Крупноклеточная лимфома прогноз: Диффузная В-крупноклеточная лимфома: симптомы и лечение

Продуктов, которых следует избегать при диффузной крупноклеточной лимфоме (DLBCL)

Основные моменты

Нет двух одинаковых видов рака, и ваше питание тоже не должно быть одинаковым. Во всем мире диетологам и онкологам чаще всего задают вопрос: «Что мне есть?». Ответ: «Это зависит от обстоятельств». Это зависит от типа рака, текущего лечения и принимаемых добавок, возраста, пола, ИМТ, образа жизни и любой доступной генетической информации. Короче говоря, ответ на вопрос «Что мне следует есть» при диффузной крупноклеточной лимфоме (DLBCL) должен быть персонализирован, чтобы свести к минимуму неблагоприятные взаимодействия между питанием (из продуктов / диеты) и лечением, а также улучшить симптомы.

Такие продукты, как аджвейн и алоэ вера, следует употреблять при лечении циклофосфамидом диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL). Точно так же избегайте таких продуктов, как желудь и черноглазый горох, при лечении циклофосфамидом диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL). Кроме того, добавки из черного тмина содержат активный ингредиент под названием тимохинон. Тимохинон взаимодействует с CYP (фермент, метаболизирующий лекарственные средства) с циклофосфамидом, поэтому его следует избегать.

Вы уловили суть – ваше питание должно быть индивидуальным, и его необходимо пересмотреть, как только изменится какое-либо из условий. Составьте индивидуальный план питания и следуйте ему, чтобы свести к минимуму неблагоприятное воздействие питания на такие виды рака, как диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL).



Что такое диффузная крупноклеточная лимфома (DLBCL)?

Диффузная крупноклеточная лимфома (DLBCL) – это наиболее распространенный тип неходжкинской лимфомы, который начинается с белых кровяных телец, называемых лимфоцитами. Уровень заболеваемости этим раком составляет всего 5.6 на 1 миллион человек в год. Этот рак обычно диагностируется у людей старше 65 лет, однако он может возникнуть у людей любого возраста. Это немного чаще встречается у мужчин, чем у женщин.

Диффузная крупноклеточная лимфома (DLBCL) имеет преобладание определенных генетических изменений. Известно, что некоторые из генов, такие как KMT2D, B2M, CARD11 и PIM1, имеют генетические аномалии при этом раке, приводящие к изменению функции. 

Генетические аномалии, обнаруженные при диффузной большой B-клеточной лимфоме (DLBCL), могут влиять на определенные биохимические пути, приводя эти раковые клетки к агрессивному росту и выживанию при продолжающемся лечении. Кроме того, условия образа жизни или привычки, такие как курение, потребление алкоголя и ИМТ (индекс массы тела), могут иметь большое влияние на реакцию на лечение, назначенное вашим врачом для лечения диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL). Многочисленные исследования неизменно показывают, что ваше питание / диета – как пищевые продукты, так и пищевые добавки могут отрицательно повлиять на лечение, быть поддерживающими или не играть никакой роли. Следовательно, необходимо тщательно рассмотреть триангуляцию геномики диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL), запланированные или текущие методы лечения и образ жизни, чтобы принять решение о том, какие продукты и добавки следует учитывать и избегать при разработке диеты / плана питания. Кроме того, важно отметить, что изменение любого из этих состояний, например, лечения, образа жизни или диагноза рака, может повлиять на питание, а план питания / диеты при диффузной крупноклеточной лимфоме (DLBCL), возможно, придется изменить. .

Почему правильное питание имеет значение при диффузной крупноклеточной лимфоме (DLBCL)?

При диффузной крупноклеточной лимфоме (DLBCL) активация или ингибирование некоторых биохимических путей, включая передачу сигналов бета-катенина WNT, передачу сигналов MYC, передачу сигналов MAPK, гипоксию, контрольные точки клеточного цикла, эпигенетику рака, передачу сигналов гиппопотама, транспорт малых молекул, передачу сигналов P53. Важную роль в развитии болезни играют передача сигналов NFKB, передача сигналов витамина D, передача сигналов PI3K-AKT-MTOR, окислительный стресс, метаболизм аминокислот, апоптоз, реакция на тепловой стресс, восстановление ДНК и переход эпителия в мезенхиму. Все продукты и пищевые добавки содержат активные ингредиенты, которые обладают определенным молекулярным действием на различные биохимические пути. Следовательно, хотя потребление определенных продуктов питания и пищевых добавок как часть диеты может поддерживать конкретное лечение диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL), употребление небольшого количества других продуктов и добавок может привести к неблагоприятным взаимодействиям с лечением или может увеличить прогрессирование рака.

Примеры продуктов, которые нельзя есть и есть с циклофосфамидом для лечения диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL)

Питание при раке всегда зависит от типа рака, принимаемых методов лечения и добавок (если таковые имеются), возраста, пола, ИМТ, образа жизни и любой доступной генетической информации. Здесь мы показываем пример питания / диеты при диффузной крупноклеточной лимфоме (DLBCL) с учетом только одного конкретного лечения – циклофосфамида.

Продукты, которых следует избегать при лечении циклофосфамидом

Желудь : Желудь содержит такие активные ингредиенты, как фолиевая кислота, ретинол и другие. Фолиевая кислота препятствует влиянию циклофосфамида при диффузной крупноклеточной лимфоме (DLBCL), активируя специфический биохимический путь, называемый передачей сигналов PI3K-AKT-MTOR. Следовательно, избегайте таких продуктов, как желудь с циклофосфамидом, для лечения диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL). 

Черноглазый горох: Черноглазый горох содержит активные ингредиенты, такие как генистеин, фолиевая кислота, ретинол и другие. Генистеин препятствует влиянию циклофосфамида на диффузную крупноклеточную лимфому (DLBCL), активируя специфический биохимический путь, называемый передачей сигналов гиппопотама. Следовательно, избегайте таких продуктов, как черный горох с циклофосфамидом, для лечения диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL).

Продукты, которые можно есть при лечении циклофосфамидом

Аджвайн : Аджвейн содержит активные ингредиенты, такие как хлорогеновая кислота, стигмастерол и олеиновая кислота. Прием хлорогеновой кислоты вместе с лечением циклофосфамидом диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL) вызывает снижение определенного биохимического пути, который называется сигнализацией PI3K-AKT-MTOR, и это очень положительный эффект. Следовательно, Ajwain следует употреблять с циклофосфамидом для лечения диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL). (Сяоканг Ван и др., J Pharm Pharmacol., 2019; Цзы-Чжэнь Сюй и др., Ann Hematol., 2013 г.)

Алоэ вера : Алоэ вера содержит такие активные ингредиенты, как лупеол, ацеманнан и барбалоин. Прием лупеола вместе с лечением циклофосфамидом диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL) вызывает снижение специфического биохимического пути, который называется сигнализацией PI3K-AKT-MTOR, и это очень положительный эффект. Следовательно, алоэ вера следует употреблять с циклофосфамидом для лечения диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL). (Lingli Zhang et al., Eur J Pharmacol., 2015; Цзы-Чжэнь Сюй и др., Ann Hematol., 2013 г.)

Должен ли я принимать эту пищевую добавку при лечении циклофосфамидом?

Черное семя: Пищевые добавки Black Seed содержат активные ингредиенты, такие как тимохинон, которые взаимодействуют с CYP3A4 с циклофосфамидом, и поэтому не должны использоваться. Кроме того, добавка черного тмина препятствует влиянию циклофосфамида на диффузную крупноклеточную лимфому (DLBCL), увеличивая такие пути, как метаболизм витаминов. 

Питание во время химиотерапии | Персонализировано для индивидуального типа рака, образа жизни и генетики


Watch this video on YouTube

Продукты, которые нужно есть после диагноза рака!

Нет двух одинаковых видов рака. Выходите за рамки общих рекомендаций по питанию для всех и с уверенностью принимайте индивидуальные решения о еде и добавках.

Каковы симптомы диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL)?

На начальных стадиях большинство видов рака, включая диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL), могут не вызывать никаких признаков или симптомов. Однако по мере прогрессирования заболевания у диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL) могут появиться симптомы. 

Ниже приведены некоторые признаки и симптомы, которые могут быть вызваны диффузной крупноклеточной лимфомой (DLBCL).

  • диспноэ
  • Боли в костях
  • Боль в груди или животе
  • Комки на коже
  • Кашель

Хотя многие из этих симптомов также могут быть вызваны различными другими состояниями здоровья, проконсультируйтесь с врачом, если вы испытываете эти симптомы, чтобы исключить возможные шансы диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL).

Каковы варианты лечения диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL)?

Решение о лечении диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL) может быть принято на основании различных факторов, включая стадию и степень распространения рака, характеристики рака, симптомы, общее состояние здоровья пациента и историю болезни, а также то, был ли рак только что диагностирован или вернулся. Варианты лечения диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL) включают:

  • Химиотерапия
  • Химиоиммунотерапия
  • радиотерапия
  • Пересадка аутологичных стволовых клеток

В рамках диеты избегайте употребления тех продуктов и добавок, которые могут отрицательно влиять на лечение диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL).

В заключение

Две самые важные вещи, о которых следует помнить, – это то, что лечение рака и питание никогда не одинаковы для всех. Питание / диета, включающая продукты питания и пищевые добавки, является эффективным инструментом, которым вы управляете, когда вы сталкиваетесь с раком, таким как диффузная крупноклеточная лимфома (DLBCL).

Какую пищу вы едите и какие добавки принимать – это ваше решение. Ваше решение должно включать рассмотрение мутаций гена рака, типа рака, продолжающегося лечения и добавок, любых аллергий, информации об образе жизни, весе, росте и привычках.

Планирование питания при раке из аддона не основано на поиске в Интернете. Он автоматизирует процесс принятия решений на основе молекулярной науки, внедренной нашими учеными и разработчиками программного обеспечения. Независимо от того, хотите ли вы понять лежащие в основе биохимические молекулярные пути или нет – для планирования питания при раке это понимание необходимо.

Начните СЕЙЧАС с планированием питания, ответив на вопросы о названии рака, генетических мутациях, текущих методах лечения и добавках, любых аллергиях, привычках, образе жизни, возрастной группе и поле.

Персонализированное питание для рака!

Рак меняется со временем. Настройте и измените свое питание в зависимости от показаний к раку, лечения, образа жизни, предпочтений в еде, аллергии и других факторов.


Больным раком часто приходится иметь дело с разными побочные эффекты химиотерапии которые влияют на качество их жизни и ищут альтернативные методы лечения рака. Принимая правильное питание и добавки, основанные на научных соображениях (избегая догадок и случайного выбора) – лучшее естественное средство от рака и побочных эффектов, связанных с лечением.


Диффузная B-крупноклеточная лимфома: причины, симптомы, лечение и прогноз на выживаемость

Диффузная В крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) — это группа опухолей лимфатической системы, в основе которой лежит трансформация В-лимфоцитов в злокачественные клетки.

Причины возникновения и группы риска

Причиной возникновения ДВКЛ является изменение В-лимфоцитов, т. е. нарушение структуры ДНК. Из-за этого клетки начинают бесконтрольно расти и размножаться, рассеиваясь по всему организму и поражая различные органы и системы. Почему возникают эти мутации, достоверно не установлено. Более того, есть много людей, у которых обнаруживаются характерные генетические поломки, но нет лимфомы. Данный вопрос продолжает изучаться.

В настоящее время принято говорить о факторах риска, которые повышают вероятность развития данного заболевания:

  • Врожденные и приобретенные иммунодефициты: синдром Вискотта-Олдрича, Луи-Бара, СПИД, необходимость лечения, которое снижает иммунитет: цитостатики, иммуносупрессоры при трансплантации органов и др.
  • Вирусные инфекции: ВИЧ, гепатит С, Т-лимфотропный вирус.
  • Аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, волчанка и др.
  • Токсическое воздействие инсектицидов, гербицидов, бензола.
  • Лечение посредством цитостатической и лучевой терапии.

Симптомы диффузной крупноклеточной В лимфомы

Крупноклеточная лимфома может проявляться множеством симптомов, но все их многообразие можно уложить в три синдрома:

  • Увеличение лимфатических узлов — лимфаденопатия. Чаще всего, лимфома манифестирует безболезненным увеличением лимфатических узлов, которые можно обнаружить визуально или при пальпации. Но бывает так, что поражаются узлы, недоступные для осмотра и пальпации (например, в грудной или брюшной полости), тогда этого признака сразу может и не быть.
  • Симптомы интоксикации: повышение температуры, не связанное с инфекцией, сильная потливость, потеря веса. Комбинацию этих признаков называют В-симптоматикой. Ее наличие имеет значение при определении стадии заболевания.
  • Симптомы, которые развиваются, когда крупноклеточная лимфома переходит на другие органы и системы. Это могут быть боли в груди и кашель, боли в животе и нарушение стула. При поражении ЦНС развиваются головные боли, нарушение зрения и рвота. Из-за разрушения костного мозга снижается иммунитет, развивается анемия и склонность к опасным кровотечениям.

Классификация, формы и стадии диффузной лимфомы

Современная классификация крупноклеточной лимфомы базируется на клинических данных и степени распространенности опухолевого процесса.

Классификация Ann Arbor:

  • 1 стадия. Поражение ограничено одной лимфатической зоной или одним экстралимфатическим органом или одним сегментом экстралимфатической ткани.
  • 2 стадия. Поражено две и более зоны лимфатических узлов по одну сторону диафрагмы. При поражении внелимфатических органов или тканей обнаруживаются метастазы в регионарные лимфатические узлы.
  • 3 стадия. Имеются единичные очаги поражения по обе стороны диафрагмы.
  • 4 стадия. Имеются множественные очаги поражения экстралимфатических органов, либо ограниченное поражение экстралимфатических органов с отдаленными метастазами, либо поражение печени и костного мозга.

Классификация Ann Arbor дополняется модификацией Cotswold:

  • А — нет В-симптомов.
  • В — есть хотя бы один из В-симптомов.
  • Е — есть локализованные экстранодальные очаги.
  • S — лимфома поразила селезенку.
  • X — имеется массивное опухолевое тканей и внутренних органов.

Диагностика диффузной крупноклеточной лимфомы

Диагноз неходжкинская лимфома выставляется на основании гистологического и иммуногистохимического исследования опухолевой ткани. Для того чтобы получить материал, проводят инцизионную или эксцизионную биопсию лимфатических узлов. Помимо этого, выполняют молекулярно-генетические и иммунофенотипические исследования, которые позволят определить вид опухоли, наличие тех или иных генетических изменений и подобрать оптимальный метод лечения.

Для определения стадии лимфомы проводят следующие исследования:

  • Трепанобиопсия костного мозга.
  • Методы лучевой диагностики — УЗИ, КТ, ПЭТ-КТ, МРТ.
  • Также назначается ряд лабораторных анализов — развернутый анализ крови, определение маркеров парентеральных гепатитов, анализ на ВИЧ, биохимические исследования и др.

Лечение диффузной В-крупноклеточной лимфомы

Лечение диффузной лимфомы определяется исходя из следующих данных:

  • Риски рецидива согласно IPI.
  • Возраст пациента.
  • Его состояние (сможет ли больной перенести высокодозную полихимиотерапию).

В качестве основных методов лечения крупноклеточной лимфомы применяется химиотерапия и в некоторых случаях облучение. Перед началом терапии фертильных пациентов обсуждается вопрос о криоконсервации гамет (половых клеток), поскольку лечение может вызвать бесплодие.

Главным критерием подбора терапии является международный прогностический индекс IPI, который включает следующие аспекты:

  • Возраст. Младше 60 лет — 0 баллов, старше — 1 балл.
  • Состояние пациента по ECOG (активность больного и способность к самообслуживанию). 1-2 балла по ECOG это 0 по IPI, и 3-4 балла по ECOG — это 1 балл по IPI.
  • Уровень ЛДГ. В норме — 0 баллов по IPI, повышен — 1 балл.
  • Стадия лимфомы. 1-2 — 0 баллов, 3-4 — 1 балл.
  • Наличие более 1 экстранодальной зоны поражения. Нет — 0, да — 1.

Интерпретация IPI следующая:

  • 0-1 балл — лимфома низкого риска.
  • 2 балла — лимфома промежуточно низкого риска.
  • 3 балла — лимфома промежуточно высокого риска.
  • 4-5 баллов — лимфома высокого риска.

Пациенты из группы низкого и промежуточно-низкого риска начинают свое лечение с 6 циклов иммунохимиотерапии по протоколу R-CHOP-21. Эта схема, помимо цитостатиков, предполагает применение иммунотерапевтического препарата ритуксимаба. Такая схема позволяет добиться пятилетней выживаемости у 80% больных. Для пациентов с 3-4 стадией заболевания, лечение дополняется лучевой терапией на зоны массивного и экстранодального опухолевого поражения.

Лечение пациентов из групп промежуточно-высокого и высокого риска подбирается индивидуально с учетом возраста и состояния больного по шкале ECOG. Молодым пациентам с хорошим соматическим состоянием назначаются более агрессивные схемы лечения, предполагающие проведение высокодозной химиотерапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). При высоких рисках поражения нервной системы проводится несколько циклов интратекальной химиотерапии, когда препараты вводят в спинномозговой канал. Пожилым и слабым пациентам подбираются более щадящие схемы. Оценка эффективности лечения производится в середине циклов химиотерапии и после их окончания.

Восстановление после лечения крупноклеточной неходжкинской лимфомы

В целом, после того как у пациента диагностировали ремиссию, он должен регулярно наблюдаться у онколога. Сначала раз в три месяца, потом раз в полгода, а потом ежегодно. Если через пять лет после достижения ремиссии, у пациента нет признаков заболевания, его считают выздоровевшим и снимают с учета.

Рецидивы крупноклеточной лимфомы

При лечении диффузной В-крупноклеточной лимфомы долгосрочной ремиссии удается достичь в 70-80 % случаев, но у ряда пациентов возникает рецидив. Лечение рецидивов проводится по следующей схеме:

  • Химиотерапия второй линии. Она должна подавить опухолевый рост, в то же время не нанося ущерба гемопоэтическим стволовым клеткам.
  • Сбор ГСК.
  • Высокодозная химиотерапия. Используются высокие дозы цитостатиков, которые уничтожают самые стойкие опухолевые клетки, но они же губят и кроветворение, поэтому чтобы его восстановить проводят следующий этап.
  • Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, которая призвана восстановить кроветворение.

У пациентов из групп высокого риска, которые уже прошли аутологичную трансплантацию, и получили рецидив диффузной лимфомы, проводят аллогенную трансплантацию, т. е. используют стволовые клетки доноров. В этих случаях также есть шансы на полную ремиссию, но они не превышают 50%.

Осложнения диффузной В крупноклеточной лимфомы

Химиотерапия и лучевая терапия диффузной крупноклеточной лимфомы пагубно влияют не только на злокачественную опухоль, но и на все быстро делящиеся клетки. Это кроветворные клетки, эпителий кожи и слизистых оболочек и др. Поэтому в процессе лечения и восстановления большое внимание уделяется профилактике осложнений. В первую очередь, это борьба с инфекциями (бактериальными, вирусными, грибковыми), нарушением кровесвертывающей системы и работы пищеварительного тракта.

Помимо этого, в долгосрочной перспективе есть риск развития следующих осложнений:

  • Возникновение других злокачественных опухолей: рак легкого, молочной железы, желудка, а также лейкозов и других видов лимфом. Наибольшие риски отмечаются в первые десятилетия после прекращения лечения.
  • Кардиоваскулярные осложнения: нарушение работы миокарда, быстрый атеросклероз кровеносных сосудов, повреждение клапанов сердца и др.
  • Поражение легких: пульмониты, пневмосклероз и пневмофиброз.
  • Осложнение со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, бесплодие, нарушение сперматогенеза.

Прогноз и профилактика крупноклеточной лимфомы

Прогноз течения диффузной В крупноклеточной лимфомы зависит от показателя IPI. Чем больше баллов, тем хуже прогноз. Для больных, имеющих 4-5 баллов (высокий риск), пятилетняя выживаемость колеблется в пределах 31%. При низких рисках пятилетняя выживаемость составляет около 91%.

Что касается специфической профилактики, то ее на сегодняшний день не существует, а все рекомендации для минимизации риска заболевания сводятся к ведению здорового образа жизни и правильному питанию.

как современная терапия может спасти больных лимфомой

  • В мире ежегодно 500,000 человек заболевают неходжкинскими лимфомами
  • 40% пациентов с ранним рецидивом и рефрактерным течением диффузной В-крупноклеточной лимфомы имеют крайне неблагоприятный прогноз, а их выживаемость на стандартной химиотерапии составляет около 6 месяцев
  • Впервые за 15 лет в России стал коммерчески доступным препарат для терапии рецидивирующей и рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомы, который может повысить показатели выживаемости пациентов

 

Москва, 15 сентября, 2021 г. – Ежегодно 15 сентября отмечается Всемирный день борьбы с лимфомами, цель которого – повысить осведомленность населения о том, чем опасен этот недуг и как современные возможности терапии позволяют улучшить качество жизни пациентов.

Лимфома – это злокачественное новообразование лимфатической ткани, поражающее лимфатические узлы и внутренние органы, в которых происходит бесконтрольное накопление злокачественных лимфоцитов1. В России злокачественные заболевания лимфатической и кровеносной ткани находятся на 6 месте по распространенности среди онкологических патологий. Только за 2019 год впервые на учет с таким диагнозом стали более 17 тысяч человек2. Лимфомы отличаются друг от друга клиническими проявлениями, течением, ответом на терапию и молекулярными признаками. Различают два типа лимфом – лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы (НХЛ). Неходжкинские лимфомы являются наиболее распространенным вариантом лимфомы, которую обнаруживают у 4 из 5 пациентов5

«Несмотря на то, что лимфомы принято рассматривать отдельно от солидных опухолей из-за различного клинического течения, ответа на химиотерапию и прогноза, они являются злокачественными заболеваниями, которые ставят под угрозу здоровье и жизнь пациента – подчеркивает д.м.н, профессор, зав. отделением химиотерапии гемобластозов НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава РФ Гаяне Тумян. – В России регистрируется примерно 4-5 случаев неходжкинских лимфом на 100 тысяч населения».

Неходжкинские лимфомы различаются по типу течения заболевания: медленное и агрессивное. Среди вялотекущих НХЛ самой распространенной является фолликулярная лимфома (ФЛ): в среднем на нее приходится каждый пятый случай всех злокачественных лимфопролиферативных заболеваний взрослых3. Опасность этого заболевания в том, что оно не имеет специфических симптомов. Длительное время человек может жить с фолликулярной лимфомой, не подозревая, что ему нужно обратиться к специалисту.

Агрессивные подтипы лимфом при отсутствии надлежащего лечения могут привести к летальному исходу за несколько месяцев. К таким относится диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ). В России заболеваемость этим типом лимфом составляет 4-5 случаев на 100 000 населения, причем риск развития болезни увеличивается с возрастом4. Около 60% пациентов с ДВКЛ удается вылечить после первичной терапии, но в 20-25% случаев возникают рецидивы, а в 15% опухоль вообще не отвечает на текущую терапию. Выживаемость таких пациентов при стандартной химиотерапии составляет около шести месяцев.

В лечении лимфом 2021 год стал знаковым: с августа этого года, впервые за 15 лет в России стал коммерчески доступен препарат для терапии рецидивирующей и рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомы, который может способствовать значительному увеличению выживаемости пациентов. А это значит, что у тысяч пациентов появился шанс на полноценную продолжительную жизнь.

«Ни в коем случае при лимфоме не должно быть обреченности, – уверяет профессор Гаяне Тумян. – Эффективность лечения высока – мы можем вылечить 60% больных с агрессивными лимфомами, а при вялотекущей форме – 90%. Лимфомы надо лечить обязательно, нельзя их запускать, заниматься самолечением. При проявляющихся симптомах нужно сразу идти к врачу и обследоваться. Ни в коем случае не нужно ничего греть, проводить какую-то физиотерапию, массажи. Если при других видах опухолей, когда есть метастазы, ты понимаешь, что шансы не очень велики, то при лимфомах, даже распространенных, это не совсем так. У пациента при надлежащей терапии всегда есть шанс вылечиться».

«Мы стремимся создавать и делать доступными препараты для терапии самых сложных заболеваний, вносить свой вклад в лечение пациентов, чей диагноз раньше не оставлял шанса на жизнь, – отмечает Екатерина Фадеева, руководитель медицинского отдела АО “Рош-Москва”. – И мы рады, что благодаря нашей работе впервые за 15 лет в России стал доступен препарат для лечения рецидивирующей и рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Это большой шаг в терапии лимфом, и мы надеемся, что благодаря нашим усилиям продолжительность жизни пациентов с этим недугом вырастет».

 

О фолликулярной лимфоме (ФЛ)

Фолликулярная лимфома – распространенный тип медленно растущей неходжкинской лимфомы, которая развивается из В-клеток. Этиология ФЛ не выяснена. Риск развития ФЛ связывают с длительным лечением иммунодепрессантами и хромосомной аберрации: t (14:18). ФЛ занимает 2-е место в мире по встречаемости среди лимфом, составляя в среднем 20% от всех злокачественных лимфопролиферативных заболеваний взрослых.  По данным различных источников, в западных странах заболеваемость ФЛ равна 5–7 на 100 тыс. населения. В США ежегодно этот диагноз устанавливается у 14 тыс. человек. Медиана возраста пациентов составляет 60 лет, соотношение мужчин и женщин приблизительно 1/1,7. 

Для ФЛ в первую очередь характерно увеличение лимфатических узлов (ЛУ) – как периферических, так и висцеральных. ЛУ при ФЛ могут быть как одиночными, небольшими, эластической консистенции, так и в виде довольно крупных конгломератов. Других клинических симптомов может долго не быть. Со временем присоединяются симптомы интоксикации – слабость, потливость, снижение массы тела. Заболевание в основном характеризуется длительным вялотекущим течением, однако в некоторых случаях возможно агрессивное течение лимфомы.

ФЛ диагностируется на ранней стадии у каждого 5-го пациента. Для терапии ранних стадий используют лучевую терапию, на поздних – химиотерапию. 

 

О диффузной В-крупноклеточной лимфоме (ДВКЛ)

Диффузная В-крупноклеточная лимфома – это онкологическое заболевание, поражающее прежде всего лимфатическую систему, но при прогрессировании распространяющееся и на другие органы. Опухоль состоит из крупных лимфоидных В-клеток (B – от английского blood), которые заполняют лимфопролиферативные органы и ниши, например, лимфоузлы, печень, селезенку. Симптомы ДВКЛ неспецифичны – увеличенные лимфоузлы, слабость, повышенная температура.

Распространённость ДВКЛ – 4-5 человек на 100 000 населения. Ежегодно в России регистрируется примерно 3 000 случаев этого заболевания. Медиана возраста составляет 60 лет, соотношение мужчин и женщин приблизительно одинаковое. Риск развития болезни выше у людей с серопозитивностью вируса гепатита C, при наличии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), аутоиммунных заболеваний. ДВКЛ является самой частой неходжкинской лимфомой (НХЛ) у взрослых и составляет 30% от всех НХЛ5.

При агрессивной форме течения заболевания ожидаемая продолжительность жизни пациентов составляет несколько недель или месяцев, если оставить ДВКЛ без лечения. Это гетерогенное заболевание с различной чувствительностью к терапии. Большинство пациентов, около 60%, будут вылечены терапией первой линии, но в 20-25% случаев возникают рецидивы, а в 15% случаев – невосприимчивость к терапии6,7.

 

О компании «Рош»
«Рош» (Базель, Швейцария) — глобальная инновационная компания в области фармацевтики и диагностики, которая использует передовые научные достижения, чтобы улучшить жизни людей. В 2020 году инвестиции компании в исследования и разработки превысили 13  млрд швейцарских франков. «Рош» – один из крупнейших разработчиков и производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных, инфекционных и неврологических заболеваний. Компания также является одним из лидеров в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть одним из лидеров в области персонализированной медицины.

АО «Рош-Москва» представляет  фармацевтическое подразделение компании в России. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в лечении заболеваний. 27 препаратов компании входят в перечень ЖНВЛП. «Рош» вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России. Подробнее на www.roche.ru.

 

1. Taylor, Elizabeth J. (2000). Dorland’s Illustrated medical dictionary (29th ed.). Philadelphia: Saunders. p. 1038

2. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. / Ред. А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. – М., 2020. – С. 16–29.

3. Бабичева Л.Г., Тумян Г.С., Кравченко С.К. Фолликулярная лимфома. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению злокачественных лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В.Поддубной, В.Г.Савченко. 2018; с. 43–52

4. Клинические рекомендации по диагностике и лечению диффузной В-крупноклеточной лимфомы взрослых / Национальное гематологическое общество. Российское профессиональное общество онкогематологов. 2014.

5. Клинические рекомендации: Агрессивные нефолликулярные лимфомы – диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, первичная медиастинальная В-клеточная лимфома, лимфома Беркитта / ред.Национальное общество детских гематологов, онкологов, Российское профессиональное общество онкогематологов, Ассоциация онкологов России – Москва, 2020

6. Sehn L and Gascoyne RD. Blood; 2015;125:22–32

7. Cheson BD, et al. J Clin Oncol; 1999;17:1244

ЛИМФОМЫ

Неходжкинские лимфомы являются гетерогенной группой неопластических заболеваний, происходящих из клеток лимфатической (иммунной) системы. Традиционно в нашей стране для определения этой патологии использовался предложенный Р. Вирховым в середине XIX века термин «лимфосаркомы». Основными моментами, определяющими клинические черты заболевания и прогноз, являются стадия дифференцировки клеток, из которых состоит опухоль, и характер роста опухоли внутри вовлеченного в процесс лимфатического узла.

Достижения иммунологии, цитогенетики и молекулярной биологии позволяют выделять специфические субтипы лимфом, различающиеся клиническим течением, ответом на терапию и прогнозом. Так, в зависимости от субтипа лимфомы прогноз может варьироваться от благополучного (выживаемость 10-20 лет) до крайне неблагоприятного (выживаемость менее 1 года).

Причина возникновения лимфом остается неизвестной. Среди факторов риска традиционно рассматриваются такие общие для всех неопластических заболеваний факторы, как ионизирующая радиация, химические канцерогены, неблагоприятные условия окружающей среды. В ряде случаев развития лимфом прослеживается взаимосвязь между воздействием вируса и опухолевым ростом.

Так, было продемонстрировано, что у детей, больных эндемической африканской лимфомой Беркитта, в 95% случаев имеет место инфицирование вирусом Эпштейн-Барр. Часто при лимфомах выявляют различные аномалии хромосомного аппарата клетки (генетического материала). Чаще всего опухоль развивается при сочетании нескольких причинных факторов. В настоящее время увеличивается количество неходжкинских лимфом у больных СПИДом.

Часто опухолевые клетки подавляют развитие аналогичных нормальных клеток и вызывают иммунодефицитное состояние. У больных лимфомой часто отмечается повышенная склонность к инфекциям различного рода. Поражение костного мозга при лимфоме (лейкемизация) влечет за собой развитие недостаточности костномозгового кроветворения с развитием снижения всех показателей периферической крови, так называемой цитопении.

Неходжкинские лимфомы имеют много подвидов, которые отличаются по гистологической картине, клиническим проявлениям и подходам к их лечению. Одни виды лимфом имеют медленное и благоприятное течение, порой длительное время не требуют специального лечения. Такие лимфомы называют индолентными.

Ряд других лимфом, напротив, характеризуется быстрым прогрессированием, большим количеством симптомов и требует немедленного начала лечения. Такие лимфомы называют агрессивными. Встречаются лимфомы с промежуточными характеристиками. Лимфомы, при которых поражаются органы и ткани без поражения лимфатических узлов, называются экстранодальными.

Долгое время во многих странах существовали различные классификации, включающие разные названия и термины для обозначения одного и того же вида неходжкинских лимфом, что создавало большие трудности как для врачей, так и для пациентов. В 2001 г. международное сообщество выработало единые подходы к классификации лимфом, и была принята единая, так называемая классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), которой сегодня пользуются в большинстве стран мира.

Диагноз «лимфомы» основывается на исследовании морфологического субстрата, полученного при биопсии опухоли. Как правило, симптомы лимфомы – это значительное увеличение размеров лимфатических узлов на шее, в подмышечных впадинах или в паху. При этом в отличие от инфекционных заболеваний увеличенные лимфатические узлы безболезненны, их размеры не уменьшаются со временем и при лечении антибиотиками. Иногда, вследствие давления со стороны увеличенных печени, селезенки и лимфатических узлов, возникает чувство переполнения в животе, затруднения дыхания, распирающие боли в нижней части спины, ощущение давления в лице или на шее.

Другими симптомами лимфомы являются слабость, повышение температуры тела, потливость, потеря веса, нарушения пищеварения. Иногда лимфома проявляется ограниченным или распространенным поражением кожи. Увеличение лимфатического узла без видимых причин до размера более 1 см и существование такого увеличенного узла более 1 месяца является основанием для выполнения биопсии лимфоузла. По распространенности пораженных лимфатических узлов определяют стадию заболевания.

Неходжкинские лимфомы подразделяются на стадии:

IПоражение одной группы лимфатических узлов или локализованное поражение одного экстралимфатического органа или ткани
IIПоражение двух и более групп лимфатических узлов под одну сторону диафрагмы
IIIПоражение двух и более групп лимфатических узлов по обе стороны диафрагмы
III1Поражение отдельных лимфатических структур в верхней части брюшной полости (селезенки, лимфатических узлов ворот печени, чревных узлов)
III2Поражение лимфатических узлов нижней половины брюшной полости (парааортальных, подвздошных и брыжеечных узлов)
IVДиффузное поражение различных внутренних органов
Все стадии подразделяются на:
АБессимптомное течение, нет признаков интоксикации
ВНеобъяснимая потеря веса на 10%, беспричинная лихорадка свыше 38 градусов, ночные поты

Современная диагностика лимфом представляет собой комплексный процесс, сочетающий сразу несколько методов исследования, включая гистологическое, иммуногистохимическое и комплекс клинических методов обследования. Только такой подход может обеспечить точную верификацию диагноза, являющего основой выбора максимально эффективного лечения для больного.

В зависимости от нозологического диагноза и стадии заболевания лечение лимфомы строится на использовании программ полихимиотерапии и лучевой терапии. В качестве цитостатических агентов чаще всего используются циклофосфан, рубомицин, винкристин, преднизолон (программа CHOP) и некоторые другие препараты.

При отсутствии лейкемизации (поражения костного мозга) заболевания имеется хорошая возможность проведения интенсивной химиотерапии с последующей трансплантацией аутологичного костного мозга, заготовленного у больного до проведения интенсивного лечения. Кроме аутотрансплантации, при наличии соответствующих условий, для лечения лимфомы применяется аллогенная трансплантация костного мозга.

Выбор программы лечения зависит от вида лимфомы и состояния больного. Индолентные лимфомы в отдельных случаях могут не требовать лечения, достаточным является наблюдение врача (гематолога или онколога). Однако появление первых признаков прогрессирования лимфомы (увеличение лимфатических узлов, усиление слабости, повышение температуры тела и др.) являются сигналом для начала лечения. При местно-распространенных стадиях часто используют лучевую терапию – облучение пораженных опухолью лимфатических узлов. При генерализованных стадиях предпочтение отдают химиотерапии, лучевая терапия применяется для закрепления эффекта химиотерапии. Спектр возможных препаратов для лечения индолентных лимфом достаточно велик: хлорбутин, флударабин, циклофосфан, винкристин, ритуксимаб (мабтера) и др. Индолентные лимфомы относятся к заболеваниям, полное излечение которых сегодня представляется маловероятным. Основной целью лечения индолентных лимфом считают увеличение продолжительности и улучшение качества жизни больного.

Агрессивные лимфомы, как правило, требуют немедленного начала лечения. Одной из наиболее распространенных программ химиотерапии является программа CHOP в сочетании с применением моноклонального антитела Ритуксимаб. Высокоагрессивные лимфомы лечатся по программам химиотерапии для острых лимфобластных лейкозов или сходных с ними. Целью лечения агрессивных и высокоагрессивных лимфом является излечение, однако это возможно не во всех случаях.

Пятилетняя выживаемость при неходжкинских лимфомах широко варьируется в зависимости от морфологического варианта: при В-клеточных лимфомах маргинальной зоны, MALT-лимфомах, фолликулярных лимфомах, она превышает 70%, что трактуется как хороший прогноз. Тогда как при Т-лимфобластных, периферических Т-клеточных неходжкинских лимфомах этот показатель ниже 30%. Кроме того, опухоли весьма разнообразны по прогнозу: к благоприятным вариантам (5-летняя выживаемость выше 60%) относятся первичные лимфомы орбиты, желудочно-кишечного тракта, кольца Пирогова-Вальдейера, слюнных желез, легких. В противоположность этому, высокой злокачественностью течения отличаются первичные лимфомы яичка и яичников, костей, молочной железы, центральной нервной системы.

Продолжительность жизни больных лимфомами высокой степени злокачественности находится в прямой зависимости от результатов лечения: 5-летняя выживаемость при достижении полной ремиссии составляет 50%, в то время как при частичной ремиссии она равна лишь 15%. Это обуславливает необходимость проведения активной интенсивной терапии при лимфомах высокой степени злокачественности сразу с момента установления диагноза с целью достижения максимального эффекта – полной ремиссии. При лимфомах низкой степени злокачественности менее выражена зависимость продолжительности жизни от эффективности лечения: 5-летняя выживаемость превышает 80%, независимо от достижения полных или частичных ремиссий.

Статьи по лимфомам:

Цитомегаловирусная инфекция как причина цитопении после химиотерапии гемобластозов
Kanvinde S, Bhargava P, Patwardhan S

Открытое рандомизированное исследование бендамустина-ритуксимаба против R-CHOP/R-CVP в первой линии терапии генерализованных лимфом, включая лимфому из клеток мантийной зоны: исследование BRIGHT
Flinn IW, van der Jagt R, Kahl BS, Wood P, Hawkins TE, MacDonald D, Hertzberg M, Kwan Y-L, Simpson D, Craig M, Kolibaba K, Issa S, Clementi R, Hallman DM, Munteanu M, Chen L, Burke JM

Синдром Шницлера
Jain T, Offord CP, Kyle RA, Dingli D

Туберкулез у больных лимфопролиферативными заболеваниями
Н.Н. Шаркунов

Латентная злокачественная лимфома, диагностированная при аутопсии у пациентки с холодовой агглютининовой болезнью на фоне тромботической тромбоцитопенической пурпуры
Shigeoka T, Yamagata H, Ishido A, Tominaga T, Kamei T, Takahashi T

Эффективность и безопасность ритуксимаба и малых доз перорального флударабина и циклофосфана в качестве первой линии лечения пожилых пациентов с индолентноыми неходжкинскими лимфомами
Fabbri A, Cencini E, Rigacci L, Bartalucci G, Puccini B, Dottori R, Gozzetti A, Bosi A, Bocchia M

Лучевой тест прогнозирует итоги лечения лимфомы
Karin C Lee

Тенденции выживаемости пациентов с лимфомой Беркитта/лейкозом (ЛЛБ) в США: анализ 3691 случаев
Costa LJ, Xavier AC, Wahlquist AE, Hill EG

Прогресс в понимании патогенеза гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза
Usmani GN, Woda BA, Newburger PE

Иматиниб нарушает ангиогенез лимфом, прицельно воздействуя на перициты сосудов
Ruan J, Luo M, Wang C, Fan L, Yang SN, Cardenas M, Geng H, Leonard JP, Melnick A, Cerchietti L, Hajjar KA

Предварительные результаты лучевой терапии первичных внутриглазных лимфом
Mikami R, Nakayama H, Goto H, Kimura K, Nogi S, Okubo M, Kanesaka N, Sugahara S, Tokuuye K

Экстрагастральные MALT-лимфомы в продвинутых стадиях протекают хуже, чем гастральные, несмотря на терапию ритуксимабом
Ueda K, Terui Y, Yokoyama M, Sakajiri S, Nishimura N, Tsuyama N, Takeuchi K, Hatake K

Длина теломер при лимфоме из клеток зоны мантии
Jebaraj BM, Kienle D, Lechel A, Mertens D, Heuberger M, Ott G, Rosenwald A, Barth TF, Möller P, Zenz T, Döhner H, Stilgenbauer S

Развитие лимфоплазмоцитарной лимфомы через 6 лет после улучшения при первичной болезни холодовой агглютинации, полученной в результате лечения ритуксимабом
Tanaka H, Hashimoto S, Sugita Y, Sakai S, Takeda Y, Abe D, Takagi T, Nakaseko C

Пункционная биопсия и толстоигольная биопсия при диагностике лимфаденопатии неясной этиологии
Metzgeroth G, Schneider S, Walz C, Reiter S, Hofmann W-K, Marx A, Hastka J

Частота лимфопролиферативных заболеваний у пациентов с целиакией
Leslie LA, Lebwohl B, Neugut AI, Gregory Mears J, Bhagat G, Green PH

Смертельный HHV-8-ассоциированный синдром гемофагоцитоза у ВИЧ-негативного пациента без иммунодефицита с плазмобластным вариантом мультицентрической болезни Кастельмана (плазмобластная микролимфома)
Li CF, Ye H, Liu H, Du MQ, Chuang SS

Ритуксимаб-ассоциированная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия при ревматоидном артрите
Clifford DB, Ances B, Costello C, Rosen-Schmidt S, Andersson M, Parks D, Perry A, Yerra R, Schmidt R, Alvarez E, Tyler KL

Поддерживающая терапия ритуксимабом после химиоиммунотерапии индукции при мантийной лимфоме: долгосрочные результаты пилотного исследования из Wisconsin Oncology Network
Kenkre VP, Long WL, Eickhoff JC, Blank JH, McFarland TA, Bottner W, Rezazedeh H, Werndli JE, Bailey HH, Kahl BS

Первичная лимфома толстой кишки: анализ 74 случаев с локализованной крупноклеточной лимфомой
Tang TC, Kuo MC, Chang H, Dunn P, Wang PN, Wu JH, Lin TL, Hung YS, Shih LY, Kuo TT

Notch2 при первичной выпотной лимфоме: клиникопатологическое исследование
Wang HY, Fuda FS, Chen W, Karandikar NJ

Висцеральный серонегативный рецидивирующий лейшманиоз с фатальным течением после терапии ритуксимабом
Casabianca A, Marchetti M, Zallio F, Feyles E, Concialdi E, Ferroglio E, Biglino A

Как я лечу ВИЧ-ассоциированную распространенную болезнь Кастлмана
Bower M

Иммунная панцитопения, ассоциированная с лейкозной В-клеточной опухолью с транслокацией t(14; 18)(q32; q21)
Mizumoto C, Ohno H, Katsurada T, Oguma S, Yoshida Y

Серая зона между лимфомой Беркитта и диффузной В-крупноклеточной лимфомой с точки зрения генетики
Salaverria I, Siebert R

Повышенный риск лимфоидных опухолей у пациентов с миелопролиферативными опухолями: исследование 1915 пациентов
Rumi E, Passamonti F, Elena C, Pietra D, Arcaini L, Astori C

Разработка и измерение основанных на клинических рекомендациях индикаторов для пациентов с неходжкинской лимфомой
Wennekes L, Ottevanger PB, Raemaekers JM, Schouten HC, de Kok MW, Punt CJ, Grol RP, Wollersheim HC, Hermens RP

Диагностика и хирургическое лечение первичной лимфомы печени
Yang XW, Tan WF, Yu WL, Shi S, Wang Y, Zhang YL, Zhang YJ, Wu MC

Клинические особенности и прогноз поражения нервной системы неходжкинскими лимфомами (автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук)
Дегтерёв Д.А.
Отзыв на автореферат диссертации

Выживаемость европейских пациентов с диагнозом лимфоидных опухолей в 2000-2002 гг.: результаты HAEMACARE
Marcos-Gragera R, Allemani C, Tereanu C, de Angelis R, Capocaccia R, Maynadie M, Luminari S, Ferretti S, Johannesen TB, Sankila R, Karjalainen-Lindsberg ML, Simonetti A, Martos C, Raphael M, Giraldo P, Sant M

Разработка человеческих антител к рецепторам трансферрина, которые эффективно подавляют рост лейкемий и лимфом
Crépin R, Goenaga AL, Jullienne B, Bougherara H, Legay C, Benihoud K, Marks JD, Poul MA

Лимфоматоидный грануломатоз: как изменился взгляд за 4 десятилетия
Katzenstein AL, Doxtader E, Narendra S

Таргетная терапия лимфом
Johnston PB, Yuan R, Cavalli F, Witzig TE

Кожные лимфомы маргинальной зоны (КЛМЗ) подразделяются на две подгруппы, имеющие отличительные особенности
Edinger JT, Kant JA, Swerdlow SH

Лимфоматоидная гастропатия (ЛиГа): отдельный клинико-патологический синдром самоограничивающейся псевдозлокачественной NK-клеточной пролиферации (ПЛП)
Takeuchi K, Yokoyama M, Ishizawa S, Terui Y, Nomura K, Marutsuka K, Nunomura M, Fukushima N, Yagyuu T, Nakamine H, Akiyama F, Hoshi K, Matsue K, Hatake K, Oshimi K

Лимфомы желчного пузыря и внепеченочных желчных протоков: клинико-патологическое исследование и биологическое значение
Mani H, Climent F, Colomo L, Pittaluga S, Raffeld M, Jaffe ES

Успешная терапия дексразоксаном потенциально тяжелой экстравазации концентрированного доксорубицина
Conde-Estevez D, Saumell S, Salar A, Mateu-de Antonio J

Первичные гематолимфоидные опухоли, поражающие внепеченочные желчные протоки и желчный пузырь
Hwang DW, Lim CS, Jang JY, Lee SE, Yoon SO, Jeon YK, Uk Lee K, Kim SW

Риск развития вторичной малигнизации после лечения неходжкинской лимфомы и хронического лимфоцитарного лейкоза: различия в зависимости от подтипа лимфомы
Linet MS, Bluhm EC, Tucker Н, Ries LA, Fraumeni JF

Подкожная «липомоподобная» В-клеточная лимфома ассоциированная с гепатитом С: новое представление о первичной экстранодальной В-клеточной лимфоме маргинальной зоны MALT-типа (ЛМЗ)
Paulli M, Arcaini L, Lucioni M, Boveri E, Capello D, Passamonti F, Merli M, Rattotti S, Rossi D, Riboni R, Berti E, Magrini U, Bruno R, Gaidano G, Lazzarino M

Рекомендации для оценки риска и профилактики синдрома лизиса опухоли (СЛОП) у взрослых и детей со злокачественными заболеваниями: согласительная экспертная группа
Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, Younes A

Тромботические осложнения у взрослых пациентов с лимфомами: мета-анализ 29 независимых когортных исследований
Caruso V, Di Castelnuovo A, Meschengieser S, Lazzari MA, de Gaetano G, Storti S, Lacoviello L, Donati MB

Фертильность мужчин с продвинутыми стадиями лимфомы Ходжкина после терапии ВЕАСОРР
Sieniawski M, Reineke T, Nogova L, Josting A, Pfistner B, Diehl V, Engert A

Сохранение фертильности после ХТ лимфомы Ходжкина
van der Kaaij MA, van Echten-Arends J, Simons AH, Kluin-Nelemans HC

Пневмоцистная пневмония у пациентов с лимфомой. Кому следует проводить профилактику?
Solomon BM, Holtan SG, Letendre L

Поражения центральной нервной системы у пациентов с моноклональной гаммапатией и полиневропатией
Lehmann HC, Hoffmann FR, Meyer zu Horste G, Hartung HP, Kieseier BC

Плазмобластная лимфома полости рта и внеротовой локализации: сходства и различия клинических характеристик
Stefanovic A, Hansra DM, Montague N, Akunyili I, Harzand A, Natkunam Y,
de la Ossa M, Byrne GE, Lossos IS

Заключительный анализ исследования UKLG LY02, сравнивавшего 6-8 циклов CHOP с 3 циклами CHOP, сопровождаемыми аутологичной трансплантацией с режимом BEAM у пациентов моложе 65 лет с плохим гистологическим прогнозом при агрессивных неходжкинских лимфомах
Linch DC, Yung L, Smith P, Maclennan K, Jack A, Hancock B, Cunningham D, Hoskin P, Qian W, Holte H, Boesen AM, Grigg A, Browett P, Trneny M

Серьезное осложнение как у HBsAg-позитивных, так и у HBsAg-негативных пациентов – реактивация вируса гепатита В после включающей ритуксимаб терапии
Pei S-N, Chen C-H, Lee C-M, Wang M-C, Ma M-C, Hu T-H, Kuo C-Y

Circulating Serum Free Light Chains as Predictive Markers of AIDS-Related Lymphoma
O Landgren, JJ Goedert, CS Rabkin, WH Wilson, K Dunleavy, RA Kyle, JA Katzmann, SV Rajkumar, EA Engels

Склерозирующий инкапсулированный перитонит (абдоминальный кокон), цирроз печени и диффузная В-клеточная лимофома (ДВКЛ): аутопсия
Yamada S, Tanimoto A, Matsuki Y, Hisada Y, Sasaguri Y

Лечение рецидива лимфомы мантийной зоны все еще остается вызовом
Ruan J, MD, PhD, Coleman M, MD, Leonard JP, MD, Silver RT

II фаза исследования SGN-30 (anti-CD30 mAb) лимфомы Ходжкина или генерализованной анапластической крупноклеточной лимфомы
Forero-Torres A, Leonard JP, Younes A, Rosenblatt JD, Brice P, Bartlett NL, Bosly A, Pinter-Brown L, Kennedy D, Sievers EL, Gopal AK

Лимфатические опухоли орбиты и придаточного аппарата глаза (ПАГ)
Красильникова Б.Б.

Хирургические вмешательства в диагностике и терапии лимфатических опухолей средостения и легких
Шавлохов В.С.

Общие генетические варианты в генах кандидатах и риск семейной лимфоидной малигнизации
Liang XS, Caporaso N, McMaster ML, Ng D, Landgren O, Yeager M, Chanock S, Goldin LR

ASCO 2009: Обзор по гематологии. Современное практическое значение
Dr. Rosen

При идентификации пожилых пациентов с диффузной крупноклеточной лимфомой, извлекающих преимущества из агрессивной терапии, всесторонняя гериатрическая оценка более эффективна, чем клиническое суждение
Tucci A, Ferrari S, Bottelli C, Borlenghi E, Drera M, Rossi G

Гексавалентные биспецифические антитела представляют новый класс противоопухолевой терапии: 1. Свойства anti-CD20/CD22 антител при лимфоме
Rossi EA, Goldenberg DM, Cardillo TM, Stein R, Chang CH

Моноклонально ассоциированная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия у пациентов, пролеченных ритуксимабом, натализумабом и эфализумабом: обзор исследования относительно неблагоприятных эффектов
Carson KR, Focosi D, Major EO, Petrini M, Richey EA, West DP, Bennett CL

Нelicobacter pylori (НP) как ведущий этиологический фактор канцерогенеза в ЖКТ и развитии аутоиммунных процессов. Роль эрадикации в комплексной терапии. Обзор литературы
Федулова А.

II фаза исследования максимально переносимой инфузионной дозы ритуксимаба с проведением мониторинга его эффекта на функцию сердца
Siano M, Lerch E, Negretti L, Zucca E, Rodriguez-Abreu D, Oberson M, Leoncini L, Mora O, Sessa C, Gallino A, Ghielmini M

Фатальный HHV-8 ассоциированный синдром гемофагоцитоза у ВИЧ негативного пациента без иммунодефицита с плазмобластным вариантом мультицентрической болезни Кастельмана (плазмобластная микролимфома)
Li CF, Ye H, Liu H, Du MQ, Chuang SS

Популяционное исследование корреляции аутоиммунных состояний и риска специфических лимфоидных опухолей
Anderson LA, Gadalla S, Morton LM, Landgren O, Pfeiffer R, Warren JL, Berndt SI, Ricker W, Parsons R, Engels EA

Последние достижения в лечении рефрактерной целиакии: обзор
Ho-Yen C, Chang F, van der Walt J, Mitchell T, Ciclitira P

Высокодозный метотрексат (ВМТХ) в комбинации с прокарбазином и CCNU в лечении первичной лимфомы ЦНС (ПЛЦНС) у пожилых: результаты 2 фазы проспективного пилотного исследования
Illerhaus G, Marks R, Müller F, Ihorst G, Feuerhake F, Deckert M, Ostertag C, Finke J

Роль позитронно-эмиссионной томографии при наблюдении за пациентами с лимфомой
Zinzani PL, Stefoni V, Tani M, Fanti S, Musuraca G, Castellucci P, Marchi E, Fina M, Ambrosini V, Pellegrini C, Alinari L, Derenzini E, Montini G, Broccoli A, Bacci F, Pileri S, Baccarani M

Реактивация вируса гепатита B при проведении противоопухолевой терапии с или без использования ритуксимаба у пациентов с лимфомой
Yeo W, Chan TC, Leung NWY, Lam WY, Mo FKF, Chu MT, Chan HLY, Hui EP, Lei KIK, Mok TSK, Chan PKS

Уровень свободных легких цепей у ВИЧ-пациентов связан с риском развития неходжкинской лимфомы
D Mahoney

Использование флударабина при лимфопролиферативных заболеваниях: опыт одного центра
Prabhash K, Vikram GS, Nair R, Sengar M, Gujral S, Bakshi A, Gupta S, Parikh PM

Клиническое использование ингибиторов гистон диэтилазы: обзор литературы
А.В. Колганов

Синдром Рихтера: обзор клинических, глазных, неврологических и других проявлений
Omoti CE, Omoti AE

Роль наследственности в развитии лимфопролиферативных заболеваний
Brown JR, Neuberg D, Phillips K, Reynolds H, Silverstein J, Clark JC, Ash M, Thompson C, Fisher DC, Jacobsen E, LaCasce AS, Freedman AS

Описание случая болезни Кастелмана с РОЕМS синдромом
А.В. Колганов

Частота и смертность от неходжкинских лимфом (НХЛ) в Европе: можно ли говорить об конце эпидемии?
Bosetti C, Levi F, Ferlay J, Lucchini F, Negri E, La Vecchia C

Лучшая тактика при диагностике лимфом
Parker A, Bain B, Devereux S, Gatter K, Jack A, Matutes E, Rooney N, Ross F, Wilkins B, Wotherspoon A, Ramsay A.

Последние клинические испытания кладрибина, применяемого при лечении злокачественных гематологических заболеваний и аутоиммунных нарушений
Тадеуш Робак, Агнешка Вержбовска и Ева Робак

В-клеточная лимфома неклассифицируемая с промежуточными признаками между диффузной крупноклеточной в-клеточной лимфомой и лимфомой Ходжкина | Сагоян

1. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L., Jaffe E.S., Pileri S.A., Stein H., et al. editors. WHO Classification of Tumour of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon. 2008.

2. Swerdlow S.H., Campo E., Pileri S.A., Harris N.L., Stein H., Siebert R., et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood 2016; 127: 2375-90.

3. Traverse-Glehen A., Pittaluga S., Gau-lard P., Sorbara L., Alonso M.A., Raffeld M., et al. Mediastinal gray zone lymphoma: themis sing link between classic Hodgkin’s lymphoma and mediastinal large B-cell lymphoma. Am J SurgPathol 2005; 29 (11): 1411-21.

4. Aukema S.M., Siebert R., Schuuring E., van Imhoff G.W., Kluin-Nelemans H.C., Boerma E.J., et al. Double-hit B-cell lymphomas. Blood 2011; 117: 2319-31.

5. Martelli M., Ceriani L., Zucca E., Zin-zani P.L., Ferreri A.J., Vitolo U., et al. fluorodeoxyglucose positron emission tomography predicts survival after chemoimmunotherapy for primary mediastinal large B-cell lymphoma: results of the International Extranodal Lymphoma Study Group IELSG-26 Study. J Clin Oncol 2014; 32 (17): 1769-75.

6. Belgaumi A., Al-Kofide A., Joseph N., Jamil-Malik R., Khafaga Y., Sab-bah R. Hodgkin lymphoma in very young children: Clinical characteristic sand outcome of treatment. Leuk Lymphoma 2008; 49 (5): 910-6.

7. Sharp L., Cotton S., Little J. Descriptive epidemiology. In: Epidemiology of childhood cancer. Edited by Little J. Lyon (IARC Scientific Publications No. 149). France: IARC Press, 1999: 10-66.

8. Clavel J., Steliarova-Foucher E., Berger C., Danon S., Zdravka G.V. Hodgkin’s disease incidence and survival in European children and adolescents (1978-1997): report from the Automated Cancer Information System project. Eur J Cancer 2006; 42 (13): 2037-49.

9. Cazals-Hatem D., Lepage E., Brice P., Ferrant A., d’Agay M.F., Baumelou E., et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma. A clinic pathologic study of 141 cases compared with 916 non mediastinal large B-cell lymphomas, a GELA (“Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte”) study. Am J Surg Pathol 1996; 20 (7): 877-88.

10. Rosenwald A., Wright G., Leroy K., Yu X., Gaulard P., Gascoyne R.D., et al. Molecular diagnosis of primary mediastinal B – cell lymphoma identify es a clinically favorable subgroup of diff use large B – cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med 2003; 198 (6): 851-62.

11. Paulli M., Strater J., Gianelli U., Rousset M.T., Gambacorta M., Orlandi E., et al. Mediastinal B-cell lymphoma: a study of its histomorphologic spectrum based on 109 cases. Hum Pathol 1999; 30 (2): 178-87.

12. Kanavaros P., Gaulard P., Charlotte F., Martin N., Ducos C., Lebezu M., et al. Discordant expression of immunoglobulin and its associated molecule mb-1/CD79a is frequently found in mediastinal large B-cell lymphomas. Am J Pathol 1995; 146 (3): 735-41.

13. Higgins J.P., Warnke R.A. CD30 expression is common in mediastinal large B-cell lymphoma. Am J Clin Pathol 1999; 112: 241-7.

14. Eberle F.C., Salaverria I., Steidl C., Summers T.A.Jr, Pittaluga S., Neriah S.B., et al. Gray zone lymphoma: chromosomal aberrations with immunophenotypic and clinical correlations. Mod Pathol 2011; 24 (12): 1586-97.

15. Feuerhake F., Kutok J.L., Monti S., Chen W., LaCasce A.S., Cattoretti G., et al. NFkappa B activity, function, and target-gene signatures in primary mediastinal large B-cell lymphoma and diff use large B-cell lymphoma subtypes. Blood 2005; 106 (4): 1392-9.

16. Zhang B., Wang Z., Li T., Tsitsikov E.N., Han-Fei D. NF-kappa B 2 mutation targets TRAF1 to induce lymphomagenesis. Blood 2007; 110 (2): 743-51.

17. Rossi D., Cerri M., Capello D., Deam-brogi C., Berra E., Franceschetti S., et al. Aberrant somatic hypermutation in primary mediastinal large B-cell lymphoma. Leukemia 2005; 19 (12): 2363-6.

18. Sarkozy С., Thierry M., Ghesquieres Н., Michallet A.S., Dupuis J., Damotte D., et al. Mediastinal gray zone lymphoma: clinico-pathological characteristics and outcomes of 99 patients from the Lymphoma Study Association. Haematologica 2017 Jan; 102 (1): 150-9.

19. Melani C., Major A., Schowinsky J., Roschewski M., Pittaluga S., Jaffe E.S., et al. PD-1 Blockade in Mediastinal Gray-Zone Lymphoma. N Engl J Med 2017 Jul 6; 377 (1): 89-91.

20. Kharfan-Dabaja M.A., Raj R., Nikolaenko L., Ahmed S., Reddy N., Nathan S.E., et al. Efficacy of High-Dose Therapy and Autologous Hematopoietic Cell Transplantation in Gray Zone Lymphoma: A US Multicenter Collaborative Study. Biol Blood Marrow Transplant 2018 Mar; 24 (3): 486-93.

ждать нельзя, нужно действовать — Российская газета

Ежегодно 4 февраля отмечается Всемирный день борьбы с раковыми заболеваниями. В этой связи Российское общество онкогематологов и Ассоциация онкологов России провели дискуссию на тему “Онкогематология: ждать нельзя действовать”.

Онкогематология – это важная область онкологии, которая охватывает злокачественные заболевания крови и лимфатической ткани. К таковым относятся и лимфомы. Различают два типа лимфом: лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы (НХЛ). Фолликулярная лимфома является самой распространенной индолентной (вялотекущей) формой НХЛ, а диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) – ее наиболее распространенная агрессивная форма.

“Лимфомы составляют 8% от всех злокачественных новообразований и занимают шестое место среди причин смертности от рака в России. Это говорит о высокой актуальности проблемы и необходимости поиска решений для улучшения ситуации”, – считает д.м.н, профессор, академик РАН Ирина Поддубная, заведующий кафедрой онкологии и паллиативной медицины им. Савицкого ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ.

Еще недавно эти заболевания имели крайне неблагоприятный прогноз. Сегодня современная терапия может значительно увеличить продолжительность жизни пациента, а некоторые онкогематологические заболевания уже стали практически излечимы.

“Анализ судьбы больных за последние десятилетия показывает, что с применением современного терапевтического подхода удается увеличить общую выживаемость в 3-4 и более раз. Это следствие того, что мы все время получаем новые препараты. Онкогематология – то направление, где очень быстро внедряются достижения фундаментальной медицины. И именно на него должно быть направлено все внимание государства, чтобы оказывать максимальный терапевтический эффект пациентам”, – подчеркнула Ирина Поддубная.

По оценке д.м.н, зав. отделением химиотерапии гемобластозов НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава РФ, профессора Гаяне Тумян, лишь 60-70% пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ) отвечают на стандартную терапию. Порядка 30-40% пациентов имеют неблагоприятный прогноз. У пациентов с ранними рецидивами или рефрактерным течением ДВКЛ выживаемость, как правило, не превышает 6 месяцев. Но, к счастью, ситуация меняется.

“Каждый год появляются инновационные препараты, демонстрирующие беспрецедентные показатели эффективности, – говорит Ирина Поддубная. – Например, для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфомой недавно появилась современная лекарственная терапия, которая значительно увеличивает их выживаемость”.

Имеется в виду иммуноконъюгат – новый препарат для лечения ДВКЛ, который недавно появился и в России, что важно, учитывая статистику заболеваемости.

По словам Натальи Фалалеевой, зав. отделением противоопухолевого лекарственного лечения “МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России”, средний возраст заболевших НХЛ составляет около 60 лет, но заболевание может возникать в любом возрасте. Лимфома может быть вялотекущей или быстропрогрессирующей, и от этого зависит терапевтическая тактика.

По словам Фалалеевой, при вялотекущих лимфомах есть тактика “наблюдай и жди”, в то время как при агрессивных необходимо как можно скорее начинать лечение. “Агрессивная лимфома ведет себя агрессивно как при первичном возникновении, так и при прогрессировании либо рецидиве заболевания. Соответственно, пациент не может долго ждать начала следующего этапа лечения”, – подчеркивает Фалалеева.

С этим согласна профессор Тумян: “Есть такое правило в онкологии: все, что эффективно, надо включать в первую линию терапии. Потому что эти болезни надо “убивать первым выстрелом”. Использование эффективного инновационного препарата на втором-третьем этапах может принести совершенно не тот эффект, на который мы вправе были рассчитывать”.

“Важно, чтобы мы не упустили эту теперешнюю волну по развитию современной науки, особенно в онкогематологии”, – уверен и д.м.н., профессор, академик РАН Андрей Каприн, главный внештатный специалист-онколог Минздрава РФ, гендиректор “НМИЦ радиологии” Минздрава РФ.

Вот почему необходимо скорейшее внедрение в практику новых методов лечения. Важно максимально быстро делать инновационные препараты доступными, подчеркивает Тумян, включая их в клинические рекомендации, список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и модель финансирования ОМС.

Эксперт добавляет, что в вопросах обеспечения быстрого доступа существуют определенные сложности. Когда для пациента счет идет на дни, административные “проволочки” могут сыграть роковую роль. Поэтому не только медицинские специалисты, но и представители пациентских сообществ призывают к совершенствованию механизмов внедрения инновационных методов в практику.

“Пациент должен понимать, что поставленный ему диагноз – не приговор, – говорит президент Всероссийского общества онкогематологии “Содействие” Лилия Матвеева. – На сегодняшний день это заболевание (лимфомы – прим. ред.) успешно лечится, но при своевременном назначении терапии”.

Ценно и своевременное информирование об инновационных методиках. “Надо посещать “Школы пациентов”, где высококлассные специалисты рассказывают все, что нужно знать пациенту, – резюмирует Матвеева. – Пациентам нужно быть активными и уверенными. И, конечно, надо двигаться вперед, не надо отчаиваться и думать о том, что все, жизнь закончилась. Ничего подобного, она продолжается!”

В России одобрен новый препарат для лечения рецидивирующей или рефрактерной диффузной B-крупноклеточной лимфомы

Полатузумаб ведотин — это первый в своем классе конъюгат антитела к высокоспецифичному для B-клеток рецептору CD79b и химиотерапевтического препарата.

Препарат может помочь россиянам с агрессивным онкогематологическим заболеванием, у которых предшествующее лечение оказалось неэффективным.

Министерство здравоохранения РФ одобрило лекарственный препарат полатузумабведотин (торговое наименование Полайви®) компании «Рош» для применения в комбинации со стандартной терапией бендамустином и ритуксимабом (комбинация BR) у взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной (р/р) диффузной B-крупноклеточной лимфомой (ДBКЛ), которым не показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Регистрационное удостоверение выдано 24 ноября, информация об этом опубликована сегодня на портале Государственного реестра лекарственных средств.

Полатузумаб ведотин выпускается в форме лиофилизата для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 140 мг. Ожидается, что первые партии препарата поступят в гражданское обращение в России в первом полугодии 2021 года.

Механизм действия

Полатузумаб ведотин — это первый в своем классе конъюгат антитела к CD79b, который расположен на поверхности В-клеток, и химиотерапевтического препарата, разработанный с использованием технологии компании SeattleGenetics. Моноклональное антитело связывается с CD79b на опухолевой В-клетке и инициирует внедрение в нее химиотерапевтического препарата — монометилауристатина Е (ММАЕ).

В клиническом исследовании полатузумаба ведотина участвовали 80 пациентов с рецидивом или рефрактерной ДBКЛ, которым не показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, и которые получили ранее как минимум одну линию терапии. Применение полатузумабаведотина в комбинации с BR позволило в 2,5 раза увеличить выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость по сравнению со стандартной терапией BR.

Почему это важно?

Диффузная B-крупноклеточной лимфома (ДBКЛ) — агрессивное онкогематологическое заболевание, развивающееся из B-лимфоцитов — клеток иммунной системы. Опухоль быстро поражает лимфатические узлы и может также поражать костный мозг, селезенку, печень и другие органы.

Ежегодно в России диагностируется более 3 тысяч случаев ДBКЛ [1]. Заболевание может встречаться у людей всех возрастов, но в большинстве случаев у пациентов старшей возрастной группы. Средний возраст пациента на момент постановки диагноза в мире — 63 года.

Заболевание в первой линии поддается лечению у 70% пациентов, но в 30% случаев регистрируются неудачи терапии (рефрактерность, стабилизация или прогрессия заболевания) [2]. Врач может назначить, в зависимости от возраста и сопутствующих заболеваний пациента, схемы второй линии терапии, включающие различные комбинации химиотерапевтических препаратов с или без ритуксимаба. Но у большинства пациентов эта терапия оказывается неэффективной, и заболевание вновь рецидивирует в течение полугода.

Статус регистрации в мире

По состоянию на 1 декабря полатузумаб ведотин разрешен к применению более чем в 20 странах мира, включая США и страны Европы.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило полатузумаб ведотин в июне 2019 года по ускоренной процедуре [3]. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выдало условное разрешение на применение препарата в январе 2020 года [4].

Ранее препарат также получил статус «прорыв в терапии» от FDA и был включен в программу EMA по приоритетным препаратам PRIME (PRIorityMEdicines).

 Цитаты

Ирина Владимировна Поддубная, академик РАН, заслуженный деятель образования РФ, д.м.н, профессор, зав. кафедры онкологии и паллиативной медицины им. А. И. Савицкого ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава, проректор по учебной работе и международному сотрудничеству ФГБОУ ДПО «Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования» Минздрава России: «Поиск эффективных опций терапии рефрактерной или рецидивирующей диффузной В-крупноклеточной лимфомы является острой необходимостью. Если случается рецидив заболевания или развивается рефрактерность к первой линии терапии, медиана выживаемости таких пациентов без лечения составляет 3-4 месяца, а если мы используем различные режимы химиотерапии второй линии — не более 7 месяцев. Перед врачами стоит чрезвычайно трудная задача, в силу того, что заболевание ведет себя очень агрессивно, и время является критическим фактором в лечении пациентов».

Екатерина Фадеева, медицинский директор «Рош»: «Для пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой, которым не помогла первая линия терапии, прогноз является неутешительным, а возможности медицины оказываются очень ограниченными. Мы часто слышим, как у врачей опускаются руки, когда они сталкиваются с рецидивом или рефрактерным течением заболевания. И для нас особый повод для гордости, что теперь, с регистрацией в России полатузумаба ведотина, у специалистов здравоохранения появляется новый вариант лечения».

Конъюгаты антитело-препарат

Конъюгаты антитело-препарат сочетают в себе моноклональное антитело и цитотоксический агент, который обладает выраженным противоопухолевым действием, но также и высокой токсичностью, которая не позволяет применять его в монорежиме. В отличие от традиционной химиотерапии, действующей неизбирательно и поражающей, в том числе, здоровые клетки, что обусловливает ее высокую токсичность, конъюгаты антитело-препарат нацелены на конкретные клетки, идентифицируемые конкретной молекулярной мишенью.

Моноклональное антитело связывается со специфическими белками, входящими в состав рецептора на поверхности опухолевых клеток, и запускает процесс внедрения в них токсина. Благодаря такому процессу достигается максимальная гибель опухолевых клеток, в то время как воздействие на нормальные клетки сводится к минимуму [5].

FDA зарегистрировано девять конъюгатов антитело-препарат, которые применяются в лечении различных типов злокачественных новообразований [6]. Из них четыре одобрены для применения в России, в том числе два — производства компании «Рош» [7]. Более 100 конъюгатов антитело-препарат находятся на стадии разработки [8].

Диффузная В-крупноклеточная лимфома

Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) является наиболее распространенным вариантом лимфопролиферативных заболеваний взрослых. Примерно 150 тысяч новых случаев с диагнозом ДВКЛ выявляется во всем мире каждый год [9]. В Российской Федерации на долю ДВКЛ приходится примерно 30-40% (56% по данным регистра Российского общества онкогематологов в период с 2014 по 2017 гг.) от всех неходжкинскихлимфом [10-11]. При этом в 71% случаев диагностируются распространенные стадии заболевания (III-IV стадия) [12]. Заболеваемость составляет в среднем 4-5 на 100 000 населения [13]. В возрасте до 18 лет частота этого варианта В-клеточной опухоли не превышает 10%, при этом число больных драматически увеличивается в возрасте после 50 лет [14]. По данным регистра Российского общества онкогематологов адекватную терапию получают только 84,5% пациентов [15]. Чаще всего у этой категории больных (независимо от морфологического варианта, иммуногистохимического профиля и клинического подтипа опухоли) применяется режим R-CHOP (6-8 циклов). Но результаты R-CHOP, в целом, остаются неудовлетворительными – примерно в 30% случаев регистрируются неудачи терапии (рефрактерность, стабилизация) и еще в 13% прогрессия заболевания [16]. И все попытки улучшить режим R-CHOP в широкой популяции ДВКЛ до настоящего времени не увенчались успехом [17-18].

После первого рецидива ДВКЛ лечение пациентов строится в зависимости от того, возможно ли пациенту провести трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или нет. В реальной клинической практике нашей страны число пациентов, которым было показано выполнение высокодозной химиотерапии с последующей аутоТГСК, составило 17%, но получили данную опцию терапии не более 7% [19].

По результатам зарубежных наблюдений, только 30% пациентов отвечают на терапию спасения (salvage-терапию) и могут в последующем подвергнуться высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) [20]. Даже среди пациентов, кто ответил на salvage-терапию с дальнейшей аутоТГСК, примерно у 50% развивается рецидив заболевания [21]. В целом пациенты с рецидивом и рефрактерной ДВКЛ имеют ограниченные варианты лечения и плохой прогноз с медианой общей выживаемости около 6 месяцев [22].

Клиническое исследование полатузумаба ведотина

GO29365 — международное исследование фазы Ib/II по оценке безопасности, переносимости и активности полатузумаба ведотина в комбинации с препаратами ритуксимаб или обинутузумаб и бендамустин при рецидивирующей или рефрактерной (р/р) фолликулярной лимфоме или диффузной В-крупноклеточной лимфоме. Пациенты, подходящие для включения в исследование, не являлись кандидатами для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на момент включения. В исследовании фазы II 80 пациентов с р/р ДBКЛ, ранее уже получивших интенсивное лечение, были рандомизированы для получения комбинации бендамустин плюс ритуксимаб (BR), или BR в комбинации с полатузумабом ведотином в течение фиксированного интервала времени — шести циклов длительностью 21 день каждый. До участия в исследовании пациенты получили в среднем две линии терапии (от 1 до 7 в группе с полатузумабом ведотином, от 1 до 5 в группе BR). Первичной конечной точкой был полный ответ (ПО) на момент завершения лечения по результатам позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) по оценке независимого наблюдательного комитета (ННК). Остальные ключевые конечные точки включали частоту объективного ответа (ЧОО: полный и частичный ответ) по оценке исследователей и наилучший объективный ответ по окончанию лечения по оценке исследователей и ННК. Конечные точки включали в себя длительность ответа, выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), бессобытийную выживаемость и общую выживаемость.

Результаты исследования показали, что 40% участников, получавших комбинацию полатузумаба ведотина с BR, достигли полного ответа (n=16/40; 95% CI: 25-57), так что на момент оценки заболевание у них не обнаруживалось, по сравнению с 18% пациентов в группе, где применялась только комбинация BR (n=7/40; 95% CI: 7-33). Показатели частоты полного ответа оценивались независимым наблюдательным комитетом. Исследование также показало, что 45% пациентов, получавших комбинацию полатузумаба ведотина с BR, достигли объективного ответа на конец лечения (n=18/40; 95% CI: 29-62), по сравнению с 18% пациентов, получавших только BR (n=7/40; 95% CI: 733). Из тех, кто получал полатузумаб ведотин плюс BR и достиг полного или частичного ответа, у 64% (n=16/25) длительность ответа (ДО) составила не менее шести месяцев по сравнению с 30% (n=3/10) пациентов, получавших только BR. Выживаемость без прогрессирования у пациентов, получавших комбинацию полатузумаба ведотина была в 2,5 раза выше по сравнению с группой сравнения (9,4 мес. по сравнению с 3,7 мес., соответственно. Риск прогрессирования заболевания или смерти был на 64% ниже в группе терапии полатузумаб ведотин + BR по сравнению с BR (ННК: ОР=0,36; 95% ДИ, 0,21-0,63; p=0.001). Медиана общей выживаемости в в группе терапии полатузумаб ведотин + BR составила 12,4 мес. по сравнению с 4,7 мес. в группе терапии BR. Риск смерти в группе пациентов терапии полатузумаб ведотин+ BR был на 58% ниже по сравнению с терапией BR (ОР= 0.42; 95% ДИ, 0.24 – 0.75, p= 0.002). Кроме того, у 48% (n=12/25) пациентов в группе полатузумаб ведотин + BR показатель длительности ответа составил не менее года, по сравнению с 20% (n=2/10) пациентов с таким же результатом из тех, кто получал только BR.

Анализ подгрупп продемонстрировал превосходство в выживаемости пациентов, получавших режим полатузумаб ведотин плюс BR во всех исследованных клинических и биологических подгруппах: выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость пациентов на режиме терапии полатузумаб ведотин плюс BR была значительно выше чем в группе терапии BR независимо от клеточного происхождения опухоли, наличия двойной экспрессии опухоли, рефрактерного статуса и количества предшествующих линий терапии.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся не менее чем у 20% пациентов, и при этом, как минимум, на 5% чаще у пациентов в группе полатузумаба ведотина плюс BR по сравнению с BR, включали низкий уровень лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов, онемение, покалывание или боль в руках и ногах, диарею, лихорадку, снижение аппетита и пневмонию.

Комбинация полатузумаба ведотина с BR демонстрирует длительный контроль заболевания для объединенной популяции, включенных в анализ безопасности и рандомизированных пациентов: 2-летний показатель ВБП составляет 31.4%. При этом 22% пациентов в группе полатузумаб ведотин + BR (3 из Ib фазы и 7 II фазы) остаются в полной ремиссии на период последнего наблюдения — продолжительность ответа >20 месяцев.

В настоящее время полатузумаб ведотин изучается в широкой программе клинических исследований, в т.ч. в 1-й линии терапии ДBКЛ.

 Компания «Рош»

«Рош» (Базель, Швейцария) — глобальная инновационная компания в области фармацевтики и диагностики, которая использует передовую науку, чтобы улучшить жизни людей. В 2019 году инвестиции компании в исследования и разработки составили 11,7 млрд швейцарских франков. «Рош» является одним из крупнейших разработчиков и производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных, инфекционных и неврологических заболеваний. Компания также является одним из лидеров в области диагностики invitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть одним из лидеров в области персонализированной медицины. АО «Рош-Москва» представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в лечении заболеваний. 27 препаратов компании входят в перечень ЖНВЛП. «Рош» вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России. Подробнее на www.roche.ru.

Все товарные знаки, используемые или упомянутые в этом сообщении, защищены законом.

 Ссылки

[1] Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.) Злокачественные новообразования в России в 2018 г. (заболеваемость и смертность). М., МНИОИ им. П.А. Герцена-филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019 г.

[2] Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.) Злокачественные новообразования в России в 2017 г. (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИим. П.А. Герцена, 2018.

[3] FDA approves first chemoimmunotherapy regimen for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-chemoimmunotherapy -regimen-patients-relapsed-or-refractory-diffuse-large-b-cell.

[4] https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/polivy.

[5] ADC Review. What are antibody-drug conjugates? https://adcreview.com/adc-university/adcs-101/antibody-drug-conjugates-adcs/.

[6] https://www.adcreview.com/resources-for-for-clinicians/

[7] https://grls.rosminzdrav.ru/

[8] ADC Review. What are antibody-drug conjugates? https://www.adcreview.com/the-review/what-are-antibody-drug-conjugates/

[9] GLOBOCAN 2018: Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2018. [Internet; citedDecember 2019]. Availablefrom: http://globocan.iarc.fr.

[10] Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под руководством профессора И.В. Поддубной, профессора В.Г. Савченко. М., 2018. – 355 с.

[11] Бабичева Л.Г. «ДВКЛ: данные российского регистра», Совет экспертов ЮФО, 17.10.2020 г.

[12] Там же.

[13] Поддубная И.В. Онкогематология (современные аспекты): Руководство для врачей. М.: MediaMedica, 2005. 88 с.

[14] Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под руководством профессора И.В. Поддубной, профессора В.Г. Савченко. М., 2018. – 355 с.

[15] Бабичева Л.Г. «ДВКЛ: данные российского регистра», Совет экспертов ЮФО, 17.10.2020 г.

[16] Тамже.

[17] Vitolo U, et al. Obinutuzumab or Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone in Previously Untreated DLBCL. J ClinOncol 2017; 35:3529–37.

[18] Vitolo U, et al. ROBUST: First report of phase III randomized study of lenalidomide/R-CHOP vs placebo/R-CHOP in previously untreated ABC-type diffuse large B-cell lymphoma. Hematological Oncology, Supplement, 15th ICML congress 2019, Volume 37, Issue S2; 36-37.

[19] КаплановК.Д., ВолковН.П., КлиточенкоТ.Ю. идр. Результаты анализа регионального регистра пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой: факторы риска и проблемы иммунохимиотерапии. Клиническая онкогематология. 2019;12(2):154–64.

[20] Nagle SJ, Woo K, Schuster SJ, etal. Outcomes of patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma with progression of lymphoma after autologous stem cell transplantation in the rituximab era. Am J Hematol. 2013;88(10):890–4.

[21] Hervé Tilly, Relapsed/refractory disease – a continued area of unmet medical need, Roche–sponsored Updates-in-Hematology meeting at 25th Congress of the European Hematology Association (EHA2020) «Personalised Healthcare perspectives and approaches in non-Hodgkin’s lymphoma», June 13, 2020.

[22] Crump M, Neelapu SS, Farooq U, et al. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the international SCHOLAR-1 study. Blood. 2017;130(16):1800–8.

 

Лечение В-клеточной неходжкинской лимфомы

Неходжкинская лимфома (НХЛ) обычно делится на 2 основных типа в зависимости от того, начинается ли она в В-лимфоцитах (В-клетках) или Т-лимфоцитах (Т-клетках).

Существует множество различных типов В-клеточных лимфом. Лечение обычно зависит как от типа лимфомы, так и от стадии (степени) заболевания, но также могут быть важны многие другие факторы.

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) имеет тенденцию к быстрому росту.Чаще всего лечение представляет собой химиотерапию (химиотерапию), обычно со схемой из 4 препаратов, известных как CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон), плюс моноклональное антитело ритуксимаб (ритуксан). Этот режим, известный как R-CHOP, чаще всего назначается циклами с интервалом в 3 недели. Поскольку этот режим содержит препарат доксорубицин, который может повредить сердце, он может не подходить для пациентов с проблемами сердца, поэтому вместо него можно использовать другие режимы химиотерапии.

Стадия I или II

При ДВККЛ, которая поражает только 1 или 2 группы лимфатических узлов на одной стороне диафрагмы (тонкая мышца, отделяющая грудную клетку от брюшной), R-CHOP часто назначается в течение 3–6 циклов, за которыми может следовать лучевая терапия на пораженные участки лимфатических узлов.

Стадия III или IV

Большинство врачей назначают 6 циклов R-CHOP в качестве лечения первой линии. После нескольких циклов врачи могут пройти визуализирующие исследования, такие как ПЭТ/КТ, чтобы увидеть, насколько хорошо работает лечение. Людей с повышенным риском последующего рецидива лимфомы в тканях вокруг головного и спинного мозга можно лечить с помощью химиотерапии, вводимой в спинномозговую жидкость (так называемая интратекальная химиотерапия ). Другой вариант — внутривенное введение высоких доз метотрексата.(Этот препарат может проникать в спинномозговую жидкость.)

Для более молодых пациентов с более высоким риском рецидива лимфомы на основании оценки Международного прогностического индекса (IPI) может быть вариантом высокодозная химиотерапия с последующей трансплантацией стволовых клеток. Но пока неясно, лучше ли трансплантаты в качестве начального лечения. Большинство врачей считают, что если трансплантация проводится в рамках первого лечения, ее следует проводить в ходе клинических испытаний.

Если лимфома не исчезает полностью при лечении или если она рецидивирует (возвращается) после лечения, врачи обычно предлагают другой режим химиотерапии.Можно использовать несколько различных схем, которые могут включать или не включать ритуксимаб. Если при таком лечении лимфома уменьшается, за ней может последовать трансплантация стволовых клеток, поскольку это дает наилучшие шансы на излечение лимфомы. Трансплантация стволовых клеток неэффективна, если лимфома не реагирует на химиотерапию. К сожалению, не все люди достаточно здоровы для трансплантации стволовых клеток.

Другие варианты ДВККЛ, которые больше не реагируют на химиотерапию, могут включать некоторые виды иммунотерапии (такие как терапия CAR Т-клетками или моноклональные антитела) или таргетные терапевтические препараты, такие как селинексор (Xpovio).

Клинические испытания новых методов лечения могут быть еще одним хорошим вариантом для некоторых людей.

DLBCL можно вылечить примерно у половины всех пациентов, но большое влияние на это могут оказать стадия заболевания и оценка IPI. Пациенты с более низкими стадиями имеют лучшие показатели выживаемости, как и пациенты с более низкими показателями IPI.

Первичная медиастинальная В-клеточная лимфома

Эта лимфома, которая начинается в пространстве между легкими (средостение), лечится как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома на ранней стадии.Обычный курс лечения — 6 курсов химиотерапии CHOP плюс ритуксимаб (R-CHOP). За этим может последовать иррадиация в средостение. Часто после химиотерапии проводят ПЭТ/КТ, чтобы определить, не осталось ли лимфомы в грудной клетке. Если на ПЭТ/КТ не выявляется активная лимфома, пациент может наблюдаться без дальнейшего лечения. Если результаты ПЭТ/КТ положительные (показывает возможную активную лимфому), может потребоваться облучение. Иногда врач назначает биопсию опухоли грудной клетки, чтобы убедиться, что лимфома все еще присутствует, прежде чем начинать облучение.

Другим вариантом лечения является 6 циклов этопозида, доксорубицина и циклофосфамида с подобранной дозой с винкристином, преднизоном и ритуксимабом (DA-EPOCH-R), которые обычно не требуют какого-либо облучения.

Если первичная В-клеточная лимфома средостения возвращается или не реагирует на химиотерапию, вариантом может быть иммунотерапия препаратом пембролизумаб.

Фолликулярная лимфома

Этот тип лимфомы часто растет медленно и хорошо поддается лечению, но его очень трудно вылечить.Он часто возвращается после лечения, хотя на это может уйти много лет. Не всегда ясно, нужно ли немедленно лечить лимфому, особенно если лимфома не вызывает других проблем, кроме легкого отека лимфатических узлов. Некоторые люди могут вообще никогда не нуждаться в лечении. Для тех, кто это делает, иногда могут пройти годы, прежде чем потребуется лечение.

Этап I и ранний этап II

Если требуется лечение фолликулярной лимфомы, локализованной только в 1 группе лимфатических узлов или в 2 близлежащих группах, расположенных выше или ниже диафрагмы (тонкая мышца, отделяющая грудную клетку от брюшной), предпочтительным методом лечения является лучевая терапия на лимфатические узлы. области узлов, пораженные лимфомой (называемые , вовлеченные в лучевую терапию ).Другие варианты лечения включают химиотерапию плюс моноклональные антитела (ритуксимаб [Ритуксан] или обинутузумаб [Газива]) или только ритуксимаб, за которым может следовать лучевая терапия.

Объемные лимфомы III, IV и большинства II стадий

Если лечение необходимо, наиболее распространенным вариантом является моноклональное антитело (ритуксимаб или обинутузумаб) в сочетании с химиотерапией. Химиотерапия может представлять собой один препарат (например, бендамустин) или комбинацию препаратов, например схемы CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон) или CVP (циклофосфамид, винкристин, преднизон).

Если некоторые лимфатические узлы очень велики из-за лимфомы, для уменьшения симптомов можно использовать облучение. Это чаще всего используется для пациентов, которые слишком больны, чтобы лечиться химиотерапией.

Радиоактивное моноклональное антитело ибритумомаб (Зевалин) также является вариантом начального лечения, хотя чаще используется в качестве терапии второй линии.

Для пациентов, которые могут быть не в состоянии переносить более интенсивные режимы химиотерапии, хорошим вариантом может быть монотерапия ритуксимабом, ритуксимаб с более мягкими химиопрепаратами (такими как хлорамбуцил или циклофосфамид) или ритуксимаб с леналидомидом.

Если лимфома уменьшилась или исчезла после первоначального лечения, врачи могут порекомендовать либо тщательное наблюдение, либо дальнейшее лечение. Это может включать продолжение приема моноклональных антител (ритуксимаб или обинутузумаб) до 2 лет или лечение ибритумомабом. Дальнейшее лечение может снизить вероятность того, что лимфома вернется позже, и может помочь некоторым пациентам жить дольше, но оно также может иметь побочные эффекты.

Если фолликулярная лимфома не отвечает на начальное лечение или если она возвращается позже, ее можно лечить с помощью различных химиопрепаратов, таргетных препаратов, иммунотерапии (например, CAR T-клеточная терапия или моноклональное антитело) или некоторой комбинации эти.Если лимфома отвечает на это лечение, может быть показана трансплантация стволовых клеток.

Небольшая часть фолликулярных лимфом, известных как лимфомы степени 3B , имеет тенденцию к быстрому росту, больше похожему на диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL). Некоторые фолликулярные лимфомы также могут изменяться (трансформироваться) в ДВККЛ или возвращаться в нее. Для этих лимфом ваш врач рассмотрит, какое лечение вы, возможно, уже прошли, чтобы решить, какой следующий лучший вариант лечения.

Малая лимфоцитарная лимфома (и хронический лимфолейкоз)

Малая лимфоцитарная лимфома (SLL) и хронический лимфолейкоз (CLL) считаются разными вариантами одного и того же заболевания.Основное различие заключается в том, где находятся раковые клетки (кровь и костный мозг при ХЛЛ и лимфатические узлы и селезенка при СЛЛ). ХЛЛ и СЛЛ имеют тенденцию к медленному росту, но их очень трудно вылечить.

Лечение СЛЛ аналогично лечению ХЛЛ, которое подробно описано в разделе Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза.

Если лимфома не растет быстро и не вызывает каких-либо проблем, ее можно некоторое время внимательно наблюдать без лечения. Необходимость лечения зависит от стадии.

Когда лимфома находится только в одном лимфатическом узле или области лимфатических узлов (стадия I), ее можно лечить только лучевой терапией.

Лечение более поздних стадий часто такое же, как и при ХЛЛ. (См. Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза.) Химиотерапия с ритуксимабом или обинутузумабом (Газива) или без них является одним из вариантов лечения первой линии. Хлорамбуцил, флударабин или бендамустин — некоторые из используемых химиопрепаратов. Таргетный препарат, такой как ибрутиниб (Имбрувика) или акалабрутиниб (Кальквенс), является еще одним вариантом, как и монотерапия ритуксимабом (без химиотерапии).Какое лечение будет использовано, зависит от возраста и состояния здоровья человека, а также от наличия у раковых клеток определенных хромосомных изменений.

Если лимфома не реагирует или возвращается после первоначального лечения, в качестве терапии второй линии можно использовать различные химиопрепараты, таргетные препараты и/или другие моноклональные антитела.

Лимфома из мантийных клеток

Этот тип лимфомы часто широко распространяется при первом обнаружении. Хотя она обычно не растет так быстро, как некоторые другие быстрорастущие лимфомы, она также часто плохо поддается лечению.Поскольку современные методы лечения этого типа лимфомы вряд ли излечат его, пациенты могут захотеть принять участие в клинических испытаниях.

Если лимфома распространилась только на 1 группу лимфатических узлов или на 2 близлежащие группы на одной стороне диафрагмы (стадия I и некоторые стадии II), что бывает редко, ее иногда можно лечить с помощью лучевой терапии. Другой вариант — лечение химиотерапией плюс ритуксимаб.

Лимфомы из мантийных клеток, которые распространились более широко, когда они впервые диагностированы, лечат химиотерапией плюс ритуксимаб.

По возможности химиотерапия проводится интенсивно с использованием таких схем, как:

  • Hyper-CVAD: циклофосфамид, винкристин, доксорубицин (адриамицин) и дексаметазон, чередующиеся с высокими дозами метотрексата плюс цитарабин)
  • «Усиленная доза» R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон), чередующаяся с ритуксимабом и цитарабином
  • RDHAP (ритуксимаб, дексаметазон, цитарабин, цисплатин)

Если лимфома хорошо реагирует на эти начальные методы лечения, хорошим вариантом может быть трансплантация стволовых клеток с последующим назначением ритуксимаба в течение 3 лет.

Менее интенсивные схемы химиотерапии, такие как бендамустин с ритуксимабом, могут использоваться для пожилых людей или людей с другими проблемами со здоровьем.

Для лимфом из мантийных клеток, которые не реагируют или возвращаются после первоначального лечения, может использоваться химиотерапия с такими препаратами, как бендамустин, бортезомиб (Велкейд), кладрибин, флударабин или леналидомид (Ревлимид), иногда вместе с другими химиопрепаратами или с ритуксимабом. Другие варианты включают использование таргетных препаратов, таких как ибрутиниб (Imbruvica), акалабрутиниб (Calquence) или занубрутиниб (Brukinsa), а также CAR T-клеточную терапию brexucabtagene autoleucel (Tecartus).Другие таргетные препараты, такие как венетоклакс (Венклекста) и иделалисиб (Зиделиг), также показали многообещающие результаты в некоторых ранних исследованиях. Тем не менее, поскольку лечение второй линии не всегда помогает, пациенты могут захотеть рассмотреть возможность участия в клинических испытаниях.

Экстранодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны – лимфома лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT)

Желудочная (желудочная) MALT-лимфома, наиболее распространенный тип, часто возникает в результате хронической инфекции, вызванной бактерией H.pylori , и он часто отвечает на лечение инфекции. Из-за этого лимфомы желудка лечат иначе, чем другие лимфомы этой группы.

Лимфома желудка стадии I и II у людей с положительным тестом на H. pylori

MALT-лимфомы желудка на ранней стадии лечат антибиотиками в сочетании с препаратами, блокирующими секрецию кислоты желудком (называемые ингибиторами протонной помпы ). Обычно препараты назначают на 10–14 дней. Это может повториться через пару недель.Исследование слизистой оболочки желудка с помощью верхней эндоскопии (где гибкая трубка со смотровой линзой вводится в горло и в желудок) затем повторяется через определенные промежутки времени, чтобы увидеть, исчез ли H. pylori и уменьшилась ли лимфома. . Около 2 из 3 этих лимфом полностью исчезают при лечении антибиотиками, но иногда для достижения эффекта может потребоваться несколько месяцев. В тех случаях, когда необходимо облегчить симптомы до того, как антибиотики подействуют, или когда антибиотики не уменьшают лимфому, лучевая терапия в этой области часто является предпочтительным методом лечения.Другим вариантом может быть моноклональное антитело ритуксимаб.

Лимфома желудка стадии I и II у людей с отрицательным результатом теста на H. pylori

Лечение этих MALT-лимфом желудка на ранней стадии обычно представляет собой либо лучевую терапию желудка, либо ритуксимаб.

Лимфома желудка стадии III или IV

Лечение более поздних MALT-лимфом желудка, которые встречаются редко, часто аналогично лечению фолликулярной лимфомы (см. выше). Лимфомы, которые не растут быстро, могут наблюдаться и не лечиться сразу.Если лимфома большая, вызывает симптомы или растет, ее можно лечить лучевой терапией желудка, ритуксимабом, химиотерапией, химиотерапией плюс ритуксимаб или таргетным препаратом, таким как ибрутиниб (Имбрувика) или занубрутиниб (Брукинза). Используемые химиопрепараты такие же, как и при фолликулярной лимфоме, и могут включать отдельные агенты, такие как хлорамбуцил или флударабин, или комбинации, такие как CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) или CVP (циклофосфамид, винкристин, преднизон).

Внежелудочная MALT-лимфома

Для MALT-лимфом, которые начинаются не в желудке (нежелудочные лимфомы), лечение зависит от локализации лимфомы и степени ее распространения. Лимфомы на ранней стадии часто можно лечить с помощью облучения области, содержащей лимфому. В некоторых местах (таких как легкие, грудь или щитовидная железа) хирургическое вмешательство может быть вариантом. При более запущенном заболевании (стадия III или IV) лечение обычно такое же, как при стадии III и IV MALT-лимфомы желудка и фолликулярной лимфомы (см. выше).

Узловая маргинальная В-клеточная лимфома

Этот редкий тип лимфомы обычно медленно растет (вялотекущий), и его часто не нужно лечить сразу. Если она нуждается в лечении, ее обычно лечат так же, как и фолликулярную лимфому (которая также имеет тенденцию к медленному росту).

Этап I и ранний этап II

Если требуется лечение лимфомы только в 1 группе лимфатических узлов или в 2 близлежащих группах на одной стороне диафрагмы (тонкая мышца, отделяющая грудную клетку от брюшной), предпочтительным методом лечения является лучевая терапия на области лимфатических узлов поражены лимфомой (называется , поражены участками облучения ).Другие варианты включают лечение ритуксимабом (ритуксаном), химиотерапию или и то, и другое, за которыми может последовать лучевая терапия.

Объемные лимфомы III, IV и большинства II стадий

Если лечение необходимо, наиболее распространенным вариантом является ритуксимаб в сочетании с химиотерапией. Химиотерапия может быть одним химиопрепаратом (например, бендамустин или флударабин) или комбинацией препаратов, таких как схемы CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон) или CVP (циклофосфамид, винкристин, преднизон).Если лимфома уменьшается, обычно назначают 6 циклов химиотерапии плюс ритуксимаб.

Другие варианты начального лечения включают монотерапию ритуксимабом или только химиотерапию (один или несколько препаратов). Если некоторые лимфатические узлы очень большие из-за лимфомы, для уменьшения симптомов можно использовать облучение. Это чаще всего используется для пациентов, которые слишком больны, чтобы лечиться химиотерапией.

Радиоактивное моноклональное антитело ибритумомаб тиуксетан (Зевалин) также является вариантом начального лечения, хотя чаще используется в качестве второго лечения.

Для пациентов, которые могут быть не в состоянии переносить более интенсивные (сильные) режимы химиотерапии, ритуксимаб отдельно, более мягкие химиопрепараты (такие как хлорамбуцил или циклофосфамид) или оба могут быть хорошими вариантами.

Если лимфома уменьшается или исчезает после первоначального лечения, врачи могут порекомендовать либо тщательное наблюдение, либо дальнейшее лечение. Это может включать либо ритуксимаб на срок до 2 лет, либо лечение ибритумомабом тиуксетаном. Дальнейшее лечение может снизить вероятность того, что лимфома вернется позже, и может помочь некоторым пациентам жить дольше, но оно также может иметь побочные эффекты.

Если лимфома не отвечает на первоначальное лечение или если она возвращается позже, ее можно лечить с помощью различных химиопрепаратов, иммунотерапии, таргетных препаратов или их комбинации. Если лимфома отвечает на это лечение, может быть показана трансплантация стволовых клеток.

Узловая В-клеточная лимфома маргинальной зоны также может трансформироваться в быстрорастущую диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL), которая потребует более агрессивной химиотерапии (см. выше).

В-клеточная лимфома маргинальной зоны селезенки

Обычно это медленнорастущая лимфома.Если это не вызывает симптомов, за ним часто внимательно наблюдают, не леча сразу.

Примерно каждый третий человек с этим типом лимфомы имеет хроническую инфекцию, вызванную вирусом гепатита С (ВГС). Лечение инфекции противовирусными препаратами часто может привести к ремиссии этих лимфом.

Если это не помогает или если человек не инфицирован ВГС, операция по удалению селезенки иногда может привести к длительной ремиссии. Это может быть очень полезно для облегчения симптомов, если селезенка увеличена.Другим вариантом может быть лечение ритуксимабом.

Если заболевание более запущено или прогрессирует, его обычно лечат химиотерапией с ритуксимабом или без него (аналогично тому, что используется для фолликулярной лимфомы на поздней стадии, описанной выше). Другим вариантом может быть таргетный препарат, такой как ибрутиниб (Имбрувика) или занубрутиниб (Брукинза), или ритуксимаб с леналидомидом.

Иногда эта лимфома может трансформироваться в агрессивную крупноклеточную лимфому, которая требует более интенсивной химиотерапии.

Лимфома Беркитта

Это очень быстрорастущая лимфома, похожая на тип острого лимфоцитарного лейкоза. Обычно его лечат в больнице интенсивной химиотерапией, которая обычно включает не менее 5 химиопрепаратов. Также может быть добавлен ритуксимаб. Некоторые примеры схем химиотерапии, используемых для этой лимфомы, включают:

  • Hyper-CVAD (циклофосфамид, винкристин, доксорубицин [адриамицин] и дексаметазон), чередование с метотрексатом и цитарабином (ara-C)
  • CODOX-M (циклофосфамид, винкристин [Онковин], доксорубицин и высокие дозы метотрексата), чередующиеся с IVAC (ифосфамид, этопозид [VP-16] и цитарабин [ara-C])
  • EPOCH (этопозид, преднизолон, винкристин [онковин], циклофосфамид и доксорубицин)

Поскольку эта лимфома имеет тенденцию проникать в область вокруг головного и спинного мозга, химиопрепарат метотрексат часто вводят в спинномозговую жидкость (так называемая интратекальная терапия ).В этом может не быть необходимости, если высокие дозы метотрексата назначаются как часть основного режима химиотерапии.

Важной частью начального лечения этого заболевания является обеспечение того, чтобы больной получал достаточное количество жидкости, а также такие препараты, как аллопуринол, для предотвращения синдрома лизиса опухоли (описанного в «Химиотерапии неходжкинской лимфомы»).

Если лимфома не проходит или возвращается после лечения, можно попробовать другой режим химиотерапии. Если лимфома переходит в стадию ремиссии, врач может предложить трансплантацию стволовых клеток.

Лимфоплазмоцитарная лимфома (макроглобулинемия Вальденстрема)

Основным методом лечения этой лимфомы обычно является химиотерапия или ритуксимаб. Для получения более подробной информации см. Лечение макроглобулинемии Вальденстрема.

Волосатоклеточный лейкоз

Это медленно растущая лимфома, которая имеет тенденцию проникать в селезенку и лимфатические узлы, а также в кровь. Пациенты без симптомов часто не нуждаются в немедленном лечении. При необходимости лечения чаще всего используются химиопрепараты кладрибин (2-CdA) или пентостатин.Для получения более подробной информации см. раздел Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза.

Первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС)

Эта лимфома начинается в головном или спинном мозге. Он часто развивается у пожилых людей или у людей с проблемами иммунной системы, вызванными СПИДом или лекарствами, принимаемыми для предотвращения отторжения трансплантированных органов.

Большинство пациентов лечат химиотерапией и/или лучевой терапией. Одна из проблем при лечении этого заболевания заключается в том, что большинство химиопрепаратов, обычно используемых для лечения лимфомы, не достигают головного мозга при внутривенном введении (в/в).Было показано, что для людей с относительно хорошим здоровьем высокие дозы метотрексата внутривенно являются наиболее эффективным лечением. Это дается вместе с препаратом лейковорин и внутривенными жидкостями, которые помогают ограничить серьезные побочные эффекты. Могут быть добавлены другие химиопрепараты, такие как цитарабин. Также может быть добавлен ритуксимаб. Для тех, кто не может переносить это лечение, можно попробовать другие, менее интенсивные схемы химиотерапии или только лучевую терапию.

Проблема с лучевой терапией головного мозга, особенно у пожилых пациентов, заключается в том, что она часто может вызывать психические изменения.Врачи ограничивают дозу радиации, чтобы попытаться уменьшить эту проблему.

Если лимфома ЦНС продолжает расти или возвращается после лечения, дополнительные варианты могут включать химиотерапию (с использованием различных препаратов), лучевую терапию или трансплантацию стволовых клеток, если человек достаточно здоров.

Первичная внутриглазная лимфома (лимфома глаза)

Чаще всего врачи лечат эти виды рака с помощью лучевой терапии, химиотерапии (химиотерапии) или их комбинации.

Внешняя лучевая терапия назначается, если рак ограничен глазом.Облучение обоих глаз может быть рекомендовано, если лимфома обнаружена в обоих глазах. Поскольку эти лимфомы обычно связаны с лимфомой головного мозга (лимфомой ЦНС), они иногда уже распространились за пределы глаза или в мозг, когда рак впервые диагностирован. В этом случае может быть включена лучевая терапия головного и спинного мозга, потому что она может помочь предотвратить распространение лимфомы или помочь уничтожить раковые клетки, которые есть, но не видны при визуализации. Проблемы с мышлением, концентрацией внимания и памятью являются возможными побочными эффектами облучения головного и спинного мозга.

В зависимости от типа лимфомы химиотерапия может использоваться отдельно или в сочетании с лучевой терапией, особенно если она разрослась вне глаза или распространилась на другие части тела. Химию можно вводить в вену (системная химиотерапия), непосредственно в спинномозговую жидкость (интратекальная химиотерапия) или непосредственно в глаз (внутриглазная химиотерапия). Внутриглазная химиотерапия доставляет более высокие дозы препарата к опухоли, не вызывая серьезных побочных эффектов в других частях тела. Метотрексат является наиболее часто используемым химиопрепаратом, но можно использовать и другие препараты.Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, также можно вводить непосредственно в глаз. Наилучшая комбинация и дозировка препаратов еще не известны, и на выбор может влиять тип лимфомы. Иногда системная химиотерапия может применяться вместе с терапией, проводимой непосредственно в глаз, такой как внешнее облучение или внутриглазная химиотерапия.

Если лимфома не отвечает на лечение или если она возвращается (рецидивирует), для некоторых пациентов может быть показана высокодозная химиотерапия с последующей трансплантацией стволовых клеток.

Выживание | неходжкинская лимфома | Исследование рака Великобритании

Выживание зависит от многих факторов. Никто не может сказать вам точно, сколько вы проживете.

Ниже приведены общие статистические данные, основанные на больших группах людей. Помните, они не могут сказать вам, что произойдет в вашем конкретном случае.

Ваш врач может предоставить вам дополнительную информацию о вашем прогнозе. Вы также можете поговорить об этом с медсестрами Cancer Research UK по бесплатному телефону 0808 800 4040 с 9:00 до 17:00 с понедельника по пятницу.

Выживаемость при всех неходжкинских лимфомах

Обычно для людей с неходжкинской лимфомой в Англии:

  • около 80 из каждых 100 человек (около 80%) переносят рак в течение 1 года или более после постановки диагноза
  • около 65 из каждых 100 человек (около 65%) переносят рак в течение 5 и более лет после постановки диагноза
  • прогнозируется, что 55 из каждых 100 человек (55%) переживут рак в течение 10 или более лет после постановки диагноза

Выживаемость рака по стадиям на момент постановки диагноза для Англии, 2019 г.
Управление национальной статистики

Эти статистические данные о выживаемости за 1 и 5 лет относятся к чистой выживаемости.Чистая выживаемость оценивает количество людей, которые выживают после рака, а не подсчитывает количество людей с диагнозом рака, которые все еще живы. Другими словами, это выживаемость онкологических больных после учета фоновой смертности, которую они испытали бы, если бы у них не было рака.

Показатели 10-летней выживаемости являются прогнозом. Это означает, что пациенты не наблюдались в течение 10 лет. Статистики могут использовать данные о предыдущих группах пациентов, чтобы оценить количество людей, которые выживают после рака после периода наблюдения.

Выживаемость при низкозлокачественной НХЛ

От низкозлокачественных лимфом трудно избавиться полностью. Но их можно держать под контролем несколько лет. Общебританской статистики выживаемости для всех типов и стадий низкодифференцированной НХЛ не существует.

Статистика выживаемости доступна для следующих типов лимфомы низкой степени злокачественности:

  • фолликулярная лимфома
  • лимфома маргинальной зоны
  • мантийно-клеточная лимфома

Эти статистические данные относятся к людям в одном районе Англии, которым был поставлен диагноз в период с 2004 по 2016 год.

Обычно для людей с фолликулярной лимфомой:

  • почти 90 из 100 человек (почти 90%) выживают после рака в течение 5 и более лет после постановки диагноза

Для фолликулярной лимфомы врачи могут использовать шкалу, называемую Международным прогностическим индексом фолликулярной лимфомы (FLIPI). Это помогает врачам прогнозировать реакцию людей на лечение. Вы можете прочитать больше об этом индексе ниже на этой странице.

Доступны статистические данные о выживаемости для 3 прогностических групп фолликулярной лимфомы.

Группа низкого риска

Почти все люди (почти 100%) выживают в течение 5 и более лет после постановки диагноза.

Промежуточная (средняя) группа риска

90 из 100 человек (90%) выживают в течение 5 и более лет после установления диагноза.

Группа высокого риска

Около 75% из 100 человек (около 75%) выживают в течение 5 и более лет после постановки диагноза.

Это группа медленно растущих В-клеточных лимфом.

Обычно для людей с лимфомой маргинальной зоны:

  • 80 из 100 человек (80%) выживут в течение 5 и более лет после постановки диагноза

Это для всех возрастов. Молодые люди, как правило, работают лучше, чем пожилые.

Для лиц моложе 60 лет: 

  • почти 90 из 100 (почти 90%) переносят лимфому в течение 5 и более лет после постановки диагноза

Для лиц в возрасте от 60 до 79 лет:

  • около 80 из 100 (около 80%) переносят лимфому в течение 5 и более лет после постановки диагноза

Для лиц в возрасте 80 лет и старше:

  • около 65 из 100 (около 65%) переживут свою лимфому в течение 5 или более лет после постановки диагноза

Лимфома из мантийных клеток под микроскопом выглядит как лимфома низкой степени злокачественности.Но она часто растет быстрее, больше похожа на лимфому высокой степени злокачественности.

Обычно для людей с мантийно-клеточной лимфомой:

  • Около 40 из 100 (около 40%) выживают после рака в течение 5 и более лет после постановки диагноза

Это для всех возрастов. Молодые люди, как правило, работают лучше, чем пожилые.

Для лиц моложе 60 лет: 

  • около 60 из 100 (около 60%) переносят лимфому в течение 5 и более лет после постановки диагноза

Для лиц в возрасте от 60 до 79 лет:

  • почти 45 из 100 (почти 45%) переносят лимфому в течение 5 и более лет после постановки диагноза

Для лиц в возрасте 80 лет и старше:

  • около 10 из 100 (около 10%) переживут свою лимфому в течение 5 или более лет после постановки диагноза

Сеть исследования гематологических злокачественных новообразований (HMRN)
По состоянию на июнь 2021 г.

Статистика HMRN предназначена для относительной выживаемости.Относительная выживаемость учитывает, что некоторые люди умрут не по причинам, связанным с раком. Это дает более точную картину выживаемости рака.

Врачи используют Международную классификацию онкологических заболеваний, третье издание (ICD-O-3) для классификации опухолей. Они используют его для кодирования локализации опухоли (где она находится в организме) и подтипа (как клетки выглядят под микроскопом — гистология или морфология). Эти статистические данные о выживании относятся к следующим кодам МКБ-О-3:

.
  • фолликулярная лимфома 9690/3, 9698/3
  • мантийноклеточная лимфома 9673/3
  • лимфома маргинальной зоны 9689/3, 9699/3

Выживаемость при лимфомах высокой степени злокачественности

Лимфомы высокой степени злокачественности (агрессивные) обычно требуют более интенсивного лечения, чем лимфомы низкой степени злокачественности.Но они часто хорошо поддаются лечению. Многие люди излечиваются. Общебританской статистики выживаемости для всех типов и стадий НХЛ высокой степени не существует.

Статистика выживаемости доступна для следующих типов лимфомы высокой степени злокачественности:

  • диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
  • Лимфома Беркитта
  • периферическая Т-клеточная лимфома

Эти статистические данные относятся к людям в одном районе Англии, которым был поставлен диагноз в период с 2004 по 2016 год.

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) является наиболее распространенным типом лимфомы высокой степени злокачественности.

Обычно для людей с ДВККЛ:

  • 60 из 100 человек (60%) проживут 5 или более лет после постановки диагноза

Лимфома Беркитта – менее распространенный тип лимфомы высокой степени злокачественности, который может расти довольно быстро.

Обычно для людей с лимфомой Беркитта:

  • около 55 из 100 человек (около 55%) проживут 5 или более лет после постановки диагноза

Это быстрорастущие лимфомы, развивающиеся из зрелых Т-клеток.

Обычно для людей с периферической Т-клеточной лимфомой:

  • 35 из 100 человек (35%) проживут 5 или более лет после постановки диагноза

Для всех типов периферической Т-клеточной лимфомы. Выживание зависит от того, какой у вас тип периферической Т-клеточной лимфомы. Статистические данные доступны для следующих типов периферических Т-клеточных лимфом:

  • периферическая Т-клеточная лимфома, не указанная иначе (ПТКЛ БДУ)
  • анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ)
  • ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (AITL)

Периферическая Т-клеточная лимфома, не уточненная (ПТКЛ БДУ)

Обычно для людей с ПТКЛ БДУ:

  • около 25 из 100 человек (около 25%) выживают в течение 5 лет и более

Анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL)

Некоторые анапластические крупноклеточные лимфомы (ALCL) вырабатывают белок, называемый «киназой анапластической лимфомы» (ALK).Они называются ALK-позитивными ALCL. Если ваш ALCL не производит ALK, это называется ALK-отрицательным ALCL. Это влияет на ваше мировоззрение (прогноз).

Обычно для людей с ALK-положительным ALCL:

  • около 80 из 100 человек (около 80%) выживают в течение 5 лет и более

Обычно для людей с ALK-отрицательным ALCL:

  • 45 из 100 человек (45%) выживают в течение 5 лет и более

Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (АИТЛ)

Обычно для людей с ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомой (АИТЛ):

  • почти 35 из 100 человек (почти 35%) выживают в течение 5 лет и более

Сеть исследования гематологических злокачественных новообразований (HMRN)
По состоянию на июнь 2021 г.

Эти статистические данные относятся к относительной выживаемости.Относительная выживаемость учитывает, что некоторые люди умрут не по причинам, связанным с раком. Это дает более точную картину выживаемости рака.

Врачи используют Международную классификацию онкологических заболеваний, третье издание (ICD-O-3) для классификации опухолей. Они используют его для кодирования локализации опухоли (где она находится в организме) и подтипа (как клетки выглядят под микроскопом — гистология или морфология). Эти статистические данные о выживании относятся к следующим кодам МКБ-О-3:

.
  • диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома 9680/3
  • Лимфома Беркитта 9687/3
  • периферические Т-клеточные лимфомы 9702/3, 9705/3, 9714/3, 9716/3, 9717/3, 9719/3, 9827/3

Выживаемость для кожи Лимфома

Кожная (кожная) лимфома является редким типом НХЛ.Существуют различные типы кожных лимфом. Большинство из них медленно растут (низкая степень), но некоторые могут быть быстрорастущими (высокая степень).

Статистики выживаемости в Великобритании для всех различных типов и стадий кожной лимфомы не существует. Статистика выживаемости доступна для следующих типов кожной лимфомы:

  • грибовидный микоз
  • Синдром Сезари

Эти статистические данные относятся к людям в одном районе Англии, у которых был диагностирован диагноз в период с 2004 по 2016 год.

Грибовидный микоз представляет собой очень медленно растущий (низкодифференцированный) тип кожной лимфомы.Как правило, для людей с грибовидным микозом:

  • почти 90 из 100 человек (почти 90%) выживают в течение 5 и более лет после постановки диагноза

Синдром Сезари – это быстрорастущий (высокодифференцированный) тип лимфомы кожи. Как правило, для людей с синдромом Сезари:

  • около 45 из 100 человек (около 45%) выживают в течение 5 и более лет после постановки диагноза

Что влияет на выживаемость

Ваш результат зависит от стадии лимфомы, когда она была диагностирована.Стадия сообщает вам о количестве и местах в организме, пораженных лимфомой.

Тип и ранг также влияют на вероятность вашего выживания. Оценка очень важна. Это означает, насколько ненормально выглядят клетки под микроскопом. Лимфомы низкой степени злокачественности имеют тенденцию расти медленнее, чем лимфомы высокой степени злокачественности.

На ваше мировоззрение влияет и ряд других факторов.

Международный прогностический индекс фолликулярной лимфомы (FLIPI)

Для фолликулярной лимфомы врачи используют шкалу, называемую Международным прогностическим индексом фолликулярной лимфомы (FLIPI).Он включает 5 прогностических факторов, которые врачи используют для планирования лечения и прогнозирования реакции людей на лечение. Вот эти 5 факторов:

  • лица старше 60 лет
  • лица с фолликулярной лимфомой 3 или 4 стадии
  • лица с низким уровнем эритроцитов (гемоглобина) фермент под названием ЛДГ (сывороточная лактатдегидрогеназа)

Если у вас нет неблагоприятных прогностических факторов, вы получаете 0 баллов.Люди со всеми факторами неблагоприятного прогноза имеют 5 баллов. Врач использует этот балл, чтобы разделить людей с фолликулярной лимфомой на 3 группы:

  • низкий риск, если у вас нет или есть 1 фактор неблагоприятного прогноза
  • средний (умеренный) риск, если у вас есть 2 фактора неблагоприятного прогноза
  • высокий риск, если у вас есть 3 или более фактора неблагоприятного прогноза

Прогностический индекс для диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы

В случае диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы врачи объединяют эти факторы для составления прогностического индекса.Прогностический индекс — это способ определить, у кого риск рецидива лимфомы после лечения выше.

Эта шкала предназначена только для людей с диффузными крупноклеточными В-клеточными лимфомами – не для людей с лимфомами низкой степени злокачественности.

Чтобы рассчитать прогностический индекс, вы получаете по одному баллу за каждое из следующих действий:

  • в возрасте старше 60 лет
  • лимфома 3 или 4 стадии при постановке диагноза
  • более высокий, чем обычно, уровень в крови фермента, называемого ЛДГ (лактатдегидрогеназа)
  • функциональное состояние более 2 (см. ниже) более чем в одном месте за пределами лимфатической системы (например, в костях)

Состояние работоспособности — это система оценки, которая описывает, насколько хорошо вы себя чувствуете и насколько вы можете заботиться о себе.

0 означает, что вы полностью активны и здоровы. Ваш статус производительности будет больше 2, если вам нужно оставаться в постели или в кресле более половины дня и вам нужна большая помощь, чтобы позаботиться о себе.

Если у вас нет факторов неблагоприятного прогноза, вы получаете 0 баллов. Люди со всеми факторами неблагоприятного прогноза получают 5 баллов. 

  • Оценка 0 или 1 означает, что вы, скорее всего, хорошо отреагируете на лечение, и маловероятно, что ваша лимфома вернется.
  • 2 балла означают, что у вас умеренно низкий риск рецидива лимфомы.
  • Оценка 3 означает, что у вас умеренно высокий риск рецидива лимфомы.
  • Оценка 4 или 5 означает, что у вас выше среднего риск неэффективности лечения или рецидива лимфомы после лечения.

Оба индекса были созданы до того, как врачи начали использовать ритуксимаб для лечения лимфомы. Ритуксимаб улучшил лечение многих людей с НХЛ. Врачи обычно по-прежнему считают, что эти индексы являются полезными инструментами, помогающими планировать лечение и прогнозировать результат.

Об этой статистике

Термины «выживание в течение 1 года» и «выживание в течение 5 лет» не означают, что вы проживете только 1 или 5 лет.

Управление национальной статистики (ONS) и исследователи собирают информацию. Они наблюдают за тем, что происходит с людьми, больными раком, спустя годы после постановки диагноза. 5 лет — это общий срок для измерения выживаемости. Но некоторые люди живут гораздо дольше.

Пятилетняя выживаемость — это число людей, которые не умерли от рака в течение 5 лет после постановки диагноза.

Больше статистики

Диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL): основы практики, фон, патофизиология

  • Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, Harris NL, Stein H, Siebert R, et al. Пересмотр классификации лимфоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения 2016 года. Кровь . 2016 19 мая. 127 (20): 2375-90. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Howell JM, Auer-Grzesiak I, Zhang J, et al. Увеличение заболеваемости, распространение и гистологические характеристики первичной неходжкинской лимфомы желудочно-кишечного тракта в популяции Северной Америки. Банка J Гастроэнтерол . июль 2012 г. 26(7):452-6.

  • Национальный институт рака. Национальный институт рака спонсировал исследование классификаций неходжкинских лимфом: краткое изложение и описание рабочего состава для клинического использования. Проект патологической классификации неходжкинской лимфомы. Рак . 1982 г., 15 мая. 49(10):2112-35. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Харрис Н.Л., Джаффе Э.С., Стейн Х., Бэнкс П.М., Чан Дж.К., Клири М.Л.Пересмотренная европейско-американская классификация лимфоидных новообразований: предложение Международной группы по изучению лимфомы. Кровь . 1994, 1 сентября. 84(5):1361-92. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ленц Г., Штаудт Л.М. Агрессивные лимфомы. N Английский J Med . 2010 15 апреля. 362(15):1417-29. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ногай Х., Доркен Б., Ленц Г. Патогенез неходжкинской лимфомы. J Клин Онкол . 2011 10 мая. 29(14):1803-11.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Yoon N, Ahn S, Yong Yoo H, Jin Kim S, Seog Kim W, Hyeh Ko Y. Клетка происхождения диффузных крупноклеточных B-клеточных лимфом, определенная с помощью анализа Lymph3Cx: лучший прогностический показатель, чем алгоритм Ганса. Онкотаргет . 2017 28 марта. 8 (13): 22014-22022. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Ализаде А.А., Эйзен М.Б., Дэвис Р.Е., Ма С., Лоссос И.С., Розенвальд А. Различные типы диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, идентифицированные с помощью профилирования экспрессии генов. Природа . 2000 3 февраля. 403 (6769): 503-11. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Sen R, Baltimore D. Индуцибельность белка Nf-kappa B, связывающего энхансер каппа-иммуноглобулина, с помощью посттрансляционного механизма. Сотовый . 1986, 26 декабря. 47(6):921-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шаффер А.Л. 3-й, Янг Р.М., Штаудт Л.М. Патогенез В-клеточных лимфом человека. Анну Рев Иммунол . 2012. 30:565-610. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дэвис Р.Е., Браун К.Д., Зибенлист У., Штаудт Л.М.Активность конститутивного ядерного фактора kappaB необходима для выживания активированных В-клеточноподобных клеток диффузной В-крупноклеточной лимфомы. J Exp Med . 2001 г., 17 декабря. 194(12):1861-74. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Болдуин А.С. Контроль онкогенеза и резистентности к терапии рака транскрипционным фактором NF-kappaB. Дж Клин Инвест . 2001 фев. 107(3):241-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эрнандес-Илизалитурри Ф.Дж., Диб Г., Зинзани П.Л., Пилери С.А., Малик Ф., Мейкон В.Р.Более высокий ответ на леналидомид при рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме с В-клеткоподобным фенотипом с негерминальным центром, чем с В-клеточноподобным фенотипом с зародышевым центром. Рак . 2011 15 ноября. 117(22):5058-66. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Dunleavy K, Pittaluga S, Czuczman MS, Dave SS, Wright G, Grant N. Дифференциальная эффективность бортезомиба в сочетании с химиотерапией при молекулярных подтипах диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы. Кровь . 2009 11 июня. 113 (24): 6069-76.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ngo VN, Davis RE, Lamy L, Yu X, Zhao H, Lenz G. Скрининг РНК-интерференции с потерей функции для молекулярных мишеней при раке. Природа . 2006 г., 4 мая. 441 (7089): 106-10. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Thome M, Charton JE, Pelzer C, Hailfinger S. Сигнальный рецептор антигена к NF-kappaB через CARMA1, BCL10 и MALT1. Колд Спринг Харб Перспект Биол . 2 сентября 2010 г. (9): a003004. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Соммер К., Го Б., Померанц Д.Л., Бандаранаке А.Д., Морено-Гарсия М.Е., Овечкина Ю.Л.Фосфорилирование линкера CARMA1 контролирует активацию NF-kappaB. Иммунитет . 2005 г. 23 декабря (6): 561-74. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ленц Г., Дэвис Р.Е., Нго В.Н., Лам Л., Джордж Т.К., Райт Г.В. Онкогенные мутации CARD11 при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме человека. Наука . 2008 г., 21 марта. 319 (5870): 1676-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Купперс Р. Механизмы патогенеза В-клеточной лимфомы. Nat Rev Рак . 2005 апр.5(4):251-62. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кларк М.Р., Танака А., Пауэрс С.Е., Веселиц М. Рецепторы, субклеточные компартменты и регуляция периферических В-клеточных ответов: состояние освещения анергии. Мол Иммунол . 2011 июнь 48 (11): 1281-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Reth M. Хвост антигенного рецептора. Природа . 1989 г., 30 марта. 338(6214):383-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дал Порто Дж. М., Голд С. Б., Меррелл К. Т., Миллс Д., Пью-Бернард А. Е., Камбье Дж.Сигнальный рецептор В-клеточного антигена 101. Mol Immunol . 2004 г., июль 41 (6-7): 599-613. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Скотт Д.У. Клетки происхождения при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме: готовы ли анализы для клиники? Am Soc Clin Oncol Educ Book . 2015. е458-66. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Накамура Х., Саид Дж.В., Миллер К.В., Коффлер Х.П. Мутация и экспрессия белка р53 при лимфомах, связанных с синдромом приобретенного иммунодефицита. Кровь . 1993 1 августа. 82(3):920-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Stein H, Dallenbach F. Диффузные крупноклеточные лимфомы В- и Т-клеточного типа. Ноулз Д.М., изд. Неопластическая гематология . Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс; 1992. 675.

  • Hu CR, Wang JH, Wang R, Sun Q, Chen LB. Экспрессия FOXP1 и p65 являются неблагоприятными факторами риска при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме: ретроспективное исследование в Китае. Acta Histochem .2013 март 115(2):137-43. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Паскуалуччи Л., Трифонов В., Фаббри Г. и др. Анализ кодирующего генома диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. Нат Жене . 2011 31 июля. 43(9):830-7. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Ализаде А.А., Джентльз А.Дж., Аленкар А.Дж. и др. Прогнозирование выживаемости при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме на основе экспрессии двух генов, отражающих опухоль и микроокружение. Кровь .2011 4 августа. 118(5):1350-8. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Hartge P, Devesa SS, Fraumeni JF Jr. Ходжкинские и неходжкинские лимфомы. Рак Сурв . 1994. 19-20:423-53. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Де Роос А.Дж., Дэвис С., Кольт Дж.С. и др. Жилая близость к промышленным объектам и риск неходжкинской лимфомы. Защита окружающей среды . 2010 янв. 110(1):70-8. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Статистика рака: неходжкинская лимфома.Национальный институт рака. Доступно по адресу https://seer.cancer.gov/statfacts/html/nhl.html. Доступ: 28 апреля 2021 г.

  • Сигел Р.Л., Миллер К.Д., Фукс Х.Е., Джемал А. Статистика рака, 2021. CA Cancer J Clin . 2021 Янв. 71 (1): 7-33. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Фишер С.Г., Фишер Р.И. Эпидемиология неходжкинской лимфомы. Онкоген . 2004 г., 23 августа. 23(38):6524-34. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хартге П., Девеса С.С.Количественная оценка влияния известных факторов риска на временные тенденции заболеваемости неходжкинской лимфомой. Рак Res . 1992 1 октября. 52 (19 Дополнение): 5566s-5569s. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ву XC, Эндрюс П., Чен В.В., Гроувс Ф.Д. Заболеваемость экстранодальными неходжкинскими лимфомами среди белых, чернокожих и азиатов / жителей островов Тихого океана в Соединенных Штатах: различия в анатомической локализации и гистологии. Рак Эпидемиол . 2009 ноябрь 33 (5): 337-46. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Райс ЛАГ, Миллер Б.А., Хэнки Б.Ф. Обзор статистики рака SEER за 1973–1991 годы: таблицы и графики . Бетесда, Мэриленд: Национальный институт рака; 1994. 94-2789.

  • Flowers CR, Shenoy PJ, Borate U, et al. Изучение расовых различий в проявлении диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы и выживаемости. Лейк-лимфома . 2013 фев. 54(2):268-76. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Lu Y, Prescott J, Sullivan-Halley J, et al. Размер тела, рекреационная физическая активность и риск В-клеточной неходжкинской лимфомы среди женщин в исследовании учителей Калифорнии. Am J Эпидемиол . 2009 15 ноября. 170(10):1231-40. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Международный проект прогностических факторов неходжкинской лимфомы. Прогностическая модель агрессивной неходжкинской лимфомы. Международный проект прогностических факторов неходжкинской лимфомы. N Английский J Med . 1993, 30 сентября. 329(14):987-94. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Blay J, Gomez F, Sebban C, Bachelot T, Biron P, Guglielmi C. Международный прогностический индекс коррелирует с выживаемостью пациентов с рецидивирующей агрессивной лимфомой: анализ исследования PARMA.Пармская группа. Кровь . 15 ноября 1998 г. 92 (10): 3562-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Алинари Л., Гру А., Квинион С., Хуан Ю., Лозански А., Лозански Г. и др. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома CD5+ De novo: неблагоприятные исходы с трансплантацией стволовых клеток и без нее в большой многоцентровой когорте, получавшей ритуксимаб. Ам Дж Гематол . 2016 22 января. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Coltman CA, Dahlberg S, Jones SE, et al. Исследования Southwest Oncology Group по диффузной крупноклеточной лимфоме: анализ подмножества.Кимура К., изд. Химиотерапия рака: задачи на будущее . Токио, Япония: Excerpta Medica; 1988. 194-202.

  • Horning SJ, Weller E, Kim KM, et al. Химиотерапия с лучевой терапией или без нее при ограниченной стадии диффузной агрессивной неходжкинской лимфомы: исследование Восточной кооперативной онкологической группы 1484 [аннотация]. J Клин Онкол . 2004 1 августа. 22(15):3032-8.

  • Суитенхэм Дж.В. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома: стратификация риска и лечение рецидива заболевания. Гематология Am Soc Hematol Educ Program . 2005. 252-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Джувейд М.Э., Чесон Б.Д. Роль позитронно-эмиссионной томографии при лимфоме. J Клин Онкол . 2005 20 июля. 23(21):4577-80. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мартин-Суберо Дж.И., Кройц М., Бибикова М. и др. Новое понимание биологии и происхождения зрелых агрессивных В-клеточных лимфом с помощью комбинированного эпигеномного, геномного и транскрипционного профилирования. Кровь .2009 12 марта. 113 (11): 2488-97. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Зайнуддин Н., Берглунд М., Вандерс А. и др. Мутации TP53 предсказывают плохую выживаемость при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме de novo подтипа зародышевого центра. Лейк Рез . 2009 33 января (1): 60-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Терасава Т., Нагаи Х. Текущие клинические данные о промежуточной позитронно-эмиссионной томографии с фтор-18-фтордезоксиглюкозой для лимфомы Ходжкина на поздних стадиях и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы для прогнозирования результатов лечения. Лейк-лимфома . 2009 ноябрь 50 (11): 1750-2. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Клиническая оценка классификации неходжкинской лимфомы Международной группы по изучению лимфомы. Проект классификации неходжкинской лимфомы. Кровь . 1997 1 июня. 89(11):3909-18. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Крейг Ф.Е., Фун К.А. Проточно-цитометрическое иммунофенотипирование гематологических новообразований. Кровь . 2008 г., 15 апреля. 111(8):3941-67.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лоссос И.С., Джонс К.Д., Варнке Р. и др. Экспрессия одного гена, BCL-6, сильно предсказывает выживаемость у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. Кровь . 2001 15 августа. 98(4):945-51. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Винтер Дж. Н., Веллер Э. А., Хорнинг С. Дж., Краевска М., Варякоис Д., Хаберманн Т. М. Прогностическое значение экспрессии белка Bcl-6 при DLBCL, получавших CHOP или R-CHOP: проспективное коррелятивное исследование. Кровь . 2006 1 июня. 107 (11): 4207-13. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хартманн Э.М., Отт Г., Розенвальд А. Молекулярная биология и генетика лимфом. Hematol Oncol Clin North Am . 2008 г., 22 октября (5): 807-23, vii. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шипп М.А., Росс К.Н., Тамайо П., Венг А.П., Куток Д.Л., Агияр Р.С. Прогнозирование исхода диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы с помощью профилирования экспрессии генов и контролируемого машинного обучения. Nat Med .2002 г. 8 января (1): 68-74. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Розенвальд А., Райт Г., Чан В.К., Коннорс Дж.М., Кампо Э., Фишер Р.И. Использование молекулярного профилирования для прогнозирования выживаемости после химиотерапии диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. N Английский J Med . 2002 20 июня. 346(25):1937-47. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дэвис А.Дж., Кэдди Дж., Майшман Т. и др. Проспективное рандомизированное исследование таргетной терапии диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL), основанное на профилировании экспрессии генов в реальном времени: исследование Remodl-B групп лимфомы NCRI и SAKK Великобритании (ISRCTN51837425). Кровь . 2015. 126 (23): 812. [Полный текст].

  • Новаковский Г.С., Фельдман Т., Римша Л.М., Вестин Дж.Р., Витзиг Т.Е., Зинзани П.Л. Интеграция прецизионной медицины посредством оценки исходных клеток при планировании лечения диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. Рак крови J . 2019 16 мая. 9 (6):48. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Hans CP, Weisenburger DD, Greiner TC, Gascoyne RD, Delabie J, Ott G. Подтверждение молекулярной классификации диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы с помощью иммуногистохимии с использованием тканевого микрочипа. Кровь . 2004 г., 1 января. 103(1):275-82. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мурис Дж.Дж., Мейер С.Дж., Вос В., ван Крикен Дж.Х., Джива Н.М., Оссенкоппеле Г.Дж. Иммуногистохимическое профилирование, основанное на экспрессии Bcl-2, CD10 и MUM1, улучшает стратификацию риска у пациентов с первичной узловой диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. Дж Патол . 2006 апрель 208(5):714-23. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Найман Х., Джеркеман М., Карьялайнен-Линдсберг М.Л., Банхам А.Х., Леппя С.Прогностическое влияние классификации, ориентированной на активированные В-клетки, у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, получавших R-CHOP. Мод Патол . 2009 авг. 22 (8): 1094-101. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Colomo L, Lopez-Guillermo A, Perales M, Rives S, Martinez A, Bosch F. Клиническое влияние профиля дифференцировки, оцененного с помощью иммунофенотипирования у пациентов с диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой. Кровь . 2003 1 января. 101 (1): 78-84. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Thieblemont C, Briere J, Mounier N, et al.Подклассификация зародышевого центра/активированных В-клеток имеет прогностическое значение для ответа на терапию спасения при рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме: исследование bio-CORAL. J Клин Онкол . 2011 1 ноября. 29(31):4079-87. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лоссос И.С. Молекулярный патогенез диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. J Клин Онкол . 2005 г., 10 сентября. 23(26):6351-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Снудерл М., Колман О.К., Чен Ю.Б., Хсу Дж.Дж., Акерман А.М., Дал Син П.В-клеточные лимфомы с одновременными перестройками IGH-BCL2 и MYC представляют собой агрессивные новообразования с клиническими и патологическими особенностями, отличными от лимфомы Беркитта и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. Ам Дж. Сург Патол . 2010 34 марта (3): 327-40. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ли С., Лин П., Файад Л.Е., Леннон П.А., Миранда Р.Н., Инь К.К. В-клеточные лимфомы с перестройками MYC/8q24 и [email protected]/t(14;18)(q32;q21): агрессивное заболевание с гетерогенной гистологией, иммунофенотипом В-клеток зародышевого центра и неблагоприятным исходом. Мод Патол . 2012 25 января (1): 145-56. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Аукема С.М., Зиберт Р., Шууринг Э., ван Имхофф Г.В., Клюин-Нелеманс Х.К., Бурма Э.Дж. Двойные В-клеточные лимфомы. Кровь . 2011 24 февраля. 117(8):2319-31. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Kobayashi T, Tsutsumi Y, Sakamoto N, Nagoshi H, Yamamoto-Sugitani M, Shimura Y. Лимфомы с двойным поражением составляют очень агрессивную подгруппу диффузных крупноклеточных B-клеточных лимфом в эпоху ритуксимаба. Jpn J Clin Oncol . 2012 ноябрь 42(11):1035-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Green TM, Young KH, Visco C, Xu-Monette ZY, Orazi A, Go RS. Иммуногистохимическая оценка двойного попадания является сильным прогностическим фактором исхода у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, получавших ритуксимаб в сочетании с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном. J Клин Онкол . 2012 1 октября. 30(28):3460-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ху С., Сюй-Монетт З.Ю., Цанков А., Грин Т., Ву Л., Баласубраманьям А.Коэкспрессия белка MYC/BCL2 способствует снижению выживаемости подтипа активированных В-клеток диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы и демонстрирует сигнатуры экспрессии генов высокого риска: отчет Международного исследования программы консорциума DLBCL Rituximab-CHOP. Кровь . 2013 г., 28 февраля. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Ким С.Дж., Канг Х.Дж., Ким Дж.С. и др. Сравнение стратегий лечения пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой кишечника: хирургическая резекция с последующей химиотерапией и только химиотерапия. Кровь . 2011 10 февраля. 117(6):1958-65. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Pfreundschuh M, Truemper L, Gill D, et al. Первый анализ завершенного международного исследования Mabthera (Mint) у молодых пациентов с диффузной крупноклеточной В-крупноклеточной лимфомой (DLBCL) низкого риска: добавление ритуксимаба к схеме, подобной CHOP, значительно улучшает исход у всех пациентов с выявлением очень благоприятного подгруппа с IPI=0 и отсутствием массивного заболевания [аннотация 157]. Кровь .2004. 104:48а. [Полный текст].

  • Сен Л.Х., Дональдсон Дж., Чханабхай М. и др. Внедрение комбинированной терапии CHOP плюс ритуксимаб значительно улучшило исход диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы в Британской Колумбии. J Клин Онкол . 2005 1 августа. 23(22):5027-33. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Национальная комплексная онкологическая сеть. Клинические рекомендации NCCN по онкологии: В-клеточные лимфомы. Доступно на https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/b-cell.pdf. Версия 3.2021 — 16 марта 2021 г.; Доступ: 28 апреля 2021 г.

  • Candelaria M, Dueñas-Gonzalez A. Ритуксимаб в комбинации с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизолоном (R-CHOP) при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме. Ther Adv Hematol . 2021. 12:2040620721989579. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • [Руководство] Тилли Х., Гомеш да Силва М., Витоло У., Джек А., Мейньян М., Лопес-Гильермо А. и др.Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ): Клинические практические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Энн Онкол . 2015 г., 26 сентября, Приложение 5: v116-25. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Фан Дж., Мазлум А., Медейрос Л.Дж. и др. Польза консолидирующей лучевой терапии у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, получавших химиотерапию R-CHOP. J Клин Онкол . 2010 20 сентября. 28(27):4170-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Moccia AA, Schaff K, Freeman C, Hoskins PJ, Klasa RJ, Savage KJ, et al.Отдаленные результаты R-CEOP демонстрируют лечебный потенциал у пациентов с ДВККЛ и наличие противопоказаний к антрациклинам. Кровь Ад . 2021 9 марта. 5 (5): 1483-1489. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Перский Д.О., Миллер Т.П. Локализованная крупноклеточная лимфома: нужна ли лучевая терапия? Карр Опин Онкол . 2009 Сентябрь 21 (5): 401-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фридберг Дж.В., Фишер Р.И. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома. Hematol Oncol Clin North Am . 22 октября 2008 г. (5): 941-52, ix. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Миллер Т.П., Дальберг С., Кэссиди Дж.Р. и др. Только химиотерапия по сравнению с химиотерапией в сочетании с лучевой терапией при локализованной неходжкинской лимфоме средней и высокой степени злокачественности. N Английский J Med . 1998 г., 2 июля. 339 (1): 21–6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Alas S, Emmanouilides C, Bonavida B. Ингибирование интерлейкина 10 ритуксимабом приводит к подавлению bcl-2 и сенсибилизации B-клеточной неходжкинской лимфомы к апоптозу. Clin Cancer Res . 2001 март 7 (3): 709-23. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Pfreundschuh M, Trumper L, Osterborg A, Pettengell R, Trneny M, Imrie K. CHOP-подобная химиотерапия плюс ритуксимаб по сравнению с CHOP-подобной химиотерапией только у молодых пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой с хорошим прогнозом: рандомизированное контролируемое исследование Испытание MabThera International Trial Group (MInT). Ланцет Онкол . 2006 май. 7(5):379-91. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Перски Д.О., Унгер Дж.М., Спир К.М., Стей Б., Леблан М., Маккарти М.Дж.Исследование фазы II ритуксимаба в сочетании с тремя циклами CHOP и лучевой терапией пораженного поля у пациентов с ограниченной стадией агрессивной В-клеточной лимфомы: исследование Southwest Oncology Group 0014. J Clin Oncol . 2008 10 мая. 26(14):2258-63. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Peyrade F, Jardin F, Gisselbrecht C, et al. Ритуксимаб и сниженная доза CHOP (R-mini-CHOP) для пациентов старше 80 лет с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) – исследование группы исследований лимфомы взрослых (GELA) LNH03-7B. Кровь . 2010. 116 (21): 853. [Полный текст].

  • Tomita N, Takasaki H, Miyashita K, Fujisawa S, Ogusa E, Matsuura S. Только терапия R-CHOP при ограниченной стадии диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы. Бр Дж Гематол . 2013 май. 161(3):383-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Перски Д.О., Ли Х., Стивенс Д.М., Парк С.И., Бартлетт Н.Л., Суиннен Л.Дж. и др. Терапия под контролем позитронно-эмиссионной томографии для пациентов с ограниченной стадией диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы: результаты исследования межгрупповой национальной сети клинических испытаний S1001. J Клин Онкол . 2020 10 сентября. 38 (26): 3003-3011. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Левитт М., Марш Дж. К., ДеКонти Р. С., Митчелл М. С., Скил Р. Т., Фарбер Л. Р. Комбинированная последовательная химиотерапия при распространенной ретикулярно-клеточной саркоме. Рак . 1972 г. 29 марта (3): 630-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • DeVita VT Jr, Canellos GP, Chabner B, Schein P, Hubbard SP, Young RC. Прогрессирующая диффузная гистиоцитарная лимфома, потенциально излечимое заболевание. Ланцет . 1975 г., 1 февраля. 1(7901):248-50. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чуцман М.С., Грилло-Лопес А.Дж., Уайт К.А., Салех М., Гордон Л., ЛоБульо А.Ф. Лечение пациентов с В-клеточной лимфомой низкой степени злокачественности с помощью комбинации химерного моноклонального антитела к CD20 и химиотерапии CHOP. J Клин Онкол . 1999 17 января (1): 268-76. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Восе Дж. М., Линк Б. К., Гроссбард М. Л. и др. Исследование фазы II ритуксимаба в сочетании с химиотерапией чопа у пациентов с ранее нелеченой агрессивной неходжкинской лимфомой. J Клин Онкол . 2001 15 января. 19(2):389-97. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Coiffier B, Lepage E, Briere J, Herbrecht R, Tilly H, Bouabdallah R. Химиотерапия CHOP плюс ритуксимаб по сравнению с монотерапией CHOP у пожилых пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. N Английский J Med . 2002 г., 24 января. 346(4):235-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Feugier P, Van Hoof A, Sebban C, Solal-Celigny P, Bouabdallah R, Fermé C. Отдаленные результаты исследования R-CHOP в лечении пожилых пациентов с диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой: исследование, проведенное Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte. J Клин Онкол . 2005 20 июня. 23(18):4117-26. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Coiffier B, Thieblemont C, Van Den Neste E, Lepeu G, Plantier I, Castaigne S. Долгосрочные результаты лечения пациентов в исследовании LNH-98.5, первом рандомизированном исследовании, сравнивающем ритуксимаб-CHOP со стандартной химиотерапией CHOP у пациентов с ДВККЛ. : исследование Groupe d’Etudes des Lymphomes de l’Adulte. Кровь . 2010 23 сентября. 116(12):2040-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Habermann TM, Weller EA, Morrison VA, Gascoyne RD, Cassileth PA, Cohn JB.Ритуксимаб-СНОР по сравнению с монотерапией СНОР или с поддерживающей терапией ритуксимабом у пожилых пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. J Клин Онкол . 2006 1 июля. 24 (19): 3121-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Pfreundschuh M, Schubert J, Ziepert M, Schmits R, Mohren M, Lengfelder E. Шесть и восемь циклов CHOP-14 раз в две недели с ритуксимабом или без него у пожилых пациентов с агрессивными CD20+ B-клеточными лимфомами: рандомизированное контролируемое исследование (РИКОВЕР-60). Ланцет Онкол .2008 г. 9 февраля (2): 105-16. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Деларю Р., Тилли Х., Мунье Н. и др. Плотная доза ритуксимаба-СНОР по сравнению со стандартным ритуксимабом-СНОР у пожилых пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (исследование LNH03-6B): рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет Онкол . 2013 май. 14(6):525-33. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Kühnl A, Cunningham D, Counsell N, et al. Исход у пожилых пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, получавших R-CHOP: результаты исследования UK NCRI R-CHOP14v21 с комбинированным анализом молекулярных характеристик с исследованием DSHNHL RICOVER-60. Энн Онкол . 2017 1 июля. 28 (7): 1540-1546. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Wilson WH, Grossbard ML, Pittaluga S, Cole D, Pearson D, Drbohlav N. Химиотерапия EPOCH с поправкой на дозу для нелеченных крупноклеточных B-клеточных лимфом: фармакодинамический подход с высокой эффективностью. Кровь . 2002 г., 15 апреля. 99(8):2685-93. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Уилсон В.Х., Данливи К., Питталуга С., Хегде У., Грант Н., Стейнберг С.М. Исследование фазы II EPOCH и ритуксимаба с поправкой на дозу при нелеченой диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме с анализом биомаркеров зародышевого центра и постгерминального центра. J Клин Онкол . 2008 1 июня. 26(16):2717-24. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Bartlett NL, Wilson WH, Jung SH, et al. EPOCH-R с поправкой на дозу по сравнению с R-CHOP в качестве передовой терапии диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы: клинические результаты фазы III межгруппового исследования Alliance/CALGB 50303. J Clin Oncol . 2019 20 июля. 37 (21): 1790-1799. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Филип Т., Гульельми С., Хагенбек А. и др. Аутологичная трансплантация костного мозга по сравнению с химиотерапией спасения при рецидивах чувствительной к химиотерапии неходжкинской лимфомы. N Английский J Med . 1995 г., 7 декабря. 333(23):1540-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Spaepen K, Stroobants S, Dupont P, Vandenberghe P, Maertens J, Bormans G. Прогностическое значение позитронно-эмиссионной томографии перед трансплантацией с использованием фтор-18-фтордезоксиглюкозы у пациентов с агрессивной лимфомой, получавших высокодозную химиотерапию и трансплантацию стволовых клеток. Кровь . 2003 г., 1 июля. 102 (1): 53-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дерензини Э., Мусурака Г., Фанти С., Стефони В., Тани М., Алинари Л.Предтрансплантационная позитронно-эмиссионная томография является основным предиктором исхода трансплантации аутологичных стволовых клеток при агрессивной В-клеточной неходжкинской лимфоме. Рак . 2008 1 ноября. 113(9):2496-503. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лернер Р.Е., Томас В., Дефор Т.Е., Вайсдорф Д.Дж., Бернс Л.Дж. Международный прогностический индекс, оцениваемый при рецидиве, предсказывает исходы аутологичной трансплантации диффузной крупноклеточной неходжкинской лимфомы во второй полной или частичной ремиссии. Трансплантация костного мозга Биол . 2007 г. 13 апреля (4): 486-92. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мартин А., Конде Э., Арнан М., Каналес М.А., Дебен Г., Санчо Х.М. R-ESHAP как терапия спасения для пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой: влияние предшествующего применения ритуксимаба на исход. Исследование GEL/TAMO. Гематологические . 2008 г., декабрь 93 (12): 1829-36. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Велленга Э., ван Путтен В.Л., ван ‘т Веер М.Б., Зейлстра Дж.М., Фиббе В.Е., ван Орс М.Х.Ритуксимаб улучшает результаты лечения DHAP-VIM-DHAP и ASCT при рецидивирующей/прогрессирующей агрессивной CD20+ НХЛ: проспективное рандомизированное исследование HOVON. Кровь . 2008 г., 15 января. 111 (2): 537-43. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Kewalramani T, Zelenetz AD, Nimer SD, Portlock C, Straus D, Noy A. Ритуксимаб и ICE в качестве терапии второй линии перед трансплантацией аутологичных стволовых клеток при рецидивирующей или первичной рефрактерной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфоме. Кровь . 2004 15 мая.103(10):3684-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Gisselbrecht C, Glass B, Mounier N, Singh Gill D, Linch DC, Trneny M, et al. Схемы спасения с аутологичной трансплантацией при рецидиве крупноклеточной В-клеточной лимфомы в эпоху ритуксимаба. J Клин Онкол . 2010 сен 20. 28 (27): 4184-90. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Gisselbrecht C, Schmitz N, Mounier N, Singh Gill D, Linch DC, Trneny M, et al. Поддерживающая терапия ритуксимабом после аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с рецидивом CD20(+) диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы: окончательный анализ совместного исследования рецидива агрессивной лимфомы. J Клин Онкол . 2012 20 декабря. 30 (36): 4462-9. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Веласкес В.С., Кабанильяс Ф., Сальвадор П. и др. Эффективная спасительная терапия лимфомы цисплатином в сочетании с высокими дозами Ara-C и дексаметазоном (DHAP). Кровь . 1988 янв. 71(1):117-22. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hagberg H, Gisselbrecht C. Рандомизированное исследование фазы III R-ICE по сравнению с R-DHAP у пациентов с рецидивом диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы CD20 (DLBCL) с последующей терапией высокими дозами и второй рандомизацией для поддерживающей терапии ритуксимабом или нет: обновление исследования CORAL. Энн Онкол . 2006 май. 17 Приложение 4:iv31-2. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Moskowitz CH, Bertino JR, Glassman JR, Hedrick EE, Hunte S, Coady-Lyons N. Ифосфамид, карбоплатин и этопозид: высокоэффективный режим циторедукции и мобилизации клеток-предшественников периферической крови для пациентов с Лимфома Ходжкина. J Клин Онкол . 17 (12) декабря 1999 г.: 3776-85. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Josting A, Sieniawski M, Glossmann JP, et al.Высокодозная последовательная химиотерапия с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток при рецидивирующей и рефрактерной агрессивной неходжкинской лимфоме: результаты многоцентрового исследования фазы II. Энн Онкол . 2005 г. 16 августа (8): 1359-65. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Витциг Т.Е., Гейер С.М., Куртин П.Дж., Колган Д.П., Инвардс Д.Дж., Микаллеф И.Н. Химиотерапия спасения с ритуксимабом DHAP для рецидива неходжкинской лимфомы: испытание фазы II в Северо-центральной группе лечения рака. Лейк-лимфома .2008 июнь 49(6):1074-80. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Mey UJ, Orlopp KS, Flieger D, et al. Дексаметазон, высокие дозы цитарабина и цисплатин в комбинации с ритуксимабом в качестве терапии спасения у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной агрессивной неходжкинской лимфомой. Рак Инвест . 2006 24 октября (6): 593-600. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Olivieri A, Brunori M, Capelli D, Montanari M, Massidda D, Gini G. Терапия спасения с амбулаторным графиком DHAP с последующей трансплантацией PBSC у 79 пациентов с лимфомой: намерение мобилизовать и анализ трансплантации. Евро J Гематол . 2004 янв. 72(1):10-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Суссен С., Суло Б., Габарр Дж. и др. Интенсивная химиотерапия с трансплантацией гемопоэтических клеток после терапии ESHAP по поводу рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомы. Результаты одноцентрового исследования 65 пациентов. Лейк-лимфома . 1999 май. 33(5-6):543-50. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лопес А., Гутьеррес А., Паласиос А., Бланкас И., Наваррете М., Мори М.Схема GEMOX-R является высокоэффективной схемой спасения у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей диффузной крупноклеточной лимфомой: исследование фазы II. Евро J Гематол . 2008 фев. 80(2):127-32. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Crump M, Baetz T, Couban S, Belch A, Marcellus D, Howson-Jan K. Гемцитабин, дексаметазон и цисплатин у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной агрессивной гистологией В-клеточная неходжкинская лимфома: исследование фазы II, проведенное Группа клинических испытаний Национального института рака Канады (NCIC-CTG). Рак . 2004 г., 15 октября. 101(8):1835-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чау И., Харрис М., Каннингем Д., Хилл М., Росс П.Дж., Арчер К.Д. Химиотерапия гемцитабином, цисплатином и метилпреднизолоном (GEM-P) является эффективной схемой лечения пациентов с неблагоприятной прогностической первично-прогрессирующей или множественно рецидивирующей лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой. Бр Дж Гематол . 2003 март 120(6):970-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Нг М., Уотерс Дж., Каннингем Д., Чау И., Хорвич А., Хилл М.Гемцитабин, цисплатин и метилпреднизолон (ГЕМ-П) представляют собой эффективную схему спасения у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной лимфомой. Бр J Рак . 2005 г., 25 апреля. 92(8):1352-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • ван Безиен К., Родригес А., Томани С. и др. Исследование фазы II режима химиотерапии высокими дозами на основе ифосфамида с спасением фактора роста при рецидивирующей агрессивной НХЛ. Высокая частота ответов и ограниченная токсичность, но ограниченное влияние на долгосрочную выживаемость. Пересадка костного мозга .2001 г. 27 февраля (4): 397-404. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Pocali B, De Simone M, Annunziata M, Palmieri S, D’Amico MR, Copia C. Ифосфамид, эпирубицин и этопозид (ИЭВ) в качестве спасительной и мобилизационной терапии для рефрактерных или ранних рецидивирующих пациентов с агрессивной неходжкинской лимфомой. Лейк-лимфома . 2004 авг. 45 (8): 1605-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Schütt P, Passon J, Ebeling P, Welt A, Müller S, Metz K. Ифосфамид, этопозид, цитарабин и дексаметазон в качестве терапии спасения с последующим назначением высоких доз циклофосфамида, мелфалана и этопозида с аутологичной трансплантацией стволовых клеток периферической крови для рецидивирующие или рефрактерные лимфомы. Евро J Гематол . 2007 фев. 78(2):93-101. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Жируар С., Дюфрен Дж., Имри К., Стюарт А.К., Брандвейн Дж., Принц Х.М. Химиотерапия спасения с помощью мини-BEAM при рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфоме перед аутологичной трансплантацией костного мозга. Энн Онкол . 1997 г. 8 июля (7): 675-80. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Папагеоргиу Э.С., Цириготис П., Димопулос М., Павлидис Н., Фунцилас Г., Папагеоргиу С.Комбинированная химиотерапия гемцитабином и винорелбином при лечении рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы: исследование фазы II, проведенное Греческой кооперативной онкологической группой. Евро J Гематол . 2005 авг. 75(2):124-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Müller-Beissenhirtz H, Kasper C, Nückel H, Duhrsen U. Гемцитабин, винорелбин и преднизолон при рефрактерной или рецидивирующей агрессивной лимфоме, результаты одноцентрового исследования II фазы. Энн Хематол .2005 ноябрь 84(12):796-801. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Уилсон В.Х., Брайант Г., Бейтс С., Фойо А., Виттес Р.Е., Стейнберг С.М. Химиотерапия EPOCH: токсичность и эффективность при рецидивирующей и рефрактерной неходжкинской лимфоме. J Клин Онкол . 1993 авг. 11 (8): 1573-82. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гутьеррес М., Чабнер Б.А., Пирсон Д. и др. Роль режима, содержащего доксорубицин, при рецидивирующих и резистентных лимфомах: 8-летнее последующее исследование EPOCH. J Клин Онкол . 2000 1 ноября. 18(21):3633-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Джерманн М., Йост Л.М., Таверна Ч., Джеки Э., Онеггер Х.П., Беттичер Д.К. Ритуксимаб-EPOCH, эффективная терапия спасения для рецидивирующих, рефрактерных или трансформированных В-клеточных лимфом: результаты исследования фазы II. Энн Онкол . 2004 г. 15 марта (3): 511-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • FDA одобрило полатузумаб ведотин-пиик для лечения диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.Доступно по адресу https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-polatuzumab-vedotin-piiq-diffuse-large-b-cell-lymphoma. 10 июня 2019 г.; Доступ: 30 июня 2020 г.

  • Sehn LH, Herrera AF, Matasar MJ, et al. Добавление полатузумаба ведотина к бендамустину и ритуксимабу (BR) улучшает результаты у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной (r/r) диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL), которым не показана трансплантация, по сравнению с монотерапией BR: результаты рандомизированного исследования фазы 2. Кровь . 2017. 130:2821. [Полный текст].

  • FDA одобрило селинексор для лечения рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-selinexor-relapsedrefractory-diffuse-large-b-cell-lymphoma. 22 июня 2020 г .; Доступ: 30 июня 2020 г.

  • Саллес Г., Дуэлл Дж., Гонсалес Барка Э., Турнильак О., Юрчак В., Либерати А.М. и др.Тафаситамаб плюс леналидомид при рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (L-MIND): многоцентровое, проспективное, одногрупповое исследование, фаза 2. Ланцет Онкол . 2020 21 июля (7): 978-988. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Spira AI, Chen L, Zhou X, Gnanasakthy A, Wang L, Ungar D, et al. Симптомы, качество жизни, связанное со здоровьем, и переносимость лонкастуксимаба тезирина у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. Кровь 2020;136(доп.1):3-4.[Полный текст].

  • Беме В., Зейналова С., Клосс М. и др. Заболеваемость и факторы риска рецидива центральной нервной системы при агрессивной лимфоме – обзор 1693 пациентов, получавших лечение в соответствии с протоколами Немецкой группы по изучению неходжкинской лимфомы высокой степени злокачественности (DSHNHL). Энн Онкол . 2007 г., 18 января (1): 149–57. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • van Besien K, Ha CS, Murphy S, McLaughlin P, Rodriguez A, Amin K. Факторы риска, лечение и исход рецидива центральной нервной системы у взрослых с промежуточной и иммунобластной лимфомой. Кровь . 1998 г., 15 февраля. 91(4):1178-84. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Беме В., Шмитц Н., Зейналова С., Леффлер М., Пфройндшух М. События со стороны ЦНС у пожилых пациентов с агрессивной лимфомой, получавших современную химиотерапию (СНОР-14) с ритуксимабом или без него: анализ пациентов, получавших лечение в исследовании RICOVER-60 Немецкой исследовательской группы неходжкинской лимфомы высокой степени злокачественности (DSHNHL). Кровь . 2009 23 апреля. 113(17):3896-902. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сэвидж К.Дж.Вторичный рецидив ЦНС при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме: определение пациентов с высоким риском и оптимизация стратегий профилактики. Гематология Am Soc Hematol Educ Program . 2017 8 декабря. 2017 (1): 578-586. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Абрамсон Дж.С., Хеллманн М., Барнс Дж.А., Хаммерман П., Туми С., Такворян Т. и др. Внутривенное введение метотрексата в качестве профилактики центральной нервной системы (ЦНС) связано с низким риском рецидива ЦНС у пациентов с высоким риском диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. Рак . 2010 15 сентября. 116 (18): 4283-90. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • FDA одобряет терапию CAR-T-клетками для лечения взрослых с некоторыми типами В-крупноклеточной лимфомы. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm581216.htm. 18 октября 2017 г.; Доступ: 21 октября 2017 г.

  • Фредерик Л. и др. Первичные результаты ZUMA-1: базовое исследование аксикабтагена цилолеуцела (аксисел; KTE-C19) у пациентов с рефрактерной агрессивной неходжкинской лимфомой (НХЛ) [аннотация]. Материалы ежегодного собрания Американской ассоциации исследований рака, 2017 г. . 2017 1-5 апреля. Доступно по адресу http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/CT019.

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобрило тисагенлеклеуцел для взрослых с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. 3 мая 2018 г. Доступно по адресу https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-tisagenlecleucel-adults-relapsed-or-refractory-large-b-cell-lymphoma.

  • Шустер С.Дж. и др.; ДЖУЛЬЕТТА Следователи. Тисагенлеклеуцел при рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме у взрослых. N Английский J Med . 2019 3 января. 380 (1): 45-56. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Breyanzi (лизокабтаген маралеуцел) [вкладыш]. Ботелл, Вашингтон: Бристоль Майерс Сквибб. Февраль 2021 г. Доступно на [Полный текст].

  • Леонард Дж. П., Колибаба К. С., Ривз Дж. А., Тулпул А., Флинн И. В., Колевска Т. и др.Рандомизированное исследование II фазы R-CHOP с бортезомибом или без него у ранее не леченных пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой с негерминальным центром, подобной В-клетке. J Клин Онкол . 2017 1 ноября. 35 (31): 3538-3546. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Pfreundschuh M, et al; Группа международных исследований Мабтеры (МИНТ). CHOP-подобная химиотерапия с ритуксимабом или без него у молодых пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой с хорошим прогнозом: 6-летние результаты открытого рандомизированного исследования группы международного исследования MabThera (MInT). Ланцет Онкол . 2011 12 (11) октября: 1013-22. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Действие лимфомы | Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома

    Что такое диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ)?

    Лимфома — это тип рака крови, который развивается, когда лейкоциты, называемые лимфоцитами, выходят из-под контроля. Лимфоциты являются частью вашей иммунной системы. Они путешествуют по вашему телу в вашей лимфатической системе, помогая вам бороться с инфекциями. Существует два типа лимфоцитов: Т-лимфоциты (Т-клетки) и В-лимфоциты (В-клетки).

    Существует множество различных типов лимфомы. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) является наиболее распространенным типом неходжкинской лимфомы. Это быстрорастущая (высокодифференцированная) лимфома.

    Он называется DLBCL, потому что:

    • развивается из аномальных В-клеток
    • аномальные клетки крупнее нормальных, здоровые В-клетки
    • аномальные клетки рассредоточены (рассеяны), а не сгруппированы вместе, когда их исследуют под микроскопом.

    Рисунок: Клетки из биопсии ДВККЛ, показывающие диффузное распространение патологических крупных клеток

    Наверх


    Ежегодно в Великобритании диагноз ДВККЛ ставится около 5500 человек.Может развиться в любом возрасте, в том числе и у детей, но чаще встречается у пожилых людей. Большинству людей с диагнозом ДВККЛ 65 лет и старше. ДВККЛ несколько чаще поражает мужчин, чем женщин.

    В большинстве случаев причины ДВККЛ неизвестны. Редко существует связь между DLBCL и состояниями, влияющими на иммунную систему. К ним относятся:

    У вас может быть слегка повышенный риск развития ДВККЛ, если:

    • у вас есть член семьи, у которого была лимфома
    • у вас вирус гепатита С
    • у вас был лишний вес в молодости.

    Однако у большинства людей с такими характеристиками лимфома никогда не развивается.

    Иногда ДВККЛ развивается у людей, у которых в прошлом была низкозлокачественная (медленнорастущая) лимфома. Иногда низкозлокачественная лимфома трансформируется (изменяется) в более быстрорастущую ДВККЛ. Если это ваш случай, вы также можете найти нашу информацию о трансформации полезной.

    Наверх


    Большинство людей с ДВККЛ сначала замечают безболезненные образования, часто на шее, в подмышечных впадинах или в паху.Это опухшие (увеличенные) лимфатические узлы. Обычно они растут довольно быстро, всего за несколько недель. Иногда ДВККЛ может развиваться в лимфатических узлах глубоко внутри вашего тела, где их невозможно прощупать снаружи. Опухшие узлы могут образовывать большие шишки, известные как «объемная болезнь». ДВККЛ также может развиваться за пределами лимфатических узлов, что называется «экстранодальным» заболеванием. Это затрагивает примерно 1 из 5 человек с DLBCL.

    Точные симптомы, которые вы испытываете, зависят от того, где в вашем организме находится ДВККЛ. Это так называемые местные симптомы.Они могут быть очень разнообразными в зависимости от того, какие органы или ткани поражены. Например:

    • ДВККЛ в желудке или кишечнике может вызывать дискомфорт или боль в животе, диарею или кровотечение
    • DLBCL в грудной клетке может вызвать кашель или одышку.

    Примерно каждый третий человек с ДВККЛ испытывает лихорадку, ночную потливость и необъяснимую потерю веса. Они известны как «В-симптомы». Усталость и потеря аппетита также довольно распространены, а некоторые люди испытывают сильный зуд.

    Наверх


    Диагностика и определение стадии ДВККЛ

    Кэрол рассказывает о своем опыте диагностики и лечения ДВККЛ.

    Основным способом диагностики ДВККЛ является удаление увеличенного лимфатического узла или образца клеток из него и изучение под микроскопом. Это включает в себя небольшую операцию, называемую биопсией, которая обычно проводится под местной анестезией. Образец также проверяется на наличие определенных белков, которые находятся на поверхности клеток лимфомы.Это может помочь вашей медицинской бригаде выбрать наиболее подходящее для вас лечение.

    Вам также необходимо сдать анализы крови, чтобы проверить общее состояние здоровья, проверить количество клеток крови, убедиться, что ваши почки и печень работают хорошо, и исключить инфекции, которые могут обостриться во время лечения.

    У вас есть другие тесты, чтобы выяснить, какие области вашего тела поражены лимфомой. Это называется постановкой. Постановка обычно включает сканирование ПЭТ и компьютерную томографию. Некоторым людям, особенно детям, может быть назначено МРТ.У вас может быть взят образец клеток костного мозга (биопсия костного мозга), чтобы проверить, есть ли у вас клетки лимфомы в костном мозге. Вам может быть сделана люмбальная пункция, чтобы проверить, есть ли у вас клетки лимфомы в жидкости, окружающей головной и спинной мозг (цереброспинальная жидкость или спинномозговая жидкость).

    Обычно вам делают анализы амбулаторно. Для получения всех результатов требуется несколько недель. Ожидание результатов анализов может быть тревожным моментом, но для вашего врача важно собрать всю эту информацию, чтобы спланировать для вас наилучшее лечение.

    Наверх


    В этом разделе содержится сложная информация. Однако не все из них применимы к вам. Вы можете прочитать только ту информацию, которая имеет отношение к вам, или вы можете полностью пропустить этот раздел. Если вы не уверены, какой тип лимфомы у вас есть, спросите у своего медицинского персонала.

    Большинство людей с ДВККЛ не имеют определенного типа. Иногда это называют «DLBCL без указания иного» или «DLBCL NOS». Даже если у вас есть DLBCL NOS, ваш образец биопсии все равно может быть проанализирован, чтобы найти точный тип B-клеток, из которого развилась ваша лимфома.Основные типы ячеек:

    • В-клетки зародышевого центра (GCB)
    • активированных В-клеток (АВС).

    В настоящее время большинство людей с ДВККЛ БДУ проходят одинаковое лечение. Однако ученые проводят исследования, чтобы выяснить, эффективны ли различные методы лечения против типов DLBCL, которые развились из разных клеток. В будущем это может помочь врачам выбрать наиболее подходящее лечение для каждого отдельного человека.

    Редкие типы ДВККЛ и другие В-крупноклеточные лимфомы

    У некоторых людей имеется редкий подтип ДВККЛ или другая крупноклеточная В-клеточная лимфома.Эти подтипы обычно обнаруживаются при просмотре образца биопсии под микроскопом или с помощью специальных лабораторных тестов. Они могут вызывать симптомы, отличные от симптомов наиболее распространенного типа ДВККЛ, но обычно их лечат одинаково.

    Редкие типы ДВККЛ и другие крупноклеточные В-клеточные лимфомы включают:

    Если у вас диагностирован редкий тип ДВККЛ, вы можете прочитать разделы ниже с дополнительной информацией о различных подтипах и симптомах, которые они вызывают.У нас также есть отдельные информационные страницы:

    Если у вас диагностирован ДВККЛ, а не один из конкретных редких подтипов, вы можете пропустить эти разделы.

    Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома (PMBL)

    Посмотрите видео Хелен о первичной крупноклеточной В-клеточной лимфоме средостения.

    Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома (PMBL) раньше классифицировалась как подтип DLBCL, но теперь она классифицируется как отдельный тип лимфомы.Обычно им страдают люди в возрасте от 20 до 30 лет. Это чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

    PMBL развивается из В-клеток в тимусе (небольшой железе в груди, за грудиной). Он имеет тенденцию расти в виде большого комка внутри груди, где вы его не видите и не чувствуете. Он может распространяться на лимфатические узлы, но обычно не распространяется на другие части тела.

    PMBL может вызвать симптомы, надавливая на легкие, пищевод или крупную вену, которая несет кровь от тела к сердцу (верхняя полая вена или ВПВ).Это также может вызвать накопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот) или легких (плевральный выпот). Симптомы могут включать:

    • одышка
    • кашель
    • трудности с глотанием
    • отек шеи и лица
    • головная боль
    • головокружение.

    Лечение PMBL аналогично лечению DLBCL с обычным добавлением лучевой терапии. Однако ваша медицинская бригада может предложить более сильное лечение (например, DA-EPOCH плюс ритуксимаб), даже если ваша лимфома находится на ранней стадии.Вас могут спросить, хотите ли вы принять участие в клиническом испытании.

    Т-клеточная/богатая гистиоцитами крупная В-клеточная лимфома

    Крупноклеточная В-клеточная лимфома, богатая Т-клетками/гистиоцитами, получила свое название от клеток, которые патологоанатомы могут увидеть, когда смотрят на образец биопсии под микроскопом. Заболевание может развиться в любом возрасте, но чаще всего поражает мужчин среднего возраста.

    Наиболее распространенные симптомы:

    • увеличение лимфатических узлов
    • опухоль печени или селезенки, которая может вызывать вздутие живота и дискомфорт
    • общее недомогание с симптомами группы В (лихорадка, ночная потливость и необъяснимая потеря веса).

    Под микроскопом крупная В-клеточная лимфома, богатая Т-клетками/гистиоцитами, может выглядеть как лимфома Ходжкина. Важно, чтобы он был точно диагностирован, чтобы вы могли получить наиболее эффективное лечение.

    EBV-положительный DLBCL, не указанный иначе

    Этот подтип ДВККЛ обычно развивается у людей старше 50 лет, хотя может поражать и более молодых людей. Он связан с вирусом, называемым вирусом Эпштейна-Барр (EBV), который поражает В-клетки. Большинство людей инфицированы ВЭБ, но обычно он не вызывает никаких симптомов.Только у очень небольшого числа людей, перенесших ВЭБ, развивается лимфома. Ученые не знают, почему это так.

    Симптомы EBV-положительного DLBCL зависят от того, где растет лимфома:

    • У большинства людей (7 из 10) лимфома растет за пределами лимфатических узлов (экстранодальная лимфома), чаще всего в коже, легких, миндалинах или желудке. Симптомы, которые у вас есть, зависят от того, где в вашем теле растет лимфома.
    • У некоторых людей (3 из 10) есть лимфома только в лимфатических узлах.

    Лечение EBV-положительного DLBCL такое же, как и для DLBCL NOS.

    ALK-положительная крупноклеточная В-клеточная лимфома

    Это очень редкий подтип ДВККЛ, который может поражать людей любого возраста. Это чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Клетки лимфомы имеют мутацию, которая означает, что они производят белок, называемый «анапластической крупноклеточной киназой» (ALK). В отличие от других типов ДВККЛ, они обычно не вырабатывают белок CD20, поэтому ритуксимаб не работает при этом типе лимфомы.

    У большинства людей с этим подтипом лимфомы увеличены лимфатические узлы, но лимфома также может расти в грудной клетке или других частях тела.

    Лечение ALK-положительной В-крупноклеточной лимфомы такое же, как и при ДВККЛ БДУ, но ритуксимаб обычно не используется.

    Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома

    Эта лимфома в основном поражает пожилых людей. Аномальные лимфоциты находятся в мелких кровеносных сосудах, называемых «капиллярами».

    Этот подтип лимфомы обычно не вызывает увеличения лимфатических узлов. Точные симптомы зависят от того, какие капилляры поражены, но могут включать:

    • симптомы со стороны нервной системы, такие как спутанность сознания, судороги, головокружение или слабость
    • покрасневшие пятна или бугорки на коже
    • B симптомы (лихорадка, ночная потливость, необъяснимая потеря веса)
    • увеличение печени или селезенки.

    Лечение внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомы такое же, как и при ДВККЛ БДУ.

    Наверх


    На любой стадии ДВККЛ обычно лечат с целью излечения. Он часто хорошо поддается лечению, и у многих людей наступает полная ремиссия (без признаков лимфомы).

    Ваш конкретный прогноз зависит от стадии вашей лимфомы, точного типа DLBCL, вашего общего состояния здоровья и многих других индивидуальных факторов. Ваша медицинская бригада лучше всего может проконсультировать вас по поводу вашего прогноза, исходя из ваших индивидуальных обстоятельств.Они могут использовать результаты ваших анализов и другие индивидуальные факторы (например, ваш возраст и вашу физическую форму) для расчета балла, который помогает предсказать, насколько вероятно, что вы ответите на конкретное лечение.

    Статистика выживаемости может сбивать с толку, поскольку она не говорит вам, каково ваше индивидуальное мировоззрение — она только сообщает вам, как группа людей с одинаковым диагнозом вел себя в течение определенного периода времени. Помните, что методы лечения постоянно улучшаются, и статистика выживаемости обычно измеряется в течение 5 или 10 лет после лечения.Это означает, что статистика говорит вам только о том, как люди поступали в прошлом. Эти люди, возможно, не подвергались такому же обращению, как вы. Из-за этой изменчивости многие люди не находят статистику выживания полезной.

    Если вы хотите узнать больше о статистике выживаемости при DLBCL, у Cancer Research UK есть информация, которая может оказаться для вас полезной.

    Наверх


    Если вы моложе 18 лет или являетесь родителем или опекуном лица моложе 18 лет с ДВККЛ, в нашем разделе, посвященном лимфоме у детей, содержится дополнительная информация о лечении в этой возрастной группе.Молодым людям (до 24 лет) с ДВККЛ наш раздел, посвященный лимфоме у молодых людей, может оказаться более полезным.

    Лечение, которое рекомендует вам ваша медицинская бригада, зависит от стадии вашей лимфомы и имеющихся у вас признаков и симптомов. Стадия 1 или стадия 2 ДВККЛ известна как «ранняя стадия» лимфомы. Стадия 3 или стадия 4 ДВККЛ известна как лимфома «продвинутой стадии». Большинство людей имеют продвинутую стадию DLBCL, когда им ставят диагноз.

    При выборе лечения ваша команда также принимает во внимание ваш возраст, общее состояние здоровья и физическую форму, ваше отношение к лечению и факторы, которые могут быть важны для вас в будущем, например наличие семьи.

    Ваш врач также учитывает любые потенциальные побочные эффекты, долгосрочные или поздние эффекты (проблемы со здоровьем, которые развиваются через месяцы или годы после лечения) лечения. Ваша медицинская бригада должна объяснить возможные побочные эффекты и отдаленные эффекты запланированного лечения.

    Лечение ранней стадии ДВККЛ

    Большинство людей с ранней стадией ДВККЛ (стадия 1 или стадия 2) получают короткий курс химиотерапии или химио-иммунотерапии (химиотерапия, проводимая с терапией антителами), иногда с последующей лучевой терапией.

    Наиболее часто используемая схема химиотерапии (комбинация препаратов) — это CHOP : c циклофосфамид, h гидроксидаунорубицин (доксорубицин), винкристин (также известный как O p нковин®) и 9017 Это обычно дается с терапией антителами, называемой ритуксимабом. Комбинация известна как «R-CHOP».

    Вы ввели большую часть наркотиков через капельницу в вену (внутривенно). Преднизолон выпускается в виде таблеток. Большинство людей проходят лечение в больнице амбулаторно и в тот же день отправляются домой.Препараты назначаются циклами, при этом лечение проводится в определенные дни, после чего следует период отдыха, чтобы ваше тело восстановилось перед следующим циклом. Каждый цикл обычно составляет 3 недели.

    Большинство людей с ранней стадией ДВККЛ проходят от трех до четырех циклов R-CHOP. Если у вас есть PMBL, очень большие лимфатические узлы (объемное заболевание) или если ваша лимфома поражает области, которые не подходят для лучевой терапии, ваш врач может порекомендовать шесть циклов химиотерапии.

    После курса химио-иммунотерапии вам может быть назначена лучевая терапия на область, пораженную лимфомой, особенно если у вас есть области объемного поражения.Ваш специалист должен поговорить с вами о возможных рисках и преимуществах лучевой терапии в вашей индивидуальной ситуации.

    Лечение запущенной стадии ДВККЛ

    ДВККЛ поздних стадий (стадии 3 и 4) также обычно лечат химио-иммунотерапией, но вам, вероятно, придется пройти больше циклов лечения. Наиболее распространенный режим — от 6 до 8 циклов R-CHOP.

    Если вы недостаточно хорошо себя чувствуете, чтобы проходить сильную химиотерапию, или у вас есть другие состояния здоровья, которые означают, что R-CHOP вам не подходит, вам может быть назначен более щадящий режим, например:

    • R-miniCHOP – при котором доза каждого препарата может быть снижена или некоторые препараты могут быть исключены
    • R-CEOP, в котором вместо доксорубицина используется этопозид.

    Если ваша медицинская бригада считает, что у вас высокий риск рецидива лимфомы или если у вас особенно агрессивный подтип, они могут порекомендовать более интенсивное лечение, например:

    • DA-EPOCH-R : D OSE- A Drusted E Топозид E , P Rednisolone, винкристин ( O NCOVIN®), C YCLOPHOSPHAMYDE и DOXOXORUBICIN (или ч иДроксиданорубицин ) плюс r итуксимаб
    • R-Cheop : R : R ITUXIMAB PLUS C YCLOPHOSMAMAMIDE, Доксорубицин (или ч идроксиданорубицин), E Топозид, винкрестин ( o NCOVIN®) и P Rednisolone
    • R-CODOX-M / R-IVAC : R ITUXIMAB PLUS C YCLOPHOSPHAMIDE, ВИНКРИСТИН ( O NCOVIN®), M ORUBICIN и M ETHOTREXATE / R ITIXIMAB PLUS I фосфамид, этопозид ( V P-16) и цитарабин ( A ra- C ).

    Большинство людей с поздней стадией ДВККЛ не проходят лучевую терапию. Однако вам может быть назначена лучевая терапия, если:

    • у вас осталась лимфома только в одной области тела после химиотерапии
    • у вас объемное заболевание – лучевая терапия может помочь предотвратить рецидив (возвращение) лимфомы в этих областях.

    Профилактика ЦНС при ДВККЛ

    Примерно у 1 из 20 человек ДВККЛ возвращается (рецидивирует) в центральной нервной системе (ЦНС — головной и спинной мозг) после наступления ремиссии.Если это произойдет, лимфому будет очень трудно лечить.

    Если ваш врач считает, что у вас высокий риск поражения ЦНС ДВККЛ, вам может быть назначено лечение, чтобы попытаться предотвратить это. Это называется «профилактика ЦНС». Большинству людей профилактика ЦНС не требуется. Если вам сказали, что он может вам помочь, вы можете ознакомиться с нашей отдельной информацией о профилактике ЦНС.

    Наверх


    Посмотрите видео Блэр о жизни после лимфомы.

    Когда вы закончите лечение, вам сделают сканирование, чтобы увидеть, как вы отреагировали. Обычно это ПЭТ/КТ. У вас могут быть и другие тесты. Ваш врач может использовать результаты сканирования и других тестов, если это необходимо, чтобы определить, находитесь ли вы в состоянии ремиссии (нет признаков лимфомы) или вам требуется дальнейшее лечение.

    Когда у вас наступает ремиссия после лечения, вы регулярно проходите контрольные осмотры. Они должны проверить, что:

    • вы хорошо поправляетесь после лечения
    • у вас нет признаков рецидива лимфомы (рецидива)
    • у вас не развиваются отдаленные эффекты (побочные эффекты, которые развиваются через месяцы или годы после лечения).

    При каждом приеме врач осматривает вас и спрашивает, есть ли у вас какие-либо проблемы или симптомы. Возможно, у вас будут анализы крови. Маловероятно, что вам сделают сканирование, если у вас нет тревожных симптомов.

    Сначала вас обычно видят каждые 3 месяца. Если вы чувствуете себя хорошо, ваши встречи постепенно становятся менее частыми.

    Большинство людей находятся под наблюдением в течение 2–3 лет после лечения ДВККЛ. Некоторые больницы предлагают последующее наблюдение в течение 5 лет или дольше. У вас могут быть регулярные последующие встречи, или вам могут дать рекомендации по записи на собственные встречи по мере необходимости.

    По окончании периода последующего наблюдения ваш врач общей практики обычно становится вашим основным контактным лицом, если у вас возникнут какие-либо опасения или вы заметите что-либо необычное. Ваш врач общей практики должен иметь записи о вашем диагнозе и обо всем лечении, которое вы проходили.

    Наверх


    Рецидивирующая и рефрактерная ДВККЛ

    Многие люди хорошо реагируют на свое первое лечение ДВККЛ и достигают полной ремиссии. Однако некоторым людям требуется дополнительное лечение. Это может иметь место, если:

    • лимфома уменьшилась, но не исчезла полностью (частичный ответ)
    • лимфома не ответила на лечение (рефрактерная лимфома).

    Вам также может потребоваться дополнительное лечение, если ваша лимфома возвращается (рецидивирует) после успешного первоначального лечения. Рецидив, скорее всего, произойдет в течение 2 лет после окончания вашего первого лечения. С течением времени вероятность рецидива лимфомы снижается.

    Большинству людей с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой предлагается дополнительная химио-иммунотерапия. Это иногда называют «спасительным» лечением. Наиболее часто используемые схемы включают:

    • R-GDP r итуксимаб с г эмцитабина, d экзаметазон и цисплатин (также известный как P латинол®)
    • R-DHAP r итуксимаб с d экзаметазоном, h высокие дозы цитарабина (также известный как A ra-C) и цисплатин (также известный как P 0)
    • R-ICE r итуксимаб с i фосфамидом, c арбоплатином и e топозидом.

    Целью спасательного лечения является максимально возможное уменьшение лимфомы. Вам также может быть назначена лучевая терапия, если у вас лимфома, вызывающая местные симптомы. Если вы достаточно здоровы, вам сделают трансплантацию стволовых клеток, чтобы увеличить ваши шансы на длительную ремиссию. Трансплантация стволовых клеток работает лучше всего, если лимфома хотя бы частично отвечает на спасательную терапию.

    Большинству людей проводят трансплантацию стволовых клеток с использованием их собственных стволовых клеток (аутологичная трансплантация стволовых клеток), но некоторым людям может потребоваться трансплантация стволовых клеток с использованием донорских стволовых клеток (аллогенная трансплантация стволовых клеток).Это может быть в том случае, если врачи не могут собрать достаточное количество ваших собственных стволовых клеток или если ваша лимфома рецидивирует после трансплантации аутологичных стволовых клеток.

    Если вы не можете пройти трансплантацию стволовых клеток, вам могут предложить полатузумаб ведотин. Это тип лечения, называемый конъюгатом антитело-лекарство: антитело присоединено к сильному противораковому препарату. Антитело прилипает к белку CD79b на поверхности В-клеток. Это доставляет лекарство непосредственно к В-клеткам и убивает их.У вас есть это в сочетании с бендамустином (препарат для химиотерапии) и ритуксимабом.

    Вам может быть назначен другой, другой режим химио-иммунотерапии. Также разрабатывается множество таргетных препаратов для лечения ДВККЛ. Ваш врач может предложить вам принять участие в клинических испытаниях, чтобы дать вам доступ к более новому лекарству.

    Если у вас есть ДВККЛ, которая возвращается после двух или более курсов лечения, вам может быть назначено лечение химиотерапевтическим препаратом под названием пиксантрон, хотя он используется редко.Некоторым людям может быть показана терапия CAR Т-клетками. Это включает в себя генетическую модификацию ваших собственных Т-клеток, чтобы они могли распознавать и убивать клетки лимфомы. Терапия CAR Т-клетками является очень интенсивным лечением, которое может вызвать серьезные побочные эффекты. Вы должны быть в хорошей форме, чтобы иметь его. Его назначают только в больницах с оборудованием и персоналом для эффективного лечения этих побочных эффектов.

    Наверх


    Исследования и целевое лечение

    Лечение ДВККЛ обычно бывает успешным, но врачи продолжают исследовать методы лечения, которые эффективны и имеют как можно меньше побочных эффектов и отдаленных эффектов.Текущие исследования сосредоточены, в частности, на таргетных препаратах, в том числе:

    Исследования также изучают, существуют ли какие-либо определенные группы людей с ДВККЛ, которым будет полезно определенное лечение, основанное на биохимическом или генетическом профиле клеток лимфомы.

    Ваш врач может спросить, хотите ли вы принять участие в клиническом испытании. Клинические испытания позволяют оценить новые методы лечения и сравнить их с более известными методами лечения. Изучение методов лечения — единственный способ сделать доступными новые и, надеюсь, лучшие методы лечения.

    Узнайте больше о клинических испытаниях или найдите исследование, которое может подойти вам, на Lymphoma TrialsLink.

    Наверх

    Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома – Фонд исследования лимфомы

    Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) является наиболее распространенным типом неходжкинской лимфомы (НХЛ) в Соединенных Штатах и ​​во всем мире, на ее долю приходится около 22 процентов впервые диагностированных случаев В-клеточной НХЛ в Соединенных Штатах. Ежегодно диагноз ДВККЛ ставится более чем 18 000 человек.

    ДВККЛ — агрессивная (быстрорастущая) НХЛ, поражающая В-лимфоциты. Лимфоциты представляют собой один из видов лейкоцитов. В-клетки — это лимфоциты, которые вырабатывают антитела для борьбы с инфекциями и являются важной частью лимфатической системы.

    Хотя ДВККЛ может возникать в детстве, частота ДВККЛ обычно увеличивается с возрастом, и большинству пациентов на момент постановки диагноза больше 60 лет.

    DLBCL может развиваться в лимфатических узлах или в «экстранодальных участках» (областях вне лимфатических узлов), таких как желудочно-кишечный тракт, яички, щитовидная железа, кожа, молочная железа, кости, мозг или практически любой орган тела.Он может быть локализованным (в одном месте) или генерализованным (распространяться по всему телу). Несмотря на агрессивную лимфому, ДВККЛ считается потенциально излечимой.

    Подтипы DLBCL

    Ряд DLBCL был разделен на подтипы, которые различаются по определенным характеристикам:

    • Т-клеточная/богатая гистиоцитами В-клеточная лимфома: При рассмотрении под микроскопом эта форма ДВККЛ выглядит как несколько рассеянных крупных и атипичных В-клеток на фоне множества нормальных Т-клеток и гистиоцитов, которые являются клетками, мигрировать из костного мозга в ткани.
    • Первичная ДВККЛ центральной нервной системы (ЦНС): это относится ко всем ДВККЛ, возникающим либо в головном мозге, либо в глазах. Иногда у пациентов, у которых нет этого подтипа, все же может развиться вторичная ДВККЛ ЦНС, которая возникает, когда лимфома перемещается в головной или спинной мозг в более позднее время.
    • Первичная кожная ДВККЛ, тип ноги: Этот тип ДВККЛ состоит из крупных трансформированных В-клеток, которые обычно выглядят как красные или голубовато-красные опухоли. Несмотря на свое название, заболевание может поражать туловище, руки, ноги, ягодицы или любую другую часть тела.Эти лимфомы также могут распространяться не только на кожу.
    • Эпштейн-Барр-положительный DLBCL у пожилых людей: Эта форма DLBCL обычно возникает у пациентов в возрасте 50 лет и старше с положительным результатом теста на EBV.
    • DLBCL, не указанный иначе (NOS): Если DLBCL не попадает ни в один из перечисленных выше подтипов, он классифицируется как DLBCL, не указанный иначе (NOS). В эту категорию попадает большое количество диагнозов. В западных странах от 25 до 30 процентов случаев НХЛ, диагностированных у взрослых, представляют собой ДВККЛ-БДУ, и этот процент выше в развивающихся странах.Существуют и другие способы классификации случаев DLBCL-NOS на молекулярные подгруппы на основе их генетических и иммунофенотипических характеристик.

    Чтобы узнать больше о ДВККЛ, загрузите информационный бюллетень о диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме.

    Диффузная крупная В-клетка (DLBCL)

    Крупноклеточная В-клеточная лимфома с высоким содержанием Т-клеток/гистиоцитов (THRLBCL)

    Крупноклеточная В-клеточная лимфома с высоким содержанием Т-клеток/гистиоцитов (THRLBCL) является редким подтипом диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL) и характеризуется злокачественными В-клетками с инфильтратом реактивных Т-лимфоцитов.Это около 1-3 процентов всех DLBCL. Под микроскопом крупная В-клеточная лимфома, богатая Т-клетками/гистиоцитами, может выглядеть как лимфома Ходжкина с преобладанием узловых лимфоцитов и как классическая лимфома Ходжкина , хотя клиническая картина и поведение этих двух лимфом сильно различаются.

    Крупноклеточная В-клеточная лимфома, богатая Т-клетками и гистиоцитами, встречается у молодых пациентов и чаще поражает мужчин (приблизительно 75%), чем женщин. Средний возраст постановки диагноза 40-50 лет.

    Наиболее распространенными симптомами являются:

    • Увеличение лимфатических узлов
    • Увеличение печени или селезенки, которое может вызывать вздутие живота и дискомфорт
    • Общее недомогание

    может включать:

    • Лихорадка
    • Ночная потливость
    • Необъяснимая потеря веса

    Стандартное лечение THRLBCL такое же, как и при диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфоме (DLBCL).

    EBV-положительный DLBCL, не указанный иначе

    Этот подтип диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL) обычно развивается у людей старше 50 лет, хотя он может поражать и более молодых людей. Он связан с вирусом под названием вирус Эпштейна-Барра (EBV), который поражает B-клетки. Только у очень небольшого числа людей, перенесших ВЭБ, развивается лимфома. Причина неизвестна.

    Симптомы EBV-положительной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL) зависят от того, где растет лимфома:

    • Лимфома, растущая вне лимфатических узлов (экстранодальная лимфома), чаще всего на коже, легких, миндалинах или желудке
    • Лимфома только в лимфатических узлах (узловая)

    Стандартное лечение такое же, как и при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (ДВККЛ), без других уточнений.

    ALK-положительная В-крупноклеточная лимфома

    Это очень редкий подтип диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ДВККЛ), который может поражать людей любого возраста и чаще встречается у мужчин. Клетки лимфомы имеют мутацию, которая означает, что они производят белок, называемый « анапластическая крупноклеточная киназа» (ALK) . В отличие от других типов DLBCL они обычно не производят белок, называемый CD20, поэтому ритуксимаб (моноклональное антитело к CD20) не подходит для лечения этой лимфомы.

    Стандартное лечение этой лимфомы такое же, как и для ДВККЛ, не уточненное иначе, но без ритуксимаба.

    Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома

    Это редкая форма экстранодальной (вне лимфатических узлов) неходжкинской лимфомы (НХЛ). Эта лимфома в основном поражает пожилых людей. Наиболее типичный возраст постановки диагноза 50-70 лет. Этот подтип встречается в равной степени как у мужчин, так и у женщин. Клетки лимфомы находятся в просвете (внутренней оболочке) мелких кровеносных сосудов, называемых капиллярами.

    Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома обычно не вызывает увеличения лимфатических узлов. Точные симптомы зависят от того, какие капилляры поражены. Симптомы могут включать:

    • Симптомы со стороны центральной нервной системы, например спутанность сознания, судороги, головокружение или слабость
    • Проливной ночной пот
    • Необъяснимая потеря веса

    Стандартное лечение такое же, как и при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (DLBCL), не уточненной иначе.

    Лимфома с двойным (DHL) и тройным (THL) поражением

    Двойное и тройное поражение — это не столько подтип ДВККЛ, сколько генетические изменения, наблюдаемые при некоторых агрессивных (быстрорастущих) лимфомах. лимфомы, включая небольшое количество людей с ДВККЛ.

    Эти мутации (называемые реаранжировками) происходят, когда два или три гена перестраиваются в другом порядке. Гены, затронутые при лимфомах с двойным попаданием, включают MYC и BCL2 или BCL6, тогда как лимфомы с тройным попаданием будут иметь перестройки во всех трех генах.

    Лимфома с двойным поражением поражает примерно 5-10 из каждых 100 человек с ДВККЛ. Тройная лимфома поражает примерно 2 из каждых 100 человек с ДВККЛ. Они чаще встречаются у людей с подтипом DLBCL GCB.

    Поскольку лимфома с двойным и тройным поражением является относительно новым открытием, текущие исследования помогают врачам узнать больше о лучших способах лечения этого заболевания. Если у вас есть DHL или THL, поговорите со своим врачом о том, как это может изменить типы лечения, которое вы получаете, поскольку лечение DHL и THL иногда бывает более интенсивным, чем DLBCL без этих мутаций.

     

    Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома — Фонд лейкемии

    Что такое диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ)?

    Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) представляет собой агрессивный тип неходжкинской лимфомы, который развивается из В-клеток в лимфатической системе. Под микроскопом по всему образцу диффузно видны крупные злокачественные лимфоциты.

    DLBCL является наиболее распространенным подтипом неходжкинской лимфомы, на который приходится 30-40% всех случаев. Существует несколько типов DLBCL, при этом у большинства людей диагностируется подтип, известный как DLBCL, «не указанный иначе». Более редкие типы включают:

    • Первичная крупноклеточная В-клеточная лимфома средостения: составляет 2-4% всех неходжкинских лимфом. Может возникнуть в любое время в раннем взрослом возрасте, но чаще всего в возрасте 25-40 лет. У женщин встречается в два раза чаще, чем у мужчин. Развивается в средостении (грудной клетке) и может вызвать проблемы из-за давления массы на легкие или кишечник или на верхнюю полую вену (вторая по величине вена в теле, возвращающая кровь из верхней половины тела). к сердцу).Симптомы включают одышку, постоянный кашель, затрудненное глотание (дисфагию), отек шеи и лица, головокружение и головные боли. Лечение включает использование таргетной терапии в сочетании со стандартной химиотерапией, за которой часто следует лучевая терапия или высокодозная химиотерапия. Трансплантация стволовых клеток может быть предложена, если этот тип лимфомы рецидивирует.
    • Т-клеточная/богатая гистиоцитами крупноклеточная В-клеточная лимфома: чаще встречается у мужчин старше 50 лет, но может поражать людей любого возраста. Менее 10% людей с DLBCL будут иметь этот тип.При этом типе ДВККЛ присутствуют все три типа клеток: Т-клетки, гистиоциты и большие В-клетки при просмотре образца биопсии под микроскопом. Симптомы включают увеличение лимфатических узлов, лихорадку и увеличение печени или селезенки. Люди с этим типом DLBCL обычно чувствуют себя плохо, у них появляется вздутие живота и дискомфорт. Лечение аналогично лечению более распространенных типов ДВККЛ (например, таргетная терапия плюс стандартная химиотерапия). В случае рецидива могут быть использованы другие схемы высокодозной химиотерапии, упомянутые ниже.Трансплантация стволовых клеток также может быть вариантом для некоторых людей.
    • Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома: чрезвычайно редкая форма лимфомы. Возникает у взрослых, средний возраст на момент постановки диагноза составляет 65 лет. Злокачественные лимфоциты обнаруживаются в мелких кровеносных сосудах, что означает, что они могут поражать практически любую часть тела, хотя редко обнаруживаются в костном мозге или лимфатических узлах. Симптомы варьируются в зависимости от того, какие мелкие кровеносные сосуды поражены, но 75% люди с этой формой DLBCL испытывают симптомы, подобные инсульту; например, слабость, онемение или паралич лица, рук или ног с одной или обеих сторон тела, трудности с речью или пониманием, головокружение, потеря равновесия или необъяснимые падения, изменения зрения, сильные головные боли и затрудненное глотание.Эти симптомы являются результатом воздействия лимфомы на нервную систему. У некоторых людей также могут появляться участки воспаленной кожи по всему телу, лихорадка, ночная потливость и необъяснимая потеря веса. Внутрисосудистую крупноклеточную В-клеточную лимфому часто лечат таргетной терапией в сочетании со стандартной химиотерапией и/или более агрессивными методами лечения, если они подходят для данного конкретного человека.

    Как диффузная В-крупноклеточная лимфома влияет на организм?

    Часто первым симптомом ДВККЛ является безболезненная опухоль на шее, в подмышечной впадине или в паху, вызванная увеличением лимфатических узлов.Эти шишки могут расти довольно быстро, часто в течение нескольких недель. Иногда поражаются и другие части тела. Это известно как «экстранодальное» заболевание, потому что оно происходит за пределами лимфатических узлов и включает поражение желудка или кишечника, что может вызвать дискомфорт или боль в животе, диарею или кровотечение. DLBCL также может быть обнаружен во многих других областях, включая слюнные железы, носовые пазухи, печень, легкие, яички, кожу, мозг или глаза, причем симптомы напрямую связаны с величиной давления, которое лимфома оказывает на конкретную пораженную часть тела. .Другие общие симптомы, с которыми сталкиваются люди с ДВККЛ, включают лихорадку, ночную потливость и необъяснимую потерю веса.

    Кого обычно поражает диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома?

    DLBCL может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего у людей старше 50 лет. Средний возраст постановки диагноза 60-65 лет; однако DLBCL также может поражать детей. У мужчин встречается несколько чаще, чем у женщин. Это не связано с инфекцией и не может передаваться от одного человека к другому. ДВККЛ может развиваться независимо или в некоторых случаях может развиваться у людей, у которых в прошлом была диагностирована лимфома низкой степени злокачественности (т.е. лимфома низкой степени злокачественности может трансформироваться в ДВККЛ).

    Что вызывает диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому?

    Хотя точные причины ДВККЛ неизвестны, люди с ослабленной иммунной системой могут быть более восприимчивы к развитию ДВККЛ. Это могут быть люди, которые ранее лечились от других форм рака, включая лимфому низкой степени злокачественности, или люди с аутоиммунным заболеванием.

    Как лечится диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома?

    DLBCL является высокосортным (быстрорастущим) и требует быстрого лечения.Текущее лечение представляет собой таргетную терапию плюс стандартную химиотерапию. Это лечение обычно продолжается в течение примерно 4 месяцев. Другие методы лечения включают облучение, трансплантацию стволовых клеток и другую химиотерапию. Если ДВККЛ рецидивирует после первоначального лечения, можно использовать несколько режимов химиотерапии. Если DLBCL проникла в спинномозговую жидкость, дополнительная химиотерапия может быть проведена непосредственно в спинной мозг. DLBCL очень хорошо поддается лечению, при этом выздоравливает большой процент людей.

    Последнее обновление: 20 июня 2020 г.

    Разработано Фондом лейкемии при консультациях с людьми, живущими с раком крови, вспомогательным персоналом Фонда лейкемии, медсестрами-гематологами и/или австралийскими клиническими гематологами. Этот контент предоставляется только в информационных целях, и мы призываем вас всегда обращаться за советом к зарегистрированному специалисту в области здравоохранения для диагностики, лечения и ответов на ваши медицинские вопросы, включая пригодность конкретной терапии, услуги, продукта или лечения в ваших обстоятельствах.Фонд Лейкемии не несет никакой ответственности за любое лицо, полагающееся на материалы, содержащиеся на этом веб-сайте.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.