Фиброз легких чем лечить: лечение. Продолжительность жизни при фиброзе легких.

Лечение фиброза лёгких. Список клиник, рейтинг, отзывы, цены

О заболевании

Пневмофиброз – это состояние, при котором легочная ткань становится поврежденной. Со временем эта поврежденная ткань густеет и начинает окружать воздушные мешочки в легких, которые жизненно важны для правильного функционирования легких. В результате дыхание становится затруднительным.

Есть много факторов, которые могут вызвать рубцевание тканей легких. Например, такие заболевания, как пневмония или полимиозит, могут привести к повреждению легких. Некоторые аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит или волчанка, также могут влиять на ткани легких. Однако прямая связь между аутоиммунными заболеваниями и фиброзом легких не была доказана полностью.

Заболевание не является единственной причиной легочного рубцевания. Постоянное воздействие вредных химических веществ и загрязняющих веществ может также привести к образованию рубцов на легких. Такие вещества, как кремнезем и твердая металлическая пыль, могут быть очень вредными при регулярном вдыхании в течение определенного периода времени. Это касается шахтеров, работников фабрик и людей, которые работают в других местах, где промышленная пыль распространена, поэтому им носить защитные маски во время смены. Людям, живущим в больших городах, также рекомендуется время от времени посещать парки и другие чистые зеленые места, чтобы снизить риск повреждения легких.

Курение также может быть опасным, особенно для людей с другими заболеваниями легких или живущих в загрязненной окружающей среде. По данным клиники Майо, процент курильщиков среди пациентов с легочным фиброзом намного выше, чем среди некурящих. Тот, кто прошел лучевую терапию в прошлом или принимает много определенных лекарств, также подвержен риску развития легочного фиброза.

Тем не менее, окончательная причина пневмофиброза неизвестна. Может не быть никаких предрасполагающих факторов, вызывающих патологию, таких как инфекции или другие заболевания легких, которые могут спровоцировать рубцевание легочной ткани, но образование рубцов случается. В этом случае заболевание называется идиопатическим. Пневмофиброз считается более распространенным среди мужчин, чем женщин. Чаще встречаются люди среднего и пожилого возраста. Заболевание может привести к респираторной недостаточности, поэтому профилактическое лечение абсолютно необходимо.

Симптомы

  • Одышка
  • Продолжительный кашель
  • Слабость
  • Боль в легких
  • Потеря веса
  • Боль в мышцах

Диагностика

  • Во время общего обследования врач будет слушать легкие пациента с помощью стетоскопа на наличие странных звуков, таких как шум или потрескивание.
  • Врач спросит пациента об их истории болезни, чтобы узнать, были ли у него когда-либо другие патологии легких.
  • Методы визуализации, такие как рентгеновское или компьютерное сканирование, выполняются, чтобы врачи могли исследовать легочную ткань пациента и определить, есть ли какие-либо признаки рубцевания.
  • Тест на функцию легких позволяет определить, насколько легкие были повреждены пневмофиброзом. Пациенту предлагается выдохнуть в специальную трубку. Это помогает врачам определить, сколько воздуха пациент может выдохнуть и как быстро он может это сделать.
  • Биопсия может подтвердить диагноз, если методы визуализации были неясными или есть подозрение на рак.

Виды лечения

  • Не существует определенного конкретного лечения пневмофиброза. Тем не менее, есть множество способов смягчить это состояние и избежать осложнений.
  • Лекарства назначают для уменьшения одышки и облегчения боли в мышцах и / или суставах.
  • Кислородная терапия и механическая вентиляция могут быть рекомендованы, если пациент нуждается в их помощи при дыхании. Это помогает человеку получить необходимое количество кислорода в свои легкие.
  • Пересадка легких может потребоваться в крайних случаях, если способность пациента дышать сильно пострадала от рубцевания тканей, и его состояние очень тяжелое.

Автор: Доктор Надежда Иванисова

российские учёные нашли способ восстановления лёгких после COVID-19 — РТ на русском

Короткая ссылка

Арсений Скрынников

Российские учёные предложили новый способ профилактики и лечения изменений, происходящих в органах в результате фиброза — уплотнения соединительных тканей и формирования рубцов. Такие изменения возникают в том числе в лёгких из-за коронавирусной инфекции. В основе метода — восстановление тканей с помощью компонентов стволовых клеток человека. После проверки данного подхода на животных исследователи планируют перейти к клиническим испытаниям.

  • Gettyimages.ru
  • © emreogan

Сотрудники Института регенеративной медицины Медицинского научно-образовательного центра МГУ им. М.В. Ломоносова нашли способ восстановления тканей различных органов, повреждённых в результате фиброза. Он подходит для профилактики и лечения осложнений в лёгких после COVID-19. Об этом сообщается в журнале Cells.

Разрастание, уплотнение соединительной ткани органов и возникновение рубцов (фиброз) — частое и очень опасное осложнение при различных заболеваниях. В условиях пандемии COVID-19 особенно актуальной проблемой стал фиброз лёгких. Вызванные коронавирусом изменения могут привести к нарушению работы лёгких. Во многих случаях фиброзные изменения считаются необратимыми и часто приводят к прогрессированию хронических лёгочных заболеваний.

Для решения этой проблемы учёные МГУ прибегли к методам регенеративной медицины — лечению компонентами особых стволовых клеток (мезенхимных стромальных клеток, или МСК). Результаты проведённых экспериментов показали, что выделяемые этими клетками внеклеточные везикулы способны разрушать патологию и предотвращать появление рубцов.

«Для фиброза лёгких практически нет лечения. С появлением COVID-19 проблема усугубилась — даже бессимптомное течение болезни часто приводит к тяжелейшей дыхательной недостаточности. В своём исследовании мы показали, что определённые компоненты МСК способны препятствовать возникновению рубцов и даже вызывать реверсивные изменения», — сообщила в беседе с RT автор исследования — заведующая лабораторией репарации и регенерации тканей Института регенеративной медицины МГУ Анастасия Ефименко.

Также по теме

«Явление древнее, даже античное»: российский учёный — о регенеративной медицине и лечении стволовыми клетками

Регенеративная медицина — терапия, при которой восстановление повреждённых тканей осуществляется с помощью стволовых клеток. Данный…

Обладающие лечебным эффектом внеклеточные везикулы изучены пока в рамках фундаментального исследования. По словам Анастасии Ефименко, в настоящее время метод проходит проверку на животных, а затем его ждут клинические испытания. В случае успешного прохождения этих стадий можно будет приступать к лечению — брать МСК у самих пациентов или у доноров, а затем выделять необходимые для лечения компоненты.

«Наши исследования направлены не только на профилактику и лечение фиброза лёгких. Метод восстановления тканей органов с помощью секреции МСК найдёт применение и в других областях, в том числе при лечении мужского бесплодия. Доклинические исследования постараемся завершить в течение года», — поделилась планами с RT Анастасия Ефименко.  

Ошибка в тексте? Выделите её и нажмите «Ctrl + Enter»Ранее на эту тему:

Обострение идиопатического легочного фиброза | Авдеев

1. Raghu G., Collard H.R., Egan J.J. et al. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 183 (6): 788–824. DOI: 10.1164/rccm.2009-040GL.

2. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. и др. Диагностика и лечение идиопатического легочного фиброза. Федеральные клинические рекомендации. Пульмонология. 2016; 26 (4): 399–419. DOI: 10.18093/0869-0189-2016-26-4-399-419.

3. Авдеев С. Н. Идиопатический легочный фиброз: новая парадигма. Терапевтический архив. 2017; 89 (1): 112–122. DOI: 10.17116/terarkh3017891112-122.

4. Bjoraker J.A., Ryu J.H., Edwin M.K. et al. Prognostic significance of histopathologic subsets in idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998; 157 (1): 199–203. DOI: 10.1164/ajrccm.157.1.9704130.

5. Ley B., Ryerson C.J., Vittinghoff E. et al. A multidimensional index and staging system for idiopathic pulmonary fibrosis. Ann. Intern. Med. 2012; 156 (10): 684–691. DOI: 10.7326/0003-4819-156-10-201205150-00004.

6. Martinez F.J., Safrin S., Weycker D. et al. The clinical course of patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Ann. Intern. Med. 2005; 142 (12, Pt 1): 963–967.

7. King T.E. Jr, Albera C., Bradford W.Z. et al. All-cause mortality rate in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Implications for the design and execution of clinical trials. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2014; 189 (7): 825–831. DOI: 10.1164/rccm.201311-1951OC.

8. Kondoh Y., Taniguchi H., Kawabata Y. et al. Acute exacerbation in idiopathic pulmonary fibrosis: analysis of clinical and pathological findings in three cases. Chest. 1993; 103 (6): 1808–1812. DOI: 10.1378/chest.103.6.1808.

9. Авдеев С.Н., Черняев А.Л., Самсонова М.В., Мержоева З.М. Обострение идиопатического легочного фиброза. Пульмонология. 2006; (4): 123–127.

10. Ambrosini V., Cancellieri A., Chilosi M. et al. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: report of a series. Eur. Respir. J. 2003; 22 (5): 821–826. DOI: 10.1183/09031936.03.00022703.

11. Collard H.R., Moore B.B., Flaherty K.R. et al. Acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 176 (7): 636–643. DOI: 10.1164/rccm.200703-463PP.

12. Leuschner G., Behr J. Acute exacerbation in interstitial lung disease. Front. Med. 2017; 4. DOI: 10.3389/fmed.2017.00176.

13. Collard H.R., Ryerson C.J., Corte T.J. et al. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. An international working group report. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; 194 (3): 265–275. DOI: 10.1164/rccm.201604-0801CI.

14. Kim D.S., Park J.H., Park B.K. et al. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: frequency and clinical features. Eur. Respir. J. 2006; 27 (1): 143–150. DOI: 10.1183/09031936.06.00114004.

15. Song J.W., Hong S.B., Lim C.M. et al. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: incidence, risk factors and outcome. Eur. Respir. J. 2011; 37 (2): 356–363. DOI: 10.1183/09031936.00159709.

16. Akira M., Hamada H., Sakatani M. et al. CT findings during phase of accelerated deterioration in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Roentgenol. 1997; 168 (1): 79–83. DOI: 10.2214/ajr.168.1.8976924.

17. Kishaba T., Tamaki H., Shimaoka Y. et al. Staging of acute exacerbation in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Lung. 2014; 192 (1): 141–149. DOI: 10.1007/s00408-013-9530-0.

18. Akira M., Kozuka T., Yamamoto S., Sakatani M. Computed tomography findings in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 178 (4): 372–378. DOI: 10.1164/rccm.200709-1365OC.

19. Fujimoto K., Taniguchi H., Johkoh T. et al. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: high-resolution CT scores predict mortality. Eur. Radiol. 2012; 22 (1): 83–92. DOI: 10.1007/s00330-011-2211-6.

20. Usui Y., Kaga A., Sakai F. et al. A cohort study of mortality predictors in patients with acute exacerbation of chronic fibrosing interstitial pneumonia. Br. Med. J. Open. 2013; 3 (7): pii: e002971. DOI: 10.1136/bmjopen-2013-002971.

21. Parambil J.G., Myers J.L., Ryu J.H. Histopathologic features and outcome of patients with acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis under-going surgical lung biopsy. Chest. 2005; 128: 3310–3315. DOI: 10.1136/bmjopen-2013-002971.

22. Черняев А.Л., Самсонова М.В. Диффузное альвеолярное повреждение: этиология, патогенез и патологическая анатомия. Пульмонология. 2005; (4): 65–69.

23. Churg A., Muller N.L., Silva C.I., Wright J.L. Acute exacerbation (acute lung injury of unknown cause) in UIP and other forms of fibrotic interstitial pneumonias. Am. J. Surg. Pathol. 2007; 31 (2): 277–284. DOI: 10.1097/01.pas.0000213341.70852.9d.

24. Dallari R., Foglia M., Paci M., Cavazza A. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Eur. Respir. J. 2004; 23 (5): 792. DOI: 10.1183/09031936.04.00004404.

25. Collard H.R., Calfee C.S., Wolters P.J. et al. Plasma biomarker profiles in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2010; 299 (1): L3–7. DOI: 10.1152/ajplung.90637.2008.

26. Ohshimo S., Ishikawa N., Horimasu Y. et al. Baseline KL-6 predicts increased risk for acute exacerbation of idio-pathic pulmonary fibrosis. Respir. Med. 2014; 108 (7): 1031–1039. DOI: 10.1016/j.rmed.2014.04.009.

27. Kishaba T., Shimaoka Y., Fukuyama H. et al. A cohort study of mortality predictors and characteristics of patients with combined pulmonary fibrosis and emphysema. Br. Med. J. Open. 2012; 2 (3): e000988. DOI: 10.1136/bmjopen-2012-000988.

28. Arcadu A., Moua T. Bronchoscopy assessment of acute respiratory failure in interstitial lung disease. Respirology. 2017; 22 (2): 352–359. DOI: 10.1111/resp.12909.

29. Takei R., Arita M., Kumagai S. et al. Impact of lymphocyte differential count > 15 % in BALF on the mortality of patients with acute exacerbation of chronic fibrosing idiopathic interstitial pneumonia. BMC. Pulm. Med. 2017; 17 (1): 67. DOI: 10.1186/s12890-017-0412-8.

30. Ryerson C.J., Cottin V., Brown K.K., Collard H.R. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: shifting the paradigm. Eur. Respir. J. 2015; 46 (2): 512–520. DOI: 10.1183/13993003.00419-2015.

31. Collard H.R., Yow E., Richeldi L. et al. Suspected acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis as an outcome measure in clinical trials. Respir. Res. 2013; (14): 73. DOI: 10.1186/1465-9921-14-73.

32. Atkins C.P., Loke Y.K., Wilson A.M. Outcomes in idiopathic pulmonary fibrosis: a meta-analysis from placebo controlled trials. Respir. Med. 2014; 108 (2): 376–387. DOI: 10.1016/j.rmed.2013.11.007.

33. Richeldi L., du Bois R.M., Raghu G. et al. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (22): 2071–2082. DOI: 10.1056/NEJMoa1402584.

34. Kondoh Y., Taniguchi H., Katsuta T. et al. Risk factors of acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2010; 27 (2): 103–110.

35. Johannson K.A., Vittinghoff E., Lee K. et al. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis associated with air pollution exposure. Eur. Respir. J. 2014; 43 (4): 1124–1131. DOI: 10.1183/09031936.00122213.

36. Kondoh Y., Taniguchi H., Ebina M. et al. Risk factors for acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis – extended analysis of pirfenidone trial in Japan. Respir. Investig. 2015; 53 (6): 271–278. DOI: 10.1016/j.resinv.2015.04.005.

37. Sakamoto S., Homma S., Mun M. et al. Acute exacerbation of idiopathic interstitial pneumonia following lung surgery in 3 of 68 consecutive patients: a retrospective study. Intern. Med. 2011; 50 (2): 77–85. DOI: 10.2169/internalmedicine.50.3390.

38. Samejima J., Tajiri M., Ogura T. et al. Thoracoscopic lung biopsy in 285 patients with diffuse pulmonary disease. Asian Cardiovasc. Thorac. Ann. 2015; 23 (2): 191–197. DOI: 10.1177/0218492314550724.

39. Rotolo N., Imperatori A., Dominioni L. et al. Efficacy and safety of surgical lung biopsy for interstitial disease. Experience of 161 consecutive patients from a single institution in Italy. Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2015; 32 (3): 251–258.

40. Bando M., Ohno S., Hosono T. et al. Risk of acute exacerbation after video-assisted thoracoscopic lung biopsy for interstitial lung disease. J. Bronchology Interv. Pulmonol. 2009; 16 (4): 229–235. DOI: 10.1097/LBR.0b013e3181b767cc.

41. Taniguchi H., Ebina M., Kondoh Y. et al. Pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur. Respir. J. 2010; 35 (4): 821–829. DOI: 10.1183/09031936.00005209.

42. Costabel U., Inoue Y., Richeldi L. et al. Efficacy of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis across prespecified subgroups in INPULSIS. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; 193 (2): 178–185. DOI: 10.1164/rccm.201503-0562OC.

43. Kuhn C. 3rd, Boldt J., King T.E. Jr et al. An immunohistochemical study of architectural remodeling and connective tis-sue synthesis in pulmonary fibrosis. Am. Rev. Respir. Dis. 1989; 140 (6): 1693–1703. DOI: doi.org/10.1164/ajrccm/140.6.1693.

44. Konishi K., Gibson K.F., Lindell K.O. et al. Gene expression profiles of acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 180 (2): 167–175. DOI: 10.1164/rccm.200810-1596OC.

45. Mukae H., Iiboshi H., Nakazato M. et al. Raised plasma concentrations of alpha-defensins in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2002; 57 (7): 623–628. DOI: 10.1136/thorax.57.7.623.

46. van Wetering S., Sterk P.J., Rabe K.F., Hiemstra P.S. Defensins: key players or bystanders in infection, injury, and repair in the lung? J. Allergy Clin. Immunol. 1999; 104 (6): 1131–1138. DOI: 10.1016/S0091-6749(99)70004-7.

47. Ganz T., Lehrer R.I. Defensins. Curr. Opin. Immunol. 1994; 6 (4): 584–589. DOI: 10.1016/0952-7915(94)90145-7.

48. Moeller A., Gilpin S.E., Ask K. et al. Circulating fibrocytes are an indicator of poor prognosis in idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 179 (7): 588–594. DOI: 10.1164/rccm.200810-1534OC.

49. Bucala R., Spiegel L.A., Chesney J. et al. Circulating fibrocytes define a new leukocyte subpopulation that mediates tissue repair. Mol. Med. 1994; 1 (1): 71–81.

50. Gomperts B.N., Strieter R.M. Fibrocytes in lung disease. J. Leukoc. Biol. 2007; 82 (3): 449–456. DOI: 10.1189/jlb.0906587.

51. Mantovani A., Sica A., Sozzani S. et al. The chemo-kine system in diverse forms of macrophage activation and polarization. Trends Immunol. 2004; 25 (12): 677–686. DOI: 10.1016/j.it.2004.09.015.

52. Schupp J.C., Binder H., Jager B. et al. Macrophage activation in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. PLoS One. 2015; 10 (1): e0116775. DOI: 10.1371/journal.pone.0116775.

53. Ushiki A., Yamazaki Y., Hama M. et al. Viral infections in patients with an acute exacerbation of idiopathic interstitial pneumonia. Respir. Investig. 2014; 52 (1): 65–70. DOI: 10.1016/j.resinv.2013.07.005.

54. Wootton S.C., Kim D.S., Kondoh Y. et al. Viral infection in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 183 (12): 1698–1702. DOI: 10.1164/rccm.201010-1752OC.

55. Huie T.J., Olson A.L., Cosgrove G.P. et al. A detailed evaluation of acute respiratory decline in patients with fibrotic lung disease: aetiology and outcomes. Respirology. 2010; 15 (6): 909–917. DOI: 10.1111/j.1440-1843.2010.01774.x.

56. Molyneaux P.L., Cox M.J., Wells A.U. et al. Changes in the respiratory microbiome during acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir. Res. 2017; 18 (1): 29. DOI: 10.1186/s12931-017-0511-3.

57. Simon-Blancal V., Freynet O., Nunes H. et al. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: outcome and prognostic factors. Respiration. 2012; 83 (1): 28–35. DOI: 10.1159/000329891.

58. Petrosyan F., Culver D.A., Reddy A.J. Role of bronchoalveolar lavage in the diagnosis of acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis: a retrospective study. BMC. Pulm. Med. 2015; (15): 70. DOI: 10.1186/s12890-015-0066-3.

59. Lee J.S., Collard H.R., Anstrom K.J. et al. Anti–acid treatment and disease progression in idiopathic pulmonary fibrosis: an analysis of data from three randomised controlled trials. Lancet. Respir. Med. 2013; 1 (5): 369–376. DOI: 10.1016/S2213-2600(13)70105-X.

60. Lee J.S., Song J.W., Wolters P.J. et al. Bronchoalveolar lavage pepsin in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Eur. Respir. J. 2012; 39 (2): 352–358. DOI: 10.1183/09031936.00050911.

61. Mizuno Y., Iwata H., Shirahashi K. et al. The importance of intraoperative fluid balance for the prevention of postoperative acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis after pulmonary resection for primary lung cancer. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2012; 41 (6): e161–165. DOI: 10.1093/ejcts/ezs147.

62. Suzuki H., Sekine Y., Yoshida S. et al. Risk of acute exacerbation of interstitial pneumonia after pulmonary resection for lung cancer in patients with idiopathic pulmonary fibrosis based on preoperative high-resolution computed tomography. Surg. Toda. 2011; 41 (7): 914–921. DOI: 10.1007/s00595-010-4384-z.

63. Watanabe A., Higami T., Ohori S. et al. Is lung cancer resection indicated in patients with idiopathic pulmonary fibrosis? J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2008; 136 (5): 1357–1363.e2. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2008.07.016.

64. Park J.S., Kim H.K., Kim K. et al. Prediction of acute pulmonary complications after resection of lung cancer in patients with preexisting interstitial lung disease. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2011; 59 (3): 148–152. DOI: 10.1055/s-0030-1250644.

65. Ghatol A., Ruhl A.P., Danoff S.K. Exacerbations in idiopathic pulmonary fibrosis triggered by pulmonary and nonpulmonary surgery: a case series and comprehensive review of the literature. Lung. 2012; 190 (4): 373–380. DOI: 10.1007/s00408-012-9389-5.

66. Choi S.M., Lee J., Park Y.S. et al. Postoperative pulmonary complications after surgery in patients with interstitial lung disease. Respiration. 2014; 87 (4): 287–293. DOI: 10.1159/000357046.

67. Hiwatari N., Shimura S., Takishima T., Shirato K. Bronchoalveolar lavage as a possible cause of acute exacerbation in idiopathic pulmonary fibrosis patients. Tohoku J. Exp. Med. 1994; 174 (4): 379–386. DOI: 10.1620/tjem.174.379.

68. Sakamoto K., Taniguchi H., Kondoh Y. et al. Acute exacerbation of IPF following diagnostic bronchoalveolar lavage procedures. Respir. Med. 2012; 106 (3): 436–442. DOI: 10.1016/j.rmed.2011.11.006.

69. Tomic R., Cortes-Puentes G.A., Murugan P. et al. Acute exacerbation of interstitial lung disease after cryobiopsy. J. Bronchology Interv. Pulmonol. 2017; 24 (4): 319–322. DOI: 10.1097/LBR.0000000000000369.

70. Casoni G.L., Tomassetti S., Cavazza A. et al. Transbronchial lung cryobiopsy in the diagnosis of fibrotic interstitial lung diseases. PLoS One. 2014; 9 (2): e86716. DOI: 10.1371/journal.pone.0086716.

71. Selman M., Carrillo G., Estrada A. et al. Accelerated variant of idiopathic pulmonary fibrosis: clinical behavior and gene expression pattern. PLoS One. 2007; 2 (5): e482. DOI: 10.1371/journal.pone.0000482.

72. Russell A.M., Adamali H., Molyneaux P.L. et al. Daily home spirometry: an effective tool for detecting progression in idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; 194 (8): 989–997. DOI: 10.1164/rccm.201511-2152OC.

73. Judge E.P., Fabre A., Adamali H.I., Egan J.J. Acute exacerbations and pulmonary hypertension in advanced idiopathic pulmonary fibrosis. Eur. Respir. J. 2012; 40 (1): 93–100. DOI: 10.1183/09031936.00115511.

74. Ohshimo S., Ishikawa N., Horimasu Y. et al. Baseline KL-6 predicts increased risk for acute exacerbation of idio-pathic pulmonary fibrosis. Respir. Med. 2014; 108 (7): 1031–1039. DOI: 10.1016/j.rmed.2014.04.009.

75. Horita N., Akahane M., Okada Y. et al. Tacrolimus and steroid treatment for acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Intern. Med. 2011; 50 (3): 189–195. DOI: 10.2169/internalmedicine.50.4327.

76. Kakiuchi S., Hanibuchi M., Tezuka T. et al. Analysis of acute exacerbation of interstitial lung disease associated with chemotherapy in patients with lung cancer: a feasibility of S-1. Respir. Investig. 2017; 55 (2): 145–152. DOI: 10.1016/j.resinv.2016.10.008.

77. Takeda A., Enomoto T., Sanuki N. et al. Acute exacerbation of subclinical idiopathic pulmonary fibrosis triggered by hypofractionated stereotactic body radiotherapy in a patient with primary lung cancer and slightly focal honeycombing. Radiat. Med. 2008; 26 (8): 504–507. DOI: 10.1007/s11604-008-0261-8.

78. Parambil J.G., Myers J.L., Aubry M.C., Ryu J.H. Causes and prognosis of diffuse alveolar damage diagnosed on surgical lung biopsy. Chest. 2007; 132 (1): 50–57. DOI: 10.1378/chest.07-0104.

79. Jeon K., Chung M.P., Lee K.S. et al. Prognostic factors and causes of death in Korean patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir. Med. 2006; 100 (3): 451–457. DOI: 10.1016/j.rmed.2005.06.013.

80. Seo Y., Abe S., Kurahara M. et al. Beneficial effect of polymyxin B-immobilized fiber column (PMX) hemoperfusion treatment on acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Intern. Med. 2006; 45 (18): 1033–1038. DOI: 10.2169/internalmedicine.45.6018.

81. Tachikawa R., Tomii K., Ueda H. et al. Clinical features and outcome of acute exacerbation of interstitial pneumonia: collagen vascular diseases-related versus idiopathic. Respiration. 2012; 83 (1): 20–27. DOI: 10.1159/000329893.

82. Olson A.L., Huie T.J., Groshong S.D. et al. Acute exacerbations of fibrotic hypersensitivity pneumonitis: a case series. Chest. 2008; 134 (4): 844–850. DOI: 10.1378/chest.08-0428.

83. Suda T., Kaida Y., Nakamura Y. et al. Acute exacerbation of interstitial pneumonia associated with collagen vascular diseases. Respir. Med. 2009; 103 (6): 846–853. DOI: 10.1016/j.rmed.2008.12.019.

84. Miyazaki Y., Tateishi T., Akashi T. et al. Clinical predictors and histologic appearance of acute exacerbations in chronic hypersensitivity pneumonitis. Chest. 2008; 134 (6): 1265–1270. DOI: 10.1378/chest.08-0866.

85. Kahloon R.A., Xue J., Bhargava A. et al. Patients with idiopathic pulmonary fibrosis with antibodies to heat shock protein 70 have poor prognoses. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 187 (7): 768–775. DOI: 10.1164/rccm.201203-0506OC.

86. Morell F., Esser D., Lim J. et al. Treatment patterns, resource use and costs of idiopathic pulmonary fibrosis in Spain–results of a Delphi Panel. BMC. Pulm. Med. 2016; (16): 7. DOI: 10.1186/s12890-016-0168-6.

87. Yu Y.F., Wu N., Chuang C.C. et al. Patterns and economic burden of hospitalizations and exacerbations among patients diagnosed with idiopathic pulmonary fibrosis. J. Manag. Care Spec. Pharm. 2016; 22 (4): 414–423. DOI: 10.18553/jmcp.2016.22.4.414.

88. Bozso S., Sidhu S., Garg M. et al. Canada’s longest experience with extracorporeal membrane oxygenation as a bridge to lung transplantation: a case report. Transplant. Proc. 2015; 47 (1): 186–189. DOI: 10.1016/j.transproceed.2014.10.039.

89. Rush B., Wiskar K., Berger L., Griesdale D. The use of mechanical ventilation in patients with idiopathic pulmonary fibrosis in the United States: a nationwide retrospective cohort analysis. Respir. Med. 2016; (111): 72–76. DOI: 10.1016/j.rmed.2015.12.005.

90. Inase N., Sawada M., Ohtani Y. et al. Cyclosporin A followed by the treatment of acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis with corticosteroid. Intern. Med. 2003; 42 (7): 565–570. DOI: 10.2169/internalmedicine.42.565.

91. Homma S., Sakamoto S., Kawabata M. et al. Cyclosporin treatment in steroid-resistant and acutely exacerbated interstitial pneumonia. Intern. Med. 2005; 44 (11): 1144–1150. DOI: 10.2169/internalmedicine.44.1144.

92. Sakamoto S., Homma S., Miyamoto A. et al. Cyclosporin A in the treatment of acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Intern. Med. 2010; 49 (2): 109–115. DOI: 10.2169/internalmedicine.49.2359.

93. Donahoe M., Valentine V.G., Chien N. et al. Autoantibody-targeted treatments for acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis. PLoS One. 2015; 10 (6): e0127771. DOI: 10.1371/journal.pone.0127771.

94. Abe S., Azuma A., Mukae H. et al. Polymyxin B-immobilized fiber column (PMX) treatment for idiopathic pulmonary fibrosis with acute exacerbation: a multicenter retrospective analysis. Intern. Med. 2012; 51 (12): 1487–1491. DOI: 10.2169/internalmedicine.51.6965.

95. Oishi K., Aoe K., Mimura Y. et al. Survival from an acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis with or without direct hemoperfusion with a polymyxin B-immobilized fiber column: a retrospective analysis. Intern. Med. 2016; 55 (24): 3551–3359. DOI: 10.2169/internalmedicine.55.6056.

96. Oishi K., Mimura-Kimura Y., Miyasho T. et al. Association between cytokine removal by polymyxin B hemoperfusion and improved pulmonary oxygenation in patients with acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Cytokine. 2013; 61 (1): 84–89. DOI: 10.1016/j.cyto.2012.08.032.

97. Isshiki T., Sakamoto S., Kinoshita A. et al. Recombinant human soluble thrombomodulin treatment for acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: a retrospective study. Respiration. 2015; 89 (3): 201–207. DOI: 10.1159/000369828.

98. Tsushima K., Yamaguchi K., Kono Y. et al. Thrombomodulin for acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis: a proof of concept study. Pulm. Pharmacol. Ther. 2014; 29 (2): 233–240. DOI: 10.1016/j.pupt.2014.04.008.

99. Kataoka K., Taniguchi H., Kondoh Y. et al. Recombinant human thrombomodulin in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Chest. 2015; 148 (2): 436–443. DOI: 10.1378/chest.14-2746.

100. Hayakawa S., Matsuzawa Y., Irie T. et al. Efficacy of recombinant human soluble thrombomodulin for the treatment of acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: a single arm, non-randomized prospective clinical trial. Multidiscip. Respir. Med. 2016; 11: 38. DOI: 10.1186/s40248-016-0074-z.

101. Ding J., Chen Z., Feng K. Procalcitonin-guided antibiotic use in acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis. Int. J. Med. Sci. 2013; 10 (7): 903–907. DOI: 10.7150/ijms.4972.

102. Yokoyama T., Kondoh Y., Taniguchi H. et al. Noninvasive ventilation in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Intern. Med. 2010; 49 (15): 1509–1514. DOI: 10.2169/internalmedicine.49.3222.

103. Papiris S.A., Kagouridis K., Kolilekas L. et al. Survival in idiopathic pulmonary fibrosis acute exacerbations: the non-steroid approach. BMC. Pulm. Med. 2015; (15): 162. DOI: 10.1186/s12890-015-0146-4.

104. Azuma A., Nukiwa T., Tsuboi E. et al. Double-blind, placebo-controlled trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171 (9): 1040–1047. DOI: 10.1164/rccm.200404-571OC.

105. King T.E. Jr, Bradford W.Z., Castro-Bernardini S. et al. A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (22): 2083–2092. DOI: 10.1056/NEJMoa1402582.

106. Noble P.W., Albera C., Bradford W.Z. et al. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY): two randomised trials. Lancet. 2011; 377 (9779): 1760–1769. DOI: 10.1016/S0140-6736(11)60405-4.

107. Ley B., Swigris J., Day B.M. et al. Pirfenidone reduces respiratory-related hospitalizations in idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017; 196 (6): 756–761. DOI: 10.1164/rccm.201701-0091OC.

108. Iwata T., Yoshida S., Nagato K. et al. Experience with perioperative pirfenidone for lung cancer surgery in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Surg. Today. 2015; 45 (10): 1263–1270. DOI: 10.1007/s00595-014-1071-5.

109. Richeldi L., Costabel U., Selman M. et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. N. Engl. J. Med. 2011; 365 (12): 1079–1087. DOI: 10.1056/NEJMoa1103690.

110. Collard H.R., Richeldi L., Kim D.S. et al. Acute exacerbations in the INPULSIS trials of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur. Respir. J. 2017; 49 (5): pii: 1601339. DOI: 10.1183/13993003.01339-2016.

111. Martinez F.J., de Andrade J.A., Anstrom K.J. et al. Randomized trial of acetylcysteine in idiopathic pulmonary fibrosis. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (22): 2093–2101. DOI: 10.1056/NEJMoa1401739.

112. Zisman D.A., Schwarz M., Anstrom K.J. et al. A controlled trial of sildenafil in advanced idiopathic pulmonary fibrosis. N. Engl. J. Med. 2010; 363 (7): 620–628. DOI: 10.1056/NEJMoa1002110.

113. King T.E. Jr, Brown K.K., Raghu G. et al. BUILD-3: a randomized, controlled trial of bosentan in idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 184 (1): 92–99. DOI: 10.1164/rccm.201011-1874OC.

114. King T.E. Jr, Albera C., Bradford W.Z. et al. Effect of interferon gamma-1b on survival in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (INSPIRE): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2009; 374 (9685): 222–228. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)60551-1.

115. Noth I., Anstrom K.J., Calvert S.B. et al. A placebo-controlled randomized trial of warfarin in idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 186 (1): 88–95. DOI: 10.1164/rccm.201202-0314OC.

116. Raghu G., Behr J., Brown K.K. et al. Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis with ambrisentan: a parallel, randomized trial. Ann. Intern. Med. 2013; 158 (9): 641–649. DOI: 10.7326/0003-4819-158-9-201305070-00003.

117. Daniels C.E., Lasky J.A., Limper A.H. et al. Imatinib treatment for idiopathic pulmonary fibrosis: randomized placebo-controlled trial results. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 181 (6): 604–610. DOI: 10.1164/rccm.200906-0964OC.

118. Raghu G., Anstrom K.J., King T.E. Jr et al. Prednisone, azathioprine, and N-acetylcysteine for pulmonary fibrosis. N. Engl. J. Med. 2012; 366 (21): 1968–1977. DOI: 10.1056/NEJMoa1113354.

Лечение фиброза легких за границей

Легочный фиброз – это группа серьезных заболеваний легких, которые поражают дыхательную систему. Легочный фиброз приводит к рубцеванию и уплотнению легочной ткани. Он поражает соединительную ткань в легких и альвеолы (воздушные мешочки внутри легких).

Повреждение легких постепенно усугубляется с течением времени. Твердые, жесткие ткани легких не расширяются так хорошо, как должны, что затрудняет дыхание. Легочный фиброз может вызывать одышку при выполнении обычных дел, которые раньше не казались утомительными.

Факторы риска фиброза легких

Фиброз приводит к потере способности ткани легких переносить кислород

Некоторые факторы риска, например, курение, повышают вероятность развития легочного фиброза. Но даже наличие одного или нескольких факторов риска не означает, что человек обязательно заболеет этим заболеванием.

К другим факторам риска развития легочного фиброза относятся:

  • Пожилой возраст. У большинства людей, заболевших легочным фиброзом, болезнь развивается во второй половине жизни, в возрасте 50-70 лет.
  • Мужской пол. Легочный фиброз поражает больше мужчин, чем женщин. Однако в последние годы участились случаи заболевания у женщин.
  • Курение. Курение сигарет повышает риск заболеть фиброзом легких.
  • Работа с пылью и химическими испарениями. Регулярное вдыхание химикатов или опасных веществ может повредить легкие. Фермеры, парикмахеры, каменщики и шахтеры подвергаются повышенному риску.
  • Другие болезни. В некоторых случаях к фиброзу легких приводит другое заболевание (например, аутоиммунное заболевание – ревматоидный артрит или вирусная инфекция).
  • Другие факторы. Радиационное облучение, например, лучевая терапия при лечении рака, может повредить легочную ткань. Также лекарства, включая химиотерапию и некоторые сердечные препараты.

Симптомы легочного фиброза

Причина интерстициального заболевания легких неизвестна

Легочный фиброз поражает не всех одинаково. Многие распространенные, легко поддающиеся лечению заболевания вызывают похожие симптомы. Иногда эти симптомы являются признаками обычной простуды или инфекции верхних дыхательных путей.

Симптомы фиброза легких включают:

  • учащенное, неглубокое дыхание
  • сухой кашель, который не проходит
  • усталость
  • одышка, особенно во время или после физической нагрузки
  • потеря веса, которая происходит ненамеренно или не поддается объяснению

По мере прогрессирования заболевания у некоторых людей отмечаются:

  • косолапость, кончики пальцев рук или ног выглядят иначе, например, более широкими или круглыми
  • цианоз, синеватая кожа (у светлокожих людей) или серая или белая кожа вокруг рта или глаз (у темнокожих людей) из-за недостатка кислорода в крови

Диагностика легочного фиброза

Спирометр используется для проверки функции легких

Врачи спрашивают об истории болезни, проводят физический осмотр, чтобы тщательно оценить симптомы. Также назначаются один или несколько анализов для диагностики фиброза легких:

  • Анализ крови – для исключения других состояний и причин симптомов. Лабораторные анализы помогают отследить развитие болезни (влияние на организм с течением времени) после постановки диагноза.
  • Тесты визуализации – рентген грудной клетки или компьютерная томография исключают другие болезни, связанные с легкими. Снимки четко показывают рубцевание легких и подтверждают диагноз легочного фиброза.
  • Дыхательные тесты – функциональные тесты легких измеряют функцию и емкость легких.
  • Исследование десатурации кислорода – измеряет уровень кислорода в крови.
  • Биопсия – иногда проводят биопсию легких для подтверждения диагноза фиброза легких.

Лечение фиброза легких

Лечение не может исправить уже возникшее рубцевание легких

Большинство методов лечения фиброза легких направлено на облегчение симптомов и улучшение качества жизни.

Рекомендуют один или несколько методов лечения:

  • Лекарственные препараты – замедляют рубцевание легких и сохраняют функцию легких.
  • Кислородная терапия – обеспечение организма дополнительным кислородом помогает легче дышать.
  • Легочная реабилитация – специальные упражнения для улучшений функциональных возможностей.
  • Пересадка легких – потенциально может улучшить здоровье и качество жизни, но это серьезная операция, и не каждый может быть кандидатом.

Особенности лечения фиброза легких в разных странах:

Цены на диагностику и лечение фиброза легких за рубежом

ПроцедураЦены в клиниках ГерманииЦены в других странах
Консультация пульмонолога$458$536
Комплексная диагностика$2055$5986
МРТ головного мозга$950$1120
КТ$323$1535
Эхокардиография$123$985
Электрокардиограмма$30$600
Биопсия$800$1600

Организация лечения фиброза легких за рубежом

Для организации лечения за рубежом обратитесь в компанию Букинг Клиник. С нашей помощью вы пройдете лечение по самым высоким международным стандартам. Мы найдем для вас врача из ведущей клиники, который специализируется именно на вашей медицинской проблеме.

Наши сотрудники помогут вам и в бытовых вопросах. Они забронируют для вас билеты на самолет, а также гостиницу или апартаменты с учетом всех ваших пожеланий. С компанией Букинг Клиник вы пройдете диагностику и лечение в самые короткие сроки и в той стране, которая для вас наиболее удобна (в силу безвизового режима или других обстоятельств).

С чего начать лечение? Заполните бланк заявки, расположенный ниже, или позвоните по телефону +7495204-36-77. В ближайшие 2 часа вам позвонит наш консультант, который предложит вариант лечения и удобное для вас расписание диагностических и лечебных процедур. Консультация предоставляется бесплатно и является полностью конфиденциальной.

Легочный фиброз, ассоциированный с COVID-19 | Кузубова Н.А., Титова О.Н., Лебедева Е.С., Волчкова Е.В.

Введение

Результаты исследований, проведенных в период пандемии COVID-19, свидетельствуют о вероятном риске генерализации имеющегося интерстициального заболевания легких с развитием интерстициального легочного фиброза у пациентов, инфицированных вирусом SARS-CoV-2 [1, 2]. Учитывая, что примерно у 30% выживших после тяжелого острого респираторного синдрома 2003 г. и ближневосточного респираторного синдрома наблюдались стойкие рентгенологические и физиологические нарушения, соответствующие фиброзной болезни легких, следует ожидать, что последствия COVID-19 могут включать формирование у большой когорты лиц легочного фиброза и стойких, потенциально прогрессирующих физиологических нарушений [3]. Для установления истинной распространенности постковидного легочного фиброза потребуются долгосрочные последующие исследования.

Гистопатология SARS-CoV-2-пневмонии

Основным проявлением пневмонии при COVID-19 признано считать диффузное альвеолярное повреждение [3–6]. По результатам гистологического исследования аутопсийного материала в 43% случаев диффузное альвеолярное повреждение характеризовалось фиброзным паттерном [5]. Пациенты с фиброзным паттерном повреждения альвеол имели более длительную продолжительность болезни и госпитализации по сравнению с пациентами с острым альвеолярным повреждением и дольше нуждались в искусственной вентиляции легких (ИВЛ) [5]. Анализ состояния пациентов, перенесших тяжелую пневмонию при COVID-19, выявил высокую частоту фиброзных нарушений функции легких в ранний период выздоровления [6]. На основании анализа образцов легких больных COVID-19 были определены 3 основных гистологических варианта повреждения легочной ткани: эпителиальные изменения с диффузным альвеолярным повреждением (85%), сосудистый паттерн с поражением микрососудов (59%) и фиброзный паттерн с интерстициальным фиброзом (22%) [7]. По данным S.B. Polak et al. [7], гистологическая картина повреждения легочной ткани, характерная для интерстициального фиброза, выявлялась примерно с 3-й недели заболевания COVID-19 и не была связана с использованием ИВЛ. Эпителиальные и сосудистые паттерны могут присутствовать на всех стадиях симптоматического COVID-19, тогда как фиброзный паттерн (гиперплазия фибробластов, фиброз, отложение коллагена в перегородках, микрокистозное сотовое легкое) проявляется примерно с 3-й недели заболевания.

Патогенетические механизмы SARS-CoV-2-индуцированного легочного фиброза

Молекулярная основа прогрессирования легочного фиброза после заражения вирусом SARS-CoV-2 пока остается неясной, но считается многофакторной, включающей прямые вирусные эффекты, иммунную дисрегуляцию, цитокиновый шторм и усиленный окислительный стресс [8, 9]. С помощью методов биоинформационного анализа было установлено, что связывание вируса SARS-CoV-2 с рецепторами ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ-2), которых особенно много в легочной ткани, приводит активации экспресии мРНК факторов роста, инициирующих процессы фиброзирования, таких как трансформирующий фактор роста b1 (Transforming growth factor β1, TGF-β1), фактор роста соединительной ткани (connective tissue growth factor, CTGF), фибронектин 1 [10]. Предполагается, что развитию фиброза легких у пациентов с COVID-19 может способствовать дисбаланс в ренин-ангиотензиновой системе [11]. В результате высокоаффинного связывания SARS-CoV-2 с рецептором АПФ-2 снижается экспрессия АПФ-2 и повышается уровень ангиотензина 2, который играет ключевую роль в процессах аберрантного заживления повреждений и формирования легочного фиброза. Эти процессы включают выработку провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин (interleukin, IL) 6 (IL-6) и IL-8, выработку активных форм кислорода инфицированными клетками альвеолярного эпителия и активацию TGF-β1, которая, в свою очередь, приводит к пролиферации, миграции и дифференцировке фибробластов в миофибробласты с последующим отложением в интерстиции коллагена и фибронектина [11].

Высвобождение матриксных металлопротеиназ во время воспалительной фазы острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) вызывает повреждение легочного эпителия и сосудистого эндотелия и неконтролируемую фибропролиферацию. Важную роль в формировании легочного фиброза играют канонические профибротические пути, регулируемые TGF-β1, а сосудистая дисфункция является ключевым компонентом перехода от ОРДС к фиброзу, в котором участвуют сосудистый эндотелиальный фактор роста (Vascular endothelial growth factor) и цитокины, такие как IL-6 и фактор некроза опухоли-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α) [2]. На основании наблюдений, указывающих на то, что местом повреждения при инфицировании вирусом SARS-CoV-2 являются клетки альвеолярного эпителия, а не эндотелиоциты, высказывается предположение, что механизм легочного фиброза при COVID-19 отличается от механизма идиопатического легочного фиброза и других фиброзных заболеваний легких [2].

У пациентов с COVID-19 значительно повышены сывороточные уровни хемоаттрактантного белка моноцитов-1 (monocyte chemoattractant protein 1, MCP-1), TGF-β1, TNF-α, факторов роста фибробластов (fibroblast growth factors), тромбоцитарного фактора роста (Platelet-derived growth factor), IL-6 и IL-1β [12–14]. Везикулярные эндотелиальные клетки II типа являются одним из основных источников этих фиброгенных факторов, которые стимулируют гиперпролиферацию фолликулярных клеток типа II, рекрутируют фибробласты в фиброзные локусы, индуцируют активацию и дифференцировку фибробластов в миофибробласты. Миофибробласты ответственны за избыточное накопление экстрацеллюлярного матрикса в базальных мембранах и интерстициальной легочной ткани, что в итоге приводит к потере альвеолярной функции, особенно газообмена между альвеолами и капиллярами. В ремоделировании альвеолярной ткани, инфицированной SARS-CoV-2, важная роль может принадлежать фибробластам [15]. Вирус SARS-CoV-2 способен инфицировать альвеолярные фибробласты, отличающиеся высокой экспрессией рецептора АПФ-2, что может вызвать чрезмерное разрастание фибробластов и внеклеточного матрикса, отложение патологического коллагена, которое будет облегчать проникновение вируса в глубокие слои легочной паренхимы [15]. Фибробласты могут трансинфицировать иммунные клетки и способствовать возникновению у пациентов виремии.

Ятрогенными факторами развития легочного фиброза у пациентов, выживших после тяжелой пневмонии при COVID-19, являются токсичность кислорода и повреждение легких, вызванное ИВЛ [8]. Постковидный фиброз чаще развивается у пациентов с изначально обширным двусторонним вовлечением легких, которые нуждаются в кислородной поддержке и ИВЛ, часто в течение продолжительного времени. Длительное воздействие высоких концентраций кислорода приводит к повышенной выработке свободных радикалов, которые могут повредить легочный эпителий. Механический стресс, сопутствующий ИВЛ, также может провоцировать повреждение легких и способствовать развитию легочного фиброза [16].

Возможности лечения SARS-CoV-2-ассоциированного легочного фиброза

Основной причиной легочного фиброза считается хроническое воспаление, сопряженное с повреждением альвеолярного эпителия и активацией фибробластов. Респираторные вирусные инфекции могут выступать в качестве триггеров инициации процесса фиброзирования легочной ткани или кофакторов, усугубляющих существующий фиброз легких. В настоящее время нет полностью документированного терапевтического подхода к лечению поствоспалительного легочного фиброза, ассоциированного с новой коронавирусной инфекцией.

Исследователи рассматривают использование не только хорошо известных лекарственных средств, таких как одобренные для терапии идиопатического легочного фиброза ингибитор тирозинкиназы нинтеданиб или пирфенидон с неопределенным механизмом действия [17], но и другие варианты. Антифиброзная терапия может иметь значение в предотвращении тяжелого течения COVID-19 у пациентов с интерстициальными заболеваниями легких и в предотвращении формирования легочного фиброза после индуцированной вирусом SARS-CoV-2 пневмонии [3]. Антифибротические препараты не устраняют иммунную дисрегуляцию, вызванную инфекцией SARS-CoV-2, и вряд ли предотвратят протромботические осложнения этого сложного патологического процесса [3]. Скорее всего, антифибротическая терапия будет включена в комбинированные схемы, как только будут определены эффективные противовоспалительные методы лечения, что в итоге должно ослабить фиброзные последствия [3, 18].

Существует несколько сообщений о том, что применение спиронолактона, антагониста минералокортикоидного рецептора, позволяет предотвращать развитие фиброза [2, 19]. Гормон коры надпочечников альдостерон является физиологическим активатором минералокортикоидного рецептора и частично отвечает за увеличение оборота внеклеточного матрикса, что наблюдается при легочном фиброзе, и действует преимущественно на эпителий легких. Пока нет результатов исследований, в которых были бы представлены положительные эффекты антагониста минералокортикоидных рецепторов при поствирусном фиброзе легких, но его можно рассматривать как потенциальное средство предупреждения этого серьезного постковидного осложнения [2].

В таблице 1 представлены разрабатываемые в настоящее время новые подходы к предупреждению развития постковидного легочного фиброза [2]. Определенные надежды возлагаются на препарат под кодовым названием OATD-01, который ингибирует хитотриозидазу 1, проявляет противовоспалительную активность и тормозит развитие легочного фиброза. В настоящее время проводятся исследования с целью определить, имели ли пациенты, умершие от COVID-19, повышенную экспрессию хитотриозидазы 1 в легочной ткани. Другое изучаемое вещество, тетрандрин, является алкалоидом с разнонаправленным механизмом действия, влияющим на активные формы кислорода, кальциевые каналы и каспазные пути, который показал свою эффективность при лечении воспаления и рака легких. Антифибротические свойства формулы Фучжэнхуаю (Fuzheng Huayu), содержащей 6 китайских трав, и Анлуохуаксана (Anluohuaxian) были установлены при лечении фиброза печени, и в настоящее время проходят испытания их эффективности у пациентов с COVID-19. Другие предлагаемые варианты лечения предполагают введение мезенхимальных стволовых клеток или очищенной амниотической жидкости человека, которые известны своими противовоспалительными, антифибротическими и регенеративными свойствами.


Многие пациенты с тяжелым течением COVID-19 могут получать антиинтерлейкиновую терапию. Если ингибирование IL-1β (что вероятно) может предотвратить развитие фиброза после COVID-19, то роль ингибирования IL-6 менее ясна. Экспериментальное исследование с блеомициновой моделью легочного фиброза показало, что ингибирование IL-6 как на ранней, так и на поздней стадии повреждения легких способствует формированию фиброза. в долгосрочной перспективе [20]. Эффекты антиинтерлейкиновой терапии можно считать потенциально полезными, но полностью они неизвестны, и существует вероятность, что они могут привести к ухудшению легочного фиброза [2].

Возможные биомаркеры прогрессирования COVID-19

В настоящее время нет надежных клинических или лабораторных показателей, позволяющих на ранних стадиях COVID-19 выявлять субпопуляцию пациентов с риском прогрессирования заболевания до тяжелых и смертельных форм с возможным развитием интерстициального легочного фиброза [21–23]. Результаты недавнего исследования показывают, что у пациентов с пневмонией, вызванной вирусом SARS-CoV-2, у которых развилась тяжелая дыхательная недостаточность, отмечались гипервоспалительные реакции с признаками либо иммунной дисрегуляции, либо синдрома активации макрофагов. У большинства пациентов преобладала иммунная дисрегуляция, характеризующаяся низкой экспрессией человеческого лейкоцитарного антигена (HLA-DR) на моноцитах CD14, выраженным истощением лимфоцитов CD4 и CD19 и естественных клеток-киллеров. Развитию иммунной дисрегуляции могла способствовать гиперактивация циркулирующих моноцитов, продуцирующих большое количество IL-6 и TNF-α. Все пациенты с тяжелой формой SARS-CoV-2-пневмонии имели либо иммунную дисрегуляцию, либо синдром активации макрофагов, что специфически отличало их от пациентов, страдающих бактериальной или h2N1-ассоциированной пневмонией [24].

На основе ретроспективного анализа образцов крови пациентов с тяжелым течением COVID-19 и математического моделирования исследователи из г. Ухань (Китай) выделили 3 показателя для прогнозирования исхода COVID-19: лактатдегидрогеназу (ЛДГ), С-реактивный белок и количество лимфоцитов [25]. Для тяжелобольных пациентов с COVID-19 значительное повышение содержания ЛДГ является важным маркером повреждения легочной ткани и указывает на увеличение активности патологического процесса [26]. Повышение содержания С-реактивного белка, маркера плохого прогноза при тяжелой вирусной инфекции, отражает стойкое состояние воспаления. Лимфопения является общим признаком у пациентов с COVID-19 и может быть критическим фактором, связанным с тяжестью заболевания и прогнозом неблагоприятных осложнений в будущем. Особенно страдает от воздействия нового коронавируса популяция Т-лимфоцитов: значительно уменьшается количество хелперных и супрессорных Т-клеток, а также вспомогательных Т-клеток памяти и регуляторных Т-клеток, особенно в тяжелых случаях [22]. В литературе описаны биомаркеры фиброгенеза, определяемые в бронхоальвеолярной жидкости через 24 ч после начала развития ОРДС, которые коррелируют с показателем смертности [23]. К ним относятся N-концевой пропептид коллагена III типа, С-концевой пропептид коллагена I типа, TGF-β и альвеолярные фибробласты [27].

В настоящее время нет ясного понимания молекулярной основы тяжелых симптомов и последствий COVID-19, что диктует необходимость исследований для выявления клеточных и молекулярных биомаркеров, которые могли бы обеспечить раннюю идентификацию лиц с высоким риском тяжелого течения заболевания, отягощенного развитием интерстициального фиброзного поражения легочной ткани [28].

Заключение

Накопленные в мире за период пандемии COVID-19 исследования и наблюдения свидетельствуют о гетерогенной природе новой коронавирусной инфекции с неизвестным клеточно-молекулярным патогенетическим механизмом. Остается неясным, почему у выживших после тяжелой SARS-Cov-2-пневмонии и связанного с ней ОРДС часто наблюдается почти полное восстановление легочной функции, а у определенной части пациентов происходит переход к неконтролируемой клеточной пролиферации с накоплением фибробластов и миофибробластов, чрезмерным отложением коллагена и других компонентов внеклеточного матрикса, что приводит к прогрессирующему фиброзу легких, более тяжелому течению заболевания и повышает риск тяжелых осложнений и смертности. Легочный фиброз может стать причиной смертности у большого числа пациентов с COVID-19, и в то же время значительная часть переболевших будет испытывать долгосрочные нарушения функции легких и рентгенологические аномалии, связанные с остаточным легочным фиброзом. Чтобы установить истинную распространенность постковидного фиброза легких и определить, представляют ли собой структурные нарушения легочной ткани необратимые фиброзные изменения, потребуются длительное наблюдение и дополнительные исследования с анализом отдаленных результатов. На сегодняшний день нет полного понимания патофизиологии и молекулярной природы тяжелого течения COVID-19, поэтому необходимы исследования для выявления биомаркеров, которые могли бы обеспечить раннюю идентификацию пациентов с высоким риском прогрессирования легочного фиброза для назначения доступной антифибротической терапии.

Сведения об авторах:

Кузубова Наталия Анатольевна — д.м.н., заместитель директора по научной работе НИИ пульмонологии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России; 197022, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8; ORCID iD 0000-0002-1166-9717. 

Титова Ольга Николаевна — профессор, д.м.н., директор НИИ пульмонологии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России; 197022, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8; ORCID iD 0000-0003-4678-3904.

Лебедева Елена Сергеевна — к.б.н., ведущий научный сотрудник НИИ пульмонологии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России; 197022, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8; ORCID iD  0000-0001-6887-0166. 

Волчкова Елизавета Владимировна — аспирант кафедры анестезиологии, реаниматологии и неотложной педиатрии факультета послевузовского и дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России; 194100, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2; ORCID iD 0000-0001-6712-5121. 

Контактная информация: Кузубова Наталия Анатольевна, e-mail: [email protected]

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах и методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 09.07.2021.

Поступила после рецензирования 03.08.2021.

Принята в печать 26.08.2021.

About the authors:

Natalia A. Kuzubova — Dr. Sc. (Med.), Deputy Director of Science, I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University; 6-8, Lev Tolstoy str., Saint-Petersburg, 197022, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-1166-9717. 

Olga N. Titova — Professor, Dr. Sc. (Med.), Director of the I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University; 6-8, Lev Tolstoy str., Saint-Petersburg, 197022, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-4678-3904.

Elena S. Lebedeva — C. Sc. (Bio.), Leading Researcher, I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University; 6-8, Lev Tolstoy str., Saint-Petersburg, 197022, Russian Federation; ORCID iD  0000-0001-6887-0166. 

Elizaveta V. Volchkova — postgraduate student of the Department of Anesthesiology, Resuscitation and Emergency Pediatrics of the Faculty of Postgraduate and Additional Professional Education of the Ministry of Health of the Russian Federation; 2, Litovskaya str., St. Petersburg, 194100, Russian Federation;  ORCID iD 0000-0001-6712-5121. 

Contact information: Natalia A. Kuzubova e-mail: [email protected]

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interests.

Received 09.07.2021.

Revised 03.08.2021.

Accepted 26.08.2021.

.

Найдено эффективное средство для лечения фиброза легких

Светлана МасловаФото: Pixabay

Американские ученые из Университета штата Северная Каролина протестировали новый метод лечения фиброза легких на мышах и крысах. Эксперименты показали, что простое вдыхание лекарственных молекул — производных стволовых клеток — является эффективным средством для лечения смертельного заболевания.

При фиброзе легких на фоне хронического воспаления здоровая ткань заменяется рубцовой, что серьезно нарушает функцию дыхания. Ранее ученые тестировали возможности стволовых клеток в качестве потенциальной терапии. Новое исследование доказывает, что производные стволовых клеток могут быть еще эффективнее.

Стволовые клетки секретируют многие белки и факторы роста, которые способны воспроизводить микросреду самих клеток. Эти компоненты, так называемые секретомы, протестировали на мышах и крысах с фиброзом легких.

Терапевтические компоненты доставлялись в легкие небулайзером, который можно сравнить с ингаляцией. Таким образом грызуны вдыхали молекулы непосредственно в легкие.

Терапия приводила к снижению фиброза ткани легких почти на 50%, показали наблюдения. Для сравнения, результаты при лечении стволовыми клетками были около 30%.

«Мы видим, что секретома столовых клеток эффективна в снижении фиброза и воспаления. Это первые шаги в создании неинвазивного и более экономически выгодного способа восстановления повреждений легких», — заключил автор исследования Ке Ченг.

Потенциально, лечение может быть эффективным для хронической обструктивной болезни легких, острого респираторного дистресс-синдрома, легочной гипертензии, считают авторы. Эти предположения будут проверены в будущих этапах исследований.

Стволовые клетки и их производные исследуются в регенеративной медицине для многих заболеваний. Недавно ученые доказали, что с помощью специально перепрограммированных столовых клеток можно справиться с хронической болью буквально с первого раза.

FacebookВконтактеWhatsAppTelegram


Профессиональное оборудование для медицинских учреждений

Идиопатический легочный фиброз – заболевание легких, при котором происходит повреждение и утолщение стенок легочных альвеол. Альвеолы это такие маленькие «мешочки», через стенки которых происходит проникновение кислорода из воздуха в кровь. При поражении альвеол легочная ткань уплотняется (фиброзируется), что приводит к необратимому прогрессирующему снижению функции легких. Синонимами идиопатического легочного фиброза являются: идиопатический фиброзирующий альвеолит, фиброзирующий альвеолит. Как правило, заболевание возникает в возрасте старше 40 лет. К сожалению, до сих пор причина этой болезни не известна.

У кого может возникнуть идиопатический легочный фиброз (ИЛФ)?

В группе риска находятся:

  • курильщики;
  • люди, работающие во вредных производственных условиях;
  • пациенты с отягощенной наследственностью (если ИЛФ есть у близких родственников).

Симптомы идиопатического легочного фиброза.

Как правило, заболевание начинается медленно и незаметно для больного.

Позднее появляются следующие симптомы:

  • сухой кашель;
  • одышка при физической нагрузке (сначала при выраженной нагрузке, затем и в покое).

Идиопатический легочный фиброз, диагностика.

Для подтверждения диагноза доктору обязательно нужно исключить заболевания легких известной природы, которые могут также проявляться кашлем и прогрессирующей одышкой. Если в результате тщательного обследования явной причины этих симптомов не найдено, то заболевание считают идиопатическим (неизвестной природы).

При подозрении на идиопатический легочный фиброз минимальный план обследования включает:

  • анализ крови;
  • исследование функции внешнего дыхания (спирография), которая помогает более точно определить причину одышки, т.к. она чаще всего встречается при ХОБЛ, эмфиземе легких , бронхиальной астме и других заболеваниях;
  • компьютерную томографию легких.

В настоящее время компьютерная томография легких является одной из самых точных методик диагностики идиопатического легочного фиброза.

Если после тщательно проведенного расспроса, осмотра и проведенных исследований у доктора остаются сомнения в диагнозе, то проводится биопсия легких. Биопсия – процедура, при которой хирург оперативным путем получает маленький участок ткани пациента (в данном случае – легочной ткани). Затем полученный образец под микроскопом исследует врач-патоморфолог, для того чтобы найти признаки идиопатического легочного фиброза.

Лечение идиопатического легочного фиброза.

До сих пор, к сожалению, не разработано достаточно эффективного медикаментозного лечения ИЛФ. Заболевание медленно и неуклонно прогрессирует, одышка постепенно нарастает и беспокоит при малейших физических усилиях, даже при разговоре.

При ИЛФ условно выделяют стабильную стадию (ремиссия) и ухудшение (обострение).

При быстром ухудшении самочувствия, внезапном нарастании одышки необходимо срочно обратиться к Вашему доктору. Такая ситуация часто требует госпитализации в больницу. Так же при обострении ИЛФ доктор дополнительно назначит на короткое время гормональные препараты (глюкокортикоиды, например, преднизолон) и антибиотики (при присоединении воспаления легких). Для профилактики обострений Ваш лечащий доктор может рекомендовать противогриппозную вакцинацию 1 раз в год и однократную антипневмококковую вакцинацию (для профилактики развития воспаления легких).

При ИЛФ в стабильной стадии (ремиссия) больному необходимо:

  • обязательно прекратить курение (в том числе пассивное), т.к. оно способствует прогрессированию болезни;
  • участвовать в программах легочной реабилитации. Инструктор лечебной физкультуры расскажет Вам о различных дыхательных упражнениях, которые способствуют уменьшению одышки и общей слабости;
  • лечить рефлюксную болезнь (при ее наличии). Гастроэзофагеальная (желудочно-пищеводная) рефлюксная болезнь – заболевание, при котором происходит заброс небольшого количества кислоты из желудка в пищевод и дыхательные пути. Доказано, что это заболевание способствует прогрессированию ИЛФ. Лечение рефлюксной болезни поможет уменьшить повреждение легких при ИЛФ;
  • регулярно принимать лекарственные препараты, которые назначил Ваш лечащий доктор. В последние годы ведется активная разработка перспективных препаратов для лечения больных с ИЛФ. Уточните у своего лечащего врача о возможности наблюдения и лечения в крупном научно-исследовательском учреждении (например, НИИ пульмонологии), где могут быть доступны современные препараты;
  • проводить длительную кислородотерапию. При ИЛФ, со временем, возникает гипоксемия (низкое содержание кислорода в крови).

Косвенно определить наличие гипоксемии может Ваш доктор. Для этого необходим пульсоксиметр. При гипоксемии только лечение кислородом может уменьшить одышку. В настоящее время самым удобным способом для длительной кислородотерапии является использование кислородных концентраторов. Это приборы, которые вырабатывают кислород из окружающего воздуха. Кроме устранения одышки, длительная кислородотерапия позволяет продлить жизнь пациентам с ИЛФ и дождаться радикального и самого эффективного способа лечения – трансплантации легких. Трансплантация легких – хирургическая операция по замене 1 или обоих поврежденных легких на легкие здорового донора.

Позвоните прямо сейчас по телефону {{phone}} и получите качественную консультацию касательно выбора оборудования!

Лекарства от легочного фиброза | Американская ассоциация легких

В зависимости от типа легочного фиброза могут существовать лекарства для лечения вашего заболевания. Только ваш врач может определить, могут ли эти лекарства быть полезными для вас.

Препараты, одобренные FDA для лечения ИЛФ

В настоящее время два препарата одобрены FDA для лечения идиопатического легочного фиброза (ИЛФ), который является наиболее распространенной формой ИЛФ. К ним относятся нинтеданиб (Офев®) и пирфенидон (Эсбриет®).Эти лекарства называются антифиброзными агентами, что означает, что в клинических испытаниях они показали, что они замедляют скорость фиброза или рубцевания в легких. Эти препараты одобрены для пациентов с легкой, средней и тяжелой формами ИЛФ. Хотя ни один из препаратов не рекомендуется по сравнению с другим, один из них может работать лучше для вас. Ваш врач будет работать с вами, чтобы назначить лечение с учетом ваших потребностей. Принимая эти лекарства, вы будете внимательно следить за любыми серьезными побочными эффектами. Мониторинг будет включать рутинный анализ крови, чтобы убедиться, что ваша печень остается здоровой.Попросите своего врача направить вас к специалисту по паллиативной помощи, который поможет вам справиться с любыми побочными эффектами лекарств.

Препараты для уменьшения воспаления

Существуют определенные типы ПФ (за исключением ИЛФ), которые реагируют на лечение стероидами. Стероиды, также известные как глюкокортикоиды, представляют собой класс лекарств, которые уменьшают воспаление (отек). Кортикостероиды могут иметь вредные побочные эффекты, особенно при длительном применении. Вам нужно будет тщательно следить, если вы находитесь на долгосрочных стероидах.Другие группы препаратов, назначаемых для уменьшения воспаления, включают азатиоприн, циклофосфамид и микофенолата мофетил (целлсепт®, майфортик®), которые подавляют иммунную систему.

Препараты для лечения кислотного рефлюкса

Врачи могут порекомендовать антикислотные препараты для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) — расстройства пищеварения, которое обычно возникает у людей с идиопатическим легочным фиброзом. Существуют различные типы антикислотных препаратов (например, ингибиторы протонной помпы, включая Prilosec OTC® и Nexium®, а также блокаторы h3-рецепторов, включая Zantac® и Pepcid®), которые назначают для блокирования образования или минимизации количества кислоты. в желудке.Таким образом, он помогает уменьшить количество кислоты из желудка, попадающей в легкие.

Препараты для лечения кашля

Сухой отрывистый кашель является распространенным симптомом ПФ. Лечение кашля в основном методом проб и ошибок. То, что работает для одного пациента, может не работать для другого. Некоторые варианты лечения кашля включают:

  • Безрецептурные лекарства от кашля, такие как Robitusson®   и капли от кашля
  • Лекарства от кашля, отпускаемые по рецепту, такие как гидрокодон (Tussionex PennKenetic®) и бензонатат (Tessalon Perles®)
  • Талидомид (Thalomid®) может быть использован для серьезных случаев кашля у некоторых пациентов.
  • В настоящее время продолжаются клинические испытания препаратов от ПФ, в том числе препаратов для облегчения кашля. Посетите сайт Clinicaltrials.gov, чтобы узнать, доступны ли они рядом с вами, или спросите своего врача.

7 вещей, которые каждый должен знать о легочном фиброзе

Сентябрь — месяц осведомленности о легочном фиброзе, но что это за серьезное заболевание легких? Чтобы разобрать его фонетически: «пульмональный» означает «легкие», а «фиброз» означает рубцовую ткань, поэтому в основном название «пульмональный фиброз» переводится как «рубцевание в легких».Помимо проблем, связанных со шрамами, легочный фиброз влияет на то, как вы дышите и как поступает кислород в кровь. Мы встретились с д-ром Альбертом Риццо, главным медицинским представителем Американской ассоциации легких, и спросили его, что вам нужно знать о легочном фиброзе.

1. Что такое легочный фиброз?

С технической точки зрения фиброз означает утолщение или рубцевание ткани. В этом случае обычно тонкие кружевные стенки воздушных мешков в легких перестают быть тонкими и кружевными, а становятся толстыми, жесткими и рубцовыми, что также называется фиброзом.С этим рубцеванием архитектура легких становится более жесткой и менее эффективной при доставке кислорода в кровоток. Кроме того, жесткость или фиброз ткани затрудняет расширение легких и дыхание. Для дыхания требуется больше усилий, и это дополнительное потребление энергии приводит к одышке.

2. Что вызывает легочный фиброз?

Существует ряд известных причин легочного фиброза, но есть также неизвестные причины, называемые идиопатическими.Воздействие токсинов, таких как асбест, угольная пыль или диоксид кремния (включая рабочих в угледобывающей и пескоструйной промышленности), может привести к легочному фиброзу. Некоторые лекарства (амиодарон, блеомицин, нитрофурантоин и многие другие) указывают легочный фиброз как побочный эффект. Более распространенной причиной легочного фиброза является то, что он диагностируется в сочетании с группой заболеваний, известных как коллагеновые сосудистые заболевания. Это может включать системную волчанку, склеродермию, ревматоидный артрит и синдром Шегрена.Легочный фиброз также может быть наследственным. И, как упоминалось ранее, существует много случаев легочного фиброза, причину которого в настоящее время не удается установить, и поэтому его называют «идиопатическим» легочным фиброзом.

3. На что похожа жизнь людей с легочным фиброзом?

Ранние симптомы включают хронический сухой кашель, по мере его прогрессирования становится очевидной одышка при физической нагрузке. Это может привести к снижению толерантности к физической нагрузке, и это длительное состояние неиспользуемых мышц по всему телу может привести к более быстрой утомляемости пациента.Каждый человек, у которого диагностирован легочный фиброз, имеет уникальный опыт лечения этого заболевания. Некоторые люди остаются в стабильном состоянии в течение многих лет, в то время как у других могут быстро ухудшаться симптомы и общее состояние здоровья. Хотя никто не может точно предсказать ваш прогноз, вы можете помочь себе, ведя здоровый образ жизни и работая в тесном сотрудничестве с лечащим врачом.

4. Насколько распространен легочный фиброз?

Трудно дать цифру о распространенности легочного фиброза в целом, потому что он может сосуществовать с другими состояниями, такими как упомянутые выше коллагеновые сосудистые заболевания, а также из-за профессиональных воздействий и реакций на определенные лекарства.Идиопатический легочный фиброз, или ИЛФ, встречается чаще, чем мы когда-то думали: в Соединенных Штатах от него страдает до 132 000 человек. Ежегодно диагностируется около 50 000 новых случаев. Это чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и в основном поражает людей старше 50 лет.

5. Имеются ли ресурсы для пациентов и лиц, осуществляющих уход?

Ассоциация пульмонологов рекомендует пациентам присоединиться к программе «Жизнь с легочным фиброзом», а лицам, осуществляющим уход, присоединиться к онлайн-сообществам поддержки «Забота о легочном фиброзе», чтобы общаться с другими людьми, столкнувшимися с этим заболеванием.Вы также можете позвонить в службу поддержки легких Ассоциации пульмонологов по номеру 1-800-LUNGUSA, чтобы поговорить с квалифицированным специалистом по респираторным заболеваниям или дипломированной медсестрой, которые могут ответить на ваши вопросы и соединить вас с поддержкой.

6. Возможны ли клинические испытания?

Всегда важно обсудить варианты лечения со своим врачом. Это может привести к вторичным мнениям или возможности участия в клинических испытаниях. В стране проводится ряд клинических испытаний, которые можно найти на сайте Clinicaltrials.gov, где тестируются новые лекарства или оцениваются существующие лекарства по-разному. Если вы живете недалеко от крупного академического центра, стоит просмотреть их веб-сайт для клинических испытаний легочного фиброза, в которых вы можете быть кандидатом.

7. Что самое важное должен знать каждый о легочном фиброзе?

Лекарства от легочного фиброза не существует. Текущие методы лечения направлены на предотвращение дальнейшего образования рубцов в легких, облегчение симптомов и помощь в сохранении активности и здоровья.Лечение не может исправить рубцевание легких, которое уже произошло. Важно уметь общаться с врачом и следить за тем, чтобы такие симптомы, как кашель и одышка, были услышаны и оценены раньше, чем позже.

Легочный фиброз – Здоровье легких AZ

О легочном фиброзе

Легочный фиброз — это серьезное заболевание легких, при котором легочная ткань становится рубцовой и жесткой.

Ключевые факты о легочном фиброзе

  • В большинстве случаев врачи не знают, что вызывает легочный фиброз.Когда врачи не могут определить причину, болезнь называется идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ).
  • ИЛФ представляет собой тип интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), что означает, что оно поражает интерстиций, или ткани вокруг воздушных мешков легких.
  • Лекарства от ИЛФ нет

Как легочный фиброз влияет на ваше тело

Нормальные легкие не имеют рубцов, поэтому кислород может легко поступать из окружающей среды в воздушные мешочки легких.Когда воздух достигает дыхательных путей, он всасывается в кровоток, чтобы ваша кровь могла получать кислород. При легочном фиброзе легкие становятся жесткими из-за рубцевания, называемого фиброзом . Этот фиброз затрудняет прохождение кислорода через воздушные мешочки в легких, что, в свою очередь, снижает количество кислорода, которое может попасть в кровоток.

Фиброз делает легкие жесткими, уменьшая их размер и емкость. Это снижение способности легких можно увидеть при дыхательных тестах, также известных как тесты функции легких.Эти тесты могут использоваться для диагностики или мониторинга легочного фиброза с течением времени. По мере прогрессирования фиброза может стать труднее дышать, и вам может понадобиться кислород, чтобы помочь вам дышать.

Насколько серьезен легочный фиброз?

Рубцевание, возникающее при легочном фиброзе, невозможно обратить вспять или восстановить. К сожалению, не существует известного лекарства от легочного фиброза. В отличие от других распространенных хронических заболеваний, таких как диабет или высокое кровяное давление, легочный фиброз встречается редко.

Легочный фиброз затрагивает приблизительно 132 000 человек в Соединенных Штатах. Симптомы легочного фиброза аналогичны симптомам других заболеваний легких, включая астму и хроническую обструктивную болезнь легких. Правильный диагноз легочного фиброза важен для того, чтобы врач мог помочь в лечении таких симптомов, как одышка.

  • Легочный фиброз может возникнуть в любом возрасте, но обычно возникает в возрасте от 50 до 70 лет.
  • Легочный фиброз чаще встречается у мужчин, чем у женщин.
  • Легочный фиброз встречается у людей всех рас, национальностей и социальных статусов.

Что вызывает легочный фиброз?

В большинстве случаев легочный фиброз причина неизвестна. В других случаях причинами легочного фиброза могут быть:

  • Воздействие кремнезема, асбеста или зерновой пыли
  • Факторы окружающей среды, включая птичий и животный помет
  • Лучевая терапия рака
  • Лекарства, включая химиотерапевтические препараты, некоторые сердечные препараты и некоторые антибиотики
  • Другие медицинские заболевания

Living Well
Руководство для пациентов

Легочный фиброз
Инфографика

Легочный фиброз
Развенчанные мифы

Руководство пациента «Здоровая жизнь с легочным фиброзом» познакомит вас с легочным фиброзом – его причинами, симптомами и факторами риска; как это диагностируется; и как это лечится; и как управлять состоянием, чтобы свести к минимуму его воздействие.

Этот обучающий материал для пациентов был частично профинансирован семьей Фельдман – Митчем Фельдманом, Лори Фельдман и Марой Фокс.

Симптомы легочного фиброза

Степень серьезности симптомов варьируется от человека к человеку. Некоторые люди очень быстро заболевают, когда болезнь протекает тяжело. Другие люди будут иметь легкие симптомы в течение многих лет, и болезнь будет оставаться легкой.

То, как развивается легочный фиброз, также варьируется от человека к человеку, и общее течение болезни может быть непредсказуемым.Болезнь может быстро измениться, даже у людей, которые были стабильны в течение многих лет.

Признаки и симптомы легочного фиброза включают:

Каковы факторы риска легочного фиброза?

  • Возраст. Легочный фиброз более вероятен у лиц в возрасте от 50 до 70 лет, чем у молодых людей.
  • Курение. У курильщиков или бывших курильщиков легочный фиброз развивается чаще, чем у некурящих.
  • Род занятий. Определенные профессии, включая добычу полезных ископаемых, сельское хозяйство и строительство, могут увеличить риск легочного фиброза.
  • Лечение рака. Лучевая терапия и некоторые химиотерапевтические препараты могут увеличить риск легочного фиброза.
  • Генетические факторы. Некоторые типы легочного фиброза могут чаще возникать в семьях из-за генетического фактора.

Диагностика легочного фиброза

Ваш лечащий врач проведет медицинский осмотр, который включает прослушивание легких на наличие аномальных звуков дыхания. Ваш врач может также провести тесты, чтобы определить, есть ли у вас легочный фиброз и как он повлиял на ваш организм.Эти тесты могут включать анализы крови, визуализирующие тесты и тесты функции легких. Ваш врач может также взять биопсию вашей легочной ткани, то есть небольшое количество ткани, которое удаляется для изучения под микроскопом.

Когда следует обратиться к врачу?

Поговорите со своим лечащим врачом, если у вас есть семейная история легочного фиброза или есть некоторые факторы риска и симптомы легочного фиброза.

Лечение легочного фиброза

В настоящее время не существует лечения, позволяющего остановить или вылечить легочный фиброз.Однако некоторые методы лечения могут помочь на некоторое время улучшить симптомы или замедлить образование рубцов. Эти методы лечения включают лекарства, кислород, реабилитацию и пересадку легких.

Жизнь с легочным фиброзом

Ваша медицинская бригада поможет вам справиться с болезнью и симптомами. Однако жизнь с легочным фиброзом означает, что вы должны говорить за себя, быть готовыми к визитам врача и позволить друзьям и семье помочь. Вам также может быть полезно связаться с группами поддержки (такими как Фонд легочного фиброза), чтобы узнать, как другие справляются со своим заболеванием.

У каждого человека могут быть разные симптомы и проблемы по мере прогрессирования болезни. У некоторых могут быть периоды, когда их болезнь остается стабильной, а их симптомы не меняются. Важно, чтобы вы сообщали своему медицинскому персоналу о любых изменениях ваших симптомов.

Кроме того, важно вести здоровый образ жизни. Вы можете сделать многое, чтобы оставаться здоровым:

  • Бросьте курить и избегайте находиться рядом с курильщиками.
  • Регулярно делайте физические упражнения.
  • Ешьте здоровую, сбалансированную пищу.
  • Примите лекарства.

7 изменений для улучшения качества вашей жизни

Получите факты о PF: мифы разоблачены

Миф:

ИЛФ легко диагностировать

Факт:
Симптомы ИЛФ

очень похожи на симптомы других заболеваний легких, таких как астма, ХОБЛ или даже сердечная недостаточность и другие заболевания, вызывающие образование рубцов в легких. Могут пройти годы, прежде чем будет окончательно поставлен точный диагноз ИЛФ.В половине случаев изначально ставится неправильный диагноз. Вот почему так важно отслеживать свои симптомы, чтобы правильно поставить диагноз. Необходимо провести широкий спектр тестов, в том числе обширные профессиональные, экологические и социальные тесты, прежде чем можно будет поставить уверенный диагноз ИЛФ.

Миф:

У меня диагностирован ИЛФ, поэтому мне осталось жить всего 3 года

Факт:

В Интернете много вводящей в заблуждение и ложной информации об ИЛФ.Многие сайты утверждают, что диагноз ИЛФ означает, что вам осталось жить всего 3 года. Правда заключается в том, что хотя половина пациентов с диагнозом ИЛФ может прожить менее 3 лет, половина из них может прожить более 3 лет. Трудно предсказать, как ИЛФ будет прогрессировать у отдельного пациента: иногда она прогрессирует быстро, иногда медленно или сначала медленно, а затем быстрее. Некоторые пациенты прожили более 10 лет со своим заболеванием, даже не получая лекарств и не пересаживая легкие.

Миф:

Невозможно узнать, как будет развиваться мой PF

Факт:

Пациенты с PF обычно следуют трем основным направлениям: стабильное состояние, прогрессирующее ухудшение или быстрое ухудшение.Скорость прогрессирования ИЛФ варьируется от пациента к пациенту, но есть некоторые предикторы вашего индивидуального состояния, такие как одышка или степень фиброза на компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) при постановке диагноза. Тщательный мониторинг функции легких может дать лучшее представление о том, что может быть в будущем.

Миф:

Идиопатический легочный фиброз аналогичен интерстициальному заболеванию легких

Факт:

Интерстициальная болезнь легких, или ИЗЛ, относится к большому семейству легочных заболеваний, которые, как правило, имеют схожие отклонения и симптомы.Некоторые типы ИЗЛ могут быть вторичными по отношению к другому заболеванию, например ревматоидному артриту, или в результате воздействия окружающей среды, например асбеста. Другие типы не имеют идентифицируемой причины, и в этом случае они называются идиопатическими. Одним из специфических типов ИЗЛ без известной причины является идиопатический легочный фиброз (ИЛФ). ИЛФ — это один из типов ИЗЛ, но не каждый тип ИЗЛ является ИЛФ (их более 200).

Миф:

ИЛФ вызывается только курением

Факт:

Прямых связей между курением и инфекцией ИЛФ нет.На самом деле ИЛФ возникает у никогда не куривших. Тем не менее, курение, по-видимому, является фактором риска развития ИЛФ, а это означает, что оно может быть индикатором для выявления ИЛФ. Многие пациенты с диагнозом ИЛФ в анамнезе курили табак.

Миф:

Лечение ИЛФ отсутствует

Факт:

Лекарства от ИЛФ нет. Однако некоторые методы лечения могут помочь улучшить симптомы или замедлить прогрессирование заболевания. Два препарата, пирфенидон (Esbriet ® ) и нинтеданиб (Ofev ® ), были одобрены США.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для использования у пациентов с ИЛФ. Было показано, что эти препараты замедляют снижение функциональных тестов легких. Они могут уменьшить количество госпитализаций из-за вспышек болезни. Существуют также методы лечения, такие как дополнительный кислород и легочная реабилитация, которые могут помочь справиться с симптомами. В наиболее тяжелых случаях пациенты с ИЛФ могут нуждаться в пересадке легкого.

Миф:

Мой врач сказал, что у меня ПФ, значит, у меня ИЛФ

Факт:

PF — состояние рубцевания легких.Многие типы ILD, кроме PF или IPF, могут привести к образованию рубцов в легких. Для вашего врача важно определить причину или основное состояние, если его можно идентифицировать, или если ваш легочный фиброз является идиопатическим, поскольку лечение и прогнозы для всех различных форм ИЗЛ будут различаться.

Развенчание мифов о легочном фиброзе

Ресурсы

Поиск поддержки

Важно обратиться за помощью к местным и онлайн-группам поддержки, чтобы узнать, как другие справляются со своим заболеванием и симптомами.Веб-сайт Pulmonary Fibrosis Foundation — ценный ресурс, который также может помочь вам найти местные группы поддержки и встречи.

Вопросы, которые следует задать вашему лечащему врачу

Вы являетесь важным членом вашей медицинской команды. Чем больше вы знаете, тем лучше вы можете позаботиться о себе. Задайте своему врачу любые вопросы, касающиеся лечения вашего заболевания. Вопросы, которые вы можете задать, включают:

  • К кому мне обратиться, если у меня проблемы с легочным фиброзом?
  • Когда мне следует начать терапию или сменить терапию в связи с моим фиброзом?
  • Могу ли я участвовать в клинических испытаниях?
  • Когда следует обсудить конец жизни или хоспис?

Загрузите и заполните нашу анкету для пациентов с ИЗЛ/ИЛФ, которая поможет вам начать разговор с врачом о ИЗЛ/ИЛФ.

Для провайдеров

Участие пациентов и врачей в лечении легочного фиброза Вебинар

Понимание того, на каком этапе прогрессирования легочного фиброза находится пациент, а также наличие эмоциональных барьеров и стигм, позволяет клиницистам лечить человека, а не только болезнь. Встреча с пациентами там, где они находятся, дает им возможность напрямую говорить о проблемах, с которыми они сталкиваются в настоящее время.

Клиницисты грудной медицины, которые имеют более объективную картину прогрессирования заболевания своих пациентов, могут адаптировать лечение.Они также могут создать атмосферу, в которой пациенты готовы участвовать и чувствовать мотивацию взять на себя ответственность за лечение легочного фиброза.

Идиопатический фиброз легких: MedlinePlus Genetics

Идиопатический фиброз легких — это хроническое прогрессирующее заболевание легких. Это состояние вызывает образование рубцовой ткани (фиброз) в легких, из-за чего легкие не могут эффективно транспортировать кислород в кровоток. Болезнь обычно поражает людей в возрасте от 50 до 70 лет.Идиопатический фиброз легких относится к группе состояний, называемых интерстициальными заболеваниями легких (также известными как ИЗЛ), которые описывают заболевания легких, сопровождающиеся воспалением или рубцеванием в легких.

Наиболее распространенными признаками и симптомами идиопатического легочного фиброза являются одышка и постоянный сухой отрывистый кашель. Многие пострадавшие люди также испытывают потерю аппетита и постепенную потерю веса. У некоторых людей с идиопатическим легочным фиброзом кончики пальцев рук и ног расширяются и закругляются (барабанные палочки) в результате нехватки кислорода.Эти признаки относительно неспецифичны; не у всех с этими проблемами со здоровьем есть идиопатический легочный фиброз. Другие респираторные заболевания, некоторые из которых менее серьезные, могут вызывать аналогичные признаки и симптомы.

У людей с идиопатическим легочным фиброзом рубцевание легких со временем увеличивается до тех пор, пока легкие больше не могут снабжать органы и ткани организма достаточным количеством кислорода. У некоторых людей с идиопатическим легочным фиброзом развиваются другие серьезные заболевания легких, в том числе рак легких, тромбы в легких (легочная эмболия), пневмония или высокое кровяное давление в кровеносных сосудах, снабжающих легкие (легочная гипертензия).Большинство пораженных людей выживают через 3–5 лет после постановки диагноза. Однако течение болезни сильно варьирует; некоторые пострадавшие серьезно заболевают в течение нескольких месяцев, в то время как другие могут жить с болезнью в течение десяти лет или дольше.

В большинстве случаев идиопатический легочный фиброз встречается только у одного человека в семье. Эти случаи описываются как спорадические. Однако у небольшого процента людей с этим заболеванием есть по крайней мере еще один больной член семьи. Когда идиопатический легочный фиброз возникает у нескольких членов одной семьи, он известен как семейный легочный фиброз.

Легочный фиброз, включая идиопатический (ИЛФ) | Симптомы, причины и стадии

Что такое легочный фиброз?

Легочный фиброз означает накопление рубцовой ткани (фиброз) в легких. Рубцовая ткань ограничивает перенос кислорода из крошечных воздушных мешочков в легких в кровоток. Дополнительную информацию о легких см. в брошюре Дыхательная система.

Причины легочного фиброза

Основными причинами легочного фиброза являются:

  • Неизвестно (так называемый идиопатический легочный фиброз, или ИЛФ) — см. ниже дополнительную информацию.
  • Гиперчувствительный пневмонит :
    • Это происходит, когда что-то, что вы вдыхаете в легкие, вызывает реакцию, вызывающую воспаление. Со временем это постепенно вызывает рубцевание (фиброз).
    • Примеры включают легкое фермера (вызванное вдыханием плесени, растущей на сене, соломе и зерне) и легкое любителя птиц (вызванное вдыханием частиц перьев или птичьего помета).
    • Существует много других веществ, которые могут вызывать легочный фиброз.Иногда бывает трудно точно определить, какое вещество ответственно за это.
  • Профессиональные интерстициальные заболевания легких (пневмокониозы) :
    • Эти заболевания легких вызываются вдыханием определенных видов пыли на работе.
    • Со временем частицы пыли оседают в легких и оставляют рубцы.
    • Наиболее распространенным типом является пневмокониоз угольщиков, вызванный вдыханием угольной пыли. Другие формы включают силикоз (вызванный кварцевой пылью) и асбестоз.
    • Часто между вдыханием пыли и развитием симптомов легочного фиброза проходит многолетняя задержка.
  • Легочный фиброз, связанный с аутоиммунными заболеваниями .
    • Аутоиммунное заболевание означает, что ваша иммунная система, которая обычно атакует микробы (бактерии, вирусы и т. д.), атакует часть вашего тела.
    • Когда болезнь активна, части вашей иммунной системы могут атаковать легкие, вызывая воспаление. Со временем воспаление медленно приводит к образованию рубцов (легочный фиброз).
    • Примеры включают ревматоидный артрит, синдром Шегрена и склеродермию.
  • Саркоидоз часто поражает легкие. Иногда это может вызвать легочный фиброз.
  • Лекарственный фиброз легких : некоторые лекарства могут иногда вызывать легочный фиброз в качестве побочного эффекта. Примеры включают:

Если легочный фиброз вызван основной причиной, то симптомы, лечение и исход будут зависеть от основной причины.Однако симптомы и лечение легочных симптомов будут аналогичны идиопатическому легочному фиброзу (см. ниже).

Если лекарство вызвало фиброз, люди быстро выздоравливают, если лечение прекращается на ранней стадии. Однако, если лекарство не будет остановлено достаточно быстро, рубцы в легких останутся навсегда.

Остальная часть брошюры посвящена идиопатическому легочному фиброзу .

Что такое идиопатический легочный фиброз?

Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) означает рубцевание легких (фиброз) неизвестной причины.Полезно понять, что означают следующие слова:

  • Идиопатический означает «неизвестной причины».
  • Легочный означает «поражающий легкие».
  • Фиброз означает «утолщение» или «рубцевание».

Дополнительную информацию о легких и альвеолах см. в брошюре Дыхательная система.

Насколько распространен идиопатический легочный фиброз?

ИЛФ встречается редко. Примерно у 2 из 10 000 человек развивается это заболевание. Однако, кажется, это становится все более распространенным.Это может затронуть любого человека в любом возрасте, но чаще всего поражает более старшие возрастные группы. Кажется, это чаще встречается у мужчин, чем у женщин.

Причины идиопатического легочного фиброза

В настоящее время считается, что клетки, выстилающие альвеолы, каким-то образом повреждены. Затем клетки пытаются излечить себя. Но этот процесс заживления выходит из-под контроля, вызывая утолщение и повреждение стенок альвеол, а также рубцевание альвеол и легочной ткани. Утолщение и рубцевание уменьшают количество кислорода, которое может пройти в кровеносные сосуды из пораженных альвеол.Поэтому по мере прогрессирования болезни в организм при дыхании поступает меньше кислорода, чем обычно.

Различные вещи были предложены в качестве потенциальных причин или триггеров начального повреждения клеток, выстилающих альвеолы. К ним относятся:

ИЛФ также встречается в некоторых семьях. Однако примерно в 4 из 5 случаев семейный анамнез заболевания отсутствует.

Подобное фиброзное заболевание легких иногда возникает в результате воздействия на работе некоторых металлов, древесной пыли и других химических веществ, а также в качестве побочного действия некоторых лекарств.Эти состояния не являются идиопатическими, так как можно установить причину. Если у вас есть подозрение на фиброз легких, ваш врач, скорее всего, спросит вас о вашей истории работы, чтобы исключить эти состояния.

Симптомы идиопатического легочного фиброза

Ранним симптомом легочного фиброза обычно является одышка при активности (напряжении), с сухим кашлем или без него. Симптомы имеют тенденцию развиваться постепенно:

  • Основным симптомом является одышка, которая постепенно усиливается.Это связано с уменьшением количества кислорода, поступающего в кровь. Вначале может отмечаться одышка при физической нагрузке. Это может быть выдано за «просто старение» на некоторое время, пока одышка не ухудшится.
  • Часто развивается сухой кашель (кашель с небольшим количеством мокроты или без нее).
  • Утолщение ногтей пальцев рук и ног происходит примерно в половине случаев. Барабанная форма – это безболезненная припухлость у основания ногтей. Причина появления клубов не ясна. Встречается у людей с различными заболеваниями органов грудной клетки и сердца.
  • Усталость.
  • Повышенный риск развития инфекций дыхательных путей.

По мере прогрессирования состояния симптомы могут иногда быстро ухудшаться (так называемое острое обострение). Периоды ухудшения симптомов могут сменяться периодами, когда наблюдается некоторое улучшение.

Каковы симптомы тяжелой и терминальной стадии ИЛФ?

Одышка постепенно становится тяжелой и появляется как в состоянии покоя, так и при физической активности.

Сердечная недостаточность может развиться, когда ИЛФ становится тяжелой.Это связано со снижением уровня кислорода в крови и с изменениями в легочной ткани, что может вызвать повышение давления в кровеносных сосудах легких. Это повышение давления может вызвать нагрузку на сердечную мышцу, что приведет к сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность может вызывать различные симптомы, включая усиление одышки и задержку жидкости.

Как диагностируется идиопатический легочный фиброз?

Вышеуказанные симптомы в сочетании с хрипами, которые врач слышит при прослушивании легких с помощью стетоскопа, могут свидетельствовать о диагнозе ИЛФ.Рентген грудной клетки может показать типичную картину рубцевания в легких, что свидетельствует о заболевании. Специальные дыхательные тесты также могут выявить изменения, вызывающие подозрения. Ваш врач может посоветовать направить вас к специалисту по грудной клетке, если он подозревает, что у вас ИЛФ.

Для подтверждения диагноза и оценки тяжести заболевания обычно требуется компьютерная томография (КТ) легких и/или биопсия легкого.

Обычно используется специальный тип компьютерной томографии, называемый компьютерной томографией высокого разрешения (HRCT).Биопсия легкого — это процедура, при которой небольшой образец легочной ткани берется с помощью небольшой операции. Обычно используется процедура замочной скважины. Образец рассматривают под микроскопом. ИЛФ вызывает типичный внешний вид крошечных воздушных мешочков легких (альвеол) и близлежащих легочных тканей. Это можно увидеть при исследовании образца биопсии. Иногда специалист может предложить взять образцы клеток легких другим способом для их исследования. Обычно это делается с помощью процедуры, известной как бронхоскопия.Небольшой гибкий телескоп вводится в ваши дыхательные трубки, чтобы можно было собрать образцы.

Ультразвуковое исследование сердца (эхокардиограмма или эхокардиограмма) может быть проведено, если есть подозрение на сердечную недостаточность.

Лечение идиопатического легочного фиброза

В настоящее время не существует лекарства от ИЛФ, и оптимальное лечение еще не найдено. Целью лечения является максимальное подавление симптомов.

Нет убедительных доказательств использования каких-либо лекарств для улучшения выживаемости людей с ИЛФ.Стероиды не рекомендуются и могут быть вредными.

В качестве варианта лечения могут быть рекомендованы один или несколько из следующих вариантов:

  • Кислородная терапия в домашних условиях может потребоваться, если симптомы становятся тяжелыми.
  • Курсы легочной реабилитации могут помочь некоторым людям. Курсы включают обучение IPF и физическим упражнениям, а также психологическую и социальную поддержку. Спросите в клинике грудной клетки, которую вы посещаете, о ближайшем курсе.
  • Бросьте курить , если вы курите.
  • Сделайте прививку против гриппа и пневмококка. Они защищают от инфекций, которые могут быть особенно тяжелыми, если у вас есть заболевание легких.
  • Пирфенидон и нинтеданибис — это препараты, которые можно использовать в качестве вариантов лечения ИЛФ.
  • Трансплантация легкого может быть вариантом. Это становится все более распространенным, особенно у молодых людей, у которых развивается тяжелое заболевание, несмотря на лекарства.

Прогноз идиопатического легочного фиброза

Прогрессирование заболевания может сильно различаться. Некоторые люди реагируют на лекарства, которые могут замедлить прогрессирование заболевания, но для других это мало что меняет. Некоторые люди остаются стабильными в течение многих лет после постановки диагноза, но состояние других ухудшается гораздо быстрее. Вначале трудно предсказать, насколько быстро будет прогрессировать заболевание у каждого больного.

Было показано, что трансплантация легких улучшает выживаемость у тех людей, которым она подходит, и поэтому все чаще используется в качестве лечения.В будущем также может быть доказано, что новые методы лечения лекарствами принесут пользу.

Антифиброзная терапия идиопатического легочного фиброза: время лечить | Respiratory Research

  • Raghu G, Remy-Jardin M, Myers JL, Richeldi L, Ryerson CJ, Lederer DJ, et al. Диагностика идиопатического легочного фиброза. Официальное руководство по клинической практике ATS/ERS/JRS/ALAT. Am J Respir Crit Care Med. 2018;198:e44–68.

    Артикул Google ученый

  • Raghu G, Chen SY, Yeh WS, Maroni B, Li Q, Lee YC, Collard HR.Идиопатический легочный фиброз у пациентов программы Medicare в США в возрасте 65 лет и старше: заболеваемость, распространенность и выживаемость, 2001–2011 годы. Ланцет Респир Мед. 2014;2:566–72.

    Артикул Google ученый

  • Strongman H, Kausar I, Maher TM. Заболеваемость, распространенность и выживаемость пациентов с идиопатическим легочным фиброзом в Великобритании. Adv Ther. 2018;35:724–36.

    Артикул Google ученый

  • Jo HE, Glaspole I, Grainge C, Goh N, Hopkins PM, Moodley Y, et al.Исходные характеристики идиопатического легочного фиброза: анализ Австралийского регистра идиопатического легочного фиброза. Eur Respir J. 2017;49(2):pii: 1601592.

    Статья Google ученый

  • Kreuter M, Swigris J, Pittrow D, Geier S, Klotsche J, Prasse A, et al. Качество жизни, связанное со здоровьем, у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом в клинической практике: регистр INSIGHTS-IPF. Дыхание Рез. 2017;18(1):139.

    Артикул Google ученый

  • Доубкова М., Шванчара Ю., Свобода М., Штерцлова М., Бартош В., Плачкова М. и др.Регистр EMPIRE, чешская часть: влияние демографических данных, функции легких и HRCT на выживаемость и клиническое течение идиопатического легочного фиброза. Клин Респир Дж. 2018; 12:1526–35.

    Артикул Google ученый

  • Collard HR, Ryerson CJ, Corte TJ, Jenkins G, Kondoh Y, Lederer DJ, Lee JS, et al. Острое обострение идиопатического легочного фиброза. Отчет международной рабочей группы. Am J Respir Crit Care Med. 2016; 194: 265–75.

    КАС Статья Google ученый

  • Нацуидзака М., Тиба Х., Куронума К., Оцука М., Кудо К., Мори М. и др. Эпидемиологическое обследование японских пациентов с идиопатическим легочным фиброзом и изучение этнических различий. Am J Respir Crit Care Med. 2014; 190:773–9.

    Артикул Google ученый

  • Behr J, Kreuter M, Prasse A, Wirtz HR, Pittrow D, Klotsche J, et al.Обострения, госпитализации и смертность у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом: 5-летнее наблюдение регистра INSIGHTS-IPF. Am J Respir Crit Care Med. 2018;197:A4525 [аннотация].

    Google ученый

  • Рассел А.М., Адамали Х., Молино П.Л., Люки П.Т., Маршалл Р.П., Ренцони Э.А. и др. Ежедневная домашняя спирометрия: эффективный инструмент для выявления прогрессирования идиопатического легочного фиброза. Am J Respir Crit Care Med. 2016;194:989–97.

    Артикул Google ученый

  • Raghu G. Идиопатический легочный фиброз: уроки клинических испытаний за последние 25 лет. Eur Respir J. 2017;50(4):pii: 1701209.

    Статья Google ученый

  • Nathan SD, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, du Bois RM, Fagan EA, et al. Эффект продолжения лечения пирфенидоном после клинически значимого снижения форсированной жизненной емкости легких: анализ данных трех исследований фазы 3 у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом.грудная клетка. 2016;71:429–35.

    Артикул Google ученый

  • Kolb M, Richeldi L, Behr J, Maher TM, Tang W, Stowasser S, et al. Нинтеданиб у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом и сохраненным объемом легких. грудная клетка. 2017;72:340–6.

    Артикул Google ученый

  • Джо Х.Э., Гласпол И., Мудли Ю., Чепмен С., Эллис С., Гох Н. и др. Прогрессирование заболевания при идиопатическом легочном фиброзе с легкими физиологическими нарушениями: анализ из австралийского регистра IPF.BMC Пульм Мед. 2018;18:19.

    Артикул Google ученый

  • Воллин Л., Векс Э., Пауч А., Шнапп Г., Хостеттлер К.Е., Стовассер С. и др. Механизм действия нинтеданиба при лечении идиопатического легочного фиброза. Eur Respir J. 2015; 45:1434–45.

    КАС Статья Google ученый

  • Акерманн М., Ким Ю.О., Вагнер В.Л., Шуппан Д., Валенсуэла К.Д., Ментцер С.Дж. и др.Влияние нинтеданиба на архитектуру микрососудов в модели фиброза легких. Ангиогенез. 2017;20:359–72.

    КАС Статья Google ученый

  • Conte E, Gili E, Fagone E, Fruciano M, Iemmolo M, Vancheri C. Влияние пирфенидона на пролиферацию, TGF-β-индуцированную дифференцировку миофибробластов и фиброгенную активность первичных фибробластов легких человека. Eur J Pharm Sci. 2014; 58:13–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Иномата М., Камио К., Адзума А., Мацуда К., Кокухо Н., Миура Ю. и др.Пирфенидон ингибирует накопление фиброцитов в легких при блеомицин-индуцированном легочном фиброзе у мышей. Дыхание Рез. 2014;15:16.

    Артикул Google ученый

  • Richeldi L, Costabel U, Selman M, Kim DS, Hansell DM, Nicholson AG, et al. Эффективность ингибитора тирозинкиназы при идиопатическом легочном фиброзе. N Engl J Med. 2011; 365:1079–87.

    КАС Статья Google ученый

  • Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, Azuma A, Brown KK, Costabel U, et al.Эффективность и безопасность нинтеданиба при идиопатическом легочном фиброзе. N Engl J Med. 2014; 370:2071–82.

    Артикул Google ученый

  • Кинг Т.Е. младший, Брэдфорд В.З., Кастро-Бернардини С., Фэган Э.А., Гласпол И., Глассберг М.К. и др. Испытание фазы 3 пирфенидона у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. N Engl J Med. 2014; 370:2083–92.

    Артикул Google ученый

  • Albera C, Costabel U, Fagan EA, Glassberg MK, Gorina E, Lancaster L, et al.Эффективность пирфенидона у больных идиопатическим легочным фиброзом с более сохранной функцией легких. Eur Respir J. 2016;48:843–51.

    КАС Статья Google ученый

  • Костабель Ю., Иноуэ Ю., Ришелди Л., Коллард Х.Р., Чопе И., Стовассер С. и др. Эффективность нинтеданиба при идиопатическом легочном фиброзе в предварительно определенных подгруппах исследования INPULSIS. Am J Respir Crit Care Med. 2016; 193:178–85.

    КАС Статья Google ученый

  • Noble PW, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, du Bois RM, Fagan EA и др.Пирфенидон при идиопатическом легочном фиброзе: анализ объединенных данных трех многонациональных исследований фазы 3. Eur Respir J. 2016; 47: 243–53.

    КАС Статья Google ученый

  • Костабель Ю., Бер Дж., Крестани Б., Стансен В., Шленкер-Херцег Р., Стовассер С. и другие. Антикислотная терапия при идиопатическом легочном фиброзе: результаты испытаний INPULSIS®. Дыхание Рез. 2018;19:167.

    Артикул Google ученый

  • Крестани Б., Хаггинс Дж. Т., Кей М., Костабель Ю., Гласпол И., Огура Т. и др.Длительное лечение нинтеданибом у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом: результаты исследования INPULSIS-ON. Ланцет Респир Мед. 2019;7:60–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Колб М., Рагу Г., Уэллс А.Ю., Бер Дж., Ричелди Л., Шинцель Б. и др. Нинтеданиб плюс силденафил у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. N Engl J Med. 2018; 379: 1722–31.

    КАС Статья Google ученый

  • Collard HR, Richeldi L, Kim DS, Taniguchi H, Tschoepe I, Luisetti M, et al.Острые обострения в исследованиях нинтеданиба INPULSIS при идиопатическом легочном фиброзе. Eur Respir J. 2017;49(5):pii: 1601339.

    Статья Google ученый

  • Лей Б., Свигрис Дж., Дэй Б.М., Штауффер Дж.Л., Раймундо К., Чоу В. и др. Пирфенидон снижает частоту госпитализаций по поводу респираторных заболеваний при идиопатическом легочном фиброзе. Am J Respir Crit Care Med. 2017; 196: 756–61.

    КАС Статья Google ученый

  • Карими-Шах Б.А., Чоудхури Б.А.Форсированная жизненная емкость легких при идиопатическом легочном фиброзе – обзор FDA по пирфенидону и нинтеданибу. N Engl J Med. 2015; 372:1189–91.

    Артикул Google ученый

  • Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, Garcia CA, Azuma A, Behr J, Brozek JL, et al. Официальное руководство по клинической практике ATS/ERS/JRS/ALAT: лечение идиопатического легочного фиброза. Обновление руководства по клинической практике 2011 года. Am J Respir Crit Care Med. 2015;192:e3–19.

    Артикул Google ученый

  • Richeldi L, Cottin V, du Bois RM, Selman M, Kimura T, Bailes Z, Schlenker-Herceg R, et al. Нинтеданиб у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом: объединенные данные исследований TOMORROW и INPULSIS. Респир Мед. 2016; 113:74–9.

    Артикул Google ученый

  • Rinciog C, Watkins M, Chang S, Maher TM, LeReun C, Esser D, et al.Анализ экономической эффективности нинтеданиба при идиопатическом легочном фиброзе в Великобритании. Фармакоэкономика. 2017; 35: 479–91.

    КАС Статья Google ученый

  • Fisher M, Nathan SD, Hill C, Marshall J, Dejonckheere F, Thuresson PO, et al. Прогнозирование ожидаемой продолжительности жизни для пирфенидона при идиопатическом легочном фиброзе. J Manag Care Spec Pharm. 2017;23(3-б Приложение):S17–24.

    ПабМед Google ученый

  • Lancaster L, Hernandez P, Inoue Y, Wachtlin D, Loaiza L, Conoscenti CS, et al.Безопасность и переносимость нинтеданиба у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ): объединенные данные шести клинических исследований. В: Плакат, представленный на Международной конференции Американского торакального общества; 2018. Доступно по адресу: http://ILDPosters2018.com/pdf/ATSLancaster.pdf.

    Google ученый

  • Гюнтер А., Краусс Э., Телло С., Вагнер Дж., Пол Б., Кун С., Маурер О. и др. Европейский регистр ИЛФ (eurIPFreg): исходные характеристики и выживаемость пациентов с идиопатическим легочным фиброзом.Дыхание Рез. 2018;19(1):141.

    Артикул Google ученый

  • Вашакова М., Стерклова М., Могулкоц Н., Кус Дж., Мюллер В., Хайкова М. и др. Реальный идиопатический легочный фиброз в регистре EMPIRE. В: Постер, представленный на Международном конгрессе Европейского респираторного общества; 2018.

    Google ученый

  • Ван Манен М.Дж.Г., Бирринг С.С., Ванчери С., Виндигни В., Рензони Э., Рассел А.М. и др.Влияние пирфенидона на кашель у больных с идиопатическим легочным фиброзом. Eur Respir J. 2017;50:pii: 1701157.

    Статья Google ученый

  • Свигрис Дж.Дж., Браун К.К., Бер Дж., Дюбуа Р.М., Кинг Т.Е., Рагу Г. и др. SF-36 и SGRQ: достоверность и первый взгляд на минимально важные различия в IPF. Респир Мед. 2010; 104: 296–304.

    Артикул Google ученый

  • Кройтер М., Стансен В., Стовассер С., Шоф Н.Влияние снижения функции легких на качество жизни, связанное со здоровьем, у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ). В: Плакат, представленный на Международной конференции Американского торакального общества; 2018. Доступно по адресу: http://ILDPosters2018.com/pdf/ATSKreuter.pdf.

    Google ученый

  • Glaspole IN, Chapman SA, Cooper WA, Ellis SJ, Goh NS, Hopkins PM, et al. Качество жизни, связанное со здоровьем, при идиопатическом легочном фиброзе: данные австралийского IPFR.Респирология. 2017;22:950–6.

    Артикул Google ученый

  • Натан С.Д., Дюбуа Р.М., Альбера С., Брэдфорд В.З., Костабель У., Карташов А. и др. Валидация характеристик теста и минимальная клинически значимая разница теста 6-минутной ходьбы у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. Респир Мед. 2015;109:914–22.

    Артикул Google ученый

  • Бахмер Т., Кирстен А.М., Васки Б., Рабе К.Ф., Магнуссен Х., Кирстен Д. и другие.Клинические корреляты снижения физической активности при идиопатическом легочном фиброзе. Дыхание. 2016;91:497–502.

    Артикул Google ученый

  • Schoenheit G, et al. Жизнь с идиопатическим легочным фиброзом: углубленный качественный обзор европейских пациентов. Хрон Респир Дис. 2011; 8: 225–31.

    Артикул Google ученый

  • Хьюсон Т. и др. Время появления симптомов у людей с идиопатическим легочным фиброзом.грудная клетка. 2017. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2017-210177 epub перед печатью.

  • Ryerson CJ, Hartman T, Elicker BM, Ley B, Lee JS, Abbritti M, et al. Клинические особенности и исходы при сочетанном легочном фиброзе и эмфиземе легких при идиопатическом легочном фиброзе. Грудь. 2013; 144: 234–40.

    Артикул Google ученый

  • Maher TM, Molina-Molina M, Russell AM, Bonella F, Jouneau S, Ripamonti E, et al. Неудовлетворенные потребности в лечении идиопатического легочного фиброза – выводы из обзора карт пациентов в пяти европейских странах.BMC Пульм Мед. 2017;17:124.

    Артикул Google ученый

  • Maher TM, Swigris JJ, Kreuter M, Wijsenbeek M, Cassidy N, Ireland L, et al. Выявление барьеров для лечения идиопатического легочного фиброза: обзор мнений пациентов и врачей. Дыхание. 2019;96:514–24.

    Артикул Google ученый

  • Флаэрти К.Р., де Андраде Дж., Ланкастер Л., Лимб С., Линделл К., Натан С. и др.Исходные характеристики первоначальных 1461 участников регистра пациентов Фонда легочного фиброза. В: Постер, представленный на Международном конгрессе Европейского респираторного общества; 2018.

    Google ученый

  • Лоди Т., Леонард С., Ривера Ортега П., Моррис Х., Маршалл Т., Закис К. и др. Что мы можем узнать из регистров идиопатического легочного фиброза? В: Постер, представленный на Международном конгрессе Европейского респираторного общества; 2018.

    Google ученый

  • Песонен И., Карлсон Л., Мургия Н., Каартинахо Р., Скёльд К.М., Мюллерниеми М. и др. Задержка и неравенство в лечении идиопатического легочного фиброза: случай двух стран Северной Европы. Мультидисциплинарный респираторный мед. 2018;13:14.

    Артикул Google ученый

  • Калвер Д., Йоу Э., Нили М.Л., Бельперио Дж.А., Бендер С., де Андраде Дж.А. и др. Характеристики пациентов с ИЛФ в США: данные регистра ИЛФ-ПРО.В: Устная презентация в Chest; 2018. Доступно по адресу http://uspubs-posters.com/chest2018/culver.

    Google ученый

  • Corte T, Bonella F, Crestani B, Demedts MG, Richeldi L, Coeck C, et al. Безопасность, переносимость и целесообразность применения нинтеданиба при идиопатическом легочном фиброзе. Дыхание Рез. 2015;16:116.

    Артикул Google ученый

  • Lancaster LH, de Andrade JA, Zibrak JD, Padilla ML, Albera C, Nathan SD, et al.Безопасность пирфенидона и лечение нежелательных явлений при идиопатическом легочном фиброзе. Eur Respir Rev. 2017;26(146):pii: 170057.

    Статья Google ученый

  • Коттин В., Кошель Д., Гюнтер А., Альбера С., Азума А., Скёльд С.М. и другие. Долгосрочная безопасность пирфенидона: результаты проспективного наблюдательного исследования PASSPORT. ERJ Open Res. 2018;4(4):00084. https://doi.org/10.1183/23120541.00084-2018.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Vancheri C, Kreuter M, Richeldi L, Ryerson CJ, Valeyre D, Grutters JC, et al.Нинтеданиб с добавлением пирфенидона при идиопатическом легочном фиброзе. Результаты исследования INJOURNEY. Am J Respir Crit Care Med. 2018;197:356–63.

    КАС Статья Google ученый

  • Flaherty KR, Fell CD, Huggins JT, Nunes H, Sussman R, Valenzuela C, et al. Безопасность нинтеданиба, добавленного к лечению пирфенидоном при идиопатическом легочном фиброзе. Eur Respir J. 2018;52(2):1800230. https://doi.org/10.1183/13993003.00230-2018.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Maher TM, Inoue Y, Harai Case A, Sakamoto W, Stowasser S, Wuyts WA. Влияние снижения дозы и/или перерывов в лечении на эффективность нинтеданиба у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ): анализ подгрупп исследований INPULSIS. В: Плакат, представленный на Международной конференции Американского торакального общества; 2017. Режим доступа: http://www.ildposters2017.com/pdf/INPULSIS_Maher.pdf.

    Google ученый

  • Натан С.Д., Ланкастер Л.Х., Альбера С., Глассберг М.К., Свигрис Дж.Дж., Гилберг Ф. и др. Модификация дозы и интенсивность дозы во время лечения пирфенидоном: анализ объединенных данных трех многонациональных исследований фазы III. BMJ Open Resp Resp. 2018;5:e000323.

    Артикул Google ученый

  • Костабель Ю., Кройтер М., Сонг Дж.В., Хаггинс Дж.Т., Валлаерт Б., Стансен В. и др.Характер прекращения лечения у пациентов с ИЛФ, получавших нинтеданиб в открытом режиме: данные исследования INPULSIS®-ON. В: Постер, представленный на Международном конгрессе Европейского респираторного общества; 2018. Доступно по адресу: http://ILDPosters2018.com/pdf/ERSCostabel.pdf.

    Google ученый

  • Johannson KA, Strambu I, Ravaglia C, Grutters JC, Valenzuela C, Mogulkoc N, et al. Антацидная терапия при идиопатическом легочном фиброзе: больше вопросов, чем ответов? Ланцет Респир Мед.2017;5:591–8.

    Артикул Google ученый

  • Kreuter M, Wuyts W, Renzoni E, Koschel D, Maher TM, Kolb M, et al. Антацидная терапия и исходы заболевания при идиопатическом легочном фиброзе: объединенный анализ. Ланцет Респир Мед. 2016;4:381–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Network IPFCR, Zisman DA, Schwarz M, Anstrom KJ, Collard HR, Flaherty KR, et al.Контролируемое исследование силденафила при прогрессирующем идиопатическом легочном фиброзе. N Engl J Med. 2010;363:620–8.

    Артикул Google ученый

  • Network IPFCR, Raghu G, Anstrom KJ, King TE Jr, Lasky JA, Martinez FJ. Преднизолон, азатиоприн и N-ацетилцистеин при легочном фиброзе. N Engl J Med. 2012; 366:1968–77.

    Артикул Google ученый

  • Network IPFCR, Martinez FJ, de Andrade JA, Anstrom KJ, King TE Jr, Raghu G.Рандомизированное исследование ацетилцистеина при идиопатическом легочном фиброзе. N Engl J Med. 2014; 370:2093–101.

    Артикул Google ученый

  • Kreuter M, Bendstrup E, Russell AM, Bajwah S, Lindell K, Adir Y, et al. Паллиативная помощь при интерстициальном заболевании легких: жить хорошо. Ланцет Респир Мед. 2017;5:968–80.

    Артикул Google ученый

  • ван Манен М.Дж.Г., Гилхуед Дж.Дж., Так Н.К., Вийсенбек М.С.Оптимизация качества жизни у больных с идиопатическим легочным фиброзом. Тер Ад Респир Дис. 2017; 11: 157–69.

    Артикул Google ученый

  • Виска Д., Мори Л., Ципури В., Флеминг С., Фирузи А., Бонини М. и др. Влияние амбулаторного кислорода на качество жизни пациентов с фиброзной болезнью легких (AmbOx): проспективное открытое перекрестное рандомизированное контролируемое исследование смешанного метода. Ланцет Респир Мед. 2018; 6: 759–70.

    Артикул Google ученый

  • Три шага к лечению легочного фиброза.Шаг 1: Поезд-беглец или День сурка?

    Если необходимо вылечить идиопатический легочный фиброз (ИЛФ), то, вероятно, необходимо будет идентифицировать «фиброз» до того, как он приведет к обширной архитектурной деструкции паренхимы. К сожалению, к моменту постановки диагноза ИЛФ у большинства пациентов симптомы сохраняются в течение нескольких лет (1) и имеют значительные физиологические отклонения со сниженной ФЖЕЛ и газообменом (D1 CO ) и необратимой потерей функции легких (2).

    Таким образом, первый шаг на пути к излечению ИЛФ требует, чтобы ранние предвестники поражения были идентифицированы у предсимптомных пациентов в момент, когда естественное течение может быть положительно изменено. Все мы видели этот фильм: сбежавший поезд мчится по рельсам, но каким-то образом герою удается изменить курс.

    За последнее десятилетие ряд исследований, оценивающих радиологические изменения в лонгитюдных когортах людей без явных паренхиматозных изменений, выявленных при ИЛФ, называемых интерстициальными аномалиями легких (ИЛА), продемонстрировали увеличение как смертности от всех причин, так и смертности от легочный фиброз (3, 4), что повышает вероятность того, что ИЛА могут быть предвестниками ИЛФ.Кроме того, генетическая архитектура ИЛФ и ИЛА частично совпадает (5), и действительно, сывороточные биомаркеры, связанные с легочным фиброзом, связаны с ИЛА (6). В связи с этим возникают два фундаментальных вопроса: 1 ) являются ли НЛА предвестниками ИЛФ и, если да, 2 ) следует ли проводить скрининг на них групп риска?

    Я начал писать эту редакционную статью в День сурка (2 февраля 2020 г.), и фольклор предполагает, что тень сурка может помочь ему предсказать продолжительность зимы; однако эта фраза стала олицетворением тщетности попыток изменить будущее, даже если вы знаете, что произойдет.Это может быть еще большей проблемой, когда будущее менее чем определено. Распространенность ILA высока, от 7% до 9% обследованных популяций (4), что позволяет предположить, что, если ILA действительно были предвестниками поражения, частота IPF должна быть намного выше, чем сообщается в настоящее время (7, 8). Даст ли выявление ILA нам шанс спасти сбежавший поезд или это просто приведет к Дню сурка повторяющегося вреда, связанного с тревогой, связанной с предвзятостью, или неблагоприятными последствиями, связанными с гипердиагностикой?

    В этом выпуске Journal исследования Солсбери и его коллег (стр.1230–1239) и Ханнингхейк с коллегами (стр. 1240–1248) предоставляют данные, помогающие найти ответы на эти два важнейших вопроса (9, 10). Оба этих исследования используют компьютерную томографию для «скрининга» здоровых родственников первой степени родства пациентов с семейным легочным фиброзом (FPF), а в исследовании Hunninghake и его коллег также проводится скрининг родственников первой степени родства пациентов со спорадическим IPF. В обоих исследованиях использовалось одинаковое определение ИЛА, и частота наблюдаемой ИЛА у родственников пациентов с ФПФ была одинаковой в когортах (23% в когорте Вандербильта и 26% в когорте Бригама).Наличие минорного аллеля полиморфизма промотора MUC5B rs35705950 и более коротких теломер было ассоциировано с ИЛА в обеих когортах. Эти данные аналогичны результатам, полученным Матаем и его коллегами (11). Хотя Mathai и его коллеги использовали другое определение ИЛА, которое они назвали доклиническим легочным фиброзом, они обнаружили, что 18% родственников первой степени родства имели ИЛА, причем 15,6% были описаны как фиброзные и, по определению авторов, доклинические легочные фиброзы. Они также обнаружили связь между вариантом промотора MUC5B и ILA, но не распространенным вариантом TERT, , хотя они не измеряли длину теломер.Все три исследования показали связь между увеличением возраста и ИЛА, при этом возраст пациентов с ИЛА составлял в среднем 59 лет (9), в среднем 61 год (10) и в среднем 66 лет (11) по сравнению с средний возраст 52 года (9), средний возраст 58 лет (10) и средний возраст 56 лет (11) соответственно у пациентов без ИЛА. Замечательный вывод, сделанный Hunninghake и его коллегами, заключался в том, что среди обследованных лиц, состоящих в родстве с пациентами со спорадической ИЛФ, было больше людей с ИЛА (10). Если ILA действительно являются предвестниками ИЛФ, то может показаться, что существует более наследуемое заболевание, чем известно в настоящее время.В целом, эти данные подтверждают гипотезу о том, что ILA являются предвестниками ИЛФ, последняя проявляется в конце 60-го или начале 70-го десятилетия (2), но также связана с полиморфизмом MUC5B и короткими теломерами (12, 13). . Тем не менее, несколько преждевременно описывать даже фиброзные ИЛА как доклинический легочный фиброз, потому что естественная история этих поражений до сих пор неизвестна, и, по-видимому, существуют некоторые ключевые различия, которые необходимо уточнить.

    В отличие от ИЛФ, большинство пациентов с ИЛА во всех трех когортах были женщинами, хотя это сходно с наблюдениями при ИЛФ.Это может указывать на разницу между мужчинами и женщинами в их фиброгенных воздействиях; прогрессирование заболевания; или, действительно, гендерная предвзятость врача при постановке диагноза спорадической ИЛФ, а не ПЛФ. Кроме того, наблюдались демографические различия в отношении постоянно курящих с более низкими показателями ILA, чем можно было бы ожидать для IPF, при этом менее 50% наблюдаемых с ILA описывали себя как постоянно курящие. Однако риск наличия ИЛА по сравнению с отсутствием ИЛА был ниже только у постоянно курящих мужчин в одном исследовании (9).Следовательно, вполне возможно, что ILA являются предшественниками поражений у лиц с дополнительными факторами риска, такими как мужской пол, постоянное курение в анамнезе, полиморфизм MUC5B и короткие теломеры. Однако для подтверждения этого важно знать естественную историю ИЛП, поскольку определяющей чертой ИЛФ является ее безжалостно прогрессирующий характер (2). К сожалению, только одно исследование напрямую касалось этого, и то только у 129 пациентов. Однако после пяти лет наблюдения почти у 20% развилось определяемое исследованием интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ).Большинство из них были у пациентов с ИЛА при включении в исследование, хотя у шести родственников без ИЛА при включении в исследование развилась ИЗЛ (9). Эти темпы прогрессирования значительно ниже, чем наблюдаемые в исследовании AGES (возрастной ген/восприимчивость к окружающей среде) в Рейкьявике, в котором 73% из 327 пациентов рентгенологически прогрессировали в течение пяти лет (14).

    Другая проблема заключается в том, что эти исследования просто выявляют невыявленный легочный фиброз. Хорошо известно, что пациенты обращаются после многих лет нарастания симптомов (1).Однако маловероятно, что исследование, проведенное Солсбери и его коллегами, выявило невыявленное заболевание, потому что только у 4% была обширная ИЛА, а функциональных различий между пациентами с ИЛА и без нее было мало, с почти нормальной функцией легких у небольшого числа пациентов с доступной данные (9). Однако, напротив, у 18% людей в исследовании, проведенном Ханнингхейком и его коллегами, были изменения, достаточно обширные, чтобы заслужить ярлык ИЗЛ, даже несмотря на то, что у них был довольно хорошо сохранившийся ФЖЕЛ, хотя существенно сниженный Dl CO и ряд требуется лечение антифибротиками (10).

    Должны ли мы проверять людей на ILA? Двумя основными рисками любого скринингового вмешательства являются предвзятость во времени и вред из-за гипердиагностики. Учитывая природу антифибротической терапии, может показаться, что систематическая ошибка времени выполнения не должна быть серьезной проблемой, по крайней мере, в медицинских учреждениях за пределами Соединенного Королевства. Однако в Соединенном Королевстве серьезной проблемой будет систематическая ошибка, связанная с опережением, потому что, наоборот, пациентам все равно придется прогрессировать до тех пор, пока их ФЖЕЛ не упадет до 80% от должного, прежде чем они смогут получить лечение для замедления прогрессирования.Однако риск гипердиагностики является значительным. Антифиброзная терапия имеет значительные побочные эффекты (15, 16), а их долгосрочные побочные эффекты неясны, особенно для нинтеданиба, поэтому было бы трудно рекомендовать терапию ИЛА, если нет уверенности в прогрессировании фиброзной болезни легких. Кроме того, экономический эффект от лечения 10% населения старше 55 лет антифибротиками не был бы тривиальным в любом медицинском учреждении.

    Таким образом, сообществу ИЗЛ срочно необходимо определить, у каких пациентов ИЛА будут прогрессировать, а у каких – нет.Для этого потребуются тщательно проведенные лонгитюдные исследования с надлежащим образом проведенными и проверенными моделями прогнозирования риска. Это второй шаг к излечению ИЛФ! Вызывает разочарование тот факт, что в трех исследованиях, посвященных скринингу ближайших родственников, опубликованных за последние 12 месяцев, использовались разные определения ИЛА (9–11) и не собирались стандартизированные данные о функции легких, симптомах или данных последующего наблюдения. Определенно больше День сурка, чем сбежавший поезд.

    Крайне важно, учитывая небольшое количество людей с ИЛА в таких исследованиях, чтобы определения были стандартизированы, чтобы максимизировать потенциал для мета-анализа, а также для разработки соответствующих протоколов ведения.Что еще более важно, учитывая риск гипердиагностики, срочно необходимо прийти к соглашению о том, как отличить ИЛА от ИЗЛ и определить, когда следует начинать лечение. Например, следует ли 55-летней женщине без симптомов и с нормальной ФЖЕЛ и Dl CO , но с признаками сотовой структуры и изменения тракции на компьютерной томографии с высоким разрешением быть отмеченной как имеющая ИЛА или фиброзную ИЗЛ, требующую лечения? антифибротическая терапия? Изменится ли этикетка при наличии соответствующей истории воздействия, генетической архитектуры или профиля биомаркеров? Это неотложные вопросы, на которые нужно найти ответ, и я снова призываю группы к сотрудничеству для решения этих неотложных вопросов.Опять день сурка?!

    Эти исследования подчеркивают огромный потенциал, который несет скрининг людей на ILA, и то, насколько важно это будет для лечения ИЛФ. Однако, кого экранировать; когда экранировать; как часто проводить скрининг; и, что наиболее важно, еще предстоит определить, что делать при обнаружении ILA. Я почти не сомневаюсь в том, что если сообщество сможет работать вместе и опираться на впечатляющие результаты, представленные в этих двух важных исследованиях, мы все станем героями, поскольку мы предотвратим безудержный процесс прогрессирующего фиброза и найдем способ вылечить пациентов с ИЛФ.

    Ссылки

    Раздел:

    ChooseВерх страницыСсылки <<ЦИТИРОВАНИЕ СТАТЕЙ
    1. Hewson T, McKeever TM, Gibson JE, Navaratnam V, Hubbard RB, Hutchinson JP. Время появления симптомов у людей с идиопатическим легочным фиброзом. Thorax [онлайн до печати] 11 октября 2017 г .; DOI: 10.1136/thoraxjnl-2017-210177.
    2. Maher TM, Oballa E, Simpson JK, Porte J, Habgood A, Fahy WA, et al .Эпителиальный биомаркер идиопатического легочного фиброза: анализ многоцентрового когортного исследования PROFILE. Lancet Respir Med 2017; 5:946–955.
    3. Podolanczuk AJ, Oelsner EC, Barr RG, Hoffman EA, Armstrong HF, Austin JH, et al . Области высокого затухания на компьютерной томографии грудной клетки у взрослых, проживающих в сообществе: исследование MESA. Eur Respir J 2016; 48:1442–1452.
    4. Путман Р.К., Хатабу Х., Араки Т., Гудмундссон Г., Гао В., Нишино М., и др. .; Продольная оценка ХОБЛ для определения прогностических суррогатных конечных точек (ECLIPSE) Исследователи; Исследователи COPDGene. Связь между интерстициальными аномалиями легких и смертностью от всех причин. JAMA 2016; 315:672–681.
    5. Хоббс Б.Д., Путман Р.К., Араки Т., Нишино М., Гудмундссон Г., Гуднасон В., и др. . Перекрытие генетического риска между интерстициальными аномалиями легких и идиопатическим легочным фиброзом. Am J Respir Crit Care Med 2019; 200:1402–1413.
    6. Armstrong HF, Podolanczuk AJ, Barr RG, Oelsner EC, Kawut SM, Hoffman EA, et al .; MESA (Мультиэтническое исследование атеросклероза). Сывороточная матриксная металлопротеиназа-7, респираторные симптомы и смертность у взрослых, проживающих в сообществе. Am J Respir Crit Care Med 2017;196:1311–1317.
    7. Hutchinson J, Fogarty A, Hubbard R, McKeever T. Глобальная заболеваемость и смертность от идиопатического легочного фиброза: систематический обзор. Eur Respir J 2015;46:795–806.
    8. Хатчинсон Дж.П., Маккивер Т.М., Фогарти А.В., Наваратнам В., Хаббард Р.Б. Увеличение глобальной смертности от идиопатического легочного фиброза в двадцать первом веке. Ann Am Thorac Soc 2014;11:1176–1185.
    9. Salisbury ML, Hewlett JC, Ding G, Markin CR, Douglas K, Mason W, et al . Развитие и прогрессирование рентгенологических аномалий у лиц с риском семейного интерстициального заболевания легких. Am J Respir Crit Care Med 2020;201:1230–1239.
    10. Hunninghake GM, Quesada-Arias LD, Carmichael NE, Martinez Manzano JM, Poli De Frías S, Alvarez Baumgartner M, et al . Интерстициальное заболевание легких у родственников больных легочным фиброзом. Am J Respir Crit Care Med 2020;201:1240–1248.
    11. Матай С.К., Хамфрис С., Кропски Дж.А., Блэквелл Т.С., Пауэрс Дж., Уолтс А.Д., и др. . Вариант MUC5B ассоциирован с визуально и количественно определяемым доклиническим легочным фиброзом. Грудная клетка 2019;74:1131–1139.
    12. Seibold MA, Wise AL, Speer MC, Steele MP, Brown KK, Loyd JE, et al . Обычный полиморфизм промотора MUC5B и легочный фиброз. N Engl J Med 2011;364:1503–1512.
    13. Алдер Дж.К., Чен Дж.Дж., Ланкастер Л., Данофф С., Су С.К., Коган Дж.Д., и др. .Короткие теломеры являются фактором риска идиопатического легочного фиброза. Proc Natl Acad Sci USA 2008;105:13051–13056.
    14. Путман Р.К., Гудмундссон Г., Аксельссон Г.Т., Хида Т., Хонда О., Араки Т., и др. . Паттерны визуализации связаны с прогрессированием интерстициальной аномалии легких и смертностью. Am J Respir Crit Care Med 2019; 200:175–183.
    15. Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, Azuma A, Brown KK, Costabel U, et al .; INPULSIS Судебные следователи. Эффективность и безопасность нинтеданиба при идиопатическом легочном фиброзе. N Engl J Med 2014;370:2071–2082.
    16. King TE Jr, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, Fagan EA, Glaspole I, Glassberg MK, et al .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    © МУНИЦИПАЛЬНОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА №3