МУНИЦИПАЛЬНОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА №3

Обезболивающие средства: типичные ошибки самолечения

4 Декабря 2018

Обезболивающие средства: типичные ошибки самолечения

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — одна из самых популярных групп лекарств. Эффективные и удобные в применении, подходящие для взрослых и малышей, эти препараты заняли прочное место в наших аптечках. Но часто мы используем их неправильно.

От жара, боли или воспаления?

Что общего между парацетамолом, диклофенаком и аспирином? Все эти лекарства обладают сходным механизмом действия и относятся к одной группе. Для них характерны три основных действия: обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное. По своей способности уменьшать процесс воспаления все представители этой группы (а их больше двадцати) разделены на анальгетики (синоним — обезболивающие), например парацетамол и анальгин, и нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен или диклофенак. У анальгетиков противовоспалительное действие близко к нулю, и с этой целью они не используются. Противовоспалительный эффект НПВП дают только через 10–14 дней регулярного применения лекарства. Как правило, такие препараты назначаются врачом при заболеваниях суставов или позвоночника. К категории самолечения такие ситуации не относятся.

Когда мы говорим об ответственном самолечении, то обсуждаем использование НПВП для решения одной из двух проблем — устранения боли или снижения повышенной температуры тела. Вы удивитесь, но абсолютное большинство нестероидных противовоспалительных препаратов являются средствами рецептурного отпуска. Но по результатам опроса 4000 пациентов аптек «Фармакопейка» установлено, что 47 % используют рецептурные НПВП без назначения врача!

Ошибки  самолечения

Миф № 1. Парацетамол — от температуры, анальгин — от зубной боли, а диклофенак — от боли в спине. На самом деле все представители группы работают одинаково, поэтому действие препаратов универсально, они эффективны и при лихорадке, и при боли. Причем при боли любой локализации: головной, зубной или мышечной.

Миф № 2. «По одной три раза в день». Однако НПВП — симптоматические средства, поэтому и режим применения у них соответствующий — «по потребности», то есть при наличии симптома. В курсовом применении нет никакой необходимости.

Миф № 3. Средства «от гриппа и простуды» помогают вылечиться. Это не так. Основное действующее вещество этих препаратов — парацетамол. Он уменьшает выраженность основных проявлений ОРВИ — лихорадки, боли в горле, головной и мышечной боли (мы ведь уже знаем, что его действие универсально), но на течение болезни никак не влияет и скорейшему выздоровлению не способствует. Опасности нерационального применения

Самым распространенным побочным действием является НПВП-ассоциированная гастропатия — поражение пищеварительного тракта вплоть до жизнеугрожающих осложнений — язвы и кровотечения. Это напрямую связано с длительностью лечения и дозами лекарства. Риск неблагоприятных реакций увеличивается при сочетании разных НПВП между собой, а также с противотромботическими средствами и гормонами-глюкокортикостероидами. Исключение составляет парацетамол — для него не характерно повреждающее влияние на слизистую оболочку желудка.

Но парацетамол занимает лидирующую позицию по частоте поражения печени — гепатотоксичности. Он относится к препаратам с так называемым «узким терапевтическим окном» — небольшой разницей между лечебными и токсическими дозами. Риск нарушений в работе печени резко увеличивается при одновременном употреблении парацетамола и алкоголя даже в незначительных количествах.

Нерациональное применение обезболивающих препаратов может ухудшить течение сердечно-сосудистых заболеваний: артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца.

Поэтому, если потребность в обезболивающих препаратах возникает часто, это повод обратиться к врачу, а не продолжать бесконтрольно принимать лекарства.

Правила эффективного и безопасного применения НПВП

•  С лихорадкой и болью эффективно справляется один препарат, нет необходимости в комбинации нескольких. Фармацевт поможет выбрать оптимальный для вас с учетом возможных противопоказаний к применению.

•  Для ребенка вариантов только два: ибупрофен и парацетамол. Для детей парацетамол намного безопаснее, чем для взрослых, поэтому по рекомендациям педиатров всего мира он является предпочтительным средством.

•  Применяйте препараты по потребности — только когда есть симптом. Для профилактики и «на всякий случай» эти лекарства использоваться не должны!

•  Соблюдайте минимально необходимую продолжительность применения. Оптимально — однократный прием, если позволяет ситуация.

•  При боли в мышцах или суставах отдавайте предпочтение препаратам для наружного применения (гель, крем, пластырь). Их эффективность клинически доказана, а риск возникновения неблагоприятных реакций минимален.

•  Если врач назначил лекарство курсом, например при болезни суставов, важно защитить себя от побочного действия. В этом помогут препараты из группы ингибиторов протонной помпы (омепразол, рабепразол и другие «-празолы»), доказавшие свою эффективность в предупреждении эрозий и язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

•  При длительном применении НПВП лучше принимать их после еды, это уменьшает раздражающее действие на слизистую оболочку желудка. Но если нужен быстрый эффект (при лихорадке или сильной боли), вполне допустим прием натощак. Главное — не злоупотреблять.

Для уверенности в эффективности и безопасности лечения перед применением препарата проконсультируйтесь с фармацевтом или врачом и прочитайте инструкцию.

Выбор жаропонижающих средств | Еженедельник АПТЕКА

Известный французский педиатр Лорен говорил, что знающий врач не будет любому ребенку назначать жаропонижающее при малейшем повышении температуры тела, это было бы равносильно переливанию крови при всех случаях анемии. Современные подходы к выбору жаропонижающих средств в педиатрии обсуждались на очередном заседании Киевской Ассоциации педиатров, которое состоялось 13 декабря в детской клинической больнице № 6.

Заведующий кафедрой фармакологии Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца, член-корреспондент НАН и АМН Украины, профессор И.С. Чекман в своем докладе отметил, что повышение температуры тела стимулирует выработку интерферона, подавляет размножение вирусов и бактерий и является защитной реакцией организма (до 38 °С у детей и 38,5 °С у взрослых). Если температура тела превышает 39 °С, то возникает угроза раздражения центральной нервной системы (ЦНС) с развитием судорог и нарушением гомеостаза. Антипиретики блокируют циклооксигеназу, угнетая синтез простагландинов в ЦНС, что приводит к снижению чувствительности нервных клеток к изменениям температуры тела, и она понижается.

В настоящее время спектр препаратов, оказывающих жаропонижающее действие, достаточно широк. К таким лекарственным средствам относятся: ацетилсалициловая кислота, метамизол натрия, фенилбутадион, диклофенак натрия, ибупрофен и др. Однако в связи с высокой токсичностью антипиретиков и частым развитием побочных эффектов, в педиатрической практике количество применяемых препаратов ограничено.

Например, салицилаты могут вызывать у детей энцефалопатию, «аспириновую» язву, острую печеночную недостаточность, снижать синтез протромбина. Их не рекомендуют назначать детям до 12 лет. Побочными эффектами фенилбутадиона являются: лейкопения, агранулоцитоз, язвообразование. Ибупрофен может вызывать аллергические реакции, желудочные кровотечения, диспепсию. Метамизол натрия — агранулоцитоз, анафилактический шок. Применение индометацина может привести к нарушению функции почек, а также негативно воздействует на ЦНС. Диклофенак натрия, мефенаминовая кислота, мелоксикам обладают выраженным анальгезирующим и противовоспалительным и слабым жаропонижающим действием. Эти препараты не применяют у детей для снижения температуры тела.

И.С. Чекман на примере препарата Эффералган производства компании «Лаборатории УПСА» рассказал о парацетамоле. Он сообщил, что парацетамол, как антипиретик, является препаратом выбора в педиатрии. Впервые он был описан в 1894 г., однако применения во врачебной практике в то время не нашел. В 1948 г. Юлиус Аксельрод и Бернард Броди установили, что фенацетин в организме метаболизируется с образованием двух токсичных и одного нетоксичного веществ. Они выявили, что нетоксичный компонент — парацетамол — оказывает жаропонижающее и анальгезирующее действие. Он быстро и полностью всасывается в желудке, не вызывая раздражения слизистой оболочки, метаболизируется в печени, выводится с мочой, не накапливается в организме. Вследствие этого при его применении редко развиваются побочные эффекты (аллергия, тромбоцитопения), а противопоказаниями к его назначению являются индивидуальная непереносимость и печеночная недостаточность. Период его полураспада составляет 3–4 ч. Парацетамол показан при гипертермии любого генеза: для детей первых 3 мес при температуре тела выше 38 °С, старше 3 мес — выше 39 °С, если температура тела невысокая (выше 37 °С), но сопровождается головной болью, слабостью, болью в мышцах, а также в случаях судорожной готовности. Детям назначают парацетамол в дозе из расчета 10–15 мг на 1 кг массы тела каждые 4–6 ч. Суточная доза препарата не должна превышать 60 мг/кг.

Как отметил профессор И.С. Чекман, парацетамол включен ВОЗ в группу основных лекарственных средств, рекомендованных для применения при гипертермии. В настоящее время он является наиболее безопасным и эффективным жаропонижающим препаратом для использования в педиатрической практике.

Татьяна Ломоносова

Жаропонижающие средства при температуре: применение, различия, как подобрать?

Такое малоприятное состояние, как лихорадка, испытывал каждый. И всем нам хотя бы раз в жизни (а скорее всего, гораздо чаще) случалось прибегать к помощи жаропонижающих препаратов. Но если в советские годы были доступны только аспирин и парацетамол, то теперь ассортимент в аптеках такой, что легко растеряться.

Какими бывают жаропонижающие средства? На что в первую очередь смотреть при покупке препаратов от температуры? Что учесть при применении таких лекарств? Расскажем об этом в нашей статье.

Какие бывают жаропонижающие

Прежде чем рассматривать виды жаропонижающих средств, нужно разобраться в том, что такое вообще жар и в каких случаях с ним нужно бороться.

Чаще всего температура повышается при ОРВИ и других инфекциях. Жар — это реакция иммунитета на проникновение возбудителя. Когда микробы вторгаются в организм, иммунные клетки начинают производить защитные факторы, воздействующие на центр терморегуляции в нервной системе. Это происходит опосредованно: через активирование фермента циклооксигеназы (ЦОГ), усиливающего выработку простагландинов, которые, в свою очередь, служат основными проводниками боли, жара и воспаления[1],[2].

При лихорадке усиливается иммунный ответ: увеличивается продукция антител и интерферона, возрастает активность иммунных клеток. В крови уменьшается содержание элементов, помогающих вредным микробам размножаться[3].

Так что повышение температуры — это продуманный механизм, с помощью которого организм легче побеждает инфекцию. Сбивая без необходимости повышенную температуру, мы мешаем иммунитету бороться с микробами. Другое дело, что слишком сильный жар может быть вредным и даже опасным.

Это важно
При очень высокой температуре нарушаются функции органов, возможны судороги и изменения сознания. Особенно опасен сильный жар для грудничков и детей раннего возраста, пожилых пациентов, людей с сердечно-сосудистой патологией[4].

Таким образом, прибегать к таблеткам следует не во всех ситуациях, но иногда без них не обойтись. В общем случае применение жаропонижающих средств целесообразно, когда температура поднимается выше 38,5–39°С. Но, если больной плохо переносит жар или у него имеются тяжелые сопутствующие заболевания, принять лекарство можно и при меньших показаниях термометра.

Другой вопрос — что принимать? Лекарства этой категории можно разделить на типы в зависимости от того, какие активные компоненты в них входят.

Средства на основе парацетамола

Парацетамол — лекарственное вещество из группы ненаркотических обезболивающих, впервые синтезированное еще в 1877 году. Однако использовать это средство в широкой клинической практике стали только в середине прошлого века, когда его эффективность и безопасность были доказаны окончательно.

Механизм действия жаропонижающих средств с парацетамолом заключается в угнетении фермента ЦОГ. Тем самым блокируется процесс образования простагландинов, а значит, уменьшаются боль и жар. Парацетамол работает главным образом в нервной системе, а вот в периферических тканях его действие очень слабое. Потому у этого препарата практически нет противовоспалительного эффекта.

Жаропонижающие средства на основе парацетамола не относятся к НПВС, как ошибочно полагают многие. Так что они не обладают характерным для этой группы препаратов побочным эффектом — не повреждают слизистую ЖКТ. Одновременно с этим парацетамол в больших дозах может быть гепато- и нефротоксичен. Риск повреждения печени и почек увеличивается, если принимать жаропонижающие этого типа вместе с этиловым спиртом, барбитуратами. Чтобы избежать передозировки парацетамола, нужно соблюдать безопасную дозу, которая не превышает 4 г в сутки (для взрослых)[5].

Средства на основе ибупрофена

Ибупрофен был открыт в 1962 году и первоначально зарегистрирован как противовоспалительный препарат для терапии ревматоидного артрита. Позднее стали активно использовать его болеутоляющие и жаропонижающие свойства[6].

Ибупрофен, как и парацетамол, угнетает ЦОГ, но у него двойное действие — центральное (в головном мозге) и периферическое (непосредственно в воспаленных тканях). Поэтому препарат не только снимает жар и боль, но и борется с воспалением. Снижение температуры после приема средств с ибупрофеном, как правило, наступает быстро, уже через полчаса, эффект длится до восьми часов (дольше, чем у парацетамола)[7].

Ибупрофен безопаснее многих других НПВС[8]. В частности, он реже провоцирует осложнения со стороны ЖКТ (кровотечения). Однако при его приеме могут быть побочные эффекты в виде тошноты, рвоты, болей в животе, диспепсии, ухудшения аппетита, нарушения работы печени и почек, головных болей, аллергической кожной сыпи. Допустимая суточная доза ибупрофена для взрослых — как правило, 1,2 г[9].

К сведению
Парацетамол и ибупрофен считаются самыми безвредными среди жаропонижающих и обезболивающих средств. Данный факт подтверждается результатами многих клинических исследований: нежелательные побочные эффекты при использовании каждого из этих препаратов возникают в 8–9% случаев[10].

Средства на основе ацетилсалициловой кислоты

Это вещество, больше известное как аспирин, некогда было едва ли не самым популярным средством от температуры, в том числе у детей. Но сейчас ацетилсалициловая кислота намного реже используется в качестве жаропонижающего. Это связано с риском тяжелых побочных эффектов. Многие западные медицинские сообщества не рекомендуют аспирин для лечения пациентов младше 12 лет в связи с тем, что он увеличивает опасность развития потенциально смертельного осложнения — синдрома Рея. К частым побочным действиям ацетилсалициловой кислоты относятся также кровотечения из ЖКТ. Поскольку в плане выраженности жаропонижающего эффекта аспирин не имеет преимуществ перед парацетамолом и ибупрофеном, а по безопасности сильно уступает им, его применение при высокой температуре не оправданно[11].

Комбинированные жаропонижающие средства

Помимо монопрепаратов парацетамола и ибупрофена, в аптеках можно найти средства от жара и боли, представляющие собой комбинацию этих активных веществ. Сочетание двух действующих компонентов позволяет снизить концентрацию каждого из них. Благодаря этому уменьшается токсичность и улучшается профиль безопасности препарата, а терапевтическое действие не снижается или даже усиливается по сравнению с приемом жаропонижающих средств с парацетамолом или ибупрофеном по отдельности.

Виды жаропонижающих средств по форме выпуска

Активное вещество — это не единственное, чем различаются между собой препараты для снижения температуры. Еще один критерий отличия — лекарственная форма, которая во многих случаях имеет значение. Нельзя сказать, что одни формы выпуска лучше, а другие хуже: выбор зависит от течения болезни, возраста и состояния здоровья пациента, наличия сопутствующих заболеваний и других индивидуальных особенностей.

Распространенные формы выпуска

Таблетки и капсулы. Эти формы универсальны, они подходят для большинства пациентов. Основное их преимущество — более низкая стоимость по сравнению с другими разновидностями лекарств. В таблетках и капсулах обычно выпускаются жаропонижающие средства для взрослых. Одна единица содержит разовую дозу, оптимальную для снижения температуры на несколько часов. Но эти формы не подходят маленьким детям, которые не способны проглотить таблетку или капсулу. По той же причине они не могут применяться у пациентов в бессознательном состоянии.

Сиропы и суспензии предназначены преимущественно для детей. Удобны в использовании, так как можно легко подбирать необходимую дозировку. Как и таблетки, сиропы довольно быстро сбивают температуру. Производители, стараясь облегчить применение лекарств у маленьких пациентов, добавляют в состав жаропонижающих средств подсластители, ароматизаторы и другие искусственные ингредиенты. В этом основная проблема: хотя сиропы обладают приятным вкусом, синтетические добавки в составе препаратов способны вызвать аллергию.

Суппозитории идеальны в тех случаях, когда больной не может принимать лекарства самостоятельно. Они подходят, в частности, для малышей и недееспособных пациентов. Суппозитории быстро дают эффект снижения температуры и, в отличие от пероральных форм, не оказывают контактного раздражающего действия на слизистую желудка.

Менее распространенные формы выпуска

Растворы для инфузий и инъекций. Эти формы жаропонижающих препаратов применяются чаще всего в условиях стационара. Инъекции жаропонижающих делают в тех случаях, когда требуется экстренно снизить температуру (например, развитие фебрильных судорог у ребенка). Преимущество этих форм в том, что лекарство в таком виде максимально быстро поступает в кровь и начинает действовать, особенно при внутривенном введении. Как и суппозитории, растворы для инъекций и инфузий исключают прямое контактное воздействие на ЖКТ. Подобные способы введения лекарства оптимальны для обездвиженных больных.

Растворимые таблетки, в отличие от обычных, действуют быстрее. Но жаропонижающие и обезболивающие средства в такой форме стоят дороже. Кроме растворимых таблеток, существуют порошки, которые имеют похожие свойства.

Принимать жаропонижающие средства при высокой температуре во многих случаях необходимо. Снимать жар обязательно, если у пациента есть сопутствующие болезни сердечно-сосудистой системы или ЦНС, если больной — ребенок раннего возраста, а также при субъективно плохом самочувствии.

Вся информация, касающаяся здоровья и медицины, представлена исключительно в ознакомительных целях и не является поводом для самодиагностики или самолечения.

Из московских аптек начал пропадать парацетамол

Большая часть жаропонижающих нерецептурных препаратов отсутствовала в продаже 23 марта на онлайн-ресурсе заказа лекарств и товаров для красоты и здоровья «Здравсити» (проект ЦВ «Протек»).

Руководитель отдела электронной коммерции ЦВ «Протек» Даурен Абеуов не объяснил причин отсутствия препаратов, сказав лишь, что у интернет-ресурса нет проблем с поставками жаропонижающих и противовоспалительных препаратов. По его словам, со 2 по 8 марта продажи жаропонижающих и нестероидных противовоспалительных лекарств выросли на 790% в денежном выражении по сравнению с предшествующей неделей. С 16 по 20 марта – на 181%.

Наибольшей популярностью пользуется парацетамол. Самого дешевого парацетамола и ряда востребованных препаратов с этим действующим веществом (эффералган, панадол) не было в крупнейшей российской онлайн-аптеке apteka.ru. Парацетамол в низком ценовом сегменте отсутствовал и на eapteka.ru.

Представители apteka.ru, а также крупнейших сетей – «Риглы», «Эркафарма», «36,6», «Столичек», «Неофарма» и «Асны» – не ответили на запросы. Но, по данным их горячих линий, в большей части аптек парацетамол по состоянию на 23 марта отсутствовал.

По данным сайта «Неофарма», забрать парацетамол можно было только в части аптек: самый дешевый был в трех точках более чем из 100. По словам оператора колл-центра этой аптечной сети, парацетамола 200 мг № 10 вообще нет в московских аптеках «Неофарм», а в других дозировках – в единичных точках. Похожая ситуация наблюдалась и в аптеках «Столички». Оператор колл-центра этой сети констатировал 23 марта отсутствие парацетамола экстратаб, препарат в дозировке 200 мг № 10 и 500 мг № 20 был только в нескольких аптеках. Парацетамол 500 мг № 10 можно было купить только в части аптек.

Самого дешевого парацетамола 200 мг № 10 на вечер 22 марта не было и в московских аптеках «36,6» и «Горздрав». Об этом корреспонденту «Ведомостей» сообщили операторы колл-центров сетей. Их коллега из «Асны» рассказал, что парацетамол есть «только в ограниченном количестве аптек», а ажиотажный спрос на препарат начался недавно. Парацетамол в трех самых популярных дозировках – 200 мг, 500 мг и экстратаб – нашелся только в шести аптеках «Асны» по всей Москве.

«Героически бредить, как Павка Корчагин в тифу, и при этом не принимать лекарство – такой рекомендации я вам не дам. Ловите меня на слове: да, принимать, если вы плохо переносите жар. Но при этом помнить, что жаропонижающее – это лекарство, а значит, может быть небезобидным. Тот же парацетамол, если пить его больше чем 4 г в сутки в течение нескольких дней, может привести к печеночной недостаточности. В любой ситуации нужен разумный подход». 19 марта 2020 г., интервью о коронавирусе интернет-журналу «Москвич»

Денис Проценко

главврач больницы в Коммунарке

Всплеск спроса на парацетамол подтвердил и оператор колл-центра «Риглы». На вечер 22 марта, по его словам, парацетамол 200 мг № 10 оставался только в шести аптеках сети, а 500 мг № 20 – только в четырех. Остальные дозировки также были в дефиците. О росте продаж парацетамола ранее рассказал «Коммерсанту» гендиректор «Риглы» Александр Филиппов.

Дешевый парацетамол есть в аптеках на полках, утверждает гендиректор eapteka.ru Антон Буздалин. По его словам, на сайте представлен «товар, который подвозят со склада под запрос покупателя». Сейчас «импульсный ажиотажный спрос мог вынести все с полок, поэтому статистика нерелевантна», полагает Буздалин.

По данным аналитического агентства DSM Group, всплеска продаж жаропонижающих с февраля по начало марта не было. Не фиксируется в Москве и подъема простудных заболеваний: 9–15 марта Роспотребнадзор по Москве зарегистрировал спад заболеваемости гриппом и ОРВИ, более свежих данных нет.

Резкий рост спроса на парацетамол связан с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения не использовать при COVID-19 препараты ибупрофена и применять парацетамол, считает директор по развитию RNC Pharma Николай Беспалов. Так как 99% парацетамола в аптеках – в низком ценовом сегменте, люди скупили его на волне паники, предполагает он.

Принимать парацетамол при коронавирусе в интервью СМИ рекомендовал и Денис Проценко, главврач больницы в Коммунарке, где находятся люди с подозрением на коронавирус и уже заболевшие им.

Пока нет доказательств эффективности при COVID-19 каких-либо лекарств, сказано во временных методических рекомендациях российского Минздрава. Рекомендуется применять несколько препаратов, которые использовались при прошлых вспышках коронавирусов: рибавирин, лопинавир + ритонавир и препараты интерферонов.

Парацетамол не первый препарат, пострадавший от ажиотажного спроса. В конце февраля в аптеках взлетели продажи арбидола – производитель рекламировал его как средство от коронавируса. До этого россияне скупали медицинские маски. В марте ажиотажный спрос пришелся на антисептики – до сих пор их нельзя найти в большинстве аптек и магазинов.

Жаропонижающие, противовоспалительные и обезболивающие лекарственные средства Польфарма (Polpharma)

Большинство заболеваний и травм сопряжены с повышением температуры тела, воспалительными процессами и болевым синдромом. Повышение температуры тела происходит в результате активности пирогенов – веществ, которые организм синтезирует в ответ на воздействие токсинов, бактерий, вирусов и прочих раздражителей. Защитная реакция на инфекционное или неинфекционное поражение организма естественна, но доставляет пациенту дискомфорт и иногда может нести серьезную угрозу здоровью и жизни человека, и потому требует своевременного медицинского вмешательства.

Препараты для терапии воспалительных процессов, лихорадки и болевого синдрома

• Противовоспалительные препараты

Препараты данной группы влияют на выработку простагландинов – тканевых гормонов, способствующих развитию воспалительного процесса и появлению сопровождающих его болевых ощущений. Противовоспалительные препараты выпускаются в форме капсул, таблеток, мазей и гелей.

• Жаропонижающие препараты

Длительная лихорадка и повышение температуры тела выше 38,5 градусов несут потенциальную опасность для здоровья и жизни человека. Для снижения температуры и купирования лихорадки применяются жаропонижающие препараты, оказывающие на организм комплексное действие – они блокируют выработку пирогенов для снижения температуры, оказывают противовоспалительное и обезболивающее действие. В основном жаропонижающие препараты принимаются перорально в форме капсул, таблеток или суспензии.

• Обезболивающие препараты

Болевой синдром не всегда сопряжен с высокой температурой тела – некоторые травматические поражения мягких и костных тканей не приводят к лихорадке, но доставляют неудобства неутихающей локализованной болью. Для облегчения состояния пациента применяются анальгетики в форме таблеток или капсул для перорального применения, или в виде мазей, гелей и кремов локального действия.

Производство противовоспалительных, обезболивающих и жаропонижающих препаратов

Производство препаратов компаний Медана и Польфарма осуществляется на самых современных линиях с соблюдением нормативных требований к стерильности и чистоте производственного процесса. Качество выпускаемых лекарственных средств постоянно контролируется химико-диагностическими подразделениями и повышается благодаря улучшению процессов синтеза и обработки компонентов.

Болеутоляющие, жаропонижающие и противовоспалительные средства.

Представляем вашему вниманию зарегистрированные в Российской Федерации патенты на болеутоляющие, жаропонижающие и противовоспалительные средства

Патент РФ № 2657397
Дата публикации: 13.06.2018
Название: ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЙ ПЛАСТЫРЬ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ ФЕНТАНИЛА
Патентообладатель: АЛЗА КОРПОРЕЙШН (US)

Реферат
Группа изобретений относится к медицине. Описан трансдермальный пластырь для введения через кожу фентанила, алфентанила, карфентанила, лофентанила, ремифентанила, суфентанила или трефентанила, содержащий подложку, резервуар, расположенный на подложке, причем пластырь с нерегулируемой скоростью для введения субъекту через кожу фентанила, алфентанила, карфентанила, лофентанила, ремифентанила, суфентанила или трефентанила предназначен для использования в целях обезболивания на протяжении длительного периода времени.

---

Патент РФ № 2663452
Дата публикации: 06.08.2018
Название: ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ В ГЕЛЕВОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ НА ОСНОВЕ N-(2-АДАМАНТИЛ)- ГЕКСАМЕТИЛЕНИМИНА ГИДРОХЛОРИДА
Патентообладатель: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение “Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова”

Реферат:
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию с противоболевым и противовоспалительным действием в гелевой лекарственной форме для местного применения, которая содержит 2,00-8,00 мас.% N-(2-адамантил)-гексаметиленимина гидрохлорида (гимантана), 1,00- 20,00 мас.% гелеобразующего полимера, 0,05-1,00 мас.% консерванта, 1,00-10,00 мас.% усилителя всасывания и 61,00-95,95 мас.% растворителя. Изобретение позволяет повысить эффективность использования гимантана, расширить арсенал противоболевых и противовоспалительных средств местного применения, используемых в терапии заболеваний опорно-двигательной системы и купирования боли, связанной с травмами различного генеза, а также обеспечивает быструю доставку лекарственного вещества в локальную зону и снижает частоту побочных эффектов.

---

Патент РФ № 2667465
Дата публикации: 19.09.2018
Название: ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ СОЛЬ ДЕКСКЕТОПРОФЕНА, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ
Патентообладатель: Закрытое акционерное общество “ФармФирма “Сотекс”

Реферат:
Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, в частности к фармацевтической композиции для наружного применения, оказывающей обезболивающее и противовоспалительное действие, а также к способу ее получения. Фармацевтическая композиция содержит декскетопрофена трометамол и целевые добавки: диметилсульфоксид, этанол (96%), карбомер, нейтрализатор, ароматизатор и воду очищенную. При этом композиция предпочтительно содержит в качестве карбомера гидрофобно модифицированный поперечно сшитый полиакрилатный карбомер Carbopol ® Ultrez 21 Polymer, в качестве нейтрализатора – тетрагидроксипропилэтилендиамин (Neutrol ® ТЕ), а в качестве ароматизатора – лавандовое масло. Заявляемое лекарственное средство обладает высокой анальгетической активностью и пролонгированным эффективным противовоспалительным действием. Осуществление изобретения позволяет получить однородную фармацевтическую композицию, в которой декскетопрофен очень стабилен и не выпадает в осадок при контакте препарата с воздухом.

---

Патент РФ № 2673081
Дата публикации: 22.11.2018
Название: СОЧЕТАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ НЕОСАКСИТОКСИНА ДЛЯ ПРОЛОНГИРОВАННОЙ МЕСТНОЙ АНЕСТЕЗИИ
Патентообладатель: ДЗЕ ЧИЛДРЕН’З МЕДИКАЛ СЕНТЕР КОРПОРЕЙШН (US)

Реферат:
Описана дозированная форма для лечения или профилактики боли у ненаркотизированного человека или человека, находящегося под воздействием седативного средства или анестетика. Дозированная форма содержит эффективное количество Неосакситоксина (NeoSTX), составляющее от 5 до 40 мкг в объеме до 120 мл и концентрации от 0,1 до 5 мкг/мл, местный анестетик, выбранный из группы, состоящей из Бупивакаина, Левобупивакаина, Тетракаина и Ропивакаина, в диапазоне концентраций от 0,1% (1 мг/мл) до 0,5% (5 мг/мл) и Эпинефрин в диапазоне концентраций от 2 мкг/мл (1:500000) до 10 мкг/мл (1:100000). Также описан способ лечения или профилактики боли у человека, включающий введение указанной дозированной формы. Тройное сочетание NeoSTX-бупивакаин-эпинефрин обеспечивает более продолжительную местную анестезию, чем двойное сочетание NeoSTX- бупивакаин. Дозированные формы по изобретению обеспечивают пролонгированное обезболивание, длящееся от двух до трех дней.

---

Патент РФ № 2673882
Дата публикации: 03.12.2018
Название: НОВЫЕ И ЭФФЕКТИВНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ТАПЕНТАДОЛА
Патентообладатель: ГРЮНЕНТАЛЬ ГМБХ (DE)

Реферат:
Группа изобретений относится к фармакологии и медицине. Предложены: комбинация для лечения боли, включающая тапентадол или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один антагонист опиоида, выбранный из группы, состоящей из налоксона и налтрексона и их фармацевтически приемлемых солей и их смеси, причем тапентадол находится в форме с замедленным высвобождением и указанный антагонист улучшает эффективность и/или уменьшает побочные действия тапентадола, и соответствующий способ лечения боли введением этой комбинации. Технический результат состоит в усилении обезболивающего действия комбинации в течение 12 часов после её введения, при этом метилнатрексон снижал индуцированную тапентадолом констипацию у людей.

---

Патент РФ № 2677663
Дата публикации: 18.01.2019
Название: ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ КЕТОРОЛАКА
Патентообладатель: ДР. РЕДДИ’С ЛАБОРАТОРИС ЛТД. (IN)

Реферат:
Изобретение относится к медицине, в частности к быстрораспадающейся пероральной композиции кеторолака и способу лечения боли быстрораспадающейся композицией. Быстрораспадающаяся композиция содержит эффективное количество кеторолака, водонерастворимый полимер и сахарный спирт в количестве от 20% до 50% от веса композиции. Способ лечения боли включает введение быстрораспадающейся композиции пациенту, при этом композиция обеспечивает в плазме концентрацию обезболивающего вещества около 370 нг/мл за менее 10 мин. Осуществление изобретения позволит получить композицию, обеспечивающую эффективное лечение боли, быстрое начало действия и высокий показатель кеторолака в начальный момент времени, при минимальной эффективной концентрации.

---

Патент РФ № 2677894
Дата публикации: 22.01.2019
Название: КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ЭКСТРАКТЫ CURCUMA LONGA И ECHINACEA ANGUSTIFOLIA, КОТОРЫЕ ЯВЛЯЮТСЯ ПОЛЕЗНЫМИ ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ И БОЛИ
Патентообладатель: Индена С.п.А. (IT)

Реферат:
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции, обладающей обезболивающей и противовоспалительной активностью. Композиция, обладающая обезболивающей и противовоспалительной активностью, состоящая из куркумина в комплексе с фосфолипидами и экстракта из корней и корневищ Echinacea angustifolia, экстрагированного CO2, стандартизированного до 25% изобутиламидов, смешанных с приемлемыми эксципиентами, где композиция предназначена для перорального введения, и куркумин в комплексе с фосфолипидами присутствует в количестве 600 мг, и экстракт Echinacea angustifolia присутствует в количестве 5 мг на пероральную стандартную дозу, или где композиция предназначена для местного введения, и куркумин в комплексе с фосфолипидами присутствует в количестве 200 мг, и экстракт Echinacea angustifolia присутствует в количестве 200 мг. Вышеописанная композиция обладает выраженной обезболивающей и противовоспалительной активностью.

---

Патент РФ № 2678311
Дата публикации: 25.01.2019
Название: СТОМАТОЛОГИЧЕСКАЯ ПРОКЛАДКА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛУБОКОГО КАРИЕСА ЗУБОВ И ОСТРОГО ОЧАГОВОГО ПУЛЬПИТА
Патентообладатель: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования “Кубанский государственный медицинский университет” министерства здравоохранения Российской Федерации, Иващенко Виктория Александровна, Кирш Ксения Дмитриевна, Адамчик Анатолий Анатольевич, Адамчик Мария Васильевна, Сирак Сергей Владимирович, Мироненко Анастасия Борисовна

Реферат:
Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии, и может быть использовано для лечения глубокого кариеса зубов и острого очагового пульпита. Предлагаемая прокладка для лечения глубокого кариеса зубов и острого очагового пульпита содержит анестезин, ципрофлоксацин, миноциклин и раствор метрогила при следующем соотношении компонентов, мас.%: анестезин – 10, ципрофлоксацин – 30, миноциклин – 30, раствор метрогила – остальное. Материал представляет собой высокоэффективное средство с противовоспалительным, обезболивающим и антисептическим лечебным эффектом для прямого и непрямого покрытия тканей пульпы зуба.

---

Патент РФ № 2678571
Патент РФ № 2678571
Название: ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ И/ИЛИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО, СОДЕРЖАЩЕЕ ПРОИЗВОДНОЕ 1-ИНДАНСУЛЬФАМИДА, ПРОТИВ БОЛИ
Патентообладатель: ЭЙСАЙ Ар ЭНД Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. (JP)

Реферат
Изобретение относится к медицине, в частности к терапевтическому и/или профилактическому средству против острой и/или хронической боли. Терапевтическое и/или профилактическое средство содержит в качестве активного агента соединение на основе 1-индансульфамидов, выбранное из группы: N-[(1S)-2,2,5,7-тетрафтор-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]сульфамид, (-)-N-(7-хлор-2,2,5-трифтор-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)сульфамид, N-[(1S)-2,2-дифтор-7-метил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]сульфамид N-[(1S)-2,2,5-трифтор-7-метил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]сульфамид, или его фармацевтически приемлемую соль. Осуществление изобретения обеспечивает обезболивающий эффект в различных животных моделях и может быть применимо при различных типах боли.

Противовоспалительные средства // Фармакология

Противовоспалительные средства

Т.А. Зацепилова , доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова

Жаропонижающие (антипиретики) средства – лекарственные средства, способные снижать температуру тела при лихорадке.

Повышение температуры тела (жар, лихорадка) свыше 37^о С является защитным ответом организма на внедрение патогенных микроорганизмов или иное повреждение. Жар – один из основных симптомов инфекционных заболеваний.

Влияние жаропонижающих средств на температуру тела зависит от ее исходного уровня. Наиболее выраженное понижение температуры (на 3^о-4^о С) наблюдается при лихорадке. Нормальная температура тела снижается не более чем на 0,3-0,5 С. Действие жаропонижающих средств при лихорадке неспецифично, поскольку они эффективны как при лихорадках инфекционного происхождения, так и при лихорадках неинфекционного происхождения (вызванных перегреванием, пирогенными веществами). Механизм жаропонижающего действия связан с ингибирующим влиянием на фермент циклооксигеназу, что приводит к снижению синтеза простагландинов в ЦНС. Также снижение температуры тела при лихорадке происходит в результате усиления процессов теплоотдачи за счет расширения сосудов кожи и повышения потоотделения. Простудные заболевания обычно сопровождаются невысоким повышением температуры тела, что не требует назначения лекарств. Однако, если больной плохо переносит повышенную температуру и обратился в аптеку с жалобами на лихорадку, то фармацевт должен предложить ему препараты, снижающие повышенную температуру тела. Жаропонижающий эффект у этих средств сочетается с болеутоляющим. Жар и боль являются основными симптомами простудных заболеваний, поэтому их относят к симптоматическим средствам. Противомикробным действием препараты не обладают.

Классификация жаропонижающих средств и их характеристика

Анальгетики – антипиретики

а) производные пиразолона:

– метамизол натрий (Анальгин). Для снижения температуры применяется внутрь в дозе 0,25-0,5 г. Действие развивается через 20-30 минут. Этот препарат может вызывать лейкопению (агранулоцитоз). Фармацевт должен предупредить больного, что после приема препарата, моча может окрашиваться в красный цвет.

– комбинированный препарат Анальгин-хинин. Хинин усиливает жаропонижающее действие метамизола натрия, поэтому доза последнего в этой комбинации меньше средней (200 мг).

– пропифезон. Доза для приема внутрь 0,25-0,6 г. Один не применяется, входит в состав комбинированных препаратов гевадал, каффетин.

б) производное пара-аминофенола парацетамол (Калпол, Панадол, Тайленол, Эффералган). Применяется в виде таблеток, жевательных и шипучих таблеток, суспензий, растворов во флаконах, сиропов, ректальных суппозиториев. Дозы для приема внутрь составляют от 0,05 г до 0,5 г в зависимости от возраста больного. Детям до 6 лет следует применять не более 3-х дней, старше 6 лет – 5 дней.

Парацетамол в настоящее время очень часто применяется в качестве жаропонижающего и болеутоляющего средства. Он входит в состав многочисленных комбинированных препаратов для лечения простудных заболеваний, в которые, помимо парацетамола, входят фенилэфрин (антиконгестант), хлорфенамин (антиаллергическое средство), кодеин, декстрометорфан (противокашлевые средства), аскорбиновая кислота (повышает общую сопротивляемость организма, уменьшает проницаемость сосудов) и кофеин (повышает тонус сосудов головного мозга, стимулирует работу сердца, усиливает действие парацетамола). Такие комбинации лекарственных средств обеспечивают лучшую переносимость симптомов простуды.

Комбинированные препараты парацетамола выпускаются в виде:

а) горячих напитков:

– Гриппостад (парацетамол+аскорбиновая кислота)

– Гриппостад С (парацетамол + аскорбиновая кислота + кофеин)

– Колдрекс ХотРем (парацетамол + фенилэфрин + аскорбиновая кислота)

– Ринзасип (парацетамол + кофеин + фенилэфрин + фенирамин)

– Терафлю от гриппа и простуды (парацетамол – 325 мг +фенилэфрин + фенирамин аскорбиновая кислота)

– Терафлю от гриппа и простуды экстра (парацетамол – 650 мг +фенилэфрин + фенирамин + аскорбиновая кислота).

б) таблеток:

– Гевадал (парацетамол + пропифеназон + кофеин)

– Каффетин (парацетамол+ пропифеназон +кофеин +кодеин)

– Ринза, Риниколд (парацетамол + кофеин + фенилэфрин + хлорфенамин)

– Седал М (парацетамол + метамизол + кофеин + фенобарбитал)

– Тофф плюс(парацетамол +фенилэфрин + хлорфенирамин +декстрометорфан )

– Цитрапар ( парацетамол+аскорбиновая кислота + кофеин)

в) суппозиториев ректальных: Цефекон Д (парацетамол) – лекарственная форма для детей от 6 месяцев до 12 лет.

г) других лекарственных форм.

Нестероидные противовоспалительные средства

Эти препараты обладают жаропонижающим, болеутоляющим и противовоспалительным действиями.

– ацетилсалициловая кислота (аспирин).

В качестве жаропонижающего и болеутоляющего средства применяется в дозах 250-500 мг. Комбинированный препарат Антигриппин – АНВИ (ацетилсалициловая кислота +аскорбиновая кислота + рутин).

– ибупрофен входит в состав комбинированного препарата ибуклин (парацетамол 125 мг + ибупрофен 100 мг). При таком сочетании усиливается жаропонижающее и болеутоляющее действия, поэтому дозы препаратов уменьшены.

– напроксен входит в состав комбинированного препарата цефекон Н; (напроксен + кофеин+ салициламид), который выпускается в форме ректальных свечей.

Больному следует знать, что эти препараты в качестве жаропонижающих средств применяются кратковременно. Если высокая температура продолжает сохраняться и состояние больного не улучшается, то необходимо обратиться к врачу.

Стогова Н.М.

Жаропонижающая терапия: физиологическое обоснование, диагностические и клинические последствия | Медицина боли | JAMA Внутренняя медицина

С древних времен для подавления лихорадки использовались различные методы лечения. Удивительно, но было проведено мало исследований, чтобы установить физиологические последствия антипиреза и подтвердить обоснованность такой терапии. Что еще более важно, не было окончательно установлено, что преимущества жаропонижающей терапии перевешивают ее риски.В настоящем обзоре эти вопросы рассматриваются в свете имеющихся на сегодняшний день данных и на их основе формулируются рекомендации по жаропонижающей терапии.

Жаропонижающие средства использовались для снижения фебрильной температуры тела более двух тысячелетий. ^{1 ,2} Древние ассирийские, египетские и греческие врачи знали и использовали жаропонижающие свойства экстрактов коры ивы ( Salix alba ). ² Однако только в 1763 году преподобный Эдвард Стоун дал Лондонскому королевскому обществу первое научное описание клинических преимуществ коры ивы. ³ Менее чем через 80 лет компании Piria ⁴ удалось получить салициловую кислоту из салицина, гликозидного компонента коры ивы. Салициловая кислота была впервые синтезирована Герландом ⁵ в 1852 году, примерно за 8 лет до Кольбе и Лаутемана, ⁶ , которым часто приписывают это достижение, и всего за год до того, как фон Герхардт ⁷ разработал ацетилсалициловую кислоту (аспирин) во время усилий найти более приятную форму салицилата. В 1899 году компания Bayer начала современную эру жаропонижающей терапии, представив аспирин в качестве первого в мире коммерчески доступного жаропонижающего препарата. ¹ В этот же период ацетанилид и фенацетин были получены из соединений парааминофенолов в каменноугольной смоле, а также были разработаны соединения пиразолона, такие как аминопирин. ²

Немногим менее столетия спустя рынок изобилует лекарствами, способными подавить лихорадку. Их широкое применение врачами первичного звена, ⁸ медсестрами отделений неотложной помощи, ⁹ фармацевтами, ¹⁰ родителями и другими лицами, обеспечивающими уход ^{11 ,12} , было, по крайней мере частично, мотивировано общим подозрением, что лихорадка по своей сути вреден.Это подозрение отражено в результатах опросов, в которых сообщается, что примерно 40% родителей и других лиц, осуществляющих уход, считают температуру, возникающую во время лихорадки, вредной, ^{11 ,12} и что 12% врачей считают, что лихорадка способна вызвать повреждение головного мозга. . ⁸ Пожалуй, наиболее показательным признаком врожденной антипатии медицинских работников к лихорадке является тот факт, что примерно 70% медсестер и 30% врачей регулярно используют жаропонижающие препараты для подавления лихорадки. ^{8 ,9}

В настоящем обзоре критически оцениваются физиологическое обоснование, диагностические и клинические последствия жаропонижающей терапии. Рассмотренные данные также используются для формулирования рекомендаций относительно надлежащего клинического применения такой терапии.

Лихорадка — это «состояние повышенной внутренней температуры, которое часто, но не обязательно, является частью защитной реакции многоклеточных организмов (хозяев) на вторжение живых (микроорганизмов) или неживых веществ, признанных хозяином патогенными или чужеродными. ¹³ Лихорадочная реакция, одним из компонентов которой является лихорадка, представляет собой сложную физиологическую реакцию на заболевание, включающую опосредованное цитокинами повышение центральной температуры, образование острофазовых реагентов и активацию многочисленных физиологических, эндокринологических и иммунологических ¹⁴ Повышение центральной температуры во время лихорадки следует отличать от нерегулируемого повышения, которое происходит при гипертермии, в котором пирогенные цитокины не участвуют непосредственно и против которого стандартные жаропонижающие средства в значительной степени неэффективны.Жаропонижающие блокируют или обращают вспять опосредованное цитокинами повышение температуры тела, но не влияют на температуру тела при отсутствии лихорадки. Их следует отличать от агентов гипотермии (криогенов), которые способны снижать внутреннюю температуру даже при отсутствии лихорадки.

При назначении жаропонижающей терапии делаются два важных допущения. Во-первых, лихорадка, по крайней мере частично, вредна, а во-вторых, подавление лихорадки уменьшит, если не устранит, вредные эффекты лихорадки.Ни одно из предположений не было подтверждено экспериментально. На самом деле, имеются убедительные доказательства того, что лихорадка является важным защитным механизмом, влияющим на способность хозяина сопротивляться инфекции. ^{15 ,16} Кроме того, у людей никогда не было показано, что повышение внутренней температуры во время лихорадки, которое редко превышает 41°C (105,8°F), вредно само по себе. ¹⁷ Тем не менее, многие клиницисты считают, что даже относительно небольшое повышение температуры тела во время лихорадки вредно для некоторых пациентов и поэтому должно подавляться.

Дети, преимущественно в возрасте от 3 месяцев до 5 лет, составляют 1 такую ​​категорию пациентов. У этих детей судороги возникали во время эпизодов лихорадки с частотой от 2% до 5% в Соединенных Штатах и ​​Западной Европе ^{18 ,19} до 14% в других избранных странах. ²⁰ Хотя у большинства детей во время припадка температура составляет 39,0°C или ниже, ²¹ многие переносят более высокую температуру в более поздние сроки без судорог. ²² К сожалению, жаропонижающая терапия не защищает от рецидивов фебрильных судорог в нескольких контролируемых исследованиях, проведенных до сих пор. ²³

Также было высказано предположение, что пациенты с сопутствующими сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями могут быть особенно восприимчивы к неблагоприятным последствиям лихорадки из-за повышенных метаболических потребностей, вызванных повышенной температурой. ²⁴ Такие потребности, пик которых приходится на фазу озноба, в основном в результате озноба, включают повышение симпатического тонуса, ²⁵ потребление кислорода, минутный объем дыхания и дыхательный коэффициент. ²⁶ Хотя это было предложено в качестве prima facie обоснования жаропонижающей терапии у пациентов с сопутствующими сердечно-легочными заболеваниями, соотношение риска и пользы такой терапии еще предстоит определить.

Жаропонижающая терапия также может быть оправдана, по крайней мере теоретически, если метаболические затраты на лихорадку превышают ее физиологическую пользу, если лечение приносит облегчение симптомов, не оказывая неблагоприятного влияния на течение лихорадочного заболевания, и/или если токсикологические затраты (побочные эффекты) жаропонижающий режим был значительно ниже, чем его положительный эффект.К сожалению, несмотря на то, что клиницисты уже давно утверждают обоснованность каждого из этих утверждений в качестве оправдания жаропонижающей терапии, существует мало экспериментальных наблюдений, подтверждающих любой из этих аргументов. ²⁷

Существенными элементами физиологического пути лихорадки являются высвобождение пирогенных цитокинов воспалительными клетками в ответ на некоторые экзогенные пирогены (например, инфекции), индукция циклооксигеназы (ЦОГ) 2, активация каскада арахидоновой кислоты и усиленный биосинтез простагландина Е ₂ (PGE ₂ ) гипоталамическими эндотелиальными клетками сосудов. ²⁸ Воздействуя на терморегуляторные нейроны, расположенные в преоптической области переднего гипоталамуса, PGE ₂ повышает заданную температуру гипоталамуса (рис. 1) и тем самым вызывает периферические и термогенные механизмы повышения центральной температуры. Теоретически жаропонижающие средства могут прерывать лихорадочную реакцию на любом этапе этого пути. ²⁹

В настоящее время для подавления лихорадки чаще всего используются салицилаты (например, салицилат натрия и ацетилсалициловая кислота), ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), а также производное парааминофенола ацетаминофен.До 1970-х годов мало что было известно о механизмах, ответственных за жаропонижающую активность любого из этих соединений. В 1970 году Milton и Wendlandt ³⁰ продемонстрировали как то, что простагландины серии E вызывают быстрое начало лихорадки при введении в желудочки головного мозга кошек и кроликов, так и то, что PGE ₂ высвобождается в головном мозге во время лихорадки. Эти наблюдения в сочетании с наблюдениями Vane ³¹ , показывающими, что аспирин и другие жаропонижающие препараты ингибируют синтез простагландинов, позволяют предположить, что жаропонижающие препараты снижают лихорадку главным образом за счет ингибирования образования PGE ₂ в головном мозге.Однако не все экспериментальные данные, полученные после ранних работ Milton and Wendlandt ³⁰ и Vane ³¹ , подтверждают эту гипотезу. Например, инъекция PGE ₂ в соответствующие области мозга животных, способных вызывать лихорадочную реакцию на эндотоксин, не всегда вызывает лихорадку у животных. ³² Кроме того, инфузии салицилата в область вентральной перегородки экспериментальных животных блокируют лихорадочную реакцию, вызванную внутрижелудочковой инъекцией ПГЕ, ³³ , что позволяет предположить, что механизмы действия по крайней мере некоторых жаропонижающих препаратов могут включать больше, чем простое ингибирование синтеза ПГЕ .

Ацетаминофен, аспирин и другие НПВП блокируют превращение арахидоновой кислоты в ПГЕ ₂ путем ингибирования ЦОГ. ²¹ Производство PGE ₂ в ключевых участках гипоталамуса широко рассматривается как критический этап в процессе активации физиологического каскада, ответственного за повышение центральной температуры во время лихорадочной реакции. ³⁴ Циклооксигеназа имеет как минимум 2 различные изоформы: конститутивную изоформу ЦОГ-1 и преимущественно индуцируемую изоформу ЦОГ-2, которая не обнаруживается в большинстве покоящихся клеток. ¹ Первый инициирует выработку простациклина, обладающего как антитромбогенными, так и цитопротекторными свойствами, тогда как последний является основным медиатором воспалительной реакции. Считается, что противовоспалительное действие НПВП является результатом ингибирования ЦОГ-2, а нежелательные побочные эффекты, такие как раздражение желудка, — ингибированием ЦОГ-1.

Структура и каталитическая активность двух изоформ ЦОГ аналогичны. ³⁵ Оба содержат приблизительно 600 аминокислот, из которых 63% имеют одинаковую последовательность.Их активные центры расположены на вершине длинного узкого гидрофобного канала. Аминокислоты, образующие канал, а также каталитические центры и соседние остатки идентичны в двух изоформах за двумя исключениями. Валин в ЦОГ-1 заменен изолейцином в положениях 434 и 523 в ЦОГ-2. Эти вариации объясняют многие, но не все различия в реакционной способности двух изоформ. Аспирин, например, ацетилирует серин 530 обеих изоформ. В ЦОГ-1 это блокирует доступ арахидоновой кислоты к каталитическому центру, вызывая необратимое ингибирование фермента.Из-за более широкого гидрофобного канала ЦОГ-2 доступ арахидоновой кислоты к активному центру сохраняется после ацетилирования серина 530 аспирином.

Ацетаминофен и НПВП различаются в отношении их относительной активности в качестве ингибиторов ЦОГ периферической и центральной нервной системы. Ацетаминофен, например, почти так же эффективен, как аспирин, и на 10% эффективнее индометацина в ингибировании центральной ЦОГ, но только на 5% эффективнее аспирина и на 0,02% эффективнее индометацина в ингибировании периферической ЦОГ. ^{35 -37} Относительно слабая активность ацетаминофена в отношении периферической ЦОГ, скорее всего, объясняет его низкую противовоспалительную активность.

Продолжительность действия жаропонижающего средства зависит как от его концентрации в месте действия, так и от того, обратимо или необратимо ингибирует ЦОГ. Поскольку аспирин ингибирует ЦОГ необратимо, его жаропонижающий эффект сохраняется до тех пор, пока в месте действия не образуется новый фермент. Другие НПВП являются обратимыми ингибиторами ЦОГ, поэтому можно ожидать, что их активность напрямую зависит от их концентрации в месте действия. ³⁸ Однако многие НПВП (например, производные 2-арилпропионовой кислоты, ибупрофен и кетопрофен) являются хиральными соединениями, т. е. существуют как в виде S-, так и в виде R-энантиомеров. R-энантиомер, который в 100–500 раз менее активен в отношении ЦОГ-2, чем S-энантиомер, функционирует как депо лекарственного средства, превращаясь в S-энантиомер in vivo. В результате рацемические смеси 2 энантиомеров, форма, в которой продаются многие НПВП, проявляют более продолжительное действие, чем можно было бы ожидать, исходя из фармакокинетики одного S-энантиомера. ^{39 -41}

Поскольку лихорадочному каскаду (рис. 1) требуется время, чтобы привести в действие механизмы сохранения и выработки тепла, существует необходимая задержка между высвобождением эндогенных пирогенов и вызванным пирогенами повышением внутренней температуры. По тем же причинам существует задержка между моментом, когда жаропонижающее средство достигает места действия, и началом снижения внутренней температуры. На этот жаропонижающий латентный период также может влиять способность метаболитов арахидоновой кислоты, таких как PGE ₂ , подавлять выработку по крайней мере некоторых пирогенных цитокинов. ⁴² Подавляя продукцию PGE ₂ , ингибиторы ЦОГ вызывают парадоксальное усиление трансляции пирогенных цитокинов.

Исследования относительной эффективности различных классов жаропонижающих препаратов проводились в различных клинических условиях, при различных дозировках и составах жаропонижающих средств, а также при различных показателях клинической эффективности. В результате всесторонний метаанализ накопленного набора данных невозможен. Тем не менее, несколько исследований, сравнивающих ибупрофен с ацетаминофеном у детей с лихорадкой, поучительны. ^{41 ,43 -51} В совокупности они предполагают, что пероральный прием ибупрофена является более сильным жаропонижающим средством, чем пероральный ацетаминофен. Однако разница в активности невелика, а жаропонижающие эффекты двух препаратов имеют сходную временную динамику, при этом оба препарата проявляют максимальную активность через 3–4 часа после перорального приема. ^{41 ,43 -51}

Педиатрические исследования относительной активности других НПВС немногочисленны.В тех, кто сравнивал пероральный (5 мг/кг в день) и ректальный (100-400 мг/день) нимесулид с пероральным плацебо и ректальным ацетаминофеном (200-800 мг/день), ^{52 ,53} 2 формы нимесулида были почти эквивалентны. Более того, 100 мг ректального нимесулида оказались по меньшей мере такими же эффективными, как 200-мг суппозитории с ацетаминофеном, при введении в дозах от 1 до 4 суппозиториев в день, в зависимости от индивидуальных потребностей. ⁵³

В нескольких исследованиях сравнивалась жаропонижающая активность НПВП у взрослых.У взрослых добровольцев, подвергшихся эндотоксиновой нагрузке, ибупрофен (800 мг перорально) является эффективным жаропонижающим средством, если его принимать непосредственно перед или одновременно с эндотоксиновой нагрузкой, ^{, 42,} , ^,54, , и превосходит ацетаминофен в снижении температуры у пациентов с сепсисом. ⁵⁵ Было показано, что внутримышечный кеторолак (30 мг) столь же эффективен, как и ацетаминофен (650 мг перорально) в подавлении лихорадки у взрослых добровольцев, подвергшихся эндотоксиновой нагрузке. ⁵⁶ В перекрестном исследовании однократной дозы с участием пациентов с различными лихорадочными расстройствами пероральный нимесулид (200 мг) и анальгетик (500 мг) были более эффективны, чем пероральный аспирин (500 мг) в снижении лихорадки. ⁵⁷ Наконец, в клинических испытаниях, сравнивающих ректальное введение нимесулида (200 мг) с ацетаминофеном (500 мг ректально), ⁵⁸ и диклофенака (100 мг ректально) с плацебо, ⁵⁹ 3 препарата продемонстрировали схожую жаропонижающую активность.

Одна из наиболее важных характеристик, разделяющих различные жаропонижающие препараты, связана с токсическим действием. Аспирин, например, обладает уникальной способностью вызывать синдром Рея, ^{60 ,61} детское заболевание, характеризующееся печеночной недостаточностью и энцефалопатией из-за ингибирования митохондриального окислительного фосфорилирования. ⁶² Нестероидным противовоспалительным средствам приписывается множество других побочных эффектов (таблица 1), ⁶³ наиболее важные из которых, почечная дисфункция и желудочно-кишечные кровотечения, связаны с их способностью ингибировать ЦОГ. ⁶³ Неселективные ингибиторы ЦОГ особенно склонны вызывать такие токсические эффекты. ^{35 ,64} Субъекты, принимающие пироксикам, препарат с высоким сродством к ЦОГ-1, например, примерно в 11 раз чаще испытывают нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, чем субъекты, не принимающие НПВП. ^{35 ,64} Для сравнения, у тех, кто принимает напроксен, препарат с большим сродством к ЦОГ-2, риск серьезных желудочно-кишечных токсических эффектов только в 3 раза выше, чем у тех, кто не принимает НПВП. ^{35 ,64} Другие факторы, которые, по-видимому, увеличивают риск желудочно-кишечных токсических эффектов у пользователей НПВП, включают возраст старше 60 лет, желудочно-кишечные расстройства в анамнезе, сопутствующую терапию кортикостероидами и продолжительность приема НПВП. Токсические эффекты возникают чаще всего в течение первого месяца терапии. ⁶⁴ Результаты продольной эндоскопической оценки пациентов, длительно принимавших аспирин, позволяют предположить, что устойчивость слизистой оболочки желудка к токсическим эффектам НПВП со временем возрастает. ⁶⁵ В результате частота побочных реакций, связанных с хроническим приемом неселективных ингибиторов ЦОГ, может недооценивать риск серьезных осложнений, связанных со спорадическим использованием таких агентов. Было показано, что у добровольцев, получавших низкие дозы аспирина (650 мг два раза в день), язвы слизистой оболочки, вызванные аспирином, восстанавливались значительно быстрее (среднее время до заживления — 1 неделя), чем у добровольцев, получавших высокие дозы аспирина (650 мг 4 раза в день; среднее время до заживления). заживление, 5 недель). ⁶⁶

В большом исследовании по изучению токсического действия жаропонижающих препаратов Lesko and Mitchell ⁶⁷ рандомизировали более 84 000 детей (в возрасте от 8 месяцев до 10 лет) в группу перорального приема ибупрофена (5 мг/кг или 10 мг/кг) или ацетаминофена (12 мг/кг). ) каждые 4-6 часов, позже опрашивая родителей о нежелательных медицинских явлениях. Средняя продолжительность лечения у их субъектов составила 3 ​​дня, в течение которых вводили в среднем от 6 до 10 доз жаропонижающих препаратов. Приблизительно 1% субъектов в каждой группе были госпитализированы во время исследования, в основном для лечения инфекционных заболеваний.Однако четверо детей были госпитализированы с желудочно-кишечным кровотечением. Все лечились ибупрофеном, по 2 на каждую дозу. Риск госпитализации по поводу острого желудочно-кишечного кровотечения у получавших ибупрофен составил 7,2 на 100 000 человек. Хотя в группе ацетаминофена не было случаев госпитализации детей по поводу острого желудочно-кишечного кровотечения, частота госпитализаций в 2 группах лечения существенно не отличалась. Среди 55 785 детей, получавших ибупрофен, не было эпизодов синдрома Рея, анафилаксии или острой почечной недостаточности. ⁶⁷

Поскольку ацетаминофен малоактивен в отношении периферической ЦОГ, ^{35 ,37} он вызывает небольшую желудочную или почечную токсичность. В то время как ацетаминофен метаболизируется преимущественно путем глюкуронирования и сульфатирования, он также метаболизируется в меньшей степени через путь p450 2E1 до высокоэлектрофильного метаболита, N -ацетил-п-бензохинонимина (NAPQ1). Когда первичные пути превышены, NAPQ1 накапливается и ковалентно связывается с клеточными белками и ДНК. ⁶⁸ Когда такое связывание обширно и затрагивает гепатоциты, возникает острая гепатотоксичность. В нормальных условиях NAPQ1 детоксицируется путем конъюгации с глутатионом. Если запасы глутатиона истощаются, например, при хроническом злоупотреблении этанолом или голодании, риск индуцированной ацетаминофеном гепатотоксичности заметно возрастает. ^{68 ,69}

В то время как острая печеночная недостаточность при суицидальной попытке с применением ацетаминофена хорошо известна, только недавно внимание было обращено на риск повреждения печени из-за ацетаминофена, вводимого в дозах в пределах или немного выше рекомендуемого диапазона (4 г за 24 часа). .В недавней серии из 71 случая гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном, было показано, что 30% случаев были результатом случайной передозировки у пациентов, использующих препарат для обезболивания. ⁶⁸ Причины чрезмерного дозирования включали слишком частое дозирование, одновременный прием нескольких соединений, содержащих ацетаминофен, и прием средств от кашля и простуды, не признанных содержащими ацетаминофен.

Физические методы жаропонижающего

Наружное охлаждение использовалось с древних времен для лечения лихорадки.Александр Македонский получил внешнее охлаждение в виде повторяющихся прохладных ванн в качестве основного лечения лихорадочного заболевания, от которого он скончался в 323 г. до н.э. ⁷⁰ Наружное охлаждение по-прежнему используется, чаще всего в сочетании с жаропонижающими препаратами, для лечения детей с лихорадкой, резистентной к таким препаратам, и взрослых в отделениях интенсивной терапии. ⁷¹

Для охлаждения пациентов физическими средствами используются различные методы. К ним относятся обтирание различными растворами (например, теплой водой или спиртом), прикладывание пакетов со льдом или охлаждающих одеял и воздействие вентиляторов (чаще всего в сочетании с обтиранием губкой).В отличие от жаропонижающих средств, внешнее охлаждение снижает температуру у лихорадящих пациентов за счет подавляющих эффекторных механизмов, которые вызываются повышенным заданным значением терморегуляции, а не снижением этого заданного значения. Таким образом, если сопутствующая терапия жаропонижающими средствами не привела к снижению тепловой установки или дрожь не подавляется другими фармакологическими средствами, внешнему охлаждению у лихорадящего пациента решительно противостоят терморегуляторные механизмы, пытающиеся поддерживать повышенную температуру тела.

Физические методы способствуют потере тепла путем теплопроводности (например, при погружении в холодную воду), конвекции (например, при прохождении холодного воздуха над поверхностью тела) и испарения (например, при обмывании губкой с водой или спиртом). Испарительные методы традиционно рекламировались как наиболее эффективные физические средства стимулирования потери тепла у лихорадящих пациентов, поскольку такие методы считаются наименее вероятным методом, вызывающим озноб. ⁷¹ Однако тщательно спланированные сравнительные испытания еще не установили, что какой-либо 1 физический метод жаропонижения является лучшим.

Прямых сравнений фармакологических и физических методов жаропонижения также почти не существует. В единственном контролируемом исследовании Wenzel и Werner ⁷² сообщили, что салицилаты снижают вторую фазу эндотоксин-индуцированной лихорадки у кроликов, в то время как охлаждение кожи живота увеличивает выработку тепла и не снижает внутреннюю температуру тела, если только животные не находятся одновременно в теплой среде. Ни один из жаропонижающих средств не устранял начальную фазу лихорадочной реакции.

Результаты нескольких клинических исследований эффективности физических методов жаропонижения различаются. Интерпретация этих данных затруднена, поскольку фармакологические препараты почти всегда применялись одновременно с наружным охлаждением. Steele et al. ⁷³ обнаружили, что пероральный прием ацетаминофена (в возрастных дозировках от 80 до 320 мг) и обтирание ледяной водой или раствором спирта в воде одинаково эффективны для снижения лихорадки у детей.Сообщается, что хотя обтирание прохладной водой менее эффективно для снижения лихорадочной температуры, оно обеспечивает больший комфорт, чем обтирание ледяной водой или спиртом в воде. ⁷³ При сочетании ацетаминофена с обтиранием губкой охлаждение происходило быстрее, чем при использовании одного из этих способов. Newman, ⁷⁴ , с другой стороны, сообщил, что обтирание теплой водой в сочетании с пероральным приемом ацетаминофена в дозе от 5 до 10 мг/кг не более эффективно, чем один ацетаминофен, для снижения температуры у детей с лихорадкой.В проспективном обсервационном исследовании взрослых с лихорадкой, получавших лечение в отделениях интенсивной терапии, O’Donnell et al ⁷¹ пришли к выводу, что, хотя одеяло гипотермии мало увеличивает действие фармакологических средств в снижении температуры, оно вызывает более широкие колебания температуры и большее количество эпизодов. гипотермии.

Многочисленные исследователи наблюдали прямую корреляцию между высотой лихорадки и частотой серьезных бактериальных инфекций у детей, при этом вероятность таких инфекций резко возрастала у детей с лихорадкой выше 40°C. ^{74 -78} Было также высказано предположение, что реакция лихорадки на жаропонижающую терапию может иметь диагностическое значение, поскольку снижение температуры и/или улучшение общего состояния лихорадящего ребенка указывают на то, что лихорадка не является из-за тяжелой болезни. ⁷⁹ Этот вывод, однако, не подтверждается несколькими исследованиями, сравнивающими реакцию детей на жаропонижающие (в первую очередь пероральный ацетаминофен) при бактериемических и небактериемических инфекциях ^{80 -85} (таблица 2).Из 6 таких исследований, опубликованных в последние годы, только 1 ⁸⁵ выявили разницу в жаропонижающей реакции бактериемической и небактериемической лихорадки. В этом исследовании бактериемические лихорадки значительно хуже реагировали на ацетаминофен, чем небактериемические лихорадки. Однако, в отличие от 5 других проспективных исследований, которые не показали такой разницы, это исследование было ретроспективным. Таким образом, за одним ретроспективным исключением, опубликованные исследования показывают, что лихорадка у детей, вызванная серьезными инфекциями (т. е. бактериемическая), так же поддается жаропонижающей терапии, как и менее серьезные инфекции.

Несколько исследований показали, что неопластические лихорадки более чувствительны к НПВП, чем инфекционные лихорадки, и что эта разница в чувствительности к жаропонижающим средствам может быть использована для отличия лихорадок инфекционного происхождения от лихорадок, вызванных раком. ^{86 -88} К сожалению, поскольку в этих исследованиях пациенты с явными инфекциями были исключены из анализа, результаты могли быть необъективными. Напроксен был одним из первых таких препаратов, которые изучались в этом отношении. ⁸⁶ Последующие рандомизированные сравнения показали, что напроксен, индометацин и диклофенак одинаково эффективны в подавлении вызванной раком лихорадки. ⁸⁸ На сегодняшний день не предложено удовлетворительного объяснения того, почему НПВП могут быть более эффективными в снижении лихорадки, вызванной раком, чем жар, вызванный инфекцией.

Соотношение риск-польза

Одной из причин, обычно приводимых в качестве оправдания для подавления лихорадки, является то, что метаболические издержки лихорадки превышают ее клинические преимущества.На самом деле, метаболические и сердечно-сосудистые затраты при лихорадке значительны, особенно во время ознобной фазы реакции с вызванным ознобом увеличением скорости метаболизма, опосредованной норадреналином периферической вазоконстрикцией и повышением артериального давления. ²⁵ В связи с потенциальными неблагоприятными последствиями этих метаболических эффектов на сердечно-сосудистую и легочную функции, лихорадка особенно сильно проявляется у пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми и/или легочными заболеваниями. ⁷¹ Хотя жаропонижающая терапия имеет теоретические преимущества в этом отношении (если она не вызывает озноба ⁸⁹ ), ни пагубные последствия лихорадки, ни благотворное действие жаропонижающей терапии не были подтверждены экспериментально, даже у пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми и легочными заболеваниями. болезни.

Было показано, что внешнее охлаждение, которое широко используется у таких пациентов для подавления лихорадки, не поддающейся лечению жаропонижающими препаратами, снижает потребление кислорода на целых 20% у лихорадящих пациентов в критическом состоянии, если озноб предотвращается терапевтическим параличом. ⁸⁹ Если дрожь не подавляется, внешнее охлаждение вызывает увеличение потребления кислорода. ⁸⁹ Возможно, более важным для лихорадящих пациентов с сопутствующим сердечно-сосудистым заболеванием является то, что внешнее охлаждение способно вызвать спазм пораженных коронарных артерий, индуцируя холодовую прессорную реакцию. ^{90 ,91} По этим причинам было высказано предположение, что более рациональной стратегией лечения лихорадки, не поддающейся лечению жаропонижающими препаратами, является согревание, а не охлаждение выбранных поверхностей кожи, тем самым снижая вазоконстрикцию и пороги дрожи, обусловленные повышенным гипоталамическим возбуждением. температурную уставку и, таким образом, способствуя потерям тепла. ⁹²

К сожалению, некоторые жаропонижающие препараты, по-видимому, также вызывают коронарную вазоконстрикцию у пациентов с ишемической болезнью сердца. Friedman et al. ⁹³ наблюдал значительное увеличение среднего артериального давления, коронарного сосудистого сопротивления и артериовенозной разницы кислорода миокарда после внутривенного введения индометацина (0,5 мг/кг) у таких пациентов. Среднее значение ± SEM коронарного кровотока одновременно уменьшилось со 181 ± 29 до 111 ± 14 мл/мин ( P <.05). Таким образом, в этом исследовании потребность миокарда в кислороде увеличивалась на фоне падения коронарного кровотока после введения индометацина. Авторы предположили, что сосудосуживающий эффект индометацина обусловлен его способностью блокировать синтез сосудорасширяющих простагландинов.

Жаропонижающая терапия также обычно назначается для повышения комфорта пациента. ⁹⁴ Общий опыт применения жаропонижающих препаратов, которые по большей части также являются анальгетиками, подтверждает это обоснование.Однако в тщательно контролируемых исследованиях эффективности никогда не проводилась количественная оценка степени, в которой жаропонижающая терапия повышает комфорт пациентов с лихорадкой. Кроме того, относительная стоимость такого симптоматического облегчения с точки зрения токсичности лекарств и побочных эффектов жаропонижающих средств на течение болезни, вызывающей лихорадку, никогда не определялась. Важность такой информации подчеркивается сообщениями о том, что ацетаминофен продлевает время образования корок на кожных поражениях у детей с ветряной оспой ⁹⁵ и что ацетаминофен и аспирин увеличивают выделение вируса и назальные признаки и симптомы, подавляя при этом реакцию нейтрализующих сыворотку антител у взрослых. при риновирусных инфекциях. ^{96 ,97} Результаты исследований на людях-добровольцах также указывают на то, что способность жаропонижающих средств пролонгировать течение инфекций риновируса и ветряной оспы может распространяться и на такие вирусы, как вирус гриппа (KIP, S. Kudaravelli, MD, SS Вассерман, М.Д., и П.А.М., неопубликованные данные, 1999 г.). Наконец, недавно сообщалось, что парацетамол продлевает паразитемию у детей, инфицированных Plasmodium falciparum , предположительно за счет снижения продукции фактора некроза опухоли и кислородных радикалов. ⁹⁸

Жаропонижающая терапия также иногда назначается для предотвращения фебрильных судорог у детей и для предотвращения или купирования связанной с лихорадкой психической дисфункции у ослабленных пожилых пациентов. Beisel et al. ⁹⁹ показали, что аспирин (в сочетании с пропоксифеном) улучшает связанное с лихорадкой снижение умственной работоспособности у молодых добровольцев, инфицированных вирусом москитной лихорадки, даже при частичном облегчении либо лихорадки, либо других симптомов лихорадки. болезнь.Ввиду этих наблюдений можно ожидать, что жаропонижающая терапия окажет положительное влияние на психическую дисфункцию, связанную с лихорадкой, у ослабленных пожилых пациентов. Однако исследований, направленных на проверку этой гипотезы, не проводилось.

К сожалению, жаропонижающая терапия еще не доказала свою эффективность в предотвращении фебрильных судорог. ²³ Camfield et al. ¹⁰⁰ провели рандомизированное двойное слепое исследование, в котором сравнивали однократную суточную дозу фенобарбитала плюс жаропонижающие инструкции с плацебо плюс инструкции жаропонижающими в предотвращении повторных фебрильных судорог после начальных простых фебрильных судорог.У детей, получавших фенобарбитал и жаропонижающие, частота рецидивов фебрильных судорог составила 5%, тогда как у детей, получавших плацебо и жаропонижающие, частота рецидивов составила 25%. повторяющиеся фебрильные судороги. Более поздние исследования у детей показали, что при приеме в умеренных дозах (10 мг/кг на дозу 4 раза в день) ¹⁰¹ или в относительно высоких дозах (15-20 мг/кг на дозу каждые 4 часа) ¹⁰² ацетаминофен не снижает частоту рецидивов фебрильных судорог.

Наконец, в последнее время наблюдается значительный интерес к использованию жаропонижающих препаратов для модулирования активности пирогенных цитокинов при бактериальном сепсисе. ¹⁰³ В некоторых моделях на животных жаропонижающие препараты, ингибирующие ЦОГ, обеспечивают защиту при введении вскоре после заражения бактериями, предположительно за счет ослабления побочных эффектов фактора некроза опухоли α и интерлейкина 1. В недавнем крупном клиническом исследовании Bernard et al ⁵⁵ сообщили, что 48-часовая внутривенная терапия ингибитором ЦОГ ибупрофеном снижала внутреннюю температуру, частоту сердечных сокращений, потребление кислорода и уровень молочной кислоты в крови, но не снижала частоту органной недостаточности или 30-дневную смертность у пациентов с сепсисом.Таким образом, несмотря на многообещающие результаты, полученные на некоторых экспериментальных моделях, жаропонижающее средство ибупрофен еще не показало клинической ценности при лечении бактериального сепсиса.

Хотя клиницисты использовали различные формы жаропонижающей терапии с незапамятных времен, данных о пользе и относительном риске такого лечения недостаточно. Тем не менее, некоторые предварительные выводы относительно жаропонижающей терапии кажутся оправданными в свете имеющихся ограниченных данных.Ясно, например, что короткие курсы одобренных доз стандартных жаропонижающих препаратов имеют низкий риск токсических эффектов. Большинство из этих препаратов обладают обезболивающими, а также жаропонижающими свойствами. Таким образом, если нет иных противопоказаний (например, аспирин у детей младшего возраста из-за риска развития синдрома Рея), такие препараты можно использовать для облегчения симптомов у пациентов с лихорадкой, для снижения метаболических потребностей при лихорадке у хронически ослабленных пациентов и, возможно, для предотвращения или облегчения психической дисфункции, связанной с лихорадкой, у пожилых людей.Чтобы свести к минимуму вызванные жаропонижающими колебаниями температуры (и риск повторного озноба и его повышенных метаболических потребностей), жаропонижающие средства следует назначать пациентам с лихорадкой через регулярные промежутки времени, чтобы предотвратить резкие рецидивы лихорадки, а не по мере необходимости при температуре выше некоторого произвольного уровня. . При назначении таких препаратов врачи должны осознавать, что каждое из них сопряжено с собственным риском токсических эффектов и может пролонгировать течение по крайней мере некоторых инфекций. Следует также отметить, что нет убедительных доказательств того, что ответ на жаропонижающие препараты полезен с диагностической точки зрения для дифференциации серьезных заболеваний от самокупирующихся, а также нет доказательств того, что такие лекарства эффективны для подавления фебрильных судорог, даже если их назначают профилактически.

Принимая во внимание способность наружного охлаждения вызывать холодовую прессорную реакцию, ^{89 ,91} сомнительно, следует ли когда-либо назначать эту форму жаропонижающей терапии пациентам с лихорадкой (тем более пациентам в отделениях интенсивной терапии). ед., которым его чаще всего назначают). Если наружное охлаждение используется для лечения лихорадки, необходимо соблюдать осторожность, чтобы предотвратить озноб из-за связанного с ним увеличения потребления кислорода. К сожалению, даже если предотвратить озноб, нет гарантии, что удастся предотвратить холодовую прессорную реакцию.Ввиду способности индометацина вызывать коронарную вазоконстрикцию у пациентов с ишемической болезнью сердца, ⁹³ НПВП следует использовать с осторожностью, если вообще следует применять для подавления лихорадки у таких пациентов.

Принято к публикации 30 июня 1999 г.

Эта работа была поддержана Департаментом по делам ветеранов, Вашингтон, округ Колумбия.

Авторы благодарят Шелдона Э. Грейсмана, доктора медицины, за его полезные советы.

Оттиски: Филип А.Маковяк, доктор медицины, Клинический центр медицинского обслуживания, Система здравоохранения Мэриленда по делам ветеранов, 10 N Greene St, Балтимор, MD 21201.

1. Лопасть JRBotting RM Механизм действия нестероидных противовоспалительных препаратов. Am J Med. 1998;104 ((дополнение)) 2S- 8SGoogle ScholarCrossref 3.

Cooper KE  Лихорадка и жаропонижающее: роль нервной системы . Кембридж, Mass Cambridge University Press, 1995; 100– 105

4.Пирия R Sur des nouveaux produits extra de la salicin. CR Acad Sci Paris. 1838;6620- 624Google Scholar5.Gerland H Новообразование салициловой кислоты. J Chem Soc. 1852;5133Google Scholar6.Kolbe ХЛаутеманн E Über die Конституции и Basicität der Salicylsäure.  Justus Liebigs Annals Chem. 1860;115157- 206Google ScholarCrossref 7.von Gerhardt C Untersuchungen über die wasserfreien organischen Sären.  Justus Leibig Annals Chem. 1853;87149- 178Google ScholarCrossref 8.Ipp МДжаффе D Отношение врачей к диагностике и лечению лихорадки у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет.  Clin Pediatr (Фила). 1993;3266- 70Google ScholarCrossref 9.Thomas Ригель BАндреа Джей Мюррей Герхарт А.Г.Гокка I Национальное исследование методов борьбы с лихорадкой у детей среди медсестер отделений неотложной помощи. J Emerg Nurs. 1994;20505- 510Google Scholar10.Эскеруд JRЭндрю Стромнес БТоверуд EL Персонал аптеки и лихорадка.  Pharm World Sci. 1993;15156- 160Google ScholarCrossref 11.Kramer MSNiamark Ледук DG Родительская лихорадочная фобия и ее корреляты. Педиатрия. 1985;751110- 1113Google Scholar12.Kelly Л. Морин KМолодой D Улучшение знаний лиц, осуществляющих уход, о лечении лихорадки у детей дошкольного возраста: возможно ли это? J Pediatr Health Care. 1996;10167-173Google ScholarCrossref 13. Тепловая комиссия IUPS, Глоссарий терминов по тепловой физиологии, 2-е изд. . Арка Пфлюгерса. 1987;410567- 587Google ScholarCrossref 14.Mackowiak П.А.Бартлетт Дж. Г. Борден ЕС и другие. Понятия о лихорадке.  Clin Infect Dis. 1997;25119- 138Google ScholarCrossref 15.Kluger М.Дж.Козак WКонн Калифорния и другие. Адаптивное значение лихорадки. Маковяк PAed. . Основные механизмы лихорадки и лечение , 2-е изд.Филадельфия, Пенсильвания, издательство Lippincott-Raven Publishers, 1997; 255– 266Google Scholar16.Mackowiak PA Fever: благословение или проклятие? объединяющая гипотеза. Энн, интерн-мед. 1994;1201037- 1040Google ScholarCrossref 18.Hirtz DG Генерализованные тонико-клонические и фебрильные судороги. Педиатрическая клиника North Am. 1989;36365- 382Google Scholar19.Berg В Фебрильные судороги и эпилепсия: вклад эпидемиологии. Педиатрический эпидемиологический перинат. 1992;6145- 152Google ScholarCrossref 20.Лесселл STorres JMKurland LT Судорожные расстройства в гуамской деревне. Арх Нейрол. 1962;737- 44Google ScholarCrossref 21.Aicardi J Фебрильные судороги. Айкарди Джед. Эпилепсия у детей 2-е изд. Нью-Йорк, NY Raven Press, 1994; 253– 275 Google Scholar22.

Леннокс-Бухталь MA  Фебрильные судороги: переоценка . Амстердам, Нидерланды Elsevier Science Inc., 1973;1- 138

23.Rosman НП Фебрильные судороги.Маковяк PAed. . Основные механизмы лихорадки и лечение , 2-е изд. Филадельфия, Пенсильвания, издательство Lippincott-Raven Publishers, 1997; 267–277Google Scholar25.Greisman. SE Сердечно-сосудистые изменения во время лихорадки. Маковяк PAed. . Основные механизмы лихорадки и лечение , 2-е изд. Филадельфия, Пенсильвания, издательство Lippincott-Raven Publishers, 1997; 143– 165Google Scholar26.Horwath СМСпурр GBHutt БКГамильтон LH Метаболические затраты на озноб. J Appl Physiol. 1956;8595- 602Google Scholar27.Mackowiak П.А.Плезанс KI Польза и риски жаропонижающей терапии. Ann N Y Acad Sci. 1998;856214- 223Google ScholarCrossref 29.

Grundmann MJ Исследования действия жаропонижающих веществ . [докторская диссертация]. Оксфорд, Англия, Оксфордский университет, 1969 г.;

30. Милтон ASWendlandt S Влияние простагландинов серий A, E и F на температуру тела при введении в третий желудочек неанестезированных кошек и кроликов. J Physiol (Лондон). 1971;218325- 336Google Scholar31.Vane JR Ингибирование синтеза простагландинов как механизм действия аспириноподобных препаратов.  Nature New Biol. 1971;231232- 235Google ScholarCrossref 32.Mitchell ДЛаберн ХКупер KEHellon RFCranston ВИТаунсенд Y Является ли простагландин Е нервным медиатором лихорадочной реакции? Дело против доказанной обязательной роли.  Yale J Biol Med. 1986;59159- 168Google Scholar33.Александр SJCooper KEVeale WL Салицилат натрия: альтернативный механизм центрального жаропонижающего действия у крыс. Арка Пфлюгерса. 1989;413451- 455Google ScholarCrossref 34.Blatteis КМСехик E Простагландин E2: предполагаемый медиатор лихорадки. Маковяк PAed. . Основные механизмы лихорадки и лечение , 2-е изд. Филадельфия, Пенсильвания, издательство Lippincott-Raven Publishers, 1997; 117– 145Google Scholar35.Vane Дж. Р. Бахле YSБоттинг RM Циклооксигеназы 1 и 2. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1998;3897- 120Google ScholarCrossref 36.Vane JRBotting Р. М. Новое понимание механизма действия противовоспалительных препаратов.  Воспаление Res. 1995;441- 10Google ScholarCrossref 37.Цветок Р.Дж.Вейн JR Ингибирование синтетазы простагландинов в головном мозге объясняет жаропонижающую активность парацетамола (4-ацетамидофенола).  Природа. 1972;240410- 411Google ScholarCrossref 38.Insel PA Анальгетики-антипиретики и противовоспалительные средства и препараты, применяемые при лечении подагры.Суровый мужчина JGLimbird LEeds  Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии 9-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. McGraw-Hill Co., 1996; 617–657. Google Scholar39.Carabaza. ACabre ФРотллан Е и другие. Стереоселективное ингибирование индуцибельной циклооксигеназы хиральными нестероидными противовоспалительными препаратами. J Clin Pharmacol. 1996;36505- 512Google ScholarCrossref 40.Evans AM Фармакодинамика и фармакокинетика профенов: энантиоселективность, клиническое значение и особая ссылка на S(+)-ибупрофен. J Clin Pharmacol. 1996;36 ((дополнение)) 7–15 с Google Scholar41.Kelley М.Т.Уолсон PDEdge JHCox Мортенсен ME Фармакокинетика и фармакодинамика изомеров ибупрофена и ацетаминофена у детей с лихорадкой.  Clin Pharmacol Ther. 1992;52181- 189Google ScholarCrossref 42.Spinos Г.А.Блоеш ДКеллер Узиммерли WCammisuli S Предварительное лечение ибупрофеном увеличивает уровень циркулирующего фактора некроза опухоли-α, интерлейкина-6 и эластазы во время острой эндотоксинемии. J Infect Dis. 1991;16389- 95Google ScholarCrossref 43.Nahata МакПауэлл DADurrell ДЕМиллер М.А.Гупта N Эффективность ибупрофена у детей с лихорадкой.  Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1992;3094- 96Google Scholar44.Autret EBreart Джонвиль APCourcier Слассале CGoehrs JM Сравнительная эффективность и переносимость сиропа ибупрофена у детей с лихорадкой, связанной с инфекционными заболеваниями, при лечении антибиотиками.  Eur J Clin Pharamcol. 1994;46197- 201Google Scholar45.Walson PDGaletta Дж.Браден NJАлександр L Ибупрофен, ацетаминофен и плацебо для лечения детей с лихорадкой.  Clin Pharmacol Ther. 1989;469- 17Google ScholarCrossref 46.Wilson Дж.Т.Браун РДКернс ГЛ и другие. Однодозовое плацебо-контролируемое сравнительное исследование жаропонижающего ибупрофена и ацетаминофена у детей. J Педиатр. 1991;119803- 811Google ScholarCrossref 47.Макинтайр ДжХалл D Сравнение эффективности и переносимости ибупрофена и парацетамола при лихорадке. Арч Ди Чайлд. 1996;74164- 167Google ScholarCrossref 48.Kauffman RESawyer Л.А.Шейнбаум ML Жаропонижающая эффективность ибупрофена по сравнению с ацетаминофеном.  АЖДК. 1992;146622- 625Google Scholar49.Walson PDGaletta Чомило ФБраден Н. Дж. Сойер Л.А.Шейнбаум ML Сравнение многодозовой терапии ибупрофеном и ацетаминофеном у детей с лихорадкой.  АЖДК. 1992;146626- 632Google Scholar50.Marriott Стивенсон Ти Джей Халл DPownall RSmith см Батлер A Исследование дозирования суспензии ибупрофена в качестве жаропонижающего средства. Арч Ди Чайлд. 1991;661037-1041Google ScholarCrossref 51. Ван Эш А. В. Ван Стенсель-Молл Х.А.Стейерберг EWOffringa МХаббема JDFDerksen-Lubsen G Антипретективная эффективность ибупрофена и ацетаминофена у детей с фебрильными судорогами. Arch Pediatr Adolesc Med. 1995;149632- 637Google ScholarCrossref 52.Lecomte ДжМонти Т.Почобрадский MG Жаропонижающие эффекты нимесулида в педиатрической практике: двойное слепое исследование.  Curr Med Res Opin. 1991;12296- 303Google ScholarCrossref 53.D’Apuzzo ВМонти T Пилотное исследование жаропонижающей и обезболивающей активности педиатрических суппозиториев с нимесулидом.  Клиника по наркотикам, рез. 1992;1863- 68Google Scholar54.Michie HRManouge КРСПриггс ДР и другие.Обнаружение циркулирующего фактора некроза опухоли после введения эндотоксина. N Engl J Med. 1988;3181481- 1486Google ScholarCrossref 55.Bernard Г.Р.Веллер АП Рассел JA и другие. Влияние ибупрофена на физиологию и выживаемость пациентов с сепсисом. N Engl J Med. 1997;336912- 918Google ScholarCrossref 56.Vargas Рманеатис TBynum Л.Петерсон CMcMahon FG Оценка жаропонижающего действия кеторолака, ацетаминофена и плацебо при лихорадке, вызванной эндотоксином. J Clin Pharmacol. 1994;34848- 853Google ScholarCrossref 57.Reiner Массера ЭМагни E Нимесулид в лечении лихорадки: двойное слепое перекрестное клиническое исследование. J Int Med Res. 1984;12102- 107Google Scholar58.Cunietti ЭМонти М. Вигано А и другие. Нимесулид в лечении гиперпирексии у пожилых: двойное слепое сравнение с парацетамолом. Арцнаймиттельфоршунг. 1993;43160- 162Google Scholar59.Райнер МЦерегетти Шаузерманн ММонти T Жаропонижающая активность нимесулидных суппозиториев: двойное слепое исследование по сравнению с диклофенаком и плацебо.  Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1985;23673- 677Google Scholar60.Hurwitz Э.С.Барретт М.Дж.Брегман Д и другие. Исследование службы общественного здравоохранения о синдроме Рея и лекарствах: отчет о пилотной фазе. N Engl J Med. 1985;313849- 857Google ScholarCrossref 61.Hurwitz ESМаррет М.Дж.Брегман Д и другие.Исследование службы общественного здравоохранения синдрома Рея и лекарств: отчет об основном исследовании.  ЯМА. 1987;2571905- 1911Google ScholarCrossref 62.Rahwan ГЛРахван RG Аспирин и синдром Рея: изменение привычек медицинских работников назначать лекарства. Препарат Интелл Клин Фарм. 1986;20143- 145Google Scholar63.Brooks P Использование и преимущества нестероидных противовоспалительных препаратов. Am J Med. 1998;104 ((приложение 3А)) 9S– 13SGoogle ScholarCrossref 64.Габриэль SEJaakkimainen ЛБомбардье C Риск серьезных желудочно-кишечных осложнений, связанных с применением нестероидных противовоспалительных препаратов: метаанализ. Энн, интерн-мед. 1991;115787- 796Google ScholarCrossref 66.Graham ДиСмит JLSpjut Х. Дж. Торрес E Желудочная адаптация: исследования на людях при непрерывном приеме аспирина. Гастроэнтерология. 1988;95327- 333Google Scholar67.Lesko С.Митчелл AA Оценка безопасности детского ибупрофена: рандомизированное клиническое исследование с участием практикующих врачей.  ЯМА. 1995;273929- 933Google ScholarCrossref 68.Schiodt Ф.В.Рохлинг Ф.А.Кейси DLLee WM Токсичность ацетаминофена в городской окружной больнице. N Engl J Med. 1997;3371112- 1117Google ScholarCrossref 69.Whitcomb DCBlock GD Связь гепатотоксичности ацетаминофена с голоданием и употреблением алкоголя.  ЯМА. 1994;2721845- 1850Google ScholarCrossref 70.Oldach Д.У.Ричард РБорза ENБенитес RM «Таинственная смерть.” N Engl J Med. 1998;3381764-1769Google ScholarCrossref 71.O’Donnell Джаксельрод Фишер CLorber B Использование и эффективность одеял для гипотермии для лихорадящих пациентов в отделении интенсивной терапии.  Clin Infect Dis. 1997;241208- 1213Google ScholarCrossref 72.Wenzel К.Вернер J Физические и фармакологические контрмеры.  Eur J Appl Physiol. 1988;5781- 88Google ScholarCrossref 73.Steele РВ Танака ПТЛара РПБас JW Оценка обтирания губкой и пероральной жаропонижающей терапии для снижения лихорадки. J Педиатр. 1970;77824- 829Google ScholarCrossref 74.Newman J Оценка обтирания губкой для снижения температуры тела у детей с лихорадкой.  CMAJ. 1985;132641- 642Google Scholar75.McCarthy PLGrundy GWSpiesel СЗДолан Бактериемия TF у детей: амбулаторный клинический обзор. Педиатрия. 1976;57861- 868Google Scholar76.McGowan Дж. Э. Браттон Л.Кляйн JOФинляндия M Бактериемия у детей с лихорадкой, наблюдаемая в педиатрической клинике. N Engl J Med. 1973;2881309- 1312Google ScholarCrossref 77.Teele Д.В.Пелтон SIGrant МДж и другие. Бактериемия у лихорадящих детей в возрасте до 2 лет: результаты посевов крови 600 последовательных лихорадящих детей, наблюдаемых в «амбулаторной» клинике. J Педиатр. 1975;87227- 230Google ScholarCrossref 78.Bonadio WARомайн КГюро J Отношение величины лихорадки к частоте серьезных бактериальных инфекций у новорожденных. J Педиатр. 1990;116733- 735Google ScholarCrossref 79.McCarthy PL Лихорадка у младенцев и детей. Маковяк PAed. . Основные механизмы лихорадки и лечение , 2-е изд. Филадельфия, Пенсильвания, издательство Lippincott-Raven Publishers, 1997; 351–362Google Scholar80.Toney. С.Б.Хенретиг Ф. Флейшер г и другие. Температурная реакция на жаропонижающую терапию у детей: связь со скрытой бактериемией.  Am J Emerg Med. 1985;3190- 192Google ScholarCrossref 81.Baker М.Д.Фосарелли PDКарпентер RO Детская лихорадка: корреляция диагноза с температурной реакцией на ацетаминофен. Педиатрия. 1987;80315- 318Google Scholar82.Yamamoto LTWigder HNFligner диджей и другие. Связь бактериемии с жаропонижающей терапией у лихорадящих детей.  Неотложная педиатрическая помощь. 1987;3223- 227Google ScholarCrossref 83.Weisse МЭМиллер Дж. Брайен JH Лихорадочная реакция на ацетаминофен при вирусных и бактериальных инфекциях. Pediatr Infect Dis J. 1987;61091-1094Google ScholarCrossref 84.Baker RCTiller ТБаушер Джей Си и другие.Тяжесть заболевания коррелировала со снижением лихорадки у лихорадящих младенцев. Педиатрия. 1989;831016- 1019Google Scholar85.Мазур ЭлДжейДжонс Т.М.Козинец CA Температурная реакция на ацетаминофен и риск скрытой бактериемии: исследование случай-контроль. J Педиатр. 1989;115888- 891Google ScholarCrossref 86.Chang JCGross HM Полезность напроксена в дифференциальной диагностике лихорадки неустановленного происхождения у онкологических больных. Am J Med. 1984;76597- 603Google ScholarCrossref 87.Chang Тест JC NSAID для различения инфекционной и неопластической лихорадки у онкологических больных.  Послемед. 1988;8471- 72Google Scholar88.Tsavaris Нзинелис АКарабелис А и другие. Рандомизированное исследование влияния трех нестероидных противовоспалительных средств на снижение лихорадки, вызванной раком. J Intern Med. 1990;228451- 455Google ScholarCrossref 89.Manthores CAHall Дж.Б.Олсон Д и другие.Влияние охлаждения на потребление кислорода у лихорадящих пациентов в критическом состоянии.  Am J Respir Crit Care Med. 1995;15110- 14Google ScholarCrossref 90.Raizner AEChahine РАИшимори Т и другие. Провокация спазма коронарных артерий холодовой прессорной пробой: гемодинамические, артериографические и количественные артериографические наблюдения.  Тираж. 1980;62925- 932Google ScholarCrossref 91.Nobel ЭГГанг Гордон Джей Би и другие. Расширение нормальных и сужение атеросклеротических коронарных артерий, вызванное холодовым прессорным тестом.  Тираж. 1987;7743- 52Google ScholarCrossref 92.Lenhardt РКурц А. Сесслер Д.И. Терморегуляция и гипертермия. Acta Anaesthesiol Scand Suppl. 1996;10934- 38Google Scholar93.Фридман PLБраун ЭДж МладшийГюнтер С и другие. Коронарно-вазоконстрикторный эффект индометацина у больных ишемической болезнью сердца. N Engl J Med. 1981;3051171- 1175Google ScholarCrossref 94.Isaacs С.Н.Аксельрод ПИЛорбер B Жаропонижающие предписания в университетской больнице. Am J Med. 1990;8831- 35Google ScholarCrossref 95.Dorna ТФДеАнджелис Баумгарднер РА и другие. Ацетаминофен: больше вреда, чем пользы от ветряной оспы? J Педиатр. 1989;1141045-1048Google ScholarCrossref 96.Stanley ЭД Джексон GGPanusarn С и другие. Увеличение выделения вируса при лечении аспирином риновирусной инфекции.  ЯМА. 1975;2311248- 1251Google ScholarCrossref 97.Graham М. Х. Баррелл Си Джей Дуглас РМ и другие.Побочные эффекты аспирина, ацетаминофена и ибупрофена на иммунную функцию, выделение вируса и клиническое состояние у добровольцев, инфицированных риновирусом. J Infect Dis. 1990;1621277- 1282Google ScholarCrossref 98.Brandts ЧНджаве Гранингер В.Кремснер PG Влияние парацетамола на время элиминации паразитов при малярии Plasmodium falciparum .  Ланцет. 1997;350704- 709Google ScholarCrossref 99.Beisel WRMorgan ББ младшийБартеллони ПиДжей и другие.Симптоматическая терапия при вирусных заболеваниях. Контролируемое исследование влияния на производительность труда.  ЯМА. 1974;228581- 584Google ScholarCrossref 100.Camfield PR-камфилд CSShapiro Ш и другие. Первый фебрильный приступ: жаропонижающие инструкции плюс либо фенобарбитал, либо плацебо для предотвращения рецидива. J Педиатр. 1980;9716- 21Google ScholarCrossref 101.Uhari MRantala HVainionpää л и другие. Влияние ацетаминофена и низких прерывистых доз диазепама на предотвращение рецидивов фебрильных судорог. J Педиатр. 1995;126991- 995Google ScholarCrossref 102. Schnaiderman ДЛахат ЭШифер Т и другие. Жаропонижающая эффективность ацетаминофена при фебрильных судорогах: постоянная профилактика против спорадического использования.  Eur J Pediatr. 1993;152747- 749Google ScholarCrossref

Жаропонижающее Анальгетик – обзор

3. Терапевтическая активность и побочные эффекты анальгетиков, жаропонижающих и противовоспалительных средств

Анальгетики, жаропонижающие и противовоспалительные средства по-разному влияют на боль, температуру тела и воспаление.Например, ацетаминофен оказывает жаропонижающее и обезболивающее действие, но оказывает слабое противовоспалительное действие (Capetola et al., 1983).

Как класс, эти препараты считаются эффективными при боли от слабой до умеренной интенсивности. Однако важно учитывать тип и интенсивность боли при оценке анальгетической эффективности. Эти препараты особенно эффективны в контроле боли, связанной с ноцицепторами, которые были сенсибилизированы к обычно безболезненным механическим, термическим или химическим раздражителям.Согласно Insel (1990), анальгетики, жаропонижающие и противовоспалительные препараты могут превосходить опиоидные анальгетики при некоторых формах послеоперационной боли. Хотя обычно считается, что боль, возникающая в полых внутренних органах, обычно не снимается аспириноподобными препаратами, будущие исследования в этой исключительно активной и интенсивной области исследования могут изменить это мнение (Strigo et al., 2005).

На фармакокинетические параметры анальгетиков, жаропонижающих и противовоспалительных препаратов влияет их кислотность (большинство НПВП) или некислота (феназон, ацетаминофен, целекоксиб, рофекоксиб) (Brune and Zeilhofer, 1999).Некислотные препараты не обладают противовоспалительной активностью, а противовоспалительная активность кислых препаратов объясняется их концентрацией в воспаленных, кислых тканях (Graf et al., 1975). Это свидетельствует о том, что фармакокинетические, а также фармакодинамические факторы определяют клиническую реакцию на анальгетики, жаропонижающие и противовоспалительные препараты.

Все анальгетики, жаропонижающие и противовоспалительные препараты являются жаропонижающими, предположительно за счет предотвращения продукции PGE ₂ в гипоталамусе, который регулирует заданную точку, при которой поддерживается температура тела (Saper and Breder, 1994).Подавление продукции PGE ₂ возвращает заданную точку к норме (Dascombe, 1985).

Общие побочные эффекты анальгетиков, жаропонижающих и противовоспалительных средств показаны в таблице 4-2. Обычно считается, что все эти эффекты опосредованы ингибированием ЦОГ. Хотя язва желудка может быть вызвана местным раздражающим действием перорально вводимого препарата, парентеральное введение обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных веществ также может вызывать язву желудка и кишечника.ПГ ингибируют секрецию кислоты желудком и способствуют секреции цитопротекторной слизи в кишечнике. Эта защитная функция блокируется при ингибировании синтеза PG (Roberts and Morrow, 2001). Также было показано, что некоторые анальгетики, жаропонижающие и противовоспалительные препараты вызывают адгезию нейтрофилов в мезентериальных кровеносных сосудах (Kirchner et al., 1997). Возможно, происходит диапедез этих клеток в ткани, что приводит к воспалению и, следовательно, к изъязвлению.

ТАБЛИЦА 4-2.Побочные эффекты обезболивающих антипиретических и противовоспалительных препаратов

14	7 7 Нарушение тромбоцитов 20 Продление беременности или спонтанного труда Изменения в функции почек Уменьшение почек кровотока и гломерелярная фильтрация содействие действию антидиуретического гормона увеличение поглощения хлорида Улучшение K + Sugpress Renin Security

Синтез в тромбоцитах тромбоксана A ₂ (TxA ₂ ), агента, агрегирующего тромбоциты, ингибируется анальгетиками, жаропонижающими и противовоспалительными препаратами, что приводит к увеличению времени кровотечения.Кожная фототоксичность является описанным семейным эффектом, но, по-видимому, наблюдается только при высоких дозах и не возникает при применении всех классов анальгетиков, жаропонижающих и противовоспалительных препаратов. Положительный побочный эффект ингибирования синтеза PG, продемонстрированный экспериментально для некоторых из этих препаратов, заключается в предотвращении канцерогенеза толстой кишки (Ota et al., 2002).

Следует соблюдать осторожность при назначении болеутоляющих, жаропонижающих и противовоспалительных препаратов ослабленным животным, поскольку эти препараты могут повлиять на функцию их почек.У здоровых людей эти препараты мало влияют на функцию почек. Тем не менее, почечные эффекты могут возникать у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени с асцитом и хроническим заболеванием почек, а также у пациентов с гиповолемией по любой причине. В этих условиях перфузия почек зависит от индуцированной ПГ вазодилятации, которая противостоит опосредованной норадреналином и ангиотензином-II вазоконстрикции, возникающей в результате активации вазопрессорных рефлексов. Хроническое злоупотребление любым анальгетиком, жаропонижающим и противовоспалительным препаратом или смесью анальгетиков может вызвать повреждение почек у восприимчивых людей, хотя нефропатия обычно не связана с использованием этих препаратов.

Нестероидные противовоспалительные препараты, ацетаминофен, циклооксигеназа 2 и лихорадка | Клинические инфекционные болезни

4″> Ингибирование ЦОГ-1/ЦОГ-2 и изофермент-специфические НПВП

Открытие второй ЦОГ открыло возможность разработки изофермент-специфических препаратов, которые стали реальностью в виде целекоксиба [14] и рофекоксиба [15], которые поступили в продажу в 1999 г.Как описано ниже, ЦОГ-2-селективные препараты являются сильнодействующими жаропонижающими средствами. Как НПВП ингибируют синтез PG, теперь известно на уровне кристаллографического разрешения. Концепции, необходимые для понимания того, как НПВП связывают и ингибируют ЦОГ, кратко изложены здесь, и мы отсылаем читателя к более тщательному лечению субъекта [16, 17]. На уровне первичной последовательности ЦОГ-1 и ЦОГ-2 имеют 60% идентичность аминокислот. Однако на третичном и четвертичном уровнях они обнаруживают поразительное сходство.Оба изофермента являются гомодимерами с различными доменами для димеризации, связывания с мембраной и катализа. Оба фермента колокализуются в люмене ядерной оболочки и эндоплазматическом ретикулуме, где они плотно прилегают к люменальной поверхности мембраны серией из 4 амфипатических спиралей [18, 19]. Также было показано, что ЦОГ-2, но не ЦОГ-1, проникает в цис-Гольджи [20]. Внутрипросветная локализация в этих компартментах позволяет ферментам содержать 4 дисульфидные связи, поскольку среда ядерной оболочки/эндоплазматического ретикулума является окислительной.Кроме того, каждый изофермент гликозилирован на 3 (ЦОГ-1) или 3 или 4 (ЦОГ-2) аспарагинах с высоким содержанием маннозы [16-19].

Каждый каталитический домен ЦОГ-1 и ЦОГ-2 содержит 2 различных активных центра. Активный центр ЦОГ связывает арахидоновую кислоту, циклизует и насыщает ее кислородом с образованием нестабильного промежуточного продукта PGG ₂ . Эта короткоживущая молекула диффундирует из активного центра ЦОГ в активный центр пероксидазы, где гидропероксильный фрагмент PGG ₂ восстанавливается до гидроксила.Полученный PGH ₂ действует как субстрат для изомеразных путей, которые продуцируют другие изомеры PG, тромбоксана и простациклина.

Кристаллографическое исследование ЦОГ-1 в 1994 г., проведенное Picot et al. [18] определили молекулярную архитектуру активных центров ЦОГ и пероксидазы. Только сайт ЦОГ связывается и ингибируется аспирином и другими НПВП. Этот сайт представляет собой гидрофобный канал или туннель, выход которого находится в мембраносвязывающем домене фермента. Арахидоновая кислота диффундирует в активный центр ЦОГ из мембранного домена.Недавние исследования показывают, что ЦОГ-1 и ЦОГ-2 по-разному связывают арахидоновую кислоту. ЦОГ-1 использует аргинин 120 в своем активном центре для образования ионной связи с карбоксилатной группой арахидоната. Наоборот, аргинин 120, по-видимому, образует водородную связь с арахидонатом в активном центре ЦОГ-2, и это взаимодействие вносит меньший вклад в энергию связи, чем образование ионной связи в ЦОГ-1 [21]. Важно отметить, что исследования сокристаллизации показали, что многие карбоксилатсодержащие НПВП (например,g., индометацин, флурбипрофен, супрофен и салицилат) также образуют ионные связи с аргинином 120, и это взаимодействие необходимо для ингибирования фермента [21]. Положение этого остатка (у сужения в канале рядом с отверстием канала) позволяет этим НПВП закупоривать канал и предотвращать попадание арахидоната.

Аргинин 120 также играет важную роль в ингибировании ЦОГ-1 и ЦОГ-2 аспирином. Образование слабой ионной связи с карбоксилатом аспирина позиционирует аспирин на 5 Å ниже реакционноспособного серина, серина 530, которому он диффундирует и передает свою ацетильную группу.Наличие аддукта ацетила к серину 530 достаточно для стерического предотвращения циклизации и оксигенации арахидоната до PGG ₂ . Таким образом, в отличие от всех других коммерчески доступных НПВП, аспирин ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 путем ковалентной модификации, что приводит к постоянному ингибированию ферментов.

ЦОГ-2 теперь кристаллизован, анализ выявил ряд тонких различий в активном центре ЦОГ, которые использовались для разработки лекарств. Основные остатки, выстилающие активные центры ЦОГ двух ферментов, идентичны, за исключением одного: изолейцин 523 в ЦОГ-1 заменяется валином в ЦОГ-2.Менее громоздкая боковая цепь в валине ЦОГ-2 открывает гидрофобный боковой карман в активном центре ЦОГ-2, который недоступен в ЦОГ-1 [17, 19]. Это и другие тонкие различия в активном центре ЦОГ-2 были использованы для получения селективных ингибиторов ЦОГ-2 целекоксиба и рофекоксиба. В зависимости от используемого анализа эти препараты в ⩾30 раз эффективнее ингибируют ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1.

5″> Влияние селективных ингибиторов ЦОГ-2 на лихорадку

Работа, проведенная с генетически измененными мышами, показала, что мыши дикого типа и мыши COX-1 ^+/- и COX-1 ^-/- демонстрировали нормальную лихорадочную реакцию после введения ЛПС [33]. Ответы мышей СОХ-2 ^+/- и СОХ-2 ^-/- на введение LPS или IL-1β были совершенно разными. ЦОГ-2-дефицитные мыши не могли вызвать лихорадочный ответ на экзогенные пирогены или эндогенные пирогены, эквивалентный таковому у мышей дикого типа.Вместо этого у мышей с дефицитом ЦОГ-2 наблюдалось падение внутренней температуры тела от 0,5°C до 1,4°C после интраперитонеального введения LPS или IL-1. Этот результат окончательно подтверждает ключевую роль ЦОГ-2 в развитии лихорадки. Однако представляется, что ЦОГ-1 не участвует в лихорадочном ответе. Точно так же мыши, у которых отсутствовали рецепторы PGE ₂ -EP ₃ , не могли развить нормальную лихорадочную реакцию ни на экзогенную, ни на эндогенную пирогенную нагрузку [41].

Еще одной иллюстрацией центральной роли ЦОГ-2 в фебриногенезе являются исследования на различных системах животных, которые демонстрируют эффективность селективных или предпочтительных ингибиторов ЦОГ-2 в реверсировании или подавлении лихорадочной реакции у животных, зараженных экзогенными или эндогенными пирогенами. Было показано, что экспериментальный ЦОГ-2-селективный препарат L-745,337 подавляет или обращает вспять лихорадочную реакцию как у крыс [42], так и у свиней препубертатного возраста [43], зараженных ЛПС. Такие же результаты были получены при использовании ЦОГ-2-преимущественных препаратов, таких как нимесулид [44], этодолак [45] и мелоксикам [46].Было показано, что DUP-697, другой экспериментальный селективный ингибитор ЦОГ-2, является мощным жаропонижающим средством у крыс [47]. Точно так же было показано, что селективный ингибитор ЦОГ-2 DFU оказывает жаропонижающее действие на беличьих обезьян [48] и крыс [49] в моделях лихорадки, вызванной ЛПС.

Двумя недавно разработанными специфическими ингибиторами ЦОГ-2, которые прошли всестороннее тестирование на людях, являются рофекоксиб (MK-0966) и целекоксиб (SC-58635). В анализах цельной крови человека на ЦОГ-1 и ЦОГ-2, в которых в качестве субстрата используется арахидоновая кислота, рофекоксиб показал коэффициент селективности ингибирования ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1, равный 36.В тех же экспериментальных условиях целекоксиб показал соотношение селективности в отношении ЦОГ-2 и ЦОГ-1, равное 6,6 [50]. В клинических испытаниях было также показано, что рофекоксиб снижает естественную лихорадку у людей, а также снижает липополисахаридную лихорадку у крыс и беличьих обезьян [51].

2″> Индукция ЦОГ-2 НПВП

Идентификация ЦОГ-2 как белка, индуцируемого v- src , побудила нашу лабораторию исследовать влияние НПВП на неопластическую трансформацию, инициированную этим онкогеном. В нашей исследовательской системе использовались фибробласты куриных эмбрионов, трансформированные термочувствительным мутантом вируса саркомы Рауса [55–57]. Обработка этих клеток НПВП и анальгетиками показала, что 18 из 26 испытанных препаратов подавляли образование очагов трансформированных клеток в концентрациях 10–100 мк М (табл. 1).Неэффективными были пролекарства (например, сулиндак) или слабые ингибиторы ЦОГ (например, ацетаминофен, ацетофенетидин и салициламид). И наоборот, активные метаболиты, такие как сульфид сулиндака, были очень эффективны в предотвращении образования очагов (неопубликованные данные). Детально исследованы цитотоксические эффекты 8 препаратов, наиболее эффективных в профилактике очагообразования. Было обнаружено, что все 8 индуцируют апоптоз. Относительно быстрая индукция апоптоза под действием диклофенака, наиболее тщательно изученного препарата, происходила при таких низких концентрациях, как 32 мк M .Члены сигнальных путей апоптоза, необходимые для индукции НПВП запрограммированной гибели клеток в этих клетках, были позже определены [57].

Таблица 1

Морфологическое торможение трансформации в ответ на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

Таблица 1

Морфологическое торможение трансформации в ответ на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

В процессе характеристики НПВП-индуцированного апоптоза в v- src -трансформированных фибробластах куриных эмбрионов также оценивали влияние этих препаратов на экспрессию ЦОГ-1 и ЦОГ-2.Неожиданно было обнаружено, что ЦОГ-2, но не ЦОГ-1, сильно индуцируется всеми исследованными нами препаратами, индуцирующими апоптоз (рис. 2). Индукция приводила к повышенным уровням мРНК ЦОГ-2 и белка. Дозы для максимальной индукции ЦОГ-2 диклофенаком составляли 25–50 мк M ; однако дозы 200 мкл M или более подавляли индукцию ЦОГ-2.

Рисунок 2

Влияние концентрации диклофенака на индукцию циклооксигеназы (ЦОГ)-1 и ЦОГ-2.Для Нозерн-блоттинга 20 мкг тотальной РНК из фибробластов куриных эмбрионов (CEF), трансформированных вирусом саркомы Рауса (RSV), с обработкой различными дозами диклофенака и без нее через 29 ч после сдвига до 37°C гибридизовали с ЦОГ-1, ЦОГ -2 или зонды глицеральдегидфосфатдегидрогеназы (GAPDH). Дорожка 1, Истощенные по сыворотке RSV-трансформированные клетки без лекарственной обработки. Дорожки 2–6, Обработка диклофенаком при 25 мк М , 50 мк М , 100 мк М , 200 мк М и 400 мк М 906, соответственноЦОГ-1, 7-дневная экспозиция; ЦОГ-2, 20-часовая экспозиция; GAPDH, 6-часовая экспозиция. Из Лу и др. [56].

Рисунок 2

Влияние концентрации диклофенака на индукцию циклооксигеназы (ЦОГ)-1 и ЦОГ-2. Для Нозерн-блоттинга 20 мкг тотальной РНК из фибробластов куриных эмбрионов (CEF), трансформированных вирусом саркомы Рауса (RSV), с обработкой различными дозами диклофенака и без нее через 29 ч после сдвига до 37°C гибридизовали с ЦОГ-1, ЦОГ -2 или зонды глицеральдегидфосфатдегидрогеназы (GAPDH). Дорожка 1, Истощенные по сыворотке RSV-трансформированные клетки без лекарственной обработки. Дорожки 2–6, Обработка диклофенаком при 25 мк М , 50 мк М , 100 мк М , 200 мк М и 400 мк М 906, соответственно ЦОГ-1, 7-дневная экспозиция; ЦОГ-2, 20-часовая экспозиция; GAPDH, 6-часовая экспозиция. Из Лу и др. [56].

Многочисленные иммортализованные и неиммортализованные клетки млекопитающих в культуре были оценены для идентификации модели млекопитающих, аналогичной фибробластам куриного эмбриона.Одной клеточной системой, которая демонстрировала глубокую частоту апоптоза, хотя и при более высоких концентрациях НПВП, чем те, которые использовались в фибробластах куриных эмбрионов (CEF), была клеточная линия мыши J774.2. Эта моноцитарно-макрофагальная европейская клеточная линия была выделена из опухоли, возникшей у мыши BALB/c в 1968 г., и родственна клеточной линии J774A.1, используемой в Соединенных Штатах, но не идентична ей. Как и в случае CEF, НПВП также индуцировали ЦОГ-2, но не ЦОГ-1 в клетках J774.2 (рис. 3). В отличие от CEF, для этой индукции требовались максимально эффективные дозы диклофенака 500 мкг M , и, как сообщается, это происходит без сопутствующего увеличения мРНК ЦОГ-2 [58, 59].Кроме того, для индукции ЦОГ-2 в клетках J774.2 требовалось 48 часов, в отличие от 24 часов в CEF [56, 58].

Рисунок 3

Индукция экспрессии белка циклооксигеназы (ЦОГ)-2 нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Клетки J774.2 обрабатывали липополисахаридом (LPS; 1 мкг/мл в течение 12 часов), носителем (Veh) или НПВП (в течение 48 часов) в указанных дозах. Клеточные белки подвергали электрофорезу и исследовали вестерн-блоттингом с изофермент-специфической сывороткой против ЦОГ-2. ЦОГ-2 индуцировался в 10–30 раз 0.5 м М индометацина (Ind 0,5%), 0,5 м M флурбипрофена (Flur 0,5) и 0,5 м M диклофенака (Dic 0,5), но 2 м M ацетаминофена (Acet 2) ) и лишь незначительно индуцировался 2 м м аспирина (Аза 2). Индукция ЦОГ-2 диклофенаком зависела от дозы. Из Симмонс и др. [58].

Рисунок 3

Индукция экспрессии белка циклооксигеназы (ЦОГ)-2 нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).Клетки J774.2 обрабатывали липополисахаридом (LPS; 1 мкг/мл в течение 12 часов), носителем (Veh) или НПВП (в течение 48 часов) в указанных дозах. Клеточные белки подвергали электрофорезу и исследовали вестерн-блоттингом с изофермент-специфической сывороткой против ЦОГ-2. ЦОГ-2 индуцировалась в 10-30 раз 0,5 м M индометацина (Ind 0,5%), 0,5 м M флурбипрофена (Flur 0,5) и 0,5 м M диклофенака (Dic 0,5), но не обнаруживалась. индуцируется 2 м M ацетаминофена (Acet 2) и лишь незначительно индуцируется 2 м M аспирина (Asa 2).Индукция ЦОГ-2 диклофенаком зависела от дозы. Из Симмонс и др. [58].

6″> Заключение

Мы идентифицировали активность ЦОГ, которая более чувствительна к ингибированию ацетаминофеном, чем активность ЦОГ-1 или ЦОГ-2 в той же клетке. Повышенная восприимчивость, по-видимому, связана с клеточно-специфическими факторами, которые производят измененную ЦОГ-2 или индукцию новой ЦОГ-3.Однако концентрации ацетаминофена, необходимые для снижения активности ЦОГ на 50%, все еще относительно высоки, и аспирин не ингибирует эту активность. Потребуются дальнейшие исследования, чтобы определить, обнаруживается ли эта активность in vivo и отвечает ли ее ингибирование за жаропонижающие и обезболивающие свойства ацетаминофена.

Примечания автора

© 2000 Американского общества инфекционистов

Анализ использования обезболивающих, жаропонижающих и нестероидных противовоспалительных препаратов в педиатрических рецептах

Основные результаты

Рецепты (150), содержащие семь анальгетиков, жаропонижающих, НПВП (ацетилсалициловая кислота, кетопрофен, анальгин, ибупрофен, нимесулид, парацетамол и пироксикам ) для педиатрического применения было 56 (26.5%) показания без научных доказательств. Из 211 зарегистрированных показаний 14 (6,6%) не были одобрены каким-либо регулирующим органом, 11 (5,2%) не рекомендовались или должны использоваться с осторожностью, а пять (2,4%) имели противопоказания.

Среди этих семи препаратов, которые имели 100% показаний, не одобренных FDA или ANVISA, в основном потому, что они назначались детям младше 12 лет, являются кетопрофен (одобрен ANVISA, но не FDA), нимесулид (одобрен ANVISA , но не FDA) и пироксикам (не одобрен ни одним из агентств).Дипирон не одобрен для использования FDA.

Сравнение с другими исследованиями

В настоящем исследовании самая высокая распространенность использования анальгетиков, жаропонижающих и НПВП без доказательств пользы была обнаружена для препаратов, назначаемых детям младше рекомендованного возраста. Некоторые препараты, применение которых было одобрено в Бразилии в 2009 г. (кетопрофен, нимесулид и пироксикам), имеют возрастные ограничения, установленные регулирующими органами других стран.

Примечателен случай нимесулида, который никогда не был одобрен для применения в педиатрии и продажи которого были приостановлены в нескольких странах (Ирландия, Англия, Австралия, Франция, Финляндия, Португалия и Испания)15 из-за возможности повреждения печени , кожные реакции и фатальный синдром Рея; Первоначально он был одобрен для использования детьми и взрослыми в Бразилии.Одобрение нимесулида для педиатрического применения в Бразилии до 2007 г. без более убедительных исследований относительно его безопасности в этой популяции14 было неожиданным и может объяснить неадекватные назначения этого препарата, все еще наблюдаемые в настоящей выборке. В настоящее время ANVISA требует, чтобы листовки содержали: «Этот продукт не подходит для детей младше 12 лет».

Однако при доступе к сайтам по продаже лекарственных средств16 на бразильском рынке можно обнаружить не менее 16 лабораторий, производящих нимесулид в виде раствора для перорального применения в концентрациях 10 мг/мл, 50 мг/мл или 100 мг/мл, чьи инструкции по применению до сих пор содержат рекомендации по дозировке для детям старше 1 года по 1 капле/кг для лечения болей и травм.И наоборот, когда тот же запрос выполняется на сайте электронной информации о лекарствах ANVISA, только четыре лаборатории зарегистрировали листок-вкладыш нимесулида в виде раствора для приема внутрь, где можно найти следующую ориентацию: «Применение для взрослых и детей у детей старше 12 лет». и «Этот продукт противопоказан детям младше 12 лет».17

Такое расхождение в информации может сбить с толку лиц, назначающих препараты, медицинских работников и потребителей, увеличивая риск ненадлежащего использования этого препарата детьми.

Всемирная организация здравоохранения дважды выпускала предупреждения против продажи нимесулида; в 2003 году он был помещен в категорию специальных продуктов, находящихся под фармаконадзором. В 2007 году EMEA начал систематический анализ повреждения печени, вызванного этим продуктом, и решил сохранить его на рынке, разрешив его использование детям старше 12 лет, при условии, что они находятся под постоянным наблюдением, и ограничивая использование до максимума. 15 дней подряд.18

Аналогичная ситуация наблюдалась с пироксикамом в Бразилии.До 2009 года лекарственные формы включали пероральные растворы/капли без ограничений по возрасту. В настоящее время пироксикам больше не встречается в этой лекарственной форме и форме выпуска, и его показания ограничены детьми старше 12 лет.

Что касается кетопрофена, то, по-видимому, он продается в Бразилии в педиатрической форме как лекарство с обезболивающими и жаропонижающими свойствами в низких дозах, а также противовоспалительными свойствами в больших дозах, предназначенное для симптоматического облегчения лихорадки и / или боли у детей старше 6 мес.Листовка содержит указания по применению в особых группах населения, то есть у детей младше 6 месяцев, у которых безопасность и эффективность препарата еще не установлены.19 FDA не одобряет его использование в педиатрической популяции, но считает его эффективным в случаях лихорадки (класс IIb, категория B), остеоартрита (класс IIb, категория C), боли (класс IIa, категория B) и ревматоидного артрита (класс IIb, категория C).13

Ufer et al. подтвердили связь между применением препаратов, не одобренных для применения в педиатрии, и распространенностью побочных эффектов.1 Уилтон и др. отметили, что 20% педиатрических рецептов в Швеции содержат препараты, недавно появившиеся на рынке, в том числе определенный процент препаратов с некоторыми противопоказаниями для возрастного диапазона.20 В этом клинико-эпидемиологическом сценарии считается, что количество препаратов, использование выше, чем показано в нескольких исследованиях.21,22

В 10% настоящей выборки два АК или НПВП были включены в один и тот же рецепт для поочередного использования.Это показание не имеет достаточных доказательств, что увеличивает риск повреждения печени и может вызвать сомнения у лиц, ухаживающих за больными, относительно интервалов между приемами. чаще встречается у врачей с меньшим опытом25. Странно, что некоторые клинические протоколы Министерства здравоохранения Бразилии указывают на эту практику; одним примечательным примером является лечение лихорадки денге.

Учитывая неопределенность, связанную с превосходством или безопасностью комбинированных жаропонижающих схем по сравнению с монотерапией, следует продолжать использовать только парацетамол или ибупрофен.В рекомендациях Национального института здравоохранения и клинического мастерства (NICE) указано, что парацетамол и ибупрофен не следует регулярно вводить вместе или использовать взаимозаменяемо. Однако, если пациент не отвечает на один из этих препаратов, можно использовать альтернативный препарат.26

Еще один интересный вывод в настоящей выборке был связан с назначенной дозой. Дипирон, препарат с наибольшей распространенностью назначений в неадекватных дозах, имел 55,4% назначений, превышающих рекомендуемые или утвержденные дозы.Эти данные отличаются от данных, полученных Ferreira et al.,27 которые наблюдали использование анальгина в более низких дозах, вводимые путями, не указанными для детей младше 1 года. Alves et al.28 отметили, что дети получали дозы, превышающие рекомендуемые в инструкции к препарату, что увеличивало риск побочных эффектов, включая гипотензию.

Расчет дозы для детей до сих пор остается серьезной терапевтической проблемой. Расчет дозы в зависимости от возраста пациента не всегда является лучшим вариантом, особенно у младенцев, и может привести к передозировке.Пациенты одного возраста могут различаться по массе тела29; однако расчет педиатрической дозы в зависимости от массы тела обследуемого также не показан, так как известно, что процесс взросления у детей происходит постепенно и не соответствует индивидуальному приросту роста30. Исследования с этой возрастной группой все еще необходимы для установления оптимальная доза. Этот факт может объяснить наблюдаемые вариации дозы в этом образце.

Сильные стороны и ограничения исследования

В этом исследовании представлены первые подробные данные об использовании анальгетиков, жаропонижающих и НПВП у детей в Бразилии.Пациенты были включены вскоре после медицинской консультации, что уменьшило смешанный фактор, связанный с напоминанием о показаниях или признаках и симптомах ребенка. Пациентов идентифицировали в течение всего года, во все четыре сезона, что уменьшало возможные ошибки, связанные с сезонностью. Кроме того, обеспокоенные репрезентативностью населения, авторы выбрали 18 различных мест, включая пациентов, проходящих лечение в государственном и частном секторах.

Два подготовленных интервьюера использовали подробный сценарий интервью, и ответы были перепроверены с данными, содержащимися в предписаниях.Возможно, основным ограничением этого исследования был размер выборки, но в отношении этого аспекта был выбран описательный исследовательский анализ без каких-либо ассоциаций между переменными.

Для анализа данных использовались источники данных, рекомендованные регулирующими органами и Всемирной организацией здравоохранения (Dynamed, Clinical Evidence, Drugdex® System Thomson Micromedex).12–14

Практические последствия и окончательные соображения наилучшие имеющиеся доказательства пользы, а также ценности и предпочтения человека, который будет лечиться.

Преодоление беспокойства и страха родителей по поводу лихорадки и информирование их об иммунологической полезности лихорадки и рисках, связанных с чрезмерным использованием жаропонижающих средств, должно оставаться приоритетом.

Существует острая необходимость в интервенционных мерах по отпуску лекарств, что приведет к рациональному использованию этих лекарств, а также положительно повлияет на результаты в отношении здоровья. Политика регистрации лекарств, учитывающая наилучшие имеющиеся научные данные, может уменьшить появление лекарств с неясными показаниями к применению.

Эти результаты показывают, что можно наблюдать важные различия между клинической практикой в ​​педиатрии в отношении использования AA и НПВП и рекомендациями, основанными на наилучших доступных научных данных и одобренных регулирующими органами.

Какова роль жаропонижающих средств в лечении малярии?

Пиола П., Набасумба С., Турьякира Э. и др. Эффективность и безопасность артеметер-люмефантрина по сравнению с хинином у беременных женщин с неосложненной малярией Plasmodium falciparum: открытое рандомизированное исследование не меньшей эффективности. Ланцет Infect Dis . 2010 10 ноября (11): 762-9. [Медлайн].

McGready R, Lee SJ, Wiladphaingern J, et al. Побочные эффекты малярии falciparum и vivax и безопасность противомалярийного лечения на ранних сроках беременности: популяционное исследование. Ланцет Infect Dis . 2012 май. 12 (5): 388-96. [Медлайн].

Cox-Singh J, Davis TM, Lee KS, et al. Малярия Plasmodium knowlesi у людей широко распространена и потенциально опасна для жизни. Клин Инфекция Дис . 2008 г., 15 января. 46 (2): 165–71. [Медлайн]. [Полный текст].

Marchand RP, Culleton R, Maeno Y, Quang NT, Nakazawa S. Коинфекция Plasmodium knowlesi, P. falciparum и P. vivax среди людей и комаров Anopheles dirus, Южный Вьетнам. Возникновение инфекции . 2011 17 июля (7): 1232-9. [Медлайн].

Уильям Т., Менон Дж., Раджахрам Г. и др. Тяжелая форма малярии Plasmodium knowlesi в больнице третичного уровня, Сабах, Малайзия. Возникновение инфекции . 2011 17 июля (7): 1248-55. [Медлайн].

Надзор за малярией — США, 2010 г. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/ss6102a1.htm?s_cid=ss6102a1_e. Доступ: 1 марта 2012 г.

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Малярия. Доступно на http://www.cdc.gov/malaria. Доступ: 15 сентября 2011 г.

Тейлор С.М., Паробек С.М., Фэрхерст Р.М.Гемоглобинопатии и клиническая эпидемиология малярии: систематический обзор и метаанализ. Ланцет Infect Dis . 2012 12 июня (6): 457-68. [Медлайн].

Trape JF, Tall A, Diagne N и др. Заболеваемость малярией и устойчивость к пиретроидам после внедрения обработанных инсектицидами надкроватных сеток и комбинированной терапии на основе артемизинина: продольное исследование. Ланцет Infect Dis . 2011 Декабрь 11 (12): 925-32. [Медлайн].

[Рекомендации] Бейли Дж.В., Уильямс Дж., Бэйн Б.Дж., Паркер-Уильямс Дж., Чиодини П.Целевая группа по общей гематологии. Руководство по лабораторной диагностике малярии. Лондон (Великобритания): Британский комитет по стандартам в гематологии. 2007;19. [Полный текст].

Бейли Дж.В., Уильямс Дж., Бэйн Б.Дж. и др. Руководство: лабораторная диагностика малярии. Целевая группа по общей гематологии Британского комитета по стандартам в гематологии. Бр Дж Гематол . 2013 Декабрь 163 (5): 573-80. [Медлайн].

Экспресс-тесты на малярию — Гаити, 2010 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2010 29 октября. 59(42):1372-3. [Медлайн].

Вонгсричаналай К., Баркус М.Дж., Мут С., Сутамихарджа А., Вернсдорфер В.Х. Обзор средств диагностики малярии: микроскопия и экспресс-тест (БДТ). Am J Trop Med Hyg . 2007 г., декабрь 77 (6 Дополнение): 119–27. [Медлайн].

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Примечание для читателей: Экспресс-тест на малярию. Центры по контролю и профилактике заболеваний.Доступно на http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5627a4.htm. Доступ: 30 сентября 2011 г.

де Оливейра А.М., Скарбински Дж., Оума П.О. и др. Проведение экспресс-тестов на малярию в рамках планового ведения больных малярией в Кении. Am J Trop Med Hyg . 2009 март 80 (3): 470-4. [Медлайн].

Полли С.Д., Гонсалес И.Дж., Мохамед Д. и др. Клиническая оценка набора для петлевой амплификации для диагностики завозной малярии. J Заразить Dis . 2013 авг. 208 (4): 637-44. [Медлайн]. [Полный текст].

д’Акремон В., Малила А., Суай Н. и др. Отказ от противомалярийных препаратов у лихорадящих детей с отрицательным результатом экспресс-теста. Клин Инфекция Дис . 2010 1 сентября. 51(5):506-11. [Медлайн].

Менс П., Шпикер Н., Омар С., Хейнен М., Шаллиг Х., Кагер П.А. Является ли молекулярная биология лучшей альтернативой микроскопии для диагностики малярии? Сравнение между микроскопией, обнаружением антигена и молекулярными тестами в сельской Кении и городской Танзании. Trop Med Int Health . 2007 12 февраля (2): 238-44. [Медлайн].

[Руководство] Центры по контролю и профилактике заболеваний. Обновленные рекомендации CDC по использованию артеметер-люмефантрина для лечения неосложненной малярии у беременных женщин в США. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/67/wr/mm6714a4.htm?s_cid=mm6714a4_e#contribAff. апрель 2018 г.; Доступ: 13 апреля 2018 г.

Dondorp AM, Fanello CI, Hendriksen IC, et al.Артесунат против хинина в лечении тяжелой малярии falciparum у африканских детей (AQUAMAT): открытое рандомизированное исследование. Ланцет . 2010 13 ноября. 376(9753):1647-57. [Медлайн]. [Полный текст].

Синклер Д., Донеган С., Исба Р., Лаллу Д.Г. Артесунат против хинина для лечения тяжелой малярии. Cochrane Database Syst Rev . 2012 13 июня. 6:CD005967. [Медлайн].

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило таблетки Coartem для лечения малярии.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Доступно на http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm149559.htm. Доступ: 8 апреля 2009 г.

Teuscher F, Gatton ML, Chen N, Peters J, Kyle DE, Cheng Q. Артемизинин-индуцированный покой у plasmodium falciparum: продолжительность, скорость восстановления и последствия при неудачном лечении. J Заразить Dis . 2010 1 ноября. 202(9):1362-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Тозан Ю., Кляйн Э.Ю., Дарли С., Паникер Р., Лаксминараян Р., Бреман Дж.Г.Предварительный ректальный артесунат для лечения тяжелой детской малярии: анализ экономической эффективности. Ланцет . 2010 4 декабря. 376 (9756): 1910-5. [Медлайн].

Амаратунга С., Сренг С., Суон С. и др. Plasmodium falciparum, устойчивый к артемизинину, в провинции Пурсат, западная Камбоджа: исследование скорости уничтожения паразитов. Ланцет Infect Dis . 2012 12 ноября (11): 851-8. [Медлайн].

Дондорп А., Ностен Ф., Степневска К., День Н., Уайт Н., Группа исследования хинина артесуната малярии из Юго-Восточной Азии (SEAQUAMAT).Артесунат против хинина для лечения тяжелой малярии falciparum: рандомизированное исследование. Ланцет . 2005 г., 27 августа — 2 сентября. 366 (9487): 717–25. [Медлайн]. [Полный текст].

Othoro C, Johnston D, Lee R, Soverow J, Bystryn JC, Nardin E. Повышение иммуногенности пептидных вакцин Plasmodium falciparum с использованием местного адъюванта, содержащего мощный синтетический агонист Toll-подобного рецептора 7, имихимод. Заразить Иммуном . 2009 фев. 77(2):739-48. [Медлайн]. [Полный текст].

Richards JS, Stanisic DI, Fowkes FJ, et al. Связь естественно приобретенных антител к эритроцитосвязывающим антигенам Plasmodium falciparum с защитой от малярии и паразитемии высокой плотности. Клин Инфекция Дис . 2010 15 октября. 51(8):e50-60. [Медлайн].

Олоту А., Лусингу Дж., Лич А. и др. Эффективность противомалярийной вакцины RTS,S/AS01E и предварительный анализ титров антител против циркумспорозоитов и защиты у детей в возрасте 5-17 месяцев в Кении и Танзании: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет Infect Dis . 2011 11 февраля (2): 102-9. [Медлайн].

Хант К. Первая в мире вакцина против малярии для 360 000 африканских детей. CNN. Доступно по адресу https://www.cnn.com/2019/04/23/health/malaria-africa-worlds-first-vaccine-intl/index.html?fbclid=IwAR38y1BxCtPED9-zd0h6HeFun1VQXFd1_Mrxx78aHTmBRD4DR71TQ3xFPHs. 25 апреля 2019 г.; Доступ: 26 апреля 2019 г.

Первая вакцина против малярии одобрена регулирующими органами ЕС. Медицинские новости Medscape.Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/848608. 24 июля 2015 г.;

Янечко Л.Л. Примахин защищает от рецидива малярии P. vivax. Медицинские новости Medscape. 3 января 2013 г. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/777109. Доступ: 16 января 2013 г.

Sutanto I, Tjahjono B, Basri H, et al. Рандомизированное открытое исследование примахина против рецидива малярии vivax в Индонезии. Антимикробные агенты Chemother . 2013 март.57 (3): 1128-35. [Медлайн].

Льянос-Куэнтас А., Ласерда М.В., Рюангвирают Р., Крудсуд С., Гупта С.К., Кочар С.К. и др. Тафенохин плюс хлорохин для лечения и профилактики рецидивов малярии Plasmodium vivax (DETECTIVE): многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование выбора дозы фазы 2b. Ланцет . 2014 22 марта. 383 (9922): 1049-58. [Медлайн].

Кринтафель (тафенохин) [вкладыш]. Research Triangle Park, Северная Каролина: GlaxoSmithKline.Июль 2018 г. Доступно на [Полный текст].

Аракода (тафенохин) [вкладыш]. Вашингтон, округ Колумбия: 60 Degrees Pharms, LLC. Август 2018 г. Доступно на [Полный текст].

Lowes R. FDA усиливает предупреждение о рисках, связанных с мефлохином. Медицинские новости Medscape . 29 июля 2013 г. [Полный текст].

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: FDA одобряет изменения этикетки противомалярийного препарата мефлохина гидрохлорида из-за риска серьезных психических и нервных побочных эффектов.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Доступно на http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM362232.pdf. Доступ: 6 августа 2013 г.

Бриан В., Боттеро Дж., Ноэль Х. и др. Прерывистое лечение для профилактики малярии во время беременности в Бенине: рандомизированное открытое исследование эквивалентности, сравнивающее сульфадоксин-пириметамин с мефлохином. J Заразить Dis . 2009 г., 15 сентября. 200(6):991-1001. [Медлайн].

Briand V, Cottrell G, Massougbodji A, Cot M. Прерывистое профилактическое лечение для предотвращения малярии во время беременности в районах с высоким уровнем передачи. Малар Дж . 2007, 4 декабря. 6:160. [Медлайн]. [Полный текст].

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Атланта, Джорджия: DHHS; 2009. Малярия и путешественники. Доступно на http://www.cdc.gov/malaria/travelers/index.html. Доступ: 15 сентября 2011 г.

Партнерство по клиническим испытаниям RTS,S. Первые результаты фазы 3 испытания противомалярийной вакцины RTS,S/AS01 у африканских детей. N Английский J Med . 2011/окт. 365:[Полный текст].

Белый Нью-Джерси.Вакцина от малярии (от редакции). N Английский J Med . 2011/окт. 365:[Полный текст].

[Руководство] Центры по контролю и профилактике заболеваний. Диагностика и лечение малярии в США. Доступно на http://www.cdc.gov/malaria/diagnosis_treatment/index.html. Доступ: 15 сентября 2011 г.

Poespoprodjo JR, Fobia W, Kenangalem E, et al. Неблагоприятные исходы беременности в районах, эндемичных по инфекциям Plasmodium vivax и Plasmodium falciparum с множественной лекарственной устойчивостью. Клин Инфекция Дис . 2008 1 мая. 46(9):1374-81. [Медлайн]. [Полный текст].

НПВП – NHS

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — это препараты, которые широко используются для облегчения боли, уменьшения воспаления и снижения высокой температуры.

Они часто используются для облегчения симптомов головных болей, болезненных менструаций, растяжений, простуды и гриппа, артрита и других причин длительной боли.

Хотя НПВП широко используются, они не подходят для всех и иногда могут вызывать неприятные побочные эффекты.

Эта информация представляет собой общий обзор НПВП.

Для получения информации о конкретном лекарстве вы можете найти свое лекарство на нашем сайте Лекарства от А до Я.

Коронавирус совет

В новостях сообщалось о том, что противовоспалительные обезболивающие, такие как ибупрофен, усугубляют течение коронавируса.

Комиссия по лекарственным средствам для человека подтвердила, что нет четких доказательств того, что использование ибупрофена для лечения таких симптомов, как высокая температура, ухудшает течение коронавируса.

Вы можете принимать парацетамол или ибупрофен для лечения симптомов коронавируса. Если есть возможность, сначала попробуйте парацетамол, так как он имеет меньше побочных эффектов, чем ибупрофен, и является более безопасным выбором для большинства людей.

Всегда следуйте инструкциям, прилагаемым к вашему лекарству.

Типы НПВП

НПВП доступны в виде таблеток, капсул, суппозиториев (капсулы, вставленные в дно), кремов, гелей и инъекций.

Некоторые из них можно купить без рецепта в аптеках, в то время как для других требуется рецепт.

К основным типам НПВП относятся:

НПВП могут продаваться или назначаться под этими названиями или торговой маркой.

Все они одинаково эффективны, хотя какой-то из них может подойти вам лучше всего.

Кто может принимать НПВП?

Большинство людей могут принимать НПВП, но некоторым следует соблюдать осторожность при их приеме.

Рекомендуется проконсультироваться с фармацевтом или врачом, прежде чем принимать НПВП, если вы:

• старше 65 лет
• беременны или пытаетесь зачать ребенка
• кормите грудью
• страдаете астмой у вас была аллергическая реакция на НПВП в прошлом
• у вас была язва желудка в прошлом
• у вас есть проблемы с сердцем, печенью, почками, кровяным давлением, кровообращением или кишечником
• вы принимаете другие лекарства
• ищете лекарство для ребенку младше 16 (не давайте никаких лекарств, содержащих аспирин, детям младше 16 лет)

В этих случаях не обязательно избегать приема НПВП, но их следует использовать только по рекомендации медицинского работника , поскольку могут возникнуть более высокий риск побочных эффектов.

Если НПВП не подходят, ваш фармацевт или врач может предложить альтернативу НПВП, например парацетамол.

Побочные эффекты НПВП

Как и все лекарства, НПВП могут вызывать побочные эффекты.

Они чаще встречаются, если вы принимаете высокие дозы в течение длительного времени, пожилые люди или у вас плохое общее состояние здоровья.

НПВП, отпускаемые без рецепта, обычно имеют меньше побочных эффектов, чем более сильные рецептурные лекарства.

К возможным побочным эффектам НПВП относятся:

Если у вас возникли какие-либо неприятные побочные эффекты, прекратите прием лекарства и сообщите об этом своему врачу.

Взаимодействие с другими лекарствами

Некоторые НПВП могут непредсказуемо реагировать с другими лекарствами.

Это может повлиять на эффективность того или иного лекарства и увеличить риск побочных эффектов.

Особенно важно получить медицинскую консультацию перед приемом НПВП, если вы уже принимаете:

Если вы не уверены, безопасно ли принимать лекарство, которое вы принимаете, одновременно с НПВП, ознакомьтесь с информационным листком который поставляется с ним, или обратитесь за советом к фармацевту или врачу.

Продукты питания и алкоголь

В листке-вкладыше, который прилагается к вашему лекарству, должно быть указано, нужно ли вам избегать каких-либо определенных продуктов или напитков. Спросите своего фармацевта или врача, если вы не уверены.

Чтобы получить информацию о конкретном лекарстве, ознакомьтесь с листками-вкладышами от А до Я на веб-сайте GOV.UK.

Как правило, вам не нужно избегать каких-либо определенных продуктов при приеме НПВП.

Таблетки или капсулы обычно следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой или пищей, чтобы предотвратить расстройство желудка.

Обычно употребление алкоголя во время приема НПВП безопасно, но чрезмерное употребление алкоголя может вызвать раздражение желудка.

Передозировка НПВП

Прием слишком большого количества НПВП может быть опасным. Это известно как прием передозировки.

Немедленно обратитесь к своему терапевту или в NHS 111 за советом, если вы приняли слишком много лекарства и у вас возникли проблемы, такие как плохое самочувствие или тошнота, расстройство желудка или сонливость.

Немедленно позвоните по номеру 999, чтобы вызвать скорую помощь, если вы или кто-то другой испытываете серьезные последствия передозировки, такие как припадки (судороги), затрудненное дыхание или потеря сознания.

Альтернативы НПВП

Поскольку НПВП могут вызывать неприятные побочные эффекты, в первую очередь рекомендуются альтернативы.

Основной альтернативой для обезболивания является парацетамол, который доступен без рецепта и безопасен для большинства людей.

Кремы и гели с НПВП, которые вы втираете в кожу, возможно, стоит попробовать в первую очередь, если у вас есть боли в мышцах или суставах в определенной части тела, поскольку они, как правило, имеют меньше побочных эффектов, чем таблетки или капсулы.

Ваш врач также может порекомендовать различные лекарства и методы лечения в зависимости от вашей проблемы со здоровьем.

Например, физиотерапия может помочь некоторым людям с болью в мышцах или суставах.

Последняя проверка страницы: 27 февраля 2019 г.
Дата следующей проверки: 27 февраля 2022 г.

FDA консультирует пациентов по использованию нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) при COVID-19

[19.03.2020] FDA известно о новостных сообщениях о том, что использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как ибупрофен, может ухудшить течение коронавирусной болезни (COVID-19).Эти новостные сообщения последовали за письмом от 11 марта 2020 года в медицинском журнале The Lancet, в котором была выдвинута гипотеза о том, что фермент (молекула, которая способствует биохимической реакции в организме) увеличивается под действием НПВП и может усугубить симптомы COVID-19.

В настоящее время FDA не располагает научными данными, связывающими использование НПВП, таких как ибупрофен, с ухудшением симптомов COVID-19. Агентство продолжает расследование этого вопроса и сообщит об этом публично, когда будет доступна дополнительная информация. Тем не менее, все рецептурные НПВП предупреждают, что «фармакологическая активность НПВП в отношении уменьшения воспаления и, возможно, лихорадки может снизить полезность диагностических признаков для выявления инфекций.

Для тех, кто хочет использовать варианты лечения, отличные от НПВП, существует множество безрецептурных (OTC) и рецептурных препаратов, одобренных для облегчения боли и снижения температуры. FDA предлагает поговорить со своим лечащим врачом, если вы беспокоитесь о приеме НПВП и полагаетесь на эти лекарства для лечения хронических заболеваний.

FDA рекомендует общественности прочитать полную этикетку с фактами о лекарствах для безрецептурных препаратов перед их использованием. Лекарства, отпускаемые без рецепта, безопасны и эффективны, если вы следуете указаниям на этикетке и/или указаниям врача.Пациенты, принимающие лекарства, отпускаемые по рецепту, должны принимать эти лекарства по указанию своего лечащего врача и в соответствии с инструкциями на этикетке.

FDA призывает медицинских работников и пациентов сообщать о нежелательных явлениях или проблемах качества, возникших при использовании любого лекарства, в программу FDA MedWatch по сообщениям о нежелательных явлениях:

• Заполнить и отправить отчет онлайн; или
• Загрузите и заполните форму, затем отправьте ее по факсу 1-800-FDA-0178

• Текущее содержание:

  19.03.2020

• Подзаконный(е) продукт(ы)

  Тема(ы)

.

No related posts.