Противокашлевые препараты угнетающие кашлевой центр: Противокашлевые препараты (исключая комбинации с отхаркивающими препаратами) » Справочник ЛС

Противокашлевые препараты (исключая комбинации с отхаркивающими препаратами) » Справочник ЛС

Наиболее широкое распространение в медицинской практике получили противокашлевые препараты центрального действия, угнетающие центральные звенья кашлевого рефлекса, локализованные в продолговатом мозге. К этой группе относятся кодеин, этилморфина гидрохлорид и декстрометорфан.

Кодеин (метилморфин) является алкалоидом опия фенантренового ряда и относится к агонистам опиоидных рецепторов. Обладает выраженной противокашлевой активностью. Кроме того, он оказывает слабое болеутоляющее действие. В терапевтических дозах кодеин не угнетает дыхательный центр или это влияние выражено в незначительной степени. Длительное применение кодеина сопровождается развитием привыкания и в некоторых случаях лекарственной зависимости (психической и физической), а также  появлением такого побочного эффекта, как запор. В качестве лекарственных средств наиболее широко применяют кодеин и кодеина фосфат. Кроме того, препарат входит в состав ряда комбинированных препаратов: микстуры Бехтерева (содержит настой травы горицвета, натрия бромид и кодеин), таблетированного препарата «Кодтерпин» (кодеин с отхаркивающими средствами – натрия гидрокарбонатом и терпингидратом) и др. Лекарственные средства группы кодеина высоко эффективны, однако имеют существенные недостатки. Их противокашлевое действие не является избирательным – наряду с противокашлевым эффектом они одновременно угнетают дыхательный центр.

К этой группе веществ относится также этилморфина гидрохлорид (дионин), получаемый синтетическим путем из морфина. Является агонистом опиоидных рецепторов. По влиянию на кашлевой центр этилморфина гидрохлорид аналогичен кодеину, но более активен в своем проявлении.

Декстрометорфан — синтетическое противокашлевое средство, по химической структуре и активности близок опиатам (кодеину). Оказывает центральный эффект, повышая кашлевой порог.

Сильным противокашлевым эффектом обладают опиоидные анальгетики (морфина гидрохлорид и др.). Однако угнетение дыхательного центра является наиболее серьезным побочным явлением, наряду с развитием лекарственной зависимости. В связи с чем, их используют эпизодически при неэффективности кодеина и других противокашлевых веществ.

Ненаркотические противокашлевые препараты центрального действия

Ненаркотические противокашлевые препараты центрального действия избирательно угнетают кашлевой центр, не оказывая при этом выраженного угнетающего влияния на дыхательный центр и не вызывая лекарственной зависимости. К ним относятся глауцина гидрохлорид (глаувент), окселадина цитрат (тусупрекс), бутамират, пентоксиверин, ледин и фолкодин. Глауцин является алкалоидом растительного происхождения, тусупрекс получен синтетическим путем. Переносятся препараты хорошо. Глауцин может вызывать головокружение, тошноту. Некоторые противокашлевые препараты этой группы имеют дополнительные эффекты, улучшающие их действие. Так, для окселадина, бутамирата и ледина характерно бронхолитическое действие. Бутамират обладает также отхаркивающим и противовоспалительным эффектами.

Ненаркотические противокашлевые препараты периферического действия

К противокашлевым средствам периферического действия относится либексин. Механизм его действия связан с анестезирующим влиянием на слизистую оболочку верхних дыхательных путей, а также с бронхолитическими свойствами. На центральную нервную систему влияния не оказывает. Лекарственная зависимость к либексину не развивается. Кроме того, к данной группе препаратов относятся преноксдиазин, леводропропизин, бенпропирин и битиодин, оказывающие влияние на афферентный компонент кашлевого рефлекса, а также действуя на слизистую оболочку дыхательных путей как анестетик, уменьшая рефлекторную стимуляцию кашлевого рефлекса. Препараты оказывают местное противовоспалительное действие, способствуют расслаблению гладкой мускулатуры бронхов.

Обволакивающие лекарственные средства также относятся к периферическим противокашлевым препаратам афферентного действия. Их действие основано на создании защитного слоя на слизистой оболочке носо- и ротоглотки. Препараты представлены таблетками для рассасывания, сиропами и чаями, содержащие растительные экстракты эвкалипта, акации, лакрицы, дикой вишни, липы и т.д., глицерин, мед и т.д.

Одним из путей воздействия на афферентную часть рефлекторной дуги является также применение аэрозолей и паровых ингаляций для увлажнения слизистых оболочек дыхательных путей. Ингаляции водяного пара, в том числе с добавлением хлорида натрия или растительных отваров или экстрактов — доступный и эффективный метод увлажнения.

Противокашлевые лекарственные средства с местноанестезирующей активностью снижают чувство першения и раздражения в горле, понижают чувствительность к различным раздражающим факторам, ослабляя кашлевой рефлекс. Препараты используются в виде таблеток для рассасывания.

Противокашлевые препараты при сухом и влажном кашле

Статті

23/10/2015

Сухой и влажный, эпизодический и постоянный, острый и затяжной — кашель уверенно вступает в свои права вместе с осенью. Как таковой кашель не является самостоятельным заболеванием, а есть защитным рефлексом, и порой — клиническим симптомом (нередко единственным) некоторых заболеваний или патологических состояний

Противокашлевые препараты

Показаниями к применению противокашлевых лекарственных средств являются те клинические состояния, при которых отмечается сухой, частый кашель, приводящий к рвоте, нарушению сна и аппетита («мучительный», «истощающий» кашель). Все противокашлевые препараты подразделяются на три группы: центрального действия, периферического действия, а также препараты, обладающие обоими механизмами. Существует и другая классификация, в которой выделяют наркотические и ненаркотические противокашлевые средства [1].

Следует отметить, что наркотические препараты (морфин, кодеин и их производные, дионин и др.) используют крайне редко вследствие возможного одновременного угнетения дыхательного центра и уменьшения дыхательного объема, что в ряде случаев (особенно при эмфиземе легких, бронхиальной астме и др.) может ухудшить состояние больных. Кроме того, при длительном приеме они способны вызывать наркотическую зависимость. Зачастую их используют, когда противокашлевые препараты других групп оказались недостаточно эффективны.

Отличительная особенность ненаркотических противокашлевых препаратов состоит в том, что они лишены вышеперечисленных недостатков. Одни из них обладают центральным действием (бутамират, глауцин, окселадин и др.), оказывают прямое угнетающее влияние на кашлевой центр и проявляют анальгезирующий эффект. Другие действуют преимущественно на периферические звенья кашлевого рефлекса (преноксдиазин) [1].

Противокашлевые средства периферического действия оказывают влияние на афферентный либо на эфферентный компонент кашлевого рефлекса. Периферические противокашлевые препараты афферентного действия включают в себя обволакивающие и местноанастезирующие средства, а также увлажняющие аэрозоли и паровые ингаляции [2].

Обволакивающие и местноанестезирующие средства

Обволакивающие средства в основном применяют при кашле, возникающем вследствие раздражения слизистой оболочки верхних надгортанных отделов респираторного тракта, поскольку создают защитный слой на раздраженной слизистой оболочке носо- и ротоглотки. Обычно они представлены в форме таблеток для рассасывания либо сиропов и чаев, содержащих растительные экстракты (эвкалипта, акации, лакрицы, дикой вишни и др.), а также глицерин, мед и другие компоненты.

Местноанестезирующие средства (бензокаин, циклаин, тертакаин) чаще используют только в условиях стационара (например, для афферентного торможения кашлевого рефлекса при проведении бронхоскопии и других эндоскопических исследованиях) [1, 2].

Появление кашля в определенное время суток может быть признаком различных заболеваний. Так, кашель, продолжающий весь день, характерен для ОРВИ (грипп, парагрипп, коклюш), а также острых ларингита, трахеита или бронхита. Кашель, возникающий по утрам, возникает у больных хроническим бронхитом, бронхоэктазами, при абсцессе легкого. Ночной кашель может быть признаком сердечной недостаточности, рака легких или туберкулеза. Нередко ночной кашель является единственным симптомом гастроэзофагеального рефлюкса, хронических синусита или ринита. Аллергический кашель возникает в любое время при контакте с аллергеном. Для аллергического кашля и для кашля астматиков характерно сезонное появление весной или осенью [6]. Кроме того, кашель может возникать при метаболических расстройствах, диффузных заболеваниях соединительной ткани, аскаридозе и приеме ряда лекарств [6, 7]

Противокашлевые препараты: аэрозоли и ингаляции

В качестве увлажняющих средств применяют аэрозоли и паровые ингаляции, которые уменьшают раздражение слизистой оболочки и снижают вязкость бронхиального секрета [1–3].

Ингаляции водного пара сами по себе или с добавлением лекарственных средств (натрия хлорида или натрия бензоата, натрия гидрокарбоната, аммония хлорида, растительных экстрактов, таких как эвкалипт и др.) — самый простой и доступный метод увлажнения.

В настоящее время в медицинской практике возрастает интерес к проведению ингаляционной терапии с помощью небулайзеров. Особенно это актуально для детей раннего возраста. Принцип действия компрессионных небулайзеров основан на генерировании и распылении мельчайших частиц аэрозоля при помощи сжатого воздуха или кислорода. Размеры частиц, образующихся при этом, составляют в среднем 5 мкм, что позволяет им проникать во все отделы бронхиального дерева. К преимуществам небулайзерной терапии относятся: легко выполнимая техника ингаляции, возможность проведения ингаляции у младенцев и детей раннего возраста (через маску), доставка более высокой дозы ингалируемого вещества за короткое время и обеспечение проникновения его в плохо вентилируемые участки бронхов [3].

Противокашлевые препараты: отхаркивающие средства

К препаратам эфферентного действия относятся отхаркивающие средства. Это растительные экстракты (алтей, анис, девясил, багульник, душица, ипекакуана, мать-и-мачеха, подорожник, росянка, солодка, сосновые почки, фиалка, тимьян, термопсис и др.), терпингидрат, йодиды. Их механизм действия основан на удалении бронхиального секрета из дыхательных путей за счет снижения его вязкости при увеличении объема [2, 4].

Растительные экстракты входят в сиропы, капли и таблетки от кашля и являются составляющими грудных сборов. Необходимо отметить, что растительное происхождение лекарственного средства еще не означает его полной безопасности для детей, особенно раннего возраста. Так, препараты ипекакуаны приводят к значительному увеличению объема бронхиального секрета, усиливают рвотный рефлекс. Трава термопсиса усиливает рвотный и кашлевой рефлекс. Анис, солодка и душица обладают довольно выраженным слабительным эффектом и не рекомендованы при диарее [2].

К отрицательным качествам отхаркивающих средств относится и необходимость их частого приема (каждые 3–4 ч), что весьма раздражает пациента (особенно ребенка), вызывает у него негативную реакцию на лечение, а также обусловливает его низкую эффективность [2].

Противокашлевые препараты: муколитики

Значительно более эффективными противокашлевыми препаратами с эфферентным периферическим действием являются муколитики. Муколитики — это препараты выбора при наличии вязкой, слизисто-гнойной или гнойной мокроты, а также при сниженном синтезе сурфактанта у детей (ранний возраст, недоношенность, длительное течение бронхита, пневмония, муковисцидоз).

Муколитики хорошо разжижают бронхиальный секрет за счет изменения структуры слизи. К ним относятся производные цистеина (ацетилцистеин, карбоцистеин), бисольван, амброксол, протеолитические ферменты (дезоксирибонуклеаза) и др. [2].

Ацетилцистеин, карбоцистеин, N-ацетилцистеин, бисольван и амброксол нарушают целость дисульфидных связей кислых мукополисахаридов и геля мокроты, тем самым разжижая ее. При этом особенностью муколитиков является то, что, разжижая мокроту, они практически не увеличивают ее объем, то есть лишены отрицательного эффекта отхаркивающих препаратов.

В частности, ацетилцистеин оказывает прямое разжижающее действие на мокроту, уменьшает ее вязкость и нормализует реологические свойства. Другим важным фармакологическим свойством ацетилцистеина является антиоксидантное действие (нейтрализация свободных радикалов) [4].

Бисольван и амброксол также обладают способностью стимулировать выработку сурфактанта, а амброксал, кроме того, замедляет его распад. Карбоцистеин, в отличие от ацетилцистеина, бисольвана и амброксола, обладает мукорегуляторным действием, снижая синтез нейтральных и повышая продукцию кислых муцинов. Он также способствует повышению синтеза IgA эпителиальными клетками и, существенно уменьшая количество бокаловидных клеток, особенно в терминальных отделах бронхиол, снижает продукцию слизи. Поэтому карбоцистеин не рекомендуется сочетать с препаратами, снижающими секрецию бронхиальной слизи, при скудном образовании мокроты, а также при склонности к запорам [2].

Комбинированные препараты

Ряд комбинированных препаратов включает противокашлевой препарат центрального действия, антигистаминный, отхаркивающий и деконгестант, часто — бронхолитик и/или жаропонижающий компонент, антибактериальные средства. Такие препараты уменьшают выраженность кашля при бронхоспазме, проявления респираторной вирусной (например, ринит) или бактериальной инфекции, но назначать их следует по соответствующим показаниям. Нередко такие препараты не показаны детям раннего возраста, особенно первых месяцев жизни.

По данным исследования, посвященного оценке эффективности комбинированных препаратов, применяемых при лечении кашля у взрослых, установлено, что такие комбинации не улучшают отхождение мокроты и при этом могут снижать показатели функции внешнего дыхания [4, 5].

Если основная жалоба — собственно кашель, то целесообразно использовать монопрепарат, действующий на специфический для данного больного компонент кашлевого рефлекса [2].

NB!

При наличии сухого, малопродуктивного кашля, когда скудная мокрота по характеру не является вязкой, используют отхаркивающие средства [4]

При сухом «лающем» кашле (чаще возникает при ларингите) показаны щелочные ингаляции

В лечении сухого грубого кашля (наиболее характерен для трахеита) лучше сочетать ингаляции с применением муколитиков

Лечение влажного кашля заключается в применении отхаркивающих средств (с осторожностью у детей раннего возраста), ингаляций и муколитиков

При кашле с густой, вязкой, трудно отделяемой мокротой также назначают муколитики [4]

При кашле с явлениями бронхоспазма целесообразно назначение (наряду с увлажнением и отхаркивающими препаратами) бронхолитиков (эуфиллин, теофиллин), противоаллергических и противовоспалительных препаратов. При этом не показаны противокашлевые препараты центрального действия и муколитики типа ацетилцистеина [2, 3]

Список литературы находится в редакции

Подготовила Александра Демецкая, канд. биол. наук

“Фармацевт Практик” #10′ 2015

 

Поділіться цим з друзями!

Вам також буде цікаво це:

Противокашлевые средства – это… Что такое Противокашлевые средства?

лекарственные средства, угнетающие кашлевой рефлекс. В качестве П. с. используют препараты, обладающие разными механизмами противокашлевого действия. По этому принципу среди П. с. различают препараты центрального (кодеин, кодеина фосфат, этилморфина гидрохлорид, глауцина гидрохлорид, тусупрекс) и периферического (либексин) действия. Кроме того, имеются препараты (например, битиодин), обладающие как центральным, так и периферическим механизмами противокашлевого действия. Противокашлевые средства центрального действия оказывают прямое угнетающее влияние на кашлевой центр, а П. с. периферического действия угнетают чувствительные нервные окончания слизистой оболочки дыхательных путей, т.е. блокируют периферическое (афферентное) звено кашлевого рефлекса. Противокашлевой эффект битиодина связан преимущественно с угнетением рецепторов дыхательных путей и в меньшей мере — с угнетающим влиянием на кашлевой центр. П. с. центрального действия отличаются рядом особенностей. Так, среди них имеются препараты (кодеин, кодеина фосфат, этилморфина гидрохлорид), близкие по химическому строению и фармакологическим свойствам к морфину. Подобно морфину они наряду с кашлевым центром угнетают также дыхательный центр, обладают анальгетическим действием, понижают моторику кишечника. При длительном их применении могут развиться привыкание и Лекарственная зависимость. В связи с этим назначение, хранение и отпуск таких препаратов (их иногда обозначают как наркотические П. с.) должны производиться с соблюдением правил, принятых в отношении препаратов, вызывающих наркомании. В отличие от наркотических П. с. глауцина гидрохлорид и тусупрекс более избирательно угнетают кашлевой центр и не вызывают нежелательных эффектов, характерных для кодеина и этилморфина гидрохлорида. Еще более высокой избирательностью противокашлевого эффекта обладают либексин и битиодин.

Применяют П. с. для ослабления кашля при различных заболеваниях легких и дыхательных путей, например бронхопневмонии, остром и хроническом бронхите, эмфиземе легких. Кодеин и этилморфина гидрохлорид иногда назначают также в качестве болеутоляющих средств при головных болях, невралгиях и т.п. Кроме того, этилморфина гидрохлорид, вызывающий при местном применении гиперемию и анестезию слизистых оболочек, а также способствующий рассасыванию экссудатов, может использоваться в офтальмологической практике (например, при кератитах, иритах, инфильтратах роговицы и др.). С этой целью этилморфина гидрохлорид назначают в глазных каплях и мазях.

Побочное действие отдельных П. с. проявляется неодинаково. Так, кодеин, кодеина фосфат, этилморфина гидрохлорид могут вызывать сонливость, запоры, уменьшают минутный объем легочной вентиляции, в связи с чем их следует с осторожностью применять при выраженных нарушениях бронхолегочной вентиляции (например при хроническом диффузном обструктивном бронхите, бронхиальной астме, эмфиземе легких). Побочное действие глауцина гидрохлорида характеризуется тошнотой, головокружением и снижением АД. Общие противопоказания к применению П. с. практически отсутствуют. Препараты П. с., близкие по химической структуре и действию к морфину (кодеин, кодеина фосфат, этилморфина гидрохлорид), не назначают детям в возрасте до 2 лет. Использование любых П. с. нецелесообразно при обильной бронхиальной секреции, т.к. они, подавляя кашлевой рефлекс, способствуют застою мокроты и связанному с этим развитию ателектазов легких.

Основные П. с., их дозы, способы применения, формы выпуска и условия хранения приводятся ниже.

Битиодин (Bithiodinum; синоним типепидина цитрат и др.) применяют внутрь взрослым по 0,01—0,03 г 2—3 раза в день. Суточная доза для взрослых — не более 0,1 г. Форма выпуска: таблетки по 0,01 г. Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Глауцина гидрохлорид (Glaucini hydrochloridum; синоним глаувент и др.) назначают внутрь взрослым по 0,05 г 2—3 раза в день после еды, детям — по 0,01—0,03 г. Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г. Под названием «Глаувент» (Glauvent) выпускается в таблетках по 0,04 г. Хранение: список Б; в сухом, защищенном от света месте.

Кодеин (Codeinum) используют внутрь; взрослым — по 0,01—0,02 г на прием, детям старше 2 лет — по 0,001—0,0075 г на прием в зависимости от возраста. Детям до 2 лет препарат не назначают. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,05 г, суточная 0,2 г. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,015 г с гидрокарбонатом натрия. Входит в состав комбинированных таблеток «Кодтерпин» (кодеина 0,015 г, натрия гидрокарбоната и терпингидрата по 0,25 г) и таблеток от кашля (кодеина 0,01 г, травы термопсиса в порошке 0,02 г, натрия гидрокарбоната и корня солодки в порошке по 0,2 г). Кроме того, кодеин содержится в таблетках «Пенталгин» и «Седальгин». Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Кодеина фосфат (Codeini phosphas) назначают внутрь взрослым в тех же дозах, что и кодеин, детям старше 6 месяцев — 0,002—0,01 г на прием в зависимости от возраста. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г. Форма выпуска: порошок. Хранение: список Б; в защищенном от света места.

Либексин (Libexin; синоним: преноксидиазин, тибексин и др.) применяют внутрь; взрослым — по 0,1 г на прием, в тяжелых случаях 0,2 г, детям в зависимости от возраста — 0,025—0,05 г на прием 3—4 раза в день. Таблетки принимают, не разжевывая, во избежание анестезии слизистой оболочки рта. Форма выпуска: таблетки по 0,1 г.

Тусупрекс (Tusuprex; синоним окселадина цитрат и др.) назначают внутрь взрослым по 0,01—0,02 г на прием, детям в зависимости от возраста — по 0,005—0,01 г на прием 3—4 в день. Формы выпуска: таблетки по 0,01 и 0,02 г; сироп, содержащий по 0,01 г в 1 чайной ложке (5 мл). Этилморфина гидрохлорид (Aethylmorphini hydrocloridum; синоним дионин и др.) используют внутрь; взрослым — по 0,01—0,03 г на прием, детям старше 2 лет — по 0,001—0,0075 г на прием в зависимости от возраста. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,03 г, суточная 0,1 г. В глазной практике назначают в виде 1—2% растворов (глазные капли) и мазей. При необходимости концентрацию растворов увеличивают до 6—10%. Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,01 и 0,015 г. Хранение: список А; порошок — в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, таблетки в защищенном от света месте.

Противокашлевые препараты угнетающие кашлевой центр: лекарства блокирующие кашель

Препараты, блокирующие кашель – медикаменты, которые подавляют кашель, воздействуя непосредственно на центры и рецепторы мозга, ответственные за этот рефлекс. Медикаменты такой направленности не устраняют основную причину заболевания: их задачей является подавление мучительного непродуктивного кашля без отхаркивания.

Содержание статьи

Общие сведения о кашле

Кашель – это один из рефлексов организма, который выступает защитной реакцией организма на попадание чужеродных предметов в пути дыхательной системы либо на скопление в них слизи.

Кашлевой центр мозга управляет процессом указанного рефлекса. К нему поступает информация от проводников, которые располагаются на разных участках: около ушей и носа, голосовых связок, возле перикарда, в областях гортани и плевры, а также в зоне разделения крупных бронхов и трахеи.

Для справки. Описанные сферы объединяются блуждающим нервом: он получает импульсы от указанных рецепторов и затем передает их в особый отдел головного мозга, который и называют кашлевым центром.

Место локализации такого отдела – продолговатый мозг.

Этот отдел, получая необходимые данные, передает импульсы в нервные волокна, которые управляют мышцами брюшного пресса, диафрагмы и грудной клетки. Когда они сокращаются, появляется рефлекторная реакция – кашель.

Для подавления реакции нередко назначают противокашлевые препараты, угнетающие кашлевой центр.

Характеристика и наименования средств противокашлевого действия

Противокашлевые лекарственные средства действуют либо непосредственно на кашлевой центр, либо на рецепторы, способствуя снижению их чувствительности. Такие таблетки или сиропы не влияют на причину заболевания: их задача – облегчение симптоматики. Это особенно актуально при непродуктивном кашле.

Кашлеподавляющие препараты назначают при сухом кашле, вызванном следующими заболеваниями:

Различают следующие медикаменты указанного вида:

  • противокашлевые средства центрального действия. Таблетки угнетают центральные звенья кашлевого рефлекса, которые располагаются в продолговатом мозгу. Средства, подавляющие кашель и имеющие центральное действие, в свою очередь подразделяются на опиоидные и неопиоидные;
  • медикаменты периферического действия. Активные компоненты действуют на нервные окончания и рецепторы, которые располагаются в области трахеобронхиального дерева;
  • противокашлевые средства (или комбинированные препараты) оказывают комплексное действие. Такие таблетки оказывают противовоспалительный, бронхолитический и отхаркивающий эффекты.

Противокашлевые таблетки для подавления рефлекса обладают такими действиями:

  • разжижение мокроты при кашле без ее отхождения;
  • активизация мерцательного эпителия;
  • противовирусный эффект;
  • стимуляция мышечного сокращения бронхов.

Список препаратов

К разряду противокашлевых медикаментов относятся следующие:

  1. Глаувент. Это – блокирующий приступы препарат центрального действия. Препарат делает мучительный сухой кашель продуктивным, способствуя его устранению в дальнейшем. Глаувент назначают при бронхите, а также бронхиальной астме.
  2. Кодеин. Лекарство также принадлежит к группе препаратов центрального действия. Помимо подавления приступов, Кодеин оказывает успокаивающее и обезболивающее действия. Средство сдерживает кашлевой рефлекс до 6 часов.
  3. Либексин (средство периферического действия). Этот препарат не влияет на функционирование центральной нервной системы. Либексин оказывает местноанестезирующее действие, а также бронхорасширяющий эффект.
  4. Бронхолитин. Этот сироп представляет собой эффективное комбинированное противокашлевое лекарственное средство. Он угнетает кашлевой центр, оказывает противовоспалительное действие, способствует расширению бронхов. Бронхолитин назначают при астме, коклюше, пневмонии, бронхите.
  5. Коделак Фито. Медикамент имеет растительную основу. В его составе – корень солодки, чабрец. Коделак Фито назначают при сухом кашле, вызванном нарушениями функций органов дыхательной системы. Препарат при необходимости назначают детям в возрасте от 2 лет.
  6. Декстрометорфан. Препарат блокирует кашлевой рефлекс. Недостатками являются побочные эффекты в виде тошноты, головокружения, сонливости.
  7. Тусупрекс. Медикамент оказывает не только противокашлевой, но и умеренный муколитический эффект. Его назначают при заболеваниях легких. Тусупрекс не назначают при бронхитах, бронхиальной астме.
  8. Туссин Плюс. Препарат снижает выраженность приступов сухого кашля, повышает выделение жидких компонентов бронхиальной слизи. Лекарственное средство противопоказано при сложных обширных поражениях центральной нервной системы, наличии продуктивного кашля.
  9. Синекод. Медикамент производят в лекарственных формах сиропа, капель или таблеток оказывает выраженное влияние на кашлевой центр, расширяет бронхи и облегчает дыхание. Детям дают препарат Синекод в форме капель либо сиропа.

Обратите внимание! Противокашлевые лекарственные средства могут вызвать такие побочные действия, как привыкание к препарату, сонливость, снижение артериального давления, тошноту.

Запреты к применению и меры предосторожности

Прием средств, которые блокируют кашлевой центр или нервные окончания, передающие импульсы к нему, противопоказан при:

  • выраженных нарушениях функций дыхательной системы;
  • непереносимости организмом действующих элементов препарата;
  • периодах вынашивания плода и грудного вскармливания;
  • астме.

Для детей

Детям назначают только те медикаменты, которые максимально безопасны для их здоровья. К ним можно отнести следующие:

  • Бромгексин, способствующий разжижению скопившейся мокроты;
  • Линкас, имеющий растительную основу и характеризующийся муколитическим, противокашлевым и спазмолитическим эффектами;
  • Лазолван, оказывающий мощный противовоспалительный эффект и укрепляющий иммунитет;
  • Мукодин, повышающий выработку секрета.

Заключение

Медикаменты, описанные выше, назначают при изнурительном кашле без отхождения мокроты. Эти медикаменты способствуют его переходу в продуктивную форму, что ускоряет процесс выведения слизистой жидкости из дыхательных путей.

Принимать противокашлевые препараты следует только после назначения специалиста.

Противокашлевые средства

Препараты этой группы подавляют кашель – защитный механизм удаления содержимого из бронхов. Применение противокашлевых препаратов целесообразно тогда, когда кашель неэффективен (непродуктивен) или даже способствует ретроградному движению секрета вглубь легких (хронический бронхит, эмфизема, муковисцидоз, а также при рефлекторном кашле).

По преимущественному компоненту механизма действия выделяют две группы противокашлевых средств :

1. Средства центрального типа действия – наркотические анальгетики (кодеин, морфин, этилморфина гидрохлорид – дионин).

2. Средства периферического типа действия (либексин, тусупрекс, глауцина гидрохлорид – глаувент).

КОДЕИН (Codeinum)- препарат центрального типа действия, алкалоид опия, производное фенантрена. Оказывает выраженный противокашлевой эффект, слабое анальгетическое действие, вызывает лекарственную зависимость.

Кодеин выпускается в виде основания, а также кодеина фосфата. Кодеин входит в состав ряда комбинированных препаратов: микстура Бехтерева, таблетки “Кодтерпин”, панадеин, солпадеин (Стерлинг Хелс СВ) и др.

Микстура Бехтерева содержит настой горицвета, натрия бромид и кодеин.

Кодтерпин включает кодеин и отхаркивающее средство (терпингидрат или гидрокарбонат натрия).

МОРФИН – наркотический анальгетик, алкалоид опия, группа фенантрена. Сильнее кодеина по противокашлевому эффекту, но используется в этом плане редко, так как угнетает центр дыхания и вызывает наркоманию. Применяют только по жизненным показаниям, когда кашель становится угрожающим жизни больного (инфаркт или травма легкого, операция на органах грудной клетки, нагноившаяся туберкулома и др. ).

К противокашлевым средствам с преимущественно периферическим действием относят следующие препараты :

ЛИБЕКСИН (Libexinum; таблетки по 0, 1) – синтетический препарат, назначаемый по одной таблетке 3-4 раза в сутки. Препарат действует преимущественно периферически, но имеется и центральный компонент.

Механизм действия либексина связывают:

– с легким анестезирующим влиянием на слизистую верхних дыхательных путей и облегчением отделения мокроты,

– с легким бронхолитическим эффектом.

На ЦНС препарат не влияет. По противокашлевому эффекту уступает кодеину, но не вызывает развития лекарственной зависимости. Эффективен при трахеите, бронхите, гриппе, плеврите, пневмонии, бронхиальной астме, эмфиземе легких.

К побочным эффектам можно отнести излишнюю анестезию слизистых.

Аналогичным препаратом является ГЛАУЦИН -алкалоид растения мачек желтый (Glaucium flavum). Препарат выпускается в таблетках по 0, 1. Действие заключается в угнетении кашлевого центра, седативном действии на ЦНС. Глауцин также ослабляет спазм гладкой мускулатуры бронхов при бронхите. Препарат назначают для подавления кашля при трахеитах, фарингитах, острых бронхитах, коклюше. Приго употреблении отмечают угнетение дыхания, задержку отделения секрета из бронхов и отхаркивания мокроты. Возможно умеренное понижение артериального давления, так как препарат обладает альфа-адреноблокирующим действием. Поэтому глауцин не назначают лицам, страдающим гипотензией и лицам с инфарктом миокарда.

ТУСУПРЕКС (Tusuprex; таб. по 0, 01 и 0, 02; сироп по 0, 01 в 1 мл) – препарат преимущественно действующий на кашлевой центр без угнетения центра дыхания. Используется для купирования кашлевых приступов при заболеваниях легких и верхних дыхательных путей.

ФАЛИМИНТ (Falimint; драже по 0, 025) – оказывает слабое местноанестезирующее действие и хорошее дезинфицирующее действие на слизистую оболочку полости рта и носоглотки, уменьшая, при воспалении, явления раздражения слизистых, возникновение с них рефлексов, в том числе и кашлевых.

Все эти средства назначают при сухом непродуктивном кашле. При сухости слизистой оболочки бронхов, при вязком и густом секрете бронхиальных желез, уменьшить кашель можно путем повышения секреции желез слизистой оболочки бронхов, а также разжижением секрета, а с этой целью назначают отхаркивающие средства.

Средство Геделикс для лучшего отхождения мокроты при кашле: препарат от Кревель Мойзельбах

Кашель — это защитная реакция организма в ответ на раздражение дыхательных путей. Он может возникать в ответ на множество факторов. Однако чаще всего раздражителем становится воспалительный процесс и связанное с ним избыточное накопление мокроты. В норме бронхиальные железы постоянно вырабатывают бронхиальный секрет, который помогает очищать дыхательные пути от попадающей пыли, микробов, а также иных инородных частиц. Проблема в том, что при воспалении дыхательных органов состав и качество вырабатываемой слизи изменяются. В нем снижается содержание воды, начинают размножаться бактерии, что приводит к плохому отхождению мокроты при кашле из-за ее вязкости. 

Какие отхаркивающие средства применяют при влажном кашле?

Целью любого лечения является устранение первопричины, а также ее симптомов. Поэтому для того, чтобы устранить влажный кашель, нужно использовать специальные лекарства для выведения из бронх слизи. Есть две группы препаратов, которые применяют для лечения кашля — противокашлевые и отхаркивающие.   Первый тип блокирует кашлевой центр в мозгу. Данные препараты назначаются только при сильных приступах сухого кашля без мокроты. Второй тип — это средства облегчают выведение слизи. Это сиропы, таблетки либо капли. Они также бывают разных типов, направлены на разжижение либо усиление рефлекса по выведению мокроты. 

Эффективный препарат для выведения мокроты

На российском рынке одно из лучших лекарств от кашля производит немецкая фармацевтическая компания «Кревель Мойзельбах». Препарат «Геделикс» применяется взрослыми и детьми. На стадии сухого кашля препарат эффективно разжижает мокроту, а затем выводит ее и растворяет вязкую бронхиальную слизь. В его составе:
  • нет сахара, поэтому его можно принимать людям с повышенным уровнем сахара;
  • нет алкоголя – сироп подходит для детей любого возраста;
  • нет консервантов, благодаря чему перечень возможных побочных эффектов сведен к минимуму.
Прием лекарственного препарата детям в возрасте до 4-х лет не рекомендуется без консультации педиатра. Подробнее о свойствах лекарства, его показанию, а также инструкции можно найти на нашем сайте. 

Победа над кашлем

Кашлевой рефлекс – универсальная защитная реакция, направленная на очищение и восстановление проходимости дыхательных путей. Однако при многих заболеваниях он перестает выполнять свою функцию, приводя к ухудшению самочувствия больного и способствуя распространению инфекции. 

Считается, что необходимым условием для срабатывания кашлевого рефлекса является бронхоспазм, возникающий в ответ на какой‑либо раздражитель. Он приводит к активации рецепторов растяжения в слизистой оболочке бронхов, сигнал от них по блуждающим нервам отправляется в кашлевой центр продолговатого мозга.

В свою очередь, кашлевой центр запускает слаженную реакцию диафрагмы, межреберных мышц и гортани, собственно, и являющуюся кашлем: резким вдохом, после которого быстро повышается давление в дыхательных путях при сомкнутых голосовых связках с последующим резким их раскрытием и выходом воздуха с большой скоростью наружу. Воздушная струя освобождает трахею и бронхи, выбрасывая в окружающую среду избыток секрета, раздражители, инородные тела и микробы. Последние, таким образом, получают шанс на дальнейшее распространение, причем некоторые из них активно пользуются этим. Например, возбудитель коклюша в процессе эволюции научился вырабатывать токсин, раздражающий кашлевой центр и приводящий к характерному сильному упорному кашлю.

В поисках причины
Существует множество факторов, способных спровоцировать кашель, и для назначения (или неназначения) лечения нужно разобраться, что его вызывало в данном конкретном случае. Откашливание, вызванное физиологическим рефлексом и  служащее для удаления инородных тел и раздражителей, возникает достаточно редко, длится недолго, не  причиняет человеку беспокойства и в терапии не нуждается.

Признаком заболевания служит только частый и продолжительный кашель. Наиболее распространенная его причина – инфекции дыхательных путей: грипп, ОРВИ и  бактериальные воспаления, вызванные специфической и неспецифической флорой. Лечение в таких случаях должно быть направлено в первую очередь на устранение возбудителя заболевания. С кашлем нужно бороться, только если он изнуряет больного, мешает спать или ухудшает его самочувствие. Другая частая причина кашля – механическое воздействие, то есть попадание в дыхательные пути инородных тел, жидкостей, частиц пищи или удушье. После устранения препятствия дыханию кашлевой рефлекс останавливается сам по себе.

Также кашлем проявляются заболевания, сопровождающиеся повышенной реактивностью бронхов (и как следствие увеличенной продукцией слизи и  бронхоспазмом), – бронхиальная астма и  хроническая обструктивная болезнь легких. Они требуют назначения бронходилататоров (бета‑2 агонистов), противовоспалительных препаратов (в том числе глюкокортикоидов и антагонистов лейкотриенов) и лишь в некоторых случаях – отхаркивающих средств. Непосредственное подавление кашля при этих болезнях противопоказано.

Повышенная реактивность легких часто оказывается одним из последствий курения (или, реже, сильного загрязнения атмосферы) – так называемый бронхит курильщика. Он лечится отказом от табака, иногда необходимо применение тех же препаратов, что и при ХОБЛ.

Вызвать кашель могут также попадание в дыхательные пути кислоты из желудка (при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни), туберкулез, опухоль бронхов или легких, бронхоэктазы, муковисцидоз, саркоидоз, интерстициальный пневмонит и сердечная недостаточность с застоем в малом круге кровообращения. Все они требуют лечения основного заболевания, в последнем случае могут быть эффективны противокашлевые 
средства.

Сухой кашель может стать побочным эффектом приема ингибиторов АПФ из‑за накопления брадикинина. В таком случае необходима отмена ЛС, возможна его замена на антагонист ангиотензиновых рецепторов.

Кроме того, известен психогенный кашель, иногда рассматриваемый как специфическая форма тика. При нем применяются поведенческая терапия, действующие на ЦНС препараты, а также противокашлевые средства центрального действия (о них речь пойдет ниже).

Средний объем воздуха, выдуваемого при кашлевом акте взрослым человеком, составляет 1,5 литра. Скорость воздушного потока при этом может достигать 80 км/ч, а громкость кашля – 90 дБ.
Противокашлевая терапия
В тех случаях, когда лечение необходимо, выбор лекарства основывается на том, с каким кашлем мы имеем дело: непродуктивным (сухим) или продуктивным (с выделением мокроты).

При сухом кашле показаны препараты, угнетающие кашлевой рефлекс. Традиционно для этого используют наркотические анальгетики, в основном кодеин. Он эффективен у взрослых (но не у детей) даже в малых дозах, однако его применение ограничивают побочные эффекты и пусть незначительный, но риск злоупотребления. Поэтому опиоиды назначают лишь в крайних случаях.

Эффективно подавляет кашель производное наркотических анальгетиков декстрометорфан. Он слабо взаимодействует с опиоидными рецепторами и  не  вызывает эйфорию, но  связывается с  неуточненными рецепторами нейронов кашлевого центра, угнетая его. Этот эффект не  распространяется на дыхательный центр и не блокируется налоксоном. В целом декстрометорфан хорошо переносится, но не применяется у детей из‑за недостаточной эффективности.

На те же рецепторы действуют еще несколько препаратов отличной от опиоидов химической природы. В России из них применяются пентоксиверин, бутамират и окселадин. В отличие от декстрометорфана, их можно назначать детям.

Еще одно противокашлевое средство – преноксдиазин – действует на периферические звенья кашлевого рефлекса. 

Он снижает чувствительность рецепторов растяжения в бронхах по типу местного анестетика, обладает умеренным бронходилатирующим и противовоспалительным действием. Может помочь при сухом кашле пациентам с сердечной недостаточностью.

Глауцин подавляет кашель за счет бронходилатирующего и противовоспалительного эффектов, обусловленных блокадой кальциевых каналов гладких мышц и ингибированием фосфодиэстеразы 4‑го типа. Он входит в состав комбинированных препаратов, например, Бронхолитина. Из‑за побочных эффектов применяется ограниченно.

Во время кашля в атмосферу выделяется в среднем 3000 микроскопических капель (при гриппе это количество может достигать 19 500). В них содержится до 20 000 микроорганизмов.
Повышаем продуктивность
Все вышеуказанные лекарства противопоказаны при влажном кашле. В этом случае целью терапии является облегчение отхождения мокроты путем повышения ее продукции (экспекторанты) или улучшения реологических свойств (муколитики). Эти ЛС объединяются в группу отхаркивающих средств. Причем, как правило, строгих экспекторантов или муколитиков не существует – подавляющее большинство лекарств обладают и тем, и другим действием, но в разной степени.

Многие экспекторанты увеличивают объем мокроты за счет стимуляции секреторных клеток слизистой оболочки бронхов. Кроме того, они могут активировать реснички мерцательного эпителия и снижать вязкость бронхиального секрета. Наиболее распространенным экспекторантом является гвайфенезин, входящий во  многие безрецептурные сиропы от кашля. Помимо него подобным действием обладают экстракты алтея, солодки и некоторых других растений.

В качестве муколитиков часто используются бромгексин и  его метаболит амброксол. Они изменяют химическую структуру мукополисахаридов бронхиального секрета на стадии их синтеза, существенно снижая вязкость мокроты и  облегчая ее отхождение. Кроме того, эти лекарства повышают секрецию сурфактанта в легких, который, разбавляя бронхиальную слизь, дополнительно снижает ее вязкость. При применении следует помнить, что клинически значимый эффект проявляется на  2–3‑й  день приема. Бромгексин и амброксол также улучшают проникновение антибиотиков в легочную ткань.

Другими распространенными муколитиками являются ацетилцистеин и карбоцистеин. Разрывая дисульфидные связи кислых мукополисахаридов, эти препараты деполимеризуют их, приводя к быстрому и  сильному разжижению мокроты, как вырабатывающейся, так и уже выработанной. Они действуют быстро, но ухудшают проникновение антибиотиков в ткань легких.

В наиболее тяжелых случаях накопления вязкой мокроты, таких как муковисцидоз и бронхоэктазы, применяют дорназу альфа. Это рекомбинантная дезоксирибонуклеаза – фермент, расщепляющий ДНК в бронхиальной слизи, что значительно снижает ее вязкость. Использование препарата ограничивают высокая стоимость, а также частые аллергические реакции и другие побочные эффекты.

Олег Лищук


Журнал “Российские аптеки” №3-4, 2014

Вам могут понравиться другие статьи:

Фармкласс
Те, кто контролируют диабет, живут дольше

Это – не просто слова. Еще в 1998 году было проведено исследование, результаты которого и спустя два десятилетия остаются ярким примером того, насколько важно контролировать уровень глюкозы.

Подробнее Фармкласс
Три богатыря против COVID-19

В течение двух лет пандемии интенсивно разрабатывались самые различные препараты против коронавирусной инфекции. Создать более-менее эффективное этиотропное лечение удалось лишь к концу 2021 года. …

Подробнее Фармкласс
Управление диабетом – в руках пациента

Эта история началась сто лет назад. 11 января 1922 года впервые в истории медицины 14-летнему Леонарду Томпсону, умирающему от диабета, была сделана инъекция инсулина, и врачи, затаив дыхание, набл…

Подробнее Фармкласс
Научные итоги 2021 года

Несмотря на то что 2021-й мы запомним прежде всего как второй год пандемии COVID-19, он тоже был динамичным и творческим, а прорывные и просто интересные разработки появлялись не только на поля…

Подробнее Фармкласс
Фармспециалисты – против диабета

Распространенность сахарного диабета стремительно растет: каждый год только в России выявляются более 300 тыс. новых случаев заболевания. Пациенты могут по-разному воспринимать диагноз: в то время …

Подробнее Фармкласс
COVID-19 и сахарный диабет: риски и возможности их снижения

Сахарный диабет 2-го типа связан с более тяжелым течением и осложнениями COVID-19. Исследования подтверждают, что при повышенном уровне глюкозы крови увеличивается выраженность воспаления.

Подробнее

Центральные механизмы II: фармакология путей ствола мозга

Handb Exp Pharmacol. Авторская рукопись; Доступно в PMC 2010 августа 26.

Опубликовано в окончательной редактированной форме AS:

PMCID: PMC2

7

NIHMSID: Nihms227274

DC Bolser

Департамент физиологических наук, Университет Флориды, Колледж ветеринарной медицины, Гейнсвилл, FL 32610-0144, USA

DC Bolser, Департамент физиологических наук, Университет Флориды, Колледж ветеринарной медицины, Гейнсвилл, FL 32610-0144, США;

См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Считается, что после системного введения противокашлевые препараты центрального действия воздействуют на ствол мозга, подавляя кашель. Однако недавняя работа с людьми выявила возможность супрапонтинных участков действия средств от кашля. Для препаратов, которые могут действовать в стволе головного мозга, конкретные местоположения, типы пораженных нейронов и специфичность рецепторов соединений представляют собой важные вопросы, касающиеся их противокашлевого действия. Двумя областями мозгового вещества, которые привлекли наибольшее внимание в отношении действия противокашлевых препаратов, являются ядро ​​солитарного пути (NTS) и каудальная вентролатеральная часть дыхательного столба.В исследованиях, в которых участвовали эти две области мозгового вещества, использовались как микроинъекции, так и методы записи in vitro для контроля места действия противокашлевых препаратов. Другие области ствола мозга содержат нейроны, которые участвуют в возникновении кашля и могут представлять собой потенциальные места действия противокашлевых препаратов. Эти области включают ядра шва, ядра моста и ростральную вентролатеральную часть продолговатого мозга. Специфические подтипы рецепторов были связаны с подавлением кашля в центральных участках, включая 5-HT1A, опиоидные (μ, κ и δ), GABA-B, тахикинин, нейрокинин-1 (NK-1) и нейрокинин-2, не- опиоидные (NOP-1), каннабиноидные, дофаминергические и сигма-рецепторы.Помимо рецепторов тахикинина NK-1 в NTS, относительно мало известно о рецепторной специфичности предполагаемых противокашлевых препаратов в определенных областях ствола мозга. Дальнейшая работа в этой области значительно расширит наше понимание механизмов действия противокашлевых препаратов.

1 Введение

Фармакология противокашлевых препаратов центрального действия является многофакторной темой, затрагивающей не только фармакологические и фармакокинетические вопросы, но и нейрофизиологию.В этом обзоре основное внимание будет уделено трем основным вопросам, связанным с действием этих препаратов на ствол мозга: (1) место действия, (2) идентичность нейронов, на которые воздействуют препараты, (3) специфичность рецепторов. Имеются и другие информативные обзоры (Reynolds et al. 2004).

2 Место действия противокашлевых средств

Общепризнанно, что некоторые известные лекарства действуют на центральную нервную систему, подавляя кашель, главным образом за счет воздействия на ствол мозга. Доказательства, подтверждающие эту концепцию, убедительны и в основном основаны на исследованиях, показывающих, что децеребрированные животные могут кашлять и что противокашлевые средства подавляют кашель в этих обстоятельствах (Chou 1975; Wang et al.1977 год; Домино и др. 1985 год; Лал и др. 1986 год; Болсер 1991; Болсер и ДеДженнаро, 1994 г.; Гестро и др. 1997 год; Охи и др. 2004, 2005).

Центральный контроль над кашлем сложен, и в стволе мозга может быть много потенциальных участков, на которые данное лекарство может воздействовать, чтобы подавить это поведение. В этом контексте понимание областей ствола мозга, которые могут быть вовлечены в возникновение кашля, является важным компонентом любого подхода к изучению действия противокашлевых препаратов.Крайне важно знать, «где искать», чтобы планировать исследования, изучающие механизмы действия этих агентов. В этой системе контроля может быть много областей, в которых могут работать противокашлевые средства, но лишь некоторые из них ответственны за подавляющие кашель эффекты, возникающие в результате системного введения этих средств. Следует отметить, что результаты исследований, свидетельствующие о стволовом действии противокашлевых средств, не исключают влияния этих препаратов на супрапонтинные или спинномозговые проводящие пути у животных с интактной нервной осью.

Спинальные мотонейроны (и предшествующие им межнейронные проводящие пути) являются часто упускаемым из виду компонентом системы генерации кашля, но представляют собой важный участок, в котором может происходить регуляция поведения. Несколько классов соединений, обладающих противокашлевой активностью, также подавляют двигательную активность позвоночника в других системах. Баклофен является хорошо известным миорелаксантом и ингибирует двигательную активность позвоночника в низких дозах после интратекального введения (Penn 1992). Опиоиды также ингибируют двигательную активность после местного введения в спинной мозг у спинальных кошек (Schomburg and Steffens 1995).Препараты, проникающие в центральную нервную систему, получают доступ ко всей нервной оси в течение 5 минут после сосудистого введения, а соединения, которые доставляются в спинномозговую жидкость (ЦСЖ) головного мозга, быстро транспортируются в спинномозговую ЦСЖ (Xie and Hammarlund-Udenaes 1998). Следовательно, противокашлевые препараты центрального действия, вероятно, достигают спинного мозга после системного введения. Предварительные результаты (Rose et al., 2004) показали, что интратекальное введение баклофена не влияет на электромиографическую активность экспираторных мышц при трахеобронхиальном кашле.Однако та же доза баклофена почти полностью угнетает кашель при введении через позвоночную артерию. Аналогичные результаты были получены в предварительных исследованиях с интратекальным введением кодеина. Эти предварительные данные согласуются с нарушением экспираторных спинно-двигательных путей противокашлевыми препаратами, действующими на ствол головного мозга.

Роль супрапонтинных путей в возникновении кашля и эффектов противокашлевых препаратов изучена недостаточно. Вполне вероятно, что потенциальная роль этих областей в возникновении кашля может быть намного выше у находящихся в сознании людей (и, возможно, также у животных), учитывая, что люди могут как вызывать, так и подавлять кашель произвольными средствами (Hutchings et al.1993 год; Хатчингс и Экклс, 1994). Значительные ощущения также связаны с кашлем, вызванным раздражителем, что указывает на вовлечение супрапонтинных сенсорных систем во время кашля. Недавно была опубликована модель, учитывающая потенциальное влияние супрапонтинных путей на возникновение кашля (Bolser 2006). Однако кодеин не влияет на ощущения во время кашля, вызванного раздражителем, у людей, но в этом исследовании этот опиоид не влиял на мышечно-механические аспекты кашля (Davenport et al.2007). При отсутствии у человека эффективного противокашлевого средства роль надмостовых путей и ощущений в механизме действия этих препаратов останется невыясненной.

3 Идентификация нейронов, на которые воздействуют противокашлевые препараты

Имеется большой объем информации о расположении нейронов, участвующих в возникновении кашля в стволе головного мозга. Shannon и коллеги (Shannon et al., 1996, 1998, 2000; Baekey et al., 2001) разработали модель нейрогенного механизма кашля, включающую колонки нейронов как в вентролатеральной, так и в дорсомедиальной областях продолговатого мозга.Различные классы нейронов в этих областях взаимодействуют друг с другом, контролируя продолжительность фаз вдоха и выдоха во время кашля, величину двигательной активности спинальных мотонейронов и активацию мотонейронов гортанных мышц, которые определяют калибр гортани (Shannon et al. , 1996, 1998, 2000; Бэки и др., 2001). Эти нейроны также участвуют в контроле дыхания. Сенсорный вход в эту систему генерации кашлевого паттерна опосредуется релейными нейронами в ядре солитарного пути (NTS), расположенного в дорсомедиальном отделе продолговатого мозга.

Недавние исследования с использованием микроинъекций нейротоксина для индукции химических поражений выявили участие моста (Poliacek et al. 2004), ядер шва (Jakus et al. 1998) и латерального поля покрышки (Jakus et al. 2000) в образовании кашляющий. Метод микроинъекций лучше всего подходит для изучения областей или ядер мозга, которые имеют примерно сферическую форму, потому что картина диффузии микроинъекционных химических веществ приближается к сфере (Lipski et al., 1988). Использование этого метода при изучении действия ядер шва представляет собой уникальную проблему, поскольку эти ядра ограничены средней линией в «слое», простирающемся дорсовентрально.Повреждения, полученные Jakus и соавт. (Jakus et al., 1998), поражали ядра шва, но распространялись также и на близлежащую медиальную ретикулярную формацию, потенциально вовлекая эту область в возникновение кашля (4).

Области ствола мозга, непосредственно связанные с действием противокашлевых препаратов. Очерченные области на слева указывают области ствола мозга, в которых были зарегистрированы связанные с кашлем нейроны. Заштрихованные области представляют регионы, в которых применение препаратов, подавляющих кашель, подавляет кашель.Модель на справа показывает интернейроны второго порядка в легочных афферентных путях блуждающего нерва. Насосные клетки передают сенсорную информацию от медленно адаптирующихся рецепторов легких, а нейроны, называемые «ретрансляторами», передают информацию от кашлевых рецепторов и быстро адаптирующихся рецепторов. Обозначения показывают, что, хотя на эту популяцию нейронов может воздействовать ряд различных лекарств, была продемонстрирована рецепторная специфичность только к рецепторам тахикинина нейрокинина-1 (Chen et al., 2003; Sekizawa et al.2003). Ядро NTS одиночного пути, rVRC ростральный вентральный дыхательный столб, cVRC каудальный вентральный дыхательный столб

Xu et al. (1997) показали, что одно из глубоких ядер мозжечка, промежуточное ядро, играет важную модулирующую роль в возникновении кашля. Более того, нижняя олива, ядро ​​ствола мозга, которое взаимодействует с глубокими ядрами мозжечка, была помечена у кашляющих животных в исследовании cFos (Gestreau et al. 1997).

С теоретической точки зрения любая из этих областей может представлять собой мишень для действия противокашлевых препаратов.Важными соображениями являются способ введения и доза рассматриваемого противокашлевого препарата. Интрацеребровентрикулярное или сосудистое введение противокашлевых средств не имеет анатомической специфичности (Bolser 1996). Сосудистое введение можно сочетать с электрофизиологическими записями одиночных нейронов для обеспечения анатомической специфичности, но лекарство все же будет достигать всех тканей, кровоснабжаемых стволом мозга (Jakus et al., 1987). Внутривенное или внутриартериальное введение противокашлевых препаратов имеет то преимущество, что эффекты могут быть непосредственно связаны с концентрациями агентов, которые ограничены терапевтическим диапазоном.Эффективные концентрации средств от кашля, вводимых интрацеребровентрикулярным путем, также могут быть связаны с терапевтическими дозами, полученными при внутривенном введении, но только с использованием соотношений (Bolser 1996). Однако недостатком интрацеребровентрикулярных исследований является то, что дозы часто не нормированы по массе тела.

Конкретное место действия противокашлевого препарата для подавления кашля можно изучить с помощью метода микроинъекций. Преимущество микроинъекций заключается в локализации препарата в относительно небольшой области мозга.Однако лекарство все же может диффундировать на расстояние 500–1000 мкм от места инъекции в зависимости от таких факторов, как вводимый объем, концентрация и характеристики внеклеточного пространства (Lipski et al., 1988). Дополнительным ограничением этого метода является то, что трудно соотнести дозу лекарства, которая доставляется, с терапевтическими концентрациями, связанными с системным введением. Исследования микроинъекций сопряжены с риском доставки доз средств от кашля, которые приводят к более высокой концентрации в тканях, чем те, которые были бы достигнуты после системного введения.Таким образом, риск ошибок первого рода в таких исследованиях может быть высоким.

3.1 Ядро солитарного тракта

Противокашлевые препараты были микроинъецированы в область НТС. Кодеин и декстрометорфан вводили в НТС в относительно больших количествах (0,5 10 мкг) в больших объемах (0,5 10 мкл), что приводило к подавлению кашля у кошек и морских свинок. Как уже говорилось, трудно понять, соответствуют ли эти количества противокашлевых препаратов местным концентрациям в тканях, возникающим после системного введения.Концентрации препаратов, вводимых микроинъекциями, обычно ограничиваются наномолярным диапазоном с объемом 100 нл или меньше, чтобы ограничить локальную концентрацию препарата (Lipski et al., 1988). Gestreau и коллеги (Gestreau et al., 1997) показали, что мечение cFos нейронов NTS снижается после системного введения большой дозы кодеина (17 мг/кг -1 ), что, как они предположили, происходит из-за действия кодеина на эту популяцию нейронов. нейроны. Недавняя работа предполагает, что кодеин пресинаптически ингибирует глутаминергическую возбуждающую нейротрансмиссию от первичных афферентных волокон к предполагаемым интернейронам второго порядка в NTS (Ohi et al.2007). Более того, глицинергические токи в остро диссоциированных нейронах NTS морских свинок ингибировались декстрометорфаном (Takahama et al. 1997). Сходные результаты были получены для нейронов NTS в срезах мозгового вещества морской свинки для эффектов вещества P на возбуждающие постсинаптические потенциалы, индуцированные электрической стимуляцией одиночного пути (Sekizawa et al. 2003). В этом исследовании авторы специально идентифицировали интернейроны второго порядка, маркируя первичные афференты ретроградным индикатором.Другое исследование, проведенное этой группой на NTS-нейронах из срезов ствола головного мозга нечеловеческих приматов, показало, что субстанция P в микромолярном диапазоне снижает входное сопротивление этих клеток, что указывает на ингибирование (Chen et al. 2003). Этот эффект наблюдался как у контрольных животных, так и у животных, подвергшихся воздействию озона. Интересно, что антагонисты рецептора тахикинина нейрокинина-1 (NK-1) также подавляли ответы этих нейронов на инъекцию тока, но не возбуждающий эффект электрической стимуляции одиночного пути (Chen et al.2003). Мутоло и др. (2007) показали на кролике, что микроинъекция пикомолярных количеств вещества Р в комиссуральное субъядро НТС приводит к усилению кашля. Другое исследование показало центральное подавление кашля антагонистами тахикинина NK-1 (Bolser et al., 1997), доставляемыми в кровоток ствола головного мозга. Очевидные противоречивые результаты некоторых из этих исследований могут быть просто проявлением присущей сложности нейронной сети для кашля в этой области продолговатого мозга.Противокашлевые препараты могут действовать пресинаптически, постсинаптически и/или на множественные субпопуляции вставочных нейронов в этой области, что создает серьезные проблемы для интерпретации исследований микроинъекций.

3.2 Вентролатеральная респираторная колонка

Jakus и коллеги (Jakus et al., 1987) показали, что трахеобронхиальный разряд каудальных вентральных дыхательных групп экспираторных нейронов, связанный с кашлем, уменьшается после системного введения кодеина. Однако это наблюдение не доказывает, что противокашлевые препараты действуют непосредственно на какую-либо из этих групп нейронов.Выводы Jakus и его коллег Jakus et al. (1987) может быть объяснено либо ингибирующим действием кодеина на экспираторные нейроны продолговатого мозга, либо действием этого препарата на другие нейроны, обеспечивающие возбуждающий вход в экспираторные нейроны продолговатого мозга. Якус и др. (1987) наблюдали, что во время кашля у кошек рекрутируются ранее молчащие каудальные экспираторные нейроны. Эти нейроны имеют экспираторные разряды во время кашля, которые очень похожи на абдоминальные моторные разряды.Merrill (1970, 1972) исследовал спинальные проекции как спонтанно активных каудальных экспираторных нейронов, так и близлежащих молчащих нейронов. Обе группы нейронов имели контралатеральные спинномозговые аксоны, и Merrill (1974) отметил, что антидромные латентные периоды молчащих нейронов колеблются в зависимости от дыхательного цикла, указывая на то, что эти нейроны имеют респираторно-модулированные мембранные потенциалы. В самом деле, он предположил, что эта группа молчащих нейронов рекрутируется во время экспульсивных движений, таких как кашель.

Микроинъекция возбуждающего аминокислотного агониста D, L-гомоцистеиновой кислоты (DLH) в каудальную часть вентральной респираторной группы вызывала длительное подавление кашля (более 10 мин), но лишь кратковременные (менее 1 мин) изменения дыхания в кошка (Poliacek et al.2007). Спонтанно активные нейроны в этой области продолговатого мозга являются почти исключительно премоторными экспираторными с небольшим количеством коллатералей аксонов, если они вообще есть, к остальной части ствола мозга. Эти нейроны вряд ли опосредовали наблюдаемые эффекты подавления кашля. Учитывая, что DLH является возбуждающим нейрохимическим веществом, мы предположили, что за это подавление кашля ответственны либо молчащие, либо не дышащие модулированные нейроны в каудально-вентральной респираторной группе или рядом с ней. У нас также есть предварительные данные, показывающие, что микроинъекции кодеина в эту область в дозах до 100 пмоль подавляют кашель.Учитывая, что кодеин и известный возбуждающий нейрохимический DLH обладают сходными эффектами, возможно, кодеин также действует как возбуждающий агент в этих условиях. Это предложение представляет собой отход от давней концепции, согласно которой противокашлевые средства центрального действия ингибируют активность нервных элементов, участвующих в возникновении кашля. Альтернативная гипотеза состоит в том, что эти препараты могут возбуждать нейроны в центральной нервной системе, которые, в свою очередь, синаптически подавляют контрольные элементы в кашлевой сети.

4 Специфичность рецепторов

Наличие рецепторов для лекарства в данной области мозга не указывает на то, что лекарство будет оказывать свое действие за счет действия в этой области. Плотность рецепторов и/или сродство к лекарственному средству могут быть низкими в этой области, что требует дозы лекарственного средства для изменения поведения этих нейронов, выходящего за пределы терапевтического диапазона. Кроме того, многие из областей мозга, которые содержат нейроны, связанные с кашлем, также опосредуют другие функции, такие как дыхание и сердечно-сосудистый контроль.Понятие специфичности рецептора имеет отношение не только к подтипу рецептора, активируемому данным лекарственным средством, но и к физиологической системе, на которую оно воздействует. Например, известно, что как морфин (специфический агонист мю-опиоидных рецепторов), так и баклофен (специфический агонист ГАМК-В-рецепторов) являются агентами, угнетающими дыхание (Adcock et al., 1988; Hey et al., 1995). Однако у морских свинок дозы этих препаратов, необходимые для угнетения дыхания, превышают дозы, необходимые для подавления кашля (Adcock et al.1988 год; Болсер и др. 1994 год; Эй и др. 1995). Предположительно, каждое лекарство действует специфически на соответствующий подтип рецептора, подавляя как кашель, так и дыхание, но способность лекарств подавлять это поведение различна.

Исследования по определению рецепторной специфичности противокашлевых препаратов проводились только на животных моделях. На людях исследования эффектов противокашлевых препаратов обычно сосредоточены на демонстрации их эффективности. Исследования на животных моделях обычно включают использование специфических агонистов и/или антагонистов для демонстрации специфичности рецептора.

Опиоиды, прежде всего кодеин, являются эффективными средствами от кашля на животных моделях (May and Widdicombe 1954; Chou 1975; Wang et al. 1977; Adcock et al. 1988; Bolser et al. 1993, 1999; Bolser and DeGennaro 1994; Reynolds). et al. 2004), хотя недавно эффективность кодеина у людей подвергалась сомнению (Freestone and Eccles 1997; Smith et al. 2006). У морских свинок действие кодеина как средства, подавляющего кашель, связывают с мю-опиоидными рецепторами (Kotzer et al., 2000). Однако кодеин, по-видимому, не действует через опиоидные рецепторы у кошек (Chau et al.1983), так как его противокашлевое действие не блокируется опиоидным антагонистом налоксоном у этого вида. Конкретный рецептор, через который действует кодеин, подавляя кашель у кошек, неизвестен. Агонист μ-опиоидных рецепторов морфин ингибирует кашель у морских свинок и кошек за счет чувствительного к налоксону (или налтрексонового) механизма (Chau et al., 1983; Adcock et al., 1988). Было показано, что морфин является противокашлевым средством у людей (Fuller et al., 1988; Morice et al., 2007). Кроме того, агонисты δ- и κ-опиоидных рецепторов ингибируют кашель у морской свинки.Антагонисты опиоидов не влияют на кашлевой рефлекс ни у животных, ни у людей (Chau et al., 1983; Freestone and Eccles, 1997; Kotzer et al., 2000), что позволяет предположить, что эндогенные опиоиды не играют решающей роли в возникновении кашля. Эти наблюдения согласуются с существованием регулирующего механизма эндогенных опиоидов на кашель, который обычно не проходит. Условия, при которых этот предполагаемый механизм может быть активен, неизвестны. Кроме того, не ясна роль (роли), которую различные подтипы опиоидных рецепторов могут играть в регуляции проявления кашля у человека.

Агонисты рецепторов ГАМК-В могут подавлять кашель у животных и людей (Bolser et al. 1993, 1994, 1999; Dicpinigaitis 1996; Dicpinigaitis and Dobkin 1997; Dicpinigaitis et al. 1998). Эти эффекты являются центральными как у морских свинок, так и у кошек, а эффективность баклофена, прототипа центрального активного агониста рецептора ГАМК-В, аналогична эффективности опиоидов в моделях на животных (Bolser et al., 1993). Специфический антагонист рецепторов ГАМК-В, SCH 50911, сам по себе не оказывал влияния на изменение кашля, но блокировал противокашлевые эффекты баклофена у кошек и морских свинок (Bolser et al.1995). Это наблюдение предполагает, что γ-аминомасляная кислота (ГАМК), действуя через подтип рецептора ГАМК-В, не модулирует кашель в экспериментальных условиях. Действие других подтипов рецепторов ГАМК на проявление кашля изучено недостаточно. Бикукулин, антагонист рецепторов ГАМК-А, вызывает судороги (Wood, 1975). Это ограничивает полезность бикукуллина при исследовании эффектов рецепторов ГАМК-А на кашель, поскольку сама судорожная активность может изменять возбудимость кашля.Влияние рецепторов ГАМК-С на кашель неизвестно.

Лиганды серотониновых рецепторов могут изменять кашель в моделях на животных. Большая часть имеющейся у нас информации указывает на то, что агонисты рецепторов 5-HT1A ингибируют кашель у мелких животных (Kamei et al., 1991a; Stone et al., 1997). Серотонин может модифицировать действие других противокашлевых препаратов, что свидетельствует о более сложном действии этих препаратов, чем простое подавление одного типа нейронов в центральной нервной системе. Например, у крыс истощение серотонина ослабляло противокашлевое действие морфина, дигидрокодеина и декстрометорфана (Kamei et al.1987б). Предшественник серотонина L-триптофан усиливал противокашлевое действие дигидрокодеина (Kamei et al., 1990), а антагонист серотонина метисергид снижал противокашлевое действие декстрометорфана и дигидрокодеина у крыс (Kamei et al., 1986a, 1996). Лечение L-триптофаном также предотвращало развитие толерантности у крыс к противокашлевым эффектам дигидрокодеина (Kamei et al., 1991b). Зависимость от морфина вызывает снижение чувствительности к опиоидным и неопиоидным противокашлевым средствам, и эти эффекты были связаны со снижением серотониновых рецепторов в стволе мозга у морфинзависимых крыс (Kamei et al.1989). У кошек предшественник серотонина 5-гидрокситриптофан ингибировал кашель (Kamei et al. 1986b), а метисергид увеличивал частоту кашля и уменьшал противокашлевые эффекты декстрометорфана (Kamei et al. 1986a). У людей серотонин и 5-гидрокситриптамин подавляли кашель, вызванный вдыханием растворов с низким содержанием хлоридов, но не кашель, вызванный аэрозолями капсаицина (Stone et al., 1993). Наше понимание влияния лигандов серотониновых рецепторов на кашель будет расширено за счет дальнейшей работы на животных моделях, отличных от крыс, а также на людях.

Данные о влиянии агонистов и антагонистов серотониновых рецепторов на кашель у кошек согласуются с данными экспериментов, проведенных на крысах. Однако модель на крысах использовалась относительно немногими исследователями из-за сравнительной трудности вызвать кашель у этого вида. Кроме того, подробный анализ двигательных паттернов, вызванных механической стимуляцией трахео-бронхиальной области, а также ингаляцией капсаицина у крыс, показал, что поведение, вызываемое этими вмешательствами, не соответствует общепринятым критериям кашля (Ohi et al. др.2004). Имеется также значительный объем опубликованной информации о противокашлевых препаратах и ​​кашле у мышей (Kamei et al., 1993a–f, 1994a–d, 1995a, b, 1999a, b, 2003a, b, 2006a, b, 2007; Morita and Kamei , 2003), но нет соответствующего анализа двигательных паттернов предполагаемого кашля у этого вида, чтобы подтвердить, что измеренное поведение было кашлем. Действительно, в своей монографии Корпас и Томори (Korpas and Tomori 1979) указывают, что мыши не кашляют в ответ на механическую или химическую стимуляцию афферентов дыхательных путей, но они легко проявляют другое защитное поведение дыхательных путей, рефлекс выдоха, в ответ на механическое воздействие. стимуляция гортани.Рефлекс выдоха регулируется не так, как кашель (Корпас и Томори, 1979; Татар и др., 2008), он не чувствителен к противокашлевым препаратам (впервые продемонстрирован Мэем и Виддикомбом, 1954 г., а затем подтвержден Корпасом и Томори, 1979 г.) и генерируется стволом мозга. нейронная сеть, организованная иначе, чем при кашле (Baekey et al., 2004).

Было показано, что антагонисты рецепторов тахикинина являются эффективными средствами от кашля у кошек, собак и морских свинок (Advenier et al.1993 год; Жирар и др. 1995 год; Кудлач и др. 1996 год; Болсер и др. 1997 год; Хэй и др. 2002 г.; Чепмен и др. 2004 г.; Джоад и др. 2004). Оба антагониста рецептора тахикинин NK-1 и тахикинин нейрокинин-2 могут подавлять кашель с помощью центрального механизма (Bolser et al., 1997; Joad et al., 2004; Mazzone et al., 2005). Хотя антагонист тахикининового рецептора нейрокинина-3 может ингибировать кашель (Daoui et al. 1998), неизвестно, является ли этот эффект центральным местом действия. Имеются данные о том, что субстанция Р может усиливать кашель при микроинъекции в область НТС у кроликов (Mazzone et al.2005 г.; Мутоло и др. 2007). Однако субстанция P ингибировала возбуждающие постсинаптические потенциалы в предполагаемых релейных нейронах NTS морской свинки, которые продуцировались электрической стимуляцией одиночного пути (Sekizawa et al. 2003). Этот эффект вещества Р был пресинаптическим и блокировался антагонистом тахикининового рецептора NK-1 (Sekizawa et al., 2003). Эти наблюдения позволяют предположить, что тахикининовые рецепторы NK-1 играют важную роль в регуляции возбудимости кашля в области НТС. Точная роль тахикининовых рецепторов в этой сложной области в настоящее время не ясна.Степень, в которой антагонисты рецепторов тахикинина регулируют кашель в NTS и/или других областях ствола мозга после системного введения в животных моделях, неизвестна. Опубликовано только одно исследование о влиянии антагонистов рецепторов тахикинина на кашель у людей. Фахи и др. (1995) не наблюдали влияния антагониста рецептора тахикинина NK-1 на вызванный гипертоническим раствором кашель у людей с легкой астмой. Учитывая ограниченный объем информации о людях, необходимо провести дальнейшие исследования для полной оценки противокашлевого потенциала антагонистов рецепторов тахикинина.

Агонисты сигма-рецепторов связаны с подавлением кашля. Наиболее известным из них является декстрометорфан, подавляющий кашель. Учитывая, что декстрометорфан связывается с N -метил-D-аспартатными и сигма-1 рецепторами, специфичность его действия по подавлению кашля до недавнего времени не была ясной. Браун и др. (2004) недавно показали, что этот препарат воздействует на сигма-1 рецепторы, подавляя кашель у морских свинок. Другие агонисты сигма-1 рецепторов также могут ингибировать кашель (Chau et al.1983 год; Браун и др. 2004). Карбетапентан, агонист рецептора сигма-1, одобренный для применения у людей в качестве противокашлевого средства, подавляет кашель у кошек (Talbott et al., 1975) и морских свинок (Brown et al., 2004). Роль сигма-2-рецепторов в подавлении кашля менее ясна.

Различные другие рецепторы были связаны с подавлением кашля на животных моделях, такие как неопиоидные рецепторы (NOP-1) (Bolser et al. 2001; McLeod et al. 2001, 2004; Lee et al. 2006), каннабиноидные рецепторы (Гордон и др.1976 год; Джиа и др. 2002 г.; Морита и Камей, 2003 г.; Патель и др. 2003) и дофаминергические рецепторы (Kamei et al., 1987a; Li et al., 2002). У людей дофаминергические рецепторы, по-видимому, не влияют на вызванный раздражителем кашель у здоровых людей (O’Connell 2002).

Ссылки

  • Adcock JJ, Schneider C, Smith TW. Влияние кодеина, морфина и нового опиоидного пентапептида BW443C на кашель, ноцицепцию и вентиляцию легких у неанестезированной морской свинки. Бр Дж. Фармакол. 1988; 93: 93–100.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Advenier C, Girard V, Naline E, Vilain P, Emonds-Alt X. Противокашлевое действие SR 48968, непептидного антагониста тахикининового рецептора NK2. Евр Дж Фармакол. 1993; 250:169–171. [PubMed] [Google Scholar]
  • Baekey DM, Morris KF, Gestreau C, Li Z, Lindsey BG, Shannon R. Медуллярные дыхательные нейроны и контроль мотонейронов гортани во время фиктивного вздутия живота и кашля у кошки. Дж. Физиол. 2001; 534: 565–581. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Baekey DM, Morris KF, Nuding SC, Segers LS, Lindsey BG, Shannon R.Участие вентролатеральной мозговой дыхательной сети в рефлексе выдоха у кошки. J Appl Physiol. 2004; 96: 2057–2072. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bolser DC. Фиктивный кашель у кошки. J Appl Physiol. 1991;71:2325–2331. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bolser DC. Механизмы действия центральных и периферических противокашлевых препаратов. Пульм Фармакол. 1996; 9: 357–364. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bolser DC. Современные и перспективные противокашлевые средства центрального действия. Респир Физиол Нейробиол.2006; 152:349–355. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Bolser DC, DeGennaro FC. Влияние кодеина на паттерн вдоха и выдоха во время фиктивного кашля у кошек. Мозг Res. 1994; 662: 25–30. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bolser DC, Aziz SM, DeGennaro FC, Kreutner W, Egan RW, Siegel MI, Chapman RW. Противокашлевые эффекты агонистов ГАМКВ у кошек и морских свинок. Бр Дж. Фармакол. 1993; 110:491–495. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Bolser DC, DeGennaro FC, O’Reilly S, Chapman RW, Kreutner W, Egan RW, Hey JA.Периферические и центральные участки действия агонистов ГАМК-В для подавления кашлевого рефлекса у кошек и морских свинок. Бр Дж. Фармакол. 1994; 113:1344–1348. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Bolser DC, Blythin DJ, Chapman RW, Egan RW, Hey JA, Rizzo C, Kuo SC, Kreutner W. Фармакология SCH 50911: новый, перорально активный Антагонист ГАМК-бета-рецепторов. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 274:1393–1398. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bolser DC, DeGennaro FC, O’Reilly S, McLeod RL, Hey JA.Центральная противокашлевая активность антагонистов тахикининовых рецепторов NK1 и NK2, CP-99,994 и SR 48968, у морских свинок и кошек. Бр Дж. Фармакол. 1997; 121:165–170. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Bolser DC, Hey JA, Chapman RW. Влияние центральных противокашлевых препаратов на двигательный характер кашля. J Appl Physiol. 1999; 86: 1017–1024. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bolser DC, McLeod RL, Tulshian DB, Hey JA. Противокашлевое действие ноцицептина у кошек. Евр Дж Фармакол.2001; 430:107–111. [PubMed] [Google Scholar]
  • Brown C, Fezoui M, Selig WM, Schwartz CE, Ellis JL. Противокашлевая активность агонистов сигма-1 рецепторов у морских свинок. Бр Дж. Фармакол. 2004; 141: 233–240. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Chapman RW, House A, Liu F, Celly C, Mei H, Hey JA. Противокашлевая активность антагониста рецептора тахикинина NK1, CP-99994, у собак. Евр Дж Фармакол. 2004; 485:329–332. [PubMed] [Google Scholar]
  • Чау Т.Т., Картер Ф.Е., Харрис Л.С.Противокашлевой эффект оптических изомеров мю-, каппа- и сигма-агонистов/антагонистов опиатов у кошек. J Pharmacol Exp Ther. 1983; 226:108–113. [PubMed] [Google Scholar]
  • Chen CY, Bonham AC, Plopper CG, Joad JP. Нейропластичность нейронов ядра одиночного пути после эпизодического воздействия озона на детенышей приматов. J Appl Physiol. 2003; 94: 819–827. [PubMed] [Google Scholar]
  • Chou D, Wang SC. Исследования локализации центрального механизма кашля: Место действия противокашлевых препаратов.J Pharmacol Exp Ther. 1975; 194: 499–505. [PubMed] [Google Scholar]
  • Daoui S, Cognon C, Naline E, Emonds-Alt X, Advenier C. Участие рецепторов тахикинина NK3 в индуцированных лимонной кислотой кашле и бронхиальных реакциях у морских свинок. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 158:42–48. [PubMed] [Google Scholar]
  • Davenport PW, Bolser DC, Vickroy T, Berry RB, Martin AD, Hey JA, Danzig M. Влияние кодеина на реакцию позывов к кашлю на вдыхаемый капсаицин. Пульм Фармакол Тер. 2007; 20: 338–346.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Dicpinigaitis PV. Использование баклофена для подавления кашля, вызванного ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Энн Фармакотер. 1996; 30:1242–1245. [PubMed] [Google Scholar]
  • Дикпинигайтис П.В., Добкин Дж.Б. Противокашлевое действие ГАМК-агониста баклофена. Грудь. 1997; 111:996–999. [PubMed] [Google Scholar]
  • Дикпинигайтис П.В., Добкин Дж.Б., Рауф К., Олдрич Т.К. Ингибирование кашля, вызванного капсаицином, агонистом гамма-аминомасляной кислоты баклофеном.Дж. Клин Фармакол. 1998; 38: 364–367. [PubMed] [Google Scholar]
  • Domino EF, Krutak-Krol H, Lal J. Доказательства центрального места действия противокашлевых эффектов карамифена. J Pharmacol Exp Ther. 1985; 233: 249–253. [PubMed] [Google Scholar]
  • Fahy JV, Wong HH, Geppetti P, Reis JM, Harris SC, Maclean DB, Nadel JA, Boushey HA. Влияние антагониста рецептора NK1 (CP-99,994) на бронхоконстрикцию и кашель, вызванные гипертоническим раствором, у мужчин, страдающих астмой. Am J Respir Crit Care Med.1995; 152: 879–884. [PubMed] [Google Scholar]
  • Freestone C, Eccles R. Оценка противокашлевой эффективности кодеина при кашле, связанном с простудой. Дж Фарм Фармакол. 1997; 49: 1045–1049. [PubMed] [Google Scholar]
  • Fuller RW, Karlsson JA, Choudry NB, Pride NB. Влияние вдыхаемых и системных опиатов на реакцию на вдыхаемый капсаицин у людей. J Appl Physiol. 1988; 65: 1125–1130. [PubMed] [Google Scholar]
  • Gestreau C., Bianchi AL, Grelot L. Дифференциальная Fos-подобная иммунореактивность ствола мозга после кашля, вызванного гортанью, и ее снижение кодеином.Дж. Нейроски. 1997; 17:9340–9352. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Girard V, Naline E, Vilain P, Emonds-Alt X, Advenier C. Влияние двух антагонистов тахикинина, SR 48968 и SR 140333, на кашель, вызванный лимонной кислотой у неанестезированной морской свинки. Eur Respir J. 1995; 8: 1110–1114. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гордон Р., Гордон Р. Дж., София Д. Противокашлевая активность некоторых встречающихся в природе каннабиноидов у кошек под наркозом. Евр Дж Фармакол. 1976; 35: 309–313. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hay DW, Giardina GA, Griswold DE, Underwood DC, Kotzer CJ, Bush B, Potts W, Sandhu P, Lundberg D, Foley JJ, Schmidt DB, Martin LD, Kilian D, Legos JJ , Бароне ФК, Луттманн М.А., Груньи М., Равелья Л.Ф., Сарау Х.М.Непептидные антагонисты тахикининовых рецепторов. III. SB 235375, слабо проникающий в центральную нервную систему, мощный и селективный антагонист рецептора нейрокинина-3, ингибирует вызванный лимонной кислотой кашель и гиперреактивность дыхательных путей у морских свинок. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 300:314–323. [PubMed] [Google Scholar]
  • Привет, JA, Mingo G, Bolser DC, Kreutner W, Krobatsch D, Chapman RW. Респираторные эффекты баклофена и 3-аминопропилфосфиновой кислоты у морских свинок. Бр Дж. Фармакол. 1995; 114: 735–738. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Hutchings HA, Eccles R.Агонист опиоидов кодеин и антагонист налтрексон не влияют на произвольное подавление кашля, вызванного капсаицином, у здоровых добровольцев. Eur Respir J. 1994; 7: 715–719. [PubMed] [Google Scholar]
  • Хатчингс Х.А., Моррис С., Экклс Р., Джавад М.С. Добровольное подавление кашля, вызванное ингаляцией капсаицина у здоровых добровольцев. Респир Мед. 1993; 87: 379–382. [PubMed] [Google Scholar]
  • Якус Дж., Томори З., Странский А., Боселова Л. Бульбарная дыхательная активность при оборонительных рефлексах дыхательных путей у кошек.Acta Physiol Hung. 1987; 70: 245–254. [PubMed] [Google Scholar]
  • Якус Дж., Странский А., Полиачек И., Барани Х., Боселова Л. Влияние поражений медуллярного отдела средней линии на кашель и другие рефлексы дыхательных путей у кошек под наркозом. Физиол Рез. 1998; 47: 203–213. [PubMed] [Google Scholar]
  • Якус Дж., Странский А., Полиачек И., Барани Х., Боселова Л. Повреждения каиновой кислотой латерального поля покрышки продолговатого мозга: влияние на рефлексы кашля, выдоха и аспирации у анестезированных кошек. Физиол Рез.2000; 49: 387–398. [PubMed] [Google Scholar]
  • Jia Y, McLeod RL, Wang X, Parra LE, Egan RW, Hey JA. Анандамид вызывает кашель у находящихся в сознании морских свинок через рецепторы VR1. Бр Дж. Фармакол. 2002; 137: 831–836. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Joad JP, Munch PA, Bric JM, Evans SJ, Pinkerton KE, Chen CY, Bonham AC. Пассивное воздействие дыма на кашель и дыхательные пути у молодых морских свинок: роль вещества ствола мозга P. Am J Respir Crit Care Med. 2004; 169: 499–504. [PubMed] [Google Scholar]
  • Камей Дж.Роль опиоидергических и серотонинергических механизмов при кашле и противокашлевых средствах. Пульм Фармакол. 1996; 9: 349–356. [PubMed] [Google Scholar]
  • Камей Дж., Хосокава Т., Янаура С., Хукухара Т. Влияние метисергида на кашлевой рефлекс. Jpn J Pharmacol. 1986а; 42: 450–452. [PubMed] [Google Scholar]
  • Камей Дж., Хосокава Т., Янаура С., Хукухара Т. Участие центральных серотонинергических механизмов в кашлевом рефлексе. Jpn J Pharmacol. 1986b; 42: 531–538. [PubMed] [Google Scholar]
  • Камей Дж., Хукухара Т., Касуя Ю.Дофаминергический контроль кашлевого рефлекса, продемонстрированный эффектами апоморфина. Евр Дж Фармакол. 1987а; 141: 511–513. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kamei J, Ogawa M, Kasuya Y. Моноамины и механизмы действия противокашлевых препаратов у крыс. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1987б; 290:117–127. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kamei J, Mori T, Ogawa M, Kasuya Y. Сниженная чувствительность к депрессантам кашля эффектам опиоидных и неопиоидных противокашлевых средств у морфинзависимых крыс: связь с центральной функцией серотонина.Фармакол Биохим Поведение. 1989; 34: 595–598. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kamei J, Mori T, Kasuya Y. Влияние L-триптофана на действие противокашлевых средств. J Фармакобиодин. 1990; 13: 231–237. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kamei J, Mori T, Igarashi H, Kasuya Y. Влияние 8-гидрокси-2-(ди-н-пропиламино)тетралина, селективного агониста рецепторов 5-HT1A, на кашель рефлекс у крыс. Евр Дж Фармакол. 1991а; 203: 253–258. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kamei J, Mori T, Kasuya Y. Влияние L-триптофана на развитие толерантности к противокашлевым эффектам дигидрокодеина.Jpn J Pharmacol. 1991b; 55: 403–406. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kamei J, Iwamoto Y, Kawashima N, Suzuki T, Nagase H, Misawa M, Kasuya Y. Возможное участие мю-2-опосредованных механизмов в мю-опосредованной противокашлевой активности у мышей. Нейроски Летт. 1993а; 149:169–172. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kamei J, Iwamoto Y, Misawa M, Kasuya Y. Влияние римказола, специфического антагониста сигма-сайтов, на противокашлевые эффекты ненаркотических противокашлевых препаратов. Евр Дж Фармакол. 1993b; 242: 209–211.[PubMed] [Google Scholar]
  • Kamei J, Iwamoto Y, Misawa M, Nagase H, Kasuya Y. Противокашлевое действие бета-эндорфина опосредуется мю-опиоидными рецепторами, но не каппа- или эпсилон-опиоидными рецепторами. Евр Дж Фармакол. 1993c; 233: 251–254. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kamei J, Iwamoto Y, Suzuki T, Misawa M, Nagase H, Kasuya Y. Противокашлевые эффекты налтриндола, селективного антагониста дельта-опиоидных рецепторов, у мышей и крыс. Евр Дж Фармакол. 1993d; 249: 161–165. [PubMed] [Google Scholar]
  • Камей Дж., Ивамото Ю., Судзуки Т., Мисава М., Нагасэ Х., Касуя Ю.Роль мю 2-опиоидного рецептора в противокашлевом эффекте морфина у мышей CXBK с дефицитом мю 1-опиоидного рецептора. Евр Дж Фармакол. 1993e; 240: 99–101. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kamei J, Iwamoto Y, Suzuki T, Nagase H, Misawa M, Kasuya Y. Дифференциальная модуляция противокашлевой активности, опосредованной мю-опиоидными рецепторами, агонистами дельта-опиоидных рецепторов у мышей. Евр Дж Фармакол. 1993f; 234: 117–120. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kamei J, Iwamoto Y, Misawa M, Nagase H, Kasuya Y. Противокашлевое действие [Met5] энкефалин-Arg6-Phe7 у мышей.Евр Дж Фармакол. 1994а; 253: 293–296. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kamei J, Iwamoto Y, Misawa M, Nagase H, Kasuya Y. Участие рецепторов аденозина A1 в противокашлевом эффекте у мышей. Жизнь наук. 1994b; 55: PL383–388. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kamei J, Iwamoto Y, Suzuki T, Misawa M, Nagase H, Kasuya Y. Противокашлевое действие дигидроэторфина на мышей. Евр Дж Фармакол. 1994c; 260: 257–259. [PubMed] [Google Scholar]
  • Камей Дж., Ивамото Ю., Судзуки Т., Мисава М., Нагасэ Х., Касуя Ю.Участие антагонизма дельта-1-опиоидных рецепторов в противокашлевом эффекте антагонистов дельта-опиоидных рецепторов. Евр Дж Фармакол. 1994d; 251: 291–294. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kamei J, Saitoh A, Morita K, Nagase H. Антагонистическое действие бупренорфина на противокашлевое действие морфина опосредовано через активацию мю-1-опиоидных рецепторов. Жизнь наук. 1995а; 57: PL231–235. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kamei J, Saitoh A, Suzuki T, Misawa M, Nagase H, Kasuya Y. Бупренорфин оказывает антиноцицептивное действие через мю-1-опиоидные рецепторы.Жизнь наук. 1995b; 56: PL285–290. [PubMed] [Google Scholar]
  • Камей Дж., Морита К., Осава М., Онодера К. Влияние эпинастина на противокашлевое и вознаграждающее действие дигидрокодеина у мышей. Методы Find Exp Clin Pharmacol. 1999; 21: 663–668. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kamei J, Morita K, Saitoh A, Nagase H. Противокашлевые эффекты эндоморфина-1 и эндоморфина-2 у мышей. Евр Дж Фармакол. 2003; 467: 219–222. [PubMed] [Google Scholar]
  • Камей Дж., Йошикава Ю., Сайто А.Влияние N -арахидоноил-(2-метил-4-гидроксифенил)амина (VDM11), ингибитора переносчика анандамида, на вызванный капсаицином кашель у мышей. Кашель. 2006; 2:2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Kamei J, Hayashi SS, Takahashi Y, Nozaki C. Роль циклинзависимой киназы 5 в кашле, вызванном капсаицином. Евр Дж Фармакол. 2007; 566: 181–184. [PubMed] [Google Scholar]
  • Korpas J, Tomori Z. Кашель и другие дыхательные рефлексы. С. Каргер; Базель, Нью-Йорк: 1979.[Google Scholar]
  • Kotzer CJ, Hay DW, Dondio G, Giardina G, Petrillo P, Underwood DC. Противокашлевая активность стимуляции дельта-опиоидных рецепторов у морских свинок. J Pharmacol Exp Ther. 2000; 292:803–809. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kudlacz EM, Knippenberg RW, Logan DE, Burkholder TP. Влияние MDL 105 212, непептидного антагониста рецептора NK-1/NK-2, на модель морской свинки с аллергией. J Pharmacol Exp Ther. 1996; 279: 732–739. [PubMed] [Google Scholar]
  • Лал Дж., Крутак-Крол Х., Домино Э.Ф.Сравнительные противокашлевые эффекты декстрорфана, декстрометорфана и фенциклидина. Арцнаймиттельфоршунг. 1986; 36: 1075–1078. [PubMed] [Google Scholar]
  • Lee MG, Undem BJ, Brown C, Carr MJ. Влияние ноцицептина на вызванный кислотой кашель и активацию сенсорных нервов дыхательных путей у морских свинок. Am J Respir Crit Care Med. 2006; 173: 271–275. [PubMed] [Google Scholar]
  • Li JQ, Jia YX, Yamaya M, Arai H, Ohrui T, Sekizawa K, Sasaki H. Нейрохимическая регуляция кашлевой реакции на капсаицин у морских свинок.Аутон Аутакоид Фармакол. 2002; 22:57–63. [PubMed] [Google Scholar]
  • Lipski J, Bellingham MC, West MJ, Pilowsky P. Ограничения метода микроинъекции под давлением возбуждающих аминокислот для вызова ответов из локализованных областей ЦНС. Дж. Нейроси Мет. 1988; 26: 169–179. [PubMed] [Google Scholar]
  • May AJ, Widdicombe JG. Угнетение кашлевого рефлекса пентобарбитаном и некоторыми производными опия. Br J Pharmacol Chemother. 1954; 9: 335–340. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Mazzone SB, Mori N, Canning BJ.Синергические взаимодействия между подтипами афферентных нервов дыхательных путей, регулирующих кашлевой рефлекс у морских свинок. Дж. Физиол. 2005; 569: 559–573. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • McLeod RL, Parra LE, Mutter JC, Erickson CH, Carey GJ, Tulshian DB, Fawzi AB, Smith-Torhan A, Egan RW, Cuss FM, Hey JA. Ноцицептин ингибирует кашель у морских свинок путем активации рецепторов ORL(1). Бр Дж. Фармакол. 2001; 132:1175–1178. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • McLeod RL, Jia Y, Fernandez X, Parra LE, Wang X, Tulshian DB, Kiselgof EJ, Tan Z, Fawzi AB, Smith-Torhan A, Zhang H, Hey Дж.А.Противокашлевой профиль агониста NOP Ro-64–6198 у морской свинки. Фармакология. 2004; 71: 143–149. [PubMed] [Google Scholar]
  • Merrill EG. Латеральные дыхательные нейроны продолговатого мозга: их связи с двусмысленным ядром, ретроамбигуальным ядром, дополнительным ядром спинного мозга и спинным мозгом. Мозг Res. 1970; 24:11–28. [PubMed] [Google Scholar]
  • Merrill EG. Временные паттерны латентности антидромной инвазии дыхательных нейронов заднемногоядерного ядра у кошек.Дж. Физиол. 1972; 223:18P–20P. [PubMed] [Google Scholar]
  • Merrill EG. Материалы: Антидромная активация боковых дыхательных нейронов в периоды их молчания. Дж. Физиол. 1974; 241:118P–119P. [PubMed] [Google Scholar]
  • Морис А.Х., Менон М.С., Малреннан С.А., Эверетт С.Ф., Райт С., Джексон Дж., Томпсон Р. Опиатная терапия при хроническом кашле. Am J Respir Crit Care Med. 2007; 175:312–315. [PubMed] [Google Scholar]
  • Морита К., Камей Дж. Противокашлевое действие WIN 55212–2, агониста каннабиноидных рецепторов.Евр Дж Фармакол. 2003; 474: 269–272. [PubMed] [Google Scholar]
  • Mutolo D, Bongianni F, Fontana GA, Pantaleo T. Роль возбуждающих аминокислот и вещества P в опосредовании кашлевого рефлекса в ядре одиночного тракта кролика. Мозг Рес Бык. 2007; 74: 284–293. [PubMed] [Google Scholar]
  • О’Коннелл Ф. Центральные пути кашля у человека — вопросы без ответа. Пульм Фармакол Тер. 2002; 15: 295–301. [PubMed] [Google Scholar]
  • Охи Ю., Ямадзаки Х., Такеда Р., Хаджи А.Разряды диафрагмального и подвздошно-подчревного нервов при туссигенной стимуляции у парализованных и децеребрированных морских свинок и крыс. Мозг Res. 2004; 1021: 119–127. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ohi Y, Yamazaki H, Takeda R, Haji A. Функциональная и морфологическая организация ядра одиночного пути в фиктивном кашлевом рефлексе морских свинок. Нейроси Рес. 2005; 53: 201–209. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ohi Y, Kato F, Haji A. Кодеин пресинаптически ингибирует глутаматергическую синаптическую передачу в одиночном пути ядра морской свинки.Неврология. 2007; 146:1425–1433. [PubMed] [Google Scholar]
  • Patel HJ, Birrell MA, Crispino N, Hele DJ, Venkatesan P, Barnes PJ, Yacoub MH, Belvisi MG. Ингибирование активности сенсорных нервов морских свинок и человека и кашлевого рефлекса у морских свинок путем активации каннабиноидных (CB2) рецепторов. Бр Дж. Фармакол. 2003; 140: 261–268. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Penn RD. Интратекальный баклофен при спастичности спинального происхождения: семилетний опыт. Дж Нейрохирург. 1992; 77: 236–240.[PubMed] [Google Scholar]
  • Полиачек И., Якус Дж., Странский А., Барани Х., Халасова Е., Томори З. Рефлексы кашля, выдоха и аспирации после поражения каиновой кислотой мостовой дыхательной группы у кошек под наркозом. Физиол Рез. 2004; 53: 155–163. [PubMed] [Google Scholar]
  • Poliacek I, Corrie LW, Wang C, Rose MJ, Bolser DC. Микроинъекция DLH в область каудально-вентральной части дыхательного столба у кошки: свидетельство эндогенного механизма подавления кашля. J Appl Physiol.2007; 102:1014–1021. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Reynolds SM, Mackenzie AJ, Spina D, Page CP. Фармакология кашля. Trends Pharmacol Sci. 2004; 25: 569–576. [PubMed] [Google Scholar]
  • Rose MJ, Wang C, Golder FJ, Hammond JA, Bolser DC. Влияние интратекального и внутриартериального баклофена на ларингеальный и трахеобронхиальный кашель у кошек. FASEB J. 2004;18:A718. [Google Scholar]
  • Schomburg ED, Steffens H. Влияние опиоидов и налоксона на ритмическую двигательную активность у кошек с позвоночником.Опыт Мозг Res. 1995; 103: 333–343. [PubMed] [Google Scholar]
  • Sekizawa S, Joad JP, Bonham AC. Вещество P пресинаптически угнетает передачу сенсорного сигнала к бронхолегочным нейронам в ядре солитарного пути морской свинки. Дж. Физиол. 2003; 552: 547–559. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Shannon R, Baekey DM, Morris KF, Lindsey BG. Стволовые дыхательные сети и кашель. Пульм Фармакол. 1996; 9: 343–347. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шеннон Р., Бэки Д.М., Моррис К.Ф., Линдси Б.Г.Вентролатеральная медуллярная дыхательная сеть и модель генерации кашлевого моторного паттерна. J Appl Physiol. 1998;84:2020–2035. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шеннон Р., Бэки Д.М., Моррис К.Ф., Ли З., Линдси Б.Г. Функциональная связь между вентролатеральными дыхательными нейронами продолговатого мозга и реакциями во время фиктивного кашля у кошек. Дж. Физиол. 2000; 525 (часть 1): 207–224. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Smith J, Owen E, Earis J, Woodcock A. Влияние кодеина на объективное измерение кашля при хронической обструктивной болезни легких.J Аллергия Клин Иммунол. 2006; 117: 831–835. [PubMed] [Google Scholar]
  • Stone RA, Worsdell YM, Fuller RW, Barnes PJ. Влияние инфузии 5-гидрокситриптамина и 5-гидрокситриптофана на кашлевой рефлекс человека. J Appl Physiol. 1993; 74: 396–401. [PubMed] [Google Scholar]
  • Stone RA, Barnes PJ, Chung KF. Влияние агониста рецептора 5-HT1A, 8-OH-DPAT, на кашлевые реакции у находящихся в сознании морских свинок. Евр Дж Фармакол. 1997; 332: 201–207. [PubMed] [Google Scholar]
  • Такахама К., Фукусима Х., Исохама Ю., Кай Х., Мията Т.Ингибирование токов глицина декстрометорфаном в нейронах, диссоциированных от солитарного ядра морской свинки. Бр Дж. Фармакол. 1997; 120:690–694. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Talbott MW, Barch GK, Gabel LP. Новый метод оценки противокашлевых средств у кошек с помощью электрода-канюли. Евр Дж Фармакол. 1975; 34: 59–63. [PubMed] [Google Scholar]
  • Татар М., Ханачек Дж., Виддикомб Дж. Г. Рефлекс выдоха с трахеи и бронхов. Eur Respir J. 2008; 31: 385–390.[PubMed] [Google Scholar]
  • Wang SC, Chou DT, Wallenstein MC. Исследования эффективности различных противокашлевых средств. Действия агентов. 1977; 7: 337–340. [PubMed] [Google Scholar]
  • Wood JD. Роль гамма-аминомасляной кислоты в механизме судорог. Прог Нейробиол. 1975; 5: 77–95. [PubMed] [Google Scholar]
  • Xie R, Hammarlund-Udenaes M. Уравновешивание кодеина гематоэнцефалическим барьером у крыс, изученных с помощью микродиализа. Фарм Рез. 1998; 15: 570–575. [PubMed] [Google Scholar]
  • Xu F, Frazier DT, Zhang Z, Baekey DM, Shannon R.Мозжечковая модуляция моторного кашля у кошек. J Appl Physiol. 1997; 83: 391–397. [PubMed] [Google Scholar]

Противокашлевые средства – Учебное пособие по фармакологии медсестер

Противокашлевые средства – препараты, подавляющие кашлевой рефлекс. Постоянный кашель может быть утомительным и может вызвать напряжение мышц и дальнейшее раздражение дыхательных путей. Многие заболевания дыхательных путей сопровождаются неприятным малопродуктивным кашлем. Кашель — это естественный защитный способ очистить дыхательные пути от секрета или любого скопившегося материала, а противокашлевые средства предотвращают эти действия.

Узнайте об использовании и планах ухода, необходимых для пациентов, принимающих противокашлевые препараты, в этом учебном пособии по фармакологии для медсестер.

Распространенные противокашлевые средства и их общие названия

Вот таблица часто встречающихся противокашлевых средств, их непатентованных и торговых марок:

Классификация Общее название Торговая марка
Противокашлевые средства бензонатат Тессалон
кодеин кодеин
декстрометорфан Бенилин
гидрокодон Хикодан

 

Болезни в центре внимания: простуда

Вирусы, вызывающие простуду, проникают в ткани верхних дыхательных путей, инициируя высвобождение гистамина и простагландинов, вызывая воспалительную реакцию.

  • В результате воспалительной реакции слизистые оболочки наполняются кровью, ткани отекают, бокаловидные клетки увеличивают продукцию слизи.
  • Эти эффекты заставляют человека с простудой жаловаться на боль в носовых пазухах, заложенность носа, насморк, чихание, слезотечение, першение в горле и головную боль.
  • Отек может блокировать выход евстахиевой трубы, которая дренирует внутреннее ухо и выравнивает давление на барабанную перепонку.
  • Если это выходное отверстие заблокировано, может возникнуть ощущение заложенности уха и боль.

Что такое противокашлевые средства?

Противокашлевые средства действуют на центр контроля кашля в продолговатом мозге, подавляя кашлевой рефлекс; если кашель непродуктивный и раздражающий, можно принять противокашлевое средство.

Терапевтическое действие противокашлевых средств

Желаемые действия противокашлевых средств следующие:

  • Действует непосредственно на медуллярный кашлевой центр головного мозга, подавляя кашлевой рефлекс.
  • Поскольку они действуют на центральную нервную систему, они не являются препаратами выбора для тех, у кого есть травма головы или может быть нарушена депрессия центральной нервной системы.

Противокашлевые средства

Противокашлевые средства показаны для следующего:

  • Местный анестетик в дыхательных путях, легких и плевре, блокирующий эффективность рецепторов растяжения, стимулирующих кашлевой рефлекс.
  • Для облегчения умеренной и умеренно сильной боли.
  • Для лечения сухого кашля, синдрома отмены наркотиков, наркотической зависимости опиоидного типа и боли.

Фармакокинетика

Кодеин, гидрокодон и декстрометорфан быстро всасываются, метаболизируются в печени и выводятся с мочой; они проникают через плаценту и попадают в грудное молоко.

Маршрут Начало Пик Продолжительность
Оральный 25-30 минут 2 часа 3-6 часов
Метаболизм: Печень
Выведение: Моча

Противопоказания и меры предосторожности

Противопоказания и предостережения относительно применения противокашлевых средств:

  • Патентные дыхательные пути. Пациенты, которым необходимо кашлять для поддержания проходимости дыхательных путей (например, послеоперационные пациенты и пациенты, перенесшие абдоминальную или торакальную хирургию), чтобы избежать дыхательной недостаточности.
  • Астма и эмфизема. Пациентам с астмой и эмфиземой противопоказано, поскольку подавление кашля может привести к скоплению секрета и потере резерва дыхания.
  • Зависимость. Пациенты с повышенной чувствительностью к наркотикам или имеющие в анамнезе пристрастие к наркотикам; кодеин является наркотиком и вызывает привыкание
  • Успокоительное. Пациентам, которым необходимо водить машину или быть настороже, следует с особой осторожностью применять кодеин, гидрокодон и декстрометорфан, поскольку эти препараты могут вызывать седативный эффект и сонливость.
  • Беременность. Пациенты, которые беременны и кормят грудью, из-за потенциального неблагоприятного воздействия на плод или ребенка, включая седативный эффект и угнетение ЦНС.

Побочные эффекты

Побочные эффекты от применения противокашлевых средств включают:

Взаимодействие

Взаимодействия, связанные с применением противокашлевых средств:

  • Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Декстрометорфан не следует использовать с ИМАО, поскольку могут возникнуть гипотензия, лихорадка, тошнота, миоклонические подергивания и кома.

Рекомендации по уходу за противокашлевыми средствами

Сестринские соображения при назначении противокашлевых средств включают:

Оценка медсестер

Оценка и сбор анамнеза у пациента, принимающего противокашлевые средства, включают следующее:

  • Оценка возможных противопоказаний и предостережений (например,г., аллергия на препарат в анамнезе, кашель более 1 нед, беременность и период лактации).
  • Проведите медицинский осмотр, чтобы установить исходные данные.
  • Следите за температурой, чтобы выявить возможную скрытую инфекцию.
  • Оцените дыхание и посторонние звуки.
  • Оцените ориентацию и влияние.

Сестринская диагностика и планирование ухода

Следующие сестринские диагнозы, связанные с терапией противокашлевыми препаратами, могут быть включены в ваши планы сестринского ухода:

Сестринские вмешательства с обоснованием

Сестринские вмешательства, необходимые для пациентов, принимающих противокашлевые препараты:

  • Предотвращение передозировки. Убедитесь, что препарат не принимается дольше, чем рекомендуется, чтобы предотвратить серьезные побочные эффекты и серьезные проблемы с дыхательными путями.
  • Оценка основных проблем. Организовать дальнейшее медицинское обследование при кашле, который сохраняется или сопровождается высокой температурой, сыпью или обильными выделениями; Выявить основную причину кашля и назначить соответствующее лечение основной проблемы.
  • Другие меры по облегчению кашля. Эти сестринские вмешательства могут включать увлажнение воздуха в помещении, введение жидкости, использование леденцов и охлаждение комнатной температуры.
  • Обучить пациента. Обеспечьте тщательное обучение пациентов, включая название препарата и назначенную дозировку, меры, помогающие избежать побочных эффектов, предупреждающие знаки, которые могут указывать на проблемы, и необходимость периодического мониторинга и оценки, чтобы расширить знания пациентов о лекарственной терапии и способствовать соблюдению режима лечения.
  • Окажите эмоциональную поддержку. Предлагайте поддержку и ободрение, чтобы помочь пациенту справиться с болезнью и режимом приема лекарств.

Оценка

Обследование пациента, принимающего противокашлевые средства, включает следующее:

  • Мониторинг реакции пациента на препарат (контроль непродуктивного кашля).
  • Мониторинг побочных эффектов (угнетение дыхания, головокружение, седативный эффект).
  • Оцените эффективность учебного плана.
  • Мониторинг эффективности других мер по облегчению кашля.

Практический тест: противокашлевые средства

Вот экзамен из 5 пунктов для этого противокашлевого учебного пособия. Пожалуйста, посетите нашу страницу банка тестов для получения дополнительных практических вопросов NCLEX .

1. Завтра у Стефани будет экзамен по фармакологии. Она должна знать, что противокашлевое средство показано:

A. Способствует выведению выделений при кашле
B. Облегчает ринит
C. Облегчает сухой кашель
D.Контроль продуктивного кашля

1. Ответ: C. Облегчить сухой кашель .

  • Вариант C: Противокашлевое средство — это средство, подавляющее кашель.
  • Варианты A и D:  Представляет действие отхаркивающего средства.
  • Вариант B: Опишите действие противоотечного средства.

2. Какой из следующих патофизиологических механизмов, происходящих в паренхиме легких, способствует развитию пневмонии?

А.Ателектаз
B. Бронхоэктазы
C. Выпот
D. Воспаление

2. Ответ: D. Воспаление.

  • Вариант D:  Общим признаком всех типов пневмонии является воспалительная реакция легких на возбудитель или агент.
  • Варианты A и B:  Ателектаз и бронхоэктазы указывают на коллапс части дыхательных путей, который не возникает при пневмонии.
  • Вариант C:  Выпот — это скопление избыточной плевральной жидкости в плевральной полости, которое может быть вторичной реакцией на пневмонию.

3. Противокашлевые средства полезны для блокирования кашлевого рефлекса и сохранения энергии, связанной с продолжительным непродуктивным кашлем. Противокашлевые средства лучше всего использовать со следующими, кроме:

A. Послеоперационные пациенты
B. Пациенты с ХОБЛ, которые быстро утомляются
C. Пациенты с сухим, раздражающим кашлем
D. Больные астмой

3. Ответ: D. Больные астмой.

  • Вариант D: Пациенты с астмой нуждаются в открытых дыхательных путях, которые может обеспечить кашель.
  • Варианты A, B и C: Эти состояния могут потребовать применения противокашлевых средств.

4. Кому из следующих пациентов показаны противокашлевые средства?

A. Тимоти с затрудненным дыханием
B. Дэвид, только что вылечившийся от наркотической зависимости
C. Обри с сухим кашлем
D. Келли, беременная

4. Ответ: К. Обри, у которого сухой кашель.

  • Вариант С: Одним из показаний к назначению противокашлевых средств является непродуктивный раздражающий кашель.
  • Вариант A: Противокашлевые средства подавляют кашлевой рефлекс, который может нарушить проходимость дыхательных путей у человека с затрудненным дыханием.
  • Вариант Б: Наркотиновая зависимость является противопоказанием для назначения противокашлевых средств.
  • Вариант D: Противокашлевые средства противопоказаны беременным.

5. Использование противокашлевых средств связано с какими из следующих побочных эффектов?

А.Сонливость
B. Запор
C. Тошнота
D. Все перечисленное

5. Ответ: D. Все вышеперечисленное.

  • Варианты A, B и C: Все эти симптомы являются побочными эффектами противокашлевых средств.

Источники и ссылки

Ниже приведены рекомендуемые дополнительные материалы для изучения этого руководства по противокашлевой фармакологии:

  • Ирвин, Р. С., Керли, Ф. Дж., и Беннетт, Ф. М.(1993). Надлежащее использование противокашлевых и прокашливающих средств. Лекарства , 46 (1), 80–91. [Ссылка]
  • Лилли, Л.Л., Шелли Рейнфорт Коллинз, П., и Снайдер, Дж. С. (2019). Фармакология и сестринское дело . Мосби. [Ссылка]
  • СЕВЕЛИУС, Х., и КОЛМОР, Дж. П. (1966). Объективная оценка противокашлевых средств у больных хроническим кашлем. Журнал новых лекарств , 6 (4), 216-223. [Ссылка]

Центральные и периферические механизмы действия наркотических противокашлевых средств: кодеиночувствительный и резистентный кашель | Кашель

  • Bolser DC: Подавляющие кашель средства и фармакологическая терапия прокашля: рекомендации ACCP по клинической практике, основанные на фактических данных.Грудь. 2006, 129: 238С-249С. 10.1378/грудь.129.1_доп.238С.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Hennies HH, Friderichs E, Schneider J: Связывание с рецепторами, обезболивающее и противокашлевое действие трамадола и других отдельных опиоидов. Арцнаймиттельфоршунг. 1988, 38: 877-880.

    КАС пабмед Google ученый

  • Mignat C, Wille U, Ziegler A: Профили сродства морфина, кодеина, дигидрокодеина и их глюкуронидов к подтипам опиоидных рецепторов.Жизнь наук. 1995, 56: 793-799. 10.1016/0024-3205(95)00010-4.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Schmidt H, Vormfelde S, Klinder K, Gundert-Remy U, Gleiter CH, Skopp G, Aderjan R, Fuhr U: Сродство дигидрокодеина и его метаболитов к опиоидным рецепторам. Фармакол Токсикол. 2002, 91: 57-63. 10.1034/j.1600-0773.2002.

  • 3.х.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Kotzer CJ, Hay DW, Dondio G, Giardina G, Petrillo P, Underwood DC: противокашлевая активность стимуляции дельта-опиоидных рецепторов у морских свинок.J Pharmacol Exp Ther. 2000, 292: 803-809.

    КАС пабмед Google ученый

  • Chau TT, Carter FE, Harris LS: 3 Связывание H-кодеина в нижней части ствола головного мозга морской свинки. Фармакология. 1982, 25: 12-17.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Chau TT, Carter FE, Harris LS: Противокашлевое действие оптических изомеров мю-, каппа- и сигма-агонистов/антагонистов опиатов у кошек.J Pharmacol Exp Ther. 1983, 226: 108-113.

    КАС пабмед Google ученый

  • Kamei J, Iwamoto Y, Kawashima N, Suzuki T, Nagase H, Misawa M, Kasuya Y: возможное участие мю-2-опосредованных механизмов в мю-опосредованной противокашлевой активности у мышей. Нейроски Летт. 1993, 149: 169-172. 10.1016/0304-3940(93)-Б.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Kamei J, Iwamoto Y, Suzuki T, Misawa M, Nagase H, Kasuya Y: Роль мю-2-опиоидного рецептора в противокашлевом эффекте морфина у мышей CXBK с дефицитом мю-1-опиоидного рецептора.Евр Дж Фармакол. 1993, 240: 99-101. 10.1016/0014-2999(93)-Т.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ohi Y, Yamazaki H, Takeda R, Haji A: Разряды диафрагмального и подвздошно-подчревного нервов во время туссигенной стимуляции у парализованных и децеребрированных морских свинок и крыс. Мозг Res. 2004, 1021: 119-127. 10.1016/j.brainres.2004.06.044.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Kamei J, Tanihara H, Kasuya Y: Модуляция мю-опосредованной противокашлевой активности у крыс дельта-агонистом.Евр Дж Фармакол. 1991, 203: 153-156. 10.1016/0014-2999(91)

  • -3.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Kamei J, Iwamoto Y, Suzuki T, Misawa M, Nagase H, Kasuya Y: противокашлевое действие налтриндола, селективного антагониста дельта-опиоидных рецепторов, у мышей и крыс. Евр Дж Фармакол. 1993, 249: 161-165. 10.1016/0014-2999(93)

  • -К.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Kamei J, Iwamoto Y, Suzuki T, Misawa M, Nagase H, Kasuya Y: Участие антагонизма дельта-1-опиоидных рецепторов в противокашлевом эффекте антагонистов дельта-опиоидных рецепторов.Евр Дж Фармакол. 1994, 251: 291-294. 10.1016/0014-2999(94)-1.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Shirasaki T, Abe K, Soeda F, Takahama K: Антагонисты δ-опиоидных рецепторов ингибируют токи каналов GIRK в остро диссоциированных нейронах ствола головного мозга крыс. Мозг Res. 2004, 1006: 190-197. 10.1016/j.brainres.2004.02.004.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ishibashi H, Kuwano K, Takahama K: Ингибирование опосредованного рецептором 5-HT 1A внутреннего выпрямления тока K + с помощью декстрометорфана в нейронах спинного шва крысы.Нейрофармакол. 2000, 39: 2302-2308. 10.1016/С0028-3908(00)00092-7.

    Артикул КАС Google ученый

  • Стоун Р.А., Уорсделл Ю.М., Фуллер Р.В., Барнс П.Дж.: Влияние инфузии 5-гидрокситриптамина и 5-гидрокситриптофана на кашлевой рефлекс человека. J Appl Physiol. 1993, 74: 396-401.

    КАС пабмед Google ученый

  • Kamei J, Ogawa M, Kasuya Y: Моноамины и механизмы действия противокашлевых препаратов у крыс.Arch Int Pharmacodyn Ther. 1987, 290: 117-127.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lalley PM, Benacka R, Bischoff AM, Richter DW: Nucleus raphe obscurus вызывает опосредованную рецептором 5-HT-1A модуляцию дыхательных нейронов. Мозг Res. 1997, 747: 156-159. 10.1016/S0006-8993(96)01233-4.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Lalley PM, Bischoff AM, Richter DW: Опосредованная рецептором 5-HT-1A модуляция мозговых экспираторных нейронов у кошки.Дж. Физиол. 1994, 476: 117-130.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Stone RA, Barnes PJ, Chung KF: Влияние 5-HT 1A агониста рецептора, 8-OH-DPAT, на кашлевые реакции у находящихся в сознании морских свинок. Евр Дж Фармакол. 1997, 332: 201-207. 10.1016/С0014-2999(97)01080-7.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • О’Коннелл Ф. Центральные пути кашля у человека – вопросы без ответов.Пульм Фармакол Тер. 2002, 15: 295-301. 10.1006/пукт.2002.0344.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Tao R, Auerbach SB: мю-опиоиды растормаживают, а каппа-опиоиды ингибируют отток серотонина в дорсальном ядре шва. Мозг Res. 2005, 1049: 70-79. 10.1016/j.brainres.2005.04.076.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Такахама К. Механизмы действия противокашлевых средств центрального действия – электрофизиологический и нейрохимический анализ.Кашель: причины, механизмы и терапия. Под редакцией: Boushey H, Chung, KF, Widdicombe J. 2003, Oxford: Blackwell Publishing, 225-236.

    Google ученый

  • Gestreau C, Bianchi AL, Grelot L: Дифференциальная Fos-подобная иммунореактивность ствола мозга после кашля, вызванного гортанью, и ее снижение кодеином. Дж. Нейроски. 1997, 17: 9340-9352.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ambalavanar R, Tanaka Y, Damirjian M, Ludlow CL: Афферентная стимуляция гортани повышает иммунореактивность Fos в периакведуктальном сером цвете у кошек.J Комп Нейрол. 1999, 409: 411-423. 10.1002/(SICI)1096-9861(199

  • )409:3<411::AID-CNE6>3.0.CO;2-Y.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Sim LJ, Childers SR: Анатомическое распределение мю-, дельта- и каппа-опиоидных и ноцицептин/орфанин-стимулированных FQ [ 35 S] гуанилил-5′-O-(гамма-тио)-трифосфатов в мозг морской свинки. J Комп Нейрол. 1997, 386: 562-572. 10.1002/(SICI)1096-9861(19971006)386:4<562::AID-CNE4>3.0.СО;2-0.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Peckys D, Landwehrmeyer GB: Экспрессия матричной РНК мю-, каппа- и дельта-опиоидных рецепторов в ЦНС человека: исследование гибридизации 33 P in situ. Неврология. 1999, 88: 1093-1135. 10.1016/С0306-4522(98)00251-6.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Мансур А., Фокс К.А., Акил Х., Уотсон С.Дж.: Экспрессия мРНК опиоидных рецепторов в ЦНС крыс: анатомические и функциональные последствия.Тренды Нейроси. 1995, 18: 22-29. 10.1016/0166-2236(95)93946-У.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Sales N, Riche D, Roques BP, Denavit-Saubie M: Локализация мю- и дельта-опиоидных рецепторов в дыхательных путях кошек: авторадиографическое исследование. Мозг Res. 1985, 344: 382-386. 10.1016/0006-8993(85)

  • -0.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Helke CJ, Jacobowitz DM, Thoa NB: Капсаицин и калий вызывают высвобождение вещества P из ядра одиночного тракта и ядра тройничного нерва in vitro.Жизнь наук. 1981, 29: 1779-1785. 10.1016/0024-3205(81)

  • -0.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Сариа А., Мартлинг К.Р., Ян З., Теодорссон-Норхейм Э., Гамсе Р., Лундберг Дж.М.: Высвобождение множественных тахикининов из чувствительных к капсаицину сенсорных нервов в легких с помощью брадикинина, гистамина, диметилфенилпиперазиния и стимуляции блуждающего нерва. Ам преподобный Респир Дис. 1988, 137: 1330-1335.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Чакраварти Н.К., Маталлана А., Дженсен Р., Борисон Х.Л.: Центральное влияние противокашлевых препаратов на кашель и дыхание.J Pharmacol Exp Ther. 1956, 117: 127-135.

    КАС пабмед Google ученый

  • Касе Ю., Вакита Ю., Кито Г., Мията Т., Юизоно Т., Катаока М.: Центрально-индуцированный кашель у кошки. Жизнь наук. 1970, 9: 49-59. 10.1016/0024-3205(70)

    -3.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Дэшвуд М.Р., Маддл Дж.Р., Спайер К.М. Подтипы опиатных рецепторов в ядре солитарного тракта кошки: влияние секции блуждающего нерва.Евр Дж Фармакол. 1988, 155: 85-92. 10.1016/0014-2999(88)-0.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Московиц А.С., Гудман Р.Р. Авторадиографическое распределение связывания опиоидов μ 1 и μ 2 в центральной нервной системе мышей. Мозг Res. 1985, 360: 117-129. 10.1016/0006-8993(85)

    -2.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ohi Y, Yamazaki H, Takeda R, Haji A: Функциональная и морфологическая организация ядра одиночного пути в фиктивном кашлевом рефлексе морских свинок.Нейроси Рес. 2005, 53: 201-209. 10.1016/j.neures.2005.06.016.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Глатцер Н.Р., Смит Б.Н.: Модуляция синаптической передачи в ядре одиночного тракта крысы с помощью эндоморфина-1. J Нейрофизиол. 2005, 93: 2530-2540. 10.1152/jn.00429.2004.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Rhim H, Glaum SR, Miller RJ: Селективные опиоидные агонисты модулируют афферентную передачу в одиночном пути ядра крысы.J Pharmacol Exp Ther. 1993, 264: 795-800.

    КАС пабмед Google ученый

  • Sessle BJ, Ball GJ, Lucier GE: Подавляющее влияние периакведуктального серого вещества и большого ядра шва на дыхание и связанную с ним рефлекторную активность, а также на одиночные нейроны тракта, а также эффект налоксона. Мозг Res. 1981, 216: 145-161. 10.1016/0006-8993(81)

    -Х.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Adcock JJ: Периферические опиоидные рецепторы и кашлевой рефлекс.Респир Мед. 1991, 85 (Приложение А): 43-46. 10.1016/С0954-6111(06)80253-2.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Karlsson JA, Lanner AS, Persson CG: Опиоидные рецепторы дыхательных путей опосредуют подавление кашля и рефлекторную бронхоконстрикцию у морских свинок. J Pharmacol Exp Ther. 1990, 252: 863-868.

    КАС пабмед Google ученый

  • Callaway JK, King RG, Boura AL: Данные о периферических механизмах, опосредующих противокашлевое действие опиоидов у морских свинок.Генерал Фармакол. 1991, 22: 1103-1108.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Johansson IG, Grundstrom N, Andersson RG: Как холинергический, так и нехолинергический компоненты возбуждения дыхательных путей ингибируются морфином у морской свинки. Acta Physiol Scand. 1989, 135: 411-415.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Belvisi MG, Stretton CD, Barnes PJ: Модуляция холинергической нейротрансмиссии в дыхательных путях морских свинок опиоидами.Бр Дж. Фармакол. 1990, 100: 131-137.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Belvisi MG, Stretton CD, Verleden GM, Ledingham SJ, Yacoub MH, Barnes PJ: Ингибирование холинергической нейротрансмиссии в дыхательных путях человека опиоидами. J Appl Physiol. 1992, 72: 1096-1100. 10.1063/1.351785.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Corrao WM, Braman SS, Irwin RS: Хронический кашель как единственное проявление бронхиальной астмы.N Engl J Med. 1979, 300: 633-637.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Irwin RS, French CT, Smyrnios NA, Curley FJ: Интерпретация положительных результатов ингаляции метахолина и 1-недельного использования ингаляционных бронхолитиков при диагностике и лечении кашлевой астмы. Arch Intern Med. 1997, 157: 1981-1987. 10.1001/архинт.157.17.1981.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Kummer W, Fischer A, Kurkowski R, Heym C: Сенсорная и симпатическая иннервация легких и трахеи морской свинки, изученная с помощью ретроградного отслеживания нейронов и иммуногистохимии с двойной маркировкой.Неврология. 1992, 49: 715-737. 10.1016/0306-4522(92)

  • -Х.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Canning BJ, Reynolds SM, Anukwu LU, Kajekar R, Myers AC: Эндогенные нейрокинины облегчают синаптическую передачу в парасимпатических ганглиях дыхательных путей морской свинки. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002, 283: Р320-330.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Mochidome T, Ishibashi H, Takahama K: Брадикинин активирует нейроны парасимпатического ганглия дыхательных путей путем ингибирования М-токов.Неврология. 2001, 105: 785-791. 10.1016/С0306-4522(01)00211-1.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Zhou J, Shirasaki T, Soeda F, Takahama K: Потенцирование никотиновых токов брадикинином в нейронах паратрахеальных ганглиев крыс. Евр Дж Фармакол. 2006, 531: 96-102. 10.1016/j.ejphar.2005.12.007.

    Артикул Google ученый

  • Ishibashi H, Mochidome T, Okai J, Ichiki H, Shimada H, Takahama K: Активация проводимости калия офиопогонином-D в остро диссоциированных паратрахеальных нейронах крыс.Бр Дж. Фармакол. 2001, 132: 461-466. 10.1038/sj.bjp.0703818.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Асано Т., Мураяма Т., Хираи Й., Сёдзи Дж.: Сравнительные исследования компонентов клубня офиопогониса и его сородичей. VIII. Изучение гликозидов подземной части Ophiopogon japonicus Ker-Gawler cv. Нанус. Chem Pharm Bull (Токио). 1993, 41: 566-570.

    Артикул КАС Google ученый

  • Мидзусима Ю., Хирата А., Хори Т., Савазаки С., Сугияма Э., Кобаяши М. Противокашлевое действие фитотерапии бакумондо-то: история болезни.Am J Chin Med. 1996, 24: 321-325. 10.1142/S01X96000384.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Мията Т., Исохама Й., Тай С., Кай Х., Такахама К.: Фармакологическая оценка бакумондо-то (май-мен-донг-тан) как средства лечения хронического воспалительного заболевания дыхательных путей. Фармакологические исследования традиционных растительных лекарственных средств. Под редакцией: Ватанабэ Х., Сибуя Т. 1999, Австралия: Horwood Academic Publishers, 121–147.

    Google ученый

  • Miyata T, Fuchikami J, Kai H, Takahama K: Композиция противокашлевого действия бакумондо-то и кодеина у животных с бронхитом. Jpn J Торакальная болезнь. 1989, 27: 1157-1162.

    КАС Google ученый

  • Widdicombe JG: Дыхательные рефлексы с трахеи и бронхов кошки. Дж. Физиол. 1954, 123: 55-70.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Такахама К., Вакуда И., Фукусима Х., Исохама Й., Кай Х., Мията Т. Различное влияние кодеина на кашель, вызванный механической стимуляцией двух разных участков дыхательных путей морских свинок.Евр Дж Фармакол. 1997, 329: 93-97. 10.1016/С0014-2999(97)10110-8.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Canning BJ, Mazzone SB, Meeker SN, Mori N, Reynolds SM, Undem BJ: Идентификация афферентных нейронов трахеи и гортани, опосредующих кашель, у морских свинок под наркозом. Дж. Физиол. 2004, 557: 543-558. 10.1113/физиол.2003.057885.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Jancso G: Патобиологические реакции первичных сенсорных нейронов С-волокна на повреждение периферического нерва.Опыт физиол. 1992, 77: 405-431.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Jancso G, Kiraly E, Jancso-Gabor A: Фармакологически индуцированная селективная дегенерация химиочувствительных первичных сенсорных нейронов. Природа. 1977, 270: 741-743. 10.1038/270741а0.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Лундберг Дж. М., Сариа А. Капсаицин-индуцированная десенсибилизация слизистой оболочки дыхательных путей к сигаретному дыму, механическим и химическим раздражителям.Природа. 1983, 302: 251-253. 10.1038/302251а0.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Maggi CA, Meli A, Santicioli P: Четыре моторных эффекта капсаицина на дистальный отдел толстой кишки морской свинки. Бр Дж. Фармакол. 1987, 90: 651-660.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Forsberg K, Karlsson JA, Theodorsson E, Lundberg JM, Persson CG: Кашель и бронхоконстрикция, опосредованные чувствительными к капсаицину сенсорными нейронами у морской свинки.Пульм Фармакол. 1988, 1: 33-39. 10.1016/0952-0600(88)

    -7.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Fox AJ, Lalloo UG, Belvisi MG, Bernareggi M, Chung KF, Barnes PJ: Вызванная брадикинином сенсибилизация сенсорных нервов дыхательных путей: механизм кашля с ингибиторами АПФ. Нат Мед. 1996, 2: 814-817. 10.1038/nm0796-814.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Вакуда И., Такахама К., Исохама И., Мията Т.: Фармакологическая дискриминация кашлевых рефлексов, вызванных местными химическими раздражителями дыхательных путей морских свинок.Jpn J Pharmacol. 1994, 46: 148П-

    Статья Google ученый

  • Lee SY, Kim MK, Shin C, Shim JJ, Kim HK, Kang KH, Yoo SH, In KH: Вещество P-иммунореактивные нервы в эндобронхиальных биопсиях при кашлевой астме и классической астме. Дыхание. 2003, 70: 49-53. 10.1159/000068413.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Killingsworth CR, Paulauskis JD, Shore SA: Содержание вещества P и экспрессия мРНК гена препротахикинина-I в крысиной модели хронического бронхита.Am J Respir Cell Mol Biol. 1996, 14: 334-340.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Матсас Р., Кенни А.Дж., Тернер А.Дж.: Метаболизм нейропептидов. Гидролиз пептидов, в том числе энкефалинов, тахикининов и их аналогов, эндопептидазой-24.11. Biochem J. 1984, 223: 433-440.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Takahama K, Fuchikami J, Kai H, Isohama Y, Miyata T: Вдыхание фосфорамидона, нейтрального ингибитора эндопептидазы, вызывает кашель у бодрствующих морских свинок.Arch Int Pharmacodyn Ther. 1995, 330: 241-250.

    КАС пабмед Google ученый

  • Kamikawa Y, Shimo Y: Морфин и опиоидные пептиды селективно ингибируют нехолинергически опосредованное нейрогенное сокращение изолированной бронхиальной мышцы морской свинки. Дж Фарм Фармакол. 1990, 42: 214-216.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Frossard N, Barnes PJ: Мю-опиоидные рецепторы модулируют нехолинергические констрикторные нервы в дыхательных путях морской свинки.Евр Дж Фармакол. 1987, 141: 519-522. 10.1016/0014-2999(87)-4.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Белвизи М.Г., Ичиносе М., Барнс П.Дж.: Модуляция неадренергической, нехолинергической нервной бронхоконстрикции в дыхательных путях морских свинок через ГАМК B -рецепторы. Бр Дж. Фармакол. 1989, 97: 1225-1231.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Groneberg DA, Niimi A, Dinh QT, Cosio B, Hew M, Fischer A, Chung KF: Повышенная экспрессия переходного рецепторного потенциала vanilloid-1 в нервах дыхательных путей при хроническом кашле.Am J Respir Crit Care Med. 2004, 170: 1276-1280. 10.1164/rccm.200402-174OC.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Gu Q, Lee LY: Характеристика кислотной сигнализации в сенсорных нейронах блуждающего нерва легких крыс. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2006, 291: L58-65. 10.1152/аджплунг.00517.2005.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Mutoh T, Joad JP, Bonham AC: Хроническое пассивное воздействие сигаретного дыма увеличивает вход бронхолегочных С-волокон в нейроны ядра одиночного пути и рефлекторный выход у молодых морских свинок.Дж. Физиол. 2000, 523: 223-233. 10.1111/j.1469-7793.2000.00223.x.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Joad JP, Munch PA, Bric JM, Evans SJ, Pinkerton KE, Chen CY, Bonham AC: Пассивное воздействие дыма на кашель и дыхательные пути у молодых морских свинок: роль вещества ствола мозга P. Am J Respir Crit Care Med. 2004, 169: 499-504. 10.1164/rccm.200308-1139OC.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Morin-Surun MP, Jordan D, Champagnat J, Spyer KM, Denavit-Saubie M: Возбуждающие эффекты ионофоретически нанесенного вещества P на нейроны ядра одиночного пути кошки: отсутствие взаимодействия с опиатами и опиоидами.Мозг Res. 1984, 307: 388-392. 10.1016/0006-8993(84)-Х.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Undem BJ, Hunter DD, Liu M, Haak-Frendscho M, Oakragly A, Fischer A: Аллерген-индуцированная сенсорная нейропластичность дыхательных путей. Int Arch Allergy Immunol. 1999, 118: 150-153. 10.1159/000024053.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Карр М.Дж., Хантер Д.Д., Якоби Д.Б., Ундем Б.Дж.: Экспрессия тахикининов в неноцицептивных афферентных нейронах блуждающего нерва во время респираторной вирусной инфекции у морских свинок.Am J Respir Crit Care Med. 2002, 165: 1071-1075.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Myers AC, Kajekar R, Undem BJ: Производство нейропептидов, вызванное аллергическим воспалением, в быстро адаптирующихся афферентных нервах дыхательных путей морских свинок. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2002, 282: L775-781.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Dinh QT, Mingomataj E, Quarcoo D, Groneberg DA, Witt C, Klapp BF, Braun A, Fischer A: Аллергическое воспаление дыхательных путей вызывает экспрессию тахикининовых пептидов в блуждающих сенсорных нейронах, иннервирующих дыхательные пути мыши.Клин Эксперт Аллергия. 2005, 35: 820-825. 10.1111/j.1365-2222.2005.02264.х.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Dinh QT, Groneberg DA, Peiser C, Springer J, Joachim RA, Arck PC, Klapp BF, Fischer A: Индуцированное фактором роста нервов вещество P в нечувствительных к капсаицину нейронах блуждающего нерва, иннервирующих нижние дыхательные пути мыши. Клин Эксперт Аллергия. 2004, 34: 1474-1479. 10.1111/j.1365-2222.2004.02066.х.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Kamei J, Morita K, Kashiwazaki T, Ohsawa M: Противокашлевое действие могуистеина на аллергический кашель у морской свинки.Евр Дж Фармакол. 1998, 347: 253-255. 10.1016/С0014-2999(98)00176-9.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Winter CA, Flataker L: Влияние лекарств на градуированную кашлевую реакцию, полученную у сенсибилизированных морских свинок, подвергшихся воздействию аэрозоля специфического антигена. J Эксперт Мед. 1955, 101: 17-24. 10.1084/джем.101.1.17.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Myo S, Fujimura M, Kurashima K, Kita T, Tachibana H, Ishiura Y, Abo M, Nakao S: Влияние суплатаста тозилата, нового типа противоаллергического агента, на гиперчувствительность дыхательных путей при кашле, вызванном аллергией дыхательных путей у морских свинок.Клин Эксперт Аллергия. 2001, 31: 1939-1944. 10.1046/j.1365-2222.2001.01241.х.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Hassen AH, Feuerstein G, Faden AI: μ-рецепторы и опиоидные сердечно-сосудистые эффекты в NTS крысы. Пептиды. 1982, 3: 1031-1037. 10.1016/0196-9781(82)

    -2.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Xia Y, Haddad GG: Онтогенез и распределение опиоидных рецепторов в стволе мозга крыс.Мозг Res. 1991, 549: 181-193. 10.1016/0006-8993(91)-7.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Cheng PY, Liu-Chen LY, Chen C, Pickel VM: Иммуномаркировка мю-опиоидных рецепторов в ядре одиночного тракта крысы: внесинаптическая локализация плазмалеммы и ассоциация с Leu 5 -энкефалином. J Комп Нейрол. 1996, 371: 522-536. 10.1002/(SICI)1096-9861(19960805)371:4<522::AID-CNE3>3.0.СО;2-6.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Русин К.И., Мойзес Х.К.: Mu-опиоидные и ГАМК B рецепторы модулируют различные типы токов Ca 2+ в нейронах узлового ганглия крыс. Неврология. 1998, 85: 939-956. 10.1016/S0306-4522(97)00674-X.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ricco MM, Kummer W, Biglari B, Myers AC, Undem BJ: Межганглионарная сегрегация различных фенотипов афферентных волокон блуждающего нерва в дыхательных путях морской свинки.Дж. Физиол. 1996, 496: 521-530.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Лоуренс А.Дж.: Нейротрансмиттерные механизмы афферентных нейронов блуждающего нерва крысы. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1995, 22: 869-873. 10.1111/j.1440-1681.1995.tb01953.x.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Мили М.П., ​​Андервуд М.Д., Талман В.Т., Рейс Д.Дж.: Содержание и высвобождение in vitro эндогенных аминокислот в области ядра солитарного тракта крысы.Дж. Нейрохим. 1989, 53: 1807-1817. 10.1111/j.1471-4159.1989.tb09247.x.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Wilson CG, Zhang Z, Bonham AC: Не-NMDA-рецепторы передают вход сердечно-легочных С-волокон в ядро ​​одиночного пути у крыс. Дж. Физиол. 1996, 496: 773-785.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Айхер С.А., Голдберг А., Шарма С., Пикель В.М.: Мю-опиоидные рецепторы присутствуют в афферентах блуждающего нерва и их дендритных мишенях в медиальном ядре одиночного тракта.J Комп Нейрол. 2000, 422: 181-190. 10.1002/(SICI)1096-9861(20000626)422:2<181::AID-CNE3>3.0.CO;2-G.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Undem BJ, Chuaychoo B, Lee MG, Weinreich D, Myers AC, Kollarik M: Подтипы афферентных C-волокон блуждающего нерва в легких морской свинки. Дж. Физиол. 2004, 556: 905-917. 10.1113/физиол.2003.060079.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Lundberg JM, Hokfelt T, Martling CR, Saria A, Cuello C: Вещество P-иммунореактивные сенсорные нервы в нижних дыхательных путях различных млекопитающих, включая человека.Сотовые Ткани Res. 1984, 235: 251-261. 10.1007/BF00217848.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Fischer A, Wussow A, Cryer A, Schmeck B, Noga O, Zweng M, Peiser C, Dinh QT, Heppt W, Groneberg DA: Пластичность нейронов при стойком многолетнем аллергическом рините. J оккупировать Environ Med. 2005, 47: 20-25.

    КАС пабмед Google ученый

  • Mazzone SB, Mori N, Canning BJ: Синергические взаимодействия между подтипами афферентных нервов дыхательных путей, регулирующие кашлевой рефлекс у морских свинок.Дж. Физиол. 2005, 569: 559-573. 10.1113/физиол.2005.093153.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Лекарственные средства, влияющие на дыхательную систему

    48
    Лекарственные средства, влияющие на дыхательную систему

    Марк Г. Папич



    Кашлевой рефлекс

    Рефлекс кашля в афферентной дуге

    дыхательные пути. Раздражение и воспаление дыхательных путей стимулируют афферентные нервы, которые, в свою очередь, активируют кашлевой центр, расположенный в продолговатом мозге.


    Механизм действия противокашлевых средств

    Противокашлевые средства непосредственно угнетают кашлевой центр в мозговом веществе. Участком действия могут быть либо μ-, либо κ-опиатные рецепторы (обсуждается в главе 13). Опиоидные препараты, действующие на эти рецепторы, эффективны, но не только потому, что они вызывают седативный эффект (Morjaria et al., 2012). За действие может отвечать любой из опиатных рецепторов, поскольку и буторфанол (агонист κ-рецептора), и кодеин или морфин (агонисты µ-рецептора) могут подавлять кашель (Takahama and Shirasaki, 2007; Gingerich et al., 1983; Кристи и др., 1980; Morjaria et al., 2012), но налоксон способен противодействовать этому эффекту.

    Для некоторых противокашлевых средств также может существовать неопиоидный механизм (Morjaria et al., 2012). Например, декстрометорфан является производным опиата, но не обладает активностью в отношении опиатных рецепторов и может связываться с участками мозга, отличными от опиатных рецепторов. Он по-прежнему продается как безрецептурное (OTC) противокашлевое средство для людей, по-видимому, на основе ранних клинических испытаний.Его механизм неизвестен. Рецептор нейрокинина (NK) может играть роль в противокашлевой активности таких неопиатов. Этот механизм не был хорошо охарактеризован (Takahama and Shirasaki, 2007), но обсуждается далее с препаратами-антагонистами рецептора NK-1 ниже. Агонисты рецепторов бета-2 (β 2 ) подавляют кашель у некоторых животных. Действие этих препаратов опосредовано бронходилатацией. Эти препараты будут обсуждаться в разделе Бронхорасширяющие препараты (агонисты β-адренорецепторов).





    Применение в качестве преанестетика:

    Опиоиды вводят в качестве премедикации перед операцией. Это обеспечивает седативный эффект, обезболивание, а также может облегчить интубацию. Подавление кашлевого рефлекса может уменьшить ларингеальные спазмы и кашель, связанные с интубацией во время индукции анестезии.


    Морфин

    Морфин и его производные обладают эффектами, опосредованными опиатными рецепторами, но также эффективны как противокашлевые средства.Морфин — это природное производное одного из алкалоидов опиума (глава 13). Морфин является прототипом опиатного (наркотического) анальгетика с хорошей аффинностью связывания с µ- и κ-опиатными рецепторами. Морфин можно вводить в низких дозах, которые оказывают противокашлевое действие, не вызывая обезболивания и седативного эффекта. Сообщалось, что противокашлевая доза составляет приблизительно 0,1 мг/кг каждые 6–8 часов. Морфин не используется регулярно в качестве противокашлевого средства из-за побочных эффектов и возможности злоупотребления и зависимости у людей.Пероральные формы морфина не обладают хорошей системной абсорбцией у собак (см. Главу 13).


    Кодеин (метилморфин)

    Фосфат кодеина и сульфат кодеина содержатся во многих препаратах, включая таблетки, жидкости и сиропы. Существует более 50 различных комбинаций и препаратов кодеина. Однако пероральное всасывание кодеина у собак низкое и непостоянное.

    Кодеин обладает анальгетическим действием, которое составляет примерно 1/10 от действия морфина. Исследования на людях показали небольшую пользу кодеина для подавления кашля, но небольшое количество кодеина, метаболизируемого в морфин, может оказывать противокашлевое действие.У собак кодеин при пероральном введении достигает системного уровня только 4% (КуКанич, 2010), но возможно, что другие метаболиты могут быть ответственны за противокашлевой эффект. Несмотря на эпизодическое применение у собак, эффективность лечения кашля не изучалась. Он доступен в виде таблеток по 15, 30 и 60 мг и пероральных сиропов (2 мг/мл). В некоторых штатах (регулируемых местным законодательством) и некоторых странах кодеин в противокашлевых препаратах можно получить без рецепта.

    У людей побочные эффекты кодеина в противокашлевых дозах значительно меньше, чем у морфина.Потенциал зависимости и злоупотребления значительно ниже. Важные побочные эффекты включают седативный эффект и запор.


    Гидрокодон

    Гидрокодон похож на кодеин по механизму действия, но более сильнодействующий. Гидрокодон сочетается с антихолинергическим препаратом (гоматропином) в препарате Hycodan ® , который часто назначают мелким животным. Фармакокинетические исследования показали, что он всасывается перорально у собак, но имеются противоречивые данные о метаболизме гидроморфона у собак (Benitez et al., 2015). Возможно, противокашлевое действие оказывает другой метаболит. Тем не менее, некоторые ветеринары считают его своим первым препаратом выбора для симптоматического лечения кашля у собак. Антихолинергический компонент (гоматропин) добавляется для предотвращения злоупотребления, а не по респираторным показаниям. Пероральные дозы, вводимые собакам, составляют примерно 0,22–0,25 мг/кг каждые 6–8 часов (приблизительно 1 таблетка на 20 кг).


    Доступные продукты

    Hydodan ® представляет собой комбинированный продукт с битартратом гидрокодона, составленный как 5 мг гидрокодона + 1.5 мг гоматропина. В некоторых странах он доступен без антихолинергических средств (5 мг). Гидрокодон (5 мг) + ацетаминофен (500 мг) объединены в таблетку и используются для обезболивания (викодин). Из-за ацетаминофена в этих продуктах их никогда не следует использовать для кошек. У собак высокое воздействие ацетаминофена может быть результатом необходимых высоких доз. В Соединенных Штатах недавно DEA перенесло гидроморфон из Списка III в Список II, что делает назначение более строгим.


    Декстрометорфан

    Декстрометорфан не является настоящим опиатом, поскольку он не связывается с µ- или κ-опиатными рецепторами, но исследования на людях подтвердили его противокашлевые эффекты.Более поздние исследования поставили под сомнение противокашлевые свойства безрецептурных препаратов.

    Декстрометорфан является D-изомером леворфана (L-изомер, леворфан является опиатом, вызывающим привыкание, а D-изомер – нет). Декстрометорфан вызывает легкое обезболивание и модулирует боль благодаря своей способности действовать как антагонист NMDA ( N -метил-D-аспартат), но это не связано с противокашлевым действием (Pozzi et al., 2006).


    Клиническое применение

    Декстрометорфан вводили собакам и кошкам, но фармакокинетические исследования на собаках показали, что декстрометорфан не достигает эффективных концентраций после перорального введения (КуКанич и Папич, 2004a).После внутривенного введения он вызывал побочные эффекты у собак (рвота после перорального введения и реакции со стороны центральной нервной системы после внутривенного введения). Даже после внутривенного введения концентрации исходного препарата и активного метаболита сохранялись лишь в течение короткого времени после введения дозы. Таким образом, рутинное применение у собак не рекомендуется до тех пор, пока не будет получено больше данных для установления безопасных и эффективных доз.


    Лекарственные формы

    Существует много препаратов, отпускаемых без рецепта (ОТС) в жидкой форме и в форме таблеток.Например, Vicks Formula 44 ® и Robitussin ® содержат декстрометорфан в качестве активного противокашлевого ингредиента. Безрецептурные составы могут различаться по концентрации, но большинство из них содержат 2 мг/мл или 15 или 20 мг на таблетку. Владельцы домашних животных должны быть предупреждены о том, что многие безрецептурные препараты содержат другие препараты, которые могут вызывать значительные побочные эффекты. Например, некоторые комбинации также содержат ацетаминофен, который может быть токсичным для кошек. Некоторые препараты также содержат противоотечное средство, такое как псевдоэфедрин, который может вызвать возбуждение и другие побочные эффекты.


    Буторфанол (Torbutrol

    ® , Torbugesic ® )

    Буторфанол является опиоидным агонистом-антагонистом, который используется как обезболивающее и противокашлевое средство. Это сильнодействующее противокашлевое средство, и клинические исследования подтверждают его использование у собак (Gingerich et al., 1983; Christie et al., 1980). Высокие дозы могут вызывать побочные эффекты, такие как седативный эффект.

    Буторфанол плохо биодоступен из-за перорального метаболизма первого прохождения. Следовательно, у собак пероральная доза выше (0.от 55 до 1,1 мг/кг), чем внутривенная или подкожная доза (от 0,05 до 0,1 мг/кг). Его вводят так часто, как это необходимо для контроля кашля – обычно каждые 6–12 часов. В клинических исследованиях пиковый эффект был быстрым после инъекционной формы. После перорального приема максимальные эффекты наблюдались в течение 4 часов, но у собак сохранялись до 10 часов (Gingerich et al., 1983). Напротив, эффект кодеина у собак намного короче. Он доступен в виде таблеток по 1, 5 и 10 мг и раствора для инъекций.


    Трамадол (Ультрам и Дженерик)

    Трамадол — недорогой пероральный препарат, используемый для обезболивания.Обладает опиатной, серотониновой и α 2 активностью. (Фармакология трамадола более подробно обсуждается в главе 13). Активный метаболит обладает опиатной активностью и считается ответственным за большую часть обезболивания. Этот препарат также обладает противокашлевыми свойствами, хорошо переносится собаками и не является контролируемым веществом. Однако эффективность лечения кашля у собак не оценивалась. Рекомендуемая пероральная доза составляет 5 мг/кг каждые 6 часов, но ее противокашлевая эффективность не проверялась (КуКанич и Папич, 2004b).


    Агонисты β-адренорецепторов оказывают благотворное влияние при лечении некоторых заболеваний дыхательных путей. Они обычно используются у людей для лечения астмы. У животных они используются при заболеваниях дыхательных путей, аллергическом бронхите и подобных заболеваниях, таких как кошачья «астма», рецидивирующая обструкция дыхательных путей (RAO) (« кашель ») и воспалительное заболевание дыхательных путей (IAD) у лошадей. Вегетативные свойства более подробно обсуждаются в главе 7 этого учебника, и здесь будет включено их применение к респираторным заболеваниям.


    Механизм действия

    Гладкие мышцы бронхов иннервируются β 2 -адренорецепторами. Стимуляция рецепторов β 2 приводит к повышению активности фермента аденилатциклазы, увеличению внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цикл-АМФ) и расслаблению гладкой мускулатуры бронхов (см. главу 7).


    Стабилизация тучных клеток

    Стимуляция активности β-рецепторов тучных клеток снижает высвобождение медиаторов воспаления.Рецептор β на тучных клетках оказывает стабилизирующее действие (ингибирование высвобождения медиатора) (Chong et al., 2002). Воздействие на другие воспалительные клетки незначительно. Поэтому, когда воспаление дыхательных путей опосредовано нейтрофилами и/или эозинофилами, это свойство β-агонистов может быть менее важным. Цитологическое исследование жидкости из трахеального смыва или бронхоальвеолярного лаважа может помочь в установлении этого различия.


    Увеличение мукоцилиарного клиренса

    Имеются некоторые данные о том, что агонисты β-адренорецепторов увеличивают мукоцилиарный клиренс в дыхательных путях.Клиническая значимость этого эффекта не установлена ​​(Norton et al., 2013).


    Клиническое применение

    Бета-агонисты, описанные ниже, следует использовать для кратковременного купирования бронхоспазма. Их следует избегать при длительном применении, поскольку повторное введение может снизить ответ из-за изменения рецепторов после длительного воздействия. Изменения рецепторов при хроническом введении являются результатом подавления и десенсибилизации. Одновременное применение кортикостероидов может ослабить десенсибилизацию.Для лечения заболеваний дыхательных путей можно использовать другие препараты (например, кортикостероиды) для длительной поддерживающей терапии, а бета-агонисты — краткосрочно при обострении бронхоконстрикции.


    Неспецифические бронходилататоры короткого действия


    Эпинефрин (адреналин)

    Эпинефрин стимулирует α- и β-адренорецепторы (таблица 48.1). Оказывает выраженное сосудосуживающее и кардиальное действие. Эпинефрин считается препаратом выбора для неотложной помощи при опасной для жизни бронхоконстрикции, например, при анафилактической реакции.Неспецифическая стимуляция других рецепторов и его кратковременность делают его непригодным для длительного применения. Доза, используемая для животных, составляет 10 мкг/кг в/м или в/в, вводимая в виде однократного лечения или повторяющегося через 15 минут. Доступны составы либо в концентрации 1 : 10 000 (0,01%, 0,1 мг/мл), либо в концентрации 1 : 1000 (0,1 %, 1 мг/мл). Продолжительность действия короткая (менее 1 часа). Норэпинефрин (левартеренол) имеет такие же эффекты β 1 , как адреналин, но меньше эффектов α 1 и β 2 , и поэтому не подходит для респираторной терапии.

    + Таблица 48.1 Относительные эффекты катехоламинов и адренергических агонистов на адренергические рецепторы










    90 352 90 353


    +++





    +++

    ++


    Эфедрин

    +++ +++
    0










    +++






    ++++





    +++




    +





    +













    +++
    Лекарственное α 1 β 1 β 2 Д.А.
    норэпинефрина (норадреналина)
    1 0 0
    эпинефрин (адреналин) +++ 0
    +++
    Допамин ( Интропин ® ) +++ +++ + ++++
    Добутамин (Dobutrex ® ) + + 0
    изопротеренол (Isuprel ® ) 0 ++ + 0
    изоэтарин (Bronkosol ® ) 0 + 0
    метапротеренол (алупент ® ) 0 ++ 0
    тербуталин (Bricanyl ® ) 0 +++
    0
    Альбутерол, Сальбутамол (Ventolin ® ) 0 + +++ 0
    кленбутерол (Ventipulmin ® ) 0 + 0


    изопротеренол (Isuprel)

    изопротеренол является мощным Агонист β-рецепторов.Он селективен в отношении β-рецепторов с небольшими эффектами, опосредованными α-рецепторами, но сердечные (β 1 ) эффекты делают его непригодным для длительного использования. Его вводят ингаляционно или инъекционно. Обладает короткой продолжительностью действия (менее 1 часа).


    Длительно действующие β

    2 – Специфические препараты

    Чтобы избежать неблагоприятных эффектов агонистов β-адренорецепторов на сердце, были разработаны препараты, более специфичные для β 2 рецепторов (таблица 48.1). Эти препараты предпочтительны для многократного применения или длительного применения.Эти препараты также входят в состав некоторых дозированных ингаляторов, используемых для лечения бронхоконстрикции.


    Тербуталин (Бретин
    ® , Бриканил ® )

    Тербуталин похож на изопротеренол по своей активности β 2 , но действует дольше (от 6 до 8 часов). Его можно вводить подкожно для облегчения острого эпизода бронхоспазма. (Доза для людей составляет приблизительно 3,5 мкг/кг, повторяемая один раз в час.) Пероральная доза составляет 2,5 мг/собаку каждые 8 ​​ч для собак и 0.625 мг (четверть таблетки 2,5 мг) каждые 12 ч для кошек (например, кошек с кошачьей «астмой») (Hawkins and Papich, 2014). Он доступен в виде таблеток по 2,5 и 5 мг и для инъекций 0,8 мг/мл (820 мк/мл). Инъекция может быть полезна для лечения острой бронхоконстрикции. Доза для инъекций у кошек составляет 0,01 мг/кг в/в или в/м. Тербуталин использовался у лошадей для лечения рецидивирующей обструкции дыхательных путей (РАО), которая является бронхоконстриктивным заболеванием у лошадей, аналогичным астме у людей. Он не всасывается после перорального приема у лошадей; поэтому необходимо использовать инъекционные препараты.


    Метапротеренол (Алупент
    ® , Метапрел ® )

    Метапротеренол подобен тербуталину, но продолжительность действия короче (4 часа). Он доступен в виде таблеток по 10 и 20 мг и сиропа для перорального применения 2 мг/мл. Доза для мелких животных составляет от 0,325 до 0,65 мг/кг.


    Альбутерол (Сальбутамол) (Proventil
    ® , Ventolin ® )

    Альбутерол подобен тербуталину и метапротеренолу по своему действию. Дозы, используемые у мелких животных, составляют 20–50 мкг/кг до четырех раз в день.(Доза для людей составляет 100–200 мкг/кг четыре раза в день.) Он доступен в виде таблеток по 2, 4 и 5 мг и сиропа по 2 мг/5 мл. Левальбутерол представляет собой R-изомер альбутерола и используется в некоторых продуктах. Предлагаемое преимущество введения левалбутерола по сравнению с R-, S-рацемической смесью альбутерола заключается в том, что S-форма может обладать бронхоконстрикторными и провоспалительными свойствами, а чистый R-изомер позволяет избежать этих проблем (Reinero et al., 2009). У кошек регулярное использование рацемической формы (R и S) альбутерола усиливало воспаление дыхательных путей.Таким образом, эти и другие авторы поставили под сомнение регулярное использование рацемического альбутерола у кошек для лечения кошачьей астмы (Reinero, 2011; Trzil and Reinero, 2014). С другой стороны, в исследовании на лошадях введение левалбутерола лошадям с РАО не приводило к большей бронходилатации по сравнению с альбутеролом (Arroyo et al., 2016). Левалбутерол был эффективным бронхолитиком у этих лошадей, но короткая продолжительность действия нецелесообразна для длительного лечения РАО.


    Кленбутерол (Вентипульмин
    ® )

    Кленбутерол был одобрен FDA в 1998 году для использования у лошадей.Его использование в животноводстве является незаконным, что обсуждается в разделе о запрещенных препаратах в животноводстве. О его применении у мелких животных не сообщалось. Кленбутерол в основном использовался для лечения рецидивирующей обструкции дыхательных путей (РАО) (вставка 48.1) у лошадей, и некоторые исследования продемонстрировали его эффективность (Shapland et al., 1981). Однако его бронхорасширяющая способность была поставлена ​​под сомнение. По сравнению с другими β-агонистами, такими как тербуталин, кленбутерол имеет более низкую клиническую эффективность, поскольку является лишь частичным агонистом и обладает более низкой внутренней активностью (Törneke et al., 1998; Дерксен и др., 1987).



    Вставка 48.1 Заболевания дыхательных путей у лошадей: рецидивирующая обструкция дыхательных путей (РАО) и воспалительное заболевание дыхательных путей (ВЗД). Источник: данные Ivester and Couëtil, 2014 г.; Couëtil et al., 2016; Мазан, 2015; Pirie, 2014


    Ранее называлась хронической обструктивной болезнью дыхательных путей (ХОБЛ).

    Характеризуется:



    • Хроническое воспаление дыхательных путей


    • Бронхоспазм
    • Сводные заглушки
    • реконструкция тканей на дыхательных путях
    • нейтрофильное воспаление на дыхательных путях
    • Гимужность бронхов.

    Процедура:


    904



    • Экологический контроль
    • Бронходилаторы (β 2 агонисты)
    • кортикостероиды
    • 40474
    • Ингаляционные препараты
    • Cromoglycate
    • ингибиторы фосфодиестеразы.

    Кленбутерол доступен в виде сиропа (сироп Вентипульмин ® , флаконы по 100 мл и 33 мл, 72,5 мкг/мл) для лошадей для перорального применения. Доза 0.8 мкг/кг два раза в день, но ее можно увеличить до 2×, 3× и затем 4× (до 3,2 мкг/кг), если первоначальная доза неэффективна. Продолжительность эффекта 6–8 часов. Длительное введение не рекомендуется (Mazan, 2015; Ivester and Couëtil, 2014). Длительное введение может ослабить эффект за счет толерантности рецепторов или тахифилаксии (десенситизации рецепторов) (Read et al., 2012). Побочные эффекты у лошадей включают потливость, мышечный тремор, беспокойство и тахикардию.




    Влияние на физическую нагрузку у лошадей:

    Имеются противоречивые данные о влиянии кленбутерола на физическую нагрузку и физиологию мышц у лошадей.Одно исследование не показало улучшения аэробного метаболизма у лошадей (Ferraz et al., 2007). С другой стороны, это может иметь отрицательный эргономический эффект из-за снижения аэробных возможностей, времени до утомления, сердечной функции и потребления кислорода. Он оказывает анаболическое действие на скелетные мышцы, но анаболические эффекты не приводят к более высоким спортивным результатам. Одно исследование показало, что менее 2 недель лечения в утвержденных дозах не выявили каких-либо побочных эффектов на сердечную или скелетную мускулатуру лошадей (Thompson et al., 2012), но исследование на крысах (Huang et al., 2000) показало, что подавление рецепторов β 2 происходит после 10 дней лечения и приводит к снижению экспрессии рецепторов в скелетных мышцах (снижение на 35%). и легкие (45%). Похоже, что влияние на производительность лошадей может быть спорным, но специалисты по лошадям согласны с тем, что кленбутерол не следует использовать исключительно для улучшения спортивных результатов (Carlos and Davis, 2007).


    Запрещено использовать у сельскохозяйственных животных:

    Кленбутерол запрещен к использованию у сельскохозяйственных животных, но он незаконно использовался в животноводстве в качестве агента перераспределения.Эти агенты перераспределяют питательные вещества из жировой ткани в пользу мышечной (Peters, 1989). Перераспределение и анаболические эффекты вызваны опосредованными лептином и адипонектином эффектами, которые вызывают увеличение мышечной массы (Kearns et al., 2006). У пищевых животных результатом является увеличение массы туши и повышенное соотношение мышц и жира при одновременном снижении количества корма, необходимого на килограмм прироста веса. Обзор применения агонистов β-адренорецепторов в качестве стимуляторов роста обсуждается в статье Mersmann (1998).

    Остатки кленбутерола в пищевых продуктах представляют опасность для людей (например, беременных женщин и людей с сердечными заболеваниями). Сообщалось о смертельных случаях среди людей в результате употребления в пищу говяжьей печени, загрязненной остатками кленбутерола, что делает незаконное использование кленбутерола в пищевых продуктах животным регулятивной проблемой для FDA и других международных агентств. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) установило «нулевую терпимость» к остаткам (глава 52). В США остатки кленбутерола были самыми высокими в соревнованиях «выставочных животных».Еще одно несанкционированное использование кленбутерола — злоупотребление людьми. Его используют (злоупотребляют) для «наращивания мышечной массы» у спортсменов и для похудения. Его также называют « Clen », его можно широко найти в Интернете, рекламируя для использования людьми для снижения веса и развития мышц.


    Другие β-агонисты, используемые для увеличения веса:

    Зилпатерол (Zilmax ® ) — еще один β-агонист, который применялся у крупного рогатого скота. Это одобренная FDA кормовая добавка для крупного рогатого скота, которая используется животноводами во всем мире в течение почти двух десятилетий для улучшения естественной способности крупного рогатого скота превращать корм в нежирную говядину.Зилпатерол скармливают из расчета 6,8 г на тонну (90% сухого вещества) в течение последних 20 дней в виде единственного рациона корма, чтобы обеспечить от 60 до 90 мг гидрохлорида зилпатерола на голову в день. Срок вывода убоя 3 дня. В августе 2013 года производитель отозвал лекарство из-за опасений по поводу побочных эффектов у крупного рогатого скота, включая трудности при ходьбе, ненормальную походку и боль в бедре. Опасения по поводу благополучия животных были обнародованы, и компания отозвала лекарство с планами повторного внедрения в более позднее время.


    Сальметерол и формотерол

    Эти препараты представляют собой β-агонисты длительного действия, которые применялись в медицине, но об их применении в ветеринарии не сообщалось.


    Ингаляционные препараты: Распыляемые β-агонисты

    Ингаляционные аэрозоли β-агонистов 2 являются важными препаратами для лечения острого бронхоспазма у пациентов с астмой или аллергическим бронхитом. Распыление — это процесс создания мелких капель лекарства, которые можно вдыхать в дыхательные пути.Распыляемые агенты доставляются с помощью струйных небулайзеров, ультразвуковых небулайзеров и дозированных ингаляторов. (Ингаляционные продукты также обсуждаются с кортикостероидами в разделе «Ингаляционные кортикостероиды».) На рынке продается несколько дозированных ингаляторов для такого применения у людей, например, альбутерол (Ventolin ® ), битолтерол (Tornalate ® ), тербуталин (Brethaire ). ® ) и пирбутерол (Maxair ® ).

    Использование этих аэрозолей стало более распространенным среди животных, поскольку доступны адаптеры, позволяющие использовать их владельцами животных.Для лошадей доступны маски, позволяющие использовать дозированный ингалятор (Derksen et al., 1996; Tesarowski et al., 1994). Эти устройства доступны для собак, кошек и лошадей. Например, камера AeroKat ® также использовалась для доставки этих лекарств кошкам.


    Альбутерол (Torpex
    ® )

    В 2002 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (US-FDA) одобрило использование альбутерол сульфата для лошадей для облегчения бронхоспазма и бронхоконстрикции, связанных с рецидивирующей обструкцией дыхательных путей (РАО).Это аэрозольный препарат в баллончике под давлением, который доставляется через специальную назальную насадку. Назальная груша вставляется в ноздрю лошади, и когда лошадь вдыхает, устройство активируется. Также использовались маски, которые надевались на нос лошади (обсуждается в разделе «Средства для ингаляций: Распыляемые β-агонисты»). У лошадей дозы 360 или 720 мкг, доставляемые аэрозолем, вызывали значительное расширение бронхов (Derksen et al., 1999). Тот же автор также вводил пирбутерол в дозе 600 мкг/лошадь с хорошими результатами.

    Для мелких животных приспособлен дозирующий ингалятор для доставки альбутерола людям. Тем не менее, использование ингаляционного альбутерола у кошек с гиперреактивным заболеванием дыхательных путей не рекомендуется, поскольку это может усугубить воспаление дыхательных путей (Reinero, 2011).


    Побочные эффекты β-агонистов

    Наиболее частые побочные эффекты β-агонистов затрагивают сердечно-сосудистую систему (тахикардия) и скелетные мышцы (мышечный тремор) (Fox and Papich, 1989). Сердечные эффекты (учащенное сердцебиение, учащенное сердцебиение, тремор) могут проявляться при приеме агонистов β 1 и могут вызываться агонистами β 2 в высоких дозах.Когда высокие дозы β-агонистов вводили лошадям с помощью аэрозоля, у них возникали мышечные подергивания, потливость и возбуждение. Агонисты β 2 -рецепторов также ингибируют перистальтику матки и не должны использоваться на поздних сроках беременности. Тем не менее, эти препараты используются с этой целью в терапевтических целях в ситуациях, когда желательно ингибировать сокращения матки для задержки родов. Высокие дозы агонистов β 2 также могут вызывать гипокалиемию.

    Как отмечалось выше в разделе о кленбутероле, эти препараты также обладают свойствами, влияющими на скелетные мышцы.Этими препаратами злоупотребляли люди и животные из-за их свойств наращивания мышечной массы. Высокие дозы могут вызвать подергивание мышц и гипертермию.


    Толерантность при постоянном применении

    Регулярное введение β-агонистов может вызвать лекарственную толерантность, то есть потерю чувствительности β-адренорецепторов из-за подавления рецепторов. Этот эффект возникает при регулярном введении β-адренергических препаратов в течение нескольких недель. Поэтому лучше полагаться на эти препараты с перерывами и допускать перерывы в лечении без лекарств.У животных эти препараты лучше всего использовать для краткосрочного лечения острых обострений бронхоконстрикции, а кортикостероиды могут использоваться для уменьшения воспаления при длительном лечении.


    Кромогликат иногда используется для стабилизации тучных клеток у животных с гиперчувствительными дыхательными путями. Обычно его вводят в виде 2% раствора для небулайзера при лечении бронхоконстриктивных заболеваний. Он использовался у людей для лечения астмы и иногда распылялся на лошадей через специальную маску для лечения рецидивирующей обструкции дыхательных путей (РАО).


    Механизм действия

    Кромолин ингибирует высвобождение тучными клетками гистамина, лейкотриенов и других веществ из сенсибилизированных тучных клеток, которые вызывают реакции гиперчувствительности, вероятно, путем нарушения транспорта кальция через мембрану тучных клеток. Он не имеет собственного бронхорасширяющего действия.


    Клиническое применение

    Кромолин использовался в качестве аэрозоля для лечения рецидивирующей обструкции дыхательных путей (РАО) у лошадей (Thomson and McPherson, 1981) и улучшил некоторые клинические показатели у лошадей с респираторными заболеваниями (Hare et al., 1994). Его вводят ингаляционно один раз в сутки в течение 1–4 дней, что обеспечивает лечебный эффект в течение нескольких дней. В одном отчете распыление 80 мг один раз в день в течение 1–4 дней предотвращало признаки рвоты у лошадей на срок до 3 недель. Рекомендуемая доза составляет 80 мг 0,02% раствора из ультразвукового небулайзера или 200 мг из струйного небулайзера (Couëtil et al., 2016). Однако другие исследования дали противоречивые результаты. Основным недостатком является способ введения и сроки.Чтобы быть эффективным, его необходимо вводить до того, как лошадь подвергнется воздействию аллергена (профилактически). Этот агент оказывает воздействие в первую очередь на тучные клетки (Hare et al., 1994). Поскольку заболевания дыхательных путей у животных могут сопровождаться нейтрофильным или эозинофильным воспалением, это лечение может иметь ограниченный эффект, если только тучные клетки не вносят существенный вклад в заболевание.


    Недокромил натрия

    Недокромил натрия (Тилад) — химически неродственный препарат, но оказывает противовоспалительное действие через механизм, аналогичный хромолину.Он одобрен для лечения астмы у людей, но о применении его у ветеринарных пациентов не сообщалось.


    Метилксантины включают теобромин, кофеин и теофиллин. Пентоксифиллин также является метилксантином, но используется не только при астме. Метилатины, в частности теофиллин, использовались в качестве бронходилататоров, но их использование уже не является распространенным. Теофиллин, который когда-то был основой терапии астмы у людей, сократился из-за высокой частоты побочных эффектов у людей и из-за того, что доступны более переносимые и более эффективные лекарства.Тем не менее, иногда у мелких животных используется теофиллин, поскольку он хорошо переносится и пероральный прием удобен. Время от времени теофиллин используется у лошадей (и пентоксифиллин при других заболеваниях), но использование теофиллина у лошадей затруднено из-за побочных эффектов и ограничений на участие в скачках. Клинических исследований, документально подтверждающих эффективность у мелких животных, не проводилось; использование носит чисто анекдотический характер, а дозы основаны на фармакокинетических исследованиях.


    Фармакологическое действие

    Метилксантины классифицируются как стимуляторы ЦНС, но они обладают различными фармакологическими эффектами на различные системы органов (Weinberger and Hendeles, 1996).Метилксантины расслабляют гладкую мускулатуру бронхов и оказывают противовоспалительное действие, не связанное с бронхорасширяющими свойствами. Кроме того, существуют нереспираторные эффекты метилксантинов, которые включают стимуляцию ЦНС, диурез мочи (легкий), а также сердечную стимуляцию (легкий).


    Клеточная основа действия

    Клеточная основа действия метилксантинов до сих пор полностью не изучена. Эффект, описанный в литературе, представляет собой действие по ингибированию фосфодиэстеразы типов 3 и 4 (ФДЭ-3, ФДЭ-4).Фосфодиэстераза представляет собой фермент, который катализирует циклическую АМФ до неактивных продуктов. Ингибирование фермента фосфодиэстеразы увеличивает внутриклеточные концентрации циклического нуклеотида цАМФ. Циклический АМФ ингибирует высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток, оказывает противовоспалительное действие и вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов (Barnes, 2003).

    Другим механизмом действия, который может объяснить преимущества при респираторных заболеваниях, является антагонизм аденозиновых рецепторов.Аденозин вызывает бронхоконстрикцию у пациентов с астмой, но блокирование этого рецептора также может способствовать возникновению побочных эффектов.


    Противовоспалительные эффекты

    Противовоспалительные эффекты теофиллина могут проявляться отдельно и в более низких концентрациях, чем бронхорасширяющие эффекты (Barnes, 2003). Это может происходить за счет снижения экспрессии воспалительных генов. Лечение теофиллином вызывало снижение реакции на гистамин и другие медиаторы воспаления в дыхательных путях.Противовоспалительные эффекты теофиллина включают снижение активности воспалительных и иммунных клеток, особенно эозинофилов, в дыхательных путях. Эозинофилы могут играть важную роль в бронхиальной реакции на вдыхаемые аллергены, они высвобождают медиаторы воспаления, вызывающие бронхоконстрикцию и воспалительные изменения в дыхательных путях.


    Препараты

    Теофиллин доступен в нескольких препаратах, включая инъекционные, водные растворы, эликсиры, таблетки и капсулы.Наиболее удобными для применения у мелких животных являются формы с пролонгированным высвобождением, которые позволяют проводить лечение два раза в день у собак и один раз в день или один раз каждые 48 часов у кошек. Они обсуждаются более подробно в разделе «Клиническое применение у собак и кошек». Однако доступность этих составов значительно снизилась. Поскольку теофиллин редко используется в медицине и нет утвержденных ветеринарных составов, может быть трудно найти продукты для использования у животных. Примеры других форм теофиллина представлены в таблице 48.2. Эти соли улучшают растворимость и уменьшают раздражение желудка. Содержание теофиллина в этих солях необходимо учитывать при расчете режима дозирования.

    + Таблица 48.2 девяносто один тысяча пятьсот тридцать два Препараты теофиллина


    91 535



    Фирменное наименование
    Процент теофиллин


    Теофиллин база
    Многие
    100

    Теофиллин эликсира
    Многие
    100

    Теофиллин моногидрат

    90

    Теофиллин этилендиамин (аминофиллин)
    Многие
    80


    Choline Feotophyllinate (OxtriphylLine)
    Choledyl ®



    Феофиллинь натрия глицинат
    Asbron ®
    357 50



    Феофиллин кальций Salicilate

    7 квадл ®
    356


    Pharmacokinetics

    после перорального введения Феофиллина быстро и полностью поглощена.Системная доступность составляет 91%, 96–100% и 100% у собак, кошек и лошадей соответственно. У всех видов теофиллин метаболизируется преимущественно в печени; только 10% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Фармакокинетика была изучена на нескольких видах животных и представлена ​​в таблице 48.3 в сравнении с людьми.

    Таблица 48.

    Таблица 48. Фармакокинетика теофилина





















    91











    0,815



    12-15
    0.85-1.02
    Half-Life (часы) Объем распределения (L / / KG) процентов поглощают перорально доза
    Люди 6–8 0.5
    6
    4 мг / кг Q6H

    5.7 0.82 91
    9 мг / кг Q6-8, или 10 мг / кг Q12H Расширенные релиз составы
    Cat
    7,8,11,7 (IV) 14-18 (Oral) 0,46, 0,86 96-100 4 мг / кг Q8-12H или расширены – высвобождение в дозе 15 мг/кг (таблетка) и 19 мг/кг (крышка) каждые 24 часа (у некоторых кошек возможно каждые 48 часов)
    Крупный рогатый скот 6.4 93 20 мг / кг каждые 12 часов

    Лошадь
    100 5 мг / кг каждые 12 часов

    Концентрации в плазме и клинический мониторинг

    Тесты на содержание теофиллина в плазме доступны во многих лабораториях. При длительном применении теофиллина рекомендуется мониторинг для установления оптимальной дозы.У собак и кошек общепринятая терапевтическая концентрация в плазме составляет от 10 до 20 мкг/мл, но эти значения были экстраполированы из исследований на людях. У животных мы стремимся к концентрации в плазме выше 10 мкг/мл (обычно 10–20 мкг/мл) для клинического эффекта. Сообщалось, что концентрации в плазме выше 15 мкг/мл вызывают клинические побочные эффекты у лошадей.

    Противовоспалительное действие может проявляться у пациентов при концентрациях ниже концентраций, обычно применяемых для бронходилатации.Например, у людей концентрация теофиллина 6,6 мкг/мл вызывала снижение количества активированных эозинофилов (Sullivan et al., 1994). В обзоре Barnes (2003) сообщается, что противовоспалительные эффекты проявляются у людей при концентрациях 5–10 мкг/мл, что составляет примерно половину концентрации, необходимой для бронходилатации.


    Побочные эффекты и побочные эффекты

    Легкие побочные эффекты включают желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту и рвоту. Более важные побочные эффекты теофиллина связаны со стимуляцией сердца.В этом отношении теофиллин более эффективен, чем кофеин или теобромин. Сердечные эффекты можно резюмировать как увеличение частоты сердечных сокращений, увеличение сократительной способности миокарда (легкое), улучшение правой и левой систолической функции, вазодилатация (легкое) и мочегонное действие (слабое). При высоких дозах возможны сердечные аритмии.

    Стимуляция ЦНС чаще вызывается кофеином, чем теофиллином или теобромином. Однако в высоких дозах теофиллин также может влиять на ЦНС. О них реже сообщают при использовании теофиллина у мелких животных, чем у людей, но они могут быть обычным явлением у лошадей.Эффекты ЦНС могут характеризоваться повышенной бдительностью, возбуждением, нервозностью, повышенной активностью и судорогами при высоких дозах. При высоких дозах наблюдается снижение мозгового кровотока (26%), что может быть связано с частотой судорог.

    Рекомендуется соблюдать осторожность после быстрого внутривенного введения, поскольку были описаны побочные эффекты при быстром внутривенном введении теофиллина лошадям и собакам. Если препарат вводят перорально, высокие пиковые концентрации в плазме менее вероятны (Munsiff et al., 1988).


    Лекарственное взаимодействие

    Теофиллин зависит от печеночного метаболизма ферментами цитохрома Р450 для клиренса. Поэтому возможны взаимодействия при введении других препаратов, влияющих на эти ферментные системы. Метаболизм теофиллина может подавляться эритромицином, фторхинолоновыми антибиотиками (например, энрофлоксацином) и циметидином. Метаболизм может индуцироваться рифампином и фенобарбиталом, что может потребовать увеличения дозы при совместном применении этих препаратов.Активированный уголь увеличивает клиренс теофиллина и других метилксантинов и полезен для лечения токсической передозировки.


    Клиническое применение у собак и кошек

    Теофиллин применялся для лечения как сердечных, так и респираторных заболеваний у собак. Некоторые ветеринары включают теофиллин в схемы лечения застойной сердечной недостаточности, хотя это лечение стало устаревшим из-за доступности новых кардиологических препаратов. (Обратите внимание, что пимобендан и милринон, обсуждаемые в главе 21, также являются ингибиторами фосфодиэстеразы.) Теофиллин также используется для лечения внутригрудного коллапса трахеи и различных форм бронхита.

    Таблетки с пролонгированным высвобождением более ранних версий изучались на собаках и кошках (Koritz et al., 1986; Dye et al., 1989). Однако недавно эти лекарственные формы были сняты с производства, и рекомендации по дозировке больше не применяются. Уменьшение доступности старых препаратов с пролонгированным высвобождением привело к использованию таблеток и капсул с пролонгированным высвобождением. В настоящее время они стали недоступны для многих аптек, что привело к сокращению их использования.При наличии возможности пероральное введение препаратам с замедленным высвобождением собакам в дозе 10 мг/кг каждые 12 часов будет давать концентрации у собак в диапазоне, считающемся терапевтическим (Bach et al., 2004). Исследования на кошках (Guenther-Yenke et al., 2007) показали, что доза 100 мг на кошку в виде таблетки или 125 мг/кошка в капсуле (приблизительно 15 или 19 мг/кг соответственно) каждые 24–48 часов поддерживали концентрации в плазме в диапазоне, который считается терапевтическим.


    Клиническое применение у лошадей

    Введение теофиллина лошадям имеет узкий терапевтический диапазон и считается менее эффективным, чем другие средства (вставка 48.1). Побочные эффекты препятствуют более широкому использованию, и из-за стимулирующего эффекта ЦНС он запрещен для спортивных лошадей.

    Несмотря на риск побочных эффектов и сомнительную эффективность, теофиллин рассматривался для лечения RAO у лошадей. Исследования 1980-х годов (Button et al., 1985; Errecalde et al., 1984; Ayres et al., 1985; Ingvast-Larsson et al., 1989; Kowalczyk et al., 1984) обобщают фармакокинетику и эффекты теофиллина при лошади. Пероральные дозы предпочтительнее, чтобы избежать высоких концентраций от инъекций.За нагрузочной дозой 12 мг/кг следовали поддерживающие дозы 5 мг/кг каждые 12 часов. Одно исследование показало, что у пораженных лошадей наблюдалось уменьшение хрипов, снижение дыхательных усилий и улучшение PCO 2 и pH крови после введения теофиллина. Однако ни одна из лошадей не вернулась к нормальной жизни. Имеются также данные о том, что ингибиторы фосфодиэстеразы неэффективны у лошадей с рецидивирующей обструкцией дыхательных путей (Lavoie et al., 2006). Теофиллин оказывает положительный сердечный хронотропный эффект и слабое мочегонное действие у лошадей.Токсикоз может возникнуть при быстром внутривенном введении больших доз. Токсические признаки включают тремор, возбуждение, тахикардию и потливость.


    Клиническое применение у крупного рогатого скота

    Хотя клинический опыт применения теофиллина у крупного рогатого скота невелик, экспериментальные данные свидетельствуют о том, что у этого вида он является плохим бронхолитиком (McKenna et al., 1989).


    Антихолинергические (парасимпатолитические/антимускариновые) препараты, такие как атропин и гликопирролат, являются эффективными бронходилататорами, а N-бутилскополаммония бромид ( раствор для инъекций бускопана ) стал эффективным средством для лошадей.(Фармакология антихолинергических средств более подробно описана в главе 8.) Холинергическая стимуляция вызывает бронхоконстрикцию. Антихолинергические препараты ингибируют опосредованный блуждающим нервом холинергический тонус гладких мышц дыхательных путей, поскольку у больных астмой наблюдается чрезмерная стимуляция холинергических рецепторов. У некоторых людей ХОБЛ можно более эффективно лечить антихолинергическими препаратами, чем бета-агонистами (Barnes, 2000). Хотя атропин обеспечивает облегчение этих эффектов у многих пациентов, побочные эффекты неприемлемы при длительном применении.Побочные эффекты затрагивают ЦНС и желудочно-кишечный тракт.


    Использование антихолинергических препаратов у лошадей

    Pearson и Riebold (1989) сравнили эффекты атропина, изопротеренола и теофиллина у лошадей с RAO (вставка 48.1). Атропин в дозах 0,02 мг/кг, внутривенно, лучше облегчал некоторые признаки РАО (например, снижение внутригрудного давления), чем теофиллин или изопротеренол. В этом исследовании изопротеренол оказался более эффективным, чем теофиллин.


    Выбор лекарств

    Если вводятся антихолинергические препараты, вместо атропина следует использовать четвертичные амины, такие как гликопирролат (Robinul-V ® ), пропантелин (ProBanthine ® ) и изопропамид, поскольку четвертичные амины менее Вероятно пересечение гематоэнцефалического барьера, и побочные эффекты ЦНС будут сведены к минимуму.(Это свойство обсуждается в главе 46.)

    Атропин допустим для краткосрочного применения, а доза 5 мг внутривенно использовалась в качестве теста реакции у лошадей с подозрением на РАО. Ипратропия бромид (Атровент ® ) представляет собой четвертичный амин, который является эффективным бронхолитическим средством у людей, страдающих астмой. Он вводится в виде аэрозоля и является первым антихолинергическим препаратом, одобренным в качестве бронходилататора. Поскольку ипратропий не всасывается из дыхательных путей, он описывается как «местная форма атропина».Он вводился лошадям для лечения РАО и производил эффект в течение 6 часов в дозе 2 мкг/кг.



    4




    N-бутилскополямониум Бромид
    (Buscopan ® Инъекционное решение) :

    Этот антихолинергический, антимускаринский агент представляет собой четвертичное аммониевое соединение, утвержденное FDA для лечения некоторых форм колики в лошадях. (обсуждается в главе 46). Побочные эффекты включают транзиторную тахикардию и снижение перистальтики кишечника.Из-за его антимускаринового действия его вводили лошадям с РАО в дозе 0,3 мг/кг внутривенно однократно. Он имеет быстрое начало (в течение 2 минут) и короткую продолжительность действия, которое подавляет моторику кишечника всего на 2 часа (Couëtil et al., 2012).


    Побочные эффекты

    Воздействие на сердце и угнетение функции желудочно-кишечного тракта запрещают длительное применение атропина. Лекарства для местного применения (например, ипратропий) обладают меньшим системным действием.Поскольку эти агенты используются у лошадей, наиболее важной проблемой является влияние на перистальтику кишечника. Атропин не следует применять повторно у лошадей, поскольку он может вызвать кишечную непроходимость. Бромид N-бутилскополаммония стал предпочтительным для острого лечения бронхоконстрикции у лошадей, потому что при однократном введении (0,3 мг/кг внутривенно) его действие было короче и вызывал меньше побочных эффектов, в том числе на сердце и кишечник, чем атропин (де Лагард и др., 2014).


    Глюкокортикоиды уменьшают воспаление, связанное с воспалительными заболеваниями легких.Преднизолон был эффективен для лечения кошачьего трахеобронхита («кошачьей астмы»), несептических заболеваний легких, связанных с легочными инфильтратами лейкоцитов (неинфекционный бронхит), аллергического бронхита и рецидивирующей обструкции дыхательных путей (РАО) и воспалительного заболевания дыхательных путей (ВЗД) у лошадей. Для лечения астмы у людей ингаляционные кортикостероиды признаны наиболее эффективным доступным методом лечения (Barnes, 1995b, 2006). В одной статье они были названы «лекарствами, которые нужно победить» (Barnes, 2006), и они стали основой лечения астмы у людей.


    Механизм действия

    Фармакология глюкокортикоидов более подробно обсуждалась в главе 29, а некоторые иммунодепрессивные свойства обсуждались в главе 45. У пациентов с воспалительными заболеваниями дыхательных путей глюкокортикоиды оказывают сильное противовоспалительное действие на слизистую оболочку бронхов. Глюкокортикоиды связываются с рецепторами на клетках и ингибируют транскрипцию генов для продукции медиаторов (цитокинов, хемокинов, молекул адгезии), участвующих в воспалении дыхательных путей (Rhen and Cidlowski, 2005).У лошадей с RAO пероральное введение дексаметазона в сочетании с изменением кормления снижало экспрессию генов провоспалительных цитокинов в бронхоальвеолярных клетках (DeLuca et al., 2008). Снижение синтеза медиаторов воспаления, таких как простагландины, лейкотриены и фактор активации тромбоцитов, вызванное глюкокортикоидами, также может иметь значение (Barnes, 1995a, 1989, 2006). Глюкокортикоиды оказывают более выраженное влияние на нейтрофилы и эозинофилы, чем на тучные клетки, что важно, поскольку нейтрофильное и эозинофильное воспаление считается важным компонентом заболеваний дыхательных путей у лошадей и кошек (Reinero, 2011; Trzil and Reinero, 2014; Mazan, 2015; Коэтил и соавт., 2016; Пири, 2014). Глюкокортикоиды также усиливают действие адреномиметиков на рецепторы β 2 в гладких мышцах бронхов либо путем модификации рецептора, либо усиления мышечной релаксации после связывания рецептора. Кортикостероиды могут предотвращать подавление рецепторов β 2 . Глюкокортикоиды и теофиллин, используемые вместе, проявляют синергизм (Barnes, 2003).


    Клиническое применение


    Собаки

    Пероральный преднизолон или преднизолон обычно является препаратом выбора, когда кортикостероиды необходимы для лечения хронического заболевания дыхательных путей.Типичная противовоспалительная доза составляет 0,5–1,0 мг/кг. После начального курса лечения многих пациентов можно лечить, вводя эту дозу через день (EOD). Также можно вводить ингаляционные кортикостероиды, такие как флутиказон, доставляемый с помощью дозирующего ингалятора (например, 110 мкг два раза в день). Ингаляционные агенты обсуждаются в разделе «Ингаляционные кортикостероиды».


    Кошки

    Поскольку кошки в некоторой степени устойчивы к глюкокортикоидам, использовались более высокие дозы по сравнению с дозами, назначаемыми собакам.Пероральные начальные дозы преднизолона 2–4 мг/кг/день использовались в течение 10–14 дней, после чего для лечения кошачьей астмы применялись хронические дозы 1,0 мг/кг/день (вставка 48.2). Для кошек вместо преднизолона следует использовать преднизолон из-за проблем с абсорбцией/конверсией, как у лошадей (см. раздел «Лошади») (Graham-Mize and Rosser, 2004). Кошкам, которых трудно лечить, некоторые ветеринары вводили 20 мг на кошку препарата длительного действия, ацетата метилпреднизолона (Депо Медрол ® ) внутримышечно.Эффект от одной инъекции может сохраняться в течение 3 недель.


    Только участники со статусом Gold могут продолжить чтение. Войдите или зарегистрируйтесь, чтобы продолжить

    Родственные

    Что такое противокашлевые средства – значение и определение

    ОПИОИДЫ

    Опиоиды являются единственными явно эффективными противокашлевыми препаратами центрального действия, и считается, что они действуют путем подавления кашлевого центра ствола мозга посредством агонизма мю- и каппа-опиоидных рецепторов.
    Они являются первой линией симптоматического лечения тяжелого мучительного кашля.
    Все опиоиды, используемые для лечения кашля, имеют типичные для опиоидов побочные эффекты, такие как седативный эффект, запор и тошнота.

    Кодеин : продолжительность действия 4 часа; обычная доза для взрослых составляет 10-20 мг каждые 4-6 часов. Он показал свою эффективность при остром и хроническом кашле; он доступен отдельно или в виде эликсира с гвайфенезином.
    Декстрометорфан : продолжительность действия 3-6 часов; обычная доза для взрослых составляет 10-20 мг каждые 4-6 часов. Это наиболее часто используемое противокашлевое средство.Он так же эффективен, как кодеин при кашле. Он доступен отдельно или в виде эликсира с гвайфеназином.
    Гидрокодон : продолжительность действия 4-6 часов; обычная доза 5-10 мг каждые 4 часа. Было показано, что он так же эффективен, как кодеин, но с меньшим количеством побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта; по этой причине он считается противокашлевым средством выбора.

    Все опиоидные анальгетики обладают противокашлевой активностью, и нет убедительных доказательств того, что какой-либо один опиоид обладает более высокой эффективностью при кашле. Для пациентов, уже принимающих опиоиды от боли, неясно, эффективно ли добавление второго опиоида, такого как кодеин, от кашля.

    НЕОПИОИДНЫЕ СРЕДСТВА

    Неопиоидные противокашлевые средства центрального действия
    Габапентин : считается, что патофизиология рефрактерного хронического кашля напоминает центральную сенсибилизацию, наблюдаемую при невропатической боли. Габапентин может значительно улучшить качество жизни при кашле и снизить частоту и тяжесть кашля при дозах до 1800 мг в день.
    Другие агенты: пароксетин, амитриптилин и бензодиазепины по неподтвержденным сообщениям (без доказательств) эффективны при хроническом рефрактерном кашле.

    Противокашлевые средства периферического действия
    Сладкие сиропы обычно используются в качестве средств от кашля, будь то основа рецептурных эликсиров (таких как кодеин с гвайфенезином) или домашних средств (мед, простой сироп). Механизм действия неизвестен; он может действовать как защитный барьер для сенсорных рецепторов в горле, которые усиливают кашлевой рефлекс.
    Бензонатат подавляет кашель, анестезируя рецепторы растяжения в дыхательных путях. Продолжительность его действия 3-8 часов; назначают по 100-200 мг 3 раза в сутки.Побочные эффекты встречаются редко, но включают седативный эффект, головную боль, бронхоспазм и тошноту. Опытным путем многие специалисты рекомендуют добавлять его к опиоидам.
    Антигистаминные и антихолинергические препараты часто входят в состав комбинированных противокашлевых эликсиров с опиоидами или без них. Антихолинергические средства, такие как гиосциамин и скополамин, наиболее эффективны при обильных выделениях из верхних дыхательных путей, приводящих к кашлю.
    Отхаркивающие средства разжижают бронхиальный секрет и облегчают отхаркивание.Примеры включают гвайфенезин (200-400 мг каждые 4 часа) и ацетилцистеин через небулайзер или гипертонический солевой раствор. Эмпирически они были рекомендованы при тяжелом, хроническом, влажном кашле. Поскольку они могут увеличить количество жидкости в дыхательных путях, они не рекомендуются, если кашлевой рефлекс ослаблен.
    Распыляемые местные анестетики , как полагают, действуют путем анестезии афферентных рецепторов в дыхательных путях. Опубликованные схемы включают 2% раствор лидокаина, 5 мл через небулайзер каждые 6 часов; и бупивакаин 0.25%, 5 мл через каждые 8 ​​часов. Бронхоспазм является потенциальным побочным эффектом.
    Эффективность других препаратов, таких как бронходилататоры и кортикостероиды, не доказана, за исключением конкретных показаний (например, при ХОБЛ или обострениях астмы).

    Подробнее см. ссылку.

    Адаптировано из Marks S и Rosielle DA. Сеть паллиативной помощи штата Висконсин. Быстрые факты и понятия #199 200. Опиоиды от кашля. Интернет. 21 января 2016 г.

    Учебное пособие и практические вопросы

    61.Что является примером стимулирующих отхаркивающих средств?
    Гуайфенезин (робитуссин/муцинекс).

    62. Каков МОА для стимулирующих отхаркивающих средств?
    Стимуляция блуждающего желудочного рефлекса и выделение слизи.

    63. Почему вода важна для стимулирующих отхаркивающих средств?
    Помогает сохранить нормальную вязкость слизи.

    64. Какие примеры отхаркивающих средств?
    Гвайфенезин/глицерин гваяколат (Robitussin/Mucinex), йодированный глицерин (Iophen/Par Glycerol/R-Gen) и йодид калия (SSKI, Pima).

    65. Какие существуют группы противокашлевых средств?
    Наркотические и ненаркотические.

    66. Что такое наркотические противокашлевые средства?
    Кодеин и гидрокодон.

    67. Какие существуют ненаркотические противокашлевые средства?
    Декстрометорфан (DM/DXM), делсим и бензонатат (Tessalon).

    68. Каковы показания к противокашлевым средствам?
    Сухой, раздражающий и отрывистый кашель.

    69. Что такое симпатомиметики (адренергические)?
    Для деконгестии и альфа-стимулирующего свойства, которое приводит к сужению сосудов.

    70. Зачем принимать антигистаминные препараты?
    Для подсушивания выделений.

    71. Зачем использовать отхаркивающие средства?
    Для увеличения очистки от слизи.

    72. Что делают противокашлевые средства?
    Подавляет кашлевой рефлекс.

    73. Каковы симптомы простуды?
    Кашель (сухой), легкая утомляемость, отсутствие или легкая миалгия, заложенность носа, чихание и боль в горле (часто).

    74. Каковы симптомы гриппа?
    Высокая температура (типичная), озноб (типичный), непродуктивный кашель, выраженная головная боль, сильная усталость, обычная миалгия, заложенность носа, чихание и боль в горле (иногда).

    75. Что такое местные симпатомиметические деконгестанты?
    Аэрозоли или капли дают более быстрый результат, чем пероральное применение, но их частое использование может вызвать цикл повышенной секреции, называемый рикошетным застоем, и привыкание к употреблению.

    76. Что происходит при повторном перегрузке?
    Слизистая оболочка носа отечна (застойная), сужения сосудов нет.

    77. Что такое гистамин?
    Вызывает местную воспалительную реакцию, такую ​​как сокращение гладкой мускулатуры, дилатацию, зуд, боль и повышение проницаемости капилляров.Важный медиатор местной воспалительной реакции, вызывающий сокращение гладких мышц, повышение проницаемости и расширение капилляров, зуд и боль.

    78. Каков эффект антигистаминных препаратов?
    Седативные (проникают через гематоэнцефалический барьер), антихолинергические (высушивают верхние дыхательные пути) и антигистаминные.

    79. Какие торговые марки обладают антигистаминным действием?
    Бенадрил вызывает сонливость; и Кларитин и Зиртек, что предотвращает.

    80.Что такое кашель курильщика?
    Слизь всегда раздражает горло из-за повреждения ресничек.

    (PDF) Противокашлевые препараты — прошлое, настоящее и будущее

    Kardos P, Berck H, Fuchs KH, Gillissen A, Klimek L, Morr H, Pfeiffer-Kascha D,

    Schultze-Werninghaus G, Sitter H и Вошаар Т. и др.; Немецкое респираторное общество

    Общество диагностики и лечения взрослых, страдающих острым или хроническим кашлем

    (2010 г.) Руководство Немецкого респираторного общества по диагностике и лечению взрослых, страдающих острым или хроническим кашлем

    .Пневмология 64:

    701–711.

    Karlsson JA, Choudry NB, Zackrisson C, and Fuller RW (1992) Сравнение влияния

    ингаляционных диуретиков на рефлексы дыхательных путей у людей и морских свинок. J Appl

    Physiol (1985) 72:434–438.

    Karlsson JA, Lanner AS, and Persson CG (1990) Опиоидные рецепторы дыхательных путей опосредуют

    ингибирование кашля и рефлекторную бронхоконстрикцию у морских свинок. J Pharmacol Exp

    Ther 252:863–868.

    Картал Э.Д., Алпат С.Н., Озгунес И. и Услуер Г. (2007) Неблагоприятные эффекты лечения высокими дозами

    интерферона-альфа-2а при лечении хронического гепатита В.Adv Ther 24: 963–971.

    Карттунен П., Тукиайнен Х., Сильвасти М. и Колонен С. (1987) Противокашлевое действие

    декстрометорфана и комбинации декстрометорфан-сальбутамол у здоровых

    добровольцев с искусственно вызванным кашлем. Дыхание 52:49–53.

    Kasé Y, Matsumoto Y, Takahama K, Miyata T, Hitoshi T, Hirotsu I, and Okano Y

    (1983) На участках противокашлевого действия dl-глауцинфосфата. Arznei-

    mittelforschung 33: 947–952.

    Kastelik JA, Redington AE, Aziz I, Buckton GK, Smith CM, Dakkak M и Morice

    AH (2003) Аномальная моторика пищевода у пациентов с хроническим кашлем.Грудная клетка

    58:699–702.

    Katayama N, Fujimura M, Ueda A, Kita T, Abo M, Tachibana H, Myou S,

    and Kurashima K (2001) Влияние карбоцистеина на антиген-индуцированное повышение

    кашлевой чувствительности и реактивности бронхов у морских свинок . J Pharmacol Exp

    Ther 297:975–980.

    Katsumata U, Sekizawa K, Inoue H, Sasaki H, and Takishima T (1989) Ингибиторное

    действие прокатерола, стимулятора бета-2, на кашель, вызванный веществом P, у нормальных субъектов

    во время инфекции верхних дыхательных путей.Тохоку J Exp Med 158: 105–106.

    Kawai S, Baba K, Matsubara A, Shiono H, Okada T и Yamaguchi E (2008)

    Эффективность монтелукаста и профили тучных клеток дыхательных путей у пациентов с кашлевым вариантом

    астмы. J Астма 45: 243–250.

    Килинг Д.Дж., Фаллоуфилд С., Миллинер К.Дж., Тингли С.К., Ифе Р.Дж. и Андервуд А.Х.

    (1985) Исследования механизма действия омепразола. Biochem Pharmacol 34:

    2967–2973.

    Kenia P, Houghton T и Beardsmore C (2008) Влияет ли вдыхание ментола на проходимость носа или кашель? Pediatr Pulmonol 43: 532–537.

    Kennedy JH (1962) Тихий желудочно-пищеводный рефлюкс; важная, но малоизвестная

    причина легочных осложнений. Сундук 42: 42–45.

    Ketchell RI, Jensen MW, Lumley P, Wright AM, Allenby MI и O’Connor BJ (2002)

    Быстрое влияние ингаляционного флутиказона пропионата на чувствительность дыхательных путей к адено-

    син 59-монофосфату при легкой астме. J Allergy Clin Immunol 110:603–606.

    Key AL, Holt K, Hamilton A, Smith JA и Earis JE (2010) Объективная частота кашля при идиопатическом легочном фиброзе.Кашель 6:4.

    Khalid S, Murdoch R, Newlands A, Smart K, Kelsall A, Holt K, Dockray R, Woolcock

    A и Smith JA (2014) Антагонизм TRPV1 при рефрактерном хроническом кашле: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование

    . J Allergy Clin Immunol, в печати.

    Khoury RM, Katz PO, Hammod R, and Castell DO (1999) Ранитидин перед сном не устраняет необходимость приема второй суточной дозы омепразола для подавления ночного

    рН желудка. Aliment Pharmacol Ther 13:675–678.

    Kiljander TO, Salomaa ER, Hietanen EK и Terho EO (2000) Хронический кашель и

    желудочно-пищеводный рефлюкс: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с омепразолом

    . Европейское дыхание J 16: 633–638.

    Kim DS, Sohn MH и Jang GC (2002) Эффект леводропропизина у детей

    с бронхитом. Диагностика Лечение 9:1029–1034.

    Kimos P, Biggs C, Mah J, Heo G, Rashiq S, Thie NM и Major PW (2007) Анальгетик

    Действие габапентина на хроническую боль в жевательных мышцах: рандомизированное

    контролируемое исследование.Боль 127: 151–160.

    Kita T, Fujimura M, Ogawa H, Nakatsumi Y, Nomura S, Ishiura Y, Myou S,

    and Nakao S (2010) Противокашлевые эффекты антагониста лейкотриеновых рецепторов

    монтелукаста у пациентов с кашлевой формой астмы и атопическим кашлем . Аллергол Инт

    59:185–192.

    Knorr B, Franchi LM, Bisgaard H, Vermeulen JH, LeSouef P, Santanello N, Michele

    TM, Reiss TF, Nguyen HH, and Bratton DL (2001) Монтелукаст, антагонист лейкотриеновых рецепторов персистирующая бронхиальная астма у детей в возрасте от 2 до 5 лет

    лет.Педиатрия 108:E48.

    Kobayashi T, Ikeda K, Ichikawa T, Togashi S, and Kumanishi T (1996) Влияние сигма-лигандов

    на клонированные мю-, дельта- и каппа-опиоидные рецепторы, коэкспрессированные

    с активацией G-белком K+ (GIRK) канал в ооцитах Xenopus. Br J Pharmacol

    119:73–80.

    Кохно С., Исида Т., Учида Й., Кисимото Х., Сасаки Х., Сиоя Т., Токуяма К., Ниими

    А., Ниши К. и Фуджимура М. и др.; Комитет Японского респираторного общества, Руководство по лечению кашля

    (2006 г.) Руководство Японского респираторного общества

    по лечению кашля.Респирология 11 (Приложение 4): S135–S186.

    Kopriva F, Sobolová L, Szotkowská J и Zápalka M (2004) Лечение

    хронического кашля у детей с помощью монтелукаста, антагониста лейкотриеновых рецепторов. J Астма

    41:715–720.

    Korppi M, Laurikainen K, Pietikäinen M и Silvasti M (1991) Противокашлевые средства в лечении острого транзиторного кашля у детей. Acta Paediatr Scand 80: 969–971.

    Kroepfli P (1950) Uber das Verhalten einiger Atmungsgrossen beim husten.Helv

    Physiol Pharmacol Acta 8:33–42.

    Kuhn JJ, Hendley JO, Adams KF, Clark JW и Gwaltney JM Jr (1982) Противокашлевое

    действие гвайфенезина у молодых людей с естественной простудой. Объективная и субъективная

    оценка. Грудь 82: 713–718.

    Kwong K, Carr MJ, Gibbard A, Savage TJ, Singh K, Jing J, Meeker S, and Undem BJ

    (2008) Потенциалзависимые натриевые каналы в ноцицептивных и неноцицептивных узлах -легкие свиньи.J Physiol 586: 1321–1326.

    Kwong K, Webb EF, Hunsberger GE, Osborn RR, Ghatta S, Ingleby L, Carr MJ,

    Kerns JK, and Rumsey W (2013) Фармакологическая характеристика GSK

    2339345, нового блокатора потенциалозависимых натриевых каналов для лечение

    симптоматического кашля. Am J Respir Crit Care Med 187: A4936.

    Laheij RJ, Sturkenboom MC, Hassing RJ, Dieleman J, Stricker BH и Jansen JB

    (2004) Риск внебольничной пневмонии и использование препаратов, подавляющих кислотность желудка

    .ДЖАМА 292: 1955–1960.

    Лал С. и Бхалла К.К. (1975) Контролируемое исследование бромгексина («Бисольвон») среди

    пациентов с хроническим бронхитом. Curr Med Res Мнение 3: 63–67.

    Laude EA, Morice AH и Grattan TJ (1994) Противокашлевые эффекты ментола,

    камфоры и цинеола у морских свинок в сознании. Pulm Pharmacol 7: 179–184.

    Lavezzo A, Melillo G, Clavenna G и Omini C (1992) Периферический участок действия

    леводропропизина при экспериментально индуцированном кашле: роль сенсорных нейропептидов.

    Pulm Pharmacol 5:143–147.

    Lee B и Woo P (2005) Хронический кашель как признак сенсорной невропатии гортани:

    диагностика и лечение. Энн Отол Ринол Ларингол 114: 253–257.

    Lee LY, Ni D, Hayes D Jr и Lin RL (2011) TRPV1 в качестве датчика кашля и его

    термочувствительные свойства. Pulm Pharmacol Ther 24: 280–285.

    Lee MG, Undem BJ, Brown C, and Carr MJ (2006) Влияние ноцицептина на вызванный кислотой

    кашель и активацию сенсорных нервов дыхательных путей у морских свинок.Am J Respir Crit Care

    Med 173:271–275.

    Lewis CA, Ambrose C, Banner K, Battram C, Butler K, Giddings J, Mok J, Nasra J,

    Winny C, and Poll C (2007) Модели кашля у животных: обзор литературы и презентация новой модели кашля, усиленного сигаретным дымом, у морской свинки. Pulm

    Pharmacol Ther 20:325–333.

    Li JQ, Jia YX, Yamaya M, Arai H, Ohrui T, Sekizawa K, and Sasaki H (2002)

    Нейрохимическая регуляция кашлевой реакции на капсаицин у морских свинок.Auton

    Autacoid Pharmacol 22:57–63.

    Lidums I, Lehmann A, Checklin H, Dent J, and Holloway RH (2000) Контроль

    транзиторных релаксаций нижнего пищеводного сфинктера и рефлюкса с помощью ГАМК(В) аг-

    ониста баклофена у нормальных субъектов. Гастроэнтерология 118:7–13.

    Lilienfield LS, Rose JC и Princiotto JV (1976) Противокашлевая активность ди-

    фенгидрамина при хроническом кашле. Clin Pharmacol Ther 19:421–425.

    Lingerfelt BM, Swainey CW, Smith TJ, and Coyne PJ (2007) Распыляемый лидокаин для

    трудноизлечимого кашля ближе к концу жизни.Дж. Поддержка Онкол 5:301–302.

    Lo Toro P, Raffaghelli G, Caselli GF, Vanasia M, Ferrari MP и De Nicola P (1990) Acta Gerontol (Milano) 1990.

    Lowry R, ​​Higenbottam T, Johnson T и Godden D (1987) Ингибирование искусственно вызванного

    кашля у человека с помощью бронходилататоров. Br J Clin Pharmacol 24: 503–510.

    Лоури Р., Вуд А., Джонсон Т. и Хигенботтам Т. (1988a) Противокашлевые свойства

    вдыхаемых бронходилататоров при индуцированном кашле.Грудь 93: 1186–1189.

    Lowry R, ​​Wood A, and Higenbottam T (1994) Влияние антихолинергической бронхорасширяющей терапии на кашель при инфекциях верхних дыхательных путей. Br J Clin

    Pharmacol 37:187–191.

    Lowry RH, Wood AM и Higenbottam TW (1988b) Влияние pH и осмолярности на кашель, вызванный аэрозолем

    , у здоровых добровольцев. Clin Sci (Лондон) 74: 373–376.

    Lü HJ, Qiu ZM, Wei WL, Yu L, Liu RL и Zhang M (2004) Влияние ингибитора фосфоди-

    эстеразы 4 на кашлевую реакцию у морских свинок, сенсибилизированных и зараженных

    овальбумином.Chin Med J (англ.) 117: 1620–1624.

    Luporini G, Barni S, Marchi E и Daffonchio L (1998)Эффективность и безопасность лево-

    дропропизина и дигидрокодеина при непродуктивном кашле при первичном и метастатическом раке легкого. Европейское дыхание J 12: 97–101.

    Lutherer LO, Nugent KM, Schoettle BW, Cummins MJ, Raj R, Birring SS,

    and Jumper CA (2011) Низкие дозы перорального интерферона, возможно, замедляют прогрессирование

    идиопатического легочного фиброза и облегчают связанный с ним кашель у некоторых пациентов .

    Грудная клетка 66:446–447.

    Mabasa V and Gerber P (2005) Зависимость доза-реакция при повышении дозы

    декстрометорфана у детей с кашлем. Клин Тер 27:1980–1981; ответ автора

    1981–1982 гг.

    Mackay GA и Pearce FL (1996) Внеклеточный гуанозин 39,59-циклический моно-

    фосфат и динатрий кромогликат обладают схожим спектром активности в

    ингибировании высвобождения гистамина из изолированных тучных клеток и базофилов.Int Arch

    Allergy Immunol 109:258–265.

    Macpherson LJ, Geierstanger BH, Viswanath V, Bandell M, Eid SR, Hwang S,

    и Patapoutian A (2005) Острота чеснока: активация TRPA1 и TRPV1

    в ответ на аллицин. Курр Биол 15: 929–934.

    Manap RA, Wright CE, Gregory A, Rostami-Hodjegan A, Meller ST, Kelm GR,

    Lennard MS, Tucker GT, and Morice AH (1999) Противокашлевое действие декстро-

    меторфана в отношении активности CYP2D6 .Br J Clin Pharmacol 48:382–387.

    Marchant JM, Masters IB, Taylor SM, Cox NC, Seymour GJ и Chang AB (2006)

    Оценка и исходы у маленьких детей с хроническим кашлем. Грудь 129: 1132–1141.

    Marchant JM, Morris P, Gaffney JT и Chang AB (2005) Антибиотики при длительном

    влажном кашле у детей. Кокрановская система базы данных, ред. 4: CD004822.

    Marchioni CF, Livi E, Corona M, Baldini EV, Rapisardi MI и Vanasia M (1990)Giornale Italiano di Ricerche Clinice e Terapeutiche 11: 105–109.

    Martindale (2009) Полный справочник по наркотикам (Sweetman S, ed). Pharmaceutical

    Press, Лондон.

    Мацумото Х., Ниими А., Такемура М., Уэда Т., Табуэна Р., Ямагути М., Мацуока

    Х., Хираи Т., Муро С. и Ито Ю., и другие. (2006) Прогноз кашлевого варианта астмы:

    ретроспективный анализ. J Астма 43: 131–135.

    Matthys H, Bleicher B и Bleicher U (1983) Декстрометорфан и кодеин: объективная оценка противокашлевой активности у пациентов с хроническим кашлем.J Int Med

    Рез. 11:92–100.

    Mazzone SB и MCGOVERN AE (2006) Na

    +

    -K

    +

    -K

    +

    +

    -K

    +

    -K

    -2Cl

    2

    COTRANSPORTERS и CL

    2

    каналов

    Регулируют лимонную кислоту кашель в морских свинках. J Appl Physiol (1985) 101:635–643.

    Mazzone SB, Reynolds SM, Mori N, Kollarik M, Farmer DG, Myers AC, and Canning

    BJ (2009) Избирательная экспрессия изофермента натриевой помпы кашлевыми рецепторами и

    доказательства его существенной роли в регуляции кашля.J Neurosci 29: 13662–13671.

    McGarvey L, McKeagney P, Polley L, MacMahon J и Costello RW (2009) Имеются ли

    клинические признаки сенсибилизированного кашлевого рефлекса? Pulm Pharmacol Ther 22:59–64.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.