Откуда берется кашель: причины появления, при каких заболеваниях возникает, диагностика и способы лечения

Черное небо: откуда берется смог в сибирских городах и что с ним делать | Экология

Местным жителям приходится отапливать дома самым грязным топливом — углем

В ряде сибирских городов до 31 января продлили режим неблагоприятных метеоусловий, или «черного неба». Самая сложная ситуация сейчас в Минусинске. Местные жители даже записали видеообращение президенту Владимиру Путину и пожаловались на плотный смог, который вызывает постоянный кашель. Прокуратура уже начала проверку. Одна из основных причин высокой загазованности — использование грязного бурого угля на местных ТЭЦ и в частном секторе.С этой проблемой сталкиваются многие сибирские города, например Чита, Абакан, Красноярск, Кызыл, Новокузнецк. Чем она угрожает сибирякам и что можно сделать — в материале «Известий».

Грязный уголь

Дети Минусинска рассказали в видеообращении о том, что их волнует в первую очередь: в детском саду не разрешают гулять, на улице мучают приступы кашля, появляются аллергии, а «снеговик получается не белый, а серый». Многие школьники и их родители обратили внимание на проблемы со здоровьем.

«Когда наступает зима, я начинаю задыхаться, — поделился 10-летний Саша Фандеев. — Мы с мамой начинаем дышать специальными средствами, лечимся, лекарства пьем, в солевую пещеру ходим каждый день». Около четырех лет назад у него началась аллергия, но врачи так и не смогли выявить, на что именно.

«У меня в прошлом году тоже началась аллергия, — добавил 13-летний Саша Елисеев. — Я подышу этим воздухом минут пять — нос начинает закладывать, я начинаю кашлять. Экология — проблема номер один в Минусинске».

«Черное небо» знакомо многим сибирским городам. С этим явлением часто сталкиваются, к примеру, жители Красноярска, Абакана, Читы, Кызыла и Барнаула.

— Нам нечем дышать, без преувеличения. И что более ужасно, это типичная ситуация для сибирских городов зимой. Приезжим гражданам из европейской части страны кажется невероятным, что такой воздух может быть в России. Как только устанавливается тихая погода, крупные сибирские города тонут в смоге. Это касается Кузбасса, Хакасии, Красноярска, Иркутской области, Бурятии. В разные дни чрезвычайное загрязнение проявляется в разных городах, но абсолютно во всех оно высокое, — сказал «Известиям» региональный координатор российской экологической группы «Экозащита!» Антон Лементуев.

Причин установления такой ситуации несколько. Чтобы разобраться, можно обратиться к примеру соседствующей с Сибирью столицы Монголии — Улан-Батору. Он часто попадает в рейтинги городов с самым низким качеством воздуха, хотя в городе нет крупных промпредприятий. Около половины жителей проживают в юртах — зимой они отапливают их дешевым грязным бурым углем, который в больших объемах выделяет сажу, ртуть и серу.

К тому же у Улан-Батора особенное расположение — между горами. Он не продувается, поэтому дым остается в долине. По данным IQAir, концентрация PM2.5 (взвешенные твердые микрочастицы и мельчайшие капли жидкости в воздухе, которые попадают в организм человека) в городе большую часть времени выше рекомендуемого ВОЗ среднегодового значения в десятки раз.

В российских городах смог концентрируется во многом по тем же причинам. К примеру, Красноярск расположен в речной долине: с одной стороны его закрывает Торгашинский хребет, с другой — высокий берег Енисея. В итоге низовые районы почти все время загазованы. То же происходит в Абакане, находящемся в Минусинской долине.

Еще один немаловажный фактор — высотная застройка, нарушающая циркуляцию воздушных масс. Она характерна и для российских городов, и для Улан-Батора. Определенный вклад в загрязнение воздуха вносят и промышленные предприятия. Но, например, в Абакане или Кызыле их нет, а «черное небо» есть.

— Очень важно понимать, что сильнейшее загрязнение воздуха в тихую морозную погоду проявляется не только в промышленных городах вроде Новокузнецка и Красноярска, но и в городах, где нет вообще никаких заводов. Например, кузбасские города Киселёвск и Прокопьевск, где сжигается уголь в примитивных печах частного сектора и в устаревших котельных, работающих без газоочистки и где в сумме проживает более 200 тыс. человек. Из-за чего? Из-за того что здоровье граждан не является приоритетом для федеральных и местных властей, а также контролирующих органов, вследствие чего люди чаще болеют и раньше умирают: по данным «Кемеровостата», жители Кузбасса живут на 3–4 года меньше, всем в среднем живут россияне, — пояснил Антон Лементуев.

Голубое топливо

Сибирские города, как и Улан-Батор, в отопительный сезон сжигают огромные объемы угля. Чаще всего речь идет о наиболее токсичном буром угле. Это топливо в регионе остается основным ресурсом для ТЭЦ и повсеместно используется для обогрева домов. Например, ТЭЦ города-миллионника Красноярска потребляет около 6 млн т угля в год, а все юрты в полуторамиллионной монгольской столице — до 1 млн т.

Сжигание топлива для отопления — одна из причин загрязнения воздуха везде. Но если топят газом, как в европейской части России, это небольшая беда. Если топят дровами — похуже, но терпимо. А уголь сейчас самое грязное топливо. Попытки заменить его в сиюминутных и пропагандистских целях применялись, но не более. Стратегически уголь надо заменять другим топливом. Где-то тянуть газовую трубу и газифицировать города и села.

Там, где труба далеко, есть возможность другого топлива. В каждом случае решения будут разными, единого решения для всей Сибири нет. Можно, например, отапливать дома с помощью тепловых насосов — по энергии они втрое экономичнее прямого электроотопления, — сказал «Известиям» эксперт общественного совета при Министерстве природных ресурсов, координатор программы экологизации промышленности Центра охраны дикой природы Игорь Шкрадюк.

Масштабная газификация сибирских регионов и постепенный отказ от угля — один из самых эффективных способов справиться с проблемой. Но сегодня уровень газификации невысок.

В Красноярском крае жилой фонд обеспечен газом примерно на 15%, в целом по Сибирскому федеральному округу — 16,8%, а по России — 71,5%. Однако Красноярского края, Хакасии и Тывы на карте газификации российских регионов на 2021–2025 годы не оказалось.

Эту тему обсудили на совещании заместители председателя правительства РФ Виктория Абрамченко и Александр Новак. В двух регионах СФО — Иркутской области и Красноярском крае — сегодня нет магистрального газа, поэтому, по мнению Новака, им следует уделить особое внимание. Его поддерживает и Абрамченко, считая, что повышение доступности природного газа в этих двух территориях — одна из важнейших задач.

В немалой степени проблему может решить строительство магистрального газопровода «Сила Сибири – 2», который должен пройти с запада на восток параллельно Транссибу, но севернее на 100–200 км. Ответвления от магистрали могут позволить пользоваться голубым топливом около 3 млн жителей. Но пока это только планы.

Как только у руководства страны проявится политическая воля, проблема будет решена: найдутся и средства в бюджете, и необходимые кадры, и будет сформирована тарифная политика. Нужно всего-навсего поставить жизнь и здоровье граждан России приоритетными над сиюминутными выгодами угольщиков и банальной ленью и некомпетентностью, — заключил Антон Лементуев.

Все о кишечной палочке | Domestos

  1. На главную
  2. Здоровье и Гигиена
  3. Все о кишечной палочке

Причины передачи кишечной палочки, причины и каналы ее распространения, а также методы профилактики.

Кишечная палочка – это бактерия, которая может причинить вред вашему здоровью. Если вы узнаете о способах уничтожения и профилактики кишечной палочки, вы сможете снизить риск заражения и не допустить ее распространения.

Мы поможем вам разобраться с такими вопросами, как «кишечная палочка: причины», «как передается кишечная палочка?» и расскажем, каким образом Domestos может помочь убить вредоносные бактерии, живущие в вашем туалете, и предотвратить распространение заболевания. Давайте рассмотрим подробнее, что представляет собой эта бактерия.

Кишечная палочка: симптомы

Кишечная палочка — это палочковидная бактерия, которая обитает в кишечнике человека и имеет множество разновидностей. Большинство из них — это безвредные микроорганизмы, но есть и такие, которые влекут за собой серьезные проблемы со здоровьем. Кишечная палочка возникает из-за несоблюдения гигиены и чистоты, поэтому использование хлоросодержащих моющих средств, таких как Domestos, необходимо.

Перед тем, как ответить на вопросы «откуда берется кишечная палочка?» и «как передается кишечная палочка?», нужно упомянуть симптомы, появляющиеся при заражении, такие как рвота, спазмы желудка и температура.

Кишечная палочка: причины

Одним из первых шагов по профилактике кишечной палочки в вашем доме должен стать ответ на вопрос «как передается кишечная палочка?» Для этого существует несколько основных причин:

  • Зараженная еда:

    Зараженные бактерии можно обнаружить в мясе крупного рогатого скота, включая говядину и баранину, так как бактерии кишечной палочки могут находиться в кишечнике животных. Кроме того, может быть заражена и фермерская продукция: зелень, фрукты и овощи.

  • Зараженная вода:

    Подхватить кишечную палочку очень просто, выпив воды из зараженного источника.

Все описанные выше причины и являются ответом на вопрос «откуда возникает кишечная палочка?» А теперь перейдем к самому важному – профилактике кишечной палочки в вашем доме.

Кишечная палочка передается?

Присутствие безвредных разновидностей кишечной палочки является нормой для микрофлоры кишечника человека. Такие бактерии полезны для здоровья, так как препятствуют появлению других болезнетворных бактерий в кишечнике. Однако при нарушении работы пищеварительного тракта безвредная норма кишечной палочки может увеличиться и тогда необходима консультация доктора.

К сожалению, кишечная палочка заразна и тем самым еще более опасна. Кишечная палочка передается от человека к человеку воздушно-капельным и половым путем. Помимо прямого контакта с зараженным человеком, инфекция может передаваться путем употребления некачественной еды или загрязненной воды.

Кишечная палочка: профилактика с помощью личной гигиены

Чтобы остановить распространение кишечной палочки, нужно обязательно мыть руки:

  • После обращения с животными

  • После любого контакта с зараженным человеком

  • Перед и после приготовления еды

  • После замены подгузников, грязной одежды или постельного белья

  • После использования туалета

  • После уборки

Кишечная палочка: профилактика дома

Теперь перейдем к домашней уборке – важной части профилактики кишечной палочки. Следуйте этим простым советам, чтобы защитить свой дом:

  • Тщательно убирайте ванную комнату и туалет – пользуйтесь хлорсодержащими чистящими средствами при уборке раковин, сантехники и всех твердых поверхностей. Особое внимание стоит уделить туалету, так как он – один из основных источников распространения кишечной палочки. Использование Domestos поможет убить все вредоносные бактерии в вашем туалете и ванной. Такое чистящее средство сэкономит ваше время, а также позаботится о вашем здоровье. Однако, перед использованием любого нового средства, не забудьте его протестировать и внимательно читайте инструкцию.

  • Вытирайте все ручки в доме, чтобы не допустить распространения бактерий.

  • Протирайте стиральную машину после стирки грязной одежды и постельного белья.

Когда дело касается дезинфекции вашего дома, хлорсодержащие чистящие средства становятся основным способом поддержания гигиены. Многочисленные исследования не раз показывали эффективность геля Domestos, содержащего хлор, в уничтожении вредных бактерий и в борьбе по предотвращению кишечных инфекций.

Не стоит забывать и про использование туалетных блоков, которые помогут поддержать гигиеническую чистоту и предотвратить распространение бактерий. Туалетные блоки Domestos идеально встраиваются под ободок унитаза, плотно прилегая в самом критичном, с точки зрения грязи и микробов, месте.

Максимальный эффект защиты вашего туалета может быть достигнут благодаря совместному использованию чистящего геля и туалетных блоков Domestos. Результат – чистый и опрятный туалет 24/7*!

*Защита от загрязнений (благоприятной среды для микробов) 24 часа в сутки, 7 дней в неделю при использовании согласно инструкции. По результатам инструментальных тестов Unilever, Италия, 2016



Пять вещей, которые нужно знать о легочной артериальной гипертензии

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) — это смертельно опасное заболевание, но при своевременной диагностике с ним можно жить. Мы расскажем о новейших исследованиях в области ЛАГ, в том числе о предупреждающих сигналах и о том, кто входит в группу риска.

Высокое кровяное давление, известное также как гипертония, очень распространено — им страдает почти каждый третий взрослый американец. Возможно, кто-то из ваших знакомых. Или даже вы сами.

Легочная артериальная гипертензия встречается гораздо реже, но смертность от нее намного выше.

Когда у человека диагностируется регулярная (системная) гипертония, это означает, что сила кровяного давления на стенки артерий слишком высока, что повышает риск инфаркта и инсульта.

Легочная гипертензия — это форма высокого кровяного давления в легких. Ее причиной может стать множество факторов, в том числе апноэ во время сна и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) — это разновидность легочной гипертензии, при которой стенки артерий, ведущие от правой стороны сердца к легким, сужаются. В результате давление в легких повышается, что приводит к таким симптомам, как усталость и одышка.

Хотя ЛАГ является редким заболеванием (его точная распространенность до сих пор неизвестна, но, по оценкам, им страдают 50–100 человек на миллион), постановка правильного диагноза и лечение жизненно важны для пациентов, поскольку со временем ЛАГ обостряется, и в настоящее время лекарств от этой болезни не существует.

Если вы входите в группу риска или хотите узнать больше об этом смертельно опасном заболевании, ознакомьтесь с основными фактами о ЛАГ.

1. Точная причина ЛАГ неизвестна, но в основе ее развития и прогрессирования лежат физиологические изменения.

ЛАГ диагностируется, когда среднее кровяное давление в артерии с правой стороны сердца выше 25 мм рт. ст. Никто не знает точно, что запускает цепочку факторов, которая приводит к ЛАГ, но специалистам известно, как прогрессирует это заболевание.

«Болезнь начинается с сужения сосудов и приводит к ремоделированию сосудистой стенки, — рассказывает Алессандро Мареста (Alessandro Maresta), врач, вице-президент и руководитель группы глобальных медицинских вопросов в Actelion Pharmaceuticals, швейцарской биотехнологической компании, которую Johnson & Johnson приобрела в июне 2017 года. — Когда стенки кровеносных сосудов утолщаются, просвет (пространство, через которое течет кровь) уменьшается, что приводит к повышению давления. По мере прогрессирования заболевания давление продолжает расти, но правый желудочек сердца не предназначен для перекачки крови с таким высоким давлением».

«Пациенты, как правило, быстро устают, и им тяжело дышать, — говорит Назарено Галье (Nazzareno Galié), врач, профессор кардиологии, заведующий кафедры кардиологии Болонского университета (Италия). — Некоторые замечают учащенное сердцебиение или давление в груди, особенно во время тренировок».

2. Существует четыре типа ЛАГ.

По словам Галье, большинство видов считаются идиопатическими, то есть не имеют известной причины или основного провоцирующего фактора.

Около шести процентов случаев передаются по наследству. Предположительно это происходит из-за мутации в рецепторе белка, который влияет на рост ткани. «Если вы носитель этого гена, это не означает, что у вас обязательно разовьется ЛАГ, но вы находитесь в группе риска, — поясняет Мареста. — Мы считаем, что для развития болезни требуется более одного инициирующего фактора, например уже имеющееся заболевание».

Идиопатические и наследственные формы ЛАГ в два раза чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. Чаще всего ЛАГ диагностируется у женщин в возрасте от
30 до 60 лет.

В некоторых случаях развитие ЛАГ обусловлено воздействием определенных медикаментов. Самый известный препарат, провоцирующий ЛАГ, называется «Фен-фен» («Фенфлурамин», «Фентермин»), средство для похудения, которое было популярно в 60–70-х годах, но больше не выпускается.

И, наконец, ассоциированные случаи заболевания наблюдаются тогда, когда оно параллельно идет с уже существующим заболеванием, например ВИЧ, врожденный порок сердца или склеродермия.

Все четыре типа — идиопатический, наследственный, медикаментозный и ассоциированный — лечатся одинаково, но прогноз зависит от типа заболевания.

Мареста отмечает, что пациенты с ассоциированным типом ЛАГ и склеродермией более склонны к почечной недостаточности, осложнениям с ЖКТ и сердцем. «Это может повлиять на общую продолжительность жизни», — добавляет Мареста.

3. ЛАГ встречается чаще среди женщин.

По данным Ассоциации легочной гипертензии, идиопатические и наследственные формы ЛАГ в два раза чаще встречаются у женщин, чем у мужчин Чаще всего ЛАГ диагностируется у женщин в возрасте от 30 до 60 лет.

В настоящее время неизвестно, почему женщины более уязвимы, но сейчас изучается роль эстрогена, изменений (включая гормональные), которые происходят во время беременности, и связи с аутоиммунными заболеваниями, которые также чаще встречаются у женщин.

4. ЛАГ сложно диагностировать.

Это редкое заболевание, поэтому. когда пациент жалуется на такие симптомы, как усталость и затрудненное дыхание, обычно сначала врач проверяет наличие астмы и застойной сердечной недостаточности.

Хотя в этом есть смысл (эти заболевания гораздо более распространены, чем ЛАГ), это также означает, что на диагностирование ЛАГ требуется время, поясняет Галье.

«Вы можете побывать у врача общей практики, затем у специалиста по астме, затем у другого специалиста и т. д., прежде чем обратитесь к пульмонологу или кардиологу, который диагностирует ЛАГ, — добавляет Мареста. — Обычно с момента проявления симптомов до правильного и окончательного диагностирования ЛАГ проходит год».

Кроме того, отмечает Галье, прежде чем ставить диагноз ЛАГ, врач также должен исключить другие формы легочной гипертензии.

Но к счастью, скорость диагностики ЛАГ начинает увеличиваться. «Постепенно все меняется, так как все больше врачей знают, что такое ЛАГ и как ее выявлять», — говорит Мареста.

Если ваш врач заподозрит ЛАГ, узкий специалист (кардиолог или пульмонолог) проведет серию анализов, среди которых могут быть рентгеновский снимок груди, исследование функции легких и тест на переносимость физической нагрузки. Если по результатам анализов все признаки по-прежнему указывают на ЛАГ, вам, вероятно, потребуется катетеризация правых отделов сердца, благодаря которой станет возможным измерение давления внутри легочных артерий.

5. Хотя от ЛАГ нет лекарств, существуют эффективные способы лечения этого заболевания.

На физиологическом уровне действуют несколько биологических механизмов, известных как пути метаболизма, связанные с работой кровеносных сосудов, которые, как считается, играют роль в прогрессировании ЛАГ.

«Нормативы настоятельно рекомендуют назначать пациентам с ЛАГ комбинацию препаратов, направленных на два разных пути, — рассказывает Мареста. — Сначала вы можете получать один препарат, а затем в течение шести месяцев принимать второй». Мареста добавляет, что результаты текущих исследований показывают, что выбор сразу трех путей может привести к лучшим результатам.

«Средняя выживаемость [с момента постановки диагноза] когда-то составляла два с половиной года. Сейчас большинство пациентов живут от 7 до 10 лет, а некоторые — до 20 лет».

Алессандро Мареста, врач,

вице-президент и руководитель группы глобальных медицинских вопросов в Actelion Pharmaceuticals

Хотя сейчас нет лекарств от ЛАГ, типичный прогноз гораздо лучше, чем 25 лет назад. «Средняя выживаемость [с момента постановки диагноза] когда-то составляла два с половиной года, — говорит Мареста. — Сейчас большинство пациентов живут от 7 до 10 лет, а некоторые — до 20 лет».

Основное внимание сегодня, добавляет Мареста, уделяется поиску нового пути и эффективного препарата для него. Именно этому посвящены актуальные исследования.

«Мы делаем все для этого», — говорит Мареста.

Эта статья, написанная Барбарой Броуди (Barbara Brody), впервые была опубликована на сайте www.jnj.com.

Как действует кашель и средства от него

Кашель может быть рефлекторным или непроизвольным ответом. Это способ вашего тела очистить дыхательные пути и легкие от жидкости, пищи, частиц или раздражителей. Кашель также перемещает слизь к горлу, чтобы вы могли выплюнуть ее, помогая очистить грудь.

В большинстве случаев кашель не является поводом для беспокойства. Однако это может быть признаком того, что вам нужно обратиться к врачу.

В этой статье обсуждается, как и почему ваше тело кашляет, и что это значит, если ваш кашель не проходит.Он также охватывает лечение, которое может назначить ваш врач, и способы лечения кашля в домашних условиях.

нэнсурия / Getty Images

Как работает кашель

Кашлевой рефлекс состоит из двух компонентов: сенсорного компонента, при котором ваша центральная нервная система (ЦНС) ощущает что-то, чего не должно быть в дыхательных путях, и моторного компонента, при котором ваши мышцы расширяются и сокращаются, чтобы удалить это.

Ваша ЦНС, дыхательные пути и мышцы работают вместе, чтобы сформировать кашель посредством следующего процесса:

  1. Сенсорные нервы в тканях, выстилающих трахею (дыхательное горло), гортань (голосовой ящик), бронхи и карину мгновенно активируются, когда инородный захватчик касается их выстилки.
  2. Сенсорные нервы стимулируют блуждающий нерв, идущий от ствола мозга через шею к животу.
  3. Блуждающий нерв подает сигнал продолговатому мозгу, расположенному в стволе мозга, для запуска кашлевого рефлекса.
  4. Продолговатый мозг посылает сигналы обратно через блуждающий нерв к диафрагме и мышцам между ребрами, приказывая им сокращаться.
  5. Когда диафрагма и реберные мышцы сокращаются, легкие наполняются воздухом.
  6. Надгортанник, клапан в гортани, контролирующий поток воздуха, закрывается.Это приводит к увеличению давления воздуха в легких.
  7. Мышцы живота напрягаются, когда давление воздуха в легких достигает высшей точки.
  8. Ваша голосовая щель снова открывается, высвобождая воздух со скоростью около 100 миль в час.
  9. По мере того, как воздух очищает вашу трахею, раздражитель, оставшийся на слизистой оболочке дыхательных путей, удаляется вместе с ним.

Люди с ослабленными дыхательными мышцами могут не кашлять. Это может быть следствием нескольких заболеваний, включая инсульт, болезнь Паркинсона и рассеянный склероз.

Резюме

Ваша центральная нервная система и дыхательные мышцы работают вместе, чтобы ваши дыхательные пути были чистыми. Кашель сам по себе неплох; это способ вашего тела защитить ваши дыхательные пути и легкие от повреждений.

Триггеры от кашля

Есть несколько вещей, которые могут активировать ваш кашлевой рефлекс. Некоторые также могут быть причинами добровольного кашля, когда вы кашляете намеренно. (Подумайте о том, чтобы вызвать кашель, чтобы избавиться от заложенности в груди.)

Обратите внимание, однако, что поведенческий кашель – т.е.то есть те, которые происходят просто по привычке, очень похожие на то, как некоторые люди играют со своими волосами, не осознавая этого, — эти физические триггеры не разделяются.

Частицы продуктов питания и напитков

Одной из наиболее распространенных причин кашля является попадание жидкости или частичек пищи на слизистую оболочку дыхательных путей. Сенсорные нервы в ваших дыхательных путях заставят вас непроизвольно кашлять, чтобы удалить его, но если частицы заблокируют ваши дыхательные пути, вы начнете задыхаться.

Человек, чьи дыхательные пути частично заблокированы, может по-прежнему задыхаться, даже если он кашляет или издает звуки.Если кашель не очищает их дыхательные пути или если они не могут плакать, говорить, кашлять или дышать, то их дыхательные пути заблокированы. Им как можно скорее понадобится маневр Геймлиха.

Человек, который задыхается и не может дышать, может умереть всего за четыре минуты, если его дыхательные пути не будут очищены. Знание того, как выполнить маневр Геймлиха на задыхающемся человеке, может спасти ему жизнь.

Инфекции дыхательных путей

Кашель является распространенным симптомом инфекций верхних и нижних дыхательных путей, которые могут быть вызваны вирусной или бактериальной инфекцией.

Простуда и грипп являются примерами инфекций верхних дыхательных путей, вызванных вирусом. Инфекции нижних дыхательных путей, такие как бронхит, пневмония или синусит, могут быть вызваны бактериями или вирусами.

Воспаление дыхательных путей является частью иммунного ответа вашего организма на инфекцию. Тем временем железы в вашем носу, рту и легких производят слизь, которая выстилает ваши дыхательные пути и задерживает злоумышленника, прежде чем он сможет проникнуть в ваши легкие.

Воспаление и слизь в дыхательных путях вызывают кашель.Большинство респираторных инфекций проходят в течение семи-десяти дней. Но если этого не произойдет, он может перейти в бронхит, ларингит или пневмонию.

Экологические аллергены

В Соединенных Штатах около 19 миллионов человек страдают аллергическим ринитом. Это заставляет их испытывать симптомы простуды, когда они вдыхают аллергены на открытом воздухе или в помещении, такие как пыльца деревьев и травы, пылевые клещи или споры плесени. Это происходит в ответ на то, что иммунная система воспринимает эти аллергены как вредные, хотя на самом деле это не так.

Аллергический кашель обычно вызывается постназальным затеканием, которое возникает, когда железы в носу и горле производят дополнительную слизь для увлажнения дыхательных путей. Когда образуется слишком много слизи, она не может нормально дренироваться и скапливается в горле, вызывая раздражение, боль в горле и кашель.

Загрязнители воздуха

Загрязнение озоном и опасные химические вещества, циркулирующие в воздухе, также могут раздражать ваши легкие и дыхательные пути, когда вы их вдыхаете. Вдыхание загрязненного воздуха может вызвать воспаление в тканях носа и придаточных пазух, а также постназальное затекание.

Кроме того, длительное воздействие озонового загрязнения может усугубить другие хронические респираторные заболевания, вызывающие кашель, такие как астма, эмфизема и бронхит.

Как и в случае с аллергенами, избежать загрязнителей воздуха сложно, потому что вы не можете контролировать то, что находится в воздухе. Тем не менее, вы можете контролировать качество воздуха в том месте, где вы живете, с помощью индекса качества воздуха и подумать о том, чтобы оставаться дома, когда условия плохие.

Медицинские условия

Хронические заболевания, поражающие легкие, могут вызывать кашель во время обострений.Сюда входит астма, заболевание, от которого страдают около 262 миллионов человек во всем мире.

При астме дыхательные пути сужаются и воспаляются при воздействии раздражителей астмы, таких как пыль, дым, пыльца, изменения погоды и шерсть животных. Эти раздражители вызывают кашель, хрипы и стеснение в груди. Многим людям с астмой необходимо постоянно носить с собой ингалятор.

Кашель также является симптомом хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) — группы заболеваний легких, которые вызывают воспаление в дыхательных путях и блокируют поток воздуха в легкие.Люди с ХОБЛ также используют ингаляторы, чтобы открыть дыхательные пути во время обострений.

Хотя кашель встречается гораздо реже, он может быть признаком некоторых неотложных состояний, таких как коллапс легкого или тромбоэмболия легочной артерии, когда артерия, снабжающая легкие кровью, закупоривается тромбом.

Резюме

Кашлевой рефлекс может быть вызван случайно вдыхаемыми частицами пищи, загрязнением воздуха и переносимыми по воздуху аллергенами, такими как пыльца. Люди с ХОБЛ и астмой часто кашляют во время обострений, когда их дыхательные пути сжимаются из-за воспаления.Кашель также является распространенным симптомом инфекций дыхательных путей.

Острый и хронический кашель

Различают три типа кашля в зависимости от продолжительности кашля:

  • Острый кашель: Кашель, длящийся менее трех недель, обычно вызванный простудой или другой инфекцией, такой как синусит или пневмония
  • Подострый кашель: Кашель, продолжающийся от трех до восьми недель и продолжающийся после того, как первичная инфекция прошла
  • Хронический кашель: Кашель, который продолжается более восьми недель и может быть вызван инфекциями носовых пазух, астмой, аллергией или серьезными заболеваниями легких, такими как ХОБЛ или интерстициальное заболевание легких, около 100 заболеваний легких, вызывающих рубцевание легких (легочный фиброз)

Иногда кашель может стать хроническим, даже если вы этого не осознаете.Каждый раз, когда у вас появляется кашель, важно следить за тем, как долго длится кашель и какие симптомы, если таковые имеются, у вас возникают при нем. Если вы решите обратиться к врачу, эта информация поможет ему поставить диагноз.

Когда обратиться к врачу

В большинстве случаев кашель не является поводом для беспокойства, даже если ваш кашель длится более недели. Фактически, одно исследование показало, что средняя продолжительность острого кашля составляет 18 дней.

Острый кашель обычно проходит сам по себе без медицинской помощи.Однако вам следует обратиться к врачу, если ваш кашель длится более трех недель или сопровождается одним или несколькими из следующих симптомов:

  • Лихорадка
  • Головная боль
  • Сонливость
  • Кричащие или свистящие звуки
  • Любые другие тревожные симптомы, такие как необъяснимая потеря веса, изменение голоса или уплотнения на шее

Кроме того, обратите внимание, если при кашле выделяется мокрота, так как это может быть признаком пневмонии, бронхита или гриппа.Эти заболевания, как правило, также проходят сами по себе, хотя вам могут потребоваться лекарства, отпускаемые по рецепту, чтобы справиться с симптомами.

Если вы отхаркиваете мокроту, попробуйте откашляться в салфетку и обратите внимание на цвет. Вам следует обратиться к врачу, если ваша мокрота желтовато-зеленого цвета.

Кашель, при котором не выделяется мокрота, называется сухим кашлем. Опять же, этот тип кашля обычно не вызывает беспокойства. Но это может сигнализировать об опасном для жизни состоянии, требующем неотложной медицинской помощи, особенно когда оно сопровождается болью в груди или одышкой.

Обратитесь за неотложной помощью, если вы:

Резюме

Если у вас появился кашель, постарайтесь отслеживать, как долго он продолжается. Обратитесь к врачу, если ваш кашель длится дольше трех недель. Позвоните 911, если вы кашляете кровью или находитесь в бедственном положении.

Лечение

Существует множество домашних средств, которые помогают успокоить кашель, а также лекарства, отпускаемые без рецепта, которые помогают разжижать слизь и снимать воспаление в дыхательных путях.

Но имейте в виду, что кашель — это естественный защитный механизм вашего тела, защищающий вас от вещей, которые могут вызвать у вас заболевание или иным образом причинить вам вред.

Вот почему конечной целью лечения кашля является не только облегчение кашля, но и устранение причины, по которой он возникает.

Натуральные средства

Если у вас сухой кашель или кашель вызывает выделение слизи, есть несколько натуральных средств, которые вы можете попробовать дома:

  • Мед: Облегчите ноющий кашель, выпивая лимонную воду с медом в течение дня или проглатывая ложку меда перед сном.Мед покрывает слизистую оболочку горла, успокаивая и защищая его ткани от раздражения, что может уменьшить кашель.
  • Горячий чай: Пейте горячий чай, чтобы разжижить слизь в горле и облегчить ее отток. Травяные чаи, такие как ройбуш и ханибуш, — хороший выбор, когда вы больны. Они естественным образом не содержат кофеина, поэтому не вызывают обезвоживания, а их антиоксидантные свойства помогают облегчить воспаление в горле.
  • Имбирь: Добавьте свежий имбирь в теплую воду или чай, чтобы успокоить ткани горла, разжижить слизь и укрепить иммунную систему.
  • Бульон: Пейте теплый куриный бульон без добавок или в составе супа. Добавление щепотки куркумы, свежего чеснока и имбиря также может помочь вашей иммунной системе бороться с инфекцией.

Натуральные средства не являются панацеей от основных причин кашля. Но это безопасный и здоровый способ облегчить ваши симптомы и помочь избежать обезвоживания.

Безрецептурные лекарства

Большинство респираторных инфекций, вызывающих кашель, проходят сами по себе.Вы можете помочь своей иммунной системе бороться с ними, выпивая много жидкости и давая себе больше времени для отдыха.

Вы также можете принимать безрецептурные лекарства, чтобы успокоить горло, но эти препараты не вылечат основную инфекцию.

Существует три типа безрецептурных лекарств от кашля:

  • Отхаркивающие средства: Эти лекарства на самом деле не останавливают кашель. Вместо этого они разжижают вашу слизь, чтобы ваш кашель более эффективно очищал ее.Mucinex и Robitussin Chest Congestion являются безрецептурными отхаркивающими средствами.
  • Противокашлевые средства: Эти лекарства, также известные как средства от кашля, взаимодействуя со стволом мозга, блокируют кашлевой рефлекс. Робитуссин от кашля и Викс 44 от кашля и простуды являются безрецептурными противокашлевыми препаратами.
  • Лекарственные леденцы от кашля: Эти леденцы могут временно облегчить ваш кашель, смазывая раздраженные ткани горла.

Что касается выбора, рассмотрите отхаркивающее средство, если вы кашляете густой слизью, и противокашлевое средство, если у вас сухой кашель, мешающий вашему сну.

Рецептурные препараты

Если ваш кашель длится более трех недель или у вас также есть другие тревожные симптомы, безрецептурных лекарств и натуральных средств может быть недостаточно для устранения ваших симптомов. Вместо этого врач может назначить более сильное лекарство.

Например, ваш врач может назначить антигистаминный препарат прометазин для лечения симптомов сенной лихорадки и подавления кашля. В некоторых случаях людям, страдающим астмой, также могут быть назначены антигистаминные препараты.

Ингаляторы, используемые как при астме, так и при ХОБЛ, также содержат отпускаемые по рецепту лекарства, а именно кортикостероиды или бета-агонисты длительного действия, в зависимости от типа ингалятора.

Ваш врач может назначить антибиотики, чтобы помочь вылечить упорную инфекцию дыхательных путей, вызванную бактериями. Антибиотики становятся менее эффективными при чрезмерном использовании из-за устойчивости к антибиотикам, поэтому ваш врач может не назначать антибиотики, если:

  • Ваша инфекция вряд ли вылечится без антибиотиков
  • Вы очень заразны
  • У вас ослабленная иммунная система и/или высокий риск серьезных инфекций

Резюме

Натуральные средства от кашля могут временно облегчить кашель, успокаивая раздражение в горле и разжижая слизь.Некоторые безрецептурные препараты облегчают кашель, блокируя сам кашлевой рефлекс. В некоторых случаях могут использоваться такие рецепты, как антибиотики, антигистаминные препараты или ингаляционные кортикостероиды.

Резюме

Сенсорные нервы в ваших дыхательных путях сверхчувствительны к аллергенам, частицам пищи и другим раздражителям, которые представляют угрозу для ваших легких. Когда раздражитель активирует эти нервы, они сигнализируют вашему мозгу, чтобы вызвать кашлевой рефлекс.

Кашель является симптомом многих заболеваний, начиная от обычной простуды и заканчивая астмой и тромбоэмболией легочной артерии.Если ваш кашель длится более трех недель, у вас болит грудь или вы кашляете кровью, очень важно немедленно обратиться к врачу.

Слово от Verywell

Ваш кашель может привести к тому, что слизь, частицы и капли будут летать на расстояние более шести футов перед вами. Если эти капли содержат бактерии или вирусы, вы можете заразить других людей, в том числе людей с ослабленной иммунной системой.

Из уважения к окружающим оставайтесь дома и отдыхайте, когда вы больны.При кашле прикрывайте рот внутренней стороной локтя, а не рукой. А если вам нужно выйти из дома, подумайте о том, чтобы надеть маску.

Как риновирус вызывает простудный кашель?

Медиаторы воспаления

Инфекция HRV приводит к выработке у хозяина широкого профиля медиаторов воспаления. Основными воспалительными цитокинами, о которых сообщается при инфекции HRV, являются интерферон (IFN), интерлейкин (IL) 1, IL-6, IL-8, фактор некроза опухоли (TNF) α, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и RANTES.Инфекция приводит к массивной активизации,27 и, следовательно, ее часто называют «цитокиновой болезнью».28 Считается, что многие симптомы возникают в результате воздействия воспалительных цитокинов, высвобождающих медиаторы. Например, боль в горле может возникать в результате высвобождения брадикинина.29 Роль этих эндогенных медиаторов обсуждается ниже.

Брадикинин

Провоспалительный медиатор брадикинин был предложен в качестве мощного кашлевого модулятора TRPA1 и TRPV1.30–32 Считается, что он действует через фосфолипазу C (PLC), вызывая фосфорилирование каналов и последующую сенсибилизацию. 33 Повышенные уровни брадикинина обнаруживаются в БАЛ пациентов с воспалительными заболеваниями дыхательных путей. 34 Также предполагается, что брадикинин опосредует кашель, вызванный ингибиторами АПФ 42. который влияет на 15% пациентов.35 Брадикинин и PGE2 обладают способностью повышать чувствительность дыхательных путей к кашлевому стимулу в исследованиях на животных, что может быть эффективно устранено при одновременном применении антагонистов как TRPV1, так и TRPA1.36

Тахикинины

Пептиды тахикинина, нейрокинин А и В и субстанция Р являются воспалительными нейропептидами, которые в совокупности вызывают гиперреактивность дыхательных путей, сужение бронхов37 и повышенную проницаемость сосудов.38 Они также вызывают значительную секрецию слизи39 и секрецию медиаторы воспаления из иммунных клеток.40-42 Было высказано предположение, что ингибирование метаболизма тахикининов ингибиторами АПФ является альтернативным механизмом кашля, вызванного ингибиторами АПФ.43 При инфекции ВРС тахикинины высвобождаются из нейронов при активации TRPV1.40 К сожалению, механизм, лежащий в основе этой активности, в настоящее время неизвестен, и понимание такого взаимодействия каналов может быть ключом к модулированию развития вирусного и поствирусного кашля. Уменьшение деградации тахикининов нейтральными эндопептидазами при респираторных вирусных инфекциях44, вероятно, усиливает пагубные эффекты тахикининов.

Несмотря на его дефицит, было обнаружено, что вещество Р у людей активируется как в назальном эпителии, так и в плазме у страдающих хроническим кашлем.45–47 Эффективность вещества Р, опосредованного тахикининовыми рецепторами NK-1,48 значительно повышается при предшествующем воспалении. Более того, при избытке предлагается снижать порог болевой чувствительности к вредным раздражителям, что продемонстрировано в нескольких болезненных состояниях, связанных с болью. 49 , 50 На морских свинках роль вещества Р в кашле была тщательно исследована. Вещество P вызывает бронхоконстрикцию, но кашель сильно варьируется.51 Аналогичным образом, у здоровых людей вдыхание вещества P не вызывает кашля.Однако в той же концентрации вещество Р способно вызывать кашель у пациентов с простудными заболеваниями,52 что свидетельствует о гиперчувствительности, вызванной вирусом. Кроме того, микроваскулярная утечка вещества P, как полагают, активирует быстроадаптирующиеся рецепторы (RAR)53, которые могут усиливать раздражающий эффект при простуде.

Пептид, родственный гену кальцитонина

Доказательства роли другого нейропептида, родственного гену кальцитонина пептида (CGRP), неоднозначны. Активация канала TRP (TRPV1) индуцирует и контролирует высвобождение40,54 из окончаний C-волокна.55 CGRP оказывает ингибирующее действие на бронхоконстрикцию, вызванную веществом P, 56 и при дефиците вызывает гиперреактивность дыхательных путей. 57 Однако увеличение CGRP было показано при многих состояниях, связанных с болью, включая мигрень и различные формы воспаления. 58 ,59 Было показано, что у страдающих хроническим кашлем наблюдается повышенный уровень CGRP60 в нейронах,61 связанный с повышенной чувствительностью к капсаицину.61 Эти эффекты, по-видимому, опосредованы цитокинами, IL-1β и TNF-α.59 При респираторно-синцитиальном вирусе RSV), более редкой причине ИВДП у взрослых, развитие гиперреактивности дыхательных путей, по-видимому, возникает из-за нарушения баланса CGRP.57,62 Однако это не объясняет повышенные уровни, обнаруживаемые у страдающих хроническим кашлем. В отличие от субстанции P, CGRP не индуцирует секрецию слизи напрямую,63 но может косвенно усиливать секрецию за счет вазодилатации.

Вероятность того, что вещество P, CGRP или нейрокинины играют определенную роль в гиперчувствительности при кашле, высока. Было показано, что опиаты очень эффективны в подгруппе пациентов с кашлем.15 Возможный способ действия заключается в пресинаптическом ингибировании нейротрансмиссии, препятствующей высвобождению пептидов, либо центрально, либо от афферентных нервов, прилегающих к рецепторам воспалительных медиаторов.40

Лейкотриены

Лейкотриены являются мощными воспалительными медиаторами хемотаксиса, бронхоконстрикции и проницаемости сосудов,64 преимущественно продуцируются лейкоцитами, но также и другими воспалительными иммунными клетками. Данных о роли лейкотриенов в инфекции HRV недостаточно. Тем не менее, Seymour et al. 65 выявили значительное увеличение ферментов-предшественников в дыхательных путях во время инфекции HRV у здоровых людей, что потенциально может увеличить способность синтеза лейкотриенов B 4 и C 4 .Вовлечение мускариновых рецепторов вовлечено в продукцию лейкотриена B 4. 66 При эозинофильном воспалении, связанном с кашлем, блокада лейкотриеновых рецепторов эффективна. 67 Однако в недавнем исследовании монтелукаст, мощный ингибитор рецептор лейкотриена C 4 и D 4 , не влияет на кашель при простуде.68

Эозинофилы

Эозинофилы являются важными медиаторами кашля при аллергических заболеваниях, но их роль при вирусных инфекциях менее ясна.Эозинофилы, если они активированы, во время вирусной инфекции высвобождают множество молекул, включая лейкотриены, факторы роста, цитокины и главный основной белок (MBP). MBP связывается с пресинаптической функцией М2-рецептора, а также изменяет ее функцию,70,71 и увеличивает высвобождение тахикинина.44 MBP является цитотоксическим72 и участвует в ремоделировании периферических нервов.73 Он обнаруживается в более высоких концентрациях в аспирате из носа у детей во время инфекции HRV.74 Эозинофилы не только участвуют в модуляции тахикинина, но и во время дегрануляции они также высвобождают мощную пероксидазу, которая генерирует реактивные формы кислорода (АФК) и активные формы азота.Эти вредные оксиданты являются известными мощными агонистами TRPA1,75,76 которые представляют собой рецепторы, вызывающие кашель у людей и морских свинок. свидетельствуют об их причастности к респираторным инфекциям. Из пяти мускариновых рецепторов (М1-5) в дыхательной системе можно обнаружить только М1-3. М1 экспрессируется на эпителиальных клетках и подслизистых железах легочных вен.77 М3-рецепторы сильно экспрессируются на гладкомышечных, воспалительных и подслизистых клетках,78 где они опосредуют бронхоконстрикцию, секрецию слизистой оболочки и воспалительные реакции.79 М2-рецепторы преимущественно регулируют сердечные сокращения, но также могут быть локализованы в дыхательной гладкой мускулатуре.77 Однако наиболее важная роль М2-рецепторов в дыхательных путях является пресинаптическое ингибирование высвобождения ацетилхолина для ограничения степени бронхоконстрикции. Было показано, что респираторные вирусные агенты, парагрипп и RSV вызывают истощение и дисфункцию М2-рецепторов,81 тем самым усиливая холинергическую активность.Это было дополнительно продемонстрировано на моделях двухцепочечной (дц) РНК на животных, независимо от воспаления,81 и опосредовано высвобождением IFN.82 М2-рецепторы.82 Дисрегуляция М2 может быть устранена с помощью дексаметазона83 или пилокарпина.80 Однако Lowry и соавт. 84 обнаружили, что антихолинергические бронходилататоры неэффективны при кашле при естественных ИВДП. Сильнодействующий местный кортикостероид флутиказон также оказался неэффективным в значительном уменьшении симптомов вирусной ИВДП и, действительно, значительно увеличил бактериальную колонизацию верхних дыхательных путей.85

Многие из обсуждавшихся выше медиаторов воспаления не вызывают кашель напрямую, но действуют синергически через другие легочные волокна, где порог кашля снижается, вызывая позывы к кашлю. Таким образом, это изменение функциональности чувствительных нервов, вторичное по отношению к этим медиаторам, может усиливать и продлевать кашлевую реакцию во время и после респираторной вирусной инфекции.

Физическое повреждение

По сравнению с другими респираторными вирусами, такими как грипп, HRV известен своими минимальными цитопатическими эффектами.86 Было высказано предположение, что при гриппе частота кашля выше, чем при инфекциях, вызванных HRV. 87 Таким образом, физическое нарушение целостности дыхательных путей может быть фактором усиления кашлевой реакции. HRV, или синтетические дцРНК, стимулирующие полиинозиновую: полицитидиловую кислоту (поли(I:C)), способны разрушать эпителиальные клетки дыхательных путей путем разрушения комплексов плотных соединений на апиколатеральных мембранах посредством диссоциации зоны окклюдина (ZO) 1, окклюдина, клаудина-1. , E-кадгерин и β-катенин. Это приводит к значительному снижению трансэпителиальной резистентности88–90, что указывает на потерю целостности эпителия (рис. 1А).Трансэпителиальная резистентность также может быть снижена за счет локализованной в дыхательных путях активации TRPV491 и вызывает разрушение комплексов плотных контактов, что приводит к увеличению проницаемости. Но связаны они или нет, неизвестно. Является ли эта вызванная вирусом потеря целостности зависимой или независимой от воспалительной реакции, остается открытым.

Рисунок 1

(A) Нормальный здоровый барьер дыхательных путей. В здоровых дыхательных путях клетки связаны между собой комплексами плотных контактов, включая плотные контакты, адгезии и щелевые контакты.Клетки прикреплены к базальным мембранам полудесмосомами и фокальными контактами. Проницаемость барьера минимальна и строго регулируется, чтобы предотвратить чрезмерное высвобождение необходимых молекул, ионов и белков. Барьер защищает от инфекции. (B) Инфекция риновируса человека в эпителиальных клетках дыхательных путей. Есть два основных пути, по которым ВСР вызывает физическое нарушение барьеров дыхательных путей: воспалительно-зависимый и независимый. Как реплицирующиеся, так и нереплицирующиеся вирусы могут нарушать целостность мембран дыхательных путей, разрушая комплексы плотных соединений.Это вызывает снижение трансэпителиальной резистентности с потенциальными последствиями заражения вторичной инфекцией. Ремоделирование цитоскелета, опосредованное протеинкиназой D (PKD), вызывает реорганизацию актина внутри инфицированных клеток, изменяя их структуру и целостность, что в дальнейшем позволяет клеткам терять соседние контакты. Репликация HRV продуцирует промежуточную структуру dsRNA, которая может взаимодействовать и активировать NOD-подобный рецептор X-1, в конечном итоге продуцируя активные формы кислорода. Только они способны снижать трансэпителиальную резистентность и разрушать барьер.Утрата щелевых контактов и клеток оставляет щели в эпителиальных слоях. Это позволяет цитокинам, факторам роста, иммунным клеткам и другим вирусным частицам проникать в более глубокие слои дыхательных путей, вызывая нарушение регуляции клеточной передачи сигналов. Это нарушение регуляции вызывает дальнейшую активацию различных молекул, включая факторы роста, что, в свою очередь, может привести к увеличению экспрессии рецепторов, таких как каналы транзиторного рецепторного потенциала, которые имеют выраженный эффект, вызывающий кашель (TNF, фактор некроза опухоли; IFN, интерферон). IL, интерлейкин).

Независимо от воспаления

АФК и другие оксиданты вызывают нарушение барьера и влияют на проницаемость тканей по всему телу92 посредством нарушения цитоскелета и плотных контактов. Этот эффект отражается в поляризованных эпителиальных клетках, например, в дыхательных путях.88,93 Во время инфекции HRV вызывает окислительный стресс, не зависящий от репликации вируса или ICAM-1-опосредованного прикрепления вируса.94 Считается, что этот механизм осуществляется через NOD- подобное взаимодействие рецептора X-1 (NLRX-1) с дцРНК вызывает транслокацию НАДФН-оксидазы-1 (NOX-1), что приводит к образованию АФК и оксидантов.93,95 Напротив, продукция АФК необходима для устранения вирусных инфекций, но требует строгого регулирования. Взаимодействие с рецептором дцРНК NLRX-1 индуцирует образование митохондриальных АФК.96,97 Это, вероятно, является результатом взаимодействия митохондриального противовирусного сигнального белка с дцРНК,98-100 важным компонентом жизненного цикла ВСР.101 АФК также являются мощными агонистами TRPA1 и TRPV1, 75,76, что представляет собой потенциальный маршрут взаимодействия между каналами HRV и TRP.

Зависимый от воспаления

Другие исследователи предполагают, что физическое нарушение является зависимым от воспаления процессом, вызываемым TNF-α, IFN-γ, IL-4 и IL-8, которые опосредуют нарушение регуляции плотных синапсов.102-104 Однако цитокин-индуцированный эффект может быть вторичным по отношению к вышеупомянутым сигнальным путям, и какой механизм преобладает, может зависеть от конкретного типа клеток.

Следовательно, разная степень нарушения барьера и физического повреждения может вызвать множество эффектов. Потеря целостности барьеров дыхательных путей делает возможной трансмиграцию условно-патогенных бактерий, вызывающих вторичную респираторную инфекцию.90 Это также может привести к нарушению регуляции внутриклеточной передачи сигналов, что способствует активизации факторов роста.105-107 Наконец, у подвергшихся воздействию животных повышенная активация сенсорных нервных волокон приводит к гиперреактивности дыхательных путей 108 и задержке восстановления эпителия. 109 Таким образом, существует цикл индуцированного цитокинами повреждения барьера (рис. 1В), приводящего к отслоению эпителия. Эпителиальная выстилка дыхательных путей становится проницаемой для более крупных молекул88, что приводит к гиперчувствительности и дальнейшему повреждению.

Физическое нарушение дыхательных путей, описанное выше, является хорошо охарактеризованной частью патофизиологии заболеваний легких, включая астму и муковисцидоз, но роль, которую оно играет в ИВДП, таких как ВСР, только недавно начала проясняться, но может иметь решающее значение важно у пациентов с уже существующими респираторными заболеваниями.

Слизь

Чрезмерное образование и секреция слизи характерны для ИВДП1,110, вызывая такие симптомы, как кашель и чихание, и, таким образом, способствуют передаче инфекции.3,111 HRV, в частности, активирует транскрипцию различных генов муцина, включая MUC5AC. 112–114 Этот путь особенно вовлечен в выработку и высвобождение слизи, но этот сложный процесс (рис. 2) еще предстоит полностью охарактеризовать. Используя ядерный фактор (NF) κB и ингибиторы митоген-активируемых протеинкиназ, первоначально был идентифицирован путь, индуцируемый во время инфекции HRV.Этот механизм не зависит от серотипа и генотипа и индуцируется искусственным геномным стимулом с использованием поли(I:C). симптомов во время инфекции и имеет важное значение для продукции MUC5AC. HRV способна индуцировать метаплазию клеток слизистой за счет нового связывания TLR3-рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и индукции лигандов EGFR,113 включая трансформирующий фактор роста α.Это приводит к продукции и секреции муцинов через промоторные области MUC5AC. 112 Процесс секреции слизи и разрушения плотных соединений идут рука об руку. Потеря эпителиальной целостности, при которой диссоциация E-кадгеренов из комплексов плотных соединений адгезивов вызывает разобщение EGFR, при котором он легко активируется. Однако избыточная активация EGFR способствует бокаловидной метаплазии и, таким образом, избыточной секреции слизи. 117 Мускариновые рецепторы также участвуют в секреции слизи, опосредованной преимущественно через M3 в сотрудничестве с M1118 и регулируемой M2.119 Поскольку стимуляция мускариновых рецепторов трансактивирует EGFR, чтобы стимулировать секрецию слизи бокаловидными клетками,120,121 возможно, что HRV обладает способностью взаимодействовать с мускариновыми рецепторами, вызывая этот процесс. Последствия этого далеко идущие, поскольку это может не только объяснить этиологию вирусного слизистого кашля, но и хроническую секрецию слизи, например, при хроническом бронхите.

Рисунок 2

Стерильный α-мотив с точечным доменом ETS-фактор (SPDEF) и рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) регулируют выработку слизи и метаплазию бокаловидных клеток в дыхательных путях во время инфекции верхних дыхательных путей (ИВДП).Вызванное активными формами кислорода (АФК) разобщение EGFR делает возможной его транслокацию к апикальной мембране клеток, что позволяет легко активировать его. Чрезмерная активация EGFR способствует различным клеточным процессам, включая метаплазию бокаловидных клеток и активацию генов, связанных со слизью, включая MUC5AC. Одновременно активируется SPDEF, чтобы ослабить воспалительную реакцию, вызванную риновирусной инфекцией, посредством блокады передачи сигнала TLR. SPDEF также действует как модулятор транскрипции и вызывает активацию MUC5AC.В конечном итоге повышенная MUC5AC и бокаловидная метаплазия приводят к гиперпродукции слизи, характерной для риновирусной инфекции.

Механизм, противодействующий HRV-индуцированному связыванию TLR-EGFR, заключается в индукции транскрипционного фактора ETS-фактора стерильного домена с α-мотивом (SPDEF). SPDEF ингибирует передачу сигналов TLR и высвобождение IFN I типа, чтобы ослабить провоспалительный ответ, индуцированный HRV. клеточная метаплазия123,125 и активировать гены, связанные с продукцией слизи,126 включая MUC5AC.125 Было высказано предположение, что SPDEF инициирует восстановление и защищает от чрезмерного воспалительного повреждения во время метаплазии. Нарушение регуляции этого пути может привести к тому, что цикл кашля и повреждения сохранится, обнажая базальные мембраны и нервные волокна, позволяя индуцированному ВСР физическому повреждению и гиперпродукции слизи действовать синергетически.

Многие пациенты имеют сухой или непродуктивный кашель, и, таким образом, одного важного кофактора выработки слизи недостаточно для объяснения кашля при ИВДП. Чрезмерное выделение слизи может усиливать кашель за счет нескольких механизмов, включая реакцию растяжения и изменение тонуса.В слизи присутствуют нуклеозиды и нуклеотиды, а именно АТФ и продукты его распада.127 Высвобождение АТФ происходит посредством клеточного набухания, опосредованного паннексином-1128-130, и последующего высвобождения АТФ, индуцированного АТФ.131 Пуринергические рецепторы все чаще считаются важными медиаторами кашлевой гиперчувствительности. и обсуждаются далее в разделе, посвященном нейронным механизмам. Что касается секреции слизи, рецепторы P2Y повышают концентрацию внутриклеточного кальция и последующую частоту биения ресничек.132,133 Известно, что P2X7 совместно локализуется и взаимодействует с паннексином-1.134–136 Как часть порообразующего комплекса рецептора P2X7, паннексин-1 образует комплекс смерти за счет расширенного расширения пор и повышенной проницаемости.135,137,138

В последние годы все большее число исследований начали вовлекать TRPV4 в мукоцилиарный клиренс и защиту дыхательных путей, поскольку он необходим для функции эпителиального барьера91 и в высокой степени экспрессируется в реснитчатых клетках трахеи139–141. Как и метаболиты арахидоновой кислоты, 142 TRPV4 может активироваться механическими и осмотическими стимулами,143 такими как вязкая и гипотоническая слизь, чтобы индуцировать и регулировать высвобождение кальция.144 Это не только активирует канал, но также регулирует частоту биения ресничек141 и секрецию слизи, опосредованную аквапорином 5.145

Нейронная модуляция

Кашель явно является нейронным рефлексом, поэтому гипотеза о том, что нейронная модуляция лежит в основе патогенеза вирусного кашля, является самый убедительный. Однако в настоящее время не существует единого всеобъемлющего механизма, объясняющего кашель, вызванный ВСР или любым другим респираторным патогеном. Теории включают кооперативную роль легочного окислительного стресса в блуждающих сенсорных нервах между рецепторами TRPV1, TRPA1 и P2X.146 Прямое вирусное повреждение митохондрий, приводящее к выработке АФК, может модулировать кашель или влиять на него.

Во время ИВДП чувствительность к капсаицину, лимонной кислоте и гистамину временно повышается со снижением кашлевого порога,10,11,147,148 без сопутствующей гиперчувствительности к метахолину.11 Это предполагает, что кашель, вызванный ВСР, не зависит от бронхиальной гладкости. -мышечный тонус. Первоначально предполагалось, что это происходит за счет сенсибилизации RAR,149 но, несмотря на убедительные доказательства, RAR не экспрессируют рецепторы TRPV1 и нечувствительны к химическим раздражителям.150 Таким образом, они больше не считаются основными волокнами, участвующими в кашлевом рефлексе, 23 но могут иметь синергетическое взаимодействие с С-волокнами. вызвать патологический кашель, несмотря на четкое наблюдение, что вдыхаемый аэрозоль капсаицина вызывает кашель.18 Эти наблюдаемые различия могут быть объяснены фенотипическими изменениями нервных волокон, индуцированными во время воспаления.152

Фенотипические изменения подразумевают измененную экспрессию и дифференцировку генов.У морских свинок низкопороговые механочувствительные сенсорные нервы экспрессируют TrkA, 153 и применение др. факторов роста индуцирует функциональную экспрессию TRPV1 и TRPA1 de novo . 152 Исследования in vivo на моделях крыс и морских свинок выявили воспалительные состояния из-за повышения уровня фактора роста нервов (NGF), вызывающего фенотипические изменения волокон A-дельта. Теперь они напоминают C-волокна, о чем свидетельствует коэкспрессия вещества P и NGF.154,155 NGF транспортируется к сенсорным нейронам через DRG и способен изменять транскрипцию различных белков и пептидов.156 Дальнейшее исследование влияния NGF на TRPV1, проведенное Chuang et al. 33 и Ganju et al. 157, показало, что NGF активирует путь PLC. TRPV1 связывается с фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфатом (PIP 2 ) в состоянии покоя, но активация PLC вызывает гидролиз PIP 2 , чтобы освободить TRPV1 от конститутивного ингибирования, тем самым увеличивая вероятность открытия TRPV1.

Аналогичным образом было показано, что инфекция HRV у человека вызывает активацию ряда факторов роста.105–107 В частности, ВСР может индуцировать активацию NGF158, а вдыхание аэрозольного NGF может усиливать кашель в модели кашля морской свинки, вызванного лимонной кислотой, за счет активации TRPV1 и TrkA (рецептора NGF).159,160 Несмотря на различия между человеком и морской свинкой иннервации дыхательных путей свиньи, именно эти модификации экспрессии могут привести к фенотипическим изменениям во время ИВДП.

Интерес к роли рецепторов TRPV4 и P2X при кашле растет в геометрической прогрессии. Недавняя абстрактная публикация показала, что применение агониста TRPV4 способствовало последующей активации рецептора P2X3 посредством сенсибилизации сенсорных нервов дыхательных путей.161 Это не первый раз, когда предполагается, что рецепторы TRPV4 и P2X3 играют совместную роль в патофизиологии. и пуринергические рецепторы играют кооперативную роль при патологическом кашле. АТФ, который, как было показано, повышает чувствительность кашлевого рефлекса24 в ответ на введение лимонной кислоты и гистамина,163 потенцирует через P2X2/X3-опосредованную бронхоконстрикцию.164,165 Успешные клинические испытания с использованием AF-219, антагониста P2X3, снизили частоту кашля у пациентов с хроническим кашлем на 75%,166 предоставляет более убедительные доказательства того, что чувствительность к кашлю может сильно усиливаться путем P2X.

Нейрогенное воспаление от афферентных сенсорных нейронов167 опосредовано главным образом, но не исключительно, нейропептидами CGRP, нейрокининами и субстанцией P. Считается, что когда он присутствует, это защитный рефлекс, способствующий заживлению и модуляции местного иммунитета.К сожалению, существует широкая межвидовая и у человека межсубъектная изменчивость афферентной сенсорной иннервации, что затрудняет интерпретацию экспериментальных данных для клинической значимости. Тем не менее, нейрогенное воспаление хорошо охарактеризовано при некоторых заболеваниях, включая мигрень,168 и, что более спорно, при астме169 и рините, последний из которых часто встречается при ИВДП,170 где он, вероятно, усиливает неадекватные реакции. Нейрогенное воспаление необходимо для того, чтобы сенсорные нейроны быстро реагировали на вредные стимулы.Следовательно, афферентные нейроны многочисленны в каналах TRP, P2X, PAMPs и рецепторах DAMP. Только ограниченный набор TLR, 3, 4, 7 и 9, присутствует в ноцицептивных нейронах,171-173 поэтому не все патогены способны непосредственно вызывать нейрогенное воспаление. Стимуляция этих TLR вызывает внутреннюю деполяризацию, чтобы вызвать сенсибилизацию нейронов к болевым стимулам. 171-173 Недавнее интересное открытие идентифицировало стимуляцию TLR 7, ведущую к специфическому для зуда сенсорному пути, 173 через внутриклеточную микроРНК let-7b.Это, в свою очередь, индуцирует быстрый внутренний ток в нейронах, коэкспрессируя TLR7 и TRPA1, вызывая боль. 174,175 Внеклеточный АТФ является важным молекулярным лигандом, связанным с повреждением, молекулярным паттерном, который высвобождается во время повреждения и травмы. В ноцицептивных нейронах рецепторы P2X3 играют ключевую роль в распознавании АТФ и выработке боли.176 Пуринергический рецептор P2Y2 также реагирует на АТФ и способен к сенсибилизации и активации TRPV1 в отсутствие стимулов TRPV1,177 подобное ощущение ранее приписывалось TRPV4 посредством ВСР. -индуцированная гиперпродукция слизи.Цитокины, а именно IL-1β и TNF-α, продуцируемые в результате инфекции, вызывают сенсибилизацию и активацию TRP-каналов посредством мембранного фосфорилирования.178,179 Полученный эффект означает, что TRP-каналы реагируют на безвредные стимулы как на вредные стимулы, вызывающие аллодинию и, возможно, аллотуссия.

Существует удивительная степень совпадения физиологического расположения и функциональности каналов термо-TRP и рецепторов P2X. Сообщается, что TRPA1 обладает механотрансдуктивными свойствами, вероятно, связанными с их отчетливыми характерными анкириновыми повторами 180 во внутреннем ухе, позволяющими слышать, 181 хотя это оспаривается другими группами.182 Однако, несмотря на это, интересным заметным открытием была идентификация рецепторов P2X, также во внутреннем ухе, и то, что их начальное возбуждение потенциала действия необходимо для созревания слуха. 183 Аналогично в мочевом пузыре, TRPV1, TRPV2, TRPV4, TRPA1 и TRPM8 играют механосенсорную роль,184 интерпретируя восприятие растяжения и боли,185 в то время как P2X2 и P2X3 играют главную роль в ощущении растяжения, чтобы вызвать рефлекс мочеиспускания.186 Наиболее важным для кашля является их влияние на боль.TRPA1 и TRPV1 хорошо охарактеризованы как вызывающие болевые сигналы в ответ на вредные стимулы187,188. Было установлено, что P2X2, P2X3, P2X4 и P2X7 играют определенную роль в различных типах боли.189–192 Наиболее важно при нейропатической боли, когда некоторые фармакологические агенты, показавшие многообещающие результаты в клинических испытаниях.193 Эти наблюдения связаны с тем, что рецепторы P2X2 и P2X3, экспрессируемые на афферентных нейронах, являются домом для классического болевого канала TRPV1.194

Роль каналов TRP в кашле, вызванном ВСР, недавно было объяснено в первом в своем роде исследовании Abdullah et al .195 Новый сайт инфекции HRV был идентифицирован в линиях нейронов с сопутствующей активацией экспрессированных TRP-каналов TRPA1, TRPV1 и TRPM8, обнаруживаемых на сенсорных нервах дыхательных путей. На инфекцию HRV приходится до 50% обострений у астматиков,196 и как у астматиков,197, так и у людей, страдающих хроническим кашлем,198,199 более высокий уровень экспрессии TRP-каналов в дыхательных путях. Это открытие дополняет растущее количество свидетельств того, что TRP-каналы играют важную роль в развитии кашля при инфекциях HRV, но для окончательного подтверждения этого требуются дальнейшие исследования.

Сухой кашель: определение и причины

Что вызывает мой сухой кашель?

Легко понять цель продуктивного кашля, так как происходит отхождение слизи. Но все мы, вероятно, сталкивались с этим сухим кашлем, который кажется скорее раздражающим, чем полезным.

Острый сухой кашель

Острый сухой кашель — это кашель, сохраняющийся менее трех недель. Причины кашля, скорее всего, вызваны инфекцией или, в некоторых случаях, неинфекционным источником.

Хейзел 93 года, она живет в доме престарелых. Сейчас середина зимы, и это был плохой сезон для инфекций. Две недели назад у нее появился кашель. Она ничего не кашляет, но кашель делает ее несчастной. Она плохо спит ночью и, кажется, ей не становится лучше. Сейчас у нее началась лихорадка. Она пошла к своему врачу, и ей поставили диагноз «пневмония», и она начала принимать антибиотики.

Острый сухой кашель вследствие инфекционных процессов может включать пневмонию, простуду, бронхит, коклюш или ларингит.Если это вирусная инфекция, антибиотики неэффективны, и только время позволит вашему телу вылечиться.

Джиму 45 лет, он страдает астмой и сезонной аллергией. Весна прекрасна, но Джиму она не нравится, потому что у него частый сухой кашель.

Острый сухой кашель, возникающий по неинфекционным причинам, включая астму, аллергию или любой раздражитель окружающей среды. Джим вдыхает пыльцу или другие аллергены, вызывающие раздражение его дыхательных путей, его мозг говорит ему кашлять, чтобы попытаться удалить эти раздражители из дыхательных путей.

Хронический сухой кашель

A хронический сухой кашель — это кашель, который продолжается более четырех недель у детей или 8 недель у взрослых. Несколько вещей могут быть причиной сухого кашля, который влияет на различные части дыхательных путей или тела.

Ральф работает на нефтеперерабатывающем заводе и проработал там последние двадцать лет. В его ближайшем окружении часто курят, и за последние пару лет у него появился сухой, ноющий кашель. Кашель Ральфа — хронический сухой кашель, вызванный раздражителями окружающей среды.

Давайте вернемся к Джиму. Перенесемся еще на 10 лет вперед. Из-за того, что он всю жизнь страдал астмой, у него развилась хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) . За последний год у него также появился сухой отрывистый кашель. Как и у Ральфа, у него хронический сухой кашель, но это связано с заболеванием легких — ХОБЛ.

Если вы вернетесь к нашему изображению дыхательных путей, обратите внимание на верхние дыхательные пути, которые включают нос, рот, горло и голосовой аппарат.Хронический сухой кашель может быть вызван раздражителями верхних дыхательных путей. Примеры включают постназальное затекание, инфекции пазух, инфекции наружного уха и даже некоторые лекарства, воздействующие на эту область и вызывающие хронический сухой кашель. Это, вероятно, не те вещи, которые, по вашему мнению, могут вызвать кашель!

Другая причина хронического сухого кашля может быть вызвана чем-то в грудной полости, но не в самих легких. Примеры могут включать аномальное увеличение аорты или лимфатического узла или рак.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) также может вызывать хронический сухой кашель. Это когда кислота из желудка забрасывается в пищевод и раздражает пищевод и гортань, вызывая кашель.

Краткий обзор урока

Кашель — это способ, которым наш организм очищает дыхательные пути, чтобы нам было легче дышать. Когда есть какой-то раздражитель, он стимулирует нервы, и мозг говорит телу использовать мышцы груди и живота, чтобы принудительно вытолкнуть воздух, чтобы удалить раздражитель.

Сухой кашель — это кашель, который не приводит к удалению слизи. Сухой кашель может быть как острым, так и хроническим. острый сухой кашель — это кашель, который продолжается менее трех недель. Инфекционные причины включают простуду, пневмонию, бронхит или коклюш, а также другие. Неинфекционные причины включают астму, аллергии или раздражители окружающей среды.

A хронический сухой кашель — это кашель, который продолжается более четырех недель у детей или восьми недель у взрослых.Это может быть вызвано раздражителями окружающей среды, различными заболеваниями легких, такими как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) , или аномальными новообразованиями в грудной полости. Дополнительными причинами, раздражающими верхние дыхательные пути, могут быть постназальный синдром, синусит или ушные инфекции. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) также является причиной хронического сухого кашля.

Как видите, причин сухого кашля может быть много!

Медицинская оговорка: информация на этом сайте предназначена только для вашего ознакомления и не может заменить профессиональную медицинскую консультацию.

Что такое питомниковый кашель и как он возникает у собак?

Очень часто, обычно несерьезно

Инфекционный трахеобронхит собак (питомниковый кашель) является одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний собак. К счастью, большинство случаев несерьезны и проходят сами по себе в течение 1–2 недель.

Но поскольку у некоторых собак развиваются опасные для жизни осложнения (как правило, это животные с ранее существовавшими проблемами со здоровьем, которые ставят под угрозу иммунную систему животного), вам следует принять меры предосторожности, чтобы предотвратить заражение вашей собаки этой высококонтагиозной болезнью.

Причины собачьего кашля

Питомниковый кашель может быть вызван рядом различных переносимых по воздуху бактерий (таких как Bordetella bronchiseptica) и вирусов (таких как собачий парагрипп) или микоплазмы (организм, занимающий промежуточное положение между вирусом и бактерией). Как правило, более одного из этих патогенов (возбудителей болезни) должны одновременно бомбардировать собаку, чтобы вызвать заболевание.

Такое многогранное нападение чаще всего происходит, когда собака проводит время с другими собаками. Собачьи парки, собаки, которые посещают выставки собак, часто путешествуют или остаются в питомниках, имеют более высокий риск развития питомникового кашля, чем собаки, которые большую часть времени остаются дома.Если у вас когда-либо были дети в школе или в детском саду, вы понимаете, как легко можно заразиться простудой и гриппом.

Признаки и симптомы

Первичным признаком питомникового кашля является сухой спазматический кашель, вызываемый патогенами, вызывающими воспаление трахеи (трахеи) и бронхов (воздушные пути в легкие). В конце приступа кашля у собаки часто появляется рвота и кашель с белыми пенистыми выделениями.

У некоторых собак также развиваются конъюнктивит (воспаление оболочки, выстилающей веки), ринит (воспаление слизистой оболочки носа) и выделения из носа.Больные собаки обычно остаются активными и настороженными и продолжают хорошо есть. Но если вы подозреваете, что у вашей собаки питомниковый кашель, изолируйте ее от других собак и позвоните своему ветеринару.

Обычно мы можем диагностировать питомниковый кашель на основании физического осмотра и анамнеза. Кашель очень характерен и может быть легко вызван массажем гортани или трахеи собаки. лихорадочный; выделение из носа густых желтых или зеленых выделений; или издавая аномальные звуки в легких, наши штатные ветеринары могут провести диагностические тесты, такие как общий анализ крови (CBC), рентген грудной клетки и лабораторный анализ микроорганизмов, обитающих в дыхательных путях вашей собаки.Эти тесты могут помочь определить, развилась ли у собаки пневмония или другое инфекционное заболевание, такое как собачья чумка.

Иммунизация может быть важной частью питомника. Но поскольку заболевание вызывается несколькими микроорганизмами, что затрудняет эффективную иммунизацию (НЕТ ВАКЦИНЫ, ЭТО 100 %), вам следует сосредоточиться на минимизации контакта вашей собаки с самими болезнетворными организмами.

Не делитесь игрушками или мисками с едой и водой вашей собаки с незнакомыми собаками. И если ваша собака находится в закрытой конуре, убедитесь, что помещение достаточно проветривается, чтобы переносимые по воздуху микроорганизмы переносились наружу.

Лечение

Если у вашей собаки есть подозрение на питомниковый кашель, мы, скорее всего, назначим антибиотик для предотвращения любой вторичной бактериальной инфекции и средство от кашля. Крайне важно, чтобы надлежащее ветеринарное обследование и соответствующая диагностика были выполнены. Перед назначением любого режима лечения вы будете уведомлены.

Кашель при идиопатическом легочном фиброзе

Abstract

Многие пациенты с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ) жалуются на хронический рефрактерный кашель.Хронический кашель является неприятным и инвалидизирующим симптомом, существенно влияющим на качество жизни. В последние годы был достигнут прогресс в понимании патогенеза кашля при ИЛФ, который, скорее всего, является «многофакторным» и зависит от механических, биохимических и нейросенсорных изменений, а также при важной роли сопутствующих заболеваний. Появляются клинические испытания лечения кашля при ИЛФ, и кашель все чаще включается в качестве вторичной конечной точки в испытаниях, оценивающих новые соединения для лечения ИЛФ.Важно, чтобы такие исследования включали адекватные конечные точки для объективной и субъективной оценки кашля. В этой статье обобщены последние данные о хроническом кашле при ИЛФ. В нем описаны различные теории патофизиологии кашля, рассмотрены различные методы оценки кашля и рассмотрены недавние и будущие разработки в области лечения кашля при ИЛФ.

Abstract

Последние сведения о патофизиологии кашля, методы оценки кашля и разработки в лечении кашля при ИЛФ http://ow.ly/YfVAH

Введение

Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) представляет собой прогрессирующее заболевание легких неизвестной этиологии со средней выживаемостью 3–5  лет после постановки диагноза [1]. Лечение ИЛФ направлено на замедление или остановку прогрессирования заболевания, увеличение выживаемости, уменьшение симптомов и улучшение качества жизни (КЖ) [2]. В настоящее время доступны два антифибротических препарата, замедляющих прогрессирование заболевания [3, 4]. У небольшой части пациентов трансплантация легких является вариантом, который может увеличить выживаемость и улучшить качество жизни.Облегчение симптомов и улучшение качества жизни при ИЛФ часто является серьезной проблемой для лечащих врачей. Пациенты сообщают, что симптомы, оказывающие наибольшее влияние на повседневную жизнь, — это кашель, одышка и утомляемость или недомогание [2]. Хронический кашель при ИЛФ часто не только рефрактерен, но и является независимым предиктором прогрессирования заболевания [5]. Очевидно, что необходимо лучшее понимание основных механизмов, вызывающих кашель при ИЛФ, и более эффективные методы лечения. В этом обзоре обобщены последние данные о хроническом кашле при ИЛФ.

Характеристики и демографические характеристики хронического кашля

Хронический кашель определяется как кашель, продолжающийся не менее 8 недель. В общей популяции он имеет распространенность от 9% до 33% в США и Европе [6]. Это частая причина обращения к врачу с большим количеством медицинских консультаций [7]. Наиболее важным фактором риска хронического кашля является курение сигарет. Распространенность хронического кашля у хронических курильщиков в три раза выше, чем у никогда не куривших или бывших курильщиков [6].

Нет надежных данных о распространенности кашля при ИЛФ. В некоторых исследованиях сообщается, что до 80% больных страдают хроническим кашлем [5, 8]; однако сообщаются и более низкие цифры [4]. Это может быть связано с методом отчетности и используемым определением кашля (любой кашель по сравнению с инвалидизирующим кашлем). Когда кашель присутствует при ИЛФ, он тяжелый и трудно поддается лечению [8]. Кашель в основном непродуктивный и сухой, хотя у некоторых пациентов наблюдается выделение негнойной мокроты, что, возможно, связано с тракционными бронхоэктазами на поздних стадиях ИЛФ или сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).Позывы к кашлю нельзя облегчить кашлем [9].

Частота кашля высока у пациентов с ИЛФ, при этом медиана (диапазон) 24-часового кашля варьирует от 226 (36–946) до 520 (117–1493) в зависимости от изучаемой популяции [10, 11]. Частота кашля при ИЛФ такая же, как у пациентов с хроническим кашлем, обращающихся в специализированную клинику по лечению кашля, и выше, чем у пациентов с астмой или ХОБЛ (медиана астмы (диапазон) 24-часовая частота кашля 62,4 (0–341), бывшие курильщики с ХОБЛ 117,6 (диапазон 14,4–648)) [10, 12].Поразительно, что пациенты с ИЛФ испытывают больше симптомов кашля в дневное время (средняя почасовая частота кашля 14,6 в течение дня по сравнению с 1,9 в ночное время), аналогично больным ХОБЛ и астмой [10, 12]. Хронический кашель при ИЛФ не связан с возрастом или полом и чаще встречается при «распространенном» заболевании и у никогда не курящих [5, 10], последнее в отличие от хронического кашля в общей популяции [6]. Нет четкого объяснения, почему пациенты с ИЛФ, не курившие в анамнезе, чаще кашляют, но это может быть связано с фенотипом ИЛФ [13].

Воздействие на пациента

В целом хронический кашель может серьезно влиять на различные аспекты жизни [14]. Могут возникнуть проблемы со сном, хриплые вокальные звуки и мышечно-скелетная боль в груди [9]. Хронический кашель может вызвать трудности в отношениях, избегание общественных мест, снижение социального взаимодействия и проблемы, связанные с работой, влияющие на физическое, психическое и социальное здоровье [14, 15]. Ограниченные исследования кашля и качества жизни при ИЛФ также показывают, что кашель является очень инвалидизирующим и мучительным симптомом, влияющим на качество жизни [9, 10].Некоторые пациенты также испытывают недержание мочи, связанное с кашлем, что резко влияет на качество жизни [16]. Кроме того, социальные последствия хронического кашля при ИЛФ еще больше усугубляют ограниченную способность к физическим нагрузкам, сокращение расстояния ходьбы и необходимость использования дополнительного кислорода.

Патофизиология хронического кашля

Подробный обзор патофизиологии кашля выходит за рамки данного обзора; однако сводка механизмов, которые могут играть роль в развитии кашля при ИЛФ [17], показана на рисунке 1.Дисбаланс между стимулами и реакциями приводит к усилению кашля. Незначительные раздражители, такие как смех, разговор, курение, запах духов и изменение температуры, уже вызывают кашлевой рефлекс [6, 18]. Это также известно как синдром гиперчувствительности к кашлю и может возникать у пациентов с заболеванием легких и без него [19].

РИСУНОК 1

Патофизиология кашля. TRPV1: транзиторный рецепторный потенциал ваниллоида 1; TRPA1: транзиторный рецепторный потенциал анкирина 1; RAR: быстроадаптирующийся рецептор; SAR: медленно адаптирующийся рецептор.Воспроизведено из [17] с разрешения издателя.

Кашлевой рефлекс имеет афферентный путь, с чувствительными нервными волокнами блуждающего нерва, расположенными в реснитчатом эпителии верхних дыхательных путей и сердечными и пищеводными ветвями от диафрагмы [20]. Эти афферентные импульсы идут к стволу мозга и корковому центру, которые играют важную роль в регуляции кашлевой реакции. В ответ это активирует эфферентный двигательный путь кашлевого рефлекса, посылая импульсы через блуждающие, диафрагмальные и спинномозговые двигательные нервы к диафрагме, брюшной стенке и мышцам, что приводит к кашлю [17, 18, 20].

Афферентная часть кашлевого рефлекса включает как минимум три широких класса нервов: С-волокна, быстроадаптирующиеся рецепторы (РАР) и медленно адаптирующиеся рецепторы (МАР) [20]. 1) С-волокна чувствительны к термической и химической стимуляции, такой как капсаицин, лимонная кислота и гипертонический раствор. TRPV1 и TRPA1 представляют собой рецепторы С-волокон, которые очень чувствительны к химическим веществам [20, 21]. 2) RAR быстро реагируют на механическую стимуляцию, такую ​​как изменения, например, диаметра, длины и растяжимости дыхательных путей.RAR также чувствительны к изменениям PH и осмоляльности, но относительно нечувствительны к другим химическим воздействиям [22, 23]. 3) SAR очень чувствительны к механическим воздействиям и считаются афферентными волокнами, участвующими в рефлексе Геринга-Брейера, который прекращает вдох и инициирует выдох, когда легкие достаточно надуты [20]. [24].Произвольный кашель и ощущение позывов к кашлю имеют свое происхождение в коре головного мозга [18].

Патофизиология кашля при ИЛФ

Патофизиология хронического кашля при ИЛФ до сих пор неизвестна и осложняется частыми сопутствующими заболеваниями в этой популяции. Предлагались различные концепции возможных механизмов кашля при ИЛФ [25].

Имеются данные о том, что чувствительность кашлевого рефлекса у пациентов с ИЛФ повышена [8, 26], что свидетельствует об активации чувствительных волокон в легких [8, 26].Однако исследования по оценке кашлевой чувствительности были проведены до публикации в 2011 г. действующих международных рекомендаций по диагностике ИЛФ [1]. Предполагая, что повышенная чувствительность кашлевого рефлекса может играть роль, по крайней мере, у части пациентов с ИЛФ, остается вопрос, что вызывает эту повышенную чувствительность.

Возможным объяснением может быть то, что механическая деформация легкого, вызванная фиброзом, напрямую влияет на нервные волокна. Поскольку RAR и SAR чувствительны к механическим изменениям, на их чувствительность или количество могут влиять тяговые силы фиброза [22, 25].Нервы, подавляющие кашель, также могут быть разрушены из-за фиброза [22]. Это соответствует обнаружению повышенной чувствительности кашлевого рефлекса к механической стимуляции грудной клетки у пациентов с ИЛФ по сравнению с контрольной группой. Повышенная чувствительность была особенно обнаружена после низкочастотной стимуляции задней базальной части легкого, области, где фиброз легких при ИЛФ обычно наиболее обширен [22]. Этот механизм также может объяснить наблюдение, что кашель, по-видимому, чаще возникает при прогрессирующей ИЛФ, хотя в другом исследовании такой корреляции обнаружено не было [5, 10].Более того, это согласуется с клиническими данными о том, что пациенты часто сообщают о начале кашля при разговоре или о неспособности остановить кашель после начала. Передача вибрации, вызванная разговором или даже самим кашлем, может привести к усилению механической стимуляции сенсорных рецепторов, увековечивая цикл большего количества кашля и большей вибрации [27].

Другим объяснением повышенной кашлевой чувствительности может быть более высокий уровень нейротрофинов, обнаруженный в мокроте пациентов с ИЛФ, чем в контрольной группе [8, 25].Нейротрофины индуцируют выживание и развитие различных подгрупп сенсорных нейронов, а также могут вызывать повышение чувствительности к капсаицину, усиливая кашлевой рефлекс [8, 25, 26]. Иммуногистохимические исследования показали, что ненейрональные типы клеток, такие как бронхиальные и альвеолярные эпителиальные клетки, мезенхимальные клетки, лимфоциты и макрофаги, могут экспрессировать нейротрофины [28]. У пациентов с идиопатической интерстициальной пневмонией была показана повышенная экспрессия нейротрофинов в легких, что позволяет предположить, что они потенциально могут модулировать пролиферацию сенсорных нервов и нейропластичность [29].Иммуноблоты выявили большую экспрессию нейротрофинов при ИЛФ/обычной интерстициальной пневмонии, чем при неспецифической интерстициальной пневмонии и интерстициальном заболевании легких, ассоциированном с респираторным бронхиолитом [29]. Основные факторы повышенной экспрессии нейротрофинов при ИЛФ неизвестны, хотя при других заболеваниях воспаление связано с повышенной экспрессией нейротрофинов [30].

Интересно, что кашель является независимым предиктором прогрессирования заболевания, а интенсивность кашля не имеет четкой связи с показателями легочной функции [10].Leslie [31] предположил, что повторяющиеся растяжения, вызванные изменениями давления во время дыхания, могут объяснить, почему фиброз при ИЛФ обычно начинается в периферической базальной части легкого. Leslie [31] утверждает, что в этих областях тракционные силы и альвеолярный коллапс максимальны, что приводит к явному стрессу, повреждению легких и активации фиброзных каскадов. По аналогии, искусственная вентиляция легких при ИЛФ может быть фактором риска острых обострений легочного фиброза [32]. Если перепады давления играют роль в патогенезе ИЛФ, можно предположить, что перепады давления, вызванные кашлем, могут влиять на само течение болезни.Можно предположить, что кашель является не только симптомом, но также может способствовать усилению активации профибротических механизмов и ухудшению течения заболевания при ИЛФ.

Кроме того, кашель может вызываться централизованно посредством корковых влияний. Позывы к кашлю, вызванные ингаляцией капсаицина, активируют многие области коры головного мозга [33]. Введение плацебо перед исследованием капсаицина может снизить активность в нескольких областях мозга [34]. Это говорит о том, что ожидания лечения могут влиять на центральную обработку периферических сенсорных сигналов [34].Подавление кашля кортикальными влияниями также может объяснить, почему пациенты с ИЛФ меньше кашляют во время сна.

Сопутствующие заболевания, влияющие на кашель

У пациентов с ИЛФ необходимо исключить ряд потенциальных причин хронического кашля, прежде чем хронический кашель можно будет считать непосредственно связанным с основным заболеванием. Как минимум у половины пациентов могут играть роль сопутствующие заболевания (табл. 1) [35].

ТАБЛИЦА 1

Сопутствующие заболевания, влияющие на кашель при идиопатическом легочном фиброзе (ИЛФ)

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) широко распространена при ИЛФ, однако классические симптомы часто отсутствуют [37, 38].Считается, что микроаспирация кислотного и некислотного рефлюкса в дыхательных путях, связанная с ГЭРБ, вызывает повреждение эпителия и может вызывать фиброз [45]. Тракция, вызванная фиброзом легких, также может привести к ослаблению нижнего пищеводного сфинктера, что приведет к гастроэзофагеальному рефлюксу и микроаспирации [38, 46]. Рецепторы кашля могут быть напрямую стимулированы посредством аспирации желудочного секрета в гортань и верхние дыхательные пути [6]. Более того, присутствие кислоты в дистальном отделе пищевода может вызвать кашель, вероятно, за счет пищеводно-трахеобронхиального рефлекса [47].К сожалению, исследование Kilduff et al . [48] ​​не показали улучшения кашля при лечении антикислотами, но парадоксальное увеличение некислотного рефлюкса. Вполне возможно, что некислотный рефлюкс влияет на кашель больше, чем кислый рефлюкс [48]. К сожалению, сам кашель может также повышать трансдиафрагмальное давление и способствовать развитию ГЭРБ [47].

Обструктивное апноэ сна (СОАС) часто встречается при ИЛФ [39]. Сам СОАС с перемежающейся гипоксемией может способствовать профибротическим механизмам [49].В общей популяции хронический кашель более распространен при СОАС, и его можно улучшить с помощью лечения постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP) [50]. Осложняющим фактором является то, что обструкция верхних дыхательных путей при СОАС может увеличить трансдиафрагмальную разницу давлений, способствуя развитию ГЭРБ [51, 52]. ГЭРБ, с другой стороны, может способствовать развитию ОАС посредством микроаспирации желудочного содержимого, создавая воспалительную реакцию, блокирующую дыхательные пути [53]. ГЭРБ, хронический кашель и, как недавно было показано, ИЛФ могут быть улучшены путем лечения ОАС [49, 51].На рисунке 2 показано взаимодействие между ИЛФ, ГЭРБ, ОАС и кашлем. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы распутать эти взаимодействия.

РИСУНОК 2

Взаимодействие между идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ), гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), синдромом обструктивного апноэ во сне (СОАС) и кашлем. 1: тракция, приводящая к ослаблению тонуса нижнего пищеводного сфинктера [45]; 2: микроаспирация, вызывающая повреждение эпителия [38, 46]; 3: ограничение, вызывающее нестабильность верхних дыхательных путей [39]; 4: перемежающаяся гипоксемия, способствующая развитию профибротических механизмов [49]; 5: повышенная чувствительность кашлевого рефлекса [22–31]; 6: давление, вызывающее растяжение и активацию фиброзных механизмов [31]; 7: микроаспирация, вызывающая воспалительную реакцию, блокирующую дыхательные пути [53]; 8: обструкция, повышающая трансдиафрагмальное давление [51, 52]; 9: аспирация прямо и кислотный рефлюкс косвенно стимулируют кашлевой рефлекс [6, 47]; 10: кашель, повышающий трансдиафрагмальное давление [47]; 11: меньшее центральное торможение и воспаление, повышающее чувствительность кашлевого рефлекса [54].

Дополнительные сопутствующие заболевания, не связанные напрямую с ИЛФ, также должны быть оценены, особенно сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания и связанное с ними лечение. Болезнь левых отделов сердца и прием бета-блокаторов являются возможными причинами хронического кашля. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) как причину хронического кашля следует всегда проверять. Ингибиторы АПФ могут вызывать повышенную чувствительность кашлевых рецепторов, что приводит к кашлю сразу после приема препаратов, но также и через несколько месяцев. Симптомы могут улучшиться через несколько дней после отмены препарата, но для полного исчезновения может потребоваться больше времени [6].При обследовании кашля при ИЛФ следует также исключить инфекции, хронический синусит, ХОБЛ-ассоциированный хронический бронхит и злокачественные новообразования легких.

Оценка кашля при ИЛФ

В последние годы было разработано множество инструментов для оценки различных аспектов кашля; субъективно используя анкеты для кашля или шкалы визуальной оценки, и объективно используя регистраторы кашля и тесты на кашель. Все эти инструменты были разработаны для лечения хронического кашля у населения в целом и рассматриваются в других источниках [55].Опыт и валидация этих инструментов у пациентов с ИЛФ ограничены (обзор в таблице 2).

ТАБЛИЦА 2

Измерения кашля у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ)

По аналогии с хроническим кашлем мы рекомендуем визуальную аналоговую шкалу для измерения тяжести кашля, связанного с ИЛФ, в клинических условиях, поскольку она быстра и проста в использовании [60]. При планировании клинического исследования следует включить подтвержденные субъективные, а также объективные показатели исхода кашля.

Лечение кашля при ИЛФ

В клинической практике кашель при ИЛФ представляет собой серьезную проблему для лечащего врача и пациента, поскольку он часто не поддается лечению. Первый шаг в лечении хронического кашля при ИЛФ состоит в устранении возможных сопутствующих заболеваний, как описано в таблице 1.

Традиционная противокашлевая терапия часто неэффективна [8]. Было показано, что пероральные кортикостероиды облегчают симптомы кашля у пациентов с ИЛФ в одном небольшом нерандомизированном исследовании [8], а низкие дозы преднизолона иногда пробуют в повседневной практике для облегчения кашля, а затем постепенно снижают, если это приносит пользу.Однако влияния на качество жизни и выживаемость обнаружено не было, и следует принимать во внимание возможные побочные эффекты. Хотя опиаты рекомендуются в качестве паллиативной помощи, их действие при ИЛФ не доказано [1, 27]. Необходима осторожность, поскольку опиаты могут влиять на защитный механизм кашля, но могут быть полезным средством паллиативного лечения тяжелого кашля у пациентов с выраженной ИЛФ. Что касается ГЭРБ, не существует убедительных данных об обследовании и лечении связанного с ГЭРБ кашля при ИЛФ, в то время как влияние ингибиторов протонной помпы на кашель обсуждается [48, 61].

24 недельное одноцентровое двойное слепое перекрестное исследование талидомида для лечения кашля показало положительное влияние на качество жизни, измеряемое с помощью опросника качества жизни при кашле. Однако только 20% обследованных завершили исследование, а потенциальные побочные эффекты талидомида могут быть серьезными [43]. Талидомид обладает противовоспалительным и антиангиогенным действием, подобным применяемым в настоящее время антифибротическим препаратам. Его профиль побочных эффектов с головокружением и невропатией предполагает, что он также может влиять на сенсорные нервы.Хотя эти результаты указывают на необходимость дальнейших исследований, талидомид не следует рассматривать как рутинное лечение кашля при ИЛФ, даже в качестве терапии второй линии, до тех пор, пока не будет проведена дальнейшая оценка соотношения польза/риск.

Большинство пациентов с ИЛФ получают лечение одним из двух новых антифиброзных препаратов, пирфенидоном или нинтеданибом [62]. Хотя влияние этих препаратов на кашель еще не оценивалось, есть некоторые признаки возможного влияния на кашель.Адзума и др. . [63] показали в анализе подгрупп исследования третьей фазы в Японии, что пирфенидон, по-видимому, уменьшал кашель у пациентов с форсированной жизненной емкостью легких >70% и сатурацией артериального кислорода, измеренной с помощью пульсоксиметрии, <90% от должного. Используя неподтвержденную оценку кашля, голландская группа также наблюдала уменьшение кашля при использовании пирфенидона [64]. В модели морской свинки индуцированная капсаицином чувствительность кашлевого рефлекса ингибировалась пирфенидоном дозозависимым образом [65].Этот эффект сопровождался снижением медиаторов бронхоальвеолярного лаважа, способствующих кашлевой чувствительности [65]. В настоящее время нет данных о влиянии нинтеданиба на кашель.

Будущие исследования

Достигнут прогресс в лечении «общего» хронического кашля. Было обнаружено, что комбинация прегабалина и логопеда улучшает кашель и улучшает качество жизни больше, чем только логопед [66]. Было показано, что габапентин, нейромодулятор, улучшает тяжесть кашля, частоту кашля и качество жизни пациентов с хроническим кашлем [67].Физиотерапия, направленная на подавление кашля, улучшала сон и частоту кашля [68]. Совсем недавно AF-219, антагонист рецептора P2X3, показал многообещающие результаты второй фазы при хроническом кашле [69].

Появляется множество исследований ИЛФ, в которых оценивается влияние этих методов лечения или других новых препаратов на кашель в качестве первичной или исследовательской конечной точки, что свидетельствует о необходимости более эффективного лечения кашля у пациентов с ИЛФ. Среди этих испытаний — исследования пирфенидона, AF-219, азитромицина, PA101, GSK2126458, лапароскопической антирефлюксной хирургии, дополнительного кислорода, омепразола и когнитивно-поведенческой терапии (клинические испытания.правительство; поиск с использованием терминов «кашель» и «ИЛФ»; дата последнего обращения: 17 августа 2015 г.).

Заключение

Хронический кашель при ИЛФ представляет серьезную проблему для пациентов и лечащих врачей. Патогенез кашля, скорее всего, является «многофакторным» и определяется механическими, биохимическими и нейросенсорными изменениями. Сопутствующие заболевания также играют важную роль, в частности ГЭРБ. Хотя был достигнут прогресс в понимании патогенеза кашля при ИЛФ, необходимы дополнительные исследования для поиска эффективных методов лечения.Клинические испытания средств для лечения кашля при ИЛФ начались только недавно, либо препараты были разработаны для «общего» хронического кашля, либо разрабатывались новые препараты для лечения ИЛФ, которые также оценивались на предмет их потенциального воздействия на кашель. Крайне важно, чтобы в эти испытания были включены проверенные измерения кашля. Надеемся, что эти новые исследования в конечном итоге приведут к адекватному лечению кашля, тем самым улучшив качество жизни пациентов с ИЛФ.

Сноски

  • Конфликт интересов: Раскрытие информации можно найти вместе с онлайн-версией этой статьи по адресу err.ersjournals.com

  • Происхождение: Представленная статья, проверенная экспертами.

  • Получено 21 ноября 2015 г.
  • Принято 30 января 2016 г.

Статьи ERR находятся в открытом доступе и распространяются на условиях некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution 4.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.