Бензидамина гидрохлорид что это: Бензидамин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Benzydamine Раствор для местного применения (47918)

Бензидамин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Benzydamine Раствор для местного применения (47918)

НПВС, производное индазола, без карбоксильной группы. Отсутствие карбоксильной группы придает следующие особенности: бензидамин является слабым основанием (тогда как большинство НПВС слабые кислоты), обладает высокой липофильностью, по градиенту pH хорошо проникает в очаг воспаления (где рН ниже) и накапливается в терапевтических концентрациях.

Оказывает противовоспалительное и местное обезболивающее действие, обладает антисептическим (против широкого спектра микроорганизмов), а также противогрибковым действием.

Противовоспалительное действие обусловлено уменьшением проницаемости капилляров, стабилизацией клеточных мембран вследствие торможения синтеза и инактивации простагландинов, гистамина, брадикинина, цитокинов, факторов комплемента и других неспецифических эндогенных повреждающих факторов.

Бензидамин подавляет продукцию провоспалительных цитокинов, особенно ФНОα, в меньшей степени ИЛ-1β. Основной особенностью бензидамина является то, что являясь слабым ингибитором синтеза простагландинов, он демонстрирует мощное ингибирование провоспалительных цитокинов. По этой причине бензидамин может классифицироваться, как цитокин-подавляющий противовоспалительный препарат.

Местноанестезирующее действие бензидамина связано со структурными особенностями его молекулы, подобной местным анестетикам. Анальгезирующее действие обусловлено косвенным снижением концентрации биогенных аминов, обладающих альгогенными свойствами, и увеличением порога болевой чувствительности рецепторного аппарата; бензидамин также блокирует взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, восстанавливает микроциркуляцию и снижает болевую чувствительность в очаге воспаления.

Бензидамин оказывает антибактериальное действие за счет быстрого проникновения через мембраны микроорганизмов с последующим повреждением клеточных структур, нарушением метаболических процессов и функции лизосом клетки.

Обладает противогрибковым действием в отношении 20 штаммов Candida albicans и Candida non-albicans, вызывая структурные модификации клеточной стенки грибов и их метаболических цепей, таким образом, препятствуя их репродукции.

Под прицелом боль в горле | Еженедельник АПТЕКА

Осень в этом году пришла особенно неожиданно. Внезапное снижение температуры не могло пройти бесследно для нашего организма, разбалованного летним теплом, и вот уже все чаще слышишь от друзей и коллег, что они пали жертвами простуды и осложнений, связанных с ней. Многие ошибочно полагают, что главной причиной простуды является переохлаждение. Однако на самом деле оно является всего лишь толчком, приводящим к созданию благоприятных условий для размножения на слизистых оболочках верхних дыхательных путей возбудителей острых респираторных заболеваний (ОРЗ). При этом одним из наиболее распространенных проявлений простуды является тонзиллит и фарингит. В большинстве случаев острый тонзиллофарингит имеет вирусную этиологию. В основе патогенеза тонзиллита и фарингита лежит воспаление слизистой оболочки глотки и миндалин, и при лечении важно подобрать препарат, способный прервать воспалительный процесс в самом начале его развития, воздействуя при этом сразу на несколько звеньев патогенетической цепочки.

Этиотропная терапия острого бактериального тонзиллита и фарингита, в первую очередь, представлена антибиотиками, спектр которых рекомендован в многочисленных отечественных и зарубежных работах. Предпочтительно назначение средств, купирующих основные симптомы заболевания, как на фоне антибиотикотерапии, так и при отсутствии показаний к их применению — при вирусной этиологии заболевания. Данный подход позволяет свести к минимуму количество применяемых препаратов и купировать основные звенья патологического процесса: воспаление, отек, болевой синдром и т.д.

В таком случае актуальным представляется применение оригинального лекарственного средства ТАНТУМ ВЕРДЕ®, действующим веществом которого является бензидамина гидрохлорид — вещество, оказывающее одновременно местное противовоспалительное, обезболивающее и противоэкссудативное действие. Кроме того, бензидамин обладает антибактериальной активностью по отношению к широкому спектру грамположительных и грамотрицательных бактерий с аэробным и анаэробным метаболизмом, дрожжеподобным грибам рода

Candida (Molinari G., 1993; Pina-Vaz С., 2000). Его эффективность при местном применении обусловлена способностью проникать в эпителиальный слой и достигать эффективных концентраций в воспаленных тканях. Благодаря ингибированию синтеза провоспалительных цитокинов, бензидамин оказывает противовоспалительное действие и способствует стабилизации клеточных мембран (Quane P. еt al., 1998). Комбинация противовоспалительного и антибактериального эффектов действующего вещества ТАНТУМ ВЕРДЕ® обеспечивает купирование симптомов фарингита, что предупреждает распространение инфекции по дыхательным путям и развитие осложнений.

Таким образом, действующее вещество ТАНТУМ ВЕРДЕ® наряду с уменьшением выраженности отечности пораженных тканей и купированием болевого синдрома проявляет антибактериальную активность, что делает его применение особенно актуальным при воспалительных процессах в ротоглотке, вызванных бактериальной инфекцией, например при бактериальном фарингите или тонзиллите. Благодаря антибактериальной активности бензидамина препарат можно применять в составе системной антибиотикотерапии при воспалительных заболеваниях ротоглотки, обусловленных бактериальной инфекцией. В европейском исследовании доказана возможность спрея, содержащего бензидамин, добавленного к терапии антибиотиками, достоверно уменьшать выраженность клинических симптомов у пациентов со стрептококковым тонзиллофарингитом (Cingi C., 2011). При местном применении в рекомендуемой дозе бензидамин абсорбируется слизистой оболочкой ротоглотки, однако его концентрация в плазме крови при этом настолько низкая, что не оказывает фармакологического действия.

ТАНТУМ ВЕРДЕ® представлен в 2 формах: раствор для местного применения и спрей (удобен для лечения воспалительных заболеваний горла у детей в возрасте от 4 лет, которые еще не умеют полоскать горло). Специальный дозатор спрея и градуированная крышка флакона с раствором помогут точно отмерять рекомендуемые дозы препарата. ТАНТУМ ВЕРДЕ

® имеет приятный мятный вкус, при его применении не возникает ощущения жжения.

Помните, что при ОРЗ важно не допустить развития осложнений, таких как фарингит и тонзиллит, которые сопровождаются болью в горле и воспалением слизистой оболочки ротоглотки. С ними поможет справиться ТАНТУМ ВЕРДЕ®!

Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»

Тантум Верде

Цікава інформація для Вас:

Эффективность и безопасность бензидамина гидрохлорида при орофарингеальных инфекциях

Бензидамина гидрохлорид (Тантум Верде®) — нестероидный противовоспалительный препарат местного действия, который обладает обезболивающим, противоотечным, местноанестезирующим и противомикробным эффектами. Эти эффекты были детально изучены в работах многих авторов (Blackwell и соавторы, 1975; Centini и соавторы, 1983; Cioli и соавторы, 1985; Cushman и Cheung, 1976; Moncada и соавторы, 1976; Serge и Hammarstrom, 1985). Тантум Верде® в виде спрея или полоскания для полости рта широко применяют для лечения воспаления и боли при различных состояниях в оториноларингологии, стоматологии, анестезиологии и онкологии.

Chudoba (1983) сообщал о результатах лечения, о безопасности и эффективности бензидамина гидрохлорида в лечении пациентов с хроническим тонзиллитом, перенесших тонзиллэктомию. Автор отмечал статистически значимое уменьшение выраженности клинической симптоматики (рис. 1). Эти эффекты, в частности, обусловлены ингибированием синтеза ТNF­a и IL­1b. Подобным образом в работе Cingi и соавторов (2011) ­изучали влияние спреев для горла, содержащих бензидамина гидрохлорид и хлоргексидина глюконат, в сочетании с антибиотико­терапией на выраженность клинических симптомов у пациентов с тонзиллофарингитом, вызванным стрептококком группы А (n = 147): отмечали значимое и статистически достоверное снижение выраженности клинических симптомов в группе лечения по сравнению с контрольной. Авторы пришли к выводу, что добавление спрея, содержащего бензидамина гидрохлорид, к терапии антибиотиками позволяет значительно снизить выраженность клинических симптомов у пациентов со стрептококковым фарингитом.

Simard­Savoie и Forest (1978) изучали анестезирующие свойства бензидамина гидрохлорида. Авторы сообщали о значимом снижении интенсивности боли в горле при глотании у пациентов с фарингитом начиная уже со второго дня лечения (рис. 2).

Tagliapietra и Silverstrini (1968, 1970) подробно изучали антибактериальные и антимикробные свойства бензидамина гидрохлорида. Доказана эффективность бензидамина в отношении большинства возбудителей орофарингеальных инфекций (Staphylococcus и Streptococcus spp., Escherichia сoli, Klebsiella, P.vulgaris, Bacillus subtilis и Cereus). Таким образом, при местном применении Тантум Верде® проявляет бактерицидную и фунгицидную активность по отношению к широкому спектру грамположительных и грам­отрицательных бактерий с аэробным и анаэробным метаболизмом и дрожжеподобных грибов рода

Candida (рис. 3).

Основными показаниями к применению препарата Тантум Верде® являются гингивиты, стоматиты, глоссит, афтозные язвы и язвы, связанные с радиотерапией, операции в полости рта, фарингиты, тонзиллиты, состояния после удаления миндалин и воспалительные процессы, связанные с интубацией трахеи или облучением области головы и шеи. Тантум Верде® может применяться в виде монотерапии либо в сочетании с другими средствами для повышения эффективности лечения.

Таким образом, бензидамина гидрохлорид обладает мультимодальным действием — снимает боль, воспаление и отек в горле, оказывая при этом антибактериальный и противогрибковый эффекты. Противовоспалительное действие препарата достигается за счет ингибирования синтеза провоспалительных цитокинов (ФНО­a, IL­1b), местноанестезирующее — обусловлено структурными особенностями молекулы бензидамина, подобной местным анестетикам. Благодаря антибактериальным и противогрибковым свойствам при местном применении препарат проявляет антимикробную активность по отношению к широкому спектру грамположительных и грамотрицательных бактерий с аэробным и анаэробным метаболизмом и дрожжеподобных грибов рода

Candida.

Еще одним немаловажным преимуществом препарата является то, что бензидамин обладает высокой липофильностью и в отличие от большинства других нестероидных противовоспалительных средств является слабым основанием, благодаря более высокому показателю pH быстрее проникает в воспаленные ткани. В результате местное анальгезирующее действие препарата начинает проявляться уже через 10 секунд после применения и длится более 1,5 часа.

Многократные клинические исследования подтвердили, что при применении бензидамина гидрохлорида пациенты перестают жаловаться на дискомфорт и боль в горле и полости рта в среднем к концу первых суток терапии.

 

Подготовил К. Кремец

Антибактериальная активность бензидамина гидрохлорида против клинических изолятов бактерий, выделенных от людей в России и Испании Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Original Articles

https://doi.org/10.31631/2073-3046-2018-17-11-18

Антибактериальная активность бензидамина гидрохлорида против клинических изолятов бактерий, выделенных от людей в России и Испании

П. В. Слукин1, Н. К. Фурсова* 1, Н. И. Брико2

1 ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии» Роспотребнадзора, посёлок Оболенск Серпуховский район, Московская область, Россия

2 ФГАОУ ВО Первый Московский ГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России

Резюме

Цель. Изучить антибактериальную активность бензидамина гидрохлорида против клинических изолятов бактерий, выделенных в лечебных учреждениях России, и сравнить полученные данные с данными аналогичного исследования на клинических изолятах бактерий, выделенных в Испании. Материалы и методы. В исследовании использовали клинические изоляты бактерий, относящихся к типичным возбудителям инфекций в отоларингологии и гинекологии: Enterococcus spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus spp. и Streptococcus spp., выделенные от пациентов лечебных учреждений России; референс-штаммы Escherichia coli, Staphylococcus aureus и Streptococcus agalactiae, полученные из коллекции ATCC; а также штамм Lactobacillus acidophilus, выделенный из пробиотического препарата «Лактобактерин». Антибактериальную активность препарата бензидамина гидрохлорида определяли методом серийных разведений в агаре. Полученные результаты сравнивали с данными испанского исследования по изучению активности бензидамина против клинических изолятов и референс-штаммов, проведенного на базе микробиологического подразделения госпиталя Сан-Пау в Барселоне в 2001 г. Результаты. Показано, что значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) бензидамина гидрохлорида для клинических изолятов грамотрицательных и грамположительных бактерий, выделенных от пациентов в российских и испанских клиниках, находятся приблизительно на одинаковом уровне: для E. coli они составили 640-1280 мг/л, для K. pneumoniae – 512-1280 мг/л, для S. aureus – 256-1280 мг/л, для S. agalactiae – 320-1280 мг/л, для S. pyogenes – 256-640 мг/л, для E. faecalis – 512 мг/л, для E. faecium – 256 мг/л, для S. mitis 640 мг/л, для S. epidermidis 320-1280 мг/л, для S. pneumoniae – 40 мг/л, для S. viridans – 40 мг/л. Аналогичные данные получены при оценке чувствительности к бензидамину гидрохлориду референс-штаммов из коллекции ATCC: для E. coli МПК составили 512-640 мг/л, для S. aureus -512-640 мг/л, для S. agalactiae – 320 мг/л, для S. pneumoniae – 640 мг/л. Пробиотический штамм L. acidophilus был устойчив к действию бензидамину гидрохлориду с МПК = 20000 мг/л. Заключение. Показано антимикробное действие бензидамина гидрохлорида против клинических штаммов, выделенных от пациентов лечебных учреждений в России и Испании. При этом отмечена устойчивость к данному препарату пробиотического штамма лактобактерий, что указывает на возможность применения бензидамина гидрохлорида в клинической практике в гинекологии и отоларингологии без риска подавления лактобактериальной нормофлоры человека. Ключевые слова: бензидамина гидрохлорид, антибактериальная активность, минимальная подавляющая концентрация, клинические штаммы, пробиотический штамм Конфликт интересов не заявлен.

Для цитирования: Слукин П. В., Фурсова Н. К., Брико Н. И. Антибактериальная активность бензидамина гидрохлорида против клинических изолятов бактерий, выделенных от людей в России и Испании. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2018; 17 (6): 11-18. https://doi: 10.31631/2073-3046-2018-17-6-11-18

Antibacterial Activity of Benzydamine Hydrochloride against Clinical Isolates of Bacteria, isolated from people in Russia and Spain

P. V. Slukin1, N. K Fursova*1, N. I. Briko2

1Center for Applied Microbiology & Biotechnology, settlement Obolensk Serpukhov district, Moscow region Russia 2Sechenov University, Moscow

* Для переписки: Надежда Константиновна Фурсова – к. б. н., заведующая лабораторией антимикробных, препаратов отдела молекулярной микробиологии Государственного научного центра прикладной микробиологии и биотехнологии.+7 916 43 72 22, [email protected] © Слукин П. В. и др.

For correspondence: Nadezhda K. Fursova – Cand. Sci. (Biol.), head of the laboratory of Antimicrobial Preparations, Department of Molecular Microbiology State Research Center for Applied Microbiology & Biotechnology.+7 916 43 72 22, [email protected] – the contact person. ©Slukin P. V. et al.

Original Articles

Abstract

Aim to study antibacterial activity of benzydamine hydrochloride, against clinic isolated of bacteria, located in hospitals in Russia and compare this data to results of similar trail of Spanish isolates.

Materials and method for this study were used clinical isolates of bacteria, which are counted as typical agents of infections in otorhinolaryngology and gynecology. Enterococcus spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus spp. and Streptococcus spp., isolated from patients in Russians hospitals; reference strains Escherichia coli, Staphylococcus aureus and Streptococcus agalactiae, from ATCC collection; and also, Lactobacillus acidophilus strain, isolated from probiotic drug «Lactobacterin». Antibacterial activity of benzydamine hydrochloride was evaluated with serial dilution method in agar. For comparison of results we used data of Spanish study of benzydamine activity against clinical isolates and reference strains. The Spanish Study was completed in microbiological department of San-Pau hospital in Barcelona in 2001.

Results. It was indicated that minimum inhibitory concentration (MIC) of benzydamine hydrochloride for clinical isolates of gramnegative and gram-positive bacteria, isolated from Russian and Spanish hospitals is about the same level: for E. coli it was 640 -1280 mg/l, for K. pneumoniae – 512-1280 mg/l, for S. aureus – 256-1280 mg/l, for S. agalactiae – 320-1280 mg/l, for S. pyogenes – 256-640 mg/l, for E. faecalis – 512 mg/l, for E. faecium – 256 mg/l, for S. mitis – 640 mg/l, for S. epidermidis 320 -1280 mg/l, for S. pneumoniae – 40 mg/l, for S. viridans – 40 mg/l. The same data was obtained by assessment of sensitivity to benzydamine hydrochloride reference-strains from ATCC collection: for E. coli MIC was 512 – 640 mg/l, for S. aureus – 512 – 640 mg/l, for S. agalactiae – 320 mg/l, for S. pneumoniae – 640 mg/l. Probiotic strain L. acidophilus was resistant to benzydamine hydrochloride activity with MIC = 20000 mg/l. Conclusion: It was indicated that antimicrobial activity of benzydamine hydrochloride against clinical strains, isolated from the patients of hospitals in Russia and Spain. Also, resistance of probiotic strain of lactobacteria was detected to this drug, which indicates the possibility of benzydamine hydrochloride application in clinical practice in otorhinolaryngology and gynecology without risk of negative influence on normal lactobacterial flora.

Key words: benzydamine hydrochloride, antibacterial activity, minimum inhibitory concentration, clinical strains, probiotic strain No conflict of interest to declare.

For citation: Slukin P. V., Fursova N. K., Briko N. I. Antibacterial Activity of Benzydamine Hydrochloride against Clinical Isolates of Bacteria, isolated from people in Russia and Spain. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2018; 17 (6): 11-18 (In Russ.) https://doi: 10.31631/2073-3046-2018-17-6-11-18.

Введение

На фармацевтическом рынке России представлено большое количество препаратов, применяемых при инфекционно-воспалительных заболеваниях и оказывающих антимикробное действие [1-4]. Оценка их эффективности в отношении современных клинических штаммов возбудителей респираторных и гинекологических инфекций представляет большой интерес для клиницистов и микробиологов.

Инфекции в отоларингологии (ЛОР-инфекции) относятся к распространенным заболеваниям человека, которые имеют важное медицинское и социально-экономическое значение. Существенную долю в их структуре составляют риносинуситы, тонзиллофарингиты, ларингиты и отиты [5, 6]. К возбудителям внебольничных бактериальных ЛОР-инфекций относятся S. pneumoniae (40-60%), S. aureus (4-5%) S. pyogenes (0-5 %) и другие [5].

Бактериальный вагиноз является одной из самых актуальных проблем современной гинекологии, он диагностируется у 53,2% пациенток. Этиологическими агентами гинекологических инфекций могут быть условно патогенные микроорганизмы E. coli, S. aureus, E. fecalis, E. faecium и другие [7, 8]. Первичным неспецифическим антибактериальным барьером для этих возбудителей является нормальная микробиота, в которой доминируют бактерии рода Lactobacillus, составляющие 95-98% вагинальной бактериальной популяции [9].

Бензидамин (1-бензил-3-3-(диметиламино)-пропокси-1Н-индазол) – нестероидное противовоспалительное средство, принадлежащее к группе индазолов. Он был синтезирован в Италии в 1964 г. и запущен в продажу в 1966 г. Бензидамин обладает болеутоляющим, противовоспалительным, местным анестезирующим и жаропонижающим свойствами [4]. Препараты бензидамина продаются во всем мире для симптоматического лечения ЛОР и гинекологических заболеваний [10]. Имеются сведения об антимикробном действии бензидамина, но они отрывочны и немногочисленны [11, 12].

На сегодняшний день проблема эффективного использования местных антимикробных препаратов в отоларингологии и гинекологии крайне актуальна.

Цель данного исследования – оценка антибактериального действия препарата безидамина гидрохлорида против клинических изолятов грам-положительных и грамотрицательных бактерий, выделенных от пациентов в лечебных учреждениях России, и сравнить полученные данные с данными аналогичного исследования на клинических изоля-тах бактерий, выделенных в Испании.

Материалы и методы

Штаммы бактерий

Клинические изоляты (п = 11) грамположитель-ных и грамотрицательных бактерий получены из лечебных учреждений России в ходе обследований спорадических случаев и вспышек инфекционных

Original Articles

заболеваний (табл. 1). Видовая идентификация осуществлялась на приборе MALDI-TOF Biotyper (Bruker, Германия). Референс-штаммы Escherichia coli ATCC 25922, Staphylococcus aureus ATCC25923 и Streptococcus agalactiae ATCC12386 получены из Американской коллекции типовых культур ATCC. Штамм Lactobacillus acidophilus L1 выделен нами из пробиотического препарата «Лактобактерин сухой» (Био Лонг Лайф, НПО «Биомед», Россия). Бактерии хранили при температуре минус 70 °C в 20% водном растворе глицерина.

В испанском исследовании было использовано 110 штаммов бактерий, выделенных из клинического в микробиологической лаборатории госпиталя La Santa Creu i Sant Pau, Барселона, Испания, в том числе: E. coli (n = 10), Kl. pneumoniae (n = 10), S. aureus (n = 10), S. epidermidis (n = 10), S. pyogenes (n = 10), S. agalactiae (n = 10), S. pneumoniae (n = 10), S. viridans (n = 10), Lactobacillus spp. (n = 4), Bacteroides fragilis (n=5), Bacteroides thetaiotaomicron (n = 5), Bacteroides melaninogenica (n = 3), Prevotella buccae (n = 3), Prevotella loeschei (n = 2), Prevotella oralis (n = 2), Fusobacterium spp. (n = 2) и Peptostreptococcus spp. (n = 4), а также ре-ференс-штаммы: S. aureus ATCC 29213, E. coli ATCC 25922, S. pneumoniae ATCC 6303; S. pneumoniae ATCC 49619 [12].

Чувствительность

к антибактериальным препаратам

Определение чувствительности к антибактериальным препаратам осуществляли диско-диффузионным

методом [13] и на автоматическом бактериологическом анализаторе VITEK 2 Compact (bioMérieux, Франция).

Питательные среды и условия культивирования Бактерии выращивали на плотной питательной среде «Mueller Hinton Agar» (HiMedia Laboratories, Индия) и жидкой питательной среде «Mueller Hinton Broth» (HiMedia Laboratories, Индия). Для культивирования стрептококков использовали плотную питательную среду «ГРМ №1» (ФБУН ГНЦ ПМБ, Оболенск, Россия) с добавлением 2,5% стерильной бараньей крови и 0,1% глюкозы. Для культивирования лак-тобактерий использовали «Лактобакагар» (ФБУН ГНЦ ПМБ, Оболенск, Россия). Культивирование осуществляли при температуре 37 °C: для штаммов эн-теробактерий, стафилококков и энтерококков в аэробных условиях, для штаммов стрептококков и лак-тобактерий – в анаэробных.

Препарат бензидамина гидрохлорида Кристаллический препарат бензидамина гидрохлорида (Acraf S.p.A, Angelini Pharma, Италия, оригинальная субстанция) растворяли в стерильной дистиллированной воде до концентрации 16000 мг/л, хранили в течение 14 дней при температуре +4°C, использовали в качестве стокового раствора для приготовления серийных разведений.

Метод серийных разведений в агаре Минимальные подавляющие концентрации (МПК) бензидамина гидрохлорида для клинических

Таблица 1.

Клинические изоляты бактерий, выделенные от пациентов в разных регионах Российской Федерации Table 1. Clinical isolates of bacteria isolated from patients in different regions of the Russian Federation

Виды микроорганизмов Name of the microorganism Штаммы Strains Год выделения Isolation year Источник получения Source of receipt

Enterococcus faecalis 845 2018 Москва, клинический изолят Moscow, clinical isolate

Enterococcus faecium I237 2018 Москва, клинический изолят Moscow, clinical isolate

Enterococcus faecium Ya235 2018 Ярославль, клинический изолят Yaroslavl, clinical isolate

Escherichia coli K261 2005 Москва, клинический изолят Moscow, clinical isolate

Escherichia coli U12 2017 Ярославль, клинический изолят Yaroslavl, clinical isolate

Klebsiella pneumoniae B1470k/16 2016 Москва, клинический изолят Moscow, clinical isolate

Staphylococcus aureus 244/228 2011 Москва, клинический изолят Moscow, clinical isolate

Staphylococcus aureus 839 2007 Москва, клинический изолят Moscow, clinical isolate

Streptococcus agalactiae №14 2017 Ростов-на-Дону, клинический изолят Rostov-on-Don, clinical isolate

Streptococcus pyogenes №156 2017 Брянск, клинический изолят Bryansk, clinical isolate

Streptococcus mitis HA102 2017 Брянск, клинический изолят Bryansk, clinical isolate

Original Articles

изолятов и тест-штаммов бактерий на плотной питательной среде определяли согласно МУК 4.2.1890-04 [13]. За МПК принимали минимальное значение концентрации препарата, при котором отсутствовал видимый рост тестируемой культуры микроорганизма.

В испанском исследовании применяли сопоставимую методику определения активности бензидамина согласно клиническому лабораторному стандарту национального комитета США National Committee for Clinical Laboratory Standards, NCCLS [14].

Спот-метод

МПК бензидамина гидрохлорида для клинических и референс-штаммов бактерий определяли также спот-методом: 0,1 мл суспензии двухсуточной бактериальной культуры в концентрации 105 КОЕ/мл наносили на поверхность плотной питательной среды в чашке Петри, растирали стерильным ватным тампоном; на свежезасеянный бактериальный газон наносили по 10 мкл бензидамина гидрохлорида в разных разведениях. Инкубировали

при температуре 37 °C в течение 24-48 ч. За МПК принимали минимальную концентрацию препарата, при котором на месте нанесения препарата заметно невооруженным глазом подавление роста бактерий.

Результаты и обсуждение

Характеристика клинических изолятов, использованных в работе

В ходе исследования охарактеризованы выделенные в Российской Федерации от пациентов клинические изоляты грамположительных и гра-мотрицательных бактерий, которые по своей видовой принадлежности относятся к актуальным возбудителям инфекций в отоларингологии и в гинекологии. Показано, что по фенотипическим характеристикам эти изоляты принадлежат к категории патогенов, резистентных и мультирезистентных к антибактериальным препаратам. Так, изоляты Enterococcus spp. были устойчивы к ванкомици-ну и несли эпидемически значимый ген vanA [15]; изоляты E. coli были устойчивы к бета-лактамам,

Таблица 2.

МПК бензидамина гидрохлорида для клинических изолятов, выделенных от российских пациентов, для референс-штаммов и пробиотического штамма

Table 2. Minimum inhibitory concentration of benzydamine hydrochloride for clinical isolates isolated from Russian patients, for reference strains and probiotic strain

№ Наименование микроорганизма Name of the microorganism МПК бензидамина гидрохлорида, мг/л Minimum inhibitory concentration of benzydamine hydrochloride mg/l

Клинические изоляты Clinical isolates

1 Enterococcus faecalis 845 512

2 Enterococcus faecium I237 256

3 Enterococcus faecium Ya235 256

4 Escherichia coli K261 1024

5 Escherichia coli U12 1024

6 Klebsiella pneumoniae B1470k/16 512

7 Staphylococcus aureus 244/228 512

8 Staphylococcus aureus 839 256

9 Streptococcus agalactiae №14 320

10 Streptococcus pyogenes №156 256

11 Streptococcus mitis HA102 640

Референс-штаммы Reference strains

1 Escherichia coli ATCC25922 512

2 Staphylococcus aureus ATCC25923 512

3 Streptococcus agalactiae ATCC12386 320

Пробиотический штамм Probiotic strain

1 Lactobacillus acidophilus L1 20000

Original Articles

Рисунок 1.

Фото чашек Петри с посевами (каплями) суспензий культур клинических изолятов бактерий на плотную питательную среду Mueller Hinton Agar, содержащую бензидамина гидрохлорид в концентрациях 128, 256, 512, 1024, 2048 и 4096 мг/л: 1. E. coli ATCC25922; 2. E. coli U20, 3. E. coli K261, 4. S. aureus ATCC25923, 5. S. aureus 839, 6. K. pneumoniae B1470k/16, 7. E. faecium I237, 8. E. faecium Ya235; контроль – среда без бензидамина гидрохлорида

Figure 1. Photograph of Petri dishes with crops (drops) of suspension cultures of clinical isolates of bacteria on a dense nutrient medium Mueller Hinton Agar, containing benzydamine hydrochloride in concentrations of 128, 256, 512, 1024, 2048 and 4096 mg/l: 1. E. coli ATCC25922; 2. E. coli U20, 3. E. coli K261, 4. S. aureus ATCC25923, 5. S. aureus 839, 6. K. pneumoniae B1470k/16, 7. E. faecium I237, 8. E. faecium Ya235 ; control – medium without benzydamine hydrochloride

Рисунок 2.

Фото чашек Петри с зонами задержки роста референс-штамма E. coli ATCC 25922 и клинического изолята S. aureus 839 при нанесении на бактериальный газон капель (10 мкл) разведений препарата бензидамина гидрохлорида в концентрациях 10, 20, 40, 80 и 160 мг/л (спот-метод)

Figure 2. Photograph of Petri dishes with zones of growth inhibition of the reference E. coli ATCC 25922 strain and the clinical isolate S. aureus 839 when applied to a bacterial lawn droplets (10 pl) of dilutions of the drug benzydamine hydrochloride at concentrations of 10, 20, 40, 80 and 160 mg/l (spot method)

фторхинолонам и аминогликозидам, несли эпидемически значимые гены b/aTEM-1 и b/aCTX-M-15 [16, 17]; изолят K. pneumoniae B1470k/16 был устойчив к бета-лактамам, фторхинолонам,

аминогликозидам и нитрофуранам, нес эпидемически значимые гены baCTX-M-15, bteNDM-1, и ин-тегрон класса 1 с генными кассетами [18]; изолят S. aureus 244/228 отнесен к категории MRSA, нес

Original Articles

Таблица 3.

МПК бензидамина гидрохлорида в отношении клинических изолятов, выделенных от испанских пациентов, и референс-штаммов

Table 3. Minimum inhibitory concentration of benzydamine hydrochloride for clinical isolates isolated from Spanish patients and for reference strains

№ Наименование микроорганизма Name of the microorganism МПК90, мг/л Minimum inhibitory concentrationof benzydamine hydrochloride mg/l

Клинические изоляты Clinical isolates

1 Escherichia coli 640-1280

2 Klebsiella pneumoniae 640-1280

3 Staphylococcus aureus 320-1280

4 Staphylococcus epidermidis 320-1280

5 Streptococcus agalactiae 640-1280

6 Streptococcus pyogenes 640

7 Streptococcus pneumoniae 640

8 Streptococcus viridans 640

9 Lactobacillus 320-1280

10 Prevotella spp. 160-320

11 Bacteroides fragilis 320

12 Bacteroides thetaiotaomicron 320

13 Bacteroides melaninogenica 320

14 Peptostreptococcus 320-128

15 Fusobacterium spp. 320

АТСС штаммы АТСС Strains

1 Escherichia coli ATCC 25922 640

2 Staphylococcus aureus ATCC 29213 640

3 Streptococcus pneumoniae ATCC 6303 640

4 Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 640

mec-кассету IV типа [19], изолят S. agalactiae № 14 был выделен в перинатальном центре из органов умершего ребенка и проявлял устойчивость к пенициллину (неопубликованные данные).

Штаммы бактерий в испанском исследовании были выделены из разных клинических субстратов от пациентов госпиталя Св. Петра в Барселоне (Испания) в 2001 г. как имеющие важное значение для практического здравоохранения [12].

Антибактериальная активность бензидамина гидрохлорида

В таблице 2 представлены МПК бензидамина гидрохлорида для ряда клинических изо-лятов, выделенных в Российской Федерации, для референс-штаммов и пробиотического штамма L. acidophilus. Уровень МПК тестируемого препарата для грамотрицательных клинических изолятов составил 512-1024 мг/л, а для грамположительных – 256-640 мг/л. При этом референс-штаммы были чувствительны

к бензидамину гидрохлориду с МПК, равным 320-512 мг/л (рис. 1). Для пробиотического штамма лактобацилл зафиксировано максимальное значение МПК бензидамина гидрохлорида, что указывает на возможность применения препарата на его основе без риска для пациентов и значительного негативного воздействия на сапрофитную лактобактериальную флору.

Для наглядности антибактериальной активности бензидамина гидрохлорида продемонстрировано наличие зон задержки роста бактериальных газонов в местах нанесения капель препарата в концентрациях 10, 20, 40, 80 и 160 мг/л (рис. 2).

Интересно отметить, что в ранее проведенном независимом исследовании по определению антибактериальной активности бен-зидамина гидрохлорида против клинических изо-лятов грамположительных и грамотрицательных бактерий в клиническом госпитале Барселоны в Испании, получены сопоставимые с нашими

Original Articles

результаты. Для изолятов энтеробактерий E. coli и K. pneumoniae уровень МПК90 составил 6401280 мг/л; для других грамотрицательных бактерий – 160-320 мг/л; для грамположительных бактерий, представителей родов Staphylococcus, Streptococcus, Peptostreptococcus и Lactobacillus -320-1280 мг/л (табл. 3).

Выводы:

1. Бензидамин гидрохлорид проявляет антимикробное действие против достаточно широкого спектра штаммов бактерий.

2. Значения минимальных подавляющих концентраций бензидамина гидрохлорида для изученных бактериальных изолятов и штаммов не превышают концентрации бензидамина гидрохлорида (1000-3000 мг/л) в лекарственных формах препаратов Тантум® Верде, Тантум® Роза, широко применяемых в клинической практике.

3. Бензидамина гидрохлорид, по-видимому, не подавляет лактобактериальную нормофлору человека (на примере штамма ацидофильных лактобацилл), о чем говорят большие значения

МПК (20000 мг/л) препарата для этих бактерий. Это указывает на возможность использования бензидамина гидрохлорида в гинекологии и отоларингологии для подавления патогенных микроорганизмов без негативного воздействия на нормофлору человека. 4. Продемонстрирована сопоставимая антимикробная активность бензидамина гидрохлорида в двух независимых исследованиях -в Российской Федерации (2018 г.) и в Испании (2001 г.).

Таким образом, данные, полученные при изучении антимикробной активности бензидамина гидрохлорида против клинических штаммов грам-положительных и грамотрицательных бактерий, указывают на перспективность использования этого препарата в отоларингологии и гинекологии.

Конфликт интересов

Статья подготовлена при научном сотрудничестве с медицинским отделом ООО «Анджелини Фарма Рус».

Литература

Дунаевский А.М., Кириченко И.М. Клиническое обоснование использования препарата мирамистин в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний респираторной системы. Обзор литературы. // Поликлиника. 2013. Т. 5, № 3. С. 6-12.

Юркин С.А., Михирева М.М. Совершенствование местного медикаментозного лечения острых синуситов. //Российская ринология. 2009. Т. 17, № 2. С. 32. Аполихина И.А., Муслимова С.З. Бактериальный вагиноз: что нового?//Гинекология. 2008. Т. 10, № 6. С. 36-37.

Славский А.Н., Мейтель И.Ю. Боль в горле: обоснование оптимального выбора препарата. //Медицинский совет. 2016. № 18. С. 128-132. Свистушкин В.М., Никифорова Г.Н., Петрова Е.И. Бактериальные инфекции лор-органов: деликатная терапия. //Медицинский совет. 2017. № 8. С. 58-63. Kuchar E., Miskiewicz K., Szenborn L., Kurpas D. Respiratory tract infections in children in primary healthcare in Poland. //Adv Exp Med Biol. 2015. N 835. P. 53-9. Краснова Н.А., Миронова Н.Г. Бактериальный вагиноз. Новый метод восстановления биотопа влагалища. // Вестник Самарского университета. Естественнонаучная серия. 2006. Т. 6-2, № 46. С. 95-99.

Серова О.Ф., Зароченцева Н.В., Меньшикова Н.С. Бактериальный вагиноз:лечение и профилактика.//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009. Т. 8, № 1. С. 84–86.

Кузнецова И.В. Вопросы диагностики и лечения инфекционных заболеваний влагалища. // Эффективная фармакотерапия. 2016. № 14. С. 12-21. Ballesteros S., Ramón M.F., Martínez-Arrieta R. Ingestions of benzydamine-containing vaginal preparations. // Clin Toxicol (Phila). 2009. Vol. 47, N 2. P. 145-149. Fanaki N.H., el-Nakeeb M.A. Antimicrobial activity of benzydamine, a non-steroid anti-inflammatory agent. // J Chemother. 1992. Vol. 4, N 6. P. 347-352. Prats G. Determination of Benzydamine antibacterial activity against clinical strains: an in vitro study. Servicio de Microbiologia, Hospital de Sant Pau, Barcelona, Spain.2001, study of Angelini ACRAF S.p.A. #8655U01.

Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам, методические указания МУК 4.2.1890-04. // Клин Микробиол Антимикроб Химиотер. 2004. Т.6, № 4. С. 306-359.

CLS!. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing. 13th Edition. CLS! supplement M2-A8. Wayne, PA. Clinical and Laboratory Standards Institute, 2004. Светоч Э.А., Теймуразов М.Г., Абаимова А.А., Фурсова Н.К. Антибиотикорезистентность и детекция генов устойчивости к ванкомицину у культур Enterococcus spp., выделенных от людей и промышленной птицы в Российской Федерации. //Материалы X! съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов «Обеспечение эпидемиологического благополучия: вызовы и решения». М. 16-17 ноября 2017 г. С. 380.

Прямчук С. Д., Фурсова Н. К., Абаев И. В. и др. Генетические детерминанты устойчивости к антибактериальным средствам в нозокомиальных штаммах Escherichia coli, Klebsiella spp. и Enterobacter spp., выделенных в России в 2003-2007 гг. //Антибиотики и химиотерапия. 2010. Т. 55, № 9-10. С. 3-10. Слукин П. В., Асташкин Е. И., Ермоленко З. М., Фурсова Н. К., Ершова М. Г. Генетические детерминанты антибиотикорезистнтности и вирулентности уропатогенных Escherichia coli, выделенных в г. Ярославле в 2016-2017 гг. //Материалы 1-го Российского микробиологического конгресса, 17-18 октября 2017 г., Пущино-на-Оке. С. 124-125.

Volozhantsev N.V., Kislichkina A. A., Lev A.!., et al. Genome Sequences of Two NDM-1 Metallo-fi-Lactamase-Producing Multidrug-Resistant Strains of Klebsiella pneumoniae with a High Degree of Similarity, One of Which Contains Prophage. // Genome Announc. 2017. Vol. 5, N 42. pii: e01173-17.

Скрябин Ю. П., Печерских Э. И., Коробова О. В., Шишкова Н. А, Абаев И. В. Идентификация эпидемических линий метициллин-резистентных Staphylococcus aureus, впервые выявленных в центральной России. Тезисы X!VМеждународного конгресса МАКМАХпо антимикробной химиотерапии. //Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2012. Т.14, № 2-S1. С. 20.

References

Dunaevskij AM, Kirichenko IM. Klinicheskoe obosnovanie ispol’zovanija preparata miramistin v terapii infekcionno-vospalitel’nyh zabolevanij respiratornoj sistemy. Obzor literatury. Poliklinika 2013; 5-3:6-12. (In Russ.)

Jurkin SA, Mihireva MM. Sovershenstvovanie mestnogo medikamentoznogo lechenija ostryh sinusitov. Rossijskaja rinologija. 2009; 17 (2): 32. (In Russ.)

Apolihina IA, Muslimova SZ. Bakterial’nyj vaginoz: chto novogo? Ginekologija. 2008; 10 (6): 36-37. (In Russ.)

Slavskij AN, Mejtel’IJu. Bol’ v gorle: obosnovanie optimal’nogo vybora preparata. Medicinskij sovet 2016; 18:128-132. (In Russ.)

Svistushkin VM, Nikiforova GN, Petrova EI. Bakterial’nye infekcii lor-organov: delikatnaja terapija. Medicinskij sovet. 2017; 8:58-63. (In Russ.)

Kuchar E, Miskiewicz K, Szenborn L, Kurpas D. Respiratory tract infections in children in primary healthcare in Poland.Adv Exp Med Biol. 2015; 835:53-9.

Krasnova NA, Mironova NG. Bakterial’nyj vaginoz. Novyj metod vosstanovlenija biotopa vlagalishha. Vestnik Samarskogo universiteta. Estestvennonauchnaja serija.

2006;6-2 (46): 95-99. (In Russ.)

Serova OF, Zarochenceva NV, Men’shikova NS. Bakterial’nyj vaginoz: lechenie i profilaktika. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2009;8(1):84-86. (In Russ.) Kuznecova IV. Voprosy diagnostiki i lechenija infekcionnyh zabolevanij vlagalishha. Jeffektivnaja farmakoterapija. 2016; 14:12-21. (In Russ.) Ballesteros S, Ramón MF, Martínez-Arrieta R. Ingestions of benzydamine-containing vaginal preparations. Clin Toxicol (Phila). 2009; 47 (2): 145-149. Fanaki NH, el-Nakeeb MA. Antimicrobial activity of benzydamine, a non-steroid anti-inflammatory agent. J Chemother. 1992; 4 (6): 347-352.

Prats G. Determination of Benzydamine antibacterial activity against clinical strains: an in vitro study. Servicio de Microbiologia, Hospital de Sant Pau, Barcelona,

Original Articles

Spain.2001, study of Angelini ACRAF S.p.A. #8655001.

13. Opredelenie chuvstvitel’nosti mikroorganizmov k antibakterial’nym preparatam, metodicheskie ukazanija MUK 4.2.1890-04, Klin Mikrobiol Antimikrob Himioter 2004; 6 (4): 306-359. (In Russ.)

14. CLSI. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing. 13th Edition. CLSI supplement M2-A8. Wayne, PA. Clinical and Laboratory Standards Institute; 2004.

15. Svetoch EA, TejmurazovMG, Abaimova AA, Fursova NK. Antibiotikorezistentnost’i detekcijagenov ustojchivosti k vankomicinu u kul’turEnterococcus spp., vydelennyh ot ljudej i promyshlennoj pticy v Rossijskoj Federacii. MaterialyXI s’ezda Vserossijskogo nauchno-prakticheskogo obshhestva jepidemiologov, mikrobiologov i parazitologov «Obespechenie jepidemiologicheskogo blagopoluchija: vyzovy i reshenija». M. 16-17 nojabrja 2017. P. 380. (In Russ.)

16. Prjamchuk SD, Fursova NK, Abaev IV, et al. Geneticheskie determinanty ustojchivosti k antibakterial’-nym sredstvam v nozokomial’nyh shtammah Escherichia coli, Klebsiella spp. i Enterobacter spp., vydelennyh v Rossii v 2003-2007 gg. Antibiotiki i himioterapija 2010; 55 (9-10): 3-10. (In Russ.)

17. Slukin PV, Astashkin EI, Ermolenko ZM, Fursova NK, Ershova MG. Geneticheskie determinanty antibiotikorezistntnosti i virulentnosti uropatogennyh Escherichia coli, vydelennyh v g. Jaroslavle v 2016-2017gg. Materialy 1-go Rossijskogo mikrobiologicheskogo kongressa, 17-18 oktjabrja 2017. Pushhino-na-Oke; P. 124-125. (In Russ.)

18. Volozhantsev NV, Kislichkina AA, Lev AI, et al. Genome Sequences of Two NDM-1 Metallo-ß-Lactamase-Producing Multidrug-Resistant Strains of Klebsiella pneumoniae with a High Degree of Similarity, One of Which Contains Prophage. Genome Announc. 2017; 5 (42): pii:e01173-17.

19. Skrjabin JuP, Pecherskih JeI, Korobova OV, Shishkova NA, Abaev IV. Identifikacijajepidemicheskih linij meticillin-rezistentnyh Staphylococcus aureus, vpervye vyjavlennyh v central’noj Rossii. Tezisy XIVMezhdunarodnogo kongressa MAKMAH po antimikrobnoj himioterapii. Klinicheskaja mikrobiologija i antimikrobnaja terapija. 2012; 14 (2-S1): 20. (In Russ.)

Об авторах

About the Authors

• Павел Владимирович Слукин – научный сотрудник лаборатории антимикробных препаратов отдела молекулярной микробиологии Государственного научного центра прикладной микробиологии и биотехнологи, посёлок Оболенск, Серпуховский район, Московская область.

• Надежда Константиновна Фурсова – к. б. н., заведующая лабораторией антимикробных препаратов отдела молекулярной биологии Государственного научного центра прикладной микробиологии и биотехнологии. посёлок Оболенск, Серпуховский район, Московская область. +7 916 43 72 22, [email protected]

• Николай Иванович Брико – академик РАН, д. м. н., профессор, заведующий кафедрой эпидемиологии и доказательной медицины Сеченовского Университета.119435, Москва ул. Б. Пироговская, д. 2, стр. 2. 8 (499) 248 04 13. [email protected] ORCID: 0000-0002-6446-2744. Author ID-7004344976.

Поступила: 20.09.2018. Принята к печати: 24.11.2018.

• Pavel V. Slukin – researcher of the laboratory of Antimicrobial Preparations, Department of Molecular Microbiology at the State Research Center for Applied Microbiology and Biotechnology, settlement Obolensk, Serpukhov district, Moscow region, Russia +7 4967 3600-03, +7 4967 3600-10

• Nadezhda K. Fursova – Cand. Sci. (Biol.), head of the laboratory of Antimicrobial Preparations, Department of Molecular Microbiology, State Research Center for Applied Microbiology and Biotechnology. Settlement Obolensk, Serpukhov district, Moscow region, Russia +7 916 43 72 22, [email protected] – the contact person.

• Nikolaj I. Briko – academician of the Russian Academy of Sciences, Dr. Sci. (Med), professor, head of the Department of Epidemiology and Evidence-Based Medicine, of Sechenov University.119435, Moscow. B. Pirogovskaya str., 2. [email protected] ORCID: 0000-0002-6446-2744. Author ID-7004344976.

Received: 20.09.2018. Accepted: 24.11.2018.

Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней в 2-х томах

Вышло в свет ограниченным тиражом «Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней», подготовленное Н. И. БРИКО, доктором медицинских наук, профессором, академиком РАН; Г. Г. ОНИЩЕНКО, доктором медицинских наук, профессором, академиком РАН; В. И. ПОКРОВСКИМ, доктором медицинских наук, профессором, академиком РАН.

В руководстве изложены современные представления о структуре эпидемиологии, рассмотрены основные проблемы общей эпидемиологии инфекционных болезней, эпидемиологии и профилактики актуаль-

ных инфекционных и паразитарных болезней человека. Современные представления об эпидемиологии, надзоре и профилактике инфекционных и паразитарных болезней изложены с акцентом на патологии, наиболее актуальные для здравоохранения России вследствие их высокой распространенности, социально-экономической значимости, тенденции к ухудшению эпидемической обстановки.

Руководство адресовано врачам-эпидемиологам и паразитологам учреждений Роспотребнадзора и Министерства здравоохранения Российской Федерации, аспирантам и преподавателям медицинских высших учебных заведений.

Информация о льготном приобретении на: https://medbook.ru/promo/rukovodstvo-po-epidemiologii-infekcionnyh-boleznej/

Клинические исследование Stomatitis: Бензидамина гидрохлорид 0,15% для полоскания рта – Реестр клинических исследований

Приемлемость

Критерии:

Критерии включения: – Шкала показателей Карновского> = 60% – Диагностика признаков подтвержденного злокачественного новообразования с участием одного или нескольких возможные участки: полость рта, ротоглотка до уровня надгортанная область, носоглотка, верхнечелюстная пазуха и околоушная железа – высокий риск развития мукозита полости рта и ротоглотки из-за облучения головы и области обороны – запланированный непрерывный курс (например, часто от шести до восьми недель) обычное или гиперфракционированное внешнее лучевое облучение при раке головы и область открытая (имеют право пациентов, перенесшие резервуар до лучевой терапии) с или без сопутствующая химиотерапия – не менее двух очагов поражения хирургическая резекция или объем губы) должны быть включены в лечение лучевой терапией и исход получил среднюю дозу облучения 5500 сГр или выше, заданную за один суточная фракция от 180 до 220 сГр или фракция от 110 до 150 сГр в мире Критерий исключения: – Известная гиперчувствительность к бензидамина HCl и/или любым другим компонентам, включая спирт, ментол, глицерин, ароматизаторы и консерванты – мукозит ротовой полости или ротоглотки, присутствующий на момент включения в исследование – режим лечения, состоящий из непрерывной лучевой терапии – получали химиотерапию в течение 21 дня после включения в исследование, как определено в начале закат – запланированы или прошли брахитерапию – хронический прием лекарства от других источников, кроме боли, связанной с опухолью, оральным приемом и/или парентеральные стероиды или анальгетики по рецепту – использование хлоргексидина глюконата (Peridex), амифостина (Ethyol), антибиотиков для ротовая полость (например, тетрациклин), местные стероиды для полости рта, полоскания с повидоном йодом, полоскания рта глутамином, селективная дезактивация и колония макрофагов гранулоцитов Стимулирующий фактор (GM-CSF) – использование жидкости для полоскания рта, используются другие запрещенные препараты и любые лекарства безо всяких последствий для локального перорального применения, за исключением жидкости антацидные препараты (например, Маалокс, Миланта) – участвовал в исследовательском исследовании в течение 30 дней до включения в исследование, в котором участвовало экспериментальное лекарство и/или продукт – не желает и не принимает опиоиды по какому-либо случаю – криотерапия (например, ледяная крошка или фруктовое мороженое) до или во время инфузии химиотерапии

Пол:

Все

Минимальный возраст:

18 лет

Максимальный возраст:

Нет данных

Здоровые волонтеры:

Нет

ФАРМАТЕКА » Механизм действия бензидамина на локальное инфекционное воспаление

Локальные инфекционно-воспалительные заболевания – одна из наиболее часто встречающихся в медицинской практике патологий, например тонзиллофарингит – заболевание, которое встречается довольно часто в рутинной практике врача. На сегодняшний день на рынке имеется множество препаратов, призванных бороться с тонзиллофарингитами. Однако эти средства обладают разным набором фармакологических действий, необходимых для корректной терапии. В гинекологической практике одной из наиболее частых проблем считаются инфекционно-воспалительные заболевания вульвы и влагалища, такие как специфические и неспец- ифические вульвовагиниты. Для проведения местной фармакотерапии инфекционно-воспалительных заболеваний в гинекологии также предлагается масса лекарственных средств разного механизма действия. Авторы выделяют ключевые механизмы острого и хронического воспаления, на которые должны воздействовать эти лекарственные средства за счет своих фармакокинетических и фармакодинамических свойств. Бензидамина гидрохлорид обладает выраженной противомикробной активностью, действует на грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также грибы рода Candida (виды albicans и non-albicans), что позволяет бороться с этиологическим агентом инфекционно-воспалительных заболеваний. Также бензидамина гидрохлорид относится к т.н. цитокиновым нестероидным противовоспалительным средствам, способным подавлять воспалительный процесс, не ингибируя циклооксигеназу (ЦОГ), что не приводит к развитию побочных эффектов, связанных с избыточным снижением уровня простаглан- динов. Также рассматриваются биологические аспекты взаимодействия лекарственных средств с различными звеньями местного иммунитета, патогенетически обосновывается применение бензидамина гидрохлорида для локальной терапии острых и хронических инфекционно-воспалительных процессов.

Ключевые слова: острое местное воспаление, хроническое местное воспаление, бензидамин

Введение

Воспаление – это типовой патологический процесс, распространенный в практической медицине, который развивается в ответ на местное повреждение и характеризуется альтерацией, расстройством микроциркуляции и пролиферацией, в конечном счете направленными на локализацию, уничтожение и удаление повреждающего агента, а также на восстановление поврежденных им тканей. Повреждающими агентами, вызывающими воспаление, весьма часто выступают биологические факторы (в основном инфекционные). К классическим проявлениям воспалительного процесса, вызванного инфекционным агентом, относятся боль, гиперемия, отек и нарушение локальных функций, свойственных многим заболеваниям. Для подавления этих симптомов воспалительного процесса врачи и пациенты прибегают к использованию широкого арсенала лекарственных средств, обладающих различными фармакодинамическими и фармакокинетическими свойствами. Поэтому выбор лекарственного средства требует более тщательного анализа совокупности его фармакологических свойств и характеристик. Такой подход к практической медицине повысит эффективность терапии на всех стадиях острого воспаления и обеспечит фокусное воздействие на ключевые патофизиологические маркеры хронического воспаления.

Кроме того, для повышения эффективности и безопасности местной фармакотерапии инфекционно-воспалительных процессов необходимо учитывать взаимодействие лекарственных средств с различными звеньями местного иммунитета. Это касается иммуностимулирующего влияния препаратов или, наоборот, иммуносупрессирующего. Нарушение функции механизмов местного иммунитета может приводить в дальнейшем к серьезным осложнениям.

Стадии острого воспаления — их клинические проявления

Выделяют три стадии воспалительного процесса: альтерация (повреждение клеток и тканей), расстройства микроциркуляции с экссудацией и эмиграцией лейкоцитов, пролиферация (местное размножение клеток и восстановление целостности ткани). Ключевые признаки этих стадий представлены далее в табл. 1. Эти признаки характерны для наиболее распространенных инфекционно-воспалительных процессов, в частности, в оториноларингологии и гинекологии.

Значение фармакодинамических — фармакокинетических свойств некоторых лекарственных средств при различных стадиях острого воспалительного процесса в оториноларингологии

При лечении инфекционно-воспалительного процесса особое место занимают препараты местного действия. Как правило, это бывают комбинированные препараты, содержащие несколько действующих веществ, которые относятся к разным фармакологическим группам. Однако также встречаются препараты с одним действующим веществом. Для лечения инфекционно-воспалительного процесса в носоглотке используются антисептики, местные антимикробные препараты, анестетики, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), лизаты бактерий и препараты, содержащие лизоцим [1].

В табл. 2 представлены основные патофизиологические проблемы, актуализация которых позволит выделить преимущества отдельных фармакологических групп на разных стадиях острого воспаления.

Таким образом, современная терапия инфекционного воспалительного процесса направлена в первую очередь на блокирование 1-й и 2-й стадий воспаления, ускорение наступления 3-й стадии острого воспаления. Приоритет в этом случае следует отдавать местным противовоспалительным препаратам, а именно НПВС с селективным механизмом действия, имеющим наилучшую совокупность фармакодинамических и фармакокинетических свойств, при этом обладая высоким профилем безопасности.

Помимо контроля медиаторов воспаления важно осуществлять местный медикаментозный контроль персистенции инфекционного агента. Она играет важнейшую роль в развитии затяжного течения острого воспаления и возможной хронизации процесса. Поэтому своевременная элиминация инфекционного агента служит важнейшей задачей при лечении инфекционного воспаления. К сожалению, типичные антисептики для решения данной задачи недостаточно эффективны, несмотря на свой широкий антимикробный спектр. Это связано с особенностью их фармакокинетических свойств – плохой всасываемостью в ткани, где как раз и необходимо создавать нужные тканевые концентрации. Это важнейшее свойство, которым должен обладать препарат, т.к. сам патоген, как правило, находится в центре очага воспаления, который к тому же изолирован из-за нарушения микроциркуляции (при остром воспалении), или клетками хронического воспаления (эпителиоидные клетки, макрофаги). Абсорбция на поверхности слизистой оболочки, характерная для антисептических и местных антимикробных препаратов, создает там терапевтические концентрации препаратов, что может подавлять некоторые естественные барьерные функции, например баланс нормальных микробных ассоциаций, ограничивающих распространение высоковирулентных патогенов. Эта барьерная функция свойственна как хорошо изученным Lactobacillus spp., так и некоторым другим представителям грамположительной флоры. Например, Streptococcus mitis, представитель нормальной микрофлоры, стимулирует местную иммунную систему к выработке иммуноглобулин A-подобных веществ, нейтрализующих Streptococcus pneumoniae, наиболее распространенного респираторного возбудителя [1, 2]. Аналогичные защитные свойства демонстрирует и Staphylococcus epidermidis в нормальных концентрациях, в которых он не проявляет вирулентных свойств, а наоборот, препятствует формированию биопленок со стороны более опасного Staphylococcus aureus. К тому же он подавляет активность вируса гриппа А. Таким образом, нарушение баланса нормальных микробных ассоциаций может негативно влиять на местный иммунный статус пациента, осложняя течение инфекционного процесса [3, 4].

Оптимальной совокупностью фармакодинамических и фармакокинетических свойств обладает бензидамина гидрохлорид (бензидамин) [5]. С одной стороны, блокируя синтез и дальнейшее выделение медиаторов воспаления, этот препарат тормозит развитие осложнений на всех стадиях воспаления. С другой стороны, за счет последовательного воздействия на воспаление бензидамин облегчает собственное поступление в очаг воспаления, где формирует необходимую концентрацию, достаточную для развития бактерицидного эффекта и предупреждения дальнейших хронических инфекционно-воспалительных осложнений.

Способность бензидамина подавлять продукцию интерлейкина-1 и других цитокинов в зоне воспаления снижает экспрессию молекул адгезии на эндотелиоцитах и ослабляет другие провоспалительные цитокин-индуцированные эффекты, что существенно усиливает его противовоспалительное действие [5]. Клинически это может означать сокращение длительности острого воспалительного процесса и наступление фазы восстановления.

Свойства бензидамина, проявляющиеся при остром воспалении:

  • Особенности метаболизма и выделения: высокая проницаемость в воспаленные ткани, отсутствие связи с белками крови, неактивные метаболиты, низкая способность к межлекарственному взаимодействию и системным побочным эффектам [5].
  • Концентрации в тканях, соответствующие терапевтическим: тканевые концентрации бензидамина во влагалище на фоне фармакотерапии соответствуют концентрации, необходимой для противовоспалительной активности [5, 6].
  • Антимикробное действие: широкие антибактериальный и противогрибковый спектры, включая воздействие как на планктонные клетки микроорганизмов, так и на микроорганизмы под зрелыми биопленками [5].
  • Противовоспалительное действие (данные получены на животных, клинические данные): влияние на конечный метаболизм арахидоновой кислоты, а также простагландины, влияние на уровни цитокинов [5].
  • Особое значение имеет двойной обезболивающий механизм действия бензидамина. Частично молекула демонстрирует местные анестезирующие свойства за счет входящего фрагмента местного анестетика, а также имеет противовоспалительное действие, умеренно подавляя синтез простагландинов и провоспалительных цитокинов [5].

Свойства бензидамина, проявляющиеся при хроническом воспалении:

  • Сочетание противовоспалительного и антимикробного действий обеспечивает эффективную элиминацию инфекционного агента непосредственно в очаге воспаления, а не только на поверхности слизистой оболочки.
  • Способность подавлять синтез ИЛ-1 и ФНО-α препятствует излишнему вовлечению в воспалительный процесс моноцитов/макрофагов и других клеток хронического воспаления. Важно отметить, что моноциты/макрофаги не только являются самыми эффективными фагоцитами, но и выполняют секреторную функцию, состоящую в синтезе и выделении ферментов (кислые гидролазы и нейтральные протеиназы), компонентов комплемента, ингибиторов ферментов, компонентов межклеточного матрикса, биологически активных липидов (простагландинов и лейкотриенов), т.е. соединений, способствующих поддержанию процесса воспаления.
  • Стимулятором воспаления могут выступать не только живые микробные клетки, требующие антимикробного действия местных препаратов, но и фрагменты их клеточной стенки, которые являются провоцирующим фактором для провоспалительных систем организма (Toll-likeрецепторы; например, TLR-4 взаимодействует с липополисахаридом микроорганизмов).
  • При замещении нейтрофилов, характерных для острого воспаления, мононуклеарными клетками (лимфоциты–моноциты) происходит переход воспалительного процесса в хроническое течение. Соответственно, высокие местные уровни ФНО-α, ИЛ-1 способствуют переходу острого процесса в хронический, а также при наличии хронического воспалительного процесса – появлению дополнительных осложнений за счет превращения макрофагов в эпителиоидные клетки, а также их слиянию в гигантские многоядерные клетки, присутствие которых характерно для многих очагов хронического воспаления.
  • Фрагменты клеточной стенки уже нейтрализованного микроорганизма могут приводить к привлечению мононуклеарных клеток в очаг воспаления, активации макрофагов и лимфоцитов в очагах хронического воспаления, к развитию процессов антигенной презентации и активации лимфоцитов, где ключевую роль играет ИЛ-1. Соответственно, большое значение имеет снижение уровня местного ИЛ-1 для прерывания хронического воспалительного процесса.

Патогенетическое обоснование применения бензидамина при хроническом воспалении в оториноларингологии

  1. Препарат обладает широким спектром антимикробного действия, воздействуя на 110 штаммов бактериальных и грибковых микроорганизмов [7]. В том числе препарат влияет на планктонные клетки широкого спектра микроорганизмов, а также на сформированные ими как растущие, так и зрелые биопленки [8]. За счет своих физико-химических свойств бензидамин способен проникать в ткани миндалин и крипты, оказывая действие непосредственно в очаге воспаления в отличие от «классических» антисептиков.
  2. Бензидамин, относящийся к НПВС селективного действия, в отличие от классических НПВС обладает высоким профилем безопасности, в связи с чем он не имеет системных побочных эффектов, факторов межлекарственного взаимодействия (метаболиты в крови не активны, не связываются с белками крови), а также у него отсутствуют ограничения по длительности применения более 3 дней.
  3. За счет ингибирования синтеза провоспалительных цитокинов (ФНО-α и ИЛ-1) препарат способствует снижению инфильтрации миндалин лейкоцитами. Медиаторы воспаления вызывают синтез молекул адгезии на поверхности эндотелиальных клеток в зоне воспаления, что вызывает прикрепление лейкоцитов к сосудистой стенке с их последующим выходом в очаг воспаления. Активированные лейкоциты способствуют повреждению окружающих нормальных тканей, которые замещаются соединительной тканью.
  4. Снижая продукцию цитокинов, бензидамин тормозит чрезмерный выход лейкоцитов в очаг воспаления, тем самым уменьшая развитие отека и других признаков воспаления, что создает ограничения микроциркуляции и адекватную трофику тканей. Клинически это означает восстановление нормального оттока из устья или просветов лакун, стенозированных ранее. При запущенном хроническом процессе в результате рубцевания устья лакун часто становятся непроходимыми, лакуны не опоражняются и растягиваются накапливающимся содержимым, превращаясь в закрытые очаги инфекции, поддерживающие воспалительный процесс.

Патогенетическое обоснование применения бензидамина при остром воспалительном процессе в гинекологии

Вульвовагинит и бактериальный вагиноз – это распространенные инфекционно-воспалительные заболевания в гинекологической практике. В лечении таких пациенток ведущее место занимают препараты местного действия, обеспечивающие повышение эффективности терапии при высоком профиле безопасности.

При воспалительных заболеваниях вульвы и влагалища отмечается повышение синтеза ФНО-α и ИЛ-1, в т.ч. у беременных пациенток [8–11]. Повышенный цитокиновый фон, высокая активность Gardnerella vaginalis на фоне дополнительной супрессии нормальной микрофлоры влагалища антисептиками могут провоцировать быструю гибель нормальных клеток слизистой оболочки в зоне воспаления в результате процесса пироптоза [12, 13].

На фоне повышения местной продукции ИЛ-1 оставшиеся колонии лактобактерий дополнительно супрессируются и перестают образовывать перекись водорода (h3O2), таким образом изменяется рН среды влагалища, ограничивается возможность лактобактерий тормозить рост G. vaginalis и прочих микроорганизмов [–17]. Данный процесс представлен схематично на рисунке.

Таким образом, на основании современного представления о роли элементов воспаления в развитии бактериального вагиноза ключевым фактором местной медикаментозной терапии становится наличие у лекарственного средства селективного противовоспалительного действия в сочетании с антимикробным эффектом.

Исходя из представленных на отечественном фармацевтическом рынке действующих веществ и их комбинаций в готовых лекарственных формах, особое внимание занимает бензидамин, обладающий следующими свойствами:

  1. Бензидамин обладает широким антимикробным спектром [7], при этом концентрации в готовой лекарственной форме препарата превышают МПК (минимальная подавляющая концентрация) для возбудителей в 2–5 раз. Важно отметить, что стойкое антимикробное действие наступает через 2,5 минуты после контакта бензидамина с патогеном во влагалище, а контроль роста показывает его отсутствие через 30 минут после контакта с микроорганизмом, т.е. когда препарата уже нет во влагалище [18].
  2. Бензидамин в отличие от классических НПВС обладает высоким профилем безопасности. За счет этого он не имеет системных побочных эффектов, факторов межлекарственного взаимодействия (метаболиты в крови неактивны, не связываются с белками крови) и разрешен к применению с 0 лет и беременными (гинекологические лекарственные формы).
  3. За счет блокады синтеза провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНО-α [5] препарат снижает местные проявления воспаления, тормозит образование инфламмосом, которые и формируют хроническое воспаление, сопровождающееся пироптозом – процессом, стимулированным патогеном и запущенным ИЛ-1. Тем самым соблюдается основное условие восстановления организма – успешное завершение острой стадии воспаления.
  4. За счет селективного подавления синтеза ИЛ-1 бензидамин выключает ключевое супрессивное звено, действующее на синтез Н2О2 лактобактериями. При этом бензидамин имеет уникальное свойство изменять свою антимикробную активность при изменении рН. Со снижением уровня ИЛ-1 и концентрации патогенов на фоне антимикробного действия бензидамина лактобактерии из неактивного состояния начинают восстанавливать свои функции, что приводит к изменению рН в сторону кислой среды (около 5 рН). На фоне нормализации рН и отсутствия патогенной микрофлоры бензидамин снижает свою антимикробную активность, никак не ограничивая рост лактобактерий, но при этом в случае появления патогенной флоры, которая повышает рН, его антимикробная активность обратно увеличивается [17]. Кроме того, отмечено, что минимальная ингибирующая концентрация бензидамина по отношению к некоторым лактобактериям составляет около 20 тыс. мкг/мл, что в 20 раз превышает терапевтическую концентрацию гинекологического раствора [8].
  5. Важнейшим фактором эффективной антимикробной терапии служит приверженность пациента. Наличие беспокоящих пациента симптомов зачастую заставляет его отказаться от назначенного лечения и сделать ложный вывод о его неэффективности. Применение бензидамина в комбинации со свечами показало, что пациентки не отказывались от лечения и полностью следовали назначениям врача. В группе монотерапии свечами отмечался высокий процент пациентов, отказавшихся от лечения или не прошедших курс полностью. Это объясняется способностью бензидамина снижать выраженность всех симптомов дискомфорта уже через 20 минут после первого применения по сравнению со свечами, дающими удовлетворенность пациенткам только к 1–2-м суткам лечения. Данные продемонстрированы в ряде отечественных и зарубежных исследований, в т.ч. и в послеродовом периоде [19–21].

Таким образом, бензидамин применяют для быстрого снятия симптомов бактериального вагинита (3–5-дневный курс), что повышает приверженность лечению.

Влияние препаратов для местного применения на лейкоциты человека при инфекционно-воспалительных заболеваниях

Важнейшим свойством подобных препаратов помимо широкого антимикробного и противовоспалительного действий служит их влияние на клетки врожденного и адаптивного иммунитета в зоне воспаления. Однако в имеющейся литературе информации по вопросу влияния местных антимикробных препаратов на эти клетки мы не обнаружили.

Среди клеток, обеспечивающих защиту организма в зоне воспаления, большое значение имеют лимфоциты и нейтрофилы. Нейтрофилы являются классическими фагоцитами, а лимфоциты – главные клетки иммунной системы. Повреждение этих клеток в зоне воспаления лекарственными препаратами может существенно ослабить резистентность тканей к внедрению инфекционных агентов. Для изучения влияния местных антисептических препаратов на клетки врожденного и адаптивного иммунитета была проведена экспериментальная работа, в которой изучалось воздействие бензидамина и бензилдиметил аммония хлорида моногидрата в виде готового лекарственного препарата на жизнеспособность лимфоцитов периферической крови человека методом исключения трипанового синего при крат-ковременной инкубации. Результаты представлены в табл. 3.

В контроле гибель лимфоцитов составила не более 2,5%, аналогичные показатели были получены и для низких концентраций бензидамина. В высокой концентрации (неразведенный рабочий раствор) бензидамин вызывал гибель 5% мононуклеарных клеток. А для бензилдиметил аммония хлорида моногидрата этот показатель составил 25%, или четвертую часть всех лимфоцитов.

Таким образом, бензидамин в рабочей концентрации не оказывал токсического влияния на лимфоциты периферической крови в отличие от бензилдиметил аммония хлорида моногидрата, вызвавшего гибель 25% лимфоцитов.

Во второй серии экспериментов, изучалось воздействие бензидамина в виде готового лекарственного препарата (0,15%) на нейтрофилы здоровых людей и пациентов с воспалительным процессом в брюшной стенке. В эксперименте использовались те же контрольные исследования. Определяли функциональное состояние кислородзависимого механизма бактерицидности нейтрофилов (тест с нитросиним тетразолием – НСТ-тест). Исследования с нейтрофилами крови здоровых людей показали, что исходное число НСТ-позитивных нейтрофилов в крови у здоровых людей составляло 6,05±0,51%. Такой уровень НСТ-позитивных нейтрофилов характерен для подострого процесса или хронического воспалительного процесса. После добавления к исходному уровню НСТ-позитивных нейтрофилов бензилдиметил аммония хлорида моногидрата 0,01% их число увеличилось до 14,21±1,72%. А при добавлении бензидамина отмечено их снижение с 6,05±0,51% до уровня 1,74±0,45%.

Увеличение числа НСТ-положительных нейтрофилов в контроле 2 может быть объяснено увеличением активности NADPH-оксидазной системы и активной генерации супероксиданион-радикала (O2), активной формы кислорода (АФК), которые в свою очередь связаны с повреждением не только патогенов, но и здоровой ткани. Под влиянием бензидамина происходил обратный эффект: число НСТположительных нейтрофилов снижалось, что указывает на торможение NADPH-оксидазной системы нейтрофилов у здоровых доноров и предотвращение поражения здоровых тканей (липидов, белков и нуклеотидов ткани). Снижение числа НСТ-положительных нейтрофилов крайне важно при хроническом воспалительном процессе. Постоянная генерация АФК приводит к нарушениям структуры и качеству нормальной ткани, что затрудняет микроциркуляцию и нормальную функцию местного иммунитета. В конечном итоге это приводит к осложненному и постоянно персистирующему процессу.

Для оценки влияния препарата бензидамин на НСТ-положительные нейтрофилы при остром воспалительном процессе была использована кровь пациентов с абсцессом в брюшной полости. В контроле число НСТ-положительных нейтрофилов составляло 41,78±2,00%. Под влиянием бензилдиметил аммония хлорида моногидрата количество нейтрофилов, активированных воспалением, снизилось до 19,43±1,09%, под влиянием бензидамина количество нейтрофилов, активированных воспалением, снизилось идентично – до 20,22±0,97%.

Однако, несмотря на идентичность количественного снижения уровня нейтрофилов под влиянием бензилдиметил аммония хлорида моногидрата и бензидамина, качественная характеристика этого процесса у двух препаратов была разной. Под действием бензилдиметил аммония хлорида моногидрата сокращение нейтрофилов связано исключительно с ингибированием NADPH-оксидазной системы, что снижало их активность, но не влияло на уровень АФК, а также не стимулировало процесс дегрануляции, т.е. высвобождения необходимых антимикробных ферментов нейтрофилов, разрушающих инфекционные агенты. К этим ферментам относятся миелопероксидаза, лактоферрин, антимикробные катионные пептиды (дефенсины, кателицидины) и др.

Бензидамин же, наоборот, значимо не влиял на NADPH-оксидазную систему, а стимулировал нейтрофилы к дегрануляции и усилению естественного антимикробного действия нейтрофилов, важнейших клеток иммунной системы. Такой вывод подтверждается на основании изучения микропрепаратов нейтрофилов, предварительно инкубированных с бензидамином и содержащих массу клеточного детрита. Этот внеклеточный материал как раз и представляет собой остатки нейтрофилов после их дегрануляции.

Выводы

Высокая эффективность препаратов местного действия для лечения местных инфекционно-воспалительных заболеваний может быть достигнута при их соответствии следующим требованиям:

  • Сочетание антисептических и противовоспалительных свойств.
  • Максимальная устойчивость к влиянию механизмов резистентности микроорганизмов.
  • Способность проникать в очаг воспаления в необходимых концентрациях.
  • Способность активировать звенья местного иммунитета.

По совокупности известных свойств бензидамина данный препарат воздействует на все стадии острого инфекционно-воспалительного процесса, обладает иммуногенными свойствами за счет одновременной стимуляции местного иммунитета, при этом повреждая лимфоциты, а также имеет высокую способность проникать в ткани, охваченные различными воспалительными процессами.

1. Daifalla N., Cayabyab M.J., Xie E., et al. Commensal Streptococcus mitis is a unique vector for oral mucosal vaccination. Microb. Infect. 2015;17(3):237–42. Doi: 10.1016/j.micinf.2014.11.002.

2. Engen S.A., Rukke H.V., Becattini S., et al. The Oral Commensal Streptococcus mitis Shows a Mixed Memory Th Cell Signature That Is Similar to and Cross-Reactive with Streptococcus pneumoniae. PLoS One. 2014;9(8):e104306. Doi: 10.1371/ journal.pone.0104306.

3. Iwase T., Uehara Y., Shinji H., et al. Staphylococcus epidermidis Esp inhibits Staphylococcus aureus biofilm formation and nasal colonization. Nature. 2010;465(7296):346–49. Doi: 10.1038/ nature09074.

4. Chen H.W., Liu P.F., Liu Y.T., et al. Nasal commensal Staphylococcus epidermidis counteracts influenza virus. Sci. Rep. 2016;6:27870. Doi: 10.1038/ srep27870.

5. Quane P.A., Graham G.G., Ziegler J.B. Pharmacology of benzydamine. Inflammopharmacol. 1998;6(2):95– 107. Doi: 10.1007/s10787-998-0026-0.

6. Maamer M., Aurousseau M., Colau J.C. Concentration of benzydamine in vaginal mucosa following local application: an experimental and clinical study. Int. J. Tissue React. 1987;9(2): 135–45.

7. Hemalatha R., Ramalaxmi B.A., KrishnaSwetha G., et al. Cervicovaginal inflammatory cytokines and sphingomyelinase in women with and without bacterial vaginosis. Am. J. Med. Sci. 2012;344(1):35– 9. Doi: 10.1097/MAJ.0b013e318235597b.

8. Брико Н.И., Фурсова Н.К., Слукин П.В. и др. Влияние бензидамина на планктонные клетки и биопленки клинических изолятов бактерий и грибов, выделенных у российских пациентов. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2018;6.

9. Marconi C., Santos-Greatti M.M., Parada C.M., et al. Cervicovaginal levels of proinflammatory cytokines are increased during chlamydial infection in bacterial vaginosis but not in lactobacilli-dominated flora. J. Low Genit. Tract. Dis. 2014;18(3):261–65. Doi: 10.1097/LGT.0000000000000003.

10. Santos-Greatti M.M.V., da Silva M.G., Ferreira C.S.T.,

Marconi C. Cervicovaginal cytokines, sialidase activity and bacterial load in reproductive-aged women with intermediate vaginal flora. J. Reprod. Immunol. 2016;118:36–41. Doi: 10.1016/j. jri.2016.08.005.

11. Ferreira C.S., Marconi C., Parada C.M., et al. Bacterial vaginosis in pregnant adolescents: proinflammatory cytokine and bacterial sialidase profile. Cross-sectional study. Sao Paulo Med. J. 2015;133(6):465–70. Doi: 10.1590/15163180.2014.9182710.

12. Vick E.J., Park H.S., Huff K.A., Brooks K.M., Farone A.L.,

Farone M.B. Gardnerella vaginalis triggers NLRP3 inflammasome recruitment in THP-1 monocytes. J. Reprod. Immunol. 2014;106:67–75. Doi: 10.1016/j.jri.2014.08.005.

13. Broz P. Immunology: Caspase target drives pyroptosis. Nature. 2015;526(7575):642–43. Doi: 10.1038/ nature15632.

14. Kremleva E.A., Bukharin O.V. Effect of IL-1beta on growth properties of vaginal microsymbionts. Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. 2013;(4):65–9.

15. Mitchell C., Fredricks D., Agnew K., Hitti J. Hydrogen Peroxide-Producing Lactobacilli Are Associated With Lower Levels of Vaginal Interleukin-1β, Independent of Bacterial Vaginosis. Sex. Transm. Dis. 2015;42(7):358–63. Doi: 10.1097/OLQ.0000000000000298.

16. Verstraelen H., Swidsinski A. The biofilm in bacterial vaginosis: implications for epidemiology, diagnosis and treatment. Curr. Opin. Infect. Dis. 2013;26(1):86–9. Doi: 10.1097/ QCO.0b013e32835c20cd.

17. Molinari G.L., Andreoni S., Fortina G. Attivita battericida e fungicida “in vitro” di benzidamina cloridrato. Microbiol. Med. 1993;8(20):180–83.

18. Prats G. Determination of Benzydamine antibacterial activity against clinical strains: an in vitro study. Servicio de Microbiologia, Hospital de Sant Pau, 08025 Barcelona, 2001, study of Angelini ACRAF S.p.A. #8655U01.

19. Czajka R., Torbè A. Assessment of the efficacy of benzydamine (Tantum Rosa) in form of vaginal of perineal complaints in the early puerperium. Pol. J. Gyn. Invest. 2001;4(2):99–105.

20. Обоскалова Т.А. Кононова И.Н., Ворошилина Е.С., Тагинцева М.Л. Особенности современного течения инфекционных процессов половых путей у женщин и пути их коррекции. Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2012;5:6–10.

21. Кузьмин В.Н. Принципы ведения родильниц в раннем послеродовом периоде. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2010;9(6):47–51.

1. Daifalla N., Cayabyab M.J., Xie E., et al. Commensal Streptococcus mitis is a unique vector for oral mucosal vaccination. Microb. Infect. 2015;17(3):237–42. Doi: 10.1016/j.micinf.2014.11.002. 2. Engen S.A., Rukke H.V., Becattini S., et al. The Oral Commensal Streptococcus mitis Shows a Mixed Memory Th Cell Signature That Is Similar to and Cross-Reactive with Streptococcus pneumoniae. PLoS One. 2014;9(8):e104306. Doi: 10.1371/ journal.pone.0104306. 3. Iwase T., Uehara Y., Shinji H., et al. Staphylococcus epidermidis Esp inhibits Staphylococcus aureus biofilm formation and nasal colonization. Nature. 2010;465(7296):346–49. Doi: 10.1038/ nature09074. 4. Chen H.W., Liu P.F., Liu Y.T., et al. Nasal commensal Staphylococcus epidermidis counteracts influenza virus. Sci. Rep. 2016;6:27870. Doi: 10.1038/ srep27870. 5. Quane P.A., Graham G.G., Ziegler J.B. Pharmacology of benzydamine. Inflammopharmacol. 1998;6(2):95– 107. Doi: 10.1007/s10787-998-0026-0. 6. Maamer M., Aurousseau M., Colau J.C. Concentration of benzydamine in vaginal mucosa following local application: an experimental and clinical study. Int. J. Tissue React. 1987;9(2): 135–45. 7. Hemalatha R., Ramalaxmi B.A., KrishnaSwetha G., et al. Cervicovaginal inflammatory cytokines and sphingomyelinase in women with and without bacterial vaginosis. Am. J. Med. Sci. 2012;344(1):35– 9. Doi: 10.1097/MAJ.0b013e318235597b. 8. Брико Н.И., Фурсова Н.К., Слукин П.В. и др. Влияние бензидамина на планктонные клетки и биопленки клинических изолятов бактерий и грибов, выделенных у российских пациентов. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2018;6.

Автор для связи: Ж.М. Салмаси, д.м.н., проф., зав. кафедрой патофизиологии и клинической патофизиологии, РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия; e-mail: [email protected] Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, 1

Бензидамин – справочник лекарств — ЗдоровьеИнфо

Торговое название. Тантум верде.

Состав и формы выпуска. Основное действующее вещество — бензидамина гидрохлорид. Выпускают: 1) таблетки по 0,003 г — 20 шт. в упаковке; 2) раствор для полоскания рта — 120 мл во флаконе; 3) спрей для местного применения, 176 доз, — 30 мл во флаконе в комплекте с дозирующим клапаном.

Лечебные свойства. Оказывает противовоспалительное и обезболивающее действие.

Показания к применению. Воспалительные заболевания полости рта и горла: гингивиты, глосситы, стоматиты, пародонтоз, кандидоз; консервативная зубная терапия после удаления зубов; ангины, фарингиты, ларингиты, тонзиллиты.

Правила применения. Принимают внутрь по 1 таблетке 3–4 раза в сутки. Таблетку держат во рту до полного рассасывания. Для облегчения боли полощут рот 1 столовой ложкой раствора каждые 1,5–3 ч. После полоскания раствор необходимо выплюнуть. Спреем орошают рот каждые 1,5–3 ч: взрослые — по 4–8 доз; дети в возрасте 6–12 лет — по 4 дозы; дети младше 6 лет — по 1 дозе на каждые 4 кг веса ребенка.

Побочные явления. Онемение тканей, чувство жжения в ротовой полости, сухость во рту, сонливость, аллергические реакции.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, фенилкетонурия (для применения таблеток).

Беременность и лактация. Нет данных.

Взаимодействие с алкоголем. Нет данных.

Особые указания. При инфекционно-воспалительных заболеваниях препарат применяют в сочетании с другими средствами. Если при применении раствора возникает чувство жжения, его надо разбавить водой. Необходимо избегать попадания спрея в глаза.

Условия хранения. Хранить: таблетки — при комнатной температуре, раствор для полоскания — в защищенном от солнечного света месте, при температуре 15–25° С. Срок годности: таблеток и раствора — 4 года, спрея — 3 года.

Бензидамин – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), используемый при прорезывании зубов, ангине и язвах во рту.

Следуйте инструкциям, прилагаемым к вашему лекарству. Держите бензидамин подальше от глаз.

Если ваши симптомы не улучшатся через 7 дней, поговорите об этом с врачом, стоматологом или фармацевтом. Не используйте бензидамин более 7 дней, если они не говорят, что это нормально.

Дозировка для полоскания рта

Обычная доза составляет 15 мл для взрослых и детей в возрасте 13 лет и старше.Используйте мерный стаканчик, который поставляется с вашим лекарством, чтобы получить правильную дозу.

Как пользоваться жидкостью для полоскания рта

Полощите полоскание рта жидкостью для полоскания рта в течение примерно 20–30 секунд, затем выплюньте. Не глотайте жидкость для полоскания рта.

Подождите не менее 1 часа 30 минут между дозами.

Дозировка для спрея для рта

Обычная доза для:

  • для взрослых от 4 до 8 распылений
  • в возрасте от 13 до 17 лет от 4 до 8 распылений
  • для детей от 6 до 12 лет составляет 4 распыления для детей
и младше, а также у детей, у которых режутся зубки, ваш врач или фармацевт будет использовать вес вашего ребенка для определения правильной дозы.

Как использовать спрей для полости рта

Подождите не менее 1 часа 30 минут между дозами.

В верхней части бутылки находится пластиковая трубка, называемая распылителем. Это помогает при боли в горле, потому что спрей может достигать задней части горла, чтобы контролировать боль.

  1. Держите бутылку в вертикальном положении и осторожно поднимите распылитель, чтобы он торчал прямо наружу.
  2. При первом использовании спрея направьте распылитель в сторону от лица и несколько раз нажмите на поршень в верхней части флакона, пока не выйдет мелкодисперсный туман.
  3. Направьте распылитель на больную часть горла или рта и нажмите на поршень. Нажмите на поршень 4 раза, если ваша доза составляет 4 спрея, 8 раз для 8 спреев.
  4. По завершении протрите конец разбрызгивателя чистой тканью. Это предотвратит его блокировку.
  5. Надавите на распылитель вниз, чтобы он уперся в стенку бутылки.

Как принимать леденцы

Принимая леденец, положите его в рот и дайте ему медленно раствориться. Не жевать и не глотать целиком.Вы можете принимать по 1 леденцу до 3 раз в день.

Что, если я забуду его использовать?

Если вы забыли использовать жидкость для полоскания рта, используйте ее, как только вспомните, а затем примите следующую дозу, как обычно.

Если вы забыли использовать спрей для рта или выпили пастилку, просто пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу как обычно.

Между приемами должно пройти не менее 1 часа 30 минут. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Что делать, если я использую слишком много?

Если вы используете больше рекомендуемого количества жидкости для полоскания рта (не глотая), количество спреев или пастилок, очень маловероятно, что вы получите какие-либо серьезные побочные эффекты.

Если вам нужно попасть в отделение неотложной помощи, не садитесь за руль. Попросите кого-нибудь отвезти вас или вызовите скорую помощь.

Возьмите с собой пакетик с бензидамином или листок-вкладыш, а также оставшееся лекарство.

Бензидамин 0,15 % вес./об. жидкость для полоскания рта – сводка характеристик продукта (ОХЛП)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Oroeze 0,15% вес./об. жидкость для полоскания рта

Бензидамин 0.15% вес/объем жидкости для полоскания рта

Бензидамина гидрохлорид 0,15 % мас./об.

Каждая доза 15 мл содержит 22,5 мг гидрохлорида бензидамина.

Вспомогательные вещества с известным эффектом

Этанол (96 %) 8,1 % мас./об.

Метилпарагидроксибензоат 0,1 % мас./об.

Также содержит пропиленгликоль.

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

Жидкость для полоскания рта.

Прозрачный раствор зеленого цвета с запахом мяты

Ороез/Бензидамин 0.15% w/v жидкость для полоскания рта показана взрослым и детям в возрасте 13 лет и старше.

Болеутоляющее и противовоспалительное средство местного действия для облегчения болезненных воспалительных состояний полости рта и горла, включая:

Травматические состояния: фарингит после тонзиллэктомии или использования назогастрального зонда.

Воспалительные состояния: фарингит, афтозные язвы и язвы в полости рта вследствие лучевой терапии.

Стоматология: Для использования после стоматологических операций.

Дозировка

Взрослые и пожилые: полоскать или полоскать горло 15 мл (приблизительно 1 столовая ложка) каждые 1,5–3 часа, если требуется для облегчения боли.

Раствор следует удалить изо рта после использования.

Oroeze/Benzydamine 0,15% вес./об. Ополаскиватель для полости рта, как правило, следует использовать неразбавленным, но если возникает жжение, полоскание можно разбавить водой.

Непрерывное лечение не должно превышать семи дней, кроме как под наблюдением врача.

Педиатрическое население

Oroeze/Benzydamine 0,15% w/v Ополаскиватель для полости рта не следует использовать у детей в возрасте 12 лет и младше.

Способ применения

Оромукозальное введение.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Использование бензидамина не рекомендуется пациентам с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП

Следует соблюдать осторожность у пациентов, страдающих или имеющих в анамнезе бронхиальную астму.

Oroeze/Benzydamine 0,15% вес./об. Ополаскиватель для полости рта, как правило, следует использовать неразбавленным, но если возникает жжение, полоскание можно разбавить водой.

Избегать попадания в глаза.

Oroeze/Benzydamine 0,15% w/v Ополаскиватель для полости рта содержит метилпарагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные). Он также содержит пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи.

Содержание спирта (этанола) в бензидаминовой жидкости для полоскания рта составляет 8,1% (вес/объем). что эквивалентно 1215 мг на 15 мл раствора.

Беременность

Oroeze/бензидамин 0,15 % масс./об. Ополаскиватель для полости рта не следует использовать при беременности

Грудное вскармливание

Oroeze/Benzydamine 0,15% масс./об. Ополаскиватель для полости рта не следует использовать во время лактации, если только врач не считает это необходимым.

Фертильность

В исследованиях на животных нет данных о тератогенном эффекте.

Oroeze/Benzydamine 0,15% w/v Ополаскиватель для полости рта не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Нежелательные явления перечислены по классам систем органов:

Частоты определяются с использованием следующего соглашения:

Очень часто (>1/10), Часто (>1/100, <1/10), Нечасто (>1/1000, <1/100), Редко (>1/10000, <1/1000), Очень часто редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Наиболее распространенными побочными эффектами являются онемение и жжение во рту.

Класс систем органов

Частота

Нежелательные эффекты

Нарушения иммунной системы

Неизвестно

Анафилактические реакции, которые могут быть потенциально опасными для жизни, и реакции гиперчувствительности i

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Очень редко

Ларингоспазм или бронхоспазм

Желудочно-кишечные расстройства

Необычный

Оральное онемение (гипотеза) и чувство покалывания во рту (оральная боль)

Болезни кожи и подкожной клетчатки

Очень редко

Реакции гиперчувствительности, которые могут быть связаны с зудом, крапивницей, реакцией фоточувствительности и сыпью

Неизвестно

Ангиодематоз

i) Метилпарагидроксибензоат может вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через веб-сайт схемы желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard или выполнять поиск по запросу MHRA Yellow Card в Google Play или Apple App Store.

Симптомы

Ороез/Бензидамин 0.15% w/v Ополаскиватель для полости рта вряд ли вызовет неблагоприятные системные эффекты, даже если произойдет случайное проглатывание. Интоксикация ожидается только в случае случайного проглатывания больших количеств бензидамина (> 300 мг). Интоксикация ожидается только при проглатывании больших количеств жидкости для полоскания рта Oroeze/Benzydamine 0,15% w/v.

Симптомы, связанные с передозировкой бензидамина при приеме внутрь, в основном связаны с желудочно-кишечными симптомами и симптомами со стороны центральной нервной системы. Наиболее частыми желудочно-кишечными симптомами являются тошнота, рвота, боль в животе и раздражение пищевода.Симптомы со стороны центральной нервной системы включают головокружение, галлюцинации, возбуждение, тревогу и раздражительность.

Менеджмент

При острой передозировке возможно только симптоматическое лечение. Пациентов следует держать под пристальным наблюдением и проводить поддерживающее лечение. Должна поддерживаться адекватная гидратация.

Фармакотерапевтическая группа: Прочие средства для местного перорального лечения, код АТС: A01AD02.

Бензидамин оказывает противовоспалительное и обезболивающее действие, стабилизируя клеточную мембрану и ингибируя синтез простагландинов.

Механизм действия

Аналог индазола бензидамин обладает физико-химическими свойствами и фармакологической активностью, которые отличаются от свойств аспириноподобных НПВП. В отличие от аспириноподобных НПВП, которые являются кислотами или метаболизируются до кислот, бензидамин является слабым основанием. Напротив, бензидамин является слабым ингибитором синтеза простагландинов. Только в концентрации 1 мМ и выше бензидамин эффективно ингибирует активность ферментов циклооксигеназы и липооксигеназы.Он в основном оказывает свое действие за счет ингибирования синтеза провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α) и интерлейкин-1β (ИЛ-1β), без существенного влияния на другие провоспалительные (ИЛ-6 и 8) или анти- воспалительные цитокины (ИЛ-10, антагонист рецептора ИЛ-1). Предполагается, что дальнейшие механизмы действия включают ингибирование окислительного взрыва нейтрофилов, а также стабилизацию мембран, о чем свидетельствует ингибирование высвобождения гранул из нейтрофилов и стабилизация лизосом.Местноанестезирующая активность соединения связана с взаимодействием с катионными каналами.

Фармакодинамические эффекты

Бензидамин специфически воздействует на местные механизмы воспаления, такие как боль, отек или гранулема.

Бензидамин при местном применении демонстрирует противовоспалительную активность, уменьшая отек, а также образование экссудата и гранулемы. Кроме того, он проявляет обезболивающие свойства, если боль вызвана воспалительным состоянием и активностью местного анестетика.Бензидамин слабо влияет на гипертермию, свидетельствующую о системном функциональном поражении.

Поглощение

Пероральные дозы бензидамина хорошо всасываются, а концентрация препарата в плазме довольно быстро достигает пика, а затем снижается с периодом полувыведения около 13 часов. Менее 20% препарата связывается с белками плазмы.

Хотя локальные концентрации препарата относительно велики, системная абсорбция доз бензидамина для полоскания рта относительно низка по сравнению с пероральными дозами.Это низкое всасывание должно значительно снизить вероятность каких-либо системных побочных эффектов при введении бензидамина этим путем.

Биотрансформация

Бензидамин метаболизируется главным образом путем окисления, конъюгации и деалкилирования.

Глицерин

Этанол (96%)

Метилпарагидроксибензоат

Сахарин натрия

Полисорбат 20

Желтый хинолиновый (Е104)

Синий патент V (E131)

Мятный ароматизатор (содержит пропиленгликоль)

Анисовый ароматизатор (содержит этанол 95%)

Вода очищенная

При отсутствии исследований совместимости это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

3 года.

Использовать в течение 6 месяцев после вскрытия.

Не хранить при температуре выше 25°C.

Прозрачная стеклянная бутылка типа III с крышкой, недоступной для детей, с защитой от вскрытия, содержащая 300 мл жидкости для полоскания рта. Поставляется с мерным стаканчиком.

Нет особых требований к утилизации.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями

Фокус Фармасьютикалз Лтд

Капитал Хаус,

85 Кинг Уильям Стрит,

Лондон EC4N 7BL

Великобритания.

Эффективность полоскания бензидамина гидрохлоридом для снижения потребления пропофола в процедуре эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии: рандомизированное контролируемое исследование | BMC Anesthesiology

Это было первое исследование с использованием жидкости для полоскания рта гидрохлоридом бензидамина перед процедурой ЭРХПГ. Результаты показали, что совокупная потребность в пропофоле в группе, получавшей гидрохлорид бензидамина, была значительно меньше, чем в контрольной группе. Результат согласуется с другими исследованиями с использованием местных анестетиков при эндоскопических процедурах, проведенными Soweid et al.(2011) и Basturk et al. (2017), которые применяли лидокаин в виде спрея или геля [3, 5]. Однако спрей с лидокаином может вызвать раздражение, тошноту, рвоту и дисфагию. Таким образом, он не использовался обычно, и жидкость для полоскания рта гидрохлоридом бензидамина стала альтернативой этому подходу.

Гидрохлорид бензидамина в течение многих лет использовался для уменьшения воспаления слизистой оболочки из-за лучевой терапии и для снижения частоты болей в горле после процедуры у пациентов, подвергающихся общей анестезии с помощью эндотрахеальной интубации или ларингеальных масок [7, 8].Средство использовалось в качестве жидкости для полоскания рта до начала процедуры. Полоскание эффективно для распространения возбудителя в ротоглоточную область, заднюю стенку глотки, переднюю область надгортанника и язычок [8, 9]. Таким образом, эти области будут покрыты агентом, и это уменьшит боль в горле у пациентов, проходящих процедуру.

После процедуры обычно жалуются на боль в горле из-за воспаления слизистой оболочки. Это воспаление улучшится через некоторое время, как сообщается в литературе, оно улучшится в первые 24–72 часа после операции [10].Тем не менее, это исследование показало, что боль, вызванная болью в горле, может быть уменьшена до 4 часов после седации с использованием жидкости для полоскания рта гидрохлоридом бензидамина перед процедурой. Препарат может давать эффект местной анестезии в течение 90 минут после введения. Кроме того, жалобы на боль в горле значительно уменьшились благодаря противовоспалительному эффекту средства.

Гидрохлорид бензидамина имеет несколько общих черт с другими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), таких как эффект обезболивания и противовоспалительный эффект.Эффект местной анальгезии воздействовал только на локальные воспалительные факторы без какого-либо взаимодействия с системным механизмом [9]. Кроме того, противовоспалительный эффект может быть обусловлен его способностью модулировать трансформацию сосудов и подавлять работу фагоцитирующих клеток. Таким образом, предотвращается вазодилатация и повышение сосудистой проницаемости, а высвобождение гранул и литических ферментов снижается [9, 11].

Препарат рекомендуется вводить в концентрации около 4 ммоль/л в 15 мл и полоскать горло в течение 30 с.Препарат следует вводить в высокой концентрации, потому что только небольшое количество этого агента будет эффективно работать, а остальная часть растворится в слюне. Глубина диффузии местного применения точно не изучена. Однако в некоторых исследованиях установлено, что большая его часть будет более сконцентрирована на поверхности ткани по сравнению с системным введением [8, 9]. Эффект местной анестезии бензидамина гидрохлорида может быть причиной значительного снижения кумулятивного потребления пропофола в этом исследовании.

Бензидамина гидрохлорид в концентрации 10–100 мкмоль/л может стабилизировать слизистую оболочку, тогда как при концентрации 3–30 мкмоль/л он может ингибировать высвобождение азурофильных гранул из нейтрофилов. Аналогичный механизм был продемонстрирован другими препаратами, обладающими эффектом стабилизации мембран, такими как бета-блокаторы, местные анестетики и некоторые НПВП с кислотными свойствами при приеме в высоких дозах. В эксперименте с жировыми клетками in vitro гидрохлорид бензидамина может увеличить образование циклического 3′,5′-АМФ, который влияет на активность внутриклеточного катиона.Этот эффект может быть связан с активностью местных анестетиков, удерживаемой гидрохлоридом бензидамина [8].

В этом исследовании в контрольной группе наблюдалась десатурация, тогда как в обеих группах наблюдалась гипотензия. Эти побочные эффекты могли быть связаны с использованием пропофола во время процедуры ЭРХПГ и не были связаны с гидрохлоридом бензидамина. Известно, что пропофол вызывает десатурацию, гипотензию, апноэ, аллергические реакции и остановку сердца [12, 13]. Однако частота десатурации и гипотензии была выше в контрольной группе, чем в группе бензидамина гидрохлорида.Это могло быть вызвано более высокой кумулятивной дозой пропофола в контрольной группе. Следовательно, частота гипотензии и десатурации будет увеличиваться пропорционально увеличению дозы пропофола [14].

Другими незначительными побочными эффектами, которые могут возникнуть при применении бензидамина гидрохлорида, являются тошнота, рвота и дисфагия из-за онемения во рту [9]. В этом исследовании не было случаев дисфагии ни в контрольной группе, ни в группе бензидамина гидрохлорида, в то время как жалобы на тошноту и рвоту были сопоставимы в обеих группах.Однако сама процедура ЭРХПГ также может вызвать тошноту и рвоту из-за контраста, используемого во время процедуры, или воспаления поджелудочной железы, что является серьезным осложнением этой процедуры [15, 16]. Кроме того, использование фентанила в процедуре анестезии ЭРХПГ может вызвать тошноту и рвоту после процедуры [12].

Однократное использование шкалы седации Рамсея в качестве индикатора для оценки глубины седации было ограничением в этом исследовании. Эта шкала может привести к систематической ошибке, поскольку глубина анестезии может быть более объективной, если ее оценивать с помощью биспектрального индекса (BIS).Известно, что использование мониторов BIS позволяет анестезиологам оценивать глубину анестезии у пациентов, получающих седацию [17]. Кроме того, другой возможной погрешностью был вкус и внешний вид воды по сравнению с гидрохлоридом бензидамина. Чтобы сохранить слепоту пациента, использовался темный контейнер, который был выброшен в черный пластиковый пакет. Не было никаких объяснений относительно вкуса пациенту перед процедурой. При этом не было контакта между каждым пациентом из каждой группы до и после процедуры.В этом исследовании мнение эндоскопистов об этом методе не уточнялось. Однако это может привести к субъективным оценкам удовлетворенности с разных точек зрения.

БЕНЗИДАМИНА ГИДРОХЛОРИД

Бензидамина HCl для профилактики радиационно-индуцированного орального мукозита: результаты многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования.

2001 15 августа

[Лечение мукозита после лучевой терапии рака головы и шеи].

2001 ноябрь

Ретроспективный анализ лекарственной крапивницы и ангионевротического отека: обследование 2287 пациентов.

2001 ноябрь

Клиническое исследование, сравнивающее активность и эффективность ибупрофена изобутаноламмония и бензидамина гидрохлорида, применяемого в виде вагинальных промываний у пациентов с вагинитом.

2002

Профилактика радиационно-индуцированного орального мукозита с помощью бензидамина.

2002 Январь

Бензидамин: альтернативный нестероидный противовоспалительный препарат для пациентов с нимесулид-индуцированной крапивницей.

2002 Май

Демонстрационная библиотека параллельного синтеза тризамещенных индазолов, содержащая новые антимутагенные/антиоксидантные хиты, связанные с бензидамином.

2003 Август

Текущие разработки в лечении орального мукозита, связанного с химиотерапией.

2003 Декабрь

Амперометрический биосенсор на основе моноаминоксидазы (МАО), иммобилизованной в золь-гель пленке, для определения бензидамина в фармацевтике.

2003 4 декабря

Вмешательства для лечения синдрома жжения во рту: систематический обзор.

2003 Осень

Бензидамин ингибирует миграцию моноцитов и активацию МАРК, вызванную хемотаксическими агонистами.

2003 Сентябрь

[Роль Тантум Верде в профилактике и лечении повреждений слизистой оболочки полости рта после цитостатической и лучевой терапии у онкологических больных].

2004

Уникальная картина монооксигенации указывает на новую флавинсодержащую монооксигеназу в печени радужной форели.

2004 авг-декабрь

Фотоаллергическая экзема рук, вызванная бензидамином.

2004 январь-февраль

Профилактика орального мукозита у детей, получающих химиотерапию; рандомизированное перекрестное исследование, сравнивающее два протокола ухода за полостью рта.

2004 Май

Уменьшает ли упреждающее применение бензидамина гидрохлорид боль в горле из-за ларингеальной маски?

2004 Сентябрь

Пролежни: диагностика и вмешательства, направленные на раневые жалобы: обзор литературы.

2005 Апрель

Молекулярная иммунология мукозита: значение для доказательных исследований альтернативных и дополнительных паллиативных методов лечения.

2005 Декабрь

[Эффективность полоскания бензидамином при лечении стоматоглоссопироза].

2005 Февраль

Сольватация в масс-спектрометрии с электрораспылением: влияние на кинетику реакции фрагментации, опосредованной ионно-нейтральными комплексами.

24 июня 2005 г.

Мукозит полости рта, вызванный химиотерапией: новые подходы к профилактике и лечению.

2005 Март

Влияние трех оральных спреев на зубной налет и воспаление десен.

2005 Октябрь

Некоторые методы лечения могут предотвратить или уменьшить тяжесть орального мукозита, связанного с лечением рака.

2006

Бензидамин N-оксигенация как мера активности флавинсодержащей монооксигеназы.

2006

Местно-раздражающее действие оральных спреев для местного применения на слизистую оболочку полости рта у мышей.

2006 январь-февраль

Слизисто-кожные поражения при болезни Бехчета.

2007 31 августа

Комбинированный фотоконтактный дерматит на бензидамина гидрохлорид и эмульгаторы Спан 60 и Твин 60, содержащиеся в креме Тантум.

2007 июль

Новые гидрогели с помощью клик-химии: синтез и потенциальные биомедицинские применения.

2007 июнь

Влияние генетических вариантов флавинсодержащей монооксигеназы 3 человека на активность N- и S-оксигенации.

2007 Март

Мукозит полости рта, вызванный лечением рака.

2007 март-апрель

Влияние различных ополаскивателей на неприятный запах изо рта, связанный с операцией на третьем моляре.

2008 Март

Спектрофотометрическое определение бензидамина HCl, левамизола HCl и мебеверина HCl посредством образования ионно-парного комплекса с метилоранжем.

2008 Март

[Потребление лекарств и Интернет: критическая оценка виртуального сообщества].

2008 май-июнь

[Злоупотребление веществами теоретически без возможности злоупотребления – серия случаев].

2009

Синдром Стивенса-Джонсона, вызванный химическим релаксантом для волос: клинический случай.

2009 5 августа

Проглатывание вагинальных препаратов, содержащих бензидамин.

2009 Февраль

Рекреационное использование бензидамина в качестве галлюциногена среди уличной молодежи в Бразилии.

2009 Сентябрь

Лимфоматоидный фотоконтактный дерматит к бензидамина гидрохлориду.

2010 Февраль

Термочувствительные гели на основе производных хитозана для лечения орального мукозита.

2010 Февраль

Ополаскиватели, жидкости для полоскания рта и спреи для улучшения восстановления после тонзиллэктомии.

2010 20 января

Прямая электрохимия лекарств, метаболизирующих флавинсодержащую монооксигеназу человека: электрохимический оборот бензидамина и тамоксифена.

2010 20 января

Уменьшение объема гиппокампа и хвостатого ядра при первом эпизоде ​​шизофрении, ранее не получавшей антипсихотических препаратов.

2010 Март

[Злоупотребление бензидамином в Бразилии: обзор фармаконадзора].

2010 Май

Влияние на послеоперационную боль в горле опрыскивания манжеты эндотрахеальной трубки гидрохлоридом бензидамина, 10% лидокаином и 2% лидокаином.

2010 Октябрь

Разработка и оценка in vitro таблеток бензидамина гидрохлорида с пролонгированным высвобождением и его определение.

2010 Сентябрь

Бензидамин: детский препарат | Мемориальный онкологический центр Слоан-Кеттеринг

Эта информация от Lexicomp ® объясняет, что вам нужно знать об этом лекарстве, в том числе для чего оно используется, как его принимать, его побочные эффекты и когда звонить вашему лечащему врачу.

Торговые марки: Канада

АПО-бензидамин; NOVO-бензидамин [ДСК]; одан-бензидамин; Фариксия; Фариксия безалкогольная; ПМС-бензидамин; Тантум Ополаскиватель для полости рта

Для чего используется этот препарат?

  • Используется для облегчения боли во рту и горле.
  • Используется для лечения язв во рту.

Что мне нужно сообщить врачу, ПРЕЖДЕ ЧЕМ мой ребенок начнет принимать этот препарат?

  • Если у вашего ребенка аллергия на этот препарат; любая часть этого препарата; или любые другие лекарства, продукты питания или вещества.Расскажите врачу об аллергии и о том, какие признаки были у вашего ребенка.
  • Если у вашего ребенка заболевание почек.
  • Если ваш ребенок беременен или может быть беременным.
  • Если ваш ребенок младше 6 лет. Не давайте этот препарат ребенку младше 6 лет.

Этот препарат может взаимодействовать с другими лекарствами или вызывать проблемы со здоровьем.

Сообщите врачу и фармацевту обо всех лекарствах вашего ребенка (рецептурных или безрецептурных, натуральных продуктах, витаминах) и проблемах со здоровьем.Вы должны проверить, безопасно ли давать этот препарат вместе со всеми другими препаратами и проблемами со здоровьем вашего ребенка. Не начинайте, не останавливайте и не изменяйте дозу любого препарата, который принимает ваш ребенок, без консультации с врачом.

Что мне нужно знать или делать, пока мой ребенок принимает этот препарат?

  • Сообщите всем поставщикам медицинских услуг вашего ребенка, что ваш ребенок принимает этот препарат. Сюда входят врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи вашего ребенка.
  • Не позволяйте ребенку есть, пока онемело во рту.Может случиться прикусывание языка.

Если ваш ребенок кормит ребенка грудью:

  • Сообщите врачу, если ваш ребенок кормит ребенка грудью. Вам нужно будет рассказать о любых рисках для ребенка.

При каких побочных эффектах мне нужно немедленно позвонить врачу моего ребенка?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ/ВНИМАНИЕ: Несмотря на то, что это может быть редко, у некоторых людей могут возникать очень тяжелые, а иногда и смертельные побочные эффекты при приеме лекарства.Немедленно сообщите врачу вашего ребенка или обратитесь за медицинской помощью, если у вашего ребенка есть какие-либо из следующих признаков или симптомов, которые могут быть связаны с очень тяжелым побочным эффектом:

  • Признаки аллергической реакции, такие как сыпь; крапивница; зуд; красная, опухшая, покрытая волдырями или шелушащаяся кожа с лихорадкой или без нее; свистящее дыхание; стеснение в груди или горле; проблемы с дыханием, глотанием или разговором; необычная хрипота; или опухоль рта, лица, губ, языка или горла.

Каковы другие побочные эффекты этого препарата?

Все лекарства могут вызывать побочные эффекты.Тем не менее, многие люди не имеют побочных эффектов или имеют только незначительные побочные эффекты. Позвоните врачу вашего ребенка или обратитесь за медицинской помощью, если у вашего ребенка есть какие-либо побочные эффекты, которые беспокоят вашего ребенка или не проходят.

  • Сжигание.
  • Онемение или покалывание вокруг рта.
  • Укус.
  • Расстройство желудка или рвота.
  • Раздражение горла.
  • Кашель.
  • Сухость во рту.
  • Чувство сонливости.
  • Головная боль.

Это не все возможные побочные эффекты.Если у вас есть вопросы о побочных эффектах, позвоните врачу вашего ребенка. Позвоните врачу вашего ребенка для медицинской консультации о побочных эффектах.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в ваше национальное агентство здравоохранения.

Как лучше всего вводить это лекарство?

Дайте этот препарат в соответствии с назначением врача вашего ребенка. Прочтите всю предоставленную вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

  • Попросите ребенка полоскать рот не менее чем 1 столовой ложкой (15 мл) этого препарата в течение не менее 30 секунд.Затем попросите ребенка выплюнуть.
  • Не позволяйте ребенку проглатывать этот препарат.
  • Вы можете смешать с равным количеством теплой воды, чтобы снизить вероятность раздражения.

Что мне делать, если мой ребенок пропустит прием дозы?

  • Пропустите пропущенную дозу и вернитесь к обычному времени вашего ребенка.
  • Не давайте 2 дозы одновременно или дополнительные дозы.
  • Часто этот препарат назначают по мере необходимости. Не давайте ребенку чаще, чем сказал врач.

Как хранить и/или выбрасывать этот препарат?

  • Хранить при комнатной температуре.
  • Храните все лекарства в надежном месте. Храните все препараты в недоступном для детей и домашних животных месте.
  • Выбрасывайте неиспользованные или просроченные лекарства. Не смывайте воду в унитазе и не сливайте воду в канализацию, если вам не сказали сделать это. Проконсультируйтесь со своим фармацевтом, если у вас есть вопросы о том, как лучше всего выбрасывать наркотики. В вашем районе могут действовать программы возврата наркотиков.

Общие сведения о наркотиках

  • Если симптомы или проблемы со здоровьем вашего ребенка не улучшаются или ухудшаются, позвоните своему детскому врачу.
  • Не делитесь лекарством вашего ребенка с другими и не давайте ребенку чужое лекарство.
  • Некоторые препараты могут иметь дополнительную информацию для пациентов. Если у вас есть какие-либо вопросы об этом препарате, поговорите с врачом вашего ребенка, медсестрой, фармацевтом или другим поставщиком медицинских услуг.
  • Если вы считаете, что произошла передозировка, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы рассказать или показать, что было снято, сколько и когда это произошло.

Использование информации для потребителей и отказ от ответственности

Эта обобщенная информация представляет собой ограниченную информацию о диагностике, лечении и/или лекарствах. Он не претендует на полноту и должен использоваться как инструмент, помогающий пользователю понять и/или оценить потенциальные варианты диагностики и лечения. Он НЕ включает всю информацию о состояниях, лечении, лекарствах, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к конкретному пациенту. Он не предназначен для использования в качестве медицинской консультации или замены медицинской консультации, диагностики или лечения поставщика медицинских услуг на основе осмотра поставщиком медицинских услуг и оценки конкретных и уникальных обстоятельств пациента.Пациенты должны поговорить с поставщиком медицинских услуг для получения полной информации о своем здоровье, медицинских вопросах и вариантах лечения, включая любые риски или преимущества, связанные с использованием лекарств. Эта информация не подтверждает какие-либо методы лечения или лекарства как безопасные, эффективные или одобренные для лечения конкретного пациента. UpToDate, Inc. и ее аффилированные лица отказываются от каких-либо гарантий или ответственности в отношении этой информации или ее использования. Использование этой информации регулируется Условиями использования, доступными по адресу https://www.wolterskluwer.com/en/know/clinical-efficientness-terms.

Дата последней проверки

17.04.2019

Авторское право

© 2022 UpToDate, Inc. и ее аффилированные лица и/или лицензиары. Все права защищены.

Пероральный прием местного гинекологического препарата, содержащего гидрохлорид бензидамина, в сочетании с телевизионной рекламой в Италии: анализ случаев, находящихся в ведении Национального центра по борьбе с отравлениями .Отдельные результаты, такие как ошибки в лечении, следует тщательно отслеживать до, во время и после рекламных кампаний. С этой целью токсикологические центры могут быть чрезвычайно полезны.

Сильные стороны и ограничения данного исследования
  • Исследование основано на регулярно собираемых и легкодоступных данных (т.е. отчетах и ​​телефонных звонках в Национальный центр по борьбе с отравлениями), что позволило сравнить основные характеристики случаев опасного воздействия лекарств и для оценки связи между возникновением случаев и телевизионной рекламной кампанией.Основное потенциальное ограничение заключается в том, что данные были предоставлены токсикологическому центру на добровольной основе, поэтому они могут не отражать все случаи заболевания среди населения в целом.

Введение

Бензидамина гидрохлорид (BHC) (CAS № 132-69-4) является местным противовоспалительным и обезболивающим активным ингредиентом, впервые синтезированным исследовательскими лабораториями Angelini в середине 1960-х годов. С тех пор препараты для местного применения, содержащие BHC, продаются по всему миру для симптоматического лечения орофарингеальных и гинекологических заболеваний.1 Эти препараты продаются в виде концентрированных или готовых к употреблению растворов или в виде порошка для растворения в воде. Препараты БГХ для местного применения обычно хорошо переносятся с редкими побочными эффектами.2 Всасывание через кожу и слизистые оболочки низкое, в то время как экспериментальные данные показывают, что БГХ быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте.3,4 Ограниченное количество сообщений об остром пероральном воздействии на люди показали, что передозировка BHC может вызвать тошноту, рвоту, зрительные галлюцинации, раздражение пищевода, возбуждение и сонливость.5–8 Эти эффекты были вызваны главным образом приемом внутрь гинекологических препаратов из-за путаницы в отношении правильного пути введения и препаратов, ошибочно принятых за пероральные лекарства.8 Также сообщалось о нескольких случаях травм из-за преднамеренного приема внутрь для рекреационного использования.7 9

В Италии с 1977 по 2009 год гинекологические препараты, содержащие БГХ, производства Angelini, классифицировались как лекарственные средства, контролируемые аптекой (продаваемые под надзором аптеки), категория безрецептурных лекарств, реклама которых запрещена запрещенный.В апреле 2009 г. эти препараты были реклассифицированы как безрецептурные (OTC) препараты со следующими терапевтическими показаниями: вульвовагинит любого происхождения и природы, характеризующийся небольшими выделениями из влагалища, зудом, раздражением, жжением и болью в области половых органов; и личная гигиена в послеродовом периоде. Этикетка на упаковке была изменена с «вагинальный раствор» на «кожный раствор для наружных половых органов».10 Учитывая новый статус препарата, реклама для населения была разрешена, и производитель запустил интенсивную телевизионную рекламную кампанию в период с 20 декабря 2009 г. 2 января 2010 г., после чего последовала вторая кампания с 17 по 23 января 2010 г.В рекламе основное внимание уделялось солидарности женщин и их способности решать свои «интимные проблемы» с помощью рекламируемого препарата. В конце рекламы был сделан намек на способ использования, с женским силуэтом с концентрическими кругами на животе.

Во время первой телевизионной кампании Национальный токсикологический центр в Милане (PCCM) заметил неожиданное увеличение числа обращений за помощью в случаях непреднамеренного перорального приема внутрь (т.е. примерно с одного случая в месяц до двух случаев в день).Основываясь на этих выводах, Министерство здравоохранения Италии потребовало пересмотреть рекламу, чтобы уточнить, что продукт предназначен для местного применения. Рекламу ретранслировали с 21 по 27 февраля 2010 г. с письменным заявлением в конце рекламы о том, что препарат предназначен только для местного применения, и с изображением женского силуэта с концентрическими кругами в области лобка. После этого реклама была добровольно остановлена ​​производителем. Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы задокументировать, как телевизионная реклама в Италии непреднамеренно способствовала непреднамеренному пероральному воздействию гинекологических препаратов, содержащих БГХ.

Материалы и методы

Каждый год PCCM получает около 42 000 сообщений о воздействии на человека различных типов веществ,11 что составляет более 60% всех случаев, переданных в итальянские PCC.12 ​​PCCM в основном предоставляет консультации больницам ( 60% случаев) и среди населения (30% случаев) по всей Италии. Помощь в диагностике и лечении отравлений оказывают врачи-токсикологи, в основном по телефону. Для каждого случая токсиколог собирает следующие данные в режиме реального времени, используя стандартную форму: демографические характеристики, характеристики воздействия (например, вещество/коммерческий продукт, путь воздействия, причина воздействия, доза и латентный период между воздействием и появлением клинических эффектов). , признаки и симптомы, терапия и исход.Около 45% воздействий на человека, контролируемых PCCM, связаны с лекарствами; из них около 17% являются жертвами ненадлежащего использования лекарств.13

Для настоящего исследования в базе данных PCCM был проведен поиск с 1 января 2005 г. по 31 декабря 2010 г. для выявления всех случаев ненадлежащего воздействия гинекологического препарата, содержащего BHC. , который доступен в различных формах (например, концентрированный раствор, готовый к использованию раствор и порошок). Клинический токсиколог (FD) проанализировал доступную информацию на предмет согласованности данных и оценил тяжесть последствий в соответствии со шкалой тяжести отравления (т.е. нет , нет признаков/симптомов; незначительные , легкие, преходящие и спонтанно разрешающиеся признаки/ симптомы; умеренная , выраженные или продолжительные признаки/симптомы; тяжелая , опасные для жизни признаки/симптомы или приводящие к значительной остаточной нетрудоспособности или обезображиванию; летальный исход , смерть в результате воздействия или прямых осложнений воздействия воздействия ).14 Для целей настоящего анализа выявленные случаи были разделены на три группы в зависимости от периода воздействия: (1) период до рекламы (т. е. с 1 января 2005 г. по 19 декабря 2009 г.), до выхода рекламы в эфир. ; (2) период рекламы (т. е. с 20 декабря 2009 г. по 27 февраля 2010 г.), когда реклама запускалась неоднократно, плюс неделя, следующая за последним днем ​​трансляции (т. е. с 28 февраля 2010 г. по 6 марта 2010 г.), при условии, что реклама все еще имела эффект и (3) период после рекламы (т.е. с 7 марта 2010 г. по 31 декабря 2010 г.).

Среднее количество упаковок, продаваемых в день в эти периоды, оценивалось на основе предоставленной производителем информации о количестве упаковок, проданных в месяц с ноября 2009 г. по октябрь 2010 г. оставался постоянным; поэтому мы решили рассчитать среднее количество упаковок, продаваемых в день, на основе продаж в ноябре 2009 г. (n = 83 745, что соответствует 2791 упаковке в день). Поскольку первые 20  дней декабря были включены в период до объявления , предполагаемое количество, которое будет продано за эти 20 дней (55 820 упаковок), было основано на предполагаемых ежедневных продажах в ноябре 2009 года.Это количество было вычтено из общего количества упаковок, проданных в декабре (n=173 724). Оставшееся количество (117 904 упаковки) использовалось для оценки среднего количества упаковок в день, проданных в период с 20 по 31 декабря (n=10 718), в предположении, что наблюдаемое увеличение было полностью обусловлено рекламой. В течение всего периода 90 956 рекламных 90 957 было продано в среднем 8 381 упаковка в день, тогда как за период 90 956 после рекламы 90 957 было продано в среднем 4 764 упаковки в день.Отношение 90 956 рекламных продаж 90 957 периодов к 90 956 дорекламным 90 957 продажам и отношение 90 956 послерекламных 90 957 продаж к 90 956 дорекламным 90 957 продажам были рассчитаны как показатель увеличения числа пользователей (т. е. населения, подверженного риску). воздействия). Эти отношения соответствовали 3,0-кратному среднему увеличению в период 90 956 90 957 объявлений (диапазон по календарным месяцам: 2,1–3,8) и 1,7-кратному среднему увеличению в 90 956 период после рекламы 90 957 (диапазон 1,7).2–2.1).

Была рассчитана средняя дневная скорость (т. е. среднее число случаев воздействия в день) по полу и периоду, а также 95% ДИ, предполагая процесс Пуассона. В период до объявления средний дневной показатель для мужчин и женщин считался постоянным во времени и использовался для оценки ожидаемого числа случаев в периоды объявления и после объявления . Эти ожидаемые значения были скорректированы с учетом расчетного увеличения населения, подверженного риску воздействия, за два периода.Отношение наблюдаемых к скорректированным ожидаемым случаям (O/E) использовалось в качестве меры связи между ненадлежащим показом и телевизионной рекламой. 95% CI отношения O/E были получены, предполагая процесс Пуассона для наблюдаемых случаев.15 Основные характеристики случаев в трех периодах сравнивались с использованием критерия Пирсона χ 2 или точного критерия Фишера.

Результаты

Всего выявлено 215 случаев перорального воздействия рекламируемых гинекологических препаратов.Из них 187 женщин и 28 мужчин. Все случаи были непреднамеренно подвержены воздействию через пероральный прием, за исключением одного мужчины, который преднамеренно проглотил препарат.

Среднее число случаев в день, наблюдаемых по месяцам в три разных периода, показано на рисунке 1; также показано среднее количество упаковок, проданных за день. В период до объявления было 15–20 случаев в год и 0–4 случая в месяц. Среднее число случаев в день по месяцам колебалось от 0,00 до 0.15. В период реклама в последние 10 дней декабря наблюдалось 1,85 случая/день, которые были полностью охвачены первой рекламной кампанией. В январе наблюдалось 1,00 случаев/день; начало этого месяца было охвачено первой рекламной кампанией, которая транслировалась до 2 января, а затем, с 17 по 23 января, второй рекламной кампанией. В феврале наблюдалось 0,48 случая/сутки; третья рекламная кампания транслировалась с 23 по 27 февраля.Расчетное количество упаковок, продаваемых в день, варьировалось от 10 718 в последние 10 дней декабря до 6 142 в январе и до 5 788 в феврале. В течение периода после объявления (т. е. с 7 марта 2010 г. по 31 декабря 2010 г.) среднее число случаев в день колебалось от 0,10 до 0,35. Расчетное количество упаковок, продаваемых в день, варьировалось от 6000 до 3373.

Рисунок 1

Распределение по месяцам среднего числа случаев в день, подвергавшихся воздействию гинекологических препаратов, содержащих гидрохлорид бензидамина, о которых сообщалось Национальному центру по борьбе с ядами в Милане, 2005–2010 гг. среднее количество упаковок в день, проданных в Италии в период с ноября 2009 г. по октябрь 2010 г.

Распределение случаев по полу и периодам и соответствующие дневные показатели показаны в таблице 1. Наблюдаемые/ожидаемые соотношения, скорректированные на расчетный рост населения, подверженного риску заражения (т. е. 3,0- и 1,7-кратное увеличение период рекламы и после рекламы соответственно). В период до объявления 67 случаев произошли у женщин, что составляет 0,04 случая в день (95% ДИ от 0,03 до 0,05), и 20 случаев произошли у мужчин (0,05).01 случай/день, 95% ДИ от 0,01 до 0,02). В период и у женщин было 64 наблюдаемых случая и 8,55 ожидаемых случаев (O/E 7,48, 95% ДИ от 5,76 до 9,56), тогда как у мужчин наблюдаемые случаи были близки к ожидаемым (3 против 2,54). , O/E 1,18, 95% ДИ от 0,24 до 3,45). В период после объявления у женщин было 56 наблюдаемых случаев и 18,87 ожидаемых случаев (O/E 2,97, 95% ДИ от 2,24 до 3,85). У мужчин было пять наблюдаемых случаев и 5,63 ожидаемых случая (O/E 0.89, 95% ДИ от 0,29 до 2,07).

Таблица 1

Средние дневные нормы и наблюдаемые/ожидаемые соотношения приема внутрь гинекологического препарата, содержащего гидрохлорид бензидамина, о которых сообщалось Национальному центру борьбы с отравлениями в Милане в 2005–2010 гг.

Таблица 2. В рекламных и пострекламных периодах доля женщин (95% и 92% соответственно) была значительно выше, чем в дорекламных периодах (76%, p=0.001 и 0,025 соответственно). Процент лиц, которые были госпитализированы в период объявлений (52%), был немного выше, хотя и незначительно, чем в периоды до объявления (42%) и после объявления (43%). При сравнении случаев в периоды до рекламы и рекламных периодов были обнаружены значительно различающиеся распределения по возрастной группе (p = 0,003), причине воздействия (p <0,001) и медицинскому исходу (p = 0,003).002). В частности, период реклама по сравнению с периодом дореклама характеризовался преобладанием случаев в возрасте 20–49 лет (77% против 46%), ошибкой приема лекарств из-за непонимания правильного режима применения. (81% против 16%) и лица, страдающие признанными последствиями, связанными с BHC (55% против 27%). В период 90 956 после объявления 90 957 распределение случаев по возрасту было сопоставимо с тем, что сообщалось в период 90 956 до объявления 90 957, тогда как были обнаружены значительные различия в распределении случаев по причине воздействия (p<0.001) и медицинские результаты (р=0,005).

Таблица 2

Основные характеристики случаев приема женщинами гинекологического препарата, содержащего гидрохлорид бензидамина, о которых было сообщено Национальному центру контроля над отравлениями в Милане в 2005–2010 гг. Тяжесть медицинских исходов была легкой у 70 женщин (85%) и средней тяжести у 12 (13%). Серьезных или смертельных последствий не наблюдалось. Признаки и симптомы, наиболее часто связанные с приемом BHC, включали головокружение (n = 26), изжогу (n = 25), раздражение ротоглотки (n = 19), рвоту (n = 19), тошноту (n = 14), галлюцинации (n = 14). =7), глоточная боль (n=6) и головная боль (n=6) (табл. 2).

Что касается мужчин, подвергшихся воздействию в период до рекламы (n = 20), 50 % приняли раствор BHC за питьевую воду или другой напиток, тогда как для остальных 50 % воздействие было связано с путаницей с другим лекарством. . Точно так же в период реклама сообщалось о двух случаях, когда раствор BHC был ошибочно принят за напиток, а в одном — за другое лекарство. Среди пяти случаев, выявленных в период 90 956 после объявления 90 957, в одном случае воздействие было связано с преднамеренным злоупотреблением; в одном случае каждый принимал раствор за напиток или другое лекарство.В общей сложности шесть пациентов имели симптомы и страдали раздражением ротоглотки (n = 3) и рвотой (n = 3).

Комментарии

В Европейском сообществе реклама среди населения разрешена только для лекарственных средств, которые классифицируются как «не отпускаемые по рецепту врача»16, обычно называемые «безрецептурными». Эта классификация должна быть основана на оценке баланса между потенциальными преимуществами продуктов, которые легко доступны для самолечения, и потенциальным вредом, возникающим в результате неконтролируемого или ненадлежащего использования.Таким образом, необходимо постоянно контролировать безопасность безрецептурных лекарственных средств, чтобы выявлять непредвиденные проблемы и принимать соответствующие меры для сведения к минимуму потенциального вреда. рекламируемого продукта,20 что может непреднамеренно способствовать ненужному или ненадлежащему использованию. Однако влияние рекламы для населения на безопасное использование безрецептурных лекарств изучено лишь в ограниченной степени.21 22

Некоторые исследования показали, что самолечение вагинальных заболеваний безрецептурными противогрибковыми препаратами связано с ненужным использованием и задержкой правильной диагностики и лечения. продемонстрировали высокую частоту лекарственных ошибок из-за неправильного понимания правильного пути введения. на всеобщее обозрение не допускается.Реклассификация как «OTC» сама по себе не была связана с увеличением случаев воздействия (рис. 1) или с изменениями в распределении случаев по полу или другим характеристикам. Наоборот, ежедневный показатель случаев воздействия, о которых сообщалось в Национальный PCCM, резко увеличился в связи с телевизионной рекламой, и это увеличение можно лишь частично объяснить увеличением числа пользователей. В частности, во время первой рекламной кампании (т. е. с 20 декабря 2009 г. по 2 января 2010 г.) было 17.5-кратное увеличение ежедневной нормы случаев перорального воздействия по сравнению с дорекламным периодом , но только 3,8-кратное увеличение числа пользователей; с поправкой на количество пользователей все равно наблюдалось 9,5-кратное увеличение дневной нормы заболеваемости. Анализ наблюдаемого/ожидаемого соотношения, выполненный с учетом увеличения числа пользователей в среднем в 3,0 раза за период рекламных , показал статистически значимое 7,5-кратное увеличение риска воздействия в связи с рекламой. .В период после объявления , когда оценочное число пользователей было в среднем в 1,7 раза выше, чем в период до объявления , риск воздействия был примерно в три раза выше, чем в период до объявления. период рекламы , что позволяет предположить, что реклама имела длительный эффект.

Сравнение основных характеристик женских случаев в разные периоды выявило резкое увеличение связи с рекламой не только возникновения случаев, но и процента случаев из-за непонимания пути введения, что было основной причиной за экспозицию в период действия рекламы.В последние 11 дней декабря, пришедшиеся на период первой рекламной кампании, 100 % женских случаев были выявлены из-за путаницы в пути введения; этот процент составил 81% при рассмотрении всего периода объявлений , тогда как за 5-летний период до рекламы он составил всего 16% (таблица 2). Телевизионная реклама, которая транслировалась с перерывами, подчеркивала способность женщин быстро избавиться от своих «интимных проблем», просто пойдя в аптеку и купив продукт.Во время первых двух кампаний реклама не содержала прямого указания на способ использования. В третьей кампании было письменное заявление о том, что препарат предназначен только для местного применения. Однако эта попытка разъяснения, похоже, не возымела никакого действия, учитывая, что девять из 11 случаев, наблюдавшихся во время последней рекламной кампании, были выявлены из-за неправильного пути введения, хотя таких случаев слишком мало, чтобы делать окончательные выводы. Процент женщин, которые неправильно поняли правильный способ использования, уменьшился в течение периода после рекламы , но оставался выше, чем в период до рекламы , что указывает на то, что вводящий в заблуждение эффект рекламы был длительным.

Сила этого исследования заключалась в том, что оно было основано на регулярно собираемых и легкодоступных данных и в том, что в течение периода исследования средства сбора данных не менялись. Тем не менее, потенциальное ограничение исследования заключается в том, что в популяции могла иметь место систематическая ошибка отбора, которая состояла из отчетов, предоставленных на добровольной основе в национальный ОРКП. Тем не менее, наблюдаемое увеличение риска воздействия из-за неправильного пути введения вряд ли можно объяснить систематической ошибкой отбора, и его можно разумно считать показателем повышенного риска такого рода инцидентов среди пользователей в общей популяции.

Сообщенные результаты показывают, как реклама для населения может негативно повлиять на правильное использование безрецептурных препаратов, подчеркивая необходимость мониторинга отдельных результатов, таких как ошибки при приеме лекарств и побочные эффекты, до, во время и после рекламных кампаний. Данные, регулярно собираемые ОРЦ, хотя и относятся к избранному подмножеству случаев опасного воздействия и отравления, могут быть полезны для рекламы наблюдения и предоставления ценной информации для регулирующих органов.

Благодарности

Авторы выражают благодарность сотрудникам Национального PCCM за сбор данных (Фабрицио Сесана, магистр наук; Маурицио Биссоли, доктор медицины; Россана Боргини, доктор медицины; Тициана Делла Пуппа, доктор медицины; Валерия Димаси, доктор медицины; Марчелло Ферруцци). , доктор медицины; Илария Ребутти, доктор медицины; Паола Моро, доктор медицины; Анджело Травалья, доктор медицины; Франческа Ассизи, доктор медицины; Паоло Северньини, доктор медицины; Таня Джарратана, доктор медицины; г-жа Антонелла Пирина). Они также благодарят г-на Марка Каниффа за его полезные комментарии и языковое редактирование.

Бензидамина гидрохлорид ≥97.0% (методом ВЭЖХ, титрования)

Положения и условия

Спасибо, что посетили наш сайт. Настоящие условия использования применимы к веб-сайтам США, Канады и Пуэрто-Рико («Веб-сайт»), которыми управляет VWR («Компания»). Если вы заходите на веб-сайт из-за пределов США, Канады или Пуэрто-Рико, посетите соответствующий международный веб-сайт, доступный по адресу www.vwr.com, для ознакомления с применимыми условиями. На всех пользователей веб-сайта распространяются следующие условия использования веб-сайта (данные «Условия использования»).Пожалуйста, внимательно прочитайте настоящие Условия использования перед доступом к любой части веб-сайта или его использованием. Получая доступ к веб-сайту или используя его, вы подтверждаете, что прочитали, поняли и согласны соблюдать настоящие Условия использования с периодическими изменениями, а также Политику конфиденциальности Компании, которая настоящим включена в настоящие Условия. использования. Если вы не хотите соглашаться с настоящими Условиями использования, не открывайте и не используйте какую-либо часть веб-сайта.

Компания может пересматривать и обновлять настоящие Условия использования в любое время без предварительного уведомления, разместив измененные условия на веб-сайте.Ваше дальнейшее использование веб-сайта означает, что вы принимаете и соглашаетесь с пересмотренными Условиями использования. Если вы не согласны с Условиями использования (в которые время от времени вносятся поправки) или недовольны Веб-сайтом, вашим единственным и исключительным средством правовой защиты является прекращение использования Веб-сайта.

Использование на месте

Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, предоставляется только в информационных целях. Несмотря на то, что на момент публикации информация считается верной, вы должны самостоятельно определить ее пригодность для вашего использования.Не все продукты или услуги, описанные на этом веб-сайте, доступны во всех юрисдикциях или для всех потенциальных клиентов, и ничто в настоящем документе не предназначено в качестве предложения или ходатайства в какой-либо юрисдикции или любому потенциальному клиенту, если такое предложение или продажа не соответствуют требованиям.

Покупка товаров и услуг

Настоящие Положения и условия применяются только к использованию Веб-сайта. Обратите внимание, что условия, касающиеся обслуживания, продажи продуктов, рекламных акций и других связанных с этим мероприятий, можно найти на странице https://us.vwr.com/store/content/externalContentPage.jsp?path=/en_US/about_vwr_terms_and_conditions.jsp, и эти положения и условия регулируют любые покупки продуктов или услуг у Компании.

Интерактивные функции

Веб-сайт может содержать доски объявлений, чаты, группы новостей, форумы, сообщества, личные веб-страницы, календари и/или другие средства обмена сообщениями или средствами связи, предназначенные для того, чтобы вы могли общаться с широкой общественностью или с группой ( совместно именуемые «Функция сообщества»).Вы соглашаетесь использовать Функцию сообщества только для публикации, отправки и получения сообщений и материалов, которые являются надлежащими и связаны с конкретной Функцией сообщества. Вы соглашаетесь использовать Веб-сайт только в законных целях.

A. В частности, вы соглашаетесь не делать ничего из следующего при использовании функции сообщества:

1. Порочить, оскорблять, преследовать, преследовать, угрожать или иным образом нарушать законные права (такие как права на неприкосновенность частной жизни и публичность) других лиц.
2. Публиковать, публиковать, загружать, распространять или распространять любые неуместные, богохульные, клеветнические, нарушающие авторские права, непристойные, непристойные или незаконные темы, названия, материалы или информацию.
3. Загружать файлы, содержащие программное обеспечение или другие материалы, защищенные законами об интеллектуальной собственности (или правами на неприкосновенность частной жизни или публичность), если только вы не владеете правами на них или не контролируете их, или не получили все необходимые согласия.
4. Загружать файлы, содержащие вирусы, поврежденные файлы или любое другое подобное программное обеспечение или программы, которые могут нарушить работу чужого компьютера.
5. Перехват или попытка перехвата электронной почты, не предназначенной для вас.
6. Рекламировать или предлагать продать или купить какие-либо товары или услуги для любых деловых целей, если такая Функция сообщества специально не разрешает такие сообщения.
7. Проводить или рассылать опросы, конкурсы, финансовые пирамиды или письма счастья.
8. Загружайте любой файл, опубликованный другим пользователем Элемента сообщества, который, как вы знаете или должны были бы знать, не может быть законно распространен таким образом или что у вас есть договорные обязательства по сохранению конфиденциальности (несмотря на его доступность на веб-сайте).
9. Фальсифицировать или удалять любые указания на авторство, юридические или другие надлежащие уведомления, обозначения прав собственности или ярлыки происхождения или источника программного обеспечения или других материалов, содержащихся в загружаемом файле.
10. Искажать связь с каким-либо лицом или организацией.
11. Участвовать в любых других действиях, которые ограничивают или препятствуют использованию кем-либо Веб-сайта или которые, по мнению Компании, могут нанести вред Компании или пользователям Веб-сайта или привлечь их к ответственности.
12. Нарушать любые применимые законы или правила или нарушать любой кодекс поведения или другие правила, которые могут применяться к какой-либо конкретной функции сообщества.
13. Собирать или иным образом собирать информацию о других, включая адреса электронной почты, без их согласия.

B. Вы понимаете и признаете, что несете ответственность за любой контент, который вы отправляете, вы, а не Компания, несете полную ответственность за такой контент, включая его законность, надежность и уместность. Если вы публикуете от имени или от имени вашего работодателя или другого лица, вы заявляете и гарантируете, что вы уполномочены делать это. Загружая или иным образом передавая материал в любую область Веб-сайта, вы гарантируете, что этот материал принадлежит вам или находится в общественном достоянии, или иным образом свободен от имущественных или других ограничений, и что вы имеете право размещать его на Веб-сайте.Кроме того, загружая или иным образом передавая материалы в любую область веб-сайта, вы предоставляете Компании безотзывное, безвозмездное право во всем мире публиковать, воспроизводить, использовать, адаптировать, редактировать и/или изменять такие материалы любым способом, в любые средства массовой информации, известные в настоящее время или обнаруженные в будущем, во всем мире, в том числе в Интернете и всемирной паутине, в рекламных, коммерческих, коммерческих и рекламных целях, без дополнительных ограничений или компенсации, если это не запрещено законом, и без уведомления, проверки или одобрения.

C. Компания оставляет за собой право, но не берет на себя никакой ответственности, (1) удалять любые материалы, размещенные на веб-сайте, которые Компания по своему собственному усмотрению считает несовместимыми с вышеизложенными обязательствами или иным образом неуместными по любой причине. ; и (2) прекратить доступ любого пользователя ко всему Веб-сайту или его части. Тем не менее, Компания не может ни просматривать все материалы до их размещения на Веб-сайте, ни гарантировать незамедлительное удаление нежелательных материалов после их публикации.Соответственно, Компания не несет ответственности за какие-либо действия или бездействие в отношении передач, сообщений или контента, предоставленных третьими лицами. Компания оставляет за собой право предпринимать любые действия, которые она сочтет необходимыми для защиты личной безопасности пользователей данного веб-сайта и общественности; однако Компания не несет ответственности перед кем-либо за выполнение или невыполнение действий, описанных в этом параграфе.

D. Несоблюдение вами положений (A) или (B) выше может привести к прекращению вашего доступа к Веб-сайту и может подвергнуть вас гражданской и/или уголовной ответственности.

Специальное примечание о материалах сообщества

Любой контент и/или мнения, загруженные, выраженные или отправленные через любую функцию сообщества или любой другой общедоступный раздел веб-сайта (включая защищенные паролем области), а также все статьи и ответы на вопросы, кроме контента, явно разрешенного Компании, являются исключительно мнением и ответственностью физического или юридического лица, представляющего их, и не обязательно отражают мнение Компании.Например, любое рекомендуемое или предлагаемое использование продуктов или услуг, доступных от Компании, которое публикуется через Функция сообщества, не является признаком одобрения или рекомендации со стороны Компании. Если вы решите следовать любой такой рекомендации, вы делаете это на свой страх и риск.

Ссылки на сторонние сайты

Веб-сайт может содержать ссылки на другие веб-сайты в Интернете. Компания не несет ответственности за содержание, продукты, услуги или практику любых сторонних веб-сайтов, включая, помимо прочего, сайты, связанные с Веб-сайтом или с него, сайты, размещенные на Веб-сайте, или рекламу третьих лиц, и не делает заявлений относительно их качество, содержание или точность.Наличие ссылок с веб-сайта на любой сторонний веб-сайт не означает, что мы одобряем, одобряем или рекомендуем этот веб-сайт. Мы отказываемся от всех гарантий, явных или подразумеваемых, в отношении точности, законности, надежности или достоверности любого контента на любом стороннем веб-сайте. Использование вами сторонних веб-сайтов осуществляется на ваш страх и риск и регулируется условиями использования таких веб-сайтов.

Права собственности на контент

Вы признаете и соглашаетесь с тем, что все содержимое Веб-сайта (включая всю информацию, данные, программное обеспечение, графику, текст, изображения, логотипы и/или другие материалы), а также его дизайн, выбор, сбор, размещение и сборка являются являются собственностью Компании и защищены законами США и международными законами об интеллектуальной собственности.Вы имеете право использовать содержимое веб-сайта только в личных целях или в законных деловых целях. Вы не можете копировать, изменять, создавать производные работы, публично демонстрировать или выполнять, переиздавать, хранить, передавать, распространять, удалять, удалять, дополнять, добавлять, участвовать в передаче, лицензировать или продавать любые материалы в Интернете. сайта без предварительного письменного согласия Компании, за исключением: (а) временного хранения копий таких материалов в оперативной памяти, (б) хранения файлов, которые автоматически кэшируются вашим веб-браузером для целей улучшения отображения, и (в) печати разумного количество страниц веб-сайта; при условии, что в каждом случае вы не изменяете и не удаляете какие-либо уведомления об авторских правах или других правах собственности, включенные в такие материалы.Ни название, ни какие-либо права интеллектуальной собственности на какую-либо информацию или материалы на Веб-сайте не передаются вам, а остаются за Компанией или соответствующим владельцем такого контента.

Товарные знаки

Название и логотип компании, а также все соответствующие названия, логотипы, названия продуктов и услуг, встречающиеся на веб-сайте, являются товарными знаками компании и/или соответствующих сторонних поставщиков. Их нельзя использовать или повторно отображать без предварительного письменного согласия Компании.

Отказ от ответственности

Компания не несет никакой ответственности за материалы, информацию и мнения, представленные на Веб-сайте или доступные через него («Контент сайта»). Вы полагаетесь на Контент Сайта исключительно на свой страх и риск. Компания отказывается от какой-либо ответственности за травмы или убытки, возникшие в результате использования любого Контента Сайта.
ВЕБ-САЙТ, СОДЕРЖИМОЕ САЙТА, ​​ПРОДУКТЫ И УСЛУГИ, ПРЕДОСТАВЛЯЕМЫЕ НА ВЕБ-САЙТЕ ИЛИ ДОСТУПНЫЕ ЧЕРЕЗ ЕГО, ПРЕДОСТАВЛЯЮТСЯ НА УСЛОВИЯХ «КАК ЕСТЬ» И «КАК ДОСТУПНО», СО ВСЕМИ ОШИБКАМИ.НИ КОМПАНИЯ, НИ ЛЮБОЕ СВЯЗАННОЕ С КОМПАНИЕЙ ЛИЦО НЕ ДАЕТ НИКАКИХ ГАРАНТИЙ ИЛИ ЗАЯВЛЕНИЙ В ОТНОШЕНИИ КАЧЕСТВА, ТОЧНОСТИ ИЛИ ДОСТУПНОСТИ ВЕБ-САЙТА. В ЧАСТНОСТИ, НО НЕ ОГРАНИЧИВАЯ ВЫШЕИЗЛОЖЕННОЕ, НИ КОМПАНИЯ, НИ ЛЮБОЕ СВЯЗАННОЕ С КОМПАНИЕЙ ЛИЦО НЕ ГАРАНТИРУЕТ И НЕ ЗАЯВЛЯЕТ, ЧТО ВЕБ-САЙТ, СОДЕРЖИМОЕ САЙТА ИЛИ УСЛУГИ, ПРЕДОСТАВЛЯЕМЫЕ НА ВЕБ-САЙТЕ ИЛИ ЧЕРЕЗ ВЕБ-САЙТ, БУДУТ ТОЧНЫМИ, НАДЕЖНЫМИ, БЕЗОШИБОЧНЫМИ ИЛИ БЕСПЕРЕБОЙНЫМИ; ЧТО ДЕФЕКТЫ БУДУТ ИСПРАВЛЕНЫ; ЧТО ВЕБ-САЙТ ИЛИ СЕРВЕР, КОТОРЫЙ ДЕЛАЕТ ЕГО ДОСТУПНЫМ, НЕ СОДЕРЖАТ ВИРУСОВ ИЛИ ДРУГИХ ВРЕДНЫХ КОМПОНЕНТОВ; ИЛИ ЧТО ВЕБ-САЙТ БУДЕТ ОТВЕЧАТЬ ВАШИМ ПОТРЕБНОСТЯМ ИЛИ ОЖИДАНИЯМ.КОМПАНИЯ ОТКАЗЫВАЕТСЯ ОТ ВСЕХ ГАРАНТИЙ ЛЮБОГО РОДА, ЯВНЫХ ИЛИ ПОДРАЗУМЕВАЕМЫХ, ВКЛЮЧАЯ ЛЮБЫЕ ГАРАНТИИ КОММЕРЧЕСКОЙ ПРИГОДНОСТИ, ПРИГОДНОСТИ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННОЙ ЦЕЛИ И НЕНАРУШЕНИЯ ПРАВ.
НИ ПРИ КАКИХ ОБСТОЯТЕЛЬСТВАХ КОМПАНИЯ ИЛИ ЕЕ ЛИЦЕНЗИАРЫ ИЛИ ПОДРЯДЧИКИ НЕ НЕСУТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ ЗА ЛЮБОЙ УЩЕРБ ЛЮБОГО РОДА, ПО ЛЮБОЙ ПРАВОВОЙ ТЕОРИИ, ВЫТЕКАЮЩИЙ ИЗ ИЛИ В СВЯЗИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ВАМИ ИЛИ НЕВОЗМОЖНОСТЬЮ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ВЕБ-САЙТА, ​​СОДЕРЖИМОГО САЙТА, ЛЮБЫЕ УСЛУГИ, ПРЕДОСТАВЛЯЕМЫЕ НА ИЛИ ЧЕРЕЗ ВЕБ-САЙТ ИЛИ ЛЮБОЙ ССЫЛОЧНЫЙ САЙТ, ВКЛЮЧАЯ ЛЮБЫЕ ПРЯМЫЕ, КОСВЕННЫЕ, СЛУЧАЙНЫЕ, ОСОБЫЕ, КОСВЕННЫЕ ИЛИ ШТРАФНЫЕ УБЫТКИ, ВКЛЮЧАЯ, ПОМИМО ПРОЧЕГО, ТРАВМЫ, УПУЩЕННУЮ ПРИБЫЛЬ ИЛИ УЩЕРБ В РЕЗУЛЬТАТЕ ЗАДЕРЖКИ, ПЕРЕРЫВА В ОБСЛУЖИВАНИИ , ВИРУСЫ, УДАЛЕНИЕ ФАЙЛОВ ИЛИ ЭЛЕКТРОННЫХ СООБЩЕНИЙ, ИЛИ ОШИБКИ, УПУЩЕНИЯ ИЛИ ДРУГИЕ НЕТОЧНОСТИ НА ВЕБ-САЙТЕ ИЛИ СОДЕРЖИМОМ САЙТА ИЛИ УСЛУГАХ, НЕЗАВИСИМО ОТ НЕБРЕЖНОСТИ СО СТОРОНЫ КОМПАНИИ И БЫЛА ИЛИ НЕ УВЕДОМЛЕНА КОМПАНИЯ О ВОЗМОЖНОСТИ ЛЮБОЙ ТАКОЙ УЩЕРБ, ЕСЛИ НЕ ЗАПРЕЩЕНО ПРИМЕНИМЫМ ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВОМ.

Возмещение ущерба

Вы соглашаетесь ограждать и ограждать Компанию и ее должностных лиц, директоров, агентов, сотрудников и других лиц, связанных с Веб-сайтом, от любых и всех обязательств, расходов, убытков и издержек, включая разумные гонорары адвокатов, вытекающих из любое нарушение вами настоящих Условий использования, использование вами веб-сайта или любых продуктов, услуг или информации, полученных с веб-сайта или через него, ваше подключение к веб-сайту, любой контент, который вы отправляете на веб-сайт через любую Функция сообщества или нарушение вами каких-либо прав другого лица.

Применимое законодательство; Международное использование

Настоящие условия регулируются и толкуются в соответствии с законами штата Пенсильвания без учета каких-либо принципов коллизионного права. Вы соглашаетесь с тем, что любой иск по закону или справедливости, который возникает из настоящих Условий использования или относится к ним, будет подан исключительно в суды штата или федеральные суды, расположенные в Пенсильвании, и настоящим вы соглашаетесь и подчиняетесь личной юрисдикции таких судов для целей судебного разбирательства любого такого действия.
Настоящие Условия использования применимы к пользователям в США, Канаде и Пуэрто-Рико. Если вы заходите на веб-сайт из-за пределов США, Канады или Пуэрто-Рико, посетите соответствующий международный веб-сайт, доступный по адресу www.vwr.com, для ознакомления с применимыми условиями. Если вы решите получить доступ к этому веб-сайту из-за пределов указанной юрисдикции, а не использовать доступные международные сайты, вы соглашаетесь с настоящими Условиями использования и тем, что такие условия будут регулироваться и толковаться в соответствии с законами Соединенных Штатов и штата. Пенсильвании, и что мы не делаем заявлений о том, что материалы или услуги на этом веб-сайте подходят или доступны для использования в этих других юрисдикциях.В любом случае, все пользователи сами несут ответственность за соблюдение местного законодательства.

Общие условия

Настоящие Условия использования, в которые время от времени могут вноситься поправки, представляют собой полное соглашение и понимание между вами и нами, регулирующее использование вами Веб-сайта. Наша неспособность осуществить или обеспечить соблюдение какого-либо права или положения Условий использования не означает отказ от такого права или положения. Если какое-либо положение Условий использования будет признано судом компетентной юрисдикции недействительным, вы, тем не менее, соглашаетесь с тем, что суд должен приложить усилия для реализации намерений сторон, отраженных в этом положении, и других положений Условия использования остаются в полной силе.Ни курс дел или поведение между вами и Компанией, ни какие-либо торговые практики не должны рассматриваться как изменяющие настоящие Условия использования. Вы соглашаетесь с тем, что независимо от любого закона или закона об обратном, любой иск или основание для иска, вытекающие из или связанные с использованием Сайта или Условий использования, должны быть поданы в течение одного (1) года после такого требования или основания. действия возникло или будет навсегда запрещено. Любые права, прямо не предоставленные в настоящем документе, сохраняются за Компанией и для нее.Мы можем прекратить ваш доступ или приостановить доступ любого пользователя ко всему Сайту или его части без предварительного уведомления за любое поведение, которое мы, по нашему собственному усмотрению, считаем нарушением любого применимого закона или наносящим ущерб интересам другого пользователя. , стороннего поставщика, поставщика услуг или нас. Любые вопросы, касающиеся настоящих Условий использования, следует направлять на адрес [email protected]

Жалобы на нарушение авторских прав

Мы уважаем интеллектуальную собственность других и просим наших пользователей делать то же самое.Если вы считаете, что ваша работа была скопирована и доступна на Сайте таким образом, что это представляет собой нарушение авторских прав, вы можете уведомить нас, предоставив нашему агенту по авторским правам следующую информацию:

  • электронная или физическая подпись лица, уполномоченного действовать от имени владельца авторских прав;

  • описание защищенной авторским правом работы, права на которую были нарушены в соответствии с вашим заявлением;

  • указание URL-адреса или другого конкретного места на Сайте, где находится материал, который, по вашему мнению, нарушает авторские права;

  • ваш адрес, номер телефона и адрес электронной почты;

  • ваше заявление о том, что вы добросовестно полагаете, что оспариваемое использование не разрешено владельцем авторских прав, его агентом или законом; а также

  • ваше заявление, сделанное под страхом наказания за лжесвидетельство, о том, что приведенная выше информация в вашем уведомлении является точной и что вы являетесь владельцем авторских прав или уполномочены действовать от имени владельца авторских прав.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.