Эмфизема легких рак легких: Комплексный подход в лечении запущенного рака легкого: что это значит и что это дает

Комплексный подход в лечении запущенного рака легкого: что это значит и что это дает

Для большинства пациентов лечение рака связано прежде всего с хирургическим вмешательством, они уверены – «чем быстрее прооперироваться, тем лучше». Однако эксперты считают, что такой подход – в прошлом. Очень часто возникают ситуации, когда он может только навредить. Современным считается комплексный подход – во многих случаях он способен дать хорошие результаты, даже если болезнь запущена. В чем его суть?

Пациент, диагноз

Пациент 66 лет. Диагноз до лечения: периферический местнораспространенный рак верхней доли правого легкого сT4 N1 M0. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), буллезная парасептальная эмфизема легких.

Как развивались события

В феврале 2020 года у пациента появились кашель, одышка и снижение толерантности к нагрузке, проявляющееся быстрым утомлением при минимальных физических усилиях. Поскольку число заболеваний коронавирусной инфекцией с каждым днем увеличивалось, семья пациента настояла на том, чтобы он сделал КТ грудной клетки. Признаков вирусной пневмонии исследование не выявило, однако обнаружилась большая опухоль в верхней доле правого легкого, которая уже начала прорастать в грудную стенку.

В НМИЦ хирургии им. А.В. Вишневского пациент обратился в июле и сразу был госпитализирован. В рамках обследования была назначена малоинвазивная диагностическая процедура, которая выполняется пока только в нескольких крупных центрах, – трансторакальная пункция легкого под КТ-навигацией (под контролем компьютерного томографа специальная тонкая игла доставляется через грудную стенку к опухоли и проводится взятие клеток для исследования).
По результатам пункции была диагностирован плоскоклеточный рак легкого.

Как принималось решение

Опухоль имела большие размеры, распространялась на грудную стенку, были признаки поражения лимфатических узлов трахеобронхиальной группы. Специалисты провели консилиум и пришли к выводу, что начинать лечение пациента с хирургического вмешательства нельзя.
Прежде всего, операция была бы чрезмерно травматичной: больному грозила пневмонэктомия (удаление всего легкого) и резекция костно-мышечного фрагмента грудной стенки. Кроме того, при такой распространенности опухолевого процесса предположительно поражаются мелкие лимфоузлы и близлежащие ткани. Гарантировать, что вмешательство будет радикальным (не останется ни одной опухолевой клетки, ни одного пораженного лимфоузла) не представлялось возможным.
Было принято решение начать лечение с химиотерапии.

Суть лечения и вмешательства

Пациенту было назначено четыре курса химиотерапии. Через месяц после окончания этого курса компьютерная томография показала результаты, которые вдохновили всех: произошла значительная редукция опухоли – она уменьшилась в два с лишним раза и уже не врастала в грудную стенку.

Можно было оперировать. Несмотря на прекрасные результаты химиотерапии, вмешательство предстояло большое и серьезное, – необходимо было радикально удалить первичное образование.
В конце октября в хирургическом торакальном отделении НМИЦ хирургии им. А.В. Вишневского пациенту выполнили верхнюю билобэктомию справа: было удалено три сегмента в верхней доле легкого и два сегмента в средней (по объему и массе вмешательства это половина правого легкого).

После операции морфологическое исследование удаленного материала показало явный лекарственный патоморфоз. В данном случае это означает, что химиотерапевтические препараты фактически уничтожили большую массу опухолевых клеток, и стадия заболевания была снижена с IV-й до I-й. Такая картина стала доказательством того, что тактика лечения была выбрана абсолютно правильно.

Риски и особенности ситуации

Пациент курил всю жизнь, и в легких произошли изменения по буллезному типу: их ткань заместили пузырьки (буллы), которые не принимают участия в процессе дыхания. Все это дополнительно осложняло ситуацию, и риск, что понадобится пневмонэктомия, сохранялся. Хирурги были готовы и к сложной бронхопластической операции, лишь бы сохранить пациенту часть легкого с правой стороны. Это удалось.


Комментарий хирурга

Алексей Александрович Печетов, кандидат медицинских наук, заведующий хирургическим торакальным отделением НМИЦ хирургии им. А.В. Вишневского

«Не было счастья, да несчастье помогло» – наверное, так можно описать ситуацию, которая складывалась в течение 2020 года. В стремлении убедиться, что у них нет ковида или при малейшем подозрении на вирусную пневмонию люди стали массово делать компьютерную томографию грудной клетки. Благодаря этому удалось выявить много раковых заболеваний на ранних стадиях, что, как можно догадаться, значительно повысило шансы больных на благоприятный исход событий.

Коварство рака легкого заключается в том, что довольно долго нет никаких клинических проявлений и человека ничего не беспокоит. Когда же появляются поводы для беспокойства – кашель с прожилками крови и другие неприятные симптомы – опухоль обнаруживается уже в запущенном состоянии.

Обычно больные как можно скорее хотят избавиться от рака, «побыстрее его вырезать», но надо понимать, что в большом количестве случаев это может навредить.
Современный подход к лечению рака легкого (и не только легкого) должен быть комплексным. Хирургия – лишь его часть. Как именно действовать в конкретной ситуации, должна определить компетентная онкологическая команда, в которую входят химиотерапевты, лучевые диагносты, лучевые терапевты, морфологи и хирурги. При необходимости – специалисты других профилей.

Многие пациенты опасаются химиотерапии, ее токсичного эффекта и других последствий, однако в руках грамотных онкологов эти риски можно минимизировать. У нашего пациента, например, после химиотерапии отмечалась анемия, но она была вовремя и адекватно скорректирована.

Случай, о котором идет речь, является примером блестящей работы онкологической команды. После торакальной пункции под КТ-наведением морфологи точно верифицировали опухоль (определили ее тип и стадию), затем химиотерапевты виртуозно подобрали лекарственные препараты. Это обеспечило редукцию опухоли в два с лишним раза и так называемый downstage: IV-я стадия сменилась I-й. Злокачественное образование стало резектабельным, и мы, хирурги, смогли успешно провести радикальное вмешательство.
Если уместно сравнение с большим пожаром, то химиотерапия как пожарная пена потушила все вокруг – локализовала, уменьшила, сузила опухолевый процесс, дав возможность подобраться к источнику возгорания (который находился довольно глубоко) и уничтожить его.

Ключевым моментом является, безусловно, правильный диагноз: точная верификация и стадирование опухоли, отсюда – правильное последовательное лечение. И здесь больной и его близкие должны со всей ответственностью подойти к выбору лечебного учреждения.

Возвращаясь к нашему пациенту, хочу отметить, что он – с учетом возраста, состояния, сопутствующих заболеваний – неплохо перенес и химиотерапевтическое лечение, и хирургическое вмешательство. После операции возникли некоторые осложнения в виде мерцательной аритмии, но наши аритмологи обеспечили соответствующую терапию, и он восстановился за 10-12 дней.
Сейчас чувствует себя нормально, недавно прошел контрольное обследование, – признаков опухолевого роста нет.
Пациент, выписанный с хорошим результатом и хорошим прогнозом, – это то, к чему всегда стремятся врачи. И мы несказанно рады, что в этом случае, несмотря на всю сложность ситуации, произошло именно так.

Заболеваемость раком легкого в мире остается, к сожалению, на очень высоком уровне (по данным ВОЗ, он входит в тройку самых распространенных онкологических заболеваний). Люди пренебрегают скринингом (низкодозной КТ грудной клетки), поэтому проблема часто обнаруживается на поздних стадиях, когда помочь человеку уже нелегко. Все чаще страдают молодые люди 35-40 лет, все чаще выявляются запущенные случаи.
Поэтому мы не устаем повторять пациентам: на кону – ваша жизнь, ее продолжительность и качество. Каждый человек должен сделать компьютерную томографию грудной клетки. К группе риска (курильщики; рак легкого в семейном анамнезе; жители больших городов и неблагоприятных с точки зрения экологии регионов) это относится прежде всего! Более точного способа выявить рак легкого на ранней стадии, чем КТ, сегодня нет.

Операционная бригада
Хирург – А.А. Печетов
Ассистенты – М.А. Маков, А.А. Караханян
Анестезиолог – Т.Н. Хлань
Медицинская сестра-анестезист – И.Б. Шогенова
Операционные сестры – И.А. Волкова, О.А. Светлова

Три клинически значимые находки при скрининге рака легких | Николаев

1. Белевский А. С. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2014 г.) / Пер. с англ. под ред. А. С. Белевского. ‒ М.: Российское респираторное общество, 2014. ‒ 92 с.

2. Гомболевский В. А., Барчук А. А., Лайпан А. Ш., Ветшева Н. Н., Владзимирский А. В., Морозов С. П. Организация и эффективность скрининга злокачественных новообразований легких методом низкодозной компьютерной томографии // Радиология-Практика. ‒ 2018. ‒ № 1 (67). ‒ С. 28-36.

3. Каприн А. Д., Старинский В. В., Петрова Г. В. Злокачественные новообразования в России в 2017 г. (заболеваемость и смертность) – М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. – 250 с. ISBN 978-5-85502-243-8 (стр. 9).

4. Каприн А. Д., Старинский В. В., Петрова Г. В. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 г. – М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. – 236 с. ISBN 978-5-85502-237-7.

5. Николаев А. Е., Гомболевский В. А., Гончар А. П., Шапиев А. Н., Лайпан А. Ш., Морозов С. П. Случайные находки при скрининге рака легкого методом низкодозной компьютерной томографии // Туб. и болезни легких. ‒ 2018. ‒ Т. 96, № 11. ‒ С. 60-68.

6. Blair K. J., Allison M. A., Morgan C. et al. Comparison of ordinal versus Agatston coronary calcification scoring for cardiovascular disease mortality in community-living individuals // Int. J. Cardiovasc. Imaging. ‒ 2014. ‒ № 30. ‒ Р. 813–818.

7. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R. L., Torre L. A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries // CA Cancer J. Clin. ‒ 2018. ‒ Vol. 68, № 6. ‒ Р. 394-424. doi: 10.3322/caac.21492.

8. Buist A. S., Vollmer W. M., McBumie M. A. Worldwide burden of COPD in high- and low-income countries. Part I. The burden of obstructive lung disease (BOLD) initiative // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. ‒ 2008. ‒ Vol. 12. ‒ Р. 703-708.

9. Cury R. C., Abbara S., Achenbach S., Agatston A., Berman D. S., Budoff M. J., Dill K. E., Jacobs J. E., Maroules C. D., Rubin G. D., Rybicki F. J., Schoepf U. J., Shaw L. J., Stillman A. E., White C. S., Woodard P. K., Leipsic J. A. CAD-RADS(TM) Coronary Artery Disease ‒ Reporting and Data System. An expert consensus document of the Society of Cardiovascular Computed Tomography (SCCT), the American College of Radiology (ACR) and the North American Society for Cardiovascular Imaging (NASCI). Endorsed by the American College of Cardiology // J. Cardiovasc. Computed Tomography. ‒ Vol. 10, № 4. ‒ Р. 269-281.doi:10.1016/j.jcct.2016.04.005-Pubmed.

10. De Torres J. P., Bastarrika G., Wisnivesky J. P. et al. Assessing the relationship between lung cancer risk and emphysema detected on low-dose CT of the chest // Chest. ‒ 2007. ‒ Vol. 132. ‒ Р. 1932-1938.

11. Godoy M. C. B, Odisio EGLC, Truong M. T., de Groot P. M., Shroff G. S., Erasmus J. J. Pulmonary Nodule Management in Lung Cancer Screening: A Pictorial Review of Lung-RADS Version 1.0 // Radiol. Clin. North Am. ‒ 2018. ‒ Vol. 56, № 3. ‒ Р. 353-363. doi: 10.1016/j.rcl.2018.01.003.

12. Greenland P., Blaha M. J., Budoff M. J., Erbel R., Watson K. E. Coronary Calcium Score and Cardiovascular Risk // J. Am. Coll. Cardiol. ‒ 2018. ‒ Vol. 72, № 4. ‒ Р. 434-447. doi: 10.1016/j.jacc.2018.05.027.

13. Hansell D. M., Bankier A. A., MacMahon H., McLoud T. C., Müller N. L., Remy J. Fleischner Society: glossary of terms for thoracic imaging // Radiology. ‒ 2008. ‒ Vol. 246, № 3. ‒ Р. 697-622. doi: 10.1148/radiol.2462070712.

14. Hecht H. S., Blaha M. J., Kazerooni E. A. et al. CAC-DRS: Coronary Artery Calcium Data and Reporting System. An expert consensus document of the Society of Cardiovascular Computed Tomography (SCCT) // J. Cardiovasc. Comput. Tomogr. ‒ 2018. ‒ Vol. 12, № 3. ‒ Р. 185-191. doi: 10.1016/j.jcct.2018.03.008.

15. Hughes-Austin J. M., Dominguez A., Allison M. A., Wassel C. L., Rifkin D. E., Morgan C. G., Daniels M. R., Ikram U., Knox J. B., Wright C. M., Criqui M. H., Ix J. H. Relationship of coronary calcium on standard chest CT scans with mortality // JACC Cardiovasc. Imaging. ‒ 2016. ‒ Vol. 9, № 2. ‒ Р. 152-159. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.06.030.

16. Jaklitsch M. T., Jacobson F. L., Austin J. H., Field J. K., Jett J. R., Keshavjee S., MacMahon H., Mulshine J. L., Munden R. F., Salgia R., Strauss G. M., Swanson S. J., Travis W. D., Sugarbaker D. J. The American Association for Thoracic Surgery guidelines for lung cancer screening using low-dose computed tomography scans for lung cancer survivors and other high-risk groups // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. ‒ 2012. ‒ Vol. 144, № 1. ‒ Р. 33-38. doi: 10.1016/j.jtcvs.2012.05.060.

17. Labaki W. W., Martinez C. H., Martinez F. J. et al. The role of chest computed tomography in the evaluation and management of the patient with COPD // Am. J. Respir. Crit. Care Med. ‒ 2017. ‒ Vol. 11. ‒ Р. 1372-1379.

18. Morgan L., Choi H., Reid M. et al. Frequency of incidental findings and subsequent evaluation in low-dose computed tomographic scans for lung cancer screening // Ann. Am. Thorac. Soc. ‒ 2017. ‒ Vol. 14. ‒ Р. 1450-1456.

19. National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion (US) Office on Smoking and Health. The Health Consequences of Smoking ‒ 50 Years of Progress: A Report of the Surgeon General. Atlanta (GA): Centers for Disease Control and Prevention (US). 2014.

20. Newell J. D., Hogg J. C., Snider G. L. Report of a workshop: quantitative computed tomography scanning in longitudinal studies of emphysema // Eur. Respir. J. ‒ 2004. ‒ Vol. 23. ‒ Р. 769-775.

21. Siu A. L., Bibbins-Domingo K., Grossman D. C. et al. Screening for chronic obstructive pulmonary disease: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement // JAMA. ‒ 2016. ‒ Vol. 315. ‒ Р. 1372-1377.

22. Truong M. T., Ko J. P., Rossi S. E., Rossi I., Viswanathan C., Bruzzi J. F., Erasmus J. J. (2014). Update in the Evaluation of the Solitary Pulmonary Nodule // RadioGraphics. ‒ Vol. 34, № 6. ‒ Р. 1658-1679. doi:10.1148/rg.346130092.

Торакальная хирургия

Об отделении

Отделение предлагает населению в Израиле и за его пределами не только самое современное медицинское оборудование, но и услуги профессионального и многоопытного персонала. Операции грудной клетки и органов грудной полости производятся с использованием  самых инновационных технологий, которые подбираются индивидуально, с учетом  потребностей каждого  пациента.

Кому могут быть полезны наши услуги?

Услуги, предлагаемые отделением хирургии грудной клетки и органов грудной полости, предназначены для хирургического лечения рака легкого и/или других опухолей легких, злокачественных или доброкачественных, первичных или вторичных, для лечения опухолей в средостении и грудной полости, рака пищевода и/или доброкачественных опухолей пищевода, врожденных деформаций грудной клетки или деформаций вследствие травмы, гипергидрозa, тяжелoй  эмфиземы легких, различныx легочныx инфекций и/или инфекций грудной клетки и пр.

Проведение операций

Около 80% операций в отделении хирургии грудной клетки и органов грудной полости проводятся с помощью малоинвазивныx методoв (торакоскопия). Этот метод является более эффективным и безопасным, чем традиционный хирургический метод со вскрытием грудной клетки и раздвижением ребер. В процессе торакоскопических операций между ребрами делаются 2-3 надреза – один для видеокамеры и два для введения хирургических инструментов. Однако при более сложных случаях, не позволяющих провести малоинвазивную процедуру, проводится традиционная операция со вскрытием грудной клетки.

Преимущества малоинвазивного метода:

  • более низкий уровень болей после операции
  • сокращение периода госпитализации с более быстрым возвращением к повседневной деятельности
  • метод позволяет оперировать пожилых людей
  • позволяет оперировать тяжелых пациентов, страдающих другими сопутствующими заболеваниями
  • сохранение дыхательной функции после операции 
  • на теле остаются лишь небольшие шрамы
  • существенное сокращение послеоперационных осложнений
  • более высокие шансы на выздоровление и лучшее качество жизни.

Методы лечения и проводимые процедуры

  • Лобэктомия (удаление доли) легкого пациентам с раком легких и/или другими легочными опухолями.
  • Пневмонэктомия (полное удаление легкого) пациентам с раком легких.
  • Удаление опухолей средостения.
  • Удаление пищевода пациентам с раком пищевода.
  • Уменьшение объема легочной ткани пациентам с тяжелой эмфиземой легких.
  • Удаление пузырей из легкого пациентам с первичным пневмотораксом или с буллами в легких.
  • Склеивание плевры пациентам со злокачественными плевральными выпотами.
  • Исправление врожденных деформаций грудной клетки.
  •  Удаление пораженных отделов грудной стенки у пациентов с опухолями.
  • Частичное удаление оболочки сердца пациентам с перикардиальным выпотом.  
  • Имплантация кардиостимулятора в левый желудочек пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью.
  • Двустороннее прижигание симпатического нерва пациентам с гипергидрозом.
  • Биопсии плевры, лимфоузлов средостения, околосердечной оболочки, диафрагмы.
  • Фиксирование диафрагмы у пациентов с параличом диафрагмы.

Медицинский персонал

В торакальном отделении медицинского центра Шамир “Ассаф а-Рофэ” к вашим услугам – персонал хирургов, обладающиx богатым опытом в сфере малоинвазивных операций на легких, пищеводе и других органах грудной клетки.  Отделение хирургии грудной клетки и органов грудной полости работает в тесном сотрудничестве с другими отделениями и подразделениями в медицинском центре, в том числе с пульмонологическим отделением, отделениями рентгенологии,  онкологии, гастроэнтерологии, патологии и другими.
Заведует отделением доктор Михаил Папиашвили – один из ведущих в Израиле торакальных хирургов со специализацией в малоинвазивной хирургии грудной клетки.

О медицинском центре “Ассаф а-Рофэ”

Медицинский центр Шамир “Ассаф а-Рофэ” является государственной университетской больницей, четвертой по величине в Израиле, и центральной больницей округа Шфела.

 

Работа амбулаторных клиник, приемного покоя, стационарных отделений и родильного отделения осуществляется при участии клиник и лабораторий различных медицинских специализаций. 3400 врачей, исследователей,  представителей парамедицинского персонала, санитаров и персонала администрации предоставляют персональное отношение и современное медицинское обслуживание каждому пациенту, жителю Израиля или прибывшему на лечение из-за рубежа.

%d1%8d%d0%bc%d1%84%d0%b8%d0%b7%d0%b5%d0%bc%d0%b0%20%d0%bb%d0%b5%d0%b3%d0%ba%d0%b8%d1%85 in Polish – Russian-Polish Dictionary

Я знала, как высоко Бог ценит человека и его тело, но даже это не останавливало меня. Дженнифер, 20 лет

Wiedziałam, że Bóg każe nam dbać o ciało, ale to mnie nie powstrzymało” (20-letnia Jennifer).

jw2019

Спорим на 20 баксов, что ты не сможешь провести целый день одна.

Założę się o 20 dolców, że nie spędzisz całego dnia sama.

OpenSubtitles2018.v3

Когда мы помогаем другим, мы и сами в какой-то мере испытываем счастье и удовлетворение, и наше собственное бремя становится легче (Деяния 20:35).

Kiedy wysilamy się na rzecz drugich, pomagamy nie tylko im, ale także sami doświadczamy szczęścia i zadowolenia, dzięki którym łatwiej nam dźwigać nasze ciężary (Dzieje 20:35).

jw2019

Речь и обсуждение со слушателями, основанные на «Сторожевой башне» от 15 июля 2003 года, с. 20.

Przemówienie połączone z udziałem obecnych, oparte na materiale ze Strażnicy z 15 lipca 2003 roku, strona 20.

jw2019

Он уехал 20 минут назад.

OpenSubtitles2018.v3

20 Я приведу их в землю, о которой клялся их предкам+, в землю, где течёт молоко и мёд+, и они будут есть+ досыта, разжиреют+ и повернутся к другим богам+.

+ 20 Bo zaprowadzę ich do ziemi, co do której przysiągłem ich praojcom,+ która opływa w mleko i miód,+ i będą jeść,+ i nasycą się, i utyją,+ i zwrócą się do innych bogów,+ i będą im służyć, a mną wzgardzą i złamią moje przymierze.

jw2019

Я был женат 20 лет.

Byłem żonaty przez 20 lat.

OpenSubtitles2018.v3

20 Оставлена родителями, но любима Богом

20 Opuszczona przez rodziców — kochana przez Boga

jw2019

Предложите одному из студентов прочитать вслух Учение и Заветы 84:19–21.

Poproś jednego z uczniów, by przeczytał na głos fragment: Nauki i Przymierza 84:19–21.

LDS

20 Даже преследование или заключение в тюрьму не может закрыть уста преданных Свидетелей Иеговы.

20 Nawet prześladowania ani więzienie nie są w stanie zamknąć ust oddanym Świadkom Jehowy.

jw2019

Сообщил, что я non gentila[20], и удалился.

Powiedział, że jestem non gentila i poszedł.

Literature

Хики открыл кейс и вынул оттуда 20 упакованных в целлофан белых брикетов.

Hickey otworzył walizkę i wyciągnął dwadzieścia białych cegieł owiniętych w celofan.

Literature

Гребной слалом вернулся в программу Игр после 20 лет отсутствия.

Skeleton wrócił do programu olimpijskiego po 20 latach przerwy.

WikiMatrix

Ты был в отключке минут 20.

Leżałeś tu około 20 minut.

OpenSubtitles2018.v3

Есть ещё кое- что в начале 20– го века, что усложняло вещи ещё сильнее.

Ale oto w początkach XX w. rzeczy komplikują się jeszcze bardziej.

QED

«К одинадцати Апостолам» был причислен Матфий, чтобы служить с ними (Деяния 1:20, 24—26).

Przypadło ono w udziale Maciejowi „i dołączono go do liczby jedenastu apostołów” (Dzieje 1:20, 24-26).

jw2019

Большинство местных органов при планировании развития на следующие 5, 10, 15, 20 лет начинают с предпосылки, что можно ожидать больше энергии, больше автомобилей, больше домов, больше рабочих мест, больше роста и т.д.

Większość miejskich organów przy planowaniu rozwoju na kolejne 10, 15 lub 20 lat opiera się na założeniu, że będzie więcej energii, więcej samochodów, więcej domów, więcej miejsc pracy, większy wzrost gospodarczy itp.

ted2019

Именно это приводит к счастью, как было сказано царем Соломоном: «Кто надеется на Господа, тот блажен [счастлив, НМ]» (Притчи 16:20).

Król Salomon wyjaśnił: „Kto ufa Panu, jest szczęśliwy” (Przypowieści 16:20).

jw2019

Таскать три чемодана вместо одной туристской сумки. 20.

Nosić trzy walizki zamiast jednej torby turystycznej. 20.

Literature

20 Тогда Ио́в встал, разорвал+ на себе верхнюю одежду, остриг свою голову+, упал на землю+, поклонился+ 21 и сказал:

20 A Hiob wstał i rozdarł+ swój płaszcz bez rękawów, i ostrzygł+ głowę, i upadłszy na ziemię,+ pokłonił się+ 21 i rzekł:

jw2019

Будьте щедрыми и заботьтесь о благополучии других (Деяния 20:35).

Bądź szczodry i uszczęśliwiaj innych (Dzieje 20:35).

jw2019

Два важнейших события 20 века:

Dwa najważniejsze wydarzenia XX wieku.

OpenSubtitles2018.v3

Сумма премии составляет 20 тысяч евро.

Wysokość wyróżnienia wynosi obecnie 20 000 euro.

WikiMatrix

Последние 20 лет – я.

Przeze mnie przez ostatnie 20 lat.

OpenSubtitles2018.v3

Бежала две дистанции — 500 и 1000 метров, заняв на обеих 20-е места.

W dwóch startach (w biegu na 500 i 1000 m) zajęła tam 20 miejsce.

WikiMatrix

Пульмонология и торакальная хирургия | Лечение | Лечение

ЭФФЕКТИВНЫЕ И НАДЁЖНЫЕ ХИРУРГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ БЛАГОДАРЯ СОВЕРШЕННЫМ ВОЗМОЖНОСТЯМ СОВРЕМЕННОЙ МЕДИЦИНЫ…

Отделение хирургии органов грудной клетки Клинической Больницы Университета Medipol обеспечивает эффективное лечение пациентов благодаря внедрению современных технологий медицины и высокого академического уровня подготовки специалистов.

СПЕКТР ОКАЗЫВАЕМЫХ УСЛУГ

  • Рак легких 
  • Рак плевры (мезотелиома)
  • Опухоли трахеи
  • Стеноз (сужение) трахеи
  • Опухоль вилочковой железы
  • Прогрессирующая эмфизема легких 
  • Разрыв плевральной оболочки легких (пневмоторакс)
  • Скопление жидкости в плевральной полости 
  • Воспаление плевры (эмпиема)
  • Деформация грудной клетки (вдавленная либо выпуклая грудная клетка)
  • Компрессионный синдром верхней апертуры грудной клетки
  • Травмы грудной клетки (переломы, кровотечение или повреждение органа вследствие ножевого и огнестрельного ранения, автокатастрофы либо падения)
  • Выпячивание соседних органов диафрагмы
  • Чрезмерная потливость ладоней (гипергидроз)

Чрезмерная потливость ладоней (гипергидроз)

ВЫСОЧАЙШИЙ УРОВЕНЬ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЛЮБЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ ОТ АСТМЫ ДО РАССТРОЙСТВ СНА…

Отделение Пульмонологии Клинической Больницы Университета Medipol оказывает квалифицированную медицинскую помощь опытных специалистов высокой академической подготовки.

Отделение пульмонологии предлагает медицинские услуги по следующим направлениям:

  • Диагностика и лечение рака лёгких,
  • Диагностика и лечение хронической обструктивной болезни лёгких,
  • Диагностика и лечение астмы,
  • Выполнение инъекционной кожной пробы пациентам, обращающимся с жалобами на аллергию (зуд в носу, чиханье, одышка),
  • Проведение иммунотерапии (противоаллергической вакцинотерапии) у пациентов, имеющих показания
  • Тест-исследование состояния легочных функций,
  • Госпитализация в стационар пациентов, требующих расширенной диагностики,
  • Oказаниe помощи в отказе от курения.

Торакальная хирургия | Swiss Medical Network

Торакальная хирургия занимается заболеваниями и травмами грудной клетки и ее органов, за исключением сердца, аорты и пищевода. Что касается трансплантации легких, она проводится в университетских медицинских центрах.

Сфера деятельности торакального хирурга

Торакальные хирурги занимаются, собственно, диагностикой и хирургическим лечением травм и заболеваний легких, грудной клетки и средостения. А именно, к ним относятся рак (рак легких является самым смертельным онкологическим заболеванием в мире), метастазы в легких, эмфизема, абсцессы легких, плевриты, деформации и пороки развития грудной клетки (килевидная и воронкообразная грудная клетка).

Например:

– При травмах грудной клетки хирург подчас должен стабилизировать последовательные переломы соседних ребер или флотацию грудной клетки.

– Плевральная хирургия занимается плевральными выпотами, пневмотораксами: обработка тальком плевральной полости, декортикация лёгкого, плевродез. Грудная симпатэктомия показана при чрезмерном потоотделении рук.

– Медиастиноскопия позволяет проводить биопсию гипертрофированных лимфатических узлов или подозрительного образования.

– Легочные поражения лечат простой резекцией (клиновидная резекция) или сегментэктомией, лобэктомией или билобэктомией, или даже пневмонэктомией. С ними может совмещаться реконструкция грудной стенки, резекционный анастомоз бронха и/или артерии. К патологиям, подвергающимся лечению, относятся, в первую очередь, рак (хирургическая операция, если она возможна, остается единственным радикальным методом его лечения), а также метастазы, например, при раке прямой кишки.

Используемые техники:

Благодаря постоянным усовершенствованиям в медицине и хирургии, торакальный хирург имеет возможность применять современные хирургические техники, такие как лазерная хирургия и минимально инвазивная торакальная хирургия, торакоскопия (также называемая «хирургия замочной скважины»).

Торакоскопия

Этот минимально инвазивный подход позволяет достичь грудной полости с помощью небольшой камеры и длинных тонких хирургических инструментов. Для процедуры требуется несколько небольших разрезов длиной 2 см. В настоящее время этот метод применяется для лечения многих заболеваний. После операции остаются только минимальные шрамы. Госпитализация короче, а послеоперационная боль слабее по сравнению с теми же процедурами, выполняемыми методами обычной хирургии.

Однако, иногда приходится прибегать к более традиционным методам.

Торакотомия

Относится к хирургическому вмешательству, которое включает в себя вскрытие грудной клетки посредством длинного разреза между двумя ребрами. Она используется для некоторых значительных вмешательств. Подвижность в плече и руке не пропадает и разрез не вызывает потерю трудоспособности. Обычно необходимо предоперационное размещение эпидурального катетера для местной анестезии. Боли, ощущаемые после операции, аналогичны тем, которые связаны с переломом ребра. Может ощущаться дискомфорт в оперируемой грудной стенке, который исчезает через несколько недель.

Стернотомия

 Это хирургическая операция по вскрытию грудины, плоской кости, на которой прикреплены ребра, расположенной посередине грудной клетки. Эта операция позволяет достичь область средостения, напротив сердца и, например, выполнить тимэктомию во время патологического заболевания тимуса. В конце операции две части соединяются металлическими нитями. Эта операция, в принципе, хорошо переносится, пациент может вернуться к занятиям спортом в течение двух месяцев.

Торакальный дренаж

После любого разреза через грудную клетку в грудную полость устанавливаются один или два дренажа для слива остаточной жидкости или воздуха. Они обычно удаляются через несколько дней.

Отделение торакальной хирургии работает в тесном взаимодействии с другими отделениями

  • отделение пневмологии – обследования и послеоперационное наблюдение
  • отделение анестезиологии 
  • отделение интервенционной радиологии
  • отделение онкологии
  • центр респираторной физиотерапии.

 

Наконец, она требует полного оснащения необходимым технологическим оборудованием.

Медиастинальная лимфаденопатия при немелкоклеточном раке легких: прогностическая ценность ПЭТ/КТ | Огнерубов

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой — М.: МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. — илл. — 236 с.

2. Methods for Staging Non-small Cell Lung Cancer: Diagnosis and Management of Lung Cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines

3. Quint LE, Francis IR, Wahl RL, Gross BH, Glazer GM. Preoperative staging of non-small cell carcinoma of the lung: imaging methods. AJR Am J Roentgenol. 1995;164:1349–59.

4. Kyoichi Kaira et al. Biological significance of 18F-FDG uptake on PET in patients with non-small-cell lung cancer

5. Cuaron J, Dunphy M, Rimner A. Role of FDG-PET scans in staging, response assessment, and follow-up care for non-small cell lung cancer. Front Oncol. 2013;2:208.

6. Chansky K, Sculier JP, Crowley JJ, Giroux D, Van Meerbeeck J, Goldstraw P, et al. The International Association for the Study of Lung Cancer Staging Project: prognostic factors and pathologic TNM stage in surgically managed non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol 2009;4(7):792–801

7. Hellwig D, Baum RP, Kirsch C. FDG-PET, PET/CT and conventional nuclear medicine procedures in the evaluation of lung cancer: a systematic review. Nuklearmedizin. 2009;48(2):59–69

8. Taus Á, Aguiló R, Curull V, Suárez-Piñera M, Rodríguez-Fuster A, Rodríguez de Dios N, et al. Impact of 18F-FDG PET/CT in the treatment of patients with non-small cell lung cancer. Arch Bronconeumol. 2014;50(3):99–104.

9. Shiraki N, Hara M, Ogino H et al. False-positive and true-negative hilar and mediastinal lymph nodes on FDG-PET — radiological-pathological correlation. Ann Nucl Med 2004; 18: 23–8

10. Chao F, Zhang H. PET/CT in the Staging of the Non-Small-Cell Lung Cancer. J Biomed Biotechnol. 2012;2012:783739.

11. Goldstraw P, Crowley J, Chansky K, Giroux DJ, Groome PA, Rami-Porta R, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for the revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (seventh) edition of the TNM Classification of malignant tumours. J Thorac Oncol. 2007;2:706–14.

12. Li X, Zhang H, Xing L, Ma H, Xie P, Zhang L, et al. Mediastinal lymph nodes staging by (18) F-FDG PET/CT for early stage non-small cell lung cancer: A multicenter study. Radiother Oncol. 2012;102:246–50.

13. Lv YL, Yuan DM, Wang K, Miao XH, Qian Q, Wei SZ, et al. Diagnostic performance of integrated positron emission tomography/computed tomography for mediastinal lymph node staging in non-small cell lung cancer: A bivariate systematic review and meta-analysis. J Thorac Oncol. 2011;6:1350–8.

14. Hu M, Han A, Xing L, Yang W, Fu Z, Huang C, et al. Value of dual-time-point FDG PET/CT for mediastinal nodal staging in non-small-cell lung cancer patients with lung comorbidity. Clin Nucl Med. 2011;36:429–33.

15. Eschmann SM, Friedel G, Paulsen F, et al. For staging of advanced non-small cell lung cancer prior to neoadjuvant radiochemotherapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2002;29:804–8.

16. Seltzer MA, Yap CS, Silverman DH, Meta J, Schiepers C, Phelps ME, et al. The impact of PET on the management of lung cancer: The referring physician’s perspective. J Nucl Med. 2002;43:752–6

17. Cerfolio RJ, Ojha B, Bryant AS, Raghuveer V, Mountz JM, Bartolucci AA. The accuracy of integrated PET-CT compared with dedicated PET alone for the staging of patients with nonsmall cell lung cancer. Ann Thorac Surg 2004; 78: 1017–23

18. Bryant AS, Cerfolio RJ, Klemm KM, Ojha B. Maximum standard uptake value of mediastinal lymph nodes on integrated FDG-PET-CT predicts pathology in patients with non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg 2006; 82: 413–22.

19. Nambu A, Kato S, Sato Y et al. Relationship between maximum standardized uptake value (SUVmax) of lung cancer and lymph node metastasis on FDG-PET. Ann Nucl Med 2009; 23: 269–75.

20. Клинические возможности позитронно-эмиссионной томографии: монография/Н.А. Огнерубов, Т. С. Антипова. — Воронеж: Издательскополиграфический центр «Научная книга», 2018. — 117 с.

Ключ к более эффективному лечению и скринингу

Рак легких связан с изменениями функции легких, характерными для хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), и с изменениями морфологии легких, наблюдаемыми при эмфиземе. Кажется, что общая нить повреждения легких, вызванного курением, прослеживается во всех трех заболеваниях. Однако ассоциация не так проста, как может показаться; например, даже никогда не курящие люди с эмфиземой имеют повышенный риск развития рака легких. Независимо от того, связаны ли рак легких, ХОБЛ и эмфизема общими генами, механизмами, причинами или их комбинацией, понимание взаимосвязей между ними стало приоритетом для исследований заболеваний, связанных с табакокурением.Более четкое определение взаимосвязей между этими тремя элементами может привести к значительному повышению эффективности программ скрининга рака легких и снижению заболеваемости и смертности, связанных с этими смертельными заболеваниями.

Введение

Рак легких, эмфизема легких и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относятся к числу наиболее смертоносных заболеваний, которые можно предотвратить. Новообразования легких являются ведущей причиной смерти от рака во всем мире, превосходя совокупное число смертей, связанных с раком толстой кишки, простаты и молочной железы.[1,2] ХОБЛ, характеризующаяся стойким ограничением скорости воздушного потока и хроническим воспалением дыхательных путей, также является основной причиной смерти, уступая только сердечно-сосудистым заболеваниям.[3]

Рак легких, ХОБЛ и эмфизема вызываются курением или усугубляются им. Хотя причинно-следственная связь с табаком очевидна и подтверждена множеством научных исследований, в последнее десятилетие возобновился интерес к связи между раком легких, ХОБЛ и эмфиземой (хроническим заболеванием легких, возникающим в результате повреждения альвеол). и приводит к одышке).Недавние данные, полученные в ходе скрининговых исследований, показали, что пациенты с вызванным употреблением табака изменением функции легких (ХОБЛ) или измененной морфологией (эмфиземой) особенно восприимчивы к раку легких. Неудивительно, что хроническое воспаление считается очевидной причиной, связывающей ХОБЛ и рак легких.[4] Воспаление вызывает повреждение клеток, способствуя клеточной пролиферации, тем самым создавая подходящую среду для процветания онкогенных механизмов. Однако связь между эмфиземой и раком легких не так очевидна, несмотря на то, что она настолько сильна, что даже некурящие с эмфиземой подвержены риску рака легких.[5]

Задача поиска общих путей носит не только академический характер, но и является серьезной проблемой в нынешнюю эпоху скрининга рака легких, поскольку программы скрининга наиболее эффективны, когда выбираются группы высокого риска. Лучшее понимание общих нитей, связывающих эмфизему, ХОБЛ и рак легких, может помочь нам сделать скрининг рака легких более рентабельным, предоставив его курильщикам с наибольшим риском, но также просто сделать скрининг более эффективным, включив более молодые, менее подверженные риску люди, которые, тем не менее, подвержены риску, включая некоторых некурящих.

Доказательства связи изменений функции и морфологии легких с раком легких

Связь между измененной функцией легких и раком легких была впервые описана в 1980-х годах Skillrud et al и Tockman et al. [6,7]. растущее количество доказательств, включая недавний метаанализ, о том, что обструкция дыхательных путей, связанная с курением, приводит к независимому двукратному или четырехкратному увеличению риска рака легких, даже когда сравниваемые когорты контролируются по курению. [8-12] Это верно. как для мужчин, так и для женщин.[12] Интересно, что время постановки диагноза ХОБЛ и тяжесть заболевания могут играть роль в развитии рака легких, и не обязательно так, как можно было бы ожидать. чаще встречается у пациентов с недавним диагнозом ХОБЛ, чем у пациентов с давним обструктивным заболеванием дыхательных путей, и может быть в два-три раза более частым в случаях легкой и умеренной обструкции, чем при более поздних стадиях заболевания, хотя данные о последней ассоциации неоднозначны.Повышенная частота рака легкого у пациентов с менее тяжелой ХОБЛ кажется особенно распространенной, если принять во внимание выявленный скринингом рак легкого. В одном скрининговом исследовании подавляющее большинство случаев рака легких (94%) возникало у пациентов с ранней стадией ХОБЛ.[15] Даже лица с измененной функцией легких, но с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ 1 ), превышающим 90% прогнозируемых значений, имеют в два раза больший риск, чем курильщики без ХОБЛ [16]. Действительно, существующие данные подтверждают эффект выживания, предполагая, что рак легкого может появиться на ранней стадии прогрессирования ХОБЛ.Этот вывод важен, потому что он предполагает, что те, кто получит наибольшую пользу от скрининга, как раз те, кто может переносить инвазивные методы лечения с лечебной целью, несмотря на диагноз ХОБЛ. Однако не все исследования сходятся во мнении, и в любом случае эффект выжившего может лишь частично объяснить этот вывод, поскольку как Питтсбургское скрининговое исследование легких (PLuSS), так и данные Национального исследования здоровья и питания свидетельствуют об обратном (т. е. что рак легкого чаще встречается у пациентов с обструкцией дыхательных путей средней и тяжелой степени).[9,17]

Доказательства связи эмфиземы и рака легких еще более интригуют. Широкая доступность КТ-сканеров и появление скрининга рака легких с использованием низкодозовой КТ предоставили достаточно доказательств того, что морфологические изменения, связанные с эмфиземой, могут быть единственным наиболее мощным предиктором риска рака легких для любого конкретного человека. В исследовании de Torres et al. у пациентов, включенных в программу скрининга рака легких, рак легких был в три раза более вероятен у пациентов с эмфиземой.[8] Аналогичные результаты были получены в других когортах скрининга и даже исследователями Национального исследования легких по скринингу (NLST). [9,18] В NLST наличие эмфиземы было явно связано с повышенным риском смерти от рака легких. (отношение рисков 1,56; 95% ДИ 1,20–2,04). Этот вывод имеет практическое значение для скрининга, поскольку ограничение критериев включения, направленное, например, на 60% лиц с самым высоким риском смерти от рака легких, по-прежнему будет составлять почти 90% смертей от рака легких, предотвратимых с помощью КТ, при одновременном снижении как ложных -позитивов и количество, необходимое для скрининга, чтобы предотвратить одну смерть от рака легких.К сожалению, распространенность как эмфиземы, так и ХОБЛ в NLST была низкой (7% и 5% соответственно). Вполне вероятно, что использование эмфиземы в качестве критерия скрининга предоставит дополнительные средства для выявления лиц из группы риска, которым может быть полезен скрининг, о чем свидетельствует важное исследование.[8] Эмфизема является настолько мощным прогностическим фактором риска, что скрининг может также принести пользу лицам, не отвечающим критериям NLST по возрасту или критериям курения, но у которых была эмфизема [19]. Кроме того, из доступных эпидемиологических данных совершенно ясно, что даже никогда не курившие люди с эмфиземой подвергаются большему риску рака легких, предполагая, что эмфизема сама по себе, независимо от того, связана ли она с курением или нет, является мощным фактором риска.[5] Данные скрининговой когорты Международной программы действий по раннему раку легких (I-ELCAP) показали, что у никогда не куривших с эмфиземой риск развития рака легких в шесть раз выше, чем у никогда не куривших без эмфиземы.[20] Комбинированный фенотип эмфиземы и легочного фиброза также связан с более высоким риском рака легких, хотя в некоторых исследованиях фиброз оказался более канцерогенным, чем эмфизема [21].

Доказательства в пользу эмфиземы как предполагаемого фактора риска развития рака легких независимо от воздействия табака могут быть противоречивыми.Некоторые исследования поддерживают связь между тяжестью эмфиземы и риском рака легких, в то время как другие не находят такой связи [9, 22, 23]. Следует отметить, что некоторые исследования, в которых тяжесть эмфиземы определялась количественными методами, не смогли найти связь с легкими. [10,24] Интересно, однако, что недавний мета-анализ показал, что автоматизированная количественная оценка эмфиземы уступает визуальной оценке, предполагая, что связь с риском рака легких является качественной, а не количественной.[25] Причины различий между качественными и количественными оценками эмфиземы и ассоциации с раком легкого непонятны.Одна из возможностей заключается в том, что автоматический количественный анализ программного обеспечения слишком чувствителен, в то время как визуальное определение эмфиземы позволяет выявить только области очевидных деструкций паренхимы. Возможно, как и в случае с запущенной стадией ХОБЛ в некоторых исследованиях, пациенты с тяжелой эмфиземой пережили свой шанс заболеть раком легкого, а наибольшему риску подвержены именно пациенты со следами морфологических изменений на КТ и сохранной функцией легких. В любом случае, при современных технологиях и знаниях, только визуальное качественное определение эмфиземы на низкодозной КТ играет роль в оценке риска развития рака легких у пациента.

Прочность связи, связывающей эмфизему с риском рака легкого, также может зависеть от региональных различий легких. Например, узелки в легких в верхних долях с большей вероятностью являются раком, чем в нижних долях [26]. Это открытие может иметь больше общего с эмфиземой с преобладанием верхней доли, связанной с курением, чем с чем-либо еще. Фактически, когда рак легкого и эмфизема сосуществуют, рак имеет тенденцию появляться в области, пораженной эмфиземой, а не в более здоровой области легкого.[27] Это интригующее открытие, учитывая, что в эмфизематозной паренхиме легкого меньше легочной ткани для появления ракового клона, чем в более здоровом легком, подвергшемся воздействию тех же канцерогенов. По нашему мнению, это, казалось бы, противоречащее здравому смыслу открытие поддерживает представление о том, что физиологические процессы, ответственные за морфологические изменения, типичные для эмфиземы, также участвуют в канцерогенезе легких.

Наконец, следует отметить, что тяжесть перитуморальной эмфиземы может повлиять на общую выживаемость, предполагая, что эмфизема не только связана с раком легкого, но также может обусловливать его биологию.[28] Неудивительно, что недавние исследования показали, что взаимодействие между клетками рака легкого и окружающей стромой опухоли может быть причиной прогрессирования опухоли и метастазирования.[29] Недавнее исследование показало, что экспрессия матриксной металлопротеиназы-9 (ММР-9) во внутриопухолевых стромальных клетках, типичная для опухолей легких, возникающих при эмфизематозных легких, связана с более агрессивным раком легких. Это может объяснить, почему рак легкого у пациента с фоновой эмфиземой ассоциируется с худшим прогнозом.[30] Похоже, что эмфизема обеспечивает правильную среду для развития и прогрессирования опухолей.

Механизмы, которые могут объяснить связь между раком легкого и изменениями функции и морфологии легких

Некоторые механистические аспекты связи между ХОБЛ, раком легких и эмфиземой были затронуты в предыдущем разделе, но существующие доказательства (таблица 1). Текущие исследования открыли несколько направлений для будущих исследований, основанных на нескольких гипотезах.Главными среди этих постулируемых механизмов являются: общая генетическая предрасположенность ко всем трем заболеваниям, связанным с табаком, повреждение и репарация ДНК, хроническое воспаление и благоприятная среда.

Генетическая предрасположенность

Очевидный аргумент в пользу общей генетической предрасположенности, связывающей ХОБЛ, эмфизему и рак легких, основан на фактах, что только у меньшинства курильщиков развивается какое-либо из этих заболеваний, в то время как большинство из них избегают, и что восприимчивость семьи.[31] Пациенты, которые генетически предрасположены к развитию эмфиземы, такие как лица с дефицитом α 1 -антитрипсина, также имеют более высокий риск развития рака легких, вероятно, из-за дисбаланса активности эластазы.[32] Точно так же полногеномные ассоциативные исследования, изучающие связь между обструктивным заболеванием дыхательных путей и раком легких, выявили локус на хромосоме 15q25, ответственный за кодирование никотиновых рецепторов ацетилхолина, в качестве потенциального виновника, хотя очевидная связь с никотиновой зависимостью омрачает значимость [33-36]

Укороченные теломеры также связаны с развитием рака легких, эмфиземы и ХОБЛ [37-39] и могут быть связаны с худшим прогнозом рака легких.[40] Длина теломер контролируется группой специализированных ферментов, известных под общим названием теломеразные обратные транскриптазы или TERT. Полиморфизм гена TERT , rs2736100, в недавнем метаанализе был связан с риском развития рака легких.[41]

Рецептор фактора роста эндотелия сосудов 1 (VEGFR1), который способствует воспалению и прогрессированию опухоли и является одной из нескольких многообещающих мишеней для новых методов лечения рака легких, вовлечен как в ХОБЛ, так и в рак легких.[42] VEGFR1 кодируется FLT1 , онкогеном, играющим важную роль в контроле дифференцировки и пролиферации клеток. Неудивительно, что генетические изменения медиаторов воспаления, таких как интерлейкин (IL)-7R, IL-1α и IL-10, также оказались в центре внимания. Интересно, что изменения цитокинов при раке легкого могут варьироваться в зависимости от измененной функции легких, а также в зависимости от расы, пола и истории курения.[43] Генетические варианты гена FAM13A , в значительной степени экспрессирующиеся в легких, также были вовлечены в общую предрасположенность как к ХОБЛ, так и к раку легких, хотя механизм, посредством которого участвует это семейство генов, неясен, с активностью супрессора опухолей. более вероятный.[44]

Повреждение и репарация ДНК

Дополнительные доказательства связи ХОБЛ и рака легких можно найти в эпигенетике, важном посреднике между генетической изменчивостью и воздействием окружающей среды. Профили метилирования ДНК, связанные с курением и ХОБЛ, были описаны в кажущейся нормальной легочной ткани пациентов с раком легких и могут иметь прогностическое значение.[45] Недавно опубликованное исследование профилей метилирования для двух четко определенных групп пациентов с ХОБЛ выявило 349 CpG-сайтов (участков ДНК, где за цитозиновым нуклеотидом следует гуаниновый нуклеотид), в значительной степени связанных с наличием и тяжестью измененной функции легких.Некоторые из участков, связанных с ХОБЛ в этом исследовании, также были вовлечены в онкогенез легких. Последующее эпигенетическое исследование идентифицировало 2 гена, CCDC37 и MAP1B , с паттернами метилирования, связанными как с ХОБЛ, так и с предрасположенностью к раку легких.[46] При ХОБЛ сниженная экспрессия CCDC37, экспрессируемого бронхиальным эпителием, и MAP1B, медиатора сборки микротрубочек, может предрасполагать гены CCDC37 и MAP1B к гиперметилированию и, в конечном итоге, к участию в онкогенезе рака легкого посредством пока неизвестных механизмов. .

Наконец, в этом отношении были изучены общие профили информационной РНК. Сходство, обнаруженное между паттернами у пациентов с ХОБЛ и раком легких, заслуживает внимания при сравнении с паттернами в контрольной группе здоровых людей.[47]

Хроническое воспаление

Хроническое воспаление связано со многими видами рака у человека. За эту хорошо известную ассоциацию могут быть ответственны ряд связанных с воспалением медиаторов, включая ядерный фактор каппа В (NF-βB), радикалы кислорода и азота, цитокины, простагландины и микроРНК.[48] ​​Поскольку ХОБЛ и эмфизема также связаны с воспалением, логично предположить, что провоспалительные медиаторы играют ключевую роль в связи между всеми тремя заболеваниями, связанными с табакокурением. Генетические изменения цитокинов, участвующих в патогенезе как ХОБЛ, так и рака легкого, уже упоминались, но другие цитокины также играют роль. Например, провоспалительный IL-17 может способствовать прогрессированию заболевания у пациентов с тяжелой ХОБЛ [49]. Однако при раке легкого его роль сбивает с толку: предложенные механизмы включают пролиферацию проопухолевых клеток, ангиогенез, метастазирование, уклонение от иммунной системы и резистентность к химиотерапии.[50,51] Было показано, что клетки немелкоклеточного рака легкого человека продуцируют цитокины типа 2, которые способствуют онкогенной строме. ИЛ-4, например, был связан с ростом опухоли и появлением метастазов при раке легкого. также могут играть решающую роль, предоставляя дополнительные доказательства в пользу механистической связи между ХОБЛ и раком легких.[54] Это ключевой вывод, поскольку инфильтрация Th2-клетками связана с лучшим прогнозом при немелкоклеточном раке легкого, в то время как инфильтрация цитокинами 2-го типа способствует прогрессированию опухоли.[55] [56] Экспрессия NF-βB стимулируется курением и связана с патогенезом ХОБЛ, а также с канцерогенезом, связанным с хроническим воспалением, и атрофией мышц у курильщиков.[57-59] Он также может индуцировать канцерогенез по механизму, связанному с p53 . [60] Интересно, что ингаляционные ингибиторы PI3K были разработаны как многообещающие новые методы лечения ХОБЛ [61].

Аберрантная экспрессия рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и Wnt также может быть вовлечена в общий путь, ведущий как к ХОБЛ, так и к раку легких.[62] Сигнальный путь EGFR является ключевым регулятором образования и секреции слизи в дыхательных путях, характерной чертой фенотипа хронического бронхита при ХОБЛ. Возможная роль EGFR в соединении точек между ХОБЛ и раком легких интригует, поскольку, как известно большинству клиницистов, рак легких у курильщиков с ХОБЛ редко проявляется мутациями EGFR, поддающимися лечению ингибиторами тирозинкиназы.[63] EGFR может играть косвенную роль, поскольку провоспалительные медиаторы, индуцирующие экспрессию EGFR в пораженных дыхательных путях, скорее всего, являются проопухолевыми цитокинами 2-го типа.[64]

Путь Wnt-β-катенин был связан как с ХОБЛ, так и с раком легких на животных моделях. [65,66] Изменения Wnt-β-катенина заметны при злокачественных новообразованиях человека.[67] Кроме того, сниженная передача сигналов Wnt участвует в деструкции паренхиматозной ткани и нарушении способности к восстановлению при эмфиземе [68].

Наконец, хроническое воспаление было косвенно связано как с ХОБЛ, так и с раком легких посредством запускаемых им механизмов репарации, особенно эпителиально-мезенхимальных переходов (ЭМП). [69,70] Было идентифицировано пять основных генов, регулирующих ЭМП: SNAI1, SLUG. , ZEB1 , ZEB2 и TWIST1 .Недавнее исследование, изучающее роль одного из них ( SNAI1 ) в общем происхождении рака легких и ХОБЛ, выявило четкую связь.[71] SNAI1 участвует в продвижении ЕМТ-подобных изменений, миграции клеток и инвазии. В этом исследовании с участием более 7000 человек, включая пациентов с раком легких, пациентов с ХОБЛ и контрольную группу, вариант экзона SNAI1 был связан со сниженным риском как рака легких, так и ХОБЛ. Интересно, что влияние ХОБЛ на риск развития рака легких, по-видимому, косвенно опосредовано.

Клинические последствия

Рак легких у пациентов с ХОБЛ

Рак легких и ХОБЛ не только идут рука об руку у некоторых пациентов, они также, по-видимому, синергичны в том, что касается их комбинированного воздействия на смертность. Рак легкого особенно опасен для пациентов с ХОБЛ и/или эмфиземой. Недавний метаанализ показал, что ХОБЛ связана с независимой от стадии плохой общей и безрецидивной выживаемостью, в то время как эмфизема у пациентов с раком легкого предсказывает худшую общую выживаемость.[72] Исследователи NLST также обнаружили, что рак легких у пациентов с измененной функцией легких протекает более агрессивно.[73] Этот вывод, общий для других скрининговых исследований, включая Датское исследование скрининга рака легких (DLCST), предполагает, что гипердиагностика, связанная со скринингом, менее распространена у пациентов с ХОБЛ; поскольку гипердиагностика часто является ловушкой скрининга, это открытие, возможно, делает скрининг рака легких более эффективным у пациентов с измененной функцией легких.

ХОБЛ и эмфизема как критерии отбора для скрининга рака легких

Большинство рекомендаций по скринингу рака легких основаны на критериях входа в NLST по возрасту и объему упаковки в год с небольшими различиями в воздержании от курения (таблица 2).[75-80] Тем не менее, были высказаны опасения по поводу стоимости скрининга стольких лиц из группы риска или отсутствия рака у более молодых и менее курящих курильщиков, особенно у женщин. В конце концов, критерии включения в NLST были произвольными и не основывались на научных данных. Несмотря на это, по текущим оценкам, до 7 миллионов взрослых в США имеют право на участие в NLST.[81] Скрининг всех из них является дорогостоящим предложением. Усугубляет положение тот факт, что многие виды рака диагностируются у пациентов, которые не соответствуют критериям включения в NLST.[19,81,82] Только в одном исследовании менее 50% случаев рака легких, диагностированных в округе Олмстед, штат Миннесота, в период с 2005 по 2011 год, возникали у пациентов, соответствующих критериям NLST.[81] Кроме того, только 37% женщин с раком легких в этой когорте могли бы пройти скрининг рака легких, если бы выполнялись текущие рекомендации, что позволяет предположить, что значительная часть случаев рака легких может быть пропущена существующими программами скрининга. Поскольку NLST и другие исследования показали, что у пациентов с измененной функцией или морфологией легких обнаруживается значительное количество раковых заболеваний, выявленных при скрининге, разумно предположить, что и эмфизему, и ХОБЛ можно считать клинически полезными в этом отношении.[83] Фактически, пациенты с раком легких редко не имеют ни того, ни другого. В некоторых исследованиях почти 80% обследованных пациентов с раком легкого имели ХОБЛ, эмфизему или и то, и другое [8].

В свете этого некоторые медицинские общества предложили модифицированные критерии включения для скрининга, предполагая, что курильщикам, не отвечающим требованиям NLST, но имеющим по крайней мере один дополнительный фактор риска, также следует предложить скрининг.[77,78] Эта стратегия была проверена в исследованиях. три объединенных гипотетических когорты из американских и испанских программ скрининга, использующих протокол I-ELCAP у пациентов старше 40 лет с историей курения не менее 10 пачек в год.[19] Если бы скрининг предлагался только пациентам, имеющим право на NLST в этих когортах, большое количество раковых заболеваний было бы упущено. Однако, если бы эмфизема, обнаруженная на исходном КТ, использовалась для того, чтобы рекомендовать постоянный скрининг для тех, кто не соответствует критериям NLST, большинство выявленных при скрининге случаев рака легких были бы включены в гипотетическую когорту, сформированную субъектами с эмфизематозом и NLST-совместимыми субъектами. . Эта стратегия не только улучшит результаты скрининга рака легких, но также может ограничить число пациентов, считающихся подверженными риску, которые не соответствуют текущим рекомендациям по скринингу.Уже упоминалось исследование Ковальчика, подчеркивающее важность эмфиземы в когорте NLST.[18] В этом исследовании риск-ориентированная стратегия скрининга рака легких у курильщиков, не отвечающих требованиям NLST, считалась рациональной отправной точкой для расширенных критериев.[18] В соответствии с этим и другими соображениями для пациентов с ХОБЛ была предложена шкала скрининга рака легких, чтобы выявить тех, кто подвергается наибольшему риску рака легких.[84] Оценка, известная как COPD-LUCSS, сочетает в себе традиционные критерии скрининга рака легких, такие как возраст и воздействие табака, с альтернативными критериями, включая эмфизему и индекс массы тела, чтобы стратифицировать пациентов с ХОБЛ по степени риска.Пациенты с высоким риском (COPD-LUCSS ≥ 7 баллов), выявленные с помощью этой шкалы, имеют трехкратное увеличение риска рака легких по сравнению с теми, у кого самые низкие баллы (COPD-LUCSS = 0–6 баллов). Диффузионная способность для измерений моноксида углерода (DLCO) у пациентов с ХОБЛ может быть альтернативным критерием, когда фенотипирование CT недоступно, поскольку DLCO коррелирует с наличием эмфиземы у этих пациентов [85]. Хотя корреляция может быть ненадежной у бессимптомных курильщиков, альтернативная шкала, включающая DLCO, известная как COPD-LUCSS-DLCO, также может помочь клиницистам выбрать пациентов с ХОБЛ с самым высоким риском.[86,87] Важно помнить, что рак легких особенно смертелен у пациентов с ХОБЛ. Вопреки тому, что некоторые считают, существующие данные свидетельствуют о том, что пациенты с ХОБЛ получают наибольшую пользу от скрининга рака легких, несмотря на риски и преждевременную смертность, связанные с обструктивным заболеванием дыхательных путей.[11] de Torres и соавторы сообщили, что смертность от рака легких у пациентов с ХОБЛ резко снижается при скрининге этой популяции пациентов: 0,08 против 2,48 смертей на 100 человеко-лет в обследованной и контрольной когортах соответственно.[88] Аналогичные результаты были получены исследователями DLCST, которые смогли продемонстрировать преимущества скрининга только в своей когорте лиц с ХОБЛ, доказав, что стратегия скрининга, основанная исключительно на возрасте и воздействии табака, и избегающая ключевых критериев включения, таких как ХОБЛ и эмфизема может быть ошибочным.[74] На самом деле, проверенные модели показали, что более низкий порог в год для скрининга может принести пользу пациентам с ХОБЛ [11].

Наконец, стоит упомянуть, что программы скрининга рака легкого могут предоставить уникальную возможность улучшить показатели недостаточной диагностики ХОБЛ.Множество исследований продемонстрировало, что изменения функции легких, связанные с употреблением табака, не только смертельны, но и распространены и часто упускаются из виду. в остальном, казалось бы, здоровые нынешние или бывшие курильщики. Австралийское исследование показало, что симптомы могут быть подходящим заменителем спирометрии при определении наличия ХОБЛ в этой популяции.[93] Низкодозная КТ также является отличным инструментом, способным выявлять не только эмфизему, но и ХОБЛ.[94] Низкодозная КТ, проводимая в контексте скрининга рака легких, имеет чувствительность 63% и специфичность 88% для диагностики ХОБЛ.[95] Визуальная оценка результатов КТ грудной клетки также может характеризовать наличие, характер и прогрессирование ранней эмфиземы, показывая, что продолжение курения приводит к прогрессированию этого заболевания. В любом случае будущие рекомендации должны подчеркивать необходимость комбинированного скрининга рака легкого и ХОБЛ.

Выводы

Связи между раком легких и связанными с табаком изменениями в функции легких и морфологии легких сильны, и продолжаются исследования, чтобы определить, насколько далеко идущими они могут быть.Текущий интерес к скринингу рака легких и широкая доступность компьютерной томографии продолжают питать растущее количество доказательств, подтверждающих существование связей, связывающих эти смертельные заболевания вместе, а также новые стратегии борьбы с ними. Текущие исследования экономической эффективности покажут нам, жизнеспособна ли стратегия расширенных критериев включения для скрининга, включающая измененную функцию легких и/или эмфизему. Между тем, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, должны ли критерии входа в NLST быть фиксированными или можно изменить существующие критерии возраста и воздействия табака, чтобы скрининговать всех лиц, подверженных риску.По нашему мнению, всем пациентам с эмфиземой, выявленной при КТ, а также пациентам с ХОБЛ с высокими баллами по шкале COPD-LUCSS следует предлагать скрининг рака легкого, независимо от возраста и курения.

Раскрытие финансовой информации: Авторы не имеют существенной финансовой заинтересованности или иных отношений с производителем любого продукта или поставщиком какой-либо услуги, упомянутых в этой статье.

Каталожные номера:

1. Спиро С.Г., Сильвестри Г.А. Сто лет раку легких.Am J Respir Crit Care Med. 2005;172:523-9.

2. Шломи Д., Бен-Ави Р., Балмор Г.Р. и др. Скрининг рака легкого: время для масштабного скрининга с помощью компьютерной томографии органов грудной клетки. Eur Respir J. 2014;44:217-38.

3. ГББ 2013 Смертность и причины смерти Соавторы. Глобальная, региональная и национальная возрастно-половая смертность от всех причин и причинно-специфическая смертность по 240 причинам смерти, 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2013 г.Ланцет. 2015; 385:117-71.

4. Houghton AM, Mouded M, Shapiro SD. Общее происхождение рака легкого и ХОБЛ. Нат Мед. 2008;14:1023-4.

5. Turner MC, Chen Y, Krewski D, et al. Хроническая обструктивная болезнь легких связана со смертностью от рака легких в проспективном исследовании никогда не куривших. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176:285-90.

6. Скиллруд Д.М., Оффорд К.П., Миллер Р.Д. Высокий риск развития рака легких при хронической обструктивной болезни легких.Проспективное, согласованное, контролируемое исследование. Энн Интерн Мед. 1986; 105:503-7.

7. Токман М.С., Антонисен Н.Р., Райт Э.К., Донитан М.Г. Обструкция дыхательных путей и риск рака легких. Энн Интерн Мед. 1987; 106:512-8.

8. de Torres JP, Bastarrika G, Wisnivesky JP, et al. Оценка взаимосвязи между риском рака легкого и эмфиземой, выявляемой при низкодозной КТ органов грудной клетки. Грудь. 2007; 132:1932-8.

9. Wilson DO, Weissfeld JL, Balkan A, et al.Связь рентгенологической эмфиземы и обструкции дыхательных путей с раком легкого. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178:738-44.

10. Maldonado F, Bartholmai BJ, Swensen SJ, et al. Являются ли обструкция дыхательных путей и рентгенологические признаки эмфиземы факторами риска развития рака легких? Вложенное исследование случай-контроль с использованием количественного анализа эмфиземы. Грудь. 2010; 138:1295-302.

11. Lowry KP, Gazelle GS, Gilmore ME, et al. Персонализация ежегодного скрининга рака легких у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: анализ решения.Рак. 2015;121:1556-62.

12. Wasswa-Kintu S, Gan WQ, Man SF, et al. Взаимосвязь между уменьшенным объемом форсированного выдоха за одну секунду и риском рака легких: систематический обзор и метаанализ. грудная клетка. 2005;60:570-5.

13. Powell HA, Iyen-Omofoman B, Baldwin DR, et al. Хроническая обструктивная болезнь легких и риск рака легких: важность курения и сроки диагностики. Дж. Торак Онкол. 2013;8:6-11.

14. de Torres JP, MarÃn JM, Casanova C, et al.Рак легкого у больных хронической обструктивной болезнью легких: частота возникновения и факторы прогнозирования. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184:913-9.

15. Санчес-Сальседо П., Берто Дж., де-Торрес Дж.П. и др. Скрининг рака легких: четырнадцатилетний опыт программы раннего выявления в Памплоне (P-IELCAP). Арка Бронконемол. 2015;51:169-76.

16. Calabrò E, Randi G, La Vecchia C, et al. Функция легких предсказывает риск развития рака легких у курильщиков: инструмент для целевых программ скрининга.Eur Respir J. 2010; 35:146-51.

17. Маннино Д.М., Агуайо С.М., Петти Т.Л. и др. Низкая функция легких и заболеваемость раком легких в Соединенных Штатах: данные первого последующего наблюдения Национального обследования здоровья и питания. Arch Intern Med. 2003; 163:1475-80.

18. Ковальчик С.А., Таммемаги М., Берг К.Д., и соавт. Ориентация низкодозового КТ-скрининга в зависимости от риска смерти от рака легкого. N Engl J Med. 2013;369:245-54.

19. Sanchez-Salcedo P, Wilson DO, de-Torres JP, et al.Улучшение критериев отбора для скрининга рака легких: потенциальная роль эмфиземы. Am J Respir Crit Care Med. 2015;191:924-31.

20. Henschke CI, Yip R, Boffetta P, et al. КТ-скрининг рака легких: важность эмфиземы для никогда не курящих и курильщиков. Рак легких. 2015;88:42-7.

21. Kwak N, Park CM, Lee J, et al. Риск рака легкого у больных с сочетанным легочным фиброзом и эмфиземой. Респир Мед. 2014;108:524-30.

22. Zulueta JJ, Wisnivesky JP, Henschke CI, et al. Оценка эмфиземы предсказывает смерть от ХОБЛ и рака легких. Грудь. 2012;141:1216-23.

23. Li Y, Swensen SJ, Karabekmez LG, et al. Влияние эмфиземы легких на риск рака легких у курильщиков: оценка на основе компьютерной томографии. Рак Пред. Рез. 2011;4:43-50.

24. Kishi K, Gurney JW, Schroeder DR, et al. Корреляция эмфиземы или обструкции дыхательных путей с риском рака легких: исследование случай-контроль.Евр Респир Дж. 2002; 19:1093-8.

25. Smith BM, Pinto L, Ezer N, et al. Эмфизема, обнаруженная при компьютерной томографии, и риск рака легких: систематический обзор и метаанализ. Рак легких. 2012;77:58-63.

26. Hohberger LA, Schroeder DR, Bartholmai BJ, et al. Корреляция регионарной эмфиземы и рака легких: исследование на основе консорциума по исследованию легочной ткани. Дж. Торак Онкол. 2014;9:639-45.

27. Бишави М., Мур В., Билфингер Т.Тяжесть эмфиземы предопределяет локализацию рака легкого и 5-летнюю выживаемость больных немелкоклеточным раком легкого I стадии. J Surg Res. 2013;184:1-5.

28. Kinsey CM, San José Estépar R, Wei Y, et al. Регионарная эмфизема немелкоклеточной опухоли связана с более крупными опухолями и снижением выживаемости. Энн Ам Торак Соц. 2015;12:1197-205.

29. Bremnes RM, Dønnem T, Al-Saad S, et al. Роль стромы опухоли в развитии рака и прогнозе: акцент на фибробластах, связанных с карциномой, и немелкоклеточном раке легкого.Дж. Торак Онкол. 2011;6:209-17.

30. Мураками Дж., Уэда К., Сано Ф. и др. Эмфизема легких и микроокружение опухоли при первичном раке легкого. J Surg Res. 2016;200:690-7.

31. Schwartz AG, Ruckdeschel JC. Семейный рак легких: генетическая предрасположенность и связь с хронической обструктивной болезнью легких. Am J Respir Crit Care Med. 2006;173:16-22.

32. Yang P, Sun Z, Krowka MJ, et al. Носители дефицита β1-антитрипсина, табачный дым, хроническая обструктивная болезнь легких и риск рака легких.Arch Intern Med. 2008; 168:1097-103.

33. Pillai SG, Kong X, Edwards LD, et al. Локусы, выявленные в ходе полногеномных ассоциативных исследований, влияют на различные фенотипы, связанные с заболеванием, при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med. 2010; 182:1498-505.

34. Thorgeirsson TE, Geller F, Sulem P, et al. Вариант, связанный с никотиновой зависимостью, раком легких и заболеванием периферических артерий. Природа. 2008; 452:638-42.

35. Хун Р.Дж., Маккей Д.Д., Габорио В. и др. Локус восприимчивости к раку легкого картируется с генами субъединицы никотинового ацетилхолинового рецептора на 15q25. Природа. 2008;452:633-7.

36. Amos CI, Wu X, Broderick P, et al. Полногеномное сканирование ассоциации теговых SNP идентифицирует локус восприимчивости к раку легкого в 15q25.1. Нат Жене. 2008;40:616-22.

37. Hosgood HD III, Cawthon R, Xingzhou H, et al. Генетическая изменчивость генов поддержания теломер, длины теломер и предрасположенности к раку легких.Рак легких. 2009;66:157-61.

38. Олдер Дж.К., Го Н., Кембоу Ф. и др. Длина теломер является определяющим фактором предрасположенности к эмфиземе. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184:904-12.

39. Savale L, Chaouat A, Bastuji-Garon S, et al. Укороченные теломеры в циркулирующих лейкоцитах больных хронической обструктивной болезнью легких. Am J Respir Crit Care Med. 2009;179:566-71.

40. FrÃas C, GarcÃa-Aranda C, De Juan C, et al. Укорочение теломер связано с плохим прогнозом, а активность теломеразы коррелирует с нарушением репарации ДНК при немелкоклеточном раке легкого.Рак легких. 2008;60:416-25.

41. Гао Л., Тхакур А., Лян Ю. и др. Полиморфизмы в гене TERT связаны с риском рака легких у китайской популяции хань. Eur J Рак Prev. 2014;23:497-501.

42. Wang H, Yang L, Deng J, et al. Генетический вариант в 3′-нетранслируемой области гена VEGFR1 влияет на развитие хронической обструктивной болезни легких и рака легких у населения Китая. Мутагенез. 2014;29:311-7.

43. Van Dyke AL, Cote ML, Wenzlaff AS, et al. Однонуклеотидные полиморфизмы цитокинов и цитокиновых рецепторов предсказывают риск развития немелкоклеточного рака легкого у женщин. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2009;18:1829-40.

44. Young RP, Hopkins RJ, Hay BA, et al. Локус FAM13A при ХОБЛ независимо связан с раком легких, что свидетельствует о молекулярно-генетической связи между ХОБЛ и раком легких. Приложение Clin Genet. 2011;4:1-10.

45. Сато Т., Араи Э., Коно Т. и др.Эпигенетическая кластеризация аденокарцином легкого на основе профилей метилирования ДНК в прилегающей легочной ткани: его корреляция с курением в анамнезе и хронической обструктивной болезнью легких. Инт Джей Рак. 2014;135:319-34.

46. Tessema M, Yingling CM, Picchi MA, et al. Эпигенетическая репрессия CCDC37 и MAP1B связывает хроническую обструктивную болезнь легких с раком легких. Дж. Торак Онкол. 2015;10:1181-8.

47. Leidinger P, Keller A, Borries A, et al. Специфические профили периферических микроРНК для отличия рака легких от ХОБЛ.Рак легких. 2011;74:41-7.

48. Schetter AJ, Heegaard NH, Harris CC. Воспаление и рак: переплетение путей микроРНК, свободных радикалов, цитокинов и p53. Канцерогенез. 2010;31:37-49.

49. Roos AB, Sandén C, Mori M, et al. Уровень IL-17A повышается при терминальной стадии хронической обструктивной болезни легких и способствует индуцированному сигаретным дымом лимфоидному неогенезу. Am J Respir Crit Care Med. 2015;191:1232-41.

50. Ян Б., Канг Х., Фунг А. и др.Роль интерлейкина 17 в опухолевой пролиферации, ангиогенезе и метастазировании. Медиаторы воспаления. 2014;2014:623759.

51. Нгуен А.Х., Берим И.Г., Агравал Д.К. Клеточная и молекулярная иммунология рака легкого: терапевтические последствия. Эксперт преподобный Клин Иммунол. 2014;10:1711-30.

52. Нейрат М.Ф., Финотто С. Новая роль Т-клеточных цитокинов при немелкоклеточном раке легкого. Цитокиновый фактор роста, ред. 2012; 23:315-22.

53. Гочева В., Ван Х.В., Гадеа Б.Б. и др.IL-4 индуцирует активность катепсин-протеазы в ассоциированных с опухолью макрофагах, что способствует росту и инвазии рака. Гены Дев. 2010;24:241-55.

54. Кертис Дж.Л., Фримен К.М., Хогг Дж.К. Иммунопатогенез хронической обструктивной болезни легких: выводы из недавних исследований. Proc Am Thorac Soc. 2007;4:512-21.

55. Ито Н., Сузуки Ю., Танигучи Ю. и др. Прогностическое значение Т-хелперов 1 и 2 и Т-цитотоксических клеток 1 и 2 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого.Противораковый Рез. 2005;25:2027-31.

56. Shen HM, Tergaonkar V. Передача сигналов NFB в канцерогенезе и как потенциальная молекулярная мишень для терапии рака. Апоптоз. 2009;14:348-63.

57. Карин М., Гретен Фр. NF-κB: связь воспаления и иммунитета с развитием и прогрессированием рака. Нат Рев Иммунол. 2005;5:749-59.

58. Кайсари С., Ром О., Айзенбуд Д., Резник А.З. Участие NF-κB и специфичной для мышц E3 убиквитинлигазы MuRF1 в индуцированном сигаретным дымом катаболизме в мышечных трубках C2.Adv Exp Med Biol. 2013;788:7-17.

59. Райт Дж.Г., Кристман Дж.В. Роль ядерного фактора каппа В в патогенезе легочных заболеваний: значение для терапии. Am J Respir Med. 2003;2:211-9.

60. Gadgeel SM, Wozniak A. Доклиническое обоснование ингибиторов пути PI3K/Akt/mTOR в качестве терапии немелкоклеточного рака легкого, устойчивого к ингибиторам рецепторов эпидермального фактора роста. Клин Рак легких. 2013;14:322-32.

61. Старк А.К., Срискантараджа С., Хессель Э.М., Оккенхауг К.Ингибиторы PI3K при воспалении, аутоиммунитете и раке. Курр Опин Фармакол. 2015;23:82-91.

62. de Boer WI, Hau CM, van Schadewijk A, et al. Экспрессия эпидермальных факторов роста и их рецепторов в бронхиальном эпителии у лиц с хронической обструктивной болезнью легких. Ам Джей Клин Патол. 2006; 125:184-92.

63. Lim JU, Yeo CD, Rhee CK, et al. Немелкоклеточный рак легкого, связанный с хронической обструктивной болезнью легких, характеризуется низкой распространенностью драйверных мутаций EGFR и ALK.ПЛОС Один. 2015;10:e0142306.

64. Vallath S, Hynds R, Succony L, et al. Ориентация на передачу сигналов EGFR при хронических заболеваниях легких: терапевтические проблемы и возможности. Eur Respir J. 2014;44:513-22.

65. Baarsma HA, Spanjer AI, Haitsma G, et al. Активация передачи сигналов WNT/β-катенина в легочных фибробластах с помощью TGF-β1 увеличивается при хронической обструктивной болезни легких. ПЛОС Один. 2011;6:e25450.

66. Pacheco-Pinedo EC, Durham AC, Stewart KM, et al.Передача сигналов Wnt/β-catenin ускоряет онкогенез легких мышей за счет наложения эмбрионального фенотипа дистальных предшественников на легочный эпителий. Джей Клин Инвест. 2011; 121:1935-45.

67. Стюарт Д.Дж. Сигнальный путь Wnt при немелкоклеточном раке легкого. J Natl Cancer Inst. 2014;106:djt356.

68. Kneidinger N, Ã-nder Yildirim A, Callegari J, et al. Активация пути WNT/β-катенина ослабляет экспериментальную эмфизему. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:723-33.

69. Sohal S, Reid D, Soltani A, et al. Оценка эпителиально-мезенхимального перехода у больных хронической обструктивной болезнью легких. Дыхание Рез. 2011;12:130.

70. Ван Х., Чжан Х., Тан Л. и др. Ресвератрол ингибирует индуцированный TGF-1 эпителиально-мезенхимальный переход и подавляет инвазию и метастазирование рака легких. Токсикология. 2013;303:139-46.

71. Yang L, Yang X, Ji W, et al. Эффекты функционального варианта c.353T>C в Snai1 на риск двух сопутствующих заболеваний: хронической обструктивной болезни легких и рака легких. Am J Respir Crit Care Med. 2014; 189:139-48.

72. Gao YH, Guan WJ, Liu Q, et al. Влияние ХОБЛ и эмфиземы на выживаемость пациентов с раком легкого: метаанализ обсервационных исследований. Респирология. 2016;21:269-79.

73. Young RP, Duan F, Chiles C, et al. Ограничение воздушного потока и сдвиг гистологии в Национальном испытании по скринингу легких. Когортное подисследование NLST-ACRIN.Am J Respir Crit Care Med. 2015;192:1060-7.

74. Wille MM, Dirksen A, Ashraf H, et al. Результаты рандомизированного датского скринингового исследования рака легких с упором на профилирование высокого риска. Am J Respir Crit Care Med. 2016;193:542-51.

75. Мойер В.А.; Целевая группа профилактических служб США. Скрининг на рак легких: Рекомендательное заявление Целевой группы профилактических служб США. Энн Интерн Мед. 2014;160:330-8.

76. Кауцор Х.У., Бономо Л., Гага М. и др.Белая книга ESR/ERS по скринингу рака легких. Eur Respir J. 2015;46:28-39.

77. Jaklitsch MT, Jacobson FL, Austin JH, et al. Рекомендации Американской ассоциации торакальной хирургии по скринингу рака легких с использованием низкодозовой компьютерной томографии для выживших после рака легких и других групп высокого риска. J Грудной сердечно-сосудистый хирург. 2012;144:33-8.

78. Комплексные клинические рекомендации Национальной онкологической сети по онкологии (NCCN®). Скрининг рака легких.Версия 1. 2017 г. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/lung-screening.pdf. По состоянию на 31 января 2017 г.

79. Wender R, Fontham ET, Barrera E Jr, et al. Рекомендации Американского онкологического общества по скринингу рака легких. CA Рак J Clin. 2013;63:107-17.

80. Деттербек Ф.С., Маццоне П.Дж., Найдич Д.П. и др. Скрининг рака легких: диагностика и лечение рака легких, 3-е изд.: Рекомендации по клинической практике Американского колледжа торакальных врачей.Грудь. 2013; 143 (дополнение 5): e78S-e92S.

81. Wang Y, Midthun DE, Wampfler JA, et al. Тенденции доли больных раком легких, отвечающих критериям скрининга. ДЖАМА. 2015;313:853-5.

82. Пинский ПФ, Берг CD. Применение критериев приемлемости Национального исследования по скринингу легких к населению США: какой процент населения и случаи рака легких будут охвачены? J Мед Скрин. 2012;19:154-6.

83. Maisonneuve P, Bagnardi V, Bellomi M, et al.Прогнозирование риска рака легких для выбора курильщиков для скрининга КТ-модель на основе итальянского исследования COSMOS. Рак Пред. Рез. 2011;4:1778-89.

84. де-Торрес Дж.П., Уилсон Д.О., Санчес-Сальседо П. и др. Рак легкого у больных хронической обструктивной болезнью легких. Разработка и валидация Шкалы скрининга рака легких при ХОБЛ. Am J Respir Crit Care Med. 2015;191:285-91.

85. Ван Г., Ван Л., Ма З. и др. Количественная оценка эмфиземы нарушений функции легких с помощью компьютерной томографии при хронической обструктивной болезни легких.J Comput Assist Томогр. 2015;39:171-5.

86. Ясунага К., Шеро-Корнобис Н., Эдме Дж.Л. и др. Эмфизема у бессимптомных курильщиков: количественная оценка КТ в корреляции с тестами функции легких. Диагноз Interv Imaging. 2013;94:609-17.

87. de-Torres JP, MarÃn JM, Casanova C, et al. Выявление пациентов с ХОБЛ с высоким риском смертности от рака легких с использованием COPD-LUCSS-DLCO. Грудь. 2016;149:936-42.

88. de-Torres JP, Casanova C, MarÃn JM, et al.Изучение влияния скрининга с помощью низкодозовой КТ на смертность от рака легких у пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести: пилотное исследование. Респир Мед. 2013;107:702-7.

89. Casas Herrera A, Montes de Oca M, López Varela MV, et al. Недостаточная диагностика ХОБЛ и неправильный диагноз в группах первичной медико-санитарной помощи высокого риска в четырех странах Латинской Америки. Ключ к улучшению диагностики заболеваний: исследование PUMA. ПЛОС Один. 2016;11:e0152266.

90. Лопес-Кампос Х.Л., Тан В., Сориано Х.Б.Глобальное бремя ХОБЛ. Респирология. 2016;21:14-23.

91. Lamprecht B, Soriano JB, Studnicka M, et al. Детерминанты гиподиагностики ХОБЛ в национальных и международных исследованиях. Грудь. 2015;148:971-85.

92. Sekine Y, Fujisawa T, Suzuki K, et al. Выявление хронической обструктивной болезни легких в рамках ежегодного скрининга рака легких на уровне сообщества: Исследовательская группа Chiba по скринингу рака легких на хроническую обструктивную болезнь легких. Респирология. 2014;19:98-104.

93. Мэннерс Д., Хуэй Дж., Хантер М. и др. Оценка приемлемости для скрининга рака легких в австралийской когорте, включая влияние спирометрии. Мед J Aust. 2016;204:406.

94. Mets OM, Schmidt M, Buckens CF, et al. Диагностика хронической обструктивной болезни легких при раке легкого скрининговая компьютерная томография: независимый вклад эмфиземы, воздушных ловушек и утолщения стенки бронхов. Дыхание Рез. 2013;14:59.

95. Мец О.М., Бакенс С.Ф., Занен П. и др. Выявление хронической обструктивной болезни легких при скрининге рака легкого с помощью компьютерной томографии. ДЖАМА. 2011;306:1775-81.

96. Wille MM, Thomsen LH, Dirksen A, et al. Прогрессирование эмфиземы визуально выявляется при низкодозовой КТ у постоянных, но не у бывших курильщиков. Евро Радиол. 2014;24:2692-9.

97. Американская академия семейных врачей. Клинические рекомендации по раку легкого. http://www.aafp.com.org/patient-care/clinical-recommendations/all/lung-cancer.html. По состоянию на 9 сентября 2016 г.

98. Smith RA, Andrews K, Brooks D, et al. Скрининг рака в США, 2016 г.: обзор текущих рекомендаций Американского онкологического общества и актуальных проблем скрининга рака. CA Рак J Clin. 2016;66:96-114.

99. Бах П.Б., Миркин Ю.Н., Оливер Т.К. Польза и вред КТ-скрининга рака легкого: систематический обзор. ДЖАМА. 2012;307:2418-29.

100. Американская ассоциация легких. Предоставление рекомендаций по скринингу рака легких для пациентов и врачей. Обновление от скринингового комитета Американской легочной ассоциации. 30 апреля 2015 г. http://www.lung.org/assets/documents/lung-cancer/lung-cancer-screening-report.pdf. По состоянию на 9 сентября 2016 г.

Заболеваемость внелегочным раком и раком легкого в зависимости от количества эмфиземы и толщины стенки дыхательных путей: когорта по месту жительства ) показатели эмфиземы и толщины стенки дыхательных путей при раке.

Целью данного исследования было выяснить, позволяет ли использование КТ для количественной оценки количества эмфиземы и толщины стенки дыхательных путей независимо прогнозировать последующую заболеваемость внелегочным раком и раком легких.

В исследовании GenKOLS, проведенном в 2003–2005 гг., 947 курильщикам провели спирометрию и КТ-обследование. Основными предикторами были степень эмфиземы, измеряемая процентом зон с низким затуханием (%LAA) на КТ, и стандартизированные измерения толщины стенки дыхательных путей (AWT-PI10).Данные о раке за 2003–2013 годы были получены из Норвежского регистра рака. Соотношение рисков, связанных с эмфиземой и толщиной стенки дыхательных путей, оценивали с использованием регрессии пропорциональных рисков Кокса для диагностики рака.

В течение 10 лет наблюдения внелегочный рак был диагностирован у 11% пациентов с УЛА <3%, у 19% пациентов с УЛА 3–10% и у 17% пациентов с УЛА ≥10 %. Соответствующие цифры для рака легких составили 2%, 3% и 11% соответственно. После корректировки исходное количество эмфиземы оставалось значимым предиктором заболеваемости внелегочным раком и раком легких.Толщина стенки дыхательных путей не является независимым предиктором рака.

Это исследование является убедительным аргументом в пользу того, что эмфизема легких является независимым фактором риска как нелегочного рака, так и рака легких.

Введение

Эмфизема у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) является самым сильным известным визуализирующим биомаркером рака легких [1]. ХОБЛ считается системным заболеванием, при котором у 16% больных обнаруживаются проявления системного воспаления [2]. Учитывая, что воспаление при ХОБЛ является потенциальным механизмом повышенного риска рака легких у этих пациентов, можно предположить, что системное воспаление, по крайней мере, у некоторых пациентов с ХОБЛ подразумевает более высокий риск нелегочного рака.Насколько нам известно, эта гипотеза ранее не проверялась [1].

Предыдущие исследования компьютерной томографии (КТ) показали положительную корреляцию между эмфиземой и раком легкого путем качественной оценки эмфиземы [3–7], тогда как существуют противоречивые результаты относительно эмфиземы, количественно определяемой автоматически программным обеспечением [7–9].

КТ легких пациентов с ХОБЛ также позволяет получить информацию об их дыхательных путях. Имеются ограниченные данные о том, связана ли толщина стенки дыхательных путей как маркер воспаления дыхательных путей с повышенной заболеваемостью раком легких, а также нелегочными злокачественными новообразованиями.

У нас был доступ к выборке пациентов с ХОБЛ и без нее с помощью компьютерной томографии легких. Эти данные были объединены с данными Норвежского регистра рака за 2013 год [10], чтобы выяснить, могут ли КТ-оценка количества эмфиземы и толщины стенки дыхательных путей предсказать последующую заболеваемость как внелегочным раком, так и раком легких.

Методы

Субъекты исследования

Субъекты были в возрасте 40–85  лет и имели историю курения ≥2,5 пачки-лет на исходном уровне.Все 947 субъектов, включенных в настоящее исследование, участвовали в исследовании GenKOLS (генетическая ХОБЛ), проводившемся с января 2003 г. по январь 2005 г. [11]. Они представляли примерно половину выборки GenKOLS (n = 1909), которым дополнительно сделали компьютерную томографию высокого разрешения. Из этих 947 субъектов у 57 был диагностирован рак до включения в исследование, а четыре субъекта покинули страну во время последующего наблюдения. Поэтому они были исключены из дальнейшего анализа. Таким образом, для текущего анализа подходили 886 субъектов: 422 случая ХОБЛ и 464 контрольных.В исследование GenKOLS были включены участники двух исследований общей популяции [12, 13] и регистра пациентов больницы. Подробная информация об исследуемой популяции описана в другом месте [14]. ХОБЛ была диагностирована, когда отношение объема форсированного выдоха после бронходилататора за 1 с (ОФВ 1 ) к форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) было <0,70, а ОФВ 1 было <80% от ожидаемого. Пациентам без ХОБЛ требовалось, чтобы ОФВ 1 /ФЖЕЛ ≥0,70 и ОФВ 1 ≥80% от должного. Исходное обследование в 2003–2005 гг. включало КТ грудной клетки, функциональные пробы легких и опросники о курении.

Количественная интерпретируемая компьютерная томография

КТ выполняли с помощью КТ-сканера GE LightSpeed ​​Ultra (120 кВпик, 200 мА; GE Healthcare, Милуоки, Висконсин, США) на полном вдохе с использованием срезов толщиной 1 мм с интервалами 20 мм. Степень эмфиземы оценивали, используя процент вокселей легких со значениями ослабления рентгеновского излучения <-950 единиц Хаунсфилда (процент областей с низким вниманием (%LAA)). Было показано, что это отсечение является точным для этого метода получения КТ [15].Рассчитывали процент эмфиземы всего легкого. Толщина стенки дыхательного пути представлена ​​как квадратный корень из площади стенки стандартного дыхательного пути с внутренним периметром 10 мм. Подробности о КТ-сканировании представлены в другом месте [11].

Норвежский регистр рака

Каждый человек в Норвегии, у которого диагностирован рак любого типа, зарегистрирован в Норвежском регистре рака. Регистрация обязательна по закону как для клинических врачей, так и для патологоанатомов, что обеспечивает полноту реестра [10].Степень включения близка к 100%. Таким образом, субъекты, у которых развился рак во время последующего наблюдения в нашем исследовании, были идентифицированы из Норвежского регистра рака. Рак легкого был определен Международной классификацией болезней 10-го пересмотра (ICD-10) под кодом C34, а внелегочный рак был определен как все виды рака вне легких. Идентификационные номера пациентов были предоставлены с разрешения Норвежской инспекции данных, Норвежского управления здравоохранения и социальных служб и Регионального комитета по этике медицинских исследований.Полученные данные включали время постановки диагноза, гистологию и стадию рака, а также местоположение рака на момент постановки диагноза.

Другие переменные

Переменные, касающиеся курения, включали текущий статус курения, пачку лет и возраст на момент начала курения, все сообщали сами на исходном уровне. Спирометрию проводили в соответствии со стандартами Американского торакального общества [16]. Референтные значения ОФВ 1 и ФЖЕЛ были локальными [17]. Включенные пациенты с ХОБЛ были отнесены к стадиям 2–4 в соответствии с классификацией Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) 2007 года, определяемой процентом прогнозируемого ОФВ 1 .Кроме того, новые рекомендации GOLD 2011 имеют группы A–D и основаны на самооценке одышки и симптомов (модифицированная шкала одышки Британского совета медицинских исследований (mMRC), оценочный тест ХОБЛ (CAT)) и количестве обострений за последний период. 12 месяцев в дополнение к проценту прогнозируемого ОФВ 1 [18].

Статистический анализ

Эмфизема, измеряемая как %LAA, была основным интересующим предиктором и была разделена на три категории: низкая (LAA <3%), средняя (LAA 3–10%) и высокая (LAA ≥10%).Из-за отсутствия предложенных классификаций стадий %LAA эти категории были основаны на проверке квантильного графика, как описано в предыдущем исследовании той же популяции, изучающей эмфизему и смертность [19]. Количество эмфиземы также оценивали с помощью %LAA как непрерывной независимой переменной.

Соотношение рисков, связанных с эмфиземой и толщиной стенки дыхательных путей, оценивали с использованием регрессии пропорциональных рисков Кокса для диагностики рака. Были построены графики Каплана-Мейера.В многофакторном анализе мы скорректировали пол, возраст, статус курения, возраст начала курения, количество пачек и процент прогнозируемого ОФВ 1 . Общее сравнение распределения нелегочных видов рака по объему эмфиземы проводилось с использованием точного критерия Фишера. априорных определенных взаимодействий между эмфиземой и толщиной стенки дыхательных путей, а также переменными полом, возрастом, статусом курения, стажем пачки и статусом ХОБЛ, соответственно, были проверены с использованием теста отношения правдоподобия.Предположение о пропорциональности было проверено с помощью команды постоценки estat phtest в STATA.

Все анализы проводились с помощью STATA 13 (Stata Statistical Software: Release 13; StataCorp, Колледж-Стейшн, Техас, США), и двусторонний уровень значимости был традиционно установлен на 0,05 для всех анализов.

Результаты

Субъекты включали 41% женщин, средний возраст ± стандартное отклонение составил 59,4 ± 10,3  лет, и 48% имели ХОБЛ в начале исследования (таблица 1). По критериям включения все были когда-либо курильщиками.В течение 10 лет наблюдения у 13% был диагностирован внелегочный рак и у 4% — рак легкого, а у 0,9% — оба диагноза. В целом у 88% пациентов с диагнозом «рак легкого» изначально была ХОБЛ. Среди пациентов с ХОБЛ около половины тех, кому был поставлен диагноз рака легкого, исходно имели GOLD-стадию D. Только у 18% пациентов, у которых не диагностировали рак, LAA ≥10%, тогда как соответствующие цифры для тех, у кого диагностирован внелегочный рак и рак легкого, составляли 25% и 59% соответственно.

ТАБЛИЦА 1

Исходные характеристики по статусу рака после последующего наблюдения

Графики Каплана-Мейера показывают оценки заболеваемости нелегочными видами рака и раком легких по количеству эмфиземы (рис. 1). Данные показывают, что чем выше количество эмфиземы, тем выше риск нелегочного рака и рака легких. Это согласуется с грубым анализом без учета цензуры. Без учета цензуры 11% субъектов с самой низкой %LAA в категории эмфиземы заболели внелегочным раком, по сравнению с 19% в средней категории эмфиземы и 17% в высшей категории.Соответствующие цифры для тех, у кого был диагностирован рак легких, составили 2%, 3% и 11% соответственно.

РИСУНОК 1

Кривая Каплана-Мейера для заболеваемости а) нелегочным раком и б) раком легкого в зависимости от количества эмфиземы. На рисунке показаны цензурированные данные.

В таблице 2 показано распределение различных нелегочных видов рака. Хотя заболеваемость внелегочным раком увеличивалась с увеличением количества эмфиземы, распределение внелегочного рака не отличалось между количеством эмфиземы (точный критерий Фишера p = 0.26). Толщина стенки дыхательных путей на исходном уровне не была связана ни с раком легкого, ни с нелегочным раком (таблицы 3 и 4).

ТАБЛИЦА 2

Распределение внелегочных видов рака по уровню эмфиземы заболеваемость легочным и нелегочным раком от исходного уровня до декабря 2013 г.

Одномерные коэффициенты риска показали, что пожилой возраст, стаж, статус ХОБЛ и количество эмфиземы на исходном уровне были значимо связаны как с заболеваемостью нелегочным раком, так и с раком легких ( таблицу 3).Соотношение рисков для рака легкого в процентах от прогнозируемого ОФВ 1 также достигло уровня значимости; чем ниже процент прогнозируемого ОФВ 1 , тем выше коэффициент опасности (таблица 3).

После поправки на пол, возраст и курение ( т. е. . ex- против курение в настоящее время, пачка лет и возраст начала курения) исходное количество эмфиземы по-прежнему было значимым предиктором заболеваемости как внелегочными рак и рак легкого (таблица 4).

Наконец, мы добавили в уравнение априори определенных членов взаимодействия. Ни один из них не достиг уровня значимости. Мы также повторили анализы, исключив пациентов с тяжелыми стадиями GOLD (стадии C и D). Коэффициенты остались неизменными, что указывает на то, что количество эмфиземы также было связано с повышенным риском рака легких у более здоровой части населения (тех, у кого нет ХОБЛ и ХОБЛ стадии А и В, результаты не показаны).

Мы не обнаружили связи между локализацией эмфиземы легких и локализацией рака.Мы также не обнаружили никакой связи между эмфиземой и стадией/метастазированием при раке легкого или между эмфиземой и гистологическим подтипом рака легкого (результаты не показаны).

Обсуждение

Основные результаты этого проспективного исследования на уровне сообщества у пациентов с ХОБЛ и без нее были следующими: 1) повышенное количество эмфиземы предсказывало повышенный риск нелегочного рака, а также рака легких; и 2) толщина стенки дыхательных путей не была связана ни с раком легкого, ни с нелегочным раком.

Насколько нам известно, это первое исследование, показывающее, что эмфизема предсказывает рак вне легких. Мы заметили, что эмфизема была предиктором нелегочного рака после поправки на пол, возраст и курение.

Несколько механизмов могут объяснить связь между эмфиземой и нелегочным раком. Во-первых, ХОБЛ с эмфиземой в качестве фенотипа рассматривается как системное заболевание, при этом каждый шестой имеет хроническое системное воспаление [2]. Многие воспалительные сигнальные пути активируются при нескольких типах рака, связывая хроническое воспаление с опухолевым генезом [20].Многие медиаторы воспаления, в том числе цитокины, хемокины, свободные радикалы, факторы роста и ферменты, такие как матриксные металлопротеиназы, могут создавать благоприятную микросреду для развития опухолей [20]. Некоторые из упомянутых выше сигнальных молекул могут быть повышены у пациентов с ХОБЛ [2, 21]. Во-вторых, общие генетические и эпигенетические факторы также могут быть ответственны как за эмфизему, так и за нелегочный рак [1]. Примерами таких генов являются те, которые кодируют теломеразную обратную транскриптазу ( TERT ) и NF-kB [22, 23].В-третьих, эмфизему считают маркером ускоренного старения при ХОБЛ [24]. Следовательно, эмфизема может быть индикатором старения легких точно так же, как атрофия мышц и остеопороз при ХОБЛ могут быть индикаторами старения других систем органов. Ускоренное старение связано с повышенным риском развития рака [25]. Следовательно, как эмфизема, так и повышенный риск рака могут быть частью ускоренного процесса старения у пациентов с ХОБЛ. Наконец, могут существовать и другие экологические факторы риска как эмфиземы, так и злокачественных новообразований.Примером может служить воздействие асбеста, которое может вызвать эмфизему [26] и как легочные, так и нелегочные злокачественные новообразования, по крайней мере, у сильно подвергающихся воздействию рабочих [27].

Мы также наблюдали взаимосвязь между количественно оцененной эмфиземой и риском развития рака легких. Это согласуется с предыдущими исследованиями с использованием качественных оценок КТ [2–6], тогда как исследования с использованием количественной оценки дали противоречивые результаты [7–9, 28]. Почему мы обнаружили положительную корреляцию между эмфиземой и раком легких, в то время как другие количественные исследования не смогли этого сделать? Другие количественные исследования представляли собой вложенные исследования случай-контроль, отобранные из исследований по скринингу рака легких, тогда как настоящее исследование представляло собой группу постоянно курящих людей, за которыми наблюдали в течение 10  лет.Возможно, исследования по скринингу рака легкого не представляют популяцию с эмфиземой в целом [3]. Несмотря на то, что авторы, использующие качественные оценки, часто заявляют, что читатели КТ не знали о диагнозе рака легкого, возможно, что другие рентгенографические характеристики, такие как узелки, могли повлиять на оценку эмфиземы читателями [3]. Наше исследование с использованием количественной оценки эмфиземы является сильным аргументом в пользу истинного повышенного риска рака легких у пациентов с эмфиземой.Мы наблюдали зависимость доза-реакция между эмфиземой и раком легких, что еще больше усиливает этот аргумент.

Взаимосвязь между эмфиземой и раком легкого можно объяснить несколькими механизмами, большинство из которых совпадают с установленными для связи между эмфиземой и внелегочным раком. Эти механизмы включают курение как распространенный фактор риска как эмфиземы, так и рака легких из-за хронического воспаления и ферментативного дисбаланса. Эмфизема также может вызывать процессы рубцевания и восстановления, которые могут привести к раку легких.Наконец, нарушение мукоцилиарного клиренса при эмфиземе может вызвать накопление канцерогенов в легких.

Мы не наблюдали какой-либо связи между толщиной стенки дыхательных путей с точки зрения Pi10 и заболеваемостью раком легких. Это согласуется с результатами вложенного исследования случай-контроль, которое включало 117 соответствующих пар случаев рака легких и контролей, отобранных в ходе скринингового исследования [7]. Другие отчеты из нашего исследования показали, что повышенный Pi10 является независимым предиктором респираторных симптомов, а также респираторной смертности у пациентов с тяжелой эмфиземой [19, 29].Утолщение стенки дыхательных путей при ХОБЛ соответствует хроническому воспалению, а также структурным изменениям, включая гипертрофию и гиперплазию париетальных желез, увеличение бокаловидных клеток и продукцию слизи [30, 31]. Может быть трудно определить, отражает ли толщина стенки дыхательных путей, измеренная по Pi10, активное, стабильное или перегоревшее заболевание [32]. Следовательно, отсутствие связи между Pi10 и раком легких может указывать на то, что Pi10 является неспецифическим показателем воспаления дыхательных путей.

Настоящее исследование имеет несколько важных преимуществ.Во-первых, это крупное одноцентровое исследование, которое позволяет провести обширную корректировку важных искажающих факторов. Участники не были отобраны из исследования по скринингу рака, а из выборки на уровне сообщества, за которой наблюдали более 8000 человеко-лет. Во-вторых, все КТ-сканы были выполнены с использованием одного и того же сканера и интерпретированы количественно. В-третьих, это проспективное исследование, в котором все случаи рака легкого и нелегочного рака были случайными случаями, диагностированными после компьютерной томографии. В-четвертых, диагнозы рака были взяты из Норвежского регистра рака с близкой к 100% степенью включения и гистологически подтвержденным диагнозом рака [10].Наконец, мы также скорректировали процент прогнозируемого ОФВ 1 , не влияя на общие результаты исследования. Тем не менее, можно утверждать, что ОФВ 1 не является потенциальным фактором, вмешивающимся в связь между эмфиземой и раком, потому что ОФВ 1 не вызывает эмфизему, а, по крайней мере, частично является следствием эмфиземы.

Следует также учитывать некоторые ограничения. Во-первых, исследование было в первую очередь предназначено для обследования пациентов с ХОБЛ. Таким образом, число заболевших раком было небольшим.Кроме того, дизайн не позволял провести корреляционную оценку количества эмфиземы по сравнению с типом рака легкого. Во-вторых, можно утверждать, что ХОБЛ в основном является заболеванием дистальных отделов дыхательных путей, тогда как измерения Pi10 отражают состояние центральных дыхательных путей. Однако результаты в центральных дыхательных путях соответствуют таковым в дистальных дыхательных путях [33]. В-третьих, КТ-сканы были получены с использованием техники КТ высокого разрешения, которая была распространена во время сбора данных для этого исследования.Тем не менее, все КТ были выполнены с использованием стандартного протокола, и было показано, что измерения эмфиземы воспроизводятся с использованием стандартного протокола [34]. Более того, другие исследования показали, что ограниченные КТ могут давать значения общей эмфиземы, сравнимые с полными объемными КТ [35]. В-четвертых, в исследование не включались никогда не курившие, что не позволяет нам обобщить результаты на никогда не куривших. Однако были включены курильщики с таким низким потреблением табака, как 2,5 пачки в год.В-пятых, КТ-оценка не включала тип эмфиземы. В-шестых, исследование не включало GOLD-стадию I, которая в некоторых исследованиях показала самую высокую частоту рака легких [36].

Хорошо известно, что у больных ХОБЛ повышен риск развития рака легких. Это исследование показывает, что эмфизему следует принимать во внимание при оценке лиц с высоким риском не только рака легких, но и нелегочного рака. Необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы выяснить, могут ли эти пациенты получить пользу от программ скрининга.

В заключение, это исследование предлагает убедительный аргумент в пользу того, что эмфизема является независимым фактором риска нелегочного рака и рака легких. Толщина стенки дыхательных путей с точки зрения Pi10 не предсказывала ни внелегочный рак, ни рак легкого.

Благодарности

Вклад авторов: А. Амли Гагнат провел статистический анализ, подготовил и отредактировал статью. М. Гьердевик провел статистический анализ, а также подготовил и отредактировал статью. Ф. Галлефосс внес значительный вклад в обсуждение, а также подготовил и отредактировал документ.Х.О. Коксон принял участие в сборе данных, проанализировал компьютерную томографию, отредактировал и подготовил статью. А. Гулсвик разработал исследование, принял участие в сборе данных, а также подготовил и отредактировал статью. П. Бакке разработал исследование, принял участие в сборе данных, а также подготовил и отредактировал статью.

Сноски

  • Заявление о поддержке: Исследование GenKOLS финансировалось компанией GlaxoSmithKline Research and Development Limited, Великобритания. Информация о финансировании этой статьи была размещена в реестре Open Funder Registry.

  • Конфликт интересов: раскрытие информации можно найти вместе с этой статьей на erj.ersjournals.com

  • Получено 13 июня 2016 г. Больше, чем совпадение

    Связь между раком легких и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), двумя наиболее смертельными заболеваниями в мире, биологически правдоподобна. Основными причинами рака легких и ХОБЛ являются воздействие табака.Кроме того, считается, что хроническое воспаление и механизмы восстановления легких, присутствующие при ХОБЛ, являются ключевыми факторами канцерогенеза легких и могут играть важную роль в этой интригующей ассоциации (1). Эпидемиологические подтверждения сильной связи между этими двумя заболеваниями легких накапливались в течение нескольких десятилетий (2, 3), хотя многие важные вопросы остаются без ответа.

    Первоначальные сообщения о связи между раком легкого и эмфиземой относятся к 1950-м годам, когда был опубликован отчет о 10 пациентах с «врожденной кистозной эмфиземой легких», умерших от первичного рака легкого (4).В 1968 г. Гольдштейн и его сотрудники сделали шаг вперед, опередив свое время, рекомендовав ежегодную рентгенографию грудной клетки пациентам с буллезной болезнью для выявления рака на ранних стадиях (5). В 1986 году Skillrud и его коллеги опубликовали первый отчет, показывающий повышенный риск развития рака легких у пациентов с ХОБЛ (6). В 1996 г. мы сообщили о связи между буллезной болезнью и раком легких на примере шести пациентов и обзоре литературы (7).

    В большинстве более ранних исследований связи между ХОБЛ и раком легких основное внимание уделялось обструкции дыхательных путей или личному анамнезу хронического бронхита или эмфиземы (8).Начало скрининговых исследований рака легкого с использованием компьютерной томографии (КТ) с низкой дозой облучения более 15 лет назад дало возможность оценить легочную эмфизему непосредственно с помощью рентгенографической визуализации и анализа. Наша группа (9) и Уилсон с коллегами (10) опубликовали первые отчеты о связи эмфиземы с риском рака легких в больших когортах людей, участвующих в программах скрининга рака легких, в которых использовалась компьютерная томография.

    Оба вышеупомянутых скрининговых исследования рака легких включали спирометрию как часть оценки участников, что позволило оценить влияние обструкции дыхательных путей, а также рентгенологически определяемой эмфиземы на риск развития рака легких (9, 10).В обоих исследованиях ХОБЛ, определяемая по критериям GOLD (Глобальная инициатива по хроническим обструктивным заболеваниям легких) (т. е. ОФВ 1 /ФЖЕЛ < 0,7), и эмфизема, визуально выявляемая на КТ, были связаны с двух-трехкратным увеличением риска рака легких. Однако, когда обструкция дыхательных путей и эмфизема были включены в анализ с поправкой на потребление табака, возраст и пол, только эмфизема оставалась независимо связанной с повышенным риском развития рака. Эти выводы были подтверждены другими (11–13).

    В этом выпуске AnnalsATS Кинси и его коллеги (стр. 1197–1205) представляют другой взгляд на взаимосвязь между эмфиземой и раком легких (14). Их наблюдения подкрепляют идею о том, что эти две сущности имеют гораздо больше общих этиологических факторов, чем потребление табака. Они задали вопрос, влияет ли эмфизема в области рака легкого на его биологию. Анализируя когорту из 236 последовательных пациентов с раком легких, диагностированным и наблюдаемым в одном центре, они определили размер опухолей и степень эмфиземы как вблизи рака легкого, так и в других областях легких.Кроме того, для дальнейшей оценки возможности влияния эмфиземы на агрессивность рака легких они проанализировали ее влияние на исходы.

    Во-первых, этот отчет подтверждает, что рак легких чаще возникает в верхних долях, чем в нижних долях (15). Интересно, что эмфизема также чаще возникает в верхних долях, особенно у пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести (16). Во-вторых, благодаря элегантному методологическому замыслу Кинси и его сотрудники обнаружили, что рак легкого, возникающий в областях эмфиземы, имел тенденцию к увеличению размеров и был связан с худшим исходом независимо от стадии, особенно если опухоли были полностью окружены легочной паренхимой (14).Одним из ограничений исследования является то, что оно не предоставляет данных о функции легких, чтобы оценить, вызвана ли разница в результатах большей степенью обструкции дыхательных путей.

    Эти результаты аналогичны результатам Bishawi et al., которые заметили, что рак легкого чаще возникает у лиц с эмфиземой и что они, как правило, возникают в долях легкого с наибольшей степенью эмфиземы, определяемой рентгенологом визуально (17).

    Каковы возможные механизмы, лежащие в основе связи между эмфиземой и раком легких? Было предложено несколько гипотез, начиная от генетических факторов и заканчивая локальными эффектами воспаления или удержания канцерогенов в областях эмфиземы (1).Kinsey и коллеги предполагают, что более низкое альвеолярное парциальное давление кислорода в областях эмфиземы может быть причиной более агрессивной биологии опухоли (14). Однако это не объясняет общую предрасположенность к раку легких в верхних отделах легких, где парциальное альвеолярное давление кислорода самое высокое (15).

    Чтобы изучить возможные механизмы связи между эмфиземой и более крупными и более агрессивными опухолями, можно представить три общие категории факторов: ( 1 ) факторы, связанные с эмфиземой, такие как более низкое альвеолярное парциальное давление кислорода, предложенное авторы; ( 2 ) факторы хозяина, повышающие восприимчивость как к эмфиземе, так и к более агрессивному раку легких, такие как генетические или эпигенетические факторы; и ( 3 ) факторы, связанные с раком легкого, которые могут вызывать или усиливать развитие эмфиземы вблизи опухоли.

    Авторы считают последнюю возможность менее вероятной, поскольку региональная эмфизема в области опухоли не превышала регионарную эмфизему в той же области у лиц без опухоли в этой области (14). Кроме того, они предполагают, что механические силы, которые рак может оказывать локально, вызывая эмфизему, не объясняют большие области эмфиземы далеко за пределами непосредственного периметра опухоли.

    Другие факторы, помимо механических воздействий, могут играть роль. Например, есть доказательства повышенной экспрессии металлопротеиназ в опухолевых и стромальных клетках рака легкого, которые могут усиливать рост опухоли за счет разрушения окружающего внеклеточного матрикса и в то же время способствовать распространению близлежащей эмфиземы (18).Хотя на эти вопросы невозможно дать исчерпывающий ответ, основательные исследования, подобные представленным Кинси и его коллегами, обычно обеспечивают — по словам самих авторов — основу для дальнейших трансляционных исследований.

    Следует поблагодарить Кинси и его коллег за то, что они сделали программное обеспечение для анализа изображений, которое они разработали и использовали в этом исследовании, общедоступными (19). Использование программного обеспечения для количественной оценки эмфиземы стало довольно популярным. Нет никаких сомнений в его полезности для исследований, как показано в этом выпуске AnnalsATS (14), но его клиническая полезность все еще остается неопределенной.Из клинических исследований, оценивающих риск эмфиземы и рака легких, следует, что программное обеспечение для анализа изображений не так полезно, как визуальная оценка рентгенологом. Интересно, что за вышеупомянутыми сообщениями об эмфиземе как предикторе риска рака легких в программах скрининга (9, 10) последовал ряд аналогичных исследований с противоречивыми результатами (13). Во всех исследованиях, в которых КТ-оценка проводилась визуально, была обнаружена значимая связь между эмфиземой и раком легкого. С другой стороны, во всех исследованиях, в которых эмфизема определялась автоматически с помощью программного обеспечения, не удалось обнаружить значимой связи.Причины этих противоречивых результатов неясны, но такие инструменты, как программный пакет, использованный в исследовании Кинси и его коллег (14), могут помочь исследователям разобраться в них.

    На данный момент мы знаем, что наличие эмфиземы на КТ, независимо от количества, является самым сильным известным визуализирующим биомаркером риска рака легких и, по-видимому, является маркером более агрессивных опухолей.

    Ссылки

    Раздел:

    ChooseВерх страницыСсылки <<ССЫЛКИ НА СТАТЬИ
    1 . Хоутон А.М., Мудед М., Шапиро С.Д. Общее происхождение рака легкого и ХОБЛ. Nat Med 2008; 14:1023–1024.
    2 . Mathers CD, Loncar D. Прогнозы глобальной смертности и бремени болезней с 2002 по 2030 год. PLoS Med 2006;3:e442.
    3 . Хоутон AM. Механические связи между ХОБЛ и раком легких. Nat Rev Cancer 2013; 13: 233–245.
    4 . Король Э.Соотношение карциномы и врожденной кистозной эмфиземы легких; отчет о десяти случаях. Dis Chest 1953; 23: 403–411.
    5 . Гольдштейн М.Дж., Снайдер Г.Л., Либерсон М., Поске Р.М. Бронхогенная карцинома и гигантская буллезная болезнь. Am Rev Respir Dis 1968; 97: 1062–1070.
    6 . Скиллруд Д.М., Оффорд К.П., Миллер Р.Д. Более высокий риск рака легких при хронической обструктивной болезни легких: проспективное, согласованное, контролируемое исследование. Ann Intern Med 1986; 105: 503–507.
    7 . Зулуэта Дж.Дж., Блум С.М., Розанский М.И., Уайт А.С. Рак легкого у больных буллезной болезнью. Am J Respir Crit Care Med 1996;154:519–522.
    8 . Самет Дж.М., Хамбл К.Г., Патхак Д.Р. Личная и семейная история респираторных заболеваний и риска рака легких. Am Rev Respir Dis 1986; 134:466–470.
    9 . де Торрес Дж.П., Бастаррика Г., Виснивески Дж.П., Алкайде АБ, Кампо А., Сейхо Л.М., Пуэйо Дж.К., Вильянуэва А., Лозано М.Д., Монтес У., и др. .Оценка взаимосвязи между риском рака легкого и эмфиземой, выявляемой при низкодозной КТ органов грудной клетки. Сундук 2007; 132: 1932–1938.
    10 . Уилсон Д.О., Вайсфельд Дж.Л., Балкан А., Шрагин Дж.Г., Фурман К.Р., Фишер С.Н., Уилсон Дж., Лидер Дж.К., Зигфрид Дж.М., Шапиро С.Д., и др. . Связь рентгенологической эмфиземы и обструкции дыхательных путей с раком легкого. Am J Respir Crit Care Med 2008;178:738–744.
    11 . Li Y, Swensen SJ, Karabekmez LG, Marks RS, Stoddard SM, Jiang R, Worra JB, Zhang F, Midthun DE, de Andrade M, и др. . Влияние эмфиземы легких на риск рака легких у курильщиков: оценка на основе компьютерной томографии. Cancer Prev Res ( Phila ) 2011; 4: 43–50.
    12 . Zulueta JJ, Wisnivesky JP, Henschke CI, Yip R, Farooqi AO, McCauley DI, Chen M, Libby DM, Smith JP, Pasmantier MW, и др. . Оценка эмфиземы предсказывает смерть от ХОБЛ и рака легких. Сундук 2012; 141:1216–1223.
    13 . Smith BM, Pinto L, Ezer N, Sverzellati N, Muro S, Schwartzman K. Эмфизема, обнаруженная при компьютерной томографии, и риск рака легких: систематический обзор и метаанализ. Рак легких 2012; 77:58–63.
    14 . Кинси К.М., Сан-Хосе Эстепар Р., Вей Ю., Вашко Г.Р., Кристиани, округ Колумбия. Регионарная эмфизема немелкоклеточной опухоли связана с более крупными опухолями и снижением выживаемости. Ann Am Thorac Soc 2015;12:1197–1205.
    15 . Байерс Т.Э., Вена Ю.Е., Жепка Т.Ф. Склонность к раку легких верхних долей: эпидемиологическое исследование. J Natl Cancer Inst 1984; 72:1271–1275.
    16 . Овсиевич М., Лей-Запорожан Дж., Кунигк Дж.М., Копп-Шнайдер А., Эберхардт Р., Эйхингер М., Хойссель С.П., Кауцор Х.У., Лей С. Количественное распределение эмфиземы в анатомических и неанатомических областях легких. ХОБЛ 2015;12:257–266.
    17 . Бишави М., Мур В., Билфингер Т. Тяжесть эмфиземы предсказывает локализацию рака легкого и 5-летнюю выживаемость пациентов с немелкоклеточным раком легкого I стадии. J Surg Res 2013; 184:1–5.
    18 . Исикава С., Такенака К., Янагихара К., Мияхара Р., Кавано Й., Отаке Й., Хасегава С., Вада Х., Танака Ф. Статус матричной металлопротеиназы-2 в стромальных фибробластах, а не в опухолевых клетках, является важным прогностическим фактором при -мелкоклеточный рак легкого. Clin Cancer Res 2004; 10:6579–6585.
    19 . Лаборатория прикладной визуализации грудной клетки в Brigham and Women’s Hospital [Бостон, Массачусетс]. Инспектор дыхательных путей: фенотипирование легких при ХОБЛ [по состоянию на 17 июня 2015 г.]. Доступно по адресу: http://airwayspector.acil-bwh.org/home

    Национальный фонд эмфиземы – влияет ли ХОБЛ на выживаемость при раке легких?

    Рак легкого и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) являются заболеваниями гетерогенными и разнообразными, с различными патологическими изменениями, клиническими проявлениями и исходами для тех, кто ими страдает.Итак, когда исследователи исследовали связь между фенотипами ХОБЛ — характеристиками человека, возникающими в результате взаимодействия его генотипа с окружающей средой, — и прогнозом различных типов рака легких, они обнаружили, что ХОБЛ и эмфизема являются независимыми факторами риска плоскоклеточного рака. только карцинома.

    Исследователи предположили, что различная природа этих двух заболеваний играет «важную роль во взаимосвязи между ХОБЛ и прогнозом рака легких», обнаружили исследователи.

    В исследование были включены лица с недавно подтвержденным патологоанатомическим диагнозом рака легкого, которые готовились к хирургическому вмешательству по поводу рака легкого. Эти люди также прошли проверку функции легких, и диагноз ХОБЛ был установлен на основе рекомендаций Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD).

    Из 2222 больных раком легких у 32,6% также была обнаружена ХОБЛ. После корректировки по возрасту, полу, индексу массы тела, курению и методу лечения ХОБЛ достоверно ассоциировалась со снижением общей выживаемости при раке легкого.С увеличением тяжести ХОБЛ постепенно ухудшалась общая выживаемость при раке легкого.


    С точки зрения гетерогенности заболевания, эмфизема была независимым прогностическим фактором риска развития плоскоклеточного рака, а у пациентов с аденокарциномой, мелкоклеточным раком легкого, крупноклеточным раком легкого и другими подтипами не наблюдалось значимой связи между ХОБЛ и прогнозом рака легкого.

    Согласно AJMC , в предыдущих исследованиях были получены противоречивые результаты о том, влияет ли ХОБЛ на выживаемость при раке легких.Исследователи, участвовавшие в этом последнем исследовании, сказали, что, насколько им известно, это текущее исследование является крупнейшим на сегодняшний день, в котором рассматривается этот конкретный вопрос.

    К сожалению, согласно полученным данным, пятилетняя общая выживаемость при раке легкого с ХОБЛ была значительно ниже, чем при раке легкого без ХОБЛ. Результаты были выше, чем общая пятилетняя выживаемость в общей популяции больных раком легких, но согласовывались с общими показателями выживаемости у пациентов, перенесших операцию

    Нажмите здесь, чтобы прочитать всю статью на сайте AJMC.

    Заболевания легких | Биониндзя

    Заявка:

    • Причины и последствия рака легких

        
    Рак легкого описывает неконтролируемую пролиферацию клеток легкого, приводящую к аномальному росту легочной ткани (опухоли)

    • Аномальный рост может влиять на нормальную функцию ткани, приводя к различным симптомам в зависимости от размера и локализации
    • опухоли могут оставаться на месте (доброкачественные) или распространяться на другие области тела (злокачественные)


    Рак легких является наиболее частой причиной смерти от рака во всем мире по двум основным причинам:

    • Легкие жизненно важны для нормальной жизни функции организма и, таким образом, нарушение их нормальной функции особенно вредно для здоровья
    • Легкие обладают очень богатым кровоснабжением, что увеличивает вероятность распространения рака (метастазирования) в другие области тела


    Общие симптомы рака легких включают кашель с кровью, свистящее дыхание, респираторный дистресс и потерю веса

    • Если раковая масса сдавливает соседние или gans может вызвать боль в груди, затрудненное глотание и сердечные осложнения


    Существует множество причин рака легких, включая курение, асбест, загрязнение воздуха, некоторые инфекции и генетическую предрасположенность

    Общие факторы риска рака легких

    Заявка:

    • Причины и последствия эмфиземы легких

        
    Эмфизема легких – это заболевание легких, при котором стенки альвеол теряют свою эластичность из-за повреждения альвеолярных стенок

    • Потеря эластичности приводит к аномальному увеличению альвеол, что приводит к уменьшению общей площади поверхности для газообмена
    • Деструкция альвеолярных стенок может привести к образованию отверстий и слиянию альвеол в огромные воздушные пространства (пульмональные буллы)


    Основной причиной эмфиземы является курение , поскольку химические раздражители в сигаретном дыме повреждают альвеолярные стенки

    • Повреждение легочной ткани приводит к привлечению фагоцитов в эту область, которые продуцируют фермент, называемый эластазой
    • Эта эластаза, высвобождаемая как часть воспалительной реакции, разрушает эластические волокна в альвеолярной стенке
    • Активность эластазы может блокируется ингибитором фермента ( α-1-антитрипсин ), но не при повышении концентрации эластазы 
    • Небольшой процент случаев эмфиземы обусловлен наследственным дефицитом этого ингибитора фермента из-за мутации гена инфекции грудной клетки


      Последствия эмфиземы легких

      Визуализация заболеваний легких с помощью компьютерной томографии

      Эмфизема – UAB Medicine

      Отделение пульмонологии, аллергии и реаниматологии UAB постоянно признается одной из лучших программ в своем роде по версии U.S. News & World Report , и он широко известен своим лечением и исследованием заболеваний дыхательных путей, особенно хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и эмфиземы. В нашу медицинскую команду входят признанные на национальном уровне пульмонологи, медсестры с передовой практикой, респираторные терапевты, физиологи, физиотерапевты, физиотерапевты и другие специалисты, которые оказывают вам заботливую помощь, которую вы заслуживаете.

      UAB Medicine предлагает уникальную схему лечения пациентов с ХОБЛ.В нашей специализированной пульмонологической клинике пациенты получают всестороннее обследование, полный план лечения и современную терапию. Для вашего удобства практикующая медсестра управляет уходом за пациентами и доступна для телефонных звонков пациентов и ухода за больными пациентами во время визитов в офис. Мы считаем, что обучение пациентов является приоритетом в вашем лечении. Пациенты, госпитализированные в больницу UAB (включая больницу UAB Hospital-Highlands) с диагнозом ХОБЛ, могут быть включены в проект управления уходом, который предоставляет расширенные услуги по планированию выписки, чтобы помочь контролировать ваше состояние после вашего возвращения домой.Кроме того, UAB Lung Health Center предлагает новые лекарства и методы лечения на основе клинических исследований, а передовые методы лечения, такие как бронхоскопическое уменьшение объема легких и трансплантация легких, доступны для квалифицированных пациентов.

      У некоторых людей генетическое заболевание может способствовать заболеванию легких, и UAB может помочь. Дефицит альфа-1-антитрипсина, или просто альфа-1, представляет собой генетическое заболевание, которое может привести к серьезным заболеваниям легких, таким как эмфизема и ХОБЛ, а также к заболеваниям печени.Люди с этими заболеваниями, а также здоровые люди, которые знают, что в их семье есть альфа-1, должны быть проверены, чтобы определить, есть ли у них это генетическое заболевание. Тестирование альфа-1 может быть выполнено большинством врачей общей практики и пульмонологов. Лечение, включая еженедельные инфузии белка, доступно для людей с положительным результатом теста на альфа-1. Эти методы лечения работают, чтобы замедлить или предотвратить дальнейшее повреждение легких и общего состояния здоровья. Люди с альфа-1 могут самостоятельно обращаться в клинику Alpha-1 UAB Medicine, Центр клинических ресурсов, признанный Фондом Alpha-1.

      Скрининг эмфиземы и рака легких

      Рак легких является основной причиной смертности от рака во всем мире. 1,2 В Польше, где провели исследование Wachuła et al. вскоре будет внедрена программа раннего выявления рака легких. 5

      СШАS. Целевая группа по профилактическим услугам рекомендует (уровень B) ежегодный скрининг взрослых в возрасте от 55 до 80 лет, которые имеют стаж курения 30 пачек-лет и курят в настоящее время или бросили курить в течение последних 15 лет. Тем не менее, были высказаны опасения по поводу ограничения критериев отбора скрининга возрастом и привычкой к курению, поскольку рак легкого может быть пропущен у молодых людей, менее курящих или у тех и других (особенно у женщин). 6 Предыдущее исследование показало, что факторы, связанные со злокачественным новообразованием одиночного легочного узла (SPN) и 5-летней смертностью от рака легких, различались для мужчин и женщин, особенно курение в анамнезе, где был обнаружен относительно высокий уровень диагностики рака легких у мужчин и женщин. женщин, отнесенных к некурящим. 7

      Национальное исследование по скринингу легких показало, что наличие эмфиземы явно связано с повышенным риском смерти от рака легких (отношение рисков 1,56; 95% ДИ 1,20–2,04). Модель Брока, разработанная на основе набора данных Панканадского исследования раннего выявления рака легких (PanCan), проведенного Онкологическим агентством Британской Колумбии (1871 человек с 7008 SPN) и проверенного в клинической популяции, 8 включает эмфизема в алгоритмах ведения пациентов с подозрением на СПН, наряду с пожилым возрастом, женским полом, семейным анамнезом рака легких и характеристиками узла (больший размер узла, расположение узла в верхней доле, тип частично солидного узла, меньшее количество узлов и заостренные края).Эта модель рекомендована Британским торакальным обществом. 9

      Таким образом, вполне вероятно, что использование эмфиземы в качестве критерия скрининга предоставит дополнительные средства выявления лиц из группы риска, которым может быть полезен скрининг. Wachuła et al 3 проанализировали взаимосвязь между эмфиземой и характеристиками SPN, чтобы рассматривать эмфизему как критерий включения в скрининг рака легких (наряду с возрастом и потреблением табака).Они использовали данные пилотного Силезского исследования по раннему выявлению рака легких с использованием низкодозовой компьютерной томографии и включили 601 бессимптомного добровольца с курением в анамнезе. Это исследование выявило связь между эмфиземой и теми характеристиками SPN, которые, как показали предыдущие данные, связаны со злокачественными новообразованиями SPN в популяции с высоким риском. 3 Эмфизема была тесно связана с факторами риска рака легкого, такими как качественные и количественные характеристики SPN, связанные со злокачественным новообразованием (морфология, размер и локализация), и характеристиками пациента, такими как возраст и активное курение.

      Однако Wachuła et al 3 не оценивали связь между эмфиземой и злокачественным новообразованием SPN, поскольку это не было их целью. Кроме того, небольшой размер исследовательской группы и ограничения интерпретации рентгенологами затруднили бы это. Тем не менее, авторы установили связь между SPN и эмфиземой, что подчеркивает актуальность включения наличия эмфиземы в качестве нового критерия включения для скрининга. Кроме того, эти результаты ставят под сомнение включение только текущего возраста и воздействия табака в качестве критериев скрининга.Фактически, 80% обследованных пациентов с раком легкого ранее страдали хронической обструктивной болезнью легких, эмфиземой или тем и другим. 10

      Эксперты призвали изменить критерии включения в скрининговые исследования рака легких, чтобы включить всех лиц с высоким риском, особенно из-за растущей заболеваемости раком легких у некурящих. Это особенно выгодно женщинам, учитывая высокую заболеваемость раком легких у никогда не курящих женщин, 11,12 , а также у тех групп населения, которые подвергались воздействию канцерогенов легких, таких как асбест или загрязнение воздуха (223000 смертей от рака легких ежегодно можно отнести на счет для твердых частиц менее 2.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.