Астма код мкб: Ошибка 404. Файл не найден

Бронхиальная астма – лечение, симптомы, причины болезни, первые признаки

Фото: biosfere.ruhttpbiosfere.ru

Автор материала
Гайдук Иван Юрьевич

Педиатрия

Образование: Белорусский государственный медицинский университет, специальность “Педиатрия”.

Описание

Бронхиальная астма – заболевание, которое характеризуется хроническим аллергическим воспалением дыхательных путей и гиперреактивностью бронхов.

Бронхиальная астма является самым распространенным хроническим заболеванием дыхательных путей в мире: ей болеют более 300 миллионов человек в мире. Летальность достигает 18%, однако этот показатель зависит от уровня жизни населения и доступности медицинской помощи. Распространённость заболевания среди стран мира колеблется от 1% до 18%. Согласно статистике, основанной на данных обращаемости, в Российской Федерации заболеваемость составляет 1,5%. Однако результаты эпидемиологических исследований, проведенных в России, свидетельствуют о другом: распространённость бронхиальной астмы среди детей и подростков составляет 5%, среди взрослого населения – 9%.

Риск развития бронхиальной астмы определяется внутренними и внешними факторами. К внутренним факторам относятся:

  1. Генетическая предрасположенность к заболеванию.
  2. Атопия – выработка избыточного количества иммуноглобулинов Е (IgE) в ответ на попадание в дыхательные пути аллергенов из внешней среды.
  3. Гиперреактивность бронхов.
  4. Пол, возраст, расовая принадлежность. В возрасте до 10 лет бронхиальная астма развивается чаще всего у мальчиков, а в подростковом и взрослом возрастах впервые с заболеванием часто сталкиваются женщины.

К внешним факторам развития бронхиальной астмы относят гипераллергенные вещества и факторы, способствующие развитию хронического воспаления:

  1. Домашние аллергены (домашняя пыль, аллергены животных, тараканов, продукты жизнедеятельности грибов).
  2. Внешние аллергены (пыльца растений).
  3. Систематическое активное и пассивное курение.
  4. Воздушные поллютанты. К этим веществам относятся продукты производства, загрязняющие воздух в рабочем помещении.
  5. Частые респираторные инфекции.
  6. Паразитарные инфекции.
  7. Ожирение.

Механизм развития бронхиальной астмы по мнению специалистов базируется на хроническом воспалении дыхательных путей, гиперреактивности бронхов, ремоделировании дыхательных путей. В формировании воспаления принимают участие иммунные (IgE-опосредованные, IgE-неопосредованные) и неиммунные механизмы. IgE-опосредованные механизмы развития бронхиальной астмы в большей степени присущи детям. IgE располагается на эффекторных клетках (тучные клетки, базофилы, эозиофилы), при связывании иммуноглобулина с атигеном происходит дегрануляция этих клеток. Содержимое эффекторных клеток провоцирует развитие воспалительной реакции и активацию других клеток (фибробластов, эпителиоцитов). Хроническое воспаление способствует развитию гиперреактивности бронхов. Это проявляется сокращением гладкой мускулатуры дыхательных путей, гиперсекрецией слизи, отёком дыхательных путей в ответ на действие аллергена, т.е. просвет бронхов и бронхиол сужается.

В долгосрочной перспективе из-за хронического воспаления стенки бронхов и последующие дыхательные структуры подвергаются ремоделированию. При этом гладкая мускулатура становится гипертрофированной, увеличивается отложение коллагена (фиброз), утолщается базальная мембрана бронхов. Ремоделирование дыхательных путей приводит к необратимому сужению их просвета.

По международной классификации болезней (МКБ-10) выделяются следующие формы астмы (в скобках указан международный номер заболевания):

  • Астма (J45)
  • Аллергическая астма (J45.0)
  • Неаллергическая астма (J45.1)
  • Смешанная астма (J45.8)
  • Неуточнённая астма (J45.9)
  • Астматический статус (J46) – жизнеугрожающее состояние, острая дыхательная недостаточность вследствие обострения бронхиальной астмы.

Симптомы

Фото: indianexpress.com

Клинические проявления бронхиальной астмы связаны с дискомфортом дыхания. К основным респираторным симптомам относят: приступы удушья с экспираторной одышкой (затруднение выдоха), ощущение сдавливания груди, сухой или продуктивный кашель с отхождением прозрачной мокроты, свистящее дыхание. Данные симптомы вызваны попаданием аллергенов в дыхательные пути, респираторными инфекциями, физическими нагрузками, психоэмоциональным состоянием. Чаще всего приступы бронхиальной астмы проявляются в утренние либо ночные часы.

Приступу бронхиальной астмы у некоторых пациентов могут предшествовать навязчивый кашель, зуд в носу и носоглотке, першение горла, кожный зуд, ощущение тревожности из-за нехватки воздуха.

При исследовании легких во время перкуссии слышен коробочный звук, отличный от звука здорового дыхательного аппарата. При проведении аускультации можно услышать удлиненный вдох, а при выдохе появляются свистящие хрипы вследствие затрудненного выхода воздуха из легких.

Осложнениями бронхиальной астмы являются:

  1. Образование ателектазов.
  2. Эмфизема легких.
  3. Спонтанный пневмоторакс на фоне образовавшихся ателектазов.
  4. Легочное сердце. Образуется в результате повышенного давления в легких и легочной артерии.

Диагностика

Фото: agf-clinica.ru

Заподозрить астму можно при повторении клинических проявлений (более 3 эпизодов), описанных выше, отягощении наследственности по аллергической патологии, наличии атопии (увеличенном содержании IgE).

При подозрении на бронхиальную астму в первую очередь проводятся следующие клинические исследования:

  1. Общий анализ крови. При атопии могут быть повышены эозинофилы, но этот симптом проявляется и при глистных инвазиях.
  2. Функции внешнего дыхания (пикфлоуметрия, спирография):
  • Спирография – методика непрерывной регистрации объемов вдыхаемого и выдыхаемого воздуха.
    Получаемую при этом графическую кривую называют спирограммой, по ней определяют жизненную емкость легких, дыхательные объемы, частоту дыхания, произвольную максимальную вентиляцию легких. При форсированном выдохе определяют форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ) и объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1). Отношение ОФВ1 к ФЖЕЛ называется индексом Тиффно. Нормальным значение считается отношение показателей форсированных выдохов 70-85%. При обструктивных нарушениях этот показатель может падать до 40%.  
  • Пикфлоуметрия – метод определения пиковой объемной скорости выдоха. Пиковая объемная скорость выдоха (ПОС) измеряется при форсированном выдохе и является максимальной объемной скоростью потока выдыхаемого воздуха. При сужении просветов дыхательных путей ПОС будет снижаться. Таким образом, при ежедневном использовании пикфлоуметра возможно предугадать следующий приступ бронхиальной астмы.
  1. Рентгенография органов грудной клетки. Проводится с целью оценки осложнений, вызванных бронхиальной астмой, а также для исключения наличия другого заболевания.
  2. Аллергологические обследования. Проводятся для установления формы бронхиальной астмы. Данные исследования являются информативными и доступными для проведения. У детей до 5 лет аллергическая кожная реакция скудная, поэтому им аллергические тесты не проводят.

Лечение

Фото: freseniusmedicalcare.ru

Терапия бронхиальной астмы направленна на предотвращение развития угрожающих жизни состояний, устранение либо смягчение симптомов заболевания, улучшение показателей внешнего дыхания, снижение эпизодов обострения болезни, восстановление переносимости физических нагрузок.

Лечение бронхиальной астмы является многофакторным и направленно как на купирование приступов, так и на предупреждение их развития:

  1. Гипоаллергенный быт заключается в ежедневной влажной уборке жилого помещения, избавлении от вещей, накапливающих пыль, регулярной стирке постельного белья.
    Нельзя курить в помещении, где живёт человек с проявлениями бронхиальной астмы. При отягощении аллергоанамнеза высокой чувствительностью к шерсти и слюне животных необходимо исключить нахождение домашних питомцев в доме. Продукты жизнедеятельности тараканов являются гипераллергенными, поэтому необходимо тщательно проводить уборку жилого помещения и по возможности применять инсектициды.
  2. Диетотерапия при бронхиальной астме. Диета назначается на основании данных аллергоанамнеза. Общими принципами диетотерапии являются ограничение употребления в пищу продуктов, содержащих гистамин (копчёности, колбасы, помидоры и др.), либо веществ, способствующих продукции данного активного биологического вещества. Стимулируют высвобождение гистамина консерванты (сульфаты, нитраты). Пациентам с бронхиальной астмой не стоит также употреблять газированные напитки с красителями.
  3. Медикаментозная терапия направлена на предотвращение, облегчение приступов бронхиальной астмы. Существуют базисная терапия и терапия, облегчающая состояние (средства неотложной помощи):

ПЕРЕЧЕНЬ МЕДИЦИНСКИХ ПОКАЗАНИЙ ДЛЯ САНАТОРНО-КУРОРТНОГО ЛЕЧЕНИЯ ВЗРОСЛОГО НАСЕЛЕНИЯ

 N

п/п

Код заболева ния по

МКБ-10

Наименование заболевания

Форма, стадия, фаза, степень тяжести заболевания

Курорты, санаторно-курортные организации

1.

 

 

 

 

 

M02

M02.0

M02.1

M02.2

M02.3

M02.8

Реактивные артропатии

Артропатия, сопровождающая кишечный шунт Постдизентерийная артропатия

Постиммунизационная артропатия

Болезнь Рейтера Другие реактивные артропатии

Реактивные артропатии, болезнь Рейтера при наличии активности заболевания не выше 1 степени и при отсутствии инфекции

Санаторно-курортные организации в климатической зоне проживания пациента.

Курорты:

1)            грязевые;

2)            бальнеологические, с хлоридными натриевыми, кремнистыми термальными, сероводородными, радоновыми, йодобромными минеральными водами;

3)            климатические

2.

 

M05 M05.8

Серопозитивный ревматоидный артрит

Другие серопозитивные ревматоидные артриты

Ревматоидный артрит, серопозитивный, течение медленно прогрессирующее или без заметного прогрессирования, степень активности воспалительного процесса не выше I, недостаточность функции суставов не выше II степени при условии сохранения способности к самостоятельному передвижению и обслуживанию

Санаторно-курортные организации в климатической зоне проживания пациента.

Курорты:

1)            грязевые;

2)            бальнеологические, с хлоридными натриевыми, кремнистыми термальными, сероводородными, радоновыми, йодобромными минеральными водами;

3)            климатические

3.

 

M06 M06.0

Другие ревматоидные артриты

Серонегативный ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит, серонегативный, течение медленно прогрессирующее или без заметного прогрессирования, степень

Санаторно-курортные организации в климатической зоне проживания пациента.

Курорты:

 

 

 

активности воспалительного процесса не выше I, недостаточность функции суставов не выше II степени при условии сохранения способности к самостоятельному передвижению и обслуживанию

1)            грязевые;

2)            бальнеологические, с хлоридными натриевыми, кремнистыми термальными, сероводородными, радоновыми, йодобромными минеральными водами;

3)            климатические

4.

 

 

 

 

M07

M07.0

M07.2

M07.3

M07.4

Псориатические и энтеропатические артропатии

Дистальная межфаланговая псориатическая артропатия

Псориатический спондилит

Другие псориатические артропатии

Артропатия при болезни Крона [регионарном

энтерите]

Псориатический артрит дистальный межфаланговый, моноолигоартритический, полиартритический, псориатический спондилит не выше I степени активности воспалительного процесса, недостаточность функции суставов не выше II степени, без тяжелых вариантов течения сезонного дерматоза (ограниченный дерматоз, стационарная стадия)

Санаторно-курортные организации в климатической зоне проживания пациента.

Курорты:

1)            грязевые;

2)            бальнеологические, с хлоридными натриевыми, кремнистыми термальными, сероводородными, радоновыми, йодобромными минеральными водами;

3)            климатические

 

M07.5

Артропатия при язвенном колите

 

 

 

M07.6

Другие энтеропатические артропатии

 

 

5.

 

M08 M08.0

Юношеский [ювенильный] артрит Юношеский ревматоидный артрит

Ювенильный ревматоидный артрит, спондилит, течение медленно прогрессирующее или без заметного

прогрессирования, не выше I степени активности воспалительного процесса, недостаточность функции суставов не выше II степени при условии сохранения способности к самостоятельному передвижению и обслуживанию

Санаторно-курортные организации в климатической зоне проживания пациента.

Курорты: 1) грязевые;

2)            бальнеологические, с хлоридными натриевыми, кремнистыми термальными, сероводородными, радоновыми, йодобромными минеральными водами;

3)            климатические

6.

 

M10 M10.0

Подагра

Идиопатическая подагра

Идиопатическая (первичная подагра), хронический подагрический

Санаторно-курортные организации в климатической зоне

 

 

 

монополиартрит, олигополиартрит, без висцеритов, течение легкое и среднетяжелое, не выше I степени активности воспалительного процесса, недостаточность функции суставов не выше II степени

проживания пациента.

Курорты:

1)            грязевые;

2)            бальнеологические, с хлоридными натриевыми, кремнистыми термальными, сероводородными, радоновыми, йодобромными минеральными водами;

3)            климатические

7.

 

 

 

 

 

M15

M15.0

M15.1

M15.2

M15.3

M15.4

Полиартроз

Первичный

генерализованный (остео) артроз

Узлы Гебердена (с артропатией)

Узлы Бушара (с артропатией) Вторичный множественный артроз Эрозивный (остео) артроз

Полиостеоартроз первичный, вторичный (посттравматический, вследствие нарушения обмена веществ, патологических гормональных изменений, ранее перенесенных артритов) без осложнений или с остаточными явлениями реактивного синовита, артрогенными контрактурами при условии сохранения способности к самостоятельному передвижению и обслуживанию

Санаторно-курортные организации в климатической зоне проживания пациента.

Курорты:

1)            грязевые;

2)            бальнеологические, с хлоридными натриевыми, кремнистыми термальными, сероводородными, радоновыми, йодобромными минеральными водами;

3)            климатические

8.

 

 

 

 

 

M16

M16.0

M16.1

M16.2

M16.3

M16.4

Коксартроз (артроз тазобедренного сустава) Первичный коксартроз двусторонний Другой первичный коксартроз

Коксартроз в результате дисплазии двусторонний Другие диспластические коксартрозы

Посттравматический коксартроз двусторонний

Коксартроз первичный, вторичный (диспластический, посттравматический без осложнений или с остаточными явлениями реактивного синовита, артрогенными контрактурами при условии сохранения способности к самостоятельному передвижению и обслуживанию)

Санаторно-курортные организации в климатической зоне проживания пациента.

Курорты:

1)            грязевые;

2)            бальнеологические, с хлоридными натриевыми, кремнистыми термальными, сероводородными, радоновыми, йодобромными минеральными водами;

3)            климатические

 

M16.5

Другие

посттравматические коксартрозы

 

 

 

M16.6

Другие вторичные коксартрозы

 

 

 

 

двусторонние

 

 

9.

 

 

 

 

 

M17

M17.0

M17.1

M17.2

M17.3

M17.4

Гонартроз (артроз коленного сустава) Первичный гонартроз двусторонний Другой первичный гонартроз

Посттравматический гонартроз двусторонний

Другие

посттравматические гонартрозы Другие вторичные гонартрозы двусторонние

Первичный, посттравматический артроз коленного сустава, без выраженного синовита при условии сохранения способности к самостоятельному передвижению и обслуживанию

Санаторно-курортные организации в климатической зоне проживания пациента.

Курорты:

1)            грязевые;

2)            бальнеологические, с хлоридными натриевыми, кремнистыми термальными, сероводородными, радоновыми, йодобромными минеральными водами;

3)            климатические

10.

 

 

 

 

M19

M19.0

M19.1

M19.2

M19.8

Другие артрозы

Первичный артроз других суставов

Посттравматический артроз других суставов Другой вторичный артроз Другой уточненный артроз

Другие артрозы первичные, вторичные

(посттравматический, вследствие нарушения обмена веществ, патологических гормональных изменений, ранее перенесенных артритов) без осложнений или с остаточными явлениями реактивного синовита, артрогенными контрактурами при условии сохранения способности к самостоятельному передвижению и обслуживанию

Санаторно-курортные организации в климатической зоне проживания пациента.

Курорты:

1)            грязевые;

2)            бальнеологические, с хлоридными натриевыми, кремнистыми термальными, сероводородными, радоновыми, йодобромными минеральными водами;

3)            климатические

11.

 

 

 

 

 

M41

M41.0

M41.1

M41.2

M41.3

M41.4

Сколиоз Инфантильный

идиопатический сколиоз Юношеский идиопатический сколиоз Другие идиопатические сколиозы

Торакогенный сколиоз Нервно-мышечный сколиоз

Прочие вторичные сколиозы

Сколиозы врожденные или приобретенные, в том числе дискогенный и вертерброгенный, верхнегрудной, грудной, пояснично-грудной, поясничный,

комбинированный,

S-образный, I – III степени

Санаторно-курортные организации в климатической зоне проживания пациента.

Курорты:

1)            грязевые;

2)            бальнеологические, с хлоридными натриевыми, кремнистыми термальными, сероводородными, радоновыми, йодобромными минеральными водами;

3)            климатические

 

 

M41.5

M41.8

Другие формы сколиоза

 

 

 

12.

 

 

M42

M42.0

M42.1

Остеохондроз позвоночника

Юношеский остеохондроз позвоночника Остеохондроз позвоночника у взрослых

Остеоходроз шейный, грудной, поясничный, распространенный, юношеский остеохондроз позвоночника без неврологических проявлений и выраженного болевого синдрома при условии сохранения способности к самостоятельному передвижению и обслуживанию

Санаторно-курортные организации в климатической зоне проживания пациента.

Курорты:

1)            грязевые;

2)            бальнеологические, с хлоридными натриевыми, кремнистыми термальными, сероводородными, радоновыми, йодобромными минеральными водами;

3)            климатические

13.

 

 

M60

M60.1

M60.8

Миозит

Интерстициальный миозит

Другие миозиты

Хронические,

травматические миозиты, периодически обостряющиеся, в фазе ремиссии

Санаторно-курортные организации в климатической зоне проживания пациента.

Курорты:

1)            грязевые;

2)            бальнеологические, с хлоридными натриевыми, кремнистыми термальными, сероводородными, радоновыми, йодобромными минеральными водами;

3)            климатические

14.

 

 

 

 

M65

M5.2

M65.3

M65.4

M65.8

Сиовиты и теносиновиты Кальцифицирующий тендинит

Щелкающий палец

Теносиновит шиловидного отростка лучевой кости [синдром де Кервена]

Другие синовиты и теносиновиты

Хронические синовиты и теносиновиты различных локализаций, периодически обостряющиеся, вторичные

синовиты, не резко выраженные, в фазе ремиссии

Санаторно-курортные организации в климатической зоне проживания пациента.

Курорты:

1)            грязевые;

2)            бальнеологические, с хлоридными натриевыми, кремнистыми термальными, сероводородными, радоновыми, йодобромными минеральными водами;

3)            климатические

15.

M72

Фибробластические

Хронические фиброматозы

Санаторно-курортные

 

 

 

 

M72.0

M72.1

M72.2

M72.5

нарушения

Ладонный фасциальный фиброматоз [Дюпюитрена]

Соединительнотканные узелки на тыльной поверхности пальцев

Подошвенный фасциальный фиброматоз

Фасциит, не классифицированный вдругих рубриках

и фасцииты различных локализаций не резко выраженные, фасцииты и апоневрозиты диффузные и узелковые

Для пациентов после хирургической коррекции – не ранее 4 – 6 месяцев после операции

организации в климатической зоне проживания пациента.

Курорты:

1)            грязевые;

2)            бальнеологические, с хлоридными натриевыми, кремнистыми термальными, сероводородными, радоновыми, йодобромными минеральными водами;

3)            климатические

 

M72.8

Другие

фибробластические нарушения

 

 

16.

 

 

 

 

 

 

 

M75

M75.0

M75.1

M75.2

M75.3

M75.4

M75.5

M75.8

Поражения плеча Адгезивный капсулит плеча

Синдром сдавления ротатора плеча Тендинит двуглавой мышцы

Кальцифицирующий тендинит плеча Синдром удара плеча

Бурсит плеча

Другие поражения плеча

Хронические тендиниты и бурситы различных локализаций, не выше II степени активности и нарушением функции суставов не выше I стадии. Периартрит

плечелопаточный, простая, хроническая анкилозирующая, хроническая экссудативная форма, фаза затухающего обострения и ремиссии, а также с контрактурами мышц и суставов при условии сохранения способности к самообслуживанию без повреждения капсулы плечевого сустава (частичный или полный разрыв вращающей манжеты с подвывихом головки плечевой кости, разрывы сухожилий, мышц вращающей манжеты плечевого сустава)

Санаторно-курортные организации в климатической зоне проживания пациента.

Курорты:

1)            грязевые;

2)            бальнеологические, с хлоридными натриевыми, кремнистыми термальными, сероводородными, радоновыми, йодобромными минеральными водами;

3)            климатические

17.

 

M76 M76.0

Энтезопатии нижних конечностей, исключая стопу

Тендинит ягодичных мышц

Хронические тендиниты различных локализаций, активность воспалительного процесса не выше II степени при условии

Санаторно-курортные организации в климатической зоне проживания пациента.

Курорты:

 

 

 

 

M76.1

M76.2

M76.3

M76.4

Тендинит поясничных мышц

Шпора подвздошного гребешка

Подвздошный большеберцовый связочный синдром

Большеберцовый коллатеральный бурсит [Пеллегрини – Штиды]

самостоятельного передвижения и самообслуживания пациентов.

Периартрит тазобедренного, коленного, голеностопного суставов простая, хроническая анкилозирующая, хроническая экссудативная форма, фаза затухающего обострения и ремиссии

1)            грязевые;

2)            бальнеологические, с хлоридными натриевыми, кремнистыми термальными, сероводородными, радоновыми, йодобромными минеральными водами;

3)            климатические

 

M76. 5

Тендинит области надколенника

 

 

 

M76.6

Тендинит пяточного [ахиллова] сухожилия

 

 

 

M76.7

Тендинит малоберцовой кости

 

 

 

M76.8

Другие энтезопатии нижней конечности, исключая стопу

 

 

18.

 

 

 

 

 

 

 

M77

M77.0

M77.1

M77.2

M77.3

M77.4

M77.5

M77.8

Другие энтезопатии

Медиальный эпикондилит

Латеральный эпикондилит

Периартериит запястья

Пяточная шпора

Метатарзалгия

Другие энтезопатии стопы

Другие энтезопатии, не классифицированные в других рубриках

Хронические энтезопатии различных локализаций с умеренным болевым синдромом при условии самостоятельного передвижения и самообслуживания пациентов.

Периартриты: наружный и внутренний эпикондилит плеча, олекраналгия лучезапястного сустава, стопы, простая, хроническая акилозирующая, хроническая экссудативная форма, фаза затухающего обострения и ремиссии

Санаторно-курортные организации в климатической зоне проживания пациента.

Курорты:

1)            грязевые;

2)            бальнеологические, с хлоридными натриевыми, кремнистыми термальными, сероводородными, радоновыми, йодобромными минеральными водами;

3)            климатические

19.

 

 

M81

M81.0

M81.1

Остеопороз без патологического перелома

Постменопаузный остеопороз Остеопороз после удаления яичников

Остеопороз первичный (постменопаузный, сенильный, идеопатический), вторичный (глюкокортикоидный и других) без наличия в анамнезе переломов, стабилизация при условии сохранения способности к самостоятельному

Санаторно-курортные организации в климатической зоне проживания пациента.

Курорты:

1)            грязевые;

2)            бальнеологические, с хлоридными натриевыми, кремнистыми термальными,

 

M81.3

Постхирургический

 

 

 

 

остеопороз, вызванный нарушением всасывания

передвижению и самообслуживанию

сероводородными, радоновыми, йодобромными

 

M81.4

Лекарственный остеопороз

 

минеральными водами; 3) климатические

 

M81. 5

Идиопатический остеопороз

 

 

 

M81.6

Локализованный остеопороз [Лекена]

 

 

 

M81.8

Другие остеопорозы

 

 

20.

 

 

 

 

M84

M84.0

M84.1

M84.2

M84.3

Нарушения целостности кости

Плохое срастание перелома

Несрастание перелома [псевдоартроз]

Замедленное сращение перелома

Стрессовые переломы, не классифицированные в других рубриках

Последствия перелома костей туловища и конечностей с замедленной консолидацией, при условии сохранения способности к самостоятельному передвижению и самообслуживанию

Санаторно-курортные организации в климатической зоне проживания пациента.

Курорты:

1)            грязевые;

2)            бальнеологические, с хлоридными натриевыми, кремнистыми термальными, сероводородными, радоновыми, йодобромными минеральными водами;

3)            климатические

 

M84.4

Патологические переломы, не классифицированные в других рубриках

 

 

 

M84. 8

Другие нарушения целостности кости

 

 

21.

 

 

 

 

M86

M86.3

M86.4

M86.5

M86.6

Остеомиелит

Хронический многоочаговый остеомиелит

Хронический остеомиелит с дренированным синусом

Другие хронические гематогенные остеомиелиты

Другой хронический остеомиелит

Хронический остеомиелит в фазе ремиссии при условии самостоятельного передвижения и самообслуживания пациента

Санаторно-курортные организации в климатической зоне проживания пациента.

Курорты:

1)            грязевые;

2)            бальнеологические, с хлоридными натриевыми, кремнистыми термальными, сероводородными, радоновыми, йодобромными минеральными водами;

3)            климатические

 

M86.8

Другой остеомиелит

 

 

                         

Сведения о проведении диспансеризации

Сведения об установленных при проведении диспансеризации предварительных диагнозах (случаев)
Таблица 6000.                               
Заболевание № строки Код МКБ-10 Мужчины Женщины Всего
21 – 36 лет 39 – 60 лет Старше 60 лет Всего 21 – 36 лет 39 – 60 лет Старше 60 лет Всего 21 – 36 лет  39 – 60 лет  Старше 60 лет Всего Из них направлено на дополнительное обследование, не входящее в объем диспансеризации
Некоторые инфекционные и паразитарные болезни  1 А00-В99 2 3   5   1 1 2 2 4 1 7 7
в том числе: туберкулез  1. 1 А15-А19 2 3   5   1 1 2 2 4 1 7 7
Новообразования  2 C00-D48   19 23 42 1 49 24 74 1 68 47 116 116
в том числе: злокачественные новообразования и новообразования in situ 2.1 C00- D09   19 23 42 1 49 24 74 1 68 47 116 116
в том числе: пищевода  2.2 С15, D00.1       0       0 0 0 0 0  
из них в 1-2 стадии 2.2.1       0       0 0 0 0 0  
желудка  2.3 С16, D00.2    3 3 6   1 1 2 0 4 4 8 8
из них в 1-2 стадии 2.3.1   3 3 6   1 1 2 0 4 4 8 8
ободочной кишки  2. 4 С18, D01.0      1 1       0 0 0 1 1 1
из них в 1-2 стадии 2.4.1     1 1       0 0 0 1 1 1
ректосигмоидного соединения, прямой кишки, заднего прохода (ануса) и анального канала  2.5 С19-С21 D01.1-D01.3   4 5 9   7 6 13 0 11 11 22 22
из них в 1-2 стадии 2.5.1   4 5 9   7 6 13 0 11 11 22 22
поджелудочной железы  2.6 С25        0       0 0 0 0 0  
из них в 1-2 стадии 2.6.1       0       0 0 0 0 0  
трахеи, бронхов и легкого  2.7 С33, 34, D02.1-D02.2   3 5 8   1   1 0 4 5 9 9
из них в 1-2 стадии 2. 7.1   3 5 8   1   1 0 4 5 9 9
молочной железы  2.8 С50, D05         1 26 8 35 1 26 8 35 35
из них в 1-2 стадии 2.8.1         1 26 8 35 1 26 8 35 35
шейки матки  2.9 С53, D06            11 5 16 0 11 5 16 16
из них в 1-2 стадии 2.9.1           11 5 16 0 11 5 16 16
тела матки  2.10 С54            3 4 7 0 3 4 7 7
из них в 1-2 стадии 2.10.1           3 4 7 0 3 4 7 7
яичника  2.11 С56                0 0 0 0 0  
из них в 1-2 стадии 2. 11.1               0 0 0 0 0  
предстательной железы  2.12 С61, D07.5    9 9 18         0 9 9 18 18
из них в 1-2 стадии 2.12.1   9 9 18         0 9 9 18 18
почки, кроме почечной лоханки 2.13 С64        0       0 0 0 0 0  
из них в 1-2 стадии 2.13.1       0       0 0 0 0 0  
Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм 3 D50-D89        0       0 0 0 0 0  
в том числе: анемии, связанные с питанием, гемолитические анемии, апластические и другие анемии 3.1 D50-D64        0       0 0 0 0 0  
Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ  4 Е00-Е90  210 665 396 1271 284 982 520 1786 494 1647 916 3057 1071
в том числе: сахарный диабет  4. 1 Е10-Е14  19 59 28 106 27 93 32 152 46 152 60 258 229
ожирение  4.2 Е66  88 294 183 565 117 434 240 791 205 728 423 1356 344
нарушения обмена липопротеинов и другие липидемии 4.3 Е78 103 312 185 600 140 455 248 843 243 767 433 1443 498
Болезни нервной системы  5 G00-G99        0       0 0 0 0 0  
в том числе: преходящие церебральные ишемические приступы [атаки] и родственные синдромы 5.1 G45        0       0 0 0 0 0  
Болезни глаза и его придаточного аппарата  6 Н00-Н59  52 168 70 290 70 200 88 358 122 368 158 648 258
в том числе: старческая катаракта и другие катаракты 6.1  Н25, Н26    12 18 30   9 16 25 0 21 34 55 55
глаукома  6. 2 Н40  9 33 14 56 9 38 17 64 18 71 31 120 120
слепота и пониженное зрение 6.3 Н54  43 123 38 204 61 153 55 269 104 276 93 473 83
Болезни системы кровообращения  7 I00-I99  218 355 52 625 242 423 55 720 460 778 107 1345 1345
в том числе: болезни, характеризующиеся повышенным кровяным давлением  7.1 I10-I15  201 254 12 467 239 345 17 601 440 599 29 1068 1068
ишемическая болезнь сердца  7.2 I20-I25  17 90 23 130 3 68 24 95 20 158 47 225 225
в том числе: стенокардия (грудная жаба)  7.2.1 I20  2 31 5 38   14 5 19 2 45 10 57 57
в том числе нестабильная стенокардия  7.2.2 I20.0        0       0 0 0 0 0  
хроническая ишемическая болезнь сердца  7. 2.3 I25  15 59 18 92 3 54 19 76 18 113 37 168 168
в том числе: перенесенный в прошлом инфаркт миокарда  7.2.4 I25.2       0       0 0 0 0 0  
другие болезни сердца  7.3 I30-I52        0       0 0 0 0 0  
цереброваскулярные болезни  7.4 I60-I69    11 17 28   10 13 23 0 21 30 51 51
в том числе: закупорка и стеноз прецеребральных артерий, не приводящие к инфаркту мозга и закупорка и стеноз церебральных артерий, не приводящие к инфаркту мозга 7.4.1 I65, I66    9 9 18   8 7 15 0 17 16 33 33
другие цереброваскулярные болезни  7.4.2 I67        0       0 0 0 0 0  
 Последствия субарахноидального кровоизлияния, последствия внутричерепного кровоизлияния, последствия другого нетравматического внутричерепного кровоизлияния, последствия инфаркта мозга, последствия инсульта, не уточненные как кровоизлияние или инфаркт мозга 7. 4.3 I69.0-I69.4    2 8 10   2 6 8 0 4 14 18 18
аневризма брюшной аорты 7.4.4 I71.3-I71.4       0       0 0 0 0 0  
Болезни органов дыхания  8 J00-J98  31 53 13 97 18 29 6 53 49 82 19 150 150
в том числе: вирусная пневмония, пневмония, вызванная Streptococcus pneumonia, пневмония, вызванная Haemophilus influenza, бактериальная пневмония, пневмония, вызванная другими инфекционными возбудителями, пневмония при болезнях, классифицированных в других рубриках, пневмония без уточнения возбудителя 8.1 J12-J18        0       0 0 0 0 0  
бронхит, не уточненный как острый и хронический, простой и слизисто-гнойный хронический бронхит, хронический бронхит неуточненный, эмфизема 8.2 J40-J43  31 43 4 78 18 25 3 46 49 68 7 124 124
другая хроническая обструктивная легочная болезнь, астма, астматический статус, бронхоэктатическая болезнь 8.3 J44-J47    10 9 19   4 3 7 0 14 12 26 26
Болезни органов пищеварения  К00-К93  57 107 30 194 58 101 17 176 115 208 47 370 370
в том числе: язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки  9. 1 К25, К26  4 17 5 26   8 2 10 4 25 7 36 36
гастрит и дуоденит  9.2 К29  51 77 18 146 42 67 12 121 93 144 30 267 267
неинфекционный энтерит и колит  9.3 К50-К52  2 13 6 21 16 26 3 45 18 39 9 66 66
другие болезни кишечника  9.4 К55-К63      1 1       0 0 0 1 1 1
Болезни мочеполовой системы  10 N00-N99  9 33 9 51 120 229 32 381 129 262 41 432 432
в том числе: гиперплазия предстательной железы, воспалительные болезни предстательной железы, другие болезни предстательной железы 10.1 N40-N42  9 33 9 51         9 33 9 51 51
доброкачественная дисплазия молочной железы  10.2  N60          28 71 13 112 28 71 13 112 112
воспалительные болезни женских тазовых органов  10.3 N70-N77          92 158 19 269 92 158 19 269 269
Прочие заболевания 11   32 77 29 138 46 122 41 209 78 199 70 347 75
ИТОГО заболеваний 12 А00-Т98 611 1480 622 2713 839 2136 784 3759 1450 3616 1406 6472 3824

Перечень категорий заболеваний, при амбулаторном лечении которых лекарственные препараты, изделия медицинского назначения и специализированные продукты лечебного питания жителям ХМАО-Югры

№ п/п

Код кате-гории

льготы

Код

по МКБ-101

Категории заболеваний

Объем обеспечения лекарственными препаратами, изделиями медицинского назначения и специализированными продуктами лечебного питания

в соответствии с приложением 3 к настоящему постановлению

1.

512

С00 – С97

Злокачественные новообразования

бесплатное обеспечение лекарственными препаратами, изделиями медицинского назначения, перевязочными средствами в соответствии с приложением № 3 к настоящему постановлению

2.

513

J45

Бронхиальная астма

(не инвалиды взрослые)

50-процентная скидка при оплате лекарственных препаратов: сальбутамол, фенотерол, формотерол, будесонид, формотерол + будесонид, салметерол + флутиказон, ипратропия бромид, теофиллин, амброксол*, ипратропия бромид + фенотерол, беклометазон, флутиказон, преднизолон, триамцинолон, цетиризин, лоратадин*, кромоглициевая кислота

3.

514

J45

Бронхиальная астма (инвалиды взрослые)

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: сальбутамол, фенотерол, формотерол, будесонид, формотерол + будесонид, салметерол + флутиказон, ипратропия бромид, теофиллин, амброксол*, ипратропия бромид + фенотерол, беклометазон, флутиказон, преднизолон, триамцинолон, цетиризин, лоратадин, кромоглициевая кислота

4

515

J45

Бронхиальная астма (дети до 18 лет инвалиды и не инвалиды)

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: сальбутамол, фенотерол, формотерол, будесонид, формотерол + будесонид, салметерол + флутиказон, ипратропия бромид, теофиллин, амброксол*, ипратропия бромид + фенотерол, беклометазон, флутиказон, преднизолон, триамцинолон, цетиризин, лоратадин, кромоглициевая кислота

5.

516

I21 – I22

Инфаркт миокарда (первые 6 месяцев)

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, атенолол, метопролол, пропранолол, карведилол, каптоприл, периндоприл, эналаприл

6.

517

F00 – F09

F20 – F29

F30 – F32

F34.0

F70 – F79

F84.0

F99

Психические расстройства и расстройства поведения

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами:

галантамин, неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, ривастигмин*, бензобарбитал, вальпроевая кислота*, карбамазепин, клоназепам, ламотриджин, леветирацетам, окскарбазепин, примидон, топирамат, фенитоин, фенобарбитал, этосуксимид, амантадин, бромокриптин, леводопа + карбидопа, леводопа + бенсеразид, пирибедил, прамипексол, селегилин, тригексифенидил, алпразолам, бромдигидрохлорфенилбензодиазепин, гамма-амино-бета-фенилмасляной кислоты гидрохлорид*, диазепам*, нитразепам, галоперидол, зуклопентиксол, кветиапин, клозапин, левомепромазин, лития карбонат, перициазин, перфеназин, рисперидон, сертиндол, сульпирид, тиоридазин, трифлуоперазин, флупентиксол, флуфеназин, хлорпромазин, хлорпротиксен, агомелатин, амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, мапротилин, пипофезин, пирлиндол, флуоксетин, зопиклон, баклофен, бетагистин, винпоцетин, гопантеновая кислота, пирацетам, тизанидин, толперизон, циннаризин

7.

518

А15 – А19

Туберкулёз

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами:

аминосалициловая кислота, изониазид, левофлоксацин, ломефлоксацин, пиразинамид, протионамид, рифабутин, рифампицин, стрептомицин, фтивазид, этамбутол, силибинин.

8.

519

Бесплатное обеспечение изделиями медицинского назначения, тест-полосками, а так же лекарственными препаратами:

Е10

Инсулинозави-симый сахарный диабет (сахарный диабет 1 типа)

инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный), инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин изофан (человеческий генно-инженерный), инсулин двухфазный (человеческий генно-инженерный), инсулин аспарт двухфазный, инсулин гларгин, инсулин детемир, инсулин глулизин, этанол*

Е10.2 – Е10.8

Осложнения инсулинозави-симого сахарного диабет а (сахарного диабета 1 типа)

каптоприл, эналаприл, лизиноприл, периндоприл, фозиноприл, валсартан,

эналаприл + гидрохлоротиазид, амлодипин + лизиноприл, гидрохлоротиазид, индапамид, фуросемид, спиронолактон, метопролол, атенолол,

бисопролол, карведилол, амлодипин, нифедипин, верапамил, дилтиазем,

симвастатин, аторвастатин, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, моксонидин

Е10.2

Осложнение инсулинозави-симого сахарного диабета (сахарного диабета 1 типа)

железа сульфат + аскорбиновая кислота, эпоэтин альфа, эпоэтин бета

Е10.4

Осложнение инсулинозави-симого сахарного диабета (сахарного диабета 1 типа)

флуоксетин, амитриптилин, карбамазепин, трамадол, тиоктовая кислота*, цефуроксим, ципрофлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, метронидазол

9.

520

Бесплатное обеспечение изделиями медицинского назначения, тест-полосками, а так же лекарственными препаратами:

Е11

Инсулин-независимый сахарный диабет (сахарный диабет

2 типа)

инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный), инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин изофан (человеческий генно-инженерный), инсулин двухфазный (человеческий генно-инженерный), инсулин аспарт двухфазный, инсулин гларгин, инсулин детемир, инсулин глулизин, метформин, глибенкламид, глипизид, гликвидон, гликлазид, глимепирид, глибенкламид + метформин, вилдаглиптин + метформин, репаглинид, этанол*

Е11.2 – Е11.8

Осложнения инсулинозави-симого сахарного диабета (сахарного диабета 2 типа)

каптоприл, эналаприл, лизиноприл, периндоприл, фозиноприл, валсартан, эналаприл + гидрохлоротиазид, амлодипин + лизиноприл, гидрохлоротиазид, индапамид, фуросемид, спиронолактон, метопролол, атенолол, бисопролол, карведилол, амлодипин, нифедипин, верапамил, дилтиазем, симвастатин, аторвастатин, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, моксонидин

Е11.2

Осложнение инсулинозави-симого сахарного диабета (сахарного диабета 2 типа)

железа сульфат + аскорбиновая кислота, эпоэтин альфа, эпоэтин бета

Е11.4

Осложнение инсулинозави-симого сахарного диабета (сахарного диабета 2 типа)

флуоксетин, амитриптилин, карбамазепин, трамадол, тиоктовая кислота*, цефуроксим, ципрофлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, метронидазол

10.

521

Е12 – Е14

Е12.2 – Е12.8

Е13.2 – Е13.8

Е14.2 – Е14.8

Другие типы сахарного диабета

Бесплатное обеспечение изделиями медицинского назначения и тест-полосками, а также лекарственными препаратами

в соответствии с объёмом, утвержденным для сахарного диабета 2 типа (код 520)

11.

522

G80

Детские церебральные параличи

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: ботулинический нейротоксин типа А-гемагглютинин комплекс, ацетазоламид, вальпроевая кислота*, пирацетам, церебролизин

12.

523

Е70.0

Фенилкетонурия

(для детей до18 лет)

Бесплатное обеспечение специализированными продуктами лечебного питания: изифен, МД мил ФКУ-0, МД мил ФКУ-1, МД мил ФКУ-2, МД мил ФКУ-3, ПАМ – 1, ПАМ – 2, ПАМ – 3, ХР-Максамум

13.

524

Е84

Муковисцидоз

(для детей до18 лет)

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами:

ацетилцистеин, амброксол, сальбутамол, тиотропия бромид, формотерол + будесонид, панкреатин, омепразол, ранитидин, фамотидин, урсодезоксихолевая кислота, доксициклин, ципрофлоксацин, ко-тримоксазол, азитромицин, эритромицин, кларитромицин, флуконазол, итраконазол, преднизолон, метилпреднизолон

14.

525

Е80.2

Острая перемежающаяся порфирия

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: норэтистерон, этинилэстрадиол, тестостерон (смесь эфиров)

15.

526

В20 – В24

Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами:

ацикловир, абакавир, абакавир + зидовудин + ламивудин, атазановир, валацикловир, валганцикловир, ганцикловир, дарунавир, диданозин, зидовудин, индинавир, имидазолилэтанамид пентадиовой кислоты, ламивудин, ламивудин + зидовудин, ламивудин + ритонавир, невирапин, проспидия хлорид, ритонавир, рибавирин, римантадин, ставудин, фосфазид, эфавиренз, энфувиртид, амфотерицин В, клотримазол, нистатин, тербинафин, флуконазол, ко-тримоксазол, норфлоксацин, фуразидин, ципрофлоксацин, интерферон альфа 2b, иммуноглобулин человеческий нормальный*

16.

527

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами:

D46;

D50 – D64;

D69.3 – D69.6

Цитопения

варфарин, гепарин натрия, железа сульфат + аскорбиновая кислота, железа (III) гидроксид сахарозный комплекс, клопидогрел, пентоксифиллин, фолиевая кислота, цианокобаламин, этамзилат

D66

D67

D68.0

Наследственные коагулопатии

десмопрессин

17.

528

В18.0

В18.1

Гепатит В

(не инвалиды)

(в фазу репликации, при условии её подтверждения

ПЦР-методом)

50-процентная скидка при оплате лекарственных препаратов: интерферон альфа*, пэгинтерферон альфа 2а, пэгинтерферон альфа 2b, рибавирин, адеметионин, урсодезоксихолевая кислота, энтекавир*

18.

529

В18.0

В18.1

Гепатит В

(инвалиды)

(в фазу репликации, при условии её подтверждения

ПЦР-методом)

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: интерферон альфа*, пэгинтерферон альфа 2а, пэгинтерферон альфа 2b, рибавирин, адеметионин, урсодезоксихолевая кислота, энтекавир*

19.

530

В18.2

Гепатит С

(не инвалиды)

(в фазу репликации, при условии её подтверждения

ПЦР-методом и морфологически)

50-процентная скидка при оплате лекарственных препаратов: интерферон альфа*, пэгинтерферон альфа 2а, пэгинтерферон альфа 2b, рибавирин, адеметионин, урсодезоксихолевая кислота

20.

531

В18.2

Гепатит С (инвалиды) (в фазу репликации, при условии её подтверждения

ПЦР-методом и морфологически)

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: интерферон альфа*, пэгинтерферон альфа 2а, пэгинтерферон альфа 2b, рибавирин, адеметионин, урсодезоксихолевая кислота

21.

532

Системные хронические заболевания кожи:

50-процентная скидка при оплате лекарственных препаратов:

L93.0

дискоидная красная волчанка

гидроксихлорохин, преднизолон, дексаметазон, гидрокортизон, бетаметазон, метотрексат, пентоксифиллин, ретинол, пеницилламин*

L10

пузырчатка

кларитромицин, клотримазол, флуконазол, метотрексат, бетаметазон, дексаметазон, преднизолон

L94.0; L94.1

склеродермия

бензатина бензилпенициллин, гидроксихлорохин, пеницилламин*, флуконазол, преднизолон, бетаметазон, пентоксифиллин

22.

533

L40.5

(М07.0 – М07.3;

М09.0)

Системные хронические заболевания кожи:

псориаз

артропатический

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами:

адалимумаб*, инфликсимаб*, этанерцепт*

23.

534

50-процентная скидка при оплате лекарственных препаратов:

I00; I01 – I09

(исключая:

I01.9; I05.9;

I06.9; I07.9;

I08.9; I09.9)

Ревматизм

(не инвалиды)

бензатина бензилпенициллин

М05.0; М05.2

М05.3+; М05.8

М06.0; М06.1

М06.4; М06.8

М08.0 – М08.4

М08.8

Ревматоидный артрит (не инвалиды)

ацетилсалициловая кислота, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, кеторалак, мелоксикам, сульфасалазин, хондроитина сульфат, лефлуномид*, азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид*, бетаметазон, дексаметазон, метилпреднизолон, преднизолон, этанерцепт*

М45

Болезнь Бехтерева

(не инвалиды)

ацетилсалициловая кислота, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, кеторалак, мелоксикам, сульфасалазин, хондроитин сульфат, лефлунамид, азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид*, бетаметазон, дексаметазон, метилпреднизолон, преднизолон

М32.1; М32.8

Системная красная волчанка

(не инвалиды)

ацетилсалициловая кислота, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, кеторалак, мелоксикам, сульфасалазин, хондроитин сульфат, лефлунамид, азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид*, бетаметазон, дексаметазон, метилпреднизолон, преднизолон

24.

535

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами:

I00; I01 – I09

(исключая:

I01.9; I05.9;

I06.9; I07.9;

I08.9; I09.9)

Ревматизм

(инвалиды)

бензатина бензилпенициллин

М05.0; М05.2

М05.3+; М05.8

М06.0; М06.1

М06.4; М06.8

М08.0 – М08.4

М08.8

Ревматоидный артрит (инвалиды)

ацетилсалициловая кислота, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, кеторалак, мелоксикам, сульфасалазин, хондроитин сульфат, лефлунамид, азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид*, бетаметазон, дексаметазон, метилпреднизолон, преднизолон, этанерцепт*

М45

Болезнь Бехтерева

(инвалиды)

ацетилсалициловая кислота, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, кеторалак, мелоксикам, сульфасалазин, хондроитин сульфат, лефлунамид, азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид*, бетаметазон, дексаметазон, метилпреднизолон, преднизолон

М32.1; М32.8

Системная красная волчанка

(инвалиды)

ацетилсалициловая кислота, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, кеторалак, мелоксикам, сульфасалазин, хондроитин сульфат, лефлунамид, азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид*, бетаметазон, дексаметазон, метилпреднизолон, преднизолон

25.

536

М05.0; М05.2

М05.3+; М05.8

М06.0; М06.1

М06.4; М06.8

Ревматоидный артрит

(взрослые инвалиды и не инвалиды)

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: адалимумаб*, инфликсимаб*, ритуксимаб*

26.

537

М45

Болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилит)

(взрослые инвалиды и не инвалиды)

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: адалимумаб*, инфликсимаб*, ритуксимаб*

27.

538

Z95.2 – Z95.4

Состояние после операции по протезированию клапанов сердца

Бесплатное обеспечение лекарственным препаратом варфарин

28.

539

Z94.0

Z94.1

Z94.4

Z94.8

Пересадка органов и тканей

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: эверолимус*, преднизолон, метилпреднизолон, азитромицин, доксициклин, кларитромицин, ципрофлоксацин, ко-тримоксазол, флуконазол, ацикловир, валганцикловир, рибавирин, альфакальцидол, кальцитонин, кальцитриол, клодроновая кислота, эпоэтин альфа, эпоэтин бета, железа (III) гидроксид сахарозный комплекс, клопидогрел, ацетилсалициловая кислота, симвастатин, фозиноприл, периндоприл, валсартан, эналаприл, каптоприл, эпросартан, метопролол, бисопролол, амлодипин, верапамил, дилтиазем, нифедипин, алгедрат + магния гидроксид, омепразол, метоклопрамид, адеметионин, урсодезоксихолевая кислота, панкреатин

29.

540

I10 – I13.9

Артериальная гипертония

(лицам старше

50 лет)

50-процентная скидка в оплате лекарственных препаратов: амиодарон, амлодипин, лизиноприл, амлодипин + лизиноприл, атенолол, бисопролол, валсартан, верапамил, гидрохлоротиазид, дигоксин, дилтиазем, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, индапамид, каптоприл, карведилол, метопролол, пропранолол, нитроглицерин, нифедипин, периндоприл, эналаприл, фозиноприл, периндоприл + индапамид, спиронолактон, фуросемид, эналаприл + гидрохлоротиазид, эпросартан

30.

541

G35

Рассеянный склероз

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: диазепам*, алпразолам, флуоксетин, амитриптилин, имипрамин, баклофен, бетагистин, пиридостигмина бромид, неостигмина метилсульфат, тизанидин, толперизон, ламотриджин, карбамазепин, пирацетам, винпоцетин, ибупрофен, преднизолон, метилпреднизолон, десмопрессин.

31.

542

G70.2

Миастения

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: галантамин, неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, преднизолон, метилпреднизолон

32.

543

Е23.0

Гипофизарный нанизм (гипопитуитаризм) (дети до 18 лет)

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: левотироксин натрия, гидрокортизон, тестостерон (смесь эфиров), этинилэстрадиол

33.

544

G20

Болезнь Паркинсона

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: амантадин, бромокриптин, леводопа + карбидопа, леводопа + бенсеразид, пирибедил, прамипексол, селегилин, тригексифенидил, ривастигмин*, зопиклон, амитриптилин, флуоксетин, клозапин, пропранолол

34.

545

А54.0

A54.3

A54.5

A54.6

А64

Инфекции, передающиеся преимущественно половым путем

50-процентная скидка при оплате лекарственных препаратов: азитромицин, амоксициллин, бензатина бензилпенициллин, доксициклин, кларитромицин, цефазолин, цефуроксим, метронидазол

35.

546

А50 – А53

Сифилис

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами:

бензатина бензилпенициллин, доксициклин, дифенгидрамин, кетотифен, хифенадин

36.

547

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами:

Н25 –Н26

Катаракта

таурин, дексаметазон, гидрокортизон, тетрациклин, ципрофлоксацин, сульфацетамид

Н40

Глаукома

дексаметазон, гидрокортизон, тетрациклин, ципрофлоксацин, сульфацетамид, тимолол, пилокарпин, латанопрост, ацетазоламид, нифедипин, пентоксифиллин, пирацетам, винпоцетин, циннаризин

37.

548

G40

Эпилепсия

Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: бензобарбитал, карбамазепин, вальпроевая кислота*, клоназепам, ламотриджин, леветирацетам, топирамат, окскарбазепин, прегабалин, примидон, фенитоин, фенобарбитал, этосуксимид, гопантеновая кислота*, ацетазоламид

38.

549

Е22.0

Акромегалия

Бесплатное обеспечение лекарственным препаратом октреотид

39.

550

Е 23.2

Несахарный диабет

Бесплатное обеспечение лекарственным препаратом десмопрессин

Перечень заболеваний, требующих соблюдения режима самоизоляции

Указ мэра Москвы от 23 марта 2020 года № 26-УМ “О внесении изменений в указ Мэра Москвы от 5 марта 2020 г. № 12-УМ”

Перечень заболеваний, требующих соблюдения режима самоизоляции

1. Болезнь эндокринной системы – инсулинозависимый сахарный диабет, классифицируемая в соответствии с Международной классификацией болезней – 10 (МКБ-10) по диагнозу Е10.

2. Болезни органов дыхания из числа:

2.1. Другая хроническая обструктивная легочная болезнь, классифицируемая в соответствии с МКБ-10 по диагнозу J44.

2.2. Астма, классифицируемая в соответствии с МКБ-10 по диагнозу J45.

2.3. Бронхоэктатическая болезнь, классифицируемая в соответствии с МКБ-10 по диагнозу J47.

3. Болезнь системы кровообращения – легочное сердце и нарушения легочного кровообращения, классифицируемая в соответствии с МКБ-10 по диагнозам 127.2,127.8,127.9.

4. Наличие трансплантированных органов и тканей, классифицируемых в соответствии с МКБ-10 по диагнозу Z94.

5. Болезнь мочеполовой системы1 – хроническая болезнь почек 3-5 стадии, классифицируемая в соответствии с МКБ-10 по диагнозам N18.0, N18.3-N18.5.

6. Новообразования из числа2:

6.1. Злокачественные новообразования любой локализации1, в том числе самостоятельных множественных локализаций, классифицируемые в соответствии с МКБ-10 по диагнозам С00-С80, С97.

6.2. Острые лейкозы, высокозлокачественные лимфомы, рецидивы и резистентные формы других лимфопролиферативных заболеваний, хронический миелолейкоз в фазах хронической акселерации и бластного криза, первичные хронические лейкозы и лимфомы1 , классифицируемые в соответствии с МКБ-10 по диагнозам С81-С96, D46.


1 При режиме самоизоляции допускается посещение медицинской организации по поводу основного заболевания.

2 Самоизоляция не распространяется на пациентов, отнесенных к третьей клинической группе (в онкологии).

Текст указа с изменениями на mos.ru

 

 

 


23 марта 2020

Класс X. Болезни органов дыхания (J00-J99)



(Зарегистрировано в Минюсте РФ 14 марта 2013 г., № 27691)

            Категория возрастная: взрослые 
            Пол: любой 
            Фаза: острое состояние 
            Стадия: любая 
            Осложнения: вне зависимости от осложнений 
            Вид медицинской помощи: скорая медицинская помощь 
            Условия оказания медицинской помощи: вне медицинской организации 
            Форма оказания медицинской помощи: экстренная 
            Средние сроки лечения (количество дней): 1 
            Код по МКБ X
            Нозологические единицы 
                        J96.0 Острая респираторная недостаточность 

(Зарегистрировано в Минюсте РФ 22 января 2013 г., № 26657)

            Категория возрастная: взрослые 
            Пол: любой 
            Фаза: острое состояние 
            Стадия: любая 
            Осложнения: вне зависимости от осложнений 
            Вид медицинской помощи: скорая медицинская помощь 
            Условия оказания медицинской помощи: вне медицинской организации 
            Форма оказания медицинской помощи: экстренная 
            Средние сроки лечения (количество дней): 1 
            Код по МКБ X
            Нозологические единицы  
                        J45 Астма 

(Зарегистрировано в Минюсте РФ 15 марта 2013 г., № 27698)

            Категория возрастная: взрослые 
            Пол: любой 
            Фаза: острое состояние 
            Стадия: любая 
            Осложнения: вне зависимости от осложнений 
            Вид медицинской помощи: скорая медицинская помощь 
            Условия оказания медицинской помощи: вне медицинской организации 
            Форма оказания медицинской помощи: экстренная 
            Средние сроки лечения (количество дней): 1 
            Код по МКБ X
            Нозологические единицы 
                        J46 Астматическое статус [status asthmaticus] 

(Зарегистрировано в Минюсте РФ 1 марта 2013 г., № 27422)

            Категория возрастная: дети 
            Пол: любой 
            Фаза: острое состояние 
            Стадия: любая 
            Осложнения: вне зависимости от осложнений 
            Вид медицинской помощи: скорая медицинская помощь 
            Условия оказания медицинской помощи: вне медицинской организации 
            Форма оказания медицинской помощи: экстренная 
            Средние сроки лечения (количество дней): 1 
            Код по МКБ X
            Нозологические единицы 
            J45 Астма 

(Зарегистрировано в Минюсте РФ 6 марта 2013 г., № 27529)

            Категория возрастная: взрослые 
            Пол: любой 
            Фаза: острое состояние 
            Стадия: любая 
            Осложнения: вне зависимости от осложнений 
            Вид медицинской помощи: скорая медицинская помощь 
            Условия оказания медицинской помощи: вне медицинской организации 
            Форма оказания медицинской помощи: экстренная 
            Средние сроки лечения (количество дней): 1 
            Код по МКБ X
            Нозологические единицы 
                        J38.6 Стеноз гортани 

(Зарегистрировано в Минюсте РФ 19 февраля 2013 г., № 27203)

            Категория возрастная: дети 
            Пол: любой 
            Фаза: острое состояние 
            Стадия: любая 
            Осложнения: вне зависимости от осложнений 
            Вид медицинской помощи: скорая медицинская помощь 
            Условия оказания медицинской помощи: вне медицинской организации 
            Форма оказания медицинской помощи: экстренная 
            Средние сроки лечения (количество дней): 1 
            Код по МКБ X
            Нозологические единицы              
                        J38.6 Стеноз гортани 

(Зарегистрировано в Минюсте РФ 6 марта 2013 г., № 27541)

            Категория возрастная: взрослые 
            Пол: любой 
            Фаза: острое состояние 
            Стадия: любая 
            Осложнения: вне зависимости от осложнений 
            Вид медицинской помощи: скорая медицинская помощь 
            Условия оказания медицинской помощи: вне медицинской организации 
            Форма оказания медицинской помощи: экстренная 
            Средние сроки лечения (количество дней): 1 
            Код по МКБ X
            Нозологические единицы 
                        J93.0 Спонтанный пневмоторакс напряжения 

(Зарегистрировано в Минюсте РФ 25 февраля 2013 г., № 27298)

            Категория возрастная: взрослые 
            Пол: любой 
            Фаза: острое состояние 
            Стадия: любая 
            Осложнения: вне зависимости от осложнений 
            Вид медицинской помощи: скорая медицинская помощь 
            Условия оказания медицинской помощи: вне медицинской организации 
            Форма оказания медицинской помощи: экстренная 
            Средние сроки лечения (количество дней): 1 
            Код по МКБ X
            Нозологические единицы 
                        J12 Вирусная пневмония, не классифицированная в других рубриках 
                        J13 Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae 
                        J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева-Пфейффера] 
                        J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках 
J16 Пневмония, вызванная другими инфекционными возбудителями, не классифицированная в других рубриках 
                        J17 Пневмония при болезнях, классифицированных в других рубриках 
                        J18 Пневмония без уточнения возбудителя 

Категории: приказ; стандарты; МКБ Х.

Сведения о выявленных отдельных факторах риска развития хронических неинфекционных заболеваний, не являющихся заболеваниями, в соответствии с кодами МКБ -10

Подробности
Просмотров: 18235

 

 

 

 

 

Сведения о выявленных отдельных факторах риска развития хронических неинфекционных заболеваний, не являющихся заболеваниями, в соответствии с кодами МКБ -10

Фактора риска

Код МКБ -10

Мужчины

Женщины

Всего

21-36 лет

39-60 лет

> 60 лет

Всего

21-36 лет

39-60 лет

> 60 лет

Всего

21-36 лет

39-60 лет

> 60 лет

Всего

Повышенный уровень артериального давления (Повышенное кровяное давление при отсутствии диагноза гипертензии)

R03.0

23

5

 39

67

41

5

3

49

64

10

42

116

Гипергликемия неуточненная (Повышенное содержание глюкозы в крови)

R73.9

9

14

8

31

8

37

8

53

17

51

16

84

Избыточная масса тела (Анормальная прибавка массы тела)

R63.5

68

61

22

151

106

129

99

334

174

190

121

485

Курение табака (Употребление табака)

Z72.0

105

96

14

215

87

104

 3

194

192

200

17

409

Риск пагубного потребления алкоголя (Употребление алкоголя)

Z72.1

8

18

28

14

 

19

13

32

2

47

Риск потребления наркотических средств и психотропных веществ без назначения врача (Употребление наркотиков)

Z72.2

 1  

3

     

0

1

2

0

3

Низкая физическая активность (Недостаток физической активности)

Z72.3

103

98

33

233

162

238

53

453

264

336

86

686

Нерациональное питание (Неприемлемая диета и вредные привычки питания)

Z72.4

139

139

38

316

167

177

86

430

306

316

124

746

Отягощенная наследственность по злокачественным новообразованиям (в семейном анамнезе злокачественное новообразование),
отягощенная наследственность по сердечно-сосудистым заболеваниям (в семейном анамнезе инсульт, в семейном анамнезе ишемическая болезнь сердца и другие болезни сердечно-сосудистой системы),
отягощенная наследственность по хроническим болезням нижних дыхательных путей (в семейном анамнезе астма и другие хронические болезни нижних дыхательных путей),
отягощенная наследственность по сахарному диабету (в семейном анамнезе сахарный диабет).

Z80,
Z82.3,
Z82.4,
Z82.5,

 20 36  12

68

 68  162  31

261

88

198

43

329

Отягощенная наследственность по сахарному диабету ( в семейном анамнезе сахарный диабет)

Z83.3

1 7 2

 

4 5 3

 

Высокий абсолютный суммарный сердечно-сосудистый риск

   4

99

44 

147

 3

188

 67

258

7

287

111

405

Очень высокий абсолютный суммарный сердечно-сосудистый риск

   1

31

 27

59

 

62

 52

114

1

93

79

173

Кодирование по МКБ-10 и документация по астме

С приближением даты внедрения МКБ-10 очень важно иметь полное представление о кодировании и документации по МКБ-10 для астмы, поскольку это хроническое заболевание, распространенное среди населения в целом. Две оси классификации, редко задокументированные врачами в МКБ-9, отсутствуют в системе МКБ-10. Вместо этого в эту систему кодирования были добавлены две новые оси классификации. Если поставщики медицинских услуг заранее подготовятся к документации МКБ-10, они смогут избежать внезапного падения доходов во время внедрения новой системы кодирования.Прежде чем подробно перейти к кодированию по МКБ-10, давайте взглянем на преобладающие коды МКБ-9 для астмы.

Коды МКБ-9

  • 493 : Астма
  • 493,0 : Внешняя астма
  • 493,00 : Внешняя астма неуточненная
  • 493.01 : Внешняя астма с астматическим статусом
  • 493.02 : Внешняя астма с (острым) обострением
  • 493,1 : Внутренняя астма
  • 493.10 : Внутренняя астма неуточненная
  • 493,11 : Внутренняя астма с астматическим статусом
  • 493.12 : Внутренняя астма с (острым) обострением
  • 493,2 : Хроническая обструктивная астма
  • 493.20 : Хроническая обструктивная астма неуточненная
  • 493,21 : Хроническая обструктивная астма с астматическим статусом
  • 493.22 : Хроническая обструктивная астма с (острым) обострением
  • 493.8 : Другие формы астмы
  • 493. 81 : Бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой
  • 493,82 : Вариант астмы с кашлем
  • 493,9 : Астма неуточненная
  • 493,90 : Астма неуточненного типа, неуточненная
  • 493,91 : Астма неуточненного типа с астматическим статусом
  • 493,92 : Астма неуточненного типа с (острым) обострением

Кодировка по МКБ-10

Новая система не заставляет врачей классифицировать астму как внутреннюю или внешнюю.Также нет отдельных кодов для хронической обструктивной астмы. Напротив, астма – это просто астма, классифицируемая по степени тяжести. Термины «легкая», «умеренная» и «тяжелая» используются в кодах для различения уровней тяжести. Состояние далее классифицируется как прерывистое или постоянное. Подкатегории разбиты по осложнениям – неосложненное, с обострением и статусной астмой. В дополнение к этому, есть коды для другой и неуточненной астмы. Коды астмы по МКБ-10 приведены ниже.

  • J45 : Астма
  • J45.2 : Легкая интермиттирующая астма
  • J45.20 : Легкая интермиттирующая астма, неосложненная
  • J45.21 : Легкая перемежающаяся астма с (острым) обострением
  • J45.22 : Легкая перемежающаяся астма с астматическим статусом
  • J45.3 : Устойчивая астма легкой степени
  • J45.30 : Стойкая астма легкой степени, неосложненная
  • J45.31 : Стойкая астма легкой степени с (острым) обострением
  • J45.32 : персистирующая астма легкой степени с астматическим статусом
  • J45.4 : Стойкая астма средней степени тяжести
  • J45.40 : Стойкая астма средней степени тяжести, неосложненная
  • J45.41 : Стойкая астма средней степени тяжести с (острым) обострением
  • J45.42 : Умеренная персистирующая астма с астматическим статусом
  • J45.5 : Тяжелая персистирующая астма
  • J45.50 : тяжелая стойкая астма, неосложненная
  • J45.51 : Тяжелая персистирующая астма с (острым) обострением
  • J45.52 : Тяжелая персистирующая астма с астматическим статусом
  • J45.9 : Другая и неуточненная астма
  • J45.90 : Бастма неуточненная
  • J45.901 : Бастма неуточненная с (острым) обострением
  • J45.902 : Астма неуточненная с астматическим статусом
  • J45.909 : Бастма неуточненная, неосложненная
  • J45.99 : Другая астма
  • J45.990 : Бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой
  • J45.991 : Вариант астмы с кашлем
  • J45.998 : Другая астма

Документация МКБ-10

Чтобы присвоить соответствующие коды по МКБ-10 на самом высоком уровне специфичности, документация должна включать тяжесть и осложнение состояния. Требования, указанные для каждого уровня серьезности, следующие.

Прерывистый

  • Симптомы : 2 или менее дней в неделю
  • Пробуждение в ночное время : 2 раза в месяц или менее
  • Использование ингалятора для спасательных операций : 2 или менее дней в неделю
  • Помехи нормальной деятельности : Нет
  • Функция легких : ОФВ1> 80% от прогнозируемого и в норме между обострениями

Легкая стойкая

  • Симптомы : Более 2 дней в неделю
  • Ночные пробуждения : 3-4 раза в месяц
  • Спасательный ингалятор : более 2 дней в неделю, но не ежедневно
  • Помехи нормальной деятельности : Незначительное ограничение
  • Функция легких : ОФВ1> 80% от прогнозируемого

Средний Постоянный

  • Симптомы : Ежедневно
  • Ночные пробуждения : более одного раза в неделю, но не каждую ночь
  • Использование ингалятора для спасательных операций : Ежедневно
  • Помехи нормальной деятельности : Некоторые ограничения
  • Функция легких : ОФВ1 60-80% от прогноза

Сильно стойкий

  • Симптомы : в течение дня
  • Ночные пробуждения : Ночные
  • Спасательный ингалятор : несколько раз в день
  • Помехи нормальной деятельности : Чрезвычайно ограниченные
  • Функция легких : ОФВ1 менее 60% от прогнозируемого

Врачи должны четко документировать свои наблюдения, включая все детали, чтобы кодировщики могли присвоить правильные коды.Согласно статистике Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) за 2010 год, было 14,2 миллиона посещений кабинетов врачей, 1,8 миллиона посещений отделений неотложной помощи и 1,3 миллиона посещений амбулаторных отделений больниц с астмой в качестве основного диагноза. Поскольку с момента введения в действие Закона о доступном медицинском обслуживании (ACA) недавно застрахованы миллионы, эти цифры могут увеличиться во время развертывания МКБ-10. В таком сценарии поставщики медицинских услуг могут обратиться за поддержкой для услуг биллинга и кодирования от компании по составлению счетов и кодированию медицинских услуг, чтобы удовлетворить многочисленные требования к медицинскому выставлению счетов и кодированию.

2021 Код МКБ-10-CM J45.909 – Астма неуточненная, неосложненная

  1. Индекс МКБ-10-CM
  2. Раздел: J00 – J99
  3. Раздел: J40-J47
  4. Блок: J45
  5. J45.909 – Бастма неуточненная, неосложненная

Действительно для подачи

J45.909 – это оплачиваемый диагностический код , используемый для указания неосложненного медицинского диагноза неуточненной астмы.Код J45.909 действителен в течение 2021 финансового года с 1 октября 2020 года по 30 сентября 2021 года для отправки транзакций, покрытых HIPAA.

Код J45.909 МКБ-10-CM может также использоваться для указания таких условий или терминов, как отсутствие на работе или в школе из-за астмы, побочная реакция на салицилат, необратимая обструкция дыхательных путей, аллергическая астма, аллергическая астма, вызванная dermatophagoides farinae, аллергическая астма, вызванная dermatophagoides pteronyssinus и т. д.

Код обычно используется в педиатрии для обозначения клинических понятий, таких как астма.

Коды неуказанного диагноза, такие как J45.909, приемлемы, когда клиническая информация о конкретном состоянии неизвестна или недоступна. Хотя более конкретный код предпочтительнее, следует использовать неопределенные коды, когда такие коды наиболее точно отражают то, что известно о состоянии пациента. Не следует использовать коды конкретных диагнозов, если они не подтверждены медицинской картой пациента.

МКБ-10: J45.909
Краткое описание: Неуточненная астма, неосложненная
Длинное описание: Неуточненная астма, неосложненная
  • Заболевания органов дыхания (J00 – J99)
    • Хронические заболевания нижних дыхательных путей (J40-J47)

Табличный список болезней и травм – это список кодов МКБ-10, организованный «с головы до ног» в главы и разделы с указаниями по включениям, исключениям, описаниям и многому другому.Следующие ссылки применимы к коду J45.909:


Условия включения
Условия включения
Эти условия являются условиями, для которых этот код должен использоваться. Термины могут быть синонимами заголовка кода или, в случае «других определенных» кодов, термины представляют собой список различных условий, присвоенных этому коду. Условия включения не обязательно являются исчерпывающими. Дополнительные термины, содержащиеся только в алфавитном указателе, также могут быть присвоены коду.
Тип 2 исключает
Тип 2 исключает
Тип 2 исключает примечание представляет “Не включено сюда”. Примечание excludes2 указывает, что исключенное состояние не является частью состояния, представленного кодом, но у пациента могут быть оба состояния одновременно. Когда примечание Excludes2 отображается под кодом, допустимо использовать как код, так и исключенный код вместе, когда это уместно.
  • Заболевания легких, вызванные внешними факторами J60 J70

Указатель болезней и травм представляет собой алфавитный список медицинских терминов, каждый из которых соответствует одному или нескольким кодам МКБ-10.Следующие ссылки для кода J45.909 находятся в указателе:

Следующие клинические термины являются приблизительными синонимами или непрофессиональными терминами, которые могут использоваться для определения правильного кода диагноза:

  • Отсутствует на работе или в школе из-за астмы
  • Побочная реакция на салицилат
  • Необратимая непроходимость дыхательных путей
  • Аллергическая астма
  • Аллергическая астма, вызванная Dermatophagoides farinae
  • Аллергическая астма, вызванная Dermatophagoides pteronyssinus
  • астматический статус Аллергический бронхит
  • Побочная реакция на аспирин
  • Аспирин-индуцированная астма
  • Астма
  • Астма – в настоящее время активна
  • Астма – в настоящее время неактивна
  • Астма вызывает дневные симптомы 1-2 раза в месяц
  • Астма вызывает дневные симптомы 1-2 раза в неделю
  • Астма вызывает дневные симптомы большую часть дней
  • Астма вызывает ночные симптомы 1-2 раза в месяц
  • Астма вызывает ночное бодрствование
  • Подтвержденная астма
  • Дневные симптомы астмы
  • Астма нарушает сон
  • Астма нарушает сон часто ently
  • Астма нарушает сон еженедельно
  • Астма у матери, осложняющая роды
  • Астма во время беременности
  • Астма ограничивает активность
  • Астма ограничивает ходьбу по квартире
  • Астма ограничивает ходьбу по холмам или лестницам
  • Монитор астмы предлагает по умолчанию
  • Астма Мониторинг проверка завершен
  • Мониторинг астмы должен
  • Статус мониторинга астмы
  • Астма никогда не вызывает дневных симптомов
  • Астма никогда не вызывает ночных симптомов
  • Астма никогда не нарушает сон
  • Астма никогда не ограничивает физические упражнения
  • Астма ночные симптомы
  • Астма нет нарушение сна
  • Астма, не ограничивающая деятельность
  • Астма ограничивает физические упражнения
  • Астма серьезно ограничивает физические упражнения
  • Астма иногда ограничивает физические упражнения
  • Соответствие лечению астмы удовлетворительное
  • Неудовлетворительное соблюдение режима лечения астмы
  • Астма с необратимой обструкцией дыхательных путей
  • Астма без астматического статуса
  • Астматический бронхит
  • Наблюдение за астмой
  • Химическая астма
  • Химическая астма
  • Химическая индуцированная астма
  • Детская астма
  • Хронический аллергический бронхит
  • Хронический аллергический бронхит подтверждено
  • Лекарственная астма
  • Сенная лихорадка с астмой
  • IgE-опосредованная аллергическая астма
  • Ингаляционная стероид-зависимая астма
  • Внутренняя астма
  • Внутренняя астма без астматического статуса
  • Астма с поздним началом
  • Смешанная астма
  • Легкая
  • Легкая астма астма
  • Неаллергическая лекарственная гиперчувствительность
  • Не-IgE-опосредованная аллергическая астма
  • Профессиональная астма
  • Оральная стероидозависимая астма
  • Стойкая астма
  • Стойкая астма, хорошо контролируемая
  • Реактивное заболевание дыхательных путей 9 0014
  • Сезонный аллергический ринит
  • Сезонная астма
  • Стероидозависимая астма
  • Стероидозависимая астма
  • Неосложненная аллергическая астма
  • Неосложненная астма
  • Неосложненная неаллергическая астма

Код МКБ-10 J45.909 сгруппирован в следующие группы для версии MS-DRG V38.0 Что такое группы, связанные с диагностикой?
Диагностические родственные группы (DRG) – это схема классификации пациентов, которая обеспечивает средства соотнесения типов пациентов, которых лечит больница. В DRG все возможные основные диагнозы делятся на взаимоисключающие основные диагностические области, называемые основными диагностическими категориями (MDC). применимо с 01.10.2020 по 30.09.2021.

  • 202 – БРОНХИТ И АСТМА С CC / MCC – Относительный вес: 0.9656
  • 203 – БРОНХИТ И АСТМА БЕЗ CC / MCC – Относительный вес: 0,7055

Переход карты общей эквивалентности (GEM) указывает приблизительное соответствие между кодом ICD-10 J45.909 его эквивалентом в ICD-9. Приблизительное отображение означает, что нет точного совпадения между кодом МКБ-10 и кодом МКБ-9, а отображаемый код не является точным представлением исходного кода.

  • 493.90 – Астма БДУ (приблизительный флаг)

Астма

Астма – хроническое заболевание, поражающее дыхательные пути. Дыхательные пути – это трубки, по которым воздух входит в легкие и выходит из них. Если у вас астма, внутренние стенки дыхательных путей становятся болезненными и опухшими. Это делает их очень чувствительными, и они могут сильно реагировать на вещи, на которые у вас аллергия или которые вас раздражают.Когда ваши дыхательные пути реагируют, они сужаются, и в легкие попадает меньше воздуха.

Симптомы астмы включают

  • Свистящее дыхание
  • Кашель, особенно рано утром или ночью
  • Стеснение в груди
  • Одышка

Не все люди, страдающие астмой, имеют эти симптомы. Наличие этих симптомов не всегда означает, что у вас астма. Ваш врач диагностирует астму на основе тестов функции легких, вашей истории болезни и медицинского осмотра.Вам также могут пройти тесты на аллергию.

Когда симптомы астмы становятся хуже, чем обычно, это называется приступом астмы. Тяжелые приступы астмы могут потребовать неотложной помощи и могут привести к летальному исходу.

Астма лечится двумя видами лекарств: лекарствами быстрого действия для купирования симптомов астмы и лекарствами длительного действия для предотвращения симптомов.

NIH: Национальный институт сердца, легких и крови

  • Аллергия, астма и пыль (Медицинская энциклопедия)
  • Аллергия, астма и плесень (Медицинская энциклопедия)
  • Аллергия, астма и пыльца (Медицинская энциклопедия)
  • Астма (Медицинская энциклопедия)
  • Астма – препараты контроля (Медицинская энциклопедия)
  • Астма – препараты быстрого действия (Медицинская энциклопедия)
  • Астма, вызванная физическими упражнениями (Медицинская энциклопедия)
  • Как дышать при одышке ( Медицинская энциклопедия)
  • Как пользоваться небулайзером (Медицинская энциклопедия)
  • Как пользоваться ингалятором – без спейсера (Медицинская энциклопедия)
  • Как пользоваться ингалятором – со спейсером (Медицинская энциклопедия)
  • Тесты функции легких (Медицинская энциклопедия) )
  • Признаки приступа астмы (Медицинская энциклопедия)

[Подробнее в MedlinePlus]
  • 2021 финансовый год – без изменений, действует с 01.10.2020 по 30.09.2021
  • финансовый год 2020 – без изменений, вступает в силу с 01.10.2019 по 30.09.2020
  • финансовый год 2019 – без изменений, действует с 01.10.2018 по 30.09.2019
  • FY 2018 – Без изменений, вступает в силу с 01.10.2017 по 30.09.2018
  • FY 2017 – Без изменений, действительно с 01.10.2016 по 30.09.2017
  • FY 2016 – Новый Кодекс, вступающий в силу с 01.10.2015 по 30.09.2016 (первый год ICD-10-CM внедрен в кодовый набор HIPAA)

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и астма

В сегодняшнем совете по кодированию мы будем обсуждать ХОБЛ и астму.

Ниже приведены некоторые определения для пояснения:

ХОБЛ – это хроническое воспалительное заболевание легких, которое вызывает затрудненный отток воздуха из легких. Заболевание носит прогрессирующий характер и, как правило, со временем ухудшается. Самая частая причина ХОБЛ – курение табака. ХОБЛ все чаще используется для документирования заболеваний легких. Кодировщик должен просмотреть запись для уточнения специфичности заболевания. Эмфизема и хронический бронхит – два основных состояния ХОБЛ.ХОБЛ также может иметь острое обострение.

Астма – это воспалительное состояние, при котором дыхательные пути сужаются и опухают, и образуется излишняя слизистая оболочка. От астмы нет лекарств, и симптомы можно предотвратить, избегая триггеров и используя предписанные лекарства. Причина астмы либо экологическая, либо генетическая. Если астма присутствует до 12 лет, причина, скорее всего, в генетике. Если астма проявляется после 12 лет, причина, скорее всего, связана с окружающей средой.Астму можно дополнительно уточнить в зависимости от степени тяжести, астматического статуса или острого обострения.

Астматический статус описывается как астма с острыми симптомами, не поддающимися стандартному лечению, включая использование стероидов и бронходилататоров.

Обострение – это внезапное обострение болезни, которое обычно длится несколько дней.

При кодировании, если пациенты имеют документально подтвержденную ХОБЛ и астму, без какой-либо дополнительной специфичности типа астмы, будет сообщаться только ХОБЛ.В соответствии с инструкциями по категории J44, Другие хронические обструктивные заболевания легких, укажите также тип астмы, если применимо (J45-). Неуточненная астма не является особым типом астмы, поэтому для неуточненной астмы не может быть назначен дополнительный код. Если документально подтверждено, что неуточненная астма находится в стадии обострения, она будет закодирована в дополнение к ХОБЛ. Обострение неуточненной астмы не описывает тип астмы, но дает дополнительную специфичность в отношении астмы, находящейся в остром обострении.

Если документация подтверждает, что у пациента задокументирован определенный тип астмы и ХОБЛ, можно указать оба кода. Примером может служить документация в записи – ХОБЛ и хроническая астма средней степени тяжести. В этом случае будут сообщены два кода. J44.9 – Хроническая обструктивная болезнь легких неуточненная и J45.40 – Умеренная персистирующая астма без осложнений. Коды будут зависеть от задокументированной специфичности ХОБЛ и астмы. Коды в этом примере относятся только к ХОБЛ без какой-либо дополнительной специфичности и умеренной персистирующей астме без дополнительных указаний на осложнение.

Документация в истории болезни ХОБЛ с обострением и у пациента также не вызывает обострения астмы автоматически. Или, если астма задокументирована как обострение, это автоматически приводит к обострению ХОБЛ. Каждое условие должно быть задокументировано как обострение, чтобы кодировать его с учетом этой специфики.

Ссылки:
mayoclinic.org/diseases-conditions/copd/home/ovc-20204882
mayoclinic.org / болезни-состояния / астма / основы / определение / CON-20026992
wikipedia.org/wiki/Asthma#Causes
wikipedia.org/wiki/Chronic_obstructive_pulmonary_disease
Клиника кодирования AHA и ICD-10-PCS, первый квартал 2017 г. Страницы: 25-26
Официальные рекомендации по кодированию и отчетности за 2017 финансовый год, стр. 47
AHA Coding Clinic® для МКБ-9-CM, март-апрель 1985 г., стр. : 7-8
Клиника кодирования AHA для МКБ-9-CM, третий квартал 1988 г., страница: 9-10
Клиника кодирования AHA для ICD-10-CM / PCS, страницы четвертого квартала: 96-97

Доступно множество других клиник кодирования, которые помогут описать заболевание и болезненный процесс как астмы, так и ХОБЛ.

ICD-10-CM / PCS MS-DRG v38.0 R1 Определения Руководство

коклюш без пневмонии пневмония неуточненная 9035 J200 вызванный Hemophilus influenzae вызванный респираторно-синцитиальным вирусом микроорганизмы хронический или хронический бронхит перемежающийся статус Астматический статус Слабый астматический статус Слабый астматический статус J4530 тяжелая персистирующая тяжелая персистирующая острое) обострение
MDC 04 Болезни и расстройства дыхательной системы
Бронхит и астма
A3700 коклюш коклюш без пневмонии
A3701 Коклюш, вызванный Bordetella pertussis с пневмонией
A3710 Коклюш, вызванный Bordetella parapertussis
A3780 Коклюш, вызванный другими видами Bordetella, без пневмонии
A3781 Коклюш, вызванный другими видами Bordetella с пневмонией
A3790 A3790 Whooping co тьфу, неуточненные виды с пневмонией
J0410 Острый трахеит без обструкции
J0411 Острый трахеит с обструкцией
J200 9035 Острый бронхит
J202 Острый бронхит, вызванный стрептококком
J203 Острый бронхит, вызванный вирусом Коксаки
J204
J206 Острый бронхит, вызванный риновирусом
J207 Острый бронхит, вызванный эховирусом
J208 Острый бронхит, вызванный другими уточненными организмами 0354
J209 Острый бронхит неуточненный
J210 Острый бронхиолит, вызванный респираторно-синцитиальным вирусом
J211 Острый бронхиолит, вызванный другим метаполисом человека 9018
J219 Острый бронхиолит неуточненный
J398 Другие уточненные болезни верхних дыхательных путей
J40 Бронхит, не уточненный как острый
J4520 Легкая перемежающаяся астма, неосложненная
J4521 Легкая перемежающаяся астма с (острым) обострением
J4522 Легкая персистирующая астма, неосложненная
J4531 Легкая персистирующая астма с (острым) обострением
J4532 Легкая персистирующая астма 45 со ст.
J4541 Умеренная персистирующая астма с (острым) обострением
J4542 Умеренная персистирующая астма с астматическим статусом
J4550 Тяжелая персистирующая
J4552 Тяжелая персистирующая астма с астматическим статусом
J45901 Астма неуточненная с (острым) обострением
астматический статус J459050 4
J45909 Не выбрано астма, неосложненной
J45990 Осуществление индуцированных бронхоспазм
J45991 Кашель вариант астмы
J45998 Другое астма
J9801 Острый бронхоспазм
J9809 Другие болезни бронхов, не классифицированные в других рубриках

Frontiers | Грипп у астматиков: к лучшему или к худшему?

Введение

Из систем органов в организме, которые подвергаются воздействию внешней среды, легочная система является наиболее уязвимой из-за ее большой площади поверхности, которая вмещает в общей сложности 10 000 л воздуха (содержащего множество биологически активных и неактивных частиц) ежедневно. .Верхние и нижние сегменты дыхательных путей связаны общими структурными и иммунологическими компонентами, что позволяет некоторым инфекционным агентам и секретируемым белкам из верхних дыхательных путей передаваться в нижние дыхательные пути. Следовательно, респираторная система должна рассматриваться как единое целое при исследовании патогенеза заболевания и методов лечения, что является основой концепции «одного дыхательного пути».

В то время как физические барьеры и врожденная иммунная защита служат для защиты легких от инфекций и повреждений, у восприимчивых людей может развиться реакция на (часто) безвредные агенты в течение определенного периода времени, что приводит к развитию астмы, основного хронического заболевания дыхательных путей (1 , 2).Согласно недавним отчетам Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), астмой страдают 1:11 дети и 1:12 взрослые (3). Сенсибилизированные дыхательные пути динамично реагируют на вдыхаемые агенты, а также на респираторные патогены, включая вирусы, которые нарушают защитные барьеры.

Респираторные вирусы, такие как вирус гриппа A (IAV), респираторно-синцитиальный вирус (RSV) и риновирус (RV), постоянно циркулируют и могут инфицировать людей любого возраста, хотя педиатрическая популяция является наиболее уязвимой (4).Просто исходя из высокой заболеваемости астмой, вероятность заражения астматика респираторным вирусом высока, поэтому важно понимать взаимодействия хозяина и патогена на иммунологическом фоне, который смещен в сторону гиперчувствительности I типа. Была продемонстрирована корреляция между инфицированием RSV (5, 6) и RV (7, 8) в раннем возрасте и развитием астмы, хотя и с некоторыми оговорками (9, 10). Однако взаимодействие между IAV и астмой менее установлено, и поэтому является центральным объектом этого обзора.Эта статья не предназначена для того, чтобы быть всесторонним обзором иммунологии астмы или вирусных инфекций гриппа, а скорее как компиляция состояния поля, окружающего совместный патогенез этих иммунологически различных состояний, которые влияют на дыхательную систему.

Астма

Симптомы астмы были описаны в китайской литературе еще в двадцать шестом веке до нашей эры (11), а термин «астма» произошел от греческого слова, которое использовал Гиппократ, что означает «выдыхать с открытым ртом, тяжело дышать» ( 12, 13).Описание Жаном ван Гельмонтом клинических симптомов в 1662 году как «легкие сжимаются и сближаются» (14) было расширено в 1668 году сэром Джоном Флойером, который описал признаки и симптомы астмы, а также профилактику и прогноз и подчеркнул важность чистый воздух (15).

Несмотря на лучшее понимание патогенеза заболевания, заболеваемость астмой в западном мире увеличилась за последние 40 лет, и в настоящее время это самая распространенная хроническая болезнь в мире (16), от которой страдают более 235 миллионов человек во всем мире (17). .У астматиков могут возникать такие симптомы, как свистящее дыхание, кашель, одышка и боль в груди несколько раз в день или неделю (18), что часто требует профилактической медицинской помощи. Неэффективные схемы лечения стали причиной примерно 250 000 смертей, связанных с астмой, более 80% из которых происходят в странах с низким и средним уровнем дохода (17). Ежегодное экономическое бремя астмы только в США оценивается в 56 миллиардов долларов (19).

Хотя различия и сходства в этиологии заболевания неясны, были идентифицированы различные типы астмы, такие как аллергическая астма, астма, вызванная физическими упражнениями, астма с кашлевым вариантом, профессиональная астма, ночная астма и хрупкая астма.Дальнейшие классификации могут быть сделаны на основе иммунного профиля, связанного с обострением (20, 21), что усложняет это легочное состояние. Некоторые люди не подпадают под определение астмы, выпущенное ВОЗ / NHLBI в 1995 г., чтобы охватить патологические и функциональные последствия этого состояния (22). Последнее определение Глобальной инициативы по борьбе с астмой (GINA) является более широким с большим упором на симптомы, а не на патологию (23), подчеркивая смещение акцента на гетерогенность этого сложного синдрома, что привело к стратификации пациентов по эндотипам, что привело к более индивидуальной помощи. .Аллергическая астма является наиболее распространенной и возникает в результате воздействия внешних аллергенов (например, клещей домашней пыли и антигена тараканов, пыльцы, перхоти животных и сигаретного дыма). Дыхательные пути, чувствительные к определенному аллергену, бурно реагируют на последующее воздействие, что приводит к приступам астмы, которые могут быть фатальными. Аллергическая астма характеризуется эозинофильным воспалением дыхательных путей (эозинофилией), гиперчувствительностью дыхательных путей (AHR) и метаплазией бокаловидных клеток с ассоциированным увеличением выработки слизи, эпителиальным отшелушиванием и событиями ремоделирования стенки дыхательных путей (гиперплазия гладкомышечных клеток, субэпителиальный фиброз и ангиогенез). изображен на рисунке 1.

Рисунок 1 . Обзор характеристик гриппа и аллергической астмы. Иммунологические и структурные компоненты различаются между гриппом и аллергической астмой, хотя клинические проявления могут частично совпадать.

Аллергические реакции состоят из ранней фазы, которая возникает сразу после воздействия аллергена, и поздней фазы, которая начинается через 6–9 часов после провокации аллергена. Ранняя фаза реакции инициируется посредством локализации и передачи сигналов высокоаффинных Fcε-рецепторов на тучных клетках (и других), связанных с антиген-нагруженным иммуноглобулином E (IgE).IgE-опосредованная дегрануляция этих клеток вызывает высвобождение гистамина, простагландинов, лейкотриенов и активных форм кислорода, что может привести к сокращению гладкомышечных клеток, гиперсекреции слизи и расширению сосудов. Расширение сосудов и утечка микрососудов вызывают экссудацию белков плазмы в дыхательные пути, что приводит к отеку. Кроме того, белки плазмы обходят эпителиальные плотные контакты и накапливаются в просвете дыхательных путей, препятствуя мукоцилиарному клиренсу (24). Белки плазмы, слизь, воспалительные клетки и сбившийся эпителий образуют вязкие пробки, которые нарушают просвет просвета и препятствуют нормальному воздушному потоку (25).Поздняя фаза реакции, которая включает AHR, включает привлечение различных лейкоцитов. Вклад каждого лейкоцита в патогенез астмы был охарактеризован, но также является предметом текущих исследований различных групп, что подробно рассмотрено в другом месте (26–30) и сокращено на Рисунке 2.

Рисунок 2 . Схематическое изображение основных иммунных ответов при астме. Эпителиальные клетки высвобождают стромальный лимфопоэтин тимуса, IL-25 и IL-33, активируя дендритные клетки, активируемые аллергеном, для презентации антигена через MHC-II к Т-клеточным рецепторам наивных Т-клеток, которые превращаются в клетки Th3 посредством экспрессии транскрипции GATA-3 фактор.IL-4 и IL-13 из клеток T H 2 активируют В-клетки для синтеза IgE. IL-13 также способствует метаплазии бокаловидных клеток и сокращению гладких мышц. Клетки T H 2 также контролируют развитие и выживание эозинофилов посредством IL-5. Резидентные тучные клетки могут активироваться напрямую через аллерген-специфический IgE или опосредованно через другие миелоидные клетки и высвобождать цитокины, такие как гистамин, триптаза, лейкотриен C4 (LTC4) и простагландин D2 (PGD2). Эозинофилы выделяют множество факторов роста и фиброгенных медиаторов, которые регулируют архитектурные изменения в дыхательных путях.Резидентные врожденные лимфоидные клетки (ILC) активируются с высвобождением амфирегулина (AREG), который может способствовать процессам заживления ран или восстановления.

Общие симптомы астмы (хрипы, стеснение в груди, кашель и одышка) могут быть общими и разделяться с другими респираторными заболеваниями, такими как эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (31), аллергический бронхолегочный аспергиллез (32) и хроническая обструктивная болезнь легких ( ХОБЛ) (33). Кроме того, различные фенотипы астмы могут иметь разные клинические проявления.Свистящее дыхание характерно не только для астмы, поскольку оно может возникать в результате обструкции бронхов по ряду причин (34), и дети, как правило, хрипят чаще, чем взрослые (35). Хрипы – частое проявление вирусных инфекций у детей (36–38), но не у всех детей с хрипом развивается астма (35, 39). Надежный диагноз астмы должен быть тщательно поставлен (часто пульмонологом) с использованием показателей функции легких и полного анамнеза характерных симптомов, подтвержденных тестом на обратимость бронходилататора (23).Такое тщательное обследование, необходимое для постановки точного диагноза, часто бывает трудно выполнить у детей младше 5 лет (40). Другие факторы, влияющие на частоту и последующее прогрессирование / облегчение, включают недостаточный и избыточный диагноз (41–43) и плохое соблюдение предписанных лекарств (40, 44).

Реакции респираторного барьера при аллергической астме

Эндотипы астмы объясняют различные клеточные каскады / пути, которые проявляются при разных фенотипах астмы. Однако консенсус между каждым эндотипом заключается в том, что инициирующий триггер происходит в бронхиальном эпителии (45, 46).Эпителий дыхательных путей выполняет барьер и иммунную защиту от чужеродных агентов, таких как аллергены, вирусы или загрязняющие вещества, за счет активной секреции цитокинов, таких как стромальный лимфопоэтин тимуса, GM-CSF, IL-1, IL-25 и IL-33, которые привлекают и активируют иммунные клетки (47, 48). Дендритные клетки (ДК), которые перемежаются эпителием и захватывают вдыхаемые аллергены, активируются этими цитокинами и инициируют адаптивные иммунные ответы, запускающие каскад событий, в которых задействованы многочисленные медиаторы и типы клеток, включая структурные клетки (49) (Рисунок 2).

Давно наблюдалось, что количество эозинофилов в периферической крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) выше у астматиков по сравнению со здоровым контролем (50). Жидкость БАЛ пациентов с атопической астмой содержит повышенные уровни цитокинов T H 2 (51), включая IL-5, которые тесно связаны с эозинофильным воспалением (52). Эозинофилы также служат источником многочисленных цитокинов, включая IL-13 (53), которые вносят вклад в патофизиологию заболевания за счет увеличения AHR и гиперсекреции слизи (54, 55).IL-13 также продуцируется клетками T H 2 и врожденными лимфоидными клетками 2 типа (ILC2), которые могут продуцировать амфирегулин (AREG) (56), который является возможной движущей силой реакции заживления ран при астме. Липидные медиаторы, такие как лейкотриены, содержащиеся в липидных телах эозинофилов (и тучных клеток), способствуют AHR и гиперсекреции слизи (57) (Рисунок 2). Хотя эозинофилия может коррелировать с тяжестью астмы (58), не все пациенты с тяжелой астмой имеют эозинофилию (59), что подчеркивает многогранный и сложный характер этого заболевания.Фактически, повышенная нейтрофилия – частая находка у пациентов с тяжелой / смертельной астмой (60, 61).

Вирус гриппа

Вирусы гриппа A, B, C и D представляют собой оболочечные вирусы с отрицательной смысловой РНК с сегментированными геномами, которые принадлежат к семейству Orthomyxoviridae . Эти вирусы имеют морфологическую форму от сферических до яйцевидных и могут иметь диаметр от 80 до 120 нм (62). Хотя все четыре вируса могут инфицировать людей, IAV является наиболее распространенным и патогенным типом. Внешняя оболочка, полученная от хозяина, содержит известные вирусные гликопротеины гемагглютинин (HA) и нейраминидазу (NA) в соотношении 4: 1.Иммунитет против IAV усложнен, потому что вирус подвергается антигенному дрейфу из-за непроверяющей полимеразы и антигенным сдвигам из-за хозяев, которые служат сосудами для смешивания IAV с различной специфичностью сиаловой кислоты. Эти особенности IAV привели к четырем крупным пандемиям и более чем 50 миллионам смертей во всем мире, согласно недавно проведенной экспертной оценке (63).

Человеческие инфекции возникают в результате вирусов гриппа A и B, причем первые вызывают большинство симптоматических инфекций.Передача вируса у людей во многом зависит от контакта с вирусными частицами, содержащимися в ядрах капель, выделяемых во время чихания или кашля. Ядра капель размером менее 5–10 мкм, содержащие инфекционные вирусные частицы, могут оставаться взвешенными в окружающем воздухе, что обеспечивает передачу на большие расстояния (64). Репликация вируса начинается с проникновения вируса, которое зависит от взаимодействия HA с сиаловой кислотой (сахара, связанные гликозидными связями с гликанами) на поверхности клетки-хозяина. Низкий pH эндосомного компартмента запускает конформационные изменения в HA, вызывающие слияние мембран и высвобождение вирусного генома в цитоплазму, с последующей транслокацией вирусной РНК в ядро ​​и захватом механизма хозяина для репликации его генома.Собранные вирионы отпочковываются от клетки-хозяина под действием вирусной активности NA. Функции HA и NA в связывании и почковании вируса имеют решающее значение для адаптации хозяина и патогенности, в то время как антигенность HA является критерием для новых штаммов с пандемическим потенциалом (65). Цикл вирусной инфекции и репликации начинается в респираторном эпителии в течение 6 часов, убивая клетки-хозяева в течение 12 часов (66). Как правило, у взрослых пациентов вирусная репликация достигает пика через 48–72 ч после заражения и исчезает через 1 неделю (66).Хотя вирусы гриппа циркулируют ежегодно, они эффективно понижают иммунитет хозяина с помощью различных стратегий уклонения от иммунитета, а также модификаций генома.

Грипп включает как системные (лихорадка, недомогание и головная боль), так и респираторные (кашель, ринорея и одышка) симптомы. Незначительное совпадение симптомов астмы и гриппа, вероятно, связано с архитектурными причинами, поскольку иммунные ответы сильно различаются (рис. 1). Иммунные ответы против вирусов гриппа варьируются от первичной защиты мукоцилиарного барьера до сложного адаптивного иммунитета.Репликация вируса в дыхательной системе может вызывать повреждение и вызывать гибель эпителиальных клеток, которые поддерживают первую линию защиты от вторжения патогенов (67). Первичные иммунные ответы инициируются эпителиальными клетками и резидентными иммунными клетками, что приводит к активации адаптивных иммунных ответов, которые более эффективно ингибируют репликацию вируса (68). В то время как хорошо контролируемые иммунные ответы эффективны для выведения вируса и восстановления гомеостаза тканей, непрерывное повреждение тканей, вызванное репликацией вируса, и неэффективные воспалительные реакции могут привести к острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС), пневмонии, бактериальным инфекциям и смерти (63, 69) .

Иммунные ответы на респираторном барьере при инфекциях, вызванных вирусом гриппа

Вирусы гриппа инфицируют эпителий дыхательных путей и захватывают клеточный аппарат эукариот для быстрой репликации, запускающей как врожденный, так и адаптивный иммунный ответ (67, 70–72). Медиаторы воспаления, происходящие из эпителия, а также медиаторы, продуцируемые инфильтрацией лейкоцитов, регулируют иммунные реакции, которые приводят к инфекции IAV (рис. 3). Функциональные ответы каждого типа клеток в легких во время инфекции IAV взаимосвязаны с помощью химио / цитокиновых сигналов и антигенной нагрузки.Местные интерфероны (IFN) важны для препятствования репликации вируса; однако противовирусный иммунитет может возникать в отсутствие передачи сигналов IFN (73). Высвобождение цитокинов, традиционно связанных с заживлением ран [трансформирующий фактор роста-β (TGF-β)], гомеостазом (IL-10) и аллергией (IL-13), также происходит в ответ на инфекцию IAV (68). Хотя эти цитокины могут усиливать иммунный ответ против гриппа и, следовательно, быть полезными для хозяина во время фазы восстановления тканей гриппа, постоянная доступность в легких может продлить вирусную пневмонию (74, 75) и повысить восприимчивость к бактериальным инфекциям ( 76) и астма (77).

Рисунок 3 . Схематическое изображение иммунных механизмов, активируемых при инфицировании вирусом гриппа А. Гемагглютинин IAV связывается с остатками сиаловой кислоты на эпителиальных клетках, запуская иммунные ответы. Естественные клетки-киллеры, которые образуют комплекс с антигенами, экспрессируемыми на эпителиальных клетках, активируются с высвобождением интерферона типа II (IFN). Активированные дендритные клетки, экспрессирующие CD11b + CD103 + , мигрируют в дренирующие лимфатические узлы и первичные Т-лимфоциты, которые дифференцируются в эффекторные клетки или клетки памяти.В то время как Т-клетки CD8 + непосредственно убивают инфицированные вирусом клетки, Т-хелперы CD4 + управляют функциями резидентных / рекрутированных клеток посредством секреции цитокинов. Трансформирующий фактор роста (TGF) -β, продуцируемый макрофагами, которые активируются непосредственно посредством стимуляции TLR или опосредованно местной цитокиновой средой, а амфирегулин (AREG), управляемый врожденными лимфоидными клетками, способствует восстановлению эпителиального барьера. Поврежденные эпителиальные клетки придают врожденную резистентность, продуцируя интерфероны типа I и типа III (IFN) посредством стимуляции гена I., индуцируемого ретиноевой кислотой.

Хотя клетки врожденного иммунитета важны для противовирусного иммунитета (78), их чрезмерная реакция и высокая численность могут привести к повреждению хозяина во время гриппа (79). Активированные DC представляют вирусные антигены наивным Т-клеткам / Т-клеткам памяти, инициируя адаптивный иммунный каскад, включая выработку антител активированными В-клетками (рис. 3). Подгруппы DC имеют некоторое разнообразие в их роли активаторов лимфоцитов во время гриппа (68, 80). Макрофаги уменьшают вирусную нагрузку за счет фагоцитоза и эффероцитоза инфицированных клеток, а также представляют антиген для усиления адаптивных иммунных ответов.Однако снижение количества макрофагов (81) и функций (82) в легких во время гриппа может происходить как часть индуцированного вирусом подавления защитных сил хозяина. Ранняя активация нейтрофилов может снизить антигенную нагрузку и улучшить адаптивные иммунные ответы (83). Цитотоксические Т (84, 85) и естественные клетки-киллеры (NK) (86) играют доминирующую роль в контроле инфекции и ускорении выведения вируса (рис. 3), после чего воспаление проходит и гомеостаз тканей может быть восстановлен.

Пандемия гриппа XXI века

Первый случай пандемии «свиного гриппа» 2009 г. был выявлен в Мексике в середине февраля, после чего CDC сообщил о гриппе h2N1 свиного происхождения в двух образцах, взятых у пациентов в Калифорнии (87).Этот вирус заменил циркулирующий сезонный вирус h2N1 и быстро распространился, в результате чего 11 июня 2009 г. ВОЗ объявила это первой пандемией гриппа нового тысячелетия. Пандемия (p) h2N1 IAV в 2009 г. уникальна тем, что возникла у свиней как вирусная инфекция. реассортант, состоящий из генов PB2 и PA из птичьего вируса h4N2, гена PB1 из вируса h4N2 человека, генов HA, NP и NS из классического вируса свиней h2N1 и генов NA и M из евразийского вируса свиней h2N1 (88). Мутации изменили эффективность связывания и трансмиссивность штамма, хотя ph2N1 не был высокопатогенным, как IAV H5.Предполагалось, что некоторые мутанты ph2N1, содержащие аминокислотные изменения в гене HA (D222G, D222E и D222N), чаще встречаются в тяжелых случаях гриппа (89), хотя устойчивость к осельтамивиру (ингибитор NA) через мутацию h375Y не была значительной. забота о здоровье (90).

В отличие от штаммов сезонного гриппа, к которым наиболее восприимчивы младенцы и пожилые люди, вирус ph2N1 вызывает более тяжелое заболевание у детей школьного возраста, подростков и взрослых в возрасте от 5 до 24 лет (91).Хотя у пожилых людей (> 65 лет) вероятность заражения этим штаммом была ниже, предположительно из-за наличия перекрестно-реактивных антител (92, 93), после заражения проявление болезни было тяжелым в этой возрастной группе, возможно, из-за неэффективности клеточный иммунитет (91). Сообщаемый инкубационный период для ph2N1 составил 1,4 дня (94), когда трансмиссивность также была максимальной. Хотя вирусная инфекционность снизилась у взрослых в период между 3 и 5 днями, симптомы, связанные с гриппом (лихорадка, недомогание, головная боль, миалгия, кашель и ринит), проявились в период между 5 и 10 днями (95).Дополнительные симптомы у детей включали средний отит, тошноту и рвоту (95). Хотя пандемия гриппа 2009 г. была менее серьезной, чем прошлые пандемии, она вызвала больше госпитализаций и респираторных осложнений, чем сезонный грипп (96). ВОЗ сообщила о ~ 18 500 случаях смерти от лабораторно подтвержденного гриппа, в то время как по последним оценкам в период с марта по декабрь 2009 г. умерло 203 000 человек (97). Уровень смертности был самым низким у детей до 18 лет (98), а средний возраст смерти составил 37 лет.4 года (99). Возрастные группы с высоким риском смертности отличались от сезонного гриппа, при котором 51% от общего числа смертей приходился на пациентов в возрасте от 20 до 49 лет (100).

Почти у половины госпитализированных пациентов со свиным гриппом не было зарегистрировано сопутствующих заболеваний (101), в то время как различные состояния были идентифицированы у оставшейся популяции пациентов как одно основное заболевание или как несколько, которые осложняли патогенез гриппа и увеличивали частоту госпитализаций; астма была среди них.Другие состояния включали беременность, ожирение, ХОБЛ, диабет, неврологические и сердечные заболевания (101, 102). Сопутствующие осложнения включали вирусную и бактериальную пневмонию и ОРДС, часто требующие искусственной вентиляции легких (103, 104). Примерно четверть госпитализированных пациентов были госпитализированы в отделение интенсивной терапии (ОИТ) во время этой пандемии, и одновременное возникновение по крайней мере одного основного заболевания увеличивало риск госпитализации в ОИТ (105). Например, неврологические состояния были наиболее распространены у детей, поступивших в ОИТ, тогда как астма была заметна у взрослых, поступивших в ОИТ, а ожирение было сопутствующим заболеванием как у детей, так и у взрослых во время этой пандемии (105, 106).

Астма и пандемия свиного гриппа 2009 г.

В отличие от других вирусов гриппа, которые отрицательно влияют на «иммуносупрессивные» популяции на обоих концах возрастного спектра, штамм ph2N1 IAV вызывал госпитализации людей в возрасте от 18 до 50 лет (104, 107). В то время как большинство этих людей были в остальном здоровыми (108), примерно 40% [и целых 78% (98)] госпитализированных пациентов имели по крайней мере одно основное заболевание (Рисунок 4). Поскольку другие респираторные вирусы (RSV и RV) явно вызывают обострения астмы (109, 110), неудивительно, что астма была идентифицирована как фактор риска, связанный с госпитализацией как детей, так и взрослых во время пандемии 2009 года (104, 111, 112). ).В многочисленных исследованиях, посвященных этой пандемии, сообщалось о частоте сопутствующих заболеваний, которые были определены Консультативным комитетом по практике иммунизации (ACIP) как повышающие риск заболеваемости гриппом. Мы рассмотрели ряд этих клинических отчетов, чтобы лучше понять частоту основных основных заболеваний у госпитализированных групп населения, и отметили, что астма, ожирение и сердечные заболевания были одними из самых распространенных (рис. 4). Хотя большинство других состояний были отмечены ранее, определение того, что ожирение увеличивает риск тяжелого исхода от гриппа, было новым (104, 113) и воспроизводимым для этой пандемии (Рисунок 4).

Рисунок 4 . Обзор эпидемиологических отчетов о пандемическом гриппе 2009 г. среди астматиков. Эпидемиологические данные об исходе пандемического гриппа в когортах, в которые входили астматики, были проанализированы для расчета процентной доли пациентов с другими зарегистрированными заболеваниями. Данные из каждой рукописи были графически отображены, чтобы показать распределение заболеваемости среди пациентов, госпитализированных во время пандемии гриппа 2009 года. Значения, составляющие> 100%, указывают на то, что пациенты в когорте имели несколько основных заболеваний.

Астма была бесспорным фактором риска, связанным с госпитализацией (рис. 4), от которого страдали 10–20% госпитализированного населения во всем мире (102) и примерно четверть госпитализированных пациентов в США во время пандемии свиного гриппа (114, 115) . Увеличение числа госпитализаций среди астматиков может быть связано с множеством факторов, включая изменение поведения при обращении за медицинской помощью (и у родителей астматиков), повышенную осведомленность в связи с освещением в СМИ, ускоренную сортировку и повышенные меры предосторожности со стороны врачей.Сравнительный анализ сезонного и пандемического гриппа показал, что частота госпитализаций и смертей, а также профиль общих основных заболеваний, включая астму, на самом деле были схожими (116–119), хотя инфекции ph2N1 вызывали более тяжелое заболевание в старших возрастных группах (120). и пациенты с плохо контролируемой астмой (121) по сравнению с сезонными штаммами. Следовательно, повышенное внимание к основным заболеваниям как факторам риска во время свиного гриппа могло быть связано с тем фактом, что ph2N1 вызывал большую заболеваемость и смертность по сравнению со штаммами сезонного вируса гриппа, которые ему предшествовали.Точно так же сезон гриппа 2017–2018 гг. Привлек больше внимания из-за высокой смертности, связанной с этим штаммом вируса h4N2, по сравнению с предыдущими сезонными штаммами (122).

Заболевания легких часто бывают сложными и многофакторными, а иногда могут накладываться друг на друга. ХОБЛ была определена как фактор риска, связанный с худшими исходами (123). Астма и ХОБЛ могут иметь некоторые общие фенотипические совпадения у взрослых, но остаются иммунологически и физиологически разными состояниями. Следовательно, исходы гриппа, сообщаемые при сочетании астмы и ХОБЛ, могут не обязательно отражать фактические обстоятельства того или иного заболевания, если не классифицированы как синдром перекрытия астмы и ХОБЛ (122).В одном отчете диагноз астмы, поставленный врачом, и код острой астмы по МКБ-9 не коррелировали (120), а критерии определения «астмы» у пациентов не указывались в большинстве отчетов, в которых основное внимание уделялось заболеваемости астмой в их соответствующих странах. когорты. Конкретный диагноз астмы требует общего тестирования на аллергены, тестирования сывороточного IgE, успешно выполненной спирометрии на исходном уровне и часто после нагрузки, исчезновения симптомов после лечения бета-агонистами короткого действия (40, 45) и т. Д., что требует специалиста. Таким образом, данные, основанные на самоотчетах или записях клинициста при сортировке, должны быть тщательно интерпретированы (124–126), поскольку неастматики с хрипом могли быть неправильно отнесены к категории астматиков. Хотя известно, что загрязнители окружающей среды усложняют астму (127) и грипп (128), информация о воздействии табачного дыма была представлена ​​лишь в небольшом количестве этих отчетов (Рисунок 4). Кроме того, как отмечалось в нашей подборке предыдущей литературы, у большинства пациентов было более одного основного состояния (Рисунок 4), хотя это учитывалось только некоторыми авторами (98, 111, 114, 129, 130).Сложные взаимодействия между астмой и другими основными заболеваниями, включая ожирение (131), диабет (132) и сердечные заболевания (133), например, только начинают выясняться. Однако эти взаимодействия болезнь-болезнь могут повлиять на реакцию хозяина на инфекцию IAV и, таким образом, повлиять на результаты лечения пациента. Точно так же, поскольку инфекции IAV могут вызывать обострения основного заболевания (сердечного, диабетического и т. Д.), Вполне вероятно, что число тяжелых случаев гриппа на самом деле было недооценено, поскольку пациенты, посещающие медицинские кабинеты, могли не пройти тестирование на грипп, когда основные жалобы не относились к респираторным.

Возраст начала и эндотип часто определяют хроническое течение астмы и прием поддерживающих лекарств. Пациенты, которые не получали длительную терапию для контроля симптомов астмы, имели более высокую частоту инфицирования ph2N1 (120, 121, 134, 135). Хотя вирус ph2N1 действительно увеличивал количество обострений астмы по сравнению с сезонными штаммами (126), вирусная инфекция не коррелировала с тяжестью симптомов астмы (126). Более высокие показатели инфицирования и госпитализации детей также соответствовали более высоким показателям госпитализации в педиатрические отделения интенсивной терапии (PICU) во время пандемии гриппа 2009 года.Заболевания легких (43,9%) и астма (25%) были среди наиболее частых сопутствующих заболеваний у этих критически больных детей (116). Торрес и др. отметили, что астма была среди факторов риска, связанных с поступлением в ОИТ и смертностью детей в возрасте до 24 месяцев во время пандемии свиного гриппа, как и коинфекция RSV (125). Однако, поскольку трудно диагностировать астму у детей в этом возрасте (40, 45), как отметили другие исследователи (136), а RSV и IAV могут вызывать свистящее дыхание у маленьких детей, реальное заболевание легких у этих критически больных, очень молодых , педиатрические пациенты, возможно, не страдали астмой.

Астматики обычно считаются неспособными эффективно противостоять вирусным инфекциям из-за предвзятости иммунной системы. Информация, в основном касающаяся RSV и RV, показала, что у астматиков снижен ответ IFN типа I во время респираторной инфекции (137). Была ли у астматиков более высокая вероятность инфицирования ph2N1, чем у неастматиков, или существовали различия в репликации вируса или клиренсе после заражения, было неясно во время пандемии, в основном потому, что большинство данных было от госпитализированного населения без согласованного контроля и потому что Эти вопросы нелегко найти в исследованиях, не предназначенных для этого.Kloepfer et al. отметили, что дети, страдающие астмой, чаще заражаются вирусом ph2N1 (134). Хотя этот вывод был сделан на основе идентификации ph2N1 в 10% из 346 мазков из носа, взятых у 193 детей (с астмой и без нее), следует отметить, что 62 и 12% этих образцов дали положительный результат на RV и энтеровирус, соответственно. и еще 13% были положительными на ph2N1 и RV (134). Точно так же коинфекции RSV были обнаружены у 43% детей, инфицированных ph2N1 (138).Поскольку известно, что эти респираторные вирусы обостряют астму, а приступы астмы были основной причиной госпитализации (121, 129), сочетанные инфекции могли увеличить частоту госпитализации астматиков во время этой пандемии. Хотя очень мало отчетов предоставило информацию о частоте вирусных коинфекций, сезонное перекрытие между RV, IAV и RSV может способствовать вирус-вирусным взаимодействиям, тем самым изменяя взаимодействия вирус-хозяин, которые регулируют инфекцию. Кроме того, поскольку инфекционность и репликация ph2N1 в первичных эпителиальных клетках бронхов взрослых астматиков были аналогичны таковым в клетках здоровых доноров (139), возможно, что возрастные различия в ph2N1 могут возникать на клеточном уровне.

Тяжесть заболевания во время пандемии свиного гриппа дополнительно характеризовалась поступлением в ОИТ и смертью (140). Однако любопытно, что в ряде сообщений было высказано предположение, что у астматиков менее тяжелая заболеваемость гриппом по сравнению с неастматиками (102, 105, 113, 115, 119, 129, 130, 136, 141, 142) с пониженным риском необходимости госпитализации в ОИТ искусственная вентиляция легких и смерть. Анализ данных от 1520 пациентов с подтвержденным ph2N1 в Великобритании также показал, что у астматиков снижен риск тяжелого исхода от гриппа (143).Астматики также были более восприимчивы к раннему противовирусному (136) и кортикостероидному (144) вмешательству. Хотя использование стероидов было предложено в качестве причины благоприятного исхода у астматиков во время пандемии гриппа 2009 г. (130), лечение кортикостероидами также было связано с повышенным риском смертности, нозокомиальных инфекций и продолжительной ИВЛ и продолжительности пребывания в ОИТ (145, 146). Астматики, получающие стероидную терапию, могли подвергаться повышенному риску заражения ph2N1 из-за временного иммуносупрессивного состояния.Таким образом, влияние лечения стероидами во время пандемии гриппа 2009 г. неоднозначно и могло способствовать повышению вероятности инфекции / осложнений или защиты от тяжелого гриппа. Поскольку пациенты с астмой и ХОБЛ были обнаружены среди госпитализированных в ОИТ (111, 114, 116, 117, 136, 147) и среди умерших (98, 100), ясно, что взаимодействие между астмой и ph2N1 было сложный и, возможно, был изменен фенотипом и эндотипом астмы, как предполагают исследования на животных, описанные ниже.

Вакцинация и противовирусные препараты являются доступными защитными средствами до и во время инфекций IAV. ВОЗ рекомендует ежегодную вакцинацию против гриппа всем людям, но особенно беременным женщинам, детям и пожилым людям, а также лицам с сопутствующими заболеваниями. Несмотря на эти рекомендации, менее ~ 50% населения США обращается за ежегодной вакциной против гриппа (148). Хотя эффективность вакцины может варьироваться в зависимости от эволюции вируса и индивидуального иммунного статуса, вакцины полезны, поскольку они эффективны для разрешения симптомов и могут помочь замедлить скорость прогрессирования заболевания посредством, по крайней мере, поликлонального неспецифического гуморального ответа во время инфекций, а также такой, лучше искать, чем нет.Доступны противовирусные препараты для смягчения воздействия IAV, однако исследования использования и эффективности этих препаратов во время свиного гриппа ограничены (149). В целом, противовирусные препараты (в первую очередь осельтамивир) предоставлялись> 80% госпитализированных пациентов, и их использование было одинаковым для астматиков и неастматиков во время последней пандемии гриппа (105, 113, 114, 125). Таким образом, наблюдение, что у астматиков с меньшей вероятностью разовьются осложнения от инфекций ph2N1 (102, 105, 113, 115, 142), было маловероятным из-за изменений вирусной нагрузки.В подтверждение этого Ошанский и др. не обнаружили взаимосвязи между вирусной нагрузкой и госпитализацией в популяции педиатрических пациентов, включая астматиков (150).

Использование факторов клинических данных как сильная и слабая сторона при изучении исходов инфекции. Вариабельность имеющихся и представленных данных может способствовать расхождению в выводах, что очевидно из литературы, посвященной астме у госпитализированных пациентов во время пандемии гриппа 2009 года. Поскольку совокупный процент заболеваний в некоторых когортах превышал 100% (Рисунок 4), следует отметить, что у большинства госпитализированных пациентов было более одного основного состояния здоровья.Выявление пациентов из группы высокого риска и понимание патофизиологии заболевания и его осложнений во время гриппа важны для обеспечения готовности к пандемии. Однако неправильная классификация, назначение контролирующих лекарств пациентам, которые могут не иметь тяжелой (эозинофильной) астмы, вирусных обострений, коинфекций, других основных состояний и токсинов окружающей среды, могут отрицательно повлиять на исход гриппа у астматиков. Однако чаще всего это информация о фенотипе и эндотипе астмы, истории приема контролирующих лекарств, времени с момента последнего обострения, ИМТ, выраженных гранулоцитах во время болезни (эозинофильный / нейтрофильный / смешанный / паучигранулоцитарный), воздействии табачного дыма, качестве воздуха (загрязняющие вещества, аллергены и др.) и анамнез вакцинации против гриппа не доступны в клинических отчетах, и их трудно получить для любого эпидемиологического отчета из-за характера медицинских записей, но они были бы идеальными для предоставления полного представления о том, как астматики реагируют на циркулирующие вирусы гриппа. Таким образом, системы моделей на животных неоценимы для описания механизмов взаимодействий хозяин-патоген, чтобы понять взаимодействия болезней и исходы у пациентов во время конвергенции этих двух иммунологически различных заболеваний.

Предлагаемые механизмы понимания патогенеза астмы и гриппа на животных моделях

Инфекция нижних дыхательных путей вирусом ph2N1 2009 была связана с обострениями астмы, а также вирусной пневмонией (135, 151). Пациенты, у которых развилась острая пневмония в результате инфекции ph2N1, имели значительно более высокие уровни цитокинов T H 2 (IL-4, IL-5 и IL-13) в сыворотке по сравнению с пациентами, у которых этого не было (152). Увеличение этих канонических цитокинов T H 2 может указывать на инициирование процесса заживления ран, поскольку медиаторы, связанные с ответами T H 2, временно повышаются в легких по завершении цикла инфицирования h2N1 у мышей (139, 153). ).Осложнения с острой пневмонией также вызывают образование слизистых пробок в бронхах с повышенным уровнем эозинофилов и нейтрофилов даже у пациентов без аллергии (154). Бронхиальный эпителий восприимчив к инфекции IAV и может стать апоптозным из-за увеличения вирусной нагрузки. Интересно, что первичные бронхиальные эпителиальные клетки от астматических доноров были устойчивы к цитопатологии, вызванной ph2N1, в то время как клетки от здоровых доноров – нет (139). Таким образом, взаимодействия, которые могут происходить между вирусом гриппа и аллергическим хозяином, могут зависеть от множества факторов, включая эндотип астмы, иммунный статус, другие основные заболевания и архитектурное состояние дыхательных путей во время вирусной инфекции. .Кроме того, здоровые дыхательные пути, дыхательные пути, сенсибилизированные аллергеном, и дыхательные пути, которые недавно подверглись воздействию аллергенов, представляют собой три независимо уникальных ландшафта, которые будут различаться в ответ на инфекцию IAV. Большинство исследований астмы и гриппа на животных было сосредоточено на влиянии IAV как триггера последующих аллергических реакций (77, 155–157). Однако астма и грипп – сложные заболевания, в которые вовлечены многочисленные иммунные и структурные клетки дыхательных путей, как показано на рисунках 2 и 3.Более того, поскольку астма многогранна и динамична со структурными изменениями, которые могут происходить между обострениями, то, как астматик отреагирует на вирусные инфекции, невозможно эффективно предсказать без животных моделей, которые могут резюмировать клинические результаты, показывающие обострения астмы, вызванные инфекцией IAV, а также а также защиту от серьезных осложнений, вызванных вирусом, как обсуждалось выше.

Количество моделей мышей, которые используют мышей с установленным аллергическим воспалением для последующего инфицирования IAV, ограничено (139, 158–161), но уже предоставили важную информацию о патогенезе IAV при астме, относящейся к пандемии свиного гриппа (рис. 5). ).Ishikawa et al. обнаружили, что астма, вызванная овальбумином, защищает мышей от гриппа, феномен, который они приписывают NK-клеткам (161) (рис. 5). Используя клинически значимую модель тяжелой астмы с грибковой сенсибилизацией на мышах, мы показали, что острое аллергическое воспаление, вызванное провокацией аллергена, защищает мышей от ph2N1-индуцированного гриппа, в то время как хроническое ремоделирование, вызванное грибковой инфекцией, делает мышей восприимчивыми к заболеваемости гриппом и патологии хозяина (139 ) подчеркивая влияние временной связи между провокацией аллергена и вирусной инфекцией на исход заболевания во время астмы и гриппа.Открытие того, что мыши с повышенной аллергической реакцией в легких болеют менее тяжелым гриппом, было позже подтверждено другими группами (158, 160, 162), в которых использовались разные аллергены, что предполагает, что этот исход является общим для аллергической астмы. Вызванное овальбумином аллергическое заболевание дыхательных путей было устойчивым к летальным инфекциям ph2N1 (158) благодаря механизмам, которые задействовали путь TGF-β (163) (Рисунок 5). Как медиатор ремоделирования, TGF-β участвует в восстановлении тканей и моделировании дыхательных путей посредством стимуляции выработки матричного белка, пролиферации и дифференцировки эпителия (164).Это также иммунорегулятор, который способствует дифференцировке T regs , которые подавляют (165) или усиливают (166) адаптивный иммунитет к вирусам гриппа. Эти модельные системы теперь предоставляют возможность исследовать эпидемиологические данные, касающиеся астмы во время пандемии свиного гриппа. Однако необходимы дальнейшие успехи в изучении функции генетических факторов, влияющих на астму и последующие вирусные инфекции, с целью изучения влияния гена: окружающей среды на сопутствующие заболевания, которые могли повлиять на некоторых астматиков во время пандемии свиного гриппа.

Рисунок 5 . Схематическое изображение иммунных ответов у аллергических хозяев во время инфицирования вирусом гриппа А. Бронхиальный эпителий у аллергических хозяев активирует молекулу внутриклеточной адгезии (ICAM-1) и инсулиноподобный фактор роста (IGF-1) для набора / активации иммунных медиаторов. Альвеолярные макрофаги и естественные клетки-киллеры (NK) выделяют большие количества IL-33 и запускают врожденные лимфоидные клетки (ILC) для высвобождения IL-5, тем самым вызывая накопление и выживание эозинофилов in situ .Эозинофилы участвуют в активации CD8 + Т-клеток в дренирующих лимфатических узлах, а также на месте, чтобы помочь повысить противовирусный клеточный иммунитет у аллергического хозяина. Местный трансформирующий фактор роста (TGF) -β ингибирует вирус-индуцированную патологию и может способствовать выработке in situ IgA. Интерфероны (IFN), выделяемые Т-клетками, важны для усиления «противовирусного» состояния в микросреде, чтобы защитить структурные и иммунные клетки от вирусной цитотоксичности.

Описанные выше модели на животных смогли внести свой вклад в понимание механизмов сложных взаимодействий между аллергическим воспалением и инфекциями IAV. Удаление вирусов – важный шаг в начале выздоровления от гриппа. Роль CD8 + Т-клеток как медиаторов вирусного клиренса посредством целенаправленного удаления инфицированного эпителия хорошо известна (85). Наша характеристика противовирусных ответов у хозяев с острой и хронической астмой показала, что клиренс вируса был увеличен у мышей с острой аллергической астмой, у которых также были повышенные специфические для гриппа CD8 + Т-клетки (139), что, как мы впоследствии определили, было связано с предполагаемым антигенпредставляющие функции эозинофилов, которые усиливают клеточный иммунитет (167) (рис. 5).Другие показали, что DC CD11b + лучше при активации Т-клеток CD8 + в контексте сопутствующих заболеваний астмы и гриппа (160) (рис. 5). Нейтрофилы обеспечивают дополнительную поддержку клеточного иммунного ответа во время гриппа, управляя миграцией CD8 + Т-клеток в легкие (168). Хотя функция нейтрофилов при сопутствующих заболеваниях астмы и гриппа на сегодняшний день не исследована, это область интереса, особенно с учетом тяжелых астматиков с нейтрофилией.Точно так же, поскольку роль Т-клеток CD8 + в патогенезе астмы полностью не выяснена (169), разработка и характеристика Т-клеточных ответов CD8 + в контексте астмы и вирусных инфекций у людей будет связана с большой интерес.

Быстрые антигенные изменения циркулирующих вирусов гриппа снижают естественный иммунитет против этих вирусов и препятствуют разработке эффективных вакцинаций. Несмотря на то, что вакцина против гриппа настоятельно рекомендуется пациентам с астмой в соответствии с ACIP и ВОЗ, соблюдение режима лечения низкое.В то время как общее количество В-клеток в слизистой оболочке легких схоже между аллергическими и неаллергическими мышами после инфекции ph2N1 (158), аллергоспецифические антитела преобладают над антителами против гриппа в сыворотке и слизистой оболочке мышей, подвергшихся воздействию аллергена ph2N1 (170 ), предполагая, что ранее существовавшая аллергия не способствует быстрому развитию противовирусных гуморальных иммунных ответов (рис. 5). Популяции В-клеток в лимфоидных органах существенно не различались у инфицированных вирусом мышей с аллергическим заболеванием дыхательных путей или без него, однако уровень продуцирующих антитела В-клеток в легких был повышен у коморбидных мышей (170), что указывает на важность in situ слизистой оболочки. иммунные ответы при сопутствующих заболеваниях легких.Таким образом, изучение развития и функции В-клеточных ответов при сопутствующих заболеваниях астмой и гриппом может помочь определить эффективные стратегии вакцинации пациентов с хроническими заболеваниями легких.

Сложные острые и хронические изменения в дыхательных путях, которые происходят с течением времени, делают астму сложным синдромом для моделирования на мышах. Таким образом, большинство моделей астмы на мышах полагаются на воздействие (часто инициируемое адъювантами), локализованное в легких, чтобы вызвать острые симптомы астмы, в значительной степени полагаясь на гранулоцитарное воспаление как признак.Вышеупомянутые модели астмы и гриппа на мышах также преимущественно ориентированы на IAV-инфекции у мышей с «острой астмой», прежде всего потому, что они были созданы для воспроизведения клинических данных о том, что астматики с обострениями были защищены от тяжелого гриппа. Очень немногие модели мышей способны вызывать ремоделирование стенки дыхательных путей как хронический признак астмы (171). Мы также продемонстрировали противоположные клинические данные о том, что некоторые астматики (включая пациентов с ХОБЛ) действительно страдали тяжелым гриппом, требующим госпитализации, с использованием мышиной модели хронической астмы и гриппа (139), подчеркивая важность внимания к временным ассоциациям.Дополнительные мышиные модели и механистические данные, изучающие хроническую астму и грипп, необходимы для того, чтобы полностью прояснить весь спектр взаимодействий болезнь-болезнь.

Сильная ассоциация ген: окружающая среда, которая возникает при астме, также способствует патогенезу болезни и реакции на вирусы. Например, однонуклеотидный полиморфизм в ORMDL3 был связан с повышением восприимчивости к хрипу, индуцированному RV, и последующей диагностике астмы (172). Однако модель RV-инфекции с использованием трансгенной мыши показала, что сверхэкспрессия ORMDL3 улучшает противовирусную защиту, тем самым ограничивая репликацию вируса и уменьшая воспаление (173), предполагая, что взаимодействия ген: окружающая среда могут быть непонятными даже для генов, идентифицированных общегеномными исследованиями ассоциации. .Признание сходного генетического участия в патогенезе гриппа у хозяев, страдающих аллергией, может быть важным для понимания того, почему некоторые пациенты чувствуют себя лучше / хуже во время вирусных инфекций гриппа. Распространенное мнение о том, что астматики не могут вызвать эффективный ответ T H 1 против респираторных вирусов, в значительной степени связано с исследованиями, посвященными RV (174). Смешанный цитокиновый профиль был продемонстрирован у мышей с аллергией, инфицированных ph2N1, при этом у этих животных были ответы T H 1, T H 2 и T H 9 (158).Иммунные ответы на респираторный вирус продиктованы сложным сочетанием генетической, иммунной памяти (прошлый опыт) и топографии легочной среды и вряд ли будут иметь сопоставимую силу и фенотип между вирусами. В то время как инфекции ph2N1 2009 года привели к обострениям астмы (аналогично другим вирусам), менее тяжелые исходы заболевания гриппом предполагают, что индуцированный цитокиновый шторм защитил от вирусных патологий, дополнительно подчеркивая, что противовирусные иммунные ответы и их последствия уникальны и зависят от ситуации.

Заключение

Астма и грипп – распространенные заболевания, от которых страдают миллионы людей во всем мире. Хотя известно, что такие патогены, как RSV и RV, инициируют и обостряют астму, связь между астмой и гриппом была неоднозначной. Признание того факта, что астма являлась фактором риска, связанным с госпитализацией во время пандемии гриппа 2009 г., поставило эти два заболевания в центр внимания как дуэт плохих результатов. Представление о том, что иммунные ответы, основанные на гиперчувствительности, могут защищать хозяина во время контакта с патогенами, было впервые высказано Артуром Варнером (175) и подтверждено во время пандемии свиного гриппа, когда астматики с меньшей вероятностью страдали от осложнений, связанных с тяжелым гриппом.Механизмы, которые могли привести к этому неожиданному результату, были идентифицированы с использованием модельных систем на мышах, в которых было обнаружено, что иммунный профиль, связанный с обострением аллергической реакции, обладает улучшенными противовирусными свойствами. В этом обзоре мы сосредоточились на сложностях этих иммунологически разных заболеваний как независимо, так и вместе, чтобы выделить сложности, связанные с пониманием состояний здоровья, которые в настоящее время влияют на население. По мере того, как делаются новые открытия, которые подчеркивают различные эндотипы астмы, важно исследовать, как эти иммунные ответы влияют на вторжение патогенов, поскольку эти контекстуальные исследования принесут пользу нашей цели по совершенствованию персонализированной медицины.

Авторские взносы

Рукопись написали

Р.В. и А.С. RV и AS проанализировали литературу и создали рисунок 4. JS подготовил схемы. Все авторы прочитали и одобрили окончательную версию.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Ким ЛеМессурье и Анну Шофилд из Samarasinghe Group за их отзывы о рукописи и Лауру Дорли за поиск литературы.Исследование, представленное в этой публикации, было поддержано Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний Национальных институтов здравоохранения под номером награды R01AI125481 (AS). Авторы несут полную ответственность за содержание, которое не обязательно отражает официальную точку зрения Национальных институтов здравоохранения.

Список литературы

5. Сигурс Н., Густафссон П.М., Бьярнасон Р., Лундберг Ф., Шмидт С., Сигурбергссон Ф. и др. Тяжелый респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит в младенчестве и астма и аллергия в 13 лет. Am J Respir Crit Care Med (2005) 171: 137–41. DOI: 10.1164 / rccm.200406-730OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Ву П., Дюпон В.Д., Гриффин М.Р., Кэрролл К.Н., Митчел Э.Ф., Гебретсадик Т. и др. Доказательства причинной роли зимней вирусной инфекции в младенчестве при астме в раннем детстве. Am J Respir Crit Care Med (2008) 178: 1123–9. DOI: 10.1164 / rccm.200804-579OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7.Gern JE. Как риновирусные инфекции вызывают обострения астмы. Clin Exp Allergy (2015) 45: 32–42. DOI: 10.1111 / CEA.12428

CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Адамко Д.Д., Фризен М. Почему респираторно-синцитиальный вирус вызывает астму? J Allergy Clin Immunol (2012) 130: 101–2. DOI: 10.1016 / j.jaci.2012.05.024

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Куехни К.Э., Спайчер Б.Д., Сильверман М. Причинные связи между инфекцией RSV и астмой: нет четких ответов на старый вопрос. Am J Respir Crit Care Med (2009) 179: 1079–80. DOI: 10.1164 / rccm.200904-0567ED

CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Сааведра-Дельгадо AM, Коэн С.Г. Хуан-Ти, Желтый Император и Нэй Цзин: самые ранние упоминания об астме в древности. Allergy Proc (1991) 12: 197–8. DOI: 10.2500 / 1088541

879395

CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Кини ЭЛ. История астмы от гиппократа до мельтцера. J Allergy (1964) 35: 215–26.DOI: 10.1016 / 0021-8707 (64) -8

CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Сакула А. История астмы. Лекция ФитцПатрика, 1987 г. JR Coll Physitors Lond (1988) 22: 36–44.

Google Scholar

15. Вальтер MJ, Хольцман MJ. Столетняя история исследований патогенеза астмы. Am J Respir Cell Mol Biol (2005) 32: 483–9. DOI: 10.1165 / rcmb.F300

CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Барнетт С.Б., Нурмагамбетов Т.А.Стоимость астмы в США: 2002–2007 гг. J Allergy Clin Immunol (2011) 127: 145–52. DOI: 10.1016 / j.jaci.2010.10.020

CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Симпсон Дж. Л., Скотт Р., Бойл М. Дж., Гибсон П. Г.. Воспалительные подтипы при астме: оценка и идентификация с использованием индуцированной мокроты. Respirology (2006) 11: 54–61. DOI: 10.1111 / j.1440-1843.2006.00784.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Порсбьерг К., Лунд Т.К., Педерсен Л., Бэкер В.Воспалительные подтипы астмы связаны с гиперчувствительностью дыхательных путей к маннитолу и выдыхаемому NO. J Asthma (2009) 46: 606–12. DOI: 10.1080 / 027703015654

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Отчет WNW. Глобальная стратегия лечения и профилактики астмы . Bethesda, MD: Национальный институт сердца, легких и крови (1995).

Google Scholar

24. Ваннер А., Салате М., О’Риордан Т.Г. Мукоцилиарный клиренс в дыхательных путях. Am J Respir Crit Care Med (1996) 154: 1868–902. DOI: 10.1164 / ajrccm.154.6.8970383

CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Буске Дж., Джеффри П.К., Бусс В.В., Джонсон М., Виньола А.М. Астма. От бронхоспазма до воспаления и ремоделирования дыхательных путей. Am J Respir Crit Care Med (2000) 161: 1720–45. DOI: 10.1164 / ajrccm.161.5.92

CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Дивакаран С., Делларипа П., Кобзик Л., Леви Б., Лоскальцо Дж.Все это хрипит. N Engl J Med (2017) 377: 477–84. DOI: 10.1056 / NEJMcps1607526

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Хашимото С., Бел Э. Х. Современное лечение тяжелой астмы. Clin Exp Allergy (2012) 42: 693–705. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2011.03936.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Ким С.К., Каллавей З., Герн Дж. Э. Вирусные инфекции и связанные с ними факторы, способствующие обострению астмы. Allergy Asthma Immunol Res (2018) 10: 12–7.DOI: 10.4168 / aair.2018.10.1.12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Паворд И.Д., Бисли Р., Агусти А., Андерсон Г.П., Бел Е., Брюссель Г. и др. После астмы: новое определение заболеваний дыхательных путей. Ланцет (2018) 391: 350–400. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (17) 30879-6

CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Аарон С.Д., Буле Л.П., Реддел Х.К., Гершон А. Недостаточный и избыточный диагноз астмы. Am J Respir Crit Care Med (2018).DOI: 10.1164 / rccm.201804-0682CI

CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Looijmans-van den Akker I., van Luijn K, Verheij T. Гипердиагностика астмы у детей в первичной медико-санитарной помощи: ретроспективный анализ. Br J Gen Pract (2016) 66: e152–7. DOI: 10.3399 / bjgp16X683965

CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Линдси Дж. Т., Хини LG. Несоблюдение режима лечения астмы – факты, мифы и время действовать. Пациенты предпочитают приверженность (2013) 7: 329–36.DOI: 10.2147 / PPA.S38208

CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Loxham M, Davies DE. Фенотипические и генетические аспекты функции эпителиального барьера у больных астмой. J Allergy Clin Immunol (2017) 139: 1736–51. DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.04.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Ламбрехт Б.Н., Хаммад Х. Биология дендритных клеток легких в происхождении астмы. Иммунитет (2009) 31: 412–24. DOI: 10.1016 / j.immuni.2009.08.008

CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Bousquet J, Chanez P, Lacoste JY, Barneon G, Ghavanian N, Enander I, et al. Эозинофильное воспаление при астме. N Engl J Med (1990) 323: 1033–9. DOI: 10.1056 / NEJM1913231505

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Робинсон Д.С., Хамид К., Инь С., Цикопулос А., Барканс Дж., Бентли А.М. и др. Преобладающая популяция Th3-подобных бронхоальвеолярных Т-лимфоцитов при атопической астме. N Engl J Med (1992) 326: 298–304. DOI: 10.1056 / NEJM1903260504

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Sur S, Gleich GJ, Offord KP, Swanson MC, Ohnishi T, Martin LB, et al. Пробуждение аллергенов при астме: ассоциация эозинофилов и лимфоцитов с интерлейкином-5. Allergy (1995) 50: 891–8. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.1995.tb02495.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Груниг Г., Варнок М., Вакил А.Е., Венкайя Р., Бромбахер Ф., Ренник Д.М. и др.Потребность в ИЛ-13 независимо от ИЛ-4 при экспериментальной астме. Science (1998) 282: 2261–3. DOI: 10.1126 / science.282.5397.2261

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Монтичелли Л.А., Зонненберг Г.Ф., Абт М.К., Аленгхат Т., Зиглер К.Г., Деринг Т.А. и др. Врожденные лимфоидные клетки способствуют гомеостазу легочной ткани после заражения вирусом гриппа. Nat Immunol (2011) 12: 1045–54. DOI: 10.1031 / ni.2131

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58.Вудрафф П.Г., Хашаяр Р., Лазарус С.К., Янсон С., Авила П., Боуши Н.А. и др. Связь между воспалением дыхательных путей, гиперреактивностью и обструкцией при астме. J Allergy Clin Immunol (2001) 108: 753–8. DOI: 10.1067 / mai.2001.119411

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Венцель С. Е., Шварц Л. Б., Лангмак Е. Л., Халлидей Д. Л., Трюдо Дж. Б., Гиббс Р. Л. и др. Доказательства того, что тяжелую астму патологически можно разделить на два воспалительных подтипа с различными физиологическими и клиническими характеристиками. Am J Respir Crit Care Med (1999) 160: 1001–8. DOI: 10.1164 / ajrccm.160.3.9812110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Мур В.С., Хасти А.Т., Ли Х, Ли Х., Бусс В.В., Джарджур Н.Н. и др. Количество нейтрофилов в мокроте связано с более тяжелыми фенотипами астмы с помощью кластерного анализа. J Allergy Clin Immunol (2014) 133: 1557–63.e5. DOI: 10.1016 / j.jaci.2013.10.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61.Sur S, Crotty TB, Kephart GM, Hyma BA, Colby TV, Reed CE и др. Внезапно возникшая астма со смертельным исходом. Отдельное образование с небольшим количеством эозинофилов и относительно большим количеством нейтрофилов в подслизистой оболочке дыхательных путей? Am Rev Respir Dis (1993) 148: 713–9. DOI: 10.1164 / ajrccm / 148.3.713

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Krammer F, Smith GJD, Fouchier RAM, Peiris M, Kedzierska K, Doherty PC, et al. Грипп. Nat Rev Dis Primers (2018) 4: 3. DOI: 10.1038 / s41572-018-0002-y

CrossRef Полный текст | Google Scholar

64.Bourouiba L, Dehandschoewercker E, Буш JWM. Сильные экспираторные явления: при кашле и чихании. J Fluid Mech (2014) 745: 537–63. DOI: 10.1017 / jfm.2014.88

CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Vareille M, Kieninger E, Edwards MR, Regamey N. Эпителий дыхательных путей: солдат в борьбе с респираторными вирусами. Clin Microbiol Rev (2011) 24: 210–29. DOI: 10.1128 / CMR.00014-10

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69.Герольд С., Беккер С., Ридж К.М., Бюдингер Г.Р. Повреждение легких, вызванное вирусом гриппа: патогенез и значение для лечения. Eur Respir J (2015) 45: 1463–78. DOI: 10.1183 / 0

36.00186214

CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Сандерс С.Дж., Доэрти П.К., Томас П.Г. Клетки респираторного эпителия при врожденном иммунитете к вирусной инфекции гриппа. Cell Tissue Res (2011) 343: 13–21. DOI: 10.1007 / s00441-010-1043-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71.Рейсс Т.Ф., Грюнерт округ Колумбия, Надель Дж. А., Якоби Д. Б.. Заражение культивированных эпителиальных клеток дыхательных путей человека вирусом гриппа А. Life Sci (1991) 49: 1173–81. DOI: 10.1016 / 0024-3205 (91) -S

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Доэрти П.С., Тернер С.Дж., Уэбби Р.Г., Томас П.Г. Грипп и вызов иммунологии. Nat Immunol (2006) 7: 449–55. DOI: 10.1038 / ni1343

CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Уэтани К., Хирои М., Мегуро Т., Огава Х., Камисако Т., Омори Ю. и др.Вирус гриппа A отменяет IFN-гамма-ответ в респираторных эпителиальных клетках путем нарушения пути Jak / Stat. Eur J Immunol (2008) 38: 1559–73. DOI: 10.1002 / eji.200737045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Шульц-Черри С., Хиншоу В.С. Нейраминидаза вируса гриппа активирует латентный трансформирующий фактор роста бета. J Virol (1996) 70: 8624–9.

PubMed Аннотация | Google Scholar

75. Денни Л., Бранчетт В., Грегори Л.Г., Оливер Р.А., Ллойд С.М.TGF-бета1, происходящий из эпителия, действует как провирусный фактор в легких во время инфекции гриппа А. Mucosal Immunol (2018) 11: 523–35. DOI: 10,1038 / миль.2017.77

CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. van der Sluijs KF, van Elden LJ, Nijhuis M, Schuurman R, Pater JM, Florquin S, et al. IL-10 является важным медиатором повышенной восприимчивости к пневмококковой пневмонии после инфицирования гриппом. J Immunol (2004) 172: 7603–9. DOI: 10.4049 / jimmunol.172.12.7603

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Чанг Й.Дж., Ким Х.Й., Албакер Л.А., Баумгарт Н., Маккензи А.Н., Смит Д.Е. и др. Врожденные лимфоидные клетки опосредуют индуцированную гриппом гиперреактивность дыхательных путей независимо от адаптивного иммунитета. Nat Immunol (2011) 12: 631–8. DOI: 10.1038 / ni.2045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Ивасаки А., Пиллай П.С. Врожденный иммунитет к вирусной инфекции гриппа. Nat Rev Immunol (2014) 14: 315–28.DOI: 10.1038 / nri3665

CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Лю Цюй, Чжоу Ю.Х., Ян Ц. Цитокиновый шторм тяжелого гриппа и разработка иммуномодулирующей терапии. Cell Mol Immunol (2016) 13: 3–10. DOI: 10,1038 / cmi.2015.74

CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Ghoneim HE, Thomas PG, McCullers JA. Истощение альвеолярных макрофагов во время гриппа способствует развитию бактериальных суперинфекций. J Immunol (2013) 191: 1250–9.DOI: 10.4049 / jimmunol.1300014

CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Тейт, доктор медицины, Дэн Ю.М., Джонс Дж. Э., Андерсон Г. П., Брукс А.Г., Ридинг П.С. Нейтрофилы улучшают повреждение легких и развитие тяжелого заболевания во время гриппа. J Immunol (2009) 183: 7441-50. DOI: 10.4049 / jimmunol.07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86. Шульц-Черри С. Роль NK-клеток в гриппозной инфекции. Curr Top Microbiol Immunol (2015) 386: 109–20.DOI: 10.1007 / 82_2014_403

CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Инфекция свиного гриппа A (h2N1) у двух детей – Южная Калифорния, март – апрель 2009 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep (2009) 58: 400–2.

Google Scholar

88. Smith GJ, Vijaykrishna D, Bahl J, Lycett SJ, Worobey M, Pybus OG и др. Происхождение и эволюционная геномика эпидемии гриппа A свиного происхождения 2009 г. Nature (2009) 459: 1122–5.DOI: 10.1038 / nature08182

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89. Пузелли С., Факкини М., Де Марко М.А., Пальмиери А., Спаньоло Д., Борос С. и др. Молекулярный надзор за вирусами пандемического гриппа A (h2N1), циркулирующими в Италии с мая 2009 г. по февраль 2010 г.: связь между мутациями гемагглютинина и клиническим исходом. Euro Surveill (2010) 15.

PubMed Аннотация | Google Scholar

90. Hurt AC, Chotpitayasunondh T., Cox NJ, Daniels R, Fry AM, Gubareva LV, et al.Устойчивость к противовирусным препаратам во время пандемии гриппа A h2N1 2009 г .: общественное здравоохранение, лабораторные и клинические перспективы. Lancet Infect Dis (2012) 12: 240–8. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (11) 70318-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Карагеоргопулос Д.Э., Вулуману Е.К., Корбила И.П., Капаскелис А., Фалагас М.Э. Возрастное распределение случаев пандемического гриппа 2009 г. (h2N1) по сравнению с сезонным гриппом. PLoS One (2011) 6: e21690.DOI: 10.1371 / journal.pone.0021690

CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Hancock K, Veguilla V, Lu X, Zhong W., Butler EN, Sun H, et al. Ответы перекрестно-реактивных антител на пандемический вирус гриппа h2N1 2009 г. N Engl J Med (2009) 361: 1945–52. DOI: 10.1056 / NEJMoa0

3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Ван Керхове, доктор медицины, Хирве С., Кукунари А., Маунтс А.В.; Рабочая группа по серологии h2N1pdm. Оценка возрастной совокупной заболеваемости пандемией гриппа 2009 г .: метаанализ серологических исследований A (h2N1) pdm09, проведенных в 19 странах. Другие респираторные вирусы гриппа (2013) 7: 872–86. DOI: 10.1111 / irv.12074

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. Рид С., Чавес С.С., Перес А., Д’Мелло Т., Дейли Кирли П., Арагон Д. и др. Осложнения среди взрослых, госпитализированных с гриппом: сравнение сезонного гриппа и пандемии h2N1 2009 г. Clin Infect Dis (2014) 59: 166–74. DOI: 10.1093 / cid / ciu285

CrossRef Полный текст | Google Scholar

97.Simonsen L, Spreeuwenberg P, Lustig R, Taylor RJ, Fleming DM, Kroneman M и др. Оценки глобальной смертности от пандемии гриппа 2009 г. по проекту GLaMOR: модельное исследование. PLoS Med (2013) 10: e1001558. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001558

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Фаулкс А.Л., Аргуин П., Биггерстафф М.С., Гиндлер Дж., Блау Д., Джайн С. и др. Эпидемиология смертей от пандемического гриппа A (h2N1) 2009 г. в США, апрель – июль 2009 г. Clin Infect Dis (2011) 52 (Приложение 1): S60–8. DOI: 10.1093 / cid / ciq022

CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Вибуд К., Миллер М., Олсон Д., Остерхольм М., Симонсен Л. Предварительные оценки смертности и потерянных лет жизни в связи с пандемией A / h2N1 2009 года в США и сравнение с прошлыми сезонами гриппа. PLoS Curr (2010) 2: RRN1153. DOI: 10.1371 / currents.RRN1153

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100.Vaillant L, La Ruche G, Tarantola A, Barboza P; V. S. Группа эпидемической разведки. Эпидемиология смертельных случаев, связанных с пандемическим гриппом h2N1, 2009 г. Euro Surveill (2009) 14. doi: 10.2807 / ese.14.33.19309-en

CrossRef Полный текст | Google Scholar

101. Авторский комитет Консультации ВОЗ по клиническим аспектам пандемии (h2N1) гриппа 2009 г., Баутиста Т., Чотпитаясунонд З., Гао С., Харпер А., Шоу М. и др. Клинические аспекты инфекции, вызванной пандемическим вирусом гриппа A (h2N1) 2009 г. N Engl J Med (2010) 362: 1708–19. DOI: 10.1056 / NEJMra1000449

CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. Van Kerkhove MD, Vandemaele KA, Shinde V, Jaramillo-Gutierrez G, Koukounari A., Donnelly CA, et al. Факторы риска тяжелых исходов после инфицирования гриппом A (h2N1) 2009 г .: глобальный объединенный анализ. PLoS Med (2011) 8: e1001053. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001053

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

104.Джайн С., Камимото Л., Брамли А.М., Шмитц А.М., Бенуа С.Р., Луи Дж. И др. Госпитализированные пациенты с гриппом h2N1 2009 г. в США, апрель – июнь 2009 г. N Engl J Med (2009) 361: 1935–44. DOI: 10.1056 / NEJMoa0

5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

105. Брамли А.М., Дасгупта С., Скарбински Дж., Камимото Л., Фрай А.М., Финелли Л. и др. Пациенты отделения интенсивной терапии с инфекцией, вызванной вирусом пандемического гриппа A (h2N1pdm09) 2009 г. – США, 2009 г. Вирусы других респираторных заболеваний гриппа (2012) 6: e134–42.DOI: 10.1111 / j.1750-2659.2012.00385.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Диас Е., Родригес А., Мартин-Лоечес И., Лоренте Л., Дель Мар Мартин М., Посо Дж. К. и др. Влияние ожирения на пациентов, инфицированных гриппом A 2009 (h2N1). Сундук (2011) 139: 382–6. DOI: 10.1378 / сундук.10-1160

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107. Каллен Дж., Мартин Дж., О’Доннелл Дж., Боланд М., Кэнни М., Кин Е. и др. Эпиднадзор за первыми 205 подтвержденными госпитализированными случаями пандемического гриппа h2N1 в Ирландии, 28 апреля – 3 октября 2009 г. Euro Surveill (2009) 14.

Google Scholar

108. Пак Й.Б., Ким С., Хван Й.И., Ли К.Л., Ли В.Й., Пак Х.Й. и др. Астма и тяжесть нового гриппа h2N1 2009 г .: исследование случай-контроль. J Asthma (2014) 51: 69–74. DOI: 10.3109 / 02770903.2013.838257

CrossRef Полный текст | Google Scholar

109. Сабо С.М., Леви А.Р., Гуч К.Л., Брэдт П., Виджая Х., Митчелл И. Повышенный риск астмы после госпитализации по поводу респираторно-синцитиальной вирусной инфекции в младенчестве. Paediatr Respir Rev (2013) 13 (Приложение 2): S9–15. DOI: 10.1016 / S1526-0542 (12) 70161-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

110. Джексон Д. Д., Гангнон Р. Э., Эванс М. Д., Роберг К. А., Андерсон Е. Л., Паппас Т. Е. и др. Свистящие риновирусные заболевания в раннем возрасте предсказывают развитие астмы у детей из группы высокого риска. Am J Respir Crit Care Med (2008) 178: 667–72. DOI: 10.1164 / rccm.200802-309OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

111.Бергман Х., Ливорнезе Л.Л. Младший, Самбхара С., Санторо Дж., Дессейн С.К. Пациенты, госпитализированные с гриппом ph2N1 в Медицинский центр академического сообщества. Open Respir Med J (2011) 5: 19–23. DOI: 10.2174 / 1874306401105010019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

112. Тран Д., Водри В., Мур Д. Л., Беттингер Дж. А., Гальперин С. А., Шайфеле Д. В. и др. Сравнение детей, госпитализированных с сезонным гриппом и пандемическим гриппом A, 2004–2009 гг. Педиатрия (2012) 130: 397–406.DOI: 10.1542 / peds.2011-3216

CrossRef Полный текст | Google Scholar

113. Луи Дж. К., Акоста М., Сэмюэл М. С., Шехтер Р., Вуджиа Д. Д., Гарриман К. и др. Новый фактор риска для нового вируса: ожирение и пандемия гриппа A (h2N1) 2009 г. Clin Infect Dis (2011) 52: 301–12. DOI: 10.1093 / cid / ciq152

CrossRef Полный текст | Google Scholar

114. Скарбински Дж., Джайн С., Брэмли А., Ли Э. Дж., Хуанг Дж., Киршке Д. и др. Госпитализированные пациенты с инфекцией, вызванной пандемическим гриппом A (h2N1) 2009 г., в США – сентябрь – октябрь 2009 г. Clin Infect Dis (2011) 52 (Приложение 1): S50–9. DOI: 10.1093 / cid / ciq021

CrossRef Полный текст | Google Scholar

115. Eriksson CO, Graham DA, Uyeki TM, Randolph AG. Факторы риска для ИВЛ у детей в США, госпитализированных с сезонным гриппом и пандемическим гриппом A в 2009 г. *. Pediatr Crit Care Med (2012) 13: 625–31. DOI: 10.1097 / PCC.0b013e318260114e

CrossRef Полный текст | Google Scholar

116. Джуве П., Хатчисон Дж., Пинто Р., Менон К., Родин Р., Чунг К. и др.Критическое заболевание у детей с инфекцией гриппа A / ph2N1 2009 в Канаде. Pediatr Crit Care Med (2010) 11: 603–9. DOI: 10.1097 / PCC.0b013e3181d9c80b

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

117. О’Риордан С., Бартон М., Яу И., Рид С.Е., Аллен У. Факторы риска и исходы среди детей, госпитализированных в больницу с пандемическим гриппом h2N1. Can Med Assoc J (2010) 182: 39–44. DOI: 10.1503 / cmaj.0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

118.Song X, DeBiasi RL, Campos JM, Fagbuyi DB, Jacobs BR, Singh N. Сравнение пандемических и сезонных инфекций гриппа A у педиатрических пациентов: были ли они разными? Другие респираторные вирусы гриппа (2012) 6: 25–7. DOI: 10.1111 / j.1750-2659.2011.00258.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

119. фон дер Бек Д., Зигер В., Герольд С., Гюнтер А., Ло Б. Характеристики и исходы когорты, госпитализированной по поводу пандемического и сезонного гриппа в Германии, на основе общенациональных данных о стационарных пациентах. PLoS One (2017) 12: e0180920. DOI: 10.1371 / journal.pone.0180920

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

120. Давуд Ф.С., Камимото Л., Д’Мелло Т.А., Рейнгольд А., Гершман К., Мик Дж. И др. Дети с астмой, госпитализированные с сезонным или пандемическим гриппом, 2003–2009 гг. Педиатрия (2011) 128: e27–32. DOI: 10.1542 / peds.2010-3343

CrossRef Полный текст | Google Scholar

121. Сантильян Салас К.Ф., Мехра С., Пардо Креспо М.Р., Джун Ю.Дж.Астма и тяжесть нового гриппа h2N1 2009 г.: популяционное исследование методом случай-контроль. J Asthma (2013) 50: 1069–76. DOI: 10.3109 / 02770903.2013.834505

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

122. Гартен Р., Блэнтон Л., Элал Айа, Алаби Н., Барнс Дж., Биггерстафф М. и др. Обновленная информация: активность гриппа в США в сезоне 2017–18 гг. И состав вакцины против гриппа 2018–19 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep (2018) 67: 634–42.DOI: 10.15585 / mmwr.mm6722a4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

123. Санта-Олалла П., Кортес-Гарсия М., Висенте-Эрреро М., Кастрильо-Вильямандос С., Ариас-Бохигас П., Пачон-дель-Амо I и др. Факторы риска тяжести заболевания среди госпитализированных пациентов с пандемическим гриппом A (h2N1) 2009 г. в Испании, апрель – декабрь 2009 г. Euro Surveill (2010) 15 (38): 19667.

Google Scholar

124. Gilca R, De Serres G, Boulianne N, Ouhoummane N, Papenburg J, Douville-Fradet M, et al.Факторы риска госпитализации и тяжелые исходы пандемического гриппа h2N1 2009 г. в Квебеке, Канада. Другие респираторные вирусы гриппа (2011) 5: 247–55. DOI: 10.1111 / j.1750-2659.2011.00204.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

125. Торрес С.Ф., Иолстер Т., Шницлер Э.Дж., Фариас Дж.А., Бордогна А.С., Руфах Д. и др. Высокая смертность среди пациентов с гриппом A ph2N1 2009, госпитализированных в педиатрическое отделение интенсивной терапии: прогностическая модель смертности. Pediatr Crit Care Med (2012) 13: e78–83. DOI: 10.1097 / PCC.0b013e318219266b

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

126. Koshio N, Hasegawa T., Suzuki K, Tanabe Y, Koya T., Sakagami T, et al. Анализ пандемической инфекции гриппа A (h2N1) 2009 у японских больных астмой: с использованием анкетного опроса. Allergol Int (2014) 63: 67–74. DOI: 10.2332 / аллерголинт.13-ОА-0609

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

127.Томсон NC, Чаудхури Р., Ливингстон Э. Астма и курение сигарет. Eur Respir J (2004) 24: 822–33. DOI: 10.1183 / 0

36.04.00039004

CrossRef Полный текст | Google Scholar

128. Кан MJ, Lee CG, Lee JY, Dela Cruz CS, Chen ZJ, Enelow R, et al. Сигаретный дым избирательно усиливает вирусный PAMP- и вирус-индуцированный врожденный иммунитет легких и реакции ремоделирования у мышей. Дж. Клин Инвест (2008) 118: 2771–84. DOI: 10.1172 / JCI32709

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

129.Луи Дж. К., Гавали С., Акоста М., Самуэль М. С., Винтер К., Жан С. и др. Дети госпитализированы с новым гриппом A (h2N1) 2009 г. в Калифорнии. Arch Pediatr Adolesc Med (2010) 164: 1023–31. DOI: 10.1001 / archpediatrics.2010.203

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

130. Майлс П., Нгуен-Ван-Там Дж.С., Семпл М.Г., Бретт С.Дж., Баннистер Б., Рид Р.С. и др. Различия между астматиками и неастматиками, госпитализированными с инфекцией гриппа А. Eur Respir J (2013) 41: 824–31.DOI: 10.1183 / 0

36.00015512

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

131. Sutherland TJT, Cowan JO, Young S, Goulding A, Grant AM, Williamson A, et al. Связь между ожирением и астмой – взаимодействие между системным воспалением и воспалением дыхательных путей. Am J Respir Crit Care Med (2008) 178: 469–75. DOI: 10.1164 / rccm.200802-301OC

CrossRef Полный текст | Google Scholar

132. Heinonen MT, Laine AP, Soderhall C, Gruzieva O, Rautio S, Melen E, et al.Гены семейства GTPase GIMAP: потенциальные модификаторы аутоиммунного диабета, астмы и аллергии. J Immunol (2015) 194: 5885–94. DOI: 10.4049 / jimmunol.1500016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

133. Эпплтон С.Л., Раффин Р.Э., Уилсон Д.Х., Тейлор А.В., Адамс Р.Дж.; T. Когортное исследование здоровья на северо-западе Аделаиды. Риск сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с астмой и респираторными заболеваниями, может быть опосредован бета2-агонистами короткого действия. J Allergy Clin Immunol (2009) 123: 124–30.e1. DOI: 10.1016 / j.jaci.2008.10.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

134. Kloepfer KM, Olenec JP, Lee WM, Liu G, Vrtis RF, Roberg KA, et al. Повышенная частота инфицирования h2N1 у детей с астмой. Am J Respir Crit Care Med (2012) 185: 1275–9. DOI: 10.1164 / rccm.201109-1635OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

135. Хасегава С., Хирано Р., Хашимото К., Ханеда Й, Ширабе К., Ичияма Т. Характеристики детей с атопией и пандемической вирусной инфекцией гриппа h2N1: пандемический грипп h2N1 выявляет «скрытую» астму детства. Pediatr Allergy Immunol (2011) 22: e119–23. DOI: 10.1111 / j.1399-3038.2010.01090.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

136. Маккенна Дж. Дж., Брамли А. М., Скарбински Дж., Фрай А. М., Финелли Л., Джайн С. и др. Астма у пациентов, госпитализированных с инфекцией, вызванной пандемическим гриппом A (h2N1) pdm09 – США, 2009 г. BMC Infect Dis (2013) 13:57. DOI: 10.1186 / 1471-2334-13-57

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

138.Поулаку Дж., Соуто Дж., Балселлс Дж., Перес М., Лаборда С., Рока О. и др. Первый сезон гриппа после пандемии гриппа 2009 года: характеристики госпитализаций в отделения интенсивной терапии взрослых и детей в больнице Валль д’Эброн. Clin Microbiol Infect (2012) 18: 374–80. DOI: 10.1111 / j.1469-0691.2011.03617.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

139. Samarasinghe AE, Woolard SN, Boyd KL, Hoselton SA, Schuh JM, McCullers JA. Иммунный профиль, связанный с острой аллергической астмой, ускоряет выведение вируса гриппа. Immunol Cell Biol (2014) 92: 449–59. DOI: 10.1038 / icb.2013.113

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

140. Kusznierz G, Uboldi A, Sosa G, Torales S, Colombo J, Moyano C, et al. Клинические особенности госпитализированных пациентов с пандемическим гриппом A (h2N1) 2009 г. в Санта-Фе, Аргентина. Другие респирные вирусы гриппа (2013) 7: 410–7. DOI: 10.1111 / j.1750-2659.2012.00405.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

141.Луи Дж. К., Акоста М., Винтер К., Жан С., Гавали С., Шехтер Р. и др. Факторы, связанные со смертью или госпитализацией из-за пандемической инфекции гриппа A (h2N1) 2009 г. в Калифорнии. JAMA (2009) 302: 1896–902. DOI: 10.1001 / jama.2009.1583

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

142. Nguyen-Van-Tam JS, Openshaw PJ, Hashim A, Gadd EM, Lim WS, Semple MG, et al. Факторы риска госпитализации и неблагоприятного исхода при пандемическом гриппе A / h2N1: первая волна в Соединенном Королевстве (май – сентябрь 2009 г.). Thorax (2010) 65: 645–51. DOI: 10.1136 / thx.2010.135210

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

143. Майлз П.Р., Семпл М.Г., Лим В.С., Опеншоу П.Дж., Гадд Е.М., Рид Р.С. и др. Предикторы клинического исхода в национальной госпитализированной когорте на обеих волнах пандемии гриппа A / h2N1 2009–2010 гг. В Великобритании. Thorax (2012) 67: 709–17. DOI: 10.1136 / thoraxjnl-2011-200266

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

144.Брун-Бюиссон К., Ричард Дж. К., Меркат А, Тибо А.С., Брошард Л.; REVA-SRLF A / h2N1v 2009 Регистрационная группа. Ранние кортикостероиды при тяжелой пневмонии гриппа A / h2N1 и остром респираторном дистресс-синдроме. Am J Respir Crit Care Med (2011) 183: 1200–6. DOI: 10.1164 / rccm.201101-0135OC

CrossRef Полный текст | Google Scholar

145. Ян Дж. У., Фан ЛК, Мяо XY, Мао Б., Ли М. Х., Лу Х. В. и др. Кортикостероиды для лечения инфекции человека вирусом гриппа: систематический обзор и метаанализ. Clin Microbiol Infect (2015) 21: 956–63. DOI: 10.1016 / j.cmi.2015.06.022

CrossRef Полный текст | Google Scholar

146. Zhang Y, Sun WJ, Svendsen ER, Tang S, MacIntyre RC, Yang P, et al. Уменьшают ли кортикостероиды смертность от инфекции гриппа A (h2N1)? Метаанализ. Crit Care (2015) 19:46. DOI: 10.1186 / s13054-015-0764-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

147. Зарычанский Р., Стюарт Т.Л., Кумар А., Дусетт С., Эллиотт Л., Кеттнер Дж. И др.Корреляты тяжелого заболевания у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом пандемического гриппа (h2N1) 2009 г. CMAJ (2010) 182: 257–64. DOI: 10.1503 / cmaj.0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

149. Аткинс С.Ю., Патель А., Тейлор Т.Х., Биггерстафф М., Мерлин Т.Л., Дулин С.М. и др. Оценка эффекта от использования противовирусных препаратов во время вспышки пандемии (h2N1) 2009 г., США. Emerg Infect Dis (2011) 17: 1591–8. DOI: 10.3201 / eid1709.110295

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

150.Oshansky CM, Gartland AJ, Wong SS, Jeevan T., Wang D, Roddam PL и др. Иммунные ответы слизистых оболочек позволяют прогнозировать клинические исходы во время гриппа независимо от возраста и вирусной нагрузки. Am J Respir Crit Care Med (2014) 189: 449–62. DOI: 10.1164 / rccm.201309-1616OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

152. Takano T, Tajiri H, Kashiwagi Y, Kimura S., Kawashima H. ​​Цитокиновая и хемокиновая реакция у детей с инфекцией, вызванной пандемическим гриппом A (h2N1) 2009 года. Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2011) 30: 117–20. DOI: 10.1007 / s10096-010-1041-9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

153. Зарнегар Б., Мендес-Энрикес Э., Вестин А., Содерберг С., Далин Дж. С., Гронвик К.О. и др. Инфекция гриппа у мышей вызывает накопление тучных клеток легких за счет привлечения и созревания предшественников тучных клеток. Front Immunol (2017) 8: 310. DOI: 10.3389 / fimmu.2017.00310

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

154.Тераи М., Хонда Т., Ямамото С., Йошида М., Цучия Н., Морияма Ю. и др. Ранняя индукция интерлейкина-5 и периферической эозинофилии при острой пневмонии у японских детей, инфицированных пандемическим гриппом А 2009 г. в районе Токио. Microbiol Immunol (2011) 55: 341–6. DOI: 10.1111 / j.1348-0421.2011.00320.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

155. Сираиси Ю., Асано К., Ниими К., Фукунага К., Вакаки М., Кагио Дж. И др. Путь циклооксигеназа-2 / простагландин D2 / CRTh3 опосредует индуцированное двухцепочечной РНК усиление аллергического воспаления дыхательных путей. J Immunol (2008) 180: 541–9. DOI: 10.4049 / jimmunol.180.1.541

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

156. Торрес Д., Дьедонн А., Риффель Б., Вилен Э, Си-Тахар М., Пичавант М. и др. Двухцепочечная РНК обостряет легочную аллергическую реакцию через TLR3: поражение эпителия дыхательных путей и дендритных клеток. J Immunol (2010) 185: 451–9. DOI: 10.4049 / jimmunol.03

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

157.Такаяма С., Тамоаока М., Такаяма К., Окаясу К., Цучия К., Миядзаки Ю. и др. Синтетическая двухцепочечная РНК усиливает воспаление и ремоделирование дыхательных путей на модели астмы у крыс. Иммунология (2011) 134: 140–50. DOI: 10.1111 / j.1365-2567.2011.03473.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

158. Furuya Y, Roberts S, Hurteau GJ, Sanfilippo AM, Racine R, Metzger DW. Астма увеличивает восприимчивость к гетерологичному, но не гомологичному вторичному гриппу. J Virol (2014) 88: 9166–81.DOI: 10.1128 / JVI.00265-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

159. Ким Х.С., Ли Х., Ким Х.С., Вон С., Ли Е.К., Банг К. и др. Эффект заражения вирусом гриппа на мышиной модели астмы. Иран J Allergy Asthma Immunol (2015) 14: 392–401.

PubMed Аннотация | Google Scholar

160. Ли DCP, Тай Н.К., Тиан М., Прабху Н., Фурухаши К., Кемени Д.М. Предварительное воздействие вдыхаемого аллергена усиливает противовирусный иммунитет и прайминг Т-клеток дендритными клетками. PLoS One (2018) 13: e01

  • . DOI: 10.1371 / journal.pone.01
  • PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    161. Исикава Х., Сасаки Х., Фукуи Т., Фудзита К., Куцукаке Е., Мацумото Т. Мыши, страдающие астмой, более устойчивы к инфекции вируса гриппа, а NK-клетки, активируемые индукцией астмы, обладают потенциально защитным действием. J Clin Immunol (2012) 32: 256–67. DOI: 10.1007 / s10875-011-9619-2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    162.Кавагути А., Сузуки Т., Охара Ю., Такахаши К., Сато Ю., Айнай А. и др. Воздействие аллергического воспаления дыхательных путей на патологию легких на мышиной модели вирусной инфекции гриппа А. PLoS One (2017) 12: e0173008. DOI: 10.1371 / journal.pone.0173008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    163. Furuya Y, Furuya AK, Roberts S, Sanfilippo AM, Salmon SL, Metzger DW. Профилактика иммунопатологии, вызванной вирусом гриппа, с помощью TGF-бета, продуцируемого во время аллергической астмы. PLoS Pathog (2015) 11: e1005180. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005180

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    165. Ван С.М., Цай М.Х., Лей Х.Й., Ван Дж.Р., Лю С.К. Регуляторные Т-клетки в ответе антител против гриппа после вакцинации против гриппа. Hum Vaccin Immunother (2012) 8: 1243–9. DOI: 10.4161 / hv.21117

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    166. Леон Б., Брэдли Дж. Э., Лунд Ф. Е., Рэндалл Т. Д., Баллестерос-Тато А.FoxP3 + регуляторные Т-клетки способствуют грипп-специфическим ответам Tfh, контролируя доступность ИЛ-2. Нац Коммуна (2014) 5: 3495. DOI: 10.1038 / ncomms4495

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    167. Samarasinghe AE, Melo RC, Duan S, LeMessurier KS, Liedmann S, Surman SL, et al. Эозинофилы способствуют противовирусному иммунитету у мышей, инфицированных вирусом гриппа А. J Immunol (2017) 198: 3214–26. DOI: 10.4049 / jimmunol.1600787

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    168.Лим К., Хён Ю.М., Ламберт-Эмо К., Кейпче Т., Бэ С., Миллер Р. и др. Следы нейтрофилов направляют специфические для гриппа CD8 (+) Т-клетки в дыхательных путях. Наука (2015) 349: aaa4352. DOI: 10.1126 / science.aaa4352

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    170. Дорли Л.А., Ле-Мессурье К.С., Айверсон А.Р., Палипан М., Самарасинге А.Е. Гуморальные иммунные ответы при сопутствующих заболеваниях астмы и гриппа у мышей. Иммунобиология (2017) 222 (12): 1064–73. DOI: 10.1016 / j.imbio.2017.08.002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    172. Калискан М., Бочков Ю.А., Крейнер-Моллер Э., Боннеликке К., Штейн М.М., Ду Джи и др. Риновирусная болезнь свистящего дыхания и генетический риск детской астмы. N Engl J Med (2013) 368: 1398–407. DOI: 10.1056 / NEJMoa1211592

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    173. Сонг Д. Д., Миллер М., Беппу А., Розенталь П., Дас С., Карта М. и др. Риновирусная инфекция трансгенных мышей ORMDL3 связана со снижением вирусной нагрузки риновируса и воспалением дыхательных путей. J Immunol (2017) 199: 2215–24. DOI: 10.4049 / jimmunol.1601412

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Код МКБ-10 для эссенциальной (первичной) артериальной гипертензии в 2020 г.

    Код по МКБ-10: I10 – Эссенциальная (первичная) артериальная гипертензия

    Код МКБ-10 I10 – это оплачиваемый код по МКБ-10, используемый для возмещения стоимости основных ( Первичная) Гипертония. Соответствующий ему код МКБ-9 – 401.

    Оплачивается: Да

    Переход кода МКБ-9: 401

    Код I10 – это диагностический код, используемый для эссенциальной (первичной) гипертензии.Это расстройство, характеризующееся патологическим повышением артериального давления.

    Другие синонимы включают:

    • Доброкачественная эссенциальная гипертензия
    • Доброкачественная эссенциальная гипертензия (htn)
    • Доброкачественная гипертензия
    • Двусторонняя гипертензивная ретинопатия
    • Эссенциальная гипертензия
    • Эссенциальная гипертензия гипертония (высокое кровяное давление)
    • гипертония
    • гипертензия (высокое кровяное давление)
    • неконтролируемая гипертензия
    • гипертоническое расстройство
    • неотложная гипертоническая болезнь
    • гипертоническая ретинопатия обоих глаз
    • гипертоническая позыва
    • лабильная системная артериальная гипертензия
    • левый гипертоническая ретинопатия
    • Левая гипертоническая ретинопатия (состояние глаз)
    • Злокачественная гипертензия
    • Диетотерапия при гипертонии
    • Лечебная терапия при гипертонии проведена
    • Правая гипертоническая ретин opathy
    • Неконтролируемая гипертензия

    Общая информация по МКБ-10

    МКБ (Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем) находится на 10-м пересмотре. Соня Янкар

    Департамент иммунологии, Instituto de Ciências Biomedicas, ICB-III, Universidade de Sao Paulo, Av.+ Автор, ответственный за переписку. Факс: + 55-11-818.7377. Электронная почта: [email protected]

    Поступило 3 сентября 1997 г .; Принята к печати 30 сентября 1997 г.

     
    Кодовый номер: OC97190
    Размеры файлов:
        Текст: 16,1K
        Графика: Штриховые рисунки и фотографии (jpg) - 11,5 КБ
                  Таблицы (jpg) - 46,2 КБ
                 
      

    Мы суммируем здесь основные характеристики новой модели легочного гиперчувствительность.Мышей иммунизировали подкожным имплантатом фрагмент затвердевшего при нагревании куриного яичного белка и 14 дней спустя зараженный с овальбумином, вводимым либо в виде аэрозоля, либо путем интратрахеальной инстилляции. Эта процедура вызывает стойкое эозинофильное воспаление легких, выраженная эозинофилия костного мозга и изотипический профиль Th3-типа с гистопатологические данные, напоминающие астму у человека. Далее эта модель прост в исполнении, воспроизводится на разных линиях мышей, не требуются адъюванты или несколько бустеров.Исходя из этих характеристик, мы предложить его в качестве подходящей мышиной модели аллергического эозинофильного легкого воспаление.

    Ключевые слова: астма – поздняя фаза реакции – эозинофил – мыши – пероксидаза эозинофилов

    Астма – хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей и частота его возникновения. растет в городских условиях. Для него характерны прерывистые, обратимая обструкция дыхательных путей и гиперреактивность бронхов.Почти столетие назад было замечено, что эозинофилы являются основным типом клеток проникновение в дыхательные пути больных астмой (Ellis 1908). На основе данные, полученные на животных моделях астмы, было предложено, что T цитокины клеточного происхождения, а именно ИЛ-4 и ИЛ-5, играют центральную роль в индукция эозинофильного воспаления легких. ИЛ-4 является ключевым цитокином для Переключение изотипа IgG1 и IgE (Drazen et al. 1996), тогда как IL-5 необходим для мобилизации и миграции эозинофилов в легкие (Уокер и др.1991, Накадзима и др. 1992). Действительно, было показано, что Ил-4 или мыши с нокаутом IL-5, иммунизированные овальбумином, не смогли развить дыхательные пути гиперчувствительность после аэрозольного заражения OVA (Corry et al. 1996, Foster и другие. 1996). Основные достижения в понимании механизмов вовлеченных в патогенез астмы, пришли из исследований с использованием животных модели. Было разработано большое количество экспериментальных моделей; большинство они включают иммунизацию адъювантами, обычно квасцами и множественными антигенами. ускорители.

    Недавно мы сообщили, что иммунизация мышей подкожным имплантат фрагментов термокоагулированного куриного яичного белка (EWI) без адъювант был способен вызвать типичную реакцию поздней фазы с выраженным эозинофильный инфильтрат после провокации овальбумином в подушечку стопы (Facincone et al. 1997). Затем мы адаптировали эту модель, чтобы вызвать поздняя фаза реакции в легких мыши. Для этого мышей иммунизировали EWI. имплантируется в подкожную ткань и подвергается воздействию тепла, агрегированного OVA была введена в трахею 14 дней спустя.Было обнаружено, что через 48 часов после вызов высокий процент эозинофилов был обнаружен в БАЛ (35%) и повышенные уровни активности ЭПО были обнаружены в гомогенатах легких. Эти результаты были воспроизведены на пяти различных линиях мышей. По сравнению с еще пять моделей гиперчувствительности легких, модель EWI была единственной один, чтобы вызвать эозинофилию, которая сохранялась в течение 30 дней. В гистопатологические данные подтвердили выраженную эозинофилию и напоминали астмы человека (de Siqueira et al.1997).

    В этом исследовании мы дополнительно охарактеризовали эту модель, проанализировав: (а) эффективность провокации аэрозольным овальбумином, (б) эффект иммунизация различными концентрациями антигенов куриного яичного белка на эозинофилия дыхательных путей и костного мозга и (c) изотипический профиль производство антител. Что еще более важно, обозначим основные характеристики этой новой экспериментальной модели астмы.

    МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

    Протоколы иммунизации для индукции легочной эозинофилии – Группу мышей B6 иммунизировали 100 мг OVA (степень III, Sigma Химическая компания) адсорбируется на 1,4 мг введенных квасцов (OVA-Alum) внутрибрюшинно или с фрагментом затвердевшего куриного яичного белка (EWI) имплантировали подкожно в спинной бок мышей через 5-миллиметровый порезать кожу. РПИ был подготовлен двумя разными способами: (а) раздельно куриный яичный белок помещали на водяную баню при 100 ° C на 30 мин; то затвердевший яичный белок промывали дистиллированной водой, обезвоживали на 100% этанола в течение 48 часов и разрезать на мелкие фрагменты размером 4x2x2 мм весом около 40 мг каждого и регидратировали в PBS Дульбекко в течение 2 часов перед имплантацией или (б) 10 или 20% растворы куриного яичного белка были приготовлены растворением пастеризованный и обезвоженный куриный яичный белок (Ito-Avicultura Ind.e Com. S.A., SP, Бразилия) в стерильной воде. Объем 30 мкл яичного белка растворы, содержащие 3 мг (10%) или 6 мг (20%) яичного белка, помещали в на предметные стекла с 12 лунками и коагулируют в микроволновой печи в максимальной потенции в течение 2 мин. Затвердевшие фрагменты яичного белка были затем фиксировали в абсолютном этаноле в течение 48 часов и регидратировали в PBS Дульбекко. за 2 часа до подкожной имплантации. Через четырнадцать дней после иммунизации животных заражали аэрозолем OVA (степень III, Sigma) при концентрации 25 мг / мл в 0.9% физиологический раствор, произведенный ультразвуковой распылитель (ICEL US-800, SP, Бразилия), доставляющий частицы 0,5-10 мм диаметром примерно 0,75 см3 / мин в течение 20 мин.

    Определение OVA-специфических изотипов – Антитела против овальбумина анализировали с помощью ELISA, как описано ранее (Mengel et al. 1995). Вкратце, на планшеты Nunc-Immuno Plate MaxiSorp (Inter Med, SP, Brazil) было нанесено покрытие с 2 мкг OVA на лунку, блокировали 0,25% казеина в PBS и инкубировали с двукратными разведениями (от 1/100 до 1/12 800) сыворотки мышей.Граница антитела выявлялись козьими антимышиными IgM, IgG1, IgG2a, IgG2b, IgG3. и IgA с последующим введением конъюгированных с пероксидазой кроличьих антител против козьих Ig (Southern Biotechnology, Бирмингем, Алабама) и, наконец, о- дигидрохлорид ортофенилендиамина (OPD) (Sigma). Реакция был остановлен добавлением 50 мкл 4M h3SO4 и поглощение образцы определены при 490 нм. Баллы ELISA были рассчитаны путем суммирования О.Д. от 1/100 до 1/12.800 разведений сыворотки. Каждое значение представляет среднее +/- стандартное отклонение от 5 отдельных мышей.

    Определение OVA-специфических IgE – OVA-специфических IgE-антител было оценивается с помощью анализа пассивной кожной анафилаксии (PCA), как описано Mota и Вонг (1969).

    Активность пероксидазы эозинофилов (ЭПО) – Активность ЭПО, присутствующая в в клетках бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) и в клетках костного мозга. с помощью колориметрического анализа, как описано Strath et al.6 клеток / мл. 100 мл были переносят в лунки 96-луночного микропланшета в двух экземплярах. Микропланшеты затем центрифугировали при 1000 об / мин при 4 ° C в течение 10 мин, после чего супернатанты осторожно отбрасывали и 100 мл раствора субстрата содержащий 4 мг OPD в 50 мМ Трис-HCl, pH 8,0 и 10 мкл h3O2, добавленных к каждая скважина. Планшеты инкубировали при комнатной температуре в течение 15 мин. В реакцию останавливали добавлением 50 мкл 4M h3SO4 и поглощение образцы определяли при 490 нм.

    Сбор клеток костного мозга – Клетки костного мозга были получены промывание бедра мышей 1 мл PBS. Суспензии клеток осторожно гомогенизировали для разрушения больших комков, помещали в лизирующий буфер в виде описанный выше для БАЛ, подсчитанный на гемацитометре и ресуспендированный в желаемая концентрация.

    РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

    Влияние различных концентраций яичного белка на легочные и эозинофилия костного мозга – Анализ активности ЭПО использовали для обнаруживают эозинофилы в разных компартментах (Strath et al.1985). В уровни активности ЭПО, специфического фермента эозинофилов, были определяется в бронхоальвеолярных клетках и клетках костного мозга. Группы пять мышей были иммунизированы различными концентрациями EWI или OVA-Alum (для сравнения) и активность ЭПО измеряли в течение семи дней. после аэрозольной пробы OVA. Как показано в таблице, уровни Активность ЭПО, обнаруженная в группах EWI, была значительно выше, чем у полученные в группе OVA-Alum.На удивление существенных отличий нет наблюдали активность ЭПО среди групп, иммунизированных EWI при разные концентрации антигена. Таким образом, в этих условиях эксперимента выраженность эозинофилии легких и костного мозга не зависела от концентрации яичного белка, используемого для иммунизации.

    OVA-специфический изотипический профиль у мышей, иммунизированных EWI – профиль продукции OVA-специфического изотипа оценивали в сыворотке крови пять мышей иммунизировали EWI через семь дней после воздействия 2.5% в виде аэрозоля ОВА на 20 мин. Как показано на рис., Этот тип иммунизации индуцировал повышенная секреция антител IgM, IgG1 и IgE к OVA, но не Изотипы IgG2a, IgG2b или IgA.

      Рисунок : Изотип профиль иммунизированных мышей после OVA аэрозольный вызов. Мышей B6 иммунизировали EWI и 14 дней спустя. подвергается воздействию OVA в виде аэрозоля в течение 20 минут, как описано в разделе «Материалы и Методы. Образцы сыворотки отбирались индивидуально и анализировались на OVA-специфические антитела IgM, IgG1, IgG2a, IgG2b, IgG3 и IgA с помощью ELISA *.Результаты выражаются в виде суммы значений OD при 490 нм в диапазоне от 1/100. до 1/12800 разведений сыворотки. Титры IgE определяли стандартным пассивный кожный анализ анафилаксии (PCA). Ценности представляют средства массовой информации 5 отдельные мыши. Результаты представляют один из трех экспериментов. бегать самостоятельно.
    Мы пришли к выводу, что иммунизация EWI способствовала селективному Th3-опосредованному продукция антител, характеризующаяся высокими уровнями IgG1 и IgE и низким уровни IgG2a, IgG2b и IgA.Более того, эксперименты, описанные здесь подтверждаем и расширяем нашу предыдущую работу (de Siqueira et al. 1997) и документируем что иммунизация EWI привела к более высокому производству эозинофилов и более стойкая эозинофилия дыхательных путей, чем OVA-Alum.

    Механизм, с помощью которого иммунизация EWI приводит к устойчивой болезни легких эозинофилия еще предстоит определить. Недавно было показано, что мыши которые лишены рецептора IFN-g, представляют собой стойкие эозинофильные легкие инфильтрация после заражения OVA (Coyle et al.1996). Мы предполагаем, что в модели EWI производство IFN-g должно быть незначительным, поскольку показано на фиг., продукция изотипов IgG2a или IgG3, которые, как известно, зависеть от продукции IFN-g (Stavnezer 1996) практически отсутствовал. Таким образом возможно, что может произойти селективное подавление продукции IFN-g в нашей модели. Интересно, что Guery et al. (1996) показали, что белок антигены непрерывно доставляются имплантированным мини-осмотическим насосом подкожно, вызывает длительное ингибирование продукции IFN-g.По аналогия, имплантат яичного белка может действовать как мини-насос, выпускающий низкий количества солюбилизированного OVA непрерывно. Эти возможности сейчас под изучение.

    Наконец, на основании представленных здесь данных и данных двух недавних работ (Facincone et al. 1997, de Siqueira et al. 1997), опубликованные нашей группой, мы Обобщите наиболее важные результаты модели EWI. Во-первых, это просто выполнять, дешево и воспроизводимо на различных линиях мышей и различные виды, например, крысы, у которых он также вызывает бронхиальный гиперреактивность (Carvalho et al.в подготовке). Во-вторых, модель не требуется адъювант или иммунизация несколькими бустерами. В-третьих, это проявляет Th3-ассоциированный изотипический профиль и типичную позднюю фазу реакция. В-четвертых, он вызывает долговременную работу легочного и костного мозга. эозинофилия и поражения легких, которые могут напоминать обнаруженные у человека астма.

    БЛАГОДАРНОСТИ

    Элиан Гомес за квалифицированную техническую помощь.

    Работа поддержана грантами FAPESP и CNPq.

    ССЫЛКИ

  • Corry DB, Folkesson HG, Warnock ML, Erle DJ, Matthay MA, Wiener-kronish JP, Локсли Р.М. 1996. Интерлейкин 4, но не интерлейкин 5 или эозинофилы, требуется в мышиной модели острой гиперреактивности дыхательных путей. Дж Exp Med 183 : 109-117. 3.
  • Coyle AJ, Tsuyuki S, Bertrand C, Huang S, Aguet M, Alkan SS, Anderson GP 1996. Мыши, лишенные рецептора IFN-g, имеют нарушенную способность устранить эозинофильный воспалительный ответ легких, связанный с пролонгированная способность Т-клеток проявлять цитокиновый профиль Th3. Дж Иммунол 156 : 2680-2685.
  • de Siqueira ALP, Russo M, Steil AA, Facincone S, Mariano M, Jancar S 1997. Новая мышиная модель легочной эозинофильной гиперчувствительности: Вклад в экспериментальную астму. J Allergy Clin Immunol 100: 383-388.
  • Drazen JM, Arm JP, Austen KF 1996. Сортировка цитокинов астмы. J Exp Med 183 : 1-5.
  • Ellis AG 1908 г.Патологическая анатомия бронхиальной астмы. Am J Med Sci 136 : 407-410.
  • Facincone S, Pereira de Siqueira AL, Jancar S, Russo M, Barbuto JAM, Мариано М. 1997. Новая мышиная модель поздней фазы реакции немедленного гиперчувствительность. Медиаторы воспаления 6 : 127-133.
  • Фостер П.С., Хоган С.П., Рамзи А.Дж., Маттеи К.И., Янг И.Г. 1996. Интерлейкин 5 дефицит устраняет эозинофилию, гиперреактивность дыхательных путей и легких. повреждение модели астмы у мышей. J Exp Med 183 : 195-201.
  • Guery JC, Galbiati F, Smiroldo S, Adorini L 1996. Выборочный развитие Т-хелперных (Th) 2 клеток, индуцированное постоянным введением от низких доз растворимых белков до нормальных и с дефицитом β2-микроглобулина Мыши BALB / c. J Exp Med 183 : 485-497.
  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *