Хронический ринит мкб: Ошибка 404. Файл не найден

МКБ-10 код J31 | Хронический ринит, назофарингит и фарингит

ICD-10

ICD-10 is the 10th revision of the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD), a medical classification list by the World Health Organization (WHO).

It contains codes for diseases, signs and symptoms, abnormal findings, complaints, social circumstances, and external causes of injury or diseases.

ATC

The Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Classification System is used for the classification of active ingredients of drugs according to the organ or system on which they act and their therapeutic, pharmacological and chemical properties.

It is controlled by the World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (WHOCC).

DDD

The defined daily dose (DDD) is a statistical measure of drug consumption, defined by the World Health Organization (WHO).

It is used to standardize the comparison of drug usage between different drugs or between different health care environments.

Хронический ринит, назофарингит и фарингит — МКБ 10 код J31

МКБ 10 Войти Регистрация
  • Лекарства
    • Лекарства
      • Лекарства от А до Я
      • Регистрационные удостоверения
      • Производители лекарств и владельцы регистрационных удостоверений
    • Классификаторы
      • Фармакотерапевтические группы
    • Беременность
      • Применение лекарств при беременности
      • FDA – Категории при беременности
  • БАДы
    • БАДы
      • БАДы от А до Я
      • Свидетельства о государственной регистрации
      • Производители БАДов и владельцы свидетельств о регистрации

Международная классификация болезней (МКБ-10) – J31

СОГЛАШЕНИЕ ОБ УСЛОВИЯХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИНФОРМАЦИИ, РАЗМЕЩЕННОЙ НА САЙТЕ WWW.
WHITE-MEDICINE.COM

В соответствии с национальным законодательством информация, размещенная на данном сайте, может быть использована только специалистами здравоохранения и не может быть использована пациентами для принятия решения о применении данных препаратов. Данная информация не может рассматриваться как рекомендация пациентам по лечению заболеваний и не может служить заменой медицинской консультации с врачом в лечебном учреждении. Ничто в данной информации не должно быть истолковано как призыв неспециалистам самостоятельно приобретать или использовать описываемые препараты. Данная информация не может быть использована для принятия решения об изменении порядка и режима применения препарата, рекомендованного врачом.

К владельцу сайта/издателю не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного третьим лицом в результате использования публикуемой информации, приведшей к нарушению антимонопольного законодательства в ценообразовании и маркетинговой политике, а также по вопросам нормативно-правового соответствия, признакам недобросовестной конкуренции и злоупотребления доминирующим положением, неверному диагностированию и медикаментозной терапии заболеваний, а также неправильного применения описанных здесь продуктов. Не могут быть обращены также любые претензии третьих лиц по достоверности содержания, предоставленных данных результатов клинических испытаний, соответствия и соблюдения дизайна исследований стандартам, нормативным требованиям и регламентам, признания соответствия их требованиям действующего законодательства.

Любые претензии по данной информации должны быть обращены к представителям компаний-производителей и владельцам регистрационных удостоверений Государственного реестра лекарственных средств.

В соответствии с требованиями Федерального закона от 27 июля 2006 г. N 152-ФЗ «О персональных данных», отправляя персональные данные посредством любых форм настоящего сайта, пользователь подтверждает свое согласие на обработку персональных данных в рамках, по регламентам и условиям действующего национального законодательства.

ринит гипертрофический хронический – это… Что такое ринит гипертрофический хронический?

  • ринит гиперпластический хронический
  • ринит гонорейный

Смотреть что такое “ринит гипертрофический хронический” в других словарях:

  • Ринит — I Ринит (rhinitis; греч. rhis, rhinos нос + itis; синоним насморк) воспаление слизистой оболочки полости носа. Различают острый и хронический Р. Как самостоятельные формы выделяют вазомоторный Р., который в свою очередь подразделяется на… …   Медицинская энциклопедия

  • РИНИТ ХРОНИЧЕСКИЙ ГИПЕРТРОФИЧЕСКИЙ — мед. Хронический гипертрофический ринит ринит, характеризующийся гипертрофией слизистой оболочки полости носа, надкостницы и костного вещества, обусловливающих нарушение носового дыхания. Клиническая картина • Стойкая заложенность носа,… …   Справочник по болезням

  • ринит гиперпластический — (r. hyperplastica; син.: Р. гиперпластический хронический, Р. гипертрофический хронический) P., характеризующийся разрастанием слизистой оболочки, надкостницы и костного вещества носовых раковин; проявляется нарушениями носового дыхания …   Большой медицинский словарь

  • Ринит — МКБ 10 J30.30., J31.031.0 МКБ 9 472.0 …   Википедия

  • РИНИТ ХРОНИЧЕСКИЙ — мед. Хронический ринит неспецифический дистрофический процесс слизистой оболочки и в ряде случаев костных стенок полости носа. Частота Опросы здоровых людей, не страдающих ринитом, показали, что 40% из них имели симптомы поражения полости носа… …   Справочник по болезням

  • РИНИТ — (син.: насморк) – воспаление слизистой оболочки носа. Острый ринит может быть самостоятельным заболеванием (предрасполагающим фактором служит главным образом переохлаждение) или симптомом острых инфекционных болезней (гриппа, кори, дифтерии и… …   Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

  • отит средний катаральный хронический — (о. media catarrhalis chronica; син. катар среднего уха хронический) О. с., характеризующийся образованием спаек и сращений в барабанной полости; возникает при постоянной непроходимости слуховой (евстахиевой) трубы в результате хронических… …   Большой медицинский словарь

  • Санато́рно-куро́ртный отбо́р — совокупность медицинских мероприятий, проводимых в целях определения показаний или противопоказаний к курортному лечению, а также места, медицинского профиля санатория, длительности и сезона санаторно курортного лечения. Цель С. к. о. улучшение… …   Медицинская энциклопедия

  • Фарингит — I Фарингит (греч. pharynx, pharyngos глотка + воспаление слизистой оболочки глотки. Различают острый и хронический Ф. Острый фарингит может быть самостоятельным заболеванием, а также проявлением острых респираторных вирусных инфекций. Развитию… …   Медицинская энциклопедия

  • Комплекс «Долфин» для промывания полости носа — Фармакологическая группа: Другие респираторные средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› J00 Острый назофарингит [насморк] ›› J00 J06 Острые респираторные инфекции верхних дыхательных путей ›› J01 Острый синусит ›› J01.1 Острый… …   Словарь медицинских препаратов

Лечение хронического ринита в Москве в Институте Аллергологии и Клинической Иммунологии

Хронический ринит – хронический неспецифический и специфический воспалительный процесс слизистой оболочки, а в ряде случаев, костных стенок полости носа.

ИНСТИТУТ АЛЛЕРГОЛОГИИ И КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ располагает:

  • спектром услуг для точной диагностики заболеваний ЛОР-органов
  • специальными программами лечения
  • курсами эффективных процедур, проводимые специалистами нашего института более 10 лет
  • консультации проводят врачи, имеющие ученые степени.

При выявлении сопутствующих заболеваний проводятся консультации со специалистами смежных областей (аллергологи-иммунологи, эндокринологи, неврологи, гастроэнтерологи), при необходимости проводятся консилиумы с Докторами медицинских наук.

Симптомы

При отсутствии лечения ринит может привести к таким осложнениям, как гайморит, синусит, полипы в носу, воспаление среднего уха.

  1. Длительное затрудненное носовое дыхание.
  2. Слизистые выделения.
  3. Сухость в носовой полости, образование корочек на слизистой носа.
  4. Дыхание ртом во сне, храп, плохой сон.
  5. Снижение чувствительности к запахам.
  6. Головные боли.
  7. Может происходить искажение речи (гнусавость голоса).
  8. Першение в горле, заложенность ушей.
  9. Общая слабость усталость.
  10. «Аллергический салют» (пытаясь уменьшить зуд и облегчить носовое дыхание, больной потирает кончик носа).

Классификация

Код МКБ-10:

  • J 31.0 Хронический ринит
  • J 30.0 Вазомоторный ринит

Виды ринита в зависимости от периодов возникновения:

  • сезонные
  • круглогодичные

Виды ринитов в зависимости от причины их возникновения:

  • аллергический
  • инфекционный
  • неаллергический, неинфекционный ринит (нейровегетативная форма)
  • субатрофический ринит.

Выбор терапевтического лечения зависит от вида хронического синусита. Просим Вас не заниматься самолечением на основании данных сети Интернет!

Причины

  1. Аллергические реакции, вызываемые аллергенами различной природы: пыльца злаковых, сорных трав, деревьев, бытовые, грибковые аллергены, шерсть животных и т.д.
  2. Нарушения в анатомическом строении носовой полости:
  • патологии строения носовой перегородки и пазухи (искривление носовой перегородки),
  • последствия травм,
  • последствия пластических операций.
  • Инфекции:
    • Бактериальные
    • Вирусные
    • Грибковые
  • Воздействие на слизистую оболочку носа факторов раздражающего характера:
    • постоянное пользование каплями для носа,
    • длительное воздействие токсических веществ, пыли (мучная и меловая пыль на производстве), газа
    • злоупотребление спиртосодержащими напитками,
    • курение (в том числе электронные сигареты, кальян)
    • приём в пищу острых блюд.
  • Гормональные нарушения (перепад уровня гормонов при беременности).
  • Заболевания ЛОР-органов хронического характера (аденоиды).
  • Частые инфекционные заболевания и воспалительные процессы в полости носа.
  • Нарушения работы или удаление одной из частей щитовидной железы.
  • Нарушения в работе иммунной системы.
  • Диагностика

    ИНСТИТУТ АЛЛЕРГОЛОГИИ И КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ располагает фундаментальной базой, позволяющей провести весь комплекс диагностических и лечебных мероприятий при любой форме аллергии, соответствующих уровню международных стандартов. Многие из лечебно-диагностических методов разработаны сотрудниками нашего Института.

    Диагностические мероприятия основываются на данных анамнеза, клинической картине и лабораторной диагностике.

    1. Передняя и задняя риноскопия
    2. Бактериологическое исследование на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы
    3. Диагностические мероприятия, направленные на выявление аллергена, являющегося причиной заболевания
    4. Определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам и другим лекар-ственным препаратам
    5. Общий (клинический) анализ крови развернутый, клинический анализ мочи.
    6. Цитологическое исследование слизистой полости носа по показаниям
    7. Биохимический анализ крови по показаниям

    Лечение

    Несвоевременное начало терапии, самолечение, несоблюдение назначений врача- причина осложнений!
    НЕ ЗАНИМАЙТЕСЬ САМОЛЕЧЕНИЕМ! ОБРАЩАЙТЕСЬ К ВРАЧУ- ОТОЛАРИНГОЛОГУ!
    Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) – это единственный метод лечения, который позволяет добиться длительной ремиссии и предотвращает дальнейшее развитие более тяжелых форм заболевания и осложнений.

    Лечение направлено на:

    • восстановление носового дыхания;
    • повышение качества жизни.

    Лечение:

    1. подбор медикаментозной терапии (по показаниям: антибактериальная, антигистаминная).
    2. элиминация аллергена.
    3. При сезонной форме заболевания: ограничить период пребывания на открытом воздухе, особенно в местах массивного скопления пыльцы трав и деревьев, использование индивидуальных фильтров для аллергиков.

      Рекомендации для пациентов:

      ПАМЯТКА ДЛЯ БОЛЬНОГО, СТРАДАЮЩЕГО АЛЛЕРГИЕЙ К ПЫЛЬЦЕ ДЕРЕВЬЕВ И ТРАВ.

      При круглогодичной форме заболевания: устранение бытовых аллергенов в жилом помещении (регулярная влажная уборка, проветривание комнат, использование современных пылесосов и очистителей воздуха, использование индивидуальных фильтров и респираторов для аллергиков, уничтожение домашних клещей и тараканов, отказ от домашних животных и птиц).

      Рекомендации для пациентов:

      1. ПАМЯТКА: СНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ КЛЕЩА ДОМАШНЕЙ ПЫЛИ В СПАЛЬНОЙ КОМНАТЕ.

      2. ПАМЯТКА ДЛЯ БОЛЬНОГО, СТРАДАЮЩЕГО АЛЛЕРГИЕЙ К ПЛЕСНЕВЫМ ГРИБАМ.

    4. Физиотерапия.
    5. Диета с ограничением приема острых блюд, сладкого, чрезмерной горячей пищи.
    6. Дыхательная гимнастика.
    Внимание! Подбор лекарственной терапии должен производиться индивидуально с учетом тяжести течения заболевания, наличия сопутствующих заболеваний, возраста пациента и риска возможных побочных эффектов.

    Просим Вас не заниматься самолечением на основании данных сети Интернет!

    Телефон отделения: +7 (495) 695-56-95

    Профилактика

    • Устранение очагов хронической инфекции (лечение кариозных зубов, синусита).
    • Элиминация аллергена.
    • Промывание миндалин врачом отоларингологом.
    • Лечение неинфекционной патологии ЛОР-органов (полипы, аденоиды, искривление носовой перегородки).
    • Терапия общих заболеваний (ожирение, сердечно-сосудистые заболевания, болезни почек, и др.).
    • Использование средств индивидуальной защиты (медицинские маски) при сезонных вспышках заболеваний.
    • Курортолечение (Анапа, Боровое, Геленджикская группа курортов, Нальчик, Пятигорск и др.).
    • Дыхательная гимнастика.
    • Улучшение гигиенических условий в быту и на работе (при необходимости консультация врача-профпатолога).

    Информационный блок для пациентов

    ПАМЯТКА ДЛЯ БОЛЬНОГО, СТРАДАЮЩЕГО АЛЛЕРГИЕЙ К ПЫЛЬЦЕ ДЕРЕВЬЕВ И ТРАВ

    1. Ежегодно на период цветения по возможности выезжать из этой местности.

    2. Уменьшить (исключить) пребывание в местах, где много цветущих растений (в поле, на даче, предгорье).

    3. Носить одежду с длинными рукавами, придя домой, сменить одежду и принять душ.

    4. В ясную солнечную погоду (особенно по утрам) носить защитные очки.

    5. В помещении необходимо чаще проводить влажную уборку.

    6. Проветривать помещение, лучше вечером, использовать очиститель воздуха.

    7. На окна, форточки, фрамуги следует натягивать специальные сетки (марлю).

    8. По возможности (необходимо согласовать с лечащим врачом) в период цветения не принимать лекарственных препаратов (кроме тех, которые назначил врач–аллерголог).

    9. Исключить следующие пищевые продукты и напитки: мед, прополис, коньяк, бальзам, вермут, пиво.

    10. В сезон пыления растений не проводить плановые оперативные вмешательства, инструментальные обследования, профилактические прививки.

    При аллергии к пыльце деревьев: необходимо исключить: орехи, яблоки (особенно красные сорта), косточковые плоды (вишню, черешню, сливу и т.д.), морковь, березовый сок.  

    При аллергии к пыльце злаковых трав: ограничить хлебобулочные и кондитерские изделия, каши (кроме гречневой, саго).  

    При аллергии к пыльце сорных трав: исключить семечки подсолнечника, подсолнечное масло и продукты, его содержащие (майонез, горчицу, халву) и ограничить прием дынь, арбузов, цикория, огурцов.

    Необходимо помнить также о том, что многие косметические средства (шампуни, кремы, лосьоны) содержат растительные компоненты.

    СНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ КЛЕЩА ДОМАШНЕЙ ПЫЛИ В СПАЛЬНОЙ КОМНАТЕ

    1. Держите подушки в закрывающихся на молнию противоаллергенных защитных чехлах.

    2. Держите матрасы и одеяла в закрывающихся на молнию противоаллергенных защитных чехлах. Если в комнате несколько кроватей, то для каждой из них необходимо использование чехлов.

    3. Стирайте все постельное белье (пододеяльники, простыни, наволочки) в горячей водой (60 С) каждые две недели,  противоаллергенные защитные чехлы стирайте два раза в год обычным способом.

    4. Уберите все ковры. Если это невозможно, то используйте ковры только из синтетики или обрабатывайте ковры специальным раствором, убивающим клещей.

    5. Не используйте тяжелые занавески и шторы. Вместо них лучше использовать жалюзи. Если используются занавески, то стирайте их в горячей воде как можно чаще.

    6. Используйте мебель, которую можно вытирать (деревянную, пластиковую, виниловую или кожаную). Не используйте мебель, обитую тканью.

    7. Для обогрева помещения используйте только обогревающие кондиционер с фильтрами для очистки воздуха на выходе или электрические радиаторы.

    8. Используйте очиститель воздуха для удаления воздушных аллергенов. Тщательно выбирайте модель очистителя, подходящую для размера Вашей комнаты. Некоторые недорогие настольные модели не обладают необходимой мощности для эффективной очистки.

    9. Используйте кондиционеры, чтобы не допустить повышения температуры и влажности, способствующих росту клещей.

    10. Избегайте использовать все, что может собирать пыль; например, макраме, гобелены, декоративные подушки и т.д. Используйте игрушки, которые можно стирать.

    11. Избегайте переувлажнения, если Вы используете увлажнитель воздуха зимой. Клещи размножаются при относительной влажности 70-80% и не могут жить при относительной влажности ниже 50%. Идеальной является относительная влажность 40-50%.

    12. Всю одежду держите в шкафу.

    13. Уборку производите с помощью моющего пылесоса последнего поколения с фильтром для мельчащих частиц.

    14. Влажную уборку необходимо проводить ежедневно. Входить в убранную комнату желательно не раньше, чем через два часа после уборки.

    15. Убирайте пыль перед сном.

    16. Надевайте на лицо хорошо подходящую по размеру маску, когда производите уборку.

    17.  Уборку в квартире нежелательно проводить лицам, страдающим бытовой аллергией.

    ПАМЯТКА ДЛЯ БОЛЬНОГО, СТРАДАЮЩЕГО АЛЛЕРГИЕЙ К ПЛЕСНЕВЫМ ГРИБАМ

    1. Необходимо исключить из питания следующие продукты: сыр, кефир, йогурт, сладкие сырковые массы, сухофрукты, виноград, виноградный сок, квашеную капусту, соленые огурцы и помидоры, изделия из свежего дрожжевого теста, квас, пиво, сухое вино, шампанское. Все фрукты обязательно очищать от кожицы.

    2. Не рекомендуется находиться в сырых, плохо проветриваемых помещениях с протечками, плесенью на стенах, с сырым подвалом.

    3. При наличии грибка на стенах следует обратиться в санэпидстанцию, проконсультироваться, какими препаратами следует обработать плесень. Рекомендуется обработать места протечек кварцевой лампой. Принять меры к улучшению условий проживания (сделать ремонт кровли, осушить подвал).

    4. Не рекомендуется работать с землей на даче, чистить грибы, работать в помещениях с повышенной влажностью воздуха (теплицы и др.).

    5. Не рекомендуется заниматься цветоводством (необходимо убрать цветы из комнаты, где спит больной).

    6. Рекомендуется санировать пораженные грибковой инфекцией ногти, кожу стоп, слизистые оболочки.

    7. Не принимать антибиотики пенициллинового ряда.

    8. Не рекомендуется проводить отдых в районах с субтропическим климатом (Черноморское побережье Кавказа, некоторые прибрежные районы Турции и др.). Рекомендуются районы с сухим климатом (Крым, Болгария, Кипр, Испания).



    Медицинские процедуры по профилям заболеваний:

    Лечение взрослого населения с болезнями уха, горла, носа
    (класс VIII, Х по МКБ-10)

    • Хронический отит;
    • Хронический ринит;
    • Хронический назофарингит;
    • Хронический тонзилит;
    • Хронический ларингит;
    • Хронический ларинготрахеит;
    • Хронический синусит;

    Методы лечения:

    • Прием минеральной воды;
    • Ванны ароматические, минеральные, сухо-воздушные, газовые;
    • Воздействие лечебной грязью;
    • Души- циркулярный, подводный душ-массаж;
    • Физиопроцедуры-ДДТ, СМТ, эл.п.УВЧ, электрофорез лекарственных средств, УФО, ДМВ, СМВ, НИЛИ, магнитотерапия, дарсонвализация, гальвановоздействие, индуктотермия.
    • Аэрозольтерапия, аэрофитотерапия, аэроионотерапия;
    • Спелеовоздействие;
    • ЛФК в зале, терренкур;
    • Психотерапия.

     


    Лечение взрослого населения с болезнями эндокринной системы, расстройствами питания и нарушениями обмена веществ.
    (класс IV по МКБ-10) 

    • Диффузный эндемический зоб;
    • Хронический тиреоидит;
    • Эутиреоидный зоб;
    • Сахарный диабет;
    • Ожирение;
    • Нарушение толерантности к глюкозе;
    • Нарушение обмена пуринов……..;
    • Нарушение минерального обмена.

    Методы лечения:

    • Прием минеральной воды;
    • Ванны ароматические, минеральные, сухо-воздушные, вихревые, минеральные;газовые
    • Души-циркулярный, Шарко, подводный душ-массаж;
    • Физиопроцедуры-электрофорез лекарственных средств, электросон, СМТ, НИЛИ, магнитотерапия, индуктотермия, СМВ, ультразвук
    • ЛФК в зале, бассейне, терренкур;
    • Психотерапия. 

     


    Лечение взрослого населения с болезнями кожи и подкожной клетчатки.
    (класс XII по МКБ-10) 

    • Атопический дерматит;
    • Псориаз.

    Методы лечения:

    • Прием минеральной воды;
    • Ванны-газовые, минеральные, суховоздушные;
    • Обертывания;
    • Парафиновая маска на кожу;
    • Аэроионотерапия;
    • Спелеовоздействие;
    • Физиопроцедуры-эл.п.УВЧ, электросон, ультразвук, ДМВ, СМВ, индуктотермия, НИЛИ, магнитотерапия;
    • Воздействие климатом, терренкур;
    • Психотерапия. 

     


    Лечение взрослого населения с болезнями нервной системы.
    (класс VI по МКБ-10) 

    • Последствия перенесенного менингита;
    • Заболевания и последствия травм спинного и головного мозга;
    • Поражение нервов, корешков,сплетений,полиневропатии
    • Хроническая головная боль напряжения. 

    Методы лечения:

    • Прием минеральной воды;
    • Воздействие лечебной грязью, парафином;
    • Ванны-минеральные, газовые, вихревые, суховоздушные;
    • Души-циркулярный, подводный душ-масаж;
    • Физиопроцедуры-СМТ, ультразвук, ДМВ, ДДТ, магнитотерапия, НИЛИ, СМВ, индуктотермия, эл. п.УВЧ, КВЧ, электрофорез лекарственных средств, дарсонвализация.
    • ЛФК в зале, бассейне, терренкур;
    • Массаж;
    • Психотерапия. 

     


    Лечение взрослого населения с болезнями мочеполовой системы.
    (класс XIV по МКБ-10) 

    • Хронический цистит;
    • Хронический простатит;
    • Хронический сальпингоофорит
    • хронический эндометрит;
    • Вторичное бесплодие. 

    Методы лечения:

    • Прием минеральной воды;
    • Воздействие лечебной грязью, парафином;
    • Душ циркулярный;
    • Ванны-минеральные, суховоздушные, ароматические, газовые;
    • Физиопроцедуры-СМТ, ультразвук, ДМВ, ДДТ, магнитотерапия, НИЛИ,эл п УВЧ, электорофорез лекарственных средств, электросон;
    • ЛФК в зале, бассейн, терренкур;
    • Массаж, подводный душ-массаж;
    • Психотерапия;
    • Ректальное воздействие НИЛИ при болезнях мужских половых органов;
    • Введение тампонов при болезнях женских половых органов.

     


    Лечение взрослого населения с болезнями системы кровообращения
    (класс IX по МКБ-10) 

    • Хроническая ревматическая болезнь сердца;
    • Гипертоническая болезнь;
    • Ишемическая болезнь сердца:
    • Последствия цереброваскулярных болезней;
    • Атеросклероз артерий конечностей;
    • Варикозное расширение вен нижних конечностей. 

    Методы лечения: 

    • Прием минеральной воды;
    • Ванны-вихревые, газовые, минеральные, ароматические, суховоздушные, жемчужные;
    • Души-циркулярный, подводный душ-массаж;
    • Физиопроцедуры-НИЛИ, дарсонвализация, ДМВ, магнитотерапия, гальвановоздействие, СМТ, электросон, ДДТ, ультразвук, СМВ;
    • Массаж;
    • ЛФК в зале, бассейне, терренкур;
    • Психотерапия.  

     


    Лечение взрослого населения с болезнями костно-мышечной системы и соединительной ткани.
    (класс XIII по МКБ-10) 

    • Артропатии
    • Ревматоидный артрит;
    • Подагра;
    • Полиостеоартроз;
    • Сколиоз;
    • Остеохондроз позвоночника. 

    Методы лечения: 

    • Прием минеральной воды;
    • Воздействие лечебной грязью, парафином;
    • Ванны-ароматические, газовые, минеральные, суховоздушные, вихревые;
    • Физиопроцедуры-СМТ, ДДТ, ДМВ,эл п УВЧ, электрофорез лекарственных средств, ультразвук, индуктотермия, НИЛИ, магнитотерапия, СМВ;
    •  Массаж, подводный душ-массаж;
    • ЛФК в зале, бассейне, терренкур; 

     

    Лечение взрослого населения с болезнями органов пищеварения.
    (класс XI по МКБ-10) 

    • Эзофагит;
    • Язвенная болезнь желудка и 12п.кишки;
    • Хронический гастрит, дуоденит.
    • Синдром раздраженного кишечника;
    • Хронический гепатит;
    • Хронический холецистит;
    • Хронический панкреатит;
    • Постхолецистэктомический синдром; 

    Методы лечения:

    • Прием минеральной воды;
    • Воздействие лечебной грязью, парафином;
    • Ванны-газовые, минеральные, суховоздушные;
    • Душ-циркулярный, подводный душ-массаж;
    • Физиопроцедуры-СМТ, ДДТ,эл п УВЧ, электрофорез лекарственных средств, ультразвук, НИЛИ, ДМВ, индуктотермия, КВЧ, магнитотерапия, электросон, СМВ;
    • Массаж;
    • ЛФК в зале, бассейне, терренкур;
    • Психотерапия;
    • Введение лекарственных средств с помощью клизмы. 

     


    Лечение взрослого населения с болезнями органов дыхания,
    (класс X по МКБ-10) 

    • Хронический бронхит;
    • Пневмония  в фазе реконвалесценции;
    • Хроническая обструктивная болезнь легких;
    • Бронхиальная астма. 

    Методы лечения: 

    • Ванны-ароматические, газовые, минеральные, суховоздушные;
    • Душ-циркулярный, подводный душ-массаж;
    • Воздействие лечебной грязью;
    • Физиопроцедуры-СМТ, ДДТ,эл п УВЧ, электрофорез лекарственных средств, электросон, индуктотермия, ДМВ;
    • Аэроионотерапия, аэрозольтерапия, аэрофитотерапия;
    • Спелеовоздействие;
    • Массаж;
    • ЛФК в зале, бассейне, терренкур;
    • Психотерапия. 

     


     Лечение взрослого населения с психическими расстройствами  и расстройствами  поведения.
    (класс V по МКБ-10) 

    • Вегетососудистая дистония; 

    Методы лечения: 

    • Ванны-газовые, вихревые, жемчужные, минеральные, суховоздушные;
    • Души-циркулярный, подводный душ-массаж;
    • Физиопроцедуры-электрофорез лекарственных средств, электросон, НИЛИ, магнитотерапия, СМТ, ультразвук, дарсонвализация, ДМВ, СМВ, эл пУВЧ;
    • ЛФК в зале, бассейне, терренкур;
    • Массаж;
    • Психотерапия.

    Оренбургская областная клиническая больница

    Мы рады приветствовать вас на страницах официального сайта нашей больницы!

    Государственное автономное учреждение здравоохранения «Оренбургская областная клиническая больница» (ГАУЗ «ООКБ») свыше 140 лет занимает лидирующее место в здравоохранении области. Благодаря деятельности сотрудников нашего учреждения и бережному отношению к традициям, заложенным нашими предшественниками, мы продолжаем повышать качество и эффективность медицинской помощи. Мощная материально-техническая база, высокий кадровый потенциал, использование эффективных методов диагностики и лечения дают возможность оказывать специализированную, в том числе высокотехнологичную медицинскую помощь населению Оренбургской области и других регионов.

    Мощность стационара 933 койки. С 2007 года ГАУЗ «ООКБ» входит в перечень учреждений, оказывающих высокотехнологичную медицинскую помощь по федеральным квотам. С 10 января 2013 в нашей больнице работает региональный сосудистый центр на 120 коек, а 1 января 2014 года на базе нефрологического отделения начал работать областной нефрологический центр.

    Мощность консультативной поликлиники 600 посещений в смену, приём ведется по 28 специальностям.

    Ежегодно в стационарных отделениях больницы лечатся свыше 24 тысяч пациентов.

    Кроме того, ежедневно с выездом на места автомобильным и санитарно-авиационным транспортом специалистами отделения экстренной консультативной медицинской помощи оказывается экстренная помощь при осложнённых заболеваниях, травмах, при необходимости производятся оперативные вмешательства.

    Из 404 врачей, работающих в больнице, 4 имеют учёную степень доктора медицинских наук, 33 являются кандидатами медицинских наук, высшая квалификационная категория у 159 врачей. Из 719 средних медицинских работников – у 249 высшая квалификационная категории, 26 медицинских сестёр имеют высшее сестринское образование. 7 врачей нашей больницы носят почётное звание «Заслуженный врач Российской Федерации», 6 – почётное звание «Заслуженный работник здравоохранения Российской Федерации». Нагрудным знаком «Отличник здравоохранения» награждены 31 врач и 6 средних медицинских работников. Почётную грамоту Министерства здравоохранения Российской Федерации имеют 32, почётную грамоту Министерства здравоохранения Оренбургской области – 94 работника больницы.

    Совместная работа областной клинической больницы и Оренбургского государственного медицинского университета (института, академии) по подготовке медицинских кадров высшего звена имеет более чем 70-летнюю историю. В настоящее время на нашей базе работают пять кафедр ГБОУ ВПО «Оренбургский государственный медицинский университет».

    Для подготовки кадров среднего звена на базе учреждения функционируют вечернее отделение и отделение последипломной подготовки специалистов со средним медицинским и фармацевтическим образованием областного медицинского колледжа.

    Наше учреждение имеет лицензию на все осуществляемые виды медицинской деятельности, в том числе на работы и услуги при оказании высокотехнологичной медицинской помощи по 14 специальностям.

    Мы надеемся, что наш сайт не только поможет вам найти необходимую информацию, но и оставит у вас самые приятные впечатления.

    Главный  врач

    ГАУЗ «Оренбургская областная клиническая больница»

     

     

     

     

     

    А. В. Редюков


    Регулирование гомеостаза и воспаления носовых дыхательных путей у мышей сигнальными путями SHP-1 и Th3 / Th2

    Реферат

    Аллергический ринит – хроническое воспалительное заболевание, управляемое лимфоцитами Th3. Известно, что протеинтирозинфосфатаза (SHP) -1, содержащая домен Src гомологии 2, является негативным регулятором в пути передачи сигналов IL-4α / STAT-6 в легких. Однако роль фермента SHP-1 и его функциональная связь с цитокинами Th3 и Th2 в носовых дыхательных путях неизвестны.В этом исследовании мы стремились изучить воспаление носа в результате дефицита SHP-1 у жизнеспособных мышей motheaten ( mev ) и изучить вовлеченные молекулярные механизмы. Цитология, гистология и экспрессия цитокинов и хемокинов были проанализированы, чтобы определить природу воспаления носа. Нацеленное истощение генов цитокинов Th2 (IFN-γ) и Th3 (IL-4 и IL-13) использовали для идентификации вовлеченных критических путей. Матричные металлопротеиназы (ММП) были изучены для демонстрации механизма клиренса рекрутированных воспалительных клеток в носовые дыхательные пути.Мы показали здесь, что у мышей mev было спонтанное аллергическое ринитоподобное воспаление с эозинофилией, метаплазией слизи, повышающей регуляцией цитокинов Th3 (IL-4 и IL-13), хемокинов (эотаксин) и MMP. Все эти медиаторы воспаления явно не регулируются цитокинами Th3 и Th2. Делеция гена IFN-γ вызвала сильное воспаление с перекосом Th3 с трансэпителиальной миграцией воспалительных клеток. Эти данные предполагают, что фермент SHP-1 и парадигма Th3 / Th2 могут играть решающую роль в поддержании назального иммунного гомеостаза и в регуляции аллергического ринита.

    Образец цитирования: Cho SH, Oh SY, Lane AP, Lee J, Oh M-H, Lee S и др. (2014) Регулирование гомеостаза и воспаления носовых дыхательных путей у мышей сигнальными путями SHP-1 и Th3 / Th2. PLoS ONE 9 (8): e103685. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0103685

    Редактор: Луо Чжан, Пекинский институт отоларингологии, Китай

    Поступила: 14 августа 2013 г .; Одобрена: 4 июля 2014 г .; Опубликован: 4 августа 2014 г.

    Авторские права: © 2014 Cho et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Финансирование: Эта работа была поддержана грантами NIH HL079349 и HL107151 для ZZ; Грант NIH AI075025 и грант AAAAI Women’s Award для TZ; и NIH Grant AI072502 для APL. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

    Введение

    Постоянно сталкиваясь с экзогенными антигенами и патогенами из окружающей среды, верхние и нижние дыхательные пути образуют эффективную защиту, сохраняя при этом толерантность к аутоантигенам [1]. Этот иммунный гомеостаз слизистой оболочки может стать нерегулируемым, что приведет к искаженным иммунным ответам, таким как опосредованные Т-клетками ответы Th2, Th3 или Th27. Аллергический ринит и хронический риносинусит с полипозом являются примерами стойких воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, в которых доминируют CD4 + эффекторные клетки Th3, секретирующие IL-4, IL-5 и IL-13 в ответ на обычно вдыхаемые антигены [2] – [2] – [2] 4].Недавно было установлено, что воспаление верхних дыхательных путей с преобладанием Th3 может приводить к долгосрочному ремоделированию дыхательных путей [5]. В парадигме Th2 / Th3 цитокин Th2 IFN-γ считается контррегулирующим по отношению к ответам Th3 [6]. Различные уровни IFN-γ были обнаружены в образцах промывания носовых пазух [7], и в нескольких исследованиях изучалось прямое влияние IFN-γ на эозинофильное воспаление при аллергическом рините и хроническом риносинусите [8].

    Src-гомология 2 домен-содержащая протеинтирозинфосфатаза 1 (SHP-1) является негативным регулятором связанного с Th3 сигнального пути IL-4Rα.После рекрутирования, фосфорилирования и активации SHP-1 связывается и дефосфорилирует свои молекулы-мишени и прекращает передачу сигналов активации [9]. Когда активность фермента SHP-1 отсутствует или снижена, передача сигналов цитокинов / факторов роста не контролируется, что может привести к аномальным ответам. Материнские и родственные им жизнеспособные ( mev ) мыши представляют собой естественные мутантные штаммы, дефицитные по SHP-1 [10] – [12]. У этих мышей развиваются спонтанные воспалительные нарушения во многих органах, включая проявления в легких [10], [11], [13] – [16].Ранее мы сообщали, что у мышей mev развивается спонтанный астматический фенотип в легких [17], они более чувствительны к сенсибилизации аллергеном и заражению [18], а также у мышей носа с выраженными эозинофилами, похожими на аллергический ринит, вызванный аллергеном. [19]. Однако молекулярные механизмы, лежащие в основе этого ринита у мышей mev и роль цитокинов Th2 и Th3 в сигнальных путях, регулируемых SHP-1, не изучены. Мыши mev представляют собой отличную генетическую модель для изучения функции SHP-1 в развитии воспаления носовых дыхательных путей.

    Эозинофилия в жидкости и тканях носового лаважа (НАЛ) является признаком аллергического ринита и хронического риносинусита с полипами носа [20]. Транспортировка эозинофилов включает множество компонентов, включая цитокины Th3 (IL-4, IL-5 и IL-13), хемокины (эотаксин, MCPs и RANTES), молекулы адгезии (ICAM-1 и VCAM-1) и матриксные металлопротеиназы ( ММП) [21]. ММП являются подсемейством цинк- и кальций-зависимых ферментов и ответственны за многие физиологические и патологические процессы [22].Предыдущие исследования показали повышенную экспрессию ММП у пациентов с астмой и аллергическим ринитом [5], [23]. MMP-9 значительно увеличивается в биоптатах бронхов у астматиков по сравнению с нормальными субъектами [24]. Тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИМП) являются основными эндогенными регуляторами активности ММП в тканевом микроокружении. Известно, что нарушение тонкого баланса между MMP и TIMP участвует во многих заболеваниях, включая астму, артрит и рак [25].

    В этом исследовании мы описали воспаление верхних дыхательных путей с перекосом Th3, спонтанно возникающее у мышей с дефицитом SHP-1 или IFN-γ.Эти экспериментальные результаты предполагают, что в отсутствие контррегуляции в слизистой оболочке носа мыши по умолчанию преобладает цитокин Th3. Это может иметь важное значение для понимания механизмов, вызывающих эозинофильные воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, а также факторов, лежащих в основе дисбаланса MMP и TIMP в ремоделировании дыхательных путей, связанном с этими состояниями.

    Материалы и методы

    Животные

    Жизнеспособные мыши ( mev ) были использованы в этом исследовании, потому что эти мыши имеют более мягкий фенотип и большую продолжительность жизни по сравнению с исходными мышами-матерями [11].Мыши mev ( Ptpn6 me-v ) и мыши с нулевым содержанием IL-4 и IFN-γ на генетическом фоне C57BL / 6 были приобретены в лаборатории Джексона (Бар-Харбор, штат Мэн). Гетерозиготных мышей mev разводили для получения WT, гетерозиготных и гомозиготных мышей mev . IL-13-нулевые мыши были получены, как описано McKenzie et al. как сообщалось ранее [26] и скрещено с генетическим фоном C57BL / 6 для более чем 10 поколений. Скрещивание мышей mev и IL-4, IL-13 или IFN-γ-нулевых мышей выполняли для получения мышей mev на соответствующем фоне KO гена.Для экспериментов использовали мышей в возрасте от 7 до 9 недель. Все мыши содержались в клетках с микрофильтрами в среде, свободной от патогенов, и имели свободный доступ к пище и воде. Все эксперименты на животных были одобрены IACUC Университета Джона Хопкинса.

    Промывание носа и цитология

    Промывание носовых дыхательных путей (NAL) мышей и анализ инфильтрирующих воспалительных клеток выполняли с использованием методики трансфарингеального лаважа носа, разработанной нашей лабораторией [19].В отличие от ранее использовавшейся транстрахеальной техники [27], этот метод сводит к минимуму потерю клеток и дает стабильные результаты цитологического исследования [19]. Вкратце, хоану канюлировали катетером 24G через глоточное отверстие над голосовой связкой трансфарингеальным доступом. Носовые полости дважды осторожно промывали 350 мкл холодного PBS и собирали жидкость из ноздрей. Жидкости NAL центрифугировали, и супернатанты хранили при -80 ° C до анализа. Осадок клеток ресуспендировали в 100 мкл PBS и общее количество клеток подсчитывали с помощью гемоцитометра.Готовили цитоспиновые слайды и окрашивали красителем Diff-Quick (Dade Behring, Deerfield, Illinois) с последующим дифференциальным подсчетом клеток по меньшей мере 200 клеток на слайде.

    Гистологическое исследование тканей носа

    Окрашивание

    H&E и альциановым синим проводили на залитых парафином срезах ткани носа толщиной 4 мкм после декальцификации в течение ночи с помощью TBD-2 и фиксации 10% раствором формалина (Thermo Fisher Scientific, Эшвилл, Северная Каролина). Для гистологического сравнения использовали тот же разрез сошниково-носового органа.Носовые раковины (максиллотурбинаты) были выбраны для оценки воспаления, а слизистая оболочка перегородки была очагом гиперплазии бокаловидных клеток.

    Анализ экспрессии генов в слизистой оболочке носа с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени

    После промывания носа голова мыши была разделена в сагиттальной плоскости по линиям швов на черепе и носовой перегородке. Слизистую оболочку перегородки и носовых раковин собирали и помещали в 1 мл раствора RNAlater (Applied Biosystems, Foster City, CA) и хранили при 4 ° C до экстракции РНК.После выделения с помощью набора RNeasy Mini Kit (Qiagen, Валенсия, Калифорния) общая РНК была проанализирована с помощью ПЦР в реальном времени с использованием машины Applied Biosystems StepOnePlus со стандартными параметрами цикла. Анализ экспрессии гена Taqman от Applied Biosystems был использован для измерения экспрессии TNF-α, цитокинов Th2 (IFN-γ), цитокинов Th3 (IL-4, IL-5 и IL-13), хемокинов (CCL2, CCL5), и фактор роста (GM-CSF). Все зонды для генов-мишеней были приобретены у Applied Biosystems, GAPDH (Mm99999915_g1), IL-4 (Mm00445258_g1), IL-5 (Mm012_g1), IL-13 (Mm00434204_m1), IL-10 (Mm00439616_m1), Mm00439616_m1), Mm00439616_m1. , CCL2 (Mm00441242_m1), CCL5 (Mm01302427_m1) и GM-CSF (Mm012

    _m1).Каждый запуск ПЦР сопровождался геном домашнего хозяйства GAPDH в качестве внутреннего контроля [28]. Экспрессию ампликона в каждом образце нормализовали по содержанию его мРНК GAPDH, а уровень экспрессии целевой мРНК определяли как дельта Ct (ΔCt), разность пороговых циклов для целевого гена и домашнего гена. Относительная экспрессия гена выражалась как 2 -ΔCt , как описано ранее [29].

    Цитокины и хемокины в жидкостях для промывания носа

    ELISA использовали для измерения концентраций эотаксина, CXCL1 (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота) и TNF-α (eBioscience, Inc., Сан-Диего, Калифорния) в жидкостях NAL от мышей. Предел обнаружения эотаксина, CXCL1 и TNF-α составлял 3,0, 2,0 и 8,0 пг / мл соответственно.

    Активность ферментов ММР-2 и ММР-9 в жидкостях для промывания носа

    Зимография желатина была проведена для обнаружения MMP-2 и MMP-9. Желатин (1 мг / мл) сополимеризовали в 10% -ный полиакриламидный разделяющий гель. Жидкости NAL (3 мкг общего белка на дорожку) мышей затем подвергали разделению с помощью геля желатин-SDS-PAGE. После электрофореза гель промывали буфером, содержащим 0.1% Triton X-100, 10 мМ Трис / HCl, 10 мМ NaCl, 10 мМ CaCl 2 , 100 мкМ ZnSO 4 , pH 7,4 при комнатной температуре в течение 15 минут три раза, а затем инкубируют с тем же буфером в течение 12 часов для ферментативного гидролиза желатинового субстрата. Гель окрашивали 0,1% -ным кумасси синим в смеси метанол: уксусная кислота: вода (объемное соотношение 5∶1∶4) в течение 1 ч и обесцвечивали смесью этанол: уксусная кислота: вода (1∶1∶8 ) в течение 12 часов. Денситометрический анализ данных в трех экземплярах был выполнен с использованием NIS-Elements AR 3.0 (Nikon Instrument Inc., Мелвилл, Нью-Йорк).

    Статистический анализ

    Данные общего и дифференциального подсчета клеток были собраны из нескольких групп, которые показали нормальное распределение. Данные были проанализированы и сравнены с двухфакторным дисперсионным анализом. Все значения представлены как Среднее ± Стандартное отклонение среднего. Экспрессию мРНК (ΔCt), концентрацию белка (пг / мл) цитокинов и хемокинов и денситометрические результаты (произвольные единицы) ММП сравнивали с использованием однофакторного дисперсионного анализа ANOVA. Разница с P <0.05 считали статистически значимым. Результаты анализировали с помощью статистической программы Prism 4 (GraphPad Software Inc., Ла-Хойя, Калифорния).

    Результаты

    Спонтанный эозинофильный ринит у мышей

    mev

    Во-первых, мы сравнили цитологию жидкостей лаважа носовых дыхательных путей (NAL) и гистопатологию носа мышей WT и mev ( Рисунок 1A, 1B ). Мыши WT имели нормальную клеточность в носовых дыхательных путях, в основном макрофаги, и не демонстрировали воспалительных инфильтратов в срезах, окрашенных H&E.Напротив, повышенная клеточность с эозинофилией легко наблюдалась в носовых дыхательных путях мышей mev , что характерно для воспалительных реакций 2 типа. Чтобы определить, играют ли специфические молекулы в сигнальном пути Th3 критическую роль в воспалении носа у мышей mev , мы выборочно удалили гены IL-4 и IL-13 путем скрещивания мышей mev с соответствующими штаммами с нокаутом гена (KO). Результаты показали, что у мышей mev с геном КО ИЛ-4 значительно уменьшилось воспаление в дыхательных путях и в ткани носа (, рис. 1А, 1В, ).

    Рисунок 1. Эффект дефицита SHP-1 и роль цитокинов Th3 (IL-4 и IL-13) в воспалении носовых дыхательных путей.

    Цитология жидкости из носового лаважа (NAL) и гистология носовых дыхательных путей WT (n = 10), mev (n = 7), mev x IL-4 KO (n = 7) и mev x IL-13 KO (n = 10) мышей. (A) Общий и дифференциальный подсчет клеток проводился с образцами NAL из каждой группы мышей (* P <0,05, ** P <0,01 и *** P <0,001). (B) Типичные носовые срезы, окрашенные гематоксилином и эозином (H&E) из каждой группы.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0103685.g001

    Роль цитокинов Th2 в воспалении носовых дыхательных путей у мышей

    mev

    Чтобы определить роль сигнального пути Th2 в воспалении носовых дыхательных путей, мы выборочно удалили ген IFN-γ путем скрещивания мышей mev с мышами IFN-γ KO. Как показано на фиг. 2A , назальная цитология мышей IFN-γ KO показала стойкое носовое воспаление с повышенным количеством общих клеток, нейтрофилов и эозинофилов.Однако у мышей mev на фоне IFN-γ KO наблюдалось значительное увеличение макрофагов, нейтрофилов и эозинофилов, но не лимфоцитов. Интересно, что изменения в эозинофилах были наиболее разительными. Как показано на окрашенных H&E срезах носа, хотя некоторые эозинофилы все еще инфильтрировались в ткани носа, большинство локально рекрутированных клеток переместилось в носовые дыхательные пути (, рис. 2B, ).

    Рисунок 2. Нацеленное истощение гена цитокина Th2 IFN-γ привело к серьезному воспалению с перекосом Th3 в носовых дыхательных путях мышей mev .

    Гистология и цитология промывания носа (NAL) мышей mev (n = 7), mev с IFN-γ KO (n = 9) и IFN-γ KO (n = 12). (A) Общее и дифференциальное количество клеток в образцах NAL определяли для каждой группы мышей (* P <0,05, ** P <0,01 и *** P <0,001). (B) Типичные окрашенные H и E носовые срезы из каждой группы.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0103685.g002

    Тh3-искаженный профиль цитокинов в носовой полости мышей

    mev

    Затем мы определили экспрессию мРНК цитокинов Th3 (IL-4, IL-5 и IL-13) и цитокинов Th2 (IFN-γ) в тканях носа.Уровни мРНК IL-4 и IL-5 не были обнаружены в тканях носа мышей WT, но были легко обнаружены у мышей mev (, фиг. 3A, 3B, ). В отличие от IL-4 и IL-5, в тканях носа мышей WT наблюдалась экспрессия мРНК IL-13 на базовом уровне. Повышение мРНК IL-13 было замечено у мышей на mev и выше исходного уровня, но разница не была значимой (, фиг. 3C, ). Эти данные противоположны изменениям в нижних дыхательных путях мышей с mev и , у которых значительно повышен уровень IL-13 [17].Делеция гена IFN-γ незначительно, но значительно увеличивала экспрессию IL-13 у мышей mev , но не у мышей WT. С другой стороны, мРНК IFN-γ была обнаружена на исходном уровне (WT), значительно снизилась у мышей mev , но не затронута делециями цитокинов Th3 (, фиг. 3D, ). Таким образом, в носовых дыхательных путях мышей mev дефицит IFN-γ незначительно, но значительно увеличивал экспрессию IL-13, но дефицит цитокинов Th3 (IL-4 и IL-13) не влиял на экспрессию IFN-γ.

    Рисунок 3. Профили цитокинов Th3 и Th2 в носовых дыхательных путях мышей mev .

    ПЦР в реальном времени показала экспрессию мРНК (A) IL-4, (B) IL-5, (C) IL-13 и (D) IFN-γ из WT , мэв , мэв x IL-4 KO , мэв x IL-13 KO , мэв x IFN-γ KO и IFN-γ KO (n = 6 каждая). Результаты были нормализованы к GAPDH (как контрольный ген [28]) и представлены как разница значений Ct (ΔCt) между ними (n.д .: не обнаружено; * P <0,05, ** P <0,01 и *** P <0,001).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0103685.g003

    Регулирование воспалительных цитокинов и хемокинов цитокинами Th3 / Th2

    Чтобы лучше понять носовые воспалительные реакции на молекулярном уровне, мы исследовали экспрессию хемокинов в носовых тканях мышей WT и mev с использованием ОТ-ПЦР и ELISA. Уровни мРНК CCL2 (MCP-1), CCL5 (RANTES) и GM-CSF не увеличивались у мышей mev по сравнению с таковыми у мышей WT (, фиг.4, ).Экспрессия GM-CSF снижалась у мышей mev на фоне IL-13 KO. CCL2, CCL5 и GM-CSF все значительно увеличились у мышей mev с IFN-γ KO по сравнению с мышами mev . Однако дефицит IL-4 не влиял на уровни экспрессии этих хемокинов. Сходные результаты наблюдались для CCL2 и CCL5 у мышей с дефицитом IL-13 mev , но GM-CSF был значительно снижен в отсутствие IL-13 (, фиг. 4C, ).

    Рисунок 4.Экспрессия хемокинов в тканях носа мышей mev .

    ПЦР в реальном времени показала экспрессию мРНК (A) CCL2 (MCP-1), (B) CCL5 (RANTES) и (C) GM-CSF из WT , mev , mev x IL-4 KO , мэв x IL-13, KO , мэв x IFN-γ KO и IFN-γ KO мышей (n = 6 каждая). Результаты были нормализованы к GAPDH (контрольный ген) и представлены как разница значений Ct (ΔCt) между ними (* P <0,05, ** P <0,01 и *** P <0.001).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0103685.g004

    Затем мы измерили концентрации белков эотаксина, CXCL1 и TNF-α с помощью ELISA. Концентрация эотаксина в жидкостях NAL была значительно увеличена у мышей mev по сравнению с мышами WT, и это изменение полностью зависело от цитокинов Th3 IL-4 и IL-13, а также в значительной степени от IFN-γ (рис. 5А ). Напротив, уровни CXCL1 и TNF-α не изменились у мышей mev по сравнению с мышами WT.Однако делеция гена IFN-γ резко увеличивала экспрессию CXCL1 и TNF-α у мышей mev (фигура 5B , фигура 5C ).

    Рисунок 5. Продукция хемокинов в жидкостях носового лаважа мышей mev .

    ELISA показал концентрации белков (A) эотаксина, (B) CXCL1 и (C) TNF-α из WT , мэв , мэв x IL-4 KO , мэв x IL-13 KO , мэв x IFN-γ KO и IFN-γ KO (n = 6 каждая, и * P <0.05, ** P <0,01 и *** P <0,001).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0103685.g005

    Повышенная экспрессия и активность ферментов ММР-2 и ММР-9 при воспалении носа

    Мы измерили экспрессию и ферментативную активность MMP-2 и MMP-9 в жидкостях NAL с помощью желатиновой зимографии (, фиг. 6A, ) и выполнили денситометрию каждой полосы для получения количественных значений (, фиг. 6B, ). На базальном уровне MMP-2 и MMP-9 конститутивно не экспрессировались в NAL-жидкостях WT.Однако мыши mev показали 10-кратное увеличение pro-MMP-9 и 2-кратное увеличение активности MMP-2 по сравнению с мышами WT. Дефицит IL-4 и IL-13 приводил к снижению обоих MMP. Напротив, обе ММП были значительно активированы у мышей IFN-γ KO независимо от статуса mev . Экспрессия MMP-9 более выражена, чем MMP-2, у всех типов мышей. Исходя из этих результатов, MMP-2 и MMP-9 жестко регулируются цитокинами Th3 / Th2 в носовых дыхательных путях.

    Рисунок 6.Желатиновая зимография для определения активности MMP-2 и MMP-9 в жидкостях NAL мышей mev .

    (A) Активность ММП визуализировалась в виде четких полос на темно-синем фоне желатинового субстрата в геле. Маркеры молекулярной массы использовали для оценки молекулярных масс про и активных форм MMP-2 и MMP-9. Экспрессия MMP-9 была идентифицирована в основном как проформы, а не как второстепенные активные формы. Экспрессия ММП-2 рассматривалась как активная форма без проформы. Экспрессия MMP-9 была более выраженной, чем MMP-2 в жидкостях NAL.(B) Блоты сканировали и проводили денситометрию. Плотность каждой полосы выражается в произвольных единицах. Этот гель является представителем двух независимых экспериментов.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0103685.g006

    Повышенная метаплазия слизи у мышей

    mev и регуляция цитокинами Th3 / Th2

    Затем мы выполнили окрашивание альциановым синим для выявления метаплазии бокаловидных клеток в носовых дыхательных путях. В эпителии дыхательных путей мышей WT имело место исходное окрашивание по альциановому синему.Количество бокаловидных клеток, окрашенных альциановым синим, значительно увеличилось у мышей mev по сравнению с мышами WT (, фиг. 7, ). Делеция генов IL-4 и IFN-γ значительно снижает количество бокаловидных клеток в носовых дыхательных путях мышей mev . Однако делеция гена IL-13 имела незначительный эффект на бокаловидные клетки (, фиг. 7, ).

    Рис. 7. Метаплазия слизи в носовых дыхательных путях мышей mev .

    (A) Окрашивание носовых дыхательных путей альциановым синим от WT , мэв , мэв x IL-4 KO , мэв x IL-13 KO , мэв x IFN-γ KO и IFN-γ KO мышей.Показаны представители нескольких образцов.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0103685.g007

    Обсуждение

    В этом исследовании мы продемонстрировали доказательства, подтверждающие важность SHP-1 в поддержании иммунологического гомеостаза в носовых дыхательных путях. Если функция фермента SHP-1, одного из важных ингибиторов сигнального пути IL-4Rα, снижается или утрачивается, в слизистой оболочке носа развивается стойкое эозинофильное воспаление в отсутствие какой-либо дополнительной стимуляции.Это говорит о том, что в нормальных условиях SHP-1 имеет решающее значение для поддержания порога реакции клеток и тканей на нормальную стимуляцию окружающей среды. Цитология и гистология носа также продемонстрировали спонтанное эозинофильное воспаление у мышей mev . Экспрессия мРНК цитокинов Th3 (IL-4 и IL-5) повышается и сопровождается снижением IFN-γ (, фиг. 3, ). Кроме того, эотаксин в жидкостях NAL значительно увеличился у мышей mev по сравнению с мышами WT (, фиг.4, ).Следовательно, воспаление носа, опосредованное дефицитом SHP-1, искажено по Th3. Недавно наша группа сообщила о астматоподобном воспалении легких и ринитоподобном воспалении носа у мышей mev [17], [19]. Следовательно, в нормальных условиях SHP-1 является важным иммунным регулятором как верхних, так и нижних дыхательных путей. Мыши с дефицитом SHP-1 mev в качестве модели ринита с преобладанием Th3 могут быть использованы для раскрытия основных иммунных механизмов аллергического ринита и хронического риносинусита с полипозом носа.

    Считается, что аллергическое воспаление дыхательных путей, такое как астма и аллергический ринит, в основном обусловлено Th3-иммунитетом [30]. Парадигма Th3 / Th2 – это традиционная концепция, которая может объяснить некоторые механизмы, лежащие в основе иммунного гомеостаза или патологических воспалительных состояний, таких как астма и аутоиммунные заболевания [31]. В отличие от IL-4 и IL-5, IL-13 и IFN-γ конститутивно экспрессируются в слизистой оболочке носа здоровых мышей WT, что позволяет предположить, что в нормальных условиях IL-13 и IFN-γ могут присутствовать для поддержания баланса Парадигма Th3 / Th2 в верхних дыхательных путях.Это также контрастирует с нижними дыхательными путями, где в нормальных условиях невозможно обнаружить IL-13 или IFN-γ.

    Общеизвестно, что аллергические заболевания тесно связаны с усиленным иммунным ответом Th3 с высокими уровнями IL-4, IL-5 и IL-13, но накопленные данные также указывают на то, что подавленные иммунные ответы Th2 участвуют в патогенезе аллергии. [32]. Лимфоциты Th2 и цитокины, такие как IFN-γ и IL-12, могут противодействовать или подавлять ответы Th3 при аллергических заболеваниях [33].Неисправная продукция IFN-γ предрасполагает к развитию аллергических заболеваний. Например, у пациентов с тяжелой астмой наблюдается значительно сниженная продукция IFN-γ в ответ на аллерген по сравнению с контрольной группой [34]. В нашем исследовании относительно оси Th2 мы сравнили наивный иммунный статус носовых дыхательных путей у четырех разных групп мышей, включая WT, mev , mev , скрещенных с IFN-γ KO и IFN-γ KO отдельно. . Носовые дыхательные пути у мышей mev имели легкое эозинофильное воспаление, искаженное иммунным ответом Th3.В соответствии с легочными данными мышей mev , воспаление носа, вызванное дефицитом SHP-1, подавлялось при генетической делеции IL-4, но не значительно при делеции IL-13. Напротив, дефицит IFN-γ привел к стойкому эозинофильному воспалению дыхательных путей с высоким уровнем хемокинов (TNF-α, CCL2, CCL5 и CXCL1; Рисунок 4 и 5 ), но, что интересно, без присутствия цитокинов Th3. Как показано на фиг.2 , мыши mev с IFN-γ KO имели еще большую эозинофилию и меньшую нейтрофилию по сравнению с мышами IFN-γ KO.Следовательно, как SHP-1, так и IFN-γ важны для поддержания гомеостаза верхних дыхательных путей, но IFN-γ играет более важную роль.

    IL-18 – еще один провоспалительный цитокин, который способствует ответам Th2. Его роль IL-18 в патогенезе аллергического ринита менее ясна, чем роль IFN-γ. Уровень IL-18 повышается в выделениях из носа у пациентов с аллергическим ринитом [35] или с изменением аллергена муки [36]. Он продуцируется диспергированными клетками назального полипа у пациентов с АР [37], вероятно, за счет стимуляции продукции цитокинов Th3.Интересно, что клиническое улучшение у пациентов с аллергическим ринитом с помощью аллергенспецифической иммунотерапии (SIT) было связано с повышением уровня IL-18 в сыворотке или с помощью PBMC [38] – [40]. На животной модели левамизол (противоглистное средство) ослаблял аллергический ринит у мышей с одновременным снижением цитокинов Th3 и увеличением цитокинов Th2, включая IL-18 [41]. Однако в другом исследовании улучшение оценки симптомов и эозинофильного воспаления при лечении стероидами не коррелировало с изменениями уровня IL-18 в жидкостях для промывания носа [42].Таким образом, роль IL-18 в AR менее ясна, чем роль IFN-γ.

    Хемокины организуют миграцию и активацию популяций лейкоцитов в исходных условиях и при воспалительных условиях [43], [44]. Хемокины CXC в основном нацелены на нейтрофилы и лимфоциты, тогда как хемокины CC задействуют различные типы клеток, включая макрофаги, эозинофилы, базофилы и дендритные клетки. Недавно Fulkerson и др. показали, что как CC, так и CXC хемокины активируются в экспериментальной модели астмы [45].Они предположили, что между многочисленными хемокинами возникают сложные взаимодействия на фоне аллергического воспаления дыхательных путей. Чтобы узнать более подробные иммунные механизмы у мышей mev , мы изучили экспрессию Th3- и Th2-родственных хемокинов в верхних дыхательных путях мышей mev .

    TNF-α является провоспалительным цитокином и хемокином для гранулоцитов, включая нейтрофилы и эозинофилы [46]. Мо и др. продемонстрировали, что TNF-α был активирован на модели мышей с аллергическим ринитом, индуцированным OVA, и лечение ингибитором TNF-α (инфликсимаб) вызывало противоаллергические эффекты за счет снижения местных и системных Th3-ответов [47].Помимо своего действия на дендритные клетки, нейтрофилы и макрофаги, GM-CSF сильно способствует активности эозинофилов при аллергическом воспалении благодаря своей способности продлевать выживаемость эозинофилов и генерировать активированные эозинофилы [48]. RANTES (CCL5) обладает избирательной хемотаксической активностью в отношении эозинофилов и участвует в активации эозинофилов [49]. Мы измерили экспрессию провоспалительных цитокинов и хемокинов с помощью ОТ-ПЦР и ELISA. Мыши mev показали повышенную концентрацию эотаксина (CCL11) в жидкостях NAL по сравнению с мышами WT, но не сопровождались повышающей регуляцией MCP-1 (CCL2), RANTES (CCL5), GM-CSF, TNF-α и KC (CXCL1).Генетическое устранение IL-4 привело к снижению экспрессии белка эотаксина и мРНК GM-CSF у мышей mev . Однако мыши с дефицитом гена IFN-γ показали значительно повышенную экспрессию большинства исследованных цитокинов и хемокинов. Интересно, что дефицит цитокинов Th3 не оказал влияния на ответ Th2 с нейтрофилией, но дефицит цитокинов Th2 действительно привел к устойчивому ответу Th3 с высокой эозинофилией и повышающей регуляцией хемокинов, даже несмотря на то, что экспрессия цитокинов Th3 не была затронута.Следовательно, пути Th3 можно рассматривать как «путь по умолчанию» для носовых дыхательных путей. И IFN-γ может играть важную регулирующую роль в экспрессии хемокинов в носовых дыхательных путях при наивном и аллергическом воспалении. Кроме того, недостаток IFN-γ вызывал Th3-подобное воспаление в присутствии повышенного содержания хемокинов, но отсутствия цитокинов Th3.

    ММП выполняют важные физиологические функции, такие как ремоделирование, миграция клеток и иммунные ответы [50]. В отличие от выраженной эозинофилии перибронхиальной ткани, количество эозинофилов в дыхательных путях было заметно снижено как у мышей с дефицитом ММП-2, так и у мышей с дефицитом ММП-9 [51], [52].Однако об их регуляторных механизмах и сигнальных путях известно немного. В нашем исследовании как MMP-2 (желатиназа A), так и MMP-9 (желатиназа B) были значительно повышены у мышей mev по сравнению с мышами WT (, рис. 6, ). Дефицит цитокинов Th3 (IL-4 и IL-13) привел к снижению экспрессии MMP по сравнению с мышами mev . В отличие от этого, дефицит цитокина Th2 (IFN-γ) привел к сильной активации этих MMP. Следовательно, ММП жестко регулируются цитокинами Th3 / Th2 и могут играть критическую роль в трансэпителиальном клиренсе воспалительных клеток в носовых дыхательных путях.

    В верхних и нижних дыхательных путях слизь, вырабатываемая эпителием, является неотъемлемой частью защиты организма. Однако избыточное производство слизи, как при метаплазии слизи (гиперплазия бокаловидных клеток), является одной из характерных черт ремоделирования дыхательных путей при аллергических заболеваниях дыхательных путей, что подтверждается исследованиями на моделях на животных [53], [54]. В этом исследовании назальный эпителий мышей WT показал физиологический уровень положительно окрашенных бокаловидных клеток. Это согласуется с присутствием бокаловидных клеток в трахее и бронхах, но в отличие от отсутствия бокаловидных клеток в легких дыхательных путях небольшого размера у мышей при нормальных условиях.Однако заметно увеличенное количество бокаловидных клеток было легко замечено в носовых дыхательных путях мышей mev (, фиг. 7, ), и это изменение зависит от генов цитокинов Th3 и Th2. Эти результаты демонстрируют, что выработка слизи в верхних дыхательных путях тесно регулируется цитокинами Th3 / Th2 и сильно отличается от регуляции слизи в нижних дыхательных путях, где доминирует Th3, где IFN-γ является основным ингибитором выработки слизи [33].

    Наше исследование на мышах mev показало, что фосфатаза SHP-1 играет важную роль в поддержании иммунного гомеостаза в верхних дыхательных путях.SHP-1 может играть ключевую роль в негативной регуляции воспаления Th3. При дефиците SHP-1 мыши mev демонстрируют фенотип, подобный аллергическому риниту, который в значительной степени зависит от цитокинов Th3 (IL-4 и IL-13) и эотаксина. В носовых дыхательных путях наблюдалось значительное повышение регуляции как ММР-2, так и ММП-9. Кроме того, наше исследование также показывает, что IFN-γ играет важную регулирующую роль в воспалении носа Th3 в носу. Об исследовании аллергического ринита с использованием генетического подхода к выяснению основных иммунологических механизмов ранее не сообщалось.Эти новые открытия помогут нам понять механизмы иммунитета слизистых оболочек и выявить некоторые важные цели для лечения аллергического ринита. Исследования возможной роли фосфатазы SHP-1 в заболеваниях верхних дыхательных путей человека, таких как аллергический ринит, следует рассматривать с SHP-1 в качестве маркера или потенциальной терапевтической мишени.

    Вклад авторов

    Задумал и спроектировал эксперименты: ZZ APL. Проведены эксперименты: SHC JL SYO MHO SWL. Проанализированы данные: SHC SYO TZ APL ZZ.Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: TZ APL SWL. Написал статью: SHC ZZ.

    Ссылки

    1. 1. Beisswenger C, Kandler K, Hess C, Garn H, Felgentreff K и др. (2006) Аллергическое воспаление дыхательных путей подавляет легочную антибактериальную защиту хозяина. J Immunol 177: 1833–1837.
    2. 2. Christodoulopoulos P, Cameron L, Durham S, Hamid Q (2000) Молекулярная патология аллергического заболевания. II: Заболевание верхних дыхательных путей. J Allergy Clin Immunol 105: 211–223.
    3. 3. Meltzer EO, ​​Hamilos DL, Hadley JA, Lanza DC, Marple BF и др. (2004) Риносинусит: определение определений для клинических исследований и ухода за пациентами. J Allergy Clin Immunol 114: 155–212.
    4. 4. Broide DH (2010) Аллергический ринит: патофизиология. Allergy Asthma Proc 31: 370–374.
    5. 5. Kim TH, Lee JY, Lee HM, Lee SH, Cho WS и др. (2010) Ремоделирование слизистой оболочки носа при легком и тяжелом персистирующем аллергическом рините с особым упором на распределение коллагена, протеогликанов и лимфатических сосудов.Clin Exp Allergy 40: 1742–1754.
    6. 6. Пернис А., Гупта С., Голлоб К.Дж., Гарфейн Э., Коффман Р.Л. и др. (1995) Отсутствие бета-цепи рецептора гамма-интерферона и предотвращение передачи сигналов гамма-интерфероном в клетках Th2. Наука 269: 245–247.
    7. 7. Jyonouchi H, Sun S, Le H, Rimell FL (2001) Доказательства дисрегуляции выработки цитокинов промыванием пазух и мононуклеарными клетками периферической крови у пациентов с устойчивым к лечению хроническим риносинуситом. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 127: 1488–1494.
    8. 8. Jyonouchi H, Sun S, Kelly A, Rimell FL (2003) Эффекты экзогенного гамма-интерферона на пациентов с устойчивым к лечению хроническим риносинуситом и дисрегулируемой выработкой гамма-интерферона: пилотное исследование. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 129: 563–569.
    9. 9. Nelms K, Keegan AD, Zamorano J, Ryan JJ, Paul WE (1999) Рецептор IL-4: механизмы передачи сигналов и биологические функции. Анну Рев Иммунол 17: 701–738.
    10. 10. Green MC, Shultz LD (1975) Motheaten, иммунодефицитный мутант мыши.I. Генетика и патология. J Hered 66: 250–258.
    11. 11. Shultz LD, Coman DR, Bailey CL, Beamer WG, Sidman CL (1984) «Жизнеспособный материнский», новый аллель в локусе motheaten. I. Патология. Am J Pathol 116: 179–192.
    12. 12. Shultz LD, Schweitzer PA, Rajan TV, Yi T, Ihle JN, et al. (1993) Мутации в локусе motheaten мышей находятся в гене протеин-тирозинфосфатазы (Hcph) гемопоэтических клеток. Cell 73: 1445–1454.
    13. 13. Shultz LD, Green MC (1976) Motheaten, иммунодефицитный мутант мыши.II. Подавленная иммунная компетентность и повышенные сывороточные иммуноглобулины. J Immunol 116: 936–943.
    14. 14. Clark EA, Shultz LD, Pollack SB (1981) Мутации у мышей, которые влияют на активность естественных киллерных (NK) клеток. Иммуногенетика 12: 601–613.
    15. 15. Ward JM (1978) Легочная патология материнской мыши. Vet Pathol 15: 170–178.
    16. 16. Росси Г.А., Ханнингхак Г.В., Каванами О., Ферранс В.Дж., Хансен К.Т. и др. (1985) Мыши Motheaten – модель животных с наследственной формой интерстициального заболевания легких.Am Rev Respir Dis 131: 150–158.
    17. 17. О С.Ю., Чжэн Т., Ким Ю.К., Кон Л., Гомер Р.Дж. и др. (2009) Критическая роль SHP-1 в регуляции воспаления 2 типа в легких. Am J Respir Cell Mol Biol 40: 568–574.
    18. 18. Cho YS, Oh SY, Zhu Z (2008) Тирозинфосфатаза SHP-1 при окислительном стрессе и развитии аллергического воспаления дыхательных путей. Am J Respir Cell Mol Biol 39: 412–419.
    19. 19. Cho SH, Oh SY, Zhu Z, Lee J, Lane AP (2012) Спонтанное эозинофильное носовое воспаление у генетически мутантных мышей: сравнительное исследование с моделью аллергического воспаления.PLoS One 7: e35114.
    20. 20. Humbles AA, Lloyd CM, McMillan SJ, Friend DS, Xanthou G, et al. (2004) Решающая роль эозинофилов в ремоделировании дыхательных путей при аллергии. Science 305: 1776–1779.
    21. 21. Blanchard C, Rothenberg ME (2009) Биология эозинофилов. Adv Immunol 101: 81–121.
    22. 22. Sternlicht MD, Werb Z (2001) Как матриксные металлопротеиназы регулируют поведение клеток. Annu Rev Cell Dev Biol 17: 463–516.
    23. 23. Катальдо Д., Мунаут С., Ноэль А., Франкенн Ф., Барч П. и др.(2000) MMP-2- и MMP-9-связанная желатинолитическая активность в мокроте пациентов с астмой и хронической обструктивной болезнью легких. Int Arch Allergy Immunol 123: 259–267.
    24. 24. Wenzel SE, Balzar S, Cundall M, Chu HW (2003) Иммунореактивность субэпителиальной базальной мембраны для матриксной металлопротеиназы 9: ассоциация с тяжестью астмы, нейтрофильным воспалением и заживлением ран. J Allergy Clin Immunol 111: 1345–1352.
    25. 25. Lee KS, Jin SM, Lee H, Lee YC (2004) Дисбаланс между матриксной металлопротеиназой-9 и тканевым ингибитором металлопротеиназы-1 при астме, вызванной толуолдиизоцианатом.Clin Exp Allergy 34: 276–284.
    26. 26. McKenzie GJ, Emson CL, Bell SE, Anderson S, Fallon P и др. (1998) Нарушение развития клеток Th3 у мышей с дефицитом IL-13. Иммунитет 9: 423–432.
    27. 27. Такахаши Ю., Кагава Ю., Идзава К., Оно Р., Акаги М. и др. (2009) Эффект антагониста гистаминовых рецепторов h5 на аллергический ринит у мышей. Int Immunopharmacol 9: 734-738.
    28. 28. Lee SN, Lee DH, Sohn MH, Yoon JH (2013) Сверхэкспрессия пропротеинконвертазы 1/3 индуцирует эпителиально-мезенхимальный переход в эпителии дыхательных путей.Eur Respir J 42: 1379–1390.
    29. 29. Ливак К.Дж., Шмитген Т.Д. (2001) Анализ данных относительной экспрессии генов с использованием количественной ПЦР в реальном времени и метода 2 (-Delta Delta C (T)). Методы 25: 402–408.
    30. 30. Kaiko GE, Foster PS (2011) Новые взгляды на формирование иммунитета Th3 и потенциальные терапевтические цели для лечения астмы. Curr Opin Allergy Clin Immunol 11: 39–45.
    31. 31. Romagnani S (1998) Парадигма Th2 / Th3 и аллергические расстройства.Аллергия 53: 12–15.
    32. 32. Teixeira LK, Fonseca BP, Barboza BA, Viola JP (2005) Роль гамма-интерферона на иммунные и аллергические реакции. Mem Inst Oswaldo Cruz 100 Suppl 1: 137–144.
    33. 33. Cohn L, Homer RJ, Niu N, Bottomly K (1999) Т-хелперные клетки 1 и гамма-интерферон регулируют аллергическое воспаление дыхательных путей и выработку слизи. J Exp Med 190: 1309–1318.
    34. 34. Леонард С., Торми В., Берк С., Поултер Л. В. (1997) Аллерген-индуцированное производство цитокинов при атопическом заболевании и его связь с серьезностью заболевания.Am J Respir Cell Mol Biol 17: 368–375.
    35. 35. Verhaeghe B, Gevaert P, Holtappels G, Lukat KF, Lange B, et al. (2002) Повышение уровня IL-18 при аллергическом рините. Аллергия 57: 825–830.
    36. 36. Krakowiak A, Walusiak J, Krawczyk P, Wiszniewska M, Dudek W, et al. (2008) Уровни IL-18 в промывании носа после ингаляционного провокационного теста с мукой у пекарей с диагнозом «профессиональная астма». Int J Occup Med Environ Health 21: 165–172.
    37. 37. Окано М., Фудзивара Т., Макихара С., Фудзивара Р., Хигаки Т. и др.(2013) Характеристика экспрессии и высвобождения IL-18 в патогенезе хронического риносинусита. Int Arch Allergy Immunol 160: 275–286.
    38. 38. Ariano R, Merendino RA, Minciullo PL, Salpietro CD, Gangemi S (2003) Эффект специфической иммунотерапии на уровни интерлейкина-18 и CD30 в сыворотке у моносенсибилизированных пациентов с ринитом. Allergy Asthma Proc 24: 179–183.
    39. 39. Savolainen J, Laaksonen K, Rantio-Lehtimaki A, Terho EO (2004) Повышенная экспрессия индуцированной аллергеном мРНК интерлейкина-10 и интерлейкина-18 in vitro в мононуклеарных клетках периферической крови пациентов с аллергическим ринитом после специфической иммунотерапии.Clin Exp Allergy 34: 413–419.
    40. 40. Ниеминен К., Лааксонен К., Саволайнен Дж. (2009) Трехлетнее последующее исследование индуцированных аллергеном цитокинов in vitro и мРНК сигнальных молекул активации лимфоцитов в мононуклеарных клетках периферической крови пациентов с аллергическим ринитом, проходящих специфическую иммунотерапию. Int Arch Allergy Immunol 150: 370–376.
    41. 41. Ван Х, Чжан Дж., Гао Ц., Чжу Й., Ван Ц. и др. (2007) Местная терапия левамизола гидрохлоридом ослабляет экспериментальный мышиный аллергический ринит.Eur J Pharmacol 577: 162–169.
    42. 42. Ким С.В., Чон Ю.К., Вон Т.Б., Донг Х.Дж., Мин Дж.Й. и др. (2007) Влияние кортикостероидов на экспрессию интерлейкина-18 в слизистой оболочке дыхательных путей мыши, моделирующей аллергический ринит. Анн Отол Ринол Ларингол 116: 76–80.
    43. 43. Commins SP, Borish L, Steinke JW (2010) Иммунологические молекулы-мессенджеры: цитокины, интерфероны и хемокины. J Allergy Clin Immunol 125: S53–72.
    44. 44. Pease JE (2011) Нацеленность на хемокиновые рецепторы при аллергических заболеваниях.Biochem J 434: 11–24.
    45. 45. Fulkerson PC, Zimmermann N, Hassman LM, Finkelman FD, Rothenberg ME (2004) Экспрессия легочных хемокинов координируется с помощью STAT1, STAT6 и IFN-гамма. J Immunol 173: 7565–7574.
    46. 46. Ming WJ, Bersani L, Mantovani A (1987) Фактор некроза опухоли является хемотаксическим действием для моноцитов и полиморфно-ядерных лейкоцитов. J Immunol 138: 1469–1474.
    47. 47. Мо Дж.Х., Канг Е.К., Куан С.Х., Ри С.С., Ли С.Х. и др.(2011) Лечение противоопухолевым фактором некроза-альфа снижает аллергические реакции на мышиной модели аллергического ринита. Аллергия 66: 279–286.
    48. 48. Оуэн В.Ф. младший, Ротенберг М.Э., Зильберштейн Д.С., Гассон Дж. К., Стивенс Р. Л. и др. (1987) Регулирование жизнеспособности, плотности и функции эозинофилов человека с помощью колониестимулирующего фактора гранулоцитов / макрофагов в присутствии фибробластов 3T3. J Exp Med 166: 129–141.
    49. 49. Sannohe S, Adachi T, Hamada K, Honda K, Yamada Y и др.(2003) Повышенная реакция на хемокины в окислительном метаболизме эозинофилов при астме и аллергическом рините. Eur Respir J 21: 925–931.
    50. 50. Пиирила П., Лаухио А., Маджури М.Л., Меуронен А., Милларниеми М. и др. (2009) Матричные металлопротеиназы-7, -8, -9 и ТИМП-1 в динамике лечения астмы, индуцированной диизоцианатом. Аллергия.
    51. 51. Корри Д.Б., Риши К., Канеллис Дж., Поцелуй А., Сонг Л.З., Л.З. и др. (2002) Снижение эгрессии аллергических воспалительных клеток легких и повышение предрасположенности к асфиксии при дефиците ММР2.Nat Immunol 3: 347–353.
    52. 52. Corry DB, Kiss A, Song LZ, Song L, Xu J и др. (2004) Перекрывающиеся и независимые вклады MMP2 и MMP9 в эгрессию аллергических воспалительных клеток легких за счет снижения хемокинов CC. FASEB J 18: 995–997.
    53. 53. Temann UA, Prasad B, Gallup MW, Basbaum C, Ho SB и др. (1997) Новая роль мышиного IL-4 in vivo: индукция экспрессии гена MUC5AC и гиперсекреция муцина. Am J Respir Cell Mol Biol 16: 471–478.
    54. 54.Оуян Ю., Мията М., Хацусика К., Охнума Ю., Като Р. и др. (2010) Передача сигналов TGF-бета может играть роль в развитии гиперплазии бокаловидных клеток на мышиной модели аллергического ринита. Allergol Int 59: 313–319.

    Репликационное исследование вариантов восприимчивости, связанных с аллергическим ринитом и аллергией в ханьском Китае | Аллергия, астма и клиническая иммунология

  • 1.

    Barnes KC. Доказательства общих генетических элементов аллергических заболеваний.J Allergy Clin Immunol. 2000; 106: S192–200. https://doi.org/10.1067/mai.2000.110150.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 2.

    Li J, Zhang Y, Zhang L. Обнаружение генов предрасположенности к аллергическому риниту и аллергии с использованием стратегии исследования ассоциации на уровне всего генома. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2015; 15: 33–40. https://doi.org/10.1097/ACI.0000000000000124.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 3.

    Asai Y, Eslami A, van Ginkel CD, Akhabir L, Wan M, Yin D, et al. Канадское полногеномное ассоциативное исследование и метаанализ подтверждают, что HLA является фактором риска аллергии на арахис независимо от астмы. J Allergy Clin Immunol. 2018; 141: 1513–6. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.10.047.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 4.

    Йоханссон А., Раск-Андерсен М., Карлссон Т., Эк У. Полногеномный анализ ассоциации 350 000 кавказцев из британского Биобанка определяет новые локусы астмы, сенной лихорадки и экземы.Hum Mol Genet. 2019. https://doi.org/10.1093/hmg/ddz175.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 5.

    Li Y, Chen J, Rui X, Li N, Jiang F, Shen J. Связь между шестнадцатью полногеномными ассоциациями, связанными с локусами аллергических заболеваний, и детским аллергическим ринитом в китайской ханьской популяции. Цитокин. 2018; 111: 162–70. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2018.08.022.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 6.

    Waage J, Standl M, Curtin JA, Jessen LE, Thorsen J, Tian C и др. Полногеномные исследования ассоциаций и тонкое картирование HLA выявляют локусы риска и генетические пути, лежащие в основе аллергического ринита. Нат Жене. 2018; 50: 1072–80. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0157-1.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 7.

    Nilsson D, Henmyr V, Hallden C, Sall T., Kull I, Wickman M, et al. Репликация общегеномных ассоциаций с аллергической сенсибилизацией и аллергическим ринитом.Аллергия. 2014; 69: 1506–14. https://doi.org/10.1111/all.12495.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 8.

    Andiappan AK, de Wang Y, Anantharaman R, Parate PN, Suri BK, Low HQ, et al. Полногеномное исследование ассоциации атопии и аллергического ринита у населения Сингапура в Китае. PLoS ONE. 2011; 6: e19719. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0019719.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Wei X, Zhang Y, Fu Z, Zhang L. Связь между полиморфизмами генов MRPL4 и TNF-альфа и восприимчивостью к аллергическому риниту. PLoS ONE. 2013; 8: e57981. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0057981.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    Ramasamy A, Curjuric I, Coin LJ, Kumar A, McArdle WL, Imboden M, et al. Полногеномный метаанализ генетических вариантов, связанных с аллергическим ринитом и сенсибилизацией трав, и их взаимодействие с очередностью рождения.J Allergy Clin Immunol. 2011; 128: 996–1005. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.08.030.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 11.

    Bonnelykke K, Matheson MC, Pers TH, Granell R, Strachan DP, Alves AC, et al. Мета-анализ полногеномных ассоциативных исследований определяет десять локусов, влияющих на аллергическую сенсибилизацию. Нат Жене. 2013; 45: 902–6. https://doi.org/10.1038/ng.2694.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 12.

    Хайндс Д.А., МакМахон Дж., Кифер А.К., До CB, Эрикссон Н., Эванс Д.М. и др. Полногеномный ассоциативный метаанализ самооценки аллергии выявляет общие и специфичные для аллергии локусы восприимчивости. Нат Жене. 2013; 45: 907–11. https://doi.org/10.1038/ng.2686.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 13.

    Буняванич С., Шадт Э., Хаймс Б.Э., Ласки-Су Дж., Цю В., Лазарус Р. и др. Интегрированный анализ общегеномной ассоциации, сети коэкспрессии и экспрессии однонуклеотидного полиморфизма позволяет идентифицировать новый путь развития аллергического ринита.BMC Med Genomics. 2014; 7: 48. https://doi.org/10.1186/1755-8794-7-48.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 14.

    Dizier MH, Margaritte-Jeannin P, Madore AM, Moffatt M, Brossard M, Lavielle N, et al. Ген ядерного фактора I / A (NFIA) связан с фенотипом астма плюс ринит. J Allergy Clin Immunol. 2014; 134 (576–82): e1. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2013.12.1074.

    CAS Статья Google Scholar

  • 15.

    Bonnelykke K, Sleiman P, Nielsen K, Kreiner-Moller E, Mercader JM, Belgrave D, et al. Полногеномное ассоциативное исследование идентифицирует CDHR3 как локус восприимчивости к астме в раннем детстве с тяжелыми обострениями. Нат Жене. 2014; 46: 51–5. https://doi.org/10.1038/ng.2830.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 16.

    Andiappan AK, de Wang Y, Anantharaman R, Suri BK, Lee BT, Rotzschke O, et al. Репликация локусов полногеномного исследования ассоциации аллергического ринита и сенсибилизации клещами домашней пыли в азиатской популяции этнических китайцев в Сингапуре.J Allergy Clin Immunol. 2013; 131 (1431–3): e8. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2012.11.001.

    Артикул Google Scholar

  • 17.

    Буске Дж., Халтаев Н., Круз А.А., Денбург Дж., Фоккенс В.Дж., Тогиас А. и др. Аллергический ринит и его влияние на астму (ARIA), обновление 2008 г. (в сотрудничестве с Всемирной организацией здравоохранения, GA (2) LEN и AllerGen). Аллергия. 2008; 63 (Дополнение 86): 8–160. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2007.01620.x.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 18.

    Бейтман Э.Д., Херд С.С., Барнс П.Дж., Буске Дж., Дразен Дж. М., Фицджеральд Дж. М. и др. Глобальная стратегия лечения и профилактики астмы: краткое изложение GINA. Eur Respir J. 2008; 31: 143–78. https://doi.org/10.1183/036.00138707.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 19.

    Буетоу К.Х., Эдмонсон М., Макдональд Р., Клиффорд Р., Ип П., Келли Дж. И др. Высокопроизводительная разработка и характеристика общегеномной коллекции маркеров однонуклеотидного полиморфизма на основе генов с помощью матричной лазерной десорбции / ионизации с времяпролетной масс-спектрометрией.Proc Natl Acad Sci. 2001; 98: 581–4.

    CAS Статья Google Scholar

  • 20.

    Акаике Х. Новый взгляд на идентификацию статистической модели. IEEE Trans Autom Control. 1974; 19: 716–23.

    Артикул Google Scholar

  • 21.

    Феррейра М.А., Матесон М.С., Тан С.С., Гранелл Р., Анг В., Хуэй Дж. И др. Полногеномный ассоциативный анализ идентифицирует 11 вариантов риска, связанных с астмой с фенотипом сенной лихорадки.J Allergy Clin Immunol. 2014; 133: 1564–71. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2013.10.030.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 22.

    Хирота Т., Такахаши А., Кубо М., Цунода Т., Томита К., Дои С. и др. Полногеномное ассоциативное исследование выявило три новых локуса восприимчивости к астме у взрослых в популяции Японии. Nat Genet 2011; 43: 893-6. https://doi.org/10.1038/ng.887.

    CAS Статья Google Scholar

  • 23.

    Левин Б. Б., Стембер Р. Х., Фотино М. Сенная лихорадка амброзии: генетический контроль и связь с гаплотипами HL-A. Наука. 1972; 178: 1201–3. https://doi.org/10.1126/science.178.4066.1201.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 24.

    Верчелли Д. Обнаружение генов предрасположенности к астме и аллергии. Nat Rev Immunol. 2008. 8: 169–82. https://doi.org/10.1038/nri2257.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 25.

    Хорнеф Н., Ольбрих Х., Хорват Дж., Заривала М.А., Флигауф М., Логес Н.Т. и др. Мутации DNAH5 являются частой причиной первичной цилиарной дискинезии с дефектами внешнего динеинового плеча. Am J Respir Crit Care Med. 2006. 174: 120–6. https://doi.org/10.1164/rccm.200601-084OC.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Sugier PE, Brossard M, Sarnowski C, Vaysse A, Morin A, Pain L, et al. Новая роль функции ресничек при атопии: взаимодействия ADGRV1 и DNAH5.J Allergy Clin Immunol. 2018; 141 (1659–67): e11. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.06.050.

    CAS Статья Google Scholar

  • 27.

    Харрис М.Б., Чанг С.К., Бертон М.Т., Даниал Н.Н., Чжан Дж., Кюнер Д. и др. Репрессия транскрипции Stat6-зависимых генов, индуцированных интерлейкином-4, с помощью BCL-6: специфическая регуляция транскрипции иепсилона и переключение иммуноглобулина E. Mol Cell Biol. 1999; 19: 7264–75. https://doi.org/10.1128/mcb.19.10.7264.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28.

    Кусам С., Тони Л.М., Сато Х., Дент А.Л. Ингибирование дифференцировки Th3 и экспрессии GATA-3 с помощью BCL-6. J Immunol. 2003. 170: 2435–41. https://doi.org/10.4049/jimmunol.170.5.2435.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 29.

    Ochiai S, Jagot F, Kyle RL, Hyde E, White RF, Prout M, et al.Тимический стромальный лимфопоэтин стимулирует развитие клеток IL-13 (+) Th3. Proc Natl Acad Sci USA. 2018; 115: 1033–8. https://doi.org/10.1073/pnas.1714348115.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 30.

    Zhang Y, Song X, Zhao Y, Zhang L, Bachert C. Однонуклеотидные полиморфизмы в гене стромального лимфопоэтина тимуса не связаны с предрасположенностью к аллергическому риниту у китайцев. BMC Med Genet. 2012; 13:79.https://doi.org/10.1186/1471-2350-13-79.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Левин А.М., Матиас Р.А., Хуанг Л., Рот Л.А., Дейли Д., Майерс Р.А. и др. Мета-анализ полногеномных ассоциативных исследований общего сывороточного IgE в различных исследуемых популяциях. J Allergy Clin Immunol. 2013; 131: 1176–84. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2012.10.002.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 32.

    Chung D, Park KT, Yarlagadda B, Davis EM, Platt M. Значение общего иммуноглобулина E в сыворотке крови для диагностики аллергического ринита in vitro. Int Forum Allergy Rhinol. 2014; 4: 56–60. https://doi.org/10.1002/alr.21240.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 33.

    Park SC, Kim JH, Lee KH, Hong SC, Lee HS, Kang JW. Связь эозинофилии в сыворотке и концентрации общего иммуноглобулина E с риском аллергических симптомов и аллергической сенсибилизации, соответственно: двухлетнее последующее исследование.Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2016; 86: 167–71. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2016.05.005.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 34.

    Креспо-Лессманн А., Матеус Е., Видал С., Рамос-Барбон Д., Торрехон М., Гинер Дж. И др. Экспрессия толл-подобных рецепторов 2 и 4 у пациентов с астмой по уровню общего сывороточного IgE. Respir Res. 2016; 17:41. https://doi.org/10.1186/s12931-016-0355-2.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 35.

    Луи Р., Пилетт С., Мишель О., Михилс А., Брюссель Г., Поскин А. и др. Вариабельность общего сывороточного IgE в течение 1 года у тяжелых астматиков. Allergy Asthma Clin Immunol. 2019; 15:20. https://doi.org/10.1186/s13223-019-0331-8.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Сулейманпур С.А., Гупта А., Бакай М., Феррари А.М., Грофф Д.Н., Фадиста Дж. И др. Ген предрасположенности к диабету Clec16a регулирует митофагию.Клетка. 2014; 157: 1577–90. https://doi.org/10.1016/j.cell.2014.05.016.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 37.

    Шустер С., Герольд К.Д., Шобер К., Пробст Л., Бурнер К., Ким М.Дж. и др. Ген CLEC16A, связанный с аутоиммунитетом, модулирует аутофагию эпителиальных клеток тимуса и изменяет отбор Т-клеток. Иммунитет. 2015; 42: 942–52. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2015.04.011.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 38.

    Tomlinson MJT, Pitsillides A, Pickin R, Mika M, Keene KL, Hou X и ​​др. Точное картирование и функциональные исследования вариантов риска диабета 1 типа на хромосоме 16p13.13. Сахарный диабет. 2014; 63: 4360–8. https://doi.org/10.2337/db13-1785.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 39.

    Общегеномное исследование ассоциации выявляет новые локусы восприимчивости к рассеянному склерозу на хромосомах 12 и 20. Nat Genet 2009; 41: 824–8.https://doi.org/10.1038/ng.396.

  • 40.

    Inshaw JRJ, Cutler AJ, Burren OS, Stefana MI, Todd JA. Подходы и достижения в области генетических причин аутоиммунных заболеваний и их последствий. Nat Immunol. 2018; 19: 674–84. https://doi.org/10.1038/s41590-018-0129-8.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 41.

    Gupta J, Johansson E, Bernstein JA, Chakraborty R, Khurana Hershey GK, Rothenberg ME, et al.Решение этиологии атопических расстройств с помощью генетического анализа расового происхождения. J Allergy Clin Immunol. 2016; 138: 676–99. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.02.045.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    Игартуа С., Майерс Р.А., Матиас Р.А., Пино-Янес М., Энг С., Грейвс П.Е. и др. Этнические ассоциации редких и низкочастотных вариантов последовательностей ДНК с астмой. Nat Commun. 2015; 6: 5965.https://doi.org/10.1038/ncomms6965.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • (PDF) Риносинусит у детей

    ISRN Отоларингология 7

    [10] А. Маккормик, Д. Флеминг и Дж. Чарльтон, Заболеваемость

    Статистика общей практики. Четвертое национальное исследование 1991–

    1992, HMSO, Лондон, Великобритания, 1995.

    [11] М.С. Беннингер, «Ринит, синусит и их связь

    с аллергией», Американский журнал ринологии, том.6, стр. 37–43,

    1992.

    [12] К. К. Велч и Дж. А. Станкевич, «Современный обзор эндоскопической хирургии носовых пазух

    : методы, инструменты и исходы»,

    Ларингоскоп, том. 119, нет. 11, pp. 2258–2268, 2009.

    [13] Дж. Д. Лизер и К. С. Деркай, «Педиатрический синусит: когда мы оперируем

    ?» Current Opinion in Otolaryngolog y and Head and Head and

    Neck Surgery, vol. 13, вып. 1, pp. 60–66, 2005.

    [14] Дж. Р. Плейс, Р.Коулз, «Сводная статистика здоровья

    взрослых в США: Национальное интервью по вопросам здоровья, 1999», «Vital» и «Статистика здоровья

    ». Серия 10, вып. 212, pp. 1–137, 2003.

    [15] Н.Ф. Рей, Дж. Н. Баранюк, М. Тамер и др., «Здравоохранение

    Расходы на лечение синусита

    в 1996 г .: вклад астмы,

    ринита и других заболеваний дыхательных путей. , ”Журнал аллергии и

    Клиническая иммунология, вып. 103, нет. 3, pp. 408–414, 1999.

    [16] «Отчет Комитета Целевой группы по риносинуситу Me et-

    ing.Александрия, Вирджиния, 17 августа 1996 г., «Отоларингология»,

    vol. 117, нет. 3 Pt 2, pp. S1 – S68, 1997.

    [17] Д. К. Ланца и Д. В. Кеннеди, «Определение риносинусита у взрослых

    », Отоларингология, т. 117, нет. 3, часть 2, стр. S1 – S7,

    1997.

    [18] W. Fokkens, V. Lund, C. Bachert et al., «Позиция EAACI

    .

    , статья о риносинусите и полипах носа. Исполнительная сумма –

    .

    мэри, Аллергия, т. 60, нет. 5. С. 583–601, 2005.

    [19] М.С. Беннингер, Б. Дж. Фергюсон, Дж. А. Хэдли и др., «Хронический риносинусит у взрослых

    : определения, диагностика, эпидемиология,

    и патофизиология», Отоларингология, вып. 129, нет. 3, pp. S1–

    S32, 2003.

    [20] Г. Вольф, В. Андерхубер и Ф. Кун, «Развитие

    придаточных пазух носа у детей: последствия для хирургии околоносовых пазух

    », Анналы отологии, ринологии и ларингологии,

    т. 102, вып. 9. С. 705–711, 1993.

    [21] Ф. М. Баруди, «Анатомия носовых пазух и придаточных пазух носа и физиология

    », Клиническая аллергия и иммунология, вып. 19, pp. 1–

    21, 2007.

    [22] J. B. Watelet и P. Van Cauwenberge, «Прикладная анатомия и

    физиология носа и придаточных пазух носа», Allergy, vol. 54,

    , приложение 57, стр. 14–25, 1999.

    [23] J. T. Lee, M. Jansen, A. N. Yilma, A. Nguyen, R. Desharnais,

    и E. Porter, «Антимикробные липиды: новая врожденная защита.

    молекул повышены в секретах носовых пазух пациентов с

    хроническим риносинуситом», American Journal of Rhinology и

    Аллергия, т.24, вып. 2, pp. 99–104, 2010.

    [24] М. Вагенманн, Р. М. Наклерио и С. Л. Спектор, «Анатомические особенности

    и физиологические аспекты синусита», Journal of Allergy

    and Clinical Immunology, vol. 90, нет. 3, часть 2, стр. 419–423,

    1992.

    [25] Т.Ф. Готвальд, С.Дж. Цинрайх, Ф. Корл и Е.К. Фиш –

    человек, «Трехмерное объемное изображение носовой полости.

    остиомеатальная. каналов и придаточных пазух носа », Американский журнал рентгенологии

    , вып.176, нет. 1, pp. 241–245, 2001.

    [26] А. К. Момени, К. С. Робертс и Ф. С. Чу, «Визуализация

    хронических и экзотических заболеваний носовых пазух: обзор», American

    Journal of Roentgenology, vol. 189, нет. 6, стр. S35 – S45, 2007.

    [27] Х. Э. Стивенс, «Аллергические и воспалительные аспекты хронического риносинусита

    », Журнал отоларингологии, том 20, № 6, стр.

    395–399, 1991.

    [28] Ю. Т. Нг и И. Дж. Батлер, «Сфеноидный синусит, маскирующийся под мигренозные головные боли

    у детей», Журнал детской неврологии,

    vol.16, нет. 12, pp. 882–884, 2001.

    [29] К.В.Ах-Си и А.С. Эванс, «Sinusitisanditsmanage-

    ment», British Medical Journal, vol. 334, нет. 7589, pp. 358–

    361, 2007.

    [30] Р. Орланди и Д. У. Кеннеди, «Хирургическое лечение риносинусита

    », Американский журнал медицинских наук, вып.

    316, нет. 1, pp. 29–38, 1998.

    [31] HA Milczuk, RW Dalley, FW Wessbacher, M.

    A. Richardson, «Аномалии носовых и околоносовых пазух у

    детей с хроническим синуситом», Ларингоскоп, т.103, нет.

    3, стр. 247–252, 1993.

    [32] GG Shapiro, FS Virant, CT Furukawa, WE Pierson,

    и CW Bierman, «Иммунологические дефекты у пациентов с

    рефрактерным синуситом», Pediatrics, vol. . 87, нет. 3, стр. 311–316,

    1991.

    [33] М. А. Гилгер, «Детские отоларингологические проявления

    гастроэзофагеальной рефлюксной болезни», Current Gastroenterology

    Reports, vol. 5, вып. 3. С. 247–252, 2003.

    [34] D.P. Kretzschmar и C. J. L. Kretzschmar, «Rhinosinusi-

    tis: обзор с стоматологической точки зрения», Оральная хирургия, Оральная

    Медицина, патология полости рта, оральная радиология и эндодонтия,

    vol. 96, нет. 2, pp. 128–135, 2003.

    [35] Дж. Д. Осгуторп и Дж. А. Хэдли, «Риносинусит: современные концепции

    в оценке и управлении», Медицинские клиники

    Северной Америки, вып. 83, нет. 1, pp. 27–41, 1999.

    [36] S. Savolainen, H. Jousimies-Somer, M.Kleemola и J.

    Ylikoski, «Серологические доказательства вирусной инфекции или инфекции Mycoplasma pneu-

    moniae при остром гайморите», European

    Journal of Clinical Microbiology and Infectious D iseases, vol.

    8, корп. 2, pp. 131–135, 1989.

    [37] A. Cultrara, Н. А. Гольдштейн, А. Овчинский, Т. Резник, PM

    Роблин и М. Р. Хаммершлаг, «Роль инфекции Chlamydia

    pneumoniae у детей. с хроническим синуситом »,

    Архив отоларингологии, т.129, нет. 10, pp. 1094–1097,

    2003.

    [38] Д. А. Конрад и Х. Б. Дженсон, «Ведение острого бактериального риносинусита

    », Current Opinion in Pediatrics, vol.

    14, вып. 1, стр. 86–90, 2002.

    [39] Э. Р. Вальд, «Микробиология острого и хронического синусита

    у детей и взрослых», Американский медицинский журнал

    Sciences, vol. 316, нет. 1, pp. 13–20, 1998.

    [40] Дж. Чан и Дж. Хэдли, «Микробиология хронического риносинусита

    : результаты исследования по надзору в сообществе»,

    Ear, Nose and Throat Journal, vol .80, нет. 3, стр. 143–145,

    2001.

    [41] П. В. Оробелло, Р. И. Парк, Л. Дж. Белчер и др., «Микробиология

    хронического синусита у детей», Архив отоларингологии,

    т. 117, нет. 9, pp. 980–983, 1991.

    [42] SC Manning, F. Vuitch, AG Weinberg, and OE Brown,

    «Аллергический аспергиллез: новая форма синусита в

    педиатрической популяции», Ларингоскоп. , vol.99, no.7I, pp.

    681–685, 1989.

    [43] HS Permi, Y. Kumar, VK Karnaker, PHL Kis-

    han, S. Teerthanath и SK Bhandary, «Редкий случай грибкового верхнечелюстного синусита

    , вызванного Paecilomyces lilacinus в

    иммунокомпетентном хозяине. , проявляющаяся в виде подкожной припухлости

    », Журнал лабораторных врачей, том 3, № 1, стр.

    46–48, 2011.

    [44] П. Танг, С. Мохан, Л. Сиглеретал, «Аллергический грибковый синусит

    , связанный с Trichoderma longibrachiatum», Журнал

    Clinical Microbiology, vol.41, нет. 11, pp. 5333–5336, 2003.

    [45] Р. Каур, А. Вадхва, А. Гулати и А.К. Агравал, «

    необычный феоидный гриб i: улокладий как причина хронической аллергии

    . грибковый синусит », Иранский журнал микробиологии, вып.

    2, вып. 2, pp. 95–97, 2010.

    Функция митохондрий при аллергических заболеваниях

  • 1.

    Страчан Д.П. Роль факторов окружающей среды при астме. Br Med Bull. 2000. 56 (4): 865–82.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 2.

    Агравал А., Мабалираджан У., Ахмад Т., Гош Б. Возникающая взаимосвязь между метаболическим синдромом и астмой. Am J Respir Cell Mol Biol. 2011; 44 (3): 270–5. DOI: 10.1165 / rcmb.2010-0141TR.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 3.

    Kent BD, Lane SJ. Двойные эпидемии: астма и ожирение. Int Arch Allergy Immunol. 2012. 157 (3): 213–4. DOI: 10,1159 / 000329874.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 4.

    Перес М.К., Пьедимонте Г. Метаболическая астма: есть ли связь между ожирением, диабетом и астмой? Immunol Allergy Clin N Am. 2014; 34 (4): 777–84. DOI: 10.1016 / j.iac.2014.07.002.

    Артикул Google Scholar

  • 5.

    Тедески А., Айраги Л. Является ли достаток фактором риска бронхиальной астмы и диабета 1 типа? Pediatr Allergy Immunol. 2006. 17 (7): 533–7. DOI: 10.1111 / j.1399-3038.2006.00445.x.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 6.

    •• Джеймс А.М., Коллинз И., Логан А., Мерфи М.П. Окислительный стресс митохондрий и метаболический синдром. Trends Endocrinol Metab. 2012. 23 (9): 429–34. DOI: 10.1016 / j.tem.2012.06.008. Подробный обзор биохимических механизмов, связывающих митохондриальные АФК, митохондриальную дисфункцию, системное воспаление и метаболический синдром

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 7.

    Бах Дж. Ф.Влияние инфекций на предрасположенность к аутоиммунным и аллергическим заболеваниям. N Engl J Med. 2002; 347 (12): 911–20. DOI: 10.1056 / NEJMra020100.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 8.

    Страчан Д.П. Размер семьи, инфекция и атопия: первое десятилетие «гипотезы гигиены». Грудная клетка. 2000; 55 (Приложение 1): S2–10.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    • Беггс П.Дж., Бэмбрик Г.Дж. Является ли глобальный рост астмы ранним воздействием антропогенного изменения климата? Перспектива здоровья окружающей среды. 2005. 113 (8): 915–9. Новое понимание повышенной стойкости экологических аллергенов из-за изменений климата

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    Hong EE, Okitsu CY, Smith AD, Hsieh CL. Регионально-специфический и полногеномный анализ убедительно демонстрирует отсутствие метилирования CpG в митохондриальной ДНК человека.Mol Cell Biol. 2013. 33 (14): 2683–90. DOI: 10.1128 / MCB.00220-13.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11.

    Smith AE, Marcker KA. РНК переноса N-формилметионила в митохондриях дрожжей и печени крысы. J Mol Biol. 1968. 38 (2): 241–3.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 12.

    Даум Г. Липиды митохондрий.Biochim Biophys Acta. 1985; 822 (1): 1–42.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 13.

    Арно Д., Соарес Ф, Таттоли I, Жирардин С.Е. Митохондрии при врожденном иммунитете. EMBO Rep. 2011; 12 (9): 901–10. DOI: 10.1038 / embor.2011.157.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 14.

    Zhang Q, Raoof M, Chen Y, Sumi Y, Sursal T, Junger W. и др.Циркулирующие митохондриальные DAMPs вызывают воспалительные реакции на повреждение. Природа. 2010. 464 (7285): 104–7. DOI: 10,1038 / природа08780.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Чен Г.Ю., Нуньес Г. Стерильное воспаление: обнаружение повреждений и реакция на них. Nat Rev Immunol. 2010. 10 (12): 826–37. DOI: 10,1038 / NRI2873.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 16.

    Schwacha MG, Rani M, Zhang Q, Nunez-Cantu O, Cap AP. Молекулярные паттерны, связанные с повреждением митохондрий, активируют гаммадельта-Т-клетки. Врожденный иммунитет. 2014; 20 (3): 261–8. DOI: 10,1177 / 1753425

    8969.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 17.

    Идзко М., Хаммад Х., ван Нимвеген М., Кул М., Уилларт М.А., Маскенс Ф. и др. Внеклеточный АТФ запускает и поддерживает воспаление дыхательных путей при астме, активируя дендритные клетки. Nat Med.2007. 13 (8): 913–9. DOI: 10,1038 / нм1617.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 18.

    Lommatzsch M, Cicko S, Muller T., Lucattelli M, Bratke K, Stoll P, et al. Внеклеточный аденозинтрифосфат и хроническая обструктивная болезнь легких. Am J Respir Crit Care Med. 2010. 181 (9): 928–34. DOI: 10.1164 / rccm.200910-1506OC.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 19.

    Кузаки Х., Иидзима К., Кобаяши Т., О’Грэди С.М., Кита Х. Сигнал опасности, внеклеточный АТФ, является датчиком переносимого по воздуху аллергена и запускает высвобождение ИЛ-33 и врожденные реакции типа Th3. J Immunol. 2011; 186 (7): 4375–87. DOI: 10.4049 / jimmunol.1003020.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20.

    Ломан А.В., Бийо М., Исаксон Б.Е. Механизмы высвобождения АТФ и передачи сигналов в стенке кровеносных сосудов.Cardiovasc Res. 2012. 95 (3): 269–80. DOI: 10.1093 / cvr / cvs187.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Grygorczyk R, Hanrahan JW. CFTR-независимое высвобождение АТФ из эпителиальных клеток, вызванное механическими стимулами. Am J Phys. 1997; 272 (3 Pt 1): C1058–66.

    CAS Google Scholar

  • 22.

    Хазама А., Симидзу Т., Андо-Акацука Ю., Хаяси С., Танака С., Маэно Е., Окада Ю.Вызванное набуханием, CFTR-независимое высвобождение АТФ из линии эпителиальных клеток человека: отсутствие корреляции с чувствительными к объему cl (-) каналами. J Gen Physiol. 1999. 114 (4): 525–33.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 23.

    Loomis WH, Namiki S, Ostrom RS, Insel PA, Junger WG. Гипертонический стресс увеличивает экспрессию интерлейкина-2 Т-клетками посредством механизма, который включает высвобождение АТФ, рецептора P2 и активацию p38 MAPK.J Biol Chem. 2003. 278 (7): 4590–6. DOI: 10.1074 / jbc.M207868200.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 24.

    Коллинз Л.В., Гаджизаде С., Холм Э., Йонссон И.М., Тарковски А. Эндогенно окисленная митохондриальная ДНК вызывает воспалительные реакции in vivo и in vitro. J Leukoc Biol. 2004. 75 (6): 995–1000. DOI: 10.1189 / jlb.0703328.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 25.

    Акира С., Такеда К. Передача сигналов толл-подобного рецептора. Nat Rev Immunol. 2004. 4 (7): 499–511. DOI: 10.1038 / NRI1391.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 26.

    Накахира К., Хаспел Дж.А., Ратинам В.А., Ли С.Дж., Долинай Т., Лам Х.С. и др. Белки аутофагии регулируют врожденные иммунные ответы, ингибируя высвобождение митохондриальной ДНК, опосредованной инфламмасомой NALP3. Nat Immunol. 2011; 12 (3): 222–30. DOI: 10.1038 / ni.1980.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 27.

    Шимада К., Кротер Т.Р., Карлин Дж., Дагвадордж Дж., Чиба Н., Чен С. и др. Окисленная митохондриальная ДНК активирует воспаление NLRP3 во время апоптоза. Иммунитет. 2012; 36 (3): 401–14. DOI: 10.1016 / j.immuni.2012.01.009.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28.

    Shaham O, Slate NG, Goldberger O, Xu Q, Ramanathan A, Souza AL, et al.Плазменная сигнатура митохондриального заболевания человека, выявленная путем метаболического профилирования отработанной среды культивированных мышечных клеток. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010; 107 (4): 1571–5. DOI: 10.1073 / pnas.0

    9107.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 29.

    Rubic T, Lametschwandtner G, Jost S, Hinteregger S, Kund J, Carballido-Perrig N, et al. Запуск сукцинатного рецептора GPR91 на дендритных клетках повышает иммунитет.Nat Immunol. 2008. 9 (11): 1261–9. DOI: 10.1038 / NI.1657.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 30.

    Tannahill GM, Curtis AM, Adamik J, Palsson-McDermott EM, McGettrick AF, Goel G, et al. Сукцинат является воспалительным сигналом, который индуцирует IL-1beta через HIF-1alpha. Природа. 2013. 496 (7444): 238–42. DOI: 10,1038 / природа11986.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Ксензенко С.М., Дэвидсон С.Б., Саба А.А., Франко А.П., Раафат А.М., Дибель Л.Н., Дульчавский С.А. Влияние увеличения трийодтиронина на фосфолипиды сурфактанта легких крыс во время сепсиса. J Appl Physiol. 1997; 82 (6): 2020-7.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 32.

    Лиау Д.Ф., Барретт С.Р., Белл А.Л., Чернанский Г., Райан С.Ф. Дифосфатидилглицерин в экспериментальной острой травме альвеол у собак. J Lipid Res. 1984. 25 (7): 678–83.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 33.

    Iyer SS, He Q, Janczy JR, Elliott EI, Zhong Z, Olivier AK и др. Митохондриальный кардиолипин необходим для активации воспаления Nlrp3. Иммунитет. 2013; 39 (2): 311–23. DOI: 10.1016 / j.immuni.2013.08.001.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 34.

    Чакраборти К., Раундхал М., Чен Б.Б., Морс С., Тюрина Ю.Ю., Кхаре А. и др. Кардиолипин мито-DAMP блокирует выработку ИЛ-10, вызывая стойкое воспаление во время бактериальной пневмонии.Nat Commun. 2017; 8: 13944. DOI: 10,1038 / ncomms13944.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 35.

    Boulay F, Tardif M, Brouchon L, Vignais P. Рецептор N-формилпептида человека. Характеристика двух изолятов кДНК и доказательства нового подсемейства рецепторов, связанных с G-белком. Биохимия. 1990. 29 (50): 11123–33.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 36.

    Панаро М.А., Аквафредда А., Систо М., Лиси С., Маффионе А.Б., Митоло В. Биологическая роль рецепторов N-формилпептида. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2006. 28 (1): 103–27. DOI: 10.1080 / 08
    0600625975.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 37.

    Crouser ED, Shao G, Julian MW, Macre JE, Shadel GS, Tridandapani S, et al. Активации моноцитов некротическими клетками способствуют митохондриальные белки и рецепторы формилпептидов.Crit Care Med. 2009. 37 (6): 2000–9. DOI: 10.1097 / CCM.0b013e3181a001ae.

  • 38.

    •• Агилера-Агирре Л., Бакси А., Сааведра-Молина А., Курски А., Сур С., Болдог И. Митохондриальная дисфункция усиливает аллергическое воспаление дыхательных путей. J Immunol. 2009. 183 (8): 5379–87. DOI: 10.4049 / jimmunol.08. Первое экспериментальное исследование, убедительно показавшее, что дисфункция митохондрий способствует аллергическому воспалению

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 39.

    Kaminski MM, Sauer SW, Klemke CD, Suss D, Okun JG, Krammer PH, Gulow K. Митохондриальные активные формы кислорода контролируют активацию Т-клеток, регулируя экспрессию IL-2 и IL-4: механизм опосредованной ципрофлоксацином иммуносупрессии. J Immunol. 2010. 184 (9): 4827–41. DOI: 10.4049 / jimmunol.0

    2.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 40.

    Kim SR, Kim DI, Kim SH, Lee H, Lee KS, Cho SH, Lee YC. Активация инфламмасомы NLRP3 митохондриальными АФК в эпителиальных клетках бронхов необходима для аллергического воспаления.Cell Death Dis. 2014; 5: e1498. DOI: 10.1038 / cddis.2014.460.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 41.

    Паттнаик Б., Бодас М., Бхатраджу Н.К., Ахмад Т., Пант Р., Гулерия Р. и др. IL-4 способствует накоплению асимметричного диметиларгинина, оксо-нитративному стрессу и вызванной гипоксической реакцией митохондриальной потере в эпителиальных клетках дыхательных путей. J Allergy Clin Immunol. 2016; 138 (1): 130–41 e9. DOI: 10.1016 / j.jaci.2015.11.036.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 42.

    Редди PH. Дисфункция митохондрий и окислительный стресс при астме: значение для митохондриально-направленной антиоксидантной терапии. Фармацевтические препараты (Базель). 2011. 4 (3): 429–56. DOI: 10.3390 / ph5030429.

    CAS Статья Google Scholar

  • 43.

    Радж Д., Кабра С.К., Лодха Р. Детское ожирение и риск аллергии или астмы.Immunol Allergy Clin N Am. 2014. 34 (4): 753–65. DOI: 10.1016 / j.iac.2014.07.001.

    Артикул Google Scholar

  • 44.

    Pedersen PA, Weeke ER. Астма и аллергический ринит у одних и тех же пациентов. Аллергия. 1983; 38 (1): 25–9.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 45.

    • Ци С., Барниг С., Чарльз А.Л., Пуаро А., Мейер А., Клер-Джель Р. и др. Влияние введения носового аллергена при аллергическом рините на митохондриальную функцию мононуклеарных клеток периферической крови.Ann Allergy Asthma Immunol. 2017; 118 (3): 367–9. DOI: 10.1016 / j.anai.2016.11.026. Первый отчет о связи аллергического ринита с системным воспалением

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 46.

    Cahoon JM VA. Эндоплазматический ретикулум – митохондриальные взаимодействия при воспалении, вызванном клещом домашней пыли: Колледж искусств и наук UVM; 2015.

  • 47.

    Hosoki K, Boldogh I, Sur S.Врожденные реакции на аллергены пыльцы. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2015; 15 (1): 79–88. DOI: 10.1097 / ACI.0000000000000136.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 48.

    Сингх В.П., Аггарвал Р., Сингх С., Баник А., Ахмад Т., Патнаик Б.Р. и др. Метаболический синдром связан с повышенным оксонитративным стрессом и астматическими изменениями в легких. PLoS One. 2015; 10 (6): e0129850. DOI: 10.1371 / journal.pone.0129850.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    Raby BA, Klanderman B, Murphy A, Mazza S, Camargo Jr CA, Silverman EK, Weiss ST. Общая митохондриальная гаплогруппа связана с повышенным уровнем общего сывороточного IgE. J Allergy Clin Immunol. 2007. 120 (2): 351–8. DOI: 10.1016 / j.jaci.2007.05.029.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 50.

    Такидзава Х. Влияние загрязнения воздуха на аллергические заболевания. Korean J Intern Med. 2011; 26 (3): 262–73. DOI: 10.3904 / kjim.2011.26.3.262.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 51.

    Икеда Ю.С., Нагараджан Н., Рубатту С., Вольпе М., Фрати Г., Садошима Дж. Новое понимание роли митохондриальной динамики и аутофагии во время окислительного стресса и старения в сердце. Oxidative Med Cell Longev. 2014; 2014 doi: 10.1155/2014/210934. Обзор связи между митохондриальной динамикой, митофагией, окислительным стрессом и старением

  • 52.

    Li R, Kou X, Geng H, Xie J, Yang Z, Zhang Y, et al. Влияние окружающих PM (2,5) на повреждение митохондрий легких и экспрессию генов слияния / деления у крыс. Chem Res Toxicol. 2015; 28 (3): 408–18. DOI: 10.1021 / tx5003723.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 53.

    Вестерманн Б. Биоэнергетическая роль митохондриального слияния и деления. Biochim Biophys Acta. 2012; 1817 (10): 1833–8. DOI: 10.1016 / j.bbabio.2012.02.033.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 54.

    Витткопп С., Стаймер Н., Тьоа Т., Гиллен Д., Дахер Н., Шафер М. и др. Митохондриальный генетический фон изменяет взаимосвязь между воздействием загрязнения воздуха, связанного с дорожным движением, и системными биомаркерами воспаления. PLoS One.2013; 8 (5): e64444. DOI: 10.1371 / journal.pone.0064444.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 55.

    •• Гревендонк Л., Янссен Б.Г., Ванпук С., Лефевр В., Ходжа М., Боллати В., Наврот Т.С. Окислительное повреждение митохондрий ДНК и воздействие твердых частиц в парах мать-новорожденный. Здоровье окружающей среды. 2016; 15:10. DOI: 10.1186 / s12940-016-0095-2. Воздействие ТЧ в раннем возрасте тесно связано с системным окислительным стрессом и может быть оценено по усилению окислительного повреждения митохондрий ДНК во время беременности как у матерей, так и у их новорожденных

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 56.

    Valavanidis A, Vlachogianni T., Fiotakis C. 8-гидрокси-2′-дезоксигуанозин (8-OHdG): критический биомаркер окислительного стресса и канцерогенеза. J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. 2009; 27 (2): 120–39. DOI: 10.1080 / 105

  • 5684.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 57.

    •• Ван XB, Гао Х.Й., Хоу Б.Л., Хуанг Дж., Си Р.Г., Ву Л.Дж. Порошки реальгара в виде наночастиц вызывают апоптоз в клетках U937 через каспазу MAPK и митохондриальные пути.Arch Pharm Res. 2007. 30 (5): 653–8. Исследование взаимодействия между каспазой наночастиц, митохондриями и сигнальными путями MAPK для запуска апоптоза, модель взаимодействия PM 2.5 постулируется как аналогичная

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 58.

    Gosens I, Post JA, de la Fonteyne LJ, Jansen EH, Geus JW, Cassee FR, de Jong WH. Влияние состояния агломерации частиц золота нано- и субмикронного размера на воспаление легких.Часть Fiber Toxicol. 2010; 7 (1): 37. DOI: 10.1186 / 1743-8977-7-37.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 59.

    Kamdar O, Le W, Zhang J, Ghio AJ, Rosen GD, Upadhyay D. Загрязнение воздуха вызывает усиленный митохондриальный окислительный стресс в эпителии дыхательных путей с муковисцидозом. FEBS Lett. 2008. 582 (25–26): 3601–6. DOI: 10.1016 / j.febslet.2008.09.030.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 60.

    Yang CF, Shen HM, Shen Y, Zhuang ZX, Ong CN. Кадмий-индуцированное окислительное клеточное повреждение фибробластов легких плода человека (клетки MRC-5). Перспектива здоровья окружающей среды. 1997. 105 (7): 712–6.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 61.

    Алмейда А.М., Бертончини ЧР, Бореки Дж., Соуза-Пинто, Северная Каролина, Верчези А.Е. Повреждение митохондриальной ДНК, связанное с перекисным окислением липидов митохондриальной мембраны, индуцированным Fe2 + -цитратом.An Acad Bras Cienc. 2006. 78 (3): 505–14.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 62.

    Cejas P, Casado E, Belda-Iniesta C, De Castro J, Espinosa E, Redondo A, et al. Последствия окислительного стресса и перекисного окисления липидов клеточных мембран при раке человека (Испания). Контроль причин рака. 2004. 15 (7): 707–19. DOI: 10.1023 / B: CACO.0000036189.61607.52.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 63.

    Madrigal JL, Olivenza R, Moro MA, Lizasoain I, Lorenzo P, Rodrigo J, Leza JC. Истощение запасов глутатиона, перекисное окисление липидов и дисфункция митохондрий вызываются хроническим стрессом в мозгу крысы. Нейропсихофармакология. 2001. 24 (4): 420–9. DOI: 10.1016 / S0893-133X (00) 00208-6.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 64.

    Мюллер Л. Последствия токсичности кадмия в гепатоцитах крысы: митохондриальная дисфункция и перекисное окисление липидов.Токсикология. 1986. 40 (3): 285–95.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 65.

    Lippai MLP. Роль селективного адаптера p62 и убиквитиноподобных белков в аутофагии. Biomed Res Int. 2014; 2014: 11. DOI: 10.1155 / 2014/832704.

    Артикул Google Scholar

  • 66.

    Тейлор Э.Б., Раттер Дж. Контроль качества митохондрий с помощью системы убиквитин-протеасома.Biochem Soc Trans. 2011; 39 (5): 1509–13. DOI: 10.1042 / BST03.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 67.

    Кипен Х.М., Ганди С., Rich DQ, Ohman-Strickland P, Laumbach R, Fan ZH и др. Резкое снижение активности протеасомного пути после вдыхания свежих выхлопных газов дизельного топлива или вторичного органического аэрозоля. Перспектива здоровья окружающей среды. 2011. 119 (5): 658–63. DOI: 10.1289 / ehp.1002784.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 68.

    Ruan LZC, Jin E, Kucharavy A, Zhang Y, Wen Z, Florens L, Li R. Цитозольный протеостаз за счет импорта неправильно свернутых белков в митохондрии. Природа. 2017; DOI: 10,1038 / природа21695.

    PubMed Google Scholar

  • 69.

    Merkwirth C, Jovaisaite V, Durieux J, Matilainen O, Jordan SD, Quiros PM, et al. Две консервативные гистоновые деметилазы регулируют продолжительность жизни митохондрий, вызванную стрессом. Клетка. 2016; 165 (5): 1209–23. DOI: 10.1016 / j.ячейка.2016.04.012.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 70.

    Тиан Й., Гарсия Дж., Биан К., Штеффен К.К., Джо Л., Вольф С. и др. Митохондриальный стресс вызывает реорганизацию хроматина, что способствует долголетию и UPR (mt). Клетка. 2016; 165 (5): 1197–208. DOI: 10.1016 / j.cell.2016.04.011.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 71.

    Coulter JB, O’Driscoll CM, Bressler JP.Гидрохинон увеличивает образование 5-гидроксиметилцитозина за счет транслокации 1 (TET1) 5-метилцитозиндиоксигеназы. J Biol Chem. 2013. 288 (40): 28792–800. DOI: 10.1074 / jbc.M113.4

    .

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 72.

    Агравал А, Пракаш Ю.С. Ожирение, метаболический синдром и заболевание дыхательных путей: биоэнергетическая проблема? Immunol Allergy Clin N Am. 2014. 34 (4): 785–96. DOI: 10.1016 / j.iac.2014.07.004.

    Артикул Google Scholar

  • 73.

    Gomez-Cabrera MC, Domenech E, Romagnoli M, Arduini A, Borras C, Pallardo FV и др. Пероральный прием витамина С снижает биогенез митохондрий в мышцах и препятствует адаптации выносливости, вызванной тренировками. Am J Clin Nutr. 2008. 87 (1): 142–149.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 74.

    Гвоздякова А., Кухарская Ю., Бартковякова М., Газдикова К., Газдик ИП.Добавка коэнзима Q10 снижает дозировку кортикостероидов у пациентов с бронхиальной астмой. Биофакторы. 2005. 25 (1–4): 235–40.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 75.

    Jun AS, Trounce IA, Brown MD, Shoffner JM, Wallace DC. Использование трансмиттохондриальных цибридов для приписывания дефекта комплекса I митохондриальной ДНК-кодируемой мутации гена субъединицы 6 НАДН-дегидрогеназы в паре нуклеотидов 14459, которая вызывает наследственную оптическую нейропатию и дистонию Лебера.Mol Cell Biol. 1996. 16 (3): 771–7.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 76.

    •• Bacman SR, Williams SL, Garcia S, Moraes CT. Органоспецифические сдвиги в гетероплазмии мтДНК после системной доставки нацеленной на митохондрии эндонуклеазы рестрикции. Gene Ther. 2010. 17 (6): 713–20. DOI: 10.1038 / gt.2010.25. Исследование in vivo манипуляции митохондриальной гетероплазмией с помощью рекомбинантной технологии

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 77.

    Байона-Бафалуй, член парламента, Блитс Б., Баттерсби Б.Дж., Шубридж Е.А., Мораес, Коннектикут. Быстрый направленный сдвиг гетероплазмии митохондриальной ДНК в тканях животных митохондриально направленной эндонуклеазой рестрикции. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005; 102 (40): 14392–7. DOI: 10.1073 / pnas.0502896102.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 78.

    Ахмад Т., Аггарвал К., Паттнаик Б., Мукерджи С., Сетхи Т., Тивари Б.К. и др.Вычислительная классификация форм митохондрий отражает стресс и окислительно-восстановительное состояние. Cell Death Dis. 2013; 4: e461. DOI: 10.1038 / cddis.2012.213.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 79.

    • Берридж М.В., Донг Л., Нойзил Дж. Митохондриальная ДНК в инициации, прогрессировании и метастазировании опухоли: роль горизонтального переноса мтДНК. Cancer Res. 2015; 75 (16): 3203–8. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-15-0859. Одно из первых доказательств физиологического существования и важности митохондриального переноса между клетками

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 80.

    Islam MN, Das SR, Emin MT, Wei M, Sun L, Westphalen K, et al. Перенос митохондрий от стромальных клеток костного мозга к легочным альвеолам защищает от острого повреждения легких. Nat Med. 2012. 18 (5): 759–65. DOI: 10,1038 / нм 2736.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 81.

    Tan AS, Baty JW, Dong LF, Bezawork-Geleta A, Endaya B, Goodwin J, et al. Приобретение митохондриального генома восстанавливает респираторную функцию и канцерогенный потенциал раковых клеток без митохондриальной ДНК.Cell Metab. 2015; 21 (1): 81–94. DOI: 10.1016 / j.cmet.2014.12.003.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 82.

    Онфельт Б., Недвецки С., Янаги К., Дэвис Д.М. Передний край: мембранные нанотрубки соединяют иммунные клетки. J Immunol. 2004. 173 (3): 1511–3.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 83.

    Рустом А., Саффрих Р., Маркович И., Вальтер П., Гердес Х. Х. Нанотубулярные магистрали для межклеточного транспорта органелл.Наука. 2004. 303 (5660): 1007–10. DOI: 10.1126 / science.1093133.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 84.

    Abounit S, Zurzolo C. Проводка через туннельные нанотрубки – от электрических сигналов до передачи органелл. J Cell Sci. 2012; 125 (Pt 5): 1089–98. DOI: 10.1242 / jcs.083279.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 85.

    Gerdes HH, Carvalho RN.Межклеточный перенос опосредован туннельными нанотрубками. Curr Opin Cell Biol. 2008. 20 (4): 470–5. DOI: 10.1016 / j.ceb.2008.03.005.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 86.

    •• Ахмад Т., Мукерджи С., Паттнаик Б., Кумар М., Сингх С., Рехман Р. и др. Miro1 регулирует межклеточный транспорт митохондрий и повышает эффективность спасения мезенхимальных стволовых клеток. EMBO J. 2014; 33 (9): 994–1010. DOI: 10.1002 / embj.201386030. Первый отчет, дающий механистическое понимание переноса митохондрий через туннельные нанотрубочки и критическую роль митохондрий в моделях аллергической астмы

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 87.

    •• Agrawal A, Mabalirajan U. Омолаживающее клеточное дыхание для оптимизации дыхательной функции: нацеливание на митохондрии. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2016; 310 (2): L103–13. DOI: 10.1152 / ajplung.00320.2015. Взгляд на роль митохондриальной дисфункции в заболевании легких и обзор потенциальных стратегий воздействия на митохондрии

    Артикул PubMed Google Scholar

  • ICM 2 Quiz 3 «Дневник карибского студента-медика

    Бейтс Ридинг: осмотр глаз (страницы 205-222,244,254-267)

    1. Путь для зрачковых световых реакций и ближних реакций
      1. Зрачковый свет Rxn = оккуломоторный.
    2. Подача вегетативных нервов к глазу
      1. Оккуломоторный парасимпатический
    3. Нервы и мышцы, участвующие в шести основных направлениях взгляда
      1. Боковая, медиальная, верхняя, нижняя прямые мышцы живота. Нижняя и верхняя косые.
    4. Значение двух чисел, выражающих остроту зрения
      1. 20/30 означает, что с 20 футов вы можете прочитать то, что обычно читается с 30 футов.
    5. Миоз vs.мидриаз против анизокории
      1. Миоз = сужение зрачков
      2. Мидриаз = расширение бугорков
      3. Анизокория = сосочковое неравенство более 0,5 мм
    6. Нистагм и что такое нормальное и ненормальное:
      1. Нистагм нормальный = ритмические колебания глаза. Несколько – это нормально, но продолжительное – ненормально.
    7. Задержка крышки и ее значение:
      1. Крышка «запаздывает» (почти закрывается), когда вы смотрите вниз. Если у вас гипертиреоз, край склеры виден над радужной оболочкой при взгляде вниз.
    8. Как пользоваться офтальмоскопом:
      1. Возьмите правую руку, чтобы осмотреть правый глаз.
      2. Держитесь под углом 15 градусов к линии обзора пациента.
    9. Исследование диска зрительного нерва и сетчатки, включая дифференциацию вен и артерий
      1. Найдите диск зрительного нерва
      2. Посмотрите на ветвь артерии под углом, чтобы узнать, где провести трассировку диска зрительного нерва
      3. Если пациент близорук, отрегулируйте более отрицательное.
    10. Значение отсутствующего красного рефлекса
      1. Катаракта, ретинобластома, отслоение сетчатки
    11. Изменения, наблюдаемые при исследовании сетчатки при хронической открытоугольной глаукоме
      1. Чашка увеличенная
    12. Значение потери венозной пульсации
      1. Повышенное внутричерепное давление.
    13. Патологии века
      1. Птоз – миастения, поражение глазодвигательного нерва, синдром Горнера
      2. Entropion – поворот края крышки внутрь
      3. Ectropion – поворот края века наружу – глаз не дренирует.
    14. Причины красных глаз
      1. Конъюнктивит
      2. Субконъюнктивальное кровоизлияние
      3. Травма или инфекция роговицы
      4. Острый ирит
    15. Зрачковые аномалии
      1. Анизокория – неравные зрачки – парасимпатические (оккуломоторные) нарушения, синдром Хорнера
      2. Маленькие неправильные зрачки – могут быть вызваны сифилисом.
    16. Отек диска зрительного нерва
      1. Отек диска зрительного нерва, выпуклость физиологической чашечки из-за повышенного внутричерепного давления, передаваемого на зрительный нерв. Вызван менингитом, субарахноидальным кровоизлиянием, травмой и т. Д.
    17. Гипертонические изменения сетчатки
      1. Артериолярно-венозные перекрестные изменения
      2. Медная проводка артериол
      3. Пятно из ваты
    18. Диабетические изменения сетчатки
      1. Красные точки – микроаневризма, кровоизлияние
      2. Неовазуляризация (если пролиферативная)

    Чтение Бейтса: осмотр ЛОР (страницы 222-236,268-280)

    1. Наружная анатомия уха
      1. Спираль
      2. Антиспираль
      3. Козелок
    2. Ориентиры барабанной перепонки
      1. Конус света, молоток, наковальня
    3. Признаки наружного и среднего отита
      1. Наружный отит – канал опухший, влажный, бледный, болезненный
      2. Средний отит – красная выпуклая барабанная перепонка
    4. Тесты Вебера и Ринне (кондуктивность vs.нейросенсорная тугоухость)
      1. Weber – надел камертон на голову – тест на латерализацию. Если закрыть одно ухо, громче?
      2. Ринне – Воздух против костной проводимости.
    5. Осмотр носа изнутри
      1. Перегородка, носовой ход, средняя носовая раковина, нижняя носовая раковина
    6. Патология внутри носа: вирусный ринит против аллергического ринита против полипов
      1. Вирусный ринит – красный и опухший
      2. Аллергический ринит – бледный, синий или красный.
      3. Полипы из среднего прохода полупрозрачные, бледные.
    7. Причины перфорации носовой перегородки
      1. Употребление кокаина
    8. Признаки и симптомы гайморита
      1. Боль при надавливании на пазуху
      2. Нежность
      3. лихорадка
    9. Распознать расположение отверстия околоушных протоков
      1. На стороне щеки (на слизистой оболочке щеки) над вторым коренным зубом
    10. Распознать и описать аномалии барабанной перепонки
      1. Выпот – скопление жидкости – средний отит, бактериальная инфекция
      2. Перфорация
      3. Буллезный мирингит – вирусная инфекция.Геморрагические пузырьки на барабанной перепонке.

    [Полный текст] Текущее понимание неправильной дифференциации эпителиальных клеток носа

    Анатомия слизистой оболочки носа

    Макроскопически нос состоит из внешней и внутренней частей, так называемой носовой полости, которая далее разделена носовой перегородкой на две почти симметричные половины.Полость носа включает различные типы эпителия. В предсердии он выстлан многослойным ороговевшим плоским эпителием. В этой области находятся сальные и потовые железы, апокриновые железы и вибриссы, выполняющие фильтрующую функцию. В области внутреннего носового клапана многослойный плоский эпителий переходит в многорядный цилиндрический эпителий. Основная носовая полость площадью 140–172 см 2 полностью покрыта слизистой оболочкой, которая разделена на две отдельные области: регио респиратории 140–170 см 2 и регио ольфакториумы 2–2.5 см 2 . Обонятельная область расположена в верхней носовой раковине и верхней носовой перегородке, которая покрыта обонятельным эпителием. 1 Слизистая оболочка респираторной области с двухрядным высокопризматическим эпителием. Клетки содержат киноцилии, которые скоординированно бьются. Благодаря этому слизь транспортируется к глотке, выражая мукоцилиарный клиренс, чтобы очистить носовую полость и придаточные пазухи носа. Кроме того, слизистая оболочка дыхательных путей содержит слизистые бокаловидные клетки, заметно толстую базальную пластинку и лежащую под ней сильно васкуляризованную собственную пластинку. 2 Кроме того, этот слой содержит специальное венозное сплетение, которое способствует изменению температуры вдыхаемого воздуха и регулированию площади поперечного сечения носовой полости. 3

    Функциональная роль носового эпителия сложна. Самое главное, это служит физическим барьером. Кроме того, слизистая оболочка носа продуцирует различные цитокины и хемокины и играет важную роль в контроле врожденного и приобретенного иммунного ответа. 4 Помимо защитных функций, упомянутых выше, эпителиальные клетки также участвуют в патогенезе различных воспалительных респираторных заболеваний, которые частично опосредованы повышенной проницаемостью слизистой оболочки.Нарушение целостности плотных контактов, нарушение мукоцилиарного транспорта и снижение продукции антимикробных пептидов являются важными патофизиологическими механизмами. 5–7 Кроме того, было показано, что эпителиальные клетки с нарушением рецепторов врожденного иммунитета также вносят вклад в генез воспалительных респираторных заболеваний. 8 Следующая обзорная статья фокусируется на аспектах неправильной дифференцировки эпителия, особенно в отношении барьерной функции слизистой оболочки носа, иммуногенности эпителия, носового эпителиально-мезенхимального перехода и носового микробиома.

    Барьерная функция слизистой оболочки носа

    Слизистая оболочка носа представляет собой интерфейс между окружающей средой и внутренней частью человеческого организма. Это первый барьер против постоянно вдыхаемых веществ, таких как патогены и аллергены. Важной внутренней защитной системой является мукоцилиарный клиренс носовой полости. Цилиарный ритм хорошо организован и скоординирован, что приводит к волновому движению, ведущему к успешному удалению инородных тел. 9 Респираторный эпителий содержит около 200 ресничек на клетку.Они имеют девять периферических пар микротрубочек, которые окружают центральную пару микротрубочек, что приводит к хорошо известному расположению микротрубочек «9 + 2». 10 Хроническое воспаление или местное применение лекарств могут оказывать негативное влияние на функции эпителия, которые связаны с нарушенной или отсутствующей цилиарной активностью, эпителиальной метаплазией, ведущей к нарушению мукоцилиарного клиренса. Таким образом, целостность носовых защитных механизмов может быть дополнительно нарушена. 11 Другими возможными этиологическими факторами метаплазии носового эпителия являются сигаретный дым, озон и тяжелые металлы. 12 Хроническое воспаление, такое как хронический риносинусит (ХРС) или астма, приводит к повреждению эпителия, что приводит к увеличению межклеточной проницаемости, нарушению механизмов восстановления эпителия и воспалению. Гистологически респираторный эпителий переходит в состояние гиперсекреторной слизи с повышенной скоростью пролиферации бокаловидных клеток, гипертрофией подслизистых желез, утолщением базальной мембраны, гипертрофией гладких мышц и толстым слоем слизи на апикальной поверхности. 13,14

    Механический барьер слизистой оболочки носа является результатом образования плотно связанных межклеточных связей, которые в основном состоят из плотных контактов (TJ). 15 Другими компонентами являются десмосомы, адгезионные соединения и щелевые соединения. 16 TJ были визуализированы на ультраструктурном уровне в 1963 году Фаркуаром и Паладе. 17 TJ отделяют апикальную поверхность от базолатеральной и, кроме того, закрывают межклеточное пространство. Таким образом, они образуют межклеточный барьер, который контролирует поток молекул, ионов и растворенных веществ. 18 Белки Zonula occludens (ZO) соединяют трансмембранные белки TJ с цитоскелетом клетки.Основными компонентами TJ являются клаудин, белки, связанные с плотными контактами, содержащие домен marvel (TAMP) с тремя окклюзионными членами его семейства, трицеллулин и MarvelD3, соединительные адгезионные молекулы (JAM) и, в более широком смысле, связанные с мембраной каркасные белки. 19,20

    Семейство клаудинов, состоящее из 27 членов, представляет собой трансмембранные белки, которые формируют структурную основу для тесной связи TJ. Обычно клаудины имеют уникальную вторичную структуру белка: четыре трансмембранных (TM) домена, N- и C-концевые домены, выровненные по отношению к цитозолю, два внеклеточных домена и короткую внутриклеточную петлю. 21–23 Функционально основной задачей клаудинов является формирование параклеточного барьера TJ и, следовательно, ключевое положение в отношении проницаемости отдельных эпителиев. Кроме того, клаудины классифицируются в соответствии с их способностями, т. Е. Формированием параклеточных каналов (порообразование) и ограничением параклеточной проницаемости (запечатывание клаудинов). 24,25 Это подчеркивает различные характеристики отдельных членов семейства клаудин в отношении их барьерных свойств.Некоторые подтипы клаудина, такие как клаудин-3, -4, -5 и -8, в основном обнаруживаются в непроницаемых эпителиальных клетках. 26–28 Другие виды клаудина, такие как клаудин-2, обнаруживаются в проницаемом эпителии, таком как поверхностный эпителий двенадцатиперстной кишки, подвздошной кишки и тощей кишки. 29 Это показывает различную роль клаудинов в функционировании эпителиального барьера.

    MAL (белок миелина и лимфоцитов) и родственные белки для доставки везикул и мембранной связи (Marvel) 1, 2 и 3 образуют семейство белков Marvel, связанных с плотными контактами (TAMP), которые имеют общий преобразованный четырехтрансмембранный домен Marvel. .Членами этого семейства, для которых характерны тесные связи, являются окклюдин (MarvelD1), трицеллулин (MarvelD2) и MarvelD3. 20,30–32

    Функция окклюдина, который был обнаружен как первый трансмембранный белок TJ в 1993 году, до сих пор обсуждается неоднозначно. 30,33 Это обсуждение дополнительно подкрепляется расхождением результатов исследований in vitro и in vivo. Например, мыши с дефицитом окклюдина демонстрируют, с одной стороны, неизменную структуру TJ в сочетании с ненарушенной функцией эпителиального барьера.С другой стороны, тот же дефект был связан со значительными фенотипическими изменениями, касающимися гиперплазии и воспаления желудочно-кишечного эпителия, а также церебральных кальцификатов. 34,35 Saitou и его коллеги смогли даже показать, что эмбриональные стволовые клетки с нарушенным окклюдином способны генерировать поляризованные эпителиальные клетки с неповрежденным функциональным барьером. 36 Другие исследования, в свою очередь, продемонстрировали, что уровень экспрессии окклюзии тесно связан с барьерными свойствами эпителиальных клеток.Это достигается за счет взаимодействия между окклюзией и ZO-1. 37

    Различные заболевания, такие как воспалительное заболевание кишечника или целиакия, могут нарушить функцию эпителиального барьера. Кроме того, процессы, вызванные аллергией, также могут вызывать изменения TJ, что, в свою очередь, приводит к нарушению функции эпителиального барьера. Пробст и его коллеги исследовали ограничение эпителиального барьера в зависимости от воздействия экстракта клеща домашней пыли (HDM). Они смогли показать увеличение проницаемости эпителия, вызванное экстрактом HDM. 38 Кроме того, генетические факторы также могут влиять на слабость TJ, что приводит к нарушению барьерной функции. 39 Что касается условий эксперимента, модели in vitro для анализа барьерной функции представляют особый интерес, поскольку их можно использовать для исследования взаимодействия между функциональными нарушениями, связанными с патогенами. Трансэпителиальное электрическое сопротивление (TEER) – чувствительный и надежный метод оценки целостности и проницаемости эпителия.Кроме того, метод TEER имеет то преимущество, что жизнеспособные клетки можно изучать неинвазивно in vitro на различных фазах клеточной дифференцировки и фазы роста. 40 Кроме того, этот метод можно использовать для изучения воздействия терапевтических средств на барьерную функцию также in vitro.

    Эпителиально-мезенхимальный переход слизистой оболочки носа (EMT)

    Эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) был впервые описан в 1982 г. Hay et al. 41 Он определяет биологический процесс, в котором биохимические изменения эпителиальных клеток приводят к мезенхимальным характеристикам.Во время гаструляции и органогенеза эпителиальные клетки должны отделяться от своей объединенной клеточной структуры и мигрировать через слои мезенхимальной ткани, чтобы сформировать ткани и органы. Для этого предположения, что клетки должны обрести способность перемещаться, проникать и разлагать компоненты внеклеточного матрикса. 42,43 С биологической точки зрения ЭМП можно разделить на три подтипа: тип I возникает во время эмбриогенеза; тип II имеет место во время заживления ран, а тип III – во время метастазирования карцином. 44 Экспрессия и активация факторов транскрипции, индуцирующих ЕМТ, происходит в ответ на различные сигнальные пути, в том числе опосредованные трансформирующим фактором роста β (TGF-β), костным морфогенетическим белком (BMP), эпидермальным фактором роста (EGF), фибробластами фактор роста (FGF), фактор роста тромбоцитов (PDGF), Wnt, Sonic Hedgehog (SHH), Notch и передача сигналов интегрина. 45–47 Многие сигналы, индуцирующие ЕМТ, имеют тенденцию быть специфичными для клеточного и тканевого типа. Это означает, что клетки интегрируют определенные сигналы в различных формах в зависимости от их микроокружения и состояния клетки. 42 Следующие факторы транскрипции могут индуцировать ЭМП: факторы транскрипции, связывающие цинковые пальцы Snail1 и Snail2, факторы основной спирали-петли-спирали (bHLH), такие как E-box-связывающий цинковый палец гомеобокс 1 (ZEB1), ZEB2, Twist и член семейства факторов транскрипции фактора Т-клеток (TCF), называемый фактором-1, связывающим лимфоидный энхансер (LEF-1). 47 Общей чертой всех трех типов ЭМП является потеря эпителиальных характеристик и присвоение мезенхимальных характеристик. Потеря маркеров эпителиальных клеток, таких как снижение экспрессии E-кадгерина, белка, ответственного за поддержание латеральных контактов между эпителиальными клетками, является первым шагом в EMT. 44 Параллельно с этим некогда эпителиальные клетки приобретают мезенхимальные фенотипические характеристики за счет экспрессии таких маркеров, как нейрональный кадгерин (N-кадгерин), виментин, интегрин, фибронектин и матриксные металлопротеиназы (ММП). 48

    EMT может возникнуть во время хронического воспаления, включая СВК. Повторные патологические повреждения эпителия приводят к ЭМП, что, в свою очередь, способствует фиброзу тканей. 49 В исследовании Hackett и его коллеги смогли показать, что TGF-β1 стимулирует EMT в эпителиальных клетках бронхов посредством Smad3-зависимого процесса. 50 Поскольку ряд респираторных заболеваний, как правило, затрагивает слизистую оболочку нижних (бронхиальных) и верхних (носовых) дыхательных путей, это открытие предполагает, что ремоделирование придаточных пазух носа и ЭМП могут иметь общие черты на молекулярном уровне. 51 Индукция EMT с помощью TGF-β1 может быть ингибирована в исследовании in vitro через путь c-Src. 52 Еще в 1993 году Лайонс и его коллеги смогли показать, что после обработки кератиноцитов слизистой оболочки крысы лигандами EGFR и воспалительными цитокинами, такими как TGF-β или интерлейкин 1 бета (IL1β), происходит индукция экспрессии связанного с EMT белка MMP. -9 и MMP-13, а также EMT-подобные изменения в морфологии клеток. 44,53 TGF-β и EGF, по-видимому, работают вместе при индукции ЭМП. 54,55 Другая группа исследователей смогла показать связь между CRS и повышенной экспрессией виментина в носовом эпителии. В этом исследовании предполагалось, что MMP-9 является фактором увеличения частоты EMT. 56 Аллергия как широко распространенное заболевание с индукцией воспаления также приводит к ремоделированию дыхательных путей и фиброзу через EMT. Джонсон и его коллеги смогли показать, что воздействие экстракта HDM на слизистую носа вызывает значительное воспаление эпителиальных клеток.Это привело к усиленной экспрессии TGF-β 1, виментина, альфа-актина гладких мышц (α-SMA), проколлагена I в сочетании со снижением синтеза E-кадгерина и окклюдина. 57 Одним из возможных путей передачи сигналов в этих обстоятельствах может быть активация пути Sonic Hedgehog (SHH). В публикации, представленной Zou и коллегами, была представлена ​​активация пути SHH в бронхиальных клетках человека после воздействия HDM и TGF-β1, приводящая к EMT. Путь SHH активируется во время восстановления легких, а также в процессе развития легких.Это приводит к ядерной транслокации антигена, ассоциированного с глиомой фактора транскрипции (Gli). Блокируя путь передачи сигналов SHH с помощью малой интерферирующей РНК (siRNA) для Gli1, HDM-индуцированная EMT в эпителиальных клетках бронхов человека может быть обращена вспять. 58 Таким образом, для будущей терапии хронических воспалительных заболеваний, таких как CRS или астма, молекулярные манипуляции с сигнальными путями, такими как SHH, могут предложить многообещающие подходы. В другой публикации было показано, что экспрессия улитки и MMP-9 снижалась за счет нокаута Gli1, тогда как экспрессия E-кадгерина увеличивалась. 59

    Следовательно, EMT действует как важный фактор в процессах ремоделирования эпителия носовых клеток человека во время CRS. 60 Ян и его коллеги исследовали различия в формировании EMT между эозинофильными CRS с назальными полипами (CRSwNP) и здоровой контрольной группой с неэозинофильными CRSwNP. Им удалось показать, что частота EMT в группе эозинофильных CRSwNP была значительно выше, чем в контрольной группе. Также было различие в экспрессии молекул, связанных с ремоделированием, таких как MMP, тканевый ингибитор металлопротеиназ (TIMP) и члены семейства TGF-β. 61 BMP как член суперсемейства TGF-β также играет особую роль в регуляции регенерации эпителия после острого повреждения. Это было показано в исследовании Мастерсона и его коллег, в котором респираторные клетки in vitro были сильно повреждены и впоследствии подверглись воздействию BMP4. BMP4 индуцировал морфологию мезенхимальных клеток, связанную с уменьшением E-кадгерина и увеличением подвижности клеток с точки зрения индукции EMT. 62

    Фактически, в процессах ремоделирования при ХРС происходят различные изменения, которые включают фиброз, изменение эпителия, утолщение базальной мембраны, гиперплазию бокаловидных клеток, инфильтраты воспалительных клеток и ангиогенез. 63–65 Это изменение во время ЕМТ может появиться у пациентов, страдающих хроническими заболеваниями дыхательных путей, такими как астма, хроническая болезнь легких и облитерирующий бронхиолит. 66 Помимо TGF-β и MMP, другие белки, такие как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), инсулиноподобный фактор роста (IGF) -1, фактор роста эпителия и фактор роста фибробластов-2, также могут индуцировать ЕМП. 67,68 Кроме того, клинические факторы, такие как гипоксия, которая является одним из основных факторов риска СВК, могут вызывать ЭМП.Шин и его коллеги смогли показать, что индуцируемый гипоксией фактор (HIF) -1α и HIF-2α экспрессируются в назальном эпителии. В этом исследовании они также обнаружили, что HIF-1α вместо HIF-2α определяет потерю E-кадгерина при гипоксии. 51

    Врожденная иммуногенность носового эпителия

    Механическая барьерная функция носа известна давно, но в последние десятилетия его иммуногенная функция стала предметом новых открытий, которые показывают, что слизистая оболочка носа является чрезвычайно активным участником врожденного иммунитета дыхательных путей. .Однако детальная функция этой иммуногенности до конца не изучена. В рамках врожденной иммунной защиты слизистая оболочка носа включает рецепторы для идентификации патогенных структур микроорганизмов, грибов и вирусов. Другими механизмами являются химические компоненты, такие как антимикробные пептиды, и клеточные компоненты, такие как нейтрофильные гранулоциты, макрофаги и дендритные клетки. 69–71 Хотя патогены можно отличить от непатогенов, врожденный иммунитет относительно неспецифичен по сравнению с адаптивным иммунным ответом.Распознавание патогенов достигается с помощью рецепторов распознавания образов (PRR) на поверхности слизистой оболочки, которые были впервые описаны Чарльзом Джейнвеем-младшим. PRR можно разделить на три большие субъединицы, а именно Toll-подобные рецепторы (TLR), ретиноевую кислоту – рецепторы, подобные индуцибельному гену (RIG), (RLR) и рецепторы, подобные домену нуклеотид-связывающей олигомеризации (NOD) (NLR). 72

    TLR представляют собой трансмембранные белки с внеклеточным и внутриклеточным доменом. Внеклеточный домен отвечает за регистрацию ассоциированных с патогенами молекулярных паттернов (PAMP) и цитоплазматического домена, который указывает нижестоящую передачу сигналов. 73 PAMP однозначно экспрессируются у микробов, но не у позвоночных. Таким образом, после распознавания во время инфекции запускается иммунный ответ. 74 На сегодняшний день идентифицировано 10 различных TLR, которые можно разделить на две основные группы в зависимости от их локализации. Известно, что TLR 1, 2, 4, 5, 6 и 11 расположены на поверхности клетки и распознают PAMP, происходящие из бактерий, грибов и простейших, тогда как TLR 3, 7, 8 и 9 экспрессируются исключительно в эндоцитарных компартментах и ​​в первую очередь распознают PAMP нуклеиновых кислот, происходящие от различных вирусов и определенных бактерий. 75,76

    Семейство RLR включает RIG-I, MDA5 и LGP2, которые распознают РНК-вирусы в цитоплазме инфицированных клеток и индуцируют воспалительные цитокины и интерфероны I типа. Воспалительные цитокины в первую очередь координируют врожденные иммунные ответы, рекрутируя иммунные клетки, такие как макрофаги и дендритные клетки. 75,77 Интерфероны типа I связываются непосредственно с инфицированными клетками и инициируют транскрипцию множества генов, стимулированных интерфероном (ISG), вызывая антивирусное состояние во всех инфицированных клетках за счет изменения клеточных процессов.Это подавляет репликацию вируса и вызывает апоптоз инфицированных клеток. Кроме того, повышается литическая способность естественных клеток-киллеров, усиливается экспрессия молекул MHC класса 1 и активируется адаптивный иммунный ответ. 75

    NLR представляют собой внутриклеточные PRR, которые вызывают иммунный ответ после обнаружения PAMP или молекулярных паттернов, связанных с повреждением (DAMP). Активация NLR выполняет различные функции, которые можно разделить на четыре основные категории: образование инфламмасом, сигнальная трансдукция, активация транскрипции и аутофагия.У людей известно 22 NLR, и нарушение ассоциации с человеческими заболеваниями отражает их жизненно важную роль в защите хозяина. 78 NLR способны распознавать различные лиганды патогенов. Однако некоторые из NLR не действуют как PRRS, а вместо этого реагируют на цитокины, такие как интерфероны. 79 Роль PRR в эпителиальной дисфункции имеет решающее значение. Это можно проиллюстрировать различными примерами. Известно, что CRS в целом можно разделить на два различных основных фенотипа: CRS с носовыми полипами (CRSwNP) и без носовых полипов (CRSsNP).Хотя этиопатология все еще не ясна, влияние лимфоцитов, особенно Т-клеток, на поддержание хронического воспаления в слизистой оболочке носа становится все более очевидным. CRSwNP характеризуется клетками T-helper (TH) -2, а CRSsNP – смешанным ответом клеток Th2 и Th27. 80 Кроме того, риносинусит, вызванный аллергией, характеризуется усилением воспаления, вызванного эозинофилами, которое, как полагают, является вторичным по отношению к притоку CD4 + TH-2 клеток. Таким образом, на мышиной модели аллергического ринита Hussain et al. Смогли показать, что лечение мышей BALB / c агонистом TLR9 CpG значительно уменьшало аллергические симптомы во время сенсибилизации овальбумином.Эти эффекты были приписаны снижению эозинофильной воспалительной реакции, связанной со снижением уровней IL4 и IL5. 81 Другое исследование Хаммеда и его коллег показало связь между TLR4 и аллергическим воспалением дыхательных путей, вызванным HDM. В этом исследовании запуск TLR4 вызвал выработку врожденных проаллергических цитокинов: стромального лимфопоэтина тимуса, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, IL25 и IL33. 82 Эти эффекты были отменены путем добавления антагониста TLR4.NLR также несут ответственность за поддержание воспаления слизистой оболочки в присутствии PAMP. Исследование Hysi и его коллег показало корреляцию между астмой и инсерционно-делеционным полиморфизмом гена NOD1. Кроме того, авторы обнаружили повышенный уровень IgE. 83 Таким образом, мы можем утверждать, что эпителиальные клетки верхних дыхательных путей реагируют на стимуляцию PAMP и DAMP секрецией воспалительных цитокинов. Хаммад и его коллеги смогли показать, что некоторые из этих цитокинов играют важную роль в поляризации дендритных клеток и, таким образом, влияют на ответ Т-клеток на антигены.Эти цитокины включают IL25 и IL33, которые также обладают способностью влиять на Т-клетки в профиль Th3. 84 Согласно Бахерту, можно предположить, что эпителиальные клетки не только значительно участвуют в опосредованных реакциях врожденной иммунной защиты, но также влияют на последующую адаптивную иммунную защиту. Кроме того, нельзя исключить, что этиология и патогенез СВК основаны на первичных вариациях паттерна реакции эпителиальных клеток. 85

    Воспаление слизистой оболочки и микробиом

    Некоторые исследования предполагают корреляцию между микробиомом и различными заболеваниями, такими как нарушение регуляции обмена веществ, желудочно-кишечные и инфекционные заболевания.Триллионы микроорганизмов, таких как бактерии, грибы и вирусы, населяют тело людей и животных. Микробиом состоит из этих микроорганизмов и их генов. Изучение микробиома в связи с анатомическими локализациями в сочетании с заболеваниями значительно расширило понимание физиологических и патологических взаимоотношений внутри этих симбиотических сообществ. Более того, эти исследования привлекли внимание к возможным факторам развития заболеваний из-за дисбиотических изменений. 86 Подавляющее большинство этих микроорганизмов являются симбионтами. Однако также потенциально патогенный микроорганизм может быть частью микробиома, который может играть роль в развитии хронических воспалительных заболеваний и рака. 87 Микроорганизмы могут вызывать эпителиальные реакции, такие как CRS. Взаимосвязь между переносимыми по воздуху аллергенами, такими как пыльца, споры грибов, HDM или домашние животные, и респираторными аллергическими заболеваниями хорошо изучена. В ходе исследования Эйди и его коллеги изучали наличие различных видов грибков в носовой полости и жизненном пространстве пораженных пациентов.Они смогли обнаружить различные виды грибков и пришли к выводу, что обнаружение грибов в носовой полости следует рассматривать как значительный фактор опасности для здоровья. 88 К сожалению, в этом исследовании не изучалась частота хронических респираторных заболеваний в связи с наличием грибков в носовой полости, что, конечно, несколько опровергает их вывод. Карлсон исследовал наличие бактериальной популяции у пациентов с трансплантацией легких. Смыслом этого исследования была ограниченная длительная выживаемость этих пациентов, опосредованная инфекционными осложнениями.Они могли обнаружить более высокую бактериальную нагрузку и частое появление доминирующих организмов в бронхоальвеолярном лаваже у трансплантированных пациентов по сравнению с контролем. Кроме того, в большей части грибковой популяции, как правило, преобладают Candida и Aspergillus ssp. также присутствовали у пациентов с трансплантацией. 89 Есть некоторые исследования, предполагающие, что микробный состав может влиять на этиологию или прогрессирование СВК. В исследовании Hoggard et al. Изучался бактериальный профиль пациентов с СВК.Они смогли обнаружить, что дисбиотический бактериальный состав чаще встречается у субъектов с сопутствующими заболеваниями, такими как астма и муковисцидоз. Авторы пришли к выводу, что бактериальный дисбиоз может играть роль в патогенезе или влиять на тяжесть СВК. 90 Choi и его коллеги могли показать измененный микробиом носа и снижение разнообразия бактериального состава, а также увеличение численности S. aureus у пациентов с CRSwNP. 91

    Таким образом, эпителиальные изменения в смысле неправильной дифференцировки эпителия могут быть либо эндогенными, либо экзогенными.В этих обстоятельствах важную роль могут сыграть различные изменения. Нарушение слизистой оболочки носа из-за хронического воспаления и связанных с ним изменений гистологии и экспрессии белков, таких как TJ, играет важную роль в неправильной дифференцировке эпителия. Кроме того, хроническое воспаление, такое как CRS, играет роль в индукции ЭМП и отвечает за процессы ремоделирования слизистой оболочки дыхательных путей. Врожденная иммуногенность назального эпителия, которая обеспечивается распознаванием патогенов PRR на поверхности слизистой оболочки и приводит к каскаду высвобождения цитокинов и изменению иммунного ответа, является ключевым игроком в патологии неправильной дифференцировки эпителия.Важными экзогенными факторами являются аллергены, а также микробиом. Этот обзор дает представление только об очень сложном патологическом процессе, который еще не полностью изучен. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы прояснить этот увлекательный и сложный процесс.

    Раскрытие информации

    Авторы не сообщают о конфликте интересов.

    Список литературы

    1. Даль Р., Мигинд Н. Анатомия, физиология и функция носовых полостей при здоровье и болезнях. Adv Drug Deliv Rev .1998; 29: 3–12. DOI: 10.1016 / S0169-409X (97) 00058-6

    2. Kern RC. Хронический синусит и аносмия: патологические изменения обонятельной слизистой оболочки. Ларингоскоп . 2000; 110: 1071–1077. DOI: 10.1097 / 00005537-200007000-00001

    3. Дауэс Дж. Д., Причард М. М.. Исследования сосудистого устройства носа. Дж Анат . 1953; 87: 311–322.

    4. Шлеймер Р.П., Като А., Керн Р., Куперман Д., Авила П.С. Эпителий: на стыке врожденных и адаптивных иммунных ответов. J Allergy Clin Immunol . 2007; 120: 1279–1284. DOI: 10.1016 / j.jaci.2007.08.046

    5. Soyka MB, Wawrzyniak P, Eiwegger T, et al. Дефектный эпителиальный барьер при хроническом риносинусите: регуляция плотных контактов IFN-гамма и IL-4. J Allergy Clin Immunol . 2012; 130: 1087–1096 e1010. DOI: 10.1016 / j.jaci.2012.05.052

    6. Властос И., Афанасопулос И., Мастрониколис Н.С. и др. Нарушение мукоцилиарного клиренса у пациентов с аллергическим ринитом связано с предрасположенностью к риносинуситу. Ухо-носовое горло J . 2009; 88: E17 – E19.

    7. Раманатан М-младший, Ли В.К., Спаннхак Е.В., Лейн А.П. Цитокины Th3, связанные с хроническим риносинуситом с полипами, подавляют антимикробную иммунную функцию эпителиальных клеток носовых пазух человека. Am J Rhinol . 2008. 22: 115–121. DOI: 10.2500 / ajr.2008.22.3136

    8. Контоли М., Ито К., Падовани А. и др. Цитокины Th3 нарушают врожденный иммунный ответ на риновирус в клетках респираторного эпителия. Аллергия .2015; 70: 910–920. DOI: 10.1111 / all.12627

    9. Ваннер А., Салате М., О’Риордан Т.Г. Мукоцилиарный клиренс в дыхательных путях. Am J Respir Crit Care Med . 1996; 154: 1868–1902. DOI: 10.1164 / ajrccm.154.6.8970383

    10. Дамсе Н., Кверчия Н., Румман Н., Делл С.Д., Ким Р.Х. Первичная цилиарная дискинезия: механизмы и лечение. Приложение Clin Genet . 2017; 10: 67–74. DOI: 10.2147 / TACG.S127129

    11. Цзяо Дж., Чжан Л. Влияние интраназальных препаратов на мукоцилиарный клиренс носа человека и частоту биений ресничек. Allergy Asthma Immunol Res . 2019; 11: 306–319. DOI: 10.4168 / aair.2019.11.3.306

    12. Бэрд А.Р., Хилми О., Уайт П.С., Робертсон А.Дж. Эпителиальная атипия и плоскоклеточная метаплазия в носовых полипах. Дж Ларингол Отол . 1998 Авг; 112 (8): 755–757. DOI: 10.4414 / smw.2019.20104

    13. Ноутсиос Г.Т., Шарма С. Хронический риносинусит при поражении дыхательных путей: сурфактантные белки как медиаторы респираторного иммунитета. Swiss Med Wkly . 2019; 149: w20104. DOI: 10.4414 / smw.2019.20104

    14. Поникау Ю.Ю., Шерис Д.А., Кефхарт Г.М. и др. Особенности ремоделирования дыхательных путей и эозинофильного воспаления при хроническом риносинусите: похожа ли гистопатология на астму? J Allergy Clin Immunol . 2003; 112: 877–882. DOI: 10.1016 / j.jaci.2003.08.009

    15. Чжао Р., Го З., Чжан Р. и др. Нарушение носового эпителиального барьера твердыми частицами J Appl Toxicol . 2018; 38: 678–687. DOI: 10.1002 / jat.3573

    16. Коидзуми Дж., Кодзима Т., Камекура Р. и др. Изменения зазора и плотных контактов во время дифференцировки человеческих эпителиальных клеток носа с использованием первичных человеческих эпителиальных клеток носа и первичных человеческих клеток носовых фибробластов в бесконтактной системе сокультивирования. Дж Мембр Биол . 2007; 218: 1–7. DOI: 10.1007 / s00232-007-9029-9

    17. Фаркуар MG, Palade GE. Соединительные комплексы в различных эпителиях. Дж Ячейка Биол . 1963; 17: 375. DOI: 10.1083 / jcb.17.2.375

    18.Франция MM, Тернер мл. Краткий обзор слизистого барьера. J Cell Sci . 2017; 130: 307–314. DOI: 10.1242 / jcs.193482

    19. Ван Италли К.М., Андерсон Дж. М.. Архитектура плотных контактов и принципы молекулярного состава. Semin Cell Dev Biol . 2014; 36: 157–165. DOI: 10.1016 / j.semcdb.2014.08.011

    20. Стид Э., Родригес НТЛ, Балда М.С., Материя К. Идентификация MarvelD3 как трансмембранного белка, связанного с плотными контактами, семейства окклюдинов. BMC Cell Biol .2009; 10: 95. DOI: 10.1186 / 1471-2121-10-95

    21. Цукита С., Фурус М. Барьер на основе Клодена в простых и стратифицированных клеточных листах. Curr Opin Cell Biol . 2002; 14: 531–536. DOI: 10.1016 / S0955-0674 (02) 00362-9

    22. Gunzel D, Fromm M. Claudins и другие белки плотных контактов. Compr Physiol . 2012; 2: 1819–1852. DOI: 10.1002 / cphy.c110045

    23. Шлингманн Б., Молина С.А., Коваль М. Клаудинс: привратники эпителиальной функции легких. Semin Cell Dev Biol .2015; 42: 47–57. DOI: 10.1016 / j.semcdb.2015.04.009

    24. Краузе Г., Винклер Л., Мюллер С.Л., Хазелофф Р.Ф., Пионтек Дж., Блазиг И.Е. Строение и функции клаудинов. Биомембраны Bba . 2008; 1778: 631–645. DOI: 10.1016 / j.bbamem.2007.10.018

    25. Гюнзель Д. Клауден и модуляция проницаемости плотных контактов. Acta Physiol . 2017; 219: 7.

    26. Милац С., Круг С.М., Розенталь Р. и др. Клаудин-3 действует как герметизирующий компонент плотного перехода для ионов любого заряда и незаряженных растворенных веществ. Biochim Biophys Acta . 2010; 1798: 2048–2057. DOI: 10.1016 / j.bbamem.2010.07.014

    27. Ачарья П., Бекель Дж., Руис В.Г. и др. Распределение белков плотных контактов ZO-1, окклюдина и клаудина-4, -8 и -12 в эпителии мочевого пузыря. Am J Physiol Renal Physiol . 2004; 287: F305 – F318. DOI: 10.1152 / ajprenal.00341.2003

    28. Чен В., Шарма Р., Риццо А. Н., Сиглер Дж. Х., Гарсия Дж. Г., Якобсон Дж. Р.. Роль клаудина-5 в ослаблении острого повреждения легких у мышей симвастатином. Am J Respir Cell Mol Biol . 2014. 50: 328–336. DOI: 10.1165 / rcmb.2013-0058OC

    29. Марков А.Г., Вешнякова А., Фромм М., Амаше М., Амашех С. Сегментарная экспрессия белков клаудина коррелирует со свойствами барьера плотного соединения в кишечнике крысы. Дж Comp Physiol B . 2010. 180: 591–598. DOI: 10.1007 / s00360-009-0440-7

    30. Фурузе М., Хирасе Т., Ито М. и др. Окклюдин: новый интегральный мембранный белок, локализующийся в плотных контактах. Дж Ячейка Биол .1993; 123: 1777–1788. DOI: 10.1083 / jcb.123.6.1777

    31. Икенучи Дж., Фурузе М., Фурузе К., Сасаки Х., Цукита С., Цукита С. Трицеллулин представляет собой новый барьер на трехклеточных контактах эпителиальных клеток. Дж Ячейка Биол . 2005; 171: 939–945. DOI: 10.1083 / jcb.200510043

    32. Мариано К., Сасаки Х., Бритес Д., Брито Массачусетс. Взгляд на трицеллулин и его роль в формировании и поддержании плотных контактов (том 90, стр. 787. 2011). евро J Cell Biol . 2011; 90: 1061. DOI: 10.1016 / j.ejcb.2011.09.001

    33. Роли Д. Р., Марчиандо А. М., Чжан Ю. и др. Белки MARVEL, связанные с плотными соединениями, MarvelD3, трицеллулин и окклюдин имеют разные, но частично совпадающие функции. Ячейка Mol Biol . 2010. 21: 1200–1213. DOI: 10.1091 / mbc.E09-08-0734

    34. Schulzke JD, Gitter AH, Mankertz J, et al. Эпителиальный транспорт и барьерная функция у мышей с дефицитом окклюдина. Биомембраны Bba . 2005; 1669: 34–42. DOI: 10.1016 / j.bbamem.2005.01.008

    35.Сайто М., Фурузе М., Сасаки Х. и др. Сложный фенотип мышей, лишенных окклюдина, компонента прядей плотного соединения. Ячейка Mol Biol . 2000; 11: 4131–4142. DOI: 10.1091 / mbc.11.12.4131

    36. Saitou M, Fujimoto K, Doi Y, et al. Эмбриональные стволовые клетки с дефицитом окклюдина могут дифференцироваться в поляризованные эпителиальные клетки с плотными контактами. Дж Ячейка Биол . 1998. 141: 397–408. DOI: 10.1083 / jcb.141.2.397

    37. Cummins PM. Окклюдин: один белок, много форм. Mol Cell Biol .2012; 32: 242–250. DOI: 10.1128 / MCB.06029-11

    38. Post S, Nawijn MC, Hackett TL, et al. Состав клеща домашней пыли имеет решающее значение для дисфункции барьера слизистой оболочки и аллергической сенсибилизации. Грудь . 2012; 67: 488–495. DOI: 10.1136 / thoraxjnl-2011-200606

    39. Де Бенедетто А., Рафаэльс Н.М., МакГирт Л.И. и др. Дефекты плотного соединения у пациентов с атопическим дерматитом. J Allergy Clin Immun . 2011; 127: 773 – U439. DOI: 10.1016 / j.jaci.2010.10.018

    40.Сринивасан Б., Колли А.Р., Эш М.Б., Абачи Х.Э., Шулер М.Л., Хикман Дж. Дж. Методы измерения TEER для модельных систем барьеров in vitro. Jala-J Lab Autom . 2015; 20: 107–126. DOI: 10.1177 / 2211068214561025

    41. Hay ED. Взаимодействие поверхности эмбриональных клеток и цитоскелета с внеклеточным матриксом. Ам Дж. Анат . 1982; 165: 1–12. DOI: 10.1002 / aja.1001650102

    42. Thiery JP, Acloque H, Huang RY, Nieto MA. Эпителиально-мезенхимальные переходы в развитии и заболевании. Ячейка . 2009; 139: 871–890. DOI: 10.1016 / j.cell.2009.11.007

    43. Gracia M, Theis S, Proag A, Gay G, Benassayag C, Suzanne M. Механическое влияние эпителиально-мезенхимального перехода на эпителиальный морфогенез у Drosophila. Нац Коммуна . 2019; 10: 2951. DOI: 10.1038 / s41467-019-10720-0

    44. Stone RC, Pastar I, Ojeh N, et al. Эпителиально-мезенхимальный переход при восстановлении тканей и фиброзе. Cell Tissue Res . 2016; 365: 495–506. DOI: 10.1007 / s00441-016-2464-0

    45.McCormack N, O’Dea S. Регулирование перехода эпителия в мезенхиму с помощью костных морфогенетических белков. Сигнал соты . 2013; 25: 2856–2862. DOI: 10.1016 / j.cellsig.2013.09.012

    46. Taipale J, Beachy PA. Сигнальные пути Hedgehog и Wnt при раке. Природа . 2001; 411: 349–354. DOI: 10.1038 / 35077219

    47. Гонсалес Д.М., Медичи Д. Сигнальные механизмы эпителиально-мезенхимального перехода. Научный сигнал . 2014; 7. DOI: 10.1126 / scisignal.2005189

    48.Хуанг Р. Я., Гилфорд П., Тиери Дж. П. Ранние события в клеточной адгезии и полярности во время эпителиально-мезенхимального перехода. J Cell Sci . 2012; 125: 4417–4422. DOI: 10.1242 / jcs.099697

    49. Уиллис BC, Борок З. ЭМП, индуцированная TGF-бета: механизмы и последствия для фиброзной болезни легких. Am J Physiol . 2007; 293: L525 – L534. DOI: 10.1152 / ajplung.00163.2007

    50. Hackett TL, Warner SM, Stefanowicz D, et al. Индукция эпителиально-мезенхимального перехода в эпителиальных клетках первичных дыхательных путей у пациентов с астмой путем трансформации фактора роста-бета1. Am J Respir Crit Care Med . 2009. 180: 122–133. DOI: 10.1164 / rccm.200811-1730OC

    51. Шин Х.В., Чо К., Ким Д.В. и др. Индуцируемый гипоксией фактор 1 опосредует полипогенез носа, индуцируя переход эпителия в мезенхиму. Am J Respir Crit Care Med . 2012; 185: 944–954. DOI: 10.1164 / rccm.201109-1706OC

    52. Ли Х. М., Кан Дж. Х., Шин Дж. М., Ли С. А., Парк И. Х. Химический шаперон стресса эндоплазматического ретикулума ингибирует эпителиально-мезенхимальный переход, индуцированный TGF-beta1 в эпителии дыхательных путей через путь c-Src. Медиаторы воспаления . 2017; 2017: 8123281. DOI: 10.1155 / 2017/8123281

    53. Lyons JG, Birkedalhansen B, Pierson MC, Whitelock JM, Birkedalhansen H. Интерлейкин-1-бета и трансформирующий фактор роста альфа эпидермальный фактор роста индуцируют экспрессию M (R) 95000 желатиназы коллагеназы типа IV и интерстициального фибробласта -типа коллагеназы кератиноцитами слизистой оболочки крысы. Дж. Биол. Хим. . 1993; 268: 19143–19151.

    54. Гранде М., Франзен А., Карлссон Дж., Эриксон Л. Э., Хелдин Н. Э., Нильссон М.Трансформирующий фактор роста-бета и эпидермальный фактор роста синергетически стимулируют эпителиальный переход в мезенхимальный (EMT) посредством MEK-зависимого механизма в первичных культивируемых тироцитах свиней. J Cell Sci . 2002; 115: 4227–4236. DOI: 10.1242 / jcs.00091

    55. Uttamsingh S, Bao X, Nguyen KT, et al. Синергетический эффект между EGF и TGF-бета 1 в индукции онкогенных свойств эпителиальных клеток кишечника. Онкоген . 2008. 27: 2626–2634. DOI: 10.1038 / sj.onc.1210915

    56.Мусаелян А, Лапин С, Назаров В и др. Виментин как антигенная мишень при аутоиммунных заболеваниях: всесторонний обзор. Аутоиммунная Ред. . 2018; 17: 926–934. DOI: 10.1016 / j.autrev.2018.04.004

    57. Джонсон Дж. Р., Роос А., Берг Т., Норд М., Фьюкс Дж. Хроническое воздействие респираторного аэроаллергена у мышей вызывает эпителиально-мезенхимальный переход в крупных дыхательных путях. PLoS One . 2011; 6: e16175. DOI: 10.1371 / journal.pone.0016175

    58. Zou Y, Song W, Zhou L, Mao Y, Hong W. Клещ домашней пыли индуцирует передачу сигналов Sonic hedgehog, которая опосредует эпителиально-мезенхимальный переход в эпителиальных клетках бронхов человека. Мол Мед Реп . 2019; 20: 4674–4682. DOI: 10.3892 / mmr.2019.10707

    59. Ван К., Пан Л., Че ХМ, Цуй Д.М., Ли С. Ингибирование сигнального пути Sonic Hedgehog / GLI1 ограничивает миграцию клеток и инвазию в глиомы человека. Neurol Res . 2010; 32: 975–980. DOI: 10.1179 / 016164110×126812

    360

    60. Коннеке М., Бурмейстер М., Прис Р. и др. Эпителиально-мезенхимальный переход при хроническом риносинусите: выявлены различия между эпителиальными клетками полипов носа и нижних носовых раковин. Arch Immunol Ther Ex . 2017; 65: 157–173. DOI: 10.1007 / s00005-016-0409-7

    61. Ян Б., Ван И, Ли И, Ван С.С., Чжан Л. Ингибирование арахидонат-15-липоксигеназы снижает эпителиально-мезенхимальный переход при эозинофильном хроническом риносинусите с полипами носа. Int Forum Allergy Rh . 2019; 9: 270–280. DOI: 10.1002 / alr.22243

    62. Мастерсон Дж. К., Моллой Е. Л., Гилберт Дж. Л., Маккормак Н., Адамс А., О’Ди С. Передача сигналов костного морфогенетического белка в эпителиальных клетках дыхательных путей во время регенерации. Сигнал соты . 2011; 23: 398–406. DOI: 10.1016 / j.cellsig.2010.10.010

    63. Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, et al. Европейский позиционный документ по риносинуситу и полипам носа 2012 г. Ринология . 2012; 50: 1–298. DOI: 10.4193 / Rhino50E2

    64. Toppila-Salmi S, van Drunen CM, Fokkens WJ, et al. Молекулярные механизмы носового эпителия при ринитах и ​​риносинуситах. Curr Allergy Asthm R . 2015; 15: 495. DOI: 10.1007 / s11882-014-0495-8

    65. Хонканен Т., Лууккайнен А., Лехтонен М. и др.Экспрессия индолеамин-2,3-диоксигеназы связана с хроническим риносинуситом с полипами носа и антрохоанальными полипами. Ринология . 2011; 49: 356–363. DOI: 10.4193 / Rhino10.191

    66. Хонкова Л., Ухлик Дж., Беранкова К., Свободова Т., Похунек П. Утолщение базальной эпителиальной мембраны связано с экспрессией TGF-Beta 1 у детей с хроническими респираторными заболеваниями. Pediat Allerg Imm-Uk . 2014; 25: 593–599. DOI: 10.1111 / pai.12275

    67. Дас В., Бхаттачарья С., Чиккапуттайя С., Хазра С., Пал М.Основы эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП): исследование со структурой, динамикой и функциональной перспективой. J Cell Physiol . 2019; 234: 14535–14555. DOI: 10.1002 / jcp.28160

    68. Каллури Р., Вайнберг Р.А. Основы эпителиально-мезенхимального перехода. Дж. Клин Инвест . 2009. 119: 1420–1428. DOI: 10.1172 / Jci39104

    69. Ramanathan M, Lane AP. Врожденный иммунитет полости носа и его роль при хроническом риносинусите. Отоларинг Шея Голова .2007. 136: 348–356. DOI: 10.1016 / j.otohns.2006.11.011

    70. Даймонд Дж., Легарда Д., Райан Л.К. Врожденный иммунный ответ респираторного эпителия. Immunol Ред. . 2000. 173: 27–38. DOI: 10.1034 / j.1600-065x.2000.

    4.x

    71. ван Друнен С.М., Мьосберг Дж. М., Сегбоер К.Л., Корнет М.Э., Фоккенс В.Дж. Роль врожденного иммунитета в патогенезе хронического риносинусита: прогресс и новые направления. Curr Allergy Asthma Rep . 2012; 12: 120–126. DOI: 10.1007 / s11882-012-0249-4

    72.Карио Э. Бактериальные взаимодействия с клетками слизистой оболочки кишечника: толл-подобные рецепторы и NOD2. Кишечник . 2005; 54: 1182–1193. DOI: 10.1136 / gut.2004.062794

    73. Мартинес И., Оливерос Дж. К., Куэста И. и др. Апоптоз, toll-подобные, RIG-I-подобные и NOD-подобные рецепторы представляют собой пути, совместно индуцируемые различными респираторными бактериальными и вирусными патогенами. Передний микробиол . 2017; 8: 276. DOI: 10.3389 / fmicb.2017.00276

    74. Мотта В., Соарес Ф, Сан Т., Филпотт Диджей. NOD-подобные рецепторы: универсальные цитозольные дозорные. Physiol Ред. . 2015; 95: 149–178. DOI: 10.1152 / Physrev.00009.2014

    75. Кумар Х., Каваи Т., Акира С. Распознавание патогенов врожденной иммунной системой. Int Rev Immunol . 2011; 30: 16–34. DOI: 10.3109 / 08830185.2010.529976

    76. Каваи Т., Акира С. Роль рецепторов распознавания образов в врожденном иммунитете: обновленная информация о Toll-подобных рецепторах. Нат Иммунол . 2010. 11: 373–384. DOI: 10.1038 / ni.1863

    77. Уилкинс С., Гейл М-младший. Распознавание вирусов цитоплазматическими сенсорами. Curr Opin Immunol . 2010; 22: 41–47. DOI: 10.1016 / j.coi.2009.12.003

    78. Чжун Ю., Кинио А., Салех М. Функции NOD-подобных рецепторов при заболеваниях человека. Фронт Иммунол . 2013; 4: 333. DOI: 10.3389 / fimmu.2013.00333

    79. Ким Ю.К., Шин Дж.С., Нахм М.Х. NOD-подобные рецепторы при инфекциях, иммунитете и болезнях. Йонсей Мед Дж. . 2016; 57: 5–14. DOI: 10.3349 / ymj.2016.57.1.5

    80. Derycke L, Eyerich S, Van Crombruggen K, et al. Смешанные сигнатуры Т-хелперов при хроническом риносинусите с полипами и без них. PLoS One . 2014; 9: e97581. DOI: 10.1371 / journal.pone.0097581

    81. Хуссейн И., Джайн В.В., Китагаки К., Бусинга Т.Р., О’Шонесси П., Клайн Дж. Модуляция мышиного аллергического риносинусита олигодезоксинуклеотидами CpG. Ларингоскоп . 2002; 112: 1819–1826. DOI: 10.1097 / 00005537-200210000-00021

    82. Хаммад Х., Чиппа М., Перрос Ф., Уилларт М.А., Жермен Р.Н., Ламбрехт Б.Н. Аллерген клеща домашней пыли вызывает астму через Toll-подобный рецептор 4, запускающий структурные клетки дыхательных путей. Нат Мед . 2009. 15: 410–416. DOI: 10,1038 / нм.1946

    83. Хизи П., Кабеш М., Моффатт М.Ф. и др. Вариация NOD1, иммуноглобулин Е и астма. Хум Мол Генет . 2005; 14: 935–941. DOI: 10.1093 / hmg / ddi087

    84. Hammad H, Lambrecht BN. Дендритные клетки и эпителиальные клетки дыхательных путей на границе между врожденным и адаптивным иммунными ответами. Аллергия . 2011; 66: 579–587. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2010.02528.x

    85. Bachert C, Holtappels G. Патофизиология хронического риносинусита, варианты фармацевтической терапии. Laryngo Rhino Otol . 2015; 94: S32 – S63. DOI: 10.1055 / с-0034-1396870

    86. Раджагопала С.В., Ваши С., Олдфилд Л.М. и др. Микробиом человека и рак. Cancer Предыдущая версия . 2017; 10: 226–234. DOI: 10.1158 / 1940-6207.Capr-16-0249

    87. Грайс Э.А., Сегре Я.А. Микробиом человека: наш второй геном. Анну Рев Genom Hum G . 2012; 13: 151–170. DOI: 10.1146 / annurev-genom-0

    -163814

    88. Eidi S, Kamali SA, Hajari Z, et al. Заражение грибком носа и помещений у здоровых людей. Здравоохранение . 2016; 5. DOI: 10.5812 / jhealthscope.

    89. Чарлсон Э.С., Даймонд Дж. М., Биттингер К. и др. Обогащенные легкими организмы и аберрантная бактериальная и грибковая респираторная микробиота после трансплантации легких. Am J Respir Crit Care Med . 2012; 186: 536–545. DOI: 10.1164 / rccm.201204-0693OC

    90. Хоггард М., Бисвас К., Зоинг М., Вагнер Маккензи Б., Тейлор М.В., Дуглас Р.Г. Свидетельства дисбактериоза микробиоты при хроническом риносинусите. Int Forum Allergy Rhinol .2017; 7: 230–239. DOI: 10.1002 / alr.21871

    91. Choi EB, Hong SW, Kim DK, et al. Уменьшение разнообразия носовой микробиоты и секретируемых ими внеклеточных пузырьков у пациентов с хроническим риносинуситом на основе метагеномного анализа. Аллергия . 2014; 69: 517–526. DOI: 10.1111 / all.12374

    Молекулярная характеристика изолятов золотистого стафилококка, полученных от гемодиализованных пациентов в Клинической больнице Парагвая: пилотное исследование

    Ключевые слова: Золотистый стафилококк, гемодиализ, устойчивость к антибиотикам, типирование бактерий

    использованная литература

    1.Джиарола Л. Б., душ Сантуш Р. Р., Тонним MCB, Борелли С. Д., Бедендо Дж. Частота носительства, фенотипические и генотипические характеристики Staphylococcus au¬reus, выделенных у пациентов с диализом и трансплантацией почки в больнице в Северной Паране. Braz J Microbiol. 2012 июл; 43 (3): 923-30.
    2. Грейнер В., Раш А., Келер Д., Зальцбергер Б., Фаткенхойер Г., Лейдиг М. Клинический исход и затраты на внутрибольничную и внебольничную инфекцию кровотока Staphylococcus aureus у пациентов, находящихся на гемодиализе. Clin Microbiol Infect.2007 Март; 13 (3): 264–8.
    3. Энрайт М.С., Дэй Н.П., Дэвис К.Э., Пикок С.Дж., Спратт Б.Г. Мультилокусное типирование последовательностей для характеристики метициллин-устойчивых и метициллин-чувствительных клонов Staphylococcus aureus. J Clin Microbiol. 2000 Март; 38 (3): 1008-15.
    4. Саксена А.К., Панхотра Б.Р. Распространенность носительства Staphylo¬coccus aureus через нос и ассоциированной септицемии, связанной с сосудистым доступом, среди пациентов, находящихся на гемодиализе, в регионе Аль-Хаса в Саудовской Аравии. Saudi J Kidney Dis Transpl.2003 Январь; 14 (1): 30-8.
    5. Санави С., Годс А., Афшар Р. Катетер-ассоциированные инфекции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2007 Янв; 18 (1): 43.
    6. Vandecasteele SJ, Boelaert JR, De Vriese AS. Staphylococcus aureus ¬ Инфекции при гемодиализе: что должен знать нефролог. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 август; 4 (8): 1388-400.
    7. Шмид Х., Романос А., Шиффл Х., Ледерер С.Р. Устойчивое носительство метициллинорезистентного Staphylococcus aureus в носу у амбулаторных пациентов, находящихся на гемодиализе: предиктор худшего исхода.BMC Nephrol. 2013 Апрель; 14:93.
    8. Лай С.Ф., Ляо С.Х., Пай М.Ф., Чу Ф.Й., Хсу С.П., Чен Х.Й. и др. Носительство метициллин-резистентного золотистого стафилококка через нос связано с более высокой смертностью от всех причин у пациентов, находящихся на гемодиализе. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Янв; 6 (1): 167-74.
    9. Пикок С.Дж., де Сильва Г.Д., Джастис А., Коулэнд А., Мур К.Э., Вайнэрлз К.Г. и др. Сравнение мультилокусного типирования последовательностей и гель-электрофореза в импульсном поле как инструментов для типирования изолятов Staphylococcus aureus в условиях микроэпидемиологии.J Clin Microbiol. 2002 Октябрь; 40 (10): 3764-70.
    10. Чанг С., Йи Дж, Джанг М.Х., Джу С.-И, Ра Е.К., Ким С.И. и др. Сравнение модифицированного тандемно-повторяющегося дактилоскопирования нескольких локусов с переменным числом с гель-электрофорезом в импульсном поле для типирования клинических изолятов Staphylococcus aureus. Ann Lab Med. 2012 Янв; 32 (1): 50-6.
    11. Манфреди Э.А., Леотта Г.А., Ривас М. Мультиплексная ПЦР для обнаружения генов seb, seb, sec, sed и see Staphylococcus aureus. Характеристика изолятов из продуктов питания.Rev Argent Microbiol. 2010 сентябрь; 42 (3): 212-5.
    12. Сабат А., Кшиштон-Руссьян Дж., Стшалка В., Филипек Р., Косовска К., Гриневич В. и др. Новый метод типирования штаммов Staphylococcus aureus: тандемный анализ полиморфизма и генетических связей клинических изолятов с множественными лопастями с переменным числом повторений. J Clin Microbiol. 2003 апр; 41 (4): 1801-4.
    13. Сэмбрук Дж., Рассел Д. Молекулярное клонирование. Лабораторное руководство. 3-е изд. Нью-Йорк: Лаборатория Колд-Спринг-Харбор; 2001.
    14.Джамил Б., Бохари М.Т., Саид А., Мухтар Бохари М.З., Хуссейн З., Халид Т. и др. Бактериемия: профили распространенности и устойчивости к противомикробным препаратам при хронических заболеваниях почек и у пациентов с трансплантацией почки. J Pak Med Assoc. 2016 июнь; 66 (6): 705–9.
    15. Мохаджери П., Азизхани С., Фарахани А., Норози Б. Генотипирование генов coa и aroA метициллин-устойчивых штаммов Staphylococcus aureus, выделенных из образцов из носа в Западном Иране. Jundishapur J Microbiol. 2016 Янв; 9 (1): e26460.
    16. Верховен П.О., Гагнер Дж., Хаддар С.Х., Граттард Ф., Тибаудин Д., Афиани А. и др.Выявление пациентов, находящихся на гемодиализе, с наибольшим риском эндогенной инфекции Staphylococcus aureus с помощью простого алгоритма отбора проб из носа. Медицина (Балтимор). 2016 Апрель; 95 (14): e3231.
    17. Прайс А., Сарвин Н., Гупта И., Бахарани Дж. Скрининг метициллин-резистентного золотистого стафилококка и чувствительного к метициллину Staphylococcus aureus в когорте пациентов, находящихся на гемодиализе: носительство, демография и исходы. J Hosp Infect. 2015 Май; 90 (1): 22–7.
    18. Деврадж А., Шива Тез Пиннаманени В., Бисвал М., Рамачандран Р., Джа В.Экстраназальная колонизация золотистым стафилококком предрасполагает к инфекциям кровотока у пациентов, находящихся на гемодиализе с катетерами внутренней яремной вены без манжеты. Hemodial Int. 2016 июнь; doi: 10.1111 / hdi.12450.
    19. Захариоудакис И.М., Зервоу Ф.Н., Зиакас П.Д., Милонакис Э. Мета-анализ колонизации устойчивых к метициллину Staphylococcus aureus и риска инфицирования у диализных пациентов. J Am Soc Nephrol. 2014 сен; 25 (9): 2131-41.
    20. Лим С.Дж., Ченг А.С., Кеннон Дж., Спелман Д., Хейл Д., Меликан Дж. И др.Распространенность микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью и факторы риска носительства в учреждениях длительного ухода: вложенное исследование случай-контроль. J Antimicrob Chemother. 2014 июл; 69 (7): 1972-80.
    21. Рабело М.А., Безерра Нето А.М., Лойбман С.О., Лима Д.Л., Феррейра Е.Л., Леал Н.С. и др. Возникновение и распространение метициллина и устойчивого к ванкомицину стафилококка в образцах, взятых у пациентов и медицинских работников университетской больницы в Ресифи, штат Пернамбуку, Бразилия. Rev Soc Bras Med Trop.2014 Август; 47 (4): 437-46.
    22. Рейес Дж., Ринкон С., Диас Л., Панессо Д., Контрерас Г. А., Зурита Дж. И др. Распространение метициллин-резистентного Staphylococcus aureus USA300 Sequence Type 8 Lineage в Латинской Америке. Clin Infect Dis. 2009 декабрь; 49 (12): 1861–7.
    23. Tenover FC, Vaughn RR, McDougal LK, Fosheim GE, McGowan JE Jr. Анализ тандемно-повторного анализа множественных локусов с переменным числом переменных метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus. J Clin Microbiol. Июль 2007 г., 45 (7): 2215–9.
    24.Малахова Н., Сабат А., Гнядковски М., Кшиштон-Руссьян Дж., Эмпель Дж., Медзобродски Дж. И др. Сравнение многокомпонентного тандемно-повторного анализа с переменным числом и с гель-электрофорезом в импульсном поле, спа-типированием и многолокусным типированием последовательностей для клональной характеристики изолятов Staphylococcus aureus. J Clin Microbiol. Июль 2005 г .; 43 (7): 3095–100.
    25. Гарначо-Монтеро Дж., Уиси-Морено М.Дж., Гутьеррес-Писаррая А., Лопес И., Маркес-Вакаро Дж. А., Мачер Н. и др. Прогностическое и диагностическое значение эозинопении, С-реактивного белка, прокальцитонина и циркулирующей внеклеточной ДНК у тяжелобольных пациентов, поступивших с подозрением на сепсис.Crit Care. 2014 июн; 18 (3): R116.
    26. Грёгер М., Бернт А., Вольф М., Мак Б., Пфрогнер Э., Беккер С. и др. Эозинофилы и тучные клетки: сравнение гистологии и цитологии слизистой оболочки носа с маркерами в выделениях из носа у пациентов с хроническими сино-носовыми заболеваниями. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2013 сентябрь; 270 (10): 2667-76.
    27. Шевик С., Юла Е., Енгил Е., Гюльмез М.И., Акбай Е. Определение профиля носовой бактериальной флоры и скорости носительства метициллин-резистентного золотистого стафилококка у пациентов с аллергическим ринитом.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.