МУНИЦИПАЛЬНОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА №3

Что такое физраствор? Польза физиологического раствора при ингаляциях

У большинства людей такой препарат, как физиологический раствор, ассоциируется исключительно лишь с капельницей или внутримышечной инъекцией. Это неудивительно, так как чаще всего многие сталкиваются с ним именно после операции или во время болезни. Но польза и область применения физраствора этим не ограничиваются.

Для начала стоит разобраться, что такое физраствор и почему он вообще так называется. Физиологический раствор – это не что иное, как раствор обычной поваренной соли. В аптеке чаще всего продается именно 0,9-процентный раствор хлорида натрия (той самой соли). Отсюда возникает вопрос: раз это простая соль, которая есть дома у каждого человека, значит можно приготовить физиологический раствор самому? Конечно, можно: для этого десять грамм соли следует развести в одном литре кипяченой воды, довести до кипения и остудить. Но полученный таким способом раствор можно хранить в холодильнике не более суток – ведь приготовлен он не в стерильных условиях.

Да и объем на выходе достаточно большой, что не всегда необходимо. Поэтому проще и безопаснее приобрести такой раствор в аптеке – тем более, что стоит он «копейки». Выпускается физраствор как в ампулах (по пять, десять, двадцать миллилитров), так и во флаконах (по сто, двести, четыреста и тысячи миллилитров).

Называется данный раствор физиологическим потому, что по своему составу, то есть концентрации в нем поваренной соли, почти соответствует ее же концентрации в плазме крови человека. Таким образом, этот раствор физиологичен, то есть естественен для человеческого организма. Именно по этой причине его вводят после операций, а также разбавляют им многие лекарства.

Но у физраствора есть еще очень полезная функция, о которой и пойдет дальше речь.

Он применяется для ингаляций в борьбе с заболеваниями дыхательных путей. Чтобы такие ингаляции были эффективны, необходимо приобрести небулайзер – специальный прибор, с помощью которого раствор распыляется на более мелкие частицы и позволяет проникнуть им глубже в дыхательные пути (что позволяет достичь быстрого результата).

Стоит также обратить внимание, что обычные паровые процедуры и использованием физраствора не имеют никакого смысла: при кипении раствора образуется водяной пар, а полезная соль превращается в осадок.

Польза именно физиологического раствора при ингаляциях обусловлена, во-первых, его способностью увлажнять – что облегчает отхождение мокроты при кашле. Во-вторых, входящая в его состав соль способна уничтожать болезнетворные бактерии и является естественным антисептиком. Кроме того, физраствор не способен вызвать аллергию, поэтому особенно часто используется для ингаляций детям.

К физиологическому раствору можно также добавлять другие лекарственные средства для усиления эффекта лечения, но только согласно назначениям врача! Даже к безобидным, на первый взгляд, эфирным маслам следует относиться с осторожностью, так они при распылении в дыхательные пути образуют масляную пленку, которая препятствует отхождению мокроты и последующему выздоровлению.

Для самой процедуры ингаляции требуется около трех-четырех миллилитров физраствора (плюс лекарство, если таковое назначил доктор). Раствор заливается в специальную емкость небулайзера согласно инструкции по пользованию прибором. Ингаляция заключается во вдыхании пара через трубку небулайзера. Длительность процедуры зависит от возраста: детям по 1-2 минуты не больше двух раз в день, взрослым – по 4-5 минут три раза в день.

Продолжительность общего курса лечения такими ингаляциями определяется в зависимости от улучшения состояния. Но так как вреда данная процедура точно принести не может (при соблюдении выше описанных рекомендаций), ингаляции физраствором можно продолжать до достижения необходимого результата.

Ингаляции: показания и противопоказания – Санатории им. Воровского

Для лечения и профилактики заболеваний нижних и верхних дыхательных путей в Санатории имени Воровского проводится ингаляционная терапия – вдыхание воздуха, насыщенного лекарственными средствами. Основное назначение процедуры – разжижение мокроты и ее вывод из легких и бронхов.

Мельчайшие частицы лечебных веществ в виде пара или аэрозоля равномерно оседают на ткани дыхательных путей и через кровь быстрее разносятся по организму. В качестве лечебных составляющих используют травы, минеральную воду, эфирные масла, медицинские препараты.

Кому полезны ингаляции

Эта процедура является одной из основных в комплексной терапии хронических заболеваний дыхательной системы. В санатории имени Воровского ингаляции проводят для профилактики и лечения респираторных заболеваний, неврозов, ринитов, аллергических реакций. Кроме этого, данную процедуру назначают людям пожилого возраста для увлажнения слизистой носоглотки, работникам «пыльных» производств, профессиональным ораторам или певцам.

Лечебные эффекты процедуры

В зависимости вводимого в организм лекарства можно добиться следующих лечебных эффектов:

• противовоспалительного;
• антимикробного;
• отхаркивающего;
• бронхолитического;
• иммуноукрепляющего;
• успокаивающего.

Показания к процедуре

В большинстве случаев ингаляции показаны при следующих заболеваниях:

• бронхите, фарингите, ларингите и др.;
• бронхиальной астме;
• гайморите;
• ОРВИ и ОРЗ и др.

Также терапия полезна для укрепления иммунитета, лечения бессонницы, аллергии, в послеоперационный период.

Противопоказания

К общим противопоказаниям процедуры относятся:

• повышенная температура тела;
• носовые кровотечения и предрасположенность к ним;
• эмфизема легких в тяжелой форме;
• сердечно-сосудистые заболевания, отягощенные дыхательной недостаточностью;
• индивидуальная непереносимость компонентов и др.

Санаторий имени Воровского располагает широким ассортиментом лекарственных препаратов для проведения ингаляций. Это дает возможность применять целебную терапию для пациентов с различными недугами.

Ответы врачей на вопросы об ингаляторах / bwell-swiss.ru

Ответы врачей на часто задаваемые вопросы пациентов

Небулайзерная терапия

1. Чем отличается «небулайзер» от «ингалятора»?
Небулайзер – это вид ингалятора, который производит аэрозоль с размером частиц менее 5 микрон для лечения всех отделов дыхательной системы. «Ингалятор» более широкое понятие. К ингаляторам относятся и паровые приборы, и небулайзеры. Сомневаетесь, что выбрать? Проверьте инструкцию и технические характеристики прибора.

2. Насколько эффективна ингаляционная терапия, чем она отличается от остальных методов лечения?
При ингаляционной терапии лекарство напрямую попадает в дыхательные пути, действует быстро и эффективно, происходит лучшая всасываемость препарата, отсутствуют или минимальны побочные действия. Ингаляции – самый современный и эффективный способ лечения кашля и других заболеваний нижних отделов дыхательной системы у детей и взрослых.

2. При каких болезнях рекомендована небулайзерная терапия?
Небулайзерная терапия применяется при лечении сухого кашля, ОРВИ, заложенности носа, обструктивном бронхите, бронхиальной астме, пневмонии и ложном крупе и других бронхо-легочных заболеваниях.

3. Какой эффект оказывает небулайзерная терапия?
Все зависит от того, какой препарат используется. Это может быть бронхорасширяющее, противоотечное, муколитическое, антисептическое действие – все зависит от назначения врача и решаемой проблемы.

4. Можно ли применять небулайзерную терапию для профилактики? Например, бронхита нет, есть сухой кашель.

Если есть кашель, то состояние болезни уже присутствует и нужен небулайзер. Если же признаки заболевания отсутствуют, то и ребенок совершенно здоров, и лишнее лечение ни к чему. Приобретите увлажнитель воздуха для создания благотворного климата в детской, это важно.

6. Подойдет ли небулайзерная терапия для лечения боли в горле, насморке?
Насморк относится к заболеваниям верхних дыхательных путей, если используется небулайзер с физраствором и для ингаляции применяется маска, то разжижается мокрота в носоглотке, поэтому, да, помогает.

7. Почему именно детям показана небулайзерная терапия?
Дети часто отказываются пить лекарство, потому что оно невкусное. Кроме того, нередки аллергические реакции на прием суспензий и сиропов. Небулайзерная терапия широко применяется педиатрами для облегчения симптомов заболевания, так как этот метод позволяет доставить лекарство напрямую в больной орган, избежать побочного воздействия.

8. С какого возраста можно использовать небулайзер?
Небулайзерная терапия подходит для детей с рождения по назначению врача.

9.Ребенок боится ингалятора, что делать?
Приобретите модель, созданную специально для детей! Это может быть небулайзер-игрушка от швейцарского производителя B.Well PRO-115 – в виде паровозика или модель компрессорного небулайзера MED-125 с пониженным уровнем шума. В комплектацию обоих приборов входят детская и младенческая маска, а также наклейки с забавными зверушками, которые развлекут ребенка, позволяет «подружиться» с прибором.  

10.Есть ли противопоказания? Какие?
Небулайзерную терапию не рекомендуется проводить при повышенной температуре. Помните, небулайзерная терапия должна назначаться врачом.

11.Как быстро следует ожидать эффект от ингаляции, через какое время должно наступить выздоровление?
Эффект от ингаляции зависит от заболевания и назначенного препарата. Например, при использовании гормонального препарата эффект заметен сразу – симптомы заболевания «снимаются» как только ребенок начинает дышать в небулайзер.

Выздоровление при использовании небулайзера наступает в среднем 1.5-2 раза быстрее, чем без его использования.

12.Какие лекарства можно использовать для ингаляций с небулайзером?
Все лекарственные препараты, предназначенные для небулайзерной терапии. Масла и отвары трав использовать в небулайзере нельзя! Помните, лекарство должен назначать врач.

13.Врач назначил ингаляции 3 раза в день по 10 минут, но ингалятор распыляет лекарство быстрее/медленнее, что делать?
Обратите внимание, что первичным при назначении является объем лекарственного препарата. Врач также может рекомендовать оптимальное время ингаляции – например, 5 или 10 минут. Но фактическая продолжительность ингаляции зависит от технических характеристик небулайзера (скорости распыления, остаточного объема лекарства) и вязкости лекарства. Это значит, что разные небулайзеры будут распылять один и тот же раствор за разное время. Учитывайте это при подготовке препарата: можно добавить большее количество физраствора, чтобы объем лекарства соответствовал оптимальному времени процедуры. В ассортименте B.Well есть небулайзеры MED-121 и MED-125, которые имеют регулируемую скорость распыления и позволяют выбрать оптимальный темп ингаляции.

При использовании небулайзера выздоровление наступает в 1,5-2 раза быстрее!

Помните, что отвары трав, масла и сиропы в ингалятор заливать нельзя! Для небулайзерной терапии подходят только специальные стерильные препараты, которые назначает врач.

Поделитесь статьёй с друзьями

Как сделать правильно ингаляцию с физраствором? Ингаляции физраствором ребенку

Человек может заболеть в любое время года. Причин этому много: слабый иммунитет, резкие перепады температуры, банальный сквозняк и многое другое. Современные родители не хотят лишний раз давать ребенку сильные лекарственные препараты, ведь любое средство имеет много побочных эффектов, а взрослые часто мучаются от аллергии на таблетки. И тем, и другим сможет помочь обычный физраствор. Он помогает устранить ринит, ларингит, фарингит, бронхит, воспаление легких и многие другие заболевания дыхательных путей.

Если вы не знали, то физраствор можно приготовить даже в домашних условиях. Для этого нужно взять 1 литр кипяченой воды и 10 грамм соли. Тщательно перемешать соль, и раствор готов. Хранить его нужно в холодильнике не больше суток. Иначе вместо лечебного действия он окажет противоположное. Перед использованием раствора его необходимо подогреть. Но следует быть аккуратным, ведь слизистая носоглотки очень нежная, ее легко можно обжечь.

Ингаляции физраствором при кашле

Почему же из всех лекарственных средств физраствор оказывается самым лучшим? Все очень просто. Маленькие дети не умеют глотать таблетки, к тому же у фармпрепаратов много побочных эффектов; капли практически сразу попадают в пищевод; мази задерживаются на слизистой оболочке, но практически не достигают дыхательных путей; действие аэрозолей кратковременно.

Какими же достоинствами обладает физраствор? Применение этого средства не вызывает аллергии и других побочных явлений, оказывает увлажняющее действие на слизистую носоглотки. Кроме того, соль является хорошим антисептиком. При попадании на слизистую она убивает болезнетворные бактерии. Также соль смягчает кашель и помогает вывести мокроту из легких.

Как делать ингаляцию с физраствором?

Для проведения лечебных процедур все-таки лучше брать физраствор в аптеке, потому что там он продается в стерильном виде.

Для устранения кашля необходимо налить физраствор в ингалятор и глубоко вдыхать его пары. При сильном кашле в лечебную жидкость можно добавлять лекарственные средства.

При сухом кашле назначаются препараты “Беродуал” или “Пульмикорт”. При влажном лучше использовать средства “Лазолван”, АЦЦ, “Флуимуцил”. Также в физраствор можно добавлять антибиотики: “Биопарокс”, “Флуимуцил” и т.д.

Нужно помнить о важности температурного режима. Для детей младше 3 лет физраствор должен быть не теплее 30 градусов, до 5 лет – 40 градусов. С 6 лет можно применять лечебную жидкость температурой в 52 градуса, а для взрослых – в 54 градуса.

Детям до трех лет ингаляции можно делать один раз в сутки, от 3 лет и взрослым – трижды в день. Курс лечения будет зависеть от вида кашля и наличия осложнений, а также от возраста.

Что такое небулайзер?

Небулайзер – это специальный аппарат, в котором лекарственные жидкости превращаются в капли. Последние, попадая на слизистую носоглотки или легких, проникают внутрь и оказывают очень хороший терапевтический эффект.

Какие же отличия имеет эта ингаляция физраствором? Небулайзером смогут пользоваться как самые маленькие дети, так и пожилые люди. Все дело в том, что при использовании этого прибора не нужно делать сильный вдох или подстраиваться под его работу. Вдох делается тогда, когда вам это удобно. Лекарство никуда не испаряется, а находится в специальном резервуаре.

На мелкие частицы физраствор распадается при помощи специального компрессора, встроенного в прибор и работающего от сети.

Основные правила ингаляции небулайзером

Тщательно вымойте руки.

2. Соберите небулайзер.

3. Подготовьте лекарственное вещество и подогрейте его до необходимой температуры.

4. Влейте раствор в стаканчик небулайзера.

5. Плотно закройте устройство и присоедините к нему лицевую маску, мундштук или носовую канюлю.

6. Соедините небулайзер с компрессором.

7. Включите компрессор и начинайте вдыхать лекарственное средство.

8. После окончания процедуры выключите компрессор и отсоедините прибор.

9. Промойте все части небулайзера 15%-ным содовым раствором.

10. Прокипятите все в течение 10 минут.

11. Высушите составные части прибора и храните их в чистой салфетке.

Проведение процедуры при насморке

 

Ингаляцию с физраствором можно проводить даже новорожденным детям. Попадая на слизистую носа, лечебная жидкость смягчает ее и способствует выведению слизи. При насморке процедуру нужно проводить каждые 4 часа. Начинать лечение нужно при первых проявлениях недуга, если болезнь длится уже несколько дней, физраствор не поможет. Потребуется применение лекарственных препаратов.

В ингаляцию с физраствором можно добавлять различные эфирные масла, например, хвои, эвкалипта. Также используют сок алоэ или каланхоэ. Но применять все эти средства нужно с осторожностью. Очень часто они вызывают аллергию.

Правила проведения ингаляции при насморке

1. Температура раствора должна быть не ниже 37 градусов и не выше 45.

2. С осторожностью используйте эфирные масла.

3. При использовании эфирных масел нужно помнить, что для лечебного действия требуется всего несколько капель.

4. Лечение должно быть постоянным – ежедневно, каждые 4 часа, до исчезновения признаков заболевания.

Правила использования ингалятора

1. Перед процедурой вымойте руки.

2. Запрещено проводить ингаляцию сразу после еды. Лучше подождать 1,5 часа и затем начинать лечение.

3. В период лечения необходимо отказаться от курения хотя бы за 1 час до проведения процедуры.

4. Во время проведения процедуры нельзя разговаривать.

5. На пациенте должна быть легкая одежда, не затрудняющая дыхание.

6. При заболевании верхних дыхательных путей (насморке) вдох и выдох нужно делать через нос.

7. При недугах нижних дыхательных путей (бронхите, воспалении легких) вдох и выдох делают через рот.

8. Если в раствор был добавлен гормональный препарат, после процедуры нужно ополоснуть рот. Детям можно просто дать попить воды. Если использовалась маска, то нужно умыть лицо и глаза.

9. После ингаляции необходимо 30-40 минут лежать. Нельзя курить, выходить на улицу, тем более в холодное время года.

При многих болезнях нам помогают ингаляции. Насморк или кашель можно отнести к категории легких недугов, если у вас есть ингалятор и физраствор. Ингаляции физраствором ребенку никогда не навредят. Очень часто у малышей возникает заложенность носа из-за сухого воздуха в квартире. В этом случае также можно использовать ингаляции. Вдыхать физраствор ребенку понравится, ведь он не имеет горького вкуса (как таблетки) или неприятного запаха (как мази).

Лечение насморка или не очень сильного кашля можно начать и без назначений врача. Но добавлять лекарственные препараты в ингаляцию с физраствором нужно только после консультации с терапевтом.

 

инструкция по применению и какие использовать

Статья подготовлена Беликовой Екатериной Вячеславовной, врач, с высшим образованием. Специально для сайта medprostor.by

При заболеваниях респираторного тракта терапевты часто назначают раствор для ингаляции. Для этого необходимо иметь специальный прибор – небулайзер. Такой способ лечения применим при патологии любого отдела респираторного тракта. Необходимо правильно подобрать раствор и его дозировку, чтобы получить лечебные действия без побочных эффектов.

Классификация препаратов для ингаляций

Выделяется обширная классификация растворов, применяемых для ингаляций. Разновидность препарата зависит от диагноза.

1. Бронхолитики. Применяются для расширения бронхов при их сужении (обструктивный бронхит, бронхиальная астма). Используя Беродуал, Атровент, Беротек.

2. Муколитики. Разжижают и выводят мокроту вверх по респираторному тракту. Используются в случае, если мокрота становится слишком вязкой. Применяют Амброксол, АЦЦ, Лазолван.

3. Противовоспалительные и гормональные средства. Применяют при ларингите и других заболеваниях, сопровождающихся воспалением. Использовать Пульмикорт, Декасан.

4. Антибактериальные препараты, антисептики. Используют только при доказанной природе инфекционного заболевания, например, трахеит или бронхит с гнойной мокротой. Применяют Фурацилин, Флуимуцил-Антибиотик ИТ.

5. Антигистаминные средства. Применяют во время аллергии: Кромгексал.

6. Иммуномодуляторы. Используют в качестве дополнительной терапии, когда человек часто болеет респираторными вирусными инфекциями. Используют Интерферон, Деринат.

Категорически не рекомендуется применение средства самостоятельно. Могут возникнуть серьезные побочные эффекты. Например, если использовать антибиотики при вирусных заболеваниях, состояние пациента может обостриться грибковой инфекцией.

Какие растворы подходят для детей

Раствор для ингаляций включает инструкцию по применению, ей следует строго руководствоваться. На всех средствах указан возраст, с которого можно начинать использовать раствор.

Большинство антибактериальных препаратов для ингаляции применимы только с 2-3 летнего возраста. Гормональные средства рекомендуется применять с 4-6 летнего возраста. Для усиления выведения мокроты при продуктивном кашле используют Амбробене, Амброксол. Они применимы с 3 месяцев. Более серьезным считается Флуимуцил. Его используют с 2 лет.

Чтобы снизить концентрацию препарата, его необходимо развести. Педиатр расскажет, как разводить препарат физраствором для ингаляций, чтобы получить эффект.

Какие растворы подходят для взрослых

Для назначения лекарства учитывают состояние здоровья. Например, если человек страдает от иммунодефицита, не рекомендуется применять ингаляции с антибиотиками. Это вызовет грибковую инфекцию. Гормональные ингаляции не делают людям эндокринными нарушениями.

Если здоровье пациента удовлетворительно, он может использовать любые препараты для ингаляции, в соотношении с определяемыми симптомами болезни. У терапевта узнают, какие растворы для ингаляций применимы.

Подбор раствора для ингаляции в зависимости от диагноза

Лекарственные средства определяются врачом терапевтом, инфекционистом, пульмонологом и другими специалистами в зависимости от поставленного диагноза. Если самостоятельно выбрать раствор, высок риск осложнений, так как нужно знать, как развести раствор для ингаляции правильно.

Многие препараты разбавляют физраствором. Некоторые пациенты не знают, каким физраствором делать ингаляцию. Для этого применяется стерильная жидкость из аптеки, которую набирают шприцем и перемещают в небулайзер.

Не рекомендуется самостоятельно делать физраствор из поваренной соли, так как он должен быть стерилен. Поэтому пациенту нет необходимости знать, как приготовить раствор для ингаляций, его только покупают.

Бронхит

Бронхит – воспалительное заболевания бронхиального дерева. При нем возможен сухой или влажный кашель.

1. Пертуссин. Разжижает и выводит мокроту. Препарат примененим для влажного и сухого кашля. Обладает сильным противокашлевым действием. Взрослые осуществляют ингаляции до еды по 15 мл 3 раза в сутки. Для детей от 3 до 6 лет используется 5 мл 2 раза в сутки. После 6 лет применяют 10 мл 3 раза в сутки.

2. Лазолван, Амброгексал. Раствор для ингаляций, разжижающий и выводящий мокроту. В основе средства лежит амброксола гидрохлорид. По инструкции к применению средство используют с 2-летнего возраста в концентрации 2 мл до 2 раз в сутки. Детям старше 6 лет: 3 мл 2 раза в день. Взрослым: 4 мл 3 раза в сутки.

3. Минеральная вода Боржоми или Нарзан. В них содержится на соль, которая способствует увлажнению слизистой оболочки. Раствор можно применять для любых возрастов. В детском возрасте используют 3-4 мл 2-3 раза в сутки. Взрослым: 5 мл 3-4 раза в сутки.

4. Хлорофиллипт. Обладает антисептическим эффектом. Подходит для бронхита с гнойной мокротой. Разведение осуществляют в концентрации 1 мл препарата на 10 мл физраствора. Детям делают ингаляции 2 в день по 3 мл раствора. Взрослым можно делать 4 ингаляции в день концентрации 5 мл раствора.

5. АЦЦ, Флуимуцил. Сильно разжижают и выводят мокроту. Детям с 2 до 6 лет применяют 2 мл средства до 2 раз в день. С 6 до 12 лет дозировка увеличивают до 2 мл 3 раза в сутки. Взрослым можно использовать 3 мм до 4 раз в сутки.

6. Пульмикорт. Относится к гормональным веществам на основе будесонида. Показан при воспалительном бронхите. Его разводят в соотношении 1 мл препарата на 2 мл физраствора. Детям от 6 месяцев и старше применяют дозировку 0,25- 0,5 мг за 1 сутки. Для взрослых дозировку увеличивают до 2 мг в сутки.

Чтобы не переразжижить мокроту, все дозировки следует соблюдать полностью.

Бронхоспазм

При бронхоспазме сужается просвет бронхов, поэтому мокрота не может выйти наружу.

1. Беродуал. Расширяет просвет бронхов, степень действия зависит от количества препарата. Для детей до 6 лет средство должно применяться не более 10 капель. Детям старше 6 лет применяют до 40 капель, в зависимости от тяжести заболевания. Взрослым можно применять по 80 капель в тех же критериях.

2. Пульмовент. Раствор для ингаляций, по инструкции устраняет спазм бронхов. Детям до 6 лет назначают до 12 капель. После 6 лет используют до 24 капель. Взрослым – до 48 капель. Применяют 3-4 раза в день.

Бронхоспазм – опасное состояние, которое необходимо быстрее устранить. 

Насморк

Перед проведением ингаляции рекомендуется прочистить носовые ходы, чтобы пары проходили беспрепятственно.

1. Синупрет. Растительное средство, снимающее воспаление, отек. Обладает небольшим антибактериальным действием. Устраняет воспаление в носовых пазухах. Используют для детей от 2 лет. Его разводят соотношении 1 мл препарата на 2 мл физраствора. Применяют 2 раза в сутки. Для детей от 6 лет разведение 1:2, применяют 2 раза в сутки. Для взрослых разведение 1:1, применяется в 3 раз в сутки.

2. Эвкалиптовое масло. Препарат разводят в соотношении 7 капель на 100 гр. раствора. Вдхание может осуществляться только с помощью паровых приборов, но не небулайзеров. Обладает увлажняющим, антибактериальным действием. Снимает раздражение и воспаление.

3. Физраствор. Это наиболее подходящее средство, практически не имеет противопоказаний, применяется в любом возрасте. Родители должны знать, как делать ингаляции с физраствором ребенку. Используют концентрацию 2 мл для детей, 4-5 мл – для взрослых. Ингаляции делают 2-3 раза в сутки. Как заправить ингалятор физраствором: жидкость помещается в контейнер и плотно закручивается крышкой, подсоединяются трубочки и маска.

Также можно применять ингаляции с помощью Нарзана и Боржоми в той же концентрации.

Гайморит

Гайморит – воспалительный процесс в носовых пазухах. Применяются те же препараты, что и при насморке, но обязательно должны употребляться системные антибактериальные средства.

Фарингит

Фарингит – воспаление горла и окружающей лимфоидной ткани.

1. Тонзилгон Н. Растительное, антисептическое средство. Подходит для детей с самого рождения. Для детей с 1 года применяют 1мл препарата на 2 мл физраствора. Для взрослых используется в отношении 1:1. Используют 1-2 раза в сутки.

2. Ротокан. Это средство на основе ромашки, календулы. Обладает антисептическим, успокаивающим действием. Для получения необходимой жидкости 10 мл препарата разводят 50 мл физраствора. Для детей используют концентрацию 2 мл 2 раза в сутки, взрослым можно использовать 4мл 4 раз в сутки.

При фарингите средства используются редко, в основном применимы для полоскания.

Ларингит

Ларингит – воспаление гортани, которое сопровождает простудное заболевание.

1. Дексаметазон. Гормональное средство, показано для снятия воспаления. Как сделать раствор для ингаляции: 2 мл препарата на 2 мл физраствора. Показан к применению с трёхлетнего возраста. Рекомендуется единократное использование для устранения лающего кашля.

2. Применяют те же препараты, что и при фарингите.

Рекомендовано перед применением гормонального средства проконсультироваться с терапевтом для снижения риска побочных эффектов.

Ангина

Ангина – гнойное воспаление миндалин.

1. Хлорофиллипт в том же разведении, что и для бронхита.

2. Мирамистин. Обладает антисептическим, успокаивающим действием. Как приготовить раствор для ингаляции: 2 мл средства на 2 мл физраствора. Ингаляции 2 раза в сутки.

3. Фурацилин. Антибактериальное средство. Его не разводят, оно практически не имеет противопоказаний, применимо с детского возраста. Используется 2 мл для детей, 5 мл для взрослых. Можно применять 2-3 раза в день.
   

Если появилось побочное действие от выбранного препарата, следует незамедлительно прекратить его употребление. После завершения лечения рекомендуется повторно пройти обследование у врача.

Краткие выводы

• Раствор для ингаляции выбирается исходя из диагноза поставленного врачом.
• Раствор для ингаляции детям должен выбираться только под руководством врача, так как дети более чувствительны на лекарства.
• Взрослый выбирает раствор для ингаляции в зависимости от состояния здоровья. Если человек страдает от иммунодефицита, не использование антибиотиков, в любом другом случае применяется любое лекарство в зависимости от поставленного диагноза

Неправильная ингаляция может убить

Зима – это разгар не только ковидной пандемии, но обычных сезонных заболеваний – ОРВИ и гриппа. В арсенале любителей самолечения – старая добрая ингаляция. Если не поможет, то уж точно не навредит, считают они. И сильно ошибаются. Об опасностях назначенной самим себе процедуры рассказывают в программе “О самом главном” на телеканале “Россия 1”.

Многие россияне до сих пор при первых признаках простуды прибегают к “бабушкиному средству” – подышать горячим паром над кастрюлей с водой, закрывшись при этом с головой полотенцем. Эта “технология” категорически противопоказана при температуре, гнойных процессах в рото- и носоглотке, склонности к кровотечениям, гипертонии и хронических заболеваниях легких, предупреждает врач-оториноларинголог, руководитель клиники лор-заболеваний, кандидат медицинских наук Эдуард Маслов. Он также напоминает, что процедура чревата опасностью ожога слизистых, а также всего тела: в его практике были случаи, когда кастрюля с кипятком опрокидывалась на простуженного ребенка.

Но даже если вышеупомянутых противопоказаний ингаляциям нет и процедура проводится специальным прибором – ингалятором или небулайзером, – она может стать причиной весьма нежелательных, а порой и опасных ситуаций.

– Ларингоспазм. Раздражение лекарством может вызвать спазм гортани, остановку дыхания и – если скорая не успеет – летальный исход.

– Дыхательная недостаточность. Если легкие заполнены слизью – а именно так проявляет себя, например, COVID-19, а мы вдыхаем вещества, которые способствуют еще большей ее выработке, – то количество дыхательной ткани, не заполненной жидкостью, сокращается до критического.

– Аллергическая реакция. Возникает чаще всего на растительные препараты или травяные отвары. Одним подышать над ромашкой – облегчения, а другим понадобится скорая помощь.

– Потеря сознания. Этим эффектом чревата как раз технология “подышать над кастрюлей”. В замкнутом пространстве под полотенцем становится влажно и душно, что может вызвать обморок как у гипертоников, так и у гипотоников. А потеря контроля над положением тела в этой ситуации особенно опасна.

И еще несколько простых советов:

1. Ингаляцию можно проводить спустя час после приема пищи.
2. Использовать для нее специальные приборы, а не кастрюлю.
3. Добавлять лекарства в паровую ингаляцию можно только после консультации с врачом. Безопасен только физраствор – увлажнение слизистой всегда полезно.

ГБУЗ СО «Тольяттинская городская клиническая больница №5»

Ингаляция – хороший способ лечения дыхательных путей.
Лекарственные вещества в ингаляторах охватывают всю слизистую и быстрее таблеток всасывается в кровь. Однако у ингаляторов есть некоторые противопоказания и свои особенности. Мы рассказажем, как правильно использовать ингаляторы, чтобы еще больше не навредить своему здоровью.

Современная медицина может предложить три вида ингаляторов: небулайзерный, компрессорный и ультразвуковой.

Небулайзерный поможет избавиться от воспаления в бронхах, трахеях и проблем с легкими.
Компрессор – не самый эффективный, однако самый простой в обращении.
Ультразвуковой – неплохой вариант, но если у вас проблемы с задней стенкой горла и носоглоткой, лучше выбрать набулайзерный ингалятор. Он лучше других вылечивает бронхи и трахеи.
Ингалятор стоит держать в каждом доме из-за большого количества показаний. Во-первых, это заболевания лор-органов: для задней стенки глотки, для нёбных миндалин, при хроническом тонзиллите, для носоглотки, для слизистой оболочки полости носа, при воспалении слизистой, при аденоидах у детей, при синуситах – тоже назначаются для того, чтобы разжижить слизь в носу, при ларингитах. Также для бронхолегочной системы. Это заболевания трахеи – трахеиты, бронхов – бронхиты, и заболевания легких – это пневмония и воспаление легких.
Ингаляции можно использовать с препаратами или антистатиком, разжижающие слизь. При сильно кашле они тоже хорошо помогают, потому что снижают напряжение слизистой.
Ингалятор необходим детям, у которых по ночам происходит острое воспаление гортани. Оно проявляется сухим кашлем или хрипом. Ингалятор в этом случае увлажнит слизистую и снимет симптомы. А если добавить кортикостероидные ингаляционные препараты и подышать ими, то отек и воспаление быстро будут купированы.
При сухом воздухе возникает огромное желание кашлянуть. В таком случае ингаляторы помогут увлажнить слизистую, которая страдает от сухости.

Однако есть случаи, когда ингаляторы использовать категорически нельзя!

Если у вас поднялась температура выше 38,5 градусов, появился отек и на лицо явные признаки ангины, то ингаляторы использовать вредно. В обострении хронического тонзиллита тоже запрещено. При температуре от 38,9 ингаляция может привести к отеку и удушению.
Кроме того, ингаляции противопоказаны при грибковой флоре. Потому что это может привести к распространению грибков со слизистой в гортань и бронхи и вызвать серьёзные последствия.
Применение ингалятора обязательно нужно согласовывать с врачом. Только он сможет рассчитать для вас конкретный тип и точную дозировку.
 Есть исключения: если речь идет о ложном крупе у детей, то ингаляторы можно применить самостоятельно, – пояснил врач. – Здесь нужно применять ингалятор с физраствором, а затем вызвать скорую помощь. Если ребенку нужно отхаркивающее, используйте физраствор, а затем добавьте препарат, который разжижает мокроту (соотношение: 1 мл препарата, 10 мл физраствора).

Продукты, которые можно использовать для ингаляций

Какой продукт мне следует использовать для ингаляций? Это зависит от содержания соли.

Различные солевые растворы от PARI имеют разное содержание соли. Хотите защититься от простуды или уже простудились? Затем следует выбрать ингаляционный раствор PARI NaCl 0,9% с содержанием соли 0,9% для ингаляций с помощью небулайзера. Этот изотонический солевой раствор увлажняет дыхательные пути и помогает слизистым оболочкам избавиться от вирусов и бактерий.Изотонический или физиологический означает, что раствор имеет такое же содержание соли, что и жидкости нашего организма, и поэтому хорошо переносится, а не вызывает дополнительное раздражение пораженных дыхательных путей.

Более высокое содержание соли для более сильного эффекта

Гипертонические солевые растворы, такие как MucoClear 3% и 6% от PARI, определяются как растворы с содержанием соли 1% или более. Эти ингаляционные растворы, содержащие больше соли, чем жидкости организма, разжижают слизь в носовых пазухах или легких.Это облегчает вывод слизи из дыхательных путей и снимает неприятные симптомы, особенно при тяжелых респираторных заболеваниях.

Что нельзя использовать в ингаляционном аппарате

Что нельзя использовать для ингаляционной терапии? С другой стороны, сиропы от кашля, растворы для полоскания, препараты линимента или капли, используемые для растирания или «паровой бани» с горячей водой, совершенно непригодны для использования в ингаляционных устройствах. Также следует быть осторожным с маслами лекарственных растений, побочные эффекты которых могут представлять опасность для вашего здоровья.Эти продукты также часто бывают толстыми и липкими и блокируют сопла небулайзера, который является частью вашего ингаляционного устройства.

Эфирные масла могут вызывать респираторный дистресс у людей с гиперчувствительной бронхиальной системой, особенно при слишком сильном сужении бронхов. К вдыханию воды или дистиллированной воды следует относиться критически.

Почему ромашка не подходит для ингаляционной терапии

Или просто вдыхать ромашкой над кастрюлей? Ромашка встречается почти в каждом доме в виде пакетиков чая, концентрата ромашки или даже в виде сушеных цветов.Ромашка обладает противовоспалительными и дезинфицирующими свойствами. Проверенное и проверенное домашнее средство часто рекомендуется при рините, простуде, синусите или даже головной боли, и его можно вдыхать над кастрюлей или головой над горячей миской с горячей водой. Однако при использовании кастрюли есть риск обжечься. Это может вызвать раздражение глаз, особенно у детей. Кроме того, якобы успокаивающий пар не достигает носовых пазух. Вы также никогда не должны вводить водную смесь, приготовленную из ромашки, в устройство для ингаляции.

Механизмы и способы применения гипертонического раствора

J R Soc Med. 2011 июл; 104 (Дополнение 1): S2 – S5.

Отделение респираторной медицины, Больница Королевского принца Альфреда, Миссенден-роуд, Кампердаун 2050, Австралия

Авторские права © 2011 Королевское медицинское обществоЭта статья цитируется другими статьями в PMC.

Введение

Гипертонический физиологический раствор – это сильный стерильный раствор соленой воды, который можно вдыхать в виде небулайзерного лекарства для людей с муковисцидозом (CF).Чтобы изучить, как его следует применять в клинической практике, стоит рассмотреть механизмы, с помощью которых он влияет на процесс заболевания, а также на какие признаки, симптомы и другие клинические исходы он влияет. Наконец, стоит подумать о том, как на эффект влияет полученная доза, и должно ли это влиять на то, как она применяется в клинической практике. В этой статье мы рассмотрим эту информацию и свяжем ее с клиническим применением гипертонического раствора.

Механизмы действия

Таксономия мукоактивных агентов ¹ состоит из нескольких классов лекарств, определяемых по способу их действия: муколитики, отхаркивающие средства, мукокинетики, модификаторы ионного транспорта и другие мукорегуляторные соединения.Трудно отнести гипертонический раствор к этой таксономии, потому что он имеет несколько механизмов действия.

Муколитики нарушают структуру геля слизи, тем самым снижая ее вязкость и эластичность. Таким образом, цель муколитической терапии состоит в том, чтобы улучшить вязкоэластичность секретов дыхательных путей, чтобы облегчить их удаление из дыхательных путей. Было высказано предположение, что гипертонический раствор не является муколитиком, потому что муколиз не является его основным механизмом действия. ² Однако гипертонический солевой раствор способен разрушать ионные связи в слизистом геле, что может уменьшить сшивание и сцепление. ³ Этот муколитический эффект может быть причиной того, что мокрота заметно снижает свою вязкость при добавлении к ней гипертонического раствора. ⁴ Нитевидная способность мокроты CF также значительно снижается при добавлении гипертонического раствора. ⁵ Эти опосредованные физиологическим раствором изменения реологических свойств мокроты при МВ связаны с улучшенной транспортабельностью в модели трахеи крупного рогатого скота. ^{6 , 7} Похожий механизм – который не влияет напрямую на сам слизистый гель – заключается в том, что гипертонический раствор диссоциирует ДНК от мукопротеина, что позволяет естественным протеолитическим ферментам затем переваривать мукопротеин. ⁸ Таким образом, гипертонический раствор, по-видимому, обладает несколькими муколитическими механизмами, которые действительно улучшают переносимость слизи in vitro .

Другой мукоактивный класс лекарств – это отхаркивающие средства, которые добавляют воду к поверхности дыхательных путей. Это особенно актуально для дыхательных путей при МВ, поскольку аномальный или отсутствующий белок трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR) не инициирует секрецию хлорид-иона в просвет дыхательных путей и не ингибирует абсорбцию ионов натрия из просвета дыхательных путей через эпителиальный натрий. канал. ⁹ Поскольку абсорбция ионов натрия увеличивается, а секреция ионов хлора снижается, в дыхательных путях остается недостаточно соли для поддержания обычной гидратации эпителиальной поверхности. Это также приводит к обезвоживанию секрета дыхательных путей и нарушению мукоцилиарного механизма. Это позволяет задерживать слизь, которая становится очагом инфекции. ¹⁰ Измерения жидкости поверхности дыхательных путей на эпителиальной поверхности in vitro показывают, что гипертонический раствор заметно увеличивает глубину этого жидкого слоя – не только за счет осаждения себя на поверхности, но и за счет осмотического втягивания дополнительной воды на поверхность эпителия. поверхность дыхательных путей. ¹¹ В зависимости от дозы гипертонического раствора, достигнутой локально, степень восстановления жидкости на поверхности дыхательных путей варьируется, но обычно она временно достигает высокого пика и возвращается к уровню, близкому к уровню до обработки, в течение примерно 10 минут, хотя может иметь более длительный более мягкий эффект, если доза адекватна. ^{11 , 12} Если избыток воды втягивается в дыхательные пути, слой слизи может принять ее и при необходимости отдать жидкость обратно на поверхность дыхательных путей. ¹³ Таким образом, избыточная вода, поступающая в дыхательные пути осмотически, накапливается в слое слизи, что делает ее реологические свойства более благоприятными для очистки. ^{4 , 5}

Другой класс мукоактивных веществ – это мукокинетики, которые улучшают клиренс при кашле за счет увеличения потока воздуха или уменьшения прилипания мокроты. Нам неизвестны какие-либо доказательства того, что гипертонический раствор имеет одно из этих немедленных преимуществ, но он действительно вызывает кашель ¹⁴ , а кашель еще больше увеличивает количество слизи, выводимой из легких.Увеличение мукоцилиарного клиренса при применении гипертонического раствора и дополнительный клиренс при кашле были объективно продемонстрированы in vivo и при муковисцидозе с использованием радиоаэрозольных исследований. ^{15 , 16}

Гипертонический раствор может также иметь некоторые другие механизмы, которые не являются строго мукоактивными. Недавнее исследование in vitro и показало, что гипертонический раствор снижает образование биопленок, вызываемых синегнойной палочкой Pseudomonas aeruginosa , и производство связанных факторов вирулентности. ¹⁷ Наконец, гипертонический раствор, по-видимому, увеличивает уровни двух тиолов, которые защищают от окислительного повреждения – глутатиона и тиоцианата – в жидкости поверхности дыхательных путей. ¹⁸

Клинические преимущества

Непосредственным преимуществом увеличения клиренса слизи является возможность поставить микробиологический диагноз тем пациентам, которые не могут спонтанно откашливать образец мокроты. Однократная доза увеличивает шанс получить образец в этой популяции. ^{19 – 22} Из 40 пациентов, протестированных в этих исследованиях, 39 (97%) смогли получить образец после вдыхания различных концентраций физиологического раствора до 6%. Девятнадцать из этих образцов были протестированы на наличие альвеолярных макрофагов, а в 16 (84%) они присутствовали. ¹⁹ Для пациентов, которые могут спонтанно откашливаться, гипертонический раствор значительно увеличивает размер образца, независимо от того, измеряется ли он по весу ^{21 , 22} или по объему. ²³ Количество колоний и процент неплоскоклеточных клеток также были выше. ^{20 , 22} Однако, несмотря на эти образцы более высокого качества, выявление патогенов не улучшилось, что позволяет предположить, что гипертонический раствор не требуется при получении образцов мокроты для микробиологического тестирования от пациентов с МВ, которые могут откашливать образец спонтанно.

Riedler и соавторы ²³ провели перекрестное исследование с участием 10 подростков с обострением заболевания легких, вызванного МВ.Перед сеансом физиотерапии субъекты были рандомизированы для вдыхания либо 6% гипертонического солевого раствора, либо контрольного физиологического раствора. На следующий день перед идентичным сеансом физиотерапии вдохнули альтернативный раствор. Мокроту собирали между началом ингаляции и 60 мин после окончания режима физиотерапии. После приема гипертонического раствора было отхаркировано значительно больше мокроты, чем в контрольной группе (p = 0,006). Субъекты также оценили, насколько яснее стала их грудь после физиотерапии, со значительно лучшими оценками при использовании гипертонического раствора (p = 0.04) – эффект также отмечен у взрослых и детей. Eng и соавторы ²⁴ рандомизировали 52 ребенка и взрослых с МВ на ингаляции 6% гипертонического раствора или контрольный физиологический раствор дважды в день. В течение двух недель среднее улучшение ОФВ1 среди тех, кто принимал гипертонический раствор, составило 15% (стандартное отклонение 16), тогда как в контрольной группе улучшилось только на 3% (стандартное отклонение 13) (p = 0,004). Через две недели после прекращения ингаляций существенной разницы в функции легких не было.

Улучшение функции легких сохраняется при длительном применении.В рандомизированном исследовании, в котором участвовали 164 взрослых и детей с МВ, группа, принимавшая гипертонический раствор, поддерживала значительно более высокую функцию легких в течение 48-недельного периода наблюдения. ²⁵ Другими клиническими преимуществами были снижение частоты и продолжительности обострений и меньшее количество дней, пропущенных из-за болезни. Эти преимущества сопровождались улучшением качества жизни в нескольких областях. На протяжении всего испытания также проводился тщательный мониторинг образцов мокроты для выявления каких-либо побочных эффектов на приобретение организмов, плотность организмов и воспаление.В целом, эти результаты не показали отрицательного эффекта от длительного использования режима ингаляций с гипертоническим раствором два раза в день. Преимущество, которое часто упускают из виду, заключалось в том, что пациенты в активной группе исследования оценивали легкость отхождения мокроты как значительно большую в конце исследования. Вероятно, это имеет важные социальные последствия. Если пациенты могут более эффективно очищать свои секреты во время очищения дыхательных путей, это позволяет им заниматься своей работой, учебой и общественными мероприятиями, не беспокоясь о продуктивном кашле во время взаимодействия с другими людьми.

Ни одно исследование не выявило подгруппу пациентов с МВ, которые особенно хорошо реагируют на терапию гипертоническим раствором. Например, в долгосрочном испытании влияние гипертонического раствора на обострения существенно не различается между пользователями и лицами, не принимающими физиотерапию, между субъектами с легким или тяжелым нарушением функции легких, а также между пользователями и непользователями рекомбинантного человеческого препарата. дезоксирибонуклеаза (рчДНаза). Поэтому мы рекомендуем эту терапию большинству людей с МВ, которые считают ее переносимой. ²⁶ Соответствующие испытания на переносимость описаны ниже.

Текущее исследование

Интересной особенностью большинства исследований, обсужденных выше, является наличие зависимости доза-реакция для гипертонического раствора. Влияние на вязкость и способность к образованию нитей усиливается по мере увеличения концентрации физиологического раствора. ^{4 , 5} Воздействие на жидкость поверхности дыхательных путей также намного больше, когда на эпителиальную поверхность наносится больший объем гипертонического раствора. ^{11 , 12} Ускорение мукоцилиарного клиренса также значительно увеличивается при использовании больших концентраций физиологического раствора. ^{15 , 16} Однако побочные эффекты, такие как кашель, также усиливаются с увеличением концентрации. Поэтому некоторые врачи задаются вопросом, получат ли пациенты, которые не переносят стандартную дозу, более низкую (но более переносимую) концентрацию гипертонического раствора. Мы начали рандомизированное клиническое испытание (ACTRN12610000754044), в котором будет сравниваться стандартная концентрация физиологического раствора с более низкой концентрацией гипертонического раствора, а также с физиологическим раствором в качестве контрольного состояния.

Другой подход к проблеме переносимости – это изменение гипертонического солевого раствора. Buonpensiero и его коллеги ²⁷ исследовали гипертонический раствор, смешанный с 0,1% гиалуроновой кислотой – природным полисахаридом. Гиалуроновая кислота, по-видимому, имеет несколько других механизмов, которые могут быть полезны в дыхательных путях при МВ, но Буонпансьеро и его коллеги изучили ее влияние на переносимость и воспринимаемую соленость комбинированного раствора по сравнению с одним гипертоническим раствором.Они отметили улучшение переносимости гипертонического раствора и уменьшение ощущаемого соленого вкуса при добавлении в раствор гиалуроновой кислоты. Эти изменения были статистически и клинически значимыми.

В первоначальное долгосрочное контролируемое испытание гипертонического раствора принимали участие только участники в возрасте 6 лет. Исследование ингаляционного солевого раствора при муковисцидозе у младенцев (ISIS) рассмотрит этот вопрос путем изучения использования гипертонического солевого раствора у младенцев и детей от 4 до 59 месяцев ({“type”: “клиническое испытание”, “attrs”: {“text “:” NCT00709280 “,” term_id “:” NCT00709280 “}} NCT00709280).Первичным результатом этого исследования будет частота обострений легких, определенных протоколом, требующих лечения антибиотиками, по сравнению с частотой в контрольной группе, которая будет вдыхать физиологический раствор.

В ожидании результатов этих испытаний мы продолжаем рекомендовать применение гипертонического раствора для большинства взрослых и детей старшего возраста с МВ. Если у пациента начинается терапия гипертоническим раствором, первая доза должна контролироваться с помощью спирометрии и пульсоксиметрии до и после приема дозы, чтобы гарантировать отсутствие клинически значимого сужения дыхательных путей (т.е. падение более чем на 15% ОФВ ₁ или заметное снижение насыщения после приема дозы). Всем дозам, включая начальную тестовую дозу, следует вводить бронходилататор. Переносимость часто улучшается после первых 10 доз, поэтому пациентов, которым трудно переносить первые дозы, следует поощрять к упорству, при условии, что у них нет признаков заметного сужения дыхательных путей. Пациенты, не прошедшие первоначальный тест на переносимость, могут быть повторно обследованы позже; часто вторая тестовая доза переносится гораздо легче.

Гипертонический раствор также исследуется как средство лечения бронхоэктазов, не связанных с МВ, и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Хотя гидратация поверхности дыхательных путей может быть менее важной, чем при МВ, все другие механизмы действия гипертонического раствора могут работать при бронхоэктазах. Обоснование использования при ХОБЛ менее ясно, хотя устранение задержанных секретов считается допустимой целью лечения там, где они возникают. Некоторые исследования показали значительное совпадение патологии между ХОБЛ и бронхоэктазами. ^{28 , 29} Поскольку гипертонический раствор может вызывать сужение дыхательных путей, это следует очень тщательно контролировать при испытаниях гипертонического раствора при обструктивных заболеваниях легких, таких как ХОБЛ. В будущих исследованиях будет также оцениваться эффект гипертонического раствора в сочетании с другими классами лекарств, такими как антибиотики или противовоспалительные средства.

ЗАЯВЛЕНИЯ

Конкурирующие интересы

Не заявлены

Этическое одобрение

Неприменимо

Участие

Оба автора внесли равный вклад

Ссылки

1.Рубин БК Таксономия мукоактивных препаратов. В: Рубин Б.К., Ван дер Сханс С.П., ред. Терапия нарушений очистки слизи. Том 188, Биология легких в здоровье и болезнях. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Марсель Деккер, 2004: 129–45 [Google Scholar] 2. Хенке М, Ратьен Ф Муколитики при муковисцидозе. Пэд Респир Рев 2007; 8: 24–9 [PubMed] [Google Scholar] 3. Цимент I Респираторная фармакология и терапия. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders, 1978: 60–104 [Google Scholar] 4. Шеффнер А.Л., Медлер Е.М., Якобс Л.В., Саретт Х.П. Снижение in vitro вязкости трахеобронхиального секрета человека за счет ацетилцистеина.Am Rev Respir Dis 1964; 90: 721–9 [PubMed] [Google Scholar] 5. King M, Dasgupta B, Tomkiewicz RP, Brown NE Реология мокроты при муковисцидозе после лечения in vitro только гипертоническим солевым раствором и в сочетании с рекомбинантной дезоксирибонуклеазой человека I. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156: 173–7 [PubMed] [Google Scholar] 6. Уиллс П.Дж., Коул П.Дж. Хлорид натрия улучшает цилиарную транспортабельность мокроты. Am J Respir Crit Care Med 1995; 151: A720 [PubMed] [Google Scholar] 7. Уиллс П.Дж., Холл Р.Л., Чан В.М., Коул П.Дж. Хлорид натрия увеличивает цилиарную переносимость мокроты при муковисцидозе и бронхоэктазиях на обедненную слизью трахею крупного рогатого скота.J Clin Invest 1997; 99: 9–13 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Либерман Дж., Курник Н. Б. Влияние содержания дезоксирибонуклеиновой кислоты на протеолиз мокроты и гноя. Природа 1962; 196: 988–90 [PubMed] [Google Scholar] 9. Штуттс MJ, Canessa CM, Olsen JC, et al. CFTR как цАМФ-зависимый регулятор натриевых каналов. Наука 1995; 269: 847–50 [PubMed] [Google Scholar] 10. Тарран Р., Грабб Б.Р., Парсонс Д. и др. Противоречие CF соли: наблюдения in vivo и терапевтические подходы. Mol Cell 2001; 8: 149–58 [PubMed] [Google Scholar] 11.Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., Ноулз М.Р., Тарран Р., Бушер Р.К. Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с гипертоническим раствором. New Engl J Med 2006; 354: 241–50 [PubMed] [Google Scholar] 12. Горальски Дж., Кнопка B Изучение in vitro кинетики гипертонического раствора на высоте над уровнем моря. Пед Пульмонол 2010; 45: A205 [Google Scholar] 13. Тарран Р., Грабб Б.Р., Гатзи Д.Т., Дэвис С.В., Буше Р.К. Относительные роли пассивных поверхностных сил и активного переноса ионов в модуляции объема и состава жидкости на поверхности дыхательных путей.J Gen Physiol 2001; 118: 223–36 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Элкинс MR, Пока, PTP Ингаляционный гипертонический раствор для лечения муковисцидоза. Curr Opin Pulm Med 2006; 12: 445–52 [PubMed] [Google Scholar] 15. Робинсон М., Регнис Дж. А., Бейли Д. Л., Кинг М., Баутович Г. Дж., Пока П. Т. Влияние гипертонического раствора, амилорида и кашля на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: 1503–9 [PubMed] [Google Scholar] 16. Робинсон М., Хемминг А.Л., Регнис Дж. А. и др.Влияние увеличения доз гипертонического раствора на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Грудная клетка 1997; 52: 900–3 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Мюррей Т.С. Влияние гипертонического раствора на колонизацию Pseudomonas aeruginosa in vitro. Пед Пульмонол 2010; 45: A367 [Google Scholar] 18. Гулд Н.С., Готье С., Кария К.Т., Мин Э, Хуанг Дж., Дэй Б.Дж. Гипертонический раствор увеличивает содержание жидкости в эпителиальной выстилке легких, глутатиона и тиоцианата: двух тиолов, защищающих CFTR от окислительного повреждения.Respir Res 2010; 11; 119. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. де Бок К., Алифер, Вандепутте С. Индукция мокроты у молодых пациентов с муковисцидозом. Eur Respir J 2000; 16: 91–4 [PubMed] [Google Scholar] 20. Хениг Н.Р., Тонелли М.Р., Пьер М.В., Бернс Д.Л., Эйткен М.Л. Индукция мокроты как инструмент исследования для отбора проб дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом. Грудная клетка 2001; 56: 306–11 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Кастелик Я.А., Азиз Я., Морис А.Х. Индукция мокроты у молодых пациентов с муковисцидозом.Eur Respir J 2001; 17: 1 [PubMed] [Google Scholar] 22. Сагель С.Д., Капснер Р., Осберг I, Зонтаг М.К., Accurso FJ Воспаление дыхательных путей у детей с муковисцидозом и здоровых детей, оцениваемое по индукции мокроты. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 1425–31 [PubMed] [Google Scholar] 23. Ридлер Дж., Рид Т, Баттон Б, Робертсон К.Ф. Вдыхаемый гипертонический раствор увеличивает отхождение мокроты при муковисцидозе. J Paediatr Детское здоровье 1996; 32: 48–50 [PubMed] [Google Scholar] 24. Англия, Дж. Мортон, Дуглас Дж., Ридлер Дж., Уилсон Дж., Робертсон К.Ф. Краткосрочная эффективность распыляемого ультразвуком гипертонического раствора при муковисцидозе.Пед Пульмонол 1996; 21: 77–83 [PubMed] [Google Scholar] 25. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р. и др. Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. New Engl J Med 2006; 354: 229–40 [PubMed] [Google Scholar] 26. Пока, PTP, Элкинс MR Другие мукоактивные агенты при муковисцидозе. Пэд Респир Рев 2007; 8: 30–9 [PubMed] [Google Scholar] 27. Буонпансьеро П., Де Грегорио Ф., Сепе А. и др. Вдыхаемая гиалуроновая кислота улучшает комфорт и переносимость распыленного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом.Adv Ther 2010; 27: 870–8 [PubMed] [Google Scholar] 29. Патель И.С., Влахос И., Уилкинсон Т.МА. и др. Бронхоэктазы, показатели обострения и воспаления при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 2004; 170: 400–7 [PubMed] [Google Scholar]

Эффективен и безопасен ли гипертонический солевой раствор через небулайзер для младенцев с острым бронхиолитом?

Обзорный вопрос

Является ли гипертонический физиологический раствор через небулайзер эффективным и безопасным для лечения младенцев с острым бронхиолитом по сравнению с физиологическим раствором?

Общие сведения

Острый бронхиолит – наиболее частая инфекция нижних дыхательных путей у детей в возрасте до двух лет.Бронхиолит возникает, когда небольшие структуры (бронхиолы), ведущие к легким, инфицируются, вызывая воспаление, отек и образование слизи. Это затрудняет дыхание, особенно у очень маленьких детей, у которых появляется кашель и хрипы.

Поскольку бронхиолит обычно вызывается вирусом, медикаментозное лечение обычно неэффективно. Гипертонический солевой раствор (стерильный раствор соленой воды), вдыхаемый в виде тонкого тумана с помощью небулайзера, может помочь облегчить хрипы и затрудненное дыхание.

Мы сравнили небулайзерный гипертонический (≥ 3%) физиологический раствор с распыленным нормальным (0.9%) физиологический раствор для младенцев с острым бронхиолитом.

Это обновление обзора, ранее опубликованного в 2008, 2010 и 2013 годах.

Дата поиска

11 августа 2017 года

Характеристики исследования

В этом обновлении мы выявили 26 новых исследований, из которых 9 ожидание оценки и 17 испытаний (N = 3105) были добавлены. Мы включили в общей сложности 28 испытаний с участием 4195 младенцев с острым бронхиолитом.

Ключевые результаты

Распыленный гипертонический раствор может сократить время пребывания в стационаре на 10 часов по сравнению с обычным физиологическим раствором для младенцев, поступивших с острым бронхиолитом.Мы обнаружили, что «шкалы клинической тяжести», которые используются врачами для оценки здоровья пациентов, у детей, находящихся на амбулаторном или стационарном лечении, улучшаются при введении распыленного гипертонического раствора по сравнению с обычным физиологическим раствором. Распыленный гипертонический раствор может также снизить риск госпитализации на 14% среди детей, находящихся на амбулаторном лечении или в отделении неотложной помощи. Мы обнаружили только незначительные и спонтанно разрешенные побочные эффекты от использования распыляемого гипертонического раствора при назначении с лечением для расслабления дыхательных путей (бронходилататоры).

Снижение сроков пребывания в больнице было меньше, чем предполагалось ранее. Однако среднее сокращение продолжительности пребывания младенцев в больнице на 10 часов является значительным, поскольку бронхиолит обычно имеет непродолжительный характер. Распыленный гипертонический раствор кажется безопасным и широко доступным по низкой цене.

Качество доказательств

Качество доказательств было от низкого до умеренного: наблюдались несоответствия в результатах между испытаниями и риск систематической ошибки в некоторых испытаниях.Поэтому необходимы будущие крупные исследования, чтобы подтвердить преимущества распыляемого гипертонического раствора для детей с бронхиолитом, которые лечатся амбулаторно и в больнице.

Ингаляционный гипертонический физиологический раствор, безопасный, эффективный для младенцев с CF

В исследовании, проведенном в Германии, было показано, что лечение ингаляционным гипертоническим солевым раствором безопасно и эффективно для улучшения дыхания у младенцев с муковисцидозом (МВ).

Изменение индекса клиренса легких (LCI) от исходного уровня до 52 недели было больше у младенцев, получавших гипертонический раствор, при -0.6 по сравнению с -0,1 у младенцев, получавших изотонический физиологический раствор ( P <0,05), сообщили Mirjam Stahl, MD, из Гейдельбергского университета в Германии, и его коллеги.

Дважды в день ингаляции 6,0% гипертонического раствора и 0,9% изотонического раствора в целом хорошо переносились, и количество нежелательных явлений не различалось между двумя группами ( P = 0,49), написали они в American Journal of Respiratory. и реанимации .

Хотя было показано, что гипертонический раствор приносит пользу младенцам старшего возраста и детям с МВ, рандомизированное контролируемое исследование является первым, в котором изучается лечение, которое включает стерилизованный раствор гипертонического раствора, вдыхаемый в распыленной форме с целью разжижения слизи в дыхательных путях. – у младенцев с прогрессирующим наследственным заболеванием легких.Предыдущие исследования на мышах и детях с МВ показали, что лечение уменьшает закупорку слизистой, что может привести к обструкции дыхательных путей и инфекциям.

Это исследование также является первым, показывающим, что два критерия количественного результата – LCI и магнитно-резонансная томография грудной клетки (МРТ) – могут быть использованы в клинических испытаниях с участием очень маленьких детей с МВ.

«Несколько исследований групп по всему миру, исследующих младенцев и детей дошкольного возраста с МВ, выявленными при скрининге новорожденных, показали, что заболевание легких при МВ начинается в первые месяцы жизни, оставляя лишь узкое окно возможностей для профилактических терапевтических вмешательств», – говорится в заявлении Шталь.

Она отметила, что, задерживая начало и прогрессирование заболевания легких, связанного с МВ, гипертонический раствор может быть многообещающей терапевтической стратегией для младенцев и детей с этим заболеванием.

В исследовании PRESIS (Профилактическое вдыхание гипертонического раствора у младенцев с МВ) исследователи рандомизировали 42 младенцев (<4 месяцев) с МВ, проходящих лечение в одном из пяти учреждений в Германии, для получения два раза в день гипертонического раствора с содержанием соли 6,0%. концентрации (n = 21) или изотонический солевой раствор в концентрации 0.9% (n = 21).

В дополнение к оценке эффективности лечения, исследователи изучили, можно ли безопасно выполнять LCI и МРТ грудной клетки (используемые для определения эффективности) у младенцев.

«До сих пор испытаниям, проверяющим безопасность и эффективность профилактических методов лечения, начинающихся в первые месяцы жизни у младенцев с МВ, мешало отсутствие количественных показателей исходов заболевания легких в этой сложной возрастной группе», – писали Шталь и его коллеги.

Они добавили, что серия недавних исследований показывает, что LCI, которая является мерой однородности вентиляции, полученной в результате вымывания нескольких вдохов, может быть полезной мерой функции легких, прогрессирования заболевания и ответа на терапию у младенцев.Аналогичным образом было показано, что МРТ грудной клетки является чувствительной для выявления ранних аномалий в структуре легких у младенцев с МВ.

Среди других ключевых результатов PRESIS:

• Прибавка в весе улучшилась у младенцев, получавших гипертонический раствор ( P <0,05)
• Обострения легких и результаты МРТ грудной клетки не различались между двумя группами

“PRESIS – первое рандомизированное контролируемое исследование, посвященное проверке осуществимости, безопасности и начальной эффективности профилактического лечения заболеваний легких, начатых в первые месяцы жизни у младенцев с МВ, с использованием LCI и МРТ в качестве количественных показателей исходов раннего заболевания легких », – пишут исследователи.«Это исследование демонстрирует, что рандомизированные контролируемые испытания, начинающиеся в раннем младенчестве, включая регулярное лечение ингаляционными растворами и повторные измерения LCI и МРТ в течение 12 месяцев, осуществимы и хорошо приняты родителями».

Результаты также показывают, что раннее вмешательство оказало благотворное влияние на функцию легких и благополучие среди младенцев с CF, и исследование показало, что LCI является более чувствительной мерой ответа на лечение, чем показатели морфологии МРТ или легочные обострения у младенцев с CF, исследователи написал.

«Это начальное рандомизированное контролируемое исследование подтверждает, что профилактическое лечение ингаляционным гипертоническим раствором, начиная с первых месяцев жизни, безопасно и оказывает терапевтическое воздействие на функцию легких и благополучие детей с МВ», – заключили Шталь и его коллеги. «Эти данные подтверждают проведение будущих рандомизированных контролируемых испытаний для определения безопасности и эффективности стратегий профилактического лечения, которые могут отсрочить или предотвратить прогрессирующее повреждение легких у пациентов с МВ.«

Последнее обновление 9 ноября 2018 г.

Раскрытие информации

Исследование было поддержано грантами Фонда Дитмара Хоппа и Федерального министерства образования и науки Германии. Растворы и ингаляционные устройства, использованные в исследовании, были предоставлены PARI Pharma.

Какова роль ингаляции гипертонического солевого раствора в лечении муковисцидоза (МВ)?

ЛеГрис В.А., Янкаскас-младший, Квиттелл Л.М., Маршалл BC, Могайзел П.Дж.Диагностическое тестирование пота: рекомендации Фонда кистозного фиброза. Дж. Педиатр . 2007 июль 151 (1): 85-9. [Медлайн].

Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, et al. Потенциатор CFTR у пациентов с муковисцидозом и мутацией G551D. N Engl J Med . 2011 г., 3 ноября. 365 (18): 1663-72. [Медлайн].

Янкаскас-младший, Мэллори ГБ-младший. Трансплантация легких при муковисцидозе: консенсусное заявление конференции. Сундук .1998, январь, 113 (1): 217-26. [Медлайн].

Дэвис ПБ, Драмм М, Констан МВт. Муковисцидоз. Am J Respir Crit Care Med . 1996 Ноябрь 154 (5): 1229-56. [Медлайн].

Роу С.М., Клэнси JP. Достижения в лечении муковисцидоза. Curr Opin Pediatr . 2006 Декабрь 18 (6): 604-13. [Медлайн].

Ратленд Дж., Коул П.Дж. Мукоцилиарный клиренс носа и частота биений ресничек при муковисцидозе по сравнению с синуситом и бронхоэктазами. Грудь . 1981. 36: 654-658.

Hauber HP, Manoukian JJ, Nguyen LHP. Повышенная экспрессия интерлейкина-9, рецептора интерлейкина-9 и активируемого кальцием хлоридного канала hCLCA1 в верхних дыхательных путях пациентов с муковисцидозом. Ларингоскоп . 2003. 113: 1037-1042.

Collaco JM, Vanscoy L, Bremer L и др. Взаимодействие пассивного курения с генами, влияющими на кистозный фиброз легких. ЯМА .2008 30 января, 299 (4): 417-24. [Медлайн].

GREEN MN, CLARKE JT, SHWACHMAN H. Исследования муковисцидоза поджелудочной железы; белковый паттерн в кишечной непроходимости мекония. Педиатрия . 1958 21 апреля (4): 635-41. [Медлайн].

Gross R. Кишечная непроходимость у новорожденных, вызванная Meconium Ileus. Хирургия младенцев и детства . 1953. 175–191.

Rommens JM, Iannuzzi MC, Kerem B, et al.Идентификация гена муковисцидоза: хромосомная ходьба и прыжки. Наука . 1989, 8 сентября. 245 (4922): 1059-65. [Медлайн].

Консорциум генетического анализа муковисцидоза. База данных мутаций муковисцидоза-. Статистика CFMDB. Доступно по адресу http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/StatisticsPage.html. Дата обращения: 14 октября 2011 г.

Джулиан Зеленски, Анлуан О’Брайен и Лап-Чи Цуй. База данных мутаций цистисного фиброза. Консорциум генетического анализа кистозного фиброза.Доступно по адресу http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/StatisticsPage.html. Доступ: 24 июня 2008 г.

Gambardella S, Biancolella M, D’Apice MR, et al. Исследование профиля экспрессии генов в линиях бронхиальных клеток с мутацией CFTR. Клин Экспер Мед . 2006 Декабрь 6 (4): 157-65. [Медлайн].

Chaudry G, Navarro OM, Levine DS, Oudjhane K. Абдоминальные проявления муковисцидоза у детей. Педиатр Радиол . 2006 марта. 36 (3): 233-40.[Медлайн].

Блэкман С.М., Диринг-Брозе Р., МакВильямс Р. и др. Относительный вклад генетических и негенетических модификаторов в кишечную непроходимость при муковисцидозе. Гастроэнтерология . 2006 октябрь 131 (4): 1030-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Young FD, Newbigging S, Choi C, Keet M, Kent G, Rozmahel RF. Улучшение муковисцидоза слизистой оболочки кишечника у мышей за счет восстановления mCLCA3. Гастроэнтерология .2007 декабрь 133 (6): 1928-37. [Медлайн].

Консенсус национальных институтов здравоохранения. Генетическое тестирование на муковисцидоз. Заявление конференции по развитию консенсуса Национального института здравоохранения о генетическом тестировании на муковисцидоз. Arch Intern Med . 1999, 26 июля, 159 (14): 1529-39. [Медлайн].

Лодка TF. Муковисцидоз. Учебник педиатрии Нельсона . Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders Co; 2000. 1315-1327.

Фонд муковисцидоза. Годовой отчет реестра пациентов Fibrosis Foundation за 2008 год . Bethesda, MD: Фонд кистозного фиброза; 2009.

Эльборн Дж.С., Шейл Диджей, Бриттон Дж. Р. Муковисцидоз: текущая выживаемость и популяционные оценки до 2000 года. Грудь . 1991 декабрь 46 (12): 881-5. [Медлайн]. [Полный текст].

Sharma GD, Doershuk CF, Stern RC. Эрозия стенки лобной пазухи, вызванная мукопиоцеле при муковисцидозе. Дж. Педиатр .1994 Май. 124 (5 Пет 1): 745-7. [Медлайн].

Barr HL, Britton J, Smyth AR, Fogarty AW. Связь между социально-экономическим статусом, полом и возрастом смерти от муковисцидоза в Англии и Уэльсе (1959–2008 гг.): Перекрестное исследование. BMJ . 23 августа 2011 г. 343: d4662. [Медлайн].

Fogarty AW, Britton J, Clayton A, Smyth A. Связаны ли измерения габитуса тела со смертностью при муковисцидозе ?. Сундук . 2012 23 февраля.[Медлайн].

Йен Э. Х., Куинтон Х., Боровиц Д. Лучшее состояние питания в раннем детстве связано с улучшенными клиническими результатами и выживаемостью у пациентов с муковисцидозом. Дж. Педиатр . 2012 г., 11 октября [Medline].

Berk DR, Ciliberto HM, Sweet SC, Ferkol TW, Bayliss SJ. Аквагенное сморщивание ладоней при муковисцидозе: сравнение с контролем и корреляции генотип-фенотип. Арка Дерматол .2009 ноябрь 145 (11): 1296-9. [Медлайн].

Келли А., Шалл Дж., Столлингс В.А., Земель Б.С. Дефицит трабекулярной и кортикальной кости присутствует у детей и подростков с муковисцидозом. Кость . 2016 29 апреля. [Medline].

Боггс В. Дефицит костей, часто встречающийся у детей с муковисцидозом. Информация о здоровье Reuters. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/863370. 18 мая 2016 г .; Дата обращения: 8 июня 2016 г.

Zielenski J, Patrizio P, Corey M, et al.Вариант гена CFTR для пациентов с врожденным отсутствием семявыносящего протока. Ам Дж. Хам Генет . 1995 Октябрь 57 (4): 958-60. [Медлайн]. [Полный текст].

Vande Velde S, Van Biervliet S, Robberecht E. Муковисцидоз, проявляющийся как несахарный диабет, не реагирующий на десмопрессин. Acta Gastroenterol Belg . 2007 июль-сен. 70 (3): 300-1. [Медлайн].

[Рекомендации] Комо AM, Accurso FJ, White TB, et al. Рекомендации по внедрению программ скрининга новорожденных на муковисцидоз: отчет о семинаре Фонда муковисцидоза. Педиатрия . 2007, февраль, 119 (2): e495-518. [Медлайн]. [Полный текст].

Hale JE, Parad RB, Comeau AM. Скрининг новорожденных показывает снижение заболеваемости муковисцидозом. N Engl J Med . 2008 28 февраля. 358 (9): 973-4. [Медлайн].

Cystic Fibrosis Foundation., Borowitz D, Parad RB, Sharp JK, Sabadosa KA, Robinson KA, et al. Практические рекомендации Фонда кистозного фиброза по ведению младенцев с метаболическим синдромом, связанным с трансмембранным регулятором проводимости, в течение первых двух лет жизни и в последующий период. Дж. Педиатр . 2009 декабрь 155 (6 приложение): S106-16. [Медлайн].

Фаррелл PM, Koscik RE. Концентрация хлоридов в поте у младенцев, гомозиготных или гетерозиготных по муковисцидозу F508. Педиатрия . 1996 Апрель 97 (4): 524-8. [Медлайн].

Фаррелл PM, Белый TB, Ren CL, Hempstead SE, Accurso F, Derichs N и др. Диагностика муковисцидоза: согласованные рекомендации Фонда муковисцидоза. Дж. Педиатр .2017 Февраль 181S: S4-S15.e1. [Медлайн].

Леонидас JC, Бердон В.Е., Бейкер Д.Х., Сантулли ТВ. Мекониальная кишечная непроходимость и ее осложнения. Переоценка диагностических критериев рентгеновского снимка. Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med . 1970 Март 108 (3): 598-609. [Медлайн].

Сандерс ДБ, Ли З., Броди А.С., Фаррелл П.М. Оценка степени тяжести КТ грудной клетки связана с будущим прогрессированием заболевания легких у детей с МВ. Am J Respir Crit Care Med .7 июля 2011 г. [Medline].

Розенов Т., Рэмси К., Туркович Л., Мюррей С.П., Мок Л.С., Холл Г.Л. и др. Улавливание воздуха при раннем муковисцидозе легких – КТ рассказывает всю историю? Пульмонол Педиатр . 6 июля 2017 г. [Medline].

Дике Дж. М., Крейн JP. Сонографически обнаруженный гиперэхогенный кишечник плода: значение и значение для ведения беременности. Акушерский гинекол . 1992 ноябрь 80 (5): 778-82. [Медлайн].

Savant AP, McColley SA.Муковисцидоз Обзор за 2016 год. Pediatr Pulmonol . 2017 Август 52 (8): 1092-1102. [Медлайн].

Smith L, Marshall H, Aldag I, Horn F, Collier G, Hughes D, et al. Продольная оценка детей с легким МВ с использованием МРТ гиперполяризованного газа легких и LCI. Am J Respir Crit Care Med . 29 июня 2017 г. [Medline].

Marshall H, Horsley A, Taylor CJ, Smith L, Hughes D, Horn FC и др. Выявление раннего субклинического заболевания легких у детей с муковисцидозом с помощью визуализации вентиляции легких с помощью МРТ с гиперполяризованным газом. Грудь . 2017 Август 72 (8): 760-762. [Медлайн].

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA разрешает продажу четырех устройств для секвенирования генов «следующего поколения» [пресс-релиз]. 19 ноября 2013 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm375742.htm. Дата обращения: 25 ноября 2013 г.

Brooks M. FDA одобряет устройства для секвенирования генов нового поколения для клинического использования. Медицинские новости Medscape . 20 ноября 2013 г.[Полный текст].

Розенфельд М., Аллен Дж., Аретс Б.Х., Аврора П., Бейдон Н., Калоджеро С. и др. Официальный отчет семинара Американского торакального общества: оптимальные функциональные тесты легких для мониторинга муковисцидоза, бронхолегочной дисплазии и повторяющихся хрипов у детей младше 6 лет. Энн Ам Торак Соц . 2013 10 апреля (2): S1-S11. [Медлайн].

Filburn AG, Lumeng CN, Nasr SZ. Тестирование функции легких у младенцев служит руководством при лечении муковисцидоза легких. Респираторная медицина CME . 2011. 4: 17-19.

Ren CL, Brucker JL, Rovitelli AK, Bordeaux KA. Изменения функции легких, измеренные спирометрией и методом принудительных колебаний у пациентов с муковисцидозом, проходящих лечение по поводу обострения дыхательных путей. Пульмонол Педиатр . 2006 апр. 41 (4): 345-9. [Медлайн].

Тейлор-Робинсон Д., Уайтхед М., Дидериксен Ф., Олесен Х.В., Пресслер Т., Смит Р.Л. и др. Понимание естественного прогрессирования снижения% ОФВ1 у пациентов с муковисцидозом: продольное исследование. Грудь . 2012 г. 3 мая. [Medline].

Дэвис Дж. С., Каннингем С., Олтон Е. В., Иннес Дж. А.. Индекс клиренса легких при МВ: чувствительный маркер тяжести заболевания легких. Грудь . 2008 Февраль 63 (2): 96-7. [Медлайн].

Моран А., Пеков П., Гровер П. и др. Инсулинотерапия для улучшения ИМТ при диабете, связанном с муковисцидозом, без гипергликемии натощак: результаты исследования терапии диабета, связанного с муковисцидозом. Уход за диабетом .2009 окт. 32 (10): 1783-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Lum S, Gustafsson P, Ljungberg H, Hülskamp G, Bush A, Carr SB. Раннее выявление кистозного фиброза легких: вымывание при многократном выдохе по сравнению с тестами на повышенный объем. Грудь . 2007 апр. 62 (4): 341-7. [Медлайн].

Owens CM, Aurora P, Stanojevic S, Bush A, Wade A, Oliver C. Индекс очищения легких и HRCT являются дополнительными маркерами патологий легких у маленьких детей с CF. Грудь . 2011 июн.66 (6): 481-8. [Медлайн].

Стивен LC, Gavel G, Young D, Carachi R. Уровни иммунореактивного трипсина у новорожденных с мекониевой непроходимостью. Педиатр Хирург Инт. . 2006 22 марта (3): 236-9. [Медлайн].

Santulli TV, Blanc WA. Врожденная атрезия кишечника: патогенез и лечение. Энн Сург . 1961 Декабрь 154: 939-48. [Медлайн]. [Полный текст].

Шинохара Т., Цуда М., Кояма Н.Лечение кишечной непроходимости, связанной с меконием, у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Педиатр Интерн. . 2007 Октябрь 49 (5): 641-4. [Медлайн].

Ян С., Монтгомери М. Дорназа альфа при муковисцидозе. Кокрановская база данных Syst Rev . 2018 6 сентября: CD001127. [Медлайн].

Sagel SD, Khan U, Jain R, Graff G, Daines CL, Dunitz JM, et al. Эффекты поливитаминов, обогащенных антиоксидантами, при муковисцидозе. Рандомизированное контролируемое многоцентровое клиническое исследование. Am J Respir Crit Care Med . 2018 1 сентября 198 (5): 639-647. [Медлайн].

Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW, Marigowda G, Huang X, Cipolli M и др. Люмакафтор-ивакафтор у пациентов с муковисцидозом, гомозиготным по Phe508del CFTR. N Engl J Med . 2015 17 мая. [Medline]. [Полный текст].

Taylor-Cousar JL, Munck A, McKone EF, van der Ent CK, Moeller A, Simard C и др. Тезакафтор-ивакафтор у пациентов с муковисцидозом, гомозиготными по Phe508del. N Engl J Med . 2017 23 ноября. 377 (21): 2013-2023. [Медлайн].

Роу С.М., Дайнес С., Рингсхаузен Ф.К., Керем Е., Уилсон Дж., Таллис Е. и др. Тезакафтор-ивакафтор у гетерозигот с остаточной функцией с муковисцидозом. N Engl J Med . 2017 23 ноября. 377 (21): 2024-2035. [Медлайн].

Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., Ноулз М.Р., Тарран Р., Бушер Р.С. Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с гипертоническим раствором. N Engl J Med . 2006 19 января. 354 (3): 241-50. [Медлайн].

Уорк П., Макдональд В.М. Распыленный гипертонический раствор при муковисцидозе. Кокрановская база данных Syst Rev . 2018 27 сентября. 9: CD001506. [Медлайн].

Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р. и др. Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med . 2006 19 января. 354 (3): 229-40. [Медлайн].

Flume PA, O’Sullivan BP, Robinson KA, et al.Рекомендации по лечению муковисцидоза легких: хронические препараты для поддержания здоровья легких. Am J Respir Crit Care Med . 2007 15 ноября. 176 (10): 957-69. [Медлайн].

Yu H, Burton B, Huang CJ, Worley J, Cao D, Johnson JP Jr и др. Потенцирование ивакафтора нескольких каналов CFTR с помощью стробирующих мутаций. J Цистофиброз . 2012 май. 11 (3): 237-45. [Медлайн].

Роу, Стивен М. и др. Тезакафтор-ивакафтор у гетерозигот с остаточной функцией с муковисцидозом. Медицинский журнал Новой Англии . 2017 23 ноября. 377 (21): 2024-2035. [Медлайн]. [Полный текст].

Taylor-Cousar JL, et al. Тезакафтор-ивакафтор у пациентов с муковисцидозом, гомозиготными по Phe508del. N Engl J Med . 2017 23 ноября. 377 (21): 2013-2023. [Медлайн]. [Полный текст].

Симдеко (тезакафтор / ивакафтор) [вкладыш в упаковке]. Бостон, Массачусетс: Vertex Pharmaceuticals, Inc., июнь 2019 г. Доступно на [Полный текст].

Ченг К., Эшби Д., Смит Р.Л.Пероральные стероиды для длительного применения при муковисцидозе. Кокрановская база данных Syst Rev . 2011 г. 5 октября. CD000407. [Медлайн].

Aitken ML, Bellon G, De Boeck K, Flume PA, Fox HG, Geller DE и др. Маннитол в виде вдыхаемого сухого порошка при муковисцидозе: международное рандомизированное исследование. Am J Respir Crit Care Med . 2012 15 марта. 185 (6): 645-52. [Медлайн].

FDA одобряет TOBI Podhaler для лечения бактериальной инфекции легких у пациентов с муковисцидозом.Выпуск новостей FDA. 22 марта 2013 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm345123.htm. Доступ: 1 апреля 2013 г.

Льюис Р. Муковисцидоз: бисфосфонат увеличивает плотность костной ткани у детей. Медицинские новости Medscape . 6 июня 2013 г. [Полный текст].

Bianchi ML, Assael B, Dubini A, et al. Лечение низкой плотности костей у молодых людей с муковисцидозом: многоцентровое проспективное открытое обсервационное исследование кальция и кальцифедиола с последующим рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием алендроната. Ланцет Респ Мед . 2013 г. 2 июня [EPUB перед печатью].

Бест С., Брерли А., Гайяр П. и др. Предварительное ретроспективное исследование пациентов с муковисцидозом и гастростомическими трубками. Дж Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2011 Октябрь 53 (4): 453-8. [Медлайн].

Schwarzenberg SJ, Hempstead SE, McDonald CM, Powers SW, Wooldridge J, Blair S и др. Энтеральное зондовое питание для людей с муковисцидозом: руководящие принципы Фонда кистозного фиброза, основанные на фактических данных. J Цистофиброз . 2016 15 ноября (6): 724-735. [Медлайн].

Liou TG, Adler FR, Cox DR, Cahill BC. Трансплантация легких и выживаемость у детей с муковисцидозом. N Engl J Med . 2007 22 ноября. 357 (21): 2143-52. [Медлайн]. [Полный текст].

Аллен Дж., Виснер Г. Трансплантация легких при муковисцидозе – primum non nocere ?. N Engl J Med . 2007 22 ноября. 357 (21): 2186-8. [Медлайн].

Аль-Салех С., Делл С.Д., Грасеманн Х., Яу Ю.С., Уотерс В., Мартин С. и др.Индукция мокроты в повседневной клинической практике детей с муковисцидозом. Дж. Педиатр . 2010 декабрь 157 (6): 1006-1011.e1. [Медлайн].

Робинсон К.А., Оделола О.А., Салдана И.Дж., Маккой Н.А. Паливизумаб для профилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей с муковисцидозом. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012 15 февраля. 2: CD007743. [Медлайн].

Kazmerski TM, Borrero S, Tuchman LK, Weiner DJ, Pilewski JM, Orenstein DM, et al.Отношение медработников и пациентов к сексуальному здоровью молодых женщин с муковисцидозом. Педиатрия . 2016 июн. 137 (6): [Medline].

Konstan MW, McKone EF, Moss RB, Marigowda G, Tian S, Waltz D, et al. Оценка безопасности и эффективности длительного лечения комбинацией люмакафтора и ивакафтора у пациентов с муковисцидозом, гомозиготными по мутации F508del-CFTR (PROGRESS): фаза 3, расширенное исследование. Ланцет Респир Мед .2017 Февраль 5 (2): 107-118. [Медлайн].

Morgan WJ, Wagener JS, Pasta DJ, Millar SJ, VanDevanter DR, Konstan MW и др. Связь лечения антибиотиками с восстановлением после острого снижения ОФВ ₁ у детей с муковисцидозом. Энн Ам Торак Соц . 14 июня 2017 г. (6): 937-942. [Медлайн].

Smyth AR, Bhatt J. Дозирование один раз в день по сравнению с многократным ежедневным введением аминогликозидов внутривенно при муковисцидозе. Кокрановская база данных Syst Rev .2012 15 февраля. 2: CD002009. [Медлайн].

Шустер А., Халиберн С., Деринг Г., Гольдман М.Х. Безопасность, эффективность и удобство сухого порошка колистиметата натрия для ингаляции (Colobreathe DPI) у пациентов с муковисцидозом: рандомизированное исследование. Грудь . 2012 4 декабря [Medline].

Сайман Л., Маршалл Б.К., Майер-Хэмблетт Н. и др. Азитромицин у пациентов с муковисцидозом, хронически инфицированных Pseudomonas aeruginosa: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 2003 Октябрь 1. 290 (13): 1749-56. [Медлайн].

Nick JA, Moskowitz SM, Chmiel JF, et al. Азитромицин может противодействовать вдыхаемому тобрамицину при нацеливании на синегнойную палочку при муковисцидозе. Энн Ам Торак Соц . 2014 марта 11 (3): 342-50. [Медлайн].

Taccetti G, Bianchini E, Cariani L, Buzzetti R, Costantini D, Trevisan F, et al. Раннее лечение антибиотиками для эрадикации синегнойной палочки у пациентов с муковисцидозом: рандомизированное многоцентровое исследование, сравнивающее два разных протокола. Грудь . 2012 29 февраля. [Medline].

Брукс М. FDA разрешило расширенное использование ивакафтора (Калидеко) при муковисцидозе. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/821097. Доступ: 1 марта 2014 г.

Гибсон Р.Л., Эмерсон Дж., Макнамара С. и др. Значительный микробиологический эффект ингаляционного тобрамицина у детей раннего возраста с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med . 2003 15 марта. 167 (6): 841-9.[Медлайн]. [Полный текст].

Суббарао П., Станоевич С., Браун М. и др. Индекс клиренса легких как показатель результатов клинических испытаний у детей раннего возраста с муковисцидозом. Пилотное исследование с использованием ингаляционного гипертонического раствора. Am J Respir Crit Care Med . 2013 15 августа. 188 (4): 456-60. [Медлайн]. [Полный текст].

Milla CE, Ratjen F, Marigowda G, Liu F, Waltz D, Rosenfeld M и др. Люмакафтор / ивакафтор у пациентов в возрасте 6-11 лет с муковисцидозом и гомозиготных по F508del-CFTR. Am J Respir Crit Care Med . 2017 г. 1. 195 (7): 912-920. [Медлайн].

Влияние ингаляционного гипертонического (7%) физиологического раствора на функциональный тест легких у детей дошкольного возраста с муковисцидозом: результаты перекрестного рандомизированного клинического исследования | Italian Journal of Pediatrics

Настоящее двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование с участием 12 детей дошкольного возраста с муковисцидозом в клинически стабильных условиях показывает, что вдыхание HS дважды в день является безопасным лечением.Насколько нам известно, это первое исследование, в котором тестируется методика Rint, объективное измерение функции легких в этом диапазоне возрастов [10, 12, 13, 14], в течение курса лечения HS у детей с муковисцидозом. Наши данные, по-видимому, подтверждают краткосрочные и среднесрочные преимущества HS для небольшой группы молодых людей на ранней стадии поражения легких, широко описанные в литературе о взрослых пациентах [1, 2, 7, 15, 16]. Фактически, значительное улучшение спирометрических показателей было зарегистрировано после 16-недельной терапии HS, тогда как их ухудшение было обнаружено в группе NS.Аналогичным образом Rosenfeld et al. продемонстрировали значительное улучшение ОФВ0,5 в группе 7% детей младше 6 лет с муковисцидозом, даже если не было достигнуто снижения легочных обострений [6]. Эти небольшие изменения могут отражать тенденцию к улучшению работы дыхательных путей, что может иметь клинически значимые последствия. Суббарао и др. [4] было пилотным исследованием, в котором анализировались полезность, безопасность и переносимость ГВ у детей. Единственное ранее проведенное исследование функций легких (с помощью спирометрии и техники быстрой торакоабдоминальной компрессии с повышенным объемом) у детей дошкольного возраста (5.7 ± 0,8 года) с муковисцидозом, получавшим терапию HS, было проведено Dellon et al. [5].

Благоприятное влияние вдыхаемого HS на дыхательные пути осуществляется несколькими постулированными молекулярными механизмами: HS разрушает ионные связи в слизи и экранирует отрицательные заряды, тем самым снижая вязкость секрета; регидратирует поверхность дыхательных путей, улучшая реологию слизи; наконец, вызывает кашель [1, 17, 18]. Кроме того, HS способствует улучшению экспираторного, а также инспираторному снижению сопротивления дыхательных путей за счет уменьшения воспалительного отека дыхательных путей.

В нашей небольшой серии HS оказался безопасным и переносимым препаратом. Наиболее частыми нежелательными явлениями, ожидаемыми при введении терапии, были кашель, раздражение горла и неприятный соленый привкус [2]. В нашем исследовании два пациента указали на усиление кашля, а один пожаловался на раздражение ротоглотки. Кашель обычно уменьшается со временем. Однако мы использовали премедикацию бронходилататорами для предотвращения сужения бронхов дыхательных путей.

Настоящее исследование может представлять интерес также с методологической точки зрения, поскольку оно является первым, в котором для оценки функции легких у детей дошкольного возраста используется метод сопротивления прерыванию – золотой стандарт для этой возрастной группы.Фактически, измерение функции легких у детей младшего возраста может быть затруднено и подвержено увеличению частоты отказов и повышенной вариабельности. Обычные функциональные тесты легких, такие как спирометрия и бодиплетизмография, имеют ограниченное применение, поскольку эти методы требуют высокой степени понимания и сотрудничества субъекта [19, 20].

Дети этой возрастной группы слишком стары, чтобы получать седативные препараты, но не могут активно сотрудничать во многих физиологических маневрах, необходимых для функциональных тестов легких.Вероятно, по этой причине не было получено статистически значимых результатов измерения ОФВ1 с помощью спирометрии.

Ринт и спирометрия отражают различные аспекты функции легких и не совсем взаимозаменяемы: Ринт больше зависит от функции крупных дыхательных путей, и он измеряет общую систему сопротивления и некоторое дополнительное сопротивление грудной стенки. Более того, это быстрая неинвазивная мера респираторного сопротивления во время приливного дыхания, которую дошкольникам легче выполнить, чем спирометрию [21, 22].Этот метод появился как надежный инструмент при диагностике легочной функции у молодых пациентов с МВ [10, 12, 13, 14], даже если его использование, стандартизированное рабочей группой ERS / ATS, сообщило мало доказательств, подтверждающих клиническая польза для дошкольников с МВ [22]. Мы считаем, что Rint и спирометрия могут сыграть роль в оценке детей дошкольного возраста с CF, потому что они могут улучшить нашу способность выявлять и лечить ранние заболевания легких и обострения, особенно в детских респираторных центрах, где другие более дорогие методы недоступны.

В настоящее время терапию HS нельзя рассматривать как альтернативу рчДНазе, которая продемонстрировала большую способность улучшать функцию легких [3, 23,24,25] и уменьшать легочные осложнения, но мы всегда должны помнить, что терапия рчДНазой стоит дорого, и его использование в настоящее время ограничено во многих странах только для пациентов с умеренным или тяжелым респираторным усилием.

Лечение гипертоническим раствором достаточно дешево и безопасно и позволяет хотя бы на кратковременное и среднесрочное улучшение дыхательной функции.Появление в последнее время препарата ГС вместе с гиалуроновой кислотой может быть полезным для дальнейшего предотвращения кашля и жжения, вызванных единственным ГВ [26]. Однако у детей с МВ, чтобы избежать потенциального риска, связанного с загрязнением растворов ГВ, мы должны рекомендовать использовать стерильные единичные лекарственные формы [27].

В нашем исследовании могут быть выявлены некоторые ограничения, в частности, небольшое количество серий, набор в один центр и отсутствие периода вымывания между базовыми показателями.

Кроме того, мы решили обследовать детей с МВ в стабильных условиях с вполне нормальными спирометрическими параметрами и параметрами Rint при зачислении. Наконец, мы ограничили функциональные тесты легких спирометрией и ринтом, поскольку были недоступны многократные вдохи инертного газа и техника принудительных колебаний.

Распыленный гипертонический раствор вызывает активную секрецию жидкости, опосредованную нервной системой, при муковисцидозе трахеи свиней

Животные

Свиньи-самки и самцы дикого типа были приобретены в Свиноводческом центре прерий Университета Саскачевана.Однонедельные поросята (~ 3 кг) использовали для получения изображений in vivo ; Молодых свиней ~ 5-недельного возраста (~ 15 кг) использовали для экспериментов с изолированными трахеями. Кроме того, для визуализации дыхательных путей ex vivo было получено CFTR ^{– / –} трахей у 6 новорожденных (от 6 до 12 часов после рождения) свиней с нокаутом CFTR с коррекцией кишечника ( CFTR ^{– / –} ; TgFABP > свиней pCFTR ), приобретенных в Exemplar Genetics (Exemplar Genetics, Sioux Center, IA, USA). Трахеи рассекали в течение 30 минут после эвтаназии, зажимали с обоих концов для предотвращения попадания жидкости в просвет и помещали в ледяной физиологический раствор Кребса-Рингера ²³ .В солевом растворе Кребса-Рингера, не содержащем бикарбонатов, 25 мМ NaHCO ₃ заменяли 24 мМ NaCl и 1 мМ HEPES, pH 7,4, уравновешенными O ₂ ⁴² . Оба раствора имели одинаковое осмотическое давление 270 ± 0,7 и 269 ± 0,5 (n = 6).

Рентгеновская установка на основе синхротрона

Мы использовали новый метод визуализации на основе синхротрона для количественной оценки секреции ASL в дыхательных путях ^23,24 . Эксперименты проводились с использованием изгибающего магнита для биомедицинской визуализации и терапии (BMIT-BM) 05B1-1 в канадском источнике света (CLS), Саскачеван, Канада.Экспериментальная будка находится в 25,5 метрах от накопительного кольца. Фазово-контрастное изображение (PCI) выполняли с использованием монохроматического рентгеновского излучения 33,4 кэВ (λ = 0,37 нм) для визуализации живых свиней и рентгеновского излучения 20 кэВ (λ = 0,062 нм) для визуализации изолированной трахеи, выбранных с помощью стандартного двухкристального монохроматора. . Размер луча составлял 100,0 мм (ширина) x 8,0 мм (вертикаль). Расстояние между образцом и детектором составляло 100 см (для изображений in vivo, ) и 65 см (для изображений ex vivo, изолированной трахеи).Изображения были получены с помощью оптоволоконной камеры (C4742-56-12HR, Hamamatsu Photonics, Сан-Хосе, Калифорния, США) или рентгеновского преобразователя высокого разрешения (AA-60, Hamamatsu Photonics, Сан-Хосе, Калифорния, США) с детектор с зарядовой связью (CCD) (C9300-124, Hamamatsu Photonics, San Jose, CA, USA). Размер пикселя изображения составлял 11,2 × 11,2 мкм (волоконно-оптическая камера) или 8,75 × 8,75 мкм (камера CCD). Время выдержки составляло от 500 до 900 мс.

Препарат агарозных шариков

Мы использовали шарики агарозы в качестве «мерных стержней» для определения высоты слоя ASL, которая измерялась как расстояние между интерфейсом воздух / ASL и краем шарика агарозы, касающимся поверхностного эпителия, поскольку подробно описано в другом месте ²⁴ .Гранулы агарозы получали в стерильных условиях с 4% агарозой в PBS, как описано ^23,24 . Все растворы, использованные в процессе изготовления шариков агарозы, автоклавировали при 250 ° C в течение не менее 20 мин. Готовили теплый (50–55 ° C) 4% раствор агарозы в PBS. Раствор агарозы смешивали с теплым (50–55 ° C) тяжелым парафиновым маслом и быстро перемешивали, получая воронку глубиной 2 см. Смешанный раствор агарозы и масла оставляли в химическом стакане на 11 минут, а затем вокруг стакана медленно добавляли лед на 7 минут.После 7 мин охлаждения раствор агарозы / масла выливали в делительную воронку, содержащую теплый (50–55 ° C) 0,5% дезоксихолат натрия в PBS, чтобы смыть минеральное масло с шариков. Гранулы агарозы оставляли для осаждения и затем трижды промывали PBS при комнатной температуре, чтобы смыть дезоксихолат натрия. Затем отбирали верхнюю треть гранул агарозы на дне делительной воронки и использовали для экспериментов. Гранулы агарозы, содержащие лидокаин и капсаицин, получали путем смешивания химикатов с теплым (50–55 ° C) 4% раствором агарозы непосредственно перед процедурой гелеобразования.

Предварительные эксперименты показали, что шарики не видны, если мы не добавили контрастное вещество. Таким образом, чтобы сделать шарики видимыми на рентгеновских лучах, мы добавили BaSO ₄ (номинал 1 M) в качестве контрастного вещества к PBS. Эта соль была выбрана потому, что она нерастворима в воде и не влияет на осмотическое давление шарика. Осмолярность растворов шариков составляла 278 ± 0,1 и 276 ± 0,3 для PBS и PBS плюс 1 М BaSO ₄ соответственно ²³ .

Экспериментальная установка

Для получения изображений in vivo свиней животное держали в положении лежа на спине и надевали маску, подключенную к анестезиологическому аппарату, обеспечивающему 2% изофлуран в чистом медицинском кислороде со скоростью 1 л / мин (рис.1А). На протяжении всего эксперимента животные дышали спонтанно. Контролируют частоту дыхания, частоту сердечных сокращений, температуру тела и уровень насыщения O ₂ , а также плоскость анестезии. Гортань опрыскивали лидокаином, чтобы предотвратить рефлекторный ответ при подготовке к интубации для каждого эксперимента. Эндотрахеальная трубка была помещена в отверстие гортани в трахею, и шарики агарозы (диаметром от ~ 400 до 1200 мкм) ²⁴ были введены через эндотрахеальную трубку в трахею с потоком воздуха, после чего эндотрахеальный канал трубку сразу удалили.

Для визуализации дыхательных путей ex vivo трахею зажимали с обоих концов, чтобы предотвратить загрязнение просвета кровью или другими жидкостями. Хрящ был удален с помощью скальпеля и тонкого элеватора с тупым концом для улучшения доступа лекарств к эпителию и нервной ткани. Препарат трахеи был помещен в специальную камеру. Ткань погружали в раствор Кребса плюс 1 мкМ индометацина при 35 ° C и уравновешивали 95% O ₂ и 5% CO ₂ .Просвет препарата трахеи оставался свободным от раствора и запечатанным, чтобы предотвратить высыхание просвета, но исследователи могли открыть его и получить к нему доступ для введения гранул агарозы. Гранулы агарозы (диаметром от ~ 400 до 1000 мкм) промокали насухо и помещали в просвет препарата с помощью ватного тампона ²³ . Чтобы проверить влияние нейронов дыхательных путей и эпителия на лечение HTS, атропин, тетродотоксин, CFTRinh272, блокатор NK-1 L-703606, буметанид и нифлумовая кислота растворяли в растворе Кребса с использованием специальной камеры.

Каждый шарик был помещен в место, где граница раздела воздух / ASL была параллельна рентгеновским лучам, проникающим в образец, то есть вверху или внизу препарата ^23,24 , с использованием моторизованного экспериментального столика с компьютерным управлением для вращения. препарат (т.е. изолированный препарат и живое животное). Гипертонический (7% раствор NaCl в / в) и изотонический (0,9% раствор NaCl в / в) солевые растворы проводились с использованием небулайзера (705-445, AMG Medical Inc, Монреаль, Квебек, Канада), который производит жидкие аэрозоли с средний диаметр 4 мкм.Распыление проводили в течение 90 с с выдачей всего 0,3 мл жидкости. Для экспериментов in vivo распыляемая жидкость доставлялась непосредственно в лицевую маску, закрывающую свиней. Для экспериментов ex vivo аэрозоль подавали через один конец изолированной трахеи, а другой конец был открыт, чтобы позволить избыточному аэрозолю вытекать из препарата. Обработка гипертоническим солевым раствором или изотоническим солевым раствором начиналась в момент времени 0, и увеличение объема ASL было проверено через 18 минут после обработки.Изображения были получены за 3 минуты до лечения (-3 мин) и через 6, 12 и 18 минут после лечения (рис. 1С).

Измерение высоты ASL

Мы использовали большую разницу показателей преломления между воздухом и слоем ASL, которая дает сильный сигнал на интерфейсе воздух / ASL, с помощью фазово-контрастного изображения (PCI) (рис. 1B) ^{23,24 , 25,43,44} . Поскольку PCI не может очертить границу раздела ASL / ткани, мы установили положение ткани по отношению к интерфейсу воздух / ASL, используя гранулы агарозы в качестве «мерных стержней».Гранулы агарозы помещаются в ASL и вступают в прямой контакт с поверхностным эпителием из-за силы, создаваемой поверхностным натяжением ASL, как показано в другом месте ²⁴ . Поверхностное натяжение ASL иммобилизует шарики на поверхности эпителия (то есть шарики не удаляются ресничками дыхательных путей), а жидкость, выделяемая дыхательными путями, которая обычно выводится из дыхательных путей за счет мукоцилиарного клиренса, сохраняется. вокруг статического шарика, что позволяет нам измерить накопление ASL, произведенного секрецией жидкости ^23,24 .В небольшом количестве случаев, в 1 из 29 из экспериментов in vivo и в 3 из 70 из экспериментов ex vivo , дыхательные пути показали изменение диаметра во время эксперимента. Поскольку это могло повлиять на наши измерения, мы удалили эти эксперименты из нашего набора данных, чтобы устранить любые возможные артефакты, которые могут затруднить интерпретацию данных.

Исследователь, не знающий условий эксперимента, измерил высоту слоя ASL как расстояние между границей раздела воздух / ASL и краем шарика агарозы, касающимся поверхностного эпителия (рис.1Б) ^23,24 . Данные представлены в виде разницы в высоте ASL (Δ слоя жидкости) в каждый момент времени и в виде начального измерения за 3 мин до распыления (время –3 мин).

Статистика

Чтобы проверить эффект каждого экспериментального условия, мы сравнили высоту ASL, полученную каждым препаратом за 18 мин, используя ANOVA и тесты множественных сравнений Тьюки в GraphPad Prism 5 (GraphPad Software Inc., Сан-Диего, Калифорния, США) , с p <0,05 считающимися значимыми. Данные представлены как среднее ± S.E.M., где каждая отдельная гранула агарозы представляет собой точку данных ^23,24 .

Наборы данных, обозначенные как HTS и ITS на рис. 1D, такие же, как и на рис. 2A, B. Наборы данных, обозначенные HTS и ITS на фиг. 1E, F, такие же, как и на фиг. 3A, B и D; и Фиг. 4A, B. Наборы данных, обозначенные HTS + 172 и ITS + 172 на фиг. 3B, такие же, как на фиг. 3C, E и G; и Фиг. 4A, B и C.

Реагенты

Лекарства были получены от Sigma-Aldrich, если не указано иное.