Прогноз лимфома беркитта: Неходжкинская лимфома у детей и подростков

Каков прогноз при лимфоме Беркитта?

Доктор Вадим Бережной

Основатель платформы MediGlobus. Медицинский эксперт, Заведующий отделением врачей-координаторов.


 

Время чтения – 11 минут  

Лимфома Беркитта – это агрессивный рак лимфатической системы, который поражает клетки иммунной системы – B-лимфоциты. Он относится к типу неходжкинских лимфом. Болезнь может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего она развивается у детей от 5 до 15 лет. Пациенты с этим диагнозом часто интересуются у наших специалистов о возможности полного выздоровления и шансах прожить долгую жизнь. Для наших читателей мы изучили статистику выживаемости в разных клиниках на авторитетных источниках. И мы можем порадовать пациентов: прогноз жизни при лимфоме Беркитта благоприятный на любой стадии. Подробную статистику и истории пациентов читайте в нашей статье.

 

 

Слушать статью:

 

МОЖНО ЛИ ВЫЛЕЧИТЬ ЛИМФОМУ БЕРКИТТА?

Быстрое поражение иммунных клеток является главной особенностью болезни, которая несет угрозу жизни. Пациентам с этой патологией требуется срочное интенсивное лечение.

 

Стандартные протоколы комбинированной химиотерапии при лимфоме Беркитта – CHOP, R-CHOP или CHOEP. Иногда к ним добавляют иммунопрепарат Ритуксан. Если химиотерапия не помогает пациенту, ему предлагают таргетную CAR T-терапию.

 

Такая тактика лечения эффективна для онкобольных с лимфомой Беркитта. Ее плюсы в том, что она непродолжительна и не оказывает длительных негативных эффектов на здоровье пациента. Этот подход не излечивает болезнь полностью, но снимает симптомы и обеспечивает онкобольному ремиссию.


Полное выздоровление при болезни Беркитта возможно после аутологичной пересадки костного мозга. Однако это опасная и дорогая операция. По этой причине врачи прибегают к ней в самых тяжелых случаях. Показанием к трансплантации костного мозга при лимфоме Беркитта является ранний рецидив, высокий риск консервативного лечения или неэффективность предыдущего лечения.


ЧТО ВЛИЯЕТ НА ПРОГНОЗ ВЫЖИВАЕМОСТИ ПАЦИЕНТОВ С ЛИМФОМОЙ БЕРКИТТА?

Возраст

Чем младше пациент, тем лучше у него прогноз лечения.

Место проживания

Для жителей Европы, СНГ, США и Азии прогноз лучше, чем для жителей Африки и других южных регионов.

Тип заболевания

У взрослых с лимфомой Беркитта низкого риска пятилетняя выживаемость выше, чем у пациентов с агрессивными лимфомами высокого риска.

История болезни

При первичной лимфоме Беркитта врачи дают хорошие прогнозы лечения. Рецидивирующая патология труднее поддается лечению.

СКОЛЬКО ЖИВУТ ВЗРОСЛЫЕ ПАЦИЕНТЫ С ЛИМФОМОЙ БЕРКИТТА?

 

    Прогноз продолжительности жизни при лимфоме Беркитта у взрослых хороший. Французский гематолог Винсет Рибраг отметил, что более 80% его пациентов старше 18 лет проживают 5 лет.

 

Американский гематолог и онколог Лучано Коста наблюдал за взрослыми онкобольными разных возрастов. Он заметил, что чем младше возраст пациента, тем лучшие у него шансы победить болезнь. Он приводит такую 5-летнюю статистику выживаемости онкобольных с лимфомой Беркитта:

 

 

  Важно узнать

5-летняя выживаемость – это процент людей, которые живут не менее 5 лет после того, как им поставили онкологический диагноз. Пятилетняя выживаемость 80% означает, что 80 из 100 человек с таким диагнозом все еще живы через 5 лет после лечения. Важно иметь в виду, что многие из этих людей живут намного дольше пяти лет.

 

 

Доктор Коста также заметил, что с 2002 года продолжительность жизни пациентов с лимфомой Беркитта выросла в 1,5 раза. Современная терапия в зарубежных клиниках действительно оказывается эффективной при борьбе с этим заболеванием.

ВЫЖИВАЕМОСТЬ ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ РЕЦИДИВА ЛИМФОМЫ БЕРКИТТА

После лечения болезни Беркитта у пациентов случаются рецидивы. Особенно важны первые 5 лет после окончания терапии. Если в этот период болезнь не вернулась, значит человек победил рак. Вероятность рецидива остается небольшой и повторно вылечить болезнь будет проще.

 

Случаи, когда патология возвращается раньше, чем через 5 лет, называются “ранними рецидивами”. Повторное лечение болезни включает прохождение химиотерапии и пересадку костного мозга. При неэффективной химиотерапии онкопациенту назначается лечение таргетными препаратами.

 

По данным Сеульского национального университета, около 31% пациентов проживают год после раннего возвращения болезни. При этом им требуется проведение интенсивной химиотерапии и лучевой терапии. Успешная пересадка костного мозга может продлить жизнь этим пациентам.


ПОБЕДА НАД ЛИМФОМОЙ БЕРКИТТА 4 СТАДИИ: ИСТОРИЯ КЕТЛИН

Кетлин никогда не слышала о диагнозе “лимфома Беркитта” до того, как с ней случилась эта болезнь. История ее лечения началась с того дня, когда она обнаружила припухшие лимфоузлы и боли в спине. Кетлин немедленно обратилась к врачу и ей сообщили, что у нее лимфома Беркитта 4 стадии.

 

Чтобы победить болезнь, Кетлин несколько месяца провела на стационарном лечении. Она принимала интенсивную химиотерапию R-CHOP и иммунопрепарат метотрексат. Все эти 60 дней женщина с трудом двигалась и чувствовала только усталость. Из воспоминаний Кетлин, самым радостным моментом для нее в то время стал прием душа в первый раз за много дней. Но по-настоящему невероятным событием для Кетлин стала новость, что болезнь отступила и у нее ремиссия.

 

С тех пор как Кетлин победила лимфому Беркитта прошло 12 лет. На пути к выздоровлению ей очень помогала поддержка семьи и медицинского персонала. По ее словам, это был самый тяжелый период в жизни, который навсегда ее изменил. Кетлин полностью переоценила свою жизнь, научилась радоваться мелочам и ставить яркие события превыше рутинной работы. Она также стала более чувствительной к другим.


ПРОГНОЗ ВЫЖИВАЕМОСТИ У ДЕТЕЙ С ЛИМФОМОЙ БЕРКИТТА

Американское онкологическое общество сообщает, что 87% детей возрастом от 1 месяца до 18 лет проживают более 5 лет при этом диагнозе.

 

    При лимфоме Беркитта 1 и 2 стадии, у детей очень высокие шансы прожить долгую жизнь: 90-93% маленьких пациентов проживают больше 5 лет.

    При лимфоме Беркитта на 3 и 4 стадии, у детей также благоприятный прогноз: 80-90% молодых онкопациентов проживают более 5 лет.

 


ИСТОРИЯ ДЖОША, КОТОРЫЙ ПОБЕДИЛ ЛИМФОМУ БЕРКИТТА В 3 ГОДА

В 2014 году родители трехлетнего Джоша пережили страшное событие – у их ребенка врачи нашли рак. Лимфому Беркитта нужно было начать лечить незамедлительно и Джош оказался в палате интенсивной терапии уже через несколько дней.

 

Процесс лечения оказался очень тяжелым: у Джоша была температура, выпали волосы, он с трудом говорил и двигался. Но Джош боролся и все его усилия были вознаграждены. Через 4 месяца курс интенсивной терапии закончился успехом. В день, когда его выписывали из больницы, собралась не только семья, но также весь мед.персонал клиники. Все радовались успехам Джоша.

 

В 2018 году родители отмечали 4 года ремиссии. К тому времени Джош закончил с отличием второй класс и научился плавать. В 2019 году его выписали из онкологического отделения клиники. А в 2020 году семья праздновала 6-ой год победы над болезнью. На праздник пришли друзья Джоша и все поздравляли малыша с победой над лимфомой Беркитта.

 


КАК ЖИВУТ ПОСЛЕ ИЗЛЕЧЕНИЯ ЛИМФОМЫ БЕРКИТТА?

После победы над болезнью пациент должен наблюдаться врача. Плановые осмотры помогут вовремя заметить начало рецидива болезни, а также проявления побочных эффектов от химиотерапии. В первые четыре года после лечения нужно приходить на осмотр каждые 2-3 месяца. Через 4-5 лет после терапии нужно посещать специалиста раз в 6 месяцев.

 

После интенсивного курса химиотерапии могут остаться побочные эффекты. Из-за них врач может ограничить употребление некоторых продуктов. Также пациенту важно придерживаться рекомендаций врача и быть физически активным.

 

 

В КАКИХ КЛИНИКАХ НАИЛУЧШИЕ ШАНСЫ ВЫЛЕЧИТЬ ЛИМФОМУ БЕРКИТТА?

В клиниках Турции, Израиля, Германии, Южной Кореи и Испаниивозможно эффективное лечение лимфомы Беркитта на всех стадиях. За рубежом есть доступ к необходимым протоколам химиотерапии и оригинальным препаратам. Также в клиниках заграницей можно пройти лечение иммунотерапией и таргетной терапией. Пересадка костного мозга также проходит безопасней за рубежом.

ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОМЫ БЕРКИТТА В ТУРЕЦКИХ КЛИНИКАХ

Онкология и онкогематология – самые развитые направления медицины в Турции. Лечение в этой стране стоит дешевле, чем в Германии, Израиле или Испании. По этой причине пациенты с лимфомой Беркитта из СНГ едут в Турцию для пересадки костного мозга. Этот выбор позволяет им сэкономить до $100,000. При этом успешность трансплантаций в турецких клиниках одна из самых высоких в мире и составляет 97%. Также в Турции доступны все протоколы химиотерапии, лучевая терапия, таргетная терапия и иммунотерапия.

 

ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОМЫ БЕРКИТТА В ИЗРАИЛЕ

Израиль является самым популярным направлением для лечения рака крови среди пациентов из СНГ. По версии издания Newsweek, два израильских медицинских центров вошли ТОП-200 лучших клиник в мире. Здесь работают всемирно известные онкогематологи, среди которых доктор Фреди Авив, профессор Элла Напарстек, доктор Левин Дрор. В клиниках Израиля есть доступ к самым новым препаратам иммунной и таргетной терапии, которые еще недоступны в других странах.

  

ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОМЫ БЕРКИТТА В ГЕРМАНИИ

Основные протоколы химиотерапии для лечения детей разрабатываются в немецких клиниках. По этой причине в Германии подбирают для ребенка максимально индивидуальный протокол, который учитывает особенности его здоровья, пола и возраста. В немецких клиниках также обеспечивают надежное лечение побочных эффектов от химиотерапии, что продлевает жизнь пациентов. В госпиталях Германии доступны новейшие методы лечения лимфомы Беркитта благодаря активному сотрудничеству с университетами.

 

ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОМЫ БЕРКИТТА В ИСПАНИИ

В испанских клиниках эффективно лечат рак крови у детей и взрослых. Процент выздоровлений пациентов с лимфомой Беркитта не отличается от американской статистики. Стоимость лечения болезни немного ниже, чем в Германии и Израиле. В сети испанских клиник Киронсалюд практикует онкогематолог Эмили Монтсеррат. Доктор является одним из самых влиятельных специалистов в области лечения лейкемии и лимфомы.

 

ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОМЫ БЕРКИТТА В ЮЖНОЙ КОРЕЕ

Корейские клиники принимают на лечение детей и взрослых из стран СНГ. Среди их преимуществ – наличие квалифицированных специалистов и недорогая стоимость лечения. Пациенты, которые приезжают в Южную Корею для лечения лимфомы Беркитта, отмечают радушие и поддержку медицинского персонала. В корейских клиниках проводят химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию и трансплантацию костного мозга. После основной терапии, пациенту назначают лечение побочных эффектов от химиотерапии.

 

 

Прожить долгую жизнь при лимфоме Беркитта возможно, если ее лечением занимаются опытные специалисты. Координаторы MediGlobus подберут для вас квалифицированного доктора в любой из 24 стран мира. Оставляйте заявку и мы вам поможем!

Получить бесплатную консультацию


Источники:

 

  1. 1. Cancer Reserach UK
  2. 2. Lymphoma Action
  3. 3. Orphanet
  4. 4. NCBI Article: Survival Rate
  5. 5. NCBI Article: Survival Rate Relapsed
  6. 6. Lymphoma Research Foundation
  7. 7. American Cancer Society

Доктор Вадим Бережной

Основатель платформы MediGlobus. Медицинский эксперт, Заведующий отделением врачей-координаторов.

Альбина Головина

Работает в сфере медицинского копирайтинга 2 года. Учится на аспирантуре факультета психологии. Автор нескольких научных публикаций в области клинической психологии. Дополнительно изучает физиологию ЦНС, нейропсихологию и психиатрию. В свободное время изучает практики mindfulness и проводит психологические консультации.

Лимфома Беркитта (страница 10)

Страница 10 из 33

Лимфома Беркитта

Лимфома Беркитта относится к классу высоко агрессивных лимфом. Эта болезнь может появиться в любой точке организма и часто сопровождается сильной болью в месте роста. Злокачественные (вредные) клетки растут стремительно, опухоль быстро увеличивается. Другие симптомы (признаки) этой лимфомы: больной худеет, сильно потеет, у него поднимается температура вечером и ночью. Такие симптомы называются «В-симптомы». Если возникло подозрение на Лимфому Беркитта, необходимо срочно обращаться к гематологу.

 

Диагноз

Чтобы поставить правильный диагноз, обязательно берут кусочек опухоли или увеличенного лимфатического узла для морфологического и иммуногистохимического исследования. Только после такого сложного комплексного анализа можно быть уверенным в диагнозе и провести эффективное лечение.

Чтобы точно узнать, есть ли увеченные лимфатические узлы и каково их количество в тех частях тела, которые нельзя увидеть при внешнем осмотре, необходимо сделать компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и малого таза. Стадию (степень) болезни устанавливают по системе «St Jude/Murphy», которая показывает, какие органы и лимфатические узлы поражены. (Система «St Jude/Murphy» похожа на систему «Ann-Arbor».

Лечение

При лечении лимфомы Беркитта всегда применяют химиотерапию и новый препарат ритуксимаб. Чтобы обеспечить успех в лечении данного заболевания, применяют как можно раньше высокодозные схемы лечения, при которых в организм больного вводятся сильнодействующие лекарства через определённые промежутки времени. Закрепляют достигнутый эффект высокодозной химиотерапией с поддержкой собственными стволовыми клетками.

Опухоль является высокочувствительной к химиотерапии. Естественно, что чем моложе пациент, тем больше у врача лечебных возможностей,  поэтому результаты лечения молодых пациентов лучше. Тем не менее, применение современных препаратов позволяет полностью излечить  от 75% до  90% пациентов.

 

Лимфома Беркитта – причины, симптомы, диагностика и лечение, прогноз

Лимфома Беркитта – опухоль высокой степени злокачественности, относящаяся к группе неходжкинских лимфом. Первичный очаг может локализоваться не только в лимфоузлах, но и в различных органах и тканях: в костях лицевого скелета, желудке, кишечнике, молочных железах и т. д. Характерен агрессивный местный рост и быстрое метастазирование. Лимфома Беркитта проявляется деформацией лица и костей скелета, лихорадкой, желтухой, диспепсией и неврологическими расстройствами. Диагноз выставляют на основании осмотра, данных биопсии и других исследований. Лечение – химиотерапия, лучевая терапия, хирургические операции.

Общие сведения

Лимфома Беркитта – крайне агрессивное злокачественное новообразование, преимущественно экстранодальной локализации; разновидность В-клеточных лимфом. Быстро распространяется за пределы лимфатической системы, после чего в процесс вовлекаются внутренние органы, ЦНС и костный мозг. Эндемическая форма лимфомы Беркитта составляет около 80% от общего количества случаев заболевания, спорадическая – около 20%. Эндемической формой преимущественно страдают дети, проживающие в Южной Африке и Новой Гвинее. Пик заболеваемости приходится на возраст 4-7 лет, болезнь вдвое чаще обнаруживается у мальчиков.

Спорадическая форма лимфомы Беркитта выявляется в разных странах мира, составляет чуть больше 1% от общего количества лимфом, диагностируемых в США и странах Западной Европы. Средний возраст пациентов около 30 лет, соотношение мужчин и женщин – 2,5:1. Обе формы лимфомы Беркитта нередко возникают на фоне СПИДа. Большинство пациентов инфицированы вирусом Эпштейна-Барр. В России данное заболевание практически не встречается. Лечение лимфомы Беркитта осуществляют специалисты в сфере онкологии, гематологии, отоларингологии, стоматологии, челюстно-лицевой хирургии, офтальмологии, ортопедии, гастроэнтерологии и т. д.

Лимфома Беркитта

Этиология и патогенез

Причины развития лимфомы Беркитта точно не выяснены. Несмотря на частое сочетание данной патологии с инфицированием вирусом Эпштейна-Барр, большинство исследователей считают, что лимфома Беркитта возникает под влиянием нескольких факторов, в числе которых – низкий уровень иммунитета, контакт с канцерогенами и ионизирующая радиация. Специалисты отмечают корреляцию между уровнем социального неблагополучия региона и количеством ВЭБ-положительных лимфом Беркитта, указывая на возможную связь между неблагоприятными условиями жизни и ролью вируса Эпштейна-Барр в развитии этого заболевания.

Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству герпесвирусов. Согласно современным представлениям, наряду с другими вирусами, входящими в это семейство, принимает участие в возникновении опухолевых клеток. Широко распространен, выявляется у половины детей и у 90-95% взрослых жителей Северной Америки. В большинстве случаев никак не проявляется. В список заболеваний, ассоциированных с этим вирусом, включают не только лимфому Беркитта, но и другие неходжскинские лимфомы, лимфогранулематоз, инфекционный мононуклеоз, герпес, рассеянный склероз, синдром хронической усталости и некоторые другие заболевания.

Вирус Эпштейна-Барр связывается с определенными рецепторами на поверхности В-лимфоцитов, выступая в роли активатора мутации. Кроме того, этот вирус изменяет В-клетки, стимулируя их постоянную пролиферацию. Ученые предполагают, что именно такие измененные клетки в последующем становятся основой для формирования первичного очага лимфомы Беркитта. Отмечено также, что мужчины, страдающие данным заболеванием, часто имеют наследственную аномалию Х-хромосомы, что обуславливает неадекватный иммунный ответ при попадании в организм вируса Эпштейна-Барр.

При эндемической форме лимфомы Беркитта очаги чаще всего выявляются в области челюсти, при спорадической – в желудке, кишечнике, поджелудочной железе, почках, яичках, яичниках, веществе мозга, мозговых оболочках, других органах и тканях. При проведении гистологического исследования лимфомы Беркитта обнаруживаются незрелые лимфоидные клетки, в ядрах которых видны мелкие зерна хроматина. Из-за большого количества липидов такие клетки слабо окрашиваются, что придает материалу характерный вид «звездного неба».

Симптомы лимфомы Беркитта

Для классического варианта лимфомы Беркитта характерно появление одного или нескольких узлов в области челюсти. Узлы быстро увеличиваются в размере, прорастают близлежащие органы и ткани, вызывая видимую деформацию лица. Лимфома Беркитта разрушает кости лицевого скелета, поражает щитовидную железу и слюнные железы, вызывает выпадение зубов, затрудняет дыхание и глотание. Появление узла сопровождается гипертермией и явлениями общей интоксикации. В последующем лимфома Беркитта метастазирует, поражая кости и центральную нервную систему, становясь причиной развития патологических переломов, деформаций конечностей и неврологических расстройств. Возможны парезы, параличи и нарушения функции тазовых органов.

При абдоминальной форме лимфомы Беркитта первично поражаются внутренние органы: желудок, поджелудочная железа, кишечник, почки и пр. Эта форма болезни отличается быстрым прогрессирующим течением и представляет значительные трудности в процессе диагностики. Клетки лимфомы Беркитта быстро распространяются по различным органам, вызывая боли в животе, диспепсию, желтуху и лихорадку. При поражении кишечника может развиваться кишечная непроходимость.

При лимфоме Беркитта также могут наблюдаться массивные кровотечения, перфорация полых органов, сдавление мочеточников с последующим нарушением функции почек и сдавление вен с тромбэмболией. При образовании крупных конгломератов в забрюшинном пространстве лимфома Беркитта может осложняться поражением позвоночника и спинного мозга с развитием нижней параплегии. Со временем опухоль метастазирует в отдаленные лимфоузлы. При этом лимфатические узлы средостения и глоточного кольца при обеих формах болезни обычно остаются интактными.

В 2% случаев первым проявлением лимфомы Беркитта становится лейкемия. При прогрессировании заболевания лейкемическая фаза возникает у каждого третьего пациента (чаще – при новообразованиях больших размеров). Вовлечение в процесс центральной нервной системы считается прогностически неблагоприятным признаком. Обычно проявляется в виде менингеальных симптомов. Поражение мозговых оболочек при лимфоме Беркитта нередко сочетается с нарушением работы черепно-мозговых нервов. Чаще всего страдают лицевой и зрительный нерв. При отсутствии лечения лимфома Беркитта быстро прогрессирует. Летальный исход наступает в течение нескольких недель или месяцев.

С учетом распространенности процесса выделяют следующие стадии лимфомы Беркитта:

  • I стадия – поражается одна анатомическая область.
  • IIа стадия – поражаются две смежных области.
  • IIб стадия – поражается более двух областей, расположенных с одной стороны диафрагмы.
  • III стадия – поражения выявляются с обеих сторон диафрагмы.
  • IV стадия – в процесс вовлекается ЦНС.

Диагностика

Диагноз выставляется на основании жалоб, анамнеза, результатов внешнего осмотра и данных объективных исследований. Пациентам с подозрением на лимфому Беркитта выполняют биопсию лимфатического узла с последующим гистологическим исследованием. Назначают ИФА, РТ-ПЦР и ПЦР. Проводят рентгенографию черепа, КТ, МРТ, УЗИ внутренних органов и другие исследования для оценки поражения ЛОР-органов, органов брюшной полости, других органов и систем. По показаниям осуществляют стернальную пункцию. Дифференциальную диагностику проводят с другими злокачественными лимфомами.

Лечение лимфомы Беркитта

Основным методом лечения лимфомы Беркитта является полиохимиотерапия. Поскольку данным заболеванием чаще страдают дети, химиотерапию обычно проводят короткими курсами, чтобы уменьшить риск возникновения отсроченных токсических эффектов (нарушений роста, бесплодия, развития других злокачественных новообразований). Во всех случаях, кроме лимфомы Беркитта I стадии и состояния после радикального удаления опухоли, расположенной в брюшной полости, осуществляют профилактику поражений ЦНС с использованием метотрексата, преднизолона и цитарабина.

Химиотерапию дополняют приемом иммуномодуляторов и противовирусных средств. Назначают большие дозы интерферонов, фоскарнет и ганцикловир. Возможность применения других противовирусных препаратов для лечения лимфомы Беркитта пока находится в стадии изучения. В некоторых источниках сообщают об использовании комбинации химиотерапии и лучевой терапии, однако, исследования показывают, что облучение не повышает эффективность терапии с использованием лекарственных препаратов.

Радикальное хирургическое удаление опухоли, расположенной в брюшной полости или забрюшинном пространстве, рассматривается как вспомогательный метод лечения лимфомы Беркитта, улучшающий качество жизни пациентов, но не оказывающий влияния на прогноз. Операции при опухолях челюстей (даже сопровождающихся выраженной деформацией) не показаны из-за обильной васкуляризации лимфомы Беркитта и высокого риска развития массивного кровотечения. Иногда хороший эффект дает своевременная пересадка костного мозга.

Прогноз и профилактика

Прогноз зависит от стадии лимфомы Беркитта. При раннем начале лечения возможно полное выздоровление. При распространении процесса на ЦНС, костный мозг и внутренние органы прогноз в большинстве случаев неблагоприятный. Больные погибают от осложнений, вторичных инфекций и нарушений деятельности жизненно важных органов. Лимфома Беркитта склонна к рецидивированию. Как правило, рецидивы развиваются в течение года после окончания лечения. Особенно прогностически неблагоприятными считаются рецидивные опухоли, резистентные к химиотерапии. Продолжительность жизни больных в таких случаях обычно не превышает 8-9 месяцев. Профилактика лимфомы Беркитта на разработана.

Лимфомы из зрелых В-клеток| Блог UNIM

Лимфомы из зрелых В-клеток с быстрым ростом представлены В-крупноклеточной диффузной лимфомой и лимфомой Беркитта.

– В-крупноклеточная диффузная лимфома объединяет группу лимфом, характеризующихся общими признаками: крупным размером опухолевых клеток и диффузным (то есть не формирующих никаких специфических структур) типом роста.  Этот вид лимфом составляет 30-40% неходжкинских лимфом у взрослых, причём может как возникать как первичная опухоль, так и трансформироваться из других В-клеточных лимфом. Этот вид лимфомы может встречаться у детей. При диффузной В-крупноклеточной лимфоме могут поражаться лимфатические узлы (60%) и внутренние органы, в том числе лёгкие, желудочно-кишечный тракт, головной мозг. Отдельный вид В-крупноклеточной диффузной лимфомы развивается в средостении  и проявляется нарушениями дыхания, глотания, сердечно-сосудистыми проблемами. Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома может развиваться на фоне врождённых и приобретенных иммунодефицитов, а также вирусной (вызванной вирусом Эпштейна-Барр) инфекции.

– Лимфома Беркитта – один из наиболее часто встречающихся видов лимфом у детей и молодых людей. Лимфома Беркитта подразделяется на три типа, общими для которых является наличие одинаковой гистологической и цитологической картины, а также нарушений в генетическом аппарате опухолевых клеток (транслокация t(8;14)).

Выделяют эндемическую форму, которая встречается исключительно в странах Африки и Папуа Новой Гвинеи. Пик заболеваемости приходится на 7 лет и локализуется в челюстях, также при этой форме могут поражаться головной мозг, печень, сердце, желудок, тонкая кишка, поджелудочная железа, почки, яичники, яички, щитовидная железа и надпочечники, у девушек в период беременности и лактации нередки двустороннее поражение молочных желез.

При спорадической форме лимфомы Беркитта, которая является самой частой (до 50%) в развитых странах неходжкинской лимфомой среди детей до 15 лет. При ней преимущественно поражается илеоцекальная область кишки (место перехода тонкой кишки в толстую), причём внутрибрюшная опухоль характеризуется очень быстрым ростом (время удвоения объёма опухоли составляет от 12 часов до нескольких суток). Кроме того, могут поражаться лимфоидная ткань носо- и ротоглотки, почки, яичники, молочные железы.

Третий тип лимфомы Беркитта поражает людей с иммунодефицитом (чаще больных СПИДом).

Лечение этих лимфом из зрелых В-клеток, учитывая темпы роста опухоли, должно начинаться незамедлительно после постановки диагноза (обязательна морфологическая верификация диагноза с иммуногистохимическим исследованием, возможно использование проточной цитометрии). Гистологическая верификация диагноза чрезвычайно важна, так как при использовании современных протоколов химиотерапии и должной сопутствующей терапии прогноз этих заболеваний благоприятный: у 80-100% пациентов удается достичь ремиссии, а пятилетняя выживаемость составляет 70-95%.  В то же время, неверно поставленный диагноз (например, диагноз «рак» вместо лимфомы) может в результате привести к ненужным калечащим хирургическим вмешательствам  и потере времени, ведь максимальный  эффект от химиотерапии возможен на ранних стадиях заболевания.

Лимфома Беркитта – диагностика, лечение, запись к врачу международной клиники Медика24

Лимфома Беркитта — злокачественная опухоль из лимфоидной ткани, агрессивная разновидность неходжкинской B-клеточной лимфомы. При этом заболевании в организме образуются аномальные B-лимфоциты.

Наш эксперт в этой сфере:

Сергеев Пётр Сергеевич

Заместитель главного врача по лечебной работе. Врач-онколог, хирург, химиотерапевт, к.м.н.

По разным данным, лимфома Беркитта составляет от 0,3 до 5% всех неходжкинских лимфом у взрослых, а у детей — до 30%. Чаще всего ее диагностируют в возрасте 5–10 лет. Заболеваемость среди детей младше 18 лет составляет 3–6 случаев на 100 000. Среди взрослых пациентов большинству 30–50 лет. Мужчины болеют 3–4 раза чаще по сравнению с женщинами.

Для лимфомы Беркитта характерно весьма агрессивное течение, она склонна распространяться в центральную нервную систему. Поэтому лечение нужно начинать как можно раньше после установления диагноза. В Международной клинике Медика24 доступны все виды современной онкологической помощи.

Причины развития, факторы риска

В зависимости от причин развития заболевания, эксперты Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) выделяют три разновидности лимфомы Беркитта:

  • Лимфома Беркитта, связанная с иммунодефицитными состояниями, диагностируется у людей, страдающих СПИДом или принимающих препараты, подавляющие иммунитет, после трансплантации органов.
  • Спорадическая лимфома Беркитта — наиболее распространенная форма заболевания в западных странах. Она связана с вирусом Эпштейна-Барр, который вызывает инфекционный мононуклеоз. Люди, перенесшие эту инфекцию, имеют повышенный риск развития лимфомы Беркитта. Тем не менее, вероятность ее развития даже в этой группе остается низкой. Далеко не у всех людей, переболевших инфекционным мононуклеозом, развивается лимфома.
  • Эндемическая лимфома Беркитта встречается наиболее часто. Это одна из самых распространенных злокачественных опухолей у детей. Но в западных странах эту форму заболевания диагностируют редко — она в основном распространена в Африке. В ходе научных исследований были получены данные о том, что эндемическая лимфома Беркитта связана с малярией и вирусом Эпштейна-Барр.

Обычно в клетках лимфомы Беркитта имеются изменения в восьмой хромосоме, затрагивающие ген MYC. Он кодирует одноименный белок Myc, относящийся к факторам транскрипции. Этот белок контролирует синтез РНК на матрице ДНК — первый этап синтеза белка, и влияет на многие аспекты клеточного деления. В результате нарушения ген MYC становится постоянно активным, и клетки начинают бесконтрольно размножаться. Это происходит при транслокации — когда восьмая хромосома обменивается участками с 14, 2 или 22 хромосомой.

Анализ на мутацию в гене Myc — важная составляющая обследования при подозрении на лимфому Беркитта. Он помогает установить точный диагноз. В клинике Медицина 27/4 выполняются все необходимые генетические исследования.

Закажите обратный звонок. Мы работаем круглосуточно

Сообщение отправлено!

ожидайте звонка, мы свяжемся с вами в ближайшее время

Симптомы заболевания

Проявления лимфомы Беркитта зависят от того, где она находится. Опухоль может локализоваться как в лимфатических узлах, так и в различных органах, в которых имеется лимфоидная ткань (экстранодальные поражения). Для лимфомы Беркитта более характерна экстранодальная локализация. Наиболее распространенные проявления формы заболевания, связанной с иммунодефицитом:

  • При поражении подкожных лимфатических узлов появляется опухоль, которую можно увидеть и прощупать. Обычно она безболезненная и быстро растет.
  • При лимфомах в брюшной полости беспокоит дискомфорт, боль в животе, тошнота, увеличение живота, боли в спине, диарея. Могут возникнуть симптомы кишечной непроходимости, желудочно-кишечного кровотечения.
  • При лимфомах красного костного мозга опухолевые клетки вытесняют нормальную кроветворную ткань. В итоге снижается количество всех клеток крови. Чаще всего таких пациентов беспокоит одышка, постоянное чувство усталости, повышенная кровоточивость, которая проявляется в виде синяков.
  • Общие симптомы включают потерю веса (до 10 кг и более за месяц), беспричинные повышения температуры тела, потливость по ночам, зуд во всем теле. Эти проявления называются B-симптомами.

Спорадические лимфомы Беркитта чаще всего находятся в брюшной полости, реже в области головы, шеи. В редких случаях отмечается поражение челюсти, красного костного мозга, средостения, центральной нервной системы, яичек, кожи, щитовидной железы и молочной железы.

Эндемическая форма обычно проявляется в виде поражения челюсти, мочеполовой системы или отека вокруг глаз.

Симптомы лимфомы Беркитта могут появиться и сильно нарасти в течение всего нескольких дней. В Международной клинике Медика24 в любое время можно получить помощь, максимально быстро начать лечение.

Методы диагностики лимфомы Беркитта

При подозрении на лимфому Беркитта нужно выполнить биопсию — удалить опухолевую ткань и направить в патоморфологическую лабораторию, где она будет изучена под микроскопом. Способ забора материала зависит от того, где находится новообразование: это может быть лимфатический узел, красный костный мозг, внутренние органы, жидкость в плевральной полости. После гистологического или цитологического исследования (исследование ткани и клеток под микроскопом) выполняют иммуногистохимический, цитогенетический анализ. Это помогает окончательно верифицировать диагноз.

После того как диагноз подтвержден, нужно уточнить, насколько сильно злокачественная опухоль распространилась в организме. Обычно в первую очередь выполняют компьютерную томографию брюшной полости, грудной клетки и таза. Затем проводят более информативное исследование ПЭТ/КТ. Во время него в организм пациента вводят специальный безопасный радиофармпрепарат, который накапливается в опухолевых очагах и делает их видимыми на снимках.

Выполняют биопсию красного костного мозга, исследование спинномозговой жидкости, которую получают во время люмбальной пункции. Также обследование включает анализ крови на уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ), мочевой кислоты, общий анализ крови, определение СОЭ, протромбинового времени, анализ на ВИЧ-инфекцию.

Стадии

Для определения стадии лимфомы Беркитта применяется система Мерфи (Murphy S.B.):

I стадия

Один опухолевый очаг в лимфатическом узле или экстранодальной локализации, кроме брюшной полости, средостения и центральной нервной системы.

II стадия

  • Один экстранодальный очаг, распространившийся в регионарные лимфатические узлы.
  • Поражены разные группы лимфоузлов, которые находятся либо только выше, либо только ниже диафрагмы.
  • Два экстранодальных очага по одну сторону от диафрагмы. Опухоль может распространяться в регионарные лимфатические узлы.
  • Первичная опухоль в области слепой кишки.

Как и при I стадии, нет очагов в брюшной полости, средостении и центральной нервной системе.

IIR

Лимфома, которая была полностью удалена во время операции.

IINR

Опухоль удалена не полностью.

III стадия

  • Два экстранодальных очага, расположенных по разные стороны от диафрагмы.
  • Опухоли в двух или большем числе групп лимфоузлов по разные стороны от диафрагмы.
  • Первичная опухоль в брюшной полости, средостении или центральной нервной системе.

IV стадия

Опухоль любой локализации, которая распространилась в красный костный мозг, центральную нервную систему, либо имеется много очагов в скелете.

Лечение лимфомы Беркитта

Лечение важно начинать максимально оперативно, потому что лимфома Беркитта очень быстро растет. В Международной клинике Медика24 для этого есть всё необходимое. При своевременной и правильной терапии полностью излечиваются 80% детей и взрослых младше 60 лет.

Основной метод лечения лимфомы Беркитта — интенсивная химиотерапия. Она продолжается в течение нескольких месяцев, и пациент очень много времени проводит в клинике. Применяются разные комбинации химиопрепаратов:

  • R-CODOX-M: ритуксимаб + циклофосфамид + винкристин + доксорубицин + метотрексат.
  • R-IVAC: ритуксимаб + ифосфамид + этопозид + цитарабин.
  • R-CHOP: ритуксимаб + циклофосфамид + доксорубицин + винкристин + преднизолон.
  • DA-EPOCH-R: ритуксимаб + этопозид + преднизолон + винкристин + циклофосфамид + доксорубицин.

Некоторые виды лимфомы Беркитта с высокой вероятностью распространяются в центральную нервную систему. В таких случаях в целях профилактики применяют химиопрепарат метотрексат. Его вводят интратекально — в пространство, окружающее спинной мозг, или внутривенно в высоких дозировках.

На фоне химиотерапии может возникнуть синдром распада опухоли — опасное состояние, при котором вещества, выделяющиеся в результате разрушения опухолевых клеток, поступают в кровоток и приводят к отравлению организма. Это грозит тяжелым нарушением функции почек, судорогами, сердечной аритмией. В Международной клинике Медика24 применяются все необходимые препараты, чтобы предотвратить и быстро купировать это состояние.

Мы вам перезвоним

Сообщение отправлено!

ожидайте звонка, мы свяжемся с вами в ближайшее время

Хирургическое лечение при лимфомах Беркитта применяется нечасто. Как правило, к операции прибегают, когда большая опухоль сдавливает органы, приводит к их непроходимости, мучительным болям.

Лучевую терапию также применяют для борьбы с симптомами, вызванными сдавлением органов, а также перед трансплантацией стволовых клеток.

Прогноз выживаемости

Прогноз при лимфоме Беркитта зависит от стадии заболевания и некоторых других факторов. Более молодые пациенты и дети лучше переносят курсы химиотерапии, и у них чаще наступает ремиссия.

К неблагоприятным относят следующие прогностические факторы:

  • старший возраст;
  • слабый ответ на противоопухолевые препараты;
  • поражение центральной нервной системы;
  • значительное повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови;
  • генетические нарушения в клетках, помимо изменения в MYC;
  • низкий уровень CD4-клеток при лимфоме Беркитта, связанной с иммунодефицитными состояниями;
  • рецидив в течение 6 месяцев после завершения лечения.

На какой бы стадии ни было диагностировано заболевание, и как бы оно ни протекало — пациенту можно помочь, и лечение нужно начинать как можно быстрее. В Международной клинике Медика24 работают ведущие врачи, оказываются все необходимые виды помощи, применяются противоопухолевые препараты последних поколений.

Материал подготовлен членом международного общества хирургов онкологов EESG, кандидатом медицинских наук Сергеевым Петром Сергеевичем.

Лимфома Беркитта – симптомы, лимфома Беркитта у детей

Содержание статьи:

Лимфома Беркитта (Беркетта) – злокачественное заболевание, которое характеризуется неконтролируемой пролиферацией незрелых лимфоидных клеток. Относится к группе неходжкинских В-клеточных лимфом, отличается крайне злокачественным течением. Патологический процесс быстро выходит за пределы лимфатической системы и поражает костный мозг, центральную нервную систему и внутренние органы.

Примерно 80% от общего числа заболеваний лимфомой Беркитта представлено эндемической формой, распространенной в Новой Гвинее и Южной Африке и поражающей преимущественно детей в возрасте от 4 до 7 лет. Девочки болеют в два раза реже мальчиков.

В большинстве случаев первым симптомом лимфомы Беркитта является увеличение одного или нескольких лимфатических узлов в подчелюстной области.

Спорадические формы лимфомы Беркитта выявляются во всех станах мира. На их долю приходится примерно 1% от всех случаев лимфом. Заболевание поражает преимущественно людей до 30 лет, мужчин в 2,5 раза чаще, чем женщин.

Большинство пациентов, страдающих лимфомой Беркитта, инфицированы вирусом Эпштейна – Барр и/или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), что дает основание подозревать участие этих вирусов в патологическом механизме заболевания. В России лимфома Беркитта встречается крайне редко.

Причины и факторы риска

Точные причины возникновения лимфомы Беркитта не установлены. Известно, что она часто сочетается с инфицированием вирусом Эпштейна – Барр. Однако, несмотря на это, большинство специалистов полагает, что лимфома Беркитта у детей и взрослых представляет собой полиэтиологическое заболевание, то есть к его возникновению приводит не одна, а сочетание нескольких причин (вирусные инфекции, ионизирующая радиация, контакт с потенциальными канцерогенами, иммунодефицитные состояния, неблагоприятные условия жизни).

Вирус Эпштейна – Барр широко распространен. Им инфицировано примерно 95% взрослого населения и 50% детей Северной Америки. После заражения вирус в организме человека долгие годы находится в спящем состоянии. Список ассоциированных с ним заболеваний довольно обширен. Помимо лимфомы Беркитта в него входят:

Вирус Эпштейна – Барр обладает способностью поражать В-лимфоциты и вызывать их мутацию, в результате чего огни приобретают способность к постоянной пролиферации. По всей вероятности, именно такие измененные вирусом В-лимфоциты и формируют первичный очаг лимфомы Беркитта.

Без терапии лимфома Беркитта быстро прогрессирует и заканчивается летальным исходом через несколько недель или месяцев от момента появления первых симптомов.

Более высокий показатель заболеваемости лиц мужского пола объясняется, по-видимому, наличием у них аномальной Х-хромосомы, что является причиной неадекватного ответа иммунной системы на инфицирование вирусом Эпштейна – Барр.

Стадии заболевания

Учитывая распространенность неопластического процесса, в течении лимфомы Беркитта выделяют четыре стадии.

  1. Опухоль поражает только одну анатомическую область.
  2. IIa – опухолевый процесс охватывает две смежные области; IIб характеризуется поражением опухолью более двух анатомических областей, располагающихся по сторону диафрагмы.
  3. Опухоль распространяется в несколько областей, расположенных по разные стороны от диафрагмы.
  4. Вовлечение в злокачественный процесс центральной нервной системы.

Симптомы лимфомы Беркитта

В большинстве случаев первым симптомом лимфомы Беркитта является увеличение одного или нескольких лимфатических узлов в подчелюстной области (лимфоаденопатия). Опухоль быстро растет, прорастая в окружающие ткани. Кожные покровы над ней гиперемированы. По мере прогрессирования заболевания у больных возникает деформация лица, поражается щитовидная железа, разрушаются кости лицевой части черепа, выпадают зубы, возникают затруднения глотания и дыхания. Лимфома Беркитта у детей и взрослых всегда сопровождается и интоксикационным синдромом:

  • общая слабость;
  • повышенная утомляемость;
  • снижение аппетита;
  • повышенная потливость;
  • головные, мышечно-суставные боли;
  • повышение температуры тела.

В клинической практике иногда встречается абдоминальная форма лимфомы Беркитта. При этом первичная опухоль локализуется в почках, кишечнике, поджелудочной железе, желудке. В этом случае лимфома Беркитта проявляется диспепсией, болями в животе, лихорадкой, иногда желтухой.

Радикальное удаление первичной опухоли в забрюшинном пространстве или брюшной полости не оказывает влияния на прогноз заболевания, но способствует улучшению качества жизни, облегчая симптоматику.

Лимфома Беркитта дает метастазы в региональные лимфатические узлы, центральную нервную систему и костную ткань, что становится причиной неврологических расстройств (нарушения функций тазовых органов, парезы, параличи), патологических переломов и деформаций конечностей.

В редких случаях лимфома Беркитта манифестирует лейкемией, однако чаще лейкемическая фаза развивается у пациентов уже после того, как первичная опухоль достигнет значительных размеров.

При вовлечении в злокачественный процесс центральной нервной системы появляются менингеальные симптомы, нарушения функций черепно-мозговых нервов. При этом в большей степени страдают зрительный и лицевой нерв.

Без терапии лимфома Беркитта быстро прогрессирует и заканчивается летальным исходом через несколько недель или месяцев от момента появления первых симптомов.

Читайте также:

6 видов рака, которые успешно лечатся

ТОП-7 самых распространенных венерических заболеваний

7 народных средств, помогающих избавиться от герпеса на губах

Диагностика

Диагностика лимфомы Беркитта осуществляется на основании клинических признаков заболевания, данных анамнеза и результатов лабораторно-инструментального исследования, включающего:

  • гистологическое исследование биоптата пораженного лимфатического узла;
  • ИФА и ПЦР на инфицирование вирусом Эпштейна – Барр, ВИЧ;
  • УЗИ органов брюшной полости;
  • рентгенографию черепа;
  • компьютерную или магниторезонансную томографию;
  • стернальную пункцию с последующим гистологическим исследованием пунктата костного мозга.

Лечение лимфомы Беркитта

Основным методом лечения заболевания является полихимиотерапия, при проведении которой одновременно используют несколько цитостатических препаратов. Детям с лимфомой Беркитта назначают максимально короткие курсы терапии, что позволяет снизить риск появления в отдаленном будущем негативных последствий (развитие других злокачественных заболеваний, бесплодие, задержка роста).

В течение первого года после завершения терапии у многих пациентов развивается рецидив лимфомы Беркитта.

Химиотерапия может быть дополнена назначением интерферонов, иммуномодуляторов, противовирусных препаратов.

Комбинированное лечение лимфомы Беркитта широкого распространения не получило. Многочисленные исследования не подтверждают повышения эффективности химиотерапии при ее сочетании с лучевой терапией в данном случае.

Источник: opuholi.org

Радикальное удаление первичной опухоли в забрюшинном пространстве или брюшной полости не оказывает влияния на прогноз заболевания, но способствует улучшению качества жизни, облегчая симптоматику. Хирургическое удаление лимфомы Беркита, расположенной в области челюстей противопоказано, так как операция сопровождается высоким риском развития интраоперационного кровотечения ввиду обильного прорастания опухоли кровеносными сосудами.

В некоторых случаях хороший терапевтический эффект оказывает пересадка костного мозга.

Возможные последствия и осложнения

Основными осложнениями лимфомы Беркитта являются:

  • массивные кровотечения;
  • сдавление мочеточников с нарушением оттока мочи, что приводит к развитию блока почек и нарушению их функции;
  • перфорация полых органов;
  • кишечная непроходимость;
  • тромбоэмболии, в том числе и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА);
  • нижняя параплегия, связанная с поражением опухолью спинного мозга и позвоночника.

Прогноз

Прогноз при лимфоме Беркитта всегда серьезный. Во многом он зависит от своевременности начатого лечения. Если терапия начинается на I стадии заболевания, возможно достижение полного выздоровления. В тех случаях, когда опухоль метастазирует во внутренние органы, костный мозг, центральную нервную систему прогноз неблагоприятный. Летальный исход наступает на фоне присоединившейся вторичной инфекции или развившихся осложнений.

Спорадические формы лимфомы Беркитта выявляются во всех станах мира. На их долю приходится примерно 1% от всех случаев лимфом.

В течение первого года после завершения терапии у многих пациентов развивается рецидив лимфомы Беркитта, причем рецидивная опухоль часто оказывается устойчивой к химиотерапевтическим препаратам. В этом случае продолжительность жизни пациентов не превышает 7–10 месяцев.

Профилактика

Профилактика лимфомы Беркитта в настоящее время не разработана, так как до конца не изучены этиология и патологический механизм ее развития.

Источники

  1. Барях Е. А., Кравченко С. К., Кременецкая А. М., Звонков Е. Е., Магомедова А. У., и др. Лейкоз / лимфома Беркитта: клинические особенности, диагностические критерии, терапевтическая тактика. 2010. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика;
  2. Барях Е. А., Кравченко С. К., Обухова Т. Н., Звонков Е. Е., Кременецкая А. М., и др. Лимфома Беркитта: клиника, диагностика, лечение. 2009. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика;
  3. Ахадова Н. А., Геюшева Т. Ф., Алескерова Г. А. Современное программное лечение лимфомы Беркитта. 2014. Онкопедиатрия;
  4. Валиев Т. Т., Морозова О. В., Попа А. В., Менткевич Г. Л. Результаты лечения лимфомы Беркитта у детей. 2012. Гематология и трансфузиология;
  5. Валиев Т. Т., Барях Е. А Эволюция взглядов на диагностику и лечение лимфомы Беркитта. 2014. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика;
  6. Валиев Т. Т., Барях Е. А., Зейналова П. А., Ковригина А. М., Кравченко С. К., и др. Современное программное лечение лимфомы Беркитта. 2014. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика.

Видео с YouTube по теме статьи:

«Будем жить»: как современная терапия может спасти больных лимфомой – Новости Видаль

  • В мире ежегодно 500000 человек заболевают неходжкинскими лимфомами.
  • 40% пациентов с ранним рецидивом и рефрактерным течением диффузной В-крупноклеточной лимфомы имеют крайне неблагоприятный прогноз, а их выживаемость на стандартной химиотерапии составляет около 6 месяцев.
  • Впервые за 15 лет в России стал коммерчески доступным препарат для терапии рецидивирующей и рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомы, который может повысить показатели выживаемости пациентов.

Ежегодно 15 сентября отмечается Всемирный день борьбы с лимфомами, цель которого – повысить осведомленность населения о том, чем опасен этот недуг и как современные возможности терапии позволяют улучшить качество жизни пациентов.

Лимфома – это злокачественное новообразование лимфатической ткани, поражающее лимфатические узлы и внутренние органы, в которых происходит бесконтрольное накопление злокачественных лимфоцитов.1 В России злокачественные заболевания лимфатической и кровеносной ткани находятся на 6 месте по распространенности среди онкологических патологий. Только за 2019 год впервые на учет с таким диагнозом стали более 17 тысяч человек.2 Лимфомы отличаются друг от друга клиническими проявлениями, течением, ответом на терапию и молекулярными признаками. Различают два типа лимфом – лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы (НХЛ). Неходжкинские лимфомы являются наиболее распространенным вариантом лимфомы, которую обнаруживают у 4 из 5 пациентов.5 

«Несмотря на то, что лимфомы принято рассматривать отдельно от солидных опухолей из-за различного клинического течения, ответа на химиотерапию и прогноза, они являются злокачественными заболеваниями, которые ставят под угрозу здоровье и жизнь пациента – подчеркивает д.м.н, профессор, зав. отделением химиотерапии гемобластозов НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава РФ Гаяне Тумян.В России регистрируется примерно 4-5 случаев неходжкинских лимфом на 100 тысяч населения».

Неходжкинские лимфомы различаются по типу течения заболевания: медленное и агрессивное. Среди вялотекущих НХЛ самой распространенной является фолликулярная лимфома (ФЛ): в среднем на нее приходится каждый пятый случай всех злокачественных лимфопролиферативных заболеваний взрослых.3 Опасность этого заболевания в том, что оно не имеет специфических симптомов. Длительное время человек может жить с фолликулярной лимфомой, не подозревая, что ему нужно обратиться к специалисту.

Агрессивные подтипы лимфом при отсутствии надлежащего лечения могут привести к летальному исходу за несколько месяцев. К таким относится диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ). В России заболеваемость этим типом лимфом составляет 4-5 случаев на 100 000 населения, причем риск развития болезни увеличивается с возрастом.4 Около 60% пациентов с ДВКЛ удается вылечить после первичной терапии, но в 20-25% случаев возникают рецидивы, а в 15% опухоль вообще не отвечает на текущую терапию. Выживаемость таких пациентов при стандартной химиотерапии составляет около шести месяцев.

В лечении лимфом 2021 год стал знаковым: с августа этого года, впервые за 15 лет в России стал коммерчески доступен препарат для терапии рецидивирующей и рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомы, который может способствовать значительному увеличению выживаемости пациентов. А это значит, что у тысяч пациентов появился шанс на полноценную продолжительную жизнь.

«Ни в коем случае при лимфоме не должно быть обреченности, – уверяет профессор Гаяне Тумян.Эффективность лечения высока – мы можем вылечить 60% больных с агрессивными лимфомами, а при вялотекущей форме – 90%. Лимфомы надо лечить обязательно, нельзя их запускать, заниматься самолечением. При проявляющихся симптомах нужно сразу идти к врачу и обследоваться. Ни в коем случае не нужно ничего греть, проводить какую-то физиотерапию, массажи. Если при других видах опухолей, когда есть метастазы, ты понимаешь, что шансы не очень велики, то при лимфомах, даже распространенных, это не совсем так. У пациента при надлежащей терапии всегда есть шанс вылечиться».

«Мы стремимся создавать и делать доступными препараты для терапии самых сложных заболеваний, вносить свой вклад в лечение пациентов, чей диагноз раньше не оставлял шанса на жизнь, – отмечает Екатерина Фадеева, руководитель медицинского отдела АО «Рош-Москва». – И мы рады, что благодаря нашей работе впервые за 15 лет в России стал доступен препарат для лечения рецидивирующей и рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Это большой шаг в терапии лимфом, и мы надеемся, что благодаря нашим усилиям продолжительность жизни пациентов с этим недугом вырастет».

О фолликулярной лимфоме (ФЛ)

Фолликулярная лимфома – распространенный тип медленно растущей неходжкинской лимфомы, которая развивается из В-клеток. Этиология ФЛ не выяснена. Риск развития ФЛ связывают с длительным лечением иммунодепрессантами и хромосомной аберрации: t (14:18). ФЛ занимает 2-е место в мире по встречаемости среди лимфом, составляя в среднем 20% от всех злокачественных лимфопролиферативных заболеваний взрослых.  По данным различных источников, в западных странах заболеваемость ФЛ равна 5-7 на 100 тыс. населения. В США ежегодно этот диагноз устанавливается у 14 тыс. человек. Медиана возраста пациентов составляет 60 лет, соотношение мужчин и женщин приблизительно 1/1,7. 

Для ФЛ в первую очередь характерно увеличение лимфатических узлов (ЛУ) – как периферических, так и висцеральных. ЛУ при ФЛ могут быть как одиночными, небольшими, эластической консистенции, так и в виде довольно крупных конгломератов. Других клинических симптомов может долго не быть. Со временем присоединяются симптомы интоксикации – слабость, потливость, снижение массы тела. Заболевание в основном характеризуется длительным вялотекущим течением, однако в некоторых случаях возможно агрессивное течение лимфомы.

ФЛ диагностируется на ранней стадии у каждого 5-го пациента. Для терапии ранних стадий используют лучевую терапию, на поздних – химиотерапию. 

О диффузной В-крупноклеточной лимфоме (ДВКЛ)

Диффузная В-крупноклеточная лимфома – это онкологическое заболевание, поражающее прежде всего лимфатическую систему, но при прогрессировании распространяющееся и на другие органы. Опухоль состоит из крупных лимфоидных В-клеток (B – от английского blood), которые заполняют лимфопролиферативные органы и ниши, например, лимфоузлы, печень, селезенку. Симптомы ДВКЛ неспецифичны – увеличенные лимфоузлы, слабость, повышенная температура.

Распространённость ДВКЛ – 4-5 человек на 100 000 населения. Ежегодно в России регистрируется примерно 3 000 случаев этого заболевания. Медиана возраста составляет 60 лет, соотношение мужчин и женщин приблизительно одинаковое. Риск развития болезни выше у людей с серопозитивностью вируса гепатита C, при наличии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), аутоиммунных заболеваний. ДВКЛ является самой частой неходжкинской лимфомой (НХЛ) у взрослых и составляет 30% от всех НХЛ.5

При агрессивной форме течения заболевания ожидаемая продолжительность жизни пациентов составляет несколько недель или месяцев, если оставить ДВКЛ без лечения. Это гетерогенное заболевание с различной чувствительностью к терапии. Большинство пациентов, около 60%, будут вылечены терапией первой линии, но в 20-25% случаев возникают рецидивы, а в 15% случаев – невосприимчивость к терапии.6,7

 

Источники:


1 Taylor, Elizabeth J. (2000). Dorland’s Illustrated medical dictionary (29th ed.). Philadelphia: Saunders. p. 1038
2 Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. / Ред. А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. – М., 2020. – С. 16-29.
3 Бабичева Л.Г., Тумян Г.С., Кравченко С.К. Фолликулярная лимфома. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению злокачественных лимфо-пролиферативных заболеваний. Под ред. И.В.Поддубной, В.Г.Савченко. 2018; с. 43-52
4 Клинические рекомендации по диагностике и лечению диффузной В-крупноклеточной лимфомы взрослых/Национальное гематологическое общество. Российское профессиональное общество онкогематологов. 2014.
5 Клинические рекомендации: Агрессивные нефолликулярные лимфомы – диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, первичная медиастинальная В-клеточная лимфома, лимфома Беркитта/ ред. Национальное общество детских гематологов, онкологов, Российское профессиональное общество онкогематологов, Ассоциация онкологов России – Москва, 2020
6 Sehn L and Gascoyne RD. Blood; 2015;125:22-32
7 Cheson BD, et al. J Clin Oncol; 1999;17:1244

Диагностика, прогноз, симптомы и лечение

Лимфома Беркитта — это форма неходжкинской лимфомы, при которой рак начинается в иммунных клетках, называемых В-клетками. Признанная быстрорастущей опухолью человека, лимфома Беркитта связана с нарушением иммунитета и быстро приводит к летальному исходу, если ее не лечить. Однако интенсивная химиотерапия может обеспечить долгосрочную выживаемость более чем у половины людей с лимфомой Беркитта.

Лимфома Беркитта названа в честь британского хирурга Дениса Беркитта, впервые обнаружившего это необычное заболевание в 1956 году у детей в Африке.В Африке лимфома Беркитта часто встречается у маленьких детей, которые также больны малярией и вирусом Эпштейна-Барр, вызывающим инфекционный мононуклеоз. Одним из механизмов может быть то, что малярия ослабляет реакцию иммунной системы на вирус Эпштейна-Барр, позволяя ей превращать инфицированные В-клетки в раковые. Около 98% африканских случаев связаны с инфекцией Эпштейна-Барр.

За пределами Африки лимфома Беркитта встречается редко. В США каждый год диагностируется около 1200 человек, и около 59% пациентов старше 40 лет.Лимфома Беркитта особенно часто развивается у людей, инфицированных ВИЧ, вирусом, вызывающим СПИД. До того, как высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) стала широко распространенным методом лечения ВИЧ/СПИДа, заболеваемость лимфомой Беркитта у ВИЧ-положительных людей оценивалась в 1000 раз выше, чем среди населения в целом.

Типы лимфомы Беркитта

В классификации Всемирной организации здравоохранения выделяют три типа лимфомы Беркитта:

  • Эндемическая (африканская).Эндемическая лимфома Беркитта в основном поражает африканских детей в возрасте от 4 до 7 лет и в два раза чаще встречается у мальчиков.
  • Спорадические (неафриканские). Спорадическая лимфома Беркитта встречается во всем мире. Во всем мире на нее приходится от 1% до 2% случаев лимфомы у взрослых. В США и Западной Европе на его долю приходится до 40% случаев детской лимфомы.
  • Иммунодефицитные состояния. Этот вариант лимфомы Беркитта чаще всего встречается у людей с ВИЧ/СПИДом. Он составляет от 30% до 40% неходжкинской лимфомы у пациентов с ВИЧ и может быть СПИД-индикаторным заболеванием.Это также может произойти у людей с врожденными заболеваниями, вызывающими иммунодефицит, и у пациентов с трансплантацией органов, которые принимают иммунодепрессанты.

По сравнению с эндемическим типом заболеваемость инфекцией Эпштейна-Барр значительно ниже при двух других типах лимфомы Беркитта. При спорадическом течении болезни Эпштейна-Барр встречается примерно у 20% больных. При иммунодефицитном типе встречается примерно у 30-40% больных. Итак, связь Эпштейна-Барра с этими двумя типами лимфомы Беркитта неясна.

Симптомы лимфомы Беркитта

Симптомы лимфомы Беркитта зависят от ее типа. Эндемический (африканский) вариант обычно начинается с опухолей челюсти или других лицевых костей. Он также может поражать желудочно-кишечный тракт, яичники и молочные железы и может распространяться на центральную нервную систему, вызывая повреждение нервов, слабость и паралич.

Типы, чаще наблюдаемые в США, — спорадические и связанные с иммунодефицитом — обычно начинаются в кишечнике и образуют объемную опухолевую массу в брюшной полости, часто с массивным поражением печени, селезенки и костного мозга.Эти варианты также могут начинаться в яичниках, яичках или других органах и распространяться на головной мозг и спинномозговую жидкость.

Другие симптомы, связанные с лимфомой Беркитта, включают:

Диагностика лимфомы Беркитта

Поскольку лимфома Беркитта распространяется очень быстро, очень важна своевременная диагностика.

При подозрении на лимфому Беркитта проводится биопсия всего или части увеличенного лимфатического узла или места другого подозрительного заболевания. При биопсии образец ткани исследуют под микроскопом.Это подтвердит или исключит лимфому Беркитта.

Дополнительные анализы могут включать:

Лечение лимфомы Беркитта

Интенсивная внутривенная химиотерапия, которая обычно требует пребывания в больнице, является предпочтительным методом лечения лимфомы Беркитта. Поскольку лимфома Беркитта может распространяться на жидкости, окружающие головной и спинной мозг, химиотерапевтические препараты также могут вводиться непосредственно в спинномозговую жидкость (лечение, известное как интратекальная химиотерапия).

Примеры препаратов, которые можно использовать в различных комбинациях для лечения лимфомы Беркитта, включают:

Другие методы лечения лимфомы Беркитта могут включать интенсивную химиотерапию в сочетании с:

В некоторых случаях может потребоваться хирургическое вмешательство для удаления пораженных частей кишечника заблокированы, кровоточат или разорвались.

Прогноз для лимфомы Беркитта

Лимфома Беркитта без лечения приводит к летальному исходу. У детей немедленная интенсивная химиотерапия обычно излечивает лимфому Беркитта, что приводит к долгосрочной выживаемости от 60% до 90%. У взрослых пациентов результаты более вариабельны. В целом, своевременное лечение связано с долгосрочной выживаемостью от 70% до 80%.

Показатели выживаемости при неходжкинской лимфоме у детей

Показатели выживаемости — это один из способов получить представление о перспективах для детей и подростков с определенным типом и стадией рака.Они не могут точно сказать, что произойдет с каждым человеком, но они могут помочь вам лучше понять, насколько вероятно, что лечение будет успешным.

Что такое выживаемость?

Статистические данные о перспективах (прогнозе) для определенного типа и стадии рака часто приводятся в виде показателей выживаемости. Например, коэффициент 5-летней выживаемости — это процент людей, которые живут не менее 5 лет после того, как у них диагностировали рак. Пятилетняя выживаемость 80% означает, что примерно 80 из 100 человек, у которых есть этот рак, все еще живы через 5 лет после постановки диагноза.Конечно, многие из этих людей живут гораздо дольше, чем 5 лет.

Многие врачи-онкологи предпочитают не использовать слово «излечение» при обсуждении лечения рака и прогноза (прогноза), потому что трудно быть уверенным в том, что весь рак исчез после лечения. Но когда речь идет о детях и подростках с неходжкинской лимфомой (НХЛ), те, кто все еще жив и у них нет лимфомы через 5 лет, скорее всего, вылечились, поскольку эти виды рака редко возвращаются после такого длительного времени.

Показатели выживаемости не говорят всей истории

Показатели выживаемости часто основаны на предыдущих исходах большого количества детей, у которых было заболевание, но они не могут точно предсказать, что произойдет в каждом конкретном случае ребенка. Следует помнить о некоторых ограничениях:

  • Прогноз для детей и подростков с НХЛ зависит от типа и стадии (степени) лимфомы. Но на прогноз ребенка могут повлиять и другие факторы, такие как расположение и размер опухоли (опухолей), а также то, насколько хорошо лимфома поддается лечению.Перспективы каждого ребенка уникальны в зависимости от их обстоятельств.
  • Приведенные ниже номера являются одними из самых последних доступных. Но чтобы получить эти показатели выживаемости, врачи должны смотреть на детей, которых лечили как минимум несколько лет назад. Поскольку лечение со временем совершенствуется, у детей, у которых в настоящее время диагностирована НХЛ, прогноз может быть лучше, чем показывает эта статистика.

Врач вашего ребенка может рассказать вам, как эти цифры могут применяться к конкретной ситуации вашего ребенка.

Показатели выживаемости при неходжкинской лимфоме у детей

Достижения в области лечения резко увеличили общую выживаемость детей и подростков с НХЛ за последние десятилетия.

Приведенные ниже диапазоны значений основаны на результатах нескольких исследований, в которых использовались разные схемы лечения или включались немного разные группы пациентов.

Лимфобластная лимфома

При интенсивном лечении долгосрочная выживаемость детей и подростков с ограниченной стадией (стадия I или II) лимфобластной лимфомой превышает 90%.

Долгосрочная выживаемость при более поздних (стадия III или IV) лимфобластных лимфомах обычно превышает 80%.

Беркитта и Беркиттоподобная лимфома

Лечение ограниченной стадии (стадия I и II) лимфомы Беркитта обычно очень успешно, с долгосрочной выживаемостью более 90%.

Долгосрочная выживаемость детей и подростков с более поздними стадиями (стадия III или IV) лимфомы Беркитта колеблется от 80% до 90%.

Диффузная В-крупноклеточная лимфома

Долгосрочная выживаемость составляет более 90% для ограниченной стадии (стадия I и II) диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL).

Долгосрочная выживаемость детей и подростков с распространенным (стадия III или IV) ДВККЛ колеблется от 80% до 90%.

Анапластическая крупноклеточная лимфома

Долгосрочная выживаемость при ограниченной стадии анапластической крупноклеточной лимфомы (АККЛ) составляет около 90%.

АККЛ с большей вероятностью будет прогрессировать на момент постановки диагноза, для которого долгосрочная выживаемость находится в диапазоне от 60% до 75%.

Помните, что все эти показатели выживаемости являются лишь приблизительными – они не могут предсказать, что произойдет с любым ребенком. Мы понимаем, что эти статистические данные могут сбить с толку и вызвать у вас дополнительные вопросы. Поговорите с врачом вашего ребенка, если вы хотите лучше понять, что означают эти цифры.

Типы, лечение и прогноз лимфомы Беркитта

Лимфома Беркитта (или лимфома Беркитта) является редким типом неходжкинской лимфомы (НХЛ).Лимфома Беркитта обычно поражает детей. Это очень агрессивный тип В-клеточной лимфомы, который часто начинается и поражает другие части тела, кроме лимфатических узлов. Несмотря на свой быстрорастущий характер, лимфома Беркитта часто излечима современными интенсивными методами лечения.

len20 / Фото / Istockphoto.com

Типы

Существует два основных типа лимфомы Беркитта — спорадическая и эндемическая разновидности. Заболеваемость этим заболеванием очень высока в Экваториальной Африке, и заболевание в этом регионе называется эндемической лимфомой Беркитта.Заболевание в других регионах мира встречается гораздо реже и называется спорадической лимфомой Беркитта. Хотя это одно и то же заболевание, эти две формы во многом различаются.

Эндемическая (африканская) лимфома Беркитта

В Экваториальной Африке около половины всех детских онкологических заболеваний составляют лимфомы Беркитта. Заболевание поражает детей гораздо чаще, чем взрослых, и в 98 процентах случаев связано с инфекцией вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ). Характерно, что он имеет высокую вероятность поражения челюстной кости, что является довольно отличительной особенностью, которая редко встречается при спорадическом синдроме Беркитта.Это также обычно вовлекает брюшную полость.

Спорадическая лимфома Беркитта

Тип лимфомы Беркитта, который поражает остальной мир, включая Европу и Америку, является спорадическим типом. Здесь также это в основном заболевание детей, на которое приходится примерно треть лимфом у детей в Соединенных Штатах. ВЭБ-инфекция присутствует у 1 из 5 больных.Помимо вовлечения лимфатических узлов, у более чем 90 процентов детей заметно поражается брюшная полость. Поражение костного мозга встречается чаще, чем при спорадическом варианте. Поражение челюсти встречается крайне редко.

Менее распространенные типы

Две менее распространенные формы лимфомы Беркитта включают:

  • Промежуточный тип, который имеет признаки как лимфомы Беркитта, так и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы
  • ВИЧ-ассоциированная лимфома, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией

Этапы

Это заболевание можно условно разделить на четыре отдельные стадии (примечание: это неполное описание, и в некоторых случаях могут накладываться друг на друга).

Стадия I – Стадия I болезни означает, что рак присутствует только в одном месте в организме.

Стадия II – Стадия II Лимфомы Беркитта присутствуют более чем в одной локализации, но обе локализации находятся на одной стороне диафрагмы.

Стадия III – Стадия III болезни присутствует в лимфатических узлах или других местах по обеим сторонам диафрагмы.

Стадия IV – Стадия IV болезни включает лимфомы, которые обнаруживаются в костном мозге или головном мозге (центральной нервной системе).

Причины и факторы риска

Как отмечалось выше, болезнь Эпштейна-Барр связана с большинством случаев эндемической лимфомы Беркитта, а также с некоторыми случаями спорадического заболевания. Иммуносупрессия является фактором риска, и в Африке считается, что малярия может сделать детей более уязвимыми для вируса Эпштейна-Барра.

Лечение

Лимфома Беркитта — очень агрессивная опухоль, часто опасная для жизни. Но это также одна из наиболее излечимых форм лимфомы.Чтобы понять это, нужно понять, что химиотерапия атакует наиболее быстро делящиеся клетки. Возможность использования химиотерапии сделала некоторые из наиболее агрессивных лимфом и лейкозов прошлого наиболее излечимыми и потенциально излечимыми в настоящее время.

При современных агрессивных формах химиотерапии, в которых используются лекарства в высоких дозах, и при наличии новых мер поддержки людей во время интенсивного лечения эта лимфома излечима у многих пациентов.

В целом почти 80% детей с локализованным заболеванием и более половины детей с более распространенным заболеванием излечиваются.Поздние рецидивы практически не наблюдаются.

Прогноз

Прогноз для лимфомы Беркитта в Соединенных Штатах заметно улучшился в последние годы. В период с 2002 по 2008 год показатель 5-летней выживаемости вырос с 71 до 87 процентов у детей в возрасте от рождения до 19 лет. Для лиц в возрасте от 20 до 39 лет выживаемость улучшилась с 35 до 60 процентов, а для пациентов старше 40 лет выживаемость также улучшилась. С тех пор произошли дальнейшие улучшения в лечении, а также в лечении побочных эффектов. .

Копинг

Быть диагностированным с лимфомой может быть ужасно, и еще хуже, если диагноз поставили вашему ребенку. Для воспитания ребенка нужна деревня, но в этом случае вам понадобится ваша система поддержки больше, чем когда-либо. Обратитесь к другим. Эта опухоль встречается довольно редко, но в социальных сетях существует активное онлайн-сообщество людей, борющихся с этим заболеванием, к которым вы можете обратиться за поддержкой. Организации лимфомы и лейкемии могут оказать вам дополнительную помощь на этом пути.

лимфома Беркитта | Информационный центр генетических и редких заболеваний (GARD) – программа NCATS

Лимфома Беркитта (BL) — это очень быстрорастущий тип рака. Это форма В-клеточной неходжкинской лимфомы. [1] Существует 3 признанные формы BL:
  • Эндемический (африканский) — наиболее распространенная форма, встречающаяся в основном в центральной Африке, где она связана с вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ). [2] Наиболее часто встречается у детей.Эта форма часто проявляется как увеличение челюсти или лицевых костей. [3]
  • Спорадическая форма — более редкая форма, встречающаяся во всех частях мира, которая часто развивается в брюшной полости с поражением костного мозга. Также могут быть вовлечены почки, яичники, грудь или другие органы. [3] [2] Эта форма обычно поражает детей и молодых людей. [4]
  • Связанные с иммунодефицитом — возникают в основном у людей с ВИЧ-инфекцией и реже у людей с другими иммунодефицитными состояниями или у реципиентов трансплантированных органов. [2] [5]

Признаки и симптомы могут различаться в зависимости от формы BL и пораженных органов или систем организма. [2]  При распространении часто развиваются слабость и утомляемость. Клетки лимфомы могут накапливаться в лимфатических узлах и других органах, вызывая отек. [1]  Поражение центральной нервной системы возможно при всех формах БЛ, особенно при запущенной стадии заболевания. [4]

Точная причина БЛ неизвестна.Инфекция EBV, по-видимому, играет роль практически во всех случаях эндемического (африканского) BL и в меньшинстве случаев спорадического и связанного с иммунодефицитом BL. [5] Хотя приобретенные (не унаследованные) генетические изменения, связанные с геном MYC и другими генами, присутствуют в раковых клетках BL, неясно, что вызывает эти генетические изменения. [2] [3]

Без своевременного лечения БЛ быстро приводит к летальному исходу. Лечение включает интенсивную химиотерапию, которая включает химиотерапию жидкости, окружающей головной и спинной мозг. [1] Большинство людей, получающих агрессивную терапию, достигают длительной ремиссии. [5]

Последнее обновление: 25 сентября 2017 г.

анализ 3691 случая

Кровь. 2013 13 июня; 121 (24): 4861–4866.

, 1 , 2 , 3 и 3

Лучано Дж. Коста

1 Отделение медицины, Университет Южной Каролины, Южная Каролина,

Ана С.Xavier

2 Отделение гематологии и онкологии, кафедра педиатрии, Медицинский университет Южной Каролины, Чарльстон, Южная Каролина; и

Amy E. Wahlquist

3 Департамент наук об общественном здравоохранении, Медицинский университет Южной Каролины, Чарльстон, Южная Каролина

Elizabeth G. Hill

3 Департамент наук об общественном здравоохранении, Медицинский университет Южной Каролины, Чарльстон, Южная Каролина

1 Отделение гематологии и онкологии, медицинский факультет, Медицинский университет Южной Каролины, Чарльстон, Южная Каролина;

2 Отделение гематологии и онкологии, кафедра педиатрии, Медицинский университет Южной Каролины, Чарльстон, Южная Каролина; и

3 Департамент наук об общественном здравоохранении, Медицинский университет Южной Каролины, Чарльстон, Южная Каролина

Автор, ответственный за переписку.

Поступила в редакцию 26 декабря 2012 г.; Принято 26 апреля 2013 г.

Copyright © Американское общество гематологов, 2013 г. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.
Дополнительные материалы

Дополнительная таблица

GUID: 5F49D6A4-EFCB-46F2-8CF9-4E4D02B

GUID: DFFC78F0-EF75-4AC8-BF1E-95EDF7D65EF1

Ключевые моменты

  • Выживаемость пациентов с БЛ значительно улучшилась в Соединенных Штатах за последнее десятилетие, в основном среди молодых людей.

  • Выживаемость пациентов с БЛ остается относительно низкой, особенно среди пожилых и чернокожих пациентов, что свидетельствует о неудовлетворенной потребности.

Abstract

Неизвестно, могут ли высокие показатели излечения пациентов с лимфомой Беркитта/лейкемией (BL), получавших химиоиммунотерапию, быть подтверждены вне опубликованных серий и клинических испытаний. Мы использовали базу данных Surveillance Epidemiology and End Results (SEER) для описания временных тенденций исходов BL в Соединенных Штатах.Случаи были разделены на 2 периода в зависимости от года постановки диагноза, отражающего улучшения в лечении ВИЧ, лечении БЛ и поддерживающей терапии. Наблюдалось заметное улучшение выживаемости среди случаев BL, диагностированных в эпоху 2002-2008 гг. (n = 1922) по сравнению с 1973-2001 гг. (n = 1769) с оценками 5-летней относительной выживаемости 56% и 43% соответственно ( P). < 0,001). Пятилетняя относительная выживаемость улучшилась с 71% до 87% в возрасте от 0 до 19 лет (n = 970), с 35% до 60% в возрасте от 20 до 39 лет (n = 897), с 28% до 48% в возрасте от 40 до 59 лет (n = 897). n = 1047) и от 25% до 33% в возрасте ≥60 лет (n = 777).При многопараметрическом анализе период 2002-2008 гг. (HR = 0,76, P < 0,001) был связан с более низкой смертностью. И наоборот, пожилой возраст, черная раса и продвинутая стадия были связаны с более высокой смертностью. Для пожилых пациентов с БЛ необходимы более эффективные методы лечения, а также улучшенный доступ к современной терапии для более молодых пациентов.

Введение

Лимфома/лейкемия Беркитта (BL) является одним из наиболее агрессивных видов рака и при этом одним из наиболее излечимых. Успех лечения был достигнут благодаря внедрению интенсивной полихимиотерапии, профилактике заболеваний центральной нервной системы и улучшению поддерживающей терапии. 1-4 Более поздние серии и клинические испытания сообщают о показателях успеха, превышающих 90% у детей 4,5 и 80% у взрослых. 6-9

Моноклональное антитело к CD20 ритуксимаб изменило подход к лечению других зрелых В-клеточных злокачественных новообразований. Поскольку BL-клетки обильно экспрессируют поверхностный CD20, ритуксимаб был включен в несколько недавних схем, сообщающих о высоких показателях успеха. 7,8,10 Однако его влияние на управление BL должным образом не оценивалось.

С середины 1980-х годов на эпидемиологию БЛ в США сильно повлияли эпидемии ВИЧ-инфекции. Вероятность развития БЛ у пациентов, живущих с ВИЧ, в 57 раз выше, чем у ВИЧ-отрицательных лиц. В Соединенных Штатах примерно 20% случаев БЛ приходится на людей с ВИЧ. 11 Неизвестно, в какой степени недавняя доступность адекватной антиретровирусной терапии (АРТ) повлияла на ожидаемую выживаемость пациентов с диагнозом БЛ в Соединенных Штатах.

Используя данные программы наблюдения за эпидемиологией и конечными результатами (SEER), мы описали общую выживаемость пациентов с БЛ в 2 различных эпохах в зависимости от года постановки диагноза: 1973–2001 и 2002–2008 гг., что отражает развитие интенсивных режимов химиотерапии, наличие ритуксимаба и адекватная АРТ для ВИЧ-положительных пациентов. Наши цели состояли в том, чтобы определить, произошло ли улучшение выживаемости BL на уровне популяции, определить, какие группы пациентов были наиболее затронуты, и определить, соответствуют ли современные популяционные результаты результатам, показанным в клинических испытаниях и опубликованных сериях пациентов.

Методы

Заболеваемость

Мы оценили изменения в заболеваемости BL среди жителей первоначальных 9 областей популяционного онкологического регистра программы SEER (SEER-9) в период с 1973 по 2008 год. Регистр SEER-9 включает Атланту, Коннектикут, Детройт, Гавайи, Айова, Нью-Мексико, Сан-Франциско-Окленд, Сиэтл-Пьюджет-Саунд и Юта, что соответствует примерно 9,5% территории США. Население. 12 Несмотря на то, что впоследствии к SEER были добавлены другие раковые регистры, в нашем анализе заболеваемости использовалась SEER-9 для включения той же популяционной базы с течением времени.

Мы рассчитали показатели заболеваемости с поправкой на возраст на 1 000 000 человек и 95% доверительные интервалы (ДИ) с использованием Rate Session в SEER*Stat версии 7.1.0 (www.seer.cancer.gov). Все показатели заболеваемости были скорректированы для стандартной популяции США 2000 г. Динамика заболеваемости БЛ за исследуемый период регистрировалась отдельно для мужчин и женщин. Включение случая требовало постановки диагноза BL (Международная классификация онкологических болезней, третье издание, ICD- O -3, коды 9687 и 9826) как первого злокачественного новообразования для данного человека с известным полом и возрастом.Были включены представители всех рас. Мы исключили случаи, о которых сообщалось только из свидетельств о смерти или вскрытий.

Исходы

Анализ исходов был основан на базе данных SEER-17, состоящей из реестров, включенных в SEER-9, а также Лос-Анджелес, Сан-Хосе-Монтерей, сельская Джорджия, Национальный регистр опухолей Аляски, Большая Калифорния, Кентукки, Луизиана, и Нью-Джерси, что соответствовало примерно 26% населения США. 13 Мы использовали функцию сеанса списка дел в SEER*Stat версии 7.1.0 для доступа к демографическим данным и информации об исходах случаев, соответствующих тем же критериям включения, что и для анализа заболеваемости.

Случаи были разделены на 2 периода в зависимости от года постановки диагноза: 1973–2001 и 2002–2008 годы. Ожидалось, что последнее будет отражать внедрение многокомпонентных режимов интенсивной химиотерапии, доступность ритуксимаба, потенциальные улучшения в поддерживающей терапии и широкое использование современной АРТ. Влияние эпохи на выживаемость было описано для разных возрастных групп, рас, пола и стадий заболевания, определенных как ограниченные (стадии 1 или 2) или запущенные (стадии 3, 4 и BL).До 1998 г. стадия не фиксировалась должным образом в базе данных SEER ни для одного пациента с BL; поэтому влияние эпохи на выживаемость по стадиям ограничено двумя временными периодами: 1998-2001 и 2002-2008 гг. Наконец, был проведен однофакторный и многомерный анализ конечной точки общей выживаемости для оценки роли возраста, расы, пола, стадии и эпохи постановки диагноза на риск смерти после постановки диагноза БЛ. В многофакторный анализ были включены только субъекты с полным набором данных. Во всех анализах относительно небольшие расовые категории американских индейцев/коренных жителей Аляски, жителей азиатских или тихоокеанских островов и другие неуказанные расы были сгруппированы в категорию «другие».

Статистические данные

Описательная статистика, включая медиану и межквартильный размах (для непрерывных переменных), а также частоты и проценты (для категориальных переменных) использовались для описания совокупности. Связи между клиническими/демографическими переменными пациента и эпохой были исследованы с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона для непрерывных переменных и критерия χ-квадрата для категориальных переменных. Кривые выживаемости Каплана-Мейера были построены и использованы для оценки показателей выживаемости в определенные моменты времени после постановки диагноза.Оценки дисперсии Гринвуда использовались для построения соответствующих 95% ДИ. Сравнение кривых выживаемости проводили с использованием логарифмического рангового критерия. Для анализа выживаемости все случаи смерти считались событиями независимо от причины, и субъекты подвергались цензуре в последний раз, когда сообщалось, что они живы. Оценки относительной выживаемости были получены с использованием функции выживания SEER*Stat. Чтобы определить влияние возраста, расы, стадии, пола и эпохи на общую выживаемость, использовались как одномерные, так и многомерные модели регрессии пропорциональных рисков Кокса.Многопараметрическая модель включала все заявленные ковариаты. Пятнадцать процентов (n = 551) субъектов умерли в течение 1 месяца после постановки диагноза, что привело к нарушению предположения о пропорциональных опасностях. Чтобы смягчить этот эффект, мы использовали стратифицированные модели Кокса для всех одномерных и многомерных регрессионных анализов рисков, при этом страты определялись тем, умер ли пациент рано (≤1 месяц против ≥1 месяца). 14 Этот подход облегчает подгонку отдельных моделей в стратах, каждая из которых имеет свою исходную функцию риска (отражающую различия в лежащих в основе слабости для пациентов, умерших в течение 1 месяца после постановки диагноза, и тех, кто не умер), но с общими коэффициентами для страт.Все статистические анализы проводились с использованием R версии 2.15.0. Статистические тесты были двусторонними и считались значимыми, когда P < 0,05.

Результаты

Заболеваемость

Несмотря на то, что это не исследование заболеваемости, знание характера заболеваемости BL полезно при интерпретации результатов анализа выживаемости. Как показано в , с конца 1980-х годов наблюдался заметный рост заболеваемости BL, преимущественно у мужчин, у которых в 2008 году показатель достиг 5.95 на 1 000 000 (95% ДИ = 4,74-7,39). Считается, что это увеличение связано, по крайней мере частично, с эпидемией СПИДа, болезнью, которая непропорционально поражает мужчин. Фактически, заболеваемость БЛ среди женщин, по-видимому, существенно увеличилась только в середине 1990-х годов и в 2008 г. достигла уровня 2,36 на 1 000 000 (95% ДИ = 1,64–3,28).

Изменения в оценочной заболеваемости BL за период времени, охваченный исследованием.

Анализ выживаемости

Используя описанную методологию, мы смогли выявить 3691 случай БЛ, диагностированных в период с 1973 по 2008 год.Из них 1769 случаев были диагностированы в период с 1973 по 2001 год, а остальные 1922 случая были диагностированы в период с 2002 по 2008 год. Характеристики случаев, включенных в анализ, показаны на рис. Пациенты в когорте 2002–2008 гг. были значительно старше пациентов 1973–2001 гг. на момент постановки диагноза (медиана 43 года против 35 лет). Информация о стадии была доступна только для пациентов, диагностированных после 1998 г., после чего частота пропуска стадии была довольно низкой (4%).

Таблица 1

Таблица 1

Характеристики предметов включены в исследование

935 (25%) 93519 424 (24%) 9 99 (18-56) 997 (24%) 473 (27%) 9777 (21%) 904 (8%) 9041
ERA
Переменная Все (N = 3691) 1973-2001 (n = 1769; 48 %) 2002-2008 (n = 1922; 52%) P
гендер 9 гендер .07
женщина 935 (25%) 511 (27%)
2756 (75%) 1345 (76%) 1411 (73%)
Возраст * 39 (18-56) 35 (14-52) 43 (22-59) <.001
Age Группа 9 <.001
970 (26%) 545 (31%) 425 (22%)
20- 39 y 897 (24%) 424 (22%)
40-59 Y 1047 (28%) 432 (24%) 615 (32%)
60+ Y 777 (21%) 319 (18%) 458 (24%)
STA гэ .2 #
1 246 (35%) 662 (36%)
Advanced 1647 64%) 460 (65%) 1187 (64%)
Неизвестный 1136 (31%) 1063 (60%) 73 (4%).3 # #
Американский индийский / Alaska Nature 15 (<1%) 8 (<1%) 7 (<1%) 7 (<1%)
Азиатский или Тихоокеанский островки 278 (8%) 125 (7%) 153 (8%)
Black 137 (8%) 167 (9%)
Белый 3074 (83%) 1492 (84%) 1582 (82%)
2 (<1%) 0 (0%) 2 (<1%)
1
Неизвестный 18 (<1%) 11 (<1%) 7 (<1%)

в целом, было значительное улучшение относительной выживаемости через 5 лет после постановки диагноза БЛ с 43% (95% ДИ = 40–45) в эпоху 1973–2001 гг. до 56% (95% ДИ = 53–58) в эпоху 2002–2008 гг. (дополнительная табл. ле 1).Абсолютная 5-летняя выживаемость также улучшилась с 41% (95% ДИ = 39–44) в период 1973–2001 гг. до 54% ​​(95% ДИ = 51–56) в период 2002–2008 гг. (-).

Изменения общей выживаемости для BL в течение 2 эпох для каждой конкретной возрастной группы.

Изменения в общей выживаемости пациентов с БЛ в течение 2 периодов и сгруппированных по полу или суммарной стадии.

Возраст оказал глубокое влияние на выживаемость пациентов с диагнозом БЛ, независимо от возраста. Хотя 5-летняя относительная выживаемость составляла 87% для пациентов моложе 20 лет, она составляла только 33% для пациентов 60 лет и старше в более поздние времена.Улучшения относительной выживаемости в течение двух эпох также сильно зависели от возраста. Пятилетняя относительная выживаемость улучшилась с 71% до 87% у пациентов моложе 20 лет, с 35% до 60% у пациентов в возрасте от 20 до 39 лет, с 28% до 48% у пациентов в возрасте от 40 до 59 лет, но только с 25% до 33% для пациентов 60 лет и старше (и).

Таблица 2

Коксы однофакторной и многофакторные регрессионный анализ подведения ассоциации с BL общей выживаемостью

Одномерных многопараметрического
Переменных Фактора Ссылки HR 95% CI P HR 95% CI 95% CI 95% CI P
ERA 2002-2008 1973-2001 гг. * 0.64 (0.59-0.71) <.001 0,76 (0,67-0412 (0,67-0,86) <.001
1998-2001
Возраст 0-19 Y 3.05 (2.60-3.58) <.001 3.69 (2.85-412 (2.85-4.79) <.001
40-59 y 0-19 у 3,52 (3,01-4,11) <0,001 4.77 (3.73-6.11) <.001
60+ Y 0-19 y 0-19 y 4.24 (3.60-4.99) <.001 6.49 (5,04 -8.35) <.001
гендер мужчина женщина 0,94 (0.85-1.04) .22 1.00 (0,88-1.14) .98
Race Белый Черный 0.86 (0.74-1,00) .05 .05 0.78 (0.64-0,95) .01
Другое черный 0,72 .003 .003 0.79 (0.60-1.03) .08 .08
Advanced Limited Limited 1.99 (1.73-2.001 <.001 1.90 (1.65 -2.19) <.001

Улучшения выживаемости в разных эпохах наблюдались во всех расах (), но результаты для чернокожих пациентов остаются значительно хуже результатов для белых, даже в самой последней эпохе (ОР = 1,38, 95% ДИ 1,10-1,74, Р = 0,005). Были также улучшения выживаемости для обоих полов и у пациентов с запущенным заболеванием. Однако общего улучшения выживаемости не было обнаружено среди пациентов с ограниченным заболеванием, у которых 5-летняя относительная выживаемость оставалась на уровне 71% в течение 2 периодов (2).Тем не менее, стадия остается неразрывно связанной с выживаемостью даже в самую недавнюю эпоху, когда у пациентов с ограниченной стадией заболевания риск смерти был ниже, чем у пациентов с поздней стадией (ОР = 0,44, 95% ДИ 0,37-0,52, P < 0,001). . То же самое можно сказать и о возрасте пациентов в возрасте от 20 до 39 лет (HR = 3,43, 95% ДИ 2,49-4,73, P < 0,001), от 40 до 59 лет (HR = 5,17, 95% ДИ 3,83-6,98, P). < 0,001) и 60+ (HR = 8,89, 95% ДИ 6,59–12,00, P < .001) имеют более высокий риск смерти, чем люди моложе 20 лет в более позднюю эпоху. Мы не наблюдали значимой связи между полом и риском смерти среди лиц с БЛ в 2002-2008 гг.

Изменения общей выживаемости для BL по 2 эпохам для каждой конкретной расы. API, житель азиатских или тихоокеанских островов; IA / AN, американец индийского происхождения / коренной житель Аляски; Другое, другое не указано.

Одномерный и многомерный анализ

Одномерный анализ выявил лучшую выживаемость, связанную с диагнозом в более позднюю эпоху (2002–2008 гг.), с более молодым возрастом, ограниченной стадией заболевания и худшей выживаемостью, связанной с черной расой ().Многофакторный анализ подтвердил, что диагноз в самую недавнюю эпоху был независимо связан со снижением риска смерти на 24% после поправки на расу, пол, возраст и стадию (ОР = 0,76, 95% ДИ = 0,67-0,86; P). < 0,001). На более длительное выживание также влияли более молодой возраст, раса, отличная от черной, и ограниченная стадия. Пол не был независимо связан с выживанием ().

Как отмечалось ранее, до 1998 г. ни у одного пациента с БЛ не сообщалось о стадии. Поскольку наше многофакторное моделирование было основано на полном анализе случаев (записи, в которых отсутствует значение какой-либо переменной, исключены из анализа), последующий вывод ограничивается подмножеством больных БЛ, диагностированных после 1998 г.Наблюдаемые различия в расчетных одномерных и многомерных HR частично объясняются изменениями в ассоциациях между факторами пациента и выживаемостью с течением времени (например, улучшение результатов с течением времени для самых молодых пациентов с BL).

Обсуждение

BL считается одним из самых больших терапевтических успехов в онкологии. Текущий терапевтический подход включает интенсивную полихимиотерапию (включая фракционированный циклофосфамид, антрациклины и высокие дозы метотрексата), интратекальное введение химиотерапии для профилактики лептоменингеального заболевания и, совсем недавно, включение моноклонального антитела против CD20 ритуксимаба, 15 как продемонстрировано в недавнем рандомизированном исследовании. 9

Сообщалось о долгосрочной выживаемости более 90% у детей с БЛ, получавших лечение по протоколам Lymphome Malins de Burkitt . 4,5 В исследовании, включавшем детей и взрослых, Magrath et al. сообщили о 2-летней выживаемости 89% и об отсутствии различий в исходах между детьми и взрослыми при использовании только 4 циклов терапии — чередующихся циклов циклофосфамида, винкристина, дексаметазона, доксорубицина. и высокие дозы метотрексата с циклами ифосфамида, этопозида и цитарабина. 3 Аналогичные результаты были получены исследователями из Техасского университета при лечении 31 взрослого пациента циклофосфамидом, винкристином, дексаметазоном и доксорубицином, чередующимися с циклами высоких доз метотрексата плюс высоких доз цитарабина с добавлением ритуксимаба к каждому циклу. 7 Сообщалось о высоких показателях излечения даже у пациентов с ВИЧ-инфекцией. В серии из 14 ВИЧ-инфицированных пациентов с БЛ, получавших лечение по программе Маграта, 2-летняя выживаемость составила 60%, несмотря на то, что подавляющее большинство пациентов имели IV стадию заболевания. 16

Мы обнаружили существенную разницу между результатами лечения BL, зарегистрированными в клинических испытаниях, и результатами, обнаруженными в этом популяционном исследовании, при этом показатели выживаемости в клинических испытаниях намного превышают показатели, подтвержденные в этом исследовании. Фактически, среди 4 серий, сообщающих об исходах лечения пациентов с БЛ с помощью современной иммунохимиотерапии, средний возраст колебался от 46 до 52 лет, а 3-летняя выживаемость – от 82% до 89%. 7-10 Это резко контрастирует с представленной здесь когортой 2002-2008 гг., в которой, несмотря на более низкий медианный возраст (43 года), 3-летняя выживаемость составила всего 56%.Возможными факторами, влияющими на эту разницу, являются систематическая ошибка отбора и неравный доступ к третичным медицинским центрам, способным предоставить комплексный план лечения и поддерживающую терапию, необходимую для эффективного лечения BL. Аналогичное несоответствие было зарегистрировано при других гематологических злокачественных новообразованиях со сложным и ресурсоемким лечением, как в случае острого промиелоцитарного лейкоза. 17

Важно подчеркнуть, что разрыв между клиническими испытаниями и «реальными» результатами, подтвержденными в этом исследовании, неодинаков для разных возрастных групп.Фактически, результаты, подтвержденные для пациентов в возрасте от 0 до 19 лет, не отличаются от того, что сообщается в литературе. Одним из основных факторов, способствующих этому, может быть широко известный высокий уровень участия педиатрических пациентов в терапевтических клинических испытаниях. 18 К сожалению, результаты для взрослых пациентов были намного хуже, даже для пациентов в возрастной группе от 20 до 39 лет, у которых диагноз был поставлен в 2002-2008 годах, и только 60% пациентов были живы через 5 лет после постановки диагноза. Результаты намного хуже для пожилых пациентов: только около четверти пациентов в возрасте 60 лет и старше остаются в живых через 5 лет после постановки диагноза.

Другим важным выводом этого исследования является значительно худший результат у чернокожих пациентов по сравнению с другими расами. Это может быть частично объяснено другими характеристиками, такими как более поздняя стадия на момент постановки диагноза (53% чернокожих пациентов против 45% белых пациентов, P = 0,02). Однако негативное влияние черной расы на выживаемость сохраняется даже с поправкой на стадию, возраст, пол и эпоху постановки диагноза. Сообщалось о худших исходах для чернокожих пациентов при других гематологических злокачественных новообразованиях 19,20 , что, вероятно, отражает неравный доступ к медицинской помощи.

Настоящее исследование является ретроспективным и основанным на регистре и имеет некоторые ограничения, наиболее важным из которых является отсутствие информации о лечении и централизованного обзора патологии. Последнее особенно актуально в контексте многочисленных реклассификаций гематологических новообразований, имевших место в течение периода времени, охватываемого исследованием. 21 Например, некоторые В-клеточные лимфомы, содержащие транслокацию c-myc (и потенциально классифицированные как БЛ в прошлом), теперь классифицируются как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома или «В-клеточная лимфома, не поддающаяся классификации, с признаками, промежуточными между диффузной крупная В-клеточная лимфома и лимфома Беркитта.Некоторые из этих лимфом будут иметь дополнительные транслокации иммуноглобулина H с участием bcl2 или bcl6 (лимфомы с двойным попаданием), несущие гораздо худший прогноз, чем истинный BL. 22

Еще одним важным ограничением является отсутствие информации о ВИЧ-статусе пациентов, включенных в анализ. Существует тесная связь между ВИЧ-инфекцией и развитием БЛ. Эта ассоциация, по-видимому, не зависит от иммунного статуса, и ВИЧ-инфицированные пациенты подвержены высокому риску BL даже при относительно высоком количестве CD4+. 23 В настоящее время почти 20% диагнозов БЛ в Соединенных Штатах приходится на ВИЧ-положительных пациентов. 11 Несмотря на то, что агрессивное лечение возможно у ВИЧ-положительных пациентов, что приводит к результатам, аналогичным тем, которые наблюдаются у ВИЧ-инфицированных, 24,25 неизвестно, связано ли отсутствие расхождений в результатах с отбором пациентов. Мы полагаем, что на резкое увеличение заболеваемости BL, наблюдавшееся в конце 1980-х (1980-х гг.), в значительной степени повлияли эпидемии ВИЧ-инфекции, что также объясняет больший рост заболеваемости среди мужчин, что отражает ранние эпидемиологические аспекты ВИЧ-инфекции в Соединенных Штатах.По крайней мере, еще один фактор, улучшение патологических и молекулярных методов диагностики, мог способствовать общему увеличению зарегистрированной заболеваемости BL.

Наиболее значимым результатом настоящего исследования является подтверждение того, что отмеченные достижения в лечении BL привели к улучшению результатов на популяционном уровне. Поскольку многофакторный регрессионный анализ пропорциональных рисков Кокса исключил пациентов без информации о стадии, и большинство из этих субъектов были диагностированы до 1998 г., возможно, что влияние эпохи на выживаемость было недооценено в настоящем анализе.Улучшение выживаемости БЛ наблюдалось у пациентов всех возрастных групп, обоих полов и всех рас, хотя среди чернокожих оно было менее выражено. Наиболее вероятным объяснением этого прогресса является усовершенствование терапии BL, как описано ранее. Другими вероятными способствующими факторами являются доступность АРТ и последующее улучшение выживаемости пациентов с ВИЧ-инфекцией, а также улучшение поддерживающей терапии. Интересно, что у пациентов с ограниченной стадией BL не наблюдалось улучшения выживаемости, вероятно, из-за уже очень благоприятных исходов, полученных в эпоху 1973-2001 гг.

Таким образом, мы подтвердили улучшение выживаемости пациентов с БЛ, диагностированным в Соединенных Штатах, после разработки интенсивных режимов химиотерапии, доступности ритуксимаба и внедрения эффективной АРТ. Тем не менее, это исследование указывает на необходимость лучшего доступа к комплексной помощи, особенно для взрослых и чернокожих пациентов, а также на необходимость дифференцированных стратегий лечения, подходящих для пожилых пациентов с БЛ.

Благодарности

Работа была частично поддержана общим ресурсом Biostatistics Shared Resource как часть Онкологического центра Холлингса в Медицинском университете Южной Каролины, который финансируется грантом поддержки онкологического центра P30 CA138313.

Сноски

Представлено на 54-м собрании Американского общества гематологов, Атланта, Джорджия, 10 декабря 2012 г.

Электронная версия этой статьи содержит дополнение к данным.

Затраты на публикацию этой статьи были частично покрыты за счет оплаты постраничных расходов. Поэтому и исключительно для того, чтобы указать на этот факт, эта статья настоящим помечена как «реклама» в соответствии с разделом 1734 18 USC. спроектировал исследование, собрал и проанализировал данные, написал первый черновик рукописи и утвердил ее окончательный вариант; А.С.Х. разработал исследование, собрал и проанализировал данные, значительно отредактировал рукопись и утвердил ее окончательный вариант; А.Э.В. проанализировали данные, обеспечили статистическую поддержку, существенно отредактировали рукопись и утвердили ее окончательный вариант; Э.Г.Х. проанализировали данные, обеспечили статистическую поддержку, существенно отредактировали рукопись и утвердили ее окончательный вариант.

Раскрытие информации о конфликте интересов: L.J.C. получил исследовательскую поддержку от Genentech. Остальные авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.

Для переписки: Лучано Дж. Коста, адъюнкт-профессор медицины, 96 Jonathan Lucas St, 903 CSB MSC 635, Charleston, SC 29425-6350; электронная почта: [email protected]

Ссылки

1. Mead GM, Barrans SL, Qian W, et al. Группа клинических исследований лимфомы Национального института исследования рака Великобритании; Австралазийская группа лейкемии и лимфомы. Проспективное клинико-патологическое исследование CODOX-M/IVAC с модифицированной дозой у пациентов со спорадической лимфомой Беркитта, определенной с использованием цитогенетических и иммунофенотипических критериев (исследование MRC/NCRI LY10).Кровь. 2008;112(6):2248–2260. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2. Томас Д.А., Кортес Дж., О’Брайен С. и др. Программа Hyper-CVAD при остром лимфобластном лейкозе у взрослых типа Беркитта. Дж. Клин Онкол. 1999;17(8):2461–2470. [PubMed] [Google Scholar]3. Маграт И., Адде М., Шад А. и др. Взрослые и дети с мелкоклеточной лимфомой с нерасщепленными клетками имеют одинаковый отличный результат при лечении с использованием одного и того же режима химиотерапии. Дж. Клин Онкол. 1996;14(3):925–934. [PubMed] [Google Scholar]4. Патте С., Ауперин А., Мишон Дж. и др.Société Française d’Oncologie Pédiatrique. Протокол Société Française d’Oncologie Pédiatrique LMB89: высокоэффективная полихимиотерапия, адаптированная к опухолевой массе и начальному ответу у 561 не отобранного ребенка с В-клеточными лимфомами и лейкемией L3. Кровь. 2001;97(11):3370–3379. [PubMed] [Google Scholar]5. Джеррард М., Каиро М.С., Уэстон С. и др. FAB LMB96 Международный исследовательский комитет. Отличная выживаемость после двух курсов химиотерапии ХОБАД у детей и подростков с резецированной локализованной В-клеточной неходжкинской лимфомой: результаты международного исследования FAB/LMB 96.Бр Дж Гематол. 2008;141(6):840–847. [PubMed] [Google Scholar]6. Todeschini G, Bonifacio M, Tecchio C, et al. Интенсивный краткосрочный режим химиотерапии индуцирует высокую частоту ремиссии (более 90%) и бессобытийную выживаемость как у детей, так и у взрослых пациентов с прогрессирующей спорадической лимфомой/лейкемией Беркитта. Am J Гематол. 2012;87(1):22–25. [PubMed] [Google Scholar]7. Томас Д.А., Фадерл С., О’Брайен С. и др. Химиоиммунотерапия гипер-CVAD плюс ритуксимаб для лечения взрослой Беркитта и лимфомы Беркитта или острого лимфобластного лейкоза.Рак. 2006;106(7):1569–1580. [PubMed] [Google Scholar]8. Корацелли Г., Фриджери Ф., Руссо Ф. и др. RD-CODOX-M/IVAC с ритуксимабом и интратекальным липосомальным цитарабином при лимфоме Беркитта у взрослых и «неклассифицируемой» высокоагрессивной В-клеточной лимфоме. Бр Дж Гематол. 2012;156(2):234–244. [PubMed] [Google Scholar]9. Рибраг В., Косельни С., Буабдаллах К. и др. Добавление ритуксимаба улучшает исход у ВИЧ-отрицательных пациентов с лимфомой Беркитта, получавших лечение по протоколу Lmba: результаты рандомизированного межгруппового (GRAALL-Lysa) протокола LMBA02.(IGR спонсирует LMBA02, NCT00180882). Тезисы ежегодного собрания ASH . 2012;120:685. [Google Академия] 10. Барнс Дж. А., Лакас А. С., Фэн Ю. и соавт. Оценка добавления ритуксимаба к CODOX-M/IVAC для лечения лимфомы Беркитта: ретроспективный анализ. Энн Онкол. 2011; 22(8):1859–1864. [PubMed] [Google Scholar] 11. Шилс М.С., Пфайффер Р.М., Холл Х.И. и соавт. Доля саркомы Капоши, отдельных неходжкинских лимфом и рака шейки матки в Соединенных Штатах, встречающихся у людей со СПИДом, 1980–2007 гг.ДЖАМА. 2011;305(14):1450–1459. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Программа эпидемиологического надзора и конечных результатов (SEER) (www.seer.cancer.gov) База данных SEER*Stat: Заболеваемость — SEER 9 Regs Research Data, ноябрь 2010 г. Sub (1973–2008) — Linked To Атрибуты округов — Всего по США, округа 1969–2009 гг., Национальный институт рака, DCCPS, Программа исследований по наблюдению, Отдел статистики рака, опубликовано в апреле 2011 г. на основе материалов, представленных в ноябре 2010 г.13. Эпидемиология эпиднадзора и конечные результаты (SEER) ( www.seer.cancer.gov ) База данных SEER * Stat: заболеваемость – данные исследований SEER 17 Regs + случаи воздействия урагана Катрина в Луизиане, ноябрь 2010 г., подраздел (1973-2008 гг., варьируется) – связан К атрибутам округов — Всего по США, округам 1969–2009 гг., Национальному институту рака, DCCPS, Исследовательской программе наблюдения, Отделу статистики рака, опубликовано в апреле 2011 г. на основе материалов, представленных в ноябре 2010 г.14. Кляйн Дж.П., Мёшбергер М.Л. Анализ выживания: методы для цензурированных и усеченных данных.2-е изд. Нью-Йорк: Спрингер; 2003. [Google Scholar] 15. Эвенс А.М., Ислам Н., Карсон К.Р. и др. Клинические испытания фазы 2 с добавлением ритуксимаба к CODOX-M/IVAC для нелеченной лимфомы Беркитца: корреляционный анализ уровней ритуксимаба в сыворотке и спинномозговой жидкости. Тезисы ежегодного собрания ASH . 2012;120:1640. [Google Академия] 16. Ван Э.С., Штраус Д.Дж., Теруя-Фельдштейн Дж. и др. Интенсивная химиотерапия циклофосфамидом, доксорубицином, высокими дозами метотрексата/ифосфамида, этопозидом и высокими дозами цитарабина (CODOX-M/IVAC) лимфомы Беркитта, ассоциированной с вирусом иммунодефицита человека.Рак. 2003;98(6):1196–1205. [PubMed] [Google Scholar] 17. Пак Дж. Х., Цяо Б., Панагеас К. С. и др. Ранняя смертность при остром промиелоцитарном лейкозе остается высокой, несмотря на полностью транс-ретиноевую кислоту. Кровь. 2011;118(5):1248–1254. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Берк М.Е., Олбриттон К., Марина Н. Проблемы при привлечении подростков и молодых людей к клиническим испытаниям рака. Рак. 2007;110(11):2385–2393. [PubMed] [Google Scholar] 19. Эвенс А.М., Антиллон М., Ашебрук-Килфой Б., Чиу Б.К.Расовые различия в лимфоме Ходжкина: всесторонний популяционный анализ. Энн Онкол. 2012;23(8):2128–2137. [PubMed] [Google Scholar] 20. Поллок Б.Х., ДеБон М.Р., Камитта Б.М. и др. Расовые различия в выживаемости детей с B-предшественником острого лимфобластного лейкоза: групповое исследование детской онкологии. Дж. Клин Онкол. 2000;18(4):813–823. [PubMed] [Google Scholar] 21. Тернер Дж.Дж., Мортон Л.М., Линет М.С. и др. Иерархическая классификация лимфоидных новообразований InterLymph для эпидемиологических исследований на основе классификации ВОЗ (2008 г.): обновление и будущие направления.Кровь. 2010;116(20):e90–e98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. Кампо Э., Свердлоу С.Х., Харрис Н.Л., Пилери С., Штейн Х., Джаффе Э.С. Классификация лимфоидных новообразований ВОЗ 2008 г. и выше: развивающиеся концепции и практическое применение. Кровь. 2011;117(19):5019–5032. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. Guech-Ongey M, Simard EP, Anderson WF, et al. Связанная со СПИДом лимфома Беркитта в Соединенных Штатах: что возраст и структура лимфоцитов CD4 говорят нам об этиологии и/или биологии? Кровь.2010;116(25):5600–5604. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Родриго Дж. А., Хикс Л. К., Чунг М. С. и др. ВИЧ-ассоциированная лимфома Беркитта: хорошая эффективность и переносимость интенсивной химиотерапии, включая CODOX-M/IVAC с ритуксимабом или без него, в эпоху ВААРТ. Ад Гематол. 2012;2012:735392. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]25. Ориол А., Рибера Дж. М., Бергуа Дж. и др. Высокодозная химиотерапия и иммунотерапия при лимфоме Беркитта у взрослых: сравнение результатов у инфицированных и неинфицированных пациентов с вирусом иммунодефицита человека.Рак. 2008;113(1):117–125. [PubMed] [Google Scholar]

лимфома Беркитта | неходжкинская лимфома

Лимфома Беркитта является типом неходжкинской лимфомы (НХЛ). НХЛ – это рак лимфатической системы.

Развивается, когда организм вырабатывает аномальные В-лимфоциты. Эти лимфоциты представляют собой тип лейкоцитов, которые обычно помогают бороться с инфекциями. Когда у вас лимфома, аномальные лимфоциты накапливаются в лимфатических узлах или других органах тела.

Лимфома Беркитта быстро растет, и лечение начинается вскоре после постановки диагноза.

Лимфатическая система

Лимфатическая система является важной частью нашей иммунной системы. Он имеет трубки, которые разветвляются через все части тела.

Эти трубки называются лимфатическими сосудами или лимфатическими сосудами, и они несут бесцветную жидкость, называемую лимфой. Эта жидкость циркулирует по тканям тела. Он содержит большое количество лейкоцитов (лимфоцитов), которые борются с инфекцией.

 

Когда у вас лимфома, некоторые из ваших лейкоцитов (лимфоциты) не работают должным образом.Они начинают постоянно делиться, но не развиваются полностью. Поэтому они не могут бороться с инфекцией, как это делают нормальные лейкоциты.

Существуют разные типы НХЛ. Тип, который у вас есть, зависит от нескольких факторов, включая тип клетки, в которой он начинается, и скорость его роста.

Существует два основных типа лимфоцитов – В-клетки и Т-клетки. Оба они помогают нам бороться с инфекциями, но немного по-разному.

Лимфома Беркитта поражает В-клетки и поэтому называется В-клеточной лимфомой.

Насколько это распространено?

Каждый год около 210 человек в Великобритании диагностируют лимфому Беркитта. Это составляет около 2 из 100 случаев (2%) НХЛ.

Лимфома Беркитта является наиболее распространенным типом НХЛ у детей в Великобритании. Взрослые также могут быть диагностированы, но это более необычно.

Лимфома Беркитта чаще встречается у мужчин, чем у женщин.

Типы лимфомы Беркитта

Существует 3 основных типа лимфомы Беркитта. Эти типы относятся к причине заболевания и тому, где они более распространены в мире.

Спорадическая лимфома Беркитта

Это наиболее распространенный тип лимфомы Беркитта в Великобритании.

Спорадическая лимфома Беркитта связана с вирусом, называемым вирусом Эпштейна-Барра (EBV). Это вирус, вызывающий железистую лихорадку (мононуклеоз). Люди, перенесшие мононуклеоз, могут иметь более высокий риск развития НХЛ.

Но важно помнить, что ВЭБ очень распространен. У многих людей с ВЭБ никогда не развивается лимфома.

Иммунодефицитная лимфома Беркитта

Этот тип лимфомы Беркитта может развиваться у людей, у которых есть:

  • вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • пересадили органы

Эндемическая лимфома Беркитта

Этот тип лимфомы Беркитта чаще всего встречается у детей в Африке.Некоторые исследования предполагают связь с малярией и ВЭБ. Этот тип редко встречается в Великобритании.

Информация в этом разделе в основном касается спорадической и связанной с иммунодефицитом лимфомы Беркитта.

Симптомы

Это симптомы спорадической и связанной с иммунодефицитом лимфомы Беркитта:

Безболезненные опухоли

Наиболее распространенным симптомом является один или несколько безболезненных отеков. Они могут расти очень быстро. Эти припухлости представляют собой увеличенные лимфатические узлы.

Общие симптомы (В симптомы)

У вас могут быть и другие общие симптомы, такие как:

  • сильная потливость ночью
  • высокая температура, которая возникает и исчезает без видимой причины
  • сильно похудеть (более одной десятой от вашего общего веса)

Врачи называют эту группу симптомов B-симптомами. У некоторых людей также может быть необъяснимый зуд. Важно сообщить врачу о любых подобных симптомах.

Лимфома брюшной полости

Лимфома Беркитта часто растет в области живота (животной области) и кишечника.У вас могут быть некоторые из следующих симптомов:

  • боль в животе или спине
  • плохое самочувствие или болезнь
  • вздутие живота (живота) из-за скопления жидкости
  • кровотечение и боль из-за непроходимости кишечника (непроходимости)

Лимфома костного мозга

Костный мозг представляет собой губчатую ткань и жидкость, которая находится внутри ваших костей. Это делает ваши клетки крови.

Клетки лимфомы

могут занимать место нормальных клеток крови.Это может привести к низкому количеству клеток крови. Симптомы этого включают:

  • усталость и одышка
  • кровотечения и синяки

Симптомы лимфомы Беркитта могут проявиться или ухудшиться всего за несколько дней.

Обратитесь к врачу общей практики, если у вас есть эти симптомы.

Постановка диагноза

Основные тесты:

  • удаление увеличенного лимфатического узла или взятие образца ткани из лимфатического узла (биопсия лимфатического узла)
  • анализы крови

У вас есть другие анализы, если в биоптате обнаружены клетки лимфомы.У вас могут быть разные сканы и анализы костного мозга.

Стадии и степени

Степень
Врачи делят НХЛ на 2 группы в зависимости от того, насколько быстро они могут расти и распространяться. 2 группы:

•            низкий сорт (медленно растущий)

•            высокого качества (быстрорастущий)

Лимфома Беркитта быстро растет и называется лимфомой высокой степени злокачественности.

Стадия
Ваша стадия означает количество и положение лимфатических узлов или других органов, пораженных лимфомой.

Существуют разные системы стадирования для взрослых и детей с лимфомой Беркитта.

Классификация Лугано используется для определения стадии НХЛ у взрослых, включая лимфому Беркитта.

Если у вашего ребенка лимфома Беркитта, попросите своего специалиста объяснить ее стадию.

Цели лечения и решения

Целью лечения лимфомы Беркитта может быть:

  • вылечить лимфому
  • контролировать лимфому как можно дольше
  • симптомы контроля
  • остановить распространение лимфомы на другие части тела, такие как жидкость вокруг головного и спинного мозга (спинномозговая жидкость)
  • остановить возвращение лимфомы

Поговорите со своим врачом или медсестрой, если вы хотите узнать больше о цели лечения.Это может быть разным для разных людей с лимфомой Беркитта.

Поскольку лимфома Беркитта является быстрорастущей (высокой степени злокачественности), вам необходимо начать лечение вскоре после постановки диагноза. Если после лечения нет признаков лимфомы, это называется ремиссией.

Иногда лимфома может вернуться (рецидив). Обычно после этого вы проходите дополнительное лечение.

Решения о лечении

Ваше лечение зависит от:

  • где находится ваша лимфома (стадия)
  • ваши симптомы и как лимфома влияет на вашу повседневную жизнь
  • ваше общее состояние здоровья
  • уровни некоторых химических веществ в крови (например, ЛДГ)
  • , распространилась ли ваша лимфома на спинномозговую жидкость

Спорадическая и связанная с иммунодефицитом лимфома Беркитта лечится таким же образом.

Химиотерапия и иммунотерапия

Лимфома Беркитта обычно лечится с помощью ряда различных химиотерапевтических препаратов и препарата таргетной иммунотерапии под названием ритуксимаб (Мабтера). Возможно, вы слышали, что эта комбинация называется химиоиммунотерапией.

Ваше лечение может быть очень интенсивным и длиться несколько месяцев. Вы можете провести в больнице большую часть этого времени.

Существуют различные комбинации препаратов. У вас может быть комбинация, отличная от приведенных здесь примеров.

Комбинации препаратов для лечения лимфомы Беркитта включают:

  • R-CODOX-M (ритуксимаб, циклофосфамид, винкристин, доксорубицин и метотрексат)
  • R-IVAC (ритуксимаб, ифосфамид, этопозид, цитарабин)
  • R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфамид, предвинофосфамид, 9низолкриорубицин4 и доксорубицин4)
  • DA-EPOCH-R (ритуксимаб с подобранной дозой этопозида, преднизолона, винкристина, циклофосфамида и доксорубицина)

Химиотерапия для остановки распространения в мозг

Некоторые типы лимфомы (включая лимфому Беркитта) с большей вероятностью распространяются на мозг и спинной мозг (центральная нервная система).В определенных ситуациях ваш врач может потребовать, чтобы вы прошли лечение, чтобы предотвратить это.

Наиболее распространенным методом лечения являются инъекции химиотерапевтического препарата метотрексата в жидкость вокруг спинного мозга. Или ваш врач может предложить вам вместо этого ввести большую дозу метотрексата в вену.

Вам может быть назначено это профилактическое лечение, если у вас НХЛ в:

  • пространство за носом (околоносовые пазухи)
  • твои яички
  • ваш костный мозг
  • грудь

Химиотерапия в жидкость, которая циркулирует вокруг головного и спинного мозга, называется интратекальной химиотерапией.Это очень похоже на люмбальную пункцию.

Хирургия

Хирургическое вмешательство в рамках лечения лимфомы Беркитта является необычным.

Вам может быть назначена операция для облегчения симптомов, если ваша лимфома давит на орган, вызывая закупорку (непроходимость).

Лучевая терапия

Вам может быть назначена лучевая терапия:

  • для облегчения симптомов, если ваша лимфома давит на орган, вызывая закупорку (непроходимость)
  • перед трансплантацией стволовых клеток или костного мозга

Последующее наблюдение

После окончания лечения вы проходите регулярные контрольные осмотры.Например, это может быть каждые 3 месяца в течение примерно 2 лет.

Во время этих приемов ваш врач осмотрит вас и спросит о побочных эффектах. Обычно у вас есть анализы крови. Воспользуйтесь возможностью задать любые вопросы.

Свяжитесь с вашей командой, если у вас есть симптомы или другие проблемы в промежутке между этими периодами. Не ждите назначенной встречи.

Исследования

Проводятся исследования, направленные на поиск наилучшего способа лечения неходжкинской лимфомы.

Survival

Лучший человек, с которым можно поговорить о вашем прогнозе или прогнозе, — это ваш врач.Не все хотят знать. Люди по-разному справляются со своей лимфомой и хотят получить разную информацию.

Выживание зависит от многих факторов. Поэтому никто не может сказать вам точно, сколько вы проживете. Ваш врач может дать вам некоторые рекомендации, основанные на его знаниях и опыте.

Лечение лимфомы Беркитта

Лимфома Беркитта и ее лечение могут вызвать физические изменения в организме. Лечение может быть очень интенсивным. Вы будете находиться в больнице и выписываться из нее в течение по крайней мере нескольких месяцев.С этими изменениями может быть трудно справиться, и они могут повлиять на то, как вы относитесь к себе.

Возможно, вам также придется справляться с чувством сильной усталости и вялости в течение длительного времени, особенно после лечения.

Попросите вашу медицинскую бригаду о возможной поддержке и помощи.

Это может помочь поговорить с друзьями и семьей. Или присоединитесь к группе поддержки, чтобы встретиться с людьми в похожей ситуации.

Наш дискуссионный форум Раковый чат — это место для всех, кто страдает от рака.Вы можете поделиться опытом, историями и информацией с другими людьми, которые знают, через что вы проходите.

Вам может понадобиться практический совет о пособиях или финансовой помощи. Есть помощь и поддержка.

Основы практики, Фон, Этиология и патофизиология

  • Молинье Э.М., Рочфорд Р., Гриффин Б., Ньютон Р., Джексон Г., Менон Г. и др. лимфома Беркитта. Ланцет . 2012 31 марта. 379 (9822): 1234-44. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, Harris NL, Stein H, Siebert R, et al.Пересмотр классификации лимфоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения 2016 года. Кровь . 2016 19 мая. 127 (20): 2375-90. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Gong JZ, Stenzel TT, Bennett ER и др. Лимфома Беркитта, возникающая у реципиентов трансплантата органов: клинико-патологическое исследование пяти случаев. Ам Дж. Сург Патол . 2003 г. 27 июня (6): 818-27. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хусейн М., Грюнебаум Э., Накви А. и др. Лимфома Беркитта у пациента с дефицитом аденозиндезаминазы-тяжелым комбинированным иммунодефицитом, получавшего лечение полиэтиленгликоль-аденозиндезаминазой. J Педиатр . 2007 г., июль 151 (1): 93-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ферри Дж.А. Лимфома Беркитта: клинико-патологические особенности и дифференциальный диагноз. Онколог . 2006 11 апреля (4): 375-83. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Блюм К.А., Лозански Г., Берд Дж.К. Лейкемия Беркитта и лимфома у взрослых. Кровь . 2004 15 ноября. 104 (10): 3009-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Беркитт Д.П. Классика онкологии.Саркома челюстей у африканских детей. CA Рак J Clin . 1972 ноябрь-декабрь. 22(6):345-55. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Беркитт Д., О’Конор Г.Т. Злокачественная лимфома у африканских детей. I. Клинический синдром. Рак . 1961 март-апрель. 14:258-69. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эпштейн М.А., Ачонг Б.Г., Барр Ю.М. Вирусные частицы в культуре лимфобластов лимфомы Беркитта. Ланцет . 1964, 28 марта. 1(7335):702-3.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Маграт И. Патогенез лимфомы Беркитта. Adv Cancer Res . 1990. 55:133-270. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Маграт ИТ. Африканская лимфома Беркитта. История, биология, клиника и лечение. Am J Pediatr Hematol Oncol . 1991 Лето. 13(2):222-46. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Де Фалько Г., Антоничелли Г., Оннис А., Лацци С., Беллан С., Леончини Л. Роль EBV в нарушении регуляции микроРНК при лимфоме Беркитта. Семин Рак Биол . 2009 г. 19 декабря (6): 401-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Thorley-Lawson DA, Allday MJ. Любопытный случай опухолевого вируса: 50 лет лимфоме Беркитта. Nat Rev Microbiol . 2008 Декабрь 6 (12): 913-24. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Preudhomme C, Dervite I, Wattel E, et al. Клиническое значение мутаций р53 при недавно диагностированной лимфоме Беркитта и остром лимфобластном лейкозе: отчет о 48 случаях. J Клин Онкол . 13 апреля 1995 г. (4): 812-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гайдано Г., Баллерини П., Гонг Дж. З. и др. Мутации p53 при лимфоидных злокачественных опухолях человека: ассоциация с лимфомой Беркитта и хроническим лимфоцитарным лейкозом. Proc Natl Acad Sci U S A . 1991, 15 июня. 88(12):5413-7. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Данг К.В., Ресар Л.М., Эмисон Э. и др. Функция онкогенного фактора транскрипции c-Myc. Разрешение ячейки опыта .1999 25 ноября. 253(1):63-77. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Данг К.В., О’Доннелл К.А., Юоппери Т. Великий побег MYC в онкогенезе. Раковая ячейка . 2005 г. 8 сентября (3): 177-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Коллер Х.А., Грандори С., Тамайо П. и др. Анализ экспрессии с помощью олигонуклеотидных микрочипов показывает, что MYC регулирует гены, участвующие в росте, клеточном цикле, передаче сигналов и адгезии. Proc Natl Acad Sci U S A . 2000 28 марта. 97(7):3260-5.[Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Молина-Привадо И., Родригес-Мартинес М., Реболло П. и др. Экспрессия E2F1 нарушена и играет онкогенную роль при спорадической лимфоме Беркитта. Рак Res . 2009 1 мая. 69(9):4052-8. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Лав С., Сан З., Джима Д. и др. Генетический ландшафт мутаций при лимфоме Беркитта. Нат Жене . 2012 Декабрь 44 (12): 1321-5. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Рихтер Дж. и др.; Проект ICGC MMML-Seq. Рецидивирующая мутация гена ID3 при лимфоме Беркитта, идентифицированная интегрированным секвенированием генома, экзома и транскриптома. Нат Жене . 2012 Декабрь 44 (12): 1316-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дэви Ф., Делеклюз Х.Дж., Гие П. и др. Беркиттоподобные лимфомы у больных СПИДом: характеристика в серии из 103 неходжкинских лимфом, ассоциированных с вирусом иммунодефицита человека. Группа по изучению лимфомы Беркитта. J Клин Онкол . 1998 г., 16 декабря (12): 3788-95. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Cardy HA, Sharp L, Little J. Лимфома Беркитта: обзор эпидемиологии. Кувейт Мед J . 2001. 33:293-306.

  • Маката А.М., Торияма К., Камидиго Н.О., Это Х., Итакура Х. Характер солидных злокачественных опухолей у детей в Западной Кении, Восточной Африке, 1979-1994 гг.: анализ, основанный на гистопатологическом исследовании. Am J Trop Med Hyg . 1996 апр.54(4):343-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Swerdlow SH, et al. Классификация ВОЗ опухолей гемопоэтических и лимфоидных тканей . 4-е издание. Лион, Франция: Международное агентство по изучению рака; 2008.

  • Авеланж В., Пеперманс Х., Амейе Г., Теат И., Калле-Баучю Э., Барин С. и др. Генетические различия между лимфомами Беркитта у детей и взрослых. Бр Дж Гематол . 2016 Апрель 173 (1): 137-44. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ладенштейн Р., Пирс Р., Хартманн О., Патте С., Голдстоун Т., Филип Т. Высокодозная химиотерапия с аутологичным восстановлением костного мозга у детей с лимфомой Беркитта низкого риска: отчет Европейского реестра трансплантации костного мозга при лимфоме. Кровь . 1997 15 октября. 90(8):2921-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Томас Д.А., Фадерл С., О’Брайен С. и др. Химиоиммунотерапия гипер-CVAD плюс ритуксимаб для лечения взрослой Беркитта и лимфомы Беркитта или острого лимфобластного лейкоза. Рак . 1 апреля 2006 г. 106 (7): 1569-80. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Маграт И., Адде М., Шад А. и др. Взрослые и дети с мелкоклеточной лимфомой с нерасщепленными клетками имеют одинаковый отличный результат при лечении с использованием одного и того же режима химиотерапии. J Клин Онкол . 1996 март 14 (3): 925-34. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Kantarjian HM, Walters RS, Keating MJ, et al. Результаты лечения винкристином, доксорубицином и дексаметазоном у взрослых с острым лимфоцитарным лейкозом стандартного и высокого риска. J Клин Онкол . 1990 8 июня (6): 994-1004. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ostronoff M, Soussain C, Zambon E, et al. Лимфома Беркитта у взрослых: ретроспективное исследование 46 случаев. Nouv Rev Fr Hematol . 1992. 34(5):389-97. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hoelzer D, Ludwig WD, Thiel E, et al. Улучшение результатов при остром В-клеточном лимфобластном лейкозе у взрослых. Кровь . 1996, 15 января. 87(2):495-508. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Макмастер М.Л., Грир Д.П., Греко Ф.А., Джонсон Д.Х., Вольф С.Н., Хейнсворт Д.Д.Эффективное лечение мелкоклеточной лимфомы высокоинтенсивной кратковременной химиотерапией. J Клин Онкол . 1991 июнь 9 (6): 941-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Soussain C, Patte C, Ostronoff M, et al. Мелкоклеточная нерасщепленная лимфома и лейкемия у взрослых. Ретроспективное исследование 65 взрослых, получавших лечение по педиатрическим протоколам LMB. Кровь . 1995 г., 1 февраля. 85(3):664-74. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Толоули Э., Ватт С., Лукас Г.С. и др.Спорадическая лимфома Беркитта/лейкемия IV стадии у взрослых со сложной цитогенетикой костного мозга связана с очень плохим исходом. Кровь . 2009 г., 9 июля. 114(2):485-6; ответ автора 486-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Томас Д.А., Кортес Дж., О’Брайен С. и др. Программа Hyper-CVAD при остром лимфобластном лейкозе у взрослых типа Беркитта. J Клин Онкол . 17 августа 1999 г. (8): 2461-70. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кастильо Дж. Дж., Винер Э. С., Ольшевски А. Дж.Популяционные прогностические факторы выживания у пациентов с лимфомой Беркитта: анализ из базы данных наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов. Рак . 2013 г., 30 июля. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Armitage JO, Weisenburger DD. Новый подход к классификации неходжкинских лимфом: клинические особенности основных гистологических подтипов. Проект классификации неходжкинских лимфом. J Клин Онкол . 1998 авг. 16 (8): 2780-95. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Деринкую Б.Е., Бойнага О., Озтуналы Ч., Теккешин Ф., Дамар Ч., Алымли А.Г. и др. Особенности визуализации лимфомы Беркитта у детей. Диагностический интерв Радиол . 2016 январь-февраль. 22 (1):95-100. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Ли А.С., Ли Ч. Лимфома Беркитта, представляющая собой острый панкреатит: отчет о 3 случаях и обзор литературы. J Pediatr Hematol Oncol . 2019 29 окт. 21(5):515-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Legault S, Couture C, Bourgault C, Bergeron S, Poirier P, Sénéchal M. Первичная сердечная Беркиттоподобная лимфома правого предсердия. Банка J Cardiol . 2009 г. 25 марта (3): 163-5. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Гутьеррес-Гарсия Л., Медина Рамос Н., Гарсия Родригес Р., Барбер М.А., Ариас М.Д., Гарсия Х.А. Двусторонняя лимфома Беркитта яичников. Eur J Gynaecol Oncol . 2009. 30(2):231-3. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Окудаира Т., Нагасаки А., Мияги Т., Тайра Т., Ошима К., Такасу Н.Интенсивная химиотерапия у больного с первичной кожной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой с морфологией Беркитта. Стажер-медик . 2009. 48(6):475-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бразиэль Р.М., Арбер Д.А., Словак М.Л. и др. Беркиттоподобные лимфомы: исследование Southwest Oncology Group, определяющее фенотипические, генотипические и клинические особенности. Кровь . 2001 15 июня. 97(12):3713-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Клюин П.М., Харрис Н.Л., Штейн Х., Леончини Л.В-клеточная лимфома, не поддающаяся классификации, с признаками, промежуточными между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и лимфомой Беркитта. Свердлоу С.Х., Кампо Э., Харрис Н.Л. и др., ред. Классификация ВОЗ опухолей гемопоэтических и лимфоидных тканей . 4-е изд. Лион, Франция: IARC Press; 2008. 265-7.

  • Доган А., Багди Э., Мансон П., Исааксон П.Г. Экспрессия CD10 и BCL-6 в парафиновых срезах нормальной лимфоидной ткани и В-клеточных лимфомах. Ам Дж. Сург Патол . 2000 июнь.24(6):846-52. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • McClure RF, Remstein ED, Macon WR, Dewald GW, Habermann TM, Hoering A. В-клеточные лимфомы взрослых с морфологией, подобной Буркитту, фенотипически и генотипически гетерогенны с агрессивным клиническим поведением. Ам Дж. Сург Патол . 29 декабря 2005 г. (12): 1652-60. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Dave SS, Fu K, Wright GW, Lam LT и др. за проект молекулярного профилирования лимфомы/лейкемии. Молекулярная диагностика лимфомы Беркитта. N Английский J Med . 2006 г., 8 июня. 354(23):2431-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hummel M, Bentink S, Berger H, et al, за сетевой проект по молекулярным механизмам злокачественных лимфом Deutsche Krebshilfe. Биологическое определение лимфомы Беркитта на основе транскрипционного и геномного профилирования. N Английский J Med . 2006 г., 8 июня. 354(23):2419-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Burmeister T, Schwartz S, Horst HA, Rieder H, Gokbuget N, Hoelzer D, et al.Молекулярная гетерогенность спорадического лейкоза/лимфомы Беркитта у взрослых, выявленная с помощью ПЦР и цитогенетики: корреляция с морфологией, иммунологией и клиническими особенностями. Лейкемия . 2005 г. 19 августа (8): 1391-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Купперс Р., Кляйн У., Хансманн М.Л., Раевски К. Клеточное происхождение В-клеточных лимфом человека. N Английский J Med . 1999 11 ноября. 341(20):1520-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Garcia CF, Weiss LM, Warnke RA.Мелкоклеточная нерасщепленная лимфома: иммунофенотипическое исследование 18 случаев и сравнение с крупноклеточной лимфомой. Хум Патол . 1986 май. 17(5):454-61. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Magrath IT, Janus C, Edwards BK, et al. Эффективная терапия как недифференцированных (в том числе лимфомы Беркитта), так и лимфобластных лимфом у детей и молодых людей. Кровь . 1984 май. 63(5):1102-11. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Смеланд С., Блистад А.К., Квалой С.О. и др.Лечение Беркитта/Беркиттоподобной лимфомы у подростков и взрослых: 20-летний опыт Норвежской радиевой больницы с использованием трех последовательных схем. Энн Онкол . 2004 г. 15 июля (7): 1072-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бишоп П.С., Рао В.К., Уилсон В.Х. Лимфома Беркитта: молекулярный патогенез и лечение. Рак Инвест . 2000. 18(6):574-83. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Todeschini G, Bonifacio M, Tecchio C, et al.Интенсивный краткосрочный режим химиотерапии индуцирует высокую частоту ремиссии (более 90%) и бессобытийную выживаемость как у детей, так и у взрослых пациентов с прогрессирующей спорадической лимфомой/лейкемией Беркитта. Ам Дж Гематол . 2012 янв. 87(1):22-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hill QA, Оуэн Р.Г. Профилактика ЦНС при лимфоме: на кого ориентироваться и какую терапию использовать. Кровь Rev . 2006 ноябрь 20 (6): 319-32. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Mead GM, Barrans SL, Qian W, et al, для Группы клинических исследований лимфомы Национального института исследования рака Великобритании и Австралазийской группы лейкемии и лимфомы.Проспективное клинико-патологическое исследование CODOX-M/IVAC с модифицированной дозой у пациентов со спорадической лимфомой Беркитта, определенной с использованием цитогенетических и иммунофенотипических критериев (исследование MRC/NCRI LY10). Кровь . 2008 г., 15 сентября. 112(6):2248-60. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Lee EJ, Petroni GR, Schiffer CA, et al. Кратковременная высокоинтенсивная химиотерапия для пациентов с мелкоклеточной нерасщепленной лимфомой или острым лимфоцитарным лейкозом FAB L3: результаты исследования рака и лейкемии группы B 9251. J Клин Онкол . 2001 15 октября. 19(20):4014-22. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Rizzieri DA, Johnson JL, Niedzwiecki D, et al. Интенсивная химиотерапия с краниальным облучением и без него при лейкемии Беркитта и лимфоме: окончательные результаты исследования рака и лейкемии группы B 9251. Рак . 2004 1 апреля. 100(7):1438-48. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ориол А., Рибера Дж.М., Бергуа Дж. и др. Высокодозная химиотерапия и иммунотерапия при лимфоме Беркитта у взрослых: сравнение результатов у инфицированных и неинфицированных пациентов с вирусом иммунодефицита человека. Рак . 2008 г., 1 июля. 113 (1): 117–25. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Данливи К., Питталуга С., Яник Дж. и др. Новое лечение лимфомы Беркитта дозированным EPOCH-ритуксимабом: предварительные результаты показывают превосходный результат (аннотация). Кровь . 2006. 108:774А.

  • Sweetenham JW, Pearce R, Tagipour G, Blaise D, Gisselbrecht C, Goldstone AH. Беркиттоподобная и неходжкинская лимфома у взрослых — результаты лечения пациентов, получавших высокодозную терапию и трансплантацию аутологичных стволовых клеток в первой ремиссии или при рецидиве… J Клин Онкол . 1996 сен. 14 (9): 2465-72. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Song KW, Barnett MJ, Gascoyne RD, et al. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток как первичная терапия спорадической лимфомы Беркитта у взрослых. Бр Дж Гематол . 2006 июнь 133(6):634-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Филип Т., Бирон П. Высокодозная химиотерапия и аутологичная трансплантация костного мозга при диффузной неходжкинской лимфоме средней и высокой степени злокачественности. Crit Rev Oncol Hematol . 2002 г. 41 февраля (2): 213-23. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Надемани А., Молина А., О’Доннелл М.Р. и др. Результаты высокодозной терапии и аутологичной трансплантации костного мозга/стволовых клеток в период ремиссии при лимфомах средней и высокой степени низкого риска: группа высокого и высокого промежуточного риска по международному индексу. Кровь . 1997 15 ноября. 90 (10): 3844-52. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Филип Т., Армитаж Дж. О., Спитцер Г. и др.Терапия высокими дозами и аутологичная трансплантация костного мозга после неудачной традиционной химиотерапии у взрослых с неходжкинской лимфомой средней или высокой степени. N Английский J Med . 11 июня 1987 г. 316 (24): 1493-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Григг А.П., Сеймур Дж.Ф. Эффект трансплантата против лимфомы Беркитта после аллогенной трансплантации костного мозга. Лейк-лимфома . 2002 г., апрель 43(4):889-92. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Пеникет А.Дж., Руис де Эльвира М.С., Тагипур Г. и др., для Европейского регистра лимфомы по трансплантации костного мозга (EBMT).Регистр EBMT соответствовал исследованиям аллогенных трансплантаций стволовых клеток при лимфоме: аллогенная трансплантация связана с более низкой частотой рецидивов, но более высокой смертностью, связанной с процедурой, чем аутологичная трансплантация. Пересадка костного мозга . 2003 г. 31 апреля (8): 667-78. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Weinthal JA, Goldman SC, Lenarsky C. Успешное лечение рецидивирующей лимфомы Беркитта с использованием неродственной трансплантации пуповинной крови в качестве консолидирующей терапии. Пересадка костного мозга . 2000 25 июня (12): 1311-3. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Национальный институт рака спонсировал исследование классификаций неходжкинских лимфом: краткое изложение и описание рабочего состава для клинического применения. Проект патологической классификации неходжкинской лимфомы. Рак . 1982 15 мая. 49 (10): 2112-35. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Harris NL, Jaffe ES, Stein H, Banks PM, Chan JK, Cleary ML, et al.Пересмотренная европейско-американская классификация лимфоидных новообразований: предложение Международной группы по изучению лимфомы. Кровь . 1994 сен. 1. 84 (5): 1361-92. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • [Руководство] Клинические рекомендации NCCN по онкологии. В-клеточные лимфомы. Национальная комплексная онкологическая сеть. Доступно по адресу https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/b-cell.pdf. Версия 6.2019 — 26 ноября 2019 г.; Доступ: 2 декабря 2019 г.

  • Кастильо Дж. Дж., Винер Э. С., Ольшевски А. Дж.Популяционные прогностические факторы выживания у пациентов с лимфомой Беркитта: анализ из базы данных наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов. Рак . 2013 15 октября. 119 (20): 3672-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бурма Э.Г., ван Имхофф Г.В., Аппель И.М., Вегер Н.Дж., Клюин П.М., Клюин-Нелеманс Д.К. Половые и возрастные различия в лимфоме Беркитта — эпидемиологические и клинические данные из Нидерландов. Евр J Рак . 2004 г., декабрь 40 (18): 2781-7.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Данливи К., Питталуга С., Шовлин М., Стейнберг С.М., Коул Д., Грант С. и др. Низкоинтенсивная терапия у взрослых с лимфомой Беркитта. N Английский J Med . 2013 14 ноября. 369(20):1915-25. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Остервейл Н. Беркитт дает результаты при более продолжительной химиотерапии с более низкими дозами. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/814558. Доступ: 26 ноября 2013 г.

  • .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.