Пути заражения человека гельминтами: профилактика, симптомы, причины и лечение

Можно ли заразиться глистами человеку через лапы собаки и обувь

А знаете ли вы, что лапы питомца и наша обувь могут быть источниками глистов в доме?

Здесь мы приводим данные одного российского исследования , целью которого было обнаружение яиц глистов в смывах с лап собак и обуви их владельцев, вернувшихся с улицы, а также с обуви людей, у которых нет собак.

Итог исследования показал, что яйца круглых глистов токсокар были обнаружены в 19,4% смывах с лап собак и 11,4% смывах с ботинок их владельцев. Причем количество яиц в смывах с лап собак было примерно в два раза больше, чем в смывах с обуви их владельцев. В смывах, которые были сделаны с обуви людей, не имеющих собак, яйца глистов обнаружены не были.

Это исследование показывает, что яйца глистов могут переноситься в наши дома из загрязненной почвы: на лапах питомцев и подошвах нашей обуви. То есть даже питомцы без видимых признаков заражения глистами могут участвовать в распространении паразитов, создавая риски по заражению людей токсокарозом. Кроме того, перенесенные на лапах яйца глистов могут служить возбудителями постоянной инфекции у собак, а также причиной заражения у их будущего потомства.

Опасны ли глисты собак человеку? Глистное заболевание у людей — токсокароз — представляет собой на сегодняшний день мировую медицинскую проблему, особенно у детей. Применительно к людям эта болезнь называется личиночным токсокарозом. Даже небольшое количество личинок токсокар в организме человека может вызвать серьезные проблемы со здоровьем. Например, одним из проявлений болезни является глазной синдром, когда личинки токсокар обоснуются в глазах человека и нарушают их работоспособность.

Кроме того, нужно иметь в виду, что занос яиц глистов в дома происходит ежедневно в течение долгого времени и может иметь накопительный эффект. Можно ли заразиться глистами от собаки человеку? Ответ да. Заражение людей этими глистами происходит при случайном проглатывании микроскопических яиц.

Могут ли глисты от собаки передаться человеку? Механизмы передачи глистного заболевания токсокароза начали изучать относительно недавно. Людей волнует, может ли человек заразиться глистами от собаки? Предполагается, что контакт с шерстью собаки , на которой есть заразные яйца токсокар, способствует передаче заболевания к человеку.

Кстати, ни у одной собаки, у которой брали смывы с лап и нашли в них яйца глистов, не обнаружили яйца глистов в кале. Это значит, что найденные яйца глистов в смывах попадали на лапы из окружающей среды.

Также нужно отметить, что собаки могут заражаться глистами, облизывая свои лапы, на которых находятся яйца паразитов. Постоянное заглатывание яиц глистов домашними питомцами в течение длительного времени, даже в малых количествах, может не проявляться видимыми признаками болезни. Однако животное может быть заражено. За это время глисты переносятся в различные органы и ткани. И тогда зараженные глистами суки передают паразитов щенкам внутриутробно и с молоком во время кормления.

У людей, маршрут которых ежедневно проложен преимущественно по асфальту, яйца глистов токсокар в смывах обуви обнаружены не были. Из чего можно сделать вывод, что люди, у которых есть собаки, гуляют с ними в более загрязненных яйцами глистов зонах, и риск заражения увеличивается как у животного, так и у его владельца.

Гельминтозы — Арамильский городской округ

Причины гельминтозов

У каждого вида гельминтоза имеется собственная причина — какой-либо конкретный червь или его личинки, способные паразитировать в органах и тканях организма человека. Так, причиной энтеробиоза являются черви острицы, тениоза — свиные цепни, цистицеркоза — личинки свиного цепня и т. д. Однако условно можно назвать причинами гельминтозов различные факторы, благодаря которым создаются идеальные условия для проникновения паразитов в организм человека. К таким факторам, делающим максимальной вероятность инфицирования гельминтозами, относят следующие:

Нарушение правил личной гигиены

: некачественное мытье рук перед едой или готовка пищи грязными руками; употребление плохо вымытых фруктов, овощей и зелени, которые съедаются в свежем виде или с небольшой термической обработкой; питание в различных кафе и ресторанах, в которых посуда и продукты могут не мыться должным образом (причем необходимо иметь в виду, что антисанитарные условия на кухне могут быть не только в забегаловках, но и во вполне приличных на вид ресторанах). Неудовлетворительная санитарная обстановка в доме (плохое качество уборки, хождение в грязной обуви, на которой могут оказаться яйца глистов в кусочках почвы и т. д.). Тесные контакты с домашними и дикими животными (в шерсти и слюне животных могут находиться яйца гельминтов) без мер предосторожности (без перчаток, масок и т. д.) и без последующего тщательного мытья рук. Заглатывание воды пресноводных водоемов (рек, прудов, озер и т. д.).

Неправильная или некачественная обработка продуктов питания

: употребление некипяченой воды из колодцев, скважин, родников и т. д.; употребление некипяченого молока; употребление мяса или рыбы, приготовленных в походных условиях (мясо может оказаться загрязненным или плохо прожаренным, рыба сырой и т. д.). Употребление сырой или слабосоленой рыбы (например, в популярном сегодня блюде суши). Употребление продуктов животного происхождения, не прошедших качественную тепловую обработку.

Состояния ослабленного иммунитета: детский возраст; период беременности у женщин; пожилой возраст.

Дисбактериоз кишечника и заболевания пищеварительного тракта.

Пути заражения гельминтозами

Источником заражения гельминтозами являются люди, уже страдающие паразитарными инфекциями, а также инфицированные домашние и дикие животные, в том числе рыба, раки и т. д. Инфицированные люди и животные выделяют во внешнюю среду яйца и личинки гельминтов, которые попадают в почву, воду и на растительность. Далее эти личинки, яйца или сами черви могут попадать с водой или почвой на сельскохозяйственные культуры, поедая которые не вымытыми, может заражаться и человек. Кроме того, заражение может происходить при заглатывании воды с личинками, яйцами или паразитами.

Другой вариант инфицирования — это употребление в пищу мяса и других продуктов животного происхождения (молоко, невареные сыры и т. д.), которые не прошли термической обработки и были получены от больных животных, как диких, так и домашних.

Для некоторых гельминтозов источником заражения является исключительно другой уже инфицированный человек, для других — больные люди и животные, а для третьих — только животные. Так, передача от человека к человеку характерна для аскаридоза, трихоцефалеза, энтеробиоза, анкилостомидоза, гименолепидоза, тениидоза и т. д. От животных и человека передаются следующие гельминтозы — фасциолез, описторхоз, дракункулез, дифиллоботриоз, японский шистосомоз и др. И исключительно от животных человеку передаются эхинококкоз, альвеококкоз и трихинеллез.

Инфицирование гельминтами человека может происходить различными путями, такими, как: Орально-фекальный (черви, их личинки или яйца попадают в организм с загрязненной водой или пищей, например, плохо промытыми овощами и фруктами или недостаточно термически обработанными продуктами животного происхождения — мясом, сыром, молоком и т. д.). Данный путь инфицирования характерен для энтеробиоза, аскаридоза и др.

Перкутанный (черви, их личинки или яйца внедряются в организм через неповрежденные кожные покровы и слизистые оболочки). Данный путь инфицирования характерен для шистосом и анкилостомид.

Трансмиссивный инокуляционный (черви или их личинки попадают в организм человека при укусе насекомых).

Как избавиться от глистов

Нетрадиционная медицина оказывает больший эффект в сочетании с приемом антигельминтных препаратов. Это позволяет в короткие сроки справиться с инвазией.

Рекомендуется использовать горькие и жгучие ингредиенты: перец, хрен, имбирь, чеснок, гвоздику и пр., поскольку эти продукты повышают температуру, чего не переносят глисты.

На данной стадии рекомендуется употреблять травяные чаи.

Стоит делать их из полыни, тысячелистника, липовых цветков, ромашки или болотной мяты.

Вне зависимости от этапа лечения необходимо придерживаться особой диеты. Она предполагает отказ от сладкого, сдобы, жареного, копченого, жирного.

Вместо этой пищи употребляют больше каш, свежевыжатых соков, кисломолочных продуктов. Из фруктов полезны гранаты и цитрусовые: апельсины, лимоны.

Употреблять больше специй: корицы, гвоздики, перца, имбиря. Также чаще включать в рацион такие продукты, как свекла, чеснок, лук, хрен, тыквенные семечки и гранат. В составе чеснока присутствуют компоненты, обладающие бактерицидными свойствами. Один из них — это аллицин, проявляющий и фунгицидное действие. Кроме того, чеснок содержит кремний, который тоже неприятен глистам и другим паразитарным формам жизни.

Эффективность тыквенных семечек против гельминтов обусловлена содержанием особого вещества — кукурбитина. Разные сорта тыквы могут содержать от 0,1 до 0,3% данной аминокислоты. Для глистов она является очень сильным ядом, но для людей не несет никакой опасности. Кроме того, эфирные масла в составе тыквы помогают очистить организм от продуктов жизнедеятельности гельминтов. Это очень важно для восстановления и укрепления иммунитета.

Флавоноиды в составе моркови проявляют активность по отношению ко власоглавам, аскаридам, острицам. Кроме того, она содержит уникальные вещества — гермакрен-D и гераниол, которые обладают противопаразитарным эффектом. Последний компонент обнаруживается и в чесноке. Хорошими отзывами пользуются следующие рецепты с морковью: Утром после пробуждения выпивать стакан свежевыжатого морковного сока. Повторять процедуру еще 1-2 раза на протяжении дня. Дополнительно добавить в рацион сырую морковь.

Обязательно мыть фрукты, овощи и ягоды перед употреблением. Регулярно убирать помещение, в котором находится больной человек. Мыть руки после туалета, посещения улицы, перед едой. Пить только кипяченую или фильтрованную воду. Ограничить общение с домашними и уличными питомцами.

Глисты гельминтоз • ГОБУЗ «Областной клинический родильный дом», г. Великий Новгород

Глисты (гельминтоз)

Глисты – черви, ведущие паразитический образ жизни в организме своего хозяина – человека. Возраст не играет значения. Одинаково подвержены заражению и взрослые, и дети. Классификация гельминтозов очень обширная, особенно – в странах с жарким климатом.

Выделяют 3 класса паразитических червей:

  • круглые (нематоды) – острицы, аскариды;
  • ленточные (цестоды) – свиной цепень, бычий цепень, эхинококк;
  • плоские черви, сосальщики (трематоды).

Самые встречающиеся глисты у детей – острицы, вызывающие энтеробиоз. Это гельминты небольшого размера, в среднем до 1 см, бело-серого цвета с изогнутым телом. Место локализации этих паразитов – толстый кишечник, но они могут проникать и в нижние отделы тонкой кишки. Размножение остриц происходит на коже возле ануса. Ночью самки остриц выбираются наружу для отладки яиц в складках кожи, нередко проникая у девочек в половые губы, что заканчивается инфекционными заболеваниями гениталий. Всего эти гельминты живут около 1-1.5 месяцев. Процесс самоинфицирования у ребенка может приводить к тому, что недомогание будет продолжаться много лет. Обнаружить паразитов можно невооруженным глазом в кале.

Другим видом глистов, наиболее часто встречающимся у детей, являются аскариды. Характерного вида, достигающие длины 15 см, эти нематоды селятся в просвете петель тонкого кишечника, продвигаясь навстречу двигающемуся пищевому комку. В кал аскариды попадают очень редко. Самки периодически выделяют яйца, которые и можно обнаружить в анализе кала. Но если при исследовании они найдены не были, это еще не означает, что ребенок не заражен. Продолжительность жизненного цикла аскариды может длиться несколько лет.

Причины

Любопытство малыша реализуется его пальцами, ребенок, познавая мир, активно трогает все, что попадается ему под руку и немедленно тянет в рот, пробуя на крепость и вкус. Таким образом, яйца остриц благополучно поступают в пищеварительный тракт своего будущего маленького хозяина.

Заражается ребенок яйцами глистов с поверхности немытых фруктов, при употреблении загрязненной воды. Очень часто инфицирование происходит при общении с животными, или при играх в земле, песочнице, где любят решать свои физиологические проблемы кошки и собаки. После прогулки дети часто не моют руки, и вся грязь, вместе с паразитическими яйцами, попадает к ним в рот.

Симптомы

Если ребенок был заражен большим количеством яиц паразитических червей, то через несколько суток может наступить резкое ухудшение состояния. В более легких случаях первые симптомы инвазии проявляются через несколько недель и даже месяцев. Многое зависит от иммунитета ребенка. Он вполне может справляться с паразитами и сдерживать их развитие. Но постепенно защитные силы снижаются, и гельминты поражают организм, вызывая серьезные проблемы.

Первыми признаками являются симптомы отравления (интоксикации). Жизнедеятельность глистов сопровождается выделением большого количества животных токсинов, способных отравлять организм ребенка. В кишечнике паразитические черви используют питательные вещества, вследствие чего у малыша постепенно обнаруживается дефицит белков, углеводов, жиров и витаминов.

У ребенка появляются:

  • исхудание,
  • бледность кожных покровов,
  • слабость, частые головокружения,
  • подъем температуры тела, головная боль,
  • плохой сон,
  • плаксивость,
  • угнетенное настроение.

Проявляются кишечные недомогания – запоры, жидкий стул, урчание и боли в животе, приступы тошноты и рвоты, болезненные ощущения в разных отделах живота, вздутие кишечника. Заболевание может сопровождаться аллергическими состояниями: зуд, высыпания, кашель, воспаление слизистых дыхательных путей. Ослабление иммунитета приводит к присоединению инфекционных заболеваний.

Диагностика и лечение

Диагностика гельминтозов по калу довольно затруднена. Это связано с тем, что яйца аскариды или острицы появляются в кале не каждый день, а методика микроскопии мазков из анализа требует большой тщательности. Для повышения достоверности анализ кала на яйца глистов желательно сдавать, как минимум, в течение 3 дней подряд.

В случаях повышенного риска инфицированности глистами (контакт с животными, игра ребенка на земле или в открытых песочницах, привычке ребенка брать вещи в рот, грызть ногти или облизывать пальцы и т.п.) желательно пройти углубленное обследование, включающее помимо троекратного анализа кала специальные анализы крови, выявляющие антитела к гельминтам.

При наличии аллергических проявлений неясного происхождения, повышения количества эозинофилов в анализе крови, упорных дисбактериозах кишечника желательно сдать кровь на определение иммуноглобулинов класса Е (Ig E и G) к аскариде и другим гельминтам. Можно проверить наличие глистов у домашних животных.

Оценивая совокупность косвенных признаков и анамнез, врач может рекомендовать противоглистную терапию без прямых доказательств присутствия глистов у ребенка, если исключаются другие патологии, вызывающие аналогичные клинические проявления.
Если глисты обнаружены у ребенка или у кого-то из членов семьи, нужно, по возможности, пролечить всех членов семьи во избежание формирования очага инфицирования друг друга яйцами гельминтов. В этой ситуации, к тому же, необходимо усилить гигиенические мероприятия, в частности, прокипятить и прогладить с двух сторон постельное и личное белье.

Симптомы при заражении гельминтами

Пн – Пт: с 8:00 до 18:00; Сб — с 9:00 до 14:00 Вс: выходной +7 (4912) 522-333 [email protected] ул. Соборная, д. 50, корп.1, пом. Н1 г. Рязань

Глистная инвазия у детей, симптомы, причины, лечение, профилактика

Пути заражения глистами

Детский организм довольно легко поражается паразитами, так как иммунитет у детей более низкий. Кроме того, детский организм не может вырабатывать специальный пищеварительный фермент, который способен уничтожить личинки глистов, такую способность человек приобретает с возрастом. Поэтому угроза заражения малыша существует постоянно, причиной могут стать:

  • не помытые своевременно руки,
  • загрязненная яйцами глистов еда,
  • контакты с домашними животными.

Заметить яйца глистов визуально невозможно, их размеры микроскопичны, но присутствуют они практически везде. Опасность инфицирования возникает в период, когда ребенок начинает познание мира путем ощупывания различных предметов. Кроме того, малыш стремится не только ощупать предметы, но иногда и попробовать их на вкус. Большую опасность представляют песочницы во дворах, которые зачастую уличные животные используют в качестве туалета. Если учесть слабую естественную защиту организма малыша от глистных инвазий, то не трудно осознать насколько высоки шансы паразитов в поражении кишечника ребенка. Вот основные пути проникновения глистов в детский организм:

  • через немытые руки;
  • после контакта с животными;
  • через плохо термически обработанное мясо и рыбу;
  • насекомые также часто являются источником глистной инвазии, так как они переносят на своих лапках яйца глистов;
  • недомытые овощи и фрукты;
  • через грязную воду, которая случайно заглатывается во время купания в открытом водоеме.

Не маловажным фактором является и способность глистов быть источником повторного заражения ребенка, несмотря на все усилия родителей. Дело в том, что гельминты периодически выползают через анальное отверстие ребенка, откладывая яйца в непосредственной близости от него, что вызывает сильный зуд у малыша. Ребенок чешется, а мелкие яйца глистов в свою очередь оказываются у него под ногтями, откуда с легкостью попадают в рот, а затем совершают путешествие вниз по желудочно-кишечному тракту, вновь оказываясь в кишечнике. Спустя две недели из личинок вырастают взрослые особи, которые способны также откладывать яйца.

Профилактика заражения глистами

Предупредить заражение малыша глистами вполне возможно, но усилия для этого потребуется приложить немалые, в частности, хороший эффект дадут:

  • часто проводимые в доме влажные уборки с применением обеззараживающих препаратов,
  • систематическое мытье игрушек и предметов домашнего обихода, с которыми малыши имеют непосредственный контакт,
  • систематическая замена постельного белья, тщательная его стирка и обязательная проутюжка с обеих сторон.

Родителям не следует забывать, что наибольшую опасность для ребенка имеет заражение глистами в грудном возрасте. Поэтому поддерживать идеальную чистоту колясок, манежей и кроваток просто необходимо.

Соблюдение правил гигиены людьми, ухаживающими за ребенком — обязательно! Нежелательно, чтобы ребенок имел непосредственные контакты с домашними животными, чтобы он ползал возле входной двери, прикасался к обуви, в которой ходит на улице. По мере подрастания ребенка следует обучать правилам гигиены, даже элементарное мытье рук после посещения туалета или прогулки на улице существенно снизит угрозу поражения гельминтами.

Глистная инвазия у детей, симптомы

Существует порядка 300 видов паразитов, которые могут поражать организм человека, тем не менее у деток чаще диагностируют острицы и аскариды. Оба вида глистов поражают тонкие отделы кишечника, симптоматика поражения обеими видами паразитов довольно схожа:

  1. Потеря аппетита, бледность кожи лица, темные круги под глазками.
  2. Беспокойный сон, иногда ребенок может скрипеть зубками во сне.
  3. Появляются головные боли, головокружение, вялость и слабость.
  4. Порой глисты присутствуют в каловых массах ребенка и их можно заметить невооруженным взглядом.
  5. Малыш испытывает зуд в области гениталий и анального отверстия.
  6. Наблюдается расстройство в системе пищеварения, запоры могут сменяться диареей, наблюдаются боли в животе, тошноты.
  7. Могут измениться показатели общего анализа крови, а именно — снижение гемоглобина и повышение уровня эозинофилов и СОЭ.
  8. Жизнедеятельность глистов становится причиной общего отравления организма, проявляющегося в появлении аллергических реакций, крапивницы, атопического дерматита.
  9. Повышение температуры тела без веской на то причины.
  10. Постоянный зуд может вызвать воспалительные процессы в слизистых гениталий.
  11. Глисты не только отравляют организм ребенка продуктами своей жизнедеятельности, но и активно потребляют витамины и минералы, питательные вещества, которые так нужны детскому организму, что зачастую приводит к авитаминозу, снижению уровня гемоглобина в крови.

Диагностика глистной инвазии у детей

Как видно из всего выше сказанного, очень часто встречается глистная инвазия у детей, симптомы ее весьма многообразны. Ее с легкостью можно спутать с множеством других заболеваний, поэтому так важна своевременная и правильная диагностика заболевания. Для постановки точного диагноза в большинстве случаев педиатры назначают два основных метода исследования:

  1. Анализ кала на наличие глистов и их личинок, иногда для обнаружения глистов нужно проводить анализ несколько раз; .

Лечение глистной инвазии у детей

Противоглистные мероприятия у детей состоят из трех основных этапов:

  1. Подготовка к выведению глистов.
  2. Применение противоглистных препаратов.
  3. Восстановление нормальной работы детского организма: нормализация функционирования желудочно-кишечного тракта, стимуляция защитных сил организма и прием витаминов.

Подготовительный этап в основном подразумевает прием сорбирующих и желчегонных препаратов, эти меры помогут избавиться от глистов полностью. На втором этапе необходимо принимать противоглистные препараты. Их ассортимент на современном рынке фармацевтических средств достаточно разнообразен. В большинстве случаев, для детей доктора выписывают наименее токсичные лекарства, обладающие минимальным набором побочных эффектов. Родителям не стоит сомневаться в эффективности современных противогельминтных препаратов, а также в их токсичности. Для упрощения приема многие лекарства антигельминтного действия выпускаются в виде сиропов. Чтобы полностью излечиться от глистов зачастую достаточно принять лекарство два раза. Однако во многих случаях более предпочтительно применение народных средств лечения. Они доступны и вполне безопасны. В некоторых случаях рекомендуется совместное применение народных рецептов и современных способов лечения. Важным нюансом является то, что профилактические дозы противоглистных препаратов должна принять вся семья, так как гельминты очень заразны, а инфицированные члены семьи могут служить источником повторного заражения для ребенка. Известно, что противоглистные препараты в основном воздействую на взрослых особей, против личинок они практически бесполезны. Поэтому дабы избавиться от глистной инвазии у детей и ее симптомов окончательно нужно дать противоглистный препарат малышу еще раз спустя две недели после первого приема, так вы уничтожите особей, что могли появиться из отложенных ранее яиц. На третьем этапе лечения доктора рекомендуют прием иммуностимуляторов и витаминов, чтобы детский организм в кратчайшие сроки восстановился после губительного воздействия гельминтов. Для уменьшения интоксикации, получаемой в результате воздействия продуктов жизнедеятельности паразитов можно порекомендовать прием льняного масла или тыквенного. Употреблять масла следует на протяжении недели, утром, перед приемом пищи, по одной чайной ложке. Как вариант можно употреблять сорбенты в профилактических дозах. После проведения полного курса лечения рекомендуется провести повторное обследование на обнаружение глистов, только оно может подтвердить отсутствие паразитов.

Народные средства против глистов

По общему признанию, именно народные средства являются наиболее приемлемыми для лечения глистной инвазии у детей, симптомы при этом отступают довольно быстро. Однако перед их использованием необходимо обязательно проконсультироваться с доктором, ведь детский организм очень уязвим не только перед действием паразитов, но и перед неумелым использованием лекарственных средств, пусть даже народных. Во время приготовления лекарств в домашних условиях трудно правильно выдержать рецептуру и дозировку, в лучшем случае неправильно приготовленное снадобье может быть просто бесполезным, в худшем – может привести к отравлению или аллергической реакции. Вот наиболее популярные народные противоглистные средства:

  1. Клизма с чесноком. Чеснок – антисептик, дарованный человеку природой, он применим и против глистов в том числе. Стакан коровьего молока смешивают с одной головкой измельченного чеснока, смесь кипятят, затем охлаждают и процеживают через двойной слой марли. На ночь ребенку делают клизму из полученного молока, для нее берут треть полученного снадобья, лечат ребенка таким образом не менее недели.
  2. Отвар ромашки. Еще одно природное антисептическое средство, которое применяется для лечения самых разнообразных заболеваний. Для приготовления отвара берут столовую ложку сухой травы ромашки и заливают ее кипятком, настаивают до остывания, дают ребенку пить в течение дня вместо воды или чая. Продолжительность лечения 5 дней.
  3. Средство из репчатого лука. Некрупную луковицу измельчить, залить молоком и прокипятить полученную смесь, затем охладить и профильтровать. Полученное средство дают малышу три дня подряд по 100 мл.

Несложные народные рецепты, которые помогут вылечить от глистов ребенка, смотрим видео:

Чем опасна глистная инвазия у детей

Помимо общей интоксикации и дискомфорта паразитарная инфекция чревата множеством негативных последствий для растущего организма:

  1. развитие множества аллергических реакций;
  2. склонность к бронхиальной астме;
  3. снижение иммунитета;
  4. заболевания желудочно-кишечного тракта, глисты повреждают стенки кишечника и могут вызвать начало воспалительного процесса или даже вызвать непроходимость.

При обнаружении первых симптомов глистной инвазии у малыша рекомендуется незамедлительно обратиться в детскую поликлинику, получить направление на сдачу соответствующих анализов. По их результатам врач назначит лечение.

Ленточные черви, причины, симптомы и лечение

Ленточные черви, или цестоды – один из классов многотысячного таксона червей, за миллионы лет практически идеально приспособившихся к паразитическому образу жизни в организмах человека, животных и даже растений. Для человека опасны три класса таких гельминтов (глистов). Кроме ленточных червей, в человеческом организме могут паразитировать также трематоды (сосальщики) и нематоды (круглые черви), – а всего потенциальных паразитов насчитывается, по разным источникам, от 250 до 400 видов, но в любом случае это несколько сотен возможных вариантов гельминтоза.

Цестодозы (заболевания, вызываемые ленточными червями) обнаруживают как общие для всех гельминтозов черты, так и собственную специфику.

Так, у ленточных червей очень сложный, многостадийный жизненный цикл, в течение которого они, как правило, меняют нескольких хозяев. Однако это не мешает, а, напротив, способствует очень высокой адаптивности и «живучести» этого паразита (в частности, глисты некоторых видов могут при неблагоприятных условиях пожирать собственное тело, но и оставшиеся от него 5-10% оказываются вполне жизнеспособными и быстро восстанавливаются). Собственная пищеварительная система гельминтами утрачена в ходе эволюции – она им попросту не нужна, поскольку все конечные питательные вещества они в достатке получают непосредственно от организма-хозяина, буквально высасывая из него жизненные ресурсы (чем и объясняется характерная клиническая картина). Свое название ленточные черви получили благодаря специфической морфологии зрелой особи: присосавшись, например, к стенке кишечника, ленточный червь непрерывно растет от шейки, образуя своеобразную сегментированную «отрывную ленту». Созревшие задние сегменты, – в паразитологии их называют члениками, – несущие огромные количества оплодотворенных яиц, периодически эвакуируются с каловыми массами, в которых и могут быть обнаружены в виде отвратительно шевелящихся плоских червей (белых, серо-желтых или иного оттенка).

2. Причины

Практически все гельминтозы, и цестодозы в том числе, относятся к т.н. «болезням грязных рук» и чаще поражают детей, – хотя вероятность заразиться не зависит биологически от возраста. Заражение происходит перорально (хотя некоторые виды могут проникнуть в организм чрескожно или аспираторно), через контакт с зараженной пищей, прикосновение к предметам и т.п. Попадающие на руки яйца гельминтов, если их не удалить, рано или поздно оказываются в кишечнике.

Кроме грязных рук, в качестве эпидемиологических факторов следует привести также общее загрязнение в регионе, особенно если оно сочетается с низким социально-экономическим уровнем и благоприятным для паразитов климатом. Не случайно наиболее тяжелая эпидемиологическая ситуация по гельминтозам, – в том числе цестодозам, – наблюдается в беднейших странах Африки и Азии.

3. Симптомы и диагностика

Ни один паразит не «заинтересован» в том, чтобы обнаружить свое присутствие или, хуже того, убить хозяина.

Цестодозная инвазия длительное время может протекать латентно, малосимптомно или с имитацией клинической картины других заболеваний.

Плоские ленточные черви (например, бычий цепень, свиной цепень, лентец широкий) могут достигать гигантских размеров в длину, – до 8-10 метров, – оставаясь длительное время нераспознанными. Известны случаи, когда гельминты обнаруживались только после развития клиники механической кишечной непроходимости и соответствующего неотложного вмешательства. Впрочем, сегодня такие случаи в цивилизованных странах достаточно редки: цестодозные инвазии могут быть выявлены на ранних стадиях.

Типичная симптоматика цестодоза неспецифична и обусловлена тремя факторами: механическое поражение кишечника, интоксикация продуктами жизнедеятельности паразита и иммунно-аллергическая реакция. В острой фазе преобладает именно иммунный ответ на антигены попавших в организм личинок: могут наблюдаться явления лихорадки, мышечно-суставные боли, увеличение селезенки и печени, отеки, пневмония, иногда менингоэнцефалит.

Постоянное же, хроническое присутствие паразитов сказывается на метаболизме – снижаются масса тела, работоспособность, общий иммунитет, содержание гемоглобина в крови и необходимых организму витаминов и микроэлементов, которые к хозяину просто не попадают. Значительно выраженной может быть психоневрологическая симптоматика, которую обычно связывают с иными, непаразитарными причинами – или попросту затрудняются квалифицировать, относя к идиопатической патологии либо направляя пациента для дальнейшего профильного обследования к смежным специалистам (что, конечно, более правильно).

Исследуется и обсуждается неоднократно поднимавшийся паразитологами вопрос о возможном канцерогенном влиянии гельминтозной (в частности, цестодозной) инвазии.

Очень опасен эхинококкоз – заболевание, вызываемое личинками одного из ленточных червей. При эхинококкозе образуются замкнутые, кишащие паразитом кисты, которые могут присутствовать в организме годами, в некоторых случаях – десятилетиями, пока внезапный разрыв кисты не приводит к быстрым и чаще всего катастрофическим последствиям.

Учитывая, что эхинококковая колония может быть локализована в печени, головном и спинном мозгу, легких, почках, изредка в сердце или костных структурах – неудивительно, что выброс кистозного содержимого может оказаться причиной фульминантного (молниеносного) менингита, перитонита, острой дыхательной, почечной и сердечно-сосудистой недостаточности, инфаркта миокарда и других тяжелейших осложнений вплоть до внезапной смерти.

Диагностика цестодоза подразумевает копроскопию, т.е. обнаружение оторвавшихся члеников или мигрирующих личинок при микроскопическом исследовании каловых масс, иммунологические анализы, рентгенографию (так, эхинококковые кисты в холодной, бессимптомной фазе чаще обнаруживаются на рентгенограмме случайно, при обследовании по другому поводу). В различных ситуациях (в зависимости от того, какой именно паразит предположительно присутствует в организме) может быть информативным и целесообразным анализ крови, желчи и других биологических жидкостей, а также серологические анализы, визуализирующие инструментальные методы.

4. Лечение

В наиболее тяжелых случаях (см. выше) необходимо срочное или экстренное хирургическое вмешательство по жизненным показаниям. В остальных ситуациях проводится этиотропное лечение антигельминтными препаратами (самолечение категорически исключается!), спектр которых на данном этапе весьма широк, действие избирательно и прицельно, а побочные эффекты минимизированы – что позволяет успешно и радикально изгнать практически любого гельминта из организма. Важными задачами, однако, остаются исключение реинвазии (с этой целью в ряде случаев назначается обследование и лечение всей семьи с одновременной санацией бытовых условий), а также соматическая и иммунная реабилитация пациента.

Боремся с паразитами | zviazda.by

Хотим мы этого или нет, но наши домашние любимицы в тот либо иной период своей жизни «подхватывают» гельминтов. По данным некоторых исследователей, порядка 45 % кошек в конкретный момент времени имеют паразитов. Но так ли это страшно на самом деле?

Кто они

Гельминты были, есть и будут постоянными спутниками наших домашних питомцев. Собственно, как и нас самих. Но так ли они опасны для человека? Если говорить в общем, то нет. Во-первых, в большинстве у нас с кошками разные паразиты – даже в рамках одного вида гельминтов нас поражают разные их модификации. Во-вторых, разумные и несложные меры предосторожности помогают и работают в отношении общих паразитов. Поэтому роль кошек в заражении человека гельминтами сильно преувеличена. Гораздо более вероятно, что источником будет немытый фрукт, нежели наш питомец.

К распространенным у кошек гельминтам относятся:

– круглые черви, среди которых основное место занимают аскариды. Типичная симптоматика заражения ими – вздутие живота, расстройство пищеварения, рвота, диарея, повышенный аппетит, кашель. Виды аскарид, которые встречаются у кошек, не опасны для человека. При попадании в наш организм их личинки инкапсулируются и не проходят полный жизненный цикл;

– ленточные черви. Наиболее часто встречаются огуречный цепень и эхинококк.

Огуречный цепень, или dipylidium caninum, может достигать в длину порядка 50 см. Часто  именно его замечают владельцы визуально как нечто белесое, двигающееся около анального отверстия кошки. Свое название паразит получил из-за сходства с семенами огурца. Считается, что несмотря на его устрашающее название и внушительные размеры, инвазированные кошки достаточно легко поддаются лечению, которое является обязательным. Исходя из данных статистики, человеку крайне сложно заразиться этим паразитом.

В отличие от огуречного цепня, эхинококк (echinococcus) представляет реальную опасность для нас. По данным ВОЗ, на каждый конкретный момент времени им поражены порядка 1 млн человек. Конечно, кошки – не основной источник заражения этим паразитом. Гораздо чаще он встречается у собак. Тем не менее, отрицать существование даже небольшого риска заражения от кошек нельзя;

– нитевидные глисты. У кошек в основном представлены Trichuris serrata и Trichuris campanula. Заражение может протекать бессимптомно. Эти паразиты характерны больше для собак, потому заражение человека крайне маловероятно, хотя такие случаи и были зафиксированы;

– анкилостомы – гельминты, паразитирующие в тонком кишечнике кошки и способные вызывать такое заболевание, как анкилостомоз. Симптоматика часто проявляется в анемии и диарее. Считается, что первую неделю яйца паразитов не опасны, поэтому заражение человека также маловероятно.

Источники заражения

Пусть для нас большинство «кошачьих» паразитов не опасны, они представляют реальную угрозу здоровью и жизни самой кошки. Поэтому владельцам нужно знать основные источники заражения и меры профилактики.

Многие полагают, что если домашние питомцы безвылазно сидят дома, то и рисков заразиться у них нет. Это совсем не так.

Пути заражения могут отличаться в зависимости от конкретного вида паразитов, однако к основным можно отнести:

– контакт с уличной обувью, на частичках земли с которой могут присутствовать личинки паразитов;

– блохи. Чтобы они появились у кошки, ей вовсе не обязательно покидать пределы вашей квартиры, особенно если вы проживаете на нижних этажах. Заражение, как правило, происходит при поедании животным кровососущих. Если вы заметили у своей питомицы блох, можно не сомневаться и в наличии глистов;

– поедание мух;

– для кошек, имеющих свободный выгул, – поедание мелких грызунов, в тканях которых присутствуют паразиты;

– контакт с фекалиями инфицированных животных;

– внутриутробное заражение от кошки-мамы;

– сырое мясо либо рыба. Являясь сторонником натурального корма, я не призываю отказываться от кормления кошки сыром мясом. Но при добавлении в рацион обязательно перемораживайте его – как правило, достаточно несколько дней при температуре от -20 ºС, чтобы гельминты погибли. От сырой рыбы, особенно речной, все же настоятельно рекомендую отказаться. И не только потому, что она – промежуточная «станция» многих видов гельминтов, устойчивых к воздействию низких температур. Кормление рыбой – частая причина недостаточности витамина В и гипервитаминоза А.

Симптомы

Присутствие в организме гельминтов очень часто остается незамеченным и проходит бессимптомно. При этом о достаточно высокой степени глистной инвазии, равно как и о развитии иных заболеваний, могут сигнализировать:

– расстройство пищеварения, например, диарея;

– рвота;

– кровь в фекалиях;

– анемия;

– вздутый живот;

– приступы кашля;

– зуд в области анального отверстия;

– значительное отставание в развитии котенка.

С целью диагностики проводят лабораторное исследование кала животного, хотя многие и считают его неинформативным. Нужно понимать, что даже если животное заражено, результат анализа может оказаться ложноотрицательным. Поэтому рекомендуется проводить несколько исследований с промежутком в неделю, используя разные образцы, взятые в разное время суток.

Профилактика

Для предотвращения заражения гельминтами как домашних питомцев, так и нас самих рекомендуется соблюдать следующие правила:

1. Периодически использовать препараты от блох, даже если ваша кошки не покидает пределы дома. В продаже есть и комбинированные средства – и от блох, и от гельминтов одновременно.

2. Ограничить свободный выгул для предотвращения поедания мышей и прочих грызунов.

3. Делать регулярную своевременную уборку лотка, хотя бы один раз в сутки. При уборке использовать перчатки.

4. Соблюдать элементарные правила личной гигиены: мыть руки, придя домой, а также перед едой.

5. Ограничить контакт кошки с уличной обувью: хранить ее в закрытых шкафчиках либо оставлять за пределами зоны досягаемости питомца.

6. Обеспечить кошке правильное питание и поддерживать ее иммунитет.

7. Как минимум два раза в год, весной и осенью, проводить дегельминтизацию, желательно двукратно с промежутком 10-14 дней.

Дегельминтизация

Сегодня избавиться от паразитов не представляет большой проблемы. Есть огромное количество препаратов (таблеток, суспензий и капель на холку), за грамотным назначением которых рекомендуется обратиться в ветеринарную клинику. А при подозрении на глистную инвазию высокой степени консультация ветврача обязательна, поскольку самостоятельная дача препаратов может привести к сильной интоксикации кошки. Возможно и возникновение необходимости применения энтеросорбентов, антигистаминных препаратов и иных вспомогательных мер. Также дегельментизацию не рекомендуют проводить ослабленным животным, котятам моложе полутора месяцев, беременным кошкам.

Современные средства от паразитов достаточно эффективны, обладают широким спектром действия, низкотоксичны, а поэтому относительно безопасны. Но ни в коем случае нельзя давать кошке препараты, предназначенные для человека! Во-первых, вы не сможете рассчитать необходимую дозировку, во-вторых, они действуют на отдельные разновидности паразитов.

Есть и природные средства, обладающие хорошим противопаразитарным эффектом. Например, тыквенное масло, которое можно периодически добавлять кошке в пищу.

Если у вас дома живет несколько животных, обязательно проводите обработку всем одновременно.

Ирина КОСТЮЧЕНКО,

фелинолог

Инфекции паразитарных гельминтов у людей модулируют уровни фактора трилистника в зависимости от вида паразита и возраста хозяина

Abstract

Гельминтные инфекции, в том числе анкилостомы и шистосомы, могут привести к тяжелой инвалидности и смерти. Инфекционное ведение и контроль выиграли бы от идентификации биомаркеров для раннего выявления и прогнозирования. В то время как модели на животных предполагают, что белки семейства факторов трилистника (TFF2 и TFF3) и управляемые интерлейкином-33 (IL-33) иммунные ответы типа 2 являются важными медиаторами восстановления тканей и элиминации гельминтов в контексте заражения анкилостомами, очень мало известно о как они модулируются в контексте заражения человека гельминтами.Мы измерили уровни TFF2, TFF3 и IL-33 в сыворотке пациентов в Бразилии, инфицированных нематодами и/или шистосомами, и сравнили их с эндемичными и неэндемичными контрольными группами. TFF2 был специфически повышен при заражении анкилостомозом у женщин, а не при шистосоме или коинфекции. Это повышение коррелировало с возрастом, но не с глистной нагрузкой. TFF3 был повышен при инфекции Schistosoma и, как правило, был выше у женщин. IL-33 не подвергался значительным изменениям в результате инфекции. Чтобы определить, может ли это более широко применяться к другим видам или регионам, мы измерили TFF и уровни цитокинов (IFNγ, TNFα, IL-33, IL-13, IL-1β, IL-17A, IL-22 и IL-10). как в сыворотке, так и в моче нигерийских школьников, инфицированных S . гематомобиум . Мы обнаружили, что уровни TFF2 и 3 в сыворотке снижались при инфекции, вероятно, в зависимости от возраста. В сыворотке были значительно повышены только IL-10 и IL-13, в то время как в моче IFN-γ, TNF-α, IL-13, IL-1β, IL-22 и IL-10 были значительно повышены при инфекции. В совокупности эти данные подтверждают роль белков TFF в заражении человека гельминтами.

Резюме автора

Миллиарды людей заражены паразитическими гельминтами по всему миру, особенно в бедных ресурсами регионах.Эти инфекции могут привести к серьезной задержке развития, инвалидности и смерти. Адекватное лечение гельминтоза может быть полезным при идентификации биомаркеров хозяина в легко получаемых образцах (например, сыворотке или моче), которые коррелируют с состоянием инфекции. Наша цель состояла в том, чтобы определить, изменяются ли специфические белки, участвующие в восстановлении тканей и иммуномодуляции, при заражении определенными видами гельминтов в Бразилии (анкилостомы и S , mansoni видов кровяной двуустки) или Нигерии ( S . haematobium вид кровяной двуустки). Один из этих белков, трилистник-фактор 2 (TFF2), был повышен в сыворотке инфицированных анкилостомами женщин из Бразилии, в то время как другой, TFF3, выше у женщин, чем у мужчин, но также повышен на S . mansoni заражение кровяным сосальщиком. Напротив, оба TFF были снижены в сыворотке нигерийских детей, инфицированных S . haematobium , в то время как многие провоспалительные цитокины были повышены в моче, когда яйца выходят из ткани хозяина.

Образец цитирования: Адевале Б., Хайнц Дж. Р., Пасторе С. Ф., Росси Х. Л., Хунг Л. И., Рахман Н. и др. (2021) Инфекции паразитарных гельминтов у людей модулируют уровни фактора трилистника в зависимости от вида паразита и возраста хозяина. PLoS Negl Trop Dis 15(10): е0009550. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009550

Редактор: Subash Babu, NIH – Национальный институт исследований туберкулеза – ICER, ИНДИЯ

Получено: 14 июня 2021 г.; Принято: 7 октября 2021 г .; Опубликовано: 18 октября 2021 г.

Авторское право: © 2021 Adewale et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные содержатся в рукописи и файлах вспомогательной информации.

Финансирование: Эта работа была поддержана грантами Национального института здравоохранения (U01-AI125940, R01GM083204, R21-AI144572) и Burroughs Wellcome Fund (https://www.bwfund.org/), все они присуждены DRH. Спонсоры не принимали участия в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Миллиарды людей инфицированы паразитическими гельминтами, в том числе цестодами, нематодами и трематодами, которые в совокупности являются причиной миллионов лет жизни, связанных с инвалидностью (DALY), ежегодно во всем мире [1].Несмотря на то, что были достигнуты значительные успехи в разработке лекарств, и усилия по их массовому применению могут снизить бремя гельминтов в эндемичных районах, высокая распространенность повторного заражения среди людей, живущих в эндемичных странах [2–4], предполагает, что гельминты эволюционировали несколькими способами для уничтожения и/или уничтожения гельминтов. или избежать иммунитета хозяина. Например, заражение детей анкилостомами, включая Necator americanus и Ancylostoma duodenale , вызывает анемию и задержку развития [5–8]. У взрослых анкилостомоз связан с генерализованной иммуносупрессией, что может привести к снижению эффективности вакцины [9,10]. Н . Экспериментальные инфекции americanus задействуют иммунорегуляторные пути хозяина, управляемые цитокинами, такими как интерлейкин 10 (IL-10) и трансформирующий фактор роста бета (TGF-β) [11], что может частично объяснить облегчающий эффект анкилостомидозов в контексте аутовоспалительных заболеваний. как целиакия [12]. Остается неясным, вызвана ли такая иммуносупрессия супрессорными молекулами хозяина и/или факторами паразитарного происхождения, высвобождаемыми в экскреторных секреторных продуктах.

Иммунорегуляторное воздействие паразитических гельминтов на их хозяев также является центральной особенностью инфекций, вызываемых кровяными сосальщиками видов Schistosoma. Человеческий шистосомоз, забытая тропическая болезнь, поражающая более 250 миллионов человек во всем мире, приводит к тяжелой заболеваемости, нарушению развития детей и примерно 280 000 смертей ежегодно [13]. Хотя введение празиквантела является эффективным фармакологическим средством против взрослых шистосом [14], пациенты часто заражаются повторно [15,16], что еще раз указывает на способность шистосом модулировать иммунологический ландшафт своих хозяев при хроническом паразитизме.Действительно, люди инфицированы S . haematobium может вызывать прототипические реакции Типа 2, связанные с уменьшением повреждения и уничтожением паразитов [17], но также демонстрирует сниженную склонность к аллергическим реакциям [18-20], подразумевая, что продолжающаяся инфекция снижает воспалительный статус хозяина. Кроме того, создание долговременных иммунотерапевтических средств для борьбы с шистосомными инфекциями сильно ограничено нашим плохим пониманием того, как регулируется вызванное гельминтами воспаление.Безусловно, необходимо более глубокое понимание того, как разные виды червей модулируют своих хозяев, чтобы решить три нерешенных вопроса: 1) коррелирует ли количество паразитов со степенью иммуномодуляции или предсказывает ее, 2) проявляют ли люди, живущие в различных эндемичных районах, сходные реакции, 3 ) как повреждение ткани, вызванное паразитарной инфекцией, вызывает иммунный ответ хозяина и ответ на восстановление тканей?

Среди всех известных механизмов репарации тканей, действующих на границе слизистой оболочки, белки семейства факторов трилистника (TFF1, TFF2 и TFF3) остаются одними из наиболее плохо изученных.Белки TFF представляют собой небольшие секретируемые гликопротеины, продуцируемые бокаловидными клетками как в гомеостатических, так и в условиях повреждения [21-23]. Трилистники названы в честь их эволюционно законсервированного клеверного листа в форме «P» или домена трилистника, который придает функциональную устойчивость к протеолизу [24]. TFF2 и TFF3 являются преобладающими TFF, продуцируемыми в толстой кишке человека и большинства млекопитающих, но сохраняют лишь около 20% аминокислот [25]. TFF 1–3 являются диагностическими для реакций на повреждение тканей ЖКТ в слизистой оболочке человека, например., экспрессия TFF маркирует клеточную линию, ассоциированную с язвой (UACL), которая определяет клетки, расположенные на регенеративной границе язв ЖКТ [26,27]. Хотя известно, что профилактическое введение rTFF2 и rTFF3 в просвет ЖКТ грызунов с воспалением, вызванным травмой, приводит к подавлению заболевания [28–30], отсутствие защитной эффективности введения TFF3 в клизме в клинических испытаниях на людях с язвенным колитом [31] вызвало разногласия относительно необходимого контекста и полезности использования TFF в регуляции воспалительных заболеваний ЖКТ.Наша работа показала, что TFF являются важными иммунорегуляторными молекулами в контексте желудочно-кишечной паразитарной инфекции [32–35]. Важно отметить, что мы обнаружили, что TFF2 может подавлять продукцию провоспалительных цитокинов в контексте T . Инфекция gondii [34] и генетический дефицит TFF3 приводили к повышенному высвобождению воспалительного цитокина 1-го типа INFγ [32].

Основная цель этого исследования заключалась в рассмотрении идеи о том, что хронический повреждающий характер инфекции анкилостомы или шистосомы в различных частях мира может быть связан с изменениями в TFF2 или 3.Мы также стремились определить, может ли бремя паразитов коррелировать с уровнями TFF. Здесь мы обнаруживаем, что инфекция анкилостомы в бразильской когорте преимущественно повышала уровни TFF2 у женщин, даже по сравнению с коинфекцией только шистосомами или шистосомой. Вопреки нашим ожиданиям, мы обнаружили, что пожилой возраст, а не количество яиц, имел более сильную положительную корреляцию с уровнями TFF2. Сывороточный TFF3 обычно был повышен у бразильских женщин и значительно увеличивался только при инфекции шистосомой.Интересно, что воздействие РВМС человека от нормальных субъектов, не проживающих в эндемичных районах, показывает, что TFF2, но не TFF3, оказывает подавляющее действие на способность этих клеток подвергаться PHA-индуцированной продукции провоспалительных цитокинов (TNFα и IFN-γ). Дети в Нигерии с S . Инфекция haematobium показала более низкие уровни TFF2 и TFF3 в сыворотке, чем у неинфицированных детей, и более высокие уровни IL-10 и IL-13, что соответствовало более высоким уровням цитокинов в моче, чем у неинфицированных, включая цитокин 2 типа IL-13. , провоспалительные цитокины TNFα и IL-1β и регуляторный цитокин IL-10.Также была выявлена ​​значительная связь инфекции с наличием в моче TNF-α, INF-γ и IL-22. В совокупности эта работа указывает на то, что уровни TFF модулируются в жидкостях организма инфицированных людей и могут играть роль в стимулировании иммунорегуляции, которая происходит у таких людей.

Методы

Заявление об этике

Эти исследования были одобрены Университетом Джорджа Вашингтона (под номерами утверждения: IRB № 100310, IRB № 1) и Институциональными наблюдательными советами Нигерийского института медицинских исследований (IRB) (под номером утверждения: №IRB/18/042). Все взрослые люди предоставили официальное письменное информированное согласие, а в случае педиатрических субъектов было получено официальное письменное согласие родителя или опекуна, а также согласие несовершеннолетнего субъекта.

Утверждение IRB и набор образцов от людей

IRB Университета Джорджа Вашингтона одобрил проект (IRB № 100310), который вступил в силу 22 августа 2011 г. Образцы для этого исследования были отобраны в рамках текущего исследования, проводившегося в 2013–2014 гг. Исследование проводилось в районе, эндемичном по анкилостомозу, в Американинасе, Ново-Ориенте, на северо-востоке штата Минас-Жерайс, Бразилия.Все сообщения об исследовании, включая форму письменного согласия, велись на португальском языке. Министерство здравоохранения Бразилии (МЗ) и местные чиновники здравоохранения из каждой деревни отвечали за медицинское наблюдение на месте. Эти должностные лица регулярно поставляют и применяют противогельминтные средства, а также имеют опыт и навыки взятия крови в сельской местности благодаря постоянным исследованиям, проводимым Министерством здравоохранения. До получения письменного согласия испытуемые были проинформированы об исследовании во время деревенского собрания, когда представители местных ведомственных институтов здравоохранения разъяснили цель, план проведения и методологию исследования.На этой встрече жители села могли задать вопросы и высказать свое мнение, и были предприняты усилия для того, чтобы жители села поняли, в том числе их право отказаться от участия в исследовании. После этой встречи было получено письменное согласие от всех взрослых испытуемых, от родителей или опекунов несовершеннолетних испытуемых, а также письменное согласие от несовершеннолетних испытуемых. Критерии исключения включали полное посещение школы или работы за пределами эндемичной зоны, положительный тест на беременность или уровень гемоглобина <80 г/л.После положительного диагноза инфекции люди были проинформированы и им было предложено лечение.

IRB Университета Джорджа Вашингтона также утвердил дополнительный протокол (IRB# 1) для набора здоровых взрослых субъектов (18–50 лет) для предоставления неэндемичных контрольных образцов сыворотки через сарафанное радио и рекламу (например, в газетах, в Интернете, Research Match). ). Эти испытуемые также были проинформированы о цели исследования путем личной встречи с членом исследовательской группы в отдельной комнате, который также ответил на любые вопросы, которые могут возникнуть у субъекта, и подчеркнул, что участие является добровольным.Субъекты также получают письменное описание исследования и ставят свою подпись в форме информированного согласия. Было ясно, что они могут отозвать свой образец в любое время, а письменный документ предоставил возможность связаться с исследовательской группой, если они решат отозвать согласие. Забор крови проводился обученным лицом, объем забора не превышал 50 мл.

Нигерийский институт медицинских исследований IRB одобрил проект (№ IRB/18/042), который действовал с 4 апреля 2018 г. по 10 марта 2019 г., когда были набраны информация о пациентах и ​​образцы.Социальное одобрение исследования было получено от медицинского работника, отвечающего за здравоохранение в местном органе власти, а также одобрение министра образования местного управления образования Боргу. Детали процедуры были разъяснены всем участникам на этапе социальной мобилизации. При согласии детей на участие в упражнении было получено письменное информированное согласие родителей. Участие было добровольным, и согласие каждого ребенка было получено до взятия образца.Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации 1964 г. с поправками 2013 г. и руководящими принципами надлежащей клинической практики. Субъектов информировали об инфекции и предлагали лечение.

Демографические данные пациентов и образцы

Бразильская когорта.

Пациенты, набранные из эндемичных районов анкилостомы ( N . americanus) для этого исследования, согласились предоставить образцы сыворотки и кала (для диагностики инфекции и оценки количества яиц).TFF2, TFF3 и IL-33 измеряли в образцах сыворотки с помощью ELISA. В первом эксперименте оценивали состояние коинфекции, распространенной в регионе, и включали пациентов, инфицированных либо шистосомой (n = 11, 6 женщин), анкилостомозом (n = 20, 9 женщин), либо обоими (n = 16, 8 женщин). женщины) и сравнивались как с неинфицированными эндемичными (n = 25, 13 женщин), так и с неэндемичными (n = 20, 10 женщин) контролями. Возраст этой когорты варьировался от 5 до 67 лет (27 в среднем ± 18 SD лет). Мы также собрали данные из большей когорты инфицированных анкилостомами лиц, в которую вошли 69 женщин (3–72 года, 29 в среднем ± 21 SD лет) и 97 мужчин (4–70 лет, 27 в среднем ± 20 SD лет), хотя пол идентификация не была привязана к другим переменным, поэтому ее нельзя было оценить в этом наборе данных.

Нигерийская когорта.

Дети в возрасте 6–17 лет, проходящие плановый медицинский осмотр в школе, сдавали кровь, мочу и фекалии и были разделены на инфицированные и неинфицированные группы в зависимости от наличия яиц двуустки S . haematobium в образцах мочи. Образцы фекалий использовались для определения наличия у контрольных особей (без S . яиц haematobium в моче) инфекции анкилостомы, и они были исключены из анализа.Не было S . haematobium инфицированных детей с сочетанной инфекцией анкилостомозом. Факторы трилистника и цитокины (IL-33, IL-1b, IL-13, IL-17A, IL-22, IL-10, IFNγ и TNFα) измеряли в образцах сыворотки и мочи с помощью ELISA. Ураанализ с полосками выполняли путем пипетирования капель мочи на реагентные полоски Multisitx 10SG от Siemens (Тарритаун, штат Нью-Йорк) для оценки признаков повреждения мочевыводящих путей, таких как повышенный уровень белка и наличие крови в моче, а также других признаков (удельный вес , pH, кетоны, глюкоза, нитриты, уробилиноген, билирубин и содержание лейкоцитов).Удельный вес (1,012 ± 0,001 неинфицированных против 1,015 ± 0,002 инфицированных; среднее, SEM) и pH (6,6 ± 0,1 неинфицированных против 6,6 ± 0,2 инфицированных; среднее значение, SEM) существенно не различались между инфицированными группами. Кетоны были отрицательными или 15 (n = 1/инфицированная группа). Показатели глюкозы были отрицательными для всех образцов. 3/48 неинфицированных и 1/17 инфицированных образцов были положительными на нитрит. Значения уробилиногена для всех образцов составили 0,2. Билирубин был низким или отрицательным во всех образцах. Лейкоциты были умеренными в 3/17 инфицированных образцах и не превышали малых (n = 1) или следов (n = 3) в неинфицированных образцах (всего n = 48).

Всего образцы предоставили 78 (30 девочек) детей в возрасте от 6 до 14 лет. Предварительный лабораторный анализ, проведенный в Нигерийском институте медицинских исследований, был включен перед отправкой в ​​Пенсильванский университет, где были выполнены измерения ELISA. После отгрузки некоторым образцам не хватило объема для испытаний. Из протестированных образцов сыворотки 51 был получен от детей без S . яиц haematobium в моче (23 женщины, 17 имели яйца анкилостомы в фекалиях), 16 поступили от инфицированных детей с S . haematobium яиц в моче (2 самки). Из протестированных образцов мочи 48 были получены от детей без S . haematobium яиц в моче (21 женского пола, 14 имели яйца анкилостомы в фекалиях), 17 поступили от инфицированных детей с S . haematobium яиц в моче (23 самки). Только контрольные неинфицированные анкилостомы (n = 34) сравнивали с S . зараженных haematobium образцов (n = 16–17).

Иммуноферментный анализ (ИФА)

Имеющиеся в продаже тесты ELISA использовались для измерения уровней человеческого TFF2, TFF3, IL-33, IL-1β, IL-13, IL-17A, IL-22, IL-10, IFNγ и TNFα в образцах сыворотки и мочи человека, и для IFNγ и TNFα – среды из контрольных или стимулированных МКМП человека в соответствии с инструкциями производителя.Наборы для ELISA TFF2, TFF3 и IL-33 человека были получены от R&D Systems (Миннеаполис, Миннесота). Наборы для ELISA человеческого IL-1β, IL-10, IL-22, IFN-γ и TNF-⍺ были получены от Biolegend (Сан-Диего, Калифорния). Наборы для ELISA человеческого IL-13 и IL-17A были получены от eBioscience (Сан-Диего, Калифорния). Поскольку бразильской когорте требовалось несколько планшетов для обработки образцов, стандартные кривые, а также положительный и отрицательный контроль качества от планшета к планшету проводились на каждом планшете, чтобы обеспечить согласованность между планшетами. Все стандартные кривые давали значения R в квадрате в диапазоне от 0.978–0,993, а контроли качества имели менее 2 стандартных отклонений от среднего значения по чашкам, что указывает на постоянную производительность по чашкам.

Культура и обработка мононуклеарных клеток периферической крови человека

мононуклеарных клетки периферической крови человека (МКПК) были получены от четырех анонимных доноров и щедро предоставлены доктором Дугласом Никсоном. Клетки каждого донора были разделены на 9 лунок. Клетки высевали по 2,5 x 10 5 на лунку в буфере RPMI (Gibco, Amarillo, TX), содержащем 5–10% неаутологичной плазмы человека (Gemini Bio, West Sacramento, CA), и инкубировали при 37°C с 5% СО 2 .Две лунки на каждого донора предварительно обрабатывали человеческим рекомбинантным TFF2 или 3 в течение ночи (25 нг/мкл, US Biologicals, Salem, MA), а затем стимулировали фитогемаглютинином (PHA, 50 мкг, Thermofisher, Waltham, MA) в течение 24 часов. Нестимулированные контроли запускали одновременно (одна лунка на донора) как с экзогенными TFF, так и без них, чтобы подтвердить отсутствие прямого влияния на высвобождение цитокинов. Для обработки средой, обработки только TFF2 и TFF3, использовали по одной лунке на каждого донора, а для обработки, стимулированной PMA, использовали по две лунки (технические повторы) на каждого донора.Собирали супернатанты и измеряли IFNγ и TNFα с помощью ELISA в конце стимуляции. Каждая точка обработки представляет собой среднее значение двух дублирующих лунок. Для данных культуры, которые не соответствуют норме, было проведено непараметрическое сравнение трех групп с использованием теста Крускала-Уоллиса с апостериорным критерием множественных сравнений Данна.

Статистический анализ

Статистический анализ был выполнен с использованием R и SAS. Было использовано несколько статистических моделей, методов и/или преобразований из-за присущих им различий в данных для каждого аналита в обеих странах.Кодирование возраста различалось между бразильскими и нигерийскими данными: возраст был непрерывным для первых и категоричным (три интервала 6–8, 9–11 или 12–14 лет) для вторых.

Бразильская когорта.

Эта когорта состояла из двух наборов данных. Один набор данных включал аналиты (TFF2, TFF3 и IL-33), измеренные в сыворотке у лиц с единичной или сочетанной инфекцией (называемые «когортой»), с возрастом (непрерывно) и полом, включенными в качестве фиксированных эффектов. Другой включал TFF2, измеренный в сыворотке только у людей с инфекцией анкилостомы, с количеством фекальных яиц и возрастом, включенным в качестве переменных.Для первого набора данных анализ ковариации (ANCOVA) использовался для моделирования TFF2, TFF3 и IL-33 со всеми двух- и трехсторонними взаимодействиями. Были протестированы более экономичные модели путем многократного удаления и/или добавления фиксированных эффектов и взаимодействий в зависимости от сложности и значимости. Если возраст и все соответствующие взаимодействия были незначимыми, для остальных ковариат и взаимодействий были построены модели одно- и двухфакторного дисперсионного анализа (ANOVA). Все модели TFF3 и IL-33 требовали преобразования анализируемого вещества для корректировки нормальности остатков: при использовании процедуры Бокса-Кокса модели TFF3 лучше всего корректировались с помощью логарифмических преобразований, тогда как модели IL-33 лучше всего корректировались с помощью функции обратного квадратного корня.Нормальность впоследствии повторно тестировали с помощью теста Шапиро-Уилка, и она всегда была незначительной. Для второго набора данных, тестирующего TFF2 и количество фекальных яиц, была создана регрессия с ковариантой возраста. Поскольку количество фекальных яиц было незначительным, была создана регрессия между TFF2 и возрастом, при этом TFF2 трансформировалась с помощью функции обратного квадратного корня, чтобы скорректировать нормальность остатков.

Нигерийская когорта.

К сожалению, из-за некоторой потери объема образца во время транспортировки мы не смогли измерить все аналиты как для мочи, так и для сыворотки для каждого субъекта.Отсутствующие данные в сочетании с более ограниченным размером выборки в этой когорте означали, что ассоциации между каждым аналитом и ковариатами S . Инфекция haematobium , пол и возраст (категориальные) не могли быть протестированы одновременно с 2- и 3-факторным дисперсионным анализом, а также формально не могли быть протестированы взаимодействия. Вместо этого для каждого аналита были созданы три однофакторных ANOVA, тестирующих каждую коварианту по отдельности; взаимодействия оценивались графически неформально. Множественное вменение рассматривалось для имитации отсутствующих значений, но в конечном итоге было отклонено по двум причинам: а) большинство отсутствующих значений были переменными ответа (т.e., аналиты) и b) по-видимому, существует зависимость отсутствия, что означает, что если один аналит отсутствует для наблюдения, все аналиты отсутствуют, что согласуется с нашими трудностями с доставкой [36]. При этом потерянные наблюдения, по-видимому, произошли случайно. Были предприняты попытки использовать аналогичные стратегии для образцов сыворотки и мочи с одним и тем же маркером, чтобы их можно было сравнивать. Для TFF2 в сыворотке и моче и TFF3 в сыворотке условия для ANOVA были соблюдены, поэтому мы провели несколько однофакторных ANOVA для проверки связи между аналитом и каждой интересующей ковариантой, сделав поправку Тьюки для попарного сравнения возрастных категорий.Образцы мочи TFF3 оказались относительно дихотомическими (около 2/3 были ниже 130 пг/мл, тогда как остальные были выше 2880 пг/мл), поэтому были проведены тесты хи-квадрат, проверяющие связь между отдельными ковариатами и низкими/высокими уровнями TFF3. Для IL-13 и IL-1β в моче и IL-10 и IL-17A в сыворотке нормальность остатков была нарушена до неустранимой степени, поэтому был проведен тест Крускала-Уоллиса, а затем двухвыборочный тест Уилкоксона для парных сравнений. возрастных групп. Для нескольких аналитов данные были нулевыми, что является биологически обоснованным для неинфицированных детей, но статистически означает, что базовые преобразования и стандартные параметрические тесты невозможны.Создана двухэтапная модель для IL-13 и TNF-α сыворотки, IL-10 мочи. Во-первых, логистическая модель тестировалась на наличие связи между бинарным присутствием маркера с каждой ковариантой. Во-вторых, для ненулевых маркеров был проведен тест Крускала-Уоллиса (поскольку в каждом случае была нарушена нормальность). Другие маркеры (IL-33 в сыворотке и моче, TNF-α в моче, INF-γ в сыворотке и моче, IL-17A в моче и IL-22 в моче) имели более завышенные до нуля данные, так что условия логистической регрессии были нарушены; поэтому связь между присутствием анализируемого вещества и каждой ковариантой была проверена с помощью критерия хи-квадрат Пирсона, точного критерия Фишера, критерия строки средних или критерия ненулевой корреляции в зависимости от интересующей ковариаты и необходимых условий.IL-1β и IL-22 в сыворотке не могли быть проверены на какую-либо связь из-за того, что подавляющее большинство данных по аналитам равнялись нулю.

Поскольку мы тестировали аналиты как в моче, так и в сыворотке, мы хотели определить, существует ли какая-либо связь между каждым аналитом в этих двух отсеках для отбора проб, где это возможно. Для TFF2 была проведена простая регрессия, в то время как для IL-13 (нулевые уровни в сыворотке) и IL-10 (нулевые уровни в моче) была создана двухэтапная модель с тестированием на первом этапе связи с логистической регрессией между бинарное присутствие нулевого увеличенного маркера и его соответствующего аналога, а также ассоциация проверки второго шага ненулевых данных.Односторонний ANOVA был проведен для TFF3 и IL-17A: TFF3 оказался дихотомическим, в то время как IL-17A в моче был классифицирован как нулевой или ненулевой. Как уже упоминалось, мы не смогли сделать это для IL-1β и IL-22 из-за отсутствия завышенных данных. Для всех остальных была проверена связь между бинарным присутствием маркеров как в сыворотке, так и в моче.

Результаты

Гельминтные инфекции по-разному модулируют TFF, а единичная инфекция анкилостомы увеличивает TFF2 в зависимости от возраста в бразильской когорте

Ранее мы показали критическую роль TFF2, TFF3 и аларминового цитокина IL-33 в защитных иммунных реакциях на мышиной модели анкилостомоза [32,33,37], что необходимо подтвердить при инфицировании человека.Впервые мы обратились к этому в образцах пациентов из Бразилии. Коинфицирование различными видами гельминтов довольно распространено в Бразилии, особенно между анкилостомами ( N . americanus ) и Schistosoma mansoni [38], но влияние этих инфекций на TFF или IL-33 как по отдельности, так и вместе неизвестно. Поэтому мы стремились определить, какой эффект коинфицирование анкилостомой и шистосомой или любая инфекция по отдельности могут оказывать на уровни TFF2, TFF3 и IL-33 в сыворотке по сравнению как с эндемичными, так и с неэндемичными контрольными группами, с учетом возраста и пола. как ковариаты.Возраст не был значимым фактором для любого из аналитов в этом наборе данных. Однако имело место значительное влияние инфекции как на TFF2 (рис. 1, F = 3,23, p = 0,015), так и на TFF3 после трансформации (рис. 2, F = 12,04, p <0,0001), но не на уровни IL-33 после трансформации (рис. S1 рис, F = 1,88 p = 0,1031).

Рис. 1. Уровни TFF2 повышены при заражении анкилостомозом у самок из Бразилии.

(A) Уровни TFF2 в когортах с объединенными полами или (B) с полами, показанными отдельно, в образцах сыворотки от бразильских пациентов с шистосомой (S, n = 11, 6 женщин), анкилостомозом (H, n = 20, 9) самки) или оба (H+S, n = 16, 8 самок) по сравнению с неинфицированным контролем (эндемичные, EC, n = 25, 13 самок и неэндемичные, NEC, n = 20, 10 самок).* p<0,05 для женского H по сравнению с мужским EC, мужским NEC и женским EC, ** p<0,01, апостериорный критерий Тьюки.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009550.g001

Рис. 2. Уровни TFF3 в сыворотке выше при шистосомной инфекции, чем у анкилостомы или контрольной группы у лиц из Бразилии.

(A,B) Уровни TFF3 и логарифмически преобразованные данные в когортах с объединенными полами или (C,D) с полами, представленными отдельно в образцах сыворотки от бразильских пациентов с шистосомой (S, n = 11, 6 женщин), анкилостомозом (H, n = 20, 9 женщин) или оба (H + S, n = 16, 8 женщин) по сравнению с неинфицированным контролем (эндемичные, EC, n = 25, 13 женщин и неэндемичные, NEC, n = 20, 10 женщин).**** p<0,0001 для трех указанных групп по сравнению с инфекцией, вызванной шистосомой.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009550.g002

Для TFF2, контролируемого по половому признаку, анализ показал, что у инфицированных анкилостомами людей уровни TFF2 в сыворотке значительно выше, чем у эндемичных контролей (рис. 1A, таблица 1). В двухстороннем дисперсионном анализе пол не был значимым (F = 0,93, p = 0,3382), но был значимым пол по когортному взаимодействию (рис. 1B, F = 2,70, p = 0,0342), что указывает на то, что влияние инфекции на уровни TFF2 зависит от пола.Существует значительная разница между мужчинами и женщинами в когорте анкилостомы, а разница между мужчинами и женщинами в когорте Schistosoma имеет тенденцию к значимости (таблица 2). Кроме того, по крайней мере 1 когорта значительно отличается внутри женской группы (таблица 3). Используя попарные тесты полов и когорт, самки, инфицированные анкилостомой, имели значительно повышенные уровни TFF2 по сравнению с эндемичными самками контрольной группы (скорректированное по Тьюки значение p = 0,0205), эндемичными самцами контрольной группы (скорректированное по Тьюки значение p = 0.0366) и мужчин, не являющихся эндемиками (скорректированное по Тьюки значение p 0,0393) (рис. 1B). В целом это указывает на то, что TFF2 повышен у инфицированных анкилостомозом самок, но не при шистосоме или коинфекции.

Для TFF3, контролируемого по половому признаку, анализ показал, что у инфицированных Schistosoma индивидуумов были значительно более высокие уровни, чем у инфицированных Hookworm или в контрольной группе (рис. 2A и 2B, таблица 4). В двухфакторном дисперсионном анализе наблюдалось значительное влияние пола в целом (F = 29, p <0,0001), но не было значительного влияния пола на когортное взаимодействие, что указывает на то, что женщины имеют значительно более высокий TFF3 в целом (рис. 2C и 2D).В целом, повышение TFF2 конкретно связано с инфекцией анкилостомы, особенно у женщин, в то время как повышение TFF3 связано с инфекцией Schistosoma, а женщины имеют более высокие уровни в целом в большей части взрослого населения.

Поскольку заражение анкилостомами было связано с более высокими уровнями TFF2, но люди могут иметь различную степень заражения паразитами, мы собрали второй больший набор данных и использовали регрессию между количеством TFF2 в сыворотке и количеством яиц в кале с ковариантой возраста (рис. 3).При использовании комплексного F-теста количество фекальных яиц не имело существенной корреляции с трансформированными (обратными квадратными корнями) уровнями TFF2 в сыворотке (p = 0,7655). Однако в этом большом наборе данных возраст был в значительной степени связан с трансформированными уровнями TFF2 (p = 0,0002). Это указывает на то, что возраст, а не количество гельминтов, более положительно коррелирует с уровнями TFF2 у людей, инфицированных анкилостомами.

Рис. 3. Взаимосвязь между уровнями TFF2 и сывороткой и либо количеством яиц анкилостомы, либо возрастом в большей когорте бразильцев, инфицированных анкилостомами.

(A, B) Количество фекальных яиц, нанесенное на график против (A) уровней TFF2 (пг/мл) в сыворотке или (B) преобразованных данных, необходимых для статистического анализа. (C, D) Возраст нанесен на график в зависимости от (C) уровней TFF2 (пг/мл) в сыворотке или (D) преобразованных данных.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009550.g003

TFF2, но не TFF3, подавляет высвобождение провоспалительных цитокинов

Поскольку TFF изменяются при заражении гельминтами и известно, что они модулируют иммунные реакции, мы стремились определить, какое влияние TFF могут оказывать на провоспалительные реакции.Мы культивировали РВМС человека и стимулировали их фитогемаглютинином (ФГА) как отдельно, так и в присутствии рекомбинантных человеческих TFF2 или TFF3. PHA имитирует сильно воспалительное состояние и вызывает значительное увеличение продукции как гамма-интерферона (IFN-γ), так и фактора некроза опухоли альфа (TNF-a) по сравнению с использованием только среды или только TFF (S2 Fig). Этот ответ был значительно подавлен совместным лечением с rh-TFF2, но не с rh-TFF3 (рис. S2), что указывает на то, что повышенный уровень TFF2 может способствовать подавлению воспалительных реакций в контексте инфекции анкилостомы.

Уровни

TFF в сыворотке снижаются с помощью

S . инфекция haematobium у нигерийских школьников

Гельминты поражают большую часть земного шара и широкий диапазон возрастных групп. Еще одним регионом, где распространены различные гельминтозы, является Нигерия, в том числе кровяная двуустка Schistosoma haematobium , которая более распространена среди нигерийских школьников, чем S . мансони [39]. Учитывая различия, которые мы наблюдали в бразильской когорте между инфекциями анкилостомы и шистосомами, мы также попытались охарактеризовать уровни TFF2, TFF3 и IL-33, наряду с дополнительными цитокинами (IFNγ, TNFα, IL-13, IL-1β, IL-17A). , IL-22 и IL-10) в педиатрической когорте из Нигерии, включая детей, инфицированных S . гематомобиум . Этот вид кровяной двуустки заражает и вызывает повреждение мочевыводящих путей [40], поэтому мы пришли к выводу, что сыворотка и моча могут давать разную информацию и что может быть полезно определить, коррелируют ли аналиты в двух компартментах. Мы проверили связи между уровнями каждого анализируемого вещества в сыворотке и моче, но обнаружили только три значимые связи, каждая из которых требовала категоризации по крайней мере одного типа образца: присутствие ИЛ-13 в сыворотке было связано с ИЛ-13 в моче ( логистическая регрессия p-значение = 0.0203), в то время как ненулевой IL-13 в сыворотке был связан с IL-13 в моче (значение линейной регрессии p = 0,0107), присутствие или отсутствие IL-17A в моче было связано с IL-17A в сыворотке (критерий Крускала-Уоллиса p -значение = 0,0228), а наличие или отсутствие IL-33 в сыворотке было связано с его присутствием или отсутствием в моче (р-значение точного критерия Фишера = 0,0236). Таким образом, мы не увидели доказательств прямой корреляции между непрерывными количественными уровнями анализируемых образцов мочи и сыворотки, а поскольку уровни аналитов в сыворотке и моче не связаны друг с другом, одно не может заменить другое.

Поскольку эти образцы получены от детей разного пола и возраста, мы проанализировали наши результаты, чтобы определить, влияет ли пол или возраст на уровни аналита. Мы не наблюдали значительного влияния пола на любой из аналитов, измеренных в сыворотке или моче, за исключением IL-33 в моче (точный критерий Фишера, p = 0,0254) и IFN-γ в сыворотке (критерий хи-квадрата Пирсона). Независимость, p = 0,0123), и ни в одном из этих случаев инфекция не была связана со значительными изменениями уровней. Однако для возрастной категории мы наблюдали некоторые значимые ассоциации для TFF2 и 3 в сыворотке, а также для некоторых цитокинов (например,грамм. ИЛ-13, 1L-1β и ИЛ-10). Однако, учитывая, что возрастной диапазон ограничен, а категории представляют собой интервалы только по 3 годам (6–8, 9–11 и 12–14 лет), любое влияние возраста на уровни аналита следует интерпретировать с осторожностью (таблица 5). .

Для TFF2, TFF3 и IL-33 мы обнаружили, что как TFF2 (тест F, p<0,0001), так и TFF3 (тест F, p = 0,0028) были значительно снижены в образцах сыворотки детей, инфицированных S . haematobium (рис. 4А и 4В), но не IL-33 (рис. 4С). Существовала сильная связь возраста с уровнями TFF2 и TFF3 в сыворотке (таблица 5), но размер выборки в инфицированных и неинфицированных возрастных группах ограничивал формальный анализ взаимодействия возраста и инфекции.Уровни TFF2 в моче намного выше, чем уровни в сыворотке для всей когорты, и в некоторых случаях уровни TFF3 также, по-видимому, выше в моче, чем в сыворотке. Уровни TFF2, TFF3 и IL-33 в моче у инфицированных и неинфицированных детей существенно не различались (рис. 4D–4F).

Рис. 4. TFF снижены в сыворотке, но не в образцах мочи нигерийских детей, инфицированных S . гематомобиум .

(A, B) Уровни TFF2 или (C, D) TFF3 в образцах сыворотки (A, C) и мочи (B, D) нигерийских школьников, инфицированных S . haematobium (n = 16–17) по сравнению с неинфицированным контролем (n = 34). *** р<0,005, **** р<0,0001.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009550.g004

С . инфекция haematobium связана с более выраженным повышением уровня цитокинов в моче, чем в сыворотке

Мы дополнительно оценили последствия S . haematobium на уровни цитокинов в сыворотке и моче, где сыворотка может отражать системные воспалительные реакции, тогда как моча может выявлять сигналы, связанные с повреждением, а также локализованное заживление.Действительно, образцы мочи детей с S . Инфекция haematobium имела значительно повышенный уровень белка (0,07353 против 1,029, t = 4,650, df = 16,74, p = 0,0002) и крови (0,1029 против 1,765, t = 4,884, df = 17,54, p = 0,0001) по сравнению с неинфицированным контролем, но по другим общим измерениям образцов мочи (например, рН, удельный вес и т. д.) существенно не различались. Заражение гельминтами связано с продукцией аларминовых цитокинов, а клиренс в целом связан с иммунными реакциями 2-го типа [41].В обоих компартментах мы измеряли IL-1β, который относится к тому же семейству, что и IL-33 [42], но с различной функцией и цитокинами, связанными с провоспалительными иммунными реакциями и усиленным повреждением тканей (IFNγ, TNFα) [43], с типом 2 иммунных ответа (IL-13) [41] и других регуляторных или заживляющих процессов (IL-17A, IL-22, IL-10) [44,45]. Как и в случае с уровнями TFF, образцы сыворотки и мочи выявили различные модели повышения уровня цитокинов у инфицированных и неинфицированных детей. Уровни в сыворотке значимо отличались только для IL-10 (X 2 = 11.6955, p = 0,0006) и IL-13 (ненулевые данные, X 2 = 4,3105, p = 0,0379) (рис. 5). В моче отмечено достоверное повышение ИЛ-13 (Х 2 = 15,9450, р<0,0001), ИЛ-1β (Х 2 = 25,0070, р<0,0001), ИЛ-10 (Х 2 = 23,1514, p<0,0001), у инфицированных и неинфицированных детей (критерий Крускала-Уоллиса), а также достоверная связь инфекции с наличием IL-22 (X 2 = 4,0326, p = 0,0446), IFN-γ (X 2 = 10,0388, р = 0.0015) и TNFα (X 2 = 7,4009, p = 0,0065, критерий независимости Пирсона хи-квадрат) (рис. 5 и 6). Мы не обнаружили различий между инфицированными и неинфицированными по уровням IL-17A ни в одном из типов образцов, ни по IL-22 в сыворотке (рис. 6). В совокупности эти данные указывают на то, что в активном месте повреждения мочевыводящих путей выявляется значительное повышение уровней воспалительных цитокинов (ИЛ-13, ИЛ-1β, ФНО-α, ИЛ-22, ИФН-γ) и регуляторного цитокина ИЛ-10. тракта (моча), в то время как только два (ИЛ-13 и ИЛ-10) значительно изменены в сыворотке.

Рис. 5. Уровни цитокинов (ИЛ-13, ИЛ-1b, ИЛ-10 и ФНО-α) в образцах сыворотки или мочи нигерийских детей, инфицированных или не инфицированных S . гематомобиум .

(A-D) Уровни в сыворотке и (E-H) в моче (A, E) IL-13, (B, F) IL-1b, (C, G) IL-10 и TNF-α (D, H) измеряли у инфицированных (n = 16–17) и неинфицированных (n = 34) детей. * р<0,05, ** р<0,01, *** р<0,001, **** р<0,0001.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009550.g005

Рис. 6. Уровни цитокинов (IFNγ, IL-22 и IL-17A) в образцах сыворотки или мочи нигерийских детей, инфицированных или не инфицированных S . гематомобиум .

(A-C) Образцы сыворотки и (D-F) мочи измеряли уровни (A, D) IFN-γ, (B, E) IL-22 и (C, F) IL-17A у инфицированных (n = 16– 17) и неинфицированных (n = 34) детей. * р<0,05.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009550.g006

Обсуждение

Наша предыдущая работа с мышиными моделями заражения гельминтами убедительно свидетельствует о том, что белки семейства факторов трилистника способствуют защитным иммунным реакциям и уничтожению паразитов [32–35].Чтобы дополнительно подтвердить трансляционный потенциал TFF в качестве биомаркера инфекции или терапевтической мишени, мы впервые оценили уровни TFF2 и TFF3 при заражении человека гельминтами в географически разных регионах. В Бразилии мы обнаружили, что TFF человека модулируются заражением гельминтами в зависимости от вида, пола и возраста. TFF2 был особенно повышен при заражении анкилостомозом у женщин и увеличивался с возрастом, а не с паразитарной нагрузкой. TFF3 был значительно повышен при шистосомной инфекции и в целом выше у женщин, чем у мужчин.Напротив, заражение кровяной двуусткой S . haematobium снижал уровни TFF2 и TFF3 в сыворотке инфицированных нигерийских детей, также с некоторыми признаками возрастной зависимости. Цитокины IL-10 и IL-1β также были значительно повышены в сыворотке инфицированных детей. В моче инфицированных детей наблюдались повышенные уровни цитокинов, в том числе провоспалительных ИЛ-1b, ФНО-α, ИНФ-γ, цитокинов типа 2 ИЛ-13, ИЛ-22 и ингибирующего ИЛ-10. Экзогенный TFF2 был связан с подавлением продукции TNF-α и IFN-γ стимулированными человеческими PMBC, предполагая, что повышенный уровень TFF2 в контексте инфекции анкилостомы может снижать уровни этих провоспалительных цитокинов посредством прямых или косвенных механизмов in vivo .Учитывая, что TFF2 низкий в более молодых популяциях и еще больше снижается в S . haematobium инфицированных детей, это, возможно, может объяснить, почему TNFα высок в моче и, косвенно, место инфекции мочевого пузыря и мочевыводящих путей, где S . Из ткани в мочу выходит яиц haematobium . Эти результаты приближают нас к пониманию механизмов, участвующих в заражении человека гельминтами. Эта информация необходима для выявления диагностических биомаркеров для оценки эффективности лечения и разработки более эффективных стратегий борьбы с инфекцией.

Несмотря на то, что мы смогли продвинуться вперед, сообщив о влиянии инфекции, пола и возраста на уровни TFF2 и TFF3 при заражении человека гельминтами, эти исследования имеют некоторые недостатки, которые ограничивают их интерпретацию. Во-первых, мы смогли провести точную оценку количества яиц анкилостомы в бразильской когорте, но аналогичная оценка для S . человек, инфицированных mansoni , было невозможно, поэтому оно не было включено в это исследование для проведения аналогичной оценки TFF3 и яичной нагрузки или возраста.Во-вторых, мы не смогли собрать достаточно образцов в Бразилии, чтобы также провести оценку цитокинов, как это было сделано в нигерийской когорте, которая была ограничена детьми. Это ограничивает возможность сравнения когорт пациентов. Меньший размер выборки и разные методологии также ограничивают возможность делать однозначные выводы относительно возрастных и половых эффектов в нигерийских данных. Кроме того, мы предприняли предварительную попытку определить, какое отношение TFF человека может иметь к продукции цитокинов стимулированными человеческими PMBC, но необходима дополнительная работа, чтобы продемонстрировать прямое влияние TFF на уровни цитокинов в контексте заражения человека гельминтами, например, использование PMBC от инфицированных людей или включение антигенов гельминтов в аналогичные эксперименты с культурами.Несмотря на эти недостатки, эти результаты дают первое свидетельство измененных уровней TFF в контексте заражения человека гельминтами в двух разных географических регионах.

Общепризнано, что повреждение тканей, вызванное инвазией личиночных стадий различных видов червей, вызывает прототипические ответы Типа 2 [46–50], которые способствуют избавлению от червей и восстановлению тканей [41]. Эти ответы типа 2 инициируются высвобождением аларминовых цитокинов, таких как IL-25, IL-33 или стромального лимфопоэтина тимуса (TSLP) из поврежденной ткани [46-50].Нам не удалось обнаружить каких-либо существенных различий в уровнях IL-33 ни в одной из групп людей, что позволяет предположить, что этот цитокин не является хорошим биомаркером инфекции. Этот вывод не обязательно отрицает потенциальную роль IL-33 в иммунных реакциях человека на гельминтов, поскольку он может иметь значение в месте заражения в определенные периоды времени в течение инфекции, пробы которых не могут быть адекватно отобраны минимально инвазивными методами.

Цитокины

алармина являются ключевыми сигналами для активации тканевых резидентных врожденных лимфоцитов 2-го типа (ILC2) и клеток CD4+ Th3, что приводит к их пролиферации и высвобождению обоих цитокинов 2-го типа (IL-13 и IL-5) [49].Нам удалось обнаружить значительное повышение уровня IL-13, связанное с S . haematobium , особенно в месте повреждения, что подтверждает идею о том, что иммунный ответ типа 2 возникает в контексте инфекции человека. Это может свидетельствовать о том, что ИЛ-13 в моче может служить неинвазивным биомаркером для отслеживания эффективности лечения. Дополнительно S . haematobium трудно моделировать на экспериментальных животных, но некоторые особенности острого или подострого урогенитального шистомиоза можно воспроизвести на модельной системе мышей [51].Наши результаты в отношении инфекции человека в значительной степени совпадают с более ранними результатами на мышиной модели, в частности, с хроническим повышением IL-13 и TNFα в ткани мочевого пузыря мышей, которым вводили яйца, и только с временными изменениями IL-17 [51]. Некоторые из результатов регуляторных цитокинов действительно отличались между данными человека и моделью мыши. В частности, повышение IL-10, но не TGFβ, было связано с инфекцией человека, тогда как в мышиной модели было верно обратное [51], что может быть связано с более длительной продолжительностью инфекции у людей.Это подтверждает трансляционную актуальность модельной системы мыши, а также потенциальный путь к раскрытию механизмов, которые могут быть нацелены на повышение иммунитета у людей.

Считается, что эти ответы типа 2 усиливают механизмы очистки от колонизации гельминтами, а также действуют, чтобы инициировать восстановление тканей [41]. Восстановление ткани хозяина было бы выгодно для паразита, поскольку выживание гельминта зависит от выживания хозяина. Белки TFF также имеют решающее значение для восстановления тканей слизистой оболочки [52] и могут действовать выше или параллельно с иммунными реакциями 2-го типа.Хотя наша работа на мышиных моделях заражения анкилостомами предполагает, что как TFF2, так и TFF3 способствуют элиминации гельминтов, восстановлению тканей и подавлению провоспалительных цитокинов [32–35], мы обнаружили, что TFF2 специфически увеличивается в контексте инфицирования человека анкилостомами и может уменьшить секрецию провоспалительных цитокинов человеческими PMBC. Модель заражения анкилостомозом мышей N . brasiliensis , TFF2 необходим для индукции IL-33, раннего ответа цитокинов типа 2 и способствует удалению червей из кишечника [35].Мы обнаружили, что высокий уровень TFF2 при заражении человека анкилостомами не был связан с более высокими уровнями IL-33. Это может свидетельствовать о различиях между видами, которые заслуживают дальнейшего изучения. Отсутствие индукции IL-33 у людей может объяснить, почему инфекция сохраняется. Дальнейшее изучение того, почему TFF2 у мышей может индуцировать IL-33, но может не так сильно у людей, могло бы помочь определить механизмы, с помощью которых иммунитет человека может быть усилен для улучшения элиминации гельминтов.

В отличие от заражения анкилостомозом, S .Инфекция hematobium у детей была связана со снижением как TFF2, так и TFF3 в сыворотке, но не в моче. Причина, по которой модуляция TFF обнаруживается в сыворотке, но не в моче, тогда как различия цитокинов наблюдались только в моче, а не в сыворотке, не совсем ясна. Это может указывать на разные реакции хозяина на взрослую форму, обнаруженную в сосудистой сети, по сравнению с яйцеклетками, инцистированными в стенке мочевого пузыря и выделяемыми с мочой [53]. Это первый раз, когда TFF были исследованы в контексте S . hematobium , но в литературе есть ссылка, связывающая TFF с мочевым пузырем [54–56]. Примечательно, что наши результаты показывают, что кошки с идиопатическим циститом, болезненным состоянием, характеризующимся гиперконтракцией и частым мочеиспусканием, имеют сниженный уровень TFF2 в биоптатах мочевого пузыря по сравнению со здоровым контролем [55]. Может быть полезно определить, коррелируют ли уровни TFF с измерениями дисфункции мочевого пузыря или другими аспектами S . hematobium инфекции в будущем.Учитывая возрастные и видоспецифические эффекты на уровни TFF2 в сыворотке бразильской когорты, в будущем будет необходимо расширить эти исследования у детей на дополнительные возрастные группы.

Заключение

Крайне важно, чтобы мы нашли способы идентификации инфицированных гельминтами людей, используя легкодоступные образцы и недорогие методы, которые можно применять в эндемичных регионах. Одним из таких подходов является идентификация биомаркеров заболеваний. Наши результаты представляют собой первый шаг к определению того, могут ли TFF или другие иммунные медиаторы служить биомаркерами для специфических гельминтозов.Биомаркеры заболеваний можно использовать для отслеживания эффективности медикаментозного лечения паразитов. Затем мы могли бы сосредоточить дорогостоящие усилия по массовому введению лекарств на наиболее уязвимые группы населения, такие как дети с риском задержки развития, что сведет к минимуму риск образования устойчивых к лекарствам паразитов, особенно шистосом [15,57].

Вспомогательная информация

S1 Рис. На уровни IL-33 существенно не влияли пол, возраст или инфекция в образцах сыворотки бразильских субъектов.

(A, B) Уровни IL-33 и (C, D) трансформации, необходимые для статистического анализа для сравнения когорт (полы A, C объединены, полы B, D разделены): Schistosoma (S, n = 11, 6 женщин) ), анкилостомоз (H, n = 20, 9 самок) или оба (S+H, n = 16, 8 самок) по сравнению с неинфицированным контролем (эндемичным, EC, n = 25, 13 самок и неэндемичным, NEC, n = 20, 10 жен.).

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009550.s001

(TIF)

S2 Рис. rhTFF2, но не rhTFF3, снижает вызванный ФГА TNF-альфа и INF-гамма, продуцируемые человеческими PMBC в культуре.

(A) Уровни TNF-альфа или (B) Уровни INF-гамма, продуцируемые культивируемыми PMBC (4 донора предоставили клетки, высеянные в 9 лунок с плотностью 2,5 x 10 5 клеток/лунку) после обработки только средой, средой с rhTFF2 или rhTFF3 (25 нг/мкл каждый, n = 4 лунки, 1 лунка/донор), только ФГА (50 мкг) или ФГА с rhTFF2 или rhTFF3 (n = 8 лунок, 2 лунки/донор). Попарные сравнения, как указано: * p<0,05.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009550.s002

(TIF)

Благодарности

Мы благодарим Тейлор Ониски за ее техническую помощь в отношении бразильских данных, связанных с этим проектом.

Каталожные номера

  1. 1. Организация. вт. Шистосомоз и гельминтозы, передающиеся через почву: количество людей, пролеченных в 2019 г./Шистосомоз и геогельминтозы: номбры лиц, отмеченных в 2019 г. Еженедельный эпидемиологический отчет. 2020;95:629+.
  2. 2. Dunn JC, Bettis AA, Wyine NY, Lwin AMM, Tun A, Maung NS, et al. Повторное заражение через почву гельминтами через четыре и шесть месяцев после массового введения лекарств: результаты в районе дельты Мьянмы.PLoS Negl Trop Dis. 2019;13(2):e0006591. Эпб 2019/02/16. pmid:30768602 не участвует в разработке исследования, анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи. Все остальные авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.
  3. 3. Kim JY, Sim S, Chung EJ, Rim HJ, Chai JY, Min DY и др. Эффективность массового введения лекарств при забытых тропических болезнях у школьников на Занзибаре, Танзания. Корейский J Паразитол. 2020;58(2):109–19. Эпаб 2020/05/19. пмид:32418379.
  4. 4.Зелеке А.Дж., Байих А.Г., Афеворк С., Жильярд Дж.С. Эффективность лечения и частота повторного заражения гельминтами, передающимися через почву, после лечения мебендазолом школьников, Северо-Западная Эфиопия. Троп Мед Здоровье. 2020;48(1):90. Эпублик 2020/12/10. пмид:332
  5. .
  6. 5. Альбонико М., Столцфус Р.Дж., Савиоли Л., Тилш Дж.М., Чвайя Х.М., Эрколе Э. и др. Эпидемиологические данные о дифференциальном влиянии видов анкилостомы, Ancylostoma duodenale или Necator americanus, на статус железа у детей.Int J Эпидемиол. 1998;27(3):530–7. Эпублик 11 августа 1998 г. пмид:9698148.
  7. 6. Хайлемескель Э., Эрко Б., Дегарег А. Эпидемиология кишечных гельминтозов и анемии на уровне общин в городе Харбу, северо-восточная Эфиопия. Паразитологическое исследование. 2020;119(10):3451–7. Эпублик 2020/09/02. пмид:32869168.
  8. 7. Молла Э., Мамо Х. Передающиеся через почву гельминтозы, анемия и недоедание среди школьников в Иргачеффи, Южная Эфиопия. Примечания BMC Res. 2018;11(1):585.Эпб 2018/08/15. пмид:30103797.
  9. 8. Wieringa FT, Dahl M, Chamnan C, Poirot E, Kuong K, Sophonneary P, et al. Высокая распространенность анемии среди камбоджийских детей и женщин не может быть удовлетворительно объяснена дефицитом питательных веществ или нарушениями гемоглобина. Питательные вещества. 2016;8(6). Эпаб 2016/06/25. пмид: 27338454.
  10. 9. Бунгиро Р., Капелло М. Прогресс двадцать первого века в направлении глобального контроля над заражением человека анкилостомозом. Curr Infect Dis Rep. 2011;13(3):210–7.Эпб 2011/04/05. пмид: 21462001.
  11. 10. Кизито Д., Твейонджере Р., Наматову А., Уэбб Э.Л., Муханги Л., Луле С.А. и др. Факторы, влияющие на выработку антител младенцев на иммунизацию против кори в Энтеббе, Уганда. Общественное здравоохранение BMC. 2013;13:619. Эпб 2013/07/03. пмид: 23816281.
  12. 11. Гэйз С., МакСорли Х.Дж., Дэйвсон Дж., Джонс Д., Бетони Дж.М., Оливейра Л.М. и др. Характеристика слизистых оболочек и системных иммунных ответов на экспериментальную анкилостомоз человека. PLoS Патог.2012;8(2):e1002520. Эпб 2012/02/22. пмид: 22346753.
  13. 12. Croese J, Miller GC, Marquart L, Llewellyn S, Gupta R, Becker L, et al. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование экспериментальной инфекции анкилостомы для улучшения толерантности к глютену при глютеновой болезни. Клин Трансл Гастроэнтерол. 2020;11(12):e00274. Эпб 2021/01/30. пмид:33512796
  14. 13. McManus DP, Bergquist R, Cai P, Ranasinghe S, Tebeje BM, You H. Шистосомоз — от иммунопатологии к вакцинам. Семин иммунопатол.2020;42(3):355–71. Эпаб 2020/02/23. пмид:32076812.
  15. 14. Макманус Д.П., Данн Д.В., Сако М., Утцингер Дж., Веннервальд Б.Дж., Чжоу X-N. шистосомоз. Nature Reviews Болезни для начинающих. 2018;4(1):13. пмид:300
  16. 15. Mbanefo EC, Huy NT, Wadagni AA, Eneanya CI, Nwaorgu O, Hirayama K. Детерминанты хозяина реинфекции шистосомами у людей: систематический обзор и метаанализ. PLOS Забытые тропические болезни. 2014;8(9):e3164. пмид:25211227
  17. 16.Ван В, Ван Л, Лян ЮС. Восприимчивость или резистентность к празиквантелу при шистосомозе человека: обзор. Паразитологическое исследование. 2012; 111(5):1871–1877. Эпублик 12.10.2012. пмид: 23052781.
  18. 17. Odegaard JI, Hsieh MH. Иммунный ответ на инфекцию Schistosoma haematobium. Иммунология паразитов. 2014;36(9):428–38. пмид:25201406
  19. 18. Amoah AS, Obeng BB, Larbi IA, Versteeg SA, Aryeetey Y, Akkerdaas JH, et al. Антитела IgE, специфичные для арахиса, у бессимптомных детей в Гане, возможно, вызваны перекрестной реактивностью углеводной детерминанты.J Аллергия Клин Иммунол. 2013;132(3):639–47. Эпб 2013/06/15. пмид: 23763976.
  20. 19. Hartgers FC, Obeng BB, Kruize YC, Duijvestein M, de Breij A, Amoah A, et al. Более низкая экспрессия TLR2 и SOCS-3 связана с инфекцией Schistosoma haematobium и с более низким риском аллергической реакции у детей, живущих в сельской местности в Гане. PLoS Negl Trop Dis. 2008;2(4):e227. Эпб 2008/04/17. пмид: 18414649.
  21. 20. Руджени Н., Науш Н., Бурк К.Д., Мидзи Н., Мдулуза Т., Тейлор Д.В. и др.Атопия обратно пропорциональна интенсивности шистосомной инфекции: сравнительное исследование в зимбабвийских деревнях с различными уровнями инфекции Schistosoma haematobium. Int Arch Allergy Immunol. 2012;158(3):288–98. Эпб 2012/03/09. пмид: 22398631.
  22. 21. Айхара Э., Энгевик К.А., Монтроуз М.Х. Пептиды трилистника и функция желудочно-кишечного тракта. Annu Rev Physiol. 2017;79:357–80. Эпублик от 20.12.2016. пмид: 279.
  23. 22. Ким Ю.С., Хо С.Б. Кишечные бокаловидные клетки и муцины в норме и при болезнях: последние данные и достижения.Curr Gastroenterol Rep. 2010;12(5):319–30. Эпб 13.08.2010. пмид: 20703838.
  24. 23. Подольский Д.К., Линч-Девани К., Стоу Дж.Л., Оутс П., Мерг Б., ДеБомонт М. и др. Идентификация фактора кишечного трилистника человека. Специфическая для бокаловидных клеток экспрессия пептида, нацеленного на апикальную секрецию. Дж. Биол. Хим. 1993;268(9):6694–702. Эпб 1993/03/25. пмид:8454642.
  25. 24. Буш М., Дюнкер Н. Пептиды семейства факторов трилистника — друзья или враги? Концепции Биомола. 2015;6(5–6):343–59.Эпублик 20.10.2015. пмид: 26479350.
  26. 25. Катох М. Трилистник и рак желудка человека (обзор). Int J Mol Med. 2003;12(1):3–9. Эпб 2003/06/07. пмид:127.
  27. 26. Хэнби А.М., Поулсом Р., Сингх С., Янковски Дж., Хопвуд Д., Элиа Г. и др. Гиперпластические полипы: клеточная линия, которая синтезирует и секретирует трилистные пептиды и имеет фенотипическое сходство с клеточной линией, ассоциированной с язвой. Ам Джей Патол. 1993;142(3):663–8. Эпб 1993/03/01. пмид: 7681255.
  28. 27. Лонгман Р.Дж., Даутуэйт Дж., Сильвестр П.А., Поулсом Р., Корфилд А.П., Томас М.Г. и др. Координированная локализация муцинов и трилистниковых пептидов в клеточной линии, ассоциированной с язвой, и в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Кишка. 2000;47(6):792–800. Эпублик 2000/11/15. пмид:11076877.
  29. 28. Li J, Zhou R, He WC, Xia B. Влияние рекомбинантного человеческого кишечного фактора трилистника на колит, индуцированный тринитробензолсульфоновой кислотой, у крыс. Mol Biol Rep. 2011;38(7):4787–92.Эпублик 15.12.2010. пмид: 21153768.
  30. 29. Teng X, Xu LF, Zhou P, Sun HW, Sun M. Влияние пептида трилистника 3 на экспрессию TNF-альфа, TLR4 и NF-kappaB у мышей с колитом, индуцированным тринитробензолсульфоновой кислотой. Воспаление. 2009;32(2):120–9. Эпб 2009/02/25. пмид: 129.
  31. 30. Тран С.П., Кук Г.А., Йоманс Н.Д., Тим Л., Жиро А.С. Пептид трилистника TFF2 (спазмолитический полипептид) сильно ускоряет заживление и уменьшает воспаление в модели колита у крыс.Кишка. 1999;44(5):636–42. Эпб 1999/04/16. пмид:10205199.
  32. 31. Махмуд А., Мелли Л., Фицджеральд А.Дж., Гош С., Плейфорд Р.Дж. Испытание клизм с фактором трилистника 3 в сочетании с пероральным приемом 5-аминосалициловой кислоты для лечения левостороннего язвенного колита легкой и средней степени тяжести. Алимент Фармакол Тер. 2005;21(11):1357–64. Эпб 2005/06/04. пмид: 15

    6.
  33. 32. Belle NM, Ji Y, Herbine K, Wei Y, Park J, Zullo K и др. TFF3 взаимодействует с LINGO2, регулируя активацию EGFR для защиты от колита и желудочно-кишечных гельминтов.Нац коммун. 2019;10(1):4408. Эпаб 2019/09/29. пмид:31562318.
  34. 33. Хунг Л.Я., Ониски Т.К., Сен Д., Круммель М.Ф., Воан А.Е., Коэн Н.А. и соавт. Фактор трилистника 2 способствует иммунитету типа 2 и восстановлению легких благодаря внутренней роли в гематопоэтических и негематопоэтических клетках. Ам Джей Патол. 2018;188(5):1161–70. Эпб 2018/02/20. пмид: 29458008.
  35. 34. McBerry C, Egan CE, Rani R, Yang Y, Wu D, Boespflug N, et al. Фактор трилистника 2 негативно регулирует иммунитет 1 типа против Toxoplasma gondii.Дж Иммунол. 2012;189(6):3078–84. Эпб 2012/08/17. пмид: 22896633.
  36. 35. Уиллс-Карп М., Рани Р., Диенгер К., Левкович И., Фокс Дж. Г., Перкинс С. и др. Фактор трилистника 2 быстро индуцирует интерлейкин 33 для повышения иммунитета типа 2 при аллергической астме и анкилостомозе. J Эксперт Мед. 2012;209(3):607–22. Эпб 2012/02/15. пмид:22329990.
  37. 36. Groenwold RHH, Donders ART, Roes KCB, Harrell FE Jr, Moons KGM. Работа с отсутствующими данными о результатах в рандомизированных испытаниях и обсервационных исследованиях.Американский журнал эпидемиологии. 2011;175(3):210–7. пмид:22262640
  38. 37. Хунг Л.Я., Левкович И.П., Доусон Л.А., Дауни Дж., Ян И., Смит Д.Э. и соавт. IL-33 стимулирует двухфазное производство IL-13 для неканонического иммунитета типа 2 против анкилостомы. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(1):282–7. Эпублик 19.12.2012. пмид: 23248269.
  39. 38. Пуллан Р.Л., Бетони Дж.М., Гейгер С.М., Корреа-Оливейра Р., Брукер С., Куиннелл Р.Дж. Коинфекция человеческими гельминтами: нет доказательств общего генетического контроля интенсивности инфекции анкилостомы и Schistosoma mansoni в бразильском сообществе.Int J Паразитол. 2010;40(3):299–306. Эпб 2009/08/20. пмид: 19699204.
  40. 39. Арибодор Д.Н., Бэсси С.А., Юнуан Т., Сэм-Вобо С.О., Арибодор О.Б., Угвуаньи И.К. Анализ смешанных инфекций шистосомоза и передаваемых через почву гельминтов среди школьников в штате Энугу, Нигерия: последствия для контроля. Заразить Dis Health. 2019;24(2):98–106. Эпб 2019/01/17. пмид:30648601.
  41. 40. Bocanegra C, Pintar Z, Mendioroz J, Serres X, Gallego S, Nindia A и др. Ультразвуковая эволюция педиатрического мочевого шистосомоза после лечения празиквантелом в высокоэндемичной зоне.Am J Trop Med Hyg. 2018;99(4):1011–7. Эпаб 2018/08/25. пмид:30141396.
  42. 41. Гисек Р.Л. 3-й, Уилсон М.С., Винн Т.А. Иммунитет 2 типа при восстановлении тканей и фиброзе. Нат Рев Иммунол. 2018;18(1):62–76. Эпб 2017/08/31. пмид: 28853443.
  43. 42. Schmitz J, Owyang A, Oldham E, Song Y, Murphy E, McClanahan TK, et al. IL-33, цитокин, подобный интерлейкину-1, который передает сигналы через белок ST2, родственный рецептору IL-1, и индуцирует цитокины, связанные с Т-хелперами 2 типа. Иммунитет.2005;23(5):479–90. Эпублик 16.11.2005. пмид: 16286016.
  44. 43. Карки Р., Шарма Б.Р., Туладхар С., Уильямс Э.П., Залдуондо Л., Самир П. и др. Синергизм TNF-α и IFN-γ вызывает воспалительную гибель клеток, повреждение тканей и смертность при инфекции SARS-CoV-2 и синдромах цитокинового шока. Клетка. 2021;184(1):149–68.e17. Эпублик 2020/12/06. пмид:33278357.
  45. 44. Чен К., Коллс Дж.К. Интерлейкин-17А (IL17A). Ген. 2017; 614:8–14. Эпб 2017/01/26. пмид: 28122268.
  46. 45.Оуян В., О’Гарра А. Цитокины семейства IL-10 IL-10 и IL-22: от фундаментальной науки к клиническому применению. Иммунитет. 2019;50(4):871–91. Эпб 2019/04/18. пмид:30995504.
  47. 46. Gause WC, Rothlin C, Loke P. Неоднородность в инициации, развитии и функционировании иммунитета 2 типа. Нат Рев Иммунол. 2020;20(10):603–14. Эпублик 2020/05/06. пмид:32367051.
  48. 47. Газзинелли-Гимарайнш П.Х., Натман Т.Б. Паразиты-гельминты и иммунная регуляция. F1000рез.2018;7. Эпублик 2018/11/13. пмид:30416709.
  49. 48. Хаммад Х., Ламбрехт Б.Н. Барьерные эпителиальные клетки и контроль иммунитета 2 типа. Иммунитет. 2015;43(1):29–40. Эпаб 2015/07/23. пмид: 26200011.
  50. 49. Герберт Д.Р., Дуглас Б., Зулло К. Врожденные лимфоидные клетки группы 2 (ILC2): иммунитет типа 2 и иммунитет к гельминтам. Int J Mol Sci. 2019;20(9). Эпб 2019/05/11. пмид:31072011.
  51. 50. Пулендран Б., Артис Д. Новые парадигмы иммунитета 2 типа.Наука. 2012;337(6093):431–5. Эпб 2012/07/28. пмид: 22837519.
  52. 51. Fu CL, Odegaard JI, Herbert DR, Hsieh MH. Новая мышиная модель иммунопатологии, вызванной яйцом Schistosoma haematobium. PLoS Патог. 2012;8(3):e1002605. Эпб 2012/04/06. пмид: 22479181.
  53. 52. Галура Г.М., Чавес Л.О., Роблес А., МакКаллум Р. Гастродуоденальная травма: роль защитных факторов. Curr Gastroenterol Rep. 2019;21(8):34. Эпаб 2019/07/11. пмид:31289921.
  54. 53. Nation CS, Дадара А.А., Маршан Дж.К., Скелли П.Дж.Миграция шистосом в окончательном хозяине. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(4):e0007951. Эпб 2020/04/03. пмид:32240157.
  55. 54. Hertel SC, Chwieralski CE, Hinz M, Rio MC, Tomasetto C, Hoffmann W. Профилирование экспрессии семейства факторов трилистника (TFF) у мышей: идентификация антисмыслового транскрипта, связанного с TFF1, в почках и печени. Пептиды. 2004;25(5):755–62. Эпб 2004/06/05. пмид: 15177869.
  56. 55. Лембергер С.И., Дорш Р., Хаук С.М., Аманн Б., Хирмер С., Хартманн К. и соавт.Снижение фактора трилистника 2 у кошек с идиопатическим циститом кошек. БЖУ Интерн. 2011;107(4):670–7. Эпублик 20.07.2010. пмид: 20636394.
  57. 56. Липпонен П.К., Эскелинен М.Ю. Экспрессия белка pS2 в переходно-клеточных опухолях мочевого пузыря. Джей Патол. 1994;173(4):327–32. Эпб 1994/08/01. пмид: 7965392.
  58. 57. Гринберг РМ. Новые подходы к пониманию механизмов лекарственной устойчивости шистосом. Паразитология. 2013;140(12):1534–46. Эпублик от 03.04. пмид: 23552512.

Регуляция патогенеза и иммунитета при гельминтозах | Журнал экспериментальной медицины

Гельминты — многоклеточные эукариотические паразиты, поражающие более четверти населения земного шара. Благодаря коэволюции с иммунной системой человека эти организмы научились использовать иммунорегуляторные пути, что привело к бессимптомной толерантности к инфекциям у многих людей. Однако, когда инфекции и возникающие в результате иммунные реакции становятся нерегулируемыми, часто развиваются острые и хронические патологии.Недавняя международная встреча была посвящена тому, как эти паразиты модулируют иммунитет хозяина и как можно добиться контроля над паразитарными и иммунопатологическими заболеваниями.

Общепризнанно, что гельминты и их антигены по своей природе индуцируют ответы Т-хелперов (Th) 2, и вполне вероятно, что Th3-иммунитет развился в ответ на инфицирование этими паразитами. В феврале 2009 г. ученые из 32 стран собрались в Тахо-Сити, Калифорния, на симпозиум Keystone по патогенезу и иммунной регуляции при гельминтозах (1–5 февраля 2009 г.), организованный Риком Мейзелсом, Марией Язданбахш и Томасом Винном, чтобы обсудить, как иммунные реакции развиваются в ответ на гельминтозы и то, как эти инфекции контролируются (или не контролируются).Обсуждения предоставили новое представление о клеточных игроках, цитокинах и эффекторных молекулах, которые помогают инициировать и впоследствии ограничивать иммунные реакции во время заражения гельминтами.

То, как иммунная система человека борется или учится жить с глистными инфекциями, широко изучалось, но многие вопросы остаются без ответа. Со стороны хозяина координирующие функции нескольких типов клеток, включая фагоциты, гранулоциты, В-клетки, клетки Th3 и регуляторные Т-клетки (T reg), определяют исход инфекции.

Клетки Th3, продуцирующие IL-4, являются, возможно, наиболее широко изученными клетками в контексте глистных инфекций, и долгое время считалось, что для создания эффективного ответа Th3 требуется ранняя продукция интерлейкина (IL)-4. Однако, вопреки этой идее, Graham Le Gros (Веллингтон, Новая Зеландия) показал, что ни IL-4, ни сигнальный преобразователь и активатор транскрипции (STAT)-6, ключевой компонент сигнального пути IL-4R, не являются существенными для транскрипции. развитие ответа Th3 in vivo.Активация репортерной конструкции GFP, связанной с IL-4, была интактной у мышей с дефицитом STAT-6, инфицированных Nippostrongylus brasiliensis (King et al., 2008; van Panhuys et al., 2008), что позволяет предположить, что другие факторы, будь то хозяин – или происходящие от паразитов, имеют решающее значение для поляризации Th3 in vivo.

Другой Th3-индуцирующий цитокин, стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP), также может быть незаменимым для создания Th3-ответов против некоторых гельминтозов.В неинфекционных условиях, таких как аллергия, ответы Th3 в значительной степени зависят от TSLP. Но в отсутствие функционального рецептора TSLP мышей заражали Heligmosomoides polygyrus , N. brasiliensis или Schistosoma mansoni (рис. 1). по-прежнему вызывали сильные ответы Th3 (Никола Харрис, Лозанна, Швейцария; Massacand et al., 2009; Ramalingam et al., 2009). Однако это правило не выполняется для всех гельминтозов, поскольку TSLP необходим для развития Th3-ответов против Trichuris muris (Taylor et al., 2009а). Ключевое различие между этими паразитами, по-видимому, заключается в способности H. polygyrus и N. brasiliensis , но не T. muris , ингибировать выработку воспалительных цитокинов, таких как IL-6, IL-12, и TNF из дендритных клеток (DC) в ответ на лигирование Toll-подобного рецептора (TLR). Таким образом, T. muris может потребоваться TSLP, чтобы помочь ограничить продукцию IL-12 до того, как сможет развиться Th3-ответ, в то время как другие паразиты ингибируют продукцию цитокинов напрямую, тем самым обходя этот путь.

Где и как генерируются клетки Th3, было предметом тщательного изучения. Используя репортерных мышей IL-4-GFP («4get») для отслеживания клеток, которые продуцируют IL-4 в ответ на инфекцию, несколько групп обнаружили, что фолликулярные Т-хелперные клетки (Tfh) являются преобладающими клетками, продуцирующими IL-4, в реагирующей лимфе. узлы (Ричард Локсли, Сан-Франциско, Калифорния, и Эдвард Пирс, Саранак-Лейк, Нью-Йорк; Рейнхардт и др., 2009; Зарецкий и др., 2009). Об аналогичных выводах также сообщил Маркус Морс (King and Mohrs, 2009). Это может не показаться удивительным, учитывая хорошо известную роль IL-4 в активации В-клеток и переключении класса Ig, но, тем не менее, вызывает вопросы о точном определении клетки Th3. Локсли утверждал, что обычные клетки Th3 могут функционировать в первую очередь в тканях, опосредуя классическое аллергическое воспаление, такое как рекрутирование эозинофилов, тогда как клетки Tfh функционируют в фолликулах, оказывая помощь В-клеткам.Пирс предложил дальнейший взгляд на популяцию Th3 при инфекции Schistosoma , показав, что клетки Th3 теряют чувствительность по мере развития хронического заболевания, процесс, опосредованный повышенной экспрессией GRAIL, убиквитинлигазы E3, участвующей в развитии анергии Т-клеток (Taylor et al. ., 2009б).

Эти и другие исследования многое рассказали нам о требованиях хозяина для выработки Th3-ответов против гельминтов.Но гораздо меньше известно о том, какие компоненты паразитов необходимы для запуска ответа хозяина. Новые данные Маркуса Морса (Саранак-Лейк, штат Нью-Йорк) показали, что Th3-индуцирующий потенциал яиц шистосом частично обусловлен действием омега-1, гликопротеина с рибонуклеазной активностью, который высвобождается из яиц в физиологических условиях (Everts et al. ., 2009). Очищенная омега-1 индуцировала сильные ответы Th3 у мышей, даже у тех, у которых отсутствует рецептор IL-4. Омега-1 также ингибирует активацию ДК в ответ на липополисахарид, предполагая, что яичный белок действует на начальных стадиях ответа (Steinfelder et al., 2009). Производство омега-1, вероятно, помогает поддерживать инфекцию, поскольку последующий ответ Th3 стимулирует образование защитных гранулем вокруг яиц. В настоящее время ведется поиск клеточного рецептора омега-1.

Как и большинство гельминтозов, шистосомоз вызывает преобладающий ответ клеток CD4 + Th3, и мыши зависят от этого ответа, чтобы выжить после инфекции. В отсутствие ИЛ-4 у мышей развиваются гепатотоксичность, эндотоксикоз и тяжелая кахексия, которые в совокупности способствуют гибели животного.Однако некоторые линии мышей, такие как CBA, более склонны к развитию ответов Th2 и Th27, и, таким образом, у них развивается тяжелая патология в ответ на инфекцию S. mansoni (Miguel Stadecker and Mara Shainheit, Boston, MA). ДК от мышей CBA продуцировали больше IL-12p40 и IL-6 в ответ на живые яйца шистосом, чем ДК от мышей C57BL/6. DC CBA также стимулировали более сильную продукцию IL-17 трансгенными Т-клетками, специфичными к яичному антигену Sm-p40. Эксперименты in vitro показали, что усиление ответа Th27 требует как IL-1, так и IL-23 (Rutitzky et al., 2008) и что ответ Th27 отвечает за тяжелую индуцированную яйцом воспалительную реакцию, наблюдаемую у инфицированных мышей CBA (Shainheit et al., 2008). Коинфекция кишечной нематодой H. polygyrus снижает продукцию IL-17 и интерферона (IFN)-γ у мышей CBA, что, возможно, помогает объяснить низкую частоту аутоиммунных заболеваний в регионах, эндемичных по гельминтозам (Bazzone et al. , 2008).

Предотвращение потенциально опасных ответов Th2 в T.muris зависит от активации сигнального пути NF-κB в эпителиальных клетках кишечника (IECs), согласно Дэвиду Артису (Филадельфия, Пенсильвания). У мышей с IEC-специфической абляцией классического пути NF-κB DCs продуцировали избыток воспалительных цитокинов, что приводило к развитию незащитного Th2-ответа (Zaph et al., 2007). Обычно индукция Th3-ответа, запускаемая ДК, зависит от NF-κB-зависимой продукции TSLP и IL-25 из IEC (Zaph et al., 2008; Taylor et al., 2009а).

Создание ответа Th3 на паразитарные инфекции имеет важное значение, но в равной степени необходимо контролировать этот ответ. Частично этот контроль обеспечивается клетками T reg, которые, как было показано, ослабляют ответы Th3 во время инфекции H. polygyrus (Rick Maizels, Эдинбург, Шотландия, Великобритания; Wilson et al., 2005). В этой модели паразит сам управляет дифференцировкой T reg-клеток из наивных CD4 + T-клеток, секретируя продукт, который связывается с рецепторами TGF-β хозяина.Ингибирование этого взаимодействия in vivo снижает интенсивность инфекции, предположительно, в результате более эффективных ответов Th3, что иллюстрирует эволюционное преимущество этого пути для паразита.

Индукция клеток T reg также необходима для Litomosoides sigmodontis для установления длительных инфекций. Когда клетки T reg были истощены у восприимчивых линий мышей, инфекция исчезала (Nienke van der Werf and Matthew Taylor, Эдинбург, Шотландия, Великобритания; Taylor et al., 2009). При хронической инфекции последующая реактивация гипореактивных клеток Th3, которые экспрессируют высокие уровни GITR, CTLA-4 и PD-1, требует блокады CTLA-4 или совместной стимуляции клеток через GITR. Действительно, лигирование GITR было необходимо для развития ответов Th3 во время этой инфекции. Недавние данные показывают, что GITR также способствует генерации Th3-ответов на начальной стадии иммунного праймирования инфекции и что блокирование пути PD-1 усиливает уничтожение паразитов, иллюстрируя противоположные роли этих путей в антигельминтном иммунитете.

Клетки

T reg также подавляют иммунные реакции хозяина у людей, предположительно позволяя паразитам устанавливать хронические инфекции (Maizels and Yazdanbakhsh, 2003). Действительно, у инфицированных шистосомами людей в Габоне было повышенное количество циркулирующих T reg-клеток по сравнению с их неинфицированными соседями (Мария Язданбахш, Лейден, Нидерланды и Айола Аким Адегника, Ламбарене, Габон). И индуцированные гельминтами Т-регуляторные клетки могут иметь более сильную супрессивную активность, чем у здоровых людей.T-reg-клетки инфицированных геогельминтами людей в Индонезии, например, были более эффективны в подавлении пролиферации и продукции IFN-γ эффекторными T-клетками в ответ на антигены малярии и БЦЖ, чем T-reg-клетки здоровых людей (Yazdanbakhsh and Taniawati Supali, Jakarta , Индонезия). Tom Nutman (Bethesda, MD) также сообщил о снижении выработки цитокинов в ответ на малярийные антигены в клетках периферической крови людей, коинфицированных гельминтами и малярией. Это ингибирование было вызвано главным образом супрессивным цитокином IL-10 (Metenou et al., 2009)

Для излечения от гельминтозов необходимы сильные ответы Th3, но чрезмерное превышение Th3 ответов может быть опасным. Хотя ответы Th2 и Th27 развиваются в ответ на острые инфекции S. mansoni у большинства линий мышей, они быстро ослабевают и заменяются ответами Th3. Хотя этот переход изначально благотворен для хозяина, стойкие Th3-ответы могут способствовать патологии печени и гепатосленическому заболеванию (Wynn, 2007).

Предыдущие исследования предполагали, что альтернативно активированные макрофаги (ААМ), которые запускаются ответами Th3, способствуют патологии во время хронической инфекции (Wynn, 2008). Но более свежие данные показывают, что ААМ на самом деле помогают ослабить иммунный ответ при шистосомозе и затормозить развитие тяжелого заболевания печени и селезенки (Tom Wynn, Bethesda, MD). Защитное действие ААМ зависело от экспрессии аргиназы-1 (Arg-1), так как мыши, макрофаги которых лишены Arg-1, не смогли подавить ответы Th3 и воспаление, вызванное яйцом.В результате у мышей развился фиброз (Pesce et al., 2009a). Защитный эффект ААМ, вероятно, связан с зависимым от аргиназы истощением L-аргинина, который необходим для поддержания пролиферации Т-клеток и ответов Th3 (Pesce et al., 2009a). Следовательно, макрофаги мышей, у которых отсутствует переносчик катионных аминокислот 2 (Cat2), который регулирует транспорт L-аргинина в клетки, также имеют повышенную активность Arg1 и сниженную активность Th3. Удивительно, но у мышей с дефицитом Cat2 развилась тяжелая патология, несмотря на сниженный ответ Th3, возможно, из-за повышенной активности Arg1 в фибробластах (Thompson et al., 2008).

Другой продукт AAM, резистин-подобная молекула-α (RELMα/Fizz1/Retnla), помогает контролировать воспаление в ответ на S. mansoni. RELMα также может продуцироваться другими типами клеток, поскольку макрофаги, эозинофилы и эпителиальные клетки продуцируют молекулу после воздействия яиц S. mansoni в легких (рис. 2; Мира Наир, Филадельфия, Пенсильвания). У мышей, лишенных RELMα, развилось тяжелое индуцированное яйцом воспаление в легких и печени, которое было связано с усиленным ответом Th3 и могло быть купировано путем лечения мышей рекомбинантным RELMα (Nair et al., 2009; Пеше и др., 2009b).

Доминирующие клеточные источники RELMα могут зависеть от стимула и пути воздействия. Например, после инфекции S. mansoni или во время образования первичной легочной гранулемы RELMα преимущественно продуцируется эозинофилами, а не макрофагами (Tom Wynn, Bethesda, MD; Pesce et al., 2009b). Таким образом, роль RELMα, происходящего из AAM, должна быть выяснена посредством исследований с клеточно-специфическими делециями Relmα.Было показано, что родственная молекула, RELMβ, необходима для изгнания N. brasiliensis и H. polygyrus , которые оба находятся в просвете кишечника, но не требуется для изгнания T.spiralis , который живет в просвете кишечника. эпителиальные клетки (De’Broski Herbert, Цинциннати, Огайо). RELMβ, по-видимому, подавляет способность червей питаться тканями хозяина, что приводит к снижению содержания АТФ и плодовитости червей.

ААМ

могут также иметь отношение к прямому уничтожению паразитов, поскольку опосредованное липосомами клодроната истощение ААМ резко ингибирует уничтожение Brugia malayi у мышей (Джудит Аллен, Эдинбург, Шотландия, Великобритания).Однако уничтожение паразитов также было нарушено у мышей, получавших нагруженные PBS липосомы или латексные шарики, которые нарушали функцию макрофагов без снижения количества клеток или экспрессии генов, связанных с AAM (Arg1, RELMα и Ym1). Это говорит о том, что макрофаги имеют решающее значение для уничтожения паразитов, но альтернативная активация может не потребоваться. Вместо этого активация макрофагов цитокинами Th3 может функционировать в первую очередь для регулирования иммунных ответов и облегчения восстановления тканей, а не для уничтожения паразитов.Учитывая, что гельминты наносят значительный ущерб при миграции через ткани, особенно кишечник и легкие, Аллен и его коллеги предложили модель, в которой иммунная система быстрее восстанавливает повреждения, вызванные гельминтами, после вторичного воздействия гельминтов в ИЛ-4/ИЛ-13-зависимом организме. образом, ускоряя восстановление гомеостаза в критических тканях (Loke et al., 2007; Mylonas et al., 2009). Вопрос о том, играют ли вызванные гельминтами ААМ роль в иммунной регуляции в моделях хронического воспаления, еще предстоит изучить.

Базофилы являются недавно признанными участниками иммунного ответа на гельминтозы. Известно, что эти клетки, наряду с эозинофилами, продуцируют IL-4 при аллергических реакциях и некоторых гельминтозах (рис. 3), но неясно, необходимы ли эти клетки для элиминации гельминтов. Критическая важность этих клеток была частично продемонстрирована Локсли, который показал, что аллергические реакции и изгнание гельминтов ( N.brasiliensis ) не зависит от продукции ИЛ-4 Т-клетками, поскольку эти функции были интактными у мышей, чьи Т-клетки отсутствовали CD4 + ИЛ-4 и ИЛ-13. Изгнание паразита также было интактным у мышей, лишенных тучных клеток (Kit W-sh ) или эозинофилов (мутант Gata-1). Но истощение базофилов (с использованием антител против MAR-1) препятствовало элиминации червей. Способность базофилов продуцировать ИЛ-4, вероятно, имеет решающее значение как при первичном, так и при вторичном ответе. Действительно, хотя инфицированные шистосомой мыши, лишенные IL-4 и IL-13, погибали от инфекции, обеспечения IL-4 не-Т-клетками было достаточно, чтобы спасти их.А истощение базофилов у мышей с иммунодефицитом, которым вводили лимфоциты с дефицитом IL-4/13, а затем заражали N. brasiliensis , ослабляло привлечение эозинофилов и изгнание червей (David Voehringer, Мюнхен, Германия; Ohnmacht and Voehringer, 2009).

Базофилы также были обнаружены в дренирующих лимфатических узлах мышей, инфицированных T. muris . Группа Artis решила выяснить, какие антигенпрезентирующие клетки являются критическими в этой модели, используя мышей, у которых экспрессия MHC класса II была ограничена DC.Эти мыши не могли генерировать защитные Th3-ответы на T. muris , что указывает на потребность по меньшей мере в одном другом типе антигенпрезентирующих клеток. Используя репортерных мышей IL-4-GFP («4get»), они обнаружили базофилы MHC класса II + , продуцирующие IL-4, в дренирующих лимфатических узлах. Когда эти клетки были истощены, ответы Th3 были нарушены. Ответы базофилов усиливались цитокином TSLP, который продуцируется в основном эпителиальными клетками кишечника, и оба типа клеток необходимы для оптимального ответа Th3 (Perrigoue et al., 2009). Эффекты базофилов на индукцию Th3, по-видимому, зависят от возраста, согласно Падраику Фэллону (Дублин, Ирландия), который показал, что нарушение функции базофилов у молодых мышей (возраст <21 дня) приводит к недостаточной продукции IL-4, плохому Th3. поколение и неспособность вытеснить N. brasiliensis.

В-клетки и антитела необходимы для борьбы с некоторыми, но не со всеми гельминтозами.Билл Гауз (Ньюарк, Нью-Джерси) продемонстрировал, что и макрофаги, и В-клетки необходимы для предотвращения вторжения H. polygyrus в ткани кишечника в течение первых нескольких дней реакции памяти. Но В-клетки не требовались для эффективного изгнания N. brasiliensis , что позволяет предположить, что важность В-клеток зависит от заражающего паразита.

Высокий уровень паразитоспецифического IgE коррелирует с устойчивостью к заболеванию, вызванному S.mansoni (Butterworth et al., 1992), хотя то, что вызывает выработку IgE и как эти антитела защищают хозяина, остается неясным. Защитную роль IgE изучали в продолжающихся полевых исследованиях, которые показали, что повторное лечение препаратом празиквантел в течение 3–6 лет ускоряет развитие резистентности к реинфекции. Резистентность коррелирует с повышенным уровнем антиген-специфического IgE и повышенной экспрессией CD23, низкоаффинного рецептора IgE, на В-клетках (Dan Colley, Athens, GA; Mwinzi et al., 2009).

Некоторые гельминты, такие как филяриальные паразиты, инфицированы симбиотическими бактериями Wolbachia , что привело к терапевтическому использованию доксициклиновых антибиотиков для уничтожения как эндосимбионтов, так и червей, от которых они зависят. Achim Hoerauf (Бонн, Германия) показал, что TLR-зависимые нейтрофильные ответы при филяриозных инфекциях стимулируются Wolbachia , а не самим червем.Рост обитающих в тканях филяриатозных паразитов, по-видимому, также усиливается ангиогенными факторами, такими как CCL17 (TARC) и VEGF-A, а последнему способствуют симбиотические бактерии.

Инфицирование гельминтами может быть полезным для хозяина, поскольку ответы клеток Th3 и T reg, развивающиеся в ответ на гельминтов, могут подавлять аллергические и аутоиммунные реакции (Wilson and Maizels, 2004). Например, гельминтозы могут способствовать снижению заболеваемости диабетом I типа.Иллюстрируя это, Marc Hubner и Edward Miter (Bethesda, MD) сообщили, что заражение антигенами L. sigmodontis или инъекция антигенов L. sigmodontis предотвращали диабет у мышей NOD (Hübner et al., 2009). Защита была связана с увеличением ответов Th3 и числа клеток Treg, а не снижением патогенных ответов Th27. Несколько неожиданно для защиты не требовался сигнатурный цитокин Th3 IL-4. Инфицирование S. mansoni также защищало от диабета у мышей NOD, как обсуждалось Энн Кук (Кембридж, Англия, Великобритания).Клетки CD25 + T reg играли решающую роль в этой модели, поскольку перенос клеток CD25 + от инфицированных мышей защищал от болезни. И исследования in vitro продемонстрировали, что антигены яиц шистосом запускают TGF-β-зависимую экспрессию FoxP3 в наивных NOD T-клетках (Zaccone et al., 2009), указывая на то, что индуцируемые T reg-клетки могут помочь предотвратить заболевание в этой системе.

Аллергические реакции также приглушаются гельминтозами (Maizels, 2005).Воздействие кишечного червя N. brasiliensis или экстрактов червей уменьшило вызванное аллергеном воспаление дыхательных путей у мышей, сенсибилизированных к овальбумину (OVA), включая снижение эозинофилии, гиперреактивности дыхательных путей и продукции IgG1 и IgE, специфичных для OVA (Klaus Erb, Германия). Уменьшение воспаления дыхательных путей было связано с индукцией клеток T reg и зависело от продукции IL-10. Хотя это несколько противоречит здравому смыслу, защита от аллергических реакций Th3-типа шла рука об руку с усилением специфичных для червей Th3-реакций, которые, как можно было предсказать, ухудшали аллергическую реакцию.Пока неизвестно, как инфекция N. brasiliensis подавляет аллергические реакции без ущерба для гельминтоспецифического иммунитета Th3.

Вторя критической роли IL-10 в подавлении воспаления, инфекция H. polygyrus у мышей с дефицитом IL-10 облегчала спонтанное воспаление толстой кишки, которое обычно развивается у этих мышей, согласно Джоэлу Вайнстоку (Бостон, Массачусетс). Обращаясь к мышиной модели колита, индуцированного OVA, Вайншток показал, что H.polygyrus уменьшает колит с меньшим количеством OVA-специфических клеток Th2 и Th27, накапливающихся в собственной пластинке (Elliott et al., 2008). В этой модели клетки, продуцирующие TGF-β, экспрессирующие TLR4, также подавляли воспаление в ответ на липополисахарид.

Можно ли распространить защитный эффект гельминтозов у ​​мышей на людей, еще предстоит продемонстрировать в широком масштабе. Тем не менее, впечатляющий пример способности этих инфекций подавлять аутоиммунитет был предоставлен P’ng Loke (Сан-Франциско, Калифорния), который описал пациента, страдающего язвенным колитом, который облегчил воспаление кишечника, заразив себя кишечным червем Trichuris. тричиура .Цитокин IL-22, который экспрессировался в отдельной популяции CD4 + Т-клеток в собственной пластинке этого пациента, возможно, помогал контролировать воспаление. Сходным образом, IL-22, происходящий из Т-клеток CD4 + , защищает от воспалительного заболевания кишечника у мышей (Zenewicz et al., 2008).

Исследование инфицированных анкилостомами людей в Папуа-Новой Гвинее показало, что у инфицированных людей наблюдалась более высокая продукция IgE, хотя у них не развивалась явная аллергия (Daniel Blount, Nottingham, England, UK).Практический потенциал гельминтозов в облегчении аллергии и аутоиммунитета еще не ясен. Ноттингемская группа завершила исследования фазы I, показавшие, что малые дозы анкилостомоза безопасны для человека и не вызывают обострения симптомов у пациентов с ринитом в сезон сенной лихорадки (Blount et al., 2009; Feary et al., 2009). В настоящее время проводятся испытания для оценки потенциальных преимуществ этого лечения у пациентов с болезнью Крона и рассеянным склерозом. В независимом исследовании было показано, что заражение анкилостомой Necator americanus уменьшает симптомы болезни Крона (Danielle Smyth, Брисбен, Австралия; Croese et al., 2006). Эта группа также обнаружила, что секреторные антигены собачьего анкилостомы Ancylostoma caninum облегчают колит, вызванный декстрансульфатом натрия, у мышей со сниженной выработкой цитокинов Th2 и Th27, что позволяет предположить, что положительный эффект может быть достигнут без активной инфекции.

Отличный пример терапевтического средства, полученного из гельминтов, представил Билли Харнетт (Глазго, Шотландия, Великобритания) на белке филяриальной нематоды ES-62.Эта секретируемая протеаза несет важные фосфорилхолиновые боковые цепи, которые взаимодействуют с В-клетками, макрофагами, тучными клетками и DC и модулируют связанные с TLR сигнальные пути (Harnett and Harnett, 2008). ES-62 может подавлять иммунную реакцию in vivo, как при коллаген-индуцированном артрите, так и при OVA-специфическом аллергическом воспалении дыхательных путей.

Эти исследования подчеркивают потенциально полезные побочные эффекты заражения гельминтами, но есть и обратная сторона.Таким же образом, как гельминтозы приносят пользу хозяину, т. е. ослабляя потенциально разрушительное воспаление, они также притупляют реакцию на вакцины. Дети, инфицированные гельминтами, например, генерировали относительно слабые полифункциональные Т-клеточные ответы (совместное производство IL-2, TNF и IFN-γ) при вакцинации против гриппа (Язданбахш, Лейден, Нидерланды и Адегника, Ламбарене, Габон). Точно так же ответы на вакцины против Salmonella подавлялись ранее существовавшей кишечной гельминтной инфекцией (Cathryn Nagler, Чикаго, Иллинойс).Субоптимальные ответы у перорально вакцинированных мышей были вызваны не нарушением распознавания антигена, поскольку активированные антиген-специфические CD4 + Т-клетки обычно накапливались в дренирующих лимфатических узлах, а скорее повышенным антиген-специфическим, IL-10-продуцирующим CD4 + Т-клетки — скорее всего Т-клетки. Поскольку одной из основных целей глобальных организаций здравоохранения является расширение охвата вакцинацией с уделением особого внимания географическим регионам, эндемичным по желудочно-кишечным гельминтозам, для максимальной эффективности вакцины могут потребоваться усилия по ликвидации или широкому контролю гельминтозов.И необходимы крупномасштабные исследования для оценки полного влияния гельминтозов на клиническое течение коэндемичных инфекций, а также воспалительных состояний, таких как аллергия и аутоиммунитет.

Наконец, существует неотложная повестка дня по разработке защитных противогельминтных вакцин, которых явно нет в арсенале общественного здравоохранения в мире. Питер Хотез (Вашингтон, округ Колумбия) рассказал о прогрессе, достигнутом в использовании самых передовых вакцин против анкилостомоза человека, включая Na-ASP-2, Na-GST-1 и Na-APR-1 (Loukas et al., 2006), с последними обновлениями по испытаниям в эндемичных районах. Иммунологические реакции у вакцинированных субъектов также будут иметь неоценимое значение для выявления полезных и защитных реакций и их отличия от регуляторных реакций, вызванных паразитами-гельминтами.

Пробиотики для борьбы с гельминтозами

Этот документ представляет собой исчерпывающий, краткий и актуальный обзор действия пробиотиков и механизмов борьбы с гельминтозами, имеющими зоонозное значение.Зоонозы – это заболевания, которые могут передаваться от животных к человеку обратимым путем. Несмотря на то, что зоонозные гельминтозы по-прежнему представляют собой проблему для общественного здравоохранения и сельскохозяйственной отрасли во всем мире, они по-прежнему игнорируются как в медицине, так и в ветеринарии. Более того, растущее появление резистентности к антигельминтным препаратам свидетельствует о провале большинства стратегий борьбы с болезнями, вызывая тревогу в связи с поиском новых альтернативных подходов к борьбе. Следовательно, использование полезных микроорганизмов, пробиотиков, становится интересным для их профилактического или терапевтического применения против ряда заболеваний, в том числе гельминтозов.Недавние исследования пробиотиков против паразитов и взаимодействия между бактериями, паразитами и иммунной системой в кишечнике привлекают большое внимание. Однако эффекты этих полезных микроорганизмов при гельминтозах остаются в значительной степени неизученными. Таким образом, цель настоящего обзора — привлечь внимание и обобщить последние результаты исследований пробиотиков против гельминтозов, имеющих зоонозное значение. Подробно обсуждаются современные исследования благотворного влияния бактерий на гельминтозы и предполагаемые механизмы их действия.

1. Введение

Зооноз – это инфекционное заболевание, которое может передаваться в естественных условиях прямым или косвенным путем от животных к человеку или наоборот. Эти инфекции могут быть вызваны бактериями, вирусами, грибками, паразитами и прионами. Люди могут заразиться этими вредными агентами от инфицированных животных несколькими путями. Например, заражение может происходить через прямой контакт с фекалиями, обращение с домашними животными, клещами или укусами комаров или через употребление недоваренной пищи животного происхождения.В настоящее время к зоонозам относят более 200 возбудителей. Возможными движущими факторами возникновения зоонозов являются, среди прочего, путешествия по всему миру, международная торговля и изменение климата. В результате масштабы этих заболеваний могут увеличиваться до тех пор, пока эти движущие факторы продолжают усиливаться. Следовательно, зоонозные заболевания и сегодня остаются глобальной угрозой общественному здравоохранению [1, 2].

В настоящее время одним из наиболее распространенных зоонозных заболеваний является заражение гельминтозами, которыми заражено около трети населения мира.Гельминты — паразитические черви, эволюционно древняя и разнообразная группа многоклеточных организмов, включающая цестодных ленточных червей, нематодных круглых червей и сосальщиков-трематод. Инфекция гельминтами обычно имеет тенденцию быть хронической, а не острой инфекцией, хотя могут быть острые проявления после первоначального заражения у наивных хозяев. Смертность у здоровых хозяев низка, но часто опасна для жизни людей с плохим иммунитетом. Однако заболеваемость может быть достаточно высокой. Задержка умственного развития и роста у детей также является большой проблемой при гельминтозах.Следовательно, паразиты-гельминты представляют серьезную проблему для общественного здравоохранения и безопасности пищевых продуктов. Кроме того, гельминты также поражают широкий круг видов животных и наносят прямой и косвенный экономический ущерб животноводству [3]. Профилактика и борьба с гельминтозами паразитарного зооноза возможны от простого соблюдения правил гигиены и санитарии до регулярной дегельминтизации антигельминтными препаратами. Однако из-за отсутствия эффективных вакцин и появления резистентности к антигельминтным препаратам ликвидация паразитарной инвазии по-прежнему остается сложной задачей, требующей разработки новых альтернативных стратегий.Таким образом, интерес к использованию пробиотиков в качестве альтернативы лекарствам значительно возрос за последние пару лет.

Пробиотики представляют собой экзогенные живые микроорганизмы, полезные для здоровья человека при попадании в пищеварительный тракт. Наиболее широко для этой цели используются микроорганизмы рода Lactobacillus и Enterococcus , а также некоторые грибы и дрожжи [4]. Защитный эффект пробиотиков заключается в конкурентном исключении или резистентности к колонизации патогенных микроорганизмов в кишечнике.Другим механизмом является их способность продуцировать антибактериальные вещества, такие как бактериоцины или перекись кислорода, или посредством иммуномодуляции [5]. Точно так же пробиотики могут влиять на физиологию паразитов в кишечнике. Кроме того, их выделения могут оказывать антигельминтное действие и снижать вирулентность многих паразитов. Следовательно, пробиотики могут быть неотъемлемой частью стратегий борьбы с гельминтозами [6].

Недавние исследования пробиотиков против паразитов и взаимодействия между бактериями, паразитами и иммунной системой в кишечнике привлекают большое внимание [7–10].Однако влияние пробиотиков на гельминтозы остается в значительной степени неизученным. Таким образом, цель настоящего обзора состоит в том, чтобы обобщить результаты последних исследований пробиотиков против паразитов-гельминтов, имеющих зоонозное значение. В этом обзоре будут подробно обсуждаться современные исследования благотворного влияния бактерий на гельминтозы и предполагаемые механизмы их действия.

2. Тенденции применения пробиотиков против гельминтозов

Зоонозные гельминтозы по-прежнему остаются проблемой, оказывающей значительное влияние на общественное здравоохранение, безопасность пищевых продуктов и сельское хозяйство во всем мире [11].Несмотря на то, что многие антигельминтные препараты имеются в продаже, уровень резистентности растет, что вызывает тревогу в связи с поиском новых альтернативных терапевтических стратегий. В связи с этим становится интересным использование полезных микроорганизмов – пробиотиков для их профилактического или лечебного применения против ряда заболеваний, в том числе и гельминтозов. Недавние исследования пробиотиков против паразитов и взаимодействия между бактериями, паразитами и иммунной системой в кишечнике показали многообещающие результаты. Однако эффекты и механизм действия этих полезных микроорганизмов при гельминтозах остаются не до конца изученными.Поэтому крайне важно признать текущие тенденции в исследованиях пробиотиков, проведенных на гельминтах, чтобы лучше изучить механизм действия и его благотворное влияние на гельминтов. Этот обзор был разработан на основе современного состояния исследований полезных бактерий в отношении гельминтов, в основном шистосомоза, трихинеллеза, токсокароза, трихоцефалеза, аскаридоза, анкилостомоза и Strongyloides , и обсуждался соответствующим образом.

2.1. Пробиотики против шистосомоза

Зоонозный шистосомоз вызывается трематодами рода Schistosoma , преимущественно S.mansoni , S. japonicum, и S. mekongi [11]. Другие менее распространенные виды, такие как S. haematobium , S. guineensis и S. intercalatum , могут вызывать системные заболевания у людей. Однако большинство зоонозных случаев шистосомоза связано с S. japonicum [12]. Паразит широко распространен в тропиках и субтропиках. Это третья по разрушительности забытая тропическая болезнь в мире с общим бременем болезни 3 балла.31 миллион лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY) [3]. Несмотря на то, что только 14% глобального шистосомоза имеют зоонозное происхождение, глобальное бремя зоонозного шистосомоза оценивается в более чем 10 миллионов DALY в год [11]. В 78 эндемичных странах мира инфицировано более 258 млн человек, из них 92% проживают в Африке [13]. Карта, показывающая глобальное распространение шистосомоза человека, вызванного S. mansoni , которая была разработана Исследовательской группой по шистосомозу в Кембриджском университете, представлена ​​на рисунке 1.


Патогенез шистосомоза человека начинается после передачи личиночной стадии паразита через кожные покровы при выполнении людьми повседневных дел в зараженных акваториях. После этого личинки вырастают до взрослой стадии и попадают в кровоток, где самки червей выпускают яйца. Яйца, которые не выводятся из организма, распространяются и остаются прикрепленными к тканям организма, что приводит к реакции иммунной системы и постепенному повреждению органов. Большой проблемой при заражении этим гельминтом является задержка умственного развития и роста у детей.Также взрослые также подвержены заражению и могут проявлять снижение трудоспособности. В хронических случаях паразит также может поражать печень, кишечник, селезенку, легкие и мочевой пузырь [14]. Массовое введение празиквантела до сих пор было основным средством контроля, но есть жалобы на этот подход, такие как лекарственная устойчивость. Более того, вакцины сегодня находятся на разных стадиях разработки [15, 16]. Таким образом, учитывая многогранное социально-экономическое воздействие зоонозного шистосомоза, необходим поиск безопасных и более эффективных средств борьбы.

На сегодняшний день были предприняты различные попытки исследовать защитные и лечебные эффекты полезных бактерий на моделях мышей для использования в борьбе с S. mansoni [17–21]. Несколько пробиотических штаммов, таких как Zymomonas mobilis , пробиотическая лаборатория, содержащая Streptococcus salivarius подвид . thermophilus , Lactobacillus delbrueckii подвид . bulgaricus, и различных видов Lactobacillus .Их антигельминтное и иммуномодулирующее действие на S. mansoni обобщено в табл. паразит. Это значительно уменьшило количество червей, а также количество яиц. Интересно, что оба автора сообщили, что L. sporogenes уменьшал хромосомные аберрации и повреждения ДНК, вызванные инфекцией у хозяина.

e-f1ef-f146-af5f-72cc736ac2c0uuid:ee9fd80f-0859-fd44-bdbd-dfa9f4abefd3 конечный поток эндообъект 34 0 объект >поток x+

Паразитические гельминты – микробиология

Цели обучения

  • Объясните, почему мы включаем изучение паразитических червей в дисциплину микробиологии
  • Сравните основную морфологию основных групп паразитических гельминтов
  • Опишите характеристики паразитических нематод и приведите пример инфекционных яиц и инфекционных личинок
  • Опишите характеристики паразитических трематод и цестод и приведите примеры каждого
  • Приведите примеры первичных причин инфекций, вызванных нематодами, трематодами и цестодами
  • Классифицировать паразитических червей по основным группам

Паразитические гельминты — это животные, которые часто включаются в изучение микробиологии, поскольку многие виды этих червей идентифицируются по их микроскопическим яйцам и личинкам.Существуют две основные группы паразитических гельминтов : круглые черви (Nematoda) и плоские черви (Platyhelminthes). Из многих видов, существующих в этих группах, около половины паразитируют, а некоторые являются важными патогенами человека. Как животные, они многоклеточны и имеют системы органов. Однако у паразитических видов часто ограничены пищеварительный тракт, нервная система и двигательные способности. Паразитические формы могут иметь сложные репродуктивные циклы с несколькими различными стадиями жизни и более чем одним типом хозяина.Некоторые из них однодомные , имеющие как мужские, так и женские репродуктивные органы в одной особи, в то время как другие двудомные , каждый из которых имеет либо мужские, либо женские репродуктивные органы.

Нематоды (круглые черви)

Рисунок 1. Микрофотография нематоды Enterobius vermicularis , также известной как острица. (кредит: модификация работы Центров по контролю и профилактике заболеваний)

Тип Нематоды ( круглые черви ) — это разнообразная группа, содержащая более 15 000 видов, некоторые из которых являются важными паразитами человека (рис. 1).Эти несегментированные черви имеют полноценную пищеварительную систему, даже когда паразитируют. Некоторые из них являются обычными кишечными паразитами, и их яйца иногда можно обнаружить в фекалиях или вокруг заднего прохода инфицированных людей. Ascaris lumbricoides — крупнейшая нематода, паразитирующая в кишечнике человека; самки могут достигать длины более 1 метра. A. lumbricoides также очень широко распространен даже в развитых странах, хотя в настоящее время это относительно редкая проблема в Соединенных Штатах.Это может вызвать симптомы, варьирующиеся от относительно легких (таких как кашель и умеренная боль в животе) до тяжелых (таких как непроходимость кишечника и нарушение роста).

Из всех инфекций, вызванных нематодами в Соединенных Штатах, острица (вызванная Enterobius vermicularis ) является наиболее распространенной. Острицы вызывают бессонницу и зуд вокруг заднего прохода, где самки червей откладывают яйца в течение ночи. Toxocara canis и T. cati представляют собой нематоды, обнаруживаемые у собак и кошек, соответственно, которые могут передаваться человеку, вызывая токсокароз .Антитела к этим паразитам были обнаружены примерно у 13,9% населения США, что позволяет предположить, что воздействие является распространенным явлением. Инфекция может вызвать личиночную миграцию, которая может привести к потере зрения и воспалению глаз или лихорадке, усталости, кашлю и боли в животе, в зависимости от того, поражает ли микроорганизм глаза или внутренние органы. Другой распространенной нематодной инфекцией является анкилостома , вызываемая Necator americanus (анкилостома Нового Света или Северной Америки) и Ancylostoma duodenale (анкилостома Старого Света).Симптомы заражения анкилостомами могут включать боль в животе, диарею, потерю аппетита, потерю веса, утомляемость и анемию.

Трихинеллез, также называемый трихинеллезом , вызванный Trichinella Spiralis , заражается при употреблении в пищу недоваренного мяса, что высвобождает личинок и позволяет им внедряться в мышцы. Инфекция может вызвать лихорадку, мышечные боли и проблемы с пищеварительной системой; тяжелые инфекции могут привести к нарушению координации, проблемам с дыханием и сердцем и даже к смерти.Наконец, сердечный червь у собак и других животных вызывается нематодой Dirofilaria immitis , которая передается комарами. Симптомы включают усталость и кашель; при отсутствии лечения может наступить смерть.

Клинический фокус: Энтони, часть 2

Этот пример продолжает историю Энтони, начатую в книге «Одноклеточные эукариотические паразиты».

Врач объясняет матери Энтони, что стригущий лишай может передаваться между людьми через прикосновение.«Это часто встречается у школьников, потому что они часто вступают в тесный контакт друг с другом, но заразиться может любой», — добавляет он. «Поскольку вы можете передавать его через предметы, раздевалки и общественные бассейны также являются потенциальным источником заражения. Это очень распространено среди борцов и спортсменов других контактных видов спорта».

Выглядя очень смущенным, Энтони говорит своей матери: «Я хочу, чтобы этот червь из меня вышел».

Доктор смеется и говорит: «Энтони, тебе повезло, потому что стригущий лишай — это просто название; это не настоящий червь.У тебя ничего не вертится под кожей.

«Тогда что?» — спрашивает Энтони.

  • Какой тип патогена вызывает стригущий лишай?

Мы вернемся к примеру Энтони на последующих страницах.

Подумай об этом

  • Какая нематодная инфекция наиболее распространена в США?

Платигельминты (плоские черви)

Тип Platyhelminthes (плоские черви) плоские черви . К этой группе относятся сосальщики, ленточные черви и турбеллярии, к которым относятся планарии.Сосальщики и ленточные черви являются важными с медицинской точки зрения паразитами (рис. 2).

Рисунок 2. Phylum Platyhelminthes делится на четыре класса. (a) Класс Turbellaria включает плоского червя Бедфорда ( Pseudobiceros bedfordi ), длина которого составляет около 8–10 см. (b) Паразитический класс Monogenea включает Dactylogyrus spp. Черви этого рода обычно называют жаберными сосальщиками. Изображенный здесь образец имеет длину около 0,2 мм и имеет два якоря, обозначенных стрелками, которые он использует, чтобы зацепиться за жабры рыбы-хозяина.(c) Класс Trematoda включает обыкновенную печеночную двуустка Fasciola hepatica и гигантскую печеночную двуустка Fascioloides magna (справа). Показанный здесь образец F. magna имеет длину около 7 см. d) класс Cestoda включает ленточных червей, таких как Taenia saginata , которые поражают как крупный рогатый скот, так и людей и могут достигать длины 4–10 метров; показанный здесь образец имеет длину около 4 метров. (кредит c: модификация работы «Flukeman»/Wikimedia Commons)

Сосальщики (трематоды) представляют собой несегментированные плоские черви, которые имеют ротовую присоску (рис. 3) (а иногда и вторую брюшную присоску) и прикрепляются к внутренним стенкам кишечник, легкие, крупные кровеносные сосуды или печень.Трематоды имеют сложный жизненный цикл, часто с несколькими хозяевами. Несколько важных примеров – печени ( Clonorchis и OpiShorchis ) , CILENTINAL FLUKE ( FASTIOLOPSIS BUSKI ) и Oriental Fluke ( Paragonimims Westermman 9003. Шистосомоз — это серьезное паразитарное заболевание, которое считается вторым по масштабу своего воздействия на человеческое население после малярии. Паразиты Schistosoma mansoni, S.haematobium и S. japonicum , обнаруженные у пресноводных улиток, вызывают шистосомоз (рис. 4). Незрелые формы проникают через кожу в кровь. Они мигрируют в легкие, затем в печень и, позднее, в другие органы. Симптомы включают анемию, недоедание, лихорадку, боль в животе, накопление жидкости и иногда смерть.

Рисунок 3. (а) Ротовая присоска видна на переднем конце этой печеночной двуустки, Opisthorchis viverrini . (b) На этой микрофотографии показаны сколексы цестоды Taenia solium , также известной как свиной цепень.Видимые присоски и крючки позволяют червю прикрепляться к внутренней стенке кишечника. (кредит a: модификация работы Шрипы Б., Кеукеса С., Сититаворна П., Майрианга Э., Лахи Т. и Смута М.; кредит b: модификация работы Центров по контролю и профилактике заболеваний) Рисунок 4. Жизненный цикл Schistosoma видов. включает несколько видов водяных улиток, которые служат вторичными хозяевами. Паразит передается человеку при контакте с зараженной водой и поселяется в венах пищеварительной системы.Яйца ускользают от хозяина с мочой или фекалиями и заражают улитку, чтобы завершить жизненный цикл. (кредит «иллюстрация»: модификация работы Центров по контролю и профилактике заболеваний; кредит «фото шага 3»: модификация работы Фреда А. Льюиса, Юнг-сан Лян, Нитии Рагхаван и Мэтти Найт)

Другая важная с медицинской точки зрения группа платигельминтов широко известны как ленточные черви (цестоды) и представляют собой сегментированных плоских червей, которые могут иметь присоски или крючки на сколексе (область головы) (рис. 3).Ленточные черви используют эти присоски или крючки для прикрепления к стенке тонкой кишки. Тело червя состоит из сегментов, называемых проглоттидами , которые содержат репродуктивные структуры; они отделяются, когда гаметы оплодотворяются, высвобождая беременные проглоттиды с яйцами. У ленточных червей часто есть промежуточный хозяин, который поедает яйца, которые затем вылупляются в личиночную форму, называемую онкосферой. Онкосфера мигрирует в ту или иную ткань или орган промежуточного хозяина, где образует цистицерки.После поедания окончательным хозяином цистицерки развиваются во взрослых ленточных червей в пищеварительной системе хозяина (рис. 5). Taenia saginata (бычий цепень) и T. solium (свиной цепень) попадают в организм человека при употреблении недоваренного, зараженного мяса. Взрослые черви развиваются и живут в кишечнике, но личиночная стадия может мигрировать и обнаруживаться в других частях тела, таких как скелетные и гладкие мышцы. Говяжий цепень относительно безвреден, хотя может вызывать проблемы с пищеварением и иногда аллергические реакции.Свиной цепень может вызвать более серьезные проблемы, когда личинки покидают кишечник и колонизируют другие ткани, в том числе ткани центральной нервной системы. Diphylobothrium latum — крупнейший ленточный червь человека, который может попадать в организм с недоваренной рыбой. Он может вырасти до 15 метров в длину. Echinococcus granulosus , собачий цепень, может паразитировать на людях и использовать собак в качестве важных хозяев.

Рисунок 5. Жизненный цикл ленточного червя. (кредит «иллюстрация»: модификация работы Центров по контролю и профилактике заболеваний; кредит «шаг 3 микрофотографии»: модификация работы Американского общества микробиологии)

Подумай об этом

  • Какая группа важных с медицинской точки зрения плоских червей сегментирована, а какая несегментирована?

Еда для червей?

Жителям развитых стран с умеренным климатом может быть трудно представить, насколько распространены гельминтозы среди населения.На самом деле, они довольно распространены и даже часто встречаются в Соединенных Штатах. Во всем мире примерно 807–1 221 миллион человек инфицированы Ascaris lumbricoides (возможно, одна шестая часть населения Земли), и гораздо больше инфицировано, если учитывать все виды нематод. Уровень заражения относительно высок даже в промышленно развитых странах. Приблизительно 604–795 миллионов человек инфицированы власоглавом ( Trichuris ) во всем мире ( Trichuris также могут заражать собак), а 576–740 миллионов человек инфицированы анкилостомозом ( Necator americanus и du Ancylost). . Toxocara, нематодный паразит собак и кошек, также способен инфицировать людей. Он широко распространен в Соединенных Штатах, где ежегодно регистрируется около 10 000 симптоматических случаев. Однако одно исследование показало, что 14% населения (более 40 миллионов американцев) были серопозитивными, что означает, что они когда-то подвергались воздействию паразита. Во всем мире более 200 миллионов человек больны шистосомозом. Большинство забытых Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) тропических болезней составляют гельминты. В некоторых случаях гельминты могут вызывать субклинические заболевания, то есть симптомы настолько легкие, что остаются незамеченными.В других случаях последствия могут быть более серьезными или хроническими, что приводит к накоплению жидкости и повреждению органов. С таким большим количеством людей эти паразиты представляют собой серьезную глобальную проблему общественного здравоохранения.

Уничтожение дракункулеза

Рис. 6. Риштейна можно извлечь из вены на ноге инфицированного человека, постепенно наматывая его на палочку, например на эту спичку. (кредит: Центры по контролю и профилактике заболеваний)

Дракункулез или ришта вызывается нематодой под названием Dracunculus medinensis .При употреблении загрязненной воды люди могут заглатывать водяных блох (мелких ракообразных), содержащих личинок нематод. Эти личинки мигрируют из кишечника, спариваются и перемещаются по телу, пока в конце концов не появятся самки (обычно через ноги). Хотя ришта редко приводит к летальному исходу, она чрезвычайно болезненна и может сопровождаться вторичными инфекциями и отеком (рис. 6).

Кампания по искоренению, проводимая ВОЗ, CDC, Детским фондом Организации Объединенных Наций (ЮНИСЕФ) и Центром Картера (основанным бывшим У.президент США Джимми Картер) добился значительных успехов в сокращении случаев дракункулеза. Это стало возможным благодаря простоте диагностики, недорогому методу борьбы, отсутствию животных-резервуаров, водяным блохам, которые не передаются по воздуху (они обитают только в стоячей воде), болезни ограничены географически и от вовлеченных правительств. Кроме того, для лечения и профилактики не требуются вакцины или лекарства. По оценкам, в 1986 г. пострадало 3,5 миллиона человек.После кампании по искоренению, которая включала помощь людям в пострадавших районах научиться фильтровать воду с помощью ткани, только четыре страны продолжают сообщать об этом заболевании (Чад, Мали, Южный Судан и Эфиопия), при этом в 2014 году в ВОЗ было зарегистрировано в общей сложности 126 случаев.

Ключевые понятия и резюме

  • Паразиты-гельминты включены в изучение микробиологии, поскольку их часто идентифицируют путем поиска микроскопических яиц и личинок.
  • Двумя основными группами гельминтозов являются круглые черви (Nematoda) и плоские черви (Platyhelminthes).
  • Нематоды — распространенные кишечные паразиты, часто передающиеся через недоваренные продукты, хотя они также встречаются и в других средах.
  • Platyhelminths включают ленточных червей и сосальщиков , которые часто передаются через недоваренное мясо.

Множественный выбор

К какой из следующих категорий относится двуустка?

  1. Нематода
  2. Коловратки
  3. Платигельминты
  4. Аннелида

[reveal-answer q=”544080″]Показать ответ[/reveal-answer]
[скрытый-answer a=”544080″]Ответ c.Сосальщик – это Platyhelminthes.[/hidden-answer]

Несегментированный червь обнаружен во время обычной колоноскопии у человека, который сообщил о спазмах в животе, тошноте и рвоте. Этот червь, вероятно, что из следующего?

  1. нематода
  2. счастливчик
  3. трематода
  4. аннелид

[reveal-answer q=”950614″]Показать ответ[/reveal-answer]
[скрытый-answer a=”950614″]Ответ a. Этот червь, скорее всего, нематода.[/hidden-answer]

Сегментоядерный червь имеет мужские и женские репродуктивные органы в каждом сегменте.Некоторые используют крючки для прикрепления к стенке кишечника. Какой это тип червя?

  1. двуустка
  2. нематода
  3. цестода
  4. аннелид

[reveal-answer q=”633341″]Показать ответ[/reveal-answer]
[скрытый-answer a=”633341″]Ответ c. Этот червь, вероятно, цестода.[/hidden-answer]

Заполните бланк

Сосальщики относятся к классу _________.
[reveal-answer q=»3″]Показать ответ[/reveal-answer]
[hidden-answer a=»3″]Сосальщики относятся к классу Trematoda .[/скрытый ответ]

Вид червей, у которых есть отдельные мужские и женские особи, описывается как _________.
[reveal-answer q=”236664″]Показать ответ[/reveal-answer]
[hidden-answer a=”236664″]Разновидность червей, у которых есть отдельные мужские и женские особи, описывается как раздельнополый . [/скрытый ответ]

Подумай об этом

  1. Что является лучшей защитой от заражения ленточными червями?
  2. Учитывая жизненный цикл паразита Schistosoma , предложите способ профилактики заболевания.

Гондурас: Передающиеся через почву гельминты | ИАМАТ

Описание

Паразитические черви — это организмы, которые могут жить и размножаться в желудочно-кишечном тракте. Эти передающиеся через почву гельминты (анкилостомы, аскариды, власоглавы) передаются фекально-оральным путем в результате плохой санитарии. Наиболее распространенными инфекциями, которые могут поражать путешественников, являются аскаридоз, анкилостомоз и трихоцефалез, которые относятся к забытым тропическим болезням (ЗТБ)*.

* Забытые тропические болезни — это хронические инфекции, которые обычно являются эндемичными в странах с низким уровнем дохода. Они мешают пострадавшим взрослым и детям ходить в школу, работать или в полной мере участвовать в общественной жизни, способствуя стигме и циклу бедности.

Риск

Путешественники могут заболеть при проглатывании яиц глистов:

  • Употребление в пищу сырых, немытых или неправильно обработанных фруктов и овощей.
  • Употребление загрязненной воды или напитков.
  • Прикосновение ко рту грязными руками или при неправильном мытье рук.
  • Плохая гигиена тела.
Симптомы

Аскаридоз: Инфекция вызывается круглыми червями Ascaris lumbricoides и обычно встречается в тропических и субтропических районах. У людей с легкими инфекциями симптомы могут отсутствовать. Те, у кого развиваются симптомы, начинаются с постоянного кашля, хрипов, одышки в течение 1 недели после воздействия в результате миграции личинок в легкие и горло.Второй набор симптомов, включая боль в животе, тошноту, рвоту, диарею, примесь крови или червей в стуле, утомляемость, потерю веса, появляется через несколько недель (до 2–3 месяцев) позже, когда аскариды становятся взрослыми, а самки откладывают яйца, которые выделяются с фекалиями. Паразит может жить в организме человека до 2 лет. Дети особенно страдают от этой болезни, потому что они склонны играть и есть грязь. Лечение включает прием антигельминтных препаратов.  

Нематода | Анциклостомоз: Эта кишечная инфекция в основном вызывается нематодами Necator americanus , затем Ancylostoma duodenale и, в меньшей степени, нематодами Ancylostoma ceylanicum , обычно встречающимися в тропических и субтропических районах.У людей с легкими инфекциями симптомы могут отсутствовать. Те, у кого появляются симптомы, сначала получают кожную сыпь, когда личинки проникают в кожу. Боль в животе, диарея, потеря аппетита, потеря веса и утомляемость возникают по мере того, как мигрировавшие личинки превращаются во взрослых особей и спариваются в желудочно-кишечном тракте. Яйца, произведенные самками, выделяются с фекалиями. Обратите внимание, что анкилостома Ancylostoma duodenale также может быть получена при проглатывании почвы или песка через грязные руки или немытые фрукты и овощи.Типичным признаком этой инфекции является анемия (дефицит железа). Лечение включает прием антигельминтных препаратов.

Трихоцефалез: Инфекция у людей вызывается власоглавом Trichuris trichuria и встречается во всем мире, особенно в районах с отсутствием надлежащей канализации. У людей с легкими инфекциями симптомы могут отсутствовать. У тех, у кого проявляются симптомы, диарея, содержащая кровь, слизь и воду в результате вылупления проглоченных яиц в слепой кишке (мешкообразной области толстой кишки), после чего личинки мигрируют на слизистую оболочку толстой кишки, чтобы вырасти во взрослую жизнь. и мат.Яйца, произведенные самками, выделяются с фекалиями. Тяжелые случаи включают боль в животе, хроническую диарею и выпадение прямой кишки. Власоглавы могут жить в организме человека годами. Дети особенно страдают от этой болезни, потому что они склонны играть и есть грязь. Лечение включает прием антигельминтных препаратов.


Последнее обновление информации: январь 2020 г.



Helminth | ВАРФЕЙМ Вики | Fandom

Следующая статья/раздел содержит спойлеры.

Чтобы узнать о Зараженных Кубрау, см. Боевой гельминт.

Гельминт

Отвратительно, это не Оператор? Ордису понравится ЧИСТКА ЭТОГО …эээ, уборка этой комнаты, но, к сожалению, это… мерзкая масса служит вам и вашим варфреймам. Необходимое зло.

(Кто питает тебя во время отдыха? Кто день за днем ​​восстанавливает твой истерзанный битвами организм? Чье молоко обогащает твою родственную плоть бесконечной силой и бодростью? Это могу быть только я.)

—Гельминт

Гельминт — это существо, проживающее в лазарете гельминтов Орбитального корабля за запечатанной дверью, для входа в которую требуются специальные методы доступа. Он отвечает за «биологические функции» корабля, а именно за закулисный ремонт и техническое обслуживание Варфреймов.

Хотя Заражение в комнате в целом, вероятно, является частью самого Гельминта, «основным телом» Гельминта можно считать большой рот, прикрепленный к задней стене, который он использует для проглатывания ресурсов.Тэнно может взаимодействовать с основными функциями Гельминта, если его Варфрейм сядет на зараженный стул в центре комнаты.

Знания[]

Во время Жертвоприношения Паласом Балласом выясняется, что Гельминт был создан Орокин для превращения людей в Заражённых-гибридов, дающих начало Варфреймам. Согласно Витрувиану Балласа, когда субъект подвергается воздействию штамма гельминта, он превращает его кожу в сталь меча, а также связывает его внутренние органы с невероятной устойчивостью, в то же время предотвращая то же самое заражение от разрушения их разума.

Киста гельминта[]

Полностью выросшая киста (7 дней с момента заражения)

Комната гельминтов впервые становится доступной после получения Кисты гельминта у другого зараженного игрока или путем экипировки Нидуса или Нидуса Прайм.

В центре лазарета гельминтов стоит стул, на котором может сидеть Нидус. Если игрок решит сесть на стул (несмотря на протесты Ордиса), игла вонзится в левую сторону шеи Нидуса, а затем освободит ее.Это заразит его вирусом гельминта, а также “пробудит” гельминта в лазарете, запустив его связь с Тэнно. Через 24 часа после инъекции в месте инъекции начнет расти маленькая розовая зараженная киста. Киста будет продолжать увеличиваться в размерах до тех пор, пока не пройдет 7 дней, после чего она полностью созреет, о чем свидетельствуют маленькие усики, отходящие от ее поверхности. Игрок может слить зрелую кисту во время инкубации Кубрау, чтобы вывести новый тип Компаньона, Гельминтохода, из Сегмента инкубатора Орбитального аппарата; новая киста появится через 24 часа после ее дренирования.

Инъекция произойдет только один раз и больше не повторится в дополнительно построенном Нидусе. Однако Нидус все еще может получить кисту от другого зараженного игрока.

Пока Нидус заражен, любые варфреймы, вступающие с ним в контакт, также заразятся вирусом гельминтов. Игроки узнают, были ли они заражены, когда услышат звук «инъекции» и ненадолго будут окружены светлым коричневым облаком. Через 24 часа такая же киста появится на только что зараженном Варфрейме.Теперь зараженные Варфреймы также могут распространять вирус на другие Варфреймы так же, как и Нидус.

Однако вирус может только распространяться во время миссий, в Клановом Додзё или в Орбитере игрока, и не может распространяться в Реле. Зараженные игроки также могут распространять вирус среди игроков, которые еще не завершили «Гамбит Гласта» или любое из его обязательных заданий (а именно «Война внутри»). Если Варфрейм игрока заражается во время миссии, миссия должна быть завершена для успешного распространения вируса.Прерывание миссии предотвратит заражение Варфрейма в этой миссии, хотя они все еще могут заразиться позже.

Чтобы вылечить зараженный варфрейм от вируса, игрок может войти в любой варфрейм с кистой, независимо от того, является ли он незрелым или полностью выросшим, в лазарет гельминтов и взаимодействовать со стулом и вылечить их от инфекции. Это не только удаляет кисту из Варфрейма, но и защищает их от дальнейшего заражения.Это также предотвращает доступ привитого Варфрейма (кроме Нидуса) к Лазарету Гельминта, пока Сегмент Гельминта не будет получен.

Помимо изменения внешнего вида Варфрейма, Киста не имеет ни положительных, ни отрицательных эффектов.

Замена способностей[]

Гельминт может заменять Способности Варфреймов способностями других Варфреймов или даже уникальными. Доступ к нему можно получить через лазарет гельминтов на орбитальном аппарате, для чего требуется сегмент гельминтов, купленный у Сона в Некралиске за 15000 репутации 15000 , а также требуется ранг мастерства 8 и ранг 3 — связать с Энтрати.

После того, как сегмент будет построен и установлен, лазарет гельминтов будет постоянно открыт, даже без кисты или очага, и станет доступна возможность быстрого перемещения к гельминту. Когда игрок сядет на стул, чтобы установить сегмент, ему будет предложено назвать Гельминта. Гельминта можно свободно переименовать с помощью консоли слева от входа.

Поглощение варфреймов[]

Поместите своего Варфрейма в Систему Гельминта, изучив одну из его способностей.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Ваш Варфрейм будет израсходован в процессе.

—Описание в игре

Любой построенный не Прайм/не Умбра Варфрейм можно принести в жертву Гельминту, освободив при этом слот инвентаря. Через 23 часа принесенный в жертву Варфрейм будет иметь одну предопределенную включенную способность, как указано в таблице ниже, доступную для использования через Гельминта. Это навсегда открывает возможность заменить способность другого Варфрейма упомянутой включенной способностью.Например, пожертвовав одним варфреймом Мэг, вы разблокируете ее дополнительную способность «Притягивание», которую можно будет использовать на любом другом варфрейме. Пассивы не зависят от системы.

Обратите внимание, что варфрейм , а не , должен иметь максимальный ранг, чтобы быть включенным. Только один варфрейм может быть включен за раз, и процесс может быть ускорен за 50 Платина 50 . Существует также ограниченное количество подразумеваемых способностей, которыми может владеть Гельминт, которое может быть увеличено с рангом Метаморфозы Гельминта.Один и тот же Варфрейм не может быть объединен более одного раза.

Чтобы включить Варфрейм, экипированный в данный момент Варфрейм должен быть доставлен в Лазарет Гельминтов. Если вы сядете на стул, вам будет предложено «Включить варфрейм» с примечанием, что выбранный варфрейм будет поглощен . При выборе этой опции будет отображаться принесенный в жертву варфрейм и отнятая его способность, а игроку будет предложено набрать ПОДТВЕРДИТЬ для подтверждения включения. Принесенный в жертву варфрейм будет затем инертным и удерживаться в задней части комнаты щупальцами гельминта, чтобы медленно поглотиться его биомассой, а у игрока будет автоматически экипирован его самый старый варфрейм.

После полного поглощения в лазарете появится цветок лотоса, цвет которого совпадает с цветом принесенного в жертву Варфрейма. Лепестки будут соответствовать основному цвету, тычинки — вторичному цвету, а стебель — третичному цвету. Также будет свечение, исходящее из центра цветка, соответствующее цвету энергии, а прожилки лепестков будут использовать цвет акцента энергии. Если цвета не были изменены, цветок будет использовать цвета Варфрейма по умолчанию.

секреты[]

Чтобы включить Варфрейм или заменить способности Варфрейма включенным, Гельминту необходимо накормить определенное количество ресурсов из разных категорий, чтобы начать процесс.Почти все ресурсы в игре можно использовать для кормления Гельминта, которые затем преобразуются в определенные секреты , которые затем тратятся на различные функции Гельминта. Разные ресурсы генерируют разные типы выделений, которые расходуются при кормлении Гельминта.


Пробиотики штамма Доза / маршрут Механизмы Противопаразитарные эффект Ссылки

Zymomonas Mobilis 1 × 10 9  КОЕ/мл перорально, в дозе 0,3 мл/день Вызывают вторичный
иммунный ответ
61% защита от инфекции наблюдалась в
группе, получавшей лечение
[176]

Пробиотическая лабне, содержащая стрептококка salivarius subsp.thermophilus , Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus и DVS-ABT2 Пробиотическая лабне, чеснок и лук, скармливаемые в течение 21 дня до и 45 дней после заражения Улучшение кишечного баланса Уменьшение количества гельминтов на 50–66%; уменьшение количества яиц в печени и кишечнике на 70% и 56,44%, соответственно Lactobacillus plantarum B-531 ; Lactobacillus reuteriB-14141 и Lactobacillus acidophilus 1 × 10 6 КОЕ, каждый смешанный с кормом Значительная стимуляция ответа IgM против SWAP до и
после заражения Увеличено; Снижение активности АСТ, ЛДГ и ГТ
[19]

Lactobacillus sporogenes 12.5 миллионов
спор / мышей / неделю в течение 8 недель перорально
Снижение цитокин-индуцированной хромосомных аберраций и повреждение ДНК значительное понижение в
хромосомных аберраций
[20]

Lactobacillus sporogenes 12,5 млн спор/мышь/неделю в течение 8 недель перорально с первого дня заражения Уменьшение повреждения ДНК; Амлиорат печеночный и кишечный повреждение Снижение червя и яиц. лактатдегидрогеназа, γ GT: гамма-глутамилтрансфераза, DVS-ABT2: содержит Streptococcus thermophilus , Lactobacillus acidophilus, и Bifidobacterium bifidum и КОЕ: колониеобразующие единицы.

2.2. Трихинеллез

Трихинеллез входит в первую десятку глобальных паразитарных инфекций пищевого происхождения, которые представляют угрозу для здоровья населения и экономические потери в свиноводстве и безопасности пищевых продуктов во всем мире [22]. Во всем мире о трихинеллезе сообщалось более чем в 55 странах, и ежегодно регистрируется около 10 000 случаев, при этом 0,2% из этих случаев заканчиваются летальным исходом [23]. Люди могут быть инфицированы многими видами Trichinella , включая T.Spiralis , T. britovi , T. murrelli , T. nativa [24]. Однако наиболее важным этиологическим агентом, вызывающим заболевание у людей во всем мире, является T.spiralis , вид, наиболее часто встречающийся у свиней [25]. Другие виды Trichinella регистрируются реже и могут быть обнаружены в некоторых частях мира, обычно заражая диких животных.

Проглатывание сырого инфицированного мяса свиней является основным источником заражения людей.Иногда лошади и другие домашние животные, зараженные личинками Trichinella , также могут заражать людей [25]. Заболевание у человека характеризуется энтеритом (кишечная фаза) и воспалением тканей в скелетных мышцах с дегенеративными изменениями (тканевая/мышечная фаза). Патогенез инфекции T.spiralis в основном связан с образованием личиночных капсул и иммуносупрессией хозяина [26]. Последняя может регулироваться сериновой протеазой взрослых особей и новорожденных личинок в кишечной и мышечной фазах [27].Более того, паразит может изменять функцию дендритных клеток и индуцировать иммуносупрессию регуляторными Т- и В-клетками, стимулировать макрофаги и продукцию цитокинов [28]. Тем не менее, молекулярные механизмы, опосредующие эти процессы, остаются неизвестными.

Лечение трихинеллеза человека антигельминтными препаратами неэффективно против всех стадий развития паразита, поскольку оно эффективно только в отношении взрослых червей. Кроме того, предпринятые до сих пор попытки создать вакцины против трихинеллеза не увенчались успехом из-за широкого спектра видоспецифических антигенов и иммуносупрессивных эффектов реакций хозяина [29].В качестве альтернативы было предложено использование иммуностимулирующих пробиотических бактерий [7, 30].

В нескольких исследованиях T.spiralis использовался в качестве модельного паразита для проверки антигельминтных и иммуномодулирующих свойств пробиотических и бактериоцин-продуцирующих бактериальных штаммов [7, 8, 30–32]. Во всех исследованиях наиболее широко изученными бактериями являются бактерии рода Lactobacillus , из которых штамм Lactobacillus casei занимает первое место. Обладает антигельминтным действием с диапазоном эффективности от 75% до 100% защиты.Другим бактериальным штаммом из рода Lactobacillus , который показал замечательную степень защиты около 90% против T.spiralis , является Lactobacillus plantarum P164 [7]. Это говорит о том, что эти вышеупомянутые штаммы Lactobacillus могут быть безопасными для использования в качестве профилактических или лечебных пробиотиков против T.spiralis . Помимо антигельминтного действия, большинство вышеупомянутых штаммов пробиотиков влияют на врожденную иммунную систему, например, на фагоцитоз (табл. 2).


Пробиотики штамма Доза / маршрут Механизмы Противопаразитарные эффект Ссылки

Lactobacillus ацидофилин P110 , Lactobacillus plantarum P164 и Lactobacillus casei ATCC 7469 1,0 мл/кг/день с концентрацией 1.9 × 10 9 КОЕ / мл перорально Как показали более высокие уровни IFN- 60.98%, 87.92% и 74.88% личиночной количеству сокращения, соответственно [7]

Enterococcus faecium AL41, , Enterococcus durans ED26E / 7, Lactobacillus fermentum АД1 и лактобактерии плантарум 17L / 1 10 9 КОЕ / мл в 100 μ л перорально стимулированного фагоцитоза и респираторный взрыв крови PMNL
и высокая интенсивность ферментативной стимуляции
Защитный эффект индуцировали все штаммы, максимальное снижение – E.faecium AL41 [8]

Л. Casei штамма ATCC 469 1,9 × 10 9 КОЕ / мл перорально Сокр инвазии личинок в хозяина значительный защитный ответ [31]

Lactobacillus Casei Внутрибрюшинные Более высокие уровни IgG и IgA анти и IL-4, но более низкие уровни Т. Spiralis из IFN- 78.6% -100% защита от [30]

Lactobacillus Casei штамм Сирота (ЛВП) Внутрибрюшинная IgA анти Т. Spiralis уровни были выше, защита от Индуцирует против T.spiralis [32]

ПМЯЛ: полиморфно-ядерные лейкоциты.

Другие пробиотические штаммы стимулируют выработку IgG и IgA против T.Spiralis , которые помогают поддерживать гуморальный иммунитет кишечника, присоединяясь к антигенам, тем самым предотвращая прикрепление к эпителию. Более того, более поздняя разработка Dvorožňáková et al. [8] сообщают, что наибольший стимулирующий эффект на фагоцитарную активность моноцитов и лейкоцитов крови и их ферментативную активность оказывали штаммы Enterococcus durans ED26E/7 , L. fermentum AD1 и L. plantarum 17L/1 . Это может указывать на то, как действуют эти пробиотические штаммы, и на взаимодействие между паразитами и бактериями путем стимуляции иммунных клеток и их ферментативной активности.

2.3. Токсокароз

Токсокароз — запущенная паразитарная зоонозная инфекция круглых червей, распространенная во многих странах мира [33]. Его могут вызывать Toxocara canis и Toxocara cati , которые являются естественными обитателями кишечника собак и кошек соответственно. Наиболее распространенным паразитом Toxocara, вызывающим озабоченность у людей, является T. canis . Он связан с висцеральной мигрирующей личинкой, для которой характерна миграция и постоянство личинок гельминтов в организме человека [34].Эпидемиология токсокароза распространена во всем мире, и показатели распространенности могут достигать 40% и более в некоторых частях мира [35]. Люди могут заразиться либо при случайном проглатывании инфицированных яиц, либо при употреблении в пищу недоваренного или сырого мяса зараженного паратенического хозяина, такого как куры, жвачные животные или свиньи [36, 37]. Попав внутрь организма, яйца вылупляются в тонкой кишке, а личинки проникают через стенку и с кровотоком попадают в различные органы и ткани [38].

Хотя токсокароз в большинстве случаев протекает бессимптомно, мигрировавшие личинки могут попасть в печень, легкие, сердце и головной мозг, вызывая тяжелые осложнения.Двумя наиболее распространенными классическими формами заболевания у людей являются висцеральная мигрирующая личинка (ВЛМ) и глазная мигрирующая личинка (ОЛМ) [39]. Кроме того, были задокументированы другие формы, такие как скрытый токсокароз (СТ), неврологические и астматические формы токсокароза [40]. Однако механизм того, как эти круглые черви проникают в хозяина и модулируют его иммунную систему, неизвестен. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования взаимодействия этого паразита с иммунной системой и кишечной флорой хозяина, чтобы углубить знания об иммунной защите против T.canis [41]. Профилактика и борьба с токсокарозом у окончательного хозяина, то есть у собак и кошек, снизит риск заражения людей и других паратенических хозяев. Однако лечение затруднено из-за встречаемости различных клинических форм токсокароза человека [42]. В настоящее время новые альтернативы, такие как пробиотики, обещают контролировать этот зоонозный паразит.

Было предпринято множество исследований для оценки защитных эффектов пробиотиков против T. canis в экспериментах на мышах.Басуальдо и др. [43] сообщили о значительном снижении (75–100%) количества гельминтов у мышей, получавших дозу 3 × 10 8   (КОЕ/мл) Enterococcus faecalis . Более того, E. faecalis CECT71219 в различных дозах 7 × 10 4   (КОЕ/г), 1,46 × 10 4   КОЕ в культуре и 1 × 10 8   КОЕ при кормлении мышей in vitro и in vitro показали ларвицидная активность в естественных условиях [44]. Напротив, Avila et al. [45] сообщили, что ни один из Saccharomyces boulardii и Bacillus cereus var .toyoi продемонстрировал действие in vitro против личинок T. canis . Интересно, что недавнее исследование de Avila et al. [46] заявили об окончательной эффективности добавок с пробиотиком S. boulardii в дозе 1 × 10 7   (КОЕ/г), что снизило интенсивность инфекции в исследованиях на мышах. Помимо антигельминтного эффекта, S. boulardii модулирует уровни экспрессии мРНК, особенно интерлейкина- (IL-) 12 и гамма-интерферона (IFN-) у мышей.Однако для понимания молекулярных механизмов действия пробиотиков при этой нематодной инфекции необходимы дальнейшие исследования.

2.4. Трихоцефалез

После аскаридоза и анкилостомоза трихоцефалез, также называемый инвазией власоглава, является третьей широко распространенной нематодой в мире, поражающей около 800 миллионов человек и целый ряд млекопитающих-хозяев [47]. Это остается риском для общественного здравоохранения, поскольку вызывает огромное экономическое бремя и снижает качество жизни многих людей в развивающихся странах [48].Возбудителями зоонозного трихоцефалеза являются Trichuris vulpis и T. suis , которые являются власоглавами собак и свиней соответственно. Хотя T. trichiura является видом, паразитирующим на людях, его также можно найти у шимпанзе, обезьян и лемуров. Несмотря на его эволюционное родство с T. suis , обнаруженным у свиней, нет никаких доказательств того, что его передача является зоонозной, за исключением необычных обстоятельств [49]. Самые последние исследования [50, 51] не выявили генетических различий между T.trichiura и T. suis из образцов Trichuris , собранных у людей и свиней в Африке, Азии, Европе и Новом Свете, что позволяет предположить общее африканское происхождение паразита.

Собаки и другие дикие псовые и, возможно, свиньи являются основными резервуарами зоонозных видов Trichuris . Паразиты распространяются от человека к человеку при проглатывании яиц через пищу или воду или через руки, зараженные инвазионными яйцами [49]. Большинство случаев заражения человека зоонозом Trichuris протекают бессимптомно или могут проявляться умеренной диареей.Проглатывание яиц T. suis приводит к кратковременной самоограниченной колонизации человека [52]. Регулярная дегельминтизация противогельминтными препаратами, такими как альбендазол и мебендазол, а также соблюдение высоких стандартов гигиены могут снизить риск инфицирования. Тем не менее, Trichuris может сохраняться в животном-хозяине и почве из-за высокой устойчивости их яиц и долгой жизни взрослых червей. Более того, массовое введение лекарств (МДА) в субоптимальных дозах является идеальной «питательной средой» для лекарственной устойчивости.Таким образом, искоренение трихоцефалеза требует особой стратегии лечения, такой как иммуностимулирующие пробиотики.

Несколько исследований на мышах выявили эффекты полезных бактерий и связанные с ними взаимодействия в модели кишечной нематодной инфекции кишечным власоглавом T. muris [53–55]. Пероральное введение живых Lactobacillus rhamnosus (JB-1) в дозе 1  × 10 9  КОЕ/день значительно ускорило удаление личинок у T.muris резистентных мышей C57BL/6. Это сопровождалось повышением уровня противовоспалительного цитокина IL-10 и числа эпителиальных клеток, секретирующих слизь. Эти результаты показали, что пробиотики, такие как L. rhamnosus (JB-1) , модулируют количество эпителиальных клеток, секретирующих слизь, и усиливают удаление гельминтов посредством пути, опосредованного интерлейкином (IL-10) и бокаловидными клетками [54].

Напротив, отчет Dea-Ayuela et al. [53] показали, что пероральное употребление L. casei ATCC7469 повышает восприимчивость к заражению T.мурис . Это открытие было связано с подавлением иммунного ответа Th2 с низким уровнем гамма-интерферона (IFN-) и Th3-ответом, характеризующимся снижением уровней IL-4 и IL-13 [53]. Кроме того, Холм и соавт. [55] сообщили, что персистирующая инфекция T. muris заметно увеличивает популяцию рода Lactobacillus , но вызывает сокращение популяции других видов бактерий в кишечнике. Таким образом, эффекты взаимодействия между T. muris и микробиомом хозяина могут быть направлены на обеспечение взаимной выгоды или устранение друг друга [56, 57].Исследования, показывающие, что гельминтозы увеличивают разнообразие кишечника, были бы интересны, если бы гельминты действительно могли быть комменсальными и способствовать росту «хороших» кишечных бактерий. В настоящее время было проведено несколько испытаний препарата Trichuris для лечения различных воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) с инфицированием человека. В настоящее время экспериментальные и клинические испытания T. suis как in vitro, так и in vivo показали различные стратегии регуляции иммунной системы и стимулировали иммунный ответ хозяина. Это свойство паразита может помочь противодействовать многим заболеваниям, таким как болезнь Крона [52] и рассеянный склероз [58, 59].

2.5. Аскаридоз

Аскаридоз является наиболее распространенной зоонозной инфекцией, передающейся через почву. A. lumbricoides и A. suum — филогенетически родственные виды, паразитирующие на людях и свиньях соответственно [60]. A. lumbricoides имеет уровень распространенности 25% и обычно поражает людей во всем мире, но чаще всего встречается в тропических и субтропических районах [61, 62]. Принимая во внимание, что A. suum обычно поражает свиней во всем мире и наносит огромный экономический ущерб свиноводству.Люди могут заразиться при проглатывании инфицированных яиц A. suum , присутствующих в почве, особенно там, где свиной навоз широко используется в качестве удобрения [63–67]. Совсем недавно сообщалось о частоте встречаемости 13,2% A. suum -специфических антител у людей [67]. Принимая во внимание его глобальное распространение и огромное влияние на здоровье населения и экономику, для борьбы с аскаридозом необходимы соответствующие стратегии инвазивного контроля.

О пробиотиках на A. suum , Bifidobacterium lactis подвидов animalis [68] и Lactobacillus rhamnosus [69, 70] уже сообщалось.Оба бактериальных штамма снижали активность эозинофилов, индуцированную Ascaris suum , и уменьшали тяжесть аллергических кожных и легочных реакций в моделях свиней (таблица 3). Таким образом, эти протоколы исследований могут быть использованы для подтверждения влияния различных пробиотических штаммов на реакцию на различные патогены для снижения лекарственной устойчивости видов аскарид.

90 774
7577 3

Пробиотики штамма Доза / маршрут Механизмы противопаразитарная эффект Ссылки

лактобактерии рамнозус ( LGG) 1 × 10 10  КОЕ/день перорально Вызывает увеличение экспрессии генов толл-подобного рецептора (TLR-) 9 и фактора некроза опухоли (TNF-) у AM Снижение Ascaris suum индуцированная эозинофилов активность в TBLNs [70]

лактобактерии рамнозус HN001 (HN001) 1 × 10 10 КОЕ / день перорально Увеличение в IFN- экспрессии и регуляторная ( IL-10) экспрессия цитокинов Снижение тяжести кожных и легочных аллергических реакций [69]
Bifidobacterium lactis подвид animalis (Bb12) 3.5 × 10 10  КОЕ перорально Увеличение экспрессии мРНК генов, включая IL-25, но не влияло на проницаемость кишечника Не мешало нормальному изгнанию L4 из тощей кишки [68]

AM: альвеолярные макрофаги и TBLN: трахеобронхиальные лимфатические узлы.

2.6. Другие гельминты

В дополнение к вышеупомянутым гельминтозам другие круглые черви, такие как анкилостомы и Strongyloides , являются более распространенными гельминтозными зоонозными инфекциями, вызывающими огромную заболеваемость и экономическое бремя во всем мире.Во всем мире около 576–740 миллионов и 30–100 миллионов человек инфицированы анкилостомами и Strongyloides соответственно [71]. Среди нематод Ancylostoma braziliense считается наиболее частой причиной кожных мигрирующих личинок у людей. Другие виды, включая A. caninum , A. ceylanicum , Uncinaria stenocephala и Bunostomum phlebotomum , поражаются реже. Кроме того, A. ceylanicum является единственным известным зоонозным анкилостомозом, вызывающим у людей явные кишечные инфекции.Совсем недавно сообщалось о ряде исследований, посвященных молекулярной диагностике зооноза A. ceylanicum у людей и собак в разных частях мира [72–77]. Несмотря на то, что A. caninum наиболее широко распространен среди анкилостомозов, он редко вызывает эозинофильный энтерит у человека [78]. Регулярная дегельминтизация собак и кошек рядом противоматодных препаратов может снизить риск заражения людей [71]. Тем не менее, устойчивость наблюдалась к некоторым из используемых в настоящее время препаратов, таких как пирантел у собак [78].Следовательно, новые подходы к контролю, такие как пробиотики, могут обеспечить устойчивую защиту от анкилостомы.

«Пул» из 1 × 10 6  КОЕ каждого штамма L. acidophilus , L. plantarum и L. delbrueckii продемонстрировал значительный эффект на инфекцию A. caninum вокруг

2 Эффективность 90% у собак, инфицированных естественным путем. Кроме того, сообщалось об увеличении числа лейкоцитов и лимфоцитов [79], что свидетельствует об активационных эффектах пробиотиков на иммунную систему.С другой стороны, Bifidobacterium animalis штамм 04450B в дозе 2 × 10 9  КОЕ показал гораздо более низкий ответ с 33% снижением количества взрослых червей и 21% снижением производства яиц у мышей, инфицированных Strongyloides venezuelensis [80]. .

3. Механизмы действия пробиотиков

Эффективность действия полезных бактерий на хозяина часто зависит от механизма, посредством которого они проявляют свою активность. Они могут включать один или несколько способов действия, включая выработку противомикробных веществ, модуляцию иммунной системы слизистой оболочки, изменение кишечной микрофлоры и усиление ферментативной активности [81].Основным механизмом действия пробиотиков против паразитов может быть усиление кишечного барьера и модуляция микрофлоры кишечника [8, 9, 44–46, 55]. Они могут увеличивать количество полезных микроорганизмов, таких как лактобациллы и бифидобактерии, которые затем подавляют рост вредных патогенов, конкурируя за места прикрепления к слизистой оболочке кишечника. Второй предполагаемый механизм может включать секрецию противомикробных веществ, таких как бактериоцины, и органических кислот, таких как молочная, уксусная и масляная кислоты, которые в основном секретируются видами Lactobacillus и могут оказывать ларвицидное действие на паразитов [82].

Иммуностимуляция и иммуномодуляция как компонентов врожденной, так и адаптивной иммунной системы [7, 8, 30, 46] являются одними из основных предложенных исследований того, как пробиотики проявляют свое действие против гельминтов. Например, пробиотик S. boulardii способствовал снижению интенсивности инфекции T. canis путем модулирования экспрессии мРНК цитокинов, особенно IL-12, у экспериментально инфицированных мышей [46]. Кроме того, L. sporogenes действуют против индуцированного цитокинами апоптоза за счет уменьшения хромосомных аберраций и повреждения ДНК у S.mansoni инфицировали мышей [20, 21]. Тем не менее механизмы действия конкретных пробиотиков, как правило, не изучены. Интересно, что эффекты пробиотиков являются результатом взаимодействия между хозяином и пробиотическим агентом. Таким образом, дополнительные исследования взаимодействия микробов-хозяев или патоген-патоген с использованием современных иммуногенетических технологий, возможно, могут пролить свет на наши знания о способе действия пробиотиков на гельминтов [81].

4. Выводы

Принимая во внимание многогранные социально-экономические последствия зоонозных гельминтных инфекций и рост уровня устойчивости к противогельминтным препаратам, для смягчения последствий инфекции срочно необходим поиск новых альтернативных стратегий контроля, таких как пробиотики.Эффективность штаммов пробиотиков, в основном бактерий родов Lactobacillus , Enterococcus, и Bifidobacterium , была в основном оценена для борьбы с шистосомозом, трихинеллезом и токсокарозом. Выявлена ​​разница в эффективности этих штаммов, которая может быть связана с вариабельностью дизайна исследования, используемыми экспериментальными животными, диапазонами доз и способом введения. Результаты этих экспериментов показали, что некоторые бактериальные штаммы родов Lactobacillus и Enterococcus можно использовать в качестве профилактических или лечебных пробиотиков против гельминтов после проверки их в неоднократных клинических испытаниях на людях и животных.Их способ действия может быть специфичным для штамма или комбинацией различных механизмов. Кроме того, большая часть воздействия пробиотиков на гельминтов была проведена в экспериментах на животных и в культуре in vitro. Об исследованиях, включающих испытания на людях, почти не сообщалось. В некоторых случаях оценивали также взаимодействие гельминтов и микробов. Тем не менее, молекулярные механизмы действия этих полезных микроорганизмов остаются малоизученными. Следовательно, дальнейшие исследования взаимодействия хозяин-микроб или патоген-патоген с использованием современных молекулярных методов могут пролить свет на наши знания о механизме действия пробиотиков.

Конфликт интересов

Автор заявил об отсутствии конфликта интересов в связи с публикацией этой статьи.i0*΍yLxp~|ǚi{bF >uS “dɗb QY/$ конечный поток эндообъект 3 0 объект >>>/BBox[0 0 447.12 612]/длина 120>>поток хА 0Dԅ?5Kڔf,A)-~40y:FYZE\a[Qe1a)C8Uw=YwO конечный поток эндообъект 5 0 объект >>>/BBox[0 0 422,16 612]/длина 120>>поток хА 0Dԅ?5Kڔf,A)-~40y:FYZE\a[Qe1a)C8Uw=YwO конечный поток эндообъект 6 0 объект >>>/BBox[0 0 420 612]/длина 128>>поток х 0=OqF;[PRQ$/m4h{_d9dha:owI!̄[‘ok7.Jǐ!’Nӫ2Ub٨?-8$ конечный поток эндообъект 15 0 объект >>>/BBox[0 0 420 612]/длина 120>>поток хА 0Dԅ?5Kڔf,A)-~40y:FYZE\a[Qe1a)C8Uw=YwO конечный поток эндообъект 9 0 объект >>>/BBox[0 0 420 612]/длина 120>>поток хА 0Dԅ?5Kڔf,A)-~40y:FYZE\a[Qe1a)C8Uw=YwO конечный поток эндообъект 12 0 объект >>>/BBox[0 0 420 612]/длина 128>>поток х 0=OqF;[PRQ$/m4h{_d9dha:owI!̄[‘ok7.Jǐ!’Nӫ2Ub٨?-8$ конечный поток эндообъект 19 0 объект >>>/BBox[0 0 420 612]/длина 120>>поток хА 0Dԅ?5Kڔf,A)-~40y:FYZE\a[Qe1a)C8Uw=YwO конечный поток эндообъект 13 0 объект >>>/BBox[0 0 420 612]/длина 120>>поток хА 0Dԅ?5Kڔf,A)-~40y:FYZE\a[Qe1a)C8Uw=YwO конечный поток эндообъект 10 0 объект >>>/BBox[0 0 418,08 612]/длина 128>>поток х 0=OqF;[PRQ$/m4h{_d9dha:owI!̄[‘ok7.Jǐ!’Nӫ2Ub٨?-8$ конечный поток эндообъект 26 0 объект >>>/BBox[0 0 418,08 612]/длина 128>>поток х 0=OqF;[PRQ$/m4h{_d9dha:owI!̄[‘ok7.Jǐ!’Nӫ2Ub٨?-8$ конечный поток эндообъект 21 0 объект >>>/BBox[0 0 420 612]/длина 120>>поток хА 0Dԅ?5Kڔf,A)-~40y:FYZE\a[Qe1a)C8Uw=YwO конечный поток эндообъект 27 0 объект >>>/BBox[0 0 418,08 612]/длина 120>>поток хА 0Dԅ?5Kڔf,A)-~40y:FYZE\a[Qe1a)C8Uw=YwO конечный поток эндообъект 14 0 объект >>>/BBox[0 0 420 612]/длина 128>>поток х 0=OqF;[PRQ$/m4h{_d9dha:owI!̄[‘ok7.Jǐ!’Nӫ2Ub٨?-8$ конечный поток эндообъект 4 0 объект >>>/BBox[0 0 422,16 612]/длина 128>>поток х 0=OqF;[PRQ$/m4h{_d9dha:owI!̄[‘ok7.Jǐ!’Nӫ2Ub٨?-8$ конечный поток эндообъект 31 0 объект >>>/BBox[0 0 414,06 612,12]/длина 120>>поток x10{Ŗ컘JH qd>vS4{dA”QPA.K\15{ k*Sm*c kH9.7F?Tn)= конечный поток эндообъект 17 0 объект >>>/BBox[0 0 420 612]/длина 120>>поток хА 0Dԅ?5Kڔf,A)-~40y:FYZE\a[Qe1a)C8Uw=YwO конечный поток эндообъект 28 0 объект >>>/BBox[0 0 418,08 612]/длина 128>>поток х 0=OqF;[PRQ$/m4h{_d9dha:owI!̄[‘ok7.Jǐ!’Nӫ2Ub٨?-8$ конечный поток эндообъект 11 0 объект >>>/BBox[0 0 418,08 612]/длина 120>>поток хА 0Dԅ?5Kڔf,A)-~40y:FYZE\a[Qe1a)C8Uw=YwO конечный поток эндообъект 29 0 объект >>>/BBox[0 0 418.08 612]/длина 120>>поток хА 0Dԅ?5Kڔf,A)-~40y:FYZE\a[Qe1a)C8Uw=YwO конечный поток эндообъект 18 0 объект >>>/BBox[0 0 420 612]/длина 128>>поток х 0=OqF;[PRQ$/m4h{_d9dha:owI!̄[‘ok7.Jǐ!’Nӫ2Ub٨?-8$ конечный поток эндообъект 24 0 объект >>>/BBox[0 0 420 612]/длина 128>>поток х 0=OqF;[PRQ$/m4h{_d9dha:owI!̄[‘ok7.Jǐ!’Nӫ2Ub٨?-8$ конечный поток эндообъект 23 0 объект >>>/BBox[0 0 420 612]/длина 120>>поток хА 0Dԅ?5Kڔf,A)-~40y:FYZE\a[Qe1a)C8Uw=YwO конечный поток эндообъект 22 0 объект >>>/BBox[0 0 420 612]/длина 128>>поток х 0=OqF;[PRQ$/m4h{_d9dha:owI!̄[‘ok7.Jǐ!’Nӫ2Ub٨?-8$ конечный поток эндообъект 25 0 объект >>>/BBox[0 0 420 612]/длина 120>>поток хА 0Dԅ?5Kڔf,A)-~40y:FYZE\a[Qe1a)C8Uw=YwO конечный поток эндообъект 16 0 объект >>>/BBox[0 0 420 612]/длина 128>>поток х 0=OqF;[PRQ$/m4h{_d9dha:owI!̄[‘ok7.Jǐ!’Nӫ2Ub٨?-8$ конечный поток эндообъект 1 0 объект >>>/BBox[0 0 447,12 612]/длина 128>>поток х 0=OqF;[PRQ$/m4h{_d9dha:owI!̄[‘ok7.Jǐ!’Nӫ2Ub٨?-8$ конечный поток эндообъект 7 0 объект >>>/BBox[0 0 420 612]/длина 120>>поток хА 0Dԅ?5Kڔf,A)-~40y:FYZE\a[Qe1a)C8Uw=YwO конечный поток эндообъект 33 0 объект >поток Adobe Акробат 9.0 Плагин захвата бумаги с ClearScan; изменено с использованием iText 4.2.0 автором: 1T3XT2022-04-23T12:28:21-07:002002-08-02T01:27:52-07:002022-04-23T12:28:21-07:00Appligent PDF UtilitiesAppligent Document Solutions 1.3 Сен 16 2008, 11231123application/pdfuuid:60

Категория потребляемых ресурсов

  Желчь

  Биотики

  Калкс

  Оксиды

  Феромоны

  Синтетика
Разумный аппетит

Сначала Гельминту нравятся все доступные ресурсы.Скармливание ему любого ресурса временно снижает его предпочтение к этому ресурсу. Таким образом, в любой конкретный момент у гельминта есть предпочтительная диета из ресурсов, которые ему нужны, что влияет на эффективность преобразования ресурса в секреты.

Гельминт будет прогрессировать от симпатии к ресурсу до нейтральности и, наконец, потери аппетита, если ему последовательно давать один и тот же ресурс. Порядок кормления также может влиять на количество преобразуемых ресурсов: если гельминта кормят ресурсом, который ему нравится, кормление его другим нейтральным или нелюбимым ресурсом немного повысит количество конвертируемых ресурсов.

Максимальное количество любого секрета 100% , превышение которого приведет к потере любого избытка.

Со временем аппетит Гельминта к потреблению определенных ресурсов будет постепенно возрастать до тех пор, пока эти ресурсы не будут ему скормлены. Ресурсу потребуется 24 часа, чтобы перейти от полностью красного к нейтральному и еще 24 часа от нейтрального к полностью зеленому.

Введение и замена способностей[]

Как только Гельминт включает в себя способность, он может заменить любую способность выбранного Варфрейма, в том числе в вариантах Прайм или Умбра, посредством инъекции.Тем не менее, каждый Варфрейм может иметь только одну включенную способность либо от Варфрейма, либо от Гельминта, для каждой конфигурации снаряжения. Игроки могут выбирать, в каких конфигурациях модов можно использовать внедренную способность. Например, Экскалибур Прайм может заменить «Радиальное джавелин» на первом слоте конфигурации мода «Тянуть» и оставить «Радиальное джавелин» на двух других слотах, как обычно. Перестановка слотов конфигурации мода также переместит введенную способность вместе с ней.

Кроме того, при размещении подразумеваемой способности на Хроме, Мираже, Носороге, Октавии и Заку, усиливающие урон способности Затмение, Рев и Шепот Ксаты могут заменить только Броню Векса, Затмение, Рёв, Усилитель и Шепот Ксаты соответственно.Это делает невозможным наличие двух способностей, увеличивающих урон, на одном варфрейме, но позволяет игроку выбирать, какая способность увеличения урона у него есть.

Соответствующие Моды Улучшения Варфрейма могут быть установлены на Варфрейме с внедренной способностью.

Изменения способности обратимы, но а не секреты, потребленные после инъекции, возвращаются, и повторная инъекция способности по-прежнему будет стоить. Кроме того, хотя способность может быть введена в несколько конфигураций, она всегда должна занимать слот способности, в который она входит.Например, если Pull добавлен в Radial Javelin, Pull не может заменить три другие способности, чтобы вернуть Radial Javelin, а также не может быть добавлен Pull к трем другим способностям в других конфигурациях модов, пока Excalibur не вернется к Helminth, чтобы удалить и повторно ввести Вытащить.

Нет предупреждения при размещении способности в уже занятом слоте конфигурации мода. Процесс заваривания проходит как обычно.

Метаморфоза[]

Подача ресурсов, поглощение Варфреймов и введение способностей с помощью Гельминта повысит его ранг Метаморфозы.Полученные дополнительные ранги дадут новые разблокировки, например, увеличат вместимость дополнительных слотов Варфреймов или откроют новые уникальные способности Гельминта для использования.

Деятельность Опыт получен
Поглощение Варфрейма 1600хр
Внедрение способности 8xp за 1% использованного материала
Кормление гельминта ~6,66xp за 1% полученного материала:

понравившихся (30%) — 200xp

Нейтральный (15%) — 100xp

Не понравилось (7%) — 46xp

Ненависть (3%) — 20xp

Инъекция бодрости 4800хр

Вспомогательные способности[]

Способности гельминтов[]

Гельминт обладает собственным набором из уникальной способности, из которых открываются при повышении ранга в Метаморфозе.Эти способности имеют свои собственные характеристики и функции, что позволяет игроку дополнительно настраивать свою экипировку. Только одна способность Гельминта может одновременно занимать один слот способности в конфигурации снаряжения. Способности гельминтов также считаются заменой способностей, не позволяя другим включенным способностям Варфреймов занимать то же самое снаряжение способностей. Модификации, влияющие на продолжительность способностей, эффективность способностей и силу способностей, работают на них нормально.

Способности Гельминта можно использовать с помощью горячей клавиши, назначенной слоту способности, который он занимает (например,грамм. по умолчанию 1 , 2 , 3 , 4 ).

Основная статья: Гельминт/Уникальные способности

ЭНЕРГИЯ:
25
КЛЮЧ
Горячая клавиша
Empower
Увеличьте силу следующего использования способности.


Метаморфоза: Уровень 0
Настой Стоимость:
18% кальция, 6% феромонов, 6% желчи

Прочность: Н/Д
Продолжительность: Н/Д
Диапазон: Н/Д
Разное: + 20 / 30 / 40 / 50 % (бонус к силе)
∞ (длительность бонуса)

ЭНЕРГИЯ:
50
КЛЮЧ
Горячая клавиша
Infested Mobility
Увеличьте скорость паркура.


Метаморфоза: Уровень 0
Настой Стоимость:
10% кальция, 14% феромонов, 7% желчи

Сила: 35 / 45 / 50 / 60 % (бонус к скорости бега)
15 / 20 / 25 / 30 % (бонус к скорости паркура)
Продолжительность: 5 / 6 / 7 / 8 с
Диапазон: Н/Д

Информация

  • Расход 50 Энергия для мгновенного увеличения скорости бега на 35% / 45% / 50% / 60% и скорости паркура на 15% / 20% / 25% / 30% , длится 5 / 6 / 7 / 8 секунды.
    • Стоимость энергии зависит от эффективности способностей.
    • Скорость спринта и скорость паркура зависят от силы способностей.
    • Продолжительность зависит от продолжительности способности.
    • Значок Infested Mobility с процентом скорости бега отображается рядом со щитом и индикаторами здоровья, когда он активен.
  • Нельзя использовать повторно, пока активно.
  • Использование Infested Mobility приводит к тому, что , а не воспроизводит анимацию.
  • Варфрейм визуально оставляет след, похожий на  Скорость Вольта.
    • Эта способность функционально отличается от Скорости Вольта, так как она только увеличивает конкретно скорость бега, но не скорость ходьбы, поэтому она не ускоряет способности, которые блокируют варфрейма в состоянии ходьбы, такие как Ассимиляция или Вальс Месы .
    • Однако, поскольку эта способность также влияет на скорость паркура, она может увеличить скорость маневров уклонения и их импульс. Это означает, что, хотя это и не влияет на скорость ходьбы, ходячие способности, такие как «Крадущийся» Ивары, по-прежнему могут использовать преимущества более высокой скорости качения, чтобы двигаться быстрее, не нарушая условия невидимости.
  • Эффекты от этой способности могут суммироваться с аналогичными способностями повышения скорости, пока она активна, например, Скорость, пока вы бежите или выполняете маневры паркура.
    • Положительный эффект скорости бега суммируется с другими модификаторами скорости передвижения. Например, Рывок в сочетании с Подвижностью Зараженных на максимальном ранге и 130% Силы Способностей увеличит скорость бега фрейма на 1 + 30% + (60% × 130%) = 2,08x
    • .
    • Множительный бафф от скорости Вольта также умножает бафф от Infested Mobility.Например, Рывок в сочетании со Скоростью и Подвижностью Зараженных на максимальном ранге и 130% Силы способностей увеличит скорость спринта кадров на (1 + 30% + (60% × 130%)) × (1 + (50% × 130%)). ) = 3,432 x 90 404 91 478 90 404
    • Эта способность также влияет на скорость уклонения и импульс, поскольку уклонение считается маневром паркура
    • Можно использовать во время Эгидного шторма Хильдрин, увеличивая дальность рывка и питаясь от щитов, а не от энергии.

    ЭНЕРГИЯ:
    50
    КЛЮЧ
    Горячая клавиша
    Призыв мастера
    Вылечите своего компаньона и призовите его на свою сторону.


    Метаморфоза: Уровень 0
    Настой Стоимость:
    6% оксидов, 12% кальция, 5% желчи

    Прочность: Н/Д
    Продолжительность: Н/Д
    Диапазон: Н/Д
    Разное: 25 / 50 / 75 / 100 % (восстановление здоровья и щита)
    ∞ (дальность телепортации)

    Информация

    • Потратьте 50 Энергии, чтобы мгновенно восстановить очки Щита и Здоровья вашего 25% / 50% / 75% / 100% от их максимальной емкости, при этом телепортируя его на свою сторону с любого расстояния.
    • Восстанавливает ли , а не мертвых компаньонов.
    • Влияет ли , а не на Венари.
    • Если игрок находится в воздухе или вдали от твердых поверхностей, компаньон телепортируется на ближайшую к игроку твердую поверхность.
    • Призыв мастера кастинга — это анимация верхней части тела, которая позволяет двигаться, но ограничивает другие действия.
    • Варфрейм визуально поднимает и сжимает правую руку в кулак, создавая вспышку света, когда спутник телепортируется поблизости из-под эффекта возгорания частиц.

    ЭНЕРГИЯ:
    50
    КЛЮЧ
    Горячая клавиша
    Восстановление щитов
    Мгновенное восстановление щитов.


    Метаморфоза: Уровень 2
    Настой Стоимость:
    14% кальция, 13% феромонов, 24% желчи

    Прочность: Н/Д
    Продолжительность: Н/Д
    Диапазон: Н/Д
    Разное: 25 / 50 / 75 / 100 % (щиты восстановлены)
    12 с (перезарядка)

    Информация

    • Расходуйте 50 Энергию, чтобы восстановить 25% / 50 / 75 / 100% очков щита от максимальной емкости, при этом активируется время восстановления 12 секунд, прежде чем эту способность можно будет использовать снова.
      • Стоимость энергии зависит от эффективности способностей.
      • На скорость произнесения заклинаний влияют природный талант и скоростной дрейф.
      • Восстановление и перезарядка щита , а не зависят от модов.
      • Оставшееся время перезарядки отображается на значке способности во время ее обратного отсчета.
      • Щиты восстанавливаются после окончания анимации применения.
    • Восстанавливает ли , а не щиты компаньону.
    • Невозможно применить, пока щиты максимально загружены или во время перезарядки.
    • Casting Rebuild Shields — это анимация всего тела, которая ограничивает движение и другие действия.
    • Варфрейм визуально накапливает энергию в обеих руках и руках, когда он приседает, чтобы распространять энергию наружу в виде спиралевидного эффекта частиц ауры.

    ЭНЕРГИЯ:
    25
    КЛЮЧ
    Горячая клавиша
    Проницательность
    Ваш следующий взлом будет автоматическим.


    Метаморфоза: Уровень 3
    Настой Стоимость:
    5% оксидов, 5% феромонов, 15% желчи

    Прочность: Н/Д
    Продолжительность: Н/Д
    Диапазон: Н/Д
    Разное: 25 / 50 / 75 / 100 % (шанс взлома)
    ∞ (продолжительность шанса)

    Информация

    • Потратьте 25 Энергию, чтобы получить 25% / 50% / 75% / 100% шанс активировать автоматическое взлом при следующем взломе.Проницательность длится до тех пор, пока игрок не запустит мини-игру по взлому с консолей и других интерактивных объектов.
      • Стоимость энергии зависит от эффективности способностей.
      • На скорость произнесения заклинаний влияют природный талант и скоростной дрейф.
      • Шанс взлома и продолжительность шанса , а не зависят от модов.
      • Значок Прозорливости с процентом шанса взлома отображается рядом со щитом и индикаторами здоровья, когда он активен. Значок способности становится серым, а анимация используется.
    • Нельзя использовать повторно, пока активно.
    • Применение Проницательности — это анимация верхней части тела, которая позволяет двигаться, ограничивая другие действия.
    • Варфрейм визуально сводит руки вместе, двигая сферическую форму, собирая энергию, которая окутывает все тело после завершения движения.
    • Работает во время миссий и вылазок в Кошмарном режиме.

    Информация

    • Расходуется 50 Энергия для повышения эффективности боеприпасов всего снаряженного оружия на 75% на 3 / 3.5 / 4 / 5 секунды.
    • Эта способность снижает расход боеприпасов до 1 после каждых 4 выстрелов.
      • Это работает путем деления стоимости боеприпасов таким образом, что каждый выстрел расходует четверть первоначального количества, а также отслеживаются доли.
      • Для оружия с магазином на один патрон, такого как Exergis, патрон расходуется после 4-го выстрела, поэтому такое оружие может значительно выиграть от этой способности.
      • Archguns, развернутые с помощью Archgun Deployer, также полностью затронуты этим, поэтому такое оружие с большим лимитом боеприпасов, такое как Grattler, также может значительно выиграть от этой способности.
      • Для луков стрела используется каждые 4 выстрела, но все равно будет иметь задержку перезарядки между каждым выстрелом.
      • Для оружия с альтернативной очередью с опорожнением магазина, такой как Нагантака, очередью будет произведено столько выстрелов, сколько было в магазине на момент начала очереди, но по-прежнему будет потребляться 1 патрон после каждых 4 выстрелов. Так что после очереди останутся патроны, и очередь можно будет использовать снова.

    ЭНЕРГИЯ:
    50
    КЛЮЧ
    Горячая клавиша
    Метка смерти
    Оглушает врага; часть следующего урона, который вы нанесете ему, будет нанесена всем врагам вокруг него.


    Метаморфоза: Уровень 6
    Настой Стоимость:
    15% кальция, 15% синтетики, 50% желчи

    Сила: 35/45/60/75 % (урон)
    Продолжительность: Н/Д
    Дальность: 7 / 8 / 9 / 10 м (дальность взрыва)
    15 / 20 / 25 / 30 м (дальность применения)
    Разное: 1 (максимальное количество целей)
    ∞ (длительность отметки)

    Информация

    • Расходуется 50 Энергия, чтобы оглушить одиночную цель на прицельной сетке в пределах 15 / 20 / 25 / 30 метров, пометив ее на смерть на неопределенный срок до следующего удара заклинателя или после ее смерти. 35% / 45% / 60% / 75% следующего экземпляра урона, включая критический удар и эффекты статуса, которые пользователь наносит цели, затем наносится всем остальным врагам в прямой видимости и в пределах 7 / 8 / 9 / 10 метра от отмеченной цели; только 1 цели могут быть отмечены смертью одновременно.
      • Часть урона зависит от силы способностей. Доля урона не может превышать 150% .
      • Стоимость энергии зависит от эффективности способностей.
      • Сила взрыва зависит от силы способностей.
      • Дальность применения и взрыва зависит от дальности способностей.
      • Максимальное количество отмеченных целей и продолжительность , а не , на которые влияют моды.
      • Значок способности «Помечено смертью» становится серым, а анимация активна.
      • Отмеченная цель также получает урон от взрыва.
    • Союзники и компаньоны могут не вызвать взрыв отмеченной цели, только оригинальный заклинатель может.
      •  Пассивное умение Sevagoth’s Tombstone “Поглощение” не вызывает взрыв отмеченной цели.
    • Урон от взрыва рассчитывается после всех остальных бонусов и скидок, кроме Мультивыстрела, и квантуется. 35% / 45% / 60% / 75% из этого урона затем наносится врагам в радиусе действия при взрыве. По сути, это часть числа повреждений, которое появляется на экране при повреждении отмеченной цели.
      • Бонусы включают моды, баффы из внешних источников, множители критического урона и финишера, множители частей тела, статусный эффект вируса/магнита и уязвимость отмеченной цели к урону от модификаторов типа урона.
      • Уменьшения включают моды, дебаффы из внешних источников, уменьшение урона от брони отмеченной цели и сопротивление урону отмеченной цели от модификаторов типа урона.
      • Окончательное распределение урона такое же, как и у модифицированного оружия.
    • Урон не может превышать оставшегося здоровья/щита цели. Например, цель с 5 единицами здоровья получает 100 единиц урона, но распространяет только 5 единиц урона на всех остальных врагов.
    • Casting Marked For Death — это анимация верхней части тела, которая позволяет двигаться, но ограничивает другие действия.
      • Варфрейм визуально сжимает правую руку, глядя на цель, чтобы пометить ее энергетической меткой, оглушая цель на несколько секунд; отмеченная цель визуально излучает нисходящий поток энергии, пока она отмечена.

    Советы и рекомендации

  • Благодаря воротам здоровья/щита, Метка смерти работает более эффективно при использовании против тяжелых врагов, таких как Бомбард, Тек Корпуса или Древние.
  • Завершающий удар рапирой гарантирует срабатывание Рассекающего удара на всех пораженных врагах.

  • ЭНЕРГИЯ:
    50
    КЛЮЧ
    Горячая клавиша
    Ускорить страдание
    Попадите во врагов в конусе, пораженные враги потеряют статус кровотечения и токсина, а их оставшийся урон будет нанесен взрывом.


    Метаморфоза: Уровень 9
    Настой Стоимость:
    10% оксиды, 37% биотики, 30% желчь

    Сила: 1 x (множитель урона)
    Продолжительность: Н/Д
    Диапазон: 6 / 8 / 10 / 12 м
    Разное: 45° (угол конуса)
    100 % (шатание при попадании)

    Информация

    • Расходуется 50 Энергия, чтобы воздействовать на всех врагов в радиусе 6 / 8 / 10 / 12 метров и угловой конус 45° перед заклинателем.Враги, пораженные Ускорением страданий, когда на них действуют дебаффы с активными эффектами статуса «Рассечение» и «Токсин», мгновенно получат полный урон от всех тиков урона проков, умноженный на 1 раза; эффекты состояния снимаются после нанесения урона. Если враги без двух типов подходящих статусных эффектов поражены Ускорением страдания, они лишь ненадолго ошеломлены.

    Советы и рекомендации

    Модификаторы длительности статуса увеличивают наносимый урон.Это полезный способ умножить урон поверх дополнительных модификаторов изменения статуса.

    ЭНЕРГИЯ:
    50
    КЛЮЧ
    Горячая клавиша
    Паразитическая броня
    Пожертвуйте щиты, чтобы усилить броню на некоторое время


    Метаморфоза: Уровень 11
    Настой Стоимость:
    50% оксидов, 20% феромонов, 20% желчи

    Прочность: 25/50/75/100 % (преобразование щитов в броню)
    Длительность: 10 с / 15 с / 20 с / 25 с
    Диапазон: Н/Д

    Информация

    • Расход 50 Энергия для жертвоприношения 25% / 50% / 75% / 100% Щиты, увеличивающие значение брони на общую емкость щита на 10 / 15 / 20 / 25 секунды.
      • Процент получаемой брони зависит от силы способностей.
      • Продолжительность сохраняемой брони зависит от продолжительности способности.
      • Прирост брони зависит от текущей общей емкости щита.
        • Увеличение мощности щита из любого источника (т. е. Зарядного устройства щита, Убежища и Оберега стихий) может увеличить усиление брони.
        • Текущие щиты или сверхщиты не способствуют усилению брони.
        • 100 щитов при силе способности 300% дают 300 брони.
    • Отключает обычную регенерацию щита.
    • Может быть переработан для ранней отмены.
    • Жертва щитом активирует броню вексов

    Информация

    • Израсходовать ? Энергия для снятия активных эффектов статуса и получения невосприимчивости к последующим статусам для ? секунды.
    • Количество зарядов зависит от силы способностей
    • Аналогично по функциям Негативному рою для Инароса, отсутствие продолжительности делает его полезным для билдов с низкой продолжительностью, но, в свою очередь, отсутствие продолжительности означает, что при попадании чрезмерного количества атак быстро расходуются заряды.
    • Удаляет ли НЕ статусные эффекты, полученные во время анимации произнесения заклинаний.
    • Нет льготного периода или задержки между использованием заряда, что иногда приводит к их быстрому истощению.
    • Нельзя использовать повторно, пока активно.

    ЭНЕРГИЯ:
    50
    КЛЮЧ
    Горячая клавиша
    Прожорливый метастаз
    Потребляйте энергию, чтобы исцелить себя и предоставить соответствующую энергию каждому союзнику.


    Метаморфоза: Уровень 13
    Настой Стоимость:
    12,5 % кальция, 35 % биотики, 25 % синтетики.

    Сила: 200/300/400/500 (здоровье восстановлено)
    Продолжительность: 16 / 14 / 12 / 10 с
    Диапазон: Н/Д
    Эффективность: 50 (энергия восстановлена, равна стоимости)

    Советы и рекомендации

  • Хорош в сочетании со способностями и оружием, которые могут применять небольшое количество стеков статуса к большой группе врагов.например Cedo альтернативный огонь.
  • Многократное использование с тепловыми процессами увеличивает урон в геометрической прогрессии.
  • Меньшая продолжительность ограничивает диапазон, но позволяет чаще использовать заклинания, что позволяет быстрее накапливать тепловые эффекты.
  • Ошибки

  • Когда все первоначально примененные проки слеша/токсина закончились и активны только копии от этой способности, новые копии наносят только 1 урон за тик.

  • ЭНЕРГИЯ:
    50
    КЛЮЧ
    Горячая клавиша
    Золотой Инстинкт
    Посылает недолговечную Искру Бездны, которая притягивается к ближайшему Медальону, Скульптуре Аятана, редкому ящику, несканированной Курии или несканированному Фрагменту.


    Метаморфоза: Уровень 15
    Настой Стоимость:
    25% оксиды, 25% биотики, 25% синтетика

    Прочность: Н/Д
    Продолжительность: Н/Д
    Диапазон: 200м

    Информация

    • Потратьте 50 ед. энергии, чтобы вызвать Искру Бездны на ~5 секунд, после бездействия ~1 секунду она ищет местонахождение ближайших Медальонов Синдиката, Сокровищ Аятан, Редких Контейнеров для хранения и несканированных фрагментов Курии, Фрагментов Истребителя Рам, фрагментов Сомахорда и Фрагментов для Кодекса.(20-секундное время восстановления)
    • Стоимость энергии зависит от эффективности способностей, а дальность зависит от дальности способностей.
    • Когда в радиусе действия нет ничего для обнаружения, способность не будет использоваться и будет отображаться сообщение «ОБЛАСТЬ БЕССУДНА».
      • Это благо для охоты на редкие предметы, так как вы можете время от времени разыгрывать его снова и снова по мере прохождения уровня, пока он не начнет их искать.
      • «Золотой инстинкт» не сработает на скульптуре цели еженедельного задания Мару.

    Бодрость[]

    В дополнение к инъекционным способностям, Гельминта можно дополнительно усилить до Оживления Варфрейма, предоставляя случайным образом выбранные временные баффы, которые действуют в течение семи дней . Три случайных варфрейма, каждый со своим случайным набором баффов одного нападения и одного полезного из таблицы ниже, выбираются для получения Оживления в неделю.

    После десяти активаций счетчик бодрости заменяется кнопкой «Переопределить Варфрейм», которая позволяет игроку изменить одну из случайно сгенерированных опций Варфрейма на его текущий экипированный Варфрейм, в том числе на тот, который уже получил Активацию. Однако вы не можете применить второе Оживление к Варфрейму, у которого уже есть предыдущее активное. После того, как эта опция использована, счетчик бодрости сбрасывается, и игроку снова нужно десять бодрствований, чтобы повторно активировать переопределение. Переопределение позволяет активировать четыре варфрейма на этой неделе (до семи одновременно).

    Оживление требует Сегмент оживления гельминта, который можно приобрести у Сына в Некралиске за 30000 Репутации 30000 и требует ранга мастерства 8 и ранга 5 — Семья с Энтрати.

    Взвешивание варфреймов[]

    Шанс того, что конкретный Варфрейм будет выбран для получения Оживления на неделю, взвешивается. [1] Варфрейм с весом 1,00 является нейтральным, вес выше 1,00 увеличивает его шанс быть выбранным на неделю, а вес ниже 1,00 снижает его шанс быть выбранным на неделю.

    Возможные усиления[]

    † Влияет на возвышенное оружие соответствующего класса. Например, первичные баффы повлияют на Лук Артемиды, а вторичные баффы повлияют на Огненный скакун.Увеличение фиксированной стоимости после применения всех бонусов

    Затраты на оживление[]

    Придание энергии варфрейму будет потреблять два разных типа выделений, стоимость каждого из которых варьируется от 20% до 90%. Стоимость рандомизируется каждый раз, когда варфреймы и их баффы доступны для активизации.

    Примечания[]

    • Полностью поглощённый Варфрейм оставит после себя цветок лотоса, который наследует цвета Варфрейма.
      • Верхняя, широкая часть лепестков ( лопасть ) выполнена в основном цвете.
      • Нижняя, узкая часть лепестков ( коготь ) и пестика использует вторичный цвет.
      • Стебель использует третичный цвет.
      • Энергетическое свечение использует энергетический цвет.
      • Лепестковые вены используют энергетический акцент цвета.
    • Если поглощение завершено на борту Орбитального аппарата, цветок не появится до тех пор, пока игрок в следующий раз не войдет в свой Орбитальный аппарат. Subsumed Warframe также просто исчезнет.
    • Из 6 основных выделений, которые использует Гельминт, включение Варфрейма будет использовать три, а вливание этой способности будет использовать остальные три.
      • Например, добавление Экскалибура требует биотиков, феромонов и желчи, а вливание радиальной слепоты требует оксидов, кальция и синтетики.
    • Внешний вид приманок, оставленных Декоем и Линькой, изменен, чтобы соответствовать Варфрейму, использующему их.
      • Сюда входят Лато Декоя на обычных Варфреймах и Лекс Прайм на Прайм Варфреймах.
    • Объединение всех 48 варфреймов в настоящее время в игре дает в общей сложности 76,800 кумулятивного опыта; достаточно, чтобы достичь 10-го ранга Гельминта в обновлении 31 (15 декабря 2021 г.).Обратите внимание, что это значение не учитывает кормление Гельминта ресурсами для восстановления секретов.

    Уникальные включенные взаимодействия[]

    Некоторые Варфреймы имеют уникальную механику, влияющую на вводимые способности. Кроме того, они могут потерять доступ к такой механике при замене способности:

    • Экскалибур Умбра будет использовать контроль над разумом в автономном режиме, однако он преждевременно завершится, если игрок вернется из режима оператора, или наоборот. То же самое со всеми включенными способностями: Умбра предпочитает использовать свою первую способность при вызове.
    •  Шторм осколков из Гары, по-видимому, не может повлиять на поглощение урона в  Контроле над разумом.
    • Подключенные способности, введенные Хильдрин, будут стоить очки щита вместо энергии, с их стоимостью, умноженной на 10, .
    • Замена венари Коры удалит только возможность командовать венари, изменять ее позу, повторно вызывать ее и возможность экипировать телохранителя венари. Венари по-прежнему будет присутствовать и повышать скорость передвижения Коры, пока она жива, поскольку также является частью ее пассивного умения.
    • Подключенные способности, введенные Лавосу, не требуют энергии, вместо этого имеют 10-секундное время восстановления , которое начинается после применения способности.
      •  Уменьшение времени восстановления зонда трансмутации влияет на включенные способности.
      • Для способностей, которые нельзя повторно использовать (например, “Рев”), время восстановления начинается после истечения продолжительности способности, если только к ней не добавлено улучшение, позволяющее использовать ее повторно (например, “Пронзительный рев”).
      • На поддерживаемых способностях (например, Мрак) они вместо этого имеют 12-секундную базовую продолжительность , зависящую от длительности способности.
      • Включенные способности лишают Лавоса способности наполнять стихиями исходную способность, которую он заменил. Кроме того, Лавос не может усиливать стихийные способности.
    • Замена «Возвышенной тени» Севагота удалит шкалу «Колодец смерти», а также его способность использовать «Объятия», «Поглощение», «Жатву смерти», «Воссоединение» и «Теневые когти». Тем не менее, Севагот по-прежнему будет входить в свою Надгробную плиту, командовать своей Тенью и использовать Поглощение при кровотечении, так как это также является частью его пассивного умения.
    • Способности Тени Севагота не могут быть заменены Гельминтом.
    • Усиливающие способности стихий, такие как “Кара” с “Настойкой кары”, добавят урон и сработают “Хлыстовым лапам” Коры и “Оползням” Атласа.
    • Враги под Кровавым алтарем Гаруды не станут целью Null Star, что делает его жизнеспособным на Нове, не опасаясь потери снижения урона от способности.

    Наконечники[]

    • Улучшения или способности, увеличивающие урон или добавляющие типы урона дружественным юнитам (например, Рев или улучшения, такие как Ударный штурмовик), будут применяться к целям, находящимся под контролем разума, что значительно увеличивает преобразование урона в течение периода неуязвимости и добавляет урон, изначально невозможный с Никс один.
    • Чтобы получить большое количество опыта Гельминта, используйте все доступные уловки:
      • Поглощение вместо продажи любого стандартного варфрейма, который вам не нравится, после того, как вы его освоите.
      • Пройдите циклы повторного добавления, а затем удаления способностей в одном и том же кадре для способностей с очень «ровной» стоимостью. Учитывая, как гельминт устает поедать один и тот же ресурс в быстрой последовательности (и этот ресурс дает гораздо меньшие усиления для соответствующего типа секреции), вы хотите максимально распределить свои затраты на секрецию, чтобы получить как можно больше вливаний между кормлениями. вместо выжигания одного типа секреции за один раз; Mind Control от Nyx — отличный пример этого с разбросом 32-32-30.
      • Не тратьте впустую кормовые ресурсы, которые дали бы секреции более чем достаточно для доведения этого типа до 100%, излишки полностью теряются, но Гельминту все равно надоест ресурс. Вы можете легко наполнить, а затем удалить возможность открыть больше возможностей для кормления для XP.

    Мелочи[]

    • Слово гельминт (от греческого: «кишечный червь») — это термин, используемый для поверхностного описания червеобразных организмов, некоторые из которых строго паразитические или черви.
    • Если вы посетите Гельмит после восстановления Оператора во время Новой войны, «рот» Гельминта, кажется, улыбается.
    • Хотя сообщество сравнивает ее с вирусом, киста гельминта может быть более точно описана как инфекционное заболевание. К ним относятся большинство инфекционных агентов, включая вирусы, чумы и гельминты.
    • У Гельминта есть фразы, которые можно услышать только в зависимости от морального мировоззрения игрока, определяемого на основе выбранных им решений в квестах «Война внутри», «Гласт-гамбит» и «Жертва».В настоящее время Гельминт — единственный персонаж, признающий это.
    • На полу лазарета гельминтов находится аквариум с двумя рыбами-патостями и гигантской красноватой двоякодышащей рыбой-мортусом.
    • После установки Сегмента Гельминта становится доступна возможность “взаимодействия” со ртом Гельминта, при котором он будет взаимодействовать с Компаньоном игрока.
      • Если компаньоном является Кубрау, Гельминтоход или Предазит, он будет танцевать перед ртом, который булькает и хрюкает, прежде чем дуть воздухом на игривого компаньона, что выглядит как аллергическая реакция.
      • Если компаньон – Кават или Вульпафила, рот показывает признаки привязанности, одаривая их нежными поцелуями, когда компаньон прижимается к нему носом. В качестве альтернативы он будет вдыхать их, полоскать рот, а затем выплевывать.
      • Если у игрока есть дрон Carrion Domestik Drone, размещенный где-либо на орбитальном аппарате, дрон прыгнет в рот, чтобы очистить его изнутри.
    • Когда система Helminth была впервые представлена ​​на TennoCon 2020, она называлась Система куколки гельминта .От «куколки» отказались из-за слишком длинного названия.
      • Куколка — это куколка бабочки, в которую она превращается.
    • Доступно 47 базовых Варфреймов, что означает наличие 4[44×(47 – 1) + 13×47 + 3×42] + 3×(5 – 1) =  11 056 различных комбинаций Силы Варфреймов (это учитывает для ограничения разрешенной только одной способности усиления урона).
    • Полное подчинение каждого Варфрейма стоит 1810% оксидов, 1809% кальция, 1676% биотика, 1117% синтетики, 1525% феромонов и 1807% желчи.
    • Вливание каждой Способности Варфрейма один раз стоит 624% Оксидов, 689% Калкса, 763% Биотики, 824% Синтетики, 1036% Феромонов и 743% Желчи.
      • Вливание каждой способности, как Warfame, так и Helminth, один раз стоит 594% оксидов, 773% Calx, 800% Biotics, 795% Synthetics, 976% феромонов и 880% желчи.

    Ошибки[]

    • Игрок может увидеть кисту в ее полностью созревшей форме до инфекции семь дней при переключении между дневной и ночной формами Equinox.
    • Киста полностью невидима на Equinox Prime, но при этом открывает дверь в лазарет гельминтов и может заражать других игроков.
    • Если игрок был заражен до завершения Гамбита Гласта, реплики Гельминта вообще не будут воспроизводиться.
      • Чтобы исправить эту ошибку, просто удалите зрелую кисту с шеи Нидуса, выйдите из комнаты, снова войдите и повторно заразите Нидуса. Затем гельминт «проснется».
    • Сидя в кресле, поскольку Нидус может немедленно вызвать удаление кисты, несмотря на то, что Нидус не сидел в кресле, чтобы получить кисту в первую очередь.После этого Нидус больше не сможет сидеть в кресле, чтобы получить кисту, и больше не сможет заразиться кистой другими способами.
    • Игрок может просмотреть полностью созревшую кисту, посмотрев чей-либо профиль, если у этого человека есть Варфрейм с кистой на любой стадии. (Сюда также входит собственный профиль игрока)
    • Некоторые варфреймы не дают цветок лотоса даже после перезагрузки орбитального аппарата.
    • Вливание способностей через Окаменение на Атласе предотвратит выпадение обломков из окаменевших врагов. [2]
    • Для игроков с медленным подключением к Интернету наведение курсора на несколько способностей в меню Гельминта заставит их загрузить видео, и если они попытаются наполнить способность во время загрузки, это может привести к программной блокировке, когда способность применяется без анимации, и покидая стул, игрок немедленно встает. Все физические взаимодействия на Орбитере будут отключены до тех пор, пока игрок не перезапустится, хотя доступ к ним через меню все равно будет работать.

    Ошибки способности включения []

    Медиа[]

    Варфрейм – Комната Гельминта – Сердце Деймоса до и после

    ТенноКон 2020 Гельминт Кризалис

    Ссылки[]

    История исправлений[]

    Исправление 31.3.1 (29 марта 2022 г.)

    • Исправлена ​​возможность достичь 100% неуязвимости при комбинировании Null Stars Новы и +100% к длительности Invigoration от Helminth.
      • Обычный предел моддинга для максимальной продолжительности Null Star позволяет уменьшить урон не более чем на 90%.Но с добавлением мода Nira’s Hatred и Helminth’s +100% Duration Invigoration, он превысил этот предел, достигнув 95% и даже 100% сопротивления урону, что сделает вас непобедимым, пока вы не потеряете несколько звезд. Это не было предусмотрено и было исправлено, чтобы вернуть его обратно, чтобы сохранить максимальное снижение урона на 90%.

    Исправление 31.1.2 (10 февраля 2022 г.)

    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой Лавос и Хильдрин, наполненные Акваклинками, не могли бросить диск с экипированным Улучшением Пульсирующих клинков, потому что они не используют Энергию.
      • Теперь Лавос может бросить снаряд по кулдауну, а Хильдрин использует свои Щиты.

    Исправление 31.1.1 (09 февраля 2022 г.)

    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой слоты включения Helminth на 10-м ранге отображались как 100K+ вместо «Неограниченно».

    Обновление 31.1 (09 февраля 2022 г.)

    • Исправлено отображение двойных материалов стула Гельминта.
    • Исправлены многочисленные экраны пользовательского интерфейса (кормление гельминтов), которые были неразборчивы при использовании более легкой темы пользовательского интерфейса.
    • Исправлен ошибочный пробел в пользовательском интерфейсе Helminth, который мог привести к смещению зоны выбора курсора.

    Исправление 31.0.6 (04 января 2022 г.)

    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой оружие не функционировало после быстрого применения способности Dispensary с помощью Helminth Subsume.

    Исправление 31.0.3 (17 декабря 2021 г.)

    • Исправлена ​​совместимость Harrow Prime с системой Helminths Invigoration. Обратите внимание, что это повлияет только на новые предложения Invigoration. Если у вас уже было текущее предложение для оригинальной Харроу, оно останется недействительным для Прайма. Мы вносим изменения в то, как мы вводим Prime Warframes в Helminth, чтобы попытаться предотвратить возникновение этой проблемы в будущем.
    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой Способность Гельминта «Золотой Инстинкт» не работала для фрагментов Сомахордов и Фрейм Файтера.

    Исправление 30.9.4 (16 ноября 2021 г.)

    • Исправлено отсутствие стрелок «Аппетит» у гельминтов.

    Исправление 30.9.2 (11 ноября 2021 г.)

    • Исправлено несколько раскрывающихся меню, которые не работали в Helminth Lab

    Исправление 30.9.1 (2021-11-11)

    • Исправлена ​​ошибка скрипта, которая могла возникнуть при выборе Helminth Invigoration.

    Обновление 30.9 (11 ноября 2021 г.)

    • При перетаскивании конфигураций модов для замены (например, при замене конфигурации мода A на конфигурацию B) мы теперь также меняем применяемые способности гельминта, чтобы поддерживать моддинг данного выбора гельминта.
    • Теперь, если вы сидите в кресле Гельминта с варфреймом, который вы еще не включили, эта опция будет перемещена в начало списка.
    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой изменения Арсенала в вашем Варфрейме не сохранялись после удаления переопределенной Способности через Гельминта.
    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой у Subsumed Aquablades не было звука произнесения.Как сообщается здесь: https://forums.warframe.com/topic/1281219-subsumed-aquablades-have-no-cast-audio/
    • Исправлен текст Helminth «Следующая награда», который обрезался.

    Обновление 30.8 (2021-10-04)

    • Исправлена ​​потеря функциональности, которая могла произойти в результате использования кресла Гельминта.

    Исправление 30.7.4 (14 сентября 2021 г.)

    • Исправлена ​​невозможность использовать Оживление Нидуса Гельминта на Нидусе Прайм.
      • К сожалению, это повлияет только на будущие Подношения Оживления, если у вас уже есть «плохое» Подношение для неправильного Нидуса, это не исправит его.

    Исправление 30.7.3 (10 сентября 2021 г.)

    • Исправлены отсутствующие точки Helminth Invigoration. Это была чисто ошибка пользовательского интерфейса, и она не удаляла никакого прогресса воодушевления.
    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой двери лазарета гельминтов не открывались в Нидус Прайм для игроков, не владеющих сегментом гельминтов.

    Обновление 30.7 (08.09.2021)

    • Добавлены Шифры Орокин и Изотопы Омега в качестве варианта кормления Гельминта, который дает Желчь.
    • Добавлен Криптографический ALU в качестве опции кормления Гельминту, который будет давать Синтетику.
    • Внесено несколько изменений в Искру Бездны Гельминта 15-й Метаморфозы «Золотой Инстинкт»:
      • Удвоено время жизни искр Пустоты
      • Увеличена видимость Искр Бездны
      • Увеличено время начала Golden Instinct
    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой пользовательский интерфейс не обновлялся при попытке активизировать Экскалибур Умбра, что приводило к ошибке скрипта.
    • Исправлена ​​ошибка округления для стоимости активизации гельминта, которая могла помешать активизации учетной записи в редких случаях.
    • Исправлена ​​​​ошибка, из-за которой Лавос и Хильдрин могли бросать Оживление на основе Энергии (Макс. Энергия + 200% и Регенерация Энергии +2), поскольку Варфреймы не используют Энергию.

    Исправление 30.6.1 (10 августа 2021 г.)

    • Исправлен сценарий, при котором Энергия могла стоить 0 с Лимбо, наполненным Термальным Расколом.

    Обновление 30.6 (2021-08-04)

    • Исправлен еще один случай сбоя “Оживления гельминтов”.

    Исправление 30.5.5 (29 июля 2021 г.)

    • На экран гельминта добавлены видеоролики со способностями гельминта.
    • Исправлен очень редкий случай невозможности использовать Helminth Invigoration.

    Исправление 30.5.4 (17 июля 2021 г.)

    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой Лавос и Хильдрин могли бросать Оживление Гельминта на основе Энергии.

    Исправление 30.5.3 (09 июля 2021 г.)

    • Исправлены проблемы, из-за которых некоторые оживления гельминтов не применялись.
    • Исправлена ​​​​ошибка, из-за которой гельминты с первичным критическим шансом не усиливали первичные дробовики.

    Обновление 30.5 (06.07.2021)

    ОБНОВЛЕНИЯ ГЕЛЬМИНТА:

    Теперь вы можете подняться до 15-го ранга и многое другое! Что касается увеличения максимального уровня Helminth (с 10 до 15), мы одновременно вводим Invigorations, которые дадут примерно втрое больше опыта Subsumes.Они должны помочь вам подняться в рейтинге, поскольку вы со временем оживляете свой Арсенал.

    Это похоже на другие MMO, вы не будете задним числом повышать уровень за прошлую игру, когда максимальный уровень Helminth увеличивается.

    НОВАЯ СИСТЕМА ДЛЯ ГЕЛЬМИНТОВ: ПОДДЕРЖКА ГЕЛЬМИНТОВ

    Сон занимается разработкой новых биотехнологий для Helminth. Посетите SON в Necralisk на DEIMOS, чтобы получить новый чертеж сегмента Invigoration Helminth, необходимый для улучшения вашего Helminth для выполнения новой операции: Invigorations!

    Оживление гельминтов уже здесь! Присаживайтесь, Тэнно.У гельминтов есть ароматы недели!

    Каждую неделю у вашего Гельминта будет Сродство к 3 Варфреймам. Вы можете взаимодействовать с Гельминтом с помощью этих варфреймов, чтобы получить избранные еженедельные усиления (одно наступательное и одно полезное/защитное)! Например:

    Зефир: 200% силы силы и иммунитет к статусу
    Атлас: 200% шанс критического удара и +1000 брони
    Экскалибур: 250% урона в ближнем бою и 75% эффективности энергии

    После того, как вы напитаете Бодрость, она продлится неделю, прежде чем сила Гельминта исчезнет.Проверяйте каждую неделю, чтобы узнать, какие варианты есть у вашего Гельминта!

    Гельминт принимает к сведению ваше взаимодействие — за каждые 10 примененных вами Оживлений вы сможете выбрать, какой Варфрейм получит следующий положительный эффект!

    НОВЫЕ СПОСОБНОСТИ ГЕЛЬМИНТА

    С помощью нашего надежного Совета Дизайнеров Гельминту были добавлены новые Способности Гельминта! Каждый из них открывается на одном из новых рангов гельминтов (11,12,13,14,15)!

    • ПАРАЗИТНАЯ БРОНЯ (ранг 11)
      • Пожертвуйте щиты, чтобы усилить броню на некоторое время.
    • ОТВРАТИТЕЛЬНОЕ СОПРОТИВЛЕНИЕ (ранг 12)
      • Получите иммунитет к эффектам статуса.
    • ПРОЖИДКИЕ МЕТАСТАЗЫ (ранг 13)
      • Потребляйте энергию, чтобы исцелить себя и предоставить соответствующую энергию каждому союзнику.
    • ОТВРАТИТЕЛЬНЫЙ ПУЛЬС (ранг 14)
      • Излучает импульс, который добавляет стеки к эффектам состояния, уже воздействующим на врагов, за исключением эффектов кровотечения, жара и токсина, которые дублируются новыми таймерами.
        • Не зависит от силы силы.
    • ЗОЛОТОЙ ИНСТИНКТ (ранг 15)
      • Отправьте недолговечную Искру Бездны, которая притягивается к ближайшему Медальону, Скульптуре Аятан, редкому ящику, несканированной Курии или несканированному Фрагменту.
    Исправления
    • Исправлена ​​невозможность выбрать «Подтвердить» в параметрах настройки Helminth после выбора способности для замены.
    • Исправлена ​​невозможность щелкнуть или перетащить полосу прокрутки меню «Метаморфоза гельминта».
    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой некоторые значки способностей Гельминта отображались невидимыми в светлых темах пользовательского интерфейса (Орокин, Тэнно и Нидус).

    Исправление 30.2.2 (13 мая 2021 г.)

    • Исправлена ​​невозможность выбора нижнего ряда усиленных способностей на экране Гельминта.

    Обновление 30.2 (12 мая 2021 г.)

    • Исправлена ​​невозможность взаимодействия с Гельминтом, если Инкубатор используется с Отпечатками.
    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой способности Зефира блокировались, если «Рывок флакона» (через Гельминта) применялся, когда был экипирован ваш рукопашный бой.

    Исправление 30.0.7 (22 апреля 2021 г.)

    • Исправлено перемещение только на 50% от предполагаемого расстояния при использовании Приливной волны Гидроидов с активным Огнеходом (через Поглощение Гельминта и вместо Подводного течения).

    Исправление 30.0.5 (16 апреля 2021 г.)

    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой Мрак Севагота не работал при включении в Лавоса. Он будет использовать Duration вместо Drain.

    Обновление 30.0 (13 апреля 2021 г.)

    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой враги не могли нацелиться на Титанию, когда кастуется “Осквернение” (через Helminth Subsume) при активном “Бритвокрыле”.

    Исправление 29.10.1 (19 марта 2021 г.)

    • Исправлена ​​ошибка скрипта, возникающая, когда Гельминт разговаривает с вами.

    Обновление 29.10 (19 марта 2021 г.)

    РЕСУРС НОВОГО РЕЙЛДОМАКТА

    Плита Ticor

    Броня из сплава высокой плотности, используемая в конструкции наступательных космических кораблей.

    Этот ресурс является универсальным ресурсом кузницы для Тэнно! Тарелку Тикора можно скормить Гельминту для получения желчи.

    УДАЛЕННЫЕ РЕСУРСЫ РЕЙЛДЖЕКА

    Мы удаляем 6 Ресурсов Рэйлджека из выпадающих таблиц:

    • Пустельги
    • Коперник
    • Трахоны
    • Кесслерс
    • Бракоид
    • Френели

    Мы хотели уменьшить количество Ресурсов, которые мы представили в нашем первоначальном запуске Рэйлджека.Они останутся в вашем инвентаре, так как мы рассмотрим возможность повторного введения их позже. Эти ресурсы также были удалены из меню кормления желчью гельминтов.

    Общие изменения:
    • Кормовой набор Asterite для Helminth изменен с 1500 до 300.
      • Отзывы игроков и сравнение количества с другими видами использования Астерита, мы пришли к выводу, что исходное количество 1500 было слишком большим!
    Исправления:
    • Исправлен сбой после использования Арсенала, а затем Гельминта.
    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой настройки сортировки пользовательского интерфейса Helminth в меню Infuse Способности и меню подачи предметов не сохранялись при переключении между двумя меню.
    • Исправлен сбой при сидении в кресле Helminth.

    Исправление 29.6.8 (25 января 2021 г.)

    • Исправлена ​​возможность стрелять из экипированного оружия во время Солнечных врат Висп, когда способность Гельминта «Усиление» применялась раньше.

    Исправление 29.6.5 (09 января 2021 г.)

    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой враги становились постоянно управляемыми толпой, когда находились под комбинированным эффектом Рой щупалец гидроидов и Личинка (насыщение гельминтом).

    Исправление 29.6.4 (06 января 2021 г.)

    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой вливание Vial Rush Лавоса в другой Варфрейм не позволяло ему нанести какой-либо урон/статус.

    Исправление 29.5.5 (27 ноября 2020 г.)

    • Исправлена ​​ошибка скрипта при закрытии Варфрейма во время анимации Поглощения Гельминта.

    Исправление 29.5.3 (23 ноября 2020 г.)

    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой действие Subsume на Helminth иногда теряло ввод игрока.

    Обновление 29.5 (2020-11-19)

    Исправление 29.3.1 (04.11.2020)

    • Исправлена ​​ошибка сценария, которая могла возникнуть при использовании способностей Варфреймов, которые переопределены Гельминтом, что могло привести к несогласованным результатам у нескольких игроков.

    Обновление 29.3 (27.10.2020)

    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой UI FX для Helminth XP застревал на экране.

    Исправление 29.2.4 (15.10.2020)

    • В запросе подтверждения Подчинения Гельминта теперь будет отображаться количество Форм на соответствующем Варфрейме.

    Исправление 29.2.3 (08.10.2020)

    • Исправлено описание способности Subsumed Rest & Rage, указывающее, что ее эффект зависит от цвета энергии, а не цвета излучения.

    Исправление 29.2.2 (06.10.2020)

    • Убрана возможность открывать экран Гельминта быстрым перемещением в режиме Оператора, это приводило к проблемам с невидимостью вашего Варфрейма.
    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой враги постоянно превращались в тряпичную куклу после применения Божественных копий Нэчжи в личинку с помощью способности «Поглощенный гельминтом».
    • Исправлены проблемы с функциональностью способности Helminth Infused при использовании Sol Gate Висп.
    • Исправлена ​​отсутствующая индикация в пользовательском интерфейсе оставшейся длительности стрелы Quiver Cloak с помощью Helminth Subsumed.
    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой HUD способностей Нидуса отображал серые значки для способностей, наполненных гельминтом.

    Обновление 29.2 (29 сентября 2020 г.)

    Ресурсы Helminth Railjack и изменения желчи:

    (оригинальную мастерскую разработчиков можно найти здесь)

    Ресурсы Рэйлджека:

    Будет снижена стоимость партий ресурсов Рэйлджека по всем направлениям, необходимых для получения Секретов Гельминтов.

    Изменения следующие:

    Ресурс Пакет предварительных исправлений Пакет после исправления % Снижение
    Астерит 5000 1 500 30,00%
    Конденсаторы Aucrux 25 10 40,00%
    Бракоид 2000 200 20,00%
    Карбиды 10 000 2 500 25.00%
    Коперник 15 000 4000 26,67%
    Кубические диоды 12 500 7000 56,00%
    Френель 1000 150 15,00%
    Стержни Gallos 300 175 58,33%
    Изос 400 200 50,00%
    Кесслерс 300 100 33.33%
    Коммс 25 15 60,00%
    Нульстоуны 225 50 22,22%
    Пустельги 15 000 5000 33,33%
    Титан 20 000 10 000 50,00%
    Трахоны 10 000 1000 10,00%

    Кроме того, все, у кого установлен Helminth и у кого есть Railjack, получат папку «Входящие» с ресурсами после выхода исправления, которое включает снижение стоимости.Идеальный сценарий невозможен, а щедрая сумка — возможна! Если вы соответствуете критериям, вы получите ресурсы в папке «Входящие» после даты исправления. Мы сообщим вам об этом в этой теме, как только скрипт папки “Входящие” завершится. Следите за обновлениями!

    Желчь:

    Чтобы дать игрокам больше возможностей для выделения желчи, мы добавляем следующие компоненты, которые можно скармливать Гельминту для создания желчи:

    • Фрагмент антисыворотки x 900
    • Конденсатор Javlok x 7
    • Навигационные координаты x 65
    Общие изменения Гельминта:
    • Гельминт теперь показывает вам заблокированный статус, когда вы сидите в кресле с Варфреймом, чью способность вы уже включили (предотвращает замешательство игроков).
    Исправления:
    • Исправлено взаимодействие Limbo’s Cataclysm и Tesla Nervos (через Helminth Subsumed), наносившее больше обычного урона.
    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой варфреймы мерцали, если вы оставались в Орбитере, пока они завершали свое подчинение и ставили в очередь еще одно.

    Исправление 29.1.2 (22 сентября 2020 г.)

    • Отключены передачи Ордиса на экране Гельминта. Наш верный Цефалон должен быть огражден от этой комнаты.
    • Теперь у Гельминта есть вкладка «Незавершенные», чтобы показать вам, какие способности вы не включили.
    • Исправлена ​​ошибка со звуком использования Рыка на Варфрейме со способностью Infused.
    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой экран Способностей не обновлялся после использования Гельминта до тех пор, пока вы не войдете в миссию или не воспользуетесь Арсеналом.

    Исправление 29.1.1 (18 сентября 2020 г.)

    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой способность Гельминта «Проницательность» не работала после использования Шифра или ручного взлома. Как сообщается здесь!

    Обновление 29.1 (2020-09-17)

    Метка смерти Изменения

    Прежде чем мы перейдем к мельчайшим деталям, давайте вернемся к тому, что представляет собой настой гельминта «Отмеченный смертью»: оглушает врага; часть следующего урона, который вы нанесете ему, будет нанесена всем врагам вокруг него.

    Важно отметить, что в описании упоминается « часть следующего урона», что всегда было нашим намерением, а это означает, что у нас есть некоторые ошибки, которые нужно исправить, и объяснения для следующих шагов здесь.

    Теперь, когда Marked for Death находится в дикой природе и с ним проводятся эксперименты, было очевидно, что он не работает должным образом, подавляя противников слева, справа и по центру в сочетании с определенным снаряжением и из-за определенных ошибок. Мы признательны игрокам, выдвинувшим эту проблему, и понимаем, что ее необходимо решить. Давайте перейдем к сути:

    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой Моды применялись дважды к части Помеченного Смертью Урона, наносимого в AOE.
    • Фиксированный базовый урон с использованием урона здоровья/щита, нанесенного и не ограниченного здоровьем+щитом, который у цели был ранее (например,грамм. враг с 5 единицами здоровья получает 100 единиц урона, а 100 единиц урона распределяются по площади. Это должно быть просто 5).
      • Радиальный урон никогда не должен был превышать здоровье цели, и это было нашей ошибкой. Желаемая стратегия, которую мы хотели, заключалась в том, чтобы игроки отдавали приоритет танковым юнитам, таким как тяжелые артиллеристы, для зачистки AOE, поскольку у тяжелых юнитов больше здоровья, чем обычно, поэтому радиальное AOE, скорее всего, будет смертельным, а не только обычные юниты. Эта проблема в сочетании с многочисленными ошибками стека модов означала, что это было слишком мощно.Ключевой частью рассмотрения этих изменений будет обеспечение того, чтобы игроки понимали, что в лучшем случае, который мы предполагаем, сила нацеливается на врагов с высоким уровнем здоровья, чтобы нанести радиальный урон более слабым врагам.
    • Удален шанс критического удара из радиуса действия «Отмечено смертью».
    • Ограничен множитель урона до 75% и нормализованы множители типа урона.
      • Вот пример нормализованного типа урона: если урон, который вы наносите, равен 0,5 удара, 0,4 рубящего удара, 0,3 жара, что в сумме равно 1.2x, но после нормализации они становятся 0,42 Impact, 0,33 Slash, 0,25 Heat.
    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой Метка смерти с экипированным Чародейским обманом вызывала невидимость почти каждый раз, потому что у каждого врага, пораженного АоЕ, есть собственный 15%-й шанс активировать Чародейский обман.
    Фиксаторы гельминтов
    • Исправлен сбой при наведении курсора на способность «Рев» на экране «Улучшение» Хильдрин, у которой «Бейлфайр» был заменен на «Рев» через Гельминта.
    • Исправлен сбой, возникающий при сидении в кресле Гельминта с плохим качеством связи.
    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой эффекты положительного эффекта Infested Mobility никогда не прекращались, если уровень ниже 3.
    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой на Подвижность Зараженных не влияла Сила, как указано на экране статистики Арсенала.
    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой добавление новой способности через Гельминта в Конфигурацию D, E или F не показывало, что способность была применена, пока игрок не загрузится в миссию.
    • Исправлен HUD Дани Титании, который не работал, если Razorwing был перезаписан через Helminth.
    • Исправлен редкий случай, когда пользовательский интерфейс показывал, что у вас есть точный требуемый процент секреции, но не позволял вам выполнить действие. Это было связано с округлением значений в бэкэнде, которые не видны в пользовательском интерфейсе.
    • Исправлена ​​отсутствующая галочка рядом с недавно полученным рангом Гельминта, пока вы не закроете и снова не откроете интерфейс Гельминта.

    Исправление 29.0.8.1 (10 сентября 2020 г.)

    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой Грохочущие Атласа больше не обращали в камень врагов в радиусе действия при использовании Грохочущих, если вы заменили способность Окаменение на способность Поглощение.

    Исправление 29.0.8 (10 сентября 2020 г.)

    • Исправлена ​​потеря функциональности оружия при использовании Резонатора на Варфрейме, отличном от Октавии (подразумевается).
    • Исправлено двойное приглашение к Rush a Subsume, если вы отклонили первое приглашение, а затем перешли к Feed the Helminth.
    • Исправлена ​​возможность стрелять из оружия во время Отлива или Пляски Смерти, если они активны, пока истекает срок действия некоторых способностей, унаследованных от Гельминта.

    Исправление 29.0.7 (03 сентября 2020 г.)

    • Добавлены видеоролики со способностями гельминтов при наведении курсора на соответствующие способности.
    • Исправлен редкий случай принудительного выхода из Варфрейма при попытке включить Варфрейм в Гельминта при плохих условиях сети. Как сообщается здесь.
    • Исправлена ​​потеря функциональности оружия, если у Октавии был активен «Тир» (Mesa Subsume) и она применила одну из своих других способностей.
    • Исправлено застревание в неизбежном цикле пользовательского интерфейса при попытке переименовать Helminth с определенной консоли (прямо за дверью), если вы пытаетесь отправить недопустимое имя.
    • Исправлена ​​утечка памяти в системе пользовательского интерфейса, которая могла вызвать сбой при охлаждении в кресле Гельминта.
    • Исправлена ​​возможность покупки нескольких ненужных копий Сегмента Гельминта.

    Исправление 29.0.6 (01.09.2020)

    • Теперь вы можете использовать Rush Subsume при наведении указателя мыши на активную способность Subsume с помощью Helminth.
      • Учтите, что при ускорении подводного объекта цветок не появится до тех пор, пока вы в следующий раз не посетите орбитальный аппарат. Также обратите внимание, что мы внесли это изменение на основе запросов игроков, несмотря на то, что оно не было в оригинальном дизайне.
    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой все Поглощенные Варфреймы не создавали свои собственные цветы.Как сообщается здесь.
      • Мы работаем над скриптом, чтобы найти недостающие цветы и соответствующие им цвета! Мы обновим эту ветку, когда скрипт запустится – не волнуйтесь, ваши цветы не потеряются!
    • Исправлен цветок Поглощения Гельминта для Поглощающего в данный момент Варфрейма, имеющий цвет цветка по умолчанию (розовые лепестки), если Поглощаемый Варфрейм имел цвета по умолчанию.
    • Исправлена ​​ошибка, приводившая к поломке игры, из-за которой Гельминт отказывался взаимодействовать с дроном Carrion Domestik.
    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой способности Вобана «Тесла», «Шквал бури», «Кровавый алтарь» и «Колчан Ивары» не работали при использовании Хильдрин через «Поглощение Гельминта».
    • Исправлено несколько перекрывающихся строк текста Гельминта при повышении ранга.
    • Добавлены описания к выделениям гельминтов. Ням!
    • Исправлено несколько ошибок сценария при подаче ресурсов гельминту.

    Исправление 29.0.1 (25 августа 2020 г.)

    • Контекстное действие Helminth «Взаимодействие» удалено до тех пор, пока вы не установите сегмент Helminth.Но это кошачий или собачий человек?! Вы узнали?!

    Обновление 29.0 (25 августа 2020 г.)
    НОВАЯ СИСТЕМА ИГРЫ: ГЕЛЬМИНТ

    Настройте Способности вашего Варфрейма с такой глубиной, которой никогда не было в Warframe! Представляем ГЕЛЬМИНТА.

    Система гельминтов — это расширение комнаты гельминтов на вашем Орбитере. Вы можете знать эту комнату только как зараженное пространство, позволяющее удалить кисту гельминтов.С обновлением «Сердце Деймоса» все изменилось. Система Гельминта позволяет вам настраивать своих Варфреймов, добавляя новые Способности вместо существующих.

    После того, как вы разблокируете систему гельминтов, вы сможете быстро добраться до лазарета гельминтов в меню паузы оборудования!

    Исправление 28.3.2 (12 августа 2020 г.)

    • Исправлена ​​​​ошибка, из-за которой у Гельминта не было столкновений (и, по-видимому, плохой стоматологический план).

    Обновление 28.3 (12 августа 2020 г.)

    • Лазарет гельминтов был визуально расширен! Познакомьтесь с Helminth до выхода THE HELMINTH вместе с Heart of Deimos.На данный момент вам все еще понадобится Киста, чтобы войти в комнату, чтобы вы могли просто смотреть на Гельминта с благоговением (читай: с отвращением).

    Исправление 28.0.6 (24 июня 2020 г.)

    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой киста гельминта находилась не на той стороне шеи Протеи.

    Обновление 27.4 (01.05.2020)

    • Кисты гельминтов теперь можно удалить в лазарете гельминтов через один день, а не через неделю.
    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой игрок мог пролезть через кресло в лазарете гельминтов после удаления кисты гельминта.

    Исправление 27.3.15.1 (17 апреля 2020 г.)

    • Исправлена ​​ошибка сценария, связанная с наличием кисты.

    Исправление 27.3.15 (17 апреля 2020 г.)

    • Исправлена ​​ошибка скрипта с кистой гельминта.

    Исправление 27.0.9 (09.01.2020)

    • Исправлено сильное мерцание в комнате Гельминта.

    Обновление 27.0 (13 декабря 2019 г.)

    • Исправлена ​​ошибка скрипта при удалении кисты.

    Обновление 25.7 (29 августа 2019 г.)

    • Исправлена ​​невозможность использовать кресло в лазарете гельминтов, если ваш домашний дрон открыл вам дверь.

    Исправление 25.5.1 (2019-08-02)

    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой камера блокировалась после выхода из кресла для удаления кист в Орбитере.

    Исправление 23.3.2 (13 августа 2018 г.)

    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой кресло Гельминта не выравнивало камеру в начале анимации.

    Обновление 23.0 (15.06.2018)

    • Исправлены визуальные эффекты тумана из лазарета гельминтов, которые ползли дальше по коридору, чем предполагалось.

    Обновление 22.16 (2018-03-15)

    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой игроки попадали в лазарет гельминтов при посещении орбитального корабля игрока.

    Обновление 22.10 (25 января 2018 г.)

    • Исправлено взаимодействие с вашим компаньоном в лазарете гельминтов после удаления кисты, что приводило к блокировке двери.

    Обновление 21.0 (29 июня 2017 г.)

    • Исправлена ​​ошибка, из-за которой невозможно было сидеть в кресле лазарета гельминтов, играя за Нидуса.

    Обновление 20.2 (12 апреля 2017 г.)

    • Исправлено взаимодействие с Кубрау/Каватом в Лазарете Гельминтов, из-за чего дверь закрывалась/осталась закрытой перед вами.

    Исправление 19.11.5 (28 февраля 2017 г.)

    • Исправлены несоответствия в видимости/масштабе для Кисты Гельминта, когда экипирован Арчвинг.

    Исправление 19.9.3 (07 февраля 2017 г.)

    • Исправлена ​​​​ошибка, из-за которой кресло в Лазарете Гельминтов не лечило вашего Варфрейма Кисты.

    Исправление 19.6.3 (17 января 2017 г.)

    • Дополнительная оптимизация производительности лазарета гельминтов.

    Исправление 19.6.1 (13 января 2017 г.)

    • Исправлены компаньоны, закрывающие дверь лазарета гельминтов и запирающие вас внутри.

    Обновление 19.6 (11 января 2017 г.)

    • Лекарство от гельминтов: Как указано и показано в Devstream #85, лекарство от гельминтов уже здесь. К настоящему времени большинство Тэнно столкнулись с постоянной и распространяющейся инфекцией на многочисленных Варфреймах. Для тех, у кого полностью созревшая 7-дневная киста гельминта, индивидуальное постоянное лечение ждет вас в лазарете гельминтов. Завершение Гамбита Гласта не требуется для удаления кисты гельминта, и после того, как лечение будет введено, Варфрейму не будет предоставлен доступ обратно в комнату, и он больше не сможет быть заражен.Имейте в виду, что для разведения гельминтов требуется, чтобы зрелая киста гельминта была осушена — выбор за вами!
    • Исправлен сбой сценария, если вы приближаетесь к оператору на своем десантном корабле с кистой гельминта.

    Исправление 19.5.4 (03 января 2017 г.)

    • Исправлена ​​​​ошибка, из-за которой операторы имели «заражение», которое приводило к сбою и не было запланировано.

    Обновление 19.5 (22 декабря 2016 г.)

    См. также[]

    .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.