Флуимуцил антибиотик капли в нос: Флуимуцил-Антибиотик ИТ инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Fluimucil-Antibiotic IT Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и ингаляций (1695)

Полип носа неуточненный (взрослые, стационар)

МКБ: J33.9

Полип носа неуточненный (взрослые, стационар) – это выросты гипертрофированной слизистой оболочки полости носа или околоносовых пазух. Полипы носа имеют незаметное постепенное течение и приводят к выраженным нарушениям носового дыхания, снижению или полному отсутствию обоняния. Следствием затрудненного дыхания носом могут стать головная боль, нарушения сна, сниженная работоспособность, ухудшение слуха, нарушения прикуса.

Симптомы полипа носа неуточненного у взрослых 

Как правило, полипы носа начинают свой рост в решетчатой пазухе и верхних отделах носовой полости. В начале своего развития эти изменения в носу остаются малозаметными для пациента. Со временем полипы носа медленно увеличиваются в размерах, что приводит к постепенно прогрессирующему затруднению носового дыхания. Для облегчения дыхания носом пациент начинает использовать сосудосуживающие назальные капли. На первых порах они действительно приносят облегчение, поскольку уменьшают отечность слизистой. Однако при больших размерах полипов носа сосудосуживающие капли перестают оказывать какой-либо эффект. Именно в этот период большинство пациентов впервые обращаются к отоларингологу с жалобами на заложенность носа и затрудненное носовое дыхание.

Связанное с полипами носа нарушение носового дыхания приводит к повышенной утомляемости пациентов, снижению их умственной работоспособности, появлению головной боли и нарушений сна. Пациенты жалуются на ухудшение обоняния вплоть до полного отсутствия восприятия запахов (аносмия). Возможно чувство инородного тела или постоянно присутствующий дискомфорт в носу, различные изменения вкусовых ощущений. У большинства пациентов с полипами носа наблюдаются насморк и частое чихание. Могут отмечаться боли в области придаточных пазух носа.


В случае подтверждения диагноза полип носа неуточненный, чтобы узнать как вылечить полип носа неуточненный, следует обратиться к врачам, которые указаны в стандарте оказания медицинской помощи.


Лечение полипа носа неуточненного у взрослых в данном случае подразумевает прием лекарственных препаратов из стандарта оказания медицинской помощи.

Информация предоставлена на основании приказа Министерства здравоохранения РФ от 20 декабря 2012 г. N 1203н “Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при хроническом синусите”

Biogenom показывает все мероприятия для подтверждения диагноза, которые указаны в стандартах Минздрава РФ.

Точный список мероприятий может определить только Ваш лечащий врач.

Диагностика заболевания

Получите персональную консультацию врача по Вашему состоянию здоровья.

Для диагностики заболевания проводят следующие мероприятия:

Функциональные исследования

  • Исследование дыхательной и обонятельной функции (ольфактометрия)
  • Получение материала из верхних дыхательных путей
  • Биопсия слизистой оболочки околоносовых пазух
  • Компьютерная томография придаточных пазух носа, гортани
  • Регистрация электрокардиограммы
  • Акустическая ринометрия
  • Биопсия слизистой оболочки полости носа
  • Видеориноскопия
  • Магнитно-резонансная томография околоносовых пазух
  • Рентгенография придаточных пазух носа
  • Спиральная компьютерная томография головы
  • Цитологическое исследование препарата тканей верхних дыхательных путей

Лабораторные исследования

  • Анализ мочи общий
  • Бактериологическое исследование пунктатов из околоносовых полостей на неспорообразующие анаэробные микроорганизмы
  • Бактериологическое исследование смывов из околоносовых полостей на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы
  • Микологическое исследование носоглоточных смывов на грибы рода аспергиллы (Aspergillus spp.)
  • Микологическое исследование носоглоточных смывов на грибы рода кандида (Candida spp.)
  • Общий (клинический) анализ крови развернутый
  • Определение антигена к вирусу гепатита B (HbsAg Hepatitis B virus) в крови
  • Определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусному гепатиту C (Hepatitis C virus) в крови
  • Определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV 1) в крови
  • Определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-2 (Human immunodeficiency virus HIV 2) в крови
  • Проведение реакции Вассермана (RW)
  • Анализ крови биохимический общетерапевтический
  • Исследование времени кровотечения
  • Коагулограмма (ориентировочное исследование системы гемостаза)
  • Общий (клинический) анализ крови
  • Определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам и другим лекарственным препаратам
  • Исследование уровня глюкозы в отделяемом из носа
  • Исследование уровня сывороточного иммуноглобулина E в крови
  • Определение основных групп крови (A, B, 0)
  • Определение резус-принадлежности

К каким специалистам следует обращаться

  • Ежедневный осмотр врачом-оториноларингологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара
  • Прием (осмотр, консультация) врача-оториноларинголога первичный
  • Осмотр (консультация) врачом-анестезиологом-реаниматологом первичный
  • Суточное наблюдение врачом-анестезиологом-реаниматологом
  • Осмотр (консультация) врача-физиотерапевта
  • Прием (осмотр, консультация) врача-аллерголога-иммунолога первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-педиатра первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-пульмонолога первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-стоматолога-терапевта первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-терапевта первичный

Лечение заболевания

Для лечения заболевания используются следующие группы лекарственных препаратов:

Аминокислоты

  • Аминокапроновая кислота (Аминокапроновая кислота, Аминокапроновая кислота-СОЛОфарм)

Другие системные гемостатики

  • Этамзилат (Дицинон, Этамзилат-Ферейн, Этамзилат-Эском)

Растворы электролитов

  • Калия хлорид (Калия хлорид Б. Браун, Калия хлорид буфус, Калия хлорид Велфарм)

Глюкокортикоиды

  • Дексаметазон (Дексазон, Дексамед, Озурдекс)
  • Преднизолон (Медопред, Преднизол, Преднизолон буфус)

Амфениколы

  • Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат (Флуимуцил-антибиотик ИТ)

Комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

  • Амоксициллин + [Клавулановая кислота]
  • Тикарциллин + [Клавулановая кислота]

Цефалоспорины 2-го поколения

  • Цефуроксим (Цефроксим Дж, Цефурозин, Цефуротек)

Цефалоспорины 3-го поколения

  • Цефоперазон + [Сульбактам]
  • Цефотаксим (Клафобрин, Оритакс, Талцеф)
  • Цефтазидим (Вицеф, Фортазим, Цефтидин)
  • Цефтибутен
  • Цефтриаксон (Бетаспорина, Интрасеф, Ифицеф)

Карбапенемы

  • Имипенем + [Циластатин]
  • Меропенем (Меропенабол, Пенемера, ФармАмеропен)

Другие аминогликозиды

  • Амикацин (Амикабол, Амикацина сульфат, Селемицин)

Фторхинолоны

  • Левофлоксацин (Ашлев, Лефокцин, Ремедиа)
  • Моксифлоксацин (Моксифур, Плевилокс, Симофлокс)
  • Офлоксацин (Заноцин ОД, Офломак, Флосиприн)
  • Пефлоксацин (Абактал, Пефлоксабол, Юникпеф)

Производные имидазола

  • Метронидазол (Бацимекс, Клион, Метрогил)

Производные триазола

  • Флуконазол (Фангифлю, Флуконорм, Цискан)

Производные уксусной кислоты и родственные соединения

  • Кеторолак (Ваторлак, Кеторол, Кеторол Экспресс)

Производные пропионовой кислоты

  • Ибупрофен (Брудол для детей, Педеа, Солпафлекс)

Производные холина

  • Суксаметония йодид (Дитилин, Дитилин-Дарница, Суксаметоний-Биолек)
  • Суксаметония хлорид (Листенон, Суксаметония хлорид)

Галогенированные углеводороды

  • Галотан (Галотан, Фторотан)
  • Севофлуран (Севоран, Севофлуран, Соджурн)

Барбитураты

  • Тиопентал натрия (Тиопентал натрия)

Опиоидные анальгетики

  • Фентанил (Инстанил, Луналдин, Фендивия)

Другие препараты для общей анестезии

  • Кетамин (Кетамин)
  • Пропофол (Диприван, Проанес, Пропован)

Амиды

  • Бупивакаин (БлоккоС ХЭВИ, Маркаин, Маркаин Спинал Хэви)
  • Лидокаин (Версатис, Динексан, Лиоксазин 01)

Анальгетики со смешанным механизмом действия

  • Трамадол (Трамаклосидол, Трамал ретард, Трамолин)

Анилиды

  • Парацетамол (Апотель, Детский Панадол, Ксумапар)

Производные бутирофенона

  • Дроперидол (Дроперидол)

Производные бензодиазепина

  • Мидазолам (Дормикум, Мидазолам, Фулсед)

Адреномиметики

  • Ксилометазолин (Ринонорм-Тева, Ринорус, Санорин-Ксило)
  • Оксиметазолин (Африн, Африн увлажняющий, Назол)

Симпатомиметики в комбинации с другими средствами, кроме кортикостероидов

  • Ацетилцистеин + Туаминогептан

Кортикостероиды

  • Дексаметазон + Неомицин + Полимиксин B + Фенилэфрин
  • Мометазон (Дезринит, Момезал Аллерго, Элоком Лосьон)

Другие назальные препараты

  • Морская вода (Аква Марис плюс, Аква Марис стронг, Маример Форте)
  • Фрамицетин (Изофра, Ринобакт, Трамицент)

Муколитические препараты

  • Ацетилцистеин (АЦЦ Актив, АЦЦ инъект, Флуимуцил)
  • Ацетилцистеин (АЦЦ 100, АЦЦ инъект, Эйфа АЦ)
  • Карбоцистеин (Бронхобос, Флуифорт, Флюдитек)

Эфиры алкиламинов

  • Дифенгидрамин (Димедрол, Димедрол-Виал, Димедрол-УБФ)

Замещенные этилендиамины

  • Хлоропирамин (Супрастин, Суприламин, СУПРИЛАМИН)

Производные пиперазина

  • Цетиризин (Зинцет, Солонэкс, Цетиринакс)

Другие антигистаминные средства системного действия

  • Дезлоратадин (Лордестин, Эзлор, Эслонтин)
  • Лоратадин (Кларидол Аллерго, Ломилан Соло, Лоратавел)

Местные анестетики

  • Лидокаин (Версатис, Геликаин, Луан)

Растворители и разбавители, включая ирригационные растворы

  • Натрия хлорид (АкваМастер, Аква-риносоль, Физиодоза)

Окончательный перечень функциональных и лабораторных исследований, консультаций врачей, а также лекарственная терапия определяются лечащим врачом.

Профилактика заболевания

  • Наложение пращевидной повязки на нос при переломах и после операций
  • Воздействие коротким ультрафиолетовым светом при заболеваниях верхних дыхательных путей
  • Воздействие лазерным низкоинтенсивным излучением эндоназально
  • Воздействие магнитными полями
  • Воздействие поляризованным светом
  • Воздействие токами надтональной частоты (ультратонотерапия) ультратонотерапия эндоназальная при заболеваниях верхних дыхательных путей
  • Воздействие электрическим полем ультравысокой частоты (ЭП УВЧ)
  • Воздействие электромагнитным излучением дециметрового диапазона (ДМВ)
  • Воздействие электромагнитным излучением сантиметрового диапазона (СМВ-терапия)
  • Спелеовоздействие

Полидекса и флуимуцил ит – Вопрос лору

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 96.37% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Флуимуцил антибиотик ИТ(пор д/ин 500мг+растворитель,амп N3)

Описание

Белый лиофилизированный порошок для инъекций.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает антибактериальное и отхаркивающее действие. Тиамфеникол – антибиотик широкого спектра действия (нарушает внутриклеточный синтез белка). Активен в отношении, в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., нейссерий и некоторых анаэробных бактерий. Ассоциация с N-ацетилцистеином препятствует его разрушению и обеспечивает в очаге воспаления бактерицидную концентрацию.

Ацетилцистеин – отхаркивающее средство, действие которого связано со способностью его свободных сульфгидрильных групп разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты, что приводит к уменьшению ее вязкости. Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой бронхов. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях носоглотки и уха. Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием SH-группы, способной нейтрализовать электрофильные окислительные токсины. Предохраняет альфа-1-антитрипсин (ингибитор эластазы) от инактивирующего воздействия HOCl – мощного окислителя, вырабатываемого миелопероксидазой активных фагоцитов. Проникая внутрь клетки, ацетилцистеин дезацетилируется, освобождая L-цистеин – аминокислоту, необходимую для синтеза глутатиона, который является важным антиоксидантным фактором внутриклеточной защиты.

Показания

Бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз, абсцесс легких, эмфизема легких, бронхиолит, катаральный и гнойный отит, гайморит, фарингит, ларинготрахеит. Послеоперационные респираторные осложнения (профилактика и лечение). Подготовка к бронхоскопии, бронхографии, аспирационному дренированию. Для промывания абсцессов, носовых ходов, гайморовых пазух, барабанной перепонки; обработки свищей, операционного поля при операциях на полости носа и сосцевидном отростке.

Противопоказания

Гиперчувствительность; анемия, лейкопения, тромбоцитопения; печеночная недостаточность, почечная недостаточность.

Режим дозирования

В/м, взрослым – по 500 мг 2-3 раза в сутки; детям до 2 лет – по 125 мг 2 раза в сутки; 3-6 лет – по 250 мг 2 раза в сутки; 7-12 лет – по 250 мг 3 раза в сутки. При необходимости, дозы могут быть увеличены в 2 раза. Курс лечения – не более 10 дней. Для недоношенных и новорожденных детей до 2 нед средняя доза – 25 мг/кг. Пациентам старше 65 лет – используют минимально эффективные дозы. Ингаляционно: взрослым – по 250 мг 1-2 раза в сутки; детям – по 125 мг 1-2 раза в сутки. Эндотрахеально – через бронхоскоп, интубационную трубку, трахеостому по 1-2 мл раствора (для взрослых растворяют 500 мг сухого вещества, для детей – 250 мг). Местно: по 1-2 мл раствора (для взрослых растворяют 500 мг сухого вещества, для детей – 250 мг). При заболеваниях носоглотки и уха закапывать по 2-4 капли в нос или наружный слуховой проход. Побочные эффекты: Аллергические реакции; ретикулоцитопения, анемия; лейкопения, тромбоцитопения. При приеме в виде аэрозоля – стоматит, ринит, тошнота.

Особые указания

Во время лечения следует контролировать картину периферической крови. При снижении количества лейкоцитов менее 4000/мкл и гpaнyлoцитoв бoлee, чeм нa 40%, препарат отменяют. Применение в периоды беременности и лактации возможно только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода или новорожденного.

Условия и сроки хранения

При температуре 15-25 °C, 3 года.

Можно применять флуимуцил антибиотик местно (в нос капать) при беременности 11 недель?

21.04.2015

Сколько по времени лечится риносинусит

Добрый день! У меня беременность 17 недель. 3 недели назад перенесла орви. Нос заложило с того времени. 2 недели назад была у лора. Назначил биопарокс, синупрет, промывания. Неделю назад поднялась температура 37. 5. Появились желтые выделения из носа. Вот неделю лежу в инфекции. Температура держится субфебрильная. Лор поставил острый риносинусит. Делают антибиотики цефатоксим. Нос заложен. Принимаю синупрет, биопарокс. Сколько еще может продержаться температура? И долго ли лечится такое заболева…

1 ОТВЕТ
25.10.2017

Как и чем лечить простуду, а в частности затяжной бронхит беременной

Беременность протекает во Франции. На четвёртом месяце вирусная инфекция (простуда), бронхит. Врач прописал антибиотик, пропила неделю, но кашель остался, примерно месяц не проходит. Была у врача, осмотрел, сказал промывать нос и все. Никаких процедур не проводится. Что делать, какие препараты купить для лечения там? Может народные средства?

0 ОТВЕТОВ
30.12.2016

Гайморит, дозировка антибиотика вильпрофен

Беременности 24-25 недель, сделали УЗИ носа, гайморит пазухи заволнены на 1/3. Назначили антибиотик вильпрофен 1таблетку 1раз день. Дозировку не указал. В аннотации пишут что надо принимать 500*3раза вдень. Или 1000*2раза в день. Какую все-таки дозировку имел ввиду врач?

0 ОТВЕТОВ
07.11.2016

Применять ли флуимуцил?

Срок беременности 11-12 недель, врач назначил флуимуцил антибиотик, место в виде капель, диагноз ринит, симптомы выделения из носа желтые, можно ли применять антибиотик на таком сроке, что то страшновато?

0 ОТВЕТОВ
17.10.2017

Беременность и антибиотик

Добрый день! У меня 5-6 акушерских недель беременности, при этом обострился гайморит с сильными головными болями, промывания не помогают, назначили флуимуцил- антибиотик капать местно в нос 3 раза в день на 5 дней. Я очень переживаю, ребёнок долгожданный. Подскажите, пожалуйста, при закапывании местно всасываются ли капли в кровь и могут ли навредить малышу на данном сроке?

0 ОТВЕТОВ

ЛОР clinic в г. Алматы

 ДИАГНОСТИКА

ЦЕНА, тенге 

 Консультация отоневролога к.м.н.Жакеновой С.С.

15 000 

 Повторная  консультация

8 000 

 Консультация ЛОР врача с эндоскопией первичная

7 650 

 Повторная  консультация

5 000 

 Эндоскопия носа

5 650 

 Эндоскопия уха

3 650 

 Эндоскопия горла

3 650 

 Эндоскопия гортани. Ларингоскопия

8 000 

 Видеоэндоскопия  всех лор органов  + гортань

10 000 

 Консультация сурдолога

5 000

 Примерка слухового аппарата

2 000

 Видеонистагмография

20 000 

 Постурография

10 000 

 Аудиометрия

4 000 

 Тимпанометрия

3 000 

 ЕТF-тест

2 000 

 Шумометрия

1 000 

 Электрокохлеография

17 000 

 Маневры

7 000 

 Калоризация

10 000 

 Реабилитация

6 000 

 Насадка “Otovent”

3 000 

 Cтрептатест

3 000 

  ТЭС (транскраниальная стимуляция)
   – взрослым
   – детям

 
4000 
2000 

  Аудиотон
   – взрослым
   – детям


2 000 
1 000 

ЛЕЧЕБНЫЕ ПРОЦЕДУРЫ

 ЦЕНА, тенге 

 Лечение хронического тонзиллита на аппарате “Otopront” (“Тонзилор”)

   – курс 10 дней
   – 1 процедура

 

48 000
4 750 

 Промывание носа на аппарате УЗОЛ-кавитар  (УЗОЛ-терапия)

3 750 

 Анемизация носовой полости

650 

 Аспирация слизи

2 000 

 Иньекция
  – внутривенно
  – внутримышечно

1 500 
500 

 Промывание носа методом перемещения или «кукушка»

2 500 

 Промывание носа УЗОЛ + «кукушка» (2 в 1) 

4 350 

 Промывание гаймаровой пазухи через соустье

3 850 

 Ингаляция на Pari-Sinus + дексаметазон

1 300 

 Ингаляция на Pari-Sinus + флуимуцил

1 800 

 Ингаляция на Pari-Sinus + флуимуцил антибиотик ИТ

2 800 

 Электрофарез (1 зона)

1 950 

 Лазер 

1 500 

 УФО (1 зона)

500 

 ЯМИК – катетер

 – односторонний процесс 1 процедура

 – консультация

9 500 

4 500 

7 650 

 Катетеризация слуховой трубы с лекарством

2  500 

 Продувание слуховой трубы по Полицеру (“Пароход”)

1 500 

 Внутриносовая блокада с лекарством

2 500 

 Туалет уха (удаление серный пробки одна сторона)

2 350 – 5 000 

 Сухой туалет уха

1 300 

 Туалет носа

2 350 

  Лекарственная турунда в ухо

850 

Пункция гайморовой пазухи

   – без кат
   – с кат

 

6 000
7 000

  Лечение фарингита (фонофорез)

4 750 

 Обработка горла на аппарате  УЗОЛ-кавитар

3 750 

  Обработка горла

2 000 

  Обработка горла люголем

850 

  Вскрытие фурункула носа

7 200 

  Веедение лекарственного препарата в уши

500 

  Вскрытие фурункула уха

5 000 

  Вскрытие абсцесса

3 500 

  Смазывание слизистой ротоглотки

450 

 Смазывание  задней стенки глотки люголем

850 

 Смазывание наружного слухового прохода лекарственным средством

400 

 Сложные капли

400 

 Вскрытие паратонзиллярного абсцесса

10 000 

 Иссечение синехий в полости носа

30 000 

 Удаление инородного тела из ЛОР органов

3 000 – 5 000 

 Вливание  в  гортань

2 500 

  Инсуфляция

450 

  Перевязка

3 000 

 Тимпанопункция

5 000 

 Парацентез

7  000 

 Шунтирование барабанной перепонки

70 000 

 Закрытие посттравматической перфорации барабанной перепонки

60 000 

Кошачьи инфекции верхних дыхательных путей – Медицинский центр для животных Mar Vista

Инфекции верхних дыхательных путей у кошек

 

СИМПТОМЫ:

  • ЧИХАНИЕ
  • ВЫДЕЛЯЕМАЯ ИЗ НОСЫ
  • НАСТУПЛЕНИЕ ГЛАЗ
  • КАШЕЛЬ
  • ЯЗВЫ РТА ИЛИ НОСЫ
  • НЮХА
  • ЛИХОРАДКА
  • ХРИПЫЙ ГОЛОС
  • ИЛИ ЕГО КОМБИНАЦИЯ


(оригинальный рисунок marvistavet.ком)

  

ЧТО КОШКИ В РИСКЕ?

Возбудители кошачьих инфекций верхних дыхательных путей очень заразны и присутствуют везде, где кошки живут группами. Заразиться легко; кошка просто обязана общаться с инфицированной кошкой или делить одного и того же человека-смотрителя, игрушки или миски с едой. Казалось бы, у обычной домашней кошки низкий риск заражения; однако важно понимать, насколько распространены инфекции верхних дыхательных путей.В некоторых районах уровень заражения составляет 60% и более. Это означает, что существует большая вероятность того, что любая кошка или котенок уже заражены во время усыновления, независимо от того, проявляются ли у кошки какие-либо симптомы. Котята предрасположены из-за их незрелой иммунной системы и обычно страдают больше всего. Когда эти котята вырастают, они все еще инфицированы, и симптомы могут проявляться всякий раз, когда стресс подавляет их иммунную систему.

Как правило, инфицированные кошки поступают из приюта , являются уличными кошками или содержатся в тесном контакте с большим количеством других кошек ( испытывают стресс скученности ). Персидские кошки предрасположены к инфекциям верхних дыхательных путей из-за присущего им уплощения морды. Обычная домашняя кошка, которая не знакома ни с одним спасенным котенком, живет не более чем с одной или двумя другими кошками, никогда не выходит на улицу и ведет нестрессовую жизнь, вряд ли избавится от симптомов, но вполне может быть инфицирована бессимптомно.


(оригинальное изображение marvistavet.com)


Основными инфекционными агентами, вызывающими инфекции верхних дыхательных путей у кошек, являются:
вирус герпеса и калицивирус, на долю которых приходится около 90% инфекций.

Другие агенты включают: Chlamydophila, Mycoplasma, Bordetella и другие.
Конечно, кошка или котенок могут быть заражены более чем одним агентом.

Вирусы распространяются через влажное чихание инфицированных или носителей. Вирус герпеса очень уязвим, выживая вне своего хозяина всего 18 часов; caliciviris более жесткий, длится до 30 дней. Отбеливатель легко инактивирует любой вирус, но кальций способен противостоять неотбеленным моющим средствам для стирки.

 

ТЕЧЕНИЕ ИНФЕКЦИИ

В некоторой степени сочетание симптомов и течение инфекции определяется тем, какой из многочисленных инфекционных агентов является ответственным. Девяносто процентов кошачьих инфекций верхних дыхательных путей вызывают либо кошачий герпес (также называемый вирусом «ринотрахеита»), либо кошачий калицивирус. Ни одна из этих инфекций не передается человеку или другим животным.

Большинство простудных заболеваний у кошек длится от 7 до 10 дней, независимо от лечения, но важно понимать, что эти инфекции являются постоянными, а герпесвирусные инфекции рецидивируют (свойство всех типов герпесных инфекций).У котят герпесные инфекции печально известны затяжным течением. Стрессы, такие как хирургическое вмешательство (обычно кастрация/стерилизация), посадка или введение нового кошачьего компаньона, обычно вызывают свежий эпизод герпеса верхних дыхательных путей примерно через неделю после стрессового события с активным выделением вируса в течение еще нескольких недель. Эти эпизоды могут повторяться на протяжении всей жизни кошки, хотя по мере взросления кошки симптомы становятся все менее и менее серьезными и в конечном итоге могут быть незаметны для владельца. Кошки, зараженные кальцием, могут выделять вирус постоянно, а не только во время стресса, и могут делать это всю жизнь, хотя примерно 50% инфицированных кошек, по-видимому, в какой-то момент перестают выделять вирус.

Кошка с герпесом заразна для других кошек в течение нескольких недель после стрессового события. Кошки, зараженные калици, заразны в течение нескольких месяцев после заражения, но, похоже, не имеют рецидивов, как это бывает у кошек с герпесом.

 

НА ЧТО БЕСПОКОИТЬСЯ: ПРИЗНАКИ, ЧТО КОШКА ТРЕБУЕТ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

  • Потеря аппетита
  • Заложенность носа при дыхании открытым ртом
  • Высокая температура или крайняя вялость, предполагающая высокую температуру
    (если невозможно измерить температуру у кошки.)

Простуда для кошки обычно такая же неприятность, как простуда для одного из нас. Иногда инфекция верхних дыхательных путей может быть серьезной. Если кошка настолько больна, что отказывается от еды и питья, может потребоваться госпитализация, чтобы поддержать ее или ее во время болезни. Кошка (обычно котенок) может обезвоживаться из-за потери жидкости с выделениями из носа. Болезненные язвы могут образовываться на глазах, носу или во рту, особенно если вовлечен калицивирус.Иногда лихорадка достаточно высока, чтобы требовать наблюдения. У молодых котят пневмония может возникнуть в результате инфекции верхних дыхательных путей.

Если вы считаете, что ваша кошка или котенок серьезно недомогают от простуды, вам следует обратиться за ветеринарной помощью с посещением офиса.

 

КАК ЭТО ОБЫЧНО ЛЕЧИТСЯ?

Способ лечения инфекции верхних дыхательных путей зависит от того, насколько она серьезна и есть ли бактериальная инфекция, осложняющая вирусную инфекцию.Взрослая кошка с легкими симптомами может вообще не нуждаться в лечении, так как симптомы должны естественным образом исчезнуть в течение 1-2 недель. Сильно перегруженному котенку, вероятно, потребуются антибиотики, противовирусные препараты и, возможно, даже госпитализация.

Примечание об антибиотиках
Антибиотики действуют не только на бактерии, которые осложняют вирусную инфекцию, но некоторые инфекции верхних дыхательных путей являются бактериальными, а не вирусными.

Следующими наиболее распространенными инфекционными агентами (после герпеса и калици) являются Chlamydophila felis (ранее известная как Chlamydia psittaci ) и Bordetella bronchiseptica , оба микроорганизма чувствительны к доксициклин).По этой причине при выборе антибиотиков часто выбирают тетрациклины и их родственники. Другие часто используемые антибиотики: Clavamox ® , азитромицин, цефалексин и клиндамицин. Обычно назначают пероральные препараты и/или глазные мази. Кошкам с тяжелым поражением могут потребоваться ингаляционные антибиотики, жидкости, вводимые внутривенно или под кожу для поддержания гидратации, и / или какое-либо вспомогательное кормление.

СПЕЦИАЛЬНЫЕ ТЕРАПИИ

Некоторые кошки серьезно поражены, и лечения вторичной бактериальной инфекции просто недостаточно для достижения комфорта.В этих ситуациях противовирусные препараты, такие как фамцикловир, могут быть использованы для лечения фактической вирусной инфекции, и часто даже хронические симптомы можно контролировать, по крайней мере временно.

Кошки слишком малы, чтобы осмысленно сморкаться или чихать, выделяя очень сухие или густые выделения из носовых пазух. Пероральные добавки с N-ацетилцистеином могут быть очень полезными для расщепления этого материала.

Иммуностимулятор полипренил

представляет собой биологический продукт, производимый компанией Vetimmune ® , в настоящее время лицензированный Министерством сельского хозяйства США для лечения кошачьей герпесной инфекции.Этот продукт дается перорально один раз в день в течение 2 недель и, как сообщается, стимулирует клеточный иммунитет (в отличие от иммунитета, связанного с антителами).

Более хронически инфицированным кошкам с серьезной закупоркой носовых пазух может быть проведено промывание носовых пазух под анестезией. Это может очистить носовые ходы от большого количества материалов, но продолжительность сохранения результатов варьируется.

Проконсультируйтесь с ветеринаром, прежде чем пытаться лечить животное в домашних условиях.

 

КАКОВЫ ВАРИАНТЫ ВАКЦИНАЦИИ?

Вакцинация вряд ли будет полностью предотвращать вирусы верхних дыхательных путей и вместо этого предназначена для минимизации тяжести симптомов.Во-первых, нужно выбрать между назальной вакциной и инъекционной вакциной .

Инъекционные вакцины, которые обычно включают чумку кошек, были разработаны первыми, а когда были созданы вакцины для инфекций верхних дыхательных путей, их просто добавили к основной инъекционной вакцине против чумы кошек. С тех пор наука разработала более локальную форму вакцинации, чтобы лучше бороться с более локализованными типами инфекций.


(оригинальный рисунок marvistavet.ком)

Если кто-то выбирает инъекционный способ вакцинации, он должен затем решить, хотите ли вы вакцину « четыре в одном » или « три в одном ». Вы можете привить свою кошку от чумы, герпеса и калицивируса или от чумы, герпеса, калицивируса и Chlamydophila felis . Поскольку на герпес и калицивирус вместе приходится 90% инфекций верхних дыхательных путей, а на Chlamydophila приходится менее 10% инфекций верхних дыхательных путей, рекомендации по вакцинации Американской ассоциации кошачьих врачей отдают предпочтение вакцине «три в одном» и рассматривают вакцину Chlamydophila . вакцина по желанию.

Есть некоторое мнение, что назальные вакцины могут обеспечить более полную стимуляцию области иммунной системы, отвечающей за защиту от рассматриваемой инфекции. Назальная вакцинация обеспечивает защиту особенно быстро (3 или 4 дня). Вакцины против герпеса и калицивируса можно вводить назально или инъекционно.


(оригинальное изображение marvistavet.com)

 

НЕСКОЛЬКО СЛОВ О «ГЕМОРРАГИЧЕСКОМ КАЛИЦИВИРУСЕ»

Особо вирулентный штамм калицивируса, обычно называемый «геморрагическим калицивирусом», появился из ниоткуда.Хотя было зарегистрировано несколько вспышек, возможно, что их было больше, но они остались незамеченными. Геморрагический калици очень заразен и быстро приводит к летальному исходу. Специальная вакцина под названием «Калицивакс» стала доступна от «Берингер Ингельхайм» именно для этой особой формы калици. Хотя инфекция встречается очень редко, вы можете вакцинировать свою кошку от нее и/или полностью обсудить этот вариант со своим ветеринаром.

Версия для печати этой страницы (четыре страницы):

Для более короткой сокращенной версии этой страницы (две страницы):

Последнее обновление страницы: 15.09.2020

ФЛУИМУЦИЛ МУКОЛ * 30BUST200MGS / Z

ФЛУИМУЦИЛ МУКОЛ * 30BUST200MGS / Z

Терапевтические показания

Лечение респираторных заболеваний, характеризующихся густой и вязкой гиперсекрецией.

Дозировка и способ применения

Взрослые : 1 пакетик Флуимуцил Муколитик 200 мг гранулы для приготовления раствора для приема внутрь (с сахаром или без) или 2 пакетика Флуимуцил Муколитик 100 мг (с сахаром или без сахара) 2-3 раза в день . Флуимуцил Муколитик 200 мг, буккальные таблетки и шипучие таблетки: по 1 таблетке 2-3 раза в день. Флуимуцил Муколитик 100 мг/5 мл, сироп: 10 мл сиропа (1 мерная ложка), что соответствует 200 мг N-ацетилцистеина, 2-3 раза в день. Флуимуцил Муколитико 600 мг/15 мл сироп, Флуимуцил Муколитико 600 мг шипучие таблетки и Флуимуцил Муколитико 600 мг гранулы для приготовления раствора без сахара: мерная ложка 15 мл или шипучая таблетка или пакетик (предпочтительно вечером).Возможные корректировки дозы могут быть связаны с частотой введения или разделением доз, но они должны оставаться в пределах максимальной суточной дозы 600 мг. Дети старше 2 лет : Флуимуцил Муколитик 100 мг гранул для приготовления раствора для приема внутрь (с сахаром или без сахара): по 1 пакетику от 2 до 4 раз в день в зависимости от возраста. Флуимуцил Муколитик 100 мг/5 мл, сироп: ½ мерной ложки сиропа (5 мл), что соответствует 100 мг N-ацетилцистеина, от 2 до 4 раз в день в зависимости от возраста. Продолжительность терапии от 5 до 10 дней. Способ применения Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь : растворить содержимое одного пакетика в стакане с небольшим количеством воды, при необходимости перемешивая чайной ложкой. Таким образом получается приятный раствор, который можно пить прямо из стакана или, в случае маленьких детей, давать по чайной ложке или в бутылочке. Раствор следует принимать, как только он будет готов. Трансбуккальные таблетки : держите таблетку в ротовой полости до полного растворения. Сироп : встряхнуть перед использованием. После вскрытия сироп годен в течение 15 дней. Шипучие таблетки: растворите одну таблетку в стакане с небольшим количеством воды, при необходимости размешивая чайной ложкой. Для облегчения извлечения таблетки мы рекомендуем отрывать блистер с помощью боковых насечек.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1. Дети в возрасте до 2 лет. Беременность и кормление грудью (см. раздел 4.6).

Побочные эффекты

Резюме профиля безопасности Нежелательные явления, наиболее часто связанные с пероральным приемом N-ацетилцистеина, связаны с желудочно-кишечным трактом. Реже сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции, бронхоспазм, ангионевротический отек, сыпь и зуд. Табличный список нежелательных реакций Нежелательные реакции, перечисленные по системе классификации и частоте, представлены в следующей таблице: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до

Органо-системная классификация Побочные реакции
0 Редкое (≥1 / 1000; редко (≥1 / 10 000; очень редко ( не известно
расстройства иммунной системы Гиперчувствительность анафилактический шок, анафилактический / анафилактоидные реакции
расстройства нервной системы Головная боль
уха и лабиринтные расстройства Тиннитус
Сердечный патологий Тахикардия
Сосудистые патологии кровоизлиянием
органов дыхания, грудной клетки и средостения бронхоспазм, одышку бронхообструкции
Желудочно-кишечные расстройства Рвота, диарея, стоматит, боль в животе, тошнота диспепсия
кожи и подкожной ткани крапивница, сыпь, ангионевротический отек, зуд
Общие расстройства и состояния в месте введения Пирексия Отек лица
Диагностические исследования
Описание некоторых побочных реакций В очень редких случаях во временной связи с приемом N-ацетилцистеина возникали тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла.Хотя в большинстве случаев было выявлено по крайней мере еще одно подозреваемое лекарство, более вероятно участвующее в генезе вышеупомянутых кожно-слизистых синдромов, в случае кожно-слизистых изменений рекомендуется проконсультироваться с врачом и немедленно прекратить прием N-ацетилцистеина. Некоторые исследования подтвердили снижение агрегации тромбоцитов при приеме N-ацетилцистеина. Клиническая значимость этих результатов еще не определена. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникающих после регистрации лекарственного средства, важны, поскольку они позволяют осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства.Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности по адресу www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.
Специальные предупреждения

Пациенты с бронхиальной астмой должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии, при возникновении бронхоспазма лечение N-ацетилцистеином следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение. Муколитики могут вызывать бронхиальную обструкцию у детей в возрасте до 2 лет.Фактически дренажная способность бронхиальной слизи ограничена в этой возрастной группе в связи с физиологическими особенностями дыхательных путей. Поэтому их не следует применять у детей младше 2 лет (см. раздел 4.3). Применение препарата у пациентов с язвенной болезнью или с язвенной болезнью в анамнезе требует особого внимания, особенно в случае одновременного применения других препаратов с известным гастроповреждающим действием. Возможное присутствие сернистого запаха не указывает на изменение препарата, но характерно для содержащегося в нем активного ингредиента.Введение N-ацетилцистеина, особенно в начале лечения, может разжижать бронхиальный секрет и одновременно увеличивать его объем. Если пациент не может эффективно отхаркивать мокроту, следует использовать постуральный дренаж и бронхоаспирацию, чтобы избежать задержки секрета. N-ацетилцистеин может влиять на метаболизм гистамина. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении Муколитика Флуимуцила пациентам с непереносимостью гистамина, так как могут возникнуть симптомы гиперчувствительности. Важная информация о некоторых вспомогательных веществах Сироп содержит парагидроксибензоаты, которые могут вызывать замедленные аллергические реакции. Таблетки для рассасывания, сироп 600 мг/15 мл и гранулы для приготовления раствора для приема внутрь без сахара содержат сорбитол. Это лекарство не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы. Трансбуккальные таблетки, шипучие таблетки и гранулы для перорального раствора без сахара содержат аспартам, источник фенилаланина, который может быть опасен для пациентов с фенилкетонурией.Гранулы по 100 мг и 200 мг для приготовления раствора для приема внутрь содержат желтый закат (Е110), который может вызывать аллергические реакции. Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь по 100 и 200 мг содержат сахарозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахаразы изомальтазы не следует принимать этот лекарственный препарат. Гранулы по 200 мг для раствора для приема внутрь содержат 2,2 г сахарозы на пакетик, а гранулы для раствора для приема внутрь по 100 мг содержат 4,3 г сахарозы на пакетик, поэтому это следует учитывать у пациентов с сахарным диабетом.Трансбуккальные таблетки содержат 26,9 мг натрия на дозу, что эквивалентно 1,3% максимальной суточной дозы, рекомендованной ВОЗ, что соответствует 2 г натрия для взрослого человека. Шипучие таблетки содержат 156,9 мг натрия на дозу, что эквивалентно 7,8% максимальной суточной дозы, рекомендованной ВОЗ, что соответствует 2 г натрия для взрослого человека. Сироп 100 мг/5 мл (150 мл) содержит 37,5 мг натрия на дозу 10 мл, что эквивалентно 1,8% максимальной суточной дозы, рекомендованной ВОЗ, что соответствует 2 г натрия для взрослого человека.Сироп 100 мг/5 мл (150 мл) содержит 18,8 мг натрия на дозу 5 мл, что эквивалентно 0,9% максимальной суточной дозы, рекомендованной ВОЗ, что соответствует 2 г натрия для взрослого человека. Сироп 100 мг/5 мл (200 мл) содержит 38,2 мг натрия на дозу 10 мл, что эквивалентно 1,9% максимальной суточной дозы, рекомендованной ВОЗ, что соответствует 2 г натрия для взрослого человека. Сироп 100 мг/5 мл (200 мл) содержит 19,1 мг натрия на дозу 5 мл, что эквивалентно 0,9% максимальной суточной дозы, рекомендованной ВОЗ, что соответствует 2 г натрия для взрослого человека.Сироп 600 мг/15 мл содержит 96,6 мг натрия в дозе 15 мл, что эквивалентно 4,8% от максимальной суточной дозы, рекомендованной ВОЗ, что соответствует 2 г натрия для взрослого человека.

Беременность и кормление грудью

Даже если тератологические исследования, проведенные с Флуимуцилом Муколитиком на животных, не выявили тератогенного действия, однако, как и для других препаратов, его введение при беременности и в период грудного вскармливания с грудным молоком следует проводить только в случае реальной необходимости.

Срок годности и удержание

Пакетики по 100 и 200 гранул для раствора для приема внутрь, гранулы по 600 мг для раствора для приема внутрь без сахара, гранулы по 200 мг для раствора для приема внутрь без сахара и буккальные таблетки по 200 мг: хранить при температуре не выше 30°С.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственное взаимодействие . Противокашлевые препараты и муколитики, такие как N-ацетилцистеин, не следует принимать одновременно, так как снижение кашлевого рефлекса может привести к скоплению бронхиального секрета.Активированный уголь может уменьшить действие N-ацетилцистеина. Желательно не смешивать другие препараты с Муколитическим раствором Флуимуцила. Имеющаяся информация о взаимодействии антибиотика с N-ацетилцистеином относится к тестам in vitro, в которых смешивали два вещества, что показало снижение активности антибиотика. Однако в качестве меры предосторожности рекомендуется принимать антибиотики внутрь не менее чем через два часа после введения N-ацетилцистеина, за исключением лоракарбефа. Показано, что одновременный прием нитроглицерина и N-ацетилцистеина вызывает значительную гипотензию и вызывает расширение височной артерии с возможным появлением головной боли.При необходимости одновременного введения нитроглицерина и N-ацетилцистеина пациентов следует контролировать на предмет возникновения гипотензии, которая также может быть выраженной, и предупреждать о возможном появлении головной боли. Детская популяция Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Взаимодействие лекарств с лабораторными тестами N-ацетилцистеин может мешать колориметрическому методу определения салицилатов. N-ацетилцистеин может мешать тесту на определение кетонов в моче.

Передозировка

О случаях передозировки при пероральном применении N-ацетилцистеина не сообщалось. У здоровых добровольцев, принимавших суточную дозу N-ацетилцистеина 11,6 г в течение трех месяцев, серьезных побочных реакций не наблюдалось. Дозы до 500 мг NAC/кг массы тела, вводимые внутрь, переносились без каких-либо симптомов интоксикации. Симптомы Передозировка может вызвать желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. Лечение Специфических антидотов не существует; Терапия передозировки основана на симптоматическом лечении.

Действующие вещества

ФЛУИМУКИЛ Муколитико 600 мг шипучие таблетки Каждая таблетка содержит: Активный ингредиент N-ацетилцистеин 600 мг Вспомогательные вещества с известными эффектами: натрий, аспартам ингредиент N-ацетилцистеин 600 мг Вспомогательные вещества с известными эффектами: аспартам, сорбит FLUIMUCIL MUCOLITICO 600 мг / 15 мл сироп 15 мл сиропа содержат: Активный ингредиент N-ацетилцистеин 600 мг Вспомогательные вещества с известными эффектами: метилпара-гидроксибензоат, пропилпара- гидроксибензоат, натрий, сорбит ФЛУИМУЦИЛ МУКОЛИТИКО 200 мг, шипучие таблетки: Одна таблетка содержит: Активный ингредиент N-ацетилцистеин 200 мг Вспомогательные вещества с известными эффектами: натрий, аспартам принцип N-ацетилцистеин мг 200 Вспомогательные вещества с известными эффектами: сорбит, с натрий, аспартам ФЛУИМУЦИЛ Муколитико 200 мг, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь Один пакетик содержит: Активное начало N-ацетилцистеин мг 200 Вспомогательные вещества с известными эффектами: сахароза, желтый закат (Е110) сахар Один пакетик содержит: Действующее начало N-ацетилцистеин мг 200 Вспомогательные вещества с известными эффектами: сорбит, аспартам ФЛУИМУКИЛ МУКОЛИТИКО 100 мг, гранулы для перорального раствора Один пакетик содержит: Действующее начало N-ацетилцистеин мг 100 эффекты: сахароза, желтый закат (E110) ФЛУИМУЦИЛ Муколитико 100 мг, гранулы для перорального раствора без сахара Один пакетик содержит: Действующее начало N-ацетилцистеин мг 100 Вспомогательные вещества с известными эффектами: сорбит, аспартам мл, сироп Флакон 150 мл содержит: Активное начало N-ацетилцистеин г 3000 (соответственно до 100 мг/5 мл сиропа) Вспомогательные вещества с известным эффектом: метилпарагидроксибензоат натрия Один флакон 200 мл содержит: Действующее начало 4000 г N-ацетилцистеина (соответствует 100 мг/5 мл сиропа) Вспомогательные вещества с известным эффектом: метилпарагидроксибензоат натрия Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1

Вспомогательные вещества

FLUIMUCIL MUCOLITICO 600 мг гранулы для приготовления раствора для приема внутрь без сахара Аспартам, апельсиновый ароматизатор, сорбит. FLUIMUCIL MUCOLITICO 600 мг шипучих таблеток Лимонная кислота безводная, лимонный ароматизатор, аспартам, бикарбонат натрия. FLUIMUCIL MUCOLITICO 600 мг / 15 мл сироп Флакон 200 мл Метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, эдетат натрия, кармеллоза, сахарин натрия, ароматизатор гренадин, ароматизатор клубника, сорбитол, гидроксид натрия, очищенная вода. FLUIMUCIL MUCOLITICO 200 мг, включая растворимый Лимонная кислота безводная, сорбит, маннит, полиэтиленгликоль 6000, повидон, бикарбонат натрия, лимонный ароматизатор, мандариновый ароматизатор, аспартам, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза. FLUIMUCIL MUCOLITICO Гранулы 200 мг для перорального раствора без сахара Сорбитол, аспартам, апельсиновый ароматизатор. FLUIMUCIL MUCOLITICO 200 мг гранулы для приготовления раствора для приема внутрь Гранулы апельсинового сока; Апельсиновый вкус; Сахарин; Е 110; сахароза. FLUIMUCIL MUCOLITICO 200 мг, включая шипучий Безводная лимонная кислота, бикарбонат натрия, лимонный ароматизатор, аспартам. FLUIMUCIL MUCOLITICO 100 мг гранулы для приготовления раствора для приема внутрь Гранулы апельсинового сока; Апельсиновый вкус; Сахарин; Е 110; сахароза. FLUIMUCIL MUCOLITICO Гранулы 100 мг для перорального раствора без сахара Сорбитол; аспартам; Апельсиновый аромат. FLUIMUCIL MUCOLITICO 100 мг / 5 мл сироп Флакон 150 мл Метилпарагидроксибензоат, бензоат натрия, эдетат натрия, карбоксиметилцеллюлоза натрия, малиновый ароматизатор, сахаринат натрия, гидроксид натрия, очищенная вода. FLUIMUCIL MUCOLITICO 100 мг / 5 мл сироп Флакон 200 мл Метилпарагидроксибензоат, бензоат натрия, эдетат натрия, карбоксиметилцеллюлоза натрия, цикламат натрия, сукралоза, малиновый ароматизатор, сахаринат натрия, гидроксид натрия, очищенная вода.

Что работает, а что нет! – Доктор Натали

Кашель, чихание и насморк – неотъемлемая часть жизни каждого родителя малыша. Исследования показывают, что средний ребенок в возрасте до двух лет болеет примерно 12 инфекциями верхних дыхательных путей в год.Правильно, это получается около одного в месяц! Это нормально!

Кашель и чихание: что работает, а что нет?

Хотя знать, что почти постоянно больной ребенок — это нормально, это все равно тяжелая работа. Борьба с кашлем и чиханием, насморком, лихорадкой и общей капризностью (помимо обычной капризности малыша) может немного утомить. Знание того, что ваш ребенок развивает здоровую иммунную систему со всем этим воздействием вирусов, лишь немного успокаивает, когда вы лишены сна и истощены!

Простуда:

Кашель и чихание часто называют «простудой».На самом деле существуют буквально сотни вирусов, которые могут вызывать кашель и чихание у маленьких детей… так что это действительно очень распространено.

Вирусы, поражающие верхние дыхательные пути, такие как грипп и риновирус, вызывают воспаление слизистой оболочки дыхательных путей. Дыхательные пути включают нос и рот, а также горло вплоть до легких (нижние дыхательные пути). Уши прикреплены к носу и мягкому небу и часто поражаются при инфекциях верхних дыхательных путей.

Анатомия верхних дыхательных путей

Воспаление вызывает избыточное выделение слизи, что приводит к насморку и заложенности носа. Кашель вызывается как раздражением и воспалением слизистой оболочки дыхательных путей, так и избыточным выделением слизи. Ваш ребенок может жаловаться на боль в горле или зуд в носу и глазах.

Кашель и чихание: когда следует беспокоиться

Подавляющее большинство случаев кашля и простуды носят доброкачественный характер и проходят самостоятельно. Даже если вы абсолютно ничего не делаете, они обычно длятся от 7 до 10 дней и проходят сами по себе.Большинство малышей будут немного сопливыми и сварливыми, и будут отказываться от еды даже больше, чем обычно, в течение нескольких дней, а затем постепенно придут в себя.

Однако есть некоторые признаки, которые нельзя игнорировать. Это то, что я называю симптомами «красного флага», которые должны побудить вас обратиться к врачу:

  • Затрудненное дыхание : вы можете заметить это, взглянув на грудь вашего ребенка. Дышит ли он чаще, чем обычно? Вы видите, как его грудная клетка втягивается с каждым вздохом? Вы видите, как его дыхательное горло (трахея) «всасывается» в верхнюю часть грудины? Кажется, он задыхается или не может говорить так же хорошо, как обычно? Это признаки того, что вашему ребенку требуется немедленная медицинская помощь.
  • Летаргия : все мы чувствуем себя немного уставшими, когда болеем «гриппом». Если ваш ребенок хочет сидеть на диване и смотреть бесконечные повторы своего любимого диснеевского фильма, это нормально. Однако поводом для беспокойства является вялый и чрезмерно сонный ребенок.
  • Плохое питание : хотя дети обычно отказываются от твердой пищи, когда они чувствуют себя перегруженными и больными, важно, чтобы вы обеспечивали им достаточное количество жидкости. Ничего страшного не произойдет, если пару дней не брать много еды.И наоборот, ребенок может сильно заболеть, если допустить обезвоживание.
  • Длительная высокая лихорадка: температура выше 38 градусов по Цельсию (100,4 по Фаренгейту) считается лихорадкой. Если у вас есть новорожденный (младше 30 дней) с лихорадкой, вам следует срочно обратиться за медицинской помощью. Ребенка в возрасте до трех месяцев с лихорадкой следует как можно скорее показать врачу. Если у вас есть ребенок старшего возраста с лихорадкой и без других «тревожных» симптомов, вы можете понаблюдать за ним дома пару дней.Вам следует обратиться к врачу, если через 2-3 дня вам не станет лучше.

Лечение кашля и чихания:

Домашние средства и немедикаментозные методы лечения:

Что работает:

  • Солевой спрей : вы можете попробовать впрыснуть назальный солевой спрей в ноздри вашего ребенка, чтобы уменьшить заложенность носа и раздражение. Физиологический раствор поможет снять заложенность носа и уменьшить зуд.
  • Мед : (Предостережение – не давать детям младше 12 месяцев из-за риска заражения ботулизмом).В нескольких исследованиях успокаивающее и облегчающее кашель действие меда сравнивалось с обычными безрецептурными средствами от кашля, и угадайте, какое из них оказалось лучшим? Это верно – мед неизменно превосходит большинство сиропов от кашля на рынке! Просто растворите чайную ложку меда в небольшом количестве теплой воды, добавьте дольку лимона, если хотите, и дайте ребенку сделать глоток по мере необходимости.
  • Витамин C : Витамин C и цинк являются основными компонентами здоровой иммунной системы. Витамин С содержится во фруктах, таких как виноград, киви и черника.Если ваш ребенок категорически отказывается принимать какие-либо фрукты, содержащие витамин С, вы можете рассмотреть возможность короткого курса приема добавок с витамином С.
  • Детский бальзам Vicks: старый добрый Vicks Vaporub (используйте детскую версию, а не взрослую, если вы не хотите, чтобы ваш ребенок жаловался на жжение!) Очевидно, он работает. Исследование, проведенное по сравнению Викс с плацебо, показало уменьшение продолжительности и тяжести кашля. Однако вы можете использовать его только для детей старше трех месяцев.
  • Слегка наклоните изголовье детской кроватки или кровати, чтобы они не лежали абсолютно горизонтально.Сверните одеяло и положите его под матрас детской кроватки или положите несколько книг под ножки детской кроватки для маленького ребенка. Никогда не кладите подушки в кроватку маленького ребенка, где они могут вызвать удушье.

Жюри отсутствует:

  • Нарезанный лук у изножья кровати
  • Вики, наносимые на стопы (!)

Безрецептурные средства и фармацевтические вмешательства:

  • Антигистаминные препараты : антигистаминные препараты уменьшают высвобождение гистамина; поскольку гистамин отвечает за воспаление и последующее образование слизи, снижение высвобождения гистамина кажется хорошей стратегией.К сожалению, антигистаминные препараты постоянно не продемонстрировали значительного улучшения в научных исследованиях. Некоторые антигистаминные препараты, такие как прометазин, назначают в качестве средств от кашля — не давайте их маленьким детям, так как они могут подавлять дыхательную активность.
  • Деконгестанты : к ним относятся препараты, содержащие оксиметазолин, такие как «Илиадин» и «Диметапп». Они могут быть полезны для краткосрочного облегчения заложенности носа. Их не следует использовать более пяти дней подряд, за исключением случаев, когда по конкретной рекомендации вашего врача, из-за опасений по поводу зависимости и рецидива заложенности носа после прекращения приема препарата.
  • Муколитики : предназначены для расщепления мокроты и облегчения ее удаления. Эти препараты показали себя феноменально ценными при лечении хронических состояний, таких как муковисцидоз. Врачи многих стран применяют препараты типа «Флуимуцил» для расщепления мокроты при лечении ОРВИ с хорошим эффектом. Не используйте это лекарство у очень маленьких детей, если только ваш врач специально не проинструктировал вас об этом – увеличение секреции иногда может быть опасным для маленьких детей.
  • Антибиотики : большинство случаев кашля и чихания вызываются вирусами, а не бактериями. Антибиотики предназначены для лечения бактериальных, а не вирусных инфекций. Исторически так сложилось, что антибиотики чрезмерно назначались при лечении вирусных респираторных инфекций – они не помогут вылечить вашего ребенка, если у него вирусная инфекция. Антибиотики иногда назначают для лечения тяжелой бактериальной инфекции или длительной респираторной инфекции, длящейся более трех недель.

Какие работы вы нашли для своего ребенка? Присоединяйтесь к обсуждению, добавив свой комментарий ниже.

Если вам понравилась эта статья, не забудьте подписаться, чтобы получать еженедельные медицинские и родительские советы прямо на ваш почтовый ящик. Удачной недели впереди.

 

Купить Флуимуцил Форте 20 см Лучшая цена

Купить Флуимуцил Форте 600 мг 20 шипучих таблеток онлайн по лучшей цене

Лид: Информация для пользователя.Флуимуцил Форте шипучие таблетки 600 мг. Ацетилцистеин

Внимательно прочтите всю эту брошюру, прежде чем начать принимать это лекарство, поскольку она содержит важную для вас информацию. Всегда принимайте лекарство точно так, как указано в этом листке-вкладыше или в соответствии с указаниями вашего врача или фармацевта.

Сохраните эту брошюру, так как вам может понадобиться прочитать ее еще раз. Если вам нужен совет или дополнительная информация, обратитесь к фармацевту. Если вы испытываете побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, даже если они не указаны в данном листке-вкладыше.См. раздел 4
. Вам следует обратиться к врачу, если вам не станет лучше через 5 дней.

Зачем покупать Флуимуцил Форте 600 мг 20 шипучих таблеток

Что такое Флуимуцил и для чего он применяется.

Ацетилцистеин, действующее вещество в этом лекарстве, принадлежит к группе лекарств, называемых муколитиками, которые работают, уменьшая вязкость слизи, разжижая ее и облегчая ее выведение. Это лекарство показано для облегчения выведения избыточных соплей и мокроты, при простуде и гриппе, для взрослых.Вам следует обратиться к врачу, если вам станет хуже или не станет лучше через 5 дней.

Что нужно знать перед тем, как начать принимать Флуимуцил
Не принимать Флуимуцил:

Если у вас аллергия на ацетилцистеин или любой другой компонент этого лекарства (перечислены в разделе 6).
Не давать детям младше 2 лет.

Предупреждения и меры предосторожности:

Поговорите со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать Флуимуцил.Если вы страдаете астмой или тяжелым респираторным заболеванием, вам следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарство.

Возможный сахаристый запах (тухлых яиц) лекарства характерен для действующего вещества, но не свидетельствует о том, что лекарство находится в плохом состоянии. Если вы заметили дискомфорт в желудке при приеме лекарства, прекратите лечение и проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Осторожность рекомендуется для пациентов с пептической язвой или язвенной болезнью в анамнезе.

В течение первых нескольких дней лечения вы можете заметить увеличение количества соплей и мокроты, которые будут уменьшаться на протяжении всего лечения.

Дети и подростки:

Детям и подросткам не следует принимать это лекарство. Есть и другие презентации, более подходящие для этой группы населения.

Прием флуимуцила с другими лекарствами:

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.

Совместная терапия нитроглицерином может вызвать головную боль, поэтому следует контролировать возникновение гипотензии, которая может быть тяжелой.Совместное применение с карбамазепином противоэпилептическим может привести к снижению эффективности карбамазепина.

Не принимайте его вместе с противокашлевыми препаратами (от кашля) или препаратами, уменьшающими бронхиальную секрецию (такими как антигистаминные и антихолинергические средства), так как может возникнуть образование жидкой слизи.

При приеме любых лекарств, содержащих минералы, такие как железо или кальций, или любых лекарств с антибиотиками (амфотерицин В, ампициллин натрия, цефалоспорины, лактобионат, эритромицин и некоторые тетрациклины) вы должны отделять прием от приема Флуимуцила не менее чем на 2 часа.Растворение Флуимуцила с другими лекарственными средствами не рекомендуется.

Прием флуимуцила с пищей и напитками:

Прием пищи и напитков не влияет на эффективность этого лекарства.

Беременность, лактация и фертильность:

Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или собираетесь забеременеть, поговорите со своим врачом или фармацевтом, прежде чем использовать это лекарство. Следует избегать во время лактации.

Вождение и работа с механизмами

Нет данных о влиянии на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Флуимуцил содержит аспартам и натрий. Это лекарство может быть вредным для людей с фенилкетонурией, поскольку оно содержит аспартам, который является источником фенилаланина.

Пациенты, соблюдающие диету с низким содержанием натрия, должны иметь в виду, что это лекарство содержит 137 мг (5,95 ммоль) натрия на шипучую таблетку.

Как принимать Флуимуцил:

Всегда принимайте лекарство точно так, как указано в этом листке-вкладыше или в соответствии с указаниями врача или фармацевта.Если вы сомневаетесь, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Рекомендуемая доза:

Взрослые: по 1 таблетке 1 раз в день. Не превышайте дозу 1 таблетка в день.

Как взять:

Флуимуцил принимают внутрь. Растворить в стакане воды, не пить до полного прекращения шипения. В течение дня рекомендуется пить много жидкости. Вы должны обратиться к врачу, если состояние ухудшится или если оно не улучшится после 5 дней лечения.

Применение у детей и подростков:

Детям и подросткам нельзя принимать это лекарство. Есть и другие презентации, более подходящие для этой группы населения.

Если вы приняли больше Флуимуцила, чем предусмотрено:

Если вы приняли больше Флуимуцила, чем должны были заметить: тошнота, рвота, жжение и боль в животе, диарея или любые другие побочные эффекты, описанные в разделе 4. Возможные побочные эффекты. В случае передозировки или случайного проглатывания проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом или позвоните в Информационную токсикологическую службу по телефону: 91.562.04.20 с указанием лекарства и принятого количества.

Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Возможные побочные эффекты:

Как и все лекарственные средства, Флуимуцил может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.

Возможны следующие побочные эффекты:

Нечасто (им может быть подвержено до 1 из 100 человек):

Гиперчувствительность, головная боль, звон в ушах, тахикардия, рвота, диарея, стоматит, боль в животе, тошнота, крапивница, сыпь, ангионевротический отек, зуд, повышение температуры тела, артериальная гипотензия.

Редко (им может быть подвержено до 1 из 1000 человек):

Сонливость, бронхоспазм, одышка, пищеварительный дискомфорт. Очень редко (им может быть подвержено до 1 из 10 000 пациентов): аллергические реакции, анафилактический шок, кровотечения, тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла, иногда выявляемые при одновременном приеме как минимум другого препарата.

Частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных): отек лица.

В случае любого изменения кожи или слизистых оболочек прием ацетилцистеина следует немедленно прекратить и обратиться за медицинской помощью.

Сообщение о побочных эффектах:

Если вы испытываете какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему врачу или фармацевту, даже если они не указаны в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о них напрямую через Испанскую систему фармаконадзора за лекарственными препаратами для человека: https://www.notificaram.es. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.

Флуимуцил Консервация:

Храните это лекарство в недоступном для детей месте. Особых условий хранения не требуется. Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке после EXP. Срок годности – последний день указанного месяца.

Лекарства нельзя смывать в канализацию или в мусор.Внесите необходимую упаковку и лекарства в пункт SIGRE в аптеке. Если вы сомневаетесь, спросите своего фармацевта, как избавиться от лекарств, которые вам больше не нужны. Таким образом, это поможет защитить окружающую среду.

Содержимое упаковки и дополнительная информация
Состав флуимуцила

Действующее вещество: ацетилцистеин. Каждая таблетка содержит 600 мг ацетилцистеина. Прочие ингредиенты (вспомогательные вещества): аспартам (Е951), гидрокарбонат натрия, лимонная кислота безводная (Е330), ароматизатор лимона.

Внешний вид продукта и содержимое упаковки:

Флуимуцил выпускается в блистерах с шипучими, плоскими и белыми таблетками. Каждая упаковка содержит 10 или 20 шипучих таблеток.

Владелец регистрационного удостоверения и руководитель производства:

Владелец регистрационного удостоверения:

Замбон С.А.У. Maresme 5. Polygon Can Bernades-Up, 08130 Sta. Перптуа-де-Могода-Барселона

Ответственный за производство:

Замбон, С.p.A., Via della Chimica, 9, 36100-Виченца (Италия), Zambon S.A.U.

Maresme, 5. Polygon Can Bernades-Up, 08130 Sta. Перптуа де Могода – Барселона.

Последний раз эта брошюра рецензировалась в июле 2018 г.

Домашняя аптека также продает другие ЗАМБОН .

Флуимуцил антибиотик um лиофилизаты для приготовления раствора и для Inh. 500мг флакон 3 шт

Описание

Состав
Действующее вещество:
Тиамфеникола глицината ацетилцистеинат – 810 мг (в пересчете на тиамфеникол-.500 мг).
Вспомогательные вещества:
Эдетат динатрия.
1 ампула растворителя: вода для инъекций.
Описание:
Содержимое флакона: Белая или светло-желтая листовая масса со слабым запахом серы.
Содержимое ампулы: Прозрачная бесцветная жидкость без запаха и вкуса.
Форма выпуска:
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и ингаляций по 500 мг. По 810,0 мг лиофилизата для приготовления раствора для инъекций и ингаляций во флаконы из бесцветного стекла (тип I), укупоренные хлорбутилкаучуковой пробкой и алюминиевым колпачком на обкатку.По 4,0 мл воды для инъекций во флаконах из бесцветного стекла (тип I).
3 лиофилизатных флакона в комплекте с 3 ампулами растворителей в пластиковом лотке вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата; анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Осторожно
При печеночной недостаточности и хронической почечной недостаточности. У детей первых двух лет жизни в связи с возрастными особенностями функции почек.
Дозировка
500 мг
Показания
Флуимуцил ИТ Антибиотик применяют для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами и сопровождающихся мукостазом.
Заболевания ЛОР-органов: экссудативный средний отит, синусит, ларинготрахеит.
Заболевания нижних дыхательных путей: острый и хронический бронхит, затяжная пневмония, абсцесс легкого, эмфизема легких, бронхоэктазы, муковисцидоз, бронхиолит, коклюш.
Профилактика и лечение бронхолегочных осложнений после торакальных операций (пневмония, ателектаз). Профилактика и лечение обструктивных или инфекционных осложнений трахеостомии, подготовка к бронхоскопии, бронхоаспирации.
При сопутствующих неспецифических формах респираторных инфекций для улучшения дренажа, в том числе кавернозных очагов, при микобактериальных инфекциях.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное назначение противокашлевых средств может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса. Не смешивать с другими препаратами в аэрозоле.
Особые указания
Во время лечения следует контролировать картину периферической крови. При снижении количества лейкоцитов (менее 4 тыс./л) и гранулоцитов (более 40%) препарат отменяется.
Раствор антибиотика-Флуимуцила® ИТ не должен контактировать с металлическими поверхностями и резиной. Антибиотик Флуимуцил® ИТ не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
Передозировка
Симптомы: изменение бактериальной флоры, суперинфекция. Возможно усиление побочных эффектов препарата (кроме аллергических реакций). Рекомендуемая поддерживающая терапия.
Фармакологическое действие
Фармакологическая группа:
Комбинация антибиотиков (антибиотик муколитик +).
Фармакологические свойства:
Антибактериальное, отхаркивающее,.
Фармакодинамика:
Тиамфеникола глицината ацетилцистеинат – комплексное соединение, объединяющее антибиотик тиамфеникола и муколитик ацетилцистеин. После всасывания тиаминфеникола глицинат ацетилцистеинат расщепляется на ацетилцистеин и тиамфеникол. Тиамфеникол — производное хлорамфеникола, механизм действия связан с угнетением белкового синтеза бактериальной клетки. Тиамфеникол обладает широким спектром антибактериального действия, эффективен in vitro в отношении бактерий, наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей: грамположительных (Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes, Listeria spp., Clostridium spp…) и грамотрицательных (Haemophilus spp. influenzae, Neisseria spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia pestis, Brucella spp., Bacteroides spp.).
Ацетилцистеин, разрывая дисульфидные связи мукопротеидов, быстро и эффективно разжижает слизь, гной, снижает их вязкость и способствует отхождению. Ацетилцистеин способствует проникновению антибиотика тиамфеникола в легочную ткань, тормозит адгезию бактерий на эпителии дыхательных путей.
Фармакокинетика:
Тиамфеникол быстро распределяется в организме, накапливается в тканях дыхательных путей в терапевтических концентрациях (соотношение тканевая/плазменная концентрации составляет около 1).Максимальная концентрация в плазме достигается через 1 час после внутримышечного введения. Полуклиренс составляет около 3 часов, объем распределения 40 – 68 л. Связывание с белками плазмы 20%. Выводится почками путем клубочковой фильтрации, через 24 ч после приема количество неизмененного тиамфеникола в моче составляет 50-70% введенной дозы. Проходит через плацентарный барьер. Ацетилцистеин после применения быстро распределяется в организме, период полувыведения составляет 2 ч. Печень деацетилируется до цистеина.В крови наблюдается динамическое равновесие со свободным и связанным белками плазмы ацетилцистеином и его метаболитами (цистеин, цистин, диацетилцистеин). Ацетилцистеин проникает во внеклеточное пространство, в основном распределяется в печеночном, почечном, легком, бронхиальном секрете. Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганических сульфатов диацетилцистеина), небольшая часть высвобождается в неизмененном виде через кишечник. Проходит через плацентарный барьер.
Беременность и кормление грудью
При беременности препарат назначают только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.При необходимости назначения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
побочные эффекты
Аллергические реакции.
При внутримышечном введении возможно легкое жжение в месте введения, редко – ретикулоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
При вдыхании – рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, стоматит, ринит, тошнота. Возможен бронхоспазм, в этом случае назначают бронходилататоры.
Особые указания
Во время лечения следует контролировать картину периферической крови. При снижении количества лейкоцитов (менее 4 тыс./л) и гранулоцитов (более 40%) препарат отменяют. Применение при беременности и в период лактации возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода или новорожденного.
Условия хранения
При температуре от 15°С до 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Способ применения и дозы
Флуимуцил ИТ Антибиотик вводят внутримышечно, применяют для ингаляций, аппликаций, промывания полостей.
Ингаляционно: взрослым по 250 мг 1-2 раза в сутки; детям – по 125 мг 1-2 раза в сутки.
Эндотрахеально: через бронхоскоп, эндотрахеальную трубку, трахеостому – 1-2 мл раствора (взрослым растворяют в 4 мл воды для инъекций – 500 мг сухого вещества, детям – 250 мг).
Местно: для введения в придаточные пазухи, а также для промывания полостей после операций в области носа и сосцевидного отростка по 1-2 мл раствора (взрослым растворяют в 4 мл воды, для инъекций – 500 мг сухого вещества, детям – 250 мг).
При заболеваниях уха и носоглотки закапывать по 2-4 капли в каждую ноздрю или наружный слуховой проход.
Внутримышечно: взрослым по 500 мг 2-3 раза в сутки; детям до 3 лет – по 125 мг 2 раза в сутки; 3-7 лет – по 250 мг 2 раза в сутки; 7-12 лет – по 250 мг 3 раза в сутки.
Для недоношенных детей и детей до 2 недель средняя доза — 25 мг/кг в сутки.
При необходимости доза может быть увеличена в 2 раза (в течение первых 2-3 дней лечения в тяжелых случаях).Нельзя увеличивать дозу у недоношенных и новорожденных детей, а также у пациентов старше 65 лет.
Курс лечения – не более 10 дней.
Информация
Внешний вид может отличаться от изображенного на картинке. Есть противопоказания. Вам необходимо прочитать руководство или проконсультироваться со специалистом

Механизмы ототоксичности аминогликозидов и мишени защиты волосковых клеток

Аминогликозиды — это обычно назначаемые антибиотики с вредными побочными эффектами для внутреннего уха.Из-за их популярного применения в результате их мощной антимикробной активности было предпринято много усилий для предотвращения ототоксичности аминогликозидов. С годами расширилось понимание противомикробных, а также ототоксических механизмов аминогликозидов. Эти механизмы рассматриваются в отношении установленных и потенциальных будущих целей защиты волосковых клеток.

1. Введение

Аминогликозиды (АГ) являются хорошо известным и успешным классом антибиотиков.Первоначальное выделение стрептомицина из Streptomyces griseus обеспечило долгожданное лечение туберкулеза и эффективный антибиотик против грамотрицательных бактерий [1, 2]. В последующие годы из Streptomyces spp. были выделены другие АГ, обычно включающие в свою номенклатуру окончание «-мицин» [3, 4]. При выделении гентамицина из Micromonospora purpurea [5] окончание «-мицин» было использовано для уточнения бактериального происхождения отдельных АГ.В отличие от этих органических производных почвенных бактерий, синтетические АГ, такие как амикацин, удалось разработать in vitro [6]. В настоящее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило девять АГ (стрептомицин, неомицин, тобрамицин, канамицин, паромомицин, спектиномицин, гентамицин, нетилмицин и амикацин) [7].

Помимо мощного противомикробного действия, все АГ могут вызывать токсические побочные эффекты в отношении почек и внутреннего уха. В то время как повреждение почек, вызванное АГ, обычно обратимо [8, 9], поражение внутреннего уха является постоянным [10].Впервые эта нефро- и ототоксичность была обнаружена в ходе первых клинических испытаний стрептомицина [11, 12]. Во внутреннем ухе стрептомицин преимущественно повреждает вестибулярный орган [12]. Однако модификация стрептомицина в дигидрострептомицин привела к смещению ототоксического повреждения с вестибулярного органа на улитку [13]. Как правило, каждый АГ способен необратимо повреждать как слуховой, так и вестибулярный органы, но «как правило, поражает один больше, чем другой» [14]. Гентамицин и тобрамицин преимущественно вестибулотоксичны, тогда как неомицин, канамицин и амикацин в основном кохлеотоксичны [15].Ототоксические побочные эффекты возникают в течение нескольких дней или недель после системного применения и часто бывают двусторонними [16]. Вестибулотоксичность возникает у 15 % пациентов после введения АГ [17], тогда как кохлеотоксичность — у 2–25 % пациентов [17, 18]. Различные режимы введения АГ и разные определения ототоксического повреждения могли способствовать вариации заболеваемости [19].

Симптомы кохлеотоксичности включают потерю слуха и/или шум в ушах, тогда как вестибулотоксичность проявляется нарушением равновесия и головокружением.К сожалению, эти симптомы не могут быть обнаружены до окончания острой фазы тяжелой инфекции, и поэтому диагностика задерживается. Кохлеотоксичность АГ обычно сначала влияет на высокие частоты, а затем распространяется на более низкие частоты и колеблется с течением времени дозозависимым образом [20, 21]. Поскольку сверхвысокие частоты слуха (>8 кГц) обычно не проверяются, истинная частота потери слуха, вызванная АГ, часто недооценивается. Действительно, при проведении УВЧ-тестирования потеря слуха отмечена у 47% пациентов с лечением АГ в анамнезе [22].

Несмотря на нефро- и ототоксические побочные эффекты, АГ остаются наиболее часто назначаемыми антибиотиками [23, 24]. В промышленно развитых странах применение АГ обычно ограничивается тяжелыми инфекциями, в том числе вызванными туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью [25, 26]. Новорожденным часто назначают АГ при подозрении или доказанной грамотрицательной инфекции, поскольку сепсис связан с высокой смертностью [27]. Однако в развивающихся странах использование АГ было популярно из-за их низкой стоимости и мощного антибактериального действия, превосходящего более дорогие антибиотики с менее серьезными побочными эффектами.Там АГ даже назначают в качестве терапии первой линии при менее тяжелых состояниях, таких как бронхит или средний отит [28]. Дополнительные меры предосторожности, такие как мониторинг уровня крови или проверка слуха, также ограничены [19]. В результате заболеваемость ототоксичностью АГ в развивающихся странах может увеличиться по сравнению с промышленно развитым миром.

2. Фармакокинетика и антимикробный механизм аминогликозидов

Соединения класса AG состоят из аминоциклитного фрагмента с двумя или более кольцами аминосахара [29].Характерная четвертичная аммониевая группа делает АГ поликатионными (положительный заряд) и высокополярными [30, 31]. В результате энтеральное всасывание плохое, и АГ обычно вводят парентерально или местно [32]. После парентерального введения максимальный уровень АГ в плазме крови достигается между 30 и 90 минутами [7, 33]. Метаболизм лекарственных средств минимален, так как примерно 99% введенных АГ элиминируются в неизменном виде путем клубочковой фильтрации в проксимальных канальцах [34, 35]. Период полувыведения АГ из плазмы колеблется от 1.от 5 до 3,5 часов [7, 36], но продлевается у новорожденных, грудных детей и при состояниях со сниженной функцией почек [7, 37].

Наиболее частым показанием к назначению АГ является эмпирическое лечение пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как септицемия, внутрибольничная инфекция дыхательных путей, осложненные инфекции мочевыводящих путей и осложненная интраабдоминальная инфекция [25], отчасти потому, что АГ эффективны против аэробных инфекций. , грамотрицательные бактерии [38]. АГ проявляют повышенную избирательную антимикробную активность в щелочной среде [39].Предполагается, что щелочной рН разрушает бактериальную мембрану [40, 41], что может способствовать проникновению АГ в бактерии. Кроме того, АГ имеют до 6 аминов с pKs, варьирующимися более чем на два порядка, что делает молекулы гораздо менее заряженными при щелочном рН и, следовательно, более способными взаимодействовать с липидной средой. Обычно положительно заряженная природа молекулы АГ препятствует свободному прохождению через липидные барьеры, такие как клеточные мембраны, но способствует бактериальному поглощению и быстрому связыванию с отрицательно заряженными липополисахаридами (ЛПС) во внешней мембране грамотрицательных бактерий [42].Конкурентно замещая мостиковые двухвалентные катионы, такие как Mg 2+ или Ca 2+ , АГ могут разрушать поперечные связи между соседними ЛПС [43]. Такое нарушение повреждает целостность мембраны и приводит к вздутию внешней мембраны, что в конечном итоге приводит к временным отверстиям в стенке грамотрицательных клеток [44, 45]. Такое образование отверстий в клеточной стенке способствует дальнейшему поглощению АГ и, по-видимому, вносит значительный вклад в бактерицидный эффект АГ [46]. На этом первом этапе АГ проникают в периплазматическое пространство грамотрицательных бактерий пассивным и энергонезависимым образом [47].На втором этапе (также называемом энергозависимой фазой I) АГ транспортируются дальше через внутреннюю бактериальную мембрану в процессе, требующем кислорода [47]. Следовательно, поглощение облегчается аэробными бактериями [47]. Попадая в цитозоль, АГ взаимодействуют с 30S-субъединицей бактериальных рибосом [48, 49] на третьем и энергозависимом этапе (энергозависимая фаза II) [47, 50]. На 30S-субъединице АГ связываются с сайтом декодирования, расположенным в А-сайте 16S рРНК [51, 52]. Связывание АГ в этом сайте нарушает распознавание и отбор тРНК во время трансляции и увеличивает ошибочное прочтение [52, 53].Кроме того, связывание АГ ингибирует рибосомную транслокацию [54–56]. Нарушение как рибосомной трансляции, так и транслокации в конечном итоге подавляет синтез белка. Интересно, что аффинность к различным сайтам связывания рРНК различается у разных классов АГ [57-59]. Таким образом, это немного отличающееся взаимодействие AG-рибосомы, по-видимому, полезно против бактериальной резистентности [19].

3. Ототоксичность и механизм повреждения волосковых клеток
3.1. Восприимчивость и генетическая предрасположенность к ототоксичности аминогликозидов

В то время как АГ преимущественно нацелены на бактериальные рибосомы, известно, что у многих пациентов, получающих лечение, побочное поражение внутреннего уха и почек [11, 12].Однако метаанализ, сравнивающий режимы однократного и многократного приема различных АГ, не смог определить статистически значимую корреляцию между ототоксичностью и схемами лечения [60]. Одним из основных факторов предрасположенности (17–33% пациентов с зарегистрированным ототоксическим поражением [61]) является генетическая предрасположенность к ототоксичности АГ [62]. Тот факт, что эта повышенная восприимчивость была унаследована от матери, предполагает участие митохондрий [62]. Это убедительно в свете эндосимбиотической теории, поскольку митохондриальные рибосомы демонстрируют большее сходство с прокариотическими рибосомами, чем с цитозольными рибосомами [63, 64].Таким образом, малая субъединица митохондриальной рибосомы является одним из основных сайтов-мишеней для АГ [48, 49].

Несколько мутаций в митохондриальной ДНК связаны с повышенной восприимчивостью к ототоксичности АГ [61, 65, 66]. Воздействие АГ приводит к нарушению трансляции РНК в митохондриях за счет взаимодействия с сайтами связывания на митохондриальной 12S рРНК [65]. Это взаимодействие было картировано мутацией аденина в гуанин в нуклеотиде 1555 в гене 12S рРНК [65].Следует также отметить, что в этом локусе описаны мутации устойчивости к бактериям [67, 68]. Эта мутация увеличивает структурное сходство митохондриальной рРНК с бактериальной рРНК [65], что способствует связыванию АГ с мутантной митохондриальной 12S рРНК [69, 70]. В результате повреждение может быть результатом снижения синтеза белка [69]. Хотя прямых доказательств связи ототоксичности с ингибированием синтеза митохондриального белка не существует, ингибирование синтеза митохондриального белка потенцирует токсичность АГ [71].Кроме того, электронная микроскопия выявляет нарушение митохондрий после лечения АГ [72].

Об этой мутации чувствительности сообщалось у 17–33% пациентов с ототоксичностью АГ [61]; в общей популяции Европейского Союза он оценивается в 1 : 500 [73, 74]. Описаны и другие мутации, приводящие к повышенной восприимчивости к АГ, в том числе C1494T [66]. Мутации C1494T имеют разную степень пенетрантности [75], менее распространены, чем мутация A1555G [76], и являются спорадическими с множественным происхождением [77].В целом, распространенность наиболее распространенных мутаций среди различных этнических групп составляет 0,9–1,8% [76, 78], из которых 5–6% являются спорадическими [63, 79, 80].

Хотя эта генетическая предрасположенность присутствует во всех органах, митохондриальные мутации нацелены на улитку, но не на вестибулярные органы или почки [81]. Это интригует, так как эта селективная кохлеотоксичность также возникает с преимущественно вестибулотоксичными АГ, такими как стрептомицин [81]. Одно из предложенных объяснений этого феномена заключается в том, что АГ вызывают неправильное считывание синтеза митохондриального белка, а не прямое ингибирование синтеза белка [82], так что преимущественно поражаются ткани, богатые митохондриями [81].Воздействие АГ снижает синтез митохондриального АТФ, что приводит к нарушению активности ионного насоса [81, 82]. Снижение активности ионного насоса в промежуточных клетках полосатого тела может в конечном итоге привести к прогрессирующему снижению эндокохлеарного потенциала [81]. Этот сценарий предположительно объясняет медленное прогрессирование потери слуха после воздействия АГ, наблюдаемое у пациентов с повышенной генетической предрасположенностью [81]. Кроме того, поражение полосатого тела может объяснить небольшое влияние на вестибулярную функцию у этих пациентов [81].Интересно, что сосудистая полоска демонстрирует обширную дегенерацию при синдромальных митохондриальных заболеваниях [83]. Это еще раз подтверждает гипотезу о том, что сосудистые полоски являются клетками улитки, на которые нацелены митохондриальные мутации у пациентов с повышенной генетической предрасположенностью к ототоксичности АГ. Альтернативное простое объяснение заключается в том, что восприимчивость к митохондриальному заболеванию является функцией метаболической потребности, так что волосковые клетки, работающие на более высоких частотах, будут более восприимчивы к уменьшению митохондриальной функции, чем клетки с более низкими частотами, то есть улитковые по сравнению с вестибулярными, базальные по сравнению с апикальными. и тип I против типа II.Точно так же высокометаболически активные стральные клетки также будут иметь повышенную чувствительность.

Постулируется, что у генетически предрасположенных лиц однократное введение АГ может вызвать ототоксическое повреждение [84], подразумевая, что генетические факторы могут снижать пороговую концентрацию, при которой АГ вызывают повреждение [61]. При более высоких концентрациях или более частых дозах АГ частота ототоксического поражения превышает распространенность генетической предрасположенности [76, 81, 85]. Хотя in vitro наблюдается четкая взаимосвязь между повреждением и концентрацией АГ, степень ототоксического повреждения in vivo , по-видимому, не коррелирует с концентрацией АГ в тканях-мишенях [86].Это несоответствие требует дополнительной оценки.

3.2. Путь аминогликозидов в волосковые клетки

После системного введения АГ обнаруживаются в улитке в течение нескольких минут. Гентамицин с флуоресцентной меткой был обнаружен в сосудистой полоске через 10 минут после инъекции у мышей [87]. В полосатых сосудах уровень гентамицина с флуоресцентной меткой увеличивался с течением времени в основном в маргинальных клетках, а также в промежуточных и базальных клетках, а также в фиброцитах, выходя на плато через 3 часа [87].Эти наблюдения предполагают, что гентамицин проникает в жидкости внутреннего уха из капилляров полосатого тела через маргинальные клетки полосатого тела [87]. В кортиевом органе флуоресценция меченого гентамицина начинает усиливаться через 1 час после системного введения. Волосковые клетки демонстрируют флуоресценцию гентамицина внутриклеточно через 3 часа [87]. Более ранние исследования показали сходную фармакокинетику у крыс и морских свинок [88, 89]. В тканях улитки крыс концентрации гентамицина измеряли с помощью радиоиммуноанализа и достигали максимума через 3 часа после системного применения [89].У морской свинки гентамицин появлялся в сосудистой полоске через 30 минут после системного введения. В наружных волосковых клетках (ВВК) гентамицин обнаруживался через 30 минут и достигал пика через 6 часов после системной инъекции [88]. Хотя в этих исследованиях были разные конкретные временные точки для измерений, они примерно совпадают в отношении временного хода поглощения в тканях улитки [87–89]. Основываясь на кохлеарных структурах, где расположены АГ, проникновение в различные кохлеарные структуры предполагает сложный механизм поглощения (рис. 1).


Предполагается, что как эндоцитоз, так и транспорт через ионные каналы обеспечивают поглощение АГ сенсорными волосковыми клетками. В то время как некоторые публикации описывают эндоцитоз как механизм проникновения в волосковые клетки [90, 91], другие выступают за канал механоэлектрического преобразователя (МЕТ), расположенный в верхней части стереоцилий волосковых клеток [92-94]. Эндоцитарный механизм проникновения АГ возник из-за того, что исследователи наблюдали появление везикул в субкутикулярной области волосковых клеток после системной инъекции у морских свинок [95].Хашино и Шеро наблюдали канамицин во внутриклеточных везикулах через 27 часов после системной инъекции цыплятам [90]. Эти результаты были интерпретированы как свидетельство эндоцитоза как механизма поглощения АГ, поскольку мембраны везикул содержали катионный ферритин, связанный с мембраной маркер [90]. Однако никаких различий внутрипузырного АГ по сравнению с контрольной группой не наблюдалось до 12 часов после инъекции [90].

Предполагается, что миозин7a играет роль в опосредованном эндоцитозом поглощении AG из-за его концентрированной экспрессии в апикальной части волосковых клеток в области с большим количеством везикул, известной как перикутикулярное ожерелье [91, 96].Отсутствие поглощения АГ у мутантных мышей Myosin7a 6j считалось доказательством токсичности АГ, опосредованной эндоцитозом [91]. Дальнейшее исследование показало, что волосковые клетки с дефицитом Myosin7a демонстрируют закрытые МЕТ-каналы в состоянии покоя, что противоречит первоначальным интерпретациям [97].

Кроме того, скорость эндоцитоза коррелирует с температурой и поэтому снижается в условиях гипотермии [98]. Поглощение АГ демонстрирует небольшую кинетику, зависящую от температуры, что указывает на незначительную значимость эндоцитоза в этом процессе [99].Вместо этого есть убедительные доказательства того, что AG проникают в волосковые клетки через МЕТ-канал, расположенный в верхней части стереоцилий. АГ действуют как открытые блокаторы МЕТ-канала [100, 101]. Первоначально АГ не считались проницаемыми, поскольку оценки диаметра пор МЕТ-канала были низкими (0,6 нм) [102]. Однако работа Гейла и его сотрудников показала, что более крупные молекулы могут проходить через МЕТ-канал [103]. Это было количественно определено Farris et al. с новой оценкой размера пор 1.25 нм [104], что достаточно для прохождения АГ. Маркотти и др. прямо продемонстрировали, что АГ могут проходить через канал [92]. Интересно, что этот блок значительно уменьшался при приближении АГ к каналу с внутренней стороны, а не с внешней стороны [92]. Поскольку эта разница между внутренней и внешней блокировкой АГ заставляет МЕТ-канал функционировать как односторонний клапан, способствует внутриклеточному накоплению АГ, что может объяснить повышенную восприимчивость волосковых клеток по сравнению с другими типами клеток [94].Значимость МЕТ-канала как основного пути проникновения АГ дополнительно подтверждается обострением ототоксического повреждения при воздействии шума [105]. Акустические стимулы увеличивают вероятность открытия канала МЕТ и тем самым увеличивают поглощение АГ [106]. Кроме того, распределение ототоксического повреждения с повышением чувствительности волосковых клеток от верхушки к основанию соответствует токам трансдукции в улитке, которые больше в базальных, чем в апикальных ОНК, и в целом более снижены во внутренних волосковых клетках (ВВК) [107]. –109].Более того, флуоресцентно меченный гентамицин сначала наблюдался в кончиках стереоцилий волосковых клеток, прежде чем флуоресцентный сигнал увеличился в теле волосковых клеток [87].

Некоторые другие ионные каналы также могут способствовать поглощению АГ волосковыми клетками. Каналы класса переходных рецепторных потенциалов (TRP), такие как TRPC3, TRPV4, TRPA1 и TRPML3, экспрессируются в улитке [110–112] и пермиссивны к АГ в клетках почек [113, 114]. На данный момент неясно, при каких условиях каналы TRP могут быть открыты и экспрессируются ли эти каналы в плазматической мембране или в других цитозольных компартментах.Гликопротеин мегалин является еще одним потенциальным медиатором поглощения АГ. Мегалин преимущественно экспрессируется в проксимальных канальцах почек. Мегалин способен связывать АГ и также экспрессируется во внутреннем ухе [115]. Поэтому он считался белком-кандидатом для поглощения AG волосковыми клетками. Однако мегалин является лекарственным рецептором, участвующим в эндоцитозе, и не экспрессируется в кортиевом органе и сенсорных волосковых клетках [115–117]. Тем не менее, мегалин был обнаружен в маргинальных клетках сосудистой полоски, что указывает на его роль в транспорте АГ в жидкости внутреннего уха [116, 117].

3.3. Пути апоптоза ототоксической гибели волосковых клеток

Внутри волосковых клеток АГ вызывают прямое или косвенное повреждение, сначала вызывая беспорядок стереоцилий и, в конечном итоге, заканчивая апоптотической гибелью клеток [118–121]. Присутствие АГ в волосковых клетках приводит к повышенному образованию активных форм кислорода (АФК) или свободных радикалов [122–125]. Распространенным механизмом образования АФК является реакция Фентона: Здесь требуется присутствие солей железа [126].Когда гентамицин сочетается с солями железа, комплекс гентамицин-железо усиливает окисление, катализируемое железом, и, таким образом, непосредственно способствует образованию АФК [122]. Это требует электронов, для которых ненасыщенные жирные кислоты могут выступать в качестве доноров электронов. В свою очередь, эти жирные кислоты, преимущественно арахидоновая кислота, окисляются до перекисей липидов [125, 127]. Поскольку арахидоновая кислота является незаменимой жирной кислотой, присутствующей в клеточных мембранах, АФК могут влиять на текучесть и проницаемость мембран [128, 129].Через перекисное окисление липидов АФК также могут воздействовать на белки и нуклеиновые кислоты, нарушая тем самым активность ферментов, ионных каналов и рецепторов [128–131]. АФК естественным образом встречаются в клетке как обычный побочный продукт клеточного метаболизма [130–132]. В норме клетка защищает себя от летального накопления АФК с помощью собственных антиоксидантов, таких как глутатион [132, 133]. Эта внутренняя защитная система способна в некоторой степени нейтрализовать АФК [134]. Однако, когда образование АФК превышает возможности этих внутренних систем защиты и восстановления, клетка подвергается апоптотической гибели клеток [135, 136].

Механизм вовлечения митохондриальных мутаций в ототоксическую гибель волосковых клеток до конца не ясен. Воздействие АГ приводит к нарушению трансляции РНК и ингибированию синтеза белка в митохондриях [65, 69, 137]. Далее предполагается, что ингибирование синтеза митохондриального белка приводит к снижению уровня АТФ [137]. При снижении выработки энергии целостность митохондрий нарушается, что предрасполагает к утечке цитохрома с и последующей активации апоптотических каскадов.Кроме того, предполагается, что мутации митохондриальной РНК при воздействии АГ вызывают повышенное образование АФК, которые затем способствуют апоптотической гибели клеток [137].

Существуют независимые внешние и внутренние пути апоптоза [138, 139]. Внешний путь опосредован рецепторами смерти, включая семейство фактора некроза опухоли (TNF). При стимуляции рецепторы смерти активируют цистеин-зависимые, аспартат-специфические протеазы, также известные как каспазы. Прототипом рецепторов смерти является рецептор FAS (CD95/APO-1), который активирует каспазу-8 при стимуляции.Каспаза-8, в свою очередь, инициирует каскад, включающий активацию каспазы-3, каспазы-6 и каспазы-7, которые в конечном итоге вызывают клеточную дегенерацию [140]. Внутренний путь, напротив, является основным путем апоптоза, инициируемым ототоксичностью аминогликозидов (рис. 2) [120]. Внутренний путь преимущественно запускается нерецепторными стимулами, такими как депривация цитокинов, повреждение ДНК и цитотоксический стресс [141]. Характерным для внутреннего пути апоптоза является пермеабилизация внешней митохондриальной мембраны, приводящая к утечке проапоптотических факторов из митохондриального межмембранного пространства в цитоплазму.Целостность митохондриальной мембраны и компоненты внутреннего пути регулируются белками семейства B-Cell Lymphoma-2 (Bcl-2) [141].


Bcl-2 является прототипом этого семейства белков с одинаковым названием. Исследования в других системах показывают, что эти молекулы являются ключевыми медиаторами апоптоза, действующими перед активацией каспазы [142-144]. Белки Bcl-2 функционируют как контрольная точка для сигналов гибели и выживания клеток в митохондриях (рис. 2). Семейство белков Bcl-2 может быть анти- или проапоптотическим [136, 145, 146]; антиапоптотические белки Bcl-2 включают Bcl-2 и Bcl-X L [143, 147], тогда как проапоптотические белки Bcl-2, способствующие гибели клеток, включают Bax, Bak, Bcl-X s , Bid, Бад и Бим [143, 147].Белки Bcl-2 образуют гетеро- и гомодимеры внутри клетки. Когда клетка подвергается воздействию, баланс между анти- и проапоптотическими белками Bcl-2 регулирует, инициируется ли апоптотическая гибель клеток [148]. Антиапоптотические белки Bcl-2 способны связываться с проапоптотическими белками Bcl-2, тем самым нейтрализуя проапоптотический сигнал [149]. Когда баланс смещается в пользу апоптоза, проапоптотический цитоплазматический член Bcl-2 Bax перемещается в митохондрии, вызывая поры в митохондриальной мембране [143, 144].Это приводит к потере митохондриального трансмембранного потенциала, образованию АФК и утечке цитохрома с в цитоплазму [143, 144, 150–154], тем самым активируя восходящий каспазный путь, как упоминалось выше. Подтверждая роль этого пути во внутреннем ухе, потеря волосковых клеток и активация каспазы-9 предотвращались в маточках мышей со сверхэкспрессией Bcl-2 при лечении неомицином [155]. Это указывает на роль Bcl-2 в восходящем каскаде каспаз в индуцированной аминогликозидами гибели волосковых клеток.

Другая группа медиаторов апоптотической гибели волосковых клеток — стресс-активируемые протеинкиназы, в том числе митоген-активируемые протеинкиназы (MAP) (рис. 2) [120]. Особой группой MAP-киназ являются N-концевые киназы c-jun (JNK). Эти JNK расположены в цитоплазме и регулируются с-Jun-взаимодействующим белком-1 (JIP-1) [156, 157]. В ответ на клеточные повреждения JIP-1 способствует фосфорилированию и, таким образом, активации JNK [158–161]. Активированная JNK, в свою очередь, фосфорилирует и тем самым активирует факторы транскрипции c-Jun, c-Fos, ELK-1 и активированный фактор транскрипции 2 (ATF-2) в ядре и Bcl-2 в митохондриях [120].После лечения АГ в волосковых клетках было зарегистрировано увеличение JNK, c-Jun, c-FOS и Bcl-2 [120, 152, 161, 162]. Активация сигнального пути JNK, по-видимому, предшествует высвобождению митохондриального цитохрома с, который затем активирует каспазы [152, 163].

Каспазы осуществляют гибель клеток при апоптозе [141]. Семейство каспаз у млекопитающих состоит из 14 членов, и только часть из них участвует в апоптозе [142, 164]. Таким образом, каспазы могут быть разделены на ферменты выше и ниже по течению, которые в норме неактивны [136, 164].Каспазы существуют в цитоплазме, в норме инактивированные белками-ингибиторами апоптоза (IAP) [136, 141]. Активация восходящих каспаз происходит с помощью индуцирующих апоптоз сигналов, таких как р53, который, как было показано, активирует каспазы после введения цисплатина. Нисходящие каспазы активируются восходящими каспазами посредством расщепления инактивирующего продомена с образованием зрелого фермента [136].

Каспаза-8 является вышестоящим членом, который тесно связан с рецепторами, содержащими ассоциированный с мембраной домен смерти.Когда лиганды, такие как лиганд Fas или фактор некроза опухоли альфа, связываются с этим рецептором, каспаза-8 рекрутируется внутриклеточно, что приводит к кластеризации и аутоактивации других молекул каспазы-8 [165]. Впоследствии это вызывает активацию нижестоящих каспаз, таких как каспазы-3, -6 и -7. Хотя каспаза-8 выявляется в ГХ после введения АГ [166, 167], она не играет ключевой роли в гибели ГЦ, так как ингибирование этого пути не предотвращает гибель ГЦ или активацию каспазы-3 [166, 168, 169]. ].

Каспаза-9 является восходящей каспазой, активируемой апоптотическими сигналами от митохондрий. Этот путь инициируется высвобождением цитохрома с из митохондрий, который затем связывается с фактором активации протеазы апоптоза, dATP, в цитоплазме и прокаспазой-9 [164, 170]. Это связывание вызывает расщепление и активацию каспазы-9, которая впоследствии расщепляет и активирует нижележащие каспазы, что в конечном итоге приводит к апоптотической гибели клеток (рис. 2). Активированная каспаза-9 обнаруживается в волосковых клетках улитки и утрикулярной железы после обработки АГ in vitro [151, 166, 167].

Каспаза-3 является основной нижестоящей каспазой, которая выполняет программу апоптоза путем расщепления белков, необходимых для выживания клеток, включая Bcl-2, ингибиторы дезоксирибонуклеаз и белки цитоскелета (рис. 2) [171–174]. Активация этого фермента была обнаружена при ГХ за счет АФК после введения АГ [150, 151, 166, 167, 175].

Дальнейшие механизмы апоптотической гибели волосковых клеток после введения АГ включают активацию NF- κβ , а также кальций-зависимых протеаз, таких как кальпаины.Ингибирование NF- κβ в кохлеарных эксплантатах крыс после воздействия гентамицина изменило соотношение активированных и инактивированных проапоптотических факторов, таких как c-Jun и p38, а также антиапоптотических факторов, таких как akt [176]. Воздействие неомицина на кохлеарные культуры мышей приводило к апоптотической фрагментации ДНК, которую можно было предотвратить с помощью ингибитора кальпаина [177].

В целом, апоптотическая гибель волосковых клеток из-за воздействия АГ носит сложный характер, и в последние годы наше понимание этого расширилось.Упрощенная модель апоптотического каскада в волосковых клетках, поврежденных аминогликозидами, представлена ​​на рисунке 2, но важно отметить, что многие компоненты общего каскада и взаимодействия между этими компонентами все еще плохо изучены. Эта сложность частично отражается перекрестными помехами между путями. Стимуляция рецепторов смерти, например, также способна активировать внутренний путь, несмотря на первичное участие во внешнем пути [141].

4. Усилия по защите волосковых клеток

С ростом понимания ототоксической гибели клеток было предложено множество терапевтических усилий, нацеленных на различные этапы сложных каскадов гибели волосковых клеток.Эти стратегии включают ингибирование апоптоза, нейтрализацию АФК и введение нейротрофических факторов. Подробный обзор соответствующих исследований, включая применяемые препараты, дозировку и результаты, представлен в таблице в конце каждого подраздела.

4.1. Ингибирование апоптотических ферментов

Проницаемые ингибиторы каспаз, такие как z-Val-Ala-Asp( O -Me)-CH 2 F-фторметилкетон (zVAD), применяли против различных АГ у различных видов. zVAD ингибирует путем необратимого связывания с активным центром широкого спектра каспаз [167].Ингибиторы каспаз обеспечивают значительную защиту от повреждения волосковых клеток АГ, сохраняя морфологию волосковых клеток, а также функцию in vitro и in vivo [167, 178-182] (таблица 1).

9005
9 Трансгенный

Терапия (доза) Aminoglycoside (доза) Виды Итоговый Reficate

ZVAD (100 м, 26 часов) Гентамицин (0.1, 0,5, 2  мМ; 24 h) C, X [167] [167]
ZVAD (100 м, 26 часов) PPP
BAF (100 м, 26 часов) Gentamicin ( 1 мм, 6 и 24 h) GP + PPP [178] [178]
G, X PPP
ZVAD (300 м , 12 ч) Неомицин (10 M, 3 ч) ZF PP [179]
zVAD (местный 50, 100 M5 мг/кг в/м) Стрептомицин (1,2 г/кг; 5 д, в/м) C, Y местный PP
в/м P
[180]
zVAD (250 M, локальная @ 0,5 л/ч, 14 d)
zLEHD (150 M, локальная @ 0,5 л/ч, 14 d) (гентамикирование)
local
@ 0,5 л / ч, 14 г)
GP, Y PP
PP
[182] [182] [182]
ZDEVD (10 или 200 м, 48 часов) PP (200 м)
Zietd (10 или 200 м, 48 часов) Gentamicin (35 м, 48 часов) R, X r [193] [193]
ZLEHD (10 или 200 м, 48 ч ) O
ZVAD (100 м, 26 часов) M, X PPP
Zietd (100 м, 26 часов) неомицин (1 мм, 24 ч ) O [166]
ZLEHD (100 м, 26 часов) PP
D-JNKI-1 (м 2 м; GP 10 м, 1 л / ч местный, 7 d) Неомицин (M 1 мМ, 2 4–48 ч; ГП 300 мг/кг i.п. 5 d) м, х
ГП, Y
PPP PPP
PPP
[161] [161]
CEP-11004 (0,5 м, 84 ч) Гентамицин (50 м, 72 ч) R, X PP [184] [184] [184] [184] [184] [184]
CEP-11004 (0,2, 0,4, 1,6, 4,8 м; 7 ч) неомицин (1 мм, 3 ч) C, X PP (1,6 м ) [152]
CEP-11004 (1,0 м; 24 ч) неомицин (1 мм, 24 ч) м, х PP [183] ​​
Estradiol (1 , 10, 100, 1000 нм; 60 ч) Гентамицин (100 м, 48 ч) R, X P [185]
CEP-1347 (1 мг / кг с.в., 1 х/д, 14 д) Гентамицин (120 мг/кг подкожно, 1 х/д, 14 д) GP, Y PP [189, 189, Bcl 1 B0024 неомицин (1 мм, 24 часа) м, х м, х PP [155] [155]
BCL-2, трансгенный Gentamicin (40 г I.T., одиночная доза) M, Y PP [187]
Bcl-X(L), трансгенный Канамицин (800 мг/кг, 2 x/d, с.c., 15 г) M, Y PP [188] [188]
HSP 70, трансгенный неомицин (1-4 мм, 24 ч) м, х PP 191]
HSP-70, трансгенный KANAMYCIN (700 мг / кг, 2 х / д, S.C., 14 d) M, Y PP [192]
HSP-70 , Трансгенные KANAMYCIN (700 мг / кг, 2 х / д, S.C., 14 d) м, Y PP [192] [192] [192]

Агенты нацеливаются на стресс киназы в апоптотических каскадах также предотвращали вызванную AG гибель волосковых клеток.D-JNKI-1 представляет собой проникающий в клетку пептид, который связывается со всеми тремя изоформами JNK, тем самым блокируя JNK-опосредованную активацию фактора апоптотической транскрипции c-Jun [156]. Ингибирование пути MAP-JNK путем применения D-JNKI-1 до лечения неомицином приводило к значительной защите от потери волосковых клеток in vitro и потери слуха in vivo [161]. Другими ингибиторами JNK, которые успешно предотвращали ототоксичность АГ, являются CEP-1347, CEP 11004 и 17 β -эстрадиол [152, 183–186] (табл. 1).

Ориентация на семейство Bcl-2 в качестве вышестоящего ключевого медиатора апоптоза также предотвращала индуцированную AG потерю волосковых клеток. Сверхэкспрессия антиапоптотического Bcl-2 у трансгенных мышей значительно уменьшала потерю волосковых клеток и сохраняла функцию слуха после воздействия AG in vitro и in vivo [155, 187]. Инокуляция улитки мыши аденовирусным вектором, экспрессирующим антиапоптотический Bcl-X L , перед обработкой канамицином также защищала от потери волосковых клеток и сохраняла функцию слуха [188] (таблица 1).

Другим классом белков, активируемых стрессом, является семейство белков теплового шока (HSP), которые активируются в стрессовых клетках во многих системах органов. HSP могут не только предотвращать агрегацию белков, способствуя правильной укладке формирующихся или денатурированных полипептидов [189], но также ингибировать апоптоз. Индукция экспрессии HSP в культивируемых маточках мыши приводила к усилению экспрессии HSP-70, HSP-90 и HSP-27 [190]. Сверхэкспрессия HSP-70 у трансгенных мышей значительно защищала от потери волосковых клеток при лечении неомицином in vitro, , но также значительно защищала от потери слуха и гибели волосковых клеток у мышей, которым вводили канамицин в течение 14 дней [191, 192].

Применение антиапоптотических средств вызывает несколько опасений. Защитные результаты антиапоптотических препаратов в основном основаны на неотложных исследованиях. Таким образом, устойчивость терапевтического потенциала и безопасность еще предстоит оценить в сценариях хронического воздействия. Имеются данные о том, что защитное действие ингибиторов каспаз на внутреннее ухо кратковременно [167]. Учитывая, что АГ не метаболизируются [7, 34, 73] и остаются в волосковых клетках в течение нескольких месяцев [88, 194], потенциальные устойчивые режимы, вероятно, потребуют длительного лечения.К сожалению, длительное лечение антиапоптотическими препаратами сопряжено с потенциальным канцерогенным риском, поскольку апоптоз играет важнейшую основную функцию в предотвращении неконтролируемой клеточной пролиферации [195]. Таким образом, этот канцерогенный риск запрещает потенциальное применение у людей с отологическими заболеваниями. Уменьшается ли этот риск в течение длительного периода при местном нанесении на внутреннее ухо, еще предстоит изучить. Терапевтическое применение антиапоптотических агентов для спасения волосковых клеток после воздействия АГ не сообщалось, но представляет дальнейший трансляционный интерес.

4.2. Нейтрализация активных форм кислорода

Аминогликозиды образуют комплексы с железом, тем самым катализируя образование АФК [122]. Таким образом, конкурентное блокирование реакции Фентона с участием хелаторов железа является разумным подходом для предотвращения окислительного повреждения с самого начала. Поэтому многие усилия, направленные на предотвращение вызванной АГ гибели волосковых клеток, были сосредоточены на железе. Введение хелаторов железа дефероксамина и 2,3-дигидроксибензоата до воздействия АГ значительно ослабляло сдвиг порога слышимости и защищало от потери волосковых клеток in vivo [196–198].

Ацетилсалицилат (ASA) — еще один хелатор железа с дополнительными прямыми антиоксидантными свойствами. ASA предотвращает расщепление PKC zeta, ключевого регулятора NF κβ , активируемого воздействием амикацина [199]. Системное введение АСК эффективно защищает морских свинок от потери слуха, вызванной гентамицином [200]. Поскольку АСК является давно одобренным и рутинно назначаемым препаратом, логическим следующим шагом является его применение у людей. В рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях АСК значительно защищала пациентов от ототоксического поражения без ущерба противомикробной эффективности гентамицина [201–203].Однако сама АСК ототоксична и может вызывать шум в ушах, головокружение и потерю слуха [204]. Хотя известно, что эти симптомы обратимы [204], АГ остаются в волосковых клетках в течение месяцев [88, 194], а ототоксическое повреждение может произойти через много лет [81]. Таким образом, длительное лечение АСК представляется необходимым, а ототоксические эффекты как АГ, так и АСК необходимо оценивать в течение длительного периода времени. В этом контексте недавние исследования обнаружили снижение активности слуховых нейронов при длительном лечении [205].Еще одной проблемой является то, что АГ часто назначают детям и новорожденным. АСК, однако, строго противопоказана детям, так как она связана с синдромом Рея — серьезным и часто смертельным заболеванием, преимущественно поражающим головной мозг и печень [206–208].

N-ацетилцистеин (NAC) — еще один препарат, обычно используемый пациентами. Помимо муколитического эффекта, NAC также является известным антиоксидантом. В кратковременных культурах улитки морской свинки только АГ вызывал выживание менее 30% базального OHC, но выживало 90% апикального OHC.Это наблюдение коррелирует с более низкими уровнями внутреннего антиоксиданта глутатиона в базальном OHC. Однако выживаемость при базальном OHC была значительно улучшена при одновременном лечении NAC, а также глутатионом и салицилатом [209]. У пациентов, находящихся на гемодиализе, получавших лечение гентамицином по поводу бактериемии, применение NAC приводило к значительно меньшим высокочастотным сдвигам порога слуха по сравнению с контрольной группой, получавшей только гентамицин. Лечение NAC продолжалось в течение одной недели после прекращения терапии гентамицином, а защитные эффекты сохранялись еще через шесть недель [210].По сравнению с АСК, NAC не проявляет внутренних ототоксических побочных эффектов.

Для защиты и лечения ототоксичности АГ было протестировано множество других агентов с известной антиоксидантной способностью. Эти агенты в основном представляют собой антиоксиданты, такие как D-метионин (D-Met) [211–213] и α -липоевая кислота ( α -LA) [214], витамины, такие как α -токоферол (витамин E). [215–217] и витамин С [218], а также растительные экстракты Gingko biloba [219] и Danshen [220].Гормон мелатонин, в норме выделяемый шишковидной железой, также обладает антиоксидантной способностью и успешно защищает от ототоксичности АГ [175, 221–223]. Альтернативной защитной стратегией против ототоксичности АГ является активация внутренних антиоксидантных механизмов, таких как супероксиддисмутаза (СОД) [209, 224, 225] (табл. 2).

PP /g Met†m (D 

9007-9 , 1-2 х/д, с.в., 19 г) 0 0 з) , 1 g/dxd , 1 g/dxd Гентамицин я.м. <14 d) 9 91 % PP ГП девяносто одна тысяча шестьдесят-одна, Y O девяносто одна тысяча шестьдесят-один (Cu / Zn)
РР (Mn) девяносто одна тысяча шестьдесят-одна [224]
+
+
терапия (доза) Аминогликозидные (доза) Виды Результат Ссылка
+
дигидроксибензоата (100 мг / кг, 1 или 2 х/д, т.е.стр., 21 или 26 г) Гентамицин (120 мг/кг, 1 раз в день, подкожно, 19 дней или 135 мг/кг, 1 раз в день, подкожно, 14 дней) GP [196]
Дефероксамин (100 мг/кг, 2 x/день, подкожно, 28 d)
Дигидроксибензоат (100 мг/кг, 1 x/день, перорально)
Гентамицин (120 x / D, S.C., 19 D) GP PP
[197] [197] [197]
Diгидроксибензоат (300 мг / кг, 2 х / д, 14-15 г) Kanamycin (400-900 мг /кг, 2 х/д, с.c., 15 d) M, Y PP [198]
D, I.P., 5 г) R, Y R, Y PP [199] [199] [199]
аспирин (MG / D, P.O., 7 d) Gentamicin (MG / D, I.V., 7 d) H PP PP [201] [201]
аспирин (G / D, p.O., 14 d) Gentamicin (всего 975-986 мг I.V./patient) H PPP [202]
Аспирин ( г/сутки, стр.o., 14 г) Gentamicin (80-160 мг, 2 х / д, И.В., 5-7 г) H PP [203]
NAC (600 мг, 2 х / д, перорально, 22–25 д) Гентамицин (2 мг/кг/сут, в/в, в среднем 15 д) H PP [210]
H PP в/д, в/б, 28 д) Амикацин (200 мг/кг, 1 х/д, 28 д) GP, Y PP [211]
Гентамицин (120 мг/кг, 1 х/д, п/к, 19 д) GP, Y PP [212]
[212]
ПП
D-MET (50 мм, 4 ч) Gentamicin (2 мг / мл, 4 ч) GP, X PP
Leupepeptin (1 мм, 4 ч) PP
α -LA (100 мг/кг/сут, внутримышечно, 15 д) Амикацин (400 мг/кг, 1 x/сут, внутрибрюшинноm., 15 d) GP, Y PP [214]
/ d, s.c., 14 d) R, Y R, Y PPP, TTT [226] [226]
Resveratrol (10 м или 100 м, 24 часа) Gentamicin (0,4 мм, 24 ч) R, X PP [227]
α -Токоферол (100 мг/кг, 1 x/d, в/м, 14 g/d) GP, Y PP PP [216]

3 α -токоферол (100 мг / кг, 1 х / д, I.m., 14 d)

Gentamicin (100 мг / кг , 1 x / d, i.m. <14 d) GP, Y PP [215] [215] [215] [215]

3 α -токоферол (100 мг / кг, 1 х / д, I.m., 14 d)

Гентамицин (100 мг / кг, 1 х / д, I.m. <14 d) GP, Y PP [217] [217] [217]
Glutathione (10 мм, 1 H) PP
Dittioerythritol (10 мм, 1 час) PP
Витамин C (10 мм, 1 час) Gentamicin (1 мм, 1 ч) GP, X PP [218]
TROLOX (4 мм, 1 ч) PP PP
PP
Glutathione (0.6 мл 0,3 м, с.О., 14 г) Гентамицин (100 мг / кг, 1 х / д, I.m., 14 d) GP, Y PP [228]
Ginkgo Biloba (10 [мг/кг, 30 мин до RWM или  мг/кг внутрибрюшинно) Гентамицин (5 мг/кг, 45 мин до RWM или 5 мг/кг, 24 ч до RWM) GP, Y P [220]
Мелатонин (10 мг/л в питьевой воде с.п/к, 12 д или 250 г, подкожно, 1 х/д, 5–12 д) Гентамицин (160 мг/кг, 1 х/д, в/м, 5 д)
Тобрамицин (200 мг/кг, 1 х / d, i.m., 5 d)
R, Y R, Y PP [223] [223] [223]
Мелатонин (0,4 или 4,0 мг / кг, 1 х / д, I.P., 14 d) Amikacin (600 мг /кг, 1 х/д, в/м, 14 д) R, Y P (0,4 мг) [221]
Мелатонин (0,3 л/кг, 1 м.х,д 17 d) Гентамицин (120 мг / кг, 1 х / д, I.m., 17 d) GP, X + Y PP [222]
Мелатонин (10, 50, 100 м, 1-7 D) Гентамицин (1 мм, 48 ч) R, X PP [175] [175]
M40403 (30 м, 24 часа) Gentamicin (0.5 или 1 мМ, 24 ч) М, X ПП [225]
Cu / Zn СОД, трансгенные канамицин (400 мг / кг, п.к., 10 г) M, Y PP [209]
Cu/Zn СОД, трансгенная
Mn СОД, трансгенная
Канамицин (250 мг/кг, подкожно, однократная доза, в/вм)
Этакриникид (Ac.4g0 )

В целом, антиоксиданты ослабляют ототоксических ущерб от AGs.Однако большинство антиоксидантов не продемонстрировали полной защиты от ототоксичности АГ [211–213, 215–217, 227, 229], и эффекты длительного лечения еще предстоит изучить.

4.3. Альтернативные отопротекторные стратегии

Существует ряд альтернативных подходов к защите от ототоксичности АГ. Одним из интригующих подходов является умеренное воздействие ототоксических раздражителей с целью усиления внутренних антиоксидантных механизмов в ухе. Воздействие низких доз амикацина или гентамицина в течение 30 дней и последующее лечение высокими дозами в течение еще 10–12 дней приводило к значительно меньшему морфологическому и функциональному повреждению волосковых клеток [230, 231] (таблица 3).Однако это сопряжено с нежелательным риском повышения бактериальной резистентности и, таким образом, подрывает основную антимикробную цель применения АГ. Воздействие умеренного шума также защищает от ототоксичности гентамицина у песчанок [232] (табл. 3). Поскольку это не позволяет немедленно применять АГ в терапевтических дозах, его применение у пациентов-людей представляется затруднительным.


5 207 9104 [249] 9 Октав. SPL для 21 d)


Терапия (доза) Aminoglycoside (доза) Виды Результат Эталон

BDNF (10 нг / мл, 4 ч) Гентамицин (2 мг / мл, 4 ч) GP, X PP [213] [213] [213]
Dizocilpine (1 мг / кг / д, осмотический насос, 14 д)
IFenProdil (10 мг / кг/сут, осмотический насос, 14 д)
Неомицин (50 мг/кг, 1 х/д, с.c., 14 d) или
Канамицин (250 мг / кг, 1 х / д, S.C., 21 d)
GP, Y PP
PP
[233]
DizoCilpine (1 мг / кг , 1 х / д, s.c., 10 d) Стрептомицин (400 мг / кг, 1 х / д, S.C., 10 d) R, Y R, Y PP [234]
CTNF (0,44 г/кг, 1 х/д, подкожно, 30 д) Гентамицин (80 мг/кг, 1 х/д, в/м, 30 д) GP, Y PP GP, Y PP BDNF (1 мкг, пеллет в полукружном канале, с АГ или через 1 неделю, в течение 1–8 недель) Гентамицин (50 мкг, пеллет в полукружном канале, в течение 1–8 недель) CH, Y P
TT
[246]
BDNF (100 мкг/мл, местно, помпа @ 0.25 л/ч, 30 д)
NT-3 (100 г/мл, местно, помпа @ 0,25 л/ч, 30 д)
Канамицин (400 мг/кг, 1 х/д, внутрибрюшинно, 5 д) GP, Y O (BDNF)
PP (NT-3)
[248]
L-NAME (100 M, 8 ч)
BDNF (10 нг/мл 7

ч) (2 мг / мл, 8 ч)

GP, X PP
PP
[247] [247] [247] [247]
Изосорбид (1 мм, 8 ч) Гентамицин (2 мг / мл, 8 ч) GP, X PP [255]
MK 801 (1 мг/кг, 3 x перед имплантацией помпы) NT-3 (местно в помпе @ 300 нг/ч в течение 14 д) 0 мМ, локальная помпа @ 5 л/ч, 24 ч) GP, Y P (MK 801)
PP (MK + NT)
[256]
GDNF (10 9ч, 72 9M, 72 9M ) Неомицин (0.6 мМ, 72 ч) R, X P (X) [250]
GDNF (50 нг/мл, местная помпа @ 0,5 л/ч или однократная доза 0,1 мг, внутрибрюшинно) Канамицин (200 мг/кг, подкожно, однократная доза) + этакриновая кислота кг, в/в, разовая доза) GP, Y PP (Y)
GDNF + TGF-1, трансгенный Канамицин (150  мг/кг, подкожно, разовая доза) + этакриновая кислота (40  г/м кг, в/в, разовая доза) GP, Y PP [257]
GDNF, трансгенный Гентамицин (8  мг, т.t., разовая доза) GP, Y PP [258]
GDNF, трансгенный Канамицин (200 мг/кг, в/в, однократно) + Ethacrynic GP, Y PP [259]
Гентамицин (10 мг/кг, 1 х/сут, в/м, 30 кг/сут, 1 056 гентамицин) д, в/м, 10 д) GP, Y PP [230]
Амикацин (20 мг/кг, 1 х/д, т.м., 30 д) Амикацин (400 мг/кг, 1 х/д, в/м, 10 д) GP, Y PP [231]
Гентамицин (445 g, местно по отношению к RWM в течение 14 d) G, Y P [232]
Этакриновая кислота (разовая доза. -18 Н) Гентамицин (125 мг / кг, 1-20 инъекций Q12H, I.M.) GP, Y PP [252] [252] [252]

Другие исследования успешно Рецепторы NMDA для защиты слуховых нервов [233, 234].Однако антагонисты рецепторов NMDA дизоцилпин и ифенпродил существуют в виде солей малеата и тартрата, которые обладают присущими им свойствами хелатирования металлов [235]. Их носитель, диметилсульфоксид (ДМСО), также может действовать как поглотитель радикалов [236]. Поэтому результаты Базиля и его сотрудников [233, 234] были оспорены Ша и Шахтом [237]. Тем не менее антагонисты NMDA взаимодействуют с рецепторами афферентных волокон слухового нерва [238]. Таким образом, нацеливание на слуховой нерв кажется разумным, поскольку АГ взаимодействуют с определенными нервными синапсами.АГ могут усугублять течение миастении и вызывать послеоперационную угнетение дыхания, что свидетельствует о прямой нервно-мышечной блокаде [239–242] (табл. 3). Пресинаптически АГ препятствуют интернализации кальция, необходимой для высвобождения ацетилхолина [243]. На постсинаптическом уровне стрептомицин напрямую блокирует в первую очередь ацетилхолиновый рецептор, тогда как неомицин влияет на вероятность открытия ионного канала ацетилхолинового рецептора [244]. Кроме того, в кохлеарных культурах крыс и мышей гентамицин с флуоресцентной меткой накапливается в афферентных волокнах слухового нерва в дополнение к волосковым клеткам [245].

Это прямое взаимодействие со слуховым нервом также может объяснить терапевтические эффекты нейротрофических факторов роста. Цилиарный нейротрофический фактор (CDNF), нейротрофический фактор глиальных клеток (GDNF), нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) и нейротрофин 3 (NT-3) продемонстрировали частичный защитный эффект против ототоксичности АГ [213, 246–250]. ] (табл. 3). Вклад нейротрофических факторов роста в предотвращение ототоксичности АГ предполагает вовлечение слухового нерва.Однако есть данные о том, что эффекты нейротрофических факторов роста краткосрочны. Местное применение BDNF (62,5  мк мкг/мл, 0,25  мк л/ч в течение 28 дней) морским свинкам, подвергшимся воздействию канамицина (400 мг/кг, однократная доза, подкожно) и фуросемида (100 мг/кг, однократно). доза, внутривенно) продемонстрировала первоначальную защиту от ототоксичности. Прекращение терапии, однако, приводило к ускоренной дегенерации нейронов, и еще через 14 дней выживаемость слуховых нейронов, обработанных BDNF, не отличалась от таковой у оглушенных нелеченых контрольных животных [251].

Этакриновая кислота (ЭА) — диуретик, повышающий ототоксичность АГ при одновременном введении [252]. Отсроченное совместное лечение с применением EA через 12–18 часов после инъекций гентамицина у морских свинок привело к значительной защите функции и морфологии волосковых клеток [253]. Авторы предполагают, что ЭА разрушает гемато-лабиринтный барьер, тем самым создавая градиент, способствующий оттоку АГ из жидкости внутреннего уха обратно в кровоток. Однако защитные эффекты зависят от времени и не могут быть обнаружены, когда ЭА вводили через 20 ч после АГ [253].Более того, одновременное применение АГ и ЭА у пациентов приводило к ототоксическим повреждениям уже после однократного лечения [254], что исключало ЭА как вариант лечения.

В целом, предотвращение апоптотической гибели волосковых клеток после воздействия АГ было эффективно направлено на различные уровни. Прямое ингибирование апоптотических каскадов приводило к функциональной и морфологической сохранности волосковых клеток. Нейтрализация свободных радикалов антиоксидантами предотвращала активацию ферментов апоптоза. Кроме того, применение антагонистов NMDA-рецепторов, нейротрофических факторов роста и звукового кондиционирования предотвратило ототоксическое повреждение волосковых клеток от АГ.Однако эти защитные результаты в основном основаны на неотложных исследованиях, а устойчивость терапевтического потенциала и безопасности еще предстоит оценить в сценариях хронического воздействия или в клинических испытаниях.

5. Потенциальные мишени для защиты волосковых клеток

В свете недавних открытий и растущего понимания механизмов, участвующих в ототоксичности АГ, в ближайшем будущем могут быть обнаружены новые и более эффективные мишени. Эти сайты-мишени включают митохондриальную рРНК, а также проникновение AG в жидкости внутреннего уха и волосковые клетки.Принимая во внимание функцию одностороннего клапана МЕТ-канала как места проникновения АГ в волосковые клетки [92, 94], длительное сохранение АГ в волосковых клетках представляет собой еще одно препятствие, которое необходимо преодолеть [194]. Следовательно, предотвращение проникновения АГ в волосковые клетки является потенциально перспективным. На уровне MET-канала существует как минимум две возможности предотвращения входа AG. Первый предполагает обратимую блокаду МЕТ-канала. Процесс слуха требует деполяризации внутренней волосковой клетки через канал МЕТ [101, 260, 261].Блокирование МЕТ-канала предотвратит деполяризацию волосковых клеток и, следовательно, приостановит функцию слуха. Таким образом, блокировка канала МЕТ должна быть временной. Блокаторы МЕТ-каналов были успешно протестированы in vitro [104]. Тем не менее их in vivo эффекты в значительной степени неизвестны. Вторая возможность предотвращения поступления АГ через МЕТ-канал связана со стерической модификацией химической структуры АГ. Согласно электрофизиологическим измерениям, самая узкая часть поры канала MET оценивается как 1.25 нм [104]. Поскольку дигидрострептомицин способен блокировать МЕТ-канал [92], разница в размерах МЕТ-канала и некоторых АГ оказывается небольшой. Таким образом, увеличение диаметра АГ за счет связывания инертных молекул на сайтах, не имеющих отношения к антимикробной активности, представляется многообещающей стратегией для предотвращения прохождения АГ через МЕТ-канал в волосковые клетки. Поскольку прохождение через бактериальную мембрану является саморекламирующим и зависит от относительного положительного заряда АГ [42–47, 262–264], предполагаемое увеличение размера не должно влиять на поглощение бактериями АГ до тех пор, пока полярность и заряд новой молекулы АГ остается прежним.Однако необходимо проверить влияние на антимикробную активность из-за стерического нарушения связывания с бактериальной рибосомой.

Другая цель заключается в предотвращении попадания АГ в жидкости внутреннего уха. АГ попадают в жидкости внутреннего уха через сосудистую полоску [87]. Блокирование прохождения АГ требует выявления механизма транспорта в гемато-лабиринтном барьере.

АГ являются сильнодействующими антибиотиками с ограниченным применением из-за их побочных эффектов.Пока проблема ототоксичности АГ не решена, крайне важно разумно назначать АГ по определенным клиническим показаниям. Кроме того, для клиницистов важно помнить о генетических мутациях как о причине повышенной восприимчивости к ототоксическим повреждениям. Однако неизбирательный генетический скрининг в настоящее время экономически неэффективен. Вместо этого тщательный сбор анамнеза пациента и его семьи в отношении симптомов ототоксичности антибиотиков помогает оценить индивидуальный риск. Независимо от генетических мутаций, пациенты должны пройти базовую проверку слуха, включая ультравысокие частоты, перед введением АГ, чтобы обеспечить раннюю и однозначную оценку потенциального ототоксического повреждения.

Благодарности

M. E. Huth поддерживается Швейцарским национальным научным фондом (Стипендии для будущих исследователей; PBSKP3_130635/1). A. J. Ricci и AG Cheng поддерживаются Национальными институтами здравоохранения, NIDCD RO1 DC003896, R21 DC012183, K08 DC011043 и внутренним финансированием через программу Stanford SPARK.

инструкция по применению. Аналог «Ринофлуимуцила»

Простуда сопровождает некоторых из нас в любое время года. Причиной могут быть различного рода вирусы и бактерии, а также аллергические реакции.Этот недуг досаждает и взрослым, и детям, поэтому многих интересует вопрос, какие капли в нос обладают наибольшим лечебным эффектом. Особую тревогу вызывает проблема лечения ринитов у родителей детей дошкольного и среднего возраста.

Препараты от насморка

В продаже сегодня можно найти массу препаратов, предназначенных для лечения воспаления носа. Часто они выпускаются в виде назальных капель. Но все они имеют разный компонентный состав. Одни включают экстракты лекарственных трав, основу других составляют только химические соединения, третьи содержат антибиотики.

Чтобы не вызвать привыкания к какому-либо лекарству и не лишить себя и своих близких стойкого иммунитета, следует обращать внимание на состав лекарств даже в том случае, если речь идет о лечении от простуды. Это неопасное заболевание, которое досаждает заложенностью носа. Его осложнением часто является синусит. Поэтому для эффективного лечения мы используем, скажем, не очень простые лекарства.

Не каждое лекарство от насморка может помочь вылечить его. Не всегда самостоятельная инициатива приводит к нужному эффекту, так как больной сам не может определить, почему ему капают под нос – из-за бактериальной инфекции или вирусной инфекции, а может быть, это влияние растущих аденоидов или реакция на цветение растения.

Поэтому насморк нужно лечить так же, как и любое другое заболевание – под наблюдением врача. Только специалист может определить уровень воспалительных процессов, бушующих в носу, и посоветовать эффективный препарат. Врачи сегодня часто назначают лечение «Ринофлуимуцилом» — назальными каплями.

По мнению многих, кто ими пользовался, они очень эффективны. И большинство положительных характеристик этого препарата отмечают родители маленьких детей, у которых часто бывает насморк.

Что представляет собой лекарство «Ринофлуимуцил»?

Это назальный спрей или капли, произведенные итальянской компанией Zambon SpA. Основными действующими веществами препарата являются ацетилцистеин и туаминогептан, оказывающие активное действие на микроорганизмы. Вспомогательные компоненты – метилгидроксипропилцеллюлоза, додекагидрат, дитиотреитол, динатрия эдетат, дигидрофосфат моногидрат, ароматизатор мятный, натрия гидроксид, спирт этиловый, вода очищенная, бензалкония хлорид, сорбитол.

Капли «Ринофлуимуцил», цена которых в настоящее время составляет 240 рублей, в большей степени применяются при лечении взрослых и детей старше дошкольного возраста.Дозировать раствор очень удобно специальной пипеткой, находящейся во флаконе.

А вот аэрозоль или спрей «Ринофлуимуцил», цена которого 280 рублей, это больше лекарство для малышей. Удобный небулайзер позволяет мгновенно закапать нос без слез и суеты и при этом избежать передозировки.

Фармакологические свойства препарата

Капли в нос «Ринофлуимуцил» инструкция характеризует как сосудосуживающее муколитическое средство, значительно уменьшающее воспаление и отек слизистых тканей полости носа.За счет оттока жидкости из носовых пазух, стимулированного активными веществами, восстанавливаются дренажные функции и носовое беспрепятственное дыхание.

Ацетилцистеин вызывает разжижение слизи, туамин-гептан уменьшает отек тканей.

Кому назначают капли «Ринофлуимацил»?

Это лекарство в основном лечит синусит, острый, вазомоторный и хронический ринит. Его приписывают как взрослым, так и детям старше трех лет.

Капли или спрей закапывают в нос, но возможен и ингаляционный метод лечения насморка этим препаратом.К нему прибегают в случаях затяжного течения болезни, густых слизистых образований. Капли «Ренофлумацил» для ингаляций можно использовать традиционным способом, разводя сосудосуживающее средство в теплой запаренной воде, или следовать новой методике, выполняя процедуры с помощью медицинского небулайзерного аппарата.

Кто не использует лекарство?

Недопустим прием капель «Ринофлуимуцил» беременными, людьми, страдающими сердечно-сосудистыми заболеваниями, бронхиальной астмой, глаукомой.

Не подходит для пациентов с повышенной чувствительностью к компонентному составу препарата.

Возможные побочные эффекты

Несмотря на положительные отзывы, эти капли могут вызывать учащенное сердцебиение, скачки давления, тахикардию. Со стороны ЦНС иногда наблюдается возбуждение.

Ощущение сухости в полости носа, рта и горла не является нормой. Также этот препарат вызывает привыкание, и его нельзя применять более недели.

Какие существуют аналоги капель «Ринофлуимацил»?

Так как не всем это лекарство подходит, из-за большого ассортимента препаратов для лечения насморка многие предпочитают использовать препараты идентичные этому препарату.

Если подбирать аналоги капель «Ринофлуимацил» по компонентному составу, то их нет. А если оценивать лекарственные средства по их свойствам, то многие перестают использовать спрей Назик, вместо него капли Адранол, Пиносол и Эвкасепт, капсулы Ринопринт и Колдакт.Какой аналог «Ринофлуимацила» применить – зависит от диагноза больного. Ведь одни препараты эффективны в начале заболевания, а другие применимы при затяжных воспалениях.

Сравнение эффективности препаратов «Ринофлуимуцил» и «Виброцил»

Вышеуказанные препараты, применимые для лечения различных причин простуды, не всегда помогают избавиться от навязчивого заболевания, слизи различной консистенции.Очень многие на практике испытали и такой аналог «Ринофлуимуцила», как капли «Виброцил». Их эффективность выше, чем у рассматриваемого препарата, поскольку они содержат противоаллергические компоненты. Препарат «Виброцил» разрешен с первых дней жизни.

Выпускается в форме геля, капель и спрея. Активные вещества диметидена малеат и фенилэфрин эффективно снимают отек слизистой оболочки носа, вызывают сужение сосудов. Эффективный антигистаминный препарат врачи назначают при лечении простудных заболеваний, а также аллергического ринита.

Этот аналог «Ринофлуимуцила» может вызывать привыкание в организме. Поэтому применять его нужно с осторожностью.

Если сравнивать эти два препарата по стоимостному показателю, то выбранный аналог стоит недешево, но находится на одном уровне с препаратом «Ринофлуимуцил». Так, на капли «Виброцил» цена составляет 250 рублей, на гель — 270, на спрей — 280. Их часто рекомендуют для лечения насморка у маленьких детей.

При выборе многих препаратов Виброцил цена не играет решающей роли: в первую очередь учитывается доказанная на практике эффективность препарата.

Что эффективнее: раствор «Ринофлуимацил» или капли «Полидекса»?

Аналогичные препараты – это препараты, сходные либо по составу, то есть полностью идентичные, либо по фармакологическим свойствам. Так как в составе идентичных капель «Ринофлуимуцил» препаратов нет, многие пытаются самостоятельно подобрать лекарства по второму признаку. Но не всегда это возможно сделать без консультации врача.

Несмотря на множество перечисленных выше препаратов, многих интересует такой якобы аналог «Ринофлуимацила», как лекарство «Полидекса».Но это два разных средства для лечения насморка.

Капли Полидекса, во-первых, отличаются тем, что в своем составе содержат антибиотики, во-вторых, являются противомикробным, противовоспалительным средством, тогда как препарат «Ринофлуимуцил» является противовирусным средством, борющимся с заложенностью носа.

Капли «Полидекса» в нос, цена которых 250-300 рублей, закапывают при бактериальном насморке. Так что деньги с насморка снять несложно. Диагноз должен установить врач, так как с этим заболеванием можно очень долго бороться и поэтому его нельзя вылечить, дойдя до хронического состояния.

Препараты «Ринофлуимуцил» и «Изофра»

Аналогов у препарата «Полидекса» тоже много. Одними из них являются капли «Изофра», которые считаются идентичными препарату «Ринофлуимуцил». Однако это не так. Лекарство «Изофра» также является антибактериальным средством и в своем составе содержит один антибиотик, являющийся активным действующим веществом, воздействующим на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.