ШАЛФЕЙ таблетки – инструкция по применению, дозировки, аналоги, противопоказания
Клинико-фармакологическая группа
Препарат с противомикробным и противовоспалительным действием для местного применения в ЛОР-практикеДействующие вещества
– сухой экстракт шалфея (Salviae)
– эссенциальное масло шалфея (Salviae)
Форма выпуска, состав и упаковка
◊ Таблетки для рассасывания плоские, круглые, со скошенным краем, голубовато-зеленого цвета с более светлыми и более темными вкраплениями, со специфическим запахом; на обеих сторонах таблетки гравировка “NP” на фоне дерева.
1 таб. | |
шалфея экстракт сухой | 12.50 мг |
шалфея масло эссенциальное | 2.40 мг |
Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота, яблочная кислота, сорбит, аспартам, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, ароматизатор медовый, хинолиновый желтый Е-104, индигокармин E-132.
10 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
Новости по теме
Фармакологическое действие
Комбинированный препарат, содержащий комплекс биологически активных веществ. Оказывает противовоспалительное, противомикробное, отхаркивающее действие. Обладает вяжущими свойствами.
Показания
Комплексная терапия воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей и полости рта:
- ангины;
- ларингиты;
- фарингиты;
- стоматиты;
- гингивиты.
Противопоказания
- острый нефрит;
- фенилкетонурия;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 5 лет;
- непереносимость фруктозы;
- повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.
Дозировка
Препарат применяют местно. Таблетки следует держать во рту до полного растворения, не разжевывая.
Взрослым и подросткам старше 15 лет:
Длительность терапии – 5-7 дней.
Побочные действия
Возможны аллергические реакции.
При появлении побочных эффектов, не описанных в инструкции, пациенту следует прекратить применение препарата и сообщить об этом лечащему врачу.
Передозировка
До настоящего времени случаи передозировки не зарегистрированы.
Лекарственное взаимодействие
Прием препаратов шалфея может повлиять на эффекты лекарственных средств, действующих через ГАМК-рецепторы (например, барбитураты, безнодиазепины). Одновременное применение с этими лекарственными средствами не рекомендуется.
Препараты шалфея могут взаимодействовать с гипогликемическими и противосудорожными средствами, усиливать седативное действие других лекарственных средств и этанола.
Препарат может влиять на всасывание железа и других минералов.
Особые указания
При сохранении симптомов заболевания или ухудшении состояния на фоне применения препарата в течение 5-7 дней пациенту следует сообщить об этом лечащему врачу.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Применение препарата не оказывает влияния на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами).
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение в детском возрасте до 5 лет.
При нарушениях функции почек
Противопоказано применение при остром нефрите.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается без рецепта.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок хранения – 3 года. Не применять по истечении срока годности.
Описание препарата ШАЛФЕЙ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
ШАЛФЕЙ НАТУР ПРОДУКТ – инструкция по применению, дозировки, аналоги, противопоказания
Клинико-фармакологическая группа
БАД – источник ментола
Форма выпуска, состав и упаковка
Пастилки массой 2.5 г.
1 сут. доза (3-6 пастилок) | % от адекватного уровня потребления* | |
ментол | 2.7-5.4 мг | 14-27 |
флавоноиды (в пересчете на рутин) | 2. | 8-16 |
* согласно “Единым санитарно-эпидемиологическим и гигиеническим требованиям к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)” (Глава II, раздел 1, Приложение 5).
Пищевая ценность (1 пастилка): углеводы – 2.4 г, белки – 0 г, жиры – 0 г.
Энергетическая ценность (1 пастилка): 41 кДж/10 ккал.
Состав: сахар (носитель), глюкозный сироп (носитель), вода, экстракт листьев шалфея лекарственного, лимонная кислота (регулятор кислотности, Е330), масло шалфея, ароматизатор натуральный “Анетол” (из анисового масла семян аниса звездчатого), масло эвкалипта, ментол.
12 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
12 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Согласно информации, представленной в справочной литературе, экстракт и масло листьев шалфея оказывают противовоспалительное, антимикробное и отхаркивающее действие, обладают вяжущими свойствами. Масло эвкалипта и ментол обладают антибактериальной активностью.
Область применения
- в качестве биологически активной добавки к пище – источника ментола, содержащей флавоноиды.
Противопоказания
- сахарный диабет;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- индивидуальная непереносимость компонентов продукта.
Рекомендации по применению
Взрослым и детям старше 14 лет – по 3-6 пастилок в день, рассасывая во рту до полного растворения.
Продолжительность приема – 2-3 недели. При необходимости курс можно повторить.
Особые указания
Не является лекарственным средством.
Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение в детском возрасте
Назначают детям старше 14 лет.
Условия и сроки хранения
Продукт следует хранить герметично закрытым, в защищенном от света месте при температуре от 15°С до 25°С и относительной влажности воздуха не более 60%. Срок годности – 3 года.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Шалфей таблетки – официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: П N011411/01 от 30.03.2010
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: ШАЛФЕЙ
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: Таблетки для рассасывания
СОСТАВ НА ОДНУ ТАБЛЕТКУ:
Активные вещества:
Шалфея экстракт сухой…………………………………………………………….12,50 мг
Шалфея масло эссенциальное ………………………………………………………2,40 мг
Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота, яблочная кислота, сорбит, аспартам, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, ароматизатор медовый, хинолиновый жёлтый Е-104, индигокармин Е-132.
ОПИСАНИЕ:
Таблетки плоские круглые со скошенным краем, голубовато-зелёного цвета с более светлыми и более тёмными вкраплениями, со специфическим запахом. На обеих сторонах таблетки гравировка «NP» на фоне дерева.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: Антисептическое средство растительного происхождения.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Комбинированный препарат, содержащий комплекс биологически активных веществ. Оказывает противовоспалительное, противомикробное, отхаркивающее действие. Обладает вяжущими свойствами.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
В комплексной терапии воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей (ангина, ларингит, фарингит) и полости рта (стоматит, гингивит).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, беременность, период лактации, детский возраст до 5 лет, острый нефрит.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:
Местно. Держать во рту до полного рассасывания, не разжевывая.
– Взрослые и подростки старше 15 лет: 6 таблеток в день с интервалом в 2 часа.
– Дети с 10 до 15 лет: 4 таблетки в день с интервалом 3 часа.
– Дети с 5 до 10 лет: 3 таблетки в день с интервалом 4 часа.
Длительность терапии 5-7 дней.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ:
Возможны аллергические реакции.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
До настоящего времени случаев передозировки не отмечалось.
ФОРМА ВЫПУСКА:
Таблетки для рассасывания.По 10 таблеток в блистер ПВХ/Al. По 1, 2, 3, 4, 5 блистеров в картонной пачке с инструкцией по применению.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
СРОК ХРАНЕНИЯ:
3 года. Не применять по истечении срока годности.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК: Без рецепта.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ:
1. Натур Продукт Европа Б.В.,Твейберг 17, 5246 XL Розмален, Нидерланды
2. Х. тен Херкель Б.В.,
Нобельвег 6, 3899 BN Зеевольде, Нидерланды
По заказу и под контролем:
Натур Продукт Европа Б. В., Нидерланды.
ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО В РОССИИ / АДРЕС ОРГАНИЗАЦИИ, ПРИНИМАЮЩЕЙ ПРЕТЕНЗИИ:
ЗАО «Натур Продукт Интернэшнл»
Санкт-Петербург, 197022, ул. Пр. Попова, д. 37, литер А
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Шалфей таблетки для рассасывания без сахара 20 шт. фармпродукт
Инструкция по применению Шалфей таблетки для рассасывания без сахара 20 шт. фармпродукт
Состав и форма выпуска
Таблетки для рассасывания — 1 табл.:
- Активные вещества: шалфея экстракт сухой — 12,5 мг; шалфея эссенциальное масло — 2,4 мг.
- Вспомогательные вещества: кислота аскорбиновая; кислота яблочная; сорбит; аспартам; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный; ароматизатор медовый; краситель хинолиновый желтый Е104; индигокармин Е132 .
В контурной ячейковой упаковке 10 шт. ; в пачке картонной 1, 2, 3, 4 или 5 упаковок.
Пастилки — 1 пастилка:
- Активные вещества шалфея экстракт сухой — 12,5 мг; шалфея эссенциальное масло — 2,4 мг;
- Вспомогательные вещества: декстроза жидкая; сахароза; кислота лимонная; ароматизатор экстракт шалфея масляный; вода очищенная.
В контурной ячейковой упаковке 2, 4, 6, 8, 10 или 12 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3, 4 или 5 упаковок.
Фармакологическое действие
Антисептическое средство растительного происхождения. Комбинированный препарат, содержащий комплекс биологически активных веществ. Оказывает противовоспалительное, противомикробное, отхаркивающее действие. Обладает вяжущими свойствами.
Показания к применению
Воспалительные заболевания полости рта (стоматит, гингивит), дыхательных путей (фарингит, трахеит, бронхит).
Противопоказания к применению
Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и детям
Не рекомендовано во время беременности и детям до 2 лет.
Побочные действия
Возможны аллергические реакции.Дозировка
Внутрь (держат во рту до полного рассасывания), по 1 таблетке или пастилке каждые 2-3 ч. Для взрослых максимальная суточная доза- не более 16 пастилок; для детей в возрасте от 2 до 12 лет – не более 8 пастилок в сутки.
Шалфей ТАБЛЕТКИ ДЛЯ РАССАСЫВАНИЯ: инструкция, описание PharmPrice
+7 727 339 33 73 Обратный звонок АлматыВаш город ?
Да Нет
0 Регистрация Вход- Меню
Алматы
Выбор города
Алматы Астана Шымкент Караганда Актобе Тараз Павлодар Усть-Каменогорск Семей Кызылорда Уральск Костанай Атырау Петропавловск Актау Темиртау Кокшетау Туркестан Экибастуз Талдыкорган Рудный Абай Акколь Аксай Аксу Алга Аральск Аркалык Арысь АтбасарВаш город ?
Да Нет
- Лекарства Лекарства
Шалфей: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках
Состав лекарственного средства
Действующие вещества: шалфея экстракт сухой, шалфея масло эссенциальная;
1 таблетка содержит шалфея Экстракт – 12,5 мг, шалфея масла эссенциальной – 2,4 мг
Вспомогательные вещества: глюкозы сироп, сахароза, кислота лимонная, ароматизатор «масличный экстракт шалфея», вода очищенная.
Лекарственная форма
Таблетки
Плоские круглые со скошенным краем таблетки с шероховатой поверхностью от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета со специфическим запахом. Допускается неравномерность окраски, наличие пузырьков воздуха в карамельной массе и незначительная неровность краев.
Фармакологическая группа
Средства, применяемые при заболеваниях горла.
Фармакологические свойства
Эфирное масло шалфея является сложной многокомпонентной составом
(Основные компоненты – туйон, цинеол, Линен, сальвин, борнеол, камфора, цедрен и др), которая оказывает противовоспалительное, противомикробное и умеренную противогрибковым действием.
Водные и спиртовые экстракты шалфея обладают антисептическими и антиоксидантными свойствами, которые обусловлены веществами из группы флавоноидов и дитерпенових производных. Сальвин усиливает факторы неспецифической иммунобиологической реактивности организма, стимулирует регенеративные процессы в тканях, ведет к более быстрого заживления поврежденных слизистых оболочек, и проявляет противовоспалительное действие, снижая отечность воспаленных тканей.
Показания
Местно в составе комплексной терапии воспалительных заболеваний полости рта, глотки и верхних дыхательных путей: стоматиты, гингивит, пародонтит, тонзиллиты, фарингиты, начальная стадия ангины, повреждения слизистой оболочки полости рта.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Возраст до 5 лет.
Особые предостережения
При отсутствии лечебного эффекта необходимо обратиться к врачу.
Применение в период беременности или кормления грудью
В период беременности и кормления грудью применять препарат с осторожностью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работать с механизмами.
Не влияет.
Дети
Особых предостережений при применении препарата у детей нет.
Способ применения и дозы
Применяют местно, держа в полости рта до полного рассасывания.
Взрослые и дети старше 15 лет: 6 таблеток в день с интервалом 2:00. Дети в возрасте от 10 до 15 лет: 4 таблетки с интервалом 3:00. Дети в возрасте от 5 до 10 лет: 3 таблетки в день с интервалом 4:00.
Длительность применения не должна превышать 7 дней.
Передозировка
Возможны аллергические реакции при передозировке препарата. ОСОБЫЕ.
Побочные эффекты
Возможны аллергические реакции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Клинически значимого взаимодействия препарата с лекарственными средствами других групп не выявлено.
Срок годности
3 года.
Не применять после истечения срока годности.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте!
Пастилки со вкусом клубники 8 долларов. 98 | Пастилки с медом 10 долларов. 38 | Натургриппин 9 долларов. 98 | Faringomed 10 долларов. 98 | Пастилки со вкусом лимона 8 долларов. 98 | Хлорофиллипт 8 долларов. 98 | Сироп от кашля с травами подорожника Extr. .. 18,65 $ | Септолете 15 долларов. 98 | Пастилки с лимоном 10 долларов. 38 | Пастилки со вкусом малины 8 долларов. 98 | Линкус пастилки 8 долларов. 98 | Бронхикум С 17 долларов. 98 | Пастилки со вкусом ананаса 8 долларов. 98 | Пастилки с облепихой 10 долларов. 38 | Пастилки с вишней 10 долларов. 38 | Экстракт шалфея с витамином C 11 долларов. 06 | Сальвия 9 долларов. 98 | Пастилки со вкусом апельсина 8 долларов. 98 |
Пастилки с фентанилом – информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование
Общее название: цитрат фентанила
Лекарственная форма: пастилки
Медицинское заключение компании Drugs.com. Последнее обновление: 1 июня 2020 г.
ВНИМАНИЕ: опасная для жизни респираторная депрессия; СЛУЧАЙНОЕ ПРОГЛАТЫВАНИЕ; РИСКИ, СВЯЗАННЫЕ С ВЗАИМОДЕЙСТВИЕМ ЦИТОХРОМА P450 3A4; РИСКИ ПРИ СОВМЕСТНОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ БЕНЗОДИАЗЕПИНАМИ ИЛИ ДРУГИМИ ДЕПРЕССАНТАМИ ЦНС; РИСК ОШИБОК ЛЕКАРСТВА; ЗАВИСИМОСТЬ, ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЕ И НЕПРАВИЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ; REMS; и НЕОНАТАЛЬНЫЙ ОПИОИДНЫЙ СИНДРОМ отмены Угрожающая жизни респираторная депрессия
Серьезное, опасное для жизни и / или смертельное угнетение дыхания произошло у пациентов, получавших пероральный трансмукозный фентанилцитрат, в том числе после его применения у пациентов с непереносимостью опиоидов и неправильного дозирования.Монитор для угнетения дыхания, особенно во время начала перорального трансмукозного цитрата фентанила или после увеличения дозы [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)]. Замена перорального трансмукозного цитрата фентанила любым другим продуктом фентанила может привести к передозировке со смертельным исходом [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.2)].
Из-за риска угнетения дыхания пероральный трансмукозный цитрат фентанила противопоказан для лечения острой или послеоперационной боли, включая головную боль / мигрень, а также у пациентов с непереносимостью опиоидов [см. Противопоказания (4)].
Случайное проглатывание
Случайное проглатывание даже одной дозы перорального трансмукозного цитрата фентанила, особенно детьми, может привести к передозировке фентанила со смертельным исходом [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.2)].
Сообщалось о смерти детей, которые случайно приняли внутрь цитрат фентанила через слизистую оболочку. Фентанилцитрат для перорального введения через слизистую оболочку следует хранить в недоступном для детей месте [см. Информацию для консультирования пациентов и способы подачи / хранения и обращения (16)].
Взаимодействие цитохрома P450 3A4
Одновременное применение перорального трансмукозного фентанилцитрата со всеми ингибиторами цитохрома P450 3A4 может привести к увеличению концентрации фентанила в плазме, что может увеличить или продлить побочные реакции и может вызвать потенциально смертельное угнетение дыхания.Кроме того, прекращение одновременного приема индуктора цитохрома P450 3A4 может привести к увеличению концентрации фентанила в плазме. Наблюдать за пациентами, получающими пероральный трансмукозный фентанилцитрат и любой ингибитор или индуктор CYP3A4 [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.3), Взаимодействие с лекарствами (7), Клиническая фармакология (12.3)].
Риски при одновременном применении с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС
Совместное употребление опиоидов с бензодиазепинами или другими депрессантами центральной нервной системы (ЦНС), включая алкоголь, может привести к сильному седативному эффекту, угнетению дыхания, коме и смерти [см. Предупреждения и меры предосторожности ( 5.4), Лекарственные взаимодействия (7)].
- Зарезервировать одновременное назначение перорального трансмукозального фентанилцитрата и бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС для использования у пациентов, для которых альтернативные варианты лечения неадекватны.
- Ограничьте дозировки и продолжительность до минимально необходимого.
- Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов угнетения дыхания и седативных средств.
Риск медикаментозных ошибок
Существуют существенные различия в фармакокинетическом профиле перорального трансмукозного цитрата фентанила по сравнению с другими фентаниловыми продуктами, которые приводят к клинически важным различиям в степени абсорбции фентанила и могут привести к фатальной передозировке [см. Дозировка и способ применения ( 2.1), предупреждения и меры предосторожности (5.5)].
- При назначении не преобразовывайте пациентов на основе мкг на мкг от любых других продуктов фентанила к оральным трансмукозным цитратом фентанила [см. Дозировка и управление (2.1)].
- При отпуске не заменяйте рецепт на фентанилцитрат для перорального введения через слизистую оболочку других продуктов с фентанилом.
Зависимость, злоупотребление и неправильное употребление
Пероральный трансмукозный цитрат фентанила подвергает пациентов и других потребителей риску опиоидной зависимости, злоупотребления и неправильного употребления, что может привести к передозировке и смерти.Перед назначением фентанила цитрата для перорального введения через слизистую оболочку оцените риск каждого пациента и регулярно наблюдайте за всеми пациентами на предмет развития такого поведения и состояний [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.6)].
Программа доступа к стратегии оценки и смягчения рисков (REMS)
Из-за риска неправильного использования, злоупотребления, зависимости и передозировки пероральный трансмукозный цитрат фентанила доступен только в рамках ограниченной программы, требуемой Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, называемой оценкой рисков и Стратегия смягчения последствий (REMS).В рамках программы доступа REMS для трансмукозального введения фентанила с немедленным высвобождением (TIRF) амбулаторные пациенты, медицинские работники, выписывающие рецепты амбулаторным пациентам, аптекам и дистрибьюторам, должны участвовать в программе [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.7)]. Дополнительную информацию можно получить на сайте www.TIRFREMSAccess.com или по телефону 1-866-822-1483.
Синдром отмены опиоидов у новорожденных
Продолжительное употребление перорального трансмукозального фентанилцитрата во время беременности может привести к синдрому отмены опиоидов у новорожденных, который может быть опасным для жизни, если его не распознать и не лечить, и требует лечения в соответствии с протоколами, разработанными экспертами в области неонатологии.Если использование опиоидов необходимо в течение длительного периода у беременной женщины, сообщите пациенту о риске неонатального синдрома отмены опиоидов и убедитесь, что будет доступно соответствующее лечение [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.8)].
Показания и использование леденцов с фентанилом
Пероральный трансмукозный фентанилцитрат показан для купирования прорывной боли у онкологических больных в возрасте 16 лет и старше, которые уже получают и которые толерантны к круглосуточной опиоидной терапии для лечения хронической боли, вызванной раком.
Пациенты с толерантностью к опиоидам – это те, кто принимает в течение одной недели или дольше круглосуточное лекарство, состоящее из не менее 60 мг перорального морфина в день, не менее 25 мкг трансдермального фентанила в час, не менее 30 мг пероральный оксикодон в день, по крайней мере 8 мг перорального гидроморфона в день, по крайней мере 25 мг перорального оксиморфона в день, по крайней мере 60 мг перорального гидрокодона в день или эквианальгетическая доза другого опиоида. Пациенты должны оставаться на круглосуточном приеме опиоидов при пероральном трансмукозном введении фентанилцитрата.
Ограничения использования:
Не для использования у пациентов с непереносимостью опиоидов.
Не для использования при лечении острой или послеоперационной боли, включая головную боль / мигрень и зубную боль [см. Противопоказания (4)].
В рамках программы TIRF REMS Access пероральный трансмукозный фентанилцитрат может отпускаться только амбулаторным пациентам, включенным в программу [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.7)]. Для стационарного введения перорального фентанилцитрата через слизистую оболочку (например,g., больницы, хосписы и учреждения длительного ухода, которые назначают для стационарного использования), регистрация пациентов и лиц, выписывающих рецепты, не требуется.
Дозировка и администрация леденцов с фентанилом
Важные инструкции по применению и дозировке
Медицинские работники, которые назначают пероральный трансмукозный фентанилцитрат в амбулаторных условиях, должны зарегистрироваться в программе TIRF REMS Access и соответствовать требованиям REMS для обеспечения безопасного использования перорального трансмукозального фентанилцитрата [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.7)].
Используйте самую низкую эффективную дозировку в течение кратчайшего времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента [см. Предупреждения и меры предосторожности (5)].
Важно свести к минимуму количество сильнодействующих препаратов, доступных пациентам в любое время, чтобы избежать путаницы и возможной передозировки.
Начинайте режим дозирования для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание тяжесть боли пациента, реакцию пациента, предыдущий опыт лечения анальгетиками и факторы риска зависимости, злоупотребления и неправильного использования [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)].
Внимательно следить за пациентами для угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии и после увеличения дозировки с пероральным трансмукозным цитратом фентанила и соответствующим образом скорректировать дозировку [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)].
Попросите пациентов и лиц, осуществляющих уход, принять меры по безопасному хранению фентанилцитрата для перорального введения через слизистую оболочку и правильно утилизировать неиспользованный пероральный трансмукозный цитрат фентанила, как только он больше не понадобится [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1, 5.2), Информация для консультирования пациентов (17)].
Другие составы TIRF и фентанилцитрат для перорального введения через слизистую оболочку не эквивалентны. ЗАПРЕЩАЕТСЯ заменять рецепт орального трансмукозного фентанилцитрата на любой другой состав TIRF ни при каких обстоятельствах. Не переводите пациентов на основе мкг на мкг с любого другого продукта фентанила на пероральный трансмукозный цитрат фентанила [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.5)].
Начальная дозировка
Индивидуально титруйте фентанилцитрат для перорального введения через слизистую оболочку до дозы, которая обеспечивает адекватную анальгезию и сводит к минимуму побочные эффекты.Начальная доза перорального трансмукозного фентанилцитрата для лечения эпизодов прорывной боли при раке всегда составляет 200 мкг. Единицу фентанил цитрата перорально через слизистую оболочку следует принимать в течение 15 минут. Пациентам следует назначить начальный запас для титрования шести 200 мкг пероральных трансмукозальных единиц фентанилцитрата, что ограничивает количество единиц в домашних условиях во время титрования. Пациентам следует израсходовать все единицы перед повышением дозы, чтобы предотвратить путаницу и возможную передозировку.
Повторное дозирование
a.В случаях, когда эпизод прорывной боли не проходит через 15 минут после завершения пероральной трансмукозной дозы фентанилцитрата (через 30 минут после начала приема), пациенты могут принять ТОЛЬКО ОДНУ дополнительную дозу с той же силой, что и для этого эпизода. Таким образом, пациенты должны принимать максимум две дозы перорального трансмукозального фентанилцитрата для любого эпизода прорывной боли.
г. Пациенты ДОЛЖНЫ подождать не менее 4 часов, прежде чем приступить к лечению еще одного эпизода внезапной боли с помощью перорального трансмукозного фентанилцитрата.
Титрование дозы
Начиная с начальной дозы, внимательно наблюдайте за пациентами и изменяйте дозировку до тех пор, пока пациент не достигнет дозы, обеспечивающей адекватную анальгезию, с использованием однократной пероральной трансмукозальной дозы фентанилцитрата на каждый эпизод прорывной боли при раке. Если признаки чрезмерного опиоидного действия появляются до употребления единицы, дозированную единицу следует немедленно удалить изо рта пациента, утилизировать должным образом, а последующие дозы следует уменьшить. Пациенты должны записывать свое применение перорального трансмукозального фентанилцитрата в течение нескольких эпизодов острой боли при раке и анализировать свой опыт со своими врачами, чтобы определить, оправдана ли корректировка дозировки.
В случаях, когда эпизод прорывной боли не проходит через 15 минут после завершения пероральной трансмукозальной дозы фентанилцитрата (через 30 минут после начала приема), пациенты могут принять ТОЛЬКО ОДНУ дополнительную дозу такой же силы для этого эпизода. Таким образом, пациенты должны принимать максимум две дозы перорального трансмукозного фентанилцитрата для любого приступа боли.
Пациенты должны подождать не менее 4 часов, прежде чем приступить к лечению другого эпизода внезапной боли с помощью перорального трансмукозного цитрата фентанила.Чтобы снизить риск передозировки во время титрования, пациенты должны иметь только одну дозу перорального трансмукозного цитрата фентанила, доступного в любой момент времени.
Дозирование для обслуживания
а. После титрования до эффективной дозы пациенты, как правило, должны использовать ТОЛЬКО ОДНУ пероральную трансмукозную единицу фентанилцитрата соответствующей силы на каждый эпизод внезапной боли.
г. В тех случаях, когда эпизод прорывной боли не проходит через 15 минут после завершения пероральной трансмукозальной единицы фентанилцитрата, пациент может принять ТОЛЬКО ОДНУ дополнительную дозу с той же силой, что и для этого эпизода.
г. Пациенты ДОЛЖНЫ подождать не менее 4 часов, прежде чем приступить к лечению еще одного эпизода внезапной боли с помощью перорального трансмукозного фентанилцитрата. После того, как была найдена успешная доза (т. Е. Средний эпизод лечится одной единицей), пациенты должны ограничить потребление до четырех или менее единиц в день.
г. Некоторым пациентам может потребоваться корректировка дозировки перорального трансмукозального фентанилцитрата для обеспечения адекватного облегчения прорывной боли.
e.Как правило, пероральную дозу фентанилцитрата через слизистую оболочку следует увеличивать только в том случае, если однократное введение текущей дозы не позволяет адекватно лечить эпизод прорывной боли в течение нескольких последовательных эпизодов.
ф. Если пациент испытывает более четырех эпизодов внезапной боли в день, дозу поддерживающего (круглосуточного) опиоида, используемого при постоянной боли, следует пересмотреть.
Введение перорального трансмукозного цитрата фентанила
Откройте блистерную упаковку ножницами непосредственно перед использованием продукта.Пациенту следует поместить пероральную единицу фентанилцитрата для введения через слизистую оболочку рта между щекой и нижней частью десны, иногда перемещая лекарственную матрицу с одной стороны на другую с помощью ручки. Единицу фентанилцитрата для перорального введения через слизистую оболочку следует рассасывать, а не жевать. Единичная доза перорального трансмукозного цитрата фентанила при жевании и проглатывании может привести к более низким пиковым концентрациям и более низкой биодоступности, чем при употреблении в соответствии с указаниями [см. Клиническая фармакология (12.3)].
Единицу фентанила цитрата для перорального введения через слизистую оболочку следует принимать в течение 15 минут.Более длительное или более короткое время приема может иметь меньшую эффективность, чем сообщалось в клинических испытаниях перорального трансмукозального фентанилцитрата. Если признаки чрезмерного опиоидного действия появляются до употребления единицы, немедленно удалите лекарственную матрицу изо рта пациента и уменьшите будущие дозы.
Прекращение приема орального трансмукозального цитрата фентанила
Когда опиоидная терапия больше не требуется, рассмотрите возможность прекращения перорального трансмукозного введения фентанилцитрата вместе с постепенным снижением дозы других опиоидов, чтобы свести к минимуму возможные эффекты отмены.У пациентов, которые продолжают принимать постоянную опиоидную терапию из-за стойкой боли, но больше не нуждаются в лечении резкой боли, пероральную трансмукозную терапию фентанилцитратом обычно можно немедленно прекратить [см. Злоупотребление наркотиками и зависимость (9.3)].
Утилизация перорального трансмукозного цитрата фентанила
После того, как устройство израсходовано и матрица полностью растворилась, выбросьте ручку в контейнер для мусора в недоступном для детей месте.
Если какая-либо часть лекарственной матрицы осталась на ручке, поместите ручку под струю горячей воды из-под крана, пока вся лекарственная матрица не растворится, а затем выбросьте ручку в место, недоступное для детей.
Утилизируйте ручки в недоступном для детей контейнере (как описано в шагах 1 и 2) не реже одного раза в день.
При наличии флакона для временного хранения, входящего в комплект для обеспечения безопасности детей для трансмукозального введения фентанилцитрата, частично использованные единицы можно хранить в специально предназначенном для детей контейнере в недоступном для детей месте до тех пор, пока не станет возможным надлежащее удаление.
Невскрытые упаковки, оставшиеся от рецепта, должны быть надлежащим образом утилизированы, как только они больше не нужны.
Для утилизации неиспользованных единиц фентанилцитрата для перорального введения через слизистую оболочку:
С помощью ножниц извлеките блок фентанилцитрата для орального введения через слизистую оболочку из блистерной упаковки и удерживайте его за ручку над унитазом.
С помощью кусачков отрежьте конец лекарственной матрицы так, чтобы он упал в унитаз.
Утилизируйте ручку в недоступном для детей месте.
Повторите шаги 1, 2 и 3 для каждой пероральной трансмукозной единицы фентанилцитрата. Дважды промойте унитаз после того, как 5 единиц были вырезаны и помещены в унитаз.
Не смывайте в унитаз все единицы фентанилцитрата для орального введения через слизистую оболочку, ручки для перорального введения через слизистую оболочку, блистерные упаковки или картонные коробки. Утилизируйте ручку в недоступном для детей месте.
В случае, если опекуну требуется дополнительная помощь в утилизации лишних непригодных для использования устройств, которые остаются в доме после смерти пациента, попросите его позвонить по бесплатному номеру SpecGx LLC (1-800-778-7898) или обратиться за помощью помощь из местного офиса DEA.
Лекарственные формы и сила действия
Твердая таблетка для трансмукозального введения для перорального применения: каждая единица дозировки имеет цвет от белого до кремового и представляет собой твердую лекарственную матрицу на ручке. Каждая сила отмечена на индивидуальной твердой лекарственной матрице и бирке ручки. Фентанилцитрат для перорального введения доступен в дозировках 200 мкг, 400 мкг, 600 мкг, 800 мкг, 1200 мкг и 1600 мкг [см. Как поставляется / Хранение и обращение (16)].
Противопоказания
Пероральный трансмукозный цитрат фентанила противопоказан:
- Опиоидные нетолерантные пациенты: угнетение дыхания и смерть могут возникнуть при любой дозе у опиоидных нетолерантных пациентов [см. Показания и использование (1)]; Предупреждения и меры предосторожности (5.1) [см. Показания и использование (1)].
Существенное угнетение дыхания [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)].
Острая или послеоперационная боль, включая головную боль / мигрень и зубную боль, или острая боль в отделении неотложной помощи.
Острая или тяжелая бронхиальная астма в условиях неконтролируемого или в отсутствие реанимационного оборудования [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.9)].
Известная или предполагаемая желудочно-кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.14)].
Известная гиперчувствительность к фентанилу или компонентам перорального трансмукозного фентанилцитрата (например, анафилаксия, гиперчувствительность) [см. Побочные реакции (6.2)].
Предупреждения и меры предосторожности
Угрожающая жизни респираторная депрессия
Сообщалось о серьезном, опасном для жизни или смертельном угнетении дыхания при использовании опиоидов, даже если они использовались в соответствии с рекомендациями. Угнетение дыхания, если сразу не распознать и не лечить, может привести к остановке дыхания и смерти.Управление угнетением дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие меры и использование антагонистов опиоидов, в зависимости от клинического статуса пациента [см. Передозировка (10)]. Задержка углекислого газа (CO2) в результате угнетения дыхания, вызванного опиоидами, может усилить седативный эффект опиоидов.
Хотя серьезное, опасное для жизни или смертельное угнетение дыхания может произойти в любое время во время применения перорального трансмукозального фентанилцитрата, риск наиболее высок во время начала терапии или после увеличения дозировки.Внимательно следите за пациентами на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии и после увеличения дозы перорального трансмукозального фентанилцитрата.
Чтобы снизить риск угнетения дыхания, необходимы правильное дозирование и титрование перорального трансмукозального цитрата фентанила [см. Дозировка и управление (2)]. Завышение дозы фентанилцитрата для перорального введения через слизистую оболочку может привести к передозировке первой дозы со смертельным исходом. Замена любого другого фентанилового продукта пероральным трансмукозным фентанилцитратом может привести к передозировке со смертельным исходом [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.5)].
Пероральный трансмукозный цитрат фентанила может быть фатальным для людей, которым он не назначен, и для тех, кто не переносит опиоиды.
Случайное проглатывание даже одной дозы перорального трансмукозного цитрата фентанила, особенно детьми, может привести к угнетению дыхания и смерти из-за передозировки фентанила [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1, 5.2)].
Опиоиды могут вызывать связанные со сном нарушения дыхания, включая центральное апноэ во сне (ЦСА) и связанную со сном гипоксемию.Употребление опиоидов увеличивает риск CSA в зависимости от дозы. У пациентов, которые обращаются с CSA, рассмотрите возможность уменьшения дозировки опиоидов, используя передовые методы постепенного снижения дозы опиоидов [см. Дозировка и управление (2.6)].
Повышенный риск передозировки у детей в результате случайного проглатывания или воздействия
Сообщалось о смерти детей, которые случайно приняли внутрь цитрат фентанила через слизистую оболочку.
Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о том, что цитрат фентанила для перорального введения через слизистую оболочку содержит лекарство в количестве, которое может быть смертельным для ребенка.Медицинские работники и фармацевты должны специально расспрашивать пациентов или лиц, осуществляющих уход, о присутствии детей в доме (на постоянной основе или при посещении) и консультировать их относительно опасностей для детей от непреднамеренного воздействия.
Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинструктированы хранить как использованные, так и неиспользованные дозированные единицы в недоступном для детей месте. Хотя все блоки следует утилизировать сразу после использования, частично использованные блоки представляют особую опасность для детей.В случае, если устройство не полностью израсходовано, его необходимо как можно скорее утилизировать надлежащим образом [см. Информацию для консультирования пациентов (17)].
Подробные инструкции по надлежащему хранению, введению, утилизации и важные инструкции по управлению передозировкой перорального трансмукозного фентанилцитрата приведены в Руководстве по лекарствам фентанилцитрата для перорального введения. Поощряйте пациентов читать эту информацию полностью и дайте им возможность получить ответы на свои вопросы.
Риски одновременного использования или прекращения приема ингибиторов и индукторов цитохрома P450 3A4
Одновременное применение перорального трансмукозального фентанилцитрата с ингибитором CYP3A4, таким как макролидные антибиотики (например, эритромицин), азол-противогрибковые агенты (например, кетоконазол) и ингибиторы протеаз (например, ритонавир), может увеличивать концентрацию фентанила в плазме и пролонгировать побочные реакции на опиоиды, которые могут вызвать потенциально смертельное угнетение дыхания [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)], особенно когда ингибитор добавляется после достижения стабильной дозы перорального трансмукозального фентанилцитрата. Аналогичным образом, прекращение приема индукторов CYP3A4, таких как рифампин, карбамазепин и фенитоин, у пациентов, получавших фентанилцитрат перорально через слизистую оболочку, может повысить концентрацию фентанила в плазме и продлить побочные реакции на опиоиды. При использовании перорального трансмукозного фентанилцитрата с ингибиторами CYP3A4 или прекращении приема индукторов CYP3A4 у пациентов, получавших фентанилцитрат перорально через слизистую оболочку, внимательно наблюдайте за пациентами через частые интервалы и подумайте о снижении дозировки перорального трансмукозального фентанилцитрата до достижения стабильных лекарственных эффектов [см. ].
Одновременное применение перорального трансмукозного фентанилцитрата с индукторами CYP3A4 или прекращение приема ингибитора CYP3A4 может снизить концентрации фентанила в плазме, снизить эффективность опиоидов или, возможно, привести к синдрому отмены у пациента, у которого развилась физическая зависимость от фентанила. При использовании перорального трансмукозного фентанилцитрата с индукторами CYP3A4 или прекращении приема ингибиторов CYP3A4 внимательно наблюдайте за пациентами через частые промежутки времени и рассмотрите возможность увеличения дозировки опиоидов, если это необходимо для поддержания адекватного обезболивания или при появлении симптомов отмены опиоидов [см. Взаимодействие с лекарственными средствами (7)].
Риск одновременного применения с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС (включая алкоголь)
Глубокий седативный эффект, угнетение дыхания, кома и смерть могут возникнуть в результате одновременного приема перорального трансмукозного фентанилцитрата с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС (например, небензодиазепиновыми седативными / снотворными средствами, анксиолитиками, транквилизаторами, миорелаксантами, общими анестетиками, антипсихотиками другие опиоиды, алкоголь). Из-за этих рисков следует отложить одновременное назначение этих препаратов для использования у пациентов, для которых альтернативные варианты лечения неадекватны.
Обсервационные исследования показали, что одновременное употребление опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов увеличивает риск смерти от наркотиков по сравнению с применением только опиоидных анальгетиков. Из-за сходных фармакологических свойств разумно ожидать аналогичного риска при одновременном применении других депрессантов ЦНС с опиоидными анальгетиками [см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами (7)].
Если принято решение о назначении бензодиазепина или другого депрессанта ЦНС одновременно с опиоидным анальгетиком, следует назначить самые низкие эффективные дозы и минимальную продолжительность одновременного применения.Пациентам, уже получающим опиоидный анальгетик, назначьте более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого депрессанта ЦНС, чем указано в отсутствие опиоида, и титруйте в зависимости от клинического ответа. Если пациенту, уже принимающему бензодиазепин или другой депрессант ЦНС, назначают опиоидный анальгетик, назначьте более низкую начальную дозу опиоидного анальгетика и титруйте ее в зависимости от клинического ответа. Внимательно следите за пациентами на предмет признаков и симптомов угнетения дыхания и седативных средств.
Сообщите пациентам и лицам, осуществляющим уход, о рисках угнетения дыхания и седативного эффекта при использовании перорального трансмукозного фентанилцитрата с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС (включая алкоголь и запрещенные наркотики). Посоветуйте пациентам не водить машину и не работать с тяжелым оборудованием до тех пор, пока не будут определены эффекты одновременного приема бензодиазепина или другого депрессанта ЦНС. Скрининг пациентов на риск расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, включая злоупотребление опиоидами и злоупотребление ими, и предупреждать их о риске передозировки и смерти, связанных с использованием дополнительных депрессантов ЦНС, включая алкоголь и запрещенные препараты [см. Взаимодействие с наркотиками (7) и Информацию для консультирования пациентов ( 17)].
Риск лекарственной ошибки
При назначении не переводите пациента на пероральный трансмукозный фентанилцитрат из любого другого фентанилового продукта из расчета мкг на мкг, поскольку пероральный трансмукозный фентанилцитрат и другие фентаниловые продукты не эквивалентны в соотношении микрограмм на микрограмм.
Фентанилцитрат для перорального введения через слизистую оболочку не является общей версией других препаратов фентанила для введения через слизистую оболочку (TIRF). При отпуске ни при каких обстоятельствах не заменяйте рецепт для перорального введения фентанилцитрата для введения через слизистую оболочку любого другого препарата TIRF.Другие составы TIRF и фентанилцитрат для перорального введения через слизистую оболочку не эквивалентны. Существуют существенные различия в фармакокинетическом профиле перорального трансмукозного фентанилцитрата по сравнению с другими фентаниловыми продуктами, включая другие составы TIRF, что приводит к клинически важным различиям в скорости и степени абсорбции фентанила. В результате этих различий замена перорального трансмукозного фентанилцитрата любым другим фентаниловым продуктом может привести к фатальной передозировке.
Нет доступных инструкций по безопасной конверсии для пациентов на каких-либо других продуктах с фентанилом. (Примечание: сюда входят пероральные, трансдермальные или парентеральные формы фентанила.) Следовательно, для пациентов с толерантностью к опиоидам начальная доза перорального трансмукозного фентанилцитрата всегда должна составлять 200 мкг. Каждого пациента следует индивидуально титровать, чтобы обеспечить адекватную анальгезию при минимизации побочных эффектов [см. Дозировка и управление (2.3)].
Зависимость, злоупотребление и злоупотребление
Пероральный трансмукозный цитрат фентанила содержит фентанил, контролируемое вещество, включенное в Список II.Как опиоид, пероральный трансмукозный цитрат фентанила подвергает потребителей риску зависимости, злоупотребления и неправильного употребления [см. Злоупотребление наркотиками и зависимость (9)].
Хотя риск привыкания у любого человека неизвестен, он может возникать у пациентов, которым назначен пероральный трансмукозный цитрат фентанила. Зависимость может возникнуть при использовании рекомендуемых дозировок и при неправильном или злоупотреблении препаратом.
Оцените риск опиоидной зависимости, злоупотребления или неправильного употребления у каждого пациента перед назначением фентанилцитрата перорально через слизистую оболочку и наблюдайте за всеми пациентами, получающими фентанилцитрат перорально через слизистую оболочку, на предмет развития такого поведения и состояний.Риски увеличиваются у пациентов с личным или семейным анамнезом злоупотребления психоактивными веществами (включая злоупотребление наркотиками, алкоголем или наркоманией) или психических заболеваний (например, большой депрессии). Однако возможность этих рисков не должна препятствовать надлежащему лечению боли у любого конкретного пациента. Пациентам с повышенным риском могут быть назначены опиоиды, такие как пероральный трансмукозный цитрат фентанила, но использование у таких пациентов требует интенсивного консультирования о рисках и правильном применении перорального трансмукозного фентанилцитрата вместе с интенсивным мониторингом признаков зависимости, злоупотребления и неправильного использования.
Опиоиды ищут наркоманы и люди с зависимыми расстройствами и подлежат уголовной утечке. Учитывайте эти риски при назначении или отпуске фентанилцитрата для перорального введения. Стратегии по снижению этих рисков включают назначение препарата в минимальном подходящем количестве и консультирование пациента по поводу правильной утилизации неиспользованного препарата [см. Информацию для консультирования пациентов (17)]. Обратитесь в местный государственный совет по профессиональному лицензированию или в государственный орган по контролируемым веществам для получения информации о том, как предотвратить и обнаружить злоупотребление или утечку этого продукта.
Программа доступа к стратегии оценки и смягчения рисков трансмукозного фентанила немедленного высвобождения (TIRF) (REMS)
Из-за риска неправильного использования, злоупотребления, зависимости и передозировки [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.6)] пероральный трансмукозный фентанилцитрат доступен только через ограниченную программу, называемую программой TIRF REMS Access. В рамках программы TIRF REMS Access амбулаторные пациенты, медицинские работники, выписывающие рецепты для амбулаторного лечения, аптеки и дистрибьюторы должны участвовать в программе.При стационарном введении (например, в больницах, хосписах и учреждениях длительного ухода, которые назначают для стационарного применения) перорального трансмукозного фентанилцитрата, регистрация пациента и врача не требуется.
Обязательные компоненты программы TIRF REMS Access:
Медицинские работники, которые назначают пероральный трансмукозный фентанилцитрат для амбулаторного применения, должны ознакомиться с учебными материалами для лиц, выписывающих рецепты, для программы TIRF REMS Access, зарегистрироваться в программе и соответствовать требованиям REMS.
Чтобы получать фентанил цитрат перорально через слизистую оболочку, амбулаторные пациенты должны понимать риски и преимущества и подписать соглашение между пациентом и врачом.
Аптеки, которые продают фентанилцитрат для перорального введения через слизистую оболочку, должны участвовать в программе и соглашаться соблюдать требования REMS.
Оптовики и дистрибьюторы, распространяющие цитрат фентанила для перорального введения через слизистую оболочку, должны участвовать в программе и распространять его только в уполномоченных аптеках.
Дополнительная информация, включая список квалифицированных аптек / дистрибьюторов, доступна на сайте www.TIRFREMSAccess.com или по телефону 1-866-822-1483.
Неонатальный синдром отмены опиоидов
Продолжительное употребление перорального трансмукозального фентанила цитрата во время беременности может привести к синдрому отмены у новорожденного. Синдром отмены опиоидов у новорожденных, в отличие от синдрома отмены опиоидов у взрослых, может быть опасным для жизни, если его не распознать и не лечить, и требует лечения в соответствии с протоколами, разработанными экспертами в области неонатологии.Наблюдайте за новорожденными на предмет признаков неонатального синдрома отмены опиоидов и принимайте соответствующие меры. Консультировать беременных женщин, использующих опиоиды в течение длительного периода, о риске неонатального синдрома отмены опиоидов и гарантировать, что соответствующее лечение будет доступно [см. Использование в конкретных группах населения (8.1), Консультационная информация для пациентов (17)].
Угрожающая жизни респираторная депрессия у пациентов с хронической болезнью легких или у пожилых, кахектических или ослабленных пациентов
Использование перорального трансмукозного фентанилцитрата у пациентов с острой или тяжелой бронхиальной астмой в неконтролируемых условиях или при отсутствии реанимационного оборудования противопоказано.
Пациенты с хроническим заболеванием легких: Пациенты, принимающие фентанил цитрат перорально через слизистую оболочку, со значительной хронической обструктивной болезнью легких или легочным сердцем, а также пациенты со значительно сниженным респираторным резервом, гипоксией, гиперкапнией или ранее существовавшим угнетением дыхания подвергаются повышенному риску снижения респираторного диск, включая апноэ, даже в рекомендуемых дозах перорального трансмукозного цитрата фентанила [см. предупреждения и меры предосторожности (5.1)].
Пожилые, кахектические или ослабленные пациенты: опасное для жизни угнетение дыхания более вероятно у пожилых, кахектических или ослабленных пациентов, поскольку у них могла измениться фармакокинетика или клиренс по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)].
Внимательно следить за такими пациентами, особенно при запуске и титровании перорального трансмукозного цитрата фентанила и когда пероральный трансмукозный фентанилцитрат предоставляется одновременно с другими лекарствами, угнетающими дыхание [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)]. В качестве альтернативы рассмотрите возможность использования у этих пациентов неопиоидных анальгетиков.
Серотониновый синдром с одновременным приемом серотонинергических препаратов
Сообщалось о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, при одновременном приеме перорального трансмукозного фентанилцитрата с серотонинергическими препаратами.Серотонинергические препараты включают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА), триптаны, антагонисты рецепторов 5-HT3, препараты, влияющие на серотонинергическую нейромедиаторную систему (например, трамадолодапон). , некоторые миорелаксанты (например, циклобензаприн, метаксалон) и препараты, нарушающие метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО, как те, которые предназначены для лечения психических расстройств, так и другие, такие как линезолид и метиленовый синий для внутривенного введения) [см. Взаимодействие с лекарствами (7) ].Это может произойти в пределах рекомендуемой дозировки.
Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического статуса (например, возбуждение, галлюцинации, кому), вегетативную нестабильность (например, тахикардию, лабильное артериальное давление, гипертермию), нервно-мышечные аберрации (например, гиперрефлексию, нарушение координации движений, ригидность) и / или желудочно-кишечные симптомы. (например, тошнота, рвота, диарея). Симптомы обычно возникают в течение нескольких часов или нескольких дней при одновременном применении, но могут возникать и позже.Прекратите пероральный трансмукозный фентанилцитрат при подозрении на серотониновый синдром.
Надпочечниковая недостаточность
Сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности при употреблении опиоидов, чаще после более чем одного месяца использования. Признаки надпочечниковой недостаточности могут включать неспецифические симптомы и признаки, включая тошноту, рвоту, анорексию, утомляемость, слабость, головокружение и низкое кровяное давление. При подозрении на надпочечниковую недостаточность как можно скорее подтвердите диагноз диагностическим тестированием.Если диагностирована надпочечниковая недостаточность, проводят лечение физиологическими замещающими дозами кортикостероидов. Отучите пациента от приема опиоидов, чтобы функция надпочечников восстановилась, и продолжайте лечение кортикостероидами, пока функция надпочечников не восстановится. Можно попробовать другие опиоиды, поскольку в некоторых случаях сообщалось об использовании другого опиоида без рецидива надпочечниковой недостаточности. Доступная информация не указывает на то, что какие-либо конкретные опиоиды с большей вероятностью связаны с надпочечниковой недостаточностью.
Тяжелая гипотензия
Пероральный трансмукозный фентанилцитрат может вызвать тяжелую гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и обморок, у амбулаторных пациентов.Существует повышенный риск у пациентов, чья способность поддерживать артериальное давление уже нарушена из-за уменьшения объема крови или одновременного приема некоторых депрессантов ЦНС (например, фенотиазинов или общих анестетиков) [см. Взаимодействие с лекарствами (7)]. Наблюдайте за этими пациентами на предмет признаков гипотонии после начала приема или титрования дозы перорального трансмукозного фентанилцитрата. У пациентов с циркуляторным шоком пероральный прием фентанила цитрата через слизистую оболочку может вызвать расширение сосудов, что может еще больше снизить сердечный выброс и артериальное давление.Избегайте перорального введения фентанилцитрата через слизистую оболочку пациентам с циркуляторным шоком.
Риски применения у пациентов с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга, травмами головы или нарушением сознания
У пациентов, которые могут быть предрасположены к внутричерепным эффектам удержания СО2 (например, у пациентов с признаками повышенного внутричерепного давления или опухолей головного мозга), пероральный трансмукозный фентанилцитрат может снизить респираторный драйв, и, как следствие, удержание СО2 может дополнительно повысить внутричерепное давление.Наблюдайте за такими пациентами на предмет признаков седативного эффекта и угнетения дыхания, особенно в начале терапии пероральным трансмукозным фентанилцитратом.
Опиоиды могут также скрывать клиническое течение у пациента с травмой головы. Избегайте использования перорального трансмукозального цитрата фентанила пациентам с нарушением сознания или комой.
Риски использования у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями
Пероральный трансмукозный фентанилцитрат противопоказан пациентам с известной или предполагаемой желудочно-кишечной непроходимостью, включая паралитическую непроходимость кишечника.
Фентанил в цитрате фентанила для перорального введения через слизистую оболочку может вызвать спазм сфинктера Одди. Опиоиды могут вызывать повышение сывороточной амилазы. Наблюдайте за пациентами с заболеваниями желчевыводящих путей, включая острый панкреатит, на предмет ухудшения симптомов.
Повышенный риск судорог у пациентов с судорожными расстройствами
Фентанил в составе цитрата фентанила для перорального введения через слизистую оболочку может увеличить частоту приступов у пациентов с судорожными расстройствами и может повысить риск судорог, возникающих в других клинических условиях, связанных с судорогами.Наблюдать за пациентами с судорожными расстройствами в анамнезе на предмет ухудшения контроля над приступами во время пероральной трансмукозальной терапии фентанилцитратом.
Риски, связанные с движением и эксплуатацией машин
Пероральный трансмукозный цитрат фентанила может ухудшить умственные или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных действий, таких как вождение автомобиля или работающие механизмы. Предупредите пациентов, чтобы они не водили машину и не работали с опасными механизмами, если они не переносят воздействие перорального трансмукозного цитрата фентанила и не знают, как они будут реагировать на лекарство.
Сердечная болезнь
Внутривенный фентанил может вызвать брадикардию. Поэтому с осторожностью применяйте пероральный трансмукозный фентанилцитрат у пациентов с брадиаритмией.
Побочные реакции
Следующие серьезные побочные реакции описаны или описаны более подробно в других разделах:
Угрожающая жизни респираторная депрессия [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)]
Взаимодействие с бензодиазепинами и другими депрессантами ЦНС [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.4)]
Зависимость, злоупотребление и неправомерное использование [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.6)]
Неонатальный синдром отмены опиоидов [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.8)]
Синдром серотонина [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.10)]
Надпочечниковая недостаточность [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.11)]
Тяжелая гипотония [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.12)]
Желудочно-кишечные побочные реакции [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.14)]
Судороги [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.15)]
Опыт клинических исследований
Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может напрямую сравниваться с частотой в клинических испытаниях другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Безопасность перорального трансмукозного фентанилцитрата была оценена у 257 устойчивых к опиоидам пациентов с хронической онкологической болью.Продолжительность перорального трансмукозального применения фентанилцитрата варьировалась в ходе открытого исследования. Некоторых пациентов наблюдали более 21 месяца. Средняя продолжительность терапии в открытом исследовании составила 129 дней.
Наиболее серьезными побочными реакциями, связанными с пероральным введением фентанилцитрата через слизистую оболочку, являются угнетение дыхания (потенциально приводящее к апноэ или остановке дыхания), угнетение кровообращения, гипотензия и шок.
Поскольку клинические испытания перорального трансмукозного фентанилцитрата были разработаны для оценки безопасности и эффективности лечения острой раковой боли, все пациенты также принимали сопутствующие опиоиды, такие как морфин с замедленным высвобождением или трансдермальный фентанил, для лечения стойкой боли при раке.Представленные здесь данные о нежелательных явлениях отражают реальный процент пациентов, испытывающих каждый побочный эффект среди пациентов, которые получали перорально трансмукозно фентанилцитрат для лечения острой боли при раке вместе с сопутствующими опиоидами для лечения стойкой боли при раке. Попыток исправить сопутствующий прием других опиоидов, продолжительность пероральной трансмукозальной терапии фентанилцитратом или симптомы рака не предпринималось.
Три краткосрочных клинических испытания с аналогичными схемами титрования были проведены с участием 257 пациентов со злокачественными новообразованиями и острой болью от рака.Данные доступны по 254 из этих пациентов. В таблице 1 перечислены по группам доз побочные реакции с общей частотой 1% или выше, которые произошли во время титрования. Возможность установить зависимость доза-ответ от этих побочных реакций ограничена схемами титрования, используемыми в этих исследованиях. Побочные реакции перечислены в порядке убывания частоты в каждой системе организма.
Таблица 1.
% пациентов со специфическими нежелательными явлениями, обычно связанными с приемом опиоидов или представляющими особый клинический интерес, которые произошли во время титрования (события у 1% или более пациентов)
Процент пациентов, сообщивших о событии | |||||
Группа доз | 200-600 мкг (n = 230) | 800-1400 мкг (n = 138) | 1600 мкг (n = 54) | > 1600 мкг (n = 41) | Любая доза * (п = 254) |
Кузов в целом | |||||
Астения | 6 | 4 | 0 | 7 | 9 |
Головная боль | 3 | 4 | 6 | 5 | 6 |
Случайное повреждение | 1 | 1 | 4 | 0 | 2 |
Пищеварительный | |||||
Тошнота | 14 | 15 | 11 | 22 | 23 |
Рвота | 7 | 6 | 6 | 15 | 12 |
Запор | 1 | 4 | 2 | 0 | 4 |
Нервный | |||||
Головокружение | 10 | 16 | 6 | 15 | 17 |
Сонливость | 9 | 9 | 11 | 20 | 17 |
Путаница | 1 | 6 | 2 | 0 | 4 |
Беспокойство | 3 | 0 | 2 | 0 | 3 |
Аномальная походка | 0 | 1 | 4 | 0 | 2 |
Сухость во рту | 1 | 1 | 2 | 0 | 2 |
Нервозность | 1 | 1 | 0 | 0 | 2 |
Расширение сосудов | 2 | 0 | 2 | 0 | 2 |
Галлюцинации | 0 | 1 | 2 | 2 | 1 |
Бессонница | 0 | 1 | 2 | 0 | 1 |
Ненормальное мышление | 0 | 1 | 2 | 0 | 1 |
Головокружение | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 |
Респираторный | |||||
Одышка | 2 | 3 | 6 | 5 | 4 |
Кожа | |||||
Зуд | 1 | 0 | 0 | 5 | 2 |
Сыпь | 1 | 1 | 0 | 2 | 2 |
потливость | 1 | 1 | 2 | 2 | 2 |
Особые чувства | |||||
Аномальное зрение | 1 | 0 | 2 | 0 | 2 |
* Любая доза = Пациент, который испытал одно и то же нежелательное явление при нескольких дозах, учитывался только один раз.
Следующие побочные реакции, не отраженные в таблице 1, произошли во время титрования с общей частотой 1% или выше и перечислены в порядке убывания частоты в каждой системе организма.
Тело в целом: боль, жар, боль в животе, озноб, боль в спине, боль в груди, инфекция
Пищеварительная система: диарея, диспепсия, метеоризм
Обмен веществ и питание: периферический отек, обезвоживание
Нервное состояние: гипестезия, мигрень
Респираторные органы: фарингит, усиление кашля
Следующие реакции произошли во время титрования с общей частотой менее 1% и перечислены в порядке убывания частоты в каждой системе организма.
Тело в целом: боль в костях
Сердечно-сосудистая система: глубокий тромбофлебит, гипертония, гипотензия
Пищеварительная система: анорексия, отрыжка, закупорка каловых масс, кровоизлияние в деснах, изъязвление во рту, оральный монилиоз
Гемическая и лимфатическая: анемия, лейкопения
Обмен веществ и питание: отек, гиперкальциемия, потеря веса
Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия, патологический перелом, миастения
Нервное: ненормальные сновидения, задержка мочи, возбуждение, амнезия, эмоциональная лабильность, эйфория, нарушение координации движений, снижение либидо, невропатия, парестезия, нарушение речи
Респираторные органы: Кровохарканье, плевральный выпот, ринит, астма, икота, пневмония, дыхательная недостаточность, выделение мокроты увеличено
Кожа и придатки: алопеция, эксфолиативный дерматит
Особые чувства: извращение вкуса
Урогенитальные: вагинальное кровотечение, дизурия, гематурия, недержание мочи, инфекция мочевыводящих путей
Долгосрочное расширенное исследование было проведено у 156 пациентов со злокачественными новообразованиями и острой болью от рака, которые лечились в среднем в течение 129 дней.Данные доступны по 152 из этих пациентов. В таблице 2 по группам дозировок перечислены побочные реакции с общей частотой 1% или выше, которые произошли во время долгосрочного расширенного исследования. Побочные реакции перечислены в порядке убывания частоты в каждой системе организма.
Таблица 2. Процент пациентов с нежелательными явлениями, обычно связанными с приемом опиоидов или представляющими особый клинический интерес, которые произошли во время длительного лечения (события у 1% или более пациентов)
Процент пациентов, сообщивших о событии | |||||
Группа доз | 200-600 мкг (n = 98) | 800-1400 мкг (n = 83) | 1600 мкг (n = 53) | > 1600 мкг (п = 27) | Любая доза * (n = 152) |
Кузов в целом | |||||
Астения | 25 | 30 | 17 | 15 | 38 |
Головная боль | 12 | 17 | 13 | 4 | 20 |
Случайное повреждение | 4 | 6 | 4 | 7 | 9 |
Гипертония | 2 | 2 | 2 | 0 | 3 |
Пищеварительный | |||||
Тошнота | 31 | 36 | 25 | 26 | 45 |
Рвота | 21 | 28 | 15 | 7 | 31 |
Запор | 14 | 11 | 13 | 4 | 20 |
Кишечная непроходимость | 0 | 2 | 4 | 0 | 3 |
Сердечно-сосудистые | |||||
Гипертония | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 |
Нервный | |||||
Головокружение | 12 | 10 | 9 | 0 | 16 |
Беспокойство | 9 | 8 | 8 | 7 | 15 |
Сонливость | 8 | 13 | 8 | 7 | 15 |
Путаница | 2 | 5 | 13 | 7 | 10 |
Депрессия | 9 | 4 | 2 | 7 | 9 |
Бессонница | 5 | 1 | 8 | 4 | 7 |
Аномальная походка | 5 | 1 | 0 | 0 | 4 |
Сухость во рту | 3 | 1 | 2 | 4 | 4 |
Нервозность | 2 | 2 | 0 | 4 | 3 |
Ступор | 4 | 1 | 0 | 0 | 3 |
Расширение сосудов | 1 | 1 | 4 | 0 | 3 |
Ненормальное мышление | 2 | 1 | 0 | 0 | 2 |
Ненормальные сны | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 |
Конвульсия | 0 | 1 | 2 | 0 | 1 |
Миоклонус | 0 | 0 | 4 | 0 | 1 |
Тремор | 0 | 1 | 2 | 0 | 1 |
Головокружение | 0 | 0 | 4 | 0 | 1 |
Респираторный | |||||
Одышка | 15 | 16 | 8 | 7 | 22 |
Кожа | |||||
Сыпь | 3 | 5 | 8 | 4 | 8 |
потливость | 3 | 2 | 2 | 0 | 4 |
Зуд | 2 | 0 | 2 | 0 | 2 |
Особые чувства | |||||
Аномальное зрение | 2 | 2 | 0 | 0 | 3 |
Урогенитальный | |||||
Задержка мочи | 1 | 2 | 0 | 0 | 2 |
* Любая доза = Пациент, который испытал одно и то же нежелательное явление при нескольких дозах, учитывался только один раз.
Следующие реакции, не отраженные в таблице 2, произошли с общей частотой 1% или больше в долгосрочном расширенном исследовании и перечислены в порядке убывания частоты в каждой системе организма.
Тело в целом: боль, жар, боль в спине, боль в животе, боль в груди, синдром гриппа, озноб, инфекция, увеличение живота, боль в костях, асцит, сепсис, боль в шее, вирусная инфекция, грибковая инфекция, кахексия, целлюлит, недомогание. , тазовая боль
Сердечно-сосудистые заболевания: глубокий тромбофлебит, сердцебиение, сосудистые нарушения
Пищеварительная система: диарея, анорексия, диспепсия, дисфагия, оральный монилиаз, изъязвление во рту, нарушение прямой кишки, стоматит, метеоризм, желудочно-кишечное кровотечение, гингивит, желтуха, пародонтальный абсцесс, отрыжка, глоссит, ректальное кровотечение
Гемические и лимфатические: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, экхимоз, лимфаденопатия, лимфедема, панцитопения
Со стороны обмена веществ и питания: периферический отек, отек, обезвоживание, потеря веса, гипергликемия, гипокалиемия, гиперкальциемия, гипомагниемия Скелетно-мышечная система: миалгия, патологический перелом, заболевание суставов, судороги ног, артралгия, заболевание костей
Нервный: гипестезия, парестезия, гипокинезия, невропатия, нарушение речи, мигрень
Респираторные органы: усиление кашля, фарингит, пневмония, ринит, синусит, бронхит, носовое кровотечение, астма, кровохарканье, увеличение количества мокроты
Кожа и придатки: язва кожи, алопеция
Особые чувства: шум в ушах, конъюнктивит, расстройство уха, извращение вкуса
Урогенитальные: Инфекция мочевыводящих путей, недержание мочи, боль в груди, дизурия, гематурия, отек мошонки, гидронефроз, почечная недостаточность, позывы к мочеиспусканию, нарушение мочеиспускания, новообразование груди, вагинальное кровотечение, вагинит
Следующие реакции произошли с частотой менее 1% в долгосрочном расширенном исследовании и перечислены в порядке убывания частоты в каждой системе организма.
Тело в целом: аллергическая реакция, киста, отек лица, боль в боку, гранулема, бактериальная инфекция, нарушение слизистой оболочки, ригидность шеи
Сердечно-сосудистая система: стенокардия, кровотечение, гипотензия, нарушение периферических сосудов, постуральная гипотензия, тахикардия
Пищеварительная система: хейлит, эзофагит, недержание кала, гастроэнтерит, желудочно-кишечное расстройство, кровоизлияние в десны, кровотечение из толстой кишки, гепаторенальный синдром, болезненность печени, кариес, заболевание зубов
Hemic and Lymphatic: время кровотечения увеличено
Обмен веществ и питание: ацидоз, генерализованный отек, гипокальциемия, гипогликемия, гипонатриемия, гипопротеинемия, жажда
Со стороны скелетно-мышечной системы: артрит, мышечная атрофия, миопатия, синовит, поражение сухожилий
Нервный: острый мозговой синдром, возбуждение, церебральная ишемия, паралич лицевого нерва, отвисание стопы, галлюцинации, гемиплегия, миоз, субдуральная гематома
Респираторные органы: икота, гипервентиляция, заболевание легких, пневмоторакс, дыхательная недостаточность, изменение голоса
Кожа и придатки: опоясывающий лишай, макулопапулезная сыпь, изменение цвета кожи, крапивница, пузырно-пузырчатая сыпь
Особые чувства: боль в ушах, кровоизлияние в глаза, нарушение слезотечения, частичная постоянная глухота, частичная преходящая глухота
Урогенитальные: боль в почках, никтурия, олигурия, полиурия, пиелонефрит
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены во время приема перорального трансмукозального фентанилцитрата после утверждения.Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Пищеварительная:
– Разрушение зубов: разрушение зубов, включая кариес, потерю зубов и эрозию десен.
Заболевания нервной системы:
– Серотониновый синдром: сообщалось о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, при одновременном приеме опиоидов с серотонинергическими препаратами.
Эндокринные заболевания:
– Надпочечниковая недостаточность: сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности при употреблении опиоидов, чаще после более чем одного месяца использования.
– Андрогенная недостаточность: случаи андрогенной недостаточности имели место при хроническом употреблении опиоидов.
Заболевания иммунной системы:
– Анафилаксия: сообщалось о анафилаксии с ингредиентами, содержащимися в пероральном трансмукозном фентанилцитрате.
Общие расстройства и условия в месте введения: реакции в месте применения, включая раздражение, боль и язву, а также синдром отмены лекарств.
Лекарственные взаимодействия
Таблица 3 включает клинически значимые лекарственные взаимодействия с фентанилцитратом, вводимым через слизистую оболочку.
Таблица 3: Клинически значимые лекарственные взаимодействия с пероральным трансмукозным цитратом фентанила
Ингибиторы CYP3A4 | |
Клиническое воздействие: | Одновременное применение перорального трансмукозального фентанилцитрата и ингибиторов CYP3A4 может увеличить концентрацию фентанила в плазме, что приводит к усилению или пролонгированию опиоидных эффектов, особенно когда ингибитор добавляется после достижения стабильной дозы перорального трансмукозального фентанилцитрата [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.3)]. После прекращения приема ингибитора CYP3A4 по мере снижения эффекта ингибитора концентрация фентанила в плазме будет снижаться [см. Клиническая фармакология (12.3)], что приведет к снижению эффективности опиоидов или синдрому отмены у пациентов, у которых развилась физическая зависимость от фентанила. |
Операция: | Если необходимо одновременное применение, рассмотрите возможность снижения дозировки перорального трансмукозального фентанилцитрата до достижения стабильных эффектов препарата.Регулярно проверяйте пациентов на предмет угнетения дыхания и седативного эффекта. Если прием ингибитора CYP3A4 прекращается, рассмотрите возможность увеличения дозы перорального трансмукозального фентанилцитрата до достижения стабильных эффектов препарата. Следите за признаками отмены опиоидов. |
Примеры: | Макролидные антибиотики (например, эритромицин), азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол), ингибиторы протеаз (например, ритонавир), грейпфрутовый сок |
Индукторы CYP3A4 | |
Клиническое воздействие: | Одновременное применение перорального трансмукозального фентанилцитрата и индукторов CYP3A4 может снизить концентрацию фентанила в плазме [см. Клиническая фармакология (12.3)], что приводит к снижению эффективности или началу синдрома отмены у пациентов, у которых развилась физическая зависимость от фентанила [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.3)]. После прекращения приема индуктора CYP3A4, поскольку эффекты индуктора снижаются, концентрация фентанила в плазме увеличится [см. Клиническая фармакология (12.3)], что может усилить или продлить как терапевтические эффекты, так и побочные реакции, а также может вызвать серьезное угнетение дыхания. |
Операция: | Если необходимо одновременное применение, рассмотрите возможность увеличения дозы перорального трансмукозального фентанилцитрата до достижения стабильных эффектов препарата.Следите за признаками отмены опиоидов. Если прием индуктора CYP3A4 прекращается, рассмотрите возможность снижения дозировки фентанилцитрата для перорального введения через слизистую оболочку и отслеживайте признаки угнетения дыхания. |
Примеры: | Рифампицин, карбамазепин, фенитоин |
Бензодиазепины и другие депрессанты центральной нервной системы (ЦНС) | |
Клиническое воздействие: | Благодаря аддитивному фармакологическому эффекту одновременный прием бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС, включая алкоголь, увеличивает риск угнетения дыхания, глубокого седативного эффекта, комы и смерти. |
Операция: | Зарезервируйте одновременное назначение этих препаратов для пациентов, для которых альтернативные варианты лечения неадекватны. Ограничьте дозировки и продолжительность до минимально необходимого. Внимательно следите за пациентами для выявления признаков угнетения дыхания и седативного эффекта [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.4)]. |
Примеры: | Бензодиазепины и другие седативные / снотворные средства, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, общие анестетики, нейролептики, другие опиоиды, алкоголь. |
Серотонинергические препараты | |
Клиническое воздействие: | Одновременное использование опиоидов с другими лекарствами, которые влияют на систему серотонинергических нейромедиаторов, привело к серотониновому синдрому [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.10)]. |
Операция: | Если одновременное применение оправдано, внимательно наблюдайте за пациентом, особенно во время начала лечения и корректировки дозы.Прекратите пероральный трансмукозный фентанилцитрат при подозрении на серотониновый синдром. |
Примеры: | Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА), триптаны, антагонисты рецепторов 5-HT3, препараты, влияющие на систему нейротрансмиттеров серотонина (например, миртазапин, трамадолапин, трамадолапин, трамадолин) миорелаксанты (например, циклобензаприн, метаксалон), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (предназначенные для лечения психических расстройств, а также другие, такие как линезолид и метиленовый синий для внутривенного введения). |
Ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI) | |
Клиническое воздействие: | Взаимодействие MAOI с опиоидами может проявляться как серотониновый синдром [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.10)] или опиоидной токсичности (например, угнетение дыхания, кома) [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)]. |
Операция: | Использование перорального трансмукозного цитрата фентанила не рекомендуется пациентам, принимающим ИМАО, или в течение 14 дней после прекращения такого лечения. |
Примеры: | фенелзин, транилципромин, линезолид |
Опиоидные анальгетики, смешанные с агонистами / антагонистами и частичными агонистами | |
Клиническое воздействие: | Может снизить обезболивающее действие перорального фентанилцитрата через слизистую оболочку и / или вызвать симптомы отмены. |
Операция: | Избегайте одновременного использования. |
Примеры: | Буторфанол, налбуфин, пентазоцин, бупренорфрин |
Мышечные релаксанты | |
Клиническое воздействие: | Фентанил может усиливать нервно-мышечное блокирующее действие релаксантов скелетных мышц и вызывать повышенную степень угнетения дыхания. |
Операция: | Наблюдать за пациентами на предмет признаков угнетения дыхания, которые могут быть больше, чем ожидалось, и при необходимости уменьшать дозу перорального трансмукозального фентанилцитрата и / или миорелаксанта. |
Диуретики | |
Клиническое воздействие: | Опиоиды могут снижать эффективность диуретиков, вызывая высвобождение антидиуретического гормона. |
Операция: | Наблюдать за пациентами на предмет признаков снижения диуреза и / или влияния на артериальное давление и при необходимости увеличивать дозировку диуретика. |
Антихолинергические препараты | |
Клиническое воздействие: | Одновременный прием антихолинергических препаратов может увеличить риск задержки мочи и / или тяжелых запоров, которые могут привести к паралитической непроходимости кишечника. |
Операция: | Наблюдать за пациентами для выявления признаков задержки мочи или снижения перистальтики желудка при одновременном применении фентанилцитрата перорально через слизистую оболочку с холинолитиками. |
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ НАСЕЛЕНИЯХ
Беременность
Обзор рисков
Продолжительное использование опиоидных анальгетиков во время беременности может вызвать у новорожденных опиоидный абстинентный синдром [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.8)]. Доступных данных о пероральном введении фентанилцитрата через слизистую оболочку беременных женщин недостаточно для определения связанного с препаратом риска серьезных врожденных дефектов и выкидыша. В исследованиях репродукции животных введение фентанила беременным крысам во время органогенеза имело эмбриоцидный эффект в дозах в диапазоне доз, рекомендованных человеком. При введении во время беременности в период лактации введение фентанила беременным крысам приводило к снижению выживаемости щенков при дозах в диапазоне доз, рекомендованных для человека.В исследованиях на животных, завершенных на сегодняшний день, не было обнаружено никаких признаков пороков развития [см. Данные].
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного порока, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет от 2 до 4% и от 15 до 20%, соответственно.
Клинические аспекты
Побочные реакции у плода / новорожденного
Продолжительное использование опиоидных анальгетиков во время беременности в медицинских или немедицинских целях может привести к физической зависимости у новорожденных и неонатальному синдрому отмены опиоидов вскоре после рождения.
Синдром отмены опиоидов у новорожденных проявляется в виде раздражительности, гиперактивности и аномального сна, пронзительного крика, тремора, рвоты, диареи и неспособности набрать вес. Возникновение абстинентного синдрома у новорожденных обычно происходит в первые дни после рождения. Продолжительность и тяжесть неонатального синдрома отмены опиоидов могут различаться. Наблюдать за новорожденными на предмет симптомов неонатального синдрома отмены опиоидов и принимать соответствующие меры [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.8)].
Роды или родоразрешение
Опиоиды проникают через плаценту и могут вызывать угнетение дыхания и психофизиологические эффекты у новорожденных.Опиоидный антагонист, такой как налоксон, должен быть доступен для купирования опиоидного угнетения дыхания у новорожденного. Пероральный трансмукозный фентанилцитрат не рекомендуется применять беременным женщинам во время или непосредственно перед родами, если другие методы обезболивания более уместны. Опиоидные анальгетики, в том числе фентанилцитрат для перорального введения через слизистую оболочку, могут продлить роды благодаря действиям, которые временно уменьшают силу, продолжительность и частоту сокращений матки. Однако этот эффект непостоянен и может быть компенсирован учащением раскрытия шейки матки, которое сокращает роды.
Наблюдать за новорожденными, подвергшимися воздействию опиоидных анальгетиков во время родов, на предмет признаков чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания.
Данные
Человеческие данные
У женщин, получавших экстренное внутривенное или эпидуральное введение фентанила во время родов, симптомы неонатальной респираторной или неврологической депрессии наблюдались не чаще, чем можно было бы ожидать у младенцев от нелеченных матерей.
Преходящая неонатальная мышечная ригидность наблюдалась у младенцев, матери которых лечили внутривенным фентанилом.
Данные по животным
Цитрат фентанила (25, 50 или 100 мкг / кг) вводили подкожно беременным крысам в период органогенеза (день беременности, GD от 6 до 17). Токсичность для матери и снижение веса плода наблюдались при дозе 100 мкг / кг, но в исследовании не было замечено тератогенности (уровень отсутствия наблюдаемого эффекта 50 мкг / кг эквивалентен 0,7-кратному воздействию однократной дозы 1600 мкг / кг для человека на человека). эпизод боли, основанный на сравнении AUC). Фентанил (50, 100 или 250 мкг / кг) также вводили подкожно беременным кроликам в период органогенеза (GD 6–18).Материнская токсичность была отмечена при дозах> 100 мкг / кг. В исследовании не было выявлено тератогенности (доза 250 мкг / кг эквивалентна 3,5-кратному воздействию однократной дозы 1600 мкг для человека на эпизод боли на основе сравнения AUC).
Было показано, что фентанил обладает эмбриоцидным действием у беременных крыс в дозах 30 мкг / кг внутривенно (в 0,2 раза больше дозы 1600 мкг перорального трансмукозного цитрата фентанила на основе мг / м2) от GD 6 до 18 и 160 мкг / кг подкожно (1 раз дозы 1600 мкг перорального трансмукозального цитрата фентанила на основе мг / м2).Никаких свидетельств тератогенности не поступало.
В опубликованном исследовании, в котором беременным крысам постоянно вводили фентанил через подкожно имплантированные осмотические мини-насосы в дозах 10, 100 или 500 мкг / кг / день, начиная с 2 недель до беременности, не сообщалось о каких-либо свидетельствах пороков развития или побочных эффектов на плод. размножение и на протяжении всей беременности. Высокая доза примерно в 3 раза превышала дозу 1600 мкг фентанилцитрата для перорального введения через слизистую оболочку человека на эпизод боли из расчета мг / м2 и давала средние стационарные уровни в плазме, равные 3.В 4 раза выше, чем средняя Cmax, наблюдаемая после введения у людей дозы 1600 мкг перорального трансмукозного фентанилцитрата.
В исследовании постнатального развития беременных крыс лечили от GD 6 до дня лактации (LD) 20 подкожными дозами фентанила (25, 50, 100 и 400 мкг / кг). Материнская токсичность была отмечена при дозах> 100 мкг / кг. Снижение роста щенков и задержка достижения показателей развития наблюдались при дозах> 100 мкг / кг. Никаких различий в количестве живых щенков / помет при рождении не наблюдалось, однако выживаемость щенков при LD 4 была снижена до 48% при 400 мкг / кг, а к LD 21 выживаемость детенышей снизилась до 30% и 26% при 100 и 400 мкг / кг соответственно.Во время лактации клинические признаки, связанные с фентанилом (снижение активности, холодная кожа на ощупь и умирающий вид), были отмечены у детенышей F1, наиболее заметно в группе 400 мкг / кг. У детенышей этой группы также значительно снизилась масса тела на протяжении всего периода лактации. Доза фентанила, вводимая крысам, при которой не наблюдалась токсичность для развития в поколении F1, составляла 50 мкг / кг, что в 0,6 раза превышает воздействие однократной дозы 1600 мкг для человека на эпизод боли на основе сравнения AUC.
Лактация
Обзор рисков
Фентанил присутствует в грудном молоке. В одном опубликованном исследовании кормления грудью сообщается, что относительная доза фентанила для младенцев составляет 0,024%. Однако информации для определения воздействия фентанила на грудного ребенка и воздействия фентанила на выработку молока недостаточно. Из-за возможности серьезных побочных реакций, в том числе чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания у грудного ребенка, советуйте пациентам не рекомендовать грудное вскармливание во время лечения пероральным трансмукозным фентанилцитратом.
Клинические соображения
Наблюдать за младенцами, подвергшимися пероральному трансмукозному введению фентанилцитрата через грудное молоко на предмет избыточного седативного эффекта и угнетения дыхания. Симптомы отмены могут возникать у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, когда мать прекращает прием опиоидных анальгетиков или когда прекращается кормление грудью.
Репродуктивный потенциал самок и самцов
Бесплодие
Хроническое употребление опиоидов может вызвать снижение фертильности у женщин и мужчин с репродуктивным потенциалом.Неизвестно, обратимы ли эти эффекты на фертильность [см. Побочные реакции (6.2), Клиническая фармакология (12.2), Доклиническая токсикология (13.1)].
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов моложе 16 лет не установлены.
В ходе клинического исследования 15 педиатрических пациентов с толерантными к опиоидам и прорывной болью в возрасте от 5 до 15 лет лечили пероральным трансмукозным фентанил цитратом. Исследование было слишком маленьким, чтобы сделать выводы о безопасности и эффективности в этой популяции пациентов.Двенадцать из пятнадцати детей и подростков с толерантностью к опиоидам в возрасте от 5 до 15 лет, участвовавших в этом исследовании, получали фентанил цитрат перорально через слизистую в дозах от 200 до 600 мкг. Среднее (CV%; диапазон) нормализованные по дозе (до 200 мкг) значения Cmax и AUC0-8 составили 0,87 нг / мл (51%; 0,42–1,30) и 4,54 нг • ч / мл (42%; 2,37-6,0). соответственно, для детей в возрасте от 5 до <11 лет (N = 3) и 0,68 нг / мл (72%; 0,15–1,44) и 8,38 (192%; 0,84–50,78), соответственно, для детей в возрасте от ≥11 до < 16 лет (N = 9).
Для гериатрических больных
Из 257 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях перорального введения фентанилцитрата через слизистую оболочку при острой раковой боли, 61 (24%) были в возрасте 65 лет и старше, а 15 (6%) были в возрасте 75 лет и старше. Пациенты старше 65 лет были титрованы до средней дозы, которая была примерно на 200 мкг меньше, чем средняя доза, которую титровали более молодые пациенты. В клинических испытаниях перорального трансмукозного введения фентанилцитрата не было отмечено различий в профиле безопасности группы старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами.
Было показано, что пациенты пожилого возраста более чувствительны к воздействию фентанила при внутривенном введении по сравнению с более молодым населением. Поэтому следует проявлять осторожность при индивидуальном титровании фентанилцитрата для перорального введения через слизистую оболочку у пожилых пациентов, чтобы обеспечить адекватную эффективность при минимальном риске.
Угнетение дыхания представляет собой главный риск для пожилых пациентов, принимающих опиоиды, и возникает после введения больших начальных доз пациентам, которые не были толерантными к опиоидам, или когда опиоиды вводились совместно с другими агентами, угнетающими дыхание.Медленно титруйте дозу перорального трансмукозального цитрата фентанила у гериатрических пациентов и внимательно следите за признаками центральной нервной системы и угнетения дыхания [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.9)].
Известно, что фентанил в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек.
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью
Недостаточно информации, чтобы дать рекомендации относительно использования перорального трансмукозального фентанилцитрата у пациентов с нарушением функции почек или печени. Фентанил метаболизируется в основном через изоферментную систему цитохрома P450 3A4 человека и в основном выводится с мочой. Если препарат используется у этих пациентов, его следует применять с осторожностью из-за метаболизма в печени и выведения фентанила почками.
Секс
Пациенты с толерантными к опиоидам раком, как мужчины, так и женщины, были изучены на предмет лечения острой боли при раке.Не было отмечено клинически значимых половых различий ни в дозировке, ни в наблюдаемых побочных реакциях.
Злоупотребление наркотиками и зависимость
Контролируемое вещество
Пероральный трансмукозный цитрат фентанила содержит фентанил, контролируемое вещество, включенное в Список II.
Нарушение
Фентанилцитрат для перорального введения через слизистую оболочку содержит фентанил, вещество с высоким потенциалом злоупотребления, аналогичное другим опиоидам, включая гидрокодон, гидроморфон, метадон, оксикодон морфина, оксиморфон и тапентадол.Пероральный трансмукозный фентанилцитрат может подвергаться злоупотреблению, злоупотреблению, зависимости и преступной утечке [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.6)].
Все пациенты, получающие опиоиды, нуждаются в тщательном наблюдении за признаками злоупотребления и зависимости, поскольку использование опиоидных анальгетиков сопряжено с риском зависимости даже при надлежащем медицинском применении.
Злоупотребление лекарствами, отпускаемыми по рецепту, – это преднамеренное нетерапевтическое использование лекарства, отпускаемого по рецепту, хотя бы один раз, ради его положительных психологических или физиологических эффектов.
Наркомания – это совокупность поведенческих, когнитивных и физиологических явлений, которые развиваются после многократного употребления психоактивных веществ, и включают в себя: сильное желание принять наркотик, трудности с контролем за его употреблением, упорство в его употреблении, несмотря на вредные последствия, более высокий приоритет употребления наркотиков, чем другие виды деятельности и обязанности, повышенная толерантность, а иногда и физическая абстиненция.
«Поиск наркотиков» очень распространен среди людей с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ.Тактика поиска наркотиков включает вызовы службы экстренной помощи или посещения в конце рабочего дня, отказ пройти соответствующее обследование, тестирование или направление, неоднократную «потерю» рецептов, фальсификацию рецептов и нежелание предоставить предыдущие медицинские записи или контактную информацию для других лечащий поставщик медицинских услуг. «Покупки у врача» (посещение нескольких врачей для получения дополнительных рецептов) распространено среди наркоманов и людей, страдающих от нелеченой зависимости. Озабоченность достижением адекватного обезболивания может быть уместным поведением пациента с плохим контролем над болью.
Злоупотребление и зависимость не связаны и отличаются от физической зависимости и терпимости. Медицинские работники должны знать, что зависимость не может сопровождаться одновременной толерантностью и симптомами физической зависимости у всех наркоманов. Кроме того, злоупотребление опиоидами может происходить и при отсутствии истинной зависимости.
Фентанилцитрат для перорального введения через слизистую оболочку, как и другие опиоиды, может быть направлен для немедицинского использования в незаконные каналы распространения. Настоятельно рекомендуется вести тщательный учет информации о назначении, включая количество, частоту и запросы на продление, в соответствии с требованиями закона штата и федерального законодательства.
Надлежащая оценка состояния пациента, правильная практика назначения лекарств, периодическая переоценка терапии, а также правильное распределение и хранение являются подходящими мерами, которые помогают ограничить злоупотребление опиоидными препаратами.
Риски, специфические для злоупотребления пероральным трансмукозным цитратом фентанила
Пероральный трансмукозный цитрат фентанила предназначен только для перорального трансмукозального применения. Злоупотребление пероральным трансмукозным фентанилцитратом создает риск передозировки и смерти. Риск увеличивается при одновременном приеме перорального трансмукозного фентанилцитрата с алкоголем и другими депрессантами центральной нервной системы.
Зависимость
Как толерантность, так и физическая зависимость могут развиться во время хронической опиоидной терапии. Толерантность – это необходимость увеличения доз опиоидов для поддержания определенного эффекта, такого как обезболивание (при отсутствии прогрессирования заболевания или других внешних факторов). Толерантность может проявляться как к желаемым, так и к нежелательным эффектам лекарств и может развиваться с разной скоростью для разных эффектов.
Физическая зависимость приводит к симптомам отмены после резкого прекращения приема или значительного снижения дозировки препарата.Отмена также может быть вызвана введением препаратов с активностью опиоидных антагонистов (например, налоксона, налмефена), анальгетиков со смешанными агонистами / антагонистами (например, пентазоцина, буторфанола, налбуфина) или частичных агонистов (например, бупренорфина). Физическая зависимость может проявиться в клинически значимой степени только через несколько дней или недель непрерывного употребления опиоидов.
Младенцы, рожденные от матерей, физически зависимых от опиоидов, также будут физически зависимыми и могут иметь респираторные проблемы и симптомы отмены [см. Использование в конкретных группах населения (8.1)].
Передозировка
Клиническая презентация
Острая передозировка фентанилцитрата перорально через слизистую оболочку может проявляться угнетением дыхания, сонливостью, переходящей в ступор или кому, дряблостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, суженными зрачками и, в некоторых случаях, отеком легких, брадикардией, гипотонией. частичная или полная обструкция дыхательных путей, атипичный храп и смерть. Заметный мидриаз, а не миоз, может наблюдаться при гипоксии в ситуациях передозировки [см. Клиническая фармакология (12.2)].
Лечение передозировки
В случае передозировки приоритетами являются: удаление пероральной трансмукозальной единицы фентанилцитрата, если она все еще находится во рту, восстановление патентованных и защищенных дыхательных путей и учреждение вспомогательной или контролируемой вентиляции, если это необходимо. Применяйте другие поддерживающие меры (включая кислород и вазопрессоры) при лечении циркуляторного шока и отека легких, как указано. Остановка сердца или аритмия потребуют передовых методов жизнеобеспечения.
Антагонисты опиоидов, налоксон или налмефен, являются специфическими антидотами против угнетения дыхания, вызванного передозировкой опиоидов.В случае клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вызванного передозировкой фентанила, назначьте антагонист опиоидов. Антагонисты опиоидов не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вызванного передозировкой фентанила.
Поскольку ожидается, что продолжительность опиоидной отмены будет меньше, чем продолжительность действия фентанила в пероральном трансмукозном фентанилцитрате, внимательно наблюдайте за пациентом до тех пор, пока спонтанное дыхание не будет надежно восстановлено.Если реакция на опиоидный антагонист неоптимальна или непродолжительна по своей природе, введите дополнительный антагонист в соответствии с инструкциями по применению продукта.
У человека, физически зависимого от опиоидов, введение рекомендуемой обычной дозы антагониста вызовет острый синдром отмены. Степень выраженности симптомов отмены будет зависеть от степени физической зависимости и введенной дозы антагониста. Если принято решение лечить серьезное угнетение дыхания у физически зависимого пациента, введение антагониста следует начинать с осторожностью и титрованием меньшими, чем обычно, дозами антагониста.
Описание леденцов с фентанилом
Пастилки фентанилцитрата для перорального введения через слизистую представляют собой твердую формулировку фентанила, агониста опиоидов, предназначенную для перорального введения через слизистую оболочку. Фентанилцитрат для перорального введения через слизистую оболочку представляет собой твердую лекарственную матрицу от белого до почти белого цвета на рукоятке, которая устойчива к излому (АБС-пластик) при нормальных условиях при использовании по назначению.
Фентанилцитрат для перорального введения через слизистую оболочку предназначен для медленного растворения во рту для облегчения всасывания через слизистые оболочки.Ручка позволяет извлекать изо рта чрезслизистую единицу цитрата фентанила, если во время введения появляются признаки чрезмерного опиоидного действия.
Активный ингредиент: фентанилцитрат USP представляет собой цитрат N- (1-фенетил-4-пиперидил) пропионанилида (1: 1). Фентанил представляет собой высоколипофильное соединение (коэффициент распределения октанол-вода при pH 7,4 составляет 816: 1), которое легко растворяется в органических растворителях и плохо растворяется в воде (1:40). Молекулярная масса свободного основания 336,5 (цитратная соль 528.6). PKa третичных атомов азота составляет 7,3 и 8,4. Состав содержит пастилку с клотримазолом
– информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование
Лекарственная форма: лепешка
Медицинский осмотр на сайте Drugs.com. Последнее обновление: 22 июня 2020 г.
ДЛЯ ТЕМАТИЧЕСКОГО УСТНОГО АДМИНИСТРАЦИИ
Rx только
Клотримазол пастилки Описание
Каждый Clotrimazole Troche (пастилки) USP содержит 10 мг клотримазола USP [1- (о-хлор-α, α-дифенилбензил) имидазол], синтетическое противогрибковое средство для местного применения во рту.
Структурная формула:
C22h27ClN2
Лекарственная форма пастилки представляет собой большую медленно растворяющуюся таблетку (пастилку), содержащую 10 мг клотримазола USP, диспергированного в натрийкроскармеллозе, декстратах, стеарате магния, микрокристаллической целлюлозе и повидоне.
Клотримазол пастилки – Клиническая фармакология
Клотримазол – противогрибковое средство широкого спектра действия, которое подавляет рост патогенных дрожжей, изменяя проницаемость клеточных мембран.Действие клотримазола является фунгистатическим при концентрациях препарата до 20 мкг / мл и может быть фунгицидным in vitro против Candida albicans и других видов рода Candida в более высоких концентрациях. В ходе последовательных пассажей Candida albicans в лабораторных условиях не развивалась одноэтапная или многоступенчатая устойчивость к клотримазолу; однако индивидуальная переносимость организмом наблюдалась во время последовательных проходов в лаборатории. Такая толерантность in vitro исчезла после того, как организм был удален из противогрибковой среды.
После перорального введения 10 мг пастилки клотримазола здоровым добровольцам концентрации, достаточные для подавления большинства видов Candida, сохраняются в слюне до трех часов после примерно 30 минут, необходимых для растворения пасты. Длительное присутствие лекарственного средства в слюне, по-видимому, связано с медленным высвобождением клотримазола из слизистой оболочки полости рта, с которой, по-видимому, связано лекарство. Повторяющееся дозирование с трехчасовыми интервалами поддерживает уровни в слюне выше минимальных подавляющих концентраций большинства штаммов Candida; Однако взаимосвязь между восприимчивостью патогенных грибов к клотримазолу in vitro и профилактикой или лечением инфекций у людей не установлена.
В другом исследовании средние сывороточные концентрации клотримазола составили 4,98 ± 3,7 и 3,23 ± 1,4 нанограмм / мл через 30 и 60 минут, соответственно, после приема в виде пасты.
Показания и использование леденцов с клотримазолом
Клотримазол показан для местного лечения кандидоза ротоглотки. Перед лечением диагноз должен быть подтвержден мазком КОН и / или посевом.
Клотримазол также показан в профилактических целях для снижения заболеваемости ротоглоточным кандидозом у пациентов с ослабленным иммунитетом из-за состояний, которые включают химиотерапию, лучевую терапию или стероидную терапию, применяемую при лечении лейкемии, солидных опухолей или трансплантации почек.Нет данных адекватных и хорошо контролируемых испытаний, чтобы установить безопасность и эффективность этого продукта для профилактического применения у пациентов с ослабленным иммунитетом по этиологии, отличной от перечисленных в предыдущем предложении. (См. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА.)
Противопоказания
Клотримазол противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к любому из его компонентов.
Предупреждение
Клотримазол не показан для лечения системных микозов, включая системный кандидоз.
Меры предосторожности
Аномальные тесты функции печени были зарегистрированы у пациентов, получавших пастилки клотримазола; Повышенные уровни SGOT были зарегистрированы примерно у 15% пациентов в клинических испытаниях. В большинстве случаев повышение было минимальным, и часто было невозможно отличить эффекты клотримазола от эффектов другой терапии и основного заболевания (в большинстве случаев злокачественность). Периодическая оценка функции печени рекомендуется, особенно у пациентов с уже существующей печеночной недостаточностью.
Поскольку пациенты должны быть проинструктированы, чтобы каждая паста медленно растворялась во рту для достижения максимального эффекта от лекарства, они должны быть такого возраста и физического и / или психического состояния, чтобы понимать такие инструкции.
Канцерогенез
18-месячное исследование дозирования клотримазола на крысах не выявило канцерогенного действия.
Применение при беременности
Категория C для беременных: Было показано, что клотримазол проявляет эмбриотоксичность у крыс и мышей при введении в дозах, в 100 раз превышающих дозу для взрослого человека (в мг / кг), что, возможно, является вторичным по отношению к токсичности для матери.Препарат не оказывал тератогенного действия на мышей, кроликов и крыс при введении в дозах, в 200, 180 и 100 раз превышающих дозу для человека.
Клотримазол, вводимый мышам перорально за девять недель до спаривания через отлучение в дозе, в 120 раз превышающей дозу для человека, был связан с нарушением спаривания, уменьшением количества жизнеспособных детенышей и снижением выживаемости до отъема. При дозе, в 60 раз превышающей человеческую, никаких эффектов не наблюдалось. Когда препарат вводили крысам в течение аналогичного периода времени в дозе, в 50 раз превышающей человеческую, наблюдалось небольшое уменьшение количества детенышей в помете и снижение жизнеспособности детенышей.
Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Плашки клотримазола следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность клотримазола у детей в возрасте до 3 лет не установлены; поэтому его использование у таких пациентов не рекомендуется.
Безопасность и эффективность профилактического использования клотримазола у детей не установлены.
Для гериатрических больных
Клинические исследования клотримазола не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они от более молодых субъектов. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах пожилых и молодых пациентов.
Побочные реакции
Аномальные тесты функции печени были зарегистрированы у пациентов, получавших пастилки клотримазола; повышенные уровни SGOT были зарегистрированы примерно у 15% пациентов в клинических испытаниях (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Сообщалось также о тошноте, рвоте, неприятных ощущениях во рту и кожном зуде при использовании хорьки.
Передозировка
Нет данных.
Злоупотребление наркотиками и зависимость
Нет данных.
Дозировка и администрация леденцов с клотримазолом
Клотримазол назначают только в виде пастилок, которые необходимо медленно растворять во рту. Рекомендуемая доза составляет одну пасту пять раз в день в течение четырнадцати дней подряд.Имеются лишь ограниченные данные о безопасности и эффективности клотримазоловой пасты после длительного приема; поэтому, по возможности, терапию следует ограничить краткосрочным применением.
Для профилактики, направленной на снижение заболеваемости ротоглоточным кандидозом у пациентов с ослабленным иммунитетом из-за состояний, которые включают химиотерапию, лучевую терапию или стероидную терапию, используемую при лечении лейкемии, солидных опухолей или трансплантации почек, рекомендуемая доза составляет одну хашу три раза в день в течение всего срока. химиотерапии или пока стероиды не будут снижены до поддерживающего уровня.
Как поставляются леденцы с клотримазолом
Clotrimazole Troche (пастилки) USP
10-миллиграммовая паста поставляется в виде белых, круглых, плоских, скошенных краев, с обозначением продукта «54 552» на одной стороне и гладкой на другой стороне.
NDC 0054-4146-22: Бутылка 70 кубиков
NDC 0054-4146-23: Флакон 140 кубиков
НДЦ 0054-8146-22: 7×10 Трошей с единичной дозой
Хранить при температуре от 20 до 25 ° C (от 68 до 77 ° F). [См. Контролируемую комнатную температуру USP.]
Избегать замерзания.
Distr. автор: West-Ward
Pharmaceuticals Corp.
Eatontown, NJ 07724
10001777/09
Исправлено в апреле 2016 г.
УПАКОВКА / ЭТИКЕТКА ГЛАВНАЯ ПАНЕЛЬ ДИСПЛЕЯ
УПАКОВКА / ЭТИКЕТКА ГЛАВНАЯ ПАНЕЛЬ ДИСПЛЕЯ
КЛОТРИМАЗОЛ Клотримазол в пастилках | ||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
|
КЛОТРИМАЗОЛ Клотримазол в пастилках | ||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
|
Этикетировщик – West-Ward Pharmaceuticals Corp.(080189610) |
Учреждение | |||
Имя | Адрес | ID / FEI | Операции |
West-Ward Columbus Inc. | 058839929 | ПРОИЗВОДСТВО (0054-4146, 0054-8146) |
West-Ward Pharmaceuticals Corp.
Заявление об ограничении ответственности в отношении медицинских услуг
Подробнее о клотримазоле
Потребительские ресурсы
Профессиональные ресурсы
Соответствующие лечебные руководства
Леденцы от горла GeloRevoice – Информационная брошюра для пациентов (PIL)
Леденцы от горла GeloRevoice
Уважаемый пациент,
Пожалуйста, прочтите внимательно следующую брошюру, поскольку она содержит важную информацию, которую вы должны помнить при использовании этого медицинского устройства.Если у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.
1. Инструкция по эксплуатации
2. Целевое назначение
3. Режим действия
4. Противопоказания и предупреждения
5. Побочные эффекты
6. Метод и продолжительность применения
7. Примечания и информация о сроке хранения
Леденцы для горла GeloRevoice содержат:
ксантан, карбомер, гиалуронат натрия.
Прочие ингредиенты: маннит, гидрокарбонат натрия, ксилит, лимонная кислота, макрогол, аспартам, ароматизатор (вишня, ментол), моногидрофосфат калия, стеарат цинка, диоксид кремния.
Состав: 20 леденцов
Леденцы GeloRevoice для горла обеспечивают эффективную защиту слизистой оболочки рта и горла, которые могут раздражаться многими факторами, в том числе:
- чрезмерное использование голоса,
- нарушение носового дыхания (например,грамм. из-за простуды),
- сухой воздух, вызванный системами отопления или кондиционирования воздуха,
- аллергия на пыльцу (сенная лихорадка),
- курение.
Такие факторы могут вызвать охриплость голоса, раздражение горла, першение в горле и сухость слизистых оболочек, что может привести к боли в горле. Леденцы от горла GeloRevoice обеспечивают покрытие, которое защищает слизистые оболочки от других раздражителей.
При растворении леденцы для горла GeloRevoice образуют специальный гидрогелевый комплекс, содержащий гиалуроновую кислоту.Этот комплекс хорошо прилипает к слизистым оболочкам, образуя защитную пленку на раздраженных участках. Благодаря особому составу минералов и легкому шипучему эффекту леденцы вызывают интенсивную стимуляцию оттока слюны. Это очень важно для обеспечения постоянного распределения гидрогелевого комплекса в области рта и горла. Раздраженные участки могут регенерироваться, поэтому
Home> Проблемы со здоровьем> Здоровье горла> Home> Магазин по брендам> Gaia Herbs>
| |||
Леденцы для защиты от горла Gaia Herbs, шалфей и алоэ
Здоровое горло влажное и состоит из слоя слизистой оболочки, который действует как защитный барьер. Алоэ, шалфей и мирра помогают поддерживать нормальную защитную оболочку в горле, обеспечивая гидратацию и поддержку иммунитета. Полисахариды, естественным образом содержащиеся в этой запатентованной смеси, обладают иммуноподдерживающими характеристиками, которые помогают мембранам горла поддерживать нормальную воспалительную реакцию. Факты о добавке Другие ингредиенты Рекомендуемое использование: Примечание: Индивидуальные результаты могут отличаться. Вы всегда должны проконсультироваться со своим врачом, прежде чем начинать использование этого продукта или любой программы, связанной со здоровьем. Отказ от ответственности: Описания продуктов и заявления на этой странице предоставлены производителями и / или дистрибьюторами и не были оценены VitaSprings или FDA.Эти продукты не предназначены для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний. VitaSprings не подразумевает никаких медицинских утверждений на основании отзывов покупателей об этом продукте «Леденцы для защиты от горла, шалфея и алоэ» на этом сайте. © Gaia Herbs Напишите отзыв об этом продукте леденцы для защиты от горла, шалфей и алоэ и поделитесь своим опытом или мнением с другими покупателями. Леденцы для защиты горла, шалфей и алоэ |
61 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
леденцы с ацетумом – Biohit Healthcare
Acetium 934 ® курение Пастилки с ацетумом могут помочь бросить курить и могут использоваться для облегчения табачной зависимости.Его легко использовать: принимайте по одной пастилке каждый раз, когда вы курите сигарету. Бросить курить лучше всего, если у вас есть мотивация бросить курить, и обычно это занимает в среднем 3-6 месяцев регулярного использования. Пастилки Acetium лишены побочных эффектов обычных методов вмешательства в курение (таких как никотиновая зависимость и возможные побочные эффекты лекарств).
Как работает Acetium ® ?
Пастилки Acetium работают, медленно высвобождая L-цистеин (природная аминокислота) в слюну.L-цистеин связывает до 90% ацетальдегида, производного от сигаретного дыма (1). Канцерогенный ацетальдегид – одно из вредных веществ в сигаретном дыме (2). Эффективность леденцов Acetium в борьбе с курением оценивалась в двух клинических испытаниях (3,4) с согласованными результатами. Регулярное употребление леденцов во время курения увеличивает вероятность отказа от курения в 1,5 раза по сравнению с плацебо (4).
Состав
Пастилки Acetium содержат только безопасные ингредиенты.Пастилки, связывающие ацетальдегид, также содержат небольшое количество ксилита, который снижает выработку ацетальдегида бактериями полости рта и способствует здоровью полости рта.
Использование Acetium ®
Положите в рот одну таблетку Acetium непосредственно перед тем, как закурить сигарету. Дайте пастилке медленно раствориться во рту во время курения. Если вы продолжаете курить, примите еще одну таблетку Acetium.
Эффект может быть достигнут только при использовании леденцов Acetium каждый раз, когда вы курите и все время, пока вы находитесь в табачном дыме.
Заинтересованы в партнерстве? Станьте нашим дистрибьютором!
Подробнее
Подробнее: www.acetium.com
Пастилки с ацетатом и литература по ацетальдегиду сигаретного дыма:
- Salaspuro VJ, Hietala JM, Marvola ML Salaspuro MP. Удаление канцерогенного ацетальдегида цистеином из слюны во время курения. Биомарк раковой эпидемии до 2006 г .; 15: 146-149.
- Secretan B, Straif K, Baan R, Grosse Y, El Ghissassi F, Bouvard V, Benbrahim-Tallaa L, Guha N, man C, Galichet L, Cogliano V.Рабочая группа по монографии Международного агентства ВОЗ по исследованию рака. Обзор канцерогенов для человека. Часть E: табак, орех арека, алкоголь, угольный дым и соленая рыба. Ланцет Онкол 10: 1033-1034.
- Syrjänen K, Salminen J, Aresvuo U, Hendolin P, Paloheimo L, Eklund C, Salaspuro M, Suovaniemi O. Устранение образовавшегося из сигаретного дыма ацетальдегида из слюны путем медленного высвобождения леденцов с L-цистеином – новый эффективный метод помощи. Отказ от курения. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое вмешательство.Anticancer Res. 2016; 36: 2297-2306.
- Syrjänen K, Eronen K, Hendolin P, Paloheimo L, Eklund C, Bäckström A, Suovaniemi O. Пастилки с медленным высвобождением L-цистеина (Acetium) – новый эффективный метод отказа от курения. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое вмешательство. Anticancer Res 2017; 37: 3639-3648.
Acetium ® является зарегистрированным товарным знаком Biohit Healthcare Oyj, Финляндия.
Брошюры по продукции
Инструкция по эксплуатации
.
Заинтересованы в партнерстве? Станьте нашим дистрибьютором!
Подробнее