Лимфома беркитта что за болезнь: Неходжкинская лимфома у детей и подростков

Лимфома Беркитта

Лимфома Беркитта – одна из разновидностей неходжкинских лимфом. В-лимфоциты перерождаются в злокачественные и скапливаются в лимфатических узлах. Опухоль отличается высокой агрессивностью, и способна быстро распространиться на лимфоузлы забрюшинного пространства, головы и шеи, а затем и за пределы лимфатической системы (слюнные железы, кишечник, печень, почки, легкие, костные ткани нижней челюсти, яичники, головной и костный мозг). Лечение лимфомы Беркитта в Израиле позволяет ввести 80% пациентов детского возраста и 50% взрослых в устойчивую ремиссию.

Выделяют три формы лимфомы Беркитта:

  • иммунодефицитная – возникает у больных СПИДом, на фоне продолжительного приема иммуносупрессивных препаратов, после тяжелой интоксикации,
  • эндемическая – наиболее распространенная форма (более 80% случаев), причиной которой является вирус Эпштейна-Барр. Стремительно растущие опухолевые очаги появляются на лице,
  • спорадическая – данная форма может возникнуть у жителей любых стран мира, опухоли локализуются преимущественно в брюшной полости.

Стадии

В течении лимфомы Беркитта выделяют несколько стадий, точное определение которых очень важно при выборе лечебной тактики:

  • I – поражение заболеванием лимфоузлов одной группы или в изолированном органе. Без терапии лимфома быстро прогрессирует и переходит на следующую стадию,
  • II – распространение опухоли на соседние лимфоузлы на одной стороне диафрагмы,
  • III – в опухолевый процесс вовлечены лимфоузлы по обе стороны диафрагмы,
  • IV – опухолью поражены внутренние органы, головной и костный мозг.

Узнать точную стоимость лечения


Симптомы

На признаки лимфомы Беркитта и их выраженность влияет локализация опухолевого очага, степень распространения ракового процесса. Больные могут отмечать постепенное нарастание клинической симптоматики или резкое появление признаков болезни. Среди возможных симптомов:
  • увеличение групп лимфоузлов,
  • отеки,
  • множественные кровоподтеки на теле,
  • кровоточивость десен,
  • частые носовые кровотечения,
  • боли в животе, позвоночнике, суставах, за грудиной,
  • высокая температура,
  • одышка и кашель,
  • параличи рук и ног,
  • асцит,
  • непроходимость кишечника,
  • нарушение зрения,
  • ухудшение общего состояния,
  • утомляемость и слабость,
  • резкая потеря веса,
  • тошнота и рвота,
  • повышенное потоотделение,
  • нарушение функций глотания и речи.

Диагностика

Диагностика лимфомы Беркитта в Тель-Авиве – это комплекс мероприятий, позволяющий достоверно установить тип и локализации опухолевых процессов, определить чувствительность болезни к терапии. Онкоцентр нашей клиники предлагает пациентам современную диагностическую программу, которая может включать:
  • ПЭТ-КТ,
  • МРТ,
  • КТ,
  • УЗИ,
  • сцинтиграфию,
  • рентгенографию,
  • пункцию костного мозга,
  • биопсию лимфоузлов,
  • биопсию печени,
  • анализы крови,
  • иммунохроматографический тест,
  • цитогенетические тесты.

Стоимость диагностики

Cтоимость диагностики $
Доктор Гур, гематоонколог – консультация (Dr. Gur, hematooncologist – consultation)от 700
ПЭТ-КТ (PET-CT)1470
Ревизия “домашней” биопсии, возможны иммуногистохимические окрасы 930

Узнать точную стоимость диагностики

Гарантированный ответ в течение 30 минут

Методы лечения лимфомы Беркитта в Онкоцентре

Прогноз лимфомы тем лучше, чем раньше будет начато правильное лечение. Онкологи Первого медицинского центра Тель-Авива имеют большой опыт диагностики и успешного лечения лимфомы Беркитта и лимфосарком у детей и взрослых. Стоимость лечения лимфомы Беркитта в Израиле обойдется дешевле, чем Европе или США. Качество медицинских услуг, использование международных протоколов лечения гарантируют эффективный результат. При выборе тактики врачи учитывают результаты обследования, возраст и состояние человека, ранее проводимое лечение. Химиотерапия – метод первоначального выбора. Злокачественные клетки уничтожаются комбинацией нескольких химиопрепаратов, которые могут вводиться интратекально (в спинномозговой канал) и внутривенно несколькими курсами. Лучевая терапия назначается в сочетании с химиотерапией. Облучение осуществляется современными линейными ускорителями. Точное воздействие на опухоль высокоэнергетическими лучами в разных направлениях обеспечивает уничтожение атипичных клеток и исключает повреждение здоровых. Наши пациенты имеют уникальную возможность получать инновационное лечение иммунопрепаратами, моноклональными антителами и генной терапией. Эти современные методы терапии помогают организму бороться с болезнью, подавляют активность злокачественных клеток и уничтожают их. Трансплантация костного мозга показана в особо тяжелых случаях лимфомы. После ТКМ у 75% пациентов отмечается продолжительная ремиссия. Хирургическое вмешательство проводится, если опухоли сдавливают органы и системы и нарушают их работу, а также для устранения косметических дефектов. В клинике по возможности выполняются щадящие эндоскопические операции.

Стоимость лечения

Cтоимость лечения$
Химиотерапия 1 курс, включая дневной стационарот 850
Лучевая терапия (стоимость 1 поля)от 180

Узнать точную стоимость лечения

Гарантированный ответ в течение 30 минут

Выбор врача

Система строгого отбора позволила нам сформировать профессиональный коллектив врачей, которые постоянно повышают квалификацию в ведущих зарубежных клиниках. Ознакомьтесь с профессиональными биографиями специалистов Онкоцентра, получите компетентную консультацию координатора, чтобы выбрать наиболее подходящего врача.

Получить помощь в подборе специалиста

Гарантированный ответ в течение 30 минут

Неходжкинская лимфома у детей. Как Каролина победила лимфому Беркитта

Врачи разделяют лимфомы на ходжкинскую и неходжкинские (НХЛ). Они по-разному развиваются и реагируют на лечение. Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз, рак лимфоузлов) — довольно редкая болезнь, неходжкинская встречается чаще и включает более 30 разновидностей.

Одна из самых агрессивных форм неходжкинской лимфомы — лимфома Беркитта, но даже ее можно вылечить.

 

 

 

Можно ли вылечить неходжкинскую лимфому у ребенка?

 

Согласно данным Американского общества исследования рака (ACS), успешность лечения этого онкозаболевания — 86%. Это означает, что 86 детей из 100 входят в ремиссию (симптомы исчезают, а болезнь принимает хронический характер).

Понять, что скрывается за этими цифрами, помогут истории тех, кто вылечился от неходжкинской лимфомы.

Каролина Конягина — одна из них. Маленькая пациентка Bookimed, которая победила лимфому Беркитта в 4-летнем возрасте.

Простуда или рак?

Первые симптомы лимфомы Беркитта проявились, когда девочке было 4 года — увеличились лимфоузлы. В местной поликлинике это приняли за осложнения от простуды. Но состояние ребенка ухудшалось — ведь без правильного лечения пациент с неходжкинской лимфомой может прожить лишь несколько месяцев.

— Ребенок переболел простудой, и после заболевания у дочки на шее увеличились лимфоузлы. В поликлинике нам прописали примочки, но они не подействовали, наоборот, лимфоузлы стали твердыми, — вспоминает Мария, мама ребенка. — Нас направили к хирургу, он прописал колоть антибиотики. Через 3 дня у дочери надулся живот, после этого врачи заподозрили, что все гораздо серьезнее.

Оказалось, что у девочки увеличились почки.

После комплексной диагностики оказалось, что у девочки увеличились почки: размер одной из них достигал 18 см (норма для ее возраста — не больше 8 см).

— Каролину осмотрел доктор. Он обнаружил, что подчелюстные лимфоузлы тоже увеличены. Девочке провели биопсию лимфоузла, сделали рентген и компьютерную томографию. Врачи собрали консилиум и поставили окончательный диагноз “лимфома Беркитта”, — рассказала Мария.

Доктора стали сразу же капать ребенку препараты высокодозной химиотерапии.

Лечение лимфомы в г. Днепре

— В отделении на 35 детей было всего две медсестры, они попросту не успевали ставить капельницы по часам. При химиотерапии это очень важно, поэтому мне приходилось бегать и буквально за руку приводить их к Каролинке, — вспоминает мама девочки. — Еще я постоянно переживала, не поддельные ли препараты приобрела.

Первый курс химиотерапии вызвал многочисленные осложнения.

— У ребенка начались проблемы с мозговым кровообращением, сердцем, почками. У девочки отнялась речь, она не могла встать с постели, — рассказывает Мария.

Лечение проходило в городе Днепре. Гематолог посоветовала семье искать варианты лечения за рубежом, поскольку второй блок химиотерапии ребенок может не пережить.

Мария обратилась в сервис по подбору медицинских решений Bookimed.

— Сама, без поддержки Bookimed, я никогда бы не решилась поехать на лечение в другую страну. Все эти переговоры с представителями клиники… Не думаю, что справилась бы, — признается мама ребенка.

Bookimed и выбор клиники

Комментарий врача-координатора Bookimed Алены Дыбенко:

— Мы изо всех сил старались помочь Каролине. Когда мама девочки обратилась к нам, ребенок был в тяжелом состоянии, находился в реанимации. Организовывать лечение пришлось быстро, а многие зарубежные больницы не принимают пациентов, которые уже начали химиотерапию на родине. Нам удалось договориться с одной из ведущих клиник в Турции — Университетским госпиталем Медиполь. Каролину приняли в турецкой больнице уже через 2 недели.

 

Отзывы о лечении неходжкинской лимфомы в Турции

Представители клиники забрали ребенка из аэропорта на машине скорой помощи. Девочка была в очень тяжелом состоянии, в первую очередь ей нужна была восстановительная терапия.

— В Турции мы провели полгода, но пролетели они быстрее, чем месяц в днепровской больнице. Мне не нужно было самостоятельно покупать лекарства и искать медсестру — она сама вовремя приходила и ставила капельницу, — говорит Мария.

В клинике ребенку провели 4 блока щадящей химиотерапии. Каролине давали противоопухолевые препараты, которые подобрали индивидуально. Лечение остановило рост опухоли и ее распространение по организму.

Плановое обследование, которое недавно проходила Каролина, показало, что ребенок здоров.

Мама Каролины благодарна всем, кто помогал спасти ее дочь: докторам, благотворителям, которые пожертвовали деньги на лечение, специалистам Bookimed, которые организовывали поездку и все время оставались на связи.

— Хочу сказать тем, кто оказался в такой же ситуации: главное — вера в то, что вы сможете через все это пройти, нельзя опускать руки. Надо бороться, искать варианты лечения за рубежом, — советует Мария.

Сейчас ее девочка воплощает в жизнь свою мечту — занимается танцами, и уже получает первые награды.

 

 

➤ Врачи-координаторы Bookimed подберут для вас клинику и доктора, учитывая особенности медицинского случая, ваши потребности и пожелания. Вы получите индивидуальную программу процедур со стоимостью и сможете заранее спланировать бюджет поездки.

 

➤ Bookimed — международный сервис по подбору медицинских решений и организации лечения более чем в 40 странах. Каждый месяц наши врачи-координаторы помогают 9 000 пациентам. Наша миссия — предоставить каждому необходимое медицинское решение и оказать помощь на всех этапах: от выбора клиники и организации поездки до возвращения домой. Мы остаемся на связи с вами

24/7, чтобы ваш путь к здоровью был простым и комфортным.

 

Услуги Bookimed для пациентов бесплатны. Подбор решения и организация поездки не влияют на ваш счет за лечение.

 

Оставьте обращение, чтобы получить консультацию врача-координатора Bookimed.

Получить консультацию

 

 

Каких 3 продуктов следует избегать при лимфоме Беркитта?

Основные моменты

Нет двух одинаковых видов рака, и ваше питание тоже не должно быть одинаковым. Во всем мире диетологам и онкологам чаще всего задают вопрос: «Что мне есть?». Ответ: «Это зависит от обстоятельств». Это зависит от типа рака, текущего лечения и принимаемых добавок, возраста, пола, ИМТ, образа жизни и любой доступной генетической информации. Короче говоря, ответ на вопрос «Что я должен есть» при лимфоме Беркитта должен быть персонализирован, чтобы минимизировать неблагоприятные взаимодействия между питанием (из продуктов / диеты) и лечением, а также улучшить симптомы.

При лечении лимфомы Беркитта циклофосфамидом следует употреблять такие продукты, как миндаль и бамбук. Точно так же избегайте таких продуктов, как желудь и пахта, при лечении лимфомы Беркитта циклофосфамидом. Точно так же черное семя содержит активный ингредиент под названием тимохинон. Тимохинон взаимодействует с CYP (фермент, метаболизирующий лекарственные средства) с циклофосфамидом, поэтому его следует избегать.

Вы уловили суть – ваше питание должно быть индивидуальным, и его необходимо пересмотреть, как только изменится какое-либо из условий. Составьте индивидуальный план питания и соблюдайте его, чтобы свести к минимуму неблагоприятное воздействие питания на такие виды рака, как лимфома Беркитта.



Что такое лимфома Беркитта?

Лимфома Беркитта – это редкий тип неходжкинской лимфомы, который развивается из иммунных клеток, называемых В-клетками. В США этот рак обычно диагностируется у людей в возрасте около 30 лет, однако он может возникать у людей любого возраста. В Африке этот рак обычно встречается у детей в возрасте от 5 до 10 лет. Это чаще встречается у мужчин, чем у женщин.

Лимфома Беркитта имеет преобладание определенных генетических изменений. Известно, что некоторые из генов, такие как MYC, ID3, TP53 и CCND3, имеют генетические аномалии при этом раке, приводящие к изменению функции. 

Генетические аномалии, обнаруженные при лимфоме Беркитта, могут влиять на определенные биохимические пути, приводя эти раковые клетки к агрессивному росту и выживанию при продолжающемся лечении. Кроме того, условия образа жизни или привычки, такие как курение, потребление алкоголя и ИМТ (индекс массы тела), могут иметь большое влияние на реакцию на лечение лимфомы Беркитта, прописанное вашим врачом. Многочисленные исследования неизменно показывают, что ваше питание / диета – как пищевые продукты, так и пищевые добавки могут отрицательно повлиять на лечение, быть поддерживающими или не играть никакой роли. Следовательно, триангуляция геномики лимфомы Беркитта, запланированные или текущие методы лечения и образ жизни должны быть тщательно рассмотрены, чтобы принять решение о том, какие продукты и добавки следует учитывать и избегать при разработке диеты / плана питания. Кроме того, важно отметить, что изменение любого из этих состояний, например, лечения, образа жизни или диагноза рака, может повлиять на питание, и, возможно, придется пересмотреть план питания / диеты при лимфоме Беркитта.

Почему правильное питание имеет значение при лимфоме Беркитта?

При лимфоме Беркитта активация или ингибирование некоторых биохимических путей, включая передачу сигналов Myc, передачу сигналов MAPK, контрольные точки клеточного цикла, эпигенетику рака, клеточный цикл, передачу сигналов P53, передачу сигналов витамина D, передачу сигналов PI3K-AKT-MTOR, ангиогенез, метаболизм аминокислот, Апоптоз и восстановление ДНК играют важную роль в развитии болезни. Все продукты и пищевые добавки содержат активные ингредиенты, которые обладают определенным молекулярным действием на различные биохимические пути. Следовательно, хотя потребление определенных продуктов и пищевых добавок как часть диеты может поддерживать конкретное лечение лимфомы Беркитта, употребление небольшого количества других продуктов и добавок может привести к неблагоприятным взаимодействиям с лечением или может ускорить прогрессирование рака.

Примеры продуктов, которые нельзя есть и есть при лечении лимфомы Беркитта циклофосфамидом

Питание при раке всегда зависит от типа рака, принимаемых методов лечения и добавок (если таковые имеются), возраста, пола, ИМТ, образа жизни и любой доступной генетической информации. Здесь мы показываем пример питания / диеты при лимфоме Беркитта с учетом только одного конкретного лечения – циклофосфамида.

Продукты, которых следует избегать при лечении циклофосфамидом

Желудь : Желудь содержит такие активные ингредиенты, как фолиевая кислота, ретинол и другие. Фолиевая кислота препятствует влиянию циклофосфамида на лимфому Беркитта, активируя специфический биохимический путь, называемый сигнализацией PI3K-AKT-MTOR. Следовательно, избегайте таких продуктов, как желудь с циклофосфамидом для лечения лимфомы Беркитта. 

пахта : Пахта содержит активные ингредиенты, такие как лауриновая кислота, миристиновая кислота, витамин D3 и другие. Лауриновая кислота препятствует влиянию циклофосфамида на лимфому Беркитта, активируя специфический биохимический путь, называемый сигнализацией PI3K-AKT-MTOR. Следовательно, избегайте таких продуктов, как пахта с циклофосфамидом для лечения лимфомы Беркитта.

Продукты, которые можно есть при лечении циклофосфамидом

Миндаль : Миндаль содержит активные ингредиенты, такие как гераниин, салициловая кислота и кверцетин. Прием гераниина вместе с лечением циклофосфамидом лимфомы Беркитта вызывает снижение специфического биохимического пути, который называется сигнализацией PI3K-AKT-MTOR, и это очень положительный эффект. Следовательно, миндаль следует употреблять с циклофосфамидом для лечения лимфомы Беркитта. (Янмао Ван и др., Anticancer Drugs., 2017;  Мария Бхатти и др., Oncotarget., 2018)

бамбук : Бамбук содержит активные ингредиенты, такие как олеиновая кислота, витамин С и лимонная кислота. Прием олеиновой кислоты вместе с лечением циклофосфамидом лимфомы Беркитта вызывает снижение определенного биохимического пути, который называется клеточным циклом, и это очень положительный эффект. Следовательно, бамбук следует употреблять с циклофосфамидом для лечения лимфомы Беркитта. (Линь Цзян и др., Научные отчеты, 2017 г.; , А. Паджич и др., Int J Cancer., 2000)

Должен ли я принимать эту пищевую добавку при лечении циклофосфамидом?

Черное семя: Пищевые добавки Black Seed содержат активные ингредиенты такие как тимохинон, которые взаимодействуют с CYP3A4 с циклофосфамидом и, следовательно, не должны использоваться. Кроме того, добавка черного тмина не оказывает положительного воздействия на другие биохимические процессы, которые могут улучшить эффективность лечения циклофосфамидом при лимфоме Беркитта. (Ахмед Альбассам и др., Saudi Pharm J., 2018; Пиус С. Фасину и др., Front Oncol., 2019)

Каковы симптомы лимфомы Беркитта?

На начальных стадиях большинство видов рака, включая лимфому Беркитта, могут не вызывать никаких признаков или симптомов. Однако по мере прогрессирования заболевания лимфома Беркитта может проявлять симптомы. 

Ниже приведены некоторые признаки и симптомы, которые могут быть вызваны лимфомой Беркитта.

  • Боль в животе
  • Отек живота, шеи, подмышек или паха 
  • Лихорадка
  • малокровие
  • Необъяснимая потеря веса
  • Тошнота
  • Диарея
  • Легкие кровоподтеки и кровотечения
  • Ночные поты

Хотя многие из этих симптомов также могут быть вызваны различными другими состояниями здоровья, проконсультируйтесь с врачом, если вы испытываете эти симптомы, чтобы исключить возможные шансы лимфомы Беркитта.

Каковы варианты лечения лимфомы Беркитта?

Решение о лечении лимфомы Беркитта может быть принято на основе различных факторов, включая стадию и степень распространения рака, характеристики рака, симптомы, общее состояние здоровья пациента и историю болезни, а также то, был ли рак только что диагностирован или вернулся. Варианты лечения лимфомы Беркитта включают:

  • Комбинированная химиотерапия 
  • Химиотерапия с лечением антителами (ритуксимаб)
  • Интратекальная химиотерапия

Не включайте в диету те продукты и добавки, которые могут отрицательно влиять на лечение лимфомы Беркитта.

В заключение

Две самые важные вещи, о которых следует помнить, – это то, что лечение рака и питание никогда не одинаковы для всех. Питание / диета, включающая пищевые продукты и пищевые добавки, является эффективным инструментом, которым вы управляете, когда вы сталкиваетесь с раком, таким как лимфома Беркитта.

Какую пищу вы едите и какие добавки принимать – это ваше решение. Ваше решение должно включать рассмотрение мутаций гена рака, типа рака, продолжающегося лечения и добавок, любых аллергий, информации об образе жизни, весе, росте и привычках.

Планирование питания при раке из аддона не основано на поиске в Интернете. Он автоматизирует процесс принятия решений на основе молекулярной науки, внедренной нашими учеными и разработчиками программного обеспечения. Независимо от того, хотите ли вы понять лежащие в основе биохимические молекулярные пути или нет – для планирования питания при раке это понимание необходимо.

Начните СЕЙЧАС с планированием питания, ответив на вопросы о названии рака, генетических мутациях, текущих методах лечения и добавках, любых аллергиях, привычках, образе жизни, возрастной группе и поле.

Персонализированное питание для рака!

Рак меняется со временем. Настройте и измените свое питание в зависимости от показаний к раку, лечения, образа жизни, предпочтений в еде, аллергии и других факторов.


Больным раком часто приходится иметь дело с разными побочные эффекты химиотерапии которые влияют на качество их жизни и ищут альтернативные методы лечения рака. Принимая правильное питание и добавки, основанные на научных соображениях (избегая догадок и случайного выбора) – лучшее естественное средство от рака и побочных эффектов, связанных с лечением.


Поражение кожи при лимфоме Беркитта: редкое клиническое наблюдение | Валиев

1. Burkitt D. A sarcoma involving the jaws in african children. Br J Surg 1958; 46: 218– 23.

2. Zhang M., Jin L., Yang J., Duan Y.L., Huang S., Zhou C.J., Zhang Y.H. Clinical and prognostic analysis of 186 children with Burkitt’s lymphoma.Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2018 Aug 2; 56 (8): 605–10.

3. Валиев Т.Т., Барях Е.А., Зейналова П.А., Ковригина А.М., Кравченко С.К., Фалалеева Н.А. и др. Оптимизация диагностики и лечения лимфомы Беркитта у детей, подростков и молодых взрослых. Клиническая онкогематология 2014; 7 (2): 175–83.

4. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L., Jaffe E.S., Pileri S.A., Stein H., et al. WHO classification of tumors of Hematopoietic and Lympoid Tissues. Revised 4th ed. Lyon France: IARC Press 2017: 581.

5. Валиев Т.Т. Современная стратегия диагностики и лечения неходжкинских лимфом у детей. Дисс. д-ра мед. наук. – М., 2014, с. 239.

6. Rogers A., Graves M., Toscano M., Davis L. A unique cutaneous presentation of Burkitt lymphoma. Am J Dermatopathol 2014 Dec; 36 (12): 997–1001.

7. de Masson A., Velter C., Galicier L., Meignin V., Boutboul D., Guéry R., et al. Disseminated skin involvement in HIV-associated Burkitt lymphoma: a rare clinical feature with poor prognosis. Br J Dermatol 2016 Jan; 174 (1): 184–6.

8. Thakkar D., Lipi L., Misra R., Yadav S.P. Skin involvement in Burkitt’s lymphoma, Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy 2018; 11 (4): 251–2.

9. Pettey A.A., Walsh J.S. Cutaneous involvement with Burkitt-like lymphoma. Am J Dermatopathol 2007 Apr ;29 (2): 184–6.

10. Dhar M., Prakash S., Pandey V., Pai V.K. Intraoperative tumor lysis syndrome in a child with Wilms’ tumor. Anesth Essays Res 2016; 10 (1): 145–7.

11. Roque W., Rehman A., Suero-Abreu G.A., Danek B.A., Colao J., Fayngersh A., et al. Spontaneous tumor lysis syndrome in T-cell malignancy: two case reports. Stem Cell Investig 2019; 6: 24.

12. Gangireddy M., Shrimanker I., Nookala V.K., Peroutka K.A. Spontaneous Tumor Lysis Syndrome in Diffuse Large B-cell Lymphoma: Early Diagnosis and Management. Cureus 2019; 11 (5): 4679.

13. Opyrchal M., Figanbaum T., Ghosh A., Rajkumar V., Caples S. Spontaneous tumor lysis syndrome in the setting of B-cell lymphoma. Case Rep Med 2010; 2010: 1–3.

14. Romero B.J., Fernandez C.I., Saez H.C., Morales J.L., Garcia de la Liana F.Spontaneous tumor lysis syndrome in a patient with non-Hodgkin’s lymphoma. An Med Interna 2005 Aug; 22 (8): 387–9.

ЛИМФОМА БЕРКИТТА

Лимфома Беркитта относится к числу так называемых неходжкинскаих лимфом. Она исходит из B-лимфоцитов, характеризуется очень высокой степенью злокачественности и имеет тенденцию к распространению за пределы самой лимфатической системы. Развиваться она может в любом возрасте, однако преимущественно ею страдают дети (чаще 3-7-ми летнего возраста) и молодые люди, особенно мужского пола. Нередко она встречается у больных с синдромом приобретённого иммунодефицита.

В отличие от других неходжкинских лимфом, лимфома Беркитта имеет свои ареалы распространения. Это страны Центральной Африки, Океании, где она встречается чаще всего, реже данное заболевание возникает у жителей США. В России – единичные случаи.

Точная этиология лимфом пока не установлена. Рассматривается роль ионизирующей радиации, неблагоприятных условий окружающей среды, химических канцерогенов и вирусов. Особое внимание уделяется именно последним, ввиду того, что нередко прослеживается более-менее чёткая взаимосвязь между воздействием возбудителя и опухолевым ростом. К примеру, у детей с эндемической африканской лимфомой Беркитта, как правило, (в 95 случаях из 100) имеет место верифицированное инфицирование вирусом Эпштейн-Барр, который, согласно данным проведенных исследований, способен специфично связываться с рецептором, расположенным на поверхностной мембране В-лимфоцитов, а именно с гликопротеином CD-21, также являющимся рецептором для C3b (компонента комплемента). В результате происходит запуск начальной поликлональной митогенной стимуляции.

В США тот же вирус Эпштейн-Барр нередко провоцирует возникновение другой патологии – инфекционного мононуклеоза, клинически напоминающего абортивное течение лимфомы. На сегодняшний день установлено, что данный возбудитель способствует развитию фатальной лимфомы у лиц мужского пола, имеющих генетический дефект иммунорегуляции, сцепленный с X-хромосомой и нарушающий борьбу организма с указанным вирусом. Таким образом, несмотря на видимую моноэтилогическую природу лимфомы Беркитта, при доскональном изучении вопроса обращает на себя внимание явное сочетание нескольких причинных факторов.

Что касается клиники, классический вариант опухоли – это единичные либо множественные быстро растущие новообразования челюсти, способные диффузно распространяться на близлежащие структуры, в том числе на слюнные железы и щитовидную железу. Вначале болезни зачастую имеет место только лихорадка. Со временем деформируется лицевой скелет, нарушается акт глотания, страдает дыхание, происходит выпадение зубов. Генерализованное течение лимфомы Беркитта приводит к поражению позвоночника, бедренных костей, таза, что влечёт за собой патологические переломы, сдавливание корешков спинного мозга, парезы и параличи, проблемы с функцией тазовых органов. Для абдоминальной формы характерно быстро прогрессирующее течение с вовлечением в процесс поджелудочной железы, печени, кишечника, почек и яичников. Больные предъявляют жалобы на боли в животе, диспептические расстройства, истощение, иногда возникает кишечная непроходимость, желтуха.

Возможно и благоприятное течение заболевания с длительными периодами ремиссии, продолжающимися целые месяцы. В таких случаях при своевременном выявлении лимфомы Беркитта и интенсивной комплексной терапии вероятно даже полное излечение. Если же процесс распространился на костный мозг, периферическую кровь или центральную нервную систему, прогноз крайне неблагоприятный.

Для верификации диагноза необходимо выполнить биопсию патологически изменённых тканей и направить материал на гистологическое исследование. Лечение включает в себя химиотерапию повторными курсами, назначение иммуномодуляторов (высокие дозы рекомбинантных интерферонов), противовирусных препаратов. В далеко зашедших стадиях лимфомы Беркитта, а в особенности при назофарингеальной карциноме используют хирургические методы лечения.

причины, симптомы, диагностика, лечение, профилактика

Представляет сбой опухоль высокой степени злокачественности, которая относится к группе неходжкинских лимфом.

Причины

Пока причины развития лимфомы Беркитта не установлены. Несмотря на то, что данная патология довольно часто сочетается с инфицированием вирусом Эпштейна-Барр, большинство исследователей указывает на то, что лимфома Беркитта развивается под воздействием нескольких факторов, в числе которых снижение иммунитета, контакт с канцерогенами и ионизирующей радиацией. Специалисты отмечают корреляцию между уровнем социального неблагополучия региона и количеством обнаруженных лимфом Беркитта, что указывает на возможную связь между неблагоприятными условиями жизни и ролью вируса Эпштейна-Барр в развитии данной патологии.

Вирус Эпштейна-Барр принадлежит семейству герпесвирусов. Согласно нынешним представлениям, наряду с другими вирусами, которые принадлежат к данному семейству и принимают участие в возникновении опухолевых клеток. В список заболеваний, ассоциированных с этим вирусом, входит не только лимфома Беркитта, но и другие неходжскинские лимфомы, лимфогранулематоз, инфекционный мононуклеоз, герпес, рассеянный склероз, синдром хронической усталости, а также некоторые другие патологии.

Симптомы

Для классического варианта течения лимфомы Беркитта характерно появление одного либо нескольких узлов в области челюсти. Узлы предрасположены к быстрому увеличению в размерах, быстро прорастают близлежащие органы и ткани, что сопровождается развитием видимой деформации лица. Лимфома Беркитта может разрушать кости лицевого скелета, поражать щитовидную железу и слюнные железы, что сопровождается выпадением зубов, затруднением дыхания и глотания. Появление узла может сопровождаться возникновением гипертермии и симптомов общей интоксикации. В дальнейшем лимфома Беркитта предрасположена к метастазированию, в результате чего поражаются кости и центральная нервная система, что может становится причиной развития патологических переломов, деформации костей конечностей и неврологических расстройств. Иногда отмечается развитие парезов, параличей и нарушение функции тазовых органов.

Абдоминальная форма лимфомы Беркитта проявляется первичным поражением внутренних органов: желудка, поджелудочной железы, кишечника, почки. Эта форма болезни отличается быстрым прогрессирующим течением и представляет значительные трудности при диагностике. Клетки лимфомы Беркитта быстро распространяются по различным органам, что сопровождается появлением болей в животе, диспепсии, желтухи и лихорадки. При поражении кишечника может происходить развитие кишечной непроходимости.

Диагностика

Постановка диагноза происходит на основании жалоб, собранного анамнеза, результатов физикального осмотра и данных полученных при объективных исследованиях. Пациентам с подозрением на лимфому Беркитта показано проведение биопсии лимфатического узла с последующим гистологическим исследованием, также целесообразно назначение ИФА, РТ-ПЦР и ПЦР. Больным назначают рентгенографию черепа, компьютерную и магниторезонансную томографию, ультразвуковое исследование внутренних органов и другие исследования для оценки поражения верхних отделов дыхательной системы, органов брюшной полости, а также других органов и систем.

Лечение

Главный метод лечения лимфомы Беркитта – полиохимиотерапия. Поскольку данным заболеванием чаще страдают дети, химиотерапию обычно проводят короткими курсами, чтобы уменьшить риск возникновения отсроченных токсических эффектов. Во всех случаях, кроме I стадии лимфомы Беркитта и состояния после радикального удаления опухоли, расположенной в брюшной полости, осуществляют профилактику поражений центральной нервной системы с использованием метотрексата, преднизолона и цитарабина.

Химиотерапия сочетается с приемом иммуномодуляторов и противовирусных средств.

Профилактика

Способы профилактики лимфомы Беркитта на разработаны.

Лимфомы: Ходжкина, неходжкинская, стадии развития лимфомы

Лимфома – это злокачественный процесс, протекающий в лимфатической системе. Болезнь может распространяться по всему организму вместе с клетками лимфоидной ткани, которые неконтролируемо делятся и разносятся в любой орган или ткань, в котором есть лимфатические сосуды.

В зависимости от особенностей злокачественного процесса выделяют две большие группы лимфом:

  • Лимфома Ходжкина. Это более редкая форма заболевания, которая еще называется лимфогранулемой. При ней наблюдается образование мелких гранулем и наличие в лимфатической ткани специфических клеток. Основными симптомами лимфомы Ходжкина являются увеличение лимфатических узлов (подмышечных, паховых, внутригрудных и пр.), признаки интоксикации (потливость по ночам, беспричинное повышение температуры тела до 38,0° и снижение массы тела при сохранении привычного рациона и физической активности. Заболевание может поражать практически любые органы и ткани, в том числе костную систему. Хотя в общем числе всех онкозаболеваний лимфатической системы лимфома Ходжкина выявляется сравнительно редко, она часто локализуется в печени в виде многочисленных гранулематозных новообразований. В этом случае к симптомам общего характера добавляется тошнота, рвота, постоянное или частое чувство горечи во рту.
  • Неходжкинская лимфома. В эту группу заболеваний входит диффузная внутриклеточная лимфома, лимфома Беркитта, апластическая лимфома, маргинальная саркома. Все эти заболевания объединены под названием «лимфосаркома». Ее характерной чертой является образование злокачественной опухоли в самом лимфатическом узле на начальной стадии болезни и вовлечение в патологический процесс окружающих тканей и органов. По течению лимфосаркомы классифицируются как агрессивные и индолентные. Хотя для первых характерны быстрый рост и метастазирование, индолентные часто проявляют себя непредсказуемостью: на фоне полной ремиссии может внезапно начаться активный рост опухоли и прорастание во внутренние органы и ткани.

Стадии развития лимфомы

Для лечения лимфомы большое значение имеет стадия, на которой находится заболевание на момент обращения к врачу. От этого зависит выбор тактики терапии и прогнозы по результатам лечения.

Первая стадия. Озлокачествление наблюдается только в одном лимфатическом узле или в нескольких, но расположенных на одном участке (в подмышечной впадине, на шее и пр.).

Вторая стадия. Опухолью поражено два и больше лимфоузлов на одной стороне тела (относительно диафрагмы) – сверху или снизу.

Третья стадия. Опухоли выявлены на двух и более лимфоузлах, расположенных по разные стороны относительно диафрагмы. К третьей стадии также относятся клинические случаи, когда кроме лимфоузлов поражен какой-либо внутренний орган.

Четвертая стадия. В этом случае опухоли разбросаны по всему телу, злокачественным процессом поражено несколько внутренних органов, а собственно опухоли находятся на значительном удалении от первого пораженного лимфатического узла.

При начале лечения лимфомы, которая находится на 1-й и 2-й стадии, прогноз благоприятный в 90 и 75 % соответственно. Прогнозы при лимфоме 3-й и 4-й стадии зависят от локализации опухолей, от того, какие внутренние органы поражены болезнью.

При проведении химиотерапии и развитии лекарственного поражения печени пациенту может быть назначен препарат Фосфоглив* в рамках комплексной терапии.

Обновленная информация о лимфоме Беркитта: обзор патогенеза и мультимодальной визуализации, оценки проявлений заболевания, ответа на лечение и рецидивов | Insights in Imaging

  • Mbulaiteye SM, Anderson WF, Ferlay J et al (2012)Пики заболеваемости лимфомой Беркитта у детей, пожилых людей и начинающих взрослых, диагностированные на четырех континентах, за исключением Африки. Am J Hematol 87 (6): 573–578. https://doi.org/10.1002/ajh.23187

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Morton LM, Wang SS, Devesa SS, Hartge P, Weisenburger DD, Linet MS (2006) Модели заболеваемости лимфомой по подтипам ВОЗ в Соединенных Штатах, 1992-2001 гг.Кровь 107 (1): 265–276. https://doi.org/10.1182/blood-2005-06-2508

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ferry JA (2006)Лимфома Беркитта: клинико-патологические особенности и дифференциальный диагноз. Онколог 11(4):375–383. https://doi.org/10.1634/theoncologist.11-4-375

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ogwang MD, Bhatia K, Biggar RJ, Mbulaiteye SM (2008) Повторный взгляд на заболеваемость и географическое распространение эндемичной лимфомы Беркитта в северной Уганде.Int J Рак 123 (11): 2658-2663. https://doi.org/10.1002/ijc.23800

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Magrath I (2012) Эпидемиология: ключи к патогенезу лимфомы Беркитта. Br J Haematol 156 (6): 744–756. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2011.09013.x

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Brady G, MacArthur GJ, Farrell PJ (2007) Вирус Эпштейна-Барр и лимфома Беркитта.Дж. Клин Патол 60 (12): 1397–1402. https://doi.org/10.1136/jcp.2007.047977

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Schmitz R, Ceribelli M, Pittaluga S, Wright G, Staudt LM (2014)Онкогенные механизмы при лимфоме Беркитта. Колд Спринг Харб Перспектива Мед 4(2). https://doi.org/10.1101/cshperspect.a014282

    Артикул Google ученый

  • O’Malley DP, Auerbach A, Weiss LM (2015)Практические применения в иммуногистохимии: оценка диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы и связанных с ней крупноклеточных B-клеточных лимфом.Arch Pathol Lab Med 139 (9): 1094–1107. https://doi.org/10.5858/arpa.2014-0451-CP

    Артикул пабмед Google ученый

  • Sesques P, Johnson NA (2017)Подход к диагностике и лечению B-клеточных лимфом высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6. Кровь 129 (3): 280–288. https://doi.org/10.1182/blood-2016-02-636316

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA et al (2016) Пересмотр классификации лимфоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения 2016 года.Кровь 127 (20): 2375–2390. https://doi.org/10.1182/blood-2016-01-643569

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Shawker TH, Dunnick NR, Head GL, Magrath IT (1979) Ультразвуковая оценка американской лимфомы Беркитта. J Clin Ультразвук 7(4):279–283

    CAS Статья Google ученый

  • Бико Д.М., Анупинди С.А., Эрнандес А., Керсун Л., Белла Р. (2009) Детская лимфома Беркитта: результаты визуализации органов брюшной полости и таза.AJR Am J Roentgenol 192 (5): 1304–1315. https://doi.org/10.2214/AJR.08.1476

    Артикул пабмед Google ученый

  • Gu J, Chan T, Zhang J, Leung AY, Kwong YL, Khong PL (2011)Диффузионно-взвешенная визуализация всего тела: дополнительная ценность МРТ всего тела при первоначальной диагностике лимфомы. AJR Am J Roentgenol 197(3):W384–W391. https://doi.org/10.2214/AJR.10.5692

    Артикул пабмед Google ученый

  • Schob S, Meyer J, Gawlitza M et al (2016)Диффузионно-взвешенная МРТ отражает пролиферативную активность при первичной лимфоме ЦНС.PLoS One 11(8):e0161386. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0161386

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Mayerhoefer ME, Karanikas G, Kletter K et al (2015) Оценка диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии для наблюдения и оценки ответа на лечение лимфомы: результаты проспективного исследования под контролем 18F-FDG-PET/CT у 64 пациентов. Clin Cancer Res 21 (11): 2506–2513.https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-2454

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Albano D, Bosio G, Re A, Pagani C, Giubbini R, Bertagna F (2018) Метаболическое поведение и прогностическое значение 18F-FDG ПЭТ/КТ в начале и в конце лечения лимфомы Беркитта у взрослых: роль Довиля и критерии МГП. Лейк-лимфома: 1–8. https://doi.org/10.1080/10428194.2018.1482541

    Артикул Google ученый

  • Albano D, Bosio G, Pagani C et al (2019) Прогностическая роль исходных метаболических параметров 18F-FDG ПЭТ/КТ при лимфоме Беркитта.Eur J Nucl Med Mol Imaging 46(1):87–96. https://doi.org/10.1007/s00259-018-4173-2

    Артикул пабмед Google ученый

  • Bailly C, Eugene T, Couec ML et al (2014)Прогностическое значение и клиническое влияние (18) ФДГ-ПЭТ при лечении детей с лимфомой Беркитта после индукционной химиотерапии. Front Med (Лозанна) 1:54. https://doi.org/10.3389/fmed.2014.00054

    Артикул Google ученый

  • Каррильо-Крус Э., Марин-Ояга В.А., Соле Родригес М. и др. (2015)Роль 18F-ФДГ-ПЭТ/КТ в лечении лимфомы Беркитта.Eur J Haematol 94 (1): 23–30. https://doi.org/10.1111/ejh.12284

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Davidson T, Priel E, Schiby G et al (2018) Низкая частота поражения селезенки при спорадической лимфоме Беркитта при стадировании на ПЭТ-КТ. Abdom Radiol (NY) 43(9):2369–2374. https://doi.org/10.1007/s00261-017-1454-3

    Артикул Google ученый

  • Karantanis D, Durski JM, Lowe VJ et al (2010) 18F-FDG ПЭТ и ПЭТ/КТ при лимфоме Беркитта.Eur J Radiol 75(1):e68–e73. https://doi.org/10.1016/j.ejrad.2009.07.035

    Артикул пабмед Google ученый

  • Wei WX, Huang JJ, Li WY et al (2015)Прогностические значения промежуточного и посттерапевтического 18F-FDG ПЭТ/КТ-сканирования у взрослых пациентов с лимфомой Беркитта. Чин Дж. Рак 34 (12): 608–613. https://doi.org/10.1186/s40880-015-0057-z

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Cheng G, Servaes S, Zhuang H (2013) Значение (18) F-фтор-2-дезокси-D-глюкозы позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии по сравнению с диагностической контрастной компьютерной томографией при начальной стадии у детей с лимфома.Лейк-лимфома 54 (4): 737–742. https://doi.org/10.3109/10428194.2012.727416

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Heacock L, Weissbrot J, Raad R и др. (2015) ПЭТ/МРТ для оценки пациентов с лимфомой: первоначальные наблюдения. AJR Am J Roentgenol 204 (4): 842–848. https://doi.org/10.2214/AJR.14.13181

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Зеленец А., Гордон Л., Дж.A, A. R (2018) Руководство по клинической практике NCCN: В-клеточные лимфомы, версия 1.2019

    Google ученый

  • Gopal S, Gross TG (2018) Как я лечу лимфому Беркитта у детей, подростков и молодых людей в странах Африки к югу от Сахары. Кровь 132 (3): 254–263. https://doi.org/10.1182/blood-2018-04-844472

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Burggraaff CN, de Jong A, Hoekstra OS et al (2019)Прогностическая ценность промежуточной позитронно-эмиссионной томографии при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме: систематический обзор и метаанализ.Eur J Nucl Med Mol Imaging 46(1):65–79. https://doi.org/10.1007/s00259-018-4103-3

    Артикул пабмед Google ученый

  • Dunnick NR, Reaman GH, Head GL, Shawker TH, Ziegler JL (1979) Рентгенологические проявления лимфомы Беркитта у американских пациентов. AJR Am J Roentgenol 132 (1): 1–6. https://doi.org/10.2214/ajr.132.1.1

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • England RJ, Pillay K, Davidson A, Numanoglu A, Millar AJ (2012) Инвагинация кишечника как характерный признак лимфомы Беркитта: последствия для лечения и исхода.Pediatr Surg Int 28(3):267–270. https://doi.org/10.1007/s00383-011-2982-5

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Вонг С., Санчес Т.Р., Свищук Л.Е., Хуанг Ф.С. (2009)Диффузный перитонеальный лимфоматоз: атипичное проявление лимфомы Беркитта. Педиатр Радиол 39(3):274–276. https://doi.org/10.1007/s00247-008-1063-y

    Артикул пабмед Google ученый

  • Kluge R, Kurch L, Montravers F, Mauz-Korholz C (2013)ФДГ ПЭТ/КТ у детей и подростков с лимфомой.Педиатр Радиол 43(4):406–417. https://doi.org/10.1007/s00247-012-2559-z

    Артикул пабмед Google ученый

  • Нзех Д.А. (1988) Атипичные внутригрудные проявления лимфомы Беркитта. Pediatr Radiol 18(5):411–412

    CAS Статья Google ученый

  • Чан О, Игве М., Бребурда К.С., Амар С. (2016)Лимфома Беркитта в виде внутрисердечной массы: отчет о клиническом случае и обзор литературы.Am J Case Rep 17:553–558

    Статья Google ученый

  • Кобаяши Т., Хиодо М., Хонда Н. (2013)Первичная эндобронхиальная лимфома Беркитта у ребенка: клинический случай. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 77(5):875–878. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2013.03.012

    Артикул пабмед Google ученый

  • Lu R (2012) Первичная лимфома Беркитта грудной стенки.Представитель дела Hematol 2012: 746098. https://doi.org/10.1155/2012/746098

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kaul P, Javangula K (2007) Лимфома Беркитта, маскирующаяся под тампонаду сердца. J Кардиоторакальная хирургия 2:30. https://doi.org/10.1186/1749-8090-2-30

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джанбабай Г., Кайедимайд С., Алиан С., Нагшвар Ф., Рашиди М., Фаразмандфар Т. (2012) Двусторонний отек груди у 23-летней женщины с лимфомой Беркитта.J Res Med Sci 17(12):1188–1191

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Dozzo M, Carobolante F, Donisi PM et al (2017)Лимфома Беркитта у подростков и молодых людей: проблемы лечения. Adolesc Health Med Ther 8:11–29. https://doi.org/10.2147/AHMT.S94170

    Артикул пабмед Google ученый

  • Деринкую Б.Е., Боюнага О., Озтунали С. и др. (2016) Особенности визуализации лимфомы Беркитта у детей.Diag Interv Radiol 22 (1): 95–100. https://doi.org/10.5152/dir.2015.15211

    Артикул пабмед Google ученый

  • Allaoui M, Benchafai I, Mahtat el M et al (2016)Первичная лимфома Беркитта щитовидной железы: отчет об исключительном типе новообразования щитовидной железы и обзор литературы. BMC Клин Патол 16: 6. https://doi.org/10.1186/s12907-016-0028-6

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Блюм К.А., Лозански Г., Берд Дж.К. (2004) Лейкемия и лимфома Беркитта у взрослых.Кровь 104 (10): 3009–3020. https://doi.org/10.1182/blood-2004-02-0405

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF et al (2014) Рекомендации по начальной оценке, стадированию и оценке реакции лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы: классификация Лугано. Дж. Клин Онкол 32 (27): 3059–3068. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.54.8800

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Song JY, Venkataraman G, Fedoriw Y et al (2016) Лейкемия Беркитта, ограниченная костным мозгом, имеет лучший прогноз, чем лимфома Беркитта с поражением костного мозга у взрослых.Лейк-лимфома 57 (4): 866–871. https://doi.org/10.3109/10428194.2015.1085529

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Stein JE, Schwenn MR, Jacir NN, Harris BH (1991) Хирургическая фиксация при лимфоме Беркитта у детей. J Pediatr Surg 26(11):1273–1275

    CAS Статья Google ученый

  • Jacobson C, LaCasce A (2014) Как я лечу лимфому Беркитта у взрослых.Кровь 124 (19): 2913–2920. https://doi.org/10.1182/blood-2014-06-538504

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Smeland S, Blystad AK, Kvaloy SO et al (2004) Лечение Беркитта/Беркиттоподобной лимфомы у подростков и взрослых: 20-летний опыт Норвежской радиевой больницы с использованием трех последовательных схем. Энн Онкол 15 (7): 1072–1078. https://doi.org/10.1093/annonc/mdh362

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ribrag V, Koscielny S, Bosq J et al (2016) Ритуксимаб и высокодозная химиотерапия для взрослых с лимфомой Беркитта: рандомизированное контролируемое открытое исследование фазы 3.Ланцет 387 (10036): 2402–2411. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)01317-3

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Hill QA, Owen RG (2006)Профилактика ЦНС при лимфоме: на кого ориентироваться и какую терапию использовать. Кровь Откр. 20(6):319–332. https://doi.org/10.1016/j.blre.2006.02.001

    Артикул пабмед Google ученый

  • Bernstein JI, Coleman CN, Strickler JG, Dorfman RF, Rosenberg SA (1986) Комбинированная модальная терапия для взрослых с мелкоклеточной нерасщепленной лимфомой (типы Беркитта и не Беркитта).Дж. Клин Онкол 4 (6): 847–858. https://doi.org/10.1200/JCO.1986.4.6.847

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Sariban E, Edwards B, Janus C, Magrath I (1983)Поражение центральной нервной системы при американской лимфоме Беркитта. Дж. Клин Онкол 1 (11): 677–681. https://doi.org/10.1200/JCO.1983.1.11.677

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Eissa HM, Allen CE, Kamdar K et al (2014) Педиатрическая лимфома Беркитта и диффузная В-клеточная лимфома: требуется ли контрольное сканирование? Pediatr Hematol Oncol 31 (3): 253–257.https://doi.org/10.3109/08880018.2013.834400

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Costa LJ, Xavier AC, Wahlquist AE, Hill EG (2013) Тенденции выживаемости пациентов с лимфомой/лейкемией Беркитта в США: анализ 3691 случая. Кровь 121 (24): 4861–4866. https://doi.org/10.1182/blood-2012-12-475558

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kim H, Park ES, Lee SH et al (2014)Клинический исход рецидивирующей или рефрактерной лимфомы Беркитта и зрелого B-клеточного лимфобластного лейкоза у детей и подростков.Лечение рака 46 (4): 358–365. https://doi.org/10.4143/crt.2013.047

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Torrisi JM, Schwartz LH, Gollub MJ, Ginsberg MS, Bosl GJ, Hricak H (2011) КТ-результаты токсичности, вызванной химиотерапией: что рентгенологи должны знать о клинических и рентгенологических проявлениях токсичности химиотерапии. Радиология 258 (1): 41–56. https://дои.орг/10.1148/радиол.10092129

    Артикул пабмед Google ученый

  • Спорадическая лимфома Беркитта у взрослых с быстрым развитием перитонеального лимфоматоза

    Спорадическая лимфома Беркитта (BL) представляет собой высокоагрессивную форму неходжкинской лимфомы, требующую быстрой диагностики и лечения. Хотя обычные проявления включают абдоминальную лимфаденопатию с возможным поражением паренхиматозных органов, спорадическая БЛ редко может проявляться перитонеальным лимфоматозом.Мы представляем уникальный случай быстрой эволюции БЛ, проявляющейся перитонеальным и сальниковым лимфоматозом с поражением печени и тазовой и перикардиальной лимфаденопатией.

    1. Исходная информация

    Лимфома Беркитта (БЛ) представляет собой высокоагрессивный подтип В-клеточной неходжкинской лимфомы со временем удвоения 24 часа [1]. Спорадическая БЛ представляет собой клинический вариант, который составляет менее 1% взрослых неходжкинских лимфом в США [2]. Типичные проявления включают абдоминальные симптомы боли и вздутия живота, вторичные по отношению к асциту.Распространено увеличение мезентериальных и забрюшинных лимфатических узлов. Экстранодальное поражение чаще всего затрагивает желудочно-кишечный тракт и вторично включает ЦНС, печень, селезенку, почки, яички и яичники [1]. Перитонеальный лимфоматоз является редким проявлением экстранодальной лимфомы, обычно связанной с диффузной В-клеточной лимфомой [3-5].

    2. История болезни

    18-летняя девушка, без анамнеза, обратилась с жалобами на прогрессирующую боль и чувство переполнения в животе.Дополнительные симптомы включали прерывистую бескровную рвоту, одышку, утомляемость и субфебрилитет. При физикальном обследовании отмечалось умеренное вздутие живота с болезненностью при пальпации во всех 4 квадрантах. Пальпируемых образований не отмечено. Отеков конечностей не отмечалось, шейной, подмышечной или паховой лимфаденопатии не было.

    При лабораторной оценке уровень лактатдегидрогеназы был заметно повышен (847 Ед/л) (нл 140–250 Ед/л) с мочевой кислотой (16,3 мг/дл) (нл 3–5,8 мг/дл).Уровень CA 125 оказался равным 637 Ед/мл (nL < 35). Другие лабораторные показатели были в пределах нормы, включая общий анализ крови/дифф., BMP и LFT.

    КТ брюшной полости и УЗИ брюшной полости, выполненные за месяц до этого по поводу аналогичных жалоб, не выявили отклонений. При повторной визуализации во время поступления компьютерная томография (КТ) грудной клетки, брюшной полости и таза была значимой для обширного утолщения, узловатости и усиления брюшины и сальника, что согласуется с карциноматозом (рис. 1–3). Дополнительные результаты включали множественные билобарные печеночные поражения, тазовую и перикардиальную лимфаденопатию и двусторонние плевральные выпоты среднего размера.ПЭТ / КТ была значимой для гиперметаболической активности во всей брюшной полости с слипанием сальника (рис. 4-5). Были отмечены гиперметаболические поражения печени с ретростернальными и двусторонними узлами цепи подвздошной кости, также подозрительными на злокачественность.



    Цитология перитонеальной жидкости соответствовала популяции В-клеток CD10+. Биопсия сальниковых и перитонеальных имплантатов соответствовала лимфоме Беркитта. Проточная цитометрия идентифицировала CD10-положительную популяцию каппа-ограниченных В-клеток.Иммуногистохимия обнаружила CD20-положительные В-клетки без значительной экспрессии BCL-2 . Ки-67 был 100%. FISH был положительным для MYC/IGH . ВЭБ оказался положительным. Окончательным диагнозом была лимфома Беркитта IV стадии Анн-Арбора с высоким промежуточным риском по шкале Международного прогностического индекса (IPI).

    Через пять дней после обращения пациентке была начата R-Hyper-CVAD, чередующаяся с интратекальным MTX/Ara-C. Пациент хорошо перенес первые 2 цикла, а последующая ПЭТ/КТ показала значительное разрешение перитонеального вовлечения пациента в злокачественное новообразование и исчезновение поражений печени.Через восемь месяцев после начала лечения последующая ПЭТ/КТ подтвердила полный ответ.

    3. Обсуждение

    Лимфома Беркитта (ЛБ) — высокоагрессивный подтип В-клеточной неходжкинской лимфомы со временем удвоения 24 часа [1]. Протоонкоген c-MYC на хромосоме 8q24 не регулируется в BL, что позволяет растормаживать многие клеточные процессы, включая рост, деление и гибель клеток путем апоптоза [6]. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выделяет три клинических варианта в зависимости от эпидемиологии, проявления и генетических особенностей: эндемический, спорадический и связанный с иммунодефицитом [7].

    Спорадический БЛ составляет менее 1% взрослых неходжкинских лимфом в США. Средний возраст установления диагноза составляет 30 лет. Большинство пациентов — мужчины с соотношением 3 или 4 : 1 мужчины: женщины. Спорадический BL чаще встречается у европеоидов, чем у афроамериканцев или американцев азиатского происхождения [2].

    У взрослых спорадический BL обычно проявляется абдоминальными симптомами боли и вздутия живота, вторичными по отношению к асциту. Распространено увеличение мезентериальных и забрюшинных лимфатических узлов. Экстранодальное поражение обычно включает дистальный отдел подвздошной кишки, желудок, слепую кишку и/или брыжейку, почки, яички, ЦНС и яичники [1].Перитонеальный лимфоматоз является редким проявлением экстранодальной лимфомы, обычно связанной с диффузной В-клеточной лимфомой [3-5]. При вскрытии серии случаев диссеминированной лимфомы в 64 (20%) из 322 случаев было поражение брюшины и сальника [8].

    Утолщение брюшины чаще вызывается карциноматозом брюшины, вторичным по отношению к распространению первичной муцинозной опухоли. Альтернативные диагнозы утолщения брюшины включают злокачественную мезотелиому брюшины и туберкулезный перитонит [9]. Правильная интерпретация утолщения брюшины и сальника необходима при БЛ, учитывая ее быстрое прогрессирование и консервативное лечение.При оценке утолщения брюшины рентгенографические признаки, свидетельствующие в пользу лимфоматоза, а не карциноматоза, включают комковатость сальника с узлами и усилением мягких тканей брюшины и брыжейки [5, 10].

    Интересно отметить повышенный уровень СА-125 у пациента. CA-125, трансмембранный гликопротеин, происходит из эпителия, происходящего из целомического (перикард, плевра и брюшина) и мюллерова (фаллопиевых труб, эндометрия и эндоцервикального) эпителия [11, 12].Следовательно, повышение СА-125 у этого пациента, вероятно, было вторичным по отношению к обширному злокачественному новообразованию брюшины, а не к злокачественному новообразованию придатков. Об аналогичном случае, отмечающем повышенный уровень СА-125 у пациента с перитонеальной лимфомой, сообщили Horger et al. [13]. Включение возможных перитонеальных источников подъема СА-125 имеет решающее значение при разработке дифференциального диагноза.

    В этом клиническом случае перитонеальный лимфоматоз выделен как редкое проявление БЛ с акцентом на быстроту прогрессирования.Хотя BL часто проявляется диффузным поражением брюшной полости, насколько нам известно, это первый клинический случай, который может предоставить сравнительную визуализацию для отображения быстрого роста опухоли. Кроме того, история болезни служит напоминанием о важности быстрого гистологического подтверждения этиологии утолщения брюшины.

    Сокращения
    BL: лимфома Беркитта
    ВОЗ: Всемирная организация здравоохранения
    EBV: Эпштейна Барр Вирус
    CVAD: циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, дексаметазон
    MTX: Метотрексат
    Ара-Ц: Цитарабин.
    Одобрение этики

    Получено одобрение Комитета по этике WVU на публикацию этого отчета о клиническом случае.

    Согласие

    От пациента получено разрешение на отправку отчета о клиническом случае для публикации.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Вклад авторов

    Наоми Фей внесла большой вклад в написание рукописи. Нилай Шах внес большой вклад в редактирование.Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

    Благодарности

    Авторы выражают признательность Каре Брайан, доктору медицинских наук, доценту кафедры радиологии Университетской больницы Западной Вирджинии, 1 Медицинский центр доктора, Моргантаун, Западная Вирджиния 26505, США.

    Лимфома Беркитта | Техасская детская больница

    Информация о лечении детской лимфомы, клинических испытаниях и исследованиях Детского онкологического центра Техаса. Программа лимфомы Детского онкологического центра Техаса и команда по лимфоме лечат пациентов с лимфомой.

    О лимфоме Беркитта у детей

    Агрессивный (быстрорастущий) тип В-клеточной неходжкинской лимфомы, который чаще всего встречается у детей и молодых людей. Заболевание может поражать челюсть, центральную нервную систему, кишечник, почки, яичники или другие органы. Существует три основных типа лимфомы Беркитта (спорадическая, эндемическая и связанная с иммунодефицитом). Спорадическая лимфома Беркитта встречается во всем мире, а эндемичная лимфома Беркитта встречается в Африке. Лимфома Беркитта, связанная с иммунодефицитом, чаще всего наблюдается у больных СПИДом.Считается неходжкинской лимфомой. Претензия на славу: самое быстрое время удвоения среди всех видов рака. У ребенка может быть небольшая опухоль на шее или животе в один день, а всего через несколько дней она становится огромной, потенциально опасной для жизни из-за «массового эффекта» быстрого роста опухоли. Весь этот быстрый рост довольно часто приводит к почечной недостаточности из-за неспособности почек справляться с продуктами распада растущих опухолевых клеток

    Лечение лимфомы Беркитта у детей

    По этой причине врачи Детского онкологического центра Техаса начинают лечение как можно раньше.При подозрении на диагноз врачи могут начать тестирование в тот же день, особенно если ребенок сильно болен. Типичное проявление включает брюшную полость, заполненную опухолью, а также увеличенную печень и селезенку. Прогноз для лимфомы Беркитта был довольно плохим, пока врачи не сократили и не усилили лечение. Сейчас показатели излечения отличные (более 85%). Дети получают от 6 до 9 месяцев терапии, которая обычно связана с МНОЖЕСТВОМ побочных эффектов, с которыми можно справиться. Дети с этим раком, как правило, находятся в больнице в течение длительного периода времени и проходят несколько тяжелых периодов, прежде чем заканчивают лечение.

    СВЯЗАННЫЕ БЛОГИ TEXAS CHILDREN’S

    Лимфома Беркитта: что нужно знать | Симптомы

    Лимфома Беркитта — это тип рака крови, считающийся редким и особенно агрессивным. Лимфомы развиваются из-за аномального размножения и увеличения лейкоцитов, называемых лимфоцитами, и их можно классифицировать как лимфому Ходжкина или неходжкинскую лимфому. Лимфома Беркитта представляет собой неходжкинскую лимфому, возникающую из В-клеток.Это может быстро привести к летальному исходу, если своевременно не начать лечение.

    Заболевание названо в честь Дениса Беркитта, британского хирурга, который первым выявил заболевание у африканских детей.

    В 1956 году хирург продемонстрировал существование самой быстрорастущей опухоли, связанной с нарушением иммунитета. Этот тип лимфомы продолжает оставаться серьезной проблемой среди детей и взрослых в Африке из-за распространенности заболеваний, ослабляющих иммунную систему. За пределами континента заболевание встречается редко.В Соединенных Штатах ежегодно диагностируется только около 1200 случаев.

    Развитие лимфомы Беркитта и факторы риска

    Существует три подтипа лимфомы Беркитта: спорадическая, эндемическая и связанная с иммунодефицитом лимфома Беркитта, которые различаются в зависимости от пораженных частей тела и географического положения. Хотя причины развития заболевания до конца не известны, факторы риска также различаются в зависимости от географического положения пациента.В Африке и других местах с высокой заболеваемостью малярией заболевание чаще всего встречается у детей. Во всех остальных странах основным фактором риска является ВИЧ/СПИД.

    Пациенты с ослабленной иммунной системой более склонны к развитию лимфомы Беркитта, с более высокой заболеваемостью среди детей и пациентов старше 59 лет. связано с тем, что эти состояния вызывают нарушения иммунного ответа организма, что позволяет В-клеткам превращаться в раковые клетки.

    Симптомы и диагностика лимфомы Беркитта

    Первые симптомы, с которыми сталкиваются пациенты, страдающие лимфомой Беркитта, включают лихорадку, ночную потливость и необъяснимую потерю веса.

    Как спорадическая, так и связанная с иммунодефицитом лимфома Беркитта также может вызывать боль и отек в животе, деформацию лицевых костей, кишечную непроходимость и увеличение щитовидной железы или миндалин. Эндемическая лимфома Беркитта может вызывать отек и деформацию лицевых костей, увеличение лимфатических узлов и развитие быстрорастущих опухолей.

    Поскольку болезнь быстро распространяется и может быстро привести к летальному исходу, ранняя диагностика жизненно важна для обеспечения успеха лечения. Когда врач подозревает лимфому Беркитта, биопсия обычно является первым шагом для подтверждения или исключения диагноза. Врач может также назначить компьютерную томографию (КТ) грудной клетки, брюшной полости и таза, рентген грудной клетки, позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ), исследование спинномозговой жидкости. Также будет назначен анализ крови для оценки функции почек и печени, а также для проверки на наличие ВИЧ.

    Лечение и прогноз лимфомы Беркитта

    Тяжесть и быстрое распространение лимфомы Беркитта требуют агрессивного реагирования.

    Болезнь чаще всего лечится с помощью комбинации химиотерапии, включающей цитарабин, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, метотрексат и этопозид. Врач может также порекомендовать лечение моноклональными антителами ритуксимабом в дополнение к химиотерапии. Терапию обычно вводят прямо в позвоночник, чтобы уменьшить вероятность ее распространения на центральную нервную систему.

    В случае кишечной непроходимости может потребоваться хирургическое вмешательство. Интенсивная химиотерапия обычно приводит к лучшим результатам лечения, но в развивающихся странах методы лечения менее агрессивны.

    Прогноз для пациентов с лимфомой Беркитта лучше для детей с долгосрочной выживаемостью от 60 до 90% при лечении интенсивной химиотерапией. Такое же лечение у взрослых приводит к 70–80% долгосрочной выживаемости.

    Примечание. Lymphoma News Today – это исключительно новостной и информационный веб-сайт, посвященный этой болезни.Он не предоставляет медицинские консультации, диагностику или лечение. Этот контент не предназначен для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его поиск из-за чего-то, что вы прочитали на этом сайте.

    Успехи в диагностике и лечении

    У большинства пациентов диагностируется III или IV стадия заболевания (табл. 3).[25] Рецидив с поражением ЦНС, как правило, возникает на ранних стадиях заболевания.[26] Посттрансплантационная BL имеет тенденцию возникать после относительно длительного интервала после трансплантации (средний интервал составлял 4,5 года в одной серии) [19].

    Патология и патобиология

    Таблица 4 (таблица 4).Клетки имеют умеренное количество базофильной цитоплазмы, с многочисленными липидными вакуолями в мазках и препаратах на ощупь. Отличительной чертой BL является наличие эффекта «звездного неба», видимого при малом увеличении. Этот внешний вид создается многочисленными макрофагами, содержащими проглоченные фрагменты опухолевых клеток, как следствие быстрой пролиферации и высокой скорости апоптоза (рис. 1). Скорость клеточного деления чрезвычайно высока, что отражается наличием многочисленных митотических фигур и высокой долей пролиферирующих клеток (> 95%), что подтверждается окрашиванием Ki-67.Эта классическая форма BL наблюдается в большинстве эндемичных случаев и в большинстве спорадических случаев у детей [2].

    РИСУНОК 1


    Морфологические особенности лимфомы Беркитта

    Классификация ВОЗ идентифицирует лимфому Беркитта и лейкемию как единое целое зрелой В-клеточной лимфомы с двумя родственными морфологическими вариантами в дополнение к классической форме: BL с дифференцировкой плазмоцитов и атипичная BL/Беркиттоподобная лимфома. Эти варианты имеют общие генетические и иммунофенотипические признаки классического BL, но имеют нетипичные морфологические особенности.[27] Атипичная лимфома Беркитта (ABL) имеет морфологические особенности, промежуточные между BL и DLBCL, [3] с большим плеоморфизмом по размеру и форме ядер, клетками с более выраженными центральными ядрышками и наличием примеси крупных центробластов, и это видно чаще. часто в спорадических случаях у взрослых (рис. 1). Пересмотренная европейско-американская классификация лимфомы (REAL) присвоила ABL предварительный статус [28], что сбивало с толку клиницистов, которым часто было трудно выбирать между лечением болезни как BL или как DLBCL.Southwest Oncology Group сообщила, что ABL представляет собой разновидность лимфомы высокой степени злокачественности, гораздо более близкую к BL, чем DLBCL, которую можно дифференцировать по характерным фенотипическим и молекулярным особенностям и более высокому индексу пролиферации, чем обычно наблюдается при DLBCL. Классификация ВОЗ разрешила эту дилемму, признав ABL морфологическим вариантом BL, требующим интенсивной терапии.

    БЛ с плазмоцитоидной дифференцировкой часто наблюдается у больных СПИДом. Отличается особенностями АБЛ и наличием монотипического цитоплазматического иммуноглобулина.

    Признаки BL согласуются с зародышевой стадией дифференцировки центральной клетки, основанной на наличии соматически мутированных генов вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина и экспрессии характерных маркеров поверхности В-клеток GC, таких как CD10 и Bcl-6 .[30-32] Некоторые случаи эндемического BL демонстрируют продолжающуюся соматическую гипермутацию, которая подтверждает его зародышевое центрально-клеточное происхождение.[33]

    Иммунофенотипические признаки

    Клетки BL обычно экспрессируют монотипные поверхностные IgM, CD19, CD20, CD22, CD10, Bcl-6 и CD79a и являются отрицательными по CD5, CD23, Bcl-2 и ядерной терминальной дезоксирибонуклеотидтрансферазе (TdT ).[8,34] В нескольких случаях сообщалось об отсутствии поверхностного иммуноглобулина.[18] Присутствие экспрессии CD10 и Bcl-6 поддерживает стадию дифференцировки зародышевой центральной клетки.[35] Замечательной особенностью BL является высокая фракция роста (> 95%), что продемонстрировано Ki-67. Лейкемические клетки БЛ экспрессируют зрелый иммунофенотип, который отличает их от предшественников В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) [36].

    Атипичный BL демонстрирует большее фенотипическое разнообразие и может демонстрировать более низкую скорость пролиферации по сравнению с классической формой и более частую экспрессию Bcl-2.[37,38] С другой стороны, в некоторых случаях DLBCL наблюдается перекрывающийся иммунофенотип с BL, включая высокую скорость пролиферации, [39], что затрудняет различие ABL от DLBCL на основании только иммунофенотипических характеристик. Экспрессия CD21 — рецептора EBV — наблюдается в EBV-положительных случаях.[40] Он присутствует в подавляющем большинстве эндемичных случаев БЛ.

    Молекулярная генетика

    ТАБЛИЦА 5


    Лечение лимфомы Беркитта

    C-myc кодирует транскрипционный фактор.Он оказывает заметное влияние на пролиферацию, рост, клеточную дифференцировку и апоптоз клеток.[41] Нарушение регуляции гена является ключевым элементом патогенеза БЛ на молекулярном уровне.

    Транслокация онкогена c-myc универсальна для БЛ. Эта аномалия сопоставляет расположение онкогена c-myc в 8q24 и одном из трех локусов иммуноглобулина. Наиболее распространена транслокация (8;14), которая наблюдается в 80% случаев БЛ; это происходит между онкогеном c-myc и геном тяжелой цепи Ig (IgH).Около 15% случаев BL имеют перестройку t(2;8), при которой происходит транслокация между c-myc и геном легкой цепи каппа, а в остальных 5% имеется транслокация (8;22) между c-myc и легкой цепью лямбда. ген.[42] Обнаружение транслокаций не всегда осуществимо при выполнении рутинной цитогенетической оценки. Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) с использованием зонда с разрывом или полимеразной цепной реакции с длинными сегментами увеличивает вероятность выявления присутствия этих транслокаций.[18]

    Положение точки разрыва относительно гена c-myc на хромосоме 8 и IgH на хромосоме 14 не является вариабельным. Исследования обнаружили корреляцию между местом перелома и географическим распространением BL. В эндемической форме точка разрыва на хромосоме 8 имеет тенденцию располагаться выше гена c-myc, в то время как точка разрыва в локусе IgH обычно находится внутри присоединяющегося сегмента. В спорадических случаях, а также в случаях, связанных со СПИДом, точка разрыва транслокации часто приходится на ген c-myc на хромосоме 8 и в области переключения IgH на хромосоме 14.[41,43-45] Это может означать разнообразный патогенез вариантов BL, что может объяснить клинические различия между эндемическими и спорадическими подтипами.

    Затрудняя диагностику BL, было обнаружено, что c-myc иногда гиперэкспрессируется при DLBCL, поскольку от 5% до 15% случаев DLBCL содержат эту перестройку. [34,46] Учитывая, что 40% НХЛ являются DLBCL и 10% эти случаи включают транслокацию c-myc, в отличие от BL, которая составляет 2% НХЛ, причем во всех случаях имеется транслокация, большинство НХЛ с транслокациями c-myc не являются BL.В некоторых зарегистрированных случаях ABL также отсутствовала транслокация c-myc. . Опухоли, содержащие эту комбинацию, имеют более агрессивное заболевание, проявляются на более поздних стадиях и имеют худший прогноз. ,52] Сообщалось о двойной транслокации в случаях BL, особенно ABL, [49,53,54], а также DLBCL.[50] Сообщалось о более сложных случаях BL с тройными транслокациями, и это также было связано с плохим прогнозом. [54-56] Подход к лечению таких сложных случаев транслокаций четко не определен. Ответ на вопрос, отвечает ли «двойной удар» ДВККЛ лучше на интенсивную терапию или CHOP-R (циклофосфамид, доксорубицин HCl, винкристин [Онковин], преднизолон, ритуксимаб [Ритуксан]), еще не решен.

    Патогенез BL не объясняется исключительно нарушением регуляции c-myc; было обнаружено, что часто возникают другие генетические аномалии.Мутация p53 наблюдалась в 30-40% случаев BL в двух отчетах [57, 58], а делеция 6q была обнаружена в 30% случаев в другом исследовании [59].

    Исследования генного профиля

    В некоторых случаях отличить BL от DLBCL может быть чрезвычайно сложно, но это различие имеет важное терапевтическое значение. Профилирование экспрессии генов было введено в последние несколько лет для сравнения экспрессии генов на основе дифференциальной экспрессии тысяч генов, измеренных одновременно.Недавние исследования, проведенные Dave et al. [47] и Hummel et al. [48], сообщили о более надежном подходе к подклассификации зрелой агрессивной В-клеточной лимфомы путем профилирования экспрессии генов с использованием ДНК-микрочипов.

    Эти исследования показали, что 17%[47] и 34%[48] случаев, идентифицированных как имеющие профиль экспрессии гена Беркитта, ранее классифицировались экспертами-гематолпатологами как ДВККЛ или неклассифицируемая лимфома высокой степени злокачественности на основании критериев ВОЗ. Напротив, от 0,5% до 4% случаев, которые были названы BL или ABL, не имели генетической сигнатуры BL, что означает, что эти случаи могли представлять собой DLBCL или лимфому высокой степени, а не BL.Оба исследования выявили случайное отсутствие перегруппировки c-myc в некоторых случаях. Эти исследования доказали превосходство использования сигнатуры генов в диагностике BL по сравнению с критериями ВОЗ, хотя это нелегко применить в клинике из-за сложности теста. Результаты исследования, проведенного Dave et al., показали плохой исход у пациентов с молекулярными признаками BL, получавших CHOP-подобные схемы, [47] подчеркивая важность этого различия.

    Лечение

    Первоначальные испытания лечения БЛ с использованием стандартных протоколов не дали приемлемых результатов.Когда БЛ лечили обычными схемами НХЛ или ОЛЛ, частота полного ответа варьировалась от 30% до 70%, а показатели излечения составляли от 0% до 30%. [1-4] Это может быть связано со способностью жизнеспособных опухолевых клеток к восстановиться и вернуться в клеточный цикл с быстрым ростом между циклами химиотерапии. Внедрение интенсивной химиотерапии, проводимой в течение относительно короткого промежутка времени, обеспечило стратегию решения этой проблемы. Однако усиление ответа происходило за счет повышения токсичности лечения, что было приемлемым компромиссом для детей, но проблематично для взрослых, особенно пожилых.

    Большинство схем БЛ у взрослых были заимствованы из педиатрических протоколов. [60-62] Хотя интенсивная химиотерапия заметно улучшила исходы БЛ у детей, пожилой возраст независимо ассоциировался с худшими результатами в большинстве исследований. Несколько педиатрических схем, таких как протоколы французской LMB и немецкой многоцентровой исследовательской группы по ОЛЛ у взрослых (GMALL), были опробованы у взрослых на ранних стадиях заболевания. Оба режима достигли приемлемых результатов.

    B-NHL 83 и B-NHL 86

    GMALL разработал два протокола для взрослых BL, основанных на педиатрическом режиме Берлин-Франкфурт-Мюнстер (BFM).Этими протоколами являются B-NHL 83 (состоящий из циклофосфамида, преднизона, метотрексата, тенипозида [Vumon], цитарабина, доксорубицина и лейковорина, в течение шести 5-дневных циклов) и B-NHL 86 (аналогичный режим, но с заменой ифосфамида на циклофосфамид в одна фаза и дексаметазон вместо преднизолона).[62] Испытания, изучающие эти протоколы у взрослых, показали, что общая выживаемость в течение 4–8 лет составляет около 50%, что является значительным улучшением по сравнению с более ранними результатами. Тем не менее, токсичность этих режимов была высокой, включая гематологическую и неврологическую токсичность, и 40% пациентов не могли полностью пройти назначенный режим.

    Протокол LMB

    После успеха протокола LMB в педиатрии был проведен ретроспективный обзор 65 ВИЧ-отрицательных пациентов для оценки его эффективности у взрослых. Протокол LMB включает циторедуктивную фазу со схемой COP (низкие дозы циклофосфамида, винкристина и преднизона), за которой следуют два индукционных цикла с COPADM (высокая доза метотрексата, циклофосфамида, винкристина, доксорубицина [адриамицина] и преднизона), а затем от одного до двух циклов консолидации, содержащих цитарабин, и от одного до четырех поддерживающих циклов.В исследование были включены ранее не леченные пациенты с мелкоклеточной нерасщепленной лимфомой или ОЛЛ L3. У большинства пациентов заболевание было запущенным. Возраст колебался от 17 до 65 лет. Приблизительно у 89% пациентов наблюдался полный ответ с 3-летней общей выживаемостью 74%. 3-летняя общая выживаемость составила 100% среди пациентов со стадией I/II заболевания по сравнению с 57% среди пациентов со стадией IV или ОЛЛ L3.[63] Впоследствии было проведено проспективное исследование ЛМБ у взрослых на 51 пациенте (средний возраст 33 года).Полный ответ был достигнут у 83% пациентов, а 2-летняя бессобытийная выживаемость и общая выживаемость составили 61% и 66% соответственно. Многофакторный анализ выявил неблагоприятный исход в отношении выживаемости, связанный с неэффективностью циторедуктивной терапии и наличием экстранодального поражения [64]. В 2005 г. было опубликовано более позднее проспективное исследование II фазы ЛМБ у взрослых. В исследование были включены 72 взрослых пациента с БЛ. Сообщалось о полном ответе в 72% случаев, с 2-летней бессобытийной и общей выживаемостью 65% и 70% соответственно.Худшие исходы отмечены у больных с повышенным уровнем лактатдегидрогеназы и пожилого возраста. Двухлетняя общая выживаемость составила 84% у пациентов в возрасте < 33 лет по сравнению с 60% у пациентов старше 33 лет [65]. Наиболее частым побочным эффектом протокола LMB была миелосупрессия [63-65]. Хотя использование протокола LMB у взрослых BL улучшило ответ и выживаемость в этой возрастной группе, уровень выживаемости, наблюдаемый у педиатрических пациентов, не был достигнут.

    CODOX-M/IVAC

    Протокол CODOX-M/IVAC, разработанный Magrath, состоит из чередующейся терапии циклофосфамидом, винкристином (онковином), доксорубицином, высокими дозами метотрексата плюс интратекальная терапия и ифосфамидом, этопозидом (VP). -16), высокие дозы цитарабина (Ara-C) плюс интратекальная терапия.Magrath и коллеги провели испытание четырех циклов CODOX-M/IVAC у 41 пациента, включая детей и взрослых, с мелкоклеточной лимфомой. Исследование продемонстрировало 2-летнюю бессобытийную выживаемость 92% как у детей, так и у взрослых. Исследователи пришли к выводу, что аналогичный прогноз может быть получен у взрослых и детей при лечении CODOX-M/IVAC. Однако взрослые, включенные в это исследование, были молодыми (средний возраст 24 года). Сообщалось, что основными видами токсичности были мукозит и нейротоксичность.[61]

    Два года спустя Adde сообщил об обновленных результатах, полученных при четырех циклах чередующегося протокола CODOX-M/IVAC при распространенной В-клеточной лимфоме. Схема была назначена 66 пациентам из группы высокого риска, включая детей и молодых людей; 55 пациентов имели BL/BLL и 11 пациентов имели DLBCL. Сообщаемая бессобытийная выживаемость составила 85% в течение 1 года и более. В это исследование также были включены молодые люди (средний возраст 25 лет) [66].

    Чтобы установить ценность протокола CODOX-M/IVAC для взрослых, группа лимфом Великобритании провела международное проспективное исследование фазы II с некоторыми изменениями в исходном протоколе CODOX-M/IVAC.В исследование были включены 52 ВИЧ-отрицательных пациента в возрасте от 16 до 60 лет (медиана возраста 35 лет). Приблизительно 80% этих случаев были отнесены к группе высокого риска по критериям, основанным на Международном прогностическом индексе. Пациенты с низким уровнем риска получили три цикла модифицированного CODOX-M, тогда как пациенты с параметрами высокого риска получили четыре цикла чередования модифицированного CODOX-M и IVAC. Двухлетняя общая и бессобытийная выживаемость у всех больных составила 73 и 65 % соответственно. В группе низкого риска 2-летняя общая и бессобытийная выживаемость составила 82% и 83% соответственно по сравнению с 70% и 60% у пациентов высокого риска.Исследование выявило тенденцию к ухудшению бессобытийной выживаемости у пациентов пожилого возраста и пациентов с запущенным заболеванием. Зарегистрированными побочными эффектами были миелосупрессия и мукозит.[67]

    Аналогичный результат был получен в небольшом проспективном исследовании с использованием модифицированной схемы Маграта, проведенном Институтом рака Дана-Фарбер. Двухлетняя бессобытийная выживаемость составила 64% во всем исследовании, при этом 100% у пациентов с низким риском против 60% у пациентов с высоким риском. Однако при этом модифицированном режиме наблюдалась меньшая токсичность по сравнению с исходным протоколом Маграта.[68]

    HyperCVAD с ритуксимабом или без него

    Исследователи из Онкологического центра им. доктора медицины Андерсона Техасского университета разработали протокол HyperCVAD, который включает гиперфракционированный циклофосфамид, винкристин, доксорубицин (адриамицин), дексаметазон и профилактику ЦНС. Исследование проводилось у 26 взрослых пациентов с БЛ со средним возрастом 58 лет. Уровень полного ответа составил 81%, а 3-летняя общая выживаемость составила 49%. Исследование проводилось у относительно пожилых пациентов по сравнению с ранее обсуждавшимися исследованиями, при этом 46% пациентов были старше 60 лет.[69]

    Поскольку клетки Беркитта сильно экспрессируют CD20 на поверхности, а ритуксимаб представляет собой моноклональное антитело против CD20, было исследовано введение ритуксимаба в ранее существовавшие схемы для улучшения выживаемости у взрослых пациентов с БЛ без ухудшения токсичности. Исследование, проведенное Thomas et al., показало очень многообещающие результаты у пожилых пациентов с БЛ. В исследовании изучалась польза от комбинации ритуксимаба и HyperCVAD у 31 пациента с БЛ. Средний возраст был 46 лет; 29% пациентов были старше 60 лет.Частота полного ответа составила 86%, а 3-летняя общая, безрецидивная и безрецидивная выживаемость составила 89%, 80% и 88% соответственно. У пациентов старше 60 лет 3-летняя общая выживаемость составила 89%. По сравнению со схемой HyperCVAD у взрослых, HyperCVAD в сочетании с ритуксимабом давала аналогичную частоту полного ответа, но превосходила результаты в отношении 3-летней общей, безрецидивной и безрецидивной выживаемости. Наличие заболевания ЦНС не было прогностическим фактором в этом исследовании.[70]

    Руководящие принципы NCCN

    В самых последних практических рекомендациях Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) для НХЛ указано, что CHOP является неадекватной схемой лечения БЛ.Вместо этого группа NCCN рекомендует использовать CODOX-M или HyperCVAD для пациентов с низким риском BL и CODOX-M/IVAC с ритуксимабом или без него, или HyperCVAD, чередующийся с метотрексатом плюс цитарабин, с ритуксимабом или без него для пациентов с высоким риском . В рекомендациях также отмечается, что трансплантацию стволовых клеток следует рассматривать для пациентов с рецидивом заболевания.[71]

    Трансплантация костного мозга

    Роль аутологичной или аллогенной трансплантации костного мозга при БЛ у взрослых остается спорной.Хотя в некоторых исследованиях сообщалось, что интенсивная терапия с последующей трансплантацией стволовых клеток может улучшить выживаемость [72,73], она не была принята в качестве стандартной консолидирующей терапии. В исследовании, посвященном изучению эффективности аутологичных трансплантатов у взрослых с BL/ABL, была получена более высокая общая выживаемость при лечении рецидива химиочувствительного заболевания. По сравнению с обычными схемами, 3-летняя общая выживаемость составила 72% после первой полной ремиссии, 37% при рецидиве химиочувствительного заболевания и 7% при рецидиве химиорезистентного БЛ.[74]

    В более позднем исследовании химиолучевой терапии и трансплантации в качестве первичной терапии при спорадической БЛ 3-летняя бессобытийная выживаемость составила 50%.[73] Согласно текущим данным, потенциальное преимущество трансплантата против лимфомы при использовании аллогенного трансплантата не повлияло ни на частоту рецидивов, ни на общую выживаемость. [75-77] Место аутологичного и аллогенного трансплантата при БЛ остается неясным.

    Другие рекомендации по лечению

    Недавно сообщалось, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) оказывают апоптотическое действие на опухоли, происходящие из В-клеток, включая BL.[78,79] В более поздних экспериментах не удалось обнаружить специфического воздействия ни на злокачественные клетки, ни на какой-либо конкретный подтип клеток. Таким образом, маловероятно, что СИОЗС представляют собой потенциальный метод терапии БЛ.[80]

    Профилактика центральной нервной системы (ЦНС) является одним из основных направлений лечения БЛ, поскольку ЦНС является частым местом рецидива при отсутствии такого лечения. До введения интенсивной химиотерапии с профилактикой ЦНС рецидив ЦНС возникал у 30-50% пациентов с БЛ.Высокие дозы системного метотрексата или интратекального метотрексата с цитарабином и гидрокортизоном или без них были популярными подходами к профилактике ЦНС.

    Из-за быстрого оборота клеток при БЛ врачи должны знать о значительном риске синдрома лизиса опухоли, особенно у пациентов с распространенным заболеванием. Синдром может привести к летальному исходу, вызывая нарушение обмена веществ (например, гиперкалиемию) и почечную недостаточность. Его следует предотвращать путем выявления пациентов из группы риска, профилактического назначения аллопуринола, коррекции существовавших ранее нарушений электролитного баланса и поддержания агрессивной водной гидратации для поддержания высокого диуреза.Электролиты следует тщательно контролировать на протяжении всего начального курса лечения.

    Справочное руководство

    Терапевтические агенты
    упомянутые в этой статье

    аллопуринола
    Циклофосфамид
    цитарабин
    Дексаметазон
    Доксорубицин
    Гидрокортизон
    Ифосфамид
    Лейковорин
    Метотрексат
    Преднизон
    ритуксимаб (Ритуксан)
    Тенипозил (Vumon)
    винкристин

    Торговые марки указаны в круглых скобках только в том случае, если препарат недоступен в качестве дженерика и продается не более чем в виде двух товарных знаков или зарегистрированных продуктов.Более знакомые альтернативные родовые обозначения также могут быть включены в скобках.

    Лечение БЛ у ВИЧ-позитивных пациентов выходит за рамки данного обзора. Однако прогноз БЛ у ВИЧ-позитивных пациентов хуже, чем у ВИЧ-отрицательных пациентов. Иммунодефицитное состояние ВИЧ-позитивных пациентов не позволяло использовать интенсивную химиотерапию в прошлом. Однако внедрение ВААРТ в лечение ВИЧ позволило применить более интенсивную терапию. Сообщалось о недавних успешных клинических испытаниях с использованием интенсивных режимов.[65,81-83] В отличие от обнадеживающих результатов, которые ритуксимаб дал у ВИЧ-отрицательных взрослых с БЛ, роль ритуксимаба при ВИЧ-положительном БЛ остается спорной. для диагностики и лечения лимфомы Беркитта. Для обеспечения оптимальной терапии необходима быстрая постановка правильного диагноза. Следовательно, в неопределенных случаях может потребоваться использование четких критериев для диагностики и использования новых методов, таких как профили экспрессии генов.Лечение БЛ у взрослых значительно улучшилось за последние несколько лет с введением очень интенсивных протоколов «детской» или «острой лейкемии». Промедление с лечением может иметь трагические последствия, но при быстрой диагностике и своевременном начале соответствующего режима лечения большинство взрослых выздоравливают.

    Раскрытие финансовой информации: Авторы не имеют значительных финансовых интересов или других отношений с производителями любых продуктов или поставщиков любых услуг, упомянутых в этой статье.

    Ссылки:

    1. Magrath IT, Janus C, Edwards BK, et al: Эффективная терапия как недифференцированных (включая лимфому Беркитта), так и лимфобластных лимфом у детей и молодых людей. Blood 63:1102-1111, 1984.
    2. Kantarjian HM, Walters RS, Keating MJ и др.: Результаты лечения винкристином, доксорубицином и дексаметазоном у взрослых с острым лимфоцитарным лейкозом стандартного и высокого риска. J Clin Oncol 8:994-1004, 1990.
    3. Bernasconi C, Brusamolino E, Pagnucco G и др.: Лимфома/лейкемия Беркитта: клинико-патологическое исследование 24 взрослых пациентов.Leukemia 5:90-94, 1991.
    4. Ostronoff M, Soussain C, Zambon E и др.: Лимфома Беркитта у взрослых: ретроспективное исследование 46 случаев. Nouv Rev Fr Hematol 34:389-397, 1992.
    5. Burkitt DP: Саркома челюстей у африканских детей. Br J Surg 46:218-223, 1958.
    6. Burkitt D, O’Conor GT: Злокачественная лимфома у африканских детей: I. Клинический синдром. Cancer 14:258-269, 1961.
    7. Murphy SB, Fairclough DL, Hutchison RE, et al. Неходжкинские лимфомы у детей: анализ гистологии, стадирования и ответа на лечение 338 случаев в одном учреждении. .J ClinOncol 7:186-193, 1989.
    8. Diebold J, Jaffe E, Raphael M, et al.: лимфома Беркитта, в Jaffe E, Harris N, Stein H, et al (eds): Pathology and Genetics of Tumors of Кроветворные и лимфоидные ткани, 181-184. Лион, Франция; МАИР Пресс; 2001.
    9. Cardy A, Sharp L, Little J: лимфома Беркитта: обзор эпидемиологии. Kuwait Med J 33:293-306, 2001.
    10. Маката А.М., Торияма К., Камидиго Н.О. и др. Характер солидных злокачественных опухолей у детей в Западной Кении, Восточной Африке, 1979-1994 гг.: Анализ, основанный на гистопатологическом исследовании.Am J Trop Med Hyg 54:343-347, 1996.
    11. Cairo MS, Sposto R, Perkins SL, et al: Burkitt’s и Burkitt-подобная лимфома у детей и подростков: обзор опыта детской онкологической группы. Br J Haematol 120:660-670, 2003.
    12. Аграт I: Патогенез лимфомы Беркитта. Adv Cancer Res 55:133-270, 1990.
    13. Блум К.А., Лозански Г., Берд Дж.К.: Лейкемия и лимфома Беркитта у взрослых. Blood 104:3009-3020, 2004.
    14. Boerma EG, van Imhoff GW, Appel IM, et al: Гендерные и возрастные различия в эпидемиологических и клинических данных лимфомы Беркитта из Нидерландов.Eur J Cancer 40:2781-2787, 2004.
    15. Sariban E, Donahue A, Magrath IT: поражение челюстей при американской лимфоме Беркитта. Cancer 53:141-146, 1984.
    16. Magrath IT, Sariban E: Клинические особенности лимфомы Беркитта в США. IARC Sci Puble 60:119-127, 1985.
    17. Hugh JC, Jackson FI, Hanson J и др.: Первичная лимфома молочной железы. Иммуногистологическое исследование 20 новых случаев. Cancer 66:2602-2611, 1990.
    18. Burmeister T, Schwartz S, Horst HA, et al: Молекулярная гетерогенность спорадического лейкоза/лимфомы Беркитта у взрослых, выявленная с помощью ПЦР и цитогенетики: корреляция с морфологией, иммунологией и клиническими особенностями .Leukemia 19:1391-1398, 2005.
    19. Gong JZ, Stenzel TT, Bennett ER и др.: Лимфома Беркитта, возникающая у реципиентов трансплантата органов: клинико-патологическое исследование пяти случаев. Am J Surg Pathol 27:818-827, 2003.
    20. Xicoy B, Ribera JM, Esteve J и др.: Посттрансплантационная лейкемия Беркитта или лимфома. Изучение пяти случаев, получавших специфическую интенсивную терапию (исследование PETHEMA ALL-3/97). Leuk Lymphoma 44:1541-1543, 2003.
    21. Ferry JA: Лимфома Беркитта: клинико-патологические особенности и дифференциальный диагноз.Oncologist 11:375-383, 2006.
    22. Knowles DM: Этиология и патогенез связанной со СПИДом неходжкинской лимфомы. Hematol Oncol Clin North Am 17:785-820, 2003.
    23. Gabarre J, Raphael M, Lepage E и др.: Лимфома, связанная с вирусом иммунодефицита человека: связь между клиническими признаками и гистологическими подтипами. Am J Med 11:704-711, 2001.
    24. Лим С.Т., Карим Р., Натвани Б.Н. и др.: Лимфома Беркитта, связанная со СПИДом, по сравнению с диффузной крупноклеточной лимфомой на фоне высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) и ВААРТ. эпохи: значительные различия в выживаемости при стандартной химиотерапии.J Clin Oncol 23:4430-4438, 2005.
    25. Сандлер А.С., Каплан Л.Д.: Диагностика и лечение системной неходжкинской лимфомы при ВИЧ. Hematol Oncol Clin North Am 10:1111-1124, 1996.
    26. Ostronoff M, Soussain C, Zambon E и др.: Лимфома Беркитта у взрослых: ретроспективное исследование 46 случаев. Nouv Rev Fr Hematol 34:389-397, 1992.
    27. Harris N, Jaffe E, Diebold J, et al: Классификация неопластических заболеваний кроветворной и лимфоидной тканей Всемирной организации здравоохранения: отчет совещания Клинического консультативного комитета-Эрли. Хаус, Вирджиния, ноябрь 1997 г.J Clin Oncol 17:3835-3849, 1999.
    28. Harris NL, Jaffe ES, Stein H, et al: пересмотренная европейско-американская классификация лимфоидных новообразований: предложение Международной группы по изучению лимфомы. Blood 84:1361-1392, 1994.
    29. Braziel RM, Arber DA, Slovak ML, et al: Беркиттоподобные лимфомы: исследование Southwest Oncology Group, определяющее фенотипические, генотипические и клинические признаки. Blood 97:3713-3720, 2001.
    30. Küppers R, Klein U, Hansmann M, et al: Клеточное происхождение В-клеточных лимфом человека.N Engl J Med 341:1520-1529, 1999.31. Джайн Р., Ронселла С., Хашимото С. и др.: Потенциальная роль селекции антигена в клональной эволюции лимфомы Беркитта. J Immunol 153:45-52, 1994.
    32. Chapman CJ, Zhou JX, Gregory C, et al: анализ генов VH и VL при спорадической лимфоме Беркитта показывает соматическую гипермутацию, внутриклональную гетерогенность и роль отбора антигена. Blood 88:3562-3568, 1996.
    33. Чепмен С.Дж., Райт Д., Стивенсон Ф.К.: Взгляд на лимфому Беркитта на основе анализа гена вариабельной области иммуноглобулина.Leuk Lymphoma 30:257-267, 1998.
    34. McClure RF, Remstein ED, Macon WR, et al: В-клеточные лимфомы взрослых с Burkitt-подобной морфологией фенотипически и генотипически гетерогенны с агрессивным клиническим поведением. Am J Surg Pathol 29:1652-1660, 2005.
    35. Dogan A, Bagdi E, Munson P, et al: Экспрессия CD10 и BCL-6 в парафиновых срезах нормальной лимфоидной ткани и B-клеточных лимфомах. Am J Surg Pathol 24:846-852, 2000.
    36. Van der Burg M, Barendregt BH, van Wering ER, et al: Наличие соматических мутаций в генах иммуноглобулина B-клеточного острого лимфобластного лейкоза (ALL L3) подтверждает назначение как лейкемия-лимфома Беркитта, а не ОЛЛ B-линии.Leukemia 15:1141-1143, 2001.
    37. Macpherson N, Lesack D, Klasa R, et al. Небольшая нерасщепленная лимфома Беркитта (подобная Беркитту): цитогенетика предсказывает исход и отражает клиническую картину. J Clin Oncol 17:1558-1567, 1999.
    38. Nakamura N, Nakamine H, Tamaru J, et al: Различие между лимфомой Беркитта и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой с перестройкой c-myc. Mod Pathol 15:771-776, 2002.
    39. Haralambieva E, Boerma EJ, van Imhoff GW и др.: Клинический, иммунофенотипический и генетический анализ лимфом взрослых с морфологическими признаками лимфомы Беркитта.Am J Surg Pathol 29:1086-1094, 2005.
    40. Magrath IT, Freeman CB, Bizzo P, et al: Характеристика клеточных линий, полученных из лимфомы: Сравнение клеточных линий, положительных и отрицательных по ядерному антигену вируса Эпштейна-Барр. II. Поверхностные маркеры. J Natl Cancer Inst 64:64:477-483, 1980.
    41. Hecht J, Aster J: Молекулярная биология лимфомы Беркитта. J Clin Oncol 18:3703-3721, 2000.
    42. Pelicci PG, Knowles DMd, Magrath I, et al: Хромосомные точки разрыва и структурные изменения локуса c-myc различаются при эндемических и спорадических формах лимфомы Беркитта.Proc Natl Acad Sci U SA 83:2984-2988, 1986.
    43. Shiramizu B, Barriga F, Neequaye J, et al: Паттерны расположения хромосомных точек разрыва при лимфоме Беркитта: отношение к географии и ассоциации вируса Эпштейна-Барр. Blood 77:1516-1526, 1991.
    44. Bhatia K, Spangler G, Gaidano G, et al. Мутации в кодирующей области c-myc часто возникают при лимфомах, ассоциированных с синдромом приобретенного иммунодефицита. Blood 84:883-888, 1994.
    45. Joos S, Falk MH, Lichter P, et al. Вариабельные точки разрыва в клетках лимфомы Беркитта с хромосомной транслокацией t(8;14) разделяют c-myc и локус IgH до нескольких сто кб.Hum Mol Genet 1:625-632, 1992.
    46. Фрост М., Ньюэлл Дж., Лоунс М.А. и др.: Сравнительный иммуногистохимический анализ педиатрической лимфомы Беркитта и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. Am J Clin Pathol 121:384-392, 2004.
    47. Dave SS, Fu K, Wright GW, et al: Молекулярная диагностика лимфомы Беркитта. N Engl J Med 354:2431-2442, 2006.
    48. Hummel M, Bentink S, Berger H, et al: Биологическое определение лимфомы Беркитта на основе транскрипционного и геномного профилирования. N Engl J Med 354:2419-2430, 2006.
    49. Thangavelu M, Olopade O, Beckman E, et al: Клинические, морфологические, цитогенетические характеристики пациентов с лимфоидными злокачественными новообразованиями, характеризующимися как t(14;18)(q32;q21), так и t(8;14) (q24; q32) или t(8;22) (q24;q11). Genes Chromosomes Cancer 2:147-158, 1990.
    50. Le Gouill S, Talmant P, Touzeau C, et al: Клиническая картина и прогноз диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы с t(14;18) и 8q24/c – перегруппировка MYC. Haematologica 92:1335-1342, 2007.
    51. Nunez G, London L, Hockenberry D, et al: Нарушенная экспрессия гена bcl-2 избирательно продлевает выживание гемопоэтических клеточных линий, лишенных фактора роста.J Immunol 144:3602-3610, 1990.
    52. Hockenbery D, Nunez G, Milliman C, et al: Bcl-2 представляет собой белок внутренней митохондриальной мембраны, который блокирует запрограммированную гибель клеток. Nature 348:334-336, 1990.
    53. Karsan A, Gascoyne RD, Coupland RW, et al: Комбинация t(14;18) и транслокации типа Беркитта при злокачественных опухолях B-клеток. Leuk Lymphoma 10:433-444, 1991.
    54. Лю Д., Шимонов Дж., Приманнени С. и др.: t(8;14;18): Трехсторонняя транслокация хромосом у двух пациентов с лимфомой/лейкемией Беркитта.Mol Cancer 6:35, 2007.
    55. Van Ooteghem RB, Smit EM, Beishuizen A и др.: Новая линия B-клеток, показывающая сложную транслокацию (8; 14; 18) и перестройку BCL2. Cancer Genet Cytogenet 74:87-94, 1994.
    56. Zimonjic DB, Keck-Waggoner C, Popescu NC: Новые геномные дисбалансы и хромосомные транслокации с участием гена c-myc при лимфоме Беркитта. Leukemia 15:1582-1588, 2001.
    57. Preudhomme C, Dervite I, Wattel E: Клиническое значение мутации p53 при недавно диагностированной лимфоме Беркитта и остром лимфобластном лейкозе: отчет о 48 случаях.J Clin Oncol 13:812-820, 1995.
    58. Gaidano, G, Ballerini, P, Gong, JZ, et al: Мутации p53 в лимфоидных злокачественных опухолях человека: ассоциация с лимфомой Беркитта и хроническим лимфоцитарным лейкозом. Proc Natl Acad Sci U S A 88:5413-5417, 1991.
    59. Gaidano G, Hauptschein RS, Parsa NZ, et al: Делеции с участием двух отдельных областей 6q при B-клеточной неходжкинской лимфоме. Blood 80:1781-1787, 1992.
    60. Bernstein JI, Coleman CN, Strickler JG, et al: Комбинированная модальная терапия для взрослых с мелкоклеточной нерасщепленной лимфомой (типы Беркитта и не-Беркитта).J Clin Oncol 4:847-858, 1986.
    61. Magrath I, Adde M, Shad A, et al. Взрослые и дети с мелкоклеточной лимфомой с нерасщепленными клетками имеют одинаковый превосходный результат при лечении одним и тем же режимом химиотерапии. J Clin Oncol 14:925-934, 1996.
    62. Hoelzer D, Ludwig WD, Thiel E, et al: Улучшение результатов при остром В-клеточном лимфобластном лейкозе у взрослых. Blood 87:495-508, 1996.
    63. Soussain C, Patte C, Ostronoff M, et al: Мелкоклеточная лимфома и лейкемия у взрослых. Ретроспективное исследование 65 взрослых, получавших лечение по педиатрическим протоколам LMB.Blood 85:664-674, 1995.
    64. Divine M, Cassasus P, Koscielny S, et al: Взрослая лимфома Беркитта. Проспективное многоцентровое исследование с протоколом LMB (аннотация 80). Proc Am Soc Clin Oncol 19, 2000.
    65. Divine M, Casassus P, Koscielny S и др.: Лимфома Беркитта у взрослых: проспективное исследование 72 пациентов, получавших адаптированный педиатрический протокол LMB. Ann Oncol 16:1928-1935, 2005.
    66. Adde M, Shad A, Venzon D, et al: Дополнительные химиотерапевтические агенты улучшают результаты лечения детей и взрослых с запущенными B-клеточными лимфомами.Semin Oncol 25:33-39, 1998.
    67. Mead GM, Sydes MR, Walewski J, et al: Международная оценка CODOX-M и CODOX-M, чередующихся с IVAC, при лимфоме Беркитта у взрослых: результаты группы лимфомы Соединенного Королевства. исследование LY06. Ann Oncol 13:1264-1274, 2002.
    68. LaCasce A, Howard O, Li S, et al: Модифицированные схемы Маграта для взрослых с Burkitt и Burkitt-подобными лимфомами: сохраненная эффективность при сниженной токсичности. Leuk Lymphoma 45:761-767, 2004.
    69. Томас Д., Кортес Дж., О’Брайен С. и др.: Программа Hyper-CVAD при остром лимфобластном лейкозе у взрослых типа Беркитта.J Clin Oncol 17:2461-2470, 1999.
    70. Thomas DA, Faderl S, O’Brien S, et al: Химиоиммунотерапия гипер-CVAD плюс ритуксимаб для лечения взрослой Беркитта и лимфомы Беркитта или острого лимфобластного лейкоза . Cancer 106:1569-1580, 2006.
    71. Клинические рекомендации NCCN по онкологии: Неходжкинская лимфома, V.3.2008. Доступно на сайте www.nccn.org. По состоянию на 29 октября 2008 г.
    72. Nademanee A, Molina A, O’Donnell MR, et al: Результаты высокодозной терапии и аутологичной трансплантации костного мозга/стволовых клеток во время ремиссии при лимфоме средней и высокой степени злокачественности низкого риска. : Международный индекс группы высокого и высокого среднего риска.Blood 90:3844-3852, 1997.
    73. Song, KW, Barnett, MJ, Gascoyne, RD, et al: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в качестве основного лечения спорадической взрослой лимфомы Беркитта. Br J Haematol 133:634-637, 2006.
    74. Sweetenham J, Pearce R, Tagipour G, and al: Исход Беркитта и неходжкинской лимфомы у взрослых пациентов, получавших высокодозную терапию и аутологичный ствол. – трансплантация клеток в первой ремиссии или при рецидиве: результаты Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга.J Clin Oncol 14:2465-2472, 1996.
    75. Grigg AP, Seymour JF: Трансплантат против эффекта лимфомы Беркитта после аллогенной трансплантации костного мозга. Leuk Lymphoma 43:889-892, 2002.
    76. Peniket AJ, Ruiz de Elvira MC, Tagipour G, et al: Реестр EBMT соответствовал исследованиям аллогенных трансплантаций стволовых клеток при лимфоме: аллогенная трансплантация связана с более низкой частотой рецидивов, но более высокая смертность, связанная с процедурой, чем при аутологичной трансплантации. Пересадка костного мозга 31:667-678, 2003.
    77. Ungkanont A, Mongkonsritrakoon W, Jootar1 S и др.: Аллогенная трансплантация стволовых клеток у пациента с рефрактерной лимфомой Беркитта с использованием немиелоаблативного режима кондиционирования. Bone Marrow Transplant 26:1351-1354, 2000.
    78. Серафейм А., Холдер М.Дж., Графтон Г. и др.: Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина непосредственно сигнализируют об апоптозе в биопсийных клетках лимфомы Беркитта. Blood 101:3212-3219, 2003.
    79. Meredith EJ, Holder MJ, Chamba A, et al. Транспортер серотонина (SLC6A4) присутствует в клонах В-клеток различного злокачественного происхождения: исследование потенциальной противоопухолевой мишени для психотропы.FASEB J 19:1187-1189, 2005.
    80. Schuster C, Fernbach N, Rix U, et al: Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина – новый метод лечения лимфомы/лейкемии? Biochem Pharmacol 74:1424-1435, 2007.
    81. Cortes J, Thomas D, Rios A, et al: Гиперфракционированный циклофосфамид, винкристин, доксорубицин и дексаметазон и высокоактивная антиретровирусная терапия для пациентов с лимфомой Беркитта, связанной с синдромом приобретенного иммунодефицита/ лейкемия. Рак 94:1492-1499, 2002.
    82.Galicier L, Fieschi C, Borie R и др.: Интенсивный режим химиотерапии (LMB86) для лимфомы/лейкемии Беркитта, связанной со СПИДом, стадия IV Сент-Джуд: проспективное исследование. 110:2846-2854, 2007.
    83. Wang ES, Straus DJ, Teruya-Feldstein J, et al. Интенсивная химиотерапия циклофосфамидом, доксорубицином, высокими дозами метотрексата/ифосфамида, этопозидом и высокими дозами цитарабина (CODOX-M). / IVAC) для лимфомы Беркитта, ассоциированной с вирусом иммунодефицита человека. Cancer 98:1196-1205, 2003.
    84. Kaplan LD, Lee JY, Ambinder RF, et al: Доза ритуксимаба не улучшает клинический исход в рандомизированном исследовании фазы 3 CHOP с ритуксимабом или без него у пациентов с ВИЧ-ассоциированными не- Лимфома Ходжкина: исследование Консорциума по СПИДу и злокачественным новообразованиям 010.Blood 106:1538-1543, 2005.
    85. Boue F, Gabarre J, Gisselbrecht C, et al: II фаза испытаний CHOP плюс ритуксимаб у пациентов с ВИЧ-ассоциированной неходжкинской лимфомой. J Clin Oncol 24:4123-4128, 2006.
    86. Lopez T, Hagemeister F, McLaughlin P, et al: Некрупноклеточная лимфома у взрослых: превосходные результаты для стадий I-III заболевания. J Clin Oncol 8:615-622, 1990.
    87. McMaster M, Greer J, Greco A, et al: Эффективное лечение мелкоклеточной лимфомы с помощью высокоинтенсивной кратковременной химиотерапии.J Clin Oncol 9:941-946, 1991.
    88. Ди Никола М., Карло-Стелла С., Мариотти Дж. и др.: Лимфома Беркитта у взрослых: высокий уровень ответа при интенсивной краткосрочной программе химиотерапии (аннотация 4741). Blood 100:300b, 2002.
    89. Kujawski L, Longo WL, Williams EC, et al: Высокие дозы CHOP и метотрексат в середине цикла для взрослых Burkitt и Burkitt-подобных лимфом (резюме 3083). Blood 100:779a, 2002.

    Лимфома Беркитта (BL) | МЛЛ

    Аукема С.М. и др. Последовательное кариотипирование лимфомы Беркитта выявляет линейную клональную эволюцию с увеличением сложности кариотипа и высокой частотой рецидивирующих вторичных аберраций.Бр Дж. Гематол 2015;170(6):814-825.

    Gonzalez-Farre B. et al., Беркиттоподобная лимфома с аберрацией 11q: лимфома, происходящая из зародышевого центра, генетически не связанная с лимфомой Беркитта. Гематология 2019; 104(9):1822-1829.

    Guikema JE et al. Контрольные точки переключения IGH при лимфоме Беркитта: исключительное участие рекомбинации неканонического переключения класса. Гены Хромосомы. Рак 2006;45(9):808-819.

    Хаберл С. и др. Новообразования В-клеток с реаранжировкой MYC: влияние генетики на классификацию.Рак Genet 2016;209(10):431-439.

    Hölzer D et al., Улучшение исхода лимфомы/лейкемии Беркитта у взрослых с помощью ритуксимаба и химиотерапии: отчет о большом проспективном многоцентровом исследовании. Кровь. 2014;124(26):3870-3879.

    Патте С и др. Результаты рандомизированного международного исследования FAB/LMB96 по В-клеточной неходжкинской лимфоме промежуточного риска у детей и подростков: возможно сокращение лечения для пациентов с ранним ответом. Кровь 2007;109(7):2773-2780.

    Салаверрия I и др.Рецидивирующая картина аберрации 11q характеризует подмножество MYC-негативных В-клеточных лимфом высокой степени злокачественности, напоминающих лимфому Беркитта. Кровь 2014;123(8):1187-1198.

    Ширамидзу Б. и др. Паттерны расположения хромосомных точек разрыва при лимфоме Беркитта: отношение к географии и ассоциации вируса Эпштейна-Барр. Кровь 1991;77(7):1516-1526.

    Swerdlow SH et al. Классификация ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной тканей. Международное агентство по изучению рака (IARC), 2008 г.

    Swerdlow SH et al. Классификация ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной тканей. Международное агентство по изучению рака, 2017 г. Пересмотренное 4-е издание.

    Wagener R. et al., Мутационный ландшафт Беркиттоподобной лимфомы с аберрацией 11q отличается от такового при лимфоме Беркитта. Кровь 2019;133(9):962-966.

    Запись ОМИМ – № 113970

  • Андерсон, К.К., Джемисон Д.С., Питерс В.П., Ли Ф.П. Семейная лимфома Беркитта: ассоциация с измененными субпопуляциями лимфоцитов у членов семьи. Являюсь. Дж. Мед. 81: 158-162, 1986. [В паблике: 3487979] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(86)

    -0]

  • Бхатия К., Хуппи К., Спенглер Г., Сиварски Д., Айер Р., Маграт И. Точечные мутации в домене трансактивации c-Myc часто встречаются при лимфоме Беркитта и плазмоцитомах мышей. Природа Жене. 5: 56-61, 1993. [В паблике: 8220424] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1038/ng0993-56]

  • Беркит, Д.П. Открытие лимфомы Беркитта. Рак 51: 1777-1786, 1983. [В паблике: 6299496] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1002/1097-0142(19830515)51:10<1777::aid-cncr2820511003>3.0.co;2-e]

  • Беркит, Д. Саркома челюстей у африканских детей. Брит. Дж. Сур. 46: 218-223, 1958. [В паблике: 13628987] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1002/bjs.18004619704]

  • Каламе, К., Ким С., Лэлли П., Хилл Р., Дэвис М., Худ Л. Молекулярное клонирование транслокаций с участием хромосомы 15 и гена иммуноглобулина С-альфа из хромосомы 12 в двух плазмоцитомах мышей. проц. Нац. акад. науч. 79: 6994-6998, 1982. [В паблике: 6960358] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1073/pnas.79.22.6994]

  • Дэйв С.С., Фу К., Райт Г.В., Лам Л.Т., Клюин П., Боэрма Э.-Дж., Грайнер Т.К., Вайзенбургер Д.Д., Розенвальд А., Отт Г., Мюллер-Хермелинк Х.-К., Гаскойн Р.Д. и еще 26 человек. Молекулярная диагностика лимфомы Беркитта. Новый англ. Дж. Мед. 354: 2431-2442, 2006. [В паблике: 16760443] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa055759]

  • Эмануэль, Б.С., Селден, Дж.Р., Ван, Э., Ноуэлл, П.С., Кроче, К.М. Гибридизация in situ и картирование точек разрыва транслокаций.I. Неидентичные контрольные точки 22q11 для t(9;22) лимфомы Беркитта. Цитогенет. Сотовый Генет. 38: 127-131, 1984. [В паблике: 6467987] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1159/000132044]

  • Халуска Ф.Г., Цудзимото Ю., Кроче С.М. Механизмы транслокации хромосом при В- и Т-клеточной неоплазии. Тенденции Жене. 3: 11-15, 1987.

  • Халуска Ф.Г., Цудзимото Ю., Кроче С.М. Транслокация хромосомы t(8;14) клеточной линии лимфомы Беркитта Дауди произошла во время перестройки гена иммуноглобулина и затронула область разнообразия тяжелых цепей. проц. Нац. акад. науч. 84: 6835-6839, 1987. [В паблике: 3116544] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1073/pnas.84.19.6835]

  • Харрис, Н.Л., Хорнинг, С.Дж. Лимфома Беркитта – сообщение от микрочипов. Новый англ. Дж. Мед. 354: 2495-2498, 2006. [В паблике: 16760450] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1056/NEJMe068075]

  • Хитон, К. Денис Беркитт. Ланцет 341: 951-952, 1993.

  • Хендерсон А., Рипли С., Хеллер М., Кифф Э. Хромосомный сайт ДНК вируса Эпштейна-Барр в линии опухолевых клеток Беркитта и лимфоцитах, трансформированных ростом in vitro. проц. Нац. акад. науч. 80: 1987-1991, 1983. [В паблике: 6300885] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1073/pnas.80.7.1987]

  • Хаммель, М., Бентинк С., Бергер Х., Клэппер В., Вессендорф С., Барт Т.Ф.Е., Бернд Х.-В., Коглиатти С.Б., Диерламм Дж., Феллер А.С., Хансманн М. -Л., Хараламбиева Э. и еще 23 человека. Биологическое определение лимфомы Беркитта на основе транскрипционного и геномного профилирования. Новый англ. Дж. Мед. 354: 2419-2430, 2006. [В паблике: 16760442] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa055351]

  • Келли Г., Белл А., Рикинсон А. Лимфомагенез Беркитта, ассоциированный с вирусом Эпштейна-Барр, выбирает для подавления ядерного антигена EBNA2. Природа Мед. 8: 1098-1104, 2002. [В паблике: 12219084] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1038/nm758]

  • Кирш, И.Р., Мортон, К.С., Накахара, К., Ледер, П. Гены тяжелой цепи иммуноглобулина человека сопоставляются с областью транслокаций в злокачественных В-лимфоцитах. Наука 216: 301-303, 1982. [В паблике: 6801764] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1126/science.6801764]

  • Kitagawa, N., Goto, M., Kurozumi, K., Maruo, S., Fukayama, M., Naoe, T., Yasukawa, M., Хино К., Судзуки Т., Тодо С., Такада К. Поли(А)-РНК, кодируемая вирусом Эпштейна-Барр, поддерживает рост лимфомы Беркитта за счет индукции интерлейкина-10. EMBO J. 19: 6742-6750, 2000. [В паблике: 11118209] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1093/emboj/19.24.6742]

  • Клейн, Г. Роль дозы генов и генетических транспозиций в канцерогенезе. Природа 294: 313-318, 1981. [Пубмед: 7312030] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1038/294313a0]

  • Комано, Дж., Маруо С., Курозуми К., Ода Т., Такада К. Онкогенная роль РНК, кодируемых вирусом Эпштейна-Барр, в клеточной линии лимфомы Беркитта Аката. Дж. Вирол. 73: 9827-9831, 1999. [В паблике: 10559294] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1128/JVI.73.12.9827-9831.1999]

  • Комано Дж., Сугиура М., Такада К. Вирус Эпштейна-Барр способствует злокачественному фенотипу и устойчивости к апоптозу в клеточной линии лимфомы Беркитта Аката. Дж. Вирол. 72: 9150-9156, 1998. [В паблике: 9765461] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1128/JVI.72.11.9150-9156.1998]

  • Ленуар, Г.М., Прюдомм Дж. Л., Бернхейм А., Бергер Р. Корреляция между экспрессией легкой цепи иммуноглобулина и вариантной транслокацией при лимфоме Беркитта. Природа 298: 474-476, 1982. [В паблике: 6806672] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1038/298474a0]

  • Лав, К., Сан, З., Джима, Д., Ли, Г., Чжан, Дж., Майлз, Р., Ричардс, К.Л., Данфи, С.Х., Choi, W.W.L., Srivastava, G., Lugar, P.L., Rizzieri, D.A., и 19 других. Генетический ландшафт мутаций при лимфоме Беркитта. Природа Жене. 44: 1321-1325, 2012. [В паблике: 23143597] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1038/ng.2468]

  • Нери А., Баррига Ф., Ноулз Д. М., Маграт И. Т., Далла-Фавера Р. Различные области локуса тяжелой цепи иммуноглобулина участвуют в хромосомных транслокациях при различных патогенетических формах лимфомы Беркитта. проц. Нац. акад. науч. 85: 2748-2752, 1988. [В паблике: 2833750] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1073/pnas.85.8.2748]

  • Пеличи, П.-Г., Ноулз, Д.М., И.И., Маграт, И., Далла-Фавера, Р. Хромосомные точки разрыва и структурные изменения локуса c-myc различаются при эндемических и спорадических формах лимфомы Беркитта. проц. Нац. акад. науч. 83: 2984-2988, 1986. [В паблике: 3458257] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1073/pnas.83.9.2984]

  • Рихтер Дж., Шлеснер М., Хоффманн С., Кройц М., Лейх Э., Буркхардт Б., Розоловский М., Аммерполь О., Вагенер Р., Бернхарт С.Х., Ленце Д., Щепановски М. и еще 44 человека. Рекуррентная мутация гена ID3 при лимфоме Беркитта, идентифицированная с помощью комплексного секвенирования генома, экзома и транскриптома. Природа Жене. 44: 1316-1320, 2012. [В паблике: 23143595] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1038/ng.2469]

  • Шмитц Р., Янг Р. М., Черибелли М., Джхавар С., Сяо В., Чжан М., Райт Г., Шаффер А.Л., Ходсон Д.Дж., Бурас Э., Лю Х., Пауэлл Дж. и еще 30 человек. Патогенез лимфомы Беркитта и терапевтические мишени из структурной и функциональной геномики. Природа 490: 116-120, 2012. [В паблике: 22885699] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1038/nature11378]

  • Варано Г., Раффель С., Сормани М., Занарди Ф., Лонарди С., Засада К., Перучо Л., Патрокелли В., Хааке А., Ли А.К., Бугатти М., Пол У. и еще 9 человек. Рецептор В-клеток контролирует приспособленность клеток лимфомы, управляемых MYC, посредством ингибирования GSK3-бета. Природа 546: 302-306, 2017. [В паблике: 28562582] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1038/nature22353]

  • Зек Л., Хаглунд У., Нильссон К., Клейн Г. Характерные хромосомные аномалии в биоптатах и ​​линиях лимфоидных клеток пациентов с лимфомами Беркитта и не Беркитта. Междунар. Дж. Рак 17: 47-56, 1976. [В паблике: 946170] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1002/ijc.2910170108]

  • .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.