы были приобретены у компании Beijing Bioeasy Biotechnology Co., ООО (Китай). Были созданы пустые, реакционные и стандартные отверстия. Всего в реакционную смесь и стандартные лунки добавляли 50 мкл разбавленного стандартного вещества и 50 мкл меченного биотином антитела. После культивирования в течение 1 ч и трехкратной промывки добавляли 80 мкл стрептавидина и непрерывно инкубировали в течение 30 мин. После этого добавляли субстрат и культивировали в течение 10 мин, а также добавляли 50 мкл останавливающего раствора для проявления окраски в темноте. Уровни СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-17 определяли с помощью анализатора ферментных меток HBS-1101 (NanJing DeTie Laboratory Equipment Co.ООО, Китай).

Статистические методы

Данные исследования были статистически проанализированы с помощью SPSS 24.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, Штаты), а изображения были нарисованы с помощью GraphPad Prism 6. Статистические различия были, когда P<0,05. Данные измерений были представлены как среднее ± SEM. Межгрупповое сравнение оценивали с помощью t-критерия, а внутригрупповое сравнение до и после лечения оценивали с помощью t-критерия для парных выборок. Данные подсчета выражали [n (%)].Межгрупповое сравнение было проанализировано с помощью критерия хи-квадрат; Тест Фишера выполняли, когда теоретическая частота была меньше 5.

Результаты

Исходные данные

Мы собрали и сравнили клинические данные двух групп детей. Различий в исходных данных по полу, возрасту, течению заболевания и месту жительства между РГ и КГ не было (P>0,05) ().

Таблица 1

Базовые данные двух групп детей

Эффективность лечения Контрольная группа (N = 55) Research Group (N = 58) χ 2 P
Восстановление 24 (43.64) 39 (67.24)
(36.36) 15 (25.86)
Неэффективность 11 (20.00) 4 (6,90)
80.00 93.10 93.10 4.210 4,210 0,040

4

5

Параметры газа крови детей до и после лечения

Мы наблюдали изменения параметров газов крови (PaO 2 , PaCO 2 и OI) до и после лечения. До лечения заметных изменений между двумя группами не наблюдалось (P>0,05) (). После лечения PaO 2 и OI увеличились (P<0.001), тогда как PaCO 2 уменьшилось (P<0,001). При этом PaO 2 и ИО в РГ были выше, чем в КГ (P<0,001), а PaCO 2 ниже (P<0,001).

Изменения показателей газов крови двух групп детей до и после лечения. PaO 2 (A), PaCO 2 (B) и OI (C) оцениваются с помощью анализатора газов крови. После лечения PaO 2 и OI увеличиваются, а PaCO 2 снижаются. При этом PaO 2 и ИО в РГ выше, чем в КГ, а PaCO 2 ниже.Примечание: ***P<0,001.

Время купирования симптомов у детей

В течение всего периода лечения наблюдалось время исчезновения клинических симптомов. Время купирования лихорадки, время исчезновения кашля и легочных хрипов, поглощение теней грудной клетки и пребывание в стационаре в РГ были короче, чем в КГ (P<0,05) ().

Таблица 2

Сравнение исчезновения Время симптомов между двумя группами

Клинические данные Control Group (N = 55) Resional Group (N = 58) χ 2 / T P
Пол 0.191 0,662
Мужской 30 (54.55) 34 (58,62)
Женский 25 (45.45) 24 (41.38)
Возраст (лет) 3.62 ± 1,71 3,57 ± 1,85 0,149 0,882 0.882
Курс заболевания (D) 5,81 ± 1,56 5,72 ± 1,67 0.296 0.768
Место жительства 0,659 0,417
города 46 (83,64) 45 (77,59)
Деревня 6 (16.36) 13 (22.41) 13 (22.41)
Нагружение грудной клетки 0.597 0.542
покинули легкие 2 (3.64) 4 (6.90)
3 (5.45) 3 (5.17)
Двойные легкие 50 (90.91) 51 87,93)
Электролит нарушение 0,051 0,822
Нет 39 (70,91) 40 (68,97)
Да 16 (29.09) 18 (31,03)
Гиперпирексия 0,140 0,708
Нет 19 (34,55) 22 (37,93)
ДА
Да 36 (65.45) 36 (62.07)
0.090 0.764
NO 25 (45.45) 28 (48.28)
(54.55) 30 (51.72)

5

Неблагоприятные реакции

Неблагоприятные реакции детей во время лечения наблюдались. В КГ было 2 случая сыпи, 1 зуд и 1 диарея, а частота побочных реакций составила 7,27% (). В РГ было 4 случая сыпи, 2 случая зуда и 1 случай диареи, а частота нежелательных реакций составила 12.07%. Не было заметной разницы в частоте побочных реакций между двумя группами во время лечения (P>0,05).

Таблица 3

Таблица 3

Заболеваемость побочными реакциями в двух группах детей во время лечения

Симптомы Контрольная группа (N = 55) Resional Group (N = 58) χ 2 P
Время устранения лихорадки (д) 5.02 ± 1,15 4,17 ± 0,94 4,312 <время 0,001
Исчезновение кашля (г) 6,13 ± 1,96 5,31 ± 1,73 2,361 0,020
раз Исчезновение легких Rales (D) 6.51PPEAR 5.07PPEAR 4,844 <0.001 <0,001
поглощение тени груди 9.85T SHA 8.08T SHA 6.592 <0.001
Больница пребывания (D) 11.45TAL S 10.15TAL S 10.15TAL S 4,484 <0,001 <0,001

Клиническая эффективность детей

Мы сравнили терапевтические последствия двух групп детей.После лечения 24 ребенка в КГ выздоровели, у 20 наступило улучшение, а эффективность лечения составила 80,00%. В РГ было вылечено 39 случаев, 15 улучшилось, а показатель эффективности составил 93,10%. Статистический анализ показал, что эффективная скорость RG была значительно выше, чем у CG (P <0,05) ().

Таблица 4

Сравнение клинической эффективности двух групп детей

Побочные реакции Контрольная группа (N = 55) Resional Group (N = 58) χ 2 Р
Сыпь 2 (3,64) 4 (6,90) 0.124 0,724
Зуд 1 (1.82) 2 (3.45) 0,002 0,963
Понос 1 (1.82) 1 (1.72) 0,001 0,970
Общая скорость заболеваемости (%) 7,27 12.07 12.07 0.739 0.3909 0.390

4

Изменения воспалительных факторов у детей до и после лечения

До и после лечения определяли уровни СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-17 в сыворотке крови детей методом ИФА.До лечения уровни СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-17 в сыворотке крови обеих групп не имели выраженных изменений (Р>0,05). После лечения уровни СРБ, ИЛ-6 и ИЛ-17 в сыворотке снизились в разной степени (P<0,001), а уровень IL-10 в сыворотке увеличился (P<0,001). Кроме того, сывороточный СРБ, ИЛ-6 и ИЛ-17 в РГ снижался, а ИЛ-10 повышался (р<0,001), что отличалось от такового в КГ (р<0,001) ().

Изменения уровней СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-17 в сыворотке крови детей обеих групп до и после лечения.После лечения уровни CRP в сыворотке (A), IL-6 (B) и IL-17 (D) в двух группах снижаются в разной степени, но уровень IL-10 в сыворотке увеличивается (C). Уровни СРБ в сыворотке, ИЛ-6, ИЛ-17 в РГ явно снижаются, а уровень ИЛ-10 увеличивается (р<0,001). Примечание: ***P<0,001.

Изменения иммунной функции у детей до и после лечения

Нами наблюдались изменения показателей иммунной функции (CD4+, CD8+, CD4+/CD8+) до и после лечения. До лечения не было явных различий в периферической крови между обеими группами (P>0.05). После лечения CD4+ и CD4+/CD8+ в периферической крови детей повышались (P<0,001), а CD8+ снижались (P<0,001). Кроме того, CD4+ и CD4+/CD8+ в периферической крови детей в РГ были выше, чем в КГ (P<0,001), а CD8+ — значительно ниже (P<0,001) ().

Изменения показателей иммунной функции у детей обеих групп. Уровни CD4+ (A), CD8+ (B) и CD4+/CD8+ (C) измеряют с помощью проточной цитометрии. После лечения CD4+ и CD4+/CD8+ в периферической крови детей обеих групп увеличиваются, а CD8+ снижаются.При этом CD4+ и CD4+/CD8+ в периферической крови детей в РГ выше, чем в КГ, а CD8+ заметно ниже. Проточная цитометрия (D, E). Примечание: ***P<0,001.

Обсуждение

Тяжелая пневмония по-прежнему остается разновидностью инфекционного заболевания с высокой летальностью у детей, которое может вызывать дыхательную недостаточность и поражение легких, представляя большую угрозу их жизни и здоровью [15]. В этом исследовании мы использовали аэрозольные ингаляции гидрохлорида амброксола в сочетании с тербуталином для лечения детей с тяжелой пневмонией и достигли идеальной эффективности.Кроме того, совместное применение двух препаратов позволяет улучшить иммунную функцию детей и предотвратить чрезмерное выделение факторов воспаления.

Амброксола гидрохлорид является распространенным отхаркивающим средством, которое может уменьшить выделение мокроты и ускорить ее выведение. Он также обладает антиоксидантной способностью, предотвращая атаку активных групп на легочную ткань [16]. Тербуталин часто используется при лечении заболеваний дыхательных путей, таких как бронхиальная астма, что может способствовать расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и повышению активности ресничек слизистой оболочки [17].После лечения детей с тяжелой пневмонией этими двумя препаратами мы обнаружили, что они могут быстро облегчить клинические симптомы у детей с эффективностью 93,10%, улучшая параметры газов крови и способствуя выздоровлению от болезни. Палеари и др. . сообщили [18], что амброксол не только обладал выраженной противовоспалительной, антиоксидантной и синтезирующей поверхностно-активные вещества активностью, но также проявлял некоторую противовирусную и антибактериальную активность, обладая хорошим терапевтическим потенциалом при респираторных заболеваниях у детей.В то время как Ван и др. . предположили [19], что введение распыленного тербуталина и будесонида уменьшало острое повреждение легких, вызванное газообразным хлором, и комбинированное лечение было более эффективным, чем использование каждого из этих препаратов по отдельности. Аналогичным образом мы лечили детей аэрозольными ингаляциями тербуталина и амброксола гидрохлорида, достигая большей эффективности. Кроме того, совместное применение двух препаратов не приводило к усилению побочных реакций у детей. Следовательно, это безопасно.

Поскольку у детей с тяжелой пневмонией их дыхательная, кровеносная и иммунная функции могут развиваться недостаточно хорошо, что вызывает риск избыточного выброса медиаторов воспаления, угнетает иммунную защиту и усугубляет поражение легких [20].В патогенезе тяжелой пневмонии в организме может выделяться большое количество медиаторов воспаления, таких как СРБ, ИЛ-6 и ИЛ-17, что запускает воспалительную каскадную реакцию, вызывая вторичное повреждение легочной ткани и системную воспалительную реакцию [21, 22]. L-10 обладает сильным противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. В последнее время его уникальный двусторонний иммуномодулирующий эффект стал предметом исследований [23]. Ранее в отчете было показано, что иммунная функция организма может быть получена путем обнаружения CD4+, CD8+ и других иммунных состояний [24].Наши дальнейшие исследования показали, что аэрозольные ингаляции амброксола гидрохлорида в сочетании с тербуталином могут улучшать иммунную функцию и подавлять воспалительную реакцию у детей в критическом состоянии. Как и в нашем исследовании, Ян и др. . считали, что лечение амброксолом неонатальной пневмонии может улучшить показатели функции легких и снизить экспрессию воспалительных факторов [25]. Это может быть связано с тем, что гидрохлорид амброксола обладает антиоксидантным действием, способным снижать высвобождение менее воспалительных медиаторов у детей [26], а тербуталин может расслаблять гладкую мускулатуру бронхов и снижать сопротивление дыхательных путей [27].Комбинированное применение может уменьшить воспалительную реакцию легочной ткани и высокую реактивность дыхательных путей, повышая эффективность у детей. Хотя наше исследование указывает на возможность применения двух препаратов для лечения детей с тяжелой пневмонией, все же существуют ограничения. Во-первых, неясно, как гидрохлорид амброксола и тербуталин влияют на функцию легких при тяжелой пневмонии. С другой стороны, механизм действия при тяжелой пневмонии на животных моделях не изучался. Эти недостатки нуждаются в дальнейшем дополнении в будущем.

Наше исследование показывает, что аэрозольные ингаляции амброксола гидрохлорида в сочетании с тербуталином обладают значительной клинической эффективностью у детей с тяжелой пневмонией, улучшая, таким образом, их иммунную функцию и уменьшая воспалительную реакцию.

Раскрытие конфликта интересов

Нет.

Ссылки

1. Aurilio RB, Sant’Anna CC, March MFBP. Клинический профиль детей с сопутствующими заболеваниями и без них, госпитализированных с внебольничной пневмонией. Преподобный Пол Педиатр.2020;38:e2018333. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2. Макаллистер Д.А., Лю Л., Ши Т., Чу Й., Рид С., Берроуз Дж., Аделой Д., Рудан И., Блэк Р.Э., Кэмпбелл Х., Наир Х. Глобальные, региональные и национальные оценки заболеваемости и смертности от пневмонии у детей младше 5 лет. годы между 2000 и 2015: систематический анализ. Ланцет Глоб Здоровье. 2019;7:e47–e57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Shi T, Chen C, Huang L, Fan H, Lu G, Yang D, Zhao C, Zhang D. Факторы риска смертности от тяжелой внебольничной пневмонии у госпитализированных детей, переведенных в педиатрическое отделение интенсивной терапии.Педиатр Неонатол. 2020; 61: 577–583. [PubMed] [Google Scholar]4. Арабиат М., Фодераро А.Е., Левинсон А.Т. УЗИ легких для диагностики больных с выраженной одышкой и острой гипоксической дыхательной недостаточностью. R I Med J (2013) 2019; 102: 34–38. [PubMed] [Google Scholar]5. Юн К.В., Валлихан Р., Юргенсен А., Мехиас А., Рамило О. Внебольничная пневмония у детей: мифы и факты. Ам Дж. Перинатол. 2019;36:S54–S57. [PubMed] [Google Scholar]6. Шан В., Ши Т., Чен К., Сюэ Дж., Ван И, Ю Дж., Чжао Г., Тянь Дж., Чжан Т.Факторы риска развития тяжелой внебольничной пневмонии у детей, госпитализированных с ВП в возрасте до 5 лет. Pediatr Infect Dis J. 2019; 38: 224–229. [PubMed] [Google Scholar]7. Край Г., Перадзынска Дж., Чадзинска Дж., Кулус М., Волошин К., Яцковска Т., Краевска М., Молдох-Лукасик А., Чубик-Пшибыла А., Горска-Кот А., Кренке К. Влияние национальных руководящих принципов на управление сообществами. Приобретенная пневмония у детей. Соблюдают ли рекомендации педиатры? Adv Exp Med Biol. 2019;1211:103–110.[PubMed] [Google Scholar]8. Wu X, Li S, Zhang J, Zhang Y, Han L, Deng Q, Wan X. Метаанализ лечения высокими дозами амброксола при остром повреждении легких/остром респираторном дистресс-синдроме, основанный на рандомизированных контролируемых исследованиях. Дж. Клин Фармакол. 2014;54:1199–1206. [PubMed] [Google Scholar]9. Keranen T, Hommo T, Moilanen E, Korhonen R. Агонисты бета2-рецепторов сальбутамол и тербуталин ослабляют выработку цитокинов, подавляя путь ERK через цАМФ в макрофагах. Цитокин. 2017; 94:1–7. [PubMed] [Google Scholar] 10.Liu H, Wang W, Gao X. Сравнение эффективности гидрохлорида амброксола и N-ацетилцистеина при лечении детей с бронхопневмонией и их влияние на прогноз. Эксперт Тер Мед. 2020;20:130. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]11. Доймаз С., Шнайдер Дж. Безопасность тербуталина при лечении острой тяжелой детской астмы. Педиатр Неотложная помощь. 2018; 34: 299–302. [PubMed] [Google Scholar] 12. Блуаз С., Ла Регина Д.П., Пепино Д., Айовин Э., Лаудиза М., Ди Маттиа Г., Николай А., Ненна Р., Петрарка Л., Манчино Э., Фрассанито А., Мидулла Ф.Ультразвуковое исследование легких в сравнении с рентгенологическим исследованием органов грудной клетки для диагностики ВП у детей. Педиатр Междунар. 2020;9:15. [Google Академия] 13. Shi H, Lan L, Lv X, Sun L. Влияние пидотимода в сочетании с азитромицином на детей с микоплазменной пневмонией и уровни экспрессии IL-10 и G-CSF в сыворотке. Эксперт Тер Мед. 2019;18:1800–1806. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Hu Y, Yu L, Xia F, Liang F, Cheng C, Huang Y, Xiao L. Влияние лапароскопической миомэктомии на сывороточные уровни IL-6 и TAC и функцию яичников.Эксперт Тер Мед. 2019;18:3588–3594. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Насименто-Карвалью AC, Насименто-Карвалью CM. Клиническое лечение внебольничной пневмонии у детей раннего возраста. Эксперт Опин Фармаколог. 2019;20:435–442. [PubMed] [Google Scholar] 16. Su X, Wang L, Song Y, Bai C. Ингибирование воспалительных реакций амброксолом, муколитическим агентом, в мышиной модели острого повреждения легких, вызванного липополисахаридом. Интенсивная терапия Мед. 2004; 30: 133–140. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17.Tattersfield AE, Lofdahl CG, Postma DS, Eivindson A, Schreurs AG, Rasidakis A, Ekstrom T. Сравнение формотерола и тербуталина для лечения астмы по мере необходимости: рандомизированное исследование. Ланцет. 2001; 357: 257–261. [PubMed] [Google Scholar] 18. Палеари Д., Росси Г.А., Николини Г., Оливьери Д. Амброксол: многогранная молекула с дополнительным терапевтическим потенциалом при респираторных заболеваниях у детей. Экспертное заключение по наркотикам Дисков. 2011;6:1203–1214. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ван Дж., Чжан Л., Вальтер С.М. Применение аэрозолей тербуталина и будесонида уменьшает острое повреждение легких, вызванное газообразным хлором.J Травма. 2004; 56: 850–862. [PubMed] [Google Scholar] 20. Yuan XH, Li YM, Shen YY, Yang J, Jin Y. Особенности клинического и Th2/Th3 иммунного ответа у госпитализированных детей с риновирусной инфекцией человека. J Med Virol. 2020; 92: 26–33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21. Fernandes CD, Arriaga MB, Costa MCM, Costa MCM, Costa MHM, Vinhaes CL, Silveira-Mattos PS, Fukutani KF, Andrade BB. Воспалительные биомаркеры тяжести заболевания при педиатрической внебольничной пневмонии: систематический обзор и метаанализ.Открытый форум Infect Dis. 2019;6:ofz520. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. Лу Б., Лю М., Ван Дж., Фань Х., Ян Д., Чжан Л., Гу Х., Не Дж., Чен З., Корбетт А.Дж., Чжан М.Дж., Чжан С., Брайант В.Л., Лью А.М., МакКласки Дж., Луо Х.Б., Цуй Дж. , Zhang Y, Zhan Y, Lu G. Продукция IL-17 тканевыми клетками MAIT локально индуцируется у детей с пневмонией. Иммунол слизистых оболочек. 2020;13:824–835. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. Де Санто К., Арскотт Р., Бут С., Каридис И., Джонс М., Ашер Р., Салио М., Миддлтон М., Церундоло В.Инвариантные NKT-клетки модулируют супрессивную активность IL-10-секретирующих нейтрофилов, дифференцированных с сывороточным амилоидом A. Nat Immunol. 2010;11:1039–1046. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Мендес Р., Менендес Р., Амара-Элори И., Фесед Л., Пиро А., Рамирес П., Семпере А., Ортега А., Бермехо-Мартин Дж. Ф., Торрес А. Лимфопеническая внебольничная пневмония связана с дисрегуляцией иммунного ответа и повышенной тяжестью и смертность. J заразить. 2019; 78: 423–431. [PubMed] [Google Scholar] 25.Yang Z, Xiao X, Huang Y, He X, Lu Q, Chen S, Lin Z. Эффекты и механизмы ингаляции амброксола (Mucosolvan((R))) при лечении неонатальной пневмонии. Аптека. 2017; 72: 604–607. [PubMed] [Google Scholar] 26. Би К.М., Бейер Дж., Эсперестер А., Пол Л.Д. Противовоспалительные свойства амброксола. Евр J Med Res. 2008; 13: 557–562. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ruihong Z, Lu W, Xiaoli L. Влияние тербуталина в сочетании с будесонидом при лечении бронхиальной астмы и реабилитационном уходе. Пак Дж Фарм Наук.2018;31:2249–2255. [PubMed] [Google Scholar]

Аэрозольная ингаляция гидрохлорида амброксола в сочетании с тербуталином может способствовать выздоровлению детей с тяжелой пневмонией

Am J Transl Res. 2021; 13(5): 5019–5026.

Опубликовано в сети 15 мая 2021 г.

Отделение педиатрии, Центральная больница Линьи, Линьи 276400, провинция Шаньдун, Китай,

Адресная корреспонденция: Чэнджун Лю, Отделение педиатрии, Центральная больница Линьи, 17 Healthy Road округа Ишуй, 276400 Линьи, провинция Шаньдун, Китай.Тел: +86-0539-2254845; Электронная почта: [email protected]

Поступила в редакцию 9 декабря 2020 г.; Принято 21 января 2021 г.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Цель: это исследование было направлено на изучение клинической эффективности аэрозольных ингаляций амброксола гидрохлорида в сочетании с тербуталином у детей с тяжелой пневмонией, а также на оценку их влияния на их иммунную функцию и уровень воспаления. Методы: Всего было включено 113 детей с тяжелой пневмонией.При этом 55 детей контрольной группы (КГ) лечили ингаляциями аэрозоля тербуталина, а 58 детей основной группы (ОП) на основе КГ получали амброксола гидрохлорид. Сравнивали время облегчения симптомов, параметры газов крови, побочные реакции во время лечения, клиническую эффективность, иммунную функцию и воспалительные факторы. Результаты. Время купирования лихорадки, исчезновение кашля и легочных ритмов, рассасывание теней грудной клетки и госпитализация детей в РГ были короче, чем в КГ.Комбинированное лечение не увеличивало дополнительных побочных реакций; вместо этого его эффективная скорость была заметно выше, чем в CG. Дальнейшие исследования показали, что после лечения артериальное парциальное давление кислорода (PaO 2 ), индекс оксигенации (OI), уровни CD4+ и CD4+/CD8+ и интерлейкина-10 (IL-10) резко повышались, в то время как артериальное парциальное давление явно повышены давление углекислого газа (PaCO 2 ), С-реактивный белок (СРБ), интерлейкин-6 (ИЛ-6), интерлейкин-17 (ИЛ-17) и CD8+.Кроме того, эти показатели у детей в РГ были явно лучше, чем в КГ. Заключение. Аэрозольные ингаляции амброксола гидрохлорида в сочетании с тербуталином обладают значительной клинической эффективностью у детей с тяжелой пневмонией, что может улучшить их иммунную функцию и уменьшить воспалительную реакцию.

Ключевые слова: Тяжелая пневмония, дети, амброксола гидрохлорид, тербуталин, иммунная функция, уровень воспаления

Введение

Пневмония является основным инфекционным заболеванием и причиной смерти детей в возрасте 1-59 месяцев [1].С 2000 г., хотя смертность от пневмонии среди детей в мире значительно снизилась, в 2015 г. от нее все же умерло около 920 000 детей в возрасте до 5 лет [2]. При пневмонии 7-13% случаев достаточно тяжелые, чтобы потребовать госпитализации, а в некоторых тяжелых случаях даже требуется перевод в педиатрическое отделение интенсивной терапии (PICU) [3]. Тяжелая пневмония имеет острое начало и опасное состояние, которое может вызвать дыхательную недостаточность, сердечную недостаточность, полиорганную недостаточность и другие осложнения и даже смерть [4].Таким образом, крайне важно своевременно и эффективно лечить детей с тяжелой пневмонией.

В последние годы в клинической терапии тяжелой пневмонии у детей в основном используют противовирусные и антибиотические препараты [5]. Иммунодефицит у детей с тяжелой пневмонией в основном связан с продукцией патогенных бактерий и избыточным выделением факторов воспаления [6]. Есть некоторые ограничения в клиническом лечении. Эффект от применения только одного препарата может быть слабым, и большинство из них купируется комплексной терапией [7].Амброксола гидрохлорид, как отхаркивающее средство, клинически может способствовать растворению вязкого секрета и синтезировать поверхностно-активные вещества. Так, он подходит при хронических и острых респираторных заболеваниях, сопровождающихся нарушением секреции мокроты и нарушением отхаркивающей функции [8]. Тербуталин представляет собой разновидность ингаляционного глюкокортикоидного препарата, который является эффективным препаратом для контроля воспаления дыхательных путей и может подавлять высвобождение воспалительных клеток и снижать респираторное сопротивление [9]. В предыдущих исследованиях сообщалось о применении гидрохлорида амброксола и тербуталина при заболеваниях дыхательных путей.Например, Лю и др. . сообщили, что комбинированное лечение амброксола гидрохлоридом и N-ацетилцистеином может улучшить иммунную функцию детей с бронхопневмонией и быстро облегчить их клинические симптомы [10]. Доймаз и др. . считали, что общая инфузия тербуталина хорошо переносилась при лечении острой тяжелой астмы у детей без необратимых побочных реакций [11]. Однако применение аэрозольных ингаляций амброксола гидрохлорида в сочетании с тербуталином у детей с тяжелой пневмонией и его влияние на воспалительную реакцию и иммунную функцию не изучались.

В этом исследовании мы использовали эти два препарата для лечения тяжелой пневмонии и оценили их клинические эффекты, побочные реакции и влияние на уровень воспаления.

Материалы и методы

Общие данные

Данное исследование одобрено Этическим комитетом нашей больницы. Опекуны всех детей были проинформированы о содержании эксперимента, и была подписана форма информированного согласия. Всего было включено 113 детей с тяжелой пневмонией, поступивших в центральную больницу Линьи с августа 2017 года по июнь 2020 года.Критерии включения были следующими: после лабораторного исследования диагноз: тяжелая пневмония [12]; им было от 1 до 14 лет. Критериями исключения были следующие: в сочетании с другими заболеваниями органов дыхания, злокачественными новообразованиями или другими поражениями органов; врожденный порок сердца; дети с аллергией на применяемые препараты; дети, применявшие бронходилататоры, гормоны и иммунодепрессанты за 7 дней до лечения.

Методы лечения

Всего 113 детей получили противоинфекционное, жаропонижающее, отхаркивающее, противокашлевое и сбалансированное симптоматическое базисное лечение с положительным электролитом.В КГ 55 детей лечили аэрозольными ингаляциями тербуталина: 2 мл физиологического раствора сливали с 2,5 г тербуталина (AstraZeneca AB, Швеция, h30140108), а аэрозольные ингаляции проводили кислородом в течение 10 мин два раза в день. В РГ 58 детям вводили амброксола гидрохлорид инъекционно (Shijiazhuang Penghai Pharmaceutical Co., Ltd., Китай, h30153133), 15 мг смешивали с 50 мл 10% раствора глюкозы, а затем вводили внутривенно капельно два раза в день. Все пациенты получали лечение в течение 2 недель.

Оценка эффективности

Ши и др. . [13] оценили эффективность лечения детей. В частности, результаты можно разделить на следующие три ситуации: вылечено: симптомы и признаки у детей полностью исчезли, а рентгенограмма грудной клетки и рутинное исследование крови были в норме; улучшение: симптомы и признаки у детей улучшились, и тень рентгенологического исследования грудной клетки, очевидно, была поглощена; неэффективно: симптомы, признаки и рентгенограмма грудной клетки у детей не улучшились или даже ухудшились.(вылеченные + улучшенные) случаи/общее количество случаев × 100% = общая эффективная частота.

Показатели исхода

Наблюдалось время купирования симптомов, включая время купирования лихорадки, время исчезновения кашля и хрипов в легких, абсорбции теней грудной клетки. Регистрировали время их госпитализации и побочные реакции во время лечения. Артериальное парциальное давление кислорода (PaO 2 ), артериальное парциальное давление углекислого газа (PaCO 2 ) и индекс оксигенации (OI) измеряли с помощью анализатора газов крови PL2200 (Beijing Perlong New Technology Co., Ltd., Китай), а соотношение CD4+, CD8+ и CD4+/CD8 в периферической крови детей до и после лечения измеряли методом проточной цитометрии Attune NxT (Thermo Fisher Scientific (China) Co., Ltd.,). Уровни с-реактивного белка (CRP) (ZN2120-RHP), интерлейкина-6 (IL-6) (ZN2272-PIU), интерлейкина-10 (IL-10) (ZN2237-JLU) и интерлейкина-17 (IL- 17) (ZN2248-DYW) в сыворотке крови до и после лечения тестировали методом ИФА с учетом инструкции к набору [14]; наборы были приобретены у компании Beijing Bioeasy Biotechnology Co., ООО (Китай). Были созданы пустые, реакционные и стандартные отверстия. Всего в реакционную смесь и стандартные лунки добавляли 50 мкл разбавленного стандартного вещества и 50 мкл меченного биотином антитела. После культивирования в течение 1 ч и трехкратной промывки добавляли 80 мкл стрептавидина и непрерывно инкубировали в течение 30 мин. После этого добавляли субстрат и культивировали в течение 10 мин, а также добавляли 50 мкл останавливающего раствора для проявления окраски в темноте. Уровни СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-17 определяли с помощью анализатора ферментных меток HBS-1101 (NanJing DeTie Laboratory Equipment Co.ООО, Китай).

Статистические методы

Данные исследования были статистически проанализированы с помощью SPSS 24.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, Штаты), а изображения были нарисованы с помощью GraphPad Prism 6. Статистические различия были, когда P<0,05. Данные измерений были представлены как среднее ± SEM. Межгрупповое сравнение оценивали с помощью t-критерия, а внутригрупповое сравнение до и после лечения оценивали с помощью t-критерия для парных выборок. Данные подсчета выражали [n (%)].Межгрупповое сравнение было проанализировано с помощью критерия хи-квадрат; Тест Фишера выполняли, когда теоретическая частота была меньше 5.

Результаты

Исходные данные

Мы собрали и сравнили клинические данные двух групп детей. Различий в исходных данных по полу, возрасту, течению заболевания и месту жительства между РГ и КГ не было (P>0,05) ().

Таблица 1

Базовые данные двух групп детей

Эффективность лечения Контрольная группа (N = 55) Research Group (N = 58) χ 2 P
Восстановление 24 (43.64) 39 (67.24)
(36.36) 15 (25.86)
Неэффективность 11 (20.00) 4 (6,90)
80.00 93.10 93.10 4.210 4,210 0,040

4

5

Параметры газа крови детей до и после лечения

Мы наблюдали изменения параметров газов крови (PaO 2 , PaCO 2 и OI) до и после лечения. До лечения заметных изменений между двумя группами не наблюдалось (P>0,05) (). После лечения PaO 2 и OI увеличились (P<0.001), тогда как PaCO 2 уменьшилось (P<0,001). При этом PaO 2 и ИО в РГ были выше, чем в КГ (P<0,001), а PaCO 2 ниже (P<0,001).

Изменения показателей газов крови двух групп детей до и после лечения. PaO 2 (A), PaCO 2 (B) и OI (C) оцениваются с помощью анализатора газов крови. После лечения PaO 2 и OI увеличиваются, а PaCO 2 снижаются. При этом PaO 2 и ИО в РГ выше, чем в КГ, а PaCO 2 ниже.Примечание: ***P<0,001.

Время купирования симптомов у детей

В течение всего периода лечения наблюдалось время исчезновения клинических симптомов. Время купирования лихорадки, время исчезновения кашля и легочных хрипов, поглощение теней грудной клетки и пребывание в стационаре в РГ были короче, чем в КГ (P<0,05) ().

Таблица 2

Сравнение исчезновения Время симптомов между двумя группами

Клинические данные Control Group (N = 55) Resional Group (N = 58) χ 2 / T P
Пол 0.191 0,662
Мужской 30 (54.55) 34 (58,62)
Женский 25 (45.45) 24 (41.38)
Возраст (лет) 3.62 ± 1,71 3,57 ± 1,85 0,149 0,882 0.882
Курс заболевания (D) 5,81 ± 1,56 5,72 ± 1,67 0.296 0.768
Место жительства 0,659 0,417
города 46 (83,64) 45 (77,59)
Деревня 6 (16.36) 13 (22.41) 13 (22.41)
Нагружение грудной клетки 0.597 0.542
покинули легкие 2 (3.64) 4 (6.90)
3 (5.45) 3 (5.17)
Двойные легкие 50 (90.91) 51 87,93)
Электролит нарушение 0,051 0,822
Нет 39 (70,91) 40 (68,97)
Да 16 (29.09) 18 (31,03)
Гиперпирексия 0,140 0,708
Нет 19 (34,55) 22 (37,93)
ДА
Да 36 (65.45) 36 (62.07)
0.090 0.764
NO 25 (45.45) 28 (48.28)
(54.55) 30 (51.72)

5

Неблагоприятные реакции

Неблагоприятные реакции детей во время лечения наблюдались. В КГ было 2 случая сыпи, 1 зуд и 1 диарея, а частота побочных реакций составила 7,27% (). В РГ было 4 случая сыпи, 2 случая зуда и 1 случай диареи, а частота нежелательных реакций составила 12.07%. Не было заметной разницы в частоте побочных реакций между двумя группами во время лечения (P>0,05).

Таблица 3

Таблица 3

Заболеваемость побочными реакциями в двух группах детей во время лечения

Симптомы Контрольная группа (N = 55) Resional Group (N = 58) χ 2 P
Время устранения лихорадки (д) 5.02 ± 1,15 4,17 ± 0,94 4,312 <время 0,001
Исчезновение кашля (г) 6,13 ± 1,96 5,31 ± 1,73 2,361 0,020
раз Исчезновение легких Rales (D) 6.51PPEAR 5.07PPEAR 4,844 <0.001 <0,001
поглощение тени груди 9.85T SHA 8.08T SHA 6.592 <0.001
Больница пребывания (D) 11.45TAL S 10.15TAL S 10.15TAL S 4,484 <0,001 <0,001

Клиническая эффективность детей

Мы сравнили терапевтические последствия двух групп детей.После лечения 24 ребенка в КГ выздоровели, у 20 наступило улучшение, а эффективность лечения составила 80,00%. В РГ было вылечено 39 случаев, 15 улучшилось, а показатель эффективности составил 93,10%. Статистический анализ показал, что эффективная скорость RG была значительно выше, чем у CG (P <0,05) ().

Таблица 4

Сравнение клинической эффективности двух групп детей

Побочные реакции Контрольная группа (N = 55) Resional Group (N = 58) χ 2 Р
Сыпь 2 (3,64) 4 (6,90) 0.124 0,724
Зуд 1 (1.82) 2 (3.45) 0,002 0,963
Понос 1 (1.82) 1 (1.72) 0,001 0,970
Общая скорость заболеваемости (%) 7,27 12.07 12.07 0.739 0.3909 0.390

4

Изменения воспалительных факторов у детей до и после лечения

До и после лечения определяли уровни СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-17 в сыворотке крови детей методом ИФА.До лечения уровни СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-17 в сыворотке крови обеих групп не имели выраженных изменений (Р>0,05). После лечения уровни СРБ, ИЛ-6 и ИЛ-17 в сыворотке снизились в разной степени (P<0,001), а уровень IL-10 в сыворотке увеличился (P<0,001). Кроме того, сывороточный СРБ, ИЛ-6 и ИЛ-17 в РГ снижался, а ИЛ-10 повышался (р<0,001), что отличалось от такового в КГ (р<0,001) ().

Изменения уровней СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-17 в сыворотке крови детей обеих групп до и после лечения.После лечения уровни CRP в сыворотке (A), IL-6 (B) и IL-17 (D) в двух группах снижаются в разной степени, но уровень IL-10 в сыворотке увеличивается (C). Уровни СРБ в сыворотке, ИЛ-6, ИЛ-17 в РГ явно снижаются, а уровень ИЛ-10 увеличивается (р<0,001). Примечание: ***P<0,001.

Изменения иммунной функции у детей до и после лечения

Нами наблюдались изменения показателей иммунной функции (CD4+, CD8+, CD4+/CD8+) до и после лечения. До лечения не было явных различий в периферической крови между обеими группами (P>0.05). После лечения CD4+ и CD4+/CD8+ в периферической крови детей повышались (P<0,001), а CD8+ снижались (P<0,001). Кроме того, CD4+ и CD4+/CD8+ в периферической крови детей в РГ были выше, чем в КГ (P<0,001), а CD8+ — значительно ниже (P<0,001) ().

Изменения показателей иммунной функции у детей обеих групп. Уровни CD4+ (A), CD8+ (B) и CD4+/CD8+ (C) измеряют с помощью проточной цитометрии. После лечения CD4+ и CD4+/CD8+ в периферической крови детей обеих групп увеличиваются, а CD8+ снижаются.При этом CD4+ и CD4+/CD8+ в периферической крови детей в РГ выше, чем в КГ, а CD8+ заметно ниже. Проточная цитометрия (D, E). Примечание: ***P<0,001.

Обсуждение

Тяжелая пневмония по-прежнему остается разновидностью инфекционного заболевания с высокой летальностью у детей, которое может вызывать дыхательную недостаточность и поражение легких, представляя большую угрозу их жизни и здоровью [15]. В этом исследовании мы использовали аэрозольные ингаляции гидрохлорида амброксола в сочетании с тербуталином для лечения детей с тяжелой пневмонией и достигли идеальной эффективности.Кроме того, совместное применение двух препаратов позволяет улучшить иммунную функцию детей и предотвратить чрезмерное выделение факторов воспаления.

Амброксола гидрохлорид является распространенным отхаркивающим средством, которое может уменьшить выделение мокроты и ускорить ее выведение. Он также обладает антиоксидантной способностью, предотвращая атаку активных групп на легочную ткань [16]. Тербуталин часто используется при лечении заболеваний дыхательных путей, таких как бронхиальная астма, что может способствовать расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и повышению активности ресничек слизистой оболочки [17].После лечения детей с тяжелой пневмонией этими двумя препаратами мы обнаружили, что они могут быстро облегчить клинические симптомы у детей с эффективностью 93,10%, улучшая параметры газов крови и способствуя выздоровлению от болезни. Палеари и др. . сообщили [18], что амброксол не только обладал выраженной противовоспалительной, антиоксидантной и синтезирующей поверхностно-активные вещества активностью, но также проявлял некоторую противовирусную и антибактериальную активность, обладая хорошим терапевтическим потенциалом при респираторных заболеваниях у детей.В то время как Ван и др. . предположили [19], что введение распыленного тербуталина и будесонида уменьшало острое повреждение легких, вызванное газообразным хлором, и комбинированное лечение было более эффективным, чем использование каждого из этих препаратов по отдельности. Аналогичным образом мы лечили детей аэрозольными ингаляциями тербуталина и амброксола гидрохлорида, достигая большей эффективности. Кроме того, совместное применение двух препаратов не приводило к усилению побочных реакций у детей. Следовательно, это безопасно.

Поскольку у детей с тяжелой пневмонией их дыхательная, кровеносная и иммунная функции могут развиваться недостаточно хорошо, что вызывает риск избыточного выброса медиаторов воспаления, угнетает иммунную защиту и усугубляет поражение легких [20].В патогенезе тяжелой пневмонии в организме может выделяться большое количество медиаторов воспаления, таких как СРБ, ИЛ-6 и ИЛ-17, что запускает воспалительную каскадную реакцию, вызывая вторичное повреждение легочной ткани и системную воспалительную реакцию [21, 22]. L-10 обладает сильным противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. В последнее время его уникальный двусторонний иммуномодулирующий эффект стал предметом исследований [23]. Ранее в отчете было показано, что иммунная функция организма может быть получена путем обнаружения CD4+, CD8+ и других иммунных состояний [24].Наши дальнейшие исследования показали, что аэрозольные ингаляции амброксола гидрохлорида в сочетании с тербуталином могут улучшать иммунную функцию и подавлять воспалительную реакцию у детей в критическом состоянии. Как и в нашем исследовании, Ян и др. . считали, что лечение амброксолом неонатальной пневмонии может улучшить показатели функции легких и снизить экспрессию воспалительных факторов [25]. Это может быть связано с тем, что гидрохлорид амброксола обладает антиоксидантным действием, способным снижать высвобождение менее воспалительных медиаторов у детей [26], а тербуталин может расслаблять гладкую мускулатуру бронхов и снижать сопротивление дыхательных путей [27].Комбинированное применение может уменьшить воспалительную реакцию легочной ткани и высокую реактивность дыхательных путей, повышая эффективность у детей. Хотя наше исследование указывает на возможность применения двух препаратов для лечения детей с тяжелой пневмонией, все же существуют ограничения. Во-первых, неясно, как гидрохлорид амброксола и тербуталин влияют на функцию легких при тяжелой пневмонии. С другой стороны, механизм действия при тяжелой пневмонии на животных моделях не изучался. Эти недостатки нуждаются в дальнейшем дополнении в будущем.

Наше исследование показывает, что аэрозольные ингаляции амброксола гидрохлорида в сочетании с тербуталином обладают значительной клинической эффективностью у детей с тяжелой пневмонией, улучшая, таким образом, их иммунную функцию и уменьшая воспалительную реакцию.

Раскрытие конфликта интересов

Нет.

Ссылки

1. Aurilio RB, Sant’Anna CC, March MFBP. Клинический профиль детей с сопутствующими заболеваниями и без них, госпитализированных с внебольничной пневмонией. Преподобный Пол Педиатр.2020;38:e2018333. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2. Макаллистер Д.А., Лю Л., Ши Т., Чу Й., Рид С., Берроуз Дж., Аделой Д., Рудан И., Блэк Р.Э., Кэмпбелл Х., Наир Х. Глобальные, региональные и национальные оценки заболеваемости и смертности от пневмонии у детей младше 5 лет. годы между 2000 и 2015: систематический анализ. Ланцет Глоб Здоровье. 2019;7:e47–e57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Shi T, Chen C, Huang L, Fan H, Lu G, Yang D, Zhao C, Zhang D. Факторы риска смертности от тяжелой внебольничной пневмонии у госпитализированных детей, переведенных в педиатрическое отделение интенсивной терапии.Педиатр Неонатол. 2020; 61: 577–583. [PubMed] [Google Scholar]4. Арабиат М., Фодераро А.Е., Левинсон А.Т. УЗИ легких для диагностики больных с выраженной одышкой и острой гипоксической дыхательной недостаточностью. R I Med J (2013) 2019; 102: 34–38. [PubMed] [Google Scholar]5. Юн К.В., Валлихан Р., Юргенсен А., Мехиас А., Рамило О. Внебольничная пневмония у детей: мифы и факты. Ам Дж. Перинатол. 2019;36:S54–S57. [PubMed] [Google Scholar]6. Шан В., Ши Т., Чен К., Сюэ Дж., Ван И, Ю Дж., Чжао Г., Тянь Дж., Чжан Т.Факторы риска развития тяжелой внебольничной пневмонии у детей, госпитализированных с ВП в возрасте до 5 лет. Pediatr Infect Dis J. 2019; 38: 224–229. [PubMed] [Google Scholar]7. Край Г., Перадзынска Дж., Чадзинска Дж., Кулус М., Волошин К., Яцковска Т., Краевска М., Молдох-Лукасик А., Чубик-Пшибыла А., Горска-Кот А., Кренке К. Влияние национальных руководящих принципов на управление сообществами. Приобретенная пневмония у детей. Соблюдают ли рекомендации педиатры? Adv Exp Med Biol. 2019;1211:103–110.[PubMed] [Google Scholar]8. Wu X, Li S, Zhang J, Zhang Y, Han L, Deng Q, Wan X. Метаанализ лечения высокими дозами амброксола при остром повреждении легких/остром респираторном дистресс-синдроме, основанный на рандомизированных контролируемых исследованиях. Дж. Клин Фармакол. 2014;54:1199–1206. [PubMed] [Google Scholar]9. Keranen T, Hommo T, Moilanen E, Korhonen R. Агонисты бета2-рецепторов сальбутамол и тербуталин ослабляют выработку цитокинов, подавляя путь ERK через цАМФ в макрофагах. Цитокин. 2017; 94:1–7. [PubMed] [Google Scholar] 10.Liu H, Wang W, Gao X. Сравнение эффективности гидрохлорида амброксола и N-ацетилцистеина при лечении детей с бронхопневмонией и их влияние на прогноз. Эксперт Тер Мед. 2020;20:130. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]11. Доймаз С., Шнайдер Дж. Безопасность тербуталина при лечении острой тяжелой детской астмы. Педиатр Неотложная помощь. 2018; 34: 299–302. [PubMed] [Google Scholar] 12. Блуаз С., Ла Регина Д.П., Пепино Д., Айовин Э., Лаудиза М., Ди Маттиа Г., Николай А., Ненна Р., Петрарка Л., Манчино Э., Фрассанито А., Мидулла Ф.Ультразвуковое исследование легких в сравнении с рентгенологическим исследованием органов грудной клетки для диагностики ВП у детей. Педиатр Междунар. 2020;9:15. [Google Академия] 13. Shi H, Lan L, Lv X, Sun L. Влияние пидотимода в сочетании с азитромицином на детей с микоплазменной пневмонией и уровни экспрессии IL-10 и G-CSF в сыворотке. Эксперт Тер Мед. 2019;18:1800–1806. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Hu Y, Yu L, Xia F, Liang F, Cheng C, Huang Y, Xiao L. Влияние лапароскопической миомэктомии на сывороточные уровни IL-6 и TAC и функцию яичников.Эксперт Тер Мед. 2019;18:3588–3594. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Насименто-Карвалью AC, Насименто-Карвалью CM. Клиническое лечение внебольничной пневмонии у детей раннего возраста. Эксперт Опин Фармаколог. 2019;20:435–442. [PubMed] [Google Scholar] 16. Su X, Wang L, Song Y, Bai C. Ингибирование воспалительных реакций амброксолом, муколитическим агентом, в мышиной модели острого повреждения легких, вызванного липополисахаридом. Интенсивная терапия Мед. 2004; 30: 133–140. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17.Tattersfield AE, Lofdahl CG, Postma DS, Eivindson A, Schreurs AG, Rasidakis A, Ekstrom T. Сравнение формотерола и тербуталина для лечения астмы по мере необходимости: рандомизированное исследование. Ланцет. 2001; 357: 257–261. [PubMed] [Google Scholar] 18. Палеари Д., Росси Г.А., Николини Г., Оливьери Д. Амброксол: многогранная молекула с дополнительным терапевтическим потенциалом при респираторных заболеваниях у детей. Экспертное заключение по наркотикам Дисков. 2011;6:1203–1214. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ван Дж., Чжан Л., Вальтер С.М. Применение аэрозолей тербуталина и будесонида уменьшает острое повреждение легких, вызванное газообразным хлором.J Травма. 2004; 56: 850–862. [PubMed] [Google Scholar] 20. Yuan XH, Li YM, Shen YY, Yang J, Jin Y. Особенности клинического и Th2/Th3 иммунного ответа у госпитализированных детей с риновирусной инфекцией человека. J Med Virol. 2020; 92: 26–33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21. Fernandes CD, Arriaga MB, Costa MCM, Costa MCM, Costa MHM, Vinhaes CL, Silveira-Mattos PS, Fukutani KF, Andrade BB. Воспалительные биомаркеры тяжести заболевания при педиатрической внебольничной пневмонии: систематический обзор и метаанализ.Открытый форум Infect Dis. 2019;6:ofz520. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. Лу Б., Лю М., Ван Дж., Фань Х., Ян Д., Чжан Л., Гу Х., Не Дж., Чен З., Корбетт А.Дж., Чжан М.Дж., Чжан С., Брайант В.Л., Лью А.М., МакКласки Дж., Луо Х.Б., Цуй Дж. , Zhang Y, Zhan Y, Lu G. Продукция IL-17 тканевыми клетками MAIT локально индуцируется у детей с пневмонией. Иммунол слизистых оболочек. 2020;13:824–835. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. Де Санто К., Арскотт Р., Бут С., Каридис И., Джонс М., Ашер Р., Салио М., Миддлтон М., Церундоло В.Инвариантные NKT-клетки модулируют супрессивную активность IL-10-секретирующих нейтрофилов, дифференцированных с сывороточным амилоидом A. Nat Immunol. 2010;11:1039–1046. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Мендес Р., Менендес Р., Амара-Элори И., Фесед Л., Пиро А., Рамирес П., Семпере А., Ортега А., Бермехо-Мартин Дж. Ф., Торрес А. Лимфопеническая внебольничная пневмония связана с дисрегуляцией иммунного ответа и повышенной тяжестью и смертность. J заразить. 2019; 78: 423–431. [PubMed] [Google Scholar] 25.Yang Z, Xiao X, Huang Y, He X, Lu Q, Chen S, Lin Z. Эффекты и механизмы ингаляции амброксола (Mucosolvan((R))) при лечении неонатальной пневмонии. Аптека. 2017; 72: 604–607. [PubMed] [Google Scholar] 26. Би К.М., Бейер Дж., Эсперестер А., Пол Л.Д. Противовоспалительные свойства амброксола. Евр J Med Res. 2008; 13: 557–562. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ruihong Z, Lu W, Xiaoli L. Влияние тербуталина в сочетании с будесонидом при лечении бронхиальной астмы и реабилитационном уходе. Пак Дж Фарм Наук.2018;31:2249–2255. [PubMed] [Google Scholar]

Ингаляции амброксола уменьшают вызванное ЛПС воспаление дыхательных путей и секрецию слизи через сигнальный путь киназы 1/2, регулируемый внеклеточным сигналом

Показано, что амброксол, метаболит бромгексина, проявляет несколько фармакологических активностей, включая секретолитическое, противовоспалительное и антиоксидантное действия. Пероральное и внутривенное введение амброксола полезно при воспалительных заболеваниях дыхательных путей.Однако мало что известно о его потенциале в ингаляционной терапии липополисахаридной (ЛПС) индуцированной гиперсекреции слизистой оболочки и воспалительной реакции. В настоящем исследовании мы сравнили фармакологические эффекты амброксола при ингаляционном и внутривенном введении и предварительно изучили механизм его действия. Наши результаты показали, что амброксол, вводимый ингаляционно, ингибировал экспрессию MUC5AC, снижал уровни гликозаминогликанов, усиливал функцию мукоцилиарного клиренса и способствовал выведению мокроты, предполагая, что амброксол увеличивает отхаркивание мокроты за счет снижения ее вязкости.Кроме того, амброксол значительно ослаблял индуцированный ЛПС приток воспалительных клеток и экспрессию внеклеточной сигнал-регулируемой киназы 1/2 (Erk 1/2) в тканях легких, а также ингибировал увеличение экспрессии мРНК провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли. (TNF)-α, CCL-2 (моноцитарный хемотаксический белок-1), KC (кератиноцитарный клеточный белок) и интерлейкин (IL)-1β в тканях легких. Секретолитический и противовоспалительный эффекты ингаляционного амброксола в дозе 7,5 мг/мл были сопоставимы с таковыми у амброксола в дозе 20 мг/мл.v. и дексаметазон в дозе 0,5 мг/кг внутрибрюшинно. Кроме того, мы обнаружили, что амброксол дозозависимо ингибирует индуцированное ЛПС увеличение экспрессии мРНК MUC5AC, TNF-α и IL-1β в бронхиальных эпителиальных клетках человека (NCI-h392) путем ингибирования сигнального пути Erk. Эти результаты демонстрируют положительный эффект амброксола при ингаляционной терапии воспалительных заболеваний дыхательных путей.

Ключевые слова: Воспалительные заболевания дыхательных путей; амброксол; противовоспалительное; Доставка наркотиков; липополисахарид; Мукокинетическая активность.

Вдыхание амброксола ингибирует острое повреждение легких, вызванное сигаретным дымом, на мышиной модели путем ингибирования пути Erk

https://doi.org/10.1016/j.intimp.2016.02.004Get rights and content

Сигаретный дым (CS), индуцированный воспалением дыхательных путей и гиперсекрецией слизи.

Вдыхание амброксола уменьшает приток воспалительных клеток в легкие.

Амброксол ингибирует экспрессию CS-индуцированного провоспалительного фактора.

Амброксол снижает индуцированные CS гликозаминогликаны и уровни MUC5AC в легких.

Амброксол ингибирует сигнальный путь Erk в эпителиальных клетках легких человека.

Abstract

Пероральное и инъекционное введение амброксола клинически используется для лечения заболеваний дыхательных путей. Однако мало что известно о его возможностях в ингаляционной терапии. В настоящих исследованиях мы проверили эффекты амброксола при ингаляции с внутривенным введением и изучили лежащий в основе механизм действия.Мыши получали по 10 сигарет каждый день в течение 4 дней. Ингаляционный раствор амброксола аэрозолировали за 20 мин до воздействия сигаретного дыма (КС). Влияние амброксола на экспрессию мукопротеина 5AC (MUC5AC) и провоспалительных цитокинов в клетках NCI-h392, стимулированных экстрактом сигаретного дыма (CSE). Четыре дня ежедневного вдыхания амброксола в дозе 3,75 или 7,5 мг/мл в течение 20 минут подавляли накопление нейтрофилов и макрофагов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) и тканях легких, а также ингибировали повышение уровней мРНК и белка фактора некроза опухоли ( TNF)-α, CCL-2 и KC, но не интерлейкин (IL)-1β у мышей, подвергшихся воздействию CS.Кроме того, амброксол в дозе 3,75 или 7,5 мг/мл способствовал очищению ресничек слизистой оболочки дыхательных путей, снижал уровень гликозаминогликанов в ЖБАЛ и уровни мРНК MUC5AC в тканях легких. Эффекты амброксола при ингаляции в дозе 7,5 мг/мл были сопоставимы с эффектами амброксола в дозе 20 мг/кг внутривенно. и дексаметазон в дозе 0,5 мг/кг внутрибрюшинно. Используя культивированные эпителиальные клетки легких, мы продемонстрировали, что предварительная обработка амброксолом в концентрации 2 или 20 мкМ ингибировала индуцированную CSE повышающую регуляцию уровней мРНК MUC5AC, TNF-α, IL-1β за счет ингибирования сигнального пути Erk.Наши результаты демонстрируют благотворное влияние амброксола в качестве ингаляции вместо системного введения при лечении ХОБЛ.

Ключевые слова

Амброксол

Доставка лекарств

Мукокинетическая активность

Воспаление дыхательных путей

Рекомендуемые статьиСсылки на статьи (0)

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Эффект ингаляции будесонида в сочетании с гидрохлоридом амброксола при лечении острого обострения хронической обструктивной болезни легких | Китайский журнал первичной медицины и фармации;(12): 1514–1517, 2018 г.

РЕЗЮМЕ

Цель исследования. Исследовать влияние ингаляционного будесонида в сочетании с амброксола гидрохлоридом при лечении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в стадии обострения. Методы. В качестве субъектов исследования в г. Нинбо были выбраны 60 пациентов с обострением ХОБЛ, находившихся на лечении в отделении респираторной медицины Народной больницы Чжэньхай с января 2013 г. по декабрь 2015 г., которые были случайным образом разделены на контрольную группу и группу наблюдения в соответствии с цифровой таблицей. , по 30 случаев в каждой группе.Контрольная группа получала плановое лечение, группа наблюдения – ингаляции будесонида и амброксола гидрохлорида на основе общепринятой терапии. две группы. Результаты. Суммарная эффективная скорость в группе наблюдения составила 100,0%, что выше, чем в контрольной группе на 83,3% (χ2 = 5,455, PAпосле лечения, объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1), соотношение ОФВ1 и форсированной жизненной емкости легких). (ФЖЕЛ) (ОФВ1/ФЖЕЛ), артериальное парциальное давление углекислого газа (PaCO2), артериальное давление кислорода (PaO2) в группе наблюдения составили (2.09 ± 0,69) л, (58,94 ± 15,67) %, (35,08 ± 3,79) мм рт. ст., (85,92 ± 4,97) мм рт. ст., соответственно, что в контрольной группе составило (1,43 ± 0,57) л, (43,12 ± 11,03) %, ( 48,47 ± 4,24) мм рт. ст., (79,54 ± 4,56) мм рт. ст., соответственно, различия между двумя группами были статистически значимыми (t=4,039, 4,522, 12,896, 5,181, все Pвремя одышки, кашля, отхаркивания в группе наблюдения было (2,04 ± 0,86) d, (4,49 ± 1,25) d, (4,56 ± 1,34) d соответственно, которые были короче, чем в контрольной группе [(3,36 ± 1,08) d, (6,53 ± 1,0 м).82)d, (6,78 ± 1,91)d], различия между двумя группами были статистически значимыми (t=5,237, 5,061, 5,212, все P). эффект, а также функцию легочной вентиляции и газовый статус артериальной крови, а также сократить время ремиссии и является преимуществом для контроля заболеваний. .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

© МУНИЦИПАЛЬНОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА №3
Эффективность лечения Контрольная группа (N = 55) Research Group (N = 58) χ 2 P
Восстановление 24 (43.64) 39 (67.24)
(36.36) 15 (25.86)
Неэффективность 11 (20.00) 4 (6,90)
80.00 93.10 93.10 4.210 4,210 0,040