Антибиотик пенициллиновой группы: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Медицинские ошибки при применении антибиотиков пенициллиновой группы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Медицинские ошибки при применении антибиотиков пенициллиновой группы

А.В. Кузьмина1, В.А. Поливанов1, И.Л. Асецкая1,2, С.К. Зырянов2

1 ФГБУ «Информационно-методический центр по экспертизе, учету и анализу обращения средств медицинского применения» Росздравнадзора, Москва, Россия

2 Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова, Москва, Россия

Цель. Изучить частоту и структуру медицинских ошибок, совершаемых при применении антибиотиков пенициллинового ряда, на основе анализа национальной базы спонтанных сообщений о нежелательных реакциях.

Материал и методы. В данное исследование было включено 1123 спонтанных сообщения, поступивших в российскую базу данных нежелательных реакций за период с 01.01.2012 по 01.08.2014 г., где в качестве подозреваемого препарата указан антибиотик группы пеницилли-нов. Для выявления случаев медицинских ошибок использовались утвержденные в РФ инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов, а также стандарты оказания медицинской помощи и клинические рекомендации по отдельным нозологиям.

Результаты. Частота медицинских ошибок при использовании антибактериальных препаратов пенициллиновой группы составила 36,9% назначений. При этом в 17% из этих случаев при лечении пациента было допущено одновременно две и более ошибок. Треть медицинских ошибок (32,9%) обусловлена различными нарушениями режима дозирования. 29,8% всех случаев неверного применения лекарственного препарата связаны с назначением антибиотика при отсутствии показаний или по незарегистрированному пока-

занию. 13,0% выявленных медицинских ошибок касаются использования антибактериального препарата при наличии противопоказаний к его применению, чаще всего (в 92% случаев) таким противопоказанием являлось наличие в прошлом у пациента аллергии на данный препарат или на другие бета-лактамные антибиотики. Самая высокая доля ошибок приходится на препараты, которые используются чаще всего, — амоксициллин и амоксициллин/клавуланат — 41 и 40% соответственно.

Выводы. Результаты проведенного исследования демонстрируют высокую частоту медицинских ошибок, допускаемых при применении антибиотиков пенициллиновой группы. Для снижения количества неверных назначений следует обратить особое внимание врачей на соблюдение рекомендованных режимов дозирования антибиотиков, нерациональность их применения при вирусных инфекциях, а также на необходимость тщательного сбора лекарственного анамнеза, учитывая возможность возникновения перекрестной аллергии на антибиотики того же класса.

Ключевые слова: антибактериальные препараты, пенициллины, медицинские ошибки, спонтанные сообщения.

Контактный адрес:

Анна Вячеславовна Кузьмина

Эл. почта: [email protected]

Medication Errors Associated with the Use of Penicillins

A.V. Kuzmina1, V.A. Polivanov1, I.L. Asetskaya1, 2, S.K. Zyryanov

1 Informational-Methodological Center for the Expertise, Accounting and Analysis of Medical Products Circulation, Moscow, Russia

2 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia

Objective. To determine the prevalence of medication errors associated with the use of penicillin-group antibiotics through analysis of national spontaneous reporting database.

Materials and Methods. The study involved examination of 1123 spontaneous reports about adverse drug reactions related to penicillin-group antibiotics. All these reports were sent to Russian safety database in the period from 01.01.2012 till 01.08.2014. To identify cases of medication errors we used Russian drug labels, standards of medical care and practical guidelines for certain diseases.

Results. Medication errors were detected for 36,9% of all spontaneous reports. In 17% of these cases two or more errors were made. One third (32.9%) of all medication errors included different deviations from the recommended dosage regimen. An indication was absent or inappropriate in 29,8% cases of incorrect use of antibi-

otics. 13.0% medication errors were associated with the cases where the antibacterial drug was prescribed to a patient, who had contraindications to it, in most cases (92%) — to a patient with hypersensitivity to penicillin or to other beta-lactams. The most commonly used drugs, amoxicillin and amoxicillin/clavulanic acid, have the highest prevalence of medication errors — 41% and 40% respectively.

Conclusions. The results of this study demonstrate a high rate of medication errors associated with the use of penicillin-group antibiotics. A range of different measures are recommended for error reduction: to follow an appropriate dosage regimen, to avoid prescribing antibiotics for treatment of viral infections, to collect drug anamnesis accurately, considering cross-hypersensitivity reactions.

Key words: antibacterial drugs, penicillins, medication errors, spontaneous reports.

Введение

Антибиотики на протяжении уже многих лет удерживают лидирующие позиции по объемам продаж среди всех лекарственных средств во многих странах мира, в том числе и в России. В связи с широким использованием антибиотиков в клинической практике, следует особенно серьезно относиться к изучению и оценке рисков, связанных с антибактериальной терапией. Пристального внимания заслуживает проблема медицинских ошибок, допускаемых при применении антибактериальных препаратов (АБП).

Согласно определению, представленному в проекте правил «Надлежащая практика фармаконад-зора» — руководстве, разработанном регулятор-ными органами государств-членов Евразийского Экономического Союза, под ошибкой применения лекарственного препарата (ЛП) следует понимать любую непреднамеренную ошибку работника системы здравоохранения, пациента или потребителя в назначении, отпуске, дозировке или введении/ приеме лекарственного препарата [1].

Медицинские ошибки (МО) подрывают веру пациентов в систему здравоохранения и увеличивают затраты на лечение больных. Всемирный альянс безопасности пациентов в 2010 году рассчитал, что каждый год затраты, связанные с ошиб-

ками лекарственной терапии, в целом в мире составляют 4,5-21,8 млрд евро [2, 3]. По данным Агентства по лекарственным средствам и пищевым продуктам (FDA) США, около 7 тысяч пациентов в Соединенных Штатах ежегодно умирают вследствие неправильного использования лекарственных средств (ЛС) [4]. Важность проблемы медицинских ошибок при применении антибактериальных препаратов определяется также во многом и тем, что при неверном использовании антимикробных препаратов существенно возрастает риск возникновения резистентности микроорганизмов. В Российской Федерации вопрос предупреждения развития устойчивости бактерий к существующим ЛП стоит особенно остро в связи с безрецептурным отпуском антибиотиков и отсутствием достаточной информированности населения о правилах использования данной группы лекарственных препаратов [5]. Исследование Г. Н. Бондарь и В. Н. Лучаниновой продемонстрировало, что в России в амбулаторной педиатрической практике частота назначений АБП при отсутствии прямых показаний (при неослож-ненных формах острых респираторных инфекций) достигает 65-78% случаев [6].

Учитывая клиническую значимость антибиотиков, чрезвычайно важным является получение объективной информации обо всех возможных эффек-

тах антимикробной терапии. Только постоянный фармаконадзор за находящимися в обращении ЛП позволяет составить адекватное представление о профиле их безопасности. Одним из основных методов фармаконадзора во многих странах, в том числе в РФ, является метод спонтанных сообщений (СС). Метод основан на информировании специалистами здравоохранения уполномоченного федерального органа (в РФ — Росздравнадзора) о выявляемых нежелательных реакциях (НР) лекарственных препаратов. Отдельные СС вносятся в компьютерную базу данных — в подсистему «Фармаконадзор» автоматизированной информационной системы (АИС) Росздравнадзора. Детальный анализ этой национальной базы данных о НР позволяет не только получить ценные сведения о безопасности ЛП при их применении в широкой клинической практике, но и выявить случаи неверного использования ЛП. Изучение наиболее распространенных ошибок дает возможность определить приоритетные проблемы в этой области и помогает в дальнейшей разработке мер, направленных на снижение частоты случаев неверного использования ЛП.

Цель работы — изучить частоту и структуру медицинских ошибок, совершаемых при применении антибиотиков пенициллинового ряда, на основе анализа национальной базы СС о НР.

Задачи:

– провести анализ СС о НР, развившихся на фоне применения антибиотиков пенициллиновой группы, для выявления и определения частоты медицинских ошибок, которые были допущены при назначении данных ЛП;

– изучить общую структуру МО при использовании АБП пенициллинового ряда;

– провести анализ видов МО при использовании АБП пенициллинового ряда;

– выявить сходства и различия в структуре МО для отдельных препаратов данной группы.

Материал и методы

Объектом исследования в данной работе были СС о НР, возникших на фоне применения АБП пенициллинового ряда, зарегистрированные в базе данных подсистемы «Фармаконадзор» АИС Росздравнадзора за период с 01.01.2012 по 01.08.2014 гг.

Анализу подлежали первичные сообщения с учетом важной информации, содержащейся в некоторых повторных сообщениях. Исключались из исследования дубликаты и невалидные СС.

Для выявления случаев МО, связанных с назначением АБП, использовались утвержденные

в Российской Федерации инструкции по медицинскому применению ЛП, доступные на сайте Государственного реестра лекарственных средств по электронному адресу: http://grls.rosminzdrav.ru/, а также стандарты оказания медицинской помощи и клинические рекомендации по отдельным нозоло-гиям, которые встречались в нашем исследовании.

В работе использовалась классификация возрастных периодов человека, основанная на принятой Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 2012 году периодизации [7]. Были выделены следующие группы: от рождения до 17 лет — детский возраст, от 18 до 44 лет — молодой возраст, 45-59 лет — средний возраст, 60-74 года — пожилые, 75-89 лет — старческий возраст, а после 90 — долгожители.

В анализ вошли АБП группы пеницилиннов, зарегистрированные в РФ, со следующими МНН: бензилпенициллин, бензатина бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин, оксациллин, азлоцил-лин, ампициллин, ампициллин/оксациллин, амок-сициллин, ампициллин/сульбактам, амоксицил-лин/клавуланат, амоксициллин/сульбактам, пипе-рациллин/тазобактам, тикарциллин/клавулановая кислота.

Результаты

Частота и общая структура медицинских ошибок при назначении антибактериальных препаратов пенициллинового ряда

В базу данных «Фармаконадзор» за период с 01.01.2012 по 01.08.2014 гг. поступило 1123 первичных СС о НР, возникших на фоне использования АБП группы пенициллинов, что составило 3% от общего количества всех первичных СС за выбранный период. Также нами учитывалась информация повторных СС в 61 случае. При анализе факты совершения МО при применении антибиотиков пенициллинового ряда были выявлены в 414 сообщениях, т. е. в 36,9% случаев. Следует отметить, что репортеры самостоятельно указали на ошибки при использовании лекарственного препарата только в 14 (3,4%) СС. В большинстве СС имелась информация о совершении одной МО, в 64 СС — о двух МО, в шести СС — о трех и в 1 СС — о четырех. Таким образом, общее количество обнаруженных ошибок составило 493. Мы сознательно не относили к МО случаи (всего их было выявлено 30), когда сообщалось о развитии реакции гиперчувствительности на АБП и в графе «аллергия» указывался подозреваемый антибиотик с тем же торговым наименованием. Как показывает наша практика, в ряде случаев подобная ситуация может

объясняться неверным заполнением формы-извещения о НР, в частности — незнанием репортера, что в графе «аллергия» следует отражать данные аллергоанамнеза, т.е. предыдущий (а не настоящий) опыт использования препарата. В то же время, если в других разделах (как правило, в разделе «дополнительная информация») репортер четко сообщал или подтверждал наличие аллергии на подозреваемый препарат в анамнезе, то такие случаи расценивались нами как ошибочное назначение ЛП. Также к МО были отнесены сообщения, где в графе «аллергия» был указан препарат с тем же МНН, но с другим торговым наименованием, либо лекарственный препарат с другим МНН, но также относящийся к группе пенициллинов или цефалоспоринов.

Среди всех сообщений о МО в 64,5% случаев пациенты были женского пола. Доля мужчин почти в 2 раза меньше — 32,6%. В 2,9% случаев пол пациента был не указан.

Больше всего ошибок было допущено при назначении АБП у детей (до 17 лет включительно) — 32,4% всех случаев (134 СС). На пациентов молодого возраста (от 18 до 44 лет) приходится 110 сообщений о МО (26,6%). Доля ошибок при применении АБП у лиц среднего и пожилого возраста составила 15,9% (66 СС) и 14,3% (59 СС) соответственно. При использовании АБП у лиц старческого возраста (75-89 лет) МО выявлены всего в 4,3% случаев (18 сообщений). В 27 (6,5%) СС возраст больных не был указан (рис. 1).

Частота лекарственных МО была несколько выше на стационарном этапе оказания помощи, чем на амбулаторном — 43,2 и 36,0% соответственно (179 и 149 сообщений). Малая частота ошибок, допущенных при самолечении, вероятнее всего, объ-

Самолечение

Не указано

Стационарное лечение 43,2

Амбулаторное лечение

36,0

Рис. 2. Частота ошибок при назначении АБП пеницил-линового ряда на разных этапах оказания медицинской помощи, %.

Возраст

Рис. 1. Количество СС с МО при применении антибиотиков пенициллинового ряда у людей разных возрастных групп.

Рис. 3. Доли сообщений с МО при применении различных АБП пенициллиновой группы, %.

ясняется низкой выявляемостью подобных случаев методом СС (рис. 2).

Информация по количеству СС, поступивших в базу данных на АБП пенициллинового ряда с указанными МНН, представлена в убывающем порядке. 94% СС пришлось на препараты с пятью МНН: амоксициллин/клавуланат — 462, амок-сициллин — 279, ампициллин/сульбактам — 127, ампициллин — 113, бензилпенициллин — 78; оставшиеся 6% СС распределились следующим образом: ампициллин/оксациллин — 24, амоксициллин/сульбактам — 14, оксациллин — 12, пиперациллин/тазобактам — 10, бензатина бензилпенициллин — 3, тикарциллин/клавула-новая кислота — 1, феноксиметилпенициллин и азлоциллин — 0. В целом различия в количестве СС на исследуемые препараты отражают частоту их использования в медицинской практике.

Как видно на представленной ниже диаграмме (рис. 3), при применении антибиотиков группы пенициллина, на которые поступило значимое количество СС, наибольшая частота выявленных МО приходится на препараты,

содержащие в качестве действующего вещества амоксициллин и амоксициллин/клавуланат (41 и 40% соответственно), а наименьшая — на ЛП с МНН ампициллин — 27%.

Объективно оценить частоту МО на другие восемь препаратов из группы пенициллинов не представляется возможным из-за небольшого количества СС.

Виды медицинских ошибок при применении АБП пенициллинового ряда

Все выявленные ошибки нами были разделены на следующие группы (таблица): назначение АБП при отсутствии показаний или по незарегистрированному показанию; назначение ЛП при наличии противопоказаний к его применению; ошибки дозирования препарата; нарушения кратности введения АБП; несвоевременная отмена препарата при развитии НР; несвоевременная смена АБП при его неэффективности; неверная оценка эффективности терапии; нерациональная смена АБП; неверный путь введения препарата; нарушения длительности терапии; нерациональная комбинация ЛП; назначение неверной схемы лечения заболевания; выбор неверной тактики ведения пациента; неправильный выбор лекарственной формы АБП. Также

в нескольких СС содержалась информация о случайном употреблении ЛП и о нарушении условий хранения антибиотика.

Как видно из таблицы, самой частой ошибкой является назначение антибиотика при отсутствии к нему показаний, либо по незарегистрированному показанию. Данный вид МО составляет почти треть всех случаев (29,8%) ошибочного применения АБП. При этом в 61,2% из этих случаев АБП использовали для лечения вирусных заболеваний: в 78 (53%) сообщениях — при ОРВИ, в 7 (4,8%) — с целью терапии других вирусных инфекций (без дополнительных уточнений), в 4 (2,7%) — для лечения больных с аденовирусной инфекцией, в 1 (0,7%) случае — при гриппе. В настоящее время доказано, что превентивное назначение антибиотиков при вирусных инфекциях не предотвращает возможность развития бактериальных осложнений, но при этом часто приводит к формированию устойчивости бактерий к данным антимикробным препаратам [8]. Кроме того, следует учитывать, что использование в подобных случаях антибиотиков с сомнительной эффективностью не уменьшает, а в ряде случаев даже увеличивает риск развития НР (в частности аллергических), что приводит к неблагоприятному соотношению польза/риск данного лечения. Так,

Ошибки, допускаемые при применении антибактериальных препаратов пенициллинового ряда

Виды медицинской ошибки Число случаев Доля, %

Применение при отсутствии показаний или по незарегистрированному показанию 147 29,8

Нарушение кратности применения: — меньшая кратность применения — большая кратность применения (приведшая к превышению суточной дозы) 88 86 2 17,9 17,5 0,4

Назначение при наличии противопоказаний 64 13,0

Использование в дозе, превышающей рекомендованную 39 7,9

Несвоевременная отмена ЛП при развитии НР 36 7,3

Использование в более низких дозах, чем рекомендовано 35 7,1

Нерациональная смена АБП 30 6,2

Несвоевременная смена АБП при его неэффективности 14 2,8

Неверная оценка эффективности лечения 9 1,8

Большая длительность терапии 9 1,8

Случайное употребление ЛП 5 1,0

Неверная схема лечения заболевания 5 1,0

Неправильные условия хранения 4 0,8

Нерациональная комбинация ЛП 2 0,4

Меньшая длительность лечения 2 0,4

Неверная тактика лечения заболевания 2 0,4

Выбор неверной лекарственной формы 1 0,2

Неверный путь введения препарата 1 0,2

Всего 493 100

результаты нашего исследования показали, что из 78 случаев использования антибиотиков при ОРВИ у 44 (56,4%) пациентов развились серьезные НР, явившиеся причиной госпитализации, при этом в 3 случаях сообщалось об анафилактическом шоке с дополнительным критерием серьезности — «угроза жизни». Также ошибочным мы считали назначения антибиотиков, когда в качестве показаний указывались такие состояния как: лихорадка — 13 (8,8%), кашель — 6 (4,1%) и боль в горле — 3 (2%).

13,0% всех выявленных МО касались использования АБП при наличии противопоказаний к их применению. Следует отметить, что в нашем исследовании в подавляющем большинстве подобных сообщений (в 59 из 64 — 92%; 12% от общего количества) таким противопоказанием являлось наличие в прошлом у пациента аллергии на данный препарат или на другие бета-лактамные антибиотики. В результате такой грубой, с нашей точки зрения, МО у 56 человек развились аллергические реакции, в том числе у 39 (70%) пациентов — серьезные. В 8 (14%) случаях серьезные аллергические реакции представляли угрозу для жизни пациента: в двух случаях имело место развитие анафилактического шока, еще в двух — синдрома Стивенса-Джонсона, в четырех — тяжелой токсикодермии. В остальных случаях в качестве критерия серьезности указана только «госпитализация или ее продление», при этом у 11 пациентов описано возникновение анги-оневротического отека, у 3 — развитие бронхоспаз-ма, у 17 — НР включали в себя кожные проявления лекарственной аллергии. Несерьезные нежелательные эффекты включали и различные кожные аллергические реакции.

Приводим описание двух клинических случаев, где игнорирование аллергологического анамнеза привело к развитию анафилактического шока.

1. Пациент 29 лет, в анамнезе — указание на развитие анафилактического шока на пенициллин, в стационаре был назначен ампициллин внутримышечно для лечения острого синусита. После первой инъекции у больного появился кожный зуд, тем не менее лечение ампициллином было продолжено. На следующий день после очередной инъекции антибиотика у мужчины развился анафилактический шок. В данном СС репортер самостоятельно указал на факт совершения МО при использовании ЛП.

2. Пациентка 20 лет, для лечения синусита амбулаторно был назначен препарат «Флемоклав Солютаб» (МНН — амоксициллин/клавуланат) в форме таблеток. Через 30 секунд после приема таблетки женщина потеряла сознание. Пациентка была госпитализирована с диагнозом анафилактического шока, лечение которого было успешным.

В СС в разделе «Аллергия» указано «пеницилли-новый шок», а в разделе «Дополнительная информация» — «из анамнеза известно, что в детстве был анафилактический шок на внутривенное введение амоксициллина». Анализ сообщения не позволяет точно установить, была ли аллергия на амоксицил-лин известна на момент назначения подозреваемого препарата или этот факт выявлен после развития НР, но в любом случае имеет место серьезная МО, связанная с несвоевременным выяснением аллерго-анамнеза или его игнорированием.

Треть МО (162 СС — 32,9%) в целом связана с различными нарушениями режима дозирования: нарушения кратности применения препарата встречаются в 88 (17,9%) СС, в 39 (7,9%) случаях имело место превышение рекомендуемой дозы АБП, в 35 (7,1%) случаях — использование антибиотика в низкой дозе.

Меньшая кратность введения ЛП является второй по частоте МО (86 случаев, что составляет 17,5% всех неверных назначений). Подобное нарушение инструкции сопровождается либо уменьшением рекомендуемой суточной дозы, либо превышением разовой дозы; последнее может сопровождаться более высоким риском развития побочных эффектов. В качестве НР в большинстве сообщений указывались различные проявления аллергии, а также расстройства деятельности органов желудочно-кишечного тракта. Хотя только в 5 СС, где была выявлена меньшая кратность применения АБП, сопровождавшаяся уменьшением суточной дозы ЛП, указывалось на неэффективность проводимой антибактериальной терапии. Следует отметить, что в международной практике подобные нарушения рассматриваются как серьезные из-за повышенного риска развития резистентности у соответствующих микроорганизмов.

Случаев большей кратности применения антибиотика, повлекшей превышение суточной дозы ЛП, было выявлено всего два (0,4% всех МО). Имелись также единичные СС об использовании АБП с большей частотой, чем указано в инструкции, но при этом не превышалась максимальная суточная доза ЛП. Эти случаи не были отнесены к МО, так как маловероятно, что подобное отклонение от рекомендаций по применению ЛП может нанести вред здоровью пациента.

В целом, 15% выявленных МО приходится на несоблюдение рекомендаций по дозированию ЛП. При этом случаи превышения дозы и назначения меньших доз встречаются приблизительно с одинаковой частотой (7,9% и 7,1% соответственно). Нами был выявлен только один случай, когда использование АБП в дозе ниже, чем того требует инструкция,

могло явиться причиной неэффективности лечения, но как уже указывалось выше, практика использования низких доз АБП активно критикуется в рамках проблемы антибиотикорезистентности.

36 (7,3%) сообщений касаются случаев, когда при появлении первых признаков НР, требующей немедленной отмены препарата (в частности различных проявлений аллергии), прием подозреваемого ЛП не был сразу прекращен. Продолжение использования подозреваемого препарата может сопровождаться усилением симптомов НР и увеличением времени, необходимого для устранения возникших нарушений здоровья пациента.

В 30 (6,1%) сообщениях имелась информация о нерациональной смене АБП. Примером нерациональной смены АБП может служить ситуация, описанная в следующем сообщении. Мужчине 60 лет было выполнено хирургическое вмешательство по поводу ущемленной паховой грыжи. Для профилактики послеоперационных осложнений был назначен цефтриаксон, однако, несмотря на предпринятые превентивные меры, у пациента нарастал лейкоцитоз, появилась лихорадка. В связи с этим была проведена смена АБП: цефтриаксон заменен на ампи-сид (МНН – ампициллин/сульбактам) — АБП из группы бета-лактамов, со сходным спектром активности и устойчивостью к действию бета-лактамаз. При этом отсутствовали какие-либо указания на то, что имелись подозрения на плохое качество препарата цефтриаксона, либо на фальсификацию данного продукта. Оценить эффективность защищенного пенициллина не представляется возможным, так как его назначение привело к развитию аллергической реакции у пациента.

Согласно общепринятым рекомендациям, первоначальная оценка эффективности АБТ проводится через 48-72 ч после начала лечения. Основными критериями эффективности являются: уменьшение выраженности симптомов заболевания, снижение температуры тела ниже 37,5 °С, улучшение лабораторных показателей [9, 10]. В случае, если в течение первых трех суток с начала приема антибиотика улучшения не наступает, следует провести смену АБП [10]. По информации в 14 (2,8%) сообщениях пациенты продолжали принимать антибиотик в течение недели и даже более при отсутствии признаков эффективности назначенного лечения. В других 9 (1,8%) сообщениях имела место неверная оценка эффективности терапии, в частности, когда о неуспешности лечения судили уже через сутки после начала применения АБП, либо для оценки были выбраны неверные критерии эффективности, такие как динамика отдельных симптомов. Так, сообщалось о неэффективности антибиотика

на основании отсутствия уменьшения отека десны после экстракции зуба или сохранения кашля при бронхите.

В качестве примера назначения неверной схемы лечения заболевания приводим следующий случай. Мужчине с целью эрадикации Helicobacter pylori, согласно существующим стандартам, были назначены следующие лекарственные препараты в рекомендуемых дозах: омепразол, амоксициллин и кларитромицин, но применялись вышеуказанные ЛП не совместно единым курсом, а последовательными курсами каждым из перечисленных лекарств в монотерапии.

К ошибкам, связанным с неверным путем введения препарата, относилось одно сообщение о нескольких пациентах, которые рассасывали таблетки Амоксиклава квиктаба для лечения заболеваний полости рта.

Примером нерациональной комбинации ЛП может служить случай, когда женщине 58 лет для лечения внебольничной пневмонии было назначено одновременно два бета-лактамных антибиотика со сходным спектром антимикробной активности: амоксициллин и цефазолин. У больной на следующие сутки после начала терапии развился ангио-невротический отек, что потребовало ее госпитализации.

Пример выбора неверной тактики лечения — сообщение о женщине 52 лет, которая поступила в стационар с жалобами на повышение температуры тела, тошноту, общую слабость, дизурические явления. В день госпитализации был назначен амокси-клав (МНН – амоксициллин/клавуланат), в качестве показания указан окклюзионный пиелонефрит. Внутривенная урография была проведена на второй день госпитализации, после чего больную прооперировали в связи с окклюзией мочевыводящих путей. Применение антибактериальной терапии без восстановления пассажа мочи недопустимо, так как чревато развитием бактериемического (эндотокси-ческого) шока [11].

В одном сообщении, касающемся выбора неверной лекарственной формы ЛП, описано, что женщине после проведения гинекологической операции с целью предупреждения инфекционных осложнений был назначен амоксиклав (МНН — амокси-циллин/клавуланат) в форме таблеток, в то время как показание «Профилактика инфекций после хирургических вмешательств» одобрено только для парентерального использования амоксициллина/ клавуланата.руктура медицинских ошибок для отдельных антибактериальных препаратов пенициллиновой группы

Далее более подробно будут рассмотрены препараты с наибольшим числом поступивших СС: бензилпенициллин, ампициллин, ампициллин/ сульбактам, амоксициллин, амоксициллин/клаву-ланат.

Амоксициллин и амоксициллин/клавуланат

Самым частым видом МО при использовании препаратов амоксициллина является назначение антибиотика при отсутствии показаний: данный вид нарушений составляет 38,2% всех МО, допущенных при применении амоксициллина, и 26,7% МО, допущенных при назначении амоксициллина/клавула-ната. Наиболее часто эти АБП применяли при вирусных инфекциях: амоксициллин — в 65,5% из этих случаев, амоксициллин/клавуланат — в 61%. Также распространенным видом МО является нарушение рекомендуемого режима дозирования. Но если для препаратов «незащищенного» амоксициллина было характерно частое использование антибиотика в дозах ниже терапевтических (на долю подобных отклонений от инструкции приходится 18,8% СС с МО), то при назначении препаратов амоксицил-лина/клавуланата чаще встречались случаи превышения максимальной суточной дозы АБП — 10,9% СС с МО, причем большинство подобных эпизодов (66,7%) зарегистрировано у детей. Ошибки, связанные с меньшей кратностью применения ЛП, составляют 9,0% всех МО при использовании амоксицил-лина и 18,1% всех МО при использовании амокси-циллина/клавуланата.

Ампициллин

Самой частой МО при использовании ампициллина была меньшая кратность приема ЛП. В большинстве случаев кратность применения ампициллина должна составлять 4 раза в сутки, у детей суточную дозу рекомендовано делить на 4-6 приемов. Назначение данного АБП 1-3 раза в день не позволяет поддерживать достаточную концентрацию препарата в крови, необходимую для достижения терапевтического эффекта.

Ошибки, связанные с применением ампициллина при отсутствии показаний, занимают второе место по частоте встречаемости, на долю МО такого рода приходится пятая часть всех ошибок. Из них: для лечения ОРВИ данный антибиотик применяли в 57,1% случаев, по 1 СС (14,3%) приходится на использование этого ЛП для профилактики ОРВИ и для лечения язвенной болезни, в 1 СС в качестве показания указан вираж туберкулиновой пробы.

Третьей по частоте встречаемости МО является назначение ампициллина при наличии противопоказаний. В 66,7% случаев таким противопоказанием служит аллергия на бета-лактамные антибиотики в анамнезе, 16,7% сообщений касаются назначения этого ЛП у детей в возрасте до 1 месяца, еще 16,7% — использование ампициллина у пациентов с печеночной недостаточностью.

Ампициллин/сульбактам

При использовании ампициллина/сульбактама наиболее распространенной МО была нерациональная смена ЛП (29,8% всех МО). В большинстве случаев пациенты ранее получали АБП группы цефа-лоспоринов (чаще всего цефтриаксон), после чего была проведена смена препарата в связи с неэффективностью проводимого лечения и по тому же показанию назначен ампициллин/сульбактам.

25,5% случаев связаны с меньшей кратностью применения антибиотика, 10,6% ошибок — с несвоевременной отменой подозреваемого ЛП при появлении признаков аллергической реакции. А вот на использование ампициллина/сульбактама при отсутствии показаний приходится всего 4 (8,5%) СС.

Бензилпенициллин

При применении бензилпенициллина самым частым видом МО было назначение препарата по незарегистрированному показанию (44,4%), в большинстве случаев таким показанием являлась очаговая склеродермия. В клинической практике пенициллин используется для лечения локализованной склеродермии несколько десятилетий, хотя публикации по эффективности его применения немногочисленны [12]. В медицинской литературе имеется ряд статей, авторы которых пишут о целесообразности курсов лечения бензилпенициллином у пациентов с ограниченной формой склеродермии [13, 14]. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных с локализованной склеродермией Российского общества дерматовенерологов и косметологов (2013 г.) включают данный антибиотик в перечень возможных для использования препаратов, но с примечанием, что данные реко-

мендации имеют низкий уровень доказательности — С [15]. В инструкции к бензилпенициллину склеродермия не включена в показания к медицинскому применению препарата. Ни в российских, ни в зарубежных клинических рекомендациях по ревматологии бензилпенициллин не указан в перечне препаратов для лечения склеродермии [16, 17]. К настоящему времени не получено убедительных доказательств наличия у бензилпенициллина антифибротических свойств и существует достаточное количество альтернативных ЛП с доказанной эффективностью, рекомендованных ведущими ревматологическими организациями для лечения склеродермии. Поскольку назначение бензилпени-циллина при склеродермии мы считаем неоправданным, то подобные случаи были отнесены к МО.

Обсуждение результатов

В нашем исследовании при анализе СС о НР, возникших на фоне применения АБП пеницилли-нового ряда, было выявлено, что лекарственный препарат назначался с ошибкой в 36,9% случаев. Работ по изучению МО при использовании антибиотиков группы пенициллина ни в российской, ни в зарубежной литературе нами обнаружено не было. Однако имеются статьи, где приводится информация, полученная путем анализа СС и отражающая общую частоту МО при использовании всех лекарственных препаратов. Так, по данным Норвежского совета по вопросам здравоохранения, в 2007 году в 27% всех сообщений о нежелательных побочных реакциях лекарственных средств содержалась информация о МО [18]. Похожие цифры были получены и в России. С целью выяснения роли МО в возникновении неблагоприятных побочных реакций В. К. Лепахиным, Е. А. Овчинниковой и соавт. был проведен анализ СС поступивших в Федеральный центр по изучению побочных действий лекарств за период с 1997 по 2000 гг. Было установлено, что на долю лекарственных осложнений вследствие МО приходилось 27,4%. Авторы статьи также упоминают, что чаще всего причиной возникновения неблагоприятных побочных эффектов в результате ошибок врачей являлись АБП [19]. Таким образом, наши данные показывают, что частота неверных назначений при применении антибиотиков пенициллиново-го ряда выше, чем средняя частота МО, допускаемых при использовании всех групп ЛП.

Самым распространенным видом МО является назначение антибиотика при отсутствии показаний или по незарегистрированному показанию. При этом в 53% из этих случаев АБП применяли для лечения ОРВИ. В литературе имеется большое количество публикаций, посвященных избыточному

необоснованному использованию антимикробных препаратов [20, 21]. Результаты нашей работы подтверждают не только частое нерациональное использование антибиотиков, но и показывают опасность такого лечения. Так, из 78 случаев использования антибиотиков при ОРВИ у 56,4% пациентов развились серьезные НР, явившиеся причиной госпитализации, в том числе у 3 человек развился анафилактический шок, который представлял реальную угрозу их жизни. Следует еще раз обратить внимание врачей на частое ошибочное применение антибиотиков при вирусных инфекциях, когда польза от такого лечения отсутствует или весьма сомнительна, но существует высокий риск развития нежелательных реакций, в том числе серьезных.

Второе место по частоте встречаемости занимают МО, связанные с меньшей кратностью применения АБП. На долю подобных нарушений приходится 17,85% всех неверных назначений. Ошибки такого рода чреваты тем, что в крови не создается достаточной для элиминации возбудителя концентрации ЛП, а это, в свою очередь, может привести к неэффективности лечения и формированию резистентных штаммов микроорганизмов. В связи с широким использованием антибиотиков и безрецептурным отпуском препаратов данной группы из аптек, в России проблема преодоления формирования антибиотикорезистентности особенно актуальна. Поэтому мы считаем, что все МО, способные привести к увеличению лекарственной резистентности бактерий, следует считать серьезными.

Большое число МО (12%) связано с недостаточным качеством сбора аллергоанамнеза у больного и назначением ЛП при наличии у пациента в прошлом аллергии на данный препарат или препараты той же группы. Опасность подобных действий заключается в том, что, особенно при уже существующей сенсибилизации организма к ЛП, даже однократное его применение в невысокой дозе может вызвать тяжелые, в том числе жизнеугрожающие НР (анафилактический шок, синдром Лайелла, Стивенса-Джонсона и др.). Таким образом, этот вид ошибок также следует относить к серьезным. Важно помнить, что все АБП, а бета-лактамы особенно, относятся к препаратам с высоким риском развития аллергических реакций.

Структура МО, допускаемых при использовании разных представителей пенициллинов, не одинакова. Так, самым распространенным видом МО при применении ампициллина является меньшая кратность его приема. Ошибки при использовании ампициллина/сульбактама заключались чаще всего в назначении данного препарата при неэффективности предшествующего лечения цефало-

споринами, то есть имела место нерациональная смена АБП. А вот не по показаниям ампициллин/ сульбактам был назначен лишь в 8,5% случаев его неверного применения. В отсутствие показаний или по незарегистрированному показанию чаще всего использовались такие АБП, как бензилпени-циллин, амоксициллин/клавуланат и амоксицил-лин. В частности, нами была выявлена проблема частого назначения бензилпенициллина для лечения очаговой склеродермии. Такой подход к терапии данного заболевания представляется нам устаревшим и необоснованным ввиду наличия на рынке большого количества других лекарственных препаратов с подтвержденной эффективностью. Врачам следует придерживаться современных рекомендаций по лечению этой патологии, разработанных в соответствии с принципами доказательной медицины.

Больше всего СС о НР было получено в отношении амоксициллина и амоксициллина/клавуланата. Это можно объяснить частым использованием данных ЛП. Согласно информации, предоставленной DSM Group, наибольший объем аптечных продаж среди всех пенициллинов в 2013 году приходился на генерические препараты на основе амоксицилли-на — Амоксиклав и Флемоксин [22]. При этом нами было выявлено, что доля МО, допущенных при назначении препаратов с вышеуказанными МНН, также самая высокая и достигает 41%.

Полностью избежать МО нельзя. Однако результаты нашей работы свидетельствуют о том, что можно существенно уменьшить их число, для этого достаточно внимательно следовать прилагаемым инструкциям: назначать антибиотик только при строгом соответствии выставленного пациенту диагноза и утвержденных показаний к его применению, тщательно собирать и учитывать аллергологический анамнез, использовать АБП в эффективной дозе и придерживаться указанной в инструкции кратности его приема. Важно помнить, что в международной практике все НР, являющиеся следствием МО, считаются предотвратимыми [23].

Заключение

На основании анализа национальной базы спонтанных сообщений было выявлено, что частота МО, допускаемых при применении АБП пенициллино-вой группы, достаточно высока: неверное использование ЛП отмечено в 36,9% случаев. При этом в 17% из этих случаев при лечении пациента было допущено одновременно две и более ошибок.

Наиболее распространенным видом МО (29,8%) является назначение антибиотика при отсутствии показаний или по незарегистрированному показанию. В большинстве таких случаев (61,2%) АБП необоснованно применялись для лечения вирусных заболеваний. Самая высокая доля ошибок подобного рода приходится на препараты, которые используются чаще всего, — амоксициллин и амоксицил-лин/клавуланат.

До настоящего времени важной проблемой остается частое назначение АБП без учета аллерго-логического анамнеза, прошлого опыта его использования у конкретного больного. При подборе антибиотика больным с реакциями гиперчувствительности в анамнезе следует помнить о возможности возникновения перекрестной аллергии на препараты того же класса или сходной химической структуры.

Для АБП в целом и для антибиотиков группы пенициллинов в частности крайне важно соблюдать рекомендуемые кратность и дозы, что обеспечивает их эффективность и уменьшает риски развития резистентности.

Метод анализа СС является достаточно эффективным способом выявления ошибок при применении ЛП. Очень важно направлять информацию обо всех случаях развития НР в результате неверного использования лекарственных средств в органы фармаконадзора для ее учета, дальнейшего анализа и разработки мер по предотвращению подобных эпизодов. Это позволит повысить эффективность и безопасность медикаментозной терапии и, тем самым, улучшить качество оказания медицинской помощи.

Литература

1. «Надлежащая практика фармаконадзора». Правила.

Термины и определения. Проект, редакция от 06.11.2014, согласована РБ, РК, РФ. Доступен на URL: http://www.eurasiancommission.org/ru/act/ texnreg/deptexreg/konsultComitet/Documents/.pdf

2. Tackling medication errors: European Medicines Agency workshop calls for coordinated EU approach.

Press release. Доступен на URL: http://www. ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_ and_events/news/2013/03/news_detail_001729. jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1 3. Jha A. K., Prasopa-Plaizier N., Larizgoitia I., Bates D. W., Research Priority Setting Working Group of the WHO World Alliance for Patient Safety. Patient safety research: an overview of the global evidence. Qual Saf Health Care 2010; 19(1):42-7.

4. Holquist C. Medication errors: an FDA perspective. European Union Regulatory Workshop on Medication Errors. Доступен на URL: http://www. ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Presentation/2013/03/WC500139886.pdf

5. Козлов Р. С. Проблема антибиотикорезистентности в педиатрии. РМЖ 2014; 3:238.

6. Бондарь Г. Н., Лучанинова В. Н. Применение антибактериальных препаратов у детей при острых респираторных инфекциях в амбулаторной практике Владивостока. Педиатрическая Фармакология 2007; 4 (1):19-22.

7. Интернет-ресурс. Доступен на URL: http://www.who. int/topics/classification/ru/

8. Геппе Н. А., Снегоцкая М. Н., Евдокимов Е. М. Вне-больничные пневмонии. Диагностика и лечение. Практика педиатра 2005:3-5.

9. Хамитов Р. Ф., Визель А. А., Амиров Н. Б., Потапова М. В., Лысенко Г. В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению внебольничных пневмоний у взрослых. Казань 2011:28-41.

10. Козлов С. Н., Страчунский Л. С. Современная антимикробная химиотерапия: руководство для врачей. М., 2009:448.

11. Тиктинский О. Л., Калинина С. Н. Пиелонефриты. СПб.: СПбМАПО, Медиа Пресс; 1996:200.

12. Valanciene G., Jasaitiene D., Valiukeviciene S. Pathogenesis and treatment modalities of localized scleroderma. Medicina (Kaunas) 2010; 46(10):649-56.

13. Галлямова Ю. А. Очаговая склеродермия. Лечащий врач 2008; 5:46-8.

14. Гребенюк В. Н. Ограниченная склеродермия у детей. РМЖ 1998; 6:56-9.

15. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных локализованной склеродермией. Москва, 2013:10-3.

16. Насонов Е. Л., Насонова В. А. Ревматология. Национальное руководство. Москва, 2008:447-66.

17. Kowal-Bielecka O., Landewe R., Avouac J., Chwiesko S., Miniati I., Czirjak L. et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2009; 68:620-8.

18. Simonsen B., Johansson I., Daehlin G., et al. Medication knowledge, certainty, and risk of errors in health care: a cross-sectional study. BMC Health Serv Res 2011; 11:175.

19. Лепахин В. К., Астахова А. В., Овчинникова Е. А., Овчинникова Л. К. Врачебные ошибки как причина осложнений лекарственной терапии. Качественная клиническая практика 2002; 1:71-7.

20. Sharon B. Meropol. Evaluating risks from antibacterial medication therapy (2010). Publicly accessible Penn Dissertations. Paper 424:2.

21. Linder J. Antibiotics for treatment of acute respiratory tract infections: decreasing benefit, increasing risk, and the irrelevance of antimicrobial resistance. Clin Infect Dis 2008; 47:744-6.

22. M GROUP. Аналитический отчет Фармацевтический рынок России. Итоги 2013 г.: 12-41.

23. Good practice guide on recording, coding, reporting and assessment of medication errors. EMA, 2015. Доступен на URL: http://www.ema.europa.eu/docs/ en_GB/document_library/Regulatory_and_proce-dural_guideline/2015/04/WC500185536.pdf

Аллергия на пенициллин?

Ученые Массачусетской клиники общего профиля провели большое ретроспективное исследование относительно аллергии на пенициллин в контексте различных хирургических вмешательств.

Более чем 95% пациентов, уверенных в том, что у них может развиваться аллергическая реакция на пенициллин, на самом деле могут безопасно для себя принимать препарат. Эти данные свидетельствуют о том, что предоперационная оценка аллергии на пенициллин может эффективно снизить число инфекций, развивающихся в месте хирургического вмешательства, заявил доктор медицины Блюменталь.

Пенициллин – бета-лактамный антибиотик, широко применяющийся в лечении инфекций. Аллергия на пенициллин наиболее распространённый вид лекарственной аллергии, однако в 2010 году было обнаружено, что она встречается реже, чем мы могли бы подумать: «Истинная IgE-опосредованная лекарственная аллергия составляет наименьший процент всех побочных реакций, которые могут развиться после приема этого препарата». Несмотря на то, что однажды человек испытал аллергическую реакцию при приеме пенициллина, со временем у 90% этих людей наблюдается снижение чувствительности, и в конечном итоге, они могут безопасно для себя принимать данный препарат.

При уведомлении пациентом врача о том, что у него наблюдалась аллергическая реакция на пенициллин и по причине последующего предотвращения возникновения инфекций в месте хирургического вмешательства назначаются альтернативные антибактериальные препараты. Текущие рекомендации для таких пациентов рекомендуют избегать прием цефазолина и цефалоспоринов I поколения. Варианты замены этих антибиотиков разнообразны и могут включать клиндамицин, ванкомицин и гентамицин, которые в свою очередь обладают меньшей бактерицидной активностью и, как следствие, менее эффективны в предотвращении таких инфекций. Помимо этого, прием вышеупомянутых антибактериальных препаратов может занять больше времени для достижения желаемого результата, чем в случае с приемом пенициллина.

Группой ученых Массачусетской больницы общего профиля было обследовано 8 400 хирургических пациентов, 11% из которых предупредили о возможном проявлении аллергической реакции на пенициллин. В общей сложности у 241 пациента в месте хирургического вмешательства наблюдалось развитие инфекции и те, у кого отмечалась аллергия на пенициллин имели повышенный риск смертности. Нужно отметить, что этот риск не зависит от возраста, пола, расы, типа и продолжительности хирургического вмешательства. Он непосредственно связан с приемом альтернативных антибиотиков, назначенных в результате полученного предупреждения пациентом об аллергической реакции.

Мнение специалиста: учитывая тот факт, что риск смертности при некоторых инфекциях может увеличиваться у пациентов с аллергической реакцией при приеме пенициллина по причине назначения менее эффективной антибиотикотерапии, наиболее целесообразным было бы проведение диагностических мероприятий (in vivo и in vitro) по выявлению лекарственной аллергии у пациентов непосредственно перед проведением планируемого хирургического вмешательства. Данная процедура может помочь в назначении более эффективных антибактериальных препаратов и, как следствие, снизить шансы развития инфекции.

Медицинские ошибки при применении антибактериальных препаратов группы карбапенемов | Кузьмина

Введение

Карбапенемы являются уникальным классом антибиотиков со «сверхшироким» спектром антимикробной активности. По своей эффективности при инфекциях различной локализации карбапене- мы зачастую превосходят противомикробные препараты других групп, используемых как в качестве монотерапии, так и в комбинациях, что позволяет успешно использовать этот подкласс антибиотиков при жизнеугрожающих инфекциях. Тем не менее, в последние годы отношение к карбапенемам как к антибиотикам глубокого резерва меняется, поскольку неадекватная стартовая антимикробная терапия, особенно при тяжёлом клиническом течении болезни, сопровождается статистически значимым увеличением летальности [1]. По информации отчётов, представленных DSM Group, в 2013 г. максимальные темпы роста по объёмам продаж в сегменте лечебно-профилактических учреждений в подгруппе J01 — антибактериальные препараты для системного применения — принадлежали антибиотикам меропенем и тиенам [2]. Важно отметить, что антибиотик меропенем входит в топ-20 брендов по стоимостным объёмам госпитальных закупок России в течение последних лет М 2014-2015 гг. [3], но связано это, вероятнее всего, с высокой стоимостью препарата, и, в меньшей степени, с частотой его применения в сравнении с другими классами бета-лактамных антибиотиков.

В связи с тем, что карбапенемы показаны при тяжёлых инфекциях, вызванных полирезистентной и смешанной микрофлорой [4], последствия медицинских ошибок (МО) при использовании антибактериальных препаратов (АБП) этой группы могут быть особенно серьёзными, так как неверное использование антибиотика чревато неэффективностью лечения, что, в данном случае, грозит пациенту опасными осложнениями вплоть до летального исхода. Кроме того, неверное применение антибиотиков приводит к росту лекарственной устойчивости микроорганизмов, что может иметь существенные последствия для всего мирового здравоохранения.

В Правилах надлежащей практики фармаконадзора — руководстве, разработанном регуляторными органами государств-членов Евразийского экономического союза — представлено следующее определение: ошибка применения лекарственного препарата (ЛП) — это любая непреднамеренная ошибка работника системы здравоохранения, пациента или потребителя в назначении, отпуске, дозировке или введении/приёме лекарственного препарата [5].

Учитывая клиническую значимость антибиотиков, и карбапенемов в частности, чрезвычайно важным является получение объективной информации обо всех возможных эффектах противомикробной фармакотерапии. Только постоянный мониторинг за находящимися в обращении лекарственными препаратами позволяет составить адекватное представление о профиле их безопасности. Одним из основных методов фармаконадзора во многих странах, в том числе в РФ, является метод спонтанных сообщений (СС). Метод основан на информировании специалистами здравоохранения уполномоченного федерального органа (в РФ — Росздравнадзора) о выявляемых нежелательных реакциях (НР) лекарственных препаратов. СС вносятся в национальную компьютерную базу данных, детальный анализ которой позволяет не только получить ценные сведения о безопасности ЛП, в том числе антибиотиков, при их применении в широкой клинической практике, но и выявить случаи их ошибочного использования, определить приоритетные проблемы в этой области и разработать меры, направленные на снижение рисков антибактериальной терапии.

Цель работы

Изучить структуру медицинских ошибок, совершаемых при применении антибиотиков группы карбапенемов, на основе анализа национальной базы спонтанных сообщений о нежелательных реакциях.

Материалы и методы

Объектом исследования в данной работе были спонтанные сообщения о нежелательных реакциях, возникших на фоне применения АБП группы карбапенемов, зарегистрированные в базе данных подсистемы «Фармаконадзор» АИС Росздравнадзора за период с 01.01.2012 г. по 01.08.2014 г.

Анализу подлежали первичные сообщения с учётом важной информации, содержащейся в некоторых повторных сообщениях. Исключались из исследования дубликаты и невалидные СС.

Для выявления случаев медицинских ошибок, связанных с назначением АБП, использовались утверждённые в Российской Федерации инструкции по медицинскому применению ЛП, доступные на сайте государственного реестра лекарственных средств по электронному адресу: http://grls.rosminzdrav.ru/, а также стандарты оказания медицинской помощи и клинические рекомендации по отдельным нозологиям, которые встречались в нашем исследовании.

В работе использовалась классификация возрастных периодов человека, основанная на принятой Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ) в 2012 году периодизации [6]. Были выделены следующие группы: от рождения до 17 лет — детский возраст, от 18 до 44 лет — молодой возраст, 45—59 лет — средний возраст, 60—74 года — пожилые, 75—89 лет — старческий возраст, а после 90 — долгожители.

В анализ вошли АБП группы карбапенемов, зарегистрированные в РФ, со следующими международными непатентованными наименованиями (МНН): меропенем, имипенем/циластатин, эртапенем. В России также зарегистрирован ЛП с МНН дорипенем, но в АИС Росздравнадзора за указанный период времени сообщений о развитии нежелательных реакций при использовании этого лекарственного препарата не поступало.

Результаты

Всего в работу было включено 161 первичных СС о НР, возникших на фоне использования АБП группы карбапенемов. Информация повторных СС учитывалась в 22 случаях. При анализе факты совершения МО при применении антибиотиков группы карбапенемов были выявлены в 40 сообщениях, т.е. в 24,8% случаев. Из них отправители самостоятельно указали на ошибки при использовании лекарственного препарата в 2 СС (5,0%). В 31 СС содержались сведения о совершении одной медицинской ошибки, в 5 СС — о двух МО, в одном СС — о трёх. Таким образом, общее количество обнаруженных ошибок составило 50.

В 50,0% СС был указан женский пол пациента (20 СС), в 42,5% (17 СС) — мужской. В 7,5% случаев (3 СС) информация по данному разделу отсутствовала.

Ошибки при применении указанных ЛП встречались у лиц разного возраста (табл. 1). Чаще всего МО выявлялись у детей (27,5%), а также у взрослых людей до 60 лет (молодой и средний возраст — по 25%).

Карбапенемы являются препаратами для лечения тяжёлых инфекций, требующих госпитализации больного, поэтому 97,5% всех НР были зарегистрированы в стационарах. Однако в одном сообщении было указано, что препарат с МНН меропенем использовался амбулаторно.

Всего на ЛП с МНН меропенем за выбранный нами временной интервал было получено 76 СС, случаи неверного применения этого антибиотика были выявлены в 20 СС (26,3%). Общее количество обнаруженных МО составило 24 (рис. 1).

В исследование было включено 71 СС о развитии НР при использовании ЛП с МНН имипенем/циластатин. МО были обнаружены в 18 (25,4%) из них. Общее число МО равнялось 24.

На ЛП с МНН эртапенем в базе данных было зарегистрировано 14 СС, в 2 из них содержалась информация о МО (14,3%).

Все группы выявленных нами МО при использовании карбапенемов представлены в табл. 2.

Наиболее распространённым видом выявленных нами ошибок при использовании карбапенемов являлись различные нарушения дозового режима (42,0%). Данные о меньшей кратности введения антибиотика были представлены в 10 СС (20,0%), при этом в трёх из этих случаев сообщалось о неэффективности проводимой терапии. Согласно утверждённой инструкции, у пациентов без нарушения функции почек меропенем следует вводить каждые 8 ч. В 5 СС содержалась информация о необоснованном назначении данного препарата 2 раза в день, в 1 СС — об однократном суточном введении этого антибиотика при лечении нозокомиальной пневмонии. Средняя терапевтическая доза имипенема/ циластатина в большинстве случаев должна быть разделена на 3—4 введения. Нами были выявлены 4 случая использования при тяжёлой инфекции имипенема/циластатина 2 раза в сутки. По своему режиму дозирования эртапенем выгодно отличается от двух других представителей группы карбапенемов, так как у пациентов в возрасте старше 13 лет кратность применения этого ЛП составляет 1 раз в сутки. Ошибок, связанных с неверной кратностью введения препаратов с МНН эртапенем, в нашем исследовании зарегистрировано не было.

Превышение рекомендованной дозы встречалось в 14,0% СС с МО (7 СС), использование необоснованно низкой дозы ЛП — в 6,0% (3 СС). В одном из полученных СС была указана малая длительность антибактериальной терапии и не приведено каких-либо причин досрочной отмены противомикробного препарата. Ещё в одном извещении сообщается, что пациент получал имипенем/циластатин по показанию уросепсис в течение 2,5 мес., при этом возбудитель заболевания не указан, также нет данных анамнеза пациента (в частности, информации о иммунном статусе). Следует отметить, что согласно существующим рекомендациям, длительность лечения внутривенными антибиотиками даже в самых тяжёлых случаях не должна превышать 4—6 нед [7—9].

В 7 СС (14,0%) содержалась информация о назначении АБП при наличии противопоказаний к его использованию. В 3 случаях противопоказанием являлась выраженная гиперчувствительность (анафилактические и тяжёлые кожные реакции) на антибиотики пенициллиновой группы в прошлом. Игнорирование анамнестических данных у двух пациентов привело к развитию серьёзных аллергических реакций, одна из которых потребовала продления госпитализации больного, другая представляла угрозу жизни пациента. Четыре случая касались использования меропенема у детей в возрасте до 3 мес. Следует отметить, что ещё в одном сообщении было указано, что меропенем был назначен ребёнку в возрасте 26 дней по показанию — менингит, но в дополнительной информации имеются пояснения, что трёхкратные посевы спинномозговой жидкости выявили рост Klebsiellae pneumoniae, чувствительной только к меропенему и амикацину. Учитывая результаты микробиологического исследования, назначение данного АБП, безусловно, является обоснованным, и этот случай не был отнесён к медицинским ошибкам.

По 7 СС (14,0%) приходится на случаи несвоевременной отмены ЛП при развитии НР и поздней смены антибиотика при отсутствии признаков его эффективности. В частности, в одном из сообщений описано, что 20-летний мужчина продолжал получать меропенем в течение 10 дней, не смотря на нарастание лейкоцитоза. Подобная тактика привела к развитию у пациента сепсиса. В другом случае указывается, что пациентке 37-и лет с отягощённым аллергоанамнезом (аллергия на пенициллины, цефалоспорины) был назначен меропенем. Согласно инструкции по медицинскому применению подозреваемого ЛП с МНН меропенем, противопоказанием к его использованию являются только тяжёлые реакции гиперчувствительности на другие бета-лак- тамные антибиотики, поэтому по данному пункту назначение не было признано ошибочным. Тем не менее, при появлении у больной кожной сыпи лечение данным ЛП было продолжено и через двое суток у пациентки развился ангионевротический отёк, который по оценке репортера представлял угрозу её жизни.

Было выявлено 5 СС, где содержалась информация о том, что антибиотики класса карбапенемов применялись вне зарегистрированных показаний. Так, ЛП с МНН имипенем/циластатин назначались при следующих состояниях: лихорадка, «снижение слуха на фоне тубоотита», менингоэнцефалита, а также с противовоспалительной целью. В 1-м СС о развитии НР при использовании АБП с действующим веществом эртапенем в качестве повода к его назначению указана «ампутация матки с придатками» без конкретизации риска или наличия инфекционного процесса.

Согласно общепринятым рекомендациям, первоначальная оценка эффективности АБТ проводится через 48—72 ч после начала лечения [10, 11]. В 1-м случае вывод об отсутствии эффективности препарата меропенем (в СС репортером указывалась только одна НР — неэффективность лекарства) был сделан уже через сутки от начала приёма этого антибиотика.

Еще в 1-м сообщении содержится информация о смене меропенема при его неэффективности у пациента с менингоэнцефалитом на имипенем/циластатин. Имипенем/циластатин вызывает судорожный синдром чаще, чем другие бета-лактамные антибиотики [12], в связи с чем, в отличие от меропенема и дорипенема, имипенем не показан при инфекциях нервной системы. Частота развития судорог, по данным различных клинических исследований, составляет 1,4% при применении имипенема, 0,5% — при применении меропенема и 0,2% — при применении дорипенема [13]. Согласно современным клиническим рекомендациям по антибиотикотерапии, имипенем/ циластатин не следует использовать для лечения менингита. Кроме того, хотя исследования антимикробной активности карбапенемов in vitro отчётливо показывают различия между препаратами [14], различий в клинической эффективности между имипенемом и меропенемом в подавляющем большинстве исследований выявлено не было [1]. Также необходимо отметить, что MRSA, Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophilia и металло-β-лактамаз-продуцирующие грамотрицательные микроорганизмы обладают устойчивостью ко всем карбапенемам [15]. В связи с этим, в данном случае, при отсутствии ответа на терапию меропенемом, можно ожидать также неэффективность и имипенема/циластатина.

Обсуждение полученных результатов

Общее количество извещений, полученных на антибиотики класса карбапенемов, в нашей работе было небольшим — всего 161 СС, отсутствовали извещения о развитии НР на современный карбапенем — дорипенем. Отчасти это обусловлено относительно редким использованием препаратов данной группы по сравнению с другими представителями бета-лак- тамов. Также следует отметить тот факт, что НР при применении карбапенемов сложны для выявления. Как уже отмечалось ранее, эти антибиотики используются при серьёзных инфекциях, на фоне тяжёлого состояния пациентов, в связи с чем многие возникающие в процессе лечения симптомы могут расцениваться врачами как проявления/осложнения основного заболевания, а не следствие использования лекарственного препарата. Ещё в 1976 г. D.W.Vere первым описал способность неблагоприятных реакций лекарственных средств выступать под маской заболеваний, указав, что клиническая ситуация иногда может быть настолько сложной, что её составляющие, связанные с препаратами, остаются незамеченными [16].

Проведённый нами за период с 01.01.2012 г. по 01.08.2014 г. анализ российской базы СС о НР, возникших при применении АБП группы карбапенемов, показал, что лекарственный препарат назначался с МО в 24,8% случаев. Согласно нашим данным, средняя доля ошибок при использовании карбапенемов сопоставима с таковой при применении цефалоспоринов (25,2%), но ниже, чем при использовании антибиотиков пенициллинового ряда, для которых ошибки были выявлены в 37,1% назначений [17].

Работ по изучению МО при использовании именно антибиотиков группы карбапенемов ни в российской, ни в зарубежной литературе нами обнаружено не было. Однако имеются статьи, где приводится информация, полученная путём анализа СС и отражающая общую частоту МО при использовании всех лекарственных препаратов. Так, по данным Норвежского совета по вопросам здравоохранения, в 2007 г. в 27% всех сообщений о нежелательных побочных реакциях лекарственных средств содержалась информация о медицинских ошибках [18]. Похожие цифры были получены и в России. С целью выяснения роли медицинских ошибок в возникновении неблагоприятных побочных реакций В.К.Лепахиным, Е.А.Овчинниковой и соавт. был проведён анализ спонтанных сообщений, поступивших в Федеральный центр по изучению побочных действий лекарств за период с 1997 по 2000 гг. Было установлено, что на долю лекарственных осложнений вследствие медицинских ошибок приходилось 27,4%. Авторы статьи также упоминают, что чаще всего причиной возникновения неблагоприятных побочных эффектов в результате ошибок врачей являлись препараты группы противомикробных лекарственных средств [19]. Таким образом, наши данные согласуются с результатами, полученными другими авторами.

Ведущее место по частоте встречаемости при применении карбапенемов занимают ошибки, связанные с меньшей кратностью введения противомикробного препарата (20,0% всех МО). Все бета-лактамы, в том числе и карбапенемы, обладают время-зависимой бактерицидной активностью, которая характеризуется таким показателем, как время воздействия антибиотика, необходимое для гибели микроорганизма. Основным параметром, определяющим клиническую и микробиологическую эффективность этих препаратов, является время, в течение которого концентрация антибиотика в крови превышает его минимальную подавляющую концентрацию для конкретного возбудителя [20]. Поэтому для обеспечения эффективности карбапенемов чрезвычайно важно соблюдать кратность их введения. Нарушения дозового режима чреваты серьёзными последствиями, такими как неэффективность лечения и формирование резистентных штаммов микроорганизмов.

В ходе нашей работы было выявлено, что отправители самостоятельно указали на ошибки при использовании лекарственного препарата только в 2 СС из 40 (5,0%), при этом соответствующий термин в разделе описания НР был выбран только в одном из этих сообщений, во втором извещении информация о факте МО содержалась в разделе СС «дополнительная информация». Полученные при детальном анализе СС данные позволяют говорить о том, что большинство ошибок при применении ЛП остаются нераспознанными. Отправителям следует знать, что при заполнении карты-извещения в разделе «описание нежелательной реакции», кроме термина, характеризующего выявленную НР, необходимо обязательно указать термин, кодирующий факт совершения медицинской ошибки. В электронной базе данных «Фармаконадзор» имеется встроенный словарь, который содержит целый ряд таких терминов, и отправитель может выбрать тот, который наилучшим образом подходит для описания конкретной ситуации. Практическим врачам необходимо также напомнить об одном из основных международных принципов метода СС: извещение о НР не может быть основанием для наказания и преследования врача (в частности, не может быть использовано в качестве доказательства при возникновении судебных исков в связи с врачебными ошибками). Ошибки при применении ЛС, как и другие проблемы, связанные с лекарственной терапией, необходимо выявлять и анализировать, так как только таким образом можно разработать методы их предупреждения.

Заключение

На основании анализа национальной базы спонтанных сообщений о НР было выявлено, что доля извещений с МО при применении АБП группы карбапенемов, составляет 24,8%. В 15,0% из этих случаев при лечении пациента было допущено одновременно 2 и более ошибок.

Результаты, полученные в исследовании, свидетельствуют о низком уровне (5,0%) распознавания лекарственных МО отправителями СС.

Доли СС с МО при применении меропенема и имипенема/циластатина приблизительно одинаковы и составляют 26,3% и 25,4% случаев, соответственно. Наименьшая доля СС с МО была выявлена для препаратов с МНН эртапенем — 14,3%.

Наиболее распространёнными видами МО (44,0%) при использовании карбапенемов являются различные нарушения дозового режима. В большинстве случаев (20,0% всех выявленных МО) АБП вводили с меньшей кратностью, чем того требует инструкция по его медицинскому применению.

Метод анализа спонтанных сообщений является достаточно эффективным способом выявления ошибок при применении лекарственных препаратов. Очень важно направлять информацию обо всех случаях развития нежелательных реакций в результате неверного использования лекарственных средств в органы фармаконадзора для её учёта, дальнейшего анализа и разработки мер по предотвращению подобных эпизодов. Это позволит повысить эффективность и безопасность медикаментозной терапии и тем самым улучшить качество оказания медицинской помощи.

1. Березняков И.Г. Карбапенемы: мифы и действительность. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2003; 2 (5): 126-43.

2. DSM GROUP. Аналитический отчет Фармацевтический рынок России. Итоги 2013 г.: 41. Available from: URL: http://dsm.ru/docs/analytics/dsm_ report2013.pdf.

3. Интернет-ресурс. Available from: URL: http://www.dsm.ru/marketing/free-information/analytic-reports/.

4. Белоусов Ю.Б., Кукес В.Г., Лепахин В.К., Петров В.И, ред. Клиническая фармакология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014; 414.

5. Правила «Надлежащей практики фармаконадзора». Термины и определения. Проект, редакция от 06.11.2014, согласована РБ, РК, РФ. Available from: URL: http://www.eurasiancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/konsultComitet/Documents/.pdf.

6. Интернет-ресурс. Available from: URL: http://www.who.int/topics/classification/ru/.

7. Dellinger P.R., Levy M.M., Rhodes A., Annane D., Gerlach H., Opal S.M. et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Severe Sepsis and Septic Shock: 2012. Crit Care Med. 2013 Feb.; 41 (2): 580-637.

8. SWAB guidelines for Antibacterial therapy of adult patients with Sepsis. 2010.

9. Kumar A. Optimizing antimicrobial therapy in sepsis and septic shock. Crit Care Clin. 2009 Oct; 25 (4): 733-51.

10. Хамитов Р.Ф., Визель А.А., Амиров Н.Б., Потапова М.В., Лысенко Г.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению внебольничных пневмоний у взрослых. Казань 2011; 28-41.

11. Козлов С.Н., Страчунский Л.С. Современная антимикробная химиотерапия: руководство для врачей. М.: 2009; 448.

12. Aronson J. K., editor. Side Effects of Drugs Annual 33. A worldwide yearly survey of new data in adverse drug reactions. Elsevier. 2011; 492.

13. Zhanel G.G., Ketter N., Rubinstein E., Friedland I., Redman R. Overview of seizure-inducing potential of doripenem. J Drug Saf. 2009; 32 (9): 709-16.

14. Яковлев С.В. Нозокомиальные инфекции, вызванные полирезистентными грамотрицательными микроорганизмами: как с ними бороться? Consilium Medicum. 2008; 10 (1): 44-9.

15. Kollef M.H. Appropriate Empiric Antimicrobial Therapy of Nosocomial Pneumonia: The Role of the Carbapenems. J Respir Care. 2004; 49 (12): 1530-4.

16. Vere D.W. Drug adverse reactions as masquereders. Adverse Drug React Bull. 1976; 60: 208-11.

17. Zyryanov S., Asetskaya I., Kuzmina A., Polivanov V. Medication Errors Associated With the Use of Beta-Lactam Antibiotics in Russian Federation. Open Forum Infect Dis. 2016; 3 Suppl 1: 984.

18. Simonsen B.O., Johansson I., Daehlin G.K., Osvik L.M., Farup P.G. Medication knowledge, certainty, and risk of errors in health care: a cross-sectional study. BMC Health Services Research. 2011; 11: 175.

19. Лепахин В.К., Астахова А.В., Овчинникова Е.А., Овчинникова Л.К. Врачебные ошибки как причина осложнений лекарственной терапии. Качественная клиническая практика 2002; 1: 71-7.

20. Зырянов С.К., Козлов Р.С., Макушкин Б.Б. Новый взгляд на известные антибиотики: как правильно использовать фармакодинамические параметры. Клин микробиол антимикроб химиотер 2016; 18 (2): 125-8.


Аллергия на пенициллин – справочник болезней — ЗдоровьеИнфо

Тщательное обследование и соответствующие обследования необходимы для постановки точного диагноза. Исследования показали, что существует гипердиагностика аллергии на пенициллин, и что пациенты сообщают об аллергии, которая затем не подтверждается. Ошибочная диагностика аллергии на пенициллин с последующим запретом на его применение могут привести к использованию менее подходящих или более дорогих антибиотиков.

Ваш врач проведет общий осмотр и задаст вам ряд вопросов. Подробные сведения о появлении симптомов, начале приема препарата, а также улучшении или ухудшении вашего состояния являются очень важны для постановки правильного диагноза.

Ваш врач может назначить дополнительные анализы или направить вас к специалисту по аллергическим заболеваниям (аллергологу) для проведения специальных обследований.
 

Кожный аллергический тест
Врач или медсестра наносят небольшое количество препарата, который предположительно вызывает аллергию, на кожу. Затем на месте его нанесения делается прокол тонкой иглой или насечка скарификатором. При появлении на этом месте красного, зудящего волдыря проба считается положительной.

Положительный результат указывает на высокую вероятность аллергии пенициллина. Отрицательный результат теста, как правило, означает, что у вас нет аллергии на пенициллин, но этот результат более трудно интерпретировать, так как некоторые виды реакций на лекарства не могут быть обнаружены с помощью кожного аллергического теста.
 

Провокационная проба с возрастающей дозировкой препарата
Если диагноз аллергии на пенициллин вызывает сомнения, врач может прибегнуть к выполнению провокационной пробы с возрастающей дозировкой препарата.

Для этого вам будут введены четыре или пять доз препарата, который является вероятной причиной аллергии, начиная с небольшой дозы с постепенным увеличением до терапевтической. Если по достижении терапевтической дозы у вас не возникнет аллергической реакции, то можно будет заключить, у вас нет аллергии на этот тип пенициллина. Вы сможете принимать препарат по назначению врача.

Кроме того, если у вас есть аллергия на один тип пенициллина, ваш врач может рекомендовать проведение провокационной пробы с другим типом пенициллина или цефалоспорина, который с меньшей долей вероятности способен вызвать аллергическую реакцию, что связано с особенностями его химической структуры. Это позволит врачу подобрать антибиотик, который можно безопасно использовать для лечения текущей бактериальной инфекции. Кроме того, результатами этого исследования врач сможет руководствоваться в будущем, если возникнет необходимость в назначении антибиотиков.

Провокационная проба проводится под пристальным наблюдением врача в условиях, где возможно оказать помощь при развитии нежелательных реакций.

Антибиотики для животных | Статья ООО “Айкам”

Когда антибиотики создали прорыв в науке и медицине, и не только в гуманитарной (человеческой), а и в ветеринарной (лечение животных). Сегодня, антибиотики для животных – это «спасательный круг» для ветеринарных специалистов и владельцев животных. В сегодняшних условиях промышленности и ее интенсивности, практически невозможно вырастить здоровое поголовье животных и не бороться при этом с бактериальными инфекциями.

Наука не стоит на месте, постоянно разрабатываются и синтезируются новые антибактериальные препараты, совершенствуются технологии производства и новые химические молекулы. Ученые говорят об антибиотиках разных поколений (1-го, 2-го, 3-го и т.д.), или о разных группах, например, бета-лактамы, аминогликозиды, макролиды, фторхинолоны, сульфаниламиды и другие. Одни не актуальны, потому что резистентные, или не чувствительны к патогенам, другие наоборот – чувствительные, действенные, поэтому новые, и такие дорогие!

Антибиотики бывают бактериостатические (снижают рост и размножение бактерий) и бактерицидные (разрушают бактериальную клетку). Их действие как бы «вмешивается» в процесс нормального роста, развития и функционирования бактерии, или еще на этапе синтеза бактериальной стенки, или их репродукции. Но бактериальная микрофлора со временем научилась «защищаться», она как оказалось, тоже хочет жить и развиваться. Для этого на том же генетическом уровне, «научилась» производить различные механизмы защиты (приобретение резистентности, либо не чувствительности к антибиотикам): одни переносят часть генетического кода потомкам (R-плазмиды), другие производят ферменты (энзимы), которые разрушают химическую структуру антибиотика (как кокковые инфекция, выделяет фермент бета-лактамазы, что разрушает бета-лактамное кольцо, которое является основой антибиотиков пенициллиновой группы и цефалоспоринов).

Применяя антибиотики животным, ветеринарные специалисты обнаружили, что одни ветеринарные антибактериальные препараты снизили свою эффективность, или вообще перестали работать и помогать в лечении. В большинстве случаев такая ситуация с резистентностью микрофлоры к антибиотикам возникает вследствие не соблюдения:

     1) – рекомендаций по применению,

     2) – продолжительности курса лечения,

     3) – терапевтической дозы.

Когда-то субтерапевтические дозы некоторых антибактериальных веществ вызывали ростостимулирующий эффект и имели большую популярность среди аграриев. Но сейчас нужно об этом забыть, так как резистентность бактерии приобретают почти не контролируемо, да и не популярным становится кормить антибиотиками животных, даже в терапевтических дозах. В «маркетинговой войне» за потребителя, отказ от антибиотиков и применения пробиотиков, или пребиотиков, или естественных антибиотиков (Фитобиотики) становится актуальным с каждым днем, но для этого нужно иметь идеальные условия содержания и кормления, что в погоне за прибылью очень трудно сделать, к несчастью.

Хотим сказать пару слов о совместимости всех этих антибиотиков между собой, чтобы четко видеть противопоказания в рекомендациях! Как и большинство химических веществ, антибиотики между собой есть:

     – Антагонисты (несовместимы, или вредят действию друг друга, или те, которые снижают антибактериальное действие друг друга),

     – Нейтральные (совместимые, либо не вредят действию друг друга и работают каждый сам по себе), или

     – Синергичные (усиливают антибактериальное действие друг друга).

Но о совместимости антибиотиков и, особенно, о комбинации различных антибиотиков для усиления их антибактериальных свойств, мы поговорим уже в другой статье.

Давайте будем помнить и использовать антибиотик для животного строго согласно рекомендациям, соблюдать правильные расчеты в дозировке, задавать антибиотик животным еще + 2 дня после исчезновения клинических симптомов, соблюдать периодов вывода для мяса, молока и яиц!

Обратитесь к нам, и мы поможем Вам определиться с необходимыми антибиотиками для животных, подберем его четкую дозу и курс лечения!

Антибиотики пенициллинового ряда: список, классификация

Своим появлением антибиотики обязаны шотландскому ученому Александру Флемингу. Точнее, его неряшливости. В сентябре 1928 года он вернулся в свою лабораторию из длительной поездки. В забытой на столе чашке Петри за это время вырос участок с плесенью, а вокруг него образовалось кольцо из погибших микробов. Именно этот феномен заметил и стал исследовать микробиолог.

Плесень в пробирке содержала вещество, которое Флеминг назвал пенициллином. Однако прошло аж 13 лет, прежде чем пенициллин был получен в чистом виде, а его действие впервые опробовано на человеке. Массовое производство нового лекарств началось в 1943 году, на заводе где раньше варили виски.

На сегодняшний день существует около нескольких тысяч натуральных и синтетических веществ, обладающих противомикробным эффектом. Однако, наиболее популярными из них по-прежнему являются препараты пенициллинового ряда.

Механизм действия

Любой патогенный микроорганизм, попадая в кровь или ткани, начинает делиться и расти. Эффективность пенициллинов основана на их способности нарушать процессы образования клеточных стенок бактерий.

Антибиотики пенициллиновой группы блокируют особые ферменты, которые отвечают за синтез защитного, пептидогликанного слоя в оболочке бактерии. Именно благодаря этому слою они остаются нечувствительными к агрессивным воздействиям окружающей среды.

Итогом нарушенного синтеза становится неспособность оболочки противостоять разнице между внешним давлением и давлением внутри самой клетки, из-за чего микроорганизм набухает и просто разрывается.

Пенициллины относятся к антибиотикам обладающим бактериостатическим действием, то есть они влияют только на активные микроорганизмы, находящиеся в стадии деления и образования новых клеточных оболочек.

Классификация

По химической классификации антибиотики пенициллинового ряда относятся к β-лактамным антибиотикам. В своей структуре они содержат особое бета-лактамное кольцо, которое и определяет их основное действие. На сегодняшний день список таких препаратов довольно велик.

Первый, природный пенициллин несмотря на всю его эффективность имел один существенный недостаток. Он не обладал устойчивостью к ферменту пенициллиназе, который вырабатывали практически все микроорганизмы. Поэтому ученые создали полусинтетические и синтетические аналоги. Сегодня антибиотики группы пенициллина включают в себя три основных вида.

Природные пенициллины

Как и много лет назад их получают с помощью плесневых грибов Penicillium notatum и Penicillium chrysogenum. Основными представителями этой группы сегодня является Бензилпенициллина натриевая или калиевая соль, а также их аналоги Бициллины -1, 3 и 5, которые представляют собой новокаиновую солью пенициллина. Эти препараты неустойчивы к агрессивной среде желудка и поэтому применяются только в виде инъекций.

Бензилпенициллины отличаются быстрым наступлением терапевтического эффекта, который развивается буквально через 10–15 минут. Однако его продолжительность совсем невелика, всего 4 часа. Большей устойчивостью, благодаря соединению с новокаином, может похвастать Бициллин, его действия хватает на 8 часов.

Еще один представитель входящий в список этой группы — феноксиметилпенициллин обладает устойчивостью к кислой среде, поэтому выпускается в таблетках и суспензии, которую можно применять детям. Однако он также не отличается продолжительностью действия и может назначаться от 4 до 6 раз в сутки.

Пенициллины природные сегодня применяются очень редко из-за того, что большинство патологических микроорганизмов выработали к ним устойчивость.

Полусинтетические

Эту пенициллиновую группу антибиотиков получили с помощью различных химических реакций, присоединяя к основной молекуле дополнительные радикалы. Немного измененная химическая структура наделила эти вещества новыми свойствами, такими как устойчивость к пенициллиназе и более обширный спектр действия.

К полусинтетическим пенициллинам относятся:


  • Антистафилококковые, такие как Оксациллин полученный в 1957 году и применяемый до сих пор и клоксациллин, флуклоксациллин, и диклоксациллин, которые из-за высокой токсичности не используются.
  • Антисинегнойные, особая группа пенициллинов, которая была создана для борьбы с инфекциями, вызванными синегнойной палочкой. К ним относится Карбенициллин, Пиперациллин и Азлоциллин. К сожалению, сегодня эти антибиотики используются очень редко, а из-за возникшей к ним устойчивости микроорганизмов новыми препаратами их список не пополняется.
  • Пенициллиновый ряд антибиотиков широкого спектра действия. Эта группа действует на множество микроорганизмов и при этом устойчива к кислой среде, а значит, выпускается не только в растворах для инъекций, но и в таблетках и суспензии для детей. Сюда входят аминопенициллины, которые применяются чаще всего, такие как Ампициллин, Ампиокс и Амоксициллин. Препараты обладают длительным действием и обычно применяются 2–3 раза в сутки.

Из всей группы полусинтетических средств именно пенициллин-антибиотики широкого спектра действия являются наиболее популярными и применяются как в стационарном, так и в амбулаторном лечении.

Ингибиторозащищенные

Когда-то инъекциями пенициллина можно было вылечить заражение крови. Сегодня большинство антибиотиков оказываются малоэффективными даже при простых инфекциях. Причина этого – резистентность, то есть устойчивость к препаратам, которую приобрели микроорганизмы. Одним из её механизмов является разрушение антибиотиков с помощью фермента бета-лактамазы.

Для того чтобы этого избежать ученые создали комбинацию пенициллинов с особыми веществами – ингибиторами бета-лактамаз, а именно с клавулановой кислотой, сульбактамом или тазобактамом. Такие антибиотики назвали защищенными и на сегодняшний день список этой группы является самым обширным.

Помимо того, что ингибиторы защищают пенициллины от разрушающего действия бета-лактамаз, они также обладают собственным антимикробным действием. Наиболее часто из этой группы антибиотиков применяется Амоксиклав, представляющий собой комбинацию амоксициллина и клавулановой кислоты и Амписид – комбинация ампициллина и сульбактама. Назначают врачи и их аналоги – препараты Аугментин или Флемоклав. Применяются защищенные антибиотики для лечения детей и взрослых, также именно они являются препаратами первого выбора при лечении инфекций во время беременности.

Защищённые ингибиторами бета-лактамаз антибиотики успешно используются даже для лечения тяжелых инфекций, устойчивых к большинству других лекарств.

Особенности применения

Статистика утверждает, что по распространенности применения антибиотики стоят на втором месте после обезболивающих препаратов. По данным аналитической компании DSM Group, только за один квартал 2016 года было продано 55,46 млн упаковок. На сегодняшний день аптеки реализуют примерно 370 самых разных брендов препаратов, которые производит 240 компаний.

Весь перечень антибиотиков, в том числе и пенициллинового ряда, относится к препаратам строгого отпуска. Поэтому для их приобретения вам понадобится рецепт от врача.

Показания

Показанием к использованию пенициллинов могут являться любые инфекционные заболевания, чувствительные к ним. Обычно врачи назначают пенициллиновые антибиотики:


  1. При заболеваниях, вызванных грамположительными бактериями, такими как менингококки, способные вызывать менингит и гонококки, провоцирующие развитие гонореи.
  2. При патологиях, которые спровоцированы грамотрицательными бактериями, такими как пневмококки, стафилококки или стрептококки, которые часто являются причинами инфекций верхних и нижних дыхательных путей, мочеполовой системы и многих других.
  3. При инфекциях, вызванных актиномицетами и спирохетами.

Низкая токсичность, которой обладает пенициллиновая группа по сравнению с другими антибиотиками, делает их самыми назначаемыми препаратами для лечения ангин, пневмоний, различных инфекций кожных покровов и костной ткани, болезней глаз и лор-органов.

Противопоказания

Эта группа антибиотиков является относительно безопасной. В некоторых случаях, когда польза от их применения превышает риск, их назначают даже при беременности. Особенно когда антибиотики не пенициллинового ряда оказываются малоэффективными.

Применяют их и в период лактации. Однако врачи советуют все же отказаться от кормления грудью на время приема антибиотиков, так как они способны проникать в молоко и могут вызвать аллергию у малыша.

Единственным абсолютным противопоказанием к использованию пенициллиновых препаратов является индивидуальная непереносимость как основного вещества, так и вспомогательных компонентов. Например, Бензилпенициллина новокаиновая соль противопоказана при аллергиях на новокаин.

Побочное действие

Антибиотики относятся к довольно агрессивным препаратам. Даже несмотря на то, что на клетки организма человека они не оказывают никакого влияния, неприятные эффекты от их применения могут быть.

Чаще всего это:

  1. Аллергические реакции, проявляющиеся в основном в виде кожного зуда, покраснения и высыпаний. Реже могут возникать отеки, подниматься температура. В некоторых случаях возможно развитие анафилактического шока.
  2. Нарушение баланса естественной микрофлоры, которое провоцирует расстройства, боли в животе, вздутие и тошноту. В редких случаях возможно развитие кандидоза.
  3. Негативное влияние на нервную систему, признаками которого являются раздражительность, возбудимость, редко могут возникать судороги.

Правила лечения

На сегодняшний день из всего многообразия открытых антибиотиков используется только 5%. Причина этого заключается в развивающейся у микроорганизмов устойчивости, которая часто возникает из-за неправильного использования препаратов. Невосприимчивость к антибиотикам уже сейчас ежегодно уносит жизни 700 тысяч человек.

Для того, чтобы антибиотик был максимально эффективным и не вызвал развития резистентности в будущем, его необходимо пить в назначенной врачом дозировке и обязательно полным курсом!

Если врач прописал вам препараты пенициллины или какие-либо другие антибиотики, обязательно соблюдаете следующие правила:


  • Строго соблюдайте время и кратность приема препарата. Старайтесь пить лекарство в одно и то же время, так вы обеспечите постоянную концентрацию действующего вещества в крови.
  • Если дозировка пенициллина небольшая и препарат нужно пить три раза в день, значит, время между приемами должно составлять 8 часов. Если назначенная врачом доза рассчитана на прием два раза в день – до 12 часов.
  • Курс приема препарата может колебаться от 5 до 14 дней и определяется вашим диагнозом. Всегда полностью пропивайте весь назначенный врачом курс, даже если симптомы болезни уже вас не беспокоят.
  • Если в течение 72 часов вы не почувствовали улучшений, обязательно сообщите об этом своему врачу. Возможно, выбранный им препарат оказался недостаточно эффективным.
  • Не заменяйте самостоятельно один антибиотик на другой. Не меняйте дозировку или лекарственную форму. Если врач назначил уколы, значит таблетки в вашем случае будут недостаточно эффективны.
  • Обязательно следуйте инструкции по приему. Есть антибиотики, которые нужно пить во время еды, есть те, которые пьют сразу после. Запивайте препарат только обычной, негазированной водой.
  • На время лечения антибиотиками откажитесь от алкоголя, жирной, копченой и жареной еды. Антибиотики в основном выводятся печенью, поэтому дополнительно нагружать её в этот период не стоит.

Если антибиотики-пенициллины назначены ребенку, то следует быть особенно внимательным к их приему. Детский организм намного чувствительнее к этим препаратам, чем взрослый, поэтому аллергии у малышей могут возникать чаще. Пенициллины для детей выпускаются, как правило, в специальной лекарственной форме, в виде суспензий, поэтому давать ребенку таблетки не стоит. Пейте антибиотики правильно и только по назначению врача, когда это действительно необходимо.

Facebook

Twitter

Вконтакте

Google+


Амоксициллин 20% 100мл

Амоксициллин 20% 

– антибактериальный лекарственный препарат пролонгированного действия.

Амоксициллина тригидрат, входящий в состав препарата, является полусинтетическим антибиотиком пенициллинового ряда и обладает широким спектром антимикробного действия; активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе Clostridium spp., Corynebacterium spp., Erysipelothrix rhusiopathie, Escherichia coli, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp., Haemophilus spp., Pasteurella spp., Salmonella spp., Streptococcus spp.

Амоксициллина тригидрат легко всасывается из места введения и проникает в большинство органов и тканей животного. Максимальная концентрация антибиотика в крови отмечается через 2 часа и удерживается на терапевтическом уровне не менее 48 часов после парентерального введения препарата. Выводится антибиотик из организма в основном в неизменной форме преимущественно с мочой, в меньшей степени с желчью, у лактирующих животных – частично с молоком.


Состав антибиотика для свиней:

Лекарственный препарат в 1 мл в качестве действующего вещества содержит амоксициллин (в виде тригидрата) – 200 мг, а также вспомогательные компоненты: спирт бензиловый – 9 мг, бутилгидрокситолуен – 0,2 мг и фракционное кокосовое масло – до 1 мл.

 

Показания и назначения:

Амоксициллин 20% LA назначают для лечения крупного рогатого скота, овец, свиней, собак и кошек при болезнях бактериальной этиологии, включая респираторные инфекции, вызванные Pasteurella multocida, Pasteurella haemolytica и Actinobacillus pleuropneumoniae, мочеполовой системы, желудочно-кишечного тракта, суставов, мягких тканей, кожи и других первичных и вторичных инфекциях, возбудители которых чувствительны к амоксициллину.

 

Дозировки и способ применения:

Амоксициллин 20% LA применяют животным однократно внутримышечно или подкожно в дозе 1 мл на 10 кг массы животного. При необходимости препарат вводят повторно через 48 часов.

 

Противопоказания:

Противопоказанием к применению лекарственного препарата является повышенная индивидуальная чувствительность животного к антибиотикам пенициллиновой группы.

 

Особые указания:

Убой на мясо крупного рогатого скота разрешается не ранее, чем через 35 суток, овец и свиней – не ранее, чем через 28 суток после последнего применения Амоксициллина 20% LA. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанных сроков, может быть использовано в корм пушным зверям. Молоко дойных животных разрешается использовать в пищевых целях, не ранее, чем через 96 часов после последнего введения препарата. Молоко, полученное ранее установленного срока, может быть использовано после кипячения в корм животным.

 

Как купить Амоксициллин 20%?

 

Заказ на сайте или по телефону

Консультация нашего специалиста

Внесение предоплаты удобным способом

Доставка заказа или самовывоз

 

 

Какие антибиотики рекомендуются пациентам с аллергией на пенициллин и стрептококковой инфекцией верхних дыхательных путей (ОРИ) группы А?

  • [Руководство] Бисно А.Л., Гербер М.А., Гуолтни Дж.М. мл., Каплан Э.Л., Шварц Р.Х. Диагностика и лечение стрептококкового фарингита группы А: практическое руководство. Американское общество инфекционистов. Клин Infect Dis . 1997 г. 25 сентября (3): 574-83. [Медлайн].

  • [Руководство] Шульман С.Т., Бисно А.Л., Клегг Х.В., Гербер М.А., Каплан Э.Л., Ли Г. и др.Клинические практические рекомендации по диагностике и лечению стрептококкового фарингита группы А: обновление 2012 г., подготовленное Американским обществом инфекционистов. Клин Infect Dis . 2012 15 ноября. 55(10):1279-82. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Руководство] Уолд Э.Р., Эпплгейт К.Е., Бордли С., Дэрроу Д.Х., Глод М.П., ​​Марси С.М. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острого бактериального синусита у детей в возрасте от 1 до 18 лет. Педиатрия .2013 г., июль 132 (1): e262-80. [Медлайн].

  • Департамент здравоохранения штата Юта, Бюро эпидемиологии. Звуковые файлы коклюша. Департамент здравоохранения штата Юта, бюро эпидемиологии. Доступно на http://health.utah.gov/epi/diseases/pertussis/pertussis_sounds.htm. Доступ: 29 ноября 2012 г.

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний. Коклюш (коклюш): клинические признаки. Доступно на http://www.cdc.gov/pertussis/clinical/features.html.Доступ: 27 октября 2013 г.

  • Аховуо-Салоранта А., Борисенко О.В., Кованен Н., Варонен Х., Раутакорпи У.М., Уильямс Дж.В. мл. и др. Антибиотики при остром гайморите. Кокрановская база данных Syst Rev . 2008 г., 16 апреля. CD000243. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Chow AW, Benninger MS, Brook I, Brozek JL, Goldstein EJ, Hicks LA, et al. Руководство IDSA по клинической практике острого бактериального риносинусита у детей и взрослых. Клин Infect Dis .2012 апр. 54(8):e72-e112. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Чанг Л.П., Уотерер Г.В. Генетическая предрасположенность к респираторным инфекциям и сепсису. Crit Rev Clin Lab Sci . 2011 сент.-дек. 48(5-6):250-68. [Медлайн].

  • Horby P, Nguyen NY, Dunstan SJ, Baillie JK. Роль генетики хозяина в восприимчивости к гриппу: систематический обзор. PLoS Один . 2012. 7(3):e33180. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Джуно Дж., Фоук К.Р., Кейнан Ю.Иммуногенетические факторы, связанные с тяжелым респираторным заболеванием, вызванным зоонозными вирусами гриппа H2N1 и H5N1. Клин Дев Иммунол . 2012. 2012:797180. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Мерилуото М., Хедман Л., Таннер Л., Симелл В., Мякинен М., Симелл С. и др. Ассоциация инфекции бокавируса человека 1 с респираторным заболеванием в последующем исследовании у детей, Финляндия. Внезапное заражение Dis . 2012 18 февраля (2): 264-71. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Национальный центр инфекционных заболеваний.Отдел бактериальных и грибковых заболеваний. Гемофильная инфекция серотипа b (Hib). Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на http://www.cdc.gov/hi-disease/clinicians.html. Доступ: 29 ноября 2012 г.

  • Национальный центр инфекционных заболеваний. Отделение респираторных и кишечных вирусов. Вирусы парагриппа человека (ВПЧ). Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на http://www.cdc.gov/ncidod/dvrd/revb/respiratory/hpivfeat.htm. Доступ: 30 апреля 2009 г.

  • [Рекомендации] Schwartz SR, Cohen SM, Dailey SH, et al. Клинические рекомендации: осиплость голоса (дисфония). Отоларингол Head Neck Surg . 2009 г., сентябрь 141 (3 Дополнение 2): S1-S31. [Полный текст].

  • Черри Д.К., Хинг Э., Вудвелл Д.А., Рехтштайнер Э.А. Национальное обследование амбулаторного медицинского обслуживания: резюме 2006 г. 2008. Доступно на http://www.cdc.gov/nchs/data/nhsr/nhsr003.pdf.

  • Фагнан Л.Дж. Острый синусит: экономически эффективный подход к диагностике и лечению. Семейный врач . 1998 15 ноября. 58(8):1795-802, 805-6. [Медлайн].

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний. По состоянию на 30 апреля 2009 г. Неспецифическая инфекция верхних дыхательных путей. Доступно на http://www.cdc.gov/drugresistance/community/hcp-info-sheets/adult-nurti.pdf.

  • Исаксон М., Хьюгоссон С. Острый эпиглоттит: эпидемиология и распространение серотипа Streptococcus pneumoniae у взрослых. Дж Ларингол Отол .2011 Апрель 125 (4): 390-3. [Медлайн].

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний. Коклюш (коклюш) эпиднадзор и отчетность. Доступно на http://www.cdc.gov/pertussis/surv-reporting.html. Доступ: 12 июня 2012 г.

  • Беттиол С., Ван К., Томпсон М.Дж., Робертс Н.В., Перера Р., Хенеган С.Дж. и др. Симптоматическое лечение кашля при коклюше. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012 16 мая. 5:CD003257. [Медлайн].

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний. Вспышки респираторных заболеваний, ошибочно приписанные коклюшу — Нью-Гемпшир, Массачусетс и Теннесси, 2004–2006 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2007 24 августа. 56 (33): 837-42. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Центры CDC по контролю и профилактике заболеваний. Сезонный грипп (грипп). Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на http://www.cdc.gov/flu/about/disease/index.хтм. Доступ: 12 июня 2012 г.

  • Национальный центр инфекционных заболеваний. Отдел бактериальных и грибковых заболеваний. Вирус Эпштейна-Барр и инфекционный мононуклеоз. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/ebv.htm. Доступ: 30 апреля 2009 г.

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний. CDC. Дифтерия. Центры по контролю и профилактике заболеваний. CDC.gov. Доступно на http://www.cdc.gov/ncidod/dbmd/diseaseinfo/diptheria_t.htm. Доступ: 12 июня 2012 г.

  • Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний. Простуда. Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний. Доступно на http://www.niaid.nih.gov/topics/commoncold/Pages/default.aspx. Доступ: 12 июня 2012 г.

  • Wald ER, Guerra N, Byers C. Инфекции верхних дыхательных путей у детей раннего возраста: продолжительность и частота осложнений. Педиатрия .1991 фев. 87(2):129-33. [Медлайн].

  • ЦКЗ. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Сезонный грипп (грипп): госпитализация, связанная с сезонным гриппом, в Соединенных Штатах. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на http://www.cdc.gov/flu/about/qa/hospital.htm. Доступ: 29 ноября 2012 г.

  • ЦКЗ. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Коклюш (коклюш): клинические осложнения. Доступно на http://www.cdc.gov/pertussis/clinical/complications.html. Доступ: 12 июня 2012 г.

  • Арола М., Руусканен О., Циглер Т., Мертсола Дж., Нянто-Салонен К., Путто-Лаурила А. и др. Клиническая роль респираторно-вирусной инфекции при остром среднем отите. Педиатрия . 1990, декабрь 86(6):848-55. [Медлайн].

  • Шульман ул. Детские аутоиммунные нервно-психические расстройства, связанные со стрептококками (PANDAS): обновление. Curr Opin Pediatr . 2009 февраль.21(1):127-30. [Медлайн].

  • Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний. Простуда: симптомы. Доступно на http://www.niaid.nih.gov/topics/commonCold/Pages/symptoms.aspx. Доступ: 17 октября 2013 г.

  • [Руководство] Отдел профилактики ЗППП, CDC. Гонококковые инфекции. Руководство по лечению заболеваний, передающихся половым путем, 2010 г. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на http://www.cdc.gov/std/treatment/2010/gonococcal-infections.хтм. Доступ: 29 ноября 2012 г.

  • Винсент М.Т., Селестин Н., Хуссейн А.Н. Фарингит. Семейный врач . 2004 г., 15 марта. 69(6):1465-70. [Медлайн].

  • ЦКЗ. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Коклюш (коклюш): сбор образцов. Полный текст: http://cid.oxfordjournals.org/content/early/2012/09/06/cid.cis629.full. Доступно на http://www.cdc.gov/pertussis/clinical/diagnostic-testing/specimen-collection.html.Доступ: 17 октября 2013 г.

  • Чоу А.В. Острый синусит: современное состояние этиологии, диагностики и лечения. Curr Clin Top Infect Dis . 2001. 21:31-63. [Медлайн].

  • [Руководство] Ворковски К.А., Берман С.М. Руководство по лечению заболеваний, передающихся половым путем, 2006 г. MMWR Recomm Rep . 2006 4 августа. 55:1-94. [Медлайн]. [Полный текст].

  • ЦКЗ. Центры по контролю и профилактике заболеваний.Коклюш (коклюш): диагностическое тестирование. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на http://www.cdc.gov/pertussis/clinical/diagnostic-testing/index.html. Доступ: 29 ноября 2012 г.

  • Эпиглоттит у взрослых: передовой опыт медицины [Интернет-база данных]. апрель 2000 г.;

  • Ragosta KG, Orr R, Detweiler MJ. Возвращаясь к эпиглоттиту: протокол – ценность боковых рентгенограмм шеи. Ассоциация остеопатов J Am . 1997 апр.97(4):227-9. [Медлайн].

  • MacReady N. AAP выпускает новые принципы для антибиотиков URI. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/814533. Доступ: 26 ноября 2013 г.

  • Херш А.Л., Джексон М.А., Хикс Л.А. Принципы рационального назначения антибиотиков при бактериальных инфекциях верхних дыхательных путей в педиатрии. Педиатрия . 2013 18 ноября. [Medline].

  • Литтл П., Мур М., Келли Дж. и др.Стратегии отсроченного назначения антибиотиков при инфекциях дыхательных путей в первичной медико-санитарной помощи: прагматическое, факторное, рандомизированное контролируемое исследование. БМЖ . 6 марта 2014 г. 348:g1606. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Kissoon N, Mitchell I. Побочные эффекты рацемического адреналина при эпиглоттите. Детская неотложная помощь . 1985 сен. 1 (3): 143-4. [Медлайн].

  • Weber JE, Chudnofsky CR, Younger JG, Larkin GL, Boczar M, Wilkerson MD, et al.Рандомизированное сравнение гелий-кислородной смеси (Heliox) и рацемического адреналина для лечения умеренного и тяжелого крупа. Педиатрия . 2001 г., июнь 107 (6): E96. [Медлайн].

  • [Руководство] Ирвин Р.С., Бауманн М.Х., Болсер Д.К., Буле Л.П., Браман С.С., Брайтлинг К.Э. и др. Диагностика и лечение кашля. Резюме: рекомендации ACCP по клинической практике, основанные на фактических данных. Сундук . 2006 г., янв. 129 (1 доп.): 1S-23S. [Медлайн].

  • Обновление: активность гриппа — США, 28 сентября 2008 г. — 31 января 2009 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2009 13 февраля. 58(5):115-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • van den Aardweg MT, Boonacker CW, Rovers MM, Hoes AW, Schilder AG. Эффективность аденоидэктомии у детей с рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей: открытое рандомизированное контролируемое исследование. БМЖ . 6 сентября 2011 г. 343: d5154. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Harvey R, Hannan SA, Badia L, Scadding G. Промывание носа физиологическим раствором (соленой водой) при симптомах хронического риносинусита. Кокрановская база данных Syst Rev . 24 января 2007 г. Выпуск 3: [Medline]. [Полный текст].

  • Рабаго Д., Згерска А., Мундт М., Барретт Б., Бобула Дж., Маберри Р. Эффективность ежедневного промывания носа гипертоническим солевым раствором у пациентов с синуситом: рандомизированное контролируемое исследование. Дж Фам Практ . 2002 г., декабрь 51 (12): 1049-55. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Paul IM, Beiler J, McMonagle A, Shaffer ML, Duda L, Berlin CM Jr. Влияние меда, декстрометорфана и отсутствия лечения на ночной кашель и качество сна у кашляющих детей и их родителей. Arch Pediatr Adolesc Med . 2007 г., декабрь 161 (12): 1140-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Шарфштейн Дж. М., Норт М., Сервинт Дж. Р. Без рецепта, но больше не под присмотром — детские лекарства от кашля и простуды. N Английский J Med . 2007 г., 6 декабря. 357(23):2321-4. [Медлайн].

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Заявление FDA после объявления CHPA о безрецептурных безрецептурных лекарствах от кашля и простуды у детей. FDA: У.С. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Доступно на http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2008/NEW01899.html. Доступ: 10 мая 2009 г.

  • Виклунд Л., Стиерна П., Берглунд Р., Вестрин К.М., Тоннессон М. Эффективность оксиметазолина, вводимого с помощью назального сильфонного контейнера в сочетании с пероральным феноксиметилпенициллином при лечении острого верхнечелюстного синусита. Acta Otolaryngol Suppl . 1994. 515:57-64. [Медлайн].

  • Hayden FG, Diamond L, Wood PB, Korts DC, Wecker MT.Эффективность и безопасность интраназального применения ипратропия бромида при простудных заболеваниях. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Энн Интерн Мед . 1996 г., 15 июля. 125(2):89-97. [Медлайн].

  • Тернер Р.Б., Спербер С.Дж., Соррентино Дж.В., О’Коннор Р.Р., Роджерс Дж., Батули А.Р. и др. Эффективность клемастина фумарата для лечения ринореи и чихания, связанных с простудой. Клин Infect Dis . 1997 25 октября (4): 824-30. [Медлайн].

  • [Руководство] Американская академия педиатрии.Клинические рекомендации: лечение синусита. Педиатрия . 2001 сен. 108 (3): 798-808. [Медлайн].

  • Zalmanovici A, Yaphe J. Стероиды при остром синусите. Кокрановская база данных Syst Rev . 2007 г., 18 апреля. CD005149. [Медлайн].

  • Американская академия педиатрии. Использование кодеин- и декстрометорфан-содержащих средств от кашля у детей. Американская академия педиатрии. комитет по наркотикам. Педиатрия .1997 июнь 99(6):918-20. [Медлайн].

  • Крыло А, Вилла-Роэл С, Йе Б, Эскин Б, Букингем Дж, Роу Б.Х. Эффективность лечения кортикостероидами при остром фарингите: систематический обзор литературы. Академия скорой медицинской помощи . 2010 май. 17(5):476-83. [Медлайн].

  • Hirt M, Nobel S, Barron E. Цинковый назальный гель для лечения симптомов простуды: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ухо-горло-нос J . 2000 окт.79(10):778-80, 782. [Medline].

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. По состоянию на 16 июня 2009 г. Назальные средства Zicam для лечения простуды (назальный гель Cold Remedy, тампоны для носа Cold Remedy и пилы для лечения простуды, детский размер). Консультации MedWatch по общественному здравоохранению. Доступно по адресу http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm166996.htm.

  • Сингх М., Дас Р.Р. Цинк от простуды. Кокрановская база данных Syst Rev .2011 16 февраля. 2: CD001364. [Медлайн].

  • Taylor JA, Weber W, Standish L, Quinn H, Goesling J, McGann M, et al. Эффективность и безопасность эхинацеи при лечении инфекций верхних дыхательных путей у детей: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 2003 3 декабря. 290(21):2824-30. [Медлайн].

  • Барретт Б., Браун Р., Ракел Д., Мундт М., Боун К., Барлоу С. и др. Эхинацея для лечения простуды: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед .2010, 21 декабря. 153(12):769-77. [Медлайн].

  • Brinckmann J, Sigwart H, van Houten Taylor L. Безопасность и эффективность традиционных фитопрепаратов (горловой покров) при симптоматическом временном облегчении боли у пациентов с острым фарингитом: многоцентровое, проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо- контролируемое исследование. J Altern Complement Med . 2003 г. 9 апреля (2): 285-98. [Медлайн].

  • Д’Суза А.Л., Раджкумар С., Кук Дж., Булпитт С.Дж.Пробиотики в профилактике антибиотикоассоциированной диареи: метаанализ. БМЖ . 2002 г., 8 июня. 324 (7350): 1361. [Медлайн].

  • Уолш Н.П., Глисон М., Шепард Р.Дж., Глисон М., Вудс Дж.А. и др. Заявление о положении. Часть первая: Иммунная функция и упражнения. Exerc Immunol Rev . 2011. 17:6-63. [Полный текст].

  • Крецингер К., Бродер К.Р., Кортезе М.М., Джойс М.П., ​​Ортега-Санчес И., Ли Г.М. и др. Профилактика столбняка, дифтерии и коклюша среди взрослых: использование столбнячного анатоксина, редуцированного дифтерийного анатоксина и бесклеточной вакцины против коклюша. , для использования Tdap среди медицинского персонала. MMWR Recomm Rep . 2006 15 декабря. 55:1-37. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Руководство] Ворковски К.А., Левин В.К. Рекомендации по лечению заболеваний, передающихся половым путем: 2002 г. [Веб-сайт Центров по контролю и профилактике заболеваний]. ММВР . 2002. 51(RR06):1-80. [Полный текст].

  • Американская академия педиатрии. Профилактика коклюша среди подростков: рекомендации по использованию столбнячного анатоксина, редуцированного дифтерийного анатоксина и бесклеточной коклюшной (Tdap) вакцины. Педиатрия . 2006 март 117(3):965-78. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Safer Healthier PeopleCenters for Disease Control and Prevention. Коклюш: Резюме рекомендаций по вакцинам. Более безопасные здоровые люди. Доступно на http://www.cdc.gov/vaccines/vpd-vac/pertussis/recs-summary.htm. Дата обращения: 10.02.2011.

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Заявление FDA относительно азитромицина (Зитромакс) и риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.Доступно на http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm304372.htm. 12 марта 2013 г.; Доступ: 17 февраля 2017 г.

  • Пенициллин – обзор | ScienceDirect Topics

    Кожные реакции являются наиболее распространенными побочными реакциями терапевтически вводимых пенициллинов [137]. Молоко или мясо, загрязненные пенициллином, могут вызывать зуд или генерализованные кожные реакции [138] или даже анафилаксию [139, 140].

    Форма выпуска

    В отличие от других препаратов кожные реакции, вызванные пенициллином, могут возникать после более чем 1 недели терапии [68].Типичная картина — макулопапулезная, эритематозная, симметрично расположенная сыпь на ногах, ягодицах и туловище.

    В очень редких случаях некоторые пенициллины могут вызывать вульгарную пузырчатку [160] или пемфигоидоподобные реакции [161, 162].

    Линейный IgA-заболевание представляет собой приобретенное субэпидермальное буллезное заболевание, характеризующееся линейными отложениями IgA в зоне базальной мембраны кожи и циркулирующими антителами IgA к базальной мембране. Хотя причина линейного IgA-заболевания обычно неизвестна, сообщалось о нескольких случаях после приема лекарственных препаратов, особенно ванкомицина и диклофенака.Пациент с индуцированным пенициллином G линейным заболеванием IgA, у которого были циркулирующие антитела IgA, показал специфичность в отношении коллагена типа VII [163].

    У ранее здорового 76-летнего мужчины развилась пневмококковая пневмония и острая спутанность сознания. Ему давали кислород, дигоксин, фуросемид и пенициллин G 9,6 г/день. Поскольку у него продолжались симптомы инфекции, ему дали более высокие дозы пенициллина вместе с внутривенным введением дексаметазона, и его состояние постепенно улучшилось.После 10 дней лечения пенициллином (кумулятивная доза 125 г) у него развилась пятнисто-папулезная сыпь на стволе, совместимая с лекарственной сыпью. Пенициллин был отменен, и сыпь исчезла в течение нескольких дней, но через 1 неделю у него развилась локализованная пузырчатая сыпь с напряженными прозрачными буллами и эрозиями на половом члене, мошонке и внутренней поверхности бедер. Это стало генерализованным, поразив большую часть тела, и у него развились большие эрозии на участках, подверженных давлению, язвы в полости рта и геморрагические корки в носу.Ему был назначен пероральный преднизолон. Его волдыри уменьшились в течение месяца, стероидная терапия была отменена через 3 месяца, и его болезнь оставалась в стадии ремиссии при последующем наблюдении через 12 месяцев. Гистология пораженной кожи показала субэпидермальные буллы и смешанный воспалительный инфильтрат в дерме. Прямая иммунофлюоресценция показала линейное отложение IgA вдоль базальной мембраны. Антитела к базальной мембране были продемонстрированы с помощью непрямой иммунофлуоресценции, а с помощью вестерн-блоттинга были идентифицированы как антитела против антигена с молекулярной массой 250 кДа в кожных экстрактах.Моноклональные антитела к коллагену VII совместно мигрировали в то же место.

    Коллаген VII является основным антигеном-мишенью приобретенного буллезного эпидермолиза [164]. Следовательно, остается открытым вопрос о том, следует ли классифицировать таких пациентов как пациентов с приобретенным буллезным эпидермолизом IgA или заболеванием линейного IgA коллагена VII. Авторы заявили, что у их пациента не было клинического фенотипа приобретенного буллезного эпидермолиза, а диагноз индуцированной лекарственными препаратами болезни коллагена VII линейного IgA, по-видимому, был хорошо подтвержден [109].

    Аллергическая контактная крапивница была приписана амоксициллину [165].

    У 40-летнего медбрата развились ангионевротический отек лица, одышка, риноконъюнктивит, дисфония и дисфагия сразу после открытия пакетика, содержащего амоксициллин и клавулановую кислоту [166]. Кожные прик-тесты были положительными как для амоксициллина, так и для ампициллина. , а открытый тест с амоксициллином привел к тяжелой реакции немедленного типа с крупными локализованными волдырями и эритемой через 10 минут.Через полгода, когда он протекал бессимптомно, при открытых пробах с ампициллином 5% наблюдалась эритема.

    Крапивница консорта была приписана пенициллинам и может встречаться чаще, чем признано.

    У 22-летней женщины развилась лабиальная крапивница с отеком ротоглотки через несколько минут после поцелуя с парнем, который принял амоксициллин за несколько минут до поцелуя [167]. Несколько месяцев назад у нее развилась генерализованная крапивница через несколько минут после приема амоксициллина.Прик-тест с амоксициллином был положительным, аналогичный тест с пенициллином G был отрицательным. Общий сывороточный IgE составлял 90 кЕд/л, а тест RAST на амоксициллин был положительным (4,74 кЕд/л).

    У 45-летней женщины было два эпизода крапивницы ангионевротического отека [168]. Первый эпизод произошел через 1 час после того, как она приняла пятую дозу бакампициллина 1200 мг. Во втором эпизоде ​​у нее появился легкий зуд и отек губ, а также умеренный кожный зуд и отек примерно через 30 минут после занятия любовью с ее мужем, который принимал бакампициллин 1200 мг 2 раза в день и принял таблетку примерно за 2 часа до этого.Он использовал презерватив в качестве контрацепции, поэтому единственным контактом между их слизистыми оболочками был поцелуй. Ее симптомы исчезли через 2 часа после того, как она приняла 10 мг цетиризина. Несколько месяцев спустя ее муж принимал плацебо или бакампициллин 120, 360 или 520 мг в разные дни, а через 2 часа после приема таблеток поцеловал жену. Через 20 минут после поцелуя с мужем, после того как он принял 360 мг бакампициллина, у нее развился легкий внутриротовой зуд, а также зуд и волдыри на лице и руках.

    Поцелуи могут вызвать аллергическую реакцию, если один из любовников чувствителен к соединению, которое только что принял другой.Это относится как к лекарствам, так и к продуктам питания [169,170]. Не сообщается и не исследуется, может ли возникнуть подобная реакция, если любовники занимаются сексом без презерватива. Однако возможны аллергические реакции на пенициллин при экстракорпоральном оплодотворении и внутриматочной инсеминации, и авторы рекомендовали пациентам, чувствительным к пенициллину, не использовать пенициллин при переносе гамет и эмбрионов для вспомогательных репродуктивных процедур [171].

    Пустулезные лекарственные высыпания, вызванные пенициллином [172], амоксициллином [173], ампициллином [174], бакампициллином [175] или имипенемом + циластатином [176], по-видимому, образуют отдельную клиническую картину, которую необходимо дифференцировать от пустулезного псориаза, которые также могут быть индуцированы лекарствами [176].Воздействие препарата в анамнезе, быстрое исчезновение сыпи после прекращения приема препарата и эозинофилы в воспалительном инфильтрате свидетельствуют в пользу пустулезной сыпи при приеме препарата.

    Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) был зарегистрирован у пациента, принимавшего пиперациллин + тазобактам натрия [177].

    Псевдоаллергические реакции — это реакции, имитирующие иммуноаллергические реакции, но в которых не задействован специфический иммуноопосредованный механизм. Так называемая «ампициллиновая сыпь», возникающая также при приеме амоксициллина, другого аминопенициллина, является примером псевдоаллергической реакции, которая выглядит как типичная аллергическая сыпь III типа, но обычно возникает на 7–12 день после начала введения, а не чем 3–10 дней [178].Были рассмотрены некоторые основные медиаторы псевдоаллергических реакций [179]. Роль более новых предполагаемых механизмов, включающих цитокины, кинины и другие вещества, происходящие от хозяина, еще предстоит выяснить. Наиболее важным является тот факт, что в настоящее время не существует стандартизированных и валидированных животных моделей для прогнозирования псевдоаллергических реакций [180]. У пациентов с инфекционным мононуклеозом аминопенициллины вызывают сыпь в гораздо большем проценте случаев, чем обычно [181]. Частота высыпаний при инфекционном мононуклеозе без антибиотиков составляет 3–15% по сравнению с 40–100% при применении ампициллина.Основной механизм является спекулятивным.

    Хотя в нескольких сообщениях описывалась фиксированная сыпь, вызванная приемом амоксициллина, шелушение ладоней описывалось редко [182].

    У пяти пациентов (один мужчина, четыре женщины в возрасте 30–72 лет) во время лечения амоксициллином (дозы не указаны) развилась интенсивная ладонная сыпь и зуд. Все эпизоды начались после нескольких дней лечения амоксициллином, либо отдельно, либо в комбинации с клавулановой кислотой. У трех пациентов были повторные эпизоды, и интервал между лечением и началом заболевания каждый раз сокращался (до 5 часов в третий раз).Во всех случаях сыпь сопровождалась шелушением и исчезала через 7–10 дней без остаточных высыпаний. Кожные прик-тесты, внутрикожные тесты и пластыри были выполнены с несколькими бета-лактамами, включая амоксициллин, и все они были отрицательными. Провокационная проба с амоксициллином была проведена у одного пациента, и эритема рецидивировала через 3–4 часа. Все пять пациентов хорошо переносили цефуроксим и цефтазидим. Цефалексин был назначен только одному пациенту, и несколько дней спустя у него развилась эксфолиативная эритема ладоней.

    Псевдопорфирия — это буллезное поражение кожи, которое клинически и гистологически сходно с поздней кожной порфирией, но с нормальным метаболизмом порфирина [183]. Было задействовано несколько групп препаратов, включая тетрациклины и налидиксовую кислоту [184, 185]. В одном случае был задействован бета-лактам [186].

    У 24-летней афроамериканки с системной красной волчанкой в ​​анамнезе, терминальной стадией почечной недостаточности, требующей гемодиализа, аутоиммунной гемолитической анемией и идиопатической тромбоцитопенией развился хронический тубоовариальный абсцесс. ампициллин + сульбактам внутривенно (дозировка не указана).Через 7 дней у нее развился зуд, повышенное количество лейкоцитов с эозинофилией 29%. Ампициллин/сульбактам был отменен и заменен внутривенным цефепимом + пероральным метронидазолом. Шесть дней спустя у нее появились дискретные, зудящие, невоспалительные, напряженные буллы на лбу и щеках. Лабораторные исследования показали увеличение числа эозинофилов до 41%. Цефепим отменили. Биопсия показала поражения, сходные с поздней кожной порфирией. Выздоровела за 2 недели.

    Авторы заявили, что неясно, какой из двух бета-лактамов вызвал буллезную сыпь.Однако, поскольку ее проблемы начались, когда она принимала ампициллин + сульбактам, они подумали, что эта комбинация была более вероятной причиной.

    Производное пенициллина – обзор

    Кожные реакции являются наиболее частыми побочными реакциями терапевтически вводимых пенициллинов [137]. Молоко или мясо, загрязненные пенициллином, могут вызывать зуд или генерализованные кожные реакции [138] или даже анафилаксию [139, 140].

    Форма выпуска

    В отличие от других препаратов кожные реакции, вызванные пенициллином, могут возникать после более чем 1 недели терапии [68].Типичная картина — макулопапулезная, эритематозная, симметрично расположенная сыпь на ногах, ягодицах и туловище.

    В очень редких случаях некоторые пенициллины могут вызывать вульгарную пузырчатку [160] или пемфигоидоподобные реакции [161, 162].

    Линейный IgA-заболевание представляет собой приобретенное субэпидермальное буллезное заболевание, характеризующееся линейными отложениями IgA в зоне базальной мембраны кожи и циркулирующими антителами IgA к базальной мембране. Хотя причина линейного IgA-заболевания обычно неизвестна, сообщалось о нескольких случаях после приема лекарственных препаратов, особенно ванкомицина и диклофенака.Пациент с индуцированным пенициллином G линейным заболеванием IgA, у которого были циркулирующие антитела IgA, показал специфичность в отношении коллагена типа VII [163].

    У ранее здорового 76-летнего мужчины развилась пневмококковая пневмония и острая спутанность сознания. Ему давали кислород, дигоксин, фуросемид и пенициллин G 9,6 г/день. Поскольку у него продолжались симптомы инфекции, ему дали более высокие дозы пенициллина вместе с внутривенным введением дексаметазона, и его состояние постепенно улучшилось.После 10 дней лечения пенициллином (кумулятивная доза 125 г) у него развилась пятнисто-папулезная сыпь на стволе, совместимая с лекарственной сыпью. Пенициллин был отменен, и сыпь исчезла в течение нескольких дней, но через 1 неделю у него развилась локализованная пузырчатая сыпь с напряженными прозрачными буллами и эрозиями на половом члене, мошонке и внутренней поверхности бедер. Это стало генерализованным, поразив большую часть тела, и у него развились большие эрозии на участках, подверженных давлению, язвы в полости рта и геморрагические корки в носу.Ему был назначен пероральный преднизолон. Его волдыри уменьшились в течение месяца, стероидная терапия была отменена через 3 месяца, и его болезнь оставалась в стадии ремиссии при последующем наблюдении через 12 месяцев. Гистология пораженной кожи показала субэпидермальные буллы и смешанный воспалительный инфильтрат в дерме. Прямая иммунофлюоресценция показала линейное отложение IgA вдоль базальной мембраны. Антитела к базальной мембране были продемонстрированы с помощью непрямой иммунофлуоресценции, а с помощью вестерн-блоттинга были идентифицированы как антитела против антигена с молекулярной массой 250 кДа в кожных экстрактах.Моноклональные антитела к коллагену VII совместно мигрировали в то же место.

    Коллаген VII является основным антигеном-мишенью приобретенного буллезного эпидермолиза [164]. Следовательно, остается открытым вопрос о том, следует ли классифицировать таких пациентов как пациентов с приобретенным буллезным эпидермолизом IgA или заболеванием линейного IgA коллагена VII. Авторы заявили, что у их пациента не было клинического фенотипа приобретенного буллезного эпидермолиза, и диагноз индуцированного лекарственными препаратами линейного IgA-коллагена VII, по-видимому, был хорошо подтвержден [109].

    Аллергическая контактная крапивница была приписана амоксициллину [165].

    У 40-летнего медбрата развились ангионевротический отек лица, одышка, риноконъюнктивит, дисфония и дисфагия сразу после открытия пакетика, содержащего амоксициллин и клавулановую кислоту [166]. Кожные прик-тесты были положительными как для амоксициллина, так и для ампициллина. , а открытый тест с амоксициллином привел к тяжелой реакции немедленного типа с крупными локализованными волдырями и эритемой через 10 минут.Через полгода, когда он протекал бессимптомно, при открытых пробах с ампициллином 5% наблюдалась эритема.

    Крапивница консорта была приписана пенициллинам и может встречаться чаще, чем признано.

    У 22-летней женщины развилась лабиальная крапивница с отеком ротоглотки через несколько минут после поцелуя с парнем, который принял амоксициллин за несколько минут до поцелуя [167]. Несколько месяцев назад у нее развилась генерализованная крапивница через несколько минут после приема амоксициллина.Прик-тест с амоксициллином был положительным, аналогичный тест с пенициллином G был отрицательным. Общий сывороточный IgE составлял 90 кЕд/л, а тест RAST на амоксициллин был положительным (4,74 кЕд/л).

    У 45-летней женщины было два эпизода крапивницы ангионевротического отека [168]. Первый эпизод произошел через 1 час после того, как она приняла пятую дозу бакампициллина 1200 мг. Во втором эпизоде ​​у нее появился легкий зуд и отек губ, а также умеренный кожный зуд и отек примерно через 30 минут после занятия любовью с ее мужем, который принимал бакампициллин 1200 мг 2 раза в день и принял таблетку примерно за 2 часа до этого.Он использовал презерватив в качестве контрацепции, поэтому единственным контактом между их слизистыми оболочками был поцелуй. Ее симптомы исчезли через 2 часа после того, как она приняла 10 мг цетиризина. Через несколько месяцев ее муж принимал плацебо или бакампициллин 120, 360 или 520 мг в разные дни, а через 2 часа после приема таблеток поцеловал жену. Через 20 минут после поцелуя с мужем, после того как он принял 360 мг бакампициллина, у нее развился легкий внутриротовой зуд, а также зуд и волдыри на лице и руках.

    Поцелуи могут вызвать аллергическую реакцию, если один из любовников чувствителен к соединению, которое только что принял другой.Это относится как к лекарствам, так и к продуктам питания [169,170]. Не сообщается и не исследуется, может ли возникнуть подобная реакция, если любовники занимаются сексом без презерватива. Однако возможны аллергические реакции на пенициллин при экстракорпоральном оплодотворении и внутриматочной инсеминации, и авторы рекомендовали пациентам, чувствительным к пенициллину, не использовать пенициллин при переносе гамет и эмбрионов для вспомогательных репродуктивных процедур [171].

    Пустулезные лекарственные высыпания, вызванные пенициллином [172], амоксициллином [173], ампициллином [174], бакампициллином [175] или имипенемом + циластатином [176], по-видимому, образуют отдельную клиническую картину, которую необходимо дифференцировать от пустулезного псориаза, которые также могут быть индуцированы лекарствами [176].Воздействие препарата в анамнезе, быстрое исчезновение сыпи после прекращения приема препарата и эозинофилы в воспалительном инфильтрате свидетельствуют в пользу пустулезной сыпи при приеме препарата.

    Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) был зарегистрирован у пациента, принимавшего пиперациллин + тазобактам натрия [177].

    Псевдоаллергические реакции — это реакции, имитирующие иммуноаллергические реакции, но в которых не задействован специфический иммуноопосредованный механизм. Так называемая «ампициллиновая сыпь», возникающая также при приеме амоксициллина, другого аминопенициллина, является примером псевдоаллергической реакции, которая выглядит как типичная аллергическая сыпь III типа, но обычно возникает на 7–12 день после начала введения, а не чем 3–10 дней [178].Были рассмотрены некоторые основные медиаторы псевдоаллергических реакций [179]. Роль более новых предполагаемых механизмов, включающих цитокины, кинины и другие вещества, происходящие от хозяина, еще предстоит выяснить. Наиболее важным является тот факт, что в настоящее время не существует стандартизированных и валидированных животных моделей для прогнозирования псевдоаллергических реакций [180]. У пациентов с инфекционным мононуклеозом аминопенициллины вызывают сыпь в гораздо большем проценте случаев, чем обычно [181]. Частота высыпаний при инфекционном мононуклеозе без антибиотиков составляет 3–15% по сравнению с 40–100% при применении ампициллина.Основной механизм является спекулятивным.

    Хотя в нескольких сообщениях описывалась фиксированная сыпь, вызванная приемом амоксициллина, шелушение ладоней описывалось редко [182].

    У пяти пациентов (один мужчина, четыре женщины в возрасте 30–72 лет) во время лечения амоксициллином (дозы не указаны) развилась интенсивная ладонная сыпь и зуд. Все эпизоды начались после нескольких дней лечения амоксициллином, либо отдельно, либо в комбинации с клавулановой кислотой. У трех пациентов были повторные эпизоды, и интервал между лечением и началом заболевания каждый раз сокращался (до 5 часов в третий раз).Во всех случаях сыпь сопровождалась шелушением и исчезала через 7–10 дней без остаточных высыпаний. Кожные прик-тесты, внутрикожные тесты и пластыри были выполнены с несколькими бета-лактамами, включая амоксициллин, и все они были отрицательными. Провокационная проба с амоксициллином была проведена у одного пациента, и эритема рецидивировала через 3–4 часа. Все пять пациентов хорошо переносили цефуроксим и цефтазидим. Цефалексин был назначен только одному пациенту, и несколько дней спустя у него развилась эксфолиативная эритема ладоней.

    Псевдопорфирия — это буллезное поражение кожи, которое клинически и гистологически сходно с поздней кожной порфирией, но с нормальным метаболизмом порфирина [183]. Было задействовано несколько групп препаратов, включая тетрациклины и налидиксовую кислоту [184, 185]. В одном случае был задействован бета-лактам [186].

    У 24-летней афроамериканки с системной красной волчанкой в ​​анамнезе, терминальной стадией почечной недостаточности, требующей гемодиализа, аутоиммунной гемолитической анемией и идиопатической тромбоцитопенией развился хронический тубоовариальный абсцесс. ампициллин + сульбактам внутривенно (дозировка не указана).Через 7 дней у нее развился зуд, повышенное количество лейкоцитов с эозинофилией 29%. Ампициллин/сульбактам был отменен и заменен внутривенным цефепимом + пероральным метронидазолом. Шесть дней спустя у нее появились дискретные, зудящие, невоспалительные, напряженные буллы на лбу и щеках. Лабораторные исследования показали увеличение числа эозинофилов до 41%. Цефепим отменили. Биопсия показала поражения, сходные с поздней кожной порфирией. Выздоровела за 2 недели.

    Авторы заявили, что неясно, какой из двух бета-лактамов вызвал буллезную сыпь.Однако, поскольку ее проблемы начались, когда она принимала ампициллин + сульбактам, они подумали, что эта комбинация была более вероятной причиной.

    Классификация и механизм действия антибиотиков — фундаментальные науки

    Ингибирует синтез клеточной стенки

    Пенициллины
    (бактерицидные: блокирует перекрестное связывание посредством конкурентного ингибирования фермента транспептидазы)

    Класс/Механизм Наркотики Показания (**препарат выбора) Токсичность
    Пенициллин Пенициллин G
    Водный пенициллин G
    Прокаин пенициллин G
    Бензатин пенициллин G
    Пенициллин V

    Стрептококк.pyogenes (группа А) **
    Степ. agalactiae (Grp.B)**
    C. perfringens(Bacilli)**
     

    Реакция гиперчувствительности
    Гемолитическая анемия
    Аминопенициллины Ампициллин
    Амоксициллин

    Выше + 
    ↑ Грамотрицательные:
    E. faecalis **
    E. Coli **

     Выше
    Пенициллины, устойчивые к пенициллиназе Метициллин
    Нафциллин
    Оксациллин
    Клоксациллин
    Диклоксациллин
    Выше +
    PCNase-продуцирующий Staph.золотистый
    Выше +
    Интерстициальный нефрит
    Антисинегнойные пенициллины Карбенициллин
    Тикарциллин
    Пиперациллин
    Выше +
    Pseudomonas aeruginosa**

     Выше

    Цефалоспорины
    (бактерицидные: ингибирует синтез клеточной стенки бактерий посредством конкурентного ингибирования фермента транспептидазы)

    1-го поколения Цефазолин
    Цефалексин
    Стафилококк.aureus **
    Staph. epidermidis **
    Некоторые грамотрицательные:
    E. Coli
    Klebsiella
    Аллергическая реакция
    Кумбс-положительная анемия (3%)
    2-е поколение Цефокситин
    Цефаклор
    Цефуроксим
    Выше +
    ↑ Грамотрицательные
    Аллергическая реакция
    ETOH Дисульфирамовая реакция
    3-е поколение Цефтриаксон
    Цефотаксим
    Цефтазидим
    Цефепим (4-е поколение)
    Выше +
    ↑ Грамотрицательные
    Pseudomonas
    Аллергическая реакция
    ETOH Дисульфирамовая реакция

    Другие ингибиторы клеточной стенки

    Ванкомицин
    (бактерицидный: разрушает перекрестную связь пептидогликана)
     Ванкомицин

    MRSA**
    PCN/Ceph подозрения**
    S.aureus
    S. epidermidis

    Синдром красного человека
    Нефротоксичность
    Ототоксичность
    Ингибиторы бета-лактамазы
    (бактерицидные: блокирует перекрестное связывание)
    Клавулановая кислота
    Сульбактам
    Тазобактам

    S aureus**
    S epidermis**
    E.Coli**
    Klebsiella**

    Реакция гиперчувствительности
    Гемолитическая анемия
    Карбапенемы Имипенем (+ циластатин)
    Меропенем
    Дорипенем
    Эртапенем
    Самая широкая активность любого антибиотика
    (кроме MRSA, Mycoplasma)
     
    Азтреонам Азтреонам Грамотрицательные палочки
    Аэробы
    Внутрибольничные инфекции
     
    Полимиксины Полимиксин В
    Полимиксин Е
    Местные грамотрицательные инфекции  
    Бацитрацин Бацитрацин Местные грамположительные инфекции  

    Ингибирование синтеза белка

    Анти-30S субъединица рибосомы

    Аминогликозиды
    (бактерицидные: необратимое связывание с 30S)   
    Гентамицин
    Неомицин
    Амикацин
    Тобрамицин
    Стрептомицин
    Аэробные грамотрицательные
    Enterobacteriaceae
    Pseudomonas
    Нефротоксичность
    Ототоксичность
    Тетрациклины
    (бактериостатические: блокирует тРНК)
    Тетрациклин
    Доксициклин
    Миноциклин
    Демеклоциклин

    Риккетсии
    Микоплазмы
    Спирохеты (болезнь Лайма)

    Гепатотоксичность
    Изменение цвета зубов Нарушение роста
    Избегать у детей младше 12 лет

    Анти-50S субъединица рибосомы

    Макролиды
    (бактериостатические: обратимо связывает 50S)
    Эритромицин
    Азитромицин
    Кларитромицин
    Стрептококк
    H.influenzae
    Микоплазменная пневмония

    Взаимодействие с кумадином (цитохром P450)

    Хлорамфеникол
    (бактериостатический)
    Хлорамфеникол H. influenzae
    Бактериальный менингит
    Абсцесс головного мозга
    Апластическая анемия
    Синдром серого ребенка
    Линкозамид
    (бактериостатический: ингибирует пептидилтрансферазу, препятствуя работе комплекса аминоацил-тРНК)
    Клиндамицин

    Bacteroides fragilis
    S. aureus
    Коагулазонегативные стафилококки и стрептококки
    Превосходное проникновение в кость

    Псевдомембранозный колит
    Реакция гиперчувствительности

    Линезолид
    (вариант)
    Линезолид Резистентные грамположительные  
    Стрептограмины Хинупристин
    Дальфопристин
    ВРЭ
    ГАЗ и С.инфекции кожи aureus
     

    Ингибиторы синтеза ДНК

    Фторхинолоны
    (бактерицидные: ингибируют фермент ДНК-гиразу, ингибируют синтез ДНК)

    1-е поколение   Налидиксовая кислота Стептококк
    Микоплазма
    Аэробный Грамм +

    Фототоксичность
    Разрыв ахиллова сухожилия
    Нарушение заживления перелома

    2-е поколение Ципрофлоксацин
    Норфлоксацин
    Эноксацин
    Офлоксацин
    Левофлоксацин
    См. выше + Pseudomonas см. выше
    3-е поколение Гатифлоксацин См. выше + грамположительные см. выше
    4-е поколение Моксифлоксацин
    Гемифлоксацин
    См. выше + грамположительные + анаэробы см. выше
    Другие ингибиторы ДНК
    Метронидазол
    (бактерицидный: побочные продукты метаболизма разрушают ДНК)
    Метронидазол (Флагил) Анаэробные Судороги
    Дисфункция Кребеля
    Реакция с дисульфрамом на ETOH

    Ингибиторы синтеза РНК

    Рифампицин
    (бактерицидный: ингибирует транскрипцию РНК путем ингибирования РНК-полимеразы)
    Рифампин Стафилококк
    Микобактерия
    (ТБ)
    Изменение цвета биологических жидкостей
    Гепатотоксичность (с изониазидом)

    Ингибиторы синтеза миколовых кислот

    Изониазид Изониазид ТБ
    Латентный ТБ
     

    Синтез фолиевой кислоты   Ингибиторы

    Триметоприм/сульфаниламиды
    (бактериостатические: ингибирование ПАБК)
    Триметоприм/сульфаметоксазол (SMX)
    Сульфизоксазол
    Сульфадиазин
    Микроорганизмы ИМП
    Протей
    Энтеробактер

    Тромбоцитопения
    Избегать в третьем триместре беременности

    Пириметамин Пириметамин Малярия
    Т.гондии
     

    История развития антибиотиков – Антибиотики – ReAct

    Краткая история развития антибиотиков как лекарств

    1928: Александр Флеминг открыл первый антибиотик пенициллин. Однако потребовалось более десяти лет, прежде чем пенициллин был представлен для лечения бактериальных инфекций

    .

    1930-е годы: Первым коммерчески доступным антибактериальным средством был пронтозил, сульфонамид, разработанный немецким биохимиком Герхардом Домагком.

    1945: Пенициллин широко применялся для лечения бактериальных инфекций. Это стало возможным благодаря работе Флори и Чейн, которым удалось эффективно очистить антибиотик и увеличить производство. Внедрение пенициллина положило начало так называемой «золотой эре» антибиотиков

    1940 – 1962: Золотая эра антибиотиков. Большинство классов антибиотиков, которые мы сегодня используем в качестве лекарств, были обнаружены и представлены на рынке.Каждый класс обычно содержит несколько антибиотиков, которые были открыты с течением времени или являются модифицированными версиями предыдущих типов. Например, существует множество β-лактамов (ярко выраженных бета-лактамов), таких как различные пенициллины и цефалоспорины.

    Отсутствие новых антибиотиков

    В настоящее время разрабатывается очень мало новых антибиотиков. В то же время устойчивые к антибиотикам бактерии, которые выживают при лечении антибиотиками, становятся все более и более распространенными, что делает имеющиеся антибиотики неэффективными.Таким образом, мы неизбежно сталкиваемся с серьезными проблемами со здоровьем. Узнайте больше о проблемах, связанных с открытием и разработкой антибиотиков, в разделе Как мы здесь оказались? – Несколько антибиотиков находятся в стадии разработки.

    Избранные ресурсы

    Ресурс Описание
    Учебный сайт по устойчивости к противомикробным препаратам – исторические перспективы Веб-сайт курса .Исторический обзор лечения бактериальных заболеваний, начиная с древних времен и заканчивая доантибиотической эрой, вплоть до открытия и разработки антибиотиков. Включает видео / документальные фильмы. Прокрутите вниз, чтобы получить доступ к учебным модулям «Эра до антибиотиков» и «Золотой век антибиотиков и синтетических антибактериальных препаратов».
    Антибиотики и устойчивость бактерий в 21 веке Журнальная статья , в которой описаны подходы к разработке антибактериальных средств и история создания классов антибиотиков.

    Пенициллины | DrugBank Online

    0
    Клоксациллин Антибиотик, используемый для лечения бета-гемолитических стрептококковых и пневмококковых инфекций, а также стафилококковых инфекций.
    Пивмециллинам Пролекарство бета-лактамного антибиотика мециллинама, показанное для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей (ИМП).
    Флуклоксациллин Пенициллиновый антибиотик узкого спектра действия, проявляющий специфическую активность в отношении грамположительных микроорганизмов при инфекциях кожи и мягких тканей, за исключением инфекций, вызванных устойчивым к метициллину золотистым стафилококком (MRSA).
    Ампициллин Производное пенициллина, используемое для лечения различных инфекций, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, а также некоторыми анаэробами.
    Феноксиметилпенициллин Антибиотик пенициллинового ряда, используемый для профилактики и лечения легких и среднетяжелых инфекций дыхательных путей, кожи и мягких тканей.
    Диклоксациллин Пенициллин, используемый для лечения чувствительных к препарату бактериальных инфекций, продуцирующих пенициллиназу.
    Карбенициллин Для лечения острых и хронических инфекций верхних и нижних мочевыводящих путей и при бессимптомной бактериурии, вызванной чувствительными штаммами бактерий.
    Нафциллин Антибиотик, производный пенициллина, используемый для лечения чувствительных стафилококковых инфекций.
    Оксациллин Антибиотик пенициллинового ряда, используемый для лечения ряда восприимчивых бактериальных инфекций.
    Бензилпенициллоил полилизин Производное пенициллина, используемое для определения аллергии на пенициллин.
    Циклациллин Для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами.
    Бензилпенициллин Пенициллин, используемый для лечения инфекций, вызванных грамположительными кокками, в частности стрептококковых инфекций. Эта форма пенициллина обычно используется в виде инъекционных препаратов длительного действия для внутривенного введения из-за плохой пероральной абсорбции.
    Амоксициллин Производное пенициллина, используемое для лечения инфекций, вызванных грамположительными бактериями, в частности стрептококковыми бактериями, вызывающими инфекции верхних дыхательных путей.
    Амдиноциллин Используется для лечения инфекций мочевыводящих путей, вызванных некоторыми штаммами кишечной палочки и клебсиеллы и энтеробактериями. Используется в основном против грамотрицательных микроорганизмов.
    Бакампициллин Пролекарство ампициллина, используемое для лечения различных восприимчивых бактериальных инфекций в организме, таких как респираторные инфекции и инфекции кожи и подкожной ткани.
    Метициллин Используется для лечения инфекций, вызванных чувствительными грамположительными бактериями, особенно микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазы, такими как Staphylococcus aureus, которые в противном случае были бы устойчивы к большинству пенициллинов.
    Тикарциллин Бета-лактамный антибиотик, используемый для лечения различных инфекций в организме.
    Азидоциллин Для лечения инфекций (респираторных, желудочно-кишечных, ИМП и менингита), вызванных E.coli, P. mirabilis, энтерококки, шигеллы, S. typhosa и другие сальмонеллы, непродуцирующие пенициллиназу N. gononhoeae, H. influenzae, стафилококки, стрептококки, включая…
    Кариндациллин различных инфекций, но больше не продается в США.
    Прокаин бензилпенициллин Комбинация местного анестетика и антибиотика для внутримышечной инъекции для лечения различных бактериальных инфекций с одновременным уменьшением боли при глубокой внутримышечной инъекции.
    Сультамициллин Совместное пролекарство ампициллина и сульбактама, используемое при лечении инфекций, вызванных бактериями, продуцирующими бета-лактамазу.
    Epicillin Не Аннотированный
    Carfecillin Не Аннотированный
    Propicillin Не Аннотированный
    Sulbenicillin Не Аннотированный
    Penamecillin Без аннотаций
    Метампициллин Метампициллин представляет собой пенициллиновый антибиотик, полученный реакцией ампициллина с формальдегидом.Гидролизуется в водном растворе с образованием ампициллина. Гидролиз происходит быстро в кислотных условиях, таких как…
    Темоциллин Темоциллин был исследован при инфекциях, дисфункции печени и инфекциях мочевыводящих путей.
    Пиперациллин Пенициллиновый антибиотик в сочетании с тазобактамом для лечения устойчивых к пиперациллину, чувствительных к пиперациллину/тазобактаму, продуцирующих β-лактамазу штаммов нескольких бактерий.
    Мезлоциллин Используется для лечения серьезных грамотрицательных инфекций легких, мочевыводящих путей и кожи.
    Азлоциллин Для лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli и Haemophilus influenzae.
    Пивампициллин Пролекарство ампициллина, используемое для лечения различных инфекций.
    Talampicillin Talampicillin не аннотирован
    9055
    не аннотированный
    9054
    Фенетиллин фенициллин (или фенетициллин) является антибиотиком пенициллина, который одобрен для использования на международном уровне.
    Гетациллин Гетациллин — пролекарство бета-лактамного антибиотика, используемое для лечения бактериальных инфекций. В организме он превращается в ампициллин.
    CLOMETOCILLIN 9055 не аннотированы
    Sulbactam Pivoxil Пролекарство ингибитора бета-лактамазы, используемого для повышения эффективности бета-лактама антибиотики

    Механизм пенициллина

    Пенициллин — широко используемый антибиотик, назначаемый для лечения стафилококковых и стрептококковых бактериальных инфекций.Пенициллин принадлежит к семейству бета-лактамных антибиотиков, члены которого используют сходный механизм действия для подавления роста бактериальных клеток, что в конечном итоге убивает бактерии.

    Изображение предоставлено: Мелинда Радули / Shutterstock.com

    Строение бактерий

    Клетки бактерий окружены защитной оболочкой, называемой клеточной стенкой. Одним из основных компонентов клеточной стенки бактерий является пептидогликан, структурная макромолекула с сетчатым составом, обеспечивающая жесткость и поддержку внешней клеточной стенки.

    Для формирования клеточной стенки одна цепь пептидогликана сшивается с другими цепями пептидогликана под действием фермента DD-транспептидазы, также известного как пенициллин-связывающий белок (PBP). На протяжении жизненного цикла бактерий клеточная стенка и, следовательно, поперечные связи пептидогликанов постоянно перестраиваются, чтобы приспособиться к повторяющимся циклам клеточного роста и репликации.

    Механизм действия пенициллина

    Пенициллин и другие антибиотики семейства бета-лактамов содержат характерное четырехчленное бета-лактамное кольцо.Пенициллин убивает бактерии за счет связывания бета-лактамного кольца с DD-транспептидазой, ингибируя ее сшивающую активность и предотвращая образование новой клеточной стенки. Без клеточной стенки бактериальная клетка уязвима для внешней воды и молекулярного давления, что приводит к быстрой гибели клетки. Поскольку клетки человека не имеют клеточной стенки, лечение пенициллином приводит к гибели бактериальных клеток, не затрагивая клетки человека.

    Грамположительные бактерии имеют толстые клеточные стенки с высоким содержанием пептидогликана, тогда как грамотрицательные бактерии характеризуются более тонкими клеточными стенками с низким содержанием пептидогликана.Клеточные стенки грамотрицательных бактерий окружены липополисахаридным (ЛПС) слоем, препятствующим проникновению антибиотиков в клетку. Следовательно, пенициллин наиболее эффективен против грамположительных бактерий, у которых активность DD-транспептидазы наиболее высока.

    Сопротивление

    Бактерии быстро размножаются и склонны к генетическим мутациям при росте в присутствии факторов окружающей среды, таких как антибиотики. Со временем в бактериальной популяции могут возникать генетические мутации, обеспечивающие преимущество в выживании, что позволяет бактериям продолжать расти и размножаться в присутствии антибиотика.Это приводит к созданию устойчивого штамма, убить который можно только с помощью альтернативных и более сильных антибиотиков.

    Потенциал устойчивости к антибиотикам увеличивается при повторном или неправильном применении антибиотика. Бактериальные штаммы могут стать устойчивыми более чем к одному антибиотику, что приводит к созданию «супербактерий», которые чрезвычайно трудно лечить с помощью медицинских препаратов.

    Изображение предоставлено: Lightspring / Shutterstock.com

    Бактерии вырабатывают устойчивость к антибиотикам с помощью ряда механизмов.Некоторые бактерии могут стать устойчивыми к пенициллину, вырабатывая бета-лактамазу — бактериальный фермент, который разрушает бета-лактамное кольцо пенициллина и делает его неэффективным.

    Одним из распространенных примеров является Staphylococcus aureus , который продуцирует высокие уровни бета-лактамазы и вызывает инфекции в крови, коже или легких. Большинство штаммов Staphylococcus aureus в настоящее время устойчивы к пенициллину. В ответ ученые разработали синтетическую форму пенициллина, устойчивую к бета-лактамазе, называемую пенициллином, устойчивым к пенициллиназе, или пенициллином второго поколения.К ним относятся диклоксациллин, оксациллин, нафциллин и метициллин.

    Вскоре после разработки исследователи быстро идентифицировали штамма Staphylococcus aureus , устойчивых к метициллину, которые были названы устойчивыми к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA). Для преодоления устойчивости к метициллину MRSA использует второй метод, а именно активацию низкоаффинной формы пенициллин-связывающего белка, который не связывает антибиотик и активность которого не ингибируется. На сегодняшний день MRSA продемонстрировал полную устойчивость ко всем бета-лактамным антибиотикам и представляет собой чрезвычайно серьезный риск для здоровья.

    Угроза общественному здоровью

    В 2014 году Всемирная организация здравоохранения сообщила, что устойчивость к антибиотикам представляет собой глобальную угрозу для здоровья населения. В регионах по всему миру болезнетворные бактерии уже устойчивы ко всем исходным формам антибиотиков и быстро развивают механизмы устойчивости к последним средствам лечения.

    Некоторые устойчивые к антибиотикам бактерии очень заразны и могут быстро распространяться в семье или обществе, создавая серьезную угрозу для здоровья населения.

    Поскольку бактерии продолжают приобретать устойчивость к некоторым из самых сильных доступных антибиотиков, фармацевтическая разработка новых антибиотических агентов находится на спаде. Это связано с несколькими причинами, включая низкую рентабельность из-за коротких циклов лечения, отсутствие новых терапевтических мишеней или стратегий для уничтожения бактериальных клеток, а также низкую переносимость в медицинском сообществе побочных эффектов.

    Каталожные номера

    Дальнейшее чтение

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.