Ксилен®
Дата вступления в силу: «12» ноября 2015 г.
Настоящие Условия онлайн-использования регламентируют Ваш доступ к веб-сайтам, контролируемым компанией «Верофарм», включая ее подразделения и филиалы (совместно именуемые «Верофарм»), которые ссылаются на настоящие Условия онлайн- использования (совместно именуемые «веб-сайтами компании «Верофарм»). Настоящие Условия онлайн-использования не применимы к веб-сайтам компании «Верофарм», которые не ссылаются на настоящие Условия онлайн-использования и к веб-сайтам третьих лиц, с которыми могут быть связаны веб-сайты компании «Верофарм». Использование Вами веб-сайтов компании «Верофарм» подпадает под действие настоящих Условий онлайн-использования и Политики в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм».
В пределах, допустимых применимым законодательством, компания «Верофарм» сохраняет за собой право вносить поправки в данные Условия онлайн-использования с учетом технологического прогресса, юридических и правовых изменений, надлежащей бизнес-практики. Если компания «Верофарм» внесет изменения в настоящие Условия онлайн-использования, обновленная версия Условий онлайн-использования будет отражать соответствующие изменения, и мы уведомим Вас об их наличии, обновив дату вступления в силу Условий онлайн-использования, указанную выше.
Осуществляя доступ и используя веб-сайты компании «Верофарм», Вы соглашаетесь с тем, что прочитали, поняли и согласились соблюдать настоящие Условия онлайн-использования в их текущей версии, с которыми Вы имели возможность ознакомиться при доступе к веб-сайтам компании «Верофарм». Если Вы не согласны с данными Условиями онлайн-использования или не удовлетворены деятельностью веб-сайтов компании «Верофарм», Вашим единственным и исключительным способом правовой защиты, в пределах допустимых применимым законодательством, является прекращение использования данного веб-сайта компании «Верофарм».
Отказ от ответственности
Вы признаете и соглашаетесь с тем, что:
а. Несмотря на то что на веб-сайтах компании «Верофарм» мы всегда стремимся представить новейшие разработки, связанные с нашими продуктами и услугами, а также иную информацию о компании «Верофарм», информация представлена в формате «КАК ЕСТЬ» и может содержать технические неточности, типографские ошибки или являться неактуальной. Компания «Верофарм» сохраняет за собой право добавлять, удалять или изменять информацию, содержащуюся на веб-сайтах компании «Верофарм» в любое время без предварительного уведомления.
б. Компания «Верофарм» не предоставляет никаких заверений или гарантий какого-либо рода или характера относительно информации или данных, размещенных на веб-сайтах компании «Верофарм».
В пределах, допустимых действующим законодательством, настоящим компания «Верофарм» снимает с себя ответственность за любые утверждения или гарантии, высказанные или подразумеваемые, предписанные законом, контрактом или иным образом, ни в коем случае компания «Верофарм» не несет ответственности за любой ущерб любого рода или характера, в том числе, без ограничений, прямой, косвенный, особый (включая упущенную выгоду), явившийся следствием или случайным, ущерб, возникший в связи или на основе существования или использования веб-сайтов компании «Верофарм», и/или информации или сведений, размещенных на веб-сайтах компании «Верофарм» независимо от того, предполагала ли компания «Верофарм» возможность такого ущерба.
в. Компания «Верофарм» не несет ответственности и не предоставляет никаких гарантий относительно точности, эффективности, своевременности и приемлемости любой информации или сведений, полученных от третьих лиц, включая гиперссылки на или с сайтов третьих лиц. За исключением случаев, оговоренных на веб-сайтах компании «Верофарм», компания «Верофарм» не проводит редактирование, рецензирование или иной контроль информационного наполнения, представляемого третьими лицами на досках объявлений, в чатах и на других аналогичных форумах, размещаемых на веб-сайтах компании «Верофарм». В этой связи, такая информация должна рассматриваться как подозрительная и не является подтвержденной компанией «Верофарм».
г. Веб-сайты компании «Верофарм» могут содержать прогностические утверждения, которые отражают ожидания компании «Верофарм» в отношении предстоящих событий и развития бизнеса. Прогностические утверждения предполагают риски и неопределенность. Реальное развитие событий или результаты могут значительно отличаться от предполагаемых и зависят от множества факторов, включая (но не ограничиваясь этим) успешным завершением продолжающихся программ разработки, результатами текущих или будущих клинических исследований, продолжающимся коммерческим внедрением продукции, регуляторным одобрением фармацевтических препаратов, достоверностью и приведением в действие патентов, стабильностью коммерческих взаимоотношений и общими экономическими условия. Компания «Верофарм» намерена регулярно обновлять свои веб-сайты, однако не принимает на себя никаких обязательств по обновлению любого информационного наполнения веб-сайтов.
Ваше использование
Вы понимаете, принимаете к сведению и соглашаетесь, что:
а. Используя веб-сайты компании «Верофарм», Вы согласны не изменять и не разрушать нашу электронную информацию, размещенную на веб-сайтах компании «Верофарм» или на любых наших серверах. Кроме того, Вы также соглашаетесь не пытаться обойти меры безопасности веб-сайтов компании «Верофарм» и соблюдать требования всех действующих местных, государственных, федеральных и международных законов, правил и постановлений.
б. Вы предоставляете компании «Верофарм» право использовать любые материалы, которые Вы загружаете или иным образом передаете на веб-сайты компании «Верофарм», в соответствии с настоящими Условиями онлайн-использования и Политикой в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм», любым способом, который компания «Верофарм» сочтет предпочтительным, включая, но не ограничиваясь копированием, показом, воспроизводством или публикацией в каком бы то ни было формате, с изменением материалов, включением в иные материалы или проведением основанных на этих материалах работ.
в. За исключением случаев, специально оговоренных и заранее согласованных компанией «Верофарм», отношения по конфиденциальности между компанией «Верофарм» и пользователем веб-сайтов компании «Верофарм» не будут возникать в том случае, если пользователь веб-сайтов компании «Верофарм» направит какое-либо устное, письменное или электронное сообщение компании «Верофарм» (обратная связь, вопросы, комментарии, предложения, идеи и т.д.).
Если какой-либо веб-сайт компании «Верофарм» требует или просит предоставить такую информацию, и эта информация содержит сведения, позволяющие идентифицировать личность (например, фамилию, адрес, номер телефона, электронный адрес), компания «Верофарм» намерена получить, использовать и сохранить эту информацию с согласия соответствующего пользователя в соответствии с положениями, указанными в Политике в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм».
В ином случае такие сообщения и любая информация, предоставленная в их контексте, будет рассматриваться как не конфиденциальная, и компания «Верофарм» будет располагать правом воспроизводить, публиковать или иным образом использовать эту информацию для каких бы то ни было целей, включая, без ограничений, исследование, разработку, производство, использование или продажу продукции, предполагающие внедрение данной информации. Лицо, направившее какую-либо информацию в компанию «Верофарм», несет полную ответственность за ее содержание, включая ее достоверность, точность и тот факт, что она не несет в себе нарушения чьих-либо прав, в том числе, права собственности.
Маркировка продукции
Локальные веб-сайты компании «Верофарм» содержат общую информацию о компании «Верофарм» и ее продуктах, которые официально зарегистрированы на соответствующей территории и находятся в свободном обращении, рекламные материалы, строго соответствующие локальному законодательству, а также иную научную информацию, которую мы посчитали полезной для размещения на соответствующем веб-сайте для Вашего ознакомления с такой информации в личных некоммерческих целях или для повышения Вашего профессионального уровня, если Вы являетесь медицинским, фармацевтическим работником или иным работником системы здравоохранения.
Тем не менее, обращаем Ваше внимание на то, что на локальных веб-сайтах соответствующей страны могут иметься ссылки на зарубежные веб-сайты компании «Верофарм». В таком случае названия, описания и маркировки продуктов могут иметь более тесную связь или быть созданы в соответствии с законодательством иной страны, которая не является страной вашего постоянного места жительства. Некоторые продукты могут быть доступны не во всех странах или быть доступны под другими торговыми наименованиями, в другой дозировке или с иными показаниями к применению. Многие из перечисленных продуктов могут отпускаться только по назначению местного специалиста в области здравоохранения.
За исключением случаев, заранее согласованных компанией «Верофарм», директор, сотрудники, агенты или представители компании «Верофарм», ее дочерних компаний и филиалов, не принимают участия в проведении медицинских консультаций, диагностике, лечении или осуществлении иных медицинских услуг, которые могли бы создать какую бы то ни было взаимосвязь, как, например, «врач-пациент», посредством веб-сайтов компании «Верофарм». В любом случае никакая информация о наших продуктах, размещенная на наших веб-сайтах, не должна рассматриваться и пониматься как непосредственная консультация специалиста или замена такой консультации у соответствующего специалиста (врача).
Обращаем Ваше внимание на то, что у продуктов «Верофарм» имеются противопоказания к применению, поэтому перед их употреблением необходимо внимательно ознакомится с инструкцией по их применению и обратиться за консультацией врача.
Ни в коем случае информация, размещенная на веб-сайтах компании «Верофарм», не должна использоваться для самостоятельной диагностики Вашего здоровья и возможных заболеваний.
В соответствии с требованиями законодательства РФ, информация, расположенная в некоторых разделах веб-сайтов компании «Верофарм», может предназначаться исключительно для медицинских и фармацевтических работников, а также иных работников системы здравоохранения. В этом случае доступ к таким разделам может быть ограничен в соответствии с правилами, указанными в Правилах пользования разделом по рецептурным лекарственным средствам и медицинским изделиям, для использования которых требуется специальная подготовка.
Для входа в такие разделы компания «Верофарм» оставляет за собой право попросить Вас ответить на некоторые вопросы, связанные с медициной или фармацевтикой, и/или предоставить информацию путем осуществления дополнительной регистрации на веб-сайтах для целей подтверждения действительного статуса медицинского, фармацевтического работника или иного работника системы здравоохранения на момент посещения соответствующего веб-сайта.
Интеллектуальная собственность
Информация, документы и соответствующая графика, опубликованные на веб-сайтах компании «Верофарм» (далее — «Информация») являются исключительной собственностью компании «Верофарм», за исключением информации, предоставленной третьим лицом, связанным с компанией «Верофарм» контрактными взаимоотношениями. Разрешение на использование Информации предоставляется при условии, что (1) на всех копиях будет приведено ссылка на оригинальный источник и вышеупомянутое заявление об авторском праве; (2) Информация будет использоваться для информационных некоммерческих целей и только в рамках личного использования; (3) Информация не будет никаким образом изменяться; (4) графические изображения, представленные на данном веб-сайте компании «Верофарм», не будут использоваться отдельно от сопровождающего их текста.
Компания «Верофарм» не несет ответственности за информационное наполнение, предоставленное третьим лицом, и Вы не вправе использовать и распространять такие материалы без разрешения их правообладателей. За исключением описанных выше разрешенных случаев, никому не предоставляются никакие лицензии или права, явные и подразумеваемые, ни по каким патентам, торговым маркам или иным правам собственности компании «Верофарм».
Использование товарных знаков, торговых названий, фирменного стиля или продуктов компании «Верофарм» на веб-сайтах компании «ВЕРОФАРМ» не допускается без предварительного письменного разрешения компании «ВЕРОФАРМ».
КОНФИДЕНЦИАЛЬНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ
Компания «Верофарм» обязуется сохранять конфиденциальность Вашей информации, переданной через настоящий веб-сайт. Мы осознаем важность конфиденциальности для наших потребителей и посетителей веб-сайтов компании «Верофарм». Использование нами персональных данных определяется нашей Политикой в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм», свое согласие с которой Вы подтвердили, начав использовать веб-сайты компании «Верофарм».
Настоящим Вы признаете и согласны с тем, что при отправке Ваших персональных данных на веб-сайты компании «Верофарм», несмотря на то, что компания «Верофарм» располагает действенными мерами защиты для предотвращения неавторизованного доступа или вмешательства, абсолютная конфиденциальность Ваших персональных данных, предоставленных на веб-сайты компании «Верофарм», не может полностью зависеть от принятых компанией «Верофарм» мер.
В том маловероятном случае, если, несмотря на наши усилия, произойдет вмешательство или неавторизованный доступ, компания «Верофарм» не будет нести ответственности за подобное вмешательство или неавторизованный доступ в пределах, допустимых применимиым законодательством, а также за любой прямой, косвенный, особый, случайный или явившийся следствием ущерб (также упущенную выгоду), от которого пострадает потребитель или пользователь, даже в том случае, если ранее компания «Верофарм» была предупреждена о возможности такого ущерба, компания «Верофарм» не гарантирует прямо или косвенно, что информация, предоставленная пользователем, не подвергнется вмешательству или неавторизованному доступу, и не предоставляет никаких потенциальных гарантий относительно коммерческого качества и пригодности при применении для определенных целей.
Каждый пользователь несет самостоятельную ответственность за сохранение конфиденциальности своего пароля.
Ограничения ответственности
Компания «Верофарм» не принимает на себя никаких обязательств в отношении материалов, информации или мнений, представленных, направленных или иным путем попавших на веб-сайты компании «Верофарм». Вы можете полагаться на достоверность этих материалов, информации и мнений исключительно на свой риск. Компания «Верофарм» не несет ответственности за вред и/или ущерб, причиненный в результате использования веб-сайтов компании «Верофарм» или представленных на них материалов.
Веб-сайты компании «Верофарм», содержимое сайта, продукты и услуги, предоставляемые на сайтах или через веб-сайты компании «Верофарм» представлены в форме «как есть» и «по мере поступления», со всеми вытекающими последствиями. Ни в каком случае компания «Верофарм» или ее поставщики, или, соответственно, их руководители, сотрудники или агенты (именуемые ниже «лица, связанные с «Верофарм», не будут нести ответственность за какой-либо ущерб любого рода, возникший на основе или в связи с вашим использованием или неспособностью использовать веб-сайты компании «Верофарм».
А также материалов сайтов, услуги, предоставляемые на сайтах или через них, или на каких-либо связанных с ними сайтах, включая любой особый, косвенный, штрафной, случайный, присужденный в порядке наказания или явившийся следствием ущерб, в том числе (но не ограничиваясь этим) вред, потерю выгоды или ущерб, связанный с задержкой, временным прекращением услуг, вирусами, удалением файлов или электронных сообщений, ошибками, пропусками или другими неточностями на веб-сайтах компании «Верофарм» или в материалах сайтов, независимо от того, связано ли это с какими-либо упущениями со стороны компании «Верофарм» и была ли предупреждена компания «Верофарм» о возможности такого ущерба.
Помните, что к веб-сайтам компании «Верофарм» могут быть применены дополнительные официальные уведомления, заявления об отказе от ответственности и прочие правила и условия.
Общие положения
Настоящим Вы соглашаетесь, что настоящие Условия онлайн-использования и Политика в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм» являются единым неделимым соглашением. Настоящим Вы соглашаетесь с тем, что, ознакомившись с настоящими Условиями онлайн-использования и Политикой в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм». Вы подтверждаете свое согласие с ними, и уведомлены, что указанные Условия онлайн-использования, а также иные условия функционирования Веб-сайтов компании «Верофарм» регулируются в том числе законами штата Иллинойс и иными федеральными законами США.
Законы штата Иллинойс будут контролировать выполнение настоящих Условий онлайн-использования в той степени, в какой законы штата Иллинойс не противоречат императивным нормам законодательства Российской Федерации, в частности, законодательства о защите прав потребителя. В том случае, если компетентные судебные органы решат, что какое-либо положение настоящих Условий онлайн-использования недействительно или не имеет юридической силы, Вы соглашаетесь с тем, что остальные положения настоящих Условий онлайн-использования сохранят свою полную силу и действие.
В связи с вышеизложенным любыми Вашим действиями, направленными на использование Вами веб-сайтов компании «Верофарм» посредством Вашего доступа или иного использования веб-сайтов и содержащейся на них информации, Вы подтверждаете, что ознакомлены с настоящими Условиями онлайн-использования и полностью согласны с такими Условиями онлайн-использования. Таким образом, Вы автоматически принимаете на себя обязательства по их безусловному соблюдению и обеспечению их выполнения с Вашей стороны без каких-либо ограничений или оговорок в процессе Вашего посещения и использования веб-сайтов компании «Верофарм», а также любой информации, содержащейся на них.
Ксилен спрей назал. 0,05% 10мл
Краткое описание
Сосудосуживающее,альфа-адреномиметическое.Острый аллергический ринит,поллиноз,синусит,средний отит.Капли д/носа д/взр и детей старше 6лет по 2-3 кап 0.1% р-ра или одно впрыскивание из распылителя в каждый носовой ход, 4 раз в день;д/грудных детей и до 6 лет по 1-2 кап 0.05% р-ра в каждый носовой ход 1 или 2 раз/ день;не следует применять более 3 раз в день.Назальный гель (только д/взрослых и детей старше 7 лет)3-4 раза в день закладывают небольшое кол-во геля в каждый носовой ход
Фармакологическое действие
Сосудосуживающее средство для местного применения в ЛОР-практике. Альфа-адреномиметик. При нанесении на слизистые оболочки вызывает сужение сосудов, в результате этого уменьшается местная гиперемия и отек. При ринитах облегчает носовое дыхание.
Показания
Острый аллергический ринит, синусит, поллиноз, средний отит (для уменьшения отека слизистой носоглотки), подготовка пациента к диагностическим процедурам в носовых ходах.
Способ применения и дозировка
Применяют местно в течение 7-14 дней. Доза зависит от используемой лекарственной формы и возраста пациента.
Побочные действия
При частом и/или длительном применении: раздражение слизистой, жжение, покалывание, чиханье, сухость слизистых носа, гиперсекреция. Редко: отек слизистой оболочки носа (чаще при длительном применении), сердцебиение, нарушения сердечного ритма, повышение АД, головная боль, рвота, расстройства сна, нарушения зрения. При длительном применении в высоких дозах: депрессивное состояние.
Противопоказания
Закрытоугольная глаукома, атрофический ринит, артериальная гипертензия, тахикардия, выраженный атеросклероз, гипертиреоз, хирургические вмешательства на мозговых оболочках (в анамнезе), повышенная чувствительность к ксилометазолину.
Особые указания
Не следует применять в течение длительного времени, например, при хроническом рините. При простудных заболеваниях в тех случаях, когда в носу образуются корки, предпочтительно назначать в виде геля. Использование в педиатрии С осторожностью назначают ксилометазолин детям в возрасте до 2 лет (гель – до 7 лет).
Взаимодействие с другими препаратами
Несовместим с ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами.
Ксилен актив спрей назальный 0,1% ментол/эвкалипт 15мл флакон (Ксилометазолин)
– острые респираторные заболевания с явлениями ринита (насморка), – острый аллергический ринит, – поллиноз, – синусит, – евстахиит, – средний отит (для уменьшения отека слизистой оболочки носоглотки), – подготовка пациента к диагностическим манипуляциям в носовых ходах.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, артериальная гипертензия, тахикардия, выраженный атеросклероз, глаукома, атрофический ринит, непереносимость фруктозы, хирургические вмешательства на мозговых оболочках (в анамнезе), состояние после транссфеноидальной гипофизэктомии, беременность, детский возраст до 6 лет. Не применять при терапии ингибиторами моноаминоксидазы и трициклическими антидепрессантами, включая период 14 дней после их отмены. С осторожностью: Сахарный диабет, гиперплазия предстательной железы, гипертиреоз, порфирия, период грудного вскармливания, заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе, ишемическая болезнь сердца, феохромоцитома, пациенты с повышенной чувствительностью к адренергическим препаратам, сопровождающейся бессонницей, головокружением, аритмией, тремором, повышением артериального давления. Беременность и лактация: В период беременности применение препарата противопоказано. В период грудного вскармливания препарат должен применяться только после тщательной оценки соотношения риска и пользы для матери и младенца, не допускается превышать рекомендуемую дозировку.
Активное вещество: ксилометазолин. Форма выпуска: спрей назальный 0.1 % 15 мл флакон.
Интраназально. Взрослые и дети старше 6 лет: по 1 впрыскиванию в каждый носовой ход 3 раза в день; не следует применять более 3 раз в сутки. Продолжительность лечения – не более 7 дней без консультации врача. Во время введения препарата флакон следует держать распылителем вверх, а после впрыскивания рекомендуется произвести легкий вдох носом.
Особые указания: Не рекомендуется применять в непрерывном режиме более 7 дней, так как при более продолжительном применении возможно развитие симптомов заложенности носа. Длительное применение или превышение рекомендованных доз может привести к реактивной гиперемии слизистой оболочки полости носа, затруднению носового дыхания и к медикаментозному риниту и/или к атрофии слизистой оболочки полости носа. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами или оборудованием. При длительном применении с превышением рекомендуемых доз нельзя исключить возможность его системного действия. В таких случаях следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с оборудованием. Условия хранения: При температуре не выше 25 °С. Взаимодействие с другими препаратами: Несовместим с ингибиторами моноаминоксидазы и трициклическими антидепрессантами. Побочные эффекты: Классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100 – 1/1000 – 1/10000 –
Ксилен спрей назальный 0,1%, 10 мл
Действующее веществоКсилометазолин
Лекарственная формаспрей назальный
НазначениеСосудосуживающие
ПроизводительВерофарм, Россия
Состав1 мл капель содержат:
Действующее вещество: ксилометазолина гидрохлорид – 0,001 г.;
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (в пересчете на безводный), динатрия эдетат (трилон Б), калия дигидрофосфат, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия хлорид, вода очищенная.
Фармакологическое действиеКсилометазолин относится к группе местных сосудосуживающих средств (деконгестантов) с альфа-адреномиметической активностью, вызывает сужение кровеносных сосудов слизистой оболочки носа, устраняя, таким образом, отек и гиперемию слизистой оболочки носа, восстанавливает проходимость носовых ходов, облегчает носовое дыхание. Действие препарата наступает через несколько минут после его применения и продолжается до 10 часов.
Фармакокинетика
При местном применении препарат практически не всасывается, поэтому его концентрация в плазме крови очень мала (современными аналитическими методами не определяется).
Показания
Применяют при острых респираторных заболеваниях с явлениями ринита (насморка), остром аллергическом рините, синуситах, при среднем отите (в составе комбинированной терапии для уменьшения отека слизистой носоглотки), для облегчения проведения риноскопии.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период лактации следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы для матери и плода, не допускается превышения рекомендуемых доз.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ксилометазолину и другим компонентам препарата, артериальная гипертензия, тахикардия, выраженный атеросклероз, глаукома, атрофический ринит, хирургические вмешательства на мозговых оболочках (в анамнезе), беременность, период лактации, детский возраст до 6-х лет – для 0,1% раствора (0,001 г/мл).
С осторожностью: ишемическая болезнь сердца (стенокардия), сахарный диабет, гиперплазия предстательной железы, гипертиреоз, детский возраст до 2-х лет – для 0,05% раствора (0,0005 г/мл).
Побочные действия
При частом и/или длительном применении: раздражение слизистой, жжение, покалывание, чиханье, сухость слизистых носа, гиперсекреция.
Редко: отек слизистой оболочки носа (чаще при длительном применении), сердцебиение, нарушения сердечного ритма, повышение АД, головная боль, рвота, расстройства сна, нарушения зрения.
При длительном применении в высоких дозах:депрессивное состояние.
ВзаимодействиеНесовместим с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и трициклическими антидепрессантами.
Как принимать, курс приема и дозировкаВзрослым и детям старше 6 лет вводят по 1—2 впрыскивания 0,1% раствора ксилометазолина в каждый носовой ход 2—3 раза в сутки.
Для грудных детей и детей в возрасте до 6 лет применяют 0,05% раствор. Не следует применять препарат чаще 3 раз в сутки и не более 3—5 дней.
Не применять Ксилен без перерыва более 3—5 дней.
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое под наблюдением врача.
Специальные указанияНе следует применять в течение длительного времени, например, при хроническом рините. При простудных заболеваниях в тех случаях, когда в носу образуются корки, предпочтительно назначать в виде геля.
Форма выпускаСпрей назальный
Условия храненияВ сухом, защищенном от света месте, при температуре 0–25 °C
Срок годности3 года
Условия отпуска из аптекБез рецепта
Штрих-код и вес
Штрих-код: 4605095009486
Вес: 0.023 кг;
Сохраните у себя
Ксилен спрей назальный 0,1%, 10 мл найти на сайте. Избыточное использование Ксилен спрей назальный 0,1%, 10 мл. Состав Ксилен спрей назальный 0,1%, 10 мл. Где найти Ксилен спрей назальный 0,1%, 10 мл? Выбор Ксилен спрей назальный 0,1%, 10 мл. Лучшее из Ксилен спрей назальный 0,1%, 10 мл. Нормальная цена за Ксилен спрей назальный 0,1%, 10 мл. Возьми в дорогу Ксилен спрей назальный 0,1%, 10 мл.
применять, применении, оболочки, раствора, длительном, Условия, следует, вещество, лактации, период, форма, хлорид, facebook, Состав, натрия, препарата, Производитель, препарат, детей, сутки, заболеваниях, рините, после, возраст, беременности, хранения, приема, принимать, Передозировка, Показания, выпуска, дозировка, Форма, указания, грудью
Ксилен спрей наз 0,1% 15мл
Состав
Действующее вещество: Ксилометазолина гидрохлорид 1 мг в 1 мл препарата
Форма выпуска
Спрей назальный 15 мл во флаконе с распылителем.
Фармакологическое действие
Сосудосуживающее средство для местного применения в ЛОР-практике. Альфа-адреномиметик.
Ксилометазолин относится к группе местных сосудосуживающих средств (деконгестантов) с альфа-адреномиметической активностью, вызывает сужение кровеносных сосудов слизистой оболочки носа, устраняя, таким образом, отек и гиперемию слизистой оболочки носа, восстанавливает проходимость носовых ходов, облегчает носовое дыхание. Действие препарата наступает через несколько минут после его применения и продолжается до 10 часов.
Показания к применению
- Острые респираторные заболевания с явлениями ринита (насморка),
- острый аллергический ринит,
- синусит,
- средний отит (в составе комбинированной терапии для уменьшения отека слизистой носоглотки),
- поллиноз,
- евстахиит,
- для облегчения проведения риноскопии.
Способ применения и дозы
Интраназально. Перед применением необходимо очистить носовые ходы.
Взрослым и детям старше 6 лет по 1 впрыскиванию 0,1 % раствора ксилометазолина в каждый носовой ход 2-3 раза в сутки. Не следует применять более 5-7 дней, т.к. ксилометазолин может вызвать отек слизистой носа, приводящий к ее атрофии.
Детям в возрасте от 2 до 6 лет применяют 0,05 % раствор ксилометазолина по 1 впрыскиванию в каждый носовой ход 1-2 раза в сутки.
Не следует применять препарат чаще 3 раз в сутки. Длительность применения препарата у детей определяет врач.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к ксилометазолину и другим компонентам препарата,
- артериальная гипертензия,
- тахикардия,
- выраженный атеросклероз,
- глаукома,
- атрофический ринит,
- хирургические вмешательства на мозговых оболочках (в анамнезе),
- детский возраст до 6 лет – для 0,1 % раствора (0,001 г/мл),
- тиреотоксикоз,
- состояния после транссфеноидальной гипофизэктомии,
- беременность.
- Не применять при терапии ингибиторами моноаминоксидазы и трициклическими антидепрессантами (включая период 14 дней после их отмены), а также с другими препаратами, повышающими артериальное давление.
Особые указания
Длительное применение (более 7 дней) может привести к реактивной гиперемии слизистой оболочки полости носа и атрофии слизистой оболочки полости носа. Не следует превышать рекомендованные дозы. Бензалкония хлорид, входящий в состав препарата, может вызвать раздражение и отек слизистой оболочки полости носа. Не рекомендуется применять препарат в непрерывном режиме более 7 дней. Избегать попадания препарата в глаза.
При применении ксилометазолина, в дозировках, превышающих рекомендуемые, нельзя исключить нарушение зрения, возможность системного действия на сердечно-сосудистую систему. Это может привести к ухудшению способности вождения автомобилем и видам деятельности, требующим концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В таких случаях следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами.
Условия хранения
При температуре не выше 25оС. Хранить в недоступном для детей месте.
Интернет-аптека Диалог — поиск и заказ лекарств в Москве с доставкой на дом или в аптеку
Интернет-аптека Диалог выросла из аптечной сети, основанной в 2003 году фармацевтическим дистрибьютором «ВИТТА Компани». Мы предлагаем широкий ассортимент медикаментов от ведущих мировых производителей, медтехники, товаров для будущих мам, ухода за детьми и лежачими пациентами, косметики, ортопедических изделий. На каждом этапе, будь то закупка или реализация, мы проводим тщательный контроль качества продукции и имеем все необходимые сертификаты, поэтому можем смело утверждать, что наши покупатели защищены от фальсификатов. В нашем штате сотни фармацевтов и провизоров с многолетним опытом работы.
Покупайте лекарства с доставкой на дом
Мы создали собственную курьерскую службу и у нас действует доставка по Москве и Московской области на дом и в офис. Просто выберите «Добавить в корзину» в карточке товара и оформите заказ на необходимый вам адрес. А также есть опция бронирования лекарств в любой удобной вам аптеке для дальнейшего самовывоза. В нашем каталоге более 20000 наименований лекарственных препаратов, и вы всегда можете узнать об их наличии, сравнить стоимость и получить подробную консультацию по телефону или через форму на сайте.
Бронируйте и забирайте лекарства в любой из аптек сети
Еще одно наше преимущество — бронирование лекарств в аптеках сети для последующего самовывоза. В нашей сети более 60 аптечных пунктов и забронировать можно любые препараты, медицинскую технику, расходные материалы в удобном для вас месте. Останется лишь оплатить их и забрать. О наличии необходимого вам препарата, его стоимости и возможности забрать его из подходящей для вас аптеки можно узнать прямо на странице товара.
Наши специалисты сделают все возможное для того, чтобы вы смогли получить ваши медикаменты вовремя! Звоните или пишите на обратную связь. Диалог с покупателем — главное для нас!
Назальный спрей с ксилитом и экстрактом семян грейпфрута может помочь пациентам с COVID-19
Более 54,76 миллиона человек во всем мире инфицированы тяжелым острым респираторным синдромом, коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), возбудителем коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19). На данный момент более 1,32 миллиона человек погибли из-за вируса в результате одной из самых серьезных пандемий за последнее время.
На данный момент не разработаны и не выпускаются для общего пользования эффективные и безопасные терапевтические препараты против COVID-19 или профилактические вакцины против инфекции SARS-CoV-2.Таким образом, поиски эффективных терапевтических вариантов лечения COVID-19 продолжаются, а вакцины против его возбудителя проходят клинические испытания и ожидают одобрения регулирующих органов.
Исследователи из США Камилла Селеста Го, Крунал Пандав, Маркос А. Санчес-Гонсалес и Густаво Феррер опубликовали отчет, в котором изучается потенциальная роль ксилита и экстракта семян грейпфрута (в форме назального спрея) в лечении COVID-19. . Их исследование под названием «Потенциальная роль раствора для назального спрея с ксилитом и экстрактом семян грейпфрута в COVID-19: серия случаев» было опубликовано в журнале с открытым доступом Cureus .
Фон
Авторы исследования объясняют значительное влияние COVID-19 на системы здравоохранения многих стран мира. Команда пишет, что это давление усугубляется нехваткой терапевтических возможностей.
Эпителий носа и мишени для лекарств
Они объясняют, что ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2) и трансмембранная сериновая протеаза 2 (TMPRSS2) являются двумя потенциальными мишенями для лекарств. Рецептор ACE2 действует как сайт связывания, к которому прикрепляется вирус, чтобы проникнуть в клетки-хозяева.TMPRSS2 также играет важную роль в проникновении вирусов в клетки. Оба они присутствуют в большом количестве в эпителиальных клетках бронхов и альвеолярного типа II, а также в эпителиальной выстилке носа.
Предыдущие исследования
Более ранние исследования показали, что спреи для носа могут быть хорошим вариантом как для предотвращения инфекции SARS-CoV-2, так и для ее лечения.
Предыдущие исследования также подчеркивали, что распространение вируса происходит в основном из носа и носовой полости, что подвергает здоровых людей контакту с инфицированными.
Ксилит и экстракт семян грейпфрута
Исследователи идентифицировали два агента: ксилит и экстракт семян грейпфрута (GSE), которые при интраназальном введении в виде назальных спреев могут помочь облегчить симптомы COVID-19 у пациентов.
Ксилит продемонстрировал очевидные противовирусные эффекты в лабораториях против нескольких вирусов, в том числе вируса птичьего гриппа (AIV), вируса болезни Ньюкасла (NDV), вируса инфекционной бурсальной болезни (IBDV).
Они использовали назальный спрей ксилитол-GSE в течение семи дней у пациентов с COVID-19 и представили серию случаев у трех разных пациентов, чтобы определить его влияние на их приступы болезни.
Кейс 1
7 июля 2020 года у 16-летней женщины положительный результат теста на COVID-19. Она не курила, у нее в анамнезе была железодефицитная анемия, но не было других сопутствующих заболеваний.
Их симптомы COVID-19 были:
- Боль в горле, сухость во рту
- Заложенность носа, насморк
- Продуктивный кашель с желтой мокротой
- Аносмия и агевзия (потеря вкуса)
После положительного результата теста она была включена в исследование и получила указание принимать назальный спрей дважды в ноздрю четыре раза в день каждые шесть часов в течение семи дней.Течение ее болезни было следующим:
- День 1 – у пациента были заложенность носа, аносмия, агевзия, усталость, кашель, заложенность и заложенность носа с нормальным пульсом, сатурацией кислорода и температурой. У нее были легкие симптомы по шкале оценки симптомов (SAS) .
- День 3 – почувствовала запах сильнодействующих веществ. У них улучшился кашель, и они показали нормальный уровень c-реактивного белка (CRP) и d-димера .
- День 7 – у нее улучшились общие симптомы, исчезли кашель, заложенность носа и духота, уменьшились слабость и агевзия.
- День 7 – у нее отрицательный результат на COVID-19
- День 14 – она вернулась к исходному состоянию без симптомов
Кейс 2
7 июля 2020 года у 60-летнего мужчины был обнаружен COVID-19. У пациента в анамнезе была лейкемия, в настоящее время ремиссия. Они были заядлыми курильщиками и иногда употребляли алкоголь.
Их симптомы в начале состояния включали:
- Боль в горле, сухость во рту
- Чихание, заложенность носа, насморк
- Аносмия и агевзия
- субфебрильная температура при температуре 101 по Фаренгейту (F)
После положительного результата теста пациенту давали назальный спрей четыре раза в день каждые шесть часов в течение семи дней.Течение болезни было следующим:
- День 1 – заложенный нос, чихание, заложенность носа, глаза песчаные, слезящиеся. Он имел сатурацию кислорода 97% при комнатной температуре и частоту пульса 86 ударов в минуту. У них также была аносмия и лихорадка (101 F). Общие симптомы оценивались по шкале SAS как легкие.
- День 2 – слабость и продуктивный кашель с пробуждениями в ночное время из-за приступов кашля. Была агевзия. Лихорадки, оксигенации и пульса не было.
- День 3 – их симптомы улучшились только с песочными глазами, аносмией и агевзией
- День 4 – их запах медленно вернулся, и тест на СРБ и d-димер был нормальным.
- День 7 – они показали улучшение аносмии и других симптомов усталости и агевзии на 70-80 процентов. С 2-го дня температуры нет.
- День 7 – у них отрицательный результат на COVID-19
- День 14 – они вернулись к исходному состоянию без симптомов
Кейс 3
26 сентября 2020 года мужчина 38 лет дал положительный результат на COVID-19.Пациент имел индекс массы тела 30 и не курил. Их симптомы были:
- Гриппоподобные симптомы
- Ночные поты
- Лихорадка неуточненная
- Рентген грудной клетки показал уменьшение объема легких
После положительного результата теста пациенту давали назальный спрей для распыления дважды в ноздрю четыре раза в день каждые шесть часов в течение семи дней. Течение болезни было следующим:
- День 1 – симптомы включали насморк и заложенность носа, усталость, продуктивный кашель, заложенность носа и диарею.При осмотре сатурация кислорода 94 процента, температуры не было. Общие симптомы были оценены как легкие.
- День 4 – их СРБ и d-димер были протестированы как нормальные
- День 7 – сообщенными симптомами были усталость и кашель, которые улучшились с момента появления. Никакой лихорадки с самого начала.
- День 7 – результат ОТ ПЦР отрицательный.
- День 14 – отсутствие симптомов и восстановление исходного состояния
Рентгеновский снимок грудной клетки пациента 3.Имиджевый кредит / оригинальная статья.
Выводы и следствия
Три пациента с COVID-19 имели умеренный-умеренный риск и легкие симптомы. Им вводили интраназальный назальный спрей вместе с другими вспомогательными адъювантными препаратами. Пациенты показали «быстрое клиническое улучшение и сокращение времени до отрицания при повторном интраназальном мазке с помощью ПЦР».
Спрей оказался безопасным, и авторы предполагают, что этот спрей может быть «потенциальным вариантом дополнительного лечения в случаях COVID-19 легкой-средней степени тяжести.”
Составление и оценка термочувствительных биогелей для доставки доксепина из носа в мозг
Термообратимые биогели могут служить в качестве эффективных систем для доставки лекарств через нос с увеличенным временем пребывания в носу. Целью данного исследования было использование термообратимых систем на основе хитозана и глицерофосфата для доставки доксепина в мозг посредством интраназального введения. Составы получали смешиванием подходящих разведений хитозана и глицерофосфата с полиэтиленгликолем или без него, с последующим добавлением антидепрессанта доксепин гидрохлорида.Обе системы оценивали по характеристикам гелеобразования, реологии, мукоадгезии, высвобождению in vitro, и проникновению ex vivo, через слизистую носа овцы. In vivo Эффективность оценивалась на швейцарских мышах-альбиносах с помощью теста принудительного плавания. Ткани носа мышей, подвергнутых многократному воздействию композиции, оценивали гистопатологически. Оба состава быстро загустевают при 37 ° C, возвращаются в зольное состояние при охлаждении и проявляют тиксотропность. Добавление полиэтиленгликоля снижает содержание глицерофосфата, необходимое для гелеобразования, и делает композицию изотонической.Оба геля показали хорошую мукоадгезию, улучшенную проницаемость лекарственного средства и обеспечивали пролонгированное высвобождение in vitro при 37 ° C. Эффективность препарата в группах, обработанных препаратом, была сделана на основании измеренного фармакодинамического параметра, а гистопатологические отчеты для групп, обработанных препаратом, не показали значительной локальной токсичности. Биогели могут быть потенциальными системами для эффективной доставки лекарств в мозг через нос.
1. Введение
Доставка лекарств через нос использовалась для лечения местных заболеваний, таких как заложенность носа, аллергии и инфекции, а также для системной доставки [1].Слизистая оболочка носа предлагает многочисленные преимущества в качестве ткани-мишени для доставки лекарственного средства, например быстрое начало действия лекарственного средства, профили лекарственного средства в плазме, напоминающие в / в. инфузии, возможность доставки в центральную нервную систему и обход метаболизма первого прохождения [2, 3]. Однако доставка лекарственного средства через слизистую оболочку носа также связана с определенными недостатками, включая потерю лекарственного средства из-за быстрого мукоцилиарного клиренса, что приводит к короткому времени пребывания препарата, возможности цилиотоксичности, ферментативной деградации и относительно меньшей площади поверхности абсорбции.Были предприняты попытки преодолеть эти недостатки и увеличить назальную биодоступность лекарственных средств за счет использования биоадгезивов, усилителей проницаемости, гелеобразующих систем in situ, , микросфер и наночастиц, среди прочего. In situ гелеобразующие системы предлагают особое преимущество в том, что эти системы, будучи жидкими при комнатной температуре, предлагают легкость введения с последующим быстрым гелеобразованием при температуре тела, что приводит к более длительному пребыванию и возможности замедленного высвобождения лекарства.Несколько авторов сообщили о термообратимо гелеобразующих системах для интраназальной доставки лекарств. Различные полимеры, включая ГПМЦ, полоксамер, карбопол, карбоксиметилцеллюлозу натрия, альгинат натрия и хитозан, были использованы отдельно или в комбинации и разработаны для интраназальной доставки активных веществ, включая ропинирол [4], суматриптан [5], сульфат сальбутамола [6], метоклопрамид [7], фексофенадин HCl [8] и дилтиазем HCl [9]. Эти системы дали несколько преимуществ, включая улучшенную проницаемость и абсорбцию через носовую мембрану, улучшенную биодоступность и / или пролонгированную доставку.
Продукты, разработанные для назального введения и предназначенные для системной доставки активных веществ, также нашли коммерческое применение, такие как спрей с тартратом буторфанола, назальный гель и спрей цианокобаламин, назальный спрей десмопрессин, спрей золмитриптан, спрей флутиказон и капли для носа с гидрокортизоном. Кроме того, исследования также показали пригодность назального пути для преимущественного нацеливания лекарств на центральную нервную систему (ЦНС) [1] в обход гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Для лечения расстройств ЦНС серьезным препятствием является необходимость того, чтобы лекарство пересекало ГЭБ и попадало в краниальную циркуляцию и в межкраниальную жидкость черепа.Несколько подходов, таких как нарушение ГЭБ, опосредованный рецепторами транспорт, использование проникающих в клетки пептидов и адресная доставка с использованием пролекарств, были исследованы для нацеливания лекарств на ЦНС. В последнее время возник интерес к доставке через нос в качестве жизнеспособной альтернативы для достижения адекватных уровней в мозговом кровообращении, и это было исследовано для ряда агентов, например, карбамазепина, суматриптана, метоклопрамида, доксиламина и морфина. [10]. Путь от носа к мозгу включает транспортировку лекарств по обонятельному пути [11].Обонятельный путь расположен ниже решетчатой пластинки решетчатой кости, которая отделяет полость черепа от полости носа. Обонятельные нейроны проникают через решетчатую пластинку, которая окружена паутинной мембраной, содержащей субарахноидальную спинномозговую жидкость (CSF) между нервом и мембраной. Это заканчивается обонятельными сенсорными окончаниями, которые проникают через обонятельную слизистую оболочку. Следовательно, препараты могут попадать в паренхиму головного мозга через спинномозговую жидкость [12]. Транспорт может происходить по трем путям, то есть трансцеллюлярно между стентакулярными клетками за счет эндоцитоза для липофильных лекарств, параклеточно через плотные соединения между стентакулярными клетками и внутриклеточный аксональный транспорт через обонятельный нервный путь после эндоцитоза или пиноцитоза в обонятельную луковицу.
Хитозан – это природный катионный полимер, сертифицированный GRAS, растворимый в разбавленных водных кислотах и обладающий рядом уникальных свойств, таких как антимикробная активность, биосовместимость и биоразлагаемость, что вызывает научный и промышленный интерес в таких областях, как биотехнология, фармацевтика, косметика, пищевая промышленность. наука и текстиль. Полимер использовался для назальной доставки белков, пептидов и вакцин в форме микросфер и наночастиц [13–16]. Это особенно полезно для этого пути из-за нескольких полезных свойств, включая усиление абсорбции за счет временного открытия плотных стыков эпителиальных клеток носа и мукоадгезивность.
pH-чувствительные растворы хитозана могут быть преобразованы в термочувствительные гелеобразующие системы путем добавления глицерофосфата [17]. Глицерофосфат (GP) – это слабоосновное органическое соединение, которое в естественных условиях содержится в организме при внутривенном применении, одобренном FDA, в качестве источника фосфата при лечении дисбаланса метаболизма фосфата. Для настоящего исследования GP используется как динатриевая соль бета-глицерофосфата.
гидрохлорид доксепина ( N , N -диметилдибенз [ b , e ] оксепин-Δ 11 [ 6 H], γ -пропиламинный агент, используемый при обработке гидрохлоридом). как легкой, так и умеренной депрессии.Он усиливает действие биогенных аминов в головном мозге, ингибируя их обратный захват. Он также подавляет обратный захват норадреналина. При пероральном приеме доксепин интенсивно метаболизируется путем выведения при первом прохождении, при этом десметилдоксепин является основным активным метаболитом. Биодоступность доксепина при пероральном приеме низкая и вариабельная (13–45%).
В настоящей работе подробно описаны исследования по составлению и оценке нового термочувствительного геля на основе хитозана-ГП, содержащего доксепин, для интраназального введения. Приготовленные системы оценивали по различным параметрам, таким как характеристики гелеобразования, реологические характеристики, высвобождение лекарственного средства in vitro, и проникновение ex vivo через слизистую носа овец.Системы были также оценены in vivo на мышах на активность назально вводимого доксепина и с помощью гистопатологии на раздражение слизистой оболочки носа.
2. Материалы и методы
Хитозан (степень деацетилирования ~ 89%) был поставлен Центральным институтом технологий рыболовства (Кочин, Индия), β -глицерофосфат (GP) был приобретен у Central Drug House (Дели, Индия) ) полиэтиленгликоль (ПЭГ) 4000 был приобретен у SD Fine Chem. (Мумбаи, Индия) и гидрохлорид доксепина (Dox) были любезно предоставлены в качестве подарочного образца компанией Torrent Pharma Ltd.(Гуджарат, Индия). Муцин свиньи был получен от Sigma-Aldrich. Все остальные химические вещества и реагенты, использованные в исследовании, были аналитической чистоты.
2.1. Приготовление гелей
Все термообратимо гелеобразующие системы получали простым смешиванием компонентов в подходящих условиях. Отдельно готовили раствор хитозана в 0,1 н. HCl (2,5% мас. / Об., 4 мл) и водный раствор GP и охлаждали до 4 ° C. Затем в раствор хитозана по каплям добавляли 1 мл ГП при встряхивании.Были приготовлены два типа гелеобразующих систем: те, которые содержат хитозан и GP при более высокой концентрации GP, и те, которые содержат хитозан, GP и, кроме того, PEG 4000. Конечные смеси содержали 10% мас. / Мас. GP и 2% мас. / Об. хитозан (C-GP) для первой системы, тогда как последняя содержала 4,5% мас. / об. GP, 2% мас. / об. хитозана и 1% мас. / об. PEG (C-GP-PEG). Затем к препаратам добавляли Dox (5 мг / мл) и полностью растворяли с последующим добавлением PEG в случае золей, содержащих PEG, для получения C-GP-Dox и C-GP-PEG-Dox, соответственно.
2.2. Характеристика гелей
Характеристики гелеобразования
2.2.1. Время гелеобразования, температура гелеобразования и pH
Температуру гелеобразования C-GP-Dox и C-GP-PEG-Dox измеряли путем погружения золей в водяную баню и постепенного повышения температуры от 15 ° C до 40 ° C. со скоростью 0,5 ° C / мин. Температуру поддерживали в течение 10 мин при 15 ° C, 25 ° C, 37 ° C и 40 ° C. Трубки переворачивали с частыми интервалами до тех пор, пока движение мениска при наклоне трубки не было остановлено.Время гелеобразования измеряли как время, необходимое для остановки потока геля при 37 ° C при погружении растворов в термостатическую водяную баню. pH всех растворов регистрировали при комнатной температуре с помощью стандартизованного pH-метра.
2.2.2. Реологическая оценка
Составы C-GP-Dox и C-GP-PEG-Dox были охарактеризованы по их реологическим свойствам с использованием конуса Брукфилда и пластинчатого вискозиметра. Вязкость образцов измеряли для состояний золя и геля, выдерживая образцы при 25 ° C и 37 ° C соответственно.Образцы измельчали при 150–450 об / мин с использованием шпинделя № 1. Реологические характеристики были выяснены с использованием графиков зависимости числа оборотов в минуту от вязкости.
2.2.3.
In Vitro ReleaseИсследования высвобождения лекарственного средства in vitro на гелеобразных препаратах проводили в трех повторах с использованием диффузионной ячейки Франца. Пергаментную мембрану (толщина 10 мкм, м) помещали между донорской и рецепторной камерой клеток с площадью контакта 3,14 см 2 и 2 г геля, содержащего 10 мг лекарственного средства, помещали в донорскую камеру.Рецепторную фазу, содержащую забуференный фосфатом физиологический раствор с pH 6,4 (PBS pH 6,4), нагретый до 37 ° C, постоянно перемешивали на протяжении всего эксперимента с помощью магнитной иглы. В заранее определенные моменты времени образцы объемом 1 мл были взяты из фазы рецептора и заменены PBS pH 6,4. Отобранные образцы были отфильтрованы; высвобождение лекарственного средства количественно определяли с помощью УФ-спектрофотометрии при 292 нм и выражали как совокупный процент высвобождения в зависимости от времени в течение 8 часов исследования. Данные о выпуске за один час (т.е., после первоначального всплеска) подвергали анализу для выяснения механизма высвобождения.
2.2.4. Мукоадгезия
Мукоадгезионная сила была определена с использованием модифицированных весов с двумя чашками как для зольного, так и для гелевого состояний. Левая сторона весов была снабжена тефлоновыми блоками вверху и внизу, а правая сторона имела емкость для воды. Пленки муцина готовили на покровных стеклах путем помещения 20 мкл л 3% свиного муцина в искусственный носовой секрет на идеально горизонтальной поверхности и сушку пленок на воздухе.Во время измерения пленки гидратировались в течение минуты каплей имитируемого носового секрета (ионный состав имитируемого носового секрета включал 150 мМ Na + , 41 мМ K + и 4 мМ Ca 2+ [18]. ]). Покровные стекла прикрепляли к тефлоновым блокам, причем стороны, содержащие муцин, были обращены друг к другу с помощью двусторонней клейкой ленты из пеноматериала. Исследуемый состав помещали между двумя покровными стеклами, уравновешенными на левой чашке весов. Их помещали в виде золя при 25 ° C и также превращали в гель при 37 ° C перед тестированием.В емкость, помещенную в правую чашу, сразу добавляли воду со скоростью 5 мл / мин с помощью перистальтического насоса. Был измерен вес в граммах воды, необходимый для разделения двух поверхностей, и сила мукоадгезии была рассчитана как где – сила мукоадгезии (дин / см 2 ), – минимальный вес, необходимый для разрыва мукоадгезивной связи, и – ускорение свободного падения (см / с 2 ). Данные были подвергнуты одностороннему дисперсионному анализу с тестом множественного сравнения Бонферрони с уровнем значимости.
2.2.5. Оценка функции ресничек с использованием лягушачьего неба
Время мукоцилиарного транспорта было определено ex vivo как индикатор мукоцилиарной функции [19]. Перемещение семян опийного мака вдоль нёба лягушки, обработанного составами или контролями, служило для измерения времени мукоцилиарного транспорта. Протокол оценки активности ресничек у лягушек был одобрен Институциональным комитетом по этике животных (IAEC), № 242, и экспериментальная процедура проводилась в соответствии с руководящими принципами CPCSEA.Лягушек ( Rana breviceps ) отбивали, наклоняя голову вперед и вводя иглу в мозг, а затем в спинной мозг. Челюсть была разъединена, а верхняя часть головы удалена ножницами от места соединения задней части глотки и пищевода до кожи спины. Небо опиралось на пластиковую доску и помещалось в прозрачную камеру, в которой поддерживалась относительная влажность 96%, создаваемая с использованием насыщенного раствора хлорида калия, а поверхность неба наблюдалась через камеру [20].Контрольные значения были получены для каждого эксперимента путем нанесения 0,2 мл контрольного раствора (PBS pH 6,4) на нёбо, оставляя его в контакте на 5 мин, а затем сливая жидкость. Гелеобразные составы также наносили на небо с помощью шпателя и оставляли в контакте с небом в течение 5 минут с последующим тщательным ополаскиванием неба контрольным раствором. Сразу после обработки семена опийного мака помещали на среднюю часть неба с помощью щипцов, и время, необходимое для прохождения семенами расстояния 6 мм по нёбу, регистрировали в секундах.Также изучалось влияние отдельных вспомогательных веществ на мукоцилиарный клиренс. Процедура была повторена. Данные сравнивали статистически с использованием однофакторного дисперсионного анализа ANOVA с тестом множественного сравнения Бонферрони на уровне значимости.
2.2.6.
Ex vivo Исследования проникновения через слизистую носа овецДля целей настоящего исследования свежая ткань носа была осторожно удалена из носовой полости овец на местной бойне с предварительного разрешения соответствующих властей на скотобойне Деонар, Мумбаи.Слизистая оболочка носа была отделена от перегородки, соединительная ткань, а также большая часть приставшей хрящевой ткани была осторожно удалена с помощью щипцов и ножниц, не повреждая и не царапая слизистую оболочку носа. Отделенную слизистую оболочку хранили в фосфатно-солевом буфере с pH 6,4 во время транспортировки и использовали в течение 4 часов после забоя животных. Образцы индивидуально помещали на диффузионные ячейки типа Франца и зажимали между донорским и рецепторным отсеками. Семнадцать миллилитров PBS pH 6.4, поддерживаемый при 37 ° C, использовали в качестве рецепторной фазы. После 15 минут предварительной инкубации в донорское отделение помещали 1 мл либо насыщенного раствора доксепина в PBS pH 6,4, либо составов C-GP-Dox и C-GP-PEG-Dox, эквивалентных 10 мг доксепина. Отбор проб проводили таким же образом, как и для исследований высвобождения in vitro in vitro. Аналогичным образом, гели, не содержащие лекарств, также были подвергнуты исследованиям на проницаемость, чтобы исключить любые помехи, связанные с вымыванием из тканей в течение определенного периода времени. Количество Dox, высвобожденного в рецепторную фазу из композиций, определяли с помощью УФ-излучения при 292 нм.Было обнаружено, что метод достаточно чувствителен для определения количества проникающего лекарственного средства и является селективным, исходя из отсутствия значительного поглощения средой высвобождения холостого геля, подвергнутого исследованиям высвобождения. График кумулятивного процента проникновения Dox в зависимости от времени (часы) был нанесен как для гелей, так и для раствора лекарственного средства. Данные сравнивали статистически с использованием однофакторного дисперсионного анализа с тестом множественного сравнения Бонферрони (). Коэффициент кажущейся проницаемости [Papp] для доксепина рассчитывали на основе данных о проницаемости в соответствии со следующим уравнением: где Papp – кажущийся коэффициент проницаемости (см / с), – это общее количество, проникающее за время инкубации ( мкм, г), – площадь диффузии диффузионной ячейки (см 2 ), – начальная концентрация препарата в донорском отделении ( мк г / см 3 ), и составляет общее время эксперимента.
2.2.7.
In vivo Активность доксепинаПротокол испытаний на животных был одобрен Институциональным комитетом по этике животных (IAEC), № 242. Уход за животными и обращение с ними на протяжении всей экспериментальной процедуры выполнялись в соответствии с руководящими принципами CPCSEA. In vivo. Эффективность составов оценивали на швейцарских мышах-альбиносах посредством измерения продолжительности неподвижности и подсчета активности у животных с использованием аппарата принудительного плавания.Мышей (любого пола) случайным образом делили на четыре равные группы (). В то время как первая группа получала изотонический физиологический раствор и служила контролем, три группы лечения получали доксепин в форме гелей C-GP-Dox, гелей C-GP-PEG-Dox и раствора (приготовленного растворением 1,3 мг лекарственного средства в 5 мл изотонического раствора). физиологический раствор) соответственно. Дозу составов / раствора для введения мышам оценивали следующим образом.
Сообщенная эффективная доза для интраназального введения для человека составляет 1 мг [21].
Учитывая, что средний вес людей и мышей составляет 70 кг и 20 г, соответственно, назальная доза для мышей рассчитывалась по коэффициенту пересчета, основанному на площади поверхности тела, как
Около 0.5 мкл л составов, приготовленных в наших исследованиях, соответствовали бы этой дозе. Поскольку было обнаружено, что этот объем слишком мал для точного измерения и введения мышам, разбавленный вариант был приготовлен путем простого растворения только 0,26 мг Dox на мл препарата без изменения состава геля. Раствор испытуемого лекарственного средства также был приготовлен с такой же концентрацией. Объем 5 мкл л на ноздрю препаратов и раствора лекарственного средства вводили в количестве, равном расчетной дозе 2.6 мкг г доксепина на мышь.
Всем животным препарат, эквивалентный 2,6 мкл, вводили интраназально с помощью микропипетки. Введение лекарственного средства осуществляли, удерживая животное в положении лежа на спине под дозирующим зондом микропипетки, в то время как известный объем капель помещали над наружными ноздрями. Затем этой капле позволяли вдохнуть в носовую полость, пока животное все еще находилось в положении лежа на спине. Животное перемещали, и другой нарис обрабатывали каплями того же объема.Требуемая процедура дозирования составляла от 10 до 15 секунд на животное.
Подсчет активности и время неподвижности регистрировали, помещая животных в устройство для принудительного плавания. Аппарат состоит из небольшого водяного колеса, установленного в резервуаре для воды. Животное помещается на этот аппарат внутри колеса. Животное энергично вращает колесо, но когда животное отказывается от попыток вырваться из воды, колесо перестает вращаться. Число оборотов водяного колеса подсчитывается цифровым счетчиком.Время неподвижности – это время, в течение которого животное остается в воде, не совершая каких-либо движений или попыток убежать, и рассчитывалось вручную с помощью секундомера.
Мышей подвергали начальному предварительному сеансу плавания, помещая их в устройство на 15 минут, что вызывает состояние отчаяния, после чего следовали 5-минутный тестовый период (без дозирования). Регистрировались показатели активности и время неподвижности в течение 5-минутного периода тестирования, и это считалось базовым показателем. Затем мышам один раз в день вводили препараты / растворы для интраназального введения в течение 13 дней подряд.На 11-й, 12-й и 13-й день неподвижность и показатели активности в течение 5-минутного периода тестирования регистрировались с интервалами времени 30 минут, 2 часа и 5 часов после введения дозы. Данные за трехдневный период тестирования (11-й, 12-й и 13-й день) были объединены и проанализированы статистически с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с использованием критерия множественного сравнения Бонферрони и признаны значимыми.
2.2.8. Гистопатологическое исследование ткани носа у мышей
Ткани носа мышей, использованных для тестирования in vivo эффективности составов, были гистопатологически исследованы на предмет повреждения / раздражения, вызванного составами.По окончании исследований эффективности по одной швейцарской мыши-альбиносу из каждой группы случайным образом выбирали для гистопатологической оценки. Отобранным животным дополнительно вводили дозу один раз в день еще два дня подряд, в результате чего общая экспозиция составляла 15 дней. Животных умерщвляли смещением шейных позвонков и обезглавливали. Головку фиксировали 10% нейтральным буферным формалином на 48 часов. Кости декальцинировали с помощью обработки 5% муравьиной кислотой (раствор Гудинга и Стюарта) в течение 10 дней. Через 10 дней ткани носа были отделены, промыты водой и обработаны для гистопатологического исследования спиртом различных сортов (70%, 90% и 100%), ксилолом и парафином.Ткани помещали в парафиновые блоки, устанавливали на микротом, делали срезы толщиной 4 мкм на чистых предметных стеклах и окрашивали гематоксилин-эозином. Срезы контрольных и обработанных тканей слизистой оболочки носа исследовали с помощью светового микроскопа на предмет любых повреждений или повреждений эпителия носа. Также были сделаны фотографии тканей слизистой оболочки носа. Наблюдения оценивались в зависимости от степени тяжести. Срезы слизистой оболочки носа мышей, обработанных составом или раствором лекарственного средства, сравнивали с таковыми из контрольной группы.
3. Результаты и обсуждение
3.1. Приготовление гелей
Хитозан легко растворяется в разбавленных кислых растворах с pH ниже 6,0 и обычно осаждается выше этого значения. При низком pH аминогруппы хитозана протонируются, что приводит к растворимости в воде; но когда pH растворов хитозана поднимается выше 6, аминогруппы становятся депротонированными, и полимер теряет свой заряд и становится нерастворимым. Однако осторожное добавление GP, слабого основания к холодному кислому раствору хитозана, постепенно нейтрализует положительно заряженные группы аммония на цепях хитозана.Это приводит к двум явлениям.
Во-первых, предотвращается осаждение хитозана, и полимер остается в растворе даже при более высоких значениях pH из-за сильного электростатического притяжения между аммониевыми группами хитозана и фосфатными группами GP, таким образом поддерживая растворимость хитозана даже при pH, близком к нейтральному. Во-вторых, полученные смеси показывают обратимое гелеобразование при нагревании. Глицериновые группы GP способствуют гидратации цепей хитозана и, следовательно, полимерные цепи растягиваются в растворе при более низких температурах.При повышении температуры изменение энтропии вызывает повышенную реструктуризацию свободной воды глицериновым фрагментом β -GP, дегидратируя цепи хитозана. Это вызывает повышенное межцепочечное гидрофобное притяжение по сравнению с межцепочечным электростатическим отталкиванием между цепями хитозана и термически индуцированный перенос протонов от аминогрупп хитозана к фосфатной части β -GP, что приводит к сгущению золей и превращению в гели [22].
Характеристики гелеобразования
3.2. Время гелеобразования, температура гелеобразования и pH
Как способность хитозана оставаться в растворе при более высоком pH, так и термочувствительность требуют критического содержания GP, которое зависит от степени деацетилирования и молекулярной массы хитозана (~ 73000) [23 ]. Предварительные исследования в нашей лаборатории показали, что минимальная концентрация GP 8% необходима для придания термообратимых свойств 2% -ному раствору хитозана. Было обнаружено, что гель, содержащий 10% GP, показывает оптимальные характеристики гелеобразования и pH.Однако такая концентрация GP приводит к гипертоническому раствору. Поскольку изотоничность является жизненно важным свойством композиций, вводимых через нос, PEG 4000 был исследован как добавка для облегчения приготовления термически гелеобразующего раствора хитозана при более низкой концентрации GP. Предварительные исследования показали способность ПЭГ сохранять гелеобразующие свойства золя при пониженной концентрации ГП. Золи, содержащие PEG, не проявляли гелеобразования вскоре после приготовления, но превращались в гель при физиологической температуре при отверждении в течение 2 часов при хранении при 4 ° C.ПЭГ имеет концевые гидроксильные группы, которые взаимодействуют с аминогруппами хитозана в присутствии GP. GP может уменьшить отталкивание между подобными зарядами в цепи хитозана и увеличить гибкость цепей хитозана, тем самым обеспечивая взаимодействие между PEG и хитозаном. Это приводит к гелеобразованию даже при более низкой концентрации GP. Взаимодействие, по-видимому, справедливо только в очень узком диапазоне концентраций GP (таблица 1).
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||