Ингаляция комбинированного препарата 7%-го гипертонического раствора хлорида натрия и 0,1%-ной гиалуроновой кислоты в составе комплексной терапии больных муковисцидозом: результаты российского наблюдательного исследования | Амелина
1. Elkins M.R., Robinson M., Rose B. et al. A controlled trial of long-term Inhaled hypertonic saline in patients with cystic fibrosis. N. Engl. J. Med. 2006; 354 (3): 229–240. DOI: 10.1056/NEJMoa043900.
2. Smyth A.R., Bell S.C., Bojcin S. et al. European cystic fibrosis society standards of care: best practice guidelines. J. Cyst. Fibros. 2014. 13 (Suppl. 1): S23–S42. DOI: 10.1016/j.jcf.2014.03.010.
3. Красовский С.А., Черняк А.В., Воронкова А.Ю., ред. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2016 год. М.: Медпрактика-М; 2018.
4. Turino G.M., Cantor J.O. Hyaluronan in respiratory injury and repair. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 167 (9): 1169–1175. DOI: 10.1164/rccm.200205-449PP.
5. Cantor J.O., Turino J.M. Can exogenously administered hyaluronan improve respiratory function in patients with pulmonary emphysema? Chest. 2004; 125 (1): 288–292. DOI: 10.1378/chest.125.1.288.
6. Cantor J.O., Shteyngart B., Cerreta J.M. et al. The effect of hyaluronan on elastic fiber injury in vitro and elastase-induced airspace enlargement in vivo. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000; 225 (1): 65–71. DOI: 10.1111/j.1525-1373.2000.22508.x.
7. Akatsuka M., Yamamoto Y., Tobetto K. et al. Suppressive effects of hyaluronic acid on elastase release from rat peritoneal leucocytes.
J. Pharm. Pharmacol. 1993; 45 (2): 110–114. DOI: 10.1111/j.2042-7158.1993.tb03693.x.8. Zahm J.M., Miliot M., Bresin A. et al. The effect of hyaluronan on airway mucus transport and airway epithelial barrier integrity: potential application to the cytoprotection of airway tissue. Matrix. Biol. 2011; 30 (7–8): 389–395. DOI: 10.1016/j.matbio.2011.07.003.
9. Buonpensiero P., De Gregorio F., Sepe A. et al. Hyaluronic acid improves “pleasantness” and tolerability of nebulized hypertonic saline in a cohort of patients with cystic fibrosis. Adv. Ther. 2010; 27 (11): 870–878. DOI: 10.1007/s12325-010-0076-8.
10. Ros M., Casciaro R., Lucca F. et al. Hyaluronic acid improves the tolerability of hypertonic saline in the chronic treatment of cystic fibrosis patients: a multicenter, randomized, controlled clinical trial.
11. Máiz Carro L., Lamas Ferreiro A., Ruiz de Valbuena Maiz M. et al. [Tolerance of two inhaled hypertonic saline solutions in patients with cystic fibrosis]. Med. Clin. (Barc). 2012; 138 (2): 57–59. DOI: 10.1016/j.medcli.2011.02.022 (in Spanish).
12. Furnari M.L., Termini L., Traverso G. et al. Nebulized hypertonic saline containing hyaluronic acid improves tolerability in patients with cystic fibrosis and lung disease compared with nebulized hypertonic saline alone: a prospective, randomized, double-blind, controlled study. Ther. Adv. Respir. Dis. 2012; 6 (6): 315–322. DOI: 10.1177/1753465812458984.
Место гипертонического раствора хлорида натрия в терапии муковисцидоза
Н. Ю. Каширская 1, В. Д. Шерман 1, Н. И. Капранов 1, Е. И. Кондратьева 1, С. А. Красовский 1–3, Е. Л. Амелина 2 1 — ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАН: 115478, Москва, ул. Москворечье, 1;2 — ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России: 105077, Москва, ул. 11-я Парковая, 32, корп. 4;3 — ГБУЗ Москвы «Городская клиническая больница им. Д. Д. Плетнева» ДЗ г. Москвы: 105077, Москва, ул. 11-я Парковая, 32
Резюме
Прогноз заболевания при муковисцидозе (МВ) в подавляющем большинстве случаев определяется выраженностью поражения бронхолегочной системы. Именно поэтому изучению новых методов терапии бронхолегочной системы уделяется самое пристальное внимание. Помимо антибактериальных средств и кинезитерапии, важную роль играют муколитические препараты, среди которых все большее значение придается применению гипертонического раствора хлорида натрия (ГРХН), который было бы более корректно отнести к регидратантам мокроты.
Ключевые слова: муковисцидоз, ингаляционная терапия, муколитические препараты, гипертонический раствор хлорида натрия, гиалуроновая кислота, Гианеб.
Муковисцидоз (МВ) — аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, наиболее распространенное в популяции европеоидов, без адекватного лечения резко сокращающее продолжительность и качество жизни (КЖ) пациентов. Клинически МВ проявляется поражением дыхательной системы, экзокринной недостаточностью поджелудочной железы, гепатобилиарными осложнениями, нарушением процессов пищеварения и всасывания в кишечнике, а также снижением репродуктивной функции. Прогноз заболевания в подавляющем большинстве случаев определяется выраженностью поражения бронхолегочной системы.
Именно поэтому изучению новых методов терапии бронхолегочной системы уделяется самое пристальное внимание. Помимо антибактериальных средств и кинезитерапии, важное место занимают муколитические препараты, среди которых все большее значение придается гипертоническому раствору хлорида натрия (ГРХН), который было бы более корректно отнести к регидратантам мокроты [1, 2].Мукоцилиарный клиренс как в норме, так и при патологии является основным механизмом очищения респираторной системы от вдыхаемых частиц и других веществ, содержащихся в бронхах. Основ- ными составляющими этого механизма являются цилиарный эпителий и покрывающая его жидкость — бронхиальный секрет (БС). БС представляет собой гетерогенное вещество, состоящее из легкораство- римых в воде компонентов (растворимая фаза) — 89–95% состава и нерастворимой в воде фибрилляр- ной фазы, состоящей в основном из гликопротеидов с высокой молекулярной массой. Макромолекулярными компонентами фибриллярной фазы трахеобронхиального секрета являются протеины, муцины, гликопротеиды, липиды, нуклеиновые кислоты [3].
Физико-химические характеристики БС, в т. ч. его реология и вязкость, определяются качественным и количественным содержанием в ней муцинов. Муцины (гликопротеиды) являются главными макромолекулярными составляющими мокроты и в основном определяют ее вязкость [3]. Состав муцинов (60–80% углеводов и 20–40% белков) определяется экспрессией 4 основных генов, реализующих себя в экзокринных тканях, в т. ч. респираторном эпителии. [4]. Ген MUC4 определяет синтез трахеобронхиальных муцинов. Эпителиальные клетки дыхательных путей выделяют 3 гелеобразующих муцина, включая MUC2, MUC5AC и MUC5B, последние 2 считаются основными гелеобразующими муцинами респираторной системы у здоровых лиц [5].
У больных МВ вследствие дефекта CFTR слизь респираторного тракта существенно меняет свои физические и химические свойства, и кроме пониженной влажности, обладает рядом биохимических изменений, включая снижение pH [6]. При повышении вязкости БС у больных МВ удаляется перициллиарный слой БС, что приводит к деструкции цилиарного эпителия, вязкая слизь блокирует эпителий, замедляя движение слизи [7]. Движение нейтрофилов также нарушается, и местные антибактериальные вещества, такие как лактоферрин и лизоцим, не могут остановить инфицирование респираторной системы патогенными бактериями.
Показано, что концентрация муцинов MUC5AC и MUC5B в мокроте больных МВ снижена [4, 5]. При этом железами респираторного тракта и бокаловидными клетками выделяется очень вязкий секрет с повышенным содержанием муцинов, белка, что вызывает обструкцию бронхов и нарушает процесс самоочищения легких. В субмукозных железах больных МВ повышен уровень CFTR, mRNA и белка [8]. Выявлено повышенное содержание сополимеров ДНК и F-актина в БС [9]. Кроме того, в образцах мокроты больных МВ обнаружены повышенные концентрации анионных гликозаминогликанов [10, 11]. Имеются данные о значительно больших уровнях гиалуроновой кислоты (ГК) [9], хондроитина [12] и гепарансульфата [13]. Выявлено, что различные патогенные бактерии, например Pseudomonas aeruginosa, способны вызывать выход гликозоаминогликанов с поверхности эпителия [14].
Мукоактивная терапия
Мукоактивная терапия проводится препаратами 2 групп — муколитическими и регидратантами, или гиперосмолитическими.
Целью муколитической терапии является нормализация вязкоэластических свойств секрета и оптимизация мукоцилиарного транспорта, обеспечивающего эвакуацию секрета из легких и придаточных пазух носа. В России применяются муколитические препараты различных групп, часто в сочетании, особенно при тяжелых состояниях. Традиционно назначаются муколитические препараты из группы тиолов (N-ацетилцистеин), амброксол и дорназа альфа [1]. Возможна комбинация способов введения (ингаляционный, внутривенный, пероральный). Однако в большинстве зарубежных исследований дорназа альфа считается единственным муколитическим препаратом, положительное действие которого доказано в контролируемых исследованиях при длительном применении у больных МВ различной тяжести течения всех возрастных групп. Показано, что при использовании дорназы альфа улучшается легочная функция, снижается частота бронхолегочных обострений, а прогрессирование патологического процесса в легких замедляется [15, 16].
По другим муколитическим препаратам, включая N-ацетилцистеин и амброксол, достаточных доказательств их эффективности при МВ до сих пор нет [2, 17–19]. Регидратанты (гиперосмолярные препараты). В последнее время появились препараты особой группы, при воздействии которых, как и при терапии муколитическими препаратами, мокрота разжижается и улучшается ее клиренс. Это т. н. гиперосмолярные препараты, или регидратанты. При воздействии указанных препаратов увеличивается водная составляющая БС, компенсируя дефект хлорных каналов, обусловленный геном МВ. Наиболее хорошо изученным препаратом этой группы является ГРХН, рекомендованный к применению больными МВ [19]. Маннитол в форме сухого порошка для ингаляций, проходящий в настоящее время клинические испытания III фазы, обладает осмотическим действием, задерживая жидкость в БС, покрывающем слизистую оболочку бронхов. В исследованиях [1, 18, 20, 21] сообщается, что при воздействии препарата улучшается функция легких у некоторых больных МВ; препарат применяется в случае отсутствия у больных значимого эффекта при лечении дорназой альфа и плохой переносимости ГРХН.
Гипертонический раствор хлорида натрия
Экспериментальные данные по применению ГРХН начались еще в 1970-е годы. Одним из пионеров явился С. В. Рачинский, отметивший успешное применение повышенной концентрации ингаляционного раствора натрия хлорида у детей с МВ [22]. При краткосрочных исследованиях подтвердилась способность ГРХН улучшать реологические свойства и транспортабельность мокроты [23, 24], увеличивать влажность поверхности дыхательных путей с тенденцией к нормализации перициллиарного слоя на эпителии бронхов [25], улучшать мукоцилиарный клиренс и функцию легких у пациентов с МВ [26–29]. Тогда же были определены возможные для использования концентрации ГРХН — от 3, но не выше 12% [26].
По результатам последующих исследований подтвердилось, что повышение концентрации соли в БС приводит к его активному увлажнению и улучшению функции мукоцилиарного транспорта, сни- жая частоту обострений бронхолегочного процесса, риск инфицирования и улучшая КЖ у больных МВ старше 6 лет [30, 31]. Первоначальные опасения, что для поддержания эффекта терапии потребуются частые ингаляции ГРХН [26], не подтвердились. В исследовании S.Donaldson et al. показано, что достоверное повышение мукоцилиарного клиренса продолжается как минимум в течение 8 ч после ингаляции 7%-го раствора [32]. Разработанные схемы ингаляций ГРХН обязательно включают сочетанное назначение бронхолитических препаратов короткого действия, препятствующих развитию бронхоспазма [2, 10, 32–34]. В дальнейшем установлено, что ГРХН не только увлажняет БС, но и обладает противовоспалительным действием [10]. Такой эффект опосредуется электростатическим взаимодействием ГРХН с катионным провоспалительным цитокином интерлейкином (IL) 8, являющимся нейтрофильным хемоаттрактантом, а также с катионным мультифункциональным иммуномодулятором кателицидином LL-37, обладающим антимикробной активностью, которые связаны с анионными гликозоаминогликанами [35–37]. Таким образом, достоверно доказано, что у взрослых больных при воздействии ГРХН улучшается мукоцилиарный клиренс [32], однако вопрос об эффективности и безопасности его применения у детей остается не до конца решенным. Так, в работе B.Laube et al. (средний возраст пациентов — 10,5 го- да) статистически значимого улучшения мукоцилиарного клиренса при ГРХН не выявлено [38]. В 48-недельном исследовании М.Rosenfeld et al. в группе больных младше 6 лет достоверного преимущества ГРХН перед изотоническим раствором в отношении частоты обострений бронхолегочного процесса не получено [39]. В работе [40] при сравнении эффективности гипертонического и изотонического растворов хлорида натрия у детей младше 6 лет по результатам индивидуального анализа показано небольшое увеличение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду у больных, получавших лечение ГРХН, и улучшение индекса клиренса легкого, что свидетельствовало о снижении неоднородности вентиляции легких. Различия между взрослыми и детьми в терапевтической эффективности ГРХН, возможно, связаны со степенью поражения дыхательных путей.
Исходя из предположения, что ГРХН улучшает мукоцилиарный клиренс, воздействует на основной дефект гидратации и поддерживает в рабочем состоянии респираторный эпителий, тем самым сохраняя легкие, перспективным методом лечения является назначение ГРХН в самые ранние сроки жизни ребенка. С этой целью M.Rosenfeld et al. (2011) в исследовании, в котором принимали участие дети в возрасте 12–30 мес. (n = 18), получавшие 7%-ный ГРХН 2 раза в день в течение 14 дней, показано, что ГРХН хорошо переносился пациентами этой возрастной группы [39]. С 2011 г. в московском отделении Российского центра муковисцидоза начато активное применение ГРХН в комплексной терапии бронхиальной обструкции наряду с дорназой альфа. К апрелю 2013 г. 57,4% больных МВ детей и подростков (n = 190) постоянно получали ингаляции ГРХН 3–7%-ной концентрации. Особое клиническое значение представляло его применение у детей раннего возраста, т. к. ГРХН стимулирует кашлевой рефлекс во время ингаляций, что способствует отхождению мокроты у малышей. Пациентам первого года жизни (n = 20) постоянно проводились ингаляции ГРХН 3–7%-ной концентрации. В большинстве случаев 7%-ный раствор переносился хорошо, однако у 5 (25%) больных, у которых лечение начато 7%-ным раствором, концентрация была снижена по причине индивидуальной непереносимости [41]. Важным вопросом остается комбинированное ингаляционное применение мукоактивных препаратов, тем более что ГРХН и дорназа альфа, воздействуя на разные звенья патогенеза, логически должны взаимно усиливать отхаркивающий эффект. В отечественном консенсусе комбинированное использование ГРХН и дорназы альфа не обсуждается, но при этом не рекомендуется их смешивать в одном ингаляторе [18]. В США в 2014 г. среди больных старше 6 лет применение дорназы альфа составило 86,0%, а ГРХН — 65,7%, при этом убедительно продемонстрировано, что как минимум у 50% больных МВ в США применялся и тот, и другой препарат [42]. К странам с высокой долей комбинированной терапии относятся Бельгия, Израиль, Румыния [43]. По данным национального Регистра больных муковисцидозом, в 2014 г. 45,9% больных ингалировали ГРХН и 92,8% — дорназу альфа, что, безусловно, говорит о существенной доли комбинированной мукоактивной терапии в России [44, 45].
И международный, и собственный опыт указывает на то, что при применении 7%-го ГРХН, несмотря на сочетанное применение бронхолитических препаратов, довольно часто (по разным данным — от 8 до 30%) возникают побочные эффекты в виде сильного кашля, фарингита и бронхоспазма; многие пациенты отмечают длительно сохраняющийся неприятный соленый вкус вдыхаемого раствора, при этом комплаентность значительно снижается [1, 18, 30, 46].
Гипертонический раствор хлорида натрия и ГК
Для улучшения комплаенса при использовании ГРХН в оптимальной терапевтической концентрации 7% исследованы в т. ч. различные добавки, в частности ГК — полисахарид, присутствующий в тканях человека. ГК — компонент внеклеточного матрикса, является высокомолекулярным гликозаминогликаном, который состоит из повторяющихся дисахаридов N-ацетилглюкозамина и глюкуроновой кислоты. Интересные исследования по применению ГК проведены не только при МВ, но и при бронхиальной астме, и при эмфиземе легких [47–49]. На мышиных моделях МВ получено снижение легочного воспаления после 3 дней ингаляционного введения ГРХН [50]. Показано, что ГК не только блокирует возникновение бронхоспазма, вызываемого нейтрофильной эластазой [51], но и облегчает вентиляцию и газообмен, регулируя баланс жидкости в интерстиции легких. Кроме того, вдыхание ГРХН с добавлением 0,1%-го раствора ГК оказалось значительно приятнее по вкусу, чем без таковой [52, 53]. В Российской Федерации 7%-ный ГРХН в сочетании с 0,1%-ной ГК в 2015 г. зарегистрирован под торговым названием Гианеб.
Печатных сообщений о клиническом применении ГРХН в сочетании 0,1%-ным раствором ГК достаточно, чтобы результаты считать обнадеживающими [52–56]. В открытом исследовании, проведенном группой испанских врачей под руководством L.Maiz Carro, сравнивалась немедленная переносимость 7%-го ГРХН и ГРХН в сочетании с 0,1%-ной ГК у больных МВ (n = 81) в возрасте от 6 лет до 51 года. До получения терапии ГРХН все пациенты вдыхали 400 мг сальбутамола. У 21 (26%) пациента ингаляцию 7%-ным ГРХН сразу же пришлось отме- нить в основном из-за сильного кашля, причем 81% указанных больных смогли получать терапию с до- бавлением ГК [56]. Дети и подростки лучше переносили ингаляции ГРХН, чем взрослые. В работе M.Ros (Италия) сообщается о мультицентровом контролируемом двойном слепом рандомизированном исследовании с участием пациентов (n = 40) в возрасте старше 8 лет. Ингаляции проводились 2 раза в день в течение 28 дней. Получены достоверные данные о лучшей переносимости комбинированного препарата ГРХН + ГК [53]. Интересно, что в недавно завершенной пилотной работе группы специалистов не удалось выявить выраженного вли- яния на воспалительный процесс ни при изолиро- ванном применении ГРХН, ни при добавлении к не- му ГК [57], хотя противовоспалительный эффект описан в более ранних работах [10]. В исследовании A.Brivio et al. в качестве маркеров воспаления в мок- роте изучались интерлейкины — IL-8, IL-1b, IL-6, IL-10, фактор некроза опухоли-α и сосудистый эн- дотелиальный фактор роста до начала и после 28-дневного курса терапии; при этом сделано пред- положение, что такие несоответствия могут быть связаны с различиями в дизайне исследований [57].
Заключение
Таким образом, в систематическом обзоре, посвященном применению ГРХН у больных МВ, показано, что при ингаляционном его введении улучшаются мукоцилиарный транспорт, функции легких и КЖ больных в возрасте старше 6 лет по сравнению с контрольной группой, снижаются частота обострений бронхолегочного процесса и риск инфицирования. Отмечено, что помимо неприятных вкусовых ощущений, при лечении ГРХН имеет место высокая вариабельность результатов в зависимости от возраста пациентов и значительная (до 30%) частота побочных эффектов в виде кашля и бронхоспазма, несмотря на обязательное использование бронхо-спазмолитических препаратов. При использовании комбинированного препарата ГРХН + ГК снижается число побочных явлений и улучшается приверженность терапии. В настоящее время обсуждается эффективность длительного приема ингаляций ГРХН больными МВ разных возрастных групп (в комбинации с ГК или без таковой) в качестве базисной терапии в сочетании с муколитическим препаратом дорназа альфа [19, 58].
Литература
1. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., ред. Муковисцидоз. М.: Медпрактика-М; 2014.
2. Mogayzel P.J., Naureckas E.T., Robinson K.A. et al. Cystic Fibrosis Pulmonary Guidelines. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 187: 680–689.
3. Кобылянский В.И. Мукоцилиарная система. Фундамен- тальные и прикладные аспекты. М.: Бином; 2008.
4. Coakley R.D., Boucher R.C. Pathophysiology: epithelial cell biology and ion channel function in the lung, sweat gland and pancreas. In: Hodson M., Geddes D., Bush A., eds. Cystic fibrosis. London: Hodder Arnold; 2007: 59–68.
5. Horsley A., Rousseau K., Ridley C. et al. Reassessment of the importance of mucins in determining sputum properties in cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2014; 13: 260–266.
6. Abou Alaiwa M.H., Launspach J.L., Sheets K.A. et al. Repurposing tromethamine as inhaled therapy to treat CF air- way disease. JCI Insight. 2016; 1 (8): e87535. DOI:10.1172/ jci.insight.87535.
7. Matsui H., Grubb B.R., Tarran R. et al. Evidence for pericil- iary liquid layer depletion, not abnormal ion composition, in the pathogenesis of cystic fibrosis airways disease. Cell. 1998; 95: 1005–1015.
8. Kater A., Henke M.O., Rubin B.K. The role of DNA and actin polymers on the polymer structure and rheology of cys- tic fibrosis sputum and depolymerization by gelsolin or thy- mosin beta 4. Ann. N.Y. Acad. Sci. 2007; 1112: 140–153.
9. Hilliard T.N., Regime N., Shute J.K. et al. Airway remodeling in children with cystic fibrosis. Thorax. 2007; 62 (12): 1074–1080.
10. Shoseyov D., Cohen-Cymberknoh M., Kerem E. Could you please pass the salt? Am. J. Respire. Crit. Care Med. 2011; 183: 1444–1446.
11. Schulz T., Schumacher U., Prante C. et al. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator can export hyaluro- nan. Pathobiology. 2010; 77 (4): 200–209.
12. Rahmoune H., Lamblin G., Lafitte J.J.et al. Chondroitin sul- fate in sputum from patients with cystic fibrosis and chronic bronchitis. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1991; 5 (4): 315–320.
13. Solic N., Wilson J., Wilson S.J., Shute J.K. Endothelial activation and increased heparan sulfate expression in cystic fib- rosis. Am. J. Respire. Crit. Care Med. 2005; 172 (7): 892–898.
14. Park P., Pier G., Preston M. et al. Syndecan-1 shedding is enhanced by LasA, a secreted virulence factor of Pseudo- monas aeruginosa. J. Biol. Chem. 2000; 275: 3057–3064.
15. Jones A.P., Wallis C.E. Dornase alfa for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2010; (3): CD001127. DOI: 10.1002/14651858.CD001127.pub2.
16. Konstan M.W., Wagener J.S., Pasta D.J. et al. Clinical use of dornase alfa is associated with a slower rate of FEV1 decline in cystic fibrosis. Pediatr. Pulm. 2011; 46: 545–553. DOI: 10. 1002/ppul.21388.
17. Tam J., Nash E.F., Ratjen F. et al. Nebulized and oral thiol derivatives for pulmonary disease in cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (7): CD007168. DOI: 10.1002/ 14651858.CD007168.pub3.
18. Амелина Е.Л., Ашерова И.К., Волков И.К. и др. Проект национального консенсуса «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». Раздел «Ингаляционная терапия» (печатается с сокращениями). Вопросы современной педиатрии. 2014; 13 (6): 89–95.
19. Smyth A.R., Bell S.C., Bojcin S.et al. European Cystic Fibrosis Society Standards of Care: Best Practice guidelines. J. Cyst. Fibrosis. 2014; 13 (Suppl. 1): 23–42.
20. Bilton D., Robinson P., Cooper P. et al. Inhaled dry powder mannitol in cysticfibrosis: an efficacy and safety study. Eur. Respir. J. 2011; 38: 1071–1080.
21. Nolan S.J., Thornton J., Murray C.S., Dwyer T. Inhaled mannitol for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; (10): CD008649. DOI: 10.1002/14651858.CD008649. pub2.
22. Рачинский С.В. Актовая речь. Современные проблемы пульмонологии детского возраста. М.: Типография мет- роснаба; 1970.
23. King M., Dasgupta B., Tomkiewicz R.P., Brown N.E. Rheology of cystic fibrosis sputum after in vitro treatment with hypertonic saline alone and in combination with recombinant human deoxyribonuclease I. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 156: 173–177.
24. Wills P.J., Hall R.L., Chan W., Cole P.J. Sodium chloride increases the ciliary transportability of cystic fibrosis and bronchiectasis sputum on the mucus-depleted bovine trachea. J. Clin. Invest. 1997; 99: 9–13.
25. Tarran R., Grubb B.R., Parsons D. et al. The CF salt contro- versy: in vivo observations and therapeutic approaches. Mol. Cell. 2001; 8: 149–158.
26. Robinson M., Regnis J.A., Bailey D.L. et al. Effect of hyper- tonic saline, amiloride, and cough on mucociliary clearance in patients with cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996; 153: 1503–1509.
27. Robinson M., Hemming A.L., Regnis J.A. et al. Effect of increasing doses of hypertonic saline on mucociliary clearance in patients with cystic fibrosis. Thorax. 1997; 52: 900–903.
28. Eng P.A., Morton J., Douglass J.A. et al. Short-term efficacy of ultrasonically nebulized hypertonic saline in cystic fibrosis. Pediatr. Pulm. 1996; 21: 77–83.
29. Ballmann M., von der Hardt H. Hypertonic saline and recom- binant human DNase: a randomised cross-over pilot study in patients with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2002; 1: 35–37.
30. Elkins M.R., Robinson M., Rose B.R. et al. A controlled trial of long-term inhaled hypertonic saline in patients with cystic fibrosis. N. Engl. J. Med. 2006; 354: 229–240.
31. Henkel M.O., Ratjen F. Mucolytics in cystic fibrosis. Pediatr. Respire. Rev. 2007; 8: 24–29.
32. Donaldson S.H., Bennett W.D., Zeman K.L. et al. Mucus clearance and lung function in cystic fibrosis with hypertonic saline. N. Engl. J. Med. 2006; 354: 241–250.
33. Flume P.A., O’Sullivan B.P., Robinson K.A. et al. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 176: 957–969.
34. Wark P., McDonald V.M. Nebulised hypertonic saline for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2009; (2): CD001506. DOI: 10.1002/14651858.CD001506.pub3.
35. Reeves E.P., Williamson M., O’Neill S.J et al. Nebulised hypertonic saline decreases interleukin-8 in sputum of patients with cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 183: 1517–1523.
36. Bergsson G., Reeves E.P., McNally P. et al. LL-37 complexation with glycosaminoglycans in cystic fibrosis lungs inhibits antimicrobial activity, which can be restored by hypertonic saline. J. Immunol. 2009; 183: 543–551.
37. Bucki R., Byfield F.J., Janmey P.A. Release of the antimicro- bial peptide LL-37 from DNA/F-actin bundles in cystic fibrosis sputum. Eur. Respir. J. 2007; 29: 624–632.
38. Laube B.L., Sharpless G., Carson K.A. et al. Acute inhalation of hypertonic saline does not improve mucociliary clearance in all children with cystic fibrosis. BMC Pulm. Med. 2011; 11: 45. DOI: 10.1186/1471-2466-11-45.
39. Rosenfeld M., Ratjen F., Brumback L. et al. Inhaled hyper- tonic saline in infants and children younger than 6 years with cystic fibrosis: the ISIS randomized controlled trial. JAMA. 2012; 307 (21): 2269–2277. DOI: 10.1001/jama. 2012.5214.
40. Subbarao P., Stanojevic S., Brown M. et al. Lung clearance index as an outcome measure for clinical trials in young chil- dren with cystic fibrosis. A pilot study using inhaled hyper- tonic saline. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 188 (4): 456–460. DOI:10.1164/rccm.201302-0219OC.
41. Шерман В.Д., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Ингаляционное применение гипертонического раствора хлорида натрия в комплексной терапии муковисцидоза. В кн.: XI Национальный конгресс по муковисцидозу «Муковисцидоз у детей и взрослых. Взгляд в будущее»: сборник тезисов. М.; 2013: 92–93.
42. Cystic Fibrosis Foundation, Patient Registry 2014 Annual Re- port. Cystic Fibrosis Foundation, Bethesda, Md, USA, 2015
43. ECFS Patient Registry. Annual Data Report, 2013.
44. Красовский С.А., Черняк А.В., Каширская Н.Ю. и др. Муковисцидоз в России: создание национального регистра. Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. 2014; 93 (4): 44–55.
45. Регистр больных муковисцидозом в Росссийской Феде- рации. 2014 год. М.: Медпрактика-М; 2015.
46. Ratjen F. Inhaled hypertonic saline produces small increases in lung function in patients with cystic fibrosis. J. Pediatr. 2006; 149: 142.
47. Kunz L.I., van Rensen E.L., Sterk P.J. Inhaled hyaluronic acid against exercise-induced bronchoconstrinction in asth- ma. Pulm. Pharmacol. Ther. 2006; 19: 286–291.
48. Cantor J.O., Shteyngart B., Cerreta J.M. et al.The effect of hyaluronan on elastic fiber injury in vitro and elastase-induced airspace enlargement in vivo. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000; 225: 65–71.
49. Cantor J.O., Turino G.M. Can exogenously administered hyaluronan improve respiratory function in patients with pul- monary emphysema? Chest. 2004; 125: 288–292.
50. Gavina M., Luciani A., Villella V.R. et al. Nebulized hyaluro- nan ameliorates lung inflammation in cystic fibrosis mice. Pediatr. Pulm. 2013; 48: 761–771.
51. Scuri M., Abraham W.M. Hyaluronan blocks human neu- trophil elastase (HNE)-induced airway responses in sheep. Pulm. Pharmacol. Ther. 2003; 16: 335–340.
52. Buonpensiero P., De Gregorio F., Sepe A. et al. Hyaluronic acid improves “pleasantness” and tolerability of nebulized hypertonic saline in a cohort of patients with cystic fibrosis. Adv. Ther. 2010; 27: 870–878.
53. Ros M., Casciaro R., Lucca F. et al. Hyaluronic Acid impro- ves the tolerability of hypertonic saline in the chronic treat- ment of cystic fibrosis patients: a multicenter, randomized, controlled clinical trial. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. 2014; 27 (2): 133–137.
54. Furnari M., Termini L., Traverso G. et al. Nebulized hyperton- ic saline containing hyaluronic acid improves tolerability in patients with cystic fibrosis and lung disease compared with nebulized hypertonic saline alone: a prospective, randomized, double-blind, controlled study. Ther. Adv. Respir. Dis. 2012; 6 (6): 315–322. DOI: 10.1177/1753465812458984.
55. Cresta F., Naselli A., Favilli F. et al. Inhaled hypertonic saline+hyaluronic acid in cystic fibrosis with asthma-like symptoms: a new therapeutic chance. BMJ Case Rep. Published online 2013. DOI: 10.1136/bcr-2013-009042.
56. Máiz Carro L., Lamas Ferreiro A., Ruiz de Valbuena Maiz M. et al. Tolerance of two inhaled hypertonic saline solutions in patients with cystic fibrosis. Med. Clin. (Barc.). 2012; 138 (2): 57–59.
57. Brivio A., Conese M., Gambazza S. et al. Pilot randomized controlled trial evaluating the effect of hypertonic saline with and without hyaluronic acid in reducing inflammation in cys- tic fibrosis. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. 2016. [Epub ahead of print]. PMID: 27149365.
58. Bilton D., Stanford G. The expanding armamentarium of drugs to aid sputum clearance: how should they be used to optimize care? Curr. Opin. Pulm. Med. 2014; 20 (6): 601– 606. DOI: 10.1097/MCP.0000000000000104.
References
1. Kapranov N.I., Kashirskaya N.Yu., eds. Cystic Fibrosis. Moscow: Medpraktika-M; 2014 (in Russian).
2. Mogayzel P.J., Naureckas E.T., Robinson K.A. et al. Cystic Fibrosis Pulmonary Guidelines. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 187: 680–689.
3. Kobylyanskiy V.I. Mucociliary system. Basic and applied aspects. Moscow: Binom; 2008 (in Russian).
4. Coakley R.D., Boucher R.C. Pathophysiology: epithelial cell biology and ion channel function in the lung, sweat gland and pancreas. In: Hodson M., Geddes D., Bush A., eds. Cystic fibrosis. London: Hodder Arnold; 2007: 59–68.
5. Horsley A., Rousseau K., Ridley C. et al. Reassessment of the importance of mucins in determining sputum properties in cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2014; 13: 260–266.
6. Abou Alaiwa M.H., Launspach J.L., Sheets K.A. et al. Repurposing tromethamine as inhaled therapy to treat CF air- way disease. JCI Insight. 2016; 1 (8): e87535. DOI: 10.1172/ jci.insight.87535.
7. Matsui H., Grubb B.R., Tarran R. et al. Evidence for periciliary liquid layer depletion, not abnormal ion composition, in the pathogenesis of cystic fibrosis airways disease. Cell. 1998; 95: 1005–1015.
8. Kater A., Henke M.O., Rubin B.K. The role of DNA and actin polymers on the polymer structure and rheology of cystic fibrosis sputum and depolymerization by gelsolin or thymosin beta 4. Ann. N.Y. Acad. Sci. 2007; 1112: 140–153.
9. Hilliard T.N., Regime N., Shute J.K. et al. Airway remodeling in children with cystic fibrosis. Thorax. 2007; 62 (12): 1074–1080.
10. Shoseyov D., Cohen-Cymberknoh M., Kerem E. Could you please pass the salt? Am. J. Respire. Crit. Care Med. 2011; 183: 1444–1446.
11. Schulz T., Schumacher U., Prante C. et al. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator can export hyaluronan. Pathobiology. 2010; 77 (4): 200–209.
12. Rahmoune H., Lamblin G., Lafitte J.J.et al. Chondroitin sul- fate in sputum from patients with cystic fibrosis and chronic bronchitis. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1991; 5 (4): 315–320.
13. Solic N., Wilson J., Wilson S.J., Shute J.K. Endothelial acti- vation and increased heparan sulfate expression in cystic fibrosis. Am. J. Respire. Crit. Care Med. 2005; 172 (7): 892–898.
14. Park P., Pier G., Preston M. et al. Syndecan-1 shedding is enhanced by LasA, a secreted virulence factor of Pseudomonas aeruginosa. J. Biol. Chem. 2000; 275: 3057–3064.
15. Jones A.P., Wallis C.E. Dornase alfa for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2010; (3): CD001127. DOI: 10.1002/14651858.CD001127.pub2.
16. Konstan M.W., Wagener J.S., Pasta D.J. et al. Clinical use of dornase alfa is associated with a slower rate of FEV1 decline in cystic fibrosis. Pediatr. Pulm. 2011; 46: 545–553. DOI: 10.1002/ ppul.21388.
17. Tam J., Nash E.F., Ratjen F. et al. Nebulized and oral thiol derivatives for pulmonary disease in cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (7): CD007168. DOI:10.1002/ 14651858.CD007168.pub3.
18. Amelina E.L., Asherova I.K., Volkov I.K. et al. A project of the National Consensus on Cystic Fibrosis (definition, diagnostic criteria, therapy). The chapter «Inhaled Therapy» (abridged). Voprosy sovremennoy terapii. 2014; 13 (6): 89–95 (in Russian).
19. Smyth A.R., Bell S.C., Bojcin S.et al. European Cystic Fibrosis Society Standards of Care: Best Practice guidelines. J. Cyst. Fibrosis. 2014; 13 (Suppl. 1): 23–42.
20. Bilton D., Robinson P., Cooper P. et al. Inhaled dry powder mannitol in cysticfibrosis: an efficacy and safety study. Eur. Respir. J. 2011; 38: 1071–1080.
21. Nolan S.J., Thornton J., Murray C.S., Dwyer T. Inhaled man- nitol for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; (10): CD008649. DOI: 10.1002/14651858.CD008649. pub2.
22. Rachinskiy S.V. Current problems of pediatric pulmonology. A commencement speech. Moscow: Tipografiya metrosnaba; 1970 (in Russian).
23. King M., Dasgupta B., Tomkiewicz R.P., Brown N.E. Rheology of cystic fibrosis sputum after in vitro treatment with hypertonic saline alone and in combination with recombinant human deoxyribonuclease I. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 156: 173–177.
24. Wills P.J., Hall R.L., Chan W., Cole P.J. Sodium chloride increases the ciliary transportability of cystic fibrosis and bronchiectasis sputum on the mucus-depleted bovine trachea. J. Clin. Invest. 1997; 99: 9–13.
25. Tarran R., Grubb B.R., Parsons D. et al. The CF salt controversy: in vivo observations and therapeutic approaches. Mol. Cell. 2001; 8: 149–158.
26. Robinson M., Regnis J.A., Bailey D.L. et al. Effect of hypertonic saline, amiloride, and cough on mucociliary clearance in patients with cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996; 153: 1503–1509.
27. Robinson M., Hemming A.L., Regnis J.A. et al. Effect of increasing doses of hypertonic saline on mucociliary clearance in patients with cystic fibrosis. Thorax. 1997; 52: 900–903.
28. Eng P.A., Morton J., Douglass J.A. et al. Short-term efficacy of ultrasonically nebulized hypertonic saline in cystic fibrosis. Pediatr. Pulm. 1996; 21: 77–83.
29. Ballmann M., von der Hardt H. Hypertonic saline and recom- binant human DNase: a randomised cross-over pilot study in patients with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2002; 1: 35–37.
30. Elkins M.R., Robinson M., Rose B.R. et al. A controlled trial of long-term inhaled hypertonic saline in patients with cystic fibrosis. N. Engl. J. Med. 2006; 354: 229–240.
31. Henkel M.O., Ratjen F. Mucolytics in cystic fibrosis. Pediatr. Respire. Rev. 2007; 8: 24–29.
32. Donaldson S.H., Bennett W.D., Zeman K.L. et al. Mucus clearance and lung function in cystic fibrosis with hypertonic saline. N. Engl. J. Med. 2006; 354: 241–250.
33. Flume P.A., O’Sullivan B.P., Robinson K.A. et al. Cystic fib- rosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 176: 957–969.
34. Wark P., McDonald V.M. Nebulised hypertonic saline for cys- tic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2009; (2): CD001506. DOI: 10.1002/14651858.CD001506.pub3.
35. Reeves E.P., Williamson M., O’Neill S.J et al. Nebulised hypertonic saline decreases interleukin-8 in sputum of patients with cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 183: 1517–1523.
36. Bergsson G., Reeves E.P., McNally P. et al. LL-37 complexation with glycosaminoglycans in cystic fibrosis lungs inhibits antimicrobial activity, which can be restored by hypertonic saline. J. Immunol. 2009; 183: 543–551.
37. Bucki R., Byfield F.J., Janmey P.A. Release of the antimicro- bial peptide LL-37 from DNA/F-actin bundles in cystic fibrosis sputum. Eur. Respir. J. 2007; 29: 624–632.
38. Laube B.L., Sharpless G., Carson K.A. et al. Acute inhalation of hypertonic saline does not improve mucociliary clearance in all children with cystic fibrosis. BMC Pulm. Med. 2011; 11: 45. DOI: 10.1186/1471-2466-11-45.
39. Rosenfeld M., Ratjen F., Brumback L. et al. Inhaled hyper- tonic saline in infants and children younger than 6 years with cystic fibrosis: the ISIS randomized controlled trial. JAMA. 2012; 307 (21): 2269–2277. DOI: 10.1001/jama. 2012.5214.
40. Subbarao P., Stanojevic S., Brown M. et al. Lung clearance index as an outcome measure for clinical trials in young children with cystic fibrosis. A pilot study using inhaled hypertonic saline. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 188 (4): 456–460. DOI: 10.1164/rccm.201302-0219OC.
41. Sherman V.D., Kashirskaya N.Yu., Kapranov N.I. Inhaled hypertonic saline solution in therapy of cystic fibrosis. In: “Cystic Fibrosis in Adults and Children. A Look to the Future”. The 11th Russian National Congress on cystic fibro- sis. Abstract Book. Moscow; 2013: 92–93 (in Russian).
42. Cystic Fibrosis Foundation, Patient Registry 2014 Annual Re- port. Cystic Fibrosis Foundation, Bethesda, Md,
43. ECFS Patient Registry. Annual Data Report, 2013.
44. Krasovskiy S.A., Chernyak A.V., Kashirskaya N.Yu. et al. Cystic fibrosis in Russia: development of the national register. Pediatriya. Zhurnal im. G.N.Speranskogo. 2014; 93 (4): 44–55 (in Russian).
45. A register of cystic fibrosis patients in Russian Federation, 2014. Moscow: Medpraktika-M; 2015 (in Russian).
46. Ratjen F. Inhaled hypertonic saline produces small increases in lung function in patients with cystic fibrosis. J. Pediatr. 2006; 149: 142.
47. Kunz L.I., van Rensen E.L., Sterk P.J. Inhaled hyaluronic acid against exercise-induced bronchoconstrinction in asth- ma. Pulm. Pharmacol. Ther. 2006; 19: 286–291.
48. Cantor J.O., Shteyngart B., Cerreta J.M. et al.The effect of hyaluronan on elastic fiber injury in vitro and elastase-induced airspace enlargement in vivo. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000; 225: 65–71.
49. Cantor J.O., Turino G.M. Can exogenously administered hyaluronan improve respiratory function in patients with pul- monary emphysema? Chest. 2004; 125: 288–292.
50. Gavina M., Luciani A., Villella V.R. et al. Nebulized hyaluro- nan ameliorates lung inflammation in cystic fibrosis mice. Pediatr. Pulm. 2013; 48: 761–771.
51. Scuri M., Abraham W.M. Hyaluronan blocks human neu- trophil elastase (HNE)-induced airway responses in sheep. Pulm. Pharmacol. Ther. 2003; 16: 335–340.
52. Buonpensiero P., De Gregorio F., Sepe A. et al. Hyaluronic acid improves “pleasantness” and tolerability of nebulized hypertonic saline in a cohort of patients with cystic fibrosis. Adv. Ther. 2010; 27: 870–878.
53. Ros M., Casciaro R., Lucca F. et al. Hyaluronic Acid improves the tolerability of hypertonic saline in the chronic treatment of cystic fibrosis patients: a multicenter, randomized, controlled clinical trial. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. 2014; 27 (2): 133–137.
54. Furnari M., Termini L., Traverso G. et al. Nebulized hyperton- ic saline containing hyaluronic acid improves tolerability in patients with cystic fibrosis and lung disease compared with nebulized hypertonic saline alone: a prospective, randomized, double-blind, controlled study. Ther. Adv. Respir. Dis. 2012; 6 (6): 315–322. DOI: 10.1177/1753465812458984.
55. Cresta F., Naselli A., Favilli F. et al. Inhaled hypertonic saline+hyaluronic acid in cystic fibrosis with asthma-like symptoms: a new therapeutic chance. BMJ Case Rep. Published online 2013. DOI: 10.1136/bcr-2013-009042.
56. Máiz Carro L., Lamas Ferreiro A., Ruiz de Valbuena Maiz M. et al. Tolerance of two inhaled hypertonic saline solutions in patients with cystic fibrosis. Med. Clin. (Barc.). 2012; 138 (2): 57–59.
57. Brivio A., Conese M., Gambazza S. et al. Pilot randomized controlled trial evaluating the effect of hypertonic saline with and without hyaluronic acid in reducing inflammation in cystic fibrosis. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. 2016. [Epub ahead of print]. PMID: 27149365.
58. Bilton D., Stanford G. The expanding armamentarium of drugs to aid sputum clearance: how should they be used to optimize care? Curr. Opin. Pulm. Med. 2014; 20 (6): 601– 606. DOI: 10.1097/MCP.0000000000000104. Received October 25, 2016 UDC [616.24-003-004]-085.2 Информация об авторах Каширская Наталия Юрьевна – д. м. н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАН; тел.: (499) 320-60-90; Шерман Виктория Давидовна – к. м. н., старший научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАН; тел.: (499) 137-01-97; e- Капранов Николай Иванович – д. м. н., профессор, главный научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАН; тел.: (499) 137-01-97; Кондратьева Елена Ивановна – д. м. н., профессор, главный научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБУ «Медико- генетический научный центр» РАН; тел.: (499) 137-01-97; Красовский Станислав Александрович – к. м. н., старший научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБУ «Медико- генетический научный центр» РАН, старший научный сотрудник лаборатории муковисцидоза ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России, врач-пульмонолог 2-го пульмонологического отделения ГБУЗ города Москвы «Городская клиническая больница им. Д.Д.Плетнева» ДЗМ города Москвы; тел.: (495) 965-23-24; Амелина Елена Львовна – к. м. н., заведующая лабораторией муковис- цидоза ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России; тел.: (499) 780-08-06; Author information Kashirskaya Nataliya Yur’evna, MD, Professor, Principal Researcher at Laboratory of Genetic Epidemiology, Federal Medical and Genetic Academic Center, Russian Academy of Science; tel.: (499) 320-60-90; Sherman Viktoriya Davidovna, PhD, Senior Researcher at Research and Clinical Division of Cystic Fibrosis, Federal Medical and Genetic Academic Center, Russian Academy of Science; tel.: (499) 137-01-97; Kapranov Nikolay Ivanovich, MD, Professor, Principal Researcher at Re- search and Clinical Division of Cystic Fibrosis, Federal Medical Genetic Aca- demic Center, Russian Academy of Medical Science; tel.: (499) 137-01-97; Kondrateva Elena Ivanovna, MD, Professor, Principal Researcher at Research and Clinical Division of Cystic Fibrosis, Federal Medical Genetic Academic Center, Russian Academy of Science; tel.: (499) 137-01-97; Krasovskiy Stanislav Aleksandrovich, PhD, Senior Researcher at Research and Clinical Division of Cystic Fibrosis, Federal Medical Genetic Academic Center, Russian Academy of Science; Senior Researcher at Laboratory of Cystic Fibrosis, Federal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia; pneumologist at the 2nd Pulmonology Department of D.D.Pletnev City Clinical Hospital, Moscow Healthcare Department; tel.: (495) 965-23-24; Amelina Elena L’vovna, PhD, Head of Laboratory of Cystic Fibrosis, Federal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia; tel.: (499) 780-08-06;
Щелочные растворы |
|
Натрия гидрокорбонат – 2% раствор |
разжижение слизи в очаге воспаления.10 минутная ингаляция увеличивает эффективность удаления слизисто-гнойного отделяемого из полости носа более, чем в 2 раза |
Натрия хлорид – 0,9 % раствор |
для смягчения слизистых оболочек для очищения и промывания полости носа при попадании едких веществ |
Натрия хлорид – 2 % гипертонический раствор | очищение полости носа от слизисто-гнойного содержимого |
Бронходилятаторы |
|
Атровент | бронходилятатор, предупреждает развитие бронхоспазма |
Сальбутамол | купирует спазм бронхов |
Беротек (фенотерол) Беродуал |
быстрое бронхорасширяющее действие купирует бронхоспазм, действует 5-6 часов |
Муколитики ( только для электронно-сетчатых и компрессорных) | |
Ацетилцистеин Мукомист Лазолван Пульмикорт |
разжижают мокроту, ускоряют ее выведение из организма |
Антибиотики( только для электронно-сетчатых и компрессорных) | |
Диоксидин | противогрибковый препарат |
Фурацилин (1:5000) | для профилактики ОРВИ, ангины |
Малавит | мощное антисептическое и антибактериальное средство, обладающее антивирусным и противогрибковым, а также обезболивающем свойством |
Тубазид. Стрептомицин | |
Иммуномодуляторы для комплексной терапии при ОРВИ и других воспалениях | |
Глюкокортикосрероиды | |
Гидрокортизон | назначают при аллергических ринитах |
БЕЗДОКАЗАТЕЛЬНО: Лидокаин эффективен в лечении COVID-19
Проверка фейков в рамках партнерства с Facebook
В сети распространяют информацию о том, что лидокаин эффективен в лечении COVID-19. В этом видео человек, которого называют врачом-терапевтом по фамилии Узденов, рассказывает о «лучшем способе лечения больных за 2 дня». При этом он ссылается не на научные исследования, а собственный опыт.
Со слов мужчины, он самостоятельно провел опыт. Группе из 17 больных COVID-19 он назначил ингаляции с лидокаином: раствор 2% лидокаина разбавленный 0,9% хлорида натрия. Другая группа из 5 человек получала «стандартное лечение согласно клиническим рекомендациям». По словам Узденова, на вторые сутки 12 пациентов уже полностью выздоровели. А те, кто лечился по стандартному протоколу, в течение 3 дней не имели положительной динамики.
Однако опыт, самостоятельно проведен Узденовым, не может считаться показательным научным исследованиям, результаты которого можно применять массово. Это «исследование» не было опубликовано ни в одном научном издании и не прошло независимого научного оценивания (рецензирования). К тому же, если этот опыт был проведен одним человеком, невозможно говорить об объективности и беспристрастности результатов.
Свое предположение об эффективности лидокаина Узденов решил проверить на пациентах без научных подтверждений действенности такого метода. На видео он предполагает, что ряд лекарственных средств, которые якобы показали эффективность в лечении COVID-19, не имеют ничего общего, кроме того, что их вводят вместе с лидокаином. Поэтому Узденов предполагает, что дело вроде бы именно в лидокаине.
Однако эффективность препаратов, о которых говорит Узденов, никогда не была доказана. Например, VoxCheck уже неоднократно писал о том, что не существует доказательств действенности гидроксихлорохина. Узденов также называет эффективным комбинированный препарат от ВИЧ лопинавир-ритонавир. Тогда как несколько клинических исследований опровергли это утверждение (например, это и это), а ВОЗ даже остановила исследования этого препарата из-за нехватки доказательств его эффективности.
По поводу лидокаина, то существуют предположения эффективности лидокаинових ингаляций при лечении COVID-19 (это и это). Однако клинические исследования никогда не проводились, поэтому утверждать об эффективности лидокаина пока нет оснований.
Nebutac 3, roztwór do inhalacji, hipertoniczny, 3% NaCl, 4 ml, 30 amp
Медицинский прибор Nebutac 3 – это стерильный гипертонический раствор натрия хлорида 3% в ампулах для ингаляций.
Состав
Хлорид натрия: 3 г, вода очищенная q.s. 100 мл, без консервантов.
Показания
Стимулирует удаление мокроты в нижнем участке дыхательных путей вследствие осмотического действия. Предотвращает пересыхание слизи и бронхиальный.
Гипертонический 3% раствор Выступ для ингаляций может использоваться с nebulizatorami пневматическими или с помощью ультразвука.
Инструкция по применению изделия медицинского
Рекомендуется применение одной ампулы jednodawkowej гипертонический 3% раствор Выступ для ингаляции 2 – 4 раза в день.
Оторвать ампулу и открыть ее, отвернув верхнюю часть.
Залить раствор для ингаляции в небулайзер.
Небулайзер следует использовать в соответствии с инструкцией производителя, поставляемой вместе с устройством.
Противопоказания и меры предосторожности
Только для одноразового использования.
Использовать только для ингаляций.
Не wstrzytywań.
Перед использованием проверить, если не произошло повреждение jednodawkowej ампулы. Не пользуйтесь поврежденной ампулы.
Возможные побочные эффекты продукта медицинского
В редких случаях может возникнуть преходящее раздражение (например, кашель) или обратимое сужение бронхов. Рекомендуется предварительное лечение средствами расширения бронхов. В случае возникновения побочных эффектов необходимо прекратить лечение и обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.
Доставка / прием продукта:Прием заказанных товаров возможна по территории всей Польши. Добро пожаловать в , для того, чтобы узнать расположении ближайшей аптеки, которая реализует ваш заказ. Доставка в аптеки по всей стране осуществляется бесплатно в течение 24-72h
Натрия хлорид раствор для инфузий 0,9% 250мл флакон (Натрия хлорид)
Раствор 0,9% — большие потери внеклеточной жидкости (в т.ч. токсическая диспепсия, холера, диарея, неукротимая рвота, обширные ожоги с сильной экссудацией), гипохлоремия и гипонатриемия с обезвоживанием, кишечная непроходимость, в качестве дезинтоксикационного средства; промывание ран, глаз, полости носа, для растворения и разведения различных лекарственных веществ и увлажнения перевязочного материала.
Гипернатриемия, состояния гипергидратации, угроза отека легких, мозга.
Активное вещество: Натрия хлорид. Форма выпуска: 1.Растворитель для приготовления лекарственных форм д/и 0,9% 5 мл ампулы №10; 2.Растворитель для приготовления лекарственных форм д/и 0,9% 10 мл ампулы №10; 3.Раствор для инфузий 0.9% флакон 200 мл; 4.Раствор для инфузий 0.9% флакон 400 мл; 5.Раствор для инфузий 0.9% пакет 250 мл; 6.Раствор для инфузий 0.9% пакет 500 мл; 7.Раствор для инфузий 0.9% пакет 1000 мл.
Изотонический раствор — в/в, п/к, в клизмах, местно. Перед введением раствор нагревают до 36–38 °C. Доза определяется в зависимости от потери организмом жидкости, в среднем составляет 1 л/сут; при дегидратации и интоксикациях — до 3 л/сут. Скорость введения — 540 мл/ч; при необходимости — больше. 0,9% раствор натрия хлорида применяют для промывания ран, глаз, слизистой оболочки полости носа, увлажнения перевязочного материала.
Особые указания: С осторожностью применяют большие объемы натрия хлорида у пациентов с нарушением выделительной функции почек, при гипокалиемии. Введение больших количеств раствора может привести к хлоридному ацидозу, гипергидратации, увеличению выведения калия из организма. При длительном применении необходим контроль концентрации электролитов в плазме и суточного диуреза. Температура инфузионного раствора должна составлять 38°С. Взаимодействие с другими препаратами: Не описано. Побочные эффекты: Возможно: тошнота, рвота, диарея, спазмы желудка, жажда, слезотечение, потливость, лихорадка, тахикардия, артериальная гипертензия, нарушение функции почек, отеки, одышка, головная боль, головокружение, беспокойство, слабость, подергивание и гипертонус мышц. При наружном и местном применении побочные реакции к настоящему времени не установлены.
Внедрение применения гипертонического раствора в виде ингаляций больными муковисцидозом
Гипертонический раствор и Гианеб
21 октября 2011 года проф. Капранов направил своим коллегам письмо:
Уважаемые коллеги!
В последнее десятилетие проведено большое количество исследований по изучению роли гипертонического раствора NaCl (7%) в терапии муковисцидоза. Основной механизм действия – регидратация бронхолегочного секрета (и не только), что приводит к улучшению мукоцилиарного клиренса. Было достоверно показано, что гипертонический раствор хорошо переносится (именно 7%, более высокие концентрации вызывают обструкцию, низкие – менее эффективны), улучшает функцию легких, снижает количество обострений бронхолегочного процесса, улучшает качество жизни пациентов.
Предлагаем Вам схему применения гипертонического раствора хлорида натрия 7% у больных муковисцидозом, используемую в клинике профессора Эйтана Керема (Иерусалим, Израиль).
Э. Керем принимал участие в X Юбилейном конгрессе по муковисцидозу в Ярославле (1-2 июня 2011г.). Проф. Э.Керем назначает гипертонический раствор всем вновь диагностированным пациентам, включая новорожденных, начиная сразу с 7%. При возникновении стойкого бронхоспазма, не купирующегося бронхолитиком, концентрация раствора снижается до 5%, если и эта концентрация высока, то – до 3%. После того, как пациент привыкает дышать гипертоническим раствором дважды в день, терапия в обязательном порядке дополняется Пульмозимом. Эти препараты не являются взаимозаменяемыми, т.к. имеют совершенно разные механизмы действия и точки приложения (гипертонический раствор – ионные каналы, отличные от CFTR; Пульмозим – нити ДНК), и должны применяться больными одновременно для достижения более выраженного терапевтического эффекта. Проф.Э.Керем согласился консультировать нас по всем вопросам, которые могут возникнуть у нас в связи с данным видом терапии. Он также предоставил только что изданную обзорную статью (на английском языке) по применению гипертонического раствора у больных муковисцидозом, которую мы высылаем Вам в приложении.
Порядок проведения ингаляций:
- Утро – бронхолитик (вентолин, беродуал…), затем гипертонический раствор (7%) NaCl по 4,5мл, затем кинезитерапия, затем ингаляционные тобрамицин или колистин;
- День – Пульмозим;
- Вечер – бронхолитик (вентолин, беродуал…), затем гипертонический раствор (7%) NaCl, затем кинезитерапия, затем ингаляционные тобрамицин или колистин.
Считаем, что опыт применения гипертонического раствора (7%) NaCl может быть распространен в России. Препарат легко приготовить в любой аптеке по рецептам, выписанных врачом. Следует выписывать его во флаконах объемом 100мл и использовать открытый флакон в течение 7-10 дней.
Внедрение применения гипертонического раствора в виде ингаляций больными муковисцидозом является первым научным проектом Общероссийской общественной организации «Всероссийская ассоциация для больных муковисцидозом». Убедительная просьба ко всем коллегам, которые начнут применять данные ингаляции, регулярно делиться своим опытом. Мы открыли обсуждение на Форуме сайта www.mukoviscidoz.org в категории “Врачи и специалисты” по ссылке http://forum.mukoviscidoz.org
21.10.2011
Руководитель научно-клинического отдела муковисцидоза
МГНЦ РАМН, заслуженный деятель науки РФ,
профессор, д.м.н. Н.И.Капранов
Главный научный сотрудник,
Профессор, д.м.н. Н.Ю.Каширская
Апрель, 2013г – в Московском центре муковисцидоза появился собственный опыт применения гипертонического раствора.
ИНГАЛЯЦИОННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ГИПЕРТОНИЧЕСКОГО РАСТВОРА ХЛОРИДА НАТРИЯ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ МУКОВИСЦИДОЗА.
В.Д. Шерман1, Н.Ю.Каширская2, Н.И. Капранов2
1- ГБУЗ «ДГКБ№13 им. Н.Ф. Филатова ДЗМ», Москва
2- ФГБУ МГНЦ РАМН, Москва
С 2011 года в Московском отделении Российского центра муковисцидоза начато активное применение гипертонического раствора хлорида натрия в комплексной терапии бронхиальной обструкции наряду с Дорназой альфа. Ранее в РФ гипертонический раствор применялся только с целью получения индуцированной мокроты для последующего микробиологического исследования у пациентов, не способных самостоятельно ее откашлять. Кроме того, широкое применение гипертонического раствора больными МВ в нашей стране ограничено из-за беспокойства врачей о возможном развитии бронхоспазма.
Основной механизм действия – регидратация бронхолегочного секрета (и не только), что приводит к улучшению мукоцилиарного клиренса. Было достоверно показано, что гипертонический раствор хорошо переносится (именно 7%, более высокие концентрации вызывают обструкцию, низкие – менее эффективны), улучшает функцию легких, снижает количество обострений бронхолегочного процесса, улучшает качество жизни пациентов. Разработаны схемы ингаляций гипертонического раствора в сочетании с бронхолитиками короткого действия, препятствующими развитию осложнений[1,2,3].
В настоящее время (апрель 2013 г.) в Московском центре муковисцидоза, выполняющем роль самого крупного регионального и межрегионального центра, на активном диспансерном наблюдении находится 331 пациент с МВ г. Москвы, Московской области и других городов РФ в возрасте до 18 лет. Из них 190 человек (57,4%) постоянно получают ингаляции гипертонического раствора с концентрацией от 3% до 7 %. Гипертонический раствор NaCl 7% получает 91 человек (48%), NaCl 5% – 53 человека (28%), NaCl 3% – 46 пациентов (24%). Особое клиническое значение представляет его применение у детей раннего возраста, так как гипертонический раствор стимулирует кашлевой рефлекс во время ингаляций, что способствует отхождению мокроты у малышей. Среди наших пациентов первого года жизни 20 человек получают ингаляции NaCl в концентрации от 3 до 7 %, постоянно.
В большинстве случаев 7% раствор переносится хорошо. Только 5 человек, начавших лечение 7% раствором, вынуждены были перейти на меньшие концентрации по причине индивидуальной непереносимости.
Мы считаем, что международный опыт применения гипертонического раствора 7% NaCl -регидратанта бронхолегочного секрета, в сочетании с муколитиком – Дорназой альфа может быть распространен в России. Препарат легко приготовить в любой аптеке по рецептам, выписанным врачом.
1. Flume PA, O‘Sullivan BP, Robinson KA, Goss CH, Mogayzel PJ, Jr., Willey–Courand DB, Bujan J, Finder J, Lester M, Quittell L, Rosenblatt R, Vender RL, Hazle L, Sabadosa K, Marshall B, Cystic Fibrosis Foundation PTC. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med 2007;176:957-969
2. Wark P, McDonald VM. Nebulised hypertonic saline for cystic fibrosis. . Cochrane Database Syst Rev 2009;Issue 2. Art. No.: CD001506. DOI: 10.1002/14651858.CD001506.pub3.
3. David Shoseyov, Malena Cohen-Cymberknoh, Eitan Kerem, M.D. Could You Please Pass the Salt? AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 2011; VOL 183;, 1444-1446.
видов использования, побочные эффекты, взаимодействия и изображения таблеток
RIT03000: Это лекарство представляет собой небулайзерный раствор.
MYN69860: Это лекарство представляет собой бесцветный прозрачный раствор для небулайзера.
MYN69850: это лекарство представляет собой бесцветный прозрачный раствор для небулайзера.
MYN69870: это лекарство представляет собой бесцветный прозрачный раствор для небулайзера.
NEP93010: Это лекарство представляет собой бесцветный прозрачный раствор для небулайзера.
MEP93010: Это лекарство представляет собой бесцветный прозрачный раствор для небулайзера.
NEP93020: Это лекарство представляет собой бесцветный прозрачный раствор для небулайзера.
PRI03070: Это лекарство представляет собой бесцветный прозрачный раствор для небулайзера.
PCB01410: Это лекарство представляет собой бесцветный прозрачный раствор для небулайзера.
NEP
: Это лекарство представляет собой прозрачный, прозрачный раствор для распылителя.NEP
: Это лекарство представляет собой бесцветный прозрачный раствор для небулайзера.
MYN69970: Это лекарство представляет собой бесцветный прозрачный раствор для небулайзера.
ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДАННУЮ ИНФОРМАЦИЮ: Это сводка, в которой НЕ содержится всей возможной информации об этом продукте.Эта информация не гарантирует, что этот продукт безопасен, эффективен или подходит для вас. Эта информация не является индивидуальным медицинским советом и не заменяет совет вашего лечащего врача. Всегда спрашивайте у своего лечащего врача полную информацию об этом продукте и ваших конкретных медицинских потребностях.
Это лекарство используется для отхаркивания слизи (мокроты) в легких. Его также можно использовать для смешивания с другими лекарствами, вдыхаемыми с помощью специального аппарата, называемого небулайзером.
Это лекарство используется в специальной машине, называемой небулайзером, которая превращает раствор в мелкий туман, который вы вдыхаете. Узнайте, как приготовить раствор и правильно использовать небулайзер. Если ребенок принимает это лекарство, родителю или другому ответственному взрослому может потребоваться помочь ребенку правильно использовать небулайзер. Если у вас есть вопросы, спросите своего врача, фармацевта или респираторного терапевта. Этот продукт должен быть прозрачным и бесцветным. Перед использованием проверьте продукт визуально на наличие частиц или обесцвечивания.Если он присутствует, не используйте жидкость. С помощью небулайзера вдохните это лекарство в легкие в соответствии с указаниями врача. Используйте это лекарство только через небулайзер. Не глотайте и не вводите раствор. Откажитесь от неиспользованного раствора. Не сохраняйте на будущее. Чтобы предотвратить инфекции, очищайте небулайзер и мундштук / маску для лица в соответствии с инструкциями производителя.
Этот препарат обычно не имеет побочных эффектов. Если у вас возникнут какие-либо необычные эффекты, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту.Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов. Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, включая: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание. Это не полный список возможных побочные эффекты.Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту. В США – обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch. В Канаде – позвоните своему врачу для получения медицинской консультации о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.
Перед использованием раствора хлорида натрия сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас аллергия на него; или если у вас есть другие аллергии.Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты, которые могут вызвать аллергические реакции или другие проблемы. Поговорите со своим фармацевтом для получения более подробной информации. Перед использованием этого лекарства сообщите своему врачу или фармацевту свою историю болезни. Перед операцией расскажите своему врачу или стоматологу обо всех продуктах, которые вы используете (включая лекарства, отпускаемые по рецепту, лекарства, отпускаемые без рецепта, и растительные продукты). Этот раствор безопасен для использования во время беременности или кормления грудью, если используется по назначению.
Взаимодействие с лекарствами может изменить действие ваших лекарств или повысить риск серьезных побочных эффектов.Этот документ не содержит всех возможных лекарственных взаимодействий. Составьте список всех продуктов, которые вы используете (включая рецептурные / безрецептурные препараты и растительные продукты), и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом. Не начинайте, не прекращайте и не изменяйте дозировку каких-либо лекарств без одобрения врача.
Если у кого-то произошла передозировка и наблюдаются серьезные симптомы, такие как обморок или затрудненное дыхание, звоните 911. В противном случае немедленно звоните в токсикологический центр. Жители США могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222.Жители Канады могут позвонить в провинциальный токсикологический центр.
Не передавайте это лекарство другим людям.
Если вы регулярно принимаете это лекарство и пропустите прием, используйте его, как только вспомните. Если это близко к времени приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу. Используйте следующую дозу в обычное время. Не удваивайте дозу, чтобы наверстать упущенное.
Хранить при комнатной температуре вдали от света и тепла. Не хранить в ванной. Держите все лекарства подальше от детей и домашних животных.Не смывайте лекарства в унитаз и не выливайте их в канализацию, если это не предписано. Правильно утилизируйте этот продукт, когда он просрочен или больше не нужен. Проконсультируйтесь с фармацевтом или местной компанией по утилизации отходов.
Последний раз информация обновлялась в сентябре 2019 г. Copyright (c) 2021 First Databank, Inc.
Уходит от лейбла
Специалисты по установке склеральных линз обычно используют флаконы для ингаляции / промывания однократной дозы 0,9% хлорида натрия для полоскания и заполнения чаши склеральных линз перед установкой.Эти флаконы состоят из 0,9% раствора хлорида натрия и 99,1% водного раствора. Это стерильные флаконы на 3 или 5 мл без консервантов и буферов. В паспорте безопасности материала (MSDA) для 0,9% раствора хлорида натрия указано, что он не вызывает коррозии кожи, глаз и легких. 1
На недавнем Глобальном симпозиуме по специальным линзам я поговорил с некоторыми членами Общества по обучению склеральным линзам (www.sclerallens.org), которые заметили, что наилучшие результаты достигаются при использовании физиологического раствора.При установке склеральные линзы улавливают раствор за линзой, особенно большие истинные склеральные линзы, которые не допускают обмен жидкости. Раствор может оставаться под линзой и контактировать с роговицей на время ношения линз. Некоторые многоцелевые растворы для контактных линз, газопроницаемые очистители и буферы были причастны к окрашиванию роговицы, скоплению мусора и общему покраснению глаз. 2-4
Хотя физиологический раствор использовался для ношения контактных линз в течение десятилетий, возникает вопрос: считается ли раствор, упакованный для ингаляции или орошения, не по назначению при использовании в глазах и / или с контактными линзами?
Не по назначению
Под прописью без рецепта понимается любой рецептурный препарат, используемый по показаниям, не одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и распространенный в клинической практике в США.Назначение лекарств не по назначению происходит всякий раз, когда лекарства используются в разных дозах, разными путями введения или в группах пациентов, отличных от тех, которые указаны в маркировке, одобренной FDA. Назначение лекарств не по назначению является законным, и FDA заявляет: «Хорошая медицинская практика и наилучшие интересы пациента требуют, чтобы врачи использовали легально доступные лекарства, биопрепараты и устройства в соответствии со своими знаниями и суждениями. Если врачи используют продукт по показаниям, не указанным в утвержденной маркировке, они обязаны быть хорошо информированными о продукте, основывать его использование на твердом научном обосновании и надежных медицинских доказательствах, а также вести записи об использовании продукта и его эффектах. .” 5
Хотя FDA не ограничивает назначение врачом по показаниям не по прямому назначению, действующий закон регулирует и запрещает продвижение производителя для несанкционированного использования. 6 0,9% раствор хлорида натрия без консервантов и буферного раствора имеет pH от 5 до 7. Растворы с низким pH могут изменять форму мягких контактных линз и, как сообщается, вызывают стягивание мягких контактных линз. 7 Следовательно, врачи должны взвесить риски и преимущества и следить за нежелательными явлениями.
Лично я использую флаконы для ингаляций 0,9% хлорида натрия для ополаскивания и надевания контактных линз в течение последних 15 лет – не только для пациентов с моими склеральными линзами, но также для младенцев и людей с чувствительностью к растворам. 3 Мои пациенты находят флаконы со стандартной дозой удобными и легко доступны в большинстве аптек и онлайн-дистрибьюторов.
Технически они являются безрецептурными агентами, но я всегда выписываю рецепт, чтобы упростить общение с фармацевтом и обеспечить компенсацию из страхового / гибкого счета пациента.Кроме того, я нахожу время, чтобы посоветовать своим пациентам, что, хотя флаконы предназначены для ингаляционного использования, мы используем их не по назначению. Они проинструктированы очищать и дезинфицировать контактные линзы утвержденными растворами для контактных линз.
Если вам нужен физиологический раствор без консервантов и буферных растворов для ополаскивания и установки линз, то флаконы для ингаляций хлорида натрия 0,9% являются единственным продуктом на рынке. Разумно прописать использование этого продукта не по назначению.
1. Бакстер. Паспорт безопасности материала. Октябрь 2009 г. Доступно по адресу: www.vwrsp.com/msds/10/681/68100-028.pdf (по состоянию на февраль 2011 г.).
2. Шраге Н.Ф., Френц М., Рейм М. Изменение состава буферных глазных капель предотвращает нежелательные побочные эффекты. Br J Ophthalmol. 2010 ноя; 94 (11): 1519-22.
3. Эпштейн С.П., Ахдут М., Маркус Э., Асбелл П.А. Сравнительная токсичность консервантов на иммортализованные эпителиальные клетки роговицы и конъюнктивы. J Ocul Pharmacol Ther. 2009 Апрель; 25 (2): 113-9.
4. Горбет М.Б., Танти Н.С., Джонс Л., Ширдаун Х. Биосовместимость эпителиальных клеток роговицы с силикон-гидрогелем и растворами для упаковки обычных гидрогелевых контактных линз. Mol Vis. 2010 февраль; 16: 272-82.
5. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. «Не по назначению» и исследуемое использование имеющихся на рынке лекарств, биопрепаратов и медицинских устройств. Октябрь 2010 г. Доступно по адресу: www.fda.gov/RegulatoryInformation/Guidances/ucm126486.htm (по состоянию на февраль 2011 г.).
6. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. «Реклама лекарств, отпускаемых по рецепту: вопросы и ответы.Июль 2009 г. Доступно по адресу: www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/PrescriptionDrugAdvertising/UCM076768.htm#law_violation_how (по состоянию на февраль 2011 г.).
7. Лум Э., Перера И., Хо А. Осмолярность и буферные агенты в растворах для упаковки мягких контактных линз. CL Ant Eye. 2004 Март; 27 (1): 21-6.
Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку “Назад” и примите файлы cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с вашим системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в cookie-файлах может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
Распыляемых лекарств от ХОБЛ для приема один раз в день ЮПЕЛРИ® (реефенацин) раствор для ингаляций
Что такое YUPELRI ® ?
- YUPELRI – это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое используется для лечения хронической обструктивной болезни. легочная болезнь (ХОБЛ), длительное (хроническое) заболевание легких, которое включает: хронический бронхит, эмфизема или и то, и другое.
- Это антихолинергическое лекарство, которое помогает мышцам дыхательных путей в ваши легкие остаются расслабленными, чтобы предотвратить такие симптомы, как хрип, кашель, грудь стеснение и одышка.
- Применяется длительно по 1 флакону ЮПЕЛРИ, 1 раз в день, вдыхая через ваш небулайзер для облегчения симптомов ХОБЛ и улучшения дыхания.
Кому не следует использовать YUPELRI?
- Не используйте YUPELRI, если у вас внезапно возникли проблемы с дыханием.Всегда имейте спасательный ингалятор с собой.
- Не используйте YUPELRI, если у вас была аллергическая реакция на реефенацин, или любые другие ингредиенты YUPELRI (хлорид натрия, лимонная кислота, натрий цитрат).
- Не применять детям. Неизвестно, безопасен ли и эффективен ли YUPELRI при дети.
Перед использованием YUPELRI расскажите своему врачу обо всех ваших медицинских услугах. условия, в том числе если вы:
- имеют проблемы со зрением, такие как глаукома.YUPELRI может вызвать у вас глаукому худший.
- имеют проблемы с простатой или мочевым пузырем или проблемы с мочеиспусканием. ЮПЕЛРИ может усугубляют эти проблемы.
- имеют проблемы с печенью.
- имеют аллергию на любой из ингредиентов YUPELRI или любых других лекарств.
- беременны или планируют забеременеть. Неизвестно, если YUPELRI может нанести вред вашему будущему ребенку.
- находятся на грудном вскармливании. Неизвестно, переходит ли лекарство в ЮПЕЛРИ в ваше грудное молоко и может ли оно нанести вред вашему ребенку.
Сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете , включая рецепт и лекарства, отпускаемые без рецепта, витамины и травяные добавки. YUPELRI и некоторые другие лекарства могут взаимодействовать друг с другом. Это может вызвать серьезные побочные эффекты.
Обязательно сообщите своему лечащему врачу, если вы примете:
- Другие холинолитики (включая тиотропий, ипратропий, аклидиний, умеклидиний, гликопирролат)
- Атропин
Знайте, какие лекарства вы принимаете.Составьте их список, чтобы показать своему врачу. и фармацевт каждый раз, когда вы получаете новое лекарство.
Каковы возможные побочные эффекты YUPELRI?
YUPELRI может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе:
- Внезапные проблемы с дыханием сразу после вдыхания лекарства. Если у вас возникли внезапные проблемы с дыханием сразу после того, как вы вдохнули медицины, прекратите использование YUPELRI и немедленно позвоните своему врачу.
- Новые или обострившиеся проблемы со зрением, включая острую узкоугольную глаукому. Острая узкоугольная глаукома может вызвать необратимую потерю зрения, если не
обрабатывали. Симптомы могут включать:
- Красные глаза
- Затуманенное зрение
- Видеть ореолы или яркие цвета вокруг огней
- Боль или дискомфорт в глазах
- Тошнота или рвота
- Задержка мочи. У людей, принимающих ЮПЕЛРИ, может развиться новое или хуже
задержка мочи.Симптомы задержки мочи могут включать:
- затрудненное мочеиспускание
- частое мочеиспускание
- мочеиспускание слабой струей или каплями
- болезненное мочеиспускание
Если у вас есть какие-либо из этих симптомов, немедленно позвоните своему врачу. принимая еще одну дозу.
- Серьезные аллергические реакции. Позвоните своему врачу или обратитесь в службу экстренной помощи
медицинская помощь, если у вас появятся какие-либо из следующих симптомов серьезной аллергии
реакция:
- сыпь
- ульев
- сильный зуд
- отек лица, рта и языка
- затрудненное дыхание или глотание
Если у вас есть какие-либо из этих симптомов, прекратите принимать ЮПЕЛРИ и позвоните в медицинское учреждение. поставщику непосредственно перед приемом следующей дозы.
Общие побочные эффекты YUPELRI включают:
- Кашель
- Насморк
- Инфекция верхних дыхательных путей
- Головная боль
- Боль в спине
Сообщите своему врачу, если у вас появятся побочные эффекты, которые вас беспокоят или нет. Уходите. Это не все возможные побочные эффекты YUPELRI. Спросите ваших поставщик медицинских услуг или фармацевт для получения дополнительной информации. Позвоните своему врачу за медицинской помощью совет о побочных эффектах.Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.
Как мне использовать YUPELRI?
Прочтите пошаговые инструкции по использованию YUPELRI в конце этого Пациента. Информационный буклет
- YUPELRI предназначен для использования только с распылителем.
- Не используйте ЮПЕЛРИ чаще, чем предписано.
- Не смешивайте YUPELRI с другими лекарствами в вашем небулайзере.
- Не используйте другие лекарства, содержащие холинолитики, ни при каких обстоятельствах. причина.
- Не прекращайте использовать YUPELRI, даже если вы чувствуете себя лучше, если только ваш врач скажет вам, потому что ваши симптомы могут ухудшиться.
- Позвоните своему поставщику медицинских услуг или немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью, если
- Ваши проблемы с дыханием ухудшаются.
- , вам необходимо использовать лекарственный ингалятор для экстренной помощи чаще, чем обычно.
- , лекарство от ингалятора для экстренной помощи не облегчает ваши симптомы.
Это резюме не включает всю информацию о YUPELRI и не предназначен для обсуждения с вашим лечащим врачом о ваше лечение.
См. Полную информацию о предписаниях . Для получения дополнительной информации свяжитесь с нами по телефону 1-800-395-3376 .
Вам рекомендуется сообщать об отрицательных побочных эффектах рецептурных лекарств FDA. Посетите www.fda.gov/medwatch или позвоните по телефону 1-800-FDA-1088.
Соляная терапия – Соляной ящик
Как соляная терапия улучшает дыханиеВдыхаемая соль от солевой терапии создает антибактериальный и противовоспалительный эффект , а также оказывает бактерицидное, мукокинетическое и гидрофильное характеристики. Это приводит к уменьшению воспаления во всех дыхательных путях, расширению дыхательных путей, ускоренному переносу слизи, устранению остаточных смол и чужеродных аллергенов и укреплению иммунной системы.Сухая соль действует как губка, очищая и удаляя скопления посторонних элементов, которые вызывают различные респираторные заболевания и состояния. Благодаря регулярным сеансам галотерапии люди смогли сократить использование лекарств, частоту посещений больниц и частоту приступов астмы и аллергии.
Как соляная терапия действует на кожуМикрочастицы соли благотворно влияют на покровную систему (защитный слой кожи) и волосы, оказывая лечебный и косметический эффект.Это увеличивает активность ионных каналов клеток кожи и активирует электрофизиологическую активность, которая определяет защитные свойства кожи. Соль обеспечивает нормализацию pH и вызывает репаративные и регенеративные процессы в дерме, увеличивает жесткость кожи, стимулирует рост и улучшает здоровье волос. Сухая соль влияет на микроциркуляцию кожи и способствует активности клеточных мембран, используемых в дерматологии и косметологии, и повышает их эффективность.
Почему соляная терапия помогает улучшить общее самочувствиеИоны – это атомы или молекулы, которые приобретают электрический заряд.В сегодняшнем современном технологическом мире слишком много положительных ионов и недостаточно отрицательных. Кондиционирование воздуха, принудительное воздушное отопление, химические вещества и даже ветер лишают воздух отрицательных ионов и выпускают в воздух слишком много положительных ионов. Нагретые кристаллы соли естественным образом создают отрицательные частицы, поэтому S.A.L.T. Камеры могут иметь высокую концентрацию отрицательных частиц. Более 40 лет исследований показывают, что лечение отрицательными ионами может значительно повысить энергию, умственную активность, снизить стресс и улучшить общее самочувствие.
Солевой ингалятор (и как его использовать)
Солевой ингалятор , также известный как соляная трубка , представляет собой небольшое устройство, которое позволяет дышать воздухом, который был пропитан микроскопическими частицами соли.
Дыхание воздухом, богатым солью, называется сухой солевой терапией, иначе известной как галотерапия. Преимущества галотерапии подтверждены клиническими испытаниями и предлагают терапевтические улучшения при различных респираторных заболеваниях, уменьшают воспаление и способствуют заживлению различных кожных заболеваний.
Хотя внутри солевого ингалятора можно использовать любой тип соли, наиболее распространенным типом является ингалятор для гималайской соли . Гималайская соль содержит 84 основных минерала и микроэлементов, жизненно важных для здоровья и благополучия вашего тела, включая цинк, железо, кальций, калий и магний.
Ниже приведены лишь некоторые из известных преимуществ для здоровья от использования солевого ингалятора (с источниками):
Детоксикация
По данным Института здоровья легких:
✅ Соль очищает дыхательную систему и ускоряет выведение токсинов
✅ Разжижает чрезмерную слизь и ускоряет мукоцилиарный транспорт
✅ Удаляет патогены (т.е., пыльца, переносимая воздухом)
✅ Снижает уровень IgE (повышенная чувствительность иммунной системы)
✅ Частицы соли проникают глубоко в легкие для лечения поврежденных тканей.
Уменьшение слизи
По данным Lung.org:
«Когда вдыхаются мелкие частицы соли, они попадают на подкладки дыхательных путей и втягивают воду в дыхательные пути, разжижая слизь и облегчая ее отхождение, тем самым улучшая самочувствие людей», – сказал д-р Эдельман. «Кроме того, эта среда не содержит аллергенов и, следовательно, хороша для людей с аллергией, поражающей их легкие…»
Снятие напряжения
По данным Webmd.com, гималайская соль испускает отрицательные ионы, которые:
– это невидимые молекулы без запаха, вкуса и запаха, которые мы вдыхаем в больших количествах в определенных средах. Подумайте о горах, водопадах и пляжах. Считается, что как только они достигают нашего кровотока, отрицательные ионы вызывают биохимические реакции, которые повышают уровень химического вещества серотонина, помогая этому. . . снять стресс и повысить дневную энергию.
Более глубокий сон
По данным медиканала.com, используя ингалятор с гималайской солью:
Помогает лучше спать, а также укрепляет вашу иммунную систему. Поскольку стресс производит кортизол, который препятствует поступлению гормона сна, мелатонина, считается, что, поскольку гималайская соль может снимать стресс, это означает, что ваше тело будет более расслабленным и будет лучше спать. Крепкий сон – один из способов укрепить иммунную систему.
Короткое демонстрационное видео о том, как пользоваться солевым ингалятором, ниже:
- Откройте устройство, перевернув его вверх дном и сняв силиконовую заглушку.
- Заполните блок кристаллами гималайской соли.
- Заменить заглушку.
- Удерживая прибор вертикально, вдохните через рот, выдохните через нос.
- Как вариант, вы можете вдохнуть через каждую ноздрю (заткнуть другую ноздрю пальцем) и выдохнуть через рот.
Примечания: Не добавляйте воду. Храните устройство в прохладном сухом месте. Заменяйте кристаллы соли каждые 1-3 месяца. Используйте один раз в день в течение 10-25 минут.
Гималайский солевой ингалятор, 59 долларов США.00 / Случай 4 Гималайский солевой ингалятор помогает уменьшить воспаление, способствует заживлению и улучшает различные респираторные и кожные заболевания и подтвержден наукой.
В Select Salt у нас есть ингаляторы для гималайской соли в ящиках по 4.
✅ Предварительно заполненный на 100% подлинная гималайская соль .
✅ 100% чистые кристаллы среднезернистой гималайской соли.
✅ Наша гималайская соль импортируется из соляной шахты Хевра у подножия Гималайских гор в Пакистане.