Цефтриаксон как разводить и чем: Цефтриаксон инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Ceftriaxone порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт. (30920)

Цефтриаксон + вода для инъекций

Фармакодинамика

Цефтриаксон – цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения, обладает бактерицидным действием, угнетает синтез клеточной мембраны, in vitro подавляет рост большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цефтриаксон устойчив в отношении бета-лактамазных ферментов (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы, продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий). Эффективен в отношении следующих микроорганизмов

Грамположительные

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes.

Примечание: Staphylococcus spp., устойчивый к метициллину, резистентен и к цефтриаксону. Большинство штаммов энтерококков (например, Streptococcus faecalis) также устойчивы к цефтриаксону

Грамотрицательные

Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы устойчивы), Eschenchia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы устойчивы), Salmonella spp. (в том числе Salmonella typhi), Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в том числе Vibrio cholerae), Yersinia spp. (в том числе Yersinia enterocolitica)

Примечание: многие штаммы перечисленных микроорганизмов, которые в присутствии других антибиотиков, например, пенициллинов, цефалоспоринов первых поколений и аминогликозидов, устойчиво размножаются, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону как in vitro, так и в опытах на животных. По клиническим данным при первичном и вторичном сифилисе отмечают хорошую эффективность цефтриаксона.

Анаэробные патогены

Bacteroides spp. (в том числе некоторые штаммы Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (в том числе Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (кроме Fusobacterium mostiferum. Fusobacterium varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Примечание: некоторые штаммы многих Bacteroides spp. (например, Bacteroides fragilis), вырабатывающие бета-лактамазу, устойчивы к цефтриаксону. Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо применять диски, содержащие цефтриаксон, так как показано, что in vitro к классическим цефалоспоринам определенные штаммы патогенов могут быть устойчивы.

Фармакокинетика

При парентеральном введении цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма.

Биодоступность – 100%, время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (Тсmax) после в/м введения 2-3 часа, после в/в введения – в конце инфузии.

Максимальная концентрация (Смах ) после в/м введения в дозах 0,5 и 1г – 38 и 76 мкг/мл соответственно. Смах при в/в дозах 0.5, 1 и 2 г – 82, 151, 257 мкг/мл соответственно.

Хорошо проникает в спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек. Связь с белками плазмы – 83-96%. Объем распределения – 0,12-0,14 л/кг (5,78-13,5 л), у детей – 0,3 л/кг, плазменный клиренс – 0,58-1,45 л/ч, почечный – 0,32-0,73 л/ч.

Период полувыведения (Т½) после в/м введения – 5,8-8,7 ч, после в/в введения в дозе 50-75 мг/кг у детей с менингитом – 4,3-4,6 ч, у больных находящихся на гемодиализе (КК 0-5 мл/мин-14,7ч, КК 5-15 мл/мин-15,7ч), 16-30 мл/мин-11,4ч, КК 31-60 мл/мин-12,4ч.

Выводится в неизмененном виде – 33-67% почками, 40-50% – с желчью в кишечник, где происходит инактивация. У новорожденных детей через почки выводится около 70% препарата. Гемодиализ неэффективен.

Проникновение в спинномозговую жидкость: у новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации препарата в сыворотке крови диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 часа после внутривенного введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрация в спинномозговой жидкости превышает 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-25 часов после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала ту минимальную угнетающую дозу, которая необходима для подавления патогенов, наиболее часто вызывающих менингит

инструкция по применению, показания, дозировка

Доза зависит от типа, локализации и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, от возраста пациента и состояния функций его печени и почек.

Дозы, указанные в таблицах, приведенных ниже, являются рекомендованными дозами для применения при этих показаниях. В особенно тяжелых случаях следует рассматривать целесообразность назначения самых высоких доз из указанных диапазонов.

Взрослые и дети старше 12 лет (масса тела ≥50 кг)

Доза* Кратность применения** Показания
1-2 г 1 раз в сутки Негоспитальная пневмония.
Обострение хронической обструктивной болезни легких.
Интраабдоминальные инфекции.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит).
2 г 1 раз в сутки Госпитальная пневмония.
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей.
Инфекции костей и суставов.
2-4 г 1 раз в сутки Пациентам с нейтропенией и лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией.
Бактериальный эндокардит.
Бактериальный менингит.

*При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона.

**При назначении препарата в дозе более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза в день.

Показания для взрослых и детей старше 12 лет (масса тела 50 кг), которые требуют

специального режима введения препарата:

Острый средний отит

Как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 1-2 г. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций

Однократное введение перед операцией в дозе 2 г.

Гонорея

Однократное внутримышечное введение в дозе 500 мг.

Сифилис

Рекомендованные дозы 0,5 г или 1 г один раз в день увеличивают до 2 г один раз в день при нейросифилисе, продолжительность лечения – 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.

Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя (II) и поздняя (III) стадия)

Применять в дозе 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.

Применение у детей

Для детей с массой тела 50 кг и более дозы соответствуют дозам взрослых пациентов. 

Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (масса тела <50 кг)

Доза* Кратность применения** Показания
50-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки Интраабдоминальная инфекция.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит).
Негоспитальная пневмония.
Госпитальная пневмония
50-100 мг/кг массы тела (максимальная доза – 4 г) 1 раз в сутки Осложненные инфекции кожи и мягких тканей.
Инфекции костей и суставов.
Пациентам с нейтропенией и лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией.
80-100 мг/кг массы тела (максимальная доза – 4 г) 1 раз в сутки Бактериальный менингит.
100 мг/кг массы тела (максимальная доза – 4 г) 1 раз в сутки Бактериальный эндокардит.

*При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона.

**При назначении дозы более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза в день.

Показания для новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (масса тела <50 кг), которые требуют специального режима введения препарата:

Острый средний отит

Как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 50 мг/кг массы тела.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций

Однократное введение перед операцией в дозе 50-80 мг/кг массы тела.

Сифилис

Рекомендованные дозы 75-100 мг/кг (максимум – 4 г) массы тела один раз в сутки, продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации о дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.

Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя (II) и поздняя (III) стадия)

Применять в дозе 50-80 мг/кг массы тела один раз в сутки на протяжении 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.

Новорожденные в возрасте 0-14 дней

Цефтриаксон противопоказан недоношенным новорожденным в возрасте до 41 недели (гестационный возраст + хронологический возраст).

Доза* Кратность применения Показания
20-50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки Интраабдоминальные инфекции.
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит).
Негоспитальная пневмония.
Госпитальная пневмония.
Инфекции костей и суставов.
Пациентам с нейтропенией и лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией.
50 мг/кг массы тела
1 раз в сутки Бактериальный менингит.
Бактериальный эндокардит.

*При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона. Не превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг массы тела.

Показания для новорожденных в возрасте 0-14 дней, которые требуют специального режима введения препарата:

Острый средний отит

Как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 50 мг/кг массы тела.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций

Однократное введение перед операцией в дозе 20-50 мг/кг массы тела.

Сифилис

Рекомендованная доза 50 мг/кг массы тела один раз в сутки, продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела пациента или подтверждения эрадикации возбудителя.

Применение у лиц пожилого возраста

При условии нормального функционирования почек и печени коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона при легком или умеренном нарушении функции печени при условии нормальной функции почек. Исследования по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона у пациентов с нарушениями функции почек при условии, что функция печени не нарушена. В случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе, дополнительного введения препарата после процедуры не требуется. Цефтриаксон не выводится путем перитонеального диализа или гемодиализа. Необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.

Применение у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью

При применении цефтриаксона у пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.

Способ применения

Цефтриаксон следует применять в виде внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут (предпочтительный путь), внутривенно струйно медленно в течение 5 минут или внутримышечно (глубокие инъекции).

Внутривенное струйное введение следует осуществлять в течение 5 минут, предпочтительно в большие вены.

Внутривенные дозы 50 мг/кг или более у младенцев и детей до 12 лет следует вводить путем инфузии. У новорожденных продолжительность инфузии должна составлять более 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.

Внутримышечное введение следует осуществлять в крупные мышцы, в одну мышцу вводить не более 1 г. Цефтриаксон следует вводить внутримышечно в случаях, когда ввести препарат внутривенно нет возможности или внутримышечный путь введения является предпочтительным для пациента.

Для доз, превышающих 2 г, следует использовать внутривенный способ введения.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным при необходимости введения препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за риска образования преципитатов цефтриаксон-кальций в легких и почках.

Из-за риска образования осадка для растворения цефтриаксона не следует использовать кальцийсодержащие препараты (раствор Рингера, раствор Хартмана).

Также возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании препарата с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому не следует смешивать или одновременно применять цефтриаксон и растворы, содержащие кальций.

Для предоперационной профилактики хирургических инфекций цефтриаксон следует вводить за 30-90 минут до операции.

Приготовление растворов

Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при температуре, не превышающей 25°С, и в течение 24 часов при температуре 2-8°С в защищенном от света месте.

Внутримышечные инъекции: для приготовления раствора для внутримышечного введения содержимое флакона (500 мг или 1000 мг) растворяют в 2 мл или 3,5 мл воды для инъекций соответственно.

Инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1000 мг в одну ягодицу.

Внутривенные инъекции: концентрация раствора для внутривенных инъекций составляет 100 мг/мл. Для приготовления раствора для внутривенных инъекций содержимое флакона (500 мг или 1000 мг) растворяют в 5 мл или в 10 мл воды для инъекций соответственно. Вводят внутривенно, предпочтительно в крупные вены, медленно в течение 5 мин. Внутривенные инфузии: концентрации для внутривенных инфузий 50 мг/мл. Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для инфузий растворить 2 г Цефтриаксона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9% раствор хлорида натрия, раствор хлорида натрия 0,45% + раствор глюкозы 2,5%, раствор глюкозы 5% или 10%, раствор декстрана 6% в растворе глюкозы 5%, 6-10% гидроксиэтилированный крахмал. Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Arpimed

Если вы беременны или вскармливаете грудью, подозреваете, что беременны или планируете иметь ребенка, проконсультируйтесь с лечащим врачом прежде, чем принимать это лекарство. Врач сравнит предполагаемую пользу применения препарата для матери против потенциального риск для ребенка.

Вождение транспортных средств и управление механизмами:

Цефтриаксон может вызвать головокружение. Если Вы чувствуете головокружение, не садитесь за руль или не используйте любые другие механизмы. Обратитесь к лечащему врачу, если Вы испытываете эти симптомы.

Как принимать Цефтриаксон

Цефтриаксон обычно вводится врачом или медсестрой. Принимается в виде:

  • Капельница (внутривенная инфузия) или в инъекция непосредственно в вену.
  • Внутримышечная инъекция.

Препарат приготавливается врачом, фармацевтом или медсестрой и не должен быть смешан с или дан в тоже самое время, что и кальцийсодержащая инъекция.

 

Обычная доза:

Ваш лечащий врач определит правильную дозу Цефтриаксона для Вас. Доза будет зависеть от тяжести и типа инфекции; используете ли Вы какие-либо другие антибиотики; Ваш вес и возраст; насколько хорошо Ваши почки и печень функционируют. Продолжительность курса лечения зависит от типа инфекции.

 

Применение у взрослых, пожилых и детей в возрасте от 12 лет и массой тела превышающей или равной 50 килограммам:

От 1 до 2 г цефтриаксона 1 раз в сутки в зависимости от тяжести и типа инфекции. Если у Вас тяжелая форма инфекции, то ваш лечащий врач назначит более высокую дозу (до 4 г 1 раз в сутки). Если суточная доза превышает 2 г, то её можно принять 1 раз в день или 2 раза в день разделенными дозами.

 

Применение у новорожденных, младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет с массой тела, менее 50 килограммов:

  • 50-80 мг цефтриаксона на каждый килограмм массы тела ребенка 1 раз в сутки в зависимости от тяжести и типа инфекции. Если у ребенка тяжелая форма инфекции, лечащий врач назначит более высокую дозу от 100 мг на каждый килограмм массы тела ребенка до 4 г 1 раз в сутки. Если суточная доза превышает 2 г, то её можно принять 1 раз в сутки или 2 раза в сутки разделенными дозами.
  • Детям с массой тела 50 кг и более следует назначать такие же дозы, как и взрослым.

 

Новорожденные (0-14 дней):

  • 20-50 мг цефтриаксона на каждый килограмм массы тела ребенка 1 раз в сутки. Доза зависит от тяжести и типа инфекции.
  • Максимальная суточная доза не должна быть более 50 мг на каждый килограмм массы тела ребенка.

 

Если у Вас проблемы с печенью или почками:

Вы можете принять дозу, отличающуюся от обычной дозы. Ваш лечащий врач определит дозу Цефтриаксона и проведет полное обследование в зависимости от тяжести заболевания печени или почек.

 

Если Вы приняла больше Цефтриаксона, чем Вам рекомендовано:

Если Вы приняли слишком много препарата, немедленно свяжитесь с врачом или обратитесь в ближайшую больницу или в отделение неотложной помощи.

 

Если Вы забыли принять Цефтриаксон:

Если Вы забыли принять очередную дозу препарата, принимайте ее сразу, как только вспомнили. Если подошло время для принятия следующей дозы, пропущенную дозу не стоит принимать.

Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

 

Если Вы хотите прекратить прием Цефтриаксона:

Если Вы намерены прекратить прием Цефтриаксона, Вам следует обратиться к своему лечащему врачу за консультацией. Если у Вас возникли дополнительные вопросы по Цефтриаксону, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту.

Цефтриаксон, 1 г, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 50 шт.

антибиотик, цефалоспорин

 

Код ATX[J01DA13].

Фармакологические свойства  Цефтриаксон – цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения, обладает бактерицидным действием, угнетает синтез клеточной мембраны, in vitro подавляет рост большинства Грам-положительных и Грам-отрицательных микроорганизмов. Цефтриаксон устойчив в отношение бета-лактамазных ферментов (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы, продуцируемых большинством Грам-положительных и Грам-отрицательных бактерий). In vitro и в условиях клинической практики цефтриаксон обычно эффективен в отношении следующих микроорганизмов:  Грам-положительные:   Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus A (Str.pyogenes), Streptococcus V (Str. agalactiae), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis.  Примечание:  Staphylococcus spp., устойчивый к метициллину, резистентен и к цефалоспоринам, в том числе и к цефтриаксону. Большинство штаммов энтерококков /например, Streptococcus faecalis) также устойчивы к цефтриаксону.  Грам-отрицательные:   Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы устойчивы), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в том числе Kl. pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы устойчивы), Salmonella spp. (в том числе S. typhi), Serratia spp. (в том числе S. marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в том числе V. cholerae), Yersinia spp. (в том числе Y. enterocolitica)  Примечание:  Многие штаммы перечисленных микроорганизмов, которые в присутствии других антибиотиков, например, пенициллинов, цефалоспоринов первых поколений и аминогликозидов, устойчиво размножаются, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону как in vitro, так и в опытах на животных. По клиническим данным при первичном и вторичном сифилисе отмечают хорошую эффективность цефтриаксона.  Анаэробные патогены:   Bacteroides spp. (в том числе некоторые штаммы В. fragilis), Clostridium spp. (в том числе CI. difficile), Fusobacterium spp. (кроме F. mostiferum. F. varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.  Примечание:  Некоторые штаммы многих Bacteroides spp. (например, В. fragilis), вырабатывающие бета-лактамазу, устойчивы к цефтриаксону. Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо применять диски, содержащие цефтриаксон, так как показано, что in vitro к классическим цефалоспоринам определенные штаммы патогенов могут быть устойчивы.

Фармакокинетика:  При парентеральном введении цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. У здоровых взрослых испытуемых для цефтриаксона характерен длительный, около 8 часов, период полувыведения. Площади под кривой концентрация – время в сыворотке крови при внутривенном и внутримышечном введении совпадают. Это означает, что биодоступность цефтриаксона при внутримышечном введении составляет 100%. При внутривенном введении цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где свое бактерицидное действие в отношении чувствительных к нему патогенов сохраняет в течение 24 часов.  Период полувыведения у здоровых взрослых испытуемых составляет около 8 часов. У новорожденных до 8 дней и у пожилых людей старше 75 лет средний период полувыведения примерно в два раза больше. У взрослых 50-60% цефтриаксона выделяется в неизмененной форме с мочой, а 40-50% – также в неизмененной форме с желчью. Под влиянием кишечной флоры цефтриаксон превращается в неактивный метаболит. У новорожденных примерно 70% введенной дозы выделяется почками. При недостаточности почек или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, полупериод элиминации удлиняется незначительно. Если функция почек нарушена, увеличивается выделение с желчью, а если имеет место патология печени, то усиливается выделение цефтриаксона почками.  Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином и это связывание обратно пропорционально концентрации: например, при концентрации препарата в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95%, а при концентрации 300 мг/л – только 85%. Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови.  Проникновение в спинно-мозговую жидкость: У новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации препарата в сыворотке крови диффундирует в спинно-мозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 часа после внутривенного введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрация в спинно-мозговой жидкости превышает 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-25 часов после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала ту минимальную угнетающую дозу, которая необходима для подавления патогенов, наиболее часто вызывающих менингит.

Цефтриаксон-акос порошок для приготовления раствора для инъекций, внутривенно, внутримышечно 2г флакон №1 (Цефртиаксон)

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтриаксону микроорганизмами, в т.ч. перитонит, сепсис, менингит, холангит, эмпиема желчного пузыря, шигеллез, сальмонеллоносительство, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, пиелонефрит, инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, половых органов, инфицированные раны и ожоги. Профилактика послеоперационной инфекции.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону и другим цефалоспоринам, беременность, период лактации.

Активное вещество: Цефтриаксон. Форма выпуска: 1.Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения 250 мг флакон; 2.Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения 500 мг флакон; 3.Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения 1000 мг флакон; 4.Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг флакон; 5.Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1000 мг флакон; 6.Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 2000 мг флакон; 7.Порошок для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения 500 мг флакон; 8.Порошок для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения 1000 мг флакон.

Индивидуальный. Вводят в/м или в/в по 1-2 г каждые 24 ч или по 0.5-1 г каждые 12 ч. В зависимости от этиологии заболевания можно применять в/м в дозе 250 мг однократно. Суточная доза для новорожденных составляет 20-50 мг/кг; для детей в возрасте от 2 месяцев до 12 лет – 20-100 мг/кг; кратность введения 1 раз/сут. Продолжительность курса определяется индивидуально. У больных с нарушенной функцией почек требуется коррекция режима дозирования с учетом значений КК. Максимальные суточные дозы: для взрослых – 4 г, для детей – 2 г. Внутримышечное введение: Для внутримышечного введения 1г препарата необходимо развести в 3,5 мл 1%-го раствора Лидокаина и ввести глубоко в ягодичную мышцу, рекомендуется вводить не более 1г препарата в одну ягодицу. Раствор Лидокаина никогда нельзя вводить внутривенно! Внутривенное введение: Для внутривенной инъекции 1г препарата необходимо развести в 10 мл стерильной дистиллированной воды и вводить внутривенно медленно в течение 2-4 минут. Внутривенная инфузия: Продолжительность внутривенной инфузии по крайней мере 30 минут. Для внутривенной инфузии 2 г порошка необходимо развести примерно в 40 мл раствора свободного от кальция, например: в 0,9% растворе натрия хлорида, в 5% растворе глюкозы, в 10% растворе глюкозы, 5% растворе левулезы.

Особые указания: У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможны аллергические реакции на цефалоспориновые антибиотики. С осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции почек. Растворы цефтриаксона не следует смешивать или вводить одновременно с другими противомикробными препаратами или растворами. У новорожденных с гипербилирубинемией, особенно у недоношенных, возможно применение под строгим врачебным контролем. Взаимодействие с другими препаратами: Цефтриаксон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. Поэтому при одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений. По этой же причине при одновременном применении с антикоагулянтами отмечается усиление антикоагулянтного действия. При одновременном применении с “петлевыми” диуретиками возрастает риск развития нефротоксического действия. Побочные эффекты: Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия; редко – отек Квинке. Со стороны системы кроветворения: при длительном применении в высоких дозах возможны изменения картины периферической крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия). Со стороны системы свертывания крови: гипопротромбинемия. Cо стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит. Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз. Местные реакции: флебит (при в/в введении), болезненность в месте инъекции (при в/м введении).

для чего и когда использовать

Натрия хлорид (NaCl) называю физраствором. Это солоноватая на вкус жидкость, которую используют в качестве основы для капельниц или других инъекций. Физраствор идентичен плазме крови человека, поэтому его широко используют в медицине.

Содержание:

Для чего капают натрия хлорид внутривенно

Организм человека – серьезная биологическая система, для его стабильной работы необходимо поддерживать баланс жидкости, солей и глюкозы. Каждый раз, когда нарушается этот баланс, человеку угрожает смертельная опасность. Именно поэтому при пищевых отравлениях и инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта больных госпитализируют. Рвота, понос и высокая температуре тела, провоцирующая потливость – это причины патологических потерь жидкости.

Важнее всего при таком состоянии – пить больше жидкости, чем обычно, чтобы не допустить обезвоживания организма. Если больной не может пить, например, из-за непрекращающейся рвоты, пробуют отпаивать маленькими объемами – по чайной ложке каждые 30 секунд. В противном случае больного увозят в больницу, чтобы восстанавливать водно-солевой баланс с помощью внутривенных вливаний изотонического раствора натрия хлорида. Кроме того, при некритической потере крови ее нехватку можно восполнить вливанием физраствором.

Как хранить ампулы натрия хлорид

Ампулы, как и упаковки в полиэтиленовой таре, хранить можно при комнатной температуре, ставить в холодильник не обязательно. На препарат не должны падать солнечные лучи. Кроме того, натрия хлорит, хотя и относится к неопасным медикаментам, содержать нужно вместе с другими лекарствами, в недосягаемости для детей.

Можно ли разводить цефтриаксон натрия хлоридом и лидокаином

Цефтриаксон – эффективный антибиотик, который нередко вводят внутримышечно или внутривенно. Ввиду сильных болевых ощущений, которые вызывает введение через мышцу, антибиотик рекомендуется разбавлять эффективным анестетиком – лидокаином, с оговоркой, если больной не имеет непереносимости такой анестезии. Кроме того, для правильного дозирования используют специальные флаконы с водой для разведения препарата. Она стерильна и используется для смешивания антибиотика с анестетиком.

В отсутствии водного растворителя, можно взять упаковку натрия хлорида, чтобы с его помощью развести препараты. Однако нужно помнить, что приготовленное в домашних условиях средство не подойдет. Необходимо иметь стерильный флакон физиологического раствора.

Натрия хлорид – состав, который является основой всех капельниц. В условиях стационара, или на дома под наблюдением специалиста больному вводят препараты капельным методом, что позволяет быстро получить эффект от процедуры. Физраствор, являясь копией плазмы крови, позволяет попадать препарату в организм мягко, равномерно распределяя его вещества по телу.

Натрия хлорид буфус: что это

Надпись на упаковке «Буфус» говорит о том, что средство упаковано не в полиэтиленовый мешок, и не в стеклянную колбу. Буфус – это специальный тип ампул. Они состоят из полимерного материала, который не бьется, и не протекает. Существует четыре формы буфуса, одна из которых используется для хранения, транспортировки, реализации и использования стерильно упакованного раствора натрия хлорида.

Можно ли промывать нос новорожденному хлоридом натрия

Хлорид натрия должен быть в каждом доме, где есть ребенок. Опытные педиатры утверждают, что с ним нужно посещать поликлинику и другие людные закрытые помещения. Закапывание носа новорожденному физраствором – лучший способ профилактики респираторных заболеваний. Если мама нальет небольшое количество во флакон с пипеткой и возьмет его с собой на прием в детскую поликлинику, чтобы во время длительного пребывания в очереди капать в нос ребенка по 2 капельки, она в разы снизит риск заражения ОРВИ от других посетителей.

Состав физраствора близок к составу естественной фиологической жидкости – слизи, которая содержится в носовых ходах. Промывая нос ребенка каждые 10-15 минут, мама смывает со слизистых оболочек всех возбудителей, которых малыш успел вдохнуть в душном помещении.

Педиатры советуют капать натрия хлорид детям, чтобы избежать пересыхания слизистой, когда в помещении жарко, чтобы размягчить и легко вывести подсохшую слизь, превратившуюся в корочки, а также в качестве первой помощи при проявлениях насморка.

Для чего капают глюкозу и натрия хлорид

Капельницы, состоящие из раствора глюкозы и натрия хлорида – средство, позволяющее восстановить баланс электролитов, возникающее как при обезвоживании, так и при нарушении функции почек. Глюкоза, попав в кровь, останавливает непрекращающуюся рвоту, особенно, если она возникла на фоне нервного перенапряжения из-за пережитого стресса.

При пищевых отравлениях, длительной диарее любого происхождения, повышенной потливости, связанной с гипертермией или высокими физическими нагрузками может развиться нехватка жидкости в организме, на фоне чего сгущается кровь, пересыхают слизистые, страдает весь организм. Спасти человека от смерти, вызванной обезвоживанием, нарушением электролитного баланса или интоксикацией может капельница раствора глюкозы с хлоридом натрия.

В каких случаях используется гипертонический раствор хлорида натрия

Гипертонический раствор – это концентрированный натрия хлорид, в котором солей больше, чем в изотоническом. Его используют по нескольким показаниям. Гипертонический раствор оказывает прямое действие на жидкости в организме. Он вытягивает воду из клеток. Поэтому его назначают пациентам с отеком мозга. Кроме того, раствор помогает повысить давление при кровопотере.

Им часто обрабатывают раны – соль является природным антисептиком. Больные артритом делают компрессы, который снимают боль, снижают воспаление и отечность. При заболеваниях полости рта рекомендовано проводить полоскания гипертоническим раствором, а при гайморите – промывать им нос. 


лидокаином и водой для инъекций, инструкция по применению взрослому, чем развести уколы для внутримышечного введения, можно ли разбавлять новокаином, колоть антибиотик 1 грамм (2 г) внутривенно

На чтение 7 мин. Просмотров 43.9k.

Для уничтожения болезнетворных микроорганизмов используются антибиотики. Эффективным считается Цефтриаксон — препарат широкого спектра действия. Его инъекции причиняют боль, поэтому лекарственное средство требуется разбавлять. Применяя Цефтриаксон, как разводить его правильно, будет рассказано ниже.

Зачем разводить

Часто уколы Цефтриаксона пациенты делают в домашних условиях. Необходимо разводить антибиотик, так как он производится в виде порошка. Такая форма медикамента позволяет дольше сохранять лечебные свойства.

Нерастворенный порошок Цефтриаксона применяют как присыпку при язвах на коже, пролежнях, незаживающих ранах. При назначении врачом антибиотика нужно уточнить вещество для растворения порошка. Результативность медикамента не зависит, чем разбавить Цефтриаксон. Можно разводить Лидокаином, водой для инъекций, физраствором, Новокаином.

Разведение Цефтриаксона должно уменьшить болезненность инъекции в вену и мышцу. Особенно это важно при проведении процедуры детям. Выбор растворителя должен быть продуман, потому что есть риск возникновения аллергической реакции. Приготовленный препарат нельзя хранить, его используют только 1 раз. Заранее разводить не рекомендуется. Даже если обеспечить хранение в холодном месте, средство будет непригодно.

Выбор растворителя

Нужно знать, чем разводить Цефтриаксон, чтобы не причинить вред человеку. Некоторые препараты с цефтриаксоном в качестве действующего вещества уже продаются с растворителями.

В специальной ампуле имеется нужный объем средства, что удобно для приготовления. Такие медикаменты по цене дороже, не всем подходят, так как способны вызывать аллергию.

Вода

При разведении Цефтриаксона только водой в месте укола будет ощущаться боль.

Иногда для разбавления порошка используется исключительно вода для инъекций — при внутривенном использовании, аллергии на другие растворители у пациента. Пропорции будут 1:1.

Лидокаин

Избежать болезненности уколов помогает разведение Цефтриаксона Лидокаином. Это важно при проведении курсового лечения антибиотиками. В растворенном виде средство может храниться не больше 6 часов, затем он будет непригодным для инъекций, изменится его химический состав и физические свойства.

Цефтриаксон с Лидокаином применяется только для инъекций в мышцу. Это вещество не используется для внутривенного введения ввиду негативного влияния на сердце. С Лидокаином нужно быть острожным из-за большого риска развития аллергии.

Необходимо сделать тест на переносимость медикамента перед уколом. Наносят на внутренний сгиб локтя отдельно по капле каждого лекарственного средства, делают скарификатором 2 царапины. Спустя 10 минут оценивают результаты. Если место начало чесаться, покраснело, то разводить Лидокаином нельзя.

Новокаин

При самостоятельных инъекциях антибиотика для разведения применяют Новокаин. Это аналог Лидокаина, который используется для кратковременного снижения болевого синдрома во время уколов. Больному противопоказаны алкогольные напитки при курсовой терапии этим препаратом.

Разводить Новокаином антибиотик можно при внутримышечном назначении. Готовят раствор перед самым применением.

Стабильность его химического состава сохраняется 6 часов, потом он непригоден к использованию.

Если в открытом флаконе остался порошок, его придется выбросить. Цефтриаксон с Новокаином разводят в пропорции с учетом концентрации, которую назначил врач.

Можно ли разводить Цефтриаксон Натрия хлоридом

Разведение антибиотика Цефтриаксон физраствором применяется детям до 1 года, при аллергии на другие растворители или для внутривенных уколов.

Используется 0,9% раствор. Необходимо в мышцу вводить медленно или внутривенно через капельницу. Это поможет уменьшить болезненность.

Чем лучше разводить

При изготовлении раствора Цефтриаксона надо решить, чем лучше разводить Новокаином или Лидокаином. Оба вещества оказывают обезболивающий эффект, разрешены при уколах в мышцу.

Какие по Вашему мнению наиболее важные факторы при выборе медицинского учреждения?Poll Options are limited because JavaScript is disabled in your browser.
  • Доверие к врачу 72%, 2095 голосов

    2095 голосов 72%

    2095 голосов – 72% из всех голосов

  • Современное оборудование 14%, 419 голосов

    419 голосов 14%

    419 голосов – 14% из всех голосов

  • Близкое расположение к дому 5%, 138 голосов

    138 голосов 5%

    138 голосов – 5% из всех голосов

  • Советы знакомых 4%, 125 голосов

    125 голосов 4%

    125 голосов – 4% из всех голосов

  • Стоимость услуг 4%, 115 голосов

    115 голосов 4%

    115 голосов – 4% из всех голосов

  • Реклама 1%, 22 голоса

    22 голоса 1%

    22 голоса – 1% из всех голосов

Всего голосов: 2914

04.11.2019

×

Вы или с вашего IP уже голосовали.

Специалисты рекомендуют пользоваться Лидокаином. Это средство легче переносится, не провоцирует аллергии. Новокаин способен снижать эффективность основного лекарства.

Как правильно разводить

Разводят Цефтриаксон перед процедурой. В домашних условиях чаще всего уколы делают в ягодицу.

Чтобы правильно приготовить инъекционный раствор, нужны:

  • антибиотик;
  • шприц на 5 мл;
  • медицинский спирт;
  • вата для протирания;
  • средство для разбавления.

Для внутримышечного применения

Для внутримышечного введения разводится Цефтриаксон Новокаином или Лидокаином.

Чтобы получился 1 грамм Цефтриаксона, нужно взять 1% Лидокаин. Набрать его в шприц 3,5 мл. На пузырьке с антибиотиком отогнуть алюминиевую защиту, протереть резиновую крышку спиртом. Воткнуть иглу в пробку, ввести раствор. Встряхнуть для растворения лекарства. Если полученный медикамент получился с примесями, помутнением, то его использование невозможно.

Иногда в аптеках есть только 2% Лидокаин. Тогда пользуются Лидокаином и водой. Например, для приготовления 1 г Цефтриаксона с Лидокаином 2%, надо набрать в шприц 2 мл растворителя и столько же воды для инъекций.

Хорошо потрясти для смешивания жидкостей.

Затем нужно ввести раствор в пузырек с Цефтриаксоном. Если по рецепту дозировка 0,5 г, надо по 1 мл воды и растворителя. Взрослым пациентам назначается 2 г разведенного Цефтриаксона в сутки. В одну мышцу можно вводить лишь 1 г вещества.

Чтобы развести Цефтриаксон Новокаином, надо приготовить антибиотик 1000 мг или (1г), ампулы с растворителем 0,5% объемом 5 мл. Для получения вещества для внутримышечной инъекции нужно выполнить следующие действия:

  1. Помыть руки с мылом, вытереть, надеть стерильные перчатки.
  2. Открыть упаковку со шприцем, вскрыть стеклянную ампулу растворителя.
  3. У флакона Цефтриаксона отогнуть алюминиевую заглушку на пробке, протереть спиртом.
  4. В шприц набрать 5 мл Новокаина, проколоть пробку выпустить антибиотик в пузырек.
  5. Не убирая иглы, активно потрясти до полного растворения порошка.
  6. Набрать необходимое по рецепту количество лекарства.

Нужно 5 мл Новокаина на 1 г Цефтриаксона. Для получения иных дозировок следует рассчитывать пропорции.

Чтобы приготовить 500 мг (0,5 г) лекарства, потребуется 0,5 г Цефтриаксона и 5 мл Новокаина.

Для 250 мг (0,25 г) препарата надо 0,5 г Цефтриаксона и 10 мл Новокаина, потом набрать в шприц только половину, т.е. 5 мл жидкости.

Цефтриаксон внутримышечно назначается курсом. После инъекции часто на месте введения возникают уплотнения. Нужно наносить йодную сеточку на кожу для их уменьшения.

Антибиотик назначают и животным. Для питомцев можно разводить лекарство водой или Новокаином. Например, коту используется препарат из расчета 20-40 мг на 1 кг веса. У них аллергия на Лидокаин, поэтому применяют только Новокаин и воду. Нужно 3,5 мл растворителя и 0,5 г препарата. Для укола готовится 0,14-0,16 мл раствора на 1 кг веса.

Для внутривенного применения

Внутривенное введение препарата в организм дает высокую эффективность, так как вещество сразу поступает в кровеносную систему. Больной человек ощущает меньше боли и дискомфорта.

Цефтриаксон внутривенно делать лучше в стационаре или под наблюдением опытной медсестры. Разводить его можно только физраствором и водой для инъекций. На 1 г Цефтриаксона надо 10 мл инъекционной воды. Физраствора нужно взять 40 мл на 2 г медикамента.

Если назначено не больше 1 г Цефтриаксона, то вводят препарат струйно в вену. В более высокой дозировке раствора продолжительность капельницы — 30 минут.

Как колоть

Лечение антибиотиками должно проходить курсом, тогда достигается положительный результат. Не всегда есть возможность попасть в процедурный кабинет в выходные или праздничные дни, некоторые пациенты доверяют внутримышечные уколы своим родственникам. Прежде чем выполнять такие манипуляции, нужно научиться или прочитать рекомендации по выполнению инъекций, чтобы не причинить вред.

Инструкция по применению уколов Цефтриаксона:

  1. Руки помыть, вытереть насухо, надеть перчатки.
  2. Подойти к больному с удобной стороны. Инъекция делается в верхний наружный угол ягодицы. Если есть опасение, что можно не попасть, можно обозначить место укола. Но красящее вещество не должно попасть на иглу.
  3. Набрать разведенное лекарство, повернуть иглой вверх, нажать поршень, выпустить воздух из шприца.
  4. Обработать участок ягодицы для укола одной салфеткой со спиртом, второй — место непосредственного введения. Движения делать в одном направлении, не растирая, например, снизу вверх.
  5. Взять удобно шприц, но чтобы он был перпендикулярно коже, одним уверенным движением ввести иглу в мышцу, почти до упора, оставив 0,5 см.
  6. Вводить Цефтриаксон как можно медленнее, это обеспечит безболезненность. Важно следить, чтобы игла не отклонялась, не вращалась.
  7. Вытащить иглу одним движением. Прижать место укола спиртовой салфеткой, растирать не нужно. При выделении крови подольше подержать.

Больному человеку надо полежать 10 минут после укола, только потом вставать. Использованные инструменты надо выбросить, вымыть руки.

Цефтриаксон — эффективное лекарство. При правильном применении оно дает положительные результаты.

Разведение цефтриаксона – роцефин ®

Этикетка : охладить. Общая суточная доза не должна превышать 4 грамма.

Данные об устойчивости:

Лекарство Стабильность
Холодильный
Стабильность
Темп.
Восстановленный
Флакон / порошок
Банкноты
Цефтриаксон в порошке 10 дней Охлаждение (4 ° C) Стерильный порошок следует хранить при температуре от 20 до 25 ° C (от 68 до 77 ° F) в защищенном от света месте.После восстановления защита от обычного света не требуется.

2 дня Темп. (25 ° С)

Порошок Цвет растворов варьируется от светло-желтого до янтарного, в зависимости от продолжительности хранения, концентрации и используемого разбавителя.
Раствор цефтриаксона Хранить в морозильной камере, способной поддерживать температуру -20 ° C / -4 ° F.

Размороженный раствор стабилен в течение 21 дня при охлаждении (5 ° C / 41 ° F). Не замораживайте размороженные антибиотики повторно.

Размороженный раствор стабилен в течение 48 часов при комнатной температуре (25 ° C / 77 ° F). Не замораживайте размороженные антибиотики повторно. Решение Убедитесь в отсутствии утечек, сильно сжав контейнер. Если обнаружены утечки, откажитесь от раствора, так как это может нарушить стерильность.

Препарат для в / м инъекций:
250 мг / 0,9 мл;
500 мг / 1,8 мл;
1 грамм / 3,6 мл;
2 грамма / 4,2 или 7,2 мл
(h30; BS-h30; от 0,5 до 1% лидокаина)

Обычная доза : 1-2 г внутривенно каждые 24 часа.Тяжелая форма: 2 г внутривенно каждые 12 часов.

При почечной недостаточности корректировки дозы не требуется.
PD: 750 мг внутривенно каждые 12 часов
——————————————- ————————————-
ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
Перед началом лечения цефтриаксоном, соответствующие образцы должны быть получены для изоляции возбудителя и определения его чувствительности к лекарственному средству. Терапия может быть назначена до получения результатов теста на чувствительность.Чтобы уменьшить развитие устойчивых к лекарственным средствам бактерий и сохранить эффективность цефтриаксона и других антибактериальных препаратов, цефтриаксон следует использовать только для лечения или предотвращения инфекций, которые, как доказано или сильно подозреваются, вызваны чувствительными бактериями. Когда доступна информация о культуре и чувствительности, их следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиология и особенности восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Цефтриаксон для инъекций показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными организмами:

Инфекции нижних дыхательных путей , вызванные Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilcens или Serratia marces.

Острый средний бактериальный отит , вызываемый Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) или Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы).[ПРИМЕЧАНИЕ: В одном исследовании наблюдались более низкие показатели клинического излечения при однократной дозе цефтриаксона для инъекций по сравнению с 10-дневной пероральной терапией. Во втором исследовании наблюдалась сопоставимая частота излечения при применении однократной дозы цефтриаксона для инъекций и препарата сравнения. Потенциально более низкий показатель клинического излечения цефтриаксона для инъекций следует сопоставить с потенциальными преимуществами парентеральной терапии.]

Кожные инфекции и инфекции кожных покровов , вызываемые Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, стрептококками группы Viridans, Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Calibreus morbilusa, acrobylusaaaaaaaaaaa … , Bacteroides fragilis * или виды Peptostreptococcus.

Инфекции мочевыводящих путей (сложные и неосложненные) , вызываемые Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii или Klebsiella pneumoniae.

Неосложненная гонорея (шейная / уретральная и ректальная), вызываемая Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие как пенициллиназу, так и непенициллиназу, и глоточную гонорею, вызываемую штаммами Neisseria gonorrhoeae, не продуцирующими пенициллиназу.

Воспалительное заболевание тазовых органов , вызванное Neisseria gonorrhoeae.Цефтриаксон для инъекций, как и другие цефалоспорины, не имеет активности против Chlamydia trachomatis. Следовательно, когда цефалоспорины используются для лечения пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза и Chlamydia trachomatis является одним из подозреваемых возбудителей, следует добавить соответствующее антихламидийное покрытие.

Бактериальная септицемия , вызванная Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae или Klebsiella pneumoniae.

Инфекции костей и суставов , вызываемые Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae или видами Enterobacter.

Внутрибрюшные инфекции , вызываемые Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis, видами Clostridium (примечание: большинство штаммов Clostridium difficile устойчивы) или видами Peptostreptococcus.

Менингит , вызванный Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis или Streptococcus pneumoniae. Цефтриаксон для инъекций также успешно применялся в ограниченном числе случаев менингита и шунтирующей инфекции, вызванной Staphylococcus epidermidis * и Escherichia coli.*
* Эффективность этого организма в этой системе органов была изучена менее чем на десяти инфекциях.

Хирургическая профилактика : Предоперационное введение однократной дозы цефтриаксона 1 г для инъекций может снизить частоту послеоперационных инфекций у пациентов, подвергающихся хирургическим процедурам, классифицируемым как загрязненные или потенциально загрязненные (например, вагинальная или абдоминальная гистерэктомия или холецистэктомия при хроническом калькулезном холецистите. у пациентов с высоким риском, таких как люди старше 70 лет, с острым холециститом, не требующим терапевтических противомикробных препаратов, механической желтухой или камнями желчных протоков в общих протоках) и у хирургических пациентов, для которых инфекция в месте операции представляет серьезный риск (напримерг., во время операции аортокоронарного шунтирования). Хотя было показано, что цефтриаксон для инъекций так же эффективен, как и цефазолин, в профилактике инфекции после операции аортокоронарного шунтирования, плацебо-контролируемых испытаний для оценки цефалоспориновых антибиотиков в профилактике инфекции после операции аортокоронарного шунтирования не проводилось.

При введении перед хирургическими процедурами, для которых это показано, однократная доза цефтриаксона в 1 г для инъекции обеспечивает защиту от большинства инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, на протяжении всей процедуры.

ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ
Роцефин можно вводить внутривенно или внутримышечно.

Не используйте разбавители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для восстановления роцефина. Это может привести к образованию твердых частиц. Рацефин и кальцийсодержащие растворы, включая продолжительные инфузии, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, не следует смешивать или вводить совместно любому пациенту независимо от возраста, даже через разные инфузионные линии в разных местах.

НОВОРОЖДЕННЫЕ
Новорожденным с гипербилирубинемией, особенно недоношенным, не следует лечить роцефином (ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ см. В вкладыше к упаковке).

ПЕДИАТРИЧЕСКИЕ ПАЦИЕНТЫ
Для лечения кожных инфекций и кожных структур рекомендуемая общая суточная доза составляет от 50 до 75 мг / кг один раз в день (или поровну два раза в день). Общая суточная доза не должна превышать 2 грамма.

Для лечения острого бактериального среднего отита рекомендуется однократная внутримышечная доза 50 мг / кг (не более 1 грамма) (см. ПОКАЗАНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ).

Для лечения серьезных различных инфекций, отличных от менингита, рекомендуемая общая суточная доза составляет от 50 до 75 мг / кг в разделенных дозах каждые 12 часов. Общая суточная доза не должна превышать 2 грамма.

При лечении менингита рекомендуется начальная терапевтическая доза 100 мг / кг (не более 4 граммов). После этого рекомендуется общая суточная доза 100 мг / кг / день (но не более 4 граммов в день). Суточная доза может вводиться один раз в день (или поровну каждые 12 часов).Обычная продолжительность терапии составляет от 7 до 14 дней.

ВЗРОСЛЫЕ
Обычная суточная доза для взрослых составляет 1-2 грамма один раз в день (или поровну два раза в день) в зависимости от типа и тяжести инфекции. Общая суточная доза не должна превышать 4 грамма.

Если предполагается, что возбудителем является Chlamydia trachomatis, необходимо добавить соответствующее антихламидийное покрытие, поскольку цефтриаксон натрия не имеет активности против этого микроорганизма.

Для лечения неосложненных гонококковых инфекций рекомендуется однократная внутримышечная доза 250 мг.

Для предоперационного использования (хирургическая профилактика) рекомендуется однократная доза в 1 грамм, вводимая внутривенно за 1/2 – 2 часа до операции.

Как правило, терапию роцефином следует продолжать не менее 2 дней после исчезновения признаков и симптомов инфекции. Обычная продолжительность терапии составляет от 4 до 14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более длительная терапия.

При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, терапию следует продолжать не менее 10 дней.

Нет необходимости корректировки дозировки для пациентов с нарушением функции почек или печени; однако следует контролировать уровни в крови у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (например, у пациентов на диализе) и у пациентов с нарушением функции почек и печени.

НАПРАВЛЕНИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ —————-
Внутримышечно Администрация
Восстановите порошок роцефина с помощью соответствующего разбавителя (см. СОВМЕСТИМОСТЬ И СТАБИЛЬНОСТЬ).

Ввести разбавитель во флакон, тщательно встряхнуть флакон до образования раствора.Набрать все содержимое флакона в шприц до полной обозначенной дозы.

После восстановления каждый 1 мл раствора содержит приблизительно 250 мг или 350 мг эквивалента цефтриаксона в зависимости от количества разбавителя, указанного ниже. При необходимости можно использовать более разбавленные растворы. Концентрация 350 мг / мл не рекомендуется для флакона 250 мг, поскольку может оказаться невозможным извлечь все содержимое.

Как и все препараты для внутримышечного введения, Роцефин следует вводить в тело относительно большой мышцы; аспирация помогает избежать непреднамеренной инъекции в кровеносный сосуд.

Дозировка флакона Количество добавляемого разбавителя
250 мг / мл 350 мг / мл
250 мг 0,9 мл
500 мг 1,8 мл 1,0 мл
1 г 3,6 мл 2.1 мл
2 г 7,2 мл 4,2 мл

Внутривенно Администрация
Роцефин следует вводить внутривенно путем инфузии в течение 30 минут. Рекомендуются концентрации от 10 мг / мл до 40 мг / мл; однако при желании можно использовать более низкие концентрации. Восстановите флаконы подходящим разбавителем для внутривенных вливаний (см. СОВМЕСТИМОСТЬ И СТАБИЛЬНОСТЬ).

Дозировка флакона Количество добавляемого разбавителя
250 мг 2.4 мл
500 мг 4,8 мл
1 г 9,6 мл
2 г 19,2 мл

После восстановления каждый 1 мл раствора содержит примерно 100 мг эквивалента цефтриаксона. Удалите все содержимое и разведите до желаемой концентрации подходящим разбавителем для внутривенного введения.

СОВМЕСТИМОСТЬ И СТАБИЛЬНОСТЬ
Было показано, что цефтриаксон совместим с Flagyl®2 IV (метронидазола гидрохлорид).Концентрация не должна превышать 5-7,5 мг / мл гидрохлорида метронидазола с 10 мг / мл цефтриаксона в качестве добавки. Смесь стабильна в течение 24 часов при комнатной температуре только в растворе 0,9% хлорида натрия или 5% раствора декстрозы в воде (D5W). Никаких исследований совместимости с препаратом Flagyl® IV RTU® (метронидазол) или другими разбавителями не проводилось. Метронидазол в концентрациях более 8 мг / мл будет выпадать в осадок. Не охлаждайте смесь, так как может выпадать осадок.

Ванкомицин и флуконазол физически несовместимы с цефтриаксоном в смесях. Когда любой из этих препаратов должен вводиться одновременно с цефтриаксоном путем периодической внутривенной инфузии, рекомендуется вводить их последовательно, с тщательной промывкой внутривенных линий (одной из совместимых жидкостей) между введениями.

Не используйте разбавители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для восстановления роцефина.Это может привести к образованию твердых частиц.

Растворы

Роцефина нельзя физически смешивать с растворами, содержащими другие противомикробные препараты, или в разбавляющие растворы, отличные от перечисленных выше, из-за возможной несовместимости (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Стерильный порошок роцефина следует хранить при комнатной температуре – 25 ° C (77 ° F) или ниже в защищенном от света месте. После восстановления защита от обычного света не требуется. Цвет растворов варьируется от светло-желтого до янтарного, в зависимости от продолжительности хранения, концентрации и используемого разбавителя.

Внутримышечные растворы роцефина остаются стабильными (потеря активности менее 10%) в течение следующих периодов времени:

Хранилище
Разбавитель Концентрация
мг / мл
Темп.
(25 ° С)
Холодильный
(4 ° C)
Стерильная вода для инъекций 100
250, 350
2 дня
24 часа
10 дней
3 дня
0.9% раствор хлорида натрия 100
250, 350
2 дня
24 часа
10 дней
3 дня
5% раствор декстрозы 100
250, 350
2 дня
24 часа
10 дней
3 дня
Бактериостатическая вода + 0,9% бензиловый спирт 100
250, 350
24 часа
24 часа
10 дней
3 дня
1% раствор лидокаина (без адреналина) 100
250, 350
24 часа
24 часа
10 дней
3 дня

Растворы роцефина для внутривенного введения в концентрациях 10, 20 и 40 мг / мл остаются стабильными (потеря активности менее 10%) в течение следующих периодов времени при хранении в стеклянных или ПВХ контейнерах:

Хранилище
Разбавитель Темп.
(25 ° С)
Холодильный
(4 ° C)
* Данные доступны для концентраций от 10 до 40 мг / мл в этом разбавителе только в контейнерах из ПВХ.
Стерильная вода 2 дня 10 дней
0,9% раствор хлорида натрия 2 дня 10 дней
5% раствор декстрозы 2 дня 10 дней
10% раствор декстрозы 2 дня 10 дней
5% Декстроза + 0.9% раствор хлорида натрия * 2 дня Несовместимый
5% декстроза + 0,45% раствор хлорида натрия 2 дня Несовместимый

Следующие растворы роцефина для внутривенного введения стабильны при комнатной температуре (25 ° C) в течение 24 часов при концентрациях от 10 мг / мл до 40 мг / мл: лактат натрия (контейнер из ПВХ), 10% инвертный сахар (стеклянный контейнер ), 5% бикарбонат натрия (стеклянный контейнер), Freamine III (стеклянный контейнер), Normosol-M в 5% декстрозе (стеклянный и поливинилхлоридный контейнеры), Ionosol-B в 5% декстрозе (стеклянный контейнер), 5% маннитол (стеклянный контейнер). ), 10% маннитола (стеклянная тара).

По истечении указанного периода времени стабильности неиспользованные части решений следует выбросить.

ПРИМЕЧАНИЕ. Перед введением лекарственные препараты для парентерального введения необходимо визуально проверить на наличие твердых частиц.

Роцефин, восстановленный 5% -ным раствором декстрозы или 0,9% -ным раствором хлорида натрия в концентрациях от 10 до 40 мг / мл, а затем хранящийся в замороженном состоянии (-20 ° C) в контейнерах из ПВХ или полиолефина, остается стабильным в течение 26 недель.

Замороженные растворы роцефина перед использованием необходимо разморозить при комнатной температуре.После размораживания неиспользованные порции следует выбросить. НЕ ЗАМОРАЖИВАТЬ.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ
Роцефин поставляется в виде стерильного кристаллического порошка в стеклянных флаконах. Доступны следующие пакеты:

Флаконы, содержащие 250 мг эквивалента цефтриаксона. Коробка из 1 (NDC 0004-1962-02) и коробка из 10 (NDC 0004-1962-01).
Флаконы, содержащие 500 мг эквивалента цефтриаксона. Коробка из 1 (NDC 0004-1963-02) и коробка из 10 (NDC 0004-1963-01).
Флаконы, содержащие 1 г эквивалента цефтриаксона.Коробка из 1 (НДЦ 0004-1964-04) и коробка из 10 (НДЦ 0004-1964-01).
Флаконы, содержащие 2 г эквивалента цефтриаксона. Вставка 10 (НДЦ 0004-1965-01).
Оптовые аптечные контейнеры, содержащие 10 г эквивалента цефтриаксона. Коробка из 1 (НДЦ 0004-1971-01). НЕ ДЛЯ ПРЯМОГО УПРАВЛЕНИЯ.

ПРИМЕЧАНИЕ. Стерильный порошок роцефина следует хранить при комнатной температуре, 77ºF (25ºC) или ниже, в защищенном от света месте.

Roche Pharmaceuticals
Roche Laboratories, Inc.
340 Kingsland Street
Nutley, NJ 07110–1199
10087320
Пересмотрено: август 2007 г.

Руководство по дозировке роцефина – лекарственные средства.com

Роцефин можно вводить внутривенно или внутримышечно.

Не используйте разбавители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для восстановления флаконов роцефина или для дальнейшего разбавления восстановленного флакона для внутривенного введения, поскольку может образоваться осадок. Осаждение цефтриаксона-кальция также может происходить, когда роцефин смешивают с растворами, содержащими кальций, в той же самой линии внутривенного введения. Роцефин нельзя вводить одновременно с содержащими кальций растворами для внутривенного введения, включая продолжительные инфузии, содержащие кальций, такие как парентеральное питание через Y-участок.Однако у пациентов, не являющихся новорожденными, Рацефин и растворы, содержащие кальций, можно вводить последовательно друг за другом, если инфузионные линии тщательно промываются между инфузиями совместимой жидкостью (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Не было сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими продуктами или о взаимодействии между внутримышечным цефтриаксоном и кальцийсодержащими продуктами (внутривенно или перорально).

Новорожденные

Новорожденным с гипербилирубинемией, особенно недоношенным, не следует лечить роцефином.Роцефин противопоказан недоношенным новорожденным (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Роцефин противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если им требуется (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, включая непрерывные кальцийсодержащие инфузии, такие как парентеральное питание, из-за риска преципитации цефтриаксона-кальция ( см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Внутривенные дозы следует вводить новорожденным в течение 60 минут, чтобы снизить риск билирубиновой энцефалопатии.

Педиатрические пациенты

Для лечения кожных инфекций и инфекций кожных структур рекомендуемая общая суточная доза составляет от 50 до 75 мг / кг один раз в день (или в равных дозах два раза в день). Общая суточная доза не должна превышать 2 грамма.

Для лечения острого бактериального среднего отита рекомендуется однократная внутримышечная доза 50 мг / кг (не более 1 грамма) (см. ПОКАЗАНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ).

Для лечения серьезных различных инфекций, отличных от менингита, рекомендуемая общая суточная доза составляет от 50 до 75 мг / кг в разделенных дозах каждые 12 часов.Общая суточная доза не должна превышать 2 грамма.

При лечении менингита рекомендуется начальная терапевтическая доза 100 мг / кг (не более 4 граммов). После этого рекомендуется общая суточная доза 100 мг / кг / день (но не более 4 граммов в день). Суточная доза может вводиться один раз в день (или поровну каждые 12 часов). Обычная продолжительность терапии составляет от 7 до 14 дней.

Взрослые

Обычная суточная доза для взрослых составляет 1-2 грамма один раз в день (или поровну два раза в день) в зависимости от типа и тяжести инфекции.Общая суточная доза не должна превышать 4 грамма.

Если предполагается, что возбудителем является Chlamydia trachomatis, необходимо добавить соответствующее антихламидийное покрытие, поскольку цефтриаксон натрия не имеет активности против этого микроорганизма.

Для лечения неосложненных гонококковых инфекций рекомендуется однократная внутримышечная доза 250 мг.

Для предоперационного использования (хирургическая профилактика) рекомендуется однократная доза в 1 грамм, вводимая внутривенно за 1/2 – 2 часа до операции.

Как правило, терапию роцефином следует продолжать не менее 2 дней после исчезновения признаков и симптомов инфекции. Обычная продолжительность терапии составляет от 4 до 14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более длительная терапия.

При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, терапию следует продолжать не менее 10 дней.

Для пациентов с нарушением функции почек или печени корректировка дозы не требуется (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Дозировки, рекомендованные для взрослых, не требуют изменения у пожилых пациентов до 2 г в день при отсутствии тяжелой почечной и печеночной недостаточности (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Руководство по эксплуатации

Внутримышечное введение

Восстановите порошок роцефина с помощью соответствующего разбавителя (см. СОВМЕСТИМОСТЬ И СТАБИЛЬНОСТЬ).

Ввести разбавитель во флакон, тщательно встряхнуть флакон до образования раствора. Набрать все содержимое флакона в шприц до полной обозначенной дозы.

После восстановления каждый 1 мл раствора содержит приблизительно 250 мг или 350 мг эквивалента цефтриаксона в зависимости от количества разбавителя, указанного ниже.При необходимости можно использовать более разбавленные растворы.

Как и все препараты для внутримышечного введения, Роцефин следует вводить в тело относительно большой мышцы; аспирация помогает избежать непреднамеренной инъекции в кровеносный сосуд.

Дозировка флакона Количество добавляемого разбавителя
250 мг / мл 350 мг / мл
500 мг 1.8 мл 1,0 мл
1 г 3,6 мл 2,1 мл
Внутривенное введение

Роцефин следует вводить внутривенно инфузией в течение 30 минут, за исключением новорожденных, которым рекомендуется введение в течение 60 минут для снижения риска билирубиновой энцефалопатии. Рекомендуются концентрации от 10 мг / мл до 40 мг / мл; однако при желании можно использовать более низкие концентрации. Восстановите флаконы подходящим разбавителем для внутривенных вливаний (см. СОВМЕСТИМОСТЬ И СТАБИЛЬНОСТЬ).

Дозировка флакона Количество добавляемого разбавителя
500 мг 4,8 мл
1 г 9,6 мл

После восстановления каждый 1 мл раствора содержит примерно 100 мг эквивалента цефтриаксона. Удалите все содержимое и разведите до желаемой концентрации подходящим разбавителем для внутривенного введения.

Совместимость и стабильность

Не используйте разбавители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для восстановления флаконов роцефина или для дальнейшего разбавления восстановленного флакона для внутривенного введения.Это может привести к образованию твердых частиц.

Цефтриаксон совместим с Flagyl® IV (метронидазола гидрохлорид). Концентрация не должна превышать 5-7,5 мг / мл гидрохлорида метронидазола с 10 мг / мл цефтриаксона в качестве добавки. Смесь стабильна в течение 24 часов при комнатной температуре только в растворе 0,9% хлорида натрия или 5% раствора декстрозы в воде (D5W). Никаких исследований совместимости с препаратом Flagyl® IV RTU® (метронидазол) или другими разбавителями не проводилось.Метронидазол в концентрациях более 8 мг / мл будет выпадать в осадок. Не охлаждайте смесь, так как может выпадать осадок.

Ванкомицин, амсакрин, аминогликозиды и флуконазол несовместимы с цефтриаксоном в смесях. Когда любой из этих препаратов должен вводиться одновременно с цефтриаксоном путем периодической внутривенной инфузии, рекомендуется вводить их последовательно, с тщательной промывкой внутривенных линий (одной из совместимых жидкостей) между введениями.

Растворы

Роцефина нельзя физически смешивать с растворами, содержащими другие противомикробные препараты, или в разбавляющие растворы, отличные от перечисленных выше, из-за возможной несовместимости (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Стерильный порошок роцефина следует хранить при комнатной температуре – 25 ° C (77 ° F) или ниже в защищенном от света месте. После восстановления защита от обычного света не требуется. Цвет растворов варьируется от светло-желтого до янтарного, в зависимости от продолжительности хранения, концентрации и используемого разбавителя.

Внутримышечные растворы роцефина остаются стабильными (потеря активности менее 10%) в течение следующих периодов времени:

Хранилище
Разбавитель Концентрация
мг / мл
Темп.
(25 ° С)
Холодильный
(4 ° C)
Стерильная вода для инъекций 100
250, 350
2 дня
24 часа
10 дней
3 дня
0.9% раствор хлорида натрия 100
250, 350
2 дня
24 часа
10 дней
3 дня
5% раствор декстрозы 100
250, 350
2 дня
24 часа
10 дней
3 дня
Бактериостатическая вода + 0,9% бензиловый спирт 100
250, 350
24 часа
24 часа
10 дней
3 дня
1% раствор лидокаина (без адреналина) 100
250, 350
24 часа
24 часа
10 дней
3 дня

Растворы роцефина для внутривенного введения в концентрациях 10, 20 и 40 мг / мл остаются стабильными (потеря активности менее 10%) в течение следующих периодов времени при хранении в стеклянных или ПВХ контейнерах:

Хранилище
Разбавитель Темп.
(25 ° С)
Холодильный
(4 ° C)
Стерильная вода 2 дня 10 дней
0,9% раствор хлорида натрия 2 дня 10 дней
5% раствор декстрозы 2 дня 10 дней
10% раствор декстрозы 2 дня 10 дней
5% Декстроза + 0.9% раствор хлорида натрия 2 дня Несовместимый
5% декстроза + 0,45% раствор хлорида натрия 2 дня Несовместимо

Следующие растворы роцефина для внутривенного введения стабильны при комнатной температуре (25 ° C) в течение 24 часов при концентрациях от 10 мг / мл до 40 мг / мл: лактат натрия (контейнер из ПВХ), 10% инвертный сахар (стеклянный контейнер ), 5% бикарбонат натрия (стеклянный контейнер), Freamine III (стеклянный контейнер), Normosol-M в 5% декстрозе (стеклянный и поливинилхлоридный контейнеры), Ionosol-B в 5% декстрозе (стеклянный контейнер), 5% маннитол (стеклянный контейнер). ), 10% маннитола (стеклянная тара).

По истечении указанного периода времени стабильности неиспользованные части решений следует выбросить.

ПРИМЕЧАНИЕ. Перед введением лекарственные препараты для парентерального введения необходимо визуально проверить на наличие твердых частиц.

Роцефин, восстановленный 5% -ным раствором декстрозы или 0,9% -ным раствором хлорида натрия в концентрациях от 10 до 40 мг / мл, а затем хранящийся в замороженном состоянии (-20 ° C) в контейнерах из ПВХ или полиолефина, остается стабильным в течение 26 недель.

Замороженные растворы роцефина перед использованием необходимо разморозить при комнатной температуре.После размораживания неиспользованные порции следует выбросить. НЕ ЗАМОРАЖИВАТЬ.

Цефтриаксон 1 г порошок для раствора для инъекций или инфузий – Сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для специалистов в области здравоохранения.

Цефтриаксон 1 г Порошок для раствора для инъекций или инфузий

Каждый флакон содержит цефтриаксон натрия, эквивалентный 1 г цефтриаксона.

Наполнитель с известным эффектом

Каждый грамм цефтриаксона содержит приблизительно 82 мг (3.6 ммоль) натрия.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Порошок для раствора для инъекций или инфузий (Порошок для инъекций / инфузий).

Кристаллический порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Цефтриаксон показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных (от рождения):

Бактериальный менингит

Внебольничная пневмония

Госпитальная пневмония

Острый средний отит

Внутрибрюшные инфекции

Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)

Инфекции костей и суставов

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Гонорея

Сифилис

Бактериальный эндокардит

Цефтриаксон можно использовать:

Для лечения острых хронических обострений обструктивная болезнь легких у взрослых

Для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (раннего (II стадия) и позднего (III стадия)) у взрослых и детей, включая новорожденных, в возрасте от 15 дней.

Для предоперационной профилактики инфекций в области хирургического вмешательства

При лечении пациентов с нейтропенией и лихорадкой, которая предположительно вызвана бактериальной инфекцией

При лечении пациентов с бактериемией, которая возникает в связи с или подозревается на нее. быть ассоциированным с любой из перечисленных выше инфекций

Цефтриаксон следует назначать совместно с другими антибактериальными средствами, если возможный диапазон возбудителей болезней не попадает в его спектр (см.4).

Следует обратить внимание на официальное руководство по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Дозировка

Доза зависит от тяжести, восприимчивости, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента.

Дозы, рекомендованные в таблицах ниже, являются обычно рекомендуемыми дозами при этих показаниях. В особо тяжелых случаях следует рассматривать дозы, превышающие рекомендованный диапазон.

Взрослые и дети старше 12 лет (≥ 50 кг)

Дозировка цефтриаксона *

Частота лечения **

Показания

1-2 г

Один раз в день

Внебольничная пневмония

Острые обострения хронической обструктивной болезни легких

Внутрибрюшные инфекции

инфекции трактов (включая пиелонефрит)

2 г

Один раз в день

Больничная пневмония

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Инфекции костей и суставов

2-4 г

Один раз в день

Ведение пациентов с нейтропенией и лихорадкой, предположительно вызванной бактериальной инфекцией

Бактериальный эндокардит

Бактериальный менингит

* При документально подтвержденной бактериемии следует учитывать верхний предел рекомендуемого диапазона доз.

** Дважды в день (12 часов) можно рассмотреть возможность введения доз более 2 г в день.

Показания для взрослых и детей старше 12 лет (≥ 50 кг), требующие особого режима дозирования:

Острый средний отит

Можно ввести однократную внутримышечную дозу цефтриаксона 1-2 г. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях, когда пациент серьезно болен или предыдущая терапия не принесла результатов, цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1-2 г в день в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в области хирургического вмешательства

2 г в виде разовой предоперационной дозы.

Гонорея

500 мг однократно внутримышечно.

Сифилис

Обычно рекомендуемые дозы составляют 500 мг-1 г один раз в сутки с увеличением до 2 г один раз в сутки при нейросифилисе в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний [стадия II] и поздний [стадия III])

2 г один раз в день в течение 14-21 дней. Рекомендуемая продолжительность лечения варьируется, и следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Педиатрия

Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг)

Детям с массой тела 50 кг и более следует назначать обычную дозу для взрослых .

33 1 раз в сутки

Внутри -абдоминальные инфекции

Дозировка цефтриаксона *

Частота лечения **

Показания

50-80 мг / кг

Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)

Внебольничная пневмония

Госпитальная пневмония

50-100 мг / кг (макс. 4 ж)

Один раз в день

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Инфекции костей и суставов

Ведение пациентов с нейтропенией, у которых лихорадка, предположительно вызванная бактерией инфекция

8 0-100 мг / кг (макс. 4 г)

Один раз в день

Бактериальный менингит

100 мг / кг (максимум 4 г)

Один раз в день

Бактериальный эндокардит

* При документально подтвержденной бактериемии следует учитывать верхний предел рекомендуемого диапазона доз.

** Дважды в день (12 часов) можно рассмотреть возможность введения доз более 2 г в день.

Показания для новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (<50 кг), требующие особого режима дозирования:

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита однократная внутримышечная доза цефтриаксона 50 мг / кг может быть дано. Ограниченные данные позволяют предположить, что в случаях, когда ребенок тяжело болен или начальная терапия не принесла результатов, цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг / кг ежедневно в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в области хирургического вмешательства

50-80 мг / кг в виде однократной предоперационной дозы.

Сифилис

Обычно рекомендуемые дозы составляют 75–100 мг / кг (макс. 4 г) один раз в день в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний [стадия II] и поздний [стадия III])

50–80 мг / кг один раз в день в течение 14–21 дня.Рекомендуемая продолжительность лечения варьируется, и следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Новорожденные 0–14 дней

Цефтриаксон противопоказан недоношенным новорожденным до постменструального возраста до 41 недели (гестационный возраст + хронологический возраст).

Дозировка цефтриаксона *

Частота лечения

Показания

20-50 мг / кг

Внутрь инфекции

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)

Внебольничная пневмония

Госпитальная пневмония

Инфекции костей и суставов

Ведение пациентов с нейтропенией и лихорадкой, предположительно вызванной бактериальной инфекцией

50 мг / кг

Один раз в день

Бактериальные менинги tis

Бактериальный эндокардит

* При документально подтвержденной бактериемии следует учитывать верхний предел рекомендуемого диапазона доз.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг / кг.

Показания для новорожденных в возрасте 0–14 дней, требующие особого режима дозирования:

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита можно ввести однократную внутримышечную дозу цефтриаксона 50 мг / кг.

Предоперационная профилактика инфекций в области хирургического вмешательства

20-50 мг / кг в виде однократной предоперационной дозы.

Сифилис

Обычно рекомендуемая доза составляет 50 мг / кг один раз в день в течение 10-14 дней.Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Как и в случае антибактериальной терапии в целом, введение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 часов после того, как у пациента повысилась температура или были достигнуты признаки эрадикации бактерий.

Пожилые люди

Дозировки, рекомендованные для взрослых, не требуют изменения для пожилых людей при условии удовлетворительной функции почек и печени.

Пациенты с нарушением функции печени

Имеющиеся данные не указывают на необходимость корректировки дозы при легком или умеренном нарушении функции печени при условии, что почечная функция не нарушена.

Нет данных исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 5.2).

Пациенты с почечной недостаточностью:

У пациентов с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу цефтриаксона при условии, что функция печени не нарушена. Только в случае претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл / мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

Пациентам, находящимся на диализе, после диализа не требуется дополнительных дополнительных доз. Цефтриаксон не удаляется при перитонеальном диализе или гемодиализе.Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Пациенты с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной и печеночной дисфункцией рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Способ применения

Внутримышечное введение

1 г цефтриаксона следует растворить в 3,5 мл 1% раствора лидокаина для инъекций BP. Раствор следует вводить глубоко внутримышечно.

Внутримышечные инъекции следует вводить в объем относительно большой мышцы, и в одно место следует вводить не более 1 г.

Дозы более 1 г следует разделить и ввести более чем в один участок.

Поскольку в качестве растворителя используется лидокаин, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно (см. Раздел 4.3). Следует учитывать информацию, приведенную в Сводке характеристик продукта лидокаина.

Внутривенное введение

Для внутривенного введения 1 г цефтриаксона растворяют в 10 мл воды для инъекций PhEur.Инъекцию следует вводить в течение 5 минут непосредственно в вену или через трубку для внутривенного вливания.

Цефтриаксон можно вводить путем внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут (предпочтительный путь) или путем медленной внутривенной инъекции в течение 5 минут. Периодические внутривенные инъекции следует делать в течение 5 минут, желательно в более крупные вены. Внутривенные дозы 50 мг / кг или более младенцам и детям до 12 лет следует вводить инфузией. Новорожденным следует вводить внутривенные дозы в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии (см. Раздел 4.3 и 4.4). Внутримышечное введение следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее подходит для пациента. Для доз более 2 г следует использовать внутривенное введение.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если им требуется (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая непрерывные кальцийсодержащие инфузии, такие как парентеральное питание, из-за риска преципитации цефтриаксона. кальций (см. раздел 4.3).

Разбавители, содержащие кальций (например, раствор Рингера или раствор Хартмана), не следует использовать для восстановления флаконов с цефтриаксоном или для дальнейшего разбавления восстановленного флакона для внутривенного введения, поскольку может образоваться осадок. Преципитация цефтриаксона-кальция также может происходить, когда цефтриаксон смешивают с растворами, содержащими кальций, в той же самой линии внутривенного введения. Следовательно, нельзя смешивать или вводить цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы одновременно (см. Разделы 4.3, 4.4 и 6.2).

Для предоперационной профилактики инфекций в области хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30–90 минут до операции.

Инструкции по восстановлению лекарственного средства перед введением см. В разделе 6.6.

Повышенная чувствительность к активному веществу, любому другому цефалоспорину или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

В анамнезе тяжелая гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных агентов (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) .

Цефтриаксон противопоказан:

• Недоношенным новорожденным до постменструального возраста 41 недели (гестационный возраст + хронологический возраст) *

• Доношенным новорожденным (до 28-дневного возраста):

– с гипербилирубинемией, желтуха, гипоальбуминемия или ацидоз, поскольку это состояния, при которых связывание билирубина может быть нарушено *

– если требуется (или ожидается, что потребуются) внутривенное лечение кальцием, или кальцийсодержащие инфузии из-за риска преципитации цефтриаксон-кальциевой соли (см. разделы 4.4, 4.8 и 6.2 ).

* Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из участков связывания его сывороточного альбумина, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у этих пациентов.

Противопоказания к применению лидокаина должны быть исключены перед внутримышечной инъекцией цефтриаксона, если раствор лидокаина используется в качестве растворителя (см. Раздел 4.4). См. Информацию в Обзоре характеристик лидокаина, особенно противопоказаний.

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о серьезных, а иногда и смертельных реакциях гиперчувствительности, как и в случае со всеми бета-лактамными антибактериальными средствами (см. Раздел 4.8). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтриаксоном необходимо немедленно прекратить и принять адекватные экстренные меры. Перед началом лечения необходимо установить, имел ли пациент в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или любому другому типу бета-лактамного агента.Следует соблюдать осторожность, если цефтриаксон назначается пациентам с нетяжелой гиперчувствительностью к другим бета-лактамным агентам в анамнезе.

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла / токсический эпидермальный некролиз) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)), которые могут быть опасными для жизни или фатальными, в связи с лечением цефтриаксоном; однако частота этих событий неизвестна (см. раздел 4.8).

Реакция Яриша-Герксхаймера (JHR)

Некоторые пациенты со спирохетными инфекциями могут испытывать реакцию Яриша-Герксхаймера (JHR) вскоре после начала лечения цефтриаксоном.JHR обычно является самоограничивающимся состоянием или может контролироваться симптоматическим лечением. При возникновении такой реакции лечение антибиотиками нельзя прекращать ».

Взаимодействие с кальцийсодержащими продуктами

Описаны случаи летальных реакций с преципитатом кальций-цефтриаксона в легких и почках у недоношенных и доношенных новорожденных в возрасте до 1 месяца. По крайней мере, один из них получал цефтриаксон и кальций в разное время и через разные внутривенные инъекции.В имеющихся научных данных нет сообщений о подтвержденных внутрисосудистых преципитациях у пациентов, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и растворы, содержащие кальций, или любые другие препараты, содержащие кальций. Исследования in vitro показали, что новорожденные имеют повышенный риск преципитации цефтриаксона-кальция по сравнению с другими возрастными группами.

Пациентам любого возраста нельзя смешивать или вводить цефтриаксон одновременно с любыми содержащими кальций растворами для внутривенного введения, даже через разные инфузионные линии или в разные места инфузии.Однако пациентам старше 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно один за другим, если используются инфузионные линии в разных местах или если инфузионные линии заменяются или тщательно промываются между инфузиями физиологическим солевым раствором, чтобы избежать атмосферные осадки. У пациентов, которым требуется непрерывная инфузия растворов для полного парентерального питания (ПП), содержащих кальций, медицинские работники могут рассмотреть возможность использования альтернативных антибактериальных препаратов, которые не несут аналогичный риск преципитации.Если использование цефтриаксона считается необходимым у пациентов, нуждающихся в постоянном питании, растворы для парентерального питания и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные линии в разных местах. В качестве альтернативы инфузию раствора ПП можно остановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные линии между растворами (см. Разделы 4.3, 4.8, 5.2 и 6.2).

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность цефтриаксона для новорожденных, младенцев и детей установлены для дозировок, описанных в разделе «Дозировка и способ применения» (см.2). Исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из сывороточного альбумина.

Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. Раздел 4.3).

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получающих антибактериальные препараты класса цефалоспоринов, включая цефтриаксон (см. Раздел 4.8). Сообщалось о тяжелых случаях гемолитической анемии, включая летальные исходы, во время лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.

Если у пациента развивается анемия во время приема цефтриаксона, следует рассмотреть диагноз цефалоспориновой анемии и прекратить прием цефтриаксона до тех пор, пока не будет определена этиология.

Длительное лечение

При длительном лечении необходимо регулярно проводить общий анализ крови.

Колит / чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Колит, связанный с антибактериальными агентами, и псевдомембранозный колит были зарегистрированы при применении почти всех антибактериальных агентов, включая цефтриаксон, и их степень тяжести может варьироваться от легкой до опасной для жизни.Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после приема цефтриаксона (см. Раздел 4.8). Следует рассмотреть возможность прекращения терапии цефтриаксоном и назначения специального лечения для Clostridium difficile . Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, давать нельзя.

Суперинфекция нечувствительными микроорганизмами может происходить так же, как и другими антибактериальными средствами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности (см. Раздел 4.2).

Помехи в серологическом тестировании

Могут возникнуть помехи в тестах Кумбса, так как цефтриаксон может привести к ложноположительным результатам теста. Цефтриаксон также может приводить к ложноположительным результатам тестов на галактоземию (см. Раздел 4.8).

Неферментные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты. Определение глюкозы в моче во время терапии цефтриаксоном следует проводить ферментативно (см. Раздел 4.8).

Присутствие цефтриаксона может ложно снизить оценочные значения глюкозы в крови, полученные с помощью некоторых систем мониторинга уровня глюкозы в крови.См. Инструкции по эксплуатации для каждой системы. При необходимости следует использовать альтернативные методы тестирования.

Натрий

Каждый грамм цефтриаксона натрия содержит приблизительно 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Антибактериальный спектр

Цефтриаксон обладает ограниченным спектром антибактериальной активности и может не подходить для использования в качестве единственного средства для лечения некоторых типов инфекций, если патоген уже не подтвержден (см.2). При полимикробных инфекциях, когда предполагаемые возбудители включают организмы, устойчивые к цефтриаксону, следует рассмотреть возможность введения дополнительного антибиотика.

Использование лидокаина

В случае использования раствора лидокаина в качестве растворителя , растворы цефтриаксона следует использовать только для внутримышечной инъекции. Противопоказания к применению лидокаина, предупреждения и другая соответствующая информация, как подробно описано в Сводке характеристик продукта лидокаина, должны быть рассмотрены перед использованием (см. Раздел 4.3). Раствор лидокаина нельзя вводить внутривенно.

Билиарный литиаз

Если на сонограммах наблюдаются тени, следует учитывать возможность выпадения в осадок цефтриаксона кальция. Тени, которые были ошибочно приняты за камни в желчном пузыре, были обнаружены на сонограммах желчного пузыря и чаще наблюдались при дозах цефтриаксона 1 г в день и выше. Особую осторожность следует соблюдать в педиатрической популяции.Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. Редко выпадение цефтриаксона кальция в осадок было связано с симптомами. В симптоматических случаях рекомендуется консервативное консервативное лечение, и врач должен рассмотреть вопрос о прекращении лечения цефтриаксоном на основании оценки риска конкретной пользы (см. Раздел 4.8).

Застой желчевыводящих путей

Сообщалось о случаях панкреатита, возможно, этиологии обструкции желчных путей, у пациентов, получавших цефтриаксон (см.8). У большинства пациентов были выявлены факторы риска билиарного застоя и желчного отстоя, например предшествующая основной терапии, тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Нельзя исключать триггер или кофактор вызванного цефтриаксоном билиарного преципитации.

Почечный литиаз

Сообщалось о случаях почечного литиаза, который обратим после прекращения приема цефтриаксона (см. Раздел 4.8). В симптоматических случаях следует провести сонографию. Применение у пациентов с почечным литиазом или гиперкальциурией в анамнезе должно быть рассмотрено врачом на основании оценки риска конкретной пользы.

Энцефалопатия

Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. Раздел 4.8), особенно у пожилых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел 4.2) или заболеваниями центральной нервной системы. При подозрении на цефтриаксон-ассоциированную энцефалопатию (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклонус, судороги) следует рассмотреть возможность отмены цефтриаксона.

Кальцийсодержащие разбавители, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует использовать для восстановления флаконов с цефтриаксоном или для дальнейшего разбавления восстановленного флакона для внутривенного введения, поскольку может образоваться осадок.

Преципитация цефтриаксона-кальция может также происходить, когда цефтриаксон смешивают с растворами, содержащими кальций, в той же линии для внутривенного введения.

Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с содержащими кальций растворами для внутривенного введения, включая продолжительные инфузии, содержащие кальций, такие как парентеральное питание через Y-участок. Однако у пациентов, не являющихся новорожденными, цефтриаксон и растворы, содержащие кальций, можно вводить последовательно друг за другом, если линии инфузии тщательно промываются между инфузиями совместимой жидкостью.

Исследования in vitro с использованием плазмы взрослых и новорожденных из пуповинной крови показали, что у новорожденных повышен риск преципитации цефтриаксона-кальция (см. Разделы 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 и 6.2).

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может усилить антивитаминный эффект и риск кровотечения. Рекомендуется часто контролировать Международное нормализованное соотношение (МНО) и соответствующим образом корректировать дозировку препарата против витамина К как во время, так и после лечения цефтриаксоном (см. Раздел 4.8).

Имеются противоречивые данные о потенциальном увеличении почечной токсичности аминогликозидов при использовании с цефалоспоринами. В таких случаях следует строго придерживаться рекомендованного мониторинга уровней аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

В исследовании in vitro наблюдались антагонистические эффекты комбинации хлорамфеникола и цефтриаксона. Клиническая значимость этого открытия неизвестна.

Не было сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими продуктами или о взаимодействии между внутримышечным цефтриаксоном и кальцийсодержащими продуктами (внутривенными или пероральными).

У пациентов, получавших цефтриаксон, проба Кумбса может давать ложноположительные результаты.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может давать ложноположительные результаты тестов на галактоземию.

Аналогичным образом неферментативные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты. По этой причине определение уровня глюкозы в моче на фоне терапии цефтриаксоном следует проводить ферментативно.

Не наблюдалось ухудшения функции почек после одновременного приема больших доз цефтриаксона и сильнодействующих диуретиков (например,г. фуросемид).

Одновременный прием пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Беременность

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные об использовании цефтриаксона беременными женщинами ограничены. Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия на эмбрион / плод, перинатальное и постнатальное развитие (см. Раздел 5.3). Цефтриаксон следует назначать только во время беременности и, в частности, в первом триместре беременности, если польза превышает риск.

Грудное вскармливание

Цефтриаксон выделяется с грудным молоком в низких концентрациях, но при терапевтических дозах цефтриаксона не ожидается никакого воздействия на младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Однако нельзя исключить риск диареи и грибкового поражения слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / воздержании от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность

Репродуктивные исследования не показали никаких доказательств неблагоприятного воздействия на мужскую или женскую фертильность.

Во время лечения цефтриаксоном могут возникнуть нежелательные эффекты (например, головокружение), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами (см. Раздел 4.8). Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Наиболее частыми побочными реакциями на цефтриаксон являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности печеночных ферментов.

Данные для определения частоты побочных эффектов цефтриаксона были получены в ходе клинических испытаний.

Для классификации частоты использовались следующие условные обозначения:

Очень часто (≥ 1/10)

Обычная (≥ 1/100 – <1/10)

Необычная (≥ 1/1000 – <1 / 100)

Редко (≥ 1/10000 – <1/1000)

Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным)

Класс системного органа

Обычный

Необычно

Редко

Неизвестно a

Инфекции и инвазии

Генитальная грибковая инфекция

Псевдомембранозный колит b

Суперинфекция b

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тиозинофилия

33 Эозинофилия

33

Анемия

Коагулопатия

Гемолитическая анемия b

Агранулоцитоз

Нарушения иммунной системы

Анафилактический шок

Анафилактическая реакция

Анафилактоидная реакция

Гиперчувствительность b

Реакция Яриша-Герксхаймера b

Расстройства нервной системы

Головная боль

Головокружение

Энцефалопатия

Судорога

Расстройства уха и лабиринта

Головокружение

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства

Бронхоспазм

Желудочно-кишечные расстройства

Диарея b

Свободный стул

Тошнота

Рвота

Панкреатит b

Стоматит

Глоссит

Гепатобилиарные расстройства

Повышенный уровень печеночных ферментов

Преципитация желчного пузыря b

Ядра

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани

Сыпь

Зуд

Крапивница

933 Синдром Джонсона Токсический эпидермальный некролиз b

Многоформная эритема

Острый генерализованный экзантематозный пустулез

лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) b

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Гематурия

Гликозурия

Олигурия

Почечная преципитация (обратимая)

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Флебит

Боль в месте инъекции

Пирексия

Отек

Озноб

Расследования

Повышенный креатинин крови

Тест Кумбса ложноположительный b

Тест на галактоземию ложноположительный b

Неферментные методы определения глюкозы ложноположительный b

a На основе постмаркетинговых отчетов.Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, невозможно надежно оценить их частоту, поэтому она классифицируется как неизвестная.

b См. Раздел 4.4

Описание отдельных побочных реакций

Инфекции и инвазии

Сообщения о диарее после использования цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile .Должен быть установлен соответствующий контроль жидкости и электролита (см. Раздел 4.4).

Осаждение цефтриаксон-кальциевой солью

Редко, тяжелые и в некоторых случаях смертельные побочные реакции были зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте <28 дней), которые лечились цефтриаксоном и кальцием внутривенно. При вскрытии в легких и почках наблюдались осаждения цефтриаксон-кальциевой соли. Высокий риск преципитации у новорожденных является результатом их низкого объема крови и более длительного периода полувыведения цефтриаксона по сравнению со взрослыми (см. Разделы 4.3, 4.4 и 5.2).

Сообщалось о случаях осаждения цефтриаксона в мочевыводящих путях, в основном у детей, получавших высокие дозы (например, ≥ 80 мг / кг / день или общие дозы, превышающие 10 граммов) и у которых есть другие факторы риска (например, обезвоживание, прикованность к постели. ). Это событие может быть бессимптомным или симптоматическим и может привести к обструкции мочеточника и постренальной острой почечной недостаточности, но обычно обратимо после отмены цефтриаксона (см. Раздел 4.4).

Осаждение соли цефтриаксона кальция в желчном пузыре наблюдалось, в первую очередь у пациентов, получавших лечение в дозах, превышающих рекомендуемую стандартную дозу.У детей проспективные исследования показали различную частоту выпадения осадков при внутривенном введении – более 30% в некоторых исследованиях. Заболеваемость снижается при медленной инфузии (20-30 минут). Этот эффект обычно протекает бессимптомно, но осадки сопровождаются клиническими симптомами, такими как боль, тошнота и в редких случаях рвота. В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение. Преципитация обычно обратима после прекращения приема цефтриаксона (см. Раздел 4.4).

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек на сайте www.mhra.gov.uk/yellowcard или искать желтые карточки MHRA в Google Play или Apple App Store.

При передозировке могут возникнуть симптомы тошноты, рвоты и диареи.Концентрацию цефтриаксона нельзя снизить гемодиализом или перитонеальным диализом. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения, цефалоспорины третьего поколения

Код АТС: J01DD04

Механизм действия

Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллин-связывающим белкам (PBP). Это приводит к нарушению биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису и гибели бактериальных клеток.

Устойчивость

Устойчивость бактерий к цефтриаксону может быть обусловлена ​​одним или несколькими из следующих механизмов:

• гидролиз бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), карбапенемазы и ферменты Amp C, которые могут индуцироваться или стабильно дерепрессироваться у определенных видов аэробных грамотрицательных бактерий.

• снижение сродства пенициллин-связывающих белков к цефтриаксону.

• непроницаемость внешней мембраны для грамотрицательных организмов.

• насосы для удаления бактерий.

Тестирование чувствительности Контрольные точки

Контрольные точки минимальной ингибирующей концентрации (MIC), установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST), следующие:

Патоген

Тест на разведение 900 (МИК, мг / л)

Восприимчивый

Устойчивый

Enterobacteriaceae

≤ 1

> 2

а.

Streptococcus spp.

(Группы A, B, C и G)

b.

б.

Streptococcus pneumoniae

≤ 0,5 c.

> 2

Группа Viridans Streptococci

≤0,5

> 0.5

Haemophilus influenzae

≤ 0,12 c.

> 0,12

Moraxella catarrhalis

≤ 1

> 2

Neisseria

Neisseria

0,12

Neisseria meningitidis

≤ 0.12 г.

> 0,12

Не связанные с видами

≤ 1 d.

> 2

а. Восприимчивость к цефокситину.

б. Восприимчивость к пенициллину.

г. Изоляты с МИК цефтриаксона выше порога чувствительности встречаются редко и, если они обнаруживаются, должны быть повторно протестированы и, в случае подтверждения, должны быть отправлены в референс-лабораторию.

г. Контрольные точки относятся к ежедневной внутривенной дозе 1 г x 1 и высокой дозе не менее 2 г x 1.

Клиническая эффективность против конкретных патогенов

Распространенность приобретенной устойчивости может варьироваться географически и со временем для отдельных видов и местной информации на резистентность желательна, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что полезность цефтриаксона по крайней мере при некоторых типах инфекций сомнительна.

Обычно восприимчивые виды

грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину) £



9 916 9

9 9 9 9 9 1 Streptococcus pyogenes (группа A)

Streptococcus agalactiae (группа B)

Streptococcus pneumoniae

Viridans Group Streptococci


d Gram-отрицательные аэробы

burgfilus
d

909

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhea

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis spp. llidum

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой

грамположительные аэробы

Staphylococcus epidermidis +

emhylococus Staphylococcus hominis +

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Enterobacter cloacae

933 933 933 Escherella coli 999 933 Escherella coli 9669 916 9 999 9 933 9 933 Escherichonia 999 9

Klebsiella oxytoca %

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Анаэробы 934 0963.

Fusobacterium spp.

Peptostreptococcus spp.

Clostridium perfringens

Организмы с естественной устойчивостью

Грамположительные аэробы

Enterococcus spp.

Listeria monocytogenes

грамотрицательные аэробы

Acinetobacter baumannii

Pseudomonas aeruginosa

Stenotrophomonas maltophilia

9-9

Chlamydophila spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

Ureaplasma urealyticum

£ Все метициллинрезистентные стафилококки устойчивы к цефтриаксону.

+ Уровни устойчивости> 50% по крайней мере в одной области

% Штаммы, продуцирующие БЛРС, всегда устойчивы

Абсорбция

Внутримышечное введение

После внутримышечной инъекции средний пик цефтриаксона в плазме примерно вдвое меньше тех, которые наблюдаются после внутривенного введения эквивалентной дозы.Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения дозы 1 г составляет около 81 мг / л и достигается через 2 – 3 часа после приема.

Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени после внутримышечного введения эквивалентна площади после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Внутривенное введение

После внутривенного болюсного введения цефтриаксона 500 мг и 1 г средние пиковые уровни цефтриаксона в плазме составляют приблизительно 120 и 200 мг / л соответственно.После внутривенной инфузии цефтриаксона 500 мг, 1 г и 2 г уровни цефтриаксона в плазме составляют примерно 80, 150 и 250 мг / л соответственно.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона 7 – 12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации большинства соответствующих патогенов, обнаруживаются в тканях, включая легкие, сердце, желчные пути / печень, миндалины, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной, предстательной и синовиальной жидкостях.Увеличение средней пиковой концентрации в плазме на 8-15% (C max ) наблюдается при повторном введении; Устойчивое состояние достигается в большинстве случаев в течение 48-72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в определенные ткани

Цефтриаксон проникает в мозговые оболочки. Проникновение больше всего при воспалении мозговых оболочек. Сообщается, что средние пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляют до 25% от уровней в плазме по сравнению с 2% от уровней в плазме у пациентов с неповрежденными мозговыми оболочками.Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются примерно через 4-6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в низких концентрациях выделяется с грудным молоком (см. Раздел 4.6).

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95% при концентрациях в плазме ниже 100 мг / л. Связывание является насыщаемым, и связанная часть уменьшается с увеличением концентрации (до 85% при концентрации в плазме 300 мг / л).

Биотрансформация

Цефтриаксон системно не метаболизируется; но превращается в неактивные метаболиты кишечной флорой.

Выведение

Плазменный клиренс общего цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл / мин. Почечный клиренс 5-12 мл / мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, в основном за счет клубочковой фильтрации, а 40-50% выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения общего цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

У пациентов с почечной или печеночной дисфункцией фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, а период полувыведения немного увеличивается (менее чем в два раза), даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функция почек.

Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсаторным увеличением непочечного клиренса в результате уменьшения связывания белков и соответствующего увеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается из-за компенсаторного увеличения почечного клиренса. Это также связано с увеличением свободной фракции цефтриаксона в плазме, что способствует наблюдаемому парадоксальному увеличению общего клиренса лекарственного средства с увеличением объема распределения, параллельным увеличению общего клиренса.

Пожилые люди

У пожилых людей в возрасте старше 75 лет средний период полувыведения обычно в два-три раза выше, чем у молодых людей.

Детская популяция

Период полувыведения цефтриаксона у новорожденных увеличивается. От рождения до 14-дневного возраста уровни свободного цефтриаксона могут быть дополнительно увеличены такими факторами, как снижение клубочковой фильтрации и изменение связывания с белками. В детстве период полувыведения ниже, чем у новорожденных или взрослых.

Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей выше, чем у взрослых.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, если основаны на общих концентрациях лекарственного средства, увеличиваясь менее чем пропорционально дозе. Нелинейность обусловлена ​​насыщением связывания белков плазмы и поэтому наблюдается для общего цефтриаксона плазмы, но не для свободного (несвязанного) цефтриаксона.

Фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимосвязь

Как и для других бета-лактамов, фармакокинетико-фармакодинамический индекс, демонстрирующий лучшую корреляцию с in vivo эффективностью, представляет собой процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации ( МИК) цефтриаксона для отдельных видов-мишеней (т.е. % T> MIC).

Исследования на животных свидетельствуют о том, что высокие дозы кальциевой соли цефтриаксона приводили к образованию конкрементов и осадков в желчном пузыре собак и обезьян, что оказалось обратимым. Исследования на животных не дали никаких доказательств токсичности для репродукции и генотоксичности. Исследования канцерогенности цефтриаксона не проводились.

Согласно литературным данным, цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, аминогликозидами и лабеталолом.

Растворы, содержащие цефтриаксон, не следует смешивать или добавлять к другим агентам, кроме упомянутых в разделе 6.6.

В частности, разбавители, содержащие кальций (например, раствор Рингера, раствор Хартмана), не следует использовать для восстановления флаконов цефтриаксона или для дальнейшего разбавления. восстановленный флакон для внутривенного введения, поскольку может образоваться осадок. Цефтриаксон нельзя смешивать или назначать одновременно с растворами, содержащими кальций, включая полное парентеральное питание (см. Раздел 4.2, 4.3, 4.4 и 4.8).

Если предполагается лечение комбинацией другого антибиотика с цефтриаксоном, введение не должно происходить в том же шприце или в том же растворе для инфузии.

Это лекарство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе 6.6.

Нераспечатанный –3 года.

Для восстановленного раствора химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 24 часов при 25 o C и в течение четырех дней при 2-8 ° C.С микробиологической точки зрения после вскрытия продукт следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, время и условия хранения перед использованием являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при 2-8 ° C, если только восстановление не происходит в контролируемых и утвержденных асептических условиях.

В закрытом виде: не хранить при температуре выше 25 ° C. Храните флаконы во внешней картонной упаковке.

После восстановления: Хранить при 2-8 ° C, подробные инструкции по хранению см. В разделе 6.3.

Цефтриаксон поставляется в прозрачных стеклянных флаконах типа II по 15 мл, закрытых резиновой пробкой типа I без покрытия / покрытой омнифлексом и закрытых алюминиевой / пластиковой крышкой.

Флаконы расфасованы в коробки по 1, 5, 10, 25 или 50 флаконов.

Доступны не все размеры упаковки.

Концентрации для внутривенной инъекции: 100 мг / мл,

Концентрации для внутривенной инфузии: 50 мг / мл

(дополнительную информацию см. В разделе 4.2).

Таблица восстановления Вода для инъекций (внутривенная инъекция):

Размер флакона

Объем добавляемого разбавителя

Приблизительный доступный объем

Приблизительный объем вытеснения11

1 г

10 мл

10,8 мл

0,8 мл

Таблица разведения 1% лидокаина для инъекций BP (внутримышечная инъекция):

Объем флакона

Объем флакона

добавляемого разбавителя

Приблизительный доступный объем

Приблизительный рабочий объем

1 г

3.5 мл

4,1 мл

0,6 мл

Рекомендуется использовать свежеприготовленные растворы. Условия хранения восстановленного лекарственного средства см. В разделе 6.3.

Цефтриаксон нельзя смешивать в одном шприце с любым лекарственным средством, кроме 1% лидокаина для инъекций BP (только для внутримышечной инъекции).

Восстановленный раствор должен быть прозрачным. Не используйте, если присутствуют частицы.

Цефтриаксон натрия при растворении в воде для инъекций Ph Eur образует раствор от бледно-желтого до янтарного цвета.Изменения интенсивности цвета свежеприготовленных растворов не указывают на изменение активности или безопасности.

Только для одноразового использования. Выбросьте все неиспользованное содержимое.

Wockhardt UK Ltd

Ash Road North

Wrexham

LL13 9UF

UK

Дата первого разрешения: 16 октября 2007 г.

Цефтриаксон в декстрозе (изоосмотический) Внутривенно: использование, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

Может возникнуть отек, покраснение или боль в месте инъекции.Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: легкие синяки / кровотечения, необычная усталость, симптомы заболевания желчного пузыря (например, боль в животе / животе, тошнота, рвота), признаки проблем с почками (например, изменение в количестве мочи), розовая / кровянистая / темная моча, болезненное / частое мочеиспускание, боль в спине / боку, пожелтение глаз / кожи, неконтролируемые движения, психические изменения / изменения настроения (например, спутанность сознания), судороги.

Это лекарство может редко вызывать тяжелое кишечное заболевание (диарею, связанную с Clostridium difficile) из-за резистентных бактерий. Это состояние может возникнуть во время лечения или через несколько недель или месяцев после его прекращения. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникнут: непрекращающаяся диарея, боль / спазмы в животе или животе, кровь / слизь в стуле.

Не принимайте лекарства от диареи или опиоиды, если у вас есть какие-либо из этих симптомов, потому что эти продукты могут их усугубить.

Использование этого лекарства в течение продолжительных или повторяющихся периодов может привести к молочнице полости рта или новой инфекции дрожжей. Обратитесь к врачу, если вы заметили белые пятна во рту, изменение выделений из влагалища или другие новые симптомы.

Если цефтриаксон смешать с лекарством, вызывающим онемение (например, лидокаином) перед инъекцией в мышцу, это может редко вызывать серьезные проблемы с кровью (метгемоглобинемия). Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть очень серьезные побочные эффекты, в том числе: бледная / серая / синяя кожа, учащенное сердцебиение, одышка.

Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, включая: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не указанные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США –

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов.Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде – Обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Цефтриаксон (роцефин): несовместим с растворами, содержащими кальций

Дата статьи: октябрь 2009 г.

Цефтриаксон (роцефин) представляет собой цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия, который используется для лечения инфекций, которые известны или могут быть вызваны одним или несколькими чувствительными микроорганизмами, а также при необходимости парентеральной терапии.Цефтриаксон можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции, медленной внутривенной инъекции или медленной внутривенной инфузии после восстановления раствора.

Цефтриаксон и осаждение кальция

Ранее мы напоминали медицинским работникам, что цефтриаксон не следует смешивать или одновременно вводить с растворами, содержащими кальций, такими как растворы Хартмана или Рингера, из-за риска выпадения осадка. См. Наше предыдущее обновление о безопасности лекарств.

Мы также сообщили, что цефтриаксон противопоказан новорожденным, которые нуждаются в лечении кальцием из-за риска преципитации цефтриаксон-кальциевой соли.

Обзор имеющихся данных

Обзор имеющихся данных показывает, что новорожденные (в возрасте до 28 дней) подвергаются большему риску преципитации кальций-цефтриаксон, чем пациенты старшего возраста, особенно если они недоношены или имеют нарушенное связывание билирубина.

Риск преципитации кальций-цефтриаксона у взрослых, вероятно, будет низким; однако в качестве меры предосторожности не следует вводить цефтриаксон и кальций одновременно внутривенно. Однако они могут вводиться последовательно пациентам в возрасте 28 дней и старше, если инфузионная линия промывается или промывается между растворами, или инфузии вводятся через разные инфузионные линии в разных местах.

Некоторые растворы для общего парентерального питания (ППН) содержат такие же уровни кальция, что и физиологические растворы, такие как растворы Рингера или Хартмана, и могут представлять такую ​​же степень риска.

Консультации для медицинских работников показывают, что:

  • цефтриаксон противопоказан:
    • недоношенных новорожденных до скорректированного возраста 41 нед (недели беременности + недели жизни)
    • доношенных новорожденных в возрасте до 28 дней, которые:
      • нуждаются в лечении растворами, содержащими кальций (включая растворы ПП), из-за риска осаждения цефтриаксон-кальциевой соли
      • страдают желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, потому что это состояния, при которых связывание билирубина может быть нарушено
  • одновременная инфузия: всем пациентам цефтриаксон нельзя смешивать с содержащими кальций растворами для внутривенного введения и нельзя вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, даже через разные инфузионные линии
  • последовательная инфузия: кальций и цефтриаксон могут вводиться последовательно пациентам в возрасте 28 дней и старше при условии, что либо инфузионная линия промывается или промывается между растворами, либо инфузии вводятся через разные инфузионные линии в разных местах
  • у пациентов, которым требуется постоянное питание растворами ПП, содержащими кальций, медицинские работники могут рассмотреть возможность использования альтернативных антибактериальных препаратов, которые не несут аналогичный риск выпадения осадка.Если нет альтернативы введению цефтриаксона с растворами ППП, то введение может быть одновременным при условии, что они вводятся через разные инфузионные линии в разных местах

Цитирование статьи: Обновление безопасности лекарств, октябрь 2009 г., том 3, выпуск 3: 2.

Опубликовано 11 декабря 2014 г.

Оценка комбинированной терапии цефтриаксоном и дексаметазоном при экспериментальном цефалоспорин-резистентном пневмококковом менингите | Журнал антимикробной химиотерапии

Аннотация

Лечение менингита, вызванного штаммом Streptococcus pneumoniae с пониженной чувствительностью к цефалоспоринам третьего поколения, становится все более частой и сложной проблемой.В этом исследовании кроличья модель менингита использовалась для определения эффективности цефтриаксона в различных дозировках и для установления эффекта от добавления дексаметазона к химиотерапевтическому режиму. Группы из восьми кроликов инокулировали 10 6 КОЕ / мл устойчивого к цефалоспорину штамма S. pneumoniae (МПК цефотаксим / цефтриаксон 2 мг / л). Через 18 часов после инокуляции вводили цефтриаксон (50 или 100 мг / кг / день) с дексаметазоном или без него (0,25 мг / кг / день) в течение 48 часов.Доза цефтриаксона 50 мг / кг / день не была полностью эффективной в этой модели (частота терапевтических неудач 28%). При дозе 100 мг / кг / день не было терапевтических неудач, и все культуры CSF были ниже уровня обнаружения через 48 часов. Концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости, площадь под кривой время-концентрация и время, превышающее МИК, существенно не различались с дексаметазоном или без него. Однако одновременное применение дексаметазона привело к более высокому количеству бактерий в спинномозговой жидкости и большему количеству терапевтических неудач (57% при дозе 50 мг / кг / день и 28% при дозе 100 мг / кг / день).Повышение доз цефтриаксона может быть эффективным методом терапии менингита, вызванного S. pneumoniae с МПК ≤ 2 мг / л. Однако, в отличие от случаев, чувствительных к цефалоспорину, в случаях, вызванных устойчивыми к цефтриаксону штаммами, одновременное применение дексаметазона было связано с более высокой частотой неудач, даже когда использовалась более высокая доза цефтриаксона.

Введение

Растущая распространенность резистентных к пенициллину и цефалоспоринам Streptococcus pneumoniae во всем мире изменила эмпирическую терапию пневмококкового менингита.Поскольку МПК цефотаксима и цефтриаксона для S. pneumoniae были в 2–4 раза ниже, чем у пенициллина G, эти препараты считались терапией выбора при менингите, вызванном микроорганизмами с промежуточной устойчивостью к пенициллину. 1– 4 Эффективность против пневмококковых штаммов с более высокими уровнями устойчивости остается спорной. Использование цефтриаксона в сочетании с ванкомицином или рифампицином у взрослых и детей было предложено как лучшая альтернатива, 5 , но на сегодняшний день не опубликовано ни одной клинической серии.Увеличение дозировки цефалоспоринов для достижения более высоких концентраций антибиотиков в спинномозговой жидкости является альтернативной стратегией, и в предыдущем исследовании было описано несколько случаев, которые были излечены высокими дозами цефотаксима. 6 Дексаметазон снижает воспалительную активность при экспериментальном бактериальном менингите и уменьшает неврологические последствия в педиатрических случаях Haemophilus influenzae и пневмококкового менингита, 7– 10 , но его рутинное использование в качестве дополнительной терапии еще не получило широкого распространения принято. 10 На экспериментальных моделях было продемонстрировано, что использование дексаметазона значительно снижает концентрацию ванкомицина в спинномозговой жидкости, а также цефтриаксона (хотя и не в значительной степени). 11, 12 Целью этого исследования было определение эффективности повышенных доз цефтриаксона в терапии менингита, вызванного S. pneumoniae с МПК ≤ 2 мг / л, и установление влияния дексаметазона на цефтриаксон. терапия.

Материалы и методы

Модель кроличьего менингита была разработана в соответствии с установленным протоколом. 13 Использовали четыре группы по восемь кроликов, а также контрольную группу, которая была инокулирована, но не лечилась. Самок новозеландских белых кроликов массой 2 кг вводили внутримышечно 35 мг / кг кетамина (Ketolar, Parke-Davis, El Prat de Llobregat, Испания) и 5 ​​мг / кг ксилазина (Rompun, Bayer AG, Леверкузен, Германия) и стоматологический акриловый шлем был прикреплен к черепу каждого кролика. Через 24 часа животных снова анестезировали и помещали в стереотаксическую рамку.Спинальная игла была введена в большую цистерну, 200 мкл спинномозговой жидкости было извлечено и 200 мкл 10 6 КОЕ / мл штамма S. pneumoniae , принадлежащего серотипу 23 F (МИК пенициллина 4 мг / л; МИК цефтриаксона 2 мг / л вводили в субарахноидальное пространство. Через 18 часов кроликов снова анестезировали уретаном (Sigma Chemical Company, Сент-Луис, Миссури, США) подкожно 1,75 г / кг и тиопенталом (Penthotal sodico, Abbott Laboratories, Мадрид, Испания) в дозе 5 мг / кг внутривенно и базовым образцом спинномозговой жидкости. был взят.Затем вводили внутривенную дозу 0,25 мг дексаметазона (Fortecortin, Merck, Mollet del Vallés, Барселона, Испания) или физиологического раствора (Suero fisiológico Braun, Braun SA Rubí, Барселона, Испания), а через 10 минут – внутривенную дозу 50. или вводили 100 мг / кг цефтриаксона (Roche, Мадрид, Испания) (концентрация цефтриаксона в сыворотке через 30 минут после дозы 75 мг / кг составляет c. 200 мг / л 12 и концентрации цефтриаксона в сыворотке 60–90 мин после дозы 125 мг / кг также c. 200 мг / л 5 ). Дексаметазон вводили каждые 12 часов в течение 48 часов (четыре дозы), а цефтриаксон вводили каждые 24 часа (две дозы). Последовательные пробы CSF были взяты через 2 (пик), 6, 24 (впадина), 26 (пик) и 48 часов (впадина). Для каждого образца спинномозговой жидкости определяли количество лейкоцитов, концентрацию молочной кислоты, прямые и количественные бактериальные культуры, концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости и спинномозговой жидкости в точках минимума и пика. Подсчет лейкоцитов проводился с помощью оптической микроскопии с камерой Нойбауэра после лизирования эритроцитов раствором Турка (изготовлено на месте; 0.2% уксусная кислота и метиленовый синий). Концентрации молочной кислоты в спинномозговой жидкости определяли с помощью Lactate PAP (bioMérieux SA, Marcy l’Etoile, Франция) и считывали с помощью спектрофотометра.

Последовательные десятикратные разведения были выполнены для определения количества бактерий в каждый момент времени (предел обнаружения с помощью этого метода составлял 10 2 КОЕ / мл, а значение 0 (log 10 = 1) было присвоено первому и последующие стерильные культуры).

МИК пенициллина и цефтриаксона определяли методом микроразбавления в бульоне Мюллера-Хинтона с поправкой на катионы (Difco Laboratories, Детройт, штат Мичиган, США) с добавлением 3% лизированной лошадиной крови с инокулятом приблизительно 5 × 10 5 КОЕ / мл в соответствии с рекомендациями NCCLS. 14 МИК была определена как самая низкая концентрация антибиотика, для которой не наблюдалось видимого помутнения.

Концентрации цефтриаксона в ЦСЖ определяли методом диффузии на агаровых дисках 15 в антибиотической среде 2 (Difco Laboratories), используя Bacillus subtillis ATCC 12432 в качестве индикаторного штамма. Стандартные растворы антибиотиков готовили в физиологическом растворе. Чтобы избежать междневной изменчивости, концентрации лекарств, по которым определялась стандартная кривая, и все образцы спинномозговой жидкости анализировали в двух экземплярах в течение одного дня.Вариабельность анализа для отдельных образцов составляла ≤10%. Уровень обнаружения 0,06 мг / л.

Бактерицидную активность ЦСЖ определяли методом микроразбавления 16 с отрегулированным по катионам бульоном Мюллера-Хинтона, дополненным 2–5% лизированной лошадиной кровью. Были выполнены последовательные двукратные разведения (от 1: 2 до 1: 4096) CSF, и для инокулята использовали концентрацию 5 × 10 5 КОЕ / мл того же штамма, что и модель менингита. Бактериостатическая активность определялась как максимальное разведение без видимого помутнения, а бактерицидная активность определялась как максимальное разведение, способное убить 99.9% от исходного посевного материала.

Чтобы свести к минимуму эффект переноса антибиотика, для каждого образца использовали всю чашку с агаром. Образец помещали на чашку одной полосой по центру, позволяли впитаться в агар до тех пор, пока поверхность чашки не казалась сухой, а затем посевной материал распределяли по чашке. 17

Терапевтическая неудача была определена как увеличение концентрации бактерий по сравнению с предыдущим подсчетом и смерть кролика.

Поскольку небольшие, но не статистически значимые различия в концентрациях цефтриаксона в спинномозговой жидкости были обнаружены в определенные моменты времени, было решено провести дополнительную серию экспериментов, чтобы определить площадь под кривой время-концентрация (AUC; по линейному правилу трапеций. ), которые могли бы лучше продемонстрировать такие различия. Модель кролика была создана, как и раньше, и 13 кроликов получали цефтриаксон 100 мг / кг / день и 13 кроликов цефтриаксон 100 мг / кг / день плюс дексаметазон.Несколько образцов по 50 мкл CSF были взяты через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36 и 48 часов. Для этих образцов определялись только концентрации бактерий и цефтриаксона в спинномозговой жидкости.

Статистический анализ

Точный критерий Фишера использовался, когда это было необходимо, для определения категориальных переменных. Тест Стьюдента t использовался для определения непрерывных переменных. Для сравнения средних бактерицидных титров использовали критерий суммы рангов N, -пара Манна – Уитни, U Вилкоксона.

Результаты

Концентрации бактерий

Цефтриаксон в дозе 50 мг / кг / день снизил количество бактерий на> 3 log КОЕ / мл через 24 часа, при этом среднее значение log КОЕ / мл составило 1,69 через 24 часа по сравнению с 5,91 через 0 часов (рисунок). Однако у двух животных количество бактерий было выше уровня обнаружения через 24 часа, а у одного животного бактерии были обнаружены через 48 часов.

Одновременное применение дексаметазона привело к статистически значимому увеличению количества бактерий через 24 часа со средним значением log КОЕ / мл, равным 1.69 у животных, получавших цефтриаксон, по сравнению с 4,61 у животных, получавших цефтриаксон плюс дексаметазон ( P <0,05).

Цефтриаксон в дозе 100 мг / кг / день снизил количество бактерий на> 3 log КОЕ / мл через 6 часов, при среднем значении log КОЕ / мл 1,68 по сравнению с 5,6 через 0 часов. При таком режиме через 24 часа у 5 из 8 животных количество бактерий было ниже уровня обнаружения, а через 48 часов количество бактерий у всех животных было ниже уровня обнаружения. Было обнаружено более высокое количество бактерий при одновременном применении дексаметазона, хотя разница не была статистически значимой: средний log КОЕ / мл был равен 1.18 у животных, получавших цефтриаксон, по сравнению с 2,18 у животных, получавших цефтриаксон плюс дексаметазон, через 24 ч и 0 у животных, получавших цефтриаксон, по сравнению со средним log КОЕ / мл 1,2 у животных, получавших цефтриаксон плюс дексаметазон, через 48 ч (рисунок).

Сравнение количества бактерий при различных схемах лечения в различные моменты времени показано на рисунке. Подсчет бактерий через 24 часа у животных, получавших цефтриаксон в дозе 100 мг / кг / день, по сравнению с животными, получавшими цефтриаксон в дозе 50 мг / кг / день плюс дексаметазон, также показал статистически значимые различия ( P <0.05).

Концентрация цефтриаксона в ЦСЖ

Средние концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости на пике и минимуме в первый и второй дни терапии показаны в таблице I. Для дозы 50 мг / кг / день они были ниже при одновременном применении дексаметазона, но это различие не было статистически значимым. Различия были более очевидными через 2 часа (пик первого дня): 3,57 мг / л в группе цефтриаксона по сравнению с 1,75 мг / л в группе цефтриаксона плюс дексаметазон ( P = 0.06). Средние минимальные концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости были ниже МИК для инфекционного штамма через 24 и 48 часов; различия между группами были ничем не примечательны.

Эффекты увеличения дозы до 100 мг / кг / день были разными (Таблица I). Наиболее примечательным открытием была более высокая пиковая концентрация при дозе 100 мг / кг / день, чем при дозе 50 мг / кг / день, хотя разница была несоразмерной. Некоторые различия наблюдались при использовании дексаметазона, но они не были статистически значимыми: через 26 ч (пик второго дня) концентрации составляли 6.24 мг / л в группе цефтриаксона по сравнению с 4,43 мг / л в группе цефтриаксона плюс дексаметазон.

Площадь под кривой время – концентрация

Не наблюдалось статистически значимых различий в концентрациях цефтриаксона в спинномозговой жидкости между временными точками в течение первых 24 часов (Таблица II). Также не было обнаружено статистически значимых различий в AUC двух терапевтических групп: 25,81 мг • ч / л в группе цефтриаксона по сравнению с 23,61 мг • ч / л в группе цефтриаксона плюс дексаметазон.Через 24 часа смертность в группе цефтриаксона и дексаметазона была выше, поэтому сравнение уровней CSF и расчет AUC было невозможно.

Процент времени выше MIC

Этот набор экспериментов также позволил определить время, превышающее МПК: в первый день оно составляло 4-6 часов (20%) в группах цефтриаксона (с дексаметазоном или без него), а после второй дозы оно составляло 6-8 часов. h (29%) в обеих группах.

Бактерицидная активность спинномозговой жидкости

Медиана бактерицидной активности в спинномозговой жидкости представлена ​​в таблице I.Статистически значимых различий между группами не было, активность всех бактерий была низкой (≤1: 2). При более высокой дозе цефтриаксона бактерицидная активность также была низкой, но была на одно разведение выше.

Терапевтические неудачи

Доза 50 мг / кг / день привела к терапевтическим неудачам у 2/7 субъектов (28%). Одновременное применение дексаметазона привело к более высокой частоте неудач: 4/7 (57%). Единственная группа, в которой не было терапевтических неудач (0/8), была для тех, кто получал только цефтриаксон 100 мг / кг / день, но в группе, получавшей 100 мг / кг / день плюс дексаметазон, было 2/7 (28%) терапевтические неудачи.Разница в терапевтической эффективности между группами цефтриаксона 100 мг / кг / день и цефтриаксона 50 мг / кг / день плюс дексаметазон была статистически значимой ( P <0,05).

Воспалительная активность

Одновременное применение дексаметазона привело к различиям в воспалительной активности спинномозговой жидкости. При дозе 50 мг / кг / день среднее значение лейкоцитов в спинномозговой жидкости через 24 часа составило 11900 клеток / мкл в группе цефтриаксона по сравнению с 4780 клеток / мкл в группе цефтриаксона плюс дексаметазон ( P <0.05). При применении цефтриаксона 100 мг / кг / день не наблюдалось различий в среднем количестве лейкоцитов между группами, получавшими или не получавшими дексаметазон, но были статистически значимые различия в средней концентрации молочной кислоты в спинномозговой жидкости через 48 ч: 6,71 мг / л в группе цефтриаксона. по сравнению с 3,18 мг / л в группе цефтриаксона плюс дексаметазон ( P <0,05).

Обсуждение

В этом исследовании дозы цефтриаксона 50 мг / кг / день не смогли уничтожить устойчивый к цефалоспорину штамм S.pneumoniae (МПК цефтриаксона 2 мг / л). Увеличение дозы до 100 мг / кг / день улучшило уничтожение бактерий, при стерилизации спинномозговой жидкости через 48 часов, и не было терапевтических неудач. Кроме того, уровни цефтриаксона в спинномозговой жидкости были выше, а бактерицидная активность лучше при использовании дозы 100 мг / кг / день, что показывает, что повышенные дозированные концентрации могут быть эффективными при терапии цефалоспорин-резистентного пневмококкового менингита. В целом бактерицидная активность была низкой, как было предсказано МИК для заражающего штамма.В недавнем отчете Klugman et al. 1 показали, что ЦСЖ детей, получавших цефтриаксон в различных дозах вместе с дексаметазоном, был неспособен убить штаммы со средним уровнем цефалоспорина или полностью устойчивые к цефалоспорину штаммы, когда концентрация цефтриаксона в ЦСЖ была <5 мг / л, но при более высоких концентрациях бактерицидно. активность присутствовала. В другом исследовании процент времени, превышающий MBC, был переменной, которая независимо предсказывала уровень уничтожения бактерий. 18

Взрослых пациентов с пневмококковым менингитом обычно нельзя лечить цефтриаксоном ≥100 мг / кг / день из-за ограничения общей суточной дозы (4 г), рекомендованной производителями.Возможно увеличение дозы других подобных цефалоспоринов широкого спектра действия, таких как цефотаксим, для которых не установлено ограничение общей суточной дозы. Наша группа сообщила об успешном применении цефотаксима 300 мг / кг / день одновременно с дексаметазоном в десяти случаях пневмококкового менингита, вызванного штаммами со сниженной чувствительностью к цефалоспоринам третьего поколения. 6 Повышенная доза цефалоспоринов третьего поколения может быть эффективной терапией цефалоспоринрезистентного пневмококкового менингита, по крайней мере, для МПК ≤ 2 мг / л.Однако в нашем исследовании при использовании дексаметазона результаты были неприемлемыми даже при более высокой рекомендуемой дозе. Ранее мы показали 11 , что дексаметазон можно безопасно использовать с цефтриаксоном для лечения штаммов, чувствительных к пенициллину. В этом исследовании, хотя были обнаружены небольшие различия, не было статистически значимых различий в уровнях цефтриаксона в спинномозговой жидкости, бактерицидной активности или терапевтических неудачах. Париж и др. 12 обнаружили, что концентрации цефтриаксона были ниже в каждый момент времени у животных, получавших дексаметазон, на модели менингита с использованием двух устойчивых к цефалоспорину штаммов пневмококка, хотя опять же различия не были статистически значимыми.Эти небольшие, хотя и не статистически значимые различия могут иметь биологическое значение в случаях, связанных с пневмококками, устойчивыми к цефалоспорину. В настоящем исследовании данные AUC показали, что дексаметазон не снижает уровень цефтриаксона в спинномозговой жидкости. Однако одновременное применение дексаметазона ухудшало результаты с точки зрения уничтожения бактерий и бактерицидной активности, с большим числом терапевтических неудач для обоих режимов дозирования. Механизм этих сбоев остается неясным. Хотя возможные различия в концентрациях цефтриаксона в спинномозговой жидкости могут показаться лучшим объяснением, это не подтверждается нашими данными.Тем не менее, процент времени, превышающего МИК интервалов дозирования, был ниже, чем принято для достижения терапевтического успеха в большинстве случаев (можно было ожидать терапевтических неудач с процентным соотношением времени выше значений МИК в диапазоне 30%). 19 Одновременное применение дексаметазона может усилить это терапевтическое ограничение. Наши данные показывают, что увеличение доз цефтриаксона может быть эффективным методом терапии цефалоспорин-резистентных случаев, но одновременное применение дексаметазона делает этот подход ненадежным.

Таблица I.

Средние концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости (мг / л) и бактерицидная активность у кроликов с пневмококковым менингитом

. Цефтриаксон (50 мг / кг / день) . Цефтриаксон (100 мг / кг / день) .
. без дексаметазона n = 7) . дексаметазон (0,25 мг / кг / день) ( n = 7) . без дексаметазона n = 6) . дексаметаксон (0,25 мг / кг / день) ( n = 6) .
Бактерицидный уровень, выраженный как разведение CSF.
Пик 2 ч 3,57 ± 0,83 1: 2 1,75 ± 1,59 <1: 2 3,73 ± 1,02 1: 2–1: 4 4,34 ± 1,21 1: 2
Желоб 24 ч 0.26 ± 1,14 <1: 2 0,31 ± 0,29 <1: 2 0,62 ± 0,57 <1: 2 0,40 ± 0,34 <1: 2
Пик 26 ч 3,32 ± 1,92 1: 2 3,09 ± 2,54 1: 2 6,24 ± 3,44 1: 4 4,43 ± 4,78 1: 4
Желоб 48 ч 1,77 ± 1,21 <1: 2 0,20 ± 0.10 <1: 2 0,57 ± 0,40 1: 2 0,76 ± 1,27 <1: 2
. Цефтриаксон (50 мг / кг / день) . Цефтриаксон (100 мг / кг / день) .
. без дексаметазона n = 7) . дексаметазон (0,25 мг / кг / день) ( n = 7) . без дексаметазона n = 6) . дексаметаксон (0,25 мг / кг / день) ( n = 6) .
Бактерицидный уровень, выраженный как разведение CSF.
Пик 2 ч 3,57 ± 0,83 1: 2 1,75 ± 1,59 <1: 2 3,73 ± 1,02 1: 2–1: 4 4,34 ± 1,21 1: 2
Желоб 24 ч 0.26 ± 1,14 <1: 2 0,31 ± 0,29 <1: 2 0,62 ± 0,57 <1: 2 0,40 ± 0,34 <1: 2
Пик 26 ч 3,32 ± 1,92 1: 2 3,09 ± 2,54 1: 2 6,24 ± 3,44 1: 4 4,43 ± 4,78 1: 4
Желоб 48 ч 1,77 ± 1,21 <1: 2 0,20 ± 0.10 <1: 2 0,57 ± 0,40 1: 2 0,76 ± 1,27 <1: 2
Таблица I.

Средние концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости (мг / л) и бактерицидная активность у кроликов с пневмококковым менингитом

. Цефтриаксон (50 мг / кг / день) . Цефтриаксон (100 мг / кг / день) .
. без дексаметазона n = 7) . дексаметазон (0,25 мг / кг / день) ( n = 7) . без дексаметазона n = 6) . дексаметаксон (0,25 мг / кг / день) ( n = 6) .
Бактерицидный уровень, выраженный как разведение CSF.
Пик 2 ч 3,57 ± 0,83 1: 2 1.75 ± 1,59 <1: 2 3,73 ± 1,02 1: 2–1: 4 4,34 ± 1,21 1: 2
Желоб 24 ч 0,26 ± 1,14 <1: 2 0,31 ± 0,29 <1: 2 0,62 ± 0,57 <1: 2 0,40 ± 0,34 <1: 2
Пик 26 ч 3,32 ± 1,92 1: 2 3,09 ± 2,54 1: 2 6,24 ± 3.44 1: 4 4,43 ± 4,78 1: 4
Желоб 48 ч 1,77 ± 1,21 <1: 2 0,20 ± 0,10 <1: 2 0,57 ± 0,40 1: 2 0,76 ± 1,27 <1: 2
. Цефтриаксон (50 мг / кг / день) . Цефтриаксон (100 мг / кг / день) .
. без дексаметазона n = 7) . дексаметазон (0,25 мг / кг / день) ( n = 7) . без дексаметазона n = 6) . дексаметаксон (0,25 мг / кг / день) ( n = 6) .
Бактерицидный уровень, выраженный как разведение CSF.
Пик 2 ч 3,57 ± 0,83 1: 2 1.75 ± 1,59 <1: 2 3,73 ± 1,02 1: 2–1: 4 4,34 ± 1,21 1: 2
Желоб 24 ч 0,26 ± 1,14 <1: 2 0,31 ± 0,29 <1: 2 0,62 ± 0,57 <1: 2 0,40 ± 0,34 <1: 2
Пик 26 ч 3,32 ± 1,92 1: 2 3,09 ± 2,54 1: 2 6,24 ± 3.44 1: 4 4,43 ± 4,78 1: 4
Желоб 48 ч 1,77 ± 1,21 <1: 2 0,20 ± 0,10 <1: 2 0,57 ± 0,40 1: 2 0,76 ± 1,27 <1: 2
Таблица II.

Средние концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости (мг / л) у кроликов с пневмококковым менингитом, включенные в исследование AUC

. 1 ч ( n = 12) . 2 ч ( n = 12) . 4 ч ( n = 12) . 6 ч ( n = 12) . 8 часов ( n = 11) . 10 ч ( n = 11) . 12 ч ( n = 11) . 24 часа ( n = 11) .
Цефтриаксон (100 мг / кг / день) 2.54 3,65 2,31 1,72 1,03 0,77 0,57 0,35
Цефтриаксон + дексаметазон 2,95 3,61 1,73 3,61 2,73 0,30
II.

Средние концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости (мг / л) у кроликов с пневмококковым менингитом, включенные в исследование AUC

. 1 ч ( n = 12) . 2 ч ( n = 12) . 4 ч ( n = 12) . 6 ч ( n = 12) . 8 часов ( n = 11) . 10 ч ( n = 11) . 12 ч ( n = 11) . 24 часа ( n = 11) .
Цефтриаксон (100 мг / кг / день) 2,54 3,65 2,31 1.72 1,03 0,77 0,57 0,35
Цефтриаксон + дексаметазон 2,95 3,61 2,73 1,69 1,18 0,63 1,18 0,63 1,18 0,63
. 1 ч ( n = 12) . 2 ч ( n = 12) . 4 ч ( n = 12) . 6 ч ( n = 12) . 8 часов ( n = 11) . 10 ч ( n = 11) . 12 ч ( n = 11) . 24 часа ( n = 11) .
Цефтриаксон (100 мг / кг / день) 2.54 3,65 2,31 1,72 1,03 0,77 0,57 0,35
Цефтриаксон + дексаметазон 2,95 3,61 1,73 3,61 2,73 0,30

Рисунок. Средние концентрации бактерий в спинномозговой жидкости во время лечения экспериментального менингита S. pneumoniae . Условные обозначения: —— , контрольный; ♦ цефтриаксон 50 мг / кг / день; ▪ цефтриаксон 50 мг / кг / день плюс дексаметазон; • цефтриаксон 100 мг / кг / день; +, цефтриаксон 100 мг / кг / день плюс дексаметазон.

Рисунок. Средние концентрации бактерий в спинномозговой жидкости во время лечения экспериментального менингита S. pneumoniae . Условные обозначения: —— , контрольный; ♦ цефтриаксон 50 мг / кг / день; ▪ цефтриаксон 50 мг / кг / день плюс дексаметазон; • цефтриаксон 100 мг / кг / день; +, цефтриаксон 100 мг / кг / день плюс дексаметазон.

Эта работа была частично поддержана грантами Фонда исследований социальной защиты населения (FISss) 92/277 и 95/385 Национальной службы здравоохранения Испании.Ф. Тубау, Х. Мартинес-Лакаса и А. Фернандес были поддержаны грантами Fundació August Pi i Sunyer. Этот документ был частично представлен на Тридцать пятой международной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии Американского общества микробиологов в Сан-Франциско, Калифорния, сентябрь 1995 г. (аннотация № B25). Исследование было одобрено Этическим комитетом экспериментов на животных Барселонского университета (Campus de Bellvitge).

Список литературы

1

Клугман, К.П., Фридланд И. Р. и Брэдли Дж. С. (

1995

). Бактерицидная активность против цефалоспорин-резистентных Streptococcus pneumoniae в спинномозговой жидкости детей с острым бактериальным менингитом.

Противомикробные препараты и химиотерапия

39

,

1988

–92,2

Liñares, J., Alonso, T., Perez, J. L., Ayats, J., Dominguez, M. A., Pallares, R. et al. (

1992

). Снижение чувствительности пневмококков, устойчивых к пенициллину, к 24-м β-лактамным антибиотикам.

Журнал антимикробной химиотерапии

30

,

279

–88,3

Спенглер, С. К., Джейкобс, М. Р. и Аппельбаум, П. К. (

1994

). Чувствительность 177 чувствительных и устойчивых к пенициллину пневмококков к FK 037, цефпирому, цефепиму, цефтриаксону, цефотаксиму, цефтазидиму, имипенему, биапенему, меропенему и ванкомицину.

Противомикробные препараты и химиотерапия

38

,

898

–900.4

Виладрих, П. Ф., Гудиол, Ф., Линьярес, Дж., Руфи, Г., Ариса, Дж. И Палларес, Р. (

1988

). Характеристики и антибактериальная терапия менингита взрослых, вызванного пенициллинрезистентными пневмококками.

Американский медицинский журнал

84

,

839

–46,5

Фридланд, И. Р., Пэрис, М., Эретт, С., Хики, С., Олсен, К. Д. и Маккракен, Г. Х., младший (

1993

). Оценка антимикробных схем лечения экспериментального пенициллин- и цефалоспорин-резистентного пневмококкового менингита.

Противомикробные препараты и химиотерапия

37

,

1630

–6,6

Виладрих, П. Ф., Кабельос, К., Палларес, Р., Тубау, Ф., Мартинес-Лакаса, Дж., Линьярес, Дж. и др. (

1996

). Высокие дозы цефотаксима при лечении менингита у взрослых, вызванного Streptococcus pneumoniae , с пониженной чувствительностью к цефалоспоринам широкого спектра действия.

Противомикробные препараты и химиотерапия

40

,

218

–20.7

Гиргис Н. И., Фарид З., Михаил И. А., Фарраг И., Сулстан Ю. и Килпатрик М. Э. (

1989

). Лечение дексаметазоном бактериального менингита у детей и взрослых.

Журнал детских инфекционных болезней

8

,

848

–51,8

Лебель, М. Х., Фрейдж, Б. Дж., Сирогианопулос, Г. А., Кран, Д. Ф., Хойт, М. Дж., Стюарт, С. М. и др. (

1988

). Дексаметазоновая терапия бактериального менингита: результаты двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследований.

Медицинский журнал Новой Англии

319

,

964

–71,9

Odio, C. M., Faingezicht, I., Paris, M. I., Nassar, M., Baltodano, A., Rogers, J. et al. . (

1991

). Благоприятные эффекты раннего введения дексаметазона у младенцев и детей с бактериальным менингитом.

Медицинский журнал Новой Англии

324

,

1525

–31.10

Schaad, U. B., Kaplan, S.Л. и Маккракен, Г. Х., младший (

1995

). Стероидная терапия бактериального менингита.

Клинические инфекционные болезни

20

,

685

–90,11

Кабельос, К., Мартинес-Лакаса, Дж., Мартос, А., Тубау, Ф., Фернандес, А., Виладрих, П. Ф. и др. . (

1995

). Влияние дексаметазона на эффективность терапии цефтриаксоном и ванкомицином при экспериментальном пневмококковом менингите.

Противомикробные препараты и химиотерапия

39

,

2158

–60.12

Пэрис, М. М., Хики, С. М., Ушер, М. И., Шелтон, С., Олсен, К. Д., Маккракен, Г. Х., младший (

1994

). Влияние дексаметазона на терапию экспериментального пневмококкового менингита, устойчивого к пенициллинам и цефалоспоринам.

Противомикробные препараты и химиотерапия

38

,

1320

–4,13

Дейси, Р. Дж. И Санде, М. А. (

1974

). Влияние пробенецида на концентрацию производных пенициллина и цефалоспорина в спинномозговой жидкости.

Противомикробные препараты и химиотерапия

6

,

437

–41,14

Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам. (1999). Стандарты эффективности испытаний на чувствительность к противомикробным препаратам – Девятое информационное приложение: M100-S9 . NCCLS, Уэйн, Пенсильвания.

15

Чапин-Робертсон, К. и Эдберг, С. К. (1991). Измерение антибиотиков в жидкостях человеческого тела: методы и значение. В Антибиотики в лабораторной медицине , 3-е изд., (Lorian, V., Ред.), С. 295–366. Уильямс и Уилкинс, Балтимор.

16

Гриффин Дж. (1992). Титры сывороточного ингибитора и бактерицидности. В Справочнике по клиническим микробиологическим процедурам (Isenberg, H.D., Ed.), Стр. 1–18. Американское общество микробиологии, Вашингтон, округ Колумбия.

17

Кнапп, К. и Муди, Дж. А. (1992). Тест для оценки бактерицидной активности. В Справочнике по клиническим микробиологическим процедурам (Isenberg, H.D., Ed.), Стр. 12. Американское общество микробиологов, Вашингтон, округ Колумбия.

18

Лутсар И., Ахмед А., Фридланд И. Р., Трухильо М., Вуббель Л., Олсен К. и др. (

1997

). Фармакодинамика и бактерицидная активность цефтриаксоновой терапии при экспериментальном цефалоспорин-резистентном пневмококковом менингите.

Противомикробные препараты и химиотерапия

41

,

2414

–7,19

Фогельман, Б., Гудмундссон, С., Легетт, Дж., Тернидж, Дж., Эберт, С. и Крейг, В. А. (

1988

).Корреляция фармакокинетических параметров антимикробных препаратов с терапевтической эффективностью на модели животных.

Журнал инфекционных болезней

158

,

831

–47.

© 2000 Британское общество антимикробной химиотерапии

Восстановление стабильности цефтриаксона натрия для инъекций в разбавителях для внутривенного введения

Стабильность восстановления цефтриаксона натрия для инъекций в разбавителях для внутривенного введения

Цель данного исследования – оценить стабильность восстановления цефтриаксона в различных разбавителях, таких как стерильная вода для инъекций, 0.9% раствор хлорида натрия, 10% декстроза, 5% декстроза + 0,9% раствор NaCl, лактат натрия в течение 3 дней при комнатной температуре и 10 дней при охлаждении (2-8 ° C) и 10% инвертный сахар, 5% натрия бикарбонат, Freamine III, 10% маннита в течение 24 часов при комнатной температуре и раствор смеси цефтриаксона с инъекцией метронидазола HCl вместе с разбавителями в 0,9% NaCl и 5% декстрозе в течение 24 часов при комнатной температуре. Однако отсутствуют данные о стабильности цефтриаксона при различных температурах в Freamine III, инъекции метронидазола HCl, лактата натрия, 5% бикарбоната натрия, 10% инвертного сахара и 10% маннита.Цефтриаксон восстанавливали с помощью 19,2 мл стерильной воды для инъекций, а затем вводили в пакеты с вышеупомянутыми разбавителями и хранили растворы при комнатной температуре и в холодильнике, как указано выше. Образцы растворов цефтриаксона в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе хлорида натрия, 10% декстрозе, 5% декстрозе + 0,9% растворе NaCl, лактате натрия собирали через 3 дня при комнатной температуре и 10 дней при хранении в холодильнике, и растворы в 10% инвертном сахаре, 5% бикарбонате натрия, Freamine III, 10% манните собирали через 24 часа при комнатной температуре.Растворы цефтриаксона в растворах 0,9% NaCl и 5% декстрозы дополнительно смешивали с инъекцией метронидазола HCl (7,5 мг / мл). Все эти образцы были протестированы на определенную стабильность, указывающую на методы оценки содержания цефтриаксона и примесей цефтриаксона. Клинически значимая потеря потенции определялась как снижение более чем на десять процентов от его начальной концентрации. Концентрация цефтриаксона составляла 90% или более в течение 3 дней при комнатной температуре, 10 дней при 2-8º C и 24 часов при комнатной температуре.Таким образом, цефтриаксон можно хранить в растворе с концентрацией 40 мг / мл со стерильной водой для инъекций, 0,9% раствором NaCl, 10% раствором декстрозы, 5% декстрозой + 0,9% раствором NaCl, стабильны до 3 дней при комнатной температуре и 10 дней при хранении в холодильных условиях, и концентрация 40 мг / мл с лактатом натрия, 10% инвертным сахаром, 5% би карбонатом натрия, Freamine III, 10% маннитом стабильна до 24 часов при комнатной температуре и концентрации 10 мг.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

© МУНИЦИПАЛЬНОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА №3
. 1 ч ( n = 12) . 2 ч ( n = 12) . 4 ч ( n = 12) . 6 ч ( n = 12) . 8 часов ( n = 11) . 10 ч ( n = 11) . 12 ч ( n = 11) . 24 часа ( n = 11) .
Цефтриаксон (100 мг / кг / день) 2,54 3,65 2,31 1.72 1,03 0,77 0,57 0,35
Цефтриаксон + дексаметазон 2,95 3,61 2,73 1,69 1,18 0,63 1,18 0,63