Гиперпластический ринит что это: причинно-следственные связи и выбор метода лечения

Гиперпластический ринит: признаки, симптомы, комплексное лечение

Хронический насморк встречается довольно часто и может существенно ухудшать качество жизни человека. Одним из таких нарушений является гиперпластический ринит. Он может приводить к нарушению носового дыхания, постоянному выделению слизи или гнойных масс. Если вовремя не приступить к терапии, есть риск тяжелых последствий.

Патогенез

Для этой патологии характерно аномальное увеличение размеров слизистого покрова раковин носа. Также недуг сопровождается гипертрофией надкостницы и костного вещества в носу.

Ключевым симптомом патологии является устойчивое нарушение дыхания. По МКБ-10 болезнь кодируют под шифром J31.0 Хронический ринит.

Главным отличием этой формы насморка от хронической формы катарального ринита является то, что последний вызывает лишь воспаление в слизистом слое и приводит к появлению назального секрета.

Гиперпластический ринит сопровождается замещением здоровых клеток соединительной тканью. Как следствие, носовые ходы существенно сужаются, нарушается дыхание через нос, выделения приобретают интенсивный характер. В секрете могут содержаться гнойные или кровянистые примеси.

Нарушения структуры слизистого слоя носовых ходов имеют необратимый характер. Потому данный вид ринита присутствует постоянно и не зависит от сезонных факторов. Четкая связь между таким насморком и острыми респираторными вирусными инфекциями отсутствует.

Что такое ринит и причины его возникновения:

Причины

Гиперпластический ринит может быть связан с действием разных факторов и развиваться несколько лет. К ключевым признакам, вызывающим появление данной проблемы, относят следующее:

  1. Постоянные рецидивы и запущенные формы ринита, которые обостряются 3-5 раз в год.
  2. Аномалии строения носовых ходов, имеющие врожденный или приобретенный характер, повреждения лицевого скелета, которые вызывают проблемы с оттоком слизи и застойные явления.
  3. Искривление носовой перегородки. Это привести к сужению ходов носа и нарушению нормального выделения жидкости.
  4. Бесконтрольное применение сосудосуживающих назальных препаратов. Они могут провоцировать изменения трофики тканей в носу. При этом наблюдается компенсаторное увеличение слизистого покрова носа, появляется хрупкость сосудов, наблюдаются постоянные кровотечения.
  5. Воздействие внешних факторов. К ним относят неблагоприятные экологические условия, продолжительное воздействие низких или высоких температур, влияние вредных профессиональных факторов, вдыхание газов и пыли. Все эти условия приводят к повреждению слизистого покрова и нарушают обменные процессы в полости носа.
  6. Патологии сердца и сосудов. Развитие гипертонии и атеросклероз сосудов провоцируют нарушение кровообращения в структуре слизистого слоя носа. Это приводит к гипоксии тканей.
  7. Другие болезни носоглотки. Полипы носа, кисты, аденоиды провоцируют появление хронических болезней и постоянно рецидивирующих инфекций. Это становится причиной стойкого отека и гипертрофии носовых ходов.

Симптомы

Во время рецидивов и ремиссии заболевание имеет одинаковые проявления. Отличается лишь степень их выраженности. К симптомам недуга относят следующее:
  • вязкие назальные выделения, которые содержат гнойные примеси, – визуально они представляют собой желто-зеленый секрет;
  • нарушение носового дыхания – обусловлено сужением просвета ходов носа;
  • нарушение тембра голоса, появление гнусавости;
  • нарушение слуха – является следствием частичного закрытия просвета слуховой трубы;
  • храп;
  • боли в районе переносицы и лба;
  • сухость вот рту – обусловлена постоянным отсутствием носового дыхания;
  • ощущение чужеродного объекта в носу;
  • ухудшение аппетита;
  • нарушение сна;
  • снижение обоняния.

Попытки самолечения могут привести к тяжелым последствиям для здоровья. При отсутствии адекватной терапии есть риск появления носовых кровотечений или полного отсутствия дыхания с помощью носа.

Если воспаление распространяется на слуховую трубу, возникают проблемы со слухом. Помимо этого, гиперпластический ринит нередко провоцирует головные боли, аденоидит, конъюнктивит, бронхит. Если патология развивается в детском возрасте, она может вызывать отставание в физическом и психоэмоциональном развитии.

Особенности симптоматики при хроническом рините:

Диагностика гиперпластического ринита

Чтобы поставить правильный диагноз, нужно проанализировать жалобы пациента и изучить имеющиеся симптомы. Для более точного выявления недуга следует провести дополнительные исследования:
  • общий анализ крови;
  • рентгенография;
  • эндоскопия;
  • мазок из носа;
  • обследование полости носа после введения сосудосуживающих препаратов;
  • диафаноскопия;
  • тестирование с применением анемизации слизистого покрова носа.

Гиперпластический ринит диагностируют в таких случаях:

  • побледнение носовой оболочки;
  • отек раковин носа;
  • пятна на слизистом покрове или изменение его цвета – он становится серым, коричневым;
  • разрастание мягких носовых тканей;
  • инфекция в секрете из носа;
  • опущение концов раковин в направлении носоглотки.

Помимо этого, такая форма ринита может быть дополнена другими аномалиями – гайморитом, онкологическими болезнями, туберкулезом, искривлением перегородки или воспалительным поражением миндалин.

Диагностика гиперпластического ринита

Общие рекомендации

Терапия гиперпластического ринита должна иметь комплексный характер. Чаще всего больному приходится полностью менять образ жизни. Для этого необходимо:

  • отказаться от курения;
  • изменить условия труда;
  • сменить место жительства;
  • правильно питаться;
  • своевременно лечить все патологии носоглотки.

Чтобы лечение было эффективным, очень важно устранить провоцирующий фактор. Если этого не сделать, все усилия будут напрасны.

Комплексная терапия

Консервативная терапия помогает на начальном этапе развития болезни. Обычно она включает следующие элементы:
  1. Курсовое введение сосудосуживающих средств в полость носа. К ним относят ксимелин, називин, риностоп. Такие препараты применяют только в случае их эффективности.
  2. Использование глюкокортикостероидов. К ним относят авамис и назонекс.
  3. Массаж слизистого покрова носа с помощью раствора колларгола или протаргола.
  4. Инъекционное введение в концы раковин носа кортикостероидных гормонов, глюкозы, изотонических растворов, глицерина. Обычно назначается курс, который включает 8-10 процедур.

При умеренной степени патологии проводится прижигание пораженных участков трихлоруксусной или хромовой кислотой. Также патологию можно лечить методами физиотерапии – лазерным воздействием, ультразвуком, применением криотерапии или гальванокаустики. Также может использоваться внутрираковинная механическая дезинтеграция.

Указанные малоинвазивные способы терапии проводятся под местным наркозом. Они способствуют провокации асептического воспаления. После чего склерозируется подслизистый слой. Это влечет уменьшение его размеров.

Участки резкой гиперплазии нуждаются в проведении хирургического вмешательства. Для этой цели может применяться специальная петля или ножницы. Эта процедура называется конхотомией. Сегодня применяются различные виды операции – полная, частичная, подслизистая.

Такое вмешательство может приводить к негативным последствиям. Одним из них является кровотечение, связанное с неполным иссечением пораженной части носовой раковины. В любом случае операция должны быть щадящей и не поражать здоровые ткани. После такой процедуры существует угроза появления атрофического ринита, потому ее проводят только при наличии строгих показаний.

В дополнение к традиционным средствам можно использовать эффективные народные рецепты:

  1. Взять по 1 небольшой ложке шалфея и зверобоя и залить 250 мл воды. Настаивать пару часов. Процеженный состав использовать для промывания носа дважды в сутки. Делать это нужно 15 дней.
  2. Добавить в 250 мл воды по половине небольшой ложки соды и соли. Также стоит ввести 3 капли йода. Полученным составом промывать нос в течение 10 суток.
  3. Смешать в равных частях сок чистотела с водой. Вводить в нос дважды в сутки по 5 капель. Курс лечения – 10 дней.

При развитии этого вида ринита запрещено греть нос, так как есть риск развития гнойных изменений. Также нельзя использовать средства, которые приводят к усиленному обновлению тканей – к примеру, алоэ.

Как лечить хронический ринит, смотрите в нашем видео:

Прогноз

Гиперпластический ринит обычно имеет неблагоприятный прогноз. Такие изменения являются необратимыми и со временем развиваются снова.

Любые виды лечения являются паллиативными – они на время устраняют проявления болезни и улучшают качество жизни. Потому так важно остановить процесс разрастания соединительной ткани на раннем этапе развития недуга.

Гиперпластическая форма ринита считается достаточно тяжелым заболеванием, которое с большим трудом поддается терапии. Потому так важно заниматься профилактикой этого недуга. Если же его симптомы все-таки появились, нужно сразу обращаться к врачу.

Гиперпластический ринит что это такое и какие симптомы, видео

На чтение 8 мин Просмотров 22 Опубликовано

Гиперпластическим ринитом обозначается заболевание, вызванное гипертрофией слизистой оболочки носа. Разрастание носовых тканей меняет форму носа, уплотнение вызывает постоянный насморк и проблемы с нормальным дыханием. Признаки заболевания ярко выражены, наблюдается хроническая патология с повторяющимися обострениями.

Ринит гиперпластического типа необходимо пролечивать полностью, под наблюдением врача – болезнь вызывает серьезные проблемы со здоровьем, способствует развитию хронических форм заболеваний носоглотки, ухудшает общее состояние.

Терапия подбирается индивидуально, после проведения диагностики и результатов лабораторных исследований. Лечение направлено на устранение симптомов патологии, большое внимание уделяется профилактике рецидивов болезни.

Причины

Частая причина гиперпластического ринита – недолеченный до конца хронический катаральный ринит. Постоянное воспаление лишает слизистую защитных функций. Среди источников болезни:

  • вредные привычки,
  • тяжелая аллергия,
  • неблагоприятные условия в районе проживания,
  • пониженный иммунитет,
  • хронические болезни носоглотки,
  • неправильное строение носовой перегородки вследствие травмы или наследственности,
  • неправильный прием антибиотиков,
  • вредные условия на рабочем месте.

Если насморк гиперпластического характера формируется в детском возрасте, риск задержки физического, психоэмоционального развития ребенка значительно возрастает.

Симптомы

Изменения в тканевых структурах носа не могут развиваться бессимптомно. На заболевание укажут:

  • затрудненность носового дыхания, не исчезающая даже после применения капель,
  • сухость ротовой полости после пробуждения,
  • храп даже при непродолжительном сне,
  • чувство тяжести в носу, боли в области переносицы,
  • ухудшение обоняние, полное его отсутствие,
  • носовые кровотечения,
  • гнусавость голоса,
  • снижение слуха,
  • выделения желтой слизи с примесями гноя, не исчезающие под воздействием сосудосуживающих капель,
  • несильная боль при глотании,
  • распространение инфекции на горло, дыхательные пути,
  • появление признаков гипоксии (разросшаяся ткань создает проблемы с поступлением кислорода),
  • ухудшение общего состояния: потеря веса, снижение аппетита, проблемы с памятью, головные боли в области лба.

Признаки заболевания наиболее сильно проявляются при обострениях, затем исчезают и вновь появляются.

Диагностика

Для установления точного диагноза проводят:

Читайте также Симптомы и лечение сухого ринита у взрослого и ребенка

  • визуальный осмотр носовых проходов,
  • анализ крови,
  • мазок из носа для исследования слизистых выделений,
  • эндоскопическая проба,
  • рентгенография,
  • диафаноскопия.

Полученные результаты позволяют определить общее состояние пациента, выявить истоки заболевания, назначить лечение.

Диагностические процедуры необходимы для точного определения гиперпластического ринита, так как симптоматика может сопутствовать другим серьезным патологиям:

  • туберкулезу,
  • сифилису,
  • опухолевым процессам,
  • гаймориту,
  • аденоидам,
  • физической аномалией строения перегородки носа.

Всесторонняя диагностика позволит врачу найти оптимальные методы воздействия на патологию носоглотки.

Лечение

Начальный этап допускает консервативные методы, включающее:

  • прием глюкокортикостероидов назального вида,
  • инъекций глицерина, глюкозы, гормональных средств,
  • применение растворов (Колларгола, Протаргола).

Если при небольшом разрастании слизистой очевидного прогресса в лечении не наступает, используя местную анестезию, назначают:

  • прижигания кислотами (хромовой, трихлоруксусной),
  • гальванокаустику,
  • воздействие ультразвуком,
  • лазеротерапию, механическое воздействие на внутрираковинную полость криотерапию.

Конкретный метод лечения гиперпластического ринита определяет лечащий врач.

Оперативное лечение включает обработку гиперплазических участков ножницами или петлей. Хирургия проводится частичная, радикальная, подслизистая. Кровотечение после операции возникает редко.

Препараты

Для лечения назначаются средства в различной лекарственной форме: спреи, капли, аэрозоли.

Медикаменты в виде спреев

Назонекс. Лекарство в виде спрея. Назначается при остром проявлении заболевания по 2 впрыскивания в день. Если лечебный эффект выражен слабо – увеличивают количество впрысков до 4 раз. Лекарство используют 1 раз в день. При стабилизации состояния дозировку снижают до 1 впрыска.

Читайте также Причины и лечение заложенности носа без насморка

Дезринит. Спрей для интраназального применения. Дозировка выбирается индивидуально по результатам обследования состояния слизистой носа, чаще назначается не более 2 впрыскиваний ежедневно в каждую ноздрю.

В результате применения могут проявиться раздражение, сухость слизистой оболочки рта. Эффект от применения проявляется спустя 12 часов.

Авамис. Спрей гормонального характера, используется в период обострения – по 2 дозы в каждый носовой ход. При нормализации состояния, дозировку снижают до 1 впрыскивания. Длительность терапии выбирается индивидуально.

Сосудосуживающие капли

Отривин. Препарат одинаково хорошо переносится в формах спрея или капель – по составу они идентичны.

Средство высушивает слизистую, уменьшая количество выделяемой слизи. Отривин назначается по 1 дозе в каждую ноздрю по 1—3 раза в сутки.

Повышенная активность лекарства может вызвать сухость, раздражение вокруг носа и губ.

Важно! Последний раз препарат принимают не позднее 20 минут до ночного сна.

Ксимелин. Капли быстро высушивают слизистую, оказывают сосудосуживающее действие. С учетом тяжести состояния закапывают не более 2 капель в каждый носовой проход до 3 раз в сутки.

Срок приема строго ограничен – средство используют в течение 1 недели. В отсутствии результата меняют капли.

Важно знать, что Ксимелин нельзя использовать беременным женщинам на протяжении всего срока, время и дозировку требуется согласовать с отоларингологом.

Читайте также Причины и лечение заложенности носа без насморка

Важно! Сосудосуживающие капли при гиперпластическом рините необходимо менять через 4-5 суток, чтобы не сформировать привыкания к препаратам.

Антибиотики

Изофра. Эффективно воздействует на гнойные выделения, способствуя их быстрому выводу из носовых проходов после первого применения.

Применение: в каждый носовой ход можно впрыскивать только по 1 дозе аэрозоля 5—6 раз в день. Важно следить, чтобы препарат равномерно распределялся по всей слизистой носа.

Длительность лечения: 1 неделя, в сложных случаях срок увеличивается до 10 дней.

Побочные действия: отечность носоглотки, слезоточение.

Полидекса. Спрей показан к применению в течение 10 суток. Средство благотворно влияет на слизистую носа, снимает отечность, устраняет зуд. Неомицин, входящий в состав препарата, растворяет гнойные образования, ускоряя их вывод из носовой полости.

Взрослым пациентам рекомендуется одно впрыскивание в каждую ноздрю, количество процедур – не более 5 раз в сутки.

Для детей и подростков количество процедур сокращается до 3 раз.

Народные средства

Эффективную помощь в лечении гиперпластического ринита оказывает народная медицина. Нетрадиционные средства используются в качестве вспомогательной терапии.

Применение народных рецептов следует согласовывать с лечащим врачом. Допускается использование рецептов:

Средство для промывания
  1. Шалфей, зверобой (по 2 г каждой травы) смешивают в чистой посуде, заливают кипятком (230 мл), оставляют завариваться на 2 часа. После истечения времени настой фильтруют, используют по назначению 2 раза в день.
  2. В теплую воду (270 мл) добавляют 2-3 капли йода, соль, соду (по 3 г). Состав используют 1 раз в сутки.
  3. Стаканом кипятка заливают сухую ромашку (15 г), 40 минут настаивают, фильтруют. Дозировка: дважды в день.
Капли в нос
  1. Сок чистотела, теплую воду (по 50 г каждого компонента) смешивают, закапывают по 5 капелек в каждую ноздрю 2 раза в сутки.
  2. Капли на основе меда. В одинаковых пропорциях берутся натуральный мед, сок алоэ, вода. Полученный состав используют 3 раза в день по 1 капле в каждую ноздрю до полного исчезновения насморка. Важно! При индивидуальной непереносимости меда средство использовать нельзя.
  3. Овощной состав. Приготавливается сок из свеклы, моркови, капусты. В одинаковых пропорциях соки смешиваются, к полученному составу добавляется вода в том же количестве. По 1 мл средства прокапывают дважды в день до полного устранения симптомов. Внимание! Употребление вызывает вначале сильное жжение в носу. Если неприятные ощущения долговременны, сопровождаются повышенным слезотечением – использование средства следует прекратить.
  4. Эфирные масла. Особенно действенно масло туи – средство активно стимулирует иммунитет. Отдельные ингредиенты способны вызвать аллергию, поэтому перед использованием требуется провести тестирование организма на аллергическую реакцию: на тыльную часть запястья капнуть народное лекарство, оставить на 0,5 ч. Если на месте капли появилось раздражение, кожа покраснела, зудит – от применения лучше отказаться.

Что нельзя делать

Не допускается прогревание носа (лечиться компрессами, разогревающими мазями, спреями).

Инфекции, выделения гноя, сопровождающие заболевание, только усилят его – болезнь обострится, инфекция проникнет в кровоток.

Осложнения

Гиперпластический ринит опасен развитием ряда серьезных осложнений с формированием:

  • частичной потери слуха, обоняния,
  • хронических головных болей,
  • патологий носоглотки: бронхита, синусита, трахеита, аденоита, тонзилита,
  • носовых кровотечений,
  • ухудшения самочувствия,
  • ноющих болей в области челюсти,
  • нарушения кровообращения в носу,
  • возникновения предрасположенности к инфекциям в носовой полости,
  • нарушений работы ЖКТ, почек, печени,
  • конъюктивита,
  • нарушений в работе сердца (сердечная недостаточность),
  • хронического гайморита,
  • затруднений при вдохе и выдохе.

Избежать нежелательного развития поможет своевременное обращение к отоларингологу.

Профилактика

Основное назначение профилактики – предотвращение перетекания катаральной формы насморка в гиперпластический ринит. Имеющим проблемы с носоглоткой следует соблюдать некий «кодекс здоровья», а именно:

Контролировать собственное здоровье:

  • избегать переохлаждений,
  • своевременно пролечивать гайморит, инфекционные заболевания носовой полости,
  • избавиться от кариеса,
  • исключить прием антибиотиков без назначения врача.

Вести здоровый образ жизни:

  • отказаться от вредных привычек,
  • закаляться, больше времени проводить на воздухе,
  • умеренно заниматься физкультурой и спортом,
  • нормализовать питание, не допускать авитаминоза.

Аллергикам, пациентам с частыми проявлениями ринита:

  • промывать нос изотоническим и антибактериальным раствором,
  • увлажнять носовые проходы,
  • контролировать аллергические реакции показанными медицинскими препаратами.

Перечисленные меры следует сделать правилами жизни, чтобы не только уберечься от насморка в различных формах и степенях развития, но также – для сохранения здоровья на многие годы.

Заключение

Ринит требует обязательного лечения независимо от формы его проявления. В противном случае слизистая оболочка деформируется, вызывая нарушения дыхания, постоянный насморк.

Курящим пациентам придется сократить потребление никотина либо вовсе отказаться от вредной привычки, особенно в случае установления аллергической формы ринита. Никотин вызывает быстрое развитие патологии, переводит заболевание на более сложный уровень.

В случае тяжелого поражения слизистой прежнюю форму вернуть не удается, проблемы с дыханием и органами слуха становятся постоянными.

Гиперпластический ринит – симптомы и лечение

Под гиперпластическим ринитом понимается гипертрофия слизистых тканей носовой полости. Из-за значительного разрастания тканей нос может увеличиться в размере и изменить свою форму, что вызовет проблемы с дыханием и сильный непроходящий насморк. Гиперпластический ринит должен лечиться исключительно под врачебным контролем, так как он вызывает снижение слуха, развитие хронических форм синуситов, проблемы с органами дыхания, в том числе бронхит и аденоид. При устранении заболевания важно поставить точный диагноз, опираясь на симптомы и анализы, после чего обязательно проходят индивидуально подобранный курс терапии.

Гиперпластический ринит: симптомы и лечение

Содержание материала

Причины гиперпластического ринита

В большинстве случаев заболевание развивается на фоне плохо вылеченного или осложненного катарального ринита. Помимо этого, спровоцировать патологию могут и другие причины. Самые распространенные из них указаны в таблице, где также имеются данные о частоте их проявления с учетом имеющейся статистики.

Стадии гиперпластического ринита

ПричинаЧастота проявления
Частое курение, в том числе пассивного характераОчень часто
Генетическая предрасположенность, чаще всего по женской линииЧасто
Развитие гайморита хронического характераОчень часто
Ринит аллергического типа, особенно круглогодичного проявленияИногда
Часто вдыхание химических примесей, особенно при работе на опасных производствахЧасто
Патологии лимфатических узловРедко
Любые заболевания носовой полости и горла в запущенной и осложненной стадииИногда
Постоянные переохлаждения или нахождение в помещениях, где может резко снижаться или повышаться температура воздухаРедко
Вегетативные нарушенияРедко
Снижение защитных функций организмаРедко
Частое инфицирование дыхательных путейРедко

Внимание! В некоторых случаях, среди которых примерно 20% пациентов, причиной гиперпластического ринита становятся сразу несколько факторов. В такой ситуации лечение носит более сложный характер, так как может потребоваться использование большого количества лекарств разных классов от антибиотиков до иммуномодуляторов.

Видео — Как лечить ринит?

Симптомы гиперпластического ринита

Для диагностики своего состояния важно знать характерные признаки патологии. Среди них выделяются следующие:

  • проблемы с носовым дыханием даже после использования лечебных капель;
  • повышенная сухость в ротовой полости, особенно в утреннее время после сна;
  • частый храп во время даже короткого сна, особенно при диагностировании симптома больше месяца на фоне постоянного насморка;
  • значительное ухудшение аппетита, проблемы с памятью, может начать падать вес;
  • постоянное чувство тяжести и дискомфорта в носовой полости даже при условии отсутствия слизи в ней;
  • чувство постороннего предмета на слизистой и в полости носовых ходов;
  • частые ноющие боли в области переносицы;
  • слабое обоняние, при ухудшении состояния его полное отсутствие;

    Гиперпластический ринит через несколько лет

  • легкая боль при глотании, в том числе мокроты из ротовой полости и жидких продуктов;
  • могут возникать сильные кровотечения из носа;
  • постоянное выделение слизи желтого или зеленого цвета, при этом никакие сосудосуживающие препараты не могут снизить интенсивность симптома;
  • снижение слуха, обычно проблема возникает с одним ухом;
  • воспалительный процесс в носовой полости протекает фазами, обострение может длиться от нескольких часов до нескольких суток, после чего может наступать временное облегчение состояния;
  • появление гноя из носа, значительное падение иммунитета, что может стать причиной других заболеваний;
  • поражение горла и других дыхательных путей из-за сильного распространения инфекции;
  • появление симптомов гипоксии, так как ткани слизистой начинают разрастаться, что провоцирует проблемы для поступления кислорода в организм.

Диагностика гиперпластического ринита

Внимание! Так как симптомы болезни схожи с другими типами ринита, затянувшийся насморк следует всегда устранять под контролем лечащего врача. Он сможет вовремя заметить патологические изменения слизистой и провести необходимые для лечения мероприятия.

Топические глюкокортикостероиды против гиперпластического ринита

Назонекс

Капли назальные Назонекс

Выпускается лекарственное средство в форме спрея для интраназального использования. С учетом степени тяжести болезни при ее остром проявлении рекомендуется делать в каждый носовой проход по два впрыска, что будет равно 200 мкг активного вещества за сутки. Если такая дозировка не позволяет достичь необходимого эффекта, следует увеличить количество препарата до 4 впрыскиваний в один проход. Применяют Назонекс в такой дозе также один раз в сутки. Как только состояние стабилизируется, следует снизить дозировку до одного впрыска. Терапия продолжается индивидуально подобранное для каждого пациента время.

Дезринит

Спрей назальный Дезринит

Также выпускается в форме спрея для интраназального использования. Для каждого пациента дозировка подбирается индивидуально с учетом тяжести поражения слизистой оболочки. Классическая дозировка медикамента предполагает 1-2 впрыска в каждый носовой проход каждый день. Делать подобные процедуры рекомендуется ежедневно в одно и то же время. В некоторых случаях из-за использования Дезринита развивались сухость и раздражение. Заметный результат от лекарственного средства появляется через 12 часов после первого использования спрея.

Авамис

Назальный спрей Авамис

Хороший гормональный спрей, который используют при различных типах ринита. В период обострения следует принимать по две дозы активного вещества в каждый носовой проход. Как только состояние будет стабилизировано, количество Авамиса необходимо снизить до 1 дозы в каждый носовой проход. Терапия продолжается индивидуально подобранное для каждого пациента время.

Внимание! При их использовании следует также употреблять сосудосуживающие препараты, которые усилят воздействие друг друга и помогут устранить заложенность и чувство дискомфорта.

Сосудосуживающие капли при гиперпластическом рините

Отривин

Форма выпуска препарата Отривин

Большинство пациентов хорошо переносят эти капли и спрей, обе формы ничем не отличаются по своему составу. При этом Отривин быстро подсушивает слизистую, значительно снижая количество выделений из носовой полости. В некоторых случаях такое активное воздействие провоцировало сильную сухость и раздражение вокруг носа, которое могло переходить на губы. Используют Отривин только по одной дозе в каждый носовой проход. Количество суточных приемов может варьироваться от 1 до 3, последний прием Отривина должен быть за 20 минут до сна.

Ксимелин

Линейка выпуска Ксимелина

Лекарственное средство выпускается в форме капель, которые оказывают подсушивающий и быстрый сосудосуживающий эффект, нельзя использовать Ксимелин в течение всей беременности. Применяют препарат по две капли 1-3 раза в сутки с учетом степени тяжести поражения слизистой носа. Ксимелин строго запрещено использовать более одной недели, даже при тяжелых случаях ринита. Если болезнь не прошла, требуется сменить капли.

Назол

Спрей назальный Назол

Для достижения необходимого результата лечебный спрей следует использовать по одному-два впрыска в каждый носовой проход дважды в день. Между приемом Назола следует выдерживаться двенадцатичасовой интервал. По возможности капли лучше использовать перед непосредственным отходом ко сну, чтобы не допустить храпа и дискомфорта в ночное время. Если насморк носит интенсивный характер даже после двух доз Назола, можно применять препарат по три дозы в одну ноздрю. При классическом курсе лечения лекарственный спрей применяют одну неделю, при повышенных дозах – не более пяти суток.

Внимание! В идеале при развитии гиперпластического ринита следует менять активное вещества сосудосуживающих капель каждые 3-5 суток, чтобы не возник эффект привыкания.

Антибиотики против гиперпластического ринита

Изофра

Спрей Изофра после первого использования значительно облегчает состояние больного

Медикамент французского производства, который уже после первого использования значительно облегчает состояние больного, позволяя гнойным массам быстрее выйти из носовых пазух. Аэрозоль можно использовать не более одной недели, в тяжелых случаях не более 10 суток. Изофру можно применять не более 6 раз по одной дозе в каждый носовой проход, при этом следует следить, чтобы активное вещество максимально хорошо распределилось по всей слизистой. В некоторых случаях Изофра провоцировала повышенное слезотечение, которое усиливалось после очередной дозы медикамента, и отечность носоглотки.

Полидекса

Полидексу можно применять на протяжении 10 суток

Выпускается лекарственное средство в форме спрея, который можно применять на протяжении 10 суток. Входящий в состав неомицин, вызывает быстрое растворение гнойных масс и их последующее выведение из организма. Полидекса положительно воздействует на слизистую, снимая отечность и зуд. Применяют лекарственное средство по одному впрыскиванию в каждый носовой проход, количество суточных приемов не должно превышать пяти раз. При лечении подростков и детей нельзя использовать Полидексу более трех раз за сутки. В некоторых случаях лекарственный препарат провоцировал сильные кожные высыпания с зудом или без него.

Внимание! Использовать данную группу препаратов следует только при наличии инфекции и гнойных выделений. В других случаях антибактериальные капли приводят к побочным эффектам и могут осложнить состояние пациента.

Народные методы лечения гиперпластического ринита

Медовые капли

Для приготовления лекарственного средства следует смешать в одинаковых пропорциях мед, воду и сок алоэ. Следует брать только натуральный пчелиный продукт, так как магазинный может спровоцировать сильный отек и воспаление, что мгновенно ухудшит состояние здоровья пациента. Получившиеся капли использую по 1 мл в каждый носовой проход до трех раз в сутки. Лечение продолжается до полного выздоровления больного. Медовые капли не используют при высокой чувствительности к любому пчелиному продукту.

Чего нельзя делать при гиперпластическом рините

Овощные капли

В одинаковых пропорциях следует смешать свежевыжатый сок моркови, свеклы и капусты. В таких же пропорциях к овощам добавляется кипяченая вода. Получившиеся капли следует закапывать два раза в сутки по 1 мл в каждую ноздрю. Лечение может продолжаться до полного устранения опасных симптомов. Следует учитывать, что капли могут вызывать сильное жжение первую минуту. Если оно продолжается более длительное время и появилось слезотечение, это домашнее средство не подходит для лечения.

Внимание! При гиперпластическом рините строго запрещено разогревать носовую полость, в том числе при помощи компрессов и капель. Так как при этой патологии на слизистой часто могут быть бактерии и гной, прогревание может стать причиной значительного ухудшения состояния пациента.

Дополнительные методы лечения гиперпластического ринита

Осложнения при гиперпластическом рините

Во многих случаях, чтобы остановить дальнейшее разрастание слизистой из носовой полости, лор может назначить ряд процедур, среди которых наиболее эффективны следующие:

  • прижигание слизистой с использованием трихлоруксусной кислоты, проводится строго под контролем врача;
  • использование криотерапии, лазера и ультразвука, с учетом степени тяжести болезни может потребоваться от 5 до 15 процедур;
  • введение в носовую полость глицерина или глюкозы, для получения адекватного результата понадобится 5-10 сеансов лечения;
  • конхотомия, которая представляет собой оперативное вмешательство по удалению воспаленных и разросшихся участков слизистой, не затрагивает здоровые клетки, часто провоцирует кровотечения.

Внимание! Применять эти процедуры можно только в комплексе с традиционными препаратами. Это позволяет быстрее обеззаразить носовую полость и удалить обширный отек.

Меры профилактики при гиперпластическом рините

При появлении первых признаков насморка любого типа следует сразу начинать его лечение, чтобы не образовалась гипертрофия слизистых тканей носа. Важно также максимально сократить количество сигарет или полностью отказаться от них, если у пациента уже были диагностированы круглогодичный или аллергический ринит. Под воздействием никотина патология быстро прогрессирует и переходит в стадию сложно излечимой. В тяжелых случаях слизистая уже не возвращается в прежнюю форму, а больной приобретает множество проблем с органами слуха и дыхания.

Гиперпластический ринит: признаки, симптомы и лечение

Гиперпластический ринит – это заболевание хронического характера, проявляющееся разрастанием и утолщением соединительной ткани слизистой поверхности внутри носовых ходов. Доктор может поставить диагноз после визуального осмотра – в проходах будут видны небольшие уплотнения темно-бордового цвета. С помощью проведения специальных процедур подтверждают первоначальный диагноз.

Гиперпластический ринит очень редко развивается самостоятельно. Чаще всего появлению патологии предшествуют осложненные воспалительные процессы внутри носа. К основным факторам, предшествующим развитию ринита, относят:

  • рецидивирующий или запущенный ринит, возникающий более 4-х раз в год;
  • аномальные искривления ходов или перегородки, врожденного либо приобретенного происхождения;
  • повреждения костей скелета, в результате которых нарушается отток слизи и образуется застой;
  • искривление перегородки, что приводит к сужению носовых ходов и препятствует выделению жидкой слизи;
  • гипертрофия надкостницы;
  • бесконтрольное использование сосудосуживающего препарата – изменяются ткани, слизистая увеличивается, сосуды становятся хрупкими;
  • неблагоприятное действие внешних условий – плохая экология, низкие либо высокие температуры, загрязненный воздух;
  • профессиональный фактор;
  • патологические заболевания сосудов и сердца, оказывающие негативное влияние на кровообращение внутри носовых проходов;
  • болезни внутриносовых тканей, переходящие в хроническую форму.

Симптомы

Начало гиперпластического насморка невозможно распознать из-за идентичности симптомов с обычным ринитом. Важно внимательнее отнестись к здоровью, когда насморк не проходит после применения медикаментов, а симптомы только усиливаются. Признаки болезни одинаковы в периоды ремиссии и обострений, отличается их степень проявления.

Гиперпластический ринит проявляется такими симптомами:

  • выделения из носа с гнойными примесями желто-зеленого цвета;
  • нарушение дыхания, развивающееся вследствие отечности носовых раковин и сужения просвета;
  • изменение голоса, появление гнусавого звука;
  • ухудшение слуха, развивающееся на фоне частичного перекрытия слухового хода;
  • появление храпа;
  • болезненные ощущения в области лба и переносицы;
  • высушивание слизистой в ротовой полости из-за необходимости постоянно дышать ртом;
  • ощущение присутствия чужеродного предмета в полости носа;
  • нарушение аппетита;
  • ухудшение сна;
  • снижение обонятельных функций носа.

Гиперпластический насморк может затронуть слизистую поверхность слуховой трубы, в результате чего больной может ощущать значительное ухудшение слуха. Заболевание провоцирует развитие головных болей, аденоидита, бронхита, конъюнктивита. У детей хронический ринит может послужить причиной нарушений в психоэмоциональном и физическом развитии.

Диагностика

Признаки недуга тяжело отличить от симптомов застарелого ринита, поэтому диагностировать его способен только опытный отоларинголог. В первую очередь он обращает внимание на внешние проявления – отечность, разрастание ткани в полости носа, присутствие гноя в выделяемом секрете, пятна на слизистом слое.

В качестве дополнительных исследований проводят следующие процедуры:

  • мазок;
  • анализ крови;
  • эндоскопия;
  • рентгенография;
  • диафаноскопия;
  • обследование внутренней полости после применения сосудосуживающего средства.

Медикаментозное лечение

Вылечить гиперпластический ринит, используя только медикаменты, крайне сложно. Пациент должен изменить образ жизни – бросить курить, сменить вредную работу на более благоприятную, поменять место проживания. Лечение основывается на устранении провоцирующего фактора.

Эффективнее всего медикаментозная терапия будет на начальном этапе заболевания. Больному назначают глюкокортикостероиды в виде препаратов для назального применения – «Назонекс», «Авамис». Проводят курсовое лечение сосудосуживающими средствами. С применением растворов протаргола или колларгола делают массаж слизистой оболочки. Делают инъекции кортикостероидных гормональных препаратов, глюкозы, глицерина, изотонических средств.

Во время начальной или умеренной степени развития ринита гиперпластического проводят прижигания участков с разросшейся тканью кислотами – хромовой или трихлоруксусной. Используют физиотерапевтические методы – лазерное воздействие, ультразвуковое лечение, гальванокаустику, криотерапию. Данные виды лечения проводят под действием местного наркоза.

Нетрадиционное лечение

Народные средства не могут полностью вылечить от гиперпластического заболевания, однако они способны значительно улучшить самочувствие больного. Применение любого народного рецепта нужно обязательно согласовывать с отоларингологом.

Готовят настой из лекарственных трав – шалфея и зверобоя. Травы берут в равных частях, по 2 г, заливают 230 мл кипятка и оставляют на 2 часа для настаивания. Остывший и процеженный настой используют для промывания два раза в день.

Делают раствор – в 270 мл теплой воды разводят по 3 г соды и соли, и несколько капель йода. Полученным раствором проводят промывания один раз в день.

Готовят лекарственные капли на основе молочка чистотела – его смешивают в равных частях с теплой водой и закапывают в носовые ходы 2 раза в день по 5 капель.

Из 15 г ромашки, залитой 220 мл кипятка, готовят настой. Лекарство настаивают в течении 40 минут, процеживают и используют в качестве средства для промывания 2 раза.

Возможные негативные последствия

При первых подозрительных признаках необходимо безотлагательно обращаться за медицинской помощью. Только на раннем этапе развития ринита гиперпластического можно надеяться на выздоровление.

В случае стремительного разрастания слизистой, когда в выделяемой слизи присутствуют следы крови или гноя, гиперпластическое заболевание считают хроническим. Крайне важно добиться максимального излечения на этой стадии болезни, так как временное снижение проявления симптомов и прекращение терапии приводит к еще более негативным последствиям.

Игорь, 51 год. Полипоз носа. Гипертрофический ринит. Гиперпластический пансинусит. Хронический тонзиллит ТАФ I.

Главная \ Операции \ Игорь, 51 год. Полипоз носа. Гипертрофический ринит. Гиперпластический пансинусит. Хронический тонзиллит ТАФ I.

Диагноз: Полипоз носа. Гипертрофический ринит. Гиперпластический пансинусит. Хронический тонзиллит ТАФ I.

Хирурги: Елизарова Л.Н.

Пациент Игорь, 51 год, обратился с затруднением носового дыхания, отсутствием обоняния, частыми воспалительными процессами в полости носа и глотки, ростом полипов в полости носа и даже при высмаркивании выпадение полипов, периодическими головными болями, тяжестью в голове.

При осмотре в полости носа были обнаружены полипы средних и мелких размеров обтурирующие полость носа и затрудняющие носовое дыхание, перегородка искривлена умерено (данное искривление не мешало носовому дыханию), также выявлялась гипертрофия задних и средних концов нижних носовых раковин.

Затемнение околоносовых пазух и полости носа (утолщенная и полипозно-измененная слизистая пазух носа) толщина слизистой микроны, поэтому в норме на КТ пазухи должны быть черного цвета, а все что серым цветом это затемнение.

На КТ околоносовых пазух было выявлено: затемнение всех околоносовых пазух носа, засчет утолщения и полипозно-измененной слизистой пазух и незначительного гнойного отделяемого, в полости носа полипы, нижние носовые раковины утолщены,  полипозно-изменены средние носовые раковины, перегородка носа искривлена умеренно.

В глотке были выявлены местные признаки хронического тонзиллита, небные миндалины деформированной формы, лакуны расширены с гнойными пробками, рубцово-изменены.

Цель операции: Восстановление носового дыхания, удаление очагов инфекции в глотке, в полости носа и околоносовых пазухах.

Операция проводилась под эндотрахеальным наркозом, длительность 3 часа 20 минут. Во время операции в пазухах было обнаружено значительное утолщение слизистой до 2 см (в норме слизистая пазух носа имеет толщину микроны в сравнении толщина папиросной бумаги). Утолщенная слизистая полипозно-изменна, также было обнаружено незначительное гнойное отделяемое в пазухах. Клетки решетчатого лабиринта были заполнены полипами, слизистая утолщена, разрушены патологическим процессом. Все патологическое из пазух было удалено, патологически-измененная  слизистая также удалена. В полости носа удалены полипы, гипертрофированная часть раковин, носовое дыхание полностью восстановлено.

При удалении миндалин – поверхность миндалин бугристая, усеяна мелкими папилломами, при надавливании гнойное отделяемое.

Проводится курс реабилитации – 1 раз в неделю туалет полости носа в течение 3-4 недель.  Спустя 3 недели восстановилось носовое дыхание, появилось обоняние, отмечается значительное улучшение состояния.

Этиопатогенетический подход к лечению вазомоторного ринита Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

|_

|_

‘1 (15) март 200б г. Тема номера: ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИЯ

родное тело изменило положение, создавая угрозу закрытия дыхательной щели в связи с его большими размерами. В положении лежа на спине с готовностью срочного наложения трахеостомы при прямой ларингоскопии удалено инородное тело, оказавшееся фрагментом жаберной крышки размерами 25 х 10 х 1 мм. Нарушения дыхания не было, голос восстановился. После курса противовоспалительной терапии без осложнений выписан домой.

Особенностью данного наблюдения является длительное нахождение крупного инородного тела в гортани с незначительной симптоматикой.Ь-ЬаЫ, Е.Шпк, 1991). Многофакторный этиопатогенез ВР, высокий уровень рецидивов ВР обусловливает необходимость разработки новых методов лечения с учетом особенностей патогенетических механизмов заболевания.

Цель исследования

Изучение состояния нервного аппарата слизистой оболочки носа у больных ВР и оценка эффективности ряда консервативных и хирургических методов лечения ВР с использованием полученных результатов нейроморфологического исследования.

Материалы и методы

В работе изучено состояние нервных элементов слизистой оболочки нижних носовых раковин, его вегетативного компонента, на препаратах слизистой оболочки нижних носовых раковин, взятых у 52 больных вазомоторным ринитом с применением гистологических и гистохимических методов. Для контроля были использованы участки слизистой оболочки нижних носовых раковин, взятые при аутопсии у погибших от случайных травм (20 случаев).

Важно отметить, что на срезах, окрашенных по Бильшовско-му-Грос и по Карновскому-Рутс (для выявления холинергической иннервации), выраженных реактивных и дегенеративных изменений со стороны нервных окончаний слизистой оболочки нижних носовых раковин у больных вазомоторным ринитом, по сравнению с контрольной группой, не выявлено.

С целью исследования адренергической иннервации нами применен метод инкубации препаратов в растворе глиоксиловой кислоты по Линдвалю-Бьорклунду в модификации В.Н. Швалева, Н.И. Жучковой (1990). С целью дифференциации патоморфологических и инволютивных возрастных изменений симпатических нервных структур нами были выделены три возрастные группы: группа А (от 16 до 30 лет), группа В (от 31 до 50 лет), группа С (от 51 до 70 лет).

В группе контроля при микроскопии препаратов слизистой оболочки нижних носовых раковин отмечалась интенсивная люминесценция пучков адренергических нервных волокон в под-слизистом слое. В возрастной контрольной группе А была обнаружена высокая концентрация симпатических нервных образований, в то время как в группе В на фоне развитой адренергической иннервации отмечалось незначительное снижение насыщенности указанных волокон. В группе С определялась еще достаточно высокая плотность симпатических нервных образований в слизистой оболочке, однако при этом у пожилых людей имелось некоторое снижение уровня люминесценции, зоны высокой концентрации адренергических нервных элементов во многих случаях единичны и имеют очаговый характер. Эти сведения согласуются с современными, основанными на законе Кеннона-Розенблю-та (1951) представлениями о естественном процессе инволюции периферических симпатических нервных образований, который в наибольшей степени изучен на примере сердца и крупных сосудов (В.Н. Швалев и соавт., 1992). Применительно к процессу де-

симпатизации это правило выражается в увеличении количества адренорецепторов и постепенном переходе симпатической регуляции на гуморальный тип у людей после 50 лет, что подтверждено исследованиями в.н.с В.Н. Швалева и соавт. (2001).

При изучении препаратов слизистой оболочки нижних носовых раковин больных вазомоторным ринитом в группе А, при сравнении с группами В и С, выявлена более выраженная концентрация симпатических нервных волокон различного диаметра, особенно по ходу артериальных сосудов и в стенках вен. На препаратах слизистой оболочки пациентов группы В видно некоторое снижение плотности указанных волокон в стенках кровеносных сосудов, местами выявляются их дегенеративные изменения. В группе С четко проявились инволютивные изменения нервных сплетений слизистой оболочки нижних носовых раковин. При анализе препаратов обнаружены единичные, слабо люминес-цирующие адренергические волокна с выраженными варикоз-ностями, местами определяются очаги полной десимпатизации. Наибольшая глубина денервационных процессов с инволюцией описываемых нервных сплетений обнаружена при изучении препаратов пациентов 65-70 лет.

В целом при анализе биопсийного материала больных вазомоторным ринитом старше 50 лет выявлена выраженная десимпати-зация слизистой оболочки нижних носовых раковин.

Выявленные изменения свидетельствуют о различной степени нарушений адаптационно-трофической функции ВНС, особенно ее адренергического звена, что клинически проявляется в развитии характерных симптомов вазомоторного ринита.

При оценке методов лечения пациенты (100 человек) были разделены на две группы. В 1-ю группу вошло 56 человек, получавших лечение 15% водным раствором Димефосфона в течение трех недель. В подгруппе 1А 28 человек получали препарат исключительно местно, в подгруппе 1В у 28 человек местное лечение сочеталось с приемом препарата внутрь. Во 2-й группе 64 пациента были подвергнуты подслизистой вазоплексотомии нижних носовых раковин. Исследование эффективности лечения проводилось по степени и срокам нормализации эндоскопической картины, восстановлению основных функций носа, а также по субъективному критерию — исчезновению или уменьшению жалоб.

Оценка выраженности эффекта лечения Димефосфоном на основании уменьшения жалоб у больных показала, что в течение курса более интенсивная динамика улучшения отмечалась в подгруппе 1В. К окончанию курса местного лечения Димефосо-фоном нормализация риноскопической картины отмечалась у 20 пациентов из данной подгруппы и у 16 пациентов подгруппы 1А. Результаты исследования дыхательной и транспортной функций полости носа также говорят об их улучшении, несколько более выраженном в подгруппе 1В. По прошествии шести месяцев с момента окончания лечения Димефосфоном нами был проведен контроль состояния полости носа у больных ВР, в ходе которого подтверждена более высокая эффективность лечения у больных группы 1В: у 15 пациентов определялась нормальная риноскопическая картина.

В ходе работы в группе 2 была изучена эффективность операции подслизистой вазоплексотомии нижних носовых раковин, предложенной С.З. Пискуновым (1987), с учетом возрастного

Г

г

J

10

Тема номера: ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИЯ ■1 (15) март 2006 г.

аспекта. Из результатов оценки подслизистой вазоплексотомии в различных возрастных категориях видно, что у пациентов старшего возраста (51-70 лет) процесс восстановления нормальной риноскопической картины более продолжителен. Так, к шестым суткам у пациентов от 51 до 70 лет данные симптомы наблюдались чаще: в старшей возрастной категории отек слизистой оболочки отмечался в 45,0%, в младшей категории — в 13,1% случаев. Через шесть месяцев по результатам обследования для пациентов старшей возрастной группы также был характерен более высокий уровень рецидива отека слизистой оболочки.

Заключение

Результаты проведенного исследования позволяют предположить наличие процесса возрастной десимпатизации слизистой оболочки носа. В нейроморфологии общепризнанным является тот факт, что адренергические нервные волокна — самые нестойкие и ранее всего подвергающиеся возрастной инволюции. Нами выявлена более выраженная десимпатизация слизистой оболочки у больных вазомоторным ринитом, что особенно заметно при сопоставлении препаратов пациентов старшей возрастной группы в сравнении с контрольным материалом аналогичной возрастной категории. Этот факт говорит о существовании процессов снижения адренергической активности в слизистой оболочке носа у больных вазомоторным ринитом.

Исходя из результатов анализа методов лечения и учитывая полученные данные морфологического исследования, можно предполагать, что увеличение сроков нормализации состояния слизистой оболочки носа после подслизистой вазоплексотомии — следствие инволюции симпатических нервных сплетений, характерной для возраста старше 50 лет (В.Н. Швалев и соавт.,

2001), а также возрастного снижения репаративной и иммунной функций. Хирургическая травматизация адренергического нервного аппарата, ответственного за естественный сосудосуживающий механизм, способна вызвать рецидив отека слизистой оболочки и усиление процессов снижения трофики. Следовательно, подслизистая вазоплексотомия нижних носовых раковин в лечении ВР максимально эффективна у пациентов до 50 лет.

Лечение ВР у пациентов более старшего возраста должно включать в себя преимущественно консервативные методы, действие которых направлено на стабилизацию вегетативного гомеостаза и улучшение микроциркуляции в сосудистом русле слизистой оболочки носа. Препаратом выбора при этом может служить Димефосфон. Результаты обследования больных, прошедших курс лечения Димефосфоном, говорят о том, что воздействие препарата на слизистую оболочку полости носа имеет выраженный положительный эффект. Препарат обладает выраженным вегето-стабилизирующим действием, что является необходимым условием принципиального подхода в лечении ВР.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Пискунов С.З. Методика щадящего хирургического лечения больных вазомоторным и гиперпластическим ринитом//Журн. ушн., нос. и горл. бол. — 1987. —№ 4. —С. 32-34.

2. Швалев В.Н., Сосунов А.А., Гуски Г. Морфологические основы иннервации сердца. — М., Наука, 1992.

3. Швалев В.Н., Тарский Н.А. Феномен возрастной инволюции симпатического отдела вегетативной нервной системы//Кардиология. — 2001. — № 2. —С. 10-14.

4. Sibbald В., Rink E. Epidimiology of seasonal and perrenial rhinitis — Clinical presentation and history//Thorax. — 1991. — Vol. 46, № 12. — P 895901.

ХАРАКТЕРИСТИКА КОНТИНГЕНТА ЛИЦ, ПОВТОРНО ПРИЗНАННЫХ ИНВАЛИДАМИ ВСЛЕДСТВИЕ НЕЙРОСЕНСОРНОЙ ТУГОУХОСТИ

(по материалам районных БМСЭ г. Москвы)

К.М. АВОЯН, С.Б. ШАХСУВАРЯН, О.В. АНДРИАНОВ, Н.В. СУТОРМИНА.

Клиника ФГУ «Федерального бюро медико-социальной экспертизы», г. Москва.

Высокий уровень инвалидности вследствие поражения органа слуха обусловлен высоким уровнем тугоухости и ее стойкостью, ограничивающей основные категории жизнедеятельности.

Сведения об уровне повторной инвалидности по материалам районных бюро МСЭ больных с нейросенсорной тугоухостью и глухотой мало освещаются. Все это послужило поводом для представления и анализа имеющихся сведений о повторной инвалидности данного контингента больных. Анализ данных приведен по материалам районных бюро МСЭ: Замоскворецкого, Хамовнического (ЦАО), Даниловского (ЮАО) и Лефортовского (ЮВАО) г. Москвы за период с 1997 года по 2003 год — за период действия современных нормативных документов по определению инвалидности.

Всего было повторно освидетельствовано 409 больных с ней-росенсорной тугоухостью (196 мужчин и 213 женщин).

Распределение контингента лиц, повторно освидетельствованных, по возрастным группам среди мужчин и женщин представлено в таблице 1.

Анализ возрастного состава повторно освидетельствованных больных вследствие нейросенсорной тугоухости показал, что доля инвалидов молодого возраста (женщины до 44 лет, мужчины до 49 лет) уменьшилась с 67,3% в 1997 году до 58,8% в 2003 году, составив в среднем за семь лет 65,1%. Доля инвалидов среднего возраста (45 — 54 лет женщины, 50 — 59 лет мужчины) уменьшилась с 25,0% в 1997 году до 23,5% в 2003 году, составив в среднем 25,4%.

Доля инвалидов пенсионного возраста (женщин старше 55 лет, мужчин старше 60 лет) увеличилась с 7,7% в 1997 году до 17,6% в 2003 году, составив в среднем 9,5%.

Таким образом, 90,5% изучаемого контингента больных стали инвалидами в трудоспособном возрасте. Это свидетельствует о необходимости проведения квалифицированной медико-социальной реабилитации и, соответственно, дальнейшей разработки мероприятий по ее усовершенствованию.

Состав контингента повторно признанных инвалидами по группам инвалидности за исследуемый период приведен в таблице 2.

Из таблицы 2 следует, что за все годы наблюдения при повторном освидетельствовании III группа инвалидности была установлена в среднем 92,2% больным, II группа — 2,9% больным. Следовательно, 95,1% больных повторно были признаны инвалидами III и II групп.

Анализ причин инвалидности показал, что инвалиды с детства составляют 2,9%, инвалиды от общего заболевания 95,1%.

В контингенте меньше инвалидов с профессиональным заболеванием (13,4%), значительно меньше инвалидов с прохождением военной службы (0,8%) и несчастных случаев на производстве (0,8%).

Группа инвалидности бессрочно установлена у 39,2% инвалидов, в то время как лица со сроком переосвидетельствования составили 60,8%.

1

Гипетрофический ринит: симптомы и лечение

Гипертрофический ринит является разновидностью заболеваний носовых пазух. Недуг характеризуется бесконтрольным увеличением тканевой структуры костей и покрывающих костный каркас слизистых. Аналогично другим видам ринологических патологических процессов, эта аномалия может вызываться множеством различных факторов. Среди них можно выделить: частые и продолжительные переохлаждения организма, грязный и запыленный воздух, присутствие аллергических факторов или внутренних раздражителей инфекционного происхождения. Заболевание имеет свои симптомы, которые во многом имеют сходство с другими заболеваниями носового аппарата.

Гипетрофический ринит

Лечение данного заболевания производится преимущественно с помощью хирургических малоинвазивных манипуляций, потому как столь аномальные процессы могут привести к образованию опасных разрастаний в раковинах носа. Но предварительно врачами подбирается лечение в нескольких вариациях, которое основано на использовании традиционных средств терапии.

Провоцирующие факторы формирования недуга

Гипертрофический ринит (либо же гиперпластический) характеризуется разрастаниями либо же увеличением в размерах структурных тканей эпителиального слоя слизистой оболочки в ходах или раковинах носа. Часто такие аномальные процессы могут быть вовлечены окружающие ткани. Гиперпластический ринит часто поражает эпителиальные слои в области нижней носовой раковины. Провоцирующими болезнь факторами можно считать такие, как:

  • Патологические изменения в эндокринной системе.
  • Заболевания сердца или сосудов.
  • Продолжительное и бесконтрольное использование сосудосуживающих медикаментов.
  • Если существует врожденное или приобретенное искривление перегородки носа.
  • При нарушениях нервно-рефлекторной деятельности органа дыхания.
  • В случае несвоевременного лечения сопутствующих или провоцирующих заболеваний.

Самой распространенной причиной для того, чтобы развился хронический гипертрофический ринит, является использование продолжительное время и не контролировано сосудосуживающих препаратов.

Чтобы не началось развитие неприятного недуга, следует осуществлять своевременное лечение всех видов заболеваний носовых ходов и пазух, как в острых формах, так и в хронических. Запрещены длительные применения антикогестантов.

Частыми причинами развития данного заболевания является вазомоторный ринит хронического характера. Чтобы лечение такого патологического процесса было максимально эффективным, необходимо выявить причину, которая провоцирует появление столь аномальных процессов. Во многих случаях вазомоторный ринит является результатом продолжительного влияния аллергического раздражителя или длительного нахождения в запыленном помещении.

Симптоматика недуга

Гипертрофический ринит имеет характерные, но довольно похожие на другие заболевания носового аппарата симптомы. В любом случае, необходимо обращение к узкому специалисту, чтобы он посредством проведения диагностических исследований определил и установил точный диагноз и назначил грамотное лечение. Для проведения обследования назначается риноманометрия и эндоскопическое исследование полостей носа. С помощью указанных методик возможно выяснить этиологию патологических изменений, определить точную локализацию разрастаний и степень поражения окружающих пораженный участок тканей, а еще данные способы хорошо себя зарекомендовали в диагностировании остальных участков назальной полости.

Характерными для данного заболевания являются такие симптомы:

  • Трудности в дыхании носом, постоянная заложенность носа.
  • Регулярные и в большом количестве выделения из носа, слизистого или гнойного характера.
  • Частые головные боли.
  • Снижение качества или полная потеря обоняния.
  • Ухудшение качества слуха.

Такие симптомы имеют схожесть с вазомоторным ринитом, особенно это касается регулярной заложенности носа. На дыхание напрямую влияет область размещения аномальных изменений. Так, если поражены носовые раковины спереди, может быть видна двухсторонняя заложенность и трудности в дыхании, если поражена задняя стенка носовой раковины, можно увидеть трудность только при вдыхании или выдыхании воздуха.

Характерные симптомы для указанного заболевания, особенно, если присутствует хронический характер, изменения в тембре голоса. Частые головные боли – неотъемлемые симптомы такого вида ринита. Они обусловлены трудностями в оттоке лимфы.

В случае несвоевременного лечения, может возникнуть осложнение в виде полной потери обонятельной функции. Еще одни распространенные симптомы при возникновении недуга – гнусавость голоса, человек разговаривает «через нос».

Все симптомы могут стать дополнением к диагностическим процедурам, и определение их может стать помощником в постановке точного диагноза и своевременного лечения.

Лечение заболевания

Гиперпластический ринит можно полностью вылечить, только применяя хирургические методы.

Стандартные средства для лечения обычных видов насморка здесь не помогут остановить процессы разрастания костных тканей. При начальных стадиях заболевания, тормозить патологические изменения можно с помощью различных процедур, например, облучения, введения инъекций гидрокортизона, чтобы улучшить отхождение мокроты возможно на первых порах применение сосудосуживающих, хороший эффект может принести массаж. Но все препараты только на время снимут симптомы. Особенно, если заболевания запущено.

Лечение гипертрофического ринита на поздних стадиях осуществляется с помощью прижигания, лазеротерапии, вазотомии, ультразвуковой дезинтеграции. Любое лечение выбирается врачом на основании пройденных обследований и степени запущенности заболевания.

Оценка трех протоколов лечения с использованием перорального преднизолона и перорального мелоксикама для терапии идиопатического лимфоплазмоцитарного ринита у собак: пилотное исследование | Irish Veterinary Journal

Опубликованные данные указывают на то, что ФЛР является одной из основных причин стойких заболеваний носа у собак [1, 2]. Этиология и патогенез ФЛР неизвестны, как и способы лечения этого состояния. Предыдущие исследования показали, что к заболеванию могут быть причастны аллергии и иммунные нарушения [1, 2, 3, 8, 11, 12].Высказывались предположения, что ФЛР была связана с наличием в носовой полости инородных тел, недиагностированных опухолей или грибковых инфекций [2]. Однако участие бактериальных и грибковых инфекций в патогенезе ФЛР носит лишь гипотетический характер. Mercier сообщил, что ФЛР не связан с патогенными бактериями или грибами [6], тогда как Виндзор показал, что ФЛР представляет собой сложное заболевание, которое может возникнуть в результате бактериальных и грибковых инфекций [2]. Кроме того, Питерс и соавт. продемонстрировали, что профили экспрессии цитокинов и хемокинов в SNA и LPR различаются, что указывает на два разных заболевания [15].Одонтогенные инфекции также могут быть связаны с ФЛР [13].

В нашем исследовании наиболее эффективное лечение приводило к полному излечению у некоторых собак, тогда как у других пациентов сохранялись легкие гистологические изменения (2А, 2В), что свидетельствует о сложной этиологии ФЛР [2]. Более того, выраженность признаков и изменений после 6 недель приема плацебо свидетельствует о том, что ФЛР носит прогрессирующий характер (табл. 1, группа 4, после лечения).

Воспаление слизистой оболочки носа чаще всего диагностируют у собак среднего возраста (в среднем 9 лет) в диапазоне от 2.3–17 лет [4] или 1,5–14 лет (в среднем 8,5 лет) [2, 7]. Результаты нашего исследования не согласуются с выводами, упомянутыми выше. В нашем исследовании возраст собак ранжировался от 1 до 14 лет (в среднем 5,9 года). Большинство обследованных пациентов были мужчинами (13/20). Однако нет сообщений, указывающих на то, что заболеваемость ФЛР выше у представителей обоих полов. Некоторые исследования показали, что йоркширские терьеры, таксы и немецкие овчарки могут быть более предрасположены к заболеванию [3, 4]. Немецкие овчарки также были одной из самых распространенных пород в нашем исследовании (4/20).В этом эксперименте двусторонние выделения из носа были отмечены у всех собак. Виндзор и др. выявили, что двусторонние выделения из носа свидетельствуют о ФЛР, поскольку опухоли и инородные тела в полости носа, как правило, связаны с односторонними выделениями, по крайней мере, в начальной стадии заболевания [7].

Рентгенологические данные признаны ничем не примечательными. Эти результаты согласуются с предыдущими исследованиями, в которых предполагалось, что у собак с ФЛР может наблюдаться незначительное или умеренное увеличение рентгенологической непрозрачности, отсутствие затемнения или отсутствие рентгенологических поражений [1, 3, 4, 8].Рентгенологические признаки ФЛР демонстрируют спектр проявлений, варьирующийся от незначительного увеличения непрозрачности мягких тканей до литических поражений костей [3]. Однако деструктивный паттерн предполагает грибковую инфекцию или неоплазию [1,2,3]. Предыдущие исследования показали, что в большинстве случаев рентгенологические признаки ФЛР включали увеличение затемнения, разрушение носовых раковин или нормальный лобный синус [1,2,3]. В настоящем исследовании ничем не примечательные рентгенологические данные могут свидетельствовать о ранней диагностике ФЛР или аналогичной стадии заболевания у большинства собак.

В этом исследовании образцы для микологических исследований подавались как на двойную иммунодиффузию в агаровом геле, так и на твердофазный иммуноферментный анализ (ИФА). Однако из-за своей чувствительности серология не считается хорошим скрининговым тестом на SNA у собак, страдающих хроническими выделениями из носа [28]. Согласно предыдущим исследованиям, для подтверждения грибкового заболевания требовалось как минимум три положительных дополнительных диагностических теста (рентгенографический, эндоскопический, микологический, гистопатологический) [10].

В этом исследовании документировано, что комбинация терапии нестероидными противовоспалительными препаратами и глюкокортикоидами (группа 2) была наиболее эффективной в разрешении клинических признаков ФЛР.Важно отметить, что глюкокортикоиды не следует назначать одновременно с НПВП или с осторожностью из-за повышенного риска язв желудочно-кишечного тракта [17]. Особую осторожность следует соблюдать при рассмотрении последовательной терапии НПВП и глюкокортикоидов [17]. Гастропротекторные препараты могут быть показаны профилактически [17, 21]. У собак, получавших комбинированное лечение, до и после терапии желудочно-кишечные симптомы отсутствовали. Клинически значимых нежелательных явлений при применении мелоксикама и преднизолона не наблюдалось.Был введен специальный протокол пантопразола со снижением дозировки для предотвращения рикошетной гиперсекреции кислоты и гипергастринемии у собак [25]. Этот феномен был обнаружен у людей [29, 30]. Однако клиническое значение у ветеринарных пациентов до сих пор неизвестно [30].

Количество исследований по применению ИПП у собак ограничено. Однако в одном исследовании омепразол уменьшал степень гастрита, связанного с терапией аспирином, тогда как циметидин (антагонист h3) этого не делал [24].В исследовании, оценивающем эффективность ИПП в снижении частоты поражений желудка у собак, получающих кортикостероиды, была отмечена тенденция к улучшению поражений слизистой оболочки [24]. Существует также желудочное цитопротекторное средство, обладающее как кислото-ингибирующими, так и слизисто-защитными свойствами, такое как мизопростол. Основным показанием к применению мизопростола является профилактика НПВП-индуцированных язв [22, 24]. Однако мизопростол не особенно эффективен в заживлении существующих язв, вызванных НПВП, по сравнению с ИПП [21, 22, 24].Кроме того, он явно не эффективен для защиты собак, получающих НПВП, как сообщалось в медицине человека [22]. Два отдельных исследования показали, что прием мизопростола не влиял на частоту желудочного кровотечения [24]. Более того, мизопростол имеет короткий период полувыведения и должен приниматься два-три раза в день [22]. Следовательно, его более высокая стоимость, необходимость частого введения и более высокая частота побочных эффектов (например, диарея, абортивный эффект) позволяют предположить, что ИПП могут быть предпочтительнее [21, 22].

Также стоит учитывать, что мелоксикам, как селективный ингибитор ЦОГ-2, является препаратом, терапевтические эффекты которого столь же сильны, как и у обычных НПВП, таких как пироксикам, предложенный для лечения ФЛР в предыдущих исследованиях [2], но который приводит к меньше побочных эффектов [31, 32]. Мелоксикам хорошо переносится собаками [33]. Он был так же эффективен, как и другие НПВП, и было показано, что он имеет лучший профиль безопасности [33]. Поэтому при длительном применении он может быть предпочтительнее пироксикама [32]. Кроме того, в некоторых исследованиях предполагалось, что мелоксикам может оказывать иммунодепрессивное действие и способность ингибировать пролиферацию лимфоцитов [34].Следовательно, это может иметь применение в противовоспалительной терапии [34,35,36]. В настоящем исследовании мы предположили, что группа, получавшая мелоксикам, а затем преднизолон, может иметь лучшие клинические эффекты, чем при монотерапии преднизоном или мелоксикамом. В нашей повседневной практике мы наблюдали хорошие, но неудовлетворительные результаты у некоторых собак, получавших мелоксикам, в течение 3-недельного периода лечения. Поэтому мы ввели преднизолон, и, что интересно, ответ был полным еще через 2-3 недели лечения.Переключение этих классов препаратов происходит при различных хронических заболеваниях, таких как, например, остеоартроз, воспалительные заболевания кишечника (ВЗК). Медикаментозное лечение для индукции клинической ремиссии ВЗК в значительной степени эмпирическое и состоит из использования противовоспалительных препаратов, причем кортикостероиды обеспечивают наиболее последовательную пользу [37]. Например, клинические испытания ВЗК человека последовательно демонстрируют ответ на 5-аминосалицилаты и кортикостероиды в качестве основы лечения [37]. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения всех эффектов и возможностей НПВП и СПВП в терапии ФЛР.

В настоящем исследовании выделения из носа сохранялись в группе, получавшей только НПВП. Согласно информации от клиента, в течение 6 недель начальной терапии выделения из носа быстро разрешились у собак, которым вводили глюкокортикоид, но эндоскопические и гистологические изменения все еще наблюдались в этой группе после лечения. В группе, получавшей плацебо, значительно увеличилась выраженность клинических признаков, эндоскопических и гистологических изменений. Частота рецидивов является надежным показателем ответа на лечение при персистирующих заболеваниях.В настоящем исследовании частота рецидивов составила 75% у собак, получавших НПВП, и 50% у собак, которым вводили глюкокортикоид. Собаки, подвергнутые комбинированной терапии, оставались бессимптомными через 6 месяцев после лечения.

Лобетти сравнил эффективность начальной дозы преднизолона 1 мг/кг, вводимой per os один раз в день в течение 7–10 дней, с последующим введением 0,5 мг/кг с циклоспорином в дозе 5 мг/кг, вводимой per os однократно ежедневно в течение как минимум 4 недель и десенсибилизирующей терапии. Последнее лечение было наиболее эффективным и устраняло симптомы заболевания у всех собак [4].Lobetti и Windsor пришли к выводу, что глюкокортикоиды приводят к рецидиву [4, 7], тогда как Burgener сообщил, что глюкокортикоиды эффективно устраняли признаки ФЛР у 4 из 5 собак, то есть у 80% собак [12]. Комбинация терапии с НПВП и СПВП никогда не изучалась у собак с ФЛР, и в нашем исследовании она оказалась наиболее эффективной. Антибиотики не эффективны, но могут вызвать временное улучшение состояния больного за счет устранения признаков вторичной бактериальной инфекции, таких как серозные и гнойные выделения из носа [2, 7, 13].Недавнее исследование, проведенное Лаппином, рекомендует назначение доксициклина как при назальных, так и при респираторных коинфекциях ( Mycoplasma spp, B. bronchiseptica и т. д.) [38]. Кроме того, эффективность препаратов этого класса для лечения ФЛР частично может быть объяснена их противовоспалительным или иммуномодулирующим действием [4].

В этом исследовании эффективность стероидов, вводимых как отдельно, так и в комбинации с другими препаратами, может подтвердить гипотезу о том, что ФЛР имеет иммунную или аллергическую этиологию.Глюкокортикоид вводили в противовоспалительной, а не в иммунодепрессивной дозе, и аналогичный протокол лечения был описан Лобетти [4]. Однако исследование Ван Пелта показывает, что иммунодепрессивная доза преднизолона 2 мг/кг была эффективной у 90% обследованных животных [11]. Кроме того, следует отметить, что более высокие дозы глюкокортикостероидов могут способствовать бактериальным и грибковым суперинфекциям [39].

Идиопатическая ФЛР может быть первичным заболеванием, хотя часто сопутствует неопластическому и грибковому риниту [1, 40].Поэтому стоит учитывать, что при ухудшении состояния собак, несмотря на терапию, показана переоценка [1, 40]. Кроме того, неправильный размер биопсии или забор материала за пределами области неопластического заболевания могут препятствовать постановке точного и окончательного диагноза [41].

Кроме того, у трех собак в настоящем исследовании были диагностированы полипы при риноскопическом исследовании. Эти данные были подтверждены гистопатологией как воспаление с наличием лимфоцитов и плазматических клеток. Мы подозреваем, что именно эти три случая должны быть точно диагностированы как полипоидный ФЛР.Разрешение этих поражений и их эндоскопическая картина в виде полиповидного отека складок носа, наблюдаемого при хроническом риносинусите человека (ХРС) [42], могут подтверждать это утверждение. В литературе полипы или полипоидные ЛФР считаются очень редкими у собак [43, 44].

Настоящее исследование имеет некоторые потенциальные ограничения. Серологическое тестирование не считается хорошим скрининговым тестом в диагностике СНС, как мы уже упоминали [28]. Однако согласно предыдущим исследованиям для подтверждения грибкового заболевания требовалось как минимум три положительных дополнительных диагностических теста (рентгенографический, эндоскопический, микологический, гистопатологический) [10].В этом исследовании не проводились расширенные методы визуализации, такие как КТ или МРТ, поэтому дифференциальная диагностика ФЛР может быть неполной. Однако текущие затраты на них в Польше по-прежнему ограничивают их рутинное использование. Кроме того, результаты МРТ или КТ всегда следует интерпретировать в свете риноскопии и гистопатологии [41]. Гистопатология должна коррелировать с клиническими подозрениями, основанными на КТ носовой полости, или должны быть выполнены повторные биопсии [41].

Кроме того, осмотр полости носа у собак массой менее 10 кг антероградным доступом с помощью жесткого эндоскопа (диаметр 2,7 мм) часто был неполным из-за невозможности выполнения некоторых движений, обязательных для визуализации носового хода. .Однако использование двух эндоскопических доступов уменьшило объем неисследованных зон [2, 45]. Важно отметить, что другие методы визуализации, такие как КТ и МРТ, более чувствительны, чем риноскопия [45]. Тем не менее, риноскопия позволяет получить образцы ткани [45]. С другой стороны, эндоскопия является субъективным исследованием и сильно зависит от опыта эндоскописта [46].

В настоящем исследовании для оценки эффективности лечения были созданы клинические, эндоскопические и гистопатологические системы оценки.Авторы осознают ограничения такой оценки, которая является субъективной, но результаты были проанализированы клиницистом, эндоскопистом и гистопатологом, имеющим опыт оценки заболеваний носа. Кроме того, предложенные системы оценки были выполнены в соответствии с ранее описанными в аналогичных исследованиях. Кроме того, системы оценки могут предложить метод клинической, эндоскопической или гистологической классификации ринита [10].

Другие ограничения этого исследования включают небольшое количество случаев.Для подтверждения наших выводов необходимы дальнейшие исследования на большей популяции. Хотя эти результаты очень многообещающие, необходимы другие исследования, чтобы доказать, что эта специфическая комбинированная терапия является эмпирически подтвержденным методом лечения ФЛР у собак.

Кроме того, необходимы дополнительные исследования для оценки эффектов терапии после более длительного периода времени, чем 6 месяцев, поскольку возможно повторное появление признаков ФЛР или появление побочных эффектов.

%PDF-1.4 % 1251 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 1251 94 0000000016 00000 н 0000003313 00000 н 0000003479 00000 н 0000003516 00000 н 0000004161 00000 н 0000004217 00000 н 0000004372 00000 н 0000004527 00000 н 0000004682 00000 н 0000004837 00000 н 0000004972 00000 н 0000005112 00000 н 0000005254 00000 н 0000005306 00000 н 0000005421 00000 н 0000005534 00000 н 0000006220 00000 н 0000006249 00000 н 0000006278 00000 н 0000006745 00000 н 0000006774 00000 н 0000007322 00000 н 0000008594 00000 н 0000008736 00000 н 0000008881 00000 н 0000008910 00000 н 0000008939 00000 н 0000009565 00000 н 0000009879 00000 н 0000011176 00000 н 0000012265 00000 н 0000012408 00000 н 0000012437 00000 н 0000012810 00000 н 0000013874 00000 н 0000015014 00000 н 0000016132 00000 н 0000017273 00000 н 0000017597 00000 н 0000018583 00000 н 0000018665 00000 н 0000030974 00000 н 0000031260 00000 н 0000031450 00000 н 0000031521 00000 н 0000031636 00000 н 0000050287 00000 н 0000050559 00000 н 0000050977 00000 н 0000051048 00000 н 0000051179 00000 н 0000051250 00000 н 0000051332 00000 н 0000059149 00000 н 0000059427 00000 н 0000059683 00000 н 0000088349 00000 н 0000088615 00000 н 0000089298 00000 н 0000089369 00000 н 0000089491 00000 н 0000111357 00000 н 0000111635 00000 н 0000112158 00000 н 0000112248 00000 н 0000136828 00000 н 0000136899 00000 н 0000136988 00000 н 0000137262 00000 н 0000137351 00000 н 0000137825 00000 н 0000137914 00000 н 0000137985 00000 н 0000138058 00000 н 0000138819 00000 н 0000138944 00000 н 0000139069 00000 н 0000139099 00000 н 0000139176 00000 н 0000139454 00000 н 0000139531 00000 н 0000139567 00000 н 0000139644 00000 н 0000162377 00000 н 0000162714 00000 н 0000162783 00000 н 0000162901 00000 н 0000162978 00000 н 0000163096 00000 н 0000163365 00000 н 0000163742 00000 н 0000167136 00000 н 0000003106 00000 н 0000002223 00000 н трейлер ]/Предыдущая 372148/XRefStm 3106>> startxref 0 %%EOF 1344 0 объект >поток h Τ SILQ: -a (BiY2hbbbYʎ웥lؔkYP&z؃MF+bD’ϟoy-d

Медикаментозный ринит: фон, патофизиология, эпидемиология

Автор

Mark S Dykewicz, MD  Раймонд и Альберта Славин Профессор аллергологии и иммунологии, профессор внутренней медицины, заведующий отделением аллергологии и иммунологии, отделение инфекционных болезней, аллергии и иммунологии, отделение внутренней медицины, директор отделения аллергии и Программа стипендий по иммунологии, Медицинский факультет Университета Сент-Луиса

Марк С. Дайкевич, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия аллергии, астмы и иммунологии, Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии, Американский колледж пульмонологов, Американский Колледж врачей, Американское торакальное общество, Общество клинической иммунологии, Европейская академия аллергии и клинической иммунологии

Раскрытие информации: Получен доход в размере, равном или превышающем 250 долларов США, от: Фарминг.

Редакционная коллегия специалистов

Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор Фармацевтического колледжа Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Получал зарплату от Medscape за трудоустройство. для: Медскейп.

John E McClay, MD  адъюнкт-профессор детской отоларингологии, отделение отоларингологии-хирургии головы и шеи, Детская больница Далласа, Юго-западный медицинский центр Техасского университета

John E McClay, MD является членом следующих медицинских обществ: Американская академия отоларингической аллергии, Американская академия отоларингологии-хирургии головы и шеи, Американский колледж хирургов, Американская медицинская ассоциация

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Главный редактор

Майкл А. Калинер, MD , клинический профессор медицины, Медицинский факультет Университета Джорджа Вашингтона; Медицинский директор Института астмы и аллергии

Майкл А. Калинер, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия аллергии, астмы и иммунологии, Американская ассоциация иммунологов, Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии, Американское общество клинических исследований. Расследование, Американское торакальное общество, Ассоциация американских врачей

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Дополнительные участники

Уильям Ф. Шенветтер, доктор медицины  Консультант по аллергическим заболеваниям, Медицинский центр Брейнерда, Брейнерд, Миннесота

Уильям Ф. Шенветтер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия аллергии, астмы и иммунологии, Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии, Американский колледж врачей, Американская медицинская ассоциация, Объединенный совет по аллергии, астме и иммунологии, Медицинская ассоциация Миннесоты

Раскрытие информации: Ничего не раскрывается.

Кушнир Наталья М., д.м.н., FAAAAI  Директор клиники аллергологии и иммунологии Восточного залива; Клинический содиректор, Breathmobile Clinic of Northern California

Наталья М. Кушнир, доктор медицинских наук, FAAAAI является членом следующих медицинских обществ: Американская академия аллергии, астмы и иммунологии

Раскрытие информации: Получала гонорары от MEDA за выступления и преподавание; Получал гонорары от GSK за выступления и преподавание; Получал гонорары от MERCK-Sherring за выступления и преподавание; Получал гонорары от Alcon за выступления и преподавание.

Ринит — WikiVet English

Введение

Мукоидный ринит (Изображение получено из архива изображений Bristol Biomed с разрешения)

Ринит может быть острым или хроническим.

Этиология может быть:

Инфекционный
Аллергический
Токсичный
Травматический напр. инородные тела

Серозные клетки обычно первыми реагируют на повреждающий агент, выделяя секрет в слизисто-цилиарную оболочку.

Можно описать различные формы ринита:

Серозный ринит — типичный легкий «насморк». Отмечается потеря ресничек и гидропическая дегенерация эпителиальных клеток. Эпителий становится восприимчивым к вторичным бактериальным инфекциям, включая чрезмерный рост резидентной носоглоточной флоры. Бокаловидные клетки стимулируются, превращая выделения в густую непрозрачную слизь.

Катаральный ринит может следовать за серозным ринитом. Содержит слизь, мигрирующие лейкоциты и несколько отслоившихся эпителиальных клеток.

Слизисто-гнойный и затем гнойный ринит возникает при тяжелом течении вторичной бактериальной инфекции, в экссудате присутствуют мигрирующие нейтрофилы.

Более тяжелые повреждения слизистой оболочки носа вызывают сосудистую проницаемость и просачивание белков с большой молекулярной массой, включая фибриноген, в экссудат, что приводит к фибринозно-гнойному и фибринозному риниту .

Фибронекротический и язвенный ринит являются проявлениями очень тяжелого поражения слизистой оболочки носа.

Хронический ринит

Это происходит, когда острый ринит не проходит, и часто встречается у большинства видов. Обычно имеет катаральный или гнойный характер.

При хроническом гнойном рините отмечается обширный фиброз собственной пластинки носа, атрофия носовых желез и плоскоклеточная метаплазия. Все это приводит к ослаблению местной защиты.

Обычно поверхностную фибринозную оболочку можно отслаивать, не оставляя под ней поврежденной ткани.

Более глубокие фиброзно-некротические поражения, связанные с Fusobacterium necrophorum , выглядят как желтоватая фибро-некротическая мембрана, которая при удалении оставляет изъязвленную поверхность.

Хронический ринит может проявляться в виде полипов носа, прогрессирующей гематомы у лошадей и полипов носоглотки у кошек.

Аллергический ринит

Это происходит у собак, кошек и лошадей и может возникать сезонно у крупного рогатого скота, особенно пород Нормандских островов.

Имеются подобные воспалительные изменения, как описано выше, из-за повышенной чувствительности к вдыхаемым аллергенам. Эозинофилы, как правило, являются доминирующими инфильтрирующими лейкоцитами.

Макроскопически: слизистая носа бледная, утолщенная, отечная.

Гистологически: носовой эпителий гиперплазирован, эрозирован с эозинофильным инфильтратом.

Если состояние хроническое, оно может стать назальной гранулемой , которая распространяется каудально, даже до гортани и проксимального отдела трахеи.

Макроскопически имеется зернистый гиперплазированный эпителий с множественными узелками, покрытыми нормальным эпителием.
Гистологически определяется очаг грануляционной ткани, окруженный отечной собственной пластинкой, покрытой гиперплазированным эпителием, гиперплазией бокаловидных клеток и эозинофильной инфильтрацией.


Синусит является распространенным последствием ринита

Инфекционные причины ринита

Гиперпластический ринит: причины, симптомы и лечение

Гиперпластический ринит — достаточно распространенное заболевание, которое среди оториноларингологов принято относить к группе затяжных, хронических ринитов. Следует отметить, что диагностический процесс в этом случае достаточно сложен, поскольку основные симптомы напоминают обычную простуду.Так в чем же особенность этого заболевания и какие методы лечения наиболее эффективны?

Гиперпластический ринит: что это такое? Признаки, причины и характеристика

Ринит гиперпластический — это форма воспаления, которая сопровождается разрастанием соединительной ткани в носовых ходах. Поэтому у больных появляются затруднения дыхания и некоторые другие проблемы.

Обычно заболевание поражает взрослых, гораздо реже такой ринит диагностируют у детей. Симптомы и лечение — это, конечно, интересные моменты, но для начала стоит изучить основные причины заболевания.

Несмотря на то, что заболевание известно уже сотни лет, точный механизм развития до сих пор совершенно неизвестен. Однако было замечено, что разрастание соединительной ткани значительно чаще диагностируется у больных с искривлением перегородки. Возможные причины включают другие проблемы:

  • Хронический синусит;
  • Аллергические заболевания, сопровождающиеся раздражением и отеком слизистых оболочек носа;
  • Болезни лимфатической системы;
  • Снижение активности иммунной системы;
  • Частые инфекции дыхательных путей;
  • Неадекватное лечение заболеваний носоглотки и верхних дыхательных путей;
  • Работа или проживание вблизи опасных производственных предприятий;
  • Курение;
  • Генетическая предрасположенность.

Симптомы гиперпластического ринита

Рекомендуется

Что делать, если потрескалась кожа на руках?

Каждый из нас хотя бы раз в жизни сталкивался с небольшим, но очень, когда трескается кожа на руках. В это время появляются ранки разного размера, которые болят и доставляют неудобства, особенно при контакте с водой или моющими средствами. …

На ранних стадиях заболевание сопровождается обычными симптомами, в том числе заложенностью носа и появлением слизистых выделений.Но при развитии гиперпластического ринита очень затрудняется носовое дыхание и нередко становится причиной его отсутствия. Из-за этого больные жалуются на сухость во рту и частичную (иногда полную) потерю обоняния. Появляется храп во сне. Ощущение заложенности носа не исчезает даже после очистки носовых ходов.

Гиперпластический ринит сопровождается другими симптомами, включая:

  • Ощущение инородного тела в носу;
  • Плохой аппетит;
  • Неприятный, иногда даже болезненный при глотании;
  • Ноющие головные боли;
  • Частые кровотечения из носа;
  • Нарушение слуха;
  • Наличие густых слизистых выделений из носа, часто с примесями гноя.

Из-за разрастания соединительной ткани и проблем с носовым дыханием слизистая оболочка не получает достаточного количества кислорода. Довольно часто развивается воспалительный процесс, протекающий волнообразно, затухающий, а затем прогрессирующий, с гнойными, густыми выделениями при этом заболевании не считается редким. С заложенностью не помогают справиться даже сосудосуживающие капли. Увеличивает риск серьезных бактериальных инфекций.

Диагностика

Конечно, для начала врач должен осмотреть больного и провести медицинский осмотр.Гиперпластический ринит сопровождается отеком носовых раковин, бледностью оболочек носа и выпиранием концов носовых раковин в носоглотку. На слизистой оболочке нередко появляются пятна необычного коричневого или серого цвета.

Безусловно, проводятся дополнительные исследования, включающие общий анализ крови и эндоскопические пробы. Пациент также берет мазок из носа для определения бактериальных инфекций. К методам диагностики относятся рентгенография и диафаноскопия. Осмотрите носовые ходы и после применения сосудосуживающих капель, чтобы определить их эффективность.

Как лечить гиперпластический ринит?

Лечение зависит от особенностей заболевания и его возможных причин. Например, человеку настоятельно советуют бросить курить или сменить работу, если речь идет о вредном химическом производстве.

Применяют для лечения сосудосуживающими препаратами, в частности «Ксимелин», «Отривин», «Простуда». Нередко больным назначают кортикостероиды, например «Мать для снижения артериального давления». Иногда в носовые ходы вводят смесь глицерина, глюкозы и кортикостероидов.Эффективен массаж и оболочки носа с применением «Протаргола» и «Спленина».

Что касается удаления избыточных масс соединительной ткани, то в современной медицине применяют химическое прижигание (например, трихлоруксусной кислотой), лазеротерапию, криотерапию и некоторые другие методы. В тяжелых случаях проводят турбинотомию — хирургическую операцию, во время которой врач удаляет ткани с помощью медицинских ножниц.

Возможные осложнения болезни

При отсутствии адекватной терапии или попытке купировать заболевание самостоятельно, возможно развитие осложнений, в том числе появление хронических носовых кровотечений и развитие хронического воспалительного процесса, отсутствие носового дыхания и потеря обоняния.

К сожалению, осложнения часто распространяются на другие органы. Гиперпластический ринит может привести к снижению слуха, возникновению хронических головных болей и болей в области челюсти. Осложнения включают бронхит, синусит, аденоидит, синусит и частый конъюнктивит. У некоторых больных развивается сердечная недостаточность, проблемы с печенью и почками, ухудшение общего самочувствия и снижение работоспособности.

Именно поэтому так важно вовремя выявить заболевание и начать терапию, особенно если диагностирован гиперпластический ринит у детей.Симптомы и лечение в этом случае практически такие же, как и у взрослых пациентов, но нарастающее в организме нарушение носового дыхания может привести к серьезным повреждениям.

Границы | Целостность носового эпителиального барьера и нарушение плотных контактов при аллергическом рините: обзор и анализ патогенеза

Введение

Аллергический ринит (АР) является глобальной проблемой здравоохранения, поражающей 10–40% населения во всем мире и обычно персистирующей на протяжении всей жизни (1, 2). ). АР представляет собой симптоматическое заболевание носа, вызванное опосредованным иммуноглобулином Е (IgE) воспалением после воздействия аллергена на оболочки, выстилающие нос, и обычно сопровождается классическими симптомами, такими как зуд в носу, чихание, ринорея и заложенность носа. 1, 3, 4).Эпителиальные клетки играют важную роль в качестве физического барьера для предотвращения проникновения аллергенов, патогенов и других инородных частиц (5). Плотные контакты (TJs) состоят из комплексов межклеточной адгезии между эпителиальными клетками, необходимых для функции эпителиального барьера. Предыдущие исследования показали, что нарушение носового эпителия является одной из основных причин АР (6, 7). Дифференциальная экспрессия молекул TJ также была обнаружена при различных воспалительных фенотипах аллергического воспаления дыхательных путей у мышей по сравнению с контрольной группой (8).Эти данные свидетельствуют о том, что нарушение TJs играет причинную роль в развитии аллергии из-за повышенного воздействия аллергенов окружающей среды на ткани носа (9). В этом обзоре мы представляем и обсуждаем связь разрушения TJs при AR, а также регуляцию экспрессии TJs эпигенетическими изменениями, нейроиммунным взаимодействием, цитокинами эпителиального происхождения, цитокинами T-хелперов 2 (Th3) и врожденными лимфоидными клетками (ILCs). ).

Назальный эпителиальный барьер и плотные соединения

Назальный эпителиальный барьер

Эпителиальный барьер является первой линией защиты, где неповрежденный слизистый барьер имеет решающее значение для защиты иммунной системы хозяина от воздействия вредоносных патогенов (10).Этот эпителий также играет жизненно важную роль в регуляции как врожденного, так и адаптивного иммунитета слизистой оболочки посредством активации функциональных молекул (, например, провоспалительных цитокинов, факторов роста и хемокинов) (11). Эпителиальные клетки также секретируют антимикробные вещества, известные как антимикробные пептиды (АМП), такие как лизоцим, дефензины (α и β), лактоферрин и белки S-100, и они необходимы для защиты первой линии, препятствующей проникновению патогенов (12, 13). ). Мукоцилиарный клиренс, осуществляемый реснитчатыми эпителиальными клетками, включает улавливание микробов и микрочастиц в слое слизи, секретируемой железами, бокаловидными клетками или реснитчатыми клетками из носовой полости в пищевод (14).

Апикальные соединительные комплексы (AJC) соединяют эпителиальные клетки друг с другом и состоят из TJ, слипчивых соединений, десмосом и полудесмосом (15). TJs являются наиболее апикально расположенными эпителиальными соединениями, состоящими из более чем 40 белков, либо трансмембранных белков, либо цитоплазматических актин-связывающих белков (16). TJs регулируют гомеостаз ионов, воды и некоторых макромолекул (17, 18). Таким образом, TJ играют решающую роль в создании ограничивающего скорость барьера для вдыхаемых патогенов. Слипчивые соединения необходимы для клеточной адгезии (19), клеточной пролиферации и дифференцировки (16).Десмосомы находятся в тесной связи с соединениями слипчивых соединений (10), и они играют ключевую роль в поддержании межклеточной слипчивости и клеточной целостности (20, 21). Наконец, гемидесмосомы отвечают за стабильную адгезию базальных эпителиальных клеток к базальной мембране (22-24) и за связь внеклеточного матрикса с промежуточными филаментами актинового цитоскелета.

Плотные соединения (TJs)

TJs в эпителиальных клетках состоят из трех основных компонентов трансмембранных белков, а именно окклюдина (OCLN), клаудина (CLDN) и соединительных молекул адгезии (JAM) (25).OCLN (~65 кДа) является первым идентифицированным интегральным мембранным белком, присутствующим как в эпителиальных, так и в эндотелиальных клетках (26, 27). OCLN имеет две внеклеточные петли, N- и C-концевые цитоплазматические домены. С-конец важен для формирования барьера TJs, которые непосредственно взаимодействуют с zonula occludens-1 (ZO-1), а N-конец участвует в регуляции парацеллюлярной проницаемости (5).

Семейство CLDN включает более 25 белков (28). CLDN представляют собой четырехтрансмембранные белки, состоящие из короткого цитоплазматического N-конца, двух внеклеточных петель и С-концевого цитоплазматического домена.CLDN служат клеточными воротами, ограничивающими прохождение элементов через эпителий (5, 10). C-терминал CLDN жизненно важен для стабильности и взаимодействия с ZO-1 (28). CLDN можно разделить на две группы в зависимости от их воздействия на эпителиальный барьер дыхательных путей, а именно CLDN, образующие поры и образующие барьер (10). Порообразующие CLDN включают CLDN2, CLDN10, CLDN10b и CLDN17, а барьерообразующие CLDN — CLDN1, CLDN3, CLDN4 и CLDN7 (29, 30). Считается, что уникальные функциональные группы и коэкспрессия членов семейства CLDN определяют селективность и силу TJ (30).

Семейство белков JAM включает классические JAM (JAM-A, JAM-B и JAM-C) и четыре родственных белка (JAM-4, JAML, CAR и ESAM). JAM представляют собой трансмембранные гликопротеины типа I, состоящие из двух иммуноглобулиноподобных доменов , т.е. , одного трансмембранного домена и одного цитоплазматического хвоста переменной длины, содержащего домен PDZ, который может взаимодействовать с ZO (31). Они играют важную роль в регуляции клеточной полярности и проницаемости эндотелия (31).

Нарушение плотных контактов при АР

Окклюдин

Нарушение целостности носового эпителия связано со снижением экспрессии молекул TJ, а экспрессия как мРНК OCLN, так и белка снижена в носовом эпителии у пациентов с АР по сравнению с контрольной группой (32).Известно, что барьерная функция назального эпителия нарушена у пациентов с АР, вызванным HDM (33). Более низкая экспрессия мРНК OCLN также наблюдалась у пациентов с HDM-индуцированным AR по сравнению с контрольной группой без аллергии (33, 34). Кроме того, у пациентов с АР было обнаружено сниженное упорядоченное расположение OCLN, и этот дефект может ускорить прохождение аллергенов и провоспалительных агентов окружающей среды через назальный эпителиальный барьер (33). Это было продемонстрировано снижением транстканевой резистентности и повышенным прохождением флуоресцеинизотиоцианата (FITC)-декстрана 4 кДа (FD4) в тканях.

Более низкая экспрессия мРНК OCLN присутствовала в биоптатах носа пациентов с АР по сравнению со здоровыми субъектами и пациентами с идиопатическим ринитом (ИР) (7). Это было подтверждено иммунофлуоресцентной визуализацией OCLN из залитых парафином образцов биопсии слизистой оболочки пациентов с АР, которые демонстрировали сильно нарушенный слой и нерегулярный характер экспрессии OCLN по сравнению с контролем (7). Экспрессия OCLN также показала снижение картины в мышиной модели вызванного HDM аллергического воспаления дыхательных путей с повышенными уровнями FD4 и уровнями альбумина бронхоальвеолярного лаважа (BAL) (7).Кроме того, HLA-DR- и CD11c-позитивные дендритные клетки (ДК) проникали за пределы ОКЛН в эпителий слизистой оболочки носа у пациентов с АР (35). OCLN находится в самом верхнем слое псевдомногослойного столбчатого эпителия слизистой оболочки носа. Следовательно, эти результаты показали, что DC могут получить доступ к антигенам за пределами эпителиальных TJ в слизистой оболочке носа человека при AR.

Claudins

Предыдущие исследования показали дефект эпителиального барьера из-за снижения экспрессии CLDN, которые способствуют развитию АР как у пациентов, так и у животных.Недавно мы продемонстрировали снижение экспрессии CLDN3 и CLDN7 в клетках носового эпителия (NEC) у пациентов с HDM-индуцированным AR по сравнению с контрольной группой без аллергии (34). Экспрессия мРНК и белков CLDN1, CLDN3, CLDN7 и CLDN12 была значительно снижена в назальном эпителии пациентов с АР по сравнению с контрольной группой (32). В мышиной модели AR, вызванной пыльцой, мышей сенсибилизировали и заражали через нос пыльцой японского чеддера (JC) или амброзии с рекомбинантным человеческим (rh) цистатином SN (эндогенным ингибитором цистеиновой протеазы) или без него, чтобы исследовать эффекты rhCystatin SN на эпителиальные клетки. барьер in vivo (36).Экспрессия CLDN1 в слизистой оболочке носа была снижена у мышей, зараженных JC и амброзией, и только экспрессия CLDN1 у мышей, обработанных rhCystatin SN и зараженных JC, сохранялась (36). Это указывает на то, что Cystatin SN специфически ингибирует индуцированное JC, но не индуцированное амброзией разрушение назального TJ посредством ингибирования активности протеазы.

У пациентов с АР экспрессия мРНК CLDN1 и CLDN4 в биоптатах слизистой оболочки пациентов с АР была снижена по сравнению со здоровым контролем (7).Низкая экспрессия мРНК CLDN1 , CLDN4 , CLDN7 , CLDN8 , CLDN12 , CLDN13 и CLDN13 и CLDN214 слизистой оболочки носа были также обнаружены у пациентов с AR3 и CLDN214 . HLA-DR + и CD11c + ДК экспрессировали CLDN1 и проникали за пределы OCLN в эпителий слизистой оболочки носа с АР, но не у субъектов без АР (35). Эти результаты показывают, что антигены за пределами эпителиального TJ в слизистой оболочке носа человека с AR могут быть доступны DCs (35).Снижение экспрессии белка CLDN4 в носовом эпителии AR также наблюдалось с помощью иммуногистохимического окрашивания (37).

Факторы окружающей среды и нарушение TJ в AR

Загрязнение воздуха и нарушение TJ в AR

Факторы окружающей среды, такие как городские районы, загрязнители воздуха и присутствие переносимых по воздуху аллергенов, играют роль в нарушении TJ в AR. Недавно мы продемонстрировали, что экспрессия мРНК OCLN и CLDN7 была значительно снижена у пациентов с АР, сенсибилизированных к HDM, по сравнению с контрольной группой, не страдающей аллергией, и более низкая экспрессия OCLN или CLDN7 была связана с городской местностью или воздействием вторичного сырья. дым соответственно (34).Это сравнимо с недавними выводами о том, что загрязнение воздуха представляет собой фактор риска развития АР, вследствие чего эпителиальный барьер может подвергаться негативному воздействию загрязнителей воздуха, таких как частицы выхлопных газов дизельных двигателей (DEP) и мелкие твердые частицы размером ≤2,5 мкм (PM2,5), вызывающие синоназальные заболевания. 38–41).

Крыса AR, подвергшаяся воздействию PM2.5, имела значительно более выраженные симптомы AR (, т.е. число чиханий и трения носа) и демонстрировала беспорядочное расположение эпителия слизистой оболочки носа (42), а также значительное увеличение гиперплазии бокаловидных клеток и отложения коллагена. наблюдалось по сравнению с контрольными крысами (43).Воздействие DEP на первичные клетки носового эпителия (PNEC) в культуре воздушно-жидкостной поверхности (ALI) и воздействие PM2.5 на линию клеток носового эпителия человека (HNEC) (клетки RPMI 2650) значительно снижали экспрессию молекул TJ, включая OCLN. , ZO-1 и CLDN1 (38–40). Он также снижал трансэпителиальную резистентность (TER) клеток и повышал их проницаемость, что определялось проницаемостью флуоресцентно-меченого декстрана в обоих исследованиях (38, 39). DEP разрушает TJ через активные формы кислорода (ROS), что приводит к увеличению проницаемости NEC (40).

АФК подавляют экспрессию белков TJ посредством сигнальных путей p38 MAPK, p65 NF-κB и Akt, независимых от IL-8, и посредством ингибирования тирозинфосфатазы (44, 45). Культивируемые эпителиальные клетки человека, подвергшиеся воздействию городских PM (UPM), показали снижение жизнеспособности клеток , т.е. отслоившихся и сморщенных эпителиальных клеток с конденсированными ядрами (44, 46). Облученные клетки продемонстрировали значительно усиленный путь АФК, что привело к снижению экспрессии ZO-1, OCLN, CLDN1 и E-кадгерина по сравнению с необлученными клетками (44, 46).

Обработка культивируемых эпителиальных клеток человека нейтрализатором АФК N-ацетилцистеином (NAC) или ингибитором Akt (MK-2206) устраняла эффекты UPM. За счет ингибирования Akt он снижал индуцированное UPM образование АФК и фосфорилирование белков p38 и p65, а также восстанавливал экспрессию ZO-1 и E-кадгерина (44). В то же время наблюдалось, что эпителий слизистой оболочки располагался более упорядоченно при обработке урсоловой кислотой (UA) (экстракт пентациклического тритерпена из натуральных растений) в модели AR, подвергнутой воздействию PM2.5 (42), а также уменьшение количества и размера бокаловидных клеток в эпителиальном слое, экспрессии MUC5AC и доли областей отложения коллагена (43). UA обладает противовоспалительными, антиоксидантными и антифибротическими свойствами, поскольку он способен модулировать сигнальные пути MAPK и NF-κB (47).

Клещи домашней пыли и поражение TJs в AR

HDM является наиболее частым аллергеном, вызывающим аллергическую сенсибилизацию среди пациентов с AR и в основном поражающим возрастную группу 25–35 лет без существенных различий для обоих полов (48–52).Основные виды HDM, вызывающие аллергию, включают Dermatophagoides pteronyssinus ( Der p ) и Dermatophagoides farinae ( Der f ) (53–55). Аллерген HDM тесно связан с нарушением эпителиального барьера, где они обладают протеолитической активностью, которая может расщеплять эпителиальный белок TJs. Сообщалось, что Der p 1 (, т.е. аллерген цистеиновой протеиназы HDM) расщепляет сайты внеклеточного домена OCLN и белков CLDN1, что приводит к усилению эпителиальной проницаемости, что позволяет Der p 1 проходить через эпителиальный барьер ( 33, 56, 57).Было предложено ингибирование протеазной активности Der p 1 в качестве терапевтического подхода для снижения барьерной дисфункции, вызванной HDM (58). Обработка культивируемых первичных HNEC in vitro с помощью Der p 1 показала заметное снижение CLDN1, что привело к значительному увеличению эпителиальной проницаемости FD4 (32).

Разрушение эпителиального барьера также может быть вызвано протеазами через воздействие грибков , что облегчает доступ патогенов и непосредственно активирует иммунные клетки (59, 60).Сообщалось, что сериновые протеазы в грибах, таких как Alternaria , снижают экспрессию мРНК и белков TJ, включая ZO-1, OCLN и CLDN1 в PNEC (61). В исследовании было продемонстрировано снижение трансэпителиальной резистентности и повышение АФК (61). Воздействие Der p1 на линию HNECs (клетки RPMI 2650) и модель in vivo AR (крысы) снижало уровень экспрессии как мРНК, так и белков OCLN, CLDN1, ZO-1 и JAM-A, а также увеличивало TER. и проницаемость FD4 по сравнению с контрольной группой (62).

Цитокины, происходящие из эпителиальных клеток, при АР

Начало АР также провоцируется разрушением синоназального эпителия в результате продукции цитокинов воспалительного эпителия TSLP, IL-25 и IL-33. Эти цитокины являются ключевыми регуляторными факторами, которые связывают эпителиально-мезенхимальные связи и вызывают патологические изменения в дыхательных путях (63). Рецепторы, экспрессируемые на поверхности эпителиальных клеток, такие как Toll-подобные рецепторы (TLR) и рецепторы, подобные нуклеотидсвязывающему домену олигомеризации (NOD) (NLR), обладают способностью идентифицировать структурно консервативные патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP) у патогенов и вызывают врожденный и адаптивный иммунный ответ.TSLP, IL-25 и IL-33 играют важную роль во взаимодействии PAMP-TLR/NLR (64), и каждый цитокин высвобождается в синоназальную среду при воздействии аллергенов.

TSLP и TJs Нарушение АР

TSLP представляет собой IL-7-подобный цитокин, который сильно индуцирует нарушение регуляции Th3-реакций, что характерно для аллергических воспалительных заболеваний, таких как астма, АД и АР (65–67). Экспрессия мРНК TSLP была значительно повышена в слизистой оболочке носа у пациентов с АР по сравнению с контрольной группой (68).Лечение TSLP также быстро усиливало барьерную функцию культивируемых HNEC вместе с увеличением белков TJ CLDN1, CLDN4, CLDN7 и OCLN (68). Назальный эпителиальный производный TSLP не только активирует DCs, но также сохраняет эпителиальный барьер посредством положительной регуляции белков TJ на ранней стадии AR (68). Высокая экспрессия TSLP была обнаружена в эпителии больных АР с рекрутированием и инфильтрацией CD11c + ДК (68).

TSLP значительно активировался у сенсибилизированных мышей с назальной стимуляцией в модели АР (69, 70), а экспрессия TSLP подавлялась HDACi бутиратом натрия (SoB) с улучшением клинических симптомов АР (69).Однако экспрессия TSLP была отменена у мышей WBB6F1-W/Wv с дефицитом тучных клеток и у мышей с дефицитом γ-цепи рецептора Fc (FcγR) (где рецептор IgE FcϵRI не присутствовал на тучных клетках у этих мышей) по сравнению с контролем (70) . Это предполагает, что прямой стимуляции эпителиальных клеток только антигенами может быть недостаточно для индукции экспрессии TSLP в назальном эпителии, а экспрессия эпителиальных TSLP регулируется тучными клетками через FcϵRI.

IL-25, IL-33, дисфункция врожденных лимфоидных клеток (ILC) и TJs при AR

Оба эпителиальных цитокина IL-25 и IL-33 являются провоспалительными.IL-25, также известный как IL-17E, был впервые идентифицирован как цитокин, происходящий из клеток Th3 (71). Взаимодействие между IL-25 и IL-17RA/B приводит к активации и усилению факторов транскрипции (, например, NFκB, STAT6, GATA3 и NFATC1). Это приводит к активации и поляризации клеток памяти Th3, что приводит к секреции цитокинов Th3, таких как IL-4, IL-5 и IL-13 (63). Повышенная продукция IL-25 была вызвана dsRNA в HNEC у пациентов с AR (72). IL-33, скорее всего, высвобождается в результате некроза клеток или повреждения эпителиальных клеток слизистой оболочки (73), и IL-33 играет центральную роль в инициации ответов цитокинов и хемокинов Th3 при АР.Экспрессия IL-33 была увеличена в сыворотке пациентов с АР, и у пациентов с АР наблюдается однонуклеотидный полиморфизм (SNP) IL-33 (74). Нокаутная по IL-33 мышиная модель специфичного к пыльце амброзии AR показала снижение накопления эозинофилов, снижение способности вызывать ответ IgE, а также снижение экспрессии цитокинов Th3 по сравнению с контролем. Важно отметить, что у мышей с нокаутом IL-33, иммунизированных амброзией, наблюдалось значительное снижение частоты чихания (75).

ILC представляют собой иммунные клетки лимфоидного происхождения, одна из основных функций которых связана с защитой слизистого барьера (76).ILC играют важную роль в развитии и прогрессировании аллергических заболеваний, включая АР (77). ILC типа 2 (ILC2)-опосредованное иммунное микроокружение характеризуется продукцией как IL-25, так и IL-33, а также других цитокинов (, например, IL-13), а также присутствием тучных клеток и гистиоцитов. ILC, особенно ILC2, обогащены барьерными тканями, такими как кожа, легкие и кишечник, и там, где они регулируют иммунные реакции, окружающие эпителий, и сенсибилизацию к аллергенам (78).

Повышенное количество ILC2, продуцирующих IL-13, было обнаружено в крови пациентов с аллергией на HDM, взрослых, сенсибилизированных кошками, и у пациентов с аллергией на травы, а также в носовой жидкости при заражении пыльцой трав (79–81). Считается, что IL-33 является основным цитокином, который в основном активирует ILC2, что свидетельствует об обосновании использования моделей воспаления легких, индуцированных IL-33 (82). Недавно было продемонстрировано, что ILC2 облегчают разрушение бронхиального эпителиального барьера [] посредством подавления [] барьерных белков TJ ( i.е. OCLN) через IL-13 при астме (82). Однако влияние ILC2 на назальный эпителиальный барьер при АР не изучалось и требует дальнейших исследований. Для получения дополнительной информации о роли TSLP, IL-25 и IL-33 во врожденных и адаптивных иммунных реакциях рекомендуется использовать обзоры Hong и коллег (63), а также Hammad и Lambrect (83).

Цитокины Th3 при АР

Цитокины Th3 не только усиливают активацию воспалительных клеток, но и регулируют барьер эпителиальных клеток при аллергических заболеваниях ( i.е. AR, AD [атопический дерматит], эозинофильный эзофагит, астма и хронический риносинусит) за счет снижения экспрессии TJ в эпителиальных клетках (7, 10, 65, 84–86). Цитокины также могут высвобождаться в синоназальном микроокружении, включая синоназальные эпителиальные клетки, изменяя состав TJ, что приводит к тому, что «плотные» барьерные свойства белков TJ переключаются на «негерметичные» свойства (87, 88).

ИЛ-4 является парадигмальным цитокином, участвующим в иммунных реакциях типа 2, и играет решающую роль в развитии клеток Th3 и последующих аллергических реакциях.Лечение моноклональными антителами к рецептору интерлейкина-4 α (IL-4Rα) к назальному секрету пациентов с АР успешно восстанавливало Th3-индуцированную дисфункцию эпителиального барьера (7). Это было подтверждено результатами in vivo , в которых лечение анти-IL-4 у мышей, зараженных HDM, предотвращало потерю экспрессии мРНК OCLN и ZO-1 (7). Было обнаружено, что IL-4 нарушает целостность эпителия in vitro в PNEC со сниженной экспрессией ZO-1 и OCLN (33).

Терапевтические эффекты HDACi SoB на мышах с АР и трихостатина А (TSA) в жидкости назального лаважа пациентов с АР привели к значительному снижению сывороточных уровней IL-4 и IL-10, а также IL-4 и IL-5 соответственно. (69, 89).Оба ингибитора дополнительно улучшали клинические симптомы, а SoB улучшал морфологию эпителия слизистой оболочки носа в модели AR мышей (69, 89). IL-4, IL-5 и IL-13 были значительно выше в жидкости БАЛ мышей, индуцированных HDM, а лечение HDACi (JNJ-26481585) значительно снижало уровни интерлейкинов до уровней у контрольных мышей, не страдающих аллергией на физиологический раствор (90). Что касается IL-6, IL6 SNP (rs1800795) был связан с повышенным риском АР (91) и положительно связан с тяжестью АР (92). Продукция IL-6 культивируемыми НЭК AR стимулировалась высокоподвижной группой белка алармина 1 (HMGB1), а антитела, блокирующие толл-подобный рецептор 4 (анти-TLR4), значительно ингибировали секрецию IL-индуцированной HMGB1. 6 (93).

Добавление IL-4 и IL-13 к реконструированным клеткам эпидермиса человека приводило к подавлению экспрессии CLDN1 (85). Экспрессия гена IL13 была обнаружена в эпителиальном компартменте слизистой оболочки носа у пациентов с круглогодичной АР, но не наблюдалась у здоровых людей (94). IL-13 регулировался микроРНК ( miR ) -143 , при этом сверхэкспрессия miR-143 значительно снижала экспрессию провоспалительных факторов (, например, эотаксин и муцин), ответственных за появление назальных симптомов (95).В совокупности это позволяет предположить, что локальная назальная провокация связана с системной гиперпродукцией цитокинов Th3.

Нейроиммунное и эпителиальное взаимодействие при АР

Патофизиология аллергических заболеваний включает реципрокную регуляцию между нервной и иммунной системами, при которой обе системы работают синергетически, обнаруживая вредные стимулы и реагируя на них. Нейрональные клетки обычно обнаруживаются на поверхностях кожного и слизистого барьера, образуя нейронно-иммунную клеточную сеть (96, 97), и было показано, что они регулируют иммунитет слизистой оболочки и целостность слизистого барьера (98, 99).Нейрогенное воспаление активирует локальное высвобождение нейропептидов и нейротрансмиттеров, таких как вещество P (SP), нейрокинин A, нейромедин U (NMU), пептид, родственный гену кальцитонина (CGRP), ацетилхолин и норадреналин, при активации чувствительных нервных окончаний. Это включает регуляцию зуда, кашля, чихания, бронхоконстрикции, вазодилатации, экстравазации плазмы, рекрутирования лейкоцитов и дегрануляции тучных клеток (100–102).

CGRP и SP повышены в дыхательных путях пациентов с АР (103) и в носовых выделениях пациентов с идиопатическим ринитом (ИР) (104) соответственно.Нейрональные ILC2, которые избирательно экспрессируют рецептор NMU 1 (NMUR1), являются провоспалительными при воздействии NMU, а NMU увеличивается в присутствии IL-25, IL-33 и TSLP (105). В частности, NMU может активировать ILC2, а совместное введение NMU с IL-25 усиливает аллергическое воспаление (105).

Одиночные хемосенсорные клетки (SCC) обнаруживаются в здоровых тканях полости пазухи и носовых раковин верхних дыхательных путей человека, где они функционируют как эпителиальные сторожевые клетки, обнаруживая патогенные метаболиты и инициируя защитную иммунную защиту (106).Повышенное количество SCC было обнаружено в синоназальном эпителии у пациентов с хроническим риносинуситом с назальными полипами (107). SCC включают пучковые клетки (, т.е. , бутылкообразные с апикальными микроворсинками), и они обнаруживаются в носу, трахее и проксимальных дыхательных путях. Клетки пучка находятся в непосредственной близости от нервных волокон и могут стимулировать защитные дыхательные рефлексы, такие как чихание, высвобождение нейротрансмиттеров (таких как ацетилхолин), эйкозаноидов и цитокинов (, например, IL-25 и TSLP) (108, 109).IL-25, полученный из клеток пучка, может инициировать иммунные ответы типа 2, активируя продукцию IL-13 в ILC2. SCC также используют рецепторы горького вкуса и канонические пути передачи вкуса, которые играют решающую роль в качестве стражей дыхания (110).

Нейрональный транзиторный рецепторный потенциал (TRP), экспрессируемый в эпителиальных и эндотелиальных клетках, участвует в воспалительном процессе и, как было показано, регулирует проницаемость клеточных барьеров в некоторых тканях (111–113). Ваниллоидные каналы TRP (TRPV) представляют собой группу неселективных катионных каналов, связанных с передачей сенсорной информации (114).Сверхэкспрессия TRPV1 в выделениях из носа наблюдалась у пациентов с ИР (104). В носу фактор роста нервов, секретируемый эозинофилами, может сенсибилизировать TRPV1 и TRP анкирин 1 (TRPA1) в сенсорных нервных окончаниях, что приводит к увеличению содержания SP и индуцированному прорастанию дендритов (115). Сезонный АР, стимулированный TRPV1 интраназально с капсаицином, сопровождался усилением симптомов и болью (116, 117). TRPV1 также опосредовал кислотно-индуцированную барьерную дисфункцию, разрушая CLDN3 и CLDN4 в клетках бронхиального эпителия человека (16HBE) in vitro ( 118).Следовательно, барьерная функция при АР может быть нарушена повышенной экспрессией или активностью эпителиального TRPV1. Кроме того, повышенная экспрессия TRPV4 была показана в эпителиальных клетках пациентов с АР по сравнению с нормальным контролем и в культивируемых эпителиальных клетках, стимулированных цитокинами Th3 (IL-4 и IL-13) (119). Снижение экспрессии E-кадгерина и ZO-1 было продемонстрировано в эпителиальных клетках пациентов с АР, подвергшихся воздействию аллергена HDM и агониста TRPV4 (GSK1016790A), что указывает на возможную роль TRPV4 в патогенезе индуцированного аллергеном нарушения эпителиального барьера при АР (119).

Эпигенетика Изменения в регуляции эпителиального барьера в AR

В последние годы больше внимания уделяется мультиомным подходам, таким как эпигеномика, при разработке точной медицины (101). Эпигенетические изменения включают метилирование ДНК, модификации гистонов и регуляцию некодирующих РНК, которые влияют на транскрипцию генов путем изменения структурной конформации и доступности генов без изменения их последовательности (120, 121). При АР нарушение эпигенетики связано с субпопуляциями Th2/Th3, функцией дендритных клеток, активацией тучных клеток и макрофагов (122, 123).Недавно роль микроРНК (miRNAs), группы коротких некодирующих регуляторных РНК, которые нацелены на мРНК для расщепления, вызывающего трансляционную репрессию, вовлечена в регуляцию эпителиального барьера AR (124). Ряд миРНК по-разному экспрессируется у пациентов с АР и астмой, включая миР-125b , миР-16 , миР-299-5p , миР-126 , миР-206 и

1 миР. (125).

Воздействие HNEC на Der p1 (RPMI 2650) увеличивало экспрессию miR-125b за счет увеличения экспрессии и активации CXCR4, что подавляло экспрессию FoxP3 (62).Уровни экспрессии OCLN, CLDN1, ZO-1 и JAM-A были значительно ниже в группе сверхэкспрессии miR-125b и, наоборот, в группе ингибитора miR-125b по сравнению с контрольной группой. Ингибитор аутофагии 3-MA восстанавливал экспрессию белков TJ в группе со сверхэкспрессией miR-125b . Эти результаты были продемонстрированы как в in vitro (RPMI 2650), так и в in vivo (модель крысиного AR) (62). Это исследование демонстрирует, что ось CXCR4/ miR-125b /FoxP3 может играть патогенную роль в развитии АР, способствуя аутофагии в эпителиальных клетках, что приводит к разрушению эпителиального барьера.

Наконец, эпигенетическая регуляция может происходить посредством посттрансляционных модификаций гистонов (PTM), таких как ацетилирование (123). Деацетилазы гистонов (HDAC), ферменты, ответственные за удаление ацетильной группы из остатков лизина белков-мишеней, и блокируют транскрипцию генов, позволяя обернуть ДНК гистонами и способствовать конденсации хроматина (9, 126, 127). HDAC связаны с дефектами эпителиального барьера AR (128). Более высокая экспрессия белка HDAC1 в эпителии носа у пациентов с АР была связана с нарушением CLDN4 (129).Лечение ингибитором HDAC (HDACi) JNJ-26481585 успешно восстанавливало структуру молекул ZO в НЭК у пациентов с АР (90).

Эпигенетическая память

Память о предыдущем воздействии воспалительных стимулов не является исключительной для гемопоэтической линии. При воздействии воспалительных стимулов эпителиальные клетки воспринимают сигналы, например, от микробно-ассоциированного молекулярного паттерна (MAMP), и передают информацию иммунным клеткам, которые затем способствуют ремоделированию хроматина эпителиальных клеток, что приводит к повышению доступности хроматина при сохранении памяти об опыте. в их хроматине (130).Эта новая функция эпителиальных клеток известна как эпигенетическая память, при которой эпигенетический прайминг энхансерных областей вызывает более сильные ответы на вторичные стимулы и усиливает их чувствительность к будущим столкновениям (131).

Наик и др. продемонстрировали длительную память к острому воспалению у мышей, позволяющую эпителиальным стволовым клеткам кожи (EpSCs) ускорять восстановление барьера после последующего повреждения тканей (132). Ускорение процесса заживления ран наблюдалось у мышей, подвергшихся воздействию различных воспалительных раздражителей (900–21 e.грамм. имихимод, ссадина или инфекция Candida ) по сравнению с интактными мышами даже через 180 дней. Это стало возможным, потому что через 30 дней после воздействия большинство изменений хроматина все еще сохранялись в EpSCs и увеличивалась доступность хроматина в генах, кодирующих молекулы, участвующие в воспалении, передаче сигналов интерлейкина, реакции на окислительный стресс и пролиферации (132).

Лечение моноклональным антителом (mAb) против IL4Rα, воздействующим на рецепторы IL-4 и IL-13, у пациентов с полипом показало сохранение нескольких связанных с заболеванием генов, включая CTNNB1, ключевой медиатор WNT, влияющий на пролиферацию и дифференцировку базальных клеток ( 133).Это объясняет, как mAb против IL4Rα способно снижать количество полипов в носу с течением времени. Между тем, тканевые резидентные клетки памяти (T RM ) могут сохраняться в барьерных тканях в течение длительных периодов времени, указывая на их роль в сохранении эпителиального барьера (134). Было обнаружено, что 80% транскриптомов в эпителиальных клетках легких зависели от CD4 + T RM Т-клеток, включая инфильтрацию эозинофилов во время защиты хозяина при пневмонии, и сохранялись даже при истощении Т-клеток (135).Также было обнаружено, что клетки CD8 + T RM поддерживаются в дыхательных путях легких независимо от циркулирующих в тканях эффекторных Т-клеток памяти (T EM ) посредством гомеостатического механизма пролиферации (136).

Структура назального эпителиального барьера, их связь с ILC и регуляция экспрессии TJ с помощью цитокинов, активация нервов и эпигенетические изменения представлены на рисунке 1. Кроме того, в таблице 1 обобщена экспрессия TJs у пациентов с АР по сравнению с нормальными субъектами. или в мышиных моделях дополненной реальности.

Рисунок 1 Структура назального эпителиального барьера состоит из плотного соединения (ТБ), слипчивого соединения, десмосом и гемидесмосом. TJ состоят из окклюдина, клаудина и JAM, которые охватывают межклеточное пространство и внутриклеточные адапторные белки ZO. Слипчивые соединения состоят из Е-кадгеринов и адаптерных белков. Десмосомы состоят из белков десмоглеина и десмоколлина, которые связывают внутренние адаптерные белки. F-актин и промежуточные филаменты действуют как цитоскелет для этих клеточных соединений.Полудесмосомы состоят из плектинов, которые связаны с промежуточными филаментами и интегринами, трансмембранными линкерами внеклеточного матрикса и актинового цитоскелета. Эпителиальные клетки секретируют противомикробные вещества, такие как дефенсины, и осуществляют мукоцилиарный клиренс. Активация эпителия переносимыми по воздуху аллергенами во время аллергической реакции при АР приводит к активации эпителиальных клеток и высвобождению эпителиальных цитокинов TSLP, IL-25 и IL-33. Это запускает последующую активацию ILC2 и выработку цитокинов Th3, таких как IL-4, IL-5, IL-6 и IL-13.Высвобожденные цитокины стимулируют DC, где они представляют антигены, и активируют наивные В-клетки, чтобы вызвать переключение класса IgE и созревание в плазматические клетки, которые продуцируют IgE. Секретируемый IgE связывается с рецептором FcϵRI на тучных клетках подслизистой оболочки, что приводит к высвобождению предварительно сформированных медиаторов, таких как гистамин и воспалительные цитокины. В поздней аллергической фазе рекрутированные эозинофилы и базофилы высвобождают медиаторы, которые дополнительно способствуют симптомам АР через повреждение эпителия и просачивание микрососудов.Моноциты, полученные из крови, дифференцируются в ДК и макрофаги, которые вызывают аллергические реакции. Перепроизводство цитокинов Th3 различными клетками подавляет транскрипцию молекул TJ, вызывая разрушение назального эпителиального барьера у пациентов с АР. Сенсорные нейроны высвобождают NMU, SP и CGRP при активации сенсорных нервных окончаний. NMUR1, экспрессируемый на ILC2, усиливает воспалительную реакцию в присутствии IL-25, IL-33 и TSLP. TRP и клетки пучка также играют роль в регуляции эпителиального барьера.Эпителиальный барьер также регулируется эпигенетическими изменениями посредством модификации гистонов с помощью HDACs и miRNAs. Эпителиальные клетки проявляют эпигенетическую память, встраивая память о предыдущих встречах в свой хроматин, а резидентные клетки памяти сохраняют эпителиальный барьер. DC, дендритная клетка; ECP, эозинофильный катионный белок; MBP, основной основной белок; MHC, главный комплекс гистосовместимости; IgE, иммуноглобулин Е; ILC2, врожденная лимфоидная клетка 2 типа; JAMs, соединительные молекулы адгезии; TCR, Т-клеточный рецептор; Th3, Т-помощник 2; TSLP, стромальный лимфопоэтин тимуса; TSLPR, рецептор стромального лимфопоэтина тимуса; ZO, zonula occludens; HDAC, гистоновые деацетилазы; миР, микроРНК; NMU, нейромедин U; NMUR1, нейромедин U-рецептор 1; СП, вещество Р; CGRP, пептид, родственный гену кальцитонина; TRP, транзиторный рецепторный потенциал.Создано с BioRender.com.

Таблица 1. Экспрессия молекул TJ у пациентов с АР по сравнению с нормальными субъектами или в мышиных моделях АР.

Выводы и перспективы

Нарушение назального эпителиального барьера из-за потери экспрессии TJ способствует развитию АР. Провоспалительные эпителиальные цитокины TSLP, IL-25 и IL-33 играют решающую роль в воспалении АР. Эти цитокины активируют и расширяют ILC2 при контакте с аллергенами, которые впоследствии индуцируют высвобождение других цитокинов Th3, что приводит к разрушению TJ в назальном эпителии у пациентов с АР.Таким образом, таргетная терапия против этих цитокинов представляет собой терапевтическую возможность для лечения заболевания. Например, тезепелумаб, человеческое моноклональное терапевтическое антитело, нацеленное на TSLP, в настоящее время изучается для лечения аллергических заболеваний дыхательных путей, включая астму и БА (63). Хотя терапевтическое ингибирование TSLP или IL-33 не изучалось в клинических исследованиях пациентов с АР, исследования на мышах показали, что нокаут этих эпителиальных цитокинов может уменьшить проявления АР (75, 137).Кроме того, будущие исследования должны также изучить потенциальное нарушение других компонентов клеточных соединений, таких как десмосомы, при АР. Таким образом, барьерные дефекты являются результатом множественных экзогенных ( например, загрязнение воздуха, HDM) и эндогенных ( например цитокины, нейроиммунно-эпителиальное взаимодействие, эпигенетика) триггеров, которые удерживают эпителий в болезненном состоянии, способствуя развитию АР и защите. целостности назального эпителиального барьера за счет восстановления экспрессии TJs является многообещающим терапевтическим подходом для пациентов с АР.

Вклад автора

SMNH, HTT, NSMA и KKW задумали рукопись. SMNH и KKW разработали рукопись, написали и отредактировали рукопись. SMNH подготовил рисунок и таблицу. HTT, NSMA и NMS отредактировали и переработали рукопись. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

Эта работа была поддержана грантами Universiti Sains Malaysia (USM), состоящими из гранта исследовательского университета (1001/PPSP/8012349), присужденного KKW, гранта исследовательского университета (1001.PPSP.8012285) присуждается NSMA, а программа стипендий USM присуждается SMNH.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

1. Bousquet J, Khaltaev N, Cruz AA, Denburg J, Fokkens WJ, Togias A, et al. Аллергический ринит и его влияние на астму (ARIA), обновление 2008 г. (в сотрудничестве со Всемирной организацией здравоохранения, GA(2)LEN и Allergen). Аллергия (2008) 63 (Приложение 86): S8–160. doi: 10.1111/j.1398-9995.2007.01620.x

Полный текст CrossRef | Google Scholar

2. Brozek JL, Bousquet J, Agache I, Agarwal A, Bachert C, Bosnic-Anticevich S, et al. Рекомендации по аллергическому риниту и его влиянию на астму (Aria), редакция 2016 г. J Allergy Clin Immunol (2017) 140:950–8. doi: 10.1016/j.jaci.2017.03.050

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

3. Ашари НСМ, Амин СНСМ, Хамид ВЗВА, Рахман А.А., Мухаммад И.Определение уровня интерлейкина 31 (IL-31) в сыворотке в зависимости от тяжести аллергического ринита. Бангладеш J Med Sci (2015) 14:359–62. doi: 10.3329/bjms.v14i4.20393

Полный текст CrossRef | Google Scholar

4. Azid NA, Sani MM, Zamry AA, Ashari NSM, Tan TH-T, Wong KK, et al. Уровни общего IgE и их значение в диагностике аллергии среди населения Малайзии в северо-восточном регионе полуостровной Малайзии. J BioMed Clin Sci (2019) 4:1–7.

Google Scholar

6.Варей М., Кинингер Э., Эдвардс М. Р., Регамей Н. Эпителий дыхательных путей: солдат в борьбе с респираторными вирусами. Clin Microbiol Rev (2011) 24:210–29. doi: 10.1128/CMR.00014-10

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

7. Steelant B, Seys SF, Van Gerven L, Van Woensel M, Farre R, Wawrzyniak P, et al. Дисфункция эпителиального барьера, обусловленная гистамином и цитокинами Т-хелперов, при аллергическом рините. J Allergy Clin Immunol (2018) 141:951–63.е8. doi: 10.1016/j.jaci.2017.08.039

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

8. Tan HT, Hagner S, Ruchti F, Radzikowska U, Tan G, Altunbulakli C, et al. Плотные соединения, муцин и молекулы, связанные с воспалением, по-разному экспрессируются при эозинофильной, смешанной и нейтрофильной экспериментальной астме у мышей. Аллергия (2019) 74:294–307. doi: 10.1111/all.13619

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

10. Steelant B, Seys SF, Boeckxstaens G, Akdis CA, Ceuppens JL, Hellings PW.Восстановление дисфункции эпителиального барьера дыхательных путей: новая терапевтическая проблема при аллергических заболеваниях дыхательных путей. Ринология (2016) 54:195–205. doi: 10.4193/Rhin15.376

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

11. Toppila-Salmi S, van Drunen CM, Fokkens WJ, Golebski K, Mattila P, Joenvaara S, et al. Молекулярные механизмы носового эпителия при рините и риносинусите. Curr Allergy Asthma Rep (2015) 15:495. doi: 10.1007/s11882-014-0495-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14.Кампич С., Коскинен К., Шопф В., Мойсль-Айхингер С. Микробиом верхних дыхательных путей в норме и при болезни. БМС Биол (2019) 17:87. doi: 10.1186/s12915-019-0703-z

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

17. Георас С.Н., Резаи Ф. Функция эпителиального барьера: на переднем крае иммунологии астмы и аллергического воспаления дыхательных путей. J Allergy Clin Immunol (2014) 134:509–20. doi: 10.1016/j.jaci.2014.05.049

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18.Киршнер Н., Розенталь Р., Фурусе М., Молл И., Фромм М., Бранднер Дж.М. Вклад белков с плотным соединением в ионный, макромолекулярный и водный барьер в кератиноцитах. J Invest Dermatol (2013) 133:1161–9. doi: 10.1038/jid.2012.507

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

20. Rubsam M, Broussard JA, Wickstrom SA, Nekrasova O, Green KJ, Niessen CM. Слипчивые соединения и десмосомы координируют механику и передачу сигналов для управления морфогенезом и функцией ткани: эволюционная перспектива. Cold Spring Harb Perspect Biol (2018) 10. doi: 10.1101/cshperspect.a029207

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

21. Хацфельд М., Кейл Р., Магин Т.М. Десмосомы и промежуточные филаменты: их значение для механики тканей. Cold Spring Harb Perspect Biol (2017) 9. doi: 10.1101/cshperspect.a029157

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

22. Джиндал С., Чокалингам С., Гош С.С., Пакирисами Г.Коннексин и щелевые соединения: перспективы от биологии до терапии на основе нанотехнологий. Перевод Рез. (2021). doi: 10.1016/j.trsl.2021.02.008

CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Wang W, Zuidema A, Te Molder L, Nahidiazar L, Hoekman L, Schmidt T, et al. Полудесмосомы модулируют генерацию силы посредством фокальных спаек. J Cell Biol (2020) 219. doi: 10.1083/jcb.2017

CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Siliciano JD, Goodenough DA.Локализация белка плотного соединения, ZO-1, модулируется внеклеточным кальцием и межклеточным контактом в эпителиальных клетках почки собак Madin-Darby. J Cell Biol (1988) 107:2389–99. doi: 10.1083/jcb.107.6.2389

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

26. Furuse M, Hirase T, Itoh M, Nagafuchi A, Yonemura S, Tsukita S, et al. Окклюдин: новый белок интегральной мембраны, локализующийся в плотных соединениях. J Cell Biol (1993) 123:1777–88.doi: 10.1083/jcb.123.6.1777

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

27. Schulzke JD, Gitter AH, Mankertz J, Spiegel S, Seidler U, Amasheh S, et al. Эпителиальный транспорт и барьерная функция у мышей с дефицитом окклюдина. Biochim Biophys Acta (2005) 1669:34–42. doi: 10.1016/j.bbamem.2005.01.008

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

29. Li J, Zhuo M, Pei L, Rajagopal M, Yu AS. Комплексный мутагенез со сканированием цистеина выявляет остатки клаудина-2, выстилающие поры, с различным расположением внутри пор. J Biol Chem (2014) 289:6475–84. doi: 10.1074/jbc.M113.536888

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

30. Krause G, Protze J, Piontek J. Сборка и функция клаудинов: структурно-функциональные отношения на основе моделей гомологии и кристаллических структур. Semin Cell Dev Biol (2015) 42:3–12. doi: 10.1016/j.semcdb.2015.04.010

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

31. Гарридо-Урбани С., Брэдфилд П.Ф., Имхоф Б.А.Динамика плотных соединений: роль молекул соединительной адгезии (пробок). Cell Tissue Res (2014) 355:701–15. doi: 10.1007/s00441-014-1820-1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

32. Ван М., Джун К.М., Сюэ Х.М., Чжи-Цюнь С.М., Ли Л.М., Цин Л. и др. Активированный протеазой рецептор-2 снижает экспрессию Zonula Occlidens-1 и Claudin-1 и вызывает дисфункцию эпителиального барьера при аллергическом рините. Am J Rhinol Allergy (2021) 35:26–35. дои: 10.1177/1945892420932486

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

33. Steelant B, Farre R, Wawrzyniak P, Belmans J, Dekimpe E, Vanheel H, et al. Нарушение барьерной функции у пациентов с аллергическим ринитом, вызванным клещами домашней пыли, сопровождается снижением экспрессии окклюдина и Zonula Occludens-1. J Allergy Clin Immunol (2016) 137:1043–53.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2015.10.050

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34.Husna SMN, Sarah COS, Tan H-TT, Shukri NM, Ashari NSM, Wong KK. Снижение экспрессии окклюдина и клаудина-7 связано с городскими условиями и воздействием вторичного табачного дыма у пациентов с аллергическим ринитом. Научный представитель (2021) 11:1–12. doi: 10.1038/s41598-020-79208-y

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

35. Такано К., Кодзима Т., Го М., Мурата М., Ичимия С., Хими Т. и др. Hla-DR- и CD11c-положительные дендритные клетки проникают за пределы хорошо развитых эпителиальных плотных соединений в слизистой оболочке носа человека при аллергическом рините. J Histochem Cytochem (2005) 53:611–9. doi: 10.1369/jhc.4A6539.2005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

36. Фукуока А., Мацусита К., Морикава Т., Адачи Т., Ясуда К., Киёнари Х. и др. Цистатин человека SN представляет собой эндогенный ингибитор протеазы, предотвращающий аллергический ринит. J Allergy Clin Immunol (2019) 143:1153–62.e12. doi: 10.1016/j.jaci.2018.06.035

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

37.Канеко Ю., Конно Т., Коно Т., Какуки Т., Мията Р., Окуни Т. и др., Индукция клеток-предшественников дыхательных путей через p63 и KLF11 с помощью ингибитора Rho-киназы Y27632 в эпителиальных клетках носа человека hTERT. Am J Transl Res (2019) 11: 599–611.

Реферат PubMed | Google Scholar

38. Kim N, Han DH, Suh MW, Lee JH, Oh SH, Park MK. Влияние липополисахарида на дисфункцию соединений, вызванную частицами дизельных выхлопных газов, в первичных эпителиальных клетках носа человека. Environ Pollut (2019) 248:736–42.doi: 10.1016/j.envpol.2019.02.082

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

39. Zhao R, Guo Z, Zhang R, Deng C, Xu J, Dong W, et al. Нарушение носового эпителиального барьера твердыми частицами J Appl Toxicol (2018) 38:678–87. doi: 10.1002/jat.3573

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

40. Фукуока А., Мацусита К., Морикава Т., Такано Х., Йошимото Т. Частицы выхлопных газов дизельных двигателей усугубляют аллергический ринит у мышей, разрушая носовой эпителиальный барьер. Clin Exp Allergy (2016) 46:142–52. doi: 10.1111/cea.12597

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

41. Пак М., Ли Дж. С., Пак М. К. Влияние загрязнителей воздуха на распространенность распространенных заболеваний уха, носа и горла в Южной Корее: национальное популяционное исследование. Clin Exp Otorhinolaryngol (2019) 12:294–300. doi: 10.21053/ceo.2018.00612

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

42. Sun N, Han Z, Wang H, Guo Z, Deng C, Dong W и др.Влияние урсоловой кислоты на экспрессию цитокинов, связанных с Th2-Th3, в крысиной модели аллергического ринита после воздействия Pm2.5. Am J Rhinol Allergy (2020) 34:587–96. doi: 10.1177/1945892420913430

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

43. Sun N, Deng C, Zhao Q, Han Z, Guo Z, Wang H, et al. Урсоловая кислота уменьшает секрецию слизи и ремоделирование тканей в крысиной модели аллергического ринита после воздействия Pm2.5. Am J Rhinol Allergy (2021) 35:272–9.doi: 10.1177/1945892420953351

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

44. Lee DC, Choi H, Oh JM, Lee J, Lee J, Lee HY и др. Городские твердые частицы регулируют белки плотного соединения, вызывая окислительный стресс через сигнальный путь Akt в эпителиальных клетках носа человека. Toxicol Lett (2020) 333:33–41. doi: 10.1016/j.toxlet.2020.07.017

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

45. Kim KA, Jung JH, Kang IG, Choi YS, Kim ST.Рос участвует в разрушении плотных соединений эпителиальных клеток носа человека, вызванном HRV16. Ларингоскоп (2018) 128:E393–401. doi: 10.1002/lary.27510

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

46. Xian M, Ma S, Wang K, Lou H, Wang Y, Zhang L, et al. Твердые частицы 2.5 вызывают нарушение целостности барьера в эпителиальных клетках носа человека. Allergy Asthma Immunol Res (2020) 12:56–71. doi: 10.4168/aair.2020.12.1.56

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

47.Ма Дж. К., Дин Дж., Чжан Л., Лю С. М. Урсоловая кислота защищает печень мышей от вызванного CCl4 окислительного стресса и воспаления посредством пути MAPK/NF-κb. Environ Toxicol Pharmacol (2014) 37:975–83. doi: 10.1016/j.etap.2014.03.011

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

48. Хо ТМ, Мурад С, Кесавапиллай Р, Сингарам С.П. Распространенность аллергии на некоторые ингалянты среди пациентов с ринитом в Малайзии. Asian Pac J Allergy Immunol (1995) 13:11–6.

Реферат PubMed | Google Scholar

49. Liam CK, Loo KL, Wong CM, Lim KH, Lee TC. Реактивность кожных прик-тестов на распространенные аэроаллергены у больных астмой с ринитом и без него. Респирология (2002) 7:345–50. doi: 10.1046/j.1440-1843.2002.00409.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

50. Lee JH, Kim SC, Choi H, Jung CG, Ban GY, Shin YS и другие. Ретроспективное исследование предикторов клинического ответа при подкожной аллерген-иммунотерапии клещами домашней пыли при аллергическом рините. Allergy Asthma Immunol Res (2018) 10:18–24. doi: 10.4168/aair.2018.10.1.18

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

51. Sani MM, Ashari NSM, Abdullah B, Wong KK, Musa KI, Mohamud R, et al. Снижение Cd4+ терминально дифференцированных эффекторных Т-клеток памяти у пациентов с аллергическим ринитом, сенсибилизированных клещами домашней пыли средней и тяжелой степени тяжести. Asian Pac J Allergy Immunol (2018) 37:138–46. doi: 10.12932/AP-1

-0220

Полный текст CrossRef | Академия Google

53.Lim FL, Hashim Z, Than LT, Md Said S, Hisham Hashim J, Norback D. Астма, симптомы дыхательных путей и ринит у офисных работников в Малайзии: ассоциации с аллергией на клещей домашней пыли (Hdm), аллергией на кошек и уровнями клещей домашней пыли Аллергены в офисной пыли. PloS One (2015) 10:e0124905. doi: 10.1371/journal.pone.0124905

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

54. Majdiah W, Khaiza NY, Suzina SAH, Maraina CC, Suryani N. Связь между уровнями специфических IgE и тяжестью симптомов у пациентов с ринитом на северо-востоке Малайзии. Int Med J (2011) 18:348–9.

Google Scholar

55. Ашари НСМ. Аллергенспецифический анализ иммуноглобулина Е в идентификации аллергенов у больных аллергическими заболеваниями. Int Med J (2009) 16:25–9.

Google Scholar

58. John RJ, Rusznak C, Ramjee M, Lamont AG, Abrahamson M, Hewitt EL. Функциональные эффекты ингибирования активности цистеиновой протеазы основного аллергена клеща домашней пыли Der P 1 новым ингибитором на основе пептидов. Clin Exp Allergy (2000) 30:784–93. doi: 10.1046/j.1365-2222.2000.00840.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

59. Shin SH, Lee YH, Jeon CH. Протеазозависимая активация эпителиальных клеток назальных полипов переносимыми по воздуху грибами приводит к миграции эозинофилов и нейтрофилов. Acta Otolaryngol (2006) 126:1286–94. doi: 10.1080/00016480500395179

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

60. Шлеймер Р.П., Бердников С.Этиология дисфункции эпителиального барьера у больных воспалительными заболеваниями 2-го типа. J Allergy Clin Immunol (2017) 139:1752–61. doi: 10.1016/j.jaci.2017.04.010

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

61. Шин С.Х., Йе М.К., Ли Д.В., Че М.Х. Вызванная альтернариозом барьерная дисфункция эпителиальных клеток носа: роль сериновой протеазы и активных форм кислорода. Int Forum Allergy Rhinol (2018) 9(5):514–21. doi: 10.1002/alr.22266

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

62.Zheng J, Zeng M, Nian J-B, Zeng L-Y, Fu Z, Huang Q-J и др. Ось CXCR4/миР-125b/FoxP3 регулирует функцию эпителиального барьера посредством аутофагии при аллергическом рините. Am J Trans Res (2020) 12:2570.

Google Scholar

63. Хун Х., Ляо С., Чен Ф., Ян К., Ван Д.Ю. Роль IL-25, IL-33 и TSLP в инициировании заболеваний объединенных дыхательных путей, направленных на воспаление типа 2. Аллергия (2020) 75:2794–804. doi: 10.1111/all.14526

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

64.Патель Н.Н., Кохански М.А., Майна И.В., Уоркман А.Д., Герберт Д.Б.Р., Коэн Н.А. Стражи у стены: цитокины эпителиального происхождения служат триггерами воспаления верхних дыхательных путей 2-го типа. Int Forum Allergy Rhinol (2019) 9(1):93–9. doi: 10.1002/alr.22206

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

66. Soumelis V, Reche PA, Kanzler H, Yuan W, Edward G, Homey B, et al. Эпителиальные клетки человека запускают опосредованное дендритными клетками аллергическое воспаление, продуцируя TSLP. Nat Immunol (2002) 3:673–80. doi: 10.1038/ni805

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

67. Ying S, O’Connor B, Ratoff J, Meng Q, Mallett K, Cousins ​​D, et al. Экспрессия стромального лимфопоэтина тимуса повышена в астматических дыхательных путях и коррелирует с экспрессией Th3-привлекающих хемокинов и тяжестью заболевания. J Immunol (2005) 174:8183–90. doi: 10.4049/jimmunol.174.12.8183

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

68.Камекура Р., Кодзима Т., Коидзуми Дж., Огасавара Н., Куросе М., Го М. и др. Тимический стромальный лимфопоэтин усиливает барьерную функцию плотных соединений эпителиальных клеток носа человека. Cell Tissue Res (2009) 338:283–93. doi: 10.1007/s00441-009-0855-1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

69. Wang J, Wen L, Wang Y, Chen F. Терапевтический эффект ингибитора гистондеацетилазы, бутирата натрия, на аллергический ринит in vivo. DNA Cell Biol (2016) 35:203–8.doi: 10.1089/dna.2015.3037

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

70. Miyata M, Hatsushika K, Ando T, Shimokawa N, Ohnuma Y, Katoh R, et al. Регуляция тучными клетками эпителиальной экспрессии TSLP играет важную роль в развитии аллергического ринита. Eur J Immunol (2008) 38:1487–92. doi: 10.1002/eji.200737809

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

71. Fort MM, Cheung J, Yen D, Li J, Zurawski SM, Lo S, et al.ИЛ-25 индуцирует ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13 и Th3-ассоциированные патологии in vivo. Иммунитет (2001) 15:985–95. doi: 10.1016/s1074-7613(01)00243-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

72. Xu G, Zhang L, Wang D, Xu R, Liu Z, Han D, et al. Противоположные роли IL-17A и IL-25 в регуляции продукции TSLP в эпителиальных клетках носа человека. Аллергия (2010) 65:581–9. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02252.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

73.Moussion C, Ortega N, Girard J-P. IL-1-подобный цитокин IL-33 конститутивно экспрессируется в ядре эндотелиальных и эпителиальных клеток in vivo: новый «алармин»? PloS One (2008) 3:e3331. doi: 10.1371/journal.pone.0003331

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

74. Сакашита М., Йошимото Т., Хирота Т., Харада М., Окубо К., Осава Ю. и др. Связь уровня сывороточного интерлейкина-33 и генетического варианта интерлейкина-33 с поллинозом японского кедра. Clin Exp Allergy (2008) 38:1875–81. doi: 10.1111/j.1365-2222.2008.03114.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

75. Haenuki Y, Matsushita K, Futatsugi-Yumikura S, Ishii KJ, Kawagoe T, Imoto Y, et al. Критическая роль IL-33 в экспериментальном аллергическом рините. J Allergy Clin Immunol (2012) 130:184–94.e11. doi: 10.1016/j.jaci.2012.02.013

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

76. Fan H, Wang A, Wang Y, Sun Y, Han J, Chen W, et al.Врожденные лимфоидные клетки: регуляторы барьерной функции кишечника и иммунного гомеостаза. J Immunol Res (2019) 2019:2525984. doi: 10.1155/2019/2525984

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

77. Yu Q, Guo Y, Li X, Li C, Tan W, Fan X и др. Частота и активность ILC 2 подавляются лечением глюкокортикоидами через STAT-путь у пациентов с астмой. Аллергия (2018) 73:1860–70. doi: 10.1111/all.13438

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

78.Кортекаас Крон И., Шихагай М.М., Голебски К., Бернинк Дж., Брейнарт С., Крейнс Б. и соавт. Новые роли врожденных лимфоидных клеток при воспалительных заболеваниях: клинические последствия. Аллергия (2018) 73:837–50. doi: 10.1111/all.13340

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

79. Fan D, Wang X, Wang M, Wang Y, Zhang L, Li Y и другие. Аллергензависимые различия частот ILC2s у пациентов с аллергическим ринитом. Allergy Asthma Immunol Res (2016) 8:216–22.doi: 10.4168/aair.2016.8.3.216

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

80. Доэрти Т.А., Скотт Д., Уолфорд Х.Х., Хоррам Н., Лунд С., Баум Р. и др. Вызов аллергена при аллергическом рините быстро вызывает увеличение врожденных лимфоидных клеток периферической крови 2 типа, которые экспрессируют CD84. J Allergy Clin Immunol (2014) 133:1203–5.e7. doi: 10.1016/j.jaci.2013.12.1086

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

81. Дхаривал Дж., Кэмерон А., Трухильо-Торральбо М.Б., Дель Росарио А., Бахсолиани Э., Полсен М. и др.Врожденные лимфоидные клетки слизистой оболочки 2 типа являются ключевым компонентом аллергической реакции на аэроаллергены. Am J Respir Crit Care Med (2017) 195:1586–96. doi: 10.1164/rccm.201609-1846OC

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

82. Sugita K, Steer CA, Martinez-Gonzalez I, Altunbulakli C, Morita H, Castro-Giner F, et al. Врожденные лимфоидные клетки типа 2 нарушают целостность бронхиального эпителиального барьера, воздействуя на плотные соединения через IL-13 у пациентов с астмой. J Allergy Clin Immunol (2018) 141:300–10.e11. doi: 10.1016/j.jaci.2017.02.038

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

83. Hammad H, Lambrecht B. Дендритные клетки и эпителиальные клетки дыхательных путей на границе между врожденными и адаптивными иммунными реакциями. Аллергия (2011) 66:579–87. doi: 10.1111/j.1398-9995.2010.02528.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

85. Gruber R, Bornchen C, Rose K, Daubmann A, Volksdorf T, Wladykowski E, et al.Различная регуляция клаудина-1 и клаудина-4 при атопическом дерматите. Am J Pathol (2015) 185:2777–89. doi: 10.1016/j.ajpath.2015.06.021

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

86. Travers J, Rochman M, Miracle CE, Cohen JP, Rothenberg ME. Связь нарушения барьерной функции кожи с аллергическим воспалением пищевода через IL-33. J Allergy Clin Immunol (2016) 138:1381–3. doi: 10.1016/j.jaci.2016.09.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

87.Лондон Н.Р. младший, Таракан А., Раманатан М. младший. Роль врожденного иммунитета и аэроаллергенов при хроническом риносинусите. Adv Otorhinolaryngol (2016) 79:69–77. doi: 10.1159/000445132

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

89. Cho JS, Kang JH, Han IH, Um JY, Park IH, Lee SH, et al. Противоаллергические эффекты трихостатина А в мышиной модели аллергического ринита. Clin Exp Otorhinolaryngol (2015) 8:243–9. doi: 10.3342/ceo.2015.8.3.243

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

90.Steelant B, Wawrzyniak P, Martens K, Jonckheere AC, Pugin B, Schrijvers R, et al. Блокирование активности гистондеацетилазы как новой мишени для дефектов эпителиального барьера у пациентов с аллергическим ринитом. J Allergy Clin Immunol (2019) 144:1242–53.e7. doi: 10.1016/j.jaci.2019.04.027

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

91. Чжао Н., Лю Х.Дж., Сунь Ю.Ю., Ли Ю.З. Роль полиморфизмов интерлейкина-6 в развитии аллергического ринита. Genet Mol Res (2016) 15:14–7.doi: 10.4238/gmr.15016987

CrossRef Full Text | Google Scholar

92. Zhao H, Li H, Zhou C, Shi W, Zhang J, Hao Y и другие. Водный назальный спрей олигосахарида хитозана облегчает круглогодичный аллергический ринит, воздействуя на уровни интерлейкина-6 и интерлейкина-10 в сыворотке. Int J Clin Exp Med (2018) 11:539–48.

Google Scholar

93. Shimizu S, Kouzaki H, Kato T, Tojima I, Shimizu T. Передача сигналов HMGB1-TLR4 способствует секреции интерлейкина 6 и интерлейкина 8 эпителиальными клетками носа. Am J Rhinol Allergy (2016) 30:167–72. doi: 10.2500/ajra.2016.30.4300

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

94. Паванкар Р.У., Окуда М., Хасегава С., Судзуки К., Иссел Х., Окубо К. и др. Экспрессия интерлейкина-13 в слизистой оболочке носа при круглогодичном аллергическом рините. Am J Respir Crit Care Med (1995) 152:2059–67. doi: 10.1164/ajrccm.152.6.8520776

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

95. Teng Y, Zhang R, Liu C, Zhou L, Wang H, Zhuang W, et al.миР-143 ингибирует индуцированную интерлейкином-13 продукцию воспалительных цитокинов и слизи в эпителиальных клетках носа у пациентов с аллергическим ринитом путем нацеливания на IL13Ralpha1. Biochem Biophys Res Commun (2015) 457:58–64. doi: 10.1016/j.bbrc.2014.12.058

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

98. Sticlaru L, Stăniceanu F, Cioplea M, Nichita L, Bastian A, Micu G, et al. Нейроиммунная перекрестная связь при инфекции Helicobacter Pylori: анализ экспрессии вещества P и вазоактивного кишечного пептида в желудочно-кишечной нервной системе. J Immunoassay Immunochem (2018) 39:660–71. doi: 10.1080/15321819.2018.1529683

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

100. Лопес-Рекена А., Боонен Б., Ван Гервен Л., Хеллингс П.В., Альпизар Ю.А., Талавера К. 15 ролей нейронных Trp. Каналы Neurobiol TRP (2017) 277.

Google Scholar

101. Breiteneder H, Diamant Z, Eiwegger T, Fokkens WJ, Traidl-Hoffmann C, Nadeau K, et al. Будущие направления исследований в понимании механизмов, лежащих в основе аллергических заболеваний, для улучшения ухода за пациентами. Аллергия (2019) 74:2293–311. doi: 10.1111/all.13851

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

102. Feng CH, Miller MD, Simon RA. United Allergic Airway: связь между аллергическим ринитом, астмой и хроническим синуситом. Am J Rhinol Allergy (2012) 26:187–90. doi: 10.2500/ajra.2012.26.3762

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

103. Mosimann BL, White MV, Hohman RJ, Goldrich MS, Kaulbach HC, Kaliner MA, et al.Пептид, связанный с геном кальцитонина, и вазоактивный кишечный пептид увеличивают количество назальных выделений после провокации аллергеном у пациентов с атопией. J Allergy Clin Immunol (1993) 92:95–104. doi: 10.1016/0091-6749(93)

-f

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

105. Wallrapp A, Riesenfeld SJ, Burkett PR, Abdulnour R-EE, Nyman J, Dionne D, et al. Нейропептид NMU усиливает вызванное ILC2 аллергическое воспаление легких. Природа (2017) 549:351–6.doi: 10.1038/nature24029

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

106. Chen J, Larson ED, Anderson CB, Agarwal P, Frank DN, Kinnamon SC, et al. Экспрессия рецепторов горького вкуса и маркеров одиночных хемосенсорных клеток в синоназальной полости человека. Chem Senses (2019) 44:483–95. doi: 10.1093/chemse/bjz042

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

107. Коханский М.А., Уоркман А.Д., Патель Н.Н., Хунг Л.И., Штракс Д.П., Чен Б. и др.Одиночные хемосенсорные клетки являются первичным эпителиальным источником IL-25 у пациентов с хроническим риносинуситом с назальными полипами. J Allergy Clin Immunol (2018) 142:460–9 e7. doi: 10.1016/j.jaci.2018.03.019

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

109. Von Moltke J, Ji M, Liang HE, Locksley RM. IL-25, полученный из клеток пучка, регулирует цепь кишечного ILC2-эпителиального ответа. Природа (2016) 529:221–5. doi: 10.1038/nature16161

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

110.Finger TE, Böttger B, Hansen A, Anderson KT, Alimohammadi H, Silver WL. Одиночные хеморецепторные клетки в носовой полости служат стражами дыхания. Proc Natl Acad Sci USA (2003) 100:8981–6. doi: 10.1073/pnas.1531172100

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

111. Кодзима Т., Го М., Такано К., Куросэ М., Окуни Т., Коидзуми Дж. и др. Регуляция плотных контактов в эпителии верхних дыхательных путей. BioMed Res Int (2013) 2013:947072. дои: 10.1155/2013/947072

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

112. Akazawa Y, Yuki T, Yoshida H, Sugiyama Y, Inoue S. Активация TRPV4 укрепляет барьер плотных соединений в эпидермальных кератиноцитах человека. Skin Pharmacol Physiol (2013) 26:15–21. doi: 10.1159/000343173

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

113. Janssen DA, Jansen CJ, Hafmans TG, Verhaegh GW, Hoenderop JG, Heesakkers JP, et al. Каналы TRPV4 в мочеполовом тракте человека играют роль в формировании клеточных соединений и эпителиального барьера. Acta Physiol (Oxf) (2016) 218:38–48. doi: 10.1111/apha.12701

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

115. Backaert W, Steelant B, Hellings PW, Talavera K, Van Gerven L. TRIP через роль переходных рецепторных потенциальных катионных каналов при воспалении верхних дыхательных путей 2 типа. Curr Allergy Asthma Rep (2021) 21:20. doi: 10.1007/s11882-020-00981-x ​​

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

117.Ковальски М., Дитрих-Милобендзки А., Майковска-Войцеховска Б., Яржебска М. Реакция носа на капсаицин у пациентов с сезонным аллергическим ринитом во время и после сезона пыльцы. Allergy (1999) 54:804–10. doi: 10.1034/j.1398-9995.1999.00897.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

118. Xu R, Li Q, Zhou J, Zhou X-D, Perelman JM, Kolosov VP. Деградация белка плотного соединения дыхательных путей в кислой среде, вероятно, опосредована транзиентным рецептором, потенциальным ваниллоидным рецептором 1. Biosci Rep (2013) 33. doi: 10.1042/BSR20130087

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

119. Lee K, Byun J, Kim B, Yeon J, Tai J, Lee SH и др. Trpv4-опосредованное нарушение эпителиального соединения при аллергическом рините, вызванном клещами домашней пыли. Am J Rhinol Allergy (2020) 1945892420964169. doi: 10.1177/1945892420964169

CrossRef Полный текст | Google Scholar

120. Moheimani F, Hsu AC, Reid AT, Williams T, Kicic A, Stick SM, et al.Генетические и эпигенетические ландшафты эпителия при астме. Respir Res (2016) 17:119. doi: 10.1186/s12931-016-0434-4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

122. Ян Дж., Чжун В., Сюэ К., Ван З. Эпигенетические изменения: новые потенциальные фармакологические мишени при аллергическом рините. Int Immunopharmacol (2019) 71:76–83. doi: 10.1016/j.intimp.2019.03.004

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

123.Ахтари М., Махмуди М. Прогностическая эпигенетика: Глава 6 – Эпигенетические биомаркеры астмы и аллергических расстройств . Амстердам: Elsevier (2019), с. 139–69.

Google Scholar

125. Panganiban RP, Wang Y, Howrylak J, Chinchilli VM, Craig TJ, August A, et al. Циркулирующие микроРНК как биомаркеры у пациентов с аллергическим ринитом и астмой. J Allergy Clin Immunol (2016) 137:1423–32. doi: 10.1016/j.jaci.2016.01.029

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

127.Шекспир М.Р., Халили М.А., Ирвин К.М., Фэрли Д.П., Свит М.Дж. Деацетилазы гистонов как регуляторы воспаления и иммунитета. Trends Immunol (2011) 32:335–43. doi: 10.1016/j.it.2011.04.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

128. Wawrzyniak P, Wawrzyniak M, Wanke K, Sokolowska M, Bendelja K, Ruckert B, et al. Регуляция целостности бронхиального эпителиального барьера цитокинами 2 типа и гистондеацетилазами у пациентов с астмой. J Allergy Clin Immunol (2017) 139:93–103.doi: 10.1016/j.jaci.2016.03.050

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

129. Канеко Ю., Кохно Т., Какуки Т., Такано К.И., Огасавара Н., Мията Р. и др. Роль транскрипционного фактора p63 в регуляции эпителиального барьера и цилиогенеза эпителиальных клеток носа человека. Научный представитель (2017) 7:10935. doi: 10.1038/s41598-017-11481-w

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

130. Ларсен С.Б., Коули С.Дж., Фукс Э. Эпителиальные клетки: связи иммунитета. J Allergy Clin Immunol (2020) 62:45–53. doi: 10.1016/j.coi.2019.11.004

Google Scholar

131. Остуни Р., Пикколо В., Бароцци И., Поллетти С., Терманини А., Бонифачо С. и др. Латентные энхансеры, активируемые стимуляцией в дифференцированных клетках. Cell (2013) 152:157–71. doi: 10.1016/j.cell.2012.12.018

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

132. Naik S, Larsen SB, Gomez NC, Alaverdyan K, Sendoel A, Yuan S, et al.Воспалительная память повышает чувствительность эпителиальных стволовых клеток кожи к повреждению тканей. Природа (2017) 550:475–80. doi: 10.1038/nature24271

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

133. Ordovas-Montanes J, Dwyer DF, Nyquist SK, Buchheit KM, Vukovic M, Deb C, et al. Аллергическая воспалительная память в клетках-предшественниках респираторного эпителия человека. Природа (2018) 560:649–54. doi: 10.1038/s41586-018-0449-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

135.Шеной А.Т., Вассерман Г.А., Арафа Э.И., Вутен А.К., Смит Н.М., Мартин И.М. и соавт. Резидентные Т-клетки памяти CD4+ легких реконструируют эпителиальные реакции для ускорения набора нейтрофилов во время пневмонии. Mucosal Immunol (2020) 13:334–43. doi: 10.1038/s41385-019-0229-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

136. Takamura S, Kato S, Motozono C, Shimaoka T, Ueha S, Matsuo K, et al. Интерстициально-резидентные CD8(+) Т-клетки памяти поддерживают фронтальную эпителиальную память в легких. J Exp Med (2019) 216:2736–47. doi: 10.1084/jem.201

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

137. Акасаки С., Мацусита К., Като Ю., Фукуока А., Ивасаки Н., Накахира М. и др. Аллергический ринит мышей и назальная активация Th3 опосредованы сигнальными путями TSLP и IL-33. Int Immunol (2016) 28:65–76. doi: 10.1093/intimm/dxv055

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Медицинские науки | Бесплатный полнотекстовый | Дифференциация ринита в педиатрической популяции с учетом истории болезни и клинического обследования

1.Введение 90–103 Ринит определяется как воспаление носового эпителия, вызывающее два или более специфических назальных симптома, таких как ринорея, обструкция, чихание и/или зуд [1]. В зависимости от длительности симптомов заболевание может быть классифицировано как острое или хроническое. Хронический ринит характеризуется наличием двух и более симптомов в течение не менее 12 недель. Ринит — это общий термин; его можно разделить на разные категории в зависимости от клинических характеристик и лежащей в основе патологии [2]. Текущие данные подтверждают классификацию на следующие типы: инфекционный ринит, аллергический ринит (АР) и неаллергический ринит (НАР) [3,4,5,6].Соответственно, у некоторых пациентов может быть так называемый смешанный ринит с перекрывающимися признаками [3]. Хронический ринит, по-видимому, очень распространен в педиатрической популяции, достигая в некоторых регионах до 45% [4]. Гигиеническая гипотеза в западных странах может частично объяснить возросшее бремя аллергического ринита [5]. Это представляет собой значительное социально-экономическое бремя, влияющее на качество жизни и благополучие как пациента, так и его семьи [6]. В педиатрической популяции ограничения в сборе анамнеза, клиническом осмотре и лабораторных/визуализирующих исследованиях делают диагностику ринита сложным процессом.Например, мы полагаемся на точность родителей в отношении информации, предоставляемой в виде анамнеза, особенно в отношении пациентов дошкольного возраста. Врачи воздерживаются от направления молодых пациентов на множественные тесты (например, эндоскопию, аллергопробы, компьютерную томографию (КТ)) для диагностики, характеристики и дифференциации ринита от других заболеваний. Отсутствие сотрудничества является еще одной серьезной проблемой, особенно для молодых пациентов. Кроме того, следует искать и идентифицировать сопутствующие заболевания, связанные с ринитом, чтобы обеспечить правильную диагностику и лечение.Конъюнктивит, хронический риносинусит (ХРС), бронхиальная астма, гипертрофия аденоидов, нарушения сна, обучения и речи, а также средний отит с выпотом являются наиболее частыми сопутствующими заболеваниями ринита в детской популяции. Врачи также должны знать о других редких клинических состояниях, имитирующих хронический ринит у детей, таких как иммунодефицит, кистозный фиброз (МВ) и первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) [7,8]. Здесь мы оцениваем ключевые особенности диагностического процесса ринита в педиатрической популяции.Особое внимание уделялось сбору анамнеза, осмотру и физикальному обследованию. Диагностические тесты и лечение выходят за рамки данного исследования.

2. Анамнез заболевания и клиническое обследование

В целом диагноз ринита в клинической практике может быть поставлен на основании подробного анамнеза, а также простого физического осмотра, сопровождаемого лабораторными исследованиями для обнаружения или исключения клинически значимой сенсибилизации к воздушно-капельным инфекциям. аллергены [1]. В дифференциальной диагностике большое значение имеет подробный анамнез, чтобы получить всю информацию, необходимую для постановки диагноза ринита, характеристики типа, исключения других патологий и сопутствующих заболеваний, назначения соответствующего лечения и установления наилучшего долгосрочное ведение пациента [9].В таблице 1 представлены наиболее частые причины хронического ринита в детской популяции. Очень важно распознавать возможные сопутствующие заболевания ринита, поскольку многие из них могли ускользнуть от внимания родителей. После серии вопросов опытный клиницист должен быть в состоянии предположить возможный диагноз и направить клиническое обследование и лабораторное и/или визуализирующее исследование для подтверждения предполагаемой патологии. Таблица 2 включает основные вопросы, на которые необходимо ответить при сборе анамнеза.Осмотр как носа, так и лица имеет решающее значение, особенно у детей, и может дать нам ценную информацию даже на первом месте [9]. Например, у ребенка с характерным синдромом вытянутого лица следует заподозрить хроническую заложенность носа и ротовое дыхание, а также основные причины. Таблица 3 содержит типичные признаки и симптомы, наблюдаемые во время клинического обследования, и их возможную лежащую в основе этиологию. Клиническая оценка должна включать тщательный осмотр уха, носа, полости рта и глотки, а также пальпацию шеи и аускультацию грудной клетки [10].У младенцев грубо оценить переднюю часть носа можно, подняв кончик носа. Это движение обнажит перегородку и головку нижних носовых раковин. Передняя риноскопия позволяет осмотреть передние отделы носа. Его может легко выполнить любой врач с помощью носового зеркала и налобного фонаря или с помощью простого отоскопа. Передняя риноскопия может выявить выделения из носа (прозрачные или обесцвеченные), корки, отек слизистой оболочки, анатомическую асимметрию, инородные тела, наличие больших полипов или перфорацию передней части перегородки.Носовой поток воздуха во время выдоха можно проверить с помощью холодного зеркала или металлического депрессора языка. Асимметричное или полное отсутствие запотевания указывает на одностороннюю или двустороннюю заложенность носа соответственно [9]. Каждый раз, когда требуется тщательная оценка всей полости носа, следует проводить назальную эндоскопию. Он позволяет лучше визуализировать как переднюю, так и заднюю части носа, а также перегородку и носоглотку. Это может быть выполнено как жесткими, так и гибкими эндоскопами; хотя жесткие эндоскопы считаются лучшими для оценки носовой полости и более удобными для пациента.Для облегчения процедуры обычно требуется местное введение анестетика и противоотечного средства. Юный возраст не считается противопоказанием к эндоскопии носа, и ее можно проводить после 2 лет. Использование специальных гибких эндоскопов (диаметром 2,7 мм) лучше переносится маленькими детьми. Назальная эндоскопия позволяет оценить анатомию носа и его изменения, состояние слизистой оболочки носа (воспаление или аллергия), проходимость устьев носа, наличие и тип выделений (прозрачные, обесцвеченные), наличие мелких полипов, гипертрофированных аденоидов, инородных тел. или опухоли носа [1,9,11].

3. Инфекционный ринит

Вирусные инфекции являются наиболее частой причиной острого инфекционного ринита, эти эпизоды могут длиться до 7–10 дней и обычно проходят самостоятельно. Риновирус человека (более 100 серотипов) является наиболее частой причиной, на долю которой приходится до 50% эпизодов вирусного ринита у детей и взрослых. Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), вирус гриппа, вирус парагриппа, аденовирус, энтеровирус и коронавирус также участвуют в патогенезе острого инфекционного ринита [11,12,13].Подсчитано, что у младенца обычно может быть до 11 эпизодов инфекции верхних дыхательных путей в год. Это число обычно уменьшается с возрастом, обычно около восьми эпизодов в дошкольном возрасте и четырех в школьном возрасте [10]. Бактериальное обсеменение может удлинить течение острого вирусного ринита. Исследования показали, что до 10% случаев вирусного ринита могут осложняться суперприсоединенными бактериальными инфекциями [14]. Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis и Haemophilus influenzae являются наиболее частыми микроорганизмами при бактериальном риносинусите.Полимикробная флора присутствует примерно в трети случаев, в то время как анаэробы часто присутствуют при одонтогенных инфекциях у детей старшего возраста [14]. Хронический инфекционный ринит обычно сочетается с хроническим синуситом или аденоидитом. Бактериология у детей включает альфа-гемолитические стрептококки, S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, Staphylococcus aureus, а также анаэробы (Peptostreptococcus, Bacteroides, Prevotella и виды Fusobacterium). Грибковые инфекции редко встречаются у детей [15].Предполагается, что наличие бактериальных биопленок в аденоидной ткани или на слизистой оболочке придаточных пазух носа связано с хроническими инфекциями и воспалениями носа и околоносовых пазух у взрослых. Считается, что биопленки вносят свой вклад в патофизиологию хронических инфекций носовых пазух у детей, но для выяснения этого необходимы дополнительные исследования [16]. Основные симптомы инфекционного ринита включают слизисто-гнойные обесцвеченные выделения, сопровождающиеся заложенностью носа, а также чиханием, зудом и зудом. обычно отсутствуют.Ковыряние в носу в анамнезе может свидетельствовать о рините инфекционного происхождения. Клиническое обследование с передней риноскопией (± эндоскопия) выявляет покраснение слизистой оболочки, сопровождающееся слизисто-гнойным отделяемым и/или образованием корочек. Также могут наблюдаться перфорация носовой перегородки или инородное тело, что в этих случаях может быть основной причиной ринита. Наличие инфекционного ринита не исключает сосуществования других видов ринита [11]. Аллергенсенсибилизация с клинической аллергией или без нее была связана с длительными воспалительными изменениями после вирус-индуцированной инфекции верхних дыхательных путей у взрослого населения [17].Хроническая слизисто-гнойная секреция также должна вызывать подозрение на гипертрофию аденоидов, хронический риносинусит, анатомические аномалии, первичную цилиарную дискинезию, муковисцидоз и другие клинические проявления [10].

4. Аллергический ринит

При аллергическом рините назальные симптомы классически связаны с воздействием аллергена, к которому сенсибилизирован пациент [1]. Классическими симптомами являются заложенность носа, водянистая ринорея (передняя или задняя), зуд и чихание (особенно пароксизмальное), которые обычно возникают сразу после контакта с аллергеном и могут длиться в течение нескольких часов.По определению, наличие двух или более из вышеупомянутых симптомов в течение > 1 часа в большинстве дней указывает на АР [1, 18]. Красные, зудящие глаза указывают на конъюнктивит аллергического происхождения, который сильно коррелирует с АР. У детей раннего возраста АР может иметь атипичные проявления [1]. Снижение слуха, зуд во рту и горле, нарушения сна, кашель, плохо контролируемая астма и экзема являются потенциальными симптомами, указывающими на АР [10]. История снова имеет большое значение. Симптомы, возникающие только с одной стороны носа, густые обесцвеченные выделения, заложенность носа без других симптомов, лицевая боль, носовое кровотечение и потеря обоняния, как правило, не встречаются при АР.Наличие любого из них предполагает, что альтернативный диагноз возможен и должен быть изучен. Следует также принимать во внимание ответ на предыдущее лечение, так как это может дать дополнительную клиническую информацию [10]. «Атопический марш» представляет собой последовательность атопических расстройств от атопического дерматита у младенцев до аллергического ринита и астмы в детском возрасте [19]. Проявления болезни и сопутствующих заболеваний всегда следует искать при сборе анамнеза и физикальном обследовании. Имейте в виду, что эти сопутствующие заболевания могут быть невыявленными и ускользнуть от родительского внимания.Следует искать симптомы и признаки, указывающие на конъюнктивит, астму, экзему, риносинусит, пищевую аллергию на пыльцу, нарушения слуха и сна. Кашель, одышка и хрипы в анамнезе должны насторожить нас в отношении сопутствующей астмы. Всегда оценивайте задержку речевого и языкового развития, высокую громкость телевизора, плохую концентрацию внимания и успеваемость в школе. Оцените симптомы и признаки, указывающие на нарушение сна, такие как апноэ, храп и дневная усталость [10]. Нос стратегически расположен в дыхательных путях и функционально связан с околоносовыми пазухами, глазами, средним ухом, глоткой, гортанью и нижними дыхательными путями.Таким образом, помимо классических симптомов АР, проявляющимися признаками могут быть конъюнктивит, хронический кашель, ротовое дыхание, носовая речь, храп, зуд во рту и горле и/или боль в ушах при изменении давления. Осмотр может дать нам дополнительную подсказку для дальнейшего подтверждения диагноза АР. Как правило, мы видим, как ребенок трет и вытирает нос пальцами, ладонью или тыльной стороной ладони вверх или в поперечном направлении (аллергический салют). В результате мы можем наблюдать характерную горизонтальную линию у кончика носа (аллергическая складка) [20].Темное обесцвечивание периорбитальной кожи (аллергический блеск) [21], складки нижних век (линии Денни-Моргана) могут дополнительно подтвердить наш диагноз [10]. Обычно присутствуют признаки конъюнктивита, такие как покраснение, слезотечение, гиперемия конъюнктивы и потертость глаз; особенно при пыльцевом АР. Помните, что аллергический конъюнктивит является наиболее частым сопутствующим заболеванием АР, особенно у детей. Почти у трех четвертей пациентов с АР развивается аллергический конъюнктивит, а среди пациентов с аллергическим конъюнктивитом распространенность АР может достигать 97% [22].Клиническое обследование с передней риноскопией поможет нам установить и укрепить наш диагноз и избежать ненужных направлений, обследований или лечения. Увеличенные носовые раковины с бледной, пурпурной и синеватой слизистой оболочкой, а также жидкие водянистые или слизистые выделения в носу свидетельствуют о рините аллергического происхождения [23]. Тщательно проведенное обследование уха может выявить ретракцию барабанной перепонки или признаки хронического среднего отита с выпотом. Что касается возможной связи АР и среднего отита с выпотом, текущие данные остаются неясными.Однако преходящая непроходимость евстахиевой трубы была продемонстрирована после назальной провокации аэроаллергенами [24, 25, 26]. В глотке может обнаруживаться вид булыжной мостовой задней стенки глотки и гиперплазия миндалин и/или аденоидов. Данные относительно гипертрофии аденоидов у пациентов с АР противоречивы. У детей с АР неоднократно отмечалась повышенная распространенность гипертрофии аденоидов, однако у детей с обструкцией верхних дыхательных путей не всегда наблюдается повышенная чувствительность к переносимым по воздуху аллергенам [27,28].Значение разных возрастных пиков для некоторых патологий не следует недооценивать, и поэтому их следует учитывать. В частности, известно, что распространенность АР в педиатрической популяции увеличивается с возрастом, причем ее пик приходится на подростковый возраст [29,30]. Напротив, распространенность инфекционного ринита очень высока в раннем возрасте, но с течением времени она неуклонно снижается. Для гипертрофии аденоидов пиковым возрастом считается возрастная группа 4–7 лет [11]. У детей с АР, а также с хроническим дыханием через рот могут проявляться характерные изменения черт лица, такие как сужение твердого неба, готическая дуга. , изменение цвета передних резцов, неправильный прикус зубов (кривые зубы), вывернутая верхняя губа и потеря носогубной складки, все это приводит к узкому, вытянутому лицу [10,18,22].Тем не менее, мы должны с осторожностью интерпретировать эти изменения, так как они могут появиться при любом состоянии с хронической заложенностью носа и дыханием через рот, например, при гипертрофии аденоидов и опухолях носа. Когда анамнез указывает на наличие АР, а клинические данные дополнительно подтверждают диагноз АР, следующим шагом является классификация и оценка тяжести заболевания. Аллергический ринит и его влияние на астму (ARIA) классифицирует ринит по продолжительности и тяжести в зависимости от влияния на качество жизни [1]. В качестве альтернативы АР можно классифицировать как сезонный или круглогодичный в зависимости от соответствующего аллергена [18].

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.