Зеленые вязкие сопли у взрослого: Зеленые сопли у взрослых: причины, лечение, профилактика

Зеленый кал – причины появления, при каких заболеваниях возникает, диагностика и способы лечения

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Зеленый кал: причины появления, при каких заболеваниях возникает, диагностика и способы лечения.

Определение

Кал зеленоватого цвета у людей любого возраста может быть как вариантом нормы, так и свидетельством наличия серьезных изменений в организме.

Кал – продукт жизнедеятельности организма, формируется в толстом кишечнике, состоит на 80% из воды и на 20% из сухого остатка. В сухой остаток входят непереваренная пища (40%), почти полностью нежизнеспособная микрофлора кишечника (30%), выделения желез кишечной стенки (слизь) и отмершие клетки слизистой оболочки кишечника (30%).

Состав и характер кала определяются питанием, состоянием органов пищеварительной системы, микрофлоры кишечника, наличием сопутствующих заболеваний.

В состав нормальной микрофлоры кишечника входит большое число бифидо- и лактобактерий, кишечная палочка, бактероиды. Они полезны, поскольку выполняют защитную функцию и сдерживают размножение патогенных микроорганизмов. В меньшем количестве в кишечнике присутствуют энтеробактерии, энтерококки, клостридии, стафилококки, стрептококки, грибы рода Candida. При бесконтрольном размножении они могут вызвать неприятные симптомы.

Разновидности зеленого кала

Кал зеленого цвета встречается в норме и при патологии. При патологическом характере стула меняется общее самочувствие пациента, частота дефекаций, консистенция стула, его запах, могут появляться примеси слизи, гноя, крови.

Возможные причины появления зеленого кала

Наиболее частой причиной возникновения зеленого стула без изменения других его характеристик является употребление растительной пищи зеленого цвета – шпината, щавеля, салата и т.д., а также продуктов, содержащих пищевой краситель зеленого цвета. В этом случае цвет кала нормализуется самостоятельно в течение одного-двух дней после прекращения употребления перечисленных продуктов.

Еще одним вариантом нормы является меконий – первый кал новорожденного. Он вязкий, липкий, темно-зеленого цвета, состоит из отмерших клеток кишечной стенки, слизи, околоплодных вод, желчи.

Кишечник новорожденного ребенка постепенно заселяется микроорганизмами. При этом состав микрофлоры малыша, находящегося на грудном вскармливании, несмотря на преобладание лакто- и бифидобактерий, более вариабелен, нежели у ребенка на искусственном вскармливании.

Некоторые бактерии могут влиять на цвет кала и окрашивать его в зеленый цвет. При хорошем самочувствии, аппетите и отсутствии других симптомов данные явления считаются вариантом нормы.

Стойкое нарушение состава микрофлоры кишечника (дисбактериоз) считается патологическим состоянием, влияющим на цвет каловых масс.

При приеме таблетированных и капсулированных препаратов железа избыток железа выводится естественным путем, кал приобретает темный, зеленоватый, вплоть до черного оттенок.

Кал полностью восстанавливает свои характеристики после окончания курса приема лекарств.

К возможным причинам зеленого стула относятся инфекционно-воспалительные заболевания желудка, тонкого и толстого кишечника.

При каких заболеваниях кал приобретает зеленый оттенок

Лактазная недостаточность – врожденное или приобретенное состояние, при котором отсутствует или снижается активность фермента лактазы и способность переваривать лактозу. Врожденный дефицит лактазы начинает проявляться в раннем детском возрасте и сохраняется в течение жизни; транзиторный дефицит развивается на фоне незрелости желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) новорожденного (возникает на 3-6-й неделях жизни и снижается по мере роста и развития ребенка). Вторичная лактазная недостаточность – это следствие перенесенного заболевания, сопровождающегося повреждением клеток кишечной стенки.

Основными симптомами лактазной недостаточности являются выраженное вздутие живота, кишечные колики, жидкий пенистый стул после употребления грудного или цельного коровьего молока.

При недостаточной переработке лактозы в желудочно-кишечном тракте начинаются процессы брожения и гниения, что не может не сказаться на составе микрофлоры. При выраженном дисбалансе микроорганизмов может появиться зеленый стул.

Нарушение соотношения нормальной и патогенной микрофлоры кишечника называется дисбактериозом. Данное состояние может возникнуть на фоне резкой смены питания, при недостаточном потреблении растительной пищи и кисломолочных продуктов, из-за воспалительных процессов в ЖКТ, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, инфекционного поражения тонкого или толстого кишечника, после приема курса антибактериальных препаратов, на фоне снижения иммунитета.

К симптомам дисбактериоза относятся запоры или неустойчивый стул, нарушение переработки и всасывания полезных питательных веществ, вздутие и боль в животе.

Среди кишечных инфекций, для которых характерно появление зеленого стула, выделяют дизентерию, лямблиоз, сальмонеллез, ротавирус.

Дизентерию вызывают бактерии рода шигелла, которые выделяет с калом больной человек или носитель. Шигеллы проникают в организм через грязные руки, и спустя 2–3 суток начинается развитие заболевания. Размножаются бактерии в толстом кишечнике, раздражая и повреждая его стенку.

Симптомы дизентерии – ложные болезненные позывы к дефекации, а также частый скудный жидкий стул темно-зеленого цвета с примесями крови, слизи, гноя.

У больного ухудшается общее самочувствие, его беспокоит слабость, повышается температура тела. При этом из-за необильного стула риск возникновения обезвоживания остается низким, но возможно прободение стенки кишечника.

Лямблиоз вызывают простейшие – лямблии. Механизм передачи – фекально-оральный, заражение возможно при прямом контакте с больным человеком или через загрязненную воду и пищу. С момента заражения до манифестации симптомов проходит до четырех недель. Чаще болеют дети и взрослые с низкой кислотностью желудочного сока.

Простейшие вызывают симптомы воспаления тонкого кишечника: тошноту, вздутие живота, боль в верхней и средней его третях, вокруг пупка, частый (до 5 раз в сутки) жидкий, обильный, пенистый, дурно пахнущий стул зеленого цвета.

Возможны и внекишечные проявления – высыпания на коже, выраженные аллергические реакции.

Лямблии

Сальмонеллез вызывают бактерии рода сальмонелла. В организм человека они попадают через плохо термически обработанные яйца, молочные продукты и мясо. Период от заражения до начала проявления заболевания длится до двух дней. К симптомам сальмонеллеза относят спазматическую боль в верхних отделах живота и около пупка, тошноту, рвоту (до 3 раз в сутки), а также частый (до 15 раз в сутки) обильный, жидкий, пенистый, зловонный стул цвета болотной тины.

Заболевание опасно сильной интоксикацией, обезвоживанием, возможным попаданием сальмонелл в кровь и нарушением функций многих органов и систем (сепсисом).

Ротавирус распространяется пищевым, водным, воздушно-капельным, бытовым путем. Прекрасно сохраняется во внешней среде, устойчив к большинству дезинфицирующих средств. Для развития заболевания достаточно попадания в рот всего нескольких вирусных частиц. Начинается с симптомов острой респираторной вирусной инфекции – повышения температуры тела, покраснения и болезненности горла. Затем присоединяются частая обильная рвота и частый (5–15 раз в сутки) жидкий стул, который может быть разных оттенков, в том числе желто-зеленым. На этом фоне быстро развивается обезвоживание.

К каким врачам обращаться

Если наблюдаются признаки кишечной инфекции, особенно у ребенка, лучше всего вызвать бригаду скорой медицинской помощи, которая при необходимости доставит пациента в инфекционный стационар.

В остальных случаях следует обратиться к терапевту, врачу общей практики, педиатру, гастроэнтерологу.

Диагностика и обследования при появлении зеленого кала

Для установления причин возникновения зеленого кала врач проводит тщательный опрос и осмотр пациента, уточняет режим и характер питания, выясняет сопутствующие заболевания и состояния.

Для более полного понимания картины может потребоваться ряд лабораторных и инструментальных методов исследования:

  • общий анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой;

Как разжижать сопли у взрослых и детей: лучшие средства и препараты

Одними из самых первых симптомов простуды являются заложенность носа и сопли. Эти проблемы доставляют человеку множество неудобств, поскольку не только затрудняется дыхание, но и снижается обоняние. Помимо этого неприятна ситуация, когда в общественном транспорте или на работе из носа начинает непроизвольно вытекать жидкий секрет прозрачного цвета. Но намного хуже, когда он очень густой и не выходит. Подобное может наблюдаться как у детей, так и взрослых. Но независимо от этого, нужно предпринять определенные меры, которые позволят облегчить дыхание. Давайте постараемся разобраться, как разжижать сопли, чтобы снизить интенсивность и выраженность симптоматики простудных заболеваний и облегчить самочувствие больного.

Причины вязкости

Давайте на этом остановимся более подробно. Среди всех возможных недугов простуда занимает одну из лидирующих позиций. Однако, прежде чем рассказать о том, как разжижать сопли в носу, давайте сначала разберемся в основных причинах вязкости. Как утверждают врачи, наиболее распространенными являются следующие:

  • неправильное лечение;
  • неподходящий микроклимат в квартире;
  • какая-либо инфекция.

Давайте более подробно остановимся на каждой причине и выясним, каким образом они влияют на вязкость слизи, вытекающей из носа.

Неправильное лечение

Итак, что об этом необходимо знать? Если запустить простуду или использовать для борьбы с ней неподходящие медикаментозные препараты, то сопли могут стать более густыми, в результате чего они будут выходить значительно хуже. Если при этом у ребенка или взрослого плохой иммунитет, то образования могут приобрести еще более вязкую консистенцию. Как разжижать сопли в этом случае? Сегодня существует множество лекарственных средств назального использования, облегчающих дыхание и способствующих выведению слизи из носовых пазух. Однако если она выходит белого цвета, то в этом случае лучше обратиться в больницу. Это может свидетельствовать о наличии заболевания инфекционной этиологии, а в этом случае требуются специальные противовирусные препараты. Самостоятельно начинать их использование не рекомендуется, поскольку самолечение может быть опасным и стать причиной развития серьезных осложнений.

Неподходящий микроклимат

Многие люди интересуются, чем разжижать сопли в носу, поскольку заложенность может быть связана с очень сухим воздухом в жилье. Согласно статистике с подобной проблемой чаще всего сталкиваются в отопительный сезон. Из-за недостатка влаги в помещении слизистая оболочка пересыхает, а слизь становится более сухой. Помимо этого на носовых стенках образуются корочки, препятствующие нормальному выведению соплей. У детей сильная вязкость может быть связана с недостаточным потреблением жидкости. Поэтому в некоторых случаях проблему удается решить, если давать ребенку пить больше воды или травяных чаев.

Инфекционные заболевания

Очень актуален вопрос о том, чем разжижать сопли у ребенка, если они вызваны каким-либо вирусным недугом. Ведь в этом случае важно не только облегчить самочувствие малыша и улучшить выведение слизи, но и победить патогенную микрофлору. При этом важно понимать, что лечение следует начинать как можно скорее, поскольку инфекции могут стать причиной развития ринита или скопления гнойных образований в гайморовых пазухах. Зеленая густая слизь свидетельствует о синусите, который требует квалифицированной медицинской помощи и стационарного лечения под постоянным наблюдением врача.

Аллергическая реакция

Итак, на что стоит обратить внимание в первую очередь? Если у вас или вашего ребенка сильный насморк с густыми слизистыми выделениями зеленого цвета, то лучше обращаться в больницу, поскольку он не всегда может быть вызван вирусными инфекциями. Многие люди страдают от различных видов аллергии, поэтому скопление слизи является вполне естественной ответной реакцией организма. Как разжижать сопли в данной ситуации? Ответить на этот вопрос может только квалифицированный специалист. Чтобы подобрать наиболее подходящий и эффективный назальный препарат, необходимо сперва определить причину развития типового иммунологического процесса. Помимо стандартной терапии больному назначаются муколитические средства, снижающие вязкость слизи и способствующие ее выведению.

Основные методы лечения

Итак, как разжижить сопли в носу у взрослого или ребенка? Существует довольно много способов, но врачи рекомендуют следующие:

  • назальные капли;
  • промывание;
  • спреи;
  • ингаляции.

Помимо этого для повышения эффективности терапии использование медикаментозных препаратов и перечисленные выше процедуры можно совмещать с народными методами. Более подробно обо всем этом пойдет речь далее.

Назальные капли

Благодаря тому что современная медицина не стоит на месте, регулярно появляются новые препараты для лечения недугов. Грудничкам рекомендуется капать в нос по несколько капель обычного слабого раствора морской соли, а спустя несколько минут сгустки слизи удаляются ватными палочками. Детки в возрасте от 3 лет могут самостоятельно высмаркиваться. Чем разжижать густые сопли? Врачи хорошо отзываются о следующих препаратах:

  • “Долфин”;
  • “Ринофлуимуцил”;
  • “Аквамарис”;
  • “Синуфорте”;
  • “Аквалор”.

Все перечисленные капли, разжижающие сопли, изготавливаются на основе морской воды, поэтому они совершенно безопасны для маленьких детей, а также не вызывают привыкания и побочных действий. Они нормализуют дыхание, стимулируют выведение мокроты, а также снимают отек и воспаление. Стоит отметить, что аналогичные средства можно приготовить самостоятельно в домашних условиях. Для этого в одном литре кипяченой воды растворяют чайную ложку соли. Промывание таким раствором принесет аналогичный эффект, что и при использовании аптечных капель.

Промывания

Давайте на этом аспекте остановимся более детально. Как разжижить сопли у ребенка в носоглотке? Как было сказано выше, грудничкам капают нос специальными назальными каплями, которые стимулируют выведение образований. Детям можно промывать нос солевым раствором. Его набирают в шприц без иглы и вводят под напором поочередно в каждую из носовых пазух. Голова ребенка при этом должна находиться строго в вертикальном положении. Если малыш при выполнении процедур проглотит какую-то часть содержимого, то ничего страшного. Раствор совершенно безвреден, поэтому никаких поводов для беспокойства нет.

Также для промывания можно использовать раствор “Фурацилина”. Приготовить самому его очень просто. Одну таблетку лекарственного средства нужно растолочь до порошкообразного состояния и развести в 200 миллилитрах теплой кипяченой воды. Однако этот метод необходимо использовать только в самых крайних случаях, когда у малыша появились слишком густые зеленые сопли. Все дело в том, что вещества, входящие в состав препарата, негативно сказываются на состоянии микрофлоры носоглотки.

Среди медикаментозных средств, предназначенных для промывания носа, стоит отметить “Долфин”. Он изготавливается из компонентов натурального происхождения, поэтому не вызывает аллергии. Препарат выпускается в форме порошка, который разводится в физрастворе. Его преимущество заключается в том, что он не только способствует разжижению слизи, но и оказывает пагубное воздействие на многие микробы и вирусы, поэтому оказывает еще и лечебное воздействие.

Спреи

Чем разжижать густые сопли у ребенка, если он плохо переносит промывания? Доктора советуют использовать спреи, способствующие разжижению мокроты и улучшению ее выведения. Среди наиболее эффективных можно выделить следующие:

  • “Ринофлуимуцил”;
  • “Синупрет”;
  • “Долфин”;
  • “Квикс”;
  • “Аквалор”;
  • “Назоферон”;
  • “Генферон”.

Стоит отметить, что самостоятельно начинать использовать спреи для лечения насморка у детей без предварительной консультации с квалифицированным специалистом не рекомендуется. Большинство из них обладает сосудосуживающим действием, что может привести к развитию различных осложнений у малыша. Поэтому лучше воздержаться от самолечения, чтобы лишний раз не рисковать здоровьем ребенка.

Ингаляции

Как разжижать сопли, чтобы быстро забыть о насморке? Эффективному разжижению слизи хорошо способствует ингаляционная терапия. Лучше всего проводить процедуры при помощи небулайзера, но если этого прибора у вас нет, то можно выполнять их по старинке, над кастрюлей, накрывшись одеялом. Но доктора советуют все-таки использовать прибор. Его устанавливают у изголовья кровати, заливают в емкость лекарственные растворы и включают в розетку. Но предварительно необходимо показать малыша врачу, чтобы он подобрал наиболее подходящий препарат, а также рассчитал оптимальную дозировку и продолжительность лечения. Чаще всего для борьбы с насморком у маленьких детей и взрослых используют следующие растворы:

  • “Лазолван”;
  • “АЦЦ Инъект”;
  • “Флуимуцил”;
  • “Амбробене”;
  • “Мирамистин”;
  • “Нафтизин”;
  • “Деринат”.

Помимо этого ингаляции при помощи небулайзера можно делать на основе обычного физиологического раствора, а также минеральных вод, в составе которых присутствуют щелочные минералы, например, “Ессентуки” или “Боржоми”. Помимо этого можно самостоятельно приготовить раствор пищевой соды. Она не только разжижает образования и подсушивает слизистую оболочку носовой полости, но и оказывает пагубное воздействие на патогенную микрофлору.

Традиционная медицина

Многих людей интересует вопрос о том, как разжижать сопли у взрослого и ребенка в домашних условиях при помощи народных методов. Существует довольно много различных рецептов, которые позволят облегчить дыхание и всего за несколько дней вылечить насморк. Например, народные целители советуют закапывать нос луковым соком, разведенным с водой в пропорции 1 к 3. Всего одной процедуры будет достаточно для того, чтобы слизь стала менее вязкой и начала выходить. Помимо этого лук — это один из лучших природных антисептиков. В нем содержатся особые вещества, убивающие многие вирусы.

Помимо этого, при тяжелом насморке хорошо помогает сок алоэ и каланхоэ. Эти растения обладают противовоспалительным эффектом, благодаря чему симптоматика простудных заболеваний становится менее интенсивной и выраженной, поэтому больной начинает чувствовать заметное облегчение. У него лучше начинает выходить мокрота, и становится легче дышать. Для лечения берут одну часть свежевыжатого сока, разводят его в трех частях воды и капают в нос по 1-2 капли три раза в день. Эффект от процедуры будет заметен уже через несколько секунд. Человек сразу начнет дышать, и у него станут выходить в обильном количестве сопли.

Также можно промывать носовые пазухи отваром календулы, ромашки, шалфея или мать-и-мачехи. Эти растения превосходно снимают отечность и воспаление, благодаря чему улучшается дыхание, малыш начинает лучше и спокойнее спать, а слизь становится не такой густой, поэтому не задерживается в пазухах.

Несколько слов о микроклимате

Выше мы подробно рассмотрели, чем разжижать сопли у ребенка. Однако, как было сказано ранее, скопление слизи не всегда бывает вызвано каким-либо инфекционным заболеванием или аллергией. Очень часто слишком густые образования могут быть связаны с неподходящими микроклиматическими условиями в квартире. Как утверждают специалисты, наиболее распространенная причина — это недостаточная влажность воздуха.

Для поддержания нормального микроклимата необходимо регулярно проветривать помещения. В отопительный сезон рекомендуется использовать увлажнители воздуха, поскольку батареи слишком сильно пересушивают воздух. Если у вас его нет, то по комнатам следует развесить влажные полотенца.

Заключение

Если вы дочитали статью до самого конца, то теперь знаете, что делать в случае со слишком густыми соплями у детей и взрослых. Однако вы должны понимать, что они могут быть вызваны каким-либо заболеванием или патологическими изменениями в организме, требующими квалифицированного лечения. Поэтому, столкнувшись с подобной проблемой, лучше не пытаться справиться с ней самостоятельно, а сразу обратиться в больницу, где вам поставят точный диагноз и подберут наиболее подходящую программу лечения. Будьте здоровы!

Как лечить зеленые сопли у ребенка?

Изменено: 5 мая 2018

Зеленые сопли у ребенка – явление нередкое. С подобной проблемой сталкиваются дети всех возрастов. Бывают они и у новорожденных, зеленые сопли не дают малышам полноценно дышать и принимать пищу. Лечить зеленые густые сопли нужно обязательно, так как подобные выделения говорят о наличии в детском организме инфекции.

Появление зеленых соплей у ребенка обусловлено выработкой большого количества лейкоцитов, которые борются с болезнетворными микроорганизмами. Продукты распада лейкоцитов обусловливают окрас соплей.

Причины появления зеленых соплей

Причины, вызывающие зеленые сопли у детей:

  • насморк;
  • воспаление, охватившее дыхательные пути;
  • проникновение в организм вируса;
  • редко встречающийся хламидийный и микроплазменный насморк;
  • аллергическая реакция;
  • наличие бактерий.

Кроме того, климатические условия играют не последнюю роль в возникновении густых зеленых соплей. Ранней весной у детей понижен иммунитет. А осень с холодной и влажной погодой приносит заболевания верхних дыхательных путей.

У новорожденных в первый месяц жизни может наблюдаться физиологический насморк. При физиологическом насморке необходимо регулярно промывать носик малыша, чтобы он мог спокойно дышать. Появление насморка у младенца связано с еще не сформированной слизистой и железами в ней. В течение последующих трех месяцев полностью сформируется слизистая и насморк пройдет.

Сопутствующие симптомы

Погибшие клетки и болезнетворные микроорганизмы придают особый запах и зеленый цвет выделениям из носа. Этому сопутствуют:

  • боли в области переносицы;
  • повышение температуры;
  • головная боль.

Лечение


Лечение зеленые сопли у ребенка надо начинать с медикаментозного курса. Для этого врач назначает сосудосуживающие капли в нос, например, Називин или Протаргол, но не стоит забывать, что организм быстро к ним привыкает. Поэтому, не рекомендуется превышать дозу лекарства, чтобы быстрее справиться с болезнью.

При необходимости педиатр прописывает антибиотики, подходящие ребенку.

Народные рецепты

Чтобы быстрее вылечить ребенка и облегчить его состояние, одновременно с комплексным медикаментозным лечением можно применять следующие народные средства:

  1. Капли из свеклы, картофеля или моркови. Они содержат огромное количество фитонцидов. Для малышей в первые месяцы их жизни сок смешивают с водой в равных пропорциях. В процессе лечения в нос ребенка закапывают по 1 капле утром и вечером.
  2. Натереть свеклу или морковь на мелкой терке, сложить в марлевую турунду и поместить в носик малышу. Сок будет постепенно стекать в дыхательные ходы, очищая их.
  3. Паровая травяная ванна. Для ванн подойдут календула, шалфей, дубовая кора. Настои трав нужно вылить в теплую ванночку и посадить туда ребенка на 10 минут, не более. Можно добавить в раствор несколько капель настойки прополиса.
  4. Настои тысячелистника и календулы в равных пропорциях залить стаканом воды. После 20 минут томления на слабом огне: процедить, остудить, и закапать средство в носик малыша.
  5. Ингаляции помогают вылечить зеленые вязкие сопли у маленьких детей. Ребенку дать подышать паром через рот и носовые ходы. Настои эвкалипта, душицы помогают лечить у ребенка кашель и сопли зеленого цвета.
  6. Прогревания носа. Сварить вкрутую яйцо, завернуть его в тканевую салфетку и прикладывать к переносице. Яйцо можно заменить горячей солью или песком. Для профилактики осложнений таким компрессом можно прогревать гайморовы пазухи. Взрослые должны следить, чтобы ребенок не обжегся. Прогревать следует в течение 7–10 минут.

Лечение новорожденных и грудничков

Зеленые сопли у новорожденных и детей до года нужно лечить щадящими методами, используя средства не только традиционной медицины, но и народной.

  • У новорожденных выделения можно отсосать специальной грушей, проветрить комнату и поддерживать достаточную влажность в комнате ребенка.
  • Со 2-го месяца жизни ребенка и до 4-го надо следить, чтобы выделения из носа не стекали в горло. Необходимо промывать нос солевым раствором, а сопли нужно постоянно отсасывать спринцовкой. Для размягчения корочек необходимо закапывать по 1 капле солевого раствора в каждую ноздрю.
  • На 5–6 месяце жизни можно использовать Отривин Бэби. Хлорид натрия не приносит вреда малышу. При отсутствии аллергии можно закапывать капли Виброцил, Ксилен, Отривин.
  • От полугода можно использовать «Интерферон», уничтожающий вирусы.

Назначением медикаментозного лечения детям до года должен заниматься только врач.

Осложнения

Если у ребенка появились сопли зеленого цвета, значит, воспалительный процесс вызван бактериями. Выделения могут стекать по задней стенке гортани, попадая в трахею, бронхи. Таким образом, инфекция распространяется по организму ребенка.

Несвоевременное лечение может повлечь ряд осложнений, среди которых:

  1. Гайморит. Характерна боль в области носа и верхней челюсти, захватывающая края глазных орбит. Может подниматься субфебрильная температура. Под глазами появляются темные круги.
  2. Этмоидит. Кроме зеленых выделений и болей в переносице, появляется высокая температура.
  3. Фронтит. Воспаление лобной пазухи. Характерны боли в лобной части.
  4. Менингит. В запущенном случае инфекция с кровотоком попадает в слизистые оболочки головного мозга.

Профилактика

В целях профилактики необходимо:

  • обеспечить детям сбалансированное питание – продуктами, богатыми витаминами, особенно в осенне-зимний период;
  • чаще проветривать комнату, где находятся дети;
  • совершать прогулки;
  • обеспечить малыша в летний сезон свежими овощами, ягодами и фруктами;
  • ежедневно промывать нос морской водой или солевым раствором;
  • включать в рацион детей минерально-витаминные комплексы.

Если у детей появляются густые зеленые сопли, нельзя заниматься самолечением. Обращайтесь к педиатру. Назначенный терапевтический курс поможет полностью вылечить заболевание.

Автор: Ольга Селезнева,
специально для Moylor.ru

Полезное видео о лечении зеленых соплей

Рейтинг статьи

границ | Роль системы желудочно-кишечной слизи в кишечном гомеостазе: значение для неврологических расстройств

Свойства слоя желудочно-кишечной слизи

Слизистый слой является первой линией защиты от проникновения микроорганизмов, пищеварительных ферментов и кислот, частиц переваренной пищи, микробных побочных продуктов и пищевых токсинов. Этот слой покрывает внутреннюю поверхность желудочно-кишечного тракта, смазывает содержимое просвета и действует как физический барьер для бактерий и других антигенных веществ, присутствующих в просвете.Влажный, богатый питательными веществами слой слизи, прилегающий к эпителиальному барьеру желудочно-кишечного тракта, также необходим для поддержания гомеостаза кишечника и содержит процветающую биопленку, включающую полезные и патогенные микробные популяции.

Новые данные демонстрируют изменения в оси кишечник-мозг при неврологических заболеваниях, затрагивающих энтеральную нервную систему, расположенную в стенке желудочно-кишечного тракта. Интересно, что продукция слизи регулируется молекулярными путями, участвующими в процессах развития и деятельности нервной системы.Множественные неврологические расстройства проявляются дисфункцией желудочно-кишечного тракта и микробным дисбактериозом, но неизвестно, являются ли эти изменения причиной изменений в структуре и функции слизи. Поэтому мы предполагаем, что изменения в функции кишечной нервной системы и продукции слизи могут возникать при неврологических заболеваниях и способствовать желудочно-кишечным симптомам и дисбактериозу.

Регионарные вариации слизи

Хотя слизь, расположенная по всему кишечнику, содержит одни и те же биологические компоненты, свойства слизи различаются в зависимости от региональных различий в функционировании желудочно-кишечного тракта (Ermund et al., 2013, рис. 1).

Рисунок 1 . Структура слизистого слоя варьируется в зависимости от локализации в желудочно-кишечном тракте. (A) Тонкий кишечник содержит один слой слизи, который рыхло прикреплен к эпителию и легко проницаем. Бактерии в тонком кишечнике в первую очередь отталкиваются от эпителия антибактериальными модуляторами. (B) Дистальный отдел толстой кишки содержит два слоя слизи; многослойный адгезивный внутренний слой слизи и рыхлый наружный слой слизи.Внутренний слизистый слой толстой кишки практически стерилен, а внешний слизистый слой содержит микробиоту кишечника.

Тонкий кишечник

Большая часть питательных веществ поглощается из переваренной пищи в тонкой кишке, поэтому в этой области имеется один прерывистый и более проницаемый слой слизи (Johansson et al., 2011). Прерывистость слизистого слоя тонкой кишки важна не только для всасывательной функции этой области, но и для выделения пищеварительных ферментов, локализованных в мембране щеточной каемки эпителиальных клеток.Эксперименты по оценке прохождения флуоресцентных шариков через образцы слизистой оболочки тонкого кишечника показали, что слизь тонкого кишечника у мышей проницаема для шариков, эквивалентных размеру бактерий (т. е. 0,5–2 мкм 3 ), и, следовательно, содержит поры размером до 2 мкм 2 (Эрмунд и др., 2013). Эти большие слизистые поры обеспечивают эффективное поглощение питательных веществ эпителием хозяина.

Содержание бактерий в слизистом барьере тонкой кишки также регулируется коктейлем антибактериальных медиаторов, таких как дефензины, лизоцимы и другие пептиды, высвобождаемые клетками Панета (Peterson et al., 2007). Вместе эти медиаторы отталкивают бактерии, создавая антибактериальный градиент в направлении просвета (Johansson and Hansson, 2011; Vaishnava et al., 2011). Специфические медиаторы включают многочисленные пептиды регенерирующего островкового происхождения 3 (REG3), IgA, Toll-подобный рецептор 5 (TLR5 регулирует уровни антител против флагеллина в кишечнике) (Cullender et al., 2013) и фосфолипазу A2-IIA (Meyer -Хофферт и др., 2008; Бевинс и Зальцман, 2011). В целом, антибактериальные пептиды убивают бактерии с помощью ряда механизмов, включая образование агрегатов, распознавание и связывание с пептидогликанами клеточной стенки бактерий, а также пермеабилизацию мембран бактериальных клеток (Chairatana and Nolan, 2017).Это служит для нейтрализации проникновения инородных частиц и поддержания эпителиальных крипт. Этот антимикробный защитный механизм имеет решающее значение в тонком кишечнике из-за прерывистой и проницаемой природы слизи в этой области и отражается более высокой плотностью клеток Панета и соответствующих пептидов (Ouellette, 2010).

Двоеточие

Организация слизистого слоя варьирует по длине толстой кишки. В дистальном отделе толстой кишки есть два слоя слизи, однако вопрос о том, прилипают ли эти слои к эпителию или содержимому толстой кишки, остается спорным.В проксимальном отделе толстой кишки на основании гистологических исследований на животных моделях было установлено наличие двух слоев слизи.

Johansson и коллеги сообщили, что дистальный отдел толстой кишки мыши содержит два непрерывных слоя слизи; внутренний слизистый слой толщиной ~ 50 мкм, прикрепленный к бокаловидным клеткам эпителиальной мембраны, продуцирующим слизь, и внешний слизистый слой, который слабо прилипает и содержит бактерии (Johansson et al., 2008). Эти исследователи также сообщили, что толщина внешнего слоя слизи определяется составом бактерий, населяющих слизь.Интересно, что эта группа сообщила, что внутренний слизистый слой проксимального отдела толстой кишки также проницаем для бактерий (Ermund et al., 2013). Напротив, Камфуис и его коллеги сообщили, что два дистальных слоя слизи толстой кишки прилипают к фекальным гранулам, а не к кишечному эпителию у грызунов, и что организация слоев слизи толстой кишки зависит от присутствия фекального содержимого (Kamphuis et al., 2017). ). В частности, в этом исследовании использовалась флуоресцентная гибридизация in situ и гистологические методы в продольных срезах, чтобы продемонстрировать, что фекальный шарик покрыт стерильным слоем слизи переменной толщины, который не прикреплен к эпителию.Они также показали, что в проксимальной части проксимального отдела толстой кишки, которая содержит содержимое толстой кишки до образования фекального шарика, слой слизи организован рыхло, и бактерии в этой области контактируют с поверхностью эпителия (Kamphuis et al., 2017).

Различия в слоях слизи толстой кишки, о которых сообщалось, могут быть связаны с методологическими различиями, включая ориентацию срезов тканей и методы окрашивания слизи. В целом многочисленные исследования по изучению свойств слизи, проведенные на обеих мышах (Macfarlane et al., 2011; Мотта и др., 2015; Welch et al., 2017) и люди (Swidsinski et al., 2007a) описывают два слоя слизи в толстой кишке, которые включают твердый слой слизи, прилегающий к эпителию, лишенному бактерий.

Комменсальные бактерии выделяют муциназы и протеиназы, которые постоянно разрушают внешний слой слизи, способствуя его крайне дезорганизованному характеру (Donaldson et al., 2016). Точно так же роль бактерий в толщине слизи была продемонстрирована на стерильных мышах, у которых более тонкий внутренний слой слизи толстой кишки.Простого добавления компонентов клеточной стенки бактерий (например, липополисахарида; LPS) достаточно для увеличения толщины слизи в этой модели, что подчеркивает роль бактерий в регуляции структуры внешнего слоя слизи (Petersson et al., 2011). Постоянное выделение слизи способствует динамическому процессу, при котором внутренний слой слизи постепенно превращается в неравномерный и менее адгезивный внешний слой слизи. В этом процессе участвует Meprin β, эндогенная протеаза, которая способствует отслоению слизи (Wichert et al., 2017), а также проникновение бактерий за счет увеличения размера пор во внешнем слое слизи (Schutte et al., 2014).

Состав кишечной слизи

Слизь в основном состоит из разветвленных гликопротеинов (включая муцины), которые взаимодействуют с внешней средой и благодаря своей гидрофильной природе влияют на вязкость слизи (Bergstrom and Xia, 2013). У человека идентифицировано более 20 подтипов муцина, и их распределение варьирует в желудочно-кишечном тракте. Например, слюнные железы производят MUC5B и MUC7 для смазки пищи (Bobek et al., 1993; Нильсен и др., 1996; Хан и др., 1998; Thornton et al., 1999), а слизистый слой желудка содержит MUC5AC (Ho et al., 1995; Atuma et al., 2001; Nordman et al., 2002). Хотя MUC5AC обычно не экспрессируется в толстом кишечнике, он был обнаружен в дистальном отделе толстой кишки вместе с MUC-2 во время воспаления, связанного с язвенным колитом и аденокарциномой у пациентов (Forgue-Lafitte et al., 2007). Хорошо известно, что основным гликопротеином в слое кишечной слизи является муцин-2 (белок MUC-2).

В белке MUC2 есть три основных структурных домена; N-концевой домен, центральный большой домен PTS (пролин, треонин и серин) и С-концевой домен. После трансляции полноразмерные белковые ядра MUC2 образуют димеры через дисульфидные мостики вблизи их С-конца внутри эндоплазматического ретикулума (ER) бокаловидных клеток. В аппарате Гольджи белки MUC2 подвергаются O-связанному гликозилированию. В этом процессе гликаны, такие как ксилоза, манноза, N-ацетилглюкозамин и N-ацетилгалактозамин (O-GalNAc), ковалентно присоединяются к гидроксильной группе (-ОН) остатков треонина и серина домена PTS (Godl et al., 2002). Гликаны составляют 80% от общей массы белка MUC2 и простираются перпендикулярно от ядра белка, придавая молекуле вид «бутылочной щетки» (рис. 2). О-гликаны можно модифицировать путем образования связей с сульфатом, сиаловой кислотой и фукозой. Эти модификации играют важную роль во влиянии на взаимодействие микробных популяций хозяина со слизью (Arike and Hansson, 2016).

Рисунок 2 . Нейрональная иннервация бокаловидных клеток слизистой оболочки кишечника.Нейроны подслизистого сплетения (SMP) иннервируют бокаловидные клетки за счет высвобождения нейротрансмиттеров, таких как ацетилхолин (ACh) и вазоактивный внутренний пептид (VIP). На созревание бокаловидных клеток влияет фактор транскрипции Ets , содержащий точечный домен SAM ( Spdef ), передачу сигналов Wnt/Notch и активность нейронов. Зрелые бокаловидные клетки имеют характерную бокаловидную форму. Апикальная область растянута присутствием гранул муцина, придающих клетке характерную чашевидную форму с другими клеточными органеллами, сконденсированными в базальной «стеблевидной» области.Белок Muc-2 включает несколько O-гликанов, расположенных в виде «щетки для бутылок». СМП, подслизистое сплетение; СМ, круговая мышца; МП, мышечно-кишечное сплетение; LM, продольная мышца; клетка ЭК, энтероэндокринные клетки.

В сети trans-Golgi происходит сложный процесс полимеризации, посредством которого димеры белка MUC2 сначала взаимодействуют как тримеры, а затем плотно связываются в секреторные гранулы MUC2 (Godl et al., 2002; Ambort et al., 2012). Высокая концентрация ионов Ca 2+ наряду с низким уровнем pH позволяет уплотнять слизь, маскируя отрицательно заряженные гликаны на белке MUC2.В ходе этого процесса образуются конкатенированные кольцевые структуры (Grubb and Gabriel, 1997; Choi et al., 2001; Ambort et al., 2012; Gustafsson et al., 2012b; Schutte et al., 2014).

Хотя основным компонентом слизи в тонкой и толстой кишке является муцин-2, в биопленке слизи также присутствует множество других белков, в основном происходящих из измельченных остатков эпителиальных клеток, которые попадают в слизь, включая IgG Fc- связывающий белок (FCGBP), активированный кальцием хлоридный канал 1 (ClCA1), белок мембраны гранул зимогена 16 (ZG16), передний градиент 2 (AGR2) и иммуноглобулины (Johansson et al., 2008).

Расширение слизи

После секреции слизи белковый комплекс MUC2 резко расширяется, образуя сетчатую структуру (Ambort et al., 2012). Экспансия муцина происходит из-за повышения pH и снижения уровней Ca 2+ , управляемых каналами трансмембранного регулятора муковисцидоза (CFTR). Опосредованная CFTR секреция HCO3 снижает уровни Ca 2+ , что ослабляет кольцевую структуру муцинового комплекса и позволяет плотно упакованному муцину MUC2 расширяться в большие плоские листы (Ambort et al., 2012). Вновь секретируемые листки слизи откладываются на эпителии, взаимодействуя с ранее секретируемой слизью и впоследствии прикрепляясь к эпителию (Johansson and Hansson, 2016) (рис. 2). В толстой кишке расширение внешнего слизистого слоя также вызывается бактериями, которые выделяют гликозидазы, которые последовательно отщепляют отдельные моносахариды от муцин-гликанов (Johansson and Hansson, 2016), чтобы еще больше расслабить плотную структуру муцин-гликанов (Johansson et al., 2008).

Бокаловидные клетки, секретирующие слизь

Эпителий кишечника состоит из ветвей абсорбирующих и секреторных клеток, включая энтероциты, энтероэндокринные клетки (ЭЭК), клетки Панета и бокаловидные клетки.Бокаловидные клетки представляют собой специализированные клетки, оснащенные особыми биологическими механизмами для секреции слизи и присутствующие по всей длине кишечника (рис. 2). Эти клетки, как следует из их названия, легко идентифицируются на гистологически окрашенных поперечных срезах кишечника из-за их характерной «бокалообразной» формы. Кишечные эпителиальные клетки, в том числе бокаловидные клетки, возникают из мультипотентных стволовых клеток, находящихся в основании кишечных крипт, и впоследствии мигрируют из крипт в верхушку ворсинок, прежде чем в конечном итоге выпадают в просвет (Cheng and Leblond, 1974).У мышей этот миграционный процесс длится 2–3 дня (Specian, Oliver, 1991). Дифференцировка бокаловидных клеток напрямую контролируется фактором транскрипции ETS, содержащим точечный домен SAM ( Spdef ) (Noah et al., 2010), а также сетью транскрипционных факторов, регулируемых сигнальными путями Notch и Wnt. Известно, что они влияют на пути развития и воспаления (van Es et al., 2005; Clarke, 2006; Fre et al., 2009; Gersemann et al., 2009; Грегорифф и др., 2009; Квон и др., 2011; Хойбергер и др., 2014; Тиан и др., 2015). Кроме того, было показано, что кишечная нервная активность влияет на созревание и продукцию стволовых клеток в желудочно-кишечном тракте (Lundgren et al., 2011), что, в свою очередь, предполагает роль ЭНС в пролиферации и дифференцировке бокаловидных клеток.

Морфология бокаловидных клеток резко меняется в течение жизни клетки (Specian and Oliver, 1991). Незрелые бокаловидные клетки крупнее и имеют пирамидальную форму с клеточными органеллами, рассеянными по всей клетке и перемежающимися слизистыми гранулами в апикальной клеточной области.Когда эти бокаловидные клетки мигрируют к поверхности эпителия толстой кишки, они уменьшаются в объеме в результате потери цитоплазматического содержимого и органелл. Во время этой фазы уменьшения объема бокаловидные клетки уменьшают контакт с базальной ламинарной поверхностью, прилегающей к эпителию, и одновременно увеличивают контакт с люминальной поверхностью желудочно-кишечного тракта. Затем бокаловидные клетки быстро продуцируют и накапливают гранулы слизи, что приводит к растяжению апикальной клеточной области с образованием типичной формы «чаши».Ядро и другие клеточные органеллы бокаловидных клеток сосредоточены в суженных стволовидных субклеточных областях, расположенных в основании клеток (Specian, Oliver, 1991). Эти процессы могут быть изменены при неврологических расстройствах. Например, при болезни Альцгеймера металлопротеаза Meprin β, расщепляющая белок-предшественник амилоида (Schönherr et al., 2016; Becker-Pauly and Pietrzik, 2017), также регулирует отделение слизи от бокаловидных клеток в тонкой кишке (Wichert et al., 2017). ).

Взаимодействие слизи с микробами

Микробные популяции пространственно организованы по длине кишечника, а также от просвета до слизистой оболочки (Palestant et al., 2004). Вязкость слизи увеличивается по направлению к дистальному отделу желудочно-кишечного тракта. Сообщается, что этот градиент вязкости по длине желудочно-кишечного тракта определяет пространственное распределение кишечной микробиоты (Swidsinski et al., 2007b). Состав бактерий, примыкающих к слизистой оболочке, отличается от бактериальных популяций, обитающих в содержимом просвета (Swidsinski et al., 2005). Такое распределение бактерий от слизистой оболочки к просвету, вероятно, обусловлено изменениями уровня кислорода и доступности питательных веществ (Yasuda et al., 2015).

Слой слизи служит источником углерода и энергии, преимущественно в форме гликанов, для обитающих в слизи бактерий. В качестве приспособления к нахождению в среде, богатой гликанами, эти бактерии продуцируют ферменты, разлагающие слизь, такие как гликозидаза, сульфатаза и сиалидаза (таблица 1), которые расщепляют сеть слизи для усиления использования слизи в качестве источника энергии.Ряд разлагающих слизь бактерий, присутствующих в слизи, включает Akkermansia muciniphila (Derrien et al., 2004), Bacteroides thetaiotaomicron (Xu et al., 2003), Bifidobacterium bifidium (He et al., 2003). ), Bacteroides fragilis (Macfarlane and Gibson, 1991) и Ruminoccous gnavus (Png et al., 2010). Эти виды бактерий расщепляют О-гликаны слизи с образованием моносахаридов (Berry et al., 2013), которые могут в дальнейшем использоваться другими обитающими в слизи бактериями, включая Lachnospiraceae (Nava et al., 2011), Clostridium cluster XIV (van den Abbeele et al., 2013), Enterobacteriaceae (Ashida et al., 2008) и Clostridium difficile (Ng et al., 2013). Дальнейшая адаптация бактерий была выявлена ​​у Lactobacillus (Etzold et al., 2014) и Bacteroides (Sicard et al., 2017), где наличие многоповторных адгезинов на клеточной поверхности позволяет удерживать бактерии в слизистом слое. Синтрофические, симбиотические и мутуалистические взаимодействия микробов в слизистом слое создают среду, которая стимулирует отбор микробного сообщества и определяет физические свойства слизистого слоя.

Таблица 1 . Преобладают разлагающие слизь бактерии и секретируемые пищеварительные ферменты.

Некоторые бактерии, обитающие в слизи, образуют слизистые биопленки, сложные микробные сообщества, встроенные в полимерный матрикс. Методы, включающие флуоресцентную гибридизацию in situ и электронно-микроскопические исследования, выявили наличие бактериальных биопленок в здоровой толстой кишке мышей, людей и крыс (Palestrant et al., 2004; Swidsinski et al., 2005; Bollinger et al., 2007; Макфарлейн и др., 2011 г.; Мотта и др., 2015). Сообщалось об измененных уровнях бактерий, связанных с биопленкой, таких как Bacteroides fragilis из семейства Enterobacteriaceae, при болезни Крона и воспалительном заболевании кишечника (Masseret et al., 2001; Macfarlane and Dillon, 2007; DuPont and DuPont, 2011; Srivastava et al., 2017). ).

Таким образом, бактериальная биопленка, связанная со слизью, также может играть роль в этих нарушениях. Изменения в этих сложных структурах сообщества могут привести к аномальной инвазии слизи, адгезии эпителия и пространственному распределению видов бактерий.

Энтеральная нервная система (ENS)

Пищеварительный тракт иннервируется энтеральной нервной системой (ЭНС), внутренней сетью нейронов, которая регулирует функции ЖКТ (Furness et al., 2013), в дополнение к внешней иннервации от парасимпатического и симпатического компонентов вегетативной нервной системы (обзор в Уэсака и др., 2016). Нейронный контроль кишечной функции в значительной степени регулируется двумя ганглионарными сплетениями; мышечно-кишечное и подслизистое сплетения. Межмышечное сплетение преимущественно регулирует моторику ЖКТ, в то время как подслизистое сплетение регулирует секрецию воды и электролитов, главным образом, посредством нейротрансмиттеров ацетилхолина (АХ) и вазоактивного интестинального пептида (ВИП).

ЭНС влияет на секрецию слизи

Секреция слизи зависит от активности нервной системы и происходит посредством двух процессов; (i) секреция везикул и (ii) составной экзоцитоз. Во время секреции пузырьков секретирующие слизь бокаловидные клетки высвобождают содержимое слизи путем слияния мембраны слизистых гранул с вышележащей плазматической мембраной (Lang et al., 2004). Этот процесс регулируется экзоцитотическими компонентами везикул, такими как синтаксин, Munc 18, ассоциированные с везикулами мембранные белки (VAMP) и белки, ассоциированные с синаптосомными нервами (SNAP) (Cosen-Binker et al., 2008). Во время сложного экзоцитоза все гранулы слизи сливаются вместе и опорожняют слизь как единое целое. До сих пор не определены молекулярные пути, регулирующие экзоцитоз соединений.

VIP и ACh являются двумя основными стимуляторами секреции, ответственными за нервную секрецию слизистой оболочки (Specian and Neutra, 1980; Neutra et al., 1984; Lelievre et al., 2007; Gustafsson et al., 2012a; Ermund et al., 2013). ). АХ индуцирует секрецию слизи путем активации мускариновых рецепторов М3, расположенных на бокаловидных клетках внутри эпителия как в тонкой, так и в толстой кишке (Specian and Neutra, 1980; Neutra et al., 1984; Густафссон и др., 2012b; Эрмунд и др., 2013). Экзоцитоз содержащих слизь гранул регулируется внутриклеточными мобилизующими агентами Са 2+ и Са 2+- (включая ацетилхолин; Birchenough et al., 2015). Активация мускариновых рецепторов M3 мобилизует Ca 2+ из внутриклеточных запасов, чтобы вызвать секрецию слизи (Ambort et al., 2012).

Выделение слизи по-разному регулируется в зависимости от региона в желудочно-кишечном тракте. АХ специфически воздействует как на крипты, так и на бокаловидные клетки, связанные с ворсинками, в тонкой кишке (Birchenough et al., 2015). Напротив, в толстой кишке бокаловидные клетки, расположенные в криптах, реагируют на АХ, но эквивалентные клетки на поверхности эпителия не реагируют на АХ или холинергический агонист карбахол (Gustafsson et al., 2012b). Высвобождение нейропептида VIP усиливает секрецию слизи (Lelievre et al., 2007) посредством модулирования CFTR-зависимой секреции (Alcolado et al., 2014). Кроме того, дефицит VIP у мышей приводит к уменьшению числа бокаловидных клеток и снижению уровней экспрессии генов muc-2 (Wu et al., 2015). Недавнее исследование показало, что нейроны слизистой оболочки, содержащие VIP, находятся в непосредственной близости от бокаловидных клеток подвздошной кишки, и антагонист рецептора VPAC изменяет количество бокаловидных клеток в подвздошной кишке (Schwerdtfeger and Tobet, 2020).

Подвижность кишечника и движение слизи

В дополнение к своему заметному действию в регуляции моторики и перистальтики ЖКТ, мышечно-кишечное сплетение играет ключевую роль в обновлении слизи. Моторика желудочно-кишечного тракта регулирует уровень слизи, продвигая слизь к дистальным отделам желудочно-кишечного тракта. Миэнтеральные нейроны координируют паттерны циклической моторики, известные как мигрирующие моторные комплексы (MMC), которые способствуют «домашнему хозяйству» кишечника, вымывая непереваренные материалы, слизь и бактерии по тонкому кишечнику.Таким образом, измененная регуляция моторики ЭНС может также нарушать обновление слизи. Интересно, что пациенты с синдромом раздраженного кишечника (СРК) сообщают о более низкой частоте MMC и избыточном бактериальном росте в тонкой кишке (Pimentel et al., 2002), что связано с изменениями в слизистой среде.

Животные модели нарушения выделения слизи

Доклинические модели показали, что аномалии в структуре и функции ЖКТ связаны с изменением продукции слизи. Например, толщина слоя слизистой оболочки толстой кишки уменьшается наряду с прогрессирующим воспалением в мышиной модели колита (Petersson et al., 2011). При отсутствии внутреннего слизистого слоя бактерии могут проникать глубоко в эпителиальные крипты и взаимодействовать с эпителием толстой кишки (Johansson et al., 2008), что может усугубить заболевание. Кроме того, в многочисленных исследованиях сообщается, что изменения в процессах секреции слизи приводят к недоразвитию внутреннего слоя слизи толстой кишки, что часто связано с редко заполненными бокаловидными клетками и повышенной восприимчивостью к колитам (An et al., 2007; Park et al., 2009; Stone et al.). al., 2009; Fu et al., 2011; Tsuru et al., 2013; Бергстрем и др., 2014).

Нокаутные мыши Muc-2

У мышей, лишенных белка слизи MUC2 (мыши MUC2 -/- ), отсутствует внутренний слой слизи толстой кишки, несмотря на присутствие бокаловидных клеток и других компонентов слоя слизи. Интересно, что Рахман и его коллеги продемонстрировали изменения в иннервации толстой кишки у мышей, экспрессирующих точечную мутацию в Muc-2 (Rahman et al., 2015), что подчеркивает взаимодействие между выработкой слизи и иннервацией желудочно-кишечного тракта. Мыши с нокаутом также демонстрируют измененное созревание кишечных клеток, миграцию и аномальную морфологию кишечных крипт (Velcich et al., 2002). У этих мышей развиваются аденомы и ректальные опухоли, а также повышенная инфильтрация нейтрофилами и лимфоцитами, жидкий стул, диарея с примесью крови, ректальное выпадение и снижение прибавки в весе (Velcich et al., 2002). В долгосрочной перспективе эти мыши также проявляют повышенную предрасположенность к развитию рака толстой кишки (Velcich et al., 2002; van der Sluis et al., 2006).

Муковисцидоз

У пациентов с муковисцидозом обычно диагностируют сопутствующие аномалии ЖКТ, включая мекониевый илеус и синдром дистальной кишечной непроходимости (Colombo et al., 2011) за счет увеличения объема секретируемой слизи, обезвоживания слизи и повышения ее вязкости, что способствует закупорке тонкой кишки. У этих пациентов наблюдается как накопление слизи, так и снижение подвижности слизи из-за нарушения регуляции секреции слизи. Кистозный фиброз вызывается мутациями в гене, кодирующем канал регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR), важный для гидратации слизи. Эти мутации вызывают нарушение транспорта ионов хлора из эпителиальных клеток и обезвоживание слизи, покрывающей эпителий.У пациентов слизь остается плотно прикрепленной к эпителию тонкой кишки, и перистальтические движения не могут продвигать слизь вперед по желудочно-кишечному тракту. В соответствии с этими изменениями у пациентов с муковисцидозом наблюдается повышенная бактериальная нагрузка (O’Brien et al., 1993), вероятно, из-за повышенного объема и вязкости слизи, которая обеспечивает идеальную среду для комменсальных микробов.

Мышиные модели, экспрессирующие мутации CFTR, также демонстрируют тяжелую дисфункцию кишечника и слой слизи, прочно прикрепленный к эпителию слизистой оболочки (Grubb and Gabriel, 1997; Seidler et al., 2009; Frizzell and Hanrahan, 2012). Поскольку важная роль слизи заключается в улавливании и транспортировке бактерий в дистальные отделы желудочно-кишечного тракта посредством перистальтики, модели на животных представляют собой превосходный экспериментальный инструмент для изучения влияния пертурбации слизи на микробный дисбактериоз.

Болезнь Гиршпрунга

Экстремальные эффекты потери нейронов на функцию бокаловидных клеток и свойства слизистого слоя наблюдались при болезни Гиршпрунга, опасном для жизни нарушении развития, при котором в дистальном отделе толстой кишки отсутствуют кишечные нейроны из-за неспособности клеток нервного гребня полностью мигрировать во время развития желудочно-кишечного тракта.У пациентов с болезнью Гиршпрунга снижена скорость оборота муцина, снижена популяция бокаловидных клеток и снижена экспрессия Spdef и Krueppel-подобного фактора 4 , которые управляют дифференцировкой и созреванием бокаловидных клеток (Aslam et al., 1997a,b; Nakamura et al. ., 2018). Эти данные подчеркивают важность ЭНС в развитии и функционировании бокаловидных клеток, продуцирующих слизь, в клинических условиях.

Модели болезни Гиршпрунга на мышах дополнительно свидетельствуют о взаимодействиях нервно-слизистой оболочки.Например, мыши с нокаутом эндотелинового рецептора B (мыши Ednrb -/- ) вместе с мышами, экспрессирующими мутацию в гене RET, который кодирует рецептор нейротрофического фактора, полученного из глиальной клеточной линии (GDNF), являются хорошо охарактеризованными моделями, которые имеют были исследованы на наличие изменений в структуре слизи и бокаловидных клеток. У мышей, лишенных рецептора эндотелина В, известного своей ролью в ангиогенезе и нейрогенезе, наблюдается аганглиоз толстой кишки, напоминающий клиническую картину. Мыши Ednrb -/- показали увеличение количества и размера бокаловидных клеток, а также повышенную экспрессию транскрипционных факторов Spdef и Math 1 в дистальном отделе толстой кишки (Thiagarajah et al., 2014). Кроме того, отсутствие Ednrb у мышей изменяет структуру слизи, о чем свидетельствует снижение проницаемости для наночастиц размером 200 нм in vitro (Thiagarajah et al., 2014; Yildiz et al., 2015). Кроме того, в этой модели также присутствовали значительные различия в комменсальном микробиоме (Ward et al., 2012).

Отсутствие передачи сигналов GDNF у мышей аналогичным образом приводит к серьезному недоразвитию ЭНС. Кроме того, у этих мышей изменился состав слизи и задержка слизи (Porokuokka et al., 2019). В целом, эти клинические данные и данные модели животных иллюстрируют участие нервной системы в регуляции дифференцировки и созревания бокаловидных клеток, а также влияние на свойства слизи.

Неврологические расстройства и дисфункция слизи

Пациенты с неврологическими расстройствами часто имеют сопутствующие заболевания кишечника, но неизвестно, связано ли это с изменениями нервной системы per se или дополнительными сопутствующими эффектами, такими как дисбиоз, иммунная дисрегуляция и/или изменение продукции слизи.Заболевания кишечника часто связаны с основными диагностическими симптомами аутизма, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и рассеянного склероза и предшествуют им (Pfeiffer, 2003; Buie et al., 2010; Preziosi et al., 2013; Coggrave et al., 2014). Тяжелая желудочно-кишечная дисфункция может быть изнурительной, усугублять основные симптомы неврологического заболевания и снижать качество жизни. Таким образом, выяснение роли нервной системы в производстве и поддержании слизи может улучшить понимание патофизиологии неврологических заболеваний.Кроме того, модулирование свойств слизи для оптимизации пробиотиков и микробной инженерии может предоставить дополнительные «психобиотические» терапевтические возможности для этих расстройств.

Основной функцией слоя кишечной слизи является формирование барьера между кишечным эпителием и содержимым просвета для защиты кишечника от патогенной инвазии. На продукцию и объем слизи влияет ряд биологических путей: (i) на пролиферацию стволовых клеток и последующее созревание бокаловидных клеток влияют транскрипционный фактор SPDEF и пути передачи сигналов Wnt/notch, а также нервная активность; (ii) множественные пути нейротрансмиссии напрямую активируют высвобождение слизи из бокаловидных клеток, в том числе через мускариновые рецепторы; (iii) подвижность, управляемая энтеральной нервной системой, также может влиять на обновление слизи; (iv) везикулярные сигнальные молекулы регулируют выделение слизи; и (v) микробы являются неотъемлемой частью поддержания гомеостаза слизи (рис. 3).

Рисунок 3 . Как неврологическое заболевание может повлиять на выработку слизи. Схематическое изображение потенциальных изменений в продукции слизи и микробных сообществах при неврологических расстройствах. СМП, подслизистое сплетение; СМ, круговая мышца; МП, мышечно-кишечное сплетение; LM, продольная мышца.

Пути развития

Ключевые пути развития, связанные с неврологическими заболеваниями, связаны с созреванием бокаловидных клеток, образованием и выделением слизи. Например, сигнальные пути Spdef и Wnt/Notch, которые, как известно, имеют решающее значение для развития нейронов в головном мозге, также влияют на созревание стволовых клеток в желудочно-кишечном тракте.Поскольку Spdef регулирует конечную дифференцировку бокаловидных клеток и клеток Панета (Noah et al., 2010), изменения в этих путях будут влиять на оборот и количество бокаловидных клеток (Lo et al., 2017), тем самым модулируя свойства слизи. Путь катенина Wnt-бета также связан с неврологическими заболеваниями (Sani et al., 2012; Zhang et al., 2012, 2014; Ferrari et al., 2014; Huang et al., 2015; Hoseth et al., 2018). . Этот путь стимулирует синаптическую экспрессию и локализацию нейролигина-3, белка синаптической адгезии, связанного с расстройством аутистического спектра (Medina et al., 2018). Пути передачи сигналов Wnt также вовлечены в болезнь Паркинсона посредством взаимодействия с генами PARK (Berwick and Harvey, 2012). Хотя потенциальные изменения количества и морфологии бокаловидных клеток или свойств слизи не изучались на животных моделях аутизма или некоторых других моделях неврологических расстройств, мы прогнозируем, что Wnt-опосредованные пути изменяются в желудочно-кишечном тракте и влияют на свойства слизи, тем самым способствуя симптомы ЖКТ пациента.

Неправильный фолдинг белка

Из-за высокого уровня продуцируемого белка процессы продукции слизи в бокаловидных клетках подвержены неправильному свертыванию белка, задержанию в эндоплазматическом ретикулуме (ER) и стрессу ER.Известно, что неправильный фолдинг белка запускает ответ развернутого белка (UPR), который связан с хроническим воспалением и аутоиммунными изменениями при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз (Mhaille et al., 2008; Matus et al., 2011). ). Соответственно, неправильный фолдинг белка может привести к изменению продукции и апоптозу бокаловидных клеток, что влияет на свойства слизи.

Белки, ассоциированные с везикулами

Биологические пути, необходимые для нейротрансмиссии и выделения слизи, имеют общие молекулярные компоненты.Множественные неврологические расстройства связаны с генными мутациями, которые нарушают нейронную связь через синапсы, поэтому мутации в головном мозге потенциально влияют на свойства слизи в желудочно-кишечном тракте. Примеры компонентов выделения слизи, которые перекрываются с системами синаптических нейротрансмиттеров, включают белки синтаксин, Munc 18, VAMP и SNAP. Эти ассоциированные с везикулами белки обычно экспрессируются на синаптических мембранах нейронов и были идентифицированы как мутировавшие при неврологических расстройствах (синтаксин, РАС, SNAP, СДВГ, Munc 18, эпилепсия/РАС (Guerini et al., 2011; Дурдякова и др., 2014; Хамада и др., 2017). Изменения в функции этих белков будут способствовать не только мозговым расстройствам, но и могут нарушать везикулярную секрецию слизи. Следовательно, необходимы дальнейшие исследования свойств слизи на этих моделях и у пациентов с неврологическими расстройствами, которые потенциально экспрессируют мутации в этих и родственных синаптических генах.

Микробный дисбиоз, ассоциированный со слизистой оболочкой

При неврологическом заболевании изменения свойств слизи могут дополнительно изменить популяции комменсальных микробов.Сообщалось о дисбактериозе микробиома, находящегося в слизи, у пациентов с различными неврологическими расстройствами, включая аутизм, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз (таблица 2). Поскольку дисбактериоз может изменить барьерную функцию кишечника (т. е. за счет изменения толщины слизи), это может способствовать прогрессированию заболевания. Микробные популяции влияют на гидратацию слизи, высвобождая ферменты, модифицирующие структурные сети слизи. Микробы выделяют ферменты, которые разлагают слизь, и это ферментативное расщепление комплексов муцина расширяет и гидратирует трехмерную структуру слизи.Например, повышенное высвобождение ферментов, разлагающих муцин, из-за чрезмерного роста бактерий, обитающих в слизи (таких как Akkermansia muciniphila ), увеличивает толщину слизи и укрепляет защитный слизистый барьер (Ottman et al., 2017). Дополнительным эффектом увеличения густоты слизи может быть снижение всасывания питательных веществ. Такое увеличение может быть полезным (например, в случае ожирения), но вредным при нейродегенеративных заболеваниях, таких как рассеянный склероз и болезнь Паркинсона (Cani, 2018).

Таблица 2 . Измененный микробиом слизистой оболочки у пациентов с неврологическими заболеваниями.

Аутизм

Расстройство аутистического спектра — это нарушение развития нервной системы, характеризующееся нарушением социальных взаимодействий и ограничительным и повторяющимся поведением. В 2018 году у 1 из 59 детей в США был диагностирован аутизм. Дисфункция ЖКТ является основным сопутствующим заболеванием у пациентов с аутизмом (Kohane et al., 2012; Chaidez et al., 2014; McElhanon et al., 2014) и включает такие симптомы, как боль в животе, диарея, запор и вздутие живота.У пациентов с аутизмом с дисфункцией желудочно-кишечного тракта сообщается об изменении уровня видов бактерий, ассоциированных со слизистой оболочкой: Akkermansia muciniphila Dorea, Blautia, Sutterella Neisseria со сниженной численностью, в то время как Clostridiales, ассоциированные со слизистой оболочкой ( Lachnospiraceae и Ruminococcaceae

6) Ruminococcaceae, Lachnospiraceae и Sutterella увеличили численность (Wang et al., 2011; Williams et al., 2011, 2012; Kushak et al., 2017; Luna et al., 2017).

Болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) является вторым наиболее распространенным нейродегенеративным заболеванием, наблюдаемым у людей старше 60 лет (de Lau and Breteler, 2006). Кроме того, БП все чаще коррелирует с желудочно-кишечными расстройствами до появления характерных двигательных симптомов, таких как тремор и координация сложных движений. Хотя патофизиология БП остается неясной, накопление α-синуклеина, по-видимому, вызывает гибель нейронов (Kirik et al., 2002; Braak et al., 2003). У пациентов с болезнью Паркинсона с воспалением толстой кишки также были обнаружены отложения α-синуклеина в толстой кишке (Holmqvist et al., 2014). Образцы биопсии слизистой оболочки пациентов с БП показали повышенное содержание Akkermansia muciniphila и Ralstonia и снижение содержания Faecalibacterium (Blautia, Coprococcus, Roseburia) и Prevotella (Keshavarzian et al., 2015; Scheperjans et al., 2015; Петров и др., 2017; Хайнц-Бушхарт и др., 2018).

Болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера является все более распространенным нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся прогрессирующим снижением когнитивных функций и, как сообщается, сопутствующей дисфункцией желудочно-кишечного тракта.У пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых также были симптомы, указывающие на СРК, был выявлен дисбактериоз, связанный с повышенным содержанием муколитических бактерий, включая Akkermansia muciniphila и Prevotella denticola (Zhuang et al., 2018). Подобным образом образцы стула пациентов с болезнью Альцгеймера, обследованные на наличие целевых бактерий, показали увеличение содержания Escherichia/Shigella (провоспалительные таксоны) и снижение содержания E. rectal (противовоспалительные таксоны) (Cattaneo et al., 2017). Микробный дисбактериоз при болезни Альцгеймера связан с повышением проницаемости кишечника, что может влиять на системное воспаление и нарушение гематоэнцефалического барьера (Vogt et al., 2017; Kowalski and Mulak, 2019).

Рассеянный склероз

Рассеянный склероз включает аберрантную иммунную систему, которая вызывает воспаление и приводит к демиелинизации в центральной нервной системе. Многочисленные исследования у пациентов с рассеянным склерозом выявили повышенную численность слизистых бактерий, включая Akkermansia muciniphila, Methanobrevibacter и Acinetobacter calcoaceticus , и снижение численности Butyricimonas , Faecalibacterium и Parabacteroides distasonis 9003 (Cantaro35)., 2015; Джанги и др., 2016; Берер и др., 2017; Cekanaviciute et al., 2017). Такие изменения в микробиоме слизистой оболочки потенциально способствуют росту патогенных бактерий, которые изменяют состав слизистого слоя и, следовательно, могут усугублять основные симптомы этих заболеваний (Camara-Lemarroy et al., 2018; Buscarinu et al., 2019)

Заключение

Таким образом, множественные пути, имеющие отношение к гомеостазу слизи, могут быть затронуты нарушениями нервной системы при неврологических заболеваниях.Кроме того, измененные свойства слизи могут способствовать широко распространенным наблюдениям микробного дисбактериоза при аутизме, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и рассеянного склероза и потенциально усугублять основные симптомы. В целом, этот обзор подчеркивает, что свойства слизи могут быть нарушены при неврологических заболеваниях, и предоставляет новые возможности для клинически значимых исследований дисфункции ЖКТ при этих заболеваниях.

Вклад авторов

Все авторы участвовали в разработке и составлении окончательного варианта рукописи.

Финансирование

MH получил стипендию доктора философии Мельбурнского университета. Эта работа была поддержана стипендией Австралийского исследовательского совета Future Fellowship (FT160100126) и стипендией старшего научного сотрудника вице-канцлера RMIT для EH-Y, которая поддержала SH. JB получил проектный грант NHMRC (APP1158952).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

Альколадо, Н.Г., Конрад, Д.Дж., Порока, Д., Ли, М., Альшафи, В., Чаппе, Ф.Г., и соавт. (2014). Дисфункция трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе у мышей с нокаутом VIP. утра. Дж. Физиол. Клеточная физиол. 307, C195–C207. doi: 10.1152/ajpcell.00293.2013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Амат, С. Б., Мотта, Дж. П., Фекете, Э., Моро, Ф., Чади, К., и Бурет, А. Г. (2017). Зависимые от цистеиновой протеазы нарушения слизистой оболочки и дифференциальная экспрессия гена муцина при инфекции Giardia duodenalis. утра. Дж. Патол. 187, 2486–2498. doi: 10.1016/j.ajpath.2017.07.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Амборт, Д., Йоханссон, М.Е., Густафссон, Дж.К., Нильссон, Х.Е., Эрмунд, А., Йоханссон, Б.Р., и соавт. (2012). Зависимая от кальция и рН упаковка и высвобождение гелеобразующего муцина MUC2. Проц. Натл. акад. науч. США 109, 5645–5650. doi: 10.1073/pnas.1120269109

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ан, Г., Wei, B., Xia, B., McDaniel, J.M., Ju, T., Cummings, R.D., et al. (2007). Повышенная восприимчивость к колитам и колоректальным опухолям у мышей, лишенных О-гликанов, происходящих из ядра 3. Дж. Экспл. Мед. 204, 1417–1429. doi: 10.1084/jem.20061929

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Арике, Л., и Ханссон, Г.К. (2016). Плотно O-гликозилированный муцин MUC2 защищает кишечник и обеспечивает пищу для комменсальных бактерий. Дж. Мол. биол. 428, 3221–3229.doi: 10.1016/j.jmb.2016.02.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ашида Х., Маки Р., Одзава Х., Тани Ю., Киёхара М., Фудзита М. и др. (2008). Характеристика двух различных эндо-альфа-N-ацетилгалактозаминидаз из пробиотических и патогенных энтеробактерий, Bifidobacterium longum и Clostridium perfringens . Гликобиология 18, 727–734. doi: 10.1093/гликоб/cwn053

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Аслам, А., Spicer, R.D., and Corfield, A.P. (1997a). Биохимический анализ гликопротеинов муцина толстой кишки у детей с болезнью Гиршпрунга показывает изменения, характерные для заболевания. Биохим. соц. Транс. 25:8С. дои: 10.1042/bst025008s

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Аслам А., Спайсер Р. Д. и Корфилд А. П. (1997b). Дети с болезнью Гиршпрунга имеют аномальный защитный барьер слизи толстой кишки, не зависящий от состояния иннервации кишечника. J. Педиатр. Surg. 32, 1206–1210. doi: 10.1016/s0022-3468(97)

-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Атума, К., Стругала, В., Аллен, А., и Холм, Л. (2001). Адгезивный слой геля желудочно-кишечной слизи: толщина и физическое состояние in vivo . утра. Дж. Физиол. Гастроинтест. Физиол печени. 280, G922–G929. doi: 10.1152/jpgi.2001.280.5.G922

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Берер, К., Gerdes, L.A., Cekanaviciute, E., Jia, X., Xiao, L., Xia, Z., et al. (2017). Микробиота кишечника пациентов с рассеянным склерозом делает возможным спонтанный аутоиммунный энцефаломиелит у мышей. Проц. Натл. акад. науч. США 114, 10719–10724. doi: 10.1073/pnas.1711233114

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бергстрем, Дж. Х., Берг, К. А., Родригес-Пинейро, А. М., Стечер, Б., Йоханссон, М. Э., и Ханссон, Г. К. (2014). AGR2, белок эндоплазматического ретикулума, секретируется в слизь желудочно-кишечного тракта. PLoS ONE 9:e104186. doi: 10.1371/journal.pone.0104186

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Берри, Д., Штечер, Б., Шинтлмайстер, А., Рейхерт, Дж., Брюжиру, С., Уайлд, Б., и другие. (2013). Кормление соединения-хозяина кишечной микробиотой, выявленное с помощью зондирования стабильных изотопов одиночных клеток. Проц. Натл. акад. науч. США 110, 4720–4725. doi: 10.1073/pnas.1219247110

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бевинс, К.Л. и Зальцман, Н. Х. (2011). Клетки Панета, антимикробные пептиды и поддержание гомеостаза кишечника. Нац. Преподобный Микробиолог. 9, 356–368. doi: 10.1038/nrmicro2546

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Birchenough, G.M., Johansson, M.E., Gustafsson, J.K., Bergström, JH, and Hansson, G.C. (2015). Новые разработки в области секреции и функции слизи бокаловидных клеток. Слизистая оболочка. Иммунол. 8, 712–719. doi: 10.1038/ми.2015.32

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бобек, Л.А., Цай, Х., Бисброк, А.Р., и Левин, М.Дж. (1993). Молекулярное клонирование, последовательность и специфичность экспрессии гена, кодирующего низкомолекулярный муцин слюны человека (MUC7). Дж. Биол. хим. 268, 20563–20569.

Реферат PubMed | Академия Google

Боллинджер Р.Р., Барбас А.С., Буш Э.Л., Лин С.С. и Паркер В. (2007). Биопленки в толстой кишке нормального человека: факт, а не вымысел. Гут 56, 1481–1482.

Реферат PubMed | Академия Google

Браак, Х., Дель Тредичи, К., Руб, У., Де Вос, Р.А., Стеур, Е.Н.Дж., и Браак, Э. (2003). Стадирование патологии головного мозга, связанной со спорадической болезнью Паркинсона. Нейробиол. Старение 24, 197–211. doi: 10.1016/S0197-4580(02)00065-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Buie, T., Campbell, D.B., Fuchs, G.J. 3rd, Furuta, G.T., Levy, J., Vandewater, J., et al. (2010). Оценка, диагностика и лечение желудочно-кишечных расстройств у людей с РАС: согласованный отчет. Педиатрия 125 (Прил. 1), S1–S18. doi: 10.1542/peds.2009-1878C

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Buscarinu, M.C., Fornasiero, A., Romano, S., Ferraldeschi, M., Mechelli, R., Reniè, R., et al. (2019). Вклад изменений кишечного барьера в патофизиологию рассеянного склероза. Перед. Иммунол. 10:1916. doi: 10.3389/fimmu.2019.01916

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Камара-Лемаррой, К.Р., Мец, Л., Меддингс, Дж. Б., Шарки, К. А., и Ви Йонг, В. (2018). Кишечный барьер при рассеянном склерозе: значение для патофизиологии и терапии. Мозг 141, 1900–1916. doi: 10.1093/мозг/awy131

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кантарель, Б.Л., Вобан, Э., Чехуд, К., Кучински, Дж., ДеСантис, Т.З., Уоррингтон, Дж., и соавт. (2015). Микробиота кишечника при рассеянном склерозе: возможное влияние иммуномодуляторов. Дж. Расследование. Мед. 63, 729–734. doi: 10.1097/JIM.0000000000000192

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Каттанео А., Каттане Н., Галлуцци С., Провази С., Лопиццо Н., Фестари С. и др. (2017). Ассоциация амилоидоза головного мозга с таксонами провоспалительных кишечных бактерий и маркерами периферического воспаления у пожилых людей с когнитивными нарушениями. Нейробиол. Старение 49, 60–68. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.08.019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чеканавичюте, Э., Yoo, B.B., Runia, T.F., Debelius, J.W., Singh, S., Nelson, C.A., et al. (2017). Кишечные бактерии от пациентов с рассеянным склерозом модулируют Т-клетки человека и усугубляют симптомы в моделях на мышах. Проц. Натл. акад. науч. США 114, 10713–10718. doi: 10.1073/pnas.1711235114

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чайдес, В., Хансен, Р.Л., и Герц-Пиччиотто, И. (2014). Желудочно-кишечные проблемы у детей с аутизмом, задержкой развития или типичным развитием. Дж. Аутизм Dev. Беспорядок. 44, 1117–1127. doi: 10.1007/s10803-013-1973-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чайратана П. и Нолан Э. М. (2017). Дефенсины, лектины, муцины и секреторный иммуноглобулин А: биомолекулы, связывающиеся с микробами, которые способствуют иммунитету слизистой оболочки кишечника человека. Крит. Преподобный Биохим. Мол. Биол . 52, 45–56. дои: 10.1080/10409238.2016.1243654

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ченг, Х.и Леблон, С.П. (1974). Происхождение, дифференцировка и обновление четырех основных типов эпителиальных клеток в тонкой кишке мыши V. Унитарная теория происхождения четырех типов эпителиальных клеток. утра. Дж. Анат. 141, 537–561.

Реферат PubMed | Академия Google

Чой, Дж. Ю., Муаллем, Д., Киселев, К., Ли, М. Г., Томас, П. Дж., и Муаллем, С. (2001). Аберрантный CFTR-зависимый транспорт HCO-3 при мутациях, связанных с муковисцидозом. Природа 410, 94–97.дои: 10.1038/35065099

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Коггрейв, М., Нортон, К., и Коди, Дж. Д. (2014). Лечение недержания кала и запоров у взрослых с центральными неврологическими заболеваниями. Кокрановская система базы данных. Ред. 19:CD002115. doi: 10.1002/14651858.CD002115.pub5

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Коломбо, К., Эллемунтер, Х., Хоувен, Р., Мунк, А., Тейлор, К., Вильшански, М., и соавт.(2011). Руководство по диагностике и лечению синдрома дистальной кишечной непроходимости у больных муковисцидозом. Дж. Кист. Фиброс. 10(Прил. 2), С24–С28. doi: 10.1016/S1569-1993(11)60005-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Козен-Бинкер Л.И., Моррис Г.П., Ваннер С. и Гайзано Х.Ю. (2008). Белки Munc18/SNARE регулируют экзоцитоз в ацинусах дуоденальной железы Бруннера морской свинки. Мир Дж. Гастроэнтерол. 14:2314.doi: 10.3748/wjg.14.2314

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Cullender, T.C., Chassaing, B., Janzon, A., Kumar, K., Muller, C.E., Werner, J.J., et al. (2013). Врожденный и адаптивный иммунитет взаимодействуют, подавляя подвижность жгутиков микробиома в кишечнике. Микроб-хозяин клетки 14, 571–581. doi: 10.1016/j.chom.2013.10.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дерриен, М., Воган, Э. Э., Плагге, К.М. и де Вос, В. М. (2004). Akkermansia muciniphila род. ноябрь, сп. nov., бактерия, разлагающая муцин кишечника человека. Междунар. Дж. Сист. Эвол. Микробиол . 54 (часть 5), 1469–1476 гг. doi: 10.1099/ijs.0.02873-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дурдьякова, Дж., Уорриер, В., Банерджи-Басу, С., Барон-Коэн, С., и Чакрабарти, Б. (2014). STX1A и синдром Аспергера: исследование репликации. Мол. Аутизм. 5:14. дои: 10.1186/2040-2392-5-14

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эрмунд, А., Густафссон, Дж. К., Ханссон, Г. К., и Кейта, А. В. (2013). Свойства слизи и количественная оценка бокаловидных клеток в бляшках Пейера подвздошной кишки мыши, крысы и человека. PLoS ONE 8:e83688. doi: 10.1371/journal.pone.0083688

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эцольд С., Кобер О.И., Маккензи Д.А., Тейлфорд Л.Е., Ганнинг А.П., Уолшоу Дж. и др. (2014). Структурные основы адаптации лактобацилл к желудочно-кишечной слизи. Окружающая среда.микробиол. 16, 888–903. дои: 10.1111/1462-2920.12377

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Феррари, Д.В., Э-Авила, М., Медина, М.А., Перес-Пальма, Э., Бустос, Б.И., и Аларкон, М.А. (2014). Передача сигналов Wnt/β-катенина при болезни Альцгеймера. Нейрол ЦНС. Беспорядок. Наркотики 13, 745–754. дои: 10.2174/1871527312666131223113900

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Форг-Лафит, Массачусетс, Fabiani, B., Levy, P.P., Maurin, N., Fléjou, JF, and Bara, J. (2007). Аномальная экспрессия муцина M1/MUC5AC в дистальном отделе толстой кишки у пациентов с дивертикулитом, язвенным колитом и раком. Междунар. Дж. Рак 121, 1543–1549. doi: 10.1002/ijc.22865

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фре, С., Паллави, С. К., Хьюг, М., Лаэ, М., Янссен, К. П., Робин, С., и др. (2009). Сигналы Notch и Wnt совместно контролируют пролиферацию клеток и онкогенез в кишечнике. Проц. Натл. акад. науч. США 106, 6309–6314. doi: 10.1073/pnas.0

7106

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Fu, J., Wei, B., Wen, T., Johansson, M.E., Liu, X., Bradford, E., et al. (2011). Потеря О-гликанов, происходящих из ядра 1 кишечника, вызывает спонтанный колит у мышей. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 121, 1657–1666. дои: 10.1172/jci45538

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фернесс, Дж.Б., Ривера Л.Р., Чо Х.Дж., Браво Д.М. и Каллаган Б. (2013). Кишечник как орган чувств. Нац. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 10, 729–740. doi: 10.1038/nrgastro.2013.180

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Gersemann, M., Becker, S., Kubler, I., Koslowski, M., Wang, G., Herrlinger, K.R., et al. (2009). Различия в дифференцировке бокаловидных клеток при болезни Крона и язвенном колите. Дифференциация 77, 84–94.doi: 10.1016/j.diff.2008.09.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Gibold, L., Garenaux, E., Dalmasso, G., Gallucci, C., Cia, D., Mottet-Auselo, B., et al. (2016). Протеаза Vat-AIEC способствует пересечению слоя кишечной слизи ассоциированной с болезнью Крона Escherichia coli . Сотовый. микробиол. 18, 617–631. doi: 10.1111/cmi.12539

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Годл, К., Johansson, M.E., Lidell, M.E., Morgelin, M., Karlsson, H., Olson, F.J., et al. (2002). N-конец муцина MUC2 образует тримеры, которые удерживаются вместе внутри устойчивого к трипсину фрагмента кора. Дж. Биол. хим. 277, 47248–47256. дои: 10.1074/jbc.M208483200

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Грегорифф, А., Штанге, Д.Е., Куджала, П., Бегтель, Х., ван ден Борн, М., Корвинг, Дж., и соавт. (2009). Фактор транскрипции ets-домена Spdef способствует созреванию бокаловидных клеток и клеток Панета в кишечном эпителии. Гастроэнтерология 137, 1333–1345.e1–3. doi: 10.1053/j.gastro.2009.06.044

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Грабб, Б.Р., и Габриэль, С.Э. (1997). Кишечная физиология и патология в мышиных моделях муковисцидоза, нацеленных на гены. утра. Дж. Физиол. 273, Г258–266. doi: 10.1152/ajpgi.1997.273.2.G258

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Герини, Ф. Р., Болоньези, Э., Кьяппеди, М., Manca, S., Ghezzo, A., Agliardi, C., et al. (2011). Однонуклеотидные полиморфизмы SNAP-25 связаны с гиперактивностью при расстройствах аутистического спектра. Фармакол. Рез. 64, 283–288. doi: 10.1016/j.phrs.2011.03.015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Gustafsson, J.K., Ermund, A., Ambort, D., Johansson, M.E., Nilsson, H.E., Thorell, K., et al. (2012а). Бикарбонат и функциональный канал CFTR необходимы для правильной секреции муцина и связывают муковисцидоз с его слизистым фенотипом. Дж. Экспл. Мед. 209, 1263–1272. doi: 10.1084/jem.20120562

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Gustafsson, J.K., Ermund, A., Johansson, M.E., Schutte, A., Hansson, G.C., and Sjovall, H. (2012b). Метод ex vivo для изучения образования, свойств и толщины слизи в биоптатах толстой кишки человека и эксплантатах тонкой и толстой кишки мыши. утра. Дж. Физиол. Гастроинтест. Физиол печени. 302, G430–G438. дои: 10.1152/jpgi.00405.2011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хамада Н., Ивамото И., Табата Х. и Нагата К. И. (2017). Аномалии гена MUNC18-1 связаны с нарушениями развития нервной системы из-за дефектной архитектуры коры во время развития мозга. Акта Нейропатол. коммун. 5:92. doi: 10.1186/s40478-017-0498-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хе, Ф., Оувехан, А.С., Хашимото, Х., Изолаури Э., Бенно Ю. и Салминен С. (2001). Адгезия Bifidobacterium spp. со слизью кишечника человека. Микробиолог. Иммунол. 45, 259–262. doi: 10.1111/j.1348-0421.2001.tb02615.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хайнц-Бушхарт, А., Панди, У., Вике, Т., Сиксель-Доринг, Ф., Янцен, А., Зиттиг-Виганд, Э., и др. (2018). Назальный и кишечный микробиом при болезни Паркинсона и идиопатическом расстройстве поведения во сне с быстрыми движениями глаз. Мов. Беспорядок. 33, 88–98. doi: 10.1002/mds.27105

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хойбергер, Дж., Козел, Ф., Ци, Дж., Гроссманн, К.С., Раевски, К., и Бирчмайер, В. (2014). Передача сигналов Shp2/MAPK контролирует решения судьбы бокаловидных/панетовых клеток в кишечнике. Проц. Натл. акад. науч. США 111, 3472–3477. doi: 10.1073/pnas.1309342111

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хо, С.Б., Робертон, А.М., Шекелс, Л.Л., Лифтогт, К.Т., Ниханс, Г.А., и Торибара, Н.В. (1995). Клонирование экспрессии комплементарной ДНК желудочного муцина и локализация экспрессии гена муцина. Гастроэнтерология 109, 735–747.

Реферат PubMed | Академия Google

Холмквист С., Чутна О., Буссе Л., Олдрин-Кирк П., Ли В., Бьёрклунд Т. и др. (2014). Прямые доказательства распространения патологии Паркинсона из желудочно-кишечного тракта в головной мозг у крыс. Акта Нейропатол. 128, 805–820. doi: 10.1007/s00401-014-1343-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Hoseth, E.Z., Krull, F., Dieset, I., Mørch, R.H., Sigrun, H., Gardsjord, E.S., et al. (2018). Изучение сигнального пути Wnt при шизофрении и биполярном расстройстве. Перевод. Психиатрия 8:55. doi: 10.1038/s41398-018-0102-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хуанг, К., Фу, X. Х., Чжоу, Д., и Ли, Дж.М. (2015). Роль сигнального пути Wnt/β-катенина в нарушенном нейрогенезе гиппокампа при височной эпилепсии: потенциальная терапевтическая мишень? Нейрохим. Рез. 40, 1319–1332. doi: 10.1007/s11064-015-1614-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Jangi, S., Gandhi, R., Cox, L.M., Li, N., von Glehn, F., Yan, R., et al. (2016). Изменения микробиома кишечника человека при рассеянном склерозе. Нац. коммун. 7:12015. дои: 10.1038/ncomms12015

Реферат PubMed | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Йоханссон, М.Е., Ларссон, Дж.М., и Ханссон, Г.К. (2011). Два слизистых слоя толстой кишки организованы муцином MUC2, тогда как внешний слой является законодателем взаимодействий между хозяином и микробами. Проц. Натл. акад. науч. США 108 (Приложение 1), 4659–4665. doi: 10.1073/pnas.1006451107

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Йоханссон, М. Э., Филлипсон, М., Петерссон, Дж., Velcich, A., Holm, L., and Hansson, G.C. (2008). Внутренняя часть двух муцин-зависимых слоев слизи Muc2 в толстой кишке лишена бактерий. Проц. Натл. акад. науч. США 105, 15064–15069. doi: 10.1073/pnas.0803124105

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Камфиис, Дж. Б., Мерсье-Бонин, М., Евтамене, Х., и Теодору, В. (2017). Организация слизи определяется содержимым толстой кишки; новый взгляд. науч. Респ. 7:8527. doi: 10.1038/s41598-017-08938-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кешаварзян А., Green, S.J., Engen, P.A., Voigt, R.M., Naqib, A., Forsyth, C.B., et al. (2015). Бактериальный состав толстой кишки при болезни Паркинсона. Мов. Беспорядок. 30, 1351–1360. doi: 10.1002/mds.26307

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хан, С. Х., Агирре, А., и Бобек, Л. А. (1998). Гибридизация in situ локализовала экспрессию гена муцина MUC7 в слизистых ацинарных клетках слюнных желез человека и MUC7-трансгенных мышей. Гликоконж.Дж. 15, 1125–1132.

Реферат PubMed | Академия Google

Кирик Д., Розенблад К., Бургер К., Лундберг К., Йохансен Т.Е., Музычка Н. и соавт. (2002). Паркинсоноподобная нейродегенерация, вызванная целенаправленной гиперэкспрессией α-синуклеина в нигростриарной системе. J. Neurosci. 22, 2780–2791. doi: 10.1523/JNEUROSCI.22-07-02780.2002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кохейн, И. С., Макмерри, А., Вебер, Г., MacFadden, D., Rappaport, L., Kunkel, L., et al. (2012). Бремя сопутствующих заболеваний у детей и молодых людей с расстройствами аутистического спектра. PLoS ONE 7:e33224. doi: 10.1371/journal.pone.0033224

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кушак, Р. И., Винтер, Х. С., Буи, Т. М., Кокс, С. Б., Филлипс, К. Д., и Уорд, Н. Л. (2017). Анализ микробиома двенадцатиперстной кишки у аутистов: связь с перевариванием углеводов. Дж.Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр. 64, е110–е116. doi: 10.1097/MPG.0000000000001458

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Квон, К., Ченг, П., Кинг, И.Н., Андерсен, П., Шенье, Л., Нигам, В., и др. (2011). Notch посттрансляционно регулирует белок бета-катенин в стволовых клетках и клетках-предшественниках. Нац. Клеточная биол. 13, 1244–1251. дои: 10.1038/ncb2313

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ланг, Т., Александрссон, М., Ханссон, Г.К., и Самуэльссон, Т. (2004). Биоинформационная идентификация полимеризующихся и трансмембранных муцинов у иглобрюха Fugu rubripes. Гликобиология 14, 521–527. doi: 10.1093/гликоб/cwh066

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Леливр, В., Фавре, Г., Абад, К., Адле-Биассет, Х., Лу, Ю., Джермано, П. М., и др. (2007). Желудочно-кишечная дисфункция у мышей с целевой мутацией в гене, кодирующем вазоактивный кишечный полипептид: модель для изучения кишечной непроходимости и болезни Гиршпрунга. Пептиды 28, 1688–1699. doi: 10.1016/j.peptides.2007.05.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лиделл, М.Е., Монкада, Д.М., Чади, К., и Ханссон, Г.К. (2006). Цистеиновые протеазы Entamoeba histolytica расщепляют муцин MUC2 в его С-концевом домене и растворяют защитный гель слизи толстой кишки. Проц. Натл. акад. науч. США 103, 9298–9303. doi: 10.1073/pnas.0600623103

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ло, Ю.Х., Ной, Т.К., Чен, М.С., Зоу, В., Боррас, Э., Вилар, Э., и соавт. (2017). SPDEF индуцирует состояние покоя клеток колоректального рака, изменяя мишени транскрипции β-катенина. Гастроэнтерология 153, 205–218. doi: 10.1053/j.gastro.2017.03.048

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Луна, Р. А., Оэзген, Н., Балдерас, М., Венкатачалам, А., Рунге, Дж. К., Версалович, Дж., и соавт. (2017). Отчетливые микробиомно-нейроиммунные сигнатуры коррелируют с функциональной болью в животе у детей с расстройствами аутистического спектра. Клеточная мол. Гастроэнтерол. Гепатол. 3, 218–230. doi: 10.1016/j.jcmgh.2016.11.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лундгрен, О., Джодал, М., Янссон, М., Райберг, А.Т., и Свенссон, Л. (2011). Кишечные эпителиальные стволовые/клетки-предшественники контролируются афферентными нервами слизистой оболочки. PLoS ONE 6:e16295. doi: 10.1371/journal.pone.0016295

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Макфарлейн, Г.Т. и Гибсон Г.Р. (1991). Образование ферментов, разрушающих гликопротеины, Bacteroides fragilis. FEMS микробиол. лат. 61, 289–293. doi: 10.1111/j.1574-6968.1991.tb04363.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Макфарлейн С., Бахрами Б. и Макфарлейн Г. Т. (2011). «Сообщества слизистых биопленок в кишечном тракте человека», в Advances in Applied Microbiology , редакторы А. И. Ласкин, С. Сариаслани и Г. М. Гадд (Сан-Диего, Калифорния: Academic Press), 111–143.

Академия Google

Masseret, E., Boudeau, J., Colombel, J.F., Neut, C., Desreumaux, P., Joly, B., et al. (2001). Генетически родственные штаммы Escherichia coli, связанные с болезнью Крона. Гут 48, 320–325. doi: 10.1136/gut.48.3.320

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Матус, С., Глимчер, Л. Х., и Хетц, К. (2011). Стресс укладки белков при нейродегенеративных заболеваниях: взгляд на ER. Курс. мнениеКлеточная биол. 23, 239–252. doi: 10.1016/j.ceb.2011.01.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Маккарти, Р. Э., Пажо, М., и Сальерс, А. А. (1988). Роль крахмала в качестве субстрата для Bacteroides vulgatus , растущих в толстой кишке человека. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 54, 1911–1916 гг.

Реферат PubMed | Академия Google

МакЭлханон, Б.О., Маккракен, К., Карпен, С., и Шарп, В.Г. (2014). Желудочно-кишечные симптомы при расстройствах аутистического спектра: метаанализ. Педиатрия 133, 872–883. doi: 10.1542/пед.2013-3995

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Медина, М.А., Андраде, В.М., Караччи, М.О., Э. Авила, М., Вердуго, Д.А., Варгас, М.Ф., и соавт. (2018) Передача сигналов Wnt,/β-,catenin стимулирует экспрессию синаптической кластеризации гена нейролигина 3, связанного с аутизмом. Перевод. Психиатрия 8:45. doi: 10.1038/s41398-018-0093-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мейер-Хофферт, Ю., Hornef, M.W., Henriques-Normark, B., Axelsson, L.G., Midtvedt, T., Putsep, K., et al. (2008). Секретируемая кишечная антимикробная активность локализуется в поверхностном слое слизи. Гут 57, 764–771. doi: 10.1136/gut.2007.141481

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Mhaille, A.N., McQuaid, S., Windebank, A., Cunnea, P., McMahon, J., et al. (2008). Повышенная экспрессия молекул сигнального пути, связанного со стрессом эндоплазматического ретикулума, при поражениях рассеянным склерозом. Дж. Невропатол. Эксп. Нейрол. 67, 200–211. doi: 10.1097/NEN.0b013e318165b239

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Motta, J.P., Flannigan, K.L., Agbor, T.A., Beatty, J.K., Blackler, R.W., Workentine, M.L., et al. (2015). Сероводород защищает от колита, восстанавливает биопленку кишечной микробиоты и выработку слизи. Воспаление. Кишечник Дис. 21, 1006–1017. doi: 10.1097/MIB.0000000000000345

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Накамура, Х., Томушат, К., Койл, Д., О’Доннел, А.М., Лим, Т., и Пури, П. (2018). Изменение функции бокаловидных клеток при болезни Гиршпрунга. Педиатр. Surg. Междунар. 34, 121–128. doi: 10.1007/s00383-017-4178-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нава, Г. М., Фридрихсен, Х. Дж., и Стаппенбек, Т. С. (2011). Пространственная организация кишечной микробиоты в восходящей ободочной кишке мыши. ISME J. 5, 627–638. doi: 10.1038/ismej.2010.161

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нейтра, М.Р., Филлипс, Т.Л., и Филлипс, Т.Е. (1984). Регуляция бокаловидных клеток кишечника in situ, в эксплантатах слизистой оболочки и в изолированном эпителии. Найден Сиба. Симп. 109, 20–39.

Реферат PubMed | Академия Google

Ng, K.M., Ferreyra, J.A., Higginbottom, S.K., Lynch, J.B., Kashyap, P.C., Gopinath, S., et al. (2013). Освобождаемые микробиотой сахара-хозяева способствуют постантибиотической экспансии кишечных патогенов. Природа 502, 96–99. doi: 10.1038/nature12503

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нильсен, П.А., Мандель У., Теркильдсен М.Х. и Клаузен Х. (1996). Дифференциальная экспрессия высокомолекулярного слюнного муцина (MG1) и низкомолекулярного слюнного муцина (MG2). Дж. Дент. Рез. 75, 1820–1826 гг.

Реферат PubMed | Академия Google

Ноа, Т.К., Казанджян, А., Уитсетт, Дж., и Шройер, Н.Ф. (2010). Фактор ETS с точечным доменом SAM (SPDEF) регулирует терминальную дифференцировку и созревание бокаловидных клеток кишечника. Экспл. Сотовый рез. 316, 452–465.doi: 10.1016/j.yexcr.2009.09.020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нордман, Х., Дэвис, Дж. Р., Линделл, Г., Де Болос, К., Реал, Ф., и Карлстедт, И. (2002). Желудочные MUC5AC и MUC6 представляют собой крупные олигомерные муцины, различающиеся по размеру, гликозилированию и распределению в тканях. Биохим. Дж. 364, 191–200. дои: 10.1042/bj3640191

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

О’Брайен С., Малкахи Х., Фенлон Х., O’Broin, A., Casey, M., Burke, A., et al. (1993). Кишечная мальабсорбция желчных кислот при муковисцидозе. Гут 34, 1137–1141.

Реферат PubMed | Академия Google

Ондердонк, А.Б., Сиснерос, Р.Л., и Бронсон, Р.Т. (1983). Усиление экспериментального язвенного колита путем иммунизации Bacteroides vulgatus . Заразить. Иммун. 42, 783–788.

Реферат PubMed | Академия Google

Оттман, Н., Герлингс, С.Ю., Алвинк С., де Вос В. М. и Белзер К. (2017). Действие и функция Akkermansia muciniphila в экологии микробиома, здоровье и болезни. Лучшая практика. Рез. клин. Гастроэнтерол. 31, 637–642. doi: 10.1016/j.bpg.2017.10.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Палестрант, Д., Хольцкнехт, З. Э., Коллинз, Б. Х., Паркер, В., Миллер, С. Э., и Боллинджер, Р. Р. (2004). Микробные биопленки в кишечнике: визуализация с помощью электронной микроскопии и окрашивания акридиновым оранжевым. Ультраструктур. Патол. 28, 23–27. doi: 10.1080/usp.28.1.23.27

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Park, S.W., Zhen, G., Verhaeghe, C., Nakagami, Y., Nguyenvu, L.T., Barczak, A.J., et al. (2009). Белковая дисульфидизомераза AGR2 необходима для производства кишечной слизи. Проц. Натл. акад. науч. США 106, 6950–6955. doi: 10.1073/pnas.0808722106

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Петерсон, Д.А., Макналти, Н.П., Гуруга, Дж.Л., и Гордон, Дж.И. (2007). Ответ IgA на симбиотические бактерии как медиатор гомеостаза кишечника. Микроб-хозяин клетки 2, 328–339. doi: 10.1016/j.chom.2007.09.013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Petersson, J., Schreiber, O., Hansson, G.C., Gendler, S.J., Velcich, A., Lundberg, J.O., et al. (2011). Важность и регуляция слизистого барьера толстой кишки в мышиной модели колита. утра. Дж. Физиол.Гастроинтест. Физиол печени. 300, Г327–333. doi: 10.1152/ajpgi.00422.2010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Петров В.А., Салтыкова И.В., Жукова И.А., Алифирова В.М., Жукова Н.Г., Дорофеева Ю.Б., и соавт. (2017). Анализ микробиоты кишечника у пациентов с болезнью Паркинсона. Бык. Эксп. биол. Мед. 162, 734–737. doi: 10.1007/s10517-017-3700-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пиментель, М., Soffer, E.E., Chow, E.J., Kong, Y., and Lin, HC (2002). Более низкая частота MMC обнаруживается у субъектов с СРК с аномальным тестом на лактулозу, что предполагает избыточный бактериальный рост. Цифр. Дис. науч. 47, 2639–2643. дои: 10.1023/A:102103

13

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Png, C.W., Linden, S.K., Gilshenan, K.S., Zoetendal, E.G., McSweeney, C.S., Sly, L.I., et al. (2010). Муколитические бактерии с повышенной распространенностью в слизистой оболочке ВЗК усиливают утилизацию муцина другими бактериями in vitro. утра. Дж. Гастроэнтерол. 105, 2420–2428. doi: 10.1038/ajg.2010.281

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Porokuokka, L.L., Virtanen, H.T., Linden, J., Sidorova, Y., Danilova, T., Lindahl, M., et al. (2019). Недостаточная экспрессия Gfra1 вызывает болезнь Гиршпрунга и связанный с ней энтероколит у мышей. Клеточная мол. Гастроэнтерол. Гепатол. 7, 655–678. doi: 10.1016/j.jcmgh.2018.12.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Прециози, Г., Raptis, D.A., Raeburn, A., Thiruppathy, K., Panicker, J., и Emmanuel, A. (2013). Дисфункция кишечника у больных рассеянным склерозом и роль поражения спинного мозга в заболевании. евро. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 25, 1044–1050. doi: 10.1097/MEG.0b013e328361eaf8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Рахман А.А., Робинсон А.М., Йовановска В., Эри Р. и Нургали К. (2015). Изменения иннервации дистального отдела толстой кишки в модели спонтанного хронического колита на мышах Winnie. Рез. клеточной ткани. 362, 497–512. doi: 10.1007/s00441-015-2251-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сани Г., Наполетано Ф., Мария Форте А., Котзалидис Г.Д., Паначчоне И., Порфири М. и др. (2012). Путь wnt при расстройствах настроения. Курс. Нейрофармакол. 10, 239–253. дои: 10.2174/1570153217279

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шеперьянс Ф., Ахо В., Перейра П.А., Коскинен К., Паулин Л., Пекконен Э. и соавт. (2015). Микробиота кишечника связана с болезнью Паркинсона и клиническим фенотипом. Мов. Беспорядок. 30, 350–358. doi: 10.1002/mds.26069

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Schönherr, C., Bien, J., Isbert, S., Wichert, R., Prox, J., Altmeppen, H., et al. (2016). Генерация склонных к агрегации укороченных с N-конца амилоидных β-пептидов с помощью меприна β зависит от специфичности последовательности в сайте расщепления. Мол. Нейродегенер. 11:19. doi: 10.1186/s13024-016-0084-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шутте, А., Эрмунд, А., Беккер-Поли, К., Йоханссон, М.Е., Родригес-Пинейро, А.М., Бакхед, Ф., и соавт. (2014). Индуцированное микробами расщепление меприна бета в муцине MUC2 и функциональный канал CFTR необходимы для высвобождения заякоренной тонкой кишечной слизи. Проц. Натл. акад. науч. США 111, 12396–12401. doi: 10.1073/pnas.1407597111

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Зайдлер, У., Singh, A., Chen, M., Cinar, A., Bachmann, O., Zheng, W., et al. (2009). Мышиные модели с нокаутом кишечных переносчиков электролитов и регуляторных PDZ-адаптеров: новый взгляд на кистозный фиброз, секреторную диарею и гипертензию, вызванную фруктозой. Экспл. Физиол. 94, 175–179. doi: 10.1113/expphysiol.2008.043018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сикард, Дж. Ф., Ле Бихан, Г., Фогелеер, П., Жак, М., и Харел, Дж. (2017). Взаимодействие кишечных бактерий с компонентами кишечной слизи. Перед. Клетка. Заразить. микробиол. 7:387. doi: 10.3389/fcimb.2017.00387

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шривастава А., Гупта Дж., Кумар С. и Кумар А. (2017). Кишечные биопленкообразующие бактерии при воспалительных заболеваниях кишечника. Микроб. Патог. 112, 5–14. doi: 10.1016/j.micpath.2017.09.041

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Стоун, Э. Л., Исмаил, М. Н., Ли, С. Х., Луу, Ю., Рамирес, К., Haslam, S.M., et al. (2009). Функция гликозилтрансферазы в гликозилировании основного 2-типа белка O. Мол. Клетка. биол. 29, 3770–3782. doi: 10.1128/MCB.00204-09

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Swidsinski, A., Loening-Baucke, V., Lochs, H., and Hale, L.P. (2005). Пространственная организация бактериальной флоры в нормальном и воспаленном кишечнике: исследование гибридизации флуоресценции in situ на мышах. World J. Gastroentero .11:1131. дои: 10.3748/wjg.v11.i8.1131

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Swidsinski, A., Loening-Baucke, V., Theissig, F., Engelhardt, H., Bengmark, S., Koch, S., et al. (2007а). Сравнительное исследование кишечного слизистого барьера в нормальной и воспаленной толстой кишке. Гут 56, 343–350. doi: 10.1136/gut.2006.098160

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Свидсински, А., Сидора, Б.С., Дёрффель, Ю., Лёнинг-Баук, В., Ванихутте, М., Lupicki, M., et al. (2007б). Градиент вязкости в слое слизи определяет барьерную функцию слизистой оболочки и пространственную организацию кишечной микробиоты. Воспаление. Кишечник Дис. 13, 963–970. doi: 10.1002/ibd.20163

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Thiagarajah, J.R., Yildiz, H., Carlson, T., Thomas, A.R., Steiger, C., Pieretti, A., et al. (2014). Изменение дифференцировки бокаловидных клеток и свойств поверхностной слизи при болезни Гиршпрунга. PLoS ONE 9:e99944. doi: 10.1371/journal.pone.0099944

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Торнтон, Д. Дж., Хан, Н., Мехротра, Р., Ховард, М., Шихан, Дж. К., Веерман, Э., и соавт. (1999). Муцин MG1 слюны почти полностью состоит из различных гликозилированных форм продукта гена MUC5B. Гликобиология 9, 293–302. doi: 10.1093/гликоб/9.3.293

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Тиан, Х., Biehs, B., Chiu, C., Siebel, C.W., Wu, Y., Costa, M., et al. (2015). Противоположная активность передачи сигналов Notch и Wnt регулирует кишечные стволовые клетки и гомеостаз кишечника. Cell Rep. 11, 33–42. doi: 10.1016/j.celrep.2015.03.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Цуру А., Фуджимото Н., Такахаши С., Сайто М., Накамура Д., Ивано М. и др. (2013). Отрицательная обратная связь IRE1beta оптимизирует выработку муцина в бокаловидных клетках. Проц.Натл. акад. науч. США 110, 2864–2869. doi: 10.1073/pnas.1212484110

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Уэсака Т., Янг Х.М., Пахнис В. и Эномото Х. (2016). Развитие внутренней и внешней иннервации кишечника. Дев. биол. 417, 158–167. doi: 10.1016/j.ydbio.2016.04.016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вайшнава С., Ямамото М., Северсон К. М., Рун К.А., Ю. Х., Корень О. и соавт. (2011). Антибактериальный лектин RegIIIgamma способствует пространственному разделению микробиоты и хозяина в кишечнике. Наука 334, 255–258. doi: 10.1126/science.1209791

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

van den Abbeele, P., Belzer, C., Goossens, M., Kleerebezem, M., De Vos, W.M., Thas, O., et al. (2013). Виды Clostridium кластера XIVa, продуцирующие бутират, специфически колонизируют муцины в модели кишечника in vitro. ISME J. 7, 949–961. doi: 10.1038/ismej.2012.158

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

van der Sluis, M., De Koning, B.A., De Bruijn, A.C., Velcich, A., Meijerink, J.P., Van Goudoever, J.B., et al. (2006). У мышей с дефицитом Muc2 спонтанно развивается колит, что указывает на то, что MUC2 имеет решающее значение для защиты толстой кишки. Гастроэнтерология 131, 117–129. doi: 10.1053/j.gastro.2006.04.020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

ван Эс, Дж.Х., ван Гейн, М.Е., Риччио, О., ван ден Борн, М., Воийс, М., Бегтель, Х., и соавт. (2005). Ингибирование Notch/гамма-секретазы превращает пролиферативные клетки кишечных крипт и аденом в бокаловидные клетки. Природа 435, 959–963. doi: 10.1038/nature03659

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

van Passel, M.W., Kant, R., Zoetendal, E.G., Plugge, C.M., Derrien, M., Malfatti, S.A., et al. (2011). Геном Akkermansia muciniphila , специального разрушителя кишечного муцина, и его использование для изучения кишечных метагеномов. PLoS ONE 6:e16876. doi: 10.1371/journal.pone.0016876

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Velcich, A., Yang, W., Heyer, J., Fragale, A., Nicholas, C., Viani, S., et al. (2002). Колоректальный рак у мышей с генетически дефицитным муцином Muc2. Наука 295, 1726–1729. doi: 10.1126/science.1069094

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фогт, Н. М., Керби, Р. Л., Дилл-МакФарланд, К.A., Harding, S.J., Merluzzi, A.P., Johnson, S.C., et al. (2017). Изменения микробиома кишечника при болезни Альцгеймера. науч. Респ. 7:13537. doi: 10.1038/s41598-017-13601-y

Реферат PubMed | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Ван, Л., Кристоферсен, С.Т., Сорич, М.Дж., Гербер, Дж.П., Энгли, М.Т., и Конлон, Массачусетс (2011). Низкая относительная численность муколитических бактерий Akkermansia muciniphila и Bifidobacterium spp. в фекалиях детей с аутизмом. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 77, 6718–6721. doi: 10.1128/AEM.05212-11

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Уорд, Н.Л., Пьеретти, А., Дауд, С.Е., Кокс, С.Б., и Гольдштейн, А.М. (2012). Кишечный аганглиоз связан с ранним и устойчивым нарушением микробиома толстой кишки. J. Нейрогастроэнтерол. Мотиль. 24, 874–e400. doi: 10.1111/j.1365-2982.2012.01937.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Уэлч, Дж.Л. М., Хасэгава Ю., Макналти Н. П., Гордон Дж. И. и Борисый Г. Г. (2017). Пространственная организация модельной микробиоты кишечника человека из 15 человек, созданная у гнотобиотических мышей. Проц. Натл. акад. науч. США 114, E9105–E9114. doi: 10.1073/pnas.1711596114

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Wichert, R., Ermund, A., Schmidt, S., Schweinlin, M., Ksiazek, M., Arnold, P., et al. (2017). Отслоение слизи металлопротеазой хозяина меприном β требует отщепления ее неактивной проформы, что нейтрализуется патогенной протеазой RgpB. Cell Rep. 21, 2090–2103. doi: 10.1016/j.celrep.2017.10.087

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Williams, B.L., Hornig, M., Buie, T., Bauman, M.L., Cho Paik, M., Wick, I., et al. (2011). Нарушение переваривания и транспорта углеводов и дисбактериоз слизистой кишечника у детей с аутизмом и желудочно-кишечными расстройствами. PLoS ONE 6:e24585. doi: 10.1371/journal.pone.0024585

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Уильямс, Б.Л., Хорниг М., Парех Т. и Липкин В.И. (2012). Применение новых методов на основе ПЦР для обнаружения, количественного определения и филогенетической характеристики видов Sutterella в образцах кишечной биопсии детей с аутизмом и желудочно-кишечными расстройствами. МБио 3:e00261–e00311. doi: 10.1128/mBio.00261-11

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ву, Х., Конлин, В.С., Морампуди, В., Риз, Н.Р., Насер, Ю., Бхиндер, Г., и соавт. (2015).Вазоактивный кишечный полипептид способствует гомеостазу кишечного барьера и защите от колита у мышей. PLoS ONE 10:e0125225. doi: 10.1371/journal.pone.0125225

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Xu, J., Bjursell, M.K., Himrod, J., Deng, S., Carmichael, L.K., Chiang, H.C., et al. (2003). Геномный взгляд на симбиоз человека и бактероидов тетайотаомикрон. Наука 299, 2074–2076. doi: 10.1126/science.1080029

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ясуда, К., Oh, K., Ren, B., Tickle, T.L., Franzosa, E.A., Wachtman, L.M., et al. (2015). Биогеография микробиома слизистой оболочки кишечника и просвета у макак-резусов. Микроб-хозяин клетки 17, 385–391. doi: 10.1016/j.chom.2015.01.015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Йилдиз, Х.М., Карлсон, Т.Л., Гольдштейн, А.М., и Кэрриер, Р.Л. (2015). Слизистые барьеры для микрочастиц и микробов изменяются при болезни Гиршпрунга. Макромоль.Бионауч. 15, 712–718. doi: 10.1002/mabi.201400473

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чжан Ю., Юань X., Ван З. и Ли Р. (2014). Канонический сигнальный путь Wnt при аутизме. Нейрол ЦНС. Беспорядок. Наркотики 13, 765–770. дои: 10.2174/1871527312666131223114149

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чжан Ю., Сунь Ю., Ван Ф., Ван З., Пэн Ю. и Ли Р. (2012). Понижение регуляции канонического сигнального пути Wnt/β-catenin ослабляет восприимчивость к аутизмоподобным фенотипам за счет уменьшения окислительного стресса. Нейрохим. Рез. 37, 1409–1419. doi: 10.1007/s11064-012-0724-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Zhuang, Z.Q., Shen, L.L., Li, W.W., Fu, X., Zeng, F., Gui, L., et al. (2018). Микробиота кишечника изменяется у пациентов с болезнью Альцгеймера. Дж. Альцгеймерс. Дис. 63, 1337–1346. дои: 10.3233/JAD-180176

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Слизь и значение разных цветов

Слизь имеет множество устоявшихся прозвищ, и мнения об этом веществе варьируются от восхищения до отвращения.Однако, независимо от того, как человек ее называет, и независимо от реакции, которую она вызывает, слизь является важным и вездесущим компонентом человеческой физиологии, и факты, относящиеся к ней, остаются неизменными. В этой статье мы рассмотрим общепринятое определение слизи и рассмотрим ее функции в организме. Мы также предлагаем объяснение того, почему слизь претерпевает изменения во внешнем виде, и даем обзор того, что может обозначаться различными цветами, которые она, как известно, отображает.

Что такое слизь?

Слизь присутствует в организме каждого человека, и дыхательные пути — лишь один пример того, где можно найти ткани, вырабатывающие слизь.В основном слизь состоит из воды, сахаров, белков, антител и ферментов. Слизь в человеческом теле находится в постоянном потоке производства и деградации, и средний взрослый человек бессознательно производит от 1 до 1,5 литров слизи каждый день.

Каковы функции слизи?

Несмотря на то, что слизь является постоянной темой ребяческого юмора, она выполняет важные функции в организме. Ниже приводится краткое описание трех основных функций слизи:

1.Защита

Слизь защищает поверхности тела, которые она покрывает. Предотвращает высыхание и растрескивание подлежащих тканей, чтобы максимально повысить их непроницаемость для патогенов. Воздух, который вдыхает человек, согревается и увлажняется слизью, а от смазывающих свойств слизи зависит и правильное функционирование ресничек, служащих для удаления инородных частиц.

2. Барьер

Слизь играет роль барьера и предотвращает попадание любых вдыхаемых частиц, таких как пыль или загрязняющие вещества, в легкие.Нежелательные частицы, попадающие в дыхательные пути, задерживаются в слизи, прежде чем реснички переносят их обратно в горло, где они либо проглатываются, либо выбрасываются через рот.

3. Иммунная защита

Слизь содержит антитела, которые помогают организму идентифицировать патогены, такие как бактерии и вирусы, а также содержит ферменты, уничтожающие этих захватчиков. В целом это приводит к созданию среды, неблагоприятной для любых враждебных сущностей, которые могут представлять угрозу для здоровья или могут вызвать у человека заболевание.

Различные цвета слизи

На цвет слизи может влиять ряд факторов, и иногда изменение внешнего вида слизи свидетельствует о проблеме со здоровьем. Ниже приведен список различных цветов, которые может принимать слизь, и некоторые предположения о том, что они могут означать.

Прозрачная слизь

Основным компонентом слизи является вода, поэтому в нормальных условиях слизь прозрачного цвета. Ткани внутри носа постоянно выделяют слизь.Большая часть слизи, выделяемой тканями носа, стекает по задней стенке глотки и попадает в желудок, где растворяется пищеварительными соками.

Белая слизь

Белая слизь обычно является признаком заложенности носа. Отек и воспаление в тканях носовых ходов препятствуют оттоку слизи, в результате чего слизь теряет влагу. Это также вызывает увеличение вязкости слизи и придает ей мутный вид. Слизь, которая явно белого цвета, возможно, является признаком носовой инфекции или простуды.

Желтая слизь

Слизь, которая стала желтой, обычно является признаком прогрессирования простуды или инфекции. В начале инфекции носа слизь жидкая и прозрачная, а насморк часто является одним из ранних симптомов простуды. Когда иммунная система организма обнаруживает инфекцию, она отправляет в очаг инфекции специализированные клетки, такие как лейкоциты. По мере увеличения числа этих борющихся с инфекцией клеток слизь становится более густой и желтой.

Зеленая слизь

Зеленая слизь является явным признаком того, что иммунная система человека находится в разгаре тяжелой битвы. Нейтрофилы, представляющие собой лейкоциты, которые вырабатываются и мобилизуются во время простуды, содержат специфические белки, известные как ферменты миелопероксидазы. Эти белки имеют зеленый цвет, и по мере того, как лейкоциты расходуются на борьбу с инфекцией, они накапливаются в слизи и заставляют ее приобретать зеленоватый цвет. Человек должен проконсультироваться со своим лечащим врачом, если признаки простуды не улучшаются примерно через 12 дней.

Розовая или красная слизь

Слизь, имеющая розовый или красноватый оттенок, является признаком того, что она содержит кровь. Это может произойти у детей в результате чрезмерного ковыряния в носу, но есть ряд возможных причин. Обычно, если человек обнаруживает кровь в своей слизи, это является признаком повреждения ткани носа. Ткани, выстилающие носовые ходы, могут быть повреждены в результате сухости, раздражения или травмы. Даже действие сморкания может иногда раздражать внутреннюю часть носа и вызывать кровотечение.Случайное обнаружение крови в слизи обычно не вызывает беспокойства, но если человек регулярно обнаруживает, что его слизь розового или красного цвета, или если симптомы появляются и сохраняются, ему следует проконсультироваться со своим лечащим врачом.

Коричневая слизь

Коричневая слизь в горле — это то, с чем регулярно сталкиваются курильщики, и обычно это происходит из-за смол и других остатков, которые накапливаются в дыхательных путях в результате курения табака. Однако ряд факторов внешней среды, таких как пыль и загрязнение, могут привести к тому, что слизь из горла и носа станет коричневой.Коричневая слизь также может быть признаком кислотного рефлюкса, когда срыгиваемая пища окрашивает слизь, придавая ей коричневый цвет. Иногда слизь, которая кажется коричневой, может указывать на присутствие крови, и в случаях продолжающейся коричневой слизи человеку следует обратиться за медицинской помощью, чтобы исключить какое-либо основное заболевание.

Черная или серая слизь

Наиболее вероятной причиной появления слизи черного или серого цвета или с черными пятнами или полосами является случайное вдыхание пыли, грязи или смога.Иногда черная или серая слизь может быть признаком серьезной грибковой инфекции, такой как мукормикоз или аспергиллез. Если у человека черная или серая слизь, которая возникает без очевидного объяснения, его симптомы должны быть исследованы соответствующим специалистом в области здравоохранения

Заключение

Несмотря на свою в целом оскорбительную и вульгарную репутацию, слизь вносит значительный вклад в нормальное функционирование физиологических органов человека. Большинство изменений цвета слизи человека носят временный характер и обычно не вызывают беспокойства.Однако резкое или хроническое обесцвечивание слизи может указывать на наличие заболевания. Взгляд на содержимое носового платка после сморкания обычно не рассматривается как вежливость, но, учитывая его полезность для лучшего понимания состояния тела, человеку может быть благоразумно делать это время от времени. время.


Источники:

1. Клиника Кливленда, 2014 г. «Предметы первой необходимости для здоровья: что на самом деле означает цвет ваших соплей. 
2. Web MD, 2014. «Правда о слизи».
3. Public Health England, 2013. «Зеленая мокрота и сопли не всегда являются признаком необходимости приема антибиотиков».
4. Выбор NHS, 2014. «Пять фактов о простуде».
5. Кембриджский университет: Голые ученые, 2011. «Что делает слизь зеленой?»

Сравнение проницаемости слизи тонкого кишечника человека и свиньи для изучения переноса частиц

Первой задачей этого исследования была разработка метода сбора слизи тонкого кишечника человека во время процедуры колоноскопии.Это связано с тем, что процедура подготовки кишечника перед колоноскопией предполагает употребление значительного количества жидкости. Кроме того, завершение подготовки в день колоноскопии считается важным в клинической практике для хорошего качества колоноскопического исследования 24,25 . Однако в конечном итоге жидкость должна быть удалена из просвета тонкой кишки, чтобы обеспечить аспирацию слизи. Наши наблюдения при проверке качества подготовки кишечника из более чем 300 колоноскопий привели к выводу, что оптимальное время после завершения подготовки кишечника для получения образцов слизи из терминального отдела подвздошной кишки составляет 5–6 часов.Если бы забор проб был предпринят ранее, физиологическая целостность аспирируемой слизи могла бы быть нарушена из-за избытка жидкости в подвздошной кишке. Процедура сбора подробно описана в экспериментальной части. Кроме того, в дополнительный материал (Видео S1) включен видеоклип, показывающий аспирацию слизи.

После сбора слизи из подвздошной кишки человека ее структуру и проницаемость сравнивали со структурой и проницаемостью слизистых выделений, собранных из подвздошной и тощей кишки взрослых свиней, а также из тощей кишки 2-недельных поросят.Мы включили эти четыре различных типа тонкой кишечной слизи в исследование, чтобы оценить влияние (1) межвидовой изменчивости (т. взрослая свинья против поросенка, как для тощей слизи), и (3) различия в анатомическом расположении слизи (то есть тощей слизи по сравнению с подвздошной слизью, как для взрослой свиньи) в зависимости от ее проницаемости для частиц.

Кишечная слизь представляет собой пористый гель 3,37,38 , и ее проницаемость зависит от микроструктурной организации гликопротеинов муцина и других компонентов.О существенных различиях в микроструктуре слизи взрослых свиней и слизи поросят сообщалось ранее 9 , при этом слизь поросят оказалась более гетерогенной и фрагментированной, чем слизь свиней. Объяснение этой разницы предположило, что она была вызвана вариациями в распределении бокаловидных клеток, продуцирующих муцин, и гликированием секретируемых муцинов во время постнатального развития желудочно-кишечного тракта млекопитающих -39-. Подобные различия в микроструктуре постоянно наблюдались в этом исследовании между образцами слизи тощей кишки свиньи и поросят (рис.1Б). Хотя конфокальная микроскопия позволяла оценивать образцы гидратированной слизи, это можно было сделать только на микроуровне. Поэтому мы провели исследование слизи с помощью СЭМ, которое показало, что фрагментация в полимерной сети слизи тощей кишки поросят также может существовать в субмикронном масштабе (рис. 1C). СЭМ также выявил меньший размер пор и более плотную полимерную сеть в слизи тощей кишки свиньи, что подтверждает предыдущий вывод о более согласованной микроструктурной организации слизи свиньи 9 .Что важно для этого исследования, мы не наблюдали значительных различий в микроструктуре между слизью тощей и подвздошной кишки свиньи и слизью подвздошной кишки человека (рис. 1B, C). Однако CLSM и SEM использовались только для предварительной качественной оценки образцов слизи, и любые дальнейшие выводы относительно степени микроструктурных различий или сходств, а также того, могут ли они влиять на проницаемость слизи, были бы в значительной степени спекулятивными. На следующем этапе мы применили метод отслеживания нескольких частиц, чтобы количественно сравнить все четыре типа слизи с точки зрения характеристик микровязкости и переноса частиц.

Помимо микроструктурной организации слизи, способность твердых частиц проникать через слизистый барьер зависит от размера и химического состава поверхности частиц 40,41 . Несмотря на распространенное мнение о том, что мукоадгезия частиц, таких как наноносители лекарственных средств, может улучшить всасывание в желудочно-кишечном тракте фармацевтических препаратов, вводимых перорально, за счет увеличения их удержания в слизи 42,43 , все больше и больше исследований показали, что изменение химии поверхности частиц таким образом, что позволяет им проникать в слизь и избегать мукоадгезии, может улучшить доставку лекарств в желудочно-кишечный тракт 19,44,45,46 .Мукоадгезивные частицы уязвимы для клиренса, так как слизь в конечном итоге выводится за счет мышечных сокращений, таких как перистальтика, в результате чего частицы перемещаются дистально вместе с содержимым кишечника 47 . Положительно заряженные частицы особенно склонны к прилипанию к желудочно-кишечной слизи 46,48 , что в значительной степени связано с электростатическим притяжением к отрицательно заряженной слизи. Мукоадгезия может быть уменьшена за счет увеличения отрицательного поверхностного заряда частиц, и одним из способов достижения этого является адсорбция солей желчи тонкого кишечника (BS) на поверхности частиц.В нескольких предыдущих исследованиях 21,28,49 было показано, что адсорбция этих анионных, физиологических биосурфактантов на поверхности частично переваренных капель эмульсии или модифицированных карбоксилатами латексных шариков значительно улучшает их проницаемость для слизи. Это включало увеличение доли частиц, способных диффундировать в слизь, и увеличение средней скорости диффузии частиц. Предполагается, что эффект является результатом повышенного электростатического отталкивания между матриксом кишечной слизи и частицами, покрытыми отрицательно заряженными БР.В этом исследовании мы инкубировали латексные шарики размером 500 нм с 11 мМ BS, чтобы отразить среднюю постпрандиальную концентрацию BS в тонком кишечнике у взрослых людей 31 . Обработка увеличила отрицательный заряд шариков с - 18,8 ± 1,5 до - 49,5 ± 1,6 мВ, что согласуется с тем, что наблюдалось недавно 22 . Транспорт наночастиц через слизь тонкого кишечника также изучался в присутствии других поверхностно-активных веществ. Лок и др. 50 показали, что на пассивную диффузию гранул размером 200 нм через нативную свиную слизь не оказывало существенного влияния воздействие неионного твина 80.Авторы предположили, что мицеллы Tween могут диффундировать через гель слизи, минимально влияя на его структуру, и взаимодействовать с гидрофобными областями слизи. Совсем недавно Чжан и соавт. 51 показали, что воздействие Tween 80 на слизь тонкого кишечника свиньи снижает объемную вязкость слизи и облегчает проникновение наночастиц через слизь. Диффузионная способность частиц увеличивалась в большей степени после обработки слизи додецилсульфатом натрия, однако авторы не сообщают о том, как воздействие этого анионного поверхностно-активного вещества влияет на поверхностный заряд диффундирующих наночастиц.

Гранулы, обработанные BS, использовались в экспериментах по отслеживанию нескольких частиц для определения проницаемости слизи путем оценки диффузии частиц и, следовательно, локальной микроструктуры. Этот метод позволяет проводить динамические измерения движения отдельных частиц и субпопуляций в гетерогенных матрицах 52 . Пространственное положение шариков в слизи регистрировали как функцию времени и преобразовывали в среднеквадратичное смещение (СКО) от исходного положения. Отслеживание движения отдельных гранул выявило высокий уровень неоднородности во всех образцах слизи.В каждом случае наблюдалась большая популяция частиц, способных диффундировать в слизь (рис. 2А). Однако расстояния, пройденные отдельными шариками слизи в течение 50 с, значительно различались. Это может указывать на различия в вязкости между локальными микросредами, в которых находятся отдельные шарики. Значения MSD ансамбля (), рассчитанные для этих популяций, показали устойчивое увеличение проникновения частиц с течением времени (рис. 2A). Во всех типах слизи также наблюдалась популяция шариков, иммобилизованных матриксом слизи (неподвижных частиц) (рис.2А). Значения , полученные для этих популяций, не показали изменений во времени, что указывает на то, что частицы не могли диффундировать локально. Расчеты аномального показателя (α) для отдельных шариков показали, что популяция неподвижных частиц была наименее плодовитой в слизи тощей кишки поросят (< 20% всех частиц). Эта фракция была примерно в два раза меньше, чем в трех других типах слизи (рис. 2Б).

Рисунок 2

Скорость транспорта ex vivo и распределение латексных шариков размером 500 нм в слизи тонкого кишечника человека и свиньи.( A ) Отслеживание движения отдельных частиц в выделениях слизи, собранных из тощей кишки поросенка, тощей кишки свиньи, подвздошной кишки свиньи и подвздошной кишки человека, показало различия в расстоянии, пройденном отдельными шариками (значения индивидуального среднеквадратичного смещения (MSD) ) на шкале времени (Δt) эксперимента. Траектории отдельных частиц были разделены на фракции диффузных (0,8 < α < 1,0) и неподвижных (α < 0,8) шариков, а среднеквадратические смещения по ансамблю () рассчитаны для обеих фракций.( B ) Пропорции диффузной и неподвижной фракций шариков в четырех типах слизи. ( C ) Распределения логарифмов средних коэффициентов диффузии (эффективные коэффициенты диффузии, D eff ), рассчитанные только для отдельных диффузионных шариков (каждое отдельное среднее значение D eff было рассчитано для каждой диффузионной частицы путем усреднения всех отдельных D eff значений, зарегистрированных для частицы за все время Δt, равное 50 с). ( D ) Эволюция ансамблевого коэффициента диффузии ( eff >) для диффузионных фракций шариков в зависимости от Δt.( E ) Сравнение средних значений eff > (± SD). Одна точка данных (○) представляет собой среднее значение всех бусин для данного субъекта. N  = 5 для каждого типа слизи, по 110–150 гранул на эксперимент (точное количество проанализированных гранул указано в «Дополнительном материале»). * P  < 0,05, по критерию Стьюдента t ; NS, не значимо ( P  > 0,05, по ANOVA). § Измерения, проведенные в условиях, аналогичных тем, о которых сообщалось ранее 22 .Все измерения проводились при 37 ± 0,1 °C.

Эволюция СКО во времени для каждой диффузионной частицы была преобразована в эффективную диффузионную способность (коэффициент диффузии, D eff ( t )). Среднее значение D eff рассчитывали для каждой диффузной частицы путем усреднения всех отдельных значений D eff , которые были зарегистрированы для частицы в течение всего Δt, равного 50 с. Средние значения D eff рассчитывались индивидуально и только для диффузионных частиц (т.е. для частиц, где α: 0,8–1,0; Рис. 2Б). Средние значения D eff показали широкое распределение для всех четырех проанализированных типов слизи (рис. 2C). Это ожидаемое последствие гетерогенной структуры слизи (рис. 1B, C), которая должна была значительно повлиять на расстояние, которое частица могла пройти локально в слизи в течение временного масштаба эксперимента (рис. 2A). Однако наблюдались явные различия. В слизи тощей кишки поросят более 75% отдельных диффундирующих частиц возвращали значения D eff , которые были выше среднего значения D eff , зарегистрированного в любом из трех других типов слизи (рис.2С). Это указывает на более рыхлое расположение полимерной сети в слизи поросенка и подтверждает наблюдаемое различие в микроструктурной организации этой слизи по сравнению с выделениями слизи взрослой свиньи и человека (рис. 1B, C).

Из D eff ( t ) последовательностей отдельных диффундирующих частиц эволюция коэффициента диффузии ансамбля (эффективная диффузия ансамбля, eff >) во времени также была получена путем усреднения D eff ( t ) значений внутри фракций диффундирующих частиц во всех типах слизи (рис.2Д). В каждом случае значение eff > было относительно постоянным во времени, что указывало на то, что частицы свободно диффундировали 53 . Сравнение средних значений eff > (рис. 2E) показало, что скорость диффузии частиц в секрете слизи тощей кишки различалась в два раза между поросенком и взрослой свиньей. Разница была значимой ( P  < 0,05 по критерию Стьюдента t ). Подобная разница наблюдалась в нашем предыдущем исследовании, в котором изучалось влияние возраста животных и состава слизи (содержание ДНК и т.) на проницаемость слизи тощей кишки свиней 9 . Было обнаружено, что движение латексных шариков размером 500 нм со слабым отрицательным поверхностным зарядом (ζ-потенциал около - 20 мВ) почти полностью затруднено в слизи, полученной от взрослых свиней, тогда как в слизи, собранной у поросят, скромная доля ок. 30% частиц смогли диффундировать. Два типа слизи дополнительно обрабатывали в этом исследовании ДНКазой, которая гидролизовала внеклеточную ДНК в слизи и значительно увеличивала долю свободно диффундирующих частиц до 64% ​​и 77% соответственно.Важно отметить, что средняя диффузия в слизи поросят, обработанных ДНКазой, была в два раза быстрее, чем в слизи свиней, обработанных ДНКазой, что указывает на то, что другие факторы, такие как структурная организация и концентрация биополимеров муцина, могли играть решающую роль в проницаемости слизи. Хорошо известно, что на диффузию наночастиц может существенно влиять химический состав (например, содержание муцина и ДНК) и микроструктурная организация слизи 4,22 . При сравнении взрослой свиньи ислизь поросенка 9 , было высказано предположение, что различия в проницаемости и структуре слизи были вызваны различиями в скорости секреции муцина и оборота эпителиальных клеток во время постнатального развития. Подобные расхождения в коэффициентах диффузии частиц наблюдались в настоящем исследовании. Однако здесь движению частиц способствовал не селективный гидролиз структурных компонентов слизи, а предварительная инкубация частиц с BS, что привело к увеличению их отрицательного поверхностного заряда и могло изменить электростатические взаимодействия с матриксом слизи, как обсуждалось. над.Дополнительный анализ ANOVA и апостериорное тестирование Тьюки всех четырех типов слизи, включенных в это исследование, позволили провести различие между слизью поросят и тремя типами слизи взрослых (то есть слизью тощей и подвздошной кишки свиньи и слизью подвздошной кишки человека). Скорость диффузии частиц существенно не отличалась ( P  > 0,05) между этими тремя типами слизи взрослых (рис. 2E).

Мы также сравнили концентрации образцов слизи. Измерения содержания сухого веса возвращены 19.1 ± 0,6% (вес/вес) для слизи тощей кишки свиньи, 19,4 ± 0,8% (вес/вес) для слизи подвздошной кишки свиньи и 19,9 ± 0,8% (вес/вес) для слизи подвздошной кишки человека. Статистический анализ результатов показал, что три группы существенно не различались ( P  > 0,05). Это предполагает, что в образцах взрослой свиньи и человека могло быть одинаковое количество муцина/ДНК, доступного для образования слизистой сети. Содержание сухого веса в тощей слизи поросят составляло 16,2 ± 1,0% (вес/вес), что представляет собой снижение на 15–18% по сравнению с тремя образцами слизи взрослых.Это может быть одной из причин различной (то есть более гетерогенной и фрагментированной) структурной организации слизи поросят (рис. 1B, C), которая позволила повысить диффузионную способность (рис. 2B-E). Недавно было обнаружено значительно более низкое количество общего муцина и ДНК в слизи тонкого кишечника 5-дневных крысят по сравнению с 21-дневными крысами 36 . Было высказано предположение, что разница, вызванная незрелостью кишечника, способствует снижению барьерных свойств неонатальной слизи. В этом исследовании было показано, что слизь подвздошной кишки 5-дневных крысят значительно более проницаема для пассивно диффундирующих частиц (гранулы полистирола, модифицированные ПЭГ, карбоксилом и амином, 200 нм) по сравнению со слизью подвздошной кишки 21-дневного возраста. крысы.

Что касается основной цели данного исследования, более важным было сравнение проницаемости слизи, полученной от взрослых людей и свиней. Слизь, собранная у взрослых свиней, часто используется в качестве модельной системы для труднодоступной человеческой слизи в исследованиях питания и фармакокинетики, изучающих взаимодействие слизи проглоченных пищевых продуктов и перорально вводимых систем доставки лекарств в кишечнике 18,19, 20,54 . Здесь мы исследовали коллоидный транспорт частиц в тощей и подвздошной слизи свиней и в подвздошной слизи человека, чтобы оценить, различаются ли микроструктурные организации слизи из этих трех источников и как они влияют на транспортные характеристики.Кирч и др. 55 предположил, что диффузия частиц в слизи зависит от размера пор слизи. Сообщалось о диаметре пор до 200 нм для очищенной сети муцина тощей кишки свиньи 56 . В исследовании слизи тонкого кишечника мышей 3 аналогичный средний размер пор 200–220 нм был обнаружен для слизистых гелей в тощей и подвздошной кишках. Несмотря на это, был ряд сообщений, показывающих, что частицы размером 0,5–2 мкм могут свободно диффундировать в слизь тонкого кишечника 3,9,22,28 .Эти исследования показали, что проницаемость слизи определяется не только размером пор, но также зависит от взаимодействия между слизью и диффундирующими частицами, а также от структурной организации слизи на различных масштабах длины, включая нано- и микромасштаб. Раунд и др. 56 предложил модель транспорта, которая включает слабые взаимодействия между пластинками муциновой сети, образующейся в слизи из отдельных муциновых гранул. Согласно модели, небольшие немукоадгезивные наночастицы (т.е. меньше размера пор сети) могут свободно проходить через пластинки, не взаимодействуя с муцином до тех пор, пока не попадут в стерическую ловушку. Следовательно, частицы большего диаметра, чем размер пор, могут диффундировать по переходным каналам между ламелями, а не через сети. О сходном иерархическом механизме сборки муцина MUC2 сообщалось совсем недавно 4 . Было обнаружено, что олигомеры муцина образуют вязкоупругие микромасштабные домены посредством водородных связей и связей, опосредованных Ca 2+ , и домены далее агрегируются с образованием гелеобразной жидкости с пределом текучести.Авторы предложили микроструктурную модель муциновых систем, учитывающую сосуществование обоих типов реологического поведения.

Всасывание питательных веществ и лекарств может происходить по всей длине тонкой кишки и его скорость может зависеть от локальной микроструктуры и других свойств слизистого слоя. Ранее сравнивали толщину тощей и подвздошной слизи. Сообщалось, что у крыс дистальный слой слизи подвздошной кишки примерно в четыре раза толще, чем слизь в проксимальном отделе тощей кишки 10 .В другом исследовании на крысах Szentkuti et al. 57 показал очень сопоставимую среднюю толщину слизистого слоя в двух сегментах кишечника (приблизительно 90–100 мкм). Было обнаружено, что в тонкой кишке мышей средняя толщина слизи уменьшается дистально в фиксированных образцах Карнуа, начиная с ок. 40 мкм в двенадцатиперстной кишке и постепенно выходит на плато примерно на уровне 20 мкм в средней части тощей и подвздошной кишки 3 . Аналогичное отсутствие существенных различий в толщине тощей и подвздошной слизи у мышей было сообщено Ermund et al. 58 , хотя слои слизи, измеренные в этом исследовании, имели толщину более 200 мкм в обоих местах. Также было замечено, что толщина слоя может значительно колебаться между состояниями голодания и сытости животного 57 . Это говорит о том, что микроструктура слизи может иметь большее значение для определения скорости транспорта питательных веществ, лекарств или частиц к кишечному эпителию, чем толщина слизи.

До настоящего времени не проводилось сравнение проницаемости слизи из тощей и подвздошной кишки.В этом исследовании мы не наблюдали существенных различий в переносе частиц между образцами слизи, собранными из этих двух анатомических областей тонкого кишечника взрослых свиней. Доля шариков, которые смогли диффундировать в секрете слизи тощей и подвздошной кишки, составила 62,8 ± 2,3% и 64,3 ± 5,2% соответственно (рис. 2B). Эти цифры были лишь немного выше, чем 58,1 ± 4,7%, обнаруженные для слизи подвздошной кишки человека (рис. 2B). Что еще более важно, отслеживание диффундирующих частиц показало, что значения eff > существенно не отличаются ( P  > 0.05) между этими тремя группами (рис. 2E). Это отличается от сравнения слизи поросят и слизи взрослых свиней, описанного выше. Это также свидетельствует о том, что внутрислизистый перенос частиц в среде тонкого кишечника взрослого человека может быть точно смоделирован с использованием слизи, собранной у взрослых свиней.

Отслеживание движений отдельных частиц имеет преимущество перед оценкой усредненных по ансамблю свойств, поскольку позволяет выявить неоднородность внутри выборок, а также ее различия между выборками из разных источников 54 .Из среднего значения D eff , полученного для каждой гранулы, диффундирующей в слизь, вязкость, испытываемая локально отдельной гранулой на микроуровне, была рассчитана с использованием уравнения Стокса-Эйнштейна (рис. 3). Распределения этих значений микровязкости показаны на рис. 3А. Вязкость колебалась от 1 мПа·с до 10–30 Па·с, и для каждого типа слизи наблюдалась широкая степень распределения. Принимая во внимание, что 18–42% (в зависимости от типа слизи) от общего количества гранул, отслеживаемых в слизи, были локально иммобилизованы слизистым матриксом (рис.2В), частицы в этих местах могли испытывать даже более высокую вязкость. Ранее было показано, что присутствие БС значительно повышает диффузионную способность частиц в слизи за счет усиления их отрицательного поверхностного заряда и, таким образом, снижения мукоадгезии 21,28 . Следовательно, мукоадгезия, вызванная недостаточным электростатическим отталкиванием между некоторыми шариками и сетью слизи, может быть исключена из числа основных причин иммобилизации, наблюдаемой в настоящем исследовании. Более вероятно, что эти частицы оказались захваченными в областях, густо населенных агрегатами концентрированного муцина (рис.1Б) и их движение фиксируется в замкнутых пространствах. Мелдрам и др. 4 изучали коэффициенты диффузии микросфер полистирола, функционализированного карбоксильными группами, размером 500 нм в растворе муцина MUC2 при различных концентрациях муцина. Резкий переход в движении частиц от диффузного к субдиффузионному был обнаружен исследователями после увеличения концентрации муцина более 10 мг/мл, что предполагает вязкоупругое поведение муцина при превышении этой пороговой концентрации, ограничивающее движение частиц индикатора. В этом исследовании было показано внезапное и существенное увеличение микровязкости растворов муцина для концентраций муцина c ≥ 15 мг/мл 4 .Принимая во внимание все вышеизложенное, более чем двукратное увеличение количества иммобилизованных частиц в слизи взрослой свиньи и человека по сравнению со слизью поросенка (рис. 2B), по-видимому, является результатом фрагментированной микроструктуры слизи поросенка, которая казалась менее связной и легче проникала, чем другие типы слизи (рис. 1B).

Рисунок 3

Микровязкость по Стоксу-Эйнштейну тонкокишечной слизи человека и свиньи при 37 ± 0,1 °C. ( A ) Распределение значений кажущейся вязкости тощей слизи тощей кишки поросенка, тощей слизи свиньи, слизи подвздошной кишки свиньи и слизи подвздошной кишки человека, определенное путем диффузии отдельных 500 нм латексных гранул (диффузные фракции; см.2Б). ( B ) Коробчатая диаграмма логарифмов отдельных значений вязкости, показывающая квартили в каждом наборе данных. ( C ) Сравнение средних значений вязкости (± SD) для всех анализируемых типов слизи. Одна точка данных (○) представляет собой среднее значение всех бусин для данного субъекта. N  = 5, с 84–120 диффузионными шариками на эксперимент (* P  < 0,05, по критерию Стьюдента t ; NS не значимо ( P  >5), по ANOVA>0,0).

Те гранулы, которые смогли диффундировать, выявили существенные различия в микровязкости между отдельными типами слизи.В слизи поросят 50% диффундирующих шариков имели вязкость в диапазоне от 1 до 4,5 мПа·с (рис. 3B). В других типах слизи примерно 25% или менее диффундирующих шариков отслеживались в областях с такой же низкой вязкостью (рис. 3B). Наконец, указание на иную микроструктурную организацию тощей слизи поросят исходит из ее среднего значения микровязкости, которое было более чем в два раза ниже, чем значение, зарегистрированное для тощей слизи взрослой свиньи (рис. 3C). Разница между этими двумя группами была значимой ( P  < 0.05, по тесту Стьюдента t ). Дополнительный анализ ANOVA и апостериорное тестирование Тьюки всех четырех типов слизи позволили провести различие между слизью поросят и тремя типами слизи взрослых (то есть слизью тощей и подвздошной кишки свиньи и слизью подвздошной кишки человека). В отличие от значительно менее вязкой слизи поросят, средние значения вязкости образцов тощей и подвздошной слизи свиньи были очень схожими: 20,3 ± 11,9 мПа·с и 21,8 ± 13,0 мПа·с соответственно (рис. 3C). Два значения были сопоставимы с микровязкостью ок.Недавно 22 было зарегистрировано 18,5 мПа·с для свежеиссеченной слизи тощей кишки свиньи, т. е. слизи, которая не хранилась в замороженном виде до исследования. Это подтверждает предыдущий вывод о том, что замораживание и оттаивание собранной слизи не оказывает значительного влияния на ее микроструктуру в отношении проницаемости частиц 22 . Самое главное, настоящая работа показала, что вязкость Стокса-Эйнштейна слизи, собранной из тощей или подвздошной кишки взрослых свиней, была аналогична вязкости, зарегистрированной для слизи подвздошной кишки взрослых людей.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.