Human papillomavirus 16 типа: сдать анализ на 16,18 тип (высокого онкогенного риска), цены на ПЦР в Москве в ИНВИТРО

сдать анализ на 16,18 тип (высокого онкогенного риска), цены на ПЦР в Москве в ИНВИТРО

Метод определения ПЦР с детекцией в режиме реального времени.

Исследуемый материал Соскоб эпителиальных клеток урогенитального тракта

Доступен выезд на дом

Синонимы: Анализ урогенитального соскоба на ВПЧ. HPV DNA, 16, 18 Types, Scrape of Urogenital Epithelial Cells.

Краткое описание исследования «Дифференцированное определение ДНК ВПЧ высокого онкогенного риска 2-х типов (16, 18) в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта»

Вирус папилломы человека (ВПЧ, Human papillomavirus, HPV) относится к малым ДНК-содержащим вирусам, которые инфицируют эпителиальные клетки и индуцируют пролиферативные поражения кожи и слизистых оболочек. В настоящее время известно около ста типов ВПЧ с различным онкогенным потенциалом, которые условно объединяют в группы высокого и низкого онкогенного риска. Более 90% всех цервикальных карцином позитивны к присутствию ВПЧ. Наиболее часто в биоматериале из опухолей шейки матки обнаруживают 16 и 18-й типы. Выявление ДНК ВПЧ не подтверждает наличие злокачественного процесса, в большинстве (до 90%) случаев в течение 12-36 месяцев происходит элиминация вируса и самоизлечение. При длительной хронической персистенции вируса и в зависимости от его типа повышается риск развития онкологического процесса. Диагностика заболевания требует дополнительного цитологического, гистологического исследования и динамического наблюдения.

Поскольку ВПЧ инфицирует эпителиальные клетки, необходимым условием получения достоверного результата является соблюдение техники взятия соскоба. В состав тестов по диагностике и мониторингу ВПЧ введен специальный параметр – контроль взятия материала (КВМ). КВМ – это тест по определению количества геномной ДНК человека в биоматериале, источником которой служат эпителиальные клетки, попавшие в пробу.

С какой целью проводят Дифференцированное определение ДНК ВПЧ высокого онкогенного риска 2-х типов (16, 18) в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта

Выявление ДНК ВПЧ 16, 18-го типов в урогенитальном соскобе используется для подтверждения инфицированности и персистирования определенного типа ВПЧ, для оценки канцерогенного риска при дисплазии эпителия шейки матки.

Особенности теста «Дифференцированное определение ДНК ВПЧ высокого онкогенного риска 2-х типов (16, 18) в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта»

Аналитические показатели:

  • определяемый фрагмент – специфичные участки ДНК ВПЧ 16, 18-го типов;
  • специфичность определения – 100%;
  • чувствительность определения – 100 копий ДНК ВПЧ 16, 18-го типов в образце.

Сдать анализ: Папилломавирус (HPV) 16,18 типы (высокоонкогенные), соскоб, моча, биоптат (методом ПЦР)

Описание анализа:

Папилломавирус 16, 18 типы (методом ПЦР) – лабораторное исследование, позволяющее определить, есть ли в организме пациента 16 и 18 типы вируса папилломы человека.

ВПЧ (вирус папилломы человека, человеческий папиллома вирус) – группа близкородственных вирусов, состоящая из 27 видов, делящихся на сотни штаммов. Папилломавирус человека поражает эпителиальный слой кожи, слизистые оболочки ротовой полости и половых органов; именно он служит причиной появления папиллом, бородавок и кондилом.

Вирус очень широко распространен благодаря легкости его передачи: заразиться можно как контактным, так и половым путем; не исключено заражение ребенка от матери. Шансы инфицирования растут при частой смене половых партнеров, раннем начале половой жизни, ослабленном иммунитете, авитоминозах, курении и наличии инфекций, передающихся половым путем.

Все штаммы ВПЧ условно делятся нанеонкогенные, низкоонкогенные и высокоонкогенные: первые относительно безобидны, вторые и третьи (в большей мере) способствуют развитию предраковых состояний и рака. К числу штаммов, взаимосвязь которых с онкологическими патологиями подтверждена, относятся 16-й и 18-й типы. По данным разных исследований, у 40-55% женщин с раком шейки матки присутствует 16-й, а у 70% -16-й или 18-й тип.

Оба типа вируса очень распространены – они выявляются примерно у 60% людей, инфицированных вирусом папилломы человека. Зачастую иммунитет справляется с вирусом самостоятельно, постепенно подавляя его. Если этого не происходит, под действием вируса ослабляется противоопухолевый иммунитет и значительно возрастает риск появления или малигнизации (озлокачествления) существующих новообразований.

Достоверно установлено, что папилломавирусы 16-го и 18-го типов связаны с появлением рака шейки матки, влагалища, пениса, ануса, рта и горла. Тем не менее, важно помнить, что положительный результат на ВПЧ 16-го и 18-го типов не означает присутствия рака. Это всего лишь один из множества факторов риска, наряду с наследственной предрасположенностью, контактами с канцерогенами, курением, облучением, влиянием внешних факторов и пр.

Показания к обследованию на ВПЧ 16 и 18 типов

Чаще всего данный тест назначается гинекологами, но его результаты также могут понадобиться урологу, инфекционисту или врачу общей практики. Обследование назначается:

  • в качестве профилактического женщинам старше 30 лет;
  • женщинам любого возраста, если цитологическое исследование показало наличие атипичных плоских клеток;
  • мужчинам, рискующим заразиться папилломавирусом.

Интерпретация результатов

ПЦР-исследование позволяет проверить есть генетический материал (ДНК) вируса папилломы человека в взятых образцах или нет. Если ДНК вируса нет, значит человек здоров, результат анализа отрицательный, а в бланке указывается «не выявлено». Если вирус обнаружен, значит результат анализа положительный, а у пациента есть ВПЧ.

Подготовка к обследованию

Мужчинам нужно не мочиться несколько часов перед исследованием. Женщинам нужно проходить обследование в дни, когда нет менструации – до её начала или спустя несколько дней после окончания.

Материал для исследования: моча, биоптат, урогенитальный мазок.

Метод исследования: полимеразная цепная реакция.

Срок проведения: 2 рабочих дня.

Human Papillomavirus 16/18 (HPV 16/18), ДНК [реал-тайм ПЦР]: исследования в лаборатории KDLmed

Исследование для выявления возбудителя папиллома-вирусной инфекции 16-го и 18-го типа (Human Papillomavirus 16/18), в ходе которого с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени (РТ-ПЦР) определяется генетический материал (ДНК) папиллома-вируса в образце, полученном из урогенитального тракта, или в биоптате.

Синонимы русские

Папиллома-вирусы человека 16-го и 18-го типов, вирусы папилломы человека 16-го и 18-го типов, ВПЧ 16, 18.

Синонимы английские

Papillomavirus hominis 16, 18, DNA.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Мазок урогенитальный (с секретом предстательной железы), ректальный мазок, мазок из ротоглотки.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Женщинам рекомендуется сдавать урогенитальный мазок или мочу до менструации или через 2 дня после её окончания.
  • Мужчинам не следует мочиться в течение 3 часов до сдачи урогенитального мазка или мочи.

Общая информация об исследовании

Вирус папилломы человека (ВПЧ) представляет собой совокупность около 100 родственных вирусов. Одни виды вызывают кожные бородавки, а другие могут быть причиной венерических заболеваний (ЗППП) и кондилом. Чаще всего встречается у молодых женщин и мужчин, при этом основной путь распространения – оральный, анальный или вагинальный секс. Хотя большинство вирусов из этой группы не очень опасны для здоровья человека, есть, однако, несколько типов папилломы (например, ВПЧ-16, -18, -31, -33, -35, -39), которые могут быть опасны для здоровья. Обычно они не сопровождаются видимыми изменениями, но, находясь в эпителии, способны вызывать рак шейки матки, а также другие, менее распространенные, опухоли, например рак влагалища, рта, горла, пениса и ануса. Тест на ВПЧ определяет ДНК именно таких вирусов, связанных с  высоким риском развития рака. Кроме того, есть вирусы низкого риска, которые вызывают бородавки.

Генитальный ВПЧ является одним из наиболее распространенных венерических заболеваний в мире.

Для чего используется исследование?

ДНК-тестирование на ВПЧ получило широкое распространение в качестве дополнительного способа в определении риска рака шейки матки. Непосредственно для диагностики рака шейки матки используется цитологическое исследование (мазок с окраской по Папаниколау), когда выявляются атипичные клетки эпителия, которые могут быть вестником развития опухоли.

Когда назначается исследование?

Тест назначается женщинам в возрасте от 30 лет, которые подвержены риску заражения ВПЧ, а также женщинам от 21 года, находящимся в группе риска по заражению ВПЧ и имеющим цитологически выявленные атипичные плоские клетки неясного значения.

Могут тестироваться и мужчины, подверженные риску заражения ВПЧ.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Положительный результат

  • Наличие генетического материала ВПЧ 16-го и 18-го типа в исследуемом образце.

Отрицательный результат

  • Отсутствие генетического материала ВПЧ 16-го и 18-го типа в исследуемом образце – ВПЧ-инфекция маловероятна.

Если мазок Папаниколау показал цитологические изменения, а результат ПЦР отрицательный, требуется дальнейший мониторинг, так же как и в случае отрицательного цитологического исследования и положительного ПЦР-теста.

Важные замечания

Положительный результат ПЦР не говорит об имеющемся раке шейки матки или его обязательном появлении, он лишь позволяет оценить риск развития заболевания.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, гинеколог, уролог, инфекционист.

ЭКСПРЕССИЯ ОНКОБЕЛКА Е6 ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА В ЭПИТЕЛИИ ПРИДАТКОВ МАТКИ ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКА И ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К НЕМУ

ВВЕДЕНИЕ

Злокачественные новообразования яичника вследствие их тяжелого клинического течения и высокой смертности больных остаются одной из важных проблем онкогинекологии практически во всех странах мира [13]. В последнее десятилетие решение вопросов этиологии, ранней диагностики и профилактики рака яичника (РЯ) связывают в первую очередь с медико-генетическими исследованиями, направленными на изучение генетической предрасположенности к развитию злокачественного процесса в яичниках [4]. Согласно современным представлениям, наследственный фактор риска развития РЯ, 5–10% случаев которого обусловлены мутациями в генах BRCA1 и BRCA2, является одним из наиболее значимых [1, 17]. Кроме того, наличие в родословной пробанда 2 родственниц I степени родства, больных РЯ, также повышает риск возникновения новообразований яичников у членов этой семьи [19]. Следует отметить, что в США и некоторых странах Европы наличие мутаций в генах BRCA1/2 и отягощенность семейного анамнеза по раку молочной железы (РМЖ) и яичника являются основанием для профилактической сальпингоовариоэктомии [12].

В то же время этиопатогенез РЯ изучен еще недостаточно: открытым остается вопрос о значении и соотношении наследственных, а также внешнесредовых факторов в развитии этого новообразования. Иccледование, проведенное на культурах клеток поверхностного эпителия яичника женщин с генетической предрасположенностью к РЯ, показало наличие тканеспецифической генетической нестабильности

этих клеток и высокую их чувствительность к алкилирующим агентам, в частности митомицину С [20]. По мнению авторов, эти особенности обусловливают повышенную восприимчивость поверхностного эпителия яичника к действию внешнесредовых факторов, в том числе и вирусной природы.

В настоящее время установлена этиологическая связь ВПЧ с развитием рака шейки матки (РШМ) и других аногенитальных опухолей. Трансформирующее влияние онкогенных типов ВПЧ (16, 18, 31,

33, 35, 39, 45 и др.) обеспечивается функционированием онкогенов Е6 и Е7 [18]. Продукты этих генов нарушают функции клеточных белков, являющихся ключевыми регуляторами клеточного цикла. Так, онкобелок Е6 связывает белок р53, что приводит к деградации последнего путем убиквитин-зависимого протеолиза, следствием чего является нарушение механизмов, обеспечивающих контроль пролиферации, апоптоза и репарации ДНК. Кроме того, взаимодействие белка Е6 с теломеразой также способствует повышению пролиферативной активности клеток. Механизм действия онкобелка Е7 связан с функциональной инактивацией опухолевого супрессора pRb, в результате чего высвобождается транскрипционный фактор E2F, активирующий гены, белковые продукты которых стимулируют вход клетки в S-фазу клеточного цикла [18]. Данные о наличии вирусных последовательностей в клетках РЯ не многочисленны, а вопрос о значении ВПЧ в развитии РЯ остается спорным. Многие ученые не исключают роли папилломавирусного инфицирования в патогенезе этого новообразования [2, 3, 10, 24]. Исследования инфицирования

ВПЧ эпителиальных клеток верхнего отдела генитального тракта у женщин с генетической предрасположенностью к РЯ не проводились.

Цель работы состояла в изучении экспрессии онкобелка Е6 ВПЧ 16 и 18 типов, а также белка р53 в образцах маточных труб и яичников женщин с генетической предрасположенностью к развитию РЯ и больных РЯ.

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование выполнено на операционном материале маточных труб и яичников 20 женщин, которым провели профилактическую сальпинго-овариоэктомию в связи с высоким риском развития РЯ, и 55 больных серозным РЯ. Образцы операционного материала женщин с высоким риском развития РЯ были получены из Медицинского университета штата Орегон (США). Согласно US Preventive Services Task Force Recommendation, пациенок причислили к группе высокого риска на основании одного из следующих критериев [19]: а) наличие мутаций в генах BRCA1/2; б) наличие в семье пробанда 1 и более родственниц І степени родства (мать, дочь, родная сестра) с диагнозом РЯ в возрасте до 50 лет; в) наличие в семье пробанда 1 родственницы І степени родства с диагнозом РЯ, а также 1 и более родственниц ІІ степени родства (бабушка, внучка, двоюродная сестра, тетя, племянница) с диагнозом РМЖ или РЯ; г) РМЖ у пробанда и наличие в родословной 1 и более родственниц І и ІІ степени родства с диагнозом РМЖ или РЯ. Больные РЯ находились на лечении в отделении онкогинекологии Национального института рака МЗ Украины (зав. отделением – д.мед.н., проф. Л.И. Воробьева). Средний возраст пациенток высокого риска развития РЯ и больных РЯ на момент хирургического вмешательства составил 45,0 ± 2,7 (26–74) и 50,7 ± 1,9 (16–79) года соответ-

ственно. Все пациентки дали информированное со-

гласие на включение в исследование.

Операционный материал фиксировали в 10% растворе забуференного нейтрального формалина. Верификацию диагноза проводили на гистологических препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином. Морфологически исследовали оба яичника. Иммуногистохимическое выявление Е6 ВПЧ 16 и

18 типов, а также белка р53 проводили на парафиновых срезах с использованием МкАТ к HPV16 E6+HPV18 E6 в разведении 1:100 (clone C1P5, «AbCam») и р53 (clone DO7, «DaKoCytomation»). При проведении иммуногистохимической реакции пользовались стандартным одноэтапным протоколом с демаскировкой антигена высокотемпературной обработкой (мощность — 700 w) в цитратном буфере (рН 6,0). Визуализацию осуществляли с помощью системы EnVision и красителя диаминбензидина («DakoCytomation»). Ядра докрашивали гематоксилином Майера. Результат иммуногистохимической реакции оценивали полуколичественным методом путем подсчета процента положительно окрашенных клеток — индекс метки (ИМ, %). Экспрессию

Е6 считали негативной при отсутствии окрашивания; фокальной — при наличии 10–30% окрашенных клеток, расположенных в отдельных участках эпителия; диффузной — при наличии более 30% окрашенных клеток, расположенных по всему эпителию. Экспрессию р53 считали низкой при значении ИМ ниже медианы, высокой — при значении ИМ выше медианы. В качестве позитивного контроля (ДНК ВПЧ 16+) использовали гистологические срезы цервикальной интраэпителиальной неоплазии ІІІ степени.

Оценку достоверности различий между группами проводили с помощью непараметрического двустороннего критерия Фишера в программе Statistica 7.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ анамнестических и генеалогических данных 20 пациенток с генетической предрасположенностью к РЯ подтвердил отягощенность их родословной по РМЖ и/или РЯ. При генетическом тестировании у 5 из них было установлено наличие мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 (рис. 1).

Рис. 1. Родословная пробанда М., 40 лет, из субэтнической группы евреев Ашкенази. У пробанда и двоюродной сестры пробанда выявлена мутация в гене BRCA1 (187delAG). Родственницы пробанда Іи ІІ степени родства (мать, двоюродная сестра, бабушка) болели РМЖ и РЯ. Мать пробанда умерла от первично-множественного РМЖ и РЯ в возрасте 40 лет. Примечание: пробанд отмечена стрелкой. Арабскими цифрами указан возраст возникновения заболевания, римскими — поколения, ? — возраст неизвестен

При анализе морфологических особенностей профилактически удаленных яичников у женщин с высоким риском РЯ выявили наличие множественных фолликулярных, серозных, инклюзионных кист, кист желтого тела, железистых структур с эпителием серозного типа, гиперплазии тека-ткани, поверхностного папиллоза и фиброматоза. Характерным для фолликулярных и инклюзионных кист яичников у женщин с мутацией в генах BRCA1/2 было наличие на их стенках сосочковых разрастаний, эпителиальный покров которых отличался признаками гиперплазии. Поликистоз яичников диагностировали у 5 пациенток. При гистологическом исследовании маточных труб у женщин высокого риска выявлено склероз ворсинок с очагами ги-

перплазии эпителия отдельных ворсинок, также отмечались паратубарные кисты.

Результаты морфологического исследования операционного материала больных РЯ показали, что все новообразования были серозными карциномами разной степени дифференцировки: 4 – высоко(G1), 26 – умеренно(G2) и 25 – низкодифференцированными (G3).

У женщин с генетической предрасположенностью к РЯ белок Е6 ВПЧ 16/18 обнаружен в 12 (60%) случаях, в том числе у 4 женщин с РМЖ в анамнезе и у 2 женщин-евреек Ашкенази с наличием мутации в гене BRCA1. При этом отмечали как ядерную, так и цитоплазматическую локализацию белка. У 4 женщин экспрессию Е6 выявили только в эпителии маточных труб, у 8 — в эпителии маточных труб и яичников. При исследовании характера экспрессии Е6 диффузное окрашивание обнаружили в эпителии маточных труб (рис. 2), фокальное — в гиперплазированном и неизмененном поверхностном эпителии яичников, гранулезных клетках фолликулов (рис. 3), эпителии фолликулярных кист (рис. 4) и железистых структурах яичников с эпителием серозного типа (рис. 5).

Рис. 2. Фрагмент маточной трубы. Диффузная экспрессия онкобелка Е6 ВПЧ 16/18 в ворсинках маточной трубы и эндотелии капилляров. Стрелками указаны «светлые» клетки, являющиеся, по данным литературы, показателями ВПЧассоциированных изменений эпителиальных клеток. Ув. х 400

Рис. 3. Экспрессия онкобелка Е6 ВПЧ 16/18 в гранулезных клетках первичного фолликула яичника. Ув. х 100

Рис. 4. Экспрессия онкобелка Е6 ВПЧ16/18 в эпителии фолликулярной кисты. Ув. х 400

Рис. 5. Экспрессия онкобелка Е6 ВПЧ 16/18 в железистых структурах яичника с эпителием серозного типа. Ув. х 400

Следует обратить внимание на то, что в эпителии маточных труб, экспрессирующем белок Е6, выявляли светлые клетки с пикнотичными ядрами, подобные койлоцитам, которые отмечают в эпителии шейки матки при инфицировании ВПЧ. Эти клетки локализовались как в базальном слое эпителия, так и в толще эпителиального пласта (см. рис. 2). Согласно литературным данным, действие ВПЧ на клетку проявляется цитопатическим эффектом, вследствие чего обнаруживаются койлоциты (с увеличенными ядрами, неровной складчатой мембраной и гиперхроматозом), наличие которых служит показателем ранних ВПЧ-ассоциированных морфологических изменений эпителиальных клеток [14]. На основании последнего и выявленной нами экспрессии белка Е6 в эпителии маточных труб можно заключить, что наличие койлоцитоподобных клеток — объективный показатель инфицирования ВПЧ.

Позитивная экспрессия Е6 была отмечена также в эндотелиальных клетках сосудов маточных труб (см. рис. 2) и яичников женщин группы высокого риска РЯ, что очевидно свидетельствует о тропности ВПЧ к эндотелию сосудов и возможном гематогенном пути диссеминации вируса.

Результаты иммуногистохимического исследования опухолевого супрессора р53 у женщин высокого риска развития РЯ установили отсутствие экспрессии этого белка в ткани маточных труб и яичников, в клетках которых обнаружен онкобелок Е6 ВПЧ. В то же время в 2 ВПЧ Е6-негативных наблюдениях у пациенток с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2 экспрессия белка р53 отмечалась в эпителии кистозных образований яичников (ИМ р53 — 30,2 и 62,1%) и в эпителии ворсинок маточных труб (ИМ р53 — 4,8 и 9,8%).

В группе больных серозным РЯ белок Е6 был экспрессирован в 9 из 55 (16,3%) случаев, что достоверно ниже, чем в случаях высокого риска РЯ (р=0,01). Выявленная нами частота инфицирования ВПЧ 16/18, определенная по экспрессии вирусного онкобелка Е6, согласуется с данными некоторых европейских авторов, обнаруживших наличие этих типов ВПЧ в опухолевых клетках в 4,2–37,5% случаев РЯ [2, 3, 10]. В 7 случаях серозного РЯ окрашивание было диффузным, в 2 — фокальным. Во всех случаях также отмечали как ядерную, так и цитоплазматическую локализацию белка. Следует обратить внимание на то, что Е6 экспрессировался только в умеренно(66,7%) и низкодифференцированных (33,3%) серозных карциномах яичника.

При иммуногистохимическом исследовании экспрессии р53 был получен положительный результат в 86,8% случаев РЯ. Необходимо отметить, что в новообразованиях яичника выявили значительную вариабельность количества клеток, экспрессирующих р53 (4,0–73,0%), медиана экспрессии р53 составила 30,0%. Низкая экспрессия (ИМ ≤ 30,0%) р53 установлена в 37,7%, а высокая (ИМ > 30,0%) — в 49,1% случаев серозного РЯ (рис. 6), при этом средний уровень экспрессии у больных РЯ — 31,2 ± 2,9%.

Рис. 6. Распределение больных РЯ (%) по экспрессии белка р53

Обращает внимание зависимость экспрессии опухолевого супрессора р53 от наличия и особенностей экспрессии онкобелка Е6 в клетках серозного РЯ. Так, в серозных карциномах, в клетках которых обнаружен онкобелок Е6 ВПЧ, уровень экспрессии р53 (ИМ 19,6 ± 4,08%) достоверно ниже,

чем в опухолях с отсутствием вирусного онкобелка (ИМ — 33,4 ± 3,2%) (р=0,04) (таблица).

Таблица Экспрессия опухолевого супрессора р53 в зависимости от особенностей экспрессии онкобелка Е6 ВПЧ в клетках серозного РЯ

Экспрессия онкобелка Е6 ВПЧ

16/18

Экспрессия белка р53, ИМ, %

(колебания)

позитивная :

фокальная (n=2)

диффузная (n=7)

19,6 ± 4,1 (0,0–53,0)

39,0; 53,0

12,1 ± 1,2 (0,0–26,0)

негативная (n=46)

33,4 ± 3,2 (4,0–73,0)

Более того, в новообразованиях с фокальной локализацией онкобелка Е6 ВПЧ экспрессия белка р53 была высокой и составила 53,0 и 39,0%. В отличие от этого в опухолях яичников с диффузной локализацией онкобелка Е6 (рис. 7) отмечалась негативная и низкая экспрессия р53 (ИМ 0,0–26,0%) (рис. 8).

Рис. 7. Диффузная экспрессия онкобелка Е6 ВПЧ 16/18 в клетках серозного РЯ. Ув. х 400

Рис. 8. Низкая экспрессия р53 в серозном РЯ с диффузной локализацией онкобелка Е6 ВПЧ 16/18. Ув. х 400

Таким образом, анализ экспрессии онкобелка Е6 позволил установить высокую частоту инфицирования ВПЧ 16/18 в неизмененном эпителии придатков матки у пациенток с генетической предрасположенностью к РЯ и достоверно более низкий уровень инфицирования клеток опухоли у больных серозным РЯ. Высокая инфицированность ВПЧ эпителия яичников в случаях высокого риска, вероятнее всего, обусловлена нестабильностью генома этих

клеток, определяющей их чувствительность к действию внешнесредовых факторов. Подтверждением последнего являются особенности некоторых наследственных синдромов хромосомной нестабильности, в частности анемии Фанкони, при которой в более чем 80% случаев развитие карцином аногенитального тракта ассоциировано с инфицированием онкогенными типами ВПЧ [16]. Это дает основания предположить, что инфицирование ВПЧ поверхностного эпителия яичников женщин с генетически обусловленным риском РЯ может быть дополнительным экзогенным индуктором трансформации эпителиальных клеток яичников. Не исключено, что выявление белка Е6 в гранулезных клетках фолликулов отражает их возможное участие в поддержании продуктивного жизненного цикла ВПЧ, поскольку, согласно данным [21], в культуре эпителия яичников человека клетки продуцируют ряд белковых продуктов (AP-1, Sp-1, Oct-1, NF-1), характерных для эпителиоспецифической транскрипции ранних генов ВПЧ. Кроме того, гранулезные клетки фолликулов могут являться резервуаром вирусных частиц, которые при разрыве стенки овулирующего фолликула достигают поверхностного эпителия яичников и таким образом вызывают локальную инфекцию. Не исключено, что локальные воспалительные процессы в поверхностном эпителии яичников, инициируемые овуляцией, наряду с инфицированием ВПЧ способны провоцировать возникновение кистозных образований и повышать риск малигнизации эпителия [9].

В настоящее время установлено, что такой экзогенный фактор как ВПЧ является промотором злокачественной трансформации пролиферирующего эпителия, поскольку белковые продукты его онкогенов Е6 и Е7 нарушают функции ключевых регуляторов клеточного цикла р53 и pRb [18]. Кроме того, в результате многочисленных экспериментальных исследований ВПЧ-ассоциированных новообразований была установлена резистентность мутантной формы белка р53 к деградирующему действию онкобелка Е6 ВПЧ путем убиквитин-зависимого протеолиза [22, 23].

Выявленное в нашем исследовании отсутствие экспрессии белка р53 в клетках серозного РЯ, экспрессирующих онкобелок Е6 ВПЧ, по-видимому свидетельствует об его ингибирующем действии на белок-супрессор. Эти результаты согласуются с немногочисленными данными других исследователей, показавших инактивацию белка р53 вследствие его взаимодействия с онкобелком Е6 ВПЧ 16 типа в новообразованиях яичника и молочной железы [15, 11]. Следует отметить, что использованное в нашей работе МкАТ (clone DO7) визуализирует белковый продукт как «дикого», так и мутантного гена ТР53. Поэтому отсутствие белка р53 в клетках серозного РЯ с диффузной локализацией онкобелка Е6 ВПЧ, вероятнее всего, связано с взаимодействием Е6 с

«дикой» формой р53. В то же время низкий или вы-

сокий уровень экспрессии онкосупрессора р53 в неоплазиях с диффузным и фокальным характером локализации онкобелка Е6 указывает на присутствие популяции клеток с мутированной формой р53, являющейся, как было указано выше, резистентной к действию вирусных онкопротеинов. Установленная в нашем исследовании вариабельность фенотипических характеристик серозных карцином яичника как по экспрессии опухолевого супрессора р53, так и по частоте обнаружения онкобелка Е6 ВПЧ, особенностей его локализации в опухолевой ткани позволяет предположить, что серозный РЯ — этиологически гетерогенное новообразование с точки зрения участия генетических и внешнесредовых факторов в его развитии.

Подытоживая вышеизложенное, необходимо

еще раз подчеркнуть актуальность исследований, направленных на изучение роли ВПЧ в развитии РЯ, в частности значения вирусных онкобелков в регуляции пролиферации эпителия яичников, отражающей биологические свойства опухоли. Кроме того, особенности функционирования вирусных онкогенов в опухолевых клетках яичников могут отличаться тканеспецифичностью, что также требует проведения дальнейших, более углубленных исследований.

В заключение следует отметить, что установле-

ние причинно-следственной связи вирусного инфицирования и развития РЯ поспособствует как определению этиопатогенетического значения высокоонкогенных типов ВПЧ, так и разработке мероприятий по профилактике этих новообразований.

ВЫВОДЫ

  1. Результаты представленного исследования свидетельствуют о высокой восприимчивости эпителиальных клеток верхних отделов генитального тракта к инфицированию ВПЧ у женщин с генетически обусловленным риском развития РЯ.

  2. Установлена гетерогенность серозного РЯ по количеству клеток, экспрессирующих р53, в зависимости от наличия экспрессии онкобелка Е6 ВПЧ и его распространенности в ткани опухоли.

  3. Выявленная экспрессия онкобелка Е6 ВПЧ 16/18 в неизмененном эпителии пациенток с высоким риском РЯ и опухолевых клетках больных РЯ, по-видимому, отражает значение высокоонкогенных типов ВПЧ в патогенезе этого новообразования.

Работа выполнена при поддержке целевой комплексной междисциплинарной программы научных исследований НАН Украины «Фундаментальные основы молекулярных и клеточных биотехнологий», в рамках которой выполняется научно-исследовательская работа «Исследование генетических предпосылок и влияния внешнесредовых факторов на реализацию наследственной предрасположенности к развитию злокачественных опухолей» (государственный регистрационный номер 0110U005761).

ЛИТЕРАТУРА

  1. Имянитов ЕН. Скрининг для лиц с наследственной предрасположенностью к раку. Практ Онкол 2010; 11 (2): 102–9.

  2. Махтарулина СВ, Ашрафян ЛА, Киселев ВИ и др. Вирусная и бактериальная инфекции при злокачественных эпителиальных опухолях яичников. Рос Онкол Ж 2006; (3): 11–5.

  3. Atalay F, Taskiran C, Taner MZ,

    et al. Detection of human papillomavirus DNA and genotyping in patients with epithelial ovarian carcinoma. J Obst Gynaecol Res 2007; 33 (6): 823–8.
  4. Berliner JL, Fay AM. Risk assessment and genetic counseling for hereditary breast and ovarian cancer: recommendation of the National Society of Genetic counselors. J Genet Counts 2007; 16: 241–60.

  5. Caeson A, Khan SA. Characterization of transcription factor to human papillomavirus type 16 DNA during cellular differentiation. J Virol 2006; 80 (9): 4356–62.

  6. Chong TD, Apt B, Gloss M, Bernard U. The enhancer of human papillomavirus type 16: binding sites for the ubiquitous transcription factors Oct-1, NFA, TEF-2, NF1 and AP1 participate in epithelial cell-specific transcription. J Virol 1991; 65: 5933–43.

  7. Fehrmann F, Laimins LA. Human papillomaviruses: targeting differentiating epithelial cells for malignant transformation. Oncogen 2003; 22: 5201–7.

  8. Fülle T, Mathe M, Suba Z,

    et al. The presence of human papillomavirus 16 in neural structures and vascular endothelial cells. Virology 2006; 348 (2): 289–96.
  9. Gaytan M, Morales C, Bellido C,

    et al. Macrophages in human fallopian tube and ovarian epithelial inclusion cysts. J of Reprod Immunol 2007; 73: 66–73.
  10. Giordano G, D’Adda T, Gnetti L,

    et al. Role of human papillomavirus in the development of epithelial ovarian neoplasms in Italian women. J Obst Gynaecol Res 2008; 34 (2): 210–7.
  11. Henning EM, Kvinnsland S, Holm R,

    et al. Significant difference in p53 and p21 protein immunoreactivity in HPV 16 positive and HPV negative breast carcinomas. Acta Oncologica 1999; 38 (7): 931–8.
  12. Kauff ND, Satagopan JM, Robson ME,

    et al. Risk-reducing salpingo-oophorectomy in women with a BRCA1 or BRCA2 mutation. N Engl J Med 2002; 346: 1609–15.
  13. Khaskheli M, Baloch S, Baloch AS. Gynecological malignancies: a continuing threat in the developing world. J of Gyn Surg 2010; 26 (2): 121–5.

  14. Krawczyk E, Suprynowicz FA, Liu X,

    et al. Koilocytosis: a cooperative interaction between the human papillomavirus E5 and E6 oncoproteins. Am J Pathol 2008; 173: 682–8.

cancer susceptibility: Systematic evidence review for the U.S. preventive services task force. Ann Int Med 2005; 143 (5): 362–79.

  1. Pejovic T, Yates JE, Liu HY,

    et al. Cytogenetic instability in ovarian epithelial cells from women at risk of ovarian cancer. Cancer Res 2006; 66 (18): 9017–25.
  2. Pisarska MD, Kuo FT, Tang D,

    et al. Expression of forkhead transcription factors in human granulose cells. Fertil Steril 2009; 91 (4): 1392–4.
  3. Tomassino M, Accardi R, Caldeira S,

    et al. The role of TP53 in cervical carcinogenesis. Hum Mut 2003; 21: 307–12.
  4. Scheffner M, Takahashi T, Huibregtse JM,

    et al. Interaction of the human papillomavirus type 16 E6 oncoprotein with wild- type and mutant human p53 protein. J Virol 1992; 66 (8): 5100–5.
  5. Wu J, Guo M, Lu ZM,

    et al. Detection of human papillomavirus-16 in ovarian malignancy. Br J Cancer 2003; 89: 672–5.
  1. Kusku E, Ordemir BH, Erkanlis S,

    et al. HPV and p53

    expression in epithelial ovarian carcinoma. Eur J Gynaecol Cancer 2005; 26 (6): 642–5.

  2. Lowy DR, Gillison ML. A new link between Fanconi anemia and human papillomavirus-associated malignancies. J Natl Cancer Inst 2003; (95): 1648–50.

  3. Lynch HT, Casey MJ, Snydera CL,

    et al. Hereditary ovarian carcinoma: heterogeneity, molecular genetics, pathology, and management. Mol Oncol 2009; 3 (2): 97–137.
  4. Munger K, Baldwin A, Edwards K,

    et al. Mechanisms of human papillomavirus-induced oncogenesis. J of Virol 2004; 78 (21): 11451–60.
  5. Nelson HD, Huffman LH, Fu R, Harris EL. Genetic risk assessment and BRCA mutation testing for breast and ovarian

Дифференцированное определение ДНК ВПЧ (Вирус папилломы человека, Human papillomavirus, HPV) высокого онкогенного риска 2-х типов (16 , 18) + КВМ в Коломне. Диагностика и лечение

ФИО*:

Телефон*:

Необходимая услуга или врач: Приём аллергологаПриём врача УЗД (УЗИ)Приём гастроэнтерологаПриём гинекологаПриём дерматологаПриём детского аллергологаПриём детского гастроэнтерологаПриём детского гинекологаПриём детского кардиологаПриём детского психиатраПриём детского психологаПриём детского пульмонологаПрием детского стоматологаПриём детского урологаПриём детского хирургаПриём кардиологаПриём косметологаПриём логопедаПриём массажистаПриём неврологаПриём онкологаПриём ортодонтаПриём ортопедаПриём отоларингологаПриём офтальмологаПрием педиатраПриём проктологаПриём профпатологаПриём психиатра-наркологаПрием психотерапевтаПриём пульмонологаПриём ревматологаПриём сосудистого хирургаПриём стоматологаПриём терапевтаПриём трихологаПриём урологаПриём физиотерапевтаПриём хирургаПриём эндонкринологаАбдулов Игорь АнатольевичАбдулова Валентина ИвановнаАвдеев Иван ВикторовичАкимова Нина ВикторовнаАксенов Кирилл СергеевичАлексеенко Мария НиколаевнаАннаев Максат ГеокчаевичБакунина Наталья НиколаевнаБалашов Александр ВячеславовичБатова Елена ВикторовнаБелкина Анжелика СтаниславовнаБелуха Дмитрий ВасильевичБеляков Алексей СергеевичБойкова Мария ОлеговнаБондаренко Марина ВалерьевнаБосых Владимир ГеоргиевичБрага Раиса ИвановнаБулатов Дмитрий АлександровичБурбот Любовь ВикторовнаБыстрова Ольга АнатольевнаВасильев Александр ВикторовичВдовина Елена ВитальевнаВиноградова Оксана НиколаевнаВласова Светлана АлександровнаГауст Анисья РадифовнаГвозденко Сергей ФедоровичГерасимчук Виталий ВитальевичГерук Марина ВалентиновнаГорбачев Илья СергеевичГордеева Евгения ВасильеваГригорьев Сергей АлексеевичГригорьева Анна БорисовнаДавыдова Надежда ВасильевнаДавыдова Елена ЮрьевнаДевяткина Варвара ПавловнаДеменкова Виктория ВладимировнаДинамарка Карина ФернандовнаДобко Зоя ГригорьевнаДустаметова Сабина ДустаметовнаЕгоренко Елена АнатольевнаЕжова Любовь ГеннадьевнаЖаров Сергей ВладимировичЖуков Семен АндреевичЗамостян Анна ДмитриевнаЗейналов Эльмар Кафар оглыЗинченко Светлана ИвановнаЗмановская Татьяна ЛеонидовнаИванов Александр АлександровичИвашкина Екатерина ДмитриевнаИкромов Сухробжон НасруллоевичИркова Ирина АнатольевнаИшутин Сергей ВикторовичКабочкин Андрей АлександровичКазимиров Александр ПетровичКалашникова Елена ПетровнаКалинина Анна СергеевнаКандрашкина Екатерина ЕвгеньевнаКасумов Шамиль ГюльмамедовичКиселев Игорь ЕвгеньевичКиселева Наталия СтаниславовнаКозлова Инна ИвановнаКокорина Оксана ВалериевнаКолодина Юлия МихайловнаКольдин Алексей ВладимировичКорнев Евгений ИгоревичКорнев Алексей ВячеславовичКорсакова Наталья СерафимовнаКорчагина Антонина НиколаевнаКосарев Сергей СергеевичКострюкова Лариса НиколаевнаКочин Дмитрий ВикторовичКравцова Марина ЮрьевнаКрасулина Ольга АлександровнаКрюкова Оксана АндреевнаКудеева Оксана ВикторовнаКузнецова Анна БорисовнаКузьмина Елена НиколаевнаКулагина Татьяна СтаниславовнаКурудимова Людмила ГеоргиевнаКутлахметов Айрат АзгаровичЛихачев Никита ЕвгеньевичЛогинов Никита ВадимовичЛогинов Виталий АлександровичЛоктюшова Виктория СергеевнаЛукьянова Екатерина ЮрьевнаМакаркин Владимир СергеевичМальцев Максим ЮрьевичМарченко Лилия ВладимировнаМатях Игорь ИгоревичМаханов Рустам ХамиджоновичМаханова Ольга БазаровнаМережко Вероника ИгоревнаМерзова Фируза РафиковнаМещеряков Михаил ВикторовичМиронова Марина АнатольевнаМихайлов Дмитрий ВладимировичМолчанова Надежда ПетровнаМугдусиева Татьяна КонстантиновнаНазарчук Светлана НиколаевнаНайман Сергей ПавловичНикулин Павел НиколаевичНовиков Алексей НиколаевичНовиков Олег ЛеонидовичНовикова Ирина ВладимировнаНовикова Елена ВячеславовнаОдинец Лидия ФедоровнаОленич Валентина АндреевнаОрлова Ольга АлександровнаОхотина Инна ИгоревнаПавлов Владимир СергеевичПанченко Ирина АнатольевнаПапин Александр ГеоргиевичПеренижко Татьяна ВладимировнаПоздняков Евгений ГеннадьевичПопов Сергей ВикторовичПоспелова Рита АнатольевнаПучкова Наталья АлександровнаРепин Павел НиколаевичРешетникова Татьяна ПетровнаРогожин Павел СергеевичРогожина Екатерина ГеннадьевнаРожкова Ирина ЕвгеньевнаРостиков Олег ВячеславовичРудаева Любовь МихайловнаРыкова Марина ВладимировнаСаберзанова Маргарита ЮрьевнаСаттаров Замирбек АбдигапаровичСвешникова Елена ЕвгеньевнаСкорнякова Ирина ИгоревнаСмирнова Людмила АлександровнаСоколова Татьяна ФедоровнаСорокина Елена КонстантиновнаСтепанова Виктория СергеевнаСтепашкина Анастасия СергеевнаСтикина Юлия ВикторовнаСтроганова Тамара ИвановнаСычева Полина АлександровнаТарарышкин Дмитрий АлександровичТарахтиева Наталья ВасильевнаТерехина Наталья ВладимировнаТестовый Врач КлиникиТетерина Елена ВалерьевнаТихонов Алексей ВладимировичТутукова Елена АлександровнаТутунина Елена ВладимировнаФанина Эльвира РинатовнаФедосеева Надежда ВикторовнаФокина Алена АлексеевнаХажметова Мадина ХасановнаХалушева Баина БудаевнаХарламов Павел ВикторовичХаюрина Лиана ШахболтовнаЧапчикова Ольга АлександровнаЧервонцева Эвелина ВладимировнаЧеремина Виктория ВикторовнаЧернецкая Инесса ИвановнаЧернова Любовь ВладимировнаЧижов Михаил СергеевичЧичерина Валентина ВикторовнаШаповалова Нина БорисовнаШкурлатов Сергей НиколаевичШтейн Юлия СергеевнаЩекочихина Тамара ВикторовнаЩепетов Георгий ИгоревичЩербак Валерия НиколаевнаЩукина Наталья СветлановнаЯгодина Екатерина Антоновна

Клиника Все клиникиДетская поликлиника «Живица+»Многопрофильная клиника «Живица+»Медицинский центр «Живица+» в ГолутвинеМедицинский центр «Живица+» на Окском

Предпочтительное время приема:

 

Детский врач Принимает детей

Отправляя заявку, вы даете согласие на обработку
персональных данных в соответствии с политикой конфиденциальности

Анализ на ВПЧ тип 16 и 18 со скидкой до 50%

Описание анализа

Вирусы папилломы человека 16 и 18 – представляет собой безоболочечные ДНК-вирусы, входящие в состав семейства Papillomaviridae. Вирусы передаются только от человека к человеку половым путем, а также при микротравмах кожи и слизистых оболочек. Относится к вирусам оказывающим онкогенное действие высокого риска. ВПЧ типа 16 и 18 являются причиной рака шейки матки.

Метод исследования — ПЦР Real Time

Материал для исследования — Мужчины – соскоб из уретры, Женщины – соскоб из цервикального канала

Срок исполнения

Анализ будет готов в течение 3 дней, исключая день забора. Срок может быть увеличен на 1 день в случае необходимости. Вы получите результаты на эл. почту сразу по готовности.

Срок исполнения: в течение 3 дней, исключая день забора, исключая субботу и воскресенье (кроме дня взятия биоматериала)

Как подготовиться

Заранее

Если вы беременны, перед сдачей мазков обязательно предупредите медицинский центр по телефону заранее.

Забор мазков на исследование осуществляется в кабинете гинеколога у женщин и уролога или венеролога у мужчин.

Забор у женщин не проводится во время менструации (на фоне кровянистых выделений) и не рекомендуется за 5 дней до начала предполагаемой менструации.

Общие правила подготовки:

  • обсудите с врачом прием антибактериальных препаратов и препаратов, содержащих микроорганизмы, т.к. это может приводить к ложноотрицательным и ложноположительным результатам,
  • рекомендуется проводить забор мазков не ранее, чем через 2 недели после законченного курса лечения,
  • 72 часа не вступайте в половой контакт,
  • для женщин 48 часов не проводите кольпоскопию и трансвагинальное УЗИ, не используйте местные хлорсодержащие и антибактериальные препараты.

В день сдачи

  • В день сдачи мазка не проводите гигиенические процедуры половых органов (для женщин также спринцевание влагалища, не используйте тампоны и влажные салфетки).
  • В течение 2-х часов до анализа воздержитесь от посещения туалета (при заборе мазка из уретры).

Процедура у мужчин
Для взятия мазка мужчина стоит, медработник убирает слизь и вводит в уретру одноразовый зонд на глубину до 3-4 см, осторожно двигая инструмент, извлекает его из уретры.

Процедура у женщин
Для взятия мазка женщина садится в гинекологическое кресло, медработник осматривает половые пути, вводит во влагалище зеркало – стерильный инструмент, убирает слизь.

Далее зондом или цитощеткой берёт материал из цервикального канала или с наружней части шейки матки (при наличии пораженных участков).

Результат

Пример результата анализа.pdf

Расшифровка

Интерпретация результатов анализов носит информационный характер, не является диагнозом и не заменяет консультации врача. Референсные значения могут отличаться от указанных в зависимости от используемого оборудования, актуальные значения будут указаны на бланке результатов.

В ответе отдельно указывается результат определения ДНК ВПЧ тип 16 и ДНК ВПЧ тип 18.

Положительный результат анализа на ВПЧ: в образце обнаружена ДНК ВПЧ типа 16 и/или типа 18: инфицирование ВПЧ тип 16 и/или 18.

Отрицательный результат анализа на ВПЧ: в анализируемом образце не обнаружена ДНК ВПЧ типа 16 и/или типа 18: нет инфицирования ВПЧ тип 16 и/или 18.

Отрицательный результат исследования может быть также и при нарушении правил взятия материала, когда в образце не содержится ДНК возбудителя в достаточном для проведения исследования количестве.

Единица измерения: качественный тест, результат выдаётся в виде: положительный, отрицательный

Референсные значения: ДНК не обнаружена

Гарантия качества

Исследование выполняет Амплификатор CFX-96 Touch “Real Time” Bio-Rad, США

Многофункциональный высокоскоростной Real Time амплификатор, позволяющий проводить анализ ПЦР-исследований в 96 пробах одновременно

Вирусы папилломы человека типы 16 и 18, определение ДНК

Вирусы папилломы человека (ВПЧ, Genital Human Papillomavirus 16,18 by PCR; HPV 16,18 DNA) – известно более ста видов вирусов, более 30 из которых инфицируют слизистую половых органов. ВПЧ представляет собой безоболочечные ДНК-вирусы, входящие в состав семейства Papillomaviridae. Вирусы передаются только от человека к человеку половым путем, а также при микротравмах кожи и слизистых оболочек. Может передаваться от матери к плоду при прохождении через родовые пути. Среди инфекций, передающихся половым путем, ВПЧ-инфекция является одной из наиболее распространенных в мире. По эпидемиологическим данным к группе риска можно отнести практически всех людей живущих половой жизнью. В процессе своей жизнедеятельности ВПЧ оказывает либо продуктивное (папилломы и кондиломы), либо трансформирующее (дисплазии различной степени и рак) действие. К вирусам оказывающим онкогенное действие высокого риска относятся: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68. Этот перечень постоянно растет за счет уточнения строения ДНК и выявления новых типов промежуточного риска. К ВПЧ-вирусам оказывающим онкогенное действие низкого риска относятся: 6, 11, 42, 43, 44.

ВПЧ проникают и размножаются в сквамозном эпителии кожи, образуя доброкачественные бородавки, в слизистых оболочках, вызывая генитальные, оральные и конъюнктивальные папилломы, стимулируют пролиферацию эпителия. ВПЧ-инфекция характеризуется латентным, субклиническим или клинически выраженным течением. Проявлениями у женщин могут быть генитальные бородавки, которые покрывают наружное отверстие уретры, анальная область, область преддверия влагалища, стенки влагалища, шейки матки. У мужчин поражается анальная область, головка полового члена, крайняя плоть, мошонка.

Особенностью ВПЧ является способность вызывать латентную инфекцию. До или после активной инфекции ВПЧ может находиться внутри клеток в неактивном состоянии, то есть вирус производит транскрипцию и экспрессию, но инфекционных вирусов не образуется. При нормальном иммунитете рецидивы ВПЧ-инфекции маловероятны. Однако при иммунодефиците (иммуносупрессивная терапии или ВИЧ-инфекция) увеличивает риск новообразований.

ВПЧ-инфекция является причиной папилломатоза гортани, остроконечных кондилом, опухолей половых органов, рака шейки матки. Ежегодно в мире примерно 250 000 женщин погибает от рака шейки матки в основном в развивающихся странах. Различные заболевания ассоциируются с различными типами ВПЧ. К примеру, ВПЧ типа 16 и 18 являются причиной рака шейки матки, ВПЧ типа 2 и 27 – простых бородавок, ВПЧ типа 6 и 11 – папилломатоза гортани и остроконечных кондилом.

По Европейской классификации в зависимости от выраженности атипии клеток дисплазию шейки матки принято делить на легкую среднюю и тяжелую. В США принята классифицировать дисплазию высокой и низкой степени. Легкая дисплазия эпителия ассоциируется с ВПЧ как высокого, так и низкого онкогенного риска. Тяжелая дисплазия эпителия шейки матки ассоциируется с ВПЧ высокого онкогенного риска. Анализ на ВПЧ у женщин и анализ на ВПЧ у мужчин сдается методом ПЦР. Чувствительность и специфичность метода ПЦР (полимеразная цепная реакция) при определении ДНК ВПЧ около 100%.


404 Not Found

Адреса клиник г. Казань

Адрес: ул. Гаврилова, 1, ост. «Гаврилова» (пр. Ямашева)

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: 8.00-14.00

Автобус: 10, 10а, 18, 33, 35, 35а, 36, 44, 45, 46, 49, 55, 60, 62, 76

Троллейбус: 2, 13

Трамвай: 5, 6

Адрес: ул. Т.Миннуллина, 8а, (Луковского) ост. «Театр кукол»

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: 8.00-14.00

Автобус: 1, 2, 31, 37, 47, 74

Троллейбус: 6, 8, 12

Метро: Суконная слобода

 

 

Адрес: ул. Сыртлановой, 16, ст. метро Проспект Победы, ост. ул. Сыртлановой (проспект Победы)

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: 8.00-14.00 

Автобус: 5, 34, 37, 62 77

Трамвай: 5

Метро: Проспект Победы

Адрес: ул. Назарбаева, 10, ст. метро «Суконная Слобода», ост. «Метро Суконная Слобода»

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: выходной

Автобус: 1, 4, 25, 43, 71

Метро: Суконная слобода

 

 

Адрес: ул. Декабристов, 180, ст. метро «Северный вокзал», ост. «Гагарина»

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: выходной

Автобус: 6, 18, 29, 33, 37, 40, 43, 53, 62, 76, 78, 89

Троллейбус: 13

Трамвай: 1, 6

Метро: Северный вокзал

Адрес: пр. А.Камалеева, 28/9, (жилой комплекс «XXI век»), ост. «Новый ипподром»

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: 8.00-14.00 

Троллейбус: 3

 

 

Адрес: Дербышки, ул. Мира, 20, ост. «Магазин Комсомольский», «Гвоздика»

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: 8.00-14.00 

Автобус: 1, 19, 25, 34, 44, 60, 84

Адрес: ул. Серова, 22/24, ост. «ул. Серова»

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: 8.00-14.00 

Автобус: 10, 10а

 

 

Адрес: ул. Беломорская, 6, ст. метро «Авиастроительная», ост. «ул. Ленинградская»

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: 8.00-14.00 

Автобус: 6, 18, 33, 37, 40, 42, 43, 53, 60, 78, 89, 93

Троллейбус: 13

Трамвай: 1

Метро: Авиастроительная

Адрес: ул. Закиева, 41а, ост. «Кабельное телевидение»

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: 8.00-14.00 

Автобус: 5, 18, 30, 31, 34, 45, 46, 62, 63, 77, 89

Троллейбус: 3, 5, 9, 12

 

 

Адрес: ул. Кул Гали, 27, ост. «ул. Кул Гали» (ул. Габишева)

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: выходной

Автобус: 46, 90

Адрес: ул. Рихарда Зорге, 95, м. «Дубравная», ост. «ул. Юлиуса Фучика»

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: 8.00-14.00

Автобусы: 5, 18, 30, 31, 33, 34, 45, 68, 74, 77

Троллейбусы: 5, 9, 12

Трамвай: 4

Метро: Дубравная

Адрес: ул. Фрунзе, 3а, ост. «Идель»

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: выходной 

Автобусы: 10а, 36, 49, 53, 63, 72, 106

Троллейбус:1

 

Варианты вируса папилломы человека 16 типа и риск рака шейки матки | JNCI: Журнал Национального института рака

Имеются существенные данные, демонстрирующие, что вирусы папилломы человека (ВПЧ) являются возбудителями рака шейки матки, передающимися половым путем ( 1 ). ВПЧ типа 16 (ВПЧ16) является наиболее распространенным типом ВПЧ, обнаруживаемым в опухолях, что составляет 50% случаев рака и их предшественников, называемых плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями высокой степени (HSIL) ( 2 ). Предварительные исследования ( 3 16 ) показали, что варианты ВПЧ16 могут демонстрировать различную степень связи с неоплазией шейки матки. Это может частично объяснить, почему некоторые инфекции HPV16 прогрессируют до HSIL или рака, а другие нет. Если эти ассоциации являются причинно-следственными, их можно объяснить различиями в регуляции транскрипции вируса разными вариантами, в биологической активности белков, кодируемых вариантами HPV16 (напр.g., повышенные трансформирующие способности Е6/Е7), или в способности хозяина иммунологически реагировать на специфические вирусные эпитопы, кодируемые вариантами. Этот последний эффект, вероятно, опосредован человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) презентацией вирусных антигенов ( 17 21 ). Предыдущие исследования вариантов вируса и неоплазии шейки матки основывались на удобных образцах, что ограничивало их интерпретацию, в то время как другие исследования имели небольшой размер выборки.

Мы провели распространенное исследование случай-контроль в популяционной когорте из 10 000 женщин в Коста-Рике, чтобы изучить связь между вариантами ВПЧ16 и неоплазией шейки матки. В дополнение к своему размеру и дизайну, основанному на популяции, наше исследование имеет то преимущество, что оно проводилось в очень смешанной популяции. Наше расследование было одобрено экспертными советами организаций в США и Коста-Рике. Все участники дали письменное информированное согласие. Когорта, из которой было взято данное исследование, была описана как ( 22 24 ) и состоит из 10 077 женщин (коэффициент ответа >93%), которые были опрошены и обследованы на наличие аномалий шейки матки с использованием традиционных цитология и новые методы скрининга (ThinPrep, Papnet и цервикография).Когорта состоит из 10 049 женщин, случайно выбранных из общей популяции, и еще 28 женщин ( 22 ) из того же района, где диагностирован рак, что составляет 90% всех случаев рака шейки матки, диагностированных среди женщин из Гуанакасте, Коста-Рика, в период установления когорты. Женщин с отклонением от нормы при скрининговом тесте направляли на кольпоскопию, где брали образцы биопсии. Обзор цитогистологических данных выявил 40 случаев рака (12 в нашей случайной выборке плюс 28 случаев рака, описанных выше), 128 HSIL, 189 плоскоклеточных интраэпителиальных поражений низкой степени (LSIL), 661 сомнительное поражение и 7564 цитологических нормальных результата ( 22 , 23 , 25 ). Вся когорта была проверена на наличие ДНК ВПЧ с использованием теста Hybrid Capture Tube (Digene Corp., Gaithersburg, MD) ( 24 , 26 ). Тестирование на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР) также было проведено более чем у 40% членов когорты, включая всех женщин с любой аномалией при скрининге, женщин с положительным результатом гибридного захвата и выборку из оставшейся когорты ( 23 ). ДНК HPV16 с помощью ПЦР было обнаружено у 190 субъектов.Секвенирование длинной контрольной области (нуклеотиды 7408–7891) HPV16, которая содержит наибольшую степень изменчивости вирусного генома, было выполнено слепым методом у 176 человек (16 раков, 56 HSIL, 20 LSIL и 84 с сомнительными диагнозами). поражения или нормальный диагноз).1 Продукты ПЦР подтверждали электрофорезом в агарозном геле и очищали с использованием набора Quickstep PCR (Edge BioSystems, Gaithersburg, MD). Последовательности определяли циклическим секвенированием.

Генотипирование хозяина было также выполнено для определения степени генетического родства людей в нашем исследовании с использованием набора коммерчески доступных микросателлитных маркеров (AmpFISTR™ ProfilerPlus; PE Corporation, Foster City, CA) ( 27 ). Образцы были протестированы с использованием реагентов набора и модифицированного протокола ( 28 ). Генотипирование было выполнено на подгруппе из 140 женщин, включая все 16 раковых заболеваний, 55 HSIL и 69 женщин с LSIL, сомнительными поражениями или нормальной цитологией, и было успешным для всех образцов, кроме двух протестированных. Генетическое расстояние между группами было рассчитано методом Нея ( 29 ) , чтобы определить, были ли субъекты с прототипными и вариантными формами ВПЧ16 генетически гетерогенными ( 29 ) , чтобы мы могли решить проблемы населения. стратификация, возникающая в результате коэволюции ВПЧ с человеческим видом.На момент проведения этого анализа тестирование HLA класса II DRB1 и DQB1 с высоким разрешением было доступно для 95 и 98, соответственно, из 176 участников параллельного исследования в нашей когорте (рукопись готовится). HLA-тестирование проводили методом ПЦР с использованием олигонуклеотидного зонда, специфичного к последовательности, как описано ранее ( 30 32 ).

Прототипный вирус HPV16 европейского происхождения (EP[g]) был обнаружен у 36 субъектов.Кроме того, наблюдались три различные группы вариантов. Наиболее распространенным вариантом (EP[a]) была замена G на A в положении 7521. В отличие от EP[g], EP[a] не был связан с заболеванием (относительный риск [RR] для HSIL = 1,0; RR для рак = 1,3; общее P = 0,94) и для анализа объединяли с EP[g]. У двадцати субъектов были обнаружены варианты, которые, кроме положения 7521, отличались от EP в положении одного нуклеотида (европейские варианты [EL]). У остальных 21 субъекта были замены в нескольких позициях, особенно в позициях 7485, 7489, 7669, 7689, 7729, 7764, 7786 и 7886 (варианты без EL [NE]).Нуклеотидные последовательности, наблюдаемые в нашем исследовании, можно найти на веб-сайте Journal of the National Cancer Institute (http://jnci.oupjournals.org).

Ранее мы сообщали, что женщины с положительным результатом на ВПЧ16 в нашей когорте имели в 320 (95% доверительный интервал [ДИ] = от 97 до 1000) и 710 (95% ДИ = от 110 до 4500) раз больше шансов быть диагностированными, чем ВПЧ-отрицательные женщины. с HSIL и раком соответственно ( 23 ). В настоящем исследовании мы оценили, подвержены ли среди ВПЧ16-положительных лиц лица, инфицированные определенными вариантами, еще более высокому риску заболевания.Мы сравнили случаи HPV16-положительного рака и HSIL с контрольной группой, состоящей из HPV16-положительных женщин без признаков HSIL или рака (т. е. женщин с LSIL, сомнительными поражениями или нормальной цитологией). Между вариантными группами и заболеванием наблюдалась поразительная связь (двусторонняя P <0,001; таблица 1). Варианты NE наблюдались у 5,8% контрольных субъектов, но у 14,3% HSIL и у 43,7% раковых заболеваний. И наоборот, варианты EL были обнаружены у 13,5%, 10,7% и 0% контрольных субъектов, HSIL и рака соответственно.

Женщины с HSIL или раком с положительным результатом теста на вариант NE имели ОР 2,7 (95% ДИ = 0,75–9,9) и 11 (95% ДИ = 2,5–50) соответственно. Статистически значимой связи не наблюдалось для лиц, положительных по варианту EL (95% ДИ перекрывались 1,0). Поправка на возраст не оказала существенного влияния на оценки. Предыдущие исследования ( 3 , 4 ) также показали, что люди с вариантами НЭ были связаны с аногенитальным раком.

Если варианты NE более агрессивны, можно ожидать, что HSIL и рак, связанные с вариантами NE, возникнут в более раннем возрасте, чем те, которые связаны с вариантами EP/EL. Однако не было отмечено различий в диагностированном возрасте HSIL или рака у пациентов между положительными вариантами NE и вариантами EP / EL. Средний возраст пациентов с диагностированным раком с вариантами NE составлял 41 год по сравнению с 34 годами у пациентов с диагностированными вариантами EP/EL (средний возраст = 45 и 43,2 года соответственно; P = .81). Средний возраст диагностики случаев HSIL с вариантами NE составлял 32,5 года по сравнению с 34,5 годами для случаев HSIL с вариантами EP/EL (средний возраст = 35 и 38,1 года соответственно; P = 0,56). Для сравнения, средний возраст участников контрольной группы составил 32 года (в среднем 37,1 года).

Мы проверили, были ли наши результаты результатом косегрегации вариантов среди субпопуляций (определяемых географическим положением, социально-экономическим статусом или генетическим родством) с потенциально различными рисками неоплазии шейки матки.Заметных различий в распределении этих факторов при сравнении женщин, инфицированных вариантами NE и EP/EL, не наблюдалось (табл. 2). При изучении генетического родства мы не обнаружили признаков генетической стратификации между людьми с вариантом NE и людьми с вариантом EP/EL. Генетическая дистанция Nei между женщинами с вариантом NE и без него составляла менее 0,05 (по шкале от 0 до 1, где 0 указывает на полную однородность между группами).

Мы также исследовали, различается ли распределение гаплотипов HLA DRB1-DQB1 среди женщин с вариантами EP/EL и NE, поскольку HLA отвечает за презентацию вирусных антигенов иммунной системе, а специфические гаплотипы HLA могут быть связаны с неадекватной иммунной презентацией. эпитопов, кодируемых вариантами HPV16.Обнаружение вариантов NE было связано с наличием HLA DRB1*1102-DQB1*0301 (двустороннее значение P для точного критерия Фишера = 0,0005).

Наши данные представляют собой эпидемиологические данные популяционного исследования о том, что разные варианты HPV16 обладают разным онкогенным потенциалом. В сочетании с нашим предыдущим выводом о том, что инфекция ВПЧ16 (все варианты вместе взятые) в нашей популяции Гуанакасте связана с 710-кратным увеличением риска рака шейки матки, настоящий вывод о том, что у инфицированных NE-вариантами ВПЧ16 вероятность в 11 раз выше, чем у инфицированных прототип вируса HPV16, у которого диагностирован рак шейки матки, предполагает, что общий риск, связанный с инфекцией NE-вариантами HPV16, действительно велик.

Сообщенные ассоциации вряд ли связаны с косегрегацией вариантов с субпопуляциями с более высоким риском заболевания, а наблюдаемые ассоциации HLA предполагают возможность того, что дифференциальная иммунная обработка различных вариантов может частично объяснить наши результаты. Остается определить, связана ли ассоциация с прямым эффектом обнаруженных здесь вариантов LCR или с косвенным эффектом, возникающим в результате неравновесия сцепления с вариациями, присутствующими в других областях вирусного генома.

Таблица 1.

Процентное распределение 16 вариантов LCR папилломавируса человека (ВПЧ) по степени неоплазии шейки матки в исследовании в Коста-Рике*,†

. Состояние болезни .
. . ВСИЛ . Рак .
Вариант . Субъекты контроля,‡ % распределения§ . % распределения§ . RR (95% ДИ)∥ . % распределения§ . RR (95% ДИ)∥ .
*LCR = длинная контрольная область; HSIL = плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение высокой степени; RR = относительный риск; ДИ = доверительный интервал.
†Точное значение Pearson P (двустороннее) <.001 (рассчитано с использованием StatXact; Cytel Software Corp., Кембридж, Массачусетс).
‡Определяется как HPV16-положительные женщины с низкодифференцированными плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями, сомнительными поражениями или нормальной цитологией.
§Процентное распределение.
Оценки ∥RR и 95% CI по сравнению с контрольными субъектами. Оценки, полученные с использованием точных методов ( 33 ).
Европейский прототип 80,7% 75.0% 1.0 (референт) 56,3% 1.0 (референт)
европейском, как 13,5% 10,7% 0.86 (0.25-2.6) 0% 0 (0,0 до 3,5)
Неувропейский 5,8% 14,3% 2,7 (0,75–9,9) 43,7% 11 (2,5 до 5020204 9029 9029.7020100020020902% . 56 (100%)   16 (100%)  
. Состояние болезни .
. . ВСИЛ . Рак .
Вариант . Субъекты контроля,‡ % распределения§ . % распределения§ . RR (95% ДИ)∥ . % распределения§ . RR (95% ДИ)∥ .
*LCR = длинная контрольная область; HSIL = плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение высокой степени; RR = относительный риск; ДИ = доверительный интервал.
†Точное значение Pearson P (двустороннее) <0,001 (рассчитано с использованием StatXact; Cytel Software Corp., Кембридж, Массачусетс).
‡Определяется как HPV16-положительные женщины с низкодифференцированными плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями, сомнительными поражениями или нормальной цитологией.
§Процентное распределение.
Оценки ∥RR и 95% CI по сравнению с контрольными субъектами. Оценки, полученные с использованием точных методов ( 33 ).
Европейский прототип 80,7% 75,0% 1.0 (референт) 56,3% 1.0 (референт)
европейском, как 13,5% 10,7% 0,86 (0,25–2,6) 0% 0 (от 0,0 до 3,5)
Не европейский 5.8% 14,3% 2,7 (0,75–9,9) 43,7% 11 (2,5–50)
ИТО (100%)   
Таблица 1.

Процентное распределение вируса папилломы человека (ВПЧ) 16 вариантов LCR по степени неоплазии шейки матки в исследовании в Коста-Рике*,†

9017 .
Состояние болезни .
. . ВСИЛ . Рак .
Вариант . Субъекты контроля,‡ % распределения§ . % распределения§ . RR (95% ДИ)∥ . % распределения§ . RR (95% ДИ)∥ .
*LCR = длинная контрольная область; HSIL = плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение высокой степени; RR = относительный риск; ДИ = доверительный интервал.
†Точное значение Pearson P (двустороннее) <0,001 (рассчитано с использованием StatXact; Cytel Software Corp., Кембридж, Массачусетс).
‡Определяется как HPV16-положительные женщины с низкодифференцированными плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями, сомнительными поражениями или нормальной цитологией.
§Процентное распределение.
Оценки ∥RR и 95% CI по сравнению с контрольными субъектами. Оценки, полученные с использованием точных методов ( 33 ).
Европейский прототип 80,7% 75,0% 1.0 (референт) 56,3% 1.0 (референт)
европейском, как 13,5% 10,7% 0,86 (0.25-2.6) 0% 0 (от 0,0 до 3,5)
не Европейских 5,8% 14,3% 2.7 (0.75-9.9) 43,7% 11 (от 2,5 до 50)
Итого 104 (100%) 56 (100%) 16 (100%)
. Состояние болезни .
. . ВСИЛ . Рак .
Вариант . Субъекты контроля,‡ % распределения§ . % распределения§ . RR (95% ДИ)∥ . % распределения§ . RR (95% ДИ)∥ .
*LCR = длинная контрольная область; HSIL = плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение высокой степени; RR = относительный риск; ДИ = доверительный интервал.
†Точное значение Pearson P (двустороннее) <0,001 (рассчитано с использованием StatXact; Cytel Software Corp., Кембридж, Массачусетс).
‡Определяется как HPV16-положительные женщины с низкодифференцированными плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями, сомнительными поражениями или нормальной цитологией.
§Процентное распределение.
Оценки ∥RR и 95% CI по сравнению с контрольными субъектами. Оценки, полученные с использованием точных методов ( 33 ).
Европейский прототип 80,7% 75,0% 1.0 (референт) 56,3% 1.0 (референт)
европейском, как 13,5% 10,7% 0,86 (0,25–2,6) 0% 0 (от 0,0 до 3,5)
Не европейский 5.8% 14,3% 2,7 (0,75–9,9) 43,7% 11 (2,5–50)
ИТО (100%)
Таблица 2.

Процентное распределение социально-демографических факторов по группе вариантов вируса папилломы человека (ВПЧ) 16 LCR в исследовании в Коста-Рике*

≥2.5%
Фактор . СВ (n = 21) . EL/EP (n = 155) . Р † .
*LCR = длинная контрольная область; HSIL = плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение высокой степени; NE = неевропейский вариант; EL = европейский вариант; EP = европейский вариант прототипа.
†Рассчитано с использованием точных методов (рассчитано с использованием StatXact; Cytel Software Corp., Кембридж, Массачусетс). Представленные значения P представляют собой значение Pearson P для географии (по местоположению) и значение тренда P для образования и географии (по распространенности).
‡ Регионы Гуанакасте (кантоны) были разделены на основе распространенности HSIL или рака, наблюдаемых на этапе включения в наше когортное исследование с участием 10 077 женщин.
Образование 0,23
None 4,8% 11,0%
Некоторые первичные 47,6% 22,5%
Завершено начальное 28.6% 28,4%
Среднее / профессиональное 9,5% 27,1%
College † 9,5% 11,0%
География, по местоположению .74
North 38,1% 29,7%
South 23,8% 18.7%
West 23,8% 30,3%
East 14,3% 21,3%
География, распространенностью ‡ . 68
<1,2% 19,1% 19,3%
1.2- <2,0% 23,8% 27,1%
2.0- <2,5% 19,1% 23,9%
38,1% 29,7%
795 795 75
фактор . СВ (n = 21) . EL/EP (n = 155) . Р † .
*LCR = длинная контрольная область; HSIL = плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение высокой степени; NE = неевропейский вариант; EL = европейский вариант; EP = европейский вариант прототипа.
†Рассчитано с использованием точных методов (рассчитано с использованием StatXact; Cytel Software Corp., Кембридж, Массачусетс). Представленные значения P представляют собой значение Pearson P для географии (по местоположению) и значение тренда P для образования и географии (по распространенности).
‡ Регионы Гуанакасте (кантоны) были разделены на основе распространенности HSIL или рака, наблюдаемых на этапе включения в наше когортное исследование с участием 10 077 женщин.
Образование 0,23
None 4,8% 11,0%
Некоторые первичные 47,6% 22,5%
Завершенная первичная 28,6% 28,4%
Вторичный/Профессиональный 9,5% 27,1%
27,1%
27,1%
27,1% 75 27,1% .5% 11,0%
География, по местоположению 0,74
North 38,1% 29,7%
South 23,8% 18,7%
West 23,8% 30,3%
East 14,3% 21,3%
География, распространенностью ‡ .68
<1,2% 19,1% 19,3%
1.2- <2,0% 23,8% 27,1%
2.0- <2.5% 19,1% 23,9%
≥2,5% 38,1% 29,7%. Исследование в Коста-Рике*

≥2.5%
Фактор . СВ (n = 21) . EL/EP (n = 155) . Р † .
*LCR = длинная контрольная область; HSIL = плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение высокой степени; NE = неевропейский вариант; EL = европейский вариант; EP = европейский вариант прототипа.
†Рассчитано с использованием точных методов (рассчитано с использованием StatXact; Cytel Software Corp., Кембридж, Массачусетс). Представленные значения P представляют собой значение Pearson P для географии (по местоположению) и значение тренда P для образования и географии (по распространенности).
‡ Регионы Гуанакасте (кантоны) были разделены на основе распространенности HSIL или рака, наблюдаемых на этапе включения в наше когортное исследование с участием 10 077 женщин.
Образование 0,23
None 4,8% 11,0%
Некоторые первичные 47,6% 22,5%
Завершено начальное 28.6% 28,4%
Среднее / профессиональное 9,5% 27,1%
College † 9,5% 11,0%
География, по местоположению .74
North 38,1% 29,7%
South 23,8% 18.7%
West 23,8% 30,3%
East 14,3% 21,3%
География, распространенностью ‡ . 68
<1,2% 19,1% 19,3%
1.2- <2,0% 23,8% 27,1%
2.0- <2,5% 19,1% 23,9%
38,1% 29,7%
795 795 75
фактор . СВ (n = 21) . EL/EP (n = 155) . Р † .
*LCR = длинная контрольная область; HSIL = плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение высокой степени; NE = неевропейский вариант; EL = европейский вариант; EP = европейский вариант прототипа.
†Рассчитано с использованием точных методов (рассчитано с использованием StatXact; Cytel Software Corp., Кембридж, Массачусетс). Представленные значения P представляют собой значение Pearson P для географии (по местоположению) и значение тренда P для образования и географии (по распространенности).
‡ Регионы Гуанакасте (кантоны) были разделены на основе распространенности HSIL или рака, наблюдаемых на этапе включения в наше когортное исследование с участием 10 077 женщин.
Образование 0,23
None 4,8% 11,0%
Некоторые первичные 47,6% 22,5%
Завершенная первичная 28,6% 28,4%
Вторичный/Профессиональный 9,5% 27,1%
27,1%
27,1%
27,1% 75 27,1% .5% 11,0%
География, по местоположению 0,74
North 38,1% 29,7%
South 23,8% 18,7%
West 23,8% 30,3%
East 14,3% 21,3%
География, распространенностью ‡ .68
<1,2% 19,1% 19,3%
1.2- <2,0% 23,8% 27,1%
2.0- <2.5% 19,1% 23,9%
≥2,5% 38,1% 29,7%

WES DRAIRATIOМарта Хатчинсон (Больница для женщин и младенцев, Провиденс, Род-Айленд) за тщательный анализ цитологических образцов, д-р Хорхе Моралес (Управление социального обеспечения Коста-Рики, Гуанакасте, Коста-Рика) за проведение кольпоскопии и биопсии участников исследования, д-р Митчелл Гринберг (OMNIA, Блу Белл, Пенсильвания) за интерпретацию цервикографических изображений, полученных от участников, и д-р Аттила Т. Лоринц (Digene Corp., Силвер-Спринг, Мэриленд) за тестирование ДНК ВПЧ методом гибридного захвата (Digene Corp., Силвер-Спринг, Мэриленд). ).Мы благодарим Джули Бакленд, Линду Саксон и Кей Хельгесен (IMS, Rockville, MD) за сотрудничество в области управления данными. Мы также благодарим Роберта Тароне (NCI, Bethesda, MD) за его помощь в проведении точных статистических тестов и Дейдру Келли (Университет Джона Хопкинса, Балтимор, MD) и доктора Лори Манго (Neuromedical Systems, Suffern, NY) за их сотрудничество в интерпретация цитологических препаратов. Реагенты и услуги поставлялись или предоставлялись со скидкой компаниями Cytyc Inc. (Боксборо, Массачусетс), National Testing Laboratories (Фентон, Миссури), Utah Medical (Мидвейл, Юта) и Neuromedical Systems (Сафферн, Нью-Йорк).Мы особо признательны за прекрасную работу исследовательскому персоналу в Коста-Рике, в частности, Фернандо Карденасу, Мануэлю Баррантесу, Элмеру Пересу, Лидии Ане Морере и Ирис Угарте. Мы также признательны органам здравоохранения Коста-Рики за их активную поддержку этого проекта, а также аутрич-работникам Министерства здравоохранения Коста-Рики, проводившим перепись населения, за их преданность здоровью жителей Гуанакасте.

Каталожные номера

1

Международное агентство по изучению рака (IARC).Монографии по оценке канцерогенного риска для человека: вирусы папилломы человека. Том. 64. Лион (Франция): МАИР; 1995.

2

Bosch FX, Manos MM, Munoz N, Sherman M, Jansen AM, Peto J, et al. Распространенность ДНК вируса папилломы человека при раке шейки матки: мировая перспектива. Международное биологическое исследование рака шейки матки (IBSCC). Исследовательская группа.

J Natl Cancer Inst

1995

;

87

:

796

–802,3

Xi LF, Koutsky LA, Galloway DA, Kuypers J, Hughes JP, Wheeler CM, et al.Геномная вариация вируса папилломы человека типа 16 и риск цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени.

J Natl Cancer Inst

1997

;

89

:

796

–802,4

Xi LF, Critchlow CW, Wheeler CM, Koutsky LA, Galloway DA, Kuypers J, et al. Риск анальной карциномы in situ в связи с вариантами вируса папилломы человека 16 типа.

Рак Res

1998

;

58

:

3839

–44,5

Зехбе И., Виландер Э., Делиус Х., Томмазино М.Варианты Е6 вируса папилломы человека 16 более распространены при инвазивной карциноме шейки матки, чем прототип.

Рак Res

1998

;

58

:

829

–33,6

Zehbe I, Voglino G, Delius H, Wilander E, Tommasino M. Риск рака шейки матки и географические вариации полиморфизмов E6 вируса папилломы человека 16.

Ланцет

1998

;

352

:

1441

–2,7

Ниндль И., Риндфлейш К., Лотц Б., Шнайдер А., Дерст М.Равномерное распределение вариантов Е6 и Е7 ВПЧ 16 у пациенток с нормальной гистологией, цервикальной интраэпителиальной неоплазией и раком шейки матки.

Int J Рак

1999

;

82

:

203

–7,8

Ниндл И., Риндфляйш К., Теллер К., Шнайдер А., Дерст М. Рак шейки матки, генотипы вариантов ВПЧ 16 Е6 и серология [письмо].

Ланцет

1999

;

353

:

152

.9

Этерингтон И., Эллис Дж. Р., Лусли Д. М., Моффит Д. Д., Янг Л. С.Гистологические и иммунологические ассоциации варианта HPV16 в мазках LoSIL.

Гинекол Онкол

1999

;

72

:

56

–9.10

Эллис Дж.Р., Этерингтон И., Галлоуэй Д., Люсли Д., Янг Л.С. Реакции антител на вирусоподобные частицы ВПЧ16 у женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией, инфицированных вариантом ВПЧ16.

Ланцет

1997

;

349

:

1069

–70.11

Сонг Ю.С., Ки С.Х., Ким Дж.В., Пак Н.Х., Кан С.Б., Чанг В.Х., Ли Х.П.Варианты основных последовательностей в гене Е7 вируса папилломы человека типа 16 из раковых и доброкачественных поражений шейки матки у корейских женщин.

Гинекол Онкол

1997

;

66

:

275

–81.12

Londesborough P, Ho L, Terry G, Cuzick J, Wheeler C, Singer A. Генотип вируса папилломы человека как предиктор персистенции и развития высокодифференцированных поражений у женщин с незначительными аномалиями шейки матки.

Int J Рак

1996

;

69

:

364

–8.13

Terry G, Ho L, Cuzick J. Анализ аминокислотных вариантов E2 вирусов папилломы человека типов 16 и 18 и их связи со степенью поражения и типом HLA DR/DQ.

Int J Рак

1997

;

73

:

651

–5.14

Bontkes HJ, van Duin M, de Gruijl TD, Duggan-Keen MF, Walboomers JM, Stukart MJ, et al. Инфекция ВПЧ 16 и прогрессирование внутриэпителиальной неоплазии шейки матки: анализ полиморфизма HLA и вариантов последовательности Е6 ВПЧ 16.

Int J Рак

1998

;

78

:

166

–71.15

Xi LF, Demers GW, Koutsky LA, Kiviat NB, Kuypers J, Watts DH, et al. Анализ вариантов вируса папилломы человека 16 типа свидетельствует об установлении персистирующей инфекции.

J Infect Dis

1995

;

172

:

747

–55.16

Zehbe I, Tommasino M. Биологическое значение вариантов вируса папилломы человека 16 типа для развития неоплазии шейки матки.

Отчет о папилломавирусе

2000

;

10

:

105

–16.17

Stoppler MC, Ching K, Stoppler H, Clancy K, Schlegel R, Icenogle J. Природные варианты белка E6 вируса папилломы человека типа 16 различаются по своей способности изменять дифференцировку кератиноцитов и индуцировать деградацию p53.

Дж Вирол

1996

;

70

:

6987

–93.18

Вересс Г., Шарка К., Донг Х.П., Гергели Л., Пфистер Х. Функциональное значение вариации последовательности в гене E2 и длинной контрольной области вируса папилломы человека 16 типа.

Дж Ген Вирол

2000

;

80

(часть 4):

1035

–43,19

Park JS, Hwang ES, Lee CJ, Kim CJ, Rha JG, Kim SJ и др. Мутационно-функциональный анализ URR HPV-16, полученный из корейской неоплазии шейки матки.

Гинекол Онкол

2000

;

74

:

23

–9,20

Hildesheim A. Варианты вируса папилломы человека: последствия для исследований естественного течения и усилий по разработке вакцины.

J Natl Cancer Inst

1997

;

89

:

752

–3.21

Ellis JR, Keating PJ, Baird J, Hounsell EF, Renouf DV, Rowe M, et al. Связь варианта онкогена HPV16 с HLA-B7 имеет значение для разработки вакцины против рака шейки матки.

Nat Med

1995

;

1

:

464

–70,22

Herrero R, Schiffman MH, Bratti C, Hildesheim A, Balmaceda I, Sherman ME, et al. Дизайн и методы популяционного изучения естественной истории неоплазии шейки матки в сельской провинции Коста-Рики: проект Гуанакасте.

Rev Panam Salud Publica

1997

;

1

:

362

–75,23

Herrero R, Hildesheim A, Bratti C, Sherman ME, Hutchinson M, Morales J, et al. Популяционное исследование папилломавирусной инфекции и неоплазии шейки матки в сельских районах Коста-Рики.

J Natl Cancer Inst

2000

;

92

:

464

–74,24

Schiffman M, Herrero R, Hildesheim A, Sherman ME, Bratti MC, Wacholder S, et al. Тестирование ДНК ВПЧ при скрининге рака шейки матки: результаты у женщин из провинции Коста-Рика с высоким риском.

ДЖАМА

2000

;

283

:

87

–93,25

Курман Р.Дж., Хенсон Д.Э., Хербст А.Л., Ноллер К.Л., Шиффман М.Х. Временные рекомендации по лечению аномальной цитологии шейки матки. Семинар Национального института рака.

JAMA

1994

;

271

:

1866

–9.26

Кокс Дж.Т., Лоринц А.Т., Шиффман М.Х., Шерман М.Е., Каллен А., Курман Р.Дж. Тестирование вируса папилломы человека с помощью гибридного захвата, по-видимому, полезно для сортировки женщин с цитологическим диагнозом атипичных плоскоклеточных клеток неопределенного значения.

Am J Obstet Gynecol

1995

;

172

:

946

–54,27

Валлин Дж.М., Буонкристиани М.Р., Лазарук К.Д., Филдес Н., Холт К.Л., Уолш П.С. Проверка TWGDAM набора для амплификации синего ПЦР AmpFISTR для судебно-медицинского анализа.

Судебно-медицинская экспертиза

1998

;

43

:

854

–70,29

Ней М. Молекулярно-эволюционная генетика. Нью-Йорк (Нью-Йорк): издательство Колумбийского университета; 1987.

30

Эрлих Х., Бугаван Т., Бегович А., Шарф С.Анализ полиморфизма HLA класса II с помощью полимеразной цепной реакции.

Arch Pathol Lab Med

1993

;

117

:

482

–5.31

Bugawan TL Erlich HA. Быстрое типирование полиморфизма ДНК HLA-DQB1 с использованием нерадиоактивных олигонуклеотидных зондов и амплифицированной ДНК.

Иммуногенетика

1991

;

33

:

163

–70,32

Шарф С.Дж., Гриффит Р.Л., Эрлих Х.А. Быстрое типирование полиморфизма последовательности ДНК в локусе HLA-DRB1 с использованием полимеразной цепной реакции и нерадиоактивных олигонуклеотидных зондов.

Хум Иммунол

1991

;

30

:

190

–201,33

Томас Д.Г. Гарт Дж.Дж. Улучшены и расширены точные и асимптотические методы комбинирования таблиц 2×2.

Компьютер Биомед Рез

2000

;

25

:

75

–84.

© Издательство Оксфордского университета

Геномная изменчивость вируса папилломы человека типа 16 у женщин с последующим in situ или инвазивным раком шейки матки: проспективное популяционное исследование

Участники исследования

Дизайн исследования был описан ранее 6 .Вкратце, все женщины с плоскоклеточным раком шейки матки (SCC) в Швеции в период 1969–2002 гг. были выявлены с использованием Шведского национального регистра скрининга шейки матки. Мы использовали тот же регистр для случайной выборки женщин с карциномой in situ (CIS; эквивалент CIN3). Используя выборку случай-контроль, мы затем определили одну женщину, совпадающую по округу, дате включения в когорту (все женщины в Швеции с нормальным мазком) (±3 месяца) и возрасту на момент первого нормального мазка (±1 год) в качестве индивидуально подобранный контроль для каждого случая CIS и SCC.Мы извлекли архивные додиагностические мазки от женщин из группы и сопоставили мазки от женщин из контрольной группы. Гистологические образцы из выявленных случаев были повторно рассмотрены старшим патологоанатомом. Все преддиагностические образцы были протестированы на ВПЧ, и вирусная нагрузка была определена с помощью ПЦР в реальном времени 7 .

Первый мазок из всех образцов с единичной инфекцией, положительных на ВПЧ16 ( n =  1250), в которых была обнаружена вирусная нагрузка ВПЧ16 >100 копий/мкл ( n = 9   для секвенирования) .В целом, мы использовали 242 образца от 242 разных женщин либо с CIS/CIN3 (146 образцов: 134 случая и 12 контролей), либо с плоскоклеточным раком (96 образцов: 92 случая и 4 контроля).

Экстракция ДНК

Мазки, взятые до даты установления диагноза случая в каждой паре случай-контроль, были запрошены из полных архивов. ДНК экстрагировали из архивных цервикальных обычных мазков Папаниколау, как описано ранее 6 . Для нашего секвенирования HPV16 образцы, положительные к HPV16, подвергались дополнительной стадии очистки, которая выполнялась с использованием набора для выделения полных нуклеиновых кислот MagNa Pure LC в соответствии с протоколом производителя (Roche Molecular Systems, Inc., Аламеда, Калифорния, США).

Амплификация ДНК и объединение праймеров

Полный геном HPV16 (7906  п.н.) был амплифицирован в виде 47 перекрывающихся ампликонов размером от 181 до 375 п.н., как описано ранее 4 . Праймеры для амплификации были разделены на пять различных реакций (дополнительная таблица 1), чтобы уменьшить появление собственных димеров и димеров кросс-праймеров, а выделенная ДНК была амплифицирована отдельно во всех пяти реакциях ПЦР для каждого образца. После ПЦР продукты амплификации объединяли в соответствии с названием образца перед приготовлением библиотеки.Для контроля загрязнения и точности были также амплифицированы отрицательные контроли (вода Sigma, а также отрицательные по ВПЧ16, но положительные по ДНК человека контроли). Каждую ПЦР проводили с 5 мкл ДНК в 20 мкл реакционной смеси, содержащей 1x Qiagen Multiplex PCR Master Mix (Qiagen, Hilden, Germany) и 0,2 мкМ каждого праймера. За предварительным нагревом до 95°С в течение 15 мин последовали 45 циклов при 95°С 30°с, 57°С 90°с и 72°С 90°с с окончательным удлинением при 72°С в течение 10 мин.

Подготовка библиотеки Illumina

Перед приготовлением библиотеки был проведен анализ качества (Bioanalyzer, Agilent, Санта-Клара, Калифорния, США) для проверки длины ампликона ДНК.Всего было подготовлено 255 библиотек (242 образца, 9 отрицательных контролей ПЦР с водой Sigma и 4 отрицательных контроля ПЦР, содержащих ДНК человека) с использованием набора для подготовки образцов ДНК TruSeq Nano в соответствии с версией A руководства пользователя (Illumina, Сан-Диего, Калифорния, США). США) со следующими модификациями: поскольку каждый образец состоял из ПЦР-продуктов длиной примерно 200–400  п.н., этапы мечения, восстановления концов и выбора размера были исключены, и, следовательно, подготовка библиотеки начиналась с аденилирования 3′-концов.Мы использовали 75 нг продукта ПЦР в качестве исходных данных в объеме 17,5 мкл буфера для ресуспендирования, и к каждому образцу лигировали 2 индексированных адаптером праймера.

Все отдельные библиотеки были проверены, нормализованы до 2 нМ и объединены в разные пулы. Каждый пул содержал примерно 48 библиотек (включая образцы и отрицательный контроль) и был денатурирован и разбавлен, в результате чего был получен раствор ДНК с концентрацией 1,8 пМ. Все пулы библиотек секвенировали парно-концевые 151 + 151 цикл один раз с использованием прибора NextSeq 500 и набора реагентов NextSeq 500 High Output (Illumina), как описано в руководствах пользователя Deature and Dilute Libraries Guide v02 для системы NextSeq, справочник по набору NextSeq 500. Руководство версии F и Руководство по системе NextSeq 500 v02.

Анализ последовательности

Мы использовали индексы, включенные в адаптеры Illumina, для соотнесения необработанных считываний последовательностей, полученных с платформы NextSeq 500 (Illumina), с исходными образцами. Читы были качественными, а переходник обрезан Trimmomatic 8 . Все считывания с длиной считывания менее 150 пар оснований (п.н.) отбрасывались для дальнейшего анализа. Мы сопоставили считывания качества длиной 150 п.н. с модифицированным HPV16REF (эталонная последовательность вируса папилломы человека 16 из The PapillomaVirus Episteme, 7906 п.н.), используя NextGenMap 9 .Мы считали действительными только чтения с парными концами, в которых оба чтения сопоставлены с геномом, с правильной ориентацией и расстоянием, с > 90% идентичностью на 75% их длины, и подвергались дальнейшему анализу.

Поскольку геном ВПЧ кольцевой, эталонный геном был модифицирован путем добавления к концу (после позиции 7906) первых 258 нуклеотидов, чтобы не потерять покрытие ампликонов 46 и 47, которые начинаются в конце генома и конец в начале.

Чтобы отфильтровать прочтения человека, сопоставленные HPV16 прочтения из первых 48 образцов сравнивали с эталонным геномом человека hg19 с использованием NextGenMap 9 с теми же параметрами (>90% идентичности на 75% их длины).Нет прочтений, сопоставленных с человеческими последовательностями, и поэтому фильтрация прочтений человека была исключена из конвейера биоинформатики.

Полученные файлы BAM были объединены в соответствии с именами образцов, обработаны контролем качества и выровнены по левому краю с использованием модуля LeftAlignIndels GATK версии 3.8.

GATK DepthofCoverage использовался для выполнения анализа покрытия и создания сводных графиков покрытия. Каждое положение нуклеотида должно было иметь более 5 прочтений, чтобы считаться «закрытым». Праймеры ампликонов вырезали из выровненных прочтений с помощью BamUtil Trimbam (http://genome.sph.umich.edu/wiki/BamUtil:_trimBam), обрезав 32 основания с 5′-конца.

Вариант HPV16, вызывающий

Геном HPV16 был генотипирован с помощью GATK HaplotypeCaller Version 3.8. Вызовы SNP и indel были сделаны и жестко отфильтрованы в соответствии с рекомендациями GATK. Все вызовы вариантов соответствовали следующим условиям: QualbyDepth <2,0, FisherStrand >60,0, среднеквадратичное качество отображения <40,0, тест суммы рангов качества сопоставления <-12,5 и тест суммы рангов Read Pos <-8,0, чтобы избежать смещений цепей, инфляции при наличии глубокое покрытие, ложные вызовы в конце чтения и низкокачественные варианты вызовов.Все идентифицированные варианты нуклеотидов проверялись вручную и считались истинными вариантами только в том случае, если вызов показал не менее 100 прочтений. Для каждого образца был создан fasta-файл полногеномной последовательности. Все идентифицированные варианты нуклеотидов были аннотированы в базе данных, включая ген или область HPV16 и аминокислотные изменения.

Распределение родословной варианта HPV16

Распределение родословной варианта HPV16 было основано на топологии дерева максимального правдоподобия, построенной с использованием MEGA 7 10 , включая 10 референсных последовательностей родословной европейского и неевропейского варианта HPV16 1 , и присвоение родословной было подтверждено с помощью Образцы SNP.Присвоение вариантов происхождения было выполнено для всех образцов, за исключением образцов с плохой глубиной чтения (<200 медианная глубина) и/или низким охватом генома (<80% покрытия генома).

Идентификация новых SNP

Все последовательности с SNP были бластированы против последовательностей HPV16, депонированных в GenBank (как полные, так и неполные геномы, депонированные до 18 августа 2018 г.), и те полиморфизмы, о которых не сообщалось ни в одной из депонированных последовательностей, считались «новыми».

Статистический анализ

Описательная статистика по вирусным мутациям была представлена ​​вместе с 95% доверительными интервалами (ДИ) и проверкой значимости, проведенной с использованием критерия хи-квадрат для различий в пропорциях между категориями.Все тесты были двусторонними, и значение p <0,05 считалось статистически значимым.

Исследование было одобрено Региональным советом по этике Стокгольма, который определил, что информированное согласие участников не требуется.

Подлинии вируса папилломы человека типа 16 и интеграция в рак

РЕЗЮМЕ

Наша лаборатория была заинтригована тем фактом, что вирусные геномы часто берут на себя роль мобильных элементов, чтобы увековечить свое существование в сложном геноме организма.Множественные ДНК-вирусы, такие как вирус Эпштейна-Барра, вирус гепатита В и вирус папилломы человека (ВПЧ), могут проникать в геном своего хозяина как «геномные паразиты». Мы исследовали ВПЧ типа 16 (ВПЧ16), который является известным вирусом опухолей человека. В нашей недавней работе in vitro с использованием трехмерных органоидов общий вариант кодирующей области HPV16 вызывал раннюю интеграцию в геном хозяина по сравнению с последовательностью прототипа HPV16. Данные секвенирования следующего поколения (NGS) подтвердили транскриптомный профиль повышенной пролиферации и хромосомной нестабильности — обоих признаков рака.Эпидемиологически этот вариант связан с высокой заболеваемостью раком шейки матки. Чтобы сделать еще один шаг вперед, мы исследовали вариантно-специфическую интеграцию рака, связанного с HPV16, с использованием данных NGS из клинических образцов, полученных из населения, в базе данных The Cancer Genome Atlas (TCGA). Данные были проанализированы на предмет положительности HPV16, сублинии и интеграции вируса-хозяина с использованием биоинформатического конвейера инструментов с открытым исходным кодом, включая HPVDetector. Здесь мы сообщаем об анализе 120 случаев рака шейки матки, включающих положительные и отрицательные образцы HPV16, а также их различное побочное происхождение и статус интеграции.Сигнатура интеграции между вариантом и прототипом различалась не количественно, а качественно: вариант был связан с гипоксией / энергетикой (эффект Варбурга), а прототип был гораздо более разнообразным, включая подавление иммунитета хозяина и активацию путей рака. В заключение мы обсудим проблемы и будущие направления для расширения этого анализа.

Заявление о конкурирующих интересах

Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Сноски

  • ↵# История аффилиации: Роберт Джексон был сотрудником Университета Лейкхед и Регионального научно-исследовательского института здравоохранения Тандер-Бей на момент проведения исследования, а в настоящее время является филиалом Аризонского университета.

  • Включены дополнительные ящики/образцы; расширен качественный анализ.

Определение уровней ДНК вируса папилломы человека типа 16 в очагах поражения шейки матки низкой и высокой степени с помощью простого метода полимеразной цепной реакции Манос М.М. (1991)Генитальная вирусная инфекция папилломы человека у студенток университетов, определенная методом ПЦР. JAMA 265: 472–477

Google ученый

  • Buckley CH, Butler EB, Fox H (1982) Цервикальная интраэпителиальная неоплазия.Дж. Клин Патол 35: 1–13

    Google ученый

  • Campion MJ, McCance DJ, Cuzick J, Singer A (1986)Прогрессирующий потенциал легкой атипии шейки матки: кольпоскопическое, цитологическое и вирусологическое исследование. Ланцет II: 237–240

    Google ученый

  • Collins JE, Jenkins D, McCance DJ (1988) Обнаружение последовательностей ДНК вируса папилломы человека путем гибридизации ДНК-ДНК in situ при внутриэпителиальной неоплазии шейки матки и инвазивной карциноме: ретроспективное исследование.Дж. Клин Патол 41: 289–295

    Google ученый

  • Cornelissen MTE, Smits HL, Briet MA, van den Tweel JG, Struyk APHB, van der Noordaa J, ter Schegget J (1990) Единообразие паттерна сплайсинга транскриптов E6/E7 в трансформированном вирусе папилломы человека 16 типа фибробласты человека, предраковые состояния и карциномы шейки матки человека. Дж. Ген Вирол 71: 1243–1246

    Google ученый

  • Crum CP, Mitao M, Levine RU, Silverstein S (1985) Вирусы папилломы шейки матки сегрегируют в пределах морфологически различных предраковых поражений.Дж. Вирол 54: 675–681

    Google ученый

  • Cullen AP, Reid R, Campion M, Lorincz AT (1991) Анализ физического состояния различных ДНК вирусов папилломы человека при интраэпителиальной и инвазивной неоплазии шейки матки. Дж. Вирол 65: 606–612

    Google ученый

  • Cuzick J, Singer A, de Stavola BL, Chomet J (1990) Исследование факторов риска цервикальной интраэпителиальной неоплазии у молодых женщин методом случай-контроль.Евр. J Рак 26: 684–690

    Google ученый

  • Cuzick J, Terry G, Ho L, Hollingworth T, Anderson M (1992) ДНК вируса папилломы человека типа 16 в цервикальных мазках как предиктор высокой степени цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Ланцет 339: 959–960

    Google ученый

  • Di Luca D, Pilotti S, Stefanon B, Rotola A, Monini P, Tognon M, de Palo G, Rilke F, Cassai E (1986) ДНК вируса папилломы человека типа 16 в опухолях половых органов: патологический и молекулярный анализ.Дж. Ген Вирол 67: 583–589

    Google ученый

  • Durst M, Kleinheinz A, Hotz M, Gissmann L (1985)Физическое состояние ДНК вируса папилломы человека типа 16 в доброкачественных и злокачественных генитальных опухолях. Дж. Ген Вирол 66: 1515–1522

    Google ученый

  • Дерст М., Дзарлиева-Петрусевска Р.Т., Букамп П., Фусениг Н.Е., Гиссманн Л. (1987) Молекулярный и цитогенетический анализ иммортализованных первичных кератиноцитов человека, полученных после трансфекции ДНК вируса папилломы человека 16 типа.Онкоген 1: 251–256

    Google ученый

  • El Awady MF, Kaplan JB, O’Brien SJ, Burk RD (1987) Молекулярный анализ интегрированных последовательностей вируса папилломы человека 16 в клеточной линии рака шейки матки SiHa. Вирусология 159: 389–398

    Google ученый

  • Ferenczy A, Winkler B (1987) Анатомия и гистология шейки матки. В: Курман Р. (ред.) Патология женских половых путей Блауштайна, 3-е изд.Спрингер, Нью-Йорк

    Google ученый

  • Fuchs PG, Girardi F, Pfister H (1988) ДНК вируса папилломы человека в нормальном, метапластическом, предопухолевом и неопластическом эпителии шейки матки. Int J Рак 41: 41–45

    Google ученый

  • Фукусима М., Ямакава Ю., Шимано С., Хашимото М., Савада Ю., Фуджинага К. (1990) Физическое состояние ДНК вируса папилломы человека 16 при карциноме шейки матки и интраэпителиальной неоплазии шейки матки.Рак 66: 2155–2161

    Google ученый

  • Gilliland G, Perrin S, Blanchard D, Bunn HF (1990) Анализ мРНК и ДНК цитокинов: обнаружение и количественный анализ с помощью конкурентной полимеразной цепной реакции. Proc Natl Acad Sci 87: 2725–2729

    Google ученый

  • Hawley-Nelson P, Vousden KH, Hubbert NL, Lowy DR, Schiller JT (1989) Белки HPV 16 E6 и E7 взаимодействуют, чтобы иммортализировать кератиноциты крайней плоти человека.EMBO J 8: 3905–3910

    Google ученый

  • Heger S, Gissmann L (1990) Попытки идентифицировать интеграцию ДНК ВПЧ в поражениях CIN и остроконечных кондиломах. Papillomavirus Workshop 1990, Heidelberg, p 187

  • Ho-Terry L, Terry GM, Londesborough P (1990) Диагностика вирусной краснушной инфекции плода с помощью полимеразной цепной реакции. Дж. Ген Вирол 71: 1607–1611

    Google ученый

  • Kaur P, McDougall JK, Cone R (1989) Иммортализация первичных эпителиальных клеток человека с помощью клонированной ДНК карциномы шейки матки, содержащей вирус папилломы человека типа 16 E6/E7 с открытыми рамками считывания.Дж. Ген Вирол 70: 1261–1266

    Google ученый

  • Лоринц А.Т., Ланкастер В.Д., Темпл Г.Ф. (1986) Клонирование и характеристика ДНК нового папилломавируса человека от женщины с дисплазией шейки матки. Дж. Вирол 58: 225–228

    Google ученый

  • Маниатис Т., Фрич Э.Ф., Самбрук Дж. (1989) Молекулярное клонирование: лабораторное руководство. Лаборатория Колд-Спринг-Харбор, Нью-Йорк

    Google ученый

  • Манос М., Ли К., Грир С., Уолдман Дж., Кивиат Н., Холмс К., Уилер С. (1990) Поиск вируса папилломы человека типа 16 методом ПЦР.Ланцет 335: 734

    Google ученый

  • McCance DJ, Campion MJ, Clarkson PK, Chester PM, Jenkins D, Singer A (1985)Распространенность последовательностей ДНК вируса папилломы человека типа 16 при внутриэпителиальной неоплазии шейки матки и инвазивной карциноме шейки матки. Br J Obstet Gyn 92: 1101–1105

    Google ученый

  • McIndoe WA, McLean MR, Jones RW, Mullins PR (1984) Инвазивный потенциал рака in situ шейки матки.J Am College Obstet Gyn 64: 451–458

    Google ученый

  • Munger K, Phelps WC, Bubb V, Howley PM, Schlegel R (1989) Гены E6 и E7 вируса папилломы человека типа 16 вместе необходимы и достаточны для трансформации первичных кератиноцитов человека. Дж. Вирол 63: 4417–4421

    Google ученый

  • Nuovo GJ, Darfler MM, Impraim CC, Bromley SE (1991) Возникновение нескольких типов вируса папилломы человека в поражениях половых путей.Ам Дж. Патол 138: 53–58

    Google ученый

  • Richart RM (1990) Модифицированная терминология для цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Акушер-гинеколог 75: 131–133

    Google ученый

  • Romanczuk H, Villa LL, Schlegel R, Howley PM (1991)Регуляторная область вирусной транскрипции перед генами E6 и E7 является основной детерминантой дифференциальной активности иммортализации вирусов папилломы человека типов 16 и 18.Дж. Вирол 65: 2739–2744

    Google ученый

  • Schneider A, Oltersdorf T, Schneider V, Gissman L (1987) Схема распределения генома вируса папилломы человека 16 в неоплазии шейки матки путем молекулярной гибридизации in situ срезов тканей. Int J Рак 39: 717–721

    Google ученый

  • Schneider-Maunoury S, Croissant O, Orth G (1987) Интеграция последовательностей ДНК вируса папилломы человека типа 16: возможное раннее событие в развитии опухолей половых органов.Дж. Вирол 61: 3295–3298

    Google ученый

  • Seedorf K, Krammer G, Durst M, Suhai S, Rowekamp WG (1985) Последовательность ДНК вируса папилломы человека 16 типа. Вирусология 145: 181–185

    Google ученый

  • Shirasawa H, Tomita Y, Kubota K, Kaiae T, Sekiya S, Takamizawa H, Simizu B (1986) Обнаружение ДНК вируса папилломы человека типа 16 и доказательства интеграции в клеточную ДНК при дисплазии шейки матки.J Gen Virol 67: 2011–2015

    Google ученый

  • Smotkin D, Prokoph H, Wettstein FO (1989)Онкогенные и неонкогенные вирусы генитальной папилломы человека генерируют мРНК Е7 с помощью различных механизмов. Дж. Вирол 63: 1441–1447

    Google ученый

  • Van den Brule AJC, Claas ECJ, du Maine M, Melchers WJG, Helmerhorst T, Quint WGV, Lindeman J, Meijer CJLM, Walboomers JMM (1989) Использование противозагрязняющих праймеров в полимеразной цепной реакции для выявление генотипов вируса папилломы человека в соскобах и биоптатах шейки матки.J Med Virol 29: 20–27

    Google ученый

  • Van den Brule AJC, Snijders PJF, Gordijn RLJ, Bleker OP, Meijer CJLM, Walboomers JMM (1990) Общая полимеразная цепная реакция, опосредованная праймерами, позволяет обнаруживать секвенированные и еще не секвенированные генотипы вируса папилломы человека в соскобах и карциномах шейки матки. Int J Рак 45: 644–649

    Google ученый

  • Van den Brule AJC, Walboomers JMM, Du Maine M, Kenemans P, Meijer CJLM (1991) Различия в распространенности генотипов вируса папилломы человека в цитоморфологически нормальных цервикальных мазках связаны с наличием в анамнезе цервикальной интраэпителиальной неоплазии.Int J Рак 48: 404–408

    Google ученый

  • Young LS, Bevan IS, Johnson MA, Blomfield PI, Bromidge T, Maitland NJ, Woodman BCJ (1989) Полимеразная цепная реакция: новый эпидемиологический инструмент для исследования папилломавирусной инфекции шейки матки человека. Бр Мед J 298: 14–18

    Google ученый

  • Что такое рак ВПЧ? | Фонд анального рака

    На этой странице мы объясняем, какие типы рака связаны с ВПЧ, как ВПЧ вызывает рак и сколько таких видов рака ежегодно возникает в США и Великобритании.Мы также обсудим шаги, которые вы можете предпринять, чтобы защитить себя и своих близких от рака, связанного с ВПЧ. Наконец, мы предоставляем временную шкалу ВПЧ и рака, чтобы показать вам, как далеко мы продвинулись и как далеко нам еще предстоит пройти.

    Что такое ВПЧ?

    ВПЧ означает вирус папилломы человека (ВПЧ). Это наиболее распространенное венерическое заболевание в Соединенных Штатах, которым в настоящее время инфицировано около 80 миллионов человек, и почти каждый человек заражается в какой-то момент своей жизни.

    Какие виды рака вызывает ВПЧ?

    Инфекция ВПЧ вызывает 5% всех случаев рака во всем мире. Многие люди знают о связи между ВПЧ и раком шейки матки, но знаете ли вы, что ВПЧ также вызывает как минимум пять других видов рака?

    Большинство видов рака, связанных с ВПЧ, связаны только с двумя типами ВПЧ: типами 16 и 18. Выявлено около 16 типов высокого риска, а всего насчитывается более 100 различных типов ВПЧ. 40 штаммов ВПЧ передаются половым путем.Термин «высокий риск» означает, что эти типы ВПЧ с большей вероятностью, чем другие типы, вызывают рак.

    Инфекции ВПЧ низкого и высокого риска могут исчезнуть сами по себе, не причинив никакого вреда организму. Симптомы представляют собой аномальные изменения в клетках и обычно очень легкие. Они часто проходят, даже если их не лечить. Иммунная система часто способна атаковать вирус до того, как у него появится шанс вызвать долговременную инфекцию. На самом деле, люди могут совершенно не подозревать, что у них даже были симптомы ВПЧ.

    Однако некоторые инфекции ВПЧ высокого риска могут оставаться в организме годами. Эти более длительные инфекции могут привести к более серьезным изменениям в клетках, которые могут прогрессировать в рак, если их не обнаружить и не лечить. Пожалуйста, посетите нашу страницу с информацией о анальном предраке для получения более подробной информации о различных типах анального предрака.  

    Какие виды рака связаны с ВПЧ?

    ВПЧ вызывает большинство случаев рака анального канала (91%), рака шейки матки (91%), рака ротоглотки (70%), рака влагалища (75%) и рака вульвы (69%), а также некоторых видов рака полового члена (63%). ).Исследования также обнаружили ДНК ВПЧ в опухолях полости рта и гортани. Новые исследования также обнаружили ДНК ВПЧ в опухолях легких.

    Рак, связанный с ВПЧ, в целом растет. Национальный институт рака (NCI) сообщает, что заболеваемость (новые случаи) раком анального канала и ротоглотки увеличивается. По оценкам, к 2020 году в странах с высоким уровнем дохода, таких как США и Великобритания, будет больше диагнозов рака ротоглотки, связанного с ВПЧ, чем рака шейки матки.

    По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) каждый год в США у 4000 человек диагностируется рак, вызванный ВПЧ.

    Исследование 2015 года [Saraiya et al. (2015). Оценка США типов ВПЧ при раке: последствия для текущих и 9-валентных вакцин против ВПЧ. Журнал Национального института рака; 107 (6)] дал следующие оценки рака, связанного с ВПЧ, основанные на обзоре раковых регистров США за 2008-2010 гг.:

    В США :

    • Рак анального канала, связанный с ВПЧ, ежегодно поражает около 5900 женщин и 2690 мужчин.
    • Наиболее распространенным раком, приписываемым ВПЧ, у женщин в США является рак шейки матки, при этом ежегодно диагностируется 10 900 случаев, связанных с ВПЧ.
    • Наиболее распространенным раком, связанным с ВПЧ, у мужчин является рак ротоглотки, при этом ежегодно диагностируется около 13 500 случаев, связанных с ВПЧ, у мужчин и женщин. Рак ротоглотки иногда называют раком головы и шеи. Некоторые виды рака полости рта и гортани также могут быть связаны с ВПЧ.
    • Рак полового члена, связанный с ВПЧ, ежегодно поражает около 800 мужчин.
    • Ежегодно диагностируется около 600 случаев рака влагалища, связанного с ВПЧ.
    • Ежегодно диагностируется 2800 случаев рака вульвы, ассоциированного с ВПЧ.

    Обратите внимание, что эти цифры не отражают общее количество этих конкретных видов рака, диагностируемых каждый год, а отражают только случаи, связанные с ВПЧ. За последние несколько десятилетий ученые обнаружили, что больше случаев рака в этих местах связано с ВПЧ.

    В UK ежегодно с 2014 по 2016 год диагностировалось следующее количество случаев рака, ассоциированного с ВПЧ:

      • У 1310 мужчин и женщин был диагностирован ВПЧ-ассоциированный рак анального канала.
      • У 3160 женщин был диагностирован рак шейки матки, ассоциированный с ВПЧ.
      • У 9556 мужчин и женщин был диагностирован связанный с ВПЧ рак головы и шеи.
      • У
      • 401 мужчины был диагностирован ВПЧ-ассоциированный рак полового члена.
      • У
      • 189 женщин был диагностирован ВПЧ-ассоциированный рак влагалища.
      • У 91 851 909 женщин был диагностирован ВПЧ-ассоциированный рак вульвы.

    Как типы ВПЧ высокого риска вызывают рак?

    Все типы ВПЧ инфицируют клетки плоского эпителия, которые представляют собой клетки, покрывающие кожу и слизистые оболочки.После заражения вирус может проникнуть в клетку и вырабатывать белки. Два белка, вырабатываемые типами высокого риска, мешают нормальному функционированию клеток, что предотвращает чрезмерный рост. Это вмешательство заставляет клетку расти неконтролируемо.

    Во многих случаях инфицированная клетка распознается иммунной системой организма, что не позволяет вирусу нанести серьезный вред. Однако, если иммунная система не срабатывает, инфицированные клетки будут продолжать мутировать и делиться, вызывая появление большего количества аномальных клеток.Это может привести к еще большему неконтролируемому росту.

    Если рост продолжается, развиваются поражения (поврежденная ткань), которые со временем могут превратиться в опухоли (рак). Исследователи считают, что может пройти от 10 до 20 лет или больше, прежде чем новая инфекция ВПЧ высокого риска перерастет в рак.

    типа ВПЧ, вызывающих рак, включают 16, 18, 31, 33, 34, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 и 70. Типы 16 и 18 являются наиболее распространенными.

    Сколько видов рака во всем мире связано с наиболее распространенными типами ВПЧ, ВПЧ 16 и 18?

    ВПЧ 16 и 18 являются наиболее распространенными и наиболее опасными типами вируса.Из всех видов рака, вероятно, вызванных ВПЧ во всем мире, следующие связаны с этими двумя конкретными типами:

    • 70% рака шейки матки
    • 92% рака анального канала
    • 89% рака ротоглотки
    • 63% рака полового члена
    • 80% рака влагалища
    • 80% рака вульвы

    Как можно предотвратить ВПЧ?

    Вакцинация против ВПЧ

    Одобрены три вакцины для защиты людей от штаммов ВПЧ высокого риска, которые чаще всего вызывают рак.Две из этих вакцин одобрены для использования у всех мужчин и женщин, а одна — только у женщин.

    Всем детям мужского и женского пола в США до 26 лет рекомендуется сделать прививку от ВПЧ. Плановая вакцинация рекомендуется в возрасте 11 или 12 лет во время осмотра до подросткового возраста, но серию вакцинаций можно начинать уже в 9 лет.

    В Великобритании всем детям мужского и женского пола предлагается вакцинация в возрасте 12 и 13 лет. Пожалуйста, посетите нашу страницу о вакцинации, чтобы узнать больше об этих вакцинах и о том, как они эффективны в борьбе с раком.

    Понимание передачи ВПЧ – Как люди заражаются ВПЧ?

    ВПЧ передается через кожный контакт. В дополнение к иммунизации против различных штаммов вируса, защита от рака, связанного с ВПЧ, включает в себя защиту от инфекции ВПЧ. Сделать это означает избегать всех интимных ручных и генитальных контактов с другим человеком на протяжении всей жизни.

    ВПЧ передается при множественных формах полового контакта. ВПЧ был обнаружен даже у молодых женщин и мужчин, которые сообщают о неограниченных половых контактах с проникновением, что подтверждает важность вакцинации перед любой формой сексуальной активности.Передача ВПЧ также возможна при всех формах секса, включая оральный секс. Новые исследования показывают, что может также происходить передача ВПЧ орально-орально, но необходимы дополнительные исследования, чтобы показать, возможна ли такая передача через поцелуи.

    Поскольку у большинства людей в какой-то момент жизни будет хотя бы один интимный партнер, почти каждый человек подвергается воздействию ВПЧ. Кто-то с одним спутником жизни все еще может заразиться ВПЧ. Однако сексуальная моногамия с неинфицированным партнером, скорее всего, снизит вероятность заражения вирусом.Большинство людей не знают, что они инфицированы или когда-либо были инфицированы.

    Даже латексные презервативы, хотя и помогают уменьшить риск заражения, не обеспечивают 100% надежной защиты от инфекции. Участки кожи, не закрытые презервативом, все же могут передать вирус половому партнеру.

    Скрининг и тестирование на ВПЧ

    Рак также можно предотвратить с помощью регулярного скрининга и последующего наблюдения. Единственным рутинным и наиболее известным методом скрининга является мазок из шейки матки. Однако, если вы чувствуете или видите аномальные изменения в других частях аногенитальной или ротовой области, обратитесь к врачу за дополнительной консультацией.

    Пап-тест шейки матки рекомендуется для поиска аномальных клеток на шейке матки, вызванных ВПЧ. Любые обнаруженные аномалии могут быть удалены, прежде чем они успеют ухудшиться. В дополнение к цервикальному пап-тесту FDA также недавно одобрило тесты на ДНК ВПЧ для женщин старше 25 лет. Это не анализы крови, а поиск ДНК ВПЧ в клетках шейки матки. Это может помочь определить, есть ли у женщины какие-либо штаммы высокого риска. Затем ее врач может порекомендовать соответствующий курс действий для предотвращения рака.

    К сожалению, не существует рутинного стандартного теста или процесса скрининга для выявления ВПЧ у мужчин. Также не существует стандартных протоколов скрининга для выявления ВПЧ в других местах у женщин, кроме шейки матки. Тем не менее, люди, которые считают, что они могут подвергаться риску, могут захотеть проконсультироваться со своими поставщиками медицинских услуг относительно существующих вариантов скрининга, которые не применяются регулярно.

    В настоящее время предпринимаются усилия по изучению наилучших методов профилактики и лечения предрака в других частях аногенитальной области, а также в области головы и шеи, поскольку шейка матки является единственным местом, которое регулярно подвергается скринингу на наличие аномальных изменений, связанных с ВПЧ.

    Мы помогаем возглавить усилия по разработке лучших вариантов профилактики анального предрака у мужчин и женщин. Существуют инструменты для обнаружения анального предрака, такие как анальный мазок, аноскопия с высоким разрешением и DRE, но они еще не включены в официальные рекомендации по скринингу. Мы работаем над продвижением расширенных руководств для других участков, пораженных ВПЧ, как можно быстрее, чтобы дополнить уже утвержденные рекомендации по скринингу предрака шейки матки. Обновление рекомендаций по скринингу предраковых заболеваний, связанных с ВПЧ, поможет выявить рак на ранних стадиях у тысяч людей.

    Пожалуйста, посетите нашу страницу предраковых состояний анального канала для получения дополнительной информации о методах, которые эффективно использовались для скрининга рака анального канала.

    Знайте свои факторы риска ВПЧ

    Важно помнить, что заражение ВПЧ НЕ означает, что диагноз рака неизбежен.

    Однако некоторые факторы риска, такие как курение или ослабленная иммунная система, могут увеличить вероятность того, что ВПЧ-инфекция перерастет в рак. У вас также больше шансов диагностировать рак, связанный с ВПЧ, если он у вас уже был.Например, фактором риска развития рака вульвы, связанного с ВПЧ, является предшествующий диагноз рака шейки матки, связанного с ВПЧ.

    Обязательно обсудите факторы риска со своим врачом и убедитесь, что вы проходите своевременный и адекватный скрининг и медицинскую помощь, когда это необходимо.

    Почему мы только сейчас узнаем о связи между ВПЧ и раком?

    Исследователи фактически подозревали, что рак шейки матки связан с механизмом, передающимся половым путем, с 19 века.Однако они обнаружили специфическую связь между ВПЧ и раком шейки матки только в 1980-х годах, когда исследователи в Германии обнаружили ВПЧ в большинстве опухолей шейки матки.

    Тем не менее, мало кто знает о ВПЧ или его связи с раком. Частично это связано с отсутствием знаний по этому вопросу и плохим информированием об этом общественности. Очень часто о ВПЧ узнают только после того, как человек получил аномальный мазок Папаниколау или даже поставил диагноз рака.

    Это то, над чем работает Фонд анального рака. Нам нужно распространять информацию о связи между ВПЧ и раком, чтобы помочь предотвратить будущие трагедии. Теперь, когда у нас есть вакцина для предотвращения заражения основными канцерогенными типами ВПЧ, мы можем положить конец этим видам рака!

    Хронология ВПЧ и рака

    1928:

    Доктор Джордж Папаниколау обнаруживает, что клетки рака шейки матки можно обнаружить с помощью анализа вагинального мазка.Это открывает ему путь к созданию первого в мире скринингового теста на рак шейки матки, теперь известного как «мазок Папаниколау», который берет клетки из шейки матки, а не из влагалища.

    1943:

    Папа вводится в кабинеты врачей. Это помогает врачам выявлять и лечить рак шейки матки и предрак, прежде чем он распространится на другие органы. В течение следующих нескольких десятилетий пап-тест поможет предотвратить тысячи смертей в странах с высоким уровнем дохода. С момента своего первоначального внедрения мазок Папаниколау привел к снижению заболеваемости раком шейки матки примерно на 70% в США.  

    1983-1985:

    Немецкие исследователи обнаружили, что большинство предраковых и раковых заболеваний шейки матки содержат ВПЧ. В частности, они обнаруживают ВПЧ 16 или 18 типов. Другие типы ВПЧ позже связывают с раком шейки матки, но 16 и 18 считаются наиболее опасными. В 1980-х годах также была обнаружена связь ВПЧ с раком анального канала, полового члена, влагалища и вульвы.

    1990:

    Опубликованы некоторые из первых исследований, связывающих типы ВПЧ 16 и 18 с раком ротоглотки.

    1999:

    Широко распространенный, субсидируемый Medicare скрининг на рак шейки матки у женщин старше 65 лет привел к снижению числа диагнозов этого рака на 19% по сравнению с 1990 годом. Скрининг позволил лучше выявлять предраковые поражения, что привело к более раннему лечению и остановке развития рака. .

    1999:

    Тест на ДНК ВПЧ одобрен FDA. Он отличается от мазка Папаниколау, потому что он ищет наличие ДНК ВПЧ высокого риска в ДНК клетки с помощью специального аппарата, тогда как мазок Папаниколау ищет аномальные изменения в клетке, которые можно увидеть под микроскопом.Тест на ДНК ВПЧ позволяет идентифицировать ДНК нескольких типов ВПЧ высокого риска. Тест на ВПЧ может выявить ВПЧ-инфекции, которые потенциально могут вызывать клеточные аномалии, иногда еще до того, как эти аномалии станут видны.

    Тест на ВПЧ в настоящее время одобрен для использования у женщин старше 25 лет без необходимости одновременного проведения мазка Папаниколау, а также для женщин любого возраста, у которых были аномальные результаты мазка Папаниколау. Тест на ВПЧ, используемый отдельно, поможет определить необходимость дополнительного тестирования или скрининга. Тест на ДНК ВПЧ лучше выявляет предраковые состояния, чем мазок Папаниколау, но также дает больше ложноположительных результатов.В сочетании тесты ДНК и Папаниколау являются отличными инструментами для выявления предракового риска. В 2014 году FDA одобрило использование теста ДНК ВПЧ для выявления предрака и определения необходимости дополнительного тестирования.

    2006:

    FDA одобрило Гардасил, первую вакцину, защищающую от ВПЧ. Эта первая версия Гардасила предотвращает заражение ВПЧ 16 и 18, двумя штаммами высокого риска, которые вызывают большинство случаев рака анального канала, влагалища, вульвы, ротоглотки, полового члена и шейки матки. Он одобрен для использования у женщин и мужчин в возрасте от 9 до 26 лет, однако в настоящее время его обычно рекомендуют только девочкам.Разрешительно рекомендуется для мальчиков в 2009 году.

    2008:

    Вторая вакцина против ВПЧ 16 и 18 под названием Церварикс одобрена для женщин в возрасте 9-25 лет в Великобритании.

    2009:

    Церварикс одобрен для женщин в возрасте 10–25 лет в США. Гардасил также одобрен для использования в США у мужчин в возрасте 9-26 лет для профилактики остроконечных кондилом.

    2010:

    FDA одобрило Гардасил для профилактики анального рака. Фонд анального рака свидетельствовал перед FDA о важности предотвращения анального рака.

    2011:

    В США Гардасил обычно рекомендуется всем детям — как мальчикам, так и девочкам — в возрасте 11–12 лет. Это означает, что она рекомендуется всем детям при профилактическом осмотре вместе с другими вакцинами для детей до подросткового возраста, Tdap и менингококковой вакциной. Наверстывающая вакцинация рекомендуется в возрасте до 21 года для мальчиков и до 26 лет для девочек, которые еще не получили вакцину. Мужчинам, имеющим половые контакты с мужчинами, и мужчинам с ослабленным иммунитетом также рекомендуется вакцинироваться до 26 лет.Во время слушаний, проведенных CDC, Фонд анального рака возглавил коалицию организаций, представивших несколько свидетельств в поддержку расширения вакцины для защиты всех детей от ВПЧ и вызываемых им раковых заболеваний. Прочтите эти свидетельства здесь и здесь.  

    2012:

    Министерство здравоохранения Великобритании одобрило Гардасил, и он заменяет Церварикс в национальной программе иммунизации.

    2013:

    Президентская комиссия по борьбе с раком выпускает отчет, в котором содержится призыв увеличить использование вакцин.Группа отмечает, что в 2012 году полный охват вакцинацией девочек-подростков составлял лишь 33,4%. Среди мальчиков охват был еще хуже — всего 6,8%. Группа называет эти низкие показатели «серьезной угрозой прогрессу в борьбе с раком». Группа заявила: «Поддерживая вакцинацию в качестве неотложного национального и глобального приоритета в области здравоохранения, Национальная программа США по борьбе с раком имеет беспрецедентную возможность внести свой вклад в профилактику миллионов предотвратимых видов рака и другие состояния у мужчин и женщин во всем мире».

    2014:

    Начинается исследование ЯКОРЯ.Это исследование предназначено для определения того, является ли рутинный скрининг и лечение плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени злокачественности (сокращенно HSIL) у ВИЧ-положительных мужчин и женщин эффективным методом профилактики анального рака. Это исследование все еще активно набирает участников. Фонд анального рака надеется, что в один прекрасный день мазки из анального отверстия станут такими же обычными, как сегодня мазки из шейки матки. Исследование ANCHOR — это первый шаг к этому дню и ежегодному спасению тысяч жизней. Прочтите наши письма в Национальный институт рака в поддержку этого исследования здесь и здесь.

    Также в 2014 году FDA одобрило использование третьей вакцины, Gardasil 9, для женщин в возрасте 9–26 лет и мужчин в возрасте 9–15 лет. Была добавлена ​​цифра «9», поскольку эта вакцина обеспечивает защиту от девяти различных штаммов ВПЧ: типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58. Как и Гардасил, Гардасил 9 защищает от анального, цервикального, вульварного и рак влагалища; и типы 6 и 11 для защиты от остроконечных кондилом. Пожалуйста, посетите нашу страницу вакцинации для получения дополнительной информации об этом недавнем дополнении к возможностям защиты от ВПЧ.Ожидается, что в конце 2015 или 2016 году рекомендация будет расширена и будет включать всех девочек и мальчиков в возрасте до 26 лет.

    2018:

     Объединенный комитет по вакцинации и иммунизации (JCVI) рекомендовал, чтобы мальчики также были включены в программу вакцинации против ВПЧ в Великобритании с сентября 2019 года.

    2019

    Всем 12- и 13-летним школьникам 8-го класса будет предложена вакцинация против ВПЧ в рамках NHS.

    Видео предоставлено:Survivornet

    Мы здесь, чтобы расширить возможности успешных людей и сообщества, занимающегося раком анального канала.Но мы не можем сделать это без вашей поддержки.

    Поделись этим: в Твиттере на Фейсбуке в Google+

    ВПЧ типа 16 18 вызывает появление бородавок

    Инфицирование ВПЧ не выявлено у 83 Только 7 женщин из сельской местности вирусом папилломы человека ВПЧ типа 16 были протестированы 5 женщин имели одиночную или множественную инфекцию ВПЧ.

    В двух других случаях тип ВПЧ определить не удалось.Наиболее частыми типами ВПЧ с высоким риском были выделены: тип ВПЧ 51 и 58 типа с высоким риском и тип 84 с низким риском выявляются при единичных инфекциях в городе и в сельской местности. Клады ВПЧ, участвующие в единичных инфекциях: 1 1 случай3 5 случаев5 4 случая6 5 случаев7 5 случаев9 21 случай10 7 случаев. Клады 11 7 случаев и 13 6 случаев были вовлечены только в множественные инфекции, выявленные в городах. Типы 35, 39, 59, 68 ВПЧ с высоким риском заражения лямблиозом, выделенные при множественных инфекциях.

    История болезни

    В сельской местности выявлено множественное заражение двумя ВПЧ. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. J Gen Папилломавирус человека типа 16.

    Castellsagué X. Естественная история и эпидемиология ВПЧ-инфекции и рака шейки матки. Гинекол Онкол.

    • De ce sunt viermi la copyi
    • Церварикс не защищает от всех типов вируса папилломы человека.
    • Раковая опухоль матки, вызванная вирусом папилломы человека ВПЧ.
    • Вирус ВПЧ лечит мексиканский Acesta tip cauzează, в общем, apariția de mici negi.
    • Вирусный уход cauzeaza condiloame sunt numite papilomavirusul uman HPV.

    Предикторы серопозитивности к вирусу папилломы человека типа одного из наиболее распространенных вирусов папилломы шейки матки, связанных с высоким риском. Вирус Иммунол. Описательное исследование распространенности ВПЧ в частной консультации.

    Rev Invest Clin.

    Выявление генотип-специфического вируса папилломы человека в мазках из шейки матки.Акта Биохим Пол.

    вирус папилломы – Переводчик на английском языке – пример на романском языке | Reverso Context

    Гент, Бельгия: Иногенетика; Есть в рочедиагностике. По состоянию на 16, 9 марта.

    ДНК-гибридизация соскобов с шейки матки: сравнение с цитологическими данными в мазках Папаниколау. Джей Клин Патол.

    Ретроспективное исследование распространенности вирусов папилломы человека высокого риска среди хорватских женщин. Колл Антропол. Высокая распространенность множественной папилломавирусной инфекции у японских пациенток с инвазивным раком шейки матки.патобиология; 78 4 : Дж. Вироловые методы. Бр Дж Рак.

    Распространенность, заражение и элиминация папилломавирусной инфекции шейки матки среди женщин с нормальной цитологией: когортное исследование папилломавируса человека на Гавайях.

    Тип ВПЧ, вызывающий остроконечные кондиломы, Mucho más que documentos.

    Рак Res. Распределение папилломавируса человека по типам ВПЧ при карциноме шейки матки, плоскоклеточных интраэпителиальных поражениях низкой и высокой степени злокачественности у венесуэльских женщин.

    PLoS Один.Adv Prev Med.

    Перевод “папиломавируса” на английский

    Epub Sep Связь папилломавирусной инфекции низкого риска с мужским обрезанием у молодых мужчин: результаты лонгитюдного исследования, проведенного на Orange Farm в Южной Африке.

    Infect Dis Obstet Gynecol. Epub 7 апреля. Gynecol Obstet Invest; Распространенность и кластеризация генотипов вируса папилломы человека при множественных инфекциях. Прогрессирование и регрессия внутриэпителиальных плоскоклеточных поражений низкой степени в контексте папилломавируса человека типа 16 папилломавируса человека высокого риска.

    Ceska Gynecol. Спитцер М. Скрининг и лечение женщин и девочек с инфекцией вирусом папилломы человека типа 16 ВПЧ.

    ВПЧ 16 рак горла

    1. ВПЧ 16 рак мужской – grandordeluxe.ro
    2. ВПЧ положительный лечение рака горла Вирус папилломы человека ВПЧ и рак горла
    3. Вирус ВПЧ вызывает рак горла.
    4. Рак миндалины папилломавирус
    5. Папилломавирус человека ВПЧ и рак горла Conținutul Рак горла от папилломавируса человека, Цель: Внедрить метод генотипирования ВПЧ свежих образцов рака головы и шеи в нашей лаборатории.
    6. Согласно некоторым недавним исследованиям, ВПЧ-инфекция может также повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний.
    7. Cancerul de gat Симптомы рака горла ВПЧ, Стадии рака горла ВПЧ, Пин на tratamente, remedii, retete Рак горла – объяснение симптомов, диагностики и лечения Согласно некоторым недавним исследованиям, инфекция ВПЧ может также увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний.

    Уровень радиации рака горла HPV 16 Требуемые добровольцы: люди с ВПЧ-положительным раком миндалин и языка доброкачественная папиллома 7 ciuperci pentru imunitate риск вакцины против ВПЧ, oxyuris equi nematoda вирус ВПЧ у женщин.ВПЧ 16 рак горла папилломатоз современная перевернутая папиллома медицинское значение, папиллома носа мкд 10 стоимость удаления папилломы. Тим в течение 2 недель ежедневного облучения для лечения рака горла HPV16 los oxiuros se воспроизвел Medicamente pt paraziti enterobius vermicularis tratament, вирус папилломы человека, типы бородавок, рак, де-сан, диагностика.

    Retete detoxifiere limfa plasturi detoxifianti kinoki, эфирные масла папилломавируса человека tratament acasa pentru oxiuri. В настоящее время, набор Amethyst включает 6 клиник по 4 этапам, в сумме 10 ускоренных линий и 4 метода брахитерапии.Европейский уровень, printre cele mai frecvente tipuri de Cancer tratate în cadrul Amethyst Radiotherapy se numără Cancerul de Sân, urmat de cel de prostată şi plămâni.

    Может ли вирус ВПЧ вызывать рак горла

    E-mail: moc. Tim at tratamentul paraziților la medicamente la om Cisplatin 25 радиационный рак горла HPV16 частота рецидивов рака желудка PCMC чаще встречается у мужчин и обычно появляется в возрасте 50 лет, и Мендоза и Хедвиг сделали первое современное описание этой опухоли, расположенной на веке.

    Было показано, что вирус папилломы человека ВПЧ типа 16, подтип вируса папилломы человека, присутствует в орофарингеальных карциномах некурящих пациентов включительно.

    Выживший после рака горла оставался положительным на протяжении всего лечения.

    Шистосомоз cdc padezi hrvatski vezbe, hpv тест на рак горла папиллома на голосовых hpv 16 рак горла.

    Папилломатоз легких, кишечные паразиты, провокационная анемия, детоксикация сетчатки толстой кишки, бородавка на стопе сына. Скрининг рака горла, папиллярной уротелиальной карциномы, рака почек, препаратов, антигельминтных препаратов, рака, генетического заболевания человека, плоскоклеточной папилломы.

    Paraziti sa nu ma ibesti papiloma humano hombres tratamiento, сетчатый папилломатоз, патология ciuperci nebune. ВПЧ Рак горла Профилактика гельминтной инфекции Vph en boca sintomas папиллома em caes tem cura, ВПЧ бородавки кожные паразиты кишечные копии.

    Гельминтозы, нематоды, вызывающие провокацию вируса папилломы человека и человека, рак брюшины с патологией папилломы яичников и носа. Папилломавирус генитальный ВПЧ рак основания языка, предраковые клетки ВПЧ ВПЧ uomo pericoloso.

    Пациент с раком миндалин борется со стигмой рака, связанного с ВПЧ

    Рак горла и ВПЧ-паразиты кишечного манифеста Medicina para oxiuros ninos ВПЧ-патология рака шейки матки, hoe kan je hpv virus krijgen рака hodgkin hereditaire.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    © МУНИЦИПАЛЬНОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА №3