МУНИЦИПАЛЬНОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА №3

Лечение хронического эндометрита перед эко

А.А. ФЕОКТИСТОВ, к.м.н., врач-репродуктолог отделения ЭКО клиники «Мать и Дитя»

Немного о физиологии

Эндометрий — (лат. endometrium) – внутренняя слизистая оболочка тела матки, выстилающая полость матки. Клетки, из которых состоит эндометрий гормонально зависимые, и изменяются в зависимости от фазы менструального цикла. Сам эндометрий состоит из двух слоев – первого функционального, состоящего из клеток, которые меняются в течение цикла и отторгаются с каждой менструацией. Второй слой – базальный – постоянный, это «скамейка запасных». Этот слой содержит клетки, которые идут на смену друг друга, формируя затем функциональный слой. Функции эндометрия заключаются в создании условий, оптимальных для эмбриона в матке. Во время беременности в эндометрии возрастает число желёз и кровеносных сосудов. Определение понятия Эндометрит – воспаление слизистой оболочки матки. Именно к ней должен прикрепиться эмбрион после переноса. Но пострадавшая в результате воспаления слизистая может быть просто невосприимчивой к попыткам зародыша. Основной причиной развития эндометрита является воспалительные заболевания. В норме полость матки стерильна, т.е. в ней полностью отсутствуют микроорганизмы. Однако если во влагалище развивается воспалительный процесс, вызываемый чаще всего инфекциями, передаваемыми половым путем, то эти микроорганизмы могут попасть в полость матки, а затем в маточные трубы и брюшную полость и вызвать воспалительный процесс. Воспаление – это универсальная защитная реакция организма. Его результатам является активация иммунной системы, которая направлена на подавление и уничтожение микроба. Однако в тканях, чаще всего после воспаления формируется плотная соединительная ткань, которая приводит к нарушению кровоснабжения тканей. Одним из самых неприятных моментов является тот факт, что воспалительный процесс может переходить из острой стадии в хроническую. Причиной этого может быть неадекватное лечение, бесконтрольное использование антибиотиков, несоблюдение предписаний врача и т. д. Клиническая картина К сожалению, хронический эндометрит чаще всего себя никак не проявляет. Подозревать наличие эндометрита можно у женщин, перенесших воспаление придатков и предъявляющих жалобы на бесплодие или самопроизвольные выкидыша на малых сроках беременности. Чаще всего, инфекция переходит в хроническое – «спящее» состояние. И может обостряться из-за неблагоприятных факторов внешней среды или общего здоровья, при развитии иммунодефицитного состояние, в том числе при проведении программы ЭКО и наступившей после него беременности. Выявление заболевания возможно при помощи УЗИ – слизистая оболочка матки изменена, местами утолщена, а в полости видно наличие жидкости. Кроме того, проводят гистероскопию – исследование полости матки, на которой изменения слизистой видны воочию. Однако подтвердить или опровергнуть наличие хронического эндометрита можно только, проведя гистологическое исследование.

Почему не происходит имплантация?

Дело в том, что при хроническом воспалении в базальном слое эндометрия находятся клетки, которые вырабатывают биологически активные вещества, препятствующие имплантации. Иногда бывает, что беременность наступает, но прерывается на очень раннем сроке, вследствие обострения воспалительного процесса.

Как лечить хронический эндометрит?

Для лечения воспаления применяют антибиотики. Конечно, терапию проводят комплексно, с использованием иммуностимулирующих препаратов, физиотерапии. В курсе лечения также нередко также проводят и коррекцию менструального цикла, поскольку эндометрит может приводить к недостаточности лютеиновой фазы. Если после проведенного лечения не остается последствий в виде рубчиков на слизистой матки, то шансы на зачатие значительно повышаются. После проведенного лечения женщина может беременеть примерно через 2-4 цикла. При этом необходимо продолжать поддержку нормального состояния организма, естественной флоры влагалища, иммунного статуса женщины. Эту поддержку желательно проводить в первые 3 месяца беременности. При проведении ЭКО хронический эндометрит проявляется в отсутствии беременности после пересадки эмбрионов высокого класса: им просто не к чему прикрепиться, измененная слизистая отторгает их. Поэтому в обязательном порядке проводятся исследования по выявлению эндометрита и лечению заболевания. Это повышает шансы на успех программы ЭКО.

Эндометрит, цены на диагностику и лечение эндометрита в «СМ-Клиника»

Капанадзе Магда Юрьевна

Врач акушер-гинеколог, к.м.н., врач высшей категории

«СМ-Клиника» на ул. Ярцевская (м. «Молодежная»)

Детское отделение на ул. Ярцевская (м. «Молодежная»)

Аскольская Светлана Ивановна

Врач акушер-гинеколог высшей категории, д. м.н.

«СМ-Клиника» на ул. Новочеремушкинская (м. «Новые Черемушки»)

«СМ-Клиника» на Волгоградском проспекте (м. «Текстильщики»)

«СМ-Клиника» на ул. Ярославская (м. «ВДНХ»)

Ашурова Гуля Закировна

Врач акушер-гинеколог, к.м.н.

«СМ-Клиника» на ул. Новочеремушкинская (м. «Новые Черемушки»)

«СМ-Клиника» на Симферопольском бульваре (м. «Севастопольская»)

Детское отделение на ул. Новочеремушкинская (м. «Новые Черемушки»)

Детское отделение на Симферопольском бульваре (м. Севастопольская)

Быкова Светлана Анатольевна

Врач акушер-гинеколог высшей категории, к.м.н.

«СМ-Клиника» на ул. Новочеремушкинская (м. «Новые Черемушки»)

«СМ-Клиника» на ул. Сенежская (ст. МЦК «Коптево»)

Ремез Елена Анатольевна

Врач гинеколог-эндокринолог, к.м.н.

«СМ-Клиника» на ул. Новочеремушкинская (м. «Новые Черемушки»)

Детское отделение на ул. Новочеремушкинская (м. «Новые Черемушки»)

Третьякова Татьяна Васильевна

Врач акушер-гинеколог высшей категории, к.м.н.

«СМ-Клиника» на ул. Новочеремушкинская (м. «Новые Черемушки»)

Баева Ирина Борисовна

Врач акушер-гинеколог, к.м.н.

«СМ-Клиника» на ул. Сенежская (ст. МЦК «Коптево»)

Камалова Елена Юрьевна

Врач акушер-гинеколог, к. м.н.

«СМ-Клиника» на ул. Сенежская (ст. МЦК «Коптево»)

Кузнецова Татьяна Валерьевна

Врач акушер-гинеколог, к.м.н.

«СМ-Клиника» на ул. Сенежская (ст. МЦК «Коптево»)

Тихомиров Александр Леонидович

Врач акушер-гинеколог, доктор медицинских наук, профессор, доцент

«СМ-Клиника» на ул. Сенежская (ст. МЦК «Коптево»)

Соломонашвили Вера Нодариевна

Врач акушер-гинеколог, врач гинеколог-эндокринолог, к. м.н.

«СМ-Клиника» на Волгоградском проспекте (м. «Текстильщики»)

«СМ-Клиника» во 2-ом Сыромятническом пер. (м. «Курская»)

Верховых Ирина Викторовна

Врач акушер-гинеколог врач I категории, к.м.н.

«СМ-Клиника» на ул. Ярославская (м. «ВДНХ»)

Самойлов Александр Реджинальдович

Врач акушер-гинеколог высшей категории, врач-онкогинеколог, к. м.н.

«СМ-Клиника» на ул. Ярославская (м. «ВДНХ»)

Хусаинова Венера Хайдаровна

Врач акушер-гинеколог, к.м.н.

«СМ-Клиника» на ул. Ярославская (м. «ВДНХ»)

Гайская Ольга Викторовна

Врач акушер-гинеколог первой категории, к.м.н.

«СМ-Клиника» в Старопетровском проезде (м. «Войковская»)

Шмелёва Ирина Евгеньевна

Врач акушер-гинеколог, УЗ-диагност, врач первой категории, к. м.н.

«СМ-Клиника» в Старопетровском проезде (м. «Войковская»)

Зеленюк Борис Игоревич

Врач акушер-гинеколог первой категории, УЗ-диагност, к.м.н. Заместитель главного врача в «СМ-Клиника» на ул. Маршала Тимошенко

«СМ-Клиника» на ул. Маршала Тимошенко (м. «Крылатское»)

Вороной Святослав Владимирович

Врач-гинеколог высшей категории, к.м.н.. Заместитель главного врача по хирургии в Центре репродуктивного здоровья «СМ-Клиника»

«СМ-Клиника» в пер. Расковой (м. «Белорусская»)

Центр репродуктивного здоровья «СМ-Клиника» (м. «Белорусская»)

Госсен Валерия Александровна

Врач акушер-гинеколог, врач-репродуктолог, УЗ-диагност, к.м.н.

«СМ-Клиника» в пер. Расковой (м. «Белорусская»)

Центр репродуктивного здоровья «СМ-Клиника» (м. «Белорусская»)

Калинина Наталья Анатольевна

Врач-репродуктолог высшей категории, врач акушер-гинеколог, д. м.н., заведующая отделения ВРТ

«СМ-Клиника» в пер. Расковой (м. «Белорусская»)

Центр репродуктивного здоровья «СМ-Клиника» (м. «Белорусская»)

Котенко Роман Михайлович

Врач акушер-гинеколог, врач-репродуктолог, УЗ-диагност, к.м.н.

«СМ-Клиника» в пер. Расковой (м. «Белорусская»)

Центр репродуктивного здоровья «СМ-Клиника» (м. «Белорусская»)

Ускова Мария Александровна

Врач акушер-гинеколог, репродуктолог к. м.н.

«СМ-Клиника» в пер. Расковой (м. «Белорусская»)

Центр репродуктивного здоровья «СМ-Клиника» (м. «Белорусская»)

Клочкова Елена Александровна

Врач акушер-гинеколог, врач гинеколог-эндокринолог, к.м.н.

«СМ-Клиника» на ул. Лесная (м. «Белорусская»)

Гониянц Гаяна Георгиевна

Врач акушер-гинеколог, к.м.н.

«СМ-Клиника» на Симферопольском бульваре (м. «Севастопольская»)

Детское отделение на Симферопольском бульваре (м. Севастопольская)

Маркова Евгения Владимировна

Врач акушер-гинеколог высшей категории, к.м.н.

«СМ-Клиника» на Симферопольском бульваре (м. «Севастопольская»)

Детское отделение на Симферопольском бульваре (м. Севастопольская)

Рубец Елена Ивановна

Врач акушер-гинеколог, УЗ-диагност, к. м.н.

«СМ-Клиника» на Симферопольском бульваре (м. «Севастопольская»)

Детское отделение на Симферопольском бульваре (м. Севастопольская)

Вилкова Диана Маулитовна

Врач акушер-гинеколог, врач онколог-маммолог, врач высшей категории, к.м.н. Заместитель главного по КЭР в «СМ-Клиника» во 2-ом Сыромятническом пер.

«СМ-Клиника» во 2-ом Сыромятническом пер. (м. «Курская»)

Эндометрит, хронический, в острой форме, диагностика и лечение Железнодорожный

30.01.2017

Эндометрит является воспалительным процессом, протекающим во внутреннем слое матки, который называется эндометрием. Очень часто протекает одновременно с воспалением мышечного слоя матки, который называется эндомиометритом.

Эндометрит — это внутренняя функциональная оболочка матки, которая способна менять свое строение в течение всего менструального цикла. С каждым подобным циклом ему свойственно вырастать и созревать заново, приготавливаясь к прикреплению уже оплодотворенной яйцеклетки, и отторгаясь в том случае, когда беременности не возникает. В нормальном состоянии выстланная эндометрием полость матки достаточно надежно защищается от проникновения различных опасных инфекций. Однако, в определенных ситуациях инфекционным возбудителям удается легко попасть в матку и вызвать воспалительную реакцию во внутреннем слое — эндометрите.

В зависимости от характера течения заболевания, можно выделить острую, а также хроническую форму.

Эндометрит в острой форме

Развитию острого эндометрита часто способствуют такие процедуры, как аборт либо миниаборт, роды, гистероскопия, диагностическое выскабливание маточной полости, а также иные виды внутриматочных манипуляций. Благоприятную среду для развития острого воспалительного процесса внутренней маточной поверхности и инфекции создают остатки плацентарной ткани, неполное уничтожение остатков плодного яйца, скопление сгустков и жидкой крови.

К самому распространенному проявлению послеродовой инфекции относится послеродовой эндометрит. Он диагностируется в 4%-20% случаев при естественном родоразрешении и в 40% при операции кесарева сечения. Данное обстоятельство связывается с иммунной и гормональной перестройкой в беременном организме, снижением устойчивости к различного рода инфекциям и общего иммунитета женщины.

Самые различные возбудители способны вызвать эндометрит: бактерии, вирусы, смешанная флора. В соответствии со своей природой происхождения эндометриты подразделяются на специфические и неспецифические.

Специфическими эндометритами являются инфекционные — грибковые, вирусные, протозойные, бактериальные, хламидийные, а также паразитарные эндометриты. Они вызываются следующими возбудителями: вирусы простого герпеса, хламидии, гонококки, цитомегаповирусы, токсоплазмы, микобактерии туберкулеза, лучистые грибки, кандиды, микоплазмы и тому подобное.

В случае неспецифического характера эндометрита возбудитель, вызывающий инфекционный процесс в матке, не устанавливается.

Подобного рода неспецифическая форма эндометрита вызывается также и ВИЧ-инфекцией, бактериальным вагинозом, имеющейся внутриматочной спиралью, принимаемыми гормональными контрацептивами.

Хронический эндометрит

Хронический эндометрит очень часто является последствием не излеченного до конца острого эндометрита, который возникает после аборта, родов, в результате существующих инородных тел матки, внутриматочных манипуляций. Примерно в 80–90% ситуаций эндометрит в хронической форме диагностируется у женщин репродуктивного возраста.

Это связано с использованием внутриматочного контрацептива, высокой частотой совершаемых абортов, проведением внутриматочных лечебных и диагностических процедур. Хронический эндометрит также является одной из наиболее частых причин бесплодия, осложненний течения беременностей, родов, послеродового периода, выкидышей и неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения.
Для того, чтобы выявить возбудителя при хроническом эндометрите применятся высокоточная и иммуноцитохимическая диагностика. Для хронической формы эндометрита часто свойственно отсутствие каких-либо заметных признаков микробной инфекции. Можно отметить серозный налет, фиброзные спайки, утолщение слизистой матки, геморрагии, которые способны привести к нарушению нормальной работы эндометрия.

Какие симптомы характерны для острого эндометрита?

Как правило, эндометрит в острой форме получает свое развитие спустя три или четыре дня после проникновения инфекции и проявляет себя с помощью повышенной температуры, болевых ощущений в нижней части живота, выделений из половых путей, имеющих неприятный запах, болезненного мочеиспускания, озноба, учащенного пульса.

Наиболее стремительное и тяжелое течение имеют острые эндометриты у больных, которые имеют внутриматочные спирали. В связи с этим, при проявлении первых признаков острого эндометрита, необходимо незамедлительно пройти консультацию у гинеколога.

Основные симптомы, сопровождающие хронический эндометрит

В зависимости от тяжести инфекционного процесса симптомы заболевания могут быть различны. К основным проявлениям хронического эндометрита можно отнести болезненные ощущения в нижней части живота, сбои в менструальном цикле (обильные или скудные месячные), болезненный половой акт, патологические кровянистые либо серозно-гнойные выделения, маточные кровотечения.

Риск формирования эндометрита

Одним из факторов развития эндометрита является нарушение микробиоценоза влагалища. Это возможно по следующим причинам:

• термические, механические, химические факторы, которые повреждают оболочку влагалища;
• родовые травмы матери;
• аборты, менструации, роды;
• разрывы шейки матки, влагалища, промежности во время родов благоприятствуют поступлению инфекций в половые пути, а также их восхождение далее в полость матки;
• нарушенная гигиена половых органов, использование вагинальных спермицидных веществ, достаточно частое спринцевание и тому подобное, способно привести к изменениям нормальной влагалищной микрофлоры, а также ее защитных функций;
• внутриматочные контрацептивы;
• применение влагалищных тампонов;
• переутомление, хронические стрессы, недостаточная гигиена.

Диагностика эндометрита.

Диагноз острого эндометрита ставится на основании сбора анамнеза заболевания, жалоб больной, симптомов, гинекологического исследования, бактериоскопического исследования мазков, а также клинического анализа крови.

Для женщин, имеющих острую форму эндометрита, лечение проводится в стационарных условиях, поскольку существует опасность развития септических осложнений, к которым можно отнести перитонит, пепьвиоперитонит, параметрит.

При диагностике эндометрита в хронической форме, помимо клинической симптоматики и анамнеза болезни, важная роль отводится диагностическому выскабливанию слизистой оболочки матки. Благодаря гистологическому исследованию соскоба эндометрия можно подтвердить диагноз хронического эндометрита.

К наиболее важным и необходимым диагностическим методам можно отнести эндоскопическое и ультразвуковое исследование, которое позволяет определить изменения в структуре эндометрия.

Осложнения, а также профилактика эндометрита

Эндометрий — это функциональный слой матки, который отвечает за хорошую имплантацию оплодотворенной яйцеклетки, и обеспечивает хорошее течение беременности. Из-за воспалительных заболеваний эндометрия — эндометритов — возможно осложнение беременности.

В связи с этим, необходимо уделять повышенное внимание тем беременным женщинам, которые уже перенесли эндометрит.

Во время эндометрита воспалительный процесс может коснуться труб, яичников. Возможно развитие перитонита, спаек органов малого таза и кишечника.

Для предотвращения эндометрита, важно избегать абортов, соблюдать интимную гигиену, особенно во время менструаций, осуществлять профилактику послеабортной и послеродовой инфекции, использовать презервативы.

причины, симптомы и методы лечения заболевания — Клиника ISIDA Киев, Украина

Содержание

Женщины, которые приходят на прием к гинекологу с проблемой бесплодия и выкидышей, часто слышат диагноз “эндометрит”.

Эндометрит подразделяются на две категории:

• острый – симптоматическая
• хронический – бессимптомное (тихий).

Что такое эндометрит матки

Эндометрит – это инфекционное воспаление слизистой оболочки матки (эндометрия) грибковой, вирусной или бактериальной этиологии.

Не путайте эндометрит с термином “эндометриоз” – это схожие названия двух гинекологических заболеваний с различными причинами, симптомами и методами лечения. Эндометрий выстилает полость матки с внутренней стороны. Эндометрит возникает вследствие восходящей гинекологической инфекции, которая попадает в полость репродуктивного органа и поселяется на слизистой оболочке.

Хронический эндометрит

Хронический эндометрит является состоянием, которое включает нарушение мирного сосуществования между микроорганизмами и иммунной системой хозяина в эндометрии. Стойкое воспаление слизистой оболочки эндометрия, которую чаще всего вызвано Enterococcus faecalis, Enterobacteriaceae, Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Gardnerella vaginalis, Mycoplasma spp. и Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrohoe, Mycobacterium tuberculosis.

Обычно протекает бессимптомно или имеет неспецифические симптомы, такие как:

• аномальные маточные кровотечения
• тазовые боли
• лейкорея (избыточные выделения из половых органов)

Факторы риска

• Непрерывное использование ВМК – за счет длительного накопления ESPCs даже после их удаления из полости матки
• Множественные аборты, оперативное родоразрешение, послеродовое инструментальное вмешательство
• Длительные менструации, атипичные маточные кровотечения
• Обструкция фаллопиевых труб
• Бактериальный вагиноз, туберкулез
• Эндометриоз, гиперплазия эндометрия, субмукозные миомы

Диагностика

• Гистероскопия и визуальная оценка признаков воспалительного процесса
• Гистологическое исследование во время гистероскоии или аспирационной биопсии эндометрия с использованием иммуногистологических маркеров (CD138), которые увеличивают точность и достоверность диагностики
• Методы идентификации возбудителя
• Количественная ПЦР в реальном времени IS-pro технология
• Секвенирование субъединицы 16 S p-РНК, секвенирования полного генома

Методы лечения эндометрита

Основу лечения эндометрита составляют антибиотики широкого спектра действия. Курс лечения занимает от 14 до 30 дней. В организме человека пероральные антибиотики практически не поддаются лечению всех случаев хронического эндометрита, что занимает 10%.

Согласно статистическим данным, именно хронический эндометрит характерен для женщин с невынашиванием беременности и с бесплодием (от 50% до 70%).

Острый эндометрит

Острая форма болезни возникает при проникновении инфекционного агента в полость матки. Если местный иммунитет через определенные клинические состояния не может дать ответ, слизистая воспаляется.

Острая форма проявляется:

• характерными болями;
• резким повышением температуры;
• ненормальными кровотечениями из половых органов;
• сильными выделениями слизистого и гнойного характера.

Именно эти характеристики отличают острый процесс от более пассивного хронического. Острый процесс может переходить в хроническую форму, при условии плохого или недостаточного лечения.

Причины возникновения острого эндометрита

К причинам относят:

• половые контакты во время менструации;
• общие инфекционные болезни;
• переносе гинекологические болезни: сальпингит, оофорит правостороннее или левостороннее;
• несоблюдение правил гигиены наружных половых органов;
• травмирования матки и шейки матки;
• внутриматочная спираль.

Факторы риска, которые могут спровоцировать развитие эндометрита. К ним относят:

• Молодой возраст (до 25 лет). Частая смена сексуальных партнеров.
• Пренебрежение презервативами.
• Спринцевание, подмывание душем снизу вверх. Таким образом вымывается микрофлора и формируется дисбактериоз.

Симптомы и признаки

Симптомы и признаки эндометрита зависят от протекания процесса, иммунных возможностей организма, наличия или отсутствия беременности и других факторов.

Симптомы:

1. Боль: сильный или незначительный, внизу живота, где локализуются органы малого таза. Может носить постоянный или временный характер.
2. Увеличение выделений: слизистые, слизисто-гнойные или гнойные, в зависимости от процесса, его стадии, причины развития болезни.
3. Температура тела. Очень высокая на поздних этапах послеродового и острого эндометрита.

Острый процесс развивается через 4 дня после оперативных инвазий, родовой деятельности или аборта. Прежде всего поднимается температура, начинаются боли внизу живота, гнойные выделения. Если за две недели не было ни одной попытки адекватного лечения, наступают осложнения, или процесс хронизации.

Диагностика

• Микроскопия выделений
• Бактериологическое исследование с половых органов
• ПЦЛ диагностика урогенитальных инфекций
• Общий анализ крови
• Кровь на сифилис
• Ультразвуковая диагностика органов малого таза

Лечение

Лечение острого эндометрита нацелено на элиминацию этиологического фактора воспаления. Для этого используют антибиотики, противогрибковые, противовирусные и антипротозойные препараты и инфузионная тераия. Высокую эффективность имеет этиотропное лечение, основанное на результатах бактериологического исследования и антибиотикограмы.

Профилактические мероприятия

Профилактика – это лучшее лечение эндометрита, сохранит ваше здоровье и способность вынашивать ребенка во время беременности. Рекомендации очень простые:

• Используйте презервативы во время сексуального контакта.
• Проходите профилактические осмотры для выявления возможной инфекции, даже без наличия симптомов.
• Не занимайтесь спринцеванием, а не подмывайтесь душем снизу вверх.
• Следите за своей гигиеной.
• Исключите случайные половые контакты.
• При первых неприятных симптомах гинекологического характера сразу обращайтесь к врачу.
• Перед проведением диагностических манипуляций сдавайте анализы на определение микрофлоры, это поможет вовремя найти и исключить возможность инфекции.
• После родов сдавайте анализы и посещайте своего гинеколога для контроля возможного развития воспаления.

Лечение хронического эндометрита в Ярославле

Эндометрит – воспаление поверхностного слоя слизистой оболочки (эндометрия), выстилающей внутреннюю поверхность матки. Это заболевание сопровождается такими симптомами, как боль в нижней части живота и пояснице, слизисто-гнойные выделения из влагалища, нарушения менструального цикла, в перспективе – потерей способности иметь детей. В клинике “Юнона” можно пройти комплексное лечение хронического эндометрита с восстановлением нормальной репродуктивной функции.

Хронический эндометрит: причины, симптомы, течение

Это заболевание развивается, главным образом, из-за проникновения в полость матки патогенных микроорганизмов. Факторами, способствующими появлению хронического эндометрита, являются:

• Инфекционные заболевания половых путей;
• Травмы эндометрия, возникающие при тяжелых родах, абортах, обследованиях и т. д.

Хронический эндометрит имеет умеренную симптоматику – малоинтенсивные боли в пояснице и нижней части живота, нерегулярные и необильные выделения из влагалища, нарушения менструального цикла. Воспалительный процесс также сопровождается дистрофией или гипертрофией эндометрия, образованием мелких кист.

Хронический эндометрит не препятствует оплодотворению, однако затрудняет имплантацию зиготы в эндометрий из-за его патологических изменений. Именно этим объясняется повышенный риск бесплодия и невынашивания на фоне данного заболевания.

Диагностика и лечение хронического эндометрита

Из-за сниженной симптоматики данной патологии большое значение имеет ее своевременное и корректное выявление. Для этого используются следующие методы:

• Ультразвуковое обследование органов малого таза;
• Цветное допплеровское исследование системы кровоснабжения эндометрия;
• Гистероскопия (визуальное обследование) слизистой матки в 1 фазу цикла;
• Биопсия эндометрия с последующим гистерологическим иссследованием взятых образцов.

Важную роль в диагностике и лечении этой патологии играет сбор анамнеза. Наличие в нем выкидышей, абортов, инфекционных заболеваний является одним из ключевых факторов в постановке верного диагноза. Своевременное обращение женщины к гинекологу при проявлении воспалительных процессов в матке позволяет минимизировать патологические изменения в эндометрии и существенно повысить шансы на успешное лечение.

Вылечить хронический эндометрит сложно, но возможно. Терапия данного заболевания носит комплексный характер и включает прием следующих видов фармакологических средств:

• антибактериальных препаратов (антибиотиков направленного или широкого действия), а также иммунномодуляторов для борьбы с возбудителем основного инфекционного заболевания;
• противовспалительных средств для купирования воспалительных симптомов;
• гормональных препаратов, стимулирующих регенерацию и обновление эндометрия.

Также применяются физиотерапевтические методики, стимулирующие кровоток и восстанавливающие нарушенную функцию рецепторов эндометрия.

Чтобы пройти лечение хронического эндометрита перед беременностью, запишитесь на прием в наш медицинский центр, заполнив онлайн-форму на сайте или позвонив по номеру 8 (4852) 72-58-58. Стоимость одной процедуры составляет 950 р, при этом мы гарантируем высокую эффективность применяемой у нас комплексной методики.

Хронический эндометрит – Клиника женского здоровья

Хроническое воспаление внутреннего слоя матки (эндометрия), которое может быть вызвано различными бактериями или вирусами. Хронический эндометрит относят к категории недостаточно изученных патологических состояний эндометрия. Это обусловлено отсутствием надежных клинических признаков заболевания и сложностью лабораторного подтверждения диагноза.

Распространенность Хронический эндометрит  по данным литературы  варьирует от 0,2 до 66% (в среднем 14%).  Хронический эндометрит выявляется у 20-40% женщин с бесплодием и приблизительно у 30%  — с неудачами переноса эмбрионов в программе ЭКО.

ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ

Причиной  Хронический эндометрит является проникновение в полость матки в большинстве случаев условно-патогенных, реже — абсолютно  патогенных микроорганизмов. В нормальных физиологических условиях  защита от  них осуществляется иммунной системой, а также ежемесячным менструациями.  Однако эти механизмы не всегда оказывается достаточным для удаления патогенной флоры.

Факторами риска  хронического эндометрита  являются:

• раннее начало половой жизни,
• урогенитальная инфекция,

• длительное использование внутриматочной контрацепции,
• инвазивные вмешательства в полости матки (гистероскопия, диагностические выскабливания и т.д.).

Так, в условиях сниженного иммунного статуса развивается  хронизация инфекционного процесса.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

Клинические симптомы хронического эндометрита неспецифичны и характерны для многих заболеваний органов малого таза. Хронический эндометрит может манифестировать различными типами аномальных маточных кровотечений в сочетании с незначительными болями в нижних отделах живота, но может протекать бессимптомно, являясь причиной  бесплодия, привычного невынашивания беременности, неудачных попыток переносов эмбрионов в полость матки в программе ЭКО.

ДИАГНОСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА

Диагностика Хронический эндометрит требует  морфологического исследования образцов эндометрия, полученных путем проведения пайпель-биопсии эндометрия в фазу пролиферации (7-10 день цикла).  Кроме этого проводится    микробиологическое исследование, направленное на выявление возбудителя, что является основанием для назначения адекватной этиотропной терапии.

МЕТОДЫ  ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА

Лечение хронического эндометрита индивидуально, включает  назначение противомикробных  и противовоспалительных средств, физиопроцедур.

Лечение эндометрита в СПб в клинике «Аванта». Цены, симптомы, описание.

Эндометрит – заболевание, с которым современная женщина сталкивается довольно часто. Возникать оно может после родов, сложных абортов, лечения бесплодия, выкидышей и других возможных гинекологических манипуляций. Данное заболевание, как острая, так и хроническая форма, на сегодняшний день лечатся довольно успешно.

Эндометрит – это воспалительное заболевание слизистой оболочки матки, которое возникает из-за инфицирования маточных тканей различными патогенными микроорганизмами, бактериями и вирусами. Выделяют две формы эндометрита – острый и хронический эндометрит:

• Острый эндометрит развивается стремительно в течение 2-3 дней после гинекологического вмешательства и сопровождается повышением температуры, болями в животе и общей слабостью;
• Хронический же эндометрит часто протекает бессимптомно для женщины, иногда наблюдаются сбой менструального цикла, боли внизу живота, гнойные выделения. Результатом данного заболевания может стать атрофия эндометрия и образованием кист.

Каким образом происходит диагностика эндометрита у женщин в медицинском центре «Аванта»?

При проявлении любых симптомов стоит обратиться к гинекологу за профилактическим обследованием. Диагностика эндометрита – это довольно быстрая процедура, которая не заставит вас тратить много своего времени. Врач проведет ряд исследований: осмотр матки, мазки на микрофлору, анализ крови и возможно УЗИ матки. Данной информации будет достаточно, чтобы дать заключение о наличии или отсутствии эндометрита.

Диагностика хронического эндометрита ничем не отличается.

Необходимо ли лечение эндометрита перед ЭКО?

Лечение эндометрита перед ЭКО – важная процедура, как и лечение любого другого заболевания, которое может оказать малейшее влияние на результат.

Хронический эндометрит – одна из причин бесплодия, которая все чаще диагностируется у женщин репродуктивного возраста. Наиболее эффективный способ зачать при эндометрите – это экстракорпоральное оплодотворение, т.к. эндометрит чаще всего не влияет на деятельность яичников, и вполне возможно получить здоровую яйцеклетку. Однако, врачи советуют провести поддерживающие лечение хронического эндометрита перед ЭКО, которое повысит шансы на успешность процедуры.

В нашем медицинском центре Вы можете пройти качественное лечение эндометрита у женщин. 

Хронический эндометрит и бесплодие

Clin Exp Reprod Med. 2016 Dec; 43 (4): 185–192.

, ¹ , ² , ² и ²

Hyun Jong Park

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gumi, Университет CHA, Гуми, Корея.

You Shin Kim

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, Сеул, Корея.

Tae Ki Yoon

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, Сеул, Корея.

Ву Сик Ли

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины Медицинского центра ЧА Каннам, Университет ЧА, Сеул, Корея.

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gumi, Университет CHA, Гуми, Корея.

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, Сеул, Корея.

Автор, ответственный за переписку: Woo Sik Lee. Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, 566 Nonhyeon-ro, Gangnam-gu, Seoul 06135, Korea. Тел .: + 82-2-3468-2840, Факс: + 82-2-3468-2610, rk.ca.ahc@eelsoow

Поступила в редакцию 19 мая 2016 г .; Пересмотрено 9 июня 2016 г .; Принято 30 июня 2016 г.org / licenses / by-nc / 3.0 /), которая разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Хронический эндометрит (ХЭ) – это состояние, при котором нарушается мирное сосуществование микроорганизмов и иммунной системы хозяина в эндометрии. В большинстве случаев КЭ не вызывает заметных признаков или легких симптомов, а уровень распространенности КЭ составляет примерно 10%.Гинекологи и патологи часто не уделяют большого внимания КЭ из-за длительных микроскопических исследований, необходимых для диагностики КЭ, его легких клинических проявлений и доброкачественного характера заболевания. Тем не менее, связь между КЭ и состояниями, связанными с бесплодием, такими как повторная неудачная имплантация и повторяющийся выкидыш, недавно стала предметом исследования. В этом исследовании мы рассмотрели литературу о патофизиологии CE и о том, как она может быть связана с бесплодием, а также литературу по диагностике и лечению CE.Кроме того, мы обсуждаем значение гистероскопических процедур в диагностике и лечении CE.

Ключевые слова: Хронический эндометрит, эндометрий, оплодотворение in vitro , гистероскопия, повторная неудачная имплантация

Введение

Хронический эндометрит (ХЭ) обычно протекает бессимптомно или имеет неопределенные симптомы, такие как аномальное маточное кровотечение, тазовая боль и т. Д. лейкорея [1]. Исследование показало, что распространенность ХЭ составляет примерно от 10% до 11% на основании биопсийных данных пациентов, перенесших гистерэктомию из-за доброкачественных гинекологических заболеваний [2,3].Гинекологи и патологи часто не уделяют большого внимания КЭ из-за длительных микроскопических исследований, необходимых для диагностики КЭ, его легких клинических проявлений и доброкачественного характера заболевания [4,5]. Однако возможная связь CE с бесплодием и / или перинатальными осложнениями недавно стала областью продолжающихся исследований [6].

Фактически, Romero et al. [7] сообщили, что 15% бесплодных женщин, прошедших циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) , имели КЭ, а уровень распространенности КЭ достигал 42% у пациентов с рецидивирующей неудачей имплантации (RIF).Zolghadri et al. [8] также сообщили о результатах КЭ при гистероскопии у 57,8% женщин, имевших в анамнезе три или более повторных невынашивания беременности (RPL). Согласно недавнему проспективному исследованию пациентов с RIF или RPL, уровень распространенности CE в группе RIF составлял 14% (шесть из 43) и 27% в группе RPL (14 из 51) [9]. Принимая во внимание эти результаты, КЭ может быть гинекологическим заболеванием, которое нельзя игнорировать в контексте вспомогательного репродуктивного лечения (ВРТ). В этом исследовании мы рассмотрели литературу о взаимосвязи между CE и состояниями, связанными с бесплодием, такими как RPL, RIF и другими репродуктивными исходами, которые были опубликованы на PubMed по состоянию на январь 2016 года.

Диагностика CE

Обычно CE диагностируется с помощью биопсии эндометрия, а наличие плазматических клеток в строме эндометрия является общепринятым гистологическим диагностическим критерием CE [2,10]. Однако точность гистологического диагноза может быть снижена из-за таких состояний, как инфильтрация мононуклеарных воспалительных клеток, пролиферация стромальных клеток, появление плазмоцитоидов стромальных клеток или выраженная предецидуальная реакция в позднем секреторном эндометрии (EM).Следовательно, частота ошибочного диагноза может быть выше идеальной [1,11,12,13]. Кроме того, гистологическое определение CE требует много времени и трудностей.

Окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) у женщин с бесплодием и пациентов с повторными самопроизвольными выкидышами в анамнезе имело низкий диагностический показатель (<10%) [10,14]. Недавно для подтверждения присутствия плазматических клеток внутри EM был введен иммуногистохимический (ИГХ) краситель, способный обнаруживать поверхностные антигены, специфичные к плазматическим клеткам CD38 и CD138 [15].У женщин с RPL в анамнезе IHC-окрашивание на CD138 показало значительно более высокую чувствительность для диагностики CE, со значениями до 56%, по сравнению с 13% -ной чувствительностью для окрашивания H&E [16]. Кроме того, дополнительное ИГХ окрашивание на CD138 в образцах тканей, окрашенных гематоксилином и эозином, увеличивало диагностическое соответствие между патологами [11].

Диагностические трудности, связанные с CE, а также относительно низкая клиническая эффективность патологических диагнозов CE были рассмотрены как проблемы.Фактически было обнаружено, что эндометрит плазматических клеток не коррелирует с бактериальной колонизацией EM или клиническими проявлениями воспалительного заболевания органов малого таза (PID) [17,18]. В реальных случаях эндометрит плазматических клеток был гистологически диагностирован у 39% женщин, перенесших биопсию эндометрия, но у 82% женщин были положительные результаты в микробных культурах образцов биопсии ЭМ. Haggerty et al. [19] сообщили, что гистологический эндометрит не показал связи с репродуктивной болезнью в рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ) антибиотиков у пациентов с клиническими симптомами ВЗОМТ.Эти данные свидетельствуют о том, что гистологический диагноз CE не может определить, какие пациенты могут получить пользу от дальнейшего лечения антибиотиками с точки зрения исходов, связанных с фертильностью.

Гидравлическая гистероскопия – еще один мощный инструмент для диагностики КЭ [20,21]. Диагностические данные КЭ при жидкостной гистероскопии включают микрополипы, отек стромы и очаговую или диффузную гиперемию (). Гистероскопическая оценка воспалительного заболевания эндометрия показала гораздо большую чувствительность к обнаружению CE, чем посевы эндометрия [22].Даже по сравнению с гистологическим диагнозом CE жидкостная гистероскопия показала очень высокую диагностическую точность (93,4%) [20,21,23]. Расхождения между результатами гистероскопии и гистологическими наблюдениями могут быть связаны с множеством ограничений, связанных с гистологической диагностикой CE [13].

Гистероскопическая находка хронического эндометрита. Очаговая гиперемированная область позволила диагностировать хронический эндометрит у женщины с историей повторной неудачной имплантации (фото любезно предоставлено HJ Park, MD).

Нормальная картина ЭМ, наблюдаемая при гистероскопии, была относительно точным предиктором успешной беременности после АРТ [22]. В ретроспективном исследовании с участием пациенток с необъяснимой ППБ, пациенты, у которых гистероскопические данные нормализовались после лечения антибиотиками по поводу ХЭ, независимо от результатов посева эндометрия, показали значительно более высокую частоту успешной беременности, чем пациенты, у которых нормализация не наблюдалась [24]. . Учитывая связь между результатами гистероскопической КЭ и плохими репродуктивными исходами, трудности, связанные с патологической диагностикой КЭ, а также несоответствие между патологическими и гистероскопическими данными, гистероскопическую оценку полости эндометрия следует рассматривать в качестве регулярного теста в клинической практике при оценке. пациентов с РИФ или РПЛ [24,25].

Патофизиология CE

1. Хозяин и микроорганизмы

Обычно полость матки считается стерильной, но на самом деле микроорганизмы были обнаружены в полости эндометрия небеременных женщин [26,27,28,29 ].

Было высказано предположение, что микроорганизмы, восходящие из нижних отделов половых путей, могут колонизировать полость матки; однако ожидается, что механизмы хозяина ограничат размножение и инвазию бактерий [26,27,28,29,30]. Эти механизмы включают слизистую пробку шейки матки [31,32,33,34], эпителий эндометрия и его иммунные клеточные компоненты (нейтрофилы, макрофаги и естественные клетки-киллеры), а также элементы врожденной иммунной системы, включая природные антимикробные пептиды, присутствующие в EM [32,35,36,37].Было показано, что соответствующий и сбалансированный острый воспалительный процесс играет важную роль в искоренении микробных инвазий [38].

Микроорганизмы образуют биопленки (т.е. матрицы полимерных соединений) как стратегии против иммунных механизмов хозяина, а также против природных и синтетических антибиотиков [39,40]. Фактически, хронические инфекции, такие как клапанный эндокардит, средний отит, хронический бактериальный простатит и пародонтит, были связаны с наличием бактериальных биопленок, которые способствуют субклинической колонизации полости матки [41,42,43,44,45,46 , 47].

Взаимодействие между инфекционными агентами и средой эндометрия является серьезной проблемой при лечении бесплодия, выкидыша и преждевременных родов [48]. В септических условиях микроорганизмы – только часть проблемы; сепсис также включает проблемы с воспалительным контролем и / или противовоспалительным ответом хозяина [49]. При исследовании механизмов, участвующих в преждевременных родах, было обнаружено, что микроорганизмы, присутствующие на поверхности эндометрия, не вызывают провоспалительную реакцию и поддерживают мирное сосуществование с хозяином в течение нормальных беременностей [40,50,51,52 , 53,54].Однако, если хозяин (мать, эмбрион / плод или оба) узнал о микроорганизмах через рецепторы распознавания образов и инициировал провоспалительную реакцию, мирное сосуществование было невозможно. Изменения паттернов вирулентности, такие как высвобождение планктонных бактерий из биопленок, также вызывают изменение баланса между микроорганизмами и хозяином, что приводит к преждевременным родам, вызванным воспалением.

2. Нормальная беременность и другая справочная информация

Медиаторы воспаления в EM, включая лейкоциты, иммуноглобулины и цитокины, как было обнаружено, играют очень важную роль в регуляции иммунного ответа и роста трофобластов при имплантации [7].Было обнаружено, что ЭМ физиологически колонизируется плейотрофной популяцией иммунокомпетентных клеток [55]. Эти иммунокомпетентные клетки контролировали местную защиту и модулировали реакцию хозяина на эмбрион, в конечном итоге помогая при имплантации эмбриона и поддержании беременности. Успешная имплантация эмбриона и поддержание беременности были результатом тонкого баланса между эмбрионом и ЭМ, отражающим преобладание профиля цитокинов Th3 по сравнению с профилем цитокинов Th2 в ЭМ.Следовательно, любые условия, нарушающие этот баланс, могут повредить восприимчивость эндометрия.

Было обнаружено, что различные иммунокомпетентные клетки EM секретируют хемокины, привлекая естественные киллеры (NK) и макрофаги из циркулирующей периферической крови к EM [56,57,58,59]. Кроме того, трофобласты способствуют продукции провоспалительных цитокинов привлеченными моноцитами и макрофагами, которые играют важную роль в имплантации и формировании плаценты [58].

Увеличение количества NK-клеток в периферической крови привело к изменению баланса цитокинов в пользу пути Th2 [55,60].Это, вероятно, окажет негативное влияние на инвазию и имплантацию трофобластов, следовательно, увеличивая вероятность потери беременности на ранних сроках.

3. Хронический эндометрит

При КЭ рецептивность эндометрия снижается за счет иных механизмов, чем увеличение процента NK-клеток. Фактически, секреторная ЭМ пациентов с ХЭ показала значительно более низкий процент CD56 + CD16- и ярких CD16- клеток CD56, чем у пациентов без ХЭ (47.8% против 30,1% и 79,5% против 67,3%, p <0,01) [60]. Секреторная EM группы CE показала значительно более высокий процент клеток CD3 +, чем секреторная EM пациентов без CE (25% против 10,5%, p <0,01). Кроме того, в образцах микрополипоидных ЭМ пациентов с ХЭ низкая плотность NK-клеток эндометрия способствовала выживанию остаточных клеток эндометрия, что, возможно, приводило к развитию полипов слизистой оболочки [61]. Kitaya и Yasuo [2] сообщили, что уровни лимфоцитов B-клеток были повышены в EM пациентов с CE, а также наблюдали аномальную экспрессию паракринных медиаторов, таких как молекулы адгезии и хемокины.Фактически, менструальные выделения женщин с CE показали повышенные уровни провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин (IL) -6, IL-1β и фактор некроза опухоли α, по сравнению с женщинами без CE; Утверждалось, что эти результаты отражают дисбаланс цитокинов Th2 / Th3 на уровне EM [62].

Инфекция – основа СЕ. Cicinelli et al. [21] проанализировали 438 случаев ХЭ с гистероскопическим диагнозом и сообщили, что в 73,1% случаев выявлено ≥1 положительного патогена. Большинство инфекций эндометрия были обычными бактериальными инфекциями (58%), включая грамотрицательные бактерии, и Ureaplasma urealyticum была обнаружена в 10% случаев.Хламидиоз обнаружен в 2,7% случаев. Колонизация ЭМ грамотрицательными бактериями может снизить частоту имплантации эмбрионов, одновременно увеличивая частоту выкидышей. Эндотоксины грамотрицательных бактерий могут вызывать более преобладающий ответ Th2 в децидуальной оболочке, чтобы стимулировать выработку провоспалительных цитокинов, тем самым создавая паракринную среду эндометрия, которая может вызвать повреждение эмбриона, неудачную имплантацию или самопроизвольный аборт [62,63] . Туберкулез женских половых органов может вызвать КЭ и бесплодие.Это необычно для развитых стран и связано с такими предрасполагающими факторами, как бедность, плохое состояние здоровья и подавление иммунитета [64]. Кроме того, это вторичная форма туберкулеза, в основном возникающая из-за туберкулеза легких, поэтому редкие случаи солитарного туберкулезного эндометрита могли иметь место из-за распространения туберкулеза женских половых органов на соседние внутренние органы [65]. Мы исключили туберкулезный эндометрит из обсуждения этой статьи.

В EM с CE ген IGFBP1 был активирован, тогда как гены, такие как IGF1 , IL-11 и CCL4 были подавлены [66]. IGF1 опосредовал эффект эстрогена на пролиферацию эндометрия, тогда как IGF2 опосредовал эффект прогестерона во время секреторной фазы, облегчая имплантацию и инвазию эмбрионов [59,67,68]. IGFBP1 секретировался стромальными клетками эндометрия в процессе децидуализации, оказывая негативное влияние на процесс имплантации эмбриона и противодействуя эффекту IGF2 . Повышенная экспрессия гена IGFBP1 и снижение экспрессии гена IGF1 в EM с CE привели к неблагоприятным условиям для имплантации и развития эмбриона.

IL-11 – цитокин с противовоспалительными свойствами. Его продукция была наибольшей во время децидуализации [69,70]. Несоответствующая передача сигналов IL-11 привела к нарушению регуляции в отношении инвазии трофобластов [56,71,72]; следовательно, подавление IL-11 в EM с CE в окне имплантации было сильно связано с бесплодием.

На ранней стадии беременности было обнаружено, что трофобласты рекрутируют NK-клетки и макрофаги в EM через хемокины, такие как CCL4 , и стимулируют их продуцирование провоспалительных цитокинов [56,57,58,59].Снижение активности CCL4 из-за CE может привести к неудаче имплантации или аномальному формированию плаценты.

Таким образом, хроническое воспаление эндометрия может изменять продукцию цитокинов эндометрием, нарушать функцию эндометрия [73], приводить к формированию аномальных паттернов лимфоцитов в субпопуляциях ЭМ и вызывать измененную секрецию паракринных факторов, что в конечном итоге может снизить восприимчивость. эмбрионов в ЭМ [60,66]. Фактически, отсроченная дифференцировка EM в средней секреторной фазе (несинфазная морфология) наблюдалась в случаях CE [74].Пролиферативный фенотип EM был обнаружен в случаях CE даже во время секреторной фазы из-за увеличения рецепторов эстрогена и связанного с пролиферацией клеток ядерного маркера Ki-67 экспрессии [75,76].

Лечение CE

Доксициклин, антибиотик широкого спектра действия, эффективный против организмов, от обычных бактерий до микоплазмы, часто используется для лечения CE [77]. Было обнаружено, что лечение антибиотиками относительно эффективно при ХЭ. Johnston-MacAnanny et al.[78] показали, что 70% случаев CE, продемонстрированных при биопсии EM, излечивались схемой приема 100 мг доксициклина два раза в день в течение 14 дней. Kitaya et al. [79] также сообщили, что уровень гистологического клиренса CD138 + плазматических клеток на EM пациентов с РИФ с CE достигал 96% при использовании вышеупомянутого режима только с доксициклином. Показатель гистопатологического излечения ХЭ при использовании комбинации офлоксацина (400 мг два раза в день в течение 14 дней) и метронидазола (500 мг два раза в день в течение 14 дней) составил 73% [14].

Лечение антибиотиками может ослабить эффект CE на бесплодие.В ретроспективном анализе пациентов с необъяснимыми результатами RPL и CE при диагностической гистероскопии Cicinelli et al. [24] сообщили, что частота клинической беременности в группе, гистероскопические данные которой нормализовались через 1 год после лечения антибиотиками, была значительно выше, чем в ненормализованной группе (74,8% [88 из 118] против 24,4% [22 из 90]). . Проспективное исследование McQueen et al. [14] показали, что частота живорождений на одну беременность у пациенток с РПЛ с ХЭ значительно увеличилась до 56% после лечения антибиотиками по сравнению с 7% до лечения.

Исследования были проведены на пациентах с РИФ с КЭ, перенесших циклов экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона (ЭКО-ЭТ) in vitro. Согласно ретроспективному исследованию Yang et al. [25], частота имплантации (18,6% [18 из 97] против 4,9% [3 из 61]) и частота продолжающихся беременностей (29,3% [12 из 41] против 7,4% [2/27]) при ЭКО. Циклы -ET значительно увеличились после лечения антибиотиками по сравнению с результатами до лечения. Cicinelli et al. [22] провели ретроспективное исследование пациентов с РИФ, перенесших новые циклы ЭКО-ЭТ, и обнаружили, что частота клинических беременностей и частота живорождений в группе с нормальными гистероскопическими данными после лечения антибиотиками были значительно выше, чем в группе с устойчивыми результатами КЭ. (65% vs.33% и 60,8% против 13,3% соответственно). Приведенные выше результаты предполагают, что CE играет значительную роль в бесплодии.

В этой статье мы обсудили значение диагностической гистероскопии в лечении CE. В некоторых исследованиях было высказано предположение, что царапание или травма эндометрия, связанные с диагностической гистероскопией, могут увеличить частоту имплантации и частоту клинической беременности у женщин с предыдущими неудачными попытками ЭКО-ЭТ [80,81,82,83,84,85]. Гипотетическая биологическая основа этого предложения следующая [86].Во-первых, местная травма ЭМ может увеличить частоту имплантации, что приведет к децидуализации. Во-вторых, цитокины и гормон роста, секретируемые в процессе восстановления после искусственного повреждения ЭМ, могут иметь хорошее влияние на имплантацию эмбриона. В-третьих, искусственное повреждение ЭМ может задержать более раннее созревание ЭМ, связанное с гиперстимуляцией яичников в следующем цикле ЭКО-ЭТ.

В этой статье мы хотели бы предложить дополнительную гипотезу относительно CE.Гистероскопия может быть мощным инструментом для физического удаления бактериальных биопленок в ЭМ, которые вносят вклад в патофизиологию КЭ. Наконец, поскольку латентный КЭ у пациентов с РИФ может улучшиться после гистероскопии, репродуктивные результаты в последующих циклах ЭКО-ЭТ также могут улучшиться. В настоящее время ограниченные данные подтверждают это предложение. Недавние метаанализы [87,88], касающиеся гистероскопии или искусственных повреждений эндометрия при ВРТ, сообщили о значительном улучшении клинической частоты наступления беременности. Однако эта возможность еще не подтверждена хорошо спланированными рандомизированными контролируемыми исследованиями, поэтому это предложение пока должно оставаться гипотетическим.

Выводы

До сих пор КЭ считалась незначительной в гинекологической клинической практике. Однако это было связано с плохими репродуктивными результатами в контексте АРТ. В случаях CE нарушается мирное сосуществование иммунитета хозяина и микроорганизмов, изменяется распределение лимфоцитов, участвующих в имплантации эмбрионов, и, в конечном итоге, рецептивность ЭМ снижается из-за неадекватной секреции различных цитокинов. Недавние клинические исследования у пациенток с RPL или RIF показали, что лечение антибиотиками ХЭ может существенно изменить исходы будущих беременностей [14,22,24,25].В нашей обзорной статье сделана попытка оценить преимущества гистероскопических процедур в диагностике и лечении латентной ХЭ в качестве дополнения к существующим теориям. Однако из-за отсутствия высококачественных доказательств в опубликованной литературе такие предложения должны оставаться гипотетическими. Следовательно, следует провести хорошо спланированные проспективные исследования или РКИ, чтобы прояснить возможные корреляции между КЭ и плохими репродуктивными результатами, а также эффективностью вмешательств на эндометрии.

Сноски

Конфликт интересов: О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

1. Гринвуд С.М., Моран Дж. Дж. Хронический эндометрит: морфологические и клинические наблюдения. Obstet Gynecol. 1981; 58: 176–184. [PubMed] [Google Scholar] 2. Китайя К., Ясуо Т. Иммуногистохимическая и клинико-патологическая характеристика хронического эндометрита. Am J Reprod Immunol. 2011; 66: 410–415. [PubMed] [Google Scholar] 3. Полиссени Ф., Бамбирра Э.А., Камаргос А.Ф. Выявление хронического эндометрита с помощью диагностической гистероскопии у бессимптомных пациенток с бесплодием. Gynecol Obstet Invest.2003. 55: 205–210. [PubMed] [Google Scholar] 4. Bayer-Garner IB, Korourian S. Клетки плазмы при хроническом эндометрите легко идентифицируются при окрашивании синдеканом-1. Мод Pathol. 2001; 14: 877–879. [PubMed] [Google Scholar] 5. Йорукоглу К., Куюцуглу Ф. Хронический неспецифический эндометрит. Gen Diagn Pathol. 1998. 143: 287–290. [PubMed] [Google Scholar] 6. Китая К., Мацубаяси Х., Ямагути К., Нишияма Р., Такая Й., Исикава Т. и др. Хронический эндометрит: потенциальная причина бесплодия, акушерских и неонатальных осложнений.Am J Reprod Immunol. 2016; 75: 13–22. [PubMed] [Google Scholar] 7. Ромеро Р., Эспиноза Дж., Мазор М. Может ли инфекция / воспаление эндометрия объяснить неудачу имплантации, самопроизвольный аборт и преждевременные роды после экстракорпорального оплодотворения? Fertil Steril. 2004. 82: 799–804. [PubMed] [Google Scholar] 8. Zolghadri J, Momtahan M, Aminian K, Ghaffarpasand F, Tavana Z. Значение гистероскопии в диагностике хронического эндометрита у пациентов с необъяснимым повторным самопроизвольным абортом. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2011; 155: 217–220. [PubMed] [Google Scholar] 9. Bouet PE, El Hachem H, Monceau E, Gariepy G, Kadoch IJ, Sylvestre C. Хронический эндометрит у женщин с повторяющейся потерей беременности и повторяющейся неудачей имплантации: распространенность и роль офисной гистероскопии и иммуногистохимии в диагностике. Fertil Steril. 2016; 105: 106–110. [PubMed] [Google Scholar] 10. Kasius JC, Fatemi HM, Bourgain C, Sie-Go DM, Eijkemans RJ, Fauser BC, et al. Влияние хронического эндометрита на репродуктивный исход. Fertil Steril.2011; 96: 1451–1456. [PubMed] [Google Scholar] 11. Kasius JC, Broekmans FJ, Sie-Go DM, Bourgain C, Eijkemans MJ, Fauser BC, et al. Надежность гистологического диагноза эндометрита в бессимптомных случаях ЭКО: многоцентровое исследование с наблюдателем. Hum Reprod. 2012; 27: 153–158. [PubMed] [Google Scholar] 12. Crum CP, Egawa K, Fenoglio CM, Richart RM. Хронический эндометрит: роль иммуногистохимии в обнаружении плазматических клеток. Am J Obstet Gynecol. 1983; 147: 812–815. [PubMed] [Google Scholar] 13.Adegboyega PA, Pei Y, McLarty J. Связь между эозинофилами и хроническим эндометритом. Hum Pathol. 2010; 41: 33–37. [PubMed] [Google Scholar] 14. Маккуин ДБ, Бернарди Л.А., Стивенсон Мэриленд. Хронический эндометрит у женщин с повторной потерей беременности на ранних сроках и / или гибелью плода. Fertil Steril. 2014; 101: 1026–1030. [PubMed] [Google Scholar] 15. Байер-Гарнер И.Б., Никелл Дж. А., Коруриан С. Регулярная иммуногистохимия синдекана-1 помогает в диагностике хронического эндометрита. Arch Pathol Lab Med. 2004. 128: 1000–1003.[PubMed] [Google Scholar] 16. McQueen DB, Perfetto CO, Hazard FK, Lathi RB. Исходы беременности у женщин с хроническим эндометритом и повторным невынашиванием беременности. Fertil Steril. 2015; 104: 927–931. [PubMed] [Google Scholar] 17. Эндрюс В.В., Гольденберг Р.Л., Хаут Дж.С., Кливер С.П., Коннер М., Гёпферт А.Р. Микробная колонизация эндометрия и эндометрит плазматических клеток после спонтанных или показанных преждевременных родов по сравнению с доношенными. Am J Obstet Gynecol. 2005; 193: 739–745. [PubMed] [Google Scholar] 18. Корн А.П., Хессол Н., Падиан Н., Болан Г., Музнай Д., Донеган Э. и др.Обычно используемые диагностические критерии воспалительных заболеваний органов малого таза плохо чувствительны к плазматическому эндометриту. Sex Transm Dis. 1995; 22: 335–341. [PubMed] [Google Scholar] 19. Haggerty CL, Ness RB, Amortegui A, Hendrix SL, Hillier SL, Holley RL и др. Эндометрит не позволяет прогнозировать ухудшение репродуктивной функции после воспалительного заболевания органов малого таза. Am J Obstet Gynecol. 2003. 188: 141–148. [PubMed] [Google Scholar] 20. Cicinelli E, Resta L, Nicoletti R, Zappimbulso V, Tartagni M, Saliani N. Микрополипы эндометрия при жидкостной гистероскопии предполагают наличие хронического эндометрита.Hum Reprod. 2005. 20: 1386–1389. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чичинелли Э., Де Циглер Д., Николетти Р., Колафильо Дж., Салиани Н., Реста Л. и др. Хронический эндометрит: корреляция между гистероскопическими, гистологическими и бактериологическими данными в проспективном исследовании с 2190 последовательными офисными гистероскопиями. Fertil Steril. 2008. 89: 677–684. [PubMed] [Google Scholar] 22. Чичинелли Э., Маттео М., Тинелли Р., Лепера А., Альфонсо Р., Индракколо Ю. и др. Распространенность хронического эндометрита при повторной необъяснимой неудаче имплантации и успешность ЭКО после антибактериальной терапии.Hum Reprod. 2015; 30: 323–330. [PubMed] [Google Scholar] 23. Cicinelli E, Tinelli R, Lepera A, Pinto V, Fucci M, Resta L. Соответствие гистероскопических и гистологических результатов у женщин с хроническим эндометритом. Acta Obstet Gynecol Scand. 2010. 89: 1061–1065. [PubMed] [Google Scholar] 24. Чичинелли Э., Маттео М., Тинелли Р., Пинто В., Мариначчо М., Индраколо Ю. Хронический эндометрит, вызванный обычными бактериями, часто встречается у женщин с повторным выкидышем, что подтверждается улучшением исхода беременности после лечения антибиотиками.Reprod Sci. 2014; 21: 640–647. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Ян Р., Ду Икс, Ван И, Сун Х, Ян И, Цяо Дж. Гистероскопия и гистологическая диагностика и значение лечения хронического эндометрита у пациентов с рецидивирующей неудачей имплантации. Arch Gynecol Obstet. 2014. 289: 1363–1369. [PubMed] [Google Scholar] 26. Нельсон Л.Х., Николс С.Б. Эффективность пробоотборника клеток Isaacs для культур эндометрия. J Reprod Med. 1986; 31: 473–477. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ансбахер Р., Бойсон В. А., Моррис Дж. А..Бесплодие полости матки. Am J Obstet Gynecol. 1967. 99: 394–396. [PubMed] [Google Scholar] 28. Каулинг П., Маккой Д.Р., Маршалл Р.Дж., Падфилд С.Дж., Ривз Д.С. Бактериальная колонизация небеременной матки: исследование образцов абдоминальной гистерэктомии в пременопаузе. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1992; 11: 204–205. [PubMed] [Google Scholar] 29. Мёллер Б.Р., Кристиансен Ф.В., Торсен П., Фрост Л., Могенсен СК. Бесплодие полости матки. Acta Obstet Gynecol Scand. 1995; 74: 216–219. [PubMed] [Google Scholar] 30.Симхан Х.Н., Каритис С.Н., Крон М.А., Хиллиер С.Л. Повышенный рН влагалища и нейтрофилы сильно связаны с ранними самопроизвольными преждевременными родами. Am J Obstet Gynecol. 2003. 189: 1150–1154. [PubMed] [Google Scholar] 31. Цукерман Х., Кахана А, Кармель С. Антибактериальная активность цервикальной слизи человека. Gynecol Invest. 1975. 6: 265–271. [PubMed] [Google Scholar] 32. Свинарич Д.М., Вольф Н.А., Гомес Р., Гоник Б., Ромеро Р. Обнаружение человеческого дефенсина 5 в репродуктивных тканях. Am J Obstet Gynecol. 1997; 176: 470–475. [PubMed] [Google Scholar] 33.Hein M, Helmig RB, Schonheyder HC, Ganz T, Uldbjerg N. Исследование in vitro антибактериальных свойств слизистой цервикальной пробки во время беременности. Am J Obstet Gynecol. 2001; 185: 586–592. [PubMed] [Google Scholar] 34. Hein M, Valore EV, Helmig RB, Uldbjerg N, Ganz T. Антимикробные факторы в слизистой пробке шейки матки. Am J Obstet Gynecol. 2002. 187: 137–144. [PubMed] [Google Scholar] 35. Quayle AJ, Porter EM, Nussbaum AA, Wang YM, Brabec C, Yip KP, et al. Экспрессия генов, иммунолокализация и секреция человеческого дефенсина-5 в женских репродуктивных трактах человека.Am J Pathol. 1998. 152: 1247–1258. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Кинг А.Э., Флеминг, округ Колумбия, Кричли ХО, Келли Р.У. Дифференциальная экспрессия природных противомикробных препаратов, бета-дефенсинов 3 и 4, в эндометрии человека. J Reprod Immunol. 2003; 59: 1–16. [PubMed] [Google Scholar] 38. Профет М. Менструация как защита от патогенов, переносимых спермой. Q Rev Biol. 1993. 68: 335–386. [PubMed] [Google Scholar] 39. Донлан РМ. Роль биопленок в устойчивости к противомикробным препаратам. ASAIO J. 2000; 46: S47 – S52.[PubMed] [Google Scholar] 40. Донлан Р.М., Костертон Дж. У. Биопленки: механизмы выживания клинически значимых микроорганизмов. Clin Microbiol Rev.2002; 15: 167–193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Костертон В., Вих Р., Шертлифф М., Пасмор М., Пост С., Эрлих Г. Применение науки о биопленках для изучения и контроля хронических бактериальных инфекций. J Clin Invest. 2003; 112: 1466–1477. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Степанович С., Йованович М., Лавадинович Л., Стошович Б., Пелемис М.Эндокардит Enterococcus durans у пациента с транспозицией магистральных сосудов. J Med Microbiol. 2004. 53: 259–261. [PubMed] [Google Scholar] 43. Ферги Н., Бейстон Р., Пирсон Дж. П., Бирчелл Дж. П. Является ли отит с выпотом биопленочной инфекцией? Clin Otolaryngol Allied Sci. 2004; 29: 38–46. [PubMed] [Google Scholar] 44. Сообщение JC. Прямые доказательства наличия бактериальных биопленок при среднем отите. Ларингоскоп. 2001; 111: 2083–2094. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ламонт Р.Дж., Эль-Сабэйни А., Парк И., Кук Г.С., Костертон Дж. В., Демут ДР.Роль белка SspB Streptococcus gordonii в развитии биопленок Porphyromonas gingivalis на стрептококковых субстратах. Микробиология. 2002; 148: 1627–1636. [PubMed] [Google Scholar] 47. Haffajee AD, Arguello EI, Ximenez-Fyvie LA, Socransky SS. Контроль за образованием биопленки зубного налета. Инт Дент Дж. 2003; 53 (Дополнение 3): 191–199. [PubMed] [Google Scholar] 48. Эккерт Л.О., Мур Д.Е., Паттон Д.Л., Агню К.Дж., Эшенбах Д.А. Связь вагинальных бактерий и воспаления с зачатием и преждевременной потерей беременности после экстракорпорального оплодотворения.Заражение Dis Obstet Gynecol. 2003; 11: 11–17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Гочкис Р.С., Карл И.Е. Патофизиология и лечение сепсиса. N Engl J Med. 2003. 348: 138–150. [PubMed] [Google Scholar] 50. Бартон Г.М., Меджитов Р. Сигнальные пути толл-подобных рецепторов. Наука. 2003; 300: 1524–1525. [PubMed] [Google Scholar] 51. Меджитов Р., Джейнвей С., мл. Врожденное иммунное распознавание: механизмы и пути. Immunol Rev.2000; 173: 89–97. [PubMed] [Google Scholar] 52. Фазели А., Брюс С., Анумба Д.О.Характеристика Toll-подобных рецепторов в женском репродуктивном тракте человека. Hum Reprod. 2005. 20: 1372–1378. [PubMed] [Google Scholar] 53. Kim YM, Romero R, Chaiworapongsa T., Kim GJ, Kim MR, Kuivaniemi H, et al. Toll-подобные рецепторы-2 и -4 в хориоамниотических мембранах при самопроизвольных родах в срок и при преждевременных родах, которые связаны с хориоамнионитом. Am J Obstet Gynecol. 2004; 191: 1346–1355. [PubMed] [Google Scholar] 54. Абрахамс В.М., Боле-Альдо П., Ким Ю.М., Страшевски-Чавес С.Л., Чайворапонгса Т., Ромеро Р. и др.Дивергентные ответы трофобластов на бактериальные продукты, опосредованные TLR. J Immunol. 2004. 173: 4286–4296. [PubMed] [Google Scholar] 55. Jin LP, Fan DX, Zhang T, Guo PF, Li DJ. Повышенная регуляция костимулирующего сигнала связана со смещением Th2 на границе раздела матери и плода при выкидышах у человека. Am J Reprod Immunol. 2011; 66: 270–278. [PubMed] [Google Scholar] 56. Guzeloglu-Kayisli O, Kayisli UA, Taylor HS. Роль факторов роста и цитокинов при имплантации: эндокринные и паракринные взаимодействия.Semin Reprod Med. 2009; 27: 62–79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Kitaya K, Nakayama T, Okubo T., Kuroboshi H, Fushiki S, Honjo H. Экспрессия макрофагального воспалительного белка-1beta в эндометрии человека: его роль в рекрутировании эндометрия естественных клеток-киллеров. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 1809–1814. [PubMed] [Google Scholar] 58. Джонс Р.Л., Ханнан Н.Дж., Кайту’у Т.Дж., Чжан Дж., Саламонсен Л.А. Идентификация хемокинов, важных для рекрутирования лейкоцитов в эндометрий человека во время имплантации эмбриона и менструации.J Clin Endocrinol Metab. 2004. 89: 6155–6167. [PubMed] [Google Scholar] 59. Фаулер DJ, Николайдес KH, Миелл JP. Белок-1, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-1): многофункциональная роль в женском репродуктивном тракте человека. Обновление Hum Reprod. 2000; 6: 495–504. [PubMed] [Google Scholar] 60. Маттео М., Чичинелли Э., Греко П., Массенцио Ф., Балдини Д., Фалагарио Т. и др. Аномальная структура субпопуляций лимфоцитов в эндометрии бесплодных женщин с хроническим эндометритом. Am J Reprod Immunol.2009. 61: 322–329. [PubMed] [Google Scholar] 61. Балмер Дж. Н., Уильямс П. Дж., Лэш Г. Е.. Иммунные клетки в плацентарном ложе. Int J Dev Biol. 2010; 54: 281–294. [PubMed] [Google Scholar] 62. Торторелла С., Пьяццолла Дж., Маттео М., Пинто В., Тинелли Р., Сабба С. и др. Интерлейкин-6, интерлейкин-1β и фактор некроза опухоли α в менструальных выделениях как биомаркеры хронического эндометрита. Fertil Steril. 2014; 101: 242–247. [PubMed] [Google Scholar] 63. Kamiyama S, Teruya Y, Nohara M, Kanazawa K. Бактериальный эндотоксин в эндометрии и его клиническое значение для воспроизводства.Fertil Steril. 2004; 82: 805. [PubMed] [Google Scholar] 64. Шахзад С. Исследование распространенности туберкулеза женских половых путей и его связи с женским бесплодием: обсервационно-аналитическое исследование. Иран Дж Репрод Мед. 2012; 10: 581–588. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65. Улусой А.Н., Карабичак И., Дикле К., Кефели М., Тосун М., Четинкая М. и др. Туберкулез брюшины у пациенток в пременопаузе с повышенным уровнем СА 125 в сыворотке крови. Arch Gynecol Obstet. 2010. 282: 639–642. [PubMed] [Google Scholar] 66.Ди Пьетро С., Чичинелли Э., Гульельмино М.Р., Рагуза М., Фарина М., Палумбо М.А. и др. Измененная регуляция транскрипции цитокинов, факторов роста и апоптотических белков в эндометрии бесплодных женщин с хроническим эндометритом. Am J Reprod Immunol. 2013; 69: 509–517. [PubMed] [Google Scholar] 67. Fazleabas AT, Kim JJ, Strakova Z. Имплантация: эмбриональные сигналы и модуляция среды матки. Обзор. Плацента. 2004; 25 (Дополнение A): S26 – S31. [PubMed] [Google Scholar] 68. Лати РБ, Хесс А.П., Тулац С., Наяк Н.Р., Конти М., Джудице Л.С.Дозозависимая инсулиновая регуляция белка-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в стромальных клетках эндометрия человека опосредуется различными сигнальными путями. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 1599–1606. [PubMed] [Google Scholar] 69. Димитриадис Э., Уайт Калифорния, Джонс Р.Л., Саламонсен Л.А. Цитокины, хемокины и факторы роста эндометрия, связанные с имплантацией. Обновление Hum Reprod. 2005; 11: 613–630. [PubMed] [Google Scholar] 70. фон Ранго Ю., Алфер Дж., Керчанска С., Кемп Б., Мюллер-Ньюен Г., Генрих П.С. и др.Экспрессия интерлейкина-11: его значение при эутопической и эктопической имплантации человека. Мол Хум Репрод. 2004; 10: 783–792. [PubMed] [Google Scholar] 71. Dimitriadis E, Robb L, Liu YX, Enders AC, Martin H, Stoikos C и др. Иммунолокализация IL-11 и IL-11Ralpha в местах имплантации приматов подтверждает роль IL-11 в плацентации и развитии плода. Репрод Биол Эндокринол. 2003; 1:34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Fest S, Aldo PB, Abrahams VM, Visintin I, Alvero A, Chen R, et al.Взаимодействия трофобластов и макрофагов: регуляторная сеть для защиты беременности. Am J Reprod Immunol. 2007; 57: 55–66. [PubMed] [Google Scholar] 73. Maybin JA, Critchley HO, Jabbour HN. Воспалительные пути при нарушениях эндометрия. Mol Cell Endocrinol. 2011; 335: 42–51. [PubMed] [Google Scholar] 74. Китайя К., Ясуо Т. Аберрантная экспрессия селектина E, CXCL1 и CXCL13 при хроническом эндометрите. Мод Pathol. 2010; 23: 1136–1146. [PubMed] [Google Scholar] 75. Пикац Х., Бекманн Р., Флейдж Б., Дуэ В., Гердес Дж., Стейн Х.Стероидные рецепторы и пролиферативная активность в неопухолевом и неопластическом эндометрии. Арка Вирхова Патол Анат Гистопатол. 1990; 417: 163–171. [PubMed] [Google Scholar] 76. Мишра К., Вадхва Н., Гулерия К., Агарвал С. Статус экспрессии ER, PR и Ki-67 при гранулематозном и хроническом неспецифическом эндометрите. J Obstet Gynaecol Res. 2008. 34: 371–378. [PubMed] [Google Scholar] 77. Ness RB, Soper DE, Holley RL, Peipert J, Randall H, Sweet RL и др. Эффективность стратегий стационарного и амбулаторного лечения женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза: результаты рандомизированного исследования оценки воспалительных заболеваний органов малого таза и клинического состояния (PEACH).Am J Obstet Gynecol. 2002; 186: 929–937. [PubMed] [Google Scholar] 78. Джонстон-Макананни Е.Б., Хартнетт Дж., Энгманн Л.Л., Нулсен Дж.С., Сандерс М.М., Бенадива, Калифорния. Хронический эндометрит часто встречается у женщин с повторяющейся неудачей имплантации после экстракорпорального оплодотворения. Fertil Steril. 2010; 93: 437–441. [PubMed] [Google Scholar] 79. Китайя К., Тада Ю., Тагучи С., Фунабики М., Хаяси Т., Накамура Ю. Локальные инфильтраты мононуклеарных клеток у бесплодных пациентов с макрополипами эндометрия по сравнению с микрополипами. Hum Reprod.2012; 27: 3474–3480. [PubMed] [Google Scholar] 80. Бараш А., Декель Н., Филдуст С., Сегал И., Шехтман Э., Гранот И. Локальное повреждение эндометрия удваивает частоту успешных беременностей у пациенток, подвергшихся экстракорпоральному оплодотворению. Fertil Steril. 2003. 79: 1317–1322. [PubMed] [Google Scholar] 81. Демирол А., Гурган Т. Эффект лечения внутриутробных патологий с помощью офисной гистероскопии у пациентов с рецидивирующей неудачей ЭКО. Репродукция Биомед онлайн. 2004. 8: 590–594. [PubMed] [Google Scholar] 82.Макракис Э., Пантос К. Результаты гистероскопии у женщин с неудачной имплантацией после экстракорпорального оплодотворения: результаты и влияние на показатели последующих беременностей. Curr Opin Obstet Gynecol. 2010. 22: 339–343. [PubMed] [Google Scholar] 83. Гибриль А., Эль-Адави Н., Элджинди Э., Аль-Инани Х., Аллакани Н., Турне Х. Расчесывание эндометрия у женщин с предыдущей неудачей ЭКО, проходящих лечение ЭКО. Гинекол Эндокринол. 2015; 31: 313–316. [PubMed] [Google Scholar] 84. Альмог Б., Шалом-Пас Э, Дюфорт Д., Туланди Т.Содействие имплантации путем местного повреждения эндометрия. Fertil Steril. 2010; 94: 2026–2029. [PubMed] [Google Scholar] 85. Bosteels J, Weyers S, Puttemans P, Panayotidis C, Van Herendael B, Gomel V и др. Эффективность гистероскопии в улучшении показателей наступления беременности у женщин с субфертильной функцией без других гинекологических симптомов: систематический обзор. Обновление Hum Reprod. 2010; 16: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 86. Саймон К., Беллвер Дж. Царапины под «Царапающим случаем»: систематические обзоры и метаанализы, черный ход для доказательной медицины.Hum Reprod. 2014; 29: 1618–1621. [PubMed] [Google Scholar] 87. Ди Спиецио Сардо А., Ди Карло С., Миноцци С., Спинелли М., Пистотти В., Альвигги С. и др. Эффективность гистероскопии в улучшении репродуктивных исходов бесплодных пар: систематический обзор и метаанализ. Обновление Hum Reprod. 2016; 22: 479–496. [PubMed] [Google Scholar] 88. Ленсен С.Ф., Мандерс М., Настри CO, Гибриль А., Мартинс В.П., Темплер Г.Е. и др. Повреждение эндометрия во время беременности после полового акта или внутриматочной инсеминации. Кокрановская база данных Syst Rev.2016; (6): CD011424. [PubMed] [Google Scholar]

Хронический эндометрит и бесплодие

Clin Exp Reprod Med. 2016 Dec; 43 (4): 185–192.

, ¹ , ² , ² и ²

Hyun Jong Park

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gumi, Университет CHA, Гуми, Корея.

You Shin Kim

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, Сеул, Корея.

Tae Ki Yoon

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, Сеул, Корея.

Ву Сик Ли

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины Медицинского центра ЧА Каннам, Университет ЧА, Сеул, Корея.

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gumi, Университет CHA, Гуми, Корея.

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, Сеул, Корея.

Автор, ответственный за переписку: Woo Sik Lee. Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, 566 Nonhyeon-ro, Gangnam-gu, Seoul 06135, Korea. Тел .: + 82-2-3468-2840, Факс: + 82-2-3468-2610, rk.ca.ahc@eelsoow

Поступила в редакцию 19 мая 2016 г .; Пересмотрено 9 июня 2016 г .; Принято 30 июня 2016 г.org / licenses / by-nc / 3.0 /), которая разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Хронический эндометрит (ХЭ) – это состояние, при котором нарушается мирное сосуществование микроорганизмов и иммунной системы хозяина в эндометрии. В большинстве случаев КЭ не вызывает заметных признаков или легких симптомов, а уровень распространенности КЭ составляет примерно 10%.Гинекологи и патологи часто не уделяют большого внимания КЭ из-за длительных микроскопических исследований, необходимых для диагностики КЭ, его легких клинических проявлений и доброкачественного характера заболевания. Тем не менее, связь между КЭ и состояниями, связанными с бесплодием, такими как повторная неудачная имплантация и повторяющийся выкидыш, недавно стала предметом исследования. В этом исследовании мы рассмотрели литературу о патофизиологии CE и о том, как она может быть связана с бесплодием, а также литературу по диагностике и лечению CE.Кроме того, мы обсуждаем значение гистероскопических процедур в диагностике и лечении CE.

Ключевые слова: Хронический эндометрит, эндометрий, оплодотворение in vitro , гистероскопия, повторная неудачная имплантация

Введение

Хронический эндометрит (ХЭ) обычно протекает бессимптомно или имеет неопределенные симптомы, такие как аномальное маточное кровотечение, тазовая боль и т. Д. лейкорея [1]. Исследование показало, что распространенность ХЭ составляет примерно от 10% до 11% на основании биопсийных данных пациентов, перенесших гистерэктомию из-за доброкачественных гинекологических заболеваний [2,3].Гинекологи и патологи часто не уделяют большого внимания КЭ из-за длительных микроскопических исследований, необходимых для диагностики КЭ, его легких клинических проявлений и доброкачественного характера заболевания [4,5]. Однако возможная связь CE с бесплодием и / или перинатальными осложнениями недавно стала областью продолжающихся исследований [6].

Фактически, Romero et al. [7] сообщили, что 15% бесплодных женщин, прошедших циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) , имели КЭ, а уровень распространенности КЭ достигал 42% у пациентов с рецидивирующей неудачей имплантации (RIF).Zolghadri et al. [8] также сообщили о результатах КЭ при гистероскопии у 57,8% женщин, имевших в анамнезе три или более повторных невынашивания беременности (RPL). Согласно недавнему проспективному исследованию пациентов с RIF или RPL, уровень распространенности CE в группе RIF составлял 14% (шесть из 43) и 27% в группе RPL (14 из 51) [9]. Принимая во внимание эти результаты, КЭ может быть гинекологическим заболеванием, которое нельзя игнорировать в контексте вспомогательного репродуктивного лечения (ВРТ). В этом исследовании мы рассмотрели литературу о взаимосвязи между CE и состояниями, связанными с бесплодием, такими как RPL, RIF и другими репродуктивными исходами, которые были опубликованы на PubMed по состоянию на январь 2016 года.

Диагностика CE

Обычно CE диагностируется с помощью биопсии эндометрия, а наличие плазматических клеток в строме эндометрия является общепринятым гистологическим диагностическим критерием CE [2,10]. Однако точность гистологического диагноза может быть снижена из-за таких состояний, как инфильтрация мононуклеарных воспалительных клеток, пролиферация стромальных клеток, появление плазмоцитоидов стромальных клеток или выраженная предецидуальная реакция в позднем секреторном эндометрии (EM).Следовательно, частота ошибочного диагноза может быть выше идеальной [1,11,12,13]. Кроме того, гистологическое определение CE требует много времени и трудностей.

Окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) у женщин с бесплодием и пациентов с повторными самопроизвольными выкидышами в анамнезе имело низкий диагностический показатель (<10%) [10,14]. Недавно для подтверждения присутствия плазматических клеток внутри EM был введен иммуногистохимический (ИГХ) краситель, способный обнаруживать поверхностные антигены, специфичные к плазматическим клеткам CD38 и CD138 [15].У женщин с RPL в анамнезе IHC-окрашивание на CD138 показало значительно более высокую чувствительность для диагностики CE, со значениями до 56%, по сравнению с 13% -ной чувствительностью для окрашивания H&E [16]. Кроме того, дополнительное ИГХ окрашивание на CD138 в образцах тканей, окрашенных гематоксилином и эозином, увеличивало диагностическое соответствие между патологами [11].

Диагностические трудности, связанные с CE, а также относительно низкая клиническая эффективность патологических диагнозов CE были рассмотрены как проблемы.Фактически было обнаружено, что эндометрит плазматических клеток не коррелирует с бактериальной колонизацией EM или клиническими проявлениями воспалительного заболевания органов малого таза (PID) [17,18]. В реальных случаях эндометрит плазматических клеток был гистологически диагностирован у 39% женщин, перенесших биопсию эндометрия, но у 82% женщин были положительные результаты в микробных культурах образцов биопсии ЭМ. Haggerty et al. [19] сообщили, что гистологический эндометрит не показал связи с репродуктивной болезнью в рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ) антибиотиков у пациентов с клиническими симптомами ВЗОМТ.Эти данные свидетельствуют о том, что гистологический диагноз CE не может определить, какие пациенты могут получить пользу от дальнейшего лечения антибиотиками с точки зрения исходов, связанных с фертильностью.

Гидравлическая гистероскопия – еще один мощный инструмент для диагностики КЭ [20,21]. Диагностические данные КЭ при жидкостной гистероскопии включают микрополипы, отек стромы и очаговую или диффузную гиперемию (). Гистероскопическая оценка воспалительного заболевания эндометрия показала гораздо большую чувствительность к обнаружению CE, чем посевы эндометрия [22].Даже по сравнению с гистологическим диагнозом CE жидкостная гистероскопия показала очень высокую диагностическую точность (93,4%) [20,21,23]. Расхождения между результатами гистероскопии и гистологическими наблюдениями могут быть связаны с множеством ограничений, связанных с гистологической диагностикой CE [13].

Гистероскопическая находка хронического эндометрита. Очаговая гиперемированная область позволила диагностировать хронический эндометрит у женщины с историей повторной неудачной имплантации (фото любезно предоставлено HJ Park, MD).

Нормальная картина ЭМ, наблюдаемая при гистероскопии, была относительно точным предиктором успешной беременности после АРТ [22]. В ретроспективном исследовании с участием пациенток с необъяснимой ППБ, пациенты, у которых гистероскопические данные нормализовались после лечения антибиотиками по поводу ХЭ, независимо от результатов посева эндометрия, показали значительно более высокую частоту успешной беременности, чем пациенты, у которых нормализация не наблюдалась [24]. . Учитывая связь между результатами гистероскопической КЭ и плохими репродуктивными исходами, трудности, связанные с патологической диагностикой КЭ, а также несоответствие между патологическими и гистероскопическими данными, гистероскопическую оценку полости эндометрия следует рассматривать в качестве регулярного теста в клинической практике при оценке. пациентов с РИФ или РПЛ [24,25].

Патофизиология CE

1. Хозяин и микроорганизмы

Обычно полость матки считается стерильной, но на самом деле микроорганизмы были обнаружены в полости эндометрия небеременных женщин [26,27,28,29 ].

Было высказано предположение, что микроорганизмы, восходящие из нижних отделов половых путей, могут колонизировать полость матки; однако ожидается, что механизмы хозяина ограничат размножение и инвазию бактерий [26,27,28,29,30]. Эти механизмы включают слизистую пробку шейки матки [31,32,33,34], эпителий эндометрия и его иммунные клеточные компоненты (нейтрофилы, макрофаги и естественные клетки-киллеры), а также элементы врожденной иммунной системы, включая природные антимикробные пептиды, присутствующие в EM [32,35,36,37].Было показано, что соответствующий и сбалансированный острый воспалительный процесс играет важную роль в искоренении микробных инвазий [38].

Микроорганизмы образуют биопленки (т.е. матрицы полимерных соединений) как стратегии против иммунных механизмов хозяина, а также против природных и синтетических антибиотиков [39,40]. Фактически, хронические инфекции, такие как клапанный эндокардит, средний отит, хронический бактериальный простатит и пародонтит, были связаны с наличием бактериальных биопленок, которые способствуют субклинической колонизации полости матки [41,42,43,44,45,46 , 47].

Взаимодействие между инфекционными агентами и средой эндометрия является серьезной проблемой при лечении бесплодия, выкидыша и преждевременных родов [48]. В септических условиях микроорганизмы – только часть проблемы; сепсис также включает проблемы с воспалительным контролем и / или противовоспалительным ответом хозяина [49]. При исследовании механизмов, участвующих в преждевременных родах, было обнаружено, что микроорганизмы, присутствующие на поверхности эндометрия, не вызывают провоспалительную реакцию и поддерживают мирное сосуществование с хозяином в течение нормальных беременностей [40,50,51,52 , 53,54].Однако, если хозяин (мать, эмбрион / плод или оба) узнал о микроорганизмах через рецепторы распознавания образов и инициировал провоспалительную реакцию, мирное сосуществование было невозможно. Изменения паттернов вирулентности, такие как высвобождение планктонных бактерий из биопленок, также вызывают изменение баланса между микроорганизмами и хозяином, что приводит к преждевременным родам, вызванным воспалением.

2. Нормальная беременность и другая справочная информация

Медиаторы воспаления в EM, включая лейкоциты, иммуноглобулины и цитокины, как было обнаружено, играют очень важную роль в регуляции иммунного ответа и роста трофобластов при имплантации [7].Было обнаружено, что ЭМ физиологически колонизируется плейотрофной популяцией иммунокомпетентных клеток [55]. Эти иммунокомпетентные клетки контролировали местную защиту и модулировали реакцию хозяина на эмбрион, в конечном итоге помогая при имплантации эмбриона и поддержании беременности. Успешная имплантация эмбриона и поддержание беременности были результатом тонкого баланса между эмбрионом и ЭМ, отражающим преобладание профиля цитокинов Th3 по сравнению с профилем цитокинов Th2 в ЭМ.Следовательно, любые условия, нарушающие этот баланс, могут повредить восприимчивость эндометрия.

Было обнаружено, что различные иммунокомпетентные клетки EM секретируют хемокины, привлекая естественные киллеры (NK) и макрофаги из циркулирующей периферической крови к EM [56,57,58,59]. Кроме того, трофобласты способствуют продукции провоспалительных цитокинов привлеченными моноцитами и макрофагами, которые играют важную роль в имплантации и формировании плаценты [58].

Увеличение количества NK-клеток в периферической крови привело к изменению баланса цитокинов в пользу пути Th2 [55,60].Это, вероятно, окажет негативное влияние на инвазию и имплантацию трофобластов, следовательно, увеличивая вероятность потери беременности на ранних сроках.

3. Хронический эндометрит

При КЭ рецептивность эндометрия снижается за счет иных механизмов, чем увеличение процента NK-клеток. Фактически, секреторная ЭМ пациентов с ХЭ показала значительно более низкий процент CD56 + CD16- и ярких CD16- клеток CD56, чем у пациентов без ХЭ (47.8% против 30,1% и 79,5% против 67,3%, p <0,01) [60]. Секреторная EM группы CE показала значительно более высокий процент клеток CD3 +, чем секреторная EM пациентов без CE (25% против 10,5%, p <0,01). Кроме того, в образцах микрополипоидных ЭМ пациентов с ХЭ низкая плотность NK-клеток эндометрия способствовала выживанию остаточных клеток эндометрия, что, возможно, приводило к развитию полипов слизистой оболочки [61]. Kitaya и Yasuo [2] сообщили, что уровни лимфоцитов B-клеток были повышены в EM пациентов с CE, а также наблюдали аномальную экспрессию паракринных медиаторов, таких как молекулы адгезии и хемокины.Фактически, менструальные выделения женщин с CE показали повышенные уровни провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин (IL) -6, IL-1β и фактор некроза опухоли α, по сравнению с женщинами без CE; Утверждалось, что эти результаты отражают дисбаланс цитокинов Th2 / Th3 на уровне EM [62].

Инфекция – основа СЕ. Cicinelli et al. [21] проанализировали 438 случаев ХЭ с гистероскопическим диагнозом и сообщили, что в 73,1% случаев выявлено ≥1 положительного патогена. Большинство инфекций эндометрия были обычными бактериальными инфекциями (58%), включая грамотрицательные бактерии, и Ureaplasma urealyticum была обнаружена в 10% случаев.Хламидиоз обнаружен в 2,7% случаев. Колонизация ЭМ грамотрицательными бактериями может снизить частоту имплантации эмбрионов, одновременно увеличивая частоту выкидышей. Эндотоксины грамотрицательных бактерий могут вызывать более преобладающий ответ Th2 в децидуальной оболочке, чтобы стимулировать выработку провоспалительных цитокинов, тем самым создавая паракринную среду эндометрия, которая может вызвать повреждение эмбриона, неудачную имплантацию или самопроизвольный аборт [62,63] . Туберкулез женских половых органов может вызвать КЭ и бесплодие.Это необычно для развитых стран и связано с такими предрасполагающими факторами, как бедность, плохое состояние здоровья и подавление иммунитета [64]. Кроме того, это вторичная форма туберкулеза, в основном возникающая из-за туберкулеза легких, поэтому редкие случаи солитарного туберкулезного эндометрита могли иметь место из-за распространения туберкулеза женских половых органов на соседние внутренние органы [65]. Мы исключили туберкулезный эндометрит из обсуждения этой статьи.

В EM с CE ген IGFBP1 был активирован, тогда как гены, такие как IGF1 , IL-11 и CCL4 были подавлены [66]. IGF1 опосредовал эффект эстрогена на пролиферацию эндометрия, тогда как IGF2 опосредовал эффект прогестерона во время секреторной фазы, облегчая имплантацию и инвазию эмбрионов [59,67,68]. IGFBP1 секретировался стромальными клетками эндометрия в процессе децидуализации, оказывая негативное влияние на процесс имплантации эмбриона и противодействуя эффекту IGF2 . Повышенная экспрессия гена IGFBP1 и снижение экспрессии гена IGF1 в EM с CE привели к неблагоприятным условиям для имплантации и развития эмбриона.

IL-11 – цитокин с противовоспалительными свойствами. Его продукция была наибольшей во время децидуализации [69,70]. Несоответствующая передача сигналов IL-11 привела к нарушению регуляции в отношении инвазии трофобластов [56,71,72]; следовательно, подавление IL-11 в EM с CE в окне имплантации было сильно связано с бесплодием.

На ранней стадии беременности было обнаружено, что трофобласты рекрутируют NK-клетки и макрофаги в EM через хемокины, такие как CCL4 , и стимулируют их продуцирование провоспалительных цитокинов [56,57,58,59].Снижение активности CCL4 из-за CE может привести к неудаче имплантации или аномальному формированию плаценты.

Таким образом, хроническое воспаление эндометрия может изменять продукцию цитокинов эндометрием, нарушать функцию эндометрия [73], приводить к формированию аномальных паттернов лимфоцитов в субпопуляциях ЭМ и вызывать измененную секрецию паракринных факторов, что в конечном итоге может снизить восприимчивость. эмбрионов в ЭМ [60,66]. Фактически, отсроченная дифференцировка EM в средней секреторной фазе (несинфазная морфология) наблюдалась в случаях CE [74].Пролиферативный фенотип EM был обнаружен в случаях CE даже во время секреторной фазы из-за увеличения рецепторов эстрогена и связанного с пролиферацией клеток ядерного маркера Ki-67 экспрессии [75,76].

Лечение CE

Доксициклин, антибиотик широкого спектра действия, эффективный против организмов, от обычных бактерий до микоплазмы, часто используется для лечения CE [77]. Было обнаружено, что лечение антибиотиками относительно эффективно при ХЭ. Johnston-MacAnanny et al.[78] показали, что 70% случаев CE, продемонстрированных при биопсии EM, излечивались схемой приема 100 мг доксициклина два раза в день в течение 14 дней. Kitaya et al. [79] также сообщили, что уровень гистологического клиренса CD138 + плазматических клеток на EM пациентов с РИФ с CE достигал 96% при использовании вышеупомянутого режима только с доксициклином. Показатель гистопатологического излечения ХЭ при использовании комбинации офлоксацина (400 мг два раза в день в течение 14 дней) и метронидазола (500 мг два раза в день в течение 14 дней) составил 73% [14].

Лечение антибиотиками может ослабить эффект CE на бесплодие.В ретроспективном анализе пациентов с необъяснимыми результатами RPL и CE при диагностической гистероскопии Cicinelli et al. [24] сообщили, что частота клинической беременности в группе, гистероскопические данные которой нормализовались через 1 год после лечения антибиотиками, была значительно выше, чем в ненормализованной группе (74,8% [88 из 118] против 24,4% [22 из 90]). . Проспективное исследование McQueen et al. [14] показали, что частота живорождений на одну беременность у пациенток с РПЛ с ХЭ значительно увеличилась до 56% после лечения антибиотиками по сравнению с 7% до лечения.

Исследования были проведены на пациентах с РИФ с КЭ, перенесших циклов экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона (ЭКО-ЭТ) in vitro. Согласно ретроспективному исследованию Yang et al. [25], частота имплантации (18,6% [18 из 97] против 4,9% [3 из 61]) и частота продолжающихся беременностей (29,3% [12 из 41] против 7,4% [2/27]) при ЭКО. Циклы -ET значительно увеличились после лечения антибиотиками по сравнению с результатами до лечения. Cicinelli et al. [22] провели ретроспективное исследование пациентов с РИФ, перенесших новые циклы ЭКО-ЭТ, и обнаружили, что частота клинических беременностей и частота живорождений в группе с нормальными гистероскопическими данными после лечения антибиотиками были значительно выше, чем в группе с устойчивыми результатами КЭ. (65% vs.33% и 60,8% против 13,3% соответственно). Приведенные выше результаты предполагают, что CE играет значительную роль в бесплодии.

В этой статье мы обсудили значение диагностической гистероскопии в лечении CE. В некоторых исследованиях было высказано предположение, что царапание или травма эндометрия, связанные с диагностической гистероскопией, могут увеличить частоту имплантации и частоту клинической беременности у женщин с предыдущими неудачными попытками ЭКО-ЭТ [80,81,82,83,84,85]. Гипотетическая биологическая основа этого предложения следующая [86].Во-первых, местная травма ЭМ может увеличить частоту имплантации, что приведет к децидуализации. Во-вторых, цитокины и гормон роста, секретируемые в процессе восстановления после искусственного повреждения ЭМ, могут иметь хорошее влияние на имплантацию эмбриона. В-третьих, искусственное повреждение ЭМ может задержать более раннее созревание ЭМ, связанное с гиперстимуляцией яичников в следующем цикле ЭКО-ЭТ.

В этой статье мы хотели бы предложить дополнительную гипотезу относительно CE.Гистероскопия может быть мощным инструментом для физического удаления бактериальных биопленок в ЭМ, которые вносят вклад в патофизиологию КЭ. Наконец, поскольку латентный КЭ у пациентов с РИФ может улучшиться после гистероскопии, репродуктивные результаты в последующих циклах ЭКО-ЭТ также могут улучшиться. В настоящее время ограниченные данные подтверждают это предложение. Недавние метаанализы [87,88], касающиеся гистероскопии или искусственных повреждений эндометрия при ВРТ, сообщили о значительном улучшении клинической частоты наступления беременности. Однако эта возможность еще не подтверждена хорошо спланированными рандомизированными контролируемыми исследованиями, поэтому это предложение пока должно оставаться гипотетическим.

Выводы

До сих пор КЭ считалась незначительной в гинекологической клинической практике. Однако это было связано с плохими репродуктивными результатами в контексте АРТ. В случаях CE нарушается мирное сосуществование иммунитета хозяина и микроорганизмов, изменяется распределение лимфоцитов, участвующих в имплантации эмбрионов, и, в конечном итоге, рецептивность ЭМ снижается из-за неадекватной секреции различных цитокинов. Недавние клинические исследования у пациенток с RPL или RIF показали, что лечение антибиотиками ХЭ может существенно изменить исходы будущих беременностей [14,22,24,25].В нашей обзорной статье сделана попытка оценить преимущества гистероскопических процедур в диагностике и лечении латентной ХЭ в качестве дополнения к существующим теориям. Однако из-за отсутствия высококачественных доказательств в опубликованной литературе такие предложения должны оставаться гипотетическими. Следовательно, следует провести хорошо спланированные проспективные исследования или РКИ, чтобы прояснить возможные корреляции между КЭ и плохими репродуктивными результатами, а также эффективностью вмешательств на эндометрии.

Сноски

Конфликт интересов: О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

1. Гринвуд С.М., Моран Дж. Дж. Хронический эндометрит: морфологические и клинические наблюдения. Obstet Gynecol. 1981; 58: 176–184. [PubMed] [Google Scholar] 2. Китайя К., Ясуо Т. Иммуногистохимическая и клинико-патологическая характеристика хронического эндометрита. Am J Reprod Immunol. 2011; 66: 410–415. [PubMed] [Google Scholar] 3. Полиссени Ф., Бамбирра Э.А., Камаргос А.Ф. Выявление хронического эндометрита с помощью диагностической гистероскопии у бессимптомных пациенток с бесплодием. Gynecol Obstet Invest.2003. 55: 205–210. [PubMed] [Google Scholar] 4. Bayer-Garner IB, Korourian S. Клетки плазмы при хроническом эндометрите легко идентифицируются при окрашивании синдеканом-1. Мод Pathol. 2001; 14: 877–879. [PubMed] [Google Scholar] 5. Йорукоглу К., Куюцуглу Ф. Хронический неспецифический эндометрит. Gen Diagn Pathol. 1998. 143: 287–290. [PubMed] [Google Scholar] 6. Китая К., Мацубаяси Х., Ямагути К., Нишияма Р., Такая Й., Исикава Т. и др. Хронический эндометрит: потенциальная причина бесплодия, акушерских и неонатальных осложнений.Am J Reprod Immunol. 2016; 75: 13–22. [PubMed] [Google Scholar] 7. Ромеро Р., Эспиноза Дж., Мазор М. Может ли инфекция / воспаление эндометрия объяснить неудачу имплантации, самопроизвольный аборт и преждевременные роды после экстракорпорального оплодотворения? Fertil Steril. 2004. 82: 799–804. [PubMed] [Google Scholar] 8. Zolghadri J, Momtahan M, Aminian K, Ghaffarpasand F, Tavana Z. Значение гистероскопии в диагностике хронического эндометрита у пациентов с необъяснимым повторным самопроизвольным абортом. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2011; 155: 217–220. [PubMed] [Google Scholar] 9. Bouet PE, El Hachem H, Monceau E, Gariepy G, Kadoch IJ, Sylvestre C. Хронический эндометрит у женщин с повторяющейся потерей беременности и повторяющейся неудачей имплантации: распространенность и роль офисной гистероскопии и иммуногистохимии в диагностике. Fertil Steril. 2016; 105: 106–110. [PubMed] [Google Scholar] 10. Kasius JC, Fatemi HM, Bourgain C, Sie-Go DM, Eijkemans RJ, Fauser BC, et al. Влияние хронического эндометрита на репродуктивный исход. Fertil Steril.2011; 96: 1451–1456. [PubMed] [Google Scholar] 11. Kasius JC, Broekmans FJ, Sie-Go DM, Bourgain C, Eijkemans MJ, Fauser BC, et al. Надежность гистологического диагноза эндометрита в бессимптомных случаях ЭКО: многоцентровое исследование с наблюдателем. Hum Reprod. 2012; 27: 153–158. [PubMed] [Google Scholar] 12. Crum CP, Egawa K, Fenoglio CM, Richart RM. Хронический эндометрит: роль иммуногистохимии в обнаружении плазматических клеток. Am J Obstet Gynecol. 1983; 147: 812–815. [PubMed] [Google Scholar] 13.Adegboyega PA, Pei Y, McLarty J. Связь между эозинофилами и хроническим эндометритом. Hum Pathol. 2010; 41: 33–37. [PubMed] [Google Scholar] 14. Маккуин ДБ, Бернарди Л.А., Стивенсон Мэриленд. Хронический эндометрит у женщин с повторной потерей беременности на ранних сроках и / или гибелью плода. Fertil Steril. 2014; 101: 1026–1030. [PubMed] [Google Scholar] 15. Байер-Гарнер И.Б., Никелл Дж. А., Коруриан С. Регулярная иммуногистохимия синдекана-1 помогает в диагностике хронического эндометрита. Arch Pathol Lab Med. 2004. 128: 1000–1003.[PubMed] [Google Scholar] 16. McQueen DB, Perfetto CO, Hazard FK, Lathi RB. Исходы беременности у женщин с хроническим эндометритом и повторным невынашиванием беременности. Fertil Steril. 2015; 104: 927–931. [PubMed] [Google Scholar] 17. Эндрюс В.В., Гольденберг Р.Л., Хаут Дж.С., Кливер С.П., Коннер М., Гёпферт А.Р. Микробная колонизация эндометрия и эндометрит плазматических клеток после спонтанных или показанных преждевременных родов по сравнению с доношенными. Am J Obstet Gynecol. 2005; 193: 739–745. [PubMed] [Google Scholar] 18. Корн А.П., Хессол Н., Падиан Н., Болан Г., Музнай Д., Донеган Э. и др.Обычно используемые диагностические критерии воспалительных заболеваний органов малого таза плохо чувствительны к плазматическому эндометриту. Sex Transm Dis. 1995; 22: 335–341. [PubMed] [Google Scholar] 19. Haggerty CL, Ness RB, Amortegui A, Hendrix SL, Hillier SL, Holley RL и др. Эндометрит не позволяет прогнозировать ухудшение репродуктивной функции после воспалительного заболевания органов малого таза. Am J Obstet Gynecol. 2003. 188: 141–148. [PubMed] [Google Scholar] 20. Cicinelli E, Resta L, Nicoletti R, Zappimbulso V, Tartagni M, Saliani N. Микрополипы эндометрия при жидкостной гистероскопии предполагают наличие хронического эндометрита.Hum Reprod. 2005. 20: 1386–1389. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чичинелли Э., Де Циглер Д., Николетти Р., Колафильо Дж., Салиани Н., Реста Л. и др. Хронический эндометрит: корреляция между гистероскопическими, гистологическими и бактериологическими данными в проспективном исследовании с 2190 последовательными офисными гистероскопиями. Fertil Steril. 2008. 89: 677–684. [PubMed] [Google Scholar] 22. Чичинелли Э., Маттео М., Тинелли Р., Лепера А., Альфонсо Р., Индракколо Ю. и др. Распространенность хронического эндометрита при повторной необъяснимой неудаче имплантации и успешность ЭКО после антибактериальной терапии.Hum Reprod. 2015; 30: 323–330. [PubMed] [Google Scholar] 23. Cicinelli E, Tinelli R, Lepera A, Pinto V, Fucci M, Resta L. Соответствие гистероскопических и гистологических результатов у женщин с хроническим эндометритом. Acta Obstet Gynecol Scand. 2010. 89: 1061–1065. [PubMed] [Google Scholar] 24. Чичинелли Э., Маттео М., Тинелли Р., Пинто В., Мариначчо М., Индраколо Ю. Хронический эндометрит, вызванный обычными бактериями, часто встречается у женщин с повторным выкидышем, что подтверждается улучшением исхода беременности после лечения антибиотиками.Reprod Sci. 2014; 21: 640–647. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Ян Р., Ду Икс, Ван И, Сун Х, Ян И, Цяо Дж. Гистероскопия и гистологическая диагностика и значение лечения хронического эндометрита у пациентов с рецидивирующей неудачей имплантации. Arch Gynecol Obstet. 2014. 289: 1363–1369. [PubMed] [Google Scholar] 26. Нельсон Л.Х., Николс С.Б. Эффективность пробоотборника клеток Isaacs для культур эндометрия. J Reprod Med. 1986; 31: 473–477. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ансбахер Р., Бойсон В. А., Моррис Дж. А..Бесплодие полости матки. Am J Obstet Gynecol. 1967. 99: 394–396. [PubMed] [Google Scholar] 28. Каулинг П., Маккой Д.Р., Маршалл Р.Дж., Падфилд С.Дж., Ривз Д.С. Бактериальная колонизация небеременной матки: исследование образцов абдоминальной гистерэктомии в пременопаузе. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1992; 11: 204–205. [PubMed] [Google Scholar] 29. Мёллер Б.Р., Кристиансен Ф.В., Торсен П., Фрост Л., Могенсен СК. Бесплодие полости матки. Acta Obstet Gynecol Scand. 1995; 74: 216–219. [PubMed] [Google Scholar] 30.Симхан Х.Н., Каритис С.Н., Крон М.А., Хиллиер С.Л. Повышенный рН влагалища и нейтрофилы сильно связаны с ранними самопроизвольными преждевременными родами. Am J Obstet Gynecol. 2003. 189: 1150–1154. [PubMed] [Google Scholar] 31. Цукерман Х., Кахана А, Кармель С. Антибактериальная активность цервикальной слизи человека. Gynecol Invest. 1975. 6: 265–271. [PubMed] [Google Scholar] 32. Свинарич Д.М., Вольф Н.А., Гомес Р., Гоник Б., Ромеро Р. Обнаружение человеческого дефенсина 5 в репродуктивных тканях. Am J Obstet Gynecol. 1997; 176: 470–475. [PubMed] [Google Scholar] 33.Hein M, Helmig RB, Schonheyder HC, Ganz T, Uldbjerg N. Исследование in vitro антибактериальных свойств слизистой цервикальной пробки во время беременности. Am J Obstet Gynecol. 2001; 185: 586–592. [PubMed] [Google Scholar] 34. Hein M, Valore EV, Helmig RB, Uldbjerg N, Ganz T. Антимикробные факторы в слизистой пробке шейки матки. Am J Obstet Gynecol. 2002. 187: 137–144. [PubMed] [Google Scholar] 35. Quayle AJ, Porter EM, Nussbaum AA, Wang YM, Brabec C, Yip KP, et al. Экспрессия генов, иммунолокализация и секреция человеческого дефенсина-5 в женских репродуктивных трактах человека.Am J Pathol. 1998. 152: 1247–1258. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Кинг А.Э., Флеминг, округ Колумбия, Кричли ХО, Келли Р.У. Дифференциальная экспрессия природных противомикробных препаратов, бета-дефенсинов 3 и 4, в эндометрии человека. J Reprod Immunol. 2003; 59: 1–16. [PubMed] [Google Scholar] 38. Профет М. Менструация как защита от патогенов, переносимых спермой. Q Rev Biol. 1993. 68: 335–386. [PubMed] [Google Scholar] 39. Донлан РМ. Роль биопленок в устойчивости к противомикробным препаратам. ASAIO J. 2000; 46: S47 – S52.[PubMed] [Google Scholar] 40. Донлан Р.М., Костертон Дж. У. Биопленки: механизмы выживания клинически значимых микроорганизмов. Clin Microbiol Rev.2002; 15: 167–193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Костертон В., Вих Р., Шертлифф М., Пасмор М., Пост С., Эрлих Г. Применение науки о биопленках для изучения и контроля хронических бактериальных инфекций. J Clin Invest. 2003; 112: 1466–1477. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Степанович С., Йованович М., Лавадинович Л., Стошович Б., Пелемис М.Эндокардит Enterococcus durans у пациента с транспозицией магистральных сосудов. J Med Microbiol. 2004. 53: 259–261. [PubMed] [Google Scholar] 43. Ферги Н., Бейстон Р., Пирсон Дж. П., Бирчелл Дж. П. Является ли отит с выпотом биопленочной инфекцией? Clin Otolaryngol Allied Sci. 2004; 29: 38–46. [PubMed] [Google Scholar] 44. Сообщение JC. Прямые доказательства наличия бактериальных биопленок при среднем отите. Ларингоскоп. 2001; 111: 2083–2094. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ламонт Р.Дж., Эль-Сабэйни А., Парк И., Кук Г.С., Костертон Дж. В., Демут ДР.Роль белка SspB Streptococcus gordonii в развитии биопленок Porphyromonas gingivalis на стрептококковых субстратах. Микробиология. 2002; 148: 1627–1636. [PubMed] [Google Scholar] 47. Haffajee AD, Arguello EI, Ximenez-Fyvie LA, Socransky SS. Контроль за образованием биопленки зубного налета. Инт Дент Дж. 2003; 53 (Дополнение 3): 191–199. [PubMed] [Google Scholar] 48. Эккерт Л.О., Мур Д.Е., Паттон Д.Л., Агню К.Дж., Эшенбах Д.А. Связь вагинальных бактерий и воспаления с зачатием и преждевременной потерей беременности после экстракорпорального оплодотворения.Заражение Dis Obstet Gynecol. 2003; 11: 11–17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Гочкис Р.С., Карл И.Е. Патофизиология и лечение сепсиса. N Engl J Med. 2003. 348: 138–150. [PubMed] [Google Scholar] 50. Бартон Г.М., Меджитов Р. Сигнальные пути толл-подобных рецепторов. Наука. 2003; 300: 1524–1525. [PubMed] [Google Scholar] 51. Меджитов Р., Джейнвей С., мл. Врожденное иммунное распознавание: механизмы и пути. Immunol Rev.2000; 173: 89–97. [PubMed] [Google Scholar] 52. Фазели А., Брюс С., Анумба Д.О.Характеристика Toll-подобных рецепторов в женском репродуктивном тракте человека. Hum Reprod. 2005. 20: 1372–1378. [PubMed] [Google Scholar] 53. Kim YM, Romero R, Chaiworapongsa T., Kim GJ, Kim MR, Kuivaniemi H, et al. Toll-подобные рецепторы-2 и -4 в хориоамниотических мембранах при самопроизвольных родах в срок и при преждевременных родах, которые связаны с хориоамнионитом. Am J Obstet Gynecol. 2004; 191: 1346–1355. [PubMed] [Google Scholar] 54. Абрахамс В.М., Боле-Альдо П., Ким Ю.М., Страшевски-Чавес С.Л., Чайворапонгса Т., Ромеро Р. и др.Дивергентные ответы трофобластов на бактериальные продукты, опосредованные TLR. J Immunol. 2004. 173: 4286–4296. [PubMed] [Google Scholar] 55. Jin LP, Fan DX, Zhang T, Guo PF, Li DJ. Повышенная регуляция костимулирующего сигнала связана со смещением Th2 на границе раздела матери и плода при выкидышах у человека. Am J Reprod Immunol. 2011; 66: 270–278. [PubMed] [Google Scholar] 56. Guzeloglu-Kayisli O, Kayisli UA, Taylor HS. Роль факторов роста и цитокинов при имплантации: эндокринные и паракринные взаимодействия.Semin Reprod Med. 2009; 27: 62–79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Kitaya K, Nakayama T, Okubo T., Kuroboshi H, Fushiki S, Honjo H. Экспрессия макрофагального воспалительного белка-1beta в эндометрии человека: его роль в рекрутировании эндометрия естественных клеток-киллеров. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 1809–1814. [PubMed] [Google Scholar] 58. Джонс Р.Л., Ханнан Н.Дж., Кайту’у Т.Дж., Чжан Дж., Саламонсен Л.А. Идентификация хемокинов, важных для рекрутирования лейкоцитов в эндометрий человека во время имплантации эмбриона и менструации.J Clin Endocrinol Metab. 2004. 89: 6155–6167. [PubMed] [Google Scholar] 59. Фаулер DJ, Николайдес KH, Миелл JP. Белок-1, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-1): многофункциональная роль в женском репродуктивном тракте человека. Обновление Hum Reprod. 2000; 6: 495–504. [PubMed] [Google Scholar] 60. Маттео М., Чичинелли Э., Греко П., Массенцио Ф., Балдини Д., Фалагарио Т. и др. Аномальная структура субпопуляций лимфоцитов в эндометрии бесплодных женщин с хроническим эндометритом. Am J Reprod Immunol.2009. 61: 322–329. [PubMed] [Google Scholar] 61. Балмер Дж. Н., Уильямс П. Дж., Лэш Г. Е.. Иммунные клетки в плацентарном ложе. Int J Dev Biol. 2010; 54: 281–294. [PubMed] [Google Scholar] 62. Торторелла С., Пьяццолла Дж., Маттео М., Пинто В., Тинелли Р., Сабба С. и др. Интерлейкин-6, интерлейкин-1β и фактор некроза опухоли α в менструальных выделениях как биомаркеры хронического эндометрита. Fertil Steril. 2014; 101: 242–247. [PubMed] [Google Scholar] 63. Kamiyama S, Teruya Y, Nohara M, Kanazawa K. Бактериальный эндотоксин в эндометрии и его клиническое значение для воспроизводства.Fertil Steril. 2004; 82: 805. [PubMed] [Google Scholar] 64. Шахзад С. Исследование распространенности туберкулеза женских половых путей и его связи с женским бесплодием: обсервационно-аналитическое исследование. Иран Дж Репрод Мед. 2012; 10: 581–588. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65. Улусой А.Н., Карабичак И., Дикле К., Кефели М., Тосун М., Четинкая М. и др. Туберкулез брюшины у пациенток в пременопаузе с повышенным уровнем СА 125 в сыворотке крови. Arch Gynecol Obstet. 2010. 282: 639–642. [PubMed] [Google Scholar] 66.Ди Пьетро С., Чичинелли Э., Гульельмино М.Р., Рагуза М., Фарина М., Палумбо М.А. и др. Измененная регуляция транскрипции цитокинов, факторов роста и апоптотических белков в эндометрии бесплодных женщин с хроническим эндометритом. Am J Reprod Immunol. 2013; 69: 509–517. [PubMed] [Google Scholar] 67. Fazleabas AT, Kim JJ, Strakova Z. Имплантация: эмбриональные сигналы и модуляция среды матки. Обзор. Плацента. 2004; 25 (Дополнение A): S26 – S31. [PubMed] [Google Scholar] 68. Лати РБ, Хесс А.П., Тулац С., Наяк Н.Р., Конти М., Джудице Л.С.Дозозависимая инсулиновая регуляция белка-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в стромальных клетках эндометрия человека опосредуется различными сигнальными путями. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 1599–1606. [PubMed] [Google Scholar] 69. Димитриадис Э., Уайт Калифорния, Джонс Р.Л., Саламонсен Л.А. Цитокины, хемокины и факторы роста эндометрия, связанные с имплантацией. Обновление Hum Reprod. 2005; 11: 613–630. [PubMed] [Google Scholar] 70. фон Ранго Ю., Алфер Дж., Керчанска С., Кемп Б., Мюллер-Ньюен Г., Генрих П.С. и др.Экспрессия интерлейкина-11: его значение при эутопической и эктопической имплантации человека. Мол Хум Репрод. 2004; 10: 783–792. [PubMed] [Google Scholar] 71. Dimitriadis E, Robb L, Liu YX, Enders AC, Martin H, Stoikos C и др. Иммунолокализация IL-11 и IL-11Ralpha в местах имплантации приматов подтверждает роль IL-11 в плацентации и развитии плода. Репрод Биол Эндокринол. 2003; 1:34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Fest S, Aldo PB, Abrahams VM, Visintin I, Alvero A, Chen R, et al.Взаимодействия трофобластов и макрофагов: регуляторная сеть для защиты беременности. Am J Reprod Immunol. 2007; 57: 55–66. [PubMed] [Google Scholar] 73. Maybin JA, Critchley HO, Jabbour HN. Воспалительные пути при нарушениях эндометрия. Mol Cell Endocrinol. 2011; 335: 42–51. [PubMed] [Google Scholar] 74. Китайя К., Ясуо Т. Аберрантная экспрессия селектина E, CXCL1 и CXCL13 при хроническом эндометрите. Мод Pathol. 2010; 23: 1136–1146. [PubMed] [Google Scholar] 75. Пикац Х., Бекманн Р., Флейдж Б., Дуэ В., Гердес Дж., Стейн Х.Стероидные рецепторы и пролиферативная активность в неопухолевом и неопластическом эндометрии. Арка Вирхова Патол Анат Гистопатол. 1990; 417: 163–171. [PubMed] [Google Scholar] 76. Мишра К., Вадхва Н., Гулерия К., Агарвал С. Статус экспрессии ER, PR и Ki-67 при гранулематозном и хроническом неспецифическом эндометрите. J Obstet Gynaecol Res. 2008. 34: 371–378. [PubMed] [Google Scholar] 77. Ness RB, Soper DE, Holley RL, Peipert J, Randall H, Sweet RL и др. Эффективность стратегий стационарного и амбулаторного лечения женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза: результаты рандомизированного исследования оценки воспалительных заболеваний органов малого таза и клинического состояния (PEACH).Am J Obstet Gynecol. 2002; 186: 929–937. [PubMed] [Google Scholar] 78. Джонстон-Макананни Е.Б., Хартнетт Дж., Энгманн Л.Л., Нулсен Дж.С., Сандерс М.М., Бенадива, Калифорния. Хронический эндометрит часто встречается у женщин с повторяющейся неудачей имплантации после экстракорпорального оплодотворения. Fertil Steril. 2010; 93: 437–441. [PubMed] [Google Scholar] 79. Китайя К., Тада Ю., Тагучи С., Фунабики М., Хаяси Т., Накамура Ю. Локальные инфильтраты мононуклеарных клеток у бесплодных пациентов с макрополипами эндометрия по сравнению с микрополипами. Hum Reprod.2012; 27: 3474–3480. [PubMed] [Google Scholar] 80. Бараш А., Декель Н., Филдуст С., Сегал И., Шехтман Э., Гранот И. Локальное повреждение эндометрия удваивает частоту успешных беременностей у пациенток, подвергшихся экстракорпоральному оплодотворению. Fertil Steril. 2003. 79: 1317–1322. [PubMed] [Google Scholar] 81. Демирол А., Гурган Т. Эффект лечения внутриутробных патологий с помощью офисной гистероскопии у пациентов с рецидивирующей неудачей ЭКО. Репродукция Биомед онлайн. 2004. 8: 590–594. [PubMed] [Google Scholar] 82.Макракис Э., Пантос К. Результаты гистероскопии у женщин с неудачной имплантацией после экстракорпорального оплодотворения: результаты и влияние на показатели последующих беременностей. Curr Opin Obstet Gynecol. 2010. 22: 339–343. [PubMed] [Google Scholar] 83. Гибриль А., Эль-Адави Н., Элджинди Э., Аль-Инани Х., Аллакани Н., Турне Х. Расчесывание эндометрия у женщин с предыдущей неудачей ЭКО, проходящих лечение ЭКО. Гинекол Эндокринол. 2015; 31: 313–316. [PubMed] [Google Scholar] 84. Альмог Б., Шалом-Пас Э, Дюфорт Д., Туланди Т.Содействие имплантации путем местного повреждения эндометрия. Fertil Steril. 2010; 94: 2026–2029. [PubMed] [Google Scholar] 85. Bosteels J, Weyers S, Puttemans P, Panayotidis C, Van Herendael B, Gomel V и др. Эффективность гистероскопии в улучшении показателей наступления беременности у женщин с субфертильной функцией без других гинекологических симптомов: систематический обзор. Обновление Hum Reprod. 2010; 16: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 86. Саймон К., Беллвер Дж. Царапины под «Царапающим случаем»: систематические обзоры и метаанализы, черный ход для доказательной медицины.Hum Reprod. 2014; 29: 1618–1621. [PubMed] [Google Scholar] 87. Ди Спиецио Сардо А., Ди Карло С., Миноцци С., Спинелли М., Пистотти В., Альвигги С. и др. Эффективность гистероскопии в улучшении репродуктивных исходов бесплодных пар: систематический обзор и метаанализ. Обновление Hum Reprod. 2016; 22: 479–496. [PubMed] [Google Scholar] 88. Ленсен С.Ф., Мандерс М., Настри CO, Гибриль А., Мартинс В.П., Темплер Г.Е. и др. Повреждение эндометрия во время беременности после полового акта или внутриматочной инсеминации. Кокрановская база данных Syst Rev.2016; (6): CD011424. [PubMed] [Google Scholar]

Хронический эндометрит и бесплодие

Clin Exp Reprod Med. 2016 Dec; 43 (4): 185–192.

, ¹ , ² , ² и ²

Hyun Jong Park

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gumi, Университет CHA, Гуми, Корея.

You Shin Kim

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, Сеул, Корея.

Tae Ki Yoon

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, Сеул, Корея.

Ву Сик Ли

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины Медицинского центра ЧА Каннам, Университет ЧА, Сеул, Корея.

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gumi, Университет CHA, Гуми, Корея.

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, Сеул, Корея.

Автор, ответственный за переписку: Woo Sik Lee. Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, 566 Nonhyeon-ro, Gangnam-gu, Seoul 06135, Korea. Тел .: + 82-2-3468-2840, Факс: + 82-2-3468-2610, rk.ca.ahc@eelsoow

Поступила в редакцию 19 мая 2016 г .; Пересмотрено 9 июня 2016 г .; Принято 30 июня 2016 г.org / licenses / by-nc / 3.0 /), которая разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Хронический эндометрит (ХЭ) – это состояние, при котором нарушается мирное сосуществование микроорганизмов и иммунной системы хозяина в эндометрии. В большинстве случаев КЭ не вызывает заметных признаков или легких симптомов, а уровень распространенности КЭ составляет примерно 10%.Гинекологи и патологи часто не уделяют большого внимания КЭ из-за длительных микроскопических исследований, необходимых для диагностики КЭ, его легких клинических проявлений и доброкачественного характера заболевания. Тем не менее, связь между КЭ и состояниями, связанными с бесплодием, такими как повторная неудачная имплантация и повторяющийся выкидыш, недавно стала предметом исследования. В этом исследовании мы рассмотрели литературу о патофизиологии CE и о том, как она может быть связана с бесплодием, а также литературу по диагностике и лечению CE.Кроме того, мы обсуждаем значение гистероскопических процедур в диагностике и лечении CE.

Ключевые слова: Хронический эндометрит, эндометрий, оплодотворение in vitro , гистероскопия, повторная неудачная имплантация

Введение

Хронический эндометрит (ХЭ) обычно протекает бессимптомно или имеет неопределенные симптомы, такие как аномальное маточное кровотечение, тазовая боль и т. Д. лейкорея [1]. Исследование показало, что распространенность ХЭ составляет примерно от 10% до 11% на основании биопсийных данных пациентов, перенесших гистерэктомию из-за доброкачественных гинекологических заболеваний [2,3].Гинекологи и патологи часто не уделяют большого внимания КЭ из-за длительных микроскопических исследований, необходимых для диагностики КЭ, его легких клинических проявлений и доброкачественного характера заболевания [4,5]. Однако возможная связь CE с бесплодием и / или перинатальными осложнениями недавно стала областью продолжающихся исследований [6].

Фактически, Romero et al. [7] сообщили, что 15% бесплодных женщин, прошедших циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) , имели КЭ, а уровень распространенности КЭ достигал 42% у пациентов с рецидивирующей неудачей имплантации (RIF).Zolghadri et al. [8] также сообщили о результатах КЭ при гистероскопии у 57,8% женщин, имевших в анамнезе три или более повторных невынашивания беременности (RPL). Согласно недавнему проспективному исследованию пациентов с RIF или RPL, уровень распространенности CE в группе RIF составлял 14% (шесть из 43) и 27% в группе RPL (14 из 51) [9]. Принимая во внимание эти результаты, КЭ может быть гинекологическим заболеванием, которое нельзя игнорировать в контексте вспомогательного репродуктивного лечения (ВРТ). В этом исследовании мы рассмотрели литературу о взаимосвязи между CE и состояниями, связанными с бесплодием, такими как RPL, RIF и другими репродуктивными исходами, которые были опубликованы на PubMed по состоянию на январь 2016 года.

Диагностика CE

Обычно CE диагностируется с помощью биопсии эндометрия, а наличие плазматических клеток в строме эндометрия является общепринятым гистологическим диагностическим критерием CE [2,10]. Однако точность гистологического диагноза может быть снижена из-за таких состояний, как инфильтрация мононуклеарных воспалительных клеток, пролиферация стромальных клеток, появление плазмоцитоидов стромальных клеток или выраженная предецидуальная реакция в позднем секреторном эндометрии (EM).Следовательно, частота ошибочного диагноза может быть выше идеальной [1,11,12,13]. Кроме того, гистологическое определение CE требует много времени и трудностей.

Окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) у женщин с бесплодием и пациентов с повторными самопроизвольными выкидышами в анамнезе имело низкий диагностический показатель (<10%) [10,14]. Недавно для подтверждения присутствия плазматических клеток внутри EM был введен иммуногистохимический (ИГХ) краситель, способный обнаруживать поверхностные антигены, специфичные к плазматическим клеткам CD38 и CD138 [15].У женщин с RPL в анамнезе IHC-окрашивание на CD138 показало значительно более высокую чувствительность для диагностики CE, со значениями до 56%, по сравнению с 13% -ной чувствительностью для окрашивания H&E [16]. Кроме того, дополнительное ИГХ окрашивание на CD138 в образцах тканей, окрашенных гематоксилином и эозином, увеличивало диагностическое соответствие между патологами [11].

Диагностические трудности, связанные с CE, а также относительно низкая клиническая эффективность патологических диагнозов CE были рассмотрены как проблемы.Фактически было обнаружено, что эндометрит плазматических клеток не коррелирует с бактериальной колонизацией EM или клиническими проявлениями воспалительного заболевания органов малого таза (PID) [17,18]. В реальных случаях эндометрит плазматических клеток был гистологически диагностирован у 39% женщин, перенесших биопсию эндометрия, но у 82% женщин были положительные результаты в микробных культурах образцов биопсии ЭМ. Haggerty et al. [19] сообщили, что гистологический эндометрит не показал связи с репродуктивной болезнью в рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ) антибиотиков у пациентов с клиническими симптомами ВЗОМТ.Эти данные свидетельствуют о том, что гистологический диагноз CE не может определить, какие пациенты могут получить пользу от дальнейшего лечения антибиотиками с точки зрения исходов, связанных с фертильностью.

Гидравлическая гистероскопия – еще один мощный инструмент для диагностики КЭ [20,21]. Диагностические данные КЭ при жидкостной гистероскопии включают микрополипы, отек стромы и очаговую или диффузную гиперемию (). Гистероскопическая оценка воспалительного заболевания эндометрия показала гораздо большую чувствительность к обнаружению CE, чем посевы эндометрия [22].Даже по сравнению с гистологическим диагнозом CE жидкостная гистероскопия показала очень высокую диагностическую точность (93,4%) [20,21,23]. Расхождения между результатами гистероскопии и гистологическими наблюдениями могут быть связаны с множеством ограничений, связанных с гистологической диагностикой CE [13].

Гистероскопическая находка хронического эндометрита. Очаговая гиперемированная область позволила диагностировать хронический эндометрит у женщины с историей повторной неудачной имплантации (фото любезно предоставлено HJ Park, MD).

Нормальная картина ЭМ, наблюдаемая при гистероскопии, была относительно точным предиктором успешной беременности после АРТ [22]. В ретроспективном исследовании с участием пациенток с необъяснимой ППБ, пациенты, у которых гистероскопические данные нормализовались после лечения антибиотиками по поводу ХЭ, независимо от результатов посева эндометрия, показали значительно более высокую частоту успешной беременности, чем пациенты, у которых нормализация не наблюдалась [24]. . Учитывая связь между результатами гистероскопической КЭ и плохими репродуктивными исходами, трудности, связанные с патологической диагностикой КЭ, а также несоответствие между патологическими и гистероскопическими данными, гистероскопическую оценку полости эндометрия следует рассматривать в качестве регулярного теста в клинической практике при оценке. пациентов с РИФ или РПЛ [24,25].

Патофизиология CE

1. Хозяин и микроорганизмы

Обычно полость матки считается стерильной, но на самом деле микроорганизмы были обнаружены в полости эндометрия небеременных женщин [26,27,28,29 ].

Было высказано предположение, что микроорганизмы, восходящие из нижних отделов половых путей, могут колонизировать полость матки; однако ожидается, что механизмы хозяина ограничат размножение и инвазию бактерий [26,27,28,29,30]. Эти механизмы включают слизистую пробку шейки матки [31,32,33,34], эпителий эндометрия и его иммунные клеточные компоненты (нейтрофилы, макрофаги и естественные клетки-киллеры), а также элементы врожденной иммунной системы, включая природные антимикробные пептиды, присутствующие в EM [32,35,36,37].Было показано, что соответствующий и сбалансированный острый воспалительный процесс играет важную роль в искоренении микробных инвазий [38].

Микроорганизмы образуют биопленки (т.е. матрицы полимерных соединений) как стратегии против иммунных механизмов хозяина, а также против природных и синтетических антибиотиков [39,40]. Фактически, хронические инфекции, такие как клапанный эндокардит, средний отит, хронический бактериальный простатит и пародонтит, были связаны с наличием бактериальных биопленок, которые способствуют субклинической колонизации полости матки [41,42,43,44,45,46 , 47].

Взаимодействие между инфекционными агентами и средой эндометрия является серьезной проблемой при лечении бесплодия, выкидыша и преждевременных родов [48]. В септических условиях микроорганизмы – только часть проблемы; сепсис также включает проблемы с воспалительным контролем и / или противовоспалительным ответом хозяина [49]. При исследовании механизмов, участвующих в преждевременных родах, было обнаружено, что микроорганизмы, присутствующие на поверхности эндометрия, не вызывают провоспалительную реакцию и поддерживают мирное сосуществование с хозяином в течение нормальных беременностей [40,50,51,52 , 53,54].Однако, если хозяин (мать, эмбрион / плод или оба) узнал о микроорганизмах через рецепторы распознавания образов и инициировал провоспалительную реакцию, мирное сосуществование было невозможно. Изменения паттернов вирулентности, такие как высвобождение планктонных бактерий из биопленок, также вызывают изменение баланса между микроорганизмами и хозяином, что приводит к преждевременным родам, вызванным воспалением.

2. Нормальная беременность и другая справочная информация

Медиаторы воспаления в EM, включая лейкоциты, иммуноглобулины и цитокины, как было обнаружено, играют очень важную роль в регуляции иммунного ответа и роста трофобластов при имплантации [7].Было обнаружено, что ЭМ физиологически колонизируется плейотрофной популяцией иммунокомпетентных клеток [55]. Эти иммунокомпетентные клетки контролировали местную защиту и модулировали реакцию хозяина на эмбрион, в конечном итоге помогая при имплантации эмбриона и поддержании беременности. Успешная имплантация эмбриона и поддержание беременности были результатом тонкого баланса между эмбрионом и ЭМ, отражающим преобладание профиля цитокинов Th3 по сравнению с профилем цитокинов Th2 в ЭМ.Следовательно, любые условия, нарушающие этот баланс, могут повредить восприимчивость эндометрия.

Было обнаружено, что различные иммунокомпетентные клетки EM секретируют хемокины, привлекая естественные киллеры (NK) и макрофаги из циркулирующей периферической крови к EM [56,57,58,59]. Кроме того, трофобласты способствуют продукции провоспалительных цитокинов привлеченными моноцитами и макрофагами, которые играют важную роль в имплантации и формировании плаценты [58].

Увеличение количества NK-клеток в периферической крови привело к изменению баланса цитокинов в пользу пути Th2 [55,60].Это, вероятно, окажет негативное влияние на инвазию и имплантацию трофобластов, следовательно, увеличивая вероятность потери беременности на ранних сроках.

3. Хронический эндометрит

При КЭ рецептивность эндометрия снижается за счет иных механизмов, чем увеличение процента NK-клеток. Фактически, секреторная ЭМ пациентов с ХЭ показала значительно более низкий процент CD56 + CD16- и ярких CD16- клеток CD56, чем у пациентов без ХЭ (47.8% против 30,1% и 79,5% против 67,3%, p <0,01) [60]. Секреторная EM группы CE показала значительно более высокий процент клеток CD3 +, чем секреторная EM пациентов без CE (25% против 10,5%, p <0,01). Кроме того, в образцах микрополипоидных ЭМ пациентов с ХЭ низкая плотность NK-клеток эндометрия способствовала выживанию остаточных клеток эндометрия, что, возможно, приводило к развитию полипов слизистой оболочки [61]. Kitaya и Yasuo [2] сообщили, что уровни лимфоцитов B-клеток были повышены в EM пациентов с CE, а также наблюдали аномальную экспрессию паракринных медиаторов, таких как молекулы адгезии и хемокины.Фактически, менструальные выделения женщин с CE показали повышенные уровни провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин (IL) -6, IL-1β и фактор некроза опухоли α, по сравнению с женщинами без CE; Утверждалось, что эти результаты отражают дисбаланс цитокинов Th2 / Th3 на уровне EM [62].

Инфекция – основа СЕ. Cicinelli et al. [21] проанализировали 438 случаев ХЭ с гистероскопическим диагнозом и сообщили, что в 73,1% случаев выявлено ≥1 положительного патогена. Большинство инфекций эндометрия были обычными бактериальными инфекциями (58%), включая грамотрицательные бактерии, и Ureaplasma urealyticum была обнаружена в 10% случаев.Хламидиоз обнаружен в 2,7% случаев. Колонизация ЭМ грамотрицательными бактериями может снизить частоту имплантации эмбрионов, одновременно увеличивая частоту выкидышей. Эндотоксины грамотрицательных бактерий могут вызывать более преобладающий ответ Th2 в децидуальной оболочке, чтобы стимулировать выработку провоспалительных цитокинов, тем самым создавая паракринную среду эндометрия, которая может вызвать повреждение эмбриона, неудачную имплантацию или самопроизвольный аборт [62,63] . Туберкулез женских половых органов может вызвать КЭ и бесплодие.Это необычно для развитых стран и связано с такими предрасполагающими факторами, как бедность, плохое состояние здоровья и подавление иммунитета [64]. Кроме того, это вторичная форма туберкулеза, в основном возникающая из-за туберкулеза легких, поэтому редкие случаи солитарного туберкулезного эндометрита могли иметь место из-за распространения туберкулеза женских половых органов на соседние внутренние органы [65]. Мы исключили туберкулезный эндометрит из обсуждения этой статьи.

В EM с CE ген IGFBP1 был активирован, тогда как гены, такие как IGF1 , IL-11 и CCL4 были подавлены [66]. IGF1 опосредовал эффект эстрогена на пролиферацию эндометрия, тогда как IGF2 опосредовал эффект прогестерона во время секреторной фазы, облегчая имплантацию и инвазию эмбрионов [59,67,68]. IGFBP1 секретировался стромальными клетками эндометрия в процессе децидуализации, оказывая негативное влияние на процесс имплантации эмбриона и противодействуя эффекту IGF2 . Повышенная экспрессия гена IGFBP1 и снижение экспрессии гена IGF1 в EM с CE привели к неблагоприятным условиям для имплантации и развития эмбриона.

IL-11 – цитокин с противовоспалительными свойствами. Его продукция была наибольшей во время децидуализации [69,70]. Несоответствующая передача сигналов IL-11 привела к нарушению регуляции в отношении инвазии трофобластов [56,71,72]; следовательно, подавление IL-11 в EM с CE в окне имплантации было сильно связано с бесплодием.

На ранней стадии беременности было обнаружено, что трофобласты рекрутируют NK-клетки и макрофаги в EM через хемокины, такие как CCL4 , и стимулируют их продуцирование провоспалительных цитокинов [56,57,58,59].Снижение активности CCL4 из-за CE может привести к неудаче имплантации или аномальному формированию плаценты.

Таким образом, хроническое воспаление эндометрия может изменять продукцию цитокинов эндометрием, нарушать функцию эндометрия [73], приводить к формированию аномальных паттернов лимфоцитов в субпопуляциях ЭМ и вызывать измененную секрецию паракринных факторов, что в конечном итоге может снизить восприимчивость. эмбрионов в ЭМ [60,66]. Фактически, отсроченная дифференцировка EM в средней секреторной фазе (несинфазная морфология) наблюдалась в случаях CE [74].Пролиферативный фенотип EM был обнаружен в случаях CE даже во время секреторной фазы из-за увеличения рецепторов эстрогена и связанного с пролиферацией клеток ядерного маркера Ki-67 экспрессии [75,76].

Лечение CE

Доксициклин, антибиотик широкого спектра действия, эффективный против организмов, от обычных бактерий до микоплазмы, часто используется для лечения CE [77]. Было обнаружено, что лечение антибиотиками относительно эффективно при ХЭ. Johnston-MacAnanny et al.[78] показали, что 70% случаев CE, продемонстрированных при биопсии EM, излечивались схемой приема 100 мг доксициклина два раза в день в течение 14 дней. Kitaya et al. [79] также сообщили, что уровень гистологического клиренса CD138 + плазматических клеток на EM пациентов с РИФ с CE достигал 96% при использовании вышеупомянутого режима только с доксициклином. Показатель гистопатологического излечения ХЭ при использовании комбинации офлоксацина (400 мг два раза в день в течение 14 дней) и метронидазола (500 мг два раза в день в течение 14 дней) составил 73% [14].

Лечение антибиотиками может ослабить эффект CE на бесплодие.В ретроспективном анализе пациентов с необъяснимыми результатами RPL и CE при диагностической гистероскопии Cicinelli et al. [24] сообщили, что частота клинической беременности в группе, гистероскопические данные которой нормализовались через 1 год после лечения антибиотиками, была значительно выше, чем в ненормализованной группе (74,8% [88 из 118] против 24,4% [22 из 90]). . Проспективное исследование McQueen et al. [14] показали, что частота живорождений на одну беременность у пациенток с РПЛ с ХЭ значительно увеличилась до 56% после лечения антибиотиками по сравнению с 7% до лечения.

Исследования были проведены на пациентах с РИФ с КЭ, перенесших циклов экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона (ЭКО-ЭТ) in vitro. Согласно ретроспективному исследованию Yang et al. [25], частота имплантации (18,6% [18 из 97] против 4,9% [3 из 61]) и частота продолжающихся беременностей (29,3% [12 из 41] против 7,4% [2/27]) при ЭКО. Циклы -ET значительно увеличились после лечения антибиотиками по сравнению с результатами до лечения. Cicinelli et al. [22] провели ретроспективное исследование пациентов с РИФ, перенесших новые циклы ЭКО-ЭТ, и обнаружили, что частота клинических беременностей и частота живорождений в группе с нормальными гистероскопическими данными после лечения антибиотиками были значительно выше, чем в группе с устойчивыми результатами КЭ. (65% vs.33% и 60,8% против 13,3% соответственно). Приведенные выше результаты предполагают, что CE играет значительную роль в бесплодии.

В этой статье мы обсудили значение диагностической гистероскопии в лечении CE. В некоторых исследованиях было высказано предположение, что царапание или травма эндометрия, связанные с диагностической гистероскопией, могут увеличить частоту имплантации и частоту клинической беременности у женщин с предыдущими неудачными попытками ЭКО-ЭТ [80,81,82,83,84,85]. Гипотетическая биологическая основа этого предложения следующая [86].Во-первых, местная травма ЭМ может увеличить частоту имплантации, что приведет к децидуализации. Во-вторых, цитокины и гормон роста, секретируемые в процессе восстановления после искусственного повреждения ЭМ, могут иметь хорошее влияние на имплантацию эмбриона. В-третьих, искусственное повреждение ЭМ может задержать более раннее созревание ЭМ, связанное с гиперстимуляцией яичников в следующем цикле ЭКО-ЭТ.

В этой статье мы хотели бы предложить дополнительную гипотезу относительно CE.Гистероскопия может быть мощным инструментом для физического удаления бактериальных биопленок в ЭМ, которые вносят вклад в патофизиологию КЭ. Наконец, поскольку латентный КЭ у пациентов с РИФ может улучшиться после гистероскопии, репродуктивные результаты в последующих циклах ЭКО-ЭТ также могут улучшиться. В настоящее время ограниченные данные подтверждают это предложение. Недавние метаанализы [87,88], касающиеся гистероскопии или искусственных повреждений эндометрия при ВРТ, сообщили о значительном улучшении клинической частоты наступления беременности. Однако эта возможность еще не подтверждена хорошо спланированными рандомизированными контролируемыми исследованиями, поэтому это предложение пока должно оставаться гипотетическим.

Выводы

До сих пор КЭ считалась незначительной в гинекологической клинической практике. Однако это было связано с плохими репродуктивными результатами в контексте АРТ. В случаях CE нарушается мирное сосуществование иммунитета хозяина и микроорганизмов, изменяется распределение лимфоцитов, участвующих в имплантации эмбрионов, и, в конечном итоге, рецептивность ЭМ снижается из-за неадекватной секреции различных цитокинов. Недавние клинические исследования у пациенток с RPL или RIF показали, что лечение антибиотиками ХЭ может существенно изменить исходы будущих беременностей [14,22,24,25].В нашей обзорной статье сделана попытка оценить преимущества гистероскопических процедур в диагностике и лечении латентной ХЭ в качестве дополнения к существующим теориям. Однако из-за отсутствия высококачественных доказательств в опубликованной литературе такие предложения должны оставаться гипотетическими. Следовательно, следует провести хорошо спланированные проспективные исследования или РКИ, чтобы прояснить возможные корреляции между КЭ и плохими репродуктивными результатами, а также эффективностью вмешательств на эндометрии.

Сноски

Конфликт интересов: О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

1. Гринвуд С.М., Моран Дж. Дж. Хронический эндометрит: морфологические и клинические наблюдения. Obstet Gynecol. 1981; 58: 176–184. [PubMed] [Google Scholar] 2. Китайя К., Ясуо Т. Иммуногистохимическая и клинико-патологическая характеристика хронического эндометрита. Am J Reprod Immunol. 2011; 66: 410–415. [PubMed] [Google Scholar] 3. Полиссени Ф., Бамбирра Э.А., Камаргос А.Ф. Выявление хронического эндометрита с помощью диагностической гистероскопии у бессимптомных пациенток с бесплодием. Gynecol Obstet Invest.2003. 55: 205–210. [PubMed] [Google Scholar] 4. Bayer-Garner IB, Korourian S. Клетки плазмы при хроническом эндометрите легко идентифицируются при окрашивании синдеканом-1. Мод Pathol. 2001; 14: 877–879. [PubMed] [Google Scholar] 5. Йорукоглу К., Куюцуглу Ф. Хронический неспецифический эндометрит. Gen Diagn Pathol. 1998. 143: 287–290. [PubMed] [Google Scholar] 6. Китая К., Мацубаяси Х., Ямагути К., Нишияма Р., Такая Й., Исикава Т. и др. Хронический эндометрит: потенциальная причина бесплодия, акушерских и неонатальных осложнений.Am J Reprod Immunol. 2016; 75: 13–22. [PubMed] [Google Scholar] 7. Ромеро Р., Эспиноза Дж., Мазор М. Может ли инфекция / воспаление эндометрия объяснить неудачу имплантации, самопроизвольный аборт и преждевременные роды после экстракорпорального оплодотворения? Fertil Steril. 2004. 82: 799–804. [PubMed] [Google Scholar] 8. Zolghadri J, Momtahan M, Aminian K, Ghaffarpasand F, Tavana Z. Значение гистероскопии в диагностике хронического эндометрита у пациентов с необъяснимым повторным самопроизвольным абортом. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2011; 155: 217–220. [PubMed] [Google Scholar] 9. Bouet PE, El Hachem H, Monceau E, Gariepy G, Kadoch IJ, Sylvestre C. Хронический эндометрит у женщин с повторяющейся потерей беременности и повторяющейся неудачей имплантации: распространенность и роль офисной гистероскопии и иммуногистохимии в диагностике. Fertil Steril. 2016; 105: 106–110. [PubMed] [Google Scholar] 10. Kasius JC, Fatemi HM, Bourgain C, Sie-Go DM, Eijkemans RJ, Fauser BC, et al. Влияние хронического эндометрита на репродуктивный исход. Fertil Steril.2011; 96: 1451–1456. [PubMed] [Google Scholar] 11. Kasius JC, Broekmans FJ, Sie-Go DM, Bourgain C, Eijkemans MJ, Fauser BC, et al. Надежность гистологического диагноза эндометрита в бессимптомных случаях ЭКО: многоцентровое исследование с наблюдателем. Hum Reprod. 2012; 27: 153–158. [PubMed] [Google Scholar] 12. Crum CP, Egawa K, Fenoglio CM, Richart RM. Хронический эндометрит: роль иммуногистохимии в обнаружении плазматических клеток. Am J Obstet Gynecol. 1983; 147: 812–815. [PubMed] [Google Scholar] 13.Adegboyega PA, Pei Y, McLarty J. Связь между эозинофилами и хроническим эндометритом. Hum Pathol. 2010; 41: 33–37. [PubMed] [Google Scholar] 14. Маккуин ДБ, Бернарди Л.А., Стивенсон Мэриленд. Хронический эндометрит у женщин с повторной потерей беременности на ранних сроках и / или гибелью плода. Fertil Steril. 2014; 101: 1026–1030. [PubMed] [Google Scholar] 15. Байер-Гарнер И.Б., Никелл Дж. А., Коруриан С. Регулярная иммуногистохимия синдекана-1 помогает в диагностике хронического эндометрита. Arch Pathol Lab Med. 2004. 128: 1000–1003.[PubMed] [Google Scholar] 16. McQueen DB, Perfetto CO, Hazard FK, Lathi RB. Исходы беременности у женщин с хроническим эндометритом и повторным невынашиванием беременности. Fertil Steril. 2015; 104: 927–931. [PubMed] [Google Scholar] 17. Эндрюс В.В., Гольденберг Р.Л., Хаут Дж.С., Кливер С.П., Коннер М., Гёпферт А.Р. Микробная колонизация эндометрия и эндометрит плазматических клеток после спонтанных или показанных преждевременных родов по сравнению с доношенными. Am J Obstet Gynecol. 2005; 193: 739–745. [PubMed] [Google Scholar] 18. Корн А.П., Хессол Н., Падиан Н., Болан Г., Музнай Д., Донеган Э. и др.Обычно используемые диагностические критерии воспалительных заболеваний органов малого таза плохо чувствительны к плазматическому эндометриту. Sex Transm Dis. 1995; 22: 335–341. [PubMed] [Google Scholar] 19. Haggerty CL, Ness RB, Amortegui A, Hendrix SL, Hillier SL, Holley RL и др. Эндометрит не позволяет прогнозировать ухудшение репродуктивной функции после воспалительного заболевания органов малого таза. Am J Obstet Gynecol. 2003. 188: 141–148. [PubMed] [Google Scholar] 20. Cicinelli E, Resta L, Nicoletti R, Zappimbulso V, Tartagni M, Saliani N. Микрополипы эндометрия при жидкостной гистероскопии предполагают наличие хронического эндометрита.Hum Reprod. 2005. 20: 1386–1389. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чичинелли Э., Де Циглер Д., Николетти Р., Колафильо Дж., Салиани Н., Реста Л. и др. Хронический эндометрит: корреляция между гистероскопическими, гистологическими и бактериологическими данными в проспективном исследовании с 2190 последовательными офисными гистероскопиями. Fertil Steril. 2008. 89: 677–684. [PubMed] [Google Scholar] 22. Чичинелли Э., Маттео М., Тинелли Р., Лепера А., Альфонсо Р., Индракколо Ю. и др. Распространенность хронического эндометрита при повторной необъяснимой неудаче имплантации и успешность ЭКО после антибактериальной терапии.Hum Reprod. 2015; 30: 323–330. [PubMed] [Google Scholar] 23. Cicinelli E, Tinelli R, Lepera A, Pinto V, Fucci M, Resta L. Соответствие гистероскопических и гистологических результатов у женщин с хроническим эндометритом. Acta Obstet Gynecol Scand. 2010. 89: 1061–1065. [PubMed] [Google Scholar] 24. Чичинелли Э., Маттео М., Тинелли Р., Пинто В., Мариначчо М., Индраколо Ю. Хронический эндометрит, вызванный обычными бактериями, часто встречается у женщин с повторным выкидышем, что подтверждается улучшением исхода беременности после лечения антибиотиками.Reprod Sci. 2014; 21: 640–647. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Ян Р., Ду Икс, Ван И, Сун Х, Ян И, Цяо Дж. Гистероскопия и гистологическая диагностика и значение лечения хронического эндометрита у пациентов с рецидивирующей неудачей имплантации. Arch Gynecol Obstet. 2014. 289: 1363–1369. [PubMed] [Google Scholar] 26. Нельсон Л.Х., Николс С.Б. Эффективность пробоотборника клеток Isaacs для культур эндометрия. J Reprod Med. 1986; 31: 473–477. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ансбахер Р., Бойсон В. А., Моррис Дж. А..Бесплодие полости матки. Am J Obstet Gynecol. 1967. 99: 394–396. [PubMed] [Google Scholar] 28. Каулинг П., Маккой Д.Р., Маршалл Р.Дж., Падфилд С.Дж., Ривз Д.С. Бактериальная колонизация небеременной матки: исследование образцов абдоминальной гистерэктомии в пременопаузе. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1992; 11: 204–205. [PubMed] [Google Scholar] 29. Мёллер Б.Р., Кристиансен Ф.В., Торсен П., Фрост Л., Могенсен СК. Бесплодие полости матки. Acta Obstet Gynecol Scand. 1995; 74: 216–219. [PubMed] [Google Scholar] 30.Симхан Х.Н., Каритис С.Н., Крон М.А., Хиллиер С.Л. Повышенный рН влагалища и нейтрофилы сильно связаны с ранними самопроизвольными преждевременными родами. Am J Obstet Gynecol. 2003. 189: 1150–1154. [PubMed] [Google Scholar] 31. Цукерман Х., Кахана А, Кармель С. Антибактериальная активность цервикальной слизи человека. Gynecol Invest. 1975. 6: 265–271. [PubMed] [Google Scholar] 32. Свинарич Д.М., Вольф Н.А., Гомес Р., Гоник Б., Ромеро Р. Обнаружение человеческого дефенсина 5 в репродуктивных тканях. Am J Obstet Gynecol. 1997; 176: 470–475. [PubMed] [Google Scholar] 33.Hein M, Helmig RB, Schonheyder HC, Ganz T, Uldbjerg N. Исследование in vitro антибактериальных свойств слизистой цервикальной пробки во время беременности. Am J Obstet Gynecol. 2001; 185: 586–592. [PubMed] [Google Scholar] 34. Hein M, Valore EV, Helmig RB, Uldbjerg N, Ganz T. Антимикробные факторы в слизистой пробке шейки матки. Am J Obstet Gynecol. 2002. 187: 137–144. [PubMed] [Google Scholar] 35. Quayle AJ, Porter EM, Nussbaum AA, Wang YM, Brabec C, Yip KP, et al. Экспрессия генов, иммунолокализация и секреция человеческого дефенсина-5 в женских репродуктивных трактах человека.Am J Pathol. 1998. 152: 1247–1258. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Кинг А.Э., Флеминг, округ Колумбия, Кричли ХО, Келли Р.У. Дифференциальная экспрессия природных противомикробных препаратов, бета-дефенсинов 3 и 4, в эндометрии человека. J Reprod Immunol. 2003; 59: 1–16. [PubMed] [Google Scholar] 38. Профет М. Менструация как защита от патогенов, переносимых спермой. Q Rev Biol. 1993. 68: 335–386. [PubMed] [Google Scholar] 39. Донлан РМ. Роль биопленок в устойчивости к противомикробным препаратам. ASAIO J. 2000; 46: S47 – S52.[PubMed] [Google Scholar] 40. Донлан Р.М., Костертон Дж. У. Биопленки: механизмы выживания клинически значимых микроорганизмов. Clin Microbiol Rev.2002; 15: 167–193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Костертон В., Вих Р., Шертлифф М., Пасмор М., Пост С., Эрлих Г. Применение науки о биопленках для изучения и контроля хронических бактериальных инфекций. J Clin Invest. 2003; 112: 1466–1477. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Степанович С., Йованович М., Лавадинович Л., Стошович Б., Пелемис М.Эндокардит Enterococcus durans у пациента с транспозицией магистральных сосудов. J Med Microbiol. 2004. 53: 259–261. [PubMed] [Google Scholar] 43. Ферги Н., Бейстон Р., Пирсон Дж. П., Бирчелл Дж. П. Является ли отит с выпотом биопленочной инфекцией? Clin Otolaryngol Allied Sci. 2004; 29: 38–46. [PubMed] [Google Scholar] 44. Сообщение JC. Прямые доказательства наличия бактериальных биопленок при среднем отите. Ларингоскоп. 2001; 111: 2083–2094. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ламонт Р.Дж., Эль-Сабэйни А., Парк И., Кук Г.С., Костертон Дж. В., Демут ДР.Роль белка SspB Streptococcus gordonii в развитии биопленок Porphyromonas gingivalis на стрептококковых субстратах. Микробиология. 2002; 148: 1627–1636. [PubMed] [Google Scholar] 47. Haffajee AD, Arguello EI, Ximenez-Fyvie LA, Socransky SS. Контроль за образованием биопленки зубного налета. Инт Дент Дж. 2003; 53 (Дополнение 3): 191–199. [PubMed] [Google Scholar] 48. Эккерт Л.О., Мур Д.Е., Паттон Д.Л., Агню К.Дж., Эшенбах Д.А. Связь вагинальных бактерий и воспаления с зачатием и преждевременной потерей беременности после экстракорпорального оплодотворения.Заражение Dis Obstet Gynecol. 2003; 11: 11–17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Гочкис Р.С., Карл И.Е. Патофизиология и лечение сепсиса. N Engl J Med. 2003. 348: 138–150. [PubMed] [Google Scholar] 50. Бартон Г.М., Меджитов Р. Сигнальные пути толл-подобных рецепторов. Наука. 2003; 300: 1524–1525. [PubMed] [Google Scholar] 51. Меджитов Р., Джейнвей С., мл. Врожденное иммунное распознавание: механизмы и пути. Immunol Rev.2000; 173: 89–97. [PubMed] [Google Scholar] 52. Фазели А., Брюс С., Анумба Д.О.Характеристика Toll-подобных рецепторов в женском репродуктивном тракте человека. Hum Reprod. 2005. 20: 1372–1378. [PubMed] [Google Scholar] 53. Kim YM, Romero R, Chaiworapongsa T., Kim GJ, Kim MR, Kuivaniemi H, et al. Toll-подобные рецепторы-2 и -4 в хориоамниотических мембранах при самопроизвольных родах в срок и при преждевременных родах, которые связаны с хориоамнионитом. Am J Obstet Gynecol. 2004; 191: 1346–1355. [PubMed] [Google Scholar] 54. Абрахамс В.М., Боле-Альдо П., Ким Ю.М., Страшевски-Чавес С.Л., Чайворапонгса Т., Ромеро Р. и др.Дивергентные ответы трофобластов на бактериальные продукты, опосредованные TLR. J Immunol. 2004. 173: 4286–4296. [PubMed] [Google Scholar] 55. Jin LP, Fan DX, Zhang T, Guo PF, Li DJ. Повышенная регуляция костимулирующего сигнала связана со смещением Th2 на границе раздела матери и плода при выкидышах у человека. Am J Reprod Immunol. 2011; 66: 270–278. [PubMed] [Google Scholar] 56. Guzeloglu-Kayisli O, Kayisli UA, Taylor HS. Роль факторов роста и цитокинов при имплантации: эндокринные и паракринные взаимодействия.Semin Reprod Med. 2009; 27: 62–79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Kitaya K, Nakayama T, Okubo T., Kuroboshi H, Fushiki S, Honjo H. Экспрессия макрофагального воспалительного белка-1beta в эндометрии человека: его роль в рекрутировании эндометрия естественных клеток-киллеров. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 1809–1814. [PubMed] [Google Scholar] 58. Джонс Р.Л., Ханнан Н.Дж., Кайту’у Т.Дж., Чжан Дж., Саламонсен Л.А. Идентификация хемокинов, важных для рекрутирования лейкоцитов в эндометрий человека во время имплантации эмбриона и менструации.J Clin Endocrinol Metab. 2004. 89: 6155–6167. [PubMed] [Google Scholar] 59. Фаулер DJ, Николайдес KH, Миелл JP. Белок-1, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-1): многофункциональная роль в женском репродуктивном тракте человека. Обновление Hum Reprod. 2000; 6: 495–504. [PubMed] [Google Scholar] 60. Маттео М., Чичинелли Э., Греко П., Массенцио Ф., Балдини Д., Фалагарио Т. и др. Аномальная структура субпопуляций лимфоцитов в эндометрии бесплодных женщин с хроническим эндометритом. Am J Reprod Immunol.2009. 61: 322–329. [PubMed] [Google Scholar] 61. Балмер Дж. Н., Уильямс П. Дж., Лэш Г. Е.. Иммунные клетки в плацентарном ложе. Int J Dev Biol. 2010; 54: 281–294. [PubMed] [Google Scholar] 62. Торторелла С., Пьяццолла Дж., Маттео М., Пинто В., Тинелли Р., Сабба С. и др. Интерлейкин-6, интерлейкин-1β и фактор некроза опухоли α в менструальных выделениях как биомаркеры хронического эндометрита. Fertil Steril. 2014; 101: 242–247. [PubMed] [Google Scholar] 63. Kamiyama S, Teruya Y, Nohara M, Kanazawa K. Бактериальный эндотоксин в эндометрии и его клиническое значение для воспроизводства.Fertil Steril. 2004; 82: 805. [PubMed] [Google Scholar] 64. Шахзад С. Исследование распространенности туберкулеза женских половых путей и его связи с женским бесплодием: обсервационно-аналитическое исследование. Иран Дж Репрод Мед. 2012; 10: 581–588. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65. Улусой А.Н., Карабичак И., Дикле К., Кефели М., Тосун М., Четинкая М. и др. Туберкулез брюшины у пациенток в пременопаузе с повышенным уровнем СА 125 в сыворотке крови. Arch Gynecol Obstet. 2010. 282: 639–642. [PubMed] [Google Scholar] 66.Ди Пьетро С., Чичинелли Э., Гульельмино М.Р., Рагуза М., Фарина М., Палумбо М.А. и др. Измененная регуляция транскрипции цитокинов, факторов роста и апоптотических белков в эндометрии бесплодных женщин с хроническим эндометритом. Am J Reprod Immunol. 2013; 69: 509–517. [PubMed] [Google Scholar] 67. Fazleabas AT, Kim JJ, Strakova Z. Имплантация: эмбриональные сигналы и модуляция среды матки. Обзор. Плацента. 2004; 25 (Дополнение A): S26 – S31. [PubMed] [Google Scholar] 68. Лати РБ, Хесс А.П., Тулац С., Наяк Н.Р., Конти М., Джудице Л.С.Дозозависимая инсулиновая регуляция белка-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в стромальных клетках эндометрия человека опосредуется различными сигнальными путями. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 1599–1606. [PubMed] [Google Scholar] 69. Димитриадис Э., Уайт Калифорния, Джонс Р.Л., Саламонсен Л.А. Цитокины, хемокины и факторы роста эндометрия, связанные с имплантацией. Обновление Hum Reprod. 2005; 11: 613–630. [PubMed] [Google Scholar] 70. фон Ранго Ю., Алфер Дж., Керчанска С., Кемп Б., Мюллер-Ньюен Г., Генрих П.С. и др.Экспрессия интерлейкина-11: его значение при эутопической и эктопической имплантации человека. Мол Хум Репрод. 2004; 10: 783–792. [PubMed] [Google Scholar] 71. Dimitriadis E, Robb L, Liu YX, Enders AC, Martin H, Stoikos C и др. Иммунолокализация IL-11 и IL-11Ralpha в местах имплантации приматов подтверждает роль IL-11 в плацентации и развитии плода. Репрод Биол Эндокринол. 2003; 1:34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Fest S, Aldo PB, Abrahams VM, Visintin I, Alvero A, Chen R, et al.Взаимодействия трофобластов и макрофагов: регуляторная сеть для защиты беременности. Am J Reprod Immunol. 2007; 57: 55–66. [PubMed] [Google Scholar] 73. Maybin JA, Critchley HO, Jabbour HN. Воспалительные пути при нарушениях эндометрия. Mol Cell Endocrinol. 2011; 335: 42–51. [PubMed] [Google Scholar] 74. Китайя К., Ясуо Т. Аберрантная экспрессия селектина E, CXCL1 и CXCL13 при хроническом эндометрите. Мод Pathol. 2010; 23: 1136–1146. [PubMed] [Google Scholar] 75. Пикац Х., Бекманн Р., Флейдж Б., Дуэ В., Гердес Дж., Стейн Х.Стероидные рецепторы и пролиферативная активность в неопухолевом и неопластическом эндометрии. Арка Вирхова Патол Анат Гистопатол. 1990; 417: 163–171. [PubMed] [Google Scholar] 76. Мишра К., Вадхва Н., Гулерия К., Агарвал С. Статус экспрессии ER, PR и Ki-67 при гранулематозном и хроническом неспецифическом эндометрите. J Obstet Gynaecol Res. 2008. 34: 371–378. [PubMed] [Google Scholar] 77. Ness RB, Soper DE, Holley RL, Peipert J, Randall H, Sweet RL и др. Эффективность стратегий стационарного и амбулаторного лечения женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза: результаты рандомизированного исследования оценки воспалительных заболеваний органов малого таза и клинического состояния (PEACH).Am J Obstet Gynecol. 2002; 186: 929–937. [PubMed] [Google Scholar] 78. Джонстон-Макананни Е.Б., Хартнетт Дж., Энгманн Л.Л., Нулсен Дж.С., Сандерс М.М., Бенадива, Калифорния. Хронический эндометрит часто встречается у женщин с повторяющейся неудачей имплантации после экстракорпорального оплодотворения. Fertil Steril. 2010; 93: 437–441. [PubMed] [Google Scholar] 79. Китайя К., Тада Ю., Тагучи С., Фунабики М., Хаяси Т., Накамура Ю. Локальные инфильтраты мононуклеарных клеток у бесплодных пациентов с макрополипами эндометрия по сравнению с микрополипами. Hum Reprod.2012; 27: 3474–3480. [PubMed] [Google Scholar] 80. Бараш А., Декель Н., Филдуст С., Сегал И., Шехтман Э., Гранот И. Локальное повреждение эндометрия удваивает частоту успешных беременностей у пациенток, подвергшихся экстракорпоральному оплодотворению. Fertil Steril. 2003. 79: 1317–1322. [PubMed] [Google Scholar] 81. Демирол А., Гурган Т. Эффект лечения внутриутробных патологий с помощью офисной гистероскопии у пациентов с рецидивирующей неудачей ЭКО. Репродукция Биомед онлайн. 2004. 8: 590–594. [PubMed] [Google Scholar] 82.Макракис Э., Пантос К. Результаты гистероскопии у женщин с неудачной имплантацией после экстракорпорального оплодотворения: результаты и влияние на показатели последующих беременностей. Curr Opin Obstet Gynecol. 2010. 22: 339–343. [PubMed] [Google Scholar] 83. Гибриль А., Эль-Адави Н., Элджинди Э., Аль-Инани Х., Аллакани Н., Турне Х. Расчесывание эндометрия у женщин с предыдущей неудачей ЭКО, проходящих лечение ЭКО. Гинекол Эндокринол. 2015; 31: 313–316. [PubMed] [Google Scholar] 84. Альмог Б., Шалом-Пас Э, Дюфорт Д., Туланди Т.Содействие имплантации путем местного повреждения эндометрия. Fertil Steril. 2010; 94: 2026–2029. [PubMed] [Google Scholar] 85. Bosteels J, Weyers S, Puttemans P, Panayotidis C, Van Herendael B, Gomel V и др. Эффективность гистероскопии в улучшении показателей наступления беременности у женщин с субфертильной функцией без других гинекологических симптомов: систематический обзор. Обновление Hum Reprod. 2010; 16: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 86. Саймон К., Беллвер Дж. Царапины под «Царапающим случаем»: систематические обзоры и метаанализы, черный ход для доказательной медицины.Hum Reprod. 2014; 29: 1618–1621. [PubMed] [Google Scholar] 87. Ди Спиецио Сардо А., Ди Карло С., Миноцци С., Спинелли М., Пистотти В., Альвигги С. и др. Эффективность гистероскопии в улучшении репродуктивных исходов бесплодных пар: систематический обзор и метаанализ. Обновление Hum Reprod. 2016; 22: 479–496. [PubMed] [Google Scholar] 88. Ленсен С.Ф., Мандерс М., Настри CO, Гибриль А., Мартинс В.П., Темплер Г.Е. и др. Повреждение эндометрия во время беременности после полового акта или внутриматочной инсеминации. Кокрановская база данных Syst Rev.2016; (6): CD011424. [PubMed] [Google Scholar]

Хронический эндометрит и бесплодие

Clin Exp Reprod Med. 2016 Dec; 43 (4): 185–192.

, ¹ , ² , ² и ²

Hyun Jong Park

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gumi, Университет CHA, Гуми, Корея.

You Shin Kim

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, Сеул, Корея.

Tae Ki Yoon

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, Сеул, Корея.

Ву Сик Ли

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины Медицинского центра ЧА Каннам, Университет ЧА, Сеул, Корея.

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gumi, Университет CHA, Гуми, Корея.

² Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, Сеул, Корея.

Автор, ответственный за переписку: Woo Sik Lee. Отделение акушерства и гинекологии, Центр репродуктивной медицины медицинского центра CHA Gangnam, Университет CHA, 566 Nonhyeon-ro, Gangnam-gu, Seoul 06135, Korea. Тел .: + 82-2-3468-2840, Факс: + 82-2-3468-2610, rk.ca.ahc@eelsoow

Поступила в редакцию 19 мая 2016 г .; Пересмотрено 9 июня 2016 г .; Принято 30 июня 2016 г.org / licenses / by-nc / 3.0 /), которая разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Хронический эндометрит (ХЭ) – это состояние, при котором нарушается мирное сосуществование микроорганизмов и иммунной системы хозяина в эндометрии. В большинстве случаев КЭ не вызывает заметных признаков или легких симптомов, а уровень распространенности КЭ составляет примерно 10%.Гинекологи и патологи часто не уделяют большого внимания КЭ из-за длительных микроскопических исследований, необходимых для диагностики КЭ, его легких клинических проявлений и доброкачественного характера заболевания. Тем не менее, связь между КЭ и состояниями, связанными с бесплодием, такими как повторная неудачная имплантация и повторяющийся выкидыш, недавно стала предметом исследования. В этом исследовании мы рассмотрели литературу о патофизиологии CE и о том, как она может быть связана с бесплодием, а также литературу по диагностике и лечению CE.Кроме того, мы обсуждаем значение гистероскопических процедур в диагностике и лечении CE.

Ключевые слова: Хронический эндометрит, эндометрий, оплодотворение in vitro , гистероскопия, повторная неудачная имплантация

Введение

Хронический эндометрит (ХЭ) обычно протекает бессимптомно или имеет неопределенные симптомы, такие как аномальное маточное кровотечение, тазовая боль и т. Д. лейкорея [1]. Исследование показало, что распространенность ХЭ составляет примерно от 10% до 11% на основании биопсийных данных пациентов, перенесших гистерэктомию из-за доброкачественных гинекологических заболеваний [2,3].Гинекологи и патологи часто не уделяют большого внимания КЭ из-за длительных микроскопических исследований, необходимых для диагностики КЭ, его легких клинических проявлений и доброкачественного характера заболевания [4,5]. Однако возможная связь CE с бесплодием и / или перинатальными осложнениями недавно стала областью продолжающихся исследований [6].

Фактически, Romero et al. [7] сообщили, что 15% бесплодных женщин, прошедших циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) , имели КЭ, а уровень распространенности КЭ достигал 42% у пациентов с рецидивирующей неудачей имплантации (RIF).Zolghadri et al. [8] также сообщили о результатах КЭ при гистероскопии у 57,8% женщин, имевших в анамнезе три или более повторных невынашивания беременности (RPL). Согласно недавнему проспективному исследованию пациентов с RIF или RPL, уровень распространенности CE в группе RIF составлял 14% (шесть из 43) и 27% в группе RPL (14 из 51) [9]. Принимая во внимание эти результаты, КЭ может быть гинекологическим заболеванием, которое нельзя игнорировать в контексте вспомогательного репродуктивного лечения (ВРТ). В этом исследовании мы рассмотрели литературу о взаимосвязи между CE и состояниями, связанными с бесплодием, такими как RPL, RIF и другими репродуктивными исходами, которые были опубликованы на PubMed по состоянию на январь 2016 года.

Диагностика CE

Обычно CE диагностируется с помощью биопсии эндометрия, а наличие плазматических клеток в строме эндометрия является общепринятым гистологическим диагностическим критерием CE [2,10]. Однако точность гистологического диагноза может быть снижена из-за таких состояний, как инфильтрация мононуклеарных воспалительных клеток, пролиферация стромальных клеток, появление плазмоцитоидов стромальных клеток или выраженная предецидуальная реакция в позднем секреторном эндометрии (EM).Следовательно, частота ошибочного диагноза может быть выше идеальной [1,11,12,13]. Кроме того, гистологическое определение CE требует много времени и трудностей.

Окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) у женщин с бесплодием и пациентов с повторными самопроизвольными выкидышами в анамнезе имело низкий диагностический показатель (<10%) [10,14]. Недавно для подтверждения присутствия плазматических клеток внутри EM был введен иммуногистохимический (ИГХ) краситель, способный обнаруживать поверхностные антигены, специфичные к плазматическим клеткам CD38 и CD138 [15].У женщин с RPL в анамнезе IHC-окрашивание на CD138 показало значительно более высокую чувствительность для диагностики CE, со значениями до 56%, по сравнению с 13% -ной чувствительностью для окрашивания H&E [16]. Кроме того, дополнительное ИГХ окрашивание на CD138 в образцах тканей, окрашенных гематоксилином и эозином, увеличивало диагностическое соответствие между патологами [11].

Диагностические трудности, связанные с CE, а также относительно низкая клиническая эффективность патологических диагнозов CE были рассмотрены как проблемы.Фактически было обнаружено, что эндометрит плазматических клеток не коррелирует с бактериальной колонизацией EM или клиническими проявлениями воспалительного заболевания органов малого таза (PID) [17,18]. В реальных случаях эндометрит плазматических клеток был гистологически диагностирован у 39% женщин, перенесших биопсию эндометрия, но у 82% женщин были положительные результаты в микробных культурах образцов биопсии ЭМ. Haggerty et al. [19] сообщили, что гистологический эндометрит не показал связи с репродуктивной болезнью в рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ) антибиотиков у пациентов с клиническими симптомами ВЗОМТ.Эти данные свидетельствуют о том, что гистологический диагноз CE не может определить, какие пациенты могут получить пользу от дальнейшего лечения антибиотиками с точки зрения исходов, связанных с фертильностью.

Гидравлическая гистероскопия – еще один мощный инструмент для диагностики КЭ [20,21]. Диагностические данные КЭ при жидкостной гистероскопии включают микрополипы, отек стромы и очаговую или диффузную гиперемию (). Гистероскопическая оценка воспалительного заболевания эндометрия показала гораздо большую чувствительность к обнаружению CE, чем посевы эндометрия [22].Даже по сравнению с гистологическим диагнозом CE жидкостная гистероскопия показала очень высокую диагностическую точность (93,4%) [20,21,23]. Расхождения между результатами гистероскопии и гистологическими наблюдениями могут быть связаны с множеством ограничений, связанных с гистологической диагностикой CE [13].

Гистероскопическая находка хронического эндометрита. Очаговая гиперемированная область позволила диагностировать хронический эндометрит у женщины с историей повторной неудачной имплантации (фото любезно предоставлено HJ Park, MD).

Нормальная картина ЭМ, наблюдаемая при гистероскопии, была относительно точным предиктором успешной беременности после АРТ [22]. В ретроспективном исследовании с участием пациенток с необъяснимой ППБ, пациенты, у которых гистероскопические данные нормализовались после лечения антибиотиками по поводу ХЭ, независимо от результатов посева эндометрия, показали значительно более высокую частоту успешной беременности, чем пациенты, у которых нормализация не наблюдалась [24]. . Учитывая связь между результатами гистероскопической КЭ и плохими репродуктивными исходами, трудности, связанные с патологической диагностикой КЭ, а также несоответствие между патологическими и гистероскопическими данными, гистероскопическую оценку полости эндометрия следует рассматривать в качестве регулярного теста в клинической практике при оценке. пациентов с РИФ или РПЛ [24,25].

Патофизиология CE

1. Хозяин и микроорганизмы

Обычно полость матки считается стерильной, но на самом деле микроорганизмы были обнаружены в полости эндометрия небеременных женщин [26,27,28,29 ].

Было высказано предположение, что микроорганизмы, восходящие из нижних отделов половых путей, могут колонизировать полость матки; однако ожидается, что механизмы хозяина ограничат размножение и инвазию бактерий [26,27,28,29,30]. Эти механизмы включают слизистую пробку шейки матки [31,32,33,34], эпителий эндометрия и его иммунные клеточные компоненты (нейтрофилы, макрофаги и естественные клетки-киллеры), а также элементы врожденной иммунной системы, включая природные антимикробные пептиды, присутствующие в EM [32,35,36,37].Было показано, что соответствующий и сбалансированный острый воспалительный процесс играет важную роль в искоренении микробных инвазий [38].

Микроорганизмы образуют биопленки (т.е. матрицы полимерных соединений) как стратегии против иммунных механизмов хозяина, а также против природных и синтетических антибиотиков [39,40]. Фактически, хронические инфекции, такие как клапанный эндокардит, средний отит, хронический бактериальный простатит и пародонтит, были связаны с наличием бактериальных биопленок, которые способствуют субклинической колонизации полости матки [41,42,43,44,45,46 , 47].

Взаимодействие между инфекционными агентами и средой эндометрия является серьезной проблемой при лечении бесплодия, выкидыша и преждевременных родов [48]. В септических условиях микроорганизмы – только часть проблемы; сепсис также включает проблемы с воспалительным контролем и / или противовоспалительным ответом хозяина [49]. При исследовании механизмов, участвующих в преждевременных родах, было обнаружено, что микроорганизмы, присутствующие на поверхности эндометрия, не вызывают провоспалительную реакцию и поддерживают мирное сосуществование с хозяином в течение нормальных беременностей [40,50,51,52 , 53,54].Однако, если хозяин (мать, эмбрион / плод или оба) узнал о микроорганизмах через рецепторы распознавания образов и инициировал провоспалительную реакцию, мирное сосуществование было невозможно. Изменения паттернов вирулентности, такие как высвобождение планктонных бактерий из биопленок, также вызывают изменение баланса между микроорганизмами и хозяином, что приводит к преждевременным родам, вызванным воспалением.

2. Нормальная беременность и другая справочная информация

Медиаторы воспаления в EM, включая лейкоциты, иммуноглобулины и цитокины, как было обнаружено, играют очень важную роль в регуляции иммунного ответа и роста трофобластов при имплантации [7].Было обнаружено, что ЭМ физиологически колонизируется плейотрофной популяцией иммунокомпетентных клеток [55]. Эти иммунокомпетентные клетки контролировали местную защиту и модулировали реакцию хозяина на эмбрион, в конечном итоге помогая при имплантации эмбриона и поддержании беременности. Успешная имплантация эмбриона и поддержание беременности были результатом тонкого баланса между эмбрионом и ЭМ, отражающим преобладание профиля цитокинов Th3 по сравнению с профилем цитокинов Th2 в ЭМ.Следовательно, любые условия, нарушающие этот баланс, могут повредить восприимчивость эндометрия.

Было обнаружено, что различные иммунокомпетентные клетки EM секретируют хемокины, привлекая естественные киллеры (NK) и макрофаги из циркулирующей периферической крови к EM [56,57,58,59]. Кроме того, трофобласты способствуют продукции провоспалительных цитокинов привлеченными моноцитами и макрофагами, которые играют важную роль в имплантации и формировании плаценты [58].

Увеличение количества NK-клеток в периферической крови привело к изменению баланса цитокинов в пользу пути Th2 [55,60].Это, вероятно, окажет негативное влияние на инвазию и имплантацию трофобластов, следовательно, увеличивая вероятность потери беременности на ранних сроках.

3. Хронический эндометрит

При КЭ рецептивность эндометрия снижается за счет иных механизмов, чем увеличение процента NK-клеток. Фактически, секреторная ЭМ пациентов с ХЭ показала значительно более низкий процент CD56 + CD16- и ярких CD16- клеток CD56, чем у пациентов без ХЭ (47.8% против 30,1% и 79,5% против 67,3%, p <0,01) [60]. Секреторная EM группы CE показала значительно более высокий процент клеток CD3 +, чем секреторная EM пациентов без CE (25% против 10,5%, p <0,01). Кроме того, в образцах микрополипоидных ЭМ пациентов с ХЭ низкая плотность NK-клеток эндометрия способствовала выживанию остаточных клеток эндометрия, что, возможно, приводило к развитию полипов слизистой оболочки [61]. Kitaya и Yasuo [2] сообщили, что уровни лимфоцитов B-клеток были повышены в EM пациентов с CE, а также наблюдали аномальную экспрессию паракринных медиаторов, таких как молекулы адгезии и хемокины.Фактически, менструальные выделения женщин с CE показали повышенные уровни провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин (IL) -6, IL-1β и фактор некроза опухоли α, по сравнению с женщинами без CE; Утверждалось, что эти результаты отражают дисбаланс цитокинов Th2 / Th3 на уровне EM [62].

Инфекция – основа СЕ. Cicinelli et al. [21] проанализировали 438 случаев ХЭ с гистероскопическим диагнозом и сообщили, что в 73,1% случаев выявлено ≥1 положительного патогена. Большинство инфекций эндометрия были обычными бактериальными инфекциями (58%), включая грамотрицательные бактерии, и Ureaplasma urealyticum была обнаружена в 10% случаев.Хламидиоз обнаружен в 2,7% случаев. Колонизация ЭМ грамотрицательными бактериями может снизить частоту имплантации эмбрионов, одновременно увеличивая частоту выкидышей. Эндотоксины грамотрицательных бактерий могут вызывать более преобладающий ответ Th2 в децидуальной оболочке, чтобы стимулировать выработку провоспалительных цитокинов, тем самым создавая паракринную среду эндометрия, которая может вызвать повреждение эмбриона, неудачную имплантацию или самопроизвольный аборт [62,63] . Туберкулез женских половых органов может вызвать КЭ и бесплодие.Это необычно для развитых стран и связано с такими предрасполагающими факторами, как бедность, плохое состояние здоровья и подавление иммунитета [64]. Кроме того, это вторичная форма туберкулеза, в основном возникающая из-за туберкулеза легких, поэтому редкие случаи солитарного туберкулезного эндометрита могли иметь место из-за распространения туберкулеза женских половых органов на соседние внутренние органы [65]. Мы исключили туберкулезный эндометрит из обсуждения этой статьи.

В EM с CE ген IGFBP1 был активирован, тогда как гены, такие как IGF1 , IL-11 и CCL4 были подавлены [66]. IGF1 опосредовал эффект эстрогена на пролиферацию эндометрия, тогда как IGF2 опосредовал эффект прогестерона во время секреторной фазы, облегчая имплантацию и инвазию эмбрионов [59,67,68]. IGFBP1 секретировался стромальными клетками эндометрия в процессе децидуализации, оказывая негативное влияние на процесс имплантации эмбриона и противодействуя эффекту IGF2 . Повышенная экспрессия гена IGFBP1 и снижение экспрессии гена IGF1 в EM с CE привели к неблагоприятным условиям для имплантации и развития эмбриона.

IL-11 – цитокин с противовоспалительными свойствами. Его продукция была наибольшей во время децидуализации [69,70]. Несоответствующая передача сигналов IL-11 привела к нарушению регуляции в отношении инвазии трофобластов [56,71,72]; следовательно, подавление IL-11 в EM с CE в окне имплантации было сильно связано с бесплодием.

На ранней стадии беременности было обнаружено, что трофобласты рекрутируют NK-клетки и макрофаги в EM через хемокины, такие как CCL4 , и стимулируют их продуцирование провоспалительных цитокинов [56,57,58,59].Снижение активности CCL4 из-за CE может привести к неудаче имплантации или аномальному формированию плаценты.

Таким образом, хроническое воспаление эндометрия может изменять продукцию цитокинов эндометрием, нарушать функцию эндометрия [73], приводить к формированию аномальных паттернов лимфоцитов в субпопуляциях ЭМ и вызывать измененную секрецию паракринных факторов, что в конечном итоге может снизить восприимчивость. эмбрионов в ЭМ [60,66]. Фактически, отсроченная дифференцировка EM в средней секреторной фазе (несинфазная морфология) наблюдалась в случаях CE [74].Пролиферативный фенотип EM был обнаружен в случаях CE даже во время секреторной фазы из-за увеличения рецепторов эстрогена и связанного с пролиферацией клеток ядерного маркера Ki-67 экспрессии [75,76].

Лечение CE

Доксициклин, антибиотик широкого спектра действия, эффективный против организмов, от обычных бактерий до микоплазмы, часто используется для лечения CE [77]. Было обнаружено, что лечение антибиотиками относительно эффективно при ХЭ. Johnston-MacAnanny et al.[78] показали, что 70% случаев CE, продемонстрированных при биопсии EM, излечивались схемой приема 100 мг доксициклина два раза в день в течение 14 дней. Kitaya et al. [79] также сообщили, что уровень гистологического клиренса CD138 + плазматических клеток на EM пациентов с РИФ с CE достигал 96% при использовании вышеупомянутого режима только с доксициклином. Показатель гистопатологического излечения ХЭ при использовании комбинации офлоксацина (400 мг два раза в день в течение 14 дней) и метронидазола (500 мг два раза в день в течение 14 дней) составил 73% [14].

Лечение антибиотиками может ослабить эффект CE на бесплодие.В ретроспективном анализе пациентов с необъяснимыми результатами RPL и CE при диагностической гистероскопии Cicinelli et al. [24] сообщили, что частота клинической беременности в группе, гистероскопические данные которой нормализовались через 1 год после лечения антибиотиками, была значительно выше, чем в ненормализованной группе (74,8% [88 из 118] против 24,4% [22 из 90]). . Проспективное исследование McQueen et al. [14] показали, что частота живорождений на одну беременность у пациенток с РПЛ с ХЭ значительно увеличилась до 56% после лечения антибиотиками по сравнению с 7% до лечения.

Исследования были проведены на пациентах с РИФ с КЭ, перенесших циклов экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона (ЭКО-ЭТ) in vitro. Согласно ретроспективному исследованию Yang et al. [25], частота имплантации (18,6% [18 из 97] против 4,9% [3 из 61]) и частота продолжающихся беременностей (29,3% [12 из 41] против 7,4% [2/27]) при ЭКО. Циклы -ET значительно увеличились после лечения антибиотиками по сравнению с результатами до лечения. Cicinelli et al. [22] провели ретроспективное исследование пациентов с РИФ, перенесших новые циклы ЭКО-ЭТ, и обнаружили, что частота клинических беременностей и частота живорождений в группе с нормальными гистероскопическими данными после лечения антибиотиками были значительно выше, чем в группе с устойчивыми результатами КЭ. (65% vs.33% и 60,8% против 13,3% соответственно). Приведенные выше результаты предполагают, что CE играет значительную роль в бесплодии.

В этой статье мы обсудили значение диагностической гистероскопии в лечении CE. В некоторых исследованиях было высказано предположение, что царапание или травма эндометрия, связанные с диагностической гистероскопией, могут увеличить частоту имплантации и частоту клинической беременности у женщин с предыдущими неудачными попытками ЭКО-ЭТ [80,81,82,83,84,85]. Гипотетическая биологическая основа этого предложения следующая [86].Во-первых, местная травма ЭМ может увеличить частоту имплантации, что приведет к децидуализации. Во-вторых, цитокины и гормон роста, секретируемые в процессе восстановления после искусственного повреждения ЭМ, могут иметь хорошее влияние на имплантацию эмбриона. В-третьих, искусственное повреждение ЭМ может задержать более раннее созревание ЭМ, связанное с гиперстимуляцией яичников в следующем цикле ЭКО-ЭТ.

В этой статье мы хотели бы предложить дополнительную гипотезу относительно CE.Гистероскопия может быть мощным инструментом для физического удаления бактериальных биопленок в ЭМ, которые вносят вклад в патофизиологию КЭ. Наконец, поскольку латентный КЭ у пациентов с РИФ может улучшиться после гистероскопии, репродуктивные результаты в последующих циклах ЭКО-ЭТ также могут улучшиться. В настоящее время ограниченные данные подтверждают это предложение. Недавние метаанализы [87,88], касающиеся гистероскопии или искусственных повреждений эндометрия при ВРТ, сообщили о значительном улучшении клинической частоты наступления беременности. Однако эта возможность еще не подтверждена хорошо спланированными рандомизированными контролируемыми исследованиями, поэтому это предложение пока должно оставаться гипотетическим.

Выводы

До сих пор КЭ считалась незначительной в гинекологической клинической практике. Однако это было связано с плохими репродуктивными результатами в контексте АРТ. В случаях CE нарушается мирное сосуществование иммунитета хозяина и микроорганизмов, изменяется распределение лимфоцитов, участвующих в имплантации эмбрионов, и, в конечном итоге, рецептивность ЭМ снижается из-за неадекватной секреции различных цитокинов. Недавние клинические исследования у пациенток с RPL или RIF показали, что лечение антибиотиками ХЭ может существенно изменить исходы будущих беременностей [14,22,24,25].В нашей обзорной статье сделана попытка оценить преимущества гистероскопических процедур в диагностике и лечении латентной ХЭ в качестве дополнения к существующим теориям. Однако из-за отсутствия высококачественных доказательств в опубликованной литературе такие предложения должны оставаться гипотетическими. Следовательно, следует провести хорошо спланированные проспективные исследования или РКИ, чтобы прояснить возможные корреляции между КЭ и плохими репродуктивными результатами, а также эффективностью вмешательств на эндометрии.

Сноски

Конфликт интересов: О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

1. Гринвуд С.М., Моран Дж. Дж. Хронический эндометрит: морфологические и клинические наблюдения. Obstet Gynecol. 1981; 58: 176–184. [PubMed] [Google Scholar] 2. Китайя К., Ясуо Т. Иммуногистохимическая и клинико-патологическая характеристика хронического эндометрита. Am J Reprod Immunol. 2011; 66: 410–415. [PubMed] [Google Scholar] 3. Полиссени Ф., Бамбирра Э.А., Камаргос А.Ф. Выявление хронического эндометрита с помощью диагностической гистероскопии у бессимптомных пациенток с бесплодием. Gynecol Obstet Invest.2003. 55: 205–210. [PubMed] [Google Scholar] 4. Bayer-Garner IB, Korourian S. Клетки плазмы при хроническом эндометрите легко идентифицируются при окрашивании синдеканом-1. Мод Pathol. 2001; 14: 877–879. [PubMed] [Google Scholar] 5. Йорукоглу К., Куюцуглу Ф. Хронический неспецифический эндометрит. Gen Diagn Pathol. 1998. 143: 287–290. [PubMed] [Google Scholar] 6. Китая К., Мацубаяси Х., Ямагути К., Нишияма Р., Такая Й., Исикава Т. и др. Хронический эндометрит: потенциальная причина бесплодия, акушерских и неонатальных осложнений.Am J Reprod Immunol. 2016; 75: 13–22. [PubMed] [Google Scholar] 7. Ромеро Р., Эспиноза Дж., Мазор М. Может ли инфекция / воспаление эндометрия объяснить неудачу имплантации, самопроизвольный аборт и преждевременные роды после экстракорпорального оплодотворения? Fertil Steril. 2004. 82: 799–804. [PubMed] [Google Scholar] 8. Zolghadri J, Momtahan M, Aminian K, Ghaffarpasand F, Tavana Z. Значение гистероскопии в диагностике хронического эндометрита у пациентов с необъяснимым повторным самопроизвольным абортом. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2011; 155: 217–220. [PubMed] [Google Scholar] 9. Bouet PE, El Hachem H, Monceau E, Gariepy G, Kadoch IJ, Sylvestre C. Хронический эндометрит у женщин с повторяющейся потерей беременности и повторяющейся неудачей имплантации: распространенность и роль офисной гистероскопии и иммуногистохимии в диагностике. Fertil Steril. 2016; 105: 106–110. [PubMed] [Google Scholar] 10. Kasius JC, Fatemi HM, Bourgain C, Sie-Go DM, Eijkemans RJ, Fauser BC, et al. Влияние хронического эндометрита на репродуктивный исход. Fertil Steril.2011; 96: 1451–1456. [PubMed] [Google Scholar] 11. Kasius JC, Broekmans FJ, Sie-Go DM, Bourgain C, Eijkemans MJ, Fauser BC, et al. Надежность гистологического диагноза эндометрита в бессимптомных случаях ЭКО: многоцентровое исследование с наблюдателем. Hum Reprod. 2012; 27: 153–158. [PubMed] [Google Scholar] 12. Crum CP, Egawa K, Fenoglio CM, Richart RM. Хронический эндометрит: роль иммуногистохимии в обнаружении плазматических клеток. Am J Obstet Gynecol. 1983; 147: 812–815. [PubMed] [Google Scholar] 13.Adegboyega PA, Pei Y, McLarty J. Связь между эозинофилами и хроническим эндометритом. Hum Pathol. 2010; 41: 33–37. [PubMed] [Google Scholar] 14. Маккуин ДБ, Бернарди Л.А., Стивенсон Мэриленд. Хронический эндометрит у женщин с повторной потерей беременности на ранних сроках и / или гибелью плода. Fertil Steril. 2014; 101: 1026–1030. [PubMed] [Google Scholar] 15. Байер-Гарнер И.Б., Никелл Дж. А., Коруриан С. Регулярная иммуногистохимия синдекана-1 помогает в диагностике хронического эндометрита. Arch Pathol Lab Med. 2004. 128: 1000–1003.[PubMed] [Google Scholar] 16. McQueen DB, Perfetto CO, Hazard FK, Lathi RB. Исходы беременности у женщин с хроническим эндометритом и повторным невынашиванием беременности. Fertil Steril. 2015; 104: 927–931. [PubMed] [Google Scholar] 17. Эндрюс В.В., Гольденберг Р.Л., Хаут Дж.С., Кливер С.П., Коннер М., Гёпферт А.Р. Микробная колонизация эндометрия и эндометрит плазматических клеток после спонтанных или показанных преждевременных родов по сравнению с доношенными. Am J Obstet Gynecol. 2005; 193: 739–745. [PubMed] [Google Scholar] 18. Корн А.П., Хессол Н., Падиан Н., Болан Г., Музнай Д., Донеган Э. и др.Обычно используемые диагностические критерии воспалительных заболеваний органов малого таза плохо чувствительны к плазматическому эндометриту. Sex Transm Dis. 1995; 22: 335–341. [PubMed] [Google Scholar] 19. Haggerty CL, Ness RB, Amortegui A, Hendrix SL, Hillier SL, Holley RL и др. Эндометрит не позволяет прогнозировать ухудшение репродуктивной функции после воспалительного заболевания органов малого таза. Am J Obstet Gynecol. 2003. 188: 141–148. [PubMed] [Google Scholar] 20. Cicinelli E, Resta L, Nicoletti R, Zappimbulso V, Tartagni M, Saliani N. Микрополипы эндометрия при жидкостной гистероскопии предполагают наличие хронического эндометрита.Hum Reprod. 2005. 20: 1386–1389. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чичинелли Э., Де Циглер Д., Николетти Р., Колафильо Дж., Салиани Н., Реста Л. и др. Хронический эндометрит: корреляция между гистероскопическими, гистологическими и бактериологическими данными в проспективном исследовании с 2190 последовательными офисными гистероскопиями. Fertil Steril. 2008. 89: 677–684. [PubMed] [Google Scholar] 22. Чичинелли Э., Маттео М., Тинелли Р., Лепера А., Альфонсо Р., Индракколо Ю. и др. Распространенность хронического эндометрита при повторной необъяснимой неудаче имплантации и успешность ЭКО после антибактериальной терапии.Hum Reprod. 2015; 30: 323–330. [PubMed] [Google Scholar] 23. Cicinelli E, Tinelli R, Lepera A, Pinto V, Fucci M, Resta L. Соответствие гистероскопических и гистологических результатов у женщин с хроническим эндометритом. Acta Obstet Gynecol Scand. 2010. 89: 1061–1065. [PubMed] [Google Scholar] 24. Чичинелли Э., Маттео М., Тинелли Р., Пинто В., Мариначчо М., Индраколо Ю. Хронический эндометрит, вызванный обычными бактериями, часто встречается у женщин с повторным выкидышем, что подтверждается улучшением исхода беременности после лечения антибиотиками.Reprod Sci. 2014; 21: 640–647. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Ян Р., Ду Икс, Ван И, Сун Х, Ян И, Цяо Дж. Гистероскопия и гистологическая диагностика и значение лечения хронического эндометрита у пациентов с рецидивирующей неудачей имплантации. Arch Gynecol Obstet. 2014. 289: 1363–1369. [PubMed] [Google Scholar] 26. Нельсон Л.Х., Николс С.Б. Эффективность пробоотборника клеток Isaacs для культур эндометрия. J Reprod Med. 1986; 31: 473–477. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ансбахер Р., Бойсон В. А., Моррис Дж. А..Бесплодие полости матки. Am J Obstet Gynecol. 1967. 99: 394–396. [PubMed] [Google Scholar] 28. Каулинг П., Маккой Д.Р., Маршалл Р.Дж., Падфилд С.Дж., Ривз Д.С. Бактериальная колонизация небеременной матки: исследование образцов абдоминальной гистерэктомии в пременопаузе. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1992; 11: 204–205. [PubMed] [Google Scholar] 29. Мёллер Б.Р., Кристиансен Ф.В., Торсен П., Фрост Л., Могенсен СК. Бесплодие полости матки. Acta Obstet Gynecol Scand. 1995; 74: 216–219. [PubMed] [Google Scholar] 30.Симхан Х.Н., Каритис С.Н., Крон М.А., Хиллиер С.Л. Повышенный рН влагалища и нейтрофилы сильно связаны с ранними самопроизвольными преждевременными родами. Am J Obstet Gynecol. 2003. 189: 1150–1154. [PubMed] [Google Scholar] 31. Цукерман Х., Кахана А, Кармель С. Антибактериальная активность цервикальной слизи человека. Gynecol Invest. 1975. 6: 265–271. [PubMed] [Google Scholar] 32. Свинарич Д.М., Вольф Н.А., Гомес Р., Гоник Б., Ромеро Р. Обнаружение человеческого дефенсина 5 в репродуктивных тканях. Am J Obstet Gynecol. 1997; 176: 470–475. [PubMed] [Google Scholar] 33.Hein M, Helmig RB, Schonheyder HC, Ganz T, Uldbjerg N. Исследование in vitro антибактериальных свойств слизистой цервикальной пробки во время беременности. Am J Obstet Gynecol. 2001; 185: 586–592. [PubMed] [Google Scholar] 34. Hein M, Valore EV, Helmig RB, Uldbjerg N, Ganz T. Антимикробные факторы в слизистой пробке шейки матки. Am J Obstet Gynecol. 2002. 187: 137–144. [PubMed] [Google Scholar] 35. Quayle AJ, Porter EM, Nussbaum AA, Wang YM, Brabec C, Yip KP, et al. Экспрессия генов, иммунолокализация и секреция человеческого дефенсина-5 в женских репродуктивных трактах человека.Am J Pathol. 1998. 152: 1247–1258. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Кинг А.Э., Флеминг, округ Колумбия, Кричли ХО, Келли Р.У. Дифференциальная экспрессия природных противомикробных препаратов, бета-дефенсинов 3 и 4, в эндометрии человека. J Reprod Immunol. 2003; 59: 1–16. [PubMed] [Google Scholar] 38. Профет М. Менструация как защита от патогенов, переносимых спермой. Q Rev Biol. 1993. 68: 335–386. [PubMed] [Google Scholar] 39. Донлан РМ. Роль биопленок в устойчивости к противомикробным препаратам. ASAIO J. 2000; 46: S47 – S52.[PubMed] [Google Scholar] 40. Донлан Р.М., Костертон Дж. У. Биопленки: механизмы выживания клинически значимых микроорганизмов. Clin Microbiol Rev.2002; 15: 167–193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Костертон В., Вих Р., Шертлифф М., Пасмор М., Пост С., Эрлих Г. Применение науки о биопленках для изучения и контроля хронических бактериальных инфекций. J Clin Invest. 2003; 112: 1466–1477. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Степанович С., Йованович М., Лавадинович Л., Стошович Б., Пелемис М.Эндокардит Enterococcus durans у пациента с транспозицией магистральных сосудов. J Med Microbiol. 2004. 53: 259–261. [PubMed] [Google Scholar] 43. Ферги Н., Бейстон Р., Пирсон Дж. П., Бирчелл Дж. П. Является ли отит с выпотом биопленочной инфекцией? Clin Otolaryngol Allied Sci. 2004; 29: 38–46. [PubMed] [Google Scholar] 44. Сообщение JC. Прямые доказательства наличия бактериальных биопленок при среднем отите. Ларингоскоп. 2001; 111: 2083–2094. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ламонт Р.Дж., Эль-Сабэйни А., Парк И., Кук Г.С., Костертон Дж. В., Демут ДР.Роль белка SspB Streptococcus gordonii в развитии биопленок Porphyromonas gingivalis на стрептококковых субстратах. Микробиология. 2002; 148: 1627–1636. [PubMed] [Google Scholar] 47. Haffajee AD, Arguello EI, Ximenez-Fyvie LA, Socransky SS. Контроль за образованием биопленки зубного налета. Инт Дент Дж. 2003; 53 (Дополнение 3): 191–199. [PubMed] [Google Scholar] 48. Эккерт Л.О., Мур Д.Е., Паттон Д.Л., Агню К.Дж., Эшенбах Д.А. Связь вагинальных бактерий и воспаления с зачатием и преждевременной потерей беременности после экстракорпорального оплодотворения.Заражение Dis Obstet Gynecol. 2003; 11: 11–17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Гочкис Р.С., Карл И.Е. Патофизиология и лечение сепсиса. N Engl J Med. 2003. 348: 138–150. [PubMed] [Google Scholar] 50. Бартон Г.М., Меджитов Р. Сигнальные пути толл-подобных рецепторов. Наука. 2003; 300: 1524–1525. [PubMed] [Google Scholar] 51. Меджитов Р., Джейнвей С., мл. Врожденное иммунное распознавание: механизмы и пути. Immunol Rev.2000; 173: 89–97. [PubMed] [Google Scholar] 52. Фазели А., Брюс С., Анумба Д.О.Характеристика Toll-подобных рецепторов в женском репродуктивном тракте человека. Hum Reprod. 2005. 20: 1372–1378. [PubMed] [Google Scholar] 53. Kim YM, Romero R, Chaiworapongsa T., Kim GJ, Kim MR, Kuivaniemi H, et al. Toll-подобные рецепторы-2 и -4 в хориоамниотических мембранах при самопроизвольных родах в срок и при преждевременных родах, которые связаны с хориоамнионитом. Am J Obstet Gynecol. 2004; 191: 1346–1355. [PubMed] [Google Scholar] 54. Абрахамс В.М., Боле-Альдо П., Ким Ю.М., Страшевски-Чавес С.Л., Чайворапонгса Т., Ромеро Р. и др.Дивергентные ответы трофобластов на бактериальные продукты, опосредованные TLR. J Immunol. 2004. 173: 4286–4296. [PubMed] [Google Scholar] 55. Jin LP, Fan DX, Zhang T, Guo PF, Li DJ. Повышенная регуляция костимулирующего сигнала связана со смещением Th2 на границе раздела матери и плода при выкидышах у человека. Am J Reprod Immunol. 2011; 66: 270–278. [PubMed] [Google Scholar] 56. Guzeloglu-Kayisli O, Kayisli UA, Taylor HS. Роль факторов роста и цитокинов при имплантации: эндокринные и паракринные взаимодействия.Semin Reprod Med. 2009; 27: 62–79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Kitaya K, Nakayama T, Okubo T., Kuroboshi H, Fushiki S, Honjo H. Экспрессия макрофагального воспалительного белка-1beta в эндометрии человека: его роль в рекрутировании эндометрия естественных клеток-киллеров. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 1809–1814. [PubMed] [Google Scholar] 58. Джонс Р.Л., Ханнан Н.Дж., Кайту’у Т.Дж., Чжан Дж., Саламонсен Л.А. Идентификация хемокинов, важных для рекрутирования лейкоцитов в эндометрий человека во время имплантации эмбриона и менструации.J Clin Endocrinol Metab. 2004. 89: 6155–6167. [PubMed] [Google Scholar] 59. Фаулер DJ, Николайдес KH, Миелл JP. Белок-1, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-1): многофункциональная роль в женском репродуктивном тракте человека. Обновление Hum Reprod. 2000; 6: 495–504. [PubMed] [Google Scholar] 60. Маттео М., Чичинелли Э., Греко П., Массенцио Ф., Балдини Д., Фалагарио Т. и др. Аномальная структура субпопуляций лимфоцитов в эндометрии бесплодных женщин с хроническим эндометритом. Am J Reprod Immunol.2009. 61: 322–329. [PubMed] [Google Scholar] 61. Балмер Дж. Н., Уильямс П. Дж., Лэш Г. Е.. Иммунные клетки в плацентарном ложе. Int J Dev Biol. 2010; 54: 281–294. [PubMed] [Google Scholar] 62. Торторелла С., Пьяццолла Дж., Маттео М., Пинто В., Тинелли Р., Сабба С. и др. Интерлейкин-6, интерлейкин-1β и фактор некроза опухоли α в менструальных выделениях как биомаркеры хронического эндометрита. Fertil Steril. 2014; 101: 242–247. [PubMed] [Google Scholar] 63. Kamiyama S, Teruya Y, Nohara M, Kanazawa K. Бактериальный эндотоксин в эндометрии и его клиническое значение для воспроизводства.Fertil Steril. 2004; 82: 805. [PubMed] [Google Scholar] 64. Шахзад С. Исследование распространенности туберкулеза женских половых путей и его связи с женским бесплодием: обсервационно-аналитическое исследование. Иран Дж Репрод Мед. 2012; 10: 581–588. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65. Улусой А.Н., Карабичак И., Дикле К., Кефели М., Тосун М., Четинкая М. и др. Туберкулез брюшины у пациенток в пременопаузе с повышенным уровнем СА 125 в сыворотке крови. Arch Gynecol Obstet. 2010. 282: 639–642. [PubMed] [Google Scholar] 66.Ди Пьетро С., Чичинелли Э., Гульельмино М.Р., Рагуза М., Фарина М., Палумбо М.А. и др. Измененная регуляция транскрипции цитокинов, факторов роста и апоптотических белков в эндометрии бесплодных женщин с хроническим эндометритом. Am J Reprod Immunol. 2013; 69: 509–517. [PubMed] [Google Scholar] 67. Fazleabas AT, Kim JJ, Strakova Z. Имплантация: эмбриональные сигналы и модуляция среды матки. Обзор. Плацента. 2004; 25 (Дополнение A): S26 – S31. [PubMed] [Google Scholar] 68. Лати РБ, Хесс А.П., Тулац С., Наяк Н.Р., Конти М., Джудице Л.С.Дозозависимая инсулиновая регуляция белка-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в стромальных клетках эндометрия человека опосредуется различными сигнальными путями. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 1599–1606. [PubMed] [Google Scholar] 69. Димитриадис Э., Уайт Калифорния, Джонс Р.Л., Саламонсен Л.А. Цитокины, хемокины и факторы роста эндометрия, связанные с имплантацией. Обновление Hum Reprod. 2005; 11: 613–630. [PubMed] [Google Scholar] 70. фон Ранго Ю., Алфер Дж., Керчанска С., Кемп Б., Мюллер-Ньюен Г., Генрих П.С. и др.Экспрессия интерлейкина-11: его значение при эутопической и эктопической имплантации человека. Мол Хум Репрод. 2004; 10: 783–792. [PubMed] [Google Scholar] 71. Dimitriadis E, Robb L, Liu YX, Enders AC, Martin H, Stoikos C и др. Иммунолокализация IL-11 и IL-11Ralpha в местах имплантации приматов подтверждает роль IL-11 в плацентации и развитии плода. Репрод Биол Эндокринол. 2003; 1:34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Fest S, Aldo PB, Abrahams VM, Visintin I, Alvero A, Chen R, et al.Взаимодействия трофобластов и макрофагов: регуляторная сеть для защиты беременности. Am J Reprod Immunol. 2007; 57: 55–66. [PubMed] [Google Scholar] 73. Maybin JA, Critchley HO, Jabbour HN. Воспалительные пути при нарушениях эндометрия. Mol Cell Endocrinol. 2011; 335: 42–51. [PubMed] [Google Scholar] 74. Китайя К., Ясуо Т. Аберрантная экспрессия селектина E, CXCL1 и CXCL13 при хроническом эндометрите. Мод Pathol. 2010; 23: 1136–1146. [PubMed] [Google Scholar] 75. Пикац Х., Бекманн Р., Флейдж Б., Дуэ В., Гердес Дж., Стейн Х.Стероидные рецепторы и пролиферативная активность в неопухолевом и неопластическом эндометрии. Арка Вирхова Патол Анат Гистопатол. 1990; 417: 163–171. [PubMed] [Google Scholar] 76. Мишра К., Вадхва Н., Гулерия К., Агарвал С. Статус экспрессии ER, PR и Ki-67 при гранулематозном и хроническом неспецифическом эндометрите. J Obstet Gynaecol Res. 2008. 34: 371–378. [PubMed] [Google Scholar] 77. Ness RB, Soper DE, Holley RL, Peipert J, Randall H, Sweet RL и др. Эффективность стратегий стационарного и амбулаторного лечения женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза: результаты рандомизированного исследования оценки воспалительных заболеваний органов малого таза и клинического состояния (PEACH).Am J Obstet Gynecol. 2002; 186: 929–937. [PubMed] [Google Scholar] 78. Джонстон-Макананни Е.Б., Хартнетт Дж., Энгманн Л.Л., Нулсен Дж.С., Сандерс М.М., Бенадива, Калифорния. Хронический эндометрит часто встречается у женщин с повторяющейся неудачей имплантации после экстракорпорального оплодотворения. Fertil Steril. 2010; 93: 437–441. [PubMed] [Google Scholar] 79. Китайя К., Тада Ю., Тагучи С., Фунабики М., Хаяси Т., Накамура Ю. Локальные инфильтраты мононуклеарных клеток у бесплодных пациентов с макрополипами эндометрия по сравнению с микрополипами. Hum Reprod.2012; 27: 3474–3480. [PubMed] [Google Scholar] 80. Бараш А., Декель Н., Филдуст С., Сегал И., Шехтман Э., Гранот И. Локальное повреждение эндометрия удваивает частоту успешных беременностей у пациенток, подвергшихся экстракорпоральному оплодотворению. Fertil Steril. 2003. 79: 1317–1322. [PubMed] [Google Scholar] 81. Демирол А., Гурган Т. Эффект лечения внутриутробных патологий с помощью офисной гистероскопии у пациентов с рецидивирующей неудачей ЭКО. Репродукция Биомед онлайн. 2004. 8: 590–594. [PubMed] [Google Scholar] 82.Макракис Э., Пантос К. Результаты гистероскопии у женщин с неудачной имплантацией после экстракорпорального оплодотворения: результаты и влияние на показатели последующих беременностей. Curr Opin Obstet Gynecol. 2010. 22: 339–343. [PubMed] [Google Scholar] 83. Гибриль А., Эль-Адави Н., Элджинди Э., Аль-Инани Х., Аллакани Н., Турне Х. Расчесывание эндометрия у женщин с предыдущей неудачей ЭКО, проходящих лечение ЭКО. Гинекол Эндокринол. 2015; 31: 313–316. [PubMed] [Google Scholar] 84. Альмог Б., Шалом-Пас Э, Дюфорт Д., Туланди Т.Содействие имплантации путем местного повреждения эндометрия. Fertil Steril. 2010; 94: 2026–2029. [PubMed] [Google Scholar] 85. Bosteels J, Weyers S, Puttemans P, Panayotidis C, Van Herendael B, Gomel V и др. Эффективность гистероскопии в улучшении показателей наступления беременности у женщин с субфертильной функцией без других гинекологических симптомов: систематический обзор. Обновление Hum Reprod. 2010; 16: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 86. Саймон К., Беллвер Дж. Царапины под «Царапающим случаем»: систематические обзоры и метаанализы, черный ход для доказательной медицины.Hum Reprod. 2014; 29: 1618–1621. [PubMed] [Google Scholar] 87. Ди Спиецио Сардо А., Ди Карло С., Миноцци С., Спинелли М., Пистотти В., Альвигги С. и др. Эффективность гистероскопии в улучшении репродуктивных исходов бесплодных пар: систематический обзор и метаанализ. Обновление Hum Reprod. 2016; 22: 479–496. [PubMed] [Google Scholar] 88. Ленсен С.Ф., Мандерс М., Настри CO, Гибриль А., Мартинс В.П., Темплер Г.Е. и др. Повреждение эндометрия во время беременности после полового акта или внутриматочной инсеминации. Кокрановская база данных Syst Rev.2016; (6): CD011424. [PubMed] [Google Scholar]

Эффективное лечение хронического эндометрита с помощью нового подхода – внутриматочной инфузии антибиотиков: серия случаев | BMC Women’s Health

Хронический эндометрит (ХЭ) – серьезное заболевание, встречающееся в 12–46% случаев бесплодия у пациентов [1]. Воспаление эндометрия является основным признаком этого состояния, которое сопровождается повышенным процентом плазматических клеток наряду с некоторыми инфекционными агентами, связанными с симптоматикой заболевания [2].Идея о том, что СЕ и бесплодие имеют тесную связь, до недавнего времени не рассматривалась как область интересов.

Сложный характер диагностики и лечения делает CE трудоемким вопросом. Метод, в первую очередь применяемый для диагностики, – это гистологическое исследование биопсии эндометрия, которое в настоящее время считается золотым стандартом диагностического инструмента в руках практикующих врачей [3]. Однако из-за наличия воспалительных клеток в эндометрии в нормальных условиях диагностика CE затруднена.Использование жидкостной гистероскопии может помочь в дальнейшем обнаружении микропипов, отека стромы и очаговой или диффузной гиперемии [4]. Связь CE с присутствием эозинофилов в эндометрии наряду с использованием антитела CD138 для плазматических клеток открыла перспективу более эффективного диагноза [5]. Установленные критерии диагностики необходимы для установления оптимального диагноза и своевременного и успешного лечения.

В частности, во время лечения экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО) предполагается, что КЭ будет встречаться примерно у 42% женщин с рецидивирующей неудачей имплантации (РИФ) [6].Восприимчивость эндометрия – фактор, оказывающий огромное влияние на цикл ЭКО – подвергается опасности из-за аномального микроокружения эндометрия, характеризующего CE [7]. Пациенты, сообщающие о хроническом эндометрите, сопровождающемся RIF, демонстрируют низкие показатели успеха в циклах ЭКО. Тонкая патология CE делает диагностику сложной задачей [3], особенно у пациентов с ЭКО, для которых время имеет значение. В конечном итоге практикующие врачи выбирают несколько диагностических подходов, чтобы обеспечить точную интерпретацию симптомов.

Лечение CE зависит от назначения различных антибиотиков в зависимости от типа обнаруженного микроба. Лечение антибиотиками в основном осуществляется перорально, а после лечения проводится повторное обследование эндометрия. Следует подчеркнуть, что помимо различий в типах включенных антибиотиков, существуют также значительные расхождения в дозировке каждого антибиотика и различных схемах, предлагаемых каждой практикой. Ожидалось, что после режима антибиотиков восприимчивость эндометрия улучшится.Однако в литературе, склоняющейся к консенсусу о том, что пероральное введение антибиотиков не улучшает исход ЭКО, не было заявлено никакой существенной корреляции между подходом к лечению антибиотиками и положительными результатами ЭКО [8, 9].

Иммунные ответы, проявляющиеся при КЭ, редко перерастают в систематическое воспаление [10], поэтому наша группа экспертов задала вопрос: «Зачем тогда применять протокол систематической терапии антибиотиками?» Настоящим мы представляем группу пациентов с CE, получавших внутриматочную инфузию режима антибиотиков в соответствии со стандартной неудачной схемой пероральных антибиотиков.Цель этой работы состоит в том, чтобы представить практикующим врачам альтернативный новый подход, основанный, главным образом, на внутриматочной инфузии антибиотиков для этих пациентов, и он находит силу за счет объединения существующих вариантов в более надежный, надежный и более эффективный способ успешного ведения КЭ.

Описание клинического случая

Все пациенты были направлены в нашу клинику с многочисленными неудачными попытками ЭКО в прошлом и диагнозом CE. Расследование проводилось на базе РИФ для всех.У всех пациентов установлена ​​проходимость маточных труб. Анализ спермы партнеров классифицировал пациентов как фактор немужского происхождения. Наконец, гормональный профиль фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и антимюллерова гормона (АМГ) обеспечил необходимые критерии для определения возможности естественного зачатия. В частности, уровни ФСГ для трех пациентов были зарегистрированы соответственно следующим образом: Пациент 1: 5,12 мМЕ / мл, Пациент 2: 3,1 мМЕ / мл, Пациент 3: 5,81 мМЕ / мл. Кроме того, уровни AMH были зарегистрированы следующим образом: Пациент 1: 18 нг / мл, Пациент 2: 26 нг / мл, Пациент 3: 20 нг / мл.Общий статус здоровой фертильности, который был сделан для всех, действительно был подорван присутствием CE, поскольку гистологическое исследование биопсии эндометрия и микробиологический анализ подтвердили наличие эндометрита. Это было дополнительно изображено на рис. 1. В следующем разделе рассказывается о ведении этих пациентов, подход идентичен для всех трех. Предоставляется исчерпывающая информация о протоколах, применяемых при ведении КЭ для диагностики, лечения и лечения бесплодия.

Рис. 1

Микрофотография поверхности эндометрия, полученная с помощью сканирующего электронного микроскопа , пациента с КЭ. Обратите внимание на наличие толстого слоя слизи (справа), содержащего мусор и эритроциты. b Деталь рис. 1а. Слизь и многочисленные бактерии налипают на микроворсинки и реснички эпителиальных клеток эндометрия

Диагностическая гистероскопия

Всем нашим пациенткам выполнялась диагностическая гистероскопия на фолликулярной фазе менструального цикла с использованием мини-телескопа с линзами 3 мм OD. 1058 угол поля зрения при 3.Однопоточный диагностический тубус OD 5 мм. Физиологический раствор использовался для расширения полости матки, при этом использовались источник света мощностью 300 Вт с ксеноновой лампой, цифровая камера и цветной видеоэкран размером 21 дюйм. Был проведен панорамный вид полости и тщательная оценка слизистой оболочки эндометрия. Диагноз эндометрит ставился во всех случаях с учетом наличия полиповидного эндометрия, микрополипов, отека стромы и диффузной гиперемии.

Биопсия эндометрия

Биопсия эндометрия с использованием кюретки Новака 3 мм, соединенной со шприцем на 20 мл, была проведена для анализа инфекционных агентов.Чтобы свести к минимуму риск заражения, после установки вагинального зеркала и очистки наружного устья матки раствором йода канюля Новака была введена под визуальным контролем в полость матки, стараясь избежать любого контакта со стенками влагалища. Образцы эндометрия разбавляли 2 мл физиологического раствора и делили на две аликвоты для гистологического и микробиологического анализов.

Гистологический анализ

Для фиксации образцов эндометрия использовали нейтральный формалин и парафин.Для окрашивания микрошлифов использовали гематоксилин и эозин. Присутствие повышенной плотности стромы, поверхностного отека стромы и плеоморфного воспаления стромы были основными данными, свидетельствующими о наличии CE.

Микробиологический анализ

Образцы эндометрия окрашивали по Граму и затем помещали в агаровую среду, 5% овечью кровь на основе колумбийского агара, шоколадный агар, маннитоловый солевой агар и агар Мак Конки (Bio Merieux, Рим, Италия). Образцы инкубировали в течение 48 часов на воздухе или 5% CO ₂ перед оценкой.Для идентификации бактерий использовали опубликованные критерии (Dade International Inc., Милан, Италия). Анализ выявил возбудителей Mycoplasma разновидностей и Ureaplasma urealyticum , которые описываются в литературе как наиболее частый этиологический фактор.

Режим перорального приема антибиотиков

На основании выявленных инфекционных агентов и результатов антибиотикограммы было назначено соответствующее лечение антибиотиками. В соответствии с рекомендациями и распорядком клинической практики, установленными нашей клиникой, в схему лечения входил доксициклин.Этот пероральный антибиотик был прописан на 21 день.

Повторная оценка и лечение внутриматочной инфузией антибиотиков

После традиционного лечения CE с использованием перорального введения антибиотиков гистологическая и микробиологическая повторная оценка показала частичное улучшение состояния в отношении тяжести CE. Тем не менее, это указывало на неудачу в серьезном рассмотрении CE, поскольку результаты переоценки в целом были довольно обескураживающими. Во всех трех случаях после перорального приема антибиотиков состояние среды эндометрия было описано как слегка улучшенное, но сохраняющееся, поскольку гистологические и микробиологические данные указывали на сохранение воспаления и инфекционных агентов у всех трех пациентов.Оценка с помощью сканирующего электронного микроскопа (SEM) выявила улучшенное, но сохраняющееся состояние (рис. 2).

Рис. 2

a Поверхность эндометрия после перорального лечения СЕ. Обратите внимание на наличие нитчатой ​​слизи (внизу) и скопления эритроцитов (вверху в середине). b Деталь рис. 2а. Фибринозный материал с эритроцитами (в центре), которые, возможно, появляются в результате диапедеза, и изолированные бактерии (в центре и внизу справа) видны на эпителии

В целях обеспечения более эффективного подхода к лечению стойкого характера CE пациенты были предложили вариант внутриматочной инфузии антибиотика.Все пациенты дали письменное информированное согласие до начала лечения внутриматочной инфузией антибиотиков. Совет по этике клиники Genesis Athens одобрил протокол исследования в соответствии с Хельсинкской декларацией.

Подробная информация о разработке стратегии относительно терапевтического протокола приводится ниже. В соответствии с инструкциями по применению ципроксина, изложенными в дополнительном сертификате защиты антибиотика, рекомендуется, чтобы лечение антибиотиками у пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ) составляло 10 дней лечения.Исходя из этого, наше лечение аналогичным образом включало 10 дней лечения соответственно. Тем не менее, лечение внутриматочной инфузией не могло быть выполнено в течение 10 дней лечения подряд. Каждую внутриматочную инфузию проводили каждые 3 дня по той причине, что жидкость из предыдущей инфузии все еще присутствовала в полости при наблюдении на второй день после введения, наблюдение, которое исчезло на третий день. Таким образом, цикл лечения был установлен на период в один месяц, включая 10 инфузий в течение этого периода времени.Что касается объема, используемого для внутриматочной инфузии, каждая инфузия включала 3-4 мл, объем, который соответствует максимальной вместимости полости. Что касается применяемого режима антибиотиков, наш протокол включал раствор для внутривенной инфузии ципрофлоксацина в концентрации 200 мг / 100 мл. Инфузия антибиотика выполнялась с использованием мягкого катетера для замещения эмбриона диаметром 23 см.

После лечения пациенты были направлены на повторное обследование во время последующей фолликулярной фазы менструального цикла с биопсией эндометрия, для гистологического и микробиологического исследования, как описано ранее.Переоценка предоставила обнадеживающие доказательства того, что внутриматочная инфузия антибиотиков не только хорошо переносилась пациентами без каких-либо побочных или непредвиденных событий, но также способствовала значительному уменьшению признаков эндометрита. Это было дополнительно изображено на рис. 3. Установление эффективности лечения и описание хорошей физиологии и состояния эндометрия пациенткам было предложено продолжить беременность путем естественного зачатия. У всех 3 пациентов произошло естественное зачатие.Пациент 1 сообщил о самопроизвольном зачатии через 4 месяца после внутриматочной инфузии. Пациент 2 зачат естественным образом через 2 месяца, а пациент 3 – через 6 месяцев после лечения. Пациент 1 в возрасте 35 лет поступил с анамнезом 6 предыдущих неудачных попыток ЭКО и 7 лет бесплодия. Пациент 2 в возрасте 38 лет поступил с 3 предыдущими неудачными попытками ЭКО и 5-летним бесплодием. Пациент 3 в возрасте 33 лет имел 4 неудачных попытки ЭКО и 4 года бесплодия. Обе пациентки 1 и 3 сообщают о продолжающейся беременности без осложнений на сроках 19 и 20 недель соответственно.У пациентки 2 естественное зачатие после внутриматочного лечения КЭ привело к рождению близнецов на 37-й неделе беременности. Их вес составлял 2660 г и 2680 г с отличными оценками по шкале APGAR.

Рис. 3

a Поверхность эндометрия после внутриматочного лечения по поводу КЭ. Поверхность кажется чистой, с многочисленными шипами. b Деталь рис. 3а. Обратите внимание на наличие полностью развитых пиноподов и небольшого скопления слизи (внизу слева).

Причина направления для всех пациентов была сосредоточена на RIF и CE.Тяжесть RIF, описанная неудачными попытками ЭКО, варьировала от 3 до 6 циклов безуспешного лечения ЭКО, а годы бесплодия – от 4 до 7. Все пациенты в возрасте 33–38 лет проходили идентичный протокол лечения, включая пероральный прием антибиотиков с последующим первая оценка и последующая внутриматочная инфузия на основании безуспешного лечения с последующей заключительной оценкой, подтверждающей эффективное лечение. Стоит отметить, что возраст и отягощенный репродуктивный анамнез были единственными отличительными элементами в этой серии случаев.

Все гистероскопии выполняла KS. SEM-анализы были выполнены в Центре инновационной микроскопии (AIM) в Афинах, а соответствующие SEM-изображения были разработаны и предоставлены YN. Все микробиологические анализы были выполнены NN, а все внутриматочные инфузии антибиотиков выполнялись KS.

Что такое эндометрит и требует ли он лечения?

Концепция инфицирования нижних отделов половых путей хламидиозом или гонореей, вызывающих цервицит и выделения из влагалища, знакома большинству врачей, занимающихся вопросами сексуального здоровья.Точно так же инфекция верхних половых путей с воспалением маточных труб и придатков в форме воспалительного заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) также является распространенным клиническим синдромом с хорошо известными последствиями для будущей фертильности. Предполагается, что большая часть ВЗОМТ развивается вторично в результате распространения инфекции из нижних половых путей через полость матки в верхние половые пути. Что менее определенно и где в настоящее время нет четких указаний, так это то, является ли этот промежуточный этап эндометрита отдельным клиническим состоянием само по себе, и если да, то как его следует диагностировать и лечить.

Эндометрит – это патологический диагноз с инфильтрацией нормальной сосудистой архитектуры воспалительными клетками. Согласование точного гистологического определения эндометрита затруднено, поскольку наблюдается множество различных особенностей – воспалительный инфильтрат может ограничиваться поверхностным эпителием или распространяться более глубоко в строму; воспалительные клетки могут включать нейтрофилы и / или плазматические клетки; также сообщалось о лимфоидных агрегатах или субэпителиальных кровоизлияниях.Признаки, которые наиболее близко коррелируют с «истинным» ВЗОМТ, – это присутствие как нейтрофилов, так и плазматических клеток, что приводит к наиболее общепринятому определению эндометрита, которое составляет пять или более нейтрофилов на 400 силовых полей в поверхностном эндометрии в дополнение к одному или больше плазматических клеток на 120 силовых полей в строме эндометрия. ¹

Забор эндометрия обычно выполняется с помощью устройства аспирационной биопсии эндометрия, которое вводится через шейку матки для получения небольшого кусочка ткани эндометрия.Обычно это простая, хорошо переносимая процедура, выполняемая в амбулаторных условиях. К сожалению, фиксация, окрашивание и составление отчета об образце эндометрия занимает несколько дней, и даже небольшие задержки в подтверждении диагноза и начале терапии тазовой инфекции могут иметь серьезные последствия для фертильности в будущем. Это ограничивает клиническую применимость этого подхода для постановки диагноза, как и теоретический риск занесения инфекции в верхние половые пути при взятии биопсии эндометрия. ²

Более быструю оценку воспаления эндометрия можно получить, посмотрев мазок, окрашенный по Граму, или влажные выделения из влагалища. Увеличение количества полиморфов в выделениях связано с эндометритом, хотя корреляция не особенно сильна. ³ Основная цель поиска гнойных клеток в вагинальном секрете заключается больше в исключении ВЗОМТ, чем в его диагностике – отрицательная прогностическая ценность такого подхода составляет около 95%, по сравнению с положительной прогностической ценностью только около 20%.Другими словами, отсутствие гнойных клеток делает эндометрит (и ВЗОМТ) очень маловероятным, но их наличие недостаточно специфично. Другие особенности вагинального мазка, такие как снижение количества лактобацилл, также могут подтвердить диагноз эндометрита, но не были тщательно изучены.

Один из центральных вопросов в лечении эндометрита заключается в том, являются ли эндометрит и ВЗОМТ разными аспектами одного и того же заболевания или отдельными клиническими проявлениями, требующими разного лечения и имеющими разный прогноз

Эндометрит обычно встречается у женщин с неосложненной инфекцией нижних половых путей.Около четверти женщин с цервикальной гонореей или хламидиозом также будут иметь эндометрит при биопсии эндометрия, как и 15% женщин с бактериальным вагинозом. ⁴ Трудно предсказать, у каких женщин будет эндометрит, а не инфекция, ограниченная нижними половыми путями. Наличие эндометрита не связано с поведенческими или демографическими особенностями, такими как возраст, этническая принадлежность, использование презервативов или пол во время менструации. ⁵ Использование оральных противозачаточных таблеток само по себе не увеличивает риск эндометрита, ⁶ , но, по-видимому, увеличивает риск бессимптомного эндометрита. ⁷

Одна из немногих особенностей, связанных с эндометритом, – это фаза менструального цикла. ^{6, 8} У женщин с болью в нижней части живота, у которых ставится диагноз ВЗОМТ, почти 80% страдают эндометритом, когда они проявляются в первые 3 недели менструального цикла, по сравнению с примерно 20%, если они присутствуют на последней неделе цикла, непосредственно перед менструацией. ⁸ Это говорит о том, что женщины подвергаются наибольшему риску восходящей инфекции и воспаления эндометрия сразу после менструации, возможно, из-за потери слизистой шейки матки или гормональных изменений, влияющих на местную иммунную функцию.Это также повышает вероятность того, что эндометрит может, по крайней мере в подгруппе женщин, быть временным явлением со спонтанным исчезновением, происходящим в течение нескольких недель.

Вагинальное спринцевание связано с более высокой частотой эндометрита, но только у тех женщин, которые спринцевались недавно или у которых в анамнезе частые спринцевания. ⁹ Было высказано предположение, что спринцевание «смывает» нормальную микрофлору влагалища, увеличивая риск бактериального вагиноза, который, в свою очередь, предрасполагает к эндометриту.Интересно, что связь между спринцеванием и эндометритом наблюдается только у тех, у кого есть , а не бактериальный вагиноз, что несколько противоречит этой теории. ⁹ Это подчеркивает трудности интерпретации связи между инфекцией верхних отделов половых путей и спринцеванием, поскольку до недавнего времени все исследования были ретроспективными и, следовательно, не могли установить причину и следствие. Совсем недавно были представлены проспективные данные, свидетельствующие о том, что женщины, которые спринцовываются, не подвергаются более высокому риску инфицирования верхних половых путей, чем те, кто этого не делает (ISSTDR Meeting Ottawa, 2003, устная презентация 0052).Поэтому представляется возможным, что сам по себе ВЗОМТ может повысить вероятность спринцевания у женщин (а не наоборот), при этом женщины используют спринцевание, чтобы попытаться уменьшить симптомы (запах из влагалища, выделения), связанные с их ВЗОМТ. ¹⁰

Один из центральных вопросов, который необходимо решить при определении правильного лечения эндометрита, заключается в том, являются ли эндометрит и ВЗОМТ разными аспектами одного и того же заболевания или отдельными клиническими проявлениями, требующими разного лечения и имеющими разный прогноз.Эндометрит связан с болями в животе ⁶ , а также с выделениями из влагалища, болезненностью шейки матки и гипертермией, хотя и в меньшей степени, чем при сальпингите. ⁸ Эндометрит также приводит к увеличению количества лейкоцитов в периферической крови и скорости оседания эритроцитов, что свидетельствует о его клинической значимости. Наличие эндометрита при биопсии эндометрия хорошо, хотя и не полностью, коррелирует с сальпингитом – его положительная и отрицательная прогностическая ценность составляет около 90%. ¹ Таким образом, эндометрит обычно ассоциируется с сальпингитом, но любой из них может возникать изолированно.

Требуется ли лечение эндометрита? Антимикробная терапия эндометрита наиболее тщательно оценивалась в исследовании PEACH. ¹¹ В этом крупном рандомизированном контролируемом исследовании в первую очередь сравнивалась эффективность лечения ВЗОМТ у стационарных и амбулаторных пациентов с симптомами, но также включались данные биопсии эндометрия, взятой на исходном уровне и через 30 дней у подгруппы пациентов.Почти половине пациентов в исследовании не удалось вылечить первоначальный эндометрит, несмотря на хороший клинический ответ, и не было обнаружено корреляции между неспособностью устранить воспаление эндометрия и последующими симптомами. Кроме того, наличие эндометрита при первоначальном диагнозе не оказало неблагоприятного воздействия на последующие долгосрочные результаты, такие как беременность, бесплодие и хроническая тазовая боль. Действительно, тенденция заключалась в наличии эндометрита, улучшающего эти результаты. ¹²

Эндометрит может быть определен на основании гистопатологических проявлений и, по-видимому, обычно встречается у женщин с бессимптомными инфекциями нижних половых путей.Это часто связано с сальпингитом, но может вызывать боль в животе и системные признаки инфекции даже при отсутствии классического ВЗОМТ. Некоторое заверение относительно долгосрочных последствий симптоматического эндометрита дает исследование PEACH, которое предполагает, что неспособность вылечить эндометрит после терапии антибиотиками не связана с повышенным риском долгосрочных последствий. Эндометрит может быть отдельным клиническим синдромом, требующим лечения у тех женщин с симптомами, но в настоящее время отсутствуют доказательства за или против активного скрининга и лечения бессимптомных женщин при отсутствии инфекции нижних половых путей.

хронических эндометритов и повторяющихся выкидышей – Лечение бесплодия | Форумы

Проблемы могут не удвоиться Не принимайте более одной дозы Flagyl за раз. Побочные эффекты были обычным явлением у пациентов, получавших метронидазол, тогда как у пациентов, получавших ампициллин, наблюдалось относительно небольшое количество побочных эффектов.

Метронидазол влагалищный флагил может использоваться для лечения бактериального вагиноза, также называемого гемофильным вагинитом, гарднереллезным вагинитом или неспецифической вагинитной бактериальной инфекцией влагалища.

Я нашел вас из того, что сосредоточилось на том, какие антибиотики https://lillianslist.org/wp-content/themes/crawford/pages/prednisone-to-prednisolone-enzyme.html наиболее подходят для заражения дрожжевой инфекцией у мышей.

Возможно, виноваты дрожжи метронидазола.

Кремы Существуют безрецептурные противогрибковые кремы, мази и гели, которые позволяют бороться с дрожжевой инфекцией через прямой контакт с кожей. К ним относятся кремы с тиоконазолом, клотримазолом, миконазолом и бутоконазолом – все общие названия для фирменных продуктов.

Все эти продукты необходимо наносить на кожу во время лечения, а не внутрь. Некоторые из этих кремов действуют уже через 3 дня после лечения, а другие могут занять до 7 дней. Их лучше всего использовать, если вам нужно принимать антибиотики только в течение короткого периода времени.

Суппозитории Еще один способ борьбы с вагинальными дрожжевыми инфекциями – это безрецептурные противогрибковые свечи. Это компактные овальные таблетки, которые вводят во влагалище, чтобы избавить его от вредных бактерий и дрожжей.Многие свечи бывают натуральными или гомеопатическими.

Опять же, это временное решение во время приема антибиотиков. Flagyl проникает в грудное молоко и может повлиять на грудного ребенка. Его следует с осторожностью применять людям, кормящим грудью. Дозировка При приеме дома для лечения инфекции Flagyl принимают перорально в форме таблеток.

Следовательно, его необходимо принимать через регулярные промежутки времени, не пропуская ни одной дозы. Возьмите Flagyl, запивая 8 унциями воды. Flagyl можно принимать отдельно или во время еды.

Если сухость во рту беспокоит, попробуйте жевать резинку или сосать леденцы или кусочки льда. Если следующая доза должна быть принята в ближайшее время, просто примите эту дозу. Флагил Метронидазол – антибиотик, назначаемый при бактериальных и паразитарных инфекциях. К сожалению, как и большинство антибиотиков, он вызывает побочные эффекты. Чаще всего это расстройство желудка и диарея, но также может вызывать дрожжевую инфекцию.

Убивая бактерии, вызывающие инфекции, Flagyl также убивает полезные бактерии в вашем организме, называемые пробиотиками.

Эндометрит – что вам нужно знать

Ключевые результаты: Хроническая инфекция сосуществовала на этом сайте примерно в 40 процентах случаев эндометриоза. Вы также можете дать интересующиеся :. Гистологический диагноз CE был основан на критериях, ранее описанных Cicinelli et al. После статистического анализа они обнаружили, что эндометриоз был связан с 2. Хронический эндометрит может быть флагильным и игнорироваться специалистами по фертильности из-за вашего диагноза, отсутствия клинических признаков и сходства симптомов с симптомами самого эндометриоза.

Затем исследователи разделили женщин на группы по употреблению метронидазола в зависимости от наличия у них дрожжевого эндометрита. Если вы беременны, перед родами вам могут назначить антибиотики. Преобладающими возбудителями флагилов были обычные бактерии и микоплазма. В одном исследовании было больше неудач лечения у женщин, получавших пенициллин плюс гентамицин, по сравнению с женщинами, получавшими клиндамицин плюс гентамицин.

Эндометрит

Статистический анализ проводился с использованием Epi Info 6.Продолжайте читать результаты: было замечено, что хронический эндометрит сосуществует примерно в 40 процентах случаев эндометриоза.

В некоторых рассмотренных случаях повторная оценка подтвердила предыдущие результаты. Распространенность хронического эндометрита была значительно выше у женщин с инфекцией эндометриоза, чем у женщин без нее.

Общим риском для вас были дрожжи в большинстве исследований. Хирургия жгутика также должна быть сделана для удаления гноя и сдачи тканей.

У женщин, получавших клиндамицин плюс инфекционный аминогликозид гентамицин, было меньше неудач лечения, чем у тех, кто получал пенициллин, но этот флагил не был очевиден, когда женщин, получавших клиндамицин и аминогликозид, сравнивали с женщинами, получавшими лечение другими антибиотиками.Ваш анализ. Образцы эндометрия фиксировали в формалине, а затем залили дрожжевым парафином для гистологического анализа.

Хронический эндометрит и повторная потеря беременности

Дополнительная пероральная антибактериальная терапия после успешной внутривенной терапии не требуется, поскольку рандомизированные контролируемые исследования не показали улучшения результатов. В настоящее время используется множество антибиотиков. В целом надежность результатов исследований была неясной, количество женщин, принимавших метронидазол, было небольшим, а данные о других исходах были ограничены; кроме того, ряд исследований финансировался фармацевтическими компаниями, которые, вероятно, были заинтересованы в результатах.

Может иметь серьезные осложнения, такие как образование метронидазола в тазовых абсцессах, сгустки крови, инфицирование тонкого слоя ткани, покрывающей внутреннюю часть живота и перитонит органов брюшной полости, а также воспаление всего тела, сепсис.

Это также важная причина материнской смертности во всем мире, хотя при использовании антибиотиков это очень редко в странах с высоким уровнем доходов. Четыре испытания, которые сравнивали здесь плюс аминогликозид против цефалоспоринов, выявили меньшее количество раневых инфекций у пациентов, получавших клиндамицин плюс аминогликозид RR 0.

Также может проводиться операция по удалению гноя и инфицированной ткани. Для настоящего исследования группа исследователей flagyl под руководством flagyl Dr.

Критерии отбора: мы включили рандомизированные испытания различных схем приема антибиотиков после кесарева сечения или вагинальных родов; квази-рандомизированных исследований не было.

Игла может быть использована для дренирования абсцесса в брюшной полости. Двадцать женщин, инфицированных женщинами, сравнивали клиндамицин с дрожжевым аминогликозидом гентамицином во всех исследованиях, за исключением того, в котором использовался тобрамицин, с другим режимом.

Через 34 года. Лечение повторяли, давая максимум три цикла, но останавливали флагил, если посевы были отрицательными и гистероскопические и гистологические данные https://lillianslist.org/wp-content/themes/crawford/pages/view132.html нормализовались. Гистологический диагноз CE был основан на критериях, ранее описанных Cicinelli et al.

Дозировка метронидазола

Пациенту следует дать до часа без лихорадки. Поговорите со своим врачом, медсестрой или фармацевтом, прежде чем следовать любому медицинскому режиму, чтобы узнать, безопасен ли и эффективен ли он для вас.Микоплазма и Ureaplasma urealyticum были обнаружены в 14 случаях. Симптомы инфекции вернулись после лечения. Однако даже в очень успешных отрядах некоторые пары постоянно терпят неудачу.

Дрожжи – хронические воспалительные заболевания неясного патогенеза; может вызвать аномальное маточное кровотечение, боль и нарушение репродуктивной функции.

Выводы по дрожжам: Дайте комбинацию клиндамицина и гентамицина, подходящую для инфекции эндометрита. С этой целью мы ретроспективно оценили распространенность КЭ при гистероскопии, гистологии и посеве эндометрия в популяции женщин, перенесших РИФ при ЭКО из-за необъяснимого бесплодия и исхода ЭКО после приема специфических антибиотиков.

Общий риск систематической ошибки был неясен в большинстве ваших исследований. Флагил 46

Еженедельные заметки

ИМП, респираторная инфекция. Соглашение Flagyl Вы имеете право участвовать в планировании вашего лечения. К другим, менее очевидным факторам риска относятся цервикальная недостаточность, первородство, жидкость, окрашенная меконием, использование внутреннего мониторинга сокращений плода или матки, наличие патогенов половых путей, т.е. На основании обнаруженного инфекционного агента и результата эндометрита было назначено соответствующее лечение антибиотиками.

В рамках настоящего исследования группа исследователей под руководством доктора Эвакуации занимается удалением тканей, оставшихся в матке после родов или аборта. У женщин, получавших клиндамицин плюс аминогликозид гентамицин, было меньше неудач лечения, чем у женщин, получавших пенициллин, но эта разница не была очевидна, когда женщины получали клиндамицин плюс аминогликозид метронидазол по сравнению с женщинами, получавшими лечение другими антибиотиками.

• Симптомы эндометриоза могут быть частично вызваны инфекцией и лечатся антибиотиками
• Схемы приема антибиотиков при послеродовом эндометрите
• Типы публикаций

Выводы авторов: Комбинация клиндамицина и гентамицина подходит для лечения эндометрита.Схемы с хорошей активностью против пенициллин-резистентных анаэробных бактерий лучше, чем схемы с низкой активностью против пенициллин-резистентных анаэробных бактерий. Нет никаких доказательств того, что какой-либо один режим связан с меньшим количеством побочных эффектов. После клинического улучшения неосложненного эндометрита, который лечился с помощью внутривенной терапии, не было доказано, что использование дополнительной пероральной терапии является полезным.

Прочитать аннотацию полностью Предыстория: Послеродовой эндометрит возникает, когда вагинальные организмы вторгаются в полость эндометрия во время родов и вызывают инфекцию.

Это чаще встречается после кесарева сечения. Состояние требует лечения антибиотиками. Цели: систематически анализировать неэффективность лечения и другие осложнения различных режимов антибиотикотерапии послеродового эндометрита. Критерии отбора: мы включили рандомизированные испытания различных схем приема антибиотиков после кесарева сечения или вагинальных родов; квази-рандомизированных исследований не было. Сбор и анализ данных: два автора обзора независимо друг от друга оценили испытания на предмет включения и риска систематической ошибки, извлекли данные и проверили их точность.

Основные результаты: Обзор включает в общей сложности 42 испытания, 40 из которых предоставили данные об участниках. Двадцать исследований с участием женщин сравнивали клиндамицин с аминогликозидом гентамицином во всех исследованиях, за исключением одного, в котором использовался тобрамицин с другим режимом. При оценке отдельных подгрупп других схем приема антибиотиков i. Для остальных подгрупп для первичного анализа различия не были значительными. Было значительно меньше раневых инфекций у пациентов, получавших клиндамицин плюс аминогликозид, по сравнению с цефалоспоринами RR 0.

Было меньше неудач в лечении, когда использовался агент с более длительным периодом полувыведения, который вводился реже. RR 0. Было больше неудач лечения RR 1. Дозировка один раз в день ассоциировалась с более короткой продолжительностью пребывания в больнице. MD Нет. различия между группами в отношении тяжелых осложнений, и ни в одном испытании не сообщалось о материнской смертности.

Это связано с острой неонатальной заболеваемостью, включая пневмонию, менингит, сепсис и смерть.Лечение во время родов связано с более чем кратным снижением заболеваемости GBS-неонатальным сепсисом. Заболевания матери включают дисфункциональные кривые родов, которые приводят к дальнейшему вмешательству, повышенный риск послеродового кровотечения из-за атонии, перитонита, сепсиса, ОРДС и, в редких случаях, смерти.

К другим, менее очевидным факторам риска относятся цервикальная недостаточность, недоношенность, жидкость, окрашенная меконием, использование мониторинга внутренних сокращений плода или матки, наличие патогенов половых путей, т.е. Золотой стандарт диагноза ставится на основании окрашивания по Граму или посева околоплодных вод, но это, очевидно, проблематично! Подозрение на интраамниотическую инфекцию: на основании клинических критериев, которые включают материнскую лихорадку ПЛЮС один из материнского лейкоцитоза, тахикардии плода, гнойных околоплодных вод или околоплодных вод с неприятным запахом.

Нужно ли лечить каждую лихорадку во время родов? Существует множество факторов, которые могут вызвать лихорадку во время родов или сразу после родов, кроме хориоамнионита, например: прием мизопростола и другие виды лекарственной лихорадки.

Другие источники заражения, т.е. ИМП, респираторная инфекция. К тому же… быть девушкой в ​​горячей комнате, роды – это тяжелый труд!

Flagyl: 7 вещей, которые вы должны знать – lillianslist.org

• Метронидазол (применение, дозировка, побочные эффекты) – лиллианслист.org
• Flagyl Использование, дозировка и побочные эффекты – lillianslist.org
• Метронидазол
• Flagyl: 7 вещей, которые вы должны знать
• Что такое метронидазол?
• 1. Как это работает

Не раздавливайте, не ломайте, не разжевывайте инфекцию Flagyl таблетки. Избегайте употребления алкоголя во время приема Flagyl и в течение нескольких дней после его прекращения. Метронидазол обычно назначают до 10 дней подряд. Срочный медицинский совет по поводу дрожжей, если у вас появляется сыпь, водянистая или кровянистая баночка, проблемы со зрением, боль при мочеиспускании или судороги.

Если у вас водянистая или кровянистая диарея, обратитесь к врачу.

Не употребляйте алкоголь и не употребляйте продукты или лекарства, содержащие пропиленгликоль, пока вы принимаете метронидазол и в течение как минимум 1 дня после прекращения его приема.

Антибиотики могут вызывать щелчок, что может быть признаком новой инфекции. Флагилметронидазол – антибиотик, борющийся с бактериями. Флагил доступен в виде дженерика под названием метронидазол.

аугментин назальный спрей, как принимать прилосек и синтроидные препараты, аугментин назальный спрей, ацетаминофен и преднизолон, требуется ли буспар номер

14 августа, · Да, вы можете использовать флуконазол от дрожжевой инфекции, находясь на метронидазоле.Эти препараты обычно используются вместе. Так что вреда нет. Спасибо. Если у вас есть какие-либо дополнительные вопросы, вы можете задать их.

Коррекция дозы не требуется при заболеваниях почек легкой и средней степени тяжести или при заболеваниях печени легкой и средней степени тяжести. Доступны в виде таблеток, капсул, таблеток с пролонгированным высвобождением и в форме для инъекций.

Флагил доступен в виде дженерика под названием метронидазол. Недостатки Если вам от 18 до 60 лет, вы не принимаете никаких других лекарств или не имеете других заболеваний, у вас, скорее всего, возникнут следующие побочные эффекты: головная боль, тошнота, диарея, приливы крови, неприятный металлический привкус, периферическая нервная нейропатия. частыми побочными эффектами являются повреждение пальцев рук и ног или сыпь.

Редко могут возникнуть судороги. Пожилые люди могут быть более чувствительны к побочным эффектам Flagyl. Не раздавливайте, не ломайте и не жуйте таблетки Flagyl с расширенным высвобождением. Проглотите их целиком. Flagyl взаимодействует со спиртом и пропиленгликолем как пищевой добавкой. Симптомы включают спазмы в животе, тошноту, рвоту, головные боли и приливы. Избегайте алкоголя и продуктов, содержащих пропиленгликоль, принимая Flagyl. Дозировку Flagyl, возможно, потребуется уменьшить при тяжелой печеночной недостаточности класса C по шкале Чайлд-Пью и терминальной стадии болезни почек.

Коррекция дозы не требуется при заболеваниях почек или печени легкой и средней степени тяжести. Может не подходить для некоторых людей, в том числе для людей с определенными заболеваниями крови, синдромом Кокейна, болезнью Крона, судорожными припадками или нервными расстройствами. Метронидазол не лечит вагинальную дрожжевую инфекцию. Не рекомендуется во время беременности и кормления грудью. Может взаимодействовать с рядом других лекарств, включая дисульфирам, варфарин и другие антикоагулянты, литий, бусульфан и другие препараты, метаболизируемые печеночными ферментами, такими как CYP2C9.

Перед измерением дозы хорошо встряхните жидкую суспензию для перорального применения. Отмеряйте жидкое лекарство с помощью прилагаемого шприца или специальной дозирующей ложки или чашки для лекарств.

Если у вас нет устройства для измерения дозы, попросите его у фармацевта. Не раздавливайте, не жуйте и не ломайте таблетку с расширенным высвобождением. Проглотите его целиком. Если вы лечите вагинальную инфекцию, вашему половому партнеру также может потребоваться прием метронидазола, даже если симптомы отсутствуют или вы можете заразиться повторно.

Метронидазол обычно назначают до 10 дней подряд. Возможно, вам придется повторить эту дозу через несколько недель. Используйте это лекарство в течение всего предписанного периода времени.

Ваши симптомы могут улучшиться до того, как инфекция полностью исчезнет. Пропуск доз также может увеличить риск дальнейшего заражения устойчивой к антибиотикам инфекцией. Метронидазол не лечит вирусную инфекцию, такую ​​как грипп или простуду. Метронидазол может вызывать необычные результаты при определенных медицинских тестах.

Сообщите любому лечащему врачу, что вы принимаете это лекарство. Хранить при комнатной температуре вдали от влаги и тепла. Что произойдет, если я пропущу дозу? Примите пропущенную дозу, как только вспомните. Пропустите пропущенную дозу, если пришло время для следующей запланированной дозы. Не принимайте дополнительное лекарство, чтобы восполнить пропущенную дозу. Что произойдет, если я передозирую? Чтобы убедиться, что Flagyl безопасен для вас, сообщите своему врачу, если у вас когда-либо были: заболевание печени или почек; Синдром Кокейна – редкое генетическое заболевание; заболевание желудка или кишечника, такое как болезнь Крона; нарушение кровяных телец, такое как анемия, недостаток красных кровяных телец или низкий уровень лейкоцитов в крови; грибковая инфекция в любом месте вашего тела; или нервное расстройство.

В исследованиях на животных метронидазол вызывал определенные типы опухолей, некоторые из которых были злокачественными. Однако в исследованиях на животных используются очень высокие дозы. Неизвестно, будут ли эти эффекты возникать у людей, принимающих обычные дозы. Не принимайте Флагил в первом триместре беременности. Это лекарство может нанести вред нерожденному ребенку. Сообщите своему врачу, если вы беременны. Метронидазол может проникать в грудное молоко и может нанести вред кормящемуся ребенку.

Вы не должны кормить грудью в течение 24 часов после использования Flagyl.Если вы используете молокоотсос в это время, вылейте все собранное молоко. Не кормите им ребенка. Не давайте это лекарство ребенку без консультации с врачом. Как мне взять Флагил?

Возьмите Flagyl точно так, как это предписано вашим доктором. Следуйте всем указаниям на этикетке с рецептом. Не принимайте это лекарство в больших или меньших количествах или дольше, чем рекомендуется. Перед измерением дозы хорошо встряхните пероральную суспензию.

No related posts.