Квантифероновый тест на туберкулез в инвитро цена москва: Квантифероновый тест QuantiFeron-TB, сдать анализ на туберкулез

Квантифероновый тест снова в СИТИЛАБ!

Опубликовано: 18.07.2019    Обновлено: 26.08.2020

97-13-201 — Квантифероновый тест: Диагностика туберкулеза у взрослых и детей без противопоказаний*

QuantiFERON®-TB Gold — инновационное исследование in vitro*, направленное на определение специфического гамма-интерферона в крови пациента с целью подтверждения или опровержения заболевания. 

Преимущества диагностики QuantiFERON®-TB Gold

  • Высокая чувствительность и специфичность: с точностью до 100% позволяет выявить латентный туберкулез на ранних этапах, а также активный и внелегочный туберкулез;
  • Неинвазивный метод без побочных эффектов и ограничений: не требуется внутрикожное введение туберкулина;
  • Безопасность для следующих групп пациентов: беременные, дети, подростки, пожилые и другие группы пациентов**;
  • Отсутствие ложноположительных результатов в случае вакцинации БЦЖ.

QuantiFERON®-TB Gold — 18 лет успешного применения в 78 странах

В России рекомендован к использованию главным детским фтизиатром профессором В. А. Аксеновой***.

* По сравнению с ДИАСКИНТЕСТ, пробой Манту. Для анализа необходима только венозная кровь, исследование проводится после взятия пробы.

** Пациенты с аллергией на туберкулин или противопоказаниями к кожным пробам, с иммунодефицитами, ВИЧ-инфицированные, пациенты, получающие лечение иммуносупрессивными препаратами, пациенты при обострении хронических заболеваний.

*** Статья «Туберкулез у детей и подростков в России», автор В. А. Аксенова, опубликована в журнале «Вопросы современной педиатрии».

Звоните и записывайтесь: 8-800-100-363-0                                                
www.citilab.ru


Квантифероновый тест — цены от 3500 руб. в Москве, 224 адреса

Цены: от 3500р. до 28913р.

Динамика цен

224 адреса, 217 цен, средняя цена 5729р.

Квантифероновый тест (интерфероновый тест, QuantiFERON-TB, ИФН-γ тест на туберкулез) – это метод определения в крови уровня γ-интерферона, вырабатываемого сенсибилизированными к микобактериям T-лимфоцитами. Анализ применяется как альтернатива пробе Манту для выявления скрытых или активных форм туберкулезной инфекции, в том числе для скрининга. Квантифероновый тест предполагает исследование венозной крови иммуноферментным методом. Стоимость рассчитывается, исходя из используемых реактивов, материалов, лабораторного оборудования, учитывает трудоемкость проведения анализа.

Показания

Квантифероновый тест назначается для рутинной и скрининговой диагностики различных форм туберкулеза – активного, латентного, легочного или внелегочного. Используется в качестве более современной, надежной и безопасной альтернативы традиционной пробе Манту. Проведение теста показано в следующих ситуациях:

  • Отрицательные кожные пробы на фоне ослабленной реактивности: при иммунодефицитах (включая ВИЧ-инфекцию), алиментарном истощении, гемобластозах, онкопатологии.
  • Наличие противопоказаний к туберкулинодиагностике: острых и хронических инфекций, кожных и аллергических заболеваний, индивидуальной непереносимости.
  • Подтверждение сомнительных результатов кожных тестов.
  • Ложноположительная реакция Манту после прививки БЦЖ: чтобы отличить поствакцинальные реакции и инфицированность у детей старше 5 лет.
  • Затруднительное получение результатов туберкулиновых проб: у бездомных, потребителей наркотиков, страдающих алкоголизмом.
  • Верификация инфицированности или активного туберкулеза: при положительных кожных пробах, рентгенологических изменениях, клинических признаках болезни – длительном кашле, кровохарканье, стойком субфебрилитете.
  • Отбор пациентов на иммуносупрессивную терапию: перед назначением антицитокиновых препаратов.
  • Обследование иммигрантов: повышенное внимание уделяется прибывшим их регионов с высокой заболеваемостью туберкулезом.

Квантифероновый тест считают «золотым стандартом» диагностики скрытого туберкулеза в группах риска. К ним относят пациентов с болезнями органов дыхания и другой соматической патологией (эндокринной, аутоиммунной, почечной), проходящих лучевую и химиотерапию. Повышенному риску инфицирования подвержены медицинские работники, отдельные категории населения: дети, подростки, пожилые, беременные, роженицы, лица, побывавшие в местах лишения свободы.

Подготовка к квантифероновому тесту

Исследование обычно назначается врачом общей практики, фтизиатром. Как биохимический анализ, квантифероновый тест предваряется несложной подготовкой со стороны пациента. Предотвратить искажение результатов позволяют следующие мероприятия:

  • Обычный пищевой режим накануне. Соблюдение специальной диеты не требуется, но обычно рекомендуют обойтись без избыточного потребления животных жиров.
  • Ночной голод. Материал на исследование берут строго натощак, чтобы после приема пищи прошло не менее 8 часов.
  • Отказ от курения. Воздержаться от сигарет придется за 30 минут до взятия крови.

Если анализ проводится впервые в виде скрининга, других подготовительных мер не предусмотрено. Когда требуется исключить либо подтвердить активную инфекцию, квантифероновый тест может осуществляться после туберкулиновых проб, врачебного осмотра, рентгенографии грудной клетки и других исследований.

Методика проведения

Принцип квантиферонового теста основан на стимуляции выработки гамма-интерферона T-лимфоцитами, ранее сенсибилизированными к антигенам микобактерий, и его количественном определении иммуноферментным методом. Исследование проходит 2 этапа – преаналитический и аналитический. Первый предполагает следующие действия:

  • Забор крови. Производится в три пробирки (с антигеном, митогеном, контрольную).
  • Перемешивание. Пробирки переворачивают несколько раз в течение 5 секунд для смешивания крови с реагентами.
  • Хранение, транспортировка. Осуществляются при температуре 20–24°C, от момента забора крови до начала исследования должно пройти не более 16 часов.
  • Инкубация. Материал находится 16 часов в термостате при температуре 37°C.
  • Центрифугирование. Для отделения плазмы от форменных элементов пробирки центрифугируют 5–15 минут.

После этого приступают непосредственно к анализу содержания интерферона методом ИФА. В лунки планшета сначала вносят плазму с конъюгатом, инкубируя на протяжении 3 часов при комнатной температуре. Затем проводят отмывку реагента с добавлением субстрата и стоп-раствора. Исследование завершается компьютерным анализом, интерпретацией результатов. Итоговое заключение по квантифероновому тесту делает только врач лабораторной диагностики.

Преимущества метода

Квантифероновый тест является высокоинформативным методом определения состояния клеточного иммунного ответа у людей, предположительно инфицированных или больных туберкулезом. Анализ выгодно отличается от кожных проб (Манту, Диаскинтеста), ранее считавшихся единственным методом обнаружения зараженности МБТ. Основными преимуществами квантиферонового теста являются:

  • Высокие чувствительность (89%) и специфичность (99,2%). Достигается благодаря использованию рекомбинантных антигенов, отсутствующих у M.bovis и многих нетуберкулезных микобактерий.
  • Малая вероятность ложных результатов. Анализ никак не реагирует на вакцину БЦЖ, для исключения ошибок при низкой активности лимфоцитов параллельно ставят пробу с неспецифическим митогеном.
  • Безопасность, отсутствие побочных эффектов. Анализ проводится in vitro, поэтому не сопряжен с риском индивидуальной непереносимости, аллергических реакций, активации инфекции на фоне иммуносупрессии, а также у детей.
  • Отсутствие противопоказаний. Исследование может проводиться всем лицам из группы риска, независимо от наличия сопутствующих состояний.
  • Удобство, быстрота получения результата. Требуется одно посещение врача, тест проводится за 20–24 часа.
  • Исключение субъективной оценки. Анализ и расшифровка осуществляются программно-аппаратным способом.

Метод широко внедряется в практическую фтизиатрию – включен в комплекс обязательного обследования в 78 странах, используется ведущими научно-исследовательскими центрами, диагностическими лабораториями. Проведение анализа одобрено международными и национальными клиническими рекомендациями.

Ограничения метода

Концентрация γ-ИФН не зависит от степени и стадии инфицирования, поэтому квантифероновый тест не позволяет дифференцировать активную фазу развития инфекции от латентной. Даже, несмотря на высокую чувствительность, отрицательный ответ не может полностью гарантировать отсутствие инфекции. Иногда вероятны ложноотрицательные результаты:

Ослабление ответа возможно на фоне иммуносупрессивной терапии. На получение сомнительных показателей влияют индивидуальные особенности иммунного ответа, нарушения, допущенные на преаналитическом этапе процедуры. Положительные результаты квантиферонового теста бывают при инфекциях, вызванных некоторыми нетуберкулезными микобактериями. Это требует повторного тестирования или проведения дополнительных исследований.

Учитывая указанные особенности, квантифероновый тест нельзя считать самодостаточным методом диагностики туберкулеза. Чтобы подтвердить или исключить наличие инфекции, необходимо комплексное обследование. Наряду с этим стоимость анализа все еще остается высокой, а необходимость венепункции может ограничить его проведение у детей раннего возраста.

МедикСити на Полтавской

ул. Полтавская, д. 2

ул. Полтавская, д. 2

Квантифероновый тест (диагностика туберкулеза) ВРЕМЕННО НЕ ВЫПОЛНЯЕМ (с 7. 06. 2016г) (2)

9360 р.
Санмедэксперт в Плетешковском переулке

Плетешковский пер., д. 12

Плетешковский пер., д. 12

Квантифероновый тест

4500 р.
Центр естественного развития и здоровья ребенка на Гашека

ул. Гашека, д. 9

ул. Гашека, д. 9

Диагностика туберкулеза методом T-SPOT. TB (квантифероновый тест; анализ крови)

6500 р.
GMS Clinic на 2-й Ямской

ул. 2-я Ямская, д. 9

ул. 2-я Ямская, д. 9

Квантифероновый тест

21487 р.
Санмедэксперт на Трехгорном Валу

ул. Трехгорный вал, д. 6А

ул. Трехгорный вал, д. 6А

Квантифероновый тест

4500 р.
Дельта Клиник в Наставническом переулке

Наставнический пер., д. 6

Наставнический пер., д. 6

Квантифероновый тест (на туберкулез)

4500 р.
Дельта Клиник в Сыромятническом переулке

2-й Сыромятнический пер., д. 10

2-й Сыромятнический пер., д. 10

Квантифероновый тест (на туберкулез)

4500 р.
Инвитро в Сосенском

пос. Сосенское, б-р Веласкеса, д. 2

пос. Сосенское, б-р Веласкеса, д. 2

Квантифероновый тест QuantiFeron-TB – иммунодиагностика туберкулезной инфекции (QuantiFERON-TB Gold, QFT)

5710 р.
GMS Hospital на Каланчевской

ул. Каланчевская, д. 45

ул. Каланчевская, д. 45

Квантифероновый тест

21487 р.
ИНВИТРО на Каширском шоссе

Каширское шоссе, д. 68, корп. 2

Каширское шоссе, д. 68, корп. 2

Квантифероновый тест QuantiFeron-TB – иммунодиагностика туберкулезной инфекции (QuantiFERON-TB Gold, QFT)

6280 р.
ЦЭМХ на Академика Бочвара

ул. Академика Бочвара, д. 15

ул. Академика Бочвара, д. 15

Квантифероновый тест (диагностика туберкулеза)

6240 р.
Институт детской и взрослой неврологии и эпилепсии

ул. Академика Анохина, д. 9

ул. Академика Анохина, д. 9

Квантифероновый тест на туберкулез

5000 р.
Ретиноиды на Плеханова

ул. Плеханова, д. 4, стр. 3

ул. Плеханова, д. 4, стр. 3

Квантифероновый тест (диагностика туберкулеза)

5700 р.
Поликлиника на улице Строителей

ул. Строителей, д. 6, корп. 1

ул. Строителей, д. 6, корп. 1

Квантифероновый тест (диагностика туберкулеза)

8108 р.
Фэнтези на Гарибальди

ул. Гарибальди, д. 36

ул. Гарибальди, д. 36

Диагностика туберкулеза по крови (Квантифероновый тест)

5500 р.
Гемотест на Дыбенко

ул. Дыбенко, д. 32, корп. 1

ул. Дыбенко, д. 32, корп. 1

Квантифероновый тест

5000 р.
Гемоскрин на Озерковской набережной

Озерковская наб., д. 22/24, стр. 2

Озерковская наб., д. 22/24, стр. 2

Диагностика туберкулеза (квантифероновый тест)

5000 р.
Иммунохелс Медикал на Маршала Рыбалко

ул. Маршала Рыбалко, д. 2, корп. 6

ул. Маршала Рыбалко, д. 2, корп. 6

Квантифероновый тест

6100 р.
ИНВИТРО на Староалексеевской

ул. Староалексеевская, д. 8

ул. Староалексеевская, д. 8

Квантифероновый тест QuantiFeron-TB – иммунодиагностика туберкулезной инфекции (QuantiFERON-TB Gold, QFT)

6280 р.
ИНВИТРО на Толбухина

ул. Толбухина, д. 8, корп. 1

ул. Толбухина, д. 8, корп. 1

Квантифероновый тест QuantiFeron-TB – иммунодиагностика туберкулезной инфекции (QuantiFERON-TB Gold, QFT)

5710 р.
ИНВИТРО на Беломорской

ул. Беломорская, д. 22

ул. Беломорская, д. 22

Квантифероновый тест QuantiFeron-TB – иммунодиагностика туберкулезной инфекции (QuantiFERON-TB Gold, QFT)

5710 р.
ИНВИТРО на Волгоградском проспекте

Волгоградский пр-т, д. 51

Волгоградский пр-т, д. 51

Квантифероновый тест QuantiFeron-TB – иммунодиагностика туберкулезной инфекции (QuantiFERON-TB Gold, QFT)

5710 р.
ИНВИТРО на Мосфильмовской

ул. Мосфильмовская, д. 17/25

ул. Мосфильмовская, д. 17/25

Квантифероновый тест QuantiFeron-TB – иммунодиагностика туберкулезной инфекции (QuantiFERON-TB Gold, QFT)

5710 р.
ИНВИТРО в Троицке

г. Троицк, Октябрьский пр-т, д. 17

г. Троицк, Октябрьский пр-т, д. 17

Квантифероновый тест QuantiFeron-TB – иммунодиагностика туберкулезной инфекции (QuantiFERON-TB Gold, QFT)

6280 р.
ИНВИТРО на Новоясеневском проспекте

пр-т Новоясеневский, д. 9

пр-т Новоясеневский, д. 9

Квантифероновый тест QuantiFeron-TB – иммунодиагностика туберкулезной инфекции (QuantiFERON-TB Gold, QFT)

6280 р.
ИНВИТРО на Коломенской

ул. Коломенская, д. 12, корп. 2

ул. Коломенская, д. 12, корп. 2

Квантифероновый тест QuantiFeron-TB – иммунодиагностика туберкулезной инфекции (QuantiFERON-TB Gold, QFT)

6280 р.
GMS Clinic на Садовнической

ул. Садовническая, д. 27, стр. 8

ул. Садовническая, д. 27, стр. 8

Квантифероновый тест

28913 р.
Клиника Мосмед на Габричевского

ул. Габричевского, д. 5, корп. 3

ул. Габричевского, д. 5, корп. 3

Квантифероновый тест (диагностика туберкулеза) , Кровь QFT NIL

6300 р.
МЦ Семья в Лобне на Текстильной

г. Лобня (Московская область), ул. Текстильная, д. 16

г. Лобня (Московская область), ул. Текстильная, д. 16

Квантифероновый тест (диагностика туберкулеза)

6650 р.
Дорсум Мед в Подольске на Свердлова

г. Подольск (Московская область), ул. Свердлова, д. 9А

г. Подольск (Московская область), ул. Свердлова, д. 9А

Квантифероновый тест (QFN – TB Gold) ;кол. ;Три спец. пробирки (по запросу)

16500 р.

Вопрос-Ответ » Государственное бюджетное учреждение здравоохранения

11.11.2021 19:10:42

16 ноября 2021
Ребёнку сделали одновременно манту и диаскин.диаскин отриц.а манту полож.на манту появился пузырь большой водяной.Анализы хорошие у нас.и ренген сделанный в апреле этого года тоже хороший.но врач сегодня сказал сделать ренгенографию.Переживаю очень.ребенку 3 годика.

Здравствуйте, Мария!
При гиперергической реакции Манту в обязательный диагностический минимум входит рентгенологическое обследование органов грудной клетки. Так как с момента предыдущего рентгенобследования прошло более 6 месяцев, необходим повторный рентген ОГК.

11.11.2021 12:08:08

16 ноября 2021
Здравствуйте. Делали ребенку 5лет, манту, положительно. Потом диаскин, положительно. Анализы все отличные, ренген все хорошо. Через2 нед. Сделали Tиспот- Сомнителный рез-т. Сказала минимум месяц надо, сделали еще Тиспот- снова сомнительный. Потом еще через 1.5мес повторили отрицательный! Тубдиспансер отстали. Щас дочке 6лет. Все начинается сначало. Сделали диаскин положительный. Рентген все хорошо, анализы хорошо все. Что нам делать? Может реакция такая у ребенка, не хочется щелкать рентгеном постоянно????

Здравствуйте, Алексей!
Для выбора тактики дальнейшего наблюдения за ребенком необходима очная консультация врача-фтизиатра.

10.11.2021 23:08:08

Здравствуйте, подскажите пожалуйста у ребенка диаскинтест положительный, тспот положительный. КТ все чисто. Прошли профилактическое лечение 3 месяца. После лечения тспот положительный и диаскинтест положительный. Тспот должен быть отрицательный после лечения???

Здравствуйте, Анна!
После проведенного профилактического лечения анализ T-SPOT может оставаться положительным.

03.11.2021 19:14:59

09 ноября 2021
Здравствуйте! Подскажите, пожалуйста, в садике сделали манту ребенку-12 мм, в тубдиспансере сделали диаскин тест-отрицательный, анализы мочи и крови хорошие. Фтизиатр выписала справку для садика и указала,что рекомендуется повторный тест через пол года. Обязаны ли мы делать манту и диаскин тест повторно через пол года? Или можем проигнорировать данную рекомендацию и делать манту или диаскин тест как положено-через год?

Здравствуйте, Елена!
Да, нужно обязательно.

03.11.2021 14:18:03

09 ноября 2021
добрый день.Скажите пожалуйста почему Т-Спот можно делать после диаскин теста только через 2 месяца?что будет,если сделать его раньше? И ещё вопрос,после перенесённого туберкулёза Т -Спот будет положительный или отрицательный?

Здравствуйте, Наталия!
Так как проба диаскинтест и анализ Т-SPOT коррелируются между собой, указанный интервал необходимо соблюдать во избежание сомнительного результата (при котором рекомендуют повторить анализ).

03.11.2021 08:47:07

09 ноября 2021
Здравствуйте, скажите обязательно делать рентген ребёнку для снятия с учёта у фтизиатра если тест.Дст отрицательный?

Здравствуйте, Наталия!
Так как проба диаскинтест и анализ Т-SPOT коррелируются между собой, указанный интервал необходимо соблюдать во избежание сомнительного результата (при котором рекомендуют повторить анализ).

02.11.2021 14:09:21

09 ноября 2021
Здравствуйте, Меня зовут Вероника, моему сыну сделали пробу Манту, ему 3 года, тест показал 10 мм. нас отправили к фтизиатору ставить Диаскинтест, он показал отрицательный результат, нас отправили на ренген лёгких, ренген показал что всё хорошо, но нас ещё отпровляют на томографию так ли это необходимо?

Здравствуйте, Вероника!
Необходимость томографического обследования Вам должен пояснить врач, выдавший направление.

29.10.2021 01:17:36

29 октября 2021
Здравствуйте, подскажите пожалуйста,заменяет ли анализ tspot манту в 1 год?

Здравствуйте, Вероника!
Если анализ T-spot выполнен с целью получения справки о состоянии здоровья ребенка для детского сада – да, заменяет. Если рассматривать данный анализ как отбор на вакцинацию (ревакцинацию) БЦЖ – то нет.

28.10.2021 21:42:53

29 октября 2021
Добрый вечер! По графику делали Манту 11 мм,отправили к физиологу:анализы хорошие и кровь и моча,а вот диаксинтест проверили через 48 часов,отправляют на дальнейшее обследование,о чём это говорит ? И что входит в это обследование?

Здравствуйте, Екатерина!
Объем дополнительного обследования будет зависеть от результата диаскинтеста.

23.10.2021 22:10:07

23 октября 2021
Здравствуйте. Ребёнку сейчас 6 лет. Аллергик с атопическим дерматитом. Сделали манту, больгая папула с визикулой.(кровь сдавали перед постановкой манту, были повышены базофилы и эозинофилы)но педиатр все равно нас отправил на манту. Отправили к фтизиатру. Начался дерматит. Я отказалась ставить деаскинтест на аллергию и сделала через 1.5 месяца анализ Тспот. Тспот отрицательный. Но фтизиатр отказывается давать справку в ДОУ, и требует сделать рентген. Насколько это правомерно? При наличии что никто в окружении не болел и не болеет туберкулезом и Тспот отрицателтный. Заранее спасибо.

Здравствуйте, Анна!
Обязательный диагностический минимум при положительной реакции Манту включает в себя: – проба диаскинтест (или анализ T-spot) – общие анализы крови и мочи – рентгенологическое исследование органов грудной клетки -флюорография родителей. На основании полученных результатов выдается заключение (для ДОУ) о состоянии здоровья ребенка.

1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9

Квантифероновый тест на туберкулез. QuantiFERON -TB Gold

Квантифероновый тест – это инновационный тест для in vitro диагностики латентной туберкулезной инфекции. В основе Квантиферонового теста используется оценка T-клеточного иммунного ответа у человека.

Квантифероновый тест обладает рядом существенных преимуществ перед кожными пробами. В многочисленных исследованиях была доказана его высокая диагностическая информативность, что позволяет проводить диагностику туберкулезной инфекции на качественно новом уровне. Для проведения теста не требуется введения провоцирующих веществ, достаточно одного взятия венозной крови.

QuantiFERON ®-TB Gold является тестом, основанным на методе IGRA (interferongamma release assay). Метод IGRA основан на определении клеточного ответа T-лимфоцитов на антигены возбудителя. При клеточном ответе происходит выделение интерферона-гамма, уровень которого свидетельствует о наличии или отсутствии инфекции в организме. Для стимулирования клеточного ответа используется смесь рекомбинантных белков ESAT-6, CFP-10 и TB7.7, не содержащихся в БЦЖ. Поэтому тест QuantiFERON-TB Gold не вызывает иммунных реакций, связанных с вакцинацией БЦЖ.

Квантифероновый тест может использоваться при проведении скрининга среди пациентов, относящихся к группам риска по развитию туберкулезной инфекции, а также в качестве дополнительного диагностического метода при обследовании пациентов с подозрением на развитие активной формы заболевания. Квантифероновый тест указан в Клинических рекомендациях Российского общества фтизиатров (2017г), а также в рекомендательных документах Американской торакальной ассоциации (ATS) и Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
Положительные результаты Квантиферонового теста предполагают назначение дополнительных исследований, включая исследование мокроты, рентгенографию органов грудной клетки, а также других методов инструментальной и лабораторной диагностики для исключения внелегочных форм туберкулеза.

Отрицательные результаты Квантиферонового теста при отсутствии клинических симптомов заболевания (респираторного и интоксикационного характера, других локальных патологических проявлений) позволяют врачу фтизиатру выдать справку об отсутствии в настоящий момент активного туберкулеза.

Структура оценки новых тестов на туберкулезную инфекцию

Резюме

Необходимо ускорить расширение масштабов профилактического лечения туберкулеза (ТБ) для достижения целей, установленных Совещанием высокого уровня Организации Объединенных Наций по туберкулезу и Стратегия ликвидации туберкулеза. Расширению масштабов эффективной TPT препятствуют опасения по поводу оперативных проблем, связанных с внедрением существующих тестов на туберкулезную инфекцию. Новые более простые тесты могут способствовать расширению масштабов тестирования на туберкулезную инфекцию. Мы представляем основу для оценки новых иммунодиагностических тестов для выявления инфекции ТБ с целью облегчить их стандартизированную оценку и ускорить внедрение в глобальную и национальную политику и последующее расширение масштабов.Система описывает принципы, которые необходимо учитывать при оценке новых тестов на инфекцию ТБ, и предоставляет производителям, исследователям, регулирующим органам и другим пользователям рекомендации по дизайну исследований, популяциям, эталонным стандартам, расчету размера выборки и анализу данных, а также согласуется с Глобальной Стратегия исследований и инноваций в области ТБ, принятая Всемирной ассамблеей здравоохранения в 2020 г. Кроме того, мы кратко описываем технические вопросы, которые следует учитывать при оценке новых тестов, в том числе безопасность кожных тестов, затраты, которые несут пациенты и система здравоохранения, и операционные характеристики.

Abstract

Оценка новых улучшенных тестов на туберкулезную инфекцию должна быть ускорена с использованием стандартных протоколов исследования для ускорения внедрения в политику и последующего расширения. Описана основа для такой оценки. https://bit.ly/38ChJbe

Введение

Лечение туберкулезной (ТБ) инфекции, также известное как профилактическое лечение туберкулеза (ТЛТ), является важнейшим компонентом, необходимым для достижения масштабных целей Стратегии по ликвидации туберкулеза на 2016–2016 гг. 2035 [1].Ведение туберкулезной инфекции также имеет решающее значение для элиминации туберкулеза [2]. Без перспективы того, что новая, эффективная и безопасная противотуберкулезная вакцина может быть разработана и распространена во всем мире в обозримом будущем, непрерывные меры по расширению предоставления эффективной TPT остаются критически важными. Кроме того, на первом Совещании высокого уровня Организации Объединенных Наций по туберкулезу в 2018 г. государства-члены обязались обеспечить ТЛТ ⩾30 миллионов человек в 2018–2022 гг.: 6 миллионов людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), 4 миллиона детей в возрасте до 5  лет, составляют бытовые контакты больных ТБ и 20  миллионов других бытовых контактов [3].Прогресс в расширении охвата ТЛТ среди контактов больных ТБ до настоящего времени был очень ограниченным: в 2019 г. было около полумиллиона контактов [4]. Не существует золотого стандарта для диагностики туберкулезной инфекции [5]. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в настоящее время рекомендует туберкулиновую кожную пробу (TST) или анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA) для проверки на туберкулезную инфекцию [6]. Тесты полезны для выявления людей с более высоким риском развития заболевания ТБ и тех, кому может быть полезна ТЛТ, поскольку в большинстве опубликованных исследований такой риск выше у людей с положительным результатом теста на инфекцию ТБ, чем у людей с отрицательным результатом [7].Однако современные тесты на туберкулезную инфекцию имеют ограниченную ценность для прогнозирования риска прогрессирования инфекции в активную форму туберкулеза [8].

Разработка и оценка тестов, характеризующихся более высокой прогностической способностью (называемых тестами прогрессирования), является приоритетной задачей для исследований. В 2018 г. ВОЗ опубликовала руководство по характеристикам таких тестов [9]. Согласно профилю целевого продукта, определенному ВОЗ, оптимальная чувствительность и специфичность таких тестов для прогнозирования развития заболевания ТБ составляет ⩾90% [9, 10], что намного выше, чем у доступных в настоящее время ТКП или IGRA [11].До тех пор, пока не появятся более совершенные тесты для использования в полевых условиях, существующие тесты на туберкулезную инфекцию, включая ТКП и IGRA, остаются стандартными тестами выбора.

Тесты на инфекцию ТБ не требуются перед началом ТЛТ у людей из групп высокого приоритета, таких как ЛЖВ и лица, контактировавшие с домохозяйствами, в возрасте < 5  лет в странах с высоким бременем ТБ (рис. 1) [6]. Людям из других групп риска рекомендуются тесты на туберкулезную инфекцию, чтобы выявить тех, кому лечение принесет наибольшую пользу, и избежать ненужного лечения, которое сопряжено с риском побочных эффектов (рис. 1).Тем не менее, внедрение тестов на туберкулезную инфекцию сопряжено с трудностями, в том числе с нехваткой очищенных белковых производных гарантированного качества, необходимостью обучения выполнению и считыванию ТКП, неадекватной лабораторной обстановкой для проведения тестирования IGRA в децентрализованных условиях и высокими затратами. ИГРА). Это требует новых испытаний с лучшими эксплуатационными характеристиками.

РИСУНОК 1

Алгоритм тестирования и лечения туберкулезной (ТБ) инфекции в различных группах риска. # : если возраст <10  лет, любой из следующих симптомов: текущий кашель или лихорадка, или история контактов с человеком, у которого диагностирован туберкулез, или сообщаемая потеря веса, или подтвержденная потеря веса> 5% с момента последнего посещения, или сглаживание кривой роста, или вес для возраста < −2 z-показателя.Бессимптомных младенцев с ВИЧ в возрасте до 1  года лечат от ТБ только в том случае, если они находятся в домашнем контакте с ТБ. Туберкулиновая кожная проба (ТКП) или анализ высвобождения интерферона-γ (IGRA) могут выявить людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), которым профилактическое лечение принесет наибольшую пользу. Рентгенография грудной клетки (РГК) может быть использована у ЛЖВ, получающих антиретровирусную терапию, до начала лечения туберкулезной инфекции. : кашель или лихорадка, или ночная потливость, или кровохарканье, или потеря веса, или боль в груди, или одышка, или утомляемость.У детей в возрасте < 5  лет также не должно быть анорексии, задержек в развитии, плохого питания, сниженной активности или игривости, чтобы считаться бессимптомными. + : включая силикоз, диализ, лечение агентами против фактора некроза опухоли, подготовку к трансплантации или другие риски в национальных руководствах. § : включая острый или хронический гепатит, периферическую невропатию (при применении изониазида) или регулярное и чрезмерное употребление алкоголя. Беременность или наличие в анамнезе туберкулеза не являются противопоказаниями. ƒ : режим, выбранный с учетом возраста, штамма (резистентного к лекарственным средствам или иного), риска токсичности, доступности и предпочтений. ## : CXR могла быть проведена ранее в рамках интенсивного выявления случаев. TPT: профилактическое лечение туберкулеза. Воспроизведено и изменено из [6] с разрешения.

Новые версии TST и IGRA уже поступили на рынок или находятся в стадии разработки, все они используют антигены ESAT6 и CFP10. Диаскинтест (Генериум, Москва, Россия) [12] и ESAT6-CFP10 (Anhui Zhifei Longcom Biopharmaceutical Co.Ltd, Аньхой, Китай) [13], оба из которых являются IGRA-подобными кожными тестами на туберкулезную инфекцию, коммерчески доступны, а новый IGRA-подобный кожный тест, C-Tb (Институт сыворотки Индии, Пуна, Индия) [ 14, 15], недавно был разработан. QIAGEN (Venlo, Нидерланды), производитель теста IGRA QuantiFERON-TB Gold Plus, и SD Biosensor (Suwon-Si, Республика Корея) разработали упрощенные версии IGRA, которые могут работать с менее сложной лабораторной поддержкой (M. Ruhwald; «Будущие тесты на туберкулезную инфекцию», представленный на 51-й Всемирной конференции Союза по здоровью легких; 20–24 октября 2020 г.).

Оценка тестов на туберкулезную инфекцию непроста из-за отсутствия эталонного стандарта. Здесь мы представляем основу для оценки новых иммунодиагностических тестов для выявления инфекции ТБ с целью облегчить их стандартизированную оценку и ускорить внедрение в глобальную и национальную политику и последующее расширение масштабов. Документ в первую очередь предназначен для руководства работой производителей диагностических средств, исследователей, спонсоров, регулирующих органов, координаторов программ по борьбе с ТБ, гражданского общества и других заинтересованных сторон.Структура была разработана группой технических экспертов, созванной ВОЗ, при участии рецензентов, обладающих опытом в этой области [16].

Основное внимание в этой структуре уделяется оценке диагностической эффективности тестов на туберкулезную инфекцию. Кроме того, мы кратко описываем технические вопросы, которые следует учитывать при оценке новых тестов на туберкулезную инфекцию, оценку безопасности кожных тестов, затраты, которые несут пациенты и система здравоохранения, и эксплуатационные характеристики.

Система оценки новых тестов на инфекцию ТБ

Отсутствие адекватного золотого стандарта усложняет оценку чувствительности и специфичности, стандартный подход к оценке эффективности новых диагностических тестов.Поэтому предлагаются суррогатные эталонные стандарты. Иерархия эталонных стандартов была разработана, когда ВОЗ рассмотрела данные об использовании IGRA (рисунок 2) [11].

РИСУНОК 2

Иерархия эталонных стандартов, используемых для оценки доказательной базы тестов на туберкулез (ТБ). TPT: профилактическое лечение туберкулеза. Воспроизведено и изменено из [16] с разрешения.

Эталонные стандарты на более высоких уровнях иерархии должны предоставлять более убедительные доказательства точности теста для выявления людей, которые получат наибольшую пользу от TPT.Новые тесты на туберкулезную инфекцию, которые в настоящее время разрабатываются, основаны на концепции, аналогичной ТКП и IGRA; то есть вызывая иммунный ответ на Mycobacterium tuberculosis -специфические антигены либо in vivo (размер уплотнения кожи), либо in vitro (величина высвобождения цитокинов) [17]. Поэтому не ожидается, что они обеспечат значительное преимущество в прогнозировании риска прогрессирования заболевания ТБ. В целом прогностическая эффективность любого нового теста на туберкулезную инфекцию не должна уступать текущей технологии.Учитывая трудности измерения прогностической ценности (см. ниже), исследования, сравнивающие чувствительность, специфичность и соответствие между новыми и текущими тестами, могут быть наилучшим возможным вариантом. В этом случае новый тест на туберкулезную инфекцию может продемонстрировать не меньшую чувствительность и специфичность на основе заранее заданного предела или соответствия по сравнению с по крайней мере одним из доступных в настоящее время тестов, одобренных ВОЗ в качестве обязательных тестов на ТРТ. Поскольку появляется все больше доказательств того, что IGRA обладает более высокой специфичностью и, возможно, более высокой чувствительностью, чем ТКП [18, 19], IGRA следует отдавать предпочтение в качестве препарата сравнения в новых исследованиях [14, 20].Любые новые тесты, предназначенные для достижения значительного улучшения прогностической эффективности, должны соответствовать схеме оценки тестов для прогнозирования прогрессирования заболевания ТБ [9, 10].

Дизайн исследования и популяция

Дизайн исследования 1: прогностическая эффективность

Проспективное лонгитюдное исследование, измеряющее прогностическую ценность, является наиболее подходящим методом для сравнения эффективности тестов на инфекцию ТБ и, таким образом, может информировать будущую политику по использованию новых тестов ( рисунок 3).Рекомендации ВОЗ по использованию либо ТКП, либо IGRA для тестирования на туберкулезную инфекцию основаны на обзоре исследований этого типа [6, 21]. Используя этот дизайн исследования, люди с положительными или отрицательными тестами на туберкулезную инфекцию проходят скрининг на туберкулез; за теми, у кого нет заболевания ТБ, затем наблюдают в течение ⩾12  месяцев на предмет развития заболевания ТБ. Рекомендуется последующее наблюдение в течение ⩾12  месяцев, чтобы обеспечить достаточный период времени для прогрессирования заболевания. Основная этическая проблема, связанная с этим дизайном, заключается в том, что людям из группы риска ТБ с положительным тестом на инфекцию ТБ следует начинать ТЛТ, что влияет на первичные конечные точки, такие как заболеваемость или смертность от ТБ.Хотя заболеваемость ТБ может быть измерена у людей с положительным результатом теста на инфекцию ТБ, но не получающих лечения, это снизит мощность исследования и может также привести к систематической ошибке, учитывая, что люди, отказывающиеся от лечения, могут отличаться по характеристикам, связанным с конечными точками, от тех, кто принимает лечение. лечиться. Кроме того, дизайн исследования может препятствовать маскировке субъектов исследования (, например, , сравнивающий новую ТКП с IGRA). Кроме того, люди, которые не следуют рекомендациям поставщика, с большей вероятностью прекратят лечение, что может серьезно поставить под угрозу целостность когортного дизайна.Тем не менее, относительная (не абсолютная) оценка прогностической эффективности теста все же может быть получена для людей, отказывающихся от TPT, если два или более тестов оцениваются одновременно в одной и той же когорте. Подробное руководство о том, как проводить такие исследования, доступно в рамках оценки тестов на прогрессирование [9, 10].

РИСУНОК 3

Планы исследований для оценки тестов на инфекцию туберкулеза (ТБ). Исследования 1 и 2 для простоты включают один тест на рисунок, но новый тест следует сравнивать с эталонным тестом.Дизайн исследования 1 основан на Kik et al. [9]; см. там для получения дополнительной информации. ИР: уровень заболеваемости; RR: коэффициент риска; IRR: коэффициент заболеваемости.

Дизайн исследования 2: чувствительность и специфичность с использованием клинических эталонных стандартов

Чувствительность можно оценить, используя культурально подтвержденный ТБ в качестве эталонного стандарта. Это важно, чтобы уменьшить погрешность оценки точности. Его следует поощрять даже при педиатрическом ТБ и формах внелегочного ТБ, которые, как правило, диагностируются клинически.Диагноз, основанный только на клинических или рентгенологических критериях, должен быть исключительным. В этом случае важно не включать тесты на туберкулезную инфекцию в диагностические критерии, так как это приведет к ложному завышению чувствительности теста на инфекцию.

Специфичность зависит от антигенов, используемых для индукции иммунного ответа. Благодаря использованию перекрывающихся пептидов из антигенов с высокой специфичностью к M.tuberculosis , таких как ESAT6 и CFP10, современные тесты IGRA не подвержены влиянию вакцинации бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ), в отличие от ТКП, и их специфичность высока при 97– 99% основано на исследованиях, проведенных среди групп населения с низким уровнем риска, которые вряд ли были инфицированы ТБ.Однако хорошо известно, что экспрессия ESAT6 и CFP10 группой видов нетуберкулезных микобактерий, включая M. marinum и M. kansasii , приводит к ложноположительным результатам теста у людей, инфицированных этими видами. Для оценки специфичности популяция представляет собой популяцию с очень низкой вероятностью предшествующего воздействия M. tuberculosis . Важно оценить влияние перекрестных реакций путем проведения анализа подгрупп по статусу вакцинации БЦЖ и вероятности контакта с нетуберкулезными микобактериями; например, на основе географической и демографической информации [22].Для оценки тестов на туберкулезную инфекцию на основе специфических для ТБ антигенов, не обнаруженных в самой вакцине БЦЖ (таких как ESAT6 или CFP10), нет необходимости принимать во внимание прививочный статус участников.

Тесты следует проводить одновременно с клинической оценкой, поскольку задержка между ними может привести к систематической ошибке [22]. Это может быть частью когортного исследования, но лонгитюдное наблюдение не обязательно. Кроме того, важно проводить тесты в различных эпидемиологических условиях ТБ, хотя специфичность не может быть измерена в условиях высокой распространенности ТБ-инфекции.Как обсуждалось ранее, оценка чувствительности и специфичности включает две разные когорты: людей с активной формой ТБ и лиц с очень низкой вероятностью заражения ТБ. Участники каждой когорты должны выбираться случайным образом или последовательно при регистрации. Особенно важно избегать отбора исследуемой популяции из большей группы потенциально подходящих людей на основе клинических характеристик или характеристик заболевания, которые могут повлиять на эффективность теста (хотя это допустимо на ранних стадиях оценки новых тестов).

Испытания должны выполняться хорошо обученными людьми, имеющими опыт проведения как эталонного, так и нового испытания. Люди, выполняющие и оценивающие тесты, должны быть ослеплены результатами других тестов. Методы надзора, мониторинга и контроля качества должны быть адекватными и четко описанными. Эти пункты также относятся к исследованиям конкордантности.

План исследования 3: согласованность тестов

Этот план, по сути, представляет собой исследование согласованности между новыми и эталонными тестами и представляет собой самый низкий уровень доказательности для оценки диагностических тестов.Следует отметить, что конкордантность может быть низкой, когда предполагается, что новые тесты обладают более высокой прогностической эффективностью или чувствительностью и специфичностью. Таким образом, этот дизайн подходит, когда новый тест предлагает эксплуатационные преимущества по сравнению с существующими тестами, но не ожидается увеличения диагностических характеристик.

Участники исследования должны представлять население в целом. Например, важно включать очень молодых или пожилых людей, беременных женщин, людей с более тяжелым заболеванием или людей с серьезными сопутствующими заболеваниями ( e.грамм. ВИЧ, диабет, почечная недостаточность, недоедание), так как они могут повлиять на результаты теста. Приветствуется изучение согласия в различных эпидемиологических условиях ТБ и ожидаемого бремени нетуберкулезных микобактерий.

При проведении двух тестов их следует проводить одновременно, в идеале на одном и том же образце (если он основан на анализе крови или мочи). При анализе кожных тестов контрольный и индексный тесты следует проводить в каждой руке одновременно. Сбор образцов крови или мочи для тестов in vitro на туберкулезную инфекцию следует проводить одновременно или до проведения ТКП, чтобы избежать бустерного эффекта [23].

Расчет размера выборки

Принципы определения размера выборки: превосходство

по сравнению с не меньшей эффективности

Планы превосходства и связанные с ним расчеты размера выборки подходят, если эталонный тест имеет субоптимальные характеристики. Например, чувствительность современных тестов на туберкулезную инфекцию оценивается как субоптимальная. Чувствительность особенно неоптимальна у детей младшего возраста, ЛЖВ и других лиц с ослабленным иммунитетом, которые подвергаются повышенному риску заболевания и, следовательно, являются приоритетными для тестирования на туберкулезную инфекцию.Таким образом, новый тест представлял бы большой интерес, если бы он обладал более высокой чувствительностью, особенно в этих группах высокого риска.

Если референтный тест имеет превосходную специфичность, такую ​​как 97–99% специфичность современных IGRA, для демонстрации превосходства потребуется большой размер выборки (таблица 1) [24]. Однако новый тест может иметь специфичность, не уступающую существующему тесту, и ему будет отдано предпочтение из-за других преимуществ. Если выбран план не меньшей эффективности, другие важные преимущества, такие как меньшая стоимость для пациента или системы здравоохранения, повышенная осуществимость или доступность по месту оказания медицинской помощи, должны быть заранее определены и тщательно измерены.Также важно отметить, что планы с не меньшей эффективностью должны быть зарезервированы для тестирования производительности, когда стандартный или эталонный тест имеет очень хорошие характеристики, как, например, в случае специфичности тестов IGRA. Это необходимо для того, чтобы избежать риска постепенного ухудшения характеристик теста с течением времени, если новые технологии будут последовательно сравниваться с предыдущим поколением тестов с использованием критериев не меньшей эффективности [25].

ТАБЛИЦА 1

Пример изменений в различных ключевых предположениях о требованиях к размеру выборки для демонстрации превосходства/не меньшей эффективности тестов на чувствительность и специфичность ожидаемый размер или разница как для планов превосходства, так и для планов не меньшей эффективности.Как правило, чем больше размер эффекта, тем меньше размер выборки. Важно признать, что большие размеры эффекта могут быть нереалистичными и могут привести к ошибочным выводам. В исследовании со слишком небольшим количеством участников новый тест, который имеет более высокую эффективность, но с небольшим отличием от эталонного теста, может не показать превосходства из-за широкого доверительного интервала, пересекающего нулевое значение. Оценки эффективности эталонного теста, используемого для расчета размера выборки, должны быть основаны на недавно проведенных высококачественных систематических обзорах, чтобы обеспечить их точность.

Расчет размера конкретной выборки и анализ исследования

Прогностическая эффективность

В идеале новый тест должен иметь хорошую чувствительность и разумную специфичность. Однако ожидается, что новые тесты на инфекцию ТБ существенно не улучшат прогностическую ценность, и ожидается, что наибольший выигрыш будет заметен в операционных аспектах. Следовательно, демонстрация не меньшей эффективности с точки зрения прогностической эффективности была бы приемлемой.

При расчете размера выборки необходимо учитывать вероятность заболевания ТБ в будущем, так как это определяет количество событий, чувствительность текущих тестов при прогнозировании этих событий, а также различия в чувствительности нового теста и времени последующего наблюдения.В то время как более длительные периоды наблюдения уменьшают требуемый размер выборки, это может привести к большим потерям для последующего наблюдения и привести к более высокому риску повторного заражения в условиях высокой передачи, что может усложнить интерпретацию первоначального теста. Следовательно, более длительные периоды наблюдения не приветствуются, по крайней мере, для первичного анализа и расчета размера выборки.

Частота событий в когортных исследованиях обычно рассчитывается как количество событий на 100  человеко-лет наблюдения, что учитывает различное время наблюдения в крупномасштабной когорте.Поскольку одни и те же люди проходили два или более тестов на туберкулезную инфекцию, различия в частоте событий можно рассчитать напрямую либо как разницу рисков, либо как отношение рисков. Соотношение уровня заболеваемости можно оценить как уровень заболеваемости среди людей с положительным результатом теста на уровень заболеваемости среди людей с отрицательным результатом теста.

Чувствительность и специфичность

Текущие тесты на туберкулезную инфекцию обычно имеют субоптимальную чувствительность. Чувствительность ниже у детей, ЛЖВ и других людей с ослабленным иммунитетом.В этих популяциях превосходство нового теста было бы предпочтительнее дизайна не меньшей эффективности.

Текущие тесты IGRA обладают превосходной специфичностью. Таким образом, более высокая специфичность не является необходимой и вряд ли может быть продемонстрирована. Таким образом, план не меньшей эффективности достаточен для обеспечения специфичности, когда эталонным стандартным тестом является IGRA или ТКП в популяции, которая не была вакцинирована БЦЖ. Если эталонным стандартом является ТКП в популяции, вакцинированной БЦЖ, то рекомендуется план превосходства.

Чувствительность и специфичность можно рассчитать по стандартной формуле, основанной на вышеупомянутых эталонных стандартах. Однако в популяции с очень низкой распространенностью ТБ специфичность можно приблизительно оценить, используя в качестве знаменателя общее число людей, прошедших тестирование, а не число людей, не инфицированных ТБ, следующим образом: все люди с отрицательным результатом теста/все люди, прошедшие тестирование в самом – малораспространенное население.

Согласованность

Если ожидается, что новый тест будет иметь диагностическую точность, аналогичную эталонному тесту, но имеет эксплуатационные преимущества, такие как более низкая стоимость или большая осуществимость, то ценными являются тесты, показывающие высокую степень согласия.Следует рассчитать κ-статистику с соответствующим 95% доверительным интервалом. κ-статистика учитывает согласованность с поправкой на случайность, что особенно важно, когда распространенность положительных тестов либо очень низкая, либо очень высокая. Размер выборки определяется максимально допустимой шириной доверительного интервала κ 95%, лежащей в основе истинной долей положительных результатов и ожидаемым значением κ [26].

Технические вопросы

Иммунологические анализы представляют собой сложные анализы, на которые влияют многочисленные источники изменчивости, которые могут повлиять на результаты.В таблице 2 перечислены типичные источники изменчивости в тестах in vitro на инфекцию ТБ, таких как IGRA, которые должны быть приоритетными для разработчиков в техническом описании анализа. Полный список доступен в другом месте [16].

ТАБЛИЦА 2

Типичные источники изменчивости тестов, подобных анализу высвобождения интерферона-γ, элементы для документирования -off), описание изменчивости вокруг этого порога имеет особое значение.Чтобы определить степень вариабельности вокруг порога отсечки любого нового теста, мы рекомендуем оценить изменения в результатах IGRA, используя достаточное количество участников без активного ТБ с положительными и отрицательными значениями IGRA, представляющими нормальные физиологические диапазоны в когортах, где ранее заражение вероятно, а случаи повторного заражения редки. Например, исследования на недавних взрослых мигрантах из стран с высокой заболеваемостью ТБ в страны с низкой и средней заболеваемостью, где ТЛТ обычно не инициируется для получения положительного результата IGRA, могли бы изучить воспроизводимость первоначального положительного результата IGRA с минимальным влиянием повторного заражения.Точно так же воспроизводимость результатов IGRA часто оценивалась у медицинских работников, демонстрируя колебания результатов [27]. Контакты людей с ТБ, у которых недавно был выявлен положительный результат теста, также можно было бы отслеживать для оценки возможности реверсии. Образцы следует использовать для оценки скорости конверсии/реверсии IGRA с использованием предопределенного порогового значения для положительности анализа. В случаях конверсии IGRA может быть собрана третья проба, чтобы оценить, была ли конверсия с использованием заранее определенного порогового значения устойчивой из-за M.tuberculosis , а не ложный эффект изменчивости вокруг порогового значения. Образцы от таких участников должны быть исключены при определении диапазона зоны неопределенности.

Анализы QuantiFERON-TB Gold In-Tube и QuantiFERON-TB Gold Plus сообщают о значительной вариабельности около порогового значения 0,35 МЕ·мл -1 [28]. Хотя пороговое значение для любого нового IGRA должно быть определено в соответствии с существующими тестами, такими как QuantiFERON-TB Gold Plus, производителям следует проявлять осторожность при сообщении результатов тестов в этой зоне неопределенности.Оценка любого нового IGRA должна также сообщать МЕ·мл -1 для митогена, антигена и нестимулированного контроля отдельно. Каждая новая IGRA должна будет изучить зону неопределенности. Анализы только с бинарным считыванием для инфекции ТБ должны предоставлять дополнительные данные для подтверждения воспроизводимости, не приводя к большому количеству недействительных результатов. Образцы участников из обеих популяций с очень низкой вероятностью инфицирования ТБ, а также людей с подтвержденным заболеванием ТБ следует использовать для определения диапазона ответов на интерферон-γ, ожидаемых для клинически значимых образцов.

Оценка безопасности кожных тестов

Безопасность новых кожных тестов следует оценивать по сравнению с эталонным кожным тестом (TST) в популяции, репрезентативной для целевой популяции для нового теста, чтобы показать, что реакции в месте инъекции и другие нежелательные явления аналогичны или меньше, чем при TST. Безопасность следует оценивать в различных группах, таких как ЛЖВ, дети, беременные и кормящие женщины. TST безопасно назначать беременным и кормящим женщинам. Точно так же маловероятно, что новые кожные тесты на туберкулезную инфекцию окажут неблагоприятное воздействие на плод или грудных детей при их применении беременными или кормящими женщинами.

Дизайн исследования должен быть направлен на минимизацию систематической ошибки при установлении местных побочных реакций. Один из методов заключается в одновременном проведении нового и эталонного теста на каждом предплечье двойным слепым методом. Другим методом оценки безопасности может быть сравнение сообщений о нежелательных явлениях в рандомизированном контролируемом исследовании. Тем не менее, маловероятно, что испытаний будет достаточно для выявления редких нежелательных явлений, поэтому необходимо постмаркетинговое наблюдение. Методы регистрации нежелательных явлений должны быть адекватными и четко зафиксированными, e.грамм. по классификации MedDRA (www.meddra.org/). Поскольку кожные пробы предназначены для индукции местной реакции, важно заранее определить, как интерпретировать реакции как соответствующие уплотнения или нежелательные явления.

Экономическая оценка

Новые тесты в идеале должны иметь меньшие затраты для системы здравоохранения и пациентов по сравнению с существующими тестами. Чтобы оценить этот аспект, в исследованиях, посвященных оценке нового теста, следует учитывать затраты, связанные как с запуском, так и с рутинными операциями нового теста.В идеале экономическая оценка должна быть включена в исследования, проводимые на демонстрационных площадках, или в независимые исследования. Независимо от условий исследования важно приложить усилия для документирования «истинной» стоимости внедрения нового теста (, т. е. , как это будет использоваться на практике). Следует учитывать следующие затраты: лабораторное оборудование и запуск; компьютеры и программное обеспечение; запасы; требования холодовой цепи; время персонала для различных аспектов тестирования; начальное и постоянное обучение; контроль качества и надзор; и посещение медицинских учреждений пациентами с положительными или отрицательными тестами.При рассмотрении вопроса о внедрении следует использовать оптимальные модели организации ухода (, например, «единого окна», где последующее лечение лиц с положительными тестами координируется и предоставляется в тот же день). Дополнительные сведения о конкретных затратах, которые следует учитывать при оценке, представлены в дополнительной таблице.

Эксплуатационные характеристики

Новые тесты на туберкулезную инфекцию также должны решать операционные проблемы, связанные с существующими тестами. Особенно важна возможность развертывания на самом низком уровне системы здравоохранения.Необходимы безинструментальные тесты или тесты, которые можно проводить с помощью небольшого портативного или ручного прибора, работающего от батареи или солнечной энергии. Быстрые тесты (, например, <1 h для результатов) также дают большое преимущество. Как для кожных тестов, так и для тестов in vitro стабильность реагентов должна быть установлена ​​в различных условиях в соответствии со стандартами ВОЗ для предварительной квалификации [29]. Желательно, чтобы реагенты были стабильны при высокой температуре и влажности в течение достаточного времени и чтобы для их транспортировки не требовалась холодовая цепь.Предпочтение отдается тестам, не требующим забора образцов венозной крови.

Заключительные замечания

Внедрение TPT во всем мире идет очень медленно, отчасти из-за опасений по поводу производительности и операционных проблем, связанных с текущими тестами. Новые тесты на туберкулезную инфекцию дают возможность облегчить масштабирование и нацеливание ТРТ для более эффективного использования. Они также поддерживают другие инициативы по улучшению профилактического лечения туберкулеза, такие как новые целевые профили продуктов, выпущенные в 2020 году.Внедрение этой схемы для оценки новых тестов на инфекцию ТБ будет способствовать стандартизации оценки новых тестов и ускорит их внедрение в национальную политику в масштабе, необходимом для достижения глобальных целей.

Дополнительный материал

Дополнительный материал

Обратите внимание: дополнительный материал не редактируется редакцией, а выкладывается в том виде, в каком он был предоставлен автором.

Дополнительная таблица ERJ-04078-2020.Дополнение

Благодарности

Мы благодарим следующих лиц за критический обзор оригинального документа, опубликованного ВОЗ: Севим Ахмедов (Агентство США по международному развитию, США), Клаудию Денкингер (Гейдельбергский университет, Германия), Дарраг Даффи (Институт Пастер, Франция), Назир Исмаил (Национальный институт инфекционных заболеваний, ЮАР), Афранио Крицки (Федеральный университет Рио-де-Жанейро, Бразилия), Элиза Немеш (Университет Кейптауна, ЮАР) и Molebogeng X.Рангака (Университетский колледж Лондона, Великобритания).

Сноски

  • Дополнительный материал к этой статье можно получить на сайте erj.ersjournals.com

  • Конфликт интересов: Ю. Хамаде нечего раскрывать.

  • Конфликт интересов: С. ден Бун нечего раскрывать.

  • Конфликт интересов: Д.М. Чирилло нечего раскрывать.

  • Конфликт интересов: A. Penn-Nicholson: FIND реализует несколько клинических исследовательских проектов по оценке нескольких новых диагностических тестов в сравнении с опубликованными профилями целевых продуктов, которые были определены в процессе согласования.Эти исследования предназначены для диагностических продуктов, разработанных компаниями частного сектора, которые предоставляют доступ к ноу-хау, оборудованию/реагентам и вносят свой вклад в виде неограниченных пожертвований в соответствии с политикой FIND и внешней проверкой SAC. FIND не выделял никакой финансовой стоимости на ноу-хау или доступ к оборудованию, полученному в рамках этих проектов. Текущие проекты перечислены на www.finddx.org для получения дополнительной информации. Кроме того, А. Пенн-Николсон имеет патент WO2016123058A1 ВОИС (PCT) (Биомаркеры для выявления риска развития туберкулеза, 04.08.2016) и патент WO2017081618A9 ВОИС (PCT) (Биомаркеры для проспективного определения риска развития активного туберкулеза). туберкулез 2017-07-13) ожидается.

  • Конфликт интересов: M. Ruhwald: FIND реализует несколько клинических исследовательских проектов по оценке нескольких новых диагностических тестов в сравнении с опубликованными целевыми профилями продуктов, которые были определены в процессе согласования. Эти исследования предназначены для диагностических продуктов, разработанных компаниями частного сектора, которые предоставляют доступ к ноу-хау, оборудованию/реагентам и вносят свой вклад в виде неограниченных пожертвований в соответствии с политикой FIND и внешней проверкой SAC. FIND не выделял никакой финансовой стоимости на ноу-хау или доступ к оборудованию, полученному в рамках этих проектов.Текущие проекты перечислены на www.finddx.org для получения дополнительной информации. Кроме того, M. Ruhwald имеет патент WO2017084671A1, выданный Statens Serum Institute, и патент O2008028489A2, выданный Statens Serum Institute.

  • Конфликт интересов: Д. Мензису нечего раскрывать.

  • Конфликт интересов: О. Окслейд нечего раскрывать.

  • Конфликт интересов: Д. Фальзону нечего раскрывать.

  • Конфликт интересов: А.Канчару нечего раскрывать.

  • Конфликт интересов: А. Коробицыну нечего раскрывать.

  • Конфликт интересов: М. Зигнолу нечего раскрывать.

  • Конфликт интересов: А. Маттелли нечего раскрывать.

  • Конфликт интересов: Касаевой Т. нечего раскрывать.

  • Поступила в редакцию 4 ноября 2020 г.
  • Принята 2 января 2021 г.
  • Copyright © Авторы, 2021 г.

Артикул – JHPOR

Ключевые слова : диагностика, диаскинтест, рекомбинантный туберкулезный аллерген, туберкулез, анализ экономической эффективности

ВВЕДЕНИЕ

Туберкулез (ТБ) — бактериальная инфекция человека, вызываемая различными видами микобактерий из группы Mycobacterium tuberculosis комплекса . У подавляющего большинства инфицированных заболевание протекает бессимптомно (латентная форма), и только один из десяти латентных случаев прогрессирует в активную форму.[1] Риск развития активного туберкулеза связан с рядом факторов, наиболее важным из которых является иммунный статус субъекта. По данным ВОЗ, число случаев заболевания туберкулезом в мире в 2013 г. составило 9,0 млн человек, в том числе около 550 000 детей. Число заболевших туберкулезом неуклонно снижается, при этом смертность за период с 1990 по 2013 г. снизилась на 45%. Несмотря на такое снижение заболеваемости в мире, в Российской Федерации наблюдается рост ТБ.В 2007-2012 гг. произошло снижение заболеваемости туберкулезом взрослого населения России (с 63,7 в 2007 г. до 52,1 на 100 000 взрослых) и детей (с 17,7 до 13,7 на 100 000 детей). При этом отмечалось увеличение «бациллярного ядра» (инфекционного) с полирезистентным возбудителем (с 15,7% в 2007 г. до 22,6% в 2012 г.) от всех новых случаев бактериовыделения. На основании этих данных можно сделать вывод, что Россия входит в число стран с высоким бременем туберкулеза. [2]

Выявление наличия Mycobacterium tuberculosi s у больного возможно только при гистологическом исследовании патологического материала при наличии туберкулеза.Ранняя диагностика туберкулеза проблематична и часто требует участия множества медицинских дисциплин. Важными факторами диагностических методов являются их чувствительность (вероятность положительного результата теста у лиц с заболеванием) и специфичность (вероятность отрицательного результата у лиц без заболевания). Доступны следующие методы диагностики туберкулеза среди населения:

1. Традиционная туберкулинодиагностика. Внутрикожная проба Манту с 2 ТЕ PPD-L с использованием очищенного аллергена туберкулеза в стандартном разведении.Несмотря на широкое применение, до сих пор остается ряд нерешенных вопросов относительно специфичности и чувствительности туберкулиновой пробы при активном туберкулезе и при латентной туберкулезной инфекции.

2. Анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA). Открытие антигенов, специфичных для M.tuberculosis , привело к разработке тестов in vitro , основанных на выработке интерферона-γ (IFN-γ) Т-лимфоцитами в ответ на стимуляцию туберкулёзными антигенами, называемых ИГРА.

Согласно рекомендациям Европейского общества по туберкулезу [3], положительная туберкулиновая реакция имеет низкую прогностическую ценность, в то время как положительный тест IGRA имеет высокую прогностическую ценность. Эта рекомендация относится к странам с широко распространенной БЦЖ-вакцинацией (бацилла Кальметта-Герена), в том числе и к России, поскольку перекрестные реакции со штаммами БЦЖ часто приводят к ложным результатам туберкулиновых кожных проб. Поэтому при принятии решения о профилактической терапии рекомендуется учитывать результаты теста IGRA.Однако высокая стоимость этих тестов, необходимость соответствующего оснащения лабораторий, способ введения (в/в) и специфические условия хранения и использования лимфоцитов, продуцирующих ИФН-γ, не позволяют использовать IGRA в качестве метода массовой диагностики туберкулезной инфекции. .

В России разработан рекомбинантный аллерген-диагностический тест на туберкулез (Диаскинтест®), который по стоимости и способу применения аналогичен пробе Манту, но принцип действия, чувствительность и специфичность аналогичны технологии IGRA, т.е.грамм. Тест QuantiferonTB-Gold®. Несмотря на многочисленные исследования, доказывающие эффективность, безопасность и эффективность применения рекомбинантного аллергена туберкулеза, некоторые фтизиатры до сих пор продолжают использовать пробу Манту в клинической практике для диагностики туберкулезной инфекции.

ЦЕЛИ

Цель исследования определить наиболее экономически эффективный метод диагностики туберкулеза у детей и подростков в Московской области. Это было сделано путем проведения анализа экономической эффективности с целью определения коэффициентов экономической эффективности имеющихся диагностических тестов на туберкулез на основе российских данных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Проведен ретроспективный анализ экономической эффективности путем моделирования использования рекомбинантного аллергена туберкулеза для диагностики туберкулеза в Российской Федерации. Было построено три модели:

• Модель 1: скрининг на туберкулез у детей и подростков (1-17 лет) с использованием пробы Манту и дальнейшая диагностика [5];

• Модель 2: скрининг на туберкулез у детей и подростков (1-17 лет) с использованием пробы Манту с последующим применением рекомбинантного аллергена туберкулеза при положительной пробе Манту [6];

• Модель 3: Скрининг на ТБ у детей и подростков (8–17 лет).о.) с использованием рекомбинантного аллергена туберкулеза [7].

Модель

№1 создана на основе данных Московского городского научно-практического центра по борьбе с туберкулезом за 2008 год, до внедрения рекомбинантного аллергена туберкулеза в клиническую практику. Таким образом, эти данные исключают любое возможное искажение результатов исследования использованием аллергена туберкулеза. В модель №1 вошли дети и подростки, обследованные на туберкулез в Московской области в 2008 г. (1 302 490 человек).

В модели

№2 использованы данные скрининга детей и подростков, проведенного в 2013 г. в Москве (1 420 100 человек).Рекомбинантный аллерген туберкулеза применяли после использования пробы Манту у больных, отобранных для дальнейшего обследования в специальные противотуберкулезные учреждения.

Модель 3 рассматривала использование рекомбинантного аллергена туберкулеза на основании данных исследований Стаско Е.Ю., Хасаншина Г.С. и соавт. которые изучали применение кожных проб с рекомбинантным аллергеном ТБ в качестве метода скрининга на ТБ у детей и подростков 8-17 лет в 2015 г., включавшем 108 729 детей. В связи с тем, что в результате поиска литературы не было найдено ни одного исследования, посвященного использованию только рекомбинантного аллергена туберкулеза при скрининге детей и подростков в Москве, использовались данные исследований детей в других регионах России.Проведен опрос специалистов, результаты которого показали, что частота положительных реакций на аллерген рекомбинантный туберкулез у детей и подростков в 4 регионах составила: 1%; 0,7%; 1,25%; 0,7%, что соответствует цифрам, приведенным в исследовании Е.Ю. Стаско и др. В данном исследовании выполняли компьютерную томографию органов грудной клетки (референтный тест) у детей с положительной реакцией на рекомбинантный аллерген туберкулеза (n=1044, 0,97%), а также у детей с сомнительными результатами теста с рекомбинантным аллергеном туберкулеза ( n=52 ребенка), всего 1096 больных (1.01 %). По результатам компьютерной томографии выявлен 21 (1,9% из 1096 обследованных) детей с активным туберкулезом легких.

 

РЕЗУЛЬТАТЫ

Систематический обзор литературы показал, что тесты на рекомбинантные аллергены туберкулеза более эффективны в диагностике туберкулеза у детей и подростков, чем проба Манту. В фармакоэкономическое моделирование были включены публикации с данными о стоимости и эффективности рекомбинантного аллергена туберкулеза.

Разработка модели. Модель содержит два отдельных, но взаимосвязанных компонента: дерево решений и подробный расчет затрат на все изучаемые методы диагностики ТБ у детей и подростков.

Анализ затрат. Для расчета стоимости рекомбинантных аллергенов туберкулеза использовались данные о ценах, зарегистрированные в Государственном реестре предельных цен реализации [4] на рекомбинантный аллерген туберкулеза по состоянию на 11.12.2015], а также информация о стоимости услуг, связанных с Туберкулезная диагностика от Московского городского научно-практического центра по борьбе с туберкулезом [d.д. 25.01.2016]. Затраты на приобретение пробы Манту с 2 ТЭ ППД-Л получены по информации из «Санкт-Петербурга». Петербургская городская поликлиника №106». [5] Стоимость различных методов диагностики представлена ​​в таблице 1.

Таблица 1. Стоимость скрининга на ТБ

 

Метод диагностики

Стоимость (€/пациент)

1.

Проба Манту

1,22

2.

Рекомбинантный тест на аллерген туберкулезный (Диаскинтест)

1,28

3.

Первичный прием фтизиатра

7,60

4.

Повторный прием фтизиатра

6,08

5.

Панорамный рентгеновский аппарат

3,73

6.

Общий анализ крови

7,19

7.

Общий анализ мочи

3,96

8.

КТ органов грудной клетки

48,54

9.

Дополнительное обследование (включает 4 – 8)

69,5

 

Критерии эффективности. Наиболее важными критериями эффективности, используемыми при диагностике активного ТБ, являются специфичность, чувствительность и количество диагностированных больных активным ТБ. В клинических исследованиях, выявленных в данном исследовании, специфичность и чувствительность рекомбинантного аллергена туберкулеза, используемого для диагностики туберкулеза у детей и подростков, была выше, чем проба Манту, в том числе в исследованиях, подтверждающих диагноз тремя референтными тестами (компьютерная томография, флюорография, квантифероновый тест). ). Целью данного исследования было сравнение новых методов диагностики ТБ с существующими методами, поэтому было принято решение оценить эффективность путем сравнения количества диагностированных больных активным ТБ.

Анализ эффективности затрат (расчет CER, коэффициент эффективности затрат). Т

Мы построили 3 фармакоэкономические модели с использованием альтернативных подходов к диагностике туберкулеза у детей и подростков и рассчитали их стоимость. Стоимостные данные, использованные в расчетных моделях № 1, 2, 3, приведены в таблице 1, эффективность диагностических методик – на рисунках 1, 2, 3.

   

Рисунок 1. Модель 1.Применение пробы Манту для диагностики активного туберкулеза. [1]

 

 

Рисунок  2. Модель 2. Применение пробы Манту и рекомбинантного аллергена туберкулеза (Диаскинтест®) для диагностики активного туберкулеза. [2]

 

Рисунок  3. Модель 3. Использование рекомбинантного аллергена туберкулеза (Диаскинтест®) для диагностики активного туберкулеза. [3]

Модель 1.Применение пробы Манту для диагностики активного туберкулеза у 100 человек.

Общие затраты = 1,22€*100 + 7,60€*8,40 + (48,54€ + 3,96€ + 7,19€ + 3,73€ + 6,08€) * 0,94 = 251,17€

Эффективность = 0,006%

CER = затраты на медицинские технологии / эффективность медицинских технологий

СЕR1 = 251,17 € / 0,006 % = 41 861,67

Модель 2. Применение пробы Манту и рекомбинантного аллергена туберкулеза для диагностики активного туберкулеза у 100 человек.

Общие затраты = 1,22€*100 + (7,60€ + 1,28€) *9,25 + (48,54€ + 3,96€ + 7,19€ + 3,73€ + 6, 08€) *0,24 = 220,82 €

Эффективность = 0,012%

СЕR2 = 220,82 €/ 0,012% = 18 401,67

Модель 3. Применение рекомбинантного аллергена туберкулеза для диагностики активного туберкулеза у 100 человек.

Общие затраты = 1,28€ *100 + (48,54€ + 3,96€ +7,19€ + 3,73€ + 7,60€) * 1,01= 199,73€ Эффективность = 0,019%

СЕR3 = 199,73€ / 0,019%= 10 512,12

Чувствительность анализ . Для оценки и прогнозирования влияния изменения исходных данных на результаты моделирования был проведен анализ чувствительности с учетом влияния минимальной и максимальной стоимости лекарств, а также процента правильно диагностированных пациентов:

1. Снижение стоимости пробы Манту с 1,22€ до 0,34€ (произвольное снижение) приводит к снижению затрат в Модели 1 и 2 по сравнению с Моделью 3, в то время как коэффициент экономической эффективности для Модели 3 остается прежним. самый низкий по сравнению с моделями 1 и 2.

2. Увеличение стоимости теста на рекомбинантный аллерген ТБ с 1,28 евро до 2,71 евро (произвольное увеличение) приводит к увеличению затрат в моделях 2 и 3 по сравнению с моделью 1. CER для модели 3 остается ниже, чем в модели 1. и 2.

3. Снижение частоты выявления активного ТБ среди положительных результатов на рекомбинантный аллерген ТБ с 1,9% до 1,09% (снижение эффективности с 0,019% до 0,011% соответственно) приводит к увеличению ССВ для Модели 3, в то время как по-прежнему ниже, чем в моделях 1 и 2.

ОБСУЖДЕНИЕ

На основании результатов исследования следует сделать вывод, что использование рекомбинантного аллергена туберкулеза в скрининге на туберкулез у детей и подростков является более экономически эффективным по сравнению с пробой Манту или пробой Манту с последующим применением рекомбинантного аллерген туберкулёза.

Обнаружено одно исследование экономической эффективности Манту и рекомбинантного аллергена туберкулеза [9], в котором рекомбинантный аллерген туберкулеза также является наиболее экономически эффективным методом скрининга туберкулеза.

Экономически целесообразно использовать рекомбинантный аллерген ТБ для скрининга на туберкулез у детей и подростков из-за самого низкого коэффициента экономической эффективности по сравнению с альтернативами.

Однако были некоторые ограничения результатов моделирования:

1. Данные о затратах получены в Учреждении здравоохранения Государственного казначейства «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы».

2. Исследуемая популяция – все обследуемые дети и подростки (от 1 до 17 лет), проходящие скрининг.

3. При обследовании детей в поликлинических и детских противотуберкулезных отделениях больниц, а также в регионах с разной эпидемиологией возможно получение разных результатов.

4. Из-за отсутствия исследований большей группы детей и подростков, использовавших рекомбинантный аллерген ТБ, данные об эффективности в Модели 3 были получены на основе исследуемой популяции в 108 729 человек, что значительно меньше, чем группа детей в Модели 1. и 2 (1 302 490 и 1 420 100 детей соответственно).

5. В связи с отсутствием исследований на большей группе детей и подростков, которые использовали только рекомбинантный аллерген ТБ в Москве, данные об эффективности в Модели 3 были взяты из исследования, проведенного у детей и подростков 8-17 лет. от населения в регионе с возможно иной эпидемиологической обстановкой (Пенза и прилегающая к ней Пензенская область), чем в Моделях 1 и 2 (Москва). Проведен экспертный опрос в Москве и в регионах, где реализуются пилотные проекты с использованием рекомбинантного аллергена туберкулеза для диагностики туберкулеза (Чувашская Республика, г. Нижний Новгород, Ярославль, Казань).Анализ чувствительности проводился, когда доля выявленного активного туберкулеза среди положительных результатов при использовании рекомбинантного аллергена туберкулеза равнялась 1,09%.

6. В исследовании, взятом за основу Модели 3, дети с сомнительными результатами теста с рекомбинантным аллергеном ТБ из-за высокого риска были включены в группу для референтного теста, хотя это число было относительно небольшим (52 из всего 1096 детей).

7. В связи с отсутствием исследований детей и подростков, применявших рекомбинантный аллерген туберкулеза, использовались данные исследований в разные временные периоды (2008, 2013 и 2015 гг.).

ВЫВОДЫ

1. Использование рекомбинантного аллергена туберкулеза в скрининге на туберкулез у детей и подростков более рентабельно по сравнению с пробой Манту или пробой Манту с последующим использованием рекомбинантного аллергена туберкулеза.

2. Снижение стоимости пробы Манту существенно не меняет результаты исследования.

3. Увеличение стоимости использования рекомбинантного аллергена туберкулеза до 2,71 евро за один тест не влияет на результаты исследования, т.е.е. использование рекомбинантного аллергена ТБ по-прежнему является более рентабельной технологией скрининга на туберкулез у детей и подростков по сравнению с пробой Манту или реакцией Манту с последующим использованием рекомбинантного аллергена ТБ.



[1] Данные об эффективности: Слогоцкая Л.В., Овсянкина Е.С., Кочетков Ю.А. Стахеева Л.Б. Заражение туберкулезом детей и подростков – взгляд сквозь века. [6] Данные о себестоимости : Государственный реестр предельных цен реализации, http://grls.rosminzdrav.ru/ [4], http://zakupki.gov.ru/ [5].

[2] Данные об эффективности : Слогоцкая Л.В., Сенчихина О.Ю., Никитина Г.В., Богородская Е.М. Государственный реестр предельных цен реализации, http://grls.rosminzdrav.ru/ [4], http://zakupki.gov.ru [5].

[3] Данные об эффективности: Сташко Е.Ю., Хасашин Г.С. Анализ применения кожных проб с рекомбинантным аллергеном туберкулеза в качестве скринингового метода обследования на туберкулез детей старше 7 лет в Пензенской области .[8] Сведения о себестоимости: Госреестр предельных отпускных цен , http://grls.rosminzdrav.ru/ [4], http://zakupki.gov.ru [5].


Диагностика и последующее лечение латентного туберкулеза; полезность внутрипробирочного анализа QuantiFERON-TB Gold у амбулаторных пациентов из страны с низким уровнем эндемичности по туберкулезу | BMC Infectious Diseases

  • Ferrara G, Losi M, Meacci M, et al: Рутинное использование в больницах нового коммерческого гамма-интерферона цельной крови для диагностики туберкулезной инфекции.Am J Respir Crit Care Med. 2005, 172: 631-5. 10.1164/rccm.200502-196OC.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Эвер К., Дикс Дж., Альварез Л. и др.: Сравнение анализа на основе Т-клеток с туберкулиновым кожным тестом для диагностики инфекции Mycobacterium tuberculosis во время вспышки туберкулеза в школе. Ланцет. 2003, 361: 1168-73. 10.1016/S0140-6736(03)12950-9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Lalvani A, Pathan AA, McShane H и др.: Быстрое выявление инфекции Mycobacterium tuberculosis путем подсчета антиген-специфических Т-клеток.Am J Respir Crit Care Med. 2001, 163: 824-8.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Равн П., Мунк М.Е., Андерсен А.Б. и др.: Проспективная оценка анализа цельной крови с использованием специфичных антигенов Mycobacterium tuberculosis ESAT-6 и CFP-10 для диагностики активного туберкулеза. Клинико-диагностическая лабораторная иммунология. 2005, 12: 491-6.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Брок И., Уэлдинг К., Лиллебек Т., Фоллманн Ф., Андерсен П.: Сравнение туберкулиновой кожной пробы и нового специфического анализа крови при контактах с туберкулезом.Am J Respir Crit Care Med. 2004, 170: 65-9. 10.1164/rccm.200402-232OC.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Pai M, Zwerling A, Menzies D: Систематический обзор: Анализы на основе Т-клеток для диагностики латентной туберкулезной инфекции: обновление. Анналы внутренней медицины. 2008, 149: 177-84.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Винье Б., Офтунг Ф., Маннсакер Т., Дирхол-Ризе А.М.: Новый иммунологический анализ крови на выявление туберкулеза.Отчет из Регистра контроля инфекционных заболеваний) (норвежский). MSIS-раппорт. 2007, 35: 10-

    Google ученый

  • Drobniewski F, Cobelens FJ-PZ: Использование анализов гамма-интерферона в странах с низкой и средней распространенностью в Европе: согласованное заявление семинара Wolfheze, организованного KNCV/EuroTB. Вильнюс, сентябрь 2006 г. (еженедельник Евронадзор). 2007, 12:

    Google ученый

  • Феррара Г., Лоси М., Д’Амико Р. и др.: Использование в рутинной клинической практике двух коммерческих анализов крови для диагностики инфекции, вызванной микобактериями туберкулеза: проспективное исследование.Ланцет. 2006, 367: 1328-34. 10.1016/С0140-6736(06)68579-6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Пай М., Джоши Р., Догра С. и др.: Серийное тестирование медицинских работников на туберкулез с использованием гамма-интерферона. Am J Respir Crit Care Med. 2006, 174: 349-55. 10.1164/rccm.200604-472OC.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ponce dL, Acevedo-Vasquez E, Alvizuri S, et al: Сравнение интерферон-гамма-анализа с туберкулиновым кожным тестом для выявления инфекции туберкулеза (ТБ) у пациентов с ревматоидным артритом в эндемичной по ТБ популяции.J Ревматол. 2008, 35: 776-81.

    Google ученый

  • Каушик В.В., Амбалаванан С., Бинимин К.: Комментарий: Использование теста QuantiFERON TB Gold в рамках скрининговой программы у пациентов с РА, находящихся на рассмотрении для лечения анти-ФНО-альфа-препаратами: Ньюкасл (Великобритания) опыт. Ревматология (Оксфорд). 2007, 46: 1863-4. 10.1093/ревматология/кем252.

    КАС Статья Google ученый

  • Chee CBE, KhinMar KW, Gan SH, Barkham TMS, Pushparani M, Wang YT: Лечение латентной туберкулезной инфекции и Т-клеточный ответ на специфические антигены Mycobacterium tuberculosis.Am J Respir Crit Care Med. 2007, 175: 282-7. 10.1164/rccm.200608-1109OC.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Higuchi K, Harada N, Mori T: Интерферон-гамма-ответ после химиотерапии изониазидом при латентном туберкулезе. Респирология. 2008, 13: 468-72. 10.1111/j.1440-1843.2008.01244.х.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Пай М., Джоши Р., Догра С. и др.: Устойчиво повышенный ответ гамма-интерферона Т-клеток после лечения латентной туберкулезной инфекции среди медицинских работников в Индии: предварительный отчет.J Occup Med Toxicol. 2006, 1: 7-10.1186/1745-6673-1-7.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Поллок Н.Р., Кашино С.С., Наполитано Д.Р. и др.: Оценка влияния лечения латентной туберкулезной инфекции на результаты анализа золота QuantiFERON-TB. Infect Control Hosp Epidemiol. 2009, 30: 392-5. 10.1086/596606.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Diel R, Wrighton-Smith P, Zellweger JP: Экономическая эффективность анализа высвобождения гамма-интерферона для лечения латентного туберкулеза.Европейский респираторный журнал. 2007, 30: 321-32. 10.1183/0

    36.00145906.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Wrighton-Smith P, Zellweger JP: Прямые затраты на три модели скрининга латентной туберкулезной инфекции. Европейский респираторный журнал. 2006, 28: 45-50. 10.1183/0

    36.06.00005906.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Diel R, Loddenkemper R, Meywald-Walter K, Niemann S, Nienhaus A: Прогностическая ценность анализа IFN-gamma в цельной крови для развития активного туберкулезного заболевания после недавней инфекции Mycobacterium tuberculosis.Am J Respir Crit Care Med. 2008, 177: 1164-70. 10.1164/rccm.200711-1613OC.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Mack U, Migliori GB, Sester M и др.: ЛТБИ: латентная туберкулезная инфекция или стойкий иммунный ответ на M. tuberculosis? Консенсусное заявление TBNET. Европейский респираторный журнал. 2009, 33: 956-73. 10.1183/0

    36.00120908.

    КАС Статья Google ученый

  • Farhat M, Greenaway C, Pai M, Menzies D: Ложноположительные туберкулиновые кожные пробы: каков абсолютный эффект БЦЖ и нетуберкулезных микобактерий?.Международный журнал туберкулеза и болезней легких. 2006, 10: 1192-204.

    КАС пабмед Google ученый

  • Мирванг Б. Микобактериальные инфекции в Норвегии. Scand J Infect Dis Suppl. 1995, 98: 12-4.

    КАС пабмед Google ученый

  • Folkehelseinstituttet: Tuberkulose i Norge 2006 (Туберкулез в Норвегии, 2006 г. Отчет из Регистра контроля инфекционных заболеваний) (норвежский).MSIS-отчет. 2007, 35: 16-

    Google ученый

  • Winje BA, Mannsåker T, Heldal E, Dahle UR: Forebygging og kontroll av tuberkulose, en veileder (норвежский) [Руководство по профилактике и борьбе с туберкулезом]. 2002, Осло: Nasjonalt Folkehelseinstitutt, 7

    Google ученый

  • Винтон П., Михршахи С., Джонсон П., Дженкин Г.А., Джолли Д., Биггс Б.А.: Сравнение QuantiFERON-TB Gold In-Tube Test и туберкулинового кожного теста для выявления латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis у медицинского персонала и связи между положительными результатами Результаты испытаний и известные факторы риска заражения.Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология. 2009, 30: 215-21. 10.1086/595695.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Брок И., Рувальд М., Лундгрен Б., Вест Х., Мэтисен Л.Р., Равн П.: Латентный туберкулез у ВИЧ-позитивных, диагностированный с помощью специфического для М-туберкулеза интерферон-гамма-теста. Дыхательные исследования. 2006, 7: 56-10.1186/1465-9921-7-56.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Винье Б.А., Офтунг Ф., Корсволд Г.Э. и др.: Скрининг туберкулезной инфекции среди вновь прибывших просителей убежища: сравнение QuantiFERON (R) TB Gold с туберкулиновым кожным тестом.Инфекционные заболевания ВМС. 2008, 8: 65-10.1186/1471-2334-8-65.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сторла Д.Г., Кристиансен И., Офтунг Ф. и др.: Использование анализа на основе гамма-интерферона для диагностики туберкулезной инфекции у медицинских работников после кратковременного воздействия. Инфекционные заболевания ВМС. 2009, 9: 60-10.1186/1471-2334-9-60.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лейтен Э.М., Аренд С.М., Принс С., Кобеленс Ф.Г., Оттенхофф Т.Х., ван Диссель Д.Т.: Несоответствие между анализами высвобождения гамма-интерферона, специфичного для Mycobacterium tuberculosis, с использованием короткой и продолжительной инкубации in vitro.Клин Вакцина Иммунол. 2007, 14: 880-5. 10.1128/CVI.00132-07.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Infuso A, Falzon D: Европейское исследование политики вакцинации БЦЖ и наблюдения за детьми, 2005 г. Euro Surveill. 2006, 11: 6-11.

    КАС пабмед Google ученый

  • Диль Р., Ниенхаус А., Лодденкемпер Р.: Экономическая эффективность скрининга с помощью анализа высвобождения гамма-интерферона для лечения латентной туберкулезной инфекции в Германии.Грудь. 2007, 131: 1424-34. 10.1378/сундук.06-2728.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Carvalho ACC, Pezzoli MC, El Hamad I и др.: QuantiFERON (R)-TB Gold тест для выявления латентной туберкулезной инфекции у иммигрантов. Журнал инфекции. 2007, 55: 164-8. 10.1016/j.jinf.2007.02.004.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Diel R, Nienhaus A, Lange C, Meywald-Walter K, Forssbohm M, Schaberg T: Исследование контактов на туберкулез с новым специфическим анализом крови в популяции с низкой заболеваемостью, состоящей из высокой доли вакцинированных БЦЖ лиц.Дыхательные исследования. 2006, 17 (7): 77-10.1186/1465-9921-7-77.

    Артикул Google ученый

  • Nienhaus A, Schablon A, Diel R: Анализ высвобождения гамма-интерферона для диагностики латентной туберкулезной инфекции – анализ противоречивых результатов по сравнению с туберкулиновой кожной пробой. ПЛОС Один. 2008, 3: e2665-10.1371/journal.pone.0002665.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бахрманд А.Р., Мадани Х., Самар Г. и др.: Обнаружение и идентификация нетуберкулезных микобактериальных инфекций у 6472 пациентов с подозрением на туберкулез.Scand J Infect Dis. 1996, 28: 275-8. 10.3109/003655496072.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Stead WW: Почему туберкулез остается столь распространенным среди пожилых людей. Больничная практика. 1987, 22:9, 13-

    ПабМед Google ученый

  • Stead WW, To T: Значение туберкулиновой кожной пробы у пожилых людей. Энн Интерн Мед. 1987, 107: 837-42.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Магомед Х., Хьюз Э.Дж., Хокридж Т. и др.: Сравнение кожной пробы Манту с тремя поколениями анализа IFN-гамма цельной крови на туберкулезную инфекцию. Международный журнал туберкулеза и болезней легких. 2006, 10: 310-6.

    КАС пабмед Google ученый

  • Pai M, Gokhale K, Joshi R, et al. Инфекция Mycobacterium tuberculosis у медицинских работников в сельской Индии. Сравнение гамма-анализа интерферона цельной крови с туберкулиновым кожным тестом.Журнал Американской медицинской ассоциации. 2005, 293: 2746-55. 10.1001/jama.293.22.2746.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Аренд С.М., Тийсен С.Ф., Лейтен Э.М. и др.: Сравнение двух интерферон-гамма-анализов и туберкулиновой кожной пробы для отслеживания контактов с туберкулезом. Am J Respir Crit Care Med. 2007, 175: 618-27. 10.1164/rccm.200608-1099OC.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Kang YA, Lee HW, Yoon HI и др.: Несоответствие между кожным туберкулиновым тестом и гамма-анализом интерферона цельной крови для диагностики латентной туберкулезной инфекции в стране с промежуточным бременем туберкулеза.Журнал Американской медицинской ассоциации. 2005, 293: 2756-61. 10.1001/jama.293.22.2756.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Томпсон, Н.Дж., Глассрот, Дж.Л., Снайдер, Д.Э., Фарер, Л.С.: Феномен бустерной терапии в серийных туберкулиновых тестах. Ам преподобный Респир Дис. 1979, 119: 587-97.

    КАС пабмед Google ученый

  • Vekemans J, Lienhardt C, Sillah JS и др.: Контактные больные туберкулезом, но не больные, имеют более высокие реакции гамма-интерферона на ESAT-6, чем контрольные группы в Гамбии.Заразить иммун. 2001, 69: 6554-7. 10.1128/ИАИ.69.10.6554-6557.2001.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Патан А.А., Уилкинсон К.А., Кленерман П. и др.: Прямой ex vivo анализ антиген-специфических IFN-gamma-секретирующих CD4 T-клеток у лиц, инфицированных Mycobacterium tuberculosis: связь с клиническим состоянием заболевания и эффектом лечения. Дж Иммунол. 2001, 167: 5217-25.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Аль-Аттия Р., Мустафа А.С., Абал А.Т., Мади Н.М., Андерсен П.: Восстановление микобактериальной антиген-индуцированной пролиферации и интерферон-[гамма] ответов в мононуклеарных клетках периферической крови больных туберкулезом при эффективной химиотерапии.FEMS Иммунология и медицинская микробиология. 2003, 38: 249-56. 10.1016/С0928-8244(03)00166-4.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Carrara S, Vincenti D, Petrosillo N, Amicosante M, Girardi E, Goletti D: Использование анализа на основе Т-клеток для мониторинга эффективности противотуберкулезной терапии. Клинические инфекционные заболевания. 2004, 38: 754-6. 10.1086/381754.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ферран Р.А., Ботамли Г.Х., Уилан А., Докрелл Х.М.: Интерферон-гамма-ответы на ESAT-6 у больных туберкулезом в начале и после противотуберкулезного лечения.Int J Tuberc Lung Dis. 2005, 9: 1034-9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Пай М., Джоши Р., Бандиопадхьяй М. и др.: Чувствительность анализа интерферона-гамма цельной крови у пациентов с туберкулезом легких и вариации Т-клеточного ответа во время противотуберкулезного лечения. Инфекционное заболевание. 2007, 35: 98-103. 10.1007/с15010-007-6114-з.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Dheda K, Pooran A, Pai M, et al: Интерпретация анализов высвобождения гамма-интерферона, специфичного для антигена Mycobacterium tuberculosis (T-SPOT.ТБ) и факторы, которые могут повлиять на результаты теста. Журнал инфекции. 2007, 55: 169-73. 10.1016/j.jinf.2007.02.005.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Домингес Дж., Соуза-Гальвао М., Руис-Мансано Дж. и др.: Т-клеточные ответы на специфические антигены микобактерий туберкулеза у больных активным туберкулезом в начале, во время и после противотуберкулезного лечения. Диагностическая микробиология и инфекционные заболевания.2009, 63: 43-51. 10.1016/j.diagmicrobio.2008.09.010.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Katiyar SK, Sampath A, Bihari S, Mamtani M, Kulkarni H: Использование теста QuantiFERON-TB Gold In-Tube (R) для мониторинга эффективности лечения активного туберкулеза легких. Международный журнал туберкулеза и болезней легких. 2008, 12: 1146-52.

    КАС пабмед Google ученый

  • Рибейро С., Дули К., Хэкман Дж. и др.: T-SPOT.Противотуберкулезные реакции при лечении туберкулеза легких. Инфекционные заболевания ВМС. 2009, 9: 23-10.1186/1471-2334-9-23.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Andersen P, Doherty TM, Pai M, Weldingh K: Прогноз латентного туберкулеза: можно ли предсказать заболевание?. Тренды Мол Мед. 2007, 13: 175-82. 10.1016/ж.молмед.2007.03.004.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Perry S, Sanchez L, Yang SF, Agarwal Z, Hurst P, Parsonnet J: Воспроизводимость анализа золота QuantiFERON-TB в пробирке.Клиническая и вакцинная иммунология. 2008, 15: 425-32. 10.1128/CVI.00398-07.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вирапатран А., Джоши Р., Госвами К. и др.: Анализ Т-клеток на туберкулезную инфекцию: получение пороговых значений конверсии с использованием данных воспроизводимости. ПЛОС Один. 2008, 3: e1850-10.1371/journal.pone.0001850.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Choi JC, Shin JW, Kim JY, Park IW, Choi BW, Lee MK: Влияние предыдущего туберкулинового кожного теста на последующее исследование гамма-интерферона цельной крови при скрининге на латентную туберкулезную инфекцию .Грудь. 2008, 133: 1415-20. 10.1378/сундук.07-2193.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Лейтен Э.М., Принс С., Боссинк А.В. и др.: Влияние туберкулиновой кожной пробы на специфичный для микобактерий туберкулеза анализ гамма-интерферона. Евр Респир Дж. 2007, 29: 1212-6. 10.1183/0

    36.00117506.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Зил-Смит Р.Н., Пай М., Пепра К. и др.: Изменчивость внутри субъекта и повышение реакции Т-клеток на гамма-интерферон после туберкулинового кожного тестирования.Am J Respir Crit Care Med. 2009, 180: 49-58. 10.1164/rccm.200811-1704OC.

    Артикул пабмед Google ученый

  • .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.