Микрофлора носоглотки в норме: Ошибка 404. Запрашиваемая страница не найдена

The disorders of respiratory tract microbiota in children with respiratory diseases (literary review)

Роль нормальной микрофлоры организма в формировании колонизационной резистентности

Микрофлора человека является основой его микроэкологии и оказывает непосредственное влияние на жизнедеятельность и состояние здоровья макроорганизма. Нормальная микрофлора представляет собой совокупность множества микробиоценозов, характеризующихся определенным составом и занимающих тот или иной биотоп (кожу и слизистые оболочки) в организме человека, сообщающийся с окружающей средой. Организм человека и его микрофлора находятся в состоянии динамического равновесия (эубиоза) и являются единой экологической системой [1].

В любом микробиоценозе следует различать характерные виды: облигатные, аутохтонные, индигенные, резидентные. Представители облигатной микрофлоры постоянно присутствуют в организме человека и играют важную роль в метаболизме хозяина и защите его от возбудителей инфекционных заболеваний. Вторая составляющая нормальной микрофлоры — аутохтонная, транзиторная микрофлора. Представители факультативной части микрофлоры достаточно часто встречаются у здоровых людей, но их качественный и количественный состав непостоянен и время от времени меняется. Количество характерных видов относительно невелико, зато численно они всегда представлены наиболее обильно.

Важнейшей функцией нормальной микрофлоры является ее участие в создании колонизационной резистентности, устойчивости к заселению посторонней микрофлорой. Механизм создания колонизационной резистентности комплексный. Колонизационная резистентность обеспечивается способностью некоторых представителей нормальной микрофлоры адгезироваться на эпителии слизистой оболочки, образуя на ней пристеночный слой и тем самым препятствуя прикреплению патогенных и условно-патогенных возбудителей инфекционных заболеваний. Другой механизм создания колонизационной резистентности связан с синтезом индигенными микроорганизмами ряда веществ, подавляющих рост и размножение патогенов, прежде всего органических кислот, перекиси водорода и других биологически активных субстанций, а также с конкуренцией с патогенными микроорганизмами за источники питания [1, 2].

Человеку свойственен только ему присущий микроэкологический гомеостаз. Различные области тела человека имеют свою характерную микрофлору, отличающуюся по качественному и количественному составу. При дыхании в организм человека из окружающего воздуха поступает огромное количество микроорганизмов. Однако большинство из них задерживается в верхних дыхательных путях благодаря защитной функции эпителия, макро- и микрофагов, бактерицидному действию лизоцима. Поэтому общее количество бактерий в носоглотке невелико. 

На слизистых оболочках респираторного тракта больше всего микроорганизмов в области носоглотки до надгортанника. Собственная микрофлора носа представлена: коринебактериями (дифтероидами), нейссериями, коагулазоотрицательными стафилококками, альфа-гемолитическими стрептококками. В качестве транзиторных видов могут присутствовать Staphylococcus aureus, Escherihia coli, бета-гемолитические стрептококки.

Микробиоценоз слизистых оболочек зева еще более разнообразен, поскольку здесь смешивается микрофлора полости рта и воздухоносных путей. Представителями резидентной микрофлоры считаются: нейссерии, дифтероиды, альфа-гемолитические, гамма-гемолитические стрептококки, энтерококки, микоплазмы, коагулазоотрицательные стафилококки, моракселлы, бактероиды, боррелии, трепонемы, актиномицеты.

По количественному составу в верхних дыхательных путях преобладают стрептококки и нейссерии. Реже встречаются стафилококки, дифтероиды, гемофильные бактерии, пневмококки, микоплазмы, бактероиды [1, 2].

Заселение микроорганизмами происходит уже при прохождении новорожденного через родовой канал путем контаминации слизистой оболочки ротовой полости и глотки ребенка. Через 4–12 ч после родов в составе микрофлоры полости рта обнаруживают зеленящие (альфа-гемолитические) стрептококки, которые сопутствуют человеку в течение всей его жизни. 

Развитие микробиоты верхних дыхательных путей в младенчестве зависит от способа родоразрешения. Ряд исследований показал, что респираторная микробиота независимо от способа родов меняется в течение одного дня от переменного смешанного бактериального сообщества к профилю с преобладанием Streptococcus viridans. В течение первой недели жизни происходит быстрая дифференциация носоглоточной ниши. Изначально у большинства новорожденных преобладает Staphylococcus aureus, а затем происходит дифференциация с преобладанием Corynebacterium pseudodiphteriticum/propinquum, Dolosigranulum pigrum, Moraxella catarrhalis/nonli–quefaciens, Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae. У младенцев, рожденных путем кесарева сечения, наблюдается задержка в общем развитии профилей респираторных микробиот и уменьшение колонизации здоровыми комменсалами, такими как

Corynebacterium и Dolosigranulum, что, возможно, влияет на здоровье органов дыхания в дальнейшей жизни [3].

Более быстрому становлению нормальной микрофлоры кишечника и респираторной микробиоты способствуют ранее прикладывание к груди и грудное вскармливание.

В раннем детстве к имеющейся микрофлоре добавляются стафилококки, грамотрицательные диплококки (нейссерии), коринебактерии (дифтероиды), иногда — молочнокислые бактерии (лактобациллы). Во время прорезывания зубов на слизистых оболочках поселяются анаэробные спирохеты, бактероиды, фузобактерии, лактобациллы.

Первые 3–4 года жизни характеризуют морфофункциональная незрелость дыхательного тракта и его регуляции, становление нормального микробиоценоза слизистых оболочек верхних дыхательных путей, который у взрослых представляет собой мощный естественный противоинфекционный барьер.

Длительное время считалось, что слизистая оболочка гортани, трахеи, бронхов и всех нижележащих отделов в состоянии здоровья сохраняется стерильной благодаря активности их эпителия, макрофагов, а также продукции секреторного иммуноглобулина А. Лишь у недоношенных детей несовершенство этих защитных механизмов, нарушение их функционирования в результате иммунодефицитных состояний или при ингаляционном наркозе приводит к проникновению микроорганизмов вглубь бронхиального дерева и, соответственно, может быть одной из причин тяжелых респираторных заболеваний.

Однако применение культурально-независимых методов в течение последнего десятилетия продемонстрировало, что нижние дыхательные пути содержат разнообразные сообщества микробов, которые и представляют микробиом легких. Опубликованные исследования с использованием методов молекулярной микробиологической идентификации не подтвердили утверждение, что легкие являются стерильными; бактериальная ДНК всегда обнаруживается в респираторных образцах [4, 5].

Одним из факторов, способствующих проникновению бактериальной флоры в нижние дыхательные пути, является

микроаспирация. Ряд ранних исследований, проведенных в 1920-х годах, показал, что почти у 50 % здоровых людей во время глубокого сна присутствует микроаспирация [6]. Проведенные исследования, в которых сравнивались микробиоты носа, ротовой полости, легких и желудочного сока у одного и того же индивидуума, обеспечили культурально-независимую микробиологическую поддержку концепции, согласно которой микроаспирация микробиоты верхних дыхательных путей является обычной для здоровых людей [7]. Это позволяет предположить, что легкие постоянно подвергаются воздействию бактерий из верхних дыхательных путей. Микробная иммиграция может произойти при вдыхании воздуха (который содержит 104–106 бактериальных клеток/м2) с микробным уплотнением носоротоглотки, микроаспирации и прямой дисперсии вдоль поверхностей слизистой оболочки верхних дыхательных путей.

Высокий риск возникновения и длительного присутствия микроаспирации наблюдается у детей грудного возраста с продолжительными и упорными срыгиваниями на фоне функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и перинатальной патологии центральной нервной системы (ЦНС). Значительная частота срыгиваний у детей первого года жизни обусловлена анатомо-физиологическими особенностями верхних отделов желудочно-кишечного тракта, морфофункциональной незрелостью механизмов регуляции сфинктерного аппарата и несовершенством моторики ЖКТ. Факторами, способствующими возникновению и усилению срыгиваний у детей первых месяцев жизни, являются те, что вызывают повышение давления в желудке и брюшной полости, — аэрофагия, переедание, метеоризм, запоры и кишечные колики. Срыгивания без органических изменений со стороны ЖКТ могут быть связаны с нарушениями режима и техники кормлений, неадекватным подбором смесей, синдромом вегетовисцеральных нарушений, пилороспазмом [8].

Особую группу с длительным микроаспирационным синдромом составляют дети с перинатальной патологией ЦНС и дети, получавшие респираторную терапию в неонатальном периоде. Значительную роль в формировании хронической микроаспирации у них играют практически все манипуляции, связанные с компенсацией дыхательной недостаточности, проводимые в условиях отделений реанимации и интенсивной терапии [9]. Это приводит к нарушениям микробиоценоза носоротоглотки с нарастанием обсемененности слизистых условно-патогенной и патогенной флорой. У детей с перинатальной патологией ЦНС синдром микроаспирации обусловлен функциональным или органическим поражением рефлекторной дуги, ответственной за защитные реакции верхних и нижних дыхательных путей, препятствующие аспирации, а также угнетением глоточного и кашлевого рефлексов и дисфагией [9, 10]. 

Аспирация ведет к химическому повреждению слизистой оболочки бронхов, развитию бронхоспазма, размножению бактериальной флоры (нередко кишечной), развитию бронхита. У детей чаще всего наблюдается систематическая (привычная) аспирация пищи, приводящая к развитию затяжного или рецидивирующего бронхита, нередко осложняющегося пневмонией [9].

Многочисленные опубликованные исследования охарактеризовали микробиом легких у здоровых взрослых пациентов с использованием образцов бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ). При анализе выделяемой микрофлоры наиболее часто встречались Bacteroides, Firmicutes и Proteobacteria. Описанные типы в образцах БАЛ были подобны тем, которые наблюдались в одновременно собранных образцах из верхних дыхательных путей (орофарингеального, назального), но отличались относительным количеством бактерий (например, относительной редкостью Actinobacteria) [5, 11–14].

Однако исследования, описывающие микробиом легких в контрольных группах пациентов, были ограничены небольшим количеством исследуемых субъектов и отсутствием продольных исследований, что затрудняет обобщение полученных материалов [4, 5, 15–17].

Показатели состояния микробиоценозов отражают состояние реактивности макроорганизма — способность организма отвечать на воздействия внешней среды изменением своей жизнедеятельности, что обеспечивает его адаптацию к различным условиям обитания. Слизистые открытых полостей макроорганизма представляют собой единую систему. 

Состояние микробиоценоза и барьерной функции слизистых можно оценивать по выраженности колонизационной резистентности открытых полостей организма — способности микрофлоры и макроорганизма в кооперации защищать экосистему слизистых от патогенных микроорганизмов. Колонизационная резистентность включает комплекс местных факторов, к которым принадлежат ингибиторы микробной адгезии, биоцидные и биостатические продукты секретов, нормальную микрофлору, механические факторы (мерцательный эпителий, целостность кожи и слизистых), местные факторы врожденного и адаптивного иммунитета. К механизмам феномена колонизационной резистентности относятся кожа и слизистые оболочки (формируют физический и экологический барьер для проникновения патологических агентов внутрь организма), движение мукоцилиарного эпителия, перистальтика кишечника, десквамация мукозных клеток, антимикробный эффект секретов слюны, желчи, желудочного и кишечного содержимого, состав и количество муцина, напряженность кислорода по толщине биопленки, pH среды, скорость обновления мукозного эпителия. Следовательно, микробиоценозы слизистых открытых полостей и мукозальный иммунитет можно рассматривать как интегральную структурно-функциональную систему организма [18, 19]. 

Защита на местном уровне развивается путем формирования типичной воспалительной реакции после взаимодействия патогенов с мембранными Toll-подобными рецепторами (TLR), которые являются представителями системы рецепторного врожденного иммунного ответа. Затем происходит активация белков системы комплемента, генов цитокинового каскада, иммуноглобулинов. Все эти процессы определяют уровень мукозальной колонизационной резистентности, благодаря которой происходит блокирование жизнедеятельности, дезинтеграция и удаление инфекционного агента из организма [20]. 

Нарушения микробиоценоза верхних дыхательных путей при инфекционных поражениях

Верхние дыхательные пути человека являются резервуаром разнообразного сообщества комменсалов и потенциальных патогенов (патобионов), включая Streptococcus pneumoniae (pneumococcus), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Staphylococcus aureus [4], которые иногда превращаются в патогены, вызывающие инфекционные заболевания. Чтобы вызвать респираторное заболевание, бактерии сначала нуждаются в колонизации носоглоточной ниши. Колонизация этой ниши является динамическим процессом. 

Предполагается, что в сбалансированном состоянии эта экосистема как часть полного микробиома человека играет важную полезную роль для человеческого организма [21]. Однако дисбаланс в этом респираторном микробном сообществе может способствовать приобретению нового бактериального или вирусного патогена [11]. Впоследствии дисбаланс в экосистеме может привести к разрастанию и инвазии бактериальных патогенов, вызывая респираторные или инвазивные заболевания, особенно у детей с незрелой иммунной системой. Дальнейшее изучение взаимодействия между комменсалами и патогенами в верхних дыхательных путях может обеспечить лучшее понимание патогенеза респираторных заболеваний [22].

Одним из хорошо изученных механизмов, используемых бактериями для конкуренции с другими видами, является производство пероксидазы водорода (H2O2), которая является смертельной для большинства бактерий. В частности, S.рneumoniae исключительно толерантен к H2O2 и производит концентрации H2O2, которые являются бактерицидными даже для бактерий, продуцирующих H2O2-нейтрализующий фермент и каталазу, например таких как S.aureus [23, 24].

Марголис и его коллеги [25] в своих исследованиях in vivo показали, что при наличии в носоглотке S.рneumoniae наблюдается увеличение плотности заселения этой ниши H.influenzae, что свидетельствует о синергизме между этими бактериальными видами. Однако, когда эти два вида инокулировали в обратном порядке, наблюдалось торможение, указывающее на конкуренцию между обоими видами. Было обнаружено, что такое расхождение является специфичным для ниши в полости носа.

Кроме взаимодействия между потенциальными патогенными бактериями в настоящее время значительный интерес проявляется к возможным взаимодействиям между комменсалами и потенциальными патогенными микробами. Считается, что комменсалы играют важную роль в предотвращении респираторных и инвазивных заболеваний. Возможными механизмами, с помощью которых комменсалы могут предотвратить заболевание, являются ингибирование колонизации и расширения потенциальных патогенов, иммунная модуляция и стимуляция созревания слизистой и барьерной функции [26]. Большинство исследований устойчивости колонизации в носоглоточной нише с помощью комменсалов было выполнено на альфа-гемолитическом (AHS) и бета-гемолитическом (BHS) стрептококковых видах [27–29].

Исследования последних лет выявили закономерности функционирования колонизационной резистентности слизистых респираторного тракта под влиянием инфекционных возбудителей. 

При изучении острых инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей установлена взаимосвязь толл-подобных рецепторов — TLR (контролируют запуск цитокинового каскада местной антиинфекционной резистентности, через который запускаются иммуноглобулиновое звено и воспалительная реакция) с микрофлорой биотопа, определяющей колонизационную резистентность слизистых (рис. 1). Колонизационная резистентность выступает как неотъемлемая часть мукозального иммунитета [18–20, 30], определяющего течение инфекционного процесса, выраженность клинических и лабораторных проявлений и исход заболевания (излечение или хронизация).

Установлено, что патогены и условно-патогенные микроорганизмы (УПМ), попадая на слизистые, взаимодействуют с TLR эпителиальных клеток и запускают через активизацию цитокиновой системы воспалительную реакцию. TLR-2 и TLR-4 реагируют на бактериальные патогены, а TLR-3 и TLR-8 — на вирусные.

При инфекционных поражениях открытых полостей организма родовой и видовой состав микроорганизмов патогенов и условно-патогенной микрофлоры, выделенных от больных, может служить дополнительным объективным критерием тяжести течения инфекционного процесса, а также позволяет дифференцированно судить об эффективности проводимой антибактериальной терапии и вносить в нее необходимые коррективы.

С учетом приведенных выше сведений и положений для оценки колонизационной резистентности слизистых открытых полостей организма С.С. Афанасьевым и его соавторами была предложена оригинальная методология оценки нарушений микробиоценозов [31].

Оценка выраженности нарушений микробиоценоза носоротоглотки (табл. 1): 

— нормоценоз, характеризующийся отсутствием микроэкологических нарушений, присутствием индигенной микрофлоры: Streptococcus spp. в количестве 5–6 lg КОЕ/г, Neisseria spp. — 4–6 lg КОЕ/г при концентрации в слюне IgA < 20 мкг/мл, sIgA < 20 мкг/мл, IgM 0 мкг/мл, IgG < 50 мкг/мл, SC < 50 мкг/мл;

— промежуточный тип (I степень дисбиотических нарушений), характеризующийся нарастанием нормофлоры (Streptococcus spp. — до 6–7 lg КОЕ/г, Neisseria spp. — 6–7 lg КОЕ/г) и появлением УПМ в количестве до 3–4 lg КОЕ/г при концентрации в слюне IgA — 20–50 мкг/мл, sIgA — 20–50 мкг/мл, IgM < 10 мкг/мл, IgG — 50–100 мкг/мл, SC — 50–100 мкг/мл; 

— дисбиоз (II степень дисбиотических нарушений) ротоглотки, при котором наблюдается повышение количества нормофлоры (Streptococcus spp. — 6–7 lg КОЕ/г, Neisseria spp. — 6–7 lg КОЕ/г), повышение уровня факультативно-анаэробной УПМ до 4–5 lg КОЕ/мл, появление вирулентных вариантов УПМ, характеризующихся выраженными факторами патогенности, при концентрации в слюне IgA — 50–100 мкг/мл, sIgA — 50–100 мкг/мл, IgM — 10–30 мкг/мл, IgG — 100–200 мкг/мл, SC — 100–200 мкг/мл; 

— выраженный воспалительный процесс (III степень дисбиотических нарушений), характеризующийся значительным повышением содержания Streptococcus spp. — 7–8 lg КОЕ/г, Neisseria spp. — 7–8 lg КОЕ/г, УПМ и количества вирулентных микроорганизмов до 6–8 lg КОЕ/мл при концентрации в слюне IgA > 100 мкг/мл, sIgA > 100 мкг/мл, IgM > 30 мкг/мл, IgG > 200 мкг/мл, SC > 200 мкг/мл.

Нарушения микробиоты дыхательных путей у детей с респираторными заболеваниями

Начало большинства заболеваний органов дыхания связано с развитием патологических процессов в слизистых оболочках дыхательных путей, которые в норме задерживают и элиминируют около 70 % поступающих извне патогенов. 

В норме представители патогенной и условно-патогенной микрофлоры не оказывают отрицательного влияния на организм, но вследствие различных нарушений они, активно размножаясь, могут заселять нетипичные для них экологические ниши, становясь причиной инфекционных процессов различной локализации.

В литературе встречается значительное количество работ, посвященных изучению состояния микробиоценоза слизистых у детей при различных респираторных заболеваниях.

Необходимо отметить, что дети, часто болеющие респираторными заболеваниями, многократно в течение года получают системные антибиотики, что оказывает существенное влияние на микробиоценоз носо- и ротоглотки. Практически для всех обследованных часто болеющих детей (ЧБД) была характерна высокая обсемененность носоглотки условно-патогенными микроорганизмами. Так, при обследовании ЧБД Г.Т. Камашева с соавторами обнаружили интенсивную микробную колонизацию слизистых оболочек грибами рода Candida, а также бактериальной флорой (стафилококки, гемофильная палочка типа b, Moraxella catarrhalis и грамотрицательные микроорганизмы) [32]. Следует отметить, что в 54,7 % случаев в этой группе детей была зарегистрирована микст-инфекция с высевом 2 и более организмов. На первом месте в группе ЧБД находилась Haemophylus influenzae (37,3 %), на втором — S.pneumoniae (34,7 %), на третьем — S.аureus (26,7 %) [33].

В целом изменения состава микрофлоры слизистых оболочек ротоглотки по степени дисбиотических сдвигов превосходили изменения микробного пейзажа полости носа. В своих исследованиях Н.Ю. Снегирева показала, что у 57 % детей он соответствовал I степени дисбиоза, а у 43 % пациентов — II степени. Состав микрофлоры ротоглотки у детей со II степенью респираторного дисбиоза отличался более разнообразным спектром патогенных бактерий, наличием их сложных ассоциаций, в том числе в сочетании с пневмококком и моракселлой, обладающими пневмотропными свойствами, а также других грамотрицательных бактерий и грибков, не характерных для данного биологического локуса [34]. 

Особое внимание уделено изучению микрофлоры дыхательных путей у детей при острых и рецидивирующих бронхитах. Бронхит является аэрогенной инфекцией, поэтому именно в верхних отделах респираторного тракта после ингаляционной антигенной стимуляции на слизистых оболочках происходит нарушение иммунологического гомеостаза и запускаются локальные защитные реакции для поддержания колонизационной резистентности организма. 

В целом данные литературы о микробном спектре при респираторных инфекциях достаточно противоречивы. Однако отмечено, что при остром и хроническом бронхите наблюдается снижение уровня естественной колонизации буккального эпителия «оральными» стрептококками и, как следствие этого, наблюдается снижение устойчивости назофарингеального эпителия. 

Нарушение антиинфекционной резистентности слизистой оболочки задней стенки глотки при бронхитах у детей проявляется в количественных изменениях ее микробиологических и иммунологических показателей, которые в норме вместе с индигенной микрофлорой участвуют в формировании колонизационной резистентности и препятствуют колонизации организма посторонними микроорганизмами [2, 20].

Адгезия как компонент колонизационной резистентности слизистых у клинически здоровых детей проявляется в устойчивости назофарингеального эпителия к Streptococcus salivarius, Staphylococcus aureus и Klebsiella pneumoniae при нормальном уровне естественной колонизации клеток буккального эпителия «оральными» стрептококками. При остром и хроническом бронхите колонизационная резистентность проявляется в снижении уровня естественной колонизации клеток буккального эпителия «оральными» стрептококками, а клетки назофарингеального эпителия слабо устойчивы к адгезии тест-штаммами. 

При комплексном анализе микробиоценоза задней стенки глотки у детей с острым и хроническим бронхитами регистрируются преимущественно два типа микроэкологических нарушений данного биотопа: дисбиоз и выраженный воспалительный процесс. Высеваемость условно-патогенной микрофлоры в титре 106 КОЕ/г и выше свидетельствует об ее участии в развитии патологического процесса. 

Этиологически значимыми возбудителями бронхитов у детей преимущественно являются аденовирус, Chlamydophila pneumoniae, вирус гриппа A, Mycoplasma pneumoniae. Меньший вклад в развитие бронхитов вносят респираторно-синцитиальный вирус, вирус гриппа В, вирус Эпштейна — Барр и вирус простого герпеса 1-го типа [2, 20, 35].

Интересны данные о сопоставлении частоты определения типа микробиоценоза ротоглотки у детей с острым и хроническим бронхитом по сравнению с аналогичным показателем у клинически здоровых детей [34]. В своем исследовании В.А. Метельская показала, что в группе практически здоровых детей преимущественно выявляется нормоценоз (в 48,1 % случаев) и промежуточный тип (в 44,4 %). Дисбиоз ротоглотки встречается крайне редко (у 7,4 % детей). 

При остром бронхите степень микробиотических нарушений была даже выше, чем у больных с рецидивирующим бронхитом. Выраженный воспалительный процесс (ІІІ степень) регистрировался у 31,4 % пациентов, и у 35,3 % был выявлен дисбиоз (ІІ степень). Промежуточный тип микробиоценоза (І степень) наблюдался у 11,8 % больных, и 21,6 % детей имели нормоценоз. При хроническом бронхите преобладал дисбиоз (у 33,3 % детей). ІІІ степень нарушения микроценоза была отмечена у 26,7 % пациентов. И по 20 % больных имели промежуточный тип микробиоценоза или нормоценоз. Таким образом, не было выявлено достоверных различий по типу микробиоценоза ротоглотки между острым и хроническим бронхитом [2, 35].

При остром и хроническом бронхите установлена взаимосвязь рецепторов врожденного иммунитета TLR-2, TLR-4, TLR-3, TLR-8 с микрофлорой биотопа. TLR-2, TLR-4, TLR-3, TLR-8 контролируют запуск цитокинового каскада местной антиинфекционной резистентности, через который запускаются иммуноглобулиновое звено и воспалительная реакция. На основании многочисленных экспериментальных работ А.В. Караулов с соисследователями установили различие реакций толл-рецепторов на вирусные и бактериальные патогены. Выявлено, что TLR-2 и TLR-4 реагируют в основном на бактериальные патогены, а TLR-3 и –TLR-8 — на вирусные. 

Также была установлена взаимосвязь TLR с другими факторами врожденного иммунитета — лизоцимом, естественной колонизацией назофарингеального эпителия, sIgA и SC. Уровень IgE независим от показателей экспрессии генов TLR. Оценка уровня экспрессии генов TLR-2, TLR-4, TLR-3, TLR-8, а также уровня интерлейкина (IL)-1β, IL-8, интерферона-γ, фактора некроза опухоли носит диагностический и прогностический характер. Гуморальные факторы колонизационной резистентности синтезируются местно. Таким образом, колонизационная резистентность выступает как интегральный показатель мукозального иммунитета и определяет у больных с бронхитами течение инфекционного процесса, выраженность клинических и лабораторных проявлений и исход заболевания (излечение или хронизацию) [19].

Еще недостаточно изучены нарушения микробиома легких при хронических бронхолегочных воспалительных процессах.  Это задача многих современных исследовательских работ. В последние годы растет количество данных, подтверждающих связь между наличием некоторых инфекций (Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, грибковой флоры и др.) и развитием рецидивирующих бронхитов, а также с тяжестью течения и частотой обострений хронических бронхолегочных заболеваний [34, 36]. 

При оценке инфекционного статуса обследованных больных с рецидивирующими бронхитами доминирующими микробными агентами в респираторном тракте отмечены Streptococcus viridans, Neisseria hemolytiсum, Candida albicans, Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis. При сравнении частоты выявления доминирующих микроорганизмов в зависимости от нозологической формы установлено, что случаи обнаружения грамнегативной флоры, грибов рода Candida spp. чаще встречались у больных с хронической бронхолегочной патологией [34, 36–39]. 

Еще одним дискутабельным вопросом является изменение микробиоты нижних дыхательных путей при бронхиальной астме. Связь между частотой респираторных инфекций и увеличением развития астмы и аллергии была известна давно, что породило гипотезу о гигиене: снижение инфекционных воздействий на ранней стадии жизни приводит к нарушению толерантности слизистых оболочек и увеличению аутоиммунной патологии [40].

Однако дальнейшие исследования микробиоты легких у пациентов с астмой показали иные взаимосвязи между развитием гиперреактивности бронхов и присутствием бактериальной флоры. Так, в двух важных исследованиях изучался состав микробиома легкого у пациентов с астмой по сравнению с здоровым контролем [4, 17]. М. Hilty с соавторами сравнивали микробиомы оральных, назальных и образцов БАЛ у пациентов с астмой и пациентов с хронической обструктивной легочной болезнью, а также здоровым контролем [4]. Среди астматиков авторы обнаружили повышенную частоту Proteobacteriae и снижение частоты Bacteroidetes по сравнению с контрольными. Относительное увеличение Proteobacteriae у пациентов с бронхиальной астмой было обусловлено видами Haemophilus, Moraxella и Neisseria.

Впоследствии Huang с соисследователями, сравнивая микробиоту легкого, полученную бронхоскопически у 65 пациентов с бронхиальной астмой и 10 контрольных субъектов, обнаружили как повышенную бактериальную нагрузку, так и бактериальное разнообразие среди больных астмой [17]. Они подтвердили увеличение относительного количества Proteobacteriae среди астматиков и обнаружили положительную корреляцию между наличием многочисленных видов патогенной флоры и тяжестью гиперреактивности бронхов. 

Таким образом, измененный микробиом легких может играть потенцирующую роль в развитии аллергических заболеваний дыхательных путей. Дополнительная гипотеза заключается в том, что нарушения в составе микробиоты желудочно-кишечного тракта из-за нерационального использования антибиотиков и нарушения диеты также являются опосредованными механизмами нарушения толерантности слизистых оболочек. Данные, подтверждающие эту гипотезу, включают корреляцию между астмой/аллергией и использованием антибиотиков в промышленно развитых странах [41–43] и корреляцию между измененной фекальной микробиотой и атопической болезнью [44–47]. Прямое тестирование этой гипотезы у обработанных антибиотиками мышей подтвердило эту потенциальную связь между изменениями микробиома кишечника и аллергическими реакциями в легких [48–50].

Выводы

1. Нижние дыхательные пути, включая легкие, не стерильны. Существует прямая взаимосвязь между микробиотой верхних и нижних дыхательных путей.

2. Выявление возбудителя в посеве материала из верхних и нижних дыхательных путей не обязательно свидетельствует о его роли как возбудителя острого бронхолегочного заболевания. Необходима оценка степени выраженности дисбиоза.

3. Длительная персистенция инфекционного возбудителя у пациентов с острыми бронхолегочными заболеваниями может способствовать дисбалансу иммунной реактивности и формированию хронического бронхолегочного воспалительного процесса. 

4. Повышенная колонизация дыхательных путей у пациентов с хроническими состояниями является существенным фактором риска, способствующим развитию обострений. 

5. Мониторинг этиологически значимых штаммов микроорганизмов у пациентов с острой и хронической бронхолегочной патологией представляет собой важнейший фактор, способствующий усовершенствованию патогенетической тактики лечения и профилактики формирования хронических состояний. 

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии какого-либо конфликта интересов при подготовке данной статьи.

Bibliography

1. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: том 1: учебник / Под ред. В.В. Зверева, М.Н. Бойченко. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — Т. 1. — 443 с.

2. Колонизационная резистентность и иммунологическая реактивность слизистых ротоглотки у детей в норме и при бронхолегочных заболеваниях / В.А. Метельская, В.А. Алешкин, Е.А. Воропаева [и др.] // Вестник РАМН. — 2010 — № 7. — С. 10-15.

3. Development of upper respiratory tract microbiota in infancy is affected by mode of delivery / A.A. Bosch, Е. Levin, М.А. van Houten [et al.] // EBioMedicine. — 2016, Jul. — 9. — Р. 336-345. — Doi: 10.1016/j.ebiom.2016.05.031.

4. Disordered microbial communities in asthmatic airways / М. Hilty, С. Burke, Н. Pedro [et al.] // PloS one. — 2010. — 5. — Р. e8578. [PubMed]

5. Topographical continuity of bacterial populations in the healthy human respiratory tract / E.S. Charlson, К. Bittinger, A.R. Haas [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2011. — 184. — Р. 957-963.

6. Gleeson K. Quantitative aspiration during sleep in normal subjects / К. Gleeson, D.F. Eggli, S.L. Maxwell // Chest. — 1997. — 111. — Р. 1266-1272. [PubMed]

7. Analysis of the upper respiratory tract microbiotas as the source of the lung and gastric microbiotas in healthy individuals / С.М. Bas–sis, J.R. Erb-Downward, R.P. Dickson, С.М. Freeman [et al.] // MBio. — 2015. — 6. — Р. e00037.

8. Коренюк О.С. Ефективність лікувального харчування в терапії синдрому зригування у дітей грудного віку / О.С. Коренюк // Медичний форум. — 2014. — № 2. — С. 93-99.

9. Ильченко С.И. Микроаспирационный синдром в практике педиатра: современные особенности и роль в формировании бронхообструктивного синдрома / С.И. Ильченко, Е.Д. Дука, Л.А. Жукова // Здоровье ребенка. — 2016. — № 7(75). — С. 90-94. — DOI: 10.22141/2224-0551.7.75.2016.86731.

10. Брыскина Е.Ю. Вопросы диагностики микроаспирации желудочного содержимого у детей, получавших респираторную терапию в неонатальном периоде / Е.Ю. Брыскина, В.С. Брыскин // Евразийский союз ученых. — 2014. — № 7. — С. 24-26.

11. Assessing bacterial populations in the lung by replicate analysis of samples from the upper and lower respiratory tracts / E.S. Charlson, К. Bittinger, J. Chen [et al.] // PloS one. — 2012. — 7(9). — Р. e42786. [PubMed]

12. Direct sampling of cystic fibrosis lungs indicates that DNA-based analyses of upper-airway specimens can misrepresent lung microbiota / A.F. Goddard, B.J. Staudinger, S.E. Dowd [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2012. — 109(34). — Р. 13769-13774.

13. Serial analysis of the gut and respiratory microbiome in cystic fibrosis in infancy: interaction between intestinal and respiratory tracts and impact of nutritional exposures / J.C. Madan, D.C. Koestler, B.A. Stanton [et al.] // mBio. — 2012. — 3(4).

14. Comparison of the respiratory microbiome in healthy nonsmokers and smokers / А. Morris, J.M. Beck, P.D. Schloss [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2013. — 187. — Р. 1067-1075. 

15. Pragman A.A., Kim H.B., Reilly C.S., Wendt C., Isaacson R.E. The lung microbiome in moderate and severe chronic obstructive pulmonary disease / А.А. Pragman, Н.В. Kim, C.S. Reilly [et al.] // PloS one. — 2012. — 7(10). — Р. e47305. [PubMed]

16. The lung tissue microbiome in chronic obstructive pulmonary disease / М.А. Sze, Р.А. Dimitriu, S. Hayashi [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2012. — 185(10). — Р. 1073-1080. [PubMed]

17. Airway microbiota and bronchial hyperresponsiveness in patients with suboptimally controlled asthma / Y.J. Huang, С.Е. Nelson, E.L. Brodie [et al.] // The Journal of allergy and clinical immuno–logy. — 2011. — 127(2). — Р. 372–381.

18. Микрофлора, колонизационная резистентность слизистых и мукозальный иммунитет / А.В. Караулов, С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин [и др.] // Иммунология. — 2015. — № 5. — С. 290-295.

19. Показатели колонизационной резистентности слизистых ротоглотки как объективные критерии мукозального иммунитета при бронхитах у детей / А.В. Караулов, В.А. Алешкин, Е.А. Воропаева [и др.] // Иммунология. — 2012. — Т. 33, № 5. — С. 255-259. 

20. Абатуров А.Е. Mолекулярные механизмы неспецифической защиты респираторного тракта: распознавание патоген-ассоциированных молекулярных структур / А.Е. Абатуров // Здоровье ребенка. — 2006. — Т. 2, № 2. — С. 14-18.

21. Huang Y.J. The emerging relationship between the airway microbiota and chronic respiratory disease: clinical implications / Y.J. Huang, S.V. Lynch // Expert Rev. Respir. Med. — 2011. — 5. — Р. 809-821. [PubMed]

22. Huffnagle Gary B. The Bacterial Microbiota in Inflammatory Lung Diseases / Gary B. Huffnagle, Robert P. Dickson // Clin. Immunol. — 2015 Aug. — 159(2). — Р. 177-182. — doi: 10.1016/j.clim.2015.05.022.

23. Interference between streptococcus pneumoniae and staphylococcus aureus: In vitro hydrogen peroxide-mediated killing by streptococcus pneumonia / G. Regev-Yochay, К. Trzcinski, C.M. Thompson [et al.] // J. Bacteriol. — 2006. — 188(13). — Р. 4996-5001. — doi: 10.1128/JB.00317-06. 

24. Inhibitory and bactericidal effects of hydrogen peroxide production by streptococcus pneumoniae on other inhabitants of the upper respiratory tract / C.D. Pericone, К. Overweg, P.W.M. Hermans, J.N. Weiser // Infect. Immun. — 2000. — 68(7). — Р. 3990-3997. — doi: 10.1128/IAI.68.7.3990-3997.2000.

25. Margolis E. The ecology of nasal colonization of streptococcus pneumoniae, haemophilus influenzae and staphylococcus aureus: The role of competition and interactions with host’s immune response / Е. Margolis, А. Yates, В. Levin // BMC Microbiology. — 2010. — 10(1). — 59. [PubMed]

26. Blaser M.J. What are the consequences of the disappearing human microbiota? / M.J. Blaser, S. Falkow // Nat. Rev. Microbiol. — 2009. — 7(12). — Р. 887-894. — doi: 10.1038/nrmicro2245. [PubMed]

27. Brook I. Increased recovery of moraxella catarrhalis and haemophilus influenzae in association with group A β-haemolytic streptococci in healthy children and those with pharyngo-tonsillitis / I. Brook, A.E Gober // J. Med. Microbiol. — 2006. — 55(8). — Р. 989-992. — doi: 10.1099/jmm.0.46325-0.

28. In vitro inhibition of S. pneumoniae, nontypable H.influenzae and M.catarrhalis by alpha-hemolytic streptococci from healthy children / К. Tano, С. Olofsson, Е. Grahn-Hakansson, S.E. Holm // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. — 1999. — 47(1). — Р. 49-56. — doi: 10.1016/S0165-5876(98)00174-8. 

29. Tano K. Bacterial adherence to pharyngeal cells: In vitro stu–dies with alpha-haemolytic streptococci and haemophilus influenza / К. Tano, S. Hellström // Acta Otolaryngol. — 2002. — 122(7). — Р. 745-751. — doi: 10.1080/00016480260349827.

30. Адгезия клетками назофарингеального и буккального эпителия индигенных и условно-патогенных микроорганизмов как показатель резистентности респираторного тракта детей с бронхитами и пневмониями / А.В. Караулов, В.А. Метельская, В.А. Алешкин [и др.] // Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. — 2010. — № 3. — С. 37-46.

31. Микробиоценозы открытых полостей и мукозальный иммунитет / С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин, Е.А. Воропаева [и др.] // Эффективная фармакотерапия. — 2013. — № 1(27). — С. 6-11. — http://wwew.umedp.ru/articles.

32. Бережний В.В. Імунокорекція повторних епізодів інфекції дихальних шляхів у дітей / В.В. Бережний // Здоров’я України. — 2013. — С. 32-33.

33. Характеристика микробиоценоза верхних дыхательных путей у часто болеющих детей г. Семей / Г.Т. Камашева, Е.Г. Белухина, Г.К. Шарипова, Б.К. Кариполлин // Наука и здравоохранение. — 2011. — № 1. — http://journal.ssmu.kz/index.php?statja=519&lang=ru.

34. Снегирева Н.Ю. Нарушения микробиоценоза и функциональные изменения органов дыхания у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями и подходы к коррекции: Автореф. дис… канд. мед. наук: 14.00.09. — Иваново, 2009. — 123 с.

35. Метельская В.А. Характеристика колонизационной резистентности слизистых оболочек дыхательного тракта при бронхитах у детей: Автореф. дис… канд. биол. наук: 14.03.09, 03.02.03. — М., 2013. — 119 с. 

36. Лупальцова О.С. Особенности микрофлоры дыхательных путей у детей с респираторной патологией / О.С. Лупальцова // Современные аспекты инфекционной патологии: Сб. науч. статей IV науч.-практ. конф. студ. и мол. ученых. 13–15 октября 2014 г. — Астрахань. — С. 94-99.

37. Маланичева Т.Г. Совершенствование методов лечения рецидивирующих бронхитов у часто болеющих детей с учетом микробиоценоза носоглотки / Т.Г. Маланичева, Н.В. Зиатдинова // Практическая медицина. — 2009. — № 7(39). — С. 114-115.

38. Саматова Е.В. Особенности микробиоценоза нижних дыхательных путей при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях легких детей и антибиотикорезистентность основных патогенов / Е.В. Саматова // Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2012. — № 1(38). — http://vestnikural.ru/article/1-38.

39. Холодок Г.Н. Микробиологические и патогенетические аспекты внебольничных пневмоний у детей: Автореф. дис… д.м.н.: 03.02.03. — М., 2012. — 41 с.

40. Wills-Karp M. The germless theory of allergic disease: revisiting the hygiene hypothesis / М. Wills-Karp, J. Santeliz, C.L. Karp // Nature reviews. Immunology. — 2001. — 1(1). — Р. 69-75.

41. Early exposure to infections and antibiotics and the incidence of allergic disease: a birth cohort study with the West Midlands General Practice Research Database / T.M. Mckeever, S.A. Lewis, С. Smith [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. — 2002. — 109(1). — Р. 43-50. [PubMed]

42. Early antibiotic treatment and later asthma / М. Wjst, В. Hoelscher, С. Frye [et al.] // Eur. J. Med. Res. — 2001. — 6(6). — Р. 263-271. [PubMed]

43. Does the use of antibiotics in early childhood increase the risk of asthma and allergic disease? / J.H. Droste, М.Н. Wieringa, J.J. Weyler [et al.] // Clin. Exp. Allergy. — 2000. — 30(11). — Р. 1547-1553. [PubMed]

44. Microflora-associated characteristics in faeces from allergic and nonallergic infants / M.F. Bottcher, Е.К. Nordin, А. Sandin [et al.] // Clin. Exp. Allergy. — 2000. — 30(11). — Р. 1590-1596. [PubMed]

45. Distinct patterns of neonatal gut microflora in infants in whom atopy was and was not developing / М. Kalliomaki, Р. Kirjavainen, Е. Eerola [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. — 2001. — 107(1). — Р. 129-134. [PubMed]

46. Allergy development and the intestinal microflora during the first year of life / В. Bjorksten, Е. Sepp, К. Julge [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. — 2001. — 108(4). — Р. 516-520. [PubMed]

47. Aberrant composition of gut microbiota of allergic infants: a target of bifidobacterial therapy at weaning? / P.V. Kirjavainen, Т. Arvola, S.J. Salminen, Е. Isolauri // Gut. — 2002. — 51(1). — Р. 51-55. [PubMed]

48. Development of allergic airway disease in mice following antibiotic therapy and fungal microbiota increase: role of host gene–tics, antigen, and interleukin-13 / M.C. Noverr, N.R. Falkowski, R.A. Mcdonald [et al.] // Infect. Immun. — 2005. — 73(1). — Р. 30-38. [PubMed]

49. Role of antibiotics and fungal microbiota in driving pulmonary allergic responses / M.C. Noverr, R.M. Noggle, G.B. Toews, G.B. Huffnagle // Infect. Immun. — 2004. — 72(9). — Р. 4996-5003. [PubMed]

50. Dysregulation of allergic airway inflammation in the absence of microbial colonization / Herbst T., Sichelstiel A., Schar C. [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2011. — 184(2). — Р. 198-205.

Бактериологические исследования (бак посев) — (клиники Di Центр)


Чтобы выявить «виновника» заболевания, то есть микроорганизм, вызвавший ту или иную патологию, может быть назначено исследование, называемое бактериологическим посевом или сокращенно: бакпосев.

Определение

Бактериологический посев — метод исследования биологического материала (кровь, моча, кал и пр.), взятого у пациента и помещенного на искусственную питательную среду, способствующую росту и размножению возбудителя заболевания.

При исследовании можно выявить не только факт наличия возбудителя, но и его концентрацию. Таким образом можно исследовать:

  • кал, мочу, кровь
  • спинно-мозговую жидкость (ликвор)
  • мокроту
  • желчь
  • отделяемое из зева, носа, глаз, дыхательных путей, половых органов, ран.

То есть высевать микроорганизмы можно с практически любого участка организма. Подобные методики удобны для нахождения и идентификации бактерий и грибов, вирусы обнаружить таким образом гораздо сложнее, что связано с особенностями биологии вирусов.

Для чего сдают анализ на бакпосев?

Бактериологические посевы позволяют не только определить типы микробов, провоцирующих то или иное заболевание, но и подобрать эффективные антибиотики (определить чувствительность микробов к ним), которые помогут выздоровлению.

Только забор материала необходимо сделать до начала антибиотикотерапии. Назначать бактериологический посев могут как в поликлинике (например, всем известное исследование кала на дисбактериоз), так и в стационаре (например, при кишечных инфекциях, а также если биологический материал труднодоступен, как ликвор).

Мазок на бак посев в гинекологии

Анализ бак посева (мазок на бактерии) в гинекологии позволяет выявить в полученном материале вид бактерий, определить их количество и чувствительность к антибактериальным лекарственным средствам. Для этих целей может браться посев:

  • уреаплазмы
  • микоплазмы
  • молочницы
  • гарднереллы
  • возбудителя гонореи
  • стафилококки и др.

Забор материала, в зависимости от вида исследования, возможен из:
  • влагалища
  • цервикального канала
  • уретры
  • носа
  • горла
  • соскоба из прямой кишки.

В ряде случаев возможно проведение исследование грудного молока и бакпосев мочи, а также взятие мазка на золотистый стафилококк, стрептококки и энтерококки при беременности.

Посев из прямой кишки берется при подозрении на инфекционную патологию ануса и нижнего отдела кишечника. Анализ выявляет основные инфекции, передающиеся половым путем, попавшие туда после анального секса.

При выполнении анализа бак посева «Медицинский Ди центр» в Саратове, Энгельсе и области всегда проводит определение чувствительности выявленного микроба к антибиотикам в двух вариантах: к основному или расширенному спектру.

Как проходит бактериологический анализ?

После того как материал забирают у пациента, его помещают на специальные питательные среды, через 3−10 дней оценивают результаты. Распознать (идентифицировать) микроб специалисты его микробиологической лаборатории могут путем определения:

  • морфологических
  • культуральных
  • биохимических признаков.

Морфологию (строение) «вредителя» изучают под микроскопом, культуральные свойства характеризуются потребностями, условиями и типом роста микроорганизмов на питательных средах. Биохимические признаки определяются набором ферментов, синтезируемых микробом в процессе жизнедеятельности. Также обращают внимание на пигменты, окрашивающие колонии микроорганизмов и питательные среды, например, золотистый пигмент образует золотистый стафилококк.

Бактериологический анализ (бакпосев) в Саратове и Энгельсе можно сделать в Медицинском Ди центре. Цена на бакпосев совсем не велика и часто бывает, что для сдачи этого анализа специалистов вызывают на дом.
Узнать более точную информацию о времени приема и подготовке к сдаче анализов можно по телефону колл центра: 51−22−51

Посев на флору с определением чувствительности к основному спектру антибиотиков и бактериофагам,в т.ч.кандида

Выберите требуемый вид биоматериала

Соскобы из урогенитального тракта не берутся в течение суток после местной терапии (свечи, мази, спринцевания), после полового контакта и во время менструации у женщин. После кольпоскопии, интравагинального УЗИ должно пройти 48 часов. В случае наличия признаков острого воспаления необходимость взятия мазка определяется лечащим врачом. Если исследование назначается для контроля излеченности, то взятие материала на микробиологические исследования не ранее,чем через 14 дней после окончания лечения.

Соскобы из урогенитального тракта не берутся в течение суток после местной терапии (свечи, мази, спринцевания), после полового контакта и во время менструации у женщин. После кольпоскопии, интравагинального УЗИ должно пройти 48 часов. В случае наличия признаков острого воспаления необходимость взятия мазка определяется лечащим врачом. Если исследование назначается для контроля излеченности, то взятие материала на исследование методом ПЦР возможно не ранее, чем через 28 дней после окончания приема антибиотиков, на микробиологические исследования не ранее,чем через 14 дней.

Соскобы из урогенитального тракта не берутся в течение суток после местной терапии (свечи, мази, спринцевания), после полового контакта и во время менструации у женщин. После кольпоскопии, интравагинального УЗИ должно пройти 48 часов. В случае наличия признаков острого воспаления необходимость взятия мазка определяется лечащим врачом. Если исследование назначается для контроля излеченности, то взятие материала на исследование методом ПЦР возможно не ранее, чем через 28 дней после окончания приема антибиотиков, на микробиологические исследования не ранее,чем через 14 дней.

Взятие материала на исследование возможно только врачом соответствующей квалификации.

Накануне исследования не применять местные лекарственные препараты и процедуры, исключить половой акт. При взятии соскоба из уретры не мочиться в течение 1,5-2 часов до процедуры. Если исследование назначается для контроля излеченности, то взятие материала на исследование методом ПЦР возможно не ранее, чем через 28 дней после окончания приема антибиотиков, на микробиологические исследования не ранее,чем через 14 дней.

Интимная тема – статьи от специалистов клиники «Мать и дитя»

Нормальная микрофлора

Микрофлора влагалища – это сообщество разных микроорганизмов, живущих в определенной среде. В норме 95% микрофлоры влагалища – это молочнокислые бактерии, палочки Дедерлейна (лактобактерии): они вырабатывают молочную кислоту и не дают возможности закрепиться и размножаться во влагалище нежелательным бактериям. Благодаря деятельности лактобактерий среда во влагалище кислая, именно такая среда подавляет рост различных болезнетворных микроорганизмов. Если по каким-то причинам среда становится щелочной, то ее защитные свойства снижаются и вероятность заболеть увеличивается. Остальные 5% микроорганизмов во влагалище – это условно патогенная флора: кишечная палочка, стафилококки, стрептококки, гарднерелла, грибы (условно патогенной флора называется потому что, присутствуя в организме в небольшом количестве, она не наносит ему вреда). При особых обстоятельствах (стресс, прием антибиотиков, снижение иммунитета, изменение гормонального фона) условно патогенные бактерии могут активизироваться и начать размножаться. Однако более неприятны для женщины те микроорганизмы, которые попадают во влагалище извне, например, во время полового акта. Самые частые опасные микроорганизмы – это гонококки, (вызывающие гонорею), трихомонады (из-за которых начинается трихомониаз), вирус герпеса, хламидии, микоплазмы.

Микрофлора и беременность

Во время беременности под влиянием гормонов флора влагалища меняется. Чаще всего в ней появляется избыточное количество микроорганизмов рода Candida – грибка, который входит в состав нормальной микрофлоры ротовой полости, влагалища и толстого кишечника большинства здоровых людей. Грибок может мирно обитать в организме человека, не доставляя ему абсолютно никаких неудобств.

У беременных женщин кандидоз встречается в 2–3 раза чаще, чем вне беременности. Основная причина – это повышение уровня женских половых гормонов, что и приводит к созданию благоприятных условий для размножения грибков. Во время беременности среда во влагалище становится более кислой, и именно в таких условиях легко размножаются грибки рода Candida.

Еще одна причина возникновения молочницы – снижение иммунитета в период ожидания малыша. Изменение иммунного статуса наблюдается у каждой беременной и не является патологией. Сам по себе плод чужероден для тканей матери и для того, чтобы иммунная система его «не замечала», природой запланировано закономерное снижение активности защитной системы материнского организма. Кроме того, прогестерон – гормон беременности, достигая высокого уровня, сам по себе оказывает иммуносупрессивное действие.

При кандидозе чаще всего женщину беспокоят обильные выделения творожистой консистенции (отсюда и название «молочница»), которые имеют кисловатый запах и раздражают кожу, что сопровождается зудом, чувством жжения. Уже по одним только этим признакам врач может заподозрить кандидоз влагалища. Почему же нет стопроцентной гарантии и уверенности в диагнозе? Все дело в том, что похожие симптомы (зуд, жжение, выделения) имеют и другие инфекционные заболевания, и чтобы точно знать, от чего лечить женщину, требуется сначала выявить возбудитель заболевания.

Исследование под микроскопом

Для того чтобы определить состав микрофлоры влагалища, а заодно и определить, в чем причина неприятных ощущений во влагалище, проводят бактериоскопию – оценку окрашенного мазка на флору под микроскопом.

Обычно это исследование назначают не менее двух-трех раз за всю беременность. Сначала мазок из влагалища берут при постановке на учет в женскую консультацию, потом его повторяют во время II–III триместра, и последний раз мазок берут перед родами, на 37–38-й неделе беременности. Почему нужно проводить бактериоскопию несколько раз? Некоторые влагалищные инфекции и заболевания часто являются причиной невынашивания ребенка или преждевременных родов. Также может произойти внутриутробное инфицирование или ребенок может заразиться инфекцией во время родов. Да и сама воспаленная слизистая родовых путей становится очень ранимой, и роды могут осложниться разрывами. Поэтому необходимо узнать об этих болезнях в начале беременности и вовремя их пролечить.

При сдаче мазка на флору надо предварительно подготовиться к анализу:

  • Воздержаться от секса в течение двух суток перед процедурой.
  • Отказаться от свечей, таблеток, мазей. Они могут повлиять на состав микрофлоры и исказить результаты.
  • Не применять щелочных средств гигиены. Лучше всего провести ополаскивание без использования мыла и спринцевания.
  • За два часа до взятия мазков воздержаться от мочеиспускания.

Мазок берется во время обычного гинекологического осмотра на кресле: врач специальной палочкой делает соскоб влагалищной слизи и наносит ее на предметное стекло. В лаборатории после высыхания секрета его покроют красителями и посмотрят под микроскопом. Благодаря этой процедуре врачи оценивают состав микрофлоры влагалища.

В норме в мазке можно обнаружить:

  • Палочки Дедерлейна (их количество преобладает). Количество других микроорганизмов (кокков) – незначительно.
  • Эпителиальные клетки (поверхностный слой стенок влагалища, которому свойственно шелушиться).
  • Незначительное количество лейкоцитов (белых кровяных телец, которые ведут борьбу с различными возбудителями инфекций). Лейкоцитов в мазке должно быть до 20 в поле зрения микроскопа. Если же их число превышает допустимые нормы, значит, у женщины имеется какая-то инфекционная патология.
  • Эритроциты (красные клетки крови) – их не должно быть больше 5 в поле зрения. Повышенное количество говорит о нарушении целостности сосудов.
  • Слизь: ее количество должно быть умеренное.

Важно: Мазок на флору не выявляет таких инфекций, как микоплазма, уреаплазма и хламидии, их можно обнаружить только при посеве на скрытые инфекции. Также в мазке не определяются вирусы (герпеса, папилломы человека) – чтобы обнаружить эти заболевания, также потребуется дополнительное исследование.

Исследование микрофлоры влагалища – анализ хотя и очень простой, но необходимый, сделать его надо, даже если будущую маму ничего не беспокоит. Проводится бактериоскопия в любой женской консультации (бесплатно) или медицинском центре, а результаты будут готовы уже на следующий день.

ПАМЯТКА

Как снизить риск нарушения влагалищной микрофлоры

  1. Совершать туалет половых органов лучше под проточной водой, струя воды должна быть направлена спереди назад, чтобы патогенные микроорганизмы из заднего прохода не попали во влагалище.
  2. Не надо постоянно использовать моющие средства – они часто сушат и раздражают слизистую наружных половых органов и влагалища.
  3. Ежедневные прокладки не должны иметь в своем составе отдушек (ароматических веществ): это снизит риск аллергических реакций. Менять прокладки следует каждые 3–4 часа.
  4. У женщины должны быть личные средства гигиены: мочалка, отдельное полотенце для интимного ухода.
  5. Белье не должно содержать синтетику – она не пропускает воздух и создает благоприятную среду для ускоренного размножения патогенных микроорганизмов.

ХРОНИЧЕСКИЙ ФАРИНГИТ: ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, ЛЕЧЕНИЕ. НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ОЦЕНКЕ ЭТИОПАТОГЕНЕЗА | Гострый

1. Азнабаева Л.Ф., Арефьева Н.А. Иммунные аспекты хронического тонзиллита. Вестник отоларингологии. 2013; 4: 4-9.

2. Акулич И.И., Лопатин А.С. Лечение острых и хронических фарингитов препаратом имудон. Лечащий Врач. 2005; 9: 90–91.

3. Арцимович Н.Г., Корнев А.В., Чугунов B.C. и др. Фарингит как один из ранних симптомов синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции. Материалы Всероссийского симпозиума «Проблемы иммунологии в оториноларингологии». СПб. 1994; 55–56.

4. Адеишвили П.С., Шамшева О.В., Осипов Г.А. Дисбиотические нарушения микробиоценоза слизистых оболочек ротоглотки и их роль в этиопатогенезе инфекционного мононуклеоза. Вестник РГМУ. 2013; 3: 44-47.

5. Андриянова И.В., Вахрушев С.Г., Каширцева И.А. и др. Исследование состава микробиоты носоглотки детей с хроническим аденоидитом с использованием метода масс-спектрометрии по микробным маркерам. Российская ринология. 2014; 1: 16-19.

6. Быкова В.П. Аденоидная гиперплазия глоточной миндалины у детей, получавших иммуномодулирующую терапию. Российское общество патологоанатомов. 2017; 56-57.

7. Васяева А.А. Иммунотерапия при хронических фарингитах: показания. РМЖ. 2010; 30: 112-118.

8. Гофман В.Р., Смирнов B.C. Состояние иммунной системы при острых и хронических заболеваниях ЛОР–органов. В кн.: Иммуно-дефицитные состояния, под ред. Смирнова B.C., Фрейдлин И.С. СПб, Фолиант. 2000; 163–187.

9. Графская Н.А., Портенко Г.М., Стрелец Е.В. Лечение и вторичная профилактика хронических фарингитов с учетом микробиоценоза глотки. Материалы XVI съезда оториноларингологов РФ. Сочи. 2001; 356–358.

10. Драгомирецкий В.Д., Евчев Ф.Д., Бажора Ю.Н. Показатели местного иммунитета слизистой оболочки ротовой части глотки у больных хроническим фарингитом. ЖУНГБ. 1989; 6: 21–23.

11. Егоров В.И. Клинико–иммунобиологическое обоснование применения лизоцима в лечении хронических фарингитов. Диссертация доктора медицинских наук. Спб. 1996.

12. Егоров В.И. Особенности течения хронического фарингита у лиц пожилого возраста. Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных в условиях многопрофильного госпиталя. 1993; 1: 70-71.

13. Кладова О.В., Фомина В.Л., Фельдфикс Л.И. и др. Современные методы иммунореабилитации часто болеющих детей с острым обструктивным ларингитом. Педиатрия, 2009; 87(2): 72-77.

14. Лопатин А.С. Лечение острого и хронического фарингита. РМЖ. 2001; 9: 16–17.

15. Магомедов М.М., Крюков А.И., Узденников А.А. Стрепсилс плюс в лечении воспалительных заболеваний глотки. Вестник оториноларингологии. 1999; 1: 51–52.

16. Пальчун В.Т., Лучихин Л.А., Крюков А.И. Воспалительные заболевания глотки. М. ГЭОТАР–Медиа. 2007; 288 с.

17. Парфёнов А.И., Ручкина И.Н., Осипов Г.А. Коррекция микрофлоры кишечника пробиотиками у больных антибиотико-ассоциированной диареей. Справочник поликлинического врача. 2006; 4(2): 13-19.

18. Парфёнов А.И., Ручкина И.Н. Активатор местного иммунитета Гепон в комплексной терапии дисбиотических нарушений кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003; 3: 66–69.

19. Плужников М.С., Панова Н.В., Левин М.Я. и др. Фарингит (клинико–морфологические аспекты и криохирургия). СПб, Диалог. 2006; 120 с.

20. Полякова Т.С. Этиопатогенез и лечение хронического фарингита. Вестник отоларингологии. 2002; 4: 45-49.

21. Портенко Г.М., Графская Н.А. Магнитофорез с гепарином в лечении больных хроническим фарингитом. Вестник оториноларингологии. 2002; 5: 28–30.

22. Рябова М.А. Боль в горле — всегда ли заболевание верхних дыхательных путей? Справочник поликлинического врача. 2010; 1: 32–37.

23. Семенов Ф.В., Горбоносов И.В., Мелешкевич В.Б. Изменение регионарной гемодинамики при санирующих операциях на среднем ухе и ее фармакологическая коррекция. Материалы XV Всероссийского съезда оториноларингологов. СПб. 1995; 399-402.

24. Снимщикова И.А., Агафонов Б.В., Гострый А.В. Клинико-диагностическое значение метода масс-спектрометрии микробных маркеров при рецидивирующем течении хронического фарингита. Лечащий врач. 2018; 7: 58-62.

25. Струкова Е.Г., Ефремов А.А., Гонтова А.А. и др. Воздействие эфирных масел сибирского региона на условно-патогенные микроорганизмы. Химия растительного сырья. 2009; 4: 57 — 62.

26. Шайхова Х.Э., Одилова А. Совершенствование методов лечения больных с различными формами хронического фарингита. Молодой ученый. 2017; 3: 270-272.

27. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание, в 3-х томах. Том 1. Микрофлора человека и животных и ее функции. М, Грант. 1998; 14–17.

28. Шпынев К.В., Кречиков В.А. Современные подходы к диагностике стрептококкового фарингита. КМАХ. 2007; 9(1): 20–33.

29. Alcaide A.L., Bisno A.L. Pharyngitis and epiglottitis. Infect Dis Clin North Am. 2006; 21: 449–469.

30. Barnett M.L., Linder J.A. Antibiotic prescribing to adults with sore throat in the United States. 2014; 174(1): 138–140.

31. Dagnelie C.F. Sore Throat in General Practice. A Diagnostic and Therapeutic Study. Thesis. Rotterdam; 1994.

32. Gwaltney J.M. The common cold. In: Mandell G.L., Bennet J.E., Dolin R., editors, Principles and Practice of Infectious Diseases. 4th Edition. NY: ChurchillLivingstone. 1996; 6: 561.

33. Hansaker D.H., Boone J.L. Etiology of Infectious Diseases of the Upper Respiratory Tract. Otorhinolaryngology: Head and Neck Surgery. 15th edition. Baltimore: Williams & Wilkins. 1996; 69–83.

34. Kalra M.G., Higgins K.E., Perez E.D. Common Questions About Streptococcal Phar-yngitis. Am Fam Physician. 2016; 94(1): 24–31.

35. Kharseeva G.G., ed. Diphtheriae: Microbiological and Immunological Aspects. Moscow, Prakticheskaya meditsina; 2014. (in Russian)

36. Kinross, J.M. von Roon, A.C., Holmes. The human- gut microbiom: implication for future health care. Current Gastroenterology Reports. 2008; 10: 396–403.

37. Melker R. Prescribing patterns for respiratory tract infections: Dutch data from international perspective. In: Program and abstracts of the 3rd International Meeting on Upper Respiratory Tract Infections. Crete, 1997; 61.

38. Nakhoul G.N., Hickner J. Management of adults with acute streptococcal pharyngitis: minimal value for backup strep testing and overuse of antibiotics. J Gen Intern Med. 2013; 28(6): 830–834.

39. Nikolaev Yu.A., Plakunov V.K. Biofilm. «City of microbes» or an analogue of multicellular organisms? Mikrobiologiya. 2007; 76(2): 149–63.

40. Otori N., Paydas G., Stierna P. The anti–inflammatory effect of fusafungine during experimentally induced rhinosinusitis in rabbit. Eur Arch Otorhinolaryngol. 1998; 255: 195–201.

41. Piskunov G.Z., Piskunov S.Z., Lopatin A.S. Substantiation of the use of Octenisept in acute and chronic inflammation of nasal mucosa. In: Liber Amicorum. Prof. Dr. E.H.Huizing. Utrecht, 1997; 5: 181.

42. Rice D.H. Microbiology. In: Donald P.J., Gluckman J.L., Rice D.H., Editors, The Sinuses. New York, Raven Press, 1995; 57–64.

43. Shaikh N., Swaminathan N., Hooper E.G. Accuracy and precision of the signs and symp-toms of streptococcal pharyngitis in children: a systematic review. J Pediatr. 2012; 160(3): 487–493.

44. Shephard A., Smith G., Aspley S. Randomised, double-blind, placebo-controlled studies on flurbiprofen 8.75 mg lozenges in patients with/without group A or C streptococcal throat infection, with an assessment of clinicians’ prediction of ‘strep throat’. Int J ClinPract. 2015; 69(1): 59–71.

45. Venezia J., Cassiday Р.К., Marani R.P. et al. Characterization of Corynebacterium species in macaques. J. Med. Microbiol. 2012; 61: 1401.

Какие конкретно изменения произошли в состоянии носа, горла и лёгких

Полость носа

Если раньше…

…по диагностическим выводам врачей я страдал хроническим риносинуситом, плюс к этому была медикаментозная зависимость от сосудосуживающих капель… Субъективно по моим ощущениям это выражалось в постоянной заложенности носа, постоянно текли сопли из носа слизистого и гнойного характера… Помню, моя Мама всегда любила повторять: “Да не сморкайся ты так сильно и часто – мозги высморкаешь!” Сморкался я тогда действительно сильно и часто, в любой из моих вещей, где есть карманы (рубашка, курточка, джинсы и т.д.), можно было всегда обнаружить по два, три носовых платка…

…Но, несмотря на обильное количество выделений из носа, я также постоянно отмечал сухость слизистой оболочки носа, присутствие на ней кровяных корок, иногда носовые кровотечения по утрам. Слизистая оболочка всегда была воспалена, отекала…

…Вследствие всего этого я ощущал боль – жжение и резь в носовых полостях, эта боль была постоянной, периодически усиливалась или уменьшалась в зависимости от разных факторов. Иногда боль становилась настолько невыносимой, что мне хотелось просто взять ножик и самостоятельно вырезать всю воспаленную слизистую оболочку полости носа, мне казалось, что это сразу же избавит меня от страданий… Такое состояние похоже на состояние человека, у которого дико болит зуб, и он всю ночь мучается от боли, считая минуты и ожидая утра, когда откроется стоматология. В такие моменты человеку очень часто хочется самостоятельно, любыми способами и как можно быстрее избавиться от своего больного органа…

Никакие спреи, капли, местные антисептики, антибиотики, иммуномодуляторы и прочие изобретения “современной” медицины не могли избавить меня от вышеописанных проблем!

Чего я добился теперь…

…Во-первых, после приема закваски Эвиты внутрь я восстановил работу своего желудочно-кишечного тракта, восстановил свою родную полезную микрофлору кишечника (бифидо-, лакто-, пропионобактерии), а значит мой организм начал активно вырабатывать различные иммунные факторы, которые “опосредованно” избавили меня от дисбактериоза полости носа (насморков, соплей и т.д.). Плюс к этому моя “новая” восстановленная микрофлора кишечника позволила организму получать необходимые витамины из пищи, что также повлияло на состояние слизистых оболочек полости носа.

Напомню, что…

Часть сторонних бактерий и вирусов, попадая на слизистые горла и носа, всегда также попадают и в кишечник при сглатывании слюны. В кишечнике же находится огромное количество полезной микрофлоры, которая при попадании сторонних антигенов на нее, начинает активно синтезировать Пейеровые бляшки, которые в результате через “лимфаузлы – селезенку – кровь” разносятся по всему организму — по всем слизистым оболочкам, в том числе носа, горла, легких; выделяются в больших количествах в слизистых секретах: слюне, соплях. Попав в слизистые оболочки, Пейеровые бляшки начинают активно продуцировать иммуноглобулины Ig, что убивает патогенные микроорганизмы и восстанавливает нашу собственную нормальную микрофлору дыхательных путей. Также полезная микрофлора кишечника стимулирует фагоцитарную активность нейтрофилов, макрофагов, образование интерферонов, интерлейкина, лизоцима и многих других факторов иммунитета (всю подробную информацию о полезной микрофлоре в нашем кишечнике Вы можете найти в главах 20 и 21, информация о факторах иммунитета – глава 18). Если же присутствует дисбактериоз кишечника, т.е. количество полезной микрофлоры меньше чем нужно, а количество патогенной наоборот больше, в результате становится просто некому вырабатывать, производить достаточное количество иммунных факторов, вследствие чего возникает несостоятельность иммунитета, что приводит к дисбиозу слизистых оболочек со стороны дыхательных путей.

Во-вторых, после применения Эвиты в виде закапываний ее в полость носа я “напрямую” уничтожал все патогенные микробы, которые вызывали мои риниты, синуситы и прочие проблемы с носом… Тем самым я ускорил процесс избавления от дисбактериоза полости носа. Не устану повторять, что Эвита изменяет уровень pH в тех органах, где она находится, т.е. если она попадает в полость носа, то она создает там кислую среду, непригодную для жизни патогенной микрофлоры… Плюс к этому при закапывании наш нос реагирует на пропионовые бактерии Эвиты как на чужеродные агенты, и в огромных количествах начинает вырабатывать местные иммунные факторы, что неминуемо ведет к гибели патогенов. В результате микробиоценоз полости носа восстанавливается, воспалительные процессы полностью исчезают… Что, собственно говоря, и произошло в свое время у меня…

…При применении Эвиты внутрь и в виде закапываний в нос у меня постепенно пропала сопливость – теперь я вообще не таскаю с собой носовые платки, они мне просто не нужны! Исчезли постоянные выматывающие боли и рези в носу! Я перестал ощущать сухость и больше не наблюдал наличие кровяных корок при сморкании. Полностью исчезли кровотечения из носа! Я наконец-то избавился от вездесущей заложенности носа – теперь меня ничто не могло заставить просыпаться посреди ночи и вливать в себя Нафтизин или другие сосудосуживающие капли, сейчас я дышу свободно и даже не вспоминаю о том, что такой орган, как “нос”, вообще существует! Такое ощущение, что как будто мой нос подменили и вместо старого негодного износившегося органа выдали новый сверхсовременный высокотехнологичный аппарат, который на 100% выполняет все функции, присущие самому здоровому носу… Это правда, я не преувеличиваю! Теперь у меня появилась возможность в полной мере ощущать запахи цветов, растений, вкусноприготовленной пищи, дождя, весны и многих других чудес, существующих в нашем прекрасном мире! Констатировать теперь я могу только одно: слизистая оболочка моего носа вместе с ее нормальной флорой полностью восстановлена, обновлена и готова к любым трудностям!!!

Более того, прежде чем начать писать эту книгу, я намерено сделал микробиологические посевы (сдал бактериологические анализы) на наличие патогенных микроорганизмов у меня в носоглотке, горле, миндалинах, чтобы убедиться в отсутствии возбудителей моих проблем… И если прежде у меня были невоодушевляющие результаты анализов: высеялся золотистый стафилококк (Staphylococcuss aureus), бета-гемолитический стрептококк гр. А (Streptococcus pyogenes), коринебактерии, нейссерии, грибы кандида и другие вредоносные бактерии в большом количестве (см. главу 15), то в этот раз на листках с результатами исследований были только везде написаны одни и те же слова… Цитирую…

“Патогенной микрофлоры не выявлено”.
“Патогенной микрофлоры не выявлено”.
“Патогенной микрофлоры не выявлено”.

Это означало, что теперь я мог быть абсолютно уверен том, что являюсь абсолютно чистым от патогенных микроорганизмов, которые и вызывают все наши дисбактериозы слизистых оболочек, а значит и риниты, синуситы, гаймориты, тонзиллиты, фарингиты, бронхиты и т.д. Я мог быть абсолютно уверен в том, что санация верхних дыхательных путей пропионовокислыми бактериями и опосредованное лечение дыхательных путей через кишечник этими же пропионовокислыми бактериями действительно было эффективным и принесло свои необыкновенные результаты…

Для меня слова “Патогенной микрофлоры не выявлено!” стали еще одной “маленькой” победой, еще одной улыбкой на лице!!!

Глаза

Не менее важным моментом для меня стало и то, что вместе с исчезновением воспалительных процессов в полости носа, исчезло и воспаление моих глаз…

Если раньше…

Как я уже упоминал прежде, в “те годы болезней” помимо проблем с носом, горлом и легкими у меня также достаточно сильно болели глаза, точнее присутствовали постоянные резь, жжение, щипание и сухость глаз, от боли я частенько ходил прищурившись, либо вообще закрывал глаза при любом удобном для себя случае. Притом, что год от года эти ощущения только прогрессировали…

Иногда я просыпался из-за сильной боли и просто не мог открыть глаза… Вслепую добирался до ванной, смачивал их водой и только тогда мог взглянуть на себя в зеркало, это было невыносимо жутко и неприятно…

…По этому поводу я не раз обращался к окулистам, но они всегда разводили руками и только рекомендовали различные глазные капли (Визин, Систейн, Сумамет, витамины для глаз и т.п.). Но какие бы я не покупал капли, они не оказывали на мои глаза абсолютно никакого действия.

Чего я добился теперь…

…Параллельно с выздоровлением слизистых оболочек моего носа начали проходить и боли в моих глазах… В конце концов они полностью исчезли, и, к примеру, сейчас я сижу и без всяких неудобств и прищуриваний смотрю в монитор компьютера, не ощущая ни рези, ни жжения. Теперь я могу с широко открытыми глазами смотреть на наш мир, наслаждаясь всеми его проявлениями и красотой! Я могу лучше видеть суть многих вещей! Иметь здоровые глаза — это огромная ценность, ее надо очень ценить и беречь, уж поверьте мне!

Кстати, раньше мои глаза постоянно были красными с лопнувшими кровяными сосудиками (из-за проблем с носом), теперь же белки глаз стали здорового белого цвета!!!

Герпес

Также мне хотелось бы отметить еще одну проблему, связанную с моим носом, это “герпес в носу”… На протяжении многих лет у меня периодически выскакивал герпес в начальных отделах носа, т.е. на кончике носа изнутри (в обеих ноздрях) – в области, где берет свое начало слизистая оболочка носа. Ну и, конечно же, герпес был частым гостем на моих губах… Но по большому счету я никогда не обращал внимания на эти проблемы с герпесом у себя в носу и на губах, они не доставляли мне болевых и неприятных ощущений. С девушками в те годы своих болезней я все равно не общался, так как не было ни сил, ни энергии, и мой внешний вид можно было сравнить только с каким-нибудь старым сгорбившимся дедом. Поэтому наличие или отсутствие герпеса на губах не могло особо изменить картину моей общей больной физиономии…

…Но, несмотря на то что мне был не особо важен мой внешний облик, с процессом приема Эвиты внутрь и с закапыванием ее в нос, я начал замечать, что герпесы в полости носа и на губах стали появляться гораздо реже и стали проходить гораздо быстрее… Со временем я вообще перестал замечать их наличие, и сейчас могу радостно заявить, что после излечения я ни разу не отметил их появление в своем организме… То есть мои организм и иммунитет укрепились настолько, что смогли без проблем подавить распространенный и очень живучий вирус герпеса!!! (В общем это уже другая отдельная тема для разговора и мы не будем здесь ее касаться).

Горло и глотка

Во многом исчезновение воспалительных процессов в носу и полное его выздоровление также повлияло и на состояние моих горла и глотки…

…Напомню общеизвестный факт, что основная концентрация патогенных микроорганизмов скрывается именно в носоглотке, именно там находится очаг воспаления и именно оттуда патогенные микробы зачастую распространяются в другие органы и системы, к примеру, попадают в наше горло и глотку, где вызывают дисбактериозы, воспаления, фарингиты, ангины, тонзиллиты и прочие напасти. Притом, что даже у здоровых людей – у 90% населения присутствуют скрытые очаги воспаления в носоглотке. И пока мы не устраним эти очаги воспаления в носоглотке, будь они скрытые (без проявлений) или нескрытые (риниты, синуситы, гаймориты), мы никогда не сможем справиться с проблемами горла, глотки, легких и пр., то есть пока мы не проведем эффективную санацию носоглотки, то наши фарингиты, тонзиллиты и бронхиты будет просто бесполезно лечить… Если мы будем лечить и устранять только воспалительные процессы в горле, в глотке и в легких, то спустя какое-то время воспаления будут появляться вновь именно из этих самых скрытых или нескрытых очагов воспаления в носоглотке… Поэтому санация полости носа просто необходима, притом не только больным, но и даже здоровым людям.

Закапывая пропионовокислые бактерии себе в нос, мне удалось устранить основной очаг воспаления в носоглотке, что помогло избавиться от проблем с горлом и глоткой! Ну, и, конечно, здесь сыграло огромную роль санирование Эвитой непосредственно слизистых горла и глотки… Колоссальная способность пропионовокислых бактерий убивать патогенные бактерии и вирусы за счет своего низкого уровня pH избавили меня от хронических фарингита и тонзиллита, восстановили местный иммунитет слизистых оболочек и очень сильно укрепили их… Но главное то, что мне удалось реально восстановить работу своего кишечника с его полезной микрофлорой, что позволило опосредованно увеличить количество иммунных факторов в слизистых секретах (слюна и сопли)… Мы уже знаем, что именно слизистые секреты ежесекундно омывают наши слизистые оболочки и именно в них находятся всевозможные иммунные факторы… К примеру, тот же лизоцим, находящийся в слюне и соплях является натуральным антибиотиком, уничтожающим только патогенную микрофлору…

Если раньше…

…проблем с горлом у меня было ничуть не меньше, чем с носом… Хронические тонзиллит и фарингит уже на протяжении многих лет также оставались моими постоянными спутниками и не давали мне вести нормальный полноценный образ жизни. В прошлом я часто стоял у зеркала, рассматривая свое горло, и всегда видел одну и ту же картину: красное воспаленное рыхлое горло, красная воспаленная задняя стенка глотки. И горло и задняя стенка глотки вдоль и поперек были располосованы ярко выраженными набухшими сосудиками. Миндалины были увеличенные, красные, рыхлые с гнойными пробками (из-за воспаления правой миндалины часто воспалялся лимфоузел в шейно-челюстном отделе)…

…Глядя на свое горло, создавалось такое ощущение, что там не осталось ни одного живого места, а просто торчали оголенные куски живого мяса…

Вышеперечисленные “неполадки” создавали постоянное першение в горле, боли, особенно при глотании. Горло и глотка вызывали болевые ощущения, когда я начинал что-либо говорить, эти ощущения усиливались или ослаблялись в зависимости от остроты воспаления, чаще я старался вообще молчать и не произносить ни слова, постепенно это вошло в привычку…

Чего я добился теперь…

…Теперь же после применения Эвиты все боли, першения и дискомфорты в горле и глотке исчезли! Теперь я могу нормально без помех разговаривать с людьми, выражать свои мысли и мнения… Я получил возможность полноценно контактировать и общаться, это было великим счастьем для меня, я очень ценю это и сейчас!!! Не могу утверждать наверняка, но после применения Эвиты, как мне кажется, восстановились и мои вкусовые рецепторы во рту: я начал сильнее ощущать всю полноту и гамму вкусов простого чая, молока, курицы, рыбы, свинины и даже картошки… У меня даже однажды в голове проскользнул вопрос-шутка: “Может быть пришло время стать дегустатором продуктов?!” Я наконец-то начал получать удовольствие и удовлетворение от еды, даже от самых простейших блюд!!!

Теперь, смотря в зеркало на свое горло и глотку, вместо яркокрасных воспаленных и рыхлых кусков мяса, вместо разодранных слизистых оболочек, располосованных набухшими кровяными сосудиками, да, вместо всего этого теперь я могу видеть в отражении своего горла только слизистые оболочки нежнорозового абсолютно здорового цвета, как щечки у младенца!!! Теперь никаких отеков, кровяных сосудов и высыпаний в горле не наблюдается (прежде у меня нередко появлялись какие-то маленькие прыщечки на поверхностях горла и глотки). Теперь я почувствовал колоссальную силу и мощь своего горла, появилась уверенность в нем, чем бы я ни занимался… Теперь я могу с легкостью пару часов играть в футбол, а затем, разгоряченный физической нагрузкой, выпить стакан холодной воды, но мое горло никак не отреагирует на эти действия! Теперь я наконец-то могу кушать мороженое столько, сколько мне захочется! Теперь я наконец-то железно уверен в своем горле, как никто другой!!! Эвита полностью регенерировала и восстановила мои слизистые, восстановила их микрофлору, укрепила местный иммунитет, выстроив непроходимый защитный барьер для патогенных микроорганизмов…

…Это все дало мощнейшее ощущение твердости и непробиваемости, которые теперь всегда со мной и скоро будут и у Вас!!!

Отдельное слово мне хотелось бы замолвить за миндалины (гланды), которые воспаляются при тонзиллитах. Для того чтобы их вылечить, я использовал постоянные и частые полоскания Эвитой, потому что именно при полосканиях с закинутой головой и на выдохе миндалины как бы раскрываются и позволяют закваске попасть внутрь их, т.е. в те места, где сконцентрированы “гландовые” патогенные микроорганизмы. Прямо сейчас можете сами подойти к зеркалу и попробовать “пооткрывать” свои гланды, играя мышцами горла… Поймите, что суть полосканий горла заключается в том, чтобы омыть закваской как можно большую площадь слизистой оболочки горла, нужно чтобы она попадала в каждый уголок слизистых, в том числе и в гланды! Если Вы увидите в своих открытых гландах белесые пробки, то знайте, что это и есть скопление плохих микробов… Также пробки могут находиться глубоко в гландах и их может увидеть только врач с помощью специального инструмента, но все же попытайтесь это сделать… (Про строение небных миндалин Вы можете прочитать в главе № 2 “Ангина, хронический тонзиллит и чем они опасны?”)…

После применения закваски Эвита мои гланды стали розового приятного цвета, пробок я больше не наблюдаю, лимфоузел на шее больше не воспаляется… Симптомов тонзиллита теперь просто нет!!!

И, как я уже сказал, микробиологические посевы микрофлоры горла и миндалин не выявили наличие патогенных микроорганизмов!

Налёт на языке

Толстый слой налета на языке при применении Эвиты просто исчез!!! Такой эффект не давал мне ни один пробиотик, который я принимал прежде… Теперь у меня полностью отсутствует обложенность языка, язык стал абсолютно розовый, приятный на вид и по ощущениям во рту. Исчез противный привкус во рту, появилась свежесть – настоящий фреш без разных жвачек… Я уже и не помню, когда в последний раз покупал Диролы, Орбиты, Стиморолы, чтобы улучшить свое дыхание, теперь я в нем уверен и без этих вспомогательных средств!!!

Дёсна и кариес

Если раньше у меня постоянно чувствовалось шатание зубов (зубы как бы некрепко сидели в деснах), и часто кровоточили десна (пародонтоз), то после применения Эвиты все эти неприятные симптомы исчезли!!! Также я заметил, что после начала приема Эвиты меня еще ни разу не побеспокоил кариес зубов… Если раньше мне по два-три раза в год приходилось посещать врача- стоматолога и надо было всегда терпеть процессы сверления зубов, выдергивания нервов, вырывание зубов, то теперь я уже не страдаю такими проблемами… Кариес просто перестал возникать и стоматологи теперь не могут отыскать ни одной дырочки у меня в зубах, что дало мне возможность уже сэкономить огромную сумму денег (как Вы знаете, лечение зубов сейчас очень дорогое)!!! Плюс ко всему этому исчез желтый налет на зубах… Теперь даже когда просыпаюсь утром, я ощущаю чистую ротовую полость, вплоть до того что можно вообще не идти и не чистить зубы…

ЖКТ

В работе желудочно-кишечного тракта произошли колоссальнейшие изменения… Полностью нормализовался стул, больше никаких поносов по утрам я не испытываю, состав кала нормализовался! Исчезли урчания в животе, вспучивания, вздутия, отрыжка! Во всем теле появилась неимоверная легкость и свобода! Микробиологическая флора кишечника была полностью восстановлена, что позволило восстановить иммунитет и излечиться от болезней!!!

Плюс к этому я заметил такой момент… Раньше у меня вследствие приема некоторой пищи были частые несварения и отравления, вплоть до того что пища выходила обратно тем же путем, каким и зашла в желудок… Но за время применения Эвиты у меня больше не осталось этих проблем, хоть гвозди кушай, они все равно переварятся!!!

Гастрит и полип

Очередное обследование “ФГС” моих внутренностей показало, что исчезли воспалительные процессы в желудке, и врач резюмировал, что гастрита больше нет… Это означало, что пропионовокислые бактерии Эвиты смогли подавить хеликобактерию (основной возбудитель гастрита), чего не могли сделать курсы антибиотиков, которые назначались мне с этой целью прежде… Значит закваска Эвита явилась и хорошим, и безопасным кишечным антисептиком!!! Кстати, мое излечение от гастрита сыграло значительную роль и в избавлении от фарингита… Напомню, что слизистая желудка связана со слизистыми глотки, и, если улучшается состояние слизистой оболочки желудка, значит и улучшается состояние слизистых глотки!!!

Также для меня стало огромной радостной неожиданностью, что теперь ФГС не обнаружила доброкачественного образования (полип) в области кардии желудка (напомню, что врачи меня постоянно предостерегали, что наличие такого полипа опасно — он может преобразоваться в злокачественную опухоль, необходимо наблюдать)… Теперь же его просто не стало, он просто исчез, а значит вместе с ним ушла и угроза онкологического заболевания!!! Когда я узнал эту новость, моей радости и облегчению не было предела, как гора упала с плеч!!! Я еще больше полюбил Эвиту, это просто было какое-то неописуемое чудо!!!

Печень

Плановое УЗИ показало, что печень по своим размерам пришла в норму, т.е. уменьшилась до размеров печени здорового человека!!! Напомню, что прежде моя печень была увеличена в размерах, что говорило о некоторых неполадках с ней…

Биохимический анализ крови (уровень билирубина, АлАТ, АсАТ и др. – показатели работы печени) теперь был также в норме, что говорило о полном выздоровлении печени…

Получалось, что избавление от дисбактериоза кишечника устранило любые негативные воздействия токсинов на печень, что привело к ее полному восстановлению… И это, несмотря на то, что прежде я длительное время принимал дорогостоящий препарат “от печени” Фосфоглив, Эссенциале и прочие препараты, которые выписывал мне гастроэнтеролог и, которые не меняли болезненной картины состояния моей печени! Вот такие пироги!!!

Безусловно, прочитав все эту информацию разом, кому-то может показаться, что такие чудеса просто невозможны?! Но это правда – я сам постоянно находился в шоке (в хорошем смысле), постепенно узнавая об этих грандиозных переменах с моим организмом и здоровьем!

Простуды, ОРВИ, ОРЗ, гриппы

Постепенно в процессе применения Эвиты я ощущал, что становлюсь все меньше и меньше подвержен простудным заболеваниям… Помаленьку я начал заниматься спортом, сначала начал просто ходить пешком по полчаса в день, затем потихоньку стал играть в футбол во дворе, кататься на коньках зимой, в общем у меня появилась возможность давать небольшую физическую нагрузку своему организму (раньше мне даже пешком было ходить в тягость и возникала одышка, а если я пытался заняться спортом, то сразу же сильно простывал и отлеживался в постели несколько дней)… И примерно через полгода от моего первого знакомства с пропионовокислыми бактериями, я осознал, что теперь не могу простыть в принципе… Теперь я могу спокойно провести весь день на двадцатиградусном морозе и не заболеть простудой! Теперь я перестал бояться, когда вокруг меня чихают и кашляют, теперь мой организм справляется с любыми бактериями и вирусами! Теперь я просто не знаю, что такое ОРВИ и ОРЗ! С тех же пор я не болею гриппом, хотя раньше всегда подхватывал эту заразу, мучался и получал серьезнейшие осложнения в виде острых бронхитов и пневмоний… В 2009 году была общая паника по поводу свиного гриппа, но только не у меня — я был уверен, что и свиной грипп не способен совладать с моим новым мощнейшим иммунитетом… Так и произошло: вторую после выздоровления зиму я вновь провел без гриппов, ОРЗ, ОРВИ, простуд и знаю, что так теперь будет всегда!!!

Повышенная температура тела 37.0–37.5°С, которая преследовала меня уже на протяжении многих лет и выматывала физически и морально, теперь снизилась до отметки 36.4-36.6, т.е. пришла в норму. Это свидетельствовало о том, что в моем организме больше нет воспалительных процессов, которые и вызывают повышенную температуру тела… Я стал здоровым человеком со здоровыми температурными показателями!!!

Лёгкие

Санировав слизистые оболочки верхних дыхательных путей и заставив работать свой иммунитет “через кишечник”, я избавился от хронического бронхита!!! Ни о каких острых бронхитах, пневмониях и прочих неполадках с легкими теперь также речи идти не может вообще!!!

Кстати, хочу сказать, что еще древние китайские целители утверждали, что легкие человека неразрывно связаны с кишечником и зависят от его состояния. Конечно, тогда они даже и не подозревали, что такое “дисбиозы кишечника”, но зато мы теперь хорошо это знаем и можем эффективно использовать данные знания!

Если раньше дикий постоянный кашель всюду не давал мне покоя, постоянно отходила мокрота с легких, то теперь мои легкие полностью очистились… Исчезла отдышка, хрипы и прочие проявления!!! Теперь я могу дышать полной грудью, заниматься спортом, бегать, прыгать, зажигательно танцевать на вечеринках! Разве не это ли счастье?! Счастье быть свободным от болезней!!!

Сердце

Очень важным фактом для меня стало то, что у меня исчезли проблемы с сердцем: тахикардия, аритмия, боли в области сердца, чувство остановки (замирания) сердцебиения и прочие симптомы (подробно об этом написано в 6-ой главе “Не путать “откуда растут ноги…””)!!!

Кожа

Также я не мог не отметить улучшений со стороны своей кожи… Если раньше кожа на лице и руках была сухая и постоянно шелушилась, то теперь все нормолизовалось и она стала эластичной, гладкой и приятной на ощупь!!! Если раньше лицо было бледное и желтое, то теперь оно приобрело насыщенный здоровый цвет, и даже появился румянец на щеках, проявление мелких морщинок значительно уменьшилось!!!

Интересен тот факт, что прыщи на лице и на спине (на спине у меня было особенно много прыщей) полностью исчезли и больше не появляются вообще!

Кстати перхоти на голове также стало гораздо меньше, чем прежде!

Вес

Также меня очень порадовало, что нормализовался мой вес тела…

Если раньше мой вес тела был на 12 кг. ниже нормы, и я был похож на стручок гороха или на ходячий скелет, то буквально за один год от начала применения Эвиты мой вес полностью нормализовался, и я приобрел целых 14 кг. цельного мяса!!! Теперь моя фигура в норме и любой костюмчик или одежда сидят на мне, как будто сшиты “под заказ”!!!

Здесь самое интересное стало то, что я не только не увеличивал количество потребляемой пищи, чтобы набрать вес, но и напротив исключил завтрак из своего режима питания… Вместо завтрака я каждый день выпивал и выпиваю один литр закваски Эвита. А затем в течение дня только обедаю и ужинаю…

Сразу хочу сказать, что если Вы человек с лишним весом, то Вам не о чем беспокоиться… Закваска Эвита не снижает и не повышает вес человека, она лишь нормализует этот вес, восстанавливая микрофлору кишечника, работу печени и других органов и систем! То есть если Вас, к примеру, беспокоит лишний вес, то, принимая Эвиту, Вы напротив сбросите лишние килограммы!

Грибок, волосы

С самого детства я отмечал неприятные грибковые проявления на руках и ногах, ногти были волнообразной формы и крошились (волнистые ногти — это проявления грибковой инфекции)… С самого детства моя Мама покупала мне специальные кремы и мази для избавления от этих грибков, но ничего толком не помогало… После годичного применения Эвиты внутрь все грибки полностью исчезли, ногти стали прямыми, прочными и аккуратными!!! Буквально недавно из медицинской литературы мне удалось выяснить, что грибок на руках и ногах – это не что иное, как проявления проблем с кишечником – дисбактериозов, и что данную напасть бесполезно мазать кремами, надо устранять ее причину…

Также после излечения от дисбактериозов я отметил, что мои волосы стали шелковистыми и крепкими (неломким)… Прямо как в рекламе!!!

Губы

Как я уже отмечал выше, герпес на моих губах перестал преследовать меня, но это далеко не все… В те годы моих болезней мои губы были не похожи на губы, как бы Вам это объяснить по мягче!?

В общем мои губы были всегда разорванными с большими кровяными трещинами (ранами), всегда отслаивались от них кусочки кожи, они всегда обветривались и были какого-то неестественно неприятного цвета… По-видимому, слизистая губ также была повреждена патогенными микробами вследствие дисбактериоза полости рта…

…Так вот, сразу после начала применения Эвиты я начал отмечать, что слизистая губ восстанавливается! В результате теперь я имею нормальные цельные (без ран) губы естественно-насыщенного цвета, какой и должен быть у здоровых людей, что очень и очень приятно!

Другие изменения

Если раньше для того чтобы более менее выспаться, мне было необходимо как минимум 10-11 часов, и даже тогда я просыпался разбитым, то теперь мне достаточно ни много ни мало всего 6-7 часов, и встаю я бодрым и веселым… К примеру, сейчас 5.30 утра, я сижу за своим ноутбуком и пишу данную главу, в доме тишина и спокойствие, за окном мир только просыпается! Хорошо! Через час мне уже на работу. (Теперь я стал любить рано просыпаться, выкраивая время для написания книги, голова ясная, свежая, чистая и мозг не забит разными бытовыми проблемами). И, несмотря на то что я рано встаю, мне все равно хватает энергии на целый день! После того как я выздоровел, моя работоспособность повысилась в разы, я забыл, что такое хроническая усталость, бессилие, апатия! Теперь я не лежу в бессилии на диване дома и не щелкаю пультом телевизора целыми днями впустую, теперь я всегда нахожусь в постоянном непрерывном движении!!!

Кстати говоря, еще давненько я где-то прочитал информацию, что не рекомендуется просыпаться позже шести утра, так как после этого времени организм начинает выделять какие-то вредные вещества-токсины и этим сам себе же наносит вред.

Помимо всего прочего с выздоровлением организма повысилась и моя стрессоустойчивость… Теперь я стал спокойно реагировать на разные проблемы и мелочи, ежедневно происходящие в нашей жизни, так сказать, стал более непоколебимым! Нервы в полном порядке!!!

Более того, мне кажется, что я стал внимательнее и улучшилась память, по крайней мере, теперь мои мозги не в тумане, сознание прояснилось! Голова больше никогда не болит даже после самого трудного рабочего дня, также перестало звенеть в левом ухе (в левом ухе раньше постоянно был какой-то звон)!!!

Также, наконец-то, перестали постоянно дрожать руки и исчезли нервные тики на лице (прежде у меня часто дергалась левая щека, и подергивались глаза, иногда подбородок)… На мой взгляд, эти проблемы были связаны именно с кишечными проблемами: микрофлора не могла справиться с токсинами и ядами, они попадали в кровь и отравляли мои нервную систему, нервные окончания. Как я уже говорил, в организме все абсолютно взаимосвязано!


Изменения, которые произошли со мной после того как я избавился от разных дисбактериозов, можно перечислять еще долго (их действительно много, Вы это ощутите на себе), но, конечно же, самым главным для меня было избавление от дисбактериозов слизистых оболочек дыхательных путей… Я просто забыл о ринитах, синуситах, тонзиллитах, фарингитах, бронхитах и прочих неимоверно отравляющих нашу жизнь безобразиях… Теперь я расправил плечи (в прямом и переносном смысле), теперь я абсолютно здоров и крепок, мой организм работает как часы – все системы в норме… Это наконец-то дало мне бесценную возможность жить, а не существовать…

…Ведь наша жизнь не сводится только к борьбе с болезнями, к экспериментам с лекарствами, к изучению медицинских терминов и пр., это лишь вынужденная мера… Мы живем, чтобы получать удовлетворение, удовольствие от жизни, и я это особенно хорошо понял, пройдя через многолетние круги ада! У меня есть с чем сравнивать!

Выздоровев от своих недугов, мне все-таки удалось закончить университет, хоть и далеко не с красным дипломом, но я все равно его закончил! Более того, у меня начала налаживаться личная жизнь… Я начал общаться с девушками, ходить на свидания, дарить цветы, делать сюрпризы и подарки, я узнал, что такое любовь, что такое настоящие чувства и взаимоотношения… У меня появились друзья, знакомые, приятели, я познал что такое веселье и задор! Раньше все это мне было незнакомо, я был не в состоянии заниматься чем-либо еще, кроме как искать очередные методы, способы, лекарства для избавления от своих болезней… Теперь же я свободен от этих болезней, полон сил, идей и замыслов!

Кому интересно, я закончил университет и сейчас работаю инженером по своей технической специальности. Кстати сказать, моя работа предполагает некоторую часть рабочего дня или ночи находиться на улице независимо от времени года (а на Урале бывают очень холодные зимы), и еще ни разу я не брал “больничный” — еще ни разу мои дыхательные пути меня не подвели! Плюс к этому я сейчас живу с девушкой, которую очень сильно люблю и которую зовут, нет нет, отнюдь не Эвита, ее зовут Машенька!!! И я счастлив, как, наверное, счастливы люди в фильмах со счастливым концом! Но в тоже время я никогда не забываю, что все произошедшее со мной прежде являлось далеко не остросюжетным кино, а, к сожалению, жестокой реальностью жизни.

Спустя какое-то время после своего полного выздоровления однажды мне в голову вдруг пришла мысль…

Дело в том, что…

Как я упоминал в 3-ей главе про “вредность антибиотиков”, к окончанию школы я уже успел четыре раза пролежать в стационарном отделении больницы с острыми бронхитами и пневмониями… И за то время, пока мне приходилось находиться на лечении в больнице, я там же познакомился с ребятами, которые также мучались от проблем, похожих на мои… С одним “узником” больничных стен с Ириной у меня завязались особенно приятельские отношения и позже мы иногда, правда очень редко, созванивались и разговаривали на темы: “Как дела?”, “Что поменялось?”, “Чего новенького?”, в общем общались на повседневные темы.

Так вот, спустя какое-то время после своего полного выздоровления однажды мне в голову вдруг пришла следующая мысль: “Ведь если мои накопленные с годами знания помогли мне избавиться от всех проблем дыхательных путей, значит, эти знания смогут помочь и моей “больничной” приятельнице избавиться от ее похожих проблем!”. Не долго думая, я отыскал номер телефона Ирины и договорился с ней о встрече.

Патогенная флора в мазке из носа и зева

Наличие патогенной флоры в мазке доказывает развитие в данной области воспалительного процесса. Получив на руки результаты лабораторных исследований, не стоит пытаться самостоятельно назначать себе лечение. Этим должен заниматься исключительно врач, так как терапия должна быть комплексной, направленной на устранение не только причин, но и симптомов заболевания. Также должны быть разработаны меры по недопущению осложнений и повторного заражения.

Результаты анализа являются основанием для назначения лечебного курса

В зависимости от локализации воспалительного процесса врач назначает сдачу мазков на патогенную микрофлору из зева, носа, а также влагалища у женщин и мочеиспускательного канала у мужчин.

Когда проводится сдача мазков из влагалища

При ежегодном плановом медицинском осмотре у женщины берут мазок на патогенную флору. Данная манипуляция проводится также при наличии у пациентки жалоб на зуд, обильные выделения, имеющие неприятный запах или необычный цвет, покраснения, ощущение дискомфорта или боли внизу живота.

Подобное исследование желательно проводить после антибиотикотерапии и во время планирования беременности.

Процедура взятия мазка является абсолютно безболезненной и безопасной, но позволяющей предотвратить развитие серьезных заболеваний и возникновение проблем с вынашиванием плода.

Мазок на флору может показать, есть ли воспаление и какими инфекциями оно вызвано

Иногда врач может брать мазок на патогенную кишечную флору не только из прямой кишки, но также из влагалища. Это объясняется анатомической близостью этих органов, при которой между ними может происходить обмен условно патогенной флорой и болезнетворными агентами.

Подготовка к сдаче анализа

Для получения достоверных результатов при сдаче мазков на наличие патогенной микрофлоры следует выполнить несколько простых правил:

  • не сдавать анализ во время месячных, а также за 3-4 дня до и после менструации;
  • за 3 часа до посещения врача не мочиться;
  • в день сдачи мазков не принимать ванну и не проводить спринцевания;
  • не использовать средства гигиены во время подмывания в день проведения исследований;
  • не применять любые вагинальные противозачаточные или противомикробные средства;
  • не пользоваться в этот день тампонами;
  • 2 дня до приема врача воздерживаться от половых связей.

После взятия мазка на флору стерильным шпателем, все последующие исследования проводятся в лаборатории инвитро, без участия пациентки.

Что можно узнать из мазка

Расшифровка данных о количественном и качественном составе флоры в мазке дает полную картину состояния половых органов у женщин.

В лаборатории исследуется материал, собранный с помощью мазка

В норме микрофлора влагалища представлена лактобациллами, которые носят название палочек Дедерлейна. Также в одном поле зрения могут обнаруживаться единичные лейкоциты и эритроциты (не более 10 шт/см2).

Допускается наличие единичных экземпляров представителей условно-патогенной флоры. У здоровой женщины их соотношение с лактобактериями составляет 5:95. Причиной нарушения данной пропорции может быть:

  • сильный стресс;
  • острый воспалительный процесс;
  • длительный прием антибиотиков;
  • физическое или эмоциональное переутомление;
  • беременность;
  • менопауза.

К патогенным микроорганизмам относится кокковая флора. Ее сочетание с повышением числа лейкоцитов, отсутствием лакобактерий и сдвигом pH в щелочную сторону говорит о гарднереллезе (инфекционном дисбактериозе) или венерическом заболевании.

В патогенной микрофлоре нередко присутствуют кокки

После длительной антибиотикотерапии бывают случаи, когда в мазках флора не обнаружена. Такая расшифровка говорит о необходимости скорейшего восстановления колоний лактобацилл во влагалище.

Мазок из уретры у мужчин

Мазок, взятый из уретры мужчины, помогает выявить простатит, скрытые инфекции, а также венерические заболевания на ранних стадиях развития.

Наличие патогенной флоры в сочетании с увеличением количества лейкоцитов (более 5) свидетельствует о воспалительном процессе, который сопровождает такие болезни, как:

  • хламидиоз;
  • уреаплазмоз;
  • гонорея;
  • трихомониаз.

У здорового мужчины в мазках из уретры присутствуют клетки эпителия (от 5 до 10 штук на 1 см2) и незначительное количество слизи. Увеличение их количества говорит о протекающем в органах мочеполовой системы воспалении.

Обнаружение патогенной флоры в мазке у мужчин требует лечения

На это же указывает и наличие большого количества представителей условно патогенной флоры, к которой относятся:

  • стафилококки;
  • стрептококки;
  • энтерококки.

Обнаруживаемые в мазках гонококки являются доказательством гонореи.

Мазок со слизистой оболочки носовой полости и зева

При подозрении на коклюш или дифтерию обязательной процедурой является взятие мазка на патогенную флору из носа и зева. В основном это происходит у детей, так как они страдают от данных патологий чаще, чем взрослые. Своевременное выявление патогенных микроорганизмов поможет предотвратить распространение заболеваний и принять меры по их скорейшему устранению.

Возбудитель гнойной ангины и вид больного горла

Мазки со слизистой оболочки горла могут браться при ангине для установления чувствительности микробов к антибиотикам. Это поможет назначить правильное лечение.

Медицинские работники, чья деятельность связана с тяжелобольными пациентами и маленькими детьми, обязаны регулярно сдавать мазки из носа и зева на наличие таких представителей условно-патогенной микрофлоры, как пневмококки, стрептококки и золотистый стафилококк. К работе должны допускаться только те сотрудники, в чьих анализах не обнаружено повышенного количества данных микроорганизмов.

Что такое золотистый стафилококк, многие мамы знают не понаслышке. У ребенка он проявляется появлением гнойничков на слизистых оболочках и кожных покровах. Его распространение происходит воздушно-капельным путем от больного человека или носителя инфекции.

Проявление стафилококковой инфекции на лице ребенка

Организм человека, ослабленный родами, операцией, перенесенным тяжелым заболеванием, травмой или истощением, также достаточно восприимчив к перечисленным условно-патогенным микробам. А вот для здоровых людей представители данной микрофлоры не представляет серьезной опасности.

Чтобы не поддаваться панике после получения результатов лабораторной диагностики, следует знать, что такое условно патогенная и патогенная флора. Это поможет избежать распространенных ошибок, которые люди допускают, занимаясь самолечением и уничтожая микроорганизмы, оказывающие положительное влияние на организм.

Работаю врачом ветеринарной медицины. Увлекаюсь бальными танцами, спортом и йогой. В приоритет ставлю личностное развитие и освоение духовных практик. Любимые темы: ветеринария, биология, строительство, ремонт, путешествия. Табу: юриспруденция, политика, IT-технологии и компьютерные игры.

Микробиом верхних дыхательных путей в норме и патологии | BMC Biology

  • Костелло Э.К., Лаубер К.Л., Хамади М., Фиерер Н., Гордон Дж.И., Найт Р. Изменение бактериального сообщества в средах обитания человека в пространстве и времени. Наука. 2009; 326:1694–7. https://doi.org/10.1126/science.1177486.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ллойд-Прайс Дж., Махуркар А., Рахнавард Г., Крэбтри Дж., Орвис Дж., Холл А.Б. и др.Штаммы, функции и динамика в расширенном проекте микробиома человека. Природа. 2017; 550:61. https://doi.org/10.1038/nature23889.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • de Steenhuijsen Piters WAA, Sanders EAM, Bogaert D. Роль местной микробной экосистемы в респираторных заболеваниях и здоровье. Philos Trans R Soc B Biol Sci. 2015;370:20140294. https://doi.org/10.1098/rstb.2014.0294.

    КАС Статья Google ученый

  • Диксон Р., Эрб-Даунворд Дж., Мартинес Ф., Хаффнэгл Г.Микробиом и дыхательные пути. Публичный доступ HHS. 2017; 78: 481–504.

    Google ученый

  • Лайтхарт Б. Мини-обзор изменений концентрации, обнаруженных в популяциях атмосферных бактерий под открытым небом. 2000. https://link.springer.com/content/pdf/10.1023%2FA%3A1007694618888.pdf. По состоянию на 22 октября 2018 г.

    Google ученый

  • Коупленд Э., Леонард К., Карни Р., Конг Дж., Форер М., Найду Ю. и др.Хронический риносинусит: возможная роль микробного дисбактериоза и рекомендации по местам отбора проб. Front Cell Infect Microbiol. 2018;8:57. https://doi.org/10.3389/fcimb.2018.00057.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Домингес-Белло М.Г., Костелло Э.К., Контрерас М., Магрис М., Идальго Г., Фиерер Н. и др. Способ родоразрешения определяет приобретение и структуру исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных.Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:11971–5. https://doi.org/10.1073/pnas.1002601107.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • de Steenhuijsen Piters WAA, Huijskens EGW, Wyllie AL, Biesbroek G, Van Den Bergh MR, Veenhoven RH, et al. Дисбактериоз микробиоты верхних дыхательных путей у больных пневмонией пожилого возраста. ИСМЕ Дж. 2016; 10:97–108.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Whelan FJ, Verschoor CP, Stearns JC, Rossi L, Luinstra K, Loeb M, et al.Утрата топографии в микробных сообществах верхних дыхательных путей у пожилых людей. Энн Ам Торак Соц. 2014;11:513–21.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Bassis CM, Tang AL, Young VB, Pynnonen MA. Микробиота полости носа здоровых взрослых. Микробиом. 2014;2:27.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шилтс М.Х., Росас-Салазар С., Товчигречко А., Ларкин Э.К., Торралба М., Акопов А. и др.Минимально инвазивный метод отбора проб выявляет различия в таксономическом богатстве назальных микробиомов у детей раннего возраста, связанные со способом родоразрешения. Микроб Экол. 2016;71:233–42.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Stearns JC, Davidson CJ, Mckeon S, Whelan FJ, Fontes ME, Schryvers AB, et al. Культуральные и молекулярные профили показывают изменения в бактериальных сообществах верхних дыхательных путей, которые происходят с возрастом.ISME J. 2015; 9: 1246–59. https://doi.org/10.1038/ismej.2014.250.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Коскинен К., Паусан М.Р., Перрас А.К., Банг М.Б.С., Мора М., Шилхабель А. и др. Первые сведения о разнообразных археомах человека: специфическое обнаружение архей в желудочно-кишечном тракте. МБио. 2017; 8:1–17.

    Артикул Google ученый

  • Vayssier-Taussat M, Albina E, Citti C, Cosson J-F, Jacques M-A, Lebrun M-H, et al.Сдвиг парадигмы с патогенов на патобиом: новые концепции в свете метаомики. Front Cell Infect Microbiol. 2014;4:29. https://doi.org/10.3389/fcimb.2014.00029.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Abreu NA, Nagalingam NA, Song Y, Roediger FC, Pletcher SD, Goldberg AN, et al. Истощение разнообразия микробиома пазухи и обогащение Corynebacterium tuberculostearicum опосредуют риносинусит.Sci Transl Med. 2012;4:151ra124. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3003783.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Коберн Б., Ван П.В., Диас Кабальеро Дж., Кларк С.Т., Брахма В., Дональдсон С. и др. Микробиота легких в зависимости от возраста и стадии заболевания при муковисцидозе. Научный доклад 2015; 5:10241. https://doi.org/10.1038/srep10241.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Геверс Д., Кугатасан С., Денсон Л.А., Васкес-Баэса Ю., Ван Треурен В., Рен Б. и др.Нелеченный микробиом при впервые возникшей болезни Крона. Клеточный микроб-хозяин. 2014;15:382–92. https://doi.org/10.1016/j.chom.2014.02.005.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hartstra AV, Bouter KEC, Bäckhed F, Nieuwdorp M. Взгляд на роль микробиома при ожирении и диабете 2 типа. Уход за диабетом. 2015; 38: 159–65. https://doi.org/10.2337/dc14-0769.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Petersen C, Round JL.Микрообзор Определение дисбактериоза и его влияние на иммунитет хозяина и болезнь. Клеточная микробиология. 2014;16:1024–33.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Hoggard M, Waldvogel-Thurlow S, Zoing M, Chang K, Radcliff FJ, Wagner Mackenzie B, et al. Воспалительные эндотипы и микробные ассоциации при хроническом риносинусите. Фронт Иммунол. 2018;9:2065. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02065.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бернштейн Дж.А.Характеристика подтипов ринита. Am J Rhinol Аллергия. 2013; 27: 457–60. https://doi.org/10.2500/ajra.2013.27.3983.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Гинат ДТ. Визуализация придаточных пазух носа после эндоскопической хирургии носовых пазух. Нейровизуализация Clin N Am. 2015;25:653–65. https://doi.org/10.1016/J.NIC.2015.07.008.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Принципи Н., Эспозито С.Промывание носа: неточно определенная медицинская процедура. Общественное здравоохранение Int J Environ Res. 2017;14. https://doi.org/10.3390/ijerph24050516.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Рамакришнан В.Р., Холт Дж., Нельсон Л.Ф., Ир Д., Робертсон К.Э., Фрэнк Д.Н. Детерминанты назального микробиома: пилотное исследование эффектов интраназального применения лекарств. Аллергия Ринол (Провиденс). 2018;9:2152656718789519. https://дои.орг/10.1177/2152656718789519.

    Артикул Google ученый

  • Физел Л.М., Робертсон К.Е., Рамакришнан В.Р., Фрэнк Д.Н. Сложность микробиома и Staphylococcus aureus при хроническом риносинусите. Ларингоскоп. 2012; 122:467–72. https://doi.org/10.1002/lary.22398.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Prevaes SMPJ, De Winter-De Groot KM, Janssens HM, De Steenhuijsen Piters WAA, Tramper-Stranders GA, Wyllie AL и др.Развитие микробиоты носоглотки у детей раннего возраста с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med. 2016;193:504–15.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Тео С.М., Мок Д., Фам К., Кусел М., Серралья М., Трой Н. и др. Назофарингеальный микробиом младенцев влияет на тяжесть инфекции нижних дыхательных путей и риск развития астмы. Клеточный микроб-хозяин. 2015;17:704–15. https://doi.org/10.1016/j.chom.2015.03.008.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Smith TL, Litvack JR, Hwang PH, Loehrl TA, Mace JC, Fong KJ, et al. Детерминанты результатов операции на пазухах: многоцентровое проспективное когортное исследование. Отоларингол Head Neck Surg. 2010; 142:55–63. https://doi.org/10.1016/j.otohns.2009.10.009.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lal D, Keim P, Delisle J, Barker B, Rank MA, Chia N, et al.Картирование и сравнение бактериальной микробиоты в синоназальной полости здоровых людей с аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом. Международный форум по аллергии Rhinol. 2017;7:561–9. https://doi.org/10.1002/alr.21934.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Luna PN, Hasegawa K, Ajami NJ, Espinola JA, Henke DM, Petrosino JF, et al. Связь между передним отделом носа и микробиотой носоглотки у младенцев, госпитализированных по поводу бронхиолита.Микробиом. 2018; 6:1–14.

    Артикул Google ученый

  • Zhou Y, Mihindukulasuriya KA, Gao H, La Rosa PS, Wylie KM, Martin JC, et al. Изучение классов бактериальных сообществ в основных местах обитания человека. Геном биол. 2014;15:R66.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Yan M, Pamp SJ, Fukuyama J, Hwang PH, Cho D-Y, Holmes S, et al.Назальная микросреда и межвидовые взаимодействия влияют на сложность назальной микробиоты и носительство S. aureus . Клеточный микроб-хозяин. 2013;14:631–40.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шахин-Йылмаз А., Наклерио Р.М. Анатомия и физиология верхних дыхательных путей. Proc Am Thorac Soc. 2011; 8:31–9. https://doi.org/10.1513/pats.201007-050RN.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Джонс Н.Нос и околоносовые пазухи физиология и анатомия. Adv Drug Deliv Rev. 2001; 51: 5–19. https://doi.org/10.1016/S0169-409X(01)00172-7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гёркинк Н. Анатомия, физиология и функция носа. J Аллергия Клин Иммунол. 1983; 72: 123–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хименес П.Н., Кох Г., Томпсон Дж.А., Ксавье К.Б., Кул Р.Х., Куакс В.Дж.Множественные сигнальные системы, регулирующие вирулентность Pseudomonas aeruginosa. Am Soc Microbiol. 2012;76:46–65.

    КАС Google ученый

  • Li Z, Nair SK. Чувство кворума: как бактерии могут координировать свою деятельность и синхронизировать свою реакцию на внешние сигналы? Белковая наука. 2012;21:1403–17.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Патель Н.Н., Уоркман А.Д., Коэн Н.А.Роль вкусовых рецепторов как стражей врожденного иммунитета в верхних дыхательных путях. Дж Патог. 2018;2018:9541987.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Коэн Н. Синоназальный мукоцилиарный клиренс в норме и при патологии. Ann Otol Rhinol Laryngol Suppl. 2006; 196:20–6 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17040014.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Али М.Гистология слизистой оболочки носоглотки человека. Дж Анат. 1965; 99:657–72 https://europepmc.org/backend/ptpmcrender.fcgi?accid=PMC1270703&blobtype=pdf. По состоянию на 5 ноября 2018 г.

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Белл Г.В., Джоши Б.Б., Маклеод Р.И. Болезнь гайморовой пазухи: диагностика и лечение. Бр Дент Дж. 2011; 210:113–8. https://doi.org/10.1038/sj.bdj.2011.47.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Проктор Д.М., Релман Д.А., Секция D, Альто П.Ландшафтная экология и микробиота носа, рта и горла человека. Клеточный горячий микроб. 2018;21:421–32.

    Артикул КАС Google ученый

  • Коскинен К., Райхерт Дж.Л., Хойер С., Шахенрайтер Дж., Даллер С., Мойсль-Айхингер С. и другие. Носовой микробиом отражает и потенциально формирует обонятельную функцию. Научный доклад 2018; 8: 1–11.

    Артикул КАС Google ученый

  • Шрофф К., Меслин К., Себра Дж.Комменсальные энтеробактерии вызывают самоограничивающийся гуморальный иммунный ответ слизистой оболочки, постоянно колонизируя кишечник. Заразить иммун. 1995; 63:3904–13.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Касадо Б., Паннелл Л.К., Ядарола П., Баранюк Ю.Н. Идентификация белков слизистой оболочки носа человека с использованием протеомики. Протеомика. 2005; 5: 2949–59.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ваннер А., Салате М., О’Риордан Т.Мукоцилиарный клиренс в дыхательных путях. Am J Respir Crit Care Med. 1996; 154:1868–902.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Schenck LP, Surette MG, Bowdish DME. Состав и иммунологическое значение микробиоты верхних дыхательных путей. ФЭБС лат. 2016; 590:3705–20.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Оои Э.Х., Вормалд П.Дж., Тан Л.В.Врожденный иммунитет в придаточных пазухах носа: обзор защиты носовой полости. Ам Джей Ринол. 2008; 22:13–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Девайн Д.А., Марш П.Д., Мид Дж. Модуляция реакций хозяина комменсальными бактериями полости рта. J Оральный микробиол. 2015;7:26941.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Иванов И., Хонда К. Кишечные комменсальные микробы как иммуномодуляторы.Клеточный микроб-хозяин. 2012; 12: 496–508.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ганц Т. Антимикробные полипептиды в защите дыхательных путей хозяина. Джей Клин Инвест. 2002; 109: 693–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Санчес Л., Кальво М., Брок Дж.Х. Биологическая роль лактоферрина.Болезнь арки у ребенка. 1992; 67: 657–61.

    КАС Статья Google ученый

  • Клебанофф С.Дж. Миелопероксидаза: друг и враг. Дж. Лейкок Биол. 2005; 77: 598–625.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Nauseef WM. Сборка НАДФН-оксидазы фагоцита. Гистохим клеточной биологии. 2004; 122: 277–91.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Томас Э.Л., Ауне ТМ.Лактопероксидаза, пероксид, тиоцианатная антимикробная система: взаимосвязь сульфгидрильного окисления с антимикробным действием. Заразить иммун. 1978; 20: 456–63.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lee RJ, Xiong G, Kofonow JM, Chen B, Lysenko A, Jiang P, et al. Полиморфизм вкусовых рецепторов T2R38 лежит в основе восприимчивости к инфекциям верхних дыхательных путей. Джей Клин Инвест. 2012; 122:4145–59.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Паркер Д., Принц А.Врожденный иммунитет в респираторном эпителии. Am J Respir Cell Mol Biol. 2011;45:189–201.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Salathe M. Регуляция биения ресничек млекопитающих. Annu Rev Physiol. 2007; 69: 401–22.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Харабучи Ю., Хамото М., Ширасаки Х., Асакура К., Мацуяма Х., Катаура А.Специфический иммунный ответ аденоидов на респираторный антиген. Am J Отоларингол. 1989; 10: 138–42.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Rynnel-Dagöö B. Иммунологическая функция аденоидов. Соотношение Т- и В-клеток. Акта Отоларингол. 1976; 82: 196–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Грэм-Кук Ф., Бхан А.К., Харрис Н.Л.Иммуногистохимическая характеристика интраэпителиальных и субэпителиальных мононуклеаров верхних дыхательных путей. Ам Джей Патол. 1993; 143:1416–22.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Brandtzaeg P. Роль J-цепи и секреторного компонента в рецептор-опосредованном железистом и печеночном транспорте иммуноглобулинов у человека. Сканд Дж. Иммунол. 1985; 22: 111–46.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Van Kempen MJP, Rijkers GT, Van Cauwenberge PB.Иммунный ответ при аденоидах. Int Arch Allergy Immunol. 2000; 122:8–19.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Tang X, Hori S, Osamura R, Tsutsumi Y. Эпителий ретикулярных крипт и внутриэпителиальные лимфоидные клетки в гиперпластической небной миндалине человека: иммуногистохимический анализ. Патол Инт. 1995; 45:34–44.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • де Рье А., ЭГЭ Р., Гуллберг Э., Преат В., Шнайдер Ю.-Дж., Артурссон П.Транспорт наночастиц через модель эпителия, ассоциированного с кишечными фолликулами человека, in vitro. Eur J Pharm Sci. 2005; 25: 455–65.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Патель Н.Н., Кохански М.А., Майна И.В., Триантафиллоу В., Уоркман А.Д., Тонг К.К.Л. и др. Одиночные хемосенсорные клетки, продуцирующие интерлейкин-25, и врожденные лимфоидные клетки группы 2 богаты при хроническом риносинусите с полипами носа. Международный форум по аллергии Rhinol.2018; 8: 900–6.

    Артикул Google ученый

  • Като А., Шлеймер Р.П. Помимо воспаления: эпителиальные клетки дыхательных путей находятся на стыке врожденного и адаптивного иммунитета. Курр Опин Иммунол. 2007; 19: 711–20.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ляо Б., Цао П., Цзэн М., Чжэнь З., Ван Х., Чжан И и др. Взаимодействие стромального лимфопоэтина тимуса, ИЛ-33 и их рецепторов в эпителиальных клетках при эозинофильном хроническом риносинусите с полипами носа.Eur J Allergy Clin Immunol. 2015;70:1169–80.

    КАС Статья Google ученый

  • Finger TE, Böttinger B, Hansen A, Anderson KT, Alimohammadi H, Silver WL. Одиночные хеморецепторные клетки в носовой полости служат сторожевыми органами дыхания. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100:8981–6.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ривьер С., Шале Л., Флюгге Д., Спер М., Родригес И.Белки, подобные рецептору формилпептида, представляют собой новое семейство вомероназальных хемосенсоров. Природа. 2009; 459: 574–7.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Liberles SD, Horowitz LF, Kuang D, Contos JJ, Wilson KL, Siltberg-Liberles J, et al. Рецепторы формилпептида являются кандидатами на роль хемосенсорных рецепторов в сошниково-носовом органе. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106:9842–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Алари Ю.Раздражающие свойства переносимых по воздуху материалов в верхних дыхательных путях. Arch Env Heal. 1966; 13: 433–49.

    КАС Статья Google ученый

  • Тиццано М., Гульбрансен Б.Д., Ванденбеух А., Клапп Т.Р., Герман Дж.П., Сибхату Х.М. Назальные хемосенсорные клетки используют сигналы горького вкуса для обнаружения раздражителей и бактериальных сигналов. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:3210–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Джеппетти П., Матерацци С., Николетти П.Временный рецепторный потенциал ваниллоида 1: роль в воспалении и заболевании дыхательных путей. Евр Дж Фармакол. 2006; 533: 207–14.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Saunders CJ, Christensen M, Finger TE, Tizzano M. Холинергическая нейротрансмиссия связывает одиночные хемосенсорные клетки с воспалением носа. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111:6075–80.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Брэм Х., Купер С., Андерсон С., Тиззано М., Королевство Т., Фингер Т. и др.Одиночные хемосенсорные клетки и сигнальные рецепторы горького вкуса в слизистой оболочке придаточных пазух носа человека. Международный форум по аллергии Rhinol. 2013;3:450–7.

    Артикул Google ученый

  • Osculati F, Castellucci M, Cinti S, Zancanaro C. Одиночные хемосенсорные клетки и диффузная хемосенсорная система дыхательных путей. Eur J Histochem. 2007; 51 (Приложение 1): 65–72.

    ПабМед Google ученый

  • Zhang Y, Hoon MA, Chandrashekar J, Mueller KL, Cook B, Wu D, et al.Кодирование сладкого, горького вкуса и вкуса умами: разные рецепторные клетки имеют сходные сигнальные пути. Клетка. 2003; 112: 293–301.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ивата С., Йошида Р., Ниномия Ю. Преобразование вкуса в клетках вкусовых рецепторов: основные вкусы и не только. Курр Фарм Дез. 2014;20:2684–92.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Lee RJ, Kofonow JM, Rosen PL, Siebert AP, Chen B, Doghramji L, et al.Рецепторы горького и сладкого вкуса регулируют врожденный иммунитет верхних дыхательных путей человека. Джей Клин Инвест. 2014; 124:1393–405.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Baker EH, George S, Gyi KM, Hodson M, Philips BJ, Baines D, et al. Гипергликемия и муковисцидоз изменяют концентрацию глюкозы в респираторной жидкости, определяемую по конденсату дыхания. J Appl Physiol. 2007; 102: 1969–75.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Workman AD, Maina IW, Brooks SG, Kohanski MA, Cowart BJ, Mansfield C, et al.Роль семейства 2 вкусовых рецепторов, реагирующих на хинин, в иммунной защите дыхательных путей и хроническом риносинусите. Фронт Иммунол. 2018;9:624.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Workman AD, Brooks SG, Kohanski MA, Blasetti MT, Cowart BJ, Mansfield C, et al. Тесты на горький и сладкий вкус отражают статус заболевания при хроническом риносинусите. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018;6:1078–80.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Lee RJ, Hariri BM, McMahon DB, Chen B, Doghramjii L, Adappa ND, et al.Бактериальные D-аминокислоты подавляют синоназальный врожденный иммунитет через рецепторы сладкого вкуса в одиночных хемосенсорных клетках. Сигнализация науки. 2018;10(495):eaam7703.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Камаринья-Сильва А., Вос-Оксли М.Л., Хауреги Р., Беккер К., Пипер Д.Х. Валидация T-RFLP как чувствительного и высокопроизводительного подхода к оценке моделей бактериального разнообразия в носовых ходах человека.FEMS Microbiol Ecol. 2011;79:98–108.

    Артикул КАС Google ученый

  • Wos-Oxley ML, Plumeier I, Von Eiff C, Taudien S, Platzer M, Vilchez-Vargas R, et al. Знакомство с разнообразием и ассоциациями в микробных сообществах передней части носа человека. ISME J. 2010;4:839–51. https://doi.org/10.1038/ismej.2010.15.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Чарлсон Э.С., Чен Дж., Кастерс-Аллен Р., Биттингер К., Ли Х., Синха Р. и др.Нарушение микробного сообщества в верхних дыхательных путях курильщиков сигарет. ПЛОС Один. 2010; 5:1–10.

    Артикул КАС Google ученый

  • Уилсон М. Микробные обитатели человека. Кембридж: Кембриджский ун-т. Нажимать; 2005. https://doi.org/10.1186/1471-2180-9-259.

    Книга Google ученый

  • Камаринья-Силва А., Жауреги Р., Пипер Д.Х., Вос-Оксли М.Л.Временная динамика бактериальных сообществ в передней части носа человека. Environ Microbiol Rep. 2012; 4:126–32.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Фрайман К.Б., Армстронг Д.С., Гримвуд К., Ранганатан С.К. Микробиота дыхательных путей при раннем муковисцидозе легких. Педиатр Пульмонол. 2017; 52:1384–404.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Тео С.М., Мок Д., Фам К., Кусел М., Серралья М., Трой Н. и др.Микробиом дыхательных путей младенцев в норме и при заболеваниях влияет на позднее развитие астмы. Клеточный микроб-хозяин. 2015;17:704–15. https://doi.org/10.1016/j.chom.2015.03.008.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бисбрук Г., Цивцивадзе Э., Сандерс Э.А.М., Монтейн Р., Винховен Р.Х., Кейсер Б.Дж. Ф. и др. Состав ранней респираторной микробиоты определяет характер бактериальной сукцессии и здоровье органов дыхания у детей.Am J Respir Crit Care Med. 2014; 190:1283–92.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Biesbroek G, Bosch AATM, Wang X, Keijser BJF, Veenhoven RH, Sanders EAM и др. Влияние грудного вскармливания на микробные сообщества носоглотки у детей раннего возраста. Am J Respir Crit Care Med. 2014;190:298–308.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Фон Линстоу М.Л., Шеннинг К., Хёг А.М., Севельстед А., Виссинг Н.Х., Бисгаард Х.Неонатальная колонизация дыхательных путей связана с неприятными симптомами со стороны легких у младенцев. Am J Respir Crit Care Med. 2013; 188:1041–2.

    Артикул Google ученый

  • Мур Х., Джейкоби П., Тейлор А., Харнетт Г., Боуман Дж. В. Райли Т. и др. Взаимодействие респираторных вирусов и патогенных бактерий в верхних дыхательных путях бессимптомных аборигенных и неаборигенных детей. Pediatr Infect Dis J. 2010;29:540–5.

    ПабМед Статья Google ученый

  • van den Bergh MR, Biesbroek G, Rossen JWA, de Steenhuijsen Piters WAA, Bosch AATM, van Gils EJM и др.Ассоциации между патогенами в верхних дыхательных путях детей раннего возраста: взаимодействие между вирусами и бактериями. ПЛОС Один. 2012;7:e47711. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0047711.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Vissing NH, Chawes BLK, Bisgaard H. Повышенный риск пневмонии и бронхиолита после бактериальной колонизации дыхательных путей у новорожденных. Am J Respir Crit Care Med.2013; 188:1246–52.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Камаринья-Сильва А., Хауреги Р., Чавес-Морено Д., Оксли АПА, Шаумбург Ф., Беккер К. и др. Сравнение бактериального сообщества передней части носа двух отдельных человеческих популяций с использованием секвенирования ампликонов Illumina. Окружающая среда микробиол. 2014;16:2939–52.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Zhou Y, Gao H, Mihindukulasuriya KA, Rosa PSL, Wylie KM, Vishnivetskaya T, et al.Биогеография экосистем здорового человеческого организма. Геном биол. 2013;14:Р1. https://doi.org/10.1186/gb-2013-14-1-r1.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Oh J, Byrd AL, Deming C, Conlan S, Program NCS, Kong HH, et al. Биогеография и форма индивидуальности функционируют в метагеноме кожи человека. Природа. 2014; 514:59–64. https://doi.org/10.1038/nature13786.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Франчески С., Бонафе М., Валенсен С., Оливьери Ф., Де Лука М., Оттавиани Э. и др.Воспалительное старение: эволюционный взгляд на иммуностарение. Энн Н.Ю. Академия наук. 2006; 908: 244–54. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb06651.x.

    Артикул Google ученый

  • Stämpfli MR, Anderson GP. Как сигаретный дым искажает иммунный ответ, способствуя инфекции, заболеваниям легких и раку. Нат Рев Иммунол. 2009;9:377 ЕР.

    Артикул КАС Google ученый

  • Макгрегор И.Влияние курения на экологию полости рта. Обзор литературы. Clin Prev Dent. 1989; 11: 3–7.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ю.Г., Филлипс С., Гейл М.Х., Гедерт Дж.Дж., Хамфрис М.С., Равель Дж. и др. Влияние курения сигарет на микробиоту полости рта и носа. Микробиом. 2017; 5:1–6. https://doi.org/10.1186/s40168-016-0226-6.

    Артикул Google ученый

  • Мейсон Р.Биология альвеолярных клеток II типа. Респирология. 2006; 11 (Приложение: S1): 2–5.

    Google ученый

  • Ратнер А.Ю., Лысенко Е.С., Павел М.Н., Вайзер Ю.Н. Синергические провоспалительные реакции, вызванные полимикробной колонизацией эпителиальных поверхностей. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005; 102:3429–34. https://doi.org/10.1073/pnas.0500599102.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фиппс Дж. К., Аронофф Д. М., Кертис Дж. Л., Гоэл Д., О’Брайен Э., Манкузо П.Воздействие сигаретного дыма ухудшает легочный бактериальный клиренс и опосредованный альвеолярными макрофагами фагоцитоз Streptococcus pneumoniae. Заразить иммун. 2010;78:1214–20.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кастранова В., Хаффман Л.Дж., Джуди Д.Дж., Биландер Дж.Е., Лапп Л.Н., Вебер С.Л. и др. Повышение выработки оксида азота клетками легких после воздействия кремнезема. Перспектива охраны окружающей среды.1998; 106 (Приложение 5): 1165–9. https://doi.org/10.1289/ehp.98106s51165.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чаудхури Н., Сабро И. Фундаментальные науки о врожденной иммунной системе и легких. Pediatr Respir Respir. 2008; 9: 236–42. https://doi.org/10.1016/j.prrv.2008.03.002.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Багайткар Дж., Демут Д.Р., Дэп К.А., Рено Д.Е., Пирс Д.Л., Скотт Д.А.Табак активирует фимбриальные белки P. gingivalis, которые вызывают гипочувствительность TLR2. ПЛОС Один. 2010;5:e9323.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Гармендиа Дж., Мори П., Бенгочеа Дж.А. Влияние воздействия сигаретного дыма на взаимодействие хозяина и бактериальных патогенов. Eur Respir J. 2012; 39: 467–77.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Goldstein-Daruech N, Cope EK, Zhao K-Q, Vukovic K, Kofonow JM, Doghramji L, et al.Табачный дым опосредовал индукцию синоназальных микробных биопленок. ПЛОС Один. 2011;6:e15700.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кулкарни Р., Антала С., Ван А., Амарал Ф.Е., Рамперсо Р., ЛаРусса С.Дж. и др. Сигаретный дым увеличивает образование биопленки Staphylococcus aureus посредством окислительного стресса. Заразить иммун. 2012;80:3804–11. https://doi.org/10.1128/IAI.00689-12.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • McEachern EK, Hwang JH, Sladewski KM, Nicatia S, Dewitz C, Mathew DP, et al.Анализ влияния сигаретного дыма на фенотипы вирулентности стафилококков. Заразить иммун. 2015; 83: 2443–52.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Mutepe ND, Cockeran R, Steel HC, Theron AJ, Mitchell TJ, Feldman C, et al. Влияние конденсата сигаретного дыма на образование пневмококковой биопленки и пневмолизина. Евр Респир Дж. 2013; 41:392. https://doi.org/10.1183/0

  • 36.00213211.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Shen P, Whelan FJ, Schenck LP, McGrath JJC, Vanderstocken G, Bowdish DME и др.Колонизация Streptococcus pneumoniae необходима для изменения микробиоты носа у мышей, подвергшихся воздействию сигаретного дыма. Заразить иммун. 2017; 85:1–14.

    Артикул Google ученый

  • Ручей И, Гобер А.Э. Выделение потенциальных возбудителей в носоглотке здоровых и склонных к среднему отиту детей и их курящих и некурящих родителей. Энн Отол Ринол Ларингол. 2005; 117: 727–30.

    Артикул Google ученый

  • Гринберг Д., Гивон-Лави Н., Бройдес А., Бланкович И., Пелед Н., Даган Р.Вклад курения и воздействия табачного дыма на носительство Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae у детей и их матерей. Клин Инфекция Дис. 2006; 42: 897–903. https://doi.org/10.1086/500935.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Сапкота А.Р., Бергер С., Фогель ТМ. Болезнетворные микроорганизмы человека изобилуют бактериальным метагеномом сигарет. Перспектива охраны окружающей среды. 2009; 118: 351–6.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Ручей И, Гобер А.Э.Влияние отказа от курения на микробную флору. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2007; 133:135–8. https://doi.org/10.1001/archotol.133.2.135.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Гарсия-Родригес Х., Фреснадильо М. Динамика клонирования носоглотки потенциальными респираторными патогенами. J Антимикробная химиотерапия. 2002; 50 (Приложение S2): 59–73.

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Илес К., Поплавский Н.К., Купер РТ.Пассивное воздействие табачного дыма и бактериальный менингит у детей. J Педиатр Здоровье ребенка. 2001; 37: 388–91.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Моррис Б., Хеннебергер Р., Хубер Х., Мойссль-Айхингер К. Микробная синтрофия: взаимодействие на общее благо. FEMS Microbiol Rev. 2013; 37: 384–406.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Крисмер Б., Либеке М., Янек Д., Нега М., Раутенберг М., Хорниг Г. и др.Ограничение питательных веществ регулирует метаболизм Staphylococcus aureus и адаптацию ниши в носу человека. ПЛОС Патог. 2014;10:e1003862.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Феррарис Р., Яшарпур С., Ллойд К., Мирзаян Р., Даймонд Дж. Концентрация глюкозы в просвете кишечника в нормальных условиях. Am J Physiol. 1990; 259:G822–37.

    КАС пабмед Google ученый

  • Лорин М., Гаерлан П., Мандель И.Количественный состав выделений из носа у здоровых людей. J Lab Clin Med. 1972; 80: 275–81.

    КАС пабмед Google ученый

  • Вантанувонг В., Руманс Г. Методы определения состава носовой жидкости методом рентгенологического микроанализа. Микроск Рес Тех. 2004; 63: 122–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Winkelmann G. Микробный транспорт, опосредованный сидерофорами.Биохим Сок Транс. 2002; 30: 691–6.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Рэмси М.М., Фрейре М.О., Габрильска Р.А., Рамбо К.П., Лемон К.П. Staphylococcus aureus смещается в сторону комменсализма в ответ на виды Corynebacterium. Фронтовая микробиология. 2016; 7:1–15.

    Google ученый

  • Stubbendieck RM, May DS, Chevrette MG, Temkin MI, Wendt-Pienkowski E, Cagnazzo J, et al.Конкуренция между назальными бактериями предполагает роль опосредованных сидерофорами взаимодействий в формировании микробиоты носа человека. Am Soc Microbiol. 2019;85(10):e02406–18.

    КАС Google ученый

  • Bomar L, Brugger SD, Yost BH, Davies SS, Lemon P. Corynebacterium accolens высвобождает противопневмококковые свободные жирные кислоты из ноздрей человека и триацилглицеринов на поверхности кожи. МБио. 2016;7:1–13.

    Артикул КАС Google ученый

  • Волленберг М.С., Класен Дж., Эскапа И.Ф., Олдридж К.Л., Фишбах М.А., Лемон П.Копропорфирин III, продуцируемый пропионибактериями, вызывает агрегацию Staphylococcus aureus и образование биопленки. МБио. 2014; 5:1–10.

    Артикул КАС Google ученый

  • Лемон К.П., Клепак-Серай В., Шиффер Х.К., Броди Э.Л., Линч С.В., Колтер Р. Сравнительный анализ бактериальной микробиоты ноздри и ротоглотки человека. МБио. 2010; 1:4–6.

    Google ученый

  • Frank DN, Feazel LM, Bessesen MT, Price CS, Janoff EN, Pace NR.Назальная микробиота человека и носительство Staphylococcus aureus . ПЛОС Один. 2010;5:e10598.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • von Eiff C, Becker K, Machka K, Stammer H, Peters G. Носовое носительство как источник бактериемии Staphylococcus aureus . N Engl J Med. 2001; 344:11–6.

    Артикул Google ученый

  • Wertheim HF, Vos MC, Ott A, van Belkum A, Voss A, Kluytmans JA, et al.Риск и исход внутрибольничной бактериемии Staphylococcus aureus у назальных носителей по сравнению с неносителями. Ланцет. 2004; 364: 703–5.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Консорциум HM. Структура, функции и разнообразие микробиома здорового человека. Природа. 2012; 486: 207–14. https://doi.org/10.1038/nature11234.

    КАС Статья Google ученый

  • Grice EA, Kong HH, Conlan S, Deming CB, Davis J, Young AC, et al.Топографическое и временное разнообразие микробиома кожи человека. Наука. 2009; 324:1190–2. https://doi.org/10.1126/science.1171700.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kuehnert M, Kruszon-Moran D, Hill H, McQuillan G, McAllister S, Fosheim G, et al. Распространенность назальной колонизации Staphylococcus aureus в США, 2001–2002 гг. J заразить дис. 2006; 193:172–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Горвиц Р., Крузон-Моран Д., Макаллистер С., Маккуиллан Г., Макдугал Л., Фошейм Г. и др.Изменения распространенности колонизации носа Staphylococcus aureus в США, 2001–2004 гг. J заразить дис. 2008; 197:1226–34.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Барбара Г., Стангеллини В., Брэнди Г., Кремон С., Ди Нардо Г., Де Джорджио Р. и др. Взаимодействия между комменсальными бактериями и сенсомоторной функцией кишечника в норме и при патологии. Am J Гастроэнтерол. 2005; 100:2560–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Zipperer A, Konnerth MC, Laux C, Berscheid A, Janek D, Weidenmaier C, et al.Человеческие комменсалы, продуцирующие новый антибиотик, нарушают колонизацию патогенов. Природа. 2016; 535:511–6. https://doi.org/10.1038/nature18634.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Янек Д., Зипперер А., Кулик А., Крисмер Б., Пешель А. Высокая частота и разнообразие антимикробной активности штаммов назального стафилококка против бактериальных конкурентов. ПЛОС Патог. 2016;12:e1005812.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Новик Р., Гейзингер Э.Чувство кворума у ​​стафилококков. Анну Рев Жене. 2008; 42: 541–64.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Thoendel M, Horswill A. Идентификация Staphylococcus aureus остатков AgrD, необходимых для биосинтеза аутоиндуцирующих пептидов. Дж. Биол. Хим. 2009; 284:21828–38.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Линдси Дж.А., Райли Т.В., Мил Б.Дж.Staphylococcus aureus, но не Staphylococcus epidermidis , может получать железо из трансферрина. Микробиология. 1995; 141:197–203.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Schaller M, Loewenstein M, Borelli C, Jacob K, Vogeser M, Burgdorf W, et al. Индукция хемоаттрактивного провоспалительного цитокинового ответа после стимуляции кератиноцитов Propionibacterium acnes и копропорфирином III.Бр Дж Дерматол. 2005; 153:66–71.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Borelli C, Merk K, Schaller M, Jacob K, Vogeser M, Weindl G, et al. Производство порфирина in vivo P. acnes у нелеченных пациентов с акне и его модулирование при лечении акне. Акта Дерм Венерол. 2006; 86: 316–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Богерт Д., Де Гроот Р., Германс ШИМ.Колонизация Streptococcus pneumoniae: ключ к пневмококковой инфекции. Ланцет Infect Dis. 2004; 4: 144–54.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Накацудзи Т., Као М.С., Чжан Л., Зубулис К.С., Галло Р.Л., Хуан К.М. Жирные кислоты, не содержащие кожного сала, усиливают врожденную иммунную защиту себоцитов человека, повышая экспрессию b-дефенсина-2. Джей Инвест Дерматол. 2010; 130:985–94. https://doi.org/10.1038/jid.2009.384.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Lee H, Andalibi A, Webster P, Moon S, Teufert K, Kang S, et al.Антимикробная активность молекул врожденного иммунитета в отношении Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis и нетипируемых. BMC Infect Dis. 2004; 4:1–12.

    Артикул Google ученый

  • Mahnert A, Blohs M, Pausan MR, Moissl-Eichinger C. Археом человека: методологические ловушки и пробелы в знаниях. Emerg Top Life Sci. 2018;2:469–82. https://doi.org/10.1042/ETLS20180037.

    КАС Статья Google ученый

  • Pausan MR, Csorba C, Singer G, Till H, Schoepf V, Santigli E, et al.Измерение археомы: обнаружение и количественная оценка сигнатур архей в организме человека. bioRxiv. 2018:334748. https://doi.org/10.1101/334748.

  • Sogodogo E, Fellag M, Loukil A, Nkamga V, Michel J, Dessi P, et al. Девять случаев метаногенных архей при рефрактерном синусите, новой клинической форме. Фронт общественного исцеления. 2019;7:38.

    Артикул Google ученый

  • Куи Л., Моррис А., Гедин Э. Микобиом человека в норме и при болезни.Геном Мед. 2013;5:63. https://doi.org/10.1186/gm467.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кортен И., Мика М., Кленья С., Кинингер Э., Мак И., Барбани М.Т. и др. Взаимодействия респираторных вирусов и назальной микробиоты в течение первого года жизни у здоровых детей раннего возраста. мсфера. 2016;1:e00312–6. https://doi.org/10.1128/mSphere.00312-16.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Jung WH, Croll D, Cho JH, Kim YR, Lee YW.Анализ микобиома преддверия носа у больных аллергическим ринитом. Микозы. 2015; 58: 167–72. https://doi.org/10.1111/myc.12296.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Попгеоргиев Н., Теммам С., Рауль Д., Десню С. Описание молчаливого человеческого вирома с акцентом на гигантские вирусы. Интервирусология. 2013; 56: 395–412. https://doi.org/10.1159/000354561.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Van der Schans CP.Бронхиальный транспорт слизи. Уход за дыханием. 2007;52:1150–6; обсуждение 1156–118. https://doi.org/10.1016/0952-8180(93)

  • -S.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хайнц-Бушхарт А., Пандей У., Вике Т., Сиксель-Деринг Ф., Янцен А., Ситтиг-Виганд Э. и др. Назальный и кишечный микробиом при болезни Паркинсона и идиопатическом расстройстве поведения во сне с быстрыми движениями глаз. Мов Беспорядок. 2017;33:88–98.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Пэйл Г., Хуф В., Пджрек Э., Винклер Д., Виллейт М., Пращак-Ридер Н. и другие.Светотерапия в лечении расстройств настроения. Нейропсихобиология. 2011;64:152–62. https://www.karger.com/. https://doi.org/10.1159/000328950.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хоггард М., Бисвас К., Зоинг М., Вагнер Маккензи Б., Тейлор М.В., Дуглас Р.Г. Доказательства дисбактериоза микробиоты при хроническом риносинусите. Международный форум по аллергии Rhinol. 2017;7:230–9. https://doi.org/10.1002/alr.21871.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, et al. EPOS 2012: Европейская позиция по риносинуситу и назальным полипам 2012. Резюме для оториноларингологов. Ринол Дж. 2012; 50:1–12. https://doi.org/10.4193/Rhino50E2.

    Артикул Google ученый

  • Форман А., Джервис-Барди Дж., Вормолд П.-Дж.Способствуют ли биопленки инициированию и сопротивляемости хронического риносинусита? Ларингоскоп. 2011; 121:1085–91. https://doi.org/10.1002/lary.21438.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Шин С., Поникау Дж., Шеррис Д., Конгдон Д., Фригас Э., Хомбургер Х. и др. Хронический риносинусит: усиленный иммунный ответ на повсеместно распространенные в воздухе грибы. J Аллергия Клин Иммунол. 2004; 114:1369–75.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бахерт К., Геварт П., ван Каувенберге П.Энтеротоксины золотистого стафилококка: ключ к заболеванию дыхательных путей? Аллергия. 2002; 57: 480–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Махдавиния М., Кешаварзян А., Тобин М.С., Ландай А., Шлеймер Р.П. Всесторонний обзор микробиома носа при хроническом риносинусите (CRS). Клин Эксперт Аллергия. 2016;46:21–41. https://doi.org/10.1111/cea.12666.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Коуп Э.К., Голдберг А.Н., Плетчер С.Д., Линч С.В.Композиционно и функционально различная микробиота придаточных пазух носа у больных хроническим риносинуситом имеет иммунологические и клинически различные последствия. Микробиом. 2017;5:53. https://doi.org/10.1186/s40168-017-0266-6.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чхве Э.Б., Хонг С.В., Ким Д.К., Чон С.Г., Ким К.Р., Чо С.Х. и др. Снижение разнообразия назальной микробиоты и секретируемых ею внеклеточных везикул у больных хроническим риносинуситом по данным метагеномного анализа.Аллергия. 2014;69:517–26. https://doi.org/10.1111/all.12374.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Вагнер Маккензи Б., Уэйт Д.В., Хоггард М., Дуглас Р.Г., Тейлор М.В., Бисвас К. Коллапс бактериального сообщества: метаанализ синоназальной микробиоты при хроническом риносинусите. Окружающая среда микробиол. 2017;19:381–92. https://doi.org/10.1111/1462-2920.13632.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Псалтис А.Дж., Вормалд П.Дж.Терапия синоназального микробиома при ХРС: критический подход. Curr Allergy Asthma Rep. 2017; 17:59. https://doi.org/10.1007/s11882-017-0726-x.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Длугашевская Дж., Лещинская М., Ленковски М., Татарская А., Пастусяк Т., Шифтер В. Патофизиологическая роль бактериальных биопленок при хроническом синусите. Eur Arch Оториноларингол. 2016; 273:1989–94. https://doi.org/10.1007/s00405-015-3650-5.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Стивенсон М.-Ф., Мфуна Л., Дауд С.Е., Уолкотт Р.Д., Барбо Дж., Пуассон М. и др. Молекулярная характеристика полимикробной флоры при хроническом риносинусите. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2010; 39:182–7 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20211106. По состоянию на 16 октября 2018 г.

    PubMed Google ученый

  • Рамакришнан В.Р., Хаузер Л.Дж., Физел Л.М., Ир Д., Робертсон К.Е., Фрэнк Д.Н.Микробиота придаточных пазух носа варьирует в зависимости от фенотипа хронического риносинусита и предсказывает исход хирургического вмешательства. J Аллергия Клин Иммунол. 2015;136:334–42.e1. https://doi.org/10.1016/J.JACI.2015.02.008.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Хиршберг А., Кисс М., Кадоча Э., Полянка Х., Сабо К., Разга З. и др. Различные активации толл-подобных рецепторов и антимикробных пептидов при хроническом риносинусите с полипозом носа или без него.Eur Arch Оториноларингол. 2016; 273:1779–88. https://doi.org/10.1007/s00405-015-3816-1.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Аврора Р., Чаттерджи Д., Хенцлеман Дж., Прасад Г., Синдвани Р., Сэнфорд Т. Сравнение микробиомов здоровых добровольцев и пациентов с хроническим риносинуситом. JAMA Otolaryngol Neck Surg. 2013;139:1328. https://doi.org/10.1001/jamaoto.2013.5465.

    Артикул Google ученый

  • Chalermwatanachai T, Vilchez-Vargas R, Holtappels G, Lacoere T, Jáuregui R, Kerckhof F-M, et al.Хронический риносинусит с полипами носа характеризуется дисбактериозом микробиоты носа. Научный доклад 2018; 8: 7926. https://doi.org/10.1038/s41598-018-26327-2.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Брук И. Роль анаэробных бактерий при гайморите. Анаэроб. 2006; 12:5–12. https://doi.org/10.1016/J.ANAEROBE.2005.08.002.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кухар Х.Н., Таджудин Б.А., Махдавиния М., Хайлингеттер А., Ганти А., Гаттузо П. и др.Относительное обилие назальной микробиоты при хроническом риносинусите по данным структурированной гистопатологии. Международный форум по аллергии Rhinol. 2018. https://doi.org/10.1002/alr.22192.

    Артикул Google ученый

  • Naraghi M, Deroee AF, Ebrahimkhani M, Kiani S, Dehpour A. Оксид азота: новая концепция патогенеза хронического синусита B. Am J Otolaryngol. 2007; 28: 334–37.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Кэри Р.М., Уоркман А.Д., Хаттен К.М., Зиберт А.П., Брукс С.Г., Чен Б. и др.Денатониум-индуцированный бактериальный киллинг синоназальных пазух может играть роль в исходах хронического риносинусита. Международный форум по аллергии Rhinol. 2017; 7: 699–704.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Adappa ND, Truesdale CM, Workman AD, Doghramji L, Mansfield C, Kennedy DW, et al. Корреляция вкусового фенотипа T2R38 и образования биопленки in vitro у пациентов с неполипоидным хроническим риносинуситом. Международный форум по аллергии Rhinol.2017; 6: 783–91.

    Артикул Google ученый

  • Bell JS, Spencer JI, Yates RL, Yee SA, Jacobs BM, DeLuca GC. Приглашенный обзор: От носа до кишечника — роль микробиома в неврологических заболеваниях. Приложение Нейропатол Нейробиол. 2018:нан.12520. https://doi.org/10.1111/nan.12520.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Франсуа А., Гребер Д., Рими М., Мариадассу М., Наудон Л., Рабо С. и др.Изменения обонятельного эпителия у бесмикробных мышей. Научный доклад 2016; 6: 24687. https://doi.org/10.1038/srep24687.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Braak H, Del Tredici K, Rüb U, Vos RAI, Jansen Steur ENH, Braak E. Стадирование патологии головного мозга, связанной со спорадической болезнью Паркинсона. Нейробиол Старение. 2003; 24:197–211. https://doi.org/10.1016/S0197-4580(02)00065-9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Браак Х., Вос РАЙ, Бол Дж., Дель Тредичи К.Иммунореактивные включения α-синуклеина желудка в сплетениях Мейснера и Ауэрбаха в случаях, поставленных на стадию патологии головного мозга, связанной с болезнью Паркинсона. Нейроски Летт. 2006; 396: 67–72. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2005.11.012.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Haehner A, Boesveldt S, Berendse HW, Mackay-Sim A, Fleischmann J, Silburn PA, et al. Распространенность потери обоняния при болезни Паркинсона – многоцентровое исследование.Расстройство отношения к парку. 2009;15:490–4. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2008.12.005.

    КАС Статья Google ученый

  • Беро Д., Магуайр-Зейсс К.А. Неправильно свернутый α-синуклеин и толл-подобные рецепторы: терапевтические мишени для болезни Паркинсона. Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2012;18(Приложение 1):17–20. https://doi.org/10.1016/S1353-8020(11)70008-6.

    Артикул Google ученый

  • Фридланд RP.Механизмы молекулярной мимикрии с участием микробиоты при нейродегенерации. J Dis. Альцгеймера. 2015;45:349–62.

    КАС Статья Google ученый

  • Хан Ф, Олокетуи С.Ф. Будущий взгляд на нейродегенеративные заболевания: микробиота носоглотки и кишечника. J Appl Microbiol. 2016; 122:306–20.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Мулак А., Боназ Б.Ось мозг-кишка-микробиота при болезни Паркинсона. Мир J Гастроэнтерол. 2015;21:10609–20. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i37.10609.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Pereira PAB, Aho VTE, Paulin L, Pekkonen E, Auvinen P, Scheperjans F. Микробиота полости рта и носа при болезни Паркинсона. Расстройство отношения к парку. 2017;38:61–7. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2017.02.026.

    Артикул Google ученый

  • Хокс Х., Дель Тредичи К., Браак Х.Болезнь Паркинсона: гипотеза двойного удара. Приложение Нейропатол Нейробиол. 2007; 33: 599–614.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бутин С., Гребер С.Ю., Вайтнауэр М., Паниц Дж., Шталь М., Клаушницер Д. и другие. Сравнение микробиомов из разных ниш верхних и нижних дыхательных путей у детей и подростков с муковисцидозом. ПЛОС Один. 2015; 10:1–19. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0116029.

    КАС Статья Google ученый

  • Prevaes SMPJ, De Steenhuijsen Piters WAA, De Winter-De Groot KM, Janssens HM, Tramper-Stranders GA, Chu MLJN и др.Соответствие между микробиотой верхних и нижних дыхательных путей у детей раннего возраста с муковисцидозом. Евр Респир Дж. 2017; 49. https://doi.org/10.1183/13993003.02235-2016.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Boyle M. Кистозный фиброз взрослых. J Am Med Assoc. 2007; 298:1787–93.

    КАС Статья Google ученый

  • Фодор А.А., Клем Э.Р., Гилпин Д.Ф., Элборн Дж.С., Буше Р.К., Танни М.М. и др.Микробиота дыхательных путей при муковисцидозе у взрослых стабильна во времени и типе инфекции и обладает высокой устойчивостью к антибиотикотерапии обострений. ПЛОС Один. 2012;7:e45001.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Parkins MD, Floto RA. Новые бактериальные патогены и изменение представлений о бактериальном патогенезе муковисцидоза. J Кистозные волокна. 2015; 14: 293–304. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2015.03.012.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Трейси М., Коген Дж., Хоффман Л.Р. Педиатрический микробиом и легкие. Curr Opin Педиатр. 2015; 27: 348–55. https://doi.org/10.1097/MOP.0000000000000212.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Whiteson KL, Bailey B, Bergkessel M, Conrad D, Delhaes L, Felts B, et al.Верхние дыхательные пути как микробный источник легочных инфекций при муковисцидозе. Параллели из островной биогеографии. Am J Respir Crit Care Med. 2014; 189:1309–15. https://doi.org/10.1164/rccm.201312-2129PP.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бернс Дж.Л., Гибсон Р.Л., Макнамара С., Йим Д., Эмерсон Дж., Розенфельд М. и др. Продольная оценка Pseudomonas aeruginosa у детей раннего возраста с муковисцидозом.J заразить дис. 2001; 183:444–52.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Jelsbak L, Johansen HK, Frost A-L, Thøgersen R, Thomsen LE, Ciofu O, et al. Молекулярная эпидемиология и динамика популяций Pseudomonas aeruginosa в легких больных муковисцидозом. Заразить иммун. 2007;75:2214–24. https://doi.org/10.1128/IAI.01282-06.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Goss CH, Muhlebach MS.Обзор: Staphylococcus aureus и MRSA при муковисцидозе. J Кистозные волокна. 2011; 10: 298–306. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2011.06.002.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Tiddens HAWM, Stick SM, Davis S. Мультимодальный мониторинг кистозного фиброза легких: роль компьютерной томографии органов грудной клетки. Pediatr Respir Respir. 2014; 15:92–7. https://doi.org/10.1016/j.prrv.2013.05.003.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Меллерт Т.К., Гетчелл М.Л., Спаркс Л., Гетчелл ТВ.Характеристика иммунного барьера обонятельной слизистой оболочки человека. Отоларингол Head Neck Surg. 1992; 106: 181–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Киммельман С.П. Клинический обзор обоняния. Am J Отоларингол. 1993; 14: 227–39. https://doi.org/10.1016/0196-0709(93)

    -F.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гренхэм С., Кларк Г., Крайан Дж. Ф., Динан Т. Г.Взаимодействие между мозгом и кишечником в норме и при болезнях. Фронт Физиол. 2011;2:94. https://doi.org/10.3389/fphys.2011.00094.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хьюз Д.Т., Сперандио В. Передача сигналов между царствами: связь между бактериями и их хозяевами. Nat Rev Microbiol. 2008; 6: 111–20. https://doi.org/10.1038/nrmicro1836.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Уилсон МТ, Хамилос ДЛ.Назальный и придаточный микробиом в норме и при патологии. Curr Allergy Asthma Rep. 2014; 14:485.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Wegener B-A, Croy I, Hähner A, Hummel T. Обучение обонянию пожилых людей. Int J Geriatr Psychiatry. 2018;33:212–20. https://doi.org/10.1002/gps.4725.

    Артикул Google ученый

  • Пекала К., Чандра Р.К., Тернер Дж.Х.Эффективность обонятельной тренировки у пациентов с потерей обоняния: систематический обзор и метаанализ. Международный форум по аллергии Rhinol. 2016; 6: 299–307. https://doi.org/10.1002/alr.21669.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Liu CM, Price LB, Hungate BA, Abraham AG, Larsen LA, Christensen K, et al. Staphylococcus aureus и экология назального микробиома. Научная реклама 2015;1. https://doi.org/10.1126/sciadv.1400216.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Рамакришнан В.Р., Хаузер Л.Дж., Франк Д.Н. Синоназальный бактериальный микробиом в норме и при патологии. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2016;24:20–5. https://doi.org/10.1097/MOO.0000000000000221.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bosch AATM, Levin E, van Houten MA, Hasrat R, Kalkman G, Biesbroek G, et al.На развитие микробиоты верхних дыхательных путей в младенчестве влияет способ родоразрешения. ЭБиоМедицина. 2016;9:336–45. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2016.05.031 M4 – Читави.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лекуйер Х., Одибер Дж., Бобиньи А., Экерт С., Жаньер-Нартей С., Буу-Хой А. и др. Dolosigranulum pigrum вызывает внутрибольничную пневмонию и септицемию. Дж. Клин Микробиол. 2007;45:3474–5.https://doi.org/10.1128/JCM.01373-07.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Boesveldt S, Postma EM, Boak D, Welge-Luessen A, Schöpf V, Mainland JD, et al. Аносмия — клинический обзор. Химические чувства. 2017;42:513–23.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хаммель Т., Секингер Б., Вольф С.Р., Паули Э., Кобал Г.Палочки «Нюхательные»: Обонятельные характеристики оцениваются с помощью комбинированного тестирования идентификации запаха, распознавания запаха и обонятельного порога. 1997. https://academic.oup.com/chemse/article-abstract/22/1/39/383479. По состоянию на 11 января 2019 г.

    Google ученый

  • Джайн Р., Хоггард М., Бисвас К., Зоинг М., Цзян И., Дуглас Р. Изменения в бактериальном микробиоме пациентов с хроническим риносинуситом после эндоскопической операции на пазухах. Международный форум по аллергии Rhinol.2017;7:7–15. https://doi.org/10.1002/alr.21849.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Керн РЦ. Кандидатская диссертация: Хронический синусит и аносмия: патологические изменения обонятельной слизистой оболочки. Ларингоскоп. 2009; 110:1071–7.

    Артикул Google ученый

  • Hornung DE. Анатомия носа и обоняние. Adv Оториноларингол. 2006; 63:1–22.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Уайли.Руководство Берги по систематике архей и бактерий. 2015.

    Google ученый

  • Mygind N, Nielsen LP, Hoffmann HJ, Shukla A, Blumberga G, Dahl R, et al. Механизм действия интраназальных кортикостероидов. J Аллергия Клин Иммунол. 2001; 108:S16–25. https://doi.org/10.1067/MAI.2001.115561.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Роджерс Г.Б., Шоу Д., Марш Р.Л., Кэрролл М.П., ​​Serisier DJ, Брюс К.Д.Респираторная микробиота: решение клинических вопросов, информирование клинической практики. грудная клетка. 2015;70:74–81. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2014-205826.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ван Л-М, Цяо Х-Л, Ай Л, Чжай Дж-Дж, Ван Х-Х. Выделение устойчивых к противомикробным препаратам бактерий при инфекциях верхних дыхательных путей у больных. 3. Биотех. 2016;6:166. https://doi.org/10.1007/s13205-016-0473-z.

    Артикул Google ученый

  • Perl TM, Cullen JJ, Wenzel RP, Zimmerman MB, Pfaller MA, Sheppard D, et al.Интраназальный мупироцин для предотвращения послеоперационных инфекций Staphylococcus aureus . N Engl J Med. 2002; 346: 1871–7. https://doi.org/10.1056/NEJMoa003069.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Bode LGM, Kluytmans JAJW, Wertheim HFL, Bogaers D, Vandenbroucke-Grauls CMJE, Roosendaal R, et al. Профилактика инфекций в области хирургического вмешательства у назальных носителей Staphylococcus aureus . N Engl J Med. 2010; 362:9–17.https://doi.org/10.1056/NEJMoa0808939.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Чой К.Дж., Джанг Д.В., Эллисон М.Д., Франк-Ито Д.О. Характеристика профиля воздушного потока в послеоперационной гайморовой пазухе с использованием компьютерного гидродинамического моделирования: пилотное исследование. Am J Rhinol Аллергия. 2016;30:29–36. https://doi.org/10.2500/ajra.2016.30.4266.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кеннеди Д.У.Прогностические факторы, исходы и этапы хирургии решетчатой ​​пазухи. Ларингоскоп. 1992;102(12 Pt 2 Suppl 57):1–18 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1453856. По состоянию на 9 октября 2018 г.

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hauser LJ, Ir D, Kingdom TT, Robertson CE, Frank DN, Ramakrishnan VR. Исследование бактериальной репопуляции после операции на пазухах и периоперационной антибиотикотерапии. Международный форум по аллергии Rhinol. 2016;6:34–40.https://doi.org/10.1002/alr.21630.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джервис-Барди Дж., Форман А., Филд Дж., Вормолд П.Дж. Нарушение заживления слизистой оболочки и инфекция, связанная с Staphylococcus aureus , после эндоскопической операции на пазухах. Am J Rhinol Аллергия. 2009; 23: 549–52. https://doi.org/10.2500/ajra.2009.23.3366.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Tan NC-W, Foreman A, Jardeleza C, Douglas R, Tran H, Wormald PJ.Множественность Staphylococcus aureus при хроническом риносинусите: корреляция поверхностной биопленки и внутриклеточного проживания. Ларингоскоп. 2012; 122:1655–60. https://doi.org/10.1002/lary.23317.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Плуэн-Годон И., Клеман С., Хагглер Э., Шапонье С., Франсуа П., Лью Д. и др. Внутриклеточная резидентность часто связана с рецидивирующим риносинуситом.Ринология. 2006; 44:249–54 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17216740. По состоянию на 9 октября 2018 г.

    CAS пабмед Google ученый

  • Джервис-Барди Дж., Форман А., Боуз С., Валентайн Р., Вормолд П.-Дж. Каково происхождение Staphylococcus aureus в раннем послеоперационном периоде придаточных пазух носа? Международный форум по аллергии Rhinol. 2011;1:308–12. https://doi.org/10.1002/alr.20050.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Бхаттачарья Н., Гопал Х.В., Ли К.Х.Бактериальная инфекция после эндоскопической хирургии околоносовых пазух: контролируемое проспективное исследование. Ларингоскоп. 2004; 114: 765–7. https://doi.org/10.1097/00005537-200404000-00032.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Рама С., Баллентин Р., Хаймс А. Наука о дыхании: практическое руководство. Хоунсдейл: издательство Гималайского института; 1998.

    Google ученый

  • Bastier P-L, Lechot A, Bordenave L, Durand M, de Gabory L.Ирригация носа: от эмпиризма к доказательной медицине. Обзор. Eur Ann Оториноларингол Head Neck Dis. 2015;132:281–5. https://doi.org/10.1016/J.ANORL.2015.08.001.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Георгитис Дж.В. Назальная гипертермия и простое орошение при круглогодичном рините: изменение медиаторов воспаления. Грудь Дж. 1994; 106: 1487–92. https://doi.org/10.1378/CHEST.106.5.1487.

    КАС Статья Google ученый

  • Hauser LJ, Ir D, Kingdom TT, Robertson CE, Frank DN, Ramakrishnan VR.Оценка передачи бактерий в придаточные пазухи носа при промывании пазух. Международный форум по аллергии Rhinol. 2016;6:800–6. https://doi.org/10.1002/alr.21755.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Сингхал Д., Форман А., Барди Дж.Дж., Вормалд П.Дж. Биопленки золотистого стафилококка. Ларингоскоп. 2011; 121:1578–83. https://doi.org/10.1002/lary.21805.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Псалтис А.Дж., Форман А., Вормалд П.Дж., Шлоссер Р.Дж.Загрязнение устройств для промывания носовых пазух: обзор доказательств и клинической значимости. Am J Rhinol Аллергия. 2012;26:201–3. https://doi.org/10.2500/ajra.2012.26.3747.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Тиченор В.С., Терлоу Дж., Макналти С., Браун-Эллиотт Б.А., Уоллес Р.Дж., Фолкинхэм Дж.О. Нетуберкулезные микобактерии в бытовой сантехнике как возможная причина хронического риносинусита. Эмердж Инфекция Дис. 2012;18:1612–7. https://дои.org/10.3201/eid1810.120164.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yoder JS, Straif-Bourgeois S, Roy SL, Moore TA, Visvesvara GS, Ratard RC, et al. Смерть от первичного амебного менингоэнцефалита, связанного с промыванием носовых пазух загрязненной водопроводной водой. Клин Инфекция Дис. 2012;55:e79–85. https://doi.org/10.1093/cid/cis626.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Георас С.Н., Резаи Ф.Эпителиальная барьерная функция: на переднем крае иммунологии астмы и аллергического воспаления дыхательных путей. J Аллергия Клин Иммунол. 2014; 134:509–20.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Сойка М.Б., Вавжиняк П., Эйвеггер Т., Хольцманн Д., Трейс А., Ванке К. и др. Дефектный эпителиальный барьер при хроническом риносинусите: регуляция плотных контактов с помощью IFN-g и IL-4. Am Acad Allergy Asthma Immunol.2012; 130:1087–96.

    КАС Google ученый

  • Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B и др. Консенсусное заявление Международной научной ассоциации пробиотиков и пребиотиков в отношении объема и надлежащего использования термина пробиотик. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2014;11:506–14.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Martens K, Pugin B, De Boeck I, Spacova I, Steelant B, Seys SF, et al.Пробиотики для дыхательных путей: потенциал для улучшения эпителиального и иммунного гомеостаза. Аллергия. 2018. https://doi.org/10.1111/all.13495.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Коп Э.К., Линч С.В. Новые терапевтические средства на основе микробиома для лечения хронического риносинусита. Curr Allergy Asthma Rep. 2015; 15:504.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Мак Д., Арн С., Хайд Л., Вэй С., Холлингсворт М.Внеклеточная секреция муцина MUC3 следует за прикреплением штаммов Lactobacillus к эпителиальным клеткам кишечника in vitro. Кишка. 2003; 52: 827–33.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Рао Р., Самак Г. Защита и восстановление кишечного барьера пробиотиками: пищевые и клинические последствия. Curr Nutr Food Sci. 2013;9:99–107.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Сагар С., Вос А.П., Морган М.Е., Гарссен Дж., Георгиу Н.А., Бун Л. и др.Комбинация Bifidobacterium breve с неперевариваемыми олигосахаридами подавляет воспаление дыхательных путей в мышиной модели хронической астмы. Биохим Биофиз Акта Мол Базис Дис. 1842; 2014: 573–83. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2014.01.005.

    КАС Статья Google ученый

  • Блазер М., Борк П., Фрейзер С., Найт Р., Ван Дж. Исследованный микробиом: недавние открытия и будущие задачи. Nat Rev Microbiol. 2013;11:213–217.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Zheng J, Gänzle MG, Lin XB, Ruan L, Sun M. Разнообразие и динамика бактериоцинов в микробиоме человека. Окружающая среда микробиол. 2015;17:2133–43.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Лебер С., Вандерлейден Дж., Де Кеерсмакер С. Взаимодействие пробиотических поверхностных молекул бактерий с хозяином: сравнение с комменсалами и патогенами.Nat Rev Microbiol. 2010;8:171–84.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Shandilya UK, Jadhav S, Panwar V, Kansal V. Пробиотики: мощный иммуномодулирующий инструмент против аллергии. Пробиотики Антимикропрот. 2011;3:151–8.

    Артикул Google ученый

  • фон дер Вейд Т., Буллиард С., Шиффрин Э.Дж. Индукция молочнокислыми бактериями популяции CD4 ϩ Т-клеток с низкой пролиферативной способностью, продуцирующих трансформирующий фактор роста бета и интерлейкин-10.Клин Диагн Лаб Иммунол. 2001; 8: 695–701.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Pochard P, Gosset P, Grangette C, Andre C, Tonnel A, Pestel J, et al. Базовая и клиническая иммунология. Молочнокислые бактерии ингибируют продукцию цитокинов TH 2 мононуклеарными клетками у пациентов с аллергией. J Аллергия Клин Иммунол. 2002; 110: 617–23.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Christensen HR, Frokiaer H, Pestka JJ.Лактобациллы по-разному модулируют экспрессию цитокинов и маркеров поверхности созревания в мышиных дендритных клетках. Дж Иммунол. 2002; 168: 171–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Toh ZQ, Anzela A, Tang MLK, Licciardi PV. Пробиотическая терапия как новый подход к лечению аллергических заболеваний. Фронт Фармакол. 2012;3:1–14.

    Артикул КАС Google ученый

  • Fujimura KE, Demoor T, Rauch M, Faruqi AA, Jang S, Johnson CC, et al.Воздействие домашней пыли опосредует обогащение микробиома кишечника лактобациллами и иммунную защиту дыхательных путей от аллергенов и вирусной инфекции. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111:805–10.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Квон Х., Ли С., Со Дж., Че С., Хван Дж., Саху А. и др. Генерация регуляторных дендритных клеток и CD4+ Foxp3+ Т-клеток при введении пробиотиков подавляет иммунные нарушения. Proc Natl Acad Sci U S A.2010; 107: 159–64.

    Артикул Google ученый

  • Jang S, Kim H, Kim Y, Kang M, Kwon J, Seo J и др. Профилактика астмы с помощью Lactobacillus rhamnosus на мышиной модели. Аллергия Астма Immunol Res. 2012;4:150–6.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Маркетти Г., Тинкати С., Сильвестри Г. Микробная транслокация в патогенезе ВИЧ-инфекции и СПИДа.Clin Microbiol Rev. 2013; 26:2–18.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Коп Э.К., Линч С.В. Новые терапевтические средства на основе микробиома для лечения хронического риносинусита. Curr Allergy Asthma Rep. 2015; 15:9. https://doi.org/10.1007/s11882-014-0504-y.

    КАС Статья Google ученый

  • Спакова И., Петрова М.И., Фремо А., Полларис Л., Вануарбек Дж., Сейс С. и др.Интраназальное введение пробиотика Lactobacillus rhamnosus GG предотвращает аллергическую астму, вызванную пыльцой березы, на мышиной модели. Аллергия. 2019;74:100–10.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Wu C, Chen P, Lee Y, Ko J, Lue K. Влияние иммуномодулирующих добавок с Lactobacillus rhamnosus на воспаление дыхательных путей в модели астмы у мышей. J Microbiol Immunol Infect. 2016;49:625–35.https://doi.org/10.1016/j.jmii.2014.08.001.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Kitz R, Martens U, Zieseniß E, Enck P, Rose MA. Пробиотик E. faecalis – адъювантная терапия у детей с рецидивирующим риносинуситом. Cent Eur J Med. 2012;7:7–10.

    Google ученый

  • Пеллатон С., Наттен С., Тьерри А., Будуски С., Барбье Н., Бланшар С. и др.Внутрижелудочное и интраназальное введение Lactobacillus paracasei NCC2461 модулирует аллергические реакции дыхательных путей. Int J Inflam. 2012;2012:686739.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Martensson A, Abolhalaj M, Lindstedt M, Martensson A, Olofsson TC, Vasquez AV, et al. Клиническая эффективность местного молочнокислого бактериального микробиома при хроническом риносинусите: рандомизированное контролируемое исследование.Ларингоскоп Инвестиг Отоларингол. 2017;2:410–6.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Васкес А., Форсгрен Э., Фрайс И., Пакстон Р.Дж., Флаберг Э., Секели Л. и др. Симбионты как основные модуляторы здоровья насекомых: молочнокислые бактерии и пчелы. ПЛОС Один. 2012;7:e33188.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Батлер Э., Ойен Р.Ф., Линдхольм С., Олфонссон Т.С., Нильсон Б., Васкес А.Пилотное исследование по изучению симбионтов молочнокислых бактерий медоносной пчелы в ингибировании патогенов хронических ран человека. Int World J. 2014; 13: 729–38.

    Google ученый

  • Olofsson TC, Vasquez A. Обнаружение и идентификация новой молочнокислой бактериальной флоры в медовом желудке медоносной пчелы Apis mellifera . Карр микробиол. 2008; 57: 356–63.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Олофссон Т.С., Батлер Э., Маркович П., Линдхольм С., Ларссон Л., Васкес А.Симбионты молочнокислых бактерий у медоносных пчел — неизвестный ключ к антимикробной и терапевтической активности меда. Int World J. 2016; 13: 668–79.

    Google ученый

  • Clarke J, Wu H, Jayasinghe L, Patel A, Reid S, Bayley H. Непрерывная идентификация оснований для секвенирования одномолекулярных нанопор ДНК. Нац Нанотехнолог. 2009; 4: 265–70.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Эйд Дж., Фер А., Грей Дж., Луонг К., Лайл Дж., Отто Г. и др.Секвенирование ДНК в реальном времени из отдельных молекул полимеразы. Наука. 2009; 323:133–8.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Эрл Дж., Адаппа Н., Крол Дж., Бхат А., Балашов С., Эрлих Р. и др. Профилирование бактериального сообщества здорового синоназального микробиома на уровне видов с использованием секвенирования Pacific Biosciences полноразмерных генов 16S рРНК. Микробиом. 2018;6:190.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Характеристика микробиоты носоглотки в норме и при риновирусной инфекции | Микробиом

  • Chi DH, Hendley JO, French P, Arango P, Hayden FG, Winther B: Назофарингеальный резервуар возбудителей бактериального среднего отита и синусита у взрослых во время хорошего самочувствия и вирусных респираторных заболеваний.Ам Джей Ринол. 2003, 17: 209-214.

    ПабМед Google ученый

  • Hendley JO, Hayden FG, Winther B: Еженедельная точечная распространенность Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis в верхних дыхательных путях нормальных детей раннего возраста: влияние респираторного заболевания и сезона. АПМИС. 2005, 113: 213-220.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Puhakka T, Mäkelä MJ, Malmström K, Uhari M, Savolainen J, Terho EO, Pulkkinen M, Ruuskanen O: Простуда: последствия интраназального лечения флутиказоном пропионатом.J Аллергия Клин Иммунол. 1998, 101: 726-731.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Bogaert D, Keijser B, Huse S, Rossen J, Veenhoven R, van Gils E, Bruin J, Montijn R, Bonten M, Sanders E: Изменчивость и разнообразие микробиоты носоглотки у детей: метагеномный анализ. ПЛОС Один. 2011, 6: e17035-

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ling Z, Liu X, Luo Y, Yuan L, Nelson KE, Wang Y, Xiang C, Li L: Анализ пиросеквенированием микробиоты человека здоровых китайских студентов.Геномика BMC. 2013, 14: 390-

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hilty M, Qi W, Brugger SD, Frei L, Agyeman P, Frey PM, Aebi S, Muhlemann K: Назофарингеальная микробиота у младенцев с острым средним отитом. J заразить дис. 2012, 205: 1048-1055.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Biesbroek G, Wang X, Keijser BJ, Eijkemans RM, Trzcinski K, Rots NY, Veenhoven RH, Sanders EA, Bogaert D: Семивалентная пневмококковая конъюгированная вакцина и микробиота носоглотки у здоровых детей.Эмердж Инфекция Дис. 2014, 20: 201-210.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Pettigrew MM, Laufer AS, Gent JF, Kong Y, Fennie KP, Metlay JP: Микробные сообщества верхних дыхательных путей, возбудители острого среднего отита и применение антибиотиков у здоровых и больных детей. Appl Environ Microbiol. 2012, 78: 6262-6270.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wang Q, Garrity GM, Tiedje JM, Cole JR: Наивный байесовский классификатор для быстрого отнесения последовательностей рРНК к новой таксономии бактерий.Appl Environ Microbiol. 2007, 73: 5261-5267.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • van der Zalm MM, van Ewijk BE, Wilbrink B, Uiterwaal CS, Wolfs TF, van der Ent CK: Респираторные патогены у детей с респираторными симптомами и без них. J Педиатр. 2009, 154: 396-400. 400 e391

    Артикул пабмед Google ученый

  • Murphy TF, Bakaletz LO, Smeesters PR: Микробные взаимодействия в дыхательных путях.Pediatr Infect Dis J. 2009, 28: S121-S126.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Peltola VT, McCullers JA: Респираторные вирусы, предрасполагающие к бактериальным инфекциям: роль нейраминидазы. Pediatr Infect Dis J. 2004, 23: S87-S97.

    Артикул пабмед Google ученый

  • van den Bergh MR, Biesbroek G, Rossen JW, de Steenhuijsen Piters WA, Bosch AA, van Gils EJ, Wang X, Boonacker CW, Veenhoven RH, Bruin JP: Ассоциации между патогенами в верхних дыхательных путях маленьких детей : взаимодействие между вирусами и бактериями.ПЛОС Один. 2012, 7: e47711-

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Брогден К.А., Гутмиллер Дж.М., Тейлор К.Е.: Полимикробные инфекции человека. Ланцет. 2005, 365: 253-255.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Avadhanula V, Rodriguez CA, Devincenzo JP, Wang Y, Webby RJ, Ulett GC, Adderson EE: Респираторные вирусы усиливают адгезию бактериальных патогенов к респираторному эпителию в зависимости от вида и типа клеток вируса.Дж Вирол. 2006, 80: 1629-1636.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Tong HH, Weiser JN, James MA, DeMaria TF: Влияние инфекции вируса гриппа А на колонизацию носоглотки и средний отит, вызванный прозрачными или непрозрачными вариантами фенотипа Streptococcus pneumoniae в модели шиншиллы. Заразить иммун. 2001, 69: 602-606.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • McNamee LA, Harmsen AG: И вызванная гриппом дисфункция нейтрофилов, и нейтрофил-независимые механизмы способствуют повышенной восприимчивости к вторичной инфекции Streptococcus pneumoniae.Заразить иммун. 2006, 74: 6707-6721.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Colamussi ML, White MR, Crouch E, Hartshorn KL: Вирус гриппа А ускоряет апоптоз нейтрофилов и заметно усиливает апоптотические эффекты бактерий. Кровь. 1999, 93: 2395-2403.

    КАС пабмед Google ученый

  • Abramson JS, Hudnor HR: Роль рецептора сиалофорина (CD43) в опосредовании индуцированной вирусом гриппа А полиморфноядерной дисфункции лейкоцитов.Кровь. 1995, 85: 1615-1619.

    КАС пабмед Google ученый

  • Hyde ER, Petrosino JF, Piedra PA, Camargo CA, Espinola JA, Mansbach JM: носоглоточные протеобактерии связаны с вирусной этиологией и острым хрипом у детей с тяжелым бронхиолитом. J Аллергия Клин Иммунол. 2014, 133: 1220-1222.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Molyneaux PL, Mallia P, Cox MJ, Footitt J, Willis-Owen SA, Homola D, Trujillo-Torralbo MB, Elkin S, Kon OM, Cookson WO, Moffatt MF, Johnston S: Рост бактериального микробиома дыхательных путей после риновирусного обострения хронической обструктивной болезни легких.Am J Respir Crit Care Med. 2013, 188: 1224-1231.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Allen EK, Pitkaranta A, Maki M, Hendley JO, Laakso S, Sale MM, Winther B: Бактерии в носу у молодых людей во время оздоровительных и риновирусных простуд: обнаружение культуральными и микрочиповыми методами в 100 образцах носового лаважа. Международный форум по аллергии Rhinol. 2013, 3: 731-739.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Hamparian VV: Риновирусы.Диагностические процедуры при вирусных, риккетсиозных и хламидийных инфекциях. Под редакцией: Леннетт Э.Х., Шмидт Н.Дж. 1979, Вашингтон, округ Колумбия: Американская ассоциация общественного здравоохранения, 562-

    . Google ученый

  • Ren T, Glatt DU, Nguyen TN, Allen EK, Early SV, Sale M, Winther B, Wu M: Исследование рРНК 16S выявило сложные бактериальные сообщества и доказательства бактериального вмешательства в аденоиды человека. Окружающая среда микробиол. 2013, 15: 535-547.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • FastQC Инструмент контроля качества для высокопроизводительных данных последовательностей.http://www.bioinformatics.babraham.ac.uk/projects/fastqc/,

  • Edgar RC: Поиск и кластеризация на несколько порядков быстрее, чем BLAST. Биоинформатика. 2010, 26: 2460-2461.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Капорасо Дж.Г., Кучински Дж., Стомбог Дж., Биттингер К., Бушман Ф.Д., Костелло Э.К., Фиерер Н., Пена А.Г., Гудрич Дж.К., Гордон Дж.И., Хаттли Г.А., Келли С.Т., Найтс Д., Кениг Дж.Е., Лей Р.Е., Лозупоне CA, McDonald D, Muegge BD, Pirrung M, Reeder J, Sevinsky JR, Turnbaugh PJ, Walters WA, Widmann J, Yatsunenko T, Zanveld J, Knight R:QIIME позволяет анализировать данные высокопроизводительного секвенирования сообщества.Нат Методы. 2010, 7: 335-336.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • ДеСантис Т.З., Хугенхольц П., Ларсен Н., Рохас М., Броди Э.Л., Келлер К., Хубер Т., Далеви Д., Ху П., Андерсен Г.Л.: Greengenes, проверенная химера база данных генов 16S рРНК и рабочая среда, совместимая с ARB. Appl Environ Microbiol. 2006, 72: 5069-5072.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Edgar RC, Haas BJ, Clemente JC, Quince C, Knight R: UCHIME повышает чувствительность и скорость обнаружения химер.Биоинформатика. 2011, 27: 2194-2200.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Caporaso JG, Bittinger K, Bushman FD, DeSantis TZ, Andersen GL, Knight R: PyNAST: гибкий инструмент для выравнивания последовательностей по шаблону. Биоинформатика. 2010, 26: 266-267.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Прайс М.Н., Дехал П.С., Аркин А.П.: FastTree 2 – приблизительно деревья максимального правдоподобия для больших выравниваний.ПЛОС Один. 2010, 5: e9490-

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lozupone C, Knight R: UniFrac: новый филогенетический метод сравнения микробных сообществ. Appl Environ Microbiol. 2005, 71: 8228-8235.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ramette A: Многофакторный анализ в микробной экологии.FEMS Microbiol Ecol. 2007, 62: 142-160.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Костелло Э.К., Лаубер К.Л., Хамади М., Фиерер Н., Гордон Дж.И., Найт Р.: Изменение бактериального сообщества в средах обитания человека в пространстве и времени. Наука. 2009, 326: 1694-1697.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Biesbroek G, Sanders EA, Roeselers G, Wang X, Caspers MP, Trzcinski K, Bogaert D, Keijser BJ: Анализ глубокого секвенирования микробных сообществ с низкой плотностью: работа на границе точного обнаружения микробиоты.ПЛОС Один. 2012, 7: e32942-

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сегата Н., Уолдрон Л., Балларини А., Нарасимхан В., Джуссон О., Хаттенхауэр С.: Профилирование метагеномного микробного сообщества с использованием уникальных маркерных генов, специфичных для ветвей. Нат Методы. 2012, 9: 811-814.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Murphy TF, Brauer AL, Sethi S, Kilian M, Cai X, Lesse AJ: Haemophilus haemolyticus: комменсал дыхательных путей человека, который следует отличать от Haemophilus influenzae.J заразить дис. 2007, 195: 81-89.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • McCrea KW, Xie J, LaCross N, Patel M, Mukundan D, Murphy TF, Marrs CF, Gilsdorf JR: Взаимосвязь нетипируемых штаммов Haemophilus influenzae с гемолитическими и негемолитическими штаммами Haemophilus haemolyticus. Дж. Клин Микробиол. 2008, 46: 406-416.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gwaltney JM, Hendley JO, Phillips CD, Bass CR, Mygind N, Winther B: Сморкание продвигает носовую жидкость в околоносовые пазухи.Клин Инфекция Дис. 2000, 30: 387-391.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Schwartz RH, Pitkaranta A: Компьютерная томография верхнечелюстных и решетчатых пазух у детей с кратковременной гнойной ринореей. Отоларингол Head Neck Surg. 2001, 124: 160-163.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Winther B, Gwaltney JM, Phillips CD, Hendley JO: Рентгеноконтрастный краситель в носоглотке достигает среднего уха во время глотания и/или зевания.Акта Отоларингол. 2005, 125: 625-628.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Segata N, Boernigen D, Tickle TL, Morgan XC, Garrett WS, Huttenhower C: Вычислительная метаомика для исследований микробных сообществ. Мол Сист Биол. 2013, 9: 666-

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Willner D, Furlan M, Haynes M, Schmieder R, Angly FE, Silva J, Tammadoni S, Nosrat B, Conrad D, Rohwer F: Метагеномный анализ ДНК вирусных сообществ дыхательных путей при муковисцидозе и некистозном фиброзе лица.ПЛОС Один. 2009, 4: e7370-

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Изменчивость и разнообразие микробиоты носоглотки у детей: метагеномный анализ

    Образец цитирования: Bogaert D, Keijser B, Huse S, Rossen J, Veenhoven R, van Gils E, et al. (2011) Изменчивость и разнообразие микробиоты носоглотки у детей: метагеномный анализ. ПЛОС ОДИН 6(2): е17035. https://дои.org/10.1371/journal.pone.0017035

    Редактор: Малкольм Семпл, Ливерпульский университет, Соединенное Королевство

    Получено: 27 октября 2010 г.; Принято: 11 января 2011 г .; Опубликовано: 28 февраля 2011 г.

    Авторские права: © 2011 Bogaert et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Финансирование: Эта работа была поддержана грантами Нидерландской организации научных исследований через грант NWO-VENI

    121 (DB) и грант NWO-VICI
  • 611 (MJMB). Эти спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, решении о публикации или подготовке рукописи. Авторы Б.К. и Р.М. работают в TNO Quality of Life и участвуют в сборе и анализе данных.

    Конкурирующие интересы: Д-р Винховен сообщает о получении грантовой поддержки от GlaxoSmith Kline и Wyeth на исследования вакцин и оплату консультационных услуг для GlaxoSmithKline.Доктор Сандерс сообщает о получении неограниченных грантов от Wyeth и Baxter на исследования, оплату консультационных услуг для Wyeth и GlaxoSmithKline, оплату лекций от Wyeth и грантовую поддержку от Wyeth и GlaxoSmithKline для исследований вакцин. Эти гранты не были получены для исследования, описанного в этой статье. Это не меняет приверженности авторов всем политикам PLoS ONE в отношении обмена данными и материалами. У авторов, нанятых TNO (B.K., R.M.), есть потенциальный конфликт интересов, поскольку их организации могут получить выгоду от продукта или патента, созданного на основе опубликованных данных.Однако в этих случаях авторы не будут получать дополнительную заработную плату, дополнительный личный доход или какую-либо форму финансовой поддержки. Кроме того, это не меняет соблюдения авторами всех политик PLoS ONE в отношении обмена данными и материалами. Для всех других авторов не сообщалось о потенциальных конфликтах.

    Введение

    По данным ВОЗ, инфекции дыхательных путей по-прежнему являются одной из ведущих причин смерти детей и взрослых во всем мире [1]. Наиболее распространенные патогены, такие как Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis и Staphylococcus aureus , являются нормальными и временными резидентами носоглоточной (НГ) ниши, где они встроены в сложную микробиоту, в целом предположительно безвредных комменсалов.Предполагается, что микробиом человека в целом полезен для хозяина из-за стимуляции и созревания иммунной системы, улучшения структуры и функции слизистой оболочки и обеспечения фактической «колонизационной устойчивости» против инвазии патогенов [2]. Хотя колонизация «потенциальными патогенами» микробиома НП в основном протекает бессимптомно, может происходить прогрессирование инфекции верхних дыхательных путей, пневмонии или даже сепсиса и менингита [3], [4]. Точные механизмы, с помощью которых это происходит, остаются в значительной степени неизвестными, хотя предполагается дисбаланс в составе микробиоты, например, за счет приобретения новых патогенов, вирусной коинфекции или других факторов хозяина или окружающей среды [5]–[8].Кроме того, для многих потенциальных патогенов верхних дыхательных путей наблюдаются четкие корреляции между частотой инвазивных атак и сезоном [9], [10], явление, которое не может быть полностью объяснено сопутствующими изменениями скорости колонизации отдельными патогенными бактериями. [11], [12]. Это говорит о том, что локальное сдерживание колонизирующих патогенных бактерий хозяином и/или окружающей экосистемой имеет большое значение для предотвращения прогрессирования заболевания. Несмотря на обилие данных о заболеваемости, распространенности и плотности потенциальных возбудителей в микробиоте НЧ детей и взрослых, детальный состав микробного сообщества НЧ как в норме, так и при болезни не изучен.Поэтому мы провели метагеномное исследование подробного состава и изменчивости микробиоты NP у детей раннего возраста, взятых в разные сезоны.

    Результаты и обсуждение

    Изучен состав микробиоты НЧ 96 здоровых детей в возрасте 18 месяцев. Их характеристики представлены в таблице S1. Зная о текущих дискуссиях об артефактах, которые могут быть вызваны пиросеквенированием [13], [14], мы применили строгий протокол для фильтрации и кластеризации последовательностей.прибл. Из 1 100 000 сгенерированных последовательностей (в среднем 11 000 последовательностей на образец) было получено около 92 000 уникальных последовательностей, представляющих 13 таксономических типов и 243 типа типов на уровне видов (OTU). Данные были нормализованы для равного количества прочтений на образец. Пятью наиболее преобладающими типами были Proteobacteria (64%), Firmicutes (21%), Bacteroidetes (11%), Actinobacteria (3%) и Fusobacteria (1,4%) (рис. 1). Кроме того, нами были обнаружены представители цианобактерий, вероятно, отражающие хлоропласты растений, полученные ингаляционным путем.Спорадически и/или в небольшом количестве мы обнаружили последовательности для делений-кандидатов OD1, TM7 и BRC1 и типов Deinococcus-Thermus, Nitrospira, Planctomycetes и Chloroflexi. На более низком таксономическом уровне наиболее распространенными родами были Moraxella (40%), Haemophilus (20%), Streptococcus (12%) и Flavobacterium (10%). Другими довольно распространенными родами были Dolosigranulum (5%), Corynebacterium (2%), Neisseria (2%) и Fusobacterium (1%). 30 наиболее распространенных OTU, представляющих почти 98% всех чтений, а также их относительное и абсолютное присутствие показаны в таблице 1 (полный список OTU см. в таблице S2).Хотя 6 основных преобладающих типов идентичны таковым из соседней микробиоты, состав, то есть относительный вклад каждого типа в эту микробиоту, кажется совершенно другим. В ротовой полости в микробиоте преобладают Firmicutes, за которыми следуют Proteobacteria и Bacteroidetes (всего 50% грамположительных бактерий), тогда как микробиом ноздри содержит более 80% грамположительных бактерий, в основном Actinobacteria и Firmicutes [15]. Таким образом, эти данные предполагают разную динамику (т.э., разные биологические равновесия) в микробиоме НЧ.

    Рисунок 1. Относительная численность всех типов бактерий, обнаруженных в микробиоте NP 96 детей в возрасте 18 месяцев.

    Пороговое значение 0,1% используется для визуальной дифференциации между преобладающими и менее доминирующими типами.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0017035.g001

    Отмечена высокая межиндивидуальная изменчивость состава микробиоты вплоть до уровня типов и относительной численности отдельных бактериальных обитателей (табл. 1).Это привело к ограниченному основному микробиому (составляющему> 0,1% последовательностей и присутствующему у всех 96 детей) только определенных типов, а именно Proteobacteria и Firmicutes, однако ни одна OTU не была обнаружена повсеместно. Из-за наблюдаемой высокой межиндивидуальной вариации мы применили менее строгое определение основного микробиома, т.е. OTU, присутствующие более чем в 50% всех образцов и представляющие> 0,1% последовательностей. С этим определением мы наблюдали основной микробиом Moraxella, Haemophilus influenzae , Enhydrobacter (Proteobacteria), Streptococcus, Dolosigranulum (Firmicutes) и Corynebacterium (Actinobacteria) (таблица 1).

    Анализ основных компонентов выявил 3 различных кластера профилей микробиоты, сильно коррелирующих с преобладанием (> 50% последовательностей на образец) отдельных OTU, то есть Moraxella (OTU 1), Haemophilus influenzae (OTU 2) и Streptococci (OTU 3). ), соответственно, связанные группой профилей сообщества, представляющих смешанную микробиоту (рис. 2). Кроме того, мы наблюдали переходные зоны для профилей микробиоты между кластерами с преобладанием Haemophilus и Moraxella, но не между кластерами с преобладанием Haemophilus или Moraxella и кластером с преобладанием Streptococci, что может указывать на потенциальное взаимодействие между профилями микробиоты.

    Рисунок 2. Анализ основных компонентов отдельных сообществ NP.

    Мы наблюдали три отдельных кластера/оси, окружающие центр профилей, причем отдельные профили, выделенные зеленым цветом, изображают преимущественно (> 50% последовательностей) OTU 1 Moraxella, синие профили микробиоты, изображающие преимущественно H. influenzae OTU 2, и красные профили микробиоты, изображающие преимущественно Streptococcus OTU 3. Профили смешанных типов (ни одна OTU не представляет> 50% последовательностей) сгруппированы в центре этого графика PCA.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0017035.g002

    Поскольку респираторные и инвазивные инфекции связаны с осенне-зимним сезоном, мы проанализировали наши образцы согласованно. При разделении по времени отбора проб (осень/зима по сравнению с весной) группы детей существенно не различались по демографическим характеристикам или характеристикам образа жизни, инфекционным симптомам, истории болезни или параметрам окружающей среды (таблица S1), что снижало вероятность внутренних искажающих факторов как причины потенциальных сезонных корреляций с профилями микробиоты.Однако в отношении профилей микробиоты мы наблюдали заметные различия между образцами, полученными осенью/зимой, и образцами, полученными весной (таблица 2). В образцах, полученных поздней осенью и зимой, наблюдали преобладание Proteobacteria (относительная численность (% от всех последовательностей): 75% против 51% весной), Fusobacteria (абсолютная численность (% детей): 14% против 2% у детей). весной) и цианобактерии (абсолютное обилие: 64 % против 30 % весной; относительное обилие: 0,27 % против 0,09 % весной) были значительно более многочисленны по сравнению с весной, тогда как Bacteroidetes чаще присутствовали в образцах, полученных весной (относительное обилие : 19% против 3% осенью/зимой, абсолютная численность: 91% против 54% осенью/зимой) (рис. 3а).На уровне OTU мы наблюдали среди прочего больше видов Bacillus, Brevibacillus и Lactobacillus, а также Flavobacterium и B. fragilis (оба Bacteroidetes) в образцах, полученных весной, по сравнению с осенне-зимними. Кроме того, мы обнаружили меньше α-Proteobacteria, Oxalobacteriaceae, Microbacteriaceae, Ralstonia, Pseudomonas и Acidovorax (все Proteobacteria), Cyanobacteria и Porphyromonas catoniae (Bacteroidetes) в образцах, полученных весной, по сравнению с образцами, полученными осенью/зимой (рис. 3b). При переоценке основного микробиома по отдельным сезонам (т.е. OTU присутствуют более чем в 50% образцов определенного сезона), мы наблюдали дополнительное ядро ​​Proprionibacterium и Cyanobacteria для осени/зимы и дополнительное ядро ​​Flavobacteria, Brevibacillus и Bacillus (почти исключительно) для весны. Последние группы бактерий, то есть виды Bacteroidetes и (Brevi)bacillus и Lactobacillus, обычно связаны с защитой от чрезмерного роста патогенных видов за счет продукции бактериоцинов и других ингибирующих веществ [7], [16].В другой микробиоте, такой как желудочно-кишечный и вагинальный тракт, они также тесно связаны с поддержанием сбалансированного микробиома [17]–[19]. Поскольку инфекции респираторными патогенами, особенно пневмония, тесно связаны с осенним и зимним сезоном [9], [10], присутствие и обилие этих бактерий в респираторной микробиоте весной может свидетельствовать в целом о более сбалансированном респираторном микробиоме в этом конкретном случае. сезона, а также защищает от возникновения респираторных или инвазивных инфекций.

    Рис. 3. Сезонные различия профилей микробиоты 50 детей, отобранных в осенне-зимний период, и 46 детей, отобранных весной.

    Образцы отмечены номером недели, когда они были получены (с 48 по 23 неделю). На рисунке 3а изображены типы, демонстрирующие значительную связь с сезоном отбора проб с помощью анализа SAM. На рисунке 3b изображены OTU, демонстрирующие значительную связь с сезоном. Образцы отмечены по сезону (синий; осень, зеленый; зима, красный; весна), использованию антибиотиков (<1 месяца: зеленый), наличию вирусов (положительный: зеленый), наличию нескольких вирусов (зеленый: 1 вирус, красный). : ≥ 2 вирусов), наличие человеческого риновируса, аденовируса, бокавируса и вируса парагриппа I-IV (положительный результат: зеленый).Группы OTU, принадлежащие к определенным типам, показаны отдельными цветами; Желтый: Firmicutes, Оранжевый: Proteobacteria, Зеленый: Bacteroidetes, Синий: Actinobacteria, Розовый: Cyanobacteria.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0017035.g003

    Мы проверили все образцы на наличие респираторных вирусов методами количественной ПЦР и обнаружили один или несколько вирусов в 67% образцов (таблица S3). Мы не обнаружили никаких доказательств связи между наблюдаемым сезонным сдвигом в микробиоте и общим присутствием респираторных вирусов, а также для каких-либо отдельных вирусов при тестировании с помощью анализа SAM (рис. 3b).Хотя эти данные не исключают влияние респираторных вирусов на состав микробиоты, они предполагают наличие других факторов, связанных с сезоном, таких как факторы окружающей среды (температура, влажность, воздействие дыма, скопление людей), или эффекты, связанные с питательными веществами или витаминами, или сочетание факторы могут быть важны для наблюдаемых сдвигов в профилях микробиоты [3], [16], [20]. Интересно, что посещение детских садов или воздействие табачного дыма не могли быть связаны с наблюдаемыми сдвигами в микробиоте, хотя последние встречались очень редко.Это еще раз подчеркивает, что причиной наблюдаемого явления может быть другой или более сложный эффект. Кроме того, не наблюдалось связи между сезонными изменениями микробиоты и недавним применением антибиотиков, которое было довольно ограниченным в этой популяции (табл. 1, рис. 3б). Из-за явной корреляции между сезоном и профилями микробиоты корреляции между другими детерминантами окружающей среды и микробиотой не могли быть точно проверены, что подчеркивает необходимость в будущих исследованиях контролировать и учитывать сезонные эффекты.

    Как упоминалось ранее, у большинства детей (87%) преобладал профиль сообщества грамотрицательных НБ (>50% грамотрицательных бактерий). Вероятно, это связано с преобладанием грамотрицательных видов Moraxella и Haemophilus, которые, как известно, обитают именно в этом участке тела [3], [4]. В среднем 76% общего микробиома НП у детей состояло из грамотрицательных бактерий, однако с широким диапазоном грамотрицательных бактерий от 9 до 99% на образец. Кроме того, наблюдался более высокий вклад грамотрицательных бактерий в микробиоту, полученную осенью/зимой (81%), по сравнению с весной (72%) (t-критерий независимых выборок: p = 0.044). Это потенциально может объяснить некоторые из наблюдаемых различий между соотношением грамотрицательных бактерий в микробиоме NP и в другой микробиоте человека, сезонные изменения состава которой до сих пор не изучались.

    Наконец, мы изучили межиндивидуальное разнообразие микробиоты NP в целом и в зависимости от сезона. Мы наблюдали очень разнообразную микробиоту, в среднем 40 OTU на образец, и высокое межиндивидуальное разнообразие с 20–87 OTU на человека. Что касается сезона, не было существенной разницы в разнообразии между осенью/зимой (в среднем: 38 OTU, диапазон: 20–77) и весной (в среднем: 43 OTU, диапазон: 20–87) (T-критерий для независимых выборок: p = 0.083).

    В качестве внутреннего контроля мы сравнили результаты обычного культивирования потенциальных патогенов S. pneumoniae (71% положительных результатов), H. influenzae (69% положительных результатов) и M. catarrhalis (88% положительных результатов) с результатами секвенирования для OTU Streptococcus (OTU 3, OTU 23, OTU 31), H. influenzae (OTU 2, OTU 10) и Moraxella (OTU 1, OTU 6) соответственно (рис. S1) и обнаружили сильную корреляцию между S. pneumoniae и Streptococcus OTU 3 и 31 (p<0.0001), но не OTU 23, который, вероятно, является другим видом Streptococcus, и H. influenzae и H. influenzae OTU 2 и OTU 10 (p<0,0001). Для M. catarrhalis нам удалось обнаружить только положительную корреляцию между M. catarrhalis и OTU 6 Moraxella с помощью t-критерия независимых выборок (p = 0,003), но не с помощью корреляции Спирмена, что может быть объяснено низким числом Моракселла-отрицательные лица, что затрудняет сравнение бинарных и количественных данных.Также наличие других видов Moraxella с высокой гомологичностью последовательностей может помешать сильной корреляции между этими результатами.

    В заключение, насколько нам известно, это первый отчет, подробно описывающий состав и изменчивость микробиоты NP человека, оцененные на глубине секвенирования следующего поколения. Как и в других средах обитания человека, мы обнаружили сложную, разнообразную и сильно изменчивую микробиоту с относительно ограниченным основным микробиомом. В микробиоте NP наблюдаются значительные сезонные колебания.Это означает, что время отбора проб следует учитывать при описании или сравнении микробиомов NP и, желательно, контролировать, когда будут тестироваться другие потенциальные детерминанты, такие как влияние вирусов или антибиотиков на профили микробиоты или корреляция между профилями микробиоты и заболеваниями. Остается определить, связаны ли эти сезонные изменения в составе микробома NP причинно-следственной связью с сезонным возникновением инфекций дыхательных путей, хотя это представляется важным для дальнейшего понимания патогенеза инфекционных заболеваний и, в долгосрочной перспективе, потенциально для понимания эффектов течения и дизайна. будущих профилактических мер.

    Методы

    Образцы

    Мы случайным образом отобрали 150 образцов НП из когорты 330 здоровых детей в возрасте 18 месяцев, которые участвовали в рандомизированном контролируемом исследовании, изучавшем влияние режимов пониженных доз 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (ПКВ-7), проведенных в общей в западной части Нидерландов, где дети из контрольной группы получали ЦВС-7 только после завершения исследования в возрасте 24 месяцев [21]. Признанный национальный комитет по этике из Нидерландов (Stichting Therapeutische Evaluatie Geneesmiddelen, http://www.stegmetc.org) одобрил протокол исследования. Испытание было проведено в соответствии с Европейскими заявлениями о надлежащей клинической практике, которые включают положения Хельсинкской декларации 1989 г. Родители или их законные опекуны дали письменное информированное согласие.

    Мазки из носоглотки (Transwab Pernasal Plain (каталог MW173P), Medical Wire & Equipment Co, Ltd, Коршам, Уилтшир, Англия) были взяты в период с ноября 2007 г. по июнь 2008 г. во время посещений на дому после получения письменного информированного согласия участников исследования и/или их законные опекуны.Мазки получали трансназальным подходом к носоглотке, транспортировали в лабораторию в среде Transwab (модифицированная Amies) (комнатная температура) и высевали в течение 24 часов на селективные агаризованные среды. После посева ватные тампоны последовательно промывали в 1 мл физиологического раствора и хранили при -80°С до дальнейшего анализа.

    Выращивание микробов

    Мазки из носоглотки помещали на чашки с 5% агаром с овечьей кровью, с 5% агаром с овечьей кровью и 5 мг/л гентамицина, с шоколадным агаром и с шоколадным агаром с Haemophilus.Чашки с агаром инкубировали при 35°С в течение 48 ч; чашки с кровяным агаром аэробно, чашки с кровяным агаром с гентамицином и чашки с шоколадным агаром с повышенным содержанием CO2. Идентификация S. pneumoniae, H. influenzae , M. catarrhalis и S. aureus основывалась на морфологии колоний и общепринятых методах определения.

    Выделение бактериальной ДНК

    Одну аликвоту 200 мкл «промывочного» раствора тампона распределили в две отдельные стерильные пробирки Эппендорф с завинчивающимися крышками, каждая из которых содержала 0.25 мл буфера для лизиса (набор для изоляции ДНК AGOWA mag Mini, каталожный номер 40410, AGOWA, Берлин, Германия). Затем 0,3 г циркониевых шариков (диаметр 0,1 мм, каталог 11079101z, Biospec Products, Bartlesville, OK 74005, USA) и 0,2 мл фенола (раствор фенола BioUltra, TE-насыщенный, каталог P4557, Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) добавляли к каждому образцу. Образцы гомогенизировали с помощью Mini-beadbeater (Mini-beadbeater 16, каталог 607EUR, Biospec Products, Bartlesville, OK 74005, USA) в течение 2 мин. Высвобожденную ДНК очищали с помощью набора для выделения ДНК AGOWA mag Mini DNA в соответствии с рекомендациями производителя.Для максимального извлечения стадию связывания ДНК выполняли дважды для каждого образца. После этого ДНК для каждого образца элюировали в общем объеме 40 мкл milliQ. Целостность ДНК проверяли электрофорезом в агаровом геле. ДНК количественно определяли на спектрофотометре NanoDrop (Thermo Scientific NanoDrop 1000 Spectrophotometer, Thermo Scienific, Wilmington, DE 19810 USA).

    ПЦР в реальном времени для бактериальной ДНК

    Общая бактериальная нагрузка образцов была установлена ​​с помощью количественной ПЦР.Набор праймер-зонд, нацеленный на ген бактериальной рДНК 16S, состоит из прямого праймера 16S-F1 (5′-CGA AAG CGT GGG GAG CAA A -3′), обратного праймера 16S-R1 (5′-GTT CGT ACT CCC CAG GCG G -3′) и зонд 16S-P1 (FAM-ATT AGA TAC CCT GGT AGT CCA –MGB). Смесь для ПЦР состояла из 15 мкл 2х мастер-микса (Universal Mastermix, каталог GMO-UN-A100, Europe Diagenode sa, Льеж, Бельгия), 1 мкл каждого праймера (10 мкМ), 1 мкл зонда (5 мкМ) , 9,5 мкл воды без ДНК и 2,5 мкл матричной ДНК. Амплификацию проводили с использованием системы быстрой ПЦР в реальном времени 7500 (Applied Biosystems, каталог 4351107, Фостер-Сити, Калифорния, 94404, США) при следующих условиях: 2 мин при 50°С и 10 мин при 95°С, затем 45 циклов 15 с при 95°С и 1 мин при 60°С.

    Библиотеки ампликонов

    Для создания библиотек ПЦР-ампликонов гипервариабельная область V5–V6 гена малой субъединицы рибосомной РНК была амплифицирована для каждого отдельного образца независимо. Из 150 протестированных образцов 96 образцов содержали более 1,3*10∧3 фг/мкл ДНК и были включены в анализ последовательности. ПЦР проводили с использованием прямого праймера 785F (5′-GGA TTA GAT ACC CBR GTA GTC-3′) и обратного праймера 1061R (5′-TCA CGR CAC GAG CTG ACG AC-3′). Праймеры были снабжены адаптером 454 Life Sciences Adapter A (прямой праймер) и B (обратный праймер), слитыми с 5′-концом последовательностей бактериальных праймеров 16S рДНК.Обратный праймер также включал уникальный ключ идентификации образца тетрануклеотида. Смесь для амплификации содержала 2 единицы ДНК-полимеразы Pfu Ultra II Fusion HS (Stratagene, Ла-Хойя, Калифорния, США) и 1x реакционного буфера PfuUltra II (Stratagene), 200 мкМ смеси ДНК-полимеразы dNTP PurePeak (Pierce Nucleic Acid Technologies, каталог). NU606001 Milwaukee, WI, USA) и 0,2 мкМ каждого праймера. После денатурации (94°С, 2 мин) проводили 30 циклов, состоящих из денатурации (94°С, 30 с), отжига (50°С, 40 с) и удлинения (72°С, 80 с).ДНК выделяли с помощью набора MinElute (Qiagen, каталог 28006, Hilden, Германия). Качество и размер ампликонов анализировали на биоанализаторе Agilent 2100 с набором ДНК 1000 Chip (Agilent Technologies, каталог 5067–1504, Санта-Клара, Калифорния, США) и количественно определяли с помощью спектрофотометра Nanodrop ND-1000. Ампликоны отдельных образцов объединяли в эквимолярных количествах в четырех библиотеках. Четыре библиотеки секвенировали однонаправленно в обратном направлении (B-адаптер) во время двух прогонов 454 Genome Sequencer FLX (GS-FLX, 454 Life Sciences (Roche), Branford, CT 06405 USA).Последовательности доступны в кратком архиве Национального центра биотехнологической информации (NCBI) [NCBI SRA: 029327.1].

    ПЦР в реальном времени на вирусы

    Одну аликвоту 200 мкл «промывочного» раствора тампона использовали для выделения вирусных нуклеиновых кислот с помощью набора для выделения тотальных нуклеиновых кислот MagNA Pure LC (Roche Diagnostics, каталог 03 038 505 001, Базель, Швейцария), как описано ранее [22]. Выявление вирусных возбудителей проводили параллельно с помощью ПЦР в реальном времени на бокавирус (HBoV), полиомавирусы (WUPyV и KIPyV), респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) А и В, вирус гриппа (IV) А и В, вирус парагриппа ( PIV) 1–4, риновирусы человека (HRV), аденовирусы, коронавирус человека OC43, NL63, HKU и 229E и метапневмовирус человека (hMPV).Процедуры ПЦР в реальном времени выполняли, как описано ранее [22]. Вкратце, образцы анализировали в двух повторностях в 25 мкл реакционной смеси, содержащей 10 мкл (к)ДНК, 12,5 мкл 2 × TaqMan Universal PCR Master Mix (Applied Biosystems, каталог 4304437, Foster City, CA 94404 USA), 300–900 нмоль/л прямого и обратного праймеров и 75–200 нмоль/л каждого из зондов. Во все образцы перед экстракцией добавляли вирус внутреннего контроля (вирус чумы фокина [РНК-вирус] и вирус фокина герпеса [ДНК-вирус]) для контроля эффективности экстракции и амплификации.

    Анализ данных

    Данные секвенирования

    GS-FLX обрабатывали, как описано ранее [23]. Вкратце, мы обрезали данные, удалив последовательности праймеров и данные низкого качества, последовательности, которые не имели точного соответствия обратному праймеру, имели неоднозначное основание (N) в последовательности или были короче 50 нуклеотидов после обрезка. Затем мы использовали алгоритм GAST [24] для расчета процентной разницы между каждой уникальной последовательностью и ее ближайшим соответствием в базе данных из 69816 уникальных эубактериальных и 2779 уникальных последовательностей V5-V6 архей, представляющих 323499 последовательностей рРНК SSU из базы данных SILVA [25]. .Таксоны были отнесены к каждой полноразмерной эталонной последовательности с использованием нескольких источников, включая записи Entrez Genome, идентификаторы культивируемых штаммов, SILVA и классификатор проекта базы данных рибосом [26]. В случаях, когда прочтения были равноудалены от нескольких референсных последовательностей V5–V6 и/или когда идентичные последовательности V5–V6 были получены из более длинных последовательностей, сопоставленных с разными таксонами, прочтения были отнесены к самому низкому общему таксону по крайней мере из двух третей последовательностей. . Операционные таксономические единицы (OTU) были созданы путем выравнивания уникальных последовательностей и расчета матриц расстояний, как описано ранее [23], и использования DOTUR [27] для создания кластеров на уровне 3%.

    В анализ были включены только те последовательности, которые были обнаружены не менее 5 раз. Этот строгий и консервативный подход был выбран для предотвращения включения последовательностей из-за потенциального загрязнения или артефактов секвенирования. Чтобы сравнить относительное количество OTU среди образцов, данные были нормализованы по количеству секвенированных прочтений, полученных для каждого образца. Чтобы уменьшить влияние большого количества таксонов на анализ основных компонентов, нормализованные данные о численности были преобразованы в log2.Неконтролируемый анализ данных, анализ основных компонентов и иерархическая кластеризация были выполнены с использованием пакета программного обеспечения MeV в составе программного обеспечения для микрочипов TM4 [28].

    Сезонные различия в распределении типов изучались с помощью U-критерия Манна-Уитни (версия программного обеспечения SPSS 15.0). Сезонные различия в паттернах OTU, а также потенциальные корреляции между респираторными вирусами и паттернами OTU изучались с помощью значимого анализа микрочипов (анализ SAM) — непараметрического статистического метода для поиска значимых различий между данными микрочипов групп на основе условий эксперимента [29]. ], реализованный в пакете программ MeV [28].Чтобы определить существенные различия между профилями микробиоты, мы использовали корреляцию Пирсона с методом кластеризации среднего сцепления и критерием значимости FDR <0,05.

    Т-критерий для независимых образцов и коэффициенты корреляции Спирмена (программное обеспечение SPSS, версия 15.0) использовались для проверки корреляций между обычными культурами и данными пиросеквенирования. Стьюдентный критерий независимых выборок также использовался для сравнения вклада грамотрицательных и положительных бактерий в микробиоту в разные сезоны и для проверки различий в разнообразии между сезонами.

    Патогенность – Гонорея – Информация о ЗППП из CDC

    Патогенность Neisseria и родственных видов человеческого происхождения
     
    Neisseria видов

    Из Neisseria и родственных видов только N. gonorrhoeae считаются всегда патогенными, т. е. вызывающими заболевание. N. gonorrhoeae ни при каких обстоятельствах не считается нормальной флорой.

    Штаммы N. gonorrhoeae могут инфицировать слизистые оболочки урогенитальных органов (шейка матки, уретра, прямая кишка) и рото- и носоглотки (горло), вызывая симптоматические или бессимптомные инфекции. Гонококковые инфекции урогенитальных органов чаще протекают симптоматически, чем бессимптомно; однако могут возникать бессимптомные инфекции. Гонококковые инфекции рото- и носоглотки и прямой кишки чаще могут протекать бессимптомно, чем симптоматически. Некоторые специфические штаммы N.gonorrhoeae были связаны с бессимптомными инфекциями урогенитальных органов; к ним относятся штаммы, которым требуются аргинин, гипоксантин и урацил (AHU) или пролин, аргинин (цитруллин) и урацил (PAU) для роста на средах с определенным химическим составом, на которых охарактеризованы гонококковые штаммы.

    Штаммы N. meningitidis могут переноситься в горле как нормальная флора. При некоторых обстоятельствах N. meningitidis также может быть патогенным, вызывая спорадические случаи или эпидемии менингита.От 3% до 30% здоровых людей в неэпидемических географических районах могут быть бессимптомными носителями N. meningitidis , т. е. менингококки колонизировали их горло, не вызывая заболевания. Состояние носительства может сохраняться в течение многих месяцев.

    N. meningitidis вызывает эпидемический менингит во многих частях мира, например в странах Африки к югу от Сахары. Определенные типы N. meningitidis обычно связаны с менингитом. Всего из 13 серогрупп N.meningitidis штаммы, принадлежащие к серогруппам A, B, C и W-135, чаще всего ассоциировались с эпидемиями. Штаммы группы A были связаны с большинством эпидемий, тогда как штаммы групп B, C и W-135 вызывали спорадические эпидемии. Эпидемии могут возникать среди новобранцев; в этих группах более 95% новобранцев могут быть бессимптомными носителями эпидемического штамма, и только у 1% развивается менингит.

    Иногда N. meningitidis выделяют из шейки матки или уретры мужчин или женщин. N. meningitidis не является нормальной флорой в мочеполовых органах.

    Другие виды Neisseria считаются комменсалами, т. е. они колонизируют хозяина, не вызывая заболевания. Штаммы этих видов являются нормальной флорой горла.

    Комменсалы Виды Neisseria представляют собой условно-патогенные микроорганизмы, т. е. эти виды могут вызывать инфекции, хотя обычно они не связаны с конкретными типами инфекций или инфекциями определенных участков.Большинство 91 999 видов Neisseria 92 000 время от времени выделяли из крови, спинномозговой жидкости, абсцессов и т. д., но не было установлено никакой последовательной связи между отдельными видами и синдромом, которая оправдывала бы определение любого из этих видов в качестве патогенов. Некоторые инфекции, вызванные комменсальными видами Neisseria , возникали у лиц с ослабленной иммунной системой, которые, таким образом, могут быть предрасположены к инфекциям микроорганизмами, которые обычно не вызывают заболевания.

    Moraxella catarrhalis

    На протяжении десятилетий M. catarrhalis считались нормальной флорой рото- и носоглотки. M. catarrhalis в настоящее время признан патогеном, вызывающим пневмонию, системное заболевание, синусит, средний отит и офтальмию новорожденных. M. catarrhalis считается нормальной флорой носоглотки, хотя этот вид не часто выделяется из горла здоровых взрослых людей. Не исключено, что этот вид может колонизировать некоторых особей в состоянии носителя, аналогичном наблюдаемому с N.менингитид .

    Бактерии


    Бактерии как союзники

    Мы узнаем все больше и больше о пользе бактерий. Конечно, с помощью грибков бактерии играют жизненно важную роль в разрушении и переработке мертвых организмов. Здоровые внутренние ткани (например, кровь, мозг, мышцы и т. д.) свободны от микроорганизмов, но кожа и слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, дыхательных и мочеполовых путей контактируют с микроорганизмами из окружающей среды и эти поверхности заселяются многими из этих видов бактерий.Эти бактерии, которые регулярно обнаруживаются в данном месте, называются «нормальной флорой». Нормальная флора человека состоит из >200 видов бактерий. Их состав зависит от возраста, пола, стресса, питания и т. д. В приведенной ниже таблице приведен неполный список некоторых наиболее распространенных бактерий, регулярно встречающихся в организме человека и на нем. Количество плюсиков указывает на их относительное обилие. +/- указывает, что вид может присутствовать или не присутствовать.

    Источник: http://www.google.com/patents/WO2008049231A1?cl=en

    Эта нормальная флора дает нам много преимуществ, в том числе:

    • Они предотвращают колонизацию патогенами, конкурируя за прикрепление и питательные вещества.
    • Некоторые синтезируют витамины, которые поглощаются организмом в качестве питательных веществ (например, K и B12).
    • Некоторые производят вещества, подавляющие патогенные виды.
    • Они стимулируют развитие определенных тканей, напр. толстой кишки и лимфатических тканей в желудочно-кишечном тракте.
    • Они стимулируют выработку перекрестно-реактивных антител. Поскольку нормальная флора ведет себя как антиген у животного, она индуцирует низкие уровни антител, которые перекрестно реагируют с аналогичными антигенами патогенов, предотвращая инфекцию или инвазию

    Некоторые данные свидетельствуют о том, что ненадлежащее использование антибиотиков и избегание микробов путем дезинфекции себя и окружающей среды могут иметь неблагоприятные последствия для здоровья. Фактически, есть данные, позволяющие предположить, что чрезмерная дезинфекция у детей может увеличить риск аутоиммунных заболеваний, ожирения и астмы.Вот несколько интересных ссылок, которые дают некоторое представление об этой идее.

    Блог NPR

    Этот сайт дает прекрасный обзор многих преимуществ бактерий. Есть 8-минутный аудиофайл, который транслировался по NPR, и много других интересных ссылок.

    http://www.npr.org/blogs/health/2013/07/22/203659797/staying-healthy-may-mean-learning-to-love-our-microbiomes

    Кишечные бактерии могут влиять на наш мозг

    Льюис Томас

    Отрывок из книги Льюиса Томаса: «Жизнь клетки — заметки биолога».”Bantam Books”, 1974. стр. 88-89. “Микробы”

    .

    Дети знают: немного грязи полезно

    Из The New York Times: Personal Health: Джейн Э. Броуди, опубликовано: 26 января 2009 г.

    Джонатан Эйзен: Знакомство со своими микробами

    Это выступление TED, в котором микробиолог Джонатан Эйзен обсуждает преимущества микробов и представляет некоторые идеи о том, как мы можем использовать микробы для улучшения здоровья человека. (14:23)  

    Экология болезней

    “Экология болезней” — статья Джима Роббинса из New York Times.Роббинс говорит:

    «Если мы не сможем понять и позаботиться о мире природы, это может вызвать разрушение этих систем и вернуться, чтобы преследовать нас способами, о которых мы мало знаем. Важным примером является развивающаяся модель инфекционного заболевания, которая показывает, что большинство Эпидемии — СПИД, лихорадка Эбола, Западный Нил, атипичная пневмония, болезнь Лайма и сотни других, произошедших за последние несколько десятилетий, — происходят не просто так, а в результате того, что люди делают с природой.

    Болезнь, как оказалось, в значительной степени связана с окружающей средой.Шестьдесят процентов возникающих инфекционных заболеваний, поражающих людей, являются зоонозными — они возникают у животных. И более двух третей из них происходят из дикой природы».

    Грязь в нашем рационе

    Это обзорная статья из New York Times от 20 июня 2012 г.

    Настой фекалий для лечения гиперинфекции C. difficile

    (отчет в New England Journal of Medicine, 16 января 2013 г.

    вернуться наверх | предыдущая страница | следующая страница

    Дентосфера: Мир стоматологии: MCQ по микробиологии

    Правильные ответы выделены зеленым цветом.

    # Злокачественная пустула относится к: (КАР-2003, АИИМС-2К)
    а) Лицево-шейный актиномикоз
    б) Сибирская язва кожи
    в) Инфицированный плоскоклеточный рак
    г) Ничего из вышеперечисленного

    # Одно из следующих заболеваний является зоонозным: (KAR-2001)

    а) Сибирская язва

    б) Брюшной тиф

    в) бациллярная дизентерия

    г) Холера


    # Возбудители «ангины Венсана»: (КАР-98, 2001 г.)

    а) Borrelia vincenti и Fusobacterium fusiformis

    б) Borrelia recurrentes и Bacteroides

    в) Borrelia burgoloferi и Lactobacillus

    г) Leptospira и Treponema pallidum

    # Устойчивость Staphylococcus aureus обусловлена: (AIIMS-2001)

    а) Плеоморфизм

    б) Разработка фермента, разрушающего пенициллин

    в) Аналог пенициллина производства

    г) Отсутствие нуклеиновой кислоты в клеточной стенке

    # Бета-гемолитическая стрептококковая инфекция глотки группы А у некоторых может сопровождаться: (KAR-2002)

    а) Дифтерия

    б) Брюшной тиф

    в) Ревматическая лихорадка

    г) сифилис

    # Обычный обитатель горла и миндалин: (AP-2001)

    а) Альфа-гемолитические стрептококки (S.вириданс)

    б) стафилококки

    в) Бета-гемолитические стрептококки

    г) пневмококки

    # Дифтерия патогенна только при заражении: (KAR-2001)

    а) бета-фаг

    б) альфа-фаг

    в) лямбда к12

    г) дельта-фаг

    # Факультативно-анаэробные бактерии: (KAR-97)

    а) не может расти в присутствии кислорода

    б) не могут расти без доступа кислорода.

    в) способны расти в присутствии углекислого газа.

    г) Способны расти в присутствии или в отсутствие кислорода

    # Наиболее распространенное место, где микроорганизмы присутствуют у носителей брюшного тифа: (KAR-2001)

    а) Селезенка

    б) Желчный пузырь

    в) печень

    г) слюнная железа


    # Актиномикоз вызывается: (KAR-2002)

    а) Грибок

    б) Кислотоустойчивые неподвижные палочки

    в) Анаэробные, грамположительные, некислотоустойчивые бактерии.

    г) Ретровирус

    # Грам-ве бактерии окрашиваются при окрашивании по Граму: (AP-2000)

    а) Синий цвет

    б) красный цвет

    в) Зеленый

    г) Бесцветный

    # Для бледной трепонемы используется специальный краситель: (AP-2000, 2003)

    .

    а) окраска по Гимзе

    б) окраска по Граму

    в) Фонтанна серебро

    г) Зиэль Нильсон

    # Метод окрашивания с пропиткой серебром полезен для демонстрации: (KAR-98)

    а) Бактериальные жгутики

    б) Спирохеты

    в) Оба вышеуказанных

    г) Ничего из вышеперечисленного

    # Стафилококковые бактерии: (PGI-2000)

    а) грамотрицательные

    б) склонны образовывать цепочки

    c) Встречается в гроздьях винограда

    г) связанный с кариесом зубов

    # Температура, необходимая для культивирования микобактерий: (АР-98)

    а) – 2 степени

    б) 0 градусов

    в) 27 градусов

    г) 37 градусов

    # Реакция Нагглера используется в диагностике: (KAR-2001)

    а) малярия

    б) коклюш

    в) газовая гангрена

    г) болезнь сортировщиков шерсти


    # Salmonella typhi можно выделить в разное время из: (KAR-97)

    а) Лица

    б) Кровь

    в) Моча

    г) Все вышеперечисленное

    # Потеря капсулы у бактерий обычно связана с: (KAR-2001)

    а) Снижение вирулентности

    б) Потеря инфекционности

    в) Неспособность распространяться через ткани

    г) Увеличение инвазивности

    # Какая из следующих характеристик бактерий не соответствует действительности? (ТНПЦ-99)

    а) Одноклеточный

    б) Свободное проживание

    в) Наличие либо ДНК, либо РНК

    г) клеточная стенка, содержащая мурамовую кислоту

    # Какие из следующих структур, обнаруженных снаружи клеточной стенки бактерий, участвуют в прикреплении бактерий к клеточной поверхности? (КОМЕДК-04)

    а) Капсула

    б) жгутики

    в) Пили

    г) мезосомы

    # Единственный наиболее важный лабораторный тест для определения вирулентности стафилококков: (COMEDK-04)

    а) Ферментация маннита

    б) Гемолиз эритроцитов барана

    в) Обнаружение коагулазы

    г) каталазный тест

    # Какие из перечисленных веществ способны продуцировать внеклеточные полисахариды? (PGI-1997)

    а) Стрептококк.Мутаны

    б) стрептококк. пиоген

    в) пептострептококк

    г) энтерококк

    # Нейротоксин столбняка действует на: (PGI-98)

    а) Синапс

    б) Мышца

    в) Мозг

    г) Спинной мозг

    # Экраны для туберкулиновых тестов для: (COMEDK-04)

    а) Гуморальный иммунитет

    б) Клеточный иммунитет

    в) Функция дополнения

    г) дисфункция фагоцитов

    # Организм, наиболее часто вызывающий инфекции мочевыводящих путей: (APPSC – 1999)

    а) гонококковая нейссерия

    б) кишечная палочка

    в) Т-штамм микоплазмы

    г) Стрептококк фекальный

    # Гранулы Corynebacterium diphtheria называются следующими названиями, кроме: (TNPSC-1999)

    а) Метахроматические гранулы

    б) Втягивающие гранулы

    в) Гранулы Babes Ernst

    г) гранулы волютина

    # Фактор роста, необходимый для сальмонеллы: (KAR-1998)

    а) Триптофан

    б) ниацин

    в) Б-12

    г) Цитрат

    .
  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.