Кистозный фиброз: Кистозный фиброз легких – как проявляется муковисцидоз?

Кистозный фиброз легких – как проявляется муковисцидоз?

Не всегда возникающий внезапно кашель является признаком простудного заболевания. Так, кистозный фиброз легких всегда сопровождается нарушением дыхательной функции, кашлем. Появление слизистой или гнойной мокроты является поводом для обращения к врачу.

Кистозный фиброз легких – что это?

Для обозначения фиброзного кистоза нередко используют термин муковисцидоз легких. Это заболевание имеет наследственную природу. Обусловлена патология нарушением гена, который несет ответственность за транспорт ионов хлорида через клеточную мембрану. В результате таких изменений наблюдается дисфункция желез, которые продуцируют слизь и пот.

Кистозный фиброз легких является самым распространенным наследственным заболеванием. Согласно статистическим наблюдениям, практически каждый 20-й житель планеты является носителем дефектного гена. Вероятность развития заболевания у ребенка, чьи родители являются носителями гена с патологией, достигает 25%.

Кистозный фиброз легких – причины

К многочисленным генетическим заболеваниям относят и кистозный фиброз, причины которого обусловлены изменениями в гене. При развитии патологии наблюдается сбой в строении гена, который именуют трансмембранным регулятором муковисцидоза (CFTR). Он играт важную роль в регулировании процессов поступления и вывода воды, соли из клеток организма, которые выстилают дыхательные пути, кишечник.

Нарушение функции гена приводит к тому, что организм начинает синтезировать густую слизь в дыхательной системе. Это препятствует активному выводу патогенных частиц, микроорганизмов. Стоит отметить, что немаловажный фактор в развитии болезни – экологические причины, внешнее воздействие. Вдыхание загрязненного воздуха, табачного дыма, аллергенов обуславливает в комплексе продолжительное развитие этой патологии.

Можно ли заразиться кистозным фиброзом?

Болезнь кистозный фиброз не представляет опасности для окружающих. Однако нередко патология сопровождается инфекционными и воспалительными процессами в легких. В таких случаях присутствующие в легких патогенные микроорганизмы могут передаваться воздушно-капельным путем. Сам кистозный фиброз легких не передается от больного здоровым людям.

Кистозный фиброз легких – симптомы

Первые признаки муковисцидоза фиксируются часто в раннем возрасте, однако манифестация заболевания может происходить и в подростковом и даже в зрелом возрасте. Клиническая картина развивается в случае инфицирования бронхиальных кист, что провоцирует воспалительный процесс:

  1. Характерным симптомом муковисцидоза с поражением легких является влажный кашель, который сопровождается выделением гнойной или гнойно-слизистой мокроты, в некоторых случаях кровохарканьем.
  2. Параллельно возникают признаки интоксикации организма, сердечно-легочной недостаточности.

У детей, страдающих данным недугом, отмечается систематическое поражение легких и бронхов. Периоды воспаления сменяются ремиссией.

Во время рецидива заболевания появляются следующие симптомы:

  • увеличение объема отделяемой мокроты;
  • болезненные ощущения в груди;
  • повышение температуры тела;
  • общая слабость;
  • синюшность носогубного треугольника;
  • замедление роста;
  • частые инфекции легких и бронхов;
  • вздутие живота;
  • запоры;
  • снижение массы тела;
  • понижение артериального давления;
  • бочкообразная деформация грудной клетки;
  • деформация фаланг пальцев.

Кистозный фиброз легких – диагностика

Предположительный диагноз выставляется на основании клинической картины заболевания, результатов сбора анамнеза.

Для дополнительного обследования назначают:

Нередко для постановки окончательного диагноза используется потовая проба на муковисцидоз. Она предполагает использование специального анализатора, который измеряет проводимость всех ионов (калий, хлор, натрий, аммоний), которые присутствуют в составе пота. В полученных результатах врачи отмечают повышение истинной концентрации хлоридов на 15–20 ммоль/л.

Кистозный фиброз легких – лечение

Муковисцидоз, легочная форма, не поддается полному излечению. Врачам удается добиться только временного улучшения самочувствия пациентов. При развитии инфекционного воспаления используют антибактериальные препараты. Эффективным является хирургическое лечение, которое может осуществляться только во время затихания симптомов острой стадии болезни.

Лечится или нет кистозный фиброз легких?

Пациентов, впервые узнавших о своем заболевании, часто интересует вопрос, лечится ли кистозный фиброз. Существующие современные методы терапии направлены на облегчении симптомов с целью улучшения качества жизни пациентов. Врачи стараются замедлить развитие патологии.

В последнее время высокую эффективность показывают курсы лечения, проводимые многопрофильными бригадами врачей и специалистов, в которые входят:

  • физиотерапевт;
  • диетолог;
  • социальные работники;
  • фармацевты;
  • средний медперсонал.

Для достижения высоких результатов лечение проводится в специализированных центрах, где обеспечивается непрерывная помощь и контроль со стороны специалистов за состоянием пациента и эффективностью терапии. Важную роль имеют отказ от курения и иммунизация, физиотерапевтические процедуры, которые направлены на нормализацию дыхательного процесса.

Кистозный фиброз легких – методы лечения

Чтобы облегчить состояние пациента, у которого диагностирован кистозный фиброз, лечение заболевания предполагает создание комплексной программы.

В терапевтическом процессе одновременно задействованы несколько специалистов:

  • пульмонолог;
  • генетик;
  • фармацевт.

Главная их цель – долгосрочная профилактика и лечение заболеваний легких, других осложнений, которые спровоцированы фиброзным кистозом легких. Достигается это с помощью использования методов очищения дыхательных путей.

Для терапии врачи используют:

  • постуральный дренаж;
  • перкуссию грудной клетки;
  • вибрационный массаж руками по стенке грудной клетки.

Кистозный фиброз легких – препараты

Для пациентов с диагнозом муковисцидоз препараты подбираются индивидуально. При этом врачи учитывают множество факторов, среди которых:

  • возраст пациента;
  • степень выраженности патологии;
  • наличие других хронических заболеваний в организме.

При присоединении инфекции применяется антибактериальная терапия. Врачи нередко практикуют ингаляторное введение аминогликозидов, что позволяет сразу воздействовать на очаг воспаления:

Для внутреннего применения используют фторхинолоны:

  • Ципрофлоксацин;
  • Офлоксацин;
  • Ломефлоксацин.

Для облегчения отхождения мокроты, снижения ее густоты используют муколитические средства. Нередко врачи практикуют комбинирование способов введения лекарственных средств:

  • пероральный;
  • ингаляционный;
  • внутривенный.

Из муколитиков рекомендованы:

  • Дорназа альфа;
  • N-ацетилцистеин;
  • Амброксол.

Для снижения повышенной продукции провоспалительных цитокинов, образующихся при кистозом фиброзе, используют противовоспалительные препараты:

  • Ибупрофен;
  • Преднизолон;
  • Дексаметазон.

Кистозный фиброз – пересадка легких

В тяжелых случаях, когда врачам не удается сдержать прогрессирующий муковисцидоз, трансплантация легких становится единственным вариантом лечения. Пациенты, нуждающиеся в такой операции, всегда находятся под наблюдением специалистов. Лечение предполагает замену обоих легких, однако при необходимости один орган может быть разделен надвое. Это дублирует функцию органа. Первая операция по пересадке легкого больному с муковисцидозом была осуществлена в 1983 г. в Торонто, а уже спустя 5 лет врачи успешно пересадили оба органа.

Кистозный фиброз легких – продолжительность жизни

Болезнь кистозный фиброз легких оказывает влияние не только на качество жизни, но и на ее продолжительность. Повышение уровня медицины и открытие эффективных методик лечения изменило статус муковисцидоза с детского заболевания на болезнь взрослых людей.

Сегодня до 42% случаев заболевания фиксируется у пациентов старше 18 лет, при этом 5% из этого числа – люди старше 40 лет. С улучшением качества диагностики и ухода средняя продолжительность жизни таких пациентов продолжает расти. В отдельных странах встречаются пациенты с фиброзным кистозом легких старше 50 лет.

Кистозный фиброз легких – общение с другими

При болезни поражаются преимущественно железы внешней секреции, а само заболевание является незаразным. Однако легочный муковисцидоз нередко сопряжен с присутствием в организме Mycobacterium abscessus – патогенные микобактерии, содержащиеся в слизи, которые усугубляют течение патологии и могут приводить к летальному исходу. Ученые установили, что передача этих бактерий происходит от больного к больному воздушно-капельным путем или через вещи. Чтобы избежать заражения больные муковисцидозом должны избегать контакта с другими пациентами с таким диагнозом.

 

Кистозный фиброз

Самыми сложными для лечения являются наследственные заболевания, связанные с мутациями генов. К таким патологиям относится кистозный фиброз, который имеет довольно широкую распространенность и хроническое пожизненное течение. Различают несколько основных форм данной болезни, они классифицируются в соответствии с зоной и обширностью поражения внутренних органов.

Что такое кистозный фиброз или муковисцидоз?

Описываемое заболевание представляет собой мутацию гена CFTR, ответственного за поглощение солей. Из-за его патологических изменений происходит сгущение секрета, который вырабатывается различными железами в организме. Вследствие избыточного поступления соли в клетки, а также недостатка воды, выведение слизи затрудняется и она задерживается в протоках, закупоривая их. Через некоторое время на месте таких «пробок» образуются кисты.

Различают 3 основных типа муковисцидоза:

  • бронхолегочный;
  • кишечный;
  • смешанный.

Существуют и другие зоны, которые поражает болезнь, например, встречается кистозный фиброз молочной и поджелудочной железы, придаточных носовых пазух. Они диагностируются редко, но не менее опасны, чем вышеуказанные формы генетической патологии.

Симптомы кистозного фиброза

Признаки муковисцидоза зависят от области поражения и формы заболевания, а также степени ее тяжести.

Кистозный фиброз легких проявляется следующим образом:

  • частые приступы болезненного кашля;
  • затрудненное отделение мокроты;
  • одышка;
  • прогрессирующие бронхиты;
  • пневмонии затяжного характера;
  • развитие эмфиземы легких.

Кишечный вид муковисцидоза сопровождается такими симптомами:

  • повышенное газообразование;
  • частый стул;
  • вздутие живота;
  • схваткообразные интенсивные боли в районе кишечника;
  • развитие язвенных процессов.

Нередко при данном типе кистозного фиброза поражается печень. Это происходит вследствие нарушения всасывания и выведения желчи в кишечнике, в результате чего она застаивается в протоках, провоцируя начало цирроза.

Самая тяжелая форма муковисцидоза – смешанная. Она сочетает в себе признаки бронхолегочной и пищеварительной патологии одновременно.

Лечение муковисцидоза или кистозного фиброза

Навсегда избавиться от описанной болезни невозможно, однако при правильной симптоматической терапии качество жизни человека с муковисцидозом значительно улучшается.

Помимо лекарств, назначаемых врачом, больной должен правильно организовать питание, регулярно выполнять специальные физические упражнения, дыхательную гимнастику.

 

Причины развития, Симптомы, способы Лечения

Кистозный фиброз — это наследственное заболевание (передается генетически), вызывающее нарушение работы слизистой и потовой желез. Так, слизь становится очень густой и вязкой, и потому легко скапливается в легких и кишечнике. Со временем это наносит необратимый ущерб органам.

Что такое кистозный фиброз?

Кистозный фиброз — это наследственное заболевание (передается генетически), вызывающее нарушение работы слизистой и потовой желез. Так, слизь становится очень густой и вязкой, и потому легко скапливается в легких и кишечнике. Со временем это наносит необратимый ущерб органам.

Кистозный фиброз поражает представителей всех рас и этнических групп, но чаще встречается среди белокожих людей, особенно если их предки были родом из Северной Европы. В США с ним рождается примерно 1 из 3500 людей.

Кистозный фиброз — это прогрессирующее заболевание, которое со временем наносит существенный ущерб организму. К счастью, за последние годы врач и ученые сделали большой шаг в лечении этого заболевания. В результате удалось повысить среднюю продолжительность жизни пациентов. В настоящий момент этот показатель составляет 35-40 лет, хотя некоторым людям удается дожить до 45-50 лет.

Симптомы

Симптомы кистозного фиброза у разных детей могут существенно отличаться. Как правило, эти симптомы проявятся еще до того, как ребенку исполнится 1 год, хотя в некоторых случаях признаки заболевания могут проявиться значительно позже, иногда — лишь в зрелом возрасте.

Кроме того, симптомы сильно разнятся по степени тяжести. У одного человека могут присутствовать лишь пара умеренных симптомов, в то время как другой человек будет страдать от целого спектра чрезвычайно интенсивных проявлений. Наиболее распространенными являются респираторные симптомы, но болезнь может также воздействовать на пищеварительную и репродуктивную системы. Как бы то ни было, все симптомы являются следствием скопления густой слизи, которая блокирует дыхательные каналы или закупоривает пищеварительный тракт, затрудняя тем самым прохождение пищеварительных ферментов. У женщин цервикальная слизь может нарушить фертильность (способность забеременеть).

В целом к симптомам кистозного фиброза относятся:

  • Чрезвычайно соленая кожа.
  • Рецидивирующий синусит.
  • Устойчивый кашель (с или без мокроты).
  • Частое свистящее дыхание или одышка.
  • Частые легочные инфекции (пневмония или бронхит).
  • Боль в животе и вздутие.
  • Частая диарея или запоры.
  • Рыхлый маслянистый кал с неприятным запахом.
  • Замедленное развитие у детей, несмотря на хороший аппетит.
  • Бесплодие у женщин, вызванное скоплением густой слизи на поверхности шейки матки.
  • Бесплодие у мужчин, вызванное отсутствием с рождения семявыводящего протока (канала, по которому сперматозоиды попадают из яичек в пенис).

Причины развития и факторы риска

Кистозный фиброз — это наследственное заболевание. Это значит, что его причина кроется в дефектном гене. Если быть точнее, дефективным является ген трансмембранного регулятора муковисцидоза, который отвечает за выработку белка, контролирующего перемещение соли и воды внутрь клеток и из них.

При нарушении этого гена организм вырабатывает белок, который не выполняет свою функцию надлежащим образом. Вместо нормальных пота и слизи тело наполняется очень соленым потом и чрезвычайно густой слизью.

Диагностика

Потовая проба считается наиболее надежным тестом для выявления кистозного фиброза. Если у вас проявились симптомы этого заболевания, врач первым делом назначит именно эту процедуру. Если же подозрение на кистозный фиброз возникло в результате сдачи анализа крови или прохождения генетического исследования, для подтверждения диагноза обычно используется все та же потовая проба.

Эта процедура проводится крайне просто и безболезненно. В ее рамках врач наносит на руку или ногу специальное вещество и при помощи слабых электрических разрядов стимулирует выработку пота, после чего собирает выделившийся пот и отправляет на изучение в лабораторию. Лаборант измеряет содержание хлорида.

Если значение выше нормы, это значит, что уровень соли в крови повышен, что, в свою очередь, подтверждает диагноз.

Другие методы обследования

После подтверждения диагноза врач может назначить другие анализы и процедуры, позволяющие получить больше информации о тяжести и возможных способах лечения болезни.

К таковым относятся:

  • Рентген грудной клетки. Рентген грудной клетки покажет наличие рубцов в легких или воспаления (отека). Отек является распространенным признаком непроходимости, обусловленной скоплением вязкой слизи.
  • Компьютерная томография. Компьютерная томография в основном применяется для определения того, какие органы пострадали вследствие развития кистозного фиброза.
  • Генетический тест. Важность генетического теста заключается в том, что он позволяет определить тип дефекта трансмембранного регулятора муковисцидоза, ставшего причиной развития заболевания.
  • Анализ мокроты. В рамках этой процедуры врач возьмет образец мокроты (откашливаемой слизи) для выявления наличия легочной инфекции. Кроме того, этот анализ укажет тип бактерий, ставших причиной инфекции. Эта информация позволит врачу назначить максимально эффективный антибиотик.

Профилактика. Можно ли предотвратить развитие?

Кистозный фиброз является генетическим заболеванием, поэтому предотвратить его развитие невозможно. Он передается в момент наследования дефектного гена от обоих родителей.

Если ребенок получает такой ген лишь от одного из родителей, он становится носителем. Когда два носителя решают завести ребенка, вероятность развития у него кистозного фиброза составляет 25%. Шанс на то, что заболевание не разовьется, и при этом сам ребенок не станет носителем дефектного гена, составляет все те же 25%. Наконец, в 50% случаев ребенок будет здоров, но станет носителем гена.

Лечение

К сожалению, лекарства от кистозного фиброза не существует. Единственным способом лечения или профилактики этого заболевания является генная терапия. Исследователи продолжают изучать способы воплощения этого проекта в жизнь.

Пока же все это остается на теоретическом уровне, врачи по-прежнему лечат симптомы кистозного фиброза с целью увеличить продолжительность и качество жизни пациентов с этим заболеванием. Следует отметить, что за последние годы им удалось добиться в этой области немалых успехов.

Лечение легких

Существует много способов лечения последствий кистозного фиброза, поскольку выбор будет сильно зависеть от тяжести заболевания и проявившихся симптомов. В большинстве случаев курс лечения направлен на профилактику и контролирование легочных инфекций. При такой цели основное внимание уделяется разжижению и удалению густой слизи из легких.

Физиотерапия и лечебная физкультура наряду с медикаментозным лечением помогают сократить объем слизи. При кистозном фиброзе врач может назначить несколько групп препаратов. К таковым относятся:

  • Антибиотики. Врач назначает антибиотики для лечения легочных инфекций. Эти препараты не только избавляют от текущей инфекции, но и предотвращают развитие будущих.
  • Разжижители слизи. Врач назначает разжижители для облегчения откашливания слизи и выведения ее из легких. Такие препараты необходимо вдыхать, поэтому они выпускаются в форме спреев или ингаляторов.
  • Бронхолитические средства раскрывают дыхательные пути. Эти препараты также подлежат введению посредством вдыхания, а принцип их действия основан на расслаблении мышц. По сути, они облегчают дыхание путем увеличения воздушного потока.
  • Противовоспалительные средства. Врачи назначают противовоспалительные средства для снятия воспаления (отека) дыхательных путей. Зачастую такое воспаление вызвано постоянными инфекциями. Выпускаются эти препараты в двух формах: таблетках и спреях.

Если вследствие кистозного фиброза у вас развилось тяжелое заболевание легких, вам также может понадобиться кислородная терапия.

В крайне тяжелых случаях возможна необходимость трансплантации легких. В рамках этой процедуры хирургическим путем удаляются пораженные болезнью легкие, которые заменяются донорским органом.

Лечение пищеварительных нарушений

Кистозный фиброз может вызвать множество различных пищеварительных проблем. Как правило, они не настолько опасны, как легочные заболевания,

поэтому в большинстве случаев для их устранения назначается лечебное питание или диетотерапия. Обычно эти понятия включают в себя:

  • Высококалорийный рацион питания с высоким содержанием белков и низким содержанием жиров.
  • Высококалорийные коктейли, обеспечивающие организм дополнительными питательными веществами.
  • Ферменты поджелудочной железы в виде пищевых добавок для усиления пищеварения.
  • Пищевые добавки витаминов A, D, E и K.
  • Солевые добавки, которые необходимо принимать перед физическими нагрузками.

Жизнь с заболеванием

За последние несколько десятков лет средняя продолжительность жизни пациентов с кистозным фиброзом значительно увеличилась. Так, 30 лет назад она составляла менее 20 лет. На сегодняшний день этот показатель увеличился почти вдвое и составляет 37,5 лет, а некоторым людям удается достичь даже 50-летнего возраста.

Безусловно, даже сегодня жизнь человека, страдающего кистозным фиброзом, связана с постоянным преодолением массы трудностей. Хотя эффективность и методики лечения существенно улучшились, они все еще являются очень дорогостоящими и требуют большого количества времени. Основная же психологическая нагрузка кроется в том, что лечение проходит непрерывно на протяжении всей жизни.

Несмотря на все это, многие пациенты с кистозным фиброзом сохраняют способность работать, учиться и принимать участие в большинстве привычных здоровому человеку мероприятий.

Вопросы, которые следует задать врачу

  • Насколько часто необходимо проходить обследование на предмет легочной инфекции?
  • Существуют ли другие методики лечения, которые целесообразно попробовать?
  • Какие именно побочные эффекты можно ожидать от назначенного мне препарата или лечения?
  • Можно ли мне держать дома домашнее животное?
  • Можно ли кормить грудью ребенка, у которого диагностирован кистозный фиброз?
Loading…

Муковисцидоз. Кистозный фиброз. Причины, профилактика и лечение

Содержание статьи

Муковисцидоз. Кистозный фиброз

Муковисцидоз (МВ) — это генетическое заболевание, влияющие на белок в организме человека. В организме людей с кистозным фиброзом, присутствует дефектный белок, который способен поражать клетки, ткани и железы, отвечающие за выделение слизи и пота.

Слизь — вязкая жидкость, которая помогает защищать слизистую оболочку дыхательных путей, пищеварительного тракта и прочих органов и тканей.

У людей с муковисцидозом, образуется густая и липкая слизь, которая имеет свойство накапливаться, со временем. Это приводит к закупорке, повреждению или инфекциям в пораженных органах.

Воспаление также способно причинить существенный вред органам, например: легким и поджелудочной железе.

Муковисцидоз может у людей протекать по-разному. Одни могут вообще не ощущать каких-либо изменений в своем здоровье и не чувствовать симптомов. Другие могут испытывать серьезные симптомы, и даже осложнения опасные для жизни.

Симптомы, в основном, зависят от того, какие органы поражены болезнью и от степени тяжести заболевания.

Самыми распространенным и серьезными осложнением от муковисцидоза, являются проблемы с легкими (легочные или респираторные), которые включают и серьезные легочные инфекции.

Людям с муковисцидозом, достаточно сложно поддерживать необходимый уровень нужных организму веществ, получаемых из продуктов питания. Так как, из-за этого заболевания, организм не может усваивать питательные вещества из пищи в нужном объеме. Это может вызвать задержку роста и развития.

Врачи могут порекомендовать выполнить процедуры для улучшения функции легких и предотвращения или лечения осложнений.

Чем раньше вы обнаружите заболевание и начнете лечение, тем эффективнее будет результат. Раннее лечение поможет улучшить качество жизни и продлит срок жизни.

Причины развития Муковисцидоза

Муковисцидоз является наследственным заболеванием, вызванным мутациями в гене трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR).

Мутация — любое изменение в последовательности нуклеиновой кислоты, такой как ДНК и РНК.

Ген — частица, передающая наследственную информацию от родителей к детям. Гены представляют сбой частички ДНК и содержат информацию о создании белка определенного типа.

Ген CFTR предоставляет инструкции белку CFTR. Белок CFTR находится в каждом органе человека, который выделяет слизь, включая: легкие, печень, поджелудочную железу и кишечник, а также потовые железы.

Белок CFTR был обнаружен и в клетках других органов, таких как сердце и клетках иммунной системы. Мутации в гене  CFTR приводят к тому, что белок  CFTR перестает работать должным образом. Это приводит к образованию густой липкой слизи и закупорке в легких и пищеварительной системе.

Обычно слизь покрывает крошечные, похожие на волоски, структуры (реснички) в дыхательных путях легких, которые сметают частицы слизи до носа и рта, для вывода их из организма. У людей с кистозным фиброзом этот процесс не работает должным образом.

Какие генные мутации провоцируют муковисцидоз.

Изучено почти 2000 болезнетворных мутаций гена  CFTR. Различные мутации, по-разному влияют на то, как производится белок  CFTR и как он работает. В самой распространенной мутации, часть гена  CFTR отсутствует, в результате чего, белок не может работать должным образом.

Обычно белок  CFTR контролирует движение ионов, изнутри клеток наружу. У людей с муковисцидозом, мутированный ген приводит к тому, что белок не работает должным образом, что, в свою очередь, влияет на баланс соли (натрия) и воды. Когда происходит такое, пот, выделяемый телом, становится более соленым, в отличие от людей, не подверженных муковисцидозу. Помимо этого, в слизи становится меньше воды, делая ее более густой и липкой.

Как наследуется муковисцидоз

Каждый человек наследует два гена  CFTR, по одному, от каждого родителя. У детей, которым достается по наследству два гена CFTR с мутацией — будет муковисцидоз. Если человеку достается один ген с мутацией, а второй без мутации, то такой человек становится носителем муковисцидоза. Как правило, носители муковисцидоза здоровы, но они могут передавать мутированный ген своим детям.

Пример: как два родителя, которые оба являются носителями муковисцидоза, способны передавать мутацию гена  CFTR своим детям.

Факторы риска.

Факторы риска развития муковисцидоза зависят от семейной истории и генетики, а также от расы или этнической принадлежности.

Семейная история и генетика.

Риски повышены у людей, у которых один или оба родителя являются носителями гена  CFTR или болеют муковисцидозом. Человек также имеет повышенный риск, если его прочие родственники болеют муковисцидозом.

Огромное количество людей являются носителями гена  CFTR с мутацией и даже не подозревают об этом.

Раса и этническая принадлежность.

Муковисцидоз наиболее распространен среди людей североевропейского происхождения. У латиноамериканцев и афроамериканцев, данное заболевание встречается реже. Еще реже, оно встречается у азиатов.

Скрининг и профилактика.

Генетическое тестирование может проводиться как для выявления носителей, а также для скрининга родственников людей, страдающих от муковисцидоза.

Генетическое тестирование может использоваться в качестве пренатального скрининга для поиска мутированного гена  CFTR.

Рекомендации специалистов по всему миру заключаются в том, чтобы проводить обследование у всех новорожденных детей на выявление наличия у них муковисцидоза

Скрининг носителей для выявления мутаций CFTR.

Генетическое тестирование может указать на то, являетесь ли вы носителем мутации гена CFTR. Люди, унаследовавшие мутацию гена  CFTR от одного из родителей, являются носителями кистозного фиброза. У людей, которые унаследовали такой ген по одному от каждого родителя, обнаружат муковисцидоз.

При генетическом исследовании, исследуется ДНК человека, полученная из образца крови, слюны или клетки, взятой из внутренней стороны щеки.

Стандартный тест для проверки возможных носителей муковисцидоза рассматривает более 23 наиболее распространенных генных мутации, способных спровоцировать развитие заболевания. Если у пациента положительный результат теста, вероятность того, что он является переносчиком, составляет 99%.

Однако, если у него результаты теста отрицательные, все же существует незначительная вероятность того, что он может быть переносчиком мутации  CFTR, которую не удалось обнаружить тестом.

После получения положительного результата скринингового теста, диагноз должен быть подтвержден при дальнейшем тестировании.

Пренатальный скрининг.

Иногда, люди, планирующие завести ребенка, могут изъявить желание пройти обследование на наличие у них мутированного гена  CFTR. Генетическое тестирование, описанное выше, может проводиться как до беременности, так и во время ее. Зачастую мать исследуют первой. Но если у отца семейный анамнез муковисцидоза, первым стараются обследовать его. Как и при стандартном генетическом тестировании, при дородовом скрининге для проверки ДНК используют образцы крови или слюны.

Если один из партнеров является носителем мутации гена муковисцидоза, то следующим шагом идет проверка второго партнера. Если оба родителя являются носителями кистозного фиброза, может быть проведено пренатальное диагностическое тестирование, для определения того, будет ли у будущего ребенка кистозный фиброз или он будет являться носителем.

Скрининг новорожденных.

Очень важно диагностировать муковисцидоз у ребенка как можно раньше, чтобы избежать осложнений. Скрининг муковисцидоза у новорожденных проводится в течение первых двух-трех дней их жизни.

Обычно тестирование начинается с анализа крови. В некоторых странах, сперва проверяют уровни химического вещества в крови, вырабатываемого поджелудочной железой, называемого иммунореактивным трипсиногеном (ИРТ). У человека с кистозным фиброзом ИРТ, зачастую, имеет более высокие уровни. Однако большинство людей с повышенным ИРТ не имеют муковисцидоза. ИРТ может быть повышен и у недоношенных детей, перенесших стресс при родах или, если они является носителями муковисцидоза.

В некоторых странах проводят только тестирование на уровни ИРТ, в других, проводят тесты ДНК, а в некоторых проводят оба теста, и при наличии высоких уровней ИРТ, назначают дополнительные тестирования.

После положительного результата скринингово теста, диагноз должен быть подтвержден последующим тестированием.

Профилактические стратегии.

Муковисцидоз, при его наличии, невозможно предотвратить ни каким способом.

Признаки, симптомы и осложнения.

Симптомы муковисцидоза зависят от того, какие органы поражены, и от степени тяжести заболевания. У одних, это заболевание может протекать без видимых симптомов, у других, симптомы могут быть ярко выраженные, вплоть до угрожающих жизни человека. Симптомы могут меняться со временем. Самыми распространенным, считаются осложнения, поражающие легкие и поджелудочную железу.

Признаки и симптомы.

Муковисцидоз чаще всего поражает легкие. У некоторых людей, подверженных этому заболеванию, симптомы могут проявляться в виде хрипов и кашле с выделением слизи или крови.

Другие признаки зависят от пораженных органов:
  • Закупорка кишечника у ребенка вскоре после родов.
  • Клюшки пальцев рук и ног из-за меньшего количества поступающего кислорода. Это изменения в области «под» и «вокруг» ногтей, которые могут проявляться от различных заболеваний, включая болезни сердца и легких, из-за снижения количества кислорода в крови. Симптомами могут быть: смягчения ногтевой платины, изменение угла роста ногтя, изгиб ногтя.
  • Лихорадка. Часто, с обильным потоотделением во время сна.
  • Желудочно-кишечные симптомы, такие как сильная боль в животе, хроническая диарея или запор.
  • Желтуха, цвет кожи более желтый ненормально длительное время после рождения. Желтуха — это состояние, при котором в организме слишком много билирубина. Это делает белки глаз и кожу более желтой, а моча становится темнее. Желтуха может возникнуть при нарушении работы печени и блокировке желчного протока.
  • Низкий индекс массы тела ИМТ, или недостаток веса.
  • Боль в мышцах и суставах
  • Задержка роста или полового созревания.
  • Более соленый пот.
  • Инфекции пазухи
На рисунке показано, как муковисцидоз способен влиять на организм человека.

А.  показываны органы, которые может затронуть муковисцидоз. Люди с муковисцидозом могут страдать от синусита или инфекций пазухи. В легких образуется густая слизь, способная привести к инфекциям и расширению дыхательных путей. Потовые железы начинают вырабатывать более соленый пот, чем обычно. Желчные протоки в печени могут быть заблокированы, что может спровоцировать развитие повреждений в печени и циррозу.

Поражения поджелудочной железы выражаются в блокировке проходов. Что может привести к развитию диабета и нарушению усвоения питательных веществ в кишечнике из-за недостатка фермента поджелудочной железы.

Репродуктивные органы также могут быть подвержены поражению муковисцидозом, например, при проблемах с фертильностью и замедленным половым созреванием

В. Поперечное сечение здорового дыхательного пути и тонкий слой слизи на стенке.

С. Дыхательные пути пораженные муковисцидозом. Расширенные дыхательные пути, блокированные густой слизью с кровью и бактериями

Осложнения.

Муковисцидоз способен поражать многие части тела и системы организма. Осложнения зависят от пораженных органов и от тяжести развития заболевания. У людей с муковисцидозом образуется густая слизь, которая вызывает проблемы с легкими и дыхательными путями. Скопление слизи в легких способствует росту бактерий, и может приводить к развитию инфекционных заболеваний легких. Часто встречаются проблемы с питанием из-за нарушений в поджелудочной железе.

Возможные осложнения:
  • Аллергический бронхолегочный аспергиллез. Является аллергической реакцией легких на грибок Aspergillus.
  • Бронхоэктазия. Расширение дыхательных путей в легких, вызванное хроническим воспалением или обструкцией дыхательных путей. Достаточно частое осложнение муковисцидоза.
  • Рак пищеварительного тракта, в том числе пищевода, желудка, тонкой кишки, толстой кишки, печени и поджелудочной железы.
  • Пневмоторакс или разрушенное легкое. В результате этого состояния, воздух может находиться в пространстве между легкими и грудной стенкой.
  • Диабет. Может развиться от поражения поджелудочной железы и нарушения выработки инсулина.
  • Проблемы с фертильностью.
  • Желудочно-кишечные осложнения. Например: синдром дистальной кишечной непроходимости, при котором блокируется кишечник содержимым, или выпадение прямой кишки, при котором часть прямой кишки торчит через задний проход.
  • Сердечная недостаточность. Из-за повреждения легких.
  • Кашель с кровью из легких или дыхательных путей.
  • Проблемы с почками. Из-за диабета, от некоторых антибиотиков или камней в почках.
  • Заболевания печени или сбой, вызванный закупоркой желчных протоков в печени, что приводит к повреждениям желчи вашей печени. Это может привести к развитию цирроза и необходимости трансплантации печени.
  • Инфекции легких. Могут быть хроническими и трудноизлечимыми
  • Нарушение питания, недоедание. Из-за сбоя выработки поджелудочной железой фермента, помогающего переваривать и поглощать питательные вещества из пищи.
  • Проблемы психологического характера. Депрессия, беспокойство.
  • Проблемы с мышцами и костями. Низкая плотность кости, включая остеопороз, боли в суставах и артрит, а также боли в мышцах.
  • Панкреатит и низкий уровень ферментов поджелудочной железы, приводящий к дефициту питательных веществ, включая низкий уровень витаминов A,  D,  E,  и  K.
  • Обострения в легких. Эпизоды обострения кашля, одышки и образования слизи, вызванных воспалением дыхательных путей и закупоркой бактериями в дыхательных путях и легких. Эти симптомы, также, вызывают усталость, потерю аппетита и веса.
  • Синдром потери соли. При нем, тело человека быстро теряет запасы соли, натрия и хлорида, вызывая дисбаланс электролита и другое.
  • Недержание мочи. Из-за утраты контроля над мочевым пузырем.

Диагностика муковисцидоза

Данное заболевание диагностируется на основании признаков и симптомов пациента, а также результатов определенных тестов.

Диагностические тесты и процедуры.

Генетическое тестирование для выявления мутированных генов  CFTR. Данный тест может подтвердить положительный скрининг-тест на муковисцидоз и пот.

Пренатальные диагностические тесты для диагностики муковисцидоза у не родившегося ребенка на наличие мутированных генов  CFTR. Данная диагностика проводится при помощи других процедур, которые берут образец либо амниотической жидкости, либо жидкости в мешочке, окружающем будущего ребенка, либо ткани из плаценты. Клетки, из полученных образцов, проверяются на генные мутации. Если будет получен положительный результат на муковисцидоз, младенцам, после рождения, проводят дополнительное тестирование для подтверждения диагноза.

Тест для проверки высокого содержания хлорида в поте. Данный тест является стандартным для диагностики муковисцидоза. Он может использоваться, если у пациента проявляются симптомы болезни, либо для подтверждения положительного диагноза при обследовании вашего новорожденного ребенка. Сам по себе, тест не указывает на то, что если у человека нормальные уровни хлорида в организме, у него нет муковисцидоза. Низкие уровни хлорида могут указывать на необходимость дополнительного тестирования.

Результаты теста на хлорид пота для диагностики муковисцидоза.

  1. Уровень хлорида 60 миллимолей на литр или выше указывает на муковисцидоз.
  2. От 30 до 59 ммоль/литр указывает на то, что диагноз муковисцидоз неясен, и что требуются дополнительные тесты.
  3. Уровень хлорида менее 30 ммоль/литр показывает, что диагноз муковисцидоз маловероятен.

Как проводится тест на хлорид пота.

Тест пота выявляет большее количество хлорида — компонента соли, состоящею из натрия и хлорида — в поте людей с муковисцидозом. Для этого теста, на область руки или ноги наносят специальное химическое вещество без цвета и запаха. Далее, воздействуют на этот участок слабым электрическим импульсом. Пот собирается и отправляется в лабораторию для тестирования

Не смотря на то, что для лечения муковисцидоза не существует лекарства, некоторое лечение способно помочь людям жить дольше и вести более здоровый образ жизни. Для достижения лучших результатов от лечения, вам или вашему ребенку, следует проводить это лечение под присмотром специалистов по муковисцидозу.

У новорожденных детей, лечение может начаться уже до того, как диагноз полностью подтвердится при повторных тестах.

Лечение муковисцидоза направлено на очистку дыхательных путей, использование медикаментов для улучшения функции дефектного белка  CFTR и предотвращение осложнений. При необходимости, проводится хирургическое вмешательство.

Специалисты, которые могу быть задействованы при лечении муковисцидоза:

  • Специалист по муковисцидозу
  • Врачи, специализирующиеся на легких, диабете и пищеварительной системе
  • Генетические консультанты
  • Диетологи
  • Фармацевты
  • Физиотерапевты
  • Психологи
  • Респираторные терапевты
  • Социальные служащие и др.

Методы очистки дыхательных путей.

Данные методы помогают размягчить слизь в легких, для ее дальнейшего очищения. Проводится это для снижения количества инфекций в легких и улучшения дыхания.

Для этих методов используются:
  • специальные методики дыхания и кашля
  • специальные устройства во рту
  • терапевтические жилеты, воздействующие вибрациями
  • физиотерапия грудной клетки

Эти методы, часто применяются совместно с медикаментами, такими как бронхолитики и разбавители слизи.

Медикаменты.

Лекарственные средства для лечения муковисцидоза используются те, которые поддерживают и улучшают функции легких, борются с инфекциями, помогают очистить слизь, облегчают дыхание, а также лечат дефектный белок  CFTR.

  • Антибиотики. Для профилактики или лечения инфекций легких и улучшения их функции.
  • Противовоспалительные препараты. Ибупрофен или кортикостероиды, для снижения воспаления. Воспаления могут вызывать множество изменений при муковисцидозе, например — заболевания легких. Ибупрофен особенно полезен детям, но не стоит забывать о побочных эффектах, которые могут вызвать проблемы с почками и желудком. Кортикостероиды могут спровоцировать истощения костей, повысить уровень сахара в крови и артериальное давление.
  • Бронходилататоры для расслабления и открытия дыхательных путей.
  • Модуляторы CFTR, которые улучшают функцию дефектного белка  CFTR. Они улучшают функции легких, помогают предотвратить проблемы с ними и избежать осложнений. Ивакафтор и люмакафтор, а также тройное комбинированное лекарственное средство элексафтор-тезакафтор-ивакафтор, служат примерами таких препаратов. Комбинированное лекарство является первым, одобренным для лечения препаратом, способных помочь до 90% людей, страдающих муковисцидозом. В настоящее время, применение этого средства разрешено только людям старше 12 лет.
  • Разжижители слизи. Они облегчают очистку дыхательных путей от слизи. Эти препараты применяются путем вдыхания.

Жизнь с кистозным фиброзом.

Если у вас или у вашего ребенка был установлен диагноз — муковисцидоз, крайне важно проводить регулярные обследования у специалистов и проводить необходимое лечение.

Регулярные осмотры могут включать:

  • Обучение по очистке дыхательных путей, борьбе с инфекциями и целям питания
  • Измерение роста и веса, а также расчет ИМТ.
  • Получение руководства по физической активности.
  • Физическое обследование, включая обследования сердца, легких и живота (для проверки печени и болей в животе).
  • Физиотерапевтическая оценка
  • Психологическая оценка и поддержка

Дополнительно могут потребоваться:

  • Узи брюшной полости, или компьютерная томография, для установления причин болей в животе, проверки поджелудочной железы и печени, а также определения дистальной кишечной непроходимости.
  • Анализы крови на наличие диабета, инфекций, заболеваний печени, выявления побочных эффектов от лекарств, таких как повреждения почек, для анализа питания, на выявление усвоения питательных веществ и витаминов.
  • Тесты минеральной плотности костей. Используются для выявления остеопении или остеопороза, для лиц, находящихся в зоне риска. Человек может попасть в зону риска, если он принимает кортикостероиды длительный период времени, страдает тяжелыми заболеваниями легких и не получает правильного питания. Тестирование минеральной плотности кости может быть выполнено при помощи рентгеновского теста, называемого двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрией (DEXA, DXA).
  • КТ грудной клетки для поиска изменения в функции легких или инфекций в них.
  • Рентген грудной клетки. Для определения легочных нарушений и инфекций. Ранние изменения могут быть видны на рентгенограмме, до того, как вы почувствуете симптомы. Детям младшего возраста, не рекомендуется проводить данную процедуры чаще, чем раз в два года, для снижения радиационного воздействия.
  • Колоноскопия. Используется для мониторинга колоректального рака
  • Мониторинг глюкозы и тестирование на наличие диабета, связанного с муковисцидозом.
  • Биопсия легкого. Для тестирования на специфические бактерии.
  • Функциональное тестирование поджелудочной железы, которое может включать просмотр фермента под названием панкреатическая эластаза-1 в ваше стуле.
  • Функциональные тесты легких. Включают проверку уровней кислорода в крови и спирометрию, которая является наиболее важным и широко используемым инструментом для оценки функции легких при муковисцидозе. Регулярная спирометрия используется для мониторинга функции легких у людей в возрасте 6 лет и старше, а также, может проводиться детям от 3 лет.
  • Мазок и посев респираторного образца, который включает взятие проб дыхательных путей или слизи каждые три месяца для поиска микроорганизмов в дыхательных путях и, при необходимости, для их лечения.
  • Обзор потребления калорий и замена панкреатических ферментов.
  • Обзор лечения и лекарств, включая оценку фармацевта

Здоровый образ жизни.

Сохранение здоровья является чрезвычайно важной частью лечения муковисцидоза. Под присмотром и по рекомендации врачей, следует изменить свой образ жизни в сторону здорового.

  1. Избегать табачного дыма, в том числе пассивного курения.
  2. Быть физически активным. Для улучшения функции легких. Физическая активность помогает очистить дыхательные пути и улучшить минеральную плотность костей, силу мышц, гибкость и осанку. Перед началом применения любой программы упражнений следует проконсультироваться с врачом.
  3. Здоровое питание. Поможет улучшить общее состояние здоровья. Возможно, потребуется увеличить потребление пищи или калорий, потребляя больше продуктов или употребляя продукты с более высокой калорийностью. Планы питания с повышенным содержанием натрия или добавок с ним, могут применяться периодами.

Предотвращение или снижение осложнений на протяжении жизни.

  • Продолжайте лечение. Включая принятие добавок, лекарств и используйте ежедневные методы очистки дыхательных путей. Лечение инфекций и обострений легких имеет важное значение для сохранения функции легких и замедления прогрессирования заболевания. Заболевания легких является основным источником осложнений, связанных с муковисцидозом.
  • Соблюдение правил гигиены, особенно по уходу за руками.
  • Получайте рекомендуемые вакцины. Это может быть: плановая иммунизация, вакцина от пневмококка и прививки от гриппа.

Кистозный фиброз легких: что это такое, методы терапии у детей и взрослых, возможные осложнения

Кистозный фиброз легких (муковисцидоз) – это одно из самых распространенных наследственных заболеваний, при котором поражаются железы внешней секреции. Наиболее тяжелые нарушения при муковисцидозе происходят со стороны дыхательной системы и желудочно-кишечного тракта. Болезнь развивается вследствие мутации в гене CFTR, который участвует в переносе ионов хлора через мембрану клетки.

Муковисцидоз

Слово «муковисцидоз» имеет латинское происхождение и переводится как «вязкая слизь». Этот термин распространен преимущественно в России и европейских странах. Название «кистозный фиброз» связано с морфологическими особенностями желудочно-кишечного тракта и последующими изменениями, происходящими в поджелудочной железе. Такое определение болезни часто используется в Канаде, Австралии и США.

Клиническая картина заболевания

Больные кистозным фиброзом имеют вязкий и густой секрет во всех отделах организма, которые выделяют слизь. Многочисленные изменения в органах происходят по причине постоянного скопления вязкой жидкости и нарушения ее естественного оттока (у людей, не страдающих муковисцидозом, она легко и вовремя отделяется).

Симптоматика муковисцидоза довольно обширна и может включать следующие признаки:

  • постоянный кашель, усиливающийся во время простуд и ОРВИ,
  • выделение мокроты из бронхов и легких,
  • бочкообразная форма грудной клетки,
  • отставание в физическом развитии (низкий рост, плохая прибавка в весе),
  • одышка при физической нагрузке,
  • бледность кожных покровов и посинение губ,
  • деформация ногтевых пластин по типу барабанных палочек,
  • частые и длительно протекающие бронхиты и пневмонии,
  • ноющие и приступообразные боли в животе,
  • тошнота и рвота,
  • расстройства кишечника, проявляющиеся в виде поносов и запоров,
  • болезненные ощущения при дефекации,
  • появление жирного стула с примесью слизи,
  • гипертрофические изменения слизистой носоглотки (полипоз, аденоиды),
  • общая слабость и вялость организма.

Принято разделять муковисцидоз на 3 формы:

  1. Легочная. При этой форме кистозного фиброза пациента мучает кашель, сопровождающийся отделением густой и трудно отходящей мокроты. При физикальном исследовании выслушиваются множественные хрипы в верхних и нижних отделах легких. Поражение дыхательных путей при легочной форме муковисцидоза всегда является двухсторонним и имеет хроническое течение.

    На рентгенологических снимках вначале выявляются признаки хронического бронхита и пневмонии, а затем множественные бронхоэктазы и склеротические изменения легочной ткани. Кистозный фиброз с поражением легких практически всегда осложняется появлением хронической стафилококковой и синегнойной инфекции.

  2. Кишечная. При кишечной форме кистозного фиброза происходит значительное нарушение процесса пищеварения. Несмотря на нормальный или даже повышенный аппетит, такие больные плохо прибавляют в весе и имеют большой дефицит витаминов.

    Это происходит по причине ферментной недостаточности поджелудочной железы. Довольно часто пациенты с кистозным фиброзом предъявляют жалобы на чувство дискомфорта в животе и нарушения стула (особенно после приема жирной, жареной и копченой пищи). Из-за застоя желчи у многих больных муковисцидозом в дальнейшем развивается холецистит и цирроз печени.

  3. Смешанная. Эта форма муковисцидоза считается наиболее тяжелой и включает признаки как легочного, так и кишечного варианта протекания болезни. Такая форма является самой распространенной и чаще всего проявляется уже с первых недель жизни. Однако диагноз может быть выявлен намного позже по причине медленного прогрессирования болезни. Доказана прочная взаимосвязь между моментом постановки диагноза и дальнейшей тяжестью кистозного фиброза: чем раньше появились первые симптомы, тем хуже прогноз.

Методы терапии кистозного фиброза

Лечение муковисцидоза включает целый комплекс различных процедур, которые должны проводиться в течение всей жизни больного. Для улучшения самочувствия пациентов широко используется:

  • Медикаментозная терапия. При муковисцидозе применяется целый список лекарственных средств: антибиотики, ферменты, муколитики, бронходиляторы, гепатопротекторы, кортикостероиды. Многие медикаменты используются как в форме аэрозолей (Пульмозим, Натрия хлорид, Тобрамицин, Колистиметат Натрия, Атровент, Беродуал), так и в таблетированном виде (Креон, Урсосан, Ацетилцистеин, Амбросан, Метипред).

    Лечение внутривенными антибиотиками широкого спектра действия (Меронем, Фортум, Дорипрекс, Тазоцин) обычно проводится курсами(14-21 день) лишь после сдачи лабораторных анализов. В качестве дополнительной терапии пациенту с кистозным фиброзом могут быть назначены противомикробные препараты в форме таблеток или капсул: Азитромицин, Бисептол, Левофлоксацин, Амоксициллин, Доксициклин.

  • Кинезитерапия. Больные муковисцидозом должны ежедневно очищать легкие с помощью специальных упражнений – кинезитерапии. Комплекс дыхательной гимнастики подбирается индивидуально после врачебного осмотра и подробной консультации со специалистом по муковисцидозу (кинезитерапевтом).

    Занятия кинезитерапией больным муковисцидозом следует проводить не менее 20 минут в утреннее и вечернее время. Для эффективного очищения дыхательных путей предпочтительно использовать различное оборудование:

    • дыхательные тренажеры (флаттер, пеп-маска),
    • вибрационный жилет,
    • откашливатель (аппарат, моделирующий естественный кашель).
  • Кислородотерапия. Применение этого метода требуется в том случае, если сатурация гемоглобина кислородом у больного муковисцидозом достигает уровня ниже 90%. Необходимый уровень кислорода подбирается строго после консультации с лечащим врачом. Ни в коем случае нельзя подбирать дозировку самостоятельно: низкий уровень подачи кислорода может быть недостаточным для эффективной работы внутренних органов, а высокий уровень может вызывать ряд негативных последствий для дыхательной системы.
  • Неинвазивная вентиляция легких. Этот метод терапии используется у пациентов с дыхательной недостаточностью (средней и тяжелой степени) для нормализации газового состава крови и улучшения общего состояния легких. Согласно последним научным исследованиям, неинвазивная вентиляция легких также способствует улучшенному отхождению мокроты у больных кистозным фиброзом. По этой причине такой метод целесообразно использовать как в стационаре, так и в домашних условиях.
  • Дополнительный прием витаминов. При муковисцидозе требуется ежедневно принимать комплексы витаминов (особенно A, D, E и K) по причине серьезных изменений поджелудочной железы и нарушенной секреции желчных кислот. Дозы витаминов подбираются лечащим врачом с учетом возраста и веса больного (обычно маленьким детям назначаются витамины в жидком виде, а пациентам старшего возраста в форме желатиновых капсул).
  • Специальная диета. Больные муковисцидозом должны тщательно следить за своим весом и уделять особое внимание своему питанию. Пища должна быть с повышенным содержанием белков и жиров (при каждом приеме еды необходимо пить специальные ферменты в назначенной врачом дозировке).

    Пациентам с кистозным фиброзом целесообразно подсаливать пищу, особенно в жаркое время года. Дополнительно могут использоваться лечебные смеси с повышенным содержанием калорий (Нутриен, Пептамен, Нутридринк, Скандишейк). Рекомендуется ежедневно добавлять в рацион такие продукты как:

    • мясо,
    • рыба,
    • сметана,
    • сливочное масло,
    • яйца,
    • орехи,
    • сыр,
    • йогурт.

Наиболее частые осложнения болезни

Вне зависимости от формы, муковисцидоз оказывает сильное влияние на работу внутренних органов. Среди наиболее частых последствий заболевания встречаются:

  • Мекониевая непроходимость. Обычно это осложнение бывает в первые дни жизни у большинства младенцев с подозрением на муковисцидоз (примерно у 90% диагноз подтверждается еще в роддоме). У новорожденного с мекониевой непроходимостью возникает резкое вздутие живота с упорной рвотой. При отсутствии своевременного лечения, у ребенка может появиться воспаление брюшины с нарастающими симптомами общей интоксикации организма.
  • Выпадение прямой кишки. Это состояние возникает у 10-20% больных кистозным фиброзом (чаще всего у маленьких детей от 2 до 7 лет). Основными причинами выпадения прямой кишки являются:

    • частый и нарушенный стул,
    • повышение внутрибрюшного давления вследствие постоянного кашля,
    • низкий вес больного.
  • Легочное сердце. Увеличение и расширение отделов сердца у больных муковисцидозом возникает как итог длительно прогрессирующего поражения легких. При хроническом легочном сердце происходят выраженные изменения в крупных сосудах малого круга кровообращения, которые в дальнейшем приводят к необратимым последствиям и значительно ухудшают прогноз выживаемости больных кистозным фиброзом.
  • Кровохарканье. Причиной появления кровохарканья при муковисцидозе чаще всего являются обширные бронхоэктазы. У больных муковисцидозом периодически могут появляться прожилки крови в мокроте, которые не требуют специального лечения. Однако при массивном кровохарканье почти всегда необходима госпитализация в стационар, так как этот негативный симптом свидетельствует о резком обострении заболевания.
  • Ателектаз легкого. У больных кистозным фиброзом часто возникает спадание легкого (или его части) вследствие обструкции дыхательных путей вязким содержимым. В этом участке легочной ткани формируются предпосылки для дальнейшего развития инфекционного процесса, поэтому лечение ателектаза должно проводиться сразу же после появления первых симптомов.
  • Пневмоторакс. Это довольно грозное осложнение муковисцидоза, требующее незамедлительной медицинской помощи. При пневмотораксе происходит скопление воздуха в плевральной полости по причине нарушения целостности легочной ткани. Во время этого осложнения пациент может ощущать сильную боль в боку и значительную нехватку кислорода.
  • Изменения слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Более 75% пациентов с кистозным фиброзом сталкиваются с появлением хронического синусита, осложненного полипозом. Нередки также случаи возникновения тонзиллита и аденоидов. При появлении перечисленных осложнений носоглотки обычно требуется дополнительная консультация отоларинголога. В тяжелых случаях (при нарушении носового дыхания) может потребоваться хирургическое вмешательство.
  • Остеопороз. Более чем у 50 % взрослых больных с муковисцидозом существует риск снижения минеральной плотности костной ткани. Наибольшей предрасположенностью к развитию этой патологии обладают пациенты, имеющие недостаточную массу тела, низкую двигательную активность и обширные поражения со стороны легких.
  • Камни желчного пузыря. Патология диагностируется у 10-15% больных, имеющих диагноз кистозный фиброз. Механизм развития желнокаменной болезни напрямую связан со специфическими особенностями муковисцидоза. Обычно это осложнение не вызывает неприятных симптомов, но иногда больным может потребоваться операция по удалению желчного пузыря.
  • Сахарный диабет. Согласно научным исследованиям, у многих больных муковисцидозом развивается сахарный диабет 2 типа. Это происходит по причине того, что со временем нарушается деятельность клеток поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин.
  • Деформации грудной клетки. При прогрессировании дыхательной недостаточности у пациента, больного муковисцидозом, изменяется форма грудной клетки: ее вид становится более «бочкообразным». При низкой физической активности также повышен риск возникновения нарушений осанки (кифоз, сколиоз).

Меры для снижения риска инфицирования больных муковисцидозом

Большинство больных подвержено возникновению тяжелых легочных инфекций, поэтому рекомендуется избегать контактов с их возбудителями. Чаще всего пациенты с муковисцидозом инфицируются в медицинских учреждениях, торговых центрах, общественном транспорте и других местах скопления людей.

Дыхательные пути больных поражаются грамположительными и грамотрицательными бактериями, что значительно ухудшает течение заболевания и прогноз. Наиболее частыми возбудителями инфекций при муковисцидозе становятся:

  1. Staphylococcus aureus.
  2. Haemophilus influenza.
  3. Pseudomonas aeruginosa.
  4. Achromobacter xylosoxidans.
  5. Stenotrophomonas maltophilia.
  6. Burkholderia cepacia.

Для того чтобы минимизировать вероятность заражения, больным кистозным фиброзом нужно придерживаться определенных правил гигиены и поведения в окружающей среде.

Особенности посещения стационаров и поликлиник:

  • все пациенты с муковисцидозом должны размещаться в отдельных палатах одноместного типа,
  • при посещении врачебных кабинетов больным следует использовать маску и бахилы,
  • пациенты, имеющие разную бактериальную флору, должны приниматься лечащим врачом в разные дни недели,
  • оборудование должно тщательно обрабатываться после каждого посетителя, больного муковисцидозом,
  • пациенты с этим диагнозом не должны контактировать друг с другом,
  • больным кистозным фиброзом рекомендуется протирать руки спиртосодержащими растворами после посещения любых врачебных кабинетов.

Рекомендации при посещении общественных мест:

  • соблюдать дистанцию минимум 2 метра от людей, имеющих признаки инфекции,
  • тщательно мыть руки до и после общественного транспорта,
  • избегать контакта с почвой и пылью,
  • минимизировать попадание в легкие табачного дыма и других вредных веществ,
  • воздерживаться от посещения социальных мероприятий во время эпидемии,
  • делать профилактические прививки.

Принципы проведения домашнего лечения:

  • следует тщательно мыть руки перед проведением любых дыхательных процедур и перед принятием медикаментозных препаратов,
  • ингаляционное оборудование должно быть продезинфицировано после каждого использования,
  • при кашле, чихании и сморкании рекомендуется пользоваться одноразовыми салфетками,
  • влажные поверхности санузлов требуется чистить как минимум 3-4 раза в неделю,
  • рекомендуется проводить ежедневную влажную уборку в помещении,
  • все дыхательные тренажеры необходимо очищать согласно инструкции.

Стоит отметить, что большинство инфекций, возникающих при муковисцидозе, не являются опасными для здоровых людей. Риск заражения существует лишь для пациентов с тяжелыми поражениями легких и ослабленным иммунитетом.

Прогноз при кистозном фиброзе

За последние 20 лет продолжительность жизни больных муковисцидозом значительно увеличилась и продолжает расти. Это стало возможным благодаря современной и ранней диагностике, а также комплексному подходу к лечению. Тем не менее, летальность составляет около 50 %, в особенности среди маленьких детей и подростков.

Отсутствие адекватной и своевременной лекарственной терапии значительно ухудшает состояние больных муковисцидозом и приводит к необратимым последствиям. Чаще всего такие пациенты погибают от прогрессирующих легочных инфекций, осложненных тяжелой дыхательной недостаточностью.

Однако при правильном образе жизни и выполнении всех рекомендаций лечащего врача, больные муковисцидозом могут доживать до 50-60 лет (особенно это касается развитых стран, где есть примеры больных пенсионного возраста).

Занятия физкультурой и спортом способствуют значительному улучшению состояния легких и повышают физическую выносливость больных муковисцидозом.

Многие взрослые пациенты ведут активную и полноценную социальную жизнь, совмещая лечебные мероприятия с семейным бытом и карьерой.

С 2012 года проводятся исследования над созданием новых лекарственных средств, которые способны исправить дефектный ген у большинства пациентов с муковисцидозом. В 2015 году были получены первые результаты применения этих препаратов, их клинические испытания продолжаются в настоящее время. Также во всем мире широко применяется трансплантация легких, которая помогает существенно улучшить прогноз и качество жизни больных муковисцидозом.

Загрузка…

Муковисцидоз — первые надежды

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Муковисцидоз — самое распространенное из моногенетических заболеваний (обусловленных поломкой одного гена). При нем нарушено функционирование белка-переносчика ионов хлора через мембрану клетки — хлорного канала CFTR. Так как этот канал отвечает за нормальную работу эпителия в легких, кишечнике, поджелудочной железе и других органах, его дисфункция приводит к накоплению в этих органах слизи, повышению вероятности инфекций и в конце концов к преждевременной смерти. До последнего времени врачи могли лечить только симптомы муковисцидоза: разжижать слизь, расширять бронхи, снижать воспаление, а также уничтожать бактерий антибиотиками, причем все эти меры почти не продлевали жизнь. Но за последние годы был достигнут невиданный прогресс: средняя продолжительность жизни больных возросла более чем в два раза. В этой статье будет рассказано о препаратах, благодаря которым стал возможен такой успех, об истории их создания и перспективах. На данных примерах читатель также узнает, как происходит современная разработка лекарств.

Эта работа опубликована в номинации «Биофармацевтика» конкурса «био/мол/текст»-2018.


Партнер номинации — медицинская компания «Инвитро».


Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.


Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.


«Книжный» спонсор конкурса — «Альпина нон-фикшн»

Описание заболевания

Вначале рассмотрим подробнее, что за болезнь муковисцидоз и почему разработка лекарств против него оказалась таким непростым делом.

Большинство случаев этого страшного заболевания диагностируют в первые годы жизни, потому что муковисцидоз поражает все органы, но особенно — легкие и кишечник. Больные страдают от многочисленных нарушений работы почти всех систем организма: дыхательной, пищеварительной, опорно-двигательной, нервной, сердечно-сосудистой и других. Средняя продолжительность жизни больных составляет 30–40 лет (и сильно зависит от качества ухода), 90% пациентов умирает от легочных осложнений.

Муковисцидоз (или кистозный фиброз, как он называется по-английски) возникает у тех людей, у которых плохо работает или отсутствует белок CFTR. Его название расшифровывается как cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, то есть регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе. Сейчас разберемся, какова роль CFTR в норме и почему его недостаток приводит к таким тяжелым последствиям.

Знай врага своего

Муковисцидоз — самое распространенное заболевание, вызванное одной генетической причиной. Ежегодно в России рождается около 650 человек с муковисцидозом [2], а в мире — один на 2000–5000 новорожденных страдает этой болезнью. В России на 2016 год таких больных было зарегистрировано около 3000, а во всем мире порядка 100 000 [3].

CFTR относится к трансмембранным белкам , которые связывают АТФ и меняют за счет этого свою конформацию. Внутри белка открывается канал, который позволяет ионам хлора выходить из клетки наружу. После гидролиза АТФ канал закрывается (рис. 1).

Рисунок 1. Диаграмма предполагаемой структуры белка CFTR в закрытом (слева) и открытом (справа) положениях. Два трансмембранных домена образуют канал. Открытие канала контролируется двумя внутриклеточными доменами (NBD1 и NBD2), которые способны связывать и гидролизовать АТФ (голубой). Регуляторный домен (зеленый) содержит сайты фосфорилирования (Р). Активация канала требует наличия остатка фосфорной кислоты на регуляторном домене. NBD1 и NBD2 связывают и гидролизуют АТФ, вызывая открытие канала путем взаимодействия с трансмембранными доменами. Одна из молекул АТФ остается связанной с NBD1 в течение нескольких минут. За это время происходит несколько циклов открывания-закрывания канала, обусловленных связыванием и гидролизом второй молекулы АТФ [4], [5].

Наличие ионов вблизи поверхности клеток необходимо для поддержания нормального осмотического давления, а это важно для циркуляции жидкости в околоклеточном пространстве. Поэтому постоянный контролируемый поток ионов хлора через мембрану необходим для нормального функционирования эпителия легких, кишечника, протоков поджелудочной железы, яичников, потовых желез.

При муковисцидозе в первую очередь поражаются именно эти органы: в железах образуется густая слизь, которая забивает протоки и мешает нормальной работе органов. А вот почему в легких и кишечнике нарушается работа врожденной иммунной системы, возникает хроническое воспаление и инфекции — стало более-менее понятно совсем недавно. На нынешний момент картина примерно такая: снижение концентрации ионов хлора в околоклеточном пространстве вызывает активацию эпителиального натриевого канала ENaC, который начинает закачивать натрий в клетку. Уменьшение концентрации NaCl возле поверхности клетки вызывает снижение осмотической силы, а, следовательно, количества воды, поступающей к клетке. В случае легких это приводит к осушению воздушных путей и снижению очищающей активности ресничек и слизистой оболочки (рис. 2 во врезке).

Патогенез муковисцидоза

Поверхностный реснитчатый эпителий легких покрыт слоем геля, который называется ASL (airway surface liquid, легочный сурфактант). Он состоит из белков (преимущественно муцинов) и ДНК в солевом растворе. В норме, во время дыхания, его толщина составляет 25 мкм. У больных муковисцидозом толщина геля сокращается до 3 мкм, и реснички при этом не работают в полную силу (рис. 2). Однако в ответ на механический стресс многие клетки, в том числе эпителиальные, выделяют АТФ, ионные каналы (не только хлорный, но и натриевый и кальциевый) получают дополнительную стимуляцию, и ASL увеличивается до 7 мкм. Поэтому постукивание по грудной клетке является эффективным способом помощи от удушья при муковисцидозе [6].

Рисунок 2. Модель патогенеза муковисцидоза. В нормальных воздушных путях (слева) толщина слизистого слоя (ASL) обусловлена нормальной работой каналов CFTR и ENaC. MCC — мукоцилиарный клиренс, то есть скорость очистки воздушных путей с помощью движения слизи (в мкм/с). При муковисцидозе (справа) из-за дефектного CFTR снижение количества ионов хлора вызывает усиленную абсорбцию ионов натрия, что приводит к дегидратации поверхности, повышению вязкости слизи и компрессии ресничек. Неподвижная слизь может вызывать воспалительную реакцию сама по себе, а также является идеальной средой для размножения бактерий.

Постоянный ток слизи вдоль поверхности воздушных путей очень важен для функционирования защитной системы легких. При этом слизь должна быть достаточно жидкой, чтобы растекаться по поверхности эпителия после секреции, но и достаточно вязкой, чтобы движение ресничек эпителия вызывало ее направленный ток. У больных муковисцидозом слизь содержит слишком мало воды, поэтому она густая и неподвижная, от нее трудно избавиться даже при кашле. Собственно, русское название болезни и происходит от двух латинских слов: mucus («слизь») и viscosus («вязкий»).

Поскольку слизь — это полимерная сетка, образованная белками, она содержит поры. Характерная черта слизи при патологии — слишком мелкий размер пор. В нормальной слизи они имеют диаметр 0,2–1 мкм, а при болезни — менее 0,1 мкм. В результате нейтрофилы — клетки иммунной системы, которые в первую очередь отвечают за защиту от бактерий, — не могут проникнуть изнутри сквозь слой слизи. Бактерии на поверхности воздушных путей размножаются беспрепятственно и вызывают хронические инфекции, которые являются главной причиной смертности при муковисцидозе (80% пациентов) [7]. Более того, на уплотненной слизи, в отличие от обычной, бактерии образуют макроколонии, так называемые биопленки, которые особенно устойчивы к действию иммунной системы и антибиотиков [8].

Из сказанного понятно, что одним из средств улучшить состояние больных муковисцидозом должна быть регидратация легких, которую можно обеспечить с помощью ингаляции гипертонического раствора соли. Это паллиативная мера, не воздействующая на причину болезни, но, тем не менее, она позволяет снизить количество осложнений [6].

Не только легкие: что еще поражается при муковисцидозе

В нашей статье речь идет в основном о легких, потому что легочные проявления муковисцидоза наиболее заметны, однако в той или иной мере при болезни затрагиваются все органы, где в норме экспрессируется CFTR.

У 85–90% пациентов наблюдается экзокринная поджелудочная недостаточность, то есть дисфункция протоков поджелудочной железы, которые вырабатывают пищеварительные ферменты. Из-за этого таким больным с рождения требуется специальное питание через трубку, так как они не способны переваривать грудное молоко и обычные смеси.

У большинства больных возникают проблемы с фертильностью, так как с разной степенью тяжести поражаются протоки половых желез, эпителий половых органов.

Помимо этого, в зависимости от типа заболевания могут поражаться носоглотка, желудочно-кишечный тракт (возникает непроходимость кишечника), желчный пузырь (появление камней), сердце (увеличение) и другие органы.

До открытия молекулярных причин болезни пациентов лечили только симптоматически — разжижая слизь, применяя антибактериальные, противовоспалительные препараты и физиотерапию. У пациентов с нарушениями ЖКТ и поджелудочной железы эффективна терапия диетами и пищеварительными ферментами. Все эти меры облегчают состояние пациентов, однако настоящий скачок в продлении жизни и улучшении ее качества стал возможным только благодаря открытиям молекулярной биологии и рациональной разработке лекарств [9], [10].

Фокус на CFTR

В 1989 году был найден ген CFTR , кодирующий хлорный канал длиной 1480 аминокислот, и начат поиск мутаций, отвечающих за развитие муковисцидоза. Всего описано более 2000 мутаций в гене CFTR, однако только 250–300 из них приводят к муковисцидозу, а достаточно часто встречается (более чем у 0,1% больных) примерно 20 [11].

Мутации удобно разделить на несколько классов в соответствии с тем, какие последствия они вызывают (рис. 3) [12].

Рисунок 3. Классы мутаций CFTR при муковисцидозе. GA — аппарат Гольджи; ER — эндоплазматический ретикулум. Красный овал — ядро клетки.

Мутации I класса

Мутации I класса встречаются примерно у 10% пациентов. При них белок CFTR вообще не синтезируется или синтезируется в усеченном виде и сразу деградирует, потому что в гене произошла замена кодирующего аминокислоту кодона на стоп-кодон, или сдвиг рамки считывания, или появился сигнал неправильного сплайсинга. Самая частая мутация — замена глицина-542 на стоп-кодон.

Мутации II класса

Наиболее распространены мутации II класса, вызывающие неправильные сворачивание белка и последующий процессинг клеточными механизмами. Самая частая мутация — F508del (делеция фенилаланина в положении 508 ). 70% пациентов гомозиготны по этой мутации (то есть она присутствует в обеих копиях гена CFTR), а у 90% есть хотя бы один мутантный аллель [14]. У гомозиготных пациентов наблюдается тяжелое течение муковисцидоза, а гетерозиготы по CFTR-F508del, у которых одна из копий гена нормальна, не имеют симптомов болезни. Существует гипотеза, объясняющая стабильность такого тяжелого заболевания в человеческой популяции: у гетерозигот в меньшей степени происходит потеря воды при болезнях, сопровождающихся диареей, например, при холере и брюшном тифе. Соответственно, раньше, когда эти болезни были одной из основных причин смертности, особенно детской, шел отбор на дефектные копии гена [15].

Мутация F508del приводит к тому, что белок неправильно сворачивается и еще в эндоплазматическом ретикулуме не проходит «контроль качества» со стороны клеточных систем и направляется на деградацию, не доходя до плазматической мембраны.

Подробности о мутации F508del

Рисунок 4. Расположение фенилаланина-508 (F508) в структуре CFTR

Фенилаланин-508 находится в домене NBD1 (рис. 4) в области контакта с трансмембранным доменом [16], [17]. Потеря фенилаланина в этом положении приводит к нестабильности контакта между доменами, и плохо свернувшийся белок распознается шаперонами эндоплазматического ретикулума — белками, которые обеспечивают дальнейшее присоединение убиквитиновой метки к дефектному белку. Помеченный убиквитином белок транспортируется в протеасому, где разрезается на части протеазами [18]. Кстати, эффективность транспорта нормального CFTR из эндоплазматического ретикулума к поверхности также сравнительно невелика и находится на уровне 60% [14].

Впрочем, 1% неправильно свернутого CFTR-F508del все же может достигнуть клеточной поверхности, но там он работает с очень низкой эффективностью из-за того, что мутация нарушает правильную подвижность доменов, необходимую для открывания и закрывания канала [19] (см. врезку). Кроме того, в течение 2,5 минут белок удаляется с поверхности в эндосомы, и там снова решается его судьба: он либо возвращается обратно в плазматическую мембрану клетки, либо уничтожается. Понятно, что большинство мутантных молекул будет при этом уничтожено.

Мутации III класса

Мутации III класса встречаются у 4–5% пациентов и приводят к неправильной регуляции открытия ионного канала. Из них наиболее обычная — G551D, то есть замена глицина в 551 положении домена NBD1 на аспарагиновую кислоту. Она приводит к тому, что канал остается преимущественно закрытым. Появление в этом положении остатка аспарагиновой кислоты с отрицательно заряженной боковой цепью —CH2–COO препятствует связыванию АТФ и сближению доменов NBD1 и NBD2 из-за отталкивания отрицательных зарядов между аспартатом и фосфатными группами АТФ, а также кислотными остатками домена NBD2 [19].

Мутации IV и других классов

Довольно редкие мутации класса IV (в сумме 1,7% пациентов) приводят к недостаточно сильному току ионов хлора через открытый канал CFTR [12]. Как правило, это замены положительно заряженных остатков аргинина в канале на незаряженные остатки. По-видимому, наличие положительных зарядов в канале необходимо для прохождения через него ионов Cl. Для больных с этими мутациями характерно довольно легкое течение болезни, зачастую без легочных и панкреатических проявлений.

Некоторые исследователи различают также мутации классов V–VI, при которых производится работающий белок, но в недостаточных количествах, или происходит быстрое удаление CFTR с поверхности клеток. У таких пациентов течение болезни также сравнительно легкое [11].

Другие причины муковисцидоза

Мы разобрали тут мутации самого белка CFTR, однако понимание молекулярных причин патогенеза муковисцидоза осложняется тем, что CFTR взаимодействует с массой других белков в клетке. Мы уже упоминали выше шапероны, отвечающие за правильное сворачивание (фолдинг) CFTR, и транспортные белки, которые переносят его в плазматическую мембрану. В последние годы с помощью полногеномного секвенирования и поиска ассоциаций (genome-wide association studies, GWAS) [20] идентифицировали еще ряд партнеров по связыванию с CFTR, которые явно играют роль в конкретных проявлениях муковисцидоза. Это и белки, участвующие в иммунном ответе, и другие ионные каналы, и муцины — всего более сотни белков [21].

Почему для муковисцидоза — самого распространенного наследственного заболевания — первые препараты, направленные на молекулярную причину болезни, появились только недавно, в 2012 году? Причин несколько: во-первых, сломать проще, чем починить, поэтому среди лекарств гораздо больше ингибиторов, блокаторов, антагонистов, чем активаторов и агонистов. В случае CFTR требуется восстановить неработающую функцию, что гораздо сложнее. Во-вторых, при других наследственных заболеваниях, обусловленных дефектом одного гена (например, гемофилии или болезни Гоше), пациентам, как правило, помогает введение дефектного белка в виде инъекций. В случае муковисцидоза проблема так просто не решается. CFTR — мембранный белок, и если его просто ввести пациенту, он не попадет в мембрану эпителиальных клеток и не будет выполнять там нужные функции. Делаются попытки разработать генную терапию муковисцидоза, например, доставить ген CFTR в клетки с помощью вирусных частиц, но они пока не увенчались успехом.

А вот малые молекулы, которые были разработаны с учетом сведений о структуре и функции CFTR, уже произвели революцию в лечении муковисцидоза, и, надеемся, это только начало. О них мы и поговорим дальше.

«Калидеко»: первая ласточка

Сразу после открытия факта, что муковисцидоз вызван мутациями в гене CFTR, у исследователей возникло желание синтезировать вещества, которые могли бы хоть отчасти скомпенсировать эффект данных мутаций. Довольно быстро стало понятно, что эти вещества будут грубо делиться по своей функции на два типа — корректоры, которые будут повышать количество дефектного белка (например, с мутацией F508del) на поверхности клетки, и потенциаторы, которые будут усиливать активность белка, уже находящегося на поверхности. Наиболее простой мишенью при этом выглядят мутации класса III: при них белок правильно свернут, находится на мембране, но преимущественно в закрытом состоянии. Поэтому с 2000-х годов начали поиск таких соединений, которые бы повышали вероятность его пребывания в открытом состоянии [22].

Первые несколько классов соединений были либо недостаточно активны, либо малоселективны (то есть связывались и с другими белками), либо обладали неподходящими фармакологическими свойствами (плохая растворимость, стабильность, проникновение в ткани). Наконец в 2009 году, после многочисленных раундов поиска оптимальной структуры, была опубликована структура вещества VX-770 (рис. 5), позже получившего название ивакафтор (торговое наименование — «Калидеко», Kalydeco) [23]. Расскажем немного подробнее обо всём пути разработки этого соединения.

Рисунок 5. Химическая структура ивакафтора («Калидеко», VX-770) (а) и генистеина (б)

История разработки началась в 2000 году. В ту пору компания Aurora Biosciences, которая занималась разработкой систем скрининга для Большой фармы, решила инициировать свою собственную разработку и получила грант от Фонда муковисцидоза (Cystic Fibrosis Foundation). В 2001 году Aurora была куплена компанией Vertex Pharmaceuticals, и та продолжила исследования.

Для начала потребовалось создать систему скрининга, которая бы подходила для отбора веществ, активных в отношении мутантов CFTR. Для первичного отбора использовали клеточную культуру мышиных фибробластов, синтезирующих мутантный CFTR-F508del. Для определения влияния исследуемой молекулы на хлорный канал ее добавляли к клеточной культуре, затем добавляли флуоресцентный маркер, чувствительный к изменениям мембранного потенциала из-за потока ионов хлора и «включали» CFTR, добавляя форсколин, активирующий канал.

Так было протестировано 228 000 соединений [24], многие из которых отдаленно напоминали генистеин — известный потенциатор CFTR, который, однако, не подходит для лекарственного применения из-за низкой активности и быстрой деградации в организме.

Путь «Калидеко»

Для дальнейшего тестирования брали те соединения, которые были на 65% сильнее генистеина. Так было отобрано 1535 молекул, из которых 278 подтвердили свою активность в повторном тесте. Из них было откинуто еще 145 соединений по причине наличия примесей и потенциальных сложностей синтеза. Оставшиеся 133 молекулы подвергли дополнительному отбору на других клеточных линиях и культурах эпителиальных клеток, в том числе синтезирующих мутант CFTR-G551D. Для лучшего соединения (оно называется «лид» — от англ. lead) был синтезирован ряд аналогов и подвергнут тестированию на способность потенцировать ряд мутантов CFTR, а также на селективность и благоприятные фармакокинетические свойства у животных.

В итоге в 2005 году был синтезирован и отобран VX-770 — он оказался в 2000 раз мощнее генистеина и показал самый долгий период полувыведения у крыс среди всех аналогов (9,5 ч.). Дальнейшее изучение VX-770 показало, что он не связывается с основными цитохромами P450 , не проявляет активности в отношении 160 важных рецепторов, в том числе нервной системы, не ингибирует сердечный калиевый канал hERG. Все это косвенно свидетельствует о приемлемой безопасности лекарственного кандидата, по крайней мере, на данной стадии.

Затем VX-770 тщательно изучали in vitro (на изолированных клетках) и in vivo (на животных) [22]. Определили фармакокинетические параметры молекулы у мышей, крыс, собак и обезьян, показали пероральную биодоступность у крыс и собак на уровне 40–50% (то есть что почти половина проглоченного препарата попадает в кровь).

Исследования эффективности на животных моделях для ивакафтора не проводили, хотя, как правило, это необходимо для получения разрешения на клинические исследования. Но в данном случае подходящей модели не было, потому что ивакафтор не связывается с мышиным CFTR, а трансгенных мышей с человеческим белком не было на момент выхода препарата в клинические исследования.

Разработка препарата шла невероятно быстро: уже в 2008 году были опубликованы первые клинические данные для ивакафтора, а к моменту регистрации в 2012 году были доступны данные трех клинических исследований. На 2018 год в пяти двойных слепых клинических исследованиях [25], [26] уже приняли участие 342 пациента. Основным показателем, который изучается у больных муковисцидозом, является FEV1 — объем форсированного выдоха (forced expiratory volume) за одну секунду. Причем измеряется не абсолютный объем, а процент от нормы для данного пола, возраста, расы и роста. Другие важные показатели — безопасность препарата, частота легочных обострений (выражается в необходимости приема антибиотиков и госпитализации) и качество жизни (определяется по анкете, которую заполняет пациент).

Клинический случай

Вот как выглядит эффект ивакафтора у отдельного пациента: у мужчины 33 лет с муковисцидозом оказался генотип F508del/G551D. FEV1 за последние годы упал с 85% до 67% от нормального. Пациенту приходилось принимать 2–3 курса антибиотиков в год, он страдал поджелудочной недостаточностью, похудением, регулярными запорами и прогрессирующим поражением суставов. Через несколько дней после начала приема ивакафтора начали улучшаться все симптомы, мокроты стало меньше, и она стала лучше отходить. Через месяц функция легких улучшилась на 15% [27].

Рисунок 6. Ожидаемая продолжительность жизни без муковисцидоза, с муковисцидозом при применении ивакафтора и с муковисцидозом без ивакафтора

Ивакафтор у детей и взрослых с мутацией G551D через 24 недели приема по сравнению с плацебо улучшал FEV1 на 5–10% и снижал риск обострений на 55%. У взрослых (но не у детей) он также повышал качество жизни по сравнению с плацебо. Воздействие препарата на ионный канал подтверждалось снижением концентрации хлорида в потовой жидкости [27], [28]. Затем ивакафтор показал эффективность и при наличии других мутаций класса III [11]. Немаловажно, что препарат оказался очень безопасным — частота побочных эффектов не превосходила плацебо. К сожалению, в России он так до сих пор и не зарегистрирован.

Хотя пока недостаточно данных для того, чтобы говорить о снижении смертности от муковисцидоза под воздействием ивакафтора, но проведенное моделирование показывает, что его влияние на FEV1 способно вылиться в увеличение продолжительности жизни в среднем на 15 лет (рис. 6), а также снизить потребность в трансплантации легких [29].

Такая эффективность дала основание компании Vertex установить на свой препарат очень высокую цену: годовой курс стоит в США $310 000. Недавние исследования, проведенные в США и Великобритании, показали, что такая цена неоправданно высока [30], [31].

Механизм действия «Калидеко»: пока гипотеза!

Точный молекулярный механизм действия ивакафтора пока так и не установлен. Только в 2018 году получили данные [32], говорящие о том, что он связывается с трансмембранным доменом CFTR и каким-то образом стабилизирует открытое состояние (рис. 7).

Рисунок 7. Предполагаемый механизм действия ивакафтора (VX-770). Ивакафтор (желтый) связывается с белком CFTR и стабилизирует его в открытом состоянии, позволяя ионам хлора выходить наружу.

Несмотря на то, что ивакафтор оказался настоящим прорывом в терапии муковисцидоза, его недостаток в том, что он помогает всего 4–5% больных — у пациентов с гомозиготной мутацией F508del он оказался неэффективен [34]. Такой факт мог бы показаться странным, если учесть, что ивакафтор был отобран по активности на клетках с CFTR-F508del. Однако не нужно забывать: эти клетки предварительно выдерживались при комнатной температуре, что помогает правильно свернуться даже мутантному белку, поэтому на их поверхности было достаточно CFTR-F508del.

Комбинации

Понятно, что для охвата большинства пациентов надо создавать молекулы, эффективные у пациентов с мутацией F508del (напомним, они называются корректорами). Компания Vertex взялась за разработку таких препаратов одновременно с потенциаторами. После скрининга 164 000 молекул и нескольких раундов оптимизации было синтезировано вещество VX-809, которое в клеточных тестах в семь раз улучшало созревание CFTR-F508del и в пять — его способность переносить ионы хлора [35]. Позже оно получило название люмакафтор (lumacaftor).

Люмакафтор пробовали применять в режиме монотерапии (без сочетания с другими препаратами), но он оказался малоэффективен. Поэтому Vertex провела клинические исследования комбинации люмакафтор/ивакафтор, которая получила название «Оркамби» (Orkambi), и зарегистрировала ее в 2015 году.

Оказалось, что добавление люмакафтора к ивакафтору несколько улучшало течение болезни у пациентов с гомозиготной мутацией F508del, хотя эффект был не таким сильным, как в случае применения ивакафтора у пациентов с CFTR-G551D. FEV1 улучшался примерно на 5% по сравнению с плацебо, примерно в полтора раза снижалось количество обострений, улучшалось качество жизни [31]. Комбинация оказалась не столь безопасной, как ивакафтор в одиночку: небольшая часть пациентов прекратила прием препарата из-за удушья. Тем не менее эта комбинация позволила охватить около 45% пациентов с муковисцидозом.

Однако параллельно обнаружили, что у пациентов с мутацией F508del ивакафтор вообще несколько снижает эффективность корректоров [36], и, следовательно, требуются новые препараты и комбинации, чтобы повысить эффективность терапии и охватить тех пациентов, кому не подходят существующие лекарства. Кроме того, оказалось, что люмакафтор активирует цитохром CYP3A — белок печени, который отвечает за метаболизм ивакафтора, что снижает эффективность последнего [37].

Компания Vertex не собирается останавливаться: в 2018 году она вывела на рынок новую комбинацию — тезакафтор + ивакафтор («Симдеко», Symdeco). Тезакафтор тоже был обнаружен в ходе высокопроизводительного скрининга 150 000 соединений в 2005 году [38]. В сочетании с ивакафтором на клетках эпителия бронхов, взятых у пациентов с гомозиготной мутацией CFTR-F508del, он продемонстрировал повышение транспорта хлорида до 15,7% от нормального. Также было показано, что комбинация увеличивает частоту биения ресничек эпителия [39].

В клинических исследованиях Symdeco оказался более эффективным, чем один ивакафтор, а главное — комбинация оказалась совсем безопасной: в группе препарата наблюдалось даже меньше нежелательных явлений, чем в плацебо-группе [31].

По структуре тезакафтор похож на люмакафтор, и в обоих случаях точно не известно, где именно они связываются с CFTR и каков механизм компенсации мутации F508del. Бесценные данные по трехмерной структуре CFTR были получены относительно молодым методом криоэлектронной микроскопии, за который в 2017 году присудили Нобелевскую премию по химии [40].

Механизмы связывания лекарств

Расчеты методом молекулярного докинга позволили предположить, что обе молекулы связываются вблизи С-конца первого трансмембранного домена, как раз в том месте, где он контактирует с доменом NBD1 (рис. 8). В непосредственной близости от сайта связывания находятся остатки F508 и некоторые другие, мутации которых отвечают за неправильное сворачивание CFTR (то есть мутации класса II). Исследователи даже делают предположение, каким образом те или иные части молекул-корректоров компенсируют соответствующие мутации [3]. В дальнейшем такие трехмерные данные, вероятно, позволят разрабатывать новые лекарства от муковисцидоза с улучшенными характеристиками.

Рисунок 8. Трехмерная модель связывания корректоров CFTR в предположительном сайте связывания. а — Зеленым цветом обозначен люмакафтор, сиреневым — тезакафтор. б — Взаимодействие остатка F508 с α-спиралью ICL4 домена NBD1. Находящиеся рядом остатки R1070 и V510 в случае замены их на более объемные могут скомпенсировать дефект сворачивания белка, но не исправляют дефект функции.

Три зарегистрированных препарата компании Vertex охватывают потребности примерно 60–70% пациентов и уже продаются больше, чем на $2 млрд (данные 2017 года). Однако и это еще не все — с помощью препаратов следующих поколений Vertex намеревается охватить более 90% пациентов. В том же 2017 году компания потратила на исследования $1,32 млрд.

Перспективы

Vertex ведет исследования новых, тройных комбинаций, где к комплексу тезакафтора и ивакафтора будет добавляться еще один корректор — VX-659, или VX-445, или VX-152. Эти три молекулы были идентифицированы в ходе скрининга в присутствии тезакафтора. На клетках комбинация каждого из этих веществ увеличивала поток ионов хлора до 68–75% от нормы [42].

Результаты исследования фазы 3 для первой такой комбинации станут известны в конце 2018 года, для второй — в середине 2019. В фазе 2 увеличение FEV1 по сравнению с плацебо для тройной комбинации тезакафтор + ивакафтор + VX-659 составило 13%, что свидетельствует о довольно высокой эффективности комбинации [41].

На более ранней стадии есть у Vertex и совсем новые разработки — в фазе 2 исследуется комбинация потенциатора, корректора и ингибитора ENaC. Разработчики надеются, что, снижая отток ионов натрия с поверхности эпителиальных клеток внутрь, они добьются еще лучшего восстановления слизистого слоя.

Еще одна интересная разработка — дейтерированный ивакафтор, то есть такой, у которого некоторые атомы водорода заменены на более тяжелый изотоп дейтерий (рис. 9). Это не влияет на активность ивакафтора по отношению к CFTR, но делает его более устойчивым к превращениям в организме. В итоге его период полувыведения примерно в полтора раза длиннее, чем у ивакафтора, что позволяет дозировать его один раз в день вместо двух. Сейчас для дейтерированного ивакафтора идут исследования фазы 2 [43].

Рисунок 9. Дейтерирование молекулы увеличивает размер атома водорода и меняет характер ее взаимодействия с некоторыми веществами

На совсем ранней стадии у Vertex есть и генная терапия, использующая систему CRISPR-Cas9 [45], и мРНК, компенсирующая дефекты CFTR. Однако множество провалов в этой области пока не дают основания утверждать, что именно эти подходы сработают.

Заключение

К сожалению, пока в России не зарегистрировано ни одно из новых средств, описанных в данной статье, но, надеемся, ситуация в ближайшие годы изменится.

На примере муковисцидоза интересно проследить взаимовлияние между разными уровнями организации материи: изменение всего нескольких атомов в молекуле белка CFTR отражается на работе клетки, затем ткани, органа и всего организма. А последствием этого является организация социальных структур из сотен людей, которые предпринимают усилия для компенсации дефекта на уровне молекул.

Вылечить муковисцидоз пока невозможно — для этого требуются более совершенные средства генной терапии, чем у нас есть сейчас. Но описанные в этой статье препараты позволяют значительно улучшить жизнь большинства больных. Главная задача — разработка таких средств, которые бы помогали всем пациентам независимо от мутаций CFTR.

  1. CFTR structure and regulation. CFTR.info;
  2. Кистозный фиброз (муковисцидоз): микробиологическая диагностика хронической респираторной инфекции. (2018). Минздрав РФ;
  3. Steven V. Molinski, Vijay M. Shahani, Adithya S. Subramanian, Stephen S. MacKinnon, Geoffrey Woollard, et. al.. (2018). Comprehensive mapping of cystic fibrosis mutations to CFTR protein identifies mutation clusters and molecular docking predicts corrector binding site. Proteins. 86, 833-843;
  4. David C. Gadsby, Paola Vergani, László Csanády. (2006). The ABC protein turned chloride channel whose failure causes cystic fibrosis. Nature. 440, 477-483;
  5. Bradley S Quon, Steven M Rowe. (2016). New and emerging targeted therapies for cystic fibrosis. BMJ. i859;
  6. Mark T. Clunes, Richard C. Boucher. (2007). Cystic fibrosis: the mechanisms of pathogenesis of an inherited lung disorder. Drug Discovery Today: Disease Mechanisms. 4, 63-72;
  7. H. Matsui, M. W. Verghese, M. Kesimer, U. E. Schwab, S. H. Randell, et. al.. (2005). Reduced Three-Dimensional Motility in Dehydrated Airway Mucus Prevents Neutrophil Capture and Killing Bacteria on Airway Epithelial Surfaces. The Journal of Immunology. 175, 1090-1099;
  8. Richard C. Boucher. (2007). Cystic fibrosis: a disease of vulnerability to airway surface dehydration. Trends in Molecular Medicine. 13, 231-240;
  9. Драг-дизайн: как в современном мире создаются новые лекарства;
  10. Виртуальные тропы реальных лекарств;
  11. Isabelle Fajac, Claire E. Wainwright. (2017). New treatments targeting the basic defects in cystic fibrosis. La Presse Médicale. 46, e165-e175;
  12. Michael J. Welsh, Alan E. Smith. (1993). Molecular mechanisms of CFTR chloride channel dysfunction in cystic fibrosis. Cell. 73, 1251-1254;
  13. Luigi Maiuri, Valeria Raia, Guido Kroemer. (2017). Strategies for the etiological therapy of cystic fibrosis. Cell Death Differ. 24, 1825-1844;
  14. Nadia Ameen, Mark Silvis, Neil A. Bradbury. (2007). Endocytic trafficking of CFTR in health and disease. Journal of Cystic Fibrosis. 6, 1-14;
  15. Xin Meng, Jack Clews, Vasileios Kargas, Xiaomeng Wang, Robert C. Ford. (2017). The cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) and its stability. Cell. Mol. Life Sci.. 74, 23-38;
  16. Xin Meng, Jack Clews, Eleanor R. Martin, Anca D. Ciuta, Robert C. Ford. (2018). The structural basis of cystic fibrosis. Biochm. Soc. Trans.. 46, 1093-1098;
  17. Tzyh-Chang Hwang, Jiunn-Tyng Yeh, Jingyao Zhang, Ying-Chun Yu, Han-I Yeh, Samantha Destefano. (2018). Structural mechanisms of CFTR function and dysfunction. J. Gen. Physiol.. jgp.201711946;
  18. Diane E. Grove, Meredith F.N. Rosser, Richard L. Watkins, Douglas M. Cyr. (2011). Analysis of CFTR Folding and Degradation in Transiently Transfected Cells. Methods in Molecular Biology. 219-232;
  19. Xin Meng, Jack Clews, Eleanor R. Martin, Anca D. Ciuta, Robert C. Ford. (2018). The structural basis of cystic fibrosis. Biochm. Soc. Trans.. 46, 1093-1098;
  20. GWAS и психогенетика: консорциумы в поисках ассоциаций;
  21. Sang Hyun Lim, Elizabeth-Ann Legere, Jamie Snider, Igor Stagljar. (2018). Recent Progress in CFTR Interactome Mapping and Its Importance for Cystic Fibrosis. Front. Pharmacol.. 8;
  22. Sabine Hadida, Fredrick Van Goor, Jinglan Zhou, Vijayalaksmi Arumugam, Jason McCartney, et. al.. (2014). Discovery of N-(2,4-Di-tert-butyl-5-hydroxyphenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide (VX-770, Ivacaftor), a Potent and Orally Bioavailable CFTR Potentiator. J. Med. Chem.. 57, 9776-9795;
  23. F. Van Goor, S. Hadida, P. D. J. Grootenhuis, B. Burton, D. Cao, et. al.. (2009). Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proceedings of the National Academy of Sciences. 106, 18825-18830;
  24. Fredrick Van Goor, Kimberly S. Straley, Dong Cao, Jesús González, Sabine Hadida, et. al.. (2006). Rescue of ΔF508-CFTR trafficking and gating in human cystic fibrosis airway primary cultures by small molecules. American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 290, L1117-L1130;
  25. С миру по нитке: как соединились компоненты клинического исследования;
  26. Путь к тысячам аптек начинается с одной молекулы;
  27. Peter J Barry, Anna L Donaldson, Andrew M Jones. (2018). Ivacaftor for cystic fibrosis. BMJ. k1783;
  28. Sanjay Patel, Ian P Sinha, Kerry Dwan, Carlos Echevarria, Michael Schechter, Kevin W Southern. (2015). Potentiators (specific therapies for class III and IV mutations) for cystic fibrosis. Cochrane Database of Systematic Reviews;
  29. Piyameth Dilokthornsakul, Ryan N. Hansen, Jonathan D. Campbell. (2016). Forecasting US ivacaftor outcomes and cost in cystic fibrosis patients with the G551D mutation. Eur Respir J. 47, 1697-1705;
  30. Penny Whiting, Maiwenn Al, Laura Burgers, Marie Westwood, Steve Ryder, et. al.. (2014). Ivacaftor for the treatment of patients with cystic fibrosis and the G551D mutation: a systematic review and cost-effectiveness analysis. Health Technology Assessment. 18;
  31. Modulator treatments for cystic fibrosis: effectiveness and value. (2018). ICER;
  32. Laura J. Byrnes, Yingrong Xu, Xiayang Qiu, Justin D. Hall, Graham M. West. (2018). Sites associated with Kalydeco binding on human Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator revealed by Hydrogen/Deuterium Exchange. Sci Rep. 8;
  33. J. P. Clancy. (2014). CFTR Potentiators: Not an Open and Shut Case. Science Translational Medicine. 6, 246fs27-246fs27;
  34. Patrick A. Flume, Theodore G. Liou, Drucy S. Borowitz, Haihong Li, Karl Yen, et. al.. (2012). Ivacaftor in Subjects With Cystic Fibrosis Who Are Homozygous for the F508del-CFTR Mutation. Chest. 142, 718-724;
  35. F. Van Goor, S. Hadida, P. D. J. Grootenhuis, B. Burton, J. H. Stack, et. al.. (2011). Correction of the F508del-CFTR protein processing defect in vitro by the investigational drug VX-809. Proceedings of the National Academy of Sciences. 108, 18843-18848;
  36. D. M. Cholon, N. L. Quinney, M. L. Fulcher, C. R. Esther, J. Das, et. al.. (2014). Potentiator ivacaftor abrogates pharmacological correction of  F508 CFTR in cystic fibrosis. Science Translational Medicine. 6, 246ra96-246ra96;
  37. Susanna A. McColley. (2016). A safety evaluation of ivacaftor for the treatment of cystic fibrosis. Expert Opinion on Drug Safety. 1-7;
  38. N. Pedemonte. (2005). Small-molecule correctors of defective  F508-CFTR cellular processing identified by high-throughput screening. Journal of Clinical Investigation. 115, 2564-2571;
  39. Marc A. Sala, Manu Jain. (2018). Tezacaftor for the treatment of cystic fibrosis. Expert Review of Respiratory Medicine. 12, 725-732;
  40. Крупные подробности микроскопического мира: Нобелевская премия по химии 2017;
  41. Marjolein Mijnders, Bertrand Kleizen, Ineke Braakman. (2017). Correcting CFTR folding defects by small-molecule correctors to cure cystic fibrosis. Current Opinion in Pharmacology. 34, 83-90;
  42. . (2016). Poster Session Abstracts. Pediatr Pulmonol.. 51, S194-S485;
  43. Scott L. Harbeson, Adam J. Morgan, Julie F. Liu, Ara M. Aslanian, Sophia Nguyen, et. al.. (2017). Altering Metabolic Profiles of Drugs by Precision Deuteration 2: Discovery of a Deuterated Analog of Ivacaftor with Differentiated Pharmacokinetics for Clinical Development. J Pharmacol Exp Ther. 362, 359-367;
  44. Стрельцова Ю. (2017). Vertex обзавелась улучшенным «Калидеко» против муковисцидоза. «Мосмедпрепараты».

Муковисцидоз – Simple English Wikipedia, бесплатная энциклопедия

Муковисцидоз , также известный как муковисцидоз , CF и 65 роз , это заболевание, которое человек может получить от своих родителей. Это заставляет организм вырабатывать густую липкую слизь, которая накапливается в легких, пищеварительной системе и других частях тела. [1]

Если оба родителя имеют ген муковисцидоза и передают его своему ребенку, ребенок заболевает муковисцидозом.Ген муковисцидоза необходим от каждого родителя. У родителя может не быть кистозного фиброза, но ген все же может быть у него. Человек с муковисцидозом не заразен (он не может передать его кому-либо другому). От муковисцидоза нет лекарств, но есть много лекарств, которые помогают людям оставаться здоровыми. [2]

Муковисцидоз поражает все тело. В целом организму сложно перемещать соль к тем частям тела, которые в ней нуждаются. Поскольку в организме возникают проблемы с перемещением соли, она накапливается в местах, которые не должны нравиться легким, желудку и кишечнику. [3]

Легкие

В легких, когда соль застревает, становится меньше воды, что делает слизь очень густой. Становится очень тяжело дышать. Лечением этого заболевания является вдыхание лекарств, которые помогают добавить воду в легкие, чтобы слизь разжижалась, чтобы было легче откашляться. Когда слизи более жидкая и меньше, дышать легче.

Нет лекарства от муковисцидоза. Хотя люди могут делать что-то, чтобы оставаться здоровыми.Здоровые привычки не дают человеку заболеть еще больше. Люди могут оставаться чистыми. Люди могут держаться подальше от микробов. Они могут пить воду, чтобы помочь вывести слизь. Прием ферментов помогает переваривать пищу, если в желудке есть слизь.

Упражнение очищает слизь. Он укрепляет мышцы и кости и укрепляет легкие. Прием витаминов помогает организму бороться с инфекцией. Это также помогает организму расти и хорошо функционировать. [4]

  • Ингаляционные антибиотики используются для предотвращения роста бактерий в густой слизи.
  • Вдыхаемая соленая вода способствует увлажнению легких
  • Тест хлорида пота – это тест уровня соли пота человека.
  • Генетический тест – используется, если потовый тест положительный, чтобы увидеть, есть ли у них оба гена.

«65 роз» – так некоторые дети называют свое состояние, потому что маленькому ребенку трудно сказать о муковисцидозе. «65 роз» – это также торговая марка фонда Cystic Fibrosis Foundation, которая помогает контролировать его использование.Это очень полезный способ понимания для маленьких детей. Если говорить вслух, это похоже на муковисцидоз.

  1. «Муковисцидоз». ncbi.nlm.nih.gov . 2011. Проверено 7 ноября 2011.
  2. Stites DP, Caldwell J, Carr MC, Fudenberg HH (1975). «Онтогенез иммунитета человека». Клин Иммунол Иммунопатол . 4 (4): 519–27. PMID 0001167. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
  3. Frizzell RA (1995).«Функции трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза». Am J Respir Crit Care Med . 151 (3 балла 2): S54-8. PMID 7533606.
  4. ↑ Джуди Фултон, Сьюзен Кейси, Элизабет Людер, Карен Магинесс, Энни МакКенна, Лесли Хазл. Брошюра: Фонд кистозного фиброза. Декабрь 2007 pNA.

Фонд кистозного фиброза | CF Foundation

Узнайте о муковисцидозе, генетическом заболевании, поражающем легкие, поджелудочную железу и другие органы, а также о том, как лечить это хроническое заболевание и жить с ним.

CF – редкое генетическое заболевание, обнаруживаемое примерно у 30 000 человек в США.S. Если у вас есть CF или вы планируете пройти тестирование на него, знание о роли генетики в CF может помочь вам принять обоснованные решения относительно вашего медицинского обслуживания.

Если вам или вашему ребенку только что поставили диагноз муковисцидоза или ваш врач рекомендовал пройти тестирование на МВ, у вас может возникнуть много вопросов.

Диагностика CF – это многоэтапный процесс.Полная диагностическая оценка должна включать скрининг новорожденных, тест на содержание хлоридов пота, генетический тест или тест на носительство, а также клиническую оценку в центре обслуживания, аккредитованном CF Foundation.

Муковисцидоз и болезнь печени

Здесь мы отвечаем на некоторые из наиболее распространенных вопросов о том, как муковисцидоз (МВ) влияет на печень, в том числе:

Около 40% людей с МВ будут иметь некоторые аномалии печени, хотя только около 5–10% популяции МВ будут в результате испытывать проблемы со здоровьем.

В последние годы был отмечен рост распространенности заболеваний печени, связанных с CF (CFLD), хотя это наиболее вероятно, потому что люди с CF в настоящее время проходят скрининг на заболевания печени с раннего возраста.

Заболевание печени у людей с МВ может быть связано с проблемами оттока желчи из печени через желчные протоки и желчный пузырь или с рубцеванием печени, которые известны как фиброз и цирроз.

Желчные протоки и желчный пузырь

Муковисцидоз вызывает проблемы с нормальной секрецией и функцией желчи из-за того, что клетки не могут эффективно переносить хлорид.Это означает, что желчь может стать липкой, вызывая раздражение и воспаление протоков и потенциально блокируя желчные протоки из-за образования камней в желчном пузыре.

Фиброз и цирроз

Рубцы или фиброз могут развиваться в печени людей с муковисцидозом. В тяжелых случаях это может привести к циррозу, который представляет собой более тяжелую форму рубцевания, которая необратима и может повлиять на нормальное функционирование печени.

Ткань печени становится твердой, когда на ней образуется рубец, и это вызывает повышение давления в одном из кровеносных сосудов, впадающих в печень (воротную вену), что приводит к развитию расширенных кровеносных сосудов (варикозно расширенных вен), окружающих пищеварительную систему, а также к увеличению селезенка.Это известно как портальная гипертензия.

Рубцы также могут быть вызваны жировыми изменениями в печени, также известными как стеатоз. Неизвестно, почему это происходит, но жир может раздражать печень и вызывать рубцы.

У большинства пациентов с заболеванием печени, связанным с муковисцидозом, симптомы и признаки заболевания печени отсутствуют или проявляются в легкой форме.

Поскольку дети проходят скрининг с раннего возраста, диагноз заболевания печени, связанный с МВ, может быть основан на некоторых изменениях, наблюдаемых при ультразвуковом сканировании печени, или на слегка ненормальных результатах анализа крови печени при отсутствии каких-либо признаков или симптомов.

У пациентов с более поздними стадиями заболевания печени можно отметить следующие признаки и симптомы:

  • Гепатомегалия (увеличение печени)
  • Спленомегалия (увеличение селезенки)
  • Желтуха (пожелтение кожи и белков глаз)
  • Кровотечение (синяк, носовое кровотечение и видимые вены на брюшной стенке)
  • Плохой рост и истощение мышц
  • Асцит (скопление жидкости в брюшной полости)

Узнайте больше о признаках и симптомах заболевания печени, связанного с МВ, загрузив нашу информационную брошюру.

Тесты, проводимые в клинике кистозного фиброза, позволяют изучить структуру и внешний вид печени или функцию печени. К ним относятся:

  • Ультразвуковое сканирование
  • МРТ
  • Анализы крови
  • Биопсия печени

Узнайте больше о тестах, используемых для диагностики заболеваний печени, связанных с МВ, загрузив нашу информационную брошюру.

При желтухе белки глаз и кожа приобретают желтый оттенок, что может быть связано с проблемами печени.У людей с муковисцидозом могут развиться проблемы с печенью как в результате своего состояния, так и в результате реакции на лекарства и даже из-за некоторых инфекций.

Если вы подозреваете, что у вас развилась желтуха, важно обратиться к врачу; Не связывайте проблему только с кистозным фиброзом.

Кистозный фиброз: симптомы, причины и лечение

Муковисцидоз – это наследственное заболевание, поражающее легкие и пищеварительную систему. Тело вырабатывает густую и липкую слизь, которая может закупоривать легкие и блокировать поджелудочную железу.

Муковисцидоз (МВ) может быть опасным для жизни, и люди с этим заболеванием, как правило, имеют более короткую продолжительность жизни, чем обычно.

Шестьдесят лет назад многие дети с МВ умерли, не дожив до возраста начальной школы. Однако успехи в лечении означают, что люди с МВ часто доживают до 30-40 лет и старше.

В настоящее время лекарства от CF не существует. От него страдают около 30 000 человек в Соединенных Штатах, и ежегодно диагностируется около 1000 новых случаев.

Из этих новых диагнозов 75 процентов ставятся детям в возрасте до 2 лет.

Краткие сведения о муковисцидозе

Вот несколько ключевых моментов о муковисцидозе. Более подробно в основной статье.

  • Муковисцидоз (муковисцидоз) включает в себя образование гораздо более густой и липкой слизи, чем обычно.
  • В основном поражает легкие и пищеварительную систему.
  • CF – это наследственное заболевание, которое возникает у ребенка, когда оба родителя имеют дефектный ген.
  • Все новорожденные в США проходят скрининг на CF.
  • Нет лекарства, но правильное питание и меры по разжижению слизи и улучшению ее отхождения могут помочь.
Поделиться на Pinterest Кистозный фиброз в основном поражает детей младшего возраста. Люди с муковисцидозом могут вести активный образ жизни при правильном лечении.

CF – это генетическое заболевание, которое в основном поражает легкие и пищеварительную систему, но может привести к фатальным осложнениям, таким как заболевание печени и диабет.

Дефектный ген, ответственный за CF, приводит к образованию более густой и липкой слизи, чем обычно. Эту слизь трудно откашлять из легких.Это может затруднить дыхание и привести к тяжелым инфекциям легких.

Слизь также нарушает функцию поджелудочной железы, не позволяя ферментам правильно расщеплять пищу. В результате возникают проблемы с пищеварением, потенциально ведущие к недоеданию.

Это сгущение слизи может также вызвать мужское бесплодие из-за блокировки семявыносящего протока или трубки, по которой сперма от семенников к уретре.

CF является серьезным заболеванием с потенциально опасными для жизни последствиями. Наиболее частой причиной смерти людей с МВ является дыхательная недостаточность.

Наиболее частыми симптомами МВ являются:

  • кожа с соленым привкусом
  • постоянный кашель
  • одышка
  • хрипы
  • плохой набор веса, несмотря на чрезмерный аппетит
  • жирный, объемный стул
  • полипы носа, или небольшие мясистые наросты в носу

Обструкция легких, вызванная CF, увеличивает риск легочных инфекций, таких как бронхит и пневмония, поскольку создает оптимальные условия для роста патогенов.

Обструкция поджелудочной железы может привести к недоеданию и замедлению роста. Это также было связано с повышенным риском диабета и остеопороза.

В настоящее время лекарства от CF не существует. Однако лечение может помочь справиться с симптомами болезни и улучшить качество жизни. Симптомы могут быть разными, и планы лечения будут индивидуальными.

Очистка дыхательных путей

Людям с МВ крайне важно избавиться от слизи в легких, чтобы обеспечить чистое дыхание и свести к минимуму инфекции легких.

Методы очистки дыхательных путей (ACT) могут помочь людям с CF разрыхлить и избавиться от слизи из легких.

Примером АКТ может быть постуральный дренаж и перкуссия. Терапевт хлопает пациента по груди и спине, когда он сидит, стоит или лежит в положении, которое должно помочь освободить слизь.

Ингаляционные лекарства эффективны при попадании в дыхательные пути и широко используются. Лекарство можно вводить в виде аэрозоля или в виде дозированного ингалятора. Эти лекарства могут разжижать слизь, убивать бактерии и мобилизовать слизь для улучшения очищения дыхательных путей.

Антибиотики – важная часть регулярного ухода. Их можно принимать перорально, внутривенно или через ингаляцию.

Было обнаружено, что другие препараты, такие как ибупрофен и азитромицин, сохраняют и улучшают функцию легких, и теперь считаются частью стандартной терапии для людей с МВ.

Люди с МВ также могут снизить риск заражения легких, выполнив следующие действия:

  • Частое мытье рук
  • Ежегодная прививка от гриппа
  • отказ от курения и отказ от вторичного табачного дыма
  • избежание ненужного контакта у людей, страдающих простудой или другими заразными заболеваниями

Другие формы лечения

Существуют альтернативные методы лечения МВ, не затрагивающие дыхательные пути.

Имплантированные устройства могут обеспечить длительный доступ к кровотоку для частого и регулярного приема лекарств. Они могут сделать лечение хронического заболевания, такого как CF, более эффективным и менее назойливым.

Модуляторы регуляторов трансмембранной проводимости CF (CFTR) – это новые лекарства, нацеленные на дефектный ген, вызывающий CF. Они обеспечивают надлежащий поток соли и жидкости на поверхность легких, разжижая густую слизь, которую люди с CF обычно накапливают в легких.

Две марки модулятора CFTR в настоящее время одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Это Калидеко и Оркамби. Их назначают детям с 10 различными мутациями гена, вызывающего МВ.

Калидеко можно назначать с 2 лет, а Оркамби – с 6 лет.

Диетотерапия при симптомах пищеварения

Поскольку МВ может влиять на функцию пищеварения и усвоение питательных веществ, людям с МВ следует обсудить свою диету со своим врачом.Диетолог или диетолог могут помочь справиться с симптомами пищеварения.

Для сбалансированного усвоения питательных веществ может потребоваться другой вид диеты или дополнительные добавки, такие как добавки ферментов поджелудочной железы, соль или витамины.

CF может привести к замедлению роста. Высококалорийная диета с высоким содержанием жиров необходима для нормального роста и развития детей с МВ. Это может помочь взрослым поддерживать оптимальное здоровье.

Хорошее питание жизненно важно, так как люди с МВ должны поддерживать надежную защиту от повышенного риска легочной инфекции.

CF является наследственным заболеванием. Чтобы кто-то болел МВ, он должен унаследовать дефектный ген от обоих родителей.

Дефектный ген содержит коды для производства белка, который контролирует поток соли и воды за пределы органов, включая легкие и поджелудочную железу.

При МВ нарушается солевой баланс, что приводит к слишком малому количеству соли и воды вне клеток и образованию более густой, чем обычно, слизи.

Людей, у которых есть только одна копия дефектного гена, называют носителями.У них нет заболевания или его симптомов. Чтобы заболеть, оба родителя должны быть носителями.

Если у двух носителей есть ребенок, существует:

  • 25 процентов, или 1 к 4, вероятность того, что у ребенка будет CF
  • 50 процентов, или 1 к 2, вероятность, что ребенок будет носителем, но не будет иметь CF
  • 25 процентов, или 1 из 4, шанс, что ребенок не будет носителем и не будет иметь CF

Более 10 миллионов американцев являются носителями гена CF и не знают.

Все новорожденные в U.S. проходят скрининг на CF путем тестирования небольшого образца или образцов крови. Это может указывать на то, что ребенок болен, и требует дальнейшего обследования.

CF обычно диагностируется с помощью потовой пробы. Собирается пот и измеряется количество хлорида, составляющего соль пота. Высокий уровень хлорида указывает на CF.

Генетические тесты также можно проводить путем анализа клеток щеки или образца крови. Эти тесты в основном используются, чтобы выяснить, является ли человек носителем гена CF, но их также можно использовать для подтверждения диагноза CF после неясного результата теста на пот.

Известно более 1700 мутаций гена CF. В результате большинство генетических тестов на это состояние проверяют только наиболее распространенные мутации.

Семьдесят пять процентов людей с CF диагностируются в возрасте 2 лет.

Средний прогнозируемый возраст выживания для людей с МВ в настоящее время составляет около 40 лет. На продолжительность жизни сильно влияют тяжесть заболевания, возраст постановки диагноза и тип мутации гена МВ.

При регулярном лечении и ведении здорового образа жизни большинство людей с МВ могут вести активный образ жизни.

Муковисцидоз у детей: причины, симптомы и лечение

Муковисцидоз – это генетическое заболевание, поражающее клетки, вырабатывающие слизь, пищеварительную жидкость и пот.

Люди с муковисцидозом (CF) обычно получают диагноз в раннем детстве. Более 30 000 детей и молодых людей в Соединенных Штатах в настоящее время живут с этим заболеванием.

CF может вызывать различные осложнения, включая хронические инфекции легких, недостаточность питательных веществ и бесплодие.Хотя лечения нет, лечение может улучшить качество жизни ребенка и продлить его жизнь.

В этой статье мы описываем причины и симптомы МВ, а также описываем процедуры, которые врачи используют для диагностики и наблюдения за состоянием. Мы также предоставляем информацию о различных методах лечения CF.

Муковисцидоз возникает в результате мутации в определенном гене, называемом геном трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR). Исследователи выявили более 1000 различных мутаций, которые могут вызывать МВ, некоторые из которых приводят к более серьезным симптомам, чем другие.

Если ребенок рождается с CF, это означает, что оба его родителя несут по крайней мере одну копию гена CF. Когда у двух носителей, у которых есть только одна копия гена, появляется ребенок, вероятность развития МВ у ребенка составляет 25%.

Те, кто наследует ген CF только от одного родителя, не заболеют этим заболеванием. Однако они будут носителями гена.

Самым значительным фактором риска МВ является наличие семейного анамнеза этого состояния. Белые люди североевропейского происхождения также подвержены повышенному риску.

Большинство детей с МВ проявляют симптомы до первого дня рождения. Тип и тяжесть симптомов варьируются от ребенка к ребенку. У некоторых детей признаки МВ могут не проявляться, пока они не станут старше.

В некоторых случаях симптомы могут проявляться у детей с рождения. Например, у новорожденных может быть кишечная непроходимость мекония. Эта непроходимость кишечника возникает, когда первый стул ребенка, или «меконий», настолько густой, что блокирует кишечник.

Другие симптомы включают:

  • кожа с соленым привкусом
  • повышенное потоотделение
  • рецидивирующие инфекции легких или инфекции носовых пазух
  • постоянный кашель, хрипы или другие симптомы астмы
  • одышка даже в состоянии покоя
  • кашель кровь или густая слизь
  • хроническая диарея или стул с неприятным запахом или жирный
  • трудности с усвоением определенных питательных веществ
  • плохой рост
  • трудности с набором веса
  • боль в животе
  • круглые и увеличенные пальцы рук и ног
  • увеличение сердца
  • разрастания в носу, называемые полипами носа
  • выпадение прямой кишки, где нижняя часть кишечника выступает из ануса
  • проблемы с печенью
  • диабет

Некоторые симптомы МВ встречаются чаще, чем другие.Например, почти каждый больной МВ страдает заболеванием легких.

Кроме того, около 90% детей с МВ имеют закупорку трубок, ведущих от поджелудочной железы. Эти блокировки могут вызвать дефицит питательных веществ и связанные с этим проблемы с физическим развитием.

Возможно обследование на муковисцидоз во время беременности. Однако эти генетические тесты не показывают, будут ли симптомы МВ у ребенка легкими или тяжелыми.

По данным фонда Cystic Fibrosis Foundation, все 50 штатов США.С. и округ Колумбия проверяют на наличие CF во время скрининга новорожденных. Этот тест обычно включает анализ крови. Если анализ крови показывает CF, врач проведет анализ пота.

Тест на пот – это стандартный тест CF. Он включает в себя анализ уровня соли в поту человека. Врачи проводят тест дважды. Если оба результата показывают высокий уровень соли, это говорит о том, что у человека МВ. Новорожденные могут пройти анализ пота по достижении 10-дневного возраста.

Доступны и другие тесты для отслеживания симптомов у ребенка и определения степени тяжести CF.К ним относятся:

  • анализы крови для оценки уровня питательных веществ
  • рентгеновские снимки грудной клетки
  • анализы для проверки наличия бактерий в легких
  • функциональные легочные пробы для измерения дыхания
  • анализы для проверки функции поджелудочной железы

Лечение для CF направлен на уменьшение тяжести симптомов, предотвращение осложнений и увеличение продолжительности жизни. Наиболее подходящие варианты лечения для ребенка будут зависеть от типа и тяжести их симптомов.

Обычно родителям и опекунам ребенка с МВ необходимо дополнить его рацион витаминами, минералами и пищеварительными ферментами.Эти меры могут помочь предотвратить дефицит питательных веществ и обеспечить здоровый рост и набор веса.

Другие стратегии лечения включают:

Иммунизация

Дети с МВ более склонны к развитию инфекций. Поэтому важно, чтобы они получали все свои вакцины по графику, особенно от гриппа и пневмококковой инфекции.

Лекарства

Дети с МВ могут получать лекарства для поддержки функции легких, а также для контроля и лечения инфекций и воспалений.Некоторые варианты лечения включают:

  • антибиотики при инфекциях легких
  • противовоспалительные препараты для уменьшения воспаления дыхательных путей
  • бронходилататоры для поддержания дыхательных путей открытыми
  • разжижающие слизь лекарства
  • инъекции инсулина, если поджелудочная железа перестает вырабатывать инсулиноральный панкреатик ферменты для улучшения усвоения питательных веществ

Физиотерапия грудной клетки

Физическая терапия грудной клетки помогает людям выводить слизь из легких.Родители и опекуны детей с МВ могут осторожно похлопывать ребенка по груди несколько раз в день, чтобы разжижить слизь. Это облегчит откашливание слизи ребенку. Некоторые техники дыхания также могут быть полезны.

Такие устройства, как электрическая хлопушка или специальный надувной жилет, также могут помочь с удалением слизи. Однако они больше подходят для детей старшего возраста или взрослых.

Хирургия

В зависимости от симптомов пациента для лечения МВ доступны несколько различных типов хирургии.

Некоторые примеры хирургических процедур включают:

  • удаление носовых полипов, мешающих дыханию
  • удаление непроходимости кишечника или лечение других проблем с кишечником
  • трансплантат легкого при тяжелых или опасных для жизни проблемах с легкими
  • трансплантат печени при поражении печени неисправность

Другие медицинские процедуры

В зависимости от симптомов ребенка могут потребоваться другие медицинские процедуры. Некоторым детям может потребоваться зонд для кормления, чтобы получить дополнительное питание во время сна.

В некоторых случаях врач может отсасывать слизь из дыхательных путей, чтобы облегчить затрудненное дыхание.

По мере прогрессирования МВ может потребоваться кислородная терапия. Врачи иногда рекомендуют вдыхать чистый кислород для лечения легочной гипертензии, которая может развиться при МВ. Легочная гипертензия – это термин, обозначающий высокое кровяное давление, которое поражает артерии в легких.

Хотя муковисцидоз неизлечим, люди с этим заболеванием теперь могут жить дольше, чем в предыдущие десятилетия.Новые методы лечения помогают детям жить комфортной и полноценной жизнью.

Большинство детей могут посещать школу, ходить в игры и заниматься физическими упражнениями, как и их сверстники.

Люди с МВ обычно доживают до 30-40 лет. Авторы исследования 2018 года подсчитали, что более 50% детей, рожденных с МВ в этом году, доживут как минимум до 41 года. Некоторые люди с МВ доживают до 70 лет.

Текущие исследования МВ изучают способы замедлить прогрессирование заболевания.Однажды исследователи могут даже найти лекарство.

CF – это пожизненное заболевание, которое вызывает проблемы с функциями легких и пищеварения. Это также увеличивает риск осложнений, таких как диабет и заболевания печени.

Однако несколько методов лечения могут помочь детям и взрослым с МВ справиться с симптомами и улучшить качество их жизни.

Родители и опекуны детей с МВ сталкиваются с уникальными проблемами. Такие организации, как Фонд кистозного фиброза, могут предоставить им помощь и информацию.Также существует множество местных и онлайн-групп поддержки для людей с CF и их близких.

Причины, симптомы и варианты лечения

Что такое муковисцидоз?

Муковисцидоз – наследственное заболевание. Это заставляет клетки производить липкую и более густую слизь, чем обычно. Эта слизь накапливается, особенно в легких и органах пищеварительного тракта.

Муковисцидоз поражает многие части тела, включая легкие, печень, поджелудочную железу, мочевыводящие пути, репродуктивные органы и потовые железы.Некоторые клетки в этих органах обычно выделяют слизь и другие водянистые выделения. Но при муковисцидозе эти клетки производят более густой секрет, чем обычно. Это приводит к другим проблемам.

В легких густые выделения задерживают микробы. Это приводит к повторным легочным инфекциям.

В поджелудочной железе густые выделения блокируют нормальный ток сока поджелудочной железы. Это затрудняет переваривание и усвоение жиров и жирорастворимых витаминов. Это может привести к проблемам с питанием, особенно у младенцев.

Другие проблемы, связанные с кистозным фиброзом, включают:

  • Инфекции носовых пазух
  • Полипы носа
  • Панкреатит
  • Диабет
  • Проблемы с печенью, включая цирроз
  • Бесплодие, особенно у мужчин.

Чтобы развить кистозный фиброз, человек должен унаследовать два гена кистозного фиброза. По одному гену наследуется от каждого родителя.

Людей, унаследовавших только один ген муковисцидоза, называют носителями муковисцидоза.Они могут передать ген муковисцидоза своим детям. Но сами они не болеют.

Симптомы

Симптомы муковисцидоза обычно проявляются в течение первого года жизни. Иногда симптомы не проявляются до позднего детства или подросткового возраста.

Степень тяжести симптомов различна. У некоторых людей наблюдаются тяжелые симптомы, затрагивающие различные органы. Другие имеют гораздо более легкую форму заболевания, затрагивающую только одну область тела.

При рождении у ребенка с муковисцидозом может развиться вздутие живота.Его или ее будет рвать из-за состояния, называемого меконием кишечной непроходимости. В этом состоянии кишечник забит меконием. Меконий – это густое, темное, липкое вещество, вырабатываемое всеми младенцами в матке. У новорожденного с муковисцидозом он просто более липкий.

По мере роста ребенка могут развиваться другие симптомы. К ним относятся:

  • Плохая прибавка в весе, несмотря на хороший аппетит. Обычно это происходит из-за проблем с пищеварением и усвоением пищи.Особенно плохо усваиваются жиры и жирорастворимые витамины (A, D, E и K).
  • Большой, зловонный, жирный, «жирный» стул
  • Частые эпизоды диареи
  • Вздутие живота при газах и дискомфорте
  • Повторные легочные инфекции, приводящие к нарушению функции легких
  • Повторные инфекции носовых пазух
  • Хрипы и одышка
  • Хронический кашель с выделением густой обесцвеченной слизи или крови
  • Соленая “глазурь” на коже или соленый привкус при поцелуе
  • Задержка полового развития

Диагностика

Ваш врач может заподозрить кистозный фиброз на основании:

  • Симптомы
  • История болезни
  • В семейном анамнезе муковисцидоз
  • Результаты медицинского осмотра

Для подтверждения диагноза врач назначит анализ пота.Тест на пот – это безболезненная процедура, позволяющая определить количество соли в поте кожи.

Новорожденные слишком малы, чтобы вырабатывать достаточно пота для теста на пот. Вместо этого анализ крови может подтвердить диагноз. Многие штаты в настоящее время регулярно проверяют новорожденных на муковисцидоз.

Ожидаемая продолжительность

Муковисцидоз – это пожизненное заболевание, требующее постоянного наблюдения.

Степень тяжести заболевания обычно меняется со временем. Периоды обострения симптомов могут потребовать более интенсивного лечения и даже госпитализации.

Профилактика

Невозможно предотвратить муковисцидоз. Люди с семейным анамнезом муковисцидоза могут пройти генетическое тестирование, чтобы определить вероятность передачи этого заболевания своим детям. Анализ крови может выявить большинство генетических мутаций, вызывающих кистозный фиброз.

Лечение

Лечение зависит от тяжести заболевания и пораженных частей тела. Важен тщательный регулярный мониторинг.

Заболевание легких можно лечить антибиотиками, препаратами, разжижающими слизь, и физиотерапией грудной клетки.При физиотерапии грудной клетки терапевт или член семьи бьют человека по груди и спине сложенными ладонями, чтобы помочь удалить слизь из легких. Пожилые люди с муковисцидозом иногда могут сами пройти эту терапию. Специальные жилеты, которые прикрепляются к машинам, тоже могут вызывать вибрацию в груди. В тяжелых случаях возможна трансплантация легких.

Некоторых детей лечат противовоспалительным препаратом ибупрофеном. Врачи обычно прописывают детям и взрослым ежедневные антибиотики, чтобы уменьшить количество инфекций легких.

Проблемы с пищеварением лечат с помощью специальных диет, ферментов поджелудочной железы и витаминных добавок.

У небольшого процента людей с кистозным фиброзом есть мутация в гене, которая влияет на функцию важного, но дефектного белка. Это белок трансмембранного регулятора муковисцидоза (CFTR). Были разработаны новые препараты, которые могут улучшить функцию этого белка. Детей можно проверить на мутацию. Если есть, обычным лечением является лекарство под названием ивакафтор.

Когда звонить профессионалу

Позвоните своему врачу, если у вашего ребенка есть симптомы муковисцидоза. К ним относятся:

  • Частые респираторные инфекции
  • Постоянный дискомфорт в животе и газы
  • Повторные эпизоды диареи
  • Жирный стул с неприятным запахом
  • Плохая прибавка в весе, несмотря на хороший аппетит

Прогноз

Продолжительность жизни зависит от тяжести заболевания и пораженных частей тела.Средняя продолжительность жизни человека с муковисцидозом продолжает увеличиваться.

Болезнь легких оказывает сильнейшее влияние на тяжесть болезни. Смерть обычно вызывается легочными осложнениями.

Узнать больше о муковисцидозе

Сопутствующие препараты
IBM Watson Micromedex
Справочник клиники Майо

Внешние ресурсы

Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI)
P.O. Box 30105
Bethesda, MD 20824-0105
Телефон: 301-592-8573
TTY: 240-629-3255
Факс: 301-592-8563
http: // www.nhlbi.nih.gov/

Фонд кистозного фиброза
6931 Arlington Road
Bethesda, MD 20814
Телефон: 301-951-4422
(бесплатный): 1-800-344-4823
Факс: 301-951-6378
http: // www. cff.org/

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об ограничении ответственности в отношении медицинских услуг

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.