МКБ-10 код H60 | Наружный отит
ICD-10
ICD-10 is the 10th revision of the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD), a medical classification list by the World Health Organization (WHO).
It contains codes for diseases, signs and symptoms, abnormal findings, complaints, social circumstances, and external causes of injury or diseases.
ATC
The Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Classification System is used for the classification of active ingredients of drugs according to the organ or system on which they act and their therapeutic, pharmacological and chemical properties.
It is controlled by the World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (WHOCC).
DDD
The defined daily dose (DDD) is a statistical measure of drug consumption, defined by the World Health Organization (WHO).
It is used to standardize the comparison of drug usage between different drugs or between different health care environments.
МКБ-10 код H60.5 | Острый наружный отит неинфекционный
ICD-10
ICD-10 is the 10th revision of the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD), a medical classification list by the World Health Organization (WHO).
It contains codes for diseases, signs and symptoms, abnormal findings, complaints, social circumstances, and external causes of injury or diseases.
ATC
The Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Classification System is used for the classification of active ingredients of drugs according to the organ or system on which they act and their therapeutic, pharmacological and chemical properties.
It is controlled by the World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (WHOCC).
DDD
The defined daily dose (DDD) is a statistical measure of drug consumption, defined by the World Health Organization (WHO).
It is used to standardize the comparison of drug usage between different drugs or between different health care environments.
Международная классификация болезней (МКБ-10) – H62.2
СОГЛАШЕНИЕ ОБ УСЛОВИЯХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИНФОРМАЦИИ, РАЗМЕЩЕННОЙ НА САЙТЕ WWW.WHITE-MEDICINE.COM
В соответствии с национальным законодательством информация, размещенная на данном сайте, может быть использована только специалистами здравоохранения и не может быть использована пациентами для принятия решения о применении данных препаратов. Данная информация не может рассматриваться как рекомендация пациентам по лечению заболеваний и не может служить заменой медицинской консультации с врачом в лечебном учреждении. Ничто в данной информации не должно быть истолковано как призыв неспециалистам самостоятельно приобретать или использовать описываемые препараты.
К владельцу сайта/издателю не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного третьим лицом в результате использования публикуемой информации, приведшей к нарушению антимонопольного законодательства в ценообразовании и маркетинговой политике, а также по вопросам нормативно-правового соответствия, признакам недобросовестной конкуренции и злоупотребления доминирующим положением, неверному диагностированию и медикаментозной терапии заболеваний, а также неправильного применения описанных здесь продуктов. Не могут быть обращены также любые претензии третьих лиц по достоверности содержания, предоставленных данных результатов клинических испытаний, соответствия и соблюдения дизайна исследований стандартам, нормативным требованиям и регламентам, признания соответствия их требованиям действующего законодательства.
Любые претензии по данной информации должны быть обращены к представителям компаний-производителей и владельцам регистрационных удостоверений Государственного реестра лекарственных средств.
В соответствии с требованиями Федерального закона от 27 июля 2006 г. N 152-ФЗ «О персональных данных», отправляя персональные данные посредством любых форм настоящего сайта, пользователь подтверждает свое согласие на обработку персональных данных в рамках, по регламентам и условиям действующего национального законодательства.
Наружный отит неуточненный – симптомы (признаки), лечение, лекарства
Раздел предназначен исключительно для медицинских и фармацевтических работников! Если Вы не являетесь медицинским и фармацевтическим работником – покиньте раздел! Условия использования- Номер класса:
- VIII
- Наименование класса:
- Болезни уха и сосцевидного отростка
- Номер блока:
- H60-H62
- Наименование блока:
- Болезни наружного уха
- Код заболевания:
- H60.
9
9
Болезненность при открывании рта наблюдается при локализации фурункула на передней стенке. При остром диффузном наружном отите больные жалуются на зуд и боль в ухе, гнойные выделения с неприятным запахом.Диагноз ставят на основании отоскопии. Слух почти не страдает.
Лечение. Введение в наружный слуховой проход марлевых турунд, смоченных 70% спиртом, согревающий компресс, физиотерапевтические процедуры (соллюкс, токи УВЧ), витаминотерапия.
Антибиотики и сульфаниламидные препараты применяют при выраженном воспалительном инфильтрате и повышенной температуре. При образовании абсцесса показано его вскрытие. При разлитом воспалении промывают слуховой проход дезинфицирующими растворами (3% раствор борной кислоты, раствор фурацилина 1:5000 и др. ). Кожу наружного слухового прохода смазывают оксикортом, синтомициновой эмульсией.
Администрация сайта не осуществляет деятельность в сфере медицинских услуг. Консультации и рекомендации носят лишь информационный характер и не являются полноценной медицинской помощью.
Любая медицинская помощь осуществляется только в специализированных медицинских учреждениях. При любых недомоганиях обратитесь к врачу.
| H60-H62 | Болезни наружного уха (H60-H62) |
| H60 | Наружный отит |
| H60.0 | Абсцесс наружного уха (карбункул, фурункул) |
H60. 1 | Целлюлит наружного уха |
| H60.2 | Злокачественный наружный отит |
| H60.3 | Другие инфекционные наружные отиты |
| H60.4 | Холестеатома наружного уха |
H60. 5 | Острый наружный отит неинфекционный |
| H60.8 | Другие наружные отиты |
| H60.9 | Наружный отит неуточненный |
| H61 | Другие болезни наружного уха |
H61. 0 | Перихондрит наружного уха |
| H61.1 | Неинфекционные болезни ушной раковины |
| H61.2 | Серная пробка |
| H61.3 | Приобретенный стеноз наружного слухового канала |
H61. 8 | Другие уточненные болезни наружного уха |
| H61.9 | Болезнь наружного уха неуточненная |
| H62 | Поражения наружного уха при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| H62.0 | Наружный отит при бактериальных болезнях, классифицированных в других рубриках |
H62. 1 | Наружный отит при вирусных болезнях, классифицированных в других рубриках |
| H62.2 | Наружный отит при микозах |
| H62.3 | Наружный отит при других инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках |
H62. 4 | Наружный отит при других болезнях, классифицированных в других рубриках |
| H62.8 | Другие поражения наружного уха при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| H65-H75 | Болезни среднего уха и сосцевидного отростка (H65-H75) |
| H65 | Негнойный средний отит |
H65. 0 | Острый средний серозный отит |
| H65.1 | Другие острые негнойные средние отиты |
| H65.2 | Хронический серозный средний отит |
| H65.3 | Хронический слизистый средний отит |
H65. 4 | Другие негнойные средние отиты |
| H65.9 | Негнойный средний отит неуточненный |
| H66 | Гнойный и неуточненный средний отит |
H66. 0 | Острый гнойный средний отит |
| H66.1 | Хронический туботимпальный гнойный средний отит |
| H66.2 | Хронический эпитимпано-антральный гнойный средний отит |
| H66.3 | Другие хронические гнойные средние отиты |
H66. 4 | Гнойный средний отит неуточненный |
| H66.9 | Средний отит неуточненный |
| H67 | Средний отит при болезнях, классифицированных в других рубриках |
H67. 0 | Средний отит при бактериальных болезнях, классифицированных в других рубриках |
| H67.1 | Средний отит при вирусных болезнях, классифицированных в других рубриках |
| H67.8 | Средний отит при других болезнях, классифицированных в других рубриках |
| H68 | Воспаление и закупорка слуховой [евстахиевой] трубы |
H68. 0 | Воспаление слуховой [евстахиевой] трубы |
| H68.1 | Закупорка слуховой [евстахиевой] трубы |
| H69 | Другие болезни слуховой [евстахиевой] трубы |
| H69.0 | Зияющая слуховая [евстахиева] труба |
H69. 8 | Другие уточненные болезни слуховой [евстахиевой] трубы |
| H69.9 | Болезнь слуховой [евстахиевой] трубы неуточненная |
| H70 | Мастоидит и родственные состояния |
H70. 0 | Острый мастоидит |
| H70.1 | Хронический мастоидит |
| H70.2 | Петрозит |
| H70.8 | Другие мастоидиты и родственные состояния |
H70. 9 | Мастоидит неуточненный |
| H71 | Холестеатома среднего уха |
| H72 | Перфорация барабанной перепонки |
| H72.0 | Центральная перфорация барабанной перегородки |
H72. 1 | Перфорация барабанной перепонки в области аттика |
| H72.2 | Другие краевые перфорации барабанной перепонки |
| H72.8 | Другие перфорации барабанной перепонки |
| H72.9 | Перфорация барабанной перепонки неуточненная |
| H73 | Другие болезни барабанной перепонки |
H73. 0 | Острый мирингит |
| H73.1 | Хронический мирингит |
| H73.8 | Другие уточненные болезни барабанной перепонки |
H73. 9 | Болезнь барабанной перепонки неуточненная |
| H74 | Другие болезни среднего уха и сосцевидного отростка |
| H74.0 | Тимпаносклероз |
| H74.1 | Адгезивная болезнь среднего уха |
H74. 2 | Разрыв и дислокация слуховых косточек |
| H74.3 | Другие приобретенные дефекты слуховых косточек |
| H74.4 | Полип среднего уха |
| H74.8 | Другие уточненные болезни среднего уха и сосцевидного отростка |
H74. 9 | Болезнь среднего уха и сосцевидного отростка неуточненная |
| H75 | Другие поражения среднего уха и сосцевидного отростка при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| H75.0 | Мастоидит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках |
H75. 8 | Другие уточненные болезни среднего уха и сосцевидного отростка при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| H80-H83 | Болезни внутреннего уха (H80-H83) |
| H80 | Отосклероз |
H80. 0 | Отосклероз, вовлекающий овальное окно, необлитерирующий |
| H80.1 | Отосклероз, вовлекающий овальное окно, облитерирующий |
| H80.2 | Кохлеарный отосклероз |
| H80.8 | Другие формы отосклероза |
H80. 9 | Отосклероз неуточненный |
| H81 | Нарушения вестибулярной функции |
| H81.0 | Болезнь Меньера |
H81. 1 | Доброкачественное пароксизмальное головокружение |
| H81.2 | Вестибулярный нейронит |
| H81.3 | Другие периферические головокружения |
H81. 4 | Головокружение центрального происхождения |
| H81.8 | Другие нарушения вестибулярной функции |
| H81.9 | Нарушения вестибулярной функции неуточненное |
| H82 | Вестибулярные синдромы при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| H83 | Другие болезни внутреннего уха |
H83. 0 | Лабиринтит |
| H83.1 | Лабиринтная фистула |
| H83.2 | Лабиринтная дисфункция |
H83. 3 | Шумовые эффекты внутреннего уха |
| H83.8 | Другие уточненные болезни внутреннего уха |
| H83.9 | Болезнь внутреннего уха неуточненная |
| H90-H95 | Другие болезни уха (H90-H95) |
| H90 | Кондуктивная и нейросенсорная потеря слуха |
H90. 0 | Кондуктивная потеря слуха двусторонняя |
| H90.1 | Кондуктивная потеря слуха односторонняя с нормальным слухом на противоположном ухе |
| H90.2 | Кондуктивная потеря слуха неуточненная |
| H90.3 | Нейросенсорная потеря слуха двусторонняя |
H90. 4 | Нейросенсорная потеря слуха односторонняя с нормальным слухом на противоположном ухе |
| H90.5 | Нейросенсорная потеря слуха неуточненная |
| H90.6 | Смешанная кондуктивная и нейросенсорная тугоухость двусторонняя |
H90. 7 | Смешанная кондуктивная и нейросенсорная тугоухость односторонняя с нормальным слухом на противоположном ухе |
| H90.8 | Смешанная кондуктивная и нейросенсорная тугоухость неуточненная |
| H91 | Другая потеря слуха |
H91. 0 | Ототоксическая потеря слуха |
| H91.1 | Пресбиакузис |
| H91.2 | Внезапная идиопатическая потеря слуха |
| H91.3 | Мутационная глухота, не классифицированная в других рубриках |
H91. 8 | Другие уточненные потери слуха |
| H91.9 | Потеря слуха неуточненная |
| H92 | Оталгия и выделения из уха |
| H92.0 | Оталгия |
H92. 1 | Оторея |
| H92.2 | Кровотечение из уха |
| H93 | Другие болезни уха, не классифицированные в других рубриках |
| H93.0 | Дегенеративные и сосудистые болезни уха |
H93. 1 | Шум в ушах (субъективный) |
| H93.2 | Другие аномалии слухового восприятия |
| H93.3 | Болезни слухового нерва |
H93. 8 | Другие уточненные болезни уха |
| H93.9 | Болезнь уха неуточненная |
| H94 | Другие поражения уха при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| H94.0 | Кохлеарный неврит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках |
H94. 8 | Другие уточненные поражения уха при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| H95 | Поражения уха и сосцевидного отростка после медицинских процедур, не классифицированные в других рубриках |
| H95.0 | Рецидивирующая холестеатома полости после мастоидэктомии |
H95. 1 | Другие поражения после мастоидэктомии |
| H95.8 | Другие поражения уха и сосцевидного отростка после медицинских процедур |
| H95.9 | Поражение уха и сосцевидного отростка после медицинских процедур неуточненное |
404 Не найдено
Имя Заполните поле: Имя
Контактный телефон Заполните поле: Контактный телефон
-АндрологияГастроэнтерологияГинекологияДерматовенерологияДиетологияКардиологияКолопроктологияКосметологияМедицинские анализыНеврологияОнкология и маммологияОториноларингологияОфтальмологияРевматологияТерапияТравматология и ортопедияТрихологияУльтразвуковая диагностикаУрологияФизиотерапияФлебологияЭндокринология Выберите: Направление
-Терапевт Выберите: Врач
Дата и время Выберите: Дата
Я принимаю ответственность за правильность предоставленных персональных данных и даю согласие на их обработку.
Подробнее..Отит: симптомы, диагностика, лечение отита
Отит – это воспалительное заболевание уха. Отит может возникать как осложнение инфекционных заболеваний (грипп, ангина, корь и другие), вследствие травмы уха (в том числе баротравмы – при нырянии, авиаперелете), на фоне хронических заболеваний носоглотки.
Симптомыотита:
- Боль в ухе
- Ощущение заложенности уха
- Снижение слуха
- Повышенная температура
- Головная боль, головокружения
- Возможны выделения из уха
Различают наружный, средний отит и воспалительные заболевания внутреннего уха.
Наружный отит – воспаление кожи ушной раковины и/или наружного слухового прохода наружного уха.
Может проявляться как фурункул наружного уха (ограниченный наружный отит), или как воспалительный процесс всего наружного уха вплоть до барабанной перепонки (диффузный наружный отит). Возникает при попадании инфекции, после травмы уха и нарушения целостности кожных покровов слухового канала (например, при использовании ватных палочек), на фоне среднего отита.
Симптомы наружного отита:
- боль в ухе (может усиливаться при надавливании или изменении положения ушной раковины)
- зуд в ухе
- выделения из уха
Средний отит – воспалительный процесс в среднем ухе (барабанная полость, ячейки сосцевидного отростка височной кости, слуховая труба). Возбудителями среднего отита могут стать различные патогенные микроорганизмы, в том числе вирусы и бактерии. Факторы риска развития среднего отита – хронические заболевания носоглотки и носовых пазух – они открывают путь инфекции в слуховую трубу. Различают острый и хронический средний отит.
При остром среднем отите слизистая оболочка среднего уха отекает и утолщается, оказывая давление на нервы, что вызывает болевые ощущения. В полости уха скапливается жидкость, это проявляется заложенностью и шумом в ухе. Затем в барабанной перепонке может появиться так называемая перфорация (точечный разрыв) – через него жидкость выходит наружу.
Симптомы острого среднего отита:
- Боль в ухе (различная по форме и интенсивности – стреляющая, пульсирующая, давящая; усиливается при чихании и т.д.)
- Шум в ухе
- Заложенность уха
- Снижение слуха
- Повышенная температура
- На 2-3 день – выделения из уха
Острый средний отит опасен возможностью осложнений – мастоидита (воспаление отростка височной кости), менингита и других. При неправильном лечении легко переходит в хроническую форму. Хронический средний отит – воспаление слизистой оболочки среднего уха, с наличием постоянной перфорации (отверстия ) в барабанной перепонке, а также с вовлечением в воспалительный процесс костной ткани.
Для заболевания характерны симптомы, схожие с симптомами острого среднего отита. Особенно часто наблюдается заложенность, шум в ухе и снижение слуха.
Воспалительное заболевание внутреннего уха (лабиринтит) – воспалительное заболевание внутреннего уха. Заболевание провоцируется заболеваниями среднего уха, попаданием инфекции (вирусной или бактериальной).
Симптомы внутреннего отита
- Заложенность уха
- Шум в ухе
- Головокружения, неустойчивость при ходьбе, тошнота, рвота.
Диагностика отита
Для диагностики отита могут использоваться различные исследования и диагностические тесты, в том числе:
- Отоскопия (инструментальный метод осмотра наружного слухового прохода и барабанной перепонки)
- Отомикроскопия (осмотр уха с помощью хирургической оптики)
- Аудиометрия (определение остроты слуха по реакции на звуки различной частоты)
- Тимпанометрия (исследование подвижности барабанной перепонки и среднего уха)
- Лабораторная диагностика (анализ крови; Посев на микрофлору гнойного отделяемого и т. д)
- Рентгенография, компьютерная томография
д)
Лечение отита
Для того, чтобы выбрать корректное лечение, необходимо поставить правильный диагноз – для каждого вида отита есть свои показания и противопоказания к тому или иному лечению. Очень важно вовремя обратиться к специалисту-отоларингологу. Врач назначит то лечение, которое поможет избежать осложнений и перехода заболеваний в хроническую форму.
При лечении отита, особенно на ранних стадиях, используют преимущественно консервативные методы. Это может быть назначение лекарственных препаратов, обработка уха специальными мазями и растворами, компрессы, промывания, ушные капли. В большинстве случаев назначают сосудосуживающие капли в нос для того, чтобы снизить нагрузку на барабанную перепонку.
По мере необходимости могут быть применены хирургические методы лечения – прокол барабанной перепонки (парацентез), удаление спаек, тимпанопластика (восстановление органов среднего уха) и другие.
Frontiers | Ответы хозяев на Malassezia spp. в коже млекопитающих
Введение
Malassezia spp. липофильные дрожжи, которые являются частью микробиоты кожи многих млекопитающих и птиц. Фактически, род Malassezia на сегодняшний день является самым многочисленным эукариотическим представителем микробной флоры кожи этих организмов (1). Большинство Malassezia spp. имеют предрасположенность к себорейным участкам кожи, таким как волосистая часть головы и туловище. Они полагаются на экзогенные источники жирных кислот для удовлетворения своих потребностей в питательных веществах из-за отсутствия у них генов, кодирующих синтазу жирных кислот, и генов, участвующих в углеводном обмене (2–4).В соответствии с этим клеточная стенка Malassezia spp. особенно богат липидами (5).
Род Malassezia в настоящее время включает 17 видов, три из которых были предложены только недавно (6–8). Malassezia globosa, Malassezia restricta и Malassezia sympodialis наиболее часто выделяются из здоровой кожи человека с различными относительными частотами на определенных участках тела (1, 9).
На их распространение также влияют возраст хозяина и географические факторы (10). Malassezia pachydermatis, Malassezia nana и Malassezia caprae обнаруживаются преимущественно у нечеловеческих хозяев (6). Удивительно, но микробные сообщества кожи удивительно стабильны и сохраняются с течением времени, несмотря на воздействие на кожу внешней среды (11). В настоящее время неизвестно, является ли Malassezia spp. играют мутуалистическую роль и, таким образом, могут способствовать иммунному гомеостазу хозяина.
Помимо комменсальной природы, Malassezia spp.также связаны с распространенными кожными заболеваниями, такими как разноцветный лишай и себорейный дерматит, а также с более серьезными воспалительными кожными патологиями, включая атопическую экзему и атопический дерматит у людей (10), а также дерматит и внешний отит у животных, чаще всего у собак (12). Состав микобиома кожи может варьироваться в зависимости от патологических состояний, и обнаружено, что некоторые виды Malassezia , такие как M.
sympodialis и Malassezia furfur , обогащены при определенных кожных заболеваниях (10).На сегодняшний день причинная связь между Malassezia и развитием болезни установлена только для разноцветного лишая, в то время как роль дрожжей в других патологиях остается коррелятивной (10, 13, 14). Изменения в степени колонизации больных по сравнению со здоровой кожей были зарегистрированы у собак (15), но остаются неопределенными для людей (16).
Патофизиология кожных заболеваний, связанных с Malassezia , в значительной степени неизвестна. Отсутствие знаний о клеточных и молекулярных взаимодействиях между Malassezia spp.и хозяин препятствуют лучшему пониманию факторов, определяющих комменсализм по сравнению с болезнью. Здесь мы рассматриваем текущие знания о том, как хозяин распознает Malassezia spp. и реагирует на это (рисунок 1).
Рисунок 1 . Взаимодействие Malassezia spp. с кожей млекопитающих.
Прямые взаимодействия включают в себя различные PRR, которые распознают компоненты клеточной стенки грибов и отчетливо экспрессируются на поверхности негематопоэтических (т.е.е., кератиноциты) и гемопоэтические клетки (т.е. клетки Лангерганса, тучные клетки) кожи. Пространственная и временная интеграция различных сигналов PRR приводит к индукции воспаления и иммунитета или, альтернативно, к регуляции и толерантности хозяина к Malassezia spp. Косвенные взаимодействия Malassezia spp. с кожей включают производные грибка метаболиты, такие как раздражающие жирные кислоты, с одной стороны, и индолы, которые являются мощными агонистами AhR, который экспрессируется различными клетками кожи, с другой стороны.KCs, кератиноциты; ЖК – клетки Лангерганса; ДК, дендритные клетки; Mϕ, макрофаги; MC, тучные клетки; SC, роговой слой; AhR, рецептор арилуглеводородов.
Обнаружение
Malassezia spp. со стороны Хоста Благодаря локализации в коже Malassezia spp.
взаимодействуют в первую очередь с кератиноцитами, тканевыми дендритными клетками (ДК) и макрофагами, а также с миелоидными клетками, которые попадают в кожу при воспалительных условиях. Активация ДК является ключевым фактором для индукции адаптивного иммунитета и формирования памяти.Гриб распознается хозяином либо непосредственно через взаимодействие компонентов клеточной стенки грибов с рецепторами распознавания образов, связанных с мембраной (PRR), либо косвенно через растворимые метаболиты, которые высвобождаются Malassezia spp. Набор рецепторов, экспрессируемых гематопоэтическим и негематопоэтическим компартментами, в значительной степени различен.
Прямое распознавание
Malassezia spp. от рецепторов, связанных с поверхностью Клеточная стенка грибов богата углеводами и гликопротеинами, которые распознаются PRR семейства Syk-сопряженного лектинового рецептора C-типа (CLR), которые экспрессируются в основном миелоидными клетками (17, 18).Связывание с этими рецепторами приводит к интернализации лиганда и активации множества сигнальных путей, включая пути MAPK, NF-κB и NFAT, а также инфламмасомы.
Полисахариды клеточной стенки Malassezia организованы иначе, чем у других проанализированных видов грибов (19, 20). Кроме того, клеточная стенка окружена внешним слоем, богатым липидами (21). Было показано, что несколько CLR отвечают на Malassezia spp. in vitro .Два FcRγ-ассоциированных рецептора Dectin-2 и Mincle воспринимают Malassezia spp., Хотя и посредством распознавания различных лигандов (22). В то время как Mincle связывается с двумя разными гликолипидами в Malassezia , Dectin-2 распознает гриб через α-1,2-связанную маннозу. Связывание с высоким содержанием маннозы является общей характеристикой Dectin-2, который, как сообщается, распознает множество грибов, в том числе Candida albicans, Saccharomyces cerevisiae, Blastomyces dermatitidis, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans и Fonsecaea.Напротив, Malassezia spp. были первоначально обнаружены как уникальные агонисты Mincle, когда большая панель из 50 различных грибов была протестирована на микрочипе гликоконъюгата (24).
Совсем недавно сообщалось, что другие грибы, такие как Pneumocystis carinii, F. pedrosoi и Fonsecaea monomorpha , взаимодействуют с Mincle (25–27), помимо бактериальных лигандов (28–32), аларминами млекопитающих, высвобождаемыми из поврежденных клеток. (33, 34) и даже кристаллы холестерина (35, 36). Таким образом, Mincle представляет собой высокоплейотропный рецептор, который может связывать химически и структурно различные лиганды через по крайней мере два комплементарных сайта связывания (37-40).Рецептор β-глюкана Dectin-1, который был первым идентифицированным членом семейства Syk-связанных CLR (41), также обнаружил, что он воспринимает Malassezia и связан с активацией инфламмасомы NLRP3 (42). . Наконец, было предложено, чтобы лангерин действовал как рецептор для Malassezia в коже из-за его выраженной экспрессии эпидермальными клетками Лангерганса и подмножеством дермальных DC. Действительно, наблюдалось прямое связывание гриба с рекомбинантным лангерином (43, 44).
Активация миелоидных клеток Malassezia spp.Было показано, что через эти разные CLR индуцируют секрецию провоспалительных цитокинов. Однако относительный вклад отдельных рецепторов в грибковый контроль in vivo во время комменсализма и в инфекционных условиях еще предстоит определить. По крайней мере, частичное дублирование рецепторов, которые передают сигнал через тем же путем, может иметь место, аналогично тому, что было обнаружено для других грибов (45, 46). Анализ роли Mincle в контексте Malassezia spp.более подробная информация также будет интересна в свете сообщаемой антагонистической активности, например, в ответ на Fonsacaea spp. (27), и, таким образом, этот рецептор может также опосредовать регуляторные или ингибирующие ответы на Malassezia spp.
В дополнение к CLR, Toll-подобные рецепторы (TLR) и, в частности, TLR2, также способствуют распознаванию грибами хозяином. TLR2 участвовал в обнаружении Malassezia spp.
и вызывает провоспалительный ответ, характеризующийся высвобождением цитокинов, хемокинов и антимикробных пептидов кератиноцитами (47–50).
Провоспалительный ответ обычно усиливается за счет удаления липидов из дрожжей для увеличения воздействия углеводов клеточной стенки грибов (51, 52). Напротив, секреция стромального лимфопоэтина тимуса из кератиноцитов, как было обнаружено, индуцируется специфически компонентами липидного слоя M. restricta и M. globosa , но не дрожжами, лишенными липидов (53).
Косвенное взаимодействие
Считается, что специфические продукты метаболических путей Malassezia действуют как факторы вирулентности, способствующие воспалению и патологии, тогда как другие продукты подавляют выработку медиаторов воспаления и тем самым способствуют иммунной регуляции.Штаммы грибов с измененным продуцированием таких факторов были связаны с кожными заболеваниями, связанными с Malassezia (54–56).
Липазы и фосфолипазы, производные от Malassezia , которые необходимы для ассимиляции липидов, производных от хозяина, могут инициировать воспалительный ответ в коже, высвобождая ненасыщенные свободные жирные кислоты из липидов кожного сала (57–60).
Олеиновая кислота оказывает раздражающее и десквамативное действие на кератиноциты (61–63), тогда как арахидоновая кислота производит провоспалительные эйкозаноиды и приводит к воспалению и повреждению рогового слоя, тем самым способствуя нарушению функции эпителиального барьера и индукции аномальной кератинизации (64). .
Malassezia furfur может превращать триптофан в различные индольные алкалоиды. Этот путь в основном активен, если триптофан является единственным источником азота (65). Индолы, производные M. furfur , включая малассезин, индирубин и индоло [3,2-b] карбазол (ICZ), служат мощными лигандами для арилуглеводородного рецептора хозяина (AhR) и тем самым потенциально модифицируют функцию всех клеток в эпидермис, экспрессирующий этот рецептор (54, 55, 66, 67). Например, некоторые метаболиты триптофана могут способствовать апоптозу меланоцитов (68) или ингибировать респираторный выброс нейтрофилов (69).Учитывая широкий спектр биологических ответов, на которые влияет активность AhR, M.
furfur может задействовать этот путь для модуляции воспаления и / или стимулирования иммунного гомеостаза кожи (70), но также может способствовать патологии кожи (71) или даже способствовать канцерогенезу. (72). Значение индолов дрожжевого происхождения в каждом из этих контекстов еще предстоит продемонстрировать in vivo .
Врожденный иммунитет к
Malassezia spp. Большая часть того, что в настоящее время известно об ответе хозяина на Malassezia spp.основан на исследованиях in vitro с изолированными миелоидными клетками или линиями клеток кератиноцитов. Стимуляция этих клеток дрожжами Malassezia приводит к индукции в основном провоспалительных цитокинов, хемокинов и антимикробных пептидов (22, 24, 47–52, 73–76). В соответствии с воспалительным характером врожденного ответа на грибок, внутрибрюшинное введение мышам Malassezia приводит к привлечению нейтрофилов в брюшину (24). Лишь в нескольких исследованиях изучались регуляторные цитокины, такие как IL-10 и TGF-β дрожжей (24, 49, 51, 74, 77), но они могут иметь отношение к роли Malassezia spp.
как комменсал кожи.
Учитывая ассоциацию Malassezia spp. при воспалительных заболеваниях кожи и аллергических реакциях гриб может также взаимодействовать с тучными клетками. Тучные клетки, полученные из клеток-предшественников, от пациентов с атопией демонстрируют повышенное высвобождение провоспалительных цитокинов при стимуляции Malassezia (76) и обогащаются кожей пациентов с атопической экземой, где они располагаются в поверхностной дерме и могут взаимодействовать с грибком (78). ). Активация тучных клеток в ответ на Malassezia spp.также сообщалось в исследованиях с тучными клетками костного мозга. Эти клетки непосредственно активируются грибком TLR2-зависимым образом и высвобождают медиаторы воспаления и цитокины (79). Более того, сшивание высокоаффинного рецептора IgE (FcεRI) антиген-связанным IgE может вызывать дегрануляцию тучных клеток (79). Следовательно, тучные клетки могут способствовать дальнейшему разрушению барьера и тем самым усиливать воспалительный ответ.
Доступ Malassezia к иммунным клеткам кожи может быть облегчен за счет разрушения эпителиального барьера, как это часто бывает при хроническом воспалении.Кроме того, Malassezia spp. сообщалось, что они высвобождают нанопузырьки / экзосомы, которые содержат иммуногенные белки и вызывают повышенное высвобождение цитокинов DC (80).
Адаптивный иммунитет к
Malassezia spp.Как комменсал, Malassezia постоянно взаимодействует с иммунной системой. Таким образом, клеточная и гуморальная иммунная память к грибку может быть подтверждена у здоровых людей (81). Хотя исследований на собаках меньше по сравнению с людьми, у собак также развиваются клеточные и гуморальные иммунные ответы на их комменсальные дрожжи, M.pachydermatis (82–84). Как правило, адаптивные иммунные ответы повышены и качественно различны у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с Malassezia .
Гуморальные реакции
В стационарном состоянии антитела, специфичные к Malassezia , преимущественно относятся к изотипам IgG и IgM (81).
Напротив, хотя специфический IgE к Malassezia обычно не выявляется у здоровых людей, он часто встречается у пациентов с атопией (85). Была обнаружена положительная корреляция между сенсибилизацией к Malassezia -специфическим IgE и тяжестью атопического дерматита (86, 87).Аналогичные наблюдения были сделаны у собак с атопией (83, 84). Однако остается неясным, играет ли ответ IgE патогенную роль при атопических и других воспалительных заболеваниях, ассоциированных с Malassezia , или, скорее, он служит маркером тяжести заболевания.
Т-клеточные ответы
Пациенты с атопическим дерматитом часто демонстрируют положительные реакции кожного укола и атопического пластыря на Malassezia (85). Чувствительность Т-клеток к Malassezia у таких пациентов была связана с ответом Th3 (88) в соответствии с классической парадигмой Th3-поляризованных аллергических Т-клеток.GATA3 + Т-клетки были идентифицированы в поражениях разноцветного лишая (89), а также было обнаружено, что Malassezia -специфические Т-клетки у собак с аллергией сильно поляризованы в сторону ответа типа 2 (82).
Совсем недавно было обнаружено, что другие подмножества Т-хелперных клеток, такие как клетки Th27 и Th32, обогащены у аллергиков (90, 91), а также при неаллергических иммуноопосредованных кожных заболеваниях, таких как псориаз (92). В соответствии с этим представлением, Malassezia -реактивные Т-клетки кожи от Malassezia -сенсибилизированных пациентов с атопическим дерматитом включают не только субпопуляции Th2 и Th3, но также клетки, секретирующие IL-17 и IL-22 (93).Следует отметить, что сопродюсеры IL-4 / IL-17 также были описаны в контексте атопической экземы, особенно у детей (94). Важно отметить, что дифференцировка Th27 является отличительным признаком Т-клеточных ответов, индуцированных передачей сигналов CLR (46), и Т-клетки, направленные против других грибов, в частности, Candida spp., Принадлежат преимущественно к субпопуляции Th27 (95). Еще предстоит определить, могут ли и как IL-17 и / или IL-22 способствовать патогенности атопического дерматита. Также неизвестно, к какому подмножеству Malassezia относятся Т-клетки у здоровых людей и в какой степени пластичность Т-клеток способствует сенсибилизации.
К настоящему времени идентифицировано 13 производных от Malassezia аллергенов из M. furfur и M. sympodialis (3, 96). Интересно, что больше аллергенов высвобождается из M. sympodialis при культивировании в условиях повышенного pH атопической кожи по сравнению с культурой при pH здоровой кожи (97). Некоторые из известных аллергенов относятся к классу филогенетически высококонсервативных белков и демонстрируют высокую степень гомологии с соответствующими белками млекопитающих.Действительно, была продемонстрирована перекрестная реактивность между аллергенами, производными Malassezia , и эндогенными белками человека (например, тиоредоксином, марганецзависимой супероксиддисмутазой) (93, 98, 99). Следовательно, индукция аутореактивных Т-клеток аллергенами Malassezia может играть роль в устойчивом воспалении.
Заключение
Malassezia spp. были замешаны в различных патологиях.
Тем не менее, прямые доказательства причинно-следственной связи между Malassezia spp.а хозяин-млекопитающее остается неуловимым. Например, неясно, вызывает ли Malassezia атопический дерматит или воспалительная среда в атопической коже вызывает дисрегулируемый иммунный ответ на грибок.
В основе этого лежит ключевой вопрос о том, что определяет баланс между комменсализмом и патогенностью Malassezia spp. Ответ, вероятно, относится к изменениям, происходящим как в грибе (55) (например, вариабельная секреция агонистов AhR), так и в организме хозяина (например,g., дефекты барьера, изменения иммунной поляризации), которые способствуют развитию патологии. Изменения в окружающей среде, такие как сезонные колебания выработки кожного сала, также были связаны с изменением распространенности заболевания (100).
Межвидовые вариации микобиома кожи могут вносить дополнительный вклад, поскольку разные виды Malassezia могут вызывать различные воспалительные реакции (51, 75, 101).
Кроме того, Malassezia spp. было показано, что они демонстрируют большое внутривидовое разнообразие (73), аналогично тому, что известно для других условно-патогенных грибковых патогенов (102), и, таким образом, точный состав штаммов Malassezia и видов, присутствующих у человека в данный момент времени, может способствовать к разным результатам во взаимодействии гриба и хозяина.Недавно завершенная сборка и подробная аннотация генома M. sympodialis вносят важный вклад в решение этой сложности (103). Дальнейшие исследования помогут заполнить важные пробелы в наших знаниях о патофизиологии и реакции организма на Malassezia in vivo . Улучшенное понимание взаимодействий хозяина- Malassezia может способствовать улучшению диагностических и терапевтических возможностей для пациентов, страдающих патологиями, ассоциированными с Malassezia .
Авторские взносы
Оба перечисленных автора внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Финансирование
Работа поддержана Цюрихским университетом.
Список литературы
1.Финдли К., О Дж, Ян Дж., Конлан С., Деминг С., Мейер Дж. А. и др. Топографическое разнообразие грибковых и бактериальных сообществ на коже человека. Nature (2013) 498: 367–70. DOI: 10.1038 / природа12171
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
2. Ву Г., Чжао Х., Ли К., Раджапаксе М.П., Вонг В.К., Сюй Дж. И др. Сравнительная геномика Malassezia в рамках всего рода определяет его филогению, физиологию и адаптацию ниши на коже человека. PLoS Genet (2015) 11: e1005614.DOI: 10.1371 / journal.pgen.1005614
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
3.
Джоти А., Нистедт Б., Ли В., Сюй Дж., Андерссон А., Аверетт А.Ф. и др. Анализ генома комменсальных дрожжей кожи, ассоциированных с атопической экземой Malassezia sympodialis . млнBio (2013) 4: e00572–12. DOI: 10.1128 / mBio.00572-12
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
4. Пак М., Чо И-Дж, Ли Ю.В., Юнг У. Анализ секвенирования всего генома кожных патогенных дрожжей Malassezia restricta и идентификация основной липазы, экспрессирующейся на коже черепа пациентов с перхотью. Микозы (2017) 60: 188–97. DOI: 10.1111 / myc.12586
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
5. Томпсон Э., Колвин Дж. Р. Состав клеточной стенки Pityrosporum ovale (Bizzozero) Castellani and Chalmers. Can J Microbiol (1970) 16: 263–5. DOI: 10,1139 / m70-048
CrossRef Полный текст | Google Scholar
6. Cabanes FJ. Malassezia дрожжи: сколько видов заражают людей и животных? PLoS Pathog (2014) 10: e1003892.
DOI: 10.1371 / journal.ppat.1003892
CrossRef Полный текст | Google Scholar
7. Хоннавар П., Прасад Г.С., Гош А., Догра С., Ханда С., Рудрамурти С.М. Malassezia arunalokei sp. nov., новый вид дрожжей, выделенный от пациентов с себорейным дерматитом и здоровых людей из Индии. J Clin Microbiol (2016) 54: 1826–34. DOI: 10.1128 / JCM.00683-16
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
8. Cabanes FJ, Coutinho SDA, Puig L, Bragulat MR, Castella G.Новые липидзависимые виды Malassezia из попугаев. Ред. Iberoam Micol (2016) 33: 92–9. DOI: 10.1016 / j.riam.2016.03.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
9. Джо Дж. Х., Кеннеди Э. А., Конг Х. Х. Топографические и физиологические различия микобиома кожи в состоянии здоровья и болезни. Вирулентность (2017) 8: 324–33. DOI: 10.1080 / 21505594.2016.1249093
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
10.
Прохич А., Йовович Садикович Т., Крупалия-Фазлич М., Кускунович-Влаховляк С. Malassezia видов в здоровой коже и в дерматологических условиях. Int J Dermatol (2016) 55: 494–504. DOI: 10.1111 / ijd.13116
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
12. Бонд Р., Гийо Дж., Кабанес Ф.Дж. Malassezia дрожжи при болезнях животных. В: Boekhout T, Mayser P, Guého-Kellermann E, Velegraki A, редакторы. Malassezia и кожа: наука и клиническая практика .Берлин, Гейдельберг: Springer (2010). п. 271–99.
Google Scholar
13. Johansson C, Eshaghi H, Linder MT, Jakobson E, Scheynius A. Положительная реакция теста на атопический пластырь на Malassezia furfur при атопическом дерматите коррелирует с ответом мононуклеарных клеток периферической крови, подобного T-хелперу 2. J Invest Dermatol (2002) 118: 1044–51. DOI: 10.1046 / j.1523-1747.2002.01758.x
CrossRef Полный текст | Google Scholar
14.
Касагранде Б.Ф., Флукигер С., Линдер М.Т., Йоханссон С., Шейниус А., Крамери Р. и др.Сенсибилизация к дрожжам Malassezia sympodialis специфичен для внешней и внутренней атопической экземы. J Invest Dermatol (2006) 126: 2414–21. DOI: 10.1038 / sj.jid.5700431
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Кафархия С., Галло С., Ромито Д., Капелли Дж., Шерметте Р., Гийо Дж. И др. Частота, распределение и размер популяции видов Malassezia у здоровых собак и собак с локализованными кожными поражениями. J Vet Diagn Invest (2005) 17: 316–22. DOI: 10.1177 / 104063870501700403
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Сандстром Фальк М.Х., Тенгвалл Линдер М., Йоханссон К., Бартосик Дж., Бэк О., Сарнхульт Т. и др. Распространенность дрожжей Malassezia у пациентов с атопическим дерматитом, себорейным дерматитом и у здоровых людей. Acta Derm Venereol (2005) 85: 17–23. DOI: 10.
1080 / 00015550410022276
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
19.Сталбергер Т., Сименель С., Клаво С., Эйсинк В.Г.Х., Журден Р., Делепьер М. и др. Химическая организация полисахаридного ядра клеточной стенки Malassezia restricta . J Biol Chem (2014) 289: 12647–12656.
Google Scholar
20. Kruppa MD, Lowman DW, Chen YH, Selander C, Scheynius A, Monteiro MA, et al. Идентификация (1 -> 6) -бета-D-глюкана как основного углеводного компонента клеточной стенки Malassezia sympodialis . Carbohydr Res (2009) 344: 2474–9.DOI: 10.1016 / j.carres.2009.09.029
CrossRef Полный текст | Google Scholar
22. Исикава Т., Ито Ф., Йошида С., Сайджо С., Мацузава Т., Гоной Т. и др. Идентификация отдельных лигандов для рецепторов лектинов C-типа Mincle и Dectin-2 в патогенном грибе Malassezia . Клеточный микроб-хозяин (2013) 13: 477–88. DOI: 10.1016 / j.chom.2013.03.008
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
23.
Браун GD, Crocker PR. Рецепторы лектина экспрессируются на миелоидных клетках. Microbiol Spectr (2016) 4 (5): MCHD-0036-2016. DOI: 10.1128 / microbiolspec.MCHD-0036-2016
CrossRef Полный текст | Google Scholar
24. Ямасаки С., Мацумото М., Такеучи О., Мацузава Т., Исикава Е., Сакума М. и др. Лектин С-типа Mincle является активирующим рецептором патогенного гриба, Malassezia . Proc Natl Acad Sci U S A (2009) 106: 1897–902. DOI: 10.1073 / pnas.0805177106
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
25.Коттом Т.Дж., Хебринк Д.М., Дженсон П.Е., Нандакумар В., Вутрих М., Ван Х. и др. Взаимодействие пневмоцист с лектиновым рецептором C-типа Mincle играет важную роль в защите хозяина от инфекции. J Immunol (2017) 198: 3515–25. DOI: 10.4049 / jimmunol.1600744
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
26. Sousa MdG., Reid DM, Schweighoffer E, Tybulewicz V, Ruland J, Langhorne J, et al.
Восстановление костимуляции рецептора распознавания образов для лечения хромобластомикоза, хронической грибковой инфекции кожи. Клеточный микроб-хозяин (2011) 9: 436–43. DOI: 10.1016 / j.chom.2011.04.005
CrossRef Полный текст | Google Scholar
27. Wevers BA, Kaptein TM, Zijlstra-Willems EM, Theelen B., Boekhout T., Geijtenbeek TBH, et al. Грибковое поражение лектинового минкула С-типа подавляет противогрибковый иммунитет, индуцированный дектином-1. Клеточный микроб-хозяин (2014) 15: 494–505. DOI: 10.1016 / j.chom.2014.03.008
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
28.Иборра С., Мартинес-Лопес М., Куэто Ф. Дж., Конде-Гарроса Р., Дель Фресно С., Искьердо Х. М. и др. Leishmania использует Mincle для нацеливания на ингибирующий сигнальный путь ITAM в дендритных клетках, который ослабляет адаптивный иммунитет к инфекции. Иммунитет (2016) 45: 788–801. DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.09.012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
29.
Rabes A, Zimmermann S, Reppe K, Lang R, Seeberger PH, Suttorp N, et al. Рецептор лектина C-типа Mincle связывается со Streptococcus pneumoniae, но играет ограниченную роль в антипневмококковом врожденном иммунном ответе. PLoS One (2015) 10: e0117022. DOI: 10.1371 / journal.pone.0117022
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
30. Деви С., Раджакумара Е., Ахмед Н. Индукция Mincle с помощью Helicobacter pylori и последующая противовоспалительная передача сигналов обозначают стратегию выживания бактерий. Sci Rep (2015) 5: 15049. DOI: 10.1038 / srep15049
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
31. Шик Дж., Этчел П., Байло Р., Отт Л., Бхатт А., Лепенис Б. и др.Toll-подобный рецептор 2 и Mincle совместно воспринимают гликолипиды клеточной стенки коринебактерий. Infect Immun (2017) 85: e00075–17. DOI: 10.1128 / IAI.00075-17
CrossRef Полный текст | Google Scholar
33.
Ямасаки С., Исикава Е., Сакума М., Хара Х, Огата К., Сайто Т. Минкле – это активирующий рецептор, связанный с ITAM, который воспринимает поврежденные клетки. Nat Immunol (2008) 9: 1179–88. DOI: 10.1038 / ni.1651
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
34.Нагата М., Изуми Ю., Исикава Е., Киётакэ Р., Дои Р., Иваи С. и др. Внутриклеточный метаболит бета-глюкозилцерамид – это эндогенный лиганд Mincle, обладающий иммуностимулирующей активностью. Proc Natl Acad Sci U S A (2017) 114: E3285–94. DOI: 10.1073 / pnas.1618133114
CrossRef Полный текст | Google Scholar
35. Киётакэ Р., О-Хора М., Исикава Э., Миямото Т., Исибаши Т., Ямасаки С. Человеческий минкл связывается с кристаллами холестерина и запускает врожденные иммунные реакции. J Biol Chem (2015) 290: 25322–32.DOI: 10.1074 / jbc.M115.645234
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
36. Костарной А.В., Ганчева П.Г., Лепенис Б, Тухватулин А.
И., Джаруллаева А.С., Поляков Н.Б. и др. Receptor Mincle вызывает кожную аллергию и способен распознавать сульфат холестерина. Proc Natl Acad Sci U S A (2017) 114: E2758–65. DOI: 10.1073 / pnas.1611665114
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
37. Файнберг Х., Джегоузо САФ, Раунтри ТДЖ, Гуан И, Браш М.А., Тейлор М.Э. и др.Механизм распознавания необычного микобактериального гликолипида mincle рецептора макрофагов. J Biol Chem (2013) 288: 28457–65. DOI: 10.1074 / jbc.M113.497149
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
38. Jegouzo SAF, Harding EC, Acton O, Rex MJ, Fadden AJ, Taylor ME, et al. Определение конформации человека, который взаимодействует с микобактериальным димиколатом трегалозы. Гликобиология (2014) 24: 1291–300. DOI: 10.1093 / glycob / cwu072
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
39.Файнберг Х., Рамбарут NDS, Джегузо С.А.Ф., Якобсен К.
М., Джурхуус Р., Поульсен Т.Б. и др. Сайты связывания ацилированных аналогов трегалозы гликолипидных лигандов на расширенном углеводном домене узнавания рецептора макрофагов Mincle. J Biol Chem (2016) 291: 21222–33.
Google Scholar
40. Фурукава А., Камисикирё Дж., Мори Д., Тойонага К., Окабе Ю., Тодзи А. и др. Структурный анализ распознавания гликолипидов лектинами C-типа Mincle и MCL. Proc Natl Acad Sci U S A (2013) 110: 17438–43.DOI: 10.1073 / pnas.1312649110
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
42. Кистовска М., Фенини Г., Янкович Д., Фельдмейер Л., Керл К., Босхард П. и др. Дрожжи Malassezia активируют инфламмасому NLRP3 в антигенпрезентирующих клетках посредством передачи сигналов Syk-киназы. Exp Dermatol (2014) 23: 884–9. DOI: 10.1111 / exd.12552
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
43. де Йонг М.А., Вринд Л.Е., Телен Б., Тейлор М.Э., Флюитсма Д.
, Бекхаут Т. и др.Лектин С-типа Лангерин представляет собой рецептор бета-глюкана на клетках Лангерганса человека, который распознает условно-патогенные и патогенные грибы. Мол Иммунол (2010) 47: 1216–25. DOI: 10.1016 / j.molimm.2009.12.016
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
44. Татено Х., Охниши К., Ябе Р., Хаяцу Н., Сато Т., Такея М. и др. Двойная специфичность лангерина к сульфатированным и маннозилированным гликанам через один домен узнавания углеводов C-типа. J Biol Chem (2010) 285: 6390–400.DOI: 10.1074 / jbc.M109.041863
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
45. Робинсон М.Дж., Осорио Ф., Росас М., Фрейтас Р.П., Швейгоффер Э., Гросс О. и др. Дектин-2 представляет собой Syk-связанный рецептор распознавания образов, критически важный для ответа Th27 на грибковую инфекцию. J Exp Med (2009) 206: 2037–51. DOI: 10.1084 / jem.20082818
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
46.
ЛейбундГут-Ландманн С., Гросс О., Робинсон М.Дж., Осорио Ф., Slack EC, Цони С.В. и др.Syk- и CARD9-зависимая связь врожденного иммунитета с индукцией Т-хелперных клеток, которые продуцируют интерлейкин 17. Nat Immunol (2007) 8: 630–8. DOI: 10.1038 / ni1460
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
47. Ангрисано Т., Перо Р., Паолетти И., Келлер С., Лембо Л., Барони А. и др. Эпигенетическая регуляция генов IL-8 и бета-дефенсина в кератиноцитах человека в ответ на Malassezia furfur . J Invest Dermatol (2013) 133: 2104–2104.DOI: 10.1038 / jid.2013.143
CrossRef Полный текст | Google Scholar
48. Буоммино Е., Де Филиппис А., Паризи А., Ницца С., Мартано М., Иоване Г. и др. Врожденный иммунный ответ в кератиноцитах человека, инфицированных изолятом кошачьего Malassezia pachydermatis . Vet Microbiol (2013) 163: 90–6. DOI: 10.1016 / j.vetmic.2012.12.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
49.
Доннарумма Г., Перфетто Б., Паолетти И., Оливьеро Г., Клаво С., Дель Буфало А. и др.Анализ ответа кератиноцитов человека на штаммы Malassezia globosa и restricta. Arch Dermatol Res (2014) 306: 763–8. DOI: 10.1007 / s00403-014-1479-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
50. Барони А., Орландо М., Доннарумма Г., Фарро П., Иовен М.Р., Туфано М.А. и др. Толл-подобный рецептор 2 (TLR2) опосредует внутриклеточную передачу сигналов в кератиноцитах человека в ответ на Malassezia furfur . Arch Dermatol Res (2006) 297: 280–8.DOI: 10.1007 / s00403-005-0594-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
51. Thomas DS, Ingham E, Bojar RA, Holland KT. Модуляция in vitro продуцирования про- и противовоспалительных цитокинов кератиноцитами человека с помощью капсулы видов Malassezia . FEMS Immunol Med Microbiol (2008) 54: 203–14. DOI: 10.1111 / j.1574-695X.2008.00468.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
52.
Kesavan S, Holland KT, Ingham E.Влияние экстракции липидов на иммуномодулирующую активность видов Malassezia in vitro. Med Mycol (2000) 38: 239–47. DOI: 10.1080 / MMY.38.3.239.247
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
53. Ishibashi Y, Sugawara K, Sugita T., Nishikawa A. Секреция стромального лимфопоэтина тимуса из кератиноцитов человека в ответ на дрожжей Malassezia . J Dermatol Sci (2011) 62: 124–8. DOI: 10.1016 / j.jdermsci.2011.02.012
CrossRef Полный текст | Google Scholar
54. Магиатис П., Паппас П., Гайтанис Г., Мексиа Н., Меллиу Е., Галану М. и др. Дрожжи Malassezia производят набор исключительно мощных активаторов рецептора Ah (диоксина), обнаруживаемых в пораженной коже человека. J Invest Dermatol (2013) 133: 2023–30. DOI: 10.1038 / jid.2013.92
CrossRef Полный текст | Google Scholar
55. Gaitanis G, Magiatis P, Stathopoulou K, Bassukas ID, Alexopoulos EC, Velegraki A, et al.
Лиганды AhR, малассезин и индоло [3,2-b] карбазол селективно продуцируются штаммами Malassezia furfur , выделенными от себорейного дерматита. J Invest Dermatol (2008) 128: 1620–5. DOI: 10.1038 / sj.jid.5701252
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
56. Cafarchia C, Otranto D. Связь между производством фосфолипазы Malassezia pachydermatis и поражениями кожи. J Clin Microbiol (2004) 42: 4868–9. DOI: 10.1128 / JCM.42.10.4868-4869.2004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
58. Плоткин Л.И., Скуикера Л., Матов И., Галимберти Р., Леони Дж. Характеристика липазной активности Malassezia furfur . J Med Vet Mycol (1996) 34: 43–8. DOI: 10.1080 / 02681219680000071
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
59. Ли Ю.В., Ли Ю.В., Ли Ю., Юнг У. Оценка экспрессии липаз и фосфолипаз Malassezia restricta у пациентов с себорейным дерматитом.
Ann Dermatol (2013) 25: 310–4. DOI: 10.5021 / ad.2013.25.3.310
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
60. Ортис Дж., Мартин М.С., Каррильо-Муньос А.Дж., Пайя М.Дж. [Продукция фосфолипазы и протеиназы Malassezia pachydermatis , выделенной у собак с отитом и без него]. Ред. Iberoam Micol (2013) 30: 235–8. DOI: 10.1016 / j.riam.2013.01.006
CrossRef Полный текст | Google Scholar
61. ДеАнгелис Ю.М., Геммер К.М., Качвински-младший, Кеннелли, округ Колумбия, Шварц-младший, Доусон Т.Л.Три этиологических аспекта перхоти и себорейного дерматита: грибов Malassezia , липиды сальных желез и индивидуальная чувствительность. J Investigation Dermatol Symp Proc (2005) 10: 295–7. DOI: 10.1111 / j.1087-0024.2005.10119.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
62. Кацута Ю., Иида Т., Хасегава К., Иномата С., Денда М. Функция олеиновой кислоты на эпидермальный барьер и приток кальция в кератиноциты связаны с рецепторами глутамата N-метил-D-аспартата.
Br J Dermatol (2009) 160: 69–74. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.2008.08860.x
CrossRef Полный текст | Google Scholar
63. Кацута Ю., Иида С., Фау-Иномата Т., Иномата М., Фау-Денда С., Денда М. Ненасыщенные жирные кислоты вызывают приток кальция в кератиноциты и вызывают аномальную дифференцировку эпидермиса. Дж. Исследование Dermatol (2005) 124: 1008–13. DOI: 10.1111 / j.0022-202X.2005.23682.x
CrossRef Полный текст | Google Scholar
64. Плоткин Л.И., Матов И., Скуикера Л., Леони Дж.Арахидоновая кислота высвобождается из эпителиальных клеток Malassezia furfur фосфолипазой A2: потенциальный патофизиологический механизм. Mycologia (1998) 90: 163–9. DOI: 10.2307 / 3761291
CrossRef Полный текст | Google Scholar
65. Mayser P, Wille G, Imkampe A, Thoma W, Arnold N, Monsees T. Синтез флуорохромов и пигментов в Malassezia furfur с использованием триптофана в качестве единственного источника азота.
Микозы (1998) 41: 265–71. DOI: 10.1111 / j.1439-0507.1998.tb00336.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
66. Mexia N, Gaitanis G, Velegraki A, Soshilov A, Denison MS, Magiatis P. Питириазепин и другие мощные лиганды AhR, выделенные из дрожжей Malassezia furfur . Arch Biochem Biophys (2015) 571: 16–20. DOI: 10.1016 / j.abb.2015.02.023
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
67. Mayser P, Schafer U, Kramer HJ, Irlinger B, Steglich W.Питириацитрин – алкалоид индола, поглощающий ультрафиолет, из дрожжей Malassezia furfur . Arch Dermatol Res (2002) 294: 131–4. DOI: 10.1007 / s00403-002-0294-2
CrossRef Полный текст | Google Scholar
68. Kramer HJ, Podobinska M, Bartsch A, Battmann A, Thoma W, Bernd A, et al. Малассезин, новый агонист арилуглеводородного рецептора дрожжей Malassezia furfur , вызывает апоптоз в первичных меланоцитах человека. Chembiochem (2005) 6: 860–5.
DOI: 10.1002 / cbic.200400247
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
69. Kramer HJ, Kessler D, Hipler UC, Irlinger B, Hort W., Bodeker RH, et al. Питириарубины, новые высокоселективные ингибиторы респираторного взрыва из культур дрожжей Malassezia furfur : сравнение с бисиндолилмалеимидом арцириарубином A. Chembiochem (2005) 6: 2290-7. DOI: 10.1002 / cbic.200500163
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
70.Vlachos C, Schulte BM, Magiatis P, Adema GJ, Gaitanis G. Индолы, производные от Malassezia , активируют арилуглеводородный рецептор и ингибируют индуцированное толл-подобным рецептором созревание в дендритных клетках, полученных из моноцитов. Br J Dermatol (2012) 167: 496–505. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.2012.11014.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
71. Таучи М., Хида А., Негиси Т., Кацуока Ф., Нода С., Мимура Дж. И др. Конститутивная экспрессия арилуглеводородного рецептора в кератиноцитах вызывает воспалительные поражения кожи.
Mol Cell Biol (2005) 25: 9360–8. DOI: 10.1128 / MCB.25.21.9360-9368.2005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
72. Gaitanis G, Velegraki A, Magiatis P, Pappas P, Bassukas ID. Могут ли дрожжи Malassezia участвовать в канцерогенезе кожи за счет продукции лигандов арил-углеводородных рецепторов? Med Hypotheses (2011) 77: 47–51. DOI: 10.1016 / j.mehy.2011.03.020
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
73.Buommino E, Nocera FP, Parisi A, Rizzo A, Donnarumma G, Mallardo K и др. Корреляция между генетической изменчивостью и факторами вирулентности клинических штаммов Malassezia pachydermatis животного происхождения. New Microbiol (2016) 39: 216–23.
PubMed Аннотация | Google Scholar
74. Donnarumma G, Paoletti I, Buommino E, Orlando M, Tufano MA, Baroni A. Malassezia furfur индуцирует экспрессию бета-дефензина-2 в кератиноцитах человека в зависимости от протеинкиназы C.
Arch Dermatol Res (2004) 295: 474–81. DOI: 10.1007 / s00403-003-0445-0
CrossRef Полный текст | Google Scholar
75. Ватанабе С., Кано Р., Сато Х., Накамура Ю., Хасегава А. Влияние дрожжей Malassezia на продукцию цитокинов кератиноцитами человека. J Invest Dermatol (2001) 116: 769–73. DOI: 10.1046 / j.1523-1747.2001.01321.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
76. Ribbing C, Engblom C, Lappalainen J, Lindstedt K, Kovanen PT, Karlsson MA, et al.Тучные клетки, полученные от пациентов с атопической экземой, имеют повышенные уровни гранулярных медиаторов и нарушение экспрессии Dectin-1. Аллергия (2011) 66: 110–9. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2010.02437.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
77. Baroni A, Paoletti I, Ruocco E, Agozzino M, Tufano MA, Donnarumma G. Возможная роль Malassezia furfur при псориазе: модуляция экспрессии TGF-beta1, интегрина и HSP70 в кератиноцитах человека и в коже больные псориазом.
Дж. Кутан Патол (2004) 31: 35–42. DOI: 10.1046 / j.0303-6987.2004.0135.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
78. Ярвикаллио А., Науккаринен А., Харвима ИТ, Аалто М.Л., Хорсманхеймо М. Количественный анализ тучных клеток, содержащих триптазу и химазу, при атопическом дерматите и нуммулярной экземе. Br J Dermatol (1997) 136: 871-7. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.1997.tb03927.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
79.Селандер С., Энгблом С., Нильссон Г., Шейниус А., Андерссон С.Л. TLR2 / MyD88-зависимая и -независимая активация IgE-ответов тучных клеток кожными комменсальными дрожжами Malassezia sympodialis . J Immunol (2009) 182: 4208–16. DOI: 10.4049 / jimmunol.0800885
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
80. Герман У., Кази К.Р., Йоханссон К., Халтенби К., Карлссон М., Лундеберг Л. и др. Нанопузырьки из Malassezia sympodialis и экзосомы хозяина вызывают цитокиновые ответы – новые механизмы взаимодействия хозяина и микробов при атопической экземе.
PLoS One (2011) 6: e21480. DOI: 10.1371 / journal.pone.0021480
CrossRef Полный текст | Google Scholar
81. Эшби Х.Р., Бонд Р. Malassezia видов и иммунитет: взаимодействия хозяина и патогена. В: Boekhout T, Mayser P, Guého-Kellermann E, Velegraki A, редакторы. Malassezia и кожа: наука и клиническая практика . Берлин, Гейдельберг: Springer (2010). п. 139–73.
Google Scholar
82. Валли Дж. Л., Уильямсон А., Шариф С., Райс Дж., Шевен П. Е..Цитокиновые ответы in vitro мононуклеарных клеток периферической крови здоровых собак на вирус чумы, Malassezia и Toxocara. Vet Immunol Immunopathol (2010) 134: 218–29. DOI: 10.1016 / j.vetimm.2009.09.023
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
83. Кан М. Х., Ким Х. Дж., Чан Х. Дж., Пак Х. М.. Показатели сенсибилизации возбудителей аллергенов у собак с атопическим дерматитом: обнаружение собачьих аллерген-специфических IgE. J Vet Sci (2014) 15: 545–50.
DOI: 10.4142 / jvs.2014.15.4.545
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
84. Чен Т.А., Холливелл Р.Э., Пембертон А.Д., Хилл ПБ. Идентификация основных аллергенов Malassezia pachydermatis у собак с атопическим дерматитом и чрезмерного роста Malassezia . Ветеринарный дерматол (2002) 13: 141–50. DOI: 10.1046 / j.1365-3164.2002.00291.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
85. Йоханссон К., Сандстром М. Х., Бартосик Дж., Сарнхульт Т., Кристиансен Дж., Заргари А. и др.Реакции атопического пластыря на аллергены Malassezia позволяют дифференцировать подгруппы пациентов с атопическим дерматитом. Br J Dermatol (2003) 148: 479–88. DOI: 10.1046 / j.1365-2133.2003.05093.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
86. Глатц М., Бюхнер М., фон Бартенверфер В., Шмид-Грендельмайер П., Ворм М., Хеддерих Дж. И др. Malassezia spp.-специфический уровень иммуноглобулина E является маркером тяжести атопического дерматита у взрослых.
Acta Derm Venereol (2015) 95: 191–6. DOI: 10.2340 / 00015555-1864
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
87. Чжан Э., Танака Т., Тадзима М., Цубои Р., Като Х., Нисикава А. и др. Продукция анти- Malassezia -специфических антител IgE у японских пациентов с атопическим дерматитом головы и шеи: взаимосвязь между уровнем специфических антител ige и частотой колонизации кожных видов Malassezia и клинической тяжестью. J Allergy (Каир) (2011) 2011: 645670. DOI: 10.1155 / 2011/645670
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
88. Йоханссон С., Альборг Н., Андерссон А., Лундеберг Л., Карлссон М.А., Шейниус А. и др. Повышенный периферический аллерген-специфический Т-клеточный ответ имеет решающее значение для положительной реакции на атопический пластырь. Int Arch Allergy Immunol (2009) 150: 51–8. DOI: 10.1159 / 000210380
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
89.
Levy JMS, Magro C. Атрофический разноцветный лишай как идиосинкразический Т-клеточный ответ на Malassezia : серия случаев. J Am Acad Dermatol (2017) 76: 730–5. DOI: 10.1016 / j.jaad.2016.08.062
CrossRef Полный текст | Google Scholar
90. Эйерих С., Эйерих К., Пеннино Д., Карбон Т., Насорри Ф., Паллотта С. и др. Клетки Th32 представляют собой отдельную субпопуляцию человеческих Т-клеток, участвующих в эпидермальном иммунитете и ремоделировании. Дж. Клин Инвест (2009) 119: 3573–85.DOI: 10.1172 / JCI40202
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
93. Баладжи Х., Гератизаде А., Вичманн К., Нибур М., Крамери Р., Шейниус А. и др. Malassezia sympodialis тиоредоксин-специфические Т-клетки обладают высокой перекрестной реактивностью с тиоредоксином человека при атопическом дерматите. J Allergy Clin Immunol (2011) 128: 92–9.e4. DOI: 10.1016 / j.jaci.2011.02.043
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
94.
Esaki H, Brunner PM, Renert-Yuval Y, Czarnowicki T, Huynh T., Tran G, et al.Детский атопический дерматит с ранним началом – это Th3, но также Th27 поляризован в коже. J Allergy Clin Immunol (2016) 138: 1639–51. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.07.013
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
96. Gaitanis G, Magiatis P, Hantschke M, Bassukas ID, Velegraki A. Род Malassezia при кожных и системных заболеваниях. Clin Microbiol Rev (2012) 25: 106–41. DOI: 10.1128 / CMR.00021-11
CrossRef Полный текст | Google Scholar
97.Селандер С., Заргари А., Моллби Р., Расул О., Шейниус А. Более высокий уровень pH, соответствующий таковому на коже пациентов с атопической экземой, стимулирует высвобождение аллергенов Malassezia sympodialis . Аллергия (2006) 61: 1002–8. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2006.01108.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
98. Шмид-Грендельмайер П.
, Флюкигер С., Диш Р., Траутманн А., Вутрих Б., Блазер К. и др. IgE-опосредованный и опосредованный Т-клетками аутоиммунитет против супероксиддисмутазы марганца при атопическом дерматите. J Allergy Clin Immunol (2005) 115: 1068–75. DOI: 10.1016 / j.jaci.2005.01.065
CrossRef Полный текст | Google Scholar
99. Glaser AG, Limacher A, Fluckiger S, Scheynius A, Scapozza L., Crameri R. Анализ перекрестной реактивности и кристаллической структуры 1,5 A аллергена Malassezia sympodialis Mala s 6, члена циклофилина семейство пан-аллергенов. Biochem J (2006) 396: 41–9. DOI: 10.1042 / BJ20051708
CrossRef Полный текст | Google Scholar
100.Youn SW, Na JI, Choi SY, Huh CH, Park KC. Региональные и сезонные различия в выделении кожного сала на лице: предложение по определению комбинированного типа кожи. Skin Res Technol (2005) 11: 189–95. DOI: 10.1111 / j.1600-0846.2005.00119.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
101.
Ким С.И., Ким С.Х., Ким С.Н., Ким А.Р., Ким Ю.Р., Ким М.Дж. и др. Выделение и идентификация видов Malassezia у китайских и корейских пациентов с себорейным дерматитом, а также исследования in vitro их биоактивности на липиды сальных желез и продукцию IL-8. Микозы (2016) 59: 274–80. DOI: 10.1111 / myc.12456
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
102. Шонхерр Ф.А., Спарбер Ф., Кирхнер Ф.Р., Гвидуччи Э., Траутвайн-Вайднер К., Гладиатор А. и др. Внутривидовое разнообразие C. albicans запускает качественно и временно различные ответы хозяина, которые определяют баланс между комменсализмом и патогенностью. Mucosal Immunol (2017) 10: 1335–50. DOI: 10,1038 / миль.2017.2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
103.Чжу Й., Энгстрем П.Г., Теллгрен-Рот С., Баудо С.Д., Кеннелл Дж. С., Сан С. и др. Proteogenomics производит всеобъемлющую и высокоточную аннотацию генов, кодирующих белок, в полной сборке генома Malassezia sympodialis .
Nucleic Acids Res (2017) 45: 2629–43.
Google Scholar
Синдромы гипер-IgE: уроки природы, от скамьи до постели | Журнал Всемирной организации по аллергии
Choi JY, Li WL, Kouri RE, Yu J, Kao FT, Ruano G: Отнесение гена фактора острой фазы ответа (APRF) к 17q21 путем микродиссекции клонов и флуоресцентной гибридизации in situ клон P1.Геномика. 1996, 37: 264-265. 10.1006 / geno.1996.0556.
CAS Статья PubMed Google ученый
Киселева Т., Бхаттачарья С., Браунштейн Дж., Шиндлер К.В.: Передача сигналов по пути JAK / STAT, недавние достижения и будущие проблемы. Ген. 2002, 285: 1-24. 10.1016 / S0378-1119 (02) 00398-0.
CAS Статья PubMed Google ученый
org/ScholarlyArticle”> 3.Леви Д.Э., Дарнелл Дж. Э .: Статистика: контроль транскрипции и биологическое воздействие.Nat Rev Mol Cell Biol. 2002, 3: 651-662.
CAS Статья PubMed Google ученый
Wegrzyn J, Potla R, Chwae YJ, Sepuri NBV, Zhang Q, et al: Функция митохондриального Stat3 в клеточном дыхании. Наука. 2009, 323: 793-797. 10.1126 / science.1164551.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Pelletier S, Duhamel F, Coulombe P, Popoff MR, Meloche S: GTPases семейства Rho необходимы для активации передачи сигналов Jak / STAT рецепторами, связанными с G-белком.Mol Cell Biol. 2003, 23: 1316-1333. 10.1128 / MCB.23.4.1316-1333.2003.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
org/Book”> 6.Heim MH: Семейство белков STAT. Преобразователи сигналов и активаторы транскрипции (СТАТ). Активация и биология. Под редакцией: Сегал П.Б., Леви Д.Е., Хирано Т. 2003, Дордрехт, Нидерланды: Kluwer Academic Publishers, 11–26.
Google ученый
Woellner C, Gertz EM, Schaffer AA, Lagos M, Perro M, et al: Мутации в STAT3 и диагностические рекомендации для синдрома гипер-IgE. J Allergy Clin Immunol. 2010, 125: 424-432. 10.1016 / j.jaci.2009.10.059. e428
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Минц Р., Гарти Б.З., Мешель Т., Маркус Н., Катанов С., Коэн-Хиллель Э., Бен-Барух А. Снижение экспрессии рецепторов хемоаттрактантов полиморфноядерными лейкоцитами у пациентов с синдромом гипер-IgE.
Immunol Lett. 2010, 130: 97-106. 10.1016 / j.imlet.2009.12.006.
CAS Статья PubMed Google ученый
Росси Д., Злотник А: Биология хемокинов и их рецепторов. Анну Рев Иммунол. 2000, 18: 217-242. 10.1146 / annurev.immunol.18.1.217.
CAS Статья PubMed Google ученый
Zeilhofer HU, Schorr W: Роль интерлейкина-8 в передаче сигналов нейтрофилов.Curr Opin Hematol. 2000, 7: 178-182. 10.1097 / 00062752-200005000-00009.
CAS Статья PubMed Google ученый
Мукаида N: Интерлейкин-8: расширяющаяся вселенная за пределами хемотаксиса и активации нейтрофилов.
Int J Hematol. 2000, 72: 391-398.
CAS PubMed Google ученый
Баггиолини М., Лётчер П., Мозер Б.: Интерлейкин-8 и семейство хемокинов.Int J Immunopharmacol. 1995, 17: 103-108. 10.1016 / 0192-0561 (94) 00088-6.
CAS Статья PubMed Google ученый
Мерфи PM: рецепторы нейтрофилов для интерлейкина-8 и родственных хемокинов CXC. Semin Hematol. 1997, 34: 311-318.
CAS PubMed Google ученый
Chuntharapai A, Kim KJ: Регулирование экспрессии рецептора IL-8 A / B с помощью IL-8: возможные функции каждого рецептора.
J Immunol. 1995, 155: 2587-2594.
CAS PubMed Google ученый
Ричардсон Р.М., Приджен BC, Харибабу Б., Али Х., Снайдерман Р.: Дифференциальная перекрестная регуляция человеческих хемокиновых рецепторов CXCR1 и CXCR2. Доказательства генерации сигналов, зависящих от времени. J Biol Chem. 1998, 273: 23830-23836. 10.1074 / jbc.273.37.23830.
CAS Статья PubMed Google ученый
Green SP, Chuntharapai A, Curnutte JT: Интерлейкин-8 (IL-8), активность, стимулирующая рост меланомы, и пептид, активирующий нейтрофилы, избирательно опосредуют праймирование NADPH-оксидазы нейтрофилов через рецептор IL-8 типа A или типа B. J Biol Chem. 1996, 271: 25400-25405. 10.1074 / jbc.271.41.
25400.
CAS Статья PubMed Google ученый
Фенигер-Бариш Р., Юрон I, Мешел Т., Матитьяху Э., Бен-Барух А: индуцированные IL-8 миграционные ответы через CXCR1 и CXCR2: ассоциация с фосфорилированием и клеточным перераспределением киназы фокальной адгезии.Биохимия. 2003, 42: 2874-2886. 10.1021 / bi026783d.
CAS Статья PubMed Google ученый
Фенигер-Бариш Р., Ран М., Заславер А., Бен-Барух А.: Дифференциальные режимы регуляции индуцированной cxc хемокином интернализации и рециклинга CXCR1 и CXCR2 человека. Цитокин. 1999, 11: 996-1009. 10.1006 / cyto.1999.0510.
CAS Статья PubMed Google ученый
org/ScholarlyArticle”> 19.Ричардсон Р.М., Али Х., Приджен Б.К., Харибабу Б., Снайдерман Р.: Множественные пути передачи сигналов человеческого рецептора интерлейкина-8 А. Независимая регуляция путем фосфорилирования. J Biol Chem. 1998, 273: 10690-10695. 10.1074 / jbc.273.17.10690.
CAS Статья PubMed Google ученый
Hammond ME, Lapointe GR, Feucht PH, Hilt S, Gallegos CA и др.: IL-8 индуцирует хемотаксис нейтрофилов преимущественно через рецепторы IL-8 типа I.J Immunol. 1995, 155: 1428-1433.
CAS PubMed Google ученый
Ван Дамм Дж., Вуйтс А., Фройен Дж., Ван Койли Е., Струиф С. и др.: Хемотаксический белок-2 гранулоцитов и родственные хемокины CXC: от регуляции генов до использования рецепторов.
J Leukoc Biol. 1997, 62: 563-569.
CAS PubMed Google ученый
Злотник А., Йоши О., Номияма Х: Суперсемейства хемокинов и хемокиновых рецепторов и их молекулярная эволюция.Genome Biol. 2006, 7: 243-10.1186 / GB-2006-7-12-243.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Минегиси Ю., Сайто М., Нагасава М., Такада Х., Хара Т. и др.: Молекулярное объяснение противоречия между системным дефектом Th27 и локализованной бактериальной инфекцией при синдроме гипер-IgE. J Exp Med. 2009, 206: 1291-1301. 10.1084 / jem.20082767.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
org/ScholarlyArticle”> 24.Conti HR, Baker O, Freeman AF, Jang WS, Holland SM, et al: Новый механизм орального иммунитета к кандидозу слизистых оболочек при синдроме гипер-IgE. Mucosal Immunol. 2011, 4: 448-455. 10.1038 / mi.2011.5.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Siegel AM, Heimall J, Freeman AF, Hsu AP, Brittain E, et al: Критическая роль передачи сигналов фактора транскрипции STAT3 в развитии и поддержании памяти Т-клеток человека.Иммунитет. 2011, 35: 806-818. 10.1016 / j.immuni.2011.09.016.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Ozaki K, Spolski R, Feng GC, Qi CF, Cheng J, et al: Критическая роль IL-21 в регулировании выработки иммуноглобулинов.
Наука. 2002, 298: 1630-1634. 10.1126 / science.1077002.
CAS Статья PubMed Google ученый
Wood N, Bourque K, Donaldson DD, Collins M, Vercelli D, Goldman SJ, Kasaian MT: влияние IL-21 на продукцию человеческого IgE в ответ на IL-4 или IL-13. Cell Immunol. 2004, 231: 133-145. 10.1016 / j.cellimm.2005.01.001.
CAS Статья PubMed Google ученый
Avery DT, Deenick EK, Ma CS, Suryani S, Simpson N и др.: Внутренняя передача сигналов В-клеткам через рецептор IL-21 и STAT3 необходима для установления долгоживущих ответов антител у людей.J Exp Med. 2010, 207: 155-171. 10.1084 / jem.20091706.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
org/ScholarlyArticle”> 29.Speckmann C, Enders A, Woellner C, Thiel D, Rensing-Ehl A, et al: Снижение В-клеток памяти у пациентов с синдромом гипер-IgE. Clin Immunol. 2008, 129: 448-454. 10.1016 / j.clim.2008.08.002.
CAS Статья PubMed Google ученый
Meyer-Bahlburg A, Renner ED, Rylaarsdam S, Reichenbach J, Schimke LF, et al: Гетерозиготный преобразователь сигнала и активатор мутации транскрипции 3 при синдроме гипер-IgE приводят к измененному созреванию B-клеток. J Allergy Clin Immunol. 2012, 129: 559-562. 10.1016 / j.jaci.2011.09.017. 562 e551-552
CAS Статья PubMed Google ученый
Сехсария В., Додд Л.Э., Хсу А.П., Хеймалл Д.Р., Фриман А.Ф. и др.: Уровни плазменных металлопротеиназ не регулируются сигнальным преобразователем и активатором синдрома мутированного гипер-IgE транскрипции 3.
J Allergy Clin Immunol. 2011, 128: 1124-1127. 10.1016 / j.jaci.2011.07.046.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Чжоу Х., Ньюнум А.Б., Мартин Дж.Р., Ли П., Нельсон М.Т. и др.: Специфичная для остеобластов / остеоцитов инактивация Stat3 снижает вызванное нагрузкой образование кости и накапливает активные формы кислорода. Кость. 2011, 49: 404-411. 10.1016 / j.bone.2011.04.020.
CAS Статья PubMed Google ученый
Lufei C, Ma J, Huang G, Zhang T, Novotny-Diermayr V, Ong CT, Cao X: GRIM-19, продукт гена, регулирующего смерть, подавляет активность Stat3 посредством функционального взаимодействия. EMBO J. 2003, 22: 1325-1335. 10.1093 / emboj / cdg135.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Григгс Б.Л., Лэдд С., Саул Р.А., Дюпон Б.Р., Шривастава А.К.: Выделитель цитокинеза 8 нарушен у двух пациентов с умственной отсталостью и пороками развития.Геномика. 2008, 91: 195-202. 10.1016 / j.ygeno.2007.10.011.
CAS Статья PubMed Google ученый
Zhang Q, Davis JC, Dove CG, Su HC: Генетические, клинические и лабораторные маркеры синдрома иммунодефицита DOCK8. Маркеры Дис. 2010, 29: 131-139. 10.1155 / 2010/972591.
Артикул PubMed Google ученый
Raptis L, Arulanandam R, Geletu M, Turkson J: R (h) приводит к Stat3: активация Stat3 GTPases Rho.Exp Cell Res. 2011, 317: 1787-1795. 10.1016 / j.yexcr.2011.05.008.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Debidda M, Wang L, Zang H, Poli V, Zheng Y: роль STAT3 в миграции и пролиферации клеток, регулируемой Rho GTPase. J Biol Chem. 2005, 280: 17275-17285. 10.1074 / jbc.M413187200.
CAS Статья PubMed Google ученый
Faruqi TR, Gomez D, Bustelo XR, Bar-Sagi D, Reich NC: Rac1 опосредует активацию STAT3 аутокринным IL-6. Proc Natl Acad Sci USA. 2001, 98: 9014-9019. 10.1073 / pnas.161281298.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
org/ScholarlyArticle”> 39.Саймон А.Р., Викис Х.Г., Стюарт С., Фанбург Б.Л., Кокран Б.Х., Гуан К.Л.: Регулирование STAT3 путем прямого связывания с ГТФазой Rac1. Наука. 2000, 290: 144-147. 10.1126 / наука.290.5489.144.
CAS Статья PubMed Google ученый
Энгельгардт К.Р., МакГи С., Винклер С., Сасси А., Вёлнер С. и др.: Большие делеции и точечные мутации с участием инициатора цитокинеза 8 (DOCK8) в аутосомно-рецессивной форме синдрома гипер-IgE. J Allergy Clin Immunol. 2009, 124: 1289-1302. 10.1016 / j.jaci.2009.10.038. e1284
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Cote JF, Vuori K: ГЭФ что? Dock180 и родственные белки помогают Rac поляризовать клетки по-новому.
Trends Cell Biol. 2007, 17: 383-393. 10.1016 / j.tcb.2007.05.001.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Randall KL, Chan SS, Ma CS, Fung I, Mei Y, et al: Дефицит DOCK8 ухудшает выживаемость и функцию CD8 Т-клеток у людей и мышей. J Exp Med. 2011, 208: 2305-2320. 10.1084 / jem.20110345.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Zhang Q, Davis JC, Lamborn IT, Freeman AF, Jing H, et al: Комбинированный иммунодефицит, связанный с мутациями DOCK8. N Engl J Med. 2009, 361: 2046-2055. 10.1056 / NEJMoa0
6.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
org/ScholarlyArticle”> 44.Аль-Хатиб С., Келес С., Гарсия-Льорет М., Каракоч-Айдинер Э., Рейсли И. и др.: Дефекты пути дифференцировки Т (Н) 17 лежат в основе генетически различных форм синдрома гипер-IgE.J Allergy Clin Immunol. 2009, 124: 342-348. 10.1016 / j.jaci.2009.05.004. 348 e341-345
CAS Статья PubMed Google ученый
Lambe T, Crawford G, Johnson AL, Crockford TL, Bouriez-Jones T и др.: DOCK8 необходим для выживания Т-клеток и поддержания памяти CD8 (+) Т-клеток. Eur J Immunol. 2011, 41: 3423-3535. 10.1002 / eji.201141759.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Randall KL, Lambe T, Johnson AL, Treanor B, Kucharska E, et al: Мутации Dock8 наносят вред иммунологическим синапсам B-клеток, зародышевым центрам и продукции долгоживущих антител.
Nat Immunol. 2009, 10: 1283-1291. 10.1038 / ni.1820.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Firmbach-Kraft I, Byers M, Shows T, Dalla-Favera R, Krolewski JJ: tyk2, прототип нового класса нерецепторных генов тирозинкиназ.Онкоген. 1990, 5: 1329-1336.
CAS PubMed Google ученый
Траск Б., Фертитта А., Кристенсен М., Янгблом Дж., Бергманн А. и др.: Флуоресцентное гибридизационное картирование хромосомы 19 человека in situ: расположение цитогенетических полос 540 космид и 70 генов или маркеров ДНК. Геномика. 1993, 15: 133-145. 10.1006 / geno.1993.1021.
CAS Статья PubMed Google ученый
org/ScholarlyArticle”> 49.Krolewski JJ, Lee R, Eddy R, Shows TB, Dalla-Favera R: Идентификация и хромосомное картирование новых генов тирозинкиназы человека. Онкоген. 1990, 5: 277-282.
CAS PubMed Google ученый
Finbloom DS, Winestock KD: IL-10 индуцирует фосфорилирование тирозина tyk2 и Jak1 и дифференциальную сборку комплексов STAT1α и STAT3 в человеческих Т-клетках и моноцитах. J Immunol. 1995, 155: 1079-1090.
CAS PubMed Google ученый
Ho AS, Wei SH, Mui AL, Miyajima A, Moore KW: Функциональные области цитоплазматического домена рецептора интерлейкина-10 мыши. Mol Cell Biol. 1995, 15: 5043-5053.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
org/ScholarlyArticle”> 52.Копанцев Ю., Хеллер М., Сваминатан Н., Рудикофф С. Опосредованная IL-6 активация STAT3 обходит киназы Януса в терминально дифференцированных клетках линии В. Онкоген. 2002, 21: 6791-6800. 10.1038 / sj.onc.1205815.
CAS Статья PubMed Google ученый
Ihle JN, Kerr IM: Jaks and Stats в передаче сигналов суперсемейством цитокиновых рецепторов. Тенденции Genet. 1995, 11: 69-74. 10.1016 / S0168-9525 (00) 89000-9.
CAS Статья PubMed Google ученый
Welham MJ, Learmonth L, Bone H, Schrader JW: Трансдукция сигнала интерлейкина-13 в лимфогемопоэтических клетках.Сходства и различия в передаче сигнала с интерлейкином-4 и инсулином. J Biol Chem.
1995, 270: 12286-12296. 10.1074 / jbc.270.20.12286.
CAS Статья PubMed Google ученый
Stahl N, Boulton TG, Farruggella T, Ip NY, Davis S, et al: Ассоциация и активация киназ Jak-Tyk компонентами бета-рецептора CNTF-LIF-OSM-IL-6. Наука. 1994, 263: 92-95. 10.1126 / science.8272873.
CAS Статья PubMed Google ученый
Narazaki M, Witthuhn BA, Yoshida K, Silvennoinen O, Yasukawa K, et al: Активация киназы JAK2, опосредованная преобразователем сигнала интерлейкина 6 gp130. Proc Natl Acad Sci USA. 1994, 91: 2285-2289. 10.1073 / pnas.91.6.2285.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
org/ScholarlyArticle”> 57.Du X, Williams DA: Интерлейкин-11: обзор молекулярной, клеточной биологии и клинического использования. Кровь. 1997, 89: 3897-3908.
CAS PubMed Google ученый
Trinchieri G, Pflanz S, Kastelein RA: Семейство гетеродимерных цитокинов IL-12: новые игроки в регуляции Т-клеточных ответов. Иммунитет. 2003, 19: 641-644. 10.1016 / S1074-7613 (03) 00296-6.
CAS Статья PubMed Google ученый
Chishti AH, Kim AC, Marfatia SM, Lutchman M, Hanspal M и др.: Домен FERM: уникальный модуль, участвующий в связывании цитоплазматических белков с мембраной. Trends Biochem Sci.1998, 23: 281-282. 10.1016 / S0968-0004 (98) 01237-7.
CAS Статья PubMed Google ученый
org/ScholarlyArticle”> 60.Пирсон М.А., Речек Д., Бретчер А., Карплюс П.А.: Структура белка ERM moesin показывает складку домена FERM, замаскированную расширенным хвостовым доменом связывания актина. Клетка. 2000, 101: 259-270. 10.1016 / S0092-8674 (00) 80836-3.
CAS Статья PubMed Google ученый
Marengere LE, Pawson T: Структура и функция доменов Sh3. J Cell Sci Suppl. 1994, 18: 97-104.
CAS Статья PubMed Google ученый
Pawson T: Белковые модули и сигнальные сети. Природа. 1995, 373: 573-580. 10.1038 / 373573a0.
CAS Статья PubMed Google ученый
org/ScholarlyArticle”> 63.Майер Б.Дж., Балтимор Д. Передача сигналов через домены Sh3 и Sh4.Trends Cell Biol. 1993, 3: 8-13. 10.1016 / 0962-8924 (93) -6.
CAS Статья PubMed Google ученый
Pawson T, Schlessingert J: домены Sh3 и Sh4. Curr Biol. 1993, 3: 434-442. 10.1016 / 0960-9822 (93)
-З.
CAS Статья PubMed Google ученый
Manning G, Ploughman GD, Hunter T, Sudarsanam S: Эволюция передачи сигналов протеинкиназы от дрожжей к человеку.Trends Biochem Sci. 2002, 27: 514-520. 10.1016 / S0968-0004 (02) 02179-5.
CAS Статья PubMed Google ученый
org/ScholarlyArticle”> 66.Минегиши Ю., Сайто М., Морио Т., Ватанабе К., Агемацу К. и др. Дефицит тирозинкиназы 2 человека раскрывает его необходимые роли во множественных цитокиновых сигналах, участвующих в врожденном и приобретенном иммунитете. Иммунитет. 2006, 25: 745-755. 10.1016 / j.immuni.2006.09.009.
CAS Статья PubMed Google ученый
Ишизаки М., Акимото Т., Муромото Р., Йокояма М., Охширо Ю. и др.: Вовлечение тирозинкиназы-2 как в оси IL-12 / Th2, так и IL-23 / Th27 in vivo. J Immunol. 2011, 187: 181-189. 10.4049 / jimmunol.1003244.
CAS Статья PubMed Google ученый
Фриман А.Ф., Доминго Д.Л., Голландия С.М.: Синдром гипер-IgE (синдром Джобса): первичный иммунный дефицит с оральными проявлениями.
Oral Dis. 2009, 15: 2-7. 10.1111 / j.1601-0825.2008.01463.x.
CAS Статья PubMed Google ученый
Freeman AF, Holland SM: Клинические проявления, этиология и патогенез синдромов гипер-IgE. Pediatr Res. 2009, 65: 32Р-37Р. 10.1203 / PDR.0b013e31819dc8c5.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Винь Д.К., Суги Дж. А., Хсу А. П., Фриман А. Ф., Голландия С. М.: Инвазивное грибковое заболевание при аутосомно-доминантном синдроме гипер-IgE.J Allergy Clin Immunol. 2010, 125: 1389-1390. 10.1016 / j.jaci.2010.01.047.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
org/ScholarlyArticle”> 71.Мелиа Е., Фриман А.Ф., Ши Ю.Р., Хсу А.П., Холланд С.М., Оливье К.Н.: Легочные нетуберкулезные микобактериальные инфекции при синдроме гипер-IgE. J Allergy Clin Immunol. 2009, 124: 617-618. 10.1016 / j.jaci.2009.07.007.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Ma BH, Ng CS, Lam RK, Wan S, Wan I.Y, Lee TW, Yim AP: Рецидивирующее кровохарканье с Penicillium marneffei и Stenotrophomonas maltophilia при синдроме Джоба. Кан Респир Дж. 2009, 16: e50-e52.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Netea MG, Schneeberger PM, de Vries E, Kullberg BJ, van der Meer JW, Koolen MI: дисбаланс цитокинов Th2 / Th3 в семье с синдромом гипер-IgE.
Neth J Med. 2002, 60: 349-353.
CAS PubMed Google ученый
Явуз Х., Чи Р: Обзор сосудистых особенностей синдрома гипериммуноглобулина Е. Clin Exp Immunol. 2010, 159: 238-244. 10.1111 / j.1365-2249.2009.04044.x.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Фриман А.Ф., Авила Е.М., Шоу П.А., Дэвис Дж., Хсу А.П. и др.: Аномалии коронарных артерий при синдроме гипер-IgE.J Clin Immunol. 2011, 31: 338-345. 10.1007 / s10875-011-9515-9.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Гариб А.
М., Петтигрю Р.И., Элага А., Хсу А., Велч П., Холланд С.М., Фриман А.Ф.: Коронарные аномалии при синдроме рецидивирующей инфекции гипер-IgE: изображение при коронарной ангиографии MDCT. AJR Am J Roentgenol. 2009, 193: W478-W481. 10.2214 / AJR.09.2623.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Стовер Д.Г., Фриман А.Ф., Райт П.В., Хаммелл Д.С., Несс Р.М.: Дивертикулит у молодого человека с синдромом гипер-IgE. Саут Мед Дж. 2010, 103: 1261-1263. 10.1097 / SMJ.0b013e3181fa5f0e.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Chen CM, Lai HS, Lin CL, Hsieh KS: Перфорация толстой кишки у пациента с синдромом гипериммуноглобулина E (Джобса). J Pediatr Surg. 1995, 30: 1479-1480.
10.1016 / 0022-3468 (95) -3.
CAS Статья PubMed Google ученый
Hwang EH, Oh JT, Han SJ, Kim H: Перфорация толстой кишки при синдроме гипериммуноглобулина E. J Pediatr Surg. 1998, 33: 1420-1422. 10.1016 / S0022-3468 (98) -2.
CAS Статья PubMed Google ученый
Steiner SJ, Kleiman MB, Corkins MR, Christenson JC, Wheat LJ: Илеоцекальный гистоплазмоз, имитирующий болезнь Крона у пациента с синдромом гипериммуноглобулина E.Pediatr Infect Dis J. 2009, 28: 744-746. 10.1097 / INF.0b013e31819b65e0.
Артикул PubMed Google ученый
org/ScholarlyArticle”> 81.Cappell MS, Manzione NC: Рецидив гистоплазмоза толстой кишки после стандартной терапии амфотерицином B у пациента с синдромом Джоба. Am J Gastroenterol. 1991, 86: 119-120.
CAS PubMed Google ученый
Леонард Г.Д., Посадас Э., Херрманн ПК, Андерсон В.Л., Яффе Э.С., Холланд С.М., Уилсон WH: Неходжкинская лимфома при синдроме Иова: отчет о болезни и обзор литературы.Лимфома лейка. 2004, 45: 2521-2525. 10.1080 / 104281
004463.
Артикул PubMed Google ученый
Куманович А., Перкинс С.Л., Гилберт Х., Цессна М.Х., Августин Н.Х., Хилл Х.Р .: Диффузная В-клеточная лимфома при синдроме гипер-IgE из-за мутации STAT3. J Clin Immunol. 2010, 30: 886-893.
10.1007 / s10875-010-9452-z.
Артикул PubMed Google ученый
Белада Д., Смолей Л., Степанкова П., Краликова П., Фрейбергер Т.: Диффузная В-клеточная лимфома большого размера у пациента с синдромом гипер-IgE: успешное лечение иммунохимиотерапией на основе ритуксимаба, адаптированной к риску. Leuk Res. 2010, 34: e232-e234. 10.1016 / j.leukres.2010.01.024.
Артикул PubMed Google ученый
Реннер Э.Д., Пак Дж. М., Холланд С. М., Шмитт М., Вайс М. и др.: Аутосомно-рецессивный синдром гипериммуноглобулина Е: отдельное заболевание.J Pediatr. 2004, 144: 93-99. 10.1016 / S0022-3476 (03) 00449-9.
CAS Статья PubMed Google ученый
org/Book”> 86.Килич С.С., Хачимустафаоглу М., Буассон-Дюпюи С., Крейнс А.Ю., Грант А.В., Абель Л., Казанова Дж. Л.: Пациент с дефицитом тирозинкиназы 2 без синдрома гипер-IgE. J Pediatr. 2012 г. [Опубликовано досрочно 6 марта 2012 г.]
Google ученый
Гримбахер Б., Шаффер А.А., Холланд С.М., Дэвис Дж., Галлин Дж. И. и др.: Генетическая связь синдрома гипер-IgE с хромосомой 4. Am J Hum Genet. 1999, 65: 735-744. 10.1086 / 302547.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Schimke LF, Sawalle-Belohradsky J, Roesler J, Wollenberg A, Rack A, et al: Диагностический подход к синдромам гипер-IgE: ключевые иммунологические и клинические результаты для дифференциации синдромов гипер-IgE от атопического дерматита.
J Allergy Clin Immunol. 2010, 126: 611-617. 10.1016 / j.jaci.2010.06.029. e611
CAS Статья PubMed Google ученый
Хеймалл Дж., Дэвис Дж., Шоу П.А., Хсу А.П., Гу В., Велч П., Холланд С.М., Фриман А.Ф.: Недостаточность корреляций генотип-фенотип при синдроме гипер-IgE, положительном по мутации STAT3 (HIES). Clin Immunol. 2011, 139: 75-84. 10.1016 / j.clim.2011.01.001.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Ochs HD, Smith CIE, Puck J: Первичные иммунодефицитные заболевания: молекулярный и генетический подход. 2007, Нью-Йорк, Нью-Йорк: Oxford University Press
Google ученый
org/ScholarlyArticle”> 91.Kumanovics A, Wittwer CT, Pryor RJ, Augustine NH, Leppert MF, et al: Быстрый молекулярный анализ гена STAT3 при синдроме Джоба гипер-IgE и рецидивирующих инфекционных заболеваниях. J Mol Diagn. 2010, 12: 213-219. 10.2353 / jmoldx.2010.0.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Dasouki M, Okonkwo KC, Ray A, Folmsbeel CK, Gozales D, et al: Круги удаления дефицитных Т-клеточных рецепторов (TREC) при аутосомно-рецессивном синдроме гипер-IgE, вызванном мутацией DOCK8: последствия для патогенеза и потенциальное обнаружение при скрининге новорожденных Clin Immunol. 2011, 141: 128-132. 10.1016 / j.clim.2011.06.003.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
org/ScholarlyArticle”> 93.Фриман А.Ф., Голландия С.М.: синдромы гипер-IgE.Immunol Allergy Clin North Am. 2008, 28: 277-291. 10.1016 / j.iac.2008.01.005. viii
Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Фриман А.Ф., Холланд С.М.: Клинические проявления синдромов гипер-IgE. Маркеры Дис. 2010, 29: 123-130. 10.1155 / 2010/580197.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Bittner TC, Pannicke U, Renner ED, Notheis G, Hoffmann F, et al: Успешная долгосрочная коррекция аутосомно-рецессивного синдрома гипер-IgE из-за дефицита DOCK8 с помощью трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.Клин Падиатр. 2010, 222: 351-355. 10.1055 / с-0030-1265135.
CAS Статья PubMed Google ученый
org/ScholarlyArticle”> 96.McDonald DR, Massaad MJ, Johnston A, Keles S, Chatila T, Geha RS, Pai SY: Успешное приживление донорского костного мозга после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток при аутосомно-рецессивном синдроме гипер-IgE, вызванном выделителем цитокинеза 8 дефицит. J Allergy Clin Immunol. 2010, 126: 1304-1305. 10.1016 / j.jaci.2010.07.034. e1303
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Gatz SA, Benninghoff U, Schutz C, Schulz A, Honig M, et al: Лечебное лечение аутосомно-рецессивного синдрома гипер-IgE с помощью трансплантации гемопоэтических клеток. Пересадка костного мозга. 2011, 46: 552-556. 10.1038 / bmt.2010.169.
CAS Статья PubMed Google ученый
org/ScholarlyArticle”> 98.Gennery AR, Flood TJ, Abinun M, Cant AJ: Трансплантация костного мозга не исправляет синдром гипер-IgE. Пересадка костного мозга. 2000, 25: 1303-1305. 10.1038 / sj.bmt.1702446.
CAS Статья PubMed Google ученый
IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Неинвазивные биологические образцы для обнаружения и диагностики инфекций, вызываемых паразитами Trypanosomatidae: систематический обзор и метаанализ
1. Введение
Одноклеточные эукариоты семейства Trypanosomatidae включают патогены человека и животных, которые принадлежат к родам Trypanosoma и Leishmania (в том числе Endotrymania) Рисунок 1).Leishmania и, возможно, Trypanosoma, вероятно, произошли от паразитов кровососущих насекомых, которые пережили случайную передачу позвоночному хозяину во время кормления [1]. Они обладают сложным жизненным циклом, который включает в себя переносчиков членистоногих, принадлежащих к отрядам Hemiptera и Diptera.
Два подвида трипаносомы T. brucei (т.е. Trypanosoma brucei gambiense, T. brucei rhodesiense) и T. cruzi, а также 21 вид Leishmania являются патогенными для человека. Они вызывают африканский трипаносомоз человека (HAT или сонная болезнь), болезнь Шагаса (CD) и кожный (CL), слизисто-кожный (MCL) или висцеральный (VL) лейшманиоз [2,3,4,5].Описаны случайные инфекции у людей T. evansi, T lewisi, T. brucei brucei или T. congolense, но мало что известно о значении этих болезней для общественного здравоохранения [6]. Помимо воздействия на здоровье человека, эти болезни также поражают домашних, диких или диких животных. Висцеральный лейшманиоз собак (ВВЛ) в основном вызывается инфекцией L. infantum, а иногда и L. donovani или L. major. Trypanosoma congolense, T. evansi, T. b. brucei, T. vivax, T. simiae, T. suis, реже T.godfreyi, поражает домашний скот, вызывая трипаносомоз животных, а T. equiperdum поражает непарнокопытных [7,8] (рис. 1). В общей сложности этими патогенами инфицировано более 30 миллионов человек, и примерно 100 000 человек ежегодно умирают от Trypanosoma brucei spp., T. cruzi или Leishmania spp. инфекции [9]. По оценкам, 48 миллионов голов крупного рогатого скота в Африке подвержены риску заражения трипаносомозом животных. Ежегодно африканский трипаносомоз животных (ААТ) вызывает около 3 миллионов смертей крупного рогатого скота (http: // www.fao.org/paat/the-programme/the-disease/en/). Лейшманиоз занимает первое место после малярии с точки зрения ежегодной заболеваемости и поражает 98 стран и территорий во всем мире. Висцеральный лейшманиоз убивает от 20 000 до 30 000 человек ежегодно; За последние пять лет зарегистрирован 1 миллион случаев кожного лейшманиоза, и более 1 миллиарда человек живут в группе риска заражения (http://www.who.int/leishmaniasis/en/). Leishmania spp. являются облигатными внутриклеточными простейшими паразитами, передаваемыми в основном двумя родами москитов, а именно Phlebotomus и Lutzomyia [4].Задокументирована передача половым путем видов Leishmania, ответственных за висцеральный лейшманиоз собак и человека [10,11,12,13], а также передача крови у собак и передача между потребителями наркотиков через зараженные иглы [14,15]. Врожденная передача была впервые описана в 1926 году, и сегодня о ней чаще сообщают [16,17]]. После инфекции Leishmania метациклические промастиготы быстро поглощаются (макрофаги и дендритные клетки), а затем распространяются с кожи на миелоидные клетки селезенки, печени и костного мозга [18].Leishmania вызывает кожные или висцеральные заболевания. Кожные поражения различаются по степени тяжести (например, размеру поражения), количеству, клиническому виду (например, сухое или влажное поражение) и времени инкубации (например, время спонтанного излечения) [19]. Тем не менее, по крайней мере, в экспериментальной модели инфекции, некоторые виды Leishmania, ответственные за кожные формы, обладают способностью распространяться во внутренние органы [20]. У большинства пациентов, инфицированных L. donovani и L. infantum, развивается только субклиническое заболевание или хронические латентные инфекции без каких-либо клинических проявлений [21,22].У пациентов для висцерального лейшманиоза характерны нерегулярная лихорадка, спленомегалия, панцитопения, гепатоспленомегалия и гипергаммаглобулинемия. Атипичный диссеминированный лейшманиоз может наблюдаться у лиц с коинфекцией Leishmania-HIV, при этом паразиты колонизируют слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, дыхательные пути и печень [19]. Помимо болезней человека, лейшманиоз поражает собак, где, если его не лечить, он вызывает смертельную болезнь. Лимфаденомегалия, потеря физического состояния, бледность слизистых оболочек, спленомегалия, алопеция, шерсть и онихогрифоз являются наиболее часто наблюдаемыми клиническими признаками, но многие другие клинические признаки, отдельно или в сочетании, такие как полиурия / полидипсия, диарея, лихорадка, артропатия, или глазные поражения, могут присутствовать [23,24,25].Болезнь Шагаса, также известная как американский трипаносомоз, вызывается T. cruzi, о ней сообщалось во всех странах Латинской Америки, где она представляет собой наиболее серьезную паразитарную инфекцию и стала серьезной болезнью за пределами эндемичных районов, в основном в результате миграции [26,27]. По оценкам, от шести до семи миллионов человек инфицированы паразитом, но бремя болезни может быть недооценено, о чем свидетельствует по крайней мере в Мексике [28]. Trypanosoma cruzi в основном передается людям и другим млекопитающим от гематофагов, называемых триаоминами, или целующихся клопов, принадлежащих к подсемейству Triatominae [27].Тем не менее, паразит также может передаваться не векторными путями, такими как переливание крови, врожденная передача, трансплантация органов, прием пищи и напитков, загрязненных T. cruzi (пероральная передача; типичным примером является прием фруктового сока, загрязненного фекалии triaomine, о которых часто сообщается в регионе Амазонки [29], или лабораторные происшествия.Передача половым путем также была недавно задокументирована на мышиной модели, но доказательств такого механизма передачи у людей нет [30].Внутри своего хозяина T. cruzi интернализируется в клетках иммунной системы. Как только человек заражается паразитом, инфекция прогрессирует. Болезнь Шагаса имеет две клинические фазы. Первая, называемая острой фазой, характеризуется высоким уровнем паразитемии в крови пациентов. На этом этапе паразит размножается и поражает местные макрофаги, фибробласты и мышечные клетки. Во время этой фазы у пациентов обычно отсутствуют или проявляются только легкие неспецифические симптомы (например, лихорадка).Тем не менее, некоторые острые случаи (2–6%) могут привести к смерти из-за миокардита и менингоэнцефалита, в основном у детей. Острые случаи также могут наблюдаться после трансплантации органов [31] или ВИЧ-инфекции [32]. Вторая фаза инфекции известна как хроническая фаза. В начале этой фазы паразиты остаются скрытыми в организме, и нет никаких клинических или физических признаков. Однако с годами у 30–40% пациентов развиваются клинические симптомы. Хроническая шаговая кардиомиопатия – наиболее частое и серьезное клиническое проявление, приводящее к сердечной недостаточности или внезапной смерти [33].У других пациентов наблюдаются пищеварительные (мегаэзофагус, мегаколон и др.) Или неврологические изменения или их комбинация [33,34]. Заболевание и дисфункция мочевыводящих путей зарегистрированы у пациентов с сердечной и пищеварительной болезнью Шагаса [35]. Имеются данные о функциональных и структурных аномалиях почек после инфекции T. cruzi, связанных с уменьшением почечного кровотока, повреждением проксимальных канальцев и воспалительным интерстициальным инфильтратом. [36,37]. У пациентов с ослабленным иммунитетом кожные поражения, вызванные реактивацией T.cruzi [38]. Сонная болезнь вызывается трипаносомами, передающимися мухами цеце (Glossina spp.). Общее количество инфицированных составляет около 10 000 человек [39]. Болезнь представляет две различные формы, хроническую и острую, которые вызываются двумя разными подвидами трипаносом, передаваемыми двумя разными видами переносчиков. Хроническая форма, вызываемая T. brucei gambiense, распространена в Западной и Центральной Африке и передается в основном Glossina palpalpalis sp., А острая форма, вызываемая T.brucei rhodesiense, распространен в Восточной Африке и передается в основном видами Glossina morsitans. Укусы инфицированных мух цеце и инъекции трипаносом слюны часто приводят к образованию язв на коже (шанкр). На первой стадии болезни (стадия 1, известная как гематолимфатическая стадия) трипаносомы присутствуют и размножаются в крови и лимфатических узлах. Стадия 2, стадия менинго-энцефалита, начинается после вторжения в центральную нервную систему (ЦНС) [40,41].Ранний симптом T. b. gambiense – это гипертрофия лимфатических узлов, которая соответствует увеличению числа паразитов в лимфатической системе. Паразитов можно увидеть в лимфатических узлах шейного отдела после прокола ганглия. Во время этой инвазивной фазы заболевания наблюдаются поражения печени, селезенки, сердечно-сосудистой и эндокринной системы, а также глаз [42,43]. Случаи порока сердца редки, но в некоторых случаях они могут спровоцировать острое и фатальное поражение сердца из-за аритмии, в основном у T.б. rhodesiense-инфицированные пациенты. Т. б. gambiense может вызывать стойкую и диссоциированную тахикардию и атриовентрикулярный ритм или признаки в пользу раннего миокардита или перикардита [44,45,46,47,48]. Кроме того, задокументированы описания кожных симптомов, связанных с африканским трипаносомозом и отчетливыми «трипанидными» поражениями кожи [49,50,51]. Способность Trypanosoma brucei выживать на границе эпидермиса сообщается в экспериментальных моделях инфекции [52,53]. Они также наблюдались на слайдах исторических биопсий кожи, взятых в рамках программы диагностического скрининга на Onchocerca microfilariae в эндемичном по трипаносомозу регионе Демократической Республики Конго [52].Помимо африканского трипаносомоза человека, трипаносомоз животных (AT; nagana, surra, dourine) поражает домашний скот (крупный рогатый скот, мелкие жвачные животные и свиньи), лошадиных (лошади, ослы) и верблюдов (верблюды, дромадеры, ламы и альпаки). Они приводят к серьезным экономическим потерям в Африке, на Ближнем Востоке, в Азии и Латинской Америке [7,54]. Помимо циклической передачи мухами цеце (Glossina sp.), Трипаносомы, заражающие животных, также могут передаваться механически кровососущими насекомыми (в основном стомоксинами и табанидами) и даже напрямую венерическими путями в случае дорина [54,55, 56].У крупного рогатого скота и мелких жвачных животных большинство случаев вызвано Trypanosoma congolense и T. vivax, но также нередки инфекции, вызванные различными другими трипаносомами, и смешанные инфекции. Trypanosoma evansi поражает лошадей и верблюдов и может поражать других млекопитающих [56]. Trypanosoma brucei s. л. может играть второстепенную роль в патогенезе крупного рогатого скота, даже если он часто выделяется в крови инфицированных животных. Trypanosoma godfreyi встречается редко и впервые была описана в средней кишке мухи цеце, пойманной в Гамбии [57].Trypanosoma simiae и, редко, T. suis были идентифицированы у домашнего скота, но их точная роль в заболевании остается неясной [58]. Trypanosoma equiperdum передается венерически и, по-видимому, встречается только у лошадей и ослов. Trypanosoma evansi – это вид трипаносомы, который представляет как самое большое разнообразие описанных хозяев, включая грызунов, жвачных, непарнокопытных, верблюдов и людей [56], так и самое большое разнообразие способов передачи, включая циклический через муху цеце, механический через кровососущий мухи и летучие мыши-вампиры, возможно, половым путем, а также через зараженное мясо или туши [54,55,56].В экспериментальных условиях T. congolense может передаваться механически через кусающие мухи (например, табаниды и стомоксины) [59], эпидемиологические последствия которых в природе не ясны, и в настоящее время только T. evansi и T. vivax адаптировались к механическая передача и распространение за пределы зоны передачи мухи цеце в животноводческих отраслях Азии (T. evansi) и Южной Америки (T. vivax, T. evansi) [60]. В целом, африканский трипаносомоз животных остается одним из наиболее серьезных инфекционных заболеваний, сдерживающих животноводство в странах Африки к югу от Сахары.Признаки клинических признаков, напоминающих инфекцию трипаносомоза животных, включают отек брюшной стенки, исхудание, анемию и неврологические симптомы [61,62], но в клинической эволюции нет дихотомии, как в случае инфекций человека, вероятно потому, что трипаносомы можно найти во всем организме. жидкости животных (кровь, лимфа, ликвор, моча, водянистая влага, синовиальная оболочка). В целом, трипаносомоз животных остается одним из наиболее серьезных инфекционных заболеваний, сдерживающих животноводство в Африке к югу от Сахары, а также в Латинской Америке и Азии.Методологии, используемые для типирования паразитов трипаносоматид и диагностики инфекций, кратко изложены в Таблице 1. Микроскопическое исследование биопсии представляет собой простейший методологический подход к диагностике инфекции и обнаружению патогенов. Жесткая идентификация на уровне вида / подвида и низкая чувствительность являются ограничениями. Подобно микроскопическому исследованию, культивирование паразитов in vitro имеет то преимущество, что оно относительно простое в выполнении, но имеет низкую чувствительность и требует сложного лабораторного оборудования.Ксенодиагностика более сложна, чем другие паразитологические подходы, но не требует отбора биологических образцов. Молекулярные методы включают полимеразную цепную реакцию (ПЦР) или изотермическую амплификацию генетического материала. ПЦР относительно прост в выполнении и визуализации. Усовершенствования в технологиях ПЦР включали разработку вложенной ПЦР и методологий мультиплексной ПЦР, которые повысили чувствительность и различительную способность теста. Другие усовершенствования в обнаружении амплифицированного продукта включают ПЦР – ELISA (иммуноферментный анализ).ПЦР – ПДРФ (полиморфизм длины рестрикционных фрагментов) позволяет обнаруживать вариации между паттернами фрагментов ДНК, вызванными расщеплением рестрикционными ферментами, вызванными альтернативными нуклеотидами в сайтах рестрикции, которые могут использоваться для различения видов лейшмании и трипаносом. ПЦР – HRM (плавление с высоким разрешением) выявляет альтернативы двухцепочечной ДНК (дцДНК) путем определения изменений в интенсивности флуоресценции ДНК-интеркалирующего красителя в процессе диссоциации дцДНК в одноцепочечную ДНК (оцДНК).Он был успешно применен для обнаружения и определения видов Leishmania и T. cruzi, а также для определения единиц дискретной типизации (DTU) [63,64]. Олигохроматография-ПЦР (OC-PCR) обеспечивает простой и быстрый формат для обнаружения продуктов ПЦР или амплификации на основе последовательностей нуклеиновых кислот (NASBA), визуализированных на индикаторной полоске путем гибридизации с зондом, конъюгированным с золотом. Этот формат обнаружения занимает всего 5–10 минут и не требует никакого оборудования, кроме водяной бани и пипетки [65,66]. Петлевая изотермическая амплификация (LAMP) использует активность замещения цепи ДНК-полимеразы для амплификации мишени дцДНК с четырьмя праймерами, предназначенными для распознавания шести различных областей.Усиление осуществляется за один этап при изотермической температуре [67]. LAMP может быть более чувствительным, чем обычная ПЦР, для выявления видов Leishmania и Trypanosoma [68,69]. Кожные диагностические тесты или кожная проба лейшманина (LST) / тест Черногории основаны на реакциях гиперчувствительности замедленного типа (DTH), возникающих после внутрикожной инъекции убитых промастигот Leishmania в кожу предплечья. Не требует отбора биологических проб. Непрямая иммунофлуоресценция (IFAT) основана на использовании паразитов, наслоенных на флуоресцентное предметное стекло, которое используется для проверки наличия антител против паразитов в сыворотке крови пациента.Эта методика была протестирована для серодиагностики болезни Шагаса, сонной болезни, лейшманиоза [70,71,72] и трипаносомоза животных [73]. Методология IFAT больше используется для программ надзора, чем для клинической диагностики. Вестерн-блоттинг позволяет нам визуализировать целевые антигены во время ответа антител. Преимущество этого метода в том, что он более чувствителен и специфичен, чем ELISA (см. Ниже). Тест прямой агглютинации (DAT), дополнительно модифицированный для определения активности агглютинации на карточке (CATT), позволяет визуализировать активность преципитина.Он использует целые микроорганизмы как средство поиска сывороточных антител. CATT – это обычно серологический тест на HAT, и он все еще используется для серодиагностики AAT [74,75]. Методика агглютинации также может выполняться с латексными шариками, покрытыми антителами, для улавливания антигена. KAtex, коммерческий тест на агглютинацию латекса, разработан для диагностики висцерального лейшманиоза и использует специфические антитела Leishmania, нанесенные на частицы латекса [76]. Иммуноферментный анализ (ELISA) может быть проведен для обнаружения и количественного определения антител или антигенов в образцах.В качестве альтернативы можно использовать сэндвич-ELISA для обнаружения циркулирующих антигенов паразита, который информирует о текущем инфекционном процессе. Иммунохроматография (ИКТ) или тест с латеральным потоком основан на серии капиллярных слоев, способных самопроизвольно транспортировать жидкость. Анализируемое вещество откладывается на щупе, а затем самопроизвольно перемещается к первому элементу, который действует как губка, удерживая избыток жидкости пробы. После замачивания жидкость мигрирует ко второму элементу, в котором антитело или антиген присутствуют вместе с окрашенными частицами.Анализируемое вещество мигрирует к третьему компоненту теста, в котором антитела иммобилизуются для остановки потока. Гематогенное распространение и тканевой тропизм являются частью инфекционного процесса трипаносоматидных патогенов. Во время процесса кормления кровью возбудители трипаносоматид вводятся (лейшмании, слюнные трипаносомы) или откладываются (стеркорарийные трипаносомы) на коже хозяина. После попадания в кровоток они распространяются в определенные органы или ткани и размножаются.При этих инфекциях, как и в большинстве других инфекций, патология часто коррелирует с местами накопления инфекционного агента, но вариации исходов и проявлений болезни также связаны с взаимодействием между хозяином и паразитом [113,114,115,116]. Выбор подходящего участка биопсии для постановки диагноза связан с физиопатологией заболевания, отражающей диссеминационную способность (тканевой или органный тропизм) этих патогенов в организме хозяина. Поэтому для диагностики этих заболеваний требуется забор биологических жидкостей (например,g., кровь, лимфа, перитонеальная жидкость, спинномозговая жидкость) или биопсии органов (например, костного мозга, селезенки), которые чаще всего получают инвазивными методами. Альтернативные биологические образцы, такие как выделения организма (например, молоко, слюна, моча, сперма, носовые выделения, слезная жидкость, ушная сера, пот, кал) или придатки (например, ноготь, волосы, щетина), которые постоянно образуются, могут быть интересными. альтернатива инвазивной биопсии. Неинвазивный отбор биологических образцов, который не требует обучения профессионалов и который легко и безопасно собирать, сделает диагностику более удобной.Мы обращаем внимание на интерес к такому биологическому материалу через систематический обзор опубликованной литературы и метаанализ данных, извлеченных из определенного пула опубликованных статей.Словарь сокращений по медицинским наукам
Об этой книге
Введение
Не всем нравятся многочисленные аббревиатуры, которые к настоящему времени стали частью научного языка медицины.Чтобы избежать неправильного понимания этих сокращений, целесообразно обратиться к надежному словарю, например, к этому, подготовленному Heister. Аббревиатура ED означает, например, эффективную дозу для фармаколога. Однако это также может означать рвотную дозу. Радиологи используют ту же аббревиатуру для обозначения дозы эритемы, а ЭД также может означать этилдихлорарсин. Общее значение ЭКЮ – это европейская денежная единица, что может не очень часто встречаться в научных медицинских публикациях. ECU, однако, также означает блок управления окружающей средой или Европейский союз хиропрактики.Будем надеяться, что те, кто делает изобретения и открытия, воспользуются словарем Хайстера, прежде чем создавать новые сокращения при подготовке рукописей для научных публикаций. Очень полезно не использовать одно и то же сокращение для нескольких разных терминов, особенно если оно уже широко принято для обозначения только одного из них. Однако достичь этой цели в различных научных дисциплинах может быть невозможно. Поэтому, хотя аббревиатуры, используемые в публикации, должны быть определены, читателям и писателям также очень полезно использовать словарь, подобный этому.Автор заслуживает самой горячей благодарности, поскольку мы знаем, что составление такого всеобъемлющего словаря требует невероятно больших усилий.
Ключевые слова
Abkürzungen Akronyme Английская литература Wörterbuch Дополнительная литература
Авторы и аффилированные лица
- 1. Санкт-Августин / Бонн, Германия
Библиографическая информация
- DOI https: // doi.org / 10.1007 / 978-3-642-74244-6
- Информация об авторских правах Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1989
- Имя издателя Шпрингер, Берлин, Гейдельберг
- электронные книги Архив книг Springer
- Печатать ISBN 978-3-642-74246-0
- Интернет ISBN 978-3-642-74244-6
- Купить эту книгу на сайте издателя
Otonomy Inc (OTIC) вызывает оптимизм среди инвесторов; Вот почему
Это очень полезный торговый день для инвесторов в Otonomy Inc (NASDAQ: OTIC ), акции которых выросли более чем на 80%, что делает акции Уолл-стрит оптимистом дня.Причина? Производитель лекарств опубликовал обнадеживающие данные на поздних стадиях продолжающегося испытания под названием AVERTS-2.
Основные данные фазы 3 исследования AVERTS-2 успешно достигли своей основной конечной точки, а OTIVIDEX продемонстрировал клинически значимую эффективность лечения пациентов с болезнью Меньера.
Otonomy планирует рассмотреть эти результаты с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и обсудить клинические требования для регистрации OTIVIDEX для пациентов с болезнью Меньера.Компания планирует предоставить обновленную информацию по итогам обсуждений с FDA в течение первого квартала 2018 года.
Основные результаты исследования АВЕРТС-2 следующие: :
В клинических испытаниях достигнута основная конечная точка подсчета дней окончательного головокружения (DVD) с помощью анализа регрессии Пуассона в 3-й месяц для OTIVIDEX по сравнению с плацебо (значение p = 0,029) на основе анализа всех 174 пациентов, включенных в исследование.
Группа OTIVIDEX продемонстрировала 6.2-дневное снижение среднего зарегистрированного количества DVD от исходного уровня до 3-го месяца со средней разницей в 2,5 дня между OTIVIDEX и плацебо в 3-м месяце.
Для субъектов, которые заполняли ежедневные дневники до 3-го месяца (n = 105), наблюдалось снижение частоты головокружений на 68% по сравнению с исходным уровнем до 3-го месяца в группе OTIVIDEX по сравнению с 40% в группе плацебо.
«Успех исследования AVERTS-2 ясно демонстрирует лечебное преимущество OTIVIDEX у пациентов с болезнью Меньера, и эти результаты согласуются с нашими ожиданиями, основанными на исследовании фазы 2b», – сказал Дэвид А.Вебер, доктор философии, президент и генеральный директор Otonomy. «Мы завершим анализ этого исследования и подготовимся к обсуждениям с FDA, которые, как мы ожидаем, состоятся в течение первого квартала 2018 года. Мы также проведем дополнительную оценку исследования AVERTS-1, чтобы выявить факторы, которые могут объяснить различные результаты в этом исследовании и сообщить о разработке нашей клинической программы для поддержки регистрации NDA ».
История продолжается
Исследование AVERTS-2 Phase 3 представляло собой четырехмесячное проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование пациентов с односторонней болезнью Меньера. проводится в Европе.После начального месячного подготовительного периода подходящие субъекты были рандомизированы 1: 1 для однократной интратимпанальной инъекции OTIVIDEX или плацебо. Субъекты продолжали участие в испытании еще до трех месяцев наблюдения. В общей сложности 174 пациента были рандомизированы в исследование, 105 пациентов заполняли ежедневные дневники в течение трех месяцев наблюдения после лечения до того, как испытание было прекращено 31 августа 2017 г. ОТИВИДЕКС в целом хорошо переносился без каких-либо серьезных побочных эффектов, связанных с приемом лекарств. .
Что касается рейтингов, Otonomy была предметом ряда недавних исследовательских отчетов. В отчете, опубликованном 31 августа, аналитик Suntrust Robinson Эдвард Нэш подтвердил рекомендацию «Покупать» акции OTIC с целевой ценой в 15 долларов, что представляет собой потенциал роста в 161% от того места, где акции торгуются в настоящее время.