МУНИЦИПАЛЬНОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА №3

Полезное от клиники «Геном» в Волгограде

Эндометрит – это воспаление слизистой оболочки полости матки (эндометрия). Если в процесс вовлекается мышечный слой матки, то говорят об эндомиометрите.

Эндометрием называется слой матки, выстилающий её изнутри. Он состоит из 2-х слоёв – базального и функционального. Функциональный изменяется на протяжении менструального цикла, готовясь принять оплодотворённую яйцеклетку. Если оплодотворения не произошло, то он отторгается с менструальными выделениями, а затем нарастает вновь. От состояния эндометрия зависит успех имплантации эмбриона и ход беременности. Патологии эндометрия являются частой причиной бесплодия, невынашивания, послеродовых осложнений, безуспешных попыток ЭКО.

В норме полость матки надежно защищена от проникновения инфекции. Только при определенных условиях инфекционные возбудители могут попасть в матку и вызвать воспалительную реакцию ее внутреннего слоя. По характеру течения воспалительного процесса эндометрит разделяют на острый и хронический.

Острый эндометрит наступает после внутриматочных манипуляций и хирургических вмешательств, прерывания беременности, родов. Послеродовый эндометрит встречается после естественных родов в 20% случаев, а после кесарева сечения с ним сталкивается до 40% женщин. Развитию острого воспалительного процесса благоприятствуют неполное удаление остатков плодного яйца, плаценты, скопление жидкой крови и сгустков. Усугубляют ситуацию состояния, приводящие к снижению общего иммунитета – это могут быть гормональные или иммунные нарушения, различные заболевания.

Острый эндометрит проявляется через 3-4 дня после инфицирования такими ярко выраженными симптомами как повышение температуры, боли внизу живота, выделения с неприятным запахом, болезненное мочеиспускание, озноб. При гинекологическом обследовании в этом случае определяется умеренно увеличенная и болезненная матка, сукровичные или серозно-гнойные выделения. Острая стадия длится до 10 дней. Эффективная терапия приводит к излечению, а в противном случае острая форма переходит в хронический эндометрит.

Хронический эндометрит. Его проявления зависят от глубины изменений в структуре эндометрия. Основные симптомы – это нарушение менструального цикла, маточные кровотечения, патологические серозно-гнойные или кровянистые выделения, ноющие боли в нижних отделах живота, болезненный половой акт. Хронический эндометрит в 10% случаев является причиной бесплодия, в 60% – невынашивания беременности.

Эндометрит, в зависимости от природы происхождения, может быть:
– специфическим (инфекционным). Это вирусные, хламидийные, бактериальные, протозойные, грибковые и паразитарные эндометриты. Они могут быть вызваны вирусом простого герпеса, цитомегаловирусыом, хламидииями, микобактериями туберкулеза, токсоплазмы, микоплазмы, кандиды, лучистыми грибками, гонококками и т. д.

– неспецифическим. При этой форме болезнетворная флора в матке не выявляется. Причиной такого эндометрита может быть бактериальный вагинозоз, ВИЧ-инфекция, наличие внутриматочной спирали, прием гормональных контрацептивов.

Диагностика острого эндометрита включает сбор анамнеза, гинекологический осмотр, клинического анализа крови и бактериоскопического исследования мазков. Лечение проводится стационарно, в связи с риском развития тяжелых септических осложнений (параметрит, пельвиоперитонит, перитонит).

Решение проблемы хронического эндометрита предполагает комплексный подход, включающий противомикробное, иммуномодулирующее, общеукрепляющее, физиотерапевтическое лечение. В ряде случаев прибегают к раздельному диагностическому выскабливанию с биопсией и последующим гистологическим исследованием, гистероскопии.

Эффективность лечения хронического эндометрита оценивают по следующим критериям:

– восстановление морфологической структуры эндометрия (по результатам УЗИ)
– восстановление менструального цикла.
– устранение инфекции
– исчезновение патологических симптомов (болей, кровотечений)
– восстановление детородной функции

После перенесенного эндометрита возможно формирование спаечного процесса в матке (внутриматочные синехии), образование полипов и кист эндометрия. При эндометрите в воспалительный процесс могут вовлекаться яичники и трубы, развиваться перитонит, спайки кишечника и органов малого таза (спаечная болезнь).

Своевременное выявление бессимптомных инфекций и принятие мер по их устранению предотвращают развитие эндометрита, служит надёжной мерой профилактики бесплодия, невынашивания беременности, послеродовых осложнений.

Хронический эндометрит

Эндометрит представляет собой воспалительное заболевание, поражающее внутренний слой матки, иначе называемый эндометрий. Эта патология весьма распространена в гинекологической области и в 90% случаев обнаруживается у женщин репродуктивного возраста.

При воспалении эндотермия инфекция в большинстве случаев распространяется на мышечный слой, тогда говорят об эндомиометрите.

Причины

Причиной проявления заболевания всегда служат патогенные микроорганизмы, такие как бактерии, вирусы, простейшие и грибы:

• стрептококки;
• стафилококки;
• кишечная палочка;
• протей;
• клебсиелла;
• хламидии и микоплазмы;
• микобактерии туберкулеза;
• дрожжеподобные грибы;
• гонококки;
• трихомонады и прочие.

Симптомы

Симптоматика эндометрита нечеткая. Температура тела пациентки в период заболевания варьируется от 37, 1 до 37,8 °C. Кроме этого проявляются постоянные тянущие боли в нижней части живота, отдающиеся в крестцу и поясничной области. Происходит нарушение менструального цикла — пред- и/или постменструальная «кровянистая мазня», кровотечение в середине цикла. Это может свидетельствовать о гормональных сбоях, нарушениях преобразования неполноценного внутреннего слоя матки, усиленной проницаемостью сосудов и заболеваниях сократительной функции матки. С хроническим эндометритом проявляются постоянная слабость, повышенная утомляемость, нарушение психоэмоционального состояния. Кроме выше перечисленных симптомов могут проявляться боли в процессе полового акта и/или дефекации. Примерно у половины пациенток появляются проблемы с зачатием и вынашиванием беременности.

Диагностика

• Сбор анамнеза и жалоб.
• Гинекологический осмотр.
• Мазки из влагалища на микрофлору.
• Общие клинические анализы крови и мочи.
• УЗИ органов малого таза.
• Гистероскопия.

Лечение

После купирования острого периода и при хроническом эндометрите вне обострения рекомендуется физиотерапия (УВЧ на низ живота, электрофорез с лидазой или медью и цинком по фазам менструального цикла, СМТ и прочее). Наиболее эффективно в современных условиях является лечение системой экстракорпоральной магнитной стимуляции нервно-мышечного аппарата тазового дна «Авантрон» – неинвазивный метод лечения целого ряда заболеваний органов малого таза у мужчин и женщин.

Основу терапевтического воздействия составляет магнитная стимуляция нервно-мышечного аппарата тазового дна и органов малого таза. При магнитной стимуляции происходит сокращение мышц, сосудов и нервных окончаний тазового дна, толстой кишки, влагалища, матки, яичников, мочевого пузыря, яичек, предстательной железы с последующим расслаблением. При лечении происходит улучшение микроциркуляции и нормализация ритмических (сложно координированных) процессов.

При диагностировании заболевания пациенткам назначается прием оральных гормональных контрацептивов на период от 3 до 6 месяцев.

Лечение эндометрита | Медицинский центр «Юнона»

Эндометрит – воспаление поверхностного слоя слизистой оболочки (эндометрия), выстилающей внутреннюю поверхность матки. Это заболевание сопровождается такими симптомами, как боль в нижней части живота и пояснице, слизисто-гнойные выделения из влагалища, нарушения менструального цикла, в перспективе – потерей способности иметь детей. В клинике “Юнона” можно пройти комплексное лечение хронического эндометрита с восстановлением нормальной репродуктивной функции.

Хронический эндометрит: причины, симптомы, течение

Это заболевание развивается, главным образом, из-за проникновения в полость матки патогенных микроорганизмов. Факторами, способствующими появлению хронического эндометрита, являются:

• Инфекционные заболевания половых путей;
• Травмы эндометрия, возникающие при тяжелых родах, абортах, обследованиях и т. д.

Хронический эндометрит имеет умеренную симптоматику – малоинтенсивные боли в пояснице и нижней части живота, нерегулярные и необильные выделения из влагалища, нарушения менструального цикла. Воспалительный процесс также сопровождается дистрофией или гипертрофией эндометрия, образованием мелких кист.

Хронический эндометрит не препятствует оплодотворению, однако затрудняет имплантацию зиготы в эндометрий из-за его патологических изменений. Именно этим объясняется повышенный риск бесплодия и невынашивания на фоне данного заболевания.

Диагностика и лечение хронического эндометрита

Из-за сниженной симптоматики данной патологии большое значение имеет ее своевременное и корректное выявление. Для этого используются следующие методы:

• Ультразвуковое обследование органов малого таза;
• Цветное допплеровское исследование системы кровоснабжения эндометрия;
• Гистероскопия (визуальное обследование) слизистой матки в 1 фазу цикла;
• Биопсия эндометрия с последующим гистерологическим иссследованием взятых образцов.

Важную роль в диагностике и лечении этой патологии играет сбор анамнеза. Наличие в нем выкидышей, абортов, инфекционных заболеваний является одним из ключевых факторов в постановке верного диагноза. Своевременное обращение женщины к гинекологу при проявлении воспалительных процессов в матке позволяет минимизировать патологические изменения в эндометрии и существенно повысить шансы на успешное лечение.

Вылечить хронический эндометрит сложно, но возможно. Терапия данного заболевания носит комплексный характер и включает прием следующих видов фармакологических средств:

• антибактериальных препаратов (антибиотиков направленного или широкого действия), а также иммунномодуляторов для борьбы с возбудителем основного инфекционного заболевания;
• противовспалительных средств для купирования воспалительных симптомов;
• гормональных препаратов, стимулирующих регенерацию и обновление эндометрия.

Также применяются физиотерапевтические методики, стимулирующие кровоток и восстанавливающие нарушенную функцию рецепторов эндометрия.

Чтобы пройти лечение хронического эндометрита перед беременностью, запишитесь на прием в наш медицинский центр, заполнив онлайн-форму на сайте или позвонив по номеру 8 (4852) 72-58-58. Стоимость одной процедуры составляет 950 р, при этом мы гарантируем высокую эффективность применяемой у нас комплексной методики.

Эндометрит – причины, симптомы, диагностика, лечение

12 Апреля 2012 г.

Эндометрит: особенности воспаления эндометрия

Эндометрит – это воспаление внутреннего функционального слоя слизистой матки (эндометрия). Эндометрий выполняет очень важную роль. Ведь именно его изменение во время менструального цикла позволяет принять оплодотворенную яйцеклетку, если зачатие состоялось.

В противном случае неоплодотворенная яйцеклетка разрушается, эндометрий отторгается – так происходит менструация. Именно поэтому любые изменения в структуре эндометрия влекут за собой прежде всего нарушение овариально-менструального цикла и репродуктивной функции женщины.

Причины возникновения эндометрита

У здоровой женщины и полость матки, и маточные трубы стерильны. Эндометрий, покрывающий матку, защищен несколькими системами – кислой средой влагалища, которая уничтожает большинство бактерий и слизью шейки матки, содержащей антитела и иммуноглобулины к возможной инфекции.

Однако если инфекция все же проникла (а произойти это может вследствие травмирования матки и шейки при абортах, при снижении общего иммунитета – в результате хронического стресса, сопутствующих хронических заболеваний, авитаминоза, хронических интоксикаций и т.д.), тогда и развивается воспалительный процесс – эндометрит.

Большое количество половых партнеров, незащищенные половые контакты, несоблюдение правил личной гигиены, различные нарушения гормонального фона также могут быть причинами развития эндометрита.

Симптомы эндометрита

По клинической картине различают острый и хронический эндометрит.

Острый эндометрит часто развивается после прерывания беременности или родов, когда существует опасность инфицирования. При иммунной и гормональной перестройке организма происходит общее снижение иммунитета, в результате чего повышается восприимчивость к инфекциям.

Хронический эндометрит – довольно распространенное заболевание, его частота составляет в среднем 14%, встречаемость от 0,2 до 67%. В последние годы наблюдается тенденция к увеличению частоты хронических эндометритов, причиной распространения которых является рост числа абортов и различных внутриматочных манипуляций, а также широкое использование внутриматочных контрацептивов.

Хронический эндометрит в большинстве случаев возникает как следствие невылеченного до конца острого эндометрита. В основном хронический эндометрит протекает бессимптомно и не имеет выраженной клинической симптоматики. При хроническом эндометрите на поверхности эндометрия могут наблюдаться серозные, геморрагические или гнойные выделения; эндометрий утолщен, характеризуется фиброзными спайками.

Симптомы острого эндометрита

• Боли внизу живота.
• Повышение температуры тела.
• Озноб.
• Маточные кровотечения.
• Гнойные выделения из половых путей.
• Учащение пульса.
• Увеличение матки, чувствительность при пальпации по ходу крупных лимфатических сосудов.

Симптомы хронического эндометрита

• Маточное кровотечение (основной симптом).
• Межменструальные кровянистые выделения.
• Серозные или серозно-гноевидные выделения из половых путей.
• Ноющие боли внизу живота.
• Незначительное увеличение и уплотнение матки при бимануальном (двуручном) исследовании.
• Бесплодие и самопроизвольные выкидыши, в т.ч. привычные у женщин, планирующих беременность.

Факторы развития эндометрита

Эндометрит развивается в условиях нарушения барьерных механизмов защиты эндометрия от проникновения инфекции. К таким условиям относятся:

• Родовые травмы промежности.
• Выпадение стенок влагалища.
• Нарушение правил гигиены, частые спринцевания, введение химических противозачаточных средств во влагалище.
• Разрывы шейки матки, истмико-цервикальная недостаточность (ИЦН).
• Роды, аборты, менструация.
• Внутриматочные контрацептивы.
• Использование тампонов, особенно в регионах с жарким климатом.

Диагностика эндометрита

• Клиническая картина.
• Жалобы пациентки.
• Гинекологический осмотр.
• Трансвагинальное УЗИ.
• Лабораторная диагностика, гистологическое исследование ткани эндометрия.
• Дополнительные исследования при необходимости (гистероскопия и т.д.).

Лечение эндометрита в ГУТА КЛИНИК

Лечение эндометрита всегда подразумевает комплексный подход. Современный уровень развития медицины позволяет без труда подобрать индивидуальную схему лечения для каждой пациентки.

В ГУТА КЛИНИК лечение острого и хронического эндометрита проводится после тщательной диагностики методом назначения противомикробной, противовирусной, антибактериальной терапии (в зависимости от вида инфекции, ставшей причиной заболевания, длительности и тяжести заболевания).

В сочетании с антибиотикотерапией применяются обезболивающие, спазмолитические средства, при наличии маточного кровотечения – гормональная терапия, инициирующая сократительную способность матки и способствующая прекращению кровотечения.

Лечение гнойного эндометрита проводится с помощью кюретажа (выскабливания) полости матки или вакуум-аспирации, проводимых под местной анестезией в условиях хирургического стационара. Этот вид лечения осуществляется только после интенсивной антибактериальной терапии для ликвидации воспалительного процесса. Реабилитационное лечение включает комплекс укрепляющих, противовоспалительных и иммуномодулирующих средств.

Антибиотикотерапия или назначение противовирусной иммуномодулирующей терапии проводится только согласно назначению врача. Недопустимо самолечение с помощью Интернета, советов знакомых или народными средствами.

Никакие травы и настойки неспособны заменить антибактериальную терапию, способную бороться с инфекцией. Осложнения острого и хронического эндометрита настолько серьезны, что самолечение может привести к возникновению экстренных неотложных состояний (например, тазового перитонита) и летальному исходу.

Хронический эндометрит матки – что это, симптомы, причины и лечение хронического эндометрита

check_circle Статья проверена 07 июн 2020 (обновлена)

0 мин на чтение

Автор статьи Шушкова Александра Григорьевна

Репродуктолог Стаж работы 11 лет.

Лечением данного заболевания занимается акушер-гинеколог.

Важно! Данная статья размещена исключительно в познавательных целях, информацию нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к врачу.

Краткое содержание статьи

МКБ-10: N71.1 — Хроническая воспалительная болезнь матки.

Хронический эндометрит — это заболевание, которое характеризуется наличием вялотекущего воспалительного процесса во внутреннем слое матки (эндометрии). Как результат — в эндометрии происходят морфологические и функциональные изменения, нарушается способность ткани реагировать на гормоны и претерпевать циклические изменения. 

Содержание

1. Причины хронического эндометрита матки
2. Признаки и симптомы хронического эндометрита матки
3. Диагностика хронического эндометрита матки
4. Лечение хронического эндометрита матки
5. Профилактика хронического эндометрита матки

Хронический эндометрит: этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение. Роль антифиброзирующей терапии | #11/12

Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), регистрируемые у 60–65% женщин репродуктивного возраста, чрезвычайно неблагоприятно влияют на их репродуктивную функцию, обусловливая развитие синдрома хронической тазовой боли — в 24%, бесплодия — в 40%, невынашивания беременности — в 45% и эктопической беременности — в 3% случаев [15].

Среди ВЗОМТ важная роль отводится хроническому эндометриту (ХЭ) [18, 25]. По данным разных авторов, распространенность ХЭ варьирует от 10% [1] до 85% [22], что обусловлено определенными трудностями диагностики, клинической и морфологической верификации этого заболевания. Частота встречаемости ХЭ имеет тенденцию к неуклонному росту, что связано с широким использованием внутриматочных средств контрацепции, а также с ростом числа абортов и различных внутриматочных вмешательств [19, 20, 27]. В 80–90% случаев ХЭ выявляется у женщин детородного возраста (средний возраст заболевших — 36 лет) и обуславливает у них нарушения менструальной и репродуктивной функций, приводя, в конечном итоге, к развитию бесплодия, неудачам в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбриона (ПЭ), невынашиванию беременности и осложненному течению гестационного процесса и родов [16, 31].

Большую роль в развитии ХЭ играют инфекционные агенты. На сегодняшний день ХЭ рассматривается как клинико-морфологический синдром, при котором вследствие персистирующего повреждения эндометрия инфекционным агентом возникают множественные вторичные морфологические и функциональные изменения, нарушающие циклическую биотрансформацию и рецептивность слизистой оболочки тела матки [20].

В 95% случаев ХЭ является первичным, развиваясь непосредственно в эндометрии за счет внедрения экзогенных штаммов микроорганизмов, передающихся половым путем, или размножения условно-патогенной микрофлоры в эндометрии после внутриматочных лечебных и диагностических манипуляций. Лишь в 5% случаев эндометрит носит вторичный характер, развиваясь при попадании инфекции в эндометрий из экстрагенитальных очагов гематогенным, лимфогенным или нисходящим путями [14].

Согласно современным представлениям, факторами риска развития ХЭ являются инвазивные манипуляции в полости матки (аборты, гистероскопия, диагностическое выскабливание, биопсия эндометрия, гистеросальпингография, введение внутриматочных контрацептивов, внутриматочная инсеминация, ЭКО и др.), послеродовые инфекционно-воспалительные осложнения, заболевания мочевыводящей системы, хронический сальпингоофорит в анамнезе, наличие какой-либо иной гинекологической патологии (миома матки, гипер- и гипопластические процессы эндометрия, полипы эндометрия и цервикального канала, чаще всего, железисто-фиброзные), а также перенесенные операции на органах малого таза [13, 20].

В основе современной классификации ХЭ лежат различные этиологические факторы этого заболевания, с учетом которых принято выделять неспеци­фический и специфический ХЭ [22]. В первом случае специфическая микрофлора в клетках слизистой оболочки тела матки не выявляется, а к развитию неспецифического воспаления в эндометрии предрасполагают длительная внутриматочная контрацепция, длительно нелеченый вялотекущий бактериальный вагиноз (восходящий путь инфицирования эндометрия), лучевая терапия органов малого таза, а также ВИЧ-инфекция. Специфический ХЭ может быть хламидийной, вирусной (вирус простого герпеса — ВПГ, цитомегаловирус — ЦМВ, энтеровирусы), бактериальной (возбудители туберкулеза, гонореи, менингита, сифилиса), микоплазменной, грибковой, протозойной (токсоплазма, шистосома) и паразитарной этиологии, а также может развиваться на фоне саркоидоза. По данным В. И. Краснопольского и соавт. (2004), спектр генитальной инфекции, выявленной при ПЦР-диагностике отделяемого из цервикального канала и полости матки у пациенток с ХЭ, включает в себя: хламидиоз — в 14,9% случаев, генитальный герпес — в 33,6%, уреаплазмоз — в 37,8%, микоплазмоз — в 11,6%, ЦМВ — в 18,9% случаев [9].

Важная роль в развитии ХЭ на сегодняшний день принадлежит облигатно-анаэробным микроорганизмам — бактероидам и пептострептококкам — в сочетании с микроаэрофилами — микоплазмами и гарднереллами, а также факультативно-анаэробным микроорганизмам, таким как эшерихии, энтерококки, стрептококки группы В [2, 13]. Так, при невынашивании беременности, ассоциированной с ХЭ, вирусно-бактериальная контаминация эндометрия выявляется у 55,8% женщин, тогда как чистая бактериальная обсемененность эндометрия верифицируется только у 12,3% пациенток, а моновирусная контаминация эндометрия, преимущественно ВПГ или ЦМВ, — у 31,9% женщин.

Среди персистирующих вирусов в генезе ХЭ наибольшее значение имеют герпес-вирусные (ВПГ, Herpes zoster и ЦМВ), энтеровирусные (вирусы Коксаки А и В) и аденовирусные инфекции. По данным Л. С. Лазоревской и соавт. (1992), вирусы Коксаки А выявляются у 98%, Коксаки В — у 74,5%, энтеровирусы — у 47,1%, ЦМВ — у 60,8% и ВПГ — у 56,9% женщин с привычным невынашиванием беременности (ПНБ) [12].

К основным клиническим симптомам, выявляемым у пациенток с ХЭ, относятся маточные кровотечения циклического характера и/или перименструальные кровянистые выделения из половых путей, болевой синдром, диспареуния, серозные и гноевидные выделения из половых путей, значительно снижающие качество жизни женщин с этим заболеванием [1, 22]. Кроме того, длительное мало- или асимптомное течение ХЭ может привести к нарушению репродуктивной функции в виде ПНБ и бесплодия. Важно отметить, что при изолированном ХЭ без сочетанной гинекологической патологии в клинической картине заболевания преобладают нарушения менструального цикла и периодические тянущие боли в низу живота [16]. С другой стороны, при сочетании ХЭ с простой типичной гиперплазией эндометрия ведущими в клинической картине симптомами являются нарушения менструальной функции и невынашивание беременности, а у пациенток с ХЭ и железисто-фиброзным полипом эндометрия наиболее часто встречаются кровотечения по типу метроррагии и болевой синдром [16].

Болевой синдром при ХЭ выявляется у 33–89% женщин в виде периодических, реже постоянных, тянущих болей внизу живота и диспареунии [13, 16, 25]. Учитывая современные особенности течения ХЭ с преобладанием стертых форм заболевания, в последнее время все чаще основным клиническим признаком ХЭ является нарушение репродуктивной функции в виде бесплодия, включая неэффективность ЭКО, и ПНБ [1, 7, 23, 30]. Л. Н. Кузьмичев (2002) указывает на корреляцию ХЭ с высокой частотой неудач программ ЭКО и репродуктивных потерь в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [11]. По данным разных авторов, частота ХЭ у женщин с бесплодием колеблется от 12,3% до 60,4% [7, 8, 16, 23, 30], являясь единственной причиной бесплодия в 18,8% случаев [19]. Соотношение первичного бесплодия к вторичному у женщин с гистологически подтвержденным ХЭ составляет от 1:1,5 до 1:2,4 случая. У пациенток с несколькими неудачными попытками ЭКО в анамнезе частота выявления ХЭ достигает 80%, причем среднее количество неудач в программах ВРТ равно 3,1 ± 0,4 на одну женщину [19]. По данным Г. Т. Сухих и А. В. Шуршалиной (2010), ХЭ является единственной верифицированной причиной невынашивания беременности в 47,4–52,1% случаев [19], тогда как при ПНБ, по данным разных авторов, частота выявления ХЭ колеблется в диапазоне от 33% до 86,7% случаев вне зависимости от клинической картины прерывания беременности [15].

На начальных этапах течения ХЭ за счет наличия определенного компенсаторного механизма параметры рецептивности эндометрия сохраняются на достаточном для реализации репродуктивных задач уровне. Эффективность функционирования этого механизма определяется активностью иммунной системы, адекватностью стероидной регуляции, наличием сочетанной гинекологической патологии, а также характеристиками самого повреждающего агента. Длительная персистенция микробных агентов в эндометрии вызывает изменение антигенной структуры инфицированных клеток как за счет собственно инфекционных антигенов, включаемых в структуру поверхностных мембран, так и за счет образования новых клеточных антигенов, детерминированных клеточным геномом [10]. В результате развивается иммунный ответ на гетерогенизированные аутоантигены по типу реакции гиперчувствительности замедленного типа, приводя к появлению аутоантител и развитию хронической формы ДВС-синдрома [28]. Последнее вызывает возникновение локальных микротромбозов и инфарктов в области плацентации с последующей отслойкой плодного яйца/плаценты, что в совокупности с повреждающим действием самого инфекционного агента, гормональным дисбалансом и воздействием аутоантител приводит к срыву механизмов локальной резистентности, что клинически проявляется в виде патологии репродукции [15].

Нарушение механизмов локальной резистентности способствует персистенции микробных агентов в эндометрии, инициируя хроническое течение воспалительного процесса.

Таким образом, причинами хронического течения (хронизации) воспалительного процесса в эндометрии являются:

• отсутствие своевременной диагностики и лечения;
• длительная персистенция инфекционного агента;
• длительная стимуляция иммунных клеток;
• незавершенность заключительной фазы воспаления;
• эволюция микробных факторов, с преобладанием доли вирусной и условно-патогенной микрофлоры;
• хронический эндоцервицит;
• нарушения тканевого гомеостаза;
• повышенная регенерация ткани.

Важно подчеркнуть, что длительное течение ХЭ сопряжено с развитием вторичных морфофункциональных изменений эндометрия, заключающихся в активации склеротических процессов с повреждением экстрацеллюлярного матрикса, нарушением медиаторных межклеточных взаимодействий, изменением ангиоархитектоники ткани и развитием ее ишемии [19]. При этом в большинстве случаев при гистологическом исследовании эндометрия выявляется «неполноценная морфологическая картина ХЭ», а вследствие нарушенного иммунного барьера со временем часто происходит смена ведущего микробного агента в сторону преобладания условно-патогенной микрофлоры. Подобные особенности создают определенные трудности в решении вопроса о необходимости назначения антибактериальной терапии, особенно в тех случаях, когда выявление патогена в полости матки затруднительно.

Остается актуальной и требует дальнейшего совершенствования с учетом современных знаний и возможностей проблема научно обоснованной терапии заболевания. Лечение ХЭ должно быть комплексным, этиологически и патогенетически обоснованным, поэтапным и базироваться на результатах максимально тщательного и точного обследования состояния эндометрия. Большинство ученых сходятся во мнении о целесообразности проведения комплексной терапии ХЭ в два этапа [20, 21].

Сущность первого этапа заключается в элиминации повреждающего эндометрий микробного фактора и/или снижении активности вирусной инвазии посредством проведения этиотропной терапии антибиотиками широкого спектра действия, анаэробными средствами и/или противовирусными препаратами. При стерильных посевах эндометрия или невозможности проведения микробиологического исследования у пациенток с признаками ХЭ допустимо проведение эмпирической антибактериальной и противовирусной терапии препаратами широкого спектра действия со сменой групп препаратов в течение нескольких курсов в случае необходимости.

Цель второго этапа лечения ХЭ заключается в восстановлении морфофункционального потенциала эндометрия путем устранения результатов вторичных повреждений ткани — коррекции фиброзирующих и склеротических процессов, последствий ишемии, восстановлении гемодинамики и активности рецепторного аппарата эндометрия. Характер терапии ХЭ на данном этапе зависит от морфологического состояния эндометрия и наличия сочетанной гинекологической патологии. Первый аспект сводится к выраженности воспалительной реакции и наличию обширных участков склероза и/или атрофии в эндометрии, что определяется длительностью течения ХЭ и приводит к нарушению рецептивности эндометрия при продолжительности заболевания более 2 лет [20].

Несмотря на разнообразие предлагаемых вариантов фармакологической коррекции, лечение ХЭ сопряжено со значительными методическими и практическими трудностями. ХЭ характеризуется нарушением ангиоархитектоники эндометрия, в частности, имеет место склерозирование стенок сосудов и образование периваскулярного склероза вокруг спиральных артерий и в базальных отделах эндометрия, что приводит к развитию ишемии эндометрия. По данным ряда авторов [21], в патогенезе нарушения ангиоархитектоники при ХЭ имеют значение хроническое воспаление с повреждающим действием воспалительного инфильтрата, патологическая регенерация и склероз, связанный с действием провоспалительных цитокинов [17].

Одним из грозных осложнений ХЭ является синдром Ашермана. Синдром Ашермана — комплекс симптомов нарушений менструальной и детородной функций, обусловленных внутриматочными синехиями. Внутриматочные синехии образуются вследствие травматизации слизистой оболочки матки, чаще при лечебно-диагностических выскабливаний стенок полости матки, аборте, особенно на фоне ХЭ. Выраженный спаечный процесс приводит не только к деформации полости матки, а иногда облитерации всей полости, при этом эндометрий подвергается атрофическим изменениям и, как следствие, развиваются вторичные аменорея и бесплодие. Появление вышеуказанных симптомов у женщин, перенесших внутриматочное вмешательство, позволяет предположить синдром Ашермана, для которого характерна отрицательная проба с эстрогенами и прогестероном — отсутствие менструальноподобного кровотечения. Эффективным диагностическим методом исследования является гистероскопия, позволяющая четко визуализировать внутриматочные синехии, деформацию или облитерацию полости матки.

Лечение больных с синдромом Ашермана оперативное, проводят рассечение синехий под контролем гистероскопа с последующим введением в полость матки внутриматочного контрацептива, далее назначается антифиброзирующая и циклическая гормональная терапия с тем, чтобы подавить патологический рост соединительной ткани и провести стимуляцию функциональной активности эндометрия. После 3–6 месяцев консервативной терапии внутриматочный контрацептив удаляется.

С целью повышения клинической эффективности комплексной терапии ХЭ необходимо четкое понимание механизмов нарушения иммунного гомеостаза, патологического роста соединительной ткани, фиброзирования и склерозирования при хроническом воспалительном процессе эндометрия с целью осуществления терапии, направленной на коррекцию указанных процессов, являющихся одним из ключевых звеньев патогенетической цепи, приводящих к нарушению репродуктивной функции при ХЭ.

Главные компоненты внеклеточного матрикса рыхлой соединительной ткани — протеогликаны, гликопротеиды, волокна соединительной ткани и другие гликоконъюгаты. Наиболее широко представленным компонентом в составе внеклеточного матрикса соединительной ткани из гликоконъюгатов является гиалуроновая кислота, которая синтезируется в основном фибробластами.

Гиалуроновая кислота — несульфированный гликозаминогликан, входящий в состав соединительной ткани и являщийся одним из основных компонентов внеклеточного матрикса. Гиалуроновая кислота деградируется семейством ферментов, называемых гиалуронидазами — термин был впервые предложен еще в 1940 г. Karl Meyer. В организме человека существуют, по меньшей мере, семь типов гиалуронидазоподобных ферментов, некоторые из которых являются супрессорами опухолеобразования.

Гиалуронидазы обладают способностью увеличивать проницаемость тканей за счет снижения вязкости мукополисахаридов, входящих в их состав, так, например, тестикулярная гиалуронидаза, содержащаяся в сперматозоидах, способствует процессу оплодотворения яйцеклетки.

Следует отметить, что компенсаторное повышение активности гиалуронидазы происходит при воспалении, отеке, а потеря активности гиалуронидазы приводит к накоплению гиалуроновой кислоты, что в свою очередь приводит к фиброзу и склерозу. Фиброз представляет собой универсальный процесс, основу которого составляет накопление протеинов внеклеточного матрикса и уплотнение соединительной ткани с появлением рубцовых изменений, возникающее, как правило, в результате хронического воспаления, а склероз — замена паренхимы органов плотной соединительной тканью, то есть уплотнение органов, вызванное гибелью функциональных элементов и заменой их фиброзной тканью. Среди наиболее распространенных причин патологического фиброза и склероза главное место занимают воспалительные процессы, особенно те, которые связаны с хроническим воспалительным процессом, обусловленным как инфекционными, так и неинфекционными факторами.

Ключевым механизмом формирования продуктивной фазы воспаления является стимуляция фибробластов, как продуктами деструкции соединительной ткани, так и цитокинами, синтезируемыми макрофагами и другими продуктами деструкции соединительной ткани.

Хронический воспалительный процесс приводит к нарушению функции клеток и межклеточного вещества соединительной ткани и в итоге гиперплазии (патологический рост) соединительной ткани.

Следует отметить, что воспаление, завершающееся гиперплазией соединительной ткани, всегда протекает на фоне нарушения функций иммунной системы — ослабления или гипер­активности иммунного ответа. При гиперактивности иммунной системы активированные фагоциты усиленно продуцируют провоспалительные цитокины — мощные стимуляторы функции фибробластов. Фагоцитирующие клетки «выбрасывают» в окружающую среду и свободные радикалы, которые, уничтожая инфекцию, повреждают также и нормальные ткани. В случае ослабленной иммунной системы развивающееся хроническое воспаление также сопровождается повреждением тканей, что активирует продуктивную фазу воспаления и ведет к развитию патологического роста соединительной ткани.

Вызванный иммунными нарушениями системный воспалительный процесс составляет общий и главный стержень диффузных болезней соединительной ткани.

Большую роль в воспалении играет процесс оксиадтивного стресса и перекисного окисления липидов, возникающих с самого начала и сопровождающих постоянно воспалительный процесс. Мембраны иммунокомпетентных клеток повреждаются при активации перекисных процессов в первую очередь. В частности, лимфоциты, включенные в воспалительный процесс, меняют свои функции и начинают активно продуцировать фактор роста фибробластов, благодаря которому происходит усиленная пролиферация фибробластов, активируется продукция коллагена (Серов В. В. и соавт., 1981).

Таким образом, становится очевидным, что подавление фиброзообразования — одна из первоочередных задач терапии фиброзирующих процессов при хроническом воспалительном процессе эндометрия, помимо коррекции иммунитета и микроциркуляции. Коррекция иммунитета и микроциркуляции, усиление антиоксидантной защиты, в свою очередь, также оказывают непрямой антифиброзирующий эффект. Антиоксиданты способны приводить к торможению активации и пролиферации фибробластов, снижая активность реакции пероксидации в клеточных мембранах, уменьшая накопление фибриллярных коллагенов 1-го и 3-го типа и протеинов внеклеточного матрикса.

Среди прямых антифибринозных средств основными ферментными препаратами являются коллагеназа и гиалуронидаза, активность которых может быть подавлена тканевыми ингибиторами металлопротеиназ. Гиалуронидаза является основным ферментом, гидролизующим крупномолекулярные компоненты внеклеточного матрикса, включая не только гиалуроновую кислоту, но и другие крупные молекулы внеклеточного матрикса соединительной ткани.

Анализ данных литературы подтверждает, что наиболее распространенным способом воздействия на соединительную ткань с целью предупреждения ее гиперплазии является деполимеризация внеклеточного матрикса ферментами типа гиалуронидазы.

Одной из главных причин низкой эффективности при назначении гиалуронидазы является наличие в организме большого количества ингибиторов фермента. Филогенетически в организме выработалось большое количество ингибиторов гиалуронидазы. Продукты гидролиза матрикса (протеогликаны и гликозаминогликаны) и структурных элементов соединительной ткани — коллагеновых волокон — являются стимуляторами синтеза этих же соединений.

В связи с тем, что гиалуронидаза (препараты) имеют ряд серьезных недостатков, а именно: реактогенность, термолабильность, быструю инактивацию в крови многочисленными ингибиторами, необходимость назначения длительными курсами, развитие аллергических реакций, назрела необходимость создания препарата, лишенного указанных недостатков.

Решение проблемы стабилизации фермента, блокирования ингибиторов гиалуронидазы и развивающейся воспалительной реакции было найдено А. В. Некрасовым (2006) путем создания полифункционального фармакологического средства Лонгидазы, представляющего собой конъюгат гиалуронидазы с высокополимерным носителем — азоксимера бромидом (сополимер N-оксида 1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиметил)-1,4-этиленпиперазиний бромида). Благодаря химической связи гиалуронидазы с азоксимера бромидом препарат становится защищенным от действия ингибиторов, образующихся в воспалительном очаге, в течение длительного времени сохраняется его ферментативная активность, уменьшается число побочных реакций при ведении Лонгидазы.

Лонгидаза по механизму действия существенно отличается от всех аналогичных препаратов, имеющих в своей основе гиалуронидазу. Эффективность Лонгидазы на всех стадиях, начиная от воздействия на организм повреждающего фактора и заканчивая стадией развития фиброза, доказана экспериментальным путем (Иванова А. С. и соавт., 2008). Лонгидаза инактивирует цитотоксические свойства химических агентов, защищая тем самым клетки от повреждения. Положительное действие Лонгидазы на этом этапе заключается в следующем:

• прямая инактивация активных форм кислорода и других свободных радикалов, повреждающих клетки и ткани;
• хелатирование (связывание) и удаление из очага воспаления активных ионов железа, самых мощных стимуляторов радикальных реакций;
• снижение избыточного синтеза провоспалительных цитокинов, прежде всего ФНО-альфа.

Описанные свойства Лонгидазы обуславливают ее высокий терапевтический эффект, способность препарата не только тормозить развитие продуктивной фазы воспаления, но и вызвать обратное развитие сформировавшейся патологической соединительной ткани (фиброза, спаек, склеротических образований).

Важно отметить, что Лонгидаза не повреждает нормальную соединительную ткань, а вызывает деструкцию измененной по составу и структуре патологической соединительной ткани. Лонгидаза не обладает антигенными свойствами, митогенной, поликлональной активностью, не оказывает аллергизирующего, мутагенного, эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действия.

При клиническом применении Лонгидазы не отмечено местных и системных пробочных реакций.

Лонгидаза рекомендуется к применению в составе комплексной терапии для лечения заболеваний, сопровождающихся ростом соединительной ткани, для воздействия на гранулематозно-фиброзный процесс. Рекомендуемые дозировки 3000 МЕ суппозитории для вагинального и ректального применения курсом от 10 до 20 введений. Схема ведения корригируется в зависимости от тяжести, стадии и длительности заболевания: свечи вводятся через день или с перерывами в 2–3 дня.

Лонгидаза имеет выраженные преимущества по сравнению с ферментативным аналогом — препаратами на основе гиалуронидазы.

Полученные данные свидетельствуют о том, что Лонгидаза является принципиально новым полифункциональным фармакологическим средством, способным подавлять острую фазу воспаления, останавливать реактивный рост соединительной ткани и вызывать обратное развитие фиброза, то есть проявляет целый комплекс фармакологических свойств, направленных на коррекцию сложнейших ауторегуляторных реакций соединительной ткани.

Как известно, транспорт антибактериальных препаратов и других лекарственных средств в эндометрий при его хроническом воспалении значительно затруднен, прежде всего, вследствие гиперплазии соединительной ткани, а также гемодинамических и микроциркуляторных нарушений в эндометрии (венозный стаз). Увеличение биодоступности лекарственных средств, в частности при ХЭ, возможно при применении протеолитических ферментов, в частности гиалуронидаз.

Сочетание приема антибиотиков с препаратом Лонгидаза в комплексной лечении больных с ХЭ приводит к значительному повышению клинической эффективности проводимой терапии, вследствие как увеличения биодоступности антибактериальных средств, так и нивелирования фиброза и склероза эндометрия, которые являются основными причинами нарушения репродуктивной функции у данной категории пациенток.

Таким образом, проведение комплексной патогенетически обоснованной терапии ХЭ способствует повышению клинической эффективности лечения. К критериям эффективности лечебных мероприятий при ХЭ относятся: полное купирование клинических симптомов заболевания в сочетании с элиминацией патогенной микрофлоры из полости матки на фоне нормализации в эндометрии уровней иммунокомпетентных клеток, провоспалительных цитокинов; восстановление микроциркуляции эндометрия; улучшение реологических свойств крови; снижения интенсивности процессов фиброзирования, склерозирования и стабилизации компонентов экстрацеллюлярного матрикса. Заключительным успехом лечения ХЭ является восстановление репродуктивной функции с последующим наступлением беременности и нормальным течением гестационного процесса.

Литература

1. Баранов В. Н. Хронические воспалительные заболевания матки и придатков и их отдаленные последствия: особенности патогенеза, клинико-морфологическая характеристика, лечение и медицинская реабилитация: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Челябинск, 2002. 48 с.
2. Генитальные инфекции и патология шейки матки: Клинические лекции / Под ред. В. Н. Прилепской, Е. Б. Рудаковой. Омск, 2004. 212 с.
3. Демидова Е. М. Привычный выкидыш (патогенез, акушерская тактика): Дис. … д-ра мед. наук. М., 1993.
4. Дубницкая Л. В., Назаренко Т. А. Хронический эндометрит: возможности диагностики и лечения // Consilium Medicum, 2007. Т. 9. № 6. С. 25–28.
5. Железнов Б. И. Хронический неспецифический эндометрит в клинико-морфологическом аспекте. Всесоюзный VII съезд патологоанатомов. Ташкент, 1983. С. 148–149.
6. Железнов Б. И., Логинова Н. Е. Структурные изменения слизистой оболочки матки и функция яичников при хроническом эндометрите // Акушерство и гинекология. 1977. № 4. С. 3–7.
7. Корнеева И. Е. Современная концепция диагностики и лечения бесплодия в браке: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2003. 280 с.
8. Корсак B. C., Забелкина О. А., Исакова А. А. и др. Исследование эндометрия у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием на подготовке к ЭКО // Проблемы репродукции. 2005. № 2. С. 39–42.
9. Краснопольский В. И., Серова О. Ф., Туманова В. А. и др. Влияние инфекций на репродуктивную систему женщин // Рос. вестник акушера-гинеколога. 2004. Т. 4, № 5. С. 26–29.
10. Кузнецова А. В. Хронический эндометрит // Архив патологии. 2000. № 3. С. 48–52.
11. Кузьмичев Л. Н. Диагностика и коррекция инфекционного статуса супружеских пар в программе ЭКО. В кн.: Практическая гинекология / Под ред. В. И. Кулакова, В. Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2001. С. 424–436.
12. Лазоревская Л. С., Щищенко В. М., Хененов Э. А. и др. Прогнозирование и дифференциальная этиологическая диагностика врожденных вирусных инфекций: Методические рекомендации. М., 1992. 25 с.
13. Рудакова Е. Б., Мозговой С. И., Пилипенко М. А. и др. Хронический эндометрит: от совершенствования диагностического подхода к оптимизации лечения // Лечащий Врач. 2008. № 10. С. 6–10.
14. Рудакова Е. Б., Лихачев А. В., Богданова О. Н. и др. К вопросу диагностики хронического эндометрита // Мать и дитя в Кузбассе. 2006. Т. 25. № 2. С. 11–14.
15. Сидельникова В. М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2002. 304 с.
16. Сковородникова Н. Г. Клинические аспекты хронического эндометрита / Сборник статей по материалам 70-й Юбилейной итоговой научной студенческой конференции им. Н. И. Пирогова / Под ред. В. В. Новицкого, Л. М. Огородовой. Томск, 2011. 430 с.
17. Сидорова И. С., Унанян А. Л., Власов Р. С. Роль антиагрегантной терапии в лечении хронического эндометрита // Гинекология, 2009. № 4. С. 33–36.
18. Сметник В. П., Тумилович Л. Г. Неоперативная гинекология: руководство для врачей. М.: МИА, 2006. 632 с.
19. Сухих Г. Т., Шуршалина А. В. Хронический эндометрит. Рук-во. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 64 с.
20. Шуршалина А. В. Клинико-морфологические особенности хронического эндометрита у женщин с нарушением репродуктивной функции: автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2007. 38 с.
21. Шуршалина А. В., Дубницкая Л. В. Иммуномодулирующая терапия в программе реабилитации пациенток с хроническим эндометритом // Рос. вестник акушера-гинеколога. 2006. № 1. С. 36–38.
22. Buckley C. H., Fox H. Biopsy patology of the endometrium. NY.: Arnold, 2002.
23. Drbohlav P., Halkova E., Masata J. The effect of endometrial infection on embryo implantation in the IVF and ET program // Ceska Gynecol. 1998. Vol. 63, № 3. P. 181–185.
24. Bult H. et al. Dipyridamole potentiates platelet inhibition by nitric oxide // Thromb Haemostasis. 1991; 66: 343–349.
25. Eckert L. O., Hawes S. E. Endometritis: The clinical-patologic syndrome // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. Vol. 186, № 4. P. 690–695.
26. Eisert W. G. Dipiridamole. Platelets. Ed. by Michelson A. D. Cambridge (USA), 2002. P. 215. Glasser S. R., Aplin J. D. The endometrium. Taylor and Francis., 2002.
27. Haggerty C. L., Ness R. B., Amortegui A. et al. Endometritis does not predict reproductive morbidity after pelvic inflammatory disease // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. Vol. 188. P. 141–148.
28. Kolodie L. Disseminatied intravascular coagulation. Etiology, physiopathology, diagnosis, principles for treatment // Rev. Prat. 1989. Vol. 11, № 39. P. 2375.
29. Raj R., Clifford K., Regan L. The modern preventive treatment of recurrent miscarriage // Brit. J. Obstet. Gynecol. 1996. Vol. 103, № 2. P. 106–110.
30. Sharkey A. M., Smith S. K. The endometrium as a cause of implantation failure // Best Practice & Research Clinical Obstetrics Gynecology. 2003. Vol. 17, № 2. P. 289–307.
31. Shelton A. J., Harher J. M. et al. Association between familial autoimmune disease and recurrent spontaneuos abortions // Am. J. Reprod. Immunol. 1994. № 32. Р. 82–87.
32. Shingu M. Laboratory diagnosis of viral myocarditis // Iph. Cirl. J. 1989. Vol. 53, № 1. P. 87–93.

---

А. Л. Унанян, доктор медицинских наук, профессор
Ю. М. Коссович

ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И. М. Сеченова, Москва

Контактная информация об авторах для переписки: [email protected]

Что такое хронический эндометрит, где вылечить хронический эндометрит, как подготовиться к беременности, «Клиника Пасман» | НГС

Хронический эндометрит — болезнь, которая мешает женщине забеременеть, выносить и родить ребенка. В большинстве случаев это не получается ни естественным способом, ни с помощью ЭКО. Между тем, многие женщины не догадываются о наличии болезни, а те, кто имеет диагноз, ее не лечат, так как не получают соответствующих рекомендаций.

Как же так? О тонкостях проблемы и возможностях лечения рассказала хирург, акушер-гинеколог высшей категории Татьяна Владимировна Веретельникова.

— Татьяна Владимировна, что такое хронический эндометрит и чем он опасен?

— Эндометрит — воспаление слизистой оболочки полости матки — эндометрия. Может быть вызван бактериальной и вирусной инфекцией (вирус папилломы, вирус Эпштейн-Барр, вирус простого герпеса и пр.), аутоиммунными процессами. Хронический эндометрит приводит к патологическому изменению — истончению эндометрия. Оплодотворенная яйцеклетка не может прикрепиться к воспаленной стенке матки или удержаться на ней, поэтому беременность не наступает или преждевременно заканчивается.

Традиционное лечение антибиотиками не всегда дает результат. Устойчивость бактерий к антибиотикам растет — организм современного человека не реагирует на лекарство, как прежде, бактерии не погибают. Если причина хронического эндометрита — вирусы, то антибиотики не помогут вовсе — антибактериальная терапия на вирусы не действует. Так же, как и на аутоиммунные процессы.

Поэтому мы идем другим путем и используем уникальный терапевтический комплекс — разработку наших профессоров, включающий фотодинамическую терапию (ФДТ), лечение макрофагальной средой, физио-, гирудотерапию. Пройдя такой комплекс, можно достигнуть максимальной эффективности лечения.

— Что такое ФДТ?

— Терапия основана на световом излучении. Мы орошаем полость матки фотосенсибилизатором, он накапливается в пораженных бактериями и вирусами клетках и делает их чувствительными к воздействию света. Здоровые клетки при этом воздействию не подвергаются. Кроме того, происходит отличная стимуляция роста новых эндометриальных клеток — эндометрий восстанавливается. Многие женщины после ФДТ беременеют без ВРТ (вспомогательных репродуктивных технологий) — когда проблема только в матке, трубы проходимы, овуляция есть, у мужа спермограмма хорошая.

ФДТ мы успешно используем с 2002 года, а в 2019 году получили на нее патент. Результаты, как правило, очень хорошие, особенно в сочетании с обработкой макрофагальной средой.

— Что это такое?

— Макрофагальная среда очень хорошо работает при аутоиммунных проблемах. Это лечение собственной кровью женщины, в которой после обработки и обогащения специальными препаратами культивируются макрофаги (клетки, способные к активному захвату и перевариванию бактерий, остатков погибших клеток и других чужеродных или токсичных для организма). Получившаяся макрофагальная среда действует как стимулятор для лечения аутоиммунных процессов в эндометрии, хронического эндометрита, а также как стимулятор роста клеток, это способствует пролиферации — разрастанию эндометрия, он восстанавливает свою структуру в подавляющем большинстве случаев.

И завершается терапевтический комплекс физио- и гирудотерапией в отделении рефлексотерапевта Елены Валентиновны Швелидзе.

Кому-то показана только фотодинамическая терапия, кому-то весь комплекс — это определяется после сбора анамнеза и изучения результатов исследований на консультации специалиста.

— Для кого актуальна эта терапия?

— Для женщин, испытывающих трудности с наступлением беременности, имеющих диагноз «хронический эндометрит», для женщин, готовящихся к ЭКО, криопереносу, чтобы подготовить эндометрий и повысить шансы на прикрепление эмбриона.

— А если нет диагноза «хронический эндометрит», как женщина поймет, что это ее проблема?

— Главный симптом — бесплодие. С этим женщина обращается к гинекологу-репродуктологу и ищет причину. А он выявляет хронический эндометрит и направляет к нам. Хотя есть огромное количество женщин, которые годами ходят с диагнозом «хронический эндометрит» и не проходили реабилитации. Постоянно на приеме таких вижу. Спрашиваю: вы делали гистероскопию, увидели диагноз, а что-то с этим делали? Ничего. А почему? Мне никто ничего не назначал. Бывают и такие случаи.

— Почему?

— Первое слово в диагнозе — хронический, это означает, что эндометрит не лечится. Но надо понимать, что в этом случае, как и при любом другом хроническом заболевании, требуется не лечение в классическом понимании, а реабилитация с целью привести его в ремиссию: достигнуть такого состояния, которое не будет мешать беременности. Именно этому посвящена наша терапия.

Записаться на консультацию к Татьяне Владимировне Веретельниковой можно по телефону 8 (383) 285–60–59.

«Клиника Пасман»:
ул. Карамзина, 92
тел. +7 (383) 285–60–59
pasman-clinic.ru
инстаграм

Лицензия ЛО-54-01-006086 от 11.11.2020.

Хронический эндометрит и бесплодие

Clin Exp Reprod Med. 2016 Dec; 43 (4): 185–192.

, ¹ , ² , ² и ²

Hyun Jong Park

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gumi, Университет CHA, Гуми, Корея.

You Shin Kim

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, Сеул, Корея.

Tae Ki Yoon

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, Сеул, Корея.

Ву Сик Ли

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины Медицинского центра ЧА Каннам, Университет ЧА, Сеул, Корея.

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gumi, Университет CHA, Гуми, Корея.

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, Сеул, Корея.

Автор, ответственный за переписку: Woo Sik Lee. Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, 566 Nonhyeon-ro, Gangnam-gu, Seoul 06135, Korea. Тел .: + 82-2-3468-2840, Факс: + 82-2-3468-2610, rk.ca.ahc@eelsoow

Поступила в редакцию 19 мая 2016 г .; Пересмотрено 9 июня 2016 г .; Принято 30 июня 2016 г.

Авторские права © 2016. Корейское общество репродуктивной медицины Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http: // creativecommons.org / licenses / by-nc / 3.0 /), которая разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Хронический эндометрит (ХЭ) – это состояние, при котором нарушается мирное сосуществование микроорганизмов и иммунной системы хозяина в эндометрии. В большинстве случаев КЭ не вызывает заметных признаков или легких симптомов, а уровень распространенности КЭ составляет примерно 10%.Гинекологи и патологи часто не уделяют большого внимания КЭ из-за длительных микроскопических исследований, необходимых для диагностики КЭ, его легких клинических проявлений и доброкачественного характера заболевания. Тем не менее, связь между КЭ и состояниями, связанными с бесплодием, такими как повторная неудачная имплантация и повторяющийся выкидыш, недавно стала предметом исследования. В этом исследовании мы рассмотрели литературу о патофизиологии CE и о том, как она может быть связана с бесплодием, а также литературу по диагностике и лечению CE.Кроме того, мы обсуждаем значение гистероскопических процедур в диагностике и лечении CE.

Ключевые слова: Хронический эндометрит, эндометрий, оплодотворение in vitro , гистероскопия, повторная неудачная имплантация

Введение

Хронический эндометрит (ХЭ) обычно протекает бессимптомно или имеет неопределенные симптомы, такие как аномальное маточное кровотечение, тазовая боль и т. Д. лейкорея [1]. Исследование показало, что уровень распространенности ХЭ составляет примерно от 10% до 11% на основании биопсии пациентов, перенесших гистерэктомию из-за доброкачественных гинекологических состояний [2,3].Гинекологи и патологи часто не уделяют большого внимания КЭ из-за длительных микроскопических исследований, необходимых для диагностики КЭ, его легких клинических проявлений и доброкачественного характера заболевания [4,5]. Однако возможность связи CE с бесплодием и / или перинатальными осложнениями недавно стала предметом постоянных исследований [6].

Фактически, Romero et al. [7] сообщили, что 15% бесплодных женщин, прошедших циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) , имели КЭ, а частота распространенности КЭ достигала 42% у пациентов с рецидивирующей неудачей имплантации (РИФ).Zolghadri et al. [8] также сообщили о результатах КЭ при гистероскопии у 57,8% женщин, у которых в анамнезе было три или более повторных невынашивания беременности (RPL). Согласно недавнему проспективному исследованию пациентов с RIF или RPL, уровень распространенности CE в группе RIF составлял 14% (шесть из 43) и 27% в группе RPL (14 из 51) [9]. Принимая во внимание эти результаты, КЭ может быть гинекологическим заболеванием, которое нельзя игнорировать в контексте вспомогательного репродуктивного лечения (ВРТ). В этом исследовании мы рассмотрели литературу о взаимосвязи между CE и состояниями, связанными с бесплодием, такими как RPL, RIF и другими репродуктивными исходами, которые были опубликованы на PubMed по состоянию на январь 2016 года.

Диагностика CE

Обычно CE диагностируется с помощью биопсии эндометрия, а наличие плазматических клеток в строме эндометрия является общепринятым гистологическим диагностическим критерием CE [2,10]. Однако точность гистологического диагноза может быть снижена из-за таких состояний, как инфильтрация мононуклеарных воспалительных клеток, пролиферация стромальных клеток, появление плазмоцитоидов стромальных клеток или выраженная предецидуальная реакция в позднем секреторном эндометрии (EM).Следовательно, частота ошибочного диагноза может быть выше идеальной [1,11,12,13]. Кроме того, гистологическое обнаружение CE требует много времени и трудностей.

Окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) у женщин с бесплодием и пациентов с повторными самопроизвольными выкидышами в анамнезе имело низкий диагностический показатель (<10%) [10,14]. Недавно для подтверждения присутствия плазматических клеток внутри EM был введен иммуногистохимический (ИГХ) краситель, способный обнаруживать поверхностные антигены, специфичные к плазматическим клеткам CD38 и CD138 [15].У женщин с RPL в анамнезе IHC-окрашивание на CD138 показало значительно более высокую чувствительность для диагностики CE, со значениями до 56%, по сравнению с 13% чувствительностью для окрашивания H&E [16]. Кроме того, дополнительное ИГХ окрашивание на CD138 в образцах тканей, окрашенных гематоксилином и эозином, увеличивало диагностическую согласованность между патологами [11].

Диагностические трудности, связанные с CE, а также относительно низкая клиническая эффективность патологических диагнозов CE были рассмотрены как проблемы.Фактически было обнаружено, что эндометрит плазматических клеток не коррелирует с бактериальной колонизацией EM или клиническими проявлениями воспалительного заболевания органов малого таза (PID) [17,18]. В реальных случаях эндометрит плазматических клеток был гистологически диагностирован у 39% женщин, перенесших биопсию эндометрия, но у 82% женщин были положительные результаты в микробных культурах образцов биопсии ЭМ. Haggerty et al. [19] сообщили, что гистологический эндометрит не показал связи с репродуктивной болезнью в рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ) антибиотиков у пациентов с клиническими симптомами ВЗОМТ.Эти данные свидетельствуют о том, что гистологический диагноз CE не может определить, какие пациенты могут получить пользу от дальнейшего лечения антибиотиками с точки зрения исходов, связанных с фертильностью.

Гидравлическая гистероскопия – еще один мощный инструмент для диагностики КЭ [20,21]. Диагностические данные КЭ при жидкостной гистероскопии включают микрополипы, отек стромы и очаговую или диффузную гиперемию (). Гистероскопическая оценка воспалительного заболевания эндометрия показала гораздо большую чувствительность к обнаружению CE, чем посевы эндометрия [22].Даже по сравнению с гистологическим диагнозом CE жидкостная гистероскопия показала очень высокую диагностическую точность (93,4%) [20,21,23]. Расхождения между результатами гистероскопии и гистологическими наблюдениями могут быть связаны с множеством ограничений, связанных с гистологической диагностикой CE [13].

Гистероскопическая находка хронического эндометрита. Очаговая гиперемированная область позволила диагностировать хронический эндометрит у женщины с историей повторной неудачной имплантации (фото любезно предоставлено HJ Park, MD).

Нормальный ЭМ паттерн, наблюдаемый при гистероскопии, был относительно точным предиктором успешной беременности после АРТ [22]. В ретроспективном исследовании с участием пациенток с необъяснимой ППБ, пациенты, у которых гистероскопические данные нормализовались после лечения антибиотиками для CE, независимо от результатов посева эндометрия, показали значительно более высокую частоту успешной беременности, чем пациенты, у которых нормализация не наблюдалась [24] . Учитывая связь между результатами гистероскопической КЭ и плохими репродуктивными исходами, трудности, связанные с патологической диагностикой КЭ, а также несоответствие между патологическими и гистероскопическими данными, гистероскопическую оценку полости эндометрия следует рассматривать в качестве регулярного теста в клинической практике при оценке. пациентов с РИФ или РПЛ [24,25].

Патофизиология CE

1. Хозяин и микроорганизмы

Обычно полость матки считается стерильной, но на самом деле микроорганизмы были обнаружены в полости эндометрия небеременных женщин [26,27,28,29 ].

Было высказано предположение, что микроорганизмы, восходящие из нижних отделов половых путей, могут колонизировать полость матки; однако ожидается, что механизмы хозяина ограничат размножение и инвазию бактерий [26,27,28,29,30]. Эти механизмы включают слизистую пробку шейки матки [31,32,33,34], эпителий эндометрия и его иммунные клеточные компоненты (нейтрофилы, макрофаги и естественные клетки-киллеры), а также элементы врожденной иммунной системы, включая природные антимикробные пептиды, присутствующие в EM [32,35,36,37].Было показано, что соответствующий и сбалансированный острый воспалительный процесс играет важную роль в искоренении микробных инвазий [38].

Микроорганизмы образуют биопленки (т.е. матрицы полимерных соединений) как стратегии против иммунных механизмов хозяина, а также против природных и синтетических антибиотиков [39,40]. Фактически, хронические инфекции, такие как клапанный эндокардит, средний отит, хронический бактериальный простатит и пародонтит, были связаны с наличием бактериальных биопленок, которые способствуют субклинической колонизации полости матки [41,42,43,44,45,46 , 47].

Взаимодействие между инфекционными агентами и средой эндометрия является серьезной проблемой при лечении бесплодия, выкидыша и преждевременных родов [48]. В септических условиях микроорганизмы – только часть проблемы; сепсис также включает проблемы с воспалительным контролем и / или противовоспалительным ответом хозяина [49]. При исследовании механизмов, участвующих в преждевременных родах, было обнаружено, что микроорганизмы, присутствующие на поверхности эндометрия, не вызывают провоспалительную реакцию и поддерживают мирное сосуществование с хозяином в течение нормальных беременностей [40,50,51,52 , 53,54].Однако, если хозяин (мать, эмбрион / плод или оба) узнал о микроорганизмах через рецепторы распознавания образов и инициировал провоспалительную реакцию, мирное сосуществование было невозможно. Изменения в паттернах вирулентности, такие как высвобождение планктонных бактерий из биопленок, также вызывают изменение баланса между микроорганизмами и хозяином, что приводит к преждевременным родам, вызванным воспалением.

2. Нормальная беременность и другая справочная информация

Медиаторы воспаления в EM, включая лейкоциты, иммуноглобулины и цитокины, как было обнаружено, играют очень важную роль в регуляции иммунного ответа и роста трофобластов при имплантации [7].Было обнаружено, что ЭМ физиологически колонизируется плейотрофной популяцией иммунокомпетентных клеток [55]. Эти иммунокомпетентные клетки контролировали местную защиту и модулировали реакцию хозяина на эмбрион, в конечном итоге помогая при имплантации эмбриона и поддержании беременности. Успешная имплантация эмбриона и поддержание беременности были результатом тонкого баланса между эмбрионом и ЭМ, отражающим преобладание профиля цитокинов Th3 по сравнению с профилем цитокинов Th2 в ЭМ.Следовательно, любые условия, нарушающие этот баланс, могут повредить восприимчивость эндометрия.

Было обнаружено, что различные иммунокомпетентные клетки ЭМ секретируют хемокины, привлекая естественные киллеры (NK) и макрофаги из циркулирующей периферической крови к ЭМ [56,57,58,59]. Кроме того, трофобласты способствуют продукции провоспалительных цитокинов привлеченными моноцитами и макрофагами, которые играют важную роль в имплантации и формировании плаценты [58].

Увеличение количества NK-клеток в периферической крови привело к изменению баланса цитокинов в пользу пути Th2 [55,60].Это, вероятно, окажет негативное влияние на инвазию и имплантацию трофобластов, следовательно, увеличивая вероятность потери беременности на ранних сроках.

3. Хронический эндометрит

При КЭ рецептивность эндометрия снижается за счет иных механизмов, кроме увеличения процента NK-клеток. Фактически, секреторная ЭМ пациентов с ХЭ показала значительно более низкий процент CD56 + CD16- и ярких CD16- клеток CD56, чем у пациентов без ХЭ (47.8% против 30,1% и 79,5% против 67,3%, p <0,01) [60]. Секреторная EM группы CE показала значительно более высокий процент CD3 + клеток, чем секреторная EM пациентов без CE (25% против 10,5%, p <0,01). Кроме того, в образцах микрополипоидных ЭМ пациентов с ХЭ низкая плотность NK-клеток эндометрия способствовала выживанию остаточных клеток эндометрия, что, возможно, приводило к развитию полипов слизистой оболочки [61]. Kitaya и Yasuo [2] сообщили, что уровни лимфоцитов B-клеток были повышены в EM пациентов с CE, а также наблюдали аномальную экспрессию паракринных медиаторов, таких как молекулы адгезии и хемокины.Фактически, менструальные выделения женщин с CE показали повышенные уровни провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин (IL) -6, IL-1β и фактор некроза опухоли α, по сравнению с женщинами без CE; Утверждалось, что эти результаты отражают дисбаланс цитокинов Th2 / Th3 на уровне EM [62].

Инфекция – основа СЕ. Cicinelli et al. [21] проанализировали 438 случаев ХЭ с гистероскопическим диагнозом и сообщили, что в 73,1% случаев выявлено ≥1 положительного патогена. Большинство инфекций эндометрия были обычными бактериальными инфекциями (58%), включая грамотрицательные бактерии, и Ureaplasma urealyticum была обнаружена в 10% случаев.Хламидиоз обнаружен в 2,7% случаев. Колонизация ЭМ грамотрицательными бактериями может снизить частоту имплантации эмбрионов, одновременно увеличивая частоту выкидышей. Эндотоксины грамотрицательных бактерий могут вызывать более преобладающий ответ Th2 в децидуальной оболочке, чтобы стимулировать выработку провоспалительных цитокинов, тем самым создавая паракринную среду эндометрия, которая может вызвать повреждение эмбриона, неудачную имплантацию или самопроизвольный аборт [62,63] . Туберкулез женских половых органов может вызвать КЭ и бесплодие.Это необычно для развитых стран и связано с такими предрасполагающими факторами, как бедность, плохое состояние здоровья и подавление иммунитета [64]. Кроме того, это вторичная форма туберкулеза, в основном возникающая из-за туберкулеза легких, поэтому редкие случаи солитарного туберкулезного эндометрита могли иметь место из-за распространения туберкулеза женских половых органов на соседние внутренние органы [65]. Мы исключили туберкулезный эндометрит из обсуждения этой статьи.

В EM с CE ген IGFBP1 был активирован, тогда как гены, такие как IGF1 , IL-11 и CCL4 были подавлены [66]. IGF1 опосредовал эффект эстрогена на пролиферацию эндометрия, тогда как IGF2 опосредовал эффект прогестерона во время секреторной фазы, облегчая имплантацию и инвазию эмбрионов [59,67,68]. IGFBP1 секретировался стромальными клетками эндометрия в процессе децидуализации, оказывая негативное влияние на процесс имплантации эмбриона и противодействуя эффекту IGF2 . Повышенная экспрессия гена IGFBP1 и снижение экспрессии гена IGF1 в EM с CE привели к неблагоприятным условиям для имплантации и развития эмбриона.

IL-11 – цитокин с противовоспалительными свойствами. Его продукция была наибольшей во время децидуализации [69,70]. Несоответствующая передача сигналов IL-11 привела к нарушению регуляции в отношении инвазии трофобластов [56,71,72]; следовательно, подавление IL-11 в EM с CE в окне имплантации было сильно связано с бесплодием.

На ранней стадии беременности было обнаружено, что трофобласты рекрутируют NK-клетки и макрофаги в EM через хемокины, такие как CCL4 , и стимулируют их продуцирование провоспалительных цитокинов [56,57,58,59].Снижение активности CCL4 из-за CE может привести к неудаче имплантации или аномальному формированию плаценты.

Таким образом, хроническое воспаление эндометрия может изменять продукцию цитокинов эндометрием, нарушать функцию эндометрия [73], приводить к формированию аномальных паттернов лимфоцитов в субпопуляциях ЭМ и вызывать измененную секрецию паракринных факторов, что в конечном итоге может снизить восприимчивость. эмбрионов в ЭМ [60,66]. Фактически, отсроченная дифференцировка EM в средней секреторной фазе (несинфазная морфология) наблюдалась в случаях CE [74].Пролиферативный фенотип EM был обнаружен в случаях CE даже во время секреторной фазы из-за увеличения рецепторов эстрогена и связанного с пролиферацией клеток ядерного маркера Ki-67 экспрессии [75,76].

Лечение CE

Доксициклин, антибиотик широкого спектра действия, эффективный против организмов, от обычных бактерий до микоплазмы, часто используется для лечения CE [77]. Было обнаружено, что лечение антибиотиками относительно эффективно при ХЭ. Johnston-MacAnanny et al.[78] показали, что 70% случаев CE, продемонстрированных при биопсии EM, излечивались схемой приема 100 мг доксициклина два раза в день в течение 14 дней. Kitaya et al. [79] также сообщили, что уровень гистологического клиренса CD138 + плазматических клеток на EM пациентов с РИФ с CE достигал 96% при использовании вышеупомянутого режима только с доксициклином. Показатель гистопатологического излечения ХЭ при использовании комбинации офлоксацина (400 мг два раза в день в течение 14 дней) и метронидазола (500 мг два раза в день в течение 14 дней) составил 73% [14].

Лечение антибиотиками может ослабить эффект CE на бесплодие.В ретроспективном анализе пациентов с необъяснимыми результатами RPL и CE при диагностической гистероскопии Cicinelli et al. [24] сообщили, что частота клинической беременности в группе, гистероскопические данные которой нормализовались через 1 год после лечения антибиотиками, была значительно выше, чем в ненормализованной группе (74,8% [88 из 118] против 24,4% [22 из 90]). . Проспективное исследование McQueen et al. [14] показали, что частота живорождений на одну беременность у пациенток с РПЛ с ХЭ значительно увеличилась до 56% после лечения антибиотиками по сравнению с 7% до лечения.

Исследования были проведены на пациентах с РИФ с КЭ, перенесших циклов экстракорпорального оплодотворения-переноса эмбриона (ЭКО-ЭТ) in vitro. Согласно ретроспективному исследованию Yang et al. [25], частота имплантации (18,6% [18 из 97] против 4,9% [3 из 61]) и частота продолжающихся беременностей (29,3% [12 из 41] против 7,4% [2/27]) при ЭКО. Циклы -ET значительно увеличились после лечения антибиотиками по сравнению с результатами до лечения. Cicinelli et al. [22] провели ретроспективное исследование пациентов с РИФ, перенесших новые циклы ЭКО-ЭТ, и обнаружили, что частота клинических беременностей и частота живорождений в группе с нормальными гистероскопическими данными после лечения антибиотиками были значительно выше, чем в группе с последовательными результатами КЭ. (65% vs.33% и 60,8% против 13,3% соответственно). Приведенные выше результаты предполагают, что CE играет значительную роль в бесплодии.

В этой статье мы обсудили значение диагностической гистероскопии в лечении CE. В некоторых исследованиях было высказано предположение, что царапание или травма эндометрия, связанные с диагностической гистероскопией, могут увеличить частоту имплантации и частоту клинической беременности у женщин с предыдущими неудачными попытками ЭКО-ЭТ [80,81,82,83,84,85]. Гипотетическая биологическая основа этого предложения следующая [86].Во-первых, местная травма в ЭМ может увеличить частоту имплантации, что приведет к децидуализации. Во-вторых, цитокины и гормон роста, секретируемые в процессе восстановления после искусственного повреждения ЭМ, могут иметь хорошее влияние на имплантацию эмбриона. В-третьих, искусственное повреждение ЭМ может задержать более раннее созревание ЭМ, связанное с гиперстимуляцией яичников в следующем цикле ЭКО-ЭТ.

В этой статье мы хотели бы предложить дополнительную гипотезу относительно CE.Гистероскопия может быть мощным инструментом для физического удаления бактериальных биопленок в ЭМ, которые вносят вклад в патофизиологию КЭ. Наконец, поскольку латентный КЭ у пациентов с РИФ может улучшиться после гистероскопии, репродуктивные результаты в последующих циклах ЭКО-ЭТ также могут улучшиться. В настоящее время ограниченные данные подтверждают это предложение. Недавние метаанализы [87,88], касающиеся гистероскопии или искусственных повреждений эндометрия при ВРТ, сообщили о значительных улучшениях в частоте клинической беременности. Однако эта возможность еще не подтверждена хорошо спланированными рандомизированными контролируемыми исследованиями, поэтому это предложение пока должно оставаться гипотетическим.

Выводы

До сих пор КЭ считалась незначительной в гинекологической клинической практике. Однако это было связано с плохими репродуктивными результатами в контексте АРТ. В случаях CE нарушается мирное сосуществование иммунитета хозяина и микроорганизмов, изменяется распределение лимфоцитов, участвующих в имплантации эмбрионов, и, в конечном итоге, рецептивность ЭМ снижается из-за неадекватной секреции различных цитокинов. Недавние клинические исследования у пациенток с RPL или RIF показали, что лечение антибиотиками ХЭ может существенно изменить исходы будущих беременностей [14,22,24,25].В нашей обзорной статье сделана попытка оценить преимущества гистероскопических процедур в диагностике и лечении латентной ХЭ в качестве дополнения к существующим теориям. Однако из-за отсутствия высококачественных доказательств в опубликованной литературе такие предложения должны оставаться гипотетическими. Следовательно, следует провести хорошо спланированные проспективные исследования или РКИ, чтобы прояснить возможные корреляции между КЭ и плохими репродуктивными результатами, а также эффективностью вмешательств на эндометрии.

Сноски

Конфликт интересов: О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

1. Гринвуд С.М., Моран Дж. Дж. Хронический эндометрит: морфологические и клинические наблюдения. Obstet Gynecol. 1981; 58: 176–184. [PubMed] [Google Scholar] 2. Китайя К., Ясуо Т. Иммуногистохимическая и клинико-патологическая характеристика хронического эндометрита. Am J Reprod Immunol. 2011; 66: 410–415. [PubMed] [Google Scholar] 3. Полиссени Ф., Бамбирра Э.А., Камаргос А.Ф. Выявление хронического эндометрита с помощью диагностической гистероскопии у бессимптомных пациенток с бесплодием. Gynecol Obstet Invest.2003. 55: 205–210. [PubMed] [Google Scholar] 4. Bayer-Garner IB, Korourian S. Клетки плазмы при хроническом эндометрите легко идентифицируются при окрашивании синдеканом-1. Мод Pathol. 2001; 14: 877–879. [PubMed] [Google Scholar] 5. Йорукоглу К., Куюцуглу Ф. Хронический неспецифический эндометрит. Gen Diagn Pathol. 1998. 143: 287–290. [PubMed] [Google Scholar] 6. Китая К., Мацубаяси Х., Ямагути К., Нишияма Р., Такая Й., Исикава Т. и др. Хронический эндометрит: потенциальная причина бесплодия, акушерских и неонатальных осложнений.Am J Reprod Immunol. 2016; 75: 13–22. [PubMed] [Google Scholar] 7. Ромеро Р., Эспиноза Дж., Мазор М. Может ли инфекция / воспаление эндометрия объяснить неудачу имплантации, самопроизвольный аборт и преждевременные роды после экстракорпорального оплодотворения? Fertil Steril. 2004. 82: 799–804. [PubMed] [Google Scholar] 8. Zolghadri J, Momtahan M, Aminian K, Ghaffarpasand F, Tavana Z. Значение гистероскопии в диагностике хронического эндометрита у пациентов с необъяснимым повторным самопроизвольным абортом. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2011; 155: 217–220. [PubMed] [Google Scholar] 9. Bouet PE, El Hachem H, Monceau E, Gariepy G, Kadoch IJ, Sylvestre C. Хронический эндометрит у женщин с повторяющейся потерей беременности и повторяющейся неудачей имплантации: распространенность и роль офисной гистероскопии и иммуногистохимии в диагностике. Fertil Steril. 2016; 105: 106–110. [PubMed] [Google Scholar] 10. Kasius JC, Fatemi HM, Bourgain C, Sie-Go DM, Eijkemans RJ, Fauser BC, et al. Влияние хронического эндометрита на репродуктивный исход. Fertil Steril.2011; 96: 1451–1456. [PubMed] [Google Scholar] 11. Kasius JC, Broekmans FJ, Sie-Go DM, Bourgain C, Eijkemans MJ, Fauser BC, et al. Надежность гистологического диагноза эндометрита в бессимптомных случаях ЭКО: многоцентровое исследование с наблюдателем. Hum Reprod. 2012; 27: 153–158. [PubMed] [Google Scholar] 12. Crum CP, Egawa K, Fenoglio CM, Richart RM. Хронический эндометрит: роль иммуногистохимии в обнаружении плазматических клеток. Am J Obstet Gynecol. 1983; 147: 812–815. [PubMed] [Google Scholar] 13.Adegboyega PA, Pei Y, McLarty J. Связь между эозинофилами и хроническим эндометритом. Hum Pathol. 2010; 41: 33–37. [PubMed] [Google Scholar] 14. Маккуин ДБ, Бернарди Л.А., Стивенсон Мэриленд. Хронический эндометрит у женщин с повторной потерей беременности на ранних сроках и / или гибелью плода. Fertil Steril. 2014; 101: 1026–1030. [PubMed] [Google Scholar] 15. Байер-Гарнер И.Б., Никелл Дж. А., Коруриан С. Регулярная иммуногистохимия синдекана-1 помогает в диагностике хронического эндометрита. Arch Pathol Lab Med. 2004. 128: 1000–1003.[PubMed] [Google Scholar] 16. McQueen DB, Perfetto CO, Hazard FK, Lathi RB. Исходы беременности у женщин с хроническим эндометритом и повторным невынашиванием беременности. Fertil Steril. 2015; 104: 927–931. [PubMed] [Google Scholar] 17. Эндрюс В.В., Гольденберг Р.Л., Хаут Дж.С., Кливер С.П., Коннер М., Гёпферт А.Р. Микробная колонизация эндометрия и эндометрит плазматических клеток после спонтанных или показанных преждевременных родов по сравнению с доношенными. Am J Obstet Gynecol. 2005; 193: 739–745. [PubMed] [Google Scholar] 18. Корн А.П., Хессол Н., Падиан Н., Болан Г., Музнай Д., Донеган Э. и др.Обычно используемые диагностические критерии воспалительных заболеваний органов малого таза плохо чувствительны к плазматическому эндометриту. Sex Transm Dis. 1995; 22: 335–341. [PubMed] [Google Scholar] 19. Haggerty CL, Ness RB, Amortegui A, Hendrix SL, Hillier SL, Holley RL и др. Эндометрит не позволяет прогнозировать ухудшение репродуктивной функции после воспалительного заболевания органов малого таза. Am J Obstet Gynecol. 2003. 188: 141–148. [PubMed] [Google Scholar] 20. Cicinelli E, Resta L, Nicoletti R, Zappimbulso V, Tartagni M, Saliani N. Микрополипы эндометрия при жидкостной гистероскопии предполагают наличие хронического эндометрита.Hum Reprod. 2005. 20: 1386–1389. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чичинелли Э., Де Циглер Д., Николетти Р., Колафильо Дж., Салиани Н., Реста Л. и др. Хронический эндометрит: корреляция между гистероскопическими, гистологическими и бактериологическими данными в проспективном исследовании с 2190 последовательными офисными гистероскопиями. Fertil Steril. 2008. 89: 677–684. [PubMed] [Google Scholar] 22. Чичинелли Э., Маттео М., Тинелли Р., Лепера А., Альфонсо Р., Индракколо Ю. и др. Распространенность хронического эндометрита при повторной необъяснимой неудаче имплантации и успешность ЭКО после антибактериальной терапии.Hum Reprod. 2015; 30: 323–330. [PubMed] [Google Scholar] 23. Cicinelli E, Tinelli R, Lepera A, Pinto V, Fucci M, Resta L. Соответствие гистероскопических и гистологических результатов у женщин с хроническим эндометритом. Acta Obstet Gynecol Scand. 2010. 89: 1061–1065. [PubMed] [Google Scholar] 24. Чичинелли Э., Маттео М., Тинелли Р., Пинто В., Мариначчо М., Индраколо Ю. Хронический эндометрит, вызванный обычными бактериями, часто встречается у женщин с повторным выкидышем, что подтверждается улучшением исхода беременности после лечения антибиотиками.Reprod Sci. 2014; 21: 640–647. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Ян Р., Ду Икс, Ван И, Сун Х, Ян И, Цяо Дж. Гистероскопия и гистологическая диагностика и значение лечения хронического эндометрита у пациентов с рецидивирующей неудачей имплантации. Arch Gynecol Obstet. 2014. 289: 1363–1369. [PubMed] [Google Scholar] 26. Нельсон Л.Х., Николс С.Б. Эффективность пробоотборника клеток Isaacs для культур эндометрия. J Reprod Med. 1986; 31: 473–477. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ансбахер Р., Бойсон В.А., Моррис Дж.А.Бесплодие полости матки. Am J Obstet Gynecol. 1967. 99: 394–396. [PubMed] [Google Scholar] 28. Каулинг П., Маккой Д.Р., Маршалл Р.Дж., Падфилд С.Дж., Ривз Д.С. Бактериальная колонизация небеременной матки: исследование образцов абдоминальной гистерэктомии в пременопаузе. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1992; 11: 204–205. [PubMed] [Google Scholar] 29. Мёллер Б.Р., Кристиансен Ф.В., Торсен П., Фрост Л., Могенсен СК. Бесплодие полости матки. Acta Obstet Gynecol Scand. 1995; 74: 216–219. [PubMed] [Google Scholar] 30.Симхан Х.Н., Каритис С.Н., Крон М.А., Хиллиер С.Л. Повышенный рН влагалища и нейтрофилы сильно связаны с ранними самопроизвольными преждевременными родами. Am J Obstet Gynecol. 2003. 189: 1150–1154. [PubMed] [Google Scholar] 31. Цукерман Х., Кахана А, Кармель С. Антибактериальная активность цервикальной слизи человека. Gynecol Invest. 1975. 6: 265–271. [PubMed] [Google Scholar] 32. Свинарич Д.М., Вольф Н.А., Гомес Р., Гоник Б., Ромеро Р. Обнаружение человеческого дефенсина 5 в репродуктивных тканях. Am J Obstet Gynecol. 1997; 176: 470–475. [PubMed] [Google Scholar] 33.Hein M, Helmig RB, Schonheyder HC, Ganz T, Uldbjerg N. Исследование in vitro антибактериальных свойств слизистой цервикальной пробки во время беременности. Am J Obstet Gynecol. 2001; 185: 586–592. [PubMed] [Google Scholar] 34. Hein M, Valore EV, Helmig RB, Uldbjerg N, Ganz T. Антимикробные факторы в слизистой пробке шейки матки. Am J Obstet Gynecol. 2002. 187: 137–144. [PubMed] [Google Scholar] 35. Quayle AJ, Porter EM, Nussbaum AA, Wang YM, Brabec C, Yip KP, et al. Экспрессия генов, иммунолокализация и секреция человеческого дефенсина-5 в женских репродуктивных трактах человека.Am J Pathol. 1998; 152: 1247–1258. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Кинг А.Э., Флеминг, округ Колумбия, Кричли ХО, Келли Р.У. Дифференциальная экспрессия природных противомикробных препаратов, бета-дефенсинов 3 и 4, в эндометрии человека. J Reprod Immunol. 2003; 59: 1–16. [PubMed] [Google Scholar] 38. Профет М. Менструация как защита от патогенов, переносимых спермой. Q Rev Biol. 1993. 68: 335–386. [PubMed] [Google Scholar] 39. Донлан РМ. Роль биопленок в устойчивости к противомикробным препаратам. ASAIO J. 2000; 46: S47 – S52.[PubMed] [Google Scholar] 40. Донлан Р.М., Костертон Дж. У. Биопленки: механизмы выживания клинически значимых микроорганизмов. Clin Microbiol Rev.2002; 15: 167–193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Костертон В., Вих Р., Шертлифф М., Пасмор М., Пост С., Эрлих Г. Применение науки о биопленках для изучения и контроля хронических бактериальных инфекций. J Clin Invest. 2003; 112: 1466–1477. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Степанович С., Йованович М., Лавадинович Л., Стошович Б., Пелемис М.Эндокардит Enterococcus durans у пациента с транспозицией магистральных сосудов. J Med Microbiol. 2004. 53: 259–261. [PubMed] [Google Scholar] 43. Ферги Н., Бейстон Р., Пирсон Дж. П., Бирчелл Дж. П. Является ли отит с выпотом биопленочной инфекцией? Clin Otolaryngol Allied Sci. 2004; 29: 38–46. [PubMed] [Google Scholar] 44. Сообщение JC. Прямые доказательства наличия бактериальных биопленок при среднем отите. Ларингоскоп. 2001; 111: 2083–2094. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ламонт Р.Дж., Эль-Сабэни А., Парк И., Кук Г.С., Костертон Дж. В., Демут ДР.Роль белка SspB Streptococcus gordonii в развитии биопленок Porphyromonas gingivalis на стрептококковых субстратах. Микробиология. 2002; 148: 1627–1636. [PubMed] [Google Scholar] 47. Haffajee AD, Arguello EI, Ximenez-Fyvie LA, Socransky SS. Контроль образования биопленки зубного налета. Инт Дент Дж. 2003; 53 (Дополнение 3): 191–199. [PubMed] [Google Scholar] 48. Эккерт Л.О., Мур Д.Е., Паттон Д.Л., Агню К.Дж., Эшенбах Д.А. Связь вагинальных бактерий и воспаления с зачатием и преждевременной потерей беременности после экстракорпорального оплодотворения.Заражение Dis Obstet Gynecol. 2003; 11: 11–17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Гочкис Р.С., Карл И.Е. Патофизиология и лечение сепсиса. N Engl J Med. 2003. 348: 138–150. [PubMed] [Google Scholar] 50. Бартон Г.М., Меджитов Р. Сигнальные пути толл-подобных рецепторов. Наука. 2003; 300: 1524–1525. [PubMed] [Google Scholar] 51. Меджитов Р., Джейнвей С., мл. Врожденное иммунное распознавание: механизмы и пути. Immunol Rev.2000; 173: 89–97. [PubMed] [Google Scholar] 52. Фазели А., Брюс С., Анумба Д.О.Характеристика Toll-подобных рецепторов в женском репродуктивном тракте человека. Hum Reprod. 2005. 20: 1372–1378. [PubMed] [Google Scholar] 53. Kim YM, Romero R, Chaiworapongsa T., Kim GJ, Kim MR, Kuivaniemi H, et al. Toll-подобные рецепторы-2 и -4 в хориоамниотических мембранах при самопроизвольных родах и при преждевременных родах, которые связаны с хориоамнионитом. Am J Obstet Gynecol. 2004; 191: 1346–1355. [PubMed] [Google Scholar] 54. Абрахамс В.М., Боле-Альдо П., Ким Ю.М., Страшевски-Чавес С.Л., Чайворапонгса Т., Ромеро Р. и др.Дивергентные ответы трофобластов на бактериальные продукты, опосредованные TLR. J Immunol. 2004. 173: 4286–4296. [PubMed] [Google Scholar] 55. Jin LP, Fan DX, Zhang T, Guo PF, Li DJ. Повышение костимулирующего сигнала связано со смещением Th2 на границе раздела матери и плода при выкидышах у человека. Am J Reprod Immunol. 2011; 66: 270–278. [PubMed] [Google Scholar] 56. Guzeloglu-Kayisli O, Kayisli UA, Taylor HS. Роль факторов роста и цитокинов при имплантации: эндокринные и паракринные взаимодействия.Semin Reprod Med. 2009; 27: 62–79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Kitaya K, Nakayama T, Okubo T., Kuroboshi H, Fushiki S, Honjo H. Экспрессия макрофагального воспалительного белка-1beta в эндометрии человека: его роль в рекрутировании эндометрия естественных клеток-киллеров. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 1809–1814. [PubMed] [Google Scholar] 58. Джонс Р.Л., Ханнан Н.Дж., Кайту’у Т.Дж., Чжан Дж., Саламонсен Л.А. Идентификация хемокинов, важных для рекрутирования лейкоцитов в эндометрий человека во время имплантации эмбриона и менструации.J Clin Endocrinol Metab. 2004. 89: 6155–6167. [PubMed] [Google Scholar] 59. Фаулер DJ, Николайдес KH, Миелл JP. Белок-1, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-1): многофункциональная роль в женском репродуктивном тракте человека. Обновление Hum Reprod. 2000; 6: 495–504. [PubMed] [Google Scholar] 60. Маттео М., Чичинелли Э., Греко П., Массенцио Ф., Балдини Д., Фалагарио Т. и др. Аномальная структура субпопуляций лимфоцитов в эндометрии бесплодных женщин с хроническим эндометритом. Am J Reprod Immunol.2009. 61: 322–329. [PubMed] [Google Scholar] 61. Балмер Дж. Н., Уильямс П. Дж., Лэш Г. Е.. Иммунные клетки в плацентарном ложе. Int J Dev Biol. 2010; 54: 281–294. [PubMed] [Google Scholar] 62. Торторелла С., Пьяццолла Дж., Маттео М., Пинто В., Тинелли Р., Сабба С. и др. Интерлейкин-6, интерлейкин-1β и фактор некроза опухоли α в менструальных выделениях как биомаркеры хронического эндометрита. Fertil Steril. 2014; 101: 242–247. [PubMed] [Google Scholar] 63. Kamiyama S, Teruya Y, Nohara M, Kanazawa K. Бактериальный эндотоксин в эндометрии и его клиническое значение для воспроизводства.Fertil Steril. 2004; 82: 805. [PubMed] [Google Scholar] 64. Шахзад С. Исследование распространенности туберкулеза женских половых путей и его связи с женским бесплодием: обсервационно-аналитическое исследование. Иран Дж Репрод Мед. 2012; 10: 581–588. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65. Улусой А.Н., Карабичак И., Дикле К., Кефели М., Тосун М., Четинкая М. и др. Туберкулез брюшины у пациенток в пременопаузе с повышенным уровнем СА 125 в сыворотке крови. Arch Gynecol Obstet. 2010. 282: 639–642. [PubMed] [Google Scholar] 66.Ди Пьетро С., Чичинелли Э., Гульельмино М.Р., Рагуза М., Фарина М., Палумбо М.А. и др. Измененная регуляция транскрипции цитокинов, факторов роста и апоптотических белков в эндометрии бесплодных женщин с хроническим эндометритом. Am J Reprod Immunol. 2013; 69: 509–517. [PubMed] [Google Scholar] 67. Fazleabas AT, Kim JJ, Strakova Z. Имплантация: эмбриональные сигналы и модуляция среды матки. Обзор. Плацента. 2004; 25 (Дополнение A): S26 – S31. [PubMed] [Google Scholar] 68. Лати РБ, Хесс А.П., Тулац С., Наяк Н.Р., Конти М., Джудице Л.С.Дозозависимая инсулиновая регуляция белка-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в стромальных клетках эндометрия человека опосредуется различными сигнальными путями. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 1599–1606. [PubMed] [Google Scholar] 69. Димитриадис Э., Уайт Калифорния, Джонс Р.Л., Саламонсен Л.А. Цитокины, хемокины и факторы роста эндометрия, связанные с имплантацией. Обновление Hum Reprod. 2005; 11: 613–630. [PubMed] [Google Scholar] 70. фон Ранго Ю., Алфер Дж., Керчанска С., Кемп Б., Мюллер-Ньюен Г., Генрих П.С. и др.Экспрессия интерлейкина-11: его значение при эутопической и эктопической имплантации человека. Мол Хум Репрод. 2004. 10: 783–792. [PubMed] [Google Scholar] 71. Dimitriadis E, Robb L, Liu YX, Enders AC, Martin H, Stoikos C и др. Иммунолокализация IL-11 и IL-11Ralpha в местах имплантации приматов подтверждает роль IL-11 в плацентации и развитии плода. Репрод Биол Эндокринол. 2003; 1:34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Fest S, Aldo PB, Abrahams VM, Visintin I, Alvero A, Chen R, et al.Взаимодействия трофобластов и макрофагов: регуляторная сеть для защиты беременности. Am J Reprod Immunol. 2007; 57: 55–66. [PubMed] [Google Scholar] 73. Maybin JA, Critchley HO, Jabbour HN. Воспалительные пути при нарушениях эндометрия. Mol Cell Endocrinol. 2011; 335: 42–51. [PubMed] [Google Scholar] 74. Китайя К., Ясуо Т. Аберрантная экспрессия селектина E, CXCL1 и CXCL13 при хроническом эндометрите. Мод Pathol. 2010; 23: 1136–1146. [PubMed] [Google Scholar] 75. Пикац Х., Бекманн Р., Флейдж Б., Дуэ В., Гердес Дж., Стейн Х.Стероидные рецепторы и пролиферативная активность в неопухолевом и неопластическом эндометрии. Арка Вирхова Патол Анат Гистопатол. 1990; 417: 163–171. [PubMed] [Google Scholar] 76. Мишра К., Вадхва Н., Гулерия К., Агарвал С. Статус экспрессии ER, PR и Ki-67 при гранулематозном и хроническом неспецифическом эндометрите. J Obstet Gynaecol Res. 2008. 34: 371–378. [PubMed] [Google Scholar] 77. Ness RB, Soper DE, Holley RL, Peipert J, Randall H, Sweet RL и др. Эффективность стратегий стационарного и амбулаторного лечения женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза: результаты рандомизированного исследования оценки воспалительных заболеваний органов малого таза и клинического состояния (PEACH).Am J Obstet Gynecol. 2002; 186: 929–937. [PubMed] [Google Scholar] 78. Джонстон-Макананни Е.Б., Хартнетт Дж., Энгманн Л.Л., Нулсен Дж.С., Сандерс М.М., Бенадива, Калифорния. Хронический эндометрит часто встречается у женщин с повторяющейся неудачей имплантации после экстракорпорального оплодотворения. Fertil Steril. 2010; 93: 437–441. [PubMed] [Google Scholar] 79. Китайя К., Тада Ю., Тагучи С., Фунабики М., Хаяси Т., Накамура Ю. Локальные инфильтраты мононуклеарных клеток у бесплодных пациентов с макрополипами эндометрия по сравнению с микрополипами. Hum Reprod.2012; 27: 3474–3480. [PubMed] [Google Scholar] 80. Бараш А., Декель Н., Филдуст С., Сегал И., Шехтман Э., Гранот И. Локальное повреждение эндометрия удваивает частоту успешных беременностей у пациенток, подвергшихся экстракорпоральному оплодотворению. Fertil Steril. 2003. 79: 1317–1322. [PubMed] [Google Scholar] 81. Демирол А., Гурган Т. Эффект лечения внутриутробных патологий с помощью офисной гистероскопии у пациентов с рецидивирующей неудачей ЭКО. Репродукция Биомед онлайн. 2004. 8: 590–594. [PubMed] [Google Scholar] 82.Макракис Э., Пантос К. Результаты гистероскопии у женщин с неудачной имплантацией после экстракорпорального оплодотворения: результаты и влияние на показатели последующих беременностей. Curr Opin Obstet Gynecol. 2010. 22: 339–343. [PubMed] [Google Scholar] 83. Гибриль А., Эль-Адави Н., Элджинди Э., Аль-Инани Х., Аллакани Н., Турне Х. Расчесывание эндометрия у женщин с предыдущей неудачей ЭКО, подвергающихся лечению ЭКО. Гинекол Эндокринол. 2015; 31: 313–316. [PubMed] [Google Scholar] 84. Альмог Б., Шалом-Пас Э, Дюфорт Д., Туланди Т.Содействие имплантации путем местного повреждения эндометрия. Fertil Steril. 2010; 94: 2026–2029. [PubMed] [Google Scholar] 85. Bosteels J, Weyers S, Puttemans P, Panayotidis C, Van Herendael B, Gomel V и др. Эффективность гистероскопии в улучшении показателей наступления беременности у женщин с субфертильной функцией без других гинекологических симптомов: систематический обзор. Обновление Hum Reprod. 2010; 16: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 86. Саймон К., Беллвер Дж. Царапины под «Царапающим случаем»: систематические обзоры и метаанализы, черный ход для доказательной медицины.Hum Reprod. 2014; 29: 1618–1621. [PubMed] [Google Scholar] 87. Ди Спиецио Сардо А., Ди Карло С., Миноцци С., Спинелли М., Пистотти В., Альвигги С. и др. Эффективность гистероскопии в улучшении репродуктивных исходов бесплодных пар: систематический обзор и метаанализ. Обновление Hum Reprod. 2016; 22: 479–496. [PubMed] [Google Scholar] 88. Ленсен С.Ф., Мандерс М., Настри СО, Гибриль А., Мартинс В.П., Темплер Г.Е. и др. Повреждение эндометрия во время беременности после полового акта или внутриматочной инсеминации. Кокрановская база данных Syst Rev.2016; (6): CD011424. [PubMed] [Google Scholar]

Хронический эндометрит и бесплодие

Clin Exp Reprod Med. 2016 Dec; 43 (4): 185–192.

, ¹ , ² , ² и ²

Hyun Jong Park

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gumi, Университет CHA, Гуми, Корея.

You Shin Kim

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, Сеул, Корея.

Tae Ki Yoon

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, Сеул, Корея.

Ву Сик Ли

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины Медицинского центра ЧА Каннам, Университет ЧА, Сеул, Корея.

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gumi, Университет CHA, Гуми, Корея.

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, Сеул, Корея.

Автор, ответственный за переписку: Woo Sik Lee. Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, 566 Nonhyeon-ro, Gangnam-gu, Seoul 06135, Korea. Тел .: + 82-2-3468-2840, Факс: + 82-2-3468-2610, rk.ca.ahc@eelsoow

Поступила в редакцию 19 мая 2016 г .; Пересмотрено 9 июня 2016 г .; Принято 30 июня 2016 г.

Авторские права © 2016. Корейское общество репродуктивной медицины Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http: // creativecommons.org / licenses / by-nc / 3.0 /), которая разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Хронический эндометрит (ХЭ) – это состояние, при котором нарушается мирное сосуществование микроорганизмов и иммунной системы хозяина в эндометрии. В большинстве случаев КЭ не вызывает заметных признаков или легких симптомов, а уровень распространенности КЭ составляет примерно 10%.Гинекологи и патологи часто не уделяют большого внимания КЭ из-за длительных микроскопических исследований, необходимых для диагностики КЭ, его легких клинических проявлений и доброкачественного характера заболевания. Тем не менее, связь между КЭ и состояниями, связанными с бесплодием, такими как повторная неудачная имплантация и повторяющийся выкидыш, недавно стала предметом исследования. В этом исследовании мы рассмотрели литературу о патофизиологии CE и о том, как она может быть связана с бесплодием, а также литературу по диагностике и лечению CE.Кроме того, мы обсуждаем значение гистероскопических процедур в диагностике и лечении CE.

Ключевые слова: Хронический эндометрит, эндометрий, оплодотворение in vitro , гистероскопия, повторная неудачная имплантация

Введение

Хронический эндометрит (ХЭ) обычно протекает бессимптомно или имеет неопределенные симптомы, такие как аномальное маточное кровотечение, тазовая боль и т. Д. лейкорея [1]. Исследование показало, что уровень распространенности ХЭ составляет примерно от 10% до 11% на основании биопсии пациентов, перенесших гистерэктомию из-за доброкачественных гинекологических состояний [2,3].Гинекологи и патологи часто не уделяют большого внимания КЭ из-за длительных микроскопических исследований, необходимых для диагностики КЭ, его легких клинических проявлений и доброкачественного характера заболевания [4,5]. Однако возможность связи CE с бесплодием и / или перинатальными осложнениями недавно стала предметом постоянных исследований [6].

Фактически, Romero et al. [7] сообщили, что 15% бесплодных женщин, прошедших циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) , имели КЭ, а частота распространенности КЭ достигала 42% у пациентов с рецидивирующей неудачей имплантации (РИФ).Zolghadri et al. [8] также сообщили о результатах КЭ при гистероскопии у 57,8% женщин, у которых в анамнезе было три или более повторных невынашивания беременности (RPL). Согласно недавнему проспективному исследованию пациентов с RIF или RPL, уровень распространенности CE в группе RIF составлял 14% (шесть из 43) и 27% в группе RPL (14 из 51) [9]. Принимая во внимание эти результаты, КЭ может быть гинекологическим заболеванием, которое нельзя игнорировать в контексте вспомогательного репродуктивного лечения (ВРТ). В этом исследовании мы рассмотрели литературу о взаимосвязи между CE и состояниями, связанными с бесплодием, такими как RPL, RIF и другими репродуктивными исходами, которые были опубликованы на PubMed по состоянию на январь 2016 года.

Диагностика CE

Обычно CE диагностируется с помощью биопсии эндометрия, а наличие плазматических клеток в строме эндометрия является общепринятым гистологическим диагностическим критерием CE [2,10]. Однако точность гистологического диагноза может быть снижена из-за таких состояний, как инфильтрация мононуклеарных воспалительных клеток, пролиферация стромальных клеток, появление плазмоцитоидов стромальных клеток или выраженная предецидуальная реакция в позднем секреторном эндометрии (EM).Следовательно, частота ошибочного диагноза может быть выше идеальной [1,11,12,13]. Кроме того, гистологическое обнаружение CE требует много времени и трудностей.

Окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) у женщин с бесплодием и пациентов с повторными самопроизвольными выкидышами в анамнезе имело низкий диагностический показатель (<10%) [10,14]. Недавно для подтверждения присутствия плазматических клеток внутри EM был введен иммуногистохимический (ИГХ) краситель, способный обнаруживать поверхностные антигены, специфичные к плазматическим клеткам CD38 и CD138 [15].У женщин с RPL в анамнезе IHC-окрашивание на CD138 показало значительно более высокую чувствительность для диагностики CE, со значениями до 56%, по сравнению с 13% чувствительностью для окрашивания H&E [16]. Кроме того, дополнительное ИГХ окрашивание на CD138 в образцах тканей, окрашенных гематоксилином и эозином, увеличивало диагностическую согласованность между патологами [11].

Диагностические трудности, связанные с CE, а также относительно низкая клиническая эффективность патологических диагнозов CE были рассмотрены как проблемы.Фактически было обнаружено, что эндометрит плазматических клеток не коррелирует с бактериальной колонизацией EM или клиническими проявлениями воспалительного заболевания органов малого таза (PID) [17,18]. В реальных случаях эндометрит плазматических клеток был гистологически диагностирован у 39% женщин, перенесших биопсию эндометрия, но у 82% женщин были положительные результаты в микробных культурах образцов биопсии ЭМ. Haggerty et al. [19] сообщили, что гистологический эндометрит не показал связи с репродуктивной болезнью в рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ) антибиотиков у пациентов с клиническими симптомами ВЗОМТ.Эти данные свидетельствуют о том, что гистологический диагноз CE не может определить, какие пациенты могут получить пользу от дальнейшего лечения антибиотиками с точки зрения исходов, связанных с фертильностью.

Гидравлическая гистероскопия – еще один мощный инструмент для диагностики КЭ [20,21]. Диагностические данные КЭ при жидкостной гистероскопии включают микрополипы, отек стромы и очаговую или диффузную гиперемию (). Гистероскопическая оценка воспалительного заболевания эндометрия показала гораздо большую чувствительность к обнаружению CE, чем посевы эндометрия [22].Даже по сравнению с гистологическим диагнозом CE жидкостная гистероскопия показала очень высокую диагностическую точность (93,4%) [20,21,23]. Расхождения между результатами гистероскопии и гистологическими наблюдениями могут быть связаны с множеством ограничений, связанных с гистологической диагностикой CE [13].

Гистероскопическая находка хронического эндометрита. Очаговая гиперемированная область позволила диагностировать хронический эндометрит у женщины с историей повторной неудачной имплантации (фото любезно предоставлено HJ Park, MD).

Нормальный ЭМ паттерн, наблюдаемый при гистероскопии, был относительно точным предиктором успешной беременности после АРТ [22]. В ретроспективном исследовании с участием пациенток с необъяснимой ППБ, пациенты, у которых гистероскопические данные нормализовались после лечения антибиотиками для CE, независимо от результатов посева эндометрия, показали значительно более высокую частоту успешной беременности, чем пациенты, у которых нормализация не наблюдалась [24] . Учитывая связь между результатами гистероскопической КЭ и плохими репродуктивными исходами, трудности, связанные с патологической диагностикой КЭ, а также несоответствие между патологическими и гистероскопическими данными, гистероскопическую оценку полости эндометрия следует рассматривать в качестве регулярного теста в клинической практике при оценке. пациентов с РИФ или РПЛ [24,25].

Патофизиология CE

1. Хозяин и микроорганизмы

Обычно полость матки считается стерильной, но на самом деле микроорганизмы были обнаружены в полости эндометрия небеременных женщин [26,27,28,29 ].

Было высказано предположение, что микроорганизмы, восходящие из нижних отделов половых путей, могут колонизировать полость матки; однако ожидается, что механизмы хозяина ограничат размножение и инвазию бактерий [26,27,28,29,30]. Эти механизмы включают слизистую пробку шейки матки [31,32,33,34], эпителий эндометрия и его иммунные клеточные компоненты (нейтрофилы, макрофаги и естественные клетки-киллеры), а также элементы врожденной иммунной системы, включая природные антимикробные пептиды, присутствующие в EM [32,35,36,37].Было показано, что соответствующий и сбалансированный острый воспалительный процесс играет важную роль в искоренении микробных инвазий [38].

Микроорганизмы образуют биопленки (т.е. матрицы полимерных соединений) как стратегии против иммунных механизмов хозяина, а также против природных и синтетических антибиотиков [39,40]. Фактически, хронические инфекции, такие как клапанный эндокардит, средний отит, хронический бактериальный простатит и пародонтит, были связаны с наличием бактериальных биопленок, которые способствуют субклинической колонизации полости матки [41,42,43,44,45,46 , 47].

Взаимодействие между инфекционными агентами и средой эндометрия является серьезной проблемой при лечении бесплодия, выкидыша и преждевременных родов [48]. В септических условиях микроорганизмы – только часть проблемы; сепсис также включает проблемы с воспалительным контролем и / или противовоспалительным ответом хозяина [49]. При исследовании механизмов, участвующих в преждевременных родах, было обнаружено, что микроорганизмы, присутствующие на поверхности эндометрия, не вызывают провоспалительную реакцию и поддерживают мирное сосуществование с хозяином в течение нормальных беременностей [40,50,51,52 , 53,54].Однако, если хозяин (мать, эмбрион / плод или оба) узнал о микроорганизмах через рецепторы распознавания образов и инициировал провоспалительную реакцию, мирное сосуществование было невозможно. Изменения в паттернах вирулентности, такие как высвобождение планктонных бактерий из биопленок, также вызывают изменение баланса между микроорганизмами и хозяином, что приводит к преждевременным родам, вызванным воспалением.

2. Нормальная беременность и другая справочная информация

Медиаторы воспаления в EM, включая лейкоциты, иммуноглобулины и цитокины, как было обнаружено, играют очень важную роль в регуляции иммунного ответа и роста трофобластов при имплантации [7].Было обнаружено, что ЭМ физиологически колонизируется плейотрофной популяцией иммунокомпетентных клеток [55]. Эти иммунокомпетентные клетки контролировали местную защиту и модулировали реакцию хозяина на эмбрион, в конечном итоге помогая при имплантации эмбриона и поддержании беременности. Успешная имплантация эмбриона и поддержание беременности были результатом тонкого баланса между эмбрионом и ЭМ, отражающим преобладание профиля цитокинов Th3 по сравнению с профилем цитокинов Th2 в ЭМ.Следовательно, любые условия, нарушающие этот баланс, могут повредить восприимчивость эндометрия.

Было обнаружено, что различные иммунокомпетентные клетки ЭМ секретируют хемокины, привлекая естественные киллеры (NK) и макрофаги из циркулирующей периферической крови к ЭМ [56,57,58,59]. Кроме того, трофобласты способствуют продукции провоспалительных цитокинов привлеченными моноцитами и макрофагами, которые играют важную роль в имплантации и формировании плаценты [58].

Увеличение количества NK-клеток в периферической крови привело к изменению баланса цитокинов в пользу пути Th2 [55,60].Это, вероятно, окажет негативное влияние на инвазию и имплантацию трофобластов, следовательно, увеличивая вероятность потери беременности на ранних сроках.

3. Хронический эндометрит

При КЭ рецептивность эндометрия снижается за счет иных механизмов, кроме увеличения процента NK-клеток. Фактически, секреторная ЭМ пациентов с ХЭ показала значительно более низкий процент CD56 + CD16- и ярких CD16- клеток CD56, чем у пациентов без ХЭ (47.8% против 30,1% и 79,5% против 67,3%, p <0,01) [60]. Секреторная EM группы CE показала значительно более высокий процент CD3 + клеток, чем секреторная EM пациентов без CE (25% против 10,5%, p <0,01). Кроме того, в образцах микрополипоидных ЭМ пациентов с ХЭ низкая плотность NK-клеток эндометрия способствовала выживанию остаточных клеток эндометрия, что, возможно, приводило к развитию полипов слизистой оболочки [61]. Kitaya и Yasuo [2] сообщили, что уровни лимфоцитов B-клеток были повышены в EM пациентов с CE, а также наблюдали аномальную экспрессию паракринных медиаторов, таких как молекулы адгезии и хемокины.Фактически, менструальные выделения женщин с CE показали повышенные уровни провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин (IL) -6, IL-1β и фактор некроза опухоли α, по сравнению с женщинами без CE; Утверждалось, что эти результаты отражают дисбаланс цитокинов Th2 / Th3 на уровне EM [62].

Инфекция – основа СЕ. Cicinelli et al. [21] проанализировали 438 случаев ХЭ с гистероскопическим диагнозом и сообщили, что в 73,1% случаев выявлено ≥1 положительного патогена. Большинство инфекций эндометрия были обычными бактериальными инфекциями (58%), включая грамотрицательные бактерии, и Ureaplasma urealyticum была обнаружена в 10% случаев.Хламидиоз обнаружен в 2,7% случаев. Колонизация ЭМ грамотрицательными бактериями может снизить частоту имплантации эмбрионов, одновременно увеличивая частоту выкидышей. Эндотоксины грамотрицательных бактерий могут вызывать более преобладающий ответ Th2 в децидуальной оболочке, чтобы стимулировать выработку провоспалительных цитокинов, тем самым создавая паракринную среду эндометрия, которая может вызвать повреждение эмбриона, неудачную имплантацию или самопроизвольный аборт [62,63] . Туберкулез женских половых органов может вызвать КЭ и бесплодие.Это необычно для развитых стран и связано с такими предрасполагающими факторами, как бедность, плохое состояние здоровья и подавление иммунитета [64]. Кроме того, это вторичная форма туберкулеза, в основном возникающая из-за туберкулеза легких, поэтому редкие случаи солитарного туберкулезного эндометрита могли иметь место из-за распространения туберкулеза женских половых органов на соседние внутренние органы [65]. Мы исключили туберкулезный эндометрит из обсуждения этой статьи.

В EM с CE ген IGFBP1 был активирован, тогда как гены, такие как IGF1 , IL-11 и CCL4 были подавлены [66]. IGF1 опосредовал эффект эстрогена на пролиферацию эндометрия, тогда как IGF2 опосредовал эффект прогестерона во время секреторной фазы, облегчая имплантацию и инвазию эмбрионов [59,67,68]. IGFBP1 секретировался стромальными клетками эндометрия в процессе децидуализации, оказывая негативное влияние на процесс имплантации эмбриона и противодействуя эффекту IGF2 . Повышенная экспрессия гена IGFBP1 и снижение экспрессии гена IGF1 в EM с CE привели к неблагоприятным условиям для имплантации и развития эмбриона.

IL-11 – цитокин с противовоспалительными свойствами. Его продукция была наибольшей во время децидуализации [69,70]. Несоответствующая передача сигналов IL-11 привела к нарушению регуляции в отношении инвазии трофобластов [56,71,72]; следовательно, подавление IL-11 в EM с CE в окне имплантации было сильно связано с бесплодием.

На ранней стадии беременности было обнаружено, что трофобласты рекрутируют NK-клетки и макрофаги в EM через хемокины, такие как CCL4 , и стимулируют их продуцирование провоспалительных цитокинов [56,57,58,59].Снижение активности CCL4 из-за CE может привести к неудаче имплантации или аномальному формированию плаценты.

Таким образом, хроническое воспаление эндометрия может изменять продукцию цитокинов эндометрием, нарушать функцию эндометрия [73], приводить к формированию аномальных паттернов лимфоцитов в субпопуляциях ЭМ и вызывать измененную секрецию паракринных факторов, что в конечном итоге может снизить восприимчивость. эмбрионов в ЭМ [60,66]. Фактически, отсроченная дифференцировка EM в средней секреторной фазе (несинфазная морфология) наблюдалась в случаях CE [74].Пролиферативный фенотип EM был обнаружен в случаях CE даже во время секреторной фазы из-за увеличения рецепторов эстрогена и связанного с пролиферацией клеток ядерного маркера Ki-67 экспрессии [75,76].

Лечение CE

Доксициклин, антибиотик широкого спектра действия, эффективный против организмов, от обычных бактерий до микоплазмы, часто используется для лечения CE [77]. Было обнаружено, что лечение антибиотиками относительно эффективно при ХЭ. Johnston-MacAnanny et al.[78] показали, что 70% случаев CE, продемонстрированных при биопсии EM, излечивались схемой приема 100 мг доксициклина два раза в день в течение 14 дней. Kitaya et al. [79] также сообщили, что уровень гистологического клиренса CD138 + плазматических клеток на EM пациентов с РИФ с CE достигал 96% при использовании вышеупомянутого режима только с доксициклином. Показатель гистопатологического излечения ХЭ при использовании комбинации офлоксацина (400 мг два раза в день в течение 14 дней) и метронидазола (500 мг два раза в день в течение 14 дней) составил 73% [14].

Лечение антибиотиками может ослабить эффект CE на бесплодие.В ретроспективном анализе пациентов с необъяснимыми результатами RPL и CE при диагностической гистероскопии Cicinelli et al. [24] сообщили, что частота клинической беременности в группе, гистероскопические данные которой нормализовались через 1 год после лечения антибиотиками, была значительно выше, чем в ненормализованной группе (74,8% [88 из 118] против 24,4% [22 из 90]). . Проспективное исследование McQueen et al. [14] показали, что частота живорождений на одну беременность у пациенток с РПЛ с ХЭ значительно увеличилась до 56% после лечения антибиотиками по сравнению с 7% до лечения.

Исследования были проведены на пациентах с РИФ с КЭ, перенесших циклов экстракорпорального оплодотворения-переноса эмбриона (ЭКО-ЭТ) in vitro. Согласно ретроспективному исследованию Yang et al. [25], частота имплантации (18,6% [18 из 97] против 4,9% [3 из 61]) и частота продолжающихся беременностей (29,3% [12 из 41] против 7,4% [2/27]) при ЭКО. Циклы -ET значительно увеличились после лечения антибиотиками по сравнению с результатами до лечения. Cicinelli et al. [22] провели ретроспективное исследование пациентов с РИФ, перенесших новые циклы ЭКО-ЭТ, и обнаружили, что частота клинических беременностей и частота живорождений в группе с нормальными гистероскопическими данными после лечения антибиотиками были значительно выше, чем в группе с последовательными результатами КЭ. (65% vs.33% и 60,8% против 13,3% соответственно). Приведенные выше результаты предполагают, что CE играет значительную роль в бесплодии.

В этой статье мы обсудили значение диагностической гистероскопии в лечении CE. В некоторых исследованиях было высказано предположение, что царапание или травма эндометрия, связанные с диагностической гистероскопией, могут увеличить частоту имплантации и частоту клинической беременности у женщин с предыдущими неудачными попытками ЭКО-ЭТ [80,81,82,83,84,85]. Гипотетическая биологическая основа этого предложения следующая [86].Во-первых, местная травма в ЭМ может увеличить частоту имплантации, что приведет к децидуализации. Во-вторых, цитокины и гормон роста, секретируемые в процессе восстановления после искусственного повреждения ЭМ, могут иметь хорошее влияние на имплантацию эмбриона. В-третьих, искусственное повреждение ЭМ может задержать более раннее созревание ЭМ, связанное с гиперстимуляцией яичников в следующем цикле ЭКО-ЭТ.

В этой статье мы хотели бы предложить дополнительную гипотезу относительно CE.Гистероскопия может быть мощным инструментом для физического удаления бактериальных биопленок в ЭМ, которые вносят вклад в патофизиологию КЭ. Наконец, поскольку латентный КЭ у пациентов с РИФ может улучшиться после гистероскопии, репродуктивные результаты в последующих циклах ЭКО-ЭТ также могут улучшиться. В настоящее время ограниченные данные подтверждают это предложение. Недавние метаанализы [87,88], касающиеся гистероскопии или искусственных повреждений эндометрия при ВРТ, сообщили о значительных улучшениях в частоте клинической беременности. Однако эта возможность еще не подтверждена хорошо спланированными рандомизированными контролируемыми исследованиями, поэтому это предложение пока должно оставаться гипотетическим.

Выводы

До сих пор КЭ считалась незначительной в гинекологической клинической практике. Однако это было связано с плохими репродуктивными результатами в контексте АРТ. В случаях CE нарушается мирное сосуществование иммунитета хозяина и микроорганизмов, изменяется распределение лимфоцитов, участвующих в имплантации эмбрионов, и, в конечном итоге, рецептивность ЭМ снижается из-за неадекватной секреции различных цитокинов. Недавние клинические исследования у пациенток с RPL или RIF показали, что лечение антибиотиками ХЭ может существенно изменить исходы будущих беременностей [14,22,24,25].В нашей обзорной статье сделана попытка оценить преимущества гистероскопических процедур в диагностике и лечении латентной ХЭ в качестве дополнения к существующим теориям. Однако из-за отсутствия высококачественных доказательств в опубликованной литературе такие предложения должны оставаться гипотетическими. Следовательно, следует провести хорошо спланированные проспективные исследования или РКИ, чтобы прояснить возможные корреляции между КЭ и плохими репродуктивными результатами, а также эффективностью вмешательств на эндометрии.

Сноски

Конфликт интересов: О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

1. Гринвуд С.М., Моран Дж. Дж. Хронический эндометрит: морфологические и клинические наблюдения. Obstet Gynecol. 1981; 58: 176–184. [PubMed] [Google Scholar] 2. Китайя К., Ясуо Т. Иммуногистохимическая и клинико-патологическая характеристика хронического эндометрита. Am J Reprod Immunol. 2011; 66: 410–415. [PubMed] [Google Scholar] 3. Полиссени Ф., Бамбирра Э.А., Камаргос А.Ф. Выявление хронического эндометрита с помощью диагностической гистероскопии у бессимптомных пациенток с бесплодием. Gynecol Obstet Invest.2003. 55: 205–210. [PubMed] [Google Scholar] 4. Bayer-Garner IB, Korourian S. Клетки плазмы при хроническом эндометрите легко идентифицируются при окрашивании синдеканом-1. Мод Pathol. 2001; 14: 877–879. [PubMed] [Google Scholar] 5. Йорукоглу К., Куюцуглу Ф. Хронический неспецифический эндометрит. Gen Diagn Pathol. 1998. 143: 287–290. [PubMed] [Google Scholar] 6. Китая К., Мацубаяси Х., Ямагути К., Нишияма Р., Такая Й., Исикава Т. и др. Хронический эндометрит: потенциальная причина бесплодия, акушерских и неонатальных осложнений.Am J Reprod Immunol. 2016; 75: 13–22. [PubMed] [Google Scholar] 7. Ромеро Р., Эспиноза Дж., Мазор М. Может ли инфекция / воспаление эндометрия объяснить неудачу имплантации, самопроизвольный аборт и преждевременные роды после экстракорпорального оплодотворения? Fertil Steril. 2004. 82: 799–804. [PubMed] [Google Scholar] 8. Zolghadri J, Momtahan M, Aminian K, Ghaffarpasand F, Tavana Z. Значение гистероскопии в диагностике хронического эндометрита у пациентов с необъяснимым повторным самопроизвольным абортом. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2011; 155: 217–220. [PubMed] [Google Scholar] 9. Bouet PE, El Hachem H, Monceau E, Gariepy G, Kadoch IJ, Sylvestre C. Хронический эндометрит у женщин с повторяющейся потерей беременности и повторяющейся неудачей имплантации: распространенность и роль офисной гистероскопии и иммуногистохимии в диагностике. Fertil Steril. 2016; 105: 106–110. [PubMed] [Google Scholar] 10. Kasius JC, Fatemi HM, Bourgain C, Sie-Go DM, Eijkemans RJ, Fauser BC, et al. Влияние хронического эндометрита на репродуктивный исход. Fertil Steril.2011; 96: 1451–1456. [PubMed] [Google Scholar] 11. Kasius JC, Broekmans FJ, Sie-Go DM, Bourgain C, Eijkemans MJ, Fauser BC, et al. Надежность гистологического диагноза эндометрита в бессимптомных случаях ЭКО: многоцентровое исследование с наблюдателем. Hum Reprod. 2012; 27: 153–158. [PubMed] [Google Scholar] 12. Crum CP, Egawa K, Fenoglio CM, Richart RM. Хронический эндометрит: роль иммуногистохимии в обнаружении плазматических клеток. Am J Obstet Gynecol. 1983; 147: 812–815. [PubMed] [Google Scholar] 13.Adegboyega PA, Pei Y, McLarty J. Связь между эозинофилами и хроническим эндометритом. Hum Pathol. 2010; 41: 33–37. [PubMed] [Google Scholar] 14. Маккуин ДБ, Бернарди Л.А., Стивенсон Мэриленд. Хронический эндометрит у женщин с повторной потерей беременности на ранних сроках и / или гибелью плода. Fertil Steril. 2014; 101: 1026–1030. [PubMed] [Google Scholar] 15. Байер-Гарнер И.Б., Никелл Дж. А., Коруриан С. Регулярная иммуногистохимия синдекана-1 помогает в диагностике хронического эндометрита. Arch Pathol Lab Med. 2004. 128: 1000–1003.[PubMed] [Google Scholar] 16. McQueen DB, Perfetto CO, Hazard FK, Lathi RB. Исходы беременности у женщин с хроническим эндометритом и повторным невынашиванием беременности. Fertil Steril. 2015; 104: 927–931. [PubMed] [Google Scholar] 17. Эндрюс В.В., Гольденберг Р.Л., Хаут Дж.С., Кливер С.П., Коннер М., Гёпферт А.Р. Микробная колонизация эндометрия и эндометрит плазматических клеток после спонтанных или показанных преждевременных родов по сравнению с доношенными. Am J Obstet Gynecol. 2005; 193: 739–745. [PubMed] [Google Scholar] 18. Корн А.П., Хессол Н., Падиан Н., Болан Г., Музнай Д., Донеган Э. и др.Обычно используемые диагностические критерии воспалительных заболеваний органов малого таза плохо чувствительны к плазматическому эндометриту. Sex Transm Dis. 1995; 22: 335–341. [PubMed] [Google Scholar] 19. Haggerty CL, Ness RB, Amortegui A, Hendrix SL, Hillier SL, Holley RL и др. Эндометрит не позволяет прогнозировать ухудшение репродуктивной функции после воспалительного заболевания органов малого таза. Am J Obstet Gynecol. 2003. 188: 141–148. [PubMed] [Google Scholar] 20. Cicinelli E, Resta L, Nicoletti R, Zappimbulso V, Tartagni M, Saliani N. Микрополипы эндометрия при жидкостной гистероскопии предполагают наличие хронического эндометрита.Hum Reprod. 2005. 20: 1386–1389. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чичинелли Э., Де Циглер Д., Николетти Р., Колафильо Дж., Салиани Н., Реста Л. и др. Хронический эндометрит: корреляция между гистероскопическими, гистологическими и бактериологическими данными в проспективном исследовании с 2190 последовательными офисными гистероскопиями. Fertil Steril. 2008. 89: 677–684. [PubMed] [Google Scholar] 22. Чичинелли Э., Маттео М., Тинелли Р., Лепера А., Альфонсо Р., Индракколо Ю. и др. Распространенность хронического эндометрита при повторной необъяснимой неудаче имплантации и успешность ЭКО после антибактериальной терапии.Hum Reprod. 2015; 30: 323–330. [PubMed] [Google Scholar] 23. Cicinelli E, Tinelli R, Lepera A, Pinto V, Fucci M, Resta L. Соответствие гистероскопических и гистологических результатов у женщин с хроническим эндометритом. Acta Obstet Gynecol Scand. 2010. 89: 1061–1065. [PubMed] [Google Scholar] 24. Чичинелли Э., Маттео М., Тинелли Р., Пинто В., Мариначчо М., Индраколо Ю. Хронический эндометрит, вызванный обычными бактериями, часто встречается у женщин с повторным выкидышем, что подтверждается улучшением исхода беременности после лечения антибиотиками.Reprod Sci. 2014; 21: 640–647. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Ян Р., Ду Икс, Ван И, Сун Х, Ян И, Цяо Дж. Гистероскопия и гистологическая диагностика и значение лечения хронического эндометрита у пациентов с рецидивирующей неудачей имплантации. Arch Gynecol Obstet. 2014. 289: 1363–1369. [PubMed] [Google Scholar] 26. Нельсон Л.Х., Николс С.Б. Эффективность пробоотборника клеток Isaacs для культур эндометрия. J Reprod Med. 1986; 31: 473–477. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ансбахер Р., Бойсон В.А., Моррис Дж.А.Бесплодие полости матки. Am J Obstet Gynecol. 1967. 99: 394–396. [PubMed] [Google Scholar] 28. Каулинг П., Маккой Д.Р., Маршалл Р.Дж., Падфилд С.Дж., Ривз Д.С. Бактериальная колонизация небеременной матки: исследование образцов абдоминальной гистерэктомии в пременопаузе. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1992; 11: 204–205. [PubMed] [Google Scholar] 29. Мёллер Б.Р., Кристиансен Ф.В., Торсен П., Фрост Л., Могенсен СК. Бесплодие полости матки. Acta Obstet Gynecol Scand. 1995; 74: 216–219. [PubMed] [Google Scholar] 30.Симхан Х.Н., Каритис С.Н., Крон М.А., Хиллиер С.Л. Повышенный рН влагалища и нейтрофилы сильно связаны с ранними самопроизвольными преждевременными родами. Am J Obstet Gynecol. 2003. 189: 1150–1154. [PubMed] [Google Scholar] 31. Цукерман Х., Кахана А, Кармель С. Антибактериальная активность цервикальной слизи человека. Gynecol Invest. 1975. 6: 265–271. [PubMed] [Google Scholar] 32. Свинарич Д.М., Вольф Н.А., Гомес Р., Гоник Б., Ромеро Р. Обнаружение человеческого дефенсина 5 в репродуктивных тканях. Am J Obstet Gynecol. 1997; 176: 470–475. [PubMed] [Google Scholar] 33.Hein M, Helmig RB, Schonheyder HC, Ganz T, Uldbjerg N. Исследование in vitro антибактериальных свойств слизистой цервикальной пробки во время беременности. Am J Obstet Gynecol. 2001; 185: 586–592. [PubMed] [Google Scholar] 34. Hein M, Valore EV, Helmig RB, Uldbjerg N, Ganz T. Антимикробные факторы в слизистой пробке шейки матки. Am J Obstet Gynecol. 2002. 187: 137–144. [PubMed] [Google Scholar] 35. Quayle AJ, Porter EM, Nussbaum AA, Wang YM, Brabec C, Yip KP, et al. Экспрессия генов, иммунолокализация и секреция человеческого дефенсина-5 в женских репродуктивных трактах человека.Am J Pathol. 1998; 152: 1247–1258. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Кинг А.Э., Флеминг, округ Колумбия, Кричли ХО, Келли Р.У. Дифференциальная экспрессия природных противомикробных препаратов, бета-дефенсинов 3 и 4, в эндометрии человека. J Reprod Immunol. 2003; 59: 1–16. [PubMed] [Google Scholar] 38. Профет М. Менструация как защита от патогенов, переносимых спермой. Q Rev Biol. 1993. 68: 335–386. [PubMed] [Google Scholar] 39. Донлан РМ. Роль биопленок в устойчивости к противомикробным препаратам. ASAIO J. 2000; 46: S47 – S52.[PubMed] [Google Scholar] 40. Донлан Р.М., Костертон Дж. У. Биопленки: механизмы выживания клинически значимых микроорганизмов. Clin Microbiol Rev.2002; 15: 167–193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Костертон В., Вих Р., Шертлифф М., Пасмор М., Пост С., Эрлих Г. Применение науки о биопленках для изучения и контроля хронических бактериальных инфекций. J Clin Invest. 2003; 112: 1466–1477. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Степанович С., Йованович М., Лавадинович Л., Стошович Б., Пелемис М.Эндокардит Enterococcus durans у пациента с транспозицией магистральных сосудов. J Med Microbiol. 2004. 53: 259–261. [PubMed] [Google Scholar] 43. Ферги Н., Бейстон Р., Пирсон Дж. П., Бирчелл Дж. П. Является ли отит с выпотом биопленочной инфекцией? Clin Otolaryngol Allied Sci. 2004; 29: 38–46. [PubMed] [Google Scholar] 44. Сообщение JC. Прямые доказательства наличия бактериальных биопленок при среднем отите. Ларингоскоп. 2001; 111: 2083–2094. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ламонт Р.Дж., Эль-Сабэни А., Парк И., Кук Г.С., Костертон Дж. В., Демут ДР.Роль белка SspB Streptococcus gordonii в развитии биопленок Porphyromonas gingivalis на стрептококковых субстратах. Микробиология. 2002; 148: 1627–1636. [PubMed] [Google Scholar] 47. Haffajee AD, Arguello EI, Ximenez-Fyvie LA, Socransky SS. Контроль образования биопленки зубного налета. Инт Дент Дж. 2003; 53 (Дополнение 3): 191–199. [PubMed] [Google Scholar] 48. Эккерт Л.О., Мур Д.Е., Паттон Д.Л., Агню К.Дж., Эшенбах Д.А. Связь вагинальных бактерий и воспаления с зачатием и преждевременной потерей беременности после экстракорпорального оплодотворения.Заражение Dis Obstet Gynecol. 2003; 11: 11–17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Гочкис Р.С., Карл И.Е. Патофизиология и лечение сепсиса. N Engl J Med. 2003. 348: 138–150. [PubMed] [Google Scholar] 50. Бартон Г.М., Меджитов Р. Сигнальные пути толл-подобных рецепторов. Наука. 2003; 300: 1524–1525. [PubMed] [Google Scholar] 51. Меджитов Р., Джейнвей С., мл. Врожденное иммунное распознавание: механизмы и пути. Immunol Rev.2000; 173: 89–97. [PubMed] [Google Scholar] 52. Фазели А., Брюс С., Анумба Д.О.Характеристика Toll-подобных рецепторов в женском репродуктивном тракте человека. Hum Reprod. 2005. 20: 1372–1378. [PubMed] [Google Scholar] 53. Kim YM, Romero R, Chaiworapongsa T., Kim GJ, Kim MR, Kuivaniemi H, et al. Toll-подобные рецепторы-2 и -4 в хориоамниотических мембранах при самопроизвольных родах и при преждевременных родах, которые связаны с хориоамнионитом. Am J Obstet Gynecol. 2004; 191: 1346–1355. [PubMed] [Google Scholar] 54. Абрахамс В.М., Боле-Альдо П., Ким Ю.М., Страшевски-Чавес С.Л., Чайворапонгса Т., Ромеро Р. и др.Дивергентные ответы трофобластов на бактериальные продукты, опосредованные TLR. J Immunol. 2004. 173: 4286–4296. [PubMed] [Google Scholar] 55. Jin LP, Fan DX, Zhang T, Guo PF, Li DJ. Повышение костимулирующего сигнала связано со смещением Th2 на границе раздела матери и плода при выкидышах у человека. Am J Reprod Immunol. 2011; 66: 270–278. [PubMed] [Google Scholar] 56. Guzeloglu-Kayisli O, Kayisli UA, Taylor HS. Роль факторов роста и цитокинов при имплантации: эндокринные и паракринные взаимодействия.Semin Reprod Med. 2009; 27: 62–79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Kitaya K, Nakayama T, Okubo T., Kuroboshi H, Fushiki S, Honjo H. Экспрессия макрофагального воспалительного белка-1beta в эндометрии человека: его роль в рекрутировании эндометрия естественных клеток-киллеров. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 1809–1814. [PubMed] [Google Scholar] 58. Джонс Р.Л., Ханнан Н.Дж., Кайту’у Т.Дж., Чжан Дж., Саламонсен Л.А. Идентификация хемокинов, важных для рекрутирования лейкоцитов в эндометрий человека во время имплантации эмбриона и менструации.J Clin Endocrinol Metab. 2004. 89: 6155–6167. [PubMed] [Google Scholar] 59. Фаулер DJ, Николайдес KH, Миелл JP. Белок-1, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-1): многофункциональная роль в женском репродуктивном тракте человека. Обновление Hum Reprod. 2000; 6: 495–504. [PubMed] [Google Scholar] 60. Маттео М., Чичинелли Э., Греко П., Массенцио Ф., Балдини Д., Фалагарио Т. и др. Аномальная структура субпопуляций лимфоцитов в эндометрии бесплодных женщин с хроническим эндометритом. Am J Reprod Immunol.2009. 61: 322–329. [PubMed] [Google Scholar] 61. Балмер Дж. Н., Уильямс П. Дж., Лэш Г. Е.. Иммунные клетки в плацентарном ложе. Int J Dev Biol. 2010; 54: 281–294. [PubMed] [Google Scholar] 62. Торторелла С., Пьяццолла Дж., Маттео М., Пинто В., Тинелли Р., Сабба С. и др. Интерлейкин-6, интерлейкин-1β и фактор некроза опухоли α в менструальных выделениях как биомаркеры хронического эндометрита. Fertil Steril. 2014; 101: 242–247. [PubMed] [Google Scholar] 63. Kamiyama S, Teruya Y, Nohara M, Kanazawa K. Бактериальный эндотоксин в эндометрии и его клиническое значение для воспроизводства.Fertil Steril. 2004; 82: 805. [PubMed] [Google Scholar] 64. Шахзад С. Исследование распространенности туберкулеза женских половых путей и его связи с женским бесплодием: обсервационно-аналитическое исследование. Иран Дж Репрод Мед. 2012; 10: 581–588. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65. Улусой А.Н., Карабичак И., Дикле К., Кефели М., Тосун М., Четинкая М. и др. Туберкулез брюшины у пациенток в пременопаузе с повышенным уровнем СА 125 в сыворотке крови. Arch Gynecol Obstet. 2010. 282: 639–642. [PubMed] [Google Scholar] 66.Ди Пьетро С., Чичинелли Э., Гульельмино М.Р., Рагуза М., Фарина М., Палумбо М.А. и др. Измененная регуляция транскрипции цитокинов, факторов роста и апоптотических белков в эндометрии бесплодных женщин с хроническим эндометритом. Am J Reprod Immunol. 2013; 69: 509–517. [PubMed] [Google Scholar] 67. Fazleabas AT, Kim JJ, Strakova Z. Имплантация: эмбриональные сигналы и модуляция среды матки. Обзор. Плацента. 2004; 25 (Дополнение A): S26 – S31. [PubMed] [Google Scholar] 68. Лати РБ, Хесс А.П., Тулац С., Наяк Н.Р., Конти М., Джудице Л.С.Дозозависимая инсулиновая регуляция белка-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в стромальных клетках эндометрия человека опосредуется различными сигнальными путями. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 1599–1606. [PubMed] [Google Scholar] 69. Димитриадис Э., Уайт Калифорния, Джонс Р.Л., Саламонсен Л.А. Цитокины, хемокины и факторы роста эндометрия, связанные с имплантацией. Обновление Hum Reprod. 2005; 11: 613–630. [PubMed] [Google Scholar] 70. фон Ранго Ю., Алфер Дж., Керчанска С., Кемп Б., Мюллер-Ньюен Г., Генрих П.С. и др.Экспрессия интерлейкина-11: его значение при эутопической и эктопической имплантации человека. Мол Хум Репрод. 2004. 10: 783–792. [PubMed] [Google Scholar] 71. Dimitriadis E, Robb L, Liu YX, Enders AC, Martin H, Stoikos C и др. Иммунолокализация IL-11 и IL-11Ralpha в местах имплантации приматов подтверждает роль IL-11 в плацентации и развитии плода. Репрод Биол Эндокринол. 2003; 1:34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Fest S, Aldo PB, Abrahams VM, Visintin I, Alvero A, Chen R, et al.Взаимодействия трофобластов и макрофагов: регуляторная сеть для защиты беременности. Am J Reprod Immunol. 2007; 57: 55–66. [PubMed] [Google Scholar] 73. Maybin JA, Critchley HO, Jabbour HN. Воспалительные пути при нарушениях эндометрия. Mol Cell Endocrinol. 2011; 335: 42–51. [PubMed] [Google Scholar] 74. Китайя К., Ясуо Т. Аберрантная экспрессия селектина E, CXCL1 и CXCL13 при хроническом эндометрите. Мод Pathol. 2010; 23: 1136–1146. [PubMed] [Google Scholar] 75. Пикац Х., Бекманн Р., Флейдж Б., Дуэ В., Гердес Дж., Стейн Х.Стероидные рецепторы и пролиферативная активность в неопухолевом и неопластическом эндометрии. Арка Вирхова Патол Анат Гистопатол. 1990; 417: 163–171. [PubMed] [Google Scholar] 76. Мишра К., Вадхва Н., Гулерия К., Агарвал С. Статус экспрессии ER, PR и Ki-67 при гранулематозном и хроническом неспецифическом эндометрите. J Obstet Gynaecol Res. 2008. 34: 371–378. [PubMed] [Google Scholar] 77. Ness RB, Soper DE, Holley RL, Peipert J, Randall H, Sweet RL и др. Эффективность стратегий стационарного и амбулаторного лечения женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза: результаты рандомизированного исследования оценки воспалительных заболеваний органов малого таза и клинического состояния (PEACH).Am J Obstet Gynecol. 2002; 186: 929–937. [PubMed] [Google Scholar] 78. Джонстон-Макананни Е.Б., Хартнетт Дж., Энгманн Л.Л., Нулсен Дж.С., Сандерс М.М., Бенадива, Калифорния. Хронический эндометрит часто встречается у женщин с повторяющейся неудачей имплантации после экстракорпорального оплодотворения. Fertil Steril. 2010; 93: 437–441. [PubMed] [Google Scholar] 79. Китайя К., Тада Ю., Тагучи С., Фунабики М., Хаяси Т., Накамура Ю. Локальные инфильтраты мононуклеарных клеток у бесплодных пациентов с макрополипами эндометрия по сравнению с микрополипами. Hum Reprod.2012; 27: 3474–3480. [PubMed] [Google Scholar] 80. Бараш А., Декель Н., Филдуст С., Сегал И., Шехтман Э., Гранот И. Локальное повреждение эндометрия удваивает частоту успешных беременностей у пациенток, подвергшихся экстракорпоральному оплодотворению. Fertil Steril. 2003. 79: 1317–1322. [PubMed] [Google Scholar] 81. Демирол А., Гурган Т. Эффект лечения внутриутробных патологий с помощью офисной гистероскопии у пациентов с рецидивирующей неудачей ЭКО. Репродукция Биомед онлайн. 2004. 8: 590–594. [PubMed] [Google Scholar] 82.Макракис Э., Пантос К. Результаты гистероскопии у женщин с неудачной имплантацией после экстракорпорального оплодотворения: результаты и влияние на показатели последующих беременностей. Curr Opin Obstet Gynecol. 2010. 22: 339–343. [PubMed] [Google Scholar] 83. Гибриль А., Эль-Адави Н., Элджинди Э., Аль-Инани Х., Аллакани Н., Турне Х. Расчесывание эндометрия у женщин с предыдущей неудачей ЭКО, подвергающихся лечению ЭКО. Гинекол Эндокринол. 2015; 31: 313–316. [PubMed] [Google Scholar] 84. Альмог Б., Шалом-Пас Э, Дюфорт Д., Туланди Т.Содействие имплантации путем местного повреждения эндометрия. Fertil Steril. 2010; 94: 2026–2029. [PubMed] [Google Scholar] 85. Bosteels J, Weyers S, Puttemans P, Panayotidis C, Van Herendael B, Gomel V и др. Эффективность гистероскопии в улучшении показателей наступления беременности у женщин с субфертильной функцией без других гинекологических симптомов: систематический обзор. Обновление Hum Reprod. 2010; 16: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 86. Саймон К., Беллвер Дж. Царапины под «Царапающим случаем»: систематические обзоры и метаанализы, черный ход для доказательной медицины.Hum Reprod. 2014; 29: 1618–1621. [PubMed] [Google Scholar] 87. Ди Спиецио Сардо А., Ди Карло С., Миноцци С., Спинелли М., Пистотти В., Альвигги С. и др. Эффективность гистероскопии в улучшении репродуктивных исходов бесплодных пар: систематический обзор и метаанализ. Обновление Hum Reprod. 2016; 22: 479–496. [PubMed] [Google Scholar] 88. Ленсен С.Ф., Мандерс М., Настри СО, Гибриль А., Мартинс В.П., Темплер Г.Е. и др. Повреждение эндометрия во время беременности после полового акта или внутриматочной инсеминации. Кокрановская база данных Syst Rev.2016; (6): CD011424. [PubMed] [Google Scholar]

Хронический эндометрит и бесплодие

Clin Exp Reprod Med. 2016 Dec; 43 (4): 185–192.

, ¹ , ² , ² и ²

Hyun Jong Park

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gumi, Университет CHA, Гуми, Корея.

You Shin Kim

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, Сеул, Корея.

Tae Ki Yoon

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, Сеул, Корея.

Ву Сик Ли

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины Медицинского центра ЧА Каннам, Университет ЧА, Сеул, Корея.

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gumi, Университет CHA, Гуми, Корея.

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, Сеул, Корея.

Автор, ответственный за переписку: Woo Sik Lee. Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, 566 Nonhyeon-ro, Gangnam-gu, Seoul 06135, Korea. Тел .: + 82-2-3468-2840, Факс: + 82-2-3468-2610, rk.ca.ahc@eelsoow

Поступила в редакцию 19 мая 2016 г .; Пересмотрено 9 июня 2016 г .; Принято 30 июня 2016 г.

Авторские права © 2016. Корейское общество репродуктивной медицины Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http: // creativecommons.org / licenses / by-nc / 3.0 /), которая разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Хронический эндометрит (ХЭ) – это состояние, при котором нарушается мирное сосуществование микроорганизмов и иммунной системы хозяина в эндометрии. В большинстве случаев КЭ не вызывает заметных признаков или легких симптомов, а уровень распространенности КЭ составляет примерно 10%.Гинекологи и патологи часто не уделяют большого внимания КЭ из-за длительных микроскопических исследований, необходимых для диагностики КЭ, его легких клинических проявлений и доброкачественного характера заболевания. Тем не менее, связь между КЭ и состояниями, связанными с бесплодием, такими как повторная неудачная имплантация и повторяющийся выкидыш, недавно стала предметом исследования. В этом исследовании мы рассмотрели литературу о патофизиологии CE и о том, как она может быть связана с бесплодием, а также литературу по диагностике и лечению CE.Кроме того, мы обсуждаем значение гистероскопических процедур в диагностике и лечении CE.

Ключевые слова: Хронический эндометрит, эндометрий, оплодотворение in vitro , гистероскопия, повторная неудачная имплантация

Введение

Хронический эндометрит (ХЭ) обычно протекает бессимптомно или имеет неопределенные симптомы, такие как аномальное маточное кровотечение, тазовая боль и т. Д. лейкорея [1]. Исследование показало, что уровень распространенности ХЭ составляет примерно от 10% до 11% на основании биопсии пациентов, перенесших гистерэктомию из-за доброкачественных гинекологических состояний [2,3].Гинекологи и патологи часто не уделяют большого внимания КЭ из-за длительных микроскопических исследований, необходимых для диагностики КЭ, его легких клинических проявлений и доброкачественного характера заболевания [4,5]. Однако возможность связи CE с бесплодием и / или перинатальными осложнениями недавно стала предметом постоянных исследований [6].

Фактически, Romero et al. [7] сообщили, что 15% бесплодных женщин, прошедших циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) , имели КЭ, а частота распространенности КЭ достигала 42% у пациентов с рецидивирующей неудачей имплантации (РИФ).Zolghadri et al. [8] также сообщили о результатах КЭ при гистероскопии у 57,8% женщин, у которых в анамнезе было три или более повторных невынашивания беременности (RPL). Согласно недавнему проспективному исследованию пациентов с RIF или RPL, уровень распространенности CE в группе RIF составлял 14% (шесть из 43) и 27% в группе RPL (14 из 51) [9]. Принимая во внимание эти результаты, КЭ может быть гинекологическим заболеванием, которое нельзя игнорировать в контексте вспомогательного репродуктивного лечения (ВРТ). В этом исследовании мы рассмотрели литературу о взаимосвязи между CE и состояниями, связанными с бесплодием, такими как RPL, RIF и другими репродуктивными исходами, которые были опубликованы на PubMed по состоянию на январь 2016 года.

Диагностика CE

Обычно CE диагностируется с помощью биопсии эндометрия, а наличие плазматических клеток в строме эндометрия является общепринятым гистологическим диагностическим критерием CE [2,10]. Однако точность гистологического диагноза может быть снижена из-за таких состояний, как инфильтрация мононуклеарных воспалительных клеток, пролиферация стромальных клеток, появление плазмоцитоидов стромальных клеток или выраженная предецидуальная реакция в позднем секреторном эндометрии (EM).Следовательно, частота ошибочного диагноза может быть выше идеальной [1,11,12,13]. Кроме того, гистологическое обнаружение CE требует много времени и трудностей.

Окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) у женщин с бесплодием и пациентов с повторными самопроизвольными выкидышами в анамнезе имело низкий диагностический показатель (<10%) [10,14]. Недавно для подтверждения присутствия плазматических клеток внутри EM был введен иммуногистохимический (ИГХ) краситель, способный обнаруживать поверхностные антигены, специфичные к плазматическим клеткам CD38 и CD138 [15].У женщин с RPL в анамнезе IHC-окрашивание на CD138 показало значительно более высокую чувствительность для диагностики CE, со значениями до 56%, по сравнению с 13% чувствительностью для окрашивания H&E [16]. Кроме того, дополнительное ИГХ окрашивание на CD138 в образцах тканей, окрашенных гематоксилином и эозином, увеличивало диагностическую согласованность между патологами [11].

Диагностические трудности, связанные с CE, а также относительно низкая клиническая эффективность патологических диагнозов CE были рассмотрены как проблемы.Фактически было обнаружено, что эндометрит плазматических клеток не коррелирует с бактериальной колонизацией EM или клиническими проявлениями воспалительного заболевания органов малого таза (PID) [17,18]. В реальных случаях эндометрит плазматических клеток был гистологически диагностирован у 39% женщин, перенесших биопсию эндометрия, но у 82% женщин были положительные результаты в микробных культурах образцов биопсии ЭМ. Haggerty et al. [19] сообщили, что гистологический эндометрит не показал связи с репродуктивной болезнью в рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ) антибиотиков у пациентов с клиническими симптомами ВЗОМТ.Эти данные свидетельствуют о том, что гистологический диагноз CE не может определить, какие пациенты могут получить пользу от дальнейшего лечения антибиотиками с точки зрения исходов, связанных с фертильностью.

Гидравлическая гистероскопия – еще один мощный инструмент для диагностики КЭ [20,21]. Диагностические данные КЭ при жидкостной гистероскопии включают микрополипы, отек стромы и очаговую или диффузную гиперемию (). Гистероскопическая оценка воспалительного заболевания эндометрия показала гораздо большую чувствительность к обнаружению CE, чем посевы эндометрия [22].Даже по сравнению с гистологическим диагнозом CE жидкостная гистероскопия показала очень высокую диагностическую точность (93,4%) [20,21,23]. Расхождения между результатами гистероскопии и гистологическими наблюдениями могут быть связаны с множеством ограничений, связанных с гистологической диагностикой CE [13].

Гистероскопическая находка хронического эндометрита. Очаговая гиперемированная область позволила диагностировать хронический эндометрит у женщины с историей повторной неудачной имплантации (фото любезно предоставлено HJ Park, MD).

Нормальный ЭМ паттерн, наблюдаемый при гистероскопии, был относительно точным предиктором успешной беременности после АРТ [22]. В ретроспективном исследовании с участием пациенток с необъяснимой ППБ, пациенты, у которых гистероскопические данные нормализовались после лечения антибиотиками для CE, независимо от результатов посева эндометрия, показали значительно более высокую частоту успешной беременности, чем пациенты, у которых нормализация не наблюдалась [24] . Учитывая связь между результатами гистероскопической КЭ и плохими репродуктивными исходами, трудности, связанные с патологической диагностикой КЭ, а также несоответствие между патологическими и гистероскопическими данными, гистероскопическую оценку полости эндометрия следует рассматривать в качестве регулярного теста в клинической практике при оценке. пациентов с РИФ или РПЛ [24,25].

Патофизиология CE

1. Хозяин и микроорганизмы

Обычно полость матки считается стерильной, но на самом деле микроорганизмы были обнаружены в полости эндометрия небеременных женщин [26,27,28,29 ].

Было высказано предположение, что микроорганизмы, восходящие из нижних отделов половых путей, могут колонизировать полость матки; однако ожидается, что механизмы хозяина ограничат размножение и инвазию бактерий [26,27,28,29,30]. Эти механизмы включают слизистую пробку шейки матки [31,32,33,34], эпителий эндометрия и его иммунные клеточные компоненты (нейтрофилы, макрофаги и естественные клетки-киллеры), а также элементы врожденной иммунной системы, включая природные антимикробные пептиды, присутствующие в EM [32,35,36,37].Было показано, что соответствующий и сбалансированный острый воспалительный процесс играет важную роль в искоренении микробных инвазий [38].

Микроорганизмы образуют биопленки (т.е. матрицы полимерных соединений) как стратегии против иммунных механизмов хозяина, а также против природных и синтетических антибиотиков [39,40]. Фактически, хронические инфекции, такие как клапанный эндокардит, средний отит, хронический бактериальный простатит и пародонтит, были связаны с наличием бактериальных биопленок, которые способствуют субклинической колонизации полости матки [41,42,43,44,45,46 , 47].

Взаимодействие между инфекционными агентами и средой эндометрия является серьезной проблемой при лечении бесплодия, выкидыша и преждевременных родов [48]. В септических условиях микроорганизмы – только часть проблемы; сепсис также включает проблемы с воспалительным контролем и / или противовоспалительным ответом хозяина [49]. При исследовании механизмов, участвующих в преждевременных родах, было обнаружено, что микроорганизмы, присутствующие на поверхности эндометрия, не вызывают провоспалительную реакцию и поддерживают мирное сосуществование с хозяином в течение нормальных беременностей [40,50,51,52 , 53,54].Однако, если хозяин (мать, эмбрион / плод или оба) узнал о микроорганизмах через рецепторы распознавания образов и инициировал провоспалительную реакцию, мирное сосуществование было невозможно. Изменения в паттернах вирулентности, такие как высвобождение планктонных бактерий из биопленок, также вызывают изменение баланса между микроорганизмами и хозяином, что приводит к преждевременным родам, вызванным воспалением.

2. Нормальная беременность и другая справочная информация

Медиаторы воспаления в EM, включая лейкоциты, иммуноглобулины и цитокины, как было обнаружено, играют очень важную роль в регуляции иммунного ответа и роста трофобластов при имплантации [7].Было обнаружено, что ЭМ физиологически колонизируется плейотрофной популяцией иммунокомпетентных клеток [55]. Эти иммунокомпетентные клетки контролировали местную защиту и модулировали реакцию хозяина на эмбрион, в конечном итоге помогая при имплантации эмбриона и поддержании беременности. Успешная имплантация эмбриона и поддержание беременности были результатом тонкого баланса между эмбрионом и ЭМ, отражающим преобладание профиля цитокинов Th3 по сравнению с профилем цитокинов Th2 в ЭМ.Следовательно, любые условия, нарушающие этот баланс, могут повредить восприимчивость эндометрия.

Было обнаружено, что различные иммунокомпетентные клетки ЭМ секретируют хемокины, привлекая естественные киллеры (NK) и макрофаги из циркулирующей периферической крови к ЭМ [56,57,58,59]. Кроме того, трофобласты способствуют продукции провоспалительных цитокинов привлеченными моноцитами и макрофагами, которые играют важную роль в имплантации и формировании плаценты [58].

Увеличение количества NK-клеток в периферической крови привело к изменению баланса цитокинов в пользу пути Th2 [55,60].Это, вероятно, окажет негативное влияние на инвазию и имплантацию трофобластов, следовательно, увеличивая вероятность потери беременности на ранних сроках.

3. Хронический эндометрит

При КЭ рецептивность эндометрия снижается за счет иных механизмов, кроме увеличения процента NK-клеток. Фактически, секреторная ЭМ пациентов с ХЭ показала значительно более низкий процент CD56 + CD16- и ярких CD16- клеток CD56, чем у пациентов без ХЭ (47.8% против 30,1% и 79,5% против 67,3%, p <0,01) [60]. Секреторная EM группы CE показала значительно более высокий процент CD3 + клеток, чем секреторная EM пациентов без CE (25% против 10,5%, p <0,01). Кроме того, в образцах микрополипоидных ЭМ пациентов с ХЭ низкая плотность NK-клеток эндометрия способствовала выживанию остаточных клеток эндометрия, что, возможно, приводило к развитию полипов слизистой оболочки [61]. Kitaya и Yasuo [2] сообщили, что уровни лимфоцитов B-клеток были повышены в EM пациентов с CE, а также наблюдали аномальную экспрессию паракринных медиаторов, таких как молекулы адгезии и хемокины.Фактически, менструальные выделения женщин с CE показали повышенные уровни провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин (IL) -6, IL-1β и фактор некроза опухоли α, по сравнению с женщинами без CE; Утверждалось, что эти результаты отражают дисбаланс цитокинов Th2 / Th3 на уровне EM [62].

Инфекция – основа СЕ. Cicinelli et al. [21] проанализировали 438 случаев ХЭ с гистероскопическим диагнозом и сообщили, что в 73,1% случаев выявлено ≥1 положительного патогена. Большинство инфекций эндометрия были обычными бактериальными инфекциями (58%), включая грамотрицательные бактерии, и Ureaplasma urealyticum была обнаружена в 10% случаев.Хламидиоз обнаружен в 2,7% случаев. Колонизация ЭМ грамотрицательными бактериями может снизить частоту имплантации эмбрионов, одновременно увеличивая частоту выкидышей. Эндотоксины грамотрицательных бактерий могут вызывать более преобладающий ответ Th2 в децидуальной оболочке, чтобы стимулировать выработку провоспалительных цитокинов, тем самым создавая паракринную среду эндометрия, которая может вызвать повреждение эмбриона, неудачную имплантацию или самопроизвольный аборт [62,63] . Туберкулез женских половых органов может вызвать КЭ и бесплодие.Это необычно для развитых стран и связано с такими предрасполагающими факторами, как бедность, плохое состояние здоровья и подавление иммунитета [64]. Кроме того, это вторичная форма туберкулеза, в основном возникающая из-за туберкулеза легких, поэтому редкие случаи солитарного туберкулезного эндометрита могли иметь место из-за распространения туберкулеза женских половых органов на соседние внутренние органы [65]. Мы исключили туберкулезный эндометрит из обсуждения этой статьи.

В EM с CE ген IGFBP1 был активирован, тогда как гены, такие как IGF1 , IL-11 и CCL4 были подавлены [66]. IGF1 опосредовал эффект эстрогена на пролиферацию эндометрия, тогда как IGF2 опосредовал эффект прогестерона во время секреторной фазы, облегчая имплантацию и инвазию эмбрионов [59,67,68]. IGFBP1 секретировался стромальными клетками эндометрия в процессе децидуализации, оказывая негативное влияние на процесс имплантации эмбриона и противодействуя эффекту IGF2 . Повышенная экспрессия гена IGFBP1 и снижение экспрессии гена IGF1 в EM с CE привели к неблагоприятным условиям для имплантации и развития эмбриона.

IL-11 – цитокин с противовоспалительными свойствами. Его продукция была наибольшей во время децидуализации [69,70]. Несоответствующая передача сигналов IL-11 привела к нарушению регуляции в отношении инвазии трофобластов [56,71,72]; следовательно, подавление IL-11 в EM с CE в окне имплантации было сильно связано с бесплодием.

На ранней стадии беременности было обнаружено, что трофобласты рекрутируют NK-клетки и макрофаги в EM через хемокины, такие как CCL4 , и стимулируют их продуцирование провоспалительных цитокинов [56,57,58,59].Снижение активности CCL4 из-за CE может привести к неудаче имплантации или аномальному формированию плаценты.

Таким образом, хроническое воспаление эндометрия может изменять продукцию цитокинов эндометрием, нарушать функцию эндометрия [73], приводить к формированию аномальных паттернов лимфоцитов в субпопуляциях ЭМ и вызывать измененную секрецию паракринных факторов, что в конечном итоге может снизить восприимчивость. эмбрионов в ЭМ [60,66]. Фактически, отсроченная дифференцировка EM в средней секреторной фазе (несинфазная морфология) наблюдалась в случаях CE [74].Пролиферативный фенотип EM был обнаружен в случаях CE даже во время секреторной фазы из-за увеличения рецепторов эстрогена и связанного с пролиферацией клеток ядерного маркера Ki-67 экспрессии [75,76].

Лечение CE

Доксициклин, антибиотик широкого спектра действия, эффективный против организмов, от обычных бактерий до микоплазмы, часто используется для лечения CE [77]. Было обнаружено, что лечение антибиотиками относительно эффективно при ХЭ. Johnston-MacAnanny et al.[78] показали, что 70% случаев CE, продемонстрированных при биопсии EM, излечивались схемой приема 100 мг доксициклина два раза в день в течение 14 дней. Kitaya et al. [79] также сообщили, что уровень гистологического клиренса CD138 + плазматических клеток на EM пациентов с РИФ с CE достигал 96% при использовании вышеупомянутого режима только с доксициклином. Показатель гистопатологического излечения ХЭ при использовании комбинации офлоксацина (400 мг два раза в день в течение 14 дней) и метронидазола (500 мг два раза в день в течение 14 дней) составил 73% [14].

Лечение антибиотиками может ослабить эффект CE на бесплодие.В ретроспективном анализе пациентов с необъяснимыми результатами RPL и CE при диагностической гистероскопии Cicinelli et al. [24] сообщили, что частота клинической беременности в группе, гистероскопические данные которой нормализовались через 1 год после лечения антибиотиками, была значительно выше, чем в ненормализованной группе (74,8% [88 из 118] против 24,4% [22 из 90]). . Проспективное исследование McQueen et al. [14] показали, что частота живорождений на одну беременность у пациенток с РПЛ с ХЭ значительно увеличилась до 56% после лечения антибиотиками по сравнению с 7% до лечения.

Исследования были проведены на пациентах с РИФ с КЭ, перенесших циклов экстракорпорального оплодотворения-переноса эмбриона (ЭКО-ЭТ) in vitro. Согласно ретроспективному исследованию Yang et al. [25], частота имплантации (18,6% [18 из 97] против 4,9% [3 из 61]) и частота продолжающихся беременностей (29,3% [12 из 41] против 7,4% [2/27]) при ЭКО. Циклы -ET значительно увеличились после лечения антибиотиками по сравнению с результатами до лечения. Cicinelli et al. [22] провели ретроспективное исследование пациентов с РИФ, перенесших новые циклы ЭКО-ЭТ, и обнаружили, что частота клинических беременностей и частота живорождений в группе с нормальными гистероскопическими данными после лечения антибиотиками были значительно выше, чем в группе с последовательными результатами КЭ. (65% vs.33% и 60,8% против 13,3% соответственно). Приведенные выше результаты предполагают, что CE играет значительную роль в бесплодии.

В этой статье мы обсудили значение диагностической гистероскопии в лечении CE. В некоторых исследованиях было высказано предположение, что царапание или травма эндометрия, связанные с диагностической гистероскопией, могут увеличить частоту имплантации и частоту клинической беременности у женщин с предыдущими неудачными попытками ЭКО-ЭТ [80,81,82,83,84,85]. Гипотетическая биологическая основа этого предложения следующая [86].Во-первых, местная травма в ЭМ может увеличить частоту имплантации, что приведет к децидуализации. Во-вторых, цитокины и гормон роста, секретируемые в процессе восстановления после искусственного повреждения ЭМ, могут иметь хорошее влияние на имплантацию эмбриона. В-третьих, искусственное повреждение ЭМ может задержать более раннее созревание ЭМ, связанное с гиперстимуляцией яичников в следующем цикле ЭКО-ЭТ.

В этой статье мы хотели бы предложить дополнительную гипотезу относительно CE.Гистероскопия может быть мощным инструментом для физического удаления бактериальных биопленок в ЭМ, которые вносят вклад в патофизиологию КЭ. Наконец, поскольку латентный КЭ у пациентов с РИФ может улучшиться после гистероскопии, репродуктивные результаты в последующих циклах ЭКО-ЭТ также могут улучшиться. В настоящее время ограниченные данные подтверждают это предложение. Недавние метаанализы [87,88], касающиеся гистероскопии или искусственных повреждений эндометрия при ВРТ, сообщили о значительных улучшениях в частоте клинической беременности. Однако эта возможность еще не подтверждена хорошо спланированными рандомизированными контролируемыми исследованиями, поэтому это предложение пока должно оставаться гипотетическим.

Выводы

До сих пор КЭ считалась незначительной в гинекологической клинической практике. Однако это было связано с плохими репродуктивными результатами в контексте АРТ. В случаях CE нарушается мирное сосуществование иммунитета хозяина и микроорганизмов, изменяется распределение лимфоцитов, участвующих в имплантации эмбрионов, и, в конечном итоге, рецептивность ЭМ снижается из-за неадекватной секреции различных цитокинов. Недавние клинические исследования у пациенток с RPL или RIF показали, что лечение антибиотиками ХЭ может существенно изменить исходы будущих беременностей [14,22,24,25].В нашей обзорной статье сделана попытка оценить преимущества гистероскопических процедур в диагностике и лечении латентной ХЭ в качестве дополнения к существующим теориям. Однако из-за отсутствия высококачественных доказательств в опубликованной литературе такие предложения должны оставаться гипотетическими. Следовательно, следует провести хорошо спланированные проспективные исследования или РКИ, чтобы прояснить возможные корреляции между КЭ и плохими репродуктивными результатами, а также эффективностью вмешательств на эндометрии.

Сноски

Конфликт интересов: О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

1. Гринвуд С.М., Моран Дж. Дж. Хронический эндометрит: морфологические и клинические наблюдения. Obstet Gynecol. 1981; 58: 176–184. [PubMed] [Google Scholar] 2. Китайя К., Ясуо Т. Иммуногистохимическая и клинико-патологическая характеристика хронического эндометрита. Am J Reprod Immunol. 2011; 66: 410–415. [PubMed] [Google Scholar] 3. Полиссени Ф., Бамбирра Э.А., Камаргос А.Ф. Выявление хронического эндометрита с помощью диагностической гистероскопии у бессимптомных пациенток с бесплодием. Gynecol Obstet Invest.2003. 55: 205–210. [PubMed] [Google Scholar] 4. Bayer-Garner IB, Korourian S. Клетки плазмы при хроническом эндометрите легко идентифицируются при окрашивании синдеканом-1. Мод Pathol. 2001; 14: 877–879. [PubMed] [Google Scholar] 5. Йорукоглу К., Куюцуглу Ф. Хронический неспецифический эндометрит. Gen Diagn Pathol. 1998. 143: 287–290. [PubMed] [Google Scholar] 6. Китая К., Мацубаяси Х., Ямагути К., Нишияма Р., Такая Й., Исикава Т. и др. Хронический эндометрит: потенциальная причина бесплодия, акушерских и неонатальных осложнений.Am J Reprod Immunol. 2016; 75: 13–22. [PubMed] [Google Scholar] 7. Ромеро Р., Эспиноза Дж., Мазор М. Может ли инфекция / воспаление эндометрия объяснить неудачу имплантации, самопроизвольный аборт и преждевременные роды после экстракорпорального оплодотворения? Fertil Steril. 2004. 82: 799–804. [PubMed] [Google Scholar] 8. Zolghadri J, Momtahan M, Aminian K, Ghaffarpasand F, Tavana Z. Значение гистероскопии в диагностике хронического эндометрита у пациентов с необъяснимым повторным самопроизвольным абортом. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2011; 155: 217–220. [PubMed] [Google Scholar] 9. Bouet PE, El Hachem H, Monceau E, Gariepy G, Kadoch IJ, Sylvestre C. Хронический эндометрит у женщин с повторяющейся потерей беременности и повторяющейся неудачей имплантации: распространенность и роль офисной гистероскопии и иммуногистохимии в диагностике. Fertil Steril. 2016; 105: 106–110. [PubMed] [Google Scholar] 10. Kasius JC, Fatemi HM, Bourgain C, Sie-Go DM, Eijkemans RJ, Fauser BC, et al. Влияние хронического эндометрита на репродуктивный исход. Fertil Steril.2011; 96: 1451–1456. [PubMed] [Google Scholar] 11. Kasius JC, Broekmans FJ, Sie-Go DM, Bourgain C, Eijkemans MJ, Fauser BC, et al. Надежность гистологического диагноза эндометрита в бессимптомных случаях ЭКО: многоцентровое исследование с наблюдателем. Hum Reprod. 2012; 27: 153–158. [PubMed] [Google Scholar] 12. Crum CP, Egawa K, Fenoglio CM, Richart RM. Хронический эндометрит: роль иммуногистохимии в обнаружении плазматических клеток. Am J Obstet Gynecol. 1983; 147: 812–815. [PubMed] [Google Scholar] 13.Adegboyega PA, Pei Y, McLarty J. Связь между эозинофилами и хроническим эндометритом. Hum Pathol. 2010; 41: 33–37. [PubMed] [Google Scholar] 14. Маккуин ДБ, Бернарди Л.А., Стивенсон Мэриленд. Хронический эндометрит у женщин с повторной потерей беременности на ранних сроках и / или гибелью плода. Fertil Steril. 2014; 101: 1026–1030. [PubMed] [Google Scholar] 15. Байер-Гарнер И.Б., Никелл Дж. А., Коруриан С. Регулярная иммуногистохимия синдекана-1 помогает в диагностике хронического эндометрита. Arch Pathol Lab Med. 2004. 128: 1000–1003.[PubMed] [Google Scholar] 16. McQueen DB, Perfetto CO, Hazard FK, Lathi RB. Исходы беременности у женщин с хроническим эндометритом и повторным невынашиванием беременности. Fertil Steril. 2015; 104: 927–931. [PubMed] [Google Scholar] 17. Эндрюс В.В., Гольденберг Р.Л., Хаут Дж.С., Кливер С.П., Коннер М., Гёпферт А.Р. Микробная колонизация эндометрия и эндометрит плазматических клеток после спонтанных или показанных преждевременных родов по сравнению с доношенными. Am J Obstet Gynecol. 2005; 193: 739–745. [PubMed] [Google Scholar] 18. Корн А.П., Хессол Н., Падиан Н., Болан Г., Музнай Д., Донеган Э. и др.Обычно используемые диагностические критерии воспалительных заболеваний органов малого таза плохо чувствительны к плазматическому эндометриту. Sex Transm Dis. 1995; 22: 335–341. [PubMed] [Google Scholar] 19. Haggerty CL, Ness RB, Amortegui A, Hendrix SL, Hillier SL, Holley RL и др. Эндометрит не позволяет прогнозировать ухудшение репродуктивной функции после воспалительного заболевания органов малого таза. Am J Obstet Gynecol. 2003. 188: 141–148. [PubMed] [Google Scholar] 20. Cicinelli E, Resta L, Nicoletti R, Zappimbulso V, Tartagni M, Saliani N. Микрополипы эндометрия при жидкостной гистероскопии предполагают наличие хронического эндометрита.Hum Reprod. 2005. 20: 1386–1389. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чичинелли Э., Де Циглер Д., Николетти Р., Колафильо Дж., Салиани Н., Реста Л. и др. Хронический эндометрит: корреляция между гистероскопическими, гистологическими и бактериологическими данными в проспективном исследовании с 2190 последовательными офисными гистероскопиями. Fertil Steril. 2008. 89: 677–684. [PubMed] [Google Scholar] 22. Чичинелли Э., Маттео М., Тинелли Р., Лепера А., Альфонсо Р., Индракколо Ю. и др. Распространенность хронического эндометрита при повторной необъяснимой неудаче имплантации и успешность ЭКО после антибактериальной терапии.Hum Reprod. 2015; 30: 323–330. [PubMed] [Google Scholar] 23. Cicinelli E, Tinelli R, Lepera A, Pinto V, Fucci M, Resta L. Соответствие гистероскопических и гистологических результатов у женщин с хроническим эндометритом. Acta Obstet Gynecol Scand. 2010. 89: 1061–1065. [PubMed] [Google Scholar] 24. Чичинелли Э., Маттео М., Тинелли Р., Пинто В., Мариначчо М., Индраколо Ю. Хронический эндометрит, вызванный обычными бактериями, часто встречается у женщин с повторным выкидышем, что подтверждается улучшением исхода беременности после лечения антибиотиками.Reprod Sci. 2014; 21: 640–647. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Ян Р., Ду Икс, Ван И, Сун Х, Ян И, Цяо Дж. Гистероскопия и гистологическая диагностика и значение лечения хронического эндометрита у пациентов с рецидивирующей неудачей имплантации. Arch Gynecol Obstet. 2014. 289: 1363–1369. [PubMed] [Google Scholar] 26. Нельсон Л.Х., Николс С.Б. Эффективность пробоотборника клеток Isaacs для культур эндометрия. J Reprod Med. 1986; 31: 473–477. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ансбахер Р., Бойсон В.А., Моррис Дж.А.Бесплодие полости матки. Am J Obstet Gynecol. 1967. 99: 394–396. [PubMed] [Google Scholar] 28. Каулинг П., Маккой Д.Р., Маршалл Р.Дж., Падфилд С.Дж., Ривз Д.С. Бактериальная колонизация небеременной матки: исследование образцов абдоминальной гистерэктомии в пременопаузе. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1992; 11: 204–205. [PubMed] [Google Scholar] 29. Мёллер Б.Р., Кристиансен Ф.В., Торсен П., Фрост Л., Могенсен СК. Бесплодие полости матки. Acta Obstet Gynecol Scand. 1995; 74: 216–219. [PubMed] [Google Scholar] 30.Симхан Х.Н., Каритис С.Н., Крон М.А., Хиллиер С.Л. Повышенный рН влагалища и нейтрофилы сильно связаны с ранними самопроизвольными преждевременными родами. Am J Obstet Gynecol. 2003. 189: 1150–1154. [PubMed] [Google Scholar] 31. Цукерман Х., Кахана А, Кармель С. Антибактериальная активность цервикальной слизи человека. Gynecol Invest. 1975. 6: 265–271. [PubMed] [Google Scholar] 32. Свинарич Д.М., Вольф Н.А., Гомес Р., Гоник Б., Ромеро Р. Обнаружение человеческого дефенсина 5 в репродуктивных тканях. Am J Obstet Gynecol. 1997; 176: 470–475. [PubMed] [Google Scholar] 33.Hein M, Helmig RB, Schonheyder HC, Ganz T, Uldbjerg N. Исследование in vitro антибактериальных свойств слизистой цервикальной пробки во время беременности. Am J Obstet Gynecol. 2001; 185: 586–592. [PubMed] [Google Scholar] 34. Hein M, Valore EV, Helmig RB, Uldbjerg N, Ganz T. Антимикробные факторы в слизистой пробке шейки матки. Am J Obstet Gynecol. 2002. 187: 137–144. [PubMed] [Google Scholar] 35. Quayle AJ, Porter EM, Nussbaum AA, Wang YM, Brabec C, Yip KP, et al. Экспрессия генов, иммунолокализация и секреция человеческого дефенсина-5 в женских репродуктивных трактах человека.Am J Pathol. 1998; 152: 1247–1258. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Кинг А.Э., Флеминг, округ Колумбия, Кричли ХО, Келли Р.У. Дифференциальная экспрессия природных противомикробных препаратов, бета-дефенсинов 3 и 4, в эндометрии человека. J Reprod Immunol. 2003; 59: 1–16. [PubMed] [Google Scholar] 38. Профет М. Менструация как защита от патогенов, переносимых спермой. Q Rev Biol. 1993. 68: 335–386. [PubMed] [Google Scholar] 39. Донлан РМ. Роль биопленок в устойчивости к противомикробным препаратам. ASAIO J. 2000; 46: S47 – S52.[PubMed] [Google Scholar] 40. Донлан Р.М., Костертон Дж. У. Биопленки: механизмы выживания клинически значимых микроорганизмов. Clin Microbiol Rev.2002; 15: 167–193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Костертон В., Вих Р., Шертлифф М., Пасмор М., Пост С., Эрлих Г. Применение науки о биопленках для изучения и контроля хронических бактериальных инфекций. J Clin Invest. 2003; 112: 1466–1477. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Степанович С., Йованович М., Лавадинович Л., Стошович Б., Пелемис М.Эндокардит Enterococcus durans у пациента с транспозицией магистральных сосудов. J Med Microbiol. 2004. 53: 259–261. [PubMed] [Google Scholar] 43. Ферги Н., Бейстон Р., Пирсон Дж. П., Бирчелл Дж. П. Является ли отит с выпотом биопленочной инфекцией? Clin Otolaryngol Allied Sci. 2004; 29: 38–46. [PubMed] [Google Scholar] 44. Сообщение JC. Прямые доказательства наличия бактериальных биопленок при среднем отите. Ларингоскоп. 2001; 111: 2083–2094. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ламонт Р.Дж., Эль-Сабэни А., Парк И., Кук Г.С., Костертон Дж. В., Демут ДР.Роль белка SspB Streptococcus gordonii в развитии биопленок Porphyromonas gingivalis на стрептококковых субстратах. Микробиология. 2002; 148: 1627–1636. [PubMed] [Google Scholar] 47. Haffajee AD, Arguello EI, Ximenez-Fyvie LA, Socransky SS. Контроль образования биопленки зубного налета. Инт Дент Дж. 2003; 53 (Дополнение 3): 191–199. [PubMed] [Google Scholar] 48. Эккерт Л.О., Мур Д.Е., Паттон Д.Л., Агню К.Дж., Эшенбах Д.А. Связь вагинальных бактерий и воспаления с зачатием и преждевременной потерей беременности после экстракорпорального оплодотворения.Заражение Dis Obstet Gynecol. 2003; 11: 11–17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Гочкис Р.С., Карл И.Е. Патофизиология и лечение сепсиса. N Engl J Med. 2003. 348: 138–150. [PubMed] [Google Scholar] 50. Бартон Г.М., Меджитов Р. Сигнальные пути толл-подобных рецепторов. Наука. 2003; 300: 1524–1525. [PubMed] [Google Scholar] 51. Меджитов Р., Джейнвей С., мл. Врожденное иммунное распознавание: механизмы и пути. Immunol Rev.2000; 173: 89–97. [PubMed] [Google Scholar] 52. Фазели А., Брюс С., Анумба Д.О.Характеристика Toll-подобных рецепторов в женском репродуктивном тракте человека. Hum Reprod. 2005. 20: 1372–1378. [PubMed] [Google Scholar] 53. Kim YM, Romero R, Chaiworapongsa T., Kim GJ, Kim MR, Kuivaniemi H, et al. Toll-подобные рецепторы-2 и -4 в хориоамниотических мембранах при самопроизвольных родах и при преждевременных родах, которые связаны с хориоамнионитом. Am J Obstet Gynecol. 2004; 191: 1346–1355. [PubMed] [Google Scholar] 54. Абрахамс В.М., Боле-Альдо П., Ким Ю.М., Страшевски-Чавес С.Л., Чайворапонгса Т., Ромеро Р. и др.Дивергентные ответы трофобластов на бактериальные продукты, опосредованные TLR. J Immunol. 2004. 173: 4286–4296. [PubMed] [Google Scholar] 55. Jin LP, Fan DX, Zhang T, Guo PF, Li DJ. Повышение костимулирующего сигнала связано со смещением Th2 на границе раздела матери и плода при выкидышах у человека. Am J Reprod Immunol. 2011; 66: 270–278. [PubMed] [Google Scholar] 56. Guzeloglu-Kayisli O, Kayisli UA, Taylor HS. Роль факторов роста и цитокинов при имплантации: эндокринные и паракринные взаимодействия.Semin Reprod Med. 2009; 27: 62–79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Kitaya K, Nakayama T, Okubo T., Kuroboshi H, Fushiki S, Honjo H. Экспрессия макрофагального воспалительного белка-1beta в эндометрии человека: его роль в рекрутировании эндометрия естественных клеток-киллеров. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 1809–1814. [PubMed] [Google Scholar] 58. Джонс Р.Л., Ханнан Н.Дж., Кайту’у Т.Дж., Чжан Дж., Саламонсен Л.А. Идентификация хемокинов, важных для рекрутирования лейкоцитов в эндометрий человека во время имплантации эмбриона и менструации.J Clin Endocrinol Metab. 2004. 89: 6155–6167. [PubMed] [Google Scholar] 59. Фаулер DJ, Николайдес KH, Миелл JP. Белок-1, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-1): многофункциональная роль в женском репродуктивном тракте человека. Обновление Hum Reprod. 2000; 6: 495–504. [PubMed] [Google Scholar] 60. Маттео М., Чичинелли Э., Греко П., Массенцио Ф., Балдини Д., Фалагарио Т. и др. Аномальная структура субпопуляций лимфоцитов в эндометрии бесплодных женщин с хроническим эндометритом. Am J Reprod Immunol.2009. 61: 322–329. [PubMed] [Google Scholar] 61. Балмер Дж. Н., Уильямс П. Дж., Лэш Г. Е.. Иммунные клетки в плацентарном ложе. Int J Dev Biol. 2010; 54: 281–294. [PubMed] [Google Scholar] 62. Торторелла С., Пьяццолла Дж., Маттео М., Пинто В., Тинелли Р., Сабба С. и др. Интерлейкин-6, интерлейкин-1β и фактор некроза опухоли α в менструальных выделениях как биомаркеры хронического эндометрита. Fertil Steril. 2014; 101: 242–247. [PubMed] [Google Scholar] 63. Kamiyama S, Teruya Y, Nohara M, Kanazawa K. Бактериальный эндотоксин в эндометрии и его клиническое значение для воспроизводства.Fertil Steril. 2004; 82: 805. [PubMed] [Google Scholar] 64. Шахзад С. Исследование распространенности туберкулеза женских половых путей и его связи с женским бесплодием: обсервационно-аналитическое исследование. Иран Дж Репрод Мед. 2012; 10: 581–588. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65. Улусой А.Н., Карабичак И., Дикле К., Кефели М., Тосун М., Четинкая М. и др. Туберкулез брюшины у пациенток в пременопаузе с повышенным уровнем СА 125 в сыворотке крови. Arch Gynecol Obstet. 2010. 282: 639–642. [PubMed] [Google Scholar] 66.Ди Пьетро С., Чичинелли Э., Гульельмино М.Р., Рагуза М., Фарина М., Палумбо М.А. и др. Измененная регуляция транскрипции цитокинов, факторов роста и апоптотических белков в эндометрии бесплодных женщин с хроническим эндометритом. Am J Reprod Immunol. 2013; 69: 509–517. [PubMed] [Google Scholar] 67. Fazleabas AT, Kim JJ, Strakova Z. Имплантация: эмбриональные сигналы и модуляция среды матки. Обзор. Плацента. 2004; 25 (Дополнение A): S26 – S31. [PubMed] [Google Scholar] 68. Лати РБ, Хесс А.П., Тулац С., Наяк Н.Р., Конти М., Джудице Л.С.Дозозависимая инсулиновая регуляция белка-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в стромальных клетках эндометрия человека опосредуется различными сигнальными путями. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 1599–1606. [PubMed] [Google Scholar] 69. Димитриадис Э., Уайт Калифорния, Джонс Р.Л., Саламонсен Л.А. Цитокины, хемокины и факторы роста эндометрия, связанные с имплантацией. Обновление Hum Reprod. 2005; 11: 613–630. [PubMed] [Google Scholar] 70. фон Ранго Ю., Алфер Дж., Керчанска С., Кемп Б., Мюллер-Ньюен Г., Генрих П.С. и др.Экспрессия интерлейкина-11: его значение при эутопической и эктопической имплантации человека. Мол Хум Репрод. 2004. 10: 783–792. [PubMed] [Google Scholar] 71. Dimitriadis E, Robb L, Liu YX, Enders AC, Martin H, Stoikos C и др. Иммунолокализация IL-11 и IL-11Ralpha в местах имплантации приматов подтверждает роль IL-11 в плацентации и развитии плода. Репрод Биол Эндокринол. 2003; 1:34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Fest S, Aldo PB, Abrahams VM, Visintin I, Alvero A, Chen R, et al.Взаимодействия трофобластов и макрофагов: регуляторная сеть для защиты беременности. Am J Reprod Immunol. 2007; 57: 55–66. [PubMed] [Google Scholar] 73. Maybin JA, Critchley HO, Jabbour HN. Воспалительные пути при нарушениях эндометрия. Mol Cell Endocrinol. 2011; 335: 42–51. [PubMed] [Google Scholar] 74. Китайя К., Ясуо Т. Аберрантная экспрессия селектина E, CXCL1 и CXCL13 при хроническом эндометрите. Мод Pathol. 2010; 23: 1136–1146. [PubMed] [Google Scholar] 75. Пикац Х., Бекманн Р., Флейдж Б., Дуэ В., Гердес Дж., Стейн Х.Стероидные рецепторы и пролиферативная активность в неопухолевом и неопластическом эндометрии. Арка Вирхова Патол Анат Гистопатол. 1990; 417: 163–171. [PubMed] [Google Scholar] 76. Мишра К., Вадхва Н., Гулерия К., Агарвал С. Статус экспрессии ER, PR и Ki-67 при гранулематозном и хроническом неспецифическом эндометрите. J Obstet Gynaecol Res. 2008. 34: 371–378. [PubMed] [Google Scholar] 77. Ness RB, Soper DE, Holley RL, Peipert J, Randall H, Sweet RL и др. Эффективность стратегий стационарного и амбулаторного лечения женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза: результаты рандомизированного исследования оценки воспалительных заболеваний органов малого таза и клинического состояния (PEACH).Am J Obstet Gynecol. 2002; 186: 929–937. [PubMed] [Google Scholar] 78. Джонстон-Макананни Е.Б., Хартнетт Дж., Энгманн Л.Л., Нулсен Дж.С., Сандерс М.М., Бенадива, Калифорния. Хронический эндометрит часто встречается у женщин с повторяющейся неудачей имплантации после экстракорпорального оплодотворения. Fertil Steril. 2010; 93: 437–441. [PubMed] [Google Scholar] 79. Китайя К., Тада Ю., Тагучи С., Фунабики М., Хаяси Т., Накамура Ю. Локальные инфильтраты мононуклеарных клеток у бесплодных пациентов с макрополипами эндометрия по сравнению с микрополипами. Hum Reprod.2012; 27: 3474–3480. [PubMed] [Google Scholar] 80. Бараш А., Декель Н., Филдуст С., Сегал И., Шехтман Э., Гранот И. Локальное повреждение эндометрия удваивает частоту успешных беременностей у пациенток, подвергшихся экстракорпоральному оплодотворению. Fertil Steril. 2003. 79: 1317–1322. [PubMed] [Google Scholar] 81. Демирол А., Гурган Т. Эффект лечения внутриутробных патологий с помощью офисной гистероскопии у пациентов с рецидивирующей неудачей ЭКО. Репродукция Биомед онлайн. 2004. 8: 590–594. [PubMed] [Google Scholar] 82.Макракис Э., Пантос К. Результаты гистероскопии у женщин с неудачной имплантацией после экстракорпорального оплодотворения: результаты и влияние на показатели последующих беременностей. Curr Opin Obstet Gynecol. 2010. 22: 339–343. [PubMed] [Google Scholar] 83. Гибриль А., Эль-Адави Н., Элджинди Э., Аль-Инани Х., Аллакани Н., Турне Х. Расчесывание эндометрия у женщин с предыдущей неудачей ЭКО, подвергающихся лечению ЭКО. Гинекол Эндокринол. 2015; 31: 313–316. [PubMed] [Google Scholar] 84. Альмог Б., Шалом-Пас Э, Дюфорт Д., Туланди Т.Содействие имплантации путем местного повреждения эндометрия. Fertil Steril. 2010; 94: 2026–2029. [PubMed] [Google Scholar] 85. Bosteels J, Weyers S, Puttemans P, Panayotidis C, Van Herendael B, Gomel V и др. Эффективность гистероскопии в улучшении показателей наступления беременности у женщин с субфертильной функцией без других гинекологических симптомов: систематический обзор. Обновление Hum Reprod. 2010; 16: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 86. Саймон К., Беллвер Дж. Царапины под «Царапающим случаем»: систематические обзоры и метаанализы, черный ход для доказательной медицины.Hum Reprod. 2014; 29: 1618–1621. [PubMed] [Google Scholar] 87. Ди Спиецио Сардо А., Ди Карло С., Миноцци С., Спинелли М., Пистотти В., Альвигги С. и др. Эффективность гистероскопии в улучшении репродуктивных исходов бесплодных пар: систематический обзор и метаанализ. Обновление Hum Reprod. 2016; 22: 479–496. [PubMed] [Google Scholar] 88. Ленсен С.Ф., Мандерс М., Настри СО, Гибриль А., Мартинс В.П., Темплер Г.Е. и др. Повреждение эндометрия во время беременности после полового акта или внутриматочной инсеминации. Кокрановская база данных Syst Rev.2016; (6): CD011424. [PubMed] [Google Scholar]

Гистологический диагностический критерий хронического эндометрита, основанный на клиническом исходе | BMC Women’s Health

1.

Каку С., Кубо Т., Кимура Ф., Накамура А., Китадзава Дж., Моримун А. и др. Связь хронического эндометрита с хроническим децидуитом при невынашивании беременности. BMC Womens Health. 2020; 20 (1): 114.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

2.

Xu Y, Mei J, Diao L, Li Y, Ding L. Хронический эндометрит и репродуктивная недостаточность: роль синдекана-1. Am J Reprod Immunol. 2020; 84 (3): e13255.

CAS PubMed Статья Google Scholar

3.

Кимура Ф., Такебаяси А., Исида М., Накамура А., Китадзава Дж., Моримун А. и др. Обзор: Хронический эндометрит и его влияние на репродуктивную функцию. J Obstet Gynaecol Res. 2019; 45 (5): 951–60.

PubMed Статья Google Scholar

4.

Smith M, Hagerty KA, Skipper B, Bocklage T. Хронический эндометрит: комбинированный гистопатологический и клинический обзор случаев с 2002 по 2007 год. Int J Gynecol Pathol. 2010. 29 (1): 44–50.

PubMed Статья Google Scholar

5.

Kasius JC, Fatemi HM, Bourgain C, Sie-Go DM, Eijkemans RJ, Fauser BC, et al. Влияние хронического эндометрита на репродуктивный исход. Fertil Steril. 2011. 96 (6): 1451–6.

PubMed Статья Google Scholar

6.

Китай К., Ясуо Т. Иммуногистохимическая и клинико-патологическая характеристика хронического эндометрита. Am J Reprod Immunol. 2011; 66 (5): 410–5.

CAS PubMed Статья Google Scholar

7.

Хортон Л., Уилкс Дж. Письмо: Хронический неспецифический эндометрит. Ланцет. 1976; 2 (7981): 366.

CAS PubMed Статья Google Scholar

8.

Johnston-MacAnanny EB, Hartnett J, Engmann LL, Nulsen JC, Sanders MM, Benadiva CA.Хронический эндометрит часто встречается у женщин с повторяющейся неудачей имплантации после экстракорпорального оплодотворения. Fertil Steril. 2010. 93 (2): 437–41.

PubMed Статья Google Scholar

9.

McQueen DB, Bernardi LA, Stephenson MD. Хронический эндометрит у женщин с повторной потерей беременности на ранних сроках и / или гибелью плода. Fertil Steril. 2014; 101 (4): 1026–30.

PubMed Статья Google Scholar

10.

Чичинелли Э, Маттео М., Тинелли Р., Лепера А., Альфонсо Р., Индраколо Ю. и др. Распространенность хронического эндометрита при повторной необъяснимой неудаче имплантации и успешность ЭКО после антибактериальной терапии. Hum Reprod. 2015; 30 (2): 323–30.

PubMed Статья Google Scholar

11.

Bouet PE, El Hachem H, Monceau E, Gariepy G, Kadoch IJ, Sylvestre C. Хронический эндометрит у женщин с повторяющейся потерей беременности и рецидивирующей неудачей имплантации: распространенность и роль офисной гистероскопии и иммуногистохимии в диагностике.Fertil Steril. 2016; 105 (1): 106–10.

PubMed Статья Google Scholar

12.

Чичинелли Э., Реста Л., Николетти Р., Тартаньи М., Мариначчо М., Буллетти С. и др. Выявление хронического эндометрита при жидкостной гистероскопии. J Minim Invasive Gynecol. 2005. 12 (6): 514–8.

PubMed Статья Google Scholar

13.

Чичинелли Э., Маттео М, Трояно Г, Митола ПК, Тинелли Р., Витальяно А. и др.Хронический эндометрит у пациентов с необъяснимым бесплодием: распространенность и влияние лечения антибиотиками на спонтанное зачатие. Am J Reprod Immunol. 2018; 79 (1): e12782.

Артикул CAS Google Scholar

14.

Лю Ю., Чен Х, Хуанг Дж., Ван СС, Ю. М., Лэрд С. и др. Сравнение распространенности хронического эндометрита, определенного с помощью различных методов диагностики, у женщин с репродуктивной недостаточностью и без нее.Fertil Steril. 2018; 109 (5): 832–9.

PubMed Статья Google Scholar

15.

Сун Д., Фэн Х, Чжан Кью, Ся Э, Сяо Y, Се В. и др. Распространенность и сопутствующие факторы хронического эндометрита у женщин в пременопаузе с аномальным кровотечением или репродуктивной недостаточностью. Репродукция Биомед онлайн. 2018; 36 (1): 78–83.

PubMed Статья Google Scholar

16.

Tersoglio AE, Salatino DR, Reinchisi G, Gonzalez A, Tersoglio S, Marlia C.Повторная неудачная имплантация при донорстве ооцитов. Что делать для улучшения восприимчивости эндометрия? JBRA Assist Reprod. 2015; 19 (2): 44–52.

PubMed Статья Google Scholar

17.

Ян Р, Ду Икс, Ван И, Сун Х, Ян И, Цяо Дж. Гистероскопия и гистологическая диагностика и значение лечения хронического эндометрита у пациентов с рецидивирующей неудачей имплантации. Arch Gynecol Obstet. 2014. 289 (6): 1363–9.

PubMed Статья Google Scholar

18.

McQueen DB, Perfetto CO, Hazard FK, Lathi RB. Исходы беременности у женщин с хроническим эндометритом и повторным невынашиванием беременности. Fertil Steril. 2015; 104 (4): 927–31.

PubMed Статья Google Scholar

19.

Витальяно А., Саккарди С., Новента М., Ди Спиецио Сардо А., Сакконе Г., Чичинелли Е. и др. Влияние терапии хронического эндометрита на исход экстракорпорального оплодотворения у женщин с повторной неудачей имплантации: систематический обзор и метаанализ.Fertil Steril. 2018; 110 (1): 103–12 e1.

20.

Моримунэ А., Кимура Ф., Накамура А., Китадзава Дж., Такашима А., Амано Т. и др. Влияние хронического эндометрита на исход беременности. Am J Reprod Immunol. 2020; 75: e13357.

Google Scholar

21.

Klatsky PC, Tran ND, Caughey AB, Fujimoto VY. Миома и репродуктивные исходы: систематический обзор литературы от зачатия до родов. Am J Obstet Gynecol.2008. 198 (4): 357–66.

PubMed Статья Google Scholar

22.

Йом Х.С., Чой Ю.С., Хан HD. Результаты экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона в зависимости от толщины миометрия. J Assist Reprod Genet. 2011. 28 (11): 1135–40.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

23.

Чан Й.Й., Джаяпракасан К., Тан А., Торнтон Дж. Г., Кумарасами А., Рейн-Феннинг, штат Нью-Джерси.Репродуктивные результаты у женщин с врожденными аномалиями матки: систематический обзор. Ультразвуковой акушерский гинекол. 2011. 38 (4): 371–82.

CAS PubMed Статья Google Scholar

24.

Алансари Л.М., Уордл П. Полипы эндометрия и субфертильность. Hum Fertil (Камб). 2012. 15 (3): 129–33.

Артикул Google Scholar

25.

Странделл А., Линдхард А., Уолденстром Ю., Торберн Дж., Янсон П.О., Хамбергер Л.Результаты гидросальпинкса и ЭКО: проспективное рандомизированное многоцентровое исследование в Скандинавии по сальпингэктомии перед ЭКО. Hum Reprod. 1999. 14 (11): 2762–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

26.

Craciunas L, Gallos I, Chu J, Bourne T, Quenby S, Brosens JJ, et al. Обычные и современные маркеры рецептивности эндометрия: систематический обзор и метаанализ. Обновление Hum Reprod. 2019; 25 (2): 202–23.

CAS PubMed Статья Google Scholar

27.

Буснелли А., Паффони А., Феделе Л., Сомильяна Е. Влияние аутоиммунитета щитовидной железы на исход ЭКО / ИКСИ: систематический обзор и метаанализ. Обновление Hum Reprod. 2016; 22 (6): 793–4.

PubMed Статья Google Scholar

28.

Саймон А., Лауфер Н. Оценка и лечение повторной неудачной имплантации (RIF). J Assist Reprod Genet. 2012. 29 (11): 1227–39.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

29.

Coughlan C, Ledger W, Wang Q, Liu F, Demirol A, Gurgan T. и др. Рецидивирующая неудача имплантации: определение и лечение. Репродукция Биомед онлайн. 2014; 28 (1): 14–38.

CAS PubMed Статья Google Scholar

30.

ван Дейк М.М., Колте А.М., Лимпенс Дж., Кирк Э., Квенби С., ван Велли М. и др. Рецидивирующая потеря беременности: диагностическое обследование после двух или трех выкидышей? Систематический обзор литературы и метаанализ.Обновление Hum Reprod. 2020; 26 (3): 356–67.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

31.

Такебаяси А., Кимура Ф., Киши И., Исида М., Такахаши А., Яманака А. и др. Связь между эндометриозом и хроническим эндометритом. PLoS ONE. 2014; 9 (2): e88354.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

32.

Ву Д., Кимура Ф., Чжэн Л., Исида М., Нива И., Хирата К. и др. Хронический эндометрит изменяет децидуализацию стромальных клеток эндометрия человека. Репрод Биол Эндокринол. 2017; 15 (1): 16.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

33.

Goto S, Kadowaki T, Hashimoto H, Kokeguchi S, Shiotani M. Стимуляция переноса эмбриона эндометрия (SEET): инъекция супернатанта культуры эмбриона в полость матки перед переносом бластоцисты может улучшить имплантацию и частоту наступления беременности.Fertil Steril. 2007. 88 (5): 1339–43.

PubMed Статья Google Scholar

34.

Китая К., Ясуо Т. Аберрантная экспрессия селектина E, CXCL1 и CXCL13 при хроническом эндометрите. Мод Pathol. 2010. 23 (8): 1136–46.

CAS PubMed Статья Google Scholar

35.

Китая К., Мацубаяси Х., Такая Й., Нишияма Р., Ямагути К., Такеучи Т. и др. Коэффициент живорождения после перорального лечения хроническим эндометритом антибиотиками у бесплодных женщин с повторной неудачной имплантацией.Am J Reprod Immunol. 2017; 78 (5): e12719.

Артикул CAS Google Scholar

36.

Li Y, Xu S, Yu S, Huang C, Lin S, Chen W. и др. Диагностика хронического эндометрита: сколько клеток CD138 (+) / HPF в строме эндометрия влияет на исход беременности у бесплодных женщин? Am J Reprod Immunol. 2020; 10: e13369.

Google Scholar

37.

Fan X, Li X, Li Y, Liao J, Chen H, Li Y, et al.Количество CD138 в эндометрии, по-видимому, является отрицательным прогностическим показателем для пациентов, у которых ранее был неэффективный перенос эмбриона. Fertil Steril. 2019; 112 (6): 1103–11.

CAS PubMed Статья Google Scholar

38.

Griesinger G, Blockeel C, Sukhikh GT, Patki A, Dhorepatil B, Yang DZ, et al. Пероральный дидрогестерон в сравнении с интравагинальным микронизированным гелем прогестерона для поддержки лютеиновой фазы при ЭКО: рандомизированное клиническое испытание.Hum Reprod. 2018; 33 (12): 2212–21.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

39.

Barbosa MWP, Valadares NPB, Barbosa ACP, Amaral AS, Iglesias JR, Nastri CO, et al. Пероральный дидрогестерон и вагинальные капсулы прогестерона для поддержки лютеиновой фазы у женщин, перенесших перенос эмбриона: систематический обзор и метаанализ. JBRA Assist Reprod. 2018; 22 (2): 148–56.

PubMed PubMed Central Google Scholar

40.

Zhu X, Ye H, Fu Y. Протокол дюфастона и человеческих менопаузальных гонадотропинов у нормально овуляторных женщин, подвергающихся контролируемой гиперстимуляции яичников во время экстракорпорального оплодотворения / интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов в сочетании с криоконсервацией эмбрионов. Fertil Steril. 2017; 108 (3): 505–12 e2.

41.

Китадзава Дж., Кимура Ф., Накамура А., Моримунэ А., Такахаши А., Такашима А. и др. Иммунитет эндометрия для имплантации эмбриона и установления беременности. Tohoku J Exp Med.2020; 250 (1): 49–60.

CAS PubMed Статья Google Scholar

42.

Пуэнте Э, Алонсо Л., Лагана А.С., Геззи Ф., Касарин Дж., Каруньо Дж. Хронический эндометрит: старая проблема, новые идеи и будущие проблемы. Int J Fertil Steril. 2020; 13 (4): 250–6.

CAS PubMed Google Scholar

43.

Дризи А., Джокович Д., Лагана А.С., ван Херендаэль Б. Нарушение воспалительного состояния эндометрия: многогранный подход к воспалению эндометрия Текущие идеи и направления на будущее.Прз Менопаузальный. 2020; 19 (2): 90–100.

PubMed PubMed Central Google Scholar

44.

Маттео М., Чичинелли Э, Греко П, Массенцио Ф, Балдини Д., Фалагарио Т. и др. Аномальная структура субпопуляций лимфоцитов в эндометрии бесплодных женщин с хроническим эндометритом. Am J Reprod Immunol. 2009. 61 (5): 322–9.

PubMed Статья Google Scholar

45.

Li Y, Yu S, Huang C, Lian R, Chen C, Liu S и др. Оценка периферического и маточного иммунного статуса при хроническом эндометрите у пациентов с рецидивирующей репродуктивной недостаточностью. Fertil Steril. 2020; 113 (1): 187–96 e1.

46.

Китадзава Дж., Кимура Ф., Накамура А., Моримунэ А., Ханада Т., Амано Т. и др. Изменение в подгруппах Т-хелперных Т-клеток эндометрия при хроническом эндометрите. Am J Reprod Immunol. 2020; 5: e13372.

Google Scholar

Хронический эндометрит: скрытая причина бесплодия и выкидыша

Что такое эндометрит?

Эндометрит – это воспаление слизистой оболочки матки.Это состояние полностью отличается от эндометриоза и обычно вызывается определенными болезнетворными бактериями, поднимающимися по репродуктивным путям женщины и заражающими эндометрий матки, который в противном случае должен быть стерильной средой.

Бактериальные патогены, которые часто связаны с эндометритом, – это гонорея, хламидиоз, энтерококк, стрептококк, стафилококк, микоплазма, уреаплазма и энтеробактерии. Они могут быть введены в матку во время родов через естественные родовые пути, операции кесарева сечения, трансцервикальных процедур, таких как гистероскопия, ГСГ, ВМИ и ЭКО, или когда иммунная система не может сдержать вагинальную инфекцию и в конечном итоге заражает шейку матки и матку.Очень редко даже грибковая инфекция, такая как Candida, может в конечном итоге достигнуть и колонизировать слизистую оболочку матки.

Эндометрит может быть острым (когда симптомы развиваются быстро и совершенно очевидны) или хроническим (симптомы развиваются постепенно в течение более длительного периода времени и могут даже полностью отсутствовать).

Каковы симптомы хронического эндометрита?

Хотя как острый, так и хронический эндометрит могут вызывать бесплодие и повторные выкидыши, хронический эндометрит является особенно труднодостижимым и легко упускаемым из виду, поскольку его симптомы могут быть очень незаметными.Хронический эндометрит вызывает стойкую воспалительную реакцию слабой степени, которая в основном протекает бессимптомно, но создает неблагоприятную среду для имплантации и развития беременности.

Когда инфекция проявляет признаки, они обычно включают дискомфорт в области таза, аномальное вагинальное кровотечение и / или необычные выделения из влагалища. В подавляющем большинстве случаев хронический эндометрит протекает бессимптомно. Фактически, до недавнего времени медицинское сообщество обычно игнорировало хронический эндометрит, считая его доброкачественным и несущественным заболеванием.Однако последние исследования показывают, что это может иметь сильное негативное влияние на показатели фертильности.

Согласно последним медицинским исследованиям, распространенность хронического эндометрита у женщин, страдающих бесплодием и повторяющихся выкидышами, колеблется от 14% до 58%. Это шокирующе высокий процент, учитывая, что большинство бесплодных женщин обычно не проходят никаких диагностических тестов для проверки на это заболевание.

Как узнать, есть ли у меня хронический эндометрит?

Самая надежная диагностическая процедура для хронического эндометрита – это биопсия эндометрия с гистологическим анализом, который при положительном результате покажет плазматические клетки в строме эндометрия.Плазматические клетки в строме являются диагностическим маркером хронического эндометрита. Посев эндометрия обычно проводится вместе с биопсией, чтобы помочь определить точные бактерии, вызывающие инфекцию.

Иногда эндометрит можно заметить невооруженным глазом при гистероскопии.

Могу ли я забеременеть после лечения эндометрита?

Хорошая новость заключается в том, что прицельное лечение антибиотиками очень эффективно при лечении этого состояния, с быстрым исчезновением воспаления и последующим успехом беременности у многих лечившихся женщин.При устойчивой инфекции лечение антибиотиками можно повторить до 3 раз или можно использовать другой антибиотик, который более эффективен. В последнее время внутриматочные инфузии антибиотиков показали многообещающие результаты в лечении наиболее тяжелых случаев.

Страдаете ли вы бесплодием или повторяющимся выкидышем, но причина еще не обнаружена, несмотря на тщательное обследование? Спросите своего врача о биопсии эндометрия с гистологическим анализом и посеве эндометрия.Вы можете быть удивлены, обнаружив, что курс антибиотиков может восстановить вашу фертильность.

Эндометрит – обзор | Темы ScienceDirect

Эндометрит

Эндометрит определяется как воспаление эндометрия, которое может быть острым или хроническим. Эндометрит может распространяться на миометрий или даже параметрий. Самая частая причина – инфекция. Большинство возбудителей – это Staphylococcus или Streptococcus, , и это обычно происходит после инструментов, таких как роды или аборт.Клинические проявления обычно связаны с лихорадкой и гнойными выделениями из влагалища и могут быть связаны с нечеткой болью внизу живота. Хронический эндометрит обычно является результатом Chlamydia , туберкулеза или хронического воспалительного заболевания органов малого таза, и это обычно проявляется в виде кровянистых выделений. Наличие гноя в канале эндометрия называется пиометрой.

С точки зрения визуализации, учитывая, что боль внизу живота или боль в области таза являются частой причиной обращения в отделение неотложной помощи, сначала обычно используется сонография.Сонографический вид острого эндометрита на ранних стадиях может быть нормальным. Эндометрий также может выглядеть утолщенным и неоднородным, а в канале эндометрия может быть обнаружена гипоэхогенная жидкость. Изредка присутствует газ, который на УЗИ может быть идентифицирован как гиперэхогенные очаги с «грязным» затемнением сзади. Учитывая, что эндометрит часто наблюдается при наличии задержанных продуктов зачатия, признаки этого также могут присутствовать. К ним относятся наличие гематомы, представляющей собой неоднородную внутриматочную массу с мусором и жидкостью.Повышенная васкуляризация может иногда наблюдаться при эндометрите, хотя это противоречивый результат.

КТ также может использоваться в качестве метода визуализации первой линии в зависимости от того, какие симптомы проявляются у пациента. Если преобладают гинекологические симптомы выделений и боли в области таза, скорее всего, сначала потребуется ультразвуковое исследование. Если боль преобладает как симптом и есть предположение о боли в животе, а не в области таза, то сначала может потребоваться КТ. Выявление эндометрита на КТ несколько неспецифично.К ним относится наличие жидкости в канале эндометрия. Канал может быть расширен из-за наличия жидкости, гематомы и мусора. Это может быть труднее оценить при обычной осевой визуализации, но легче при просмотре изображений в сагиттальной плоскости. Газ также иногда определяется на КТ в виде крошечных черных пузырьков внутри эндометриального канала. Когда эндометрит диагностируется при визуализации, следует проявлять осторожность, чтобы исключить дальнейшие очаги воспаления или инфекции, такие как сальпингит или офрит, поскольку они являются частыми ассоциациями эндометрита.

Плазматические клетки при хроническом эндометрите легко идентифицируются при окрашивании Синдеканом-1

Хронический эндометрит представляет собой гистопатологическое заболевание, которое часто проявляется поверхностным отеком стромы слизистой оболочки, повышенной плотностью стромы с лейкоцитарным инфильтратом в обеих железах и строме, а также наличием плазматических клеток внутри вещества стромы (1). Диагноз хронического эндометрита можно заподозрить, если существует диссинхронное созревание между железами и стромой. Многие исследователи считают наличие плазматических клеток в стоме эндометрия диагностической основой хронического эндометрита (2).Хронический эндометрит наблюдается у 3–10% женщин с нерегулярным маточным кровотечением, которым проводится биопсия эндометрия. Это не редкость в образцах выскабливания эндометрия, и в большинстве случаев конкретная причина может быть идентифицирована, например, воспалительные заболевания органов малого таза, лейомиомы матки, внутриматочная спираль или постабортные и послеродовые состояния (1, 2, 3). Однако в некоторых случаях диагноз хронического эндометрита оказывается неожиданным, поскольку предъявляемая жалоба неспецифична. В тех случаях, когда не может быть обнаружена основная причина, расстройство часто самоограничивается, и фактический акт выскабливания может иметь терапевтический эффект.Таким образом, хотя диагноз хронического эндометрита иногда может быть академическим, наибольшая польза от него может заключаться в установлении причины бесплодия или аномального маточного кровотечения (4).

Синдекан-1 представляет собой маркер клеточной поверхности, который экспрессируется на клеточной мембране плазматических клеток. Он широко используется для идентификации плазматических клеток в проточной цитометрии и является надежным маркером для количественного определения как злокачественных, так и доброкачественных плазматических клеток в образцах биопсии костного мозга, залитых парафином (5).Синдекан-1 является членом семейства протеогликанов клеточной поверхности, которые опосредуют клеточную адгезию, адгезию межклеточного матрикса (ЕСМ), миграцию и пролиферацию клеток (6, 7, 8). Синдеканы несут преимущественно гепарансульфатные гликозаминогликановые цепи и могут связываться через эти гепарансульфатные цепи как с нерастворимыми, так и с растворимыми молекулами внутри ЕСМ, включая интерстициальные коллагены, фибронектин, тенасцин, тромбоспондин и факторы роста, такие как FGF-2 (6). Именно посредством этих взаимодействий как нормальные, так и опухолевые клетки вторгаются в ECM.Способность проникать в ВКМ важна в том смысле, что нормальные клетки проникают в ВКМ во время заживления ран, воспаления и эмбриогенеза (9).

Способность синдекана-1 идентифицировать плазматические клетки иммуногистохимическими методами предоставила уникальную возможность проверить гипотезу. В случаях, подозрительных на хронический эндометрит, при которых плазматические клетки не могут быть идентифицированы по окрашиванию гематоксилином и эозином (H&E), иммуногистохимическое окрашивание синдеканом-1 позволит идентифицировать плазматические клетки и, таким образом, помочь в диагностике хронического эндометрита.

No related posts.