Ацикловир профилактика герпеса: Ацикловир таблетки 200 мг инструкция по применению

Меры для профилактики герпеса | Cochrane

Вопрос обзора

Какие меры эффективны для профилактики рецидивов герпеса?

Актуальность

Герпес является раздражающей рецидивирующей вирусной инфекцией без доказанного лечения. Герпес приводит к появлению болезненных пузырьков на губах, которые образуют некрасивые корки, вызывая неприятный внешний вид и психические расстройства. Нашей целью было проверить эффекты доступных мер для профилактики рецидивов герпеса у людей с нормальным иммунитетом.

Характеристика исследований

Мы изучили исследования, опубликованные по 19 мая 2015 года. Мы хотели включить только те исследования, в которых решение о применении одной или другой профилактической меры было принято случайно. Это метод исследования, называемый рандомизированное контролируемое испытание (РКИ), является наилучшим способом проверить, что профилактический эффект обусловлен проверяемой/испытываемой мерой. Мы нашли 32 РКИ, которые включали 2640 человек и изучили 19 профилактических мер. Производители лекарств финансировали, в целом, 18 из 32 исследований, некоммерческие организации финансировали 4 исследования, о финансировании остальных 10 исследований информации не было.

Основные результаты

Длительное использование противовирусных лекарств, принимаемых внутрь, предотвращало развитие герпеса, однако с очень небольшим снижением на 0.09 эпизодов на человека в месяц. Профилактический эффект длительного применения аппликаций (нанесений) крема ацикловира на губы был неопределенным. Длительное применение нанесения геля 1,5-пентандиола и 20% геля 2-гидроксипропил-β-цикло-декстрина на губы не предотвращало развитие герпеса.

Краткосрочное использование либо противовирусных лекарств, либо кремов не предотвращало развитие герпеса. Ни краткосрочное, ни длительное использование этих противовирусных лекарств или кремов не вызывало побочных эффектов.

Профилактические эффекты солнцезащитных средств были неопределенными. Нанесение солнцезащитных средств предотвращало развитие герпеса, индуцированного (стимулированного) экспериментальным ультрафиолетовым светом, но не предотвращало развитие герпеса, индуцированного солнечным светом.

Мы нашли очень мало доказательств о профилактических эффектах тимопентина, низко-энергетического лазера и гипнотерапии при герпесе. Доступные доказательства не обнаружили профилактических эффектов лизина, добавок LongoVital®, гамма глобулина, вакцины против вируса герпеса и вакцины против желтой лихорадки. Не было согласующихся данных, чтобы подтвердить, что левамизол и интерферон предотвращают развитие герпеса.

Эти исследования не обнаружили увеличения неблагоприятных событий, связанных с использованием топических [местных] противовирусных средств.

Качество доказательств

Качество доказательств было от низкого до умеренного для большинства исходов, но было очень низким для некоторых исходов.

Ацикловир-Фармак (таблетки) – инструкция к приеменению лекарственного средства

Рецептурный лекарственный препарат

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

  • Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.
  • Супрессия (профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с нормальным иммунитетом.
  • Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с иммунодефицитом.
  • Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес)
Загрузить инструкцию для применения лекарственного средства

Ориентировочная цена в аптеках: , — , грн.

Инструкция к применению

Состав

1 таблетка содержит ацикловира в пересчете на 100 % вещество 200 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, повидон, полиэтиленгликоль 4000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, риской и фаской.

Фармакотерапевтичеcкая группа

Противовирусные средства для системного применения.

Код АТХ J05А B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с ингибиторной активностью in vivo и in vitro относительно вируса герпеса человека, включая вирус простого герпеса I и II типа, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир проявляет наибольшую активность против вируса простого герпеса I типа и далее, по уменьшению активности, против вируса простого герпеса II типа, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса.

Ингибиторная активность ацикловира против вышеупомянутых вирусов является высокоселективной. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, поэтому токсическое действие относительно клеток организма-хозяина минимальная. Однако тимидинкиназа, закодированная в вирусах простого герпеса, вирусах ветряной оспы, опоясывающего герпеса и вирусах Эпштейна-Барр, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира — аналог нуклеозида, который затем превращается последовательно в дифосфат и трифосфат с помощью ферментов клетки. Вслед за встраиванием в вирусную ДНК ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, результатом чего является прекращение синтеза цепи вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных со сниженным иммунитетом возможно уменьшение чувствительности отдельных штаммов вируса, которые не всегда отвечают на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связаны с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако существуют сообщения о повреждении вирусной тимидинкиназы и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

 

Фармакокинетика.

Ацикловир только частично абсорбируется в кишечнике. Средняя пиковая стабильная концентрация (Сssmax) в плазме после приема дозы 200 мг с 4-часовым интервалом составляет 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), соответственно уровень в плазме (Cssmin) будет 1,8 мкмоль                      (0,4 мкг/мл). Соответствующие уровни Сssmax после доз 400 мг и 800 мг с 4-часовым интервалом составляют 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг/мл), эквивалентные уровни Cssmin –               2,7 мкмоль (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг/мл).

У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловира составляет примерно 2,9 часа. Большинство препарата выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловира существенно выше клиренса креатинина, что указывает на то, что выведение препарата почками осуществляется путем не только гломерулярной фильтрации, а и тубулярной секреции.

9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным важным метаболитом ацикловира, который может быть определен в моче, и составляет примерно 10-15 % применимой дозы. Если ацикловир применяют через час после приема 1 г пробенецида, конечный период полувыведения и площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) увеличиваются на 18 % и 40 % соответственно.

У больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный уровень полувыведения составляет 19,5 ч. Средний уровень полувыведения ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 ч. Уровень ацикловира в плазме во время диализа снижается примерно на 60 %.

Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет примерно 50 % от соответствующей концентрации в плазме. Уровень связывания с белками плазмы относительно низкий (от 9 до 33 %) и при взаимодействии с другими лекарственными средствами не меняется.

При одновременном применении ацикловира и зидовудина для лечения ВИЧ-инфицированных больных не было выявлено никаких изменений фармакокинетики этих препаратов.

Показания

— Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.

— Супрессия (профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с нормальным иммунитетом.

— Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с иммунодефицитом.

— Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинически важного взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не выявлено.

Ацикловир выделяется главным образом в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые препараты, имеющие аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме. Пробенецид и циметидин увеличивают период полувыведения ацикловира и увеличивают AUC. При одновременном применении ацикловира с иммуносупрессантом, который применяется при лечении больных после трансплантации органов, — мофетила микофенолатом — в плазме крови также повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита мофетила микофенолата, но, учитывая широкий терапевтический индекс ацикловира, корректировать дозу не нужно.

Экспериментальное исследование 5 человек указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введенного теофиллина примерно на 50 %. Рекомендуется измерять концентрацию в плазме теофиллина при одновременном применении ацикловира.

Особенности применения

Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста

Ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью дозу следует уменьшать (см. раздел «Способ применения и дозы»). У больных пожилого возраста также большая вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов тоже может потребоваться уменьшение дозы. Обе эти группы (больные с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста) являются группами риска возникновения неврологических побочных действий, поэтому должны находиться под пристальным контролем для выявления этих побочных реакций. По полученным данным, такие реакции являются в общем обратимыми в случае прекращения лечения препаратом (см. раздел «Побочные реакции»).

Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром лиц с очень ослабленным иммунитетом могут привести к выделению вирусных штаммов с пониженной чувствительностью, которые могут не отвечать на длительное лечение ацикловиром.

Следует обращать особое внимание на поддержание адекватного уровня гидратации больных, получающих высокие дозы ацикловира.

Риск поражения почек увеличивается при совместном применении с другими нефротоксичными препаратами.

Имеющиеся данные клинических исследований недостаточны для того, чтобы сделать вывод, что лечение ацикловиром снижает частоту осложнений, связанных с ветряной оспой, у иммунокомпетентных пациентов.

 

Применение в период беременности или кормления грудью.

В пострегистрационном реестре наблюдения за беременными задокументировано результаты применения беременным различных фармацевтических форм препарата Ацикловир-Фармак. Не выявлено увеличение количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли препарат во время беременности, по сравнению с общей популяцией. Однако применять Ацикловир-Фармак, таблетки, нужно тогда, когда потенциальная польза препарата для беременной превышает потенциальный риск для плода.

При пероральном приеме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир выявляется в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0,6-4,1 уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребенок, которого кормят этим молоком, может усвоить ацикловир в дозе до              0,3 мг/кг массы тела в сутки. Поэтому назначать ацикловир женщинам, кормящим грудью, нужно с осторожностью, учитывая соотношение риск/польза.

Фертильность.

Информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствует. В исследовании              20 пациентов мужского пола с нормальным числом сперматозоидов при пероральном применении в дозе до 1 г в сутки в течение шести месяцев, не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, моторику или морфологию.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При решении вопроса о возможности управления автомобилем и другими механизмами следует принимать во внимание клинический статус пациента и профиль побочных действий препарата. Клинических исследований влияния ацикловира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Кроме того, фармакология ацикловира не дает оснований ожидать какого-либо негативного влияния.

Способ применения и дозы

Таблетку следует принимать целиком, запивая водой. При применении высоких доз ацикловира следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать таблетки Ацикловир-Фармак в дозе 200 мг 5 раз в сутки с приблизительно 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода.

Лечение должно продолжаться 5 дней, но в случае тяжелой первичной инфекции оно может быть продолжено.

Для больных с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для больных с пониженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять форму препарата для внутривенного введения.

Лечение нужно начинать как можно раньше после начала развития инфекции. В случае рецидивирующего герпеса лучше начинать лечение в продромальный период или после появления первых признаков поражения кожи.

Профилактика рецидивов (супрессивная терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Больным с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки Ацикловир-Фармак назначают в дозе 200 мг 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом.

Для удобства большинство пациентов могут принимать 400 мг препарата Ацикловир-Фармак 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.

Лечение будет эффективным даже после уменьшения дозы таблетированного препарата Ацикловир-Фармак до 200 мг, которые принимают 3 раза в сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.

У некоторых больных радикальное улучшение наблюдается после приема суточной дозы препарата Ацикловир-Фармак 800 мг.

Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию препаратом Ацикловир-Фармак нужно периодически прерывать с интервалом 6-12 месяцев.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, больным с иммунодефицитом таблетки Ацикловир-Фармак в дозе 200 мг принимать 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом. Для больных со значительным иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для больных с пониженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять форму препарата для внутривенного введения.

Продолжительность профилактики зависит от продолжительности периода риска.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусами ветряной оспы и опоясывающего герпеса, принимать таблетки Ацикловир-Фармак в дозе 800 мг 5 раз в сутки с 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 7 дней.

Больным с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или больным с пониженной абсорбцией в кишечнике лучше применять внутривенное введение.

Лечение нужно начинать как можно раньше после начала заболевания, результат будет лучше, если лечение начать сразу же после появления сыпи.

Дети

Для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у детей с иммунодефицитом от 2 лет можно применять дозы как для взрослых.

Для лечения ветряной оспы у детей от 6 лет назначают 800 мг препарата Ацикловир-Фармак

4 раза в сутки, дети от 2 до 6 лет могут получать 400 мг препарата Ацикловир-Фармак 4 раза в сутки. Продолжительность лечения составляет 5 дней.

Более точную дозу препарата можно рассчитать по массе тела ребенка — 20 мг/кг массы тела в сутки (не превышать 800 мг, разделенную на 4 приема).

Специальных данных относительно применения препарата Ацикловир-Фармак для профилактики (предотвращения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.

Детям до 2 лет данную лекарственную форму препарата не применяют.

Пациенты пожилого возраста

Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста, и дозу препарата для них нужно соответственно изменить (см. «Почечная недостаточность»). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма у пациентов пожилого возраста, получающих высокие дозы препарата Ацикловир-Фармак.

Почечная недостаточность

Ацикловир-Фармак следует с осторожностью назначать больным с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

При применении препарата с целью профилактики и лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с почечной недостаточностью рекомендованные пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловира, уровень которого превышал бы безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Однако для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется установить дозу 200 мг 2 раза в сутки с интервалом примерно 12 часов.

При лечении инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес) для больных со значительно сниженным иммунитетом рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) установить дозу 800 мг                   2 раза в сутки с примерно 12-часовым интервалом, а для больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина в пределах 10-25 мл/мин) — 800 мг 3 раза в сутки с интервалом примерно 8 часов.

Дети.

Таблетки Ацикловир-Фармак применяют детям от 2 лет.

Передозировка

Симптомы.

Ацикловир только частично абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Были случаи непреднамеренного внутреннего приема пациентами до 20 г ацикловира без возникновения токсического эффекта. При случайной повторной передозировке перорального ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (такие как тошнота и рвота) и неврологические симптомы (головная боль и спутанность сознания).

При передозировке внутривенного ацикловира повышается уровень креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и, соответственно, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.

Лечение.

Больного нужно тщательно обследовать для выявления симптомов интоксикации. Поскольку уровень ацикловира в крови хорошо выводится с помощью гемодиализа, последний следует применять в случае передозировки.

Побочные реакции

Побочные действия, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000 ).

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: анафилаксия.

Психические нарушения и расстройства со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Очень редко: возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеприведенные неврологические реакции являются в общем обратимыми и обычно возникают у больных с почечной недостаточностью или другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки

Редко: одышка.

Со стороны гастроэнтерологической системы

Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: обратимое повышение уровня билирубина и печеночных ферментов.

Очень редко: желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд, сыпь (включая светочувствительность).

Нечасто: крапивница, учащенное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и применяемых лекарств, четкой связи с ацикловиром не выявлено.

Редко: ангионевротический отек.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Редко: повышение уровня мочевины и креатинина крови.

Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках.

Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Общие расстройства

Часто: утомляемость, лихорадка.

Срок годности

4 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 2 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

 

Дата последнего пересмотра

30.01.2019.

 

Інформація про лікарські засоби, призначена виключно для лікарів.

Правова угода про отримання інформації

Цей розділ сайту АТ «Фармак» містить професійну спеціалізовану інформацію про лікарські засоби, їх властивості, способи застосування, можливі протипоказання і побічну дію, а також іншу професійну спеціалізовану інформацію, яка призначена виключно для лікарів.

Інформація про лікарські засоби АТ «Фармак» призначена виключно для ознайомлення із вищепереліченими характеристиками лікарських засобів, і не є посібником для самостійної діагностики чи лікування, а також, не може бути використана в якості порад або рекомендацій.

У разі, якщо Ви не є лікарем, але в порушення умов, зазначених в даній угоді підписуєте її, як лікар, АТ «Фармак» не несе відповідальності за можливі негативні наслідки, що можуть виникнути в результаті самостійного використання інформації з цього розділу сайту. Ви робите це самостійно і усвідомлено, розуміючи, що застосування лікарських засобів можливе тільки за призначенням лікаря та після попередньої консультації з ним, а самолікування може завдати шкоди Вашому здоров’ю.

Я підтверджую, що є лікарем, ознайомився з текстом даної Правової угоди, розумію її зміст і підтверджую свою згоду з нею.

Подтверждаю Не подтверждаю

Вирус простого герпеса

Основные факты

  • Различается два вида вируса простого герпеса (ВПГ): ВПГ-1 и ВПГ-2.
  • ВПГ-1 передается в основном при оральном контакте и вызывает герпес ротовой полости (симптомы которого могут проявляться в виде «лихорадки на губах»), но может также вызывать и генитальный герпес.
  • ВПГ-2 относится к числу инфекций, передаваемых половым путем, и вызывает генитальный герпес.
  • По оценкам, около 3,7 миллиарда человек в возрасте до 50 лет (67%) в мире инфицированы ВПГ-1.
  • По оценкам, 491 миллион человек в возрасте от 15 до 49 лет (13%) в мире инфицированы ВПГ-2.
  • Большинство инфекций ВПГ протекают бессимптомно, однако герпес может проявляться такими симптомами, как болезненные пузырьки или язвы, которые могут с течение времени возникать повторно.
  • Инфицирование ВПГ-2 повышает риск инфицирования и передачи ВИЧ.

Общая информация

Инфицирование вирусом простого герпеса (ВПГ), обычно называемого герпесом, широко распространено во всем мире. ВПГ первого типа (ВПГ-1) обычно передаются при оральном контакте, вызывая инфицирование внутри или вокруг рта (герпес ротовой полости), но может также вызывать и генитальный герпес. ВПГ-2 передается в основном при сексуальном контакте и вызывает генитальный герпес.

Как герпес ротовой полости, так и генитальный герпес в большинстве случаев протекают бессимптомно или остаются нераспознанными, но могут вызывать такие симптомы, как болезненные пузырьки или язвы в месте инфицирования как в легкой, так и в тяжелой форме. Инфекция присутствует в организме пожизненно, и ее симптомы могут возникать повторно спустя много лет. Существуют препараты, которые снижают тяжесть и частоту симптомов, но не излечивают инфекцию.

Рецидивирующие симптомы орального и генитального герпеса могут причинять значительный дискомфорт. Наличие генитального герпеса может также приводить к стигматизации и негативно сказываться на половой жизни. Тем не менее со временем большинство носителей и того, и другого вида герпеса адаптируются к жизни с инфекцией.

Масштабы проблемы

В 2016 г. (последний год, за который имеются оценки) ВПГ-1 (в виде герпеса ротовой полости или области гениталий) были инфицированы 3,7 миллиарда человек в возрасте до 50 лет, или 67% населения. В большинстве случаев заражение ВПГ-1 происходит в детском возрасте.

Численность людей с генитальным герпесом, вызванным ВПГ-2, по данным на 2016 г., оценивалась на уровне 491 миллиона человек в возрасте 15–49 лет (13% мирового населения). Женщины заражаются ВПГ-2 почти в два раза чаще, чем мужчины, поскольку инфекция легче передается половым путем от мужчины к женщине. Распространенность данной инфекции возрастает с возрастом, хотя наибольшее число новых случае инфицирования происходит среди подростков.

Признаки и симптомы

Герпес ротовой полости протекает, как правило, бессимптомно, но может сопровождаться появлением болезненных пузырьков или открытых поражений (язв) внутри или вокруг рта. Перед появлением поражений инфицированные лица часто ощущают покалывание, зуд или жжение в области рта. Такие симптомы могут периодически возвращаться, и частота их возникновения у разных людей различна.

Генитальный герпес может протекать бессимптомно или с легкими симптомами, которые остаются нераспознанными. В случае появления симптомов для генитального герпеса характерно формирование одного или более пузырьков или язв в области гениталий или анальной области. Кроме того, новая инфекция может проявляться в виде лихорадки, ломоты в теле и увеличения лимфатических узлов. После первоначального эпизода, который может быть тяжелым, симптомы могут появляться снова. Для генитального герпеса, вызванного ВПГ-1, не характерны частые рецидивы. В случае ВПГ-2 повторение симптомов происходит часто. Такие рецидивы, однако, нередко протекают легче, чем при первом эпизоде, и со временем имеют тенденцию к ослаблению.

Передача инфекции

ВПГ-1 передается в основном при контакте с вирусом, присутствующим в местах поражения, слюне и на поверхностях внутри или вокруг рта. Вследствие орально-генитального контакта ВПГ-1 может также попадать на область гениталий и вызывать генитальный герпес. Он может передаваться через поверхность ротовой полости или кожи, которая выглядит нормальной, однако риск передачи инфекции наиболее высок при наличии активных поражений. Уже инфицированные ВПГ-1 не могут заразиться им повторно, но, тем не менее, подвергаются риску заражения ВПГ-2.

ВПГ-2 передается в основном при половом акте в результате контакта с поверхностями половых органов или анальной области, кожей, пораженными местами или жидкостями человека, инфицированного этим вирусом. ВПГ-2 может передаваться даже через кожу, которая выглядит нормальной, и часто передается при отсутствии симптомов.

В редких случаях герпес (ВПГ-1 и ВПГ-2) может передаваться от матери ребенку при родах и приводить к неонатальному герпесу.

Возможные осложнения

ВПГ-2 и ВИЧ-инфекция

Наличие ВПГ-2 повышает риск инфицирования ВИЧ примерно в три раза. Кроме того, лица, инфицированные ВИЧ и ВПГ-2, чаще передают ВИЧ другим лицам. ВПГ-2 является одной из наиболее распространенных инфекций среди ВИЧ-инфицированных лиц.

Тяжелая форма болезни

У лиц с ослабленной иммунной системой, в том числе на поздних этапах ВИЧ-инфекции, герпес часто протекает с более тяжелым симптомами и более частыми рецидивами. К числу редко встречающихся осложнений ВПГ-2 относятся менингоэнцефалит (инфекция головного мозга) и диссеминированная инфекция. В редких случаях инфекция, вызванная ВПГ-1, может также приводить к более тяжелым осложнениям, таким как энцефалит (инфекция мозга) или кератит (глазная инфекция).

Неонатальный герпес

Развитие неонатального герпеса может происходить при контакте новорожденного с ВПГ во время родов. Неонатальный герпес развивается редко, по оценкам в 10 из 100 000 деторождений в мире. Тем не менее это тяжелое состояние может приводить к стойкой неврологической инвалидности или смерти. Наибольший риск неонатального герпеса возникает в том случае, когда женщина впервые инфицируется ВПГ на поздних сроках беременности.

Лечение

Наиболее эффективными лекарственными средствами для лиц, инфицированных ВПГ, являются такие противовирусные препараты, как ацикловир, фамцикловир и валацикловир (см. рекомендации ВОЗ). Они способствуют снижению тяжести и частоты симптомов, но не приводят к излечению инфекции.

Профилактика.

Лицам с активно проявляющимися симптомами герпеса ротовой полости следует избегать оральных контактов с другими людьми (включая оральный секс) и совместного пользования предметами, контактировавшими со слюной. Лицам с симптомами генитального герпеса следует воздерживаться от половой жизни в период наличия симптомов. Как ВПГ-1, так и ВПГ-2 наиболее контагиозен в период наличия поражений, но может также передаваться и в тех случаях, когда никакие симптомы не ощущаются и не наблюдаются.

Наиболее эффективным способом профилактики генитального герпеса и других ИППП у лиц, ведущих половую жизнь, является систематическое и правильное использование презервативов. При этом, однако, не исключено инфицирование ВПГ при контакте с не защищенными презервативом участками гениталий и анальной области. Мужское медицинское обрезание может обеспечить мужчинам пожизненную частичную защиту от ВПГ-2, а также ВИЧ и вируса папилломы человека (ВПЧ).

Лицам с симптомами, позволяющими предполагать наличие генитального герпеса, следует предлагать тестирование на ВИЧ-инфекцию.

Беременные женщины с симптомами генитального герпеса должны информировать об этом медицинских работников. Профилактика инфицирования ВПГ-2 особенна важна для женщин на поздних сроках беременности, поскольку в этот период существует наиболее высокий риск развития неонатального герпеса.

Деятельность ВОЗ

ВОЗ принимает меры для повышения осведомленности о ВПГ-инфекции и ее симптомах, расширения доступа к противовирусным препаратам и содействия усилиям по профилактике ВИЧ среди лиц с генитальным герпесом, в частности путем проведения доконтактной профилактики.

ВОЗ и партнеры также содействуют проведению исследований, направленных на разработку новых средств профилактики ВПГ и борьбы с ним, таких как вакцины и бактерицидные средства. 

Биовит – Ацикловир

Лекарственная форма: таблетки.

Состав. Каждая таблетка содержит активного вещества: аци­кловира 200 мг в пересчете на безводное вещество; вспомогательные веществе: лактоза (сахар молоч­ный), крахмал картофельный, сахароза, магния стеарат, повидон {пол ивинил пиррол и дон), стеариновая кислота.

Описание.

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоци­линдрические, с фаской с двух сторон и риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа: противови­русное средство.

Фармакологические свойства

Противовирусный препарат, синтетический аналог ациклического пуринового нуклеозида, обладающий высоко избирательным действием на вирусы гер­песа. Внутри инфицированных вирусом клеток под действием вирусной тимидинкиназы проходит ряд последовательных реакций трансформации ацикловира в моио-, ди- и трифосфат ацикловира. Ацикло-виртрифосфат встраивается в цепочку вирусной ДНК и блокирует ее синтез посредством конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимераэы, In vitro ацикловир эффективен против вируса просто­го герпеса — Herpes simplex типа I и II, против вируса Varicella zoster; более высокие концентрации требу­ются для ингибирования вируса Эпштейна-Барра. In vitro ацикловир терапевтически и профилактически эффективен прежде всего при вирусных инфекциях, вызванных Herpes simplex

При приеме внутрь биологическая доступность со­ставляет 15-30 %. Ацикловир хорошо проникает во все органы и ткани организма, включая головной мозг и кожу. Связывание с белками плазмы состав­ляет 9-33 % и не зависит от его концентрации в плазме. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 50 % от его концентрации в плазме. Ацикловир проникает через плацентарный барьер и накапливается в грудном молоке. Максимальная кон­центрация после назначения внутрь 200 мг 5 раз в сутки —0,7 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации —1,5-2 часа.

Метаболизируется в печени с образованием фарма­кологически неактивного соединения 9-кзрбоксиме-токсиметилгуанина. Период полувыведения у взрос­лых людей с нормальной функцией почек составляет 2-3 часа. У больных с тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения — 20 часов, при гемодиализе — 5,7 часов (при этом концентрация ацикловира в плазме уменьшается до 60 % от ис­ходного значения). Около 84 % выделяется почками в неизменном виде и 14 % — в.форме метаболита. По­чечный клиренс ацикловира составляет 75-80 % от общего плазматического клиренса. Менее 2 % аци­кловира выводится из организма через кишечник.

Показания к применению.

Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусами Herpes simplex типа I и II, как первичных, так и вторичных, включая генитальный герпес.

Профилактика обострений рецидивирующих инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex типа I и II, у пациентов с нормальным иммунным статусом.

Профилактика первичных и рецидивирующих инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex типа I и II у больных с иммунодефицитом.

В составе комплексной терапии пациентов с выраженным иммунодефицитом; при ВИЧ-инфекции {стадия СПИДа, ранние клинические проявления и развернутая клиническая карти­на) и у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга.

Лечение первичных и рецидивирующих инфек­ций, вызванных вирусом Varicella zoster (ве­тряная оспа, а также опоясывающий лишай — Herpes zoster).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ацикловиру, ганцикловиру или какому-либо вспомогательному веще­ству препарата.

Прием препарата противопоказан в период лактации.

Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью: беременность; лица пожилого возраста и пациенты, получающие большие дозы, особенно на фоне дегидратации; нарушение функ­ции почек; неврологические нарушения или невро­логические реакции на прием цитотоксичных лекар­ственных средств (в т. ч. в анамнезе).

Беременность и лактация. Ацикловир проникает через плацентарный барьер и накапливается в грудном молоке. Применение во время беременности возможно толь­ко в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости приема ацикловира в период лактации требуется прерывание грудного вскармли­вания.

Способ применения и дозы. Внутрь. Препарат принимается во время или сразу после приема пищи и запивается достаточным коли­чеством воды. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания.

При лечении инфекций кожи и слизистых оболо­чек, вызванных Herpes simplex типа I и II:

Взрослые: препарат назначают по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 дней с 4-х часовыми интервала­ми в течение дня и с 8-ми часовым интервалом на ночь. В более тяжелых случаях заболевания курс лечения может быть продлен по назначению врача до 10 дней.

В составе комплексной терапии при вы­раженном иммунодефиците, в том числе при развер­нутой клинической картине ВИЧ-инфекции (включая, ранние клинические проявления ВИЧ-инфекции и стадию СПИДа), после имплантации костного мозга назначают по 400 мг 5 раз в сутки.

Для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex типа I и II, пациентам с нор­мальным иммунным статусом и при рецидиве забо­левания назначают по 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов, длительность курса от 6 до 12 месяцев.

Для профилактики инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex типа I и II, взрослым с иммунодефи­цитом препарат рекомендуется назначать по 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов, максимальная доза – до 400 мг ацикловира 5 раз в сутки в зависимости от тяжести инфекции.

Дети: для лечения инфекции, вызванной Herpes simplex и профилактики этой инфекции у пациентов с ослабленной иммунной защитой, дети старше 3 лет получают ту же дозу, что и взрослые.

При лечении инфекций, вызванных Varicella zoster.

Взрослые: по 800 мг 5 раз в сутки каждые 4 часа днем и с 8-ми часовым интервалом на ночь. Продол­жительность курса лечения 7-10 дней.

Дети: при ветряной оспе назначают по 20 мг/кг 4 раза в сутки в течение 5 дней (максимальная разовая доза 800 мг), детям от 3-х до 6 лет: 400 мг 4 раза в сутки, старше 6 лет: 800 мг 4 раза в сутки в течение 5 дней. При лечении инфекций, вызванных Herpes zoster,взрослым назначают по 800 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов в течение 5 дней.

У пациентов с нарушением функции почек.

При лечении и профилактике инфекций, вызванных Herpes simplex, у больных с клиренсом креатинина меньше 10 мл/мин дозировку препарата следует снизить до 200 мг 2 раза в сутки с 12-ти часовым интервалами.

При лечении инфекций, вызванных Varicella zoster, у больных с клиренсом креатина меньше 10 мл/мин рекомендуется снизить дозировку препарата до 800 мг 2 раза в сутки с 12-ти часовыми интервалами; при кли­ренсе креатинина до 25 мл/мин назначается по 800 мг 3 раза в сутки с 8-ми часовыми интервалами. Побочное действие. Препарат обычно хорошо переносится.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:в единич­ных случаях — боли в животе, тошнота, рвота, диа­рея.

В крови: преходящее незначительное повышение активности ферментов печени, редко – небольшое повышение уровней мочевины и креатинина, гипер-билирубинемия, лейкопения, эритропения.

Со стороны центральной нервной системы:редко – головная боль, слабость; в отдельных случаях тре­мор, головокружение, повышенная утомляемость, истощение, сонливость, бессонница, парестезии, спутанность сознания, галлюцинации, снижение кон­центрации внимания, ажитация.

Аллергические реакции:анафилактические реакции, кожная сыпь, зуд, синдром Пайелла, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, в т. ч. син­дром Стивенса-Джонсона, лихорадка.

Прочие: редко – алопеция, периферические отеки, нарушение зрения, лимфоаденопатия, миалгия, не­домогание.

Передозировка.Не зарегистрировано случаев передозировки после перорального приема ацикловира.

Взаимодействие.Одновременное применение с пробенецидом приво­дит к увеличению среднего периода полувыведения и снижению клиренса ацикловира. При одновременном приеме с нефротоксическими препаратами повышается риск нарушения функций почек.

Усиление эффекта отмечается при одновременном назначении иммуностимуляторов.

Особые указания. Применять строго по назначению врача во избежа­ние осложнений у взрослых и детей старше 3-х лет. С осторожностью назначают пациентам с наруше­ниями функции почек, больным пожилого возраста в связи с увеличением периода полувыведения аци­кловира.

При применении препарата необходимо обеспечить поступление достаточного количества жидкости. При приеме препарата следует контролировать функцию почек (уровень мочевины крови и креатини­на плазмы крови).

Ацикловир не предупреждает передачу герпеса по­ловым путем, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от половых контактов, даже при от­сутствии клинических проявлений.

Форма выпуска. Таблетки 200 мг. По 10, 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминие­вой печатной лакированной. По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток в контейнер полимерный для лекарственных средств. Один контейнер или 1. 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по приме­нению помещают в пачку из картона.

Условия хранения. Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света ме­сте при температуре не выше 25оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности.3 года. Не использовать после истечения срока год­ности.

Рекомендации по лечению генитального герпеса uMEDp

Генитальный герпес – заболевание, передающееся половым путем и проявляющееся рецидивирующими поражениями половых органов. Возбудителями являются вирусы простого герпеса, преимущественно типа II, хотя за последние два десятилетия значительно возросла этиологическая роль вируса I типа .

Таблица. Дозы лекарственных препаратов для лечения генитального герпеса

Несмотря на тяжелые клинические проявления первичной инфекции и потенциально опасные осложнения, приводящие к госпитализации и летальным исходам, генитальному герпесу уделяется недостаточное внимание в неспециализированной медицинской литературе. Между тем, распространение заболевания приняло эпидемический характер, что связано с большим количеством недиагностируемых и нелеченных случаев и высокой частотой асимтоматического и субклинического течения (2). Симптоматическим генитальным герпесом в мире страдают 86 млн человек. Общее количество лиц, пораженных вирусом, определить невозможно, однако предполагают, что, например, в США носителем вируса является каждый четвертый-шестой житель (3-4).

Основными средствами для лечения генитального герпеса являются противовирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов. Наиболее широко используемым препаратом продолжает оставаться ацикловир, появившийся на мировом фармацевтическом рынке около 20 лет назад. Являясь аналогом нуклеозидов, препарат подвергается фосфорилированию под влиянием вирусной тимидинкиназы, а затем с помощью ферментов клеток хозяина превращается в ди- и трифосфат. Последний выступает субстратом для вирусной ДНК-полимеразы, приводя таким образом к нарушению репликации ДНК-вируса.

Эффективность ацикловира для лечения генитального герпеса показана в многочисленных клинических исследованиях. При приеме внутрь препарат хорошо переносится больными и обладает отличным соотношением польза/риск. Побочные эффекты развиваются менее чем у 10% пациентов и обычно ограничиваются тошнотой рвотой и головной болью (5).

К главным недостаткам ацикловира относятся низкая биодоступность (15-20%) и короткий период полувыведения из тканей (0,7 ч) и плазмы крови (2,7 ч) (5). Для поддержания терапевтических концентраций в организме препарат необходимо принимать до 5 раз в сутки, что отрицательно влияет на аккуратность выполнения пациентами режима лечения и может привести к снижению эффективности терапии.

Фармакокинетические недостатки ацикловира удалось в значительной степени преодолеть при разработке валацикловира – пролекарства, метаболизирующегося в стенке кишечника и печени с образованием ацикловира. Валацикловир обладает значительно большей биодоступностью при приеме внутрь (54%) и обеспечивает более высокие и длительные концентрации ацикловира в сыворотке крови (6-8), что позволяет принимать его дважды в день. При многократном введении валацикловира внутрь в высоких дозах (4-8 г/сут.) концентрации действующего вещества в крови сопоставимы с концентрациями, создающимися при внутривенном введении ацикловира (5-10 мг/кг 3 раза/сут.) (8, 9).

Кинетика ацикловира, высвобождающегося из валацикловира, аналогична кинетике препаратов ацикловира у здоровых добровольцев, пациентов с заболеваниями почек, ВИЧ-инфекцией (10), пожилых больных и добровольцев старческого возраста, как получающих, так и не получающих сопутствующую диуретическую терапию (11).

Профиль безопасности валацикловира существенно не отличается от профиля безопасности ацикловира. Лучшая всасываемость обусловливает меньшую частоту желудочно-кишечных побочных реакций (5). У больных со СПИДом и другими нарушениями иммунитета при применении валацикловира в высоких дозах (8 г/сут.) описана тромботическая микроангиопатия, однако причинно-следственная связь между препаратом и данным осложнением окончательно не подтверждена (12). У пациентов, получавших высокие дозы валацикловира после операции по поводу трансплантации почки, тромботическая микроангиопатия не наблюдалась (13). Кроме того, для лечения генитального герпеса препарат применяют в значительно более низких дозах.

Третий аналог нуклеозидов – фамцикловир – так же, как и валацикловир, является пролекарством, превращающимся в стенке кишечника и в печени в пенцикловир. Пенцикловир обладает сходным с ацикловиром механизмом и спектром противовирусного действия, однако в связи с низкой биодоступностью может использоваться только местно (5). При приеме перорального фамцикловира биодоступность пенцикловира составляет 77% (14). По сравнению с ацикловиром пенцикловир имеет значительно больший период полувыведения из тканей (10-20 ч) (15). Внутриклеточные концентрации пенцикловира трифосфата превышают таковые для ацикловира трифосфата примерно в 30 раз (16). Однако ДНК-полимераза вируса простого герпеса имеет большее сродство с ацикловиром трифосфатом, чем пенцикловиром трифосфатом. Таким образом, различия в механизме действия между пенцикловиром и ацикловиром являются преимущественно количественными и проявляют тенденцию к уравновешиванию друг друга (16).

Ацикловир и пенцикловир не отличаются по активности в отношении вируса простого герпеса в культуре клеток, однако после отмены ацикловира репликация вируса возобновляется значительно быстрее, чем после отмены пенцикловира (13). Фамцикловир превосходит валацикловир по способности устранять «компетентную латентность», т. е. состояние, в котором вирус способен реактивироваться и вызывать рецидивы заболевания (18, 19). В обсервационном исследовании у пациентов, получавших фамцикловир (по 250 мг 3 раза/сут. в течение 5 дней), рецидивы в течение 1-6 месяцев после первого эпизода развивались реже, чем у пациентов, леченных ацикловиром (по 200 мг 5 раз/сут. в течение 5 дней) (20).

Фамцикловир обладает отличным профилем безопасности. Анализ переносимости, основанный на результатах 13 клинических исследований, показал, что профиль побочных реакций фамцикловира у больных с генитальным герпесом (791 пациент) не отличается от плацебо (21). В исследованиях на здоровых мужчинах-добровольцах не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий фамцикловира с аллопуринолом, дигоксином, циметидином, зидовудином или теофиллином (22). Биодоступность пенцикловира, образующегося при метаболизме фамцикловира, не зависит от приема пищи (23). Его фармакокинетика не отличается у лиц молодого и пожилого возраста (24). При приеме в течение 4-12 месяцев здоровыми добровольцами мужского пола препарат не оказывал отрицательного влияния на сперму (25).

Ацикловир, валацикловир и фамцикловир проявляют сопоставимую клиническую эффективность, приводя к уменьшению продолжительности и тяжести эпизодов генитального герпеса и снижению выделения вируса (26-28). Однако они не оказывают влияния на вирусы в стадии покоя.

Лечение первого эпизода генитального герпеса

Первым эпизодом первичного генитального герпеса считают клиническое проявление заболевания у пациентов без антител к вирусам простого герпеса I или II типа. Для первого эпизода характерно наиболее тяжелое течение. Как правило, помимо местных поражений, сохраняющихся в течение 2-3 недель, наблюдаются системные симптомы и региональная аденопатия. У небольшого числа пациентов, чаще иммуннокомпрометированных, развивается вирусный менингит.

Симптоматическая терапия первого эпизода заключается в назначении анальгетиков. Следует избегать применения опиоидных препаратов, так как они вызывают запоры. Для этиотропного лечения применяют аналоги нуклеозидов.

Эффективность перорального ацикловира в дозе по 200 мг 5 раз/сут.
в течение 5-10 дней показана в двойных слепых плацебоконтролируе­-мых клинических исследованиях (29, 30). У больных, получавших ацикловир, достоверно укорачивался период выделения вируса, время образования корочки и время заживления. Повышение пероральной суточной дозы препарата до 4 г не приводило к повышению эффективности терапии (31). Кроме того, при применении высокой дозы значительно чаще развивались желудочно-кишечные побочные эффекты (8%), чем при использовании стандартной дозы (0%).

С целью повышения приверженности пациентов лечению Центр по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) рекомендует применять ацикловир по 400 мг 3 раза в сутки, однако эта схема не одобрена FDA. Местное применение ацикловира в форме крема не эффективно (6). Добавление крема к пероральной терапии также не приводило к улучшению клинических результатов (32). В тяжелых случаях с неврологическими осложнениями ацикловир рекомендуют вводить внутривенно по 5-10 мг/кг 3 раза в сутки (5).

Валацикловир в дозе 1 г 2 раза/сут. проявляет равную эффективность с ацикловиром в дозе 200 мг 5 раз/сут. при первом эпизоде генитального герпеса у иммуннокомпетентных больных (33). Переносимость валацикловира аналогична переносимости ацикловира (33). В разных странах для лечения первого эпизода генитального герпеса валацикловир одобрен в дозе по 500 мг или 1 г 2 раза/сут. в течение 10 дней (25).

Фамцикловир изучен в сравнительных клинических исследованиях с ацикловиром (по 200 мг 5 раз/сут.) в дозах по 125, 250 и 500 мг 3 раза в день (27, 28). Ни в одном исследовании не было показано достоверных различий между группами сравнения. Для лечения генитального герпеса фамцикловир рекомендуют назначать по 250 мг 3 раза/сут. в течение 5 дней, при тяжелой инфекции – 10 дней (25).

Эпизодическое лечение рецидивов генитального вируса

В клинических исследованиях при применении ацикловира в стандартной суточной дозе (по 200 мг 5 раз/сут.) для эпизодического лечения рецидивов генитального герпеса отмечалось укорочение периода выделения вируса, времени образования корочки и времени заживления. Продолжительность симптомов и время возникновения новых рецидивов не изменялись под влиянием препарата (28, 34). В рекомендациях по менеджменту генитального герпеса, выпущенных в 1998 г. Центрами по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) предложено применение ацикловира в дозах по 400 мг 3 раза/сут. или 800 мг 2 раза/сут. в течение 5 дней. Однако эти схемы лечения не были изучены в адекватных клинических исследованиях.

При местном применении в форме 5%-ой мази на полиэтиленгликоле ацикловир приводил к уменьшению периода выделения вируса, но не вызывал клинического улучшения (6).

Валацикловир в дозе 500 или 1000 мг 2 раза/сут. в течение 5 дней, назначенный в первые сутки после возникновения симптомов, достоверно уменьшал период выделения вируса и ускорял заживление повреждений по сравнению с плацебо (35). Переносимость препарата не отличалась от переносимости плацебо. В одном из исследований было показано, что при применении валацикловира везикуло-ульцеративные поражения развивались у меньшего количества пациентов (на 10%), чем при применении плацебо (25). Результаты другого исследования позволяют предположить на основании естественного периода выделения вируса, что 3-дневный курс лечения валацикловиром не уступает по эффективности 5-дневному (36). В июле 2001 г. FDA одобрило 3-дневный курс лечения рецидивов генитального герпеса валацикловиром (по 500 мг 2 раза/сут.). В сравнительных исследованиях с ацикловиром показана равная клиническая эффективность обоих препаратов (37). Важным преимуществом валацикловира является более удобный режим применения.

Фамцикловир в дозах 125, 250 и 500 мг 2 раза/сут., назначенный в первые 6 часов после возникновения симптомов, приводил к уменьшению времени заживления, периода выделения вируса и продолжительности отечности повреждений по сравнению с плацебо (38). При его применении достоверно уменьшались боль, жжение, покалывание, болезненность при прикосновении. Побочные эффекты фамцикловира не отличались от побочных эффектов плацебо. Фамцикловир рекомендован для эпизодического лечения рецидивов генитального герпеса в дозе по 125 мг 2 раза/сут. в течение 5 дней. Преимущества фамцикловира так же, как и валацикловира, заключаются в более удобной по сравнению с ацикловиром схеме лечения.

Эффективность эпизодического лечения рецидивов генитального герпеса зависит от времени начала приема препаратов. В канадском исследовании показано, что в случае начала приема фамцикловира в первые 6 часов после появления продромальных симптомов или первых генитальных поражений, наблюдалось достоверное уменьшение выделения вируса и более быстрое заживление повреждений. Более того, прием препарата до начала выделения вируса повышал вероятность предупреждения его выделения во время рецидива (39). Лечение рецидива следует начинать как можно быстрее, поэтому пациентам необходимо постоянно иметь запас препарата.

Продолжающаяся супрессивная терапия

Больным с частыми (более 6-8 в год) и тяжелыми рецидивами, психологической травмой или нарушением нормального образа жизни, вызванных заболеванием, показана продолжающаяся супрессивная терапия. С этой целью длительно (в течение 6-12 месяцев) применяют ацикловир по 400 мг 2 раза/сут.; валацикловир по 500 мг 1 раз/сут. (при количестве рецидивов 10 или меньше в год) или по 1000 мг 1 раз/сут. (при количестве рецидивов более 10 в год) или фамцикловир по 250 мг 2 раза/сут. Показано, что ежедневный прием ацикловира уменьшает частоту рецидивов на 80%, у 25-30% пациентов рецидивы не возобновлялись (40). Сходные результаты были получены и в исследованиях с валацикловиром и фамцикловиром. При применении фамцикловира в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема, в течение 16 недель рецидивы не развивались в период лечения у 78% больных (41), при применении валацикловира в той же дозе – у 69% больных (33). Все три препарата зарекомендовали себя эффективными средствами для длительной супрессивной терапии рецидивирующего генитального герпеса. По-видимому, решающими факторами при выборе конкретного препарата должна быть стоимость годовой дозы и удобство режима применения для пациента.

Супрессивная терапия хорошо переносится. Ее безопасность была доказана при ежедневном использовании в течение 5 лет (42). Однако перед назначением супрессивной терапии рекомендуется провести гематологические и биохимические исследования и определить состояние функции почек. В период лечения пациенты должны находиться под наблюдением врача, женщинам рекомендовано избегать беременности.

Ежедневная супрессивная терапия приводит к значительному уменьшению асимптоматического выделения вируса, но не позволяет его полностью ликвидировать. Следует предупредить пациента при решении вопроса о ее назначении. В качестве альтернативы пациенту следует предложить селективную профилактику (например, в периоды стресса). На сегодняшний день снижение риска передачи инфекции под влиянием супрессивной терапии не доказано.

Независимо от того, проводится ли супрессивное лечение или нет, частота рецидивов уменьшается в среднем через 7 лет после первого эпизода, поэтому обычно нет необходимости в пожизненном лечении.

Лечение генитального герпеса у беременных

У женщин, страдающих генитальным герпесом в период беременности, повышен риск спонтанных абортов и рождения детей с пониженным весом. В редких случаях возможно развитие врожденной инфекции у плода. Наиболее высок риск заражения в период прохождения ребенка по родовым путям. Риск передачи инфекции оценивается в 50% при первичном герпесе матери во время родов и в 0-3% – при рецидивирующем герпесе (43). Наиболее часто заражение происходит от асимптоматичных матерей (44).

У новорожденных заболевание протекает в трех основных формах: локализованной, с поражением центральной нервной системы и диссеминированной. Смертность составляет 15% при инфекции с вовлечением центральной нервной системы и 57% – при диссеминированной форме (45 ).

С целью уменьшения риска субклинического выделения вируса и эпизодов рецидивов во время родов многие клиницисты рекомендуют проводить беременным супрессивную противовирусную терапию. Аналоги нуклеозидов официально не одобрены для применения в период беременности, однако во многих исследованиях показана безопасность ацикловира (46, 47). Валацикловир и фамцикловир, по классификации FDA, относят к группе В, т. е. к препаратам, для которых не выявлено тератогенного эффекта в экспериментах на животных, а адекватные клинические испытания на людях не проводились. В настоящее время проходят исследования по определению эффективности и безопасности валацикловира в период беременности.

Данные об эффективности супрессивной терапии в отношении предупреждения инфекции у плода крайне ограничены. В рандомизированном исследовании, включавшем 46 женщин с первым эпизодом генитального герпеса, не удалось определить эффективность лечения ацикловиром, начатого на 
36-ой неделе беременности, так как инфекция не развилась ни у одного новорожденного. Однако в группе больных, получавших супрессивную терапию, отмечено значительное снижение частоты кесарева сечения (48). В другом плацебоконтролируемом исследовании, включавшем 150 женщин с генитальным герпесом в анамнезе (49), было показано, что ацикловир (200 мг 3 раза/сут.), принимаемый с 38-ой недели беременности, способен предотвращать рецидивы заболевания. У пациенток, получавших ацикловир, рецидив не возник ни в одном случае, в то время как в контрольной группе наблюдалось 33 рецидива, из них 21 – в период родов.

Лечение генитального герпеса, вызванного ацикловиррезистентными штаммами

Длительное лечение аналогами нуклеозидов, как правило, не сопряжено с риском развития вирусной резистентности. У иммунокомпетентных больных, получавших супрессивную терапию, выделяли ацикловир-резистентные штаммы вируса простого герпеса, однако корреляции между резистентностью in vitro и терапевтической эффективностью препарата не наблюдалось (25). Наиболее распространенным механизмом развития резистентности является генная мутация, приводящая к нарушению выработки тимидинкиназы (50), поэтому ацикловир-резистентные штаммы обычно проявляют перекрестную устойчивость к пенцикловиру. Значительно реже встречаются мутации, приводящие к нарушению функции тимидинкиназы и ДНК-полимеразы (50, 51). В этих случаях возможна селективная резистентность к одному из препаратов. Математические методы анализа позволяют предположить, что для изменений существующей модели резистентности вируса необходимы десятилетия (52).

У иммуннокомпрометированных больных при длительном применении противовирусных препаратов резистентность развивается примерно в 5% случаев и может приводить к неудаче лечения (53, 54). Клинически значимая резистентность также описана у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга (55).

В настоящее время в качестве препарата выбора для лечения ацикловир-резистентных инфекций, вызванных герпесом простого вируса, рассматривается фоскарнет (56). Он относится к неконкурентным ингибиторам вирусной ДНК-полимеразы. Препарат блокирует рецепторы связывания с пирофосфатом вирусной ДНК и нарушает удлинение ее цепочки. В отличие от ацикловира и пенцикловира он не нуждается в фосфорилировании с участием тимидинкиназы и проявляет активность в отношении ацикловир-резистентных тимидинкиназодефицитных штаммов (56).

Фоскарнет отличается низкой биодоступностью при приеме внутрь, поэтому вводится внутривенно и местно. Эффективность внутривенного фоскарнета при генитальном герпесе, вызванном ацикловир-резистентными штаммами, была показана в нескольких клинических исследованиях. В неконтролируемом исследовании препарат оказался эффективным у 81% больных ацикловир-резистентным генитальным герпесом, развившимся на фоне ВИЧ-инфекции (57). В другом исследовании у больных ВИЧ-инфекцией фоскарнет превосходил видарабин в отношении времени заживления герпесных слизистокожных поражений, вызванных ацикловир-резистентными штаммами, и периода прекращения выделения вируса (58). При местном применении препарат не проявлял достаточной эффективности (25).

Фоскарнет является потенциально токсичным средством. Побочные эффекты включают нарушение функции почек, желудочно-кишечные расстройства, нарушения метаболизма магния и кальция, анемию, изъязвление половых органов и судороги (59). Для профилактики серьезных побочных эффектов лечение необходимо проводить под тщательным наблюдением врача, поддерживать адекватный уровень гидратации, избегать одновременного назначения пентамидина.

Применение фоскарнета ограничивает внутривенный путь введения. К нему может развиваться устойчивость вследствие мутации ДНК-полимеразы (60). Описаны клинические штаммы вируса простого герпеса, резистентные одновременно к ацикловиру и фоскарнету (61).

Выраженную активность в отношении герпеса простого вируса in vitro и in vivo проявляет цидофовир (62, 63). Он является ациклическим аналогом фосфаната и обладает широким спектром противовирусной активности. Препарат подвергается фосфорилированию под влиянием клеточных ферментов в активный дифосфат, минуя первый этап фосфорилирования с участием ферментов вируса, необходимый для ацикловира и пенцикловира (64). Цидофовир обладает низкой биодоступностью при приеме внутрь (менее 5%), что позволяет использовать его только местно. Достоинством является длительный период полувыведения из клетки. Внутриклеточные концентрации моно- и дифосфата цидофовира поддерживаются в течение 24 и 65 часов соответственно (65).

Эффективность однократной дозы препарата в сравнении с плацебо была показана у иммуннокомпетентных пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом (66). В данном исследовании через 12 часов после появления первых поражений пациенты получали гель цидофовира в концентрации 1,3 или 5% или плацебо. Местные токсические реакции препарата замедляли у ряда больных заживление повреждений. Они носили дозозависимый характер и наблюдались у трех из 23 пациентов, леченных 5%-ным гелем, и у 1 из 21 пациентов, леченных 3%-ным гелем. Для определения максимальной концентрации геля, хорошо переносимой больными, необходимы дальнейшие исследования

В клиническом плацебоконтролируемом исследовании гель цидофовира, наносимый 1 раз в сутки в течение 5 дней, проявлял выраженный вирусологический и клинический эффект у больных с ацикловир-резистентным генитальным герпесом на фоне ВИЧ-инфекции (67). Полное устранение клинических симптомов наблюдалось у 27% пациентов, получавших 0,3%-ный цидофовир, у 33% – получавших 1% цидофовир и у 0% пациентов, получавших плацебо. Медиана уменьшения площади повреждения составила 58% у больных, леченных цидофовиром, по сравнению с 0% в контрольной группе. К сожалению, небольшое количество пациентов, участвовавших в данном исследовании, не позволяет оценить статистическую достоверность полученных результатов.

В клиническом исследовании у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, цидофовир был эффективен при генитальном герпесе, вызванном штаммами вируса, резистентными к ацикловиру и фоскарнету (61).

Существует опыт использования офтальмологического раствора тифлуридина для лечения генитального герпеса, вызванного ацикловир-резистентными штаммами ( ). Тифлуридин представляет собой пиримидиновый нуклеозидный аналог, действие которого, подобно цидофиру, независимо от вирусной тимидинкиназы. Высокая токсичность не позволяет принимать препарат внутрь. В небольших клинических исследованиях показан благоприятный эффект тифлуридина при ацикловир-резистентном генитальном герпесе у больных ВИЧ-инфекцией (68). При инфекции, вызванной ацикловир- или ацикловир/фоскарнет-резистентными вирусами простого герпеса тифлуридин проявлял синергидный эффект с интерфероном-a (69). Однако для определения терапевтической ценности тифлуридина при генитальном герпесе необходимо его дальнейшее изучение в больших контролируемых исследованиях.

В нескольких исследованиях по изучению эффективности наружных лекарственных форм интерферона для лечения генитального герпеса были получены противоречивые результаты. Местное нанесение интерферона α-2a 6 раз/сут. в форме водного раствора оказалось неэффективным для лечения герпесных генитальных повреждений (70). В плацебоконтролируемом исследовании, включавшем 387 пациентов, напротив, показана эффективность геля интерферона α-2a при применении 4 раза/сут. в течение 4 дней при рецидиве генитального герпеса (71). У пациентов обоего пола уменьшался период выделения вируса, кроме того, у мужчин отмечалось достоверное уменьшение боли, зуда и времени образования корочки. В исследовании, включавшем 25 больных, был показан благоприятный эффект интерферона ß (72).

В Германии и Канаде для лечения генитального герпеса одобрен эдоксудин – аналог деокситимидина, проявляющий выраженную антигерпесную активность in vitro и in vivo (73, 74). Механизм действия препарата сходен с ацикловиром. При местном применении он лучше всасывается, чем мазь ацикловира на полиэтиленгликолевой основе. В многоцентровом плацебоконтролируемом исследовании 3%-ный крем эдоксудина, наносимый в течение 5 дней, существенно снижал выделение вируса у пациентов обоего пола (75). У женщин также наблюдалось уменьшение болезненности и аденопатии в паховой области.

Разработана лекарственная форма ацикловира с контролируемым выделением действующего вещества (76). Ее преимуществом является удлинение периода полувыведения ацикловира. Клинические испытания, проводимые в Европе, свидетельствуют о равной эффективности ацикловира пролонгированного действия с ацикловиром короткого действия. Высказывается предположение, что применение препарата с удлиненным периодом полувыведения может привести к снижению количества рецидивов при супрессивной терапии, однако оно требует изучения в дальнейших исследованиях.

В экспериментах на морских свинках и в клиническом исследовании показан благоприятный эффект резиквимода – модификатора иммунного ответа из группы имидазохинолинов (77, 78). У больных генитальным герпесом в случае, когда местное лечение начинали в течение суток после возникновения симптомов, наблюдалось удлинение времени до возникновения рецидива. У 52 иммуннокомпетентных больных, имеющих в анамнезе не менее 6 рецидивов заболевания в год, медиана времени до возникновения первого рецидива составила 169 дней при применении резиквимода и 57 дней – плацебо (79). В настоящее время препарат проходит III фазу клинических испытаний.

Несмотря на успехи в лечении генитального герпеса, достигнутые за последние несколько лет, эпидемия заболевания продолжает распространяться во всем мире. Основными препаратами для лечения инфекции являются аналоги нуклеозидов. Появление генерических препаратов ацикловира позволило значительно снизить стоимость лечения. Новые средства из этой группы – пролекарства валацикловир и фамцикловир – обладают лучшими фармакокинетическими свойствами по сравнению с ацикловиром, что позволяет повысить степень соблюдения пациентами режима лечения. При лечении первого эпизода генитального герпеса препараты проявляют сопоставимую клиническую эффективность.

Непосредственных сравнительных исследований между тремя аналогами нуклеозидов при эпизодическом лечении рецидивов генитального герпеса не проводились. По-видимому, подбор противовирусного средства должен быть индивидуальным. Для выявления предпочтений пациента следует попробовать (не одновременно) все три препарата.

Эпизодическое лечение подходит не для всех больных. В связи с хорошей эффективностью и безопасностью в настоящее время все более широкое распространение получает супрессивная терапия. Высказано предположение, что супрессивная терапия, снижая асимптоматическое выделение вируса, может приостановить распространение инфекции, однако на сегодняшний день оно не доказано. Для супрессивной терапии успешно применяют ацикловир. Он не уступает по эффективности валацикловиру. Однократный прием валацикловира в сутки удобен для пациентов с редкой частотой рецидивов. Сравнительные исследования ацикловира и фамцикловира не проводились.

Рецидивы заболевания могут развиваться и на фоне супрессивной терапии, что связывают с коротким периодом полувыведения противовирусных средств. При отмене супрессивной терапии возможно повышение риска передачи инфекции. Этот вопрос необходимо изучить в специальных клинических исследованиях. До получения результатов этих исследований супрессивную терапию следует отменять осторожно, консультируя пациента по поводу безопасности сексуального поведения.

Противовирусные препараты

 

От каких вирусных инфекций есть лечение?

Все знают, что ОРВИ не лечится.

То есть лечение симптоматическое.

А вот лекарств, уничтожающих именно вирус – нет.

Так ли это? И есть ли препараты, уничтожающие именно вирусные частицы?

1️⃣ Из всех ОРВИ только ГРИПП имеет протививусное лечение.

Все остальные вирусы, такие как

Риновирусы

Аденовирусы

Респираторно-синцитиальные вирусы и др.

Такого лечения не имеют.

А что с вирусом гриппа?

Тоже не всё так просто.

Несмотря на то, что есть препараты против вируса гриппа – Ингибиторы нейроминидазы (Занамивир и Осельтамивир), эффективность их достаточно низкая.

У пациентов без факторов риска эти препараты снижают длительность болезни на 1 сутки.

У пациентов с факторами риска – не влияют на длительность, но снижают частоту осложнений.

2️⃣ Вирусы герпеса.

Против них применяют: Ацикловир, Валцикловир, Ганацикловир.

Это эффективные препараты, но только для подавления размножения вируса.

Пока применяем – размножения нет.

Как только прекратили – размножение возобновилось.

Итог – вирусы герпеса, однажды попав в организм, остаются там навсегда.

Так какой смысл в этих препаратах?

🔹 При простом герпесе на губах или половых органах – применение этих препаратов сокращает сроки лечения.

🔹 При опоясывающем герпесе – снижает интенсивность и длительность боли.

🔹 Используются для профилактики рецидивов простого герпеса (когда, например, рецидивы очень частые – более 6 раз в год).

🔹 Профилактика цитомегаловирусной инфекции у пациентов с иммунодефицитом (при химиотерапии, у больных СПИД, при трансплантации костного мозга и тд)

❌ Не применяют для «излечивания» от герпеса. Это невозможно.

❌ Для лечения инфекционного мононуклеоза и ветряной оспы.

3️⃣ Препараты от гепатита С.

С 2016 году гепатит С признан полностью излечимы заболеванием.

Для этого используют:

— Софосбувир;

— Даклатасвир;

— Ледипасвир;

— Велпатасвир.

Схема лечения 8-12 недель. Эффективность 95-98%.

Одно НО! Эти препараты не зарегистрированы в России. Поэтому купить их можно либо заграницей (индийские и израильские дженерики вполне доступны по цене), либо через фирмы, занимающиеся доставкой импортных препаратов.

4️⃣ Лечение ВИЧ-инфекции.

Для этого используют антиретровирусную терапию (АРТ) препаратами Ламивудин, Зидовудин, Лопинавир, Ритонавир и др.

Обычно это комбинация из 2 или 3 препаратов.

Они не убивают вирус, но значительно замедляют его размножение.

Это приводит к снижению «вирусной нагрузки» (количество копий вируса ВИЧ в крови), что даёт возможность людям с ВИЧ вести полноценный образ жизни, заводить семьи и рожать здоровых детей.

 

 

 

 

 

 

Ацикловир-акрихин 400 мг 20 табл

Состав

1 таблетка содержит 400 мг ацикловира

Форма выпуска

Таблетки для приёма внутрь по 20 штук в упаковке

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, синтетический аналог пуринового нуклеозида.

Обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирус Herpes simplex типов 1 и 2, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении вируса Herpes simplex типа 1, далее в порядке убывания активности следуют: вирус Herpes типа 2, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус. Ингибрующее действие ацикловира на данные вирусы характеризуется высокой избирательностью.

Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Высокая избирательность действия и низкая токсичность для человека обусловлены отсутствием необходимого фермента для образования ацикловира трифосфата в интактных клетках макроорганизма.

Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами Herpes simplex типов 1 и 2, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр или цитомегаловирусом, превращает ацикловир в ацикловир монофосфат — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат над действием клеточных ферментов. Ацикловир трифосфат встраивается в цепочку вирусной ДНК и блокирует ее синтез посредством конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы. Таким образом, формируется “дефектная” вирусная ДНК, что приводит к подавлению репликации новых поколений вирусов.

При лечении герпеса предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, снижает боль в острой фазе опоясывающего герпеса.

У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацнклонира на штаммы вируса Herpes simplex in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса Herpes simplex к апикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.

Показание к применению

  • Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусами Herpes simplex 1 и 2 типа, как первичных, так и вторичных, включая генитальный герпес.
  • Профилактика обострений рецидивирующих инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex 1 и 2 типа, у пациентов с нормальным иммунным статусом.
  • Профилактика первичных и рецидивирующих инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex 1 и 2 типа у больных с иммунодефицитом.
  • В составе комплексной терапии пациентов с выраженным иммунодефицитом: при ВИЧ- инфекции (стадия СПИДа, ранние клинические проявления и развернутая клиническая картина) и у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга.
  • Лечение первичных и рецидивирующих инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа, а также опоясывающий лишай – Herpes zoster).

Способы применения и дозы

Внутрь, во время или сразу после приема пищи, запивая достаточным количеством воды. Доза и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания.

При лечении инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных Herpes simplex типа 1 и 2 типа, взрослым и детям старше 3 лет препарат назначают по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 дней с 4-х часовыми интервалами в течение дня и с 8-ми часовым интервалом на ночь. В более тяжелых случаях заболевания курс лечения может быть продлен по назначению врача. В составе комплексной терапии при выраженном иммунодефиците, в том числе при развернутой клинической картине ВИЧ-инфекции (включая ранние клинические проявления ВИЧ-инфекции и стадию СПИДа), после трансплантации костного мозга назначают по 400 мг 5 раз в сутки.

Генитальный герпес: начальная терапия – по 200 мг каждые 4 ч в период бодрствования, 5 раз в сутки в течение 10 дней. Рецидивирующий генитальный герпес (менее 6 эпизодов в год): прерывистая терапия – по 200 мг каждые 4 ч в период бодрствования, 5 раз в сутки в течение 5 дней. Рецидивирующий генитальный герпес (более 6 эпизодов в год): длительная подавляющая терапия – 400 мг 2 раза в день или по 200 мг 3-5 раз в сутки.

Для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex 1 и 2 типа, пациентам с нормальным иммунным статусом и при рецидиве заболевания назначают по 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 ч. Лечение препаратом следует периодически прерывать на 6-12 месяцев для выявления возможных изменений в течении заболевания.

Для профилактики инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex 1 и 2 типа, взрослым и детям старше 3 лет с иммунодефицитом, препарат рекомендуется назначать по 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 ч, максимальная доза – до 400 мг 5 раз в сутки в зависимости от тяжести инфекции. Продолжительность профилактического курса терапии определяется длительностью периода, когда существует риск инфицирования.

При лечении инфекций, вызванных Varicella zoster, взрослым назначают по 800 мг 5 раз в сутки каждые 4 ч днем и с 8-ми часовым интервалом на ночь. Продолжительность курса лечения 7-10 дней. Детям старше 3 лет с массой тела менее 40 кг назначают по 20 мг/кг 4 раза в сутки в течение 5 дней, детям с массой тела более 40 кг препарат назначают по 800 мг 5 раз в сутки каждые 4 ч днем и с 8-ми часовым интервалом на ночь, в течение 7-10 дней.

При лечении инфекций, вызванных Herpes zoster, взрослым назначают по 800 мг 4 раза в сутки каждые 6 ч в течение 5 дней.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к ацикловиру, ганцикловиру, валацикловиру или какому-либо вспомогательному веществу препарата. 
  • Дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы, непереносимость лактозы, фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. 
  • Детский возраст до 3 лет.

Особые указания

Длительное или повторное лечение ацикловиром больных со сниженным иммунитетом может привести к появлению штаммов вирусов, нечувствительных к его действию. Применять строго по назначению врача во избежание осложнений у взрослых и детей старше 3 лет.

При применении препарата необходимо обеспечить поступление достаточного количества жидкости.

При приеме препарата следует контролировать функцию почек (уровень мочевины крови и креатинина плазмы крови).

Ацикловир не предупреждает передачу герпеса половым путем, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от половых контактов, даже при отсутствии клинических проявлений.

У большинства выделенных штаммов вирусов, нечувствительных к ацикловиру, обнаруживается относительная нехватка вирусной тимидинкиназы; были выделены штаммы с измененной тимидинкиназой или с измененной ДНК-полимеразой. In vitro действие ацикловира на изолированные штаммы вируса Herpes simplex может вызывать появление менее чувствительных штаммов.

В период лечения рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами, обслуживания движущихся механизмов и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Герпес – Руководство по лечению ИППП

Генитальный герпес – это хроническая пожизненная вирусная инфекция. Генитальный герпес могут вызывать два типа ВПГ: ВПГ-1 и ВПГ-2. Большинство случаев рецидивирующего генитального герпеса вызывается ВПГ-2, и, по оценкам, в США инфицированы 11,9% лиц в возрасте 14–49 лет ( 436 ). Однако все большую долю аногенитальных герпетических инфекций связывают с ВПГ-1, что особенно заметно среди молодых женщин и МСМ ( 186 , 437 , 438 ).

У большинства людей, инфицированных ВПГ-2, не было диагностировано это состояние, многие из которых имеют легкие или нераспознанные инфекции, но периодически выделяют вирус в аногенитальной области. Следовательно, большинство инфекций генитального герпеса передаются людьми, не подозревающими о том, что они инфицированы, или у которых на момент передачи симптомы отсутствуют. Лечение генитального ВПГ должно быть направлено на устранение хронического характера инфекции, а не только на лечение острых эпизодов генитального поражения.

Рекомендации по диагностике

Клиническая диагностика генитального герпеса может быть затруднена, поскольку самокупирующиеся, рецидивирующие, болезненные, везикулярные или язвенные поражения, классически связанные с ВПГ, отсутствуют у многих инфицированных людей на момент клинической оценки. Если присутствуют генитальные поражения, клинический диагноз генитального герпеса должен быть подтвержден типоспецифическим вирусологическим тестированием очага поражения с помощью МАНК или посева ( 186 ). Рецидивы и субклиническое выделение инфекции при генитальном герпесе ВПГ-2 гораздо более часты, чем при генитальном герпесе ВПГ-1 ( 439 , 440 ).Таким образом, прогноз и рекомендации зависят от того, какой тип ВПГ присутствует. Типоспецифические серологические тесты могут быть использованы для диагностики ВПГ-инфекции при отсутствии поражений половых органов. Как типоспецифические вирусологические, так и типоспецифические серологические тесты на ВПГ должны быть доступны в клинических учреждениях, оказывающих помощь лицам с ИППП или с риском заражения ими. Заражение генитальным герпесом ВПГ-2 увеличивает риск заражения ВИЧ в два-три раза; поэтому все лица с генитальным герпесом должны пройти тестирование на ВИЧ ( 441 ).

Вирусологические тесты

Анализы

HSV NAAT являются наиболее чувствительными тестами, поскольку они выявляют HSV из генитальных язв или других кожно-слизистых поражений; эти тесты становятся все более доступными ( 442 444 ). Хотя для обнаружения ВПГ существует несколько тестов, одобренных FDA, эти тесты различаются по чувствительности от 90,9% до 100%; однако они считаются очень специфическими ( 445 447 ). ПЦР также является тестом выбора для диагностики ВПГ-инфекций, поражающих центральную нервную систему (ЦНС), и системных инфекций (напр.г., менингит, энцефалит и неонатальный герпес). ПЦР крови на ВПГ не следует проводить для диагностики инфекции генитального герпеса, за исключением случаев, когда существует подозрение на диссеминированную инфекцию (например, гепатит). В определенных условиях вирусная культура является единственным доступным вирусологическим тестом. Чувствительность вирусной культуры низкая, особенно для рецидивирующих поражений, и быстро снижается по мере того, как поражения начинают заживать ( 443 , 448 ). Изоляты вирусных культур и ампликоны ПЦР следует типировать, чтобы определить, вызывает ли инфекция ВПГ-1 или ВПГ-2.Неспособность обнаружить ВПГ с помощью МАНК или посева, особенно при наличии более старых поражений или отсутствии активных поражений, не указывает на отсутствие инфекции ВПГ, поскольку выделение вируса носит периодический характер. Аналогичным образом, выборочные или слепые генитальные мазки при отсутствии поражений не следует использовать для диагностики генитальной ВПГ-инфекции, поскольку чувствительность низкая, а отрицательный результат не исключает наличия ВПГ-инфекции.

Цитологическое выявление клеточных изменений, связанных с ВПГ-инфекцией, является нечувствительным и неспецифическим методом диагностики поражений половых органов (т.е., препарат Цанка), и поэтому на него не следует полагаться. Хотя прямой иммунофлуоресцентный анализ с использованием меченных флуоресцеином моноклональных антител также доступен для обнаружения антигена ВПГ в образцах половых органов, этот анализ недостаточно чувствителен и не рекомендуется ( 449 ).

Типоспецифические серологические тесты

Как типоспецифические, так и типоспецифические антитела к ВПГ вырабатываются в течение первых недель после инфицирования и сохраняются в течение неопределенного времени. Большинство доступных точных типоспецифических серологических анализов ВПГ основаны на ВПГ-специфичном гликопротеине G2 (gG2) (HSV-2) и гликопротеине G1 (gG1) (HSV-1).Тесты на антитела общего типа не различают инфекцию ВПГ-1 и ВПГ-2; поэтому следует запрашивать типоспецифические серологические анализы ( 450 452 ).

Доступны как лабораторные анализы, так и POC-тесты, позволяющие получить результаты на антитела к ВПГ-2 из капиллярной крови или сыворотки во время визита в клинику. Чувствительность типоспецифических тестов на гликопротеин G для выявления антител к ВПГ-2 варьирует от 80% до 98%; ложноотрицательные результаты могут быть более частыми на ранних стадиях инфекции ( 451 , 453 , 454 ).Таким образом, в случаях недавнего подозрения на инфицирование ВПГ-2 показано повторное тестирование на типоспецифические антитела через 12 недель после предполагаемого времени заражения. Наиболее часто используемый тест, иммуноферментный анализ (ИФА) HerpeSelect HSV-2, часто дает ложноположительный результат при низких значениях индекса (1,1–3,0) ( 457 457 ). В одном исследовании сообщалось об общей специфичности 57,4% со специфичностью 39,8% для значений индекса 1,1–2,9 ( 458 ). Из-за низкой специфичности коммерчески доступных типовых ИФА, особенно с низкими значениями индекса (<3.0), перед интерпретацией теста следует провести подтверждающий тест (Биокит или Вестерн-блоттинг) вторым методом. Сообщается, что использование подтверждающего тестирования с помощью биокита или вестерн-блоттинга повышает точность серологического тестирования на ВПГ-2 ( 459 ). Иммуноблот HerpeSelect HSV-2 не следует использовать для подтверждения, поскольку он использует тот же антиген, что и ИФА HSV-2. Если подтверждающие тесты недоступны, пациенты должны быть проинформированы об ограничениях доступных тестов перед получением серологических тестов, а медицинские работники должны знать, что могут быть ложноположительные результаты.Тестирование иммуноглобулина M (IgM) на ВПГ-1 или ВПГ-2 бесполезно, поскольку тесты IgM не являются типоспецифичными и могут быть положительными во время рецидивирующих генитальных или оральных эпизодов герпеса ( 460 ). Поэтому тестирование на ВПГ IgM не рекомендуется.

Поскольку почти все инфекции ВПГ-2 передаются половым путем, наличие типоспецифических антител к ВПГ-2 предполагает аногенитальную инфекцию. В этом случае необходимо обеспечить обучение и консультирование лиц с генитальной инфекцией ВПГ. Наличие только антител к ВПГ-1 интерпретировать труднее.Серологическое тестирование на ВПГ-1 не различает оральную и генитальную инфекцию и, как правило, не должно проводиться для диагностики генитальной инфекции ВПГ-1. Лица с антителами к ВПГ-1 часто имеют оральную инфекцию ВПГ, приобретенную в детстве, которая может протекать бессимптомно. Отсутствие симптомов у человека, который является серопозитивным по ВПГ-1, не позволяет отличить аногенитальную инфекцию от ротогубной или кожной инфекции, и, независимо от места заражения, эти лица остаются подверженными риску заражения ВПГ-2. Кроме того, серологическое тестирование на ВПГ-1 имеет низкую чувствительность для обнаружения антител к ВПГ-1 ( 458 ).Однако заболеваемость генитальным герпесом ВПГ-1 увеличивается, и генитальный герпес ВПГ-1 также может протекать бессимптомно ( 437 439 , 461 , 462 ). Диагноз инфекции ВПГ-1 подтверждается вирусологическими тестами генитальных поражений.

Типоспецифические серологические тесты на ВПГ-2 для диагностики ВПГ-2 полезны в следующих случаях: рецидивирующие или атипичные генитальные симптомы или поражения с отрицательным результатом ПЦР или посева на ВПГ, клинический диагноз генитального герпеса без лабораторного подтверждения и партнер пациента имеет генитальный герпес.Серологический скрининг на ВПГ-2 среди населения в целом не рекомендуется. Пациентов с повышенным риском заражения (например, тех, кто поступает на обследование на ИППП, особенно лиц, имеющих ≥10 сексуальных партнеров в течение жизни, и лиц с ВИЧ-инфекцией), возможно, потребуется обследовать на наличие симптомов генитального герпеса в анамнезе, а затем указать тип -специфические серологические анализы на ВПГ для диагностики генитального герпеса у лиц с генитальными симптомами.

Лечение генитального герпеса

Противовирусные препараты обеспечивают клиническую пользу пациентам с симптомами и являются основой лечения.Целями использования противовирусных препаратов для лечения инфекции генитального герпеса являются лечение или профилактика симптоматических рецидивов генитального герпеса, а также улучшение качества жизни и подавление вируса для предотвращения передачи половым партнерам. Консультирование в отношении естественного течения генитального герпеса, рисков половой и перинатальной передачи и методов снижения передачи также является неотъемлемой частью клинического ведения.

Системные противовирусные препараты могут частично контролировать признаки и симптомы генитального герпеса при использовании для лечения первых клинических и рецидивирующих эпизодов или при использовании в качестве ежедневной супрессивной терапии.Однако эти препараты не уничтожают латентный вирус и не влияют на риск, частоту или тяжесть рецидивов после прекращения приема препарата. Рандомизированные испытания показали, что три противовирусных препарата, одобренных FDA, обеспечивают клиническую пользу при генитальном герпесе: ацикловир, валацикловир и фамцикловир ( 463 471 ). Валацикловир представляет собой валиновый эфир ацикловира и обладает повышенной абсорбцией после перорального приема, что позволяет принимать его реже, чем ацикловир. Фамцикловир также обладает высокой биодоступностью при пероральном приеме.Местная терапия противовирусными препаратами дает минимальную клиническую пользу и не рекомендуется.

Первый клинический эпизод генитального герпеса

Вновь приобретенный генитальный герпес может вызывать длительное клиническое заболевание с тяжелыми изъязвлениями на гениталиях и неврологическим поражением. Даже лица с первым эпизодом герпеса, у которых исходно легкие клинические проявления, могут испытывать тяжелые или длительные симптомы при рецидивирующей инфекции. Поэтому все больные с первыми эпизодами генитального герпеса должны получать противовирусную терапию.

Ацикловир для профилактики инфекции, вызванной вирусом простого герпеса.

Противомикробные агенты Chemother. 1987 март; 31(3): 361–367.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

ACV является эффективным средством для лечения и профилактики HSV-инфекций как у IC, так и у иммунологически нормальных людей. Препарат хорошо переносится обеими популяциями и не имеет значительной клинической или лабораторной токсичности. Из-за большой потенциальной пользы и низкого риска реципиенты трансплантированных органов и пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, проходящие индукционную химиотерапию, должны регулярно проходить скрининг на антитела к ВПГ; серопозитивные лица должны получать АЦВ профилактически в период наиболее глубокой иммуносупрессии.Иммунологически нормальные люди с часто рецидивирующим генитальным ВПГ или серьезными осложнениями, связанными со вспышками, являются кандидатами на долгосрочную супрессию с помощью ACV.

Полный текст

Полный текст доступен в виде отсканированной копии оригинальной печатной версии. Получите копию для печати (файл PDF) полной статьи (1,3M) или щелкните изображение страницы ниже, чтобы просмотреть страницу за страницей. Ссылки на PubMed также доступны для Selected References .

Избранные ссылки

Эти ссылки находятся в PubMed.Возможно, это не полный список литературы из этой статьи.

  • Ambinder RF, Burns WH, Lietman PS, Saral R. Профилактика: стратегия минимизации устойчивости к противовирусным препаратам. Ланцет. 1984 г., 26 мая; 1 (8387): 1154–1155. [PubMed] [Google Scholar]
  • Anderson H, Scarffe JH, Sutton RN, Hickmott E, Brigden D, Burke C. Пероральная профилактика ацикловиром против вируса простого герпеса у пациентов с неходжкинской лимфомой и острым лимфобластным лейкозом, получающих химиотерапию для индукции ремиссии.Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Бр Дж Рак. 1984 г., июль; 50 (1): 45–49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Armstrong D, Gold JW, Dryjanski J, Whimbey E, Polsky B, Hawkins C, Brown AE, Bernard E, Kiehn TE. Лечение инфекций у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита. Энн Интерн Мед. 1985 г., ноябрь; 103 (5): 738–743. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bean SF, Quezada RK. Рецидивирующая мультиформная эритема полости рта. Клинический опыт с 11 пациентами. ДЖАМА.1983 г., 27 мая; 249 (20): 2810–2812. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бритц М., Сибулкин Д. Рецидивирующая многоформная эритема и генитальный герпес (тип 2). ДЖАМА. 1975 г., 18 августа; 233 (7): 812–813. [PubMed] [Google Scholar]
  • Брукс Р.Г., Хоффлин Дж.М., Джеймисон С.В., Стинсон Э.Б., Ремингтон Дж.С. Инфекционные осложнения у реципиентов трансплантата сердце-легкие. Am J Med. 1985 г., октябрь; 79 (4): 412–422. [PubMed] [Google Scholar]
  • Вейн Дж. Пути к новым лекарствам. Scand J Infect Dis Suppl. 1985; 47: 5–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Брайсон Ю.Дж., Диллон М., Ловетт М., Акуна Г., Тейлор С., Черри Д.Д., Джонсон Б.Л., Висмайер Э., Гроудон В., Криг-Кирк Т. и др.Лечение первых эпизодов инфекции, вызванной вирусом простого генитального герпеса, пероральным ацикловиром. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование с участием здоровых людей. N Engl J Med. 1983 г., 21 апреля; 308 (16): 916–921. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бернс В.Х., Сарал Р., Сантос Г.В., Ласкин О.Л., Литман П.С., Макларен С., Барри Д.В. Выделение и характеристика резистентного вируса простого герпеса после терапии ацикловиром. Ланцет. 1982 г., 20 февраля; 1 (8269): 421–423. [PubMed] [Google Scholar]
  • Чоу С., Галлахер Дж. Г., Мериган Т.С.Контролируемое клиническое исследование внутривенного введения ацикловира у пациентов с трансплантацией сердца и кожно-слизистой инфекцией, вызванной простым герпесом. Ланцет. 1981 г., 27 июня; 1 (8235): 1392–1394. [PubMed] [Google Scholar]
  • Coen DM, Schaffer PA. Два различных локуса придают устойчивость к ациклогуанозину вирусу простого герпеса типа 1. Proc Natl Acad Sci U S A. 1980 Apr;77(4):2265–2269. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Corey L, Benedetti J, Critchlow C, Mertz G, Douglas J, Fife K, Fahnlander A, Remington ML, Winter C, Dragavon ​​J.Лечение ацикловиром первичного первого эпизода инфекции, вызванной вирусом простого генитального герпеса: результаты местной, внутривенной и пероральной терапии. J Антимикробная химиотерапия. 1983 г., 12 сентября (Приложение B): 79–88. [PubMed] [Google Scholar]
  • Corey L, Benedetti JK, Critchlow CW, Remington MR, Winter CA, Fahnlander AL, Smith K, Salter DL, Keeney RE, Davis LG, et al. Двойное слепое контролируемое исследование местного применения ацикловира при инфекциях, вызванных вирусом простого генитального герпеса. Am J Med. 1982 г., 20 июля; 73 (1A): 326–334. [PubMed] [Google Scholar]
  • Corey L, Fife KH, Benedetti JK, Winter CA, Fahnlander A, Connor JD, Hintz MA, Holmes KK.Внутривенный ацикловир для лечения первичного генитального герпеса. Энн Интерн Мед. 1983 г., июнь; 98 (6): 914–921. [PubMed] [Google Scholar]
  • Crumpacker CS, Schnipper LE, Marlow SI, Kowalsky PN, Hershey BJ, Levin MJ. Устойчивость к противовирусным препаратам вируса простого герпеса, выделенного от больного, получавшего ацикловир. N Engl J Med. 1982 г., 11 февраля; 306 (6): 343–346. [PubMed] [Google Scholar]
  • Dekker C, Ellis MN, McLaren C, Hunter G, Rogers J, Barry DW. Вирусорезистентность в клинической практике.J Антимикробная химиотерапия. 1983 г., 12 сентября (Приложение B): 137–152. [PubMed] [Google Scholar]
  • Douglas JM, Critchlow C, Benedetti J, Mertz GJ, Connor JD, Hintz MA, Fahnlander A, Remington M, Winter C, Corey L. Двойное слепое исследование перорального ацикловира для подавления рецидивы инфекции, вызванной вирусом простого генитального герпеса. N Engl J Med. 1984 г., 14 июня; 310 (24): 1551–1556. [PubMed] [Google Scholar]
  • Фиддиан А.П., Кингхорн Г.Р., Гольдмайер Д., Рис Э., Родин П., Тонкий Р.Н., де Кониг Г.А. Местный ацикловир в лечении генитального герпеса: сравнение с системной терапией.J Антимикробная химиотерапия. 1983 г., 12 сентября (Приложение B): 67–77. [PubMed] [Google Scholar]
  • Field HJ, Darby G. Патогенность у мышей штаммов вируса простого герпеса, устойчивых к ацикловиру in vitro и in vivo. Противомикробные агенты Chemother. 1980 февраль; 17 (2): 209–216. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Foley FD, Greenawald KA, Nash G, Pruitt BA., Jr Герпесвирусная инфекция у обожженных пациентов. N Engl J Med. 1970 г., 19 марта; 282 (12): 652–656. [PubMed] [Google Scholar]
  • Gluckman E, Lotsberg J, Devergie A, Zhao XM, Melo R, Gomez-Morales M, Mazeron MC, Perol Y.Пероральный ацикловир для профилактики инфекции простого герпеса после трансплантации костного мозга. J Антимикробная химиотерапия. 1983 г., 12 сентября (Приложение B): 161–167. [PubMed] [Google Scholar]
  • Green JA, Spruance SL, Wenerstrom G, Piepkorn MW. Постгерпетическая мультиформная эритема предотвращается профилактическим пероральным приемом ацикловира. Энн Интерн Мед. 1985 г., май; 102 (5): 632–633. [PubMed] [Google Scholar]
  • Halsos AM, Salo OP, Lassus A, Tjøtta EA, Hovi T, Gabrielsen BO, Fiddian AP. Подавление рецидивирующего генитального герпеса пероральным ацикловиром: двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование.Акта Дерм Венерол. 1985;65(1):59–63. [PubMed] [Google Scholar]
  • Хаверкос Х.В., Пазин Г.Дж., Хо М., Нельсон П.Б. Реактивация вируса простого герпеса 2 типа с помощью тораколамбальной нейрохирургии. Энн Интерн Мед. 1984 г., октябрь; 101 (4): 503–504. [PubMed] [Google Scholar]
  • Knox SR, Corey L, Blough HA, Lerner AM. Исторические находки у субъектов из высокой социально-экономической группы с генитальными инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса. Секс Трансм Дис. 1982 г., январь-март; 9 (1): 15–20. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ласкин О.Л.Ацикловир и подавление часто рецидивирующего герпетического панариция. Энн Интерн Мед. 1985 г., апрель; 102 (4): 494–495. [PubMed] [Google Scholar]
  • Левин М.Дж., Лири П.Л., Арбайт Р.Д. Влияние ацикловира на пролиферацию фибробластов человека и мононуклеарных клеток периферической крови. Противомикробные агенты Chemother. 1980 июнь; 17 (6): 947–953. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • MAILMAN CJ, MIRANDA JL, SPOCK A. РЕКУРЕНТНАЯ ГЕРПЕТИЧЕСКАЯ ЭКЗЕМА. РАСПРОСТРАНЕННЫЙ КОЖНЫЙ ПРОСТОЙ ГЕРПЕС У БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ АНАЛИЗОМ БЕЗ АКТИВНОГО АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА.Арка Дерматол. 1964 г., июнь; 89: 815–818. [PubMed] [Google Scholar]
  • McGuffin RW, Shiota FM, Meyers JD. Отсутствие токсичности ацикловира по отношению к клеткам-предшественникам гранулоцитов in vitro. Противомикробные агенты Chemother. 1980 сен; 18 (3): 471–473. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • McLaren C, Corey L, Dekket C, Barry DW. In vitro чувствительность к ацикловиру вирусов простого генитального герпеса у пациентов, получавших ацикловир. J заразить дис. 1983 г., ноябрь; 148 (5): 868–875. [PubMed] [Google Scholar]
  • Mertz GJ, Critchlow CW, Benedetti J, Reichman RC, Dolin R, Connor J, Redfield DC, Savoia MC, Richman DD, Tyrrell DL, et al.Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование перорального ацикловира при первом эпизоде ​​инфекции, вызванной вирусом простого генитального герпеса. ДЖАМА. 1984 г., 7 сентября; 252 (9): 1147–1151. [PubMed] [Google Scholar]
  • Mertz GJ, Schmidt O, Jourden JL, Guinan ME, Remington ML, Fahnlander A, Winter C, Holmes KK, Corey L. Частота заражения первым эпизодом генитальной инфекции вирусом простого герпеса от симптоматические и бессимптомные контакты источника. Секс Трансм Дис. 1985 г., январь-март; 12 (1): 33–39. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мейерс Дж. Д., Уэйд Дж. К., Митчелл К. Д., Сарал Р., Литман П. С., Дурак Д. Т., Левин М. Дж., Сегрети А. С., Бальфур Х. Х., Jr Многоцентровое совместное исследование внутривенного введения ацикловира для лечения кожно-слизистой инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, у хозяина с ослабленным иммунитетом. Am J Med. 1982 г., 20 июля; 73 (1A): 229–235. [PubMed] [Google Scholar]
  • Миндель А., Адлер М.В., Сазерленд С., Фиддиан А.П. Внутривенное лечение первичным генитальным герпесом ацикловиром. Ланцет. 1982 г., 27 марта; 1 (8274): 697–700. [PubMed] [Google Scholar]
  • Миндель А., Веллер И.В., Фахерти А., Сазерленд С., Хиндли Д., Фиддиан А.П., Адлер М.В. Профилактический пероральный прием ацикловира при рецидивирующем генитальном герпесе.Ланцет. 1984 г., 14 июля; 2 (8394): 57–59. [PubMed] [Google Scholar]
  • Миндель А., Веллер И.В., Фахерти А., Сазерленд С., Фиддиан А.П., Адлер М.В. Ацикловир при первых приступах генитального герпеса и профилактике рецидивов. Генитурин Мед. 1986 г., февраль; 62 (1): 28–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Mitchell CD, Bean B, Gentry SR, Groth KE, Boen JR, Balfour HH., Jr Терапия ацикловиром слизисто-кожных инфекций простого герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом. Ланцет. 1981 г., 27 июня; 1 (8235): 1389–1392.[PubMed] [Google Scholar]
  • Nilsen AE, Aasen T, Halsos AM, Kinge BR, Tjøtta EA, Wikström K, Fiddian AP. Эффективность перорального ацикловира при лечении начального и рецидивирующего генитального герпеса. Ланцет. 11 сентября 1982 г .; 2 (8298): 571–573. [PubMed] [Google Scholar]
  • Lehrman SN, Douglas JM, Corey L, Barry DW. Рецидивирующий генитальный герпес и супрессивная пероральная терапия ацикловиром. Связь между клиническим исходом и чувствительностью к лекарствам in vitro. Энн Интерн Мед. 1986 г., июнь; 104 (6): 786–790. [PubMed] [Google Scholar]
  • Parris DS, Harrington JE.Варианты вируса простого герпеса, устойчивые к высоким концентрациям ацикловира, существуют в клинических изолятах. Противомикробные агенты Chemother. 1982 г., июль; 22 (1): 71–77. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Pazin GJ, Ho M, Jannetta PJ. Реактивация вируса простого герпеса после декомпрессии корешка тройничного нерва. J заразить дис. 1978 г., сен; 138 (3): 405–409. [PubMed] [Google Scholar]
  • Prentice HG. Использование ацикловира для профилактики герпетических инфекций у пациентов с тяжелым иммунодефицитом.J Антимикробная химиотерапия. 1983 г., 12 сентября (Приложение B): 153–159. [PubMed] [Google Scholar]
  • Reichman RC, Badger GJ, Mertz GJ, Corey L, Richman DD, Connor JD, Redfield D, Savoia MC, Oxman MN, Bryson Y, et al. Лечение рецидивирующих инфекций генитального простого герпеса пероральным ацикловиром. Контролируемое испытание. ДЖАМА. 1984 г., 27 апреля; 251 (16): 2103–2107. [PubMed] [Google Scholar]
  • Руни Дж. Ф., Фельсер Дж. М., Острове Дж. М., Штраус С. Е. Заражение генитальным герпесом от бессимптомного полового партнера. N Engl J Med.1986 г., 12 июня; 314 (24): 1561–1564. [PubMed] [Google Scholar]
  • Сарал Р., Амбиндер Р.Ф., Бернс В.Х., Ангелопулос К.М., Гриффин Д.Е., Берк П.Дж., Литман П.С. Профилактика ацикловиром инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, у больных лейкемией. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Энн Интерн Мед. 1983 г., декабрь; 99 (6): 773–776. [PubMed] [Google Scholar]
  • Сарал Р., Бернс В.Х., Ласкин О.Л., Сантос Г.В., Литман П.С. Ацикловир для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. N Engl J Med. 1981 г., 9 июля; 305 (2): 63–67.[PubMed] [Google Scholar]
  • Schnipper LE, Crumpacker CS. Резистентность вируса простого герпеса к ациклогуанозину: роль локусов вирусной тимидинкиназы и ДНК-полимеразы. Proc Natl Acad Sci U S A. 1980 Apr; 77(4):2270–2273. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Seale L, Jones CJ, Kathpalia S, Jackson GG, Mozes M, Maddux MS, Packham D. Профилактика герпесвирусных инфекций у реципиентов почечного аллотрансплантата с помощью низких доз перорального ацикловира. ДЖАМА. 1985 г., 27 декабря; 254 (24): 3435–3438. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шепп Д.Х., Дандликер П.С., Флурной Н., Мейерс Д.Д.Ацикловир внутривенно один раз в день для профилактики реактивации вируса простого герпеса после трансплантации костного мозга. J Антимикробная химиотерапия. 1985, сен; 16 (3): 389–395. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шепп Д.Х., Ньютон Б.А., Дандликер П.С., Флурной Н., Мейерс Д.Д. Пероральная терапия ацикловиром при слизисто-кожных инфекциях, вызванных вирусом простого герпеса, у реципиентов трансплантата костного мозга с ослабленным иммунитетом. Энн Интерн Мед. 1985 г., июнь; 102 (6): 783–785. [PubMed] [Google Scholar]
  • Sibrack CD, Gutman LT, Wilfert CM, McLaren C, St Clair MH, Keller PM, Barry DW.Патогенность ацикловиррезистентного вируса простого герпеса 1 типа у ребенка с иммунодефицитом. J заразить дис. 1982 г., ноябрь; 146 (5): 673–682. [PubMed] [Google Scholar]
  • Siegal FP, Lopez C, Hammer GS, Brown AE, Kornfeld SJ, Gold J, Hassett J, Hirschman SZ, Cunningham-Rundles C, Adelsberg BR, et al. Тяжелый приобретенный иммунодефицит у мужчин-гомосексуалистов, проявляющийся хроническими перианальными язвенными поражениями простого герпеса. N Engl J Med. 1981 г., 10 декабря; 305 (24): 1439–1444. [PubMed] [Google Scholar]
  • Steel JG, Dix RD, Baringer JR.Выделение вируса простого герпеса I типа при рецидивирующем (молларетовском) менингите. Энн Нейрол. 1982 г., январь; 11 (1): 17–21. [PubMed] [Google Scholar]
  • Steele RW, Marmer DJ, Keeney RE. Сравнительная иммунотоксикология ацикловира и других противовирусных препаратов in vitro. Заразить иммун. 1980 июнь; 28 (3): 957–962. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Straus SE, Seidlin M, Takiff H, Jacobs D, Bowen D, Smith HA. Пероральный ацикловир для подавления рецидивирующих инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом.Энн Интерн Мед. 1984 г., апрель; 100 (4): 522–524. [PubMed] [Google Scholar]
  • Straus SE, Seidlin M, Takiff HE, Rooney JF, Lehrman SN, Bachrach S, Felser JM, Di Giovanna JJ, Grimes GJ, Jr, Krakauer H, et al. Двойное слепое сравнение режимов перорального приема ацикловира по выходным и ежедневно для подавления рецидивирующего генитального герпеса. Противовирусный рез. 1986 г., май; 6 (3): 151–159. [PubMed] [Google Scholar]
  • Straus SE, Takiff HE, Seidlin M, Bachrach S, Lininger L, DiGiovanna JJ, Western KA, Smith HA, Lehrman SN, Creagh-Kirk T, et al.Подавление часто рецидивирующего генитального герпеса. Плацебо-контролируемое двойное слепое исследование перорального ацикловира. N Engl J Med. 1984 г., 14 июня; 310 (24): 1545–1550. [PubMed] [Google Scholar]
  • Thin RN, Nabarro JM, Parker JD, Fiddian AP. Местный ацикловир в лечении начального генитального герпеса. Бр Дж. Венер Дис. 1983 г., апрель; 59 (2): 116–119. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Tucker WE., Jr Доклинический токсикологический профиль ацикловира: обзор. Am J Med. 1982 г., 20 июля; 73 (1A): 27–30.[PubMed] [Google Scholar]
  • Wade JC, McLaren C, Meyers JD. Частота и значение резистентного к ацикловиру вируса простого герпеса, выделенного от пациентов с трансплантацией костного мозга, получающих несколько курсов лечения ацикловиром. J заразить дис. 1983 г., декабрь; 148 (6): 1077–1082. [PubMed] [Google Scholar]
  • Wade JC, Newton B, Flournoy N, Meyers JD. Пероральный ацикловир для предотвращения реактивации вируса простого герпеса после трансплантации костного мозга. Энн Интерн Мед. 1984 г., июнь; 100 (6): 823–828. [PubMed] [Google Scholar]
  • Wade JC, Newton B, McLaren C, Flournoy N, Keeney RE, Meyers JD.Внутривенный ацикловир для лечения кожно-слизистой инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, после трансплантации костного мозга: двойное слепое исследование. Энн Интерн Мед. 1982 г., март; 96 (3): 265–269. [PubMed] [Google Scholar]
  • Уитли Р.Дж., Левин М., Бартон Н., Херши Б.Дж., Дэвис Г., Кини Р.Е., Велчел Дж., Дитхельм А.Г., Картус П., Сун С.Дж. Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса у хозяина с ослабленным иммунитетом: естественное течение и местная терапия ацикловиром. J заразить дис. 1984 г., сен; 150 (3): 323–329. [PubMed] [Google Scholar]

Статьи по противомикробным препаратам и химиотерапии предоставлены здесь с разрешения Американского общества микробиологии (ASM)


Лечение инфекций простого герпеса: обзор, основанный на доказательствах | Инфекционные болезни | JAMA Внутренняя медицина

Врачи первичного звена в Соединенных Штатах часто сталкиваются с генитальными и лабиальными инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса.В то время как диагностика этого состояния часто проста, выбор подходящего препарата (например, ацикловира, валацикловира гидрохлорида или фамцикловира) и режима дозирования может привести к путанице ввиду (1) конкурирующих клинических подходов к терапии; (2) разработка схем дозирования на основе новых исследований; (3) схемы, утвержденные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, которые могут не соответствовать рекомендациям Центров по контролю и профилактике заболеваний или других экспертов; и (4) разные схемы лечения оральных и генитальных инфекций.Врач должен сначала выбрать подход к лечению (т.е. прерывистая эпизодическая терапия, прерывистая супрессивная терапия или хроническая супрессивная терапия) на основе определенных клинических характеристик и предпочтений пациента. Затем необходимо выбрать режим дозирования, основанный на доказательствах. В этом обзоре данные из всех источников сведены в таблицу, чтобы обеспечить удобную клиническую справку.

Ацикловир, гидрохлорид валацикловира и фамцикловир — это 3 противовирусных препарата, обычно используемых для лечения симптоматических инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ).Диагностика ВПГ-инфекций у иммунокомпетентных пациентов обычно не вызывает затруднений, и все доступные препараты имеют отличный запас прочности, поскольку они превращаются вирусной тимидинкиназой в активное лекарство только внутри инфицированных вирусом клеток. К сожалению, часто возникает путаница, поскольку для (1) каждого из 3 доступных препаратов рекомендуются различные режимы дозирования; (2) ВПГ против опоясывающего герпеса; (3) супрессивные и прерывистые эпизодические проявления; (4) первичные и вторичные инфекции; (5) оральные и генитальные инфекции; и (6) разработка стратегий лечения, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.После обзора литературы для документирования важной клинической информации об инфекциях, вызванных ВПГ, мы обсудим данные, касающиеся оптимальных схем лечения. Описаны три подхода к лечению: прерывистая эпизодическая терапия (ИЭТ), хроническая супрессивная терапия (КСТ) и прерывистая супрессивная терапия (ИСТ).

Вспышка генитального или лабиального герпеса классифицируется как первичная ВПГ-инфекция, если пациент был серонегативным в отношении ВПГ типов 1 и 2 до эпизода, и как непервичная ВПГ-инфекция, если ранее были инфекции.Без приобретенного иммунитета начальные первичные инфекции, как правило, более тяжелые, чем рецидивы. Конституциональные симптомы, такие как лихорадка, озноб, утомляемость и мышечные боли, сопровождают заболевание и длятся от 10 до 14 дней. Первый эпизод генитального или орального герпеса у пациента, уже серопозитивного к ВПГ, называется непервичной начальной инфекцией, и эти инфекции, как правило, менее тяжелые. Течение болезни после первичного инфицирования вариабельно; у некоторых пациентов есть рецидивирующие инфекции, а у других никогда не бывает второго эпизода.

Лабиальный герпес обычно возникает в результате инфицирования ВПГ типа 1 и обычно возникает в детстве или подростковом возрасте. В США от 57% до 80% взрослых серопозитивны к вирусу, причем большая часть этих людей имеет более низкий социально-экономический статус. 1 -4 У многих людей, контактировавших с ВПГ, наблюдается бессимптомная сероконверсия. Начальные первичные эпизоды, однако, могут быть тяжелыми, вызывая широко распространенные волдыри размером 1-2 мм, связанные с сильным дискомфортом, который мешает есть и пить вплоть до обезвоживания, длятся от 10 до 14 дней и возникают через 1-26 дней после инокуляции. 4 Рецидивирующий лабиальный герпес поражает примерно одну треть населения США, и у этих пациентов обычно возникает от 1 до 6 эпизодов в год. 5 -9 Эти инфекции появляются на красной кайме губы примерно в 90% случаев, на небе в 5% случаев и в других местах над подбородком или реже на слизистой оболочке рта (рис.). Папулы на эритематозном основании превращаются в везикулы в течение нескольких часов и впоследствии прогрессируют через стадии изъязвления, корки и заживления в течение 72–96 часов. 10 ,11 Перед появлением кожных поражений 60% пациентов испытывают продромальные покалывания, зуд и жжение. 11

Генитальным герпесом чаще всего заражаются в возрасте от 15 до 30 лет, что совпадает с повышенной сексуальной активностью в этой возрастной группе. 12 Им страдают примерно 22% населения США, при этом примерно у 38% лиц с симптомами наблюдается 6 или более рецидивов в год. 13 ,14 Генитальный герпес может возникнуть в результате инфицирования ВПГ типа 2 или типа 1, в основном ВПГ типа 2 в этой стране, который обычно вызывает более рецидивирующие и тяжелые проявления заболевания. 2 ,15 ,16 Инфекция шейки матки, часто субклиническая, является основной локализацией поражения у женщин, однако классическая клиническая картина представляет собой болезненные и обезображивающие поражения влагалища и вульвы. 12 У мужчин обычно появляются поражения на головке, крайней плоти или стволе полового члена. Естественным течением прогрессирования заболевания является снижение частоты и тяжести рецидивов с течением времени. Однако примерно у трети пациентов не наблюдается регрессии, зависящей от времени. 17

Опоясывающий герпес и другие заболевания, вызывающие образование волдырей, могут имитировать инфекции ВПГ. Диагноз герпесной инфекции может быть подтвержден немедленно с помощью препарата Цанка, в течение нескольких часов с помощью методов иммунофлуоресценции и в течение 48 часов с помощью вирусной культуры.

Клиническое течение генитального герпеса, вызванного ВПГ 1 и 2 типов, неразличимо. Инкубационный период обычно составляет от 2 до 21 дня после вирусной инокуляции, когда появляются случайно распределенные везикулы, сгруппированные на красном основании.Крошечные папулы превращаются в везикулы, которые впоследствии изъязвляются и покрываются коркой. 18 Болезненность, зуд, дизурия и паховая или бедренная лимфаденопатия могут сопровождать конституциональные симптомы, дизурия часто встречается у женщин. 18 ,19 Невылеченные высыпания генитального герпеса обычно длятся дольше, чем высыпания при оральном герпесе, при этом первичный эпизод длится от 2 до 4 недель. При рецидивирующем генитальном герпесе образуются локальные везикулы на эритематозном основании, которые сохраняются в течение 7–12 дней без лечения. 19 ,20

Прерывистая эпизодическая терапия

Как и в случае большинства болезненных процессов, инфекции ВПГ обычно лечат при первых клинических признаках или симптомах. Эта форма прерывистого лечения называется эпизодической и направлена ​​на лечение изолированных острых эпизодов хронического, клинически бессимптомного заболевания.Хотя подходы к лечению, используемые для оральных и генитальных HSV-инфекций, больше похожи, чем различны, рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) единообразно изучают эти инфекции по отдельности. Таким образом, схемы дозирования, полученные в результате этих испытаний, не идентичны.

ИЭТ при простом лабиальном герпесе

Начальные первичные инфекции

В умеренных и тяжелых случаях противовирусное лечение часто рекомендуется при неосложненных эпизодах первичного орального герпеса у здоровых пациентов (таблица 1). 6 Пероральная суспензия ацикловира, 15 мг/кг 5 раз в день в течение 1 недели, значительно уменьшила продолжительность заболевания и период контагиозности у детей в небольшом РКИ. Средняя продолжительность поражений полости рта составила 4 дня против 9 дней в группе плацебо, а среднее время до получения отрицательных вирусных культур составило 1 день против 5 дней. 21 Валацикловира гидрохлорид по 1 г два раза в день в течение 7 дней и фамцикловир по 500 мг два раза в день или один раз в день в течение 7 дней также являются логичными схемами, хотя РКИ не проводились. 3 ,22 Лечение наиболее эффективно при своевременном начале. Тем не менее, раннее лечение, по-видимому, не уменьшает рецидивов.

Периодическое применение перорального противовирусного препарата эффективно при лечении рецидивирующего лабиального герпеса, если оно начато в течение 48 часов после вспышки (таблица 2). Рандомизированные контролируемые исследования показали, что системный ацикловир (400 мг 5 раз в день в течение 5 дней) сокращает время заживления и выделение вируса, а также облегчает симптомы при раннем начале. 11 ,23 Валацикловир, пролекарство ацикловира, обеспечивает увеличение биодоступности ацикловира в 3–5 раз. 24 Два крупных РКИ продемонстрировали, что однодневный прием валацикловира (2 г два раза в течение 24 часов) значительно снижает продолжительность эпизода, время до заживления поражения и время до прекращения боли и дискомфорта по сравнению с плацебо. Было зафиксировано сокращение продолжительности поражения на 1 день.

Фамцикловир, пероральный пролекарство пенцикловира, обладает повышенной биодоступностью, а также значительно более длительным периодом полувыведения по сравнению с ацикловиром.В РКИ фамцикловир, вводимый либо в виде однократной дозы 1500 мг, либо в виде двух доз по 750 мг в течение 24-часового периода, сокращал время заживления и обеспечивал облегчение симптомов. Время до заживления поражений и нормальной реэпителизации было на 2 дня короче, а разрешение симптомов на 1 день быстрее по сравнению с контрольной группой. 10 ,25

Было показано, что прерывистая эпизодическая терапия кремами ацикловира и пенцикловира для местного применения уменьшает время заживления поражений и выраженность симптомов при рецидивирующем лабиальном герпесе. 11 ,26 ,27,29 -32 Другие исследования, однако, не смогли доказать эффективность мази и крема ацикловира. 33 ,34 В целом, местное лечение не так эффективно, как системное. Например, фамцикловир сокращает время заживления поражений на 2 дня, эффективность, которая не была продемонстрирована при местной терапии. 10 ,26 ,35 -37

ИЭТ при простом генитальном герпесе

Начальные первичные инфекции

Пациенты с первичными эпизодами генитального герпеса эффективно лечатся противовирусными препаратами при приеме в течение 72 часов после появления поражения (табл. 3).Пероральный и внутривенный ацикловир использовался для сокращения течения первичных инфекций генитального герпеса на протяжении десятилетий. В отличие от ацикловира для местного применения пероральная форма может предотвратить образование новых поражений и модифицировать сопутствующие конституциональные симптомы, а также не вызывает местного раздражения при нанесении. 38 Пероральный ацикловир более практичен, чем внутривенный, для иммунокомпетентных пациентов. 38 Ацикловир (от 1 г до 1200 мг/сутки) дает результаты, соответствующие более высоким дозировкам (4 г/сутки).Ни один из режимов не влияет на частоту или течение будущих рецидивов генитального герпеса. 39

Непосредственные испытания, сравнивающие 10-дневные режимы перорального приема ацикловира (200 мг 5 раз в день) и валацикловира (1000 мг два раза в день), не выявили статистически значимой разницы между этими двумя режимами с точки зрения исходов заболевания. 40 Однако валацикловир при приеме один или два раза в день, скорее всего, улучшит соблюдение режима лечения по сравнению с ацикловиром, который принимается 5 раз в день. 40

Аналогичным образом, в РКИ, сравнивающем эффективность 5- и 10-дневных схем приема нескольких доз фамцикловира (250 мг, 500 мг или 750 мг 3 раза в день в течение 5 дней и 125 мг, 250 мг или 500 мг 3 раза в день в течение 10 дней) с ацикловиром (по 200 мг 5 раз в день в течение 5 или 10 дней) при первом эпизоде ​​генитального герпеса не обнаружено существенных различий между двумя препаратами. Продолжительность выделения вируса, среднее время до заживления поражений и время до разрешения симптомов были сопоставимы между обеими группами лечения. 42 ,43 10-дневная группа исследования показала, что более высокие дозы фамцикловира (250 мг и 500 мг) эффективнее схемы 125 мг. Центры по контролю и профилактике заболеваний решили рекомендовать 10-дневный режим дозирования, хотя 5- и 10-дневные режимы фамцикловира (250 мг 3 раза в день и все группы по 500 мг) продемонстрировали сопоставимую эффективность. 42 ,43 Фамцикловир 3 раза в день должен улучшить соблюдение режима лечения по сравнению с 5-кратным приемом ацикловира в день.

В 1980-х годах было обнаружено, что пероральный прием ацикловира (200 мг 5 раз в день в течение 5 дней) значительно снижает выделение вируса, ускоряет заживление поражений и снижает частоту образования новых поражений. 41 ,44 ,45 Это также было связано с укороченным течением боли и дискомфорта, но не влияло на рецидивы. 41 ,44 Сокращенные курсы с использованием более высоких доз ацикловира, 800 мг два раза в день в течение 5 дней и 3 раза в день в течение 2 дней, оказались столь же эффективными, как и более ранние схемы. 46 ,47 Кроме того, более высокая доза была эффективна для заживления образовавшихся поражений у мужчин, даже если она была начата после продромального периода. 46

Пероральный валацикловир (500 мг два раза в день в течение 5 дней и 1 г один раз в день в течение 5 дней) в плацебо-контролируемых и прямых исследованиях показал, что он соответствует ацикловиру с точки зрения уменьшения продолжительности эпизода, вирусовыделения и время заживления. 45 ,48 Было показано, что 3-дневный режим валацикловира (500 мг два раза в день) столь же эффективен, как и 5-дневный курс лечения. 49 Многочисленные исследования также показали, что валацикловир значительно уменьшает продолжительность и тяжесть боли и дискомфорта, связанных с эпизодами генитального герпеса. 50 Имеются противоречивые данные о способности валацикловира останавливать вспышки, если его принимать при появлении симптомов до появления каких-либо поражений. Тенденции данных и наш клинический опыт показывают, что по крайней мере некоторые рецидивы можно предотвратить с помощью этого подхода. 45 ,48 ,50

Кроме того, различные дозы фамцикловира (125 мг, 250 мг или 500 мг два раза в день в течение 5 дней) существенно влияют на упомянутые выше характеристики.Между схемами не существует дозозависимых преимуществ. Поэтому рекомендуется самая низкая доза 125 мг два раза в день. Выделение вируса снижается на 1,5 дня и примерно приводит к полному заживлению поражений на 1 день быстрее, чем при применении плацебо. Существует 50% снижение абсолютного риска развития новых поражений по сравнению с плацебо, а в группе лечения наблюдалось снижение боли и дискомфорта, связанных с поражением, по крайней мере на полдня. 51 ,52 Однодневный двухдозовый режим продемонстрировал 2-дневное сокращение среднего времени до заживления и общую эффективность, равную эффективности многодневных схем фамцикловира с более низкими дозами. 14 В таблице 4 приведены эти данные.

Эффективность крема с ацикловиром для местного применения, используемого для лечения первичных или рецидивирующих эпизодов генитального герпеса, различается в РКИ и в целом не столь надежна, как пероральный ацикловир. 56 -58 Текущие руководства Центров по контролю и профилактике заболеваний не рекомендуют использовать составы для местного применения, заявляя, что они предлагают «минимальную клиническую пользу». 59

Хроническая супрессивная терапия

Хотя большинству пациентов с ВПГ-инфекцией не требуется КСТ, тем пациентам с частыми рецидивами, которые испытывают сильную боль или обезображивание, испытывают трудности с глотанием или имеют затяжное течение заболевания, следует надлежащим образом лечить КСТ. 8 ,9 Из всех пациентов с лабиальным герпесом у 5–10% наблюдаются частые рецидивы (≥6 в год). Среди пациентов, инфицированных генитальным герпесом, от 20% до 50% имеют симптоматические рецидивирующие вспышки. 60 У пациентов в среднем 4 рецидива в течение года после первого симптоматического эпизода, и обычно наблюдается снижение частоты вспышек с течением времени. 61 ,62 Рецидивы любой частоты могут негативно сказаться на качестве жизни пациента. Таким образом, КСТ подходит для пациентов, которые психологически обеспокоены своим заболеванием. 63 Длительная профилактическая терапия генитального герпеса также может использоваться для снижения риска передачи инфекции неинфицированным партнерам. 64 ,65

CST при рецидивирующем простом оральном герпесе

Эффективность ацикловира и валацикловира в качестве КСТ у пациентов с частыми рецидивами лабиального герпеса была продемонстрирована в РКИ.В начале 1990-х годов испытания показали, что пероральный ацикловир (400 мг два раза в день) является эффективным методом терапии. В конце 4 месяцев наблюдалось снижение числа пациентов с рецидивами лабиального герпеса на 41% и снижение общего числа вспышек на 53% по сравнению с субъектами, получавшими плацебо. 8 Эффективность валацикловира впервые была продемонстрирована в ходе 4-месячного исследования: профилактика валацикловиром (500 мг один раз в день) привела к тому, что у 60% пациентов в группе лечения заболевание не прогрессировало, по сравнению с 38% пациентов в группе плацебо.Среднее время до первого рецидива было значительно больше в группе лечения (13,1 недели) по сравнению с контрольной группой (9,6 недели). 9 Кроме того, перекрестное исследование, сравнивающее валацикловир, назначаемый в течение 6 месяцев в виде прерывистой реактивной терапии (две дозы по 2 г с интервалом 12 часов) и КСТ (1 г один раз в день), показало, что хронический супрессивный режим значительно снижает частоту рецидивов и показатели интенсивности боли. 66

РКИ для конкретной оценки способности фамцикловира предотвращать рецидивы лабиального герпеса при длительном применении не проводились (таблица 5).Тот факт, что короткие курсы профилактического фамцикловира (250 мг или 500 мг два раза в день в течение 10 дней, начатые за 1 день до процедуры), проводимые в особых случаях (например, лазерная шлифовка лица), предотвращают повторные эпизоды лабиального герпеса, предполагает длительный долгосрочное лечение может быть эффективным. 67

КСТ при простом генитальном герпесе

Ацикловир был первым препаратом, который широко изучался, и было доказано, что он заметно снижает рецидивы генитального герпеса при ежедневном приеме в течение длительного времени у иммунокомпетентного населения.Небольшое исследование 1984 г. показало, что ежедневный прием ацикловира (200 мг 3 раза в день) в течение 125 дней значительно снижает число рецидивов генитального герпеса. У всех пациентов в группе плацебо и у 25% субъектов в группе лечения возник как минимум 1 рецидив в течение 4-месячного периода. 68

Исследования были сосредоточены на эффективности подавления рецидивов, профиле безопасности, оптимальной дозировке и влиянии на частоту рецидивов после прекращения лечения. В течение первого года 6-летнего многоцентрового исследования ацикловир (400 мг два раза в день) значительно увеличивал число пациентов без рецидивов (44% против 2%) и среднее время до первой вспышки (246 дней против 18 дней) по сравнению с с плацебо. 69 Последующие годы исследования продемонстрировали «постепенное и дополнительное улучшение» в ответ на терапию, при этом около 70% пациентов не имели рецидивов в течение пятого года исследования. 62 ,69 -71 (p586) В целом, исследования показывают, что применение ацикловира в качестве КСТ в течение 1 года позволяет от 43% до 50% пациентов оставаться без рецидивов, при этом среднее время до первого рецидива колеблется от от 246 до 274 дней. 69 ,72 -74 Когда контроль не был достигнут при более низких дозах, большинство пациентов, не ответивших на лечение, контролировались с помощью повышенных доз от 1000 до 1600 мг/сут. 62 ,75

К сожалению, после прекращения супрессивной терапии вспышки часто повторяются. При прекращении лечения в течение года эпизоды повторяются с частотой, сравнимой с исходными показателями субъектов до начала хронической профилактической терапии. 76 Следует отметить, что в одном исследовании было показано, что продленный курс лечения на 5 лет снижает частоту рецидивов по сравнению с предыдущим исходным уровнем примерно у двух третей пациентов. 70 На сегодняшний день ни в одном РКИ не было выявлено значительных побочных эффектов, связанных с длительным лечением. 62 ,68 -74,76 -78

Первое РКИ, проведенное по валацикловиру (500 мг один раз в день), крупное 16-недельное исследование, продемонстрировало значительное снижение частоты рецидивов (69% против 9,5% без рецидивов) и значительное увеличение среднего времени до первого рецидива (>112). против 20 дней) в группе лечения по сравнению с группой плацебо. 79 ,80 В другом исследовании оценивались режимы однократного ежедневного приема (250 мг, 500 мг и 1 г), 250 мг два раза в день, 400 мг два раза в день и плацебо, найдено 500 мг один раз в день, 1 г один раз в день, 250 мг два раза в день и 400 мг два раза в день с аналогичной эффективностью в отношении процента пациентов без рецидивов (40%, 48%, 50% и 49% соответственно) через 1 год.Все эти схемы превосходили дозу 250 мг один раз в день (без рецидивов 22%) и плацебо (5%). 80 ,81 Более полное подавление было достигнуто у пациентов с исходной активностью заболевания менее 10 рецидивов в год, при дозе 500 мг один раз в день, как правило, достаточной для контроля. Пациентам с 10 или более рецидивами в год часто требовалась доза два раза в день или 1 г один раз в день для адекватного контроля. 80 ,81

Фамцикловир также доказал свою эффективность в качестве CST при генитальном герпесе, продемонстрировав наилучшую эффективность при приеме несколько раз в день.В исследовании, проведенном только у женщин, оценивали несколько доз фамцикловира (125 мг один или два раза в день, 250 мг один или два раза в день и 500 мг один раз в день) и обнаружили, что доза фамцикловира 250 мг два раза в день является наиболее эффективной схемой лечения. значительно продлевает время до первого клинически и вирусно подтвержденного рецидива. Схемы дозирования один раз в сутки были менее эффективными или не давали существенной пользы. 65 Более крупное исследование, оценивающее фамцикловир в дозе 250 мг два раза в день, показало, что у 70% пациентов, получавших препарат, не было рецидивов в течение 1 года, по сравнению только с 20% пациентов в группе плацебо. 82 Различные схемы приема препарата (125 мг 3 раза в сутки, 250 мг 3 раза в сутки и 250 мг 2 раза в сутки) значительно увеличивают время до первого рецидива и процент пациентов, у которых рецидивы отсутствуют в течение 1 года. Результаты, полученные при приеме фамцикловира в дозе 250 мг 2 раза в день или 3 раза в день, были сходными. Таким образом, режим дозирования два раза в день был предложен для обеспечения «удобного, эффективного и хорошо переносимого режима». 60 (стр.892)

Продолжительность CST не была определена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и зависит от пациента и течения заболевания. 70 -72,78 Супрессия в течение года или дольше подходит для многих пациентов с частыми рецидивами. Пациентам с герпес-ассоциированной мультиформной эритемой, 83 герпетической экземой (варицеллиформная сыпь Капоши), 84 и герпетическим кератитом, 85 , а также пациентам с ослабленным иммунитетом, включая лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, может потребоваться супрессивная терапия на неопределенный срок. 54 ,86 -88 Резистентность к ацикловиру иногда возникает у пациентов с ослабленным иммунитетом. 88 Недавний метаанализ был проведен для определения наилучших схем КСТ при генитальном герпесе (таблица 6). 61

Прерывистая супрессивная терапия

Когда можно ожидать рецидивов, можно начать ИСТ для предотвращения вспышек орального и генитального герпеса. Пероральные противовирусные препараты используются в течение коротких периодов времени, когда известные провоцирующие факторы могут в противном случае спровоцировать реактивацию заболевания.Упреждающее лечение также рекомендуется в ситуациях, когда уменьшение выделения вируса снижает вероятность заражения вирусом серонегативных лиц.

Общие стрессоры, которые могут вызвать рецидивы герпеса, включают ультрафиолетовое облучение, 92 -95 физическую травму или операцию, 5 ,7 ,96 эмоциональный стресс, менструальные циклы, 52 9965 97 902 факторы. Клинические испытания с местным (5% крем нанесение 5 раз в день) и системным (200 мг два раза в день) режимами ацикловира доказали свою эффективность в предотвращении индуцированных солнечным светом эпизодов рецидивирующего лабиального герпеса. 92 ,94 ,95 В группах, принимавших пероральный ацикловир и плацебо, наблюдалась одинаковая частота рецидивов лабиального герпеса в течение первых нескольких дней пребывания на солнце. Значительное снижение числа рецидивов стало очевидным на пятый день лечения в группе перорального ацикловира и в течение 4-дневного периода наблюдения в группе местного ацикловира. 92 ,95 Также было показано, что профилактическое лечение значительно снижает частоту рецидивов лабиального герпеса у пациентов, проходящих стоматологические процедуры.Исследование пациентов, профилактически леченных валацикловиром перед стоматологическими процедурами, показало, что клинические поражения появились у 11,3% пациентов из исследуемой группы и у 20,6% пациентов, получавших плацебо, что свидетельствует о снижении числа клинически очевидных поражений на 46%. 7

Прерывистая супрессивная терапия также полезна в особых группах населения для снижения риска передачи вируса неинфицированным людям. Хотя только от 5% до 10% женщин репродуктивного возраста имеют в анамнезе поражения генитальным герпесом, от 25% до 30% являются серопозитивными по ВПГ 2 типа.Примерно от 5% до 10% беременных женщин испытывают симптоматическую герпетическую инфекцию в какой-то момент во время беременности. Если такой рецидив возникает в перипартальном периоде, особенно если инфекция первична, последствия для плода могут быть разрушительными. В этих случаях обычно проводят кесарево сечение, но упреждающее лечение предлагает более практичное решение. Принятие решения может основываться на посевах вагинального герпеса через регулярные промежутки времени в течение третьего триместра. Применение ацикловира, начатое на сроке беременности 36 недель, значительно снизило частоту рецидивов ВПГ в нескольких небольших исследованиях. 100 -102 Испытания также доказали эффективность валацикловира в значительном снижении клинических рецидивов и бессимптомного выделения вируса. 103 ,104

Периодическая супрессивная терапия может также предотвратить передачу вируса неинфицированным спортсменам, участвующим в борьбе (гладиаторский герпес) и регби. 105 В 2003 году в месячном борцовском лагере было проведено исследование профилактического приема валацикловира. Были зарегистрированы две диагностически подтвержденные вспышки по сравнению с 15–20 вспышками в 2002 г. и 57 вспышками в 2001 г., что привело к снижению числа вспышек на 78% и 87% соответственно. 106

Рекомендации по дозированию ИСТ при инфекциях орального и генитального герпеса не опубликованы, но, по нашему опыту, использование тех же дозировок в периоды, когда ожидаются вспышки, что и при длительной супрессивной терапии, достаточно эффективно (таблица 5 и таблица 6).

Для переписки: Роберт Т. Броделл, доктор медицины, Brodell Medical Inc, 2660 E Market St, Warren, OH 44483 ([email protected]).

Принято к публикации: 18 декабря 2007 г.

Вклад авторов: Доктора Черник и Броделл имели полный доступ ко всем данным исследования и несут ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Концепция и дизайн исследования : Галлина и Броделл. Сбор данных : Черник. Анализ и интерпретация данных : Черник и Броделл. Составление рукописи : Черник и Броделл. Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания : Галлина и Броделл. Надзор за исследованием : Галлина и Броделл.

Раскрытие финансовой информации: Д-р Броделл получил гонорары за выступления от Novartis (производитель Famvir) и GlaxoSmithKline (производитель Valtrex и Zovirax).

1.Кляйн RS Эпидемиология инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1 типа. http://uptodate.com/. По состоянию на 1 февраля 2008 г. 2. Сюй Ф.Штернберг М.Р.Коттири Минет и другие.Тенденции серопревалентности вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 в Соединенных Штатах.  ДЖАМА 2006;296 (8) 964- 973PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Arduino PGPorter SR Оральная и периоральная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса типа 1 (ВПГ-1): обзор лечения.  Орал Дис 2006;12 (3) 254– 270PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Kolokotronis АДумас S Вирусная инфекция Herpes simplex с особым упором на прогрессирование и осложнения первичного герпетического гингивостоматита.  Clin Microbiol Infect 2006;12 (3) 202– 211PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Bisaccia Эскарборо D Профилактика вируса простого герпеса с помощью фамцикловира у пациентов, подвергающихся эстетической лазерной шлифовке лица CO 2 .  Кутис 2003;72 (4) 327- 328PubMedGoogle Scholar6.Nikkels А.Ф.Пьерар GE Лечение слизисто-кожных проявлений инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. Am J Clin Dermatol 2002;3 (7) 475- 487PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Миллер CSCunningham ЛЛЛиндрот Ю.Е.Авдюшко SA Эффективность валацикловира в профилактике рецидивирующих инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, связанных со стоматологическими процедурами. J Am Dent Assoc 2004;135 (9) 1311– 1318PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Rooney Дж. Ф. Штраус SEMannix МЛ и другие. Пероральный ацикловир для подавления часто рецидивирующего лабиального герпеса: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Энн, интерн-медик 1993;118 (4) 268– 272PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Бейкер ДЕЙЗЕН D Валацикловир для профилактики рецидивирующего лабиального герпеса: 2 двойных слепых плацебо-контролируемых исследования.  Кутис 2003;71 (3) 239- 242PubMedGoogle Scholar10.Spruance С.Л.Бодсворт Н.Резник ЧАС и другие. Однодозовый фамцикловир, инициированный пациентом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для эпизодического лечения лабиального герпеса. J Am Acad Dermatol 2006; 55 (1) 47- 53PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Ву Шаллакомб SJ Лечение рецидивирующих инфекций простого орального герпеса.  Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2007;103 (дополнение) S12.e1- S12.e18PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Фельман Ю.М.Никитас JA Генитальная герпесвирусная инфекция. NY State J Med 1979;79 (8) 1216– 1218PubMedGoogle Scholar14.Aoki ФЮТиринг С.Диаз-Митома ФГросс Ггао Дж. Хамед K Однодневная терапия фамцикловиром рецидивирующего генитального герпеса по инициативе пациента: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.  Clin Infect Dis 2006;42 (1) 8- 13PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Соломон ЛКэннон MJReyes М. Грабер JMWetherall НТ Ривз WCTask Force по устойчивости к вирусу простого герпеса, эпидемиология рецидивирующего вируса простого генитального герпеса типов 1 и 2.  Половой перенос инфекции 2003; (6) 456- 459PubMedGoogle ScholarCrossref 16.Sauerbrei А.Вутцлер P Вирусные инфекции простого герпеса и ветряной оспы во время беременности: современные концепции профилактики, диагностики и терапии, часть 1: инфекции, вызванные вирусом простого герпеса. Med Microbiol Immunol 2007;196 (2) 89– 94PubMedGoogle ScholarCrossref 17. Бенедетти JKZeh Джей Кори L Клиническая реактивация инфекции, вызванной вирусом простого генитального герпеса, со временем снижается. Энн, интерн-медик 1999;131 (1) 14- 20PubMedGoogle ScholarCrossref 18.Розен T Болезни, передающиеся половым путем, 2006 г.: взгляд дерматолога.  Клив Клин J Med 2006;73 (6) 537– 538, 542, 544–545PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Миндель Генитальный герпес: забытая эпидемия. J Герпес 1994;1 (2) 39- 48Google Scholar21.Амир ДжХарел ЛСметана ЗВарсано I Лечение гингивостоматита простого герпеса ацикловиром у детей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. BMJ 1997;314 (7097) 1800– 1803 PubMedGoogle ScholarCrossref 22. Chauvin PJAjar AH Острый герпетический гингивостоматит у взрослых: обзор 13 случаев, включая диагностику и лечение. J Can Dent Assoc 2002;68 (4) 247- 251PubMedGoogle Scholar23.Spruance С.Л.Стюарт Дж. К. Роу NHMcKeough МБВенерстрем GFreeman DJ Лечение рецидивирующего простого лабиального герпеса пероральным ацикловиром.  J Infect Dis 1990;161 (2) 185– 190PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Spruance СДжонс ТБлаттер М и другие. Высокодозная, кратковременная, ранняя терапия валацикловиром для эпизодического лечения герпеса: результаты двух рандомизированных, плацебо-контролируемых, многоцентровых исследований.  Антимикробные агенты Chemother 2003;47 (3) 1072– 1080PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Chacko М.Вайнберг J Фамцикловир при кожных герпесвирусных инфекциях: обновление и обзор новых показаний к однодневному дозированию.  Cutis 2007;80 (1) 77- 81PubMedGoogle Scholar26.Spruance SLNett Р. Марбери TWolff Р.Джонсон Дж.Сполдинг Группа исследования крема TAcyclovir, крем с ацикловиром для лечения простого лабиального герпеса: результаты двух рандомизированных, двойных слепых, контролируемых транспортными средствами, многоцентровых клинических испытаний.  Антимикробные агенты Chemother 2002;46 (7) 2238– 2243PubMedGoogle ScholarCrossref 27.Chon TNguyen ЛЭллиотт TC Клинические исследования: как лучше всего лечить лабиальный герпес? J Fam Pract 2007; 56 (7) 576- 578PubMedGoogle Scholar28.Raborn GWMartel AYLassonde М.Льюис МАБун RSpruance SL Эффективное лечение простого герпеса пенцикловирным кремом: объединенные результаты двух испытаний. J Am Dent Assoc 2002;133 (3) 303- 309PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Fiddian АПЙео Дж. М. Стаббингс RDan D Успешное лечение лабиального герпеса ацикловиром для местного применения. Br Med J (Clin Res Ed) 1983;286 (6379) 1699– 1701PubMedGoogle ScholarCrossref 30. Van Vloten WASwart RNPot F Местная терапия ацикловиром у пациентов с рецидивирующими инфекциями простого орофациального герпеса. J Антимикробная химиотерапия 1983;12 (приложение Б) 89– 93PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Фемиано ФГомбо Ф.Скалли C Рецидивирующий лабиальный герпес: эффективность местной терапии пенцикловиром по сравнению с ацикловиром.  Оральный раствор 2001;7 (1) 31- 33PubMedGoogle ScholarCrossref 32.Spruance SLRea TLThoming CTucker Р.Сальцман РБун Крем Пенцикловир для лечения простого лабиального герпеса: рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.  JAMA 1997;277 (17) 1374– 1379PubMedGoogle ScholarCrossref 33.Раборн GWMcGaw WTGrace МХоул L Лечение Herpes labialis 5-процентной мазью ацикловира. J Can Dent Assoc 1989; 55 (2) 135- 137PubMedGoogle Scholar34.Raborn GWMcGaw WTGrace MPercy Дж. Сэмюэлс Лечение S Herpes labialis модифицированным водным кремом, содержащим 5 % ацикловира: двойное слепое рандомизированное исследование.  Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1989;67 (6) 676– 679PubMedGoogle ScholarCrossref 35.Спруанс SLRowe Н.Х.Раборн GWТибодо EAD’Амброзио ЯБернштайн DI Пероральный фамцикловир в лечении экспериментального простого лабиального герпеса, вызванного ультрафиолетовым излучением: двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с диапазоном доз.  J Infect Dis 1999;179 (2) 303- 310PubMedGoogle ScholarCrossref 36.Boon Гудман Дж. Дж. Мартинес JMarks GL Gamble М. Уэлч C Крем пенцикловир для лечения вызванного солнечным светом простого лабиального герпеса: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Клин Тер 2000;22 (1) 76- 90PubMedGoogle ScholarCrossref 37.Lin ЛЧен XSCui PG и другие. Местное применение крема пенцикловира для лечения простого герпеса на лице/губах: рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, контролируемое ацикловиром исследование. J Dermatolog Treat 2002;13 (2) 67- 72PubMedGoogle ScholarCrossref 38.Мерц Г. Дж. Кричлоу CWБенедетти Дж и другие. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование перорального ацикловира при первом эпизоде ​​инфекции, вызванной вирусом простого генитального герпеса.  ЯМА 1984;252 (9) 1147– 1151PubMedGoogle ScholarCrossref 39.Wald А.Бенедетти Дж. Дэвис ГРемингтон МВЗима Кори L Рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование, в котором сравнивали высокие и стандартные дозы перорального ацикловира при первом эпизоде ​​инфекции генитального герпеса.  Противомикробные агенты Chemother 1994;38 (2) 174- 176PubMedGoogle ScholarCrossref 40.Fife К.Х.Барбараш Р.А.Рудольф TDegregorio бульон RValaciclovir International Herpes Simplex Virus Study Group, Валацикловир по сравнению с ацикловиром при лечении первого эпизода инфекции генитального герпеса: результаты международного многоцентрового двойного слепого рандомизированного клинического исследования.  Sex Transm Dis 1997;24 (8) 481- 486PubMedGoogle ScholarCrossref 41.Fiddian АПХалсос А.М.Кинге БРНильсен AEWikstrom K Пероральный ацикловир при лечении генитального герпеса, предварительный отчет о многоцентровом исследовании.  Am J Med 1982;73 (1А) 335- 337PubMedGoogle ScholarCrossref 42.Loveless MSacks С.Л.Харрис JR Фамцикловир в лечении первого эпизода генитального герпеса.  Практика Infect Dis Clin Pract 1997;6 (1) ((дополнение)) S12– S16Google ScholarCrossref 43.Симпсон DLyseng-Williamson KA Фамцикловир: обзор его применения при опоясывающем герпесе, генитальном и рото-губном герпесе.  Наркотики 2006;66 (18) 2397– 2416PubMedGoogle ScholarCrossref 44.Reichman RCBadger Г. Дж. Мерц ГД и другие. Лечение рецидивирующих инфекций генитального простого герпеса пероральным ацикловиром: контролируемое исследование.  ЯМА 1984;251 (16) 2103– 2107PubMedGoogle ScholarCrossref 45.Bodsworth Н. Дж. Крукс Р. Дж. Борелли С и другие.Валацикловир по сравнению с ацикловиром у пациентов, начавших лечение рецидивирующего генитального герпеса: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование.  Genitourin Med 1997;73 (2) 110- 116PubMedGoogle Scholar46.Goldberg Л.Х.Кауфман RКонант Массачусетс и другие. Пероральный ацикловир для эпизодического лечения рецидивирующего генитального герпеса. J Am Acad Dermatol 1986;15 (2, часть 1) 256– 264PubMedGoogle ScholarCrossref 47.Wald А.Каррелл DRemington МКексель ЭЗэ Джей Кори L Двухдневный режим приема ацикловира для лечения рецидивирующей инфекции, вызванной вирусом простого генитального герпеса 2 типа.  Clin Infect Dis 2002;34 (7) 944- 948PubMedGoogle ScholarCrossref 48.Saiag ППрайндхуи Частанг C Двойное слепое рандомизированное исследование, оценивающее эквивалентность валацикловира в дозе 1000 мг один раз в день по сравнению с 500 мг два раза в день при эпизодическом лечении рецидивирующего генитального герпеса. J Antimicrob Chemother 1999; 44 (4) 525- 531PubMedGoogle ScholarCrossref 49.Leone PATrottier Смиллер JM Valacyclovir для эпизодического лечения генитального герпеса: более короткий 3-дневный курс лечения по сравнению с 5-дневным лечением.  Clin Infect Dis 2002;34 (7) 958– 962PubMedGoogle ScholarCrossref 50.Spruance SLTyring СКДеГрегорио БМиллер CБютнер KValaciclovir HSV Study Group, Крупномасштабное плацебо-контролируемое исследование дозирования перорального валацикловира для эпизодического лечения рецидивирующего генитального герпеса. Медицинский стажер Arch 1996; 156 (15) 1729– 1735PubMedGoogle ScholarCrossref 51.Sacks СЛАоки Ф.Я.Сиаз-Митома FПродавцы Дж. Шафран SDCanadian Famciclovir Study Group, Пероральный прием фамцикловира два раза в день по инициативе пациента при раннем рецидиве генитального герпеса: рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование.  JAMA 1996;276 (1) 44- 49PubMedGoogle ScholarCrossref 52.Сакс СЛАоки Ф.Ю.Мартель АйШафран SDLassonde M Инициированный клиникой пероральный прием фамцикловира два раза в день для лечения рецидивирующего генитального герпеса: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование.  Clin Infect Dis 2005;41 (8) 1097– 1104PubMedGoogle ScholarCrossref 53.Tyring СКДуглас Дж. М. Кори LSpruance С.Л.Эсманн JValaciclovir International Study Group, Рандомизированное плацебо-контролируемое сравнение перорального валацикловира и ацикловира у иммунокомпетентных пациентов с рецидивирующими инфекциями генитального герпеса. Арка Дерматол 1998;134 (2) 185– 191PubMedGoogle ScholarCrossref 54.Warren Таррис Дж. Бреннан CA Эффективность и безопасность валацикловира для подавления и эпизодического лечения вируса простого герпеса у пациентов с ВИЧ.  Clin Infect Dis 2004;39 ((дополнение 5)) S258- S266PubMedGoogle ScholarCrossref 55.Romanowski Баоки Ф.Ю.Мартель АЙЛаванда Э.А.Парсонс Дж. Э. Зальцман RL Эффективность и безопасность фамцикловира для лечения кожно-слизистой инфекции простого герпеса у ВИЧ-инфицированных. СПИД 2000;14 (9) 1211– 1217PubMedGoogle ScholarCrossref 56.Chen XSHan ГЗГуо ЗПЛу НЗЧен Джей Ван JB Сравнение местного применения 1% крема пенцикловира с 3% кремом ацикловира для лечения генитального герпеса: рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование.  Int J STD AIDS 2000;11 (9) 568- 573PubMedGoogle ScholarCrossref 57.Corey ЛНахмиас А.Дж.Гуинан М.Э.Бенедетти Дж. Критчлоу CWHolmes KK Испытание местного применения ацикловира при инфекциях, вызванных вирусом простого генитального герпеса. N Engl J Med 1982;306 (22) 1313– 1319PubMedGoogle ScholarCrossref 58.Corey ЛБенедетти Дж. Кричлоу С и другие. Лечение первичных инфекций, вызванных вирусом простого генитального герпеса, ацикловиром: результаты местной, внутривенной и пероральной терапии. J Антимикробная химиотерапия 1983;12 ((приложение Б)) 79- 88PubMedGoogle ScholarCrossref 60.Диас-Митома FSibbald Р.Г.Шафран SDBoon Р.Сальцман RL Пероральный фамцикловир для подавления рецидивирующего генитального герпеса: рандомизированное контролируемое исследование.  ДЖАМА 1998;280 (10) 887– 892PubMedGoogle ScholarCrossref 61.Lebrun-Vignes BBouzamondo АДюпюи Гийом JCLechat PChosidow O Амета-анализ для оценки эффективности перорального противовирусного лечения для предотвращения вспышек генитального герпеса. J Am Acad Dermatol 2007; 57 (2) 238– 246PubMedGoogle ScholarCrossref 62.Kaplowitz LGBaker ДГелб л и другие. Длительное непрерывное лечение ацикловиром здоровых взрослых с часто рецидивирующей инфекцией, вызванной вирусом простого генитального герпеса.  ЯМА 1991;265 (6) 747- 751PubMedGoogle ScholarCrossref 63.Brentjens MHYeung-Yue Кали PCTyring С.К. Лечение рецидивирующего генитального герпеса и его влияние на качество жизни. Фармакоэкономика 2003;21 (12) 853– 863PubMedGoogle ScholarCrossref 64.Corey Л.Вальд АПатель р и другие. Валацикловир один раз в день для снижения риска передачи генитального герпеса. N Engl J Med 2004;350 (1) 11- 20PubMedGoogle ScholarCrossref 65.Мерц GJLoveless М.О.Левин МДж и другие. Пероральный фамцикловир для подавления рецидивирующей инфекции вируса простого генитального герпеса у женщин: многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Медицинский стажер Arch 1997; 157 (3) 343- 349PubMedGoogle ScholarCrossref 66.Gilbert SC Супрессивная терапия по сравнению с эпизодической терапией пероральным валацикловиром при рецидивирующем лабиальном герпесе: эффективность и переносимость в открытом перекрестном исследовании. J Препараты Дерматол 2007;6 (4) 400– 405PubMedGoogle Scholar67.Альстер Т.С.Нанни CA Фамцикловир для профилактики реактивации вируса простого герпеса после шлифовки кожи.  Dermatol Surg 1999;25 (3) 242- 246PubMedGoogle ScholarCrossref 68.Straus SETakiff Сейдлин М и другие. Подавление часто рецидивирующего генитального герпеса: плацебо-контролируемое двойное слепое исследование перорального ацикловира. N Engl J Med 1984;310 (24) 1545– 1550PubMedGoogle ScholarCrossref 69.Mertz Джи ДжейДжонс CCMills Дж и другие.Длительное подавление ацикловиром часто рецидивирующей инфекции простого генитального герпеса: многоцентровое двойное слепое исследование.  ЯМА 1988;260 (2) 201– 206PubMedGoogle ScholarCrossref 70.Fife KHCrumpacker К.С.Мерц ГДж Хилл ЭЛБун Исследовательская группа GSAcyclovir, Модели рецидивов и резистентности вируса простого герпеса после прекращения ≥6 лет хронического подавления ацикловиром.  J Infect Dis 1994;169 (6) 1338– 1341PubMedGoogle ScholarCrossref 71.Гольдберг Л.Х.Кауфман Р.Курц К и другие. Долгосрочное подавление рецидивирующего генитального герпеса с помощью ацикловира: 5-летний контрольный показатель. Арч Дерматол 1993;129 (5) 582- 587PubMedGoogle ScholarCrossref 72.Mostow SRMayfield Дж. Л. Марр Джей Джей Друкер JL Подавление рецидивирующего генитального герпеса однократным ежедневным приемом ацикловира.  Am J Med 1988;85 (2А) 30- 33PubMedGoogle Scholar73.Mattison HRReichman RCBedetti Дж и другие.Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, сравнивающее длительную супрессивную и краткосрочную пероральную терапию ацикловиром для лечения рецидивирующего генитального герпеса.  Am J Med 1988;85 (2А) 20– 25PubMedGoogle ScholarCrossref 74.Бейкер ДАБлайт Дж. Г. Кауфман Рейл РПортной J Подавление частых рецидивов генитального герпеса в течение одного года пероральным ацикловиром.  Акушер-гинеколог 1989;73 (1) 84- 87PubMedGoogle Scholar75.Штраус SEКроен KDSawyer МЗ и другие. Подавление ацикловиром часто рецидивирующего генитального герпеса: эффективность и снижение потребности в течение последующих лет лечения.  ЯМА 1988;260 (15) 2227– 2230PubMedGoogle ScholarCrossref 76.Sacks SLFox Р.Левендуски п и другие. Хроническое подавление в течение шести месяцев по сравнению с прерывистой терапией рецидивирующего генитального герпеса с использованием перорального ацикловира: влияние на поражения и продромальный период без повреждений.  Секс Трансм Дис 1988;15 (1) 58- 62PubMedGoogle ScholarCrossref 77.Дуглас Дж. М. Кричлоу CBenedetti Дж и другие. Двойное слепое исследование перорального применения ацикловира для подавления рецидивов инфекции, вызванной вирусом простого генитального герпеса. N Engl J Med 1984;310 (24) 1551– 1556PubMedGoogle ScholarCrossref 78.Mindel АВеллер И.В.Фаэрти А и другие. Профилактический пероральный прием ацикловира при рецидивирующем генитальном герпесе. Ланцет 1984;2 (8394) 57- 59PubMedGoogle ScholarCrossref 79.Patel РБодсворт Н. Дж. Вулли п и другие. Международная группа по изучению валацикловира HSV, Валацикловир для подавления рецидивирующей генитальной инфекции HSV: плацебо-контролируемое исследование терапии один раз в день.  Genitourin Med 1997;73 (2) 105- 109PubMedGoogle Scholar80.Ormrod ДСкотт Л.Дж.Перри CM Валацикловир: обзор его долгосрочной полезности при лечении инфекций, вызванных вирусом простого генитального герпеса и цитомегаловирусом.  Наркотики 2000;59 (4) 839– 863PubMedGoogle ScholarCrossref 81.Reitano MTyring Сленг Вт и другие. Валацикловир для подавления рецидивирующей инфекции вируса простого генитального герпеса: крупномасштабное исследование диапазона доз.  J Infect Dis 1998;178 (3) 603– 610PubMedGoogle ScholarCrossref 82.Tyring СКДиаз-Митома Ф.Шафран SDLock LASacks SLМолодой CL Пероральный фамцикловир для подавления рецидивирующего генитального герпеса: объединенные данные двух рандомизированных контролируемых исследований. J Cutan Med Surg 2003;7 (6) 449- 454PubMedGoogle ScholarCrossref 83.Kerob Дасье-Бонне HEsnault-Gelly ПБланк ФСайаг P Рецидивирующая мультиформная эритема, не отвечающая на профилактику ацикловиром и отвечающая на непрерывную терапию валацикловиром. Арка Дерматол 1998;134 (7) 876– 877PubMedGoogle ScholarCrossref 85. Исследовательская группа по герпетическим заболеваниям глаз, Пероральный ацикловир при заболеваниях глаз, вызванных вирусом простого герпеса: влияние на профилактику эпителиального кератита и стромального кератита. Arch Ophthalmol 2000;118 (8) 1030– 1036PubMedGoogle ScholarCrossref 86.McNeeley Д.Ф.Польски B Профилактика вирусных инфекций у больных раком.  Инфицировать мед 1995;12 (5) 203– 204, 207–210Google Scholar87.Schacker Чт HLKoelle ДМ и другие. Фамцикловир для подавления симптоматической и бессимптомной реактивации вируса простого герпеса у ВИЧ-инфицированных: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Энн, интерн-медик 1998;128 (1) 21- 28PubMedGoogle ScholarCrossref 89.Conant МАСхакер ТВМерфи RLGold Джей Кратчфилд LTCrooks RJ Valacyclovir по сравнению с ацикловиром при инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, у ВИЧ-инфицированных: два рандомизированных исследования.  Int J STD AIDS 2002;13 (1) 12- 21PubMedGoogle ScholarCrossref 90.Fife К. Х. Уоррен TJFerrera РД и другие. Влияние валацикловира на выделение вируса у иммунокомпетентных пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом, вызванным вирусом простого герпеса 2 типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование в США.  Mayo Clin Proc 2006; 81 (10) 1321– 1327PubMedGoogle ScholarCrossref 91.DeJesus ЭВальд Уоррен Т и другие. Валацикловир для подавления рецидивирующего генитального герпеса у субъектов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека.  J Infect Dis 2003;188 (7) 1009– 1016PubMedGoogle ScholarCrossref 92.Spruance С.Л.Хэмилл М.Л.Хоге ВСДэвис LGMills J Ацикловир предотвращает реактивацию простого лабиального герпеса у лыжников.  ЯМА 1988;260 (11) 1597– 1599PubMedGoogle ScholarCrossref 93.Rooney Дж. Ф. Штраус SEMannix МЛ и другие. Индуцированная ультрафиолетовым излучением реактивация вируса простого герпеса типа 2 и профилактика ацикловиром.  J Infect Dis 1992;166 (3) 500– 506PubMedGoogle ScholarCrossref 94. Нельсон MA Остановка распространения простого герпеса: в центре внимания борцы.  ФизСпортмед 1992;20 (10) 117– 127Google Scholar95.Раборн GWMartel АЙГрейс MGAMcGaw WT Herpes labialis у лыжников: рандомизированное клиническое исследование крема с ацикловиром по сравнению с плацебо. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1997; 84641- 645PubMedGoogle ScholarCrossref 96.Beeson WHRachel JD Валацикловир для профилактики инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, или рецидива инфекции после лазерной шлифовки кожи.  Dermatol Surg 2002;28 (4) 331– 336PubMedGoogle Scholar97.Гинан МЭМакКалман Дж. Керн ERВ целом Дж. К. Спруанс SL Течение нелеченной рецидивирующей инфекции простого генитального герпеса у 27 женщин. N Engl J Med 1981;304 (13) 759- 763PubMedGoogle ScholarCrossref 98.Segal ALKatcher AHBrightman В. Дж. Миллер MF Рецидивирующий лабиальный герпес, рецидивирующие афтозные язвы и менструальный цикл. J Dent Res 1974; 53 (4) 797- 803PubMedGoogle ScholarCrossref 99.Мысливская JTrzhonkowski ПБрыль Е.Лукашук К. Мысливски Более низкие уровни интерлейкина-2 и более высокие уровни фактора некроза опухоли-а в сыворотке связаны с перименструальной, рецидивирующей инфекцией простого герпеса на лице у молодых женщин.  Eur Cytokine Netw 2000;11 (3) 397– 406PubMedGoogle Scholar100.Prober CG Снижение риска перинатальной передачи вируса простого герпеса типа 2.  Infect Med 1993;10 (3) 21–24, 27–28, 44Google Scholar101.Шеффилд JSHollier ЛМХилл Дж. Б. Стюарт Г.С.Вендель ГД Jr Профилактика ацикловиром для предотвращения рецидива вируса простого герпеса при родах: систематический обзор. Акушерство Гинекол 2003;102 (6) 1396– 1403PubMedGoogle ScholarCrossref 102.Scott Л.Л. Холлиер LMMcIntire ДСанчес Пи Джей Джексон Г.Л.Вендель Подавление GD ацикловиром для предотвращения клинических рецидивов при родах после первого эпизода генитального герпеса во время беременности: открытое исследование.  Infect Dis Obstet Gynecol 2001;9 (2) 75– 80PubMedGoogle ScholarCrossref 103.Шеффилд Дж.Шилл Дж. Б. Холлиер ЛМ и другие. Профилактика валацикловиром для предотвращения рецидива герпеса при родах: рандомизированное клиническое исследование.  Акушер-гинекол 2006;108 (1) 141- 147PubMedGoogle ScholarCrossref 104.Эндрюс WWКимберлин ДФУитли RCliver С. Рэмси PSDeeter R Терапия валацикловиром для уменьшения рецидивирующего генитального герпеса у беременных.  Am J Obstet Gynecol 2006;194 (3) 774- 781PubMedGoogle ScholarCrossref 106. Anderson BJ Профилактический валацикловир для предотвращения вспышек первичного гладиаторного герпеса в 28-дневном борцовском лагере.  Jpn J Infect Dis 2006;59 (1) 6- 9PubMedGoogle Scholar

Вирус простого герпеса | Национальный институт здравоохранения

Эпидемиология

Распространены инфекции, вызванные вирусом простого герпеса человека типа 1 (ВПГ-1) и типа 2 (ВПГ-2). Среди лиц в возрасте от 14 до 49 лет в США серопревалентность ВПГ-1 составляет 47.8%, а серопревалентность ВПГ-2 составляет 11,9%. 1 Хотя большинство случаев рецидивирующего генитального герпеса связано с ВПГ-2, за последнее десятилетие ВПГ-1 стал все более частой причиной первого эпизода генитального герпеса, вызывая до 70% инфекций в некоторых группах населения, таких как молодые взрослые женщины и мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами. 2 Приблизительно 70% людей с ВИЧ серопозитивны к ВПГ-2, а 95% серопозитивны к ВПГ-1 или ВПГ-2. 3 Инфекция ВПГ-2 увеличивает риск заражения ВИЧ в два-три раза, 4,5 а у пациентов с коинфекцией реактивация ВПГ-2 приводит к повышению уровня РНК ВИЧ в крови и секретах половых органов. 6

Клинические проявления

Орогубный герпес (широко известный как герпес или лихорадочные волдыри) является наиболее частым проявлением инфекции ВПГ-1. Классические проявления орального ВПГ-1 включают сенсорный продромальный период в пораженной области, за которым быстро следуют поражения на губах и слизистой оболочке полости рта, которые постепенно развиваются от папулы до везикулы, язвы и корки. Продолжительность заболевания у нелеченных больных составляет от 5 до 10 дней. Поражения повторяются от 1 до 12 раз в год и могут быть вызваны солнечным светом или физиологическим стрессом.

Генитальный герпес обычно вызывается ВПГ-2 и является наиболее частым проявлением инфекции ВПГ-2. Все чаще первый эпизод генитального герпеса вызывается ВПГ-1 и неотличим от инфекции ВПГ-2, хотя рецидивы и вирусовыделение встречаются реже при генитальной инфекции ВПГ-1. Типичные поражения слизистой оболочки гениталий или кожи проходят стадии папулы, везикулы, язвы и корки. Язвенные поражения обычно являются единственной стадией, наблюдаемой на поверхности слизистых оболочек, но везикулы обычно видны на коже на гениталиях или вокруг них (например, везикулы).г., ствол полового члена, лобок, бедра). Местные симптомы могут включать сенсорный продромальный период, состоящий из боли и зуда. Поражение слизистых оболочек иногда сопровождается дизурией или выделениями из влагалища или уретры. Паховая лимфаденопатия часто встречается при генитальном герпесе, особенно при первичной инфекции. 7 Эти классические проявления встречаются у некоторых пациентов, но у большинства людей с генитальным герпесом наблюдаются легкие и атипичные поражения, которые часто не распознаются. Независимо от клинической тяжести инфекции, выделение вируса на поверхности слизистых оболочек происходит часто и может привести к передаче инфекции.Выделение вируса простого герпеса происходит чаще у лиц с числом CD4 Т-лимфоцитов (CD4) <200 клеток/мм 3 , чем у лиц с более высоким числом CD4. 8,9 Эпизод генитального ВПГ-1 неотличим от генитального ВПГ-2, но рецидивы и вирусовыделение встречаются реже при генитальном ВПГ-1.

ВПГ является серьезной причиной проктита у мужчин с ВИЧ-инфекцией, имеющих половые контакты с мужчинами, и может не ассоциироваться с наружными анальными язвами. 10 У пациентов с тяжелым иммунодефицитом могут возникать обширные глубокие незаживающие изъязвления.Об этих поражениях чаще всего сообщалось у пациентов с числом CD4 <100 клеток/мм 3 , а также они могут быть связаны с резистентным к ацикловиру ВПГ. 11 Кроме того, у лиц с ВИЧ-инфекцией могут наблюдаться атипичные проявления, такие как гипертрофический генитальный ВПГ, 12,13 , который имитирует неоплазию и требует биопсии для диагностики.

Проявления HSV-инфекции, не связанной со слизистыми оболочками (например, HSV-кератит, HSV-энцефалит, HSV-гепатит, герпетический панариций), аналогичны тем, которые наблюдаются у ВИЧ-серонегативных лиц.Диссеминированная ВПГ-инфекция встречается редко, даже у пациентов с выраженной иммуносупрессией. ВПГ-ретинит проявляется острым некрозом сетчатки, который может быстро привести к потере зрения.

Диагностика

Поскольку инфекции слизистых оболочек, вызванные ВПГ, не могут быть точно диагностированы при клиническом обследовании, следует проводить лабораторную диагностику всех подозреваемых инфекций слизистых оболочек, вызванных ВПГ. 14 ВПГ ДНК-полимеразная цепная реакция (ПЦР) и посев вируса являются предпочтительными методами диагностики кожно-слизистых поражений, потенциально вызванных ВПГ.ПЦР является наиболее чувствительным методом диагностики. ВПГ, обнаруженный в очагах поражения половых органов, следует классифицировать как ВПГ-1 или ВПГ-2. Частота рецидивов выше для ВПГ-2, чем для ВПГ-1, и поэтому знание типа вируса полезно для целей консультирования.

Типоспецифические серологические анализы имеются в продаже и могут использоваться для диагностики инфекции ВПГ-2 у бессимптомных лиц или лиц с атипичными поражениями. Можно рассмотреть типоспецифический серологический скрининг на ВПГ-2 у лиц с ВИЧ-инфекцией.Тем не менее, поставщики должны знать, что существуют некоторые важные ограничения доступных в настоящее время серологических тестов. В частности, ложноположительные результаты серологических тестов на ВПГ-2 возникают при тестах иммуноферментного анализа на антитела, особенно при низких значениях индекса (1,1–3,5). 15-17 В таких ситуациях в Руководстве по лечению заболеваний, передающихся половым путем, Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) 2015 г. рекомендуется провести подтверждающее тестирование с помощью второго серологического теста. 18 Диагноз ВПГ-2 должен сопровождаться консультированием, включающим обсуждение риска передачи инфекции половым партнерам.Рекомендации по консультированию приведены в Руководстве CDC по лечению заболеваний, передающихся половым путем, от 2015 года. 18 Серологический скрининг на инфекцию ВПГ-1 не рекомендуется .

Предотвращение воздействия

Хотя у большинства людей с ВИЧ также есть инфекции ВПГ-1 и ВПГ-2, важно предотвратить заражение ВПГ-2 у тех, у кого нет ВПГ-2. Людям с ВИЧ, которые являются серонегативными по ВПГ-2, следует рассмотреть вопрос о том, чтобы попросить своих партнеров пройти тестирование с использованием серологического анализа на ВПГ-специфический тип, прежде чем начинать половую жизнь, поскольку раскрытие ВПГ-2 в гетеросексуальных ВИЧ-отрицательных, дискордантных по ВПГ-2 парах было связано со сниженным риском. трансмиссии HSV-2 (BII) . 19 Постоянное использование латексных презервативов снижает риск заражения ВПГ-2 среди гетеросексуальных пар, и их использование следует поощрять для предотвращения передачи ВПГ-2 и других патогенов, передающихся половым путем (AII) . 20,21  

Передача ВПГ половым путем чаще всего происходит во время эпизодов бессимптомного выделения вируса. Тем не менее, ВИЧ-инфицированные лица должны избегать сексуальных контактов с партнерами, имеющими явные генитальные или рото-губные герпетические поражения (AII) .

У лиц, серопозитивных к ВПГ-2, у которых есть симптоматический генитальный герпес, но не ВИЧ, супрессивная противовирусная терапия (например, валацикловир 500 мг один раз в день) снижала передачу ВПГ-2 восприимчивым гетеросексуальным партнерам на 48%. 22 Однако у ВИЧ-1/ВПГ-2-серопозитивных лиц, не получающих антиретровирусную терапию (АРТ), супрессивный ацикловир (400 мг два раза в день) не предотвращал передачу ВПГ-2 серонегативным по ВПГ-2 партнерам. 23 Супрессивная терапия против ВПГ для предотвращения передачи ВПГ-2 восприимчивым партнерам не рекомендуется для лиц с коинфекцией ВИЧ/ВПГ-2, не получающих АРТ (AI) .Нет доступных данных относительно использования супрессивной терапии для предотвращения генитальной передачи ВПГ-1.

Предотвращение болезней

Профилактика противовирусными препаратами для предотвращения первичной инфекции ВПГ не рекомендуется (AIII) . В клинических испытаниях доконтактная профилактика с помощью вагинального геля тенофовира и перорального тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) или TDF/эмтрицитабина была связана со снижением риска заражения ВПГ-2 у лиц без ВИЧ. 24-26 Тем не менее, серонегативные по ВПГ-2 ВИЧ-инфицированные, получающие схемы АРТ, содержащие тенофовир, подвергаются такому же риску заражения ВПГ-2, что и лица, получающие схемы АРТ, не содержащие тенофовир, что позволяет предположить, что тенофовир неэффективен для профилактики ВПГ-2 приобретение у лиц с ВИЧ-инфекцией. 27 Доза, продолжительность, время и эффективность профилактики ВПГ после известного или предполагаемого контакта с ВПГ не оценивались. Вакцины для профилактики ВПГ-инфекции не существует. Некоторые исследования показали, что медицинское мужское обрезание (MMC) снижает риск заражения ВПГ-2 у африканских мужчин без ВИЧ, 28,29 и может быть связано со снижением риска передачи ВПГ-2 партнерам-женщинам. 30 Однако MMC для снижения риска заражения и передачи ВПГ-2 среди мужчин с ВИЧ не изучался, и поэтому не рекомендуется с единственной целью предотвращения заражения ВПГ (AIII) .

Лечение болезни

Пациентов с ВПГ-инфекцией можно лечить эпизодической противовирусной терапией при появлении симптоматических поражений или ежедневной супрессивной терапией для предотвращения рецидивов. Ацикловир, валацикловир и фамцикловир эффективны для супрессивной и эпизодической терапии. Валацикловир является пролекарством ацикловира и обладает улучшенной пероральной биодоступностью при уменьшенной частоте приема по сравнению с ацикловиром. При принятии решения о супрессивной терапии генитальной инфекции ВПГ-2 у лиц с коинфекцией ВИЧ и ВПГ-2 необходимо учитывать такие факторы, как частота и тяжесть рецидивов ВПГ, а также риск генитальной язвенной болезни (ЯБ) при начале АРТ. 31 Эпизодическое лечение отдельных рецидивов ЯБК не влияет на естественное течение генитальной инфекции ВПГ-2.

Пациентов с оролабиальными поражениями HSV можно лечить пероральным ацикловиром, валацикловиром или фамцикловиром в течение от 5 до 10 дней (AIII) . Первые эпизоды генитального ВПГ следует лечить пероральным ацикловиром, валацикловиром или фамцикловиром в течение 7–10 дней; рецидивы можно лечить от 5 до 10 дней (AI) . Тяжелые кожно-слизистые поражения HSV лучше всего реагируют на начальное лечение внутривенным (IV) ацикловиром (AIII) . 11,32 Как только поражения начнут регрессировать, пациенты могут быть переведены на пероральную противовирусную терапию. Терапию следует продолжать до полного заживления поражений. Хотя диссеминированное заболевание, вызванное ВПГ, редко встречается у ВИЧ-инфицированных, может возникать ВПГ-некротизирующий ретинит, который трудно отличить клинически от ретинита, вызванного вирусом ветряной оспы.

Особые соображения в отношении начала антиретровирусной терапии

Оролабиальный и генитальный ВПГ не должен влиять на решение о начале АРТ у лиц с ВИЧ.В течение первых 6 месяцев после начала АРВТ у лиц с коинфекцией ВИЧ/ВПГ-2 наблюдалось преходящее увеличение генитальных язв, связанных с ВПГ-2. В таких случаях можно рассмотреть супрессивную анти-HSV терапию. Частота и тяжесть клинических эпизодов генитального герпеса часто снижаются у лиц после восстановления иммунитета на АРТ. Однако восстановление иммунитета не снижает частоту выделения генитального ВПГ. 33

Мониторинг ответа на терапию и нежелательных явлений (включая ВСВИ)

Ацикловир, валацикловир и фамцикловир иногда вызывают тошноту или головную боль.Лабораторный мониторинг не требуется для пациентов, получающих эпизодическую или супрессивную терапию ВПГ, если только у них не выражена почечная недостаточность. Тем не менее, для пациентов, получающих высокие дозы ацикловира внутривенно, рекомендуется контролировать функцию почек и при необходимости корректировать дозу в начале лечения и один или два раза в неделю в течение всего периода лечения.

Выделение ВПГ-2 и НЯК могут увеличиваться в течение первых 6 месяцев после начала АРТ, особенно у пациентов с низким уровнем CD4. 34,35 У лиц, начавших АРТ, были зарегистрированы кожно-слизистые поражения, которые являются атипичными и иногда резистентными к терапии, и их связывают с воспалительным синдромом восстановления иммунитета (ВСВИ). 36

Лечение неудачного лечения

Следует заподозрить неудачу лечения из-за резистентности к ацикловиру, если связанные с герпесом поражения не начинают разрешаться в течение 7-10 дней после начала анти-ВПГ-терапии. У лиц с подозрением на резистентность к ацикловиру ВПГ необходимо провести культуральное исследование очага поражения, а если вирус выделен, провести тест на чувствительность для подтверждения лекарственной устойчивости (AII) . 37 Фенотипическое тестирование вирусных изолятов является золотым стандартом для оценки устойчивости к ВПГ; генотипическое тестирование пока недоступно.

Препаратом выбора при резистентном к ацикловиру ВПГ является внутривенный фоскарнет (AI) . 38,39 Цидофовир внутривенно является потенциальной альтернативой (CIII) . Новый агент, ингибитор геликазы-примазы прителивир, в настоящее время проходит клинические испытания для лечения резистентного к ацикловиру герпеса у лиц с ослабленным иммунитетом ( ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03073967). Для этих групп населения существует программа расширенного доступа к пероральному прителивиру; для получения дополнительной информации посетите веб-сайт раннего доступа AiCuris Pritelivir.Местные трифлуридин, фоскарнет, цидофовир и имихимод также успешно применялись для лечения наружных поражений, хотя может потребоваться длительное применение от 21 до 28 дней или дольше (CIII) . 40-44  

Предотвращение повторения

Супрессивная терапия пероральным ацикловиром, валацикловиром или фамцикловиром эффективна для предотвращения рецидивов поражений, вызванных ВПГ, и предпочтительна для пациентов с тяжелыми или частыми рецидивами ВПГ или для сведения к минимуму частоты рецидивов (AI) . 14,45 Супрессивная терапия ВПГ может быть продолжена на неопределенный срок, независимо от улучшения количества CD4, хотя необходимость продолжения терапии следует рассматривать ежегодно, особенно если произошло восстановление иммунитета (BIII) . Лица, начинающие АРТ с количеством CD4 <250 клеток/мм 3 , имеют повышенный риск выделения ВПГ-2 и ЯБК в первые 6 месяцев АРТ. Супрессивный ацикловир снижает риск ЯБК почти на 60% и может быть рекомендован людям с числом CD4 250 клеток/мм 3 в начале АРТ (BI) .

У лиц с ВИЧ, не получающих АРТ, супрессивная терапия против ВПГ также приводит к снижению уровня РНК ВИЧ в плазме, анальном секрете и секрете половых органов, а также к снижению риска прогрессирования ВИЧ. 46 Однако противовирусные схемы лечения герпеса не снижают риск передачи ВИЧ половым партнерам и не должны использоваться вместо АРТ для замедления прогрессирования ВИЧ. 47 У лиц, получающих АРТ, противовирусные препараты, подавляющие ВПГ, не замедляют прогрессирование ВИЧ, не улучшают восстановление клеток CD4 или снижают маркеры системного воспаления 48,49 и бесполезны для этих целей (AI) .

Хотя данных, специфичных для людей с ВИЧ, нет, у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток риск развития резистентного к ацикловиру ВПГ был ниже при ежедневной супрессивной терапии ацикловиром, чем при эпизодической терапии. 50

Особые соображения во время беременности

Лабораторные тесты для диагностики кожно-слизистых инфекций HSV одинаковы для беременных и небеременных женщин. Эпизодическая терапия при первом эпизоде ​​заболевания ВПГ и при рецидивах может быть предложена во время беременности.Заболевание внутренних органов после инфицирования ВПГ чаще возникает во время беременности и может привести к летальному исходу. Ацикловир является противовирусным препаратом, о применении которого чаще всего сообщают при беременности, и он считается безопасным, особенно во время второго и третьего триместров (AIII) . 51 Одно недавнее исследование случай-контроль показало более высокий риск гастрошизиса, связанного как с генитальным герпесом, так и с применением ацикловира в течение первого триместра беременности. 52 Описано применение валацикловира и фамцикловира во время беременности, противовирусные препараты также безопасны и хорошо переносятся в третьем триместре. 53 Благодаря упрощенному режиму дозирования валацикловир является вариантом лечения и супрессивной терапии во время беременности (CIII) .

Еще одной проблемой, связанной с ВПГ во время беременности, является возможность передачи ВПГ плоду или новорожденному. Частота неонатальной передачи HSV у беременных с серопозитивным HSV-2 низка, за исключением тех, кто инфицируется генитальным HSV на поздних сроках беременности. Однако, когда передача ВПГ все же происходит, неблагоприятные последствия для новорожденного могут быть очень значительными.Преобладающим риском неонатальной передачи ВПГ является выделение ВПГ материнскими половыми органами при родах. Кесарево сечение рекомендуется женщинам с продромальным периодом генитального герпеса или видимыми поражениями половых органов, вызванными ВПГ, в начале родов (BII) . 14 Использование ацикловира или валацикловира на поздних сроках беременности подавляет вспышки генитального герпеса и снижает потребность в кесаревом сечении по поводу рецидива ВПГ у ВИЧ-серонегативных женщин 54 и, вероятно, имеет аналогичную эффективность у женщин с ВИЧ-инфекцией.Однако сообщалось о неонатальной ВПГ-инфекции у младенцев, рожденных женщинами, получавшими антенатальную супрессивную противовирусную терапию. 55 Супрессивная терапия валацикловиром или ацикловиром рекомендуется начиная с 36 недель беременности беременным женщинам с рецидивами генитального герпеса во время беременности (BII) . 56 Супрессивная терапия для женщин с серопозитивной реакцией на ВПГ-2, но без генитальных поражений в анамнезе не рекомендуется . Генитальный герпес матери был фактором риска перинатальной передачи ВИЧ в эпоху, предшествовавшую доступности АРТ. 57 Неизвестно, способствует ли ВПГ передаче ВИЧ беременным женщинам, получающим АРТ.

Рекомендации по лечению инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Примечание: По сравнению с ацикловиром валацикловир обладает улучшенной биодоступностью и требует менее частого приема.

Лечение ротогубных поражений (длительность: 5–10 дней)

  • Валацикловир 1 г перорально 2 раза в день (AIII) , или
  • Фамцикловир 500 мг перорально 2 раза в день (AIII) , или
  • Ацикловир 400 мг перорально 3 раза в день (AIII)
Лечение первичных генитальных поражений (длительность: 7–10 дней) или рецидивирующих генитальных поражений (длительность: 5–10 дней)
  • Валацикловир 1 г внутрь два раза в день (AI) , или
  • Фамцикловир 500 мг внутрь два раза в день (AI) , или
  • Ацикловир 400 мг перорально 3 раза в день (AI)
Лечение тяжелых слизисто-кожных HSV-инфекций (AIII)
  • Для начальной терапии ацикловир 5 мг/кг внутривенно каждые 8 ​​часов
  • После того, как поражения начнут регрессировать, перейдите на пероральную терапию, как указано выше.
  • Продолжайте лечение до полного заживления поражений.
Хроническая супрессивная терапия
Показания:
  • Для пациентов с тяжелыми рецидивами (AI) , или
  • Пациенты, которые хотят свести к минимуму частоту рецидивов (AI) , включая беременных женщин, или
  • Для снижения риска генитальной язвы у пациентов с числом лимфоцитов CD4 <250 клеток/мм 3 , которые начинают АРТ (BI)
Лечение:
  • Валацикловир 500 мг внутрь два раза в день (AI) , или
  • Фамцикловир 500 мг внутрь два раза в день (AI) , или
  • Ацикловир 400 мг перорально 2 раза в день (AI)
  • Ежегодно оценивайте текущую потребность в супрессивной терапии.

Для резистентных к ацикловиру слизисто-кожных инфекций HSV
Предпочтительная терапия:

  В/в Фоскарнет 80–120 мг/кг/сут в 2–3 приема до клинического ответа (AI)

Альтернативная терапия (длительность: ≥21–28 дней, в зависимости от клинического ответа) (CIII) :

  • Цидофовир внутривенно 5 мг/кг один раз в неделю, или
  • Местно трифлуридин 1% 3 раза в день, или
  • Местный цидофовир 1% гель один раз в день, или
  • Имиквимод 5% крем для местного применения три раза в неделю, или
  • Местно фоскарнет 1% 5 раз в день

Примечания:

  • Местные препараты трифлуридина, цидофовира и фоскарнета коммерчески недоступны.
  • Препараты для наружного применения для экстемпорального применения могут быть приготовлены с использованием офтальмологического раствора трифлуридина и препарата цидофовира и фоскарнета для внутривенного введения.
  • Программа расширенного доступа к пероральному прителивиру теперь доступна для пациентов с ослабленным иммунитетом и резистентной к ацикловиру инфекцией ВПГ; для получения дополнительной информации посетите веб-сайт раннего доступа AiCuris Pritelivir.

Каталожные номера
  1. Маккуиллан Г., Крузон-Моран Д., Флэгг Э.В., Паулос-Рам Р.Распространенность вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 среди лиц в возрасте 14–49 лет: США, 2015–2016 гг. Сводка данных NCHS . 2018(304):1-8. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29442994.
  2. Ryder N, Jin F, McNulty AM, Grulich AE, Donovan B. Возрастающая роль вируса простого герпеса типа 1 в первом эпизоде ​​аногенитального герпеса у гетеросексуальных женщин и молодых мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, 1992-2006 гг. Заражение сексом . 2009;85(6):416-419. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19273479.
  3. Сюй Ф., Штернберг М.Р., Коттири Б.Дж. и др. Тенденции серопревалентности вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 в Соединенных Штатах. ЯМА . 2006;296(8):964-973. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16926356.
  4. Wald A, Link K. Риск инфицирования вирусом иммунодефицита человека у лиц, инфицированных вирусом простого герпеса 2 типа: метаанализ. J Заразить Dis . 2002;185(1):45-52. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11756980.
  5. Looker KJ, Elmes JAR, Gottlieb SL, et al. Влияние инфекции ВПГ-2 на последующее заражение ВИЧ: обновленный систематический обзор и метаанализ. Ланцет Infect Dis . 2017;17(12):1303-1316. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28843576.
  6. Нагот Н., Уэдраого А., Конате И. и др. Роль клинической и субклинической реактивации вируса простого герпеса типа 2 и иммуносупрессии, вызванной вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1), на уровни ВИЧ-1 в гениталиях и плазме. J Заразить Dis . 2008;198(2):241-249. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18593294.
  7. Кори Л., Адамс Х.Г., Браун З.А., Холмс К.К. Генитальные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса: клиника, течение, осложнения. Энн Интерн Мед . 1983;98(6):958-972. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6344712.
  8. Шиффер Дж.Т., Свон Д.А., Магарет А., Шакер Т.В., Уолд А., Кори Л. Математическое моделирование предсказывает, что повышенное выделение ВПГ-2 у ВИЧ-1 инфицированных людей связано с плохим иммунологическим контролем в ганглиях и слизистой оболочке половых органов. PLoS One . 2016;11(6):e0155124. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27285483.
  9. Mostad SB, Kreiss JK, Ryncarz A, et al. Цервикальное выделение вируса простого герпеса и цитомегаловируса в течение менструального цикла у женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1. Am J Obstet Gynecol . 2000;183(4):948-955. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11035345.
  10. Биссесор М., Фэрли С.К., Рид Т., Денхэм И., Брэдшоу С., Чен М.Этиология инфекционного проктита у мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, различается в зависимости от ВИЧ-статуса. Секс Трансм Дис . 2013;40(10):768-770. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24275725.
  11. Сафрин С., Эльбейк Т., Фан Л. и др. Корреляция между реакцией на терапию ацикловиром и фоскарнетом и чувствительностью in vitro для изолятов вируса простого герпеса от пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Противомикробные агенты Chemother . 1994;38(6):1246-1250.Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8092821.
  12. Юдин М.Х., Каул Р. Прогрессирующий гипертрофический генитальный герпес у ВИЧ-инфицированной женщины, несмотря на восстановление иммунитета на антиретровирусной терапии. Infect Dis Obstet Gynecol . 2008;2008:592532. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18784844.
  13. Сбидиан Э., Баттистелла М., Легофф Дж. и др. Рекальцитрантный псевдоопухолевой аногенитальный вирус простого герпеса 2 типа у ВИЧ-инфицированных пациентов: доказательства преимущественной В-лимфоплазмоцитарной инфильтрации и иммуномодуляторы как эффективная терапевтическая стратегия. Клин Infect Dis . 2013;57(11):1648-1655. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24065320.
  14. Ворковски К.А., Берман С., Центры по контролю и профилактике заболеваний. Руководство по лечению заболеваний, передающихся половым путем, 2010 г. MMWR Recomm Rep . 2010;59(RR-12):1-110. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21160459.
  15. Агьеманг Э., Ле К.А., Уоррен Т. и др. Эффективность коммерческих иммуноферментных анализов для диагностики вируса простого герпеса-1 и вируса простого герпеса-2 в клинических условиях. Секс Трансм Дис . 2017;44(12):763-767. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28876290.
  16. Golden MR, Ashley-Morrow R, Swenson P, Hogrefe WR, Handsfield HH, Wald A. Вирус простого герпеса типа 2 (HSV-2) Вестерн-блот-подтверждающее тестирование среди мужчин с положительным результатом на HSV-2 с использованием фокусного твердофазного иммуносорбента анализ в венерологической клинике. Секс Трансм Дис . 2005;32(12):771-777. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16314775.
  17. Морроу Р.А., Фридрих Д., Мейер А., Кори Л. Использование «биокита HSV-2 Rapid Assay» для улучшения положительной прогностической ценности Focus HerpeSelect HSV-2 ELISA. BMC Infect Dis . 2005; 5:84. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16225691.
  18. Ворковски К.А., Болан Г.А., Центры по контролю и профилактике заболеваний. Руководство по лечению заболеваний, передающихся половым путем, 2015 г. MMWR Recomm Rep . 2015;64(RR-03):1-137. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26042815.
  19. Wald A, Krantz E, Selke S, Lairson E, Morrow RA, Zeh J. Знание генитального герпеса партнеров защищает от заражения вирусом простого герпеса типа 2. J Заразить Dis . 2006;194(1):42-52. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16741881.
  20. Вальд А., Лангенберг А.Г., Кранц Э. и др. Связь между использованием презерватива и заражением вирусом простого герпеса. Энн Интерн Мед . 2005;143(10):707-713. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16287791.
  21. Martin ET, Krantz E, Gottlieb SL, et al. Объединенный анализ влияния презервативов на предотвращение заражения ВПГ-2. Arch Intern Med . 2009;169(13):1233-1240. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19597073.
  22. Кори Л., Уолд А., Патель Р. и др. Валацикловир один раз в день для снижения риска передачи генитального герпеса. N Английский J Med . 2004;350(1):11-20. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14702423.
  23. Муджугира А., Магарет А.С., Целум С. и др.Ежедневный прием ацикловира для снижения передачи вируса простого герпеса типа 2 (ВПГ-2) от лиц с коинфекцией ВПГ-2/ВИЧ-1: рандомизированное контролируемое исследование. J Заразить Dis . 2013;208(9):1366-1374. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/234.
  24. Абдул Карим К., Абдул Карим С.С., Фролих Дж.А. и др. Эффективность и безопасность геля тенофовира, антиретровирусного микробицида, для профилактики ВИЧ-инфекции у женщин. Наука . 2010;329(5996):1168-1174. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20643915.
  25. Целум С., Морроу Р.А., Доннелл Д. и соавт. Ежедневный пероральный прием тенофовира и эмтрицитабина-тенофовира до воздействия снижает риск заражения вирусом простого герпеса типа 2 среди гетеросексуальных мужчин и женщин, не инфицированных ВИЧ-1: анализ подгрупп рандомизированного исследования. Энн Интерн Мед . 2014;161(1):11-19. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24979446.
  26. Marrazzo JM, Rabe L, Kelly C, et al. Гель тенофовир для профилактики заражения вирусом простого герпеса типа 2: результаты исследования VOICE. J Заразить Dis . 2019;219(12):1940-1947. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30753642.
  27. Celum C, Hong T, Cent A и др. Приобретение вируса простого герпеса типа 2 среди ВИЧ-1-инфицированных взрослых, получавших тенофовира дизопроксилфумарата в составе комбинированной антиретровирусной терапии: результаты исследования ACTG A5175 PEARLS. J Заразить Dis . 2017;215(6):907-910. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28453835.
  28. Тобиан А.А., Сервадда Д., Куинн Т.С. и соавт.Мужское обрезание для профилактики инфекций ВПГ-2 и ВПЧ, а также сифилиса. N Английский J Med . 2009;360(13):1298-1309. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19321868.
  29. Sobngwi-Tambekou J, Taljaard D, Lissouba P, et al. Влияние серостатуса ВПГ-2 на заражение ВИЧ молодыми мужчинами: результаты лонгитюдного исследования в Orange Farm, Южная Африка. J Заразить Dis . 2009;199(7):958-964. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19220143.
  30. Грунд Дж.М., Брайант Т.С., Джексон И. и др.Связь между мужским обрезанием и биомедицинскими результатами для здоровья женщин: систематический обзор. Ланцет Глоб Здоровье . 2017;5(11):e1113-e1122. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2

    33.

  31. Keating TM, Kurth AE, Wald A, Kahle EM, Barash EA, Buskin SE. Клиническое бремя болезни, вызванной вирусом простого герпеса, у лиц с вирусом иммунодефицита человека. Секс Трансм Дис . 2012;39(5):372-376. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22504602.
  32. Meyers JD, Wade JC, Mitchell CD, et al.Многоцентровое совместное исследование внутривенного введения ацикловира для лечения кожно-слизистой инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, у хозяина с ослабленным иммунитетом. Am J Med . 1982;73(1А):229-235. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7048914.
  33. Posavad CM, Wald A, Kuntz S, et al. Частая реактивация вируса простого герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию. J Заразить Dis . 2004;190(4):693-696. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15272395.
  34. Грэм С.М., Масезе Л., Гитау Р. и др. Повышенный риск язвенной болезни половых органов у женщин в течение первого месяца после начала антиретровирусной терапии. J Приобретенный иммунодефицитный синдром . 2009;52(5):600-603. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19648822.
  35. Тобиан А.А., Грабовски М.К., Сервадда Д. и соавт. Реактивация вируса простого герпеса 2 типа после начала антиретровирусной терапии. J Заразить Dis . 2013;208(5):839-846.Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23812240.
  36. Куппи П., Саразин Ф., Клити Э. и др. Увеличение заболеваемости генитальным герпесом после начала ВААРТ: частое проявление воспалительного синдрома восстановления иммунитета (ВСВИ) у ВИЧ-инфицированных пациентов. Уход за больными СПИДом STDS . 2006;20(3):143-145. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16548710.
  37. Balfour HH Jr. Противовирусные препараты. N Английский J Med . 1999;340(16):1255-1268. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10210711.
  38. Сафрин С., Крампакер С., Чатис П. и др. Контролируемое исследование, сравнивающее фоскарнет с видарабином при ацикловир-резистентном кожно-слизистом герпесе при синдроме приобретенного иммунодефицита. Группа клинических испытаний СПИДа. N Английский J Med . 1991;325(8):551-555. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1649971.
  39. Левин М.Дж., Бэкон Т.Х., Лири Дж.Дж. Резистентность инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, к аналогам нуклеозидов у ВИЧ-инфицированных пациентов. Клин Infect Dis . 2004; 39 Приложение 5: S248-257. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15494896.
  40. Lascaux AS, Caumes E, Deback C, et al. Успешное лечение поражений, вызванных вирусом простого герпеса, устойчивым к ацикловиру и фоскарнету, с помощью местного имихимода у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1. J Med Virol . 2012;84(2):194-197. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22170537.
  41. Перкинс Н., Нисбет М., Томас М. Местное лечение имихимодом ацикловир-резистентного простого герпеса: серия случаев и обзор литературы. Заражение сексом . 2011;87(4):292-295. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21406577.
  42. Латиф Ф., Дон П.С., Кауфманн М., Уайт С.М., Вайнберг Дж.М. Лечение резистентной к ацикловиру, невосприимчивой к фоскарнету ВПГ-инфекции местным цидофовиром у ребенка со СПИДом. Арч Дерматол . 1998;134(9):1169-1170. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9762047.
  43. Кесслер Х.А., Гурвиц С., Фартинг С. и др. Пилотное исследование местного трифлуридина для лечения резистентного к ацикловиру слизисто-кожного простого герпеса у пациентов со СПИДом (ACTG 172).Группа клинических испытаний СПИДа. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol . 1996;12(2):147-152. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8680885.
  44. Джавали К., Вольфейлер М., Калайджян Р. и др. Лечение кожно-слизистых инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, не отвечающих на ацикловир, кремом фоскарнет для местного применения у пациентов со СПИДом: исследование фазы I/II. J Приобретенный иммунодефицитный синдром . 1999;21(4):301-306. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10428108.
  45. ДеДжесус Э., Уолд А., Уоррен Т. и др.Валацикловир для подавления рецидивирующего генитального герпеса у субъектов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. J Заразить Dis . 2003;188(7):1009-1016. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14513421.
  46. Лингаппа Дж. Р., Баетен Дж. М., Вальд А. и др. Ежедневный прием ацикловира при прогрессировании заболевания ВИЧ-1 у людей, дважды инфицированных ВИЧ-1 и вирусом простого герпеса 2 типа: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет . 2010;375(9717):824-833. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20153888.
  47. Celum C, Wald A, Lingappa JR, et al. Ацикловир и передача ВИЧ-1 от лиц, инфицированных ВИЧ-1 и ВПГ-2. N Английский J Med . 2010;362(5):427-439. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20089951.
  48. Yi TJ, Walmsley S, Szadkowski L, et al. Рандомизированное контролируемое пилотное исследование валацикловира для ослабления воспаления и иммунной активации у взрослых с коинфекцией ВИЧ/вирусом простого герпеса 2, получающих супрессивную антиретровирусную терапию. Клин Infect Dis . 2013;57(9):1331-1338. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23946220.
  49. Ван Вагонер Н., Гейслер В.М., Бахманн Л.Х., Крюк Е.В. Влияние валацикловира на ВИЧ и ВПГ-2 у ВИЧ-инфицированных лиц на антиретровирусной терапии с ранее нераспознанным ВПГ-2. Int J STD AIDS . 2015;26(8):574-581. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25147236.
  50. Erard V, Wald A, Corey L, Leisenring WM, Boeckh M. Использование длительного супрессивного ацикловира после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: влияние на вирус простого герпеса (HSV) и лекарственно-устойчивое заболевание HSV. J Заразить Dis . 2007;196(2):266-270. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17570114.
  51. Stone KM, Reiff-Eldridge R, White AD, et al. Исходы беременности после системного пренатального воздействия ацикловира: выводы из международного регистра ацикловира при беременности, 1984–1999 гг. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol . 2004;70(4):201-207. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15108247.
  52. Аренс К.А., Андерка М.Т., Фельдкамп М.Л. и соавт.Использование противогерпетических препаратов и риск гастрошизиса: результаты Национального исследования по предотвращению врожденных дефектов, 1997–2007 гг. Детский эпидемиологический перинат . 2013;27(4):340-345. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23772935.
  53. Пастернак Б., Хвиид А. Использование ацикловира, валацикловира и фамцикловира в первом триместре беременности и риск врожденных дефектов. ЯМА . 2010;304(8):859-866. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20736469.
  54. Шеффилд Дж.С., Холлиер Л.М., Хилл Дж.Б., Стюарт Г.С., Вендель Г.Д. Профилактика ацикловиром для предотвращения рецидива вируса простого герпеса при родах: систематический обзор. Акушерство Гинекол . 2003;102(6):1396-1403. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14662233.
  55. Пиннинти С.Г., Ангара Р., Фея К.Н. и др. Неонатальная герпесная болезнь после антенатальной противовирусной супрессивной терапии матери: серия многоцентровых случаев. J Педиатр . 2012;161(1):134-138 e131-133.Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22336576.
  56. Комитет ACOG по бюллетеням практики — Гинекология. Практический бюллетень ACOG № 117: Гинекологическая помощь женщинам с вирусом иммунодефицита человека. Акушерство Гинекол . 2010;116(6):1492-1509. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21099636.
  57. Chen KT, Segu M, Lumey LH, et al. Генитальная инфекция вируса простого герпеса и перинатальная передача вируса иммунодефицита человека. Акушерство Гинекол .2005;106(6):1341-1348. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16319261.

Лечение распространенных кожных инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

1. Whitley RJ, Кимберлин Д.В., Ройзман Б. Вирусы простого герпеса. Клин Заражение Дис . 1998;26:541–55….

2. Аннунциато П.В., Гершон А. Заражение вирусом простого герпеса. Детская версия . 1996; 17: 415–24.

3. Кларк Дж. Л., Татум НЕТ, Благородный СЛ.Лечение генитального герпеса. Семейный врач . 1995; 51: 175–82.

4. Зеленый J, Кочиш А. Психологические факторы рецидивирующего генитального герпеса. Генитурин Мед . 1997; 73: 253–258.

5. Су С.Ж., Ву ХХ, Лин Ю.Х., Лин ХИ. Сравнительные исследования инфицирования вирусом простого герпеса 1 и 2 типов культивируемых нормальных кератиноцитов. Дж. Клин Патол . 1995; 48:75–79.

6. Уитли Р.Дж., Гнанн Дж. В. мл.Ацикловир: десятилетие спустя. N Английский J Med . 1992;327:782–9 [Ошибки опубликованы в N Engl J Med 1993;328:671 и 1997;337:1703]

7. Американский колледж акушеров и гинекологов. Антимикробная терапия акушерских больных. Образовательный бюллетень ACOG №. 245. Вашингтон, округ Колумбия: ACOG, 1998.

8. Tyring SK, Дуглас Дж. М. младший, Кори Л, Спруанс С.Л., Эсманн Дж. Рандомизированное плацебо-контролируемое сравнение перорального валацикловира и ацикловира у иммунокомпетентных пациентов с рецидивирующими инфекциями генитального герпеса. Арка Дерматол . 1998; 134:185–91.

9. Спруанс С.Л., Тайринг СК, ДеГрегорио Б, Миллер С, Бейтнер К. Крупномасштабное плацебо-контролируемое исследование дозированного перорального валацикловира для эпизодического лечения рецидивирующего генитального герпеса. Исследовательская группа валацикловира HSV. Медицинский стажер Arch . 1996; 156: 1729–35.

10. Рейтано М, Тайринг С, Ланг В, Томинг С, червь АМ, Борелли С, и другие.Валацикловир для подавления рецидивирующей инфекции, вызванной вирусом простого генитального герпеса: крупномасштабное исследование диапазона доз. J Заразить Dis . 1998; 178: 603–10.

11. Мешки SL, Аоки Ф.Ю., Диас-Митома Ф, Селлерс Дж., Шафран С.Д. По инициативе пациента пероральный прием фамцикловира два раза в день при раннем рецидиве генитального герпеса. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование. Канадская группа по изучению фамцикловира. ДЖАМА . 1996; 276:44–9.

12. Мерц Г.Ю., МО без любви, Левин М.Дж., Краус С.Дж., Фаулер С.Л., Гоад Д, и другие. Пероральный фамцикловир для подавления рецидивирующей инфекции вируса простого генитального герпеса у женщин. Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Совместная исследовательская группа фамцикловира по генитальному герпесу. Медицинский стажер Arch . 1997; 157: 343–9.

13. Диас-Митома Ф., Сиббальд Р.Г., Шафран С.Д., Бун Р, Зальцман Р.Л.Пероральный фамцикловир для подавления рецидивирующего генитального герпеса: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА . 1998; 280:887–92.

14. Флеминг Д.Т., Маккуиллан GM, Джонсон Р.Э., Нахмиас А.Дж., Аральское СО, Ли ФК, и другие. Вирус простого герпеса типа 2 в США, 1976–1994 гг. N Engl J Med . 1997; 337:1105–11.

15. Мерц Г.Ю. Эпидемиология инфекций генитального герпеса. Заразить Dis Clin North Am . 1993; 7: 825–39.

16. Вальд А., Зе Дж, Селке С, Эшли Р.Л., Кори Л. Вирусологическая характеристика субклинических и симптоматических инфекций генитального герпеса. N Английский J Med . 1995;333:770–5.

17. Огенбраум М, Фельдман Дж, Чиргвин К, Зенильман Дж, Кларк Л, ДеХовиц Дж., и другие. Увеличение генитального выделения вируса простого герпеса типа 2 у ВИЧ-позитивных женщин. Энн Интерн Мед . 1995; 123:845–7.

18. Мерц Г.Ю., Кричлоу CW, Бенедетти Дж, Райхман РЦ, Долин Р, Коннор Дж, и другие. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование перорального ацикловира при первом эпизоде ​​инфекции, вызванной вирусом простого генитального герпеса. ДЖАМА . 1984; 252:1147–51.

19. Дуглас Дж. М., Кричлоу С, Бенедетти Дж, Мерц Г.Дж., Коннор Джей Ди, Хинц М.А., и другие.Двойное слепое исследование перорального применения ацикловира для подавления рецидивов инфекции, вызванной вирусом простого генитального герпеса. N Английский J Med . 1984; 310:1551–6.

20. Фару С. Обзор фамцикловира в лечении генитального герпеса. Infect Dis Obstet Gynecol . 1998; 6: 38–43.

21. Патель Р., Бодсворт Нью-Джерси, Вулли П, Питерс Б, Вейлс-гаард Г, Саари С, и другие. Валацикловир для подавления рецидивирующей генитальной ВПГ-инфекции: плацебо-контролируемое исследование однократной ежедневной терапии.Международная группа по изучению валацикловира HSV. Генитурин Мед . 1997; 73: 105–9.

22. Каради I, Карпати С, Ромикс Л. Аспирин в лечении рецидивирующей вирусной инфекции простого герпеса [Письмо]. Энн Интерн Мед . 1998; 128: 696–7.

23. Штраус СЭ, Вальд А, Кост Р.Г., Маккензи Р., Лангенберг АГ, Хоман П, и другие. Иммунотерапия рецидивирующего генитального герпеса рекомбинантными гликопротеинами D и B вируса простого герпеса 2 типа: результаты плацебо-контролируемого испытания вакцины. J Заразить Dis . 1997; 176:1129–34.

24. Райхман РЦ, Барсук Г.Дж., Мерц Г.Дж., Кори Л, Рихман ДД, Коннор Джей Ди, и другие. Лечение рецидивирующих инфекций генитального простого герпеса пероральным ацикловиром. Контролируемое испытание. ДЖАМА . 1984; 251:2103–7.

25. Крун С. Генитальный герпес когда и как лечить. Семин Дерматол . 1990; 9: 133–40.

26. Миндель А.Имеет ли смысл лечить пациентов с рецидивирующей герпетической инфекцией? Scand J Infect Dis . 1991; 80 (прил.): 27–32.

27. Мерц Г.Ю., Эрон Л, Кауфман Р, Гольдберг Л, Рааб Б, Конант М, и другие. Длительное непрерывное пероральное лечение ацикловиром по сравнению с прерывистым у здоровых взрослых с часто рецидивирующей инфекцией, вызванной вирусом простого генитального герпеса. Am J Med . 1988; 85: 14–9.

28.Санде М.А., Армстронг Д, Кори Л, Дрю В.Л., Гилберт Д, Меллеринг Р.С. младший, и другие. Перспективы переключения перорального ацикловира с рецептурного на безрецептурный: отчет консенсусной группы. Клин Заражение Дис . 1998; 26: 659–63.

29. Вальд А., Зе Дж, Барнум Г, Дэвис Л.Г., Кори Л. Подавление субклинического выделения вируса простого герпеса 2 типа ацикловиром. Энн Интерн Мед .1996; 124 (1 пт. 1): 8–15.

30. Штраус СЭ, Руни Дж. Ф., Халлахан С. Ацикловир подавляет субклиническое выделение вируса простого герпеса [Письмо]. Энн Интерн Мед . 1996; 125:776–7.

31. Арвин А.М., Пробер КГ. Вирус простого герпеса типа 2 — постоянная проблема [От редакции]. N Английский J Med . 1997; 337:1158–9.

32. Лангенберг АГ, Берк Р.Л., Адэр СФ, Секулович Р, Тиггес М, Деккер КЛ, и другие.Рекомбинантная гликопротеиновая вакцина против вируса простого герпеса 2 типа: безопасность и иммуногенность. Энн Интерн Мед . 1995;122:889–98 [Ошибки опубликованы в Ann Intern Med 1995;123:395]

33. Gibson JJ, Хорнунг Калифорния, Александр ГР, Ли ФК, Поттс Вашингтон, Нахмиас А.Дж. Поперечное исследование вируса простого герпеса типов 1 и 2 у студентов колледжа: возникновение и детерминанты инфекции. J Заразить Dis . 1990; 162: 306–12.

34. Спруанс С.Л. Естественная история рецидивирующей орально-лицевой инфекции, вызванной вирусом простого герпеса. Семин Дерматол . 1992; 11: 200–6.

35. Спруанс С.Л., Стюарт Дж.С., Роу Н.Х., Макки МБ, Венерстрем Г., Фримен диджей. Лечение рецидивирующего простого лабиального герпеса пероральным ацикловиром. J Заразить Dis . 1990; 161:185–90.

36. Амир Дж, Харел Л, Сметана З, Варсано И.Лечение гингивостоматита простого герпеса ацикловиром у детей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. БМЖ . 1997; 314:1800–3.

37. Спруанс С.Л. Профилактическая химиотерапия ацикловиром при рецидивирующем лабиальном герпесе. Дж Мед Вирол . 1993; (прил. 1): 27–32.

38. Раборн Г.В., Макгоу ВТ, Грейс М, Тиррелл ЛД, Сэмюэлс СМ. Пероральный ацикловир и лабиальный герпес: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Am Dent Assoc . 1987; 115:38–42.

39. Спруанс С.Л., Роу Н.Х., Раборн ГВ, Тибодо Э.А., Д’Амброзио Дж.А., Бернштейн Д.И. Пероральный фамцикловир в лечении экспериментального лабиального простого герпеса, индуцированного ультрафиолетовым излучением: двойное слепое, дозозависимое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование. J Заразить Dis . 1999;179:303–10.

Генитальный герпес: обзор — Американский семейный врач

1.Бернштейн Д.И., Беллами АР, Крюк РЭБ III, и другие. Эпидемиология, клиническая картина и реакция антител на первичную инфекцию вирусом простого герпеса 1 и 2 типа у молодых женщин. Клин Заражение Дис . 2013;56(3):344–351….

2. Лукер К.Дж., Магарет А.С., Тернер КМ, Викерман П, Готлиб С.Л., Ньюман ЛМ. Глобальные оценки распространенных и новых случаев инфицирования вирусом простого герпеса типа 2 в 2012 г. [опубликованное исправление появляется в PLoS One.2015;10(5):e0128615]. PLoS Один . 2015;10(1):e114989.

3. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Серораспространенность вируса простого герпеса типа 2 среди лиц в возрасте 14–49 лет — США, 2005–2008 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2010;59(15):456–459.

4. Саттеруайт CL, и другие. Инфекции, передающиеся половым путем, среди женщин и мужчин в США: оценки распространенности и заболеваемости, 2008 г. Sex Transm Dis .2013;40(3):187–193.

5. Брэдли Х, и другие. Распространенность вируса простого герпеса типов 1 и 2 — США, 1999–2010 гг. J Заразить Dis . 2014;209(3):325–333.

6. Сюй Ф, Штернберг М.Р., Коттири Б.Дж., и другие. Тенденции серопревалентности вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 в Соединенных Штатах. ДЖАМА . 2006;296(8):964–973.

7. Гупта Р., Уоррен Т, Уолд А.Генитальный герпес. Ланцет . 2007;370(9605):2127–2137.

8. Кори Л., Уолд А. Генитальный герпес. В: Holmes KK, Sparling PF, Stamm WE, et al. Заболевания, передающиеся половым путем. 4-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw Hill Medical; 2008: 399–438.

9. Халперн-Фельшер Б.Л., Корнелл Дж.Л., Кропп Р.Ю., Чанн Дж. М. Оральный и вагинальный секс среди подростков: восприятие, отношение и поведение. Педиатрия . 2005;115(4):845–851.

10. Черпес Т.Л., и другие. Выделение вируса простого герпеса 2 типа из половых путей у женщин: последствия гормональной контрацепции, бактериальный вагиноз и колонизация влагалища стрептококками группы В. Клин Заражение Дис . 2005;40(10):1422–1428.

11. Тата С, Джонстон С, Хуан М.Л., и другие. Перекрывающиеся реактивации вируса простого герпеса 2 типа на слизистой оболочке половых органов и перианальной области. J Заразить Dis .2010;201(4):499–504.

12. Боман Дж.Г. Генитальный герпес: обзор. Семейный врач . 2005;72(8):1527–1534.

13. Шиллингер Ю.А., МакКинни КМ, Гарг Р, и другие. Серопревалентность вируса простого герпеса типа 2 и характеристики, связанные с невыявленной инфекцией: Нью-Йорк, 2004 г. Sex Transm Dis . 2008;35(6):599–606.

14. Тронштейн Э., и другие. Генитальное выделение вируса простого герпеса среди симптоматических и бессимптомных лиц с инфекцией ВПГ-2. ДЖАМА . 2011;305(14):1441–1449.

15. Энгельберг Р., Каррелл Д, Кранц Э, Кори Л, Уолд А. Естественная история инфекции, вызванной вирусом простого генитального герпеса 1 типа. Секс Трансм Дис . 2003;30(2):174–177.

16. Фиппс В., Сарачино М, Магарет А, и другие. Стойкое выделение вируса простого генитального герпеса через 2 года после первого клинического эпизода. J Заразить Dis .2011;203(2):180–187.

17. Алмаз С, и другие. Клиническое течение больных с серологическими признаками рецидивирующего генитального герпеса с признаками и симптомами первого эпизода заболевания. Секс Трансм Дис . 1999;26(4):221–225.

18. Фриман Э.Э., и другие. Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 2, увеличивает риск инфицирования ВИЧ у мужчин и женщин: систематический обзор и метаанализ продольных исследований. СПИД .2006;20(1):73–83.

19. Кори Л. Синергические копатогены — ВИЧ-1 и ВПГ-2 [опубликованное исправление появляется в N Engl J Med. 2007 г.; 356(14):1487]. N Английский J Med . 2007;356(8):854–856.

20. Лияфан К., и другие. Клинические характеристики гипертрофического простого генитального герпеса и результаты лечения имиквимодом: ретроспективное обсервационное исследование. Int J Infect Dis . 2015;33:165–170.

21.Тан ДХ, Каул Р, Уолсмли С. Не учтено, но не забыто: следует ли уделять больше внимания сочетанной инфекции вирусом простого герпеса 1 типа и ВИЧ? Can J Infect Dis Med Microbiol . 2009;20(1):e1–e7.

22. Данфи К. Генитальный герпес и позиция философа. J Med Ethics . 2014;40(12):793–797.

23. Гилберт Л.К., Омисоре Ф. Общие вопросы о герпесе: анализ стенограмм чата. Герпес . 2009;15(3):57–61.

24. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Руководство по лечению заболеваний, передающихся половым путем, 2015 г.: генитальные ВПГ-инфекции. http://www.cdc.gov/std/tg2015/herpes.htm. По состоянию на 1 марта 2016 г.

25. Johnston C, Morrow RA, Moreland A, Wald A. Генитальный герпес. В: Морс С.А., Баллард Р.К., Холмс К.К., Морленд А.А., ред. Атлас венерических болезней и СПИДа. 4-е изд. Лондон, Великобритания: Saunders Elsevier; 2010: 169–185.

26.Скуляр А, Гиллеспи Г, Карман ВФ. Полимеразная цепная реакция для диагностики генитального герпеса в клинике мочеполовой медицины. Заражение сексом . 2002;78(1):21–25.

27. Вальд А., и другие. Полимеразная цепная реакция для обнаружения ДНК вируса простого герпеса (ВПГ) на слизистых поверхностях: сравнение с выделением ВПГ в культуре клеток. J Заразить Dis . 2003;188(9):1345–1351.

28. Вальд А., Эшли-Морроу Р.Серологическое тестирование на вирусы простого герпеса (ВПГ)-1 и ВПГ-2. Клин Заражение Дис . 2002; 35 (дополнение 2): S173–S182.

29. Скулар А. Использование доказательной базы по генитальному герпесу: оптимизация использования диагностических тестов и информационного обеспечения. Заражение сексом . 2002;78(3):160–165.

30. Целевая группа профилактических служб США. Окончательное резюме обновления: Генитальный герпес: скрининг. Март 2005 г. http://www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/UpdateSummaryFinal/genital-herpes-screening. По состоянию на 7 октября 2015 г.

31. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Генитальный герпес — информационный бюллетень CDC (подробно). http://www.cdc.gov/std/herpes/stdfact-herpes-detailed.htm. По состоянию на 1 марта 2016 г.

32. Холлиер Л.М., Эппс С. Генитальный герпес: пероральные противовирусные препараты. БМЖ Клин Эвид . 2015;2015:1603.

33. Кори Л., и другие. Обновленная информация о краткосрочных эпизодических и профилактических методах лечения генитального герпеса. Герпес . 2007; 14 (прил. 1): 5А–11А.

34. Лебрен-Винь Б, и другие. Метаанализ для оценки эффективности перорального противовирусного лечения для предотвращения вспышек генитального герпеса. J Am Acad Дерматол . 2007;57(2):238–246.

35. Черник С, Галина К, Броделл РТ. Лечение инфекций простого герпеса: обзор, основанный на доказательствах. Медицинский стажер Arch . 2008;168(11):1137–1144.

36.Муджугира А, Магарет А.С., Целум С, и другие.; Партнеры по профилактике передачи ВПГ/ВИЧ Исследовательская группа. Ежедневный прием ацикловира для снижения передачи вируса простого герпеса типа 2 (ВПГ-2) от лиц с коинфекцией ВПГ-2/ВИЧ-1: рандомизированное контролируемое исследование. J Заразить Dis . 2013;208(9):1366–1374.

37. Целум С, Вальд А, Хьюз Дж, и другие.; Команда протокола HPTN 039. Влияние ацикловира на приобретение ВИЧ-1 у серопозитивных женщин и мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, инфицированных вирусом простого герпеса 2 типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет . 2008;371(9630):2109–2119.

38. Абудалу М., Тайринг С, Колтун В, Бодсворт Н, Хамед К. Однодневная терапия фамцикловиром по инициативе пациента по сравнению с 3-дневным режимом валацикловира при рецидивирующем генитальном герпесе: рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование. Клин Заражение Дис . 2008;47(5):651–658.

39. Рейес М, Шайк Н.С., Грабер Дж. М., и другие.; Целевая группа по устойчивости к вирусу простого герпеса.Генитальный герпес, устойчивый к ацикловиру, у лиц, обращающихся в клиники венерических заболеваний и вируса иммунодефицита человека. Медицинский стажер Arch . 2003;163(1):76–80.

40. Кингхорн ГР, Тернер Э.Б., Бартон И.Г., Поттер CW, Берк Калифорния, Фиддиан АП. Эффективность крема с ацикловиром для местного применения при первых и рецидивирующих эпизодах генитального герпеса. Противовирусный рез . 1983;3(5–6):291–301.

41. Сюй Ф, Марковиц Л.Е., Готлиб С.Л., Берман СМ.Распространенность вируса простого герпеса типов 1 и 2 у беременных женщин в США. Am J Obstet Gynecol . 2007;196(1):43.e1–e6.

42. Стефенсон-Фами А, Гарделла С. Заражение вирусом простого герпеса во время беременности. Obstet Gynecol Clin North Am . 2014;41(4):601–614.

Ацикловир, ацикловир | ДермНет NZ

Автор: д-р Фиона Ларсен МБ ЧБ, отделение дерматологии больницы Гринлейн, Окленд, Новая Зеландия, 2004 г.


Что такое ацикловир?

Ацикловир является наиболее широко назначаемым противовирусным препаратом в мире. Впервые он был доступен по рецепту в 1983 году.

Ацикловир представляет собой синтетическое соединение с молекулярной структурой, сходной с пуриновым нуклеозидом. Было показано, что он останавливает рост вируса простого герпеса (ВПГ), вируса ветряной оспы (ВВО) (вызывающего ветряную оспу и опоясывающий лишай), вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ, причина инфекционного мононуклеоза) и, в меньшей степени, цитомегаловирус (ЦМВ).

Показания для лечения ацикловиром

Ацикловир используется для лечения:

Режимы дозирования ацикловира

Herpes simplex

  • При начальной вспышке у взрослых и детей старше 2 лет перорально ацикловир 200 мг, или три раза в день, следует принимать пять раз в день в течение 10 дней. Половину взрослой дозы следует использовать для детей в возрасте до 2 лет.
  • При рецидивирующих эпизодах лечение следует начинать при самых ранних признаках и продолжать в течение 5 дней.
  • Если необходима длительная супрессивная терапия, назначают по 400 мг два раза в день.

Ацикловир также доступен в виде крема от герпеса для губ и лица и в виде глазной мази при глазных инфекциях. Его следует применять при первых признаках рецидивирующей инфекции, часто при ощущении покалывания. Затем его втирают в пораженный участок каждые четыре часа во время бодрствования в течение 5 дней. Не подходит для использования во рту или на других слизистых оболочках.

Ветряная оспа

Ацикловир является важным средством лечения опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая), но его также можно использовать для лечения ветряной оспы (ветрянки) у взрослых или тяжелых инфекций у детей.

Наилучшие результаты достигаются, если лечение начинается в течение 48 часов после появления сыпи. Пероральный прием ацикловира по 800 мг 5 раз в сутки в течение 7 дней ускоряет скорость заживления волдырей. При опоясывающем лишае он также уменьшает тяжесть и продолжительность боли и может предотвратить постгерпетическую невралгию.

Внутривенное введение ацикловира обеспечивает более высокие уровни в крови по сравнению с пероральным введением ацикловира. Рекомендуется при тяжелых инфекциях:

  • Пациенты с ослабленным иммунитетом с ветрянкой, диссеминированным опоясывающим лишаем или тяжелым простым герпесом
  • Острый опоясывающий герпес при поражении тройничного нерва (лоб и веки)
  • Обширная герпетическая экзема
  • Герпетическая инфекция головного мозга (энцефалит)
  • Герпетические инфекции у новорожденных.

Ацикловир вводят внутривенно в течение 1 часа каждые 8 ​​часов в течение 7 дней в дозе 5 мг/кг для ВПГ и 10 мг/кг для ВВО.

Механизм действия ацикловира

Чтобы стать эффективным, ацикловир сначала должен быть заменен на ацикловирмонофосфат с помощью фермента, который содержится только в вирусах, называемого тимидинкиназой (ТК). Затем он превращается в активную форму трифосфата с помощью человеческих ферментов, находящихся внутри клеток.

ЦМВ не продуцирует тимидинкиназу, поэтому противовирусная активность ацикловира при ЦМВ-инфекциях низкая.

Ацикловира трифосфат (АТ) является активной формой препарата. Он снижает выработку вирусной ДНК, конкурируя с природным соединением, дезоксигуанозинтрифосфатом, за фермент вирусной ДНК-полимеразы. Включение АТ в вирусную ДНК полностью предотвращает синтез новой ДНК.

Вирусная ДНК-полимераза связывается с АТ в 10–30 раз прочнее, чем клеточная ДНК-полимераза. Это означает, что ацикловир не токсичен.

К сожалению, только около 15–20% дозы ацикловира всасывается через стенку кишечника, что означает, что его нужно принимать часто, так как в кровотоке он активен только в течение двух или трех часов.

Побочные эффекты ацикловира

Побочные эффекты ацикловира встречаются редко, но включают тошноту или рвоту, диарею, головную боль, лихорадку, спутанность сознания, лимфаденопатию, генерализованные мышечные боли и кожный зуд.

Ацикловир следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями почек. Дозу следует уменьшить, чтобы предотвратить накопление препарата и снизить риск того, что препарат повредит почки или нервную систему. Ацикловир также может вызывать нарушения показателей функции печени в анализах крови и, в редких случаях, снижение числа лейкоцитов.

В регистре беременностей более 1000 женщин, получавших ацикловир до или во время ранней беременности, не было выявлено повышения частоты выкидышей или врожденных дефектов у потомства. Однако, как и любое лекарство, его следует назначать во время беременности только в том случае, если считается, что польза превышает риск.

Другие противовирусные средства, применяемые при герпесных инфекциях

Валацикловир является пролекарством ацикловира и имеет лучшую биодоступность. Он также может быть использован для лечения HSV и HZV. Он используется для предотвращения заражения ЦМВ после трансплантации органов.Обычные дозы:

  • HZV: 1 г три раза в день в течение 7 дней
  • ВПГ: 500 мг два раза в день в течение 5 дней.

Фамцикловир используется для лечения HSV и HZV. Обычные дозы:

  • HZV: 500 мг три раза в день в течение 10 дней
  • ВПГ: 125–250 мг 3 раза в день в течение 5 дней
  • Длительное подавление: 250 мг два раза в день
  • Рецидивирующий ВПГ губ: однократная доза 500 мг при первых признаках образования волдырей
  • Рецидивирующий генитальный ВПГ: 100 мг два раза в день в течение 1 дня при первых признаках образования волдырей.
.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.