Что такое диффузный пневмофиброз: симптомы, причины ~【Лечение в Киеве】

симптомы, причины ~【Лечение в Киеве】

Лечение пневмофиброза

Тактика лечения пневмофиброза определяется тяжестью его проявлений. При бессимптомном течении пациенту рекомендуется динамическое наблюдение у пульмонолога для исключения прогрессирования склеротических изменений. В остальных случаях тактика терапии определяется персонально. При необходимости рекомендуется госпитализация.

При частом возникновении обострений воспалительного процесса (развитии пневмоний, бронхитов) пациенту назначаются антибиотики, противогрибковые или противовирусные средства, бронхолитические, муколитические и отхаркивающие средства. Больным с аллергическими проявлениями или диффузным пневмосклерозом назначаются глюкокортикоиды и цитостатики. В тяжелых случаях рекомендуется проведение лечебной бронхоскопии для улучшения отхождения мокроты.

По рекомендации врача медикаментозная терапия может дополняться приемом народных средств. Обычно при пневмофиброзе применяются лекарственные травы с отхаркивающими и противовоспалительными свойствами, природные адаптогены для повышения иммунитета.

Для замедления прогрессирования фиброзных изменений в паренхиме легких рекомендуется прием антиоксидантов, иммуномодуляторов и средств с противофиброзными свойствами. 

Всем пациентам с пневмофиброзом рекомендуется исключить из рациона жирные, острые и чрезмерно соленые блюда. В рацион нужно включать больше продуктов с витамином С и полноценную белковую пищу: мясо, рыбу, морепродукты, молочнокислые продукты и цельное молоко, злаки. При наличии сопутствующих заболеваний необходима коррекция диеты при помощи диетолога.

Больным с пневмофиброзом показан прием витаминно-минеральных комплексов и отказ от курения. Также следует исключать влияние различных внешних негативных факторов: воздействие дыма (в том числе и при пассивном курении), пыли, промышленных газов и агрессивных химических веществ. Людям, работающим на вредных предприятиях, рекомендуется смена работы.

При развитии сердечной недостаточности к лечению пациента подключаются кардиологи. Для устранения этих осложнений пневмосклероза больному назначаются сердечные гликозиды и препараты калия.

Медикаментозное лечение пневмофиброза может дополняться различными физиотерапевтическими процедурами:

 В период ремиссии рекомендуется санаторно-курортное лечение. 

Пневмофиброз легких – как и чем лечить заболевание

Переболеть ОРВИ — это ещё не всё. Нередко за болезнью тянется шлейф различных осложнений, среди которых пневмония, а за ней и пневмофиброз — нарушающие дыхание специфические изменения в лёгочной ткани.

Попробуй-ка вздохни

Пневмофиброз не развивается как самостоятельная болезнь, это следствие первичного очага воспаления. Самые распространённые причины лёгочного фиброза — пневмония, особенно вирусного происхождения, бактериально-грибковые инфекции, внешнесредовые ингаляционные воздействия (вдыхание органической и неорганической пыли), повреждения грудной клетки. Кроме того, недуг может быть следствием туберкулёза.

Само это заболевание давно известно пульмонологам — фиброз может возникнуть как следствие любой пневмонии.

В обиходной речи пневмофиброз именуют лёгочным фиброзом, потому что «пневмо» — это лёгкое, «фиброз» — рубцовая ткань. В нормальном состоянии лёгочная ткань эластична, она состоит из пузырьков — альвеол, в которых происходит газообмен между кровью и атмосферным воздухом. А при пневмофиброзе под воздействием воспалительных, деструктивных, дистрофических процессов она фактически заменяется рубцами.

Речь идёт о похожих на шрамы изменениях, которые серьёзно мешают вентиляции и из-за которых лёгкие не могут насыщать кровь кислородом. Таким образом, рубцы способствуют разбалансировке естественного функционирования лёгких.

Возможность расширяться при вдохе и возвращаться в начальное положение при выдохе лёгким дают коллаген и эластин. Благодаря коллагеновым волокнам каркасу лёгочной ткани обеспечена прочность.

Однако при развитии воспаления альвеолы повреждаются, на месте повреждённых альвеол образуются пустоты, иммунные реакции провоцируют активность фибробластов (клетки соединительной ткани организма, синтезирующие внеклеточный матрикс), что приводит к замещению пустот рубцовой тканью. При таком состоянии:

  • сокращается объём лёгких;
  • сужаются просветы воздухоносных путей;
  • нарушается газообмен;
  • снижается эластичность и растяжимость лёгочной ткани;
  • возникает дыхательная недостаточность.

При отсутствии лечения у человека во время физических нагрузок возникает одышка, которая по мере развития заболевания нарастает и может довести до состояния инвалидности: из-за неё больной даже не способен полноценно говорить, ему трудно ходить и обслуживать себя.

Опасность заболевания ещё и в том, что сложности в работе лёгких влекут за собой нешуточную нагрузку на сердце, сосуды и прочие органы, а также на иммунную систему, порождая всё новые отклонения от нормы.

О лечении

Естественно, такие больные требуют лечения. Статистика говорит, что пневмофиброз чаще всего встречается у пациентов старше 50 лет, но и люди более молодого возраста подвержены такой проблеме. С возрастом, особенно после 60-70, заболеваемость увеличивается. Чаще страдают мужчины. Скорее всего, это связано с опережающим пристрастием к курению. Поражать органы дыхания лёгочный фиброз может и у более молодых людей. К счастью, клинический опыт говорит и о том, что пневмофиброз может поддаваться комплексному лечению, в том числе с применением препарата Лонгидаза®.

В его основе — активное вещество, которое способно разрушать гиалуроновую кислоту.

Лонгидаза® не повреждает нормальную соединительную ткань, а вызывает деструкцию изменённой по составу и структуре соединительной ткани в области фиброза.*

К тому же препарат профилактирует развитие патологической соединительной ткани. А если фиброз уже развился, то способствует уменьшению спаечного процесса и улучшению самочувствия пациента.

Включение Лонгидазы® в комплекс терапии пневмофиброзов может позволить добиться уменьшения фиброза с пролонгированным эффектом. Сегодня препарат включён в пособие для врачей «Основы иммунореабилитации при новой коронавирусной инфекции» под редакцией проф. М. П. Костинова (2020 г.) с целью профилактики пневмофиброза или его лечения.

Кроме противофиброзного Лонгидаза® обладает комплексным действием: противовоспалительным, хелатирующим (т. е. уменьшающим токсическое действие чужеродного для организма соединения, выводящим тяжёлые металлы), антиоксидантным, иммуномодулирующим.

*Инструкция к препарату

На правах рекламы

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Список литературы:
  1. Ольга Захарова. Пневмофиброз — нешуточное коварство. Как поддержать заболевшие лёгкие?// «Аргументы и Факты», 31.03.2021 14:32 (https://aif.ru/health/coronavirus/pnevmofibroz_neshutochnoe_kovarstvo_kak_podderzhat_zabolevshie_lyogkie)

Блог главного врача

Лушников Андрей

8 Октября 2021

Вопрос: Добрый день! Являюсь донором крови 12 лет. Была донация крови 6 октября 2021г. после забора крови очень сильно болела рука, на следующий день образовался очень большой синяк. Прошу провести собеседование собеседование с сотрудниками. Фото материал могу отправить Вам на личную почту.

Гильмутдинов Р.Г.

Уважаемый Андрей Викторович!
Искренне приносим Вам извинения за предоставленные неудобства, очень сожалеем о случившемся. С целью предотвращения подобных ситуаций, с медицинским персоналом отдела заготовки донорской крови проведено дополнительное обучение по профилактике нежелательных реакций у донора после донации. Назначена внеплановая аттестация медицинских сотрудников по выполнению манипуляций.

Щербин Алексей

26 Августа 2021

Вопрос: Здравствуйте, хочу стать донором крови, через 2 недели буду делать вторую прививки Гам ковид Вак, это ревакцинация, первую прививку делал в феврале. Когда можно сдавать кровь?

Гильмутдинов Р.Г.

Добрый день, Алексей! Прошу Вас учесть, что в период вакцинации от коронавирусной инфекции к сдаче крови доноры допускаются не ранее, чем через 1 месяц после второго этапа вакцинации (ревакцинации).

Аманбаева Мадина

15 Июня 2021

Вопрос: Добрый день.  Мой папа, Аманжулов Алимбай, 1956 г.р., раньше регулярно сдавал кровь, и был награждён нагрудным знаком “Почетный донор СССР”, но, к сожалению, саму книжку потерял. Узнавали по месту жительства в больнице, но нам ответили, что сдавали мы орским специалистам, вот там и узнавайте. Подскажите, пожалуйста, как можно восстановить, и с чего начать.

Гильмутдинов Р.Г.

Добрый день, Мадина Алимбаевна. Чтобы восстановить утерянное удостоверение к нагрудному знаку «Почетный донор СССР», необходимо направить запрос в архив ООО «Российский Красный Крест» по адресу: 117036, г. Москва, Черемушкинский проезд, д.5, для получения архивной справки с номером удостоверения и датой награждения. При получении архивной справки вам нужно обратиться на Оренбургскую станцию переливания крови, каб. 105, в будний день с 8.00 до 15.30 (либо в филиал ГБУЗ «ООКСПК» – Орскую станцию переливания крови, тел. (3537) 21-03-71), для оформления документов на получение дубликата удостоверения «Почетный донор СССР». Бланк запроса направлен на вашу электронную почту.

Алла

14 Марта 2021

Вопрос: Добрый день! Подскажите, какие антитела к коронавирусу можно сдать после вакцинации в вашем учреждении?

Гильмутдинов Р.Г.

Уважаемая Алла! При оценке иммунного ответа после вакцинации рекомендуется проводить лабораторное исследование не ранее, чем через 21 день после II этапа вакцинации. Вы можете сдать анализ крови на определение иммуноглобулинов класса G (IgG) к рецептор – связывающему домену поверхностного гликопротеина S коронавируса SARS-CoV-2 (поствакцинальные антитела). Телефон для справок: 8 (3532) 45-30-57.

Ольга

20 Января 2021

Вопрос: Хочу выразить свое восхищение и благодарность всему коллективу медицинского центра на Майском. Настолько приветливый и внимательный персонал, начиная от сотрудников гардероба и заканчивая лабораторией. Все!!! При таком темпе и количестве посетителей всё делают быстро и по-доброму! Желаю коллективу станции переливания крови крепкого здоровья и процветания!

Гильмутдинов Р.Г.

Ответ: Добрый день, Ольга! Коллектив ГБУЗ «ООКСПК» благодарит Вас за тёплые слова и желает Вам крепкого здоровья!

Лаптов Дмитрий

17 Декабря 2020

Вопрос: Добрый день Ринат Гаптрауфович. Являюсь донором на Орской станции переливания крови. Начинал сдавать кровь в 1992,1993, 1994, 1995 гг. в г. Оренбурге. Возможно ли получить подтверждение кроводач в 1990-х ?

Гильмутдинов Р.Г.

Уважаемый Дмитрий Алексеевич!  Сообщаем, что, к нашему сожалению,  сведения о сдаче крови на Ваше имя в архиве ГБУЗ «ООКСПК» отсутствуют. Установленный срок хранения учетной карточки донора формы 405/у, утвержденной приказом МЗ СССР от 17.08.1985г. № 1055 «Об утверждении форм первичной медицинской документации для учреждений службы крови»,  до 2002 года составлял 5 лет, списание производилось в соответствии со сроками годности.  Для подтверждения факта кроводач рекомендуем Вам запросить  по месту работы (книга приказов, выписки из приказов)  сведения о количестве предоставленных отгулов за сдачу крови. Если Вы ранее сдавали кровь в других медицинских учреждениях (например,  районная больница), то следует обратиться в данные учреждения с  запросом для получения информации о количестве крово-, плазмодач (справка формы № 448-05/у).

Фаткуллина Румия

15 Декабря 2020

Вопрос: Моя мама до 1995 года регулярно сдавала кровь, и была награждена нагрудным знаком “Почетный донор СССР”, но, к сожалению, саму книжку потеряла, подскажите, пожалуйста, как можно восстановить, и с чего начать.

Гильмутдинов Р.Г.

Добрый день, Румия Радиковна. Чтобы восстановить утерянное удостоверение к нагрудному знаку «Почетный донор СССР», необходимо направить запрос в архив ООО «Российский Красный Крест» по адресу: 117036, г. Москва, Черемушкинский проезд, д.5, для получения архивной справки с номером удостоверения и датой награждения. При получении архивной справки вам нужно обратиться на Оренбургскую станцию переливания крови, каб. 105, в будний день с 8.00 до 15.30, для оформления документов на получение дубликата удостоверения «Почетный донор СССР». Бланк запроса направлен на вашу электронную почту.


Пневмофиброз легких – что это такое, чем грозит заболевание, как его лечить?

Пневмофиброз – это опасное заболевание, сопровождающееся интенсивным разрастанием соединительных тканей. При отсутствии надлежащего лечения такое состояние провоцирует дисфункцию дыхательной системы с последующим летальным исходом. Данную патологию диагностируют как у мужчин, так и у женщин.

Пневмофиброз легких – что это такое?

Это заболевание относится к патологиям пневмосклеротической группы. Пневмофиброз легких – это интенсивное разрастание соединительных тканей. Такое патологическое явление чаще провоцируется воспалительным процессом. Разросшаяся ткань постепенно замещает легочную, вызывая тем самым мутацию. В результате данные органы деформируются, что нарушает их работу.

Пневмофиброз – классификация

Существует несколько разновидностей данного заболевания. Пневмофиброз в зависимости от области локализации и интенсивности поражения легких может быть таким:

  1. Прикорневой – это болезнь, при которой происходит замещение паренхима соединительной тканью. Область локализации патологии – прикорневая зона (там, где легкие соединяются с органами средостения).
  2. Диффузный пневмофиброз – одна из самых опасных форм патологии. Для подобного заболевания характерно образование многочисленных областей поражения. Данный тип патологии относится к быстро прогрессирующим: болезнь стремительно поражает легкие, провоцируя образование дыхательной недостаточности.
  3. Апикальный пневмофиброз – патологический процесс, при котором разрастание тканей происходит в верхней части органов.
  4. Ограниченный – поражение, сосредоточенное на определенном участке органов. В большинстве случаев патология не оказывает негативного воздействия на вентилирующую функцию легких.
  5. Базальный пневмофиброз – изменения, протекающие в нижних отделах органов.
  6. Тяжистый – патологическое состояние, возникающее на фоне хронического воспаления, которое протекает в легких.
  7. Линейный пневмофиброз – фиброзное изменение тканей, спровоцированное воспалительным процессом в органах.
  8. Интерстициальный – патологическое состояние, сопровождающееся воспалением в кровеносных сосудах.
  9. Локальный – перерождение тканей на определенных участках легких.

Пневмофиброз – причины

Существует множество факторов, провоцирующих развитие данной патологии.

Чаще локальный пневмофиброз (равно как и другие патологические состояния пневмосклеротической группы) возникают по таким причинам:

  • поражение легких, спровоцированное грибками, бактериями либо вирусами;
  • наследственный фактор;
  • травмирование грудины;
  • присутствие инородного тела в бронхах;
  • застойный процесс в сосудах легких;
  • интенсивное курение;
  • пребывание в запыленном помещении или работа в загазованном помещении;
  • неправильно подобранная терапии при лечении инфекционного поражения легких.

Чем опасен пневмофиброз?

Данное заболевание очень коварно. Прикорневой пневмофиброз и другие формы такой патологии по мере обострения способствуют уменьшению легких в размерах и продуцируют развитие дыхательной недостаточности. В результате возрастает давление в легочной артерии. Если отсутствует надлежащее лечение, ситуация ухудшается вплоть до того, что наступает летальный исход.

Пневмофиброз – симптомы

При локальном типе заболевания зачастую патология протекает бессимптомно. Другие же формы поражения зачастую сопровождаются одышкой. На начальном этапе заболевания этот симптом возникает после интенсивной физической нагрузки, а на поздних – даже в состоянии покоя.

Другие признаки пневмофиброза таковы:

  • слабость;
  • резкие температурные перепады;
  • кашель, сопровождающийся выделением вязких мокрот и гноя;
  • окрашивание кожи в синюшный тон;
  • набухание шейных вен;
  • хрипы и свисты в легких;
  • боль, возникающая при кашле;
  • стремительное снижение веса.

Пневмофиброз легких – лечение

При обнаружении тревожных симптомов нужно не мешкая обращаться за медицинской помощью.

Прежде чем прописать терапию, доктор порекомендует пациенту пройти такие диагностические процедуры:

По результатам диагностического исследования доктор может заключить, есть ли у обратившегося пациента пневмофиброз или нет. К тому же специалист при назначении терапии учитывает степень развития заболевания. Он знает, как лечить пневмофиброз, поэтому подберет самую эффективную схему. Чаще при борьбе с подобной патологией используется комплексный подход.

Он включает в себя такие методы терапии:

  • медикаментозное лечение;
  • использование народных средств;
  • массаж;
  • физиотерапию;
  • ЛФК;
  • оксигенотерапию;
  • особую диету.

Медикаментозное лечение пневмофиброза

Схема терапии напрямую зависит от причины, спровоцировавшей болезнь, и ее степени.

Пневмофиброз лечение предусматривает следующее:

  1. Чтобы улучшить дренажную функцию бронхов, прописывают Фенотерол или Норадреналин.
  2. При запущенных формах патологии прибегают к стероидным гормонам. Чаще при этом используют Преднизолон и Кортизон.
  3. Убрать воспалительный процесс и купировать боль помогут НПВП. В этом случае на помощь придут Нимесил, Диклофенак и Ибупрофен.
  4. Для нормализации проходимости бронхов назначают АЦЦ или Бромгексин.
  5. К тому же диффузный пневмофиброз легких предполагает прием отхаркивающих средств. Чаще назначают Сальбутамол или Амброксол.
  6. Чтобы поддержать сердечную мышцу, прописывают гликозиды. Нередко назначают Строфантин, Панангин.
  7. С целью предупреждения разрастания соединительной ткани используют Циклофосфамид или Азатиоприн.
  8. При любой форме пневмофиброза прописывают ангиопротекторы. К ним относятся Билобил, Актовегин.

Как лечить пневмофиброз народными средствами?

В качестве вспомогательных методов комплексной терапии назначают «препараты» альтернативной медицины. Поскольку пневмофиброз – опасная болезнь, применение народных средств должно проводиться строго под наблюдением доктора.

При лечении важно следовать следующим правилам:

  1. Для приготовления настоев и отваров использовать лекарственные травы, продающиеся в аптеках. Такое сырье собирают в экологически чистых районах и сушат с учетом технологии.
  2. Строго соблюдать дозировку.
  3. В период лечения отказаться от вредных привычек.
  4. Во время терапии регулярно наблюдаться у лечащего врача.

Как лечить пневмофиброз легких настоем шиповниковых плодов и девясилом?

Ингредиенты:

  • плоды шиповника – 1 столовая ложка;
  • измельченное корневище девясила – 1 столовая ложка;
  • питьевая вода.

Приготовление, применение

  1. Берут смесь лекарственного сырья (1 часть) и заливают горячей водой (3 части).
  2. Этот состав варят на малом огне 13-15 минут.
  3. Снимают лекарственное средство с плиты и настаивают 3 часа.
  4. Принимают снадобье 2 месяца подряд. При пониженной кислотности «препарат» пьют за 15 минут до еды, а при повышенной – через полчаса после трапезничества.

Лечение пневмофиброза березовыми листьями

Ингредиенты:
  • измельченные березовые листья – 30 г;
  • вода – 250 мл.

Приготовление, применение

  1. Заливают сырье кипятком. На огонь ставят смесь и варят 10 минут.
  2. Настаивают снадобье пару часов и процеживают его.
  3. Принимают по 70 мл трижды в сутки. Длительность терапии определяет доктор. Чаще она длится около 2-х недель.

Упражнения при пневмофиброзе

Такая гимнастика является эффективным методом комплексной терапии. Основная задача подобной гимнастики – снятие чрезмерного напряжения и уменьшение утомляемости. Такие упражнения помогают убрать застойные явления, уменьшают воспаление, провоцирующее разрастание соединительных тканей, и нормализуют обменные процессы.

Если диагностирован очаговый пневмофиброз или другая форма патологии, рекомендуют выполнять следующую гимнастику (по 6 подходов):

  1. Вдох с максимально возможным надуванием живота и выдох с его полным втягиванием. При этом диафрагма должна оставаться неподвижной.
  2. Медленное вдыхание и выдыхание легкими. Живот при этом упражнении должен быть неподвижным.
  3. Вдох с максимальным выпячиванием живота. Выдох выполняется грудной клеткой.

Пневмофиброз легких – прогноз жизни

Какой ожидать исход, во многом зависит от стадии заболевания, возраста пациента и наличия сопутствующих патологий у него.

Если диагностирован пневмофиброз легких, прогноз чаще таков:

  1. При обнаружении болезни на раннем этапе ее развития и отсутствии сопутствующих патологий прогнозы у пациента самые благоприятные. В большинстве случаев это заболевание не отражается на общей продолжительности жизни.
  2. Если же болезнь выявлена на средней стадии развития, прогноз относительно благоприятен. Однако такая патология уменьшает продолжительность жизни на 5-7 лет.
  3. Когда терапия начата при запущенной стадии развития, прогнозы неблагоприятные. Чаще продолжительность жизни у таких пациентов не превышает 5-ти лет.

 

Врач-пульмонолог опроверг мнение о росте числа инвалидов после коронавируса

Фото: портал мэра и правительства Москвы/Денис Гришкин

Завотделением терапии Первого МГМУ имени Сеченова, врач-пульмонолог Александр Пальман в беседе с Москвой 24 опроверг информацию о том, что пандемия коронавируса приведет к росту числа инвалидов из-за последствий болезни. По его мнению, для подавляющего большинства заболевших все закончится без серьезных осложнений.

Пальман заявил, что любая тяжелая воспалительная ситуация в легких может вызывать процессы рубцевания, но это не является обязательным условием. Врач сравнил это с ожогами, пояснив, что у некоторых людей даже не остается шрамов. По его словам, даже если заболевание приводит к фиброзу, рубцы могут и не остаться.

Пальман считает, что коронавирусное поражение легких ничем не отличается от других легочных заболеваний, соответственно, последствия могут быть аналогичными. “Действительно, там могут оставаться какие-то участки пневмофиброза”, – заявил врач.

В подавляющем большинстве случаев это не будет ситуация, которая приведет к росту числа инвалидов.

Александр Пальман

завотделением терапии Первого МГМУ имени Сеченова, врач-пульмонолог

Эксперт уверен, что у большинства людей серьезных осложнений не будет. “Говорить о том, что коронавирус обязательно приведет к фиброзу, дыхательной недостаточности и инвалидности неправильно, за исключением тех людей, кому не повезло, у кого коронавирусная инфекция закончится печально. Остальные выздоровят, и подавляющее большинство из них будет дальше жить здоровой и счастливой жизнью”, – считает Пальман.

Ранее сообщалось о возможности роста инвалидов после окончания пандемии COVID-19. По мнению экспертов, поражение легких при коронавирусе может вызвать фиброз, что в свою очередь приведет к дыхательной недостаточности, что является показателем для присвоения человеку инвалидности.

Стало известно, какую опасность несет в себе бессимптомное течение заболевания коронавирусной инфекцией COVID-19. Об этом рассказал заведующий кафедрой пульмонологии Сеченовского университета, профессор Сергей Авдеев. По словам специалиста, отсутствие симптомов заболевания не исключает возможности тяжелых осложнений.

Читайте также

Пневмофиброз – это… Что такое Пневмофиброз?

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) — хронические заболевания лёгочной ткани, проявляющиеся воспалением и нарушением структуры альвеолярных стенок, эндотелия лёгочных капилляров, перивазальных и перилимфатических тканей. Характерным симптомом интерстициальных заболеваний лёгких является одышка, являющаяся отражением лёгочной недостаточности.[1] Большинство интерстициальных заболеваний лёгких приводят к пневмофиброзу. В настоящее время термин «пневмофиброз» не является синонимом ИЗЛ, однако всё ещё употребляется в этом значении. Для обозначения фиброзирующих ИЗЛ с невыясненной первопричиной используется словосочетание «идиопатический пневмофиброз».

Интерстициальные заболевания лёгких могут классифицироваться по этиологическому признаку.

Диагностика ИЗЛ основана на клинической картине, рентгенологических исследованиях (рентгенография органов грудной клетки и КТВР), функциональных лёгочных тестах и лабораторных данных. В случае сомнений в диагнозе производится фибробронхоскопия и/или биопсия лёгкого.

Болезни органов дыхания (J00-J99), респираторные заболевания
Болезни верхних дыхательных путей (также Инфекции верхних дыхательных путей, Простуда)
Голова Носовые пазухи: Синусит
Нос: Ринит (Вазомоторный ринит, Атрофический ринит, Сенная лихорадка) · Полип носа · Искривление носовой перегородки
Миндалины: Тонзиллит · Гипертрофия аденоидов · Перитонзиллярный абсцесс
Шея Глотка: Фарингит (Острый фарингит)
Гортань: Ларингит · Круп · Ларингоспазм
Голосовые связки: Узелки голосовых связок
Надгортанник: Эпиглоттит
Трахея: Трахеит · Стеноз трахеи
Болезни нижних дыхательных путей
Болезни бронхов острые: Острый бронхит
хронические: Хронический бронхит · ХОБЛ · Эмфизема лёгких · Диффузный панбронхиолит · Бронхиальная астма (Астматический статус, Аспириновая бронхиальная астма, Бронхиальная астма тяжелого течения) · Бронхоэктатическая болезнь
неуточненные: Бронхит · Бронхиолит (Облитерирующий бронхиолит)
Пневмония по возбудителю: Вирусная (ТОРС) · Бактериальная (Пневмококковая) · Микоплазменная · Легочные микозы · Паразитическая (Пневмоцистная)
по механизму возникновения: Химическая пневмония (Синдром Мендельсона) · Аспирационная пневмония · Госпитальная пневмония · Внебольничная пневмония
Интерстициальные
болезни лёгких
Саркоидоз · Идиопатический фиброзирующий альвеолит · Экзогенный аллергический альвеолит · Лёгочный альвеолярный протеиноз · Альвеолярный микролитиаз
Профессиональные
болезни лёгких
Пневмокониоз (Асбестоз, Баритоз, Бокситный фиброз, Бериллиоз, Синдром Каплана, Халикоз, Легкое угольщика, Сидероз, Силикоз)
Гиперсенситивный пневмонит (Багассоз, Биссиноз, Легкое птицевода, Легкое фермера)
Другие болезни
лёгких
ОРДС · Отёк лёгких · Эозинофильная пневмония · Аллергический бронхолёгочный аспергиллёз · Ателектаз · Лёгочная эмболия · Лёгочная гипертензия
Болезни плевры и средостения
Гнойные заболевания Абсцесс лёгкого · Эмпиема плевры
Болезни плевры Плеврит · Пневмоторакс · Легочный выпот (Гидроторакс, Гемоторакс, Хилоторакс)
Болезни средостения Медиастинит · Эмфизема средостения

Болезни органов дыхания / КонсультантПлюс

Болезни органов дыхания

Статья 48.

К пункту “а” относятся хронические гнойные или полипозные синуситы, протекающие с частыми (2 и более в год) обострениями и трудопотерями и сопровождающиеся гипертрофическими или атрофическими изменениями слизистой оболочки носа и нарушением носового дыхания, озена.

Диагноз хронического гнойного заболевания околоносовых пазух должен быть подтвержден риноскопическими данными (гнойные выделения), рентгенографией пазух в двух проекциях, а для верхнечелюстной пазухи, кроме того, диагностической пункцией.

К пункту “б” относятся хронические заболевания околоносовых пазух (гнойные, катаральные, серозные, вазомоторные и другие формы синуситов) без признаков дистрофии тканей верхних дыхательных путей и частых обострений, связанных с трудопотерями; а также кистознополипозные изменения околоносовых пазух (протекающие бессимптомно, выявленные как рентгенологическая находка) при хорошей переносимости перепадов барометрического давления. При наличии больших кист верхнечелюстных пазух, занимающих более 1/3 объема пазухи, или же при увеличении размеров кисты при динамическом наблюдении, а также в сочетании кисты с вазомоторными изменениями слизистой носа, искривлениями носовой перегородки, викарной гипертрофией носовых раковин, при наличии аллергического компонента летный состав подлежит хирургическому лечению. Летный состав при наличии кисты лобных пазух признается негодным к летной работе.

Статья 49.

Пункт “а” предусматривает заболевания и последствия заболеваний и травм носа, глотки, гортани и трахеи, которые не могут быть устранены хирургическими или иными способами лечения. В случаях, если дефекты указанных органов устранены и функция восстановлена, экспертное постановление выносится в соответствии с пунктом “б”.

К этой статье относятся искривление носовой перегородки, аденоиды, гипертрофия носовых раковин, заболевания костных стенок придаточных пазух носа (остеомы, остеомиелит и др.), дистрофии слизистой оболочки верхних дыхательных путей типа гипертрофии или атрофии и другие заболевания, вызывающие нарушение дыхательной, речевой, глотательной, жевательной функций или затрудняющие использование специального снаряжения или оборудования. Курсанты и летный состав подлежат лечению.

Лица летного состава со стойким понижением или полным отсутствием обоняния допускаются к летной работе, если это состояние не находится в патогенетической связи с другими заболеваниями.

Оперативное лечение граждан, поступающих в военно-учебные заведения по подготовке летного состава, по поводу искривления перегородки носа, аденоидов, гипертрофии носовых раковин должно быть проведено не позднее двух месяцев до начала окончательного медицинского отбора в военно-учебном заведении.

Статья 50.

Под хроническим декомпенсированным тонзиллитом следует понимать форму хронического тонзиллита, характеризующуюся частыми обострениями (2 и более в год), наличием тонзиллогенной интоксикации (субфебрилитет, быстрая утомляемость, вялость, недомогание), вовлечением в воспалительный процесс околоминдаликовой ткани, регионарных лимфоузлов (паратонзиллярный абсцесс, регионарный лимфаденит).

К объективным признакам хронического декомпенсированного тонзиллита относятся: выделение гноя или казеозных пробок из лакун при надавливании шпателем на миндалину или при ее зондировании, грубые рубцы на небных миндалинах, гиперемия и отечность небных дужек и сращение их с миндалинами, наличие в подэпителиальном слое нагноившихся фолликулов, увеличение лимфатических узлов по переднему краю грудино-ключично-сосковых мышц.

Лечение хронических декомпенсированных тонзиллитов – хирургическое.

Статья 51.

Пункт “а” предусматривает:

хронические диффузные бронхиты, бронхоэктатическую болезнь, нагноительные заболевания легких, диффузный пневмофиброз, диффузную и буллезную эмфизему легких, саркоидоз без тенденции к самопроизвольному разрешению;

фиброзные изменения легких после оперативных вмешательств на органах грудной клетки со значительной или умеренно выраженной дыхательной недостаточностью.

Пункт “б” предусматривает:

негнойные формы сегментарных хронических бронхитов с редкими обострениями, саркоидоз легких без тенденции к прогрессированию;

последствия перенесенных острых заболеваний, травм и оперативных вмешательств бронхолегочного аппарата в форме ограниченного пневмофиброза, плевральных спаек при незначительно выраженной дыхательной недостаточности.

Лица, впервые перенесшие спонтанный пневмоторакс, могут быть допущены к летной работе в порядке индивидуальной оценки, за исключением сверхзвуковых самолетов.

Показатели степеней дыхательной (легочной) недостаточности представлены в таблице N 2 “Показатели степеней дыхательной (легочной) недостаточности”.

Статья 52.

Предусматривает бронхиальную астму, независимо от клинической формы и тяжести течения.

Статья 53.

Заключение о нуждаемости в отпуске по болезни выносится в случаях осложненного течения острых пневмоний (нагноения, пара- и метапневмонические выпотные плевриты, ателектазы, обширные плевральные наложения, выраженная астенизация после тяжелых пневмоний и др.).

При остаточных явлениях неосложненного течения острых заболеваний, обострения хронических заболеваний легких выносится заключение об освобождении от полетов или от обязанностей военной службы.

После тонзиллэктомии и оперативного лечения искривления носовой перегородки, аденоидов, гипертрофии носовых раковин летному составу и курсантам предоставляется освобождение от исполнения обязанностей военной службы на срок до 15 суток.

Диффузное интерстициальное заболевание легких


Фарм. США.
2013;38(7):37-39.

Газообмен, необходимый для жизни, является важнейшим функцию легкого. В силу этого обмена существуют потенциальные поражения, возникающие от агентов окружающей среды, как инфекционных, так и неинфекционные, которые нарушают эту функцию. При оскорблении, если нормально воспалительная и/или восстановительная реакция нарушена, хронический альвеолярный или наступает интерстициальный процесс ремоделирования; воспаление и фиброз проявляются в разной степени. 1 В конечном счете, нарушения газообмена и рестриктивная физиология составляют характерную патологию диффузного интерстициального заболевания легких. Этот термин относится к гетерогенной группе заболеваний, имеющих общие клинические, рентгенологические и физиологические характеристики. 1,2

Кроме того, оскорбления могут возникать через обращение; например, от системного заболевания соединительной ткани, такого как ревматоидный артрит или системный склероз, или от лекарств и лечения.Ревматологи и другие врачи часто недооценивают влияние нарушений, связанных с интерстициальным заболеванием легких, и диагностировать нарушение дыхания, когда оно достигло необратимого фиброзная стадия. 3 В связи с увеличением среднего возраста населения США, увеличение использования пневмотоксических препаратов для лечение злокачественных новообразований и сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей способствует увеличению частоты интерстициальных заболеваний легких. 1 Трудно оценить частоту истинного лекарственно-индуцированного легочного заболевание из-за легочной неспецифичности и взаимодействия между текущее основное заболевание и препараты. 4 Альтернативные названия диффузного интерстициального заболевания легких, которые могут фигурировать в медицинской карте, включают диффузное паренхиматозное заболевание легких; альвеолит ; и идиопатический легочный пневмонит .

Этиология и факторы риска

Как отмечалось выше, причины диффузного интерстициального поражения легких заболевания многочисленны и включают профессиональные и экологические факторы, заболевания, лекарства и методы лечения ( ТАБЛИЦА 1, РЕСУРС ).Повреждение легких может быть вызвано длительным воздействием различных токсинов и загрязняющие вещества, в том числе волокна асбеста, кремнеземная пыль, угольная пыль, зерно пыль, птичий и звериный помет. 2 Примеры медицинских состояния, которые могут привести к повреждению легких, включают ревматоидный артрит, системная красная волчанка, саркоидоз и системная склероз и склеродермия. 2,5,6 Химиотерапевтические средства, антибиотики, антиаритмические препараты и иммунодепрессанты могут вызвать лекарственное интерстициальное заболевание легких; обычно ставится диагноз когда пациент с интерстициальным заболеванием легких подвергается воздействию препарата, который Известно, что он вызывает заболевание легких, а другие причины были исключены. 7 Когда причина диффузного интерстициального заболевания легких не может быть быть определено, что происходит в большинстве случаев этого состояния, оно называется идиопатическим интерстициальным заболеванием легких . Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ), прогрессирующее ухудшение состояния, характеризующееся воспаление и фиброз, является наиболее распространенным и разрушительным из всех диффузные интерстициальные заболевания легких. 1,5,8 В ТАБЛИЦЕ 2 рассматриваются возможные причины, по которым пожилые люди особенно восприимчивы к ИЛФ.

Симптомы и осложнения

Необратимое повреждение легких часто проявляется уже время появления симптомов; основные признаки и симптомы диффузного интерстициальное заболевание легких – одышка, усиливающаяся при физической нагрузке и сухой кашель. 2 По мере прогрессирования заболевания у пациентов может появление клубней (аномальное увеличение основания ногтей) и синеватая окраска губ, кожи или ногтей, вторичная по отношению к цианоз. 5 Пациенты не должны игнорировать затрудненное дыхание, так как ранняя и точная диагностика важна для правильного лечение и управление. ТАБЛИЦА 2 предлагает руководство для пациентов о том, когда обращаться за медицинской помощью. Осложнения включают прогрессирующая легочная гипертензия, правосторонняя сердечная недостаточность ( cor pulmonale ) и дыхательная недостаточность. 2

Диагностическое тестирование

Диагностика обязательна, так как дифференциальная диагностика затруднена из-за разнообразия заболеваний которые подпадают под категорию диффузных интерстициальных заболеваний легких и спектр медицинских состояний, которые имеют общую симптоматику.

Примеры процедур тестирования, используемых для постановки окончательного диагноза, включают 2

• Визуализирующие исследования : рентген грудной клетки, компьютерная томография и эхокардиограмма

• Функциональные легочные тесты : спирометрия, оксиметрия, тест с физической нагрузкой

• Анализ легочной ткани: бронхоскопия, бронхоальвеолярный лаваж, хирургическая биопсия.

Менеджмент

Лекарства и лечение: Легкие Рубцовая ткань необратима, и в настоящее время нет методов лечения, которые предотвратить окончательное прогрессирование болезни.Тем не менее, цель лекарств и лечения заключается в временном улучшении симптомов и потенциально замедлить текущий прогресс в некоторой степени в попытке улучшить качество жизни. 2 Первичное лечение интерстициального заболевание легких включает прекращение действия возбудителя и предотвращение дальнейшего воздействия; подавление активного воспаления с применение системных кортикостероидов (например, преднизолона) у пациентов с симптомы или при прогрессирующем или инвалидизирующем заболевании; и лечение осложнений и оказания поддерживающей терапии. 1,4,7 Иногда кортикостероиды назначают одновременно с иммунодепрессантами. (например, циклоспорин) в качестве начальной терапии; тем не менее, долгосрочный эффективность не доказана. 2 Кислородная терапия паллиативное средство для дыхания и упражнений; также предотвращает или уменьшает вероятность осложнений на фоне гипоксии. 2 В В дополнение к другим преимуществам пациент может сообщать об улучшении сна. и чувство благополучия; В некоторых случаях может потребоваться подача кислорода в течение 24 часов. лица. 2 Семьи должны быть проинструктированы относительно надлежащего хранения кислорода и безопасности.

Легочная реабилитация: В для улучшения и максимизации повседневного функционирования, легочной реабилитация направлена ​​на повышение выносливости физических упражнений, эмоциональная поддержка и консультирование по вопросам питания для обеспечения адекватного калорий и питательных веществ. 2,5

Трансплантация органов: Для молодые люди с тяжелым интерстициальным заболеванием легких, рефрактерны к терапии, трансплантация легких может быть последним вариантом прибегнуть. 2,5

Модификации образа жизни: участие забота о здоровье пациента имеет важное значение для жизни с диффузным интерстициальное заболевание легких. Пациентов следует консультировать относительно варианты отказа от курения, я включая курение методы лечения и программы прекращения курения; предотвращение вредного пассивного курения требует, чтобы пациент запрещал другим курить в их присутствии. 2 Обязательна диета, богатая питательными веществами, содержащая достаточное количество калорий, так как пациенты с заболеваниями легких склонны к потере веса вследствие сжигание лишних калорий только для того, чтобы дышать; консультирование по питанию это рекомендуемые.Иммунизация обеспечивает защиту от респираторных инфекции, способные ухудшить симптомы интерстициального заболевание легких; вакцинация против пневмонии и ежегодная вакцинация против гриппа рекомендуемые. Следует отметить, что предотвращение употребления запрещенных наркотиков может предотвратить ряд Лекарственные заболевания легких. 9

Помощь пациенту и лицу, осуществляющему уход, и поддержка

Физические и эмоциональные проблемы связанные с проживанием с хроническими заболеваниями легких, часто требуют внесение изменений в распорядок дня и деятельность пациента, учитывать прогрессирующие проблемы с дыханием и другие потребности в медицинской помощи.Группы поддержки или психологическое консультирование могут помочь справиться с ситуацией. со страхом, гневом и печалью, связанными с процессом скорби которое человек испытывает при переходе от предыдущего активного образ жизни к более истощенному состоянию. Кроме того, назначение представитель здравоохранения, планирование и понимание услуг хосписа, включая предоставление паллиативной помощи и помощи в конце жизни, важные вопросы для обсуждения в подходящее время, чтобы успокоить и уход за пациентом, а также поддержка и ресурсы для семьи, легко доступны в момент необходимости.

Заключение

Генетика, возраст и окружающая среда способствуют нарушению регенеративной способности и фиброзу легких ткань. Профессиональные и экологические факторы, медицинские условия, наркотики и лечение – все виновники. Диффузное интерстициальное легкое Болезнь описывает большую группу расстройств, большинство из которых вызывают прогрессирующее, как правило, необратимое рубцевание легочной ткани; рано диагностика важна. Прекращение действия агента-нарушителя, использование системные кортикостероиды, а поддерживающая терапия является основным лечением и лучше всего достигается с помощью многогранного подхода.

ССЫЛКИ

1. Танникал В.Дж., Тэйвс Г.Б. Диффузное паренхиматозное заболевание легких. В: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME и др., ред. Гериатрическая медицина и геронтология Хаззарда . 6-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill; 2009:1003-1008.
2. Интерстициальное заболевание легких. MayoClinic.com. Опубликовано 9 июля 2011 г. www.mayoclinic.com/health/interstitial-lung-disease/DS00592. Доступ 17 июня 2013 г.
3. Марильяно Б., Сориано А., Марджотта Д., и другие.Поражение легких при заболеваниях соединительной ткани: комплексный обзор и внимание на ревматоидный артрит. Аутоиммунная версия . 2013 г., 15 мая. Epub перед печатью.
4. Раисси Х., Харкинс М., Маршик П.Л. Медикаментозные заболевания легких. В: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, et al, eds. Фармакотерапия: патофизиологический подход . 8-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill; 2011: 511-523.
5. Диффузное интерстициальное заболевание легких. МедлайнПлюс. Национальная медицинская библиотека США.Национальные институты здоровья. Обновлено 3 марта 2012 г. www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000128.htm. Доступ 17 июня, 2013.
6. Кобаяши А., Окамото Х. Лечение интерстициальных заболеваний легких, связанных с заболеваниями соединительной ткани. Expert Rev Clin Pharmacol. 2012;5:219-227.
7. Schwaiblmair M, Behr W, Haeckel T, et al. Лекарственное интерстициальное заболевание легких. Open Respir Med J . 2012; 6: 63–74. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3415629.По состоянию на 19 июня 2013 г.
8. де Лауретис А., Вирарагхаван С., Ренцони Э. Серия обзоров: аспекты интерстициального заболевания легких: интерстициальное заболевание легких, связанное с заболеванием соединительной ткани: как чем он отличается от ИПФ? Чем должен отличаться клинический подход ? Хрон Респир Дис . 2011;8:53-82.
9. Лекарственное заболевание легких. МедлайнПлюс . Национальная медицинская библиотека США. Национальные институты здоровья. Обновлено 2 июня 2011 г. www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000104.хтм. По состоянию на 19 июня 2013 г.
10. Купер Дж.А., Уайт Д.А., Маттей Р.А. Современное состояние: лекарственная болезнь легких, Часть I: Цитотоксические препараты. Am Rev Respir Dis. 1986;133:321-340.
11. Kehrer JP, Kacew S. Систематически применяемые химические вещества, повреждающие легочную ткань. Токсикология. 1985; 35:251-293.
12. Эпократ, версия 4.5. Epocrates, Inc. www.epocrates.com. По состоянию на 19 июня 2013 г.
13. Harvey RA, Champe PC, ред. Фармакология . 4-е изд.Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2009:205.

Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с [email protected]

Диффузный фиброз легких и грыжа пищевода

Грудная клетка. 1971 май; 26(3): 300–305.

Больницы United Bristol

Больница Frenchay

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Описано шесть пациентов с изначально неясным легочным фиброзом.Приведены причины отнесения состояния к хроническому аспирационному пневмониту из-за гастроэзофагеального рефлюкса в сочетании с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, подтвержденные гистологическим исследованием легких в трех случаях. Изучение еще одной серии из 143 случаев грыж пищеводного отверстия диафрагмы позволяет предположить, что это коварное осложнение встречается в 4% случаев в дополнение к более острым бронхолегочным эпизодам. Эту возможность следует помнить при дифференциальной диагностике любого больного с легочным фиброзом сомнительного генеза, так как далеко зашедшее состояние имеет неблагоприятный прогноз.

Полный текст

Полный текст доступен в виде отсканированной копии оригинальной печатной версии. Получите копию для печати (файл PDF) полной статьи (1.4M) или щелкните изображение страницы ниже, чтобы просмотреть страницу за страницей. Ссылки на PubMed также доступны для Selected References .

Изображения в этой статье

Нажмите на изображение, чтобы увеличить его.

Избранные ссылки

Эти ссылки находятся в PubMed. Возможно, это не полный список литературы из этой статьи.

  • Аткинсон М. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. Br Med J. 1967, 28 октября; 4 (5573): 218–221. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • ИСТОРИЯ ДЕЛА Массачусетской больницы общего профиля: случай 44431. N Engl J Med. 1958 г., 23 октября; 259 (17): 830–836. [PubMed] [Google Scholar]
  • CERNOCK WF. Частота бессимптомной грыжи пищеводного отверстия диафрагмы. Am J Dig Дис. 1953 г., май; 20 (5): 123–123. [PubMed] [Google Scholar]
  • ЭДМУНДС В. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы; клиническое исследование 200 случаев. Кью Мед. 1957 г., 26 октября (104): 445–465.[PubMed] [Google Scholar]
  • HERBERT FA, NAHMIAS BB, GAENSLER EA, MACMAHON HE. Патофизиология интерстициального легочного фиброза. Отчет о 19 случаях и последующем наблюдении с кортикостероидами. Arch Intern Med. 1962 ноябрь; 110: 628–648. [PubMed] [Google Scholar]
  • LEWINSKI A. ОЦЕНКА МЕТОДОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ХИМИЧЕСКОГО ПНЕВМОНИТА АСПИРАЦИОННОГО. Анестезиология. 1965 г., январь-февраль; 26:37–44. [PubMed] [Google Scholar]
  • Палмер ЭД. Комплекс грыжа пищеводного отверстия диафрагмы-эзофагит-стриктура пищевода.Двадцатилетнее проспективное исследование. Am J Med. 1968 г., апрель; 44 (4): 566–579. [PubMed] [Google Scholar]
  • Рейд Дж. М., Катберт Дж., Крейк Дж. Э. Хронический диффузный идиопатический фиброзирующий альвеолит. Грудь Br J Dis. 1965 г., октябрь; 59 (4): 194–201. [PubMed] [Google Scholar]
  • SCADDING JG. Клинические проблемы диффузного легочного фиброза. Бр Дж Радиол. 1956 г., декабрь; 29 (348): 633–641. [PubMed] [Google Scholar]
  • SMELLIE JM. Обсуждение хиатальной грыжи. Proc R Soc Med. 1954 г., июль; 47 (7): 531–539. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Stack BH, Grant IW.Ревматоидное интерстициальное заболевание легких. Грудь Br J Dis. 1965 г., октябрь; 59 (4): 202–211. [PubMed] [Google Scholar]
  • Stack BH, Grant IW, Irvine WJ, Moffat MA. Идиопатическое диффузное интерстициальное заболевание легких. Обзор 42 дел. Ам преподобный Респир Дис. 1965 г., декабрь; 92 (6): 939–948. [PubMed] [Google Scholar]
  • VANDERVELDE GM, CARLSON HC. ПИЩЕВОДНЫЙ РЕФЛЮКС. Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med. 1964 г., ноябрь; 92: 989–993. [PubMed] [Google Scholar]

Статьи из Thorax предоставлены здесь с разрешения BMJ Publishing Group


Стадии легочного фиброза | Американская ассоциация легких

Легочный фиброз со временем часто ухудшается.Никто не может предсказать, как быстро будет прогрессировать ПФ у пациента. У некоторых людей ПФ прогрессирует очень быстро, в то время как другие живут с болезнью много лет.

Как определить стадию легочного фиброза?

Когда у кого-то диагностируют легочный фиброз, естественно задаться вопросом: насколько запущена болезнь? Не существует формальной системы стадирования легочного фиброза. Врачи используют различные факторы, такие как перечисленные ниже, чтобы описать болезнь как легкую, среднюю, тяжелую или очень тяжелую:

  • Симптомы : Обсуждение симптомов с вашим врачом является ключом к определению тяжести вашего PF.Вас могут спросить о том, как часто у вас возникает одышка или как часто вы кашляете. Усиление одышки и кашля не всегда означает, что болезнь прогрессирует. Но знание ваших симптомов помогает вашему врачу лучше понять ваше конкретное заболевание.
  • Функциональные тесты легких (PFT) или функциональные тесты легких предоставляют вашему врачу важную информацию о количестве воздуха, которое могут удерживать легкие, и о том, насколько сильно вы можете удалить воздух из легких. PFT показывает вашу форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), которая представляет собой количество воздуха, выдыхаемого при максимальном вдохе.Этот процент может помочь вашему врачу понять, есть ли у вас легкая, умеренная, тяжелая или очень тяжелая ПФ. Самый простой тест — спирометрия.
  • Тест шестиминутной ходьбы может быть выполнен для измерения вашей физической способности.
  • Компьютерная томография высокого разрешения (КТВР) показывает, сколько рубцов осталось в легких.

Недавно была разработана система оценки под названием Модель GAP, которая использует G ender, A ge и P hysiology (и включает ваш показатель FVC и диффузионную способность) для определения стадии PF.Не все врачи используют эту систему стадирования. Наука всегда развивается, поэтому попросите своего врача объяснить вашу стадию и анализы, которые вам могут понадобиться.

Последнее обновление страницы: 28 мая 2020 г.

Идиопатический легочный фиброз (IPF): основы практики, фон, патофизиология

  • Raghu G, Collard HR, Egan JJ, Martinez FJ, Behr J, Brown KK. Официальное заявление ATS/ERS/JRS/ALAT: идиопатический легочный фиброз: научно обоснованные рекомендации по диагностике и лечению. Am J Respir Crit Care Med . 2011 15 марта. 183(6):788-824. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Frankel SK, Schwarz MI. Обновление при идиопатическом легочном фиброзе. Curr Opin Pulm Med . 2009 г. 15 сентября (5): 463-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Raghu G, Remy-Jardin M, Myers JL, et al. Диагностика идиопатического легочного фиброза. Официальное руководство по клинической практике ATS/ERS/JRS/ALAT. Am J Respir Crit Care Med .2018 1 сентября. 198 (5): e44-e68. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Патель Н.М., Ледерер Д.Дж., Борчук А.С., Кавут С.М. Легочная гипертензия при идиопатическом легочном фиброзе. Сундук . 2007 г., сентябрь 132 (3): 998-1006. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фишман А., Элиас Дж., Фишман Дж., Гриппи М., Сеньор Р., Пак А. Идиопатический легочный фиброз. Фишман АП. Легочные болезни и расстройства Фишмана . 4-е изд. Компании McGraw-Hill, Inc.; 2008. Том 1: 1143-60.

  • Martinez FJ, Flaherty K. Исследование функции легких при идиопатической интерстициальной пневмонии. Proc Am Thorac Soc . 2006 июнь 3 (4): 315-21. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Флаэрти К.Р., Андрей А.С., Мюррей С. и др. Идиопатический фиброз легких: прогностическое значение изменений физиологии и теста шестиминутной ходьбы. Am J Respir Crit Care Med . 2006 1 октября. 174 (7): 803-9. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Мисуми С., Линч Д.А.Идиопатический легочный фиброз/обычная интерстициальная пневмония: визуализирующая диагностика, спектр аномалий и временное прогрессирование. Proc Am Thorac Soc . 2006 июнь 3 (4): 307-14. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Orens JB, Estenne M, Arcasoy S, et al. Международные рекомендации по отбору кандидатов на трансплантацию легких: обновление 2006 г. — согласованный отчет Научного совета по легочным заболеваниям Международного общества трансплантации сердца и легких. J Трансплантация сердца и легких .2006 г. 25 июля (7): 745-55. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Американское торакальное общество/Европейское респираторное общество Международная междисциплинарная согласованная классификация идиопатической интерстициальной пневмонии. Это совместное заявление Американского торакального общества (ATS) и Европейского респираторного общества (ERS) было принято советом директоров ATS в июне 2001 г. и Исполнительным комитетом ERS в июне 2001 г. Am J Respir Crit Care Med . 2002 г., 15 января. 165(2):277-304.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ley B, Collard HR, King TE Jr. Клиническое течение и прогноз выживания при идиопатическом легочном фиброзе. Am J Respir Crit Care Med . 2011 15 февраля. 183(4):431-40. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Kim DS, Collard HR, King TE Jr. Классификация и естественное течение идиопатической интерстициальной пневмонии. Proc Am Thorac Soc . 2006 3 июня (4): 285-92. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Висшер Д.В., Майерс Дж.Л.Гистологический спектр идиопатических интерстициальных пневмоний. Proc Am Thorac Soc . 2006 г. 3 июня (4): 322-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Верма С., Слуцкий А.С. Идиопатический легочный фиброз – новые идеи. N Английский J Med . 2007 г. 29 марта. 356 (13): 1370-2. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Харари С., Каминати А. ИЛФ: новый взгляд на патогенез и лечение. Аллергия . 2010 май. 65(5):537-53. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Chen H, Chen Q, Jiang CM, Shi GY, Sui BW, Zhang W и др.Триптолид подавляет индуцированный паракватом идиопатический легочный фиброз путем ингибирования TGFB1-зависимого эпителиально-мезенхимального перехода. Токсикол Летт . 2017 28 ноября. 284:1-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хименес А., Дач П., Пуч М., Габаса М., Хаубет А., Алькарас Дж. Нарушенный гомеостаз коллагена за счет усиления матрикса и TGF-β1 в фибробластах пациентов с идиопатическим легочным фиброзом: роль FAK/Akt. Int J Mol Sci . 16 ноября 2017 г. 18 (11): [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Танникал В.Дж., Горовиц Дж.К. Развитие концепций апоптоза при идиопатическом легочном фиброзе. Proc Am Thorac Soc . 2006 г. 3 июня (4): 350-6. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Maher TM, Evans IC, Bottoms SE, Mercer PF, Thorley AJ, Nicholson AG. Снижение уровня простагландина Е2 способствует парадоксу апоптоза при идиопатическом легочном фиброзе. Am J Respir Crit Care Med . 2010 1 июля. 182(1):73-82. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Арманиос М.Ю., Чен Дж.Дж., Коган Дж.Д. и др. Мутации теломеразы в семьях с идиопатическим легочным фиброзом. N Английский J Med . 2007 29 марта. 356(13):1317-26. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Seibold MA, Wise AL, Speer MC, Steele MP, Brown KK, Loyd JE. Обычный полиморфизм промотора MUC5B и легочный фиброз. N Английский J Med . 2011 21 апреля. 364(16):1503-12. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Wang XM, Zhang Y, Kim HP и др.Кавеолин-1: важный регулятор легочного фиброза при идиопатическом легочном фиброзе. J Exp Med . 2006, 25 декабря. 203(13):2895-906. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Лоусон В.Е., Лойд Дж.Е. Генетический подход к легочному фиброзу: может ли он дать ключ к разгадке этого сложного заболевания? Proc Am Thorac Soc . 2006 г. 3 июня (4): 345-9. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Wootton SC, Kim DS, Kondoh Y, et al. Вирусная инфекция при обострении идиопатического легочного фиброза. Am J Respir Crit Care Med . 2011 15 июня. 183(12):1698-702. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Raghu G, Chen SY, Hou Q, Yeh WS, Collard HR. Заболеваемость и распространенность идиопатического легочного фиброза у взрослых в США в возрасте 18–64  лет. Евр Респир J . 2016 июль 48 (1): 179-86. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Fernandez Perez ER, Daniels CE, Schroeder DR, et al. Заболеваемость, распространенность и клиническое течение идиопатического легочного фиброза: популяционное исследование. Сундук . 2010 янв. 137(1):129-37. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Raghu G, Weycker D, Edelsberg J, Bradford WZ, Oster G. Заболеваемость и распространенность идиопатического легочного фиброза. Am J Respir Crit Care Med . 2006 1 октября. 174(7):810-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Олсон А.Л., Свигрис Дж.Дж., Лезотт Д.К., Норрис Дж.М., Уилсон К.Г., Браун К.К. Смертность от легочного фиброза увеличилась в США с 1992 по 2003 год. Am J Respir Crit Care Med . 2007 1 августа. 176(3):277-84. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • du Bois RM, Weycker D, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Kartashov A, et al. Установление индивидуального риска смертности больных идиопатическим легочным фиброзом. Am J Respir Crit Care Med . 2011 15 августа. 184(4):459-66. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лей Б., Райерсон С.Дж., Виттингхофф Э. и др. Многомерный индекс и система стадирования идиопатического легочного фиброза. Анналы внутренней медицины . 2012/05. 156:684-691.

  • Fang A, Studer S, Kawut SM, Ahya VN, Lee J, Wille K. Повышенное давление в легочной артерии является фактором риска первичной дисфункции трансплантата после трансплантации легких по поводу идиопатического легочного фиброза. Сундук . 2011 Апрель 139 (4): 782-787. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Флаэрти К.Р., Туэйт Э.Л., Казеруни Э.А. и др. Рентгенологический и гистологический диагноз при UIP и NSIP: последствия для выживания. Грудная клетка . 2003 фев. 58(2):143-8. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Цилас В., Коти А., Папандринопулу Д., Цукалас Г. Прогностические факторы при идиопатическом легочном фиброзе. Am J Med Sci . 2009 г., декабрь 338 (6): 481-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Kinder BW, Brown KK, Schwarz MI, Ix JH, Kervitsky A, King TE Jr. Базовый уровень нейтрофилии в БАЛ позволяет прогнозировать раннюю смертность при идиопатическом легочном фиброзе. Сундук . 2008 янв.133(1):226-32. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Kinder BW, Brown KK, McCormack FX и др. Сурфактантный белок-А в сыворотке крови является сильным предиктором ранней смертности при идиопатическом легочном фиброзе. Сундук . 2009 июнь 135(6):1557-63. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Антониу К.М., Ханселл Д.М., Рубенс М.Б. и др. Идиопатический легочный фиброз: исход в зависимости от статуса курения. Am J Respir Crit Care Med . 2008 г., 15 января. 177 (2): 190-4.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Lancaster LH, Mason WR, Parnell JA, et al. Обструктивное апноэ во сне часто встречается при идиопатическом легочном фиброзе. Сундук . 2009 г., сентябрь 136 (3): 772-8. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Dalleywater W, Powell HA, Fogarty AW, Hubbard RB, Navaratnam V. Венозная тромбоэмболия у людей с идиопатическим легочным фиброзом: популяционное исследование. Евр Респир J . 2014 Декабрь 44 (6): 1714-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Le Jeune I, Gribbin J, West J, Smith C, Cullinan P, Hubbard R. Заболеваемость раком у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом и саркоидозом в Великобритании. Респир Мед . 2007 Декабрь 101 (12): 2534-40. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Raghu G, Amatto VC, Behr J, Stowasser S. Сопутствующие заболевания у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом: систематический обзор литературы. Евр Респир J . 2015 Октябрь 46 (4): 1113-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Линч Д.А., Сверзеллати Н., Трэвис В.Д., Браун К.К., Колби Т.В., Галвин Дж.Р. и др. Диагностические критерии идиопатического легочного фиброза: Белая книга Общества Флейшнера. Ланцет Респир Мед . 2017 15 ноября. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Линч Д.А., Сверзеллати Н., Трэвис В.Д., Браун К.К., Колби Т.В., Галвин Дж.Р. и др. Диагностические критерии идиопатического легочного фиброза: Белая книга Общества Флейшнера. Ланцет Респир Мед . 2018 февр.6 (2): 138-153. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • du Bois RM, Weycker D, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Kartashov A, et al. Форсированная жизненная емкость легких у больных идиопатическим легочным фиброзом: тестовые свойства и минимальное клинически значимое различие. Am J Respir Crit Care Med . 2011 15 декабря. 184(12):1382-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Свигрис Дж.Дж., Свик Дж., Вамбольдт Ф.С. и др. Восстановление частоты сердечных сокращений после пробы с 6-минутной ходьбой является прогностическим фактором выживаемости пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. Сундук . 2009 г., сентябрь 136 (3): 841-8. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Bois RM, Weycker D, Albera C, et al. Тест шестиминутной ходьбы при идиопатическом легочном фиброзе: валидация теста и минимальное клинически значимое различие. Am J Respir Crit Care Med . 2011 1 мая. 183(9):1231-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ошимо С., Бонелла Ф., Куи А. и др. Значение бронхоальвеолярного лаважа для диагностики идиопатического легочного фиброза. Am J Respir Crit Care Med . 2009 1 июня. 179 (11): 1043-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Sharp C, McCabe M, Adamali H, Medford AR. Использование трансбронхиальной криобиопсии в диагностике интерстициального заболевания легких — систематический обзор и анализ затрат. QJM . 2017 1 апреля. 110 (4): 207-214. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гангана О, Го С.Л., Чиния М., Ли Ю.С. Эффективность и безопасность криобиопсии по сравнению с биопсией щипцами при интерстициальных заболеваниях легких и опухолях легких: систематический обзор и метаанализ. Респирология . 2016 21 июля (5): 834-41. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hetzel J, Maldonado F, Ravaglia C, et al. Трансбронхиальная криобиопсия для диагностики диффузных паренхиматозных заболеваний легких: экспертное заключение Рабочей группы по криобиопсии по безопасности и полезности и призыв к стандартизации процедуры. Дыхание . 2018. 95 (3): 188-200. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Lee JS, Ryu JH, Elicker BM, Lydell CP, Jones KD, Wolters PJ, et al.Терапия гастроэзофагеального рефлюкса связана с более длительной выживаемостью пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. Am J Respir Crit Care Med . 2011 15 декабря. 184(12):1390-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Collard HR, Ryerson CJ, Corte TJ, et al. Острое обострение идиопатического легочного фиброза. Отчет международной рабочей группы. Am J Respir Crit Care Med . 2016 1 августа. 194 (3): 265-75. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Kozower BD, Meyers BF, Smith MA, et al.Влияние оценки распределения легких на краткосрочные результаты трансплантации: многоцентровое исследование. J Торакальный сердечно-сосудистый хирург . 2008 г., янв. 135(1):166-71. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Вайс Э.С., Аллен Дж.Г., Мерло К.А., Конте Дж.В., Шах А.С. Выживаемость после одиночной и двусторонней трансплантации легкого у пациентов с высоким риском легочного фиброза. Энн Торак Хирург . 2009 ноябрь 88(5):1616-25; обсуждение 1625-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шаффер Дж.М., Сингх С.К., Рейц Б.А., Заманян Р.Т., Маллиди Х.Р.Трансплантация одного и двух легких у больных с хронической обструктивной болезнью легких и идиопатическим легочным фиброзом с момента осуществления выделения легких по медицинским показаниям. ЯМА . 2015 3 марта. 313 (9): 936-48. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ацуми К., Сайто Ю., Кусе Н., Кобаяши К., Танака Т., Кашивада Т. и др. Прогностические факторы острого обострения идиопатического легочного фиброза: ретроспективное одноцентровое исследование. Интерн Мед .20 ноября 2017 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Hyzy R, Huang S, Myers J, Flaherty K, Martinez F. Острое обострение идиопатического легочного фиброза. Сундук . 2007 ноябрь 132(5):1652-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Song JW, Hong SB, Lim CM, Koh Y, Kim DS. Обострение идиопатического легочного фиброза: частота, факторы риска и исход. Евр Респир J . 2011 г. 37 февраля (2): 356-63. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фарранд Э., Виттингхофф Э., Лей Б., Бьютт А.Дж., Коллард Х.Р.Использование кортикостероидов не связано с улучшением исходов при остром обострении ИЛФ. Респирология . 2020 25 июня (6): 629-635. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Маллик С. Результаты лечения пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ), находящихся на ИВЛ в отделении интенсивной терапии. Респир Мед . 2008 Октябрь 102 (10): 1355-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Horton MR, Santopietro V, Mathew L, Horton KM, Polito AJ, Liu MC, et al. Талидомид для лечения кашля при идиопатическом легочном фиброзе: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед . 2012 18 сентября. 157 (6): 398-406. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бирринг С.С., Вийсенбек М.С., Агравал С., ван ден Берг Дж.В.К., Стоун Х., Махер Т.М. и др. Новый состав ингаляционного кромогликата натрия (PA101) при идиопатическом легочном фиброзе и хроническом кашле: рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 для проверки концепции. Ланцет Респир Мед . 2017 5 октября (10): 806-815. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Flaherty KR, King TE Jr, Raghu G, Lynch JP 3rd, Colby TV, Travis WD и др.Идиопатическая интерстициальная пневмония: каков эффект мультидисциплинарного подхода к диагностике? Am J Respir Crit Care Med . 2004 15 октября. 170 (8): 904-10. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Флаэрти К.Р., Андрей А.С., Кинг Т.Е. мл. и др. Идиопатическая интерстициальная пневмония: соглашаются ли врачи сообщества и ученых по поводу диагноза? Am J Respir Crit Care Med . 2007 15 мая. 175 (10): 1054-60. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Маньяни Д., Леночи Г., Бальдуцци С., Артиоли Г., Ферри П.Эффективность групп поддержки для улучшения качества жизни людей с идиопатическим легочным фиброзом в пилотном исследовании до и после тестирования. Акта Биомед . 2017 30 ноября. 88 (5-S):5-12. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Root ED, Graney B, Baird S, Churney T, Fier K, Korn M, et al. Физическая активность и активность пространства у больных с легочным фиброзом не назначают дополнительный кислород. БМС Пульм Мед . 2017 23 нояб. 17 (1): 154. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Lee JS, Collard HR, Anstrom KJ, Martinez FJ, Noth I, Roberts RS, et al.Антикислотная терапия и прогрессирование заболевания при идиопатическом легочном фиброзе: анализ данных трех рандомизированных контролируемых исследований. Ланцет Респир Мед . 2013 1 июля (5): 369-76. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Lee JS, Ryu JH, Elicker BM, Lydell CP, Jones KD, Wolters PJ, et al. Терапия гастроэзофагеального рефлюкса связана с более длительной выживаемостью пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. Am J Respir Crit Care Med . 2011 15 декабря. 184 (12): 1390-4.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Tran T, Suissa S. Влияние антикислотной терапии на выживаемость при идиопатическом легочном фиброзе: методологический обзор обсервационных исследований. Евр Респир J . 51 июня 2018 г. (6): [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Kreuter M, Wuyts W, Renzoni E, Koschel D, Maher TM, Kolb M, et al. Антацидная терапия и исходы заболевания при идиопатическом легочном фиброзе: объединенный анализ. Ланцет Респир Мед . 2016 май.4 (5): 381-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Горина Э., Ричелди Л., Рагу Г. и др. PRAISE, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование II фазы памревлумаба (FG-3019) у пациентов с ИЛФ. Евр Респир J . 2017. 50: Приложение 61: OA3400.

  • Maher TM, van der Aar EM, Van de Steen O, Allamassey L, Desrivot J, Dupont S, et al. Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика GLPG1690, нового ингибитора аутотаксина, для лечения идиопатического легочного фиброза (FLORA): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2а. Ланцет Респир Мед . 2018 авг. 6 (8): 627-635. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • van den Blink B, Dillingh MR, Ginns LC, Morrison LD, Moerland M, Wijsenbeek M, et al. Терапия рекомбинантным человеческим пентраксином-2 у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом: безопасность, фармакокинетика и исследовательская эффективность. Евр Респир J . 2016 март 47 (3): 889-97. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хирани Н., Маккиннон А., Никол Л. и др. TD139, новый ингаляционный ингибитор галектина-3 для лечения идиопатического гнойного фиброза (ИЛФ): результаты первого исследования пациентов с ИЛФ. Am J Respir Crit Care Med . 2017. 195:A7560.

  • Хань М.К., Чжоу Ю., Мюррей С., Тайоб Н., Нот И., Лама В.Н. и др. Микробиом легких и прогрессирование заболевания при идиопатическом легочном фиброзе: анализ исследования COMET. Ланцет Респир Мед . 2014 г. 2 июля (7): 548–556. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Huang Y, Ma SF, Espindola MS, Vij R, Oldham JM, Huffnagle GB, et al. Микробы связаны с врожденным иммунным ответом хозяина при идиопатическом легочном фиброзе. Am J Respir Crit Care Med . 2017 15 июля. 196 (2): 208-219. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Anstrom KJ, Noth I, Flaherty KR, Edwards RH, Albright J, Baucom A, et al. Дизайн и обоснование многоцентрового прагматичного открытого рандомизированного исследования противомикробной терапии — изучение клинической эффективности стратегии противомикробной терапии с использованием прагматического дизайна в клиническом исследовании идиопатического легочного фиброза (CleanUP-IPF). Respir Res . 2020 12 мар. 21 (1): 68.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [рекомендация] Pullen LC. Идиопатический легочный фиброз: выпущено новое руководство. Медицинские новости Medscape. WebMD Inc. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/848220. 17 июля 2015 г .;

  • Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, Garcia CA, Azuma A, et al. Официальное клиническое практическое руководство ATS/ERS/JRS/ALAT: Лечение идиопатического легочного фиброза. Обновление Руководства по клинической практике 2011 года. Am J Respir Crit Care Med .2015 15 июля. 192 (2): e3-e19. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Phillips D. Новое руководство обновляет диагностические критерии ИЛФ. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/0. 12 сентября 2018 г.; Доступ: 26 сентября 2018 г.

  • Бер Дж., Колб М., Кокс Г. Лечение ИЛФ — все или ничего? Дебаты PRO-CON. Респирология . 2009 14 ноября (8): 1072-81. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Демедтс М., Бер Дж., Бухл Р. и др.Высокие дозы ацетилцистеина при идиопатическом легочном фиброзе. N Английский J Med . 2005 24 ноября. 353 (21): 2229-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сеть клинических исследований идиопатического легочного фиброза., Raghu G, Anstrom KJ, King TE Jr, Lasky JA, Martinez FJ. Преднизолон, азатиоприн и N-ацетилцистеин при легочном фиброзе. N Английский J Med . 2012 24 мая. 366 (21): 1968-77. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сеть клинических исследований идиопатического легочного фиброза., Martinez FJ, de Andrade JA, Anstrom KJ, King TE Jr, Raghu G. Рандомизированное исследование ацетилцистеина при идиопатическом легочном фиброзе. N Английский J Med . 2014 29 мая. 370 (22): 2093-101. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Wollin L, Maillet I, Quesniaux V, Holweg A, Ryffel B. Антифибротическая и противовоспалительная активность ингибитора тирозинкиназы нинтеданиба в экспериментальных моделях фиброза легких. J Pharmacol Exp Ther . 2014 май. 349 (2): 209-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Воллин Л., Векс Э., Пауч А., Шнапп Г., Хостеттлер К.Е., Стовассер С. и др. Механизм действия нинтеданиба при лечении идиопатического легочного фиброза. Евр Респир J . 2015 май. 45 (5): 1434-45. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, Azuma A, Brown KK, Costabel U, et al. Эффективность и безопасность нинтеданиба при идиопатическом легочном фиброзе. N Английский J Med . 2014 29 мая. 370(22):2071-82. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Richeldi L, Costabel U, Selman M, et al. Эффективность ингибитора тирозинкиназы при идиопатическом легочном фиброзе. N Английский J Med . 365:1079-1087.

  • Richeldi L, Cottin V, du Bois RM, Selman M, Kimura T, Bailes Z, et al. Нинтеданиб у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом: объединенные данные исследований TOMORROW и INPULSIS®. Респир Мед . 2016 апр. 113:74-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Collard HR, Richeldi L, Kim DS, Taniguchi H, Tschoepe I, Luisetti M, et al.Острые обострения в исследованиях нинтеданиба INPULSIS при идиопатическом легочном фиброзе. Евр Респир J . 2017 май. 49 (5): [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Noble PW, Albera C, Bradford WZ и др. Пирфенидон у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (CAPACITY): два рандомизированных исследования. Ланцет . 2011 21 мая. 377(9779):1760-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • King TE Jr, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, Fagan EA, Glaspole I, Glassberg MK, et al.Испытание фазы 3 пирфенидона у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. N Английский J Med . 2014 29 мая. 370(22):2083-92. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Танигучи Х., Эбина М., Кондо Ю. и др. Пирфенидон при идиопатическом легочном фиброзе. Евр Респир J . 2010 г. 35 апреля (4): 821-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эсбриет® (пирфенидон). ИнтерМьюн. Доступно на http://www.intermune.com/pirfenidone. Доступ: 3 мая 2014 г.

  • Nathan SD, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Glaspole I, Glassberg MK, et al.Влияние пирфенидона на смертность: объединенные анализы и метаанализы клинических испытаний при идиопатическом легочном фиброзе. Ланцет Респир Мед . 2017 5 января (1): 33-41. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Vancheri C, Kreuter M, Richeldi L, Ryerson CJ, Valeyre D, Grutters JC, et al. Нинтеданиб с дополнительным пирфенидоном при идиопатическом легочном фиброзе. Результаты исследования INJOURNEY. Am J Respir Crit Care Med . 2018 1 февраля. 197 (3): 356-363. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Огура Т., Танигути Х., Адзума А., Иноуэ Ю., Кондо Ю., Хасегава Ю. и др. Безопасность и фармакокинетика нинтеданиба и пирфенидона при идиопатическом легочном фиброзе. Евр Респир J . 2015 май. 45 (5): 1382-92. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Интерстициальный (неидиопатический) фиброз легких: предпосылки, патофизиология, этиология

    Автор

    Элеонора М. Саммерхилл, доктор медицинских наук, FACP, FCCP  доцент медицины, отделение легочной и интенсивной терапии, Медицинская школа Уоррена Альперта Университета Брауна; Директор программы резидентуры по внутренним болезням, Мемориальный госпиталь Род-Айленда

    Элеонора М. Саммерхилл, доктор медицинских наук, FACP, FCCP является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж торакальных врачей, Американский колледж врачей, Американское торакальное общество, Медицинский центр Род-Айленда Общество, Ассоциация директоров программ по внутренним болезням

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Редакционная коллегия специалистов

    Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор Фармацевтического колледжа Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

    Раскрытие информации: Получал зарплату от Medscape за трудоустройство. для: Медскейп.

    Daniel R Ouellette, MD, FCCP  доцент медицины, Медицинский факультет государственного университета Уэйна; Медицинский директор отделения общей практики пульмонологии (F2), старший персонал и лечащий врач отделения пульмонологии и реаниматологии больницы Генри Форда

    Daniel R Ouellette, MD, FCCP является членом следующих медицинских обществ: American College of Врачи-пульмонологи, Американское торакальное общество, Общество медицины критических состояний

    Раскрытие информации: Получен исследовательский грант от: Sanofi Pharmaceutical.

    Главный редактор

    Заб Мосенифар, доктор медицинских наук, FACP, FCCP  Geri and Richard Brawerman Заведующий кафедрой легочной и реаниматологической медицины, профессор и исполнительный вице-председатель медицинского факультета, медицинский директор Института легких женской гильдии, Медицинский центр Cedars Sinai, Калифорнийский университет, Лос-Анджелес, Медицинская школа Дэвида Геффена

    Заб Мосенифар, доктор медицины, FACP, FCCP является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж торакальных врачей, Американский колледж врачей, Американская федерация медицинских исследований, Американское торакальное общество

    Раскрытие информации : Нечего раскрывать.

    Дополнительные участники

    Стивен П. Питерс, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, FACP, FAAAAI, FCCP, FCPP Томас Х. Дэвис Заведующий кафедрой легочной медицины, заведующий отделением легочных, реанимационных, аллергических и иммунологических заболеваний, профессор внутренних болезней, педиатрии и трансляционных наук , заместитель директора Центра исследований геномики и персонализированной медицины Медицинской школы Университета Уэйк Форест; Исполнительный директор линии респираторной службы Баптистского медицинского центра Уэйк Форест

    Стивен П. Питерс, доктор медицинских наук, FACP, FAAAAI, FCCP, FCPP является членом следующих медицинских обществ: Американская академия аллергии, астмы и иммунологии, Американская ассоциация Иммунологи, Американский колледж торакальных врачей, Американский колледж врачей, Американская федерация медицинских исследований, Американское торакальное общество, Sigma Xi, Общество чести научных исследований

    . : Integrity CE, Merck
    Получил доход в размере, равном или превышающем 250 долларов США, от: – Array Biopharma, AstraZeneca, Aerocrine, Airsonett AB, Boehringer-Ingelheim, Experts in Asthma, Gilead, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Ono Pharmaceuticals, Pfizer, PPD Development, Quintiles, Sunovion, Saatchi & Saatichi, Targacept, TEVA, Theron.

    Благодарности

    Авторы и редакторы eMedicine выражают благодарность предыдущему автору Роберту С. Краусману, доктору медицины, MMS, за вклад в разработку и написание этой статьи.

    Диффузное фиброзное заболевание легких — полнотекстовый просмотр

    ФОН:

    Фиброзные заболевания легких составляют от 15 до 20 процентов неинфекционных заболеваний легких. Идиопатический легочный фиброз, одна из 10 основных групп фиброзных заболеваний легких, представляет собой хроническое и разрушительное заболевание, приводящее к смерти в среднем в течение 4–5 лет с момента появления симптомов.Хотя от 5 до 10 процентов этих пациентов реагируют на кортикостероиды, для остальных лечение неизвестно.

    Саркоидоз, генерализованное заболевание, характеризующееся образованием эпителиоидно-клеточной гранулемы в пораженных органах, особенно в легких и лимфоидной ткани, имеет клиническое течение, которое значительно варьирует от пациента к пациенту и в некоторых случаях разрешается спонтанно. В других случаях развивается перемежающийся пневмонит, который может привести к необратимой потере функции легких.Большие прерывистые дозы кортикостероидов могут быть лучше обычных высоких доз кортикостероидов у пациентов с легочным саркоидозом, который не разрешился спонтанно.

    ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

    В рандомизированном неслепом исследовании циклофосфамида по сравнению с преднизоном от 25 до 50 пациентов с идиопатическим легочным фиброзом получали лечение преднизоном или циклофосфамидом. По окончании 52-недельной медикаментозной терапии обе группы лечились с использованием обычных медикаментозных методов лечения.В нерандомизированном исследовании дапсона 10 пациентов с фиброзом лечились дапсоном и преднизоном в течение одного года. В двойном слепом рандомизированном исследовании метилпреднизолона от 25 до 50 пациентов получали низкие дозы метилпреднизолона, и, кроме того, все пациенты были рандомизированы для лечения высокими дозами метилпреднизолона или плацебо с недельными интервалами в течение одного года. В рандомизированном двойном слепом исследовании высоких доз кортикостероидов от 25 до 50 пациентов с легочным саркоидозом получали короткий интенсивный курс высоких доз метилпреднизолона или плацебо в течение 6 недель.

    Дата завершения исследования, указанная в этой записи, была получена из последней публикации, указанной в разделе «Цитаты» этой записи исследования.

    Физиология легких при идиопатическом легочном фиброзе

    Abstract

    Клинические проявления идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) напрямую связаны с множественными изменениями функции легких. Эти изменения возникают в результате сложного патологического процесса, поражающего все отделы нижних отделов дыхательной системы, от проводящих дыхательных путей до сосудистой сети легких.В этой статье мы рассмотрим глубокие изменения в механике легких (снижение податливости легких и объема легких), газообмена в легких (снижение диффузионной способности, усиление вентиляции мертвого пространства, хроническая артериальная гипоксемия) и физиологии дыхательных путей (повышение кашлевого рефлекса и увеличение объема дыхательных путей). а также легочная гемодинамика, связанная с ИЛФ. Обсуждается относительный вклад этих изменений в ограничение физической нагрузки и одышку при ИЛФ.

    Abstract

    Физиологические нарушения при ИЛФ сложны и затрагивают все отделы дыхательной системы http://ow.ly/gyao30hdHUb

    Введение

    Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) является наиболее распространенной идиопатической интерстициальной пневмонией и одним из наиболее часто диагностируемых интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ). Хотя новые антифибротические агенты пирфенидон и нинтеданиб ослабляют прогрессирующее ухудшение функции легких, характерное для ИЛФ [1], снижают риск госпитализации или обострения [2, 3] и снижают риск смерти [3-5], ИЛФ является очень тяжелое заболевание, при котором клиническое ухудшение является обычным явлением.ИЛФ представляет особый интерес для физиологов легких, поскольку ее клинические проявления, которые варьируются от одышки при физической нагрузке, возникающей на ранних стадиях заболевания, до конечной стадии дыхательной недостаточности, напрямую связаны с изменениями в физиологии легких. Целью настоящей статьи является обзор множественных изменений функции легких при ИЛФ. Диагноз ИЛФ основывается на результатах компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) и патологических исследованиях [6, 7] и здесь не обсуждается. Роль исследований функции легких для прогнозирования и принятия клинических решений была в центре внимания недавних обзоров [8-10].Имеется мало данных о дополнительных физиологических расстройствах, возникающих во время обострений ИЛФ, поэтому настоящий обзор посвящен стабильной или прогрессирующей ИЛФ.

    Патобиология и патология ИЛФ

    Факторы, определяющие течение ИЛФ, окончательно не определены. Современные представления предполагают хронические и/или повторяющиеся микротравмы альвеолярного эпителия в качестве триггеров заболевания. Такие микротравмы могут включать загрязнители окружающей среды, такие как сигаретный дым, аспирация кислоты из-за желудочно-пищеводного рефлюкса и вирусные инфекции.За повреждением эпителия следует повреждение и/или активация клеток, выстилающих сосудистый (капиллярные эндотелиальные клетки, перициты) и интерстициальный (резидентные мезенхимальные клетки, включая альвеолярные фибробласты) компартменты легких, а также эпителий дистальных отделов дыхательных путей и резидентные макрофаги. В конечном итоге мезенхимальные клетки легких накапливаются, подвергаются гликолитическому репрограммированию [11] и дифференцируются в миофибробласты, которые считаются эффекторными клетками фиброгенеза. Вопрос о том, участвует ли эпителиально-мезенхимальный переход или рекрутирование циркулирующих фиброцитов в увеличении количества миофибробластов при ИЛФ, является предметом дискуссий.Миофибробласты синтезируют аномально жесткий внеклеточный матрикс [12], который дополнительно стимулирует активацию мезенхимальных клеток посредством механотрансдуцированных сигналов [13].

    О вкладе генетических факторов в ИЛФ свидетельствуют встречаемость ИЛФ-подобного заболевания у пациентов с редкими генетическими заболеваниями [14] и случаи семейной идиопатической интерстициальной пневмонии [15]. Анализ генетических факторов дает ценную информацию о патогенезе ИЛФ. Развитие острого и хронического фиброзного заболевания легких у пациентов с мутациями в апопротеинах легочного сурфактанта SFTPA2 и SFTPC [15] или в генах транспорта липидов, таких как ABCA3 [16], позволяет предположить, что изменения в составе или метаболизме сурфактанта играют важную роль в IPF.Возникновение IPF-подобного заболевания у пациентов с мутациями в компонентах теломеразного комплекса ( TERT , TERC ) или других белках, связанных с теломерами ( DKC1 , TINF2 , RTEL1 ), предполагает вклад геномных нестабильность, дефект клеточного гомеостаза и/или клеточное старение до ИЛФ [14, 17]. Мутантный аллель с усилением функции в промоторных областях гена, кодирующего секретируемый муцин MUC5B, обнаруживается примерно у 40% пациентов со спорадической идиопатической интерстициальной пневмонией, включая пациентов с ИЛФ, против 9-10% контрольных субъектов. 18, 19], хотя механизмы, с помощью которых повышенная продукция муцина связана с альвеолярным фиброзом, неизвестны.

    ИЛФ связана с множественными патологическими изменениями, затрагивающими большинство отделов нижних отделов дыхательной системы (рис. 1). Фиброз легких определяется заменой нормального эластичного внеклеточного матрикса легкого, богатого эластином, на аномальный матрикс, богатый фибриллярным коллагеном [20]. Альвеолярные поражения соответствуют обычной картине интерстициальной пневмонии (UIP). Паттерн UIP определяется: 1) пространственной неоднородностью, когда поражения чередуются с участками нормального легкого; 2) временная неоднородность с сопутствующим наличием дискретных поражений в легочной ткани, которые в остальном кажутся нормальными (так называемые фибробластические очаги), и фиброзных областей, состоящих в основном из плотного бесклеточного коллагена; и 3) наличие сотовых поражений, которые представляют собой аномально расширенные воздушные пространства со стенками, состоящими из фиброзной ткани, выстланными эпителием, имеющим общие характеристики с эпителием дыхательных путей [21, 22].Тканевые изменения также присутствуют в других частях дыхательной системы при ИЛФ. Экспрессия Ki67, маркера клеточной пролиферации, выявляется в эпителиальных клетках проводящих дыхательных путей [23, 24].

    РИСУНОК 1

    Патологические изменения при идиопатическом легочном фиброзе (ИЛФ). Биопсия легкого пациента с ИЛФ, показывающая обычную картину интерстициальной пневмонии (окраска гематоксилином-эозином-шафраном; увеличение ×10; шкала = 500 мкм). Фиброзное легкое с микроскопическими сотовыми изменениями ( # ) и ремоделированными артериями (стрелки) видно справа, примыкающее к сохраненной альвеолярной паренхиме слева.Между ними видны фибробластические очаги (стрелки). В левом верхнем углу микрофотографии видна бронхиола.

    Отчетливые сосудистые изменения наблюдаются в фиброзных участках и более сохранных участках легких с ИЛФ. В участках плотного фиброза наблюдается резкое уменьшение плотности сосудов [25, 26]. Стенки легочных артерий демонстрируют фиброз интимы и медиальную гипертрофию, они утолщены [27, 28]. Легочные вены и венулы представляют собой рыхлый и интимный фиброз с уменьшенным калибром [28].В гистологически сохранных участках окклюзия легочных венул встречается часто (65% пациентов) и связана с размножением альвеолярных капилляров [26] и/или мускулизацией артериол, тогда как поражение артерий встречается редко [28]. Плотность капилляров повышена в участках, граничащих с фибробластическими очагами и сотовыми кистами [25].

    Изменения механических свойств легкого

    Снижение податливости легких

    Податливость легких описывает способность легких расширяться и является ключом к описанию легких с механической точки зрения.Он определяется как изменение легочных объемов, деленное на изменение транспульмонального давления. IPF приводит к значительному снижению податливости легких. Это снижение податливости легких обусловлено как снижением податливости внеклеточного матрикса легких, так и изменениями легочного сурфактанта. У пациентов с ИЛФ легочный сурфактант демонстрирует изменения липидного профиля (снижение уровня фосфатидилглицерина, повышение уровня фосфатидилинозитола и сфингомиелина, изменение состава жирных кислот) [29, 30], что приводит к серьезному нарушению поверхностной активности по сравнению с контрольной группой [29].Связь ИЛФ с мутациями в генах, связанных с метаболизмом сурфактанта [15, 16], или с мутациями в теломеразном комплексе [14, 17], вызывающими ускоренное старение эпителиальных клеток, предполагает, что изменения сурфактанта могут способствовать прогрессированию ИЛФ.

    Растяжимость легких обычно измеряют в квазистатических условиях во время дефляции легких, когда поток прерывается в нескольких точках во время медленного выдоха из общей емкости легких (ОЕЛ). Транспульмональное давление определяется как разница между ротовым давлением и пищеводным давлением при отсутствии кровотока, исходя из предположения, что ротовое давление приблизительно равно альвеолярному давлению, а пищеводное давление приблизительно равно плевральному давлению.Таким образом, измерения растяжимости легких требуют установки датчика давления в пищеводе. Это инвазивное измерение обычно не проводится в клинике. Нормальная статическая податливость легких составляет 328±102 мл·смH 2 O −1 , а нормальная динамическая растяжимость составляет 285±105 мл·смH 2 O −1 у шведских мужчин с небольшим влиянием возраста [31]. .

    На ранних стадиях ИЛФ происходит снижение растяжимости легких. В одной серии исследований статическая податливость легких была снижена у всех, кроме одного из 25 пациентов с ИЛФ [32].Среди 31 пациента с ИЛФ со средней жизненной емкостью легких (ЖЕЛ) 79 ± 17 % от прогнозируемых значений статическая податливость легких постоянно и поразительно снижалась (44 ± 6 % пред) [33]. В другой серии из 14 пациентов с ИЛФ ни у одного из них не было нормальной статической податливости легких [34]. Как ни странно, податливость легких была заметно снижена у пациента с подтвержденной биопсией ИЛФ, но с нормальным КТГ грудной клетки [35]. В целом эти данные свидетельствуют о том, что измерение податливости легких может быть полезным для ранней диагностики ИЛФ.

    Снижение податливости легких может быть тесно связано со степенью фиброза легких.Среди 23 пациентов с ИЛФ, подтвержденной биопсией, статическая растяжимость легких коррелировала с VC и TLC, но не с диффузионной способностью легких по монооксиду углерода ( D LCO ) [36]. Важно отметить, что хотя между стандартными физиологическими исследованиями (VC, TLC, D LCO ) и тяжестью патологии не наблюдалось корреляции, статическая растяжимость легких сильно коррелировала со степенью фиброза, оцениваемой по подсчету биоптатов легких. Такая связь между податливостью легких и степенью фиброза не была воспроизведена в другом исследовании [34].Снижение податливости легких, по-видимому, прогрессирует при заболевании. У семи пациентов с терминальной стадией ИЛФ, нуждающихся в ИВЛ, динамическая растяжимость легких была значительно снижена (19±2,4 мл·смH 2 O -1 ) [37]. Снижение динамической податливости происходит в той же степени, что и снижение статической податливости у субъектов с ИЗЛ [38]. Метод принудительных колебаний позволяет неинвазивно оценить динамическую податливость дыхательной системы при отсутствии обструкции дыхательных путей и может представлять интерес при ИЛФ [39].Однако в более раннем исследовании [40] у пяти пациентов не наблюдалось корреляции между растяжимостью легких и резистентностью или реактивностью дыхательной системы.

    Остается определить, как снижение растяжимости легких связано с такими клиническими проявлениями, как одышка. Такая связь весьма вероятна, учитывая, что податливость легких является основной детерминантой нагрузки дыхательных мышц и, следовательно, работы дыхания [41]. Распределение поражений при ИЛФ неоднородно.Поэтому ожидается, что податливость легких неравномерна среди отделов легких, как это было показано на модели фиброза легких у овец [42], и, следовательно, конвективная вентиляция преимущественно происходит в менее пораженных участках легких. В подтверждение этой гипотезы распределение радиоактивно меченых аэрозолей преобладает в верхних отделах легких при ИЛФ, тогда как поражения преобладают в базальных отделах [43]. Распространение вентиляции на менее пораженные участки является препятствием для разработки ингаляционных препаратов для лечения ИЛФ.

    Уменьшение легочных объемов

    Рестриктивный вентиляционный дефект, определяемый снижением статического (ТСО) и/или рабочего (ОХ) объема легких, типичен для пациентов с ИЛФ, как и при других ИЗЛ [9]. Уменьшение податливости легких является ключом к рестрикции, поскольку как растяжимость грудной клетки [37], так и сила дыхательных мышц, оцениваемая по измерению трансдиафрагмального давления [44] и максимального инспираторного давления во рту [45], в основном сохраняются.

    На момент постановки диагноза рестрикция часто отсутствует.У 96 пациентов с ИЛФ, подтвержденной биопсией, форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) варьировала от 26% до 112% на предыдущее состояние, а ОЕЛ — от 42 до 125% на предыдущее состояние [46]. В недавних клинических испытаниях средняя ФЖЕЛ была близка к 80% до, что соответствовало половине пациентов с нормальными операционными объемами [47]. Эти элементы указывают на плохую чувствительность измерения объема легких для диагностики ИЛФ. Хотя ограничение операционных объемов легких постоянно связано с повышенным риском смерти [9], оно слабо коррелирует с одышкой или изменением качества жизни при ИЛФ [48], что согласуется с другими физиологическими изменениями, также играющими ключевую роль в клинических проявлениях ИЛФ. болезнь.

    Неизвестно, отражает ли отсутствие ограничений у некоторых пациентов естественное течение ИЛФ или иллюстрирует ограничение популяционных референтных значений. Например, пациенты с ИЛФ, у которых в здоровом состоянии функция легких была лучше средней, могут иметь явно нормальные объемы легких до того, как заболевание достигнет тяжелой стадии. Сбивающий эффект курения может объяснить сохранение статических объемов легких у части пациентов из-за влияния сопутствующей эмфиземы легких на податливость легких [49].У пациентов с комбинированным синдромом фиброза и эмфиземы легких (CPFE) остаточный объем и ООЛ выше, чем у пациентов с ИЛФ [50].

    Изменения газообмена в легких

    ИЛФ связана с множественными изменениями в сосудистой сети легких. Наряду с изменениями альвеолярно-капиллярной мембраны эти поражения нарушают как газодиффузию, так и вентиляционно-перфузионные ( V ′/ Q ′) отношения в легких, что приводит к снижению диффузионной способности легких, увеличению вентиляции мертвого пространства. , увеличение разницы альвеолярно-артериального напряжения кислорода ( P A–aO 2 ) и хроническая артериальная гипоксемия.

    Снижение диффузионной способности легких

    У пациентов с ИЛФ почти всегда снижена диффузионная способность легких. D LCO был снижен у 98% пациентов с ИЛФ во время начальной оценки, хотя у 27% этих пациентов была нормальная ОЕЛ и у 56% была нормальная ФЖЕЛ [51]. Снижение D LCO является результатом паренхиматозных и сосудистых поражений, как описано в модели Роутона-Форстера, где диффузия газа через альвеолярный барьер зависит от проводимости мембраны ( D mCO ) и проводимости сосудов, причем последняя в основном зависит от объема легочных капилляров [41].

    D LCO обычно измеряется с помощью теста на одно дыхание, когда субъект вдыхает газовую смесь, состоящую из нерастворимого газа, такого как гелий (He) или метан (CH 4 ), вместе с окисью углерода. Объем, в котором происходит газообмен (альвеолярный объем ( V A )) и константа переноса моноксида углерода ( K CO ) рассчитываются на основе восстановления концентрации He/CH 4 и моноксида углерода. на выдохе. D LCO вычисляется путем умножения V A и K CO [52]. K CO может также обозначаться как D LCO / V A , хотя этот термин вводит в заблуждение, поскольку подразумевает, что D

    0 LCO является первичным измерением из LCO / V Затем вычисляется , когда на самом деле верно обратное.В целом, D LCO отражает общую газообменную функцию легких в целом, а K CO отражает газообмен на единицу объема легких. Референтные значения для D LCO , V A и K CO были получены у здоровых людей при полном раздувании легких [53]. Когда легкие надуты ниже TLC (, т.е. low V A ), D LCO немного уменьшается, а K CO увеличивается [54].Увеличение К СО при малом объеме легких у здоровых людей обусловлено неполным расширением (разворачиванием) альвеолярных стенок, что приводит к увеличению массы газообменной ткани на единицу объема.

    Оба V A и K CO восстанавливаются в разной степени в IPF. Следует отметить, что K CO находится в пределах нормы у 30% пациентов с ИЛФ [55], особенно у пациентов с умеренно измененным D LCO [56].Важно не интерпретировать этот результат как показатель сохранения единиц газообмена, так как можно предположить, что полное раздувание легких может быть недостижимо при ИЛФ, где субплевральный фиброз ухудшает раздувание легких. У нормальных субъектов K CO увеличивается при низких объемах легких, поэтому прогнозируемые значения неадекватны для интерпретации K CO у пациентов с рестриктивным заболеванием [57]. Кроме того, пространственная неоднородность поражений при ИЛФ может влиять на K CO , поскольку преимущественно вентилируются относительно сохранные участки легкого [43].По нашему мнению, нормальное значение K CO у пациентов с ИЛФ не указывает на нормальный газообмен в легких. D LCO коррелирует более сильно, чем K CO , с повышением P A–aO 2 при нагрузке [58]. D LCO и K CO сильно коррелируют со степенью заболевания, определяемой по подсчету компьютерной томографии [59].В подтверждение важности измерений D LCO для клинической оценки ИЛФ, D LCO сильно коррелирует как с одышкой [60], так и с выживаемостью [61].

    Неясно, являются ли изменения альвеолярно-капиллярной мембраны или легочной сосудистой системы преобладающим механизмом снижения ИЛФ. K CO обратно коррелирует как с ограничением диффузии кислорода, так и с альвеолярной вентиляцией ( V A )/ Q ‘ несоответствие, как показано методом множественной элиминации инертного газа (MIGET) [62].Одновременные измерения диффузии монооксида углерода и оксида азота могут помочь определить, в какой степени изменения альвеолярно-капиллярной мембраны или сосудистой сети легких способствуют снижению D LCO . Оксид азота практически сразу реагирует с гемоглобином, поэтому диффузионная способность легких по оксиду азота ( D LNO ) практически не зависит от проводимости сосудов и равна проводимости альвеолярно-капиллярной мембраны по оксиду азота ( D). mNO ).Поскольку фиксировано D MNO MCO , как D MCO , так и сосудистая проводимость могут быть рассчитаны с методом D LCO / D LNO [63]. Такие исследования показывают серьезное и сходное снижение как проводимости мембраны, так и объема легочных капилляров у пациентов с ИЛФ [64], что указывает на то, что изменения в альвеолярной мембране и сосудистой сети легких способствуют нарушению диффузии газа при ИЛФ [65].Однако стоит отметить, что в одном исследовании объем капилляров был в пределах нормы у половины из 30 пациентов с ИЛФ [66]. Неясно, отражают ли расхождения между этими исследованиями различия в отборе пациентов или они связаны с различиями в сборе данных, поскольку для измерения оксида углерода и оксида азота использовались разные оборудование и процедуры. Интересно, что в одном исследовании D LNO коррелировали лучше, чем D LCO , со степенью фиброзных поражений по оценке HRCT [66].Недавние подходы, основанные на магнитно-резонансной томографии с гиперполяризованным 129 Xe, позволяют предположить, что нарушение проводимости мембраны и перенос в эритроциты участвуют в уменьшении легочного газообмена при ИЛФ [67].

    Вентиляция мертвого пространства

    У пациентов с ИЛФ повышена физиологическая вентиляция мертвого пространства (повышенное отношение объема мертвого пространства к дыхательному объему ( V D / V T )) в покое и при физической нагрузке [62, 68].Эта особенность является результатом как увеличения анатомического мертвого пространства из-за увеличения объема проводящих дыхательных путей [69], так и регионального увеличения соотношения V /Q ′, т.е. альвеолярного мертвого пространства. Сканирование легких V / Q ‘ показывает, что фиброзные поражения, и особенно сотовидные поражения, очень плохо перфузируются, хотя они все еще получают некоторую вентиляцию [70].

    Интересно, что тяжелая вентиляция мертвого пространства может быть характерной чертой ИЛФ по сравнению с другими ИЗЛ, поскольку у пациентов с ИЛФ не снижается V D / V T при физической нагрузке [62], в отличие от больных асбестозом [71]. V D / V T при нагрузке сильно коррелирует с D LCO при ИЛФ [55]. Неизвестно, дают ли прямые или косвенные измерения V D / V T в покое и при физической нагрузке дополнительную информацию по сравнению с измерениями диффузии газа в легких в покое, хотя опыт, полученный в контексте легочной гипертензия (ЛГ) [72] или сердечная недостаточность [73] предполагают, что это может быть так.

    Хроническая артериальная гипоксемия

    Изменения механических свойств легких, аномалии легочной сосудистой сети и нарушение диффузии приводят к ранней хронической артериальной гипоксемии при физической нагрузке и более поздней хронической артериальной гипоксемии в покое при ИЛФ. Альвеолярная гиповентиляция (гиперкапния) в состоянии бодрствования не характерна для ИЛФ и считается признаком терминальной стадии заболевания [74], когда дыхательные мышцы отказывают перед лицом сильно повышенной механической нагрузки (сильно сниженная растяжимость легких).Альвеолярная гиповентиляция часто наблюдается во время сна при ИЛФ [75]. Увеличение P A–aO 2 является основным механизмом гипоксемии при ИЛФ [62]. P A-AO 2 2 , который рассчитывается из артериального натяжения кислорода ( P AO 2 ) и напряжение диоксида углерода артерии ( P ACO 2 ) Использование идеального альвеолярного газовое уравнение [41], может быть увеличено из-за сниженного соотношения V′/Q′ , шунтирования справа налево или нарушения диффузии кислорода per se (ранее именовавшегося «альвеолярно-капиллярным блоком» ).В серии из 15 пациентов MIGET продемонстрировал, что несоответствие V / Q ‘ и нарушение диффузии способствовали хронической артериальной гипоксемии при ИЛФ [62]. В этом исследовании 2% и 4% сердечных выбросов перфузировались с отсутствующей (шунтирующей) или измененной (низкий V’/Q’ ) вентиляцией, соответственно, при дыхании комнатным воздухом в состоянии покоя, что позволяет предположить, что шунтирование справа налево у этих больных находится в физиологических пределах. MIGET позволяет рассчитать прогнозируемое значение P aO 2 на основе наблюдаемого несоответствия V A / Q ′ при условии, что ограничения диффузии не происходит.При ИЛФ наблюдаемое значение P aO 2 было ниже прогнозируемого значения, что позволяет отнести 19% от P A–aO 2 к диффузионному ограничению [62] в покое. При физической нагрузке V’/Q’ и шунт составляли 60% от P A–aO 2 и ограничение диффузии 40% [62]. Эти данные согласуются с более поздним исследованием MIGET [76]. Неизвестно, способствует ли преувеличенное снижение напряжения кислорода в центральной вене гипоксемии при ИЛФ в покое.При субмаксимальной нагрузке напряжение кислорода в смешанной венозной крови у пациентов с ИЛФ составляло 29  мм рт. ст. [62], как и у здоровых лиц [77].

    Хотя несоответствие V’/Q’ и ограничение диффузии являются основными причинами увеличения P A–aO 2 при ИЛФ, анатомическое праволевое шунтирование может способствовать у части пациентов. В исследовании 15 пациентов с ИЛФ, дышащих 100% кислородом, средние значения P aO 2 и P aCO 2 составляли 481 мм рт.ст. и 38 мм рт.ст. [62]. % по уравнению шунта.В отличие от более ранних отчетов [62, 78], визуализация головного мозга после внутривенной инъекции 99m Tc-меченых агрегатов альбумина продемонстрировала сброс крови справа налево у двух из 22 пациентов с ИЛФ [79]. Не сообщалось, подтвердила ли эхокардиография с контрастом наличие анатомического шунта, и неясно, было ли шунтирование результатом болезненного процесса ИЛФ или было случайным у этих пациентов. Выявление нескольких пациентов с анатомическим шунтированием может иметь клиническое значение.Сообщается, что закрытие аномальной коммуникации частично устраняло хроническую артериальную гипоксемию у пациента с ИЛФ [80]. Однако польза от закрытия шунта должна быть точно оценена, поскольку шунт может сохранить жизнь, если у пациента имеется сопутствующая ЛГ.

    Изменения в структуре и функции проводящих дыхательных путей

    Считается, что ИЛФ в первую очередь затрагивает альвеолярные области. Однако несколько линий доказательств предполагают, что ИЛФ также влияет на дыхательные пути.Легкие с ИЛФ демонстрируют признаки пролиферации эпителиальных клеток дыхательных путей [23] и дифференцировки [69], наряду с увеличением числа бронхиол в дистальных отделах [24]. В соответствии с этими наблюдениями наблюдаются изменения в функции проводящих дыхательных путей.

    Повышение уровня фактора роста нервов в индуцированной мокроте, которая преимущественно отбирается из проксимальных дыхательных путей, позволяет предположить, что проксимальные дыхательные пути могут быть вовлечены в ИФЛ [81]. Пациенты с ИЛФ имеют повышенный кашлевой рефлекс на ингаляции капсаицина.Вдыхание вещества Р вызывает у некоторых пациентов с ИЛФ кашель, который не возникает у здоровых людей [59]. Эти данные предполагают функциональную активацию сенсорных нейронов дыхательных путей при ИЛФ. Кашель, однако, может быть связан не только с изменениями в проведении дыхательных путей, поскольку прямой стимуляции грудной клетки достаточно, чтобы вызвать кашель у пациентов с ИЛФ [82].

    Многочисленные данные указывают на снижение сопротивления проводящих дыхательных путей при ИЛФ. Среди 55 пациентов с ИЛФ со средним возрастом 71 год среднее отношение объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ 1 ) к ФЖЕЛ (ОФВ 1 /ФЖЕЛ) было равно 0.83 [56], что выше, чем ожидалось (0,74 для мужчин, 0,75 для женщин согласно эталонным уравнениям Европейского респираторного общества) [83]. Отношение потока форсированного выдоха при 25–75% ФЖЕЛ (FEF 25–75% ) к ФЖЕЛ (FEF 25–75% /ФЖЕЛ) положительно коррелирует с HRCT-показателями IPF [39], предполагая, что дыхательные пути расширение происходит как часть болезненного процесса. Увеличение ОФВ 1 /ФЖЕЛ и ОФВ 25–75% /ФЖЕЛ согласуется с данными, полученными с помощью аэрозольной морфометрии, которые показывают увеличение размеров дыхательных путей на всех глубинах легких при ИЛФ [84].Недавно мы измерили объем проводящих дыхательных путей с помощью волюметрической капнографии у пациентов с ИЛФ, другими ИЗЛ и у здоровых людей. Интересно, что объем дыхательных путей был выше при ИЛФ, чем в контроле и при ИЗЛ без ИЛФ, что позволяет предположить, что увеличение объема дыхательных путей может быть в некоторой степени специфичным для ИЛФ [69]. Неофициальные данные указывают на снижение растяжимости проксимальных дыхательных путей при ИЛФ, хотя неясно, связано ли это либо со снижением податливости стенки дыхательных путей, либо с изменениями трансмурального давления в дыхательных путях из-за увеличения отдачи легких [85].

    Изменения легочной гемодинамики

    Сосудистые поражения приводят к непропорциональному увеличению легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) и ЛГ у части пациентов с ИЛФ. Катетеризация правых отделов сердца является золотым стандартом диагностики ЛГ, которая определяется как среднее давление в легочной артерии (сЛАД) ≥25 мм рт.ст. в покое [86].

    ЛГ, связанная с ИЛФ, может представлять собой специфический фенотип ИЛФ. В серии из 488 пациентов с ИЛФ с минимальными сотовыми изменениями (<5% легкого) и ограничением от легкой до умеренной степени (средняя ФЖЕЛ от 67% до 69% до предыд.) катетеризация правых отделов сердца показала ЛГ без повышенного давления заклинивания капилляров в 14% пациентов, ЛГ с повышенным давлением заклинивания у 5% и изолированным повышением давления заклинивания у 4% [87].У пациентов с ЛГ и нормальным давлением заклинивания капилляров отмечалось снижение D LCO и повышенная десатурация гемоглобина при физической нагрузке. Интересно, что ЛГ, по-видимому, не прогрессирует быстро у этих пациентов, поскольку повторная катетеризация через 48 недель привела к уровням, очень близким к исходным [87].

    Распространенность ЛГ составляет 46,1% у пациентов с тяжелым ИЛФ, находящихся в очереди на трансплантацию [88]. Тяжелая ЛГ коррелирует с повышенным давлением заклинивания капилляров, что свидетельствует о причастности дисфункции левого желудочка к ЛГ у пациентов с ИЛФ [88].Распространенность ЛГ, по-видимому, ниже при ИЛФ по сравнению с ИЗЛ, ассоциированной с заболеванием соединительной ткани, аналогичной тяжести [89]. ЛГ связана с повышенной смертностью при ИЛФ. В серии из 135 пациентов наблюдалось увеличение отношения рисков (HR) смерти в 2,4 раза на 10 мм рт. ст. увеличения mPAP, в то время как увеличение PVR на 1  единиц Вуда было связано с увеличением HR смертности в 1,4 раза [90]. ].

    Точная природа поражений, вызывающих ЛГ при ИЛФ, изучена недостаточно. Корреляции между mPAP и операционными объемами легких нет [87, 91].Анатомо-функциональный корреляционный анализ в 26 эксплантированных легких показал, что mPAP значительно коррелирует со степенью фиброза в поврежденных областях, но не существует корреляции между mPAP и степенью венозных поражений в менее поврежденных областях [28]. Вероятно, что разрежение сосудов в фиброзных участках способствует ЛГ при ИЛФ, о чем свидетельствует наличие больших дефектов на V ′/ Q ′ сканах легких [92]. Возможно, что несоответствие между глобальным сосудистым разрежением [93] и более высокой плотностью капиллярных сосудов в альвеолярных перегородках легких с ИЛФ [94] связано с изменчивостью мест биопсии.

    Нарушение легочной гемодинамики в покое выявляется поздно при ИЛФ, хотя ранние изменения могут обнаруживаться при физической нагрузке. Увеличение mPAP наблюдается у пациентов с ИЛФ во время физической нагрузки при 60% максимальной нагрузки, в то время как ЛСС не снижается, как это наблюдается у здоровых людей [62]. В пользу раннего начала повреждения сосудов при ИЛФ показатель mPAP увеличился с 20 мм рт.ст. до 40 мм рт.ст. у семи пациентов с легкой и умеренной ИЛФ [76]. Увеличение нарушения диффузии кислорода при физической нагрузке, подтвержденное MIGET, согласуется с уменьшением времени альвеолярно-капиллярного контакта после увеличения сердечного выброса, что, скорее всего, указывает на снижение рекрутирования сосудистой сети легких при ИЛФ [62].

    Измерения систолического давления в легочной артерии с помощью эхокардиографии недостаточно чувствительны и специфичны для диагностики ЛГ при ИЛФ [75]. Другие эхокардиографические показатели могут быть полезны для выявления дисфункции правого желудочка и ЛГ. Отношение диаметра правого желудочка к диаметру левого желудочка >1 связано с увеличением ЧСС смертности при ИЛФ в 5,4 раза [90], в то время как дисфункция правого желудочка от умеренной до тяжелой, определяемая по систолической экскурсии в плоскости трикуспидального кольца <1.6  см, связано с увеличением на 7,5, что свидетельствует о том, что эхокардиография действительно может играть роль для выявления пациентов с ИЛФ с клинически значимым поражением легочных сосудов [90]. Измерения диаметра легочной артерии с помощью HRCT не указывают точно на ЛГ при ИЛФ, возможно, из-за искажающего эффекта снижения плеврального давления, вызывающего расширение полостей внутригрудных органов [76]. Неинвазивные измерения легочного кровотока с повторным вдыханием гексафторида серы могут быть интересным инструментом для изучения гемодинамических ограничений при ИЛФ [77].

    Центральное управление вентиляцией

    Изменения механики легких и газообмена приводят к стойкой активации центральной команды вентиляции при ИЛФ. У пациентов с ИЗЛ, в покое и при повторном дыхании углекислым газом, сообщалось о повышенном дыхательном драйве, определяемом повышением окклюзионного давления на 100  мс ( P 0,1 ). При ИЛФ наблюдались корреляции между P 0,1 и растяжимостью легких и VC, что свидетельствует о том, что увеличение вентиляционного драйва отражает механическую нагрузку, вызванную фиброзом [96, 97].Также наблюдалась ассоциация между P 0,1 и K CO у пациентов с ИЗЛ, что позволяет предположить, что нарушение газообмена способствует дыхательному драйву [98]. Активация диафрагмы повышена при ИЛФ по сравнению со здоровыми людьми как при повторном вдыхании углекислого газа [99], так и при физической нагрузке [38], что согласуется с сохранением команды вентиляции при этом заболевании.

    Влияние сопутствующих заболеваний на функцию легких при ИЛФ

    Поскольку ИЛФ обычно поражает пожилых пациентов и курильщиков, у пациентов с ИЛФ могут быть множественные сопутствующие заболевания [100, 101].В частности, распространены хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и эмфизема легких. Распространенность эмфиземы у пациентов с ИЛФ, определяющей синдром CPFE, колеблется от 6 до 67 % [100]. Эмфизема связана с более высокими показателями ФЖЕЛ и ОЕЛ при постановке диагноза у пациентов с ИЛФ [102]. CPFE связан с заметно более низким D LCO , особенно когда эмфизема присутствует в областях легких, не пораженных фиброзом [103]. Следует отметить, что картина нарушения функции легких при CPFE совершенно отличается от ХОБЛ.Некоторые, но не все пациенты с CPFE имеют обструкцию дыхательных путей и гиперинфляцию [104]. Импульсная осциллометрия показала, что экспираторное увеличение реактивности дыхательной системы на низкой частоте (5 Гц), свидетельствующее об экспираторном коллапсе дистальных отделов дыхательных путей, было значительно ниже при CPFE, чем при ХОБЛ [104], что согласуется с отсутствием динамической гиперинфляции в CPFE [104]. Неизвестно, нарушается ли растяжимость легких при CPFE в той же степени, что и при ИЛФ без эмфиземы. У 9,1% пациентов с ИЛФ наблюдается обратимая обструкция дыхательных путей, о чем свидетельствует увеличение на 200  мл и 12% либо ФЖЕЛ, либо ОФВ 1 после ингаляции бронходилататора, хотя неясно, отражает ли это коморбидную астму или ХОБЛ, или внутреннее заболевание ИПФ [105].

    Заболевания сердца часто встречаются у пациентов с ИЛФ. Сообщалось, что распространенность ишемической болезни сердца колеблется от 3,2% до 68% [100]. У 9% пациентов с легкой и умеренной ИЛФ и фракцией выброса левого желудочка ≥40% наблюдается повышенное давление заклинивания легочной артерии, что указывает на скрытую сердечную недостаточность [87]. С точки зрения функции легких сердечная недостаточность может быть связана с рестрикцией, обструкцией, снижением D LCO [106, 107] и ЛГ [108]. Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса связана со сниженным D LCO [109].Венозная тромбоэмболия также может способствовать снижению D LCO у части пациентов с ИЛФ. Венозный тромбоз в два раза чаще встречается у пациентов с ИЛФ, чем в контрольной популяции [110], а частота легочной эмболии у пациентов с ИЛФ в 6,4 раза выше, чем в общей популяции.

    Показатели функции легких как индикаторы прогноза и исходов в клинических исследованиях

    Тяжесть нарушения функции легких на момент постановки диагноза и снижение функции легких с течением времени тесно связаны с выживаемостью при ИЛФ.Нарушение операционных объемов легких, статических объемов легких и перенос окиси углерода связаны с худшим прогнозом при ИЛФ, при этом самые сильные ассоциации наблюдаются с ФЖЕЛ, ТСХ и D LCO соответственно [111]. В большой когорте (n=1156) ФЖЕЛ <80% до и D LCO ≤45% были связаны с повышенной смертностью [112]. Поскольку абсолютное снижение ФЖЕЛ >5% (% пред) и ≥15% снижение LCO D LCO (% пред) в течение 6  месяцев также сильно связаны со смертностью [112], последующие исследования имеют решающее значение для определяют прогноз у пациентов с ИЛФ.Прогностическое влияние на функцию легких можно оценить с помощью составных индексов, таких как составной физиологический индекс, который сочетает в себе ФЖЕЛ, ОФВ 1 и D LCO [113], или шкалу гендерно-возрастной физиологии, которая объединяет ФЖЕЛ и . D LCO с указанием пола и возраста [114].

    Скорость снижения ФЖЕЛ была наиболее распространенной первичной конечной точкой в ​​недавних клинических исследованиях ИЛФ, выраженной либо в миллилитрах в год [47], либо в процентах от прогнозируемого значения [115–117].В настоящее время ведутся споры о том, является ли изменение ФЖЕЛ с течением времени оптимальным исходом для клинических испытаний ИЛФ. Наличие эмфиземы влияет на скорость снижения ФЖЕЛ при ИЛФ. У пациентов с более выраженной эмфиземой наблюдается меньшее снижение ФЖЕЛ, в то время как D LCO действительно снижается, что подтверждает гипотезу о том, что ФЖЕЛ может быть не лучшей конечной точкой у пациентов с эмфиземой [118]. В серии из 32 пациентов с ИЛФ и эмфиземой средней и тяжелой степени снижение ФЖЕЛ на 10% также не предсказывало смертность [119].Кроме того, хотя снижение как ФЖЕЛ (10%), так и D LCO (15%) предсказывает смертность в последующем году, ни одно из них не предсказывает изменения функции легких в последующий год [120]. Эти ограничения в использовании снижения ФЖЕЛ привели к использованию выживаемости без прогрессирования, определяемой как время до смерти от всех причин или категориальное снижение по сравнению с исходным уровнем ФЖЕЛ % пред в недавнем исследовании антител LOXL2 [121].

    Как физиологические изменения интегрируются в ИЛФ? Ограничение физической нагрузки и одышка

    Множественные изменения физиологии легких при ИЛФ приводят к глубоким изменениям переносимости физической нагрузки и одышке.Потребление кислорода, мощность, дыхательный объем и P aO 2 снижаются при физической нагрузке у пациентов с ИЛФ по сравнению со здоровым контролем [38, 68], тогда как P A–aO 2 и V D / V T увеличены.

    Неясно, являются ли снижение податливости легких, гемодинамическая дисфункция, гипоксемия или повышение V D / V T основными факторами, определяющими одышку и ограничение физической нагрузки при ИЛФ.Краткосрочные терапевтические интервенционные исследования рассматривали этот вопрос. Уменьшение нагрузки на дыхательные мышцы неинвазивной вентиляцией при субмаксимальных нагрузках приводит к увеличению времени выносливости и насыщения артериального гемоглобина, а также уменьшению одышки [122]. Эти данные ясно указывают на то, что изменения механических свойств дыхательной системы играют важную роль в ограничении физической нагрузки у пациентов с ИЛФ и согласуются как со снижением операционных объемов легких, так и с повышенной активностью диафрагмы при физической нагрузке [38].

    ЛГ может играть ключевую роль у части пациентов. При наличии ЛГ она связана со сниженным кислородным пульсом при физической нагрузке, что согласуется с гемодинамическими ограничениями [123], с более выраженной десатурацией артериального гемоглобина при физической нагрузке [87] и с повышенным , на что указывает увеличение отношения минутной вентиляции ( V E ) к выведению углекислого газа ( V CO 2 ) на уровне дыхательного порога [124].Аналогичным образом, существуют корреляции между расстоянием 6-минутной ходьбы и mPAP и PVR [125]. Неясно, отражают ли эти ассоциации причинно-следственную связь между изменением легочной гемодинамики и ограничением физической нагрузки у пациентов с ИЛФ без тяжелой ЛГ. У семи пациентов с ИЛФ (средняя ФЖЕЛ 60 % до, D LCO 52 % до), у двух из которых mPAP было немного выше 25  мм рт. ЛСС, но не увеличивал сердечный выброс или P aO 2 и не снижал V D / V T [76].Однако 12-недельный курс перорального приема силденафила, который потенцирует эффект эндогенного оксида азота, дал клинически значимые преимущества в отношении одышки и качества жизни у пациентов с выраженной ИЛФ [126].

    Нарушения газообмена во время физической нагрузки широко распространены при ИЛФ. У пациентов с ИЛФ легкой и средней степени тяжести и нормальным или почти нормальным состоянием в состоянии покоя P a0 2 наблюдается значительное снижение сатурации артериального гемоглобина после 6-минутной ходьбы [127].Артериальной гипоксемии при физической нагрузке при ИЛФ способствуют многочисленные факторы, при этом ключевую роль играют изменения соотношения V ‘/ Q ‘ [128] и диффузии [129]. Неконтролируемые ретроспективные [130, 131] и проспективные [132] исследования показывают увеличение способности ходить, улучшение качества жизни и уменьшение одышки у пациентов с ИЛФ, получавших дополнительный кислород. Этот эффект наблюдался как у пациентов с артериальной гипоксемией покоя, так и у пациентов без артериальной гипоксемии покоя [131, 132].Связан ли эффект оксигенотерапии с эффектом плацебо, остается предметом дискуссий. В контролируемом исследовании дополнительный кислород, вводимый при физической нагрузке у пациентов с ИЛФ с артериальной гипоксемией при нагрузке, но без артериальной гипоксемии в покое, не улучшал 6-минутную дистанцию ​​ходьбы и одышку по сравнению с плацебо (воздухом), несмотря на улучшение сатурации артериального гемоглобина [133]. , в то время как в другом исследовании сообщалось о положительных эффектах в отношении времени выносливости и одышки [134]. Косвенные данные свидетельствуют о ключевой роли вентиляции мертвого пространства в генезе одышки, хотя отсутствие возможности экспериментально изменить соотношение V D / V T исключает окончательную демонстрацию.В серии 25 пациентов IPF, V E / V CO 2 наклон, который плотно коррелирует с V D / V T , был физиологический параметр наиболее сильно коррелирует с одышкой при физической нагрузке, о которой сообщают пациенты [135]. В дополнение к изменениям в анатомии и физиологии легких анемия может иногда способствовать нарушению газообмена у пациентов с ИЛФ. Это состояние может быть более распространенным у пациентов с мутациями теломеразного комплекса [136].

    Одышка является основной жалобой пациентов с ИЛФ. Одышка при нагрузке коррелирует с маркерами как сниженной податливости легких, так и измененного легочного газообмена [98, 137]. Возможно, что повышенный V E необходим для поддержания P aCO 2 на нормальном уровне в условиях высокого снижение податливости легких, требующее больших усилий для увеличения вентиляции, и паттерн дыхания с малым объемом/высокой частотой дыхания [38] ответственны за повышенный вентиляционный драйв и одышку при ИЛФ.Между усилением активации диафрагмы и одышкой при физической нагрузке существует сильная корреляция [38], а также между P 0,1 в покое и одышкой при физической нагрузке, о которой сообщают пациенты [98]. Усиленный дыхательный драйв, вторичный как по отношению к повышенной эластической нагрузке, так и к более высоким уровням вентиляции, необходимым для аномального легочного газообмена, является ключевым фактором, способствующим одышке у пациентов с ИЛФ [138].

    Роль физиологических тестов в диагностическом обследовании пациентов с ИЛФ с усилением одышки еще предстоит определить.Ключевой целью в этом контексте является определение того, связано ли клиническое ухудшение с естественным течением ИЛФ или с другими состояниями. Обострения ИЛФ и сопутствующие заболевания, такие как инфекция или сердечная недостаточность, вероятно, приведут к ухудшению рестрикции, нарушению диффузии и гипоксемии. Поскольку физиологические изменения неспецифичны, неясно, дадут ли такие тесты дополнительную диагностическую информацию для клинических, биологических и визуализирующих исследований в контексте острой или подострой одышки, хотя легочная эмболия может быть связана с изолированным снижением D LCO [139].Иногда специфические физиологические тесты могут помочь в дифференциальной диагностике ИЛФ. Например, исследования дыхательных мышц могут помочь в распознавании ИЗЛ, связанной с полимиозитом [140].

    Заключение

    При ИЛФ патологические процессы поражают не только альвеолы, но и другие отделы дыхательной системы, такие как сосудистая сеть легких и проводящие дыхательные пути. В результате у пациентов с ИЛФ наблюдаются множественные изменения в физиологии легких (обобщенные в таблице 1 и на рисунке 2), которые сочетаются в разной степени у каждого отдельного пациента, наряду с нечастыми или редкими изменениями, такими как тяжелая ЛГ или право-левое шунтирование. .Мы выступаем за то, чтобы, хотя спирометрия и измерения D LCO предоставляли важную информацию и оставались основой функциональной оценки пациентов с ИЛФ, физиологическое тестирование не может ограничиваться этими тестами, когда остаются вопросы относительно объяснения клинической картины в данного пациента. В таком контексте измерение податливости легких, анализ газов крови при дыхании 100% кислородом, оценка легочной гемодинамики и исследование дыхательного привода, а также пробы с физической нагрузкой с количественной оценкой вентиляции мертвого пространства могут предоставить полезную информацию при соответствующих сопутствующих заболеваниях, таких как поскольку сердечная недостаточность или анемия были исключены.Этот аспект может иметь особое значение для определения клинико-физиологических фенотипов заболеваний по аналогии с другими областями, такими как тяжелая астма [141]. Будущие исследования проинформируют нас о соответствующей роли отдельных физиологических тестов в общей стратегии лечения ИЛФ.

    ТАБЛИЦА 1

    Изменения функциональных тестов легких при идиопатическом легочном фиброзе (ИЛФ)

    РИСУНОК 2

    Модель связи между патологическими признаками, физиологическими изменениями и их связью с патологическими и клиническими признаками.Закрашенные стрелки обозначают сильные и/или продемонстрированные ассоциации; пунктирные стрелки представляют ассоциации, наблюдаемые при терминальной стадии заболевания. V ′/ Q ′: отношение вентиляции/перфузии; ЛГ: легочная гипертензия.

    Благодарности

    Авторы благодарят Бенуа Валларта (Университет Лилля, Лилль, Франция) за совет.

    Вклад авторов был следующим. Л. Плантье подготовил первый вариант рукописи. К. Бэнкал, А. Казес, А-Т. Динь-Суан, С. Маршан-Адам и Б.Крестани внес важный интеллектуальный вклад и отредактировал рукопись. Все авторы согласились с окончательным содержанием.

    Сноски

    • Конфликт интересов: Заявлено не было.

    • Происхождение: Представленная статья, прошедшая рецензирование.

    • Получено 22 мая 2017 г.
    • Принято 15 октября 2017 г.

    Статьи ERR находятся в открытом доступе и распространяются на условиях некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution 4.0.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.