Сложные капли с аминокапроновой кислотой: «Сложные капли в нос» – Lorika

Аминокапроновая кислота в нос ребенку: использование

Здоровые дети – это счастье родителей. Но в современную бытность все дети подвержены неблагоприятному влиянию загрязненной среды. Множество микробов, большинство из которых имеют устойчивость к выживанию, провоцируют бесконечные простуды и болезни. Практически любая болезнь, например, грипп или самая обычная ветрянка, может сопровождаться насморком. Даже посещение садика абсолютно здоровыми детьми не исключает возникновения у них насморка. Аминокапроновая кислота в нос ребенку поможет эффективно избавиться от симптомов ринита и ринофарингита.

Что такое ринит и его признаки

Насморк, или по-научному ринит, представляет собой воспаление слизистого слоя носовых проходов. Источниками возникновения ринита могут служить вирусы и бактерии, инородные тела в носовой полости и даже аллергия.

Ринит является инфекционной болезнью, следовательно, имеет инкубационную стадию, которая продолжается около двух-четырех дней. За это время не выявляется каких-либо явственных симптомов. Лишь по истечении инкубационной стадии проявляются признаки типичного насморка. Аминокапроновая кислота в нос ребенку, в отличие от большинства других лекарственных средств, идеально подходит как для детей, так и для взрослых.

Основные признаки ринита

Ринит, как и все другие заболевания, имеет ряд признаков:

  • Появляется затрудненность в носовом дыхании
  • В начальной стадии наблюдается заложенность носовых проходов.
  • Развитие насморка.

В случае если обычный ринит переходит в ринофарингит, наблюдаются следующие признаки:

  • Кашель, возникающий из-за осушения слизистого слоя глотки (дыхание через рот), и чихание.
  • «Красное горло», то есть слизистый слой зева подвергается гиперемии (покраснению).
  • Болезненное глотание.
  • Общее «разбитое» состояние.

Аминокапроновая кислота от насморка и кашля может приняться как при рините, так и при ринофарингите.

Течение болезни и аминокапроновая кислота

При легких заболеваниях ринит продолжается около семи дней. Жидкость, выделяемая из носа, по-другому называемая соплями, прозрачная. Если в первые дни из носа «течет», то к концу 7-го дня сопли приобретают гнойный состав. Они становятся более густыми с желто-зеленым оттенком. Несмотря на такой поворот, дышать становится легче. Промывание носа аминокапроновой кислотой детям позволяет быстрее снять отеки пазух.

В большинстве случаев при рините возможны осложнения в виде бронхита или отита. Они проявляются в том случае, если к инфекционным вирусам присоединяется бактериальная инфекция. В особо тяжелых случаях развивается пневмония. Аминокапроновая кислота в нос ребенку может препятствовать возникновению худших сторон течения болезни.

Тяжелый случай

При любой болезни важно начать проведение лечения как можно раньше. Легче победить болезнь на ранней стадии, дабы избежать осложнений. Особо эффективным является интенсивное лечение, проведенное в первые два дня после проявления начальных признаков ринита. Лучшее средство – это аминокапроновая кислота в нос. Когда применяется препарат, происходит защитное противовирусное и антибактериальное действие, которое не позволяет развиться болезни.

При упущенной возможности интенсивного лечения возможен переход ринита в тяжелую стадию, при которой нередко требуется помещение в больницу. Обычно назначают госпитализацию:

  • при сильно затрудненном дыхании;
  • при наличии осложнений, связанных с гнойными образованиями;
  • при подъеме температуры тела более 39,5 градуса;
  • при первых признаках расстройства сознания;
  • при наличии судорог и геморрагического синдрома.

Аллергический ринит

Ринит может носить не только вирусный или бактериальный характер, но и иметь аллергическую форму. Признаки аллергического ринита такие же, как и у обычного. Можно прибавить только разной степени зуд в носовой области и второстепенные признаки в виде головной боли или нарушений сна. Может возникнуть в таких случаях, как:

  • Сезонные обострения аллергии.
  • Пищевая аллергия (врожденная и приобретенная).
  • Зависимость от погодных условий.
  • Бытовая аллергия на пыль (при уборке или чтении старых запыленных книг).

Средство также применяется при аллергическом рините, снимая все его симптомы.

Аминокапроновая кислота – что это?

Обычно лекарство применяется хирургами для остановки кровотечения. Таких эффективных аналогов для остановки кровотечений нет. Несмотря на это свойство, ряд других, не менее важных качеств имеет аминокапроновая кислота. Показания, применение при насморке – одно из них. Делая стенки сосудов более прочными, это средство не только помогает снять признаки ринита, но и оказывает профилактическое действие при склонности к кровотечениям. Действуя не как сосудосуживающие капли, а за счет укрепления сосудов, препарат снижает количество выделяемой слизистой жидкости, обеспечивая свободное дыхание.

Противовирусное свойство

Аминокапроновая кислота обладает замечательным противовирусным свойством. Она эффективна не только в борьбе против самого гриппа, но и для его профилактики. Во время вирусной эпидемии рекомендуется закапывать по две-три капли в нос около пяти раз в день. При непосредственной болезни, в отличие от других лекарств, аминокапроновую кислоту можно закапывать каждые три часа. Она подходит практически всем, даже женщинам в положении и маленьким детям. Аминокапроновая кислота в нос ребенку до года возможна при суточной дозировке до трех грамм. Но она противопоказана людям, у которых имеются различные проблемы с почками и сердцем, а также нарушениями мозгового кровообращения.

Применение

Итак, этот препарат является универсальным средством. Он незаменима не только в хирургии, но и дома. Используется чаще всего при насморке аминокапроновая кислота в нос. Показания к применению, однако, гораздо обширнее:

  • операции и послеоперационные реабилитации;
  • кровотечения при абортах;
  • кровотечения из носа;
  • ринит;
  • ринофарингит;
  • гайморит;
  • переливание крови.

При различных хирургических вмешательствах дозировку препарата назначает врач. Если необходимо применение при рините или ринофарингите, также необходимо проконсультироваться с педиатром по поводу количества применяемого средства. Аминокапроновая кислота эффективно промывает нос, избавляя от зеленых и желтых густых соплей. Может с успехом применяться при гайморите. Не обязательно делать прокол, чем можно сильно травмировать ребенка. Лучше проконсультироваться с ЛОР-специалистом по поводу применения аминокапроновой кислоты.

Общая профилактика

Чтобы предотвратить возникновение ринита и любых других инфекционных заболеваний, следует ввести в привычку ежедневную профилактику. Сюда входит постоянный контроль над чистотой помещений, обязательное мытье рук и промывание носа после прогулки, а также употребление ежедневных витаминов, свежих фруктов и овощей. И, конечно же, для профилактики важна аминокапроновая кислота в нос. Когда применяется препарат, защитные функции организма повышаются, и возникает надежный барьер от вирусов и бактерий. Питание экологически чистыми продуктами и занятия физкультурой с умеренными силовыми нагрузками будут залогом крепкого организма.

Капли С Аминокапроновой Кислотой – Telegraph



⚡ 👉🏻👉🏻👉🏻 ИНФОРМАЦИЯ ДОСТУПНА ЗДЕСЬ ЖМИТЕ 👈🏻👈🏻👈🏻

Батончики

Желе, пудинги, десерты

Джем, мед, паста

Драже

Жевательная резинка

Десерт Моти

Зефир, пастила, суфле

Конфеты

Мармелад

Печенье

Шоколад

Водоросли, грибы сушеные

Карри

Панировка

Приправы

Сахар

Соль

Макаронные изделия быстрого приготовления

Мюсли, хлопья, сухие завтраки

Супы быстрого приготовления

Сухофрукты

Орехи

Снеки в ассортименте

Чипсы

Горчица, хрен,васаби

Майонез

Паста

Соус

Кондиционер для волос

Масло, маски для волос

Шампуни

Крема, лосьоны, пенки

Маски, патчи, салфетки

Средства для ухода за губами

Дезодоранты женские

Крема, маски для рук и ног

Средства для тонизирования, питания, увлажнения тела

Косметика для тела

Косметика для лица

Дезодоранты

Косметика для волос

Гели, мыло, шапмуни

Салфетки

Средства для стирки

Средства для ухода за зубами и полостью рта

Жидкость для мытья посуды

Мыло хозяйственное

Средства для ковров, мягкой мебели

Средства для плиты

Средства для посудомоечных машин

Средства для стекол

Средства для труб

Средства для туалета

Средства чистящие для ванны

Средства чистящие универсальные

Освежители воздуха автомобильные

Освежители воздуха гелевые

Освежители воздуха другие

Бумага туалетная

Ватные принадлежности

Гель для душа

Мыло

Платки носовые

Полотенца бумажные

Салфетки влажные

Салфетки универсальные

Средства гигиены

Средства для бритья

Средства для ухода за зубами и полостью рта

Бумага, пакеты, фольга

Губки, тряпки

Перчатки, мешки для стирки

Кондиционеры для белья

Отбеливатели

Пятновыводители

Средства для стирки жидкие

Стиральные порошки

Антистатик

Поглотители влаги, запаха и другие

От дешёвых к дорогим
От дорогих к дешёвым
Новинки
Акционные
По рейтингу
По популярности

Только 100% оригинальные японские конфеты, каваи, японская косметика и многое другое! Прямиком из Японии к вашей двери! Выразите себя через японскую культуру!

Контрольная строка для смены пароля, а также ваши регистрационные данные, будут высланы вам по email.

facebook

vkontakte

google

odnoklassniki

Пароль должен быть не менее 0 символов длиной.

Акция дня: California Gold Nutrition со скидкой 20% – В магазин
Делитесь и зарабатывайте Узнать подробнее
Подпишитесь, чтобы получать уведомления и быть в курсе наших актуальных предложений в рамках программы Вознаграждения!
Произошла ошибка. Пожалуйста, повторите попытку позже.
Как насчет заработать вознаграждение?
Войдите в аккаунт , чтобы поделиться персонализированной реферальной ссылкой
Alaffia, Детский шампунь и гель для душа, с запахом лимона и лаванды, 476 мл (16 жидк. унций)
Alaffia, Детская пена для ванны, лимон и лаванда, 950 мл (32 жидких унции)
Alaffia, Everyday Coconut, очищающее средство для лица, 354 мл (12 жидк. унций)
Alaffia, Everyday Coconut, шампунь и гель для душа, подходит для младенцев и детей постарше, кокос и ромашка, 475 мл (16 жидк. унций)
Alaffia, детский шампунь и гель для душа, кокос и клубника, 476 мл (16 жидк. унций)
Alaffia, Everyday Shea, гель для душа с маслом ши и лавандой, 950 мл (32 жидк. унции)
Alaffia, Kids Bubble Bath, мята с эвкалиптом, 950 мл (32 жидких унции)
Alaffia, детский кондиционер для легкого расчесывания, лимон и лаванда, 476 мл (16 жидк. унций)
Alaffia, Beautiful Curls, крем для более упругих локонов, от вьющихся до кучерявых волос, нерафинированное масло ши, 235 мл (8 жидк. унций)
Alaffia, Beautiful Curls, крем для послушных локонов, для любых локонов, нерафинированное масло ши, 235 мл (8 жидк. унций)
Alaffia, детский лосьон для тела, лимон и лаванда, 476 мл (16 жидк. унций)
Alaffia, Beautiful Curls, гель для формирования локонов, от волнистых до кудрявых волос, кокосовое масло первого отжима, 235 мл (8 жидк. унций)
Alaffia, Мыло для рук, вербена лимонная, 12 жидких унций (354 мл)
Alaffia, Everyday Coconut, крем для лица с кокосом, 354 мл (12 жидк. унций)
Alaffia, Everyday Shea, гель для душа с маслом ши и маракуйей, 950 мл (32 жидк. унции)
Alaffia, «Чудесные локоны», несмываемый кондиционер для локонов, от волнистых до вьющихся, нерафинированное масло ши, 354 мл (12 жидк. унций)
Alaffia, Everyday Shea, Hand Soap, Mandarin Mango, 12 fl oz (354 ml)
Alaffia, Everyday Coconut, тоник для лица, чистый кокос, 354 мл (12 жидких унций)
Alaffia, Аутентичное африканское черное мыло, без запаха, 476 мл (16 жидк. унций)
Alaffia, Beautiful Curls, Curl Activating Leave-In Conditioner, Curly to Kinky, Unrefined Shea Butter, 12 fl oz (354 ml)
Alaffia, Authentic African Black Soap, Lavender Ylang Ylang, 16 fl oz (478 ml)
Alaffia, Everyday Coconut, Shampoo, Normal to Dry Hair, Purely Coconut, 32 fl oz (950 ml)
Alaffia, Мыло для рук, мятное покалывание, 12 унций (354 мл)
Alaffia, Чистое нерафинированное масло ши, без запаха, 312 г (11 унций)
Получайте предложения о скидках и промоакциях по электронной почте в числе первых
Ваш адрес электронной почты будет использоваться для отправки полезных статей о здоровье, а также сообщений о продуктах, услугах, распродажах и специальных предложениях iHerb. Вы можете отказаться от подписки в любой момент. Для этого пройдите по специальной ссылке, которая содержится в каждом электронном письме. Дополнительные сведения об использовании ваших персональных данных и о ваших правах представлены в нашей политике конфиденциальности.
На сайте используется защита reCAPTCHA, а также применяются Политика конфиденциальности и Условия обслуживания Google.
Получайте предложения о скидках и промоакциях по электронной почте в числе первых
Ваш адрес электронной почты будет использоваться для отправки полезных статей о здоровье, а также сообщений о продуктах, услугах, распродажах и специальных предложениях iHerb. Вы можете отказаться от подписки в любой момент. Для этого пройдите по специальной ссылке, которая содержится в каждом электронном письме. Дополнительные сведения об использовании ваших персональных данных и о ваших правах представлены в нашей политике конфиденциальности.
iHerb.com © Copyright 1997-2021 iHerb, LLC. Все права защищены. iHerb® является зарегистрированным товарным знаком iHerb, LLC. Trusted Brands. Healthy Rewards. и the iHerb.com Trusted Brands. Healthy Rewards. Логотип является товарным знаком iHerb, LLC. *Отказ от ответственности. Заявления, сделанные через сайт iHerb.com, и продаваемые там товары не подвергались проверке Управления по контролю за продуктами и лекарственными препаратами США. Они не могут быть использованы для диагностики, лечения или профилактики заболеваний. Подробнее »
Бесплатные продукты и многое другое в рамках программы Вознаграждения
Загрузите наше мобильное приложение и совершайте покупки на ходу!

Амбробене Дозировка Взрослым
Алфлутоп Амп
Аллохол Цена В Спб Аптека
Альфазокс В Италии
Альфа Нормикс 12 Таблеток
Капли аминокапроновая кислота инструкция по применению
Аминокапроновая кислота в нос детям и взрослым: инструкция …
Сложные капли с аминокапроновой кислотой отз…
Аминокапроновая кислота в нос: принцип действия, показания …
Аминокапроновая кислота: инструкция по применению в но…
Капли С Аминокапроновой Кислотой

Аминокапроновая кислота – антифибринолитик с большим клиническим потенциалом

Аминокапроновая кислота – антифибринолитик с большим клиническим потенциалом

Аминокапроновая кислота (6-аминогексановая кислота или ε-аминокапроновая кислота) — одно из наиболее известных лекарственное гемостатических средств. Механизм действия аминокапроновой кислоты связан с торможением превращения профибринолизина в фибринолизин, по-видимому, за счет ингибирования активатора этого процесса, а также оказывает прямое угнетающее влияние на фибринолизин; тормозит активирующее действие стрептокиназы, урокиназы и тканевых киназ на фибринолиз, нейтрализует эффекты калликреина, трипсина и гиалуронидазы, уменьшает проницаемость капилляров.

Несмотря на то, что аминокапроновая кислота – один из «ветеранов» среди лекарств, обладающих антифибринолитической активностью (клиническое применение стартовало в 1962 году), а за более чем 50 лет появились новые поколения эффективных гемостатиков, значимость этого препарата по-прежнему высокая.
Аминокапроновая кислота применяется главным образом периоперационно для снижения интраоперационной кровопотери и снижения риска послеоперационных кровотечений при травматичных и/или обширных вмешательствах в хирургии, акушерстве и гинекологии, ортопедии и травматологии, что, помимо прочего, позволяет избежать гемотрансфузий и предупредить посттрансфузионные осложнения.

Еще одному эффективному антифибринолитику – тромексамовой кислоте, так и не удалось заменить аминокапроновую кислоту, демонстрирующую как минимум сходную клиническую эффективность и высокий профиль безопасности, что и было показано в исследовании, результаты которого представлены K. Martin с соавт (2011). Так, аминокапроновая и тромексамовая кислоты применялись периоперационно у 234 педиатрических пациентов, подвергавшихся кардиохирургическим вмешательствам. Оба препарата демонстрировали сходную эффективность и отсутствие статистически значимых отличий в частоте нежелательных реакций, однако в абсолютных числах аминокапроновая кислота по эффективности превосходила тромексамовую, в том числе по частоте повторных вмешательств по поводу кровотечений (8,3% в группе, получавшей аминокапроновую кислоту против 9,6% в группе, получавшей тромексамовую кислоту) и побочных эффектов, таких, как судороги (0,8% против 3,5%).

Нельзя не упомянуть местное применение аминокапроновой кислоты в клинике ЛОР-болезней. Эффективность местного гемостаза, а также достоверно меньшая, по сравнению с плацебо, частота послеоперационных кровотечений после хирургического лечения синуситов были показаны в экспериментальной работе D.C. Thomas с соавт. (2008).

Однако наибольший интерес к аминокапроновой кислоте, согласно последним публикациям в периодической литературе, был проявлен со стороны ортопедов, выполняющих реконструктивные операции на суставах (эндопротезирование крупных суставов) и хирургические вмешательства на позвоночнике (хирургия сколиоза у детей и реконструктивная хирургия позвоночника у взрослых) (J.D. Eubanks, 2010). По результатам многочисленных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, периоперационное применение аминокапроновой кислоты способствовало уменьшению интраоперационной кровопотери, потребности в гемотрансфузии, что обеспечивало благополучное течение послеоперационного периода и снижало общую стоимость лечения.

Совсем недавно были опубликованы результаты мета-анализа, посвященного оценке эффективности антифибринолитических препаратов в снижении интраоперационной кровопотери при вмешательствах на позвоночнике, которые также подтвердили эффективность аминокапроновой кислоты, не уступающую тромексамовой кислоте (G.Li с соавт., 2016). Периоперационное применение антифибринолитиков предупреждало массивную кровопотерю и достоверно снижало потребность в интра- и послеоперационных гемотрансфузиях. Также было показано, что частота тромбоэмболических осложнений в группах, получавших антифибринолитики, достоверно не отличалась от контрольной группы.

К настоящему времени окончательно не определены режимы применения антифибринолитиков при оперативных вмешательствах на позвоночнике. Однако, учитывая доказанную эффективность аминокапроновой кислоты (согласно результатам последнего кокрановского обзора, при применении антифибринолитиков, в т.ч. аминокапроновой кислоты, при оперативном лечении сколиоза у детей интраоперационная кровопотеря снижалась на 20% по сравнению с плацебо (E.D. McNicol ссоавт., 2016)), разработка подробных рекомендаций является делом времени. Требуется также установить наиболее эффективные концентрации препарата в плазме крови и разработать способы, чтобы поддерживать их в ходе хирургического вмешательства и послеоперационный период.

 

Используемая литература:

1. Eubanks JD. Antifibrinolytics in major orthopaedic surgery. J Am Acad Orthop Surg. 2010 Mar;18(3):132-8.
2. Li G, Sun TW, Luo G, Zhang C. Efficacy of antifibrinolytic agents on surgical bleeding and transfusion requirements in spine surgery: a meta-analysis. Eur Spine J. 2016 Sep 26. [Epub ahead of print]

3. Martin K, Breuer T, Gertler R, Hapfelmeier A, Schreiber C, Lange R, Hess J, Wiesner G. Tranexamic acid versus ɛ-aminocaproic acid: efficacy and safety in paediatric cardiac surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 2011 Jun;39(6):892-7.
4. McNicol ED, Tzortzopoulou A, Schumann R, Carr DB, Kalra A. Antifibrinolytic agents for reducing blood loss in scoliosis surgery in children. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Sep 19;9:CD006883. [Epub ahead of print]
5. Nielsen VG, Cankovic L, Steenwyk BL.Epsilon-aminocaproic acid inhibition of fibrinolysis in vitro: should the ‘therapeutic’ concentration be reconsidered? Blood Coagul Fibrinolysis. 2007 Jan;18(1):35-9.
6. Thomas DC, Wormald PJ. A randomized controlled pilot study of epsilon-aminocaproic acid as a topical hemostatic agent for postoperative bleeding in the sheep model of chronic sinusitis. Am J Rhinol. 2008 Mar-Apr;22(2):188-91.
7. https://ru.wikipedia.org

Вернуться к списку

Microsoft Word – титул.doc

%PDF-1.6 % 1745 0 obj >/OCGs[1747 0 R]>>/StructTreeRoot 1333 0 R/Type/Catalog>> endobj 1308 0 obj > endobj 1742 0 obj >stream 2013-02-08T19:32:55+04:002011-09-19T13:11:11+04:002013-02-08T19:32:55+04:00PScript5.dll Version 5.2application/pdf

  • Microsoft Word – титул.doc
  • user
  • uuid:158addb1-c6ad-4de5-b9cd-baf6e5c056deuuid:bac15e4e-9922-45c9-8dc7-bb5f8a0fd709Acrobat Distiller 8.3.0 (Windows) endstream endobj 1746 0 obj >/Encoding>>>>> endobj 1705 0 obj > endobj 1333 0 obj > endobj 1334 0 obj > endobj 1335 0 obj > endobj 1336 0 obj > endobj 1337 0 obj > endobj 1338 0 obj > endobj 1339 0 obj > endobj 1340 0 obj > endobj 1341 0 obj [1417 0 R] endobj 1342 0 obj [1418 0 R] endobj 1343 0 obj [1419 0 R] endobj 1344 0 obj [1420 0 R] endobj 1345 0 obj [1421 0 R] endobj 1346 0 obj [1422 0 R] endobj 1347 0 obj [1423 0 R] endobj 1348 0 obj [1424 0 R] endobj 1349 0 obj [1425 0 R] endobj 1350 0 obj [1426 0 R] endobj 1351 0 obj [1427 0 R] endobj 1352 0 obj [1428 0 R] endobj 1353 0 obj [1429 0 R] endobj 1354 0 obj [1430 0 R] endobj 1355 0 obj [1431 0 R] endobj 1356 0 obj [1432 0 R] endobj 1357 0 obj [1433 0 R] endobj 1358 0 obj [1434 0 R] endobj 1359 0 obj [1435 0 R] endobj 1360 0 obj [1436 0 R] endobj 1361 0 obj [1437 0 R] endobj 1362 0 obj [1438 0 R] endobj 1363 0 obj [1439 0 R] endobj 1364 0 obj [1440 0 R] endobj 1365 0 obj [1441 0 R] endobj 1366 0 obj [1442 0 R] endobj 1367 0 obj [1443 0 R] endobj 1368 0 obj [1444 0 R] endobj 1369 0 obj [1399 0 R] endobj 1370 0 obj [1395 0 R] endobj 1371 0 obj [1389 0 R] endobj 1372 0 obj [1390 0 R] endobj 1373 0 obj [1391 0 R] endobj 1374 0 obj [1392 0 R] endobj 1375 0 obj [1393 0 R] endobj 1376 0 obj [1394 0 R] endobj 1377 0 obj [1385 0 R] endobj 1378 0 obj [1384 0 R] endobj 1379 0 obj [1380 0 R] endobj 1380 0 obj > endobj 1381 0 obj > endobj 1098 0 obj >/Font>/ProcSet[/PDF/Text]/ExtGState>>>/Type/Page>> endobj 1741 0 obj > endobj 1099 0 obj >stream HWk#E_wԻ 2QͷADa[ϮU”0&sϽ?DLwwtq8|d(M TLE^~-

    Аминокапроновая кислота — StatPearls — NCBI Bookshelf

    Программа непрерывного образования

    Аминокапроновая кислота, антифибринолитическое средство, — это лекарство, используемое для контроля и лечения острых нарушений свертываемости крови. В этой работе изложены показания, механизм действия и противопоказания для аминокапроновой кислоты как ценного средства при лечении кровотечения, вызванного гиперфибринолизом. Кроме того, в ходе этого мероприятия также будут освещены другие ключевые факторы, в том числе профиль нежелательных явлений, показания не по прямому назначению, дозирование и мониторинг, имеющие отношение к членам медицинской бригады при ведении пациентов с острым кровотечением, вызванным гиперфибринолизом, и связанными с ним состояниями.

    Цели:

    • Определите механизм действия аминокапроновой кислоты.

    • Опишите побочные эффекты аминокапроновой кислоты.

    • Обобщите соответствующие параметры мониторинга токсичности, вызванной аминокапроновой кислотой.

    • Пересмотреть стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для продвижения использования аминокапроновой кислоты и улучшения его результатов.

    Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Показания

    Аминокапроновая кислота одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для терапевтического лечения острых кровотечений, вызванных повышенной фибринолитической активностью, приводящей к хирургическим осложнениям после операции на сердце, гематологическим нарушениям, циррозу печени и новообразованиям. Показания также включают лечение хирургической и нехирургической гематурии.[1][2]

    Аминокапроновая кислота применялась не по прямому назначению по следующим показаниям[3]:

    • Профилактика стоматологических кровотечений после стоматологических процедур у пациентов с гемофилией А[4] [6] действия

      Аминокапроновая кислота является аналогом лизина, который конкурентно связывается с плазминогеном, блокируя связывание плазминогена с фибрином и последующее превращение в плазмин.Эта активность впоследствии приводит к ингибированию деградации фибрина (фибринолизу).[9][10]

      Введение

      Для лечения острого кровотечения, вызванного гиперфибринолизом, рекомендуемая пероральная доза составляет 5 г в первый час, затем от 1 до 1,25 г/час в течение 8 часов или до тех пор, пока кровотечение не остановится. Максимальная суточная доза как для перорального, так и для внутривенного введения составляет 30 г.

      Внутривенная доза составляет от 4 до 5 г в течение 1 часа с последующей непрерывной инфузией 1 г/час в 50 мл разбавителя в течение 8 часов или до достижения остановки кровотечения.Рекомендуется разводить начальную внутривенную дозу (4–5 г аминокапроновой кислоты) в 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций, 5% раствора декстрозы для инъекций или раствора Рингера с лактатом. Быстрая инфузия неразбавленного препарата не рекомендуется и может привести к артериальной гипотензии, брадикардии и/или аритмии. [11]

      Аминокапроновая кислота, принимаемая внутрь, быстро всасывается почти полностью из желудочно-кишечного тракта. После перорального приема 100 мг/кг аминокапроновой кислоты максимальная концентрация препарата в плазме крови равна 0.3 мг/мл примерно через 2-3 часа после приема внутрь. Через 4 часа она снизилась до концентрации 0,16 мг/мл. Приблизительно 10 % принятой внутрь дозы выводится с мочой в течение часа, а 25 % введенной дозы выводится в течение 3 часов. 24-часовое восстановление с мочой после перорального приема составляет 64%.[11]

      Внутривенное введение 10 г или 100 мг/кг аминокапроновой кислоты приводит к начальной концентрации в сыворотке около 1,5 мг/мл, которая снижается до 0,035 мг/мл в течение 3–4 часов.Биологический период полувыведения аминокапроновой кислоты составляет примерно 77 минут. По имеющимся данным, около 70% дозы, введенной внутривенно, выводится с мочой в течение 24 часов.[11]

      Побочные эффекты

      Аминокапроновая кислота обычно хорошо переносится. Сообщаемые побочные эффекты включают недомогание, миалгии, почечную недостаточность, судороги, гипотензию, брадикардию, тромбоз, отеки и реакции в месте инъекции.[12][13][14] Аминокапроновая кислота, хотя и реже, также может вызывать желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту и диарею.Имеются также сообщения о заложенности носа и гиперемии конъюнктивы.[11]

      Противопоказания

      Использование аминокапроновой кислоты противопоказано в следующих случаях:

      Аминокапроновая кислота может использоваться в этих случаях при одновременном введении гепарина.

      Клиницисты могут использовать следующие тесты, чтобы отличить ДВС-синдром от первичного фибринолиза[16]:

      • Количество тромбоцитов обычно снижено при ДВС-синдроме, но обычно нормальное при первичном фибринолизе.

      • Эуглобулин Лизис сгустка является нормальным при ДВС-синдроме; однако это ненормально при первичном фибринолизе.

      • Протаминовая паракоагуляция положительна при ДВС-синдроме; однако он отрицателен при первичном фибринолизе.

      Мониторинг

      Медицинская бригада должна контролировать такие параметры, как креатинин сыворотки, азот мочевины крови, креатинфосфокиназу и тесты коагуляции во время терапии аминокапроновой кислотой.[12]

      Для оценки фибринолиза можно использовать несколько методов; однако теста «золотого стандарта» не существует.Тестирование цельной крови в месте оказания медицинской помощи полезно в периоперационных условиях, поскольку оно оценивает содержимое плазмы и клеток. Наиболее широко используемыми инструментами для оценки фибринолиза в периоперационных условиях является тромбоэластография (ТЭГ), которая использует несколько активаторов для измерения вязкоупругих изменений в цельной крови.[17]

      Токсичность

      Аминокапроновая кислота малотоксична. Исследования не выявили тератогенных аномалий плода в исследованиях in vitro при применении доз аминокапроновой кислоты до 5000 мкг/кг/день.Сообщалось об изменениях сетчатки у собак после перорального приема аминокапроновой кислоты в течение одного года в дозах, примерно в семь раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу in vivo.

      Значительную озабоченность вызывает вопрос о том, не предрасполагает ли лечение аминокапроновой кислотой пациентов к тромбозу и внутрисосудистому свертыванию крови. Имеются отдельные сообщения об артериальном или венозном тромбозе, но в каждом случае присутствует сопутствующий тромбоз [11].

      Не существует доступного антидота для использования при интоксикации аминокапроновой кислотой.Имеются отчеты о случаях, в которых описывается использование тканевого активатора плазминогена при подозрении на интраоперационную тромбоэмболию, вызванную антифибринолитиками [18].

      Улучшение результатов медицинского персонала

      Фибринолиз служит физиологическим компонентом гемостаза, ограничивающим образование тромбов. Критическим событием для образования сгустка является образование фибрина после повреждения сосудов, связывание тканевого фактора с фактором VIIa и активация комплекса Х-азы для гемостатической активации и образования тромбина.Тромбин стимулирует высвобождение эндотелием тканевого активатора плазминогена и увеличивает сосудистый кровоток, кинины и другие факторы, которые будут высвобождать тканевый активатор плазминогена. Высвобождение плазмина следует за образованием комплекса плазминоген-тканевый активатор плазминогена, который собирается на фибрине и связывается с участками лизина на сгустках фибрина. После сборки тканевый активатор плазминогена расщепляет плазминоген до его активной формы плазмина. Другие механизмы также могут генерировать плазмин, включая урокиназу, контактную активацию и калликреин-опосредованную активацию протеазы.Фибринолиз ингибируется ингибиторами активатора плазминогена (ингибиторы активатора плазминогена 1 и 2), а тромбин связывается с тромбомодулином для высвобождения и активации активируемого тромбином ингибитора фибринолиза.[17] [Уровень 5]

      После повреждения ткани, связанного с травмой и операцией, ишемией и реперфузией или взаимодействием крови с большими неэндотелиальными поверхностями, чрезмерный фибринолиз может способствовать кровотечению, коагулопатии и воспалительным реакциям. В результате появляется все больше данных об эффективности антифибринолитических средств для уменьшения кровотечений, переливаний крови и неблагоприятных клинических исходов.Аминокапроновая кислота, антифибринолитический агент, является одним из препаратов, используемых для лечения острых нарушений свертываемости крови.[17] [Уровень 5]

      Лечение опасных для жизни геморрагических явлений требует межпрофессиональной команды медицинских работников, включая медсестер, лаборантов, фармацевтов и врачей различных специальностей. Без надлежащего лечения заболеваемость и смертность от массивных кровотечений высоки. Это имеет неизбежные последствия в периоперационном периоде, включая повторную операцию, повышенную потребность в переливании крови и полиорганную дисфункцию.[2] [Уровень 1] Когда клиницист прописывает аминокапроновую кислоту, фармацевт должен обеспечить правильную дозу и провести сверку лекарств. Медицинский персонал должен проверять введение и консультировать пациентов о побочных эффектах и ​​преимуществах использования лекарства.

      Профилактическое использование синтетического аналога лизина антифибринолитического агента, аминокапроновой кислоты, было основным фармакологическим подходом к сохранению крови в кардиохирургии после изъятия апротинина из клинического применения.[19] [Уровень 1] В обновлении 2011 года к Руководству по сохранению крови Общества торакальных хирургов и Общества сердечно-сосудистых анестезиологов антифибринолитические препараты были настоятельно рекомендованы как часть подхода к сохранению крови.[20] [Уровень 5] Аминокапроновая кислота уменьшает кровотечение и объем дренируемой плевральной дренажной трубки у кардиохирургических пациентов и связана с хорошо переносимым профилем побочных эффектов.

      Ссылки

      1.
      Блейн К.П., Пресс К., Лау К., Слива Дж., Рао В.К., Хилл К.Сравнительная эффективность эпсилон-аминокапроновой кислоты и транексамовой кислоты при послеоперационных кровотечениях после операций на сердце в условиях дефицита лекарств в стране. Джей Клин Анест. 2016 Декабрь; 35: 516-523. [PubMed: 27871586]
      2.
      Лефф Дж., Ри А., Наир С., Лазар Д., Сатьянараяна С.К., Шор-Лессерсон Л. Рандомизированное двойное слепое исследование, сравнивающее эффективность транексамовой кислоты и эпсилон-аминокапроновой кислоты при уменьшение кровотечения и трансфузии в кардиохирургии. Энн Кард Анаст.2019 июль-сен;22(3):265-272. [Бесплатная статья PMC: PMC6639885] [PubMed: 31274487]
      3.
      Nielsen VG, Ford PM. Соотношение концентраций аминокапроновой кислоты и транексамовой кислоты, препятствующих плазминовой активации тромбоцитов, не обеспечивает эквивалентного ингибирования плазматического фибринолиза. J Тромб Тромболизис. 2018 Октябрь; 46 (3): 365-370. [PubMed: 29926296]
      4.
      Engelen ET, Schutgens RE, Mauser-Bunschoten EP, van Es RJ, van Galen KP. Антифибринолитическая терапия для предотвращения орального кровотечения у людей, принимающих антикоагулянты, перенесших небольшие операции на полости рта или удаление зубов.Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jul 02;7:CD012293. [Бесплатная статья PMC: PMC6513563] [PubMed: 29963686]
      5.
      Beck DW, Adams HP, Flamm ES, Godersky JC, Loftus CM. Комбинация аминокапроновой кислоты и никардипина в лечении аневризматического субарахноидального кровоизлияния. Инсульт. 1988 янв.; 19(1):63-7. [PubMed: 3336904]
      6.
      Pieramici DJ, Goldberg MF, Melia M, Fekrat S, Bradford CA, Faulkner A, Juzych M, Parker JS, McLeod SD, Rosen R, Santander SH. Фаза III, многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование местного применения аминокапроновой кислоты (Капрогель) при лечении травматической гифемы.Офтальмология. 2003 ноябрь; 110 (11): 2106-12. [PubMed: 14597516]
      7.
      Франк ММ. Актуальные сведения о превентивной терапии (профилактике) наследственного ангионевротического отека. Аллергия Астма Proc. 2011 янв-февраль;32(1):17-21. [PubMed: 21262094]
      8.
      О’Лири Дж.Г., Гринберг С.С., Паттон Х.М., Колдуэлл С.Х. Обновление клинической практики AGA: Коагуляция при циррозе печени. Гастроэнтерология. 2019 июль; 157(1):34-43.e1. [PubMed: 30986390]
      9.
      Маршалл А., Ли А., Друкер А., Дзик В. Использование аминокапроновой кислоты у госпитализированных пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями: серия случаев.Гематол Онкол. 2016 сен; 34 (3): 147-53. [PubMed: 25641349]
      10.
      Riaz O, Aqil A, Asmar S, Vanker R, Hahnel J, Brew C, Grogan R, Radcliffe G. Эпсилон-аминокапроновая кислота по сравнению с транексамовой кислотой при тотальном эндопротезировании коленного сустава: мета- аналитическое исследование. J Ортоп Трауматол. 2019 18 июля; 20 (1): 28. [Бесплатная статья PMC: PMC6639518] [PubMed: 31321578]
      11.
      Nilsson IM. Клиническая фармакология аминокапроновой и транексамовой кислот. J Clin Pathol Suppl (R Coll Pathol). 1980;14:41-7.[Статья бесплатно PMC: PMC1347104] [PubMed: 7000846]
      12.
      Galassi G, Gibertoni M, Corradini L, Colombo A. Почему эпсилон-аминокапроновая кислота (EACA) может вызывать миопатию у человека? Отчет о случае и обзор литературы. Ital J Neurol Sci. 1983 декабрь; 4 (4): 489-92. [PubMed: 6674249]
      13.
      Lee AT, Barnes CR, Jain S, Pauldine R. Высокая доза, пролонгированная инфузия эпсилон-аминокапроновой кислоты и рекомбинантный фактор VII при массивном послеоперационном ретроперитонеальном кровотечении после спленэктомии.Представитель по делу Anesthesiol. 2016;2016:1630385. [Бесплатная статья PMC: PMC5121457] [PubMed: 27957347]
      14.
      Li YJ, Xu BS, Bai SP, Guo XJ, Yan XY. Эффективность внутривенного введения аминокапроновой кислоты при первичном тотальном эндопротезировании тазобедренного и коленного суставов: метаанализ. J Orthop Surg Res. 2018 17 апр; 13(1):89. [Статья бесплатно PMC: PMC5

      2] [PubMed: 29665835]
      15.
      Ledgerwood AM, Blaisdell W. Проблемы коагуляции после тяжелой травмы с геморрагическим шоком. J Травма неотложной помощи Surg.2012 июнь; 72 (6): 1714-8. [PubMed: 22695446]
      16.
      Ванг С.Н., Стаммерс А.Х., Меджак Б.Л., Раух Э.Д., Виссман Т.В., Бруда Н.Л., Ян Т. Совместное введение апротинина и эпсилон-аминокапроновой кислоты во время искусственного кровообращения в модели свиней. J Extra Corpor Technol. 2000 г., декабрь; 32(4):196-206. [PubMed: 11194056]
      17.
      Леви Дж. Х., Костер А., Хиноны К.Дж., Миллинг Т.Дж., Ки Н.С. Антифибринолитическая терапия и периоперационные соображения. Анестезиология. 2018 март; 128(3):657-670.[Бесплатная статья PMC: PMC5811331] [PubMed: 29200009]
      18.
      Рой К.М., Раджан Г.Р. Реверсия массивных тромбоэмболов, индуцированных ε-аминокапроновой кислотой, с использованием тканевого активатора плазминогена во время кардиохирургии: клинический случай. Практ. 2019 15 мая; 12 (10): 372-374. [PubMed: 30550436]
      19.
      Fergusson DA, Hébert PC, Mazer CD, Fremes S, MacAdams C, Murkin JM, Teoh K, Duke PC, Arellano R, Blajchman MA, Bussières JS, Côté D, Karski J, Мартино Р., Роббли Дж. А., Роджер М., Уэллс Дж., Клинч Дж., Преториус Р., БАРТ Следователи. Сравнение аналогов апротинина и лизина в кардиохирургии высокого риска. N Engl J Med. 2008 г. 29 мая; 358 (22): 2319-31. [PubMed: 18480196]
      20.
      Целевая группа Общества торакальных хирургов по сохранению крови. Феррарис В.А., Браун Дж.Р., Деспотис Г.Дж., Хэммон Дж.В., Рис Т.Б., Саха С.П., Сонг Х.К., Клаф Э.Р., Специальная рабочая группа Общества сердечно-сосудистых анестезиологов по переливанию крови. Шор-Лессерсон Л.Дж., Гуднаф Л.Т., Мазер К.Д., Шандер А., Стаффорд-Смит М., Уотерс Дж., Международный консорциум доказательной перфузии.Бейкер Р.А., Дикинсон Т.А., Фицджеральд Д.Дж., Ликоски Д.С., Шэнн К.Г. Обновление 2011 г. для Общества торакальных хирургов и Общества кардиоваскулярных анестезиологов клинических рекомендаций по сохранению крови. Энн Торак Серг. 2011 март; 91(3):944-82. [PubMed: 21353044]

      Предупреждение кровотечения при гематологических злокачественных новообразованиях с помощью антифибринолитика (эпсилон-аминокапроновая кислота) – полный текст

      Методы лечения в исследовании: эпсилон-аминокапроновая кислота (ЭАКК) по сравнению со стандартными профилактическими переливаниями тромбоцитов.

      Название исследования: Рандомизированное исследование эпсилон-аминокапроновой кислоты по сравнению с переливанием тромбоцитов для предотвращения кровотечения у пациентов с тромбоцитопенией и гематологическими злокачественными новообразованиями. (Испытание PROBLEMA: PRevention Of Bleeding in hematological Malignations с помощью антифибринолитических средств (эпсилон-аминокапроновая кислота).

      Фаза: Рандомизированная Фаза 2

      Подходящая популяция: взрослые пациенты с острой или хронической тромбоцитопенией на фоне гематологических злокачественных новообразований.

      Резюме и обоснование исследования: Сравните EACA со стандартным профилактическим переливанием тромбоцитов для предотвращения кровотечения у пациентов с тромбоцитопенией и гемобластозами.

      Дизайн исследования: проспективное, рандомизированное, контролируемое исследование.

      Конечные точки исследования. Первичной конечной точкой является сравнение доли пациентов, у которых развилось сильное (3-4 степени) кровотечение в каждой руке.

      Диагноз и основные критерии включения: возраст > 18 лет с гематологическими злокачественными новообразованиями.Острая или хроническая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов < 20 x 10⁹/л.

      Количество пациентов: 100 пациентов, по 50 пациентов в каждой группе

      Продолжительность участия пациентов: 6 месяцев

      Приблизительная продолжительность обучения: 3 года

      Способ применения и дозы: 1000 мг два раза в день перорально

      Запрещенные лекарства/лечение: гидроксимочевина и прокоагулянты, включая DDAVP, рекомбинантный фактор VII или концентрат протромбинового комплекса, запрещены для пациентов, получающих EACA.

      Оценка безопасности: Клиническая оценка один раз в неделю в течение первых 30 дней, а затем ежемесячно в течение 6 месяцев, общий анализ крови и оценка степени кровотечения два раза в неделю в течение первых 30 дней, а затем в соответствии со стандартом лечения или по усмотрению лечащего врача.

      Статистический анализ

      • Анализ населения

        • Популяция с намерением лечить (ITT): Популяция ITT включает всех пациентов, которые были рандомизированы для участия в исследовании.Пациенты будут стратифицированы и проанализированы в соответствии с лечением, которое им было назначено.
        • Группа безопасности: группа безопасности включает всех пациентов, получивших по крайней мере 1 дозу EACA. Пациенты, включенные в группу безопасности, будут проанализированы в соответствии с лечением, которое они получили.
        • Популяция по протоколу: Популяция по протоколу включает всех пациентов, которые были рандомизированы, получили по крайней мере одну дозу исследуемого препарата и не имеют серьезных нарушений протокола, которые могли бы повлиять на данные об ответе.
      • Конечные точки исследования

      • Размер выборки: Это рандомизированное открытое исследование фазы II предназначено для сравнения доли пациентов с большими кровотечениями, когда-либо отмеченными в ходе исследования. Пациентам будет назначено профилактическое введение EACA (экспериментальная группа) или профилактическое введение тромбоцитов (стандартное лечение) в соотношении 1:1. Предыдущие исследования предполагают, что доля пациентов с большими кровотечениями, как ожидается, составит 8% и 30% в экспериментальной группе и группе стандартного лечения соответственно.С односторонним точным критерием Фишера размер выборки из 45 пациентов в каждой группе достигнет мощности 80% при уровне значимости 5%, чтобы проверить, может ли профилактическая EACA предотвратить большие кровотечения лучше, чем стандартная помощь. После поправки на 10% отсева фактический требуемый размер выборки составит 50 пациентов на группу. Таким образом, общий размер выборки исследования составит 100 пациентов.
      • Анализ эффективности

        • Анализ первичной конечной точки будет проводиться с использованием одностороннего точного критерия Фишера для сравнения доли пациентов с большими кровотечениями в течение всего исследования между двумя группами.Уровень значимости установлен на уровне 0,05. Этот первичный анализ будет основан на популяции ITT.
        • Анализ вторичной конечной точки: односторонний t-критерий будет использоваться для сравнения общего количества любых эпизодов кровотечения, отмеченных во время исследования между двумя группами. Двусторонний t-критерий будет использоваться для сравнения общего количества единиц тромбоцитов, перелитых в конце исследования между двумя группами. Соответствующие статистические тесты (критерий хи-квадрат, t-критерий, критерий суммы рангов Уилкоксона и т.) будет проводиться для сравнения каждой оценки качества жизни между двумя группами до исследования и в конце исследования соответственно. Изменение каждой оценки качества жизни с момента начала исследования до конца исследования также будет сравниваться между двумя группами. Безопасность в каждой руке также будет сравниваться с точным тестом Фишера. Анализ вторичных конечных точек будет выполняться на ITT-популяции, а уровень значимости будет поддерживаться на уровне 0,05 для всех тестов.
      • Анализ безопасности: все пациенты, получившие хотя бы 1 дозу исследуемого препарата, будут считаться подходящими для оценки безопасности.Пациенты будут проанализированы на безопасность в соответствии с лечением, которое они получили. Также будут составлены списки результатов лабораторных испытаний и представлена ​​описательная статистика, обобщающая изменения в лабораторных испытаниях с течением времени. Воздействие исследуемого препарата с течением времени также будет обобщено. Показатели частоты нежелательных явлений, а также частота возникновения общей токсичности, классифицированные по степени токсичности (тяжести), будут описаны для каждой группы лечения и сравнены между двумя группами с использованием двустороннего критерия хи-квадрат или t-критерия.
      • Анализ качества жизни. Показатели качества жизни и показателей здоровья собираются с использованием инструментов EuroQoL до исследования и в конце исследования. Средние значения и медианы необработанных баллов этих вопросников будут суммированы для каждой группы лечения для каждой области и сравнены между двумя группами с помощью t-критерия или критерия суммы рангов Уилкоксона.
      • Промежуточный анализ: три промежуточных анализа запланированы после рандомизации 11 пациентов в каждой группе и получения их результатов.Каждый промежуточный анализ будет сосредоточен на первичной конечной точке, доле пациентов с большими кровотечениями, когда-либо отмеченными в ходе исследования. Чтобы поддерживать общую частоту ошибок типа I на уровне 0,05 (односторонний), будет использоваться подход О’Брайена-Флеминга, который требует одностороннего значения p <0,001 при первом промежуточном анализе (при 25% от общего размера выборки). . Если эта граница не пересечена, то исследование будет продолжено, а второй промежуточный анализ будет проведен на 50% всей стороны выборки, что требует одностороннего уровня значимости 0.004. Если эта граница не будет пересечена при втором промежуточном анализе, то исследование будет продолжено, и будет проведен третий промежуточный анализ на 75% всей стороны выборки, что требует одностороннего уровня значимости 0,019. Если эта граница не нарушена, окончательный первичный анализ будет выполнен после завершения 100% размера выборки с использованием одностороннего уровня значимости 0,043.

      Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

      Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


      Настройка браузера на прием файлов cookie

      Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

      • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
      • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
      • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
      • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
      • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

      Почему этому сайту требуются файлы cookie?

      Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


      Что сохраняется в файле cookie?

      Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

      Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

      Трансфузионная практика: высокие дозы аминокапроновой кислоты и витамина К для лечения тромбоцитопении | Кровь

      Аминокапроновая кислота (Амикар), ингибитор фибринолиза, показана для остановки кровотечения при тромбоцитопении, циррозе печени, кардиохирургии и опухолевых заболеваниях, таких как рак предстательной железы, легких, желудка и шейки матки (вкладыш).Витамин К, вводимый одновременно с аминокапроновой кислотой, способствует свертыванию крови за счет стимуляции факторов свертывания крови II, VII, IX и X (Pereira and Phan 2004). Хотя аминокапроновая кислота доступна с 1964 года, в медицине этот препарат используется ограниченно, скорее всего, из-за опасений по поводу тромбоза. Эти опасения подтверждаются предыдущими исследованиями (Saba et al., 1994, Wells, 2002), а этикетка предостерегает врачей от назначения препарата пациентам с кровотечением из верхних мочевыводящих путей из-за риска тромбоза (вкладыш).За последние десять лет мы лечили этими препаратами сотни пациентов (80 назначений 71 госпитализированному пациенту за последние 19 месяцев), в основном среди нашей группы Свидетелей Иеговы, которые отказываются от поддержки препаратами крови из-за религиозных убеждений. Чтобы поддержать этих пациентов с тромбоцитопенией, вызванной различными причинами, включая трансплантацию стволовых клеток, осложнения кровотечения и хирургическую кровопотерю, мы вводим аминокапроновую кислоту внутривенно или перорально в различных дозах с витамином К подкожно по 10 мг в день в течение 3 дней.Пероральное применение предпочтительнее, но большие дозы, которые мы назначаем, трудно переносят многие пациенты в виде таблеток. Стандартный режим дозирования для наших бескровных пациентов со стволовыми клетками составляет 24 г в течение 24 часов, вводится профилактически для предотвращения кровотечения, когда количество тромбоцитов падает ниже 10 000 клеток/мкл. Используя этот подход у более чем 70 пациентов со стволовыми клетками, мы не столкнулись ни с одной смертностью, связанной с кровотечением, и только с одним эпизодом большого кишечного кровотечения. Кроме того, эта комбинация используется для остановки продолжающейся кровопотери в дозах от 500 мг до 24 г аминокапроновой кислоты в день.Благодаря нашему новому использованию дозировки и комбинации этих препаратов мы испытали минимальную токсичность, связанную с лекарствами. Хотя этикетка предупреждает о возможной мышечной слабости и некрозе скелетных мышц при длительном введении и о том, что быстрое внутривенное введение может привести к гипертонии, брадикардии или аритмии (вкладыш в упаковку), у наших пациентов не наблюдалось ни одного из указанных нежелательных явлений. У нас также не было случаев тромбоза, кроме одного пациента, леченного по поводу опасного для жизни урологического кровотечения, у которого образовался сгусток в мочевом пузыре, который разрешился без дальнейших осложнений.В дополнение к тому, что комбинация аминокапроновой кислоты и витамина К является эффективной альтернативой препаратам крови, она экономически эффективна и может применяться перорально в амбулаторных условиях с приемлемой токсичностью, как показано выше. Приблизительно 500 долларов США за 100 таблеток Амикара по 1000 мг, этот препарат экономически эффективен по сравнению со средней стоимостью переливания тромбоцитов. Для нашей схемы лечения стволовыми клетками ежедневная стоимость пероральной аминокапроновой кислоты составляет около 120 долларов США. Для всех пациентов наша средняя пероральная доза, продолжительность введения и стоимость, рассчитанные для 25 курсов в период с января 2007 г. по июль 2008 г., составляли 11 г/день в течение 3 дней по цене около 55 долларов США.00/день. Учитывая стоимость, осложнения и риски, связанные с переливанием тромбоцитов, благоприятные результаты, которые мы наблюдали при использовании нами аминокапроновой кислоты и витамина К, позволяют предположить, что этот препарат может быть альтернативной или дополнительной терапией для обеспечения гемостаза у широкого круга пациентов с тромбоцитопенией. , рефрактерность тромбоцитов и кровотечение.

      Раскрытие информации: Отсутствие соответствующих конфликтов интересов для объявления.

      Лечение кровотечения при наследственной геморрагической телеангиэктазии с помощью аминокапроновой кислоты

      Пациент 1

      Пациент 1 был 61-летним мужчиной средиземноморского происхождения, у которого с детства были рецидивирующие носовые кровотечения и, как известно, наследственная геморрагическая телеангиэктазия.У братьев и сестер пациента, двух сестер и одного брата, также было заболевание. У пациента были почти ежедневные эпизоды носового кровотечения продолжительностью от 25 минут до 3 часов, и на протяжении всей жизни у него была анемия, несмотря на лечение пероральными препаратами железа. У него не было доказанных эпизодов желудочно-кишечного кровотечения. Предыдущее лечение включало пять носовых септопластик, частую баллонную тампонаду носа и спорадические переливания крови.

      Физикальное обследование выявило множественные телеангиэктазии ладоней, кончиков пальцев и губ, деформацию носовой перегородки.У пациента была концентрация гемоглобина 8,8 г на децилитр (5,5 ммоль на литр), гематокрит 29 процентов, количество лейкоцитов 6100 на кубический миллиметр, количество тромбоцитов 311000 на кубический миллиметр, концентрация сывороточного железа 25 мкг на децилитр. 4,5 мкмоль на литр), общая железосвязывающая способность 530 мкг на децилитр (95 мкмоль на литр) и концентрация ферритина 10 мкг на литр. Функция тромбоцитов была нормальной, как и концентрация факторов свертывания крови в плазме.

      Рис. 1.Рисунок 1. Концентрация гемоглобина во время терапии аминокапроновой кислотой у двух пациентов с наследственной геморрагической телеангиэктазией.

      Показана суточная доза аминокапроновой кислоты. Чтобы преобразовать значения гемоглобина в миллимоли на литр, умножьте на 0,62.

      Пациента лечили 1 г аминокапроновой кислоты два раза в день и 325 мг сульфата железа в день перорально. У него был только один 10-минутный эпизод носового кровотечения в течение первой недели терапии и ни одного после этого. Через месяц концентрация гемоглобина у него составила 13 г на децилитр (8 ммоль на литр) (рис. 1).В это время доза аминокапроновой кислоты была снижена до 1 г в сутки. В течение следующих семи месяцев у пациента было два коротких эпизода носового кровотечения, каждый продолжительностью от пяти до семи минут, а концентрация гемоглобина оставалась нормальной. После 15 мес терапии аминокапроновой кислотой в суточной дозе 1 г у больного отмечалась концентрация гемоглобина 11,3 г/дл (7,0 ммоль/л) и эпизодические эпизоды носового кровотечения продолжительностью от 5 до 10 минут. Доза аминокапроновой кислоты была увеличена до 1.5 г ежедневно. В дальнейшем у пациента наблюдался только один короткий (две-три минуты) эпизод носового кровотечения каждые две-три недели, а концентрация гемоглобина повышалась до 13,1 г/дл (8,1 ммоль/л). У него не было побочных эффектов терапии (тошнота, судороги, диарея, гипотензия, головокружение, синусит, кожная сыпь, миопатия, утомляемость, рабдомиолиз, почечная дисфункция или тромбоз).

      Пациент 2

      Пациент 2 был 66-летней женщиной средиземноморского происхождения с диагнозом наследственной геморрагической телеангиэктазии и рецидивирующим носовым кровотечением, желудочно-кишечными кровотечениями и анемией в анамнезе.Гастроинтестинальная эндоскопия выявила телеангиэктатические поражения, но не изъязвления или полипы. У нее было три или четыре эпизода носового кровотечения в неделю, каждый продолжительностью от 20 до 30 минут, несмотря на то, что она перенесла множественные носовые септопластики и септальную дерматопластику. Препараты железа принимала нерегулярно. Сообщалось о боли в груди при физической нагрузке; катетеризация сердца выявила однососудистое поражение коронарных артерий, которое лечили дилтиаземом перорально и нитроглицерином сублингвально по мере необходимости. У отца пациента, тети по отцовской линии, двух дочерей, одного сына и одного внука были рецидивирующие носовые кровотечения.

      Физикальное обследование выявило множественные телеангиэктатические поражения на ладонях, губах и языке. Исследования функции тромбоцитов и факторов свертывания были нормальными. У пациента была концентрация гемоглобина 7,5 г на децилитр (4,6 ммоль на литр), нормальное количество лейкоцитов и тромбоцитов, концентрация железа в сыворотке крови 5 мкг на децилитр (0,9 мкмоль на литр), общая железосвязывающая способность 480 мкг. на децилитр (86 мкмоль на литр) и концентрацию ферритина 30 мкг на литр.Анализ кала на гваяковую кислоту положительный.

      Пациента лечили 1,5 г аминокапроновой кислоты два раза в день и 325 мг сульфата железа в день перорально, а также 3 единицы эритроцитарной массы. Через три дня концентрация гемоглобина у нее составила 11,1 г/дл (6,9 ммоль/л), а через месяц – 13 г/дл (8 ммоль/л) (рис. 1). После начала терапии у нее не было эпизодов носового кровотечения, гваяковая проба кала была отрицательной. После двух месяцев терапии аминокапроновой кислотой суточная доза была снижена до 2 г.В течение последующих 13 мес у пациентки не было эпизодов носового кровотечения, желудочно-кишечных кровотечений и побочных эффектов терапии.

      Новый инструмент для лечения собак с кровотечением

      Людей с кровотечением обычно лечат антифибринолитическими препаратами, но эти препараты относительно редко используются в ветеринарии. Узнайте больше об их преимуществах и потенциальных недостатках, чтобы решить, следует ли добавить их в свой набор клинических инструментов.

      (shutterstock.com) Кровотечение может быть неприятной и опасной для жизни клинической проблемой.Кровотечение может быть результатом травмы, хирургических процедур, новообразований в брюшной полости или нарушений свертывания крови. Общие методы, используемые для лечения пациента с кровотечением, включают операцию по перевязке кровоточащего сосуда, повязки и препараты крови для лечения анемии. В медицине антифибринолитические агенты обычно вводят в сочетании с этими методами для лечения пациентов с кровотечением. Лечение ветеринарных пациентов антифибринолитическими средствами встречается редко, но благоприятные эффекты этой терапии изучаются.

      Механизм действия

      Способность организма образовывать устойчивые тромбы жизненно важна для остановки кровотечения (гемостаз). При повреждении кровеносного сосуда активируются тромбоциты и факторы свертывания крови, что в конечном итоге приводит к образованию стабильного кровяного сгустка, который замедляет или останавливает активное кровотечение. Затем эти сгустки медленно разрушаются в процессе, называемом фибринолизом. Этот процесс важен для восстановления просвета сосуда и нормализации кровотока после инсульта. Отсроченный фибринолиз может привести к стойкому тромбообразованию и тромбоэмболии, что может иметь тяжелые негативные последствия для пациента.

      Фибринолиз происходит, когда плазминоген превращается в плазмин.1 Плазмин инициирует распад фибриновой сети в сгустках, что приводит к разрушению сгустка ( Рисунок 1 ). Чрезмерный фибринолиз может привести к ускоренному разрушению тромба, неадекватному гемостазу и продолжению кровотечения. Антифибринолитические препараты помогают снизить скорость фибринолиза, замедляя разрушение сгустка, тем самым помогая контролировать кровотечение.

      Рисунок 1. Графическое изображение фибринолиза.Адаптировано из: Trevor AJ, Katzung BG, Kruidering-Hall. Фармакология Катцунга и Тревора: исследование и обзор совета директоров. 11-е изд. New York: McGraw-Hill Education, 2015.

      Эффективность антифибринолитических препаратов

      Наиболее часто назначаемый класс антифибринолитических препаратов — синтетический аналог лизина, который включает аминокапроновую кислоту, также известную как эпсилон-аминокапроновая кислота (EACA), и транексамовую кислоту ( ТХА). EACA и TXA блокируют сайт связывания лизина плазминогена, что ингибирует активацию плазмина.2 В результате увеличивается продолжительность сгустка, что может быть полезным при многих клинических состояниях, при которых предполагается гиперфибринолиз, включая травму, спонтанный гемоабдомен, неоплазию, заболевание печени и хирургическое вмешательство. 3-7 Гиперфибринолиз может привести к увеличению заболеваемости и смертности как результат неконтролируемого кровотечения.8

      Интересно, что собаки потенциально могут быть относительно гиперфибринолитическими по сравнению с людьми.9 Было показано, что собаки имеют увеличенное время лизиса эуглобулина10 и повышенные концентрации в плазме тканевого активатора плазминогена,11 что способствует разрушению тромба.Экспериментальные модели легочной тромбоэмболии на собаках показали исчезновение клинических признаков в течение нескольких дней по сравнению с годами у людей.12

      Эффекты антифибринолитических препаратов лучше всего оцениваются с помощью тромбоэластографии (ТЭГ). ТЭГ оценивает весь каскад коагуляции, включая образование сгустка и фибринолиз, и отображает его графически (, рис. 2, ).

      Рис. 2. Запись ТЭГ. (Любезно предоставлено доктором Джейсоном Коуто) Стандартные анализы коагуляции, такие как протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ), не оценивают фибринолитическую фазу свертывания крови.У пациентов с гиперфибринолизом могут быть нормальные ПВ или АЧТВ, но могут продолжаться тяжелые кровотечения, которые не реагируют на введение препаратов крови и лечение основной причины. У этих пациентов подозревают наличие сгустков, которые образуются нормально, но слишком быстро разрушаются, что может привести к непрекращающемуся кровотечению. Применение антифибринолитических препаратов у этих собак, как было показано с помощью ТЭГ, увеличивает прочность сгустка (значение МА) и снижает лизис сгустка.6 разрушать тромбы.13 При наличии tPA-TEG может помочь предсказать потребность в массивных переливаниях крови при травмах человека и может быть полезным инструментом для ветеринаров, осуществляющих мониторинг пациентов с травмами. практически полезно только для практикующих врачей, у которых есть ТЭГ в их клинической практике. Однако даже при отсутствии передовых диагностических инструментов практикующие врачи могут контролировать скорость и тяжесть клинического кровотечения с тщательным мониторингом объема гематокрита или гематокрита при введении антифибринолитических препаратов.Повышенные концентрации лактата также связаны с повышенным фибринолизом и могут быть полезны для выявления продолжающегося гиперфибринолиза, когда ТЭГ недоступен. Эти агенты назначаются людям, перенесшим ортопедические, кардиологические, педиатрические операции и операции по пересадке органов, чтобы уменьшить послеоперационное кровотечение и свести к минимуму переливание крови.Их также назначают пациентам с травмами или коагулопатиями с активным кровотечением. Помимо операций и травм, антифибринолитические препараты также назначались для лечения людей с гематологическими заболеваниями, послеродовыми рефрактерными кровотечениями или кровотечениями из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование (CRASH-2) показало эффективность TXA в снижении общей смертности в острая травма человека,8 и аналогичное клиническое испытание (CRASH-3) для лечения черепно-мозговой травмы продолжается.18 Аналоги лизина нашли четкую полезную роль в медицине человека в качестве гемостатических средств.2

      Исследование показало, что EACA (1 капля раствора 35,7 мг/мл в оба глаза три раза в день) была эффективна при лечении длительно незаживающих язв роговицы у собак из-за его антиплазминовая активность.19

      Антифибринолитики у собак

      Хотя имеется ограниченное количество данных, оценивающих безопасность и эффективность антифибринолитиков в ветеринарии, было показано, что предоперационное введение EACA уменьшает клиническое послеоперационное кровотечение у борзых.20 В одном исследовании у борзых с аппендикулярными опухолями, перенесших ампутацию, вероятность кровотечения была в 5,7 раз выше, если они не получали EACA, чем если бы они его получали.21

      EACA хорошо переносится собаками с клиническими кровотечениями в широком диапазоне доз с минимальные побочные эффекты.22 У одного пациента с предполагаемой острой травматической коагулопатией введение EACA стабилизировало образование сгустка, что привело к быстрому клиническому улучшению.6 Результаты этих исследований являются многообещающими и предполагают положительную роль аналогов лизина у пациентов с рефрактерным кровотечением и потенциально уменьшить кровопотерю, связанную с хирургическим вмешательством.

      В большинстве исследований и клинического применения антифибринолитических препаратов в ветеринарии используется EACA, поскольку было показано, что он близок по эффективности к TXA, но стоит в разы дешевле.9 Инъекционная форма EACA значительно дешевле, чем таблетка для перорального применения. форма, а инъекционная форма может вводиться перорально безопасно и с аналогичной эффективностью без побочных эффектов у собак. доза кг.В этом исследовании не было побочных эффектов, связанных с какими-либо дозами.23

      Антифибринолитики у кошек

      Насколько нам известно, в ветеринарной литературе нет исследований, посвященных изучению роли аналогов лизина при кровотечениях у кошек. Опубликованная информация о фибринолизе у кошек ограничена.

      Рекомендации для практикующих врачей

      ЭАКК эффективен при лечении кровотечений у собак. Ниже приведены наши рекомендации по применению этого препарата в вашей практике.

      Борзые, перенесшие операцию

      Несмотря на наличие соответствующего количества функциональных тромбоцитов и нормальное время свертывания крови, до одной трети борзых испытывают сильное послеоперационное кровотечение или кровотечение, связанное с травмой, даже после незначительных хирургических вмешательств.24 Этот клинический синдром может стать пожизненным. угрожающим, особенно с учетом высокой частоты ампутаций конечностей из-за предрасположенности борзых к аппендикулярной остеосаркоме. Введение EACA (500 мг перорально 3 раза в день)) в день операции и в течение четырех дней после операции значительно уменьшилось послеоперационное кровотечение у борзых.20,21

      Мы рекомендуем рутинное введение EACA борзым перед любой плановой или неотложной хирургической процедурой, и это является обычной практикой в ​​нашем учреждении. Мы рекомендуем дозировку EACA от 50 до 100 мг/кг перорально или внутривенно каждые шесть часов.

      Активное кровотечение

      EACA вводили собакам с клиническими состояниями, включающими перикардиальный выпот,25 гемоабдоминальное кровотечение, печеночную недостаточность,3 кровоточащие подкожные массы и носовое кровотечение.В нашем учреждении мы регулярно вводим EACA для этих клинических состояний, чтобы ограничить введение продуктов крови и контролировать кровопотерю. В одном исследовании доза EACA варьировалась от 9 до 111 мг/кг с минимальными побочными эффектами.19

      EACA можно назначать в больнице пациентам с острой кровопотерей, но в соответствующих случаях ее также можно назначать дома. (например, собаки с перикардиальным выпотом).

      Одно исследование показало, что рутинное введение EACA и Yunnan Baiyao (традиционное китайское кровоостанавливающее средство) собакам с новообразованиями правого предсердия и перикардиальным выпотом было безопасным.25 Однако в этом исследовании введение EACA не привело к увеличению времени выживания. Средняя доза EACA, используемая в этом исследовании, составляла 48,8 мг/кг, и ее вводили три-четыре раза в день.

      Собакам с активным кровотечением мы рекомендуем дозу от 50 до 100 мг/кг перорально или внутривенно каждые шесть часов. Несколько исследований показали, что тромбоэмболические заболевания, особенно тромбоз глубоких вен, и судороги являются потенциально серьезными побочными эффектами у людей, получающих TXA.26,27 Ни один из этих побочных эффектов не был задокументирован у ветеринарных пациентов, хотя редко сообщалось о диарее, снижении аппетита и потере нескольких когтей на пальцах у собак, получавших EACA. 22 Хотя EACA кажется безопасным в опубликованных дозировках, необходимы дополнительные клинические исследования. для определения профиля нежелательных явлений терапии аналогами лизина.

      Заключение

      Антифибринолитические препараты представляются безопасным и относительно недорогим терапевтическим средством для остановки кровотечения у ветеринарных пациентов.В то время как доказательства полезности предоперационной антифибринолитической терапии в медицине человека являются подавляющими, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить ее эффективность у ветеринарных пациентов.

      Ссылки

      1. Аль-Хорани Р.А., Десаи УР. Последние достижения в области ингибиторов плазмина для лечения нарушений, связанных с фибринолизом. Med Res Rev 2014;34(6):1168-1216.

      2. McCormack PL. Транексамовая кислота: обзор ее применения при лечении гиперфибринолиза. Лекарства 2012;72(5):585-617.

      3. Келли Д., Лестер С., Шоу С. и др. Тромбоэластографическая оценка собак с острым заболеванием печени. J Vet Intern Med 2015;29(4):1053-1062.

      4. Fletcher DJ, Rozanski EA, Brainard BM, et al. Оценка взаимосвязи между коагулопатией, гиперфибринолизом, лактатом плазмы и протеином С у собак со спонтанным гемоперитонеумом. J Vet Emerg Crit Care 2016;26(1):41-51.

      5. da Luz LT, Nascimento B, Rizoli S. Тромбеластография (ТЭГ): практические соображения по ее клиническому использованию в реанимации при травмах. Scand J Trauma Resusc Emerg Med 2013;21:29.

      6. Yoo SH, Venn E, Sullivan LA, et al. Тромбоэластографические данные об ингибировании фибринолиза после введения ε-аминокапроновой кислоты у собаки с подозрением на острую травматическую коагулопатию. J Vet Emerg Crit Care 2016;26(5):737-742.

      7. Kristensen AT, Wiinberg B, Jessen LR, et al. Оценка тромбоэластографии, активированной рекомбинантным тканевым фактором человека, у 49 собак с неоплазией. J Vet Intern Med 2008;22(1):140-147.

      8. Участники исследования CRASH-2, Shakur H, Roberts I, et al. Влияние транексамовой кислоты на смерть, окклюзию сосудов и переливание крови у пациентов с травмами со значительным кровотечением (CRASH-2): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 2010;376(9734):23-32.

      9. Fletcher DJ, Blackstock KJ, Epstein K, et al. Оценка концентраций транексамовой кислоты и ε-аминокапроновой кислоты, необходимых для ингибирования фибринолиза в плазме крови собак и людей. Am J Vet Res 2014;75(8):731-738.

      10. Кейд Дж.Ф., Робинсон Т.Ф. Коагуляция и фибринолиз у собак. Can J Comp Med 1975;39(3):296-298.

      11. Ланг И.М., Марш Дж.Дж., Конопка Р.Г. и соавт. Факторы, способствующие повышению фибринолитической активности сосудов у беспородных собак. Тираж 1993;87(6):1990-2000.

      12. Moser KM, Cantor JP, Olman M, et al. Хроническая тромбоэмболия легочной артерии у собак, получавших транексамовую кислоту. Тираж 1991;83(4):1371-1379.

      13.Хуи К.С., Леметайер Д.Д. Применение внутрипузырной альтеплазы для тромболизиса у собаки с тромбами мочевого пузыря. J Vet Emerg Crit Care 2017;27(5):590-595.

      14. Moore HB, Moore EE, Chapman MP, et al. Проба с активатором плазминогена в вязкоупругой ткани предсказывает массивную трансфузию через 15 минут. J Am Coll Surg 2017;225(1):138-147.

      15. Маршалл А., Ли А., Друкер А. и др. Применение аминокапроновой кислоты у госпитализированных пациентов с гемобластозами: серия случаев. Hematol Oncol 2016;34(3):147-153.

      16. Wang HY, Hong SK, Duan Y, et al. Транексамовая кислота и кровопотеря во время и после кесарева сечения: метаанализ. Ж Перинатол 2015;35(10):818-825.

      17. Глууд Л.Л., Клингенберг С.Л., Ланггольц С.Е. Систематический обзор: транексамовая кислота при кровотечениях из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Aliment Pharmacol Ther 2008;27(9):752-758.

      18. Dewan Y, Komolafe EO, Mejía-Mantilla JH, et al. CRASH-3-транексамовая кислота для лечения серьезной черепно-мозговой травмы: протокол исследования для международного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Испытания 2012;13:87.

      19. Regnier A, Cazalot G, Cantaloube B. Местное лечение незаживающих эпителиальных язв роговицы у собак аминокапроновой кислотой. Vet Rec 2005;157(17):510-513.

      20. Марин Л.М., Язбик М.С., Залдивар-Лопес С. и др. Эпсилон-аминокапроновая кислота для предотвращения отсроченного послеоперационного кровотечения у вышедших на пенсию гончих борзых, перенесших гонадэктомию. Vet Surg 2012;41(5):594-603.

      21. Марин Л.М., Язбик М.С., Залдивар-Лопес С. и др.Ретроспективная оценка эффективности эпсилон-аминокапроновой кислоты для профилактики постампутационных кровотечений у вышедших на пенсию гончих борзых с опухолями аппендикулярных костей: 46 случаев (2003-2008 гг.). J Vet Emerg Crit Care 2012;22(3):332-340.

      22. Davis M, Bracker K. Ретроспективное исследование 122 собак, получавших антифибринолитический препарат аминокапроновой кислоты: 2010-2012 гг. J Am Anim Hosp Assoc 2016;52(3):144-148.

      23. Brown JC, Brainard BM, Fletcher DJ, et al.Влияние аминокапроновой кислоты на прочность сгустка и лизис сгустка крови собак, определяемое с использованием модели гиперфибринолиза in vitro. Am J Vet Res 2016;77(11):1258-1265.

      24. Фиман В. Е. III. Индивидуальные непереносимости борзых, которые могут повлиять на их медицинское обслуживание. Vet Med 2005;100(8):592-600.

      25. Мерфи Л.А., Панек С.М., Бьянко Д. и соавт. Использование Yunnan Baiyao и эпсилон-аминокапроновой кислоты у собак с массами правого предсердия и перикардиальным выпотом. J Vet Emerg Crit Care 2017;27(1):121-126.

      26. Harvey R, Salehi A. Con: антифибринолитики не следует рутинно использовать в кардиохирургии с низким риском. J Cardiothorac Vasc Anesth 2016;30(1):248-251.

      27. Lecker I, Wang DS, Whissell PD, et al. Судороги, связанные с транексамовой кислотой: причины и лечение. Энн Нейрол 2016;79(1):18-26.

      Джейсон Couto, DVM, MS

      Отдел маленьких животных Клинические науки

      Колледж ветеринарии

      Мичиганский государственный университет

      Мичиганский государственный университет

      Adesola Odunayo, DVM, MS, DACVECC

      Отдел маленьких животных Клинические науки

      ветеринарной медицины

      University of Tennessee

      RCSB PDB – 2PK4: УТОЧНЕННАЯ СТРУКТУРА ЭПСИЛОН-АМИНОКАПРОНОВОЙ КИСЛОТЫ КОМПЛЕКСА ПЛАЗМИНОГЕНА ЧЕЛОВЕКА KRINGLE

      Кристаллографическая структура комплекса плазминоген крингл 4-эпсилон-аминокапроновая кислота (K4A) -ACA) был решен с помощью методов молекулярной замены вращения-трансляции с использованием уточненной структуры апо-K4 в качестве модели поиска (Mulichak et al., 1991), и он был уточнен до значения R 0 …

      . Кристаллографическая структура комплекса плазминоген крингл 4-эпсилон-аминокапроновая кислота (ACA) (K4-ACA) была решена путем молекулярного замещения вращения- методы трансляции с использованием уточненной структуры апо-К4 в качестве модели поиска (Mulichak et al., 1991), и она была уточнена до значения R 0,148 при разрешении 2,25-A. Структура K4-ACA состоит из двух межкрингловых остатков, крингла вместе с лигандом ACA и 106 молекул воды.Было подтверждено, что сайт связывания лизина представляет собой относительно открытое и неглубокое углубление, выстланное ароматическими кольцами Trp62, Phe64 и Trp72, которые обеспечивают крайне неполярное окружение между двухзарядными анионными и катионными центрами, образованными Asp55/Asp57 и Lys35/. Арг71. Молекула цвиттер-ионного лиганда ACA удерживается за счет водородно-связанных ионных парных взаимодействий и ван-дер-ваальсовых контактов между заряженными центрами. Были сопоставлены сайты связывания лизина апо-К4 и К4-АСА: среднеквадратичные различия в положениях основной цепи и боковой цепи равны 0.25 и 0,69 А соответственно, оба практически в пределах погрешности определения. Наибольшие отклонения в месте связывания связаны с различными взаимодействиями упаковки кристаллов. Таким образом, сайт связывания лизина оказывается заранее сформированным, и для связывания лизина не требуется конформационных изменений хозяина. Результаты ЯМР-исследований связывания лизина с К4 коррелируют со структурой К4-АСА и хорошо согласуются.


      Ссылки по теме:&nbsp
      • Структура фрагмента бычьего протромбина 1 Уточнено в 2.25 Angstroms Resolution
        Сешадри, Т.П., Тулински, А., Скшипчак-Янкун, Э., Парк, С.Х.
        (1991) J Mol Biol & NBSP 220: 481
        1
        1
        1
      • 0 Структура лизин-фибрина Связующего субсидируют человеческий плазминоген kringle 4
        Mulichak, AM, & NBSTulinsky, A.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.