Какие препараты можно использовать в небулайзерной терапии: Сайт временно не работает.

Ингалятор NEB 50, быстрая ингаляция

Небулайзер Microlife NEB 50 продается более 5 лет и отлично зарекомендовал свое высокое качество

Надежный и эффективный компрессорный небулайзер для быстрой ингаляционной терапии. Позволяет за короткое время доставить необходимую дозу лекарства непосредственно в больную область дыхательной системы.

Надежный и компактный компрессорный ингалятор Microlife NEB 50 прекрасно подойдет для домашнего использования.

Прибор оснащен мощным поршневым компрессором, который обеспечивает до 30 минут беспрерывной работы. Neb 50 позволяет использовать все препараты для небулайзерной терапии, в том числе муколитикии кортикостероиды, часто применяемые для лечения кашля у взрослых и детей, гормональные препараты и антибиотики.

При использовании небулайзера Microlife NEB 50, можно использовать два варианта лечения:
Короткий сеанс терапии без применения системы клапанов
Интенсивная терапия с использованием системы клапанов, которая синхронизируется с ритмом дыхания

Небулайзер Microlife Neb 50 – один из самых надежных и комфортных. В российских аптеках эта модель продается более 5 лет и отлично зарекомендовала свое высокое качество. Neb 50 имеет компактные размеры и пониженный уровень шума. Оптимальный выбор для домашнего использования!

Производитель: Microlife, Швейцария
Бесплатное сервисное обслуживание – 10 лет
Гарантия – 3 года

Комплект поставки: Ингалятор медицинский компрессорный, распылитель, мундштук, насадка для носа, воздушный шланг, маски детская и взрослая, набор фильтров, воздушный клапан, сумка для хранения и переноски, инструкция по эксплуатации, гарантийный талон

Температура эксплуатации 10 — 40°C
Масса 1300 г
Температура хранения -25 — +70°C
Размеры 209 мм x 140 мм x 124 мм
Размер частицы 2,0 мкм (MMAD с 0.9% NaCl в системе API) или 5,0 мкм (MMD с 0.9% NaCl
Рабочая влажность 10 — 95% максимальная относительная влажность
Скорость распыления 0.5 мл/мин. (ингаляция 5 мл занимает менее 10 минут)

Воздушный поток 13 л/мин.
Источник питания 230 В~, 50 Гц
Уровень шума 53 дБА
Длина шнура питания 1,5 м

Небулайзерная терапия. Преимущества и недостатки.

Применение небулайзеров в современной медицине является одним из самых эффективных и пожалуй безопасных методов лечения острых и хронических заболеваний бронхолегочной системы, таких как: острый обструктивный бронхит, стенозирующий ларинготрахеит, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, муковисцидоз, бронхиты.

Небулайзер (происходит от латинского слова nebula – туман) – это медицинский аппарат предназначенный для распыления специально предназначенных лекарственных средств и их безопасной доставки в дыхательные пути.
Этот прибор включает следующие компоненты:

  1. Ультразвуковое или компрессорное устройство, поставляющего струю воздуха, которая распыляет лекарство.
  2. Собственно распылителя, обеспечивающего дисперсию лекарства на мелкие частицы 1-5мкм.
  3. Пластиковые трубки.
  4. Маски разных размеров, загубники.

Существуют принципиально два типа небулайзеров, в зависимости от характера используемой энергии, которая превращает жидкость в аэрозольные частицы:

  1. Ультразвуковые. Образование частиц аэрозоля происходит вследствие высокочастотных колебаний, генерируемых пъезоэлектрическими кристаллами. Большая часть образуемых частиц имеет достаточно большой диаметр, и при ингаляции эти частицы оседают преимущественно в верхних дыхательных путях. Не предназначены для ингаляций лекарств с крупными молекулами – антибиотиков, гормонов, лекарственных форм в виде суспензий.
  2. Компрессорные, или струйные, или пневматические – образование частиц аэрозоля происходит под действием струи сжатого воздуха или кислорода. Генерируемые аэрозольные частицы имею диаметр до 5 мкм и проникают в глубокие структуры бронхолегочной системы – бронхи, бронхиолы, альвеолы.

В настоящее время компрессорные небулайзеры получили наиболее широкое распространение как в лечебных учреждениях так и в домашних условиях.

Преимущества лечения с помощью небулайзеров следующие:

  1. Отсутствие возрастных ограничений – можно использовать с периода новорожденности.
  2. Возможность использования более высоких доз лекарств и получения более быстрого лечебного эффекта.
  3. Не требует координации дыхательных движений, что важно у детей.
  4. Комфорт для пациента. Применение небулайзеров позволяет уменьшить, а иногда и отказаться от внутримышечных или внутривенных инъекций.
  5. Отсутствие пропеллентов, например фреона, которые присутствуют в аэрозольных ингаляторах и могут оказывать раздражающее действие на дыхательные пути.
  6. Быстрый положительный эффект, вследствие непосредственного попадания лекарства в дыхательные пути, минуя системный кровоток.
  7. Минимальные и редко выраженные побочные эффекты от ингаляторного применения лекарств.
  8. Возможность подключения небулайзера к контуру аппарата искусственной вентиляции легких, что актуально у тяжелых пациентов.
  9. Быстрое уменьшение симптомов затруднённого дыхания.
  10. Возможность применения в домашних условиях.

Недостатки:

  1. Относительно высокая цена небулайзеров.
  2. Шумность.
  3. Необходимость ухода и технического контроля в соответствии с инструкцией.
  4. Ограниченное число лекарственных средств, предназначенных для небулайзерной терапии.
  5. Необходимость источника электрической энергии.

Небулайзерная терапия может применяться при следующих состояниях:

  1. Бронхиальная астма, хроническое обструктивное заболевание легких.
  2. Острые респираторные заболевания дыхательных путей.
  3. Стенозирующий ларинготрахеит.
  4. Анестезия при бронхоскопических манипуляциях.
  5. Муковисцидоз (с поражением бронхолегочной системы).
  6. Пневмония, острый и хронический бронхиты.
  7. Бронхиолит у детей.
  8. Бронхолегочная дисплазия у детей.
  9. Легочная гипертензия.
  10. Бронхоэктатическая болезнь.
  11. Туберкулез легких и бронхов.

Противопоказания для проведения небулайзерной терапии следующие:

  1. Индивидуальная непереносимость ингалируемого препарата.
  2. Легочные кровотечения.
  3. Пневмоторакс.
  4. Тяжелые нарушения сердечного ритма .
  5. Тяжелая сердечная недостаточность.

Основные правила проведения ингаляций через небулайзер:

  • ингаляции следует проводить через 60-90 минут после еды или физической активности
  • исключить курение до и после сеанса ингаляции
  • отсутствие на туловище и шее стесняющей одежда и предметов
  • ингаляции желательно проводить в спокойном эмоциональном состоянии
  • можно периодически прерывать ингаляцию на короткое время около 10 сек, чтобы частое и глубокое дыхание не спровоцировало головокружение или др. неприятные ощущения.
  • исключить перед ингаляцией прием отхаркивающих препаратов
  • нельзя полоскать глотку растворами антисептиков
  • прополоскать ротоглотку после ингаляции
  • длительность одного сеанса ингаляции через небулайзер составляет 5-10 минут.

Таким образом, в конце следует отметить следующее: небулайзерная терапия – безопасный, эффективный и удобный способ доставки лекарств в дыхательные пути.

Данный способ лечения позволяет добиться максимального и быстрого эффекта от лекарств, избегать побочных эффектов медикаментов при пероральном и инъекционном способах введения.

Небулайзерная терапия может широко использоваться на любом этапе медицинской начиная, от машин скорой помощи и в домашних условиях.

Консультация аллерголога иммунолога дерматолога. Лечение аллергии

 Научно-клинический консультативный центр Аллергологии и Иммунологии является специализированной профильной клиникой, в которой основное внимание уделяется диагностике и лечению аллергических болезней и иммунопатологических состояний.

  В клинике также работают специалисты, область деятельности которых так или иначе связана с аллергологией: дерматологи, отоларингологи и другие специалисты, которые вместе с аллергологами-иммунологами решают не только задачи диагностики, но и консультируют пациентов, страдающих заболеваниями ЛОР-органов и болезней кожи.

Сотрудники НККЦ — подготовленные специалисты, в том числе кандидаты и доктора медицинских наук.

 

При подборе медицинского персонала руководство НККЦ принимает на работу только известных в своей области специалистов, хорошо зарекомендовавших себя и прошедших строгое тестирование. Девиз НККЦ — “Комфортные условия работы квалифицированного врача и медицинского персонала – первое условие качества медицинской помощи пациентам”. Всё, что создано в НККЦ аллергологии и иммунологии, в конечном счёте направлено на то, чтобы пациентам, обратившимся в клинику было оказано максимальное внимание и проведена высоко квалифицированная медицинская консультация. НККЦ — Медицинский центр новой формации, созданный врачами-энтузиастами, являющимися выходцами из известных медицинских школ.

У нас Вы можете:

1. Получить консультацию аллерголога-иммунолога, который даст подробные рекомендации, составит индивидуальную программу по профилактике бронхиальной астмы, аллергических болезней кожи, отёков Квинке и крапивницы, аллергического ринита, аллергических заболеваний желудочно-кишечного тракта и других аллергических болезней;

2. Провести аллергодиагностику (кожное тестирование, анализ крови) с получением обоснованных рекомендаций по исключению аллергенов из окружения;

3. Провести аллерген-специфическую иммунотерапию;

4. Получить рекомендации по предотвращению повторных обострений аллергических болезней;

5. Провести своевременную диагностику иммунной недостаточности (вторичные иммунодефициты);

6. Получить консультацию опытного оториноларинголога с использованием современных методов диагностики и лечения;

7. Получить консультацию грамотного дерматолога с рекомендациями по лечению и профилактике аллергических и других заболеваний кожи;

8. Провести диагностику хронических «вялотекущих» инфекций, связанных как с невыявленной аллергической гиперчувствительностью, так и иммунной недостаточностью;

9. Получить при необходимости грамотный и обоснованный 

подбор иммуномодуляции.

10. Провести процедуры омолаживания кожи: пилинг, биокомплиментарную терапию кожи, омолаживающие комплексы Viscoderm Skinko, биоревитализацию.

11. Удалить бородавки

12. Провести Лазерную деструкцию

Наша лаборатория оснащена комплектом современного оборудования для ИФА-диагностики производства Tecan, Австрия Диагностика in vitro осуществляется с помощью наборов для определения общего и специфических IgE в сыворотке крови, основанных на классических технологиях ELISA и RIA – анализов, производства немецкого завода Allergopharma.

 

Стоимость консультаций и манипуляций >>>

Что такое небулайзер и зачем он нужен

Одной из максимально продуктивных и современных методик лечения болезней дыхательных путей считается ингаляционная терапия. Ингаляция осуществляется с помощью небулайзера — прибора, в котором за счет компрессионного или ультразвукового агрегата образовывается облако, содержащее мелкодисперсные частицы лекарственного препарата. Главное преимущество устройства заключается в обеспечении комфортной температуры пара для вдыхания, благодаря чему лекарство легко вдыхать.


Разновидности небулайзеров


Современные производители предлагают разные модели небулайзеров, которые отличаются своими особенностями и преимуществами:

  • компрессорные аналоги, которые работают за счет компрессора, отличаются внушительными габаритами в сравнении с ультразвуковыми вариациями, подходят практически для всех видов препаратов;
  • ультразвуковые приборы, обладающие компактными размерами, небольшим весом, работают почти бесшумно, не подходят для гормональных препаратов и антибиотиков, так как разрушают молекулярную структуру медикаментов;
  • меш-небулайзеры — устройства, которые позволяют проводить ингаляции даже под углом, к примеру, лежачим больным.


Для терапии на фармацевтических предприятиях специально изготавливаются смеси, которые поставляются в небулах ( контейнерах или флаконах из пластика).


Ключевые достоинства небулайзерной терапии
Небулайзер станет незаменимым девайсом в семьях, где подрастает ребенок, подверженный простудам, бронхитам, аллергиям. Устройство делает более эффективным комплексное лечение астматических приступов или кашля, сопровождающегося затрудненным отделением мокроты, а также терапию стеноза.


Небулайзеры можно использовать даже при лечении малышей, так как пациенту не нужно подстраивать свое дыхание под работу прибора и одновременно удерживать прибор, сжимать в руках баллончик и т. д. Терапия с помощью аппарата может применяться даже при приступах бронхиальной астмы. Также важно обратить внимание на другие достоинства устройства:

  1. лекарство поступает в организм в оптимальной дозировке, при этом снижается риск побочных эффектов и осложнений;
  2. отсутствие пропеллентов (сжиженных газов и растворителей) при ингаляции гарантирует максимальную безопасность лечения;
  3. обеспечивается быстрая, а главное непрерывная подача лекарственных средств в организм за счет компрессора.


Распыленный небулайзером препарат начинает действие практически мгновенно, что особенно важно при лечении заболеваний, нуждающихся в безотлагательном вмешательстве (аллергическая или бронхиальная астма и т. д.). Также доказана эффективность устройств при терапии ОРЗ, хронических и острых воспалительных процессов в дыхательной системе.


Для гарантии максимального результата лечения, перед покупкой небулайзера следует предварительно проконсультироваться с лечащим врачом. Педиатр подберет оптимальные лекарства для ингаляций и проконтролирует оптимальную дозировку медикамента.
 

Симптомы, методы лечения, причины, типы и медицинские инструменты астмы, начинающейся у взрослых

Когда симптомы астмы появляются и диагностируются у взрослых старше 20 лет, ее обычно называют астмой с началом у взрослых. Около половины взрослых, страдающих астмой, также страдают аллергией. Астма у взрослых также может быть результатом обычных раздражителей на рабочем месте (так называемая профессиональная астма) или в домашних условиях, и симптомы астмы появляются внезапно.

Что такое астма?

Астма — это заболевание легких, вызывающее интермиттирующие симптомы.В дыхательных путях:

  • Отек или воспаление, особенно в слизистой оболочке дыхательных путей
  • Образование большого количества слизи, более густой, чем обычно
  • Сужение вследствие сокращения мышц, окружающих дыхательные пути

Симптомы астмы включают:

  • Ощущение нехватки воздуха
  • Частый кашель, особенно ночью
  • Свистящее дыхание (свистящий шум при дыхании)
  • Затрудненное дыхание
  • Стеснение в груди

Когда врач ставит диагноз астмы у людей старше 20 лет, это называется астмой взрослых.

Среди тех, у кого может быть больше шансов заболеть астмой у взрослых:

  • Женщины с гормональными изменениями, например, беременные или находящиеся в менопаузе
  • Женщины, принимающие эстроген после менопаузы в течение 10 лет или дольше
  • Люди, которые только что перенесли определенные вирусы или заболевания, такие как простуда или грипп
  • Люди с аллергией, особенно на кошек
  • Люди с ГЭРБ, разновидностью хронической изжоги с рефлюксом
  • Люди, подвергающиеся воздействию окружающей среды раздражители, такие как табачный дым, плесень, пыль, перины или духи

Раздражители, вызывающие симптомы астмы, называются «триггерами астмы».Астма, вызванная триггерами на рабочем месте, называется «профессиональной астмой ».

В чем разница между детской астмой и астмой у взрослых?

Взрослые, как правило, имеют более низкий объем форсированного выдоха (объем воздуха, который вы можете вдохнуть и выдохнуть за одну секунду) после среднего возраста, потому что изменений в мышцах и ригидности стенок грудной клетки.Это снижение функции легких может привести к тому, что врачи пропустят диагноз астмы у взрослых.

  • Сбор анамнеза, расспросы о симптомах и прослушивание вашего дыхания может очистить ваши легкие.Вас могут попросить до или после теста вдохнуть бронходилататор короткого действия (лекарство, которое открывает дыхательные пути за счет расслабления напряженных мышц, а также помогает очистить легкие от слизи).
  • Проведение провокационной пробы с метахолином; этот тест на астму может быть выполнен, если ваши симптомы и тест спирометрии не показывают явных признаков астмы. При вдыхании метахолина вызывает спазм и сужение дыхательных путей, если присутствует астма. Во время этого теста вы вдыхаете увеличивающееся количество аэрозольного тумана метахолина до и после спирометрии.Метахолиновый тест считается положительным, что означает наличие астмы, если функция легких снижается не менее чем на 20%. В конце теста всегда дается бронхорасширяющее средство, чтобы обратить вспять действие метахолина.

Кто болеет астмой?

Любой может заболеть астмой в любом возрасте. К группе повышенного риска заболевания астмой относятся люди, которые:

  • Имеют семейный анамнез астмы
  • Имеют анамнез аллергии (аллергическая астма)
  • Имеют курильщиков, проживающих в домашнем хозяйстве
  • Живут в городских районах

Как Классификация астмы?

Астма подразделяется на четыре категории в зависимости от частоты симптомов и объективных показателей, таких как измерения пиковой скорости дыхания и/или результаты спирометрии.К этим категориям относятся: легкая перемежающаяся ; легкая стойкая ; умеренно стойкий ; и тяжелая персистирующая . Ваш врач определит тяжесть и контроль над астмой, основываясь на том, как часто у вас появляются симптомы, и на результатах тестов функции легких. Важно отметить, что симптомы астмы человека могут переходить из одной категории в другую.

Легкая перемежающаяся астма

  • Симптомы возникают реже двух раз в неделю, а ночные симптомы возникают реже двух раз в месяц.
  • Функциональные тесты легких на 80% или более превышают прогнозируемые значения. Прогнозы часто делаются на основе возраста, пола и роста.
  • Для долгосрочного контроля лекарства не требуются.

Легкая персистирующая астма

  • Симптомы возникают от трех до шести раз в неделю.
  • Функциональные тесты легких на 80% или более превышают прогнозируемые значения.
  • Ночные симптомы возникают три-четыре раза в месяц.

Умеренная персистирующая астма

  • Симптомы возникают ежедневно.
  • Ночные симптомы возникают 5 и более раз в месяц.
  • Симптомы астмы влияют на активность, возникают чаще двух раз в неделю и могут длиться несколько дней.
  • Наблюдается снижение функции легких с диапазоном тестов функции легких выше 60%, но ниже 80% от нормальных значений.

     

Тяжелая персистирующая астма

  • Симптомы возникают постоянно, с частыми приступами астмы в ночное время.
  • Действия ограничены.
  • Функция легких снижена до менее чем 60% от ожидаемых значений.

Как лечится астма?

Астму можно контролировать, но лекарства от астмы нет. Однако существуют определенные цели лечения астмы. Если вы не можете достичь всех этих целей, это означает, что ваша астма не находится под контролем. Вам следует обратиться к своему лечащему врачу за помощью при астме.

Цели лечения включают следующее:

  • Вести активный, нормальный образ жизни
  • Профилактика хронических и неприятных симптомов
  • Ежедневно посещать работу или школу
  • Выполнять повседневные дела без затруднений
  • Прекратить срочные визиты к врачу, в отделение неотложной помощи , или в больнице
  • Использование и корректировка лекарств для контроля астмы с небольшими побочными эффектами или без них

Правильное использование лекарств от астмы, как это предписано врачом, является основой хорошего контроля астмы, в дополнение к избеганию триггеров и ежедневному мониторингу симптомов астмы .Существует два основных типа лекарств от астмы:

  • Противовоспалительные средства: Это наиболее важный тип лекарств для большинства людей, страдающих астмой. Противовоспалительные препараты, такие как ингаляционные стероиды, уменьшают отек и образование слизи в дыхательных путях. В результате дыхательные пути менее чувствительны и с меньшей вероятностью реагируют на триггеры. Эти лекарства необходимо принимать ежедневно и, возможно, потребуется принимать в течение нескольких недель, прежде чем они начнут контролировать астму. Противовоспалительные средства приводят к уменьшению симптомов, улучшению воздушного потока, снижению чувствительности дыхательных путей, меньшему повреждению дыхательных путей и меньшему количеству эпизодов астмы.Если принимать их каждый день, они помогают контролировать или предотвращать приступы астмы. Пероральные стероиды принимают при острых обострениях, они помогают повысить эффективность других лекарств и уменьшить воспаление.
  • Бронходилататоры: Эти препараты расслабляют мышечные тяжи, окружающие дыхательные пути. Это действие быстро открывает дыхательные пути, позволяя большему количеству воздуха входить и выходить из легких и улучшая дыхание. Когда дыхательные пути открываются, слизь движется более свободно и ее легче отхаркнуть.Бета-агонисты как короткого, так и длительного действия могут использоваться для профилактики симптомов астмы, вызванной физической нагрузкой. Антихолинергический препарат, такой как тиотропия бромид (Спирива Респимат), который доступен для лиц в возрасте 6 лет и старше, является еще одним длительным поддерживающим препаратом для лечения астмы.

Лекарства от астмы можно принимать путем вдыхания лекарств (используя дозированный ингалятор, ингалятор для сухого порошка или небулайзер от астмы) или путем проглатывания пероральных лекарств (таблетки или жидкости).Если вы также принимаете лекарства для лечения других заболеваний, вам следует поработать с поставщиками медицинских услуг, чтобы проверить взаимодействие лекарств и упростить прием лекарств, когда это возможно.

Мониторинг симптомов астмы

Важной частью лечения является отслеживание того, насколько хорошо функционируют легкие. Симптомы астмы контролируются с помощью пикфлоуметра. Измеритель может предупредить вас об изменениях в дыхательных путях, которые могут быть признаком обострения астмы. Измеряя ежедневные пикфлоуметрии, вы можете узнать, когда корректировать лекарства, чтобы держать астму под контролем.Ваш врач также может использовать эту информацию для корректировки плана лечения.

План действий при астме

На основании истории болезни и степени тяжести астмы врач разработает план лечения, называемый планом действий при астме. План действий при астме описывает, когда и как использовать лекарства от астмы, действия при ухудшении астмы и когда обращаться за неотложной помощью при астме. Убедитесь, что вы понимаете этот план; если нет, задайте любые вопросы своему поставщику услуг по лечению астмы.

Аэрозольная терапия в реанимации легких

DiBlasi:

Я хочу поблагодарить вас за большую часть первоначальной работы со многими новыми устройствами доставки аэрозоля в сочетании с механической вентиляцией легких; это исследование определенно направляет нашу практику в отделении интенсивной терапии.Вы упомянули, что небулайзер кладут обратно перед увлажнителем, и я думаю, что эта практика теперь широко распространена благодаря вашим исследованиям. Мы делали это довольно долго в отделении интенсивной терапии, и мы использовали вентилятор с немного более низким потоком смещения. Как и все устройства, которые поступают в наше учреждение, мы продолжали тестировать доставку альбутерола с помощью более нового аппарата ИВЛ, который использует, особенно в неонатальном режиме, побочный поток около 6 л/мин, и мы обнаружили, что почти не было никакого лекарственного средства. доставляется к фильтру, тогда как раньше значительное количество лекарственного средства подавалось при более низких потоках смещения.Вы установили доставку лекарств в педиатрической и взрослой популяции, по крайней мере, на модели легких, но я думаю, что нам нужно немного присмотреться к неонатальной популяции, потому что я обнаружил, что вы получаете более высокую доставку лекарств, когда вы поместите небулайзер вверх по патрубку вдоха ближе к тройнику пациента. Я думаю, что во многом это связано с тем фактом, что болюс лекарства, который выбрасывается в контур из-за короткого времени вдоха и высокой частоты дыхания, может достигать пациента за 3 или 4 вдоха, и в этом время много вымывается в экспираторный патрубок.Таким образом, в модель легкого младенца доставляется незначительное количество лекарства. Я думаю, важно, чтобы люди понимали, что мы не обязательно сможем экстраполировать эти данные для взрослых и детей и ожидать, что мы получим аналогичные эффекты у новорожденных. Я думаю, было бы замечательно, если бы все мы в какой-то момент собрались вместе и согласились, что мы понимаем, что устройства для доставки аэрозоля более эффективны, но как насчет аппарата ИВЛ, который вы используете? Какова подача при одинаковых настройках между разными типами вентиляторов? Я думаю, важно, чтобы мы разработали таблицы для взрослых, новорожденных и детей, используя все эти доступные устройства, чтобы действительно найти лучшее решение для доставки аэрозоля.

Ари:

Во-первых, большое спасибо за ваши добрые мысли о нашем предыдущем исследовании. Работа, которую я представил сегодня, основана на исследованиях in vitro у взрослых и детей, которые проводились в нашей исследовательской лаборатории в Университете штата Джорджия (GSU). Результаты наших исследований с моделями легких взрослых и детей могут быть неприменимы к новорожденным. Я также знаком с вашим исследованием размещения небулайзера с использованием модели легкого младенца, которое вы представили на Конгрессе AARC 2 года назад.Все мы знаем, что доставка аэрозоля взрослым, детям и новорожденным может значительно различаться; поэтому нам необходимы клинические исследования, чтобы понять различия в доставке аэрозольных препаратов к разным группам пациентов. Я также согласен с вами в отношении подготовки таблицы или руководства, которое поможет обучить клиницистов наилучшим способам доставки аэрозольных препаратов взрослым, детям и новорожденным.

Berlinski:

Спасибо за приятный отзыв. Я хочу прокомментировать 2 вещи.Во-первых, вы не обсуждали адаптеры pMDI, требующие удаления канистры с исполнительного механизма производителя и размещения в универсальном исполнительном механизме/форсунке. По крайней мере, в наших руках, согласно ранее опубликованным данным, они крайне неэффективны, поэтому хотелось бы узнать ваше мнение на этот счет. Во-вторых, я хотел бы оспорить представление о том, что увеличение V T положительно влияет на доставку лекарств. Я думаю, что единственные данные, которые я видел опубликованными, были от Джима Финка, 1 , но это было с CPAP.В педиатрическом диапазоне (100–300 мл) мы не видим никаких преимуществ. Есть исследование взрослых от греческой группы 2 , в котором много публикуется о ХОБЛ, которая увеличилась с 8 до 12 мл/кг — не цитируйте меня точное число — но со значительным увеличением V T . Они не видели разницы в результатах, и, если я правильно помню, они измеряли сопротивление дыхательных путей. Поэтому я думаю, что нам, вероятно, нужно пересмотреть мнение о том, что увеличение V T имеет решающее значение для доставки.

* Финк:

В опубликованных нами статьях не говорилось, что чем больше объем, тем лучше доставка; мы сказали, что есть некоторые низкие пределы V T , при которых доставка может упасть.Это отличается от того, что вы должны перейти от 4 или 5 мл/кг к 20 или 30 мл/кг, чтобы получить больше аэрозоля для ваших пациентов. Что мы действительно сказали, так это то, что без смещения потока, если у вас есть объем, который меньше, чем объем в контуре между небулайзером и пациентом, это может уменьшить доставку, и это было с pMDI для этого конкретного исследования. Так что я полностью согласен с вами в том, что больше не значит лучше с точки зрения объема доставки аэрозоля, но в исследовании, проведенном Робом [ДиБлази] с новорожденными, где у вас есть 150 или 200 мл трубок и пол-литра потока, проходящего через них. Это может занять от 5 до 10 вдохов, чтобы доставить болюс аэрозоля в дыхательные пути пациента, если он вернулся к аппарату ИВЛ.Большие объемы могут иметь эффект в области новорожденных, который более очевиден, чем то, что потенциально может быть для взрослых или даже для детей. Это говорит о вашей проблеме, что нам нужно каталогизировать целый ряд различных систем, которые у нас есть, потому что мне каждый день звонят терапевты со словами: «Дайте мне простой ответ — куда мне поставить этот небулайзер?» Что ж, вам нужно знать, какой вентиль вы используете, каков ваш поток смещения и каковы ваши условия. Это не простой ответ, который подходит всем, и если бы это было так, нам не понадобились бы респираторные терапевты (RT), обученные вентиляции и аэрозолям.Академическое сообщество может помочь, получив эту характеристику для новорожденных, педиатров и взрослых.

† Макинтайр:

Я очень запутался в этом вопросе, несмотря на то, что вы все пишете такие замечательные вещи. Что, если бы у вас не было потока смещения — имеет ли это смысл? Поскольку лучшее место для распыления аэрозолей — это начало вдоха, передняя часть вашего дыхания, не будет ли разумнее опустить небулайзер ближе к Y-образному переходнику? Вам нужен некоторый объем зарядки, если он непрерывный.

* Финк:

Кажется, я понял. Без смещения потока, да, хорошо поместить его ближе к пациенту, но если он у вас слишком близко, например, прямо на Y-образном переходнике, и вы вводите что-то вроде болюса, такого как ультразвук или вибрирующую сетку, когда вы запускаете ИВЛ, прежде чем вы начнете нагнетать воздух в пациента, вы заполняете экспираторный патрубок сжимаемым объемом. Это означает, что вы можете потерять от одной трети до половины этого болюса. Это одна из причин, по которой некоторый смещенный поток, возвращающийся к аппарату ИВЛ, может увеличить подачу.В случае с газетой Арзу, 3 , она увеличилась с 17% до 27%.

† Макинтайр:

Думаю, я имел в виду, что вы даете такого рода общие рекомендации; есть только одно предложение для размещения небулайзера, который был ближе всего к вентиляционному отверстию. И что я пытаюсь уложить в голове…

Ари:

В своей презентации я высказал предложение по размещению струйных небулайзеров при ИВЛ. Как я уже говорил ранее, доставка аэрозоля через струйные небулайзеры была выше, когда они располагались близко к аппарату ИВЛ.

† Макинтайр:

Ладно, мне было непонятно, что это струйный небулайзер. Но если это неструйный распылитель и нет смещения потока, то эта рекомендация неверна.

Ари:

Точно! В одном из наших исследований мы обнаружили, что доставка аэрозольных препаратов с помощью pMDI, сетчатых и ультразвуковых небулайзеров была выше, когда они были прикреплены к Y-образному адаптеру. Я также говорил об этом во время моей сегодняшней презентации.

* Fink:

Вкратце об этих небулайзерах и их различных вариантах размещения, а также о том, что такое эффективность — эффективность не имеет значения.Вопрос в том, сколько препарата вы хотите ввести пациенту. Нил, ваша статья 1985 года, в которой у вас было 3% на ингаляторе и 12% с тем же небулайзером вне ингалятора, настолько критична, потому что, как упоминал ранее Арзу, все наши лекарства, одобренные для ингаляций, не предназначены для очень больных пациентов в домашних условиях. . Поэтому, если вы собираетесь дать лекарство, для которого важна доза, что не относится к альбутеролу или, может быть, ипратропию, но относится ко всему остальному (например, к антибиотикам, мукокинетикам и противовоспалительным средствам), вы должны сделать так, чтобы убедитесь, что у вас такая же доза легких на вентиляторе, как и без аппарата ИВЛ, чтобы получить эффект.

Hill:

Не могли бы вы пояснить мне одну вещь. Мне показалось, что я слышал, как вы сказали, что вентиляция с ограничением по объему имеет некоторые преимущества по сравнению с вентиляцией с ограничением по давлению. Я удивлен, что вы можете сделать такое опрометчивое заявление, потому что я думаю, особенно исходя из только что состоявшегося обсуждения, что это зависит от множества факторов.

Ари:

В своей презентации я пытался подчеркнуть, что подача аэрозоля при искусственной вентиляции легких зависит от многих факторов.Одним из факторов, который нам, возможно, придется учитывать, является режим ИВЛ, используемый во время аэрозольной терапии у пациентов, зависимых от ИВЛ. Доктор Хесс провел исследование в 2003 г. 4 для оценки поступления альбутерола из ДАИ и струйного небулайзера в 2 различных режимах вентиляции, включая вентиляцию с контролем по объему и вентиляцию с контролем по давлению. Результаты его исследования показали, что доставка аэрозоля с помощью pMDI была одинаковой независимо от того, какой режим вентилятора, время вдоха и настройки вентилятора использовались.Однако эффективность небулайзеров различалась в зависимости от условий, проверенных в его исследовании. Доктор Хесс может захотеть рассказать нам о результатах своего исследования.

Hess:

Когда в нашем исследовании использовался небулайзер, наблюдалось сложное взаимодействие между доставкой аэрозоля и режимом потока, временем вдоха и симулированной механикой легких. При использовании pMDI схема потока не имела большого значения, поскольку доза загружалась заранее.

† Макинтайр:

Арзу, разве вы только что не процитировали Джима Финка, что нисходящие потоки лучше? Я что-то пропустил?

Гесс:

Я не думаю, что это обязательно так.

† Макинтайр:

Значит, квадратный был лучше?

Ari:

Нет, как я упоминал в своей презентации, прямоугольная форма волны имеет меньшее осаждение аэрозоля, чем кривая нисходящего потока во время искусственной вентиляции легких.

† Макинтайр:

Справедливо ли сказать, что вы не можете давать общие рекомендации? Здесь так много переменных, что я не уверен, что можно сделать простое утверждение в одном предложении.

Гесс:

Я согласен с этим; Я собирался поднять руку ранее, чтобы подчеркнуть, что вне того места, где вы размещаете устройство в контуре, я не уверен, что мы должны возиться с настройками вентилятора, пока мы доставляем аэрозольные лекарства, потому что их так много. конкурирующие факторы.Предположим, что с большим V T вы доставите больше лекарства, но при этом повредите легкое. Меньший поток доставляет больше препарата, но он продлевает фазу вдоха, и вы получаете больше захвата воздуха. Сухой газ доставляет больше лекарства, но высушивает эндотрахеальную трубку. Проделав некоторую работу в этой области, я не думаю, что дополнительные преимущества и потенциальные риски оправдывают изменение настроек вентилятора.

* Финк:

Так зачем нам эта информация?

Гесс:

Хороший вопрос.Я думаю, что если бы мы проводили исследование дозировки нового лекарства, возможно, было бы важно, чтобы все делалось одинаково. А может быть, и нет, потому что в реальном мире люди просто помещают небулайзер туда, куда хотят.

* Финк:

Это относится к тому, о чем вы говорили с высокопоточной назальной канюлей. Мы знаем, когда у нас 10, 30 и 60 л/мин, вдыхаемая доза сильно отличается. На мой взгляд, одна из важных вещей в такого рода дискуссиях заключается в том, что вы не меняете человека, чтобы он соответствовал костюму; вы меняете костюм, чтобы соответствовать человеку.Таким образом, вы корректируете вводимую дозу, чтобы доставить эффективную дозу в легкие с учетом параметров, систем и состояния пациента, которого вы лечите. Вы можете контролировать типы генераторов аэрозолей, но для других вопросов, таких как поток, которым вы вентилируете, вы должны понимать последствия того, что вы делаете для пациента, и что вы должны дозировать.

Hess:

Если вы вводите альбутерол, который, вероятно, является наиболее часто вводимым аэрозольным препаратом во время ИВЛ, и вы пытаетесь максимизировать количество, которое попадает в легкие, раствор альбутерола дешев, поэтому просто удвойте дозу. дозу вместо того, чтобы возиться со всеми этими различными факторами.

ДиБлази:

Я хотел бы добавить к этому. Арзу очень хорошо показал, что остаточный объем самого распространенного небулайзера, который мы сейчас используем при ИВЛ, составляет около 0,2 мл. Так почему же мы разбавляем наш альбутерол обычным физиологическим раствором? Почему мы не можем дать чистый препарат или добавить к нему дополнительные 0,2 и получить максимальную эффективность или что-то близкое к тому, что мы хотели бы иметь? Есть ли причина, по которой мы разбавляем альбутерол?

Ari:

Согласно исследованию доктора Хесса, опубликованному в 1996 году, 5 увеличение объема наполнения струйных небулайзеров повышает эффективность доставки небулайзера.Доктор Хесс может прокомментировать это.

Hess:

В моем исследовании мы рассматривали струйные небулайзеры, и я думаю, что Роб имел в виду меш-небулайзер. И я больше не использую многодозовые флаконы; Я использую стандартные дозы и просто впрыскиваю все это внутрь. Особенно с сетчатым небулайзером, это просто отлично.

Ари:

Да, мой комментарий был о струйных небулайзерах, а не о меш-небулайзерах. Я также считаю, что использование стандартной разовой дозы с меш-небулайзерами должно быть приемлемым.Нам не нужно увеличивать объем заполнения сетчатого небулайзера, чтобы повысить эффективность доставки распылителя. В отличие от струйных небулайзеров, меш-небулайзеры имеют очень небольшой остаточный объем. Следовательно, они эффективны при доставке лекарств в аэрозоле без увеличения объема наполнения за счет разбавления альбутерола физиологическим раствором.

Berlinski:

Я просто хочу прокомментировать заявление Дина, которое показывает, что нельзя делать общие заявления. Если вы примените свою теорию о том, что нельзя возиться с аппаратом ИВЛ, вы должны сказать, что это для взрослых, потому что, если вы работаете в педиатрии, а ваш V T имеет объем 50 мл, а вы вводите в небулайзер 8 л/мин, вам придется довести набор V T почти до нулевого объема…

Hess:

Или использовать меш-распылитель.

Berlinski:

Верно, но не у всех есть доступ к этой технологии. Я согласен, что это единственное условие, при котором вам нужно изменить параметры аппарата ИВЛ, чтобы не навредить своему пациенту. Есть также вопросы, связанные со стоимостью, которые здесь не обсуждались. Когда мы опубликовали наше исследование, один из рецензентов вернулся и сказал: «Покажите мне, сколько это будет стоить». Для такого препарата, как альбутерол, оно того стоит? Поэтому нам пришлось вернуться назад и рассчитать для 1, 7 и 28 дней использования, стоит ли использовать эту очень дорогую технологию для доставки альбутерола по сравнению с использованием недорогого распылителя малого объема. 6 Вам не нужен сверхэффективный небулайзер для любой ситуации. Я думаю, важно, чтобы у нас были отличные устройства для доставки очень специфических лекарств, но для альбутерола мы можем обойтись использованием неэффективного устройства с двумя дозами вместо одной по очень низкой цене.

Hess:

На самом деле, ваше замечание по поводу V T аугментации с помощью струйного небулайзера, я бы сказал, так же важно для взрослых, как и в педиатрии, потому что сейчас мы используем намного более низкие V T для взрослых.Я думаю, что распространенная ошибка в повседневной практике состоит в том, чтобы не учитывать это при использовании струйного небулайзера. Еще одна вещь, о которой, я думаю, вы не упомянули, это то, что струйный небулайзер может значительно повлиять на способность пациента активировать вентилятор, что может быть проблемой у пациентов с ауто-ПДКВ и обструктивным заболеванием легких. У них сначала возникают трудности с запуском, а затем вы добавляете этот дополнительный поток смещения и еще больше затрудняете запуск вентилятора. В литературе есть по крайней мере одно исследование 7 , показывающее субъектов, получающих поддержку давлением, у которых не сработал триггер, когда поток небулайзера был добавлен в вентиляционный контур.Только в прошлом году мы перешли на меш-небулайзеры, чтобы обойти некоторые из этих проблем.

Rubin:

Я впечатлен поразительным количеством высококачественных лабораторных исследований, посвященных различным режимам вентиляции, размерам пациентов, отложениям, небулайзерам и аэрозольным устройствам — данные поразительны. Что совершенно не впечатляет, так это отсутствие данных, показывающих, что эти лекарства стоят выеденного яйца для большинства пациентов, которым мы даем их в отделении интенсивной терапии. Будь то ингаляционные стероиды, альбутерол или дорназа, мы даем большое количество лекарств через небулайзер, и очень мало данных, указывающих на то, что они вообще приносят пользу.

† MacIntyre:

ARDSNet пошел по касательной и подумал, что введение альбутерола пациентам с ОРДС может способствовать очистке легких от воды. Это было исследование 8 , которое, к сожалению, было плохо спланировано, потому что целью было ввести достаточное количество альбутерола в легкие, чтобы сделать это, и большинство исследователей не хотели увеличивать дозу до уровней, которые могли бы иметь эффект. на очистку легких от воды. Таким образом, мы закончили тем, что дали этим пациентам недостаточную дозу, не обнаружив никакого эффекта (не то, чтобы вы могли гарантировать эффект, даже если мы правильно дозировали), и в конце концов мы пришли к выводу, что альбутерол действительно ничего не сделал.

Hill:

Может быть очень веская причина, по которой это нигде не указано, и это может быть за гранью, но вы вообще хотели прокомментировать высокочастотную осцилляторную вентиляцию (HFOV) и аэрозоли?

Ари:

Итак, мы провели исследование доставки аэрозоля во время HFOV. 9 Это была одна из наших студенческих диссертаций. Я знаю, что Роб провел еще одно исследование по этому вопросу после того, как наш проект был завершен и опубликован в виде реферата. Я хотел бы дать ему возможность описать свое исследование, прежде чем объяснять исследование, которое мы провели в GSU.

DiBlasi:

Несколько лет назад мы попытались включить несколько пациентов в клиническое испытание, чтобы оценить эффективность отлучения от вдыхания оксида азота с помощью илопроста. В то время мы собирались использовать небулайзер Aerogen и не записали ни одного пациента. Основная причина заключалась в том, что их поддерживала HFOV, и никто в здравом уме в то время не стал бы вводить ингаляционное лекарство через осциллятор просто потому, что там высокие турбулентные потоки, высокие скорости и очень низкий V T .Так что я вернулся к вопросу на скамье подсудимых, и мы оценили доставку лекарств в неонатальной модели легкого, и с тех пор мы сделали это в педиатрической и взрослой модели легких. Мы сравнили эффективность и доставку лекарств между различными местами внутри контура с использованием обычной вентиляции и ВЧОВ, и я был очень удивлен, обнаружив, что во всех этих исследованиях было почти 2–3-кратное увеличение доставки лекарств в неонатальных и педиатрических моделях. но не взрослые модели во время HFOV. Я думаю, что во многом это связано с более высокой скоростью, потенциально с более гладким отверстием трубки.Я не могу точно указать на это, но каждое отдельное исследование, которое мы проводили (кроме взрослых), сравнивая обычную вентиляцию легких и HFOV, HFOV давало гораздо больше лекарств, и это действительно зависит от размещения контура. Размещение небулайзера ближе к дыхательным путям привело, как мне кажется, к 3-кратному увеличению доставки лекарства. При его размещении между вентилятором и увлажнителем доставка лекарства была незначительной. Так что теперь мы чувствуем себя более комфортно, предоставляя этот препарат нашим пациентам, получающим HFOV.

Ari:

Один из наших аспирантов сравнил разницу в доставке аэрозоля между традиционной механической вентиляцией легких и HFOV, используя модель легких взрослого человека, зависящую от вентилятора. 9 Результаты его диссертации показали, что отложение альбутерола при использовании pMDI было более чем в 2 раза выше при HFOV, чем при обычной механической вентиляции. Мы также определили влияние податливости легких на доставку аэрозоля и обнаружили, что растяжимость легких и доставка аэрозоля напрямую связаны.Увеличение податливости легких с 20 до 40 мл/см H 2 O увеличило доставку аэрозоля при обычной механической вентиляции и HFOV. Изменение податливости легких оказало почти двукратное влияние на доставку аэрозоля при обоих режимах вентиляции. Я также хотел бы спросить Джима, не хочет ли он прокомментировать это, потому что он работал с нами над этим проектом.

* Fink:

Мы использовали двунаправленный адаптер прямо на ЭТТ и нагретой влажности, и мы сравнили это с обычной вентиляцией, и мы обнаружили, что вместо 15% или 17%, которые мы ожидали от обычной вентиляции, как найдено в наша предыдущая работа, мы выполнили 30%.И я думаю, что смысл исследования был не столько в том, как доставлять альбутерол — мы использовали альбутерол, потому что он был там и был готов, — сколько в том, что вы можете ввести до 30% препарата во взрослый во время HFOV с помощью pMDI (или любого другого препарата). аэрозольное устройство), когда все думали, что вы не можете его ввести. Теперь, если бы у нас действительно были лекарства, которые влияли на pMDI, по мнению доктора Рубина, тогда этот тип информации действительно помогает понять, должны ли мы это делать или нет. . Если вы даете аэрозоль во время HFOV, вы можете доставить много аэрозоля, но вам просто нужно расположить pMDI между контуром и пациентом, а не сзади увлажнителя.

DiBlasi:

Интересно, может ли механизм, посредством которого в модель легкого доставляется больше лекарства, быть как-то связан с активным выдохом? Лекарство вводится в экспираторный патрубок, но поршень движется назад, так может ли это лекарство быть рассеяно ближе к дыхательным путям, чтобы болюс при вдохе был в два раза больше, а не вымываться через экспираторный патрубок?

Restrepo:

У нас есть комната, полная экспертов, но как насчет того, если вы начинаете работать в отделении интенсивной терапии, вам нужно купить оборудование, и вам нужно инвестировать и выяснить с практической точки зрения, какое устройство вы использовать и как вы скажете RT использовать его завтра? Каким будет ваш ответ?

Ари:

Что ж, это отличный вопрос, и ответ на него немного сложен из-за всех факторов, влияющих на подачу аэрозоля при ИВЛ, и характеристик аэрозольных устройств, представленных на рынке.Решение должно основываться на типе пациентов, которых вы будете лечить в своем отделении, типе лекарств и дозах, которые вам необходимо использовать для лечения. Кроме того, я не решаюсь выбрать это устройство, а не другое, потому что я хотел бы сохранить свою репутацию беспристрастного ученого.

Гесс:

Я рискну. Я бы купил аппараты ИВЛ со встроенным блоком питания меш-распылителя. И у меня также были бы очень четкие рекомендации относительно того, когда следует использовать ингаляционные препараты во время искусственной вентиляции легких, потому что я думаю, что ими злоупотребляют.

Restrepo:

Как бы вы использовали альбутерол? Альбутерол — это то, что каждый пациент с пневмонией — или любой другой — получает в отделении интенсивной терапии. Что ты посоветуешь?

Гесс:

Это указывает на рекомендации, о которых я говорил. Зачем вам использовать альбутерол у пациента с пневмонией? Но это другое обсуждение. Другая возникшая проблема, которую мы немного затронули, но не говорили много, заключается в том, что составы альбутерола с HFA намного дороже, чем универсальные ингаляторы альбутерола с CFC, которые применялись несколько лет назад.Многие аптеки и больницы настаивали на том, чтобы отделения респираторной помощи не использовали ДАИ, потому что оказалось, что использование раствора, даже с более дорогим небулайзером, таким как меш-небулайзер, со временем становится рентабельным.

* Финк:

В качестве альтернативного мнения, мое сообщение состоит в том, что если у меня нет доступа к сетке, которой нет у многих клиницистов по всему миру в данный момент времени, мне нужно знать, какую дозу можно получить в легкие с доступной мне технологией. Нам нужно скорректировать дозировку в соответствии с технологией и условиями, чтобы получить целевую дозу, которая будет эффективной, что очень важно для антибиотиков, но, вероятно, не так важно для альбутерола.Алекс Дуарте провел исследование 10 несколько лет назад в журнале Respiratory Care, сравнивая 4 вдоха с pMDI со стандартной дозой альбутерола у пациентов со стабильной ХОБЛ: все они получили бронходилатацию, и все они имели примерно одинаковую продолжительность эффекта.

Ари:

Большое спасибо за все ваши комментарии, предложения и вопросы о доставке аэрозольных препаратов при неотложной легочной терапии. Хотя я хотел бы услышать больше ваших мыслей по этой важной теме, я боюсь, что теперь мы должны отойти от этой дискуссии и перейти к следующему выступающему.Благодарю вас!

Обзор небулайзерной доставки лекарств при ХОБЛ ХОБЛ. Бронходилататоры (β

2 -агонисты и антимускариновые препараты) являются основой фармакологической терапии у пациентов с ХОБЛ, при этом препараты длительного действия рекомендуются пациентам с умеренными и тяжелыми симптомами или тем, у кого повышен риск обострений ХОБЛ.Ингаляторы для сухого порошка и дозированные ингаляторы под давлением являются наиболее часто используемыми устройствами для доставки лекарств, но они могут быть неадекватными в различных клинических ситуациях (например, у пожилых людей, пациентов с когнитивными нарушениями и госпитализированных пациентов). По мере того, как все больше лекарств становится доступным в виде растворов, пациенты с ХОБЛ и лица, осуществляющие уход за ними, все больше удовлетворены небулайзерной доставкой лекарств, которая обеспечивает преимущества, аналогичные лекарствам, доставляемым с помощью ручных ингаляторов, как в облегчении симптомов, так и в улучшении качества жизни.В этой статье рассматриваются последние инновации в области небулайзерной доставки лекарств и важная роль небулайзерной терапии в лечении ХОБЛ.

Ключевые слова:
ХОБЛ, небулайзерная доставка лекарств, фармакологическая терапия

Введение

Ингаляционная фармакологическая терапия является краеугольным камнем лечения больных ХОБЛ. 1,2 Четыре часто назначаемых ингаляционных устройства: дозированные ингаляторы под давлением (pMDI), ингаляторы для сухих порошков (DPI), ингаляторы с медленным туманом (SMI) и небулайзеры имеют аналогичную эффективность у пациентов с ХОБЛ, 3–6 при условии они используются по назначению.Хотя DPI и pMDI являются наиболее часто используемыми устройствами 7,8 и рекомендуются для длительного лечения у подавляющего большинства пациентов, 2 стратегический документ Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) рекомендует небулайзеры для конкретных популяции пациентов (например, пациенты с очень низкой скоростью вдоха), у которых небулайзерная терапия может принести больше пользы, чем DPI или MDI. 2 Кроме того, GOLD рекомендует оценить преимущества небулайзерной терапии симптоматически и продолжать лечение до тех пор, пока аналогичные преимущества не могут быть достигнуты более простыми, дешевыми и переносными альтернативами.Кроме того, как пациенты, так и лица, осуществляющие уход за ними, все больше удовлетворены небулайзерной доставкой лекарств и сообщают об облегчении симптомов, простоте использования и улучшении качества жизни при использовании этой системы. 9,10 Кроме того, в некоторых новых препаратах для лечения ХОБЛ (как продаваемых, так и разрабатываемых) используется технология небулайзера. В этой статье рассматриваются последние инновации в области небулайзерной доставки лекарств и важная роль небулайзерной терапии в лечении ХОБЛ.

Подборка статей для обзора

После разделения темы обзора на определенные подразделы статьи были отобраны для включения на основе всесторонних обзоров литературы по каждому подразделу. Поиск в PubMed (с 1 января 1996 г. по 15 марта 2016 г.) проводился с использованием нескольких заголовков основных тем в сочетании с соответствующими терминами для каждого раздела статьи (например, ХОБЛ + небулайзеры или ХОБЛ + небулайзерная терапия). Результаты поиска в PubMed были дополнены релевантными статьями, определенными из списков литературы опубликованных статей и знаний автора о литературе.Подборка статей для обсуждения ориентирована на информацию, опубликованную за последние 5 лет.

ХОБЛ

ХОБЛ, распространенное предотвратимое и излечимое заболевание, характеризуется прогрессирующей стойкой обструкцией дыхательных путей, связанной с усиленной воспалительной реакцией на вредные частицы или газы в легких и дыхательных путях. 2,11,12 ХОБЛ представляет собой глобальную проблему здравоохранения, занимает четвертое место среди основных причин смерти в мире и существенно влияет на качество жизни пациентов. 2,13,14 Глобальное социально-экономическое бремя ХОБЛ, по прогнозам, увеличится из-за старения населения и продолжающегося употребления табака и воздействия топлива из биомассы, 15,16 , что подчеркивает необходимость более эффективного управления этим заболеванием. болезнь. Хотя известно, что >12 миллионов человек в США больны ХОБЛ, по оценкам, до 24 миллионов человек могут иметь нарушения функции легких и невыявленное заболевание. 17 В 2010 году стоимость лечения ХОБЛ в США прогнозировалась на уровне ~49 долларов.9 миллиардов, включая около 20 миллиардов долларов косвенных затрат (например, потеря производительности труда и доходов) и 30 миллиардов долларов прямых расходов на здравоохранение (например, рецептурные лекарства и посещения отделений неотложной помощи). 17,18

Для уменьшения симптомов, частоты и тяжести обострений ХОБЛ, а также для улучшения состояния здоровья и переносимости физической нагрузки документ GOLD 2 рекомендует, чтобы бронходилататоры были краеугольным камнем фармакотерапии ХОБЛ у большинства пациентов. 1,2 Однако физические и/или когнитивные симптомы, характерные для некоторых пациентов с ХОБЛ (например, у пожилых 19,20 ), могут мешать правильному проведению ингаляционной терапии с помощью портативных ингаляторов, 21 приводя к недостаточному дозирование и риск для здоровья, снижение качества жизни и дальнейшее увеличение экономического бремени ХОБЛ. 2,22 Кроме того, во время обострений и в период выздоровления у многих пациентов с ХОБЛ снижается пиковая скорость вдоха (PIFR) и они не могут эффективно использовать портативные ингаляторы.В этих группах населения ингаляционная терапия, проводимая через небулайзеры, может улучшить контроль симптомов 21,23 и качество жизни 9 по сравнению с неингаляционными бронходилататорами.

Фармакологическая терапия

В целом фармакологическая терапия является частью комплексного подхода к лечению пациентов с ХОБЛ, который начинается с отказа от курения и вакцинации (гриппозной и пневмококковой) для всех нынешних курильщиков и переходит к лечению ингаляционной терапией. 24 Ингаляционное лечение подбирается индивидуально для пациента и должно определяться тяжестью симптомов ХОБЛ, риском обострений ХОБЛ, доступностью лекарств и реакцией пациента (таблица 1). 2 Для пациентов с низким риском обострений ХОБЛ с относительно небольшим количеством симптомов (например, для пациентов с GOLD-категорией А) 2 бронхолитики короткого действия доступны для острого облегчения симптомов или для использования перед физическими нагрузками 25 до предотвратить появление симптомов (в качестве альтернативы рекомендуется ингаляционный бронходилататор длительного действия, а также теофиллин). 2 Для пациентов с более тяжелыми симптомами или с более высоким риском обострений ХОБЛ (например, для пациентов с категориями GOLD B, C или D) бронхолитики длительного действия рекомендуются вместо бронхолитиков короткого действия для поддерживающей терапии для улучшают симптомы, толерантность к физическим нагрузкам и качество жизни, связанное со здоровьем, и снижают риск обострений. 2 В результате бронходилататоры длительного действия с ингаляционными кортикостероидами (ICS) или без них являются препаратами первого или второго выбора для большинства пациентов с ХОБЛ. 1

Таблица 1 Начальное фармакологическое лечение ХОБЛ*
Примечания: *Лекарства перечислены не в порядке предпочтения. # Лекарства из этой колонки можно использовать отдельно или в сочетании с другими вариантами из первой и второй колонок. Перепечатано с разрешения Американского торакального общества. Copyright © 2016. Вестбо Дж., Херд С.С., Агусти АГ и др. 2013. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких: краткое изложение GOLD. Am J Respir Crit Care Med . 187(4):347–365. 97 Американский журнал респираторной и интенсивной терапии является официальным журналом Американского торакального общества.
Сокращения: GOLD, Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких; ICS, ингаляционные кортикостероиды; ДДБА, β 2 -агонист длительного действия; LAMA, мускариновый антагонист длительного действия; ФДЭ-4, фосфодиэстераза-4; прн, по необходимости; SABA, короткодействующий β 2 -агонист; SAMA, короткодействующий мускариновый антагонист.

Хотя портативные ДАИ или ИПП эффективны у большинства пациентов с ХОБЛ, пациентам с когнитивными нарушениями и пожилым пациентам может быть больше пользы от использования небулайзера, поскольку у этих групп пациентов могут возникнуть трудности с синхронизацией вдоха с активацией ингалятора или они могут быть неспособны генерировать достаточная скорость вдоха при сопротивлении активируемого дыханием DPI для создания эффективного аэрозоля. 6,22,26–28 SMI представляют собой компактные портативные многодозовые ингаляторы, в которых используются жидкие составы, подобные тем, что используются в небулайзерах, но, как и в случае MDI и DPI, требуется ручное манипулирование для создания аэрозоля и специальные дыхательные техники для эффективной доставки аэрозольного лекарства к легкие. 29 Однако выбор терапии, в конечном счете, зависит от широкого круга факторов, в том числе от лечащего врача, наличия определенных пар лекарств/устройств, стоимости лекарств, а также предпочтений и удовлетворенности пациентов. 3,22,26,28,30,31 Каждое из устройств доставки, доступных для введения лекарств пациентам с ХОБЛ (например, pMDI, DPI, SMI и небулайзеры), имеет преимущества и недостатки (таблица 2). 3,6,29,31,32

Таблица 2 Преимущества и недостатки аэрозольных препаратов ), требуют относительно высокого потока вдоха по сравнению с устройствами с более высоким сопротивлением для создания сравнимого перепада давления на сопротивлении устройства для деагломерации порошка и создания эффективного аэрозоля. 98 b Дыхательные ДИ решают эту проблему и доступны в некоторых странах. c Более высокое (~50%) осаждение происходит при использовании растворов ДИ-ГФА (например, беклометазона-ГФА и флунизолида-ГФА).
Сокращения: DPI, ингалятор для сухого порошка; HFA, гидрофторалкан; ДИ, дозированный ингалятор; pMDI, дозирующий ингалятор под давлением; SMI, ингалятор медленного тумана.

Небулайзерная доставка лекарств

У пациентов с ХОБЛ небулайзеры являются альтернативой pMDI и DPI для проведения ингаляционной терапии при условии, что препарат доступен и химически стабилен в жидкой форме (рис. 1). 6,31 Несмотря на некоторые недостатки, связанные с небулайзерами (например, различное время лечения и ежедневная очистка), имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эффективность лечения пациентов с ХОБЛ от средней до тяжелой степени через небулайзеры аналогична эффективности, наблюдаемой при использовании ДАИ и ПИ . 3–6 Кроме того, анализ рынка показывает, что в США около 45% пациентов с ХОБЛ имеют небулайзер, 69% из которых используют его на регулярной основе. 6

Рисунок 1 Примеры имеющихся в продаже небулайзеров, в которых используются новейшие технологии образования аэрозолей.
Примечания: Akita ® Jet (любезно предоставлено Ventura, Великобритания) и I-neb ® (любезно предоставлено Philips Healthcare, США) используют технологию AAD для доставки и мониторинга небулайзерных процедур. Trek ® S (любезно предоставлено PARI, США; Trek ® S является товарным знаком PARI Gmbh и ее дочерних компаний) — это портативный струйный небулайзер. MicroAir ® NE-U22 (любезно предоставлено Omron, США) и eFlow ® (любезно предоставлено PARI, США; eFlow ® является торговой маркой PARI Gmbh и ее дочерних компаний) представляют собой аэрозольные распылители с вибрирующей сеткой.Respimat ® — это высокоэффективный ингалятор мягкого тумана (воспроизведено с разрешения Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Respimat ® является товарным знаком и/или используется по лицензии Boehringer Ingelheim International GmbH или ее дочерних компаний. Материалы также могут подлежит защите авторских прав). Aeroneb ® Go (любезно предоставлено Philips Healthcare) — ультразвуковой небулайзер. Все эти устройства одобрены для использования в США.
Сокращение: AAD, адаптивная подача аэрозоля.

Существует несколько вариантов типа небулайзера (например, струйный, ультразвуковой и с вибрационной сеткой), причем многие модели имеются в продаже (рис. 1). Струйный небулайзер Akita ® (Vectura, Чиппенхем, Великобритания) индивидуализирует доставку аэрозоля с помощью системы управления адаптивной доставкой аэрозоля (AAD) (рис. 2), 33 , что обеспечивает высокую эффективность и низкую изменчивость доставки аэрозольных препаратов пациентам. Однако, несмотря на эти преимущества, Akita, как и более старые струйные небулайзеры, представляет собой большой, плохо переносимый небулайзер, который имеет более длительное время обработки (10 минут), чем более новые небулайзеры с вибрирующей сеткой. 34 Портативный струйный небулайзер Trek ® S (PARI, Мидлотиан, Вирджиния, США) является удобной альтернативой более крупным и мощным настольным компрессорам. В сравнительном исследовании четырех портативных небулайзерных систем Trek S доставлял вдыхаемую дозу на 33 % больше, чем следующая лучшая система Mini Elite™ (Philips Healthcare, Андовер, Массачусетс, США). 35

Рисунок 2 Технология AAD, используемая в небулайзерах Akita ® и I-neb ® .
Примечания: Во время первых трех вдохов AAD вычисляет, когда вводить импульс аэрозоля. При последующих вдохах AAD выбрасывает аэрозоль в течение первых 50–80 % вдоха (синий оттенок). Переиздано с разрешения Respiratory Care: официальный научный журнал Американской ассоциации респираторной помощи, из New Aerosol Delivery Devices for Cystic Fibrosis, KC Kesser and DE Geller, том 54, выпуск 6, 2009 г.; разрешение передано через Copyright Clearance Center, Inc. 105
Сокращение: AAD, адаптивная доставка аэрозоля.

Aeroneb ® Go (Philips Healthcare) — портативный, компактный, портативный ультразвуковой небулайзер, который легко собирается, работает бесшумно и имеет короткую (5 минут) продолжительность лечения. 3,6,34 eFlow ® (PARI) представляет собой работающий от батареи компактный портативный небулайзер с вибрирующей сеткой, который, как было показано, улучшает соблюдение пациентом режима лечения благодаря сравнительно короткому (5 минут) времени лечения. 36 MicroAir ® NE-U22 (Omron, Чикаго, Иллинойс, США) представляет собой распылитель с сеткой, обеспечивающий эффективную доставку аэрозольных лекарственных средств с преимущественно мелкодисперсной фракцией. 3,6,34 Как и устройства Aeroneb Go и eFlow, MicroAir стоит дорого и может быть сложным в обслуживании, поскольку требует разборки и очистки после каждого использования, чтобы предотвратить засорение отверстий сетки. 34

Небулайзер I-neb ® (Philips Healthcare) AAD — это небольшой, легкий, работающий от батареи, бесшумный интеллектуальный небулайзер, который сочетает в себе технологии сетки и AAD для доставки точной воспроизводимой дозы. 6,34 Благодаря технологии AAD автоматическое определение времени доставки аэрозоля (на основе характера дыхания пациента) повышает точность и воспроизводимость дозирования 34 (рис. 2) и, по сравнению с предыдущими небулайзерами без AAD, значительно уменьшает одышку и утомляемость у больных ХОБЛ. 37 Недостатком более новых меш-небулайзеров является то, что мало информации об идеальной дозе раствора бронходилататора для добавления в небулайзер. Следовательно, существует вероятность передозировки, если в эти новые небулайзеры добавить ту же дозу бронходилататора, которая обычно используется в струйных небулайзерах. Чтобы решить эту проблему, производители устройств разрабатывают новое поколение меш-небулайзеров с закрытой системой, которые будут принимать только ампулу, содержащую конкретное лекарство, одобренное для использования с конкретным устройством, на основе демонстрации безопасности и эффективности. 31

Респимат ® (Берингер Ингельхайм, Ингельхайм, Германия) представляет собой SMI, который доставляет медленно движущийся аэрозоль, позволяющий вдыхать лекарство независимо от усилия вдоха 38 (т. е. за счет высвобождения накопленной энергии из напряженной пружины когда напряжение снимается нажатием кнопки). Хотя устройство Respimat, компактное ручное устройство для доставки аэрозоля, по размеру аналогичное ДИ и DPI, не классифицируется строго как небулайзер, оно включено сюда, потому что оно имеет ряд общих характеристик с небулайзерами, обсуждавшимися ранее, таких как жидкий состав, отсутствие пропеллента. , использование механической энергии для приведения в действие, образование аэрозоля с преимущественно тонкой фракцией частиц (микрораспыление) и отсутствие зависимости от высоких скоростей вдоха. 38 Однако, в отличие от более традиционных небулайзеров, для которых требуется только спокойное дыхание, использование Respimat требует специальной техники дыхания (полный выдох, за которым следует полный вдох и задержка дыхания). 38 Также необходима некоторая координация между вдохом и срабатыванием, хотя время для этого более щадящее для Респимата, чем для устройств MDI, поскольку аэрозоль, подаваемый из Респимата, длится 1,5 секунды (в отличие от доли секунды из МДИ).

Небулайзерная фармакологическая терапия

Многие из препаратов, используемых для лечения ХОБЛ, изначально были одобрены для использования в ДАИ или ПИ 39 , а теперь доступны в форме раствора для использования с небулайзерами (таблица 3). Препараты длительного действия показаны для поддерживающей терапии обструкции дыхательных путей, связанной с ХОБЛ, в то время как бронходилататоры короткого действия показаны для острого купирования бронхоспастических симптомов ХОБЛ. Клинические испытания, как правило, продемонстрировали значительное улучшение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ 1 ) в течение интервала дозирования и снижение использования неотложной помощи при терапии через небулайзер.

Таблица 3 Распыляемые препараты, обычно используемые для пациентов с ХОБЛ
Примечания: * Различия в лечении (по сравнению с плацебо) в минимальном ОФВ 1 изменение по сравнению с исходным уровнем. # Показан для длительного поддерживающего лечения бронхоспазма. Показан для лечения обострений. I Показан для лечения обострений у пациентов, которым требуется более одного бронходилататора. P <0,05; ** P <0,0001 по сравнению с плацебо. Ингалятор мягкого тумана (Respimat ® ) не является небулайзером, но имеет схожие рабочие характеристики. II P <0,05 по сравнению с отдельными агентами, используемыми отдельно.
Сокращения: два раза в день, два раза в день; ОФВ 1 , объем форсированного выдоха за 1 секунду; ДДБА, β 2 -агонист длительного действия; LAMA, мускариновый антагонист длительного действия; нет данных, не применимо; NR, не сообщается; прн, по необходимости; QD, один раз в день; SABA, короткодействующий β 2 -агонист; SAMA, короткодействующий мускариновый антагонист; СМИ, ингалятор мягкого тумана; ВМ, вибрирующая сетка.

Бета-агонисты длительного действия 2 -агонисты (ДДБА)

Арформотерол

Распыляемый арформотерола тартрат потенциально полезен для пациентов с гиперинфляцией и низким PIFR. 40 Арформотерол безопасен при комбинированной терапии с некоторыми ручными ингаляторами (например, ICS, мускариновыми антагонистами длительного действия [LAMA] и короткодействующими β 2 -агонистами [SABAs]), но он противопоказан в сочетании с портативные ингаляционные ДДБА (отдельно или в сочетании с ИКС или ДДАХ).12-месячное исследование фазы 4 не выявило повышенного риска респираторной смерти или госпитализаций, связанных с обострением ХОБЛ, при лечении арформотеролом через небулайзер. 41 Будучи единственным энантиомером формотерола, арформотерол может обладать гипотетически более сильными бронхорасширяющими свойствами, микрограмм на микрограмм, чем рацемический формотерола фумарат, но существенных клинических различий между этими двумя препаратами у пациентов с ХОБЛ не наблюдалось. 42 Поддерживающая терапия распыляемым арформотеролом или формотеролом продемонстрировала снижение использования альбутерола на 37% и 42% соответственно. 43,44 Частичная толерантность к бронхорасширяющему эффекту арформотерола была отмечена через 6 недель терапии, но снижение эффективности бронходилататора не прогрессировало после 6 недель и не считалось клинически значимым. 44 Наконец, арформотерол может улучшить функцию легких в сочетании с LAMA. У пациентов с ХОБЛ, получавших арформотерол через небулайзер два раза в день, тиотропия бромид в комбинации с арформотеролом вызывал значительно большую бронходилатацию, чем монотерапия арформотеролом или тиотропием ( P <0.001). 45

Формотерол

Формотерол отличается от некоторых других β 2 -агонистов быстрым началом значительной бронходилатации в течение 5 минут после введения. 46,47 У пациентов с ХОБЛ распыленный формотерола фумарат значительно увеличивал ОФВ 1 по сравнению с плацебо ( P <0,001) при введении в течение 12 недель и имел аналогичную эффективность и безопасность по сравнению с исходной формой сухого порошка формотерола фумарата. 46 Качество жизни на 12-й неделе, измеренное с помощью опросника St George’s Respiratory Questionnaire, продемонстрировало значительные и клинически значимые улучшения общего балла, симптомов и показателей воздействия для формотерола по сравнению с плацебо. Пациенты, получавшие формотерол, сообщали о большей удовлетворенности лечением и восприятии контроля над заболеванием по сравнению с лечением бронхолитиками короткого действия, принимаемыми 4 раза в день. 48 Кроме того, подобно арформотеролу, 45 распыленный формотерол значительно усиливал бронходилатацию у пациентов, получавших LAMA тиотропия бромид, 49 , что указывает на то, что формотерол может улучшать функцию легких в сочетании с антимускариновыми препаратами.Что касается тахифилаксии по отношению к бронхорасширяющему эффекту формотерола + тиотропия, тахифилаксия не наблюдалась в течение 6 недель дополнительного лечения формотеролом у пациентов, получавших поддерживающую терапию тиотропием, 50,51 , что согласуется с 12-недельными исследованиями, которые не показали любая толерантность к эффекту монотерапии формотеролом у пациентов с ХОБЛ. 46

Олодатерол СМИ

Олодатерола гидрохлорид SMI представляет собой длительную поддерживающую терапию один раз в день для контроля симптомов у взрослых с ХОБЛ. 52,53 В исследованиях фазы 3 прием олодатерола один раз в сутки улучшал функцию легких (ОФВ 1 ) по сравнению с плацебо в течение 48 недель лечения, при этом бронходилатация достигалась и поддерживалась в течение 24-часового интервала дозирования, поддерживая однократный прием олодатерола. ежедневное введение. 52,54 Олодатерол СМИ не показан для лечения острого обострения ХОБЛ или астмы.

ЛАМА

Тиотропий СМИ

Тиотропия бромид SMI предлагает раствор тиотропия бромида 55 , который эффективен при более низких дозах по сравнению с тиотропия бромидом HandiHaler ® (Boehringer Ingelheim). 56 У пациентов с ХОБЛ тиотропий SMI улучшал функцию легких, качество жизни, связанное со здоровьем, и одышку, уменьшал количество острых обострений ХОБЛ и был столь же эффективен и безопасен, как тиотропий ХандиХалер 57,58 Тиотропий в целом хорошо переносится у пациентов с ХОБЛ, но антимускариновые побочные эффекты (например, сухость во рту) относятся к наиболее частым нежелательным явлениям. 59

Комбинация ДДБА-ДДАХ с фиксированными дозами

Тиотропий–олодатерол СМИ

Тиотропия бромид-олодатерол гидрохлорид SMI, комбинированная ежедневная поддерживающая терапия с фиксированными дозами для пациентов с ХОБЛ, 60,61 продемонстрировала более высокую эффективность по сравнению с отдельными компонентами LABA и LAMA. 62 Два повторных 52-недельных исследования показали значительно более выраженное улучшение ОФВ 1 площадь под кривой (AUC) от 0 до 3 часов, минимальное значение ОФВ 1 , качество жизни (по данным опросника St George’s Respiratory Questionnaire). ) и одышка при применении тиотропия-олодатерола SMI по сравнению с отдельными компонентами, доставляемыми SMI. 62 Кроме того, в плацебо-контролируемом исследовании было показано, что тиотропий-олодатерол SMI приводит к клинически значимому улучшению качества жизни по сравнению с плацебо. 63

САБА

Распыляемые альбутерола сульфат и левалбутерола гидрохлорид представляют собой препараты короткого действия, обычно используемые для лечения острых эпизодов бронхоспазма и острых обострений у пациентов с ХОБЛ. 64,65 Рандомизированные контролируемые клинические исследования, как правило, не продемонстрировали каких-либо существенных различий между левалбутеролом и альбутеролом в эффективности, возникновении побочных эффектов или госпитализации. 66 Левальбутерол может иметь преимущества перед альбутеролом у пациентов с ХОБЛ, госпитализированных, включая более короткую (1 день) продолжительность пребывания в больнице, 67 , но в исследовании 2009 года было обнаружено, что альбутерол в 3 раза дешевле, чем левалбутерол. 66

Мускариновый антагонист короткого действия (SAMA)

Ипратропий

Ипратропия бромид, САМА в распыленном ингаляционном растворе, вводимом либо отдельно, либо с другими бронходилататорами (например, β 2 -агонистами), показан в качестве бронходилататора для поддерживающей терапии бронхоспазма, связанного с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему, при введении по регулярному расписанию четыре раза в день. 68 В 12-недельных клинических исследованиях у пациентов с ХОБЛ-ассоциированным бронхоспазмом, ассоциированным с ХОБЛ, значительное улучшение функции легких (ОФВ 1 увеличивается на 15% и более) происходило в течение 15–30 минут и сохранялось в течение 4–4 часов. 5 часов у большинства пациентов.

Комбинация SABA–SAMA с фиксированными дозами

Альбутерол-ипратропий

Распыляемый альбутерола сульфат-ипратропия бромид, комбинированный препарат с фиксированной дозой, показан для лечения бронхоспазма, связанного с ХОБЛ, у пациентов, которым требуется более одного бронходилятатора. 69,70 Исследования показали, что у пациентов с ХОБЛ, получающих альбутерол-ипратропий, меньше госпитальные расходы и перерывы в терапии, чем у пациентов, принимающих отдельные компоненты в виде двойных однокомпонентных препаратов (DSA). 71 В ретроспективном анализе заявлений, основанном на популяции, у пациентов, принимавших альбутерол-ипратропий через небулайзер (n=468), было на 31% меньше посещений отделений неотложной помощи и расходов по сравнению с пациентами, принимавшими DSA ( P = 0,03 и P <0,001 соответственно). Кроме того, когорта альбутерол-ипратропий была ассоциирована со статистически меньшим числом лиц, сообщивших о перерывах в лечении (10%; 90 511 P = 0,003).

Альбутерол-ипратропиум СМИ

Альбутерола сульфат-ипратропия бромид SMI показан пациентам с ХОБЛ, принимающим обычные аэрозольные бронходилататоры, у которых сохраняются признаки бронхоспазма и которым требуется второй бронходилататор. 72 В контролируемом клиническом исследовании 652 пациента с ХОБЛ средней и тяжелой степени получали либо альбутерол, ипратропий, либо альбутерол-ипратропиум SMI в течение 85 дней. 70 В ходе исследования острая функция легких (пиковая скорость выдоха) была значительно лучше при применении альбутерола и ипратропия по сравнению с альбутеролом или только ипратропием; однако качество жизни и симптомы не изменились в ходе исследования во всех группах лечения. Применение САМА либо в качестве монотерапии (например, ипратропия), либо в комбинации с короткодействующими β-агонистами (например, альбутеролом) не рекомендуется пациентам, получающим сопутствующую терапию ДДАД, из-за опасений относительно возможного аддитивного антихолинергического побочного действия. эффекты и, гипотетически, вытеснение более эффективного агента длительного действия препаратом короткого действия из мускаринового рецептора.

Небулайзерная терапия в разработке

Несмотря на преимущества комбинированной терапии, на поздней стадии разработки небулайзерных препаратов для лечения ХОБЛ в настоящее время представлены два препарата монотерапии LAMA: SUN-101 (Sunovion, Marlborough, MA, USA) и TD-4208 (Theravance, South San Francisco). , Калифорния, США), которые могли бы обеспечить улучшения по сравнению с существующими препаратами (таблица 4).

Таблица 4 Небулайзерная терапия в клинической разработке для лечения ХОБЛ
Примечания: * Различия в лечении (по сравнению с плацебо) в минимальном ОФВ 1 изменение по сравнению с исходным уровнем. # Длительное поддерживающее лечение бронхоспазма. eFlow ® использует аэрозольный генератор с вибрирующей сеткой. I P <0,001.
Сокращения: ОФВ 1 , объем форсированного выдоха за 1 секунду; LAMA, мускариновый антагонист длительного действия; NR, не сообщается; ВМ, вибрирующая сетка.

САН-101

SUN-101, состав растворимого гликопирролата бромида, находящийся на стадии разработки 3, быстро (в течение 2 минут) доставляется в легкие с помощью нового специально разработанного портативного электронного небулайзера (eFlow).SUN-101 находится на стадии 3 разработки в качестве препарата для поддерживающей терапии бронхоконстрикции у пациентов с ХОБЛ, в том числе с хроническим бронхитом и эмфиземой, для приема два раза в день. В контролируемых исследованиях фазы 2 SUN-101 продемонстрировал быстрое начало (≤5 минут) дозозависимой бронходилатации после однократного приема (12,5–400 мкг) у пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени. 73 SUN-101 приводил к клинически значимым улучшениям функции легких (ОФВ 1 ), которые сохранялись в течение 24 часов при всех дозах >50 мкг.Клинические исследования фазы 2 также показали, что SUN-101 имеет профиль безопасности, аналогичный тиотропию, 74 без клинически значимых изменений частоты сердечных сокращений, систолического и диастолического артериального давления или электрокардиографических параметров, включая интервал QTc. 73 Программа SUN-101 Phase 3 состоит из трех клинических испытаний, в которых примут участие около 2340 взрослых с ХОБЛ от умеренной до очень тяжелой степени. 75–77

Ревефенацин (TD-4208)

Ревефенацин представляет собой распыляемый LAMA с такой же активностью, что и тиотропия бромид, но с меньшим потенциалом антимускариновых побочных эффектов (например, сухость во рту). 78,79 Ревефенацин, вводимый через небулайзер PARI Trek S, находится в стадии клинической разработки в качестве поддерживающей терапии ХОБЛ один раз в день. Результаты нескольких исследований Фазы 2 поддерживают текущую программу Фазы 3. Оценка фармакокинетики ревефенацина (n=127) показала низкие концентрации в плазме после ингаляционного введения, что согласуется с высоким системным клиренсом и отсутствием системной антимускариновой активности. 80 Рандомизированное перекрестное 7-дневное исследование с применением нескольких доз продемонстрировало, что бронхорасширяющий эффект ревефенацина, принимаемого один раз в сутки, сохраняется более 24 часов у пациентов с ХОБЛ. 81 В ходе 28-дневного исследования фазы 2 с ранжированием доз у пациентов с ХОБЛ у пациентов, получавших ревефенацин, использование препарата неотложной помощи значительно сократилось более чем на одну ингаляцию в день в зависимости от дозы ( P <0,01 ). 82 Программа фазы 3 состоит из трех клинических испытаний, в которых примут участие более 2000 пациентов с ХОБЛ от умеренной до очень тяжелой степени 83–85 , и предназначена для поддержки одобрения препарата регулирующими органами в США.

Обсуждение

Поскольку пациенты все больше удовлетворены небулайзерной доставкой лекарств, 9 улучшенная интеграция небулайзеров и небулайзерной терапии в парадигму лечения ХОБЛ должна привести к улучшению клинических и экономических результатов для пациентов с ХОБЛ.Небулайзерная терапия может особенно помочь некоторым группам пациентов с ХОБЛ (например, пациентам с низким PIFR, пожилым людям, а также пациентам с когнитивными или зрительными нарушениями или сниженной ловкостью рук). Поэтому важно выбрать соответствующее устройство для каждого пациента, особенно для пожилых пациентов или пациентов с более тяжелым поражением, которые могут быть не в состоянии надежно использовать портативные устройства, или для тех, кто предпочитает чувство контроля с помощью небулайзера. 48

Многие новые лекарства от ХОБЛ используют портативные небулайзеры, которые обычно работают от батарей, что делает их менее громоздкими при переноске.По сравнению с pMDI и DPI эти небулайзеры не требуют координации рук и дыхания или дополнительных усилий во время ингаляции. 6 Кроме того, более широкая доступность высокоэффективных небулайзеров обеспечит точную доставку новых небулайзерных препаратов у пациентов с ХОБЛ, что может привести к дальнейшему снижению симптомов и частоты обострений у этих пациентов. Однако для определения оптимальных доз препаратов с использованием этих высокоэффективных небулайзеров потребуются исследования безопасности и эффективности.Более того, обучение пациентов имеет решающее значение для формирования приверженности регулярному использованию небулайзерных бронходилататоров длительного действия в рамках поддерживающей терапии, а не полагаться на небулайзерные агенты короткого действия, которые следует зарезервировать для неотложной терапии острых симптомов.

При оценке варианта небулайзерной доставки лекарств для пациентов с ХОБЛ важными соображениями являются наличие определенных пар лекарств/небулайзеров, потребность в комбинациях лекарств, возможность правильного использования выбранного устройства, стоимость препарата/небулайзера и возмещение, предпочтения пациента и удовлетворение и клинический сценарий. 3,22,26,28,30 Небулайзерная доставка лекарств, как правило, предпочтительнее для пациентов, выписанных из больниц после пребывания в стационаре, у которых постоянно возникают трудности с использованием ручных ингаляторов, а также у которых нарушена ловкость рук, нарушены когнитивные функции или хроническая мышечная слабость . 6 В этих сценариях преимущества небулайзерной терапии могут перевесить потенциальные неудобства и привести к улучшению приверженности и улучшению результатов у пациентов с ХОБЛ. 9 Для некоторых пациентов использование как небулайзера (в качестве поддерживающей терапии), так и ручного ингалятора (в качестве средства экстренной помощи, особенно вне дома) может обеспечить наилучшее сочетание эффективности и удобства. 6,26,86

Препараты длительного действия формотерола фумарат и арформотерола тартрат, которые в настоящее время служат основой для поддерживающей терапии ХОБЛ через небулайзер, продемонстрировали значительное снижение ОФВ 1 , но прямых клинических испытаний, сравнивающих эффективность и эффективность, не проводилось. безопасность этих двух небулайзерных терапий. В то время как толерантность (тахифилаксия) к бронхорасширяющему эффекту арформотерола была зарегистрирована в клинических испытаниях, 40,44,87 других клинических проявлений толерантности не наблюдалось.Напротив, клинические испытания формотерола через небулайзер не выявили каких-либо признаков толерантности, на что указывает сохранение ОФВ 1 AUC и снижение использования ингаляторов экстренной помощи в течение 12 недель лечения. 46

Комбинированная терапия, включающая два бронхолитика длительного действия с различными механизмами действия, рекомендуется пациентам, у которых ХОБЛ плохо контролируется одним препаратом. 1,88 Комбинации LABA и LAMA, например, показали аддитивные бронхорасширяющие эффекты в дозах, используемых для монотерапии, без дополнительных опасений по поводу безопасности 89 и могут повысить приверженность пациентов. 90 Одобрение двух распыляемых соединений ДДХ в фазе 3 клинических испытаний, SUN-101 и TD-4208, вероятно, увеличит использование комбинированной небулайзерной терапии ДДБА/ДДАХ, хотя комбинированный небулайзерный препарат ДДБА/ДДАХ с фиксированной дозой также будет приветствовать с точки зрения соблюдения пациентом. Кроме того, разработка небулайзерной версии широко используемой комбинированной терапии с фиксированными дозами, ICS/LABA, принесет пользу пациентам, которые нуждаются или предпочитают небулайзерную терапию.

Недавнее одобрение тиотропия-олодатерола SMI 62 показывает, что спрос на комбинированную терапию стимулирует инновации устройств.Например, разрабатываются pMDI на основе косуспензии, 89,91,92 , которые могут способствовать дальнейшим инновациям в комбинированных ингаляторах с фиксированными дозами. Например, Федеральное управление по лекарственным средствам США недавно одобрило новый pMDI на основе косуспензии LAMA/LABA (гликопирролат и формотерола фумарат) для пациентов с ХОБЛ. 93 Тройная терапия ХОБЛ (т. е. лечение, включающее ДДБА, ДДАХ и ИКС) также была предложена в качестве удобного варианта лечения ХОБЛ. 94,95 Действительно, первый тройной ингалятор, содержащий формотерол, тиотропий и циклесонид, уже поступил в продажу в Индии. 96

Будущее лечение пациентов с ХОБЛ потребует постоянной разработки новых небулайзерных устройств и препаратов для групп пациентов и клинических сценариев, в которых существующая терапия pMDI/DPI неадекватна. Поставщики медицинских услуг должны быть в курсе новых вариантов небулайзерной терапии, которые могут обеспечить дополнительные клинические преимущества для их пациентов. В повседневной практике при назначении наиболее подходящей небулайзерной терапии следует учитывать доступные лекарственные формы, комбинации и устройства, а также функцию легких, навыки и предпочтения пациентов.Таким образом, поставщики медицинских услуг и пациенты вместе могут оптимизировать преимущества доступных небулайзерных методов лечения пациентов с ХОБЛ.

Благодарности

Mylan Inc. (Канонсбург, Пенсильвания, США) финансировала поддержку написания медицинских текстов. Роджер Дж. Хилл, доктор философии, Ashfield Healthcare Communications (Хаддам, Коннектикут, США) подготовил и отредактировал рукопись на основе материалов, предоставленных автором, а Паула Штукарт из Ashfield Healthcare Communications отредактировала и оформила рукопись в соответствии с требованиями журнала.

Раскрытие информации

Автор сообщает о личных вознаграждениях от Mylan, грантах и ​​личных вознаграждениях от Sunovion, грантах и ​​личных вознаграждениях от Boehringer-Ingelheim и личных вознаграждениях от Theravance во время проведения этого исследования. Помимо проведения данного исследования, автор сообщает о грантах и ​​личных вознаграждениях от AstraZeneca и личных вознаграждениях от Novartis.


Ссылки

1.

Барьяктаревич И.З., Арредондо А.Ф., Купер С.Б.Позиционирование новых фармакотерапевтических средств при ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2015;10:1427–1442.

2.

Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) [веб-страница в Интернете]. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ – 2016 г. Доступно по адресу: http://goo.gl/ItQL3a. По состоянию на 4 мая 2016 г.

3.

Долович М.Б., Аренс Р.С., Хесс Д.Р. и др.; Американский колледж врачей грудной клетки; Американский колледж астмы, аллергии и иммунологии.Выбор устройства и результаты аэрозольной терапии: рекомендации, основанные на фактических данных: Американский колледж пульмонологов/Американский колледж астмы, аллергии и иммунологии. Сундук . 2005;127(1):335–371.

4.

Рам Ф.С., Броклбанк Д.М., Мьюерс М., Райт Дж., Джонс П.В. Дозированные ингаляторы под давлением по сравнению со всеми другими ручными ингаляторами для доставки бронхолитиков при хронической обструктивной болезни легких. Кокрановская система базы данных, версия .2002;(1):CD002170.

5.

Тернер М.О., Патель А., Гинзбург С., Фитцджеральд Дж.М. Введение бронхолитиков при острой обструкции дыхательных путей. Метаанализ. Медицинский стажер Arch . 1997;157(15):1736–1744.

6.

Дханд Р., Долович М., Чиппс Б., Майерс Т.Р., Рестрепо Р., Фаррар Дж.Р. Роль небулайзерной терапии в лечении ХОБЛ: доказательства и рекомендации. ХОБЛ . 2012;9(1):58–72.

7.

Бонини М., Усмани О.С. Значение ингаляционных устройств в лечении ХОБЛ. ХОБЛ Res Pract . 2015;1(1):1–9.

8.

Lavorini F, Corrigan CJ, Barnes PJ, et al; Группа по совершенствованию управления аэрозольными препаратами. Розничные продажи ингаляционных устройств в странах Европы: вот вам и глобальная политика. Респир Мед .2011;105(7):1099–1103.

9.

Шарафхане А., Вольф Р.А., Гуднайт С., Ханания Н.А., Маке Б.Дж., Ташкин Д.П. Восприятие и отношение к использованию небулайзерной терапии при ХОБЛ: точки зрения пациента и лица, осуществляющего уход. ХОБЛ . 2013;10(4):482–492.

10.

Барта С.К., Кроуфорд А., Робертс К.М. Обзор мнений пациентов о домашнем небулайзерном лечении хронических заболеваний легких. Респир Мед . 2002;96(6):375–381.

11.

Qaseem A, Wilt TJ, Weinberger SE, et al; Американский колледж врачей; Американский колледж врачей грудной клетки; Американское торакальное общество; Европейское респираторное общество. Диагностика и лечение стабильной хронической обструктивной болезни легких: обновленное руководство по клинической практике от Американского колледжа врачей, Американского колледжа торакальных врачей, Американского торакального общества и Европейского респираторного общества. Энн Интерн Мед . 2011;155(3):179–191.

12.

Ангелис Н., Порподис К., Зарогулидис П. и др. Воспаление дыхательных путей при хронической обструктивной болезни легких. J Грудной дис . 2014;6(прил.1):S167–S172.

13.

Вос Т., Флаксман А.Д., Нагави М. и др. Годы, прожитые с инвалидностью (YLD) для 1160 последствий 289 заболеваний и травм, 1990–2010 гг.: систематический анализ исследования глобального бремени болезней, 2010 г. Ланцет . 2012;380(9859):2163–2196.

14.

Лозано Р., Нагави М., Форман К. и др. Глобальная и региональная смертность от 235 причин смерти для 20 возрастных групп в 1990 и 2010 гг.: систематический анализ исследования глобального бремени болезней, 2010 г. Lancet . 2012;380(9859):2095–2128.

15.

Landis SH, Muellerova H, Mannino DM, et al. Продолжая противостоять международному опросу пациентов с ХОБЛ: методы, распространенность ХОБЛ и бремя болезни в 2012–2013 гг. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2014; 9: 597–611.

16.

Маннино Д.М., Буист А.С. Глобальное бремя ХОБЛ: факторы риска, распространенность и будущие тенденции. Ланцет . 2007;370(9589):765–773.

17.

Lung.org [веб-страница в Интернете]. Американская ассоциация легких. Информационный бюллетень по ХОБЛ [обновлено в 2011 г.]. Доступно по адресу: http://www.lung.org/lung-disease/copd/resources/facts-figures/COPD-Fact-Sheet.HTML. По состоянию на 3 марта 2016 г.

18.

Nhlbi.nih.gov [веб-страница в Интернете]. Национальный институт сердца, легких и крови. Заболеваемость и смертность: диаграмма 2012 года по сердечно-сосудистым заболеваниям, заболеваниям легких и крови. Доступно по адресу: http://www.nhlbi.nih.gov/resources/docs/cht-book.htm. По состоянию на 3 марта 2016 г.

19.

Акинбами Л.Дж., Лю С. Хроническая обструктивная болезнь легких среди взрослых в возрасте 18 лет и старше в США, 1998–2009 гг. Сводка данных NCHS . 2011;(63):1–8.

20.

CDC.gov. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Национальный центр статистики здравоохранения. Краткий обзор данных 63: хроническая обструктивная болезнь легких среди взрослых в возрасте 18 лет и старше в США, 1998–2009 гг. Доступно по адресу: http://www.cdc.gov/nchs/data/databriefs/db63_tables.pdf#2. По состоянию на 4 марта 2016 г.

21.

Quinet P, Young CA, Heritier F.Применение ингаляторов сухого порошка пожилыми пациентами, страдающими хронической обструктивной болезнью легких. Ann Phys Rehabil Med . 2010;53(2):69–76.

22.

Taffet GE, Donohue JF, Altman PR. Рекомендации по лечению хронической обструктивной болезни легких у пожилых людей. Clin Interv Старение . 2014; 9:23–30.

23.

Малер Д.А., Уотерман Л.А., Уорд Дж., Гиффорд А.Х.Сравнение сухого порошка и бета-агониста через небулайзер у пациентов с ХОБЛ, у которых субоптимальная пиковая скорость вдоха. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv . 2014;27(2):103–109.

24.

Celli BR. Обновленная информация о ведении ХОБЛ. Сундук . 2008;133(6):1451–1462.

25.

Mayoclinic.org [веб-страница в Интернете]. Заболевания и состояния: ХОБЛ: лечение и лекарства.Доступно по адресу: http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/copd/basics/treatment/con-20032017. По состоянию на 18 марта 2016 г.

26.

Barrons R, Pegram A, Borries A. Выбор ингалятора: особые соображения у пожилых пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Am J Health Syst Pharm . 2011;68(13):1221–1232.

27.

Дехуйзен П.Н., Бьермер Л., Лаворини Ф., Нинан В., Молимард М., Хони Дж.Руководство по ручным ингаляторам в руководствах по астме и ХОБЛ. Респир Мед . 2014;108(5):694–700.

28.

Мелани А.С., Бонавиа М., Чиленти В. и др.; Gruppo Educazionale Associazione Italiana Pneumologi Ospedalieri. Неправильное обращение с ингаляторами остается обычным явлением в реальной жизни и связано со снижением контроля над заболеванием. Респир Мед . 2011;105(6):930–938.

29.

Ньюман СП.Варианты ингаляционного лечения ХОБЛ. Eur Respir Rev . 2005;14(96):102–108.

30.

Долович М.Б., Дханд Р. Аэрозольная доставка лекарств: разработки в области дизайна устройств и клинического применения. Ланцет . 2011;377(9770):1032–1045.

31.

Берлински А. Оценка новых технологий в аэрозольной медицине: преимущества и ограничения. Респиратор .2015;60(6):833–847. [обсуждение 847–849].

32.

Рау Ж.Л. Практические проблемы аэрозольной терапии при ХОБЛ. Респиратор . 2006;51(2):158–172.

33.

Рубин Б.К. Детская аэрозольная терапия: новые аппараты и новые препараты. Респиратор . 2011;56(9):1411–1421. [обсуждение 1421–1423].

34.

Ари А.Струйные, ультразвуковые и сетчатые небулайзеры: оценка небулайзеров для улучшения клинических результатов. Евразийский J Пульмонол . 2014; 16:1–7.

35.

Земан К., Тиффин Н. Эффективность портативных струйных небулайзеров с использованием будесонида. Am J Respir Crit Care Med . 2010;181:A1347.

36.

Ленни В., Эденборо Ф., Хо П., Коварик Дж.М. Депонирование тобрамицина в легкие при ингаляции с помощью струйного небулайзера eFlow Rapid/LC Plus у здоровых людей и пациентов с муковисцидозом. J Кистозные волокна . 2011;10(1):9–14.

37.

Goodman N, Morgan M, Nikander K, Hinch S, Coughlin S. Оценка сообщаемых пациентами исходов и качества жизни с помощью системы I-neb AAD у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких болезнь. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv . 2010; 23 (прил. 1): S61–S70.

38.

Андерсон П. Использование ингалятора Respimat ® Soft Mist™ у пациентов с ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2006;1(3):251–259.

39.

Мейер К.С. ХОБЛ 2013: обновленная информация о лечении и недавно одобренных лекарствах для фармацевтов. J Am Pharm Assoc (2003) . 2013;53(6):e219–e229. [викторина e230-1].

40.

Ло Ч., Донохью Дж. Ф., Охар Дж. А. Обзор лекарственной безопасности и эффективности арформотерола при хронической обструктивной болезни легких. Экспертное заключение по лекарственным препаратам . 2015;14(3):463–472.

41.

Donohue JF, Hanania NA, Make B, et al. Годичное исследование безопасности и эффективности арформотерола тартрата у пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени. Сундук . 2014;146(6):1531–1542.

42.

Кинг П. Роль арформотерола в лечении ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis .2008;3(3):385–391.

43.

Ханрахан Дж.П., Ханания Н.А., Калхун В.Дж., Сан С.А., Шараппа К., Баумгартнер Р.А. Влияние распыляемого арформотерола на функцию дыхательных путей при ХОБЛ: результаты двух рандомизированных исследований. ХОБЛ . 2008;5(1):25–34.

44.

Баумгартнер Р.А., Ханания Н.А., Калхун В.Дж., Сан С.А., Шараппа К., Ханрахан Дж.П. Распыляемый арформотерол у пациентов с ХОБЛ: 12-недельное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное, плацебо- и активно-контролируемое исследование. Клин Тер . 2007;29(2):261–278.

45.

Ташкин Д.П., Донохью Дж.Ф., Малер Д.А., и соавт. Эффекты арформотерола два раза в сутки, тиотропия один раз в сутки и их комбинации у больных ХОБЛ. Респир Мед . 2009;103(4):516–524.

46.

Гросс, Нью-Джерси, Нельсон Х.С., Лапидус Р.Дж., и др.; Группа по изучению формотерола. Эффективность и безопасность формотерола фумарата, доставляемого с помощью небулайзера у пациентов с ХОБЛ. Респир Мед . 2008;102(2):189–197.

47.

Kottakis J, Cioppa GD, Creemers J, et al. Более быстрое начало бронходилатации при приеме формотерола, чем при приеме салметерола, у пациентов со стабильной ХОБЛ средней и тяжелой степени: результаты рандомизированного двойного слепого клинического исследования. Can Respir J . 2002;9(2):107–115.

48.

Сазерленд Э.Р., Бразинский С., Фельдман Г., МакГинти Дж., Томлинсон Л., Денис-Миз К.Эффект аэрозольного формотерола на бронходилатацию и удовлетворенность у пациентов с ХОБЛ по сравнению с четырехкратным введением ипратропия/альбутерола ДИ. Curr Med Res Opin . 2009;25(3):653–661.

49.

Ташкин Д.П., Ханания Н.А., МакГинти Дж., Денис-Миз К., Чаудри И. Распыляемый формотерол обеспечивает дополнительные преимущества лечения тиотропием при хронической обструктивной болезни легких. Доп Тер . 2009;26(11):1024–1034.

50.

Ханания Н.А., Бута А., Кервин Э., Томлинсон Л., Денис-Мизе К. Эффективность и безопасность распыляемого формотерола в качестве дополнительной терапии у пациентов с ХОБЛ, получающих поддерживающую тиотропия бромид: результаты 6-недельного, рандомизированного, плацебо-контролируемое клиническое исследование. Наркотики . 2009;69(9):1205–1216.

51.

Ташкин Д.П., Литтнер М., Эндрюс С.П., Томлинсон Л., Райнхарт М., Денис-Миз К. Сопутствующее лечение распыляемым формотеролом и тиотропием у субъектов с ХОБЛ: плацебо-контролируемое исследование. Респир Мед . 2008;102(4):479–487.

52.

Дикс ЭД. Олодатерол: обзор его применения при хронической обструктивной болезни легких. Наркотики . 2015;75(6):665–673.

53.

Берингер Ингельхайм. Недавно опубликованные сравнительные данные показывают, что стиолто™ респимат ® (тиотропия бромид и олодатерол) улучшают функцию легких по целому ряду показателей [пресс-релиз].Берингер Ингельхайм; 2016 [9 февраля]. Доступно по адресу: https://goo.gl/VpstiJ. По состоянию на 28 сентября 2016 г.

54.

Feldman GJ, Bernstein JA, Hamilton A, Nivens MC, Korducki L, LaForce C. 24-часовой профиль ОФВ1 при применении олодатерола один раз в день с помощью респимата ® два раза в день и формотерола ® через Aerolizer ® у пациентов с ХОБЛ GOLD 2–4: результаты двух 6-недельных перекрестных исследований. Спрингерплюс . 2014;3:419.

55.

Китинг Г.М. Тиотропиум Респимат ® Ингалятор мягкого тумана: обзор его применения при хронической обструктивной болезни легких. Наркотики . 2014;74(15):1801–1816.

56.

Hochrainer D, Holz H, Kreher C, Scaffidi L, Spallek M, Wachtel H. Сравнение скорости аэрозоля и продолжительности распыления ингалятора Respimat с мягким туманом и дозированных ингаляторов под давлением. Дж Аэрозоль Мед . 2005;18(3):273–282.

57.

Яконо П., Велицитат П., Гемас Э., Леклерк В., Тебо Дж. Дж. Улучшенная доставка ипратропия бромида с использованием Респимат (новый ингалятор мягкого тумана) по сравнению с обычным дозирующим ингалятором: кумулятивное исследование доза-эффект у пациентов с ХОБЛ. Респир Мед . 2000;94(5):490–495.

58.

Даль Р., Калверли П.М., Анзуэто А. и др.Безопасность и эффективность тиотропия у пациентов, перешедших с ХандиХалер на Респимат в исследовании TIOSPIR. BMJ Открытый . 2015;5(12):e009015.

59.

Барр Р.Г., Бурбо Дж., Камарго К.А., Рэм Ф.С. Ингаляционный тиотропий при стабильной хронической обструктивной болезни легких. Кокрановская система базы данных, версия . 2005; (2): CD002876.

60.

Зуваллак Р., Аллен Л., Эрнандес Г., Тинг Н., Абрахамс Р.Эффективность и безопасность комбинации олодатерола Респимат ® и тиотропия ХандиХалер ® у пациентов с ХОБЛ: результаты двух рандомизированных двойных слепых исследований с активным контролем. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2014;9:1133–1144.

61.

Ferguson GT, Flezar M, Korn S, et al. Эффективность комбинации тиотропий + олодатерол у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от исходной тяжести заболевания и интенсивности лечения: апостериорный анализ. Доп Тер . 2015;32(6):523–536.

62.

Buhl R, Maltais F, Abrahams R, et al. Комбинация фиксированных доз тиотропия и олодатерола по сравнению с монокомпонентами при ХОБЛ (GOLD 2–4). Евр Респир J . 2015;45(4):969–979.

63.

Singh D, Ferguson GT, Bolitschek J, et al. Комбинация тиотропий + олодатерол демонстрирует клинически значимое улучшение качества жизни. Респир Мед . 2015;109(10):1312–1319.

64.

Датта Д., Витале А., Лахири Б., Зуваллак Р. Оценка распыляемого левалбутерола при стабильной ХОБЛ. Сундук . 2003;124(3):844–849.

65.

Наир С., Томас Э., Пирсон С.Б., Генри М.Т. Рандомизированное контролируемое исследование для оценки оптимальной дозы и эффекта ингаляционного альбутерола при острых обострениях ХОБЛ. Сундук . 2005;128(1):48–54.

66.

Borkowski J, Crader M. Распыляемый альбутерол по сравнению с левалбутеролом у детей и взрослых: обзор. Формуляр . 2009; 44:108–118.

67.

Truitt T, Witko J, Halpern M. Левальбутерол по сравнению с рацемическим альбутеролом: эффективность и результаты у пациентов, госпитализированных с ХОБЛ или астмой. Сундук .2003;123(1):128–135.

68.

Ипратропия бромид. Раствор ипратропия бромида [информация о назначении]. Флорида: Кобальтовые лаборатории. Доступно по адресу: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/getFile.cfm?setid=lf69f100f-c766-490f-9143-5e8e0c8cb7c9&type=pdf&name=lf69f100f-c766-490f-9143-5e8e0c8cb7c9. По состоянию на 13 марта 2016 г.

69.

DuoNeb ® (Ипратропия бромид 0.5 мг/альбутерола сульфат 3,0 мг*) раствор для ингаляций [информация по назначению]. Калифорния: Dey Pharma, L.P. Доступно по адресу: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/020950s037lbl.pdf. По состоянию на 23 февраля 2016 г.

70.

Исследовательская группа по ингаляционным растворам COMBIVENT. Рутинное введение ипратропия и альбутерола через небулайзер вместе лучше, чем каждый из них по отдельности при ХОБЛ. Группа по изучению ингаляционных растворов COMBIVENT. Сундук .1997;112(6):1514–1521.

71.

York JM, Smeeding J, Brook RA, Hoehler F, Klein GL. Исследовательская экономическая оценка пациентов с ХОБЛ при применении комбинированного препарата по сравнению с отдельными компонентами (бромид ипратропия и альбутерол). Доп Тер . 2007;24(4):757–771.

72.

Комбивент ® Респимат ® (ипратропия бромид и альбутерол) спрей для ингаляций [инструкция по применению] 1996.Доступно по адресу: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Combivent%20Respimat/CMVTRSPT.pdf. По состоянию на 24 мая 2016 г.

73.

Leaker BR, Barnes PJ, Jones CR, Tutuncu A, Singh D. Эффективность и безопасность распыленного гликопирролата для введения с использованием высокоэффективного небулайзера у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Бр Дж Клин Фармакол . 2015;79(3):492–500.

74.

Fogarty C, Dunn K, Singh D, Tutuncu A, Kerwin E. Сердечно-сосудистая безопасность распыленного гликопирролата (SUN-101) по сравнению с тиотропием, ипратропием и плацебо у пациентов с ХОБЛ. Клин Рез . 2013;2(3):4.

75.

Sunovion Respiratory Development Inc. Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, в параллельных группах, многоцентровое исследование эффективности и безопасности 12-недельного лечения распыленным SUN-101 у пациентов с ХОБЛ: Golden-3 (гликопирролат для лечения обструктивной болезни легких с помощью электронного небулайзера).Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02347761?term=NLM идентификатор&rank=1. NCT02347761. Идентификатор NLM: NCT02347761. По состоянию на 13 марта 2016 г.

76.

Sunovion Respiratory Development Inc. Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, в параллельных группах, многоцентровое исследование эффективности и безопасности 12-недельного лечения пациентов распыленным SUN-101 при ХОБЛ: Golden-4 (гликопирролат при обструктивных заболеваниях легких через электронный небулайзер).Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02347774?term=NCT02347774&rank=1. Идентификатор NLM: NCT02347774. По состоянию на 13 марта 2016 г.

77.

Sunovion Respiratory Development Inc. Рандомизированное, открытое, активно контролируемое, в параллельных группах, многоцентровое, долгосрочное исследование безопасности лечения небулайзером SUN-101 у пациентов с ХОБЛ : Golden-5 (гликопирролат для лечения обструктивной болезни легких через электронный небулайзер).Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02276222?term=NCT02276222&rank=1. Идентификатор NLM: NCT02276222. По состоянию на 13 марта 2016 г.

78.

Гросс Н. Трубопровод ХОБЛ, XXVIII. J ХОБЛ Найдено . 2015;2(3):259–263.

79.

Пулидо-Риос М.Т., Макнамара А., Обеденсио Г.П., и др. Фармакологическая характеристика in vivo TD-4208, нового селективного вдыхаемого мускаринового антагониста легких с устойчивым бронхопротекторным эффектом в экспериментальных моделях на животных. J Pharmacol Exp Ther . 2013;346(2):241–250.

80.

Ло А., Николлс А.Дж., Хауманн Б., Моран Э.Дж., Бурде Д.Л. Популяционная фармакокинетическая модель TD-4208 для однократного ежедневного введения, распыляемого мускаринового антагониста длительного действия (LAMA) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Am J Respir Crit Care Med . 2015;191:A5764. [Абстрактный].

81.

Николлс А.Дж., Барнс С., Йейтс В., Моран Э.Дж., Сингх Д.Рандомизированное перекрестное 7-дневное исследование применения TD-4208 один раз в день, мускаринового антагониста длительного действия, у пациентов с ХОБЛ. Am J Respir Crit Care Med . 2014;189:A6003. [Абстрактный].

82.

Хауманн Б.К., Николлс А.Дж., Барнс С., Бурде Д.Л., Моран Э.Дж. Исследование дозирования TD-4208, вдыхаемого один раз в день, мускаринового антагониста длительного действия (LAMA) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Am J Respir Crit Care Med .2015;191:A5750. [Абстрактный].

83.

Theravance Biopharma R&D, Inc. Фаза 3, 12-недельное, рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах распыленного TD-4208 у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. болезнь. Доступно по адресу: https://goo.gl/ab2VxL?term=NLM идентификатор&rank=NCT02459080. Идентификатор NLM: NCT02459080. По состоянию на 13 марта 2016 г.

84.

Theravance Biopharma R&D, Inc.Фаза 3, 12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах распыляемого TD-4208 у субъектов с хронической обструктивной болезнью легких. Доступно по адресу: https://goo.gl/fPyjfM?term=NLM идентификатор&rank=NCT02512510. Идентификатор NLM: NCT02512510. По состоянию на 13 марта 2016 г.

85.

Theravance Biopharma R&D, Inc. Фаза 3, 52-недельное рандомизированное исследование в параллельных группах с активным контролем для оценки безопасности и переносимости распыляемого TD-4208 у субъектов с хроническое обструктивное заболевание легких.Доступно по адресу: https://goo.gl/83EjwX?term=NLM идентификатор&rank=NCT02518139. Идентификатор NLM: NCT02518139. По состоянию на 13 марта 2016 г.

86.

Ташкин Д.П., Кляйн Г.Л., Колман С.С., Зайед Х., Шонфельд В.Х. Сравнение лечения ХОБЛ: небулайзер, дозированный ингалятор и сопутствующая терапия. Am J Med . 2007;120(5):435–441.

87.

Брована. Медицинский справочник Брована и информация о назначении лекарств; 2006.Доступно по адресу: http://www.brovana.com/brovana-approved-labeling-text.pdf. По состоянию на 24 мая 2016 г.

88.

Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ 2016 г. Доступно по адресу: http://goo.gl/ItQL3a. По состоянию на 3 марта 2016 г.

89.

Ташкин Д.П., Фергюсон Г.Т. Комбинированная бронхорасширяющая терапия в лечении хронической обструктивной болезни легких. Respir Res . 2013;14:49.

90.

Каззола М., Сегрети А., Матера М.Г. Новые разработки в области комбинированного лечения ХОБЛ: акцент на умеклидиний/вилантерол. Препарат Девел Тер . 2013;7:1201–1208.

91.

Ади Х., Янг П.М., Трайни Д. Совместное нанесение препарата тройной терапии для лечения хронической обструктивной болезни легких с использованием дозированных ингаляторов на основе раствора. Дж Фарм Фармакол . 2012;64(9):1245–1253.

92.

Лечуга-Баллестерос Д., Нога Б., Веринг Р., Каммингс Р.Х., Двиведи СК. Новые дозированные ингаляторы с сосуспензией для комбинированной терапии хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы. Future Med Chem . 2011;3(13):1703–1718.

93.

ингаляционный аэрозоль Bevespi Aerosphere™ (гликопирролат и формотерола фумарат), для перорального ингаляционного применения [информация по предписанию] 2016.Часовня Холмса: Aventis Pharma LTD. Доступно по адресу: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/208294s000lbl.pdf. По состоянию на 24 мая 2016 г.

94.

Барнс П.Дж. Тройные ингаляторы при обструктивных заболеваниях дыхательных путей: будут ли они полезны? Expert Respir Med . 2011;5(3):297–300.

95.

Липворт Б. Тройная ингаляционная терапия ХОБЛ. Грудная клетка .2015;70(10):991.

96.

Триведи Р.К., Чендаке Д.С., Патель М.С. Быстрый метод ОФ-ВЭЖХ с указанием стабильности для одновременного определения формотерола фумарата, тиотропия бромида и циклесонида в легочном лекарственном препарате. Научный Фарм . 2012;80(3):591–603.

97.

Вестбо Дж., Херд С.С., Агусти А.Г. и др. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких: краткое изложение GOLD. Am J Respir Crit Care Med . 2013;187(4):347–365.

98.

Лаубе Б.Л., Янссенс Х.М., Джонг Ф.Х., Девадасон С.Г., Дханд Р., Диот П. Что должен знать пульмонолог о новых ингаляционных методах лечения. Евр Респир J . 2011;37(6):1308–1331.

99.

Гросс, Нью-Джерси, Донохью, Дж.Ф. Распыляемый формотерол: обзор клинической эффективности и безопасности при ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2010;5:223–232.

100.

Ferguson GT, Feldman GJ, Hofbauer P, et al. Эффективность и безопасность приема олодатерола один раз в сутки в виде препарата Респимат ® у пациентов с ХОБЛ GOLD 2–4: результаты двух повторных 48-недельных исследований. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2014; 9: 629–645.

101.

ван Ноорд Дж.А., Корнелиссен П.Дж., Ауманн Дж.Л., Платц Дж., Мюллер А., Фогарти К.Эффективность тиотропия, вводимого через ингалятор мягкого тумана Респимат или ХандиХалер у пациентов с ХОБЛ. Респир Мед . 2009;103(1):22–29.

102.

Аккунеб ® (альбутерола сульфат) раствор для ингаляций [информация по рецепту]. Доступно по адресу: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/getFile.cfm?setid=fa5ebedb-069c-4a1e-9a25-b6fa957e6c2b&type=pdf&name=fa5ebedb-069c-4a1e-9a25-b6fa957e6c2b. По состоянию на 13 марта 2016 г.

103.

Xopenex ® (левальбутерол HCl) раствор для ингаляций [информация по рецепту]. Доступно по адресу: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/archives/fdaDrugInfo.cfm?archiveid=20083. По состоянию на 13 марта 2016 г.

104.

Тераванс Биофарма. Theravance Biopharma объявляет о положительных результатах фазы 2b исследования диапазона доз своего исследуемого LAMA, TD-4208, для лечения ХОБЛ [пресс-релиз].Тераванс Биофарма; 2014 [8 сентября]. Доступно по адресу: https://goo.gl/fhudYX. По состоянию на 28 сентября 2016 г.

105.

Кессер К.С., Геллер Д.Э. Новые устройства для доставки аэрозоля при муковисцидозе. Респиратор . 2009;54(6):754–767.

Испытание устройства AccuPAP в сравнении со стандартной небулайзерной терапией при остром обострении астмы у детей — полный текст чаще всего альбутерол в сочетании с парасимпатолитиком (ипратропиум), оба из которых вводятся через небулайзер непрерывного действия.Кроме того, курс пероральных или внутривенных системных кортикостероидов, таких как метилпреднизолон или декадрон, также назначается для борьбы с острым воспалением дыхательных путей. Медицинские работники также могут инициировать использование устройства поддержки дыхания, которое может варьироваться от дополнительного кислорода, доставляемого через назальную канюлю (NC), до использования двухуровневого положительного давления в дыхательных путях (BiPAP) или эндотрахеальной интубации для увеличения доставки лекарств. к дистальным дыхательным путям. Поскольку астма является наиболее распространенным хроническим заболеванием детского возраста, по многим направлениям продолжаются исследования, направленные на минимизацию заболеваемости, сокращение продолжительности госпитализации и более быстрое снижение уровня респираторного дистресс-синдрома у пациента.

Когда лекарство через небулайзер доставляется пациенту с активным бронхоспазмом, оно может не быть немедленно доставлено в мельчайшие бронхиолы и конечные дыхательные пути, которые больше всего страдают от бронхоспазма, вызывая воздушные ловушки и плохой газообмен. Текущие методы основаны на расширении сначала более крупных дыхательных путей, что позволяет лекарству пассивно диффундировать в более мелкие дыхательные пути, поскольку расширение происходит вниз по бронхиальному дереву. Доставка лекарств является пассивной и зависит от постепенного расслабления этих более крупных дыхательных путей до достижения более мелких дыхательных путей, что является конечной целью небулайзерной терапии.Критическое давление, необходимое для того, чтобы лекарство достигло этих закупоренных дыхательных путей и удерживало их стентами открытыми, выше, чем у здорового человека, из-за естественных последствий ремоделирования дыхательных путей, наблюдаемых у астматиков, которые включают сужение диаметра дыхательных путей, увеличение ателектазов гиповентилируемых областей. , и общее увеличение несоответствия вентиляции и перфузии (V/Q). Сопутствующие процессы закупорки слизистой, также часто наблюдаемые при астме, еще больше усложняют эффективное распределение этих препаратов в грудном поперечном сечении.Тем не менее, применение положительного давления у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, такими как астма, может усилить воздушную ловушку, динамическую гиперинфляцию и аутопип и, в свою очередь, усугубить несоответствие вентиляции и перфузии, что может отсрочить клиническое улучшение. . С учетом этих соображений мы пытаемся определить, является ли физиологическая польза предлагаемого улучшенного введения бронхолитиков за счет использования дополнительного положительного давления в дыхательных путях (т. е. активной доставки лекарственного средства) достаточной величиной, чтобы обеспечить общую пользу для пациентов с обострением астмы.

Исследователи предлагают проверить эту гипотезу со следующей целью: провести простое слепое (клиническая группа) рандомизированное клиническое исследование для определения эффективности устройства AccuPAP по сравнению со стандартным небулайзером для снижения тяжести обострения, измеряемого с помощью Acute. Шкала исследования интенсивности астмы (AAIRS), объективная и утвержденная система оценки астмы, через 0, 1 и 2 часа после начала лечения. Вторичные результаты будут включать продолжительность пребывания в отделении неотложной помощи (ED), частоту госпитализаций в отделение общей педиатрии, частоту госпитализаций в педиатрическое отделение интенсивной терапии (PICU), количество пациентов, состояние которых не улучшается с помощью AccuPAP, и частоту рецидивов в течение 24 часов выписки из ЭД.Исследователи предполагают, что результаты исследования могут не только сократить продолжительность пребывания в больнице, что экономически эффективно, но и снизить бремя патологического процесса для пациента за счет внедрения улучшенных стратегий доставки лекарств.

Аэрозольные лекарства – HSPS | НИОСХ

Аэрозольные лекарства

Здесь вы узнаете, что мы узнали об аэрозольных препаратах, а также о рекомендациях по уменьшению воздействия.

Обзор

Аэрозольные препараты лечат различные респираторные заболевания, в том числе респираторные инфекции. Их обычно вводят пациентам с помощью небулайзера или генератора аэрозолей другого типа, такого как дозирующий ингалятор. Во время лечения может произойти профессиональное воздействие аэрозолей. Несмотря на пользу для пациентов, аэрозольные препараты могут представлять профессиональную опасность для респираторных терапевтов и других медицинских работников, которые их применяют. 1

Неблагоприятные последствия для здоровья, связанные с воздействием аэрозольных препаратов, на которые направлено это исследование, были связаны с:

  • Рибавирин и пентамидин – неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию 2,3
  • Амикацин – раздражение дыхательных путей и токсичность для почек 4
  • Колистин – астма и затрудненное дыхание 5
  • Тобрамицин – астматические симптомы 6

Это исследование было проведено для оценки приверженности передовым методам минимизации воздействия этих аэрозольных препаратов.Анализ был сосредоточен на (1) пентамидине, классифицированном как опасное лекарство на момент проведения опроса, и (2) антибиотиках амикацине, колистине и тобрамицине, для которых отсутствуют авторитетные руководства по безопасному обращению. Мы не смогли оценить рибавирин из-за относительно небольшого числа респондентов, принимавших рибавирин. Возможно, это могло быть результатом тяжелых случаев респираторно-синцитиального вируса (RSV), требующих лечения аэрозольным рибавирином, происходящих за пределами 7-дневного окна, оцененного в нашей анкете.

Передовой опыт и результаты исследований

В целом, результаты этого опроса показывают, что соблюдение правил контроля воздействия и практических рекомендаций для пентамидина не было универсальным, и передовые методы не использовались в полной мере для сведения к минимуму воздействия антибиотиков амикацина, колистина и тобрамицина.

Хотя антибиотики, включенные в это исследование, не имеют авторитетных руководств по безопасному обращению, благоразумие диктует использование соответствующих средств контроля воздействия, чтобы свести к минимуму их воздействие.Работодатели и работники сферы здравоохранения несут общую ответственность за принятие мер предосторожности (см. ниже), чтобы свести воздействие всех аэрозольных препаратов к минимуму.

Что мы нашли Что должны делать сотрудники
22% респондентов не всегда носили защитные перчатки, 69% не всегда носили защитные халаты и 49% не всегда использовали средства защиты органов дыхания при введении пентамидина в виде аэрозоля пациентам. Носите защитные перчатки и халаты, чтобы избежать любого контакта кожи с пентамидином, и носите соответствующие средства защиты органов дыхания во время деятельности, при которой образуются пентамидиновые аэрозоли. 7
4% респондентов заявили, что никогда не пользовались устройством для доставки аэрозоля, оснащенным экспираторным фильтром Используйте устройства для доставки аэрозоля, оснащенные экспираторным фильтром, чтобы свести к минимуму вдыхание аэрозольного пентамидина 8

Сравнительный опыт респондентов, принимавших пентамидин, по сравнению с антибиотиками

  • Респонденты, которым вводили пентамидин, с большей вероятностью были обучены, знакомы со стандартными процедурами работодателей, располагали техническими средствами контроля и использовали средства защиты глаз/лица и респираторы, чем те, кто вводил антибиотики.
  • Различия в сообщениях о причинах отказа от использования СИЗ респондентами, принимавшими пентамидин, по сравнению с антибиотиками, могут быть связаны с наличием руководств по безопасному обращению с опасными лекарствами, которые касались только пентамидина.
  • Основным препятствием для использования СИЗ для тех, кто вводил пентамидин и/или антибиотики, является мнение, что аэрозольные препараты не так опасны, как другие химические вещества. Также существовало мнение, что работодатели не в полной мере осознают потенциальные неблагоприятные последствия для здоровья, связанные с воздействием этих препаратов, и поэтому не уделяют первоочередного внимания соблюдению режима лечения.

Каталожные номера

1 Dimich-Ward H, Wymer ML, Chan-Yeung M. Опрос респираторных терапевтов. Грудь 2004;126(4):1048-1053.

2 Harstad TW, Little BB, Bawdon, RE, Knoll K, Roe D, Gilstrap 3rd LC. [1990] Эмбриофетальные эффекты пентамидина изетионата, введенного беременным крысам Sprague-Dawley. Am J Obstet Gynecol. 163(3):823-826.

3 OSHA. Контроль профессионального воздействия опасных наркотиковвнешний значок

4 Лейн, Аризона, Райт, Джорджия, Блэр, округ Колумбия.Ототоксичность и нефротоксичность амикацина: обзор опыта фазы II и фазы III в США. Am J Med 1977;62(6):911-918.

5 Антониу С.А., Кожокару И. Ингаляционный колистин при инфекциях нижних дыхательных путей. Экспертное заключение по наркотикам Делив 2012;9(3):333-342.

6 Ной ХК. Тобрамицин: обзор. J Infect Dis 1976;134 (Приложение):S3-19.

7 НИОСХ. Решения для рабочих мест: средства индивидуальной защиты для медицинских работников, работающих с опасными лекарствами.pdf icon

8 Gardenhire DS, Ari A, Hess D, Myers TR.Руководство по устройствам доставки аэрозолей для респираторных терапевтов, 3-е издание http://www.aarc.org//app/uploads/2014/08/aerosol_guide_rt.pdfpdf iconexternal icon По состоянию на 17 февраля 2015 г.

Прочие ресурсы

Предупреждение NIOSH о предотвращении воздействия противоопухолевых и других опасных препаратов на рабочем месте pdf icon

НИОСХ. Решения для рабочих мест: Медицинское наблюдение за медицинскими работниками, подвергшимися воздействию опасных наркотиков.pdf icon

Опрос и отчет

Чтобы запросить копию этого опроса, отправьте электронное письмо по адресу [email protected]правительство

Журнальная статьявнешний значок

Дыхательные процедуры Юго-Восточный Массачусетс | Здоровье Южного побережья

Врачи Southcoast Health проводят лечение респираторных заболеваний. Также известная как небулайзерная терапия, дыхательные процедуры вдыхаются для лечения свистящего дыхания, одышки и других респираторных проблем, которые могут возникнуть у вас.

Причины лечения дыхательных путей

Ваш пульмонолог может порекомендовать дыхательные процедуры для лечения воспаления дыхательных путей, одышки, хрипов, кашля и густой слизи, вызванных следующими заболеваниями и состояниями:

Анафилаксия

Анафилаксия представляет собой опасную для жизни аллергическую реакцию, вызывающую отек дыхательных путей.

Хронические респираторные заболевания

Примеры хронических респираторных заболеваний включают астму, муковисцидоз и хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), включая хронический бронхит и эмфизему.

Легочные инфекции

Примеры легочных инфекций включают пневмонию, острый бронхит, грибковые и вирусные инфекции.

Что такое небулайзерная терапия?

Медицинский небулайзер — это устройство для доставки лекарств, которое превращает жидкие лекарства в аэрозоль для ингаляций.Это облегчает пациентам вдыхание лекарства в легкие. В основании небулайзера находится воздушный компрессор, соединенный трубкой с емкостью с лекарством. Когда воздушный компрессор нажимается вниз, жидкое лекарство превращается в туман, который затем вдыхает пациент.

Небулайзеры

можно использовать для различных лекарств, как для немедленного облегчения, так и для поддержания состояния дыхания. Примеры лекарств для лечения дыхания включают:

Противомикробные препараты

Противомикробные препараты лечат респираторные инфекции.Примерами являются пентамидин (Небупент), рибавирин (Виразол) и тобрамицин (ТОБИ).

Бронходилататоры

Бронходилататоры помогают расслабиться и открыть дыхательные пути. Примеры включают:

Бета-агонисты короткого действия – бронходилататоры, которые быстро расслабляют и открывают суженные дыхательные пути. Примеры включают сульфат альбутерола (AccuNeb) и левалбутерол HCl (Xopenex).

Бета-агонисты длительного действия – бронходилататоры, которые вы используете в сочетании с ингаляционными кортикостероидами.Примеры включают арформотерол (Брована) и формотерол (Перфоромист).

Комбинированные препараты

Примеры комбинированных препаратов включают ипратропий и альбутерол (DuoNeb).

Кортокостероиды

Кортикостероиды уменьшают воспаление дыхательных путей, включая будесонид (Pulmicort Respules).

Муколитики

Муколитики разрыхляют, разжижают и очищают слизистые выделения из легких. Примеры включают ацетилцистеин (Мукомист) и дорназу альфа (Пульмозим).

Рацемический адреналин

Рацемический адреналин лечит тяжелые приступы астмы, круп и другие неотложные дыхательные ситуации.

Чего ожидать от дыхательных процедур

Дыхательные процедуры проходят быстро, легко и безболезненно. Небулайзерная терапия может проводиться либо в наших больницах и учреждениях неотложной помощи, либо вам может быть назначен небулайзер для использования дома. Если это делается в одном из наших учреждений, ваш пульмонолог начнет с подключения шланга к воздушному компрессору.Затем он или она наполнит чашу с лекарством вашим рецептом, присоединив к ней шланг и мундштук. Иногда вместо мундштука используется маска для лица, особенно для маленьких детей.

После того, как ваш врач завершит настройку небулайзера, аппарат включится, и вы будете вдыхать и выдыхать через мундштук во рту в течение 10-20 минут. Важно, чтобы вы дышали только через рот, чтобы принять все лекарства.Если вы не можете сделать это самостоятельно, вам может понадобиться зажим для носа.

Идеальный кандидат для дыхательных процедур

Лекарства в виде тумана легко вдыхаются, поэтому небулайзеры полезны для лечения младенцев, детей и других лиц, у которых могут возникнуть трудности с использованием респираторных ингаляторов. Небулайзеры можно использовать для помощи пациентам, которые борются с аллергическими реакциями, астмой, муковисцидозом, ХОБЛ, другими хроническими респираторными заболеваниями и легочными инфекциями.

Небулайзерная терапия в Массачусетсе и Род-Айленде

Если у вас проблемы с дыханием, обратитесь в Southcoast Health за надежным лечением органов дыхания.Наша команда опытных респираторных терапевтов и медсестер может помочь определить наилучшую небулайзерную терапию для вашего состояния и научить вас, как проводить лечение в домашних условиях. Свяжитесь с нами сегодня, чтобы найти врача рядом с вами сегодня для респираторных услуг, которые могут улучшить ваше здоровье и качество жизни.

Характеристики идеального распыляемого антибиотика для лечения пневмонии у интубированного пациента | Annals of Intensive Care

  • Американское торакальное общество/Американское общество инфекционных заболеваний (ATS/IDSA).Руководство по ведению взрослых с внутрибольничной, вентилятор-ассоциированной и связанной с оказанием медицинской помощи пневмонией. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171: 388–416.

    Артикул Google ученый

  • Каланурия А.А., Зай В., Мирски М. Вентилятор-ассоциированная пневмония в отделении интенсивной терапии. Критический уход. 2014;18:208.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Melsen WG, Rovers MM, Groenwold RHH, Bergmans DCJJ, Camus C, Bauer TT, Hanisch EW, Klarin B, Koeman M, Krueger WA, Lacherade JC, Lorente L, Memish ZA, Morrow LE, Nardi G, фургон Nieuwenhoven CA CA, O’Keefe GE, George Nakos G, Scannapieco FA, Seguin P, Staudinger T, Topeli A, Ferrer M, Bonten MJM.Атрибутивная смертность от вентилятор-ассоциированной пневмонии: метаанализ данных отдельных пациентов из рандомизированных профилактических исследований. Ланцет Infect Dis. 2013;13:665–71.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Кениг С.М., Трувит Д.Д. Вентилятор-ассоциированная пневмония: диагностика, лечение и профилактика. Clin Microbiol Rev. 2006;19:637–57.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Луна С., Арудж П., Нидерман М., Гарсон Дж., Виоли Д., Приньони А., Риос Ф., Бакеро С., Гандо С.Целесообразность и отсрочка начала терапии вентилятор-ассоциированной пневмонии. Eur Respir J. 2006; 27:158–64.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Chastre J, Wunderink R, Prokocimer P, Lee M, Kaniga K, Friedland I. Эффективность и безопасность внутривенного вливания дорипенема по сравнению с имипенемом при вентилятор-ассоциированной пневмонии: многоцентровое рандомизированное исследование. Крит Уход Мед. 2008; 36: 1089–96.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Дженкинс С., Фишер А., Петерсон Дж., Николсон С., Канига К.Метаанализ дорипенема по сравнению с препаратами сравнения у пациентов с синегнойной инфекцией, включенных в четыре клинических испытания III фазы по эффективности и безопасности. Curr Med Res Opin. 2009;25:3029–36.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kollef M, Chastre J, Clavel M, Restrepo M, Michiels B, Kaniga K, Cirillo I, Kimko H, Redman R. Рандомизированное исследование 7-дневного дорипенема по сравнению с 10-дневным имипенемом-циластатином при ИВЛ пневмония.Критический уход. 2012;16:R218.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Awad SS, Rodriguez AH, Chuang YC, Marjanek Z, Pareigis AJ, Reis G, Scheeren TWL, Sánchez AS, Zhou X, Saulay M, Engelhardt M. Рандомизированное двойное слепое сравнение цефтобипрола медокарила и цефтазидима, фаза 3. плюс линезолид для лечения внутрибольничной пневмонии. Клин Инфекция Дис. 2014;59:51–61.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Флюм П., ВанДевантер Д.Клинические применения легочной доставки антибиотиков. Adv Drug Deliv Rev. 2015; 85: 1–6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Bercault N, Boulain T. Смертность от внутрибольничной пневмонии, связанной с ИВЛ, в отделении интенсивной терапии для взрослых: проспективное исследование случай-контроль. Дыхание Тер. 2001; 29: 2303–9.

    КАС Google ученый

  • Буше Х., Талбот Г., Брэдли Дж., Эдвардс Дж., Гилберт Д., Райс Л., Шельд М., Спеллберг Б., Бартлетт Дж.Плохие жуки, никаких лекарств: нет ESKAPE! Обновление от Американского общества инфекционистов. Клин Инфекция Дис. 2009; 48:1–12.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Спеллберг Б., Бартлетт Дж., Вундеринк Р., Гилберт Д.Н. Для разработки антибактериальной терапии завтрашнего дня необходимы новые подходы. Am J Respir Crit Care Med. 2015; 191:135–40.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бассетти М., Де Ваеле Дж. Дж., Эггиманн П., Гарначо-Монтеро Дж., Кальметер Г., Меничетти Ф., Николау Д.П., Пайва Дж.А., Тумбарелло М., Велте Т., Уилкокс М., Захар Р.Дж., Пулаку Г.Профилактические и терапевтические стратегии у пациентов в критическом состоянии с высокорезистентными бактериями. Интенсивная терапия Мед. 2015;41:776–95.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Wise R, Honeybourne D. Фармакокинетика и фармакодинамика фторхинолонов в дыхательных путях. Eur Respir J. 1999; 14: 221–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ханиборн Д.Проникновение антибиотиков в ткани легких. грудная клетка. 1994; 49:104–6.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cruciana M, Gatti G, Lazzarini L, Furlan G, Broccali G, Malena M, Franchini C, Concia E. Проникновение ванкомицина в легочную ткань человека. J Антимикробная химиотерапия. 1996; 38: 865–9.

    Артикул Google ученый

  • Имберти Р., Кусато М., Виллани П., Карневале Л., Иотти Г., Лангер М., Регацци М.Стационарная фармакокинетика и концентрация колистина в БАЛ у пациентов в критическом состоянии после внутривенного введения метансульфоната колистина. Грудь. 2010; 138:1333–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Авент М.Л., Роджерс Б.А., Ченг А.С., Патерсон Д.Л. Современное применение аминогликозидов: показания, фармакокинетика и мониторинг токсичности. Int Med J. 2011;41:441–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Арнольд А., Брауз С., Питчер В., Холл Р.Эмпирическая терапия грамотрицательных возбудителей внутрибольничной и внутрибольничной пневмонии: начиная с конца. J Интенсивная терапия Мед. 2010;25:259–70.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Smith B, Yogaratnam D, Levasseur-Franklin K, Forni A, Fong J. Введение в фармакокинетику лекарств у пациентов в критическом состоянии. Грудь. 2012; 141:1327–36.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Блот С., Пи Ф., Липман Дж.Влияние патофизиологии на фармакокинетику у больных в критическом состоянии — концепции, оцененные на примере антимикробных средств. Adv Drug Deliv Rev. 2014; 77:3–11.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Винкс А., Дерендорф Х., Мутон Дж. Основы антимикробной фармакокинетики и фармакодинамики. Нью-Йорк/Гейдельберг/Дордрехт/Лондон: Springer; 2014. с. 63–72.

    Книга Google ученый

  • Палмер Л.Б.Аэрозольные антибиотики в отделении интенсивной терапии. Клиники Чест Мед. 2011; 32: 559–74.

    Артикул Google ученый

  • Lu Q, Luo R, Bodin L, Yang J, Zahr N, Aubry A, Golmard J, Rouby J. Эффективность высоких доз распыленного колистина при вентилятор-ассоциированной пневмонии, вызванной полирезистентной Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii . Анестезиология. 2012; 117:1335–47.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ле Дж., Нойхаузер М., Браун Дж., Джентри С., Клепсер М., Марр А., Шиллер Д., Швизов Дж., Тайс С., ВанденБуше Х., Вуд К.Консенсус по аэрозольным противомикробным препаратам: применение руководящих критериев. Фармакотерапия. 2010; 30: 562–84.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Wood C. Аэрозольные антибиотики для лечения внутрибольничной и искусственной пневмонии. Exp Rev Anti-Infect Ther. 2011;9:993–1000.

    КАС Статья Google ученый

  • Лют С-Е, Комб А., Нешковска А., Труйе Ж., Частр Ж.Аэрозольные антибиотики для лечения вентилятор-ассоциированной пневмонии. Curr Opin Infect Dis. 2009; 22:154–158.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Абу-Салах Т., Дханд Р. Ингаляционная антибиотикотерапия вентилятор-ассоциированного трахеобронхита и вентилятор-ассоциированной пневмонии: обновление. Adv Ther. 2011; 29: 728–47.

    Артикул Google ученый

  • Гольдштейн И., Кошелек Ф., Роберт Дж., Бекемин М., Маркетт С., Руби Дж.Концентрации распыленного амикацина в легочной ткани во время механической вентиляции у поросят со здоровыми легкими. Am J Respir Crit Care Med. 2002; 165:171–5.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Гольдштейн И., Кошелек Ф., Николя-Робин А., Феррари Ф., Маркетт С.-Х., Руби Дж.-Дж., Исследовательская группа экспериментального отделения интенсивной терапии. Отложение в легких и эффективность распыляемого амикацина во время пневмонии, вызванной Escherichia coli , у поросят, находящихся на искусственной вентиляции легких.Am J Respir Crit Care Med. 2002; 166:1375–81.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Бадиа Дж., Сой Д., Адровер М., Феррер М., Сараса М., Аларкон А., Кодина С., Торрес А. Распределение инстилляций тобрамицина и имипенема через небулайзер у пациентов отделения интенсивной терапии с вентиляцией легких (ОИТ). J Антимикробная химиотерапия. 2004; 54: 508–14.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Лют С-Э, Клавель М., Гунтупалли К., Йоханнигман Дж., Кеннеди Дж., Вуд С., Коркери К., Гриббен Д., Частр Дж.Фармакокинетика и доставка в легкие аэрозольного амикацина с PDDS (NKTR-061) у интубированных и находящихся на искусственной вентиляции легких пациентов с внутрибольничной пневмонией. Критический уход. 2009; 13: 200 р.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cooney G, Lum B, Tomaselli M, Fiel S. Абсолютная биодоступность и характеристики абсорбции аэрозольного тобрамицина у взрослых с муковисцидозом. Клин Фармакол. 1994; 34: 255–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Lu Q, Yang J, Liu Z, Gutierrez C, Aymard G, Rouby JJ, Исследовательская группа по распылению антибиотиков.Распыление цефтазидима и амикацина при вентилятор-ассоциированной пневмонии, вызванной Pseudomonas aeruginosa . Am J Respir Crit Care Med. 2011; 184:106–15.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Дханд Р. Роль аэрозольных противомикробных препаратов в лечении вентилятор-ассоциированной пневмонии. Уход за дыханием. 2007; 52: 866–84.

    ПабМед Google ученый

  • Дрлица К., Чжао С.Гипотеза окна выбора мутантов обновлена. Клин Инфекция Дис. 2007; 44: 681–8.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Рэмси Б.В., Доркин Х.Л., Айзенберг Д.Д., Гибсон Р.Л., Харвуд И.Р., Кравиц Р.М., Шидлоу Д.В., Уилмотт Р.В., Эстли С.Дж., Макберни М.А., Венц К., Смит А.Л. Эффективность аэрозольного тобрамицина у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med. 1993; 328:1740–6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Бернс Д.Л., Ван Далфсен Д.М., Шавар Р.М., Отто К.Л., Гарбер Р.Л., Куан Д.М., Монтгомери А.Б., Альберс Г.М., Рэмси Б.В., Смит А.Л.Влияние хронического прерывистого введения ингаляционного тобрамицина на респираторную микробную флору у пациентов с муковисцидозом. J заразить дис. 1999;179:1190–6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Палмер Л.Б., Смэлдон Г.К. Снижение резистентности бактерий с помощью ингаляционных антибиотиков в отделении интенсивной терапии. Am J Respir Crit Care Med. 2014; 189:1225–33.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Нидерман М., Частр Дж., Коркери К., Финк Дж., Лют С-Э, Санчес Гарсия М.BAY41-6551 достигает бактерицидных концентраций амикацина в аспирате трахеи у пациентов с грамотрицательной пневмонией, находящихся на ИВЛ. Интенсивная терапия Мед. 2012; 38: 263–71.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Частр Дж., Лют С-Э. Оптимизация продолжительности антибактериальной терапии вентилятор-ассоциированной пневмонии. Eur Respir Rev. 2007; 16:40–4.

    Артикул Google ученый

  • Фихман В., Мессика Дж., Хаджаге Д., Турнье В., Годри С., Магдуд Ф., Барно Г., Биллар-Помарес Т., Брангер С., Дрейфусс Д., Рикар Д.Д.Пятилетние тенденции вентилятор-ассоциированной пневмонии: корреляция между микробиологическими данными и потреблением противомикробных препаратов. Противомикробные агенты Int J. 2015; 46: 518–25.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Нидерман М., Частр Дж., Коркери К., Маркантонио А., Финк Дж., Лют С-Е, Санчес М. и Исследовательская группа амикацина. NKTR-061 (ингаляционный амикацин) снижает внутривенное использование антибиотиков у интубированных пациентов с искусственной вентиляцией легких при лечении грамотрицательной пневмонии.ATS 18–23 мая 2007 г., плакат A326.

  • Colistin Краткое описание характеристик продукта. https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/27647. По состоянию на 25 ноября 2015 г.

  • Aztreonam краткое описание характеристик продукта. https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/22358. По состоянию на 25 ноября 2015 г.

  • Краткое описание характеристик препарата тобрамицина. https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/19020. По состоянию на 25 ноября 2015 г.

  • Куон Б., Госс К., Рэмси Б.Ингаляционные антибиотики при инфекциях нижних дыхательных путей. Энн Ам Торак Соц. 2014; 11: 425–34.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Геллер, DE. Аэрозольные антибиотики при муковисцидозе. Уход за дыханием. 2009; 54: 658–70.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Зампиери Ф., Нассар А. мл., Гусмао-Флорес Д., Танигучи Л., Торрес А., Ранцани О.Распыляемые антибиотики при вентилятор-ассоциированной пневмонии: систематический обзор и метаанализ. Критический уход. 2015;19:150.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Руби Дж., Бухемад Б., Монсель А., Бриссон Х., Арбелот С., Лу К., Исследовательская группа по распылению антибиотиков. Аэрозольные антибиотики при вентилятор-ассоциированной пневмонии: уроки экспериментальных исследований. Анестезиология. 2012; 117:1364–80.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Коллеф М., Гамильтон С., Монтгомери А.Аэрозольные антибиотики: добавляют ли они в лечение пневмонии? Curr Opin Infect Dis. 2013; 26: 538–44.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дханд Р. Доставка аэрозоля при искусственной вентиляции легких: от базовых методик к новым устройствам. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2008; 21:45–60.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Кадричу Н., Бок С., Коркери К., Чаллонер П.In vitro эффективность системы для ингаляции амикацина, новой интегрированной системы доставки лекарственного средства. ISICEM, 19–22 марта 2013 г., плакат A384.

  • Лаубе Б., Янссен Х., де Джонг Ф., Девадасон С., Дханд Р., Диот П., Эверард М., Хорват И., Навалеси П., Вошаар Т., Кристин Х. Что должен знать пульмонолог о новых ингаляционных методах лечения. Eur Respir J. 2011; 37:1308–31.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Дханд Р.Максимальная подача аэрозоля во время искусственной вентиляции легких: плывите по течению и действуйте медленно. Интенсивная терапия Мед. 2003; 29:1041–2.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Миллер Д., Амин М., Палмер Л., Шах А., Смалдон Г. Доставка аэрозолей и современная искусственная вентиляция легких: оценка in vitro/in vivo. Am J Respir Crit Care Med. 2003; 168:1205–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Рестрепо Р., Уолш Б.Увлажнение при инвазивной и неинвазивной ИВЛ: 2012. Respir Care. 2012; 57: 782–8.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Lu Q, Girardi C, Zhang M, Bouhemad B, Louchahi K, Petitjean O, Wallet F, Becquemin M, Le Naour G, Marquette C, Rouby J. Распыление и внутривенное введение колистина при экспериментальной пневмонии, вызванной Pseudomonas aeruginosa . Интенсивная терапия Мед. 2010;36:1147–55.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Манделл Л.А., Вундеринк Р.Г., Анзуэто А., Бартлетт Дж.Г., Кэмпбелл Г.Д., Дин Н.К., Доуэлл С.Ф., Файл ТМ-младший, Мушер Д.М., Нидерман М.С., Торрес А., Уитни К.Г.Согласованное руководство Американского общества инфекционных заболеваний/Американского торакального общества по лечению внебольничной пневмонии у взрослых. Клин Инфекция Дис. 2007;44:S27–72.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Masterton RG, Galloway A, French G, Street M, Armstrong E, Brown E, Cleverley J, Dilworth P, Fry C, Gascoigne AD, Knox A, Nathwani D, Spencer R, Wilcox M. Руководство по управлению внутрибольничной пневмонии в Великобритании: отчет Рабочей группы по внутрибольничной пневмонии Британского общества противомикробной химиотерапии.J Антимикробная химиотерапия. 2008;62:5–34.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Эрманн С., Рош-Кампо Ф., Сферрацца Папа Г., Изабей Д., Брошар Л., Апиу-Сбирлеа Г., исследовательская сеть REVA. Аэрозольтерапия при ИВЛ: международный обзор. Интенсивная терапия Мед. 2013;39:1048–56.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • PARI eFlow Rapid, технические данные.http://www.pari.de/uk-en/products/lower-airways-1/eflow-rapid-nebuliser-system-1/. По состоянию на 13 ноября 2015 г.

  • Монтгомери А., Ромберг П., Абуан Т., Уолтерс К., Фламм Р. Амикацин-фосфомицин в соотношении пять к двум: характеристика частоты мутаций в микробных штаммах, вызывающих вентилятор-ассоциированную пневмонию, и взаимодействия с широко используемыми антибиотиками. Противомикробные агенты Chemother. 2014;58:3707–13.

    Google ученый

  • Монтгомери А., Ромберг П., Абуан Т., Уолтерс К., Фламм Р.Потенцирование эффектов амикацина и фосфомицина в отношении отдельных нечувствительных к амикацину грамотрицательных патогенов дыхательных путей. Противомикробные агенты Chemother. 2014;58:3714–9.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Монтгомери А., Валланс С., Абуан Т., Цервистас М., Дэвис А. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с повышением дозы. Фаза 1 исследования аэрозольных форм амикацина и фосфомицина, доставляемых через PARI Investigational eFlow ® Inline Nebulizer System у больных на ИВЛ.J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2014; 27:441–8.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hallal A, Cohn S, Namias N, Habib F, Baracco G, Manning R, Crookes B, Schulman C. Аэрозольный тобрамицин при лечении вентилятор-ассоциированной пневмонии: экспериментальное исследование. Surg Infect (лиственница). 2007; 8: 73–81.

    Артикул Google ученый

  • Кадричу Н., Коркери К., Данг Т., Чаллонер П.Эффективность ингаляции амикацином: влияние дополнительного кислорода и ориентация устройства. Критический уход. 2015;19(Приложение 1):P120.

    Артикул ПабМед Центральный Google ученый

  • Кадричу Н., Бок С., Коркери К. и Чаллонер П. Влияние увлажнения на доставку дозы амикацина in vitro Вдыхание путем механической вентиляции. ESICM, 27 сентября – 1 октября 2014 г., Abstract 0867.

  • Pritchard JN. Влияние отложений в легких на клинический ответ.J Аэрозоль Мед. 2001; 14 (Приложение 1): 19–26.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.