Антибиотики и ацикловир совместимость: Ацикловир и антибиотик: можно ли одновременно, совместимость

Ацикловир и антибиотик: можно ли одновременно, совместимость

При сезонных обострениях вирусных заболеваний, среди которых ОРВИ, грипп и простуда, есть риск поражения организма бактериями. При подавленном иммунитете один возбудитель способен создать почву для множества бактерий. Из-за этого огромное количество людей задаются вопросом на совместимость Ацикловир и антибиотиков.

При проникновении в человеческий организм опасных вирусов, которые разрушают его изнутри, необходимо принимать антибиотики, которые назначит вам лечащий врач. Но, если параллельно вы обнаружили поражение герпесом. Многих волнует вопрос, можно ли принимать Ацикловир с антибиотиками. Многие специалисты утверждают, что эти фармакологические группы совместимы, но осуществлять прием такого комплекса далеко не всегда результативно.

Рекомендуют врачи совместимость приема Ацикловира и антибиотиков в исключительных случаях. Еще одна гипотеза гласит, что после проникновения в организм синтетического антибиотика, он полностью разрушает действие противовирусных медикаментов. Соответственно, в данном комплексном лечении нет необходимости, ведь желаемого терапевтического эффекта не произойдет. Выводом является то, что совмещение этих двух фармакологических групп полностью бессмысленно.

Относится ли Ацикловир к антибактериальным средствам

Ацикловир является противовирусным препаратом, который является узконаправленным. Средство активно действует против герпесных поражений, цитомеголовируса и опоясывающего лишая. Препарат не относится к антибактериальным медикаментам. К аналогам относятся ацик, герпевир и липстер. При бактериальных осложнениях лечащие врачи обычно назначают азитромицин, амоксиклав, эритромицин и другие антибиотики.

Правила, которые следует учитывать при преме антибиотиков:

  • Не разрешено принимать антибиотики для лечения вирусных заболеваний, так как антибактериальные средства имеют иммунодепрессивные свойства. По этой причине вирус имеет возможность более агрессивно атаковать здоровые клетки и усиливать течение заболевания;
  • Ни в коем случае не стоит принимать один вид антибиотиков на протяжении длительного времени. После этого возбудители перестают реагировать на действующее вещество.
  • При лечении антибиотиками нужно принимать десенсибилизирующие средства для избегания аллергических реакций;
  • Если принимать такие препараты часто, может возникнуть дисбактериоз;
  • При многократном приеме антибиотиков происходит уничтожение полезной микрофлоры, которая заменяется патогенной. Результатом может быть появление молочницы. Женщинам необходимо параллельно с антибактериальными препаратами принимать противогрибковые препараты.

Как взаимодействуют антибиотики с Ацикловиром

Так можно ли пить антибиотики вместе с Ацикловиром? При лечении вирусных заболеваний нельзя принимать одновременно и Ацикловир и антибиотики, из-за того, что они будут мешать друг другу. Из-за этого все лечение будет сведено к нулю.

В исключительных ситуациях кратковременная терапия не поможет полностью избавиться от вируса, так как он останется в организме, но какое-то время не будет проявлять себя. После снижения иммунитета воздействие вируса на организм возобновится. Поэтому назначается применение антибиотиков при герпесе вместе с Ацикловиром.

Также наблюдается несовместимость Ацикловира с противомикробными препаратами, в особенности, с группой сульфамиламидов. Причиной является обладание медикаментами выраженным нефротоксическим проявлением. В данную группу входит ципрофлоксацин, который ни в коем случае нельзя принимать с Ацикловиром, так как сильно страдают почки и мочеполовая система.

Даже если фармакологически препараты являются совместимыми между собой, единовременное применение медикаментов не ускорит выздоровление пациента. В то же время, на печень создается дополнительная нагрузка, из-за чего возможно появление негативных последствий.

Источники:

Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/aciclovir__4107
ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=1c2f1271-35fa-497d-b17d-07060cf7e6d7&t=

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Как сочетаются лекарства и еда

Лекарственные средства

Нежелательно

Негативное действие

Рекомендуется

 

Антибиотики (линкомицин, ампициллин, эритромицин, все препараты тетрациклиновой группы и часть препаратов группы фторхинолонов, например ципрофлоксацин)

 

Запивать препараты молоком, кисломолочными продуктами, а также фруктовыми и овощными соками

 

Содержащиеся в этих продуктах соединения взаимодействуют с компонентами антибиотика, снижая его эффективность

 

 

Запивать препараты газированными напитками, например, колой

 

 

Приводит к образованию химических соединений, которые затрудняют всасывание антибиотиков в кишечнике

 

 

 

 

 

Сульфаниламидные препараты

(бисептол, сульгин и другие)

 

Запивать любыми фруктовыми соками

 

 

Фруктовые кислоты снижают эффективность сульфаниламидов

 

 

 

Сбалансированный питьевой режим помогает уменьшить побочное действие препаратов на процессы фильтрации в почках

 

Употребление большого количества продуктов, содержащих витамин В10 (цветная капуста, шпинат, бобовые, морковь, помидоры)

 

 

Снижение эффективности сульфаниламидных препаратов

Противовирусные препараты из  группы ингибиторов обратной транскриптазы (лечение ВИЧ):(зидовудин, ламивудин, фосфазид, тенофовир и др.)

 

Одновременное употребление с жирной пищей

Снижение всасывания препаратов

 

 

Препараты железа

 

Запивать препараты молоком, кисломолочными продуктами, чаем, кофе

Содержащиеся в молоке и чае фитаты нарушают всасываемость препаратов железа

Обязательно включить в рацион продукты, в состав которых входят витамин С и фолиевая кислота (цитрусовые, зелень, спаржа, томаты, брокколи, перец, печень животных и рыбы, сыр, яйца)

 

 

 

 

 

Употреблять одновременно с приемом лекарств продукты, содержащие цинк (ржаной, пшеничный хлеб и выпечка, овсяная крупа, рис, орехи и бобовые)

 

Цинк, так же, как и фитаты, нарушает всасывание железа в кишечнике

 

 

Антикоагулянты непрямого действия (аценокумарол, синкумар, варфарин, фениндион, фенилин)

 

 

Клюква, ананас, имбирь, чеснок, грейпфрут, красный перец

 

 

Содержащиеся в этих продуктах вещества усиливают действие препаратов, повышая риск спонтанных кровотечений

 

 

 

 

Диета пациента, находящегося на терапии антикоагулянтами, должна быть согласована с лечащим врачом

 

 

 

Употребление большого количества продуктов, богатых витамином К (капуста, бобовые, зеленый чай, говяжья печень, петрушка, подорожник, шпинат)

 

 

Снижают действие препаратов, увеличивая риск образования тромбов

 

Статины (средства, понижающие содержание холестерина в крови)

 

Запивать фруктовыми соками, а также одновременно употреблять вместе с жирной пищей

 

 

Снижение эффективности препаратов данной группы

 

Назначение статинов должно сопровождаться диетой (рекомендует врач), исключением алкоголя

 

 

Противозачаточные препараты

 

Употребление травяных чаев и сборов, содержащих зверобой, чаев для похудения

 

Снижение эффективности препаратов

 

У многих женщин прием противозачаточных препаратов натощак вызывает усиление побочных эффектов

 

 

Антидепрессанты, относящиеся к группе ингибиторов моноаминоксидазы (МАО)

(моклобемид, пирлиндол, пиразидол, бефол, метралиндол, гармалин, селегилин, разагилин)

 

Употребление большого количества продуктов, богатых тирамином, тирозином, триптофаном (икра рыб, орехи, мясо кролика, курицы, индейки, некоторые морепродукты)

 

 

Так называемый «тираминовый синдром» (резкое повышение артериального давления)

 

 

 

Диета пациента, находящегося на терапии антидепрессантами, должна быть согласована с лечащим врачом

 

 

Употребление большого количества продуктов, богатых серотонином (финики, инжир, томаты, соя, шоколад)

 

 

Так называемый «серотониновый синдром» (галлюцинации, тревога, сильные боли в животе, рвота, тремор, судороги)

 

 

Гормоны щитовидной железы, относящиеся к группе производных левотироксина

(L-тироксин, эутирокс, натрия левотироксин)

 

Запивать препараты кофе, чаем и другими содержащими кофеин напитками, например, колой, молоком и кисломолочными продуктами

 

Одновременно принимать препараты данной группы и употреблять в пищу любые каши, грецкие орехи, сою и соевые продукты

 

 

 

 

 

Нарушение всасывания препарата в кишечнике

 

 

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) (ацетилсалициловая кислота, парацетамол, ибупрофен, индометацин, диклофенак, кеторол, нимесулид, напроксен)

 

Комбинированные НПВС (спазмалгон, спазган, терафлю, фервекс, анвимакс, кодрекс, ринза и т.д.)

 

Комбинированные с кофеином НПВС (аскофен, кофицил, каффетин, цитрамон, мигренол и др.)

 

Категорически запрещаются запивать препараты из группы НПВС алкогольными и любыми спиртсодержащими напитками

 

 

Усиление токсического влияния на печень

 

Желательно принимать препараты за 30 минут до еды или сразу после, чтобы уменьшить побочное действие на органы желудочно-кишечного тракта

 

 

 

Для комбинированных с кофеином НПВС нежелательно одновременно употреблять продукты и напитки, содержащие кофеин и колу (кофе, чай, кола)

 

Усиление выраженности побочных эффектов

 

Синтетические слабительные (бисакодил, форлакс, гутталакс, лактулоза, нормазе, регулакс и др.)

 

Запивать молоком и кисломолочными продуктами. Употреблять молочные продукты в течение 1 часа после приема препарата

 

 

Раздражение желудочно-кишечного тракта (сильные боли, спазмы)

 

Совместимость лекарственных средств | «Панацея»

Большую остроту приобрела проблема сочетанной антибактериальной терапии. Получены, в том числе полусинтетически, десятки тысяч антибиотиков, различающихся по своим лечебным характеристикам. Показания к сочетанной противо-микробной терапии определяются многими соображениями:

1) возможностью повышения терапевтической эффективности;

2) расширением спектра антибактериального действия при неуточненном возбудителе;

3) уменьшением побочного действия по сравнению с адекватной монотерапией;

4) снижением опасности возникновения резистентных штаммов микробов.

Однако при применении одновременно двух или нескольких препаратов возможны четыре формы взаимодействия: индиф-ференция, суммарное действие, потенцирование и антагонизм.

Индифференция состоит в том, что один препарат не оказывает отчетливого влияния на антибактериальное действие другого.

Суммарное (или аддитивное) действие имеет место тогда, когда результат является суммой монотерапевтических эффектов. Если степень антибактериальной активности сочетания препаратов оказывается большей, чем суммарное действие компонентов, говорят о потенцировании (или синергиз-ме). Но нередко эффект комплексного применения антибиотиков оказывается меньшим, чем одного из ингредиентов: имеет место антагонизм действия препаратов. Одновременное применение антибиотиков, между которыми возможен антагонизм, является прямой ошибкой врача.

Уже в 50-е годы был сформулирован принцип сочетания антибиотиков в зависимости от типа их действия на возбудителя — бактерицидного или бактериостатического (см. классификацию). При сочетании антибиотиков, оказывающих бактерицидное действие, как правило, достигается эффект си-нергизма или аддитивное действие. Сочетание бактериоста-тических антибиотиков ведет к аддитивному действию или индифференции.

Сочетание же бактерицидных антибиотиков с бактериоста-тическими препаратами чаще всего нежелательно. Летальность от менингококкового сепсиса у детей при попытках единовременного применения пенициллина и левомицетина возрастала по сравнению с результатами, получаемыми при лечении тем или другим из этих препаратов в отдельности.

Если микроорганизм более чувствителен к компоненту с бактериостатическим действием, может появиться синергизм, но когда он чувствителен к бактерицидному действию, как правило, наступает антагонизм, бактериостатический препа-

рат снижает эффективность бактерицидного. И в венерологии, и при лечении острых пневмоний одновременное применение сульфаниламидов и пенициллина сопровождалось неблагоприятными результатами по сравнению с эффектом, полученным при энергичном лечении одними пенициллина-ми: «обрывающего» действия при применении бактерицидного антибиотика (абортивное течение пневмонии при раннем назначении пенициллина) не наступает.

При моноинфекциях сочетанное лечение антибиотиками редко бывает обоснованным, при смешанных заражениях оно может быть ценным, но только если соблюдаются условия рационального сочетания антибиотиков и учтены все показания и противопоказания.

К настоящему времени установлено, что ни широкий спектр активности антибиотика, ни мегадозы, ни комбинации антибиотиков или последовательная замена одних другими проблемы успешного лечения бактериальных заболеваний не решают, пока за этим скрывается попытка лечить вслепую, методом проб и ошибок. Необходимо точное, прицельное, узконаправленное лечение на основе определения видовой и индивидуальной чувствительности возбудителя к лечебному агенту, надежной и своевременной этиологической диагностики заболевания.

почему люди не доверяют вакцинам, но не боятся злоупотреблять антибиотиками / Хабр

Реакция мира на новый коронавирус в 2020 году и идущая с разным успехом в разных странах прививочная кампания от него него в 2021, обнажили и обострили множество слабых мест экономики и социальных проблем. Фактически, многие аспекты социального (коллективного) бытия сейчас переживают стресс-тест, подобного которому не было с начавшейся в 1929 году Великой депрессии.

Одна из особо проявивших себя, но недостаточно обсуждаемых динамик — разница в коллективном восприятии вакцин и антибиотиков.

Вакцины, можно сказать, лучшее, что изобрела фармакология: и по эффективности, и по безопасности. Антибиотики, например, чем дальше — тем больше приносят проблем. Они ослабляют иммунитет, выполняя работу за него и уничтожая микрофлору, и усиливают бактерии, приводя к возникновению супербактерий. Вакцины — усиливают иммунитет и перекрывают бактериям и вирусам путь к передаче и эволюции. Не говоря уж ни о каких вообще таблетках или чём-то ещё.

Однако в коллективном восприятии отпечаталась, почему-то, вывернутая наизнанку картинка: антибиотики среди людей очень, чрезмерно популярны. Врачи в один голос говорят о важности основных прививок и предупреждают об опасностях злоупотребления антибиотиками — однако в народе процветает антиваксерство, а антибиотики в аптеках сметают с полок как витаминки.

▍Вакцины и антибиотики: история

Антибиотики намного моложе вакцин: пенициллину нет и ста лет (1928) — а свой ресурс они уже практически выработали, и вес побочных эффектов от их массового применения стремительно догоняет пользу.

Вакцинам более 200 лет (1798) и со временем они становятся только эффективнее и безопаснее. Технология Спутника по сравнению со старыми вакцинами, использовавшими ослабленные формы вирусов — небо и земля.

Growing recognition for Russia’s Sputnik V COVID-19 vaccine

Вакцина по своей сути очень простой инструмент. У неё одна задача: правильный пас иммунитету, чтобы тот его отбил нужными антителами. И одно условие (стандартное): не навредить. По простоте это пинг-понг: подал мячик — отбил мячик. Иммунитет и так играет в это буквально с рождения. То есть, никакого насилия и перелома природы через колено тут тоже нет. Антителом больше, антителом меньше. С той лишь разницей, что иммунитет сам по себе имеет дело с тем, с чем повседневно сталкивается. А вакцина позволяет стратегически подправить игру вероятностей в свою пользу, принеся максимум пользы в один ход.

Однозначные критерии успеха (конкретные антитела и их количество) и неудачи (недостаточность эффекта, побочные эффекты) и позволяют однозначную оценку результата. Иными словами, от вакцины от ковида не так много и требуется: 1) защита от заражения, 2) предотвращение передачи, 3) защита от заболевания, 4) защита от тяжёлого течения болезни, 5) защита от смертельного исхода, 6) продолжительность защиты, 7) не навредить. И по каждому пункту всё довольно однозначно. Спутник-V выполняет их все.

По данным ученых, эффективность вакцины составила 91,6%, для добровольцев старше 65 лет — 91,8%. Вакцина также на 100% защищает от тяжелого течения коронавируса, сообщили в фонде. Уровень антител к коронавирусу у сделавших прививку в 1,3-1,5 раза выше, чем у переболевших коронавирусом, отметили исследователи. 

Эффективность более 90% оставляет ~8% вероятность лёгкой формы заболевания — и это весь технический зазор. Защита от тяжёлого течения болезни и смертельного исхода — 100%, защиты от тяжёлого течения и смертельного исхода.

В РФПИ рассказали, что 94% нежелательных явлений после прививки вакциной «Спутник V» протекали в легкой форме. Среди побочных эффектов названы симптомы простуды, реакции в месте укола, головная боль и общая слабость. В фонде отметили, что вакцина не вызывает аллергию и анафилактический шок. 

Но главная военная тайна в том, что и другие успешные вакцины (Pfizer, Moderna) делают то же самое и на том же уровне, не лучше и не хуже, потому что коридор «делает свою работу» у вакцин в принципе довольно узкий.

Поэтому безупречный результат в данном случае — это как сделать копию ключа: ключ должен открывать замок и не приносить проблем. Если новый ключ подошёл к замку и не создаёт проблем — работа выполнена безупречно. Если вакцина создаёт антитела и не создаёт проблем — работа выполнена безупречно. Но для таких задач безупречное исполнение и есть норма. Для вакцин это норма.

Вакцины избавили мир от самых страшных заболеваний, которые до этого меняли цивилизации — а, возможно, и стирали, если про оспу в Южной Америке в XVI веке правда. Очень похоже на правду, всё укладывается в историческую логику и соответствует археологическим находкам — просто это будет очень страшная правда, ведь речь о стёртой на 100% цивилизации, многолюдных городах и огромных империях по всему континенту от инков до майя, о которых мы не знаем почти ничего, потому что единственный вирус оспы всего за несколько лет мог убить десятки миллионов человек, под 100% стерев целые народы, а джунгли быстро скрыли все следы их цивилизаций.

Вакцина победила оспу

Восьмого мая 1980 г. Тридцать третья сессия Всемирной ассамблеи здравоохранения официально объявила: «Мир и все народы земли одержали победу над оспой».

Это заявление ознаменовало победу над болезнью, от которой человечество страдало по меньшей мере 3 000 лет и которая только в XX веке унесла жизни 300 миллионов человек.

Для ликвидации оспы потребовалось 10 лет работы в глобальном масштабе под руководством Всемирной организации здравоохранения, участие тысяч медико‑санитарных работников во всем мире и полмиллиарда доз вакцины.

Вакцина работает с иммунитетом человека, тогда как антибиотики его подменяют (и разрушают).

«Наша собственная система врождённого иммунитета, по сути, сама отбирает бактерии, которые она плохо ловит».


До двух лет на восстановление здоровой кишечной микрофлоры

после одного курса антибиотиков.

Одна задача из одного цикла требует предельно простого инструмента, в котором нечему ломаться и неоткуда взяться скрытым рискам. Все риски вакцины — на поверхности: угроза нежелательной реакции организма или недостаточность желательной. Поскольку вакцина, по своей сути, рассчитана на однократную транзакцию: шлёпнул штампик — получил оттиск, то и возможные негативные реакции в таком случае вероятнее всего простые, типа аллергической реакции. Чтобы одним уколом запустить непредвиденную цепную реакцию, добиться многоступенчатых последствий — надо очень сильно постараться. В отличие от вирусов и микробов, содержимое вакцины заведомо не подразумевает возможности репликации, поэтому перерасти внутри организма в какую-то новую угрозу, навредить больше, чем на объём впрыснутого за укол, вакцина не может. Конечно, и укола достаточно, чтобы убить или покалечить, но для этого есть испытания — пропустить негативную реакцию первого-второго порядка очень сложно. А в отложенные последствия спустя долгое время и длинную цепочку химических реакций в организме по умолчанию я не верю. В вакцинах обычно нет ничего, что даже теоретически могло бы сказаться далеко отложенными последствиями с одного (!) укола. Может ли такое быть? Возможно. Но это тот случай, когда надо доказывать существование риска (отложенных последствий), а не отсутствие. По умолчанию обычных испытаний, которые, обычно, и так растягиваются на месяцы и годы (ковид — рекорд и исключение) более, чем достаточно. Если есть основания подозревать долгосрочные последствия — их надо проверять, но это если есть основания.

▍Вакцины vs антибиотики

Если прислушаться к голосу коллетивного бессознательного, то сложится впечатление, что антибиотики просто кажутся людям понятнее: есть микроорганизм — вредоносная живность, есть антибиотик — средство против неё.

А вакцины, наоборот, кажутся сложными, непонятными, и от них люди словно ждут, что они будут действовать как мутаген из «Черепашек-ниндзя». Отсутствие мутантов, созданных вакцинациями, люди принимают за подтверждение худших опасений: всё настолько плохо, что власти скрывают. А непонимание, что вакцина, в принципе, такое, и чего конкретно они боятся, ведёт к распространению позиции «мы не знаем долгосрочных эффектов, подождём». Подождать, соответственно, подразумевается период предполагаемой возможности наступления побочных эффектов — как правило, что-то исчисляемое в годах. Это абсурд.

Ожидать новых эффектов вакцинации спустя год и более спустя можно только если под видом вакцины на самом деле вкололи мутаген. Даже если вместо вакцины вколоть чистый вирус или микробы не придётся ждать результата год. Радиоактивные элементы, тяжёлые металлы, «Новичок» — всё, что может убить, покалечить, вызвать рак — проявит себя в своей худшей возможной форме максимум в первые месяцы, а не год, и, если их не продолжать вкалывать каждые три месяца, хуже, чем в первый квартал — не будет. Не говоря уже не о переборе методов убийства, а просто непредвиденных побочных эффектах вакцинации. Нет такого механизма, если с вакциной не вколоть живую агрессивную инфекцию или активно делящиеся раковые клетки, который бы привёл к последствиям более тяжёлым позже, чем через 3 месяца, чем в первые 3 месяца. На практике гораздо меньше — худшие реакции на вакцины у людей появляются, как на любую оказавшуюся, по тем или иным причинам, токсичной инъекцию, в течение минут, часов, дней, что логично.

Опасаться этого тоже логично. Но для этого и есть три фазы испытаний. Самые осторожные могут подождать, пока пройдёт пара недель вакцинации, будет вакцинирован 1% от популяции, например. Для России это миллион человек — это в 50 раз больше количества участников третьей фазы испытаний «Спутника» (20 тысяч человек), и, с точки зрения репрезентативной выборки — репрезентативнее некуда. При условии, что первыми обычно вакцинируются группы риска — это и самые высокие группы риска побочных эффектов. А рассчитывать, что что-то, что не проявилось среди миллиона человек, проявится у двух, бессмысленно: на таких объёмах любая информация превращается в какофонию, ведь никто не ведёт учёта результатов, как во время результатов. Даже миллион человек это очень много, чтобы считать из неупорядоченных сигналов такой массы людей в ноосферу что-то осмысленное, только если среди них не начнётся массовый мор. Но если массовый мор не начался — то разумных оснований откладывать вакцинацию больше не остаётся.

В России на начало мая вакцинацию прошли или начали 13 млн человек. С точки зрения здоровья общества это очень мало. В стране одних пенсионеров в разы больше. Но с точки зрения той части населения, кто раздумывает о вакцинации, просто осторожничает — рубеж «посмотреть, что с другими будет» уже давно пройден, польза от «ещё чуть-чуть подождать» уже отрицательная, потому что никаких новостей, которые уже не пробились сквозь информационный шум при вакцинации первого миллиона и первых пяти миллионов человек, при вакцинации ещё 20 млн не появятся, а вот последствия мизерного охвата вакцинацией в масштабах общества накапливаются и продлеваются.

Пока люди продолжают заболевать и умирать от ковида при наличии действующей доступной вакцины — это уже смерти не только эпидемии сопутствующих заболеваний (диабета итд), не только разрушенного состояния медицины, но и отсутствия в обществе солидарности. Можно говорить о том, что эпидемия раздута, случаев заболеваний не так много, смертность не так высока — но с точки зрения личного выбора, гражданской позиции это ничего не меняет. 30 тысяч смертей от ковида в месяц, сто тысяч или миллион — речь идёт о сейчас уже необязательных, предотвратимых смертях. По официальным данным, общее число смертей людей с коронавирусом в январе превысило 37 тыс. против 44 тыс. в декабре 2020 года. С начала 2020 года умерло около 200 тыс. человек с коронавирусом. Показатели избыточной смертности в России за год по февраль 2021 года показывают, что это число может быть почти в два раза больше. Впрочем, 37 тысяч в месяц — это больше годовой смертности в ДТП. Помню, когда годовые показатели смертности в ДТП 10–15 лет назад на самом деле были за 30 тысяч в год — это казалось жутким количеством, и на дорогах постоянно напрягала перспектива пополнить эту статистику. 37 тысяч в месяц явно не вызывают такого эффекта — возможно, потому что они умирают в больницах? Возможно, смерти в больнице не ощущаются такими же чудовищно внезапными, как на дороге.

Nobody panics when things go «according to plan.» Even if the plan is horrifying! If, tomorrow, I tell the press that, like, a gang banger will get shot, or a truckload of soldiers will be blown up, nobody panics, because it’s all «part of the plan».

Впрочем, не с точки зрения людей, которые за 2 недели до этого умирать не планировали.

Что важно: эпидемия саму себя не остановит. С начала первых локдаунов в России прошёл уже полный год. Никакие сезонные ожидания на коронавирус не повлияли. В отсутствие вакцины его ничего не могло остановить — хотя, безусловно, меры дистанцирования замедлили. В присутствие вакцины, но невакцинированном населении распространение коронавируса тоже ничего не остановит. Возможно, кажется, что само создание вакцины и доступность возможности вакцинироваться меняет ситуацию. По крайней мере, это чувствуется в воздухе: люди ведут себя если не так, словно всё закончилось, то словно всё закончится в ближайшие недели.

Но только не с точки зрения коронавируса. Лёгкость на душе от появления вакцин и приближающегося лета не является фактором, влияющим на развитие эпидемии. Смена сезонов не является таким фактором — в 2020 надежды, что коронавирус хотя бы возьмёт отпуск под июньским солнцем не оправдались. 5 млн вакцинированных из 110 млн взрослого населения не остановят коронавирус. Если к ним прибавить переболевших, которых, по официальным данным, в январе насчитывалось менее 4 млн (и удвоить, чтобы учесть переболевших бессимптомно) — получится 13 миллионов человек. При этом модель распространения коронавируса показала себя довольно устойчивой. На его распространения не влияют практически никакие другие факторы, кроме двух: количества и плотности нахождения невакцинированных и непереболевших людей поблизости друг от друга — и ношения масок и очков для защиты себя и окружающих. По сути, это один и тот же фактор, потому что маски и очки, по сути, служат таким же барьером, как и дистанцирование. Маски, очки и дистанция замедляют распространение коронавируса, массовые сборища ускоряют распространение коронавируса, но оно продолжается в любом случае — и больше на его распространение ничего, похоже, не влияет. Вакцинация способна повлиять — но именно вакцинация, а не возможность вакцинации или новости о вакцинации.

Скажем, в США к началу июня привито уже более половины взрослого населения — и менее, чем через месяц американцы планируют отмечать 4 июля всей страной. Это прекрасные новости для Америки и повод серьёзно задуматься для России.

Переболевшим тоже нужно прививаться. Количество антител от болезни может варьироваться в зависимости от тяжести протекания заболевания, может быть очень маленьким и люди с иммунитетом после болезни вполне могут заболеть повторно, столкнувшись с вирусной нагрузкой повыше.

Тогда как количество нужных протеинов в вакцине рассчитано с запасом, поэтому эффективность Спутника, Пфайзера и остальных от госпитализации и гибели 100%. У естественного иммунитета такого нет, многие остаются уязвимы.

Meduza: Прививаться несмотря на перенесенное заболевание рекомендует и ВОЗ, и все профильные медицинские ведомства стран, информацию по которым нам удалось найти: США, Великобритании, Германии, Индии, Канады.

Так, эксперты ВОЗ в документах, относящихся к вакцинам производства Pfizer/BioNTech и Moderna, рекомендуют вообще не делать тесты и не учитывать информацию о перенесенном заболевании при принятии решения о вакцинации.

Очень много непонимания вокруг нового коронавируса в России связано с тем, что абсолютное большинство людей получает информацию через призму русскоязычных медиа (как режимных, так и оппозиционных), которые, в свою очередь, подавали глобальный контекст через призму своей идеологизированности.

Режимные медиа: в России всё не так уж и плохо, не то что на западе.
Оппозиционные медиа: в России ужас-ужас, не то, что на западе.

В результате, искажённую картину мира у своей аудитории формируют и те, и другие (а в совокупности режимные и оппозиционные медиа обеспечивают практически 100% активного новостного потребления в русскоязычном медиапространстве — мало кто смотрит новостные источники из разных стран напрямую).

Хотя корень проблемы как раз в политизации public health crisis. Занимались ли медиа политизацией из либеральных или «патриотических» соображений, значения не имеет — вред, с поправкой на масштаб самих медиа, от них был одинаковый.

В реальности с SARS-CoV-2 как с эпидемиологическим кризисом в 2020 году лучше всего справились не в России и не на западе, а на востоке: азиатские страны, которые пережили SARS-CoV-1 в 2002–2004. Как, например, Южная Корея и Тайвань, которые быстро ввели обязательное ношение масок и contact tracing, купировав распространение эпидемии. Маски — пассивная защита, отслеживание контактов — активная, и их комбинация показала себя максимально эффективной. По данным на 18 июня 2021 в Тайване, соседней с Китаем страной населением 24 млн человек, было зарегистрировано всего 13 241 заражение — два московских дня за целый год пандемии.

С SARS-CoV-2 как с экономическим кризисом в 2020 году лучше всего справились в Европейском Союзе — несмотря на паническое медиапокрытие развития пандемии в Европе, в реальности за год строгих локдаунов в крупнейших европейских экономиках уровень безработицы практически не изменился, оставшись на докоронакризисном уровне или качнувшись в границах 1%.

А среди худших и по эпидемиологической, и по экономической реакции на пандемию и коронакризис оказались по одну сторону Россия и США, о чём я писал ещё в апреле 2020 на «Репаблике»: «Два вождя на войне: стратегии Путина и Трампа в борьбе с пандемией».

Корень зла во всех провалах, частичных или тотальных, в реакции на пандемию и вызванный ей коронакризис, по всему миру — именно в политизации эпидемиологической, по своей сути, проблемы.

В режимных российских медиа, для которых образ США — главное пугало — с удовольствием рассказывали о провалах американской администрации, скромно умалчивая о ещё худшем администрировании ситуации с пандемией дома, в России.

В оппозиционных российских медиа, где образ США — главный эталон, воображаемый образец, с которым сравнивают Россию только и если это сравнение не в пользу действующего режима, поэтому никакого серьёзного освещения тот факт, что Трамп на коронавирус отреагировал ничем не лучше Путина.

Трамп поначалу просто боялся признать реальность угрозы, а потом переложил ответственность за борьбу с ней на губернаторов штатов (знакомая схема, правда?). К сожалению для россиян, на этом сходство кончается. — Republic

Как результат политизации коронакризиса медиапропагандой в 2020-м, вопрос вакцинации в 2021 тоже оказался политизирован. Вакцинация в России превратилась, по факту, в референдум доверия действующей власти — референдум более показательный, чем любые соцопросы. Люди, по сути, проголосовали ногами против того, чтобы подпускать государство при Путине «близко к телу» — тем более с иглой.

Но понятное недоверие к политике действующей власти незаслуженно проецируется в скепсис по отношение к науке в целом и конкретной вакцине Спутник-V, которая по своей результативности ровно на том же уровне, что лучшие американские, германские и британские разработки, а по своему происхождению не имеет никакого отношения к Путину и «Единой России», имея длинную предысторию разработки, корнями уходящую в советскую школу микробиологии — одну из лучших в мире в XX веке, буквально уничтожившую веками державшую мир в страхе угрозу оспы и гарантировавшей, что большинству сегодняшних читателей этой статьи не нужно даже знать о возможности калечащих жизни последствий кори или полио.

Выход из этой ситуации один: образование и просвещение. О роли науки в целом, о роли вакцинации в частности — чтобы общество и политики понимали, когда власти должны принимать сложные решения сами, а когда — слушаться врачей.


границ | Изучение фармакокинетики и эффективности ацикловира против карпового герпесвируса 3 у Cyprinus carpio

Введение

Пресноводные рыбы являются самыми многочисленными домашними животными в Соединенных Штатах (США): около 139 миллионов рыб зарегистрировано в 12 миллионах домохозяйств (1). Карп кои, декоративная разновидность обыкновенного карпа ( Cyprinius carpio ), является одной из самых популярных пресноводных декоративных рыб во всем мире (2). В то время как кои являются одними из самых выносливых рыб в декоративной торговле, сезонная массовая гибель была зарегистрирована в США, Японии и других странах, начиная с середины 1990-х годов.В 2000 г. было установлено, что возбудителем является герпесвирус, позже названный Cyprinid Herpesvirus 3, также известный как Koi Herpesvirus (KHV) (3).

Этот вирус может инфицировать золотую рыбку ( Carassius auratus ), карася ( Carassius carassius ), карпа и карпа кои, но вызывает заболевание только у карпа карпа и карпа кои, приводя в некоторых случаях к смерти в течение <21 дня в более чем 80% инфекций (4). Как и другие карповирусы, KHV-заболевания зависят от температуры и проявляются клиническими признаками в диапазоне 15–28°C (5).Было показано, что воздействие на рыбу этого вируса или изменение температуры после заражения выше или ниже допустимого диапазона снижает или даже устраняет смертность (6). Из-за этой зависимости от температуры в терапевтических целях использовались температурные модификации. К сожалению, типичный для герпесвирусов, KHV находится в латентном состоянии и может стать активным, когда температура возвращается к допустимой (7). В то время как подвергшиеся воздействию переносчики могут быть более устойчивыми к последующим вспышкам, и в некоторых случаях наблюдается снижение смертности (8), заболеваемость и смертность у инвазивных рыб, инфицированных этими переносчиками, по-прежнему остаются такими же.В настоящее время в США нет лечения или вакцин против KHV-инфекции. Аттенуированная живая вакцина и инактивированная вакцина были разработаны в других странах, таких как Израиль, но риск реактивации и низкий уровень защиты препятствуют их использованию в США (4).

Предыдущие исследования изучали влияние противовирусных препаратов на KHV. Хотя сообщалось, что экстракт Clinacanthus nutans снижает смертность рыб при введении в течение 24 часов после заражения (9), это соединение не регулируется и поэтому недоступно в коммерческой форме.Аналог дезоксигуанозина ацикловир, который способен останавливать репликацию вируса посредством селективного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы, как сообщается, снижает in vitro цитопатические эффекты, вирусную нагрузку и экспрессию вирусных генов при добавлении противовирусного препарата через 2 часа после заражения. (10). Ацикловир является противовирусным препаратом, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения вируса простого герпеса 1 и 2 у людей, и, следовательно, является хорошим вариантом для применения вне этикетки у домашних рыб, находящихся под ветеринарным наблюдением.Цидофовир, аналог ациклического фосфонатного нуклеотида, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), был выбран в качестве кандидата на противовирусное действие, а также за его эффективность против вирусов герпеса человека и вируса герпеса кошек 1 (11, 12). В отличие от ацикловира, цидофовир не требует начальной стадии фосфорилирования, которая достигается с помощью кодируемой вирусом тимидинкиназы, и, как сообщается, он имеет вторичные активные метаболиты с более длительным периодом полураспада у людей (13).

Таким образом, это исследование было направлено на оценку цитотоксичности ацикловира и цидофовира по отношению к клеткам плавников кои (KF1) и определение эффективности этих противовирусных препаратов в снижении кумулятивной смертности во время заражения KHV у мальков кои.Кроме того, это исследование было направлено на определение фармакокинетики плазмы при однократной интрацеломической инъекции ацикловира малькам кои.

Материалы и методы

Культуры клеток

Клетки

KF1 выращивали из запасов и поддерживали в минимальной основной среде (MEM; Corning Inc., Corning, NY) с добавлением 7,5% эмбриональной бычьей сыворотки (FBS), L-глютамина и пенициллина/стрептомицина (Genesee Scientific, San Diego, NY). СА) при 20°С.

Противовирусные препараты

Ацикловир в виде порошка был получен от Fisher Scientific (Waltham, MA), а цидофовир был получен в виде порошка от Millipore Sigma (Burlington, MA).Исходные растворы готовили в стерильном фосфатно-буферном растворе (PBS) и использовали в течение 1 часа.

Анализ противовирусной цитотоксичности

Анализ нерадиоактивной цитотоксичности Promega CytoTox 96 (Promega Corporation, Madison, WI) с некоторыми модификациями использовали для оценки цитотоксичности ацикловира и цидофовира в клетках KF1. Вкратце, клетки KF1 высевали на дубликаты 96-луночных планшетов при 90–100% слиянии в MEM 2% FBS + HEPES и оставляли для прикрепления на 24 часа. Каждое противовирусное средство тестировали на отдельных планшетах, всего в двух технических повторностях на каждое противовирусное средство.С использованием маточных растворов делали три лунки различной концентрации (5–1500 мкМ) и инкубировали клетки в течение 24 часов. Высвобождение лактатдегидрогеназы измеряли по абсорбции. Были включены отрицательный и положительный контроли, где положительные контроли были оптимизированы за счет 8-часового времени инкубации с лизирующим раствором. Цитотоксичность рассчитывали в процентах от соответствующего положительного контроля.

Рыба

Группа из 800 мальков кои со средним весом 3 грамма была получена от коммерческого заводчика кои без истории инфекций KHV или Cyprinid Herpesvirus 1 и была акклиматизирована в круглом резервуаре объемом 259 галлонов в течение 2 месяцев в проточной системе. от 16 до 17°С.Случайная выборка из шести мальков кои была отобрана для оценки общего состояния здоровья и тестирования KHV на жаберных зажимах с использованием обычной полимеразной цепной реакции (ПЦР), как описано Gilad et al. (14). Кроме того, на этой подгруппе рыб была проведена эвтаназия с использованием 1000 ppm забуференного метансульфоната трикаина (MS222, 1:1 бикарбонат натрия; Syndel USA, Ferndale, WA) для сбора образцов сердца и почек для бактериальной культуры. В течение этого времени оставшихся мальков кои ежедневно кормили 4% от их массы тела через автоматическую кормушку гранулированным кормом для лосося размером 1 мм (Skretting: компания Nutreco, Ставангер, Норвегия).Ежедневно контролировали температуру и еженедельно измеряли растворенный кислород. Все протоколы и процедуры с использованием этих мальков кои были проверены с точки зрения этики и одобрены Комитетом по институциональному уходу и использованию животных Калифорнийского университета.

Вирусная культура

клетки KF1 высевали на 6-луночные планшеты при приблизительно 85% слиянии в MEM 2% FBS + HEPES. Изолят KHV, ранее выделенный во время вспышки в Калифорнии, США (штамм ID CDFG08-70 UCD_CA29 MK804584, карп Clear Lake), размножали из запаса в клетках KF1 посредством пересева.

Анализ вирусных бляшек

Для определения единиц образования бляшек (БОЕ) на мл использовали стандартный анализ бляшек с некоторыми изменениями. Вкратце, клетки KF1 высевали на 24-луночные планшеты при 90–100% слиянии в MEM 2% FBS + HEPES и оставляли для прикрепления на 24 часа. Для изолята KHV делали дублирующие лунки различных разведений. Среду MEM 2% FBS+HEPES с 0,75% метилцеллюлозы использовали в качестве полутвердой среды для образования бляшек, и инфицированные клетки инкубировали в течение 10 дней при 20°C.Для окрашивания использовали 0,6% раствор кристаллического фиолетового (10 мкл на лунку), бляшки подсчитывали вручную с помощью микроскопии.

Вызов сожительства

Группа из 420 мальков кои использовалась в общей сложности для эксперимента по контрольному заражению, средний вес которых составлял 8 г. Подгруппа из 30 мальков кои была подвергнута ванне с KHV 0,6 БОЕ/мл в течение 6 часов (15). В течение следующих 9 дней за рыбой наблюдали, чтобы исключить инфекцию, а затем ее анестезировали с использованием MS222, забуференного в концентрации 100 ppm. Было выполнено вырезание спинной части хвостового плавника ( n = 29) для оценки распространенности инфекции в группе с помощью количественной ПЦР (кПЦР) (6).Затем рыб разделили между экспериментальными зараженными группами для модели совместного проживания (16), которая более точно представляет естественную вспышку. Это привело к трем зараженным группам по 100 мальков кои в каждой (соотношение 1:10, инфицированные: не инфицированные рыбы). Отсечение небольшой части спинного хвостового плавника также позволило отличить инфицированных животных от интактных рыб. Другая подгруппа из 30 мальков кои подвергалась воздействию того же объема стерильной питательной среды MEM 2% FBS + HEPES в течение 6 часов для использования в группе отрицательного контроля.Только 10 из этих мальков кои были добавлены в группу отрицательного контроля из 100 мальков кои. Затем рыбу содержали при температуре 16–17°C в 35-галлонных аквариумах, кормили 1% от массы тела 1-миллиметровым гранулированным кормом для лосося (Skretting: компания Nutreco, Ставангер, Норвегия) один раз в день и тщательно наблюдали. Все случаи смерти ( n = 7) были подтверждены KHV-положительными с помощью количественной ПЦР, как описано ранее.

После того, как первая смертность от совместного воздействия была подтверждена как положительная по KHV, рыбу анестезировали с помощью буферного MS222 с концентрацией 100 ppm.Для каждой рыбы определяли вес, и соответствующее лекарство вводили внутрицеломической инъекцией непосредственно краниально по отношению к тазовым плавникам (10 мг/кг ацикловира, 5 мг/кг цидофовира и 10 мл/кг PBS) с использованием 1-мл шприца с 22-граммовым шприцем. иголка. Концентрация исходного раствора цидофовира была разбавлена ​​для учета более низкой дозы, чтобы поддерживать одинаковый объем вводимого препарата среди групп. Дозы препаратов были выбраны на основе рекомендаций внутривенного протокола для ацикловира и цидофовира у людей (13, 17). Для оценки распространенности инфекции в группе, как описано ранее ( n = 20), была проведена случайная выборка срезов плавников.Молодь кои вылавливали в отдельных 5-галлонных аквариумах, образуя 6 повторных аквариумов по 15 рыб в каждой группе.

Затем регистрировали смертность

в течение 30 дней и собирали жабры у погибших для подтверждения статуса KHV и оценки вирусной нагрузки с помощью количественной ПЦР ( n = 17, 16 и 13 для положительного контроля, ацикловира и цидофовира соответственно). По истечении 30 дней выживших усыпили MS222, забуференным с концентрацией 1000 частей на миллион, и у 12 мальков кои на группу были взяты образцы жабр для оценки вирусной нагрузки и конечной распространенности KHV после вспышки (6).

Генерация образцов ДНК

Набор DNeasy Blood & Tissues (QIAGEN, Hilden, Germany) использовали для выделения ДНК из образцов, хранившихся при температуре -80°C, в соответствии с рекомендациями производителя. ДНК элюировали 100 мкл элюирующего буфера.

Количественная оценка вирусной нагрузки

Количественная ПЦР с использованием системы количественной ПЦР QuantStudio3 (Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс) была проведена для оценки вирусной нагрузки на протяжении всего эксперимента с контрольным заражением в соответствии с опубликованными протоколами (6).

Фармакокинетическое исследование

Для фармакокинетического исследования использовали группу из 102 мальков кои, средний вес которых составлял 9,8 г. Анестезию индуцировали MS222, забуференным в концентрации 100 ppm, и дозу ацикловира 10 мг/кг вводили внутрицеломически каждой рыбе непосредственно краниальнее тазовых плавников. Группы были извлечены и разделены в 5-галлонных аквариумах, сформировав 16 временных точек по шесть мальков кои в каждой (0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, и 144 ч после инъекции).Кроме того, была добавлена ​​группа отрицательного контроля для построения стандартной кривой ацикловира, а также для оценки гистопатологии нормальных органов.

В надлежащее время после введения препарата рыб подвергали эвтаназии с помощью MS222, забуференного с концентрацией 1000 ppm. Кровь собирали из хвостовой вены в капилляры, покрытые литий-гепарином, после рассечения хвостового стебля лезвием скальпеля №10. Пробирки центрифугировали (центрифуга IEC MB, 5 мин при 16 000 RCF) и плазму хранили при -80°C до обработки.Затем было проведено полное вскрытие для сбора образцов селезенки, жабр, головного мозга, печени, сердца и почек для гистопатологического анализа.

Для определения концентрации лекарственного средства в плазме рабочие растворы ацикловира готовили путем разбавления исходного раствора (Cerilliant, Round Rock, TX) метанолом. Плазменные калибраторы готовили путем разбавления рабочих стандартных растворов плазмой рыб без лекарств. Калибровочные кривые и образцы отрицательного контроля готовили свежими для каждого количественного анализа.Кроме того, в качестве дополнительной проверки точности были включены образцы контроля качества (рыбная плазма, обогащенная аналитом в двух концентрациях в пределах стандартной кривой).

Перед анализом 20 мкл плазмы разводили 150 мкл раствора ACN:1M уксусной кислоты (9:1, об:об), содержащего 10 нг/мл внутреннего стандарта пенцикловира (AK Scientific, Юнион-Сити, Калифорния) для осаждения белки. Образцы встряхивали в течение 1 мин для смешивания, охлаждали в течение 20 мин, встряхивали еще 0,5 мин и центрифугировали (3102 г) в течение 10 мин при 4°C.После преципитации белка и перед анализом супернатант переносили во флакон для автоматического пробоотборника со вставкой, а затем 30 мкл вводили в систему жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС).

Концентрацию ацикловира в плазме измеряли методом ЖХ-МС/МС с использованием положительной ионизации электрораспылением с подогревом. Количественный анализ проводили на тройном квадрупольном масс-спектрометре TSQ Altis, соединенном с системой жидкостной хроматографии Vanquish (Thermo Scientific, Сан-Хосе, Калифорния).Напряжение распыления 3500 В, температура испарителя 350°С, оболочка и вспомогательный газ 50 и 10 соответственно (условные единицы). Массы продуктов и энергии столкновения каждого аналита были оптимизированы путем введения стандартов в TSQ Altis. В хроматографии использовали колонку Atlantis HILIC 15 см x 2,1 мм, 5 мкм (Waters Corp, Milford, MA) и линейный градиент ацетонитрила (ACN) в воде с постоянной концентрацией 0,2% муравьиной кислоты при скорости потока 0,5 мл/мин. Начальная концентрация ACN поддерживалась на уровне 95% для 0.5 мин, увеличивали до 5% в течение 4,5 мин и выдерживали при этой концентрации в течение 0,1 мин перед повторным уравновешиванием в течение 2,4 мин в начальных условиях.

Обнаружение и количественное определение проводились с использованием селективного мониторинга реакции исходного иона-предшественника ацикловира [отношение массы к заряду ( m/z ) 226] и внутреннего стандарта пенцикловира ( m/z 254). Отклик иона-продукта для ацикловира ( m/z 152) и внутреннего стандарта ( m/z 135, 152) наносили на график, и пики при соответствующем времени удерживания интегрировали с использованием программного обеспечения Quanbrowser (Thermo Scientific).Программное обеспечение Quanbrowser использовалось для создания калибровочных кривых и количественного определения аналитов во всех образцах с помощью линейного регрессионного анализа. Для всех калибровочных кривых использовали весовой коэффициент 1/X.

Зависимость концентрация-реакция (взаимосвязь между калибраторами и откликом прибора ЖХ-МС/МС) для ацикловира была линейной ( R = 0,99). Прецизионность и правильность анализа определяли путем анализа образцов контроля качества в повторах ( n = 6). Точность выражалась в процентах от номинальной концентрации, а прецизионность выражалась в процентах относительного стандартного отклонения.Для ацикловира точность составила 99% для 0,013 мкМ и 87% для 1,11 мкМ. Точность составила 13% для 0,013 мкМ и 3% для 1,11 мкМ. Этот метод был оптимизирован для обеспечения предела количественного определения 0,004 мкМ и предела обнаружения ~ 0,002 мкМ для ацикловира.

Фармакокинетические параметры были рассчитаны путем некомпартментного анализа разрозненных данных, при котором концентрации лекарственного средства в плазме всех рыб анализировались одновременно. Стандартные ошибки среднего для значений AUC last и C max рассчитывали, как описано в Nedelman and Jia (18), с использованием модификации в Holder (19).

Статистический анализ данных

Для определения статистической значимости данных анализа цитотоксичности применяли вложенный односторонний ANOVA и апостериорный анализ Dunnett . Для определения статистической значимости данных о вирусной нагрузке применялись однофакторный ANOVA и апостериорный -анализ Тьюки с одной объединенной дисперсией, за исключением сравнения смертности с вирусной нагрузкой выживших с двусторонним вложенным анализом t. – тест.Критерий Крускала-Уоллиса и апостериорный анализ Данна применяли для определения статистической значимости времени до первых данных о смертности. Вышеупомянутые анализы были выполнены с использованием GraphPad Prism 8 [версия 8.4.2 (464), GraphPad Software LLC].

Смешанная процедура SAS ® (версия 9.4, Институт SAS, Кэри, Северная Каролина) использовалась для анализа кумулятивных данных о смертности в виде анализа дисперсии с повторными измерениями в факторной схеме лечения 4 × 30.Факторы в модели включали лечение (отрицательный контроль, положительный контроль, ацикловир и цидофовир) и день (1–30). Случайным эффектом в модели был танк в рамках лечения. Переменной ответа был процент кумулятивной смертности. Когда была обнаружена общая значимость для основных эффектов или эффектов взаимодействия, было проведено апостериорных сравнений с попарными t -тестами средних по методу наименьших квадратов.

Все сравнения считались значимыми при p ≤ 0.05.

Результаты

Анализ цитотоксичности

Статистически значимой разницы в цитотоксичности по отношению к клеткам KF1 между группами, получавшими ацикловир или цидофовир, и отрицательным контролем не было, как определено с помощью анализа нерадиоактивной цитотоксичности Promega CytoTox 96 (рис. 1).

Рисунок 1 . Цитотоксичность ацикловира и цидофовира по отношению к клеткам KF1 через 24 часа. Противовирусную цитотоксичность на клеточной линии коифина (KF1) оценивали, подвергая клетки воздействию концентраций от 5 мкМ до 1500 мкМ в течение 24 часов и измеряя высвобождение лактатдегидрогеназы в обработанных противовирусным средством клетках, отрицательном контроле и положительном контроле.Сплошные точки представляют средний процент цитотоксичности при каждой концентрации воздействия со стандартной ошибкой среднего значения. Пунктирная линия представляет средний процент цитотоксичности отрицательного контроля, а сплошные линии представляют его 95% доверительный интервал. Различные экспериментальные группы имеют цветовую маркировку. Результаты показывают, что и ацикловир, и цидофовир в тестируемых концентрациях не являются цитотоксичными для клеток KF1 по сравнению с отрицательным контролем.

Пробный тест

Распространенность KHV-инфекции составила 79.3% через 9 дней после заражения погружением, 55% после совместного проживания (до введения лечения) и 100% в конце 30-дневного анализа заражения. Все протестированные отрицательные контроли были отрицательными по KHV. Анализ кумулятивной смертности выявил статистически значимое ( p ≤ 0,05) среднее снижение кумулятивной смертности на 15% с 25-го по 30-й день в группе, получавшей ацикловир, по сравнению с положительным контролем. Не было статистически значимого снижения кумулятивной смертности в группе цидофовира по сравнению с положительным контролем.Кроме того, в группах ацикловира и цидофовира наблюдалась задержка первой смертности на 3 дня по сравнению с группой положительного контроля. Положительный контроль имел кумулятивную смертность 76% к 30-му дню (рис. 2А). Только 1 рыба из группы отрицательного контроля погибла во время анализа заражения и была подтверждена отрицательной на KHV с помощью количественной ПЦР; причина смерти этого лица не установлена.

Рисунок 2 . КВ вызов. Модель совместного проживания была выполнена путем воздействия на подгруппы мальков кои 0.Баня с концентрацией 6 KHV БОЕ/мл или стерильная баня со средой для культивирования клеток на 6 часов. После выявления смертности и подтверждения KHV с помощью количественной ПЦР группам вводили однократную интрацеломическую дозу ацикловира 10 мг/кг, однократную интрацеломическую дозу цидофовира 5 мг/кг или интрацеломическую инъекцию стерильного раствора PBS 10 мл/кг. Смертность отслеживали в течение 30 дней после введения препарата. (A) Сплошные квадраты представляют среднюю совокупную смертность в каждый день со стандартной ошибкой среднего значения. Различные экспериментальные группы имеют цветовую маркировку.Черные звездочки указывают на статистическую значимость по сравнению с положительным контролем с p ≤ 0,05. Статистически значимое снижение кумулятивной смертности (25–30 дней для группы, получавшей ацикловир, и 7–30 дней для группы отрицательного контроля) было обнаружено по сравнению с группой положительного контроля. Задержка смертности. Точно так же кумулятивная смертность в группе отрицательного контроля была статистически значимо ниже по сравнению с группой положительного контроля (дни 7–30).Задержка смертности наблюдалась как в группах ацикловира, так и в группах цидофовира, при этом первая смертность наступала через 4 дня после лечения по сравнению с 1 днем ​​в группе положительного контроля. (B) Каждая полоса представляет среднее время до первой смерти в днях для группы с цветовой кодировкой со стандартной ошибкой среднего значения. Черные звездочки указывают на статистическую значимость по сравнению с положительным контролем с p = 0,0013. (C) Сплошные точки представляют собой среднюю вирусную нагрузку со стандартной ошибкой среднего значения.Различные выборочные группы имеют цветовую маркировку. Черные звезды указывают на статистическую значимость с p = 0,0013. Не было статистически значимой разницы в вирусной нагрузке между группами лечения, но результаты показывают статистически значимое снижение средней вирусной нагрузки у выживших после заражения по сравнению со смертностью после заражения.

Учитывая задержку первой смерти в группах противовирусного лечения, оценивали время до первой смерти в каждой группе. Не было статистической значимости между временем до первой смерти в группах, получавших противовирусное лечение, по сравнению с группой положительного контроля (рис. 2В).

Молекулярные данные анализа контрольного заражения выявили одинаковую вирусную нагрузку в инфицированных экспериментальных группах для протестированных смертей, а также для протестированных выживших (рис. 2C). Однако при сравнении вложенных вирусных нагрузок смертей инфицированных контрольным заражением с выживаемостью инфицированных было выявлено статистически значимое ( p = 0,0013) снижение вирусной нагрузки по сравнению со средним значением 7,4 log 10 (копий KHV/мкг) в смертность до 4,2 log 10 (копий KHV/мкг) у выживших (рис. 2С).

Фармакокинетический анализ

Кривая зависимости концентрации в плазме от времени указывает пиковую концентрацию ацикловира в плазме 141 мкМ, полученную через 0,75 ч (рис. 3). Рассчитанная константа скорости элиминации составила 0,05/ч, а период полувыведения – 14 ч (таблица 1).

Рисунок 3 . Кривая зависимости концентрации ацикловира в плазме от времени. Молодь кои получила однократно интрацеломическую дозу ацикловира 10 мг/кг. Кровь из хвостовой вены собирали после эвтаназии в разные моменты времени от 15 мин до 6 сут после введения препарата.Сплошные розовые точки представляют среднюю концентрацию ацикловира в плазме в каждый момент времени со стандартной ошибкой среднего значения. Результаты показывают, что максимальная концентрация ацикловира в плазме 141 мкМ достигается через 0,75 часа с периодом полувыведения 14 часов.

Таблица 1 . Фармакокинетические параметры плазмы ацикловира у мальков кои, получавших однократно интрацеломическую дозу 10 мг/кг ( n = 6 рыб в момент времени).

Кроме того, гистопатология селезенки, жабр, головного мозга, печени, сердца и почек карпов кои, получавших ацикловир, не выявила поражений, связанных с тканевой токсичностью, по сравнению с необработанными карпами кои в любой из исследованных моментов времени (1, 3 и 6 дней). .Во время фармакокинетического анализа гибели рыб не наблюдалось.

Обсуждение

Недавние исследования выявили способность рыбы улучшать психологическое и физиологическое самочувствие человека за счет снижения уровня стресса в целом (20) и повышения концентрации внимания у пациентов с болезнью Альцгеймера (21). Благодаря репутации карпов кои как социальных и обучаемых домашних животных, которые украшают пруд (22), они стали жизненно важным видом, нуждающимся в ветеринарной помощи. KHV был одной из самых серьезных угроз для здоровья рыб кои за последние два десятилетия (23).Таким образом, это исследование было направлено на оценку потенциала использования ацикловира и цидофовира в качестве противовирусной терапии против KHV у домашних рыб кои.

Результаты анализа цитотоксичности показывают, что и ацикловир, и цидофовир нетоксичны для клеток KF1 в течение 24 часов при концентрации до 1500 мкМ. Это контрастирует с предыдущим отчетом, в котором указывалась низкая цитотоксичность ацикловира выше 66,67 мкМ в клеточной линии KF1 (10), расхождение, которое могло быть результатом различных используемых анализов цитотоксичности. Тем не менее, по сравнению с этим предыдущим исследованием, среднюю летальную концентрацию (LC50) ацикловира или цидофовира определить не удалось.Учитывая, что концентрация ацикловира и цидофовира 1500 мкМ вызывала статистически незначительную цитотоксичность 2,191 ± 2,674% и 2,214 ± 0,8361% соответственно (рис. 2А), концентрация, которая намного выше, чем пиковая концентрация в плазме 141 мкМ, полученная в фармакокинетический анализ ацикловира (рис. 3), ацикловир не представляет опасности для клеток кои при ожидаемых концентрациях in vivo .

Модель совместного проживания показала, что внутрицеломическая доза ацикловира 10 мг/кг способна снижать кумулятивную смертность в среднем на 15% при введении после того, как смертность была обнаружена во время вспышки (рис. 2А).С другой стороны, не было значительного снижения кумулятивной смертности в группе цидофовира (рис. 2А), что можно объяснить тем, что вирусная ДНК-полимераза обладает потенциально узкой специфичностью к аналогам нуклеозидов. Это то, о чем ранее предполагали Troszok et al. (24), когда при оценке противовирусной активности ацикловира в отношении KHV было обнаружено снижение вирусной нагрузки на 80%, но производное ацикловира приводило только к снижению вирусной нагрузки на 25%. В качестве альтернативы возможно, что дозы цидофовира 5 мг/кг недостаточно для статистически значимого влияния на кумулятивную смертность или что биодоступность этого препарата у мальков кои низкая.Несмотря на это, учитывая эффективность ацикловира в дозе 10 мг/кг и текущую большую разницу в стоимости между ацикловиром и цидофовиром (~ 0,04 и 4,67 долларов США за мг соответственно), ацикловир должен быть приоритетным кандидатом для дальнейшего изучения терапии KHV в настоящее время. .

Данные контрольного заражения также выявили 3-дневную задержку начальной смертности в группе, получавшей ацикловир, по сравнению с группой положительного контроля (рис. 2А). Хотя эта задержка не была статистически значимой при сравнении среднего времени до первой смертности в группе (рис. 2В), это наблюдение можно коррелировать с полученными фармакокинеическими данными (рис. 3).Полумаксимальная эффективная концентрация (EC50) не была зарегистрирована для ацикловира против KHV ни в одной клеточной линии, поэтому в ходе этого обсуждения будет использоваться значение EC50 ацикловира против вируса простого герпеса 2 в клетках Vero (3,99 мкМ) (25). У людей концентрации ацикловира в плазме падают ниже EC50, равной 3,99 мкМ за 8 часов, поэтому при внутривенных вливаниях рекомендуется вводить дозу два раза в день (17). При более длительном периоде полувыведения ацикловира у кои, чем у человека (14 и 3,16 ч соответственно) (17), концентрация ацикловира в плазме у кои оставалась выше этого порога, равного 3.99 мкМ в течение 25,6 ч. Это также отражается в очень низкой константе скорости выведения 0,05/ч по сравнению с 0,22/ч у людей (26). Известно, что значения EC50 могут сильно различаться в зависимости от штамма вируса и клеточной линии (11), поэтому EC50 для ацикловира против KHV может быть ниже 3,99 мкМ. Это может привести к тому, что активность ацикловира будет эффективна против KHV в течение более 25,6 часов у мальков кои, и предполагает, что протокол с несколькими дозами может быть выгодным и, таким образом, требует дальнейшего изучения.

Данные по вирусной нагрузке не выявили существенных различий между группами, получавшими ацикловир, и группами положительного контроля как по оценке смертности, так и по выживаемости (рис. 2С). В отношении смертности это неудивительно, поскольку ожидается, что вирусная нагрузка будет сопоставима с положительным контролем. С другой стороны, ожидалось, что выжившие будут иметь более низкую вирусную нагрузку после получения ацикловира, поскольку аналоги нуклеозидов останавливают репликацию вируса. Гипотеза состоит в том, что разница в вирусной нагрузке, вероятно, возникла на ранней стадии заражения, но выборка выживших была проведена в конце 30-дневного периода.В это время фармакокинетические данные указывают на то, что ацикловир был выведен из плазмы, и иммунный ответ кои мог естественным образом снизить вирусную нагрузку во всех выживших группах в рамках ожидаемого процесса. Это подтверждается статистически значимым средним снижением вирусной нагрузки в выживаемости по сравнению со смертностью (рис. 2C). Если будущие исследования будут посвящены влиянию ацикловира на вирусную нагрузку in vivo , может потребоваться отбор образцов в то время, когда ожидается, что ацикловир будет иметь высокие уровни в плазме у кои.

Наконец, гистопатология органов-мишеней после внутрицеломического введения ацикловира в дозе 10 мг/кг свидетельствует о том, что ацикловир не токсичен для тканей при краткосрочном применении в этой дозе. Гистопатология тканей во время более длительного протокола с несколькими дозами может потребоваться для оценки токсичности при длительном применении.

Таким образом, это исследование предоставляет доказательства в поддержку ацикловира как безопасного и эффективного кандидата для лечения KHV у мальков домашних кои. Стоит отметить, что возрастные различия в кинетике препаратов могут затруднить экстраполяцию этих данных на взрослых карпов кои (27), поэтому это ограничение следует учитывать при лечении взрослых рыб кои.

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без неоправданных оговорок.

Заявление об этике

Исследование на животных было рассмотрено и одобрено Комитетом по институциональному уходу и использованию животных Калифорнийского университета в Дэвисе.

Вклад авторов

Эквалайзер: визуализация. EQ и ES: концептуализация и администрирование проекта. EQ, ES и HK: методология.EQ, ZY, SY и DI: формальный анализ. EQ, SY, ZY, RH, ES и HK: расследование. EQ, SY, ZY, ES, DI и HK: обработка данных. EQ: написание – подготовка оригинального проекта. EQ, SY, ZY, RH, ES, DI и HK: написание-обзор и редактирование. ЭС: надзор. Все авторы: внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа была поддержана стипендией Калифорнийского университета в Дэвисе по охране здоровья водных животных и Школой ветеринарной медицины Калифорнийского университета в Дэвисе, Центром здоровья домашних животных.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы выражают благодарность Калифорнийской академии наук, Аквариуму Монтерей-Бей, Научно-исследовательскому институту Хаббса-SeaWorld и Ветеринарно-медицинскому учебному госпиталю Уильяма Р. Притчарда в Калифорнийском университете в Дэвисе за их поддержку стипендии по охране здоровья водных животных; Центру здоровья домашних животных Школы ветеринарной медицины за спонсорство этого проекта; и команде Центра водной биологии и аквакультуры Калифорнийского университета в Дэвисе за их постоянную поддержку в содержании и уходе за рыбой, используемой в этом проекте.

Ссылки

3. Hedrick RP, Gilad O, Yun S, Spangenberg JV, Marty GD, Nordhausen RW, et al. Вирус герпеса, связанный с массовой гибелью молоди и взрослых кои, штамм обыкновенного карпа. J Aquat Anim Health . (2000) 12:44–57. doi: 10.1577/1548-8667(2000)012<0044:AHAWMM>2.0.CO;2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4. Rakus K, Ouyang P, Boutier M, Ronsmans M, Reschner A, Vancsok C, et al. Карповый герпесвирус 3: интересный вирус для прикладных и фундаментальных исследований. Вет Рез . (2013) 44:16. дои: 10.1186/1297-9716-44-85

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5. Boutier M, Ronsmans M, Rakus K, Jazowiecka-Rakus J, Vancsok C, Morvan L, et al. Карповый герпесвирус 3: архетип аллогерпесвирусов рыб. Adv Virus Res . (2015) 93:161–256. doi: 10.1016/bs.aivir.2015.03.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6. Гилад О., Юн С., Загмутт-Вергара Ф., Лойтенеггер С., Берковье Х., Хедрик Р.Концентрация вируса герпеса кои (KHV) в тканях экспериментально инфицированных кои Cyprinus carpio по оценке с помощью ПЦР TaqMan в реальном времени. Орган Dis Aquat . (2004) 60:179–87. дои: 10.3354/дао060179

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7. Рид А.Н., Изуме С., Долан Б.П., ЛаПатра С., Кент М., Донг Дж. и соавт. Идентификация В-клеток как основного места латентного периода карпового герпесвируса 3. Дж Вирол . (2014) 88:9297–309. дои: 10.1128/ОВИ.00990-14

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Gilad O, Yun S, Adkison MA, Way K, Willits NH, Bercovier H, et al. Молекулярное сравнение изолятов нового патогена рыб, герпесвируса кои, и влияние температуры воды на смертность экспериментально инфицированных кои. Дж Ген Вирол . (2003) 84:2661–7. doi: 10.1099/vir.0.19323-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Хэтракул Т., Данбар С.Г., Чансью Н.Противовирусная активность экстракта Clinacanthus nutans (Burm.f.) lindau против карпового герпесвируса 3 у кои ( Cyprinus carpio koi). J Рыба Дис . (2018) 41:581–7. doi: 10.1111/jfd.12757

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Трошок А., Колек Л., Щигел Дж., Вавжецко Дж., Боржим Э., Райхерт М. и соавт. Ацикловир ингибирует размножение карпового герпесвируса 3 in vitro . J Рыба Дис . (2018) 41:1709–18.doi: 10.1111/jfd.12880

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Чемали Р.Ф., Хилл Дж.А., Фойгт С., Пеггс К.С. In vitro сравнение имеющихся в настоящее время и исследуемых противовирусных средств против патогенных человеческих двухцепочечных ДНК-вирусов: систематический обзор литературы. Противовирусный рез . (2019) 163:50–8. doi: 10.1016/j.antiviral.2019.01.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12.Maggs DJ, Кларк HE. Эффективность in vitro ганцикловира, цидофовира, пенцикловира, фоскарнета, идоксуридина и ацикловира против кошачьего герпесвируса типа 1. Am J Vet Res . (2004) 65:399–403. doi: 10.2460/ajvr.2004.65.399

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. Кимберлин Д.В., Уитли Р.Дж. Противовирусная терапия ВПГ-1 и −2. В: Арвин А., Кампаделли-Фиуме Г., Мокарски Э., Мур П., Ройзман Б., Уитли Р. и др., редакторы. Вирусы герпеса человека: биология, терапия и иммунопрофилактика [Интернет].Кембридж: Издательство Кембриджского университета (2007). Доступно в Интернете по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK47444/ (по состоянию на 10 июня 2020 г.)

.

Академия Google

14. Гилад О., Юн С., Андре К., Адкисон М., Злоткин А., Берковье Х. и соавт. Начальные характеристики вируса герпеса кои и разработка анализа полимеразной цепной реакции для обнаружения вируса у кои, Cyprinus carpio koi. Орган Dis Aquat . (2002) 48:101–8. дои: 10.3354/дао048101

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15.Weber EPS, Malm KV, Yun SC, Campbell LA, Kass PH, Marty GD, et al. Эффективность и безопасность вакцины модифицированного живого карпового герпеса 3 у кои ( Cyprinus carpio koi ) для профилактики герпесвирусной болезни кои. Am J Vet Res . (2014) 75:899–904. doi: 10.2460/ajvr.75.10.899

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16. Embregts CWE, Tadmor-Levi R, Veselý T, Pokorová D, David L, Wiegertjes GF, et al. Внутримышечная и пероральная вакцинация с использованием ДНК-вакцины Koi Herpesvirus ORF25 не дает защиты карпу обыкновенному ( Cyprinus carpio L.). Рыба Моллюски Иммунол . (2019) 85:90–8. doi: 10.1016/j.fsi.2018.03.037

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Whitley RJ, Blum MR, Barton N, De Miranda P. Фармакокинетика ацикловира у людей после внутривенного введения. Am J Med . (1982) 73:165–71. дои: 10.1016/0002-9343(82)

-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Nedelman JR, Jia X. Расширение приближения Саттерта-Уэйта применительно к фармакокинетике. Дж Биофарм Стат . (1998) 8:317–28. дои: 10.1080/10543409808835241

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

20. Cracknell D, White MP, Pahl S, Nichols WJ, Depledge MH. Морская биота и психологическое благополучие: предварительное изучение эффектов доза-реакция в условиях аквариума. Окружающая среда Поведение . (2016) 48:1242–69. дои: 10.1177/0013916515597512

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Трошок А., Колек Л., Щигель Ю., Островский Т., Адамек М., Ирназаров И.Анти-CyHV-3 эффект флуоресцентного трициклического производного ацикловира 6-(4-MeOPh)-TACV in vitro . Дж Вет Рес . (2019) 63:513–8. doi: 10.2478/jvetres-2019-0065

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Gupta R, Hill EL, McClernon D, Davis G, Selke S, Corey L, et al. Чувствительность к ацикловиру последовательных изолятов вируса простого герпеса 2 типа со слизистой половых органов иммунокомпетентных женщин. J Заразить Dis . (2005) 192:1102–7.дои: 10.1086/432766

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Yuen KH, Peh KK, Billa N, Chan KL, Toh WT. Биодоступность и фармакокинетика таблетированного препарата ацикловира. Drug Dev Ind Pharm . (1998) 24:193–6. дои: 10.3109/0363

  • 09085607

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    27. Grondel JL, Nouws JFM, Jong M, Schutte AR, Driessens F. Фармакокинетика и распределение окситетрациклина в тканях карпа, Cyprinus carpio L., следуя различным путям введения. J Рыба Дис . (1987) 10:153–63. doi: 10.1111/j.1365-2761.1987.tb01057.x

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    5 Опасные взаимодействия между пищевыми продуктами и лекарствами

    Пищевые продукты, которые мы едим, могут мешать действию принимаемых нами лекарств.

    Пища, которую мы едим, может мешать действию принимаемых нами лекарств.

    Пациенты могут не осознавать, что в остальном здоровая пища может иметь серьезные последствия при смешивании с некоторыми лекарствами.

    Как эксперты в области лекарственных средств, фармацевты должны осознавать свою ответственность за четкое информирование о риске возможного взаимодействия пищевых продуктов с лекарствами как для рецептурных, так и для безрецептурных лекарств.

    Вот некоторые из наиболее опасных взаимодействий между пищевыми продуктами и лекарствами, которые фармацевты могут помочь предотвратить:

    1. Продукты, богатые кальцием + антибиотики

    антибиотики, такие как тетрациклин, доксициклин и ципрофлоксацин.

    Эти антибиотики могут связываться с кальцием в молоке, образуя нерастворимое вещество в желудке и верхних отделах тонкой кишки, которое организм не в состоянии усваивать.

    2. Маринованные, вяленые и ферментированные продукты + MAIO

    Эта категория продуктов питания содержит тирамин, который связан с опасным повышением артериального давления у пациентов, принимающих ингибиторы моноаминоксидазы (MAIO) и некоторые лекарства от болезни Паркинсона.

    3. Продукты, богатые витамином К + варфарин

    Фармацевты должны консультировать пациентов, принимающих варфарин, поддерживать постоянное потребление витамина К и избегать включения в свой рацион капусты, шпината и другой листовой зелени.

    Витамин К жизненно важен для производства факторов свертывания крови, которые помогают предотвратить кровотечение, но антикоагулянты, такие как варфарин, проявляют свое действие, ингибируя витамин К. Таким образом, повышенное потребление питательного вещества может противодействовать антикоагулянтному эффекту и препятствовать действию препарата.

    4. Алкоголь + рецептурные стимуляторы

    Пациенты всегда должны быть осторожны при смешивании любых лекарств с алкоголем, но некоторые взаимодействия более серьезны, чем другие.

    Например, употребление алкоголя во время приема стимулятора, отпускаемого по рецепту, может привести к тому, что пациент не полностью осознает, насколько он находится в состоянии алкогольного опьянения.Это особенно верно, когда злоупотребляют стимуляторами, но это также может произойти, когда пациент принимает препарат в соответствии с предписаниями.

    5. Грейпфрут и грейпфрутовый сок + статины

    Пациентам следует избегать употребления в пищу грейпфрута или питья грейпфрутового сока во время приема некоторых лекарств, в частности статинов.

    Соединения в грейпфруте, называемые химическими веществами фуранокумарина, вызывают усиление действия лекарства за счет взаимодействия с ферментами в тонком кишечнике и печени.Это взаимодействие частично инактивирует ряд лекарств в нормальных условиях.

    aetna teladoc cost Последние новости

    Недавно компания PPG объявила о выпуске футеровки резервуаров на основе новолачной эпоксидной смолы PPG PHENGUARD985, которая является крупным прорывом в области морских резервуаров и резервуаров для хранения

  • Ху Шанлянь: передовое отслеживание экономической эффективности новых пероральных препаратов Crown

    Время обновления: 16 апреля 2022 г.

    Результаты клинического исследования III фазы: частота госпитализаций и смертность в группе лечения составила 7.

  • Стоимость выращивания креветок в Эквадоре снова выросла, а прибыль сократилась

    Время обновления: 16 апреля 2022 г.

    Креветочный фермер сказал: «Все фермеры жалуются на рост затрат, но перерабатывающие заводы по-прежнему закупают наше сырье по первоначальной цене.

  • Великобритания запрещает импорт российской трески, иначе цены вырастут на 30%

    Время обновления: 16 апреля 2022 г.

    Помимо морепродуктов, санкционный список распространяется на суда, железо и сталь, удобрения, пиломатериалы, шины, железнодорожные контейнеры, цемент, медь, алюминий, серебро, свинец, железную руду, алкогольные напитки, изделия из стекла, зерно, семена масличных культур и бумагу и т.д. на .

  • Взрывной рост издержек спроса, рост коллективных цен в холодильной и морозильной промышленности

    Время обновления: 12 апреля 2022 г.

    Увеличение цен на черно-белые материалы оказывает более очевидное давление на компании, производящие холодильники и морозильники, особенно в третьем квартале.

  • Низкая стоимость способствует снижению импортных цен на сырую нефть и увеличению объемов

    Время обновления: 05.04.2022

    «Хань Чжэнцзи, аналитик сырой нефти в Jinlianchuang, сказал, что, поскольку Китай расширяет свою экономическую открытость и спрос на экономическое развитие, увеличение импорта сырой нефти также необходимо.

  • После повышения стоимости рынок ангидрида уксусной кислоты продолжает расти

    Время обновления: 03.04.2022

    По данным мониторинга бизнес-агентства, цена на ангидрид уксусной кислоты в октябре колебалась и росла, а рынок ангидрида уксусной кислоты продолжил тенденцию к росту.

  • Исследователи используют лигнин крафт-бумаги для производства дешевого углеродного волокна

    Время обновления: 26 марта 2022 г.

    “? Контролируемая реакция очень важна для оптимизации совместимости лигнина крафт-бумаги с другим полимером, называемым полиакрилонитрилом, для получения высококачественных углеродных волокон.

  • Китайские исследователи предлагают новый недорогой метод опреснения солоноватой воды с использованием новых материалов

    Время обновления: 25 марта 2022 г.

    солоноватая вода по низким ценам на основе «металлоорганических» каркасных материалов. Соответствующие результаты недавно были опубликованы в международном академическом журнале «Materials Horizon»

    .
  • Израильская компания выпускает новые углеродные композитные материалы, которые позволяют снизить вес автомобиля и стоят меньше, чем углеродное волокно

    Время обновления: 23 марта 2022 г.

    Сообщается, что новый материал немного дороже традиционной стали, но ниже стоимости углеродного волокна, имеет характеристики высокой прочности и легкого веса и может производиться серийно.

  • Глобальные затраты на добычу сырой нефти продолжают падать

    Время обновления: 21 марта 2022 г.

    Согласно веб-сайту, посвященному ценам на нефть, норвежская консалтинговая компания Resta Energy недавно опубликовала отчет, в котором говорится, что с 2014 года средняя мировая себестоимость добычи сырой нефти снижается, при этом совокупное снижение составило 35%.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.